一种水热法提取蒲公英医用天然产物靶向药物应用于主治皮炎过敏的方法
阅读：267发布：2023-03-22
专利汇可以提供一种水热法提取蒲公英医用天然产物靶向药物应用于主治皮炎过敏的方法专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 专利 公开了一种 水 热法提取蒲公英医用天然产物靶向药物应用于主治皮炎过敏的方法。该方法以水、 乙醇 或水和乙醇混合物为 溶剂 ，通过水热法高效提取蒲公英中 绿原酸 、木犀草素7-O- 葡萄糖 苷、咖啡酸、槲皮素糖苷、蒲公英胶-β-D-葡萄糖苷、 氨 甲环酸-β-D-葡萄糖苷、甲壳酸、蒲公英甾醇、四氢香豆素B、柱头固醇的天然产物活性物质的方法。首先将蒲公英切成小段，再经水热法提取后、经离心得到蒲公英提取浓缩液，医学临床使用方法是：引入透明质酸(HA)-聚乙烯亚胺(PEI)靶向药物载体，制备成乳膏、肥皂用于湿疹皮炎、 皮肤 瘙痒 、脓包性囊肿等皮肤病的 治疗 效果明显、达到缓释效果、极大减少复发现象。此方法操作简单，对天然产物医用活性高、工艺可重复性高、提取产率高、绿色环保，满足病患者的药物需求且具备工业化生产优势。，下面是一种水热法提取蒲公英医用天然产物靶向药物应用于主治皮炎过敏的方法专利的具体信息内容。
1.本发明专利涉及了一种水热法提取蒲公英医用天然产物靶向药物应用于主治皮炎过敏的方法；具体合成工序分为2步：第一步是HA-PEI空心微米球靶向药物载体制备，第二步是制备水热法提取的蒲公英天然活性物质的靶向药物复合材料；
其中，HA-PEI靶向药物载体制备具体合成步骤如下：第一、称量0.1000g～2.0000g钠盐，溶于20ml去离子水中，溶液加温30℃，形成钠盐溶液；钠盐为亚硫酸钠、亚磷酸钠、溴酸钠、溴化钠、硝酸钠、碳酸氢钠、碳酸钠、葡萄糖酸钠、氯酸钠、氯化钠、硫酸钠、硫代硫酸钠、磷酸钠、焦磷酸钠、甲酸钠、过硫酸钠、硅酸钠、高氯酸钠、碘化钠、醋酸钠、次氯酸钠、丙烯酸钠、丙酸钠、苯甲酸钠的一种、两种、或两种以上任意组合；
第二、分别称量0.0100g～1.8000g HA、0.0010g～1.0000g PEI于2个烧杯中，分别加入上述配置钠盐溶液5ml，超声震荡5～120min，超声结束后备用；
第三、称量0.0100g～0.2200g NHS和0.0100g～0.3550g EDC，溶解于30毫升的去离子水中，超声震荡5～120min，超声结束后备用；
第四、先将配置30毫升NHS/EDC溶液转移到200ml圆底烧瓶中，再将含有0.0100g～
0.2000g HA溶液转移到上述圆底烧瓶中，逐滴加入含有0.0100g～0.2500g PEI溶液，得到前驱体溶液；
第五、将上述前驱体溶液转移至常压且带回流冷凝的微波反应器中，调节微波辐射功率为100～1200W，加热温度10～100℃，持续反应1～120分钟停止；微波反应结束后，将所得溶液冷却至室温；
第六、将反应后溶液倒入孔径5～20微米的透析袋中，置于恒温循环高纯水中，常温渗析12小时，透析过程中，颜色逐渐变白，且透析袋中的杂质含量与高纯水数值相等时，将产物倒入消毒的干净200ml烧杯中，-40～-60低温冷冻干燥12～120小时，收集样品备用；合成HA-PEI靶向药物载体的核磁谱图表明其有良好的高分子聚合度，证实其实现了分子链的有序聚合；样品的扫描电子显微镜显示其为直径1～3微米的中空球形材料，为承载更多天然提取活性物质提供条件。
2.本发明专利提供一种水热法提取蒲公英医用天然产物靶向药物应用于主治皮炎过敏的方法，其特征在于，包括以下步骤：
第一、将3g新鲜且健康的蒲公英全株洗3～5遍，晾干，切成2～3cm的小段，以水、乙醇或水和乙醇混合物为溶剂，固液比为1∶10～1∶100；
第二、将步骤一所述反应物放入内胆体积为200ml的水热反应釜中，其中水热反应釜的外胆为304不锈钢材质、内胆为聚四氟乙烯材质；填釜率为60～80％，加热温度设置2～5个升温工段，温度区间为40～70℃，升温间隔时间0.5～2h，恒温段反应时间为4～12h，升温速率为2～5℃/min；此过程在水热反应工段数范围、反应温度范围、恒温反应时间范围、间隔温度范围内可任意组合；
第三、将步骤二所得产物以5000～8000r/min的转速离心4～10min，取上层清液即蒲公英提取液；再利用-0.1MPa真空度下减压蒸馏装置于65℃蒸发8小时，蒸掉易挥发乙醇溶剂，从而获得高浓度天然产物浓缩液；所得提取液组成是蒲公英甾醇，其分子式为C30H50O、浓度范围为10～100μg/ml；四氢香豆素B，其分子式为C19H16O3、浓度范围为20～40μg/ml；咖啡酸，其分子式为C9H8O4、浓度范围为20～100μg/ml；绿原酸，其分子式为C16H18O9、浓度范围为10～
50μg/ml；槲皮素糖苷，其分子式为C15H14O9、浓度范围为10～70μg/ml；柱头固醇；甲壳酸；蒲公英胶-β-D-葡萄糖苷；氨甲环酸-β-D-葡萄糖苷；木犀草素7-O-葡萄糖苷；
第四、将步骤三所得提取液直接涂抹在皮炎患处，起治疗皮炎的作用；
第五、将步骤三所得提取液制成乳膏状进行面部保养，有祛除雀斑、消痘作用；
第六、将步骤三所得提取液与皂液混合制成肥皂，用于皮肤抗氧化、抑菌作用。
3.由权利要求2所述的一种水热法提取蒲公英医用天然产物靶向药物应用于主治皮炎过敏的方法，其特征在于：原料为新鲜且健康的蒲公英全株，干燥蒲公英粉碎为30～60目，溶剂乙醇浓度为40％～70％、或1∶1～1∶100的乙醇和水的混合溶液。
4.由权利要求2所述的一种水热法提取蒲公英医用天然产物靶向药物应用于主治皮炎过敏的方法，其特征在于：所述乳膏制备是先将3～5g蒲公英提取浓缩液、1～10gHA-PEI靶向药物载体，充分搅拌15分钟，再与20～30g聚二甲基硅氧烷、20～30g双丙二醇、20～30g丁二醇、20～25g甘油、30～40g水，充分搅拌乳化30～60min得到乳膏状护肤品，乳化温度20～
50℃，搅拌速度1200～1600r/min。
5.由权利要求2所述的一种水热法提取蒲公英医用天然产物靶向药物应用于主治皮炎过敏的方法，其特征在于：皂液是先将3～5g蒲公英提取物、1～10g HA-PEI靶向药物载体，充分搅拌15分钟，再与20～30g脂肪酸钠、30～40g水、20～30g甘油、15～20g玉米淀粉或土豆淀粉或红薯淀粉或豌豆淀粉，10～15g滑石粉、10～15g椰油酸混合加热60～80℃，加入
20％～30％浓度的氢氧化钠调节pH至中性，搅拌30～50min，搅拌速度1200～1600r/min，得到粘稠皂液，入模具冷凝脱模得到蒲公英天然活性提取物的靶向药物肥皂。
6.由权利要求2所述的一种水热法提取蒲公英医用天然产物靶向药物应用于主治皮炎过敏的方法，其特征在于：使蒲公英在封闭且高温高压的水热反应釜中进行分工段恒温连续提取，通过调控反应参数，增大蒲公英原料中各成分的溶解性，此方法提取效率高且产物纯度高，提取物对治疗各种皮炎、皮肤瘙痒、脓包性囊肿有显著效果且无复发现象，在药理研究、医疗药品应用潜力大，该提取方法具有可行性、高效性、新颖性。
一种水热法提取蒲公英医用天然产物靶向药物应用于主治皮
炎过敏的方法
[0001] 【技术领域】：主要应用于医药领域，特别涉及一种水热法提取蒲公英医用天然产物靶向药物应用于主治皮炎过敏的方法。
[0002] 【技术背景】：过敏性皮炎是一种由内分泌失调或食物过敏等内外部感染或非感染性因素所导致的皮肤健康问题，一般多为红斑、丘疹、水疱等。病因与临床表现形式较多，易反复发作，难以根治。目前在临床治疗炎症方面多采用抗生素治疗法，但抗生素治疗炎症存在三大问题：(1)使用抗生素治疗，机体易产生耐药性，药效会逐渐下降；(2)“是药三分毒”，抗生素治疗炎症会产生副作用，例如服用抗生素后开车易晕乏，势必会带来人身安全隐患；(3)治疗效果不理想，易反复发作，不能根治(Elaine C.Siegfried.et al.A Systematic Scoping Literature Review of Publications Supporting Treatment Guidelines for Pediatric Atopic Dermatitis in Contrast to Clinical Practice Patterns[J].Dermatol Ther(Heidelb)，2018，8：349-377；Margarete Niebuhr，et al.Antibiotic treatment of cutaneous infections with Staphylococcus aureus in patients with atopic dermatitis：current antimicrobial resistances and susceptibilities[J].Experimental Dermatology，2008，17，953-957)。因此，寻找一种绿色、安全、不复发的消炎药物代替抗生素就显得尤为重要。
[0003] 值得关注的是，蒲公英(图1)又名婆婆丁、黄花地丁，属于菊科，是多年生草本植物，由花(图2)、茎(图3)、叶(图4)、根(图5)四部分组成，其种类中国约有70余种且资源丰富，广泛分布于国内大部分省份，不仅是一种历史悠久的传统草本药物，而且是餐桌上常见的野生蔬菜之一。蒲公英花中主要成分有：绿原酸、木犀草素7-O-葡萄糖苷、咖啡酸(图6)；蒲公英茎叶中主要成分有：槲皮素糖苷、蒲公英胶-β-D-葡萄糖苷、氨甲环酸-β-D-葡萄糖苷、甲壳酸(图7)；蒲公英根部主要成分有：蒲公英甾醇、四氢香豆素B、柱头固醇(图8)(Yueyun Yang，et al.Ultrasonic Assisted Extraction-Gas Chromatography-Mass Spectrometry Analysis of Chemical Components of Dandelion Root[J].Chemical Engineering Transactions.2018，66，1369～1374；J.R.Moyer，et al.Characterization of dandelion(Taraxacum officinale Weber in F.H.Wigg.)biotype morphology，chemical composition and response to glyphosate[J].Canadian Journal of Plant Science.2009，89(2)：369～378)。蒲公英天然产物提取液具有消炎抑菌、抗氧化、抗癌、利尿利胆、保肝护胃等药理效用(Pu-jun Xie，et al.Skin-care efieets of dandelion leaf extract and stem extract：Antioxidant properties，tyrosinase inhibitory and molecular docking simulations[J].Industrial Crops&Products，2018，111，238-
246；Bernadetta Lis，et al.Assessment of effects of phenolic fractions from leaves and petals of dandelion in selected components of hemostasis[J].Food Research International，2018，107，605-612)。随着蒲公英活性成份作用机理、临床开发利用等研究的不断发展，蒲公英凭借其优异的药理效用已制成药片、注射剂、糖浆等多种剂型用于治疗各种临床感染性炎症。
246；Bernadetta Lis，et al.Assessment of effects of phenolic fractions from leaves and petals of dandelion in selected components of hemostasis[J].Food Research International，2018，107，605-612)。随着蒲公英活性成份作用机理、临床开发利用等研究的不断发展，蒲公英凭借其优异的药理效用已制成药片、注射剂、糖浆等多种剂型用于治疗各种临床感染性炎症。
[0004] 传统天然植物活性成分的提取方法主要有连续浸提法、微波萃取法(Nadezhda Petkova，et al.Antioxidants and carbohydrate content in infusions and microwave extracts from eight medicinal plants[J].Journal of Applied Pharmaceutical Science，2017，7(10)，055-061.吕海涛，邓锐，程伟，程承.蒲公英中有效成分的提取工艺考察.中南药学，2008，6(4)：391～394)、超声波提取法(Libo Wang，et al.Ultrasonic-assisted enzymatic extraction and characterization of polysaccharides from dandelion(Taraxacum officinale)leaves.International Journal of Biological Macromolecules，2019，126，846-856)。连续浸提法虽然操作简单且提取效率高，但反应过程耗时较长，能耗高，不具备工业化生产优势。超声波提取法虽提取适应性广，药液杂质少，简单易行；但其温度只能控制在50℃左右，因此对天然产物部分活性成分的最佳提取有所限制。
[0005] 本发明专利涉及了一种蒲公英天然产物主治过敏性皮炎活性成分的水热法提取工艺，其以水、乙醇其中一种或两种混合物为溶剂，放入反应釜(图9)中，分工段恒温进行连续多次反应提取、反应易控制、操作简单、高效环保，产物纯度高、操作效率高，适合蒲公英提取物的低成本、规模生产；同时，该方法所提取天然产物活性物质对各种皮炎、皮肤瘙痒、脓包性囊肿等皮肤病的治疗与抑制效果明显，满足病患者们的有效药物的需求，应用潜力大。
[0006] 随着人口老龄化进程和环境污染加剧，过敏性皮炎患者呈上升势头。因此，分子靶向药物的治疗更受广大医疗者的欢迎，因为它能够特定的作用于靶点，直接抑制恶性细胞的增长，并且可以长期用药，有效杀灭病变细胞，对机体的损害较小，副作用小，不易产生耐药性，且耐受性好。更为关键的是，透明质酸(HA)-聚乙烯亚胺(PEI)靶向药物具有选择性，且释放速率恰好符合人体的吸收速率，达到良好的缓释效果；在该HA-PEI材料合成过程中，需添加引发剂N-羟基丁二酰亚胺(NHS)和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(EDC)。如能将该靶向药物同蒲公英的有效成分相结合，会起到良好医学临床效果。
[0007] 针对现有科学和技术的迫切需要，本发明专利涉及一种水热法提取蒲公英医用天然产物靶向药物应用于主治皮炎过敏的方法，特别引入了一种高产率制备HA-PEI靶向药物载体，开发了一种水热法提取蒲公英医用天然产物靶向药物应用于主治皮炎过敏的新方法；此制备方法操作简单、原料获取方便、合成效率高，制备的药物能够缓慢释放，并且释放的速率满足人体的吸收速率，对过敏性皮炎疗效显著。
[0008] 【发明内容】：本发明专利的主要内容分别为：(1)以水、乙醇其中一种或者两种混合物为溶剂，通过调控反应参数使蒲公英在封闭且高温高压的水热反应釜中进行分工段恒温连续提取，可以增大原料各成分的溶解性，获得高提取收率；(2)采用该水热法提取的蒲公英医用天然产物靶向药物主治过敏性皮炎，制备方法简单、条件易控制、高效环保且原料资源丰富，适合低成本规模生产；(3)设计合成的HA-PEI靶向药物载体，聚合度适宜，利于人体吸收，且球形结构形貌可控；(4)从临床应用角度，蒲公英提取液可直接涂抹、制成乳膏状或固体状产品来治疗过敏性皮炎、皮肤瘙痒、脓包性囊肿、养肤效果明显且无复发性。
[0009] 【本发明的技术方案】：
[0010] 本发明专利涉及了一种水热法提取蒲公英医用天然产物靶向药物应用于主治皮炎过敏的方法；具体合成工序分为2步：第一步是HA-PEI空心微米球靶向药物载体合成，第二步是制备水热法提取的蒲公英天然活性物质的靶向药物复合材料。
[0011] 其中，HA-PEI靶向药物载体制备具体步骤如下：第一、称量0.1000g～2.0000g钠盐，溶于20ml去离子水中，溶液加温30℃，形成钠盐溶液；钠盐为亚硫酸钠、亚磷酸钠、溴酸钠、溴化钠、硝酸钠、碳酸氢钠、碳酸钠、葡萄糖酸钠、氯酸钠、氯化钠、硫酸钠、硫代硫酸钠、磷酸钠、焦磷酸钠、甲酸钠、过硫酸钠、硅酸钠、高氯酸钠、碘化钠、醋酸钠、次氯酸钠、丙烯酸钠、丙酸钠、苯甲酸钠的一种、两种、或两种以上任意组合。
[0012] 第二、分别称量0.0100g～1.8000g HA、0.0010g～1.0000g PEI于2个烧杯中，分别加入上述配置钠盐溶液5ml，超声震荡5～120min，超声结束后备用；
[0013] 第三、称量0.0100g～0.2200g NHS和0.0100g～0.3550g EDC，溶解于30毫升的去离子水中，超声震荡5～120min，超声结束后备用；
[0014] 第四、先将配置30毫升NHS/EDC溶液转移到200ml圆底烧瓶中，再将含有0.0100g～0.2000g HA溶液转移到上述圆底烧瓶中，逐滴加入含有0.0100g～0.2500g PEI溶液，得到前驱体溶液；
[0015] 第五、将上述前驱体溶液转移至常压且带回流冷凝的微波反应器中，调节微波辐射功率为100～1200W，加热温度10～100℃，持续反应1～120分钟停止；微波反应结束后，将所得溶液冷却至室温；
[0016] 第六、将反应后溶液倒入孔径5～20微米的透析袋中，置于恒温循环高纯水中，常温渗析12小时，透析过程中，颜色逐渐变白，且透析袋中的杂质含量与高纯水数值相等时，将产物倒入消毒的干净200ml烧杯中，-40～-60低温冷冻干燥12～120小时，收集样品备用。合成HA-PEI靶向药物载体的核磁谱图表明其有良好的高分子聚合度，实现了分子链的有序聚合；样品的扫描电子显微镜显示其为直径1～3微米的中空球形材料，为承载更多天然提取活性物质提供条件。
[0017] 本发明专利提供一种水热法提取蒲公英医用天然产物靶向药物应用于主治皮炎过敏的方法，其特征在于，包括以下步骤：
[0018] 第一、将3g新鲜且健康的蒲公英全株洗3～5遍，晾干，切成2～3cm的小段，以水、乙醇或水和乙醇混合物为溶剂，固液比为1∶10～1∶100；
[0019] 第二、将步骤一所述反应物放入内胆体积为200ml的水热反应釜中，其中水热反应釜的外胆为304不锈钢材质、内胆为聚四氟乙烯材质；填釜率为60～80％，加热温度设置2～5个升温工段，温度区间为40～70℃，升温间隔时间0.5～2h，恒温段反应时间为4～12h，升温速率为2～5℃/min；此过程在水热反应工段数范围、反应温度范围、恒温反应时间范围、间隔温度范围内可任意组合；
[0020] 第三、将步骤二所得产物以5000～8000r/min的转速离心4～10min，取上层清液即蒲公英提取液；再利用-0.1MPa真空度下减压蒸馏装置于65℃蒸发8小时，蒸掉易挥发乙醇溶剂，从而获得高浓度天然产物浓缩液；所得提取液组成是蒲公英甾醇，其分子式为C30H50O、浓度范围为10～100μg/ml；四氢香豆素B，其分子式为C19H16O3、浓度范围为20～40μg/ml；咖啡酸，其分子式为C9H8O4、浓度范围为20～100μg/ml；绿原酸，其分子式为C16H18O9、浓度范围为10～50μg/ml；槲皮素糖苷，其分子式为C15H14O9、浓度范围为10～70μg/ml；柱头固醇；甲壳酸；蒲公英胶-β-D-葡萄糖苷；氨甲环酸-β-D-葡萄糖苷；木犀草素7-O-葡萄糖苷；
[0021] 第四、将步骤三所得提取液直接涂抹在皮炎患处，起治疗皮炎的作用；
[0022] 第五、将步骤三所得提取液制成乳膏状进行面部保养，有祛除雀斑、消痘作用；
[0023] 第六、将步骤三所得提取液与皂液混合制成肥皂，用于皮肤抗氧化、抑菌作用。
[0024] 所述的一种水热法提取蒲公英医用天然产物靶向药物应用于主治皮炎过敏的方法，其特征在于：原料为新鲜且健康的蒲公英全株，干燥蒲公英粉碎为30～60目，溶剂乙醇浓度为40％～70％、或1∶1～1∶100的乙醇和水的混合溶液。
[0025] 所述的一种水热法提取蒲公英医用天然产物靶向药物应用于主治皮炎过敏的方法，其特征在于：所述乳膏制备是先将3～5g蒲公英提取液、1～10g HA-PEI靶向药物载体，充分搅拌15分钟，再与20～30g聚二甲基硅氧烷、20～30g双丙二醇、20～30g丁二醇、20～25g甘油、30～40g水，充分搅拌乳化30～60min得到乳膏状护肤品，乳化温度20～50℃，搅拌速度1200～1600r/min。
[0026] 所述的一种水热法提取蒲公英医用天然产物靶向药物应用于主治皮炎过敏的方法，其特征在于：皂液是先将3～5g蒲公英提取物、1～10g HA-PEI靶向药物载体，充分搅拌15分钟，再与20～30g脂肪酸钠、30～40g水、20～30g甘油、15～20g玉米淀粉或土豆淀粉或红薯淀粉或豌豆淀粉，10～15g滑石粉、10～15g椰油酸混合加热60～80℃，加入20％～30％浓度的氢氧化钠调节pH至中性，搅拌30～50min，搅拌速度1200～1600r/min，得到粘稠皂液，入模具冷凝脱模得到蒲公英天然活性提取物的靶向药物肥皂。
[0027] 所述的一种水热法提取蒲公英医用天然产物靶向药物应用于主治皮炎过敏的方法，其特征在于：使蒲公英在封闭且高温高压的水热反应釜中进行分工段恒温连续提取，通过调控反应参数，增大蒲公英原料中各成分的溶解性，此方法提取效率高且产物纯度高，提取物对治疗各种皮炎、皮肤瘙痒、脓包性囊肿有显著效果且无复发现象，在药理研究、医疗药品应用潜力大，该提取方法具有可行性、高效性、新颖性。
[0028] 【本发明的优点及效果】：对本发明专利所述一种水热法提取蒲公英医用天然产物靶向药物应用于主治皮炎过敏的方法，其显著优点在于：(1)原料资源丰富、分布较广、价格低廉、提取过程中不产生副产物且绿色环保；(2)通过调控反应参数使蒲公英在封闭且高温高压的水热反应釜中进行分工段恒温连续提取，增大了原料中各成分的溶解性，高提取效率获得高纯度产物；(3)水热法提取蒲公英活性物质操作简单、设备重复性高、实验条件易调控，适合大规模低成本工业化生产；(4)蒲公英提取物对治疗各种皮炎、皮肤瘙痒、脓包性囊肿有显著效果且无复发现象，在药理研究、医疗药品应用潜力大。附图说明
[0029] 图1为新鲜蒲公英全株图
[0030] 图2为新鲜蒲公英花局部图
[0031] 图3为新鲜蒲公英茎局部图
[0032] 图4为新鲜蒲公英叶局部图
[0033] 图5为新鲜蒲公英根局部图
[0034] 图6为蒲公英中绿原酸、木犀草素7-O-葡萄糖苷、咖啡酸的结构式
[0035] 图7为蒲公英中槲皮素糖苷、蒲公英胶-β-D-葡萄糖苷、氨甲环酸-β-D-葡萄糖苷、甲壳酸的结构式
[0036] 图8为蒲公英中蒲公英甾醇、四氢香豆素B、柱头固醇的结构式
[0037] 图9为反应釜装入反应物后放入烘箱工段图
具体实施方式
[0038] 下面结合实施例对本发明实施方式与效果做进一步阐述：
[0039] 实施例1：蒲公英提取物制备乳膏用于面部保养的方法
[0040] HA-PEI靶向药物载体制备方法：称量1.5000g氯化钠，溶于20ml去离子水中，溶液加温30℃，形成氯化钠溶液。分别称量1.8000g HA、0.0500g PEI于2个烧杯中，分别加入上述配置氯化钠溶液5ml，超声震荡60min，超声结束后备用；称量0.1200g NHS和0.2500g EDC，溶解于30毫升的去离子水中，超声震荡5min，超声结束后备用；先将配置30毫升NHS/EDC溶液转移到200ml圆底烧瓶中，再将含有1.8000g HA溶液转移到上述圆底烧瓶中，逐滴加入含有0.0500g PEI溶液，得到前驱体溶液；将上述前驱体溶液转移至常压且带回流冷凝的微波反应器中，调节微波辐射功率为1200W，加热温度40℃，持续反应2分钟停止；微波反应结束后，将所得溶液冷却至室温；将反应后溶液倒入孔径15微米的透析袋中，置于恒温循环高纯水中，常温渗析12小时，透析过程中，颜色逐渐变白，且透析袋中的杂质含量与高纯水数值相等时，将产物倒入已消毒的干净200ml烧杯中，-40℃温度-40～-60低温冷冻干燥12～120小时，收集白色粉末样品备用；合成HA-PEI靶向药物载体的核磁谱图表明其有良好的高分子聚合度，实现了分子链的有序聚合；样品的扫描电子显微镜显示其为直径1～3微米的中空球形材料，为承载更多天然提取活性物质提供条件。
[0041] 首先将3g新鲜且健康的全株蒲公英(图1)洗3遍，将其花(图2)、茎(图3)、叶(图4)、根(图5)均切成2cm的小段，以水为溶剂，将原料与溶剂1∶48的分量放入水热反应釜(图9)中，填釜率为72％，设置3个升温工段，水热反应设置温度以2℃/min的速率加热至40℃，在此温度下恒温反应4h，再继续升温至45℃反应4h，再继续升温至50℃反应4h，直至3个工段全部完成再冷却至室温，取出产物以6000r/min的转速离心5min，取上层清液即得到含有绿原酸、木犀草素7-O-葡萄糖苷、咖啡酸、槲皮素糖苷、蒲公英胶-β-D-葡萄糖苷、氨甲环酸-β-D-葡萄糖苷、甲壳酸、蒲公英甾醇、四氢香豆素B、柱头固醇(图6、图7、图8)的蒲公英提取液；再利用-0.1MPa真空度下减压蒸馏装置于65℃蒸发8小时，蒸掉易挥发乙醇溶剂，从而获得高浓度天然产物浓缩液。随后将3g蒲公英提取浓缩液、5g HA-PEI靶向药物载体，充分搅拌
15分钟，再与20g聚二甲基硅氧烷、20g双丙二醇、20g丁二醇、25g甘油、35g水混合在40℃的条件下以1200r/min的搅拌速度充分乳化40min，最终制得蒲公英提取物乳膏状护肤品，用于涂面部，改善肤色、消炎抑菌。
15分钟，再与20g聚二甲基硅氧烷、20g双丙二醇、20g丁二醇、25g甘油、35g水混合在40℃的条件下以1200r/min的搅拌速度充分乳化40min，最终制得蒲公英提取物乳膏状护肤品，用于涂面部，改善肤色、消炎抑菌。
[0042] 实施例2：水热法提取蒲公英医用天然产物主治皮炎的方法
[0043] 首先将3g干燥且健康的蒲公英全株洗3遍，将其花、茎、叶、根混合切碎至40目，以70％的乙醇为溶剂，将原料与溶剂1∶50的分量放入水热反应釜中，填釜率为75％。水热反应过程设置3个升温工段，水热反应设置温度以2℃/min的速率加热至40℃，在此温度下恒温反应4h，再继续升温至50℃反应4h，再继续升温至55℃反应4h，直至3个工段全部完成再冷却至室温，对蒲公英粗提取液以6000r/min的转速离心5min，取上层清液即得到含有绿原酸、木犀草素7-O-葡萄糖苷、咖啡酸、槲皮素糖苷、蒲公英胶-β-D-葡萄糖苷、氨甲环酸-β-D-葡萄糖苷、甲壳酸、蒲公英甾醇、四氢香豆素B、柱头固醇(图6、图7、图8)的蒲公英提取液；再利用-0.1MPa真空度下减压蒸馏装置于65℃蒸发8小时，蒸掉易挥发乙醇溶剂，从而获得高浓度天然产物浓缩液；最后将提取浓缩液直接涂于患处，3小时后过敏性炎症消失。
[0044] 实施例3：水热法提取蒲公英医用天然产物主治皮炎的方法
[0045] 首先将3g新鲜且健康的全株蒲公英洗3遍，将其花、茎、叶、根均切成2cm的小段，以水为溶剂，将原料与溶剂1∶40的分量放入水热反应釜中，填釜率为60％。水热反应过程设置3个升温工段，水热反应设置温度以2℃/min的速率加热至40℃，在此温度下恒温反应4h，再继续升温至55℃反应4h，再继续升温至60℃反应4h，直至3个工段全部完成再冷却至室温，取出产物以6000r/min的转速离心5min，取上层清液即得到含有绿原酸、木犀草素7-O-葡萄糖苷、咖啡酸、槲皮素糖苷、蒲公英胶-β-D-葡萄糖苷、氨甲环酸-β-D-葡萄糖苷、甲壳酸、蒲公英甾醇、四氢香豆素B、柱头固醇(图6、图7、图8)的蒲公英提取液；再利用-0.1MPa真空度下减压蒸馏装置于65℃蒸发8小时，蒸掉易挥发乙醇溶剂，从而获得高浓度天然产物浓缩液；最后将提取液直接涂到患处，3小时后，症状消失。
[0046] 实施例4：蒲公英提取物制备乳膏用于面部保养的方法
[0047] HA-PEI靶向药物载体的合成方法同实施例1。
[0048] 首先将3g干燥且健康的蒲公英全株洗3遍，将其花、茎、叶、根混合切碎至40目，以40％的乙醇为溶剂，将原料与溶剂1∶45的分量放入水热反应釜中，填釜率为67.5％，水热反应设置温度以2℃/min的速率加热至60℃，在此温度下恒温反应4h，工段全部完成再冷却至室温，对蒲公英粗提取液以6000r/min的转速离心5min，取上层清液即得到含有绿原酸、木犀草素7-O-葡萄糖苷、咖啡酸、槲皮素糖苷、蒲公英胶-β-D-葡萄糖苷、氨甲环酸-β-D-葡萄糖苷、甲壳酸、蒲公英甾醇、四氢香豆素B、柱头固醇(图6、图7、图8)的蒲公英提取液；再利用-0.1MPa真空度下减压蒸馏装置于65℃蒸发8小时，蒸掉易挥发乙醇溶剂，从而获得高浓度天然产物浓缩液。随后将5g蒲公英提取浓缩液、6g HA-PEI靶向药物载体，充分搅拌15分钟，再与20g聚二甲基硅氧烷、20g双丙二醇、20g丁二醇、20g甘油、30g水混合在40℃的条件下以1200r/min的搅拌速度充分乳化40min，最终制得蒲公英提取物乳膏状护肤品，用于涂面部，改善肤色、消炎抑菌。
[0049] 实施例5：蒲公英提取物制备肥皂的方法
[0050] HA-PEI靶向药物载体的合成方法同实施例1。
[0051] 首先将3g新鲜且健康的全株蒲公英洗3遍，将其花、茎、叶、根均切成2cm的小段，以水为溶剂，将原料与溶剂1∶42的分量放入水热反应釜中，填釜率为63％，水热反应设置温度以2℃/min的速率加热至35℃，在此温度下恒温反应4h，再继续升温至40℃反应4h，再继续升温至45℃反应4h，直至3个工段全部完成再冷却至室温，取出产物以6000r/min的转速离心5min，取上层清液即得到含有绿原酸、木犀草素7-O-葡萄糖苷、咖啡酸、槲皮素糖苷、蒲公英胶-β-D-葡萄糖苷、氨甲环酸-β-D-葡萄糖苷、甲壳酸、蒲公英甾醇、四氢香豆素B、柱头固醇(图6、图7、图8)的蒲公英提取液；再利用-0.1MPa真空度下减压蒸馏装置于65℃蒸发8小时，蒸掉易挥发乙醇溶剂，从而获得高浓度天然产物浓缩液。随后将4g蒲公英提取浓缩液、8g HA-PEI靶向药物载体，充分搅拌15分钟，再与20g脂肪酸钠、35g水、20g甘油、15g玉米淀粉，10g滑石粉、10g椰油酸混合加热60℃，加入20％浓度的氢氧化钠调节pH至中性，搅拌
40min，搅拌速度1400r/min，得到粘稠皂液，入模具冷凝脱模得到蒲公英提取物肥皂。含蒲公英提取物肥皂有抑菌、消炎作用。
40min，搅拌速度1400r/min，得到粘稠皂液，入模具冷凝脱模得到蒲公英提取物肥皂。含蒲公英提取物肥皂有抑菌、消炎作用。
[0052] 实施例6：蒲公英提取物制备肥皂的方法
[0053] HA-PEI靶向药物载体的合成方法同实施例1。
[0054] 首先将3g干燥且健康的蒲公英全株洗3遍，将其花、茎、叶、根混合切碎至40目，以水和乙醇1∶50的混合溶液为溶剂，将蒲公英小段与溶剂混合后放入水热反应釜中，填釜率为70％，水热反应设置温度以2℃/min的速率加热至30℃，在此温度下恒温反应4h，再继续升温至40℃反应4h，再继续升温至50℃反应4h，直至3个工段全部完成再冷却至室温，对蒲公英粗提取液以6000r/min的转速离心5min，取上层清液即得到含有绿原酸、木犀草素7-O-葡萄糖苷、咖啡酸、槲皮素糖苷、蒲公英胶-β-D-葡萄糖苷、氨甲环酸-β-D-葡萄糖苷、甲壳酸、蒲公英甾醇、四氢香豆素B、柱头固醇(图6、图7、图8)的蒲公英提取液；再利用-0.1MPa真空度下减压蒸馏装置于65℃蒸发8小时，蒸掉易挥发乙醇溶剂，从而获得高浓度天然产物浓缩液。再用将5g蒲公英提取浓缩液、7g HA-PEI靶向药物载体，充分搅拌15分钟，再与25g脂肪酸钠、40g水、20g甘油、20g玉米淀粉，10g滑石粉、10g椰油酸混合加热60℃，加入25％浓度的氢氧化钠调节pH至中性，搅拌50min，搅拌速度1400r/min，得到粘稠皂液，入模具冷凝脱模得到蒲公英提取物肥皂。含蒲公英提取物肥皂有抑菌、消炎作用。
[0055] 对比例1：公布号CN 105287682 A(公布日2016.02.03)中提供一种制备方法：
[0056] 1)取蒲公英药材，水提取，滤过，合并滤液，减压浓缩，得浓缩液；
[0057] 2)步骤1)浓缩液加乙醇至含醇量为40％～70％，静置、过滤、减压浓缩、回收乙醇，得浓缩液；
[0058] 3)步骤2)浓缩液加水稀释至相当于1～3倍药材重量，调节pH为2～6，加于预处理好的大孔树脂柱上进行吸附，先以1-3BV/h的流速用1-3BV pH＝3～7的稀盐酸溶液洗脱，再以2-3BV/h的流速用1-3BV纯水洗脱，弃去洗脱液，然后以1～4BV/h的流速用1～3BV40％～60％乙醇洗脱，最后以2-4BV/h的流速用1-3BV60％～80％的乙醇洗脱；
[0059] 4)合并步骤3)醇洗脱液，浓缩，干燥，得蒲公英提取物。
[0060] 上述引用专利采用连续浸提法，水为溶剂，对蒲公英医用天然产物的提取过程。
[0061] 本发明专利记载了一种水热法提取蒲公英医用天然产物靶向药物应用于主治皮炎过敏的方法。如实施例1记载：首先将3g新鲜且健康的全株蒲公英洗3遍，将其花、茎、叶、根均切成2cm的小段，以水为溶剂，将原料与溶剂混合后放入水热反应釜中，填釜率为60％。水热反应设置温度以2℃/min的速率加热至40℃，在此温度下恒温反应4h，再继续升温至50℃反应4h，再继续升温至55℃反应4h，直至3个工段全部完成再冷却至室温，取出产物以
6000r/min的转速离心5min，取上层清液即得到含有绿原酸、木犀草素7-O-葡萄糖苷、咖啡酸、槲皮素糖苷、蒲公英胶-β-D-葡萄糖苷、氨甲环酸-β-D-葡萄糖苷、甲壳酸、蒲公英甾醇、四氢香豆素B、柱头固醇(图6、图7、图8)的蒲公英提取液；再利用-0.1MPa真空度下减压蒸馏装置于65℃蒸发8小时，蒸掉易挥发乙醇溶剂，从而获得高浓度天然产物浓缩液。
6000r/min的转速离心5min，取上层清液即得到含有绿原酸、木犀草素7-O-葡萄糖苷、咖啡酸、槲皮素糖苷、蒲公英胶-β-D-葡萄糖苷、氨甲环酸-β-D-葡萄糖苷、甲壳酸、蒲公英甾醇、四氢香豆素B、柱头固醇(图6、图7、图8)的蒲公英提取液；再利用-0.1MPa真空度下减压蒸馏装置于65℃蒸发8小时，蒸掉易挥发乙醇溶剂，从而获得高浓度天然产物浓缩液。
[0062] 水热法可以通过调控反应参数使蒲公英在封闭且高温高压的水热反应釜中进行分工段恒温连续提取，增大原料各成分的溶解性。
[0063] 对比例2：公布号CN 109045094 A(公布日2018.08.27)中提供一种制备方法：
[0064] (1)、准备原材料蒲公英，去杂，清洗，切段晾干后粉碎至40～60目，得蒲公英粉末；
[0065] (2)、称取蒲公英粉末，向蒲公英粉末中加入8～10倍量的体积分数为70％～80％乙醇溶液，微波萃取仪中设置微波功率500～600W，以提取时间50-60秒进行提取，获得提取液，将提取液减压浓缩至无醇味得浓缩液；
[0066] (3)、在步骤(2)得到的浓缩液中加入水，浓缩液与水的质量比为1∶(0.5～4)，离心，得上清液；
[0067] (4)、将步骤(3)得到的上清液进入微滤膜内进行微滤得蒲公英提取物。
[0068] 上述引用专利采用微波萃取法，70％乙醇为溶剂，对蒲公英医用天然产物的提取过程。
[0069] 本发明专利记载了一种水热法提取蒲公英医用天然产物靶向药物应用于主治皮炎过敏的方法。如实施例2：首先将3g干燥且健康的蒲公英全株洗3遍，将其花、茎、叶、根混合切碎至40目，以70％的乙醇为溶剂，将原料与溶剂1∶50的分量放入水热反应釜中，填釜率为60％。水热反应过程设置3个升温工段，水热反应设置温度以2℃/min的速率加热至40℃，在此温度下恒温反应4h，再继续升温至50℃反应4h，再继续升温至55℃反应4h，直至3个工段全部完成再冷却至室温，对蒲公英粗提取液以6000r/min的转速离心5min，取上层清液即得到含有绿原酸、木犀草素7-O-葡萄糖苷、咖啡酸、槲皮素糖苷、蒲公英胶-β-D-葡萄糖苷、氨甲环酸-β-D-葡萄糖苷、甲壳酸、蒲公英甾醇、四氢香豆素B、柱头固醇(图6、图7、图8)的蒲公英提取液；再利用-0.1MPa真空度下减压蒸馏装置于65℃蒸发8小时，蒸掉易挥发乙醇溶剂，从而获得高浓度天然产物浓缩液。最后将提取浓缩液直接涂于患处，3小时后，炎症消失。
[0070] 水热法通过多工段对蒲公英进行封闭式环境提取，相对于微波萃取法蒲公英中的活性物质溶解度更高，产物纯度也更高，操作简单。
[0071] 对比例3：公布号CN 107693564 A(公布日2018.02.16)中提供一种制备方法：
[0072] (1)将蒲公英全草去杂，干燥至无水，再粉碎、过筛至50～60目，得蒲公英粉末；
[0073] (2)将乙醇加入到超声波提取器中，然后加入蒲公英粉末，蒲公英粉末与乙醇的固液比为1g∶70～80ml，乙醇的体积浓度为73～78％，超声波提取器的提取功率为300～400W，提取频率为40～45kHz，提取温度为40～60℃，提取时间为10～20分钟，过滤，得到一次提取液和一次滤渣；
[0074] (3)将一次滤渣采用与步骤(2)相同的方法再提取一次，得二次提取液和二次滤渣；将两次提取的提取液合并得醇提物；将醇提物浓缩至无醇味；
[0075] (4)将浓缩后的醇提物加水配制成浓度为9～12mg/ml、PH值为5～6的醇提物溶液，所述醇提物溶液经大孔树脂层析分离，先用去离子水除杂，再用体积浓度为10～15％的稀乙醇洗脱除杂，最后用体积比为1∶3～4∶75的乙醚、正丁醇和三氯乙烷的混合液作为洗脱剂洗脱，收集洗脱液，洗脱液浓缩后低温冷冻干燥得蒲公英抗菌成分。
[0076] 上述引用专利采用超声波提取法，75％乙醇为溶剂，对蒲公英医用天然产物的提取过程。
[0077] 本发明专利记载了一种水热法提取蒲公英医用天然产物靶向药物应用于主治皮炎过敏的方法。如实施例2记载：首先将3g干燥且健康的蒲公英全株洗3遍，将其花、茎、叶、根混合切碎至40目，以70％的乙醇为溶剂，将原料与溶剂混合后放入水热反应釜中，填釜率为60％。水热反应过程设置3个升温工段，首先温度以2℃/min的速率升至50℃，恒温反应4h后停止加热30min，继续加热至50℃反应四个小时，直至三个工段反应结束后将反应釜冷却至室温，对蒲公英粗提取液以6000r/min的转速离心5min，取上层清液即得到含有绿原酸、木犀草素7-O-葡萄糖苷、咖啡酸、槲皮素糖苷、蒲公英胶-β-D-葡萄糖苷、氨甲环酸-β-D-葡萄糖苷、甲壳酸、蒲公英甾醇、四氢香豆素B、柱头固醇(图6、图7、图8)的蒲公英提取液；再利用-0.1MPa真空度下减压蒸馏装置于65℃蒸发8小时，蒸掉易挥发乙醇溶剂，从而获得高浓度天然产物浓缩液。
[0078] 水热法封闭式多工段对蒲公英活性物质进行提取，其产物纯度高且设备重复性高，操作易掌握，适于蒲公英提取液的低成本工业化生产。
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