技术领域
[0001] 本
发明属于医药技术领域，具体涉及一种复方
甘草酸苷胶囊及其制备方法。
背景技术
[0002] 复方甘草酸苷胶囊含有甘草酸苷、甘
氨酸、DL-蛋氨酸，甘草酸单铵具有抗肝中毒，是由中药甘草中提取的一个活性成分，降低谷丙转氨酶，恢复
肝细胞功能，防止脂肪性变等作用；促进胆色素代谢和退黄及解毒作用，减少胶原
纤维增生，防止肝硬化等。DL-蛋氨酸适用于防治肝脏
疾病和砷或苯等中毒，也可用于
治疗痢疾和慢性传染病后因
蛋白质不足而引起的营养不良症。复方甘草酸苷胶囊适应于保护肝细胞，改善肝脏生化指标，
预防肝衰；抗肝脏纤维化，抑制肝细胞癌变，阻断肝病毒复制，双向免疫调节作用；用于治疗各种慢性肝病、肝功能异常、湿疹、
皮肤炎、荨麻疹等。其疗效可靠，
副作用小，毒性小，深得医生患者青睐。瑞阳制药生产的复方甘草酸苷胶囊畅销国内市场，给无数患者解除了病痛，也取得了良好的经济效益和社会效益。
[0003] 肝癌被称为“癌症之王”，其在我国
恶性肿瘤中发病率和死亡率仅次于
肺癌、胃癌，均排第3位。我国肝癌发病人数约占全球的55％，死亡率占全球的50％，卫生部2011年发布的数据显示，当年全球新发肝癌病例约81万，其中我国约43万。2012年全国共有310万肝癌病人，当年死亡190万，占所有癌症死亡的1/4。“
肝炎-肝硬化-肝癌”通常是肝癌的三步曲，这个过程平均需要10年，江苏发现的一例癌变时间最短患者，从肝炎到肝癌仅6个月。生活方式的改变以及生活节奏的加快导致的肝癌的发病率呈逐年快速上升趋势。
发明内容
[0004] 本发明的目的是提供一种复方甘草酸苷胶囊的制备工艺，生产工艺
稳定性好，生产出的产品
质量可控，符合GMP要求。
[0005] 本发明所述的复方甘草酸苷胶囊，由如下重量份数的原料制成：
[0006]
[0007] 所述的填充剂为预胶化
淀粉、乳糖、糊精或微晶
纤维素中的一种或多种。
[0008] 所述的
润滑剂为
二氧化
硅、
硬脂酸镁、十二烷基
硫酸镁、硬脂酸或聚乙二醇6000中的一种或多种。
[0009] 本发明所述的复方甘草酸苷胶囊的制备方法，步骤如下：
[0010] (1)称取甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸、填充剂和润滑剂，分别过筛；
[0011] (2)将甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸和润滑剂分别分成10等份，然后向填充剂中加入上述物料，每种物料每次加入1份，每次加入4种物料后混合；
[0012] (3)所有物料加入结束后混合；
[0013] (4)将混合均匀的物料加入胶囊填充机中进行胶囊充填，即得复方甘草酸苷胶囊。
[0014] 步骤(1)中所述的筛的目数为100-150目。
[0015] 步骤(2)中所述的混合时间为5分钟。
[0016] 步骤(3)中所述的混合时间为10分钟。
[0017] 复方甘草酸苷胶囊可以有效保护肝细胞，改善肝脏生化指标，预防肝衰；抗肝脏纤维化，抑制肝细胞癌变，但是由于复方甘草酸苷胶囊中原料甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸与辅料不容易混合，经常出现混合不均匀问题，所以如何让原、辅料能够混合均匀，使胶囊的各有效成分稳定可控，有利于肝癌的治疗是关键。
[0018] 本发明通过一系列的研究，解决了原料复方甘草酸苷胶囊中原料甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸与辅料混合不均匀、药效不稳定的缺点，有利于及时解除患者病痛。复方甘草酸苷胶囊生产工艺稳定性好，生产出的产品质量可控，符合GMP要求。
[0019] 本发明与
现有技术相比，具有如下有益效果：
[0020] (1)本发明复方甘草酸苷胶囊的制备工艺所生产的复方甘草酸苷胶囊原、辅料混合均匀，有利于有效成分发挥稳定的治疗作用，更好的提高复方甘草酸苷胶囊的使用价值。
[0021] (2)本发明复方甘草酸苷胶囊制备工艺比较简单，质量稳定，生产过程符合GMP的要求，适合工业化大生产。
具体实施方式
[0022] 以下结合
实施例对本发明做进一步描述。
[0023] 实施例1
[0025]
[0026]
[0027] (2)工艺
[0028] 按处方称取甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸原料各1.50kg、预胶化淀粉1.00kg和十二烷基
硫酸镁0.65kg，分别过120目。将甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸、十二烷基硫酸镁分别分成10等份，依次向预胶化淀粉中加入甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸、十二烷基硫酸镁各一份，每份加入后混合5分钟，直到加完最后一份，混合10分钟。将混合均匀的颗粒加入胶囊填充机中进行胶囊充填，即得复方甘草酸苷胶囊。
[0029] 实施例2
[0030] (1)处方
[0031]
[0032] (2)工艺
[0033] 称取甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸原料各1.45kg、乳糖1.15kg和
二氧化硅0.65kg，分别过120目。将甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸、二氧化硅分别分成10等份，依次向乳糖中加入甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸、二氧化硅镁各一份，每份加入后混合5分钟，直到加完最后一份，混合10分钟。将混合均匀的颗粒加入胶囊填充机中进行胶囊充填，即得复方甘草酸苷胶囊。
[0034] 实施例3
[0035] (1)处方
[0036]
[0037]
[0038] (2)工艺
[0039] 称取甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸原料各1.40kg、微晶纤维素1.20kg和聚乙二醇60000.70kg，分别过120目。将甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸、聚乙二醇6000分别分成10等份，依次微晶纤维素中加入甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸、聚乙二醇6000各一份，每份加入后混合5分钟，直到加完最后一份，混合10分钟。将混合均匀的颗粒加入胶囊填充机中进行胶囊充填，即得复方甘草酸苷胶囊。
[0040] 实施例4
[0041] (1)处方
[0042]
[0043] (2)工艺
[0044] 称取甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸原料各1.50kg，糊精、乳糖各0.50kg和十二烷基硫酸镁0.65kg，分别过120目。将甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸、十二烷基硫酸镁分别分成10等份，依次糊精、乳糖中加入甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸、十二烷基硫酸镁各一份，每份加入后混合5分钟，直到加完最后一份，混合10分钟。将混合均匀的颗粒加入胶囊填充机中进行胶囊充填，即得复方甘草酸苷胶囊。
[0045] 实施例5
[0046] (1)处方
[0047]
[0048]
[0049] (2)工艺
[0050] 称取甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸原料各1.40kg、预胶化淀粉1.10kg和硬脂酸、聚乙二醇6000各0.35kg，分别过120目。将甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸、硬脂酸、聚乙二醇6000分别分成10等份，依次向预胶化淀粉中加入甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸、硬脂酸、聚乙二醇6000各一份，每份加入后混合5分钟，直到加完最后一份，混合10分钟。将混合均匀的颗粒加入胶囊填充机中进行胶囊充填，即得复方甘草酸苷胶囊。
[0051] 根据国家药监局标准YBH02062011检测了实施例1-5样品的溶出曲线。从表1-3的数据可以看出，本发明制备的复方甘草酸苷胶囊具有溶出度良好，相对平均偏差较小的优势。
[0052] 表1复方甘草酸苷胶囊溶出度检测结果
[0053]
[0054]
[0055] 表2复方甘草酸苷胶囊溶出度检测结果
[0056]
[0057]
[0058] 表3复方甘草酸苷胶囊溶出度检测结果
[0059]
[0060]
