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用于预防或治疗重度感染疾病的吸附材料

阅读：736发布：2024-02-26

专利汇可以提供用于预防或治疗重度感染疾病的吸附材料专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且将本发明的阴离子交换材料用作吸附材料，以便在预防或治疗重度感染疾病、尤其由于病毒感染、真菌感染或寄生虫感染引起的感染疾病时使用。所述吸附材料在此优选包含在体外灌注系统中并且包括固定在载体材料上的阳离子或合成、半合成或天然的多阳离子链。其中多阳离子链以直链或支链形式存在。，下面是用于预防或治疗重度感染疾病的吸附材料专利的具体信息内容。

权利要求

1.一种在预防或治疗重度感染疾病中使用的吸附材料，
其特征在于，所述吸附材料为阴离子交换材料。
2.根据权利要求1使用的吸附材料，其中所述感染疾病由病毒感染、真菌感染或寄生虫感染引起，尤其由病毒感染引起。
3.根据权利要求1或2使用的吸附材料，其中所述吸附材料与抗生素给药同时使用或直接在抗生素给药之后使用。
4.根据权利要求1使用的吸收材料，其中所述重度感染疾病、尤其重度病毒感染与初期的或已显现的细菌超感染相关联。
5.根据权利要求1或2使用的吸收材料，其中所述重度感染疾病、尤其重度病毒感染以免疫缺陷或免疫抑制为基础和/或是由感染诱发的。
6.根据权利要求3使用的吸收材料，其中所述免疫缺陷是粒细胞减少、淋巴细胞减少或免疫球蛋白缺陷。
7.根据以上权利要求之一使用的吸收材料，其中所述重度感染疾病、尤其重度病毒感染伴随并发症，所述并发症选自全身炎症反应综合征、脓毒症、重度脓毒症、感染性休克或/和多器官衰竭。
8.根据以上权利要求之一使用的吸收材料，其中所述病毒感染为通过流感病毒、巨细胞病毒、EB病毒、肝炎病毒、疱疹病毒、人类免疫缺陷病毒HIV的感染或者为通过诱发病毒性出血热的病毒的感染，所述病毒性出血热尤其选自由以下各项组成的组：拉沙热(沙粒病毒科(Arenaviridae))、裂谷热、克里米亚-刚果热和汉坦热(布尼亚病毒科(Bunyaviridae))、埃博拉热和马尔堡热(丝状病毒科(Filoviridae))、黄热和登革热(黄病毒科(Flaviviridae))以及奇昆古尼亚热(披盖病毒科(Togaviridae))，尤其埃博拉热或黄热。
9.根据以上权利要求之一使用的吸附材料，其中所述吸附材料被包含在体外灌注系统中。
10.根据以上权利要求之一使用的吸附材料，其中使用如下材料作为阴离子交换材料：
所述材料包含固定在载体材料上的阳离子或合成、半合成或天然的多阳离子链作为阴离子交换基团，其中多阳离子链以直链或支链形式存在。
11.根据以上权利要求之一使用的吸附材料，其中使用中空纤维材料作为载体材料，优选通过接枝聚合将多阳离子须聚合到所述中空纤维材料上。
12.根据权利要求8或9使用的吸附材料，其中所述阴离子交换基团由阳离子链或多阳离子链组成，所述阳离子链或多阳离子链包括叔或/和季胺，或/和其中所述阴离子交换基团为二烷基氨基烷基残基、二烷基氨基芳基残基、二芳基氨基烷基残基、二芳基氨基芳基残基、三烷基铵烷基残基、三芳基铵烷基残基、三芳基铵芳基残基或三烷基铵芳基残基，由带正电的或包含叔或季氨基的氨基酸构成的聚合物如聚赖氨酸、聚精氨酸或聚组氨酸或其混聚物或衍生物，或者聚乙烯亚胺。

说明书全文

用于预防或治疗重度感染疾病的吸附材料

[0001] 本发明涉及一种用于在预防或治疗重度感染疾病、尤其由于病毒感染、真菌感染或寄生虫感染诱发的重度感染疾病时使用的吸附材料。

[0002] 在正常情况下，人类免疫系统可以适当方式控制由病毒、真菌或寄生虫诱发的感染疾病。然而，在大多数情况下无害发展的感染疾病可能由于各种原因导致伴随并发症的重度病程甚至死亡。

[0003] 正是被特定病毒的感染已经爆发并且总是会爆发高死亡人数的传染病。2014/2015年的埃博拉传染病以超过11000名死者以及超过28000名患者造成了此种病毒此前最高的死者人数并且导致全球恐慌和不安。但是在全球，每年其他病毒感染也造成了数以千计的死者，并且真菌或寄生虫感染对免疫系统由于各种原因被削弱的患者的威胁也不容低估。

[0004] 免疫系统由于已经存在的感染或由于基因缺陷或后天获得缺陷而被削弱的患者通常容易感染，并且病程通常更严重且与“健康”患者(即没有免疫系统损伤的患者)相比更常见地导致死亡。迄今为止对重度感染疾病的治疗方案，尤其在病毒感染的情况下，在于减轻症状并且在必要时为非特异性的抗病毒疗法。虽然做出了所有这些努力，但是被诱发出血热的病毒感染时仍然常常产生致命的疾病后果。老人、儿童和具有免疫系统缺陷的人特别经常死亡。此类病毒性感染的例子除了埃博拉之外还有黄热、登革热、拉沙热、克里米亚-刚果热和汉坦热。但是由于流感病毒、肝炎病毒、巨细胞病毒和其他病毒导致的感染也可能在这些患者群中产生巨大的风险。

[0005] 迄今为止的治疗方案中还包括治疗细菌性超感染，并且通常预防性或治疗性地使用抗生素给药。在大规模病毒性传染病的情况下、但是还有在看起来无害的病毒感染的情况下，仍然无法令人满意地降低死亡率。

[0006] 因此，本发明的基本目的在于，展现一种新型的治疗性或预防性方案，以便在病毒性传染病的范围内、但还有在正常的临床工作中明显地降低死亡率并且使患者的负担最小化。此外应提供如下可能性，即，避免或有效治疗在真菌感染或寄生虫感染时出现的并发症。

[0007] 这个目的通过用于在预防或治疗重度感染疾病中使用的吸附材料来实现，其中所述吸附材料为阴离子交换材料。

[0008] 本发明的基本认识在于，在上述病毒感染、真菌感染或寄生虫感染中的很多情况下细菌超感染对于患者的致死性扮演了至今尚未在此程度上得到认知的角色。越来越多地发现，患者在很大程度上遭受身体对细菌的组成部分的免疫应答的后续反应，并且由此产生的对对生命重要的器官的损伤很难或无法治愈。在本发明的范围内已经确定，在细菌超感染时产生了细菌向血液循环中的入侵并且出现了所谓的菌血症。后续反应通常可能比实际的(病毒)感染进行得严重得多。在人类的血液循环中的菌血症的结果是，最终产生了甚至更严重的并发症，如脓毒症、感染性休克和多器官衰竭，大多数情况下具有致死后果。

[0009] 尤其所谓的脂多糖LPS对革兰氏阴性细菌的致病性负责。脂多糖作为革兰氏阴性细菌的外膜的组成部分由三个结构不同的区域构成。具有有毒特性的载体是脂质A。具有2000道尔顿的分子量的子区域由磷酸化的D-葡萄糖胺-二糖组成，酯类或酰胺类的多个长链脂肪酸结合到所述子区域上(Bacterial Endotoxic Lipopolysaccharides,Morrison,D.C.,Ryan,J.L.eds.,1992,CRC Press)。

[0010] 细菌的脂多糖用作引发用的介质并且在感染性休克的致病性中是最重要的毒素。对脓毒症的临床症状通常与患者血液中LPS浓度的大小相关(Nitsche,D.et al.,Intensive Care Med.,12 Suppl.,1986,185ff)。脂多糖刺激了器官内称为巨噬细胞的吞噬细胞，以产生和释放炎症介质，如TNF-d和白细胞介素。

[0011] 然而，不仅革兰氏阴性细菌的LPS扮演了重要角色，此外通过不包含LPS的革兰氏阳性细菌造成的感染还可能导致并发症，其中尤其如金黄色葡萄球菌的危险的医院菌种已经证实为特别难对付的，因为它们现在通常对抗生素有耐受性。接近50％的脓毒症患者具有通过革兰氏阳性细菌的感染。患者中的大约30％遭受混合式细菌感染。

[0012] 革兰氏阳性细菌的毒素，脂磷壁酸(LTA)同样位于细胞壁中并且在细菌溶解时释放。LTA由通过1->3磷二酯键与糖酯或磷脂酰糖酯相连的甘油或核糖醇聚合物组成。另外，聚甘油或核糖醇链携带有葡萄糖和/或N-乙酰葡萄糖胺残基。LTA类似地刺激LPS单核细胞和其他用于细胞因子产生的免疫活性细胞((Mattson,T.,FEMS Immunol.Med.Microbiol.(1993)7:281-288)。灾难性的生物介质级联与在LPS的情况下类似地通过可溶且与膜相关的位于血液循环中的受体来介导或引发(Cleveland M.G.,lnfect.Immun.(1996)64:1906-1921)。

[0013] 进入血管中的LTA结合到单核细胞-巨噬细胞系统的细胞处并且对其进行刺激以增加介质(细胞因子)的产生和释放。首先合成肿瘤-坏死因子α作为引发介质和有效促炎刺激物并且分泌到血管中。通过白细胞介素、白细胞三烯、前列腺素和干扰素(介质级联)的后续生物信号增强最终可能引起对不同生物调节循环和器官系统的稳态的严重干扰，例如感染性休克的症状。

[0014] 因此，在脓毒症的致病性方面，脂多糖作为革兰氏阴性细菌的引发性毒素以及脂磷壁酸作为革兰氏阳性细菌的高效力热原占据了关键作用。

[0015] 但是，在本发明的范围内，如下认识是重要的：在遭受所存在(尤其通过病毒诱发)的感染的患者的情况下，通过革兰氏阴性细菌以及革兰氏阳性细菌的超感染都形成了显著的威胁，因为感染性并发症再次以多器官衰竭威胁到已经被原发感染削弱的患者，其后果是致命的。虽然与大规模细菌感染相反，一般在超感染时至少在开始时存在较低的细菌负载，但是尤其借助于抗生素对这些患者的治疗造成了细菌毒素向血管中的释放。替代于改进疾病状态，然后通常反而可能导致并发症以及由于诱发防卫级联造成的一般状况的恶化，如否则仅在严重细菌感染时才出现的的那样。

[0016] 另外，对抗生素的非关键性和预防性应用在非细菌感染情况下导致耐药性形成以及摧毁(例如肠内的)生理菌群。抗生素的给药因此原则上应当慎重进行。在严重的病毒性感染和重病患者的情况下所希望的是，提前对抗细菌性超感染，尤其还在尚不能确定细菌种类并且因此还尚不能确定相应指征的抗生素的时间点。预防性措施是希望的，然而在此背景下与明显的风险相关。

[0017] 通过采用通常用于退烧的非甾体类抗炎药，例如布洛芬或扑热息痛，可能诱发粒细胞减少，这进一步提高了细菌超感染的风险。此外，高强度治疗措施(例如使用静脉导管)为细菌和其他病原体打开了新的且非生理性的进入点，在这些进入点，某些情况下没有足够的免疫防卫。

[0018] 本发明的吸附剂通过结合并因此从体液中(尤其从血液、血浆和血清中)去除细菌毒素LPS和LTA来进行作用。由此可以防止引发防卫级联以及大规模散布细胞因子和免疫系统的其他介质，并且由此防止通常伴随的对器官的伤害。相对于抗生素治疗、但还相对于其他迄今为止所使用的用于减轻或治疗细菌超感染症状的药物，本发明的吸附剂具有如下实质性优点，即其不仅可以预防性地使用还可以治疗性地使用。在这两种情况下，不存在耐药性形成的风险或者由此产生的对患者的其他负担。相反，在起始阶段已经可以拦截到达血管中的细菌毒素的伤害性作用并且避免由此产生的对免疫系统的负担。

[0019] 出于这个原因，本发明的吸附材料还可以优选地用在具有初期或已显现的细菌超感染的重度感染疾病(尤其病毒感染)中。在使用本发明吸附材料的情况下无需担忧由于大规模释放毒性细菌产物(由于抗生素治疗和由此造成的细菌死亡而产生)而对患者造成的负担。避免抗生素给药的可能性原则上也是有利的，因为耐药性的形成是当今保健体系的一个重大挑战。以下认识，即，通过本发明吸附材料在其用于通过消灭生物介质级联(其引起了上述不同生物调节循环和器官系统的严重障碍)的诱发物而预防或治疗重度感染疾病时，产生了在对相关患者治疗时的原则上新的方案。虽然已知在由于病毒、真菌或寄生虫引起的感染疾病时抗生素给药不允许令人满意的治疗，但借助于本发明的吸附材料可以实现以保护患者且非常有效的方式对抗细菌超感染的伤害效果。

[0020] 使用本发明的吸附材料在其中不能或不应预期抗生素给药的特殊情况下可以实现在没有LPS和LTA对患者产生负担的情况下进行。只要同时或直接在抗生素给药之后应用吸附材料，就可以立即拦截由于细菌死亡而进入血管中的细菌毒素并且使之无害。以此方式能够实现安全的抗生素给药，使得本发明的吸附材料和一种或多种抗生素的组合使用形成为本发明的另一个优选实施方式。

[0021] 在本发明的优选实施方式中，尤其提供吸附材料用于在治疗由病毒感染、真菌感染或寄生虫感染引起的感染疾病中的用途。

[0022] 如所提及的，对免疫系统具有低细菌负荷的细菌性(超)感染基本上可以在不产生显著并发症的情况下得到控制。然而，在某些前提条件下，少量的细菌负荷就已经可以使患者的免疫系统过载，并且然后导致严重并发症直至死亡。在具有免疫缺陷的患者的情况下尤其如此，所述免疫缺陷可能是由基因原因导致的或也可能由于用于免疫抑制的药物治疗(例如在移植之后)。正是此类患者在微小的细菌或病毒感染下也暴露于提高的危险。这样轻度感染已经可能导致严重的病程，对于真菌或寄生虫感染也是如此。对于遭受免疫削弱的患者非常特别危险的是被危险的病毒感染。在此类患者的情况下，例如用本发明吸附材料的预防性治疗到如下时间点，在时间点还没有表现出大规模的病征。即，可以认为，由于削弱的免疫系统，病程以比具有完好免疫系统的患者快得多和严重得多的方式发展。在此类患者的情况下因此可以防止严重的病程，其方式为已经提前进行预防性治疗。

[0023] 已经存在的感染也导致免疫系统针对其他病原攻击的削弱。因此在本发明的优选实施方式中，当基于免疫削弱、免疫缺陷或免疫抑制或/和由(已存在的)感染诱发时，本发明的吸附材料用于在预防或治疗重度感染疾病、尤其病毒感染中使用。在本发明应用的一个特别的实施方式中，所述免疫缺陷是粒细胞减少、淋巴细胞减少或免疫球蛋白缺陷。在本发明的背景下此类免疫缺陷尤其通过以下参数中的至少一个来体现：

[0024] (a)<1500每μl血液、<500每μl血液的患者的粒细胞绝对数量，或/和[0025] (b)<500每μl血液、优选<200每μl血液的CD4+T-辅助细胞绝对数量，进而尤其同时较低的原生T辅助细胞(CD4+CD27+CD45RA+)比例，或/和

[0026] (c)<6g/l、优选<4g/l的血清中总IgG水平，或/和

[0027] (d)缺少IgA(相对于正常值)或/和

[0028] (e)缺少IgM(相对于正常值)。

[0029] 粒细胞减少在病毒感染时或作为应用非甾体类抗炎药的结果出现，在白血病或细胞抑制疗法时或在骨髓移植之后变得严重。当存在粒细胞减少时，粒细胞绝对数量一般小于1500个每微升血液、优选小于500个每微升血液。

[0030] 淋巴细胞减少主要在HIV患者中以及作为在自身免疫疾病或器官移植时应用不同免疫抑制剂的结果出现。当存在淋巴细胞减少时，血液中CD4+T辅助细胞的绝对数量低于500并且通常甚至低于200，尤其同时有较低的原生T辅助细胞(CD4+CD27+CD45RA+)比例。

[0031] 淋巴细胞减少导致提高的病毒感染再活化的风险，例如疱疹族，如EB病毒(EBV)、水痘-带状疱疹(Varizella-Zoster)病毒(VZV)、单纯疱疹病毒(HSV)和巨细胞病毒(OMV)、细胞内细菌如肺结核或者寄生虫如弓形虫。

[0032] 可以主要出现免疫球蛋白缺陷，即天生的或后天获得的，例如在恶性疾病中由于细胞抑制疗法或蛋白质损失。当存在免疫缺陷时，血清中的总IgG水平<6g/升，尤其<4g/升或/和存在缺少IgA或/或缺少IgM。

[0033] 缺少IgA通常是主要的并且造成提高的粘膜感染风险，相反，缺少IgM大多数情况下是后天获得的并且造成提高的被病毒和革兰氏阴性细菌感染的风险。在初始的炎症性疾病(例如具有如发烧、头疼和四肢疼痛、疲倦以及器官特定表现的一般症状的病毒感染)中通常作为炎症标志物来确定C反应性蛋白水平、血液中的白细胞数量以及其他炎症标志物。然后，在本发明的范围内，当至少对于一种炎症标志物满足以下条件时或者存在以下生理状态之一时，就存在重度感染疾病且尤其病毒感染：

[0034] (a)C-反应蛋白的水平提高到>0.5mg/dl(5mg/l)，尤其>1mg/dl(10mg/l)，进而尤其4mg/dl(40ml/l)；

[0035] (b)血相中的白细胞数量<4x109/L或>9x109/L；

[0036] (c)分类血相具有淋巴细胞增多或/和粒细胞增多，在适当时伴有未成熟细胞形式的形成；

[0037] (d)降钙素水平提高到>0.5ng/l、尤其1ng/l，进一步尤其>2ng/l；

[0038] (e)白细胞介素6的水平相对于10ng/l(10pg/ml)的基础值大幅度提高；

[0039] (f)补体消耗，尤其C3和C4水平的降低；

[0040] (g)播散性的血管内的凝血/消耗凝血病，尤其血小板和抗凝血酶水平的降低、不正常的Quick和PTT值或/和D二聚体的增加。

[0041] 通过本发明的吸附材料优选预防性或治疗性处理重度感染疾病、尤其病毒感染，所述疾病伴随有并发症，如全身炎症反应综合征、脓毒症、重度脓毒症、感染性休克或/和多器官衰竭。

[0042] 基于细菌超感染的病毒感染基本上可以由任意类别或每种任意类型的病毒诱发。此类病毒感染的例子为通过流感病毒、巨细胞病毒、EB病毒、肝炎病毒、疱疹病毒、人类免疫缺陷病毒HIV的感染或者为通过诱发病毒性出血热的病毒的感染，所述病毒性出血热尤其选自由以下各项组成的组：拉沙热(沙粒病毒科(Arenaviridae))、裂谷热、克里米亚-刚果热和汉坦热(布尼亚病毒科(Bunyaviridae))、埃博拉热和马尔堡热(丝状病毒科(Filoviridae))、黄热和登革热(黄病毒科(Flaviviridae))以及奇昆古尼亚热(披盖病毒科(Togaviridae))，尤其埃博拉热或黄热。

[0043] 在患有埃博拉热的患者中的不显著的比例中存在伴发疾病，如尤其疟疾，但还有立克次体病、肠伤寒和其他非伤寒性沙门氏菌感染，但是还有HIV、HBV和HCV感染。菌血症和细菌性肺炎也被认为是在埃博拉的范围内。于是，作为由埃博拉病毒导致的尤其对肾、肝和肠的器官损伤以及强烈的发炎反应的结果，例如造成了肠漏。由此细菌可以进入血液中。于是在埃博拉感染的范围内具有革兰氏阴性或/和革兰氏阳性细菌的细菌性超感染可能导致更严重的并发症。

[0044] 为了治疗埃博拉疾病，至今基本上都是进行包括集中药物护理的对症疗法。在此，退烧措施、通过管内供应液体和电解质来平衡由于腹泻大量损失的液体和电解质、以及用于调节葡萄糖含量的非肠胃供养处于核心地位。在疾病的早期还存在个别用恢复期血清获得的成功。相反，有效的抗病毒剂是至今未知的。患者的隔离具有重大意义，以便防止医务人员或其他人员的感染。然而，迄今为止总体上还没有令人满意的用于治疗埃博拉感染以及与之相关的并发症的疗法选项和方案。虽然已经尽了全力，但相关的患者仍有一半死去。

[0045] 现在出人意料地已经确定，即使在埃博拉感染的情况下，通过使用本发明的吸附材料也可以部分防止埃博拉感染的严重的致命的病程，或者可以治疗已经显现的并发症，并且因此可以防止致命的后果(通常最终是由于伴有多器官衰竭的脓毒症或感染性休克导致)。因此，在预防和/或治疗重度埃博拉感染中使用本发明的吸附材料是本发明的一个特别优选的主题。

[0046] 但是，除了同样例如由于埃博拉病毒造成的传染病的迅速发展，即使在其他感染、尤其病毒感染的情况下也观察到并发症，并且流感疾病每年也造成大量的死亡人数。对于德国而言，例如对于2012/2013年的冬季，约29000例中的死亡归因于流感(Epidemiologisches B μl letin,Nr.3,2015年1月19日,第17-20页)。在此背景下也可以将本发明的吸附材料用于预防或治疗，以便防止重症并降低致命性。

[0047] 本发明的吸附材料在其他情况下在EP 1 602 387 B1中描述。在此关于所述吸附材料的设计参考这篇发明的公开内容。

[0048] 在本发明范围内采用的吸附材料包含阴离子交换基团作为官能团。作为阴离子交换基团可以使用阳离子或合成的、半合成的或天然的多阳离子链。多阳离子链可以直链或支链形式存在，特别优选的是具有多个阳离子电荷的多阳离子链，也被称为须。

[0049] 本发明的吸附材料优选存在于体外灌注系统中。引导患者的血液或血浆或血清通过这个系统并且同时去除细菌的脂多糖或/和脂磷壁酸。本发明的吸附材料包含阴离子交换基团，其优选固定在载体材料上。适合的载体材料是多孔玻璃或/和用有机聚合产物或共聚产物涂覆的硅胶，横向交联的碳水化合物或/和呈多孔颗粒或微孔膜或/和中空纤维结构的形式的有机聚合产物或共聚产物。所述载体材料特别优选为中空纤维材料。

[0050] 为了尽可能有效地设计从血液、血浆或血清中去除LPS和LTA，使用了在化学上以如下方式改性的中空纤维，从而特别良好地结合所负载的LPS和LTA分子并且由此从血液或血浆中去除它们。

[0051] 本领域技术人员了解适合于应用的中空纤维材料。这尤其由聚酰胺、聚砜、聚醚、聚乙烯、聚丙烯、聚酯或此类聚合物的衍生物或/和混合物组成。在本发明的特别优选的实施方式中，所述中空纤维由尼龙组成。

[0052] 已经证实对于改性载体材料特别便利的是接枝聚合，其中将阴离子交换基团接枝到中空纤维材料上。在基础材料上的此类须状的突起特别适合于大量地结合到LPS或LTA分子上。由此可以最优地设计所述材料的效率。为了借助于须对中空纤维材料进行改性，使用了合成的或/和半合成的或/和天然的多阳离子链，尤其具有叔或季胺的那些。

[0053] 本发明的吸附材料特别优选包含以下项作为阴离子交换基团：二烷基氨基烷基残基、二烷基氨基芳基残基、二芳基氨基烷基残基、二芳基氨基芳基残基、三烷基铵烷基残基、三芳基铵烷基残基、三芳基铵芳基残基或三烷基铵芳基残基，由带正电或包含叔或季氨基的氨基酸构成的聚合物如聚赖氨酸、聚精氨酸或聚组氨酸，其混聚物或衍生物，或者聚乙烯亚胺。

[0054] 包括在本发明中的另一种吸附材料是在US 4,576,928和DE 39 32 971中描述的多粘菌素B。

[0055] 在本发明的另一个特别优选的实施方式中，所述吸附材料包括用二乙基氨基烷基残基或二乙基胺烷基残基改性的聚酰胺-中空纤维材料，尤其二乙基氨基乙基-聚酰胺(DEAE-聚酰胺)。此外可以使用DEAE-纤维素作为吸附材料。在此所述吸附材料为不仅包括阴离子交换基团而且还另外具有疏水特性的吸附材料。通过此类的DEAE-纤维素吸附剂(H.E.L.P肝素吸附剂；B.Braun Melsungen)可以尤其在5.12的pH值下以高选择性和容量从全血或/和血浆中吸附式地清除细菌性LPS。

[0056] 当在已知的体外灌注系统中使用本发明的经改性的中空纤维材料时，如在美国专利5,053,133、5,766,908以及在WO 96/22316中描述的，可以有效地产生改性的吸附系统，所述吸附系统具有如此高的结合容量和特异性，使得它们可以用在具有小于160ml的较小死体积的过滤盒中。由于所需的较少的体外血液体积，这进而能够实现对患者的保护性治疗。

[0057] 通过优选的本发明材料，即使在生理pH值下也可以以高选择性和容量从血液或血浆中吸附式地清除LPS和LTA。相反，血液或血浆蛋白质仅以很少的且不损伤其组成的量被吸附。尤其对于凝血级联而言重要的纤维蛋白原在本发明的优选吸附材料的背景下仅特别少地从患者血液中去除，使得不影响自然的血液凝结。

[0058] 已知的在此种系统中的一次性盒的使用是有利的并且能够实现容易的可操作性以及还有在所提供的传染预防方面的可靠使用。

[0059] 虽然现在在重度感染疾病方面可以使用各种各样不同成功程度的治疗方法，但是仍然没有观察到将本发明的吸附材料用于本文中描述的应用。针对性地应用所述吸附材料(尤其在细菌超感染对患者的严重影响显现之前很久)显著减少了严重的病程形式并且明显降低了相关患者的死亡率。

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