一种无过渡金属催化的氧气氧化制备3-苯硫基吲哚类化合物的合成方法
阅读：1008发布：2020-05-08
专利汇可以提供一种无过渡金属催化的氧气氧化制备3-苯硫基吲哚类化合物的合成方法专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 涉及一种用无过渡金属催化的 氧 气氧化制备3-苯硫基吲哚类化合物的合成方法。该方法如下：在向装有 溶剂 的反应管中加入引发剂、取代二氢吲哚和取代苯硫酚，加入核黄素类催化剂和 氧化剂 ，在30-100℃时反应5-80小时后得到3-苯硫基吲哚产物。本发明的主要创新点在于不使用过渡金属催化剂高效催化的氧气氧化制备3-苯硫基吲哚产物，避免了重金属污染。该方法具有绿色、操作简便、条件温和、底物普适性好、和反应收率及选择性高等优点。，下面是一种无过渡金属催化的氧气氧化制备3-苯硫基吲哚类化合物的合成方法专利的具体信息内容。
1.一种无过渡金属催化的氧气氧化制备3-苯硫基吲哚类化合物的合成方法，其特征在于向装有溶剂的反应管中加入引发剂、式（1）所示的取代二氢吲哚、硫醇或杂环硫酚或式（2）所示的取代苯硫酚，加入核黄素催化剂和氧化剂，在30-100℃温度下反应5-80小时，得到式（3）所示的产物3-苯硫基吲哚类化合物，
其反应方程式如下：
式中，R2选自氢原子或烷基，R1选自供电子基或吸电子基；R3选自烷基、烷氧基、卤素、三氟甲基、硝基或氰基。
2.根据权利要求1所述的无过渡金属催化的氧气氧化制备3-苯硫基吲哚产物的方法，其特征在于R1选自氢原子、烷基、甲基、卤素或硝基；溶剂为二甲基亚砜、乙腈、DMF、二氯乙烷、DMA、HFIP或硝基甲烷，优选为二甲基亚砜。
3.根据权利要求1所述的无过渡金属催化的氧气氧化制备3-苯硫基吲哚产物的方法，其特征在于取代苯硫酚相对于溶剂为12-620 mg/mL，优选为62 mg/mL。
4.根据权利要求1所述的无过渡金属催化的氧气氧化制备3-苯硫基吲哚产物的方法，其特征在于反应温度为60℃。
5.根据权利要求1所述的无过渡金属催化的氧气氧化制备3-苯硫基吲哚产物的方法，其特征在于引发剂为碘单质、碘化锂、碘化钾、碘化钠、碘化铵或TBAI的一种，优选为碘单质。
6.根据权利要求1所述的无过渡金属催化的氧气氧化制备3-苯硫基吲哚产物的方法，其特征在于引发剂的用量相对于对取代苯硫酚为0.5-20 mol%，优选为10 mol%。
7.根据权利要求1所述的无过渡金属催化的氧气氧化制备3-苯硫基吲哚产物的方法，其特征在于氧化剂为空气或氧气，优选为氧气。
8.根据权利要求1所述的无过渡金属催化的氧气氧化制备3-苯硫基吲哚产物的方法，其特征在于核黄素催化剂选用核黄素 1或核黄素2，优选为核黄素 1；核黄素催化剂用量相对于对甲基苯硫酚为0.5-20 mol%，优选为5 mol%；所述核黄素 1、核黄素2的结构式如下所示：
。
9.根据权利要求1所述的无过渡金属催化的氧气氧化制备3-苯硫基吲哚产物的方法，其特征在于反应时间为5-80 h，优选为24 h。
一种无过渡金属催化的氧气氧化制备3-苯硫基吲哚类化合物
的合成方法
技术领域
[0001] 本发明涉及一种无过渡金属催化的氧气氧化制备3-苯硫基吲哚产物的方法。
背景技术
[0002] 含硫的杂环化合物是重要的药物分子的构成骨架，广泛应用于材料科学和制药领域中。特别是3-苯硫基吲哚具有多种生物活性。其中就包括微管蛋白聚合抑制剂，抗HIV试剂和PDE4抑制剂（GSK-256066），可用于治疗慢性阻塞性肺疾病和非洲锥虫病。在有机合成领域中，传统构建碳硫键的方法通常是在过渡金属的催化下，硫醇与有机卤化物或其类似物经偶联反应而得。通常，由二氢吲哚合成3-苯硫基吲哚需要两个步骤：1）二氢吲哚的脱氢和2）吲哚的区域选择性C-S偶联反应。脱氢作用是由化学计量的氧化剂（2-碘二苯甲酸，硫，DEAD或SeO2过渡金属催化剂（Au，Co，Cu，Fe，Pd的氧气）介导的。这些方法具有良好的原子经济性，但需要昂贵的/不利于环境的催化剂或苛刻的反应条件。例如：2016年，Paradies组[1][2]和Kanai组 使用三（五氟苯基）硼烷作为无金属替代物来催化N杂环的脱氢。但是，这种frustrated lewis pair（FLP）催化的脱氢氧化仍需要较高的反应温度。类似地，已经建立了许多不同的合成方法来构建3-亚磺酰基吲哚。然而，大多数方法需要酸，碱，过渡金属，碘或复杂的配体，并且还需要苛刻的条件。因此，开发一种条件温和、无过渡金属催化的高效、绿色的一步完成二氢吲哚的脱氢反应以及它们与硫酚的硫代化反应方法具有重要的理论意义和实用价值。
发明内容
[0003] 针对现有技术中存在的上述问题，本发明的目的在于提供一种无过渡金属催化一步完成二氢吲哚的脱氢反应以及它们与硫酚的硫代化反应方法，该方法具有反应绿色、操作简便、条件温和、底物普适性好和反应收率较高等优点。
[0004] 所述的一种无过渡金属催化的氧气氧化制备3-苯硫基吲哚类化合物的合成方法，其特征在于向装有溶剂的反应管中加入引发剂、式（1）所示的取代二氢吲哚、硫醇或杂环硫酚或式（2）所示的取代苯硫酚，加入核黄素催化剂和氧化剂，在30-100℃温度下反应5-80小时，得到式（3）所示的产物3-苯硫基吲哚类化合物，其反应方程式如下：
式中，R2选自氢原子或烷基，R1选自供电子基或吸电子基；R3选自烷基、烷氧基、卤素、三氟甲基、硝基或氰基。
式中，R2选自氢原子或烷基，R1选自供电子基或吸电子基；R3选自烷基、烷氧基、卤素、三氟甲基、硝基或氰基。
[0005] 所述的无过渡金属催化的氧气氧化制备3-苯硫基吲哚产物的方法，其特征在于R1选自氢原子、烷基、甲基、卤素或硝基；溶剂为二甲基亚砜、乙腈、DMF、二氯乙烷、DMA、HFIP或硝基甲烷，优选为二甲基亚砜。
[0006] 所述的无过渡金属催化的氧气氧化制备3-苯硫基吲哚产物的方法，其特征在于取代苯硫酚相对于溶剂为12-620 mg/mL，优选为62 mg/mL。
[0007] 所述的无过渡金属催化的氧气氧化制备3-苯硫基吲哚产物的方法，其特征在于反应温度为60℃。
[0008] 所述的无过渡金属催化的氧气氧化制备3-苯硫基吲哚产物的方法，其特征在于引发剂为碘单质、碘化锂、碘化钾、碘化钠、碘化铵或TBAI的一种，优选为碘单质。
[0009] 所述的无过渡金属催化的氧气氧化制备3-苯硫基吲哚产物的方法，其特征在于引发剂的用量相对于对取代苯硫酚为0.5-20 mol%，优选为10 mol%。
[0010] 所述的无过渡金属催化的氧气氧化制备3-苯硫基吲哚产物的方法，其特征在于氧化剂为空气或氧气，优选为氧气。
[0011] 所述的无过渡金属催化的氧气氧化制备3-苯硫基吲哚产物的方法，其特征在于核黄素催化剂选用核黄素 1或核黄素2，优选为核黄素 1；核黄素催化剂用量相对于对甲基苯硫酚为0.5-20 mol%，优选为5 mol%；所述核黄素 1、核黄素2的结构式如下所示：所述的无过渡金属催化的氧气氧化制备3-苯硫基吲哚产物的方法，其特征在于反应时间为5-80 h，优选为24 h。
[0012] 通过采用上述合成路线，与现有合成路线相比，本发明的有益效果如下：采用核黄素催化剂代替过度金属催化氧化合成3-苯硫基吲哚产物，具有反应绿色、操作简便、条件温和、底物普适性好和产率较高等优点。
具体实施方式
[0013] 以下以具体实施例来说明本发明的合成方案，但本发明的保护范围不限于此：实施例1 以二氢吲哚和对甲基苯硫酚为底物合成3-苯硫基吲哚产物。
[0014] 室温下，向装有对甲基苯硫酚（62 mg，0.5 mmol）和二甲基亚砜（1.0 mL）的反应管中加入二氢吲哚（72 mg，0.6 mmol），室温下搅拌均匀后依次加入核黄素 1（0.025 mmol, 8 mg）和单质碘（0.05 mmol, 13 mg），然后抽真空氧气保护。反应管在60℃反应24小时后，冷却至室温，加入饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应。然后用乙酸乙酯萃取反应液，再用饱和氯化钠溶液洗涤，合并有机层之后用无水硫酸钠干燥，将有机层旋蒸浓缩，最后通过柱层析（正己烷：乙酸乙酯 = 30: 1）纯化分离得到白色固体3-（4-甲基苯基硫代）吲哚109 mg，收率为91%。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.36 (br, 1H), 7.63 (d, J = 7.8 Hz, 1H),
7.46 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.32 – 7.24 (m, 1H), 7.17 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 6.99 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 2.26 (s, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 136.42, 135.43, 134.61, 130.40, 129.45,
129.06, 126.20, 122.94, 120.79, 119.65, 111.50, 103.42, 20.84. ESI-MS m/z:
238.12 [M-H]-.
实施例2 以二氢吲哚和对甲基苯硫酚为底物合成3-苯硫基吲哚产物。
7.46 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.32 – 7.24 (m, 1H), 7.17 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 6.99 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 2.26 (s, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 136.42, 135.43, 134.61, 130.40, 129.45,
129.06, 126.20, 122.94, 120.79, 119.65, 111.50, 103.42, 20.84. ESI-MS m/z:
238.12 [M-H]-.
实施例2 以二氢吲哚和对甲基苯硫酚为底物合成3-苯硫基吲哚产物。
[0015] 室温下，向装有对甲基苯硫酚（62 mg，0.5 mmol）和二甲基亚砜（1.0 mL）的反应管中加入二氢吲哚（72 mg，0.6 mmol），室温下搅拌均匀后依次加入核黄素 2（0.025 mmol, 11 mg）和单质碘（0.05 mmol, 13 mg），然后抽真空氧气保护。反应管在60℃反应24小时后，冷却至室温，加入饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应。然后用乙酸乙酯萃取反应液，再用饱和氯化钠溶液洗涤，合并有机层之后用无水硫酸钠干燥，将有机层旋蒸浓缩，最后通过柱层析（正己烷：乙酸乙酯 = 30: 1）纯化分离得到白色固体3-（4-甲基苯基硫代）吲哚83 mg，收率为70%。
[0016] 实施例3 以二氢吲哚和对甲基苯硫酚为底物合成3-苯硫基吲哚产物。
[0017] 室温下，向装有对甲基苯硫酚（62 mg，0.5 mmol）和乙腈（1.0 mL）的反应管中加入二氢吲哚（72 mg，0.6 mmol），室温下搅拌均匀后依次加入核黄素 1（0.025 mmol, 8 mg）和单质碘（0.05 mmol, 13 mg），然后抽真空氧气保护。反应管在60℃反应24小时后，冷却至室温，加入饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应。然后用乙酸乙酯萃取反应液，再用饱和氯化钠溶液洗涤，合并有机层之后用无水硫酸钠干燥，将有机层旋蒸浓缩，最后通过柱层析（正己烷：乙酸乙酯 = 30: 1）纯化分离得到白色固体3-（4-甲基苯基硫代）吲哚60 mg，收率为50%。
[0018] 实施例4 以二氢吲哚和对甲基苯硫酚为底物合成3-苯硫基吲哚产物。
[0019] 室温下，向装有对甲基苯硫酚（62 mg，0.5 mmol）和DMF（1.0 mL）的反应管中加入二氢吲哚（72 mg，0.6 mmol），室温下搅拌均匀后依次加入核黄素 1（0.025 mmol,8 mg）和碘化钾（0.05 mmol, 8 mg），然后抽真空氧气保护。反应管在60℃反应24小时后，冷却至室温，加入饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应。然后用乙酸乙酯萃取反应液，再用饱和氯化钠溶液洗涤，合并有机层之后用无水硫酸钠干燥，将有机层旋蒸浓缩，最后通过柱层析（正己烷：乙酸乙酯 = 30: 1）纯化分离得到白色固体3-（4-甲基苯基硫代）吲哚82 mg，收率为68%。
[0020] 实施例5 以二氢吲哚和对甲基苯硫酚为底物合成3-苯硫基吲哚产物。
[0021] 室温下，向装有对甲基苯硫酚（62 mg，0.5 mmol）和硝基甲烷（1.0 mL）的反应管中加入二氢吲哚（72 mg，0.6 mmol），室温下搅拌均匀后依次加入核黄素 1（0.025 mmol, 8 mg）和单质碘（0.05 mmol, 13 mg），然后抽真空氧气保护。反应管在100℃反应24小时后，冷却至室温，加入饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应。然后用乙酸乙酯萃取反应液，再用饱和氯化钠溶液洗涤，合并有机层之后用无水硫酸钠干燥，将有机层旋蒸浓缩，最后通过柱层析（正己烷：乙酸乙酯 = 30: 1）纯化分离得到白色固体3-（4-甲基苯基硫代）吲哚90 mg，收率为69%。
[0022] 实施例6 以二氢吲哚和对甲基苯硫酚为底物合成3-苯硫基吲哚产物。
[0023] 室温下，向装有对甲基苯硫酚（62 mg，0.5 mmol）和二甲基亚砜（1.0 mL）的反应管中加入二氢吲哚（72 mg，0.6 mmol），室温下搅拌均匀后依次加入核黄素 1（0.025 mmol, 8 mg）和单质碘（0.05 mmol, 13 mg），然后抽真空氧气保护。反应管在30℃反应24小时后，冷却至室温，加入饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应。然后用乙酸乙酯萃取反应液，再用饱和氯化钠溶液洗涤，合并有机层之后用无水硫酸钠干燥，将有机层旋蒸浓缩，最后通过柱层析（正己烷：乙酸乙酯 = 30: 1）纯化分离得到白色固体3-（4-甲基苯基硫代）吲哚90 mg，收率为60%。
[0024] 实施例7 以二氢吲哚和对甲基苯硫酚为底物合成3-苯硫基吲哚产物。
[0025] 室温下，向装有对甲基苯硫酚（62 mg，0.5 mmol）和二甲基亚砜（1.0 mL）的反应管中加入二氢吲哚（72 mg，0.6 mmol），室温下搅拌均匀后依次加入核黄素 1（0.025 mmol, 8 mg）和单质碘（0.025 mmol, 7 mg），然后抽真空氧气保护。反应管在60℃反应24小时后，冷却至室温，加入饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应。然后用乙酸乙酯萃取反应液，再用饱和氯化钠溶液洗涤，合并有机层之后用无水硫酸钠干燥，将有机层旋蒸浓缩，最后通过柱层析（正己烷：乙酸乙酯 = 30: 1）纯化分离得到白色固体3-（4-甲基苯基硫代）吲哚79 mg，收率为66%。
[0026] 实施例8 以二氢吲哚和4-三氟甲基苯硫酚为底物合成3-苯硫基吲哚产物。
[0027] 室温下，向装有4-三氟甲基苯硫酚（89 mg，0.5 mmol）和二甲基亚砜（1.0 mL）的反应管中加入二氢吲哚（72 mg，0.6 mmol），室温下搅拌均匀后依次加入核黄素 1（0.025 mmol, 8 mg）和单质碘（0.05 mmol, 13 mg），然后抽真空氧气保护。反应管在60℃反应24小时后，冷却至室温，加入饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应。然后用乙酸乙酯萃取反应液，再用饱和氯化钠溶液洗涤，合并有机层之后用无水硫酸钠干燥，将有机层旋蒸浓缩，最后通过柱层析（正己烷：乙酸乙酯 = 30: 1）纯化分离得到白色固体3-（4-三氟甲基苯基硫代）吲哚128 mg，收率为87%。1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.49 (br, 1H), 7.57 (d, J = 7.9 Hz,
1H), 7.52 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.3 Hz,
2H), 7.33 – 7.29 (m, 1H), 7.21-7.18 (m, 1H), 7.14 (d, J = 8.2 Hz, 2H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 144.68, 136.53, 131.01, 128.71, 126.70 (q, J = 32.6 Hz),
125.46 (q, J = 3.7 Hz), 124.41 (q, J = 272.7 Hz), 125.23, 123.33, 121.19,
119.40, 111.75, 101.19; 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -62.23; ESI-MS m/z: 292.23 [M-H]-
实施例9 以二氢吲哚和2-萘硫醇为底物合成3-苯硫基吲哚产物。
1H), 7.52 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.3 Hz,
2H), 7.33 – 7.29 (m, 1H), 7.21-7.18 (m, 1H), 7.14 (d, J = 8.2 Hz, 2H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 144.68, 136.53, 131.01, 128.71, 126.70 (q, J = 32.6 Hz),
125.46 (q, J = 3.7 Hz), 124.41 (q, J = 272.7 Hz), 125.23, 123.33, 121.19,
119.40, 111.75, 101.19; 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -62.23; ESI-MS m/z: 292.23 [M-H]-
实施例9 以二氢吲哚和2-萘硫醇为底物合成3-苯硫基吲哚产物。
[0028] 室温下，向装有2-萘硫醇（80 mg，0.5 mmol）和二甲基亚砜（1.0 mL）的反应管中加入二氢吲哚（72 mg，0.6 mmol），室温下搅拌均匀后依次加入核黄素 1（0.025 mmol, 8 mg）和单质碘（0.05 mmol, 13 mg），然后抽真空氧气保护。反应管在60℃反应24小时后，冷却至室温，加入饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应。然后用乙酸乙酯萃取反应液，再用饱和氯化钠溶液洗涤，合并有机层之后用无水硫酸钠干燥，将有机层旋蒸浓缩，最后通过柱层析（正己烷：乙酸乙酯 = 30: 1）纯化分离得到白色固体3-（萘-2-基硫基）-1H-吲哚121 mg，收率为88%。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.74 (br, 1H), 7.84 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.81-7.72 (m, 2H), 7.64 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.54-7.49 (m, 2H), 7.44-7.34 (m,
3H), 7.24 – 7.16 (m, 2H), 7.04 (t, J = 7.8 Hz, 1H); 13C NMR (101 MHz, DMSO-d6) δ 136.78, 136.76, 133.23, 132.52, 130.83, 128.62, 128.33, 127.58, 126.64,
126.60, 125.19, 124.35, 122.77, 122.14, 120.12, 118.26, 112.39, 99.16; ESI-MS m/z: 274.25 [M-H]-
实施例10 以二氢吲哚和正丁硫醇为底物合成3-苯硫基吲哚产物。
3H), 7.24 – 7.16 (m, 2H), 7.04 (t, J = 7.8 Hz, 1H); 13C NMR (101 MHz, DMSO-d6) δ 136.78, 136.76, 133.23, 132.52, 130.83, 128.62, 128.33, 127.58, 126.64,
126.60, 125.19, 124.35, 122.77, 122.14, 120.12, 118.26, 112.39, 99.16; ESI-MS m/z: 274.25 [M-H]-
实施例10 以二氢吲哚和正丁硫醇为底物合成3-苯硫基吲哚产物。
[0029] 室温下，向装有正丁硫醇（45 mg，0.5 mmol）和二甲基亚砜（1.0 mL）的反应管中加入二氢吲哚（72 mg，0.6 mmol），室温下搅拌均匀后依次加入核黄素 1（0.025 mmol, 8 mg）和单质碘（0.05 mmol, 13 mg），然后抽真空氧气保护。反应管在60℃反应24小时后，冷却至室温，加入饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应。然后用乙酸乙酯萃取反应液，再用饱和氯化钠溶液洗涤，合并有机层之后用无水硫酸钠干燥，将有机层旋蒸浓缩，最后通过柱层析（正己烷：乙酸乙酯 = 30: 1）纯化分离得到油状液体3-（丁硫基）-1H-吲哚67 mg，收率为66%。1
H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.19 (br, 1H), 7.78 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.37 – 7.31 (m, 1H), 7.26 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.24-7.17 (m, 2H), 2.69 (t, J = 8.0 Hz,
2H), 1.59 – 1.45 (m, 2H), 1.44 – 1.33 (m, 2H), 0.86 (t, J = 7.3 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 136.18, 129.39, 129.21, 122.54, 120.28, 119.31, -
111.41, 106.01, 36.05, 31.93, 21.61, 13.65; ESI-MS m/z: 204.21 [M-H]实施例11 以二氢吲哚和噻唑硫酚为底物合成3-苯硫基吲哚产物。
H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.19 (br, 1H), 7.78 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.37 – 7.31 (m, 1H), 7.26 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.24-7.17 (m, 2H), 2.69 (t, J = 8.0 Hz,
2H), 1.59 – 1.45 (m, 2H), 1.44 – 1.33 (m, 2H), 0.86 (t, J = 7.3 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 136.18, 129.39, 129.21, 122.54, 120.28, 119.31, -
111.41, 106.01, 36.05, 31.93, 21.61, 13.65; ESI-MS m/z: 204.21 [M-H]实施例11 以二氢吲哚和噻唑硫酚为底物合成3-苯硫基吲哚产物。
[0030] 室温下，向装有噻唑硫酚（58 mg，0.5 mmol）和二甲基亚砜（1.0 mL）的反应管中加入二氢吲哚（72 mg，0.6 mmol），室温下搅拌均匀后依次加入核黄素 1（0.025 mmol, 8 mg）和单质碘（0.05 mmol, 13 mg），然后抽真空氧气保护。反应管在60℃反应24小时后，冷却至室温，加入饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应。然后用乙酸乙酯萃取反应液，再用饱和氯化钠溶液洗涤，合并有机层之后用无水硫酸钠干燥，将有机层旋蒸浓缩，最后通过柱层析（正己烷：乙酸乙酯 = 30: 1）纯化分离得到白色固体3-（噻吩-2-硫基）-1H-吲哚116 mg，收率为62%。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.26 (br, 1H), 7.81 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.27 – 7.18 (m, 2H), 7.17 (dd, J = 5.3, 1.2 Hz, 1H), 7.11 (dd, J = 3.6, 1.2 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 5.3, 3.6 Hz, 1H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 137.90, 136.11, 129.80, 129.20, 128.48, 127.28, 127.20, 122.95, 120.79, 119.41, 111.49, 106.72; ESI-MS m/z: 230.15 [M-H]-
实施例12 以N-乙基二氢吲哚和对甲基苯硫酚为底物合成3-苯硫基吲哚产物。
实施例12 以N-乙基二氢吲哚和对甲基苯硫酚为底物合成3-苯硫基吲哚产物。
[0031] 室温下，向装有对甲基苯硫酚（62 mg，0.5 mmol）和二甲基亚砜（1.0 mL）的反应管中加入N-乙基二氢吲哚（88 mg，0.6 mmol），室温下搅拌均匀后依次加入核黄素 1（0.025 mmol, 8 mg）和单质碘（0.05 mmol, 13 mg），然后抽真空氧气保护。反应管在60℃反应24小时后，冷却至室温，加入饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应。然后用乙酸乙酯萃取反应液，再用饱和氯化钠溶液洗涤，合并有机层之后用无水硫酸钠干燥，将有机层旋蒸浓缩，最后通过柱层析（正己烷：乙酸乙酯 = 30: 1）纯化分离得到油状液体1-乙基-3-（4-甲基苯基硫代）吲1
哚107 mg，收率为80%。H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.64 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.44-
7.39 (m, 2H), 7.29 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.17 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 4.22 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 2.26 (s,
3H), 1.53 (t, J = 7.3 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 136.55, 135.96,
134.41, 133.11, 129.95, 129.40, 125.99, 122.31, 120.33, 119.84, 109.72,
101.10, 41.28, 20.82, 15.35; HRMS (ESI) m/z: calcd for C17H17NNaS [M+Na]+
290.0974 , found: 290.0967.
实施例13 以5-甲氧基二氢吲哚和对甲基苯硫酚为底物合成3-苯硫基吲哚产物。
哚107 mg，收率为80%。H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.64 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.44-
7.39 (m, 2H), 7.29 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.17 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 4.22 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 2.26 (s,
3H), 1.53 (t, J = 7.3 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 136.55, 135.96,
134.41, 133.11, 129.95, 129.40, 125.99, 122.31, 120.33, 119.84, 109.72,
101.10, 41.28, 20.82, 15.35; HRMS (ESI) m/z: calcd for C17H17NNaS [M+Na]+
290.0974 , found: 290.0967.
实施例13 以5-甲氧基二氢吲哚和对甲基苯硫酚为底物合成3-苯硫基吲哚产物。
[0032] 室温下，向装有对甲基苯硫酚（62 mg，0.5 mmol）和二甲基亚砜（1.0 mL）的反应管中加入5-甲氧基二氢吲哚（90 mg，0.6 mmol），室温下搅拌均匀后依次加入核黄素 1（0.025 mmol, 8 mg）和单质碘（0.05 mmol, 13 mg），然后抽真空氧气保护。反应管在60℃反应24小时后，冷却至室温，加入饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应。然后用乙酸乙酯萃取反应液，再用饱和氯化钠溶液洗涤，合并有机层之后用无水硫酸钠干燥，将有机层旋蒸浓缩，最后通过柱层析（正己烷：乙酸乙酯 = 30: 1）纯化分离得到油状液体5-甲氧基-3-（4-甲基苯1
基硫代）吲哚104 mg，收率为77%。H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.35 (br, 1H), 7.44-7.41 (m, 1H), 7.31 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.08-6.96 (m, 5H), 6.91 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 2.26 (s, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 155.03,
135.59, 134.52, 131.29, 131.12, 129.95, 129.46, 125.97, 113.47, 112.35, +
102.73, 100.77, 55.75, 20.82; ESI-MS m/z: 270.12 [M+H]
实施例14 以6-硝基二氢吲哚和对甲基苯硫酚为底物合成3-苯硫基吲哚产物。
基硫代）吲哚104 mg，收率为77%。H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.35 (br, 1H), 7.44-7.41 (m, 1H), 7.31 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.08-6.96 (m, 5H), 6.91 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 2.26 (s, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 155.03,
135.59, 134.52, 131.29, 131.12, 129.95, 129.46, 125.97, 113.47, 112.35, +
102.73, 100.77, 55.75, 20.82; ESI-MS m/z: 270.12 [M+H]
实施例14 以6-硝基二氢吲哚和对甲基苯硫酚为底物合成3-苯硫基吲哚产物。
[0033] 室温下，向装有对甲基苯硫酚（62 mg，0.5 mmol）和二甲基亚砜（1.0 mL）的反应管中加入6-硝基二氢吲哚（99 mg，0.6 mmol），室温下搅拌均匀后依次加入核黄素 1（0.025 mmol, 8 mg）和单质碘（0.05 mmol, 13 mg），然后抽真空氧气保护。反应管在60℃反应24小时后，冷却至室温，加入饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应。然后用乙酸乙酯萃取反应液，再用饱和氯化钠溶液洗涤，合并有机层之后用无水硫酸钠干燥，将有机层旋蒸浓缩，最后通过柱层析（正己烷：乙酸乙酯 = 30: 1）纯化分离得到黄色固体6-硝基-3-（4-甲基苯基硫代）吲哚106 mg，收率为75%。1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ 12.35 (br, 1H), 8.41 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.17 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.95 (dd, J = 8.8, 2.1 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.96 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 2.19 (s, 3H); 13C NMR (151 MHz, DMSO-d6) δ 142.78, 138.39, 135.13, 134.74, 134.32,
133.56, 129.65, 126.17, 118.74, 115.23, 109.08, 102.02, 20.37; HRMS (ESI) m/z: calcd for C15H13N2O2S [M+H]+ 285.0692, found: 285.0703
实施例15 以四氢喹啉和对甲基苯硫酚为底物合成3-苯硫基吲哚产物。
133.56, 129.65, 126.17, 118.74, 115.23, 109.08, 102.02, 20.37; HRMS (ESI) m/z: calcd for C15H13N2O2S [M+H]+ 285.0692, found: 285.0703
实施例15 以四氢喹啉和对甲基苯硫酚为底物合成3-苯硫基吲哚产物。
[0034] 室温下，向装有对甲基苯硫酚（62 mg，0.5 mmol）和乙腈（0.5 mL）的反应管中加入四氢喹啉（67 mg，0.5 mmol），室温下搅拌均匀后依次加入核黄素 2（0.025 mmol, 11 mg）和单质碘（0.05 mmol, 13 mg），然后抽真空氧气保护。反应管在60℃反应72小时后，冷却至室温，加入饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应。然后用乙酸乙酯萃取反应液，再用饱和氯化钠溶液洗涤，合并有机层之后用无水硫酸钠干燥，将有机层旋蒸浓缩，最后通过柱层析（正己烷：乙酸乙酯 = 30: 1）纯化分离得到油状液体6-（4-甲基苯基硫代）喹啉100 mg，收率为1
80%。H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.84 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 8.6 Hz,
2H), 7.58-7.61 (m, 1H), 7.54 (dd, J = 8.9, 2.0 Hz, 1H), 7.41 – 7.32 (m, 3H),
7.19 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 2.37 (s, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 149.95,
146.84, 138.39, 136.49, 135.17, 133.09, 130.62, 130.30, 129.96, 128.61, +
126.45, 121.56, 21.17; ESI-MS m/z: 252.1 [M+H]。
80%。H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.84 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 8.6 Hz,
2H), 7.58-7.61 (m, 1H), 7.54 (dd, J = 8.9, 2.0 Hz, 1H), 7.41 – 7.32 (m, 3H),
7.19 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 2.37 (s, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 149.95,
146.84, 138.39, 136.49, 135.17, 133.09, 130.62, 130.30, 129.96, 128.61, +
126.45, 121.56, 21.17; ESI-MS m/z: 252.1 [M+H]。
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