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保存剂组合物

阅读：178发布：2024-02-12

专利汇可以提供保存剂组合物专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且保存剂组合物，包括：a)一种或多种细胞保护剂；b)一种或多种抑制剂；c)一种或多种螯合稳定剂；d)一种或多种酸碱缓冲液；其中，所说的细胞保护剂选自尿囊素、5,5-二甲基海因、噁唑烷中的一种或多种；所说的抑制剂选自N-乙酸甲亚胺、N-(3-乙酸-戊胺)一种或多种；所说的螯合稳定剂选自乙二胺四乙酸盐、草酸盐、肝素盐、枸橼酸盐中的一种或多种；所说的酸碱缓冲剂可为甘氨酸-氢氧化钠- 盐酸缓冲液。本发明所述保存剂组合物可以在常温下长期保存产品制剂或生物样品，该保存剂体系不含游离醛类物质，更安全可靠，有利于保持产品制剂、生物样品中核酸完整性，确保核酸类物质检测的准确性。，下面是保存剂组合物专利的具体信息内容。

权利要求

1.保存剂组合物，其特征在于，包括，
a)一种或多种细胞保护剂；
b)一种或多种抑制剂；
c)一种或多种螯合稳定剂；
d)一种或多种酸碱缓冲液。
2.根据权利要求1所述的保存剂组合物，其特征在于，
所说的细胞保护剂选自尿囊素、5,5-二甲基海因、噁唑烷中的一种或多种；
所说的抑制剂选自含脂肪族甲亚胺基的席夫碱及其二聚物、三聚物中的一种或多种；
所说的螯合稳定剂选自乙二胺四乙酸盐、草酸盐、肝素盐、枸橼酸盐中的一种或多种；
所说的酸碱缓冲液为甘氨酸-氢氧化钠-盐酸缓冲液、柠檬酸-氢氧化钠-盐酸缓冲液、三羟甲基氨基甲烷-盐酸缓冲液中的一种，体系最终的pH值范围为3.0～8.0。
3.根据权利要求2所述的保存剂组合物，其特征在于，所说的含脂肪族甲亚胺基的席夫碱选自N-乙酸甲亚胺或N-(3-乙酸-戊胺)甲亚胺中的一种或多种。
4.根据权利要求1-3任一项所述的保存剂组合物，其特征在于，细胞保护剂与抑制剂的摩尔比为1:0.1～1:4.0。
5.根据权利要求4所述的保存剂组合物，其特征在于，细胞保护剂与抑制剂的摩尔比为1:0.1～1:3.0。
6.根据权利要求4所述的保存剂组合物，其特征在于，细胞保护剂与抑制剂的摩尔比为1:1。
7.根据权利要求1-3任一项所述的保存剂组合物，其特征在于，
所说的细胞保护剂在处理液体样品或产品制剂时，按液体样品或产品制剂添加
0.001～5.0g/ml细胞保护剂的剂量添加；
所说螯合稳定剂在处理液体样品或制剂时，按液体样品或产品制剂添加1.0～4.0mg/ml螯合稳定剂的剂量添加；
所说酸碱缓冲液，在处理液体样品或产品制剂时，按占液体样品或产品制剂1～5％的体积百分数添加。
8.根据权利要求7所述的保存剂组合物，其特征在于，所说螯合稳定剂，在处理液体样品或制剂时，按液体样品或产品制剂添加2.2mg/ml螯合稳定剂的剂量添加。
9.根据权利要求8所述的保存剂组合物，其特征在于，细胞保护剂的使用剂量为每毫升液体样品或产品制剂添加0.005g的细胞保护剂；酸碱缓冲液的添加量为液体样品或制剂体积百分数的3％。

说明书全文

保存剂组合物

技术领域

[0001] 本发明涉及用于保存剂的组合物，尤其是一种用于保存产品制剂或生物样品的不含醛类物质的保存剂的组合物。

背景技术

[0002] 为防止或延缓某种物质在长期保存的过程中变质，通常在其中添加保存剂以使物质在一定存储时间内物质不发生变质，这种保存剂并不影响其检测或使用。

[0003] 需要添加保存剂的物质比较典型的例子包括生物样品、各种产品制剂。在这些领域中，现有技术中较常使用的一类保存剂为醛类保存剂，其主要种类包括：

[0004] (1)醛类物质本身，例如甲醛、乙醛、戊二醛等；

[0005] (2)甲醛供体及甲醛衍生物，例如5-溴-5硝基-1，3-二噁烷、2-溴-2硝基丙烷-1,3-二醇、N-(羟甲基)-N-(二羟甲基-1,3-二氧化-2,5-咪唑-4)-N’-(羟甲基)脲、4,4’-二甲基噁唑烷、咪唑烷基脲、双咪唑烷基脲等。这类保存剂具有较强的杀菌防腐特性，因此具有良好的保存效果。

[0006] 但是，随着免疫细胞化学和核酸化学研究进展，人们发现这些保存剂体系含有游离醛类物质，尤其是游离甲醛，具有对于蛋白质和核酸类物质具有较强的交联、破坏作用，直接导致人们在接触带有此类保存剂的生物样品、或产品制剂时，发生过敏反应、毒性反应，甚至有致癌风险。在生物样品领域使用这类添加剂，由于蛋白质、核酸类物质被破坏，直接导致对于此类物质，无法检测或严重影响检测的真实结果，导致检测结果偏离真实情况而无法给出科学的结论。

[0007] 因此，仍然迫切需要一种不含游离醛类物质的保存剂组合物用于保存产品制剂或生物样品。

发明内容

[0008] 本发明目的是克服现有技术的不足，提供一种用于保存产品制剂或生物样品的不含游离醛类物质的保存剂的组合物，这种保存剂组合物是为了克服现有保存剂体系中含有游离醛类物质的缺点。

[0009] 为实现上述目的，本发明采用如下技术方案。

[0010] 所述保存剂组合物包含：

[0011] a)一种或多种细胞保护剂；

[0012] b)一种或多种抑制剂；

[0013] c)一种或多种螯合稳定剂；

[0014] d)一种或多种酸碱缓冲液。

[0015] 所述细胞保护剂选自N-(2,5-二氧代-4-咪唑啉啶基)尿素(尿囊素)、5,5-二甲基海因、碳酰二胺脲(尿素)、噁唑烷中的一种或多种。

[0016] 所述抑制剂选自含脂肪族甲亚胺基的席夫碱及其二聚物、三聚物中的一种或多种。

[0017] 所说的含脂肪族甲亚胺基的席夫碱选自N-乙酸甲亚胺或N-(3-乙酸-戊胺)甲亚胺中的一种或多种。

[0018] 所述螯合稳定剂选自乙二胺四乙酸盐、草酸盐、肝素盐、枸橼酸盐中的一种或多种；

[0019] 所述酸碱缓冲液为甘氨酸-氢氧化钠-盐酸缓冲液、柠檬酸-氢氧化钠-盐酸缓冲液、三羟甲基氨基甲烷-盐酸缓冲液中的一种，体系最终的pH值在3.0～8.0范围。

[0020] 细胞保护剂与抑制剂的摩尔比为1:0.1～1:4.0。优选的，细胞保护剂与抑制剂的摩尔比为1:0.1～1:3.0。更进一步的优选，细胞保护剂与抑制剂的摩尔比为1:1。

[0021] 所述细胞保护剂的添加量为根据所需处理生物样品或产品制剂的体积而定，较佳的，处理液体样品或产品制剂时，按0.001～5.0g/ml液体样品或产品制剂添加。

[0022] 所述抑制剂的添加量，按细胞保护剂与抑制剂的摩尔比计算添加。

[0023] 所述螯合稳定剂的添加量根据所需处理生物样品或产品制剂产品的体积而定，较佳的，处理液体样品或制剂时，按1.0～4.0mg/ml液体样品或产品制剂添加。优选使用量为2.2mg/ml液体样品或产品制剂。

[0024] 所述酸碱缓冲液的添加量根据所需处理生物样品或产品制剂的体积而定，较佳的，处理液体样品或产品制剂时，按占液体样品或产品制剂1～5％的体积百分数添加。

[0025] 优选的技术方案为：螯合稳定剂乙二胺四乙酸盐，按2.2mg/ml液体样品或产品制剂添加，即每毫升液体样品或产品制剂添加2.2mg乙二胺四乙酸盐；细胞保护剂与抑制剂的摩尔比为1:1；细胞保护剂为0.005g/ml液体样品或制剂，即每毫升液体样品或产品制剂添加0.005g的细胞保护剂；抑制剂按细胞保护剂与抑制剂的摩尔比对应的添加；酸碱缓冲液的添加量为液体样品或制剂体积百分数的3％。

[0026] 相比于现有技术，本发明的有益效果在于：

[0027] 本发明所述保存剂组合物可以在常温下长期保存产品制剂或生物样品，该保存剂体系不含游离醛类物质，降低了人体接触添加有本保存剂的液体样品、生物样品时的过敏反应、毒性反应，降低了保存剂潜在的致癌风险，有利于保持产品制剂、生物样品中的核酸的完整性，确保核酸类物质检测的准确性、科学性，给出更接近于真实的检测结果。附图说明

[0028] 图1为本发明实施例1所述保存剂组合物的C13谱检测图谱；

[0029] 图2为本发明实施例2所述保存剂组合物的C13谱检测图谱。

具体实施方式

[0030] 下面，结合附图1、附图2以及具体实施方式，对本发明做进一步描述：

[0031] 实施例1：用于处理血液样品

[0032] 这是本发明保存剂组合物用于生物制品的一个实施例。

[0033] 配制处理10ml血液样品的保存剂时，首先按添加保存剂的体积300微升计算，根据优选螯合稳定剂EDTA-K3的浓度2.2mg/ml血液，计算所需配置添加剂中抗凝剂的浓度为73mg/ml，假如配置100ml保存剂，则需要加入EDTA-K37.3g。其他添加剂按如下标准计算，细胞保护剂按浓度为0.005g/ml血液；细胞保护剂与抑制剂的摩尔比为1:1。

[0034] 配置100ml保存剂各添加成分的最终配制比例如下：

[0035]EDTA-K3 7.3g
5,5-二甲基海因 16.7g
N-乙酸甲亚胺 11.4g

[0036] 最后将上述混合物定容至100ml，pH7.2三羟甲基氨基甲烷-盐酸缓冲液,最终获得保存剂成品。

[0037] 如图1所示，对上述保存剂成品进行C13谱检测后，可见添加剂中不含破坏核酸的完整性的游离醛类物质；C13谱检测结果显示：在82ppm位置无吸收峰，表明保存剂体系不含游离醛类物质。

[0038] 实施例2：用于处理化妆品液体制剂

[0039] 这是本发明保存剂组合物用于非生物样品的一个实施例。

[0040] 配制处理10ml液体制剂的保存剂时，首先按添加保存剂的体积300微升，根据优选螯合稳定剂EDTA-Na2.2H2O的浓度2.2mg/ml化妆品液体制剂，计算所需配置保存剂中抗凝剂的浓度为73mg/ml，假如配置100ml保存剂，则需要加入EDTA-Na2.2H2O 7.3g。其他添加剂按如下标准计算，细胞保护剂按浓度为0.002g/ml化妆品液体制剂；细胞保护剂与抑制剂的摩尔比为1:1。

[0041] 优选的，配制100ml保存剂成品时各添加成分配制比例如下：

[0042]

[0043] 最后将上述混合物定容至100ml pH7.2三羟甲基氨基甲烷-盐酸缓冲液,最终获得保存剂成品。

[0044] 如图2所示，对上述保存剂成品进行C13谱检测后，可见添加剂中不含破坏核酸的完整性的游离醛类物质。C13谱检测结果显示：在82ppm位置无吸收峰，表明保存剂体系不含游离醛类物质。

[0045] 实施例3

[0046] 本实施例是在实施例1的基础上进行改进。

[0047] 保存剂组合物包含：

[0048] a)一种或多种细胞保护剂；

[0049] b)一种或多种抑制剂；

[0050] c)一种或多种螯合稳定剂；

[0051] d)一种或多种酸碱缓冲液；

[0052] e)一种或多种抗氧化剂；

[0053] f)一种或多种抗溶血性链球菌的抗生素；

[0054] 其中，螯合稳定剂乙二胺四乙酸盐，按2.2mg/ml液体样品或产品制剂添加，即每毫升液体样品或产品制剂添加2.2mg乙二胺四乙酸盐；细胞保护剂与抑制剂的摩尔比为1:1；细胞保护剂为0.005g/ml液体样品或制剂，即每毫升液体样品或产品制剂添加0.005g的细胞保护剂；抑制剂按细胞保护剂与抑制剂的摩尔比对应的添加；酸碱缓冲液的添加量为液体样品或制剂体积分数的3％。

[0055] 抗氧化剂的主要作用是减缓脂肪酸的β-氧化导致的血细胞细胞膜受损，这类抗氧化剂的机理主要是淬灭活性氧。本发明采用维生素E或丁基羟基茴香醚(BHA)。BHA多用作油脂抗氧化剂，对热稳定。除抗氧化外，还有较强抗菌力。添加量为150mg/kg时可抑制金色葡萄球菌，金黄色葡萄球菌污染会污染制品，而不利于制品的保存。

[0056] 优选的，抗溶血性链球菌的抗生素选用羟氨苄青霉素。有些被采集血样者患有某些疾患，血液内含有溶血性链球菌，这会导致溶血而造成血液制品变质，如血细胞的密度变化等。添加抗溶血性链球菌的抗生素有助于保存制品。按重量比，用量为0.03％～0.04％。

[0057] 对本领域的技术人员来说，可根据以上描述的技术方案以及构思，做出其它各种相应的改变以及形变，而所有的这些改变以及形变都应该属于本发明权利要求的保护范围之内。

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