技术领域
[0001] 本
发明涉及
生物医药技术领域，具体涉及一种促进皮肤表皮伤口愈合的愈伤介质。
背景技术
[0002] 大多数
哺乳动物的皮肤在受到外
力破坏后会发生损伤，这种浅表性的损伤在经过一段时间后会自然愈合，但是在伤口自愈过程中需要对伤口进行消毒杀菌，因为伤口处的免疫系统的力较差，病菌在伤口处滋生，会产生大量不利于伤口愈合的产物，造成伤口感染，这非常不利于人体健康。
[0003] 人体的皮肤及粘膜是维持人体内环境稳定和阻止
微生物侵入的第一道屏障，由于溃疡、创伤、烧伤及
炎症等原因引起的皮肤及粘膜损伤，会引起
机体一系列的问题，比如细菌感染、新陈代谢加剧、
水分和
蛋白质过度流失、内分泌及免疫系统功能失调等，严重的可能危及生命。皮肤及粘膜损伤时应选择合适的
敷料覆盖在伤口上，它可发挥保持伤口湿润环境、吸收分泌物、缓解
疼痛并控制出血的作用，从而促进伤口快速愈合。
[0004] 敷料的使用是维持伤口良好愈合环境的重要手段。传统的敷料用于伤口主要发挥隔离和抑菌作用，但常常导致伤口干燥、破坏健康的生长因子且容易粘连在新生组织上，在敷料去除时会导致伤口的二次创伤。对于愈伤敷料而言应当具备以下特点：能够控制和吸收渗出物，保持伤口湿润而无渗出液的环境；能够提供一个细菌阻挡层，营造一个适合组织生长的良好环境，促进组织生长；具有气体和水蒸气的合适透过率；使用方便，黏附性适宜，不造成二次伤害；无毒、无害、无刺激。
[0005] 海藻酸盐敷料自90年代进入市场后，就一直受到患者的欢迎而逐渐成为护理渗出液较多伤口的主要产品之一，其市场容量逐年增加，成为伤口敷料的主体敷料之一。但是这种敷料也有其自身的缺点。例如敷料中药物成分不能够缓慢释放，敷料的吸水性好但是保湿性能较差，敷料的透气性不好，对人体的
亲和性较差。
[0006]
专利公告号CN105854069A提供了一种含有促进伤口愈合药物的海藻酸盐敷料及其制备方法，这种敷料是对传统海藻酸盐辅料的改进型发明，但是在上述问题上依然没有太大的提升。
发明内容
[0007] 针对
现有技术中存在的问题，本发明提供了一种促进皮肤表皮伤口愈合的愈伤介质，该愈伤介质具有保湿性、亲肤性好，杀菌效果突出的优点，并且能够利于药物缓慢释放。
[0008] 一种促进皮肤表皮伤口愈合的愈伤介质，按照
质量份数，愈伤介质中包括以下组分：生物凝胶30-40份，氟哌酸
银2-5份，山梨糖醇1-4份，壳聚糖季铵盐3-7份，稳定剂2-6份，月桂氮卓
酮1-2份，羟甲基壳聚糖3-5份，
增塑剂2-5份，多孔
碳酸
钙10-16份。
[0009] 优选地，按照质量份数，愈伤介质中包括以下组分：生物凝胶34-36份，氟哌酸银3-4份，山梨糖醇2-3份，壳聚糖季铵盐4-6份，稳定剂3-5份，月桂氮卓酮1.4-1.7份，羟甲基壳聚糖3.8-4.5份，增塑剂3.4-4.1份，多孔碳酸钙13-14份。
[0010] 进一步优选地，按照质量份数，愈伤介质中包括以下组分：生物凝胶35份，氟哌酸银3.5份，山梨糖醇2.5份，壳聚糖季铵盐5份，稳定剂4份，月桂氮卓酮1.6份，羟甲基壳聚糖4.1份，增塑剂3.6份，多孔碳酸钙13份。
[0011] 本发明中，生物凝胶的制备方法为：取新鲜的成熟芦荟鲜叶，湿磨后得到糊状浆料，对浆料进行离心，得到胶状物，将胶状物和明胶、羟甲基
纤维素钠、去离子水按照8:5:1:6的比例混合均匀，然后以20kHz的
频率进行超声处理，最后向产物中加入
活性炭进行
吸附、离心和回流纯化，最终得到所需生物凝胶。
[0012] 该生物凝胶是利用天然的芦荟胶和明胶进行复合制备的胶质材料，其中，芦荟中含有多种除菌抑菌成分，该型凝胶越有良好的抑菌作用，对人体的亲和性较好，并且具有良好的吸水性和保湿效果，能够利于伤口愈合。
[0013] 优选地，增塑剂为甘油、聚合甘油、聚丙二醇、木糖醇中的一种。
[0014] 该类增塑剂在愈伤介质中的使用，可以利于生物凝胶
固化成型，得到所需的粘稠状胶料。
[0015] 优选地，稳定剂为
硬脂酸锌或硬脂酸钙。
[0016] 稳定剂的作用时使得愈伤介质中的生物凝胶和功能性填料之间稳定共存，防止填料从而生物凝胶中析出，对伤口造成污染。
[0017] 本发明中，多孔碳酸钙的制备方法为：
[0018] 将通二
氧化碳气体通入质量分数为15％的氢
氧化钙浆料中进行碳化处理，碳化的过程中同时分别独立地加入质量分数为10％的过
硫酸铵溶液和质量分数为30％的水合肼的溶液，当碳化到浆料的pH为9-11，停止向浆料中加入过硫酸铵溶液和水合肼溶液，继续通二氧化碳气体进行碳化，直至pH为6-8时结束碳化；将得到的碳酸钙浆料过滤、洗涤，制成
滤饼，再将滤饼用水分散成浆料，浆料的固含量为45％，向浆料中加入质量占比为2％的聚
丙烯酸钠分散剂，浆料进行
喷雾干燥，得到多孔碳酸钙。
[0019] 本发明提供的愈伤介质的制备方法为包括如下步骤：
[0020] 将多孔碳酸钙加入到5-7倍质量的去离子水中，以300-400r/min的转速充分分散均匀，然后将氟哌酸银、壳聚糖季铵盐、稳定剂、月桂氮卓酮和羟甲基壳聚糖加入到混合物中，以500-550r/min的转速继续分散处理10-15min，处理完成后对混合物浆料进行过滤、干燥，干燥后得到粉剂；将粉剂和生物凝胶混合，向混合物中加入山梨糖醇和增塑剂，搅拌混合均匀后静置老化3-5h，得到所需愈伤介质，将愈伤介质
包装后密封常温保存。
[0021] 其中，愈伤介质老化处理结束后还需要进行灭菌处理，灭菌处理采用Co-60γ射线进行
辐射灭菌，
辐射剂量为15-20kGy。
[0022] 该愈伤介质使用时涂抹于纱布或
无纺布制备的敷料上，涂抹的厚度为1.2-1.6mm。
[0023] 本发明具有如下的有益效果：
[0024] 该型愈伤介质使用的是生物性凝胶替代传统的海
硅酸盐敷料，这种材料具有良好的保湿效果和吸水性，能够有利于伤口愈合，其中，本发明技术方案中使用的生物凝胶还具有天然的除菌性能，能够增强辅料的抑菌效果，避免伤口生产感染。
[0025] 该型愈伤介质中药物成分通过多孔碳酸钙作为载体分散在生物凝胶中，使得药物可以进行缓慢释放，从而延长愈伤介质和敷料的更换时间。降低频繁更换敷料过程中，因为粘连和清洗等原因对伤口造成的伤害程度，更加有利于伤口愈合
具体实施方式
[0026] 下面结合
实施例对本发明的具体实施方式作进一步描述，以下实施例仅用于更加清楚地说明本发明的技术方案，而不能以此来限制本发明的保护范围。
[0027] 实施例1
[0028] 一种促进皮肤表皮伤口愈合的愈伤介质，按照质量份数，愈伤介质中包括以下组分：生物凝胶30份，氟哌酸银2份，山梨糖醇1份，壳聚糖季铵盐3份，稳定剂2份，月桂氮卓酮1份，羟甲基壳聚糖3份，增塑剂2份，多孔碳酸钙10份。
[0029] 本发明中，生物凝胶的制备方法为：取新鲜的成熟芦荟鲜叶，湿磨后得到糊状浆料，对浆料进行离心，得到胶状物，将胶状物和明胶、羟甲基
纤维素钠、去离子水按照8:5:1:6的比例混合均匀，然后以20kHz的频率进行超声处理，最后向产物中加入活性炭进行吸附、离心和回流纯化，最终得到所需生物凝胶。
[0030] 增塑剂为甘油。
[0031] 稳定剂为硬脂酸锌。
[0032] 本实施例中，多孔碳酸钙的制备方法为：
[0033] 将通二氧化碳气体通入质量分数为15％的氢氧化钙浆料中进行碳化处理，碳化的过程中同时分别独立地加入质量分数为10％的过硫酸铵溶液和质量分数为30％的水合肼的溶液，当碳化到浆料的pH为9，停止向浆料中加入过硫酸铵溶液和水合肼溶液，继续通二氧化碳气体进行碳化，直至pH为6时结束碳化；将得到的碳酸钙浆料过滤、洗涤，制成滤饼，再将滤饼用水分散成浆料，浆料的固含量为45％，向浆料中加入质量占比为2％的聚丙烯酸钠分散剂，浆料进行喷雾干燥，得到多孔碳酸钙。
[0034] 本实施例提供的愈伤介质的制备方法为包括如下步骤：
[0035] 将多孔碳酸钙加入到5倍质量的去离子水中，以300r/min的转速充分分散均匀，然后将氟哌酸银、壳聚糖季铵盐、稳定剂、月桂氮卓酮和羟甲基壳聚糖加入到混合物中，以500r/min的转速继续分散处理10min，处理完成后对混合物浆料进行过滤、干燥，干燥后得到粉剂；将粉剂和生物凝胶混合，向混合物中加入山梨糖醇和增塑剂，搅拌混合均匀后静置老化3-5h，得到所需愈伤介质，将愈伤介质包装后密封常温保存。
[0036] 其中，愈伤介质老化处理结束后还需要进行灭菌处理，灭菌处理采用Co-60γ射线进行辐射灭菌，辐射剂量为15kGy。
[0037] 该愈伤介质使用时涂抹于纱布或无纺布制备的敷料上，涂抹的厚度为1.2mm。
[0038] 实施例2
[0039] 一种促进皮肤表皮伤口愈合的愈伤介质，按照质量份数，愈伤介质中包括以下组分：生物凝胶40份，氟哌酸银5份，山梨糖醇4份，壳聚糖季铵盐7份，稳定剂6份，月桂氮卓酮2份，羟甲基壳聚糖5份，增塑剂5份，多孔碳酸钙16份。
[0040] 本发明中，生物凝胶的制备方法为：取新鲜的成熟芦荟鲜叶，湿磨后得到糊状浆料，对浆料进行离心，得到胶状物，将胶状物和明胶、羟甲基纤维素钠、去离子水按照8:5:1:6的比例混合均匀，然后以20kHz的频率进行超声处理，最后向产物中加入活性炭进行吸附、离心和回流纯化，最终得到所需生物凝胶。
[0041] 增塑剂为聚合甘油。
[0042] 稳定剂为硬脂酸钙。
[0043] 本实施例中，多孔碳酸钙的制备方法为：
[0044] 将通二氧化碳气体通入质量分数为15％的氢氧化钙浆料中进行碳化处理，碳化的过程中同时分别独立地加入质量分数为10％的过硫酸铵溶液和质量分数为30％的水合肼的溶液，当碳化到浆料的pH为11，停止向浆料中加入过硫酸铵溶液和水合肼溶液，继续通二氧化碳气体进行碳化，直至pH为8时结束碳化；将得到的碳酸钙浆料过滤、洗涤，制成滤饼，再将滤饼用水分散成浆料，浆料的固含量为45％，向浆料中加入质量占比为2％的聚丙烯酸钠分散剂，浆料进行喷雾干燥，得到多孔碳酸钙。
[0045] 本实施例提供的愈伤介质的制备方法为包括如下步骤：
[0046] 将多孔碳酸钙加入到7倍质量的去离子水中，以400r/min的转速充分分散均匀，然后将氟哌酸银、壳聚糖季铵盐、稳定剂、月桂氮卓酮和羟甲基壳聚糖加入到混合物中，以550r/min的转速继续分散处理15min，处理完成后对混合物浆料进行过滤、干燥，干燥后得到粉剂；将粉剂和生物凝胶混合，向混合物中加入山梨糖醇和增塑剂，搅拌混合均匀后静置老化5h，得到所需愈伤介质，将愈伤介质包装后密封常温保存。
[0047] 其中，愈伤介质老化处理结束后还需要进行灭菌处理，灭菌处理采用Co-60γ射线进行辐射灭菌，辐射剂量为20kGy。
[0048] 该愈伤介质使用时涂抹于纱布或无纺布制备的敷料上，涂抹的厚度为1.6mm。
[0049] 实施例3
[0050] 一种促进皮肤表皮伤口愈合的愈伤介质，按照质量份数，愈伤介质中包括以下组分：生物凝胶35份，氟哌酸银3.5份，山梨糖醇2.5份，壳聚糖季铵盐5份，稳定剂4份，月桂氮卓酮1.6份，羟甲基壳聚糖4.1份，增塑剂3.6份，多孔碳酸钙13份。
[0051] 本发明中，生物凝胶的制备方法为：取新鲜的成熟芦荟鲜叶，湿磨后得到糊状浆料，对浆料进行离心，得到胶状物，将胶状物和明胶、羟甲基纤维素钠、去离子水按照8:5:1:6的比例混合均匀，然后以20kHz的频率进行超声处理，最后向产物中加入活性炭进行吸附、离心和回流纯化，最终得到所需生物凝胶。
[0052] 增塑剂为木糖醇。
[0053] 稳定剂为硬脂酸锌。
[0054] 本实施例中，多孔碳酸钙的制备方法为：
[0055] 将通二氧化碳气体通入质量分数为15％的氢氧化钙浆料中进行碳化处理，碳化的过程中同时分别独立地加入质量分数为10％的过硫酸铵溶液和质量分数为30％的水合肼的溶液，当碳化到浆料的pH为10，停止向浆料中加入过硫酸铵溶液和水合肼溶液，继续通二氧化碳气体进行碳化，直至pH为7时结束碳化；将得到的碳酸钙浆料过滤、洗涤，制成滤饼，再将滤饼用水分散成浆料，浆料的固含量为45％，向浆料中加入质量占比为2％的聚丙烯酸钠分散剂，浆料进行喷雾干燥，得到多孔碳酸钙。
[0056] 本实施例提供的愈伤介质的制备方法为包括如下步骤：
[0057] 将多孔碳酸钙加入到6倍质量的去离子水中，以350r/min的转速充分分散均匀，然后将氟哌酸银、壳聚糖季铵盐、稳定剂、月桂氮卓酮和羟甲基壳聚糖加入到混合物中，以530r/min的转速继续分散处理13min，处理完成后对混合物浆料进行过滤、干燥，干燥后得到粉剂；将粉剂和生物凝胶混合，向混合物中加入山梨糖醇和增塑剂，搅拌混合均匀后静置老化4h，得到所需愈伤介质，将愈伤介质包装后密封常温保存。
[0058] 其中，愈伤介质老化处理结束后还需要进行灭菌处理，灭菌处理采用Co-60γ射线进行辐射灭菌，辐射剂量为18kGy。
[0059] 该愈伤介质使用时涂抹于纱布或无纺布制备的敷料上，涂抹的厚度为1.4mm。
[0060] 效果测试
[0061] 分别以小鼠和兔子作为生物样本，对样本的表皮创伤采用实施例1-3的愈伤介质进行包覆处理，并设置对照组，对照组采用传统的海
硅酸盐型敷料进行包覆处理，统计各样本的平均愈伤周期和敷料更换次数，得到如下结果：
[0062] 表1：本实验中样本的愈伤过程统计数据
[0063]
[0064]
[0065] 分析以上实验结果发现，在针对小鼠和兔子和样本上，本发明提供的愈伤介质处理的伤口愈合时间明显缩短，较普通的海硅酸盐型愈伤敷料愈伤时间缩短了近25％，愈伤敷料的更换次数只是后者的一半。这体现了本发明提供的愈伤介质确实具有促进伤口愈合的作用，药物的释放过程更加缓慢，时间更加持久。
[0066] 以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行
修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
