治疗风湿骨病的复方中药软胶囊及其制备方法
技术领域
[0001] 本
发明属于医药保健技术领域，具体涉及一种治疗风湿骨病的复方中药软胶囊及其制备方法。
背景技术
[0002] 风湿骨病主要是由于风寒湿邪侵入人体内，通过
皮肤毛孔进入人体经脉，引起血液循环不通畅，而人的经脉都是靠气血舒畅的，经脉不通，风寒湿邪堵淤在人体各大
穴位上，全身穴位淤堵严重就会发生抖动，手脚不灵活，长期下来经脉淤堵之不通，轻者则
疼痛难忍，重者行动不便，最终会引起人瘫痪致残。中医学认为风湿骨病属于“痹症”的范围，诱发本病的因素是因为人体肝、脾、肾精血不足，筋骨失养，自然界中风、寒、湿、热之邪侵入人体，进入关节，使气血痹阻，引起气血运行不畅，造成
经络不通或痰浊瘀血，或劳逸外伤致使瘀血停滞、经脉不通，引起关节疼痛，肢体麻木，关节僵硬，屈身不利等症状。
[0003] 目前，风湿骨病的治疗方法包括中医治疗和西医治疗方法两种。西医对该类
疾病的治疗方法分为药物治疗、
物理治疗、外科治疗、康复治疗及特殊治疗等，用西医治疗的缺点是手术痛苦，容易复发，并且长期使用抗生素影响了患者的健康；因此，治疗风湿骨病通常采用中医方法，中医治疗风湿骨病的方法有多种，总的来说包括扶正与驱邪两大类，如祛风、散寒、除湿、润燥、清热、泻火等；扶正法主要是调整体内的阴阳、气血、脏腑的生理功能，增强
机体的自身抗病能
力等；驱邪法主要是根据因感受风寒湿等外邪的偏盛和病症的差异而采取对症的或清
热解毒、或祛风除湿散寒等治疗方法。然而，通过临床验证，
现有技术中对风湿骨病的中药治疗方法除了少数患者可治愈，大多数患者仅能缓解症状而不能有效的控制病情的发展。
发明内容
[0004] 本发明的目的是提供一种治疗风湿骨病的复方中药软胶囊，运用中药原料之间的配伍作用，肝肾同补，对风湿骨病进行系统性的
辅助治疗，治疗效果显著。
[0005] 本发明的技术方案是提供了一种治疗风湿骨病的复方中药软胶囊，包括软胶囊体和软胶囊体内容物，所述软胶囊体内容物包括以下中药原料：石昌蒲、龟甲、骨碎补、羌活、独活、鸡血藤、山药、枸杞、黄芪、蜂蜜、红糖、维生素D、
葡萄籽油。
[0006] 进一步的，上述治疗风湿骨病的复方中药软胶囊的中药原料的重量配比为：石昌蒲20～30份、龟甲5～10份、骨碎补15～20份、羌活15～20份、独活15～20份、鸡血藤5～10份、山药10～20份、枸杞10～20份、黄芪15～20份、蜂蜜5～10份、红糖5～10份、维生素D 5～8份、葡萄籽油80～100份。
[0007] 优化的实施方案，上述治疗风湿骨病的复方中药软胶囊的中药原料的重量配比为：石昌蒲20份、龟甲10份、骨碎补15份、羌活20份、独活20份、鸡血藤10份、山药20份、枸杞15份、黄芪15份、蜂蜜5份、红糖10份、维生素D 5份、葡萄籽油80份。
[0008] 在本发明的中药原料中：
[0009] 石昌蒲具有理气、活血、散风去湿、
镇痛之功效，用于风寒湿痹、痈疽肿毒、关节疼痛、跌打损伤。
[0010] 龟甲为龟科动物的腹甲及背甲，性平、味咸甘，归肝、肾经，具有滋阴潜阳，补肾健骨，养血补心的功效；治疗肾阳不足，阴虚内热，虚风内动，肾虚骨痿，卤
门不合，阴血亏虚，惊悸
失眠，健忘。
[0011] 骨碎补为
水龙骨科
植物槲蕨的干燥根茎，性温、味苦，归肾、肝经，具有补肾强骨、续伤止痛之功效，用于肾虚腰痛、
耳鸣耳聋、
牙齿松动、跌扑闪挫、筋骨折伤。
[0012] 羌活：味辛苦、性温，归膀胱、肝、肾经，具有解表散寒、祛风胜湿、止痛、利关节之功效，治感冒风寒，头痛无汗，风寒湿痹，项强筋急，骨节酸疼，风水浮肿，痈疽疮毒，腰膝冷痛，肾虚作喘，五更泄泻。
[0013] 独活为伞形科植物重齿毛当归的干燥根，味辛苦、性微温，归肾、膀胱经，具有祛风、胜湿、散寒、止痛的功效，用于风寒湿痹、腰膝酸痛、手脚挛痛等症。
[0014] 鸡血藤：味苦甘、性温，归肝、肾经，具有活血补血，调经止痛，舒筋活络之功效。
[0015] 山药为薯蓣科植物的干燥根茎，味甘、性平，归脾、
肺、肾经，具有健脾，补肺，固肾，益精之功效，治脾虚泄泻，久痢，虚劳咳嗽，消渴，遗精、带下，小便频数。
[0016] 枸杞：性平、味甘，归肝、肾经，具有滋补肝肾，益精明目之功效，用于虚劳精亏，腰膝酸痛，眩晕耳鸣，内热消渴，血虚萎黄，目昏不明。
[0017] 黄芪：味甘、性微温，归肺、脾、肝、肾经，具有补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌的功效，用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，痈疽难溃，久溃不敛，血虚萎黄，内热消渴；药理研究证明，黄芪多糖是黄芪的主要活性成分之一,可作为免疫促进剂或调节剂,具有增强机体抵抗力、促进
抗体合成、双向调节血糖和保护心血管系统等作用。
[0018] 红糖：性温、味甘，归肝、脾经，具有益气补血、健脾暖胃、缓中止痛、活血化淤的作用；红糖含有人体生长发育不可缺少的苹果酸、核黄素、胡萝卜素、烟酸和微量元素锰、锌、铬等各种元素，容易被人体消化吸收。
[0020] 葡萄籽油含有人体必需的
钾、钠、钙等矿物质及各种脂溶性及
水溶性维生素，同时葡萄籽油中富含维生素E，具有较强的抗
氧化性，能够有效地延长产品保质期。
[0021] 石昌蒲，气薄清芳，味辛而温，辛开芳化，温胜湿寒，具有开窍豁痰、理气活血、散风祛湿之功。石昌蒲长于散风祛湿，骨碎补长于益肾化瘀，黄芪更长于补气固表，三药合用，虚实兼顾，优势互补，相得益彰；独活辛散苦燥温通，其性和缓，善行血分，长于祛风湿，能通行气血，疏导腰膝，下行腿足，善治少阴伏风头痛、腰腿膝足风湿痹痛等，偏治下部；羌活辛苦温，气清性烈，发散力强，善行气分，质体清轻，能直上巅顶，横行肢臂，善治上部风邪，尤以肩背肢节疼痛者为佳。二药相伍，一治足少阴伏风，一治足太阳游风，相须相助，上下兼治，既增强了祛风胜湿、通痹止痛作用，又照顾到表里上下病位，再配伍龟甲、鸡血藤、山药、枸杞，以活血化瘀为主，佐以补肾益气，全方位针对病机，遣药配伍，层次清晰。
[0022] 另外，本发明还提供了上述治疗风湿骨病的复方中药软胶囊的制备方法，包括如下步骤：
[0023] 1)取重量份计的石昌蒲、龟甲、骨碎补、羌活、独活、鸡血藤、山药、枸杞和黄芪，
粉碎过筛，得混合中药粉。
[0024] 2)向步骤1)所得的混合中药粉加入其重量8～12倍的水，煎煮1.5～2小时，沙布过滤得第一次提取液；残渣再加5～8倍量水煎煮1～1.5小时，过滤得第二次提取液，合并两次提取液后置于陶瓷缸中冷却备用。
[0025] 3)取重量份计的蜂蜜和红糖加入到步骤2)中已冷却的提取液中，搅拌均匀，得中药提取液。
[0026] 4)向步骤3)所得的中药提取液中接种双歧杆菌、乳酸菌和
酵母菌的混合菌液，搅拌均匀后用红布密封遮光常温储藏
发酵7～10天。
[0027] 5)取步骤4)发酵后的发酵液，煮沸灭菌，减压浓缩至相对
密度为1.20～1.25(50℃热测)，得稠膏；
[0028] 6)取上述稠膏，置于
喷雾干燥机组中进行喷雾干燥，并用万能磨粉机粉碎，过筛，得干浸膏粉；
[0029] 7)将一定
质量份数的明胶、甘油、纯化水加入化胶罐内，搅拌升温，待明胶完全
熔化后，继续升温至75～80℃，保温搅拌，抽
真空至黏度为2.5～3.5万mpa·s，得胶液；再将胶液过60～80目筛，移入储胶罐中，55～65℃保温，静置4～6小时，备用。
[0030] 8)将步骤6)中所得干浸膏粉和维生素D混合均匀并溶解于葡萄籽油中制成软胶囊体内容物。
[0031] 9)使用软胶囊机，用步骤7)制备的胶液与步骤8)配制的软胶囊内容物制备成规格为0.6g/粒的软胶囊，干燥，即得复方中药软胶囊。
[0032] 进一步的，所述步骤1)中粉碎过10～20目筛。
[0033] 进一步的，所述步骤4)中双歧杆菌、乳酸菌和酵母菌的质量比为1:1:1.5，混合菌液接种量为1～2.5％。
[0034] 进一步的，所述步骤6)中喷雾干燥条件：进液物料
温度为70～80℃，进液速度为55～65mL/min，进风温度为128～150℃，出风温度为65～75℃。
[0035] 进一步的，所述步骤7)中胶液原料配比为明胶20～25份，甘油8～10份，纯化水20～25份。
[0036] 本发明复方方剂中许多中药材均来自于植物的根茎，通过水提工艺提取中药材有效成分，再利用
微生物深层发酵将提取液中残留的植物细胞进行破壁处理，提高有效成分的提取效率，同时降低中药材对人体的毒
副作用；水提物加入红糖后利于微生物的生长，发酵所产生的
次级代谢产物可与有效成分深度融合，不易挥发；软胶囊中的液态葡萄籽油可将中药材的有效成分溶于其中，隔绝氧气，抗氧化有利于长时间保存，同时加入脂溶性的维生素D可促进钙质的吸收，在活血化瘀、散风祛湿的同时，增加体内钙质和
骨密度，修复受损关节，全方面调补，相互协同。
[0037] 本发明的有益效果：
[0038] (1)本发明提供的这种治疗风湿骨病的复方中药软胶囊所选取的中药原料肝肾同补，具有祛风除湿、舒筋活络、活血化瘀、消肿止痛的作用，对风湿骨病有显著的治疗效果，治愈率高，安全方便，无毒副作用，改变了现有技术中治疗风湿骨病
疗程长、治愈率低的现状。
[0039] (2)本发明提供的这种治疗风湿骨病的复方中药软胶囊的制备方法利用微生物发酵特性，将软胶囊体内容物中药原料提取液液体深度发酵合成次级代谢产物，强化提取物功能特性，而同时山药、枸杞能刺激双歧杆菌的生长，黄芪能促进乳酸菌的生长，红糖和蜂蜜是培养基的
碳源，混合菌的生长可合成中药提取物中的有效成分，从而显著提高有效成分的浓度和含量。
具体实施方式
[0040] 下面对本发明
实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本发明保护的范围。
[0041] 实施例1：
[0042] 本实施例提供一种治疗风湿骨病的复方中药软胶囊，其制备过程如下：
[0043] 首先，称取石昌蒲200g、龟甲100g、骨碎补150g、羌活200g、独活200g、鸡血藤100g、山药200g、枸杞150g、黄芪150g，粉碎过10目筛，将其加入10倍量的水，煎煮1小时，沙布过滤得第一次提取液；残渣再加6倍量水煎煮1小时，过滤得第二次提取液，合并两次提取液后置于陶瓷缸中冷却；向冷却后的提取液中加入50g蜂蜜和100g红糖，搅拌均匀，得中药提取液。
[0044] 然后，向上述中药提取液中接种双歧杆菌、乳酸菌和酵母菌的混合菌液，搅拌均匀后用红布密封遮光常温储藏发酵7～10天，其中双歧杆菌、乳酸菌和酵母菌的质量比为1:1:1.5，混合菌液接种量为1％；取发酵后的发酵液，煮沸灭菌，减压浓缩至相对密度为1.20～
1.25(50℃热测)，得浸膏，置于喷雾干燥机组中进行喷雾干燥，得到药粉，喷雾干燥过程中，进液物料温度为70～80℃，进液速度为55～65mL/min，进风温度为128～150℃，出风温度为
65～75℃。
[0045] 其次，取250g明胶、100ml甘油和200ml纯化水一并加入化胶罐内，搅拌升温，待明胶完全熔化后，继续升温至78℃，保温搅拌，抽真空至黏度为2.5～3.5万mpa·s，得胶液；将所述胶液过80目筛，移入储胶罐中，60℃保温，静置6小时备用。
[0046] 最后，将上述得到的药粉和50g维生素D混合均匀并溶解于800g葡萄籽油中制成软胶囊体内容物；使用软胶囊机，将上述得到的胶液与配制的软胶囊内容物制备成规格为0.6g/粒的软胶囊，干燥，即得。
[0047] 该治疗风湿骨病的复方中药软胶囊的用法用量：人体口服推荐量为每日2次，每次3粒，成人体重按60kg计算，折合剂量0.045g/kg·bw。
[0048] 实施例2：
[0049] 本实施例提供了一种治疗风湿骨病的复方中药软胶囊，其中药原料的质量为：石昌蒲300g、龟甲50g、骨碎补200g、羌活150g、独活150g、鸡血藤50g、山药100g、枸杞100g、黄芪200g、蜂蜜100g、红糖50g、维生素D 80g、葡萄籽油1000g。
[0050] 本实施例治疗风湿骨病的复方中药软胶囊的制备方法与实施例1相同。
[0051] 实验例
[0052] 1、材料和方法
[0053] 1.1实验动物及环境：SPF级雌性SD大鼠60只，体重约300g；实验条件为屏障环境，实验期间实验
环境温度为22～24℃，湿度52～58％。
[0054] 1.2
饲料配方(％)：低钙
酪蛋白23.0，DL-蛋
氨酸0.3，玉米
淀粉32.0，
蔗糖30.0，
纤维5.0，玉米油5.0，混合矿物盐3.5，混合维生素1.0，二
酒石酸胆
碱0.2。
[0055] 1.3主要仪器：SD-1000C骨矿物质测量仪。
[0056] 1.4实验方法
[0057] 1.4.1卵巢
切除：大鼠以30mg/kg·bw的剂量
腹腔注射戊巴比妥钠溶液，麻醉后进行双侧卵巢切除，术后肌肉注射2万单位的青霉素，连续3天；假手术组打开腹腔后仅切除0.5g左右的脂肪，保留双侧卵巢；大鼠卵巢切除后5天，进行
阴道涂片检查，剔除卵巢切除不完全的大鼠。
[0058] 1.4.2剂量组选择与受试物给予方式：实验动物按体重随机分为六个组：假手术组、卵巢切除+
溶剂对照组、卵巢切除+碳酸钙对照组、卵巢切除+样品低剂量组、卵巢切除+样品中剂量组、卵巢切除+样品高剂量组。据人体口服推荐量，设复方中药软胶囊低、中、高剂量分别为0.225g/kg·bw、0.450g/kg·bw、1.350g/kg·bw(分别相当于人体推荐剂量的5、10、30倍)，样品配制时，低、中、高剂量分别取实施例1中复方中药软胶囊内容物4.50g、
9.00g、27.00g加去离子水至200ml，假手术组和卵巢切除+溶剂组给予等体积的去离子水，卵巢切除+碳酸钙对照组经口给予0.479g/kg·bw的碳酸钙(相当于样品高剂量组钙含量)，分别给予受试动物灌胃，每天灌胃一次，灌胃体积为1.0ml/100g·bw；自试验开始，各组大鼠均单笼饲养，喂饲以上配方的饲料，灌胃给予各自的受试液，饮用去离子水，共90天。
[0059] 1.4.3动物生长发育指标：每周称重体重。
[0060] 1.4.4股骨骨密度测定：实验结束时，颈椎脱臼处死大鼠，剥离右股骨，
烘烤至恒重，测量股骨中点处和远心端的骨密度(BMD)。
[0061] 1.4.5骨钙含量的测定：称量股骨的总重量后，用化学法测定骨钙含量。
[0062] 1.5实验数据统计：用SPSS 11.0
软件进行方差分析，结果以平均值±标准差表示[0063] 2、结果
[0064] 2.1复方中药软胶囊对大鼠体重的影响，结果见表1。假手术组大鼠的末期体重及体重增重低于溶剂对照组，差异有显著性(P＞0.01)。
[0065] 表1 样品对大鼠体重的影响
[0066]
[0067] 续表1 样品对大鼠体重的影响
[0068]
[0069] 2.2复方中药软胶囊对大鼠股骨长度和骨密度的影响，结果见表2。各组大鼠的股骨长度差异无显著性(P＞0.05)；假手术组、高剂量组大鼠股骨中心骨密度高于溶济对照组，差异有显著性(P＜0.05)；假手术组、中、高剂量组大鼠股骨远心端骨密度高于溶剂对照组，差异有显著性(P＜0.01或P＜0.05)。
[0070] 表2 样品对大鼠股骨长度和骨密度的影响
[0071]
[0072]
[0073] 2.3复方中药软胶囊对大鼠股骨重量和钙含量的影响，结果见表3。各组大鼠的股骨重量差异无显著性(P＞0.05)；假手术组、中、高剂量组骨钙含量高于溶剂对照组，差异有显著性(P＜0.01或P＜0.05)。
[0074] 表3 样品对大鼠股骨重量、骨钙含量的影响
[0075]
[0076] 3、结果
[0077] 本实验条件下，以0.225g/kg·bw、0.450g/kg·bw、1.350g/kg·bw剂量的复方中药软胶囊内容物给雌性去势SD大鼠灌胃90天，假手术组大鼠的末期体重及体重增重低于溶剂对照组，差异有显著性(P＜0.01)；假手术组大鼠股骨中心骨密度及远心端骨密度、骨钙含量显著高于溶剂对照组(P＜0.01或P＜0.05)，表明大鼠骨密度低下模型造模成功；0.450g/kg·bw剂量组大鼠的股骨远心端骨密度、骨钙含量显著高于溶剂对照组(P＜
0.05)，1.350g/kg·bw剂量组大鼠的股骨中心骨密度及远心端骨密度、骨钙含量显著高于溶剂对照组(P＜0.01或P＜0.05)，表示该送检样品具有增加大鼠骨密度作用。
[0078] 临床实验例：
[0079] 1.1病例选择：选取湖北省中医院2014年3月至2015年1月收治的100例风湿骨病临床案例，其中男47例，女53例，年龄32～71岁，平均年龄46±3.7岁，所有人选患者均符合疾病纳入标准；将患者分为治疗组和对照组，每组各50例，两组患者年龄、性别等临床资料对比无显著差异性(P＞0.05)，可以进行组间比较。
[0080] 1.2治疗方法：两组患者在治疗期间都采用常规的治疗方法，十五天为一个实验周期，治疗组每日服用本发明复方中药软胶囊早晚两次，每次三粒；对照组除采用医院常规治疗外，正常饮食，不服用复方中药软胶囊，一个实验周期结束后对比两组患者的治疗效果，治疗期间观察两组患者是否有不良反应出现。
[0081] 1.3结果：15天治疗(含医院常规治疗)后，治疗组患者中显著有效31例，有效15例，无效4例，总有效率为92％；对照组患者中显著有效23例，有效9例，无效18例，总有效率为64％，P＜0.05，两组患者治疗效果对比有统计学意义。治疗期间，两组患者均无不良反应出现，治疗结束后进行肝肾功能复查，无一例异常。
[0082] 以上例举仅仅是对本发明的举例说明，并不构成对本发明的保护范围的限制，凡是与本发明相同或相似的设计均属于本发明的保护范围之内。
