一种氨基酸衍生物、饲用组合物及其应用
阅读：175发布：2020-05-12
专利汇可以提供一种氨基酸衍生物、饲用组合物及其应用专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 申请 提供一种 氨 基酸衍 生物 、饲用组合物及其应用，属于动物 饲料 添加剂技术领域。氨基酸衍生物为结构如式(Ⅰ)所示的化合物、其立体异构体、其互变异构体、其 溶剂 合物、其代谢产物、其饲料上可接受的盐或其前药。式(Ⅰ)为：式(Ⅰ)中，Z为C1-C3亚烷基。X为结构如式(Ⅱ)所示的吲哚环基。式(Ⅱ)为： Y为结构如式(Ⅲ)所示的苯基。式(Ⅲ)为： 此化合物用来作为动物饲料添加剂，能够促进动物的生长，提高饲料报酬。，下面是一种氨基酸衍生物、饲用组合物及其应用专利的具体信息内容。
1.一种氨基酸衍生物，其特征在于，所述氨基酸衍生物为结构如式(Ⅰ)所示的化合物、其立体异构体、其互变异构体、其溶剂合物、其代谢产物、其饲料上可接受的盐或其前药，其中：
其中，Z为C1-C3亚烷基；
X为结构如式(Ⅱ)所示的吲哚环基，
所述吲哚环基被1，2，3或4个R3所取代，所述R3选自H、取代或非取代的C1-C5饱和烷基、C2-C5不饱和烷基、取代或非取代的C3-C6环烷基、C1-C5饱和烷氧基、C1-C5饱和烷氨基、OH、NH2或卤素，所述卤素选自Cl、Br、I或F；所述R1和所述R2分别选自H、取代或非取代的C1-C5饱和烷基；
Y为结构如式(Ⅲ)所示的苯基，
所述苯基被1，2，3、4或5个R4所取代，所述R4选自H、取代或非取代的C1-C5饱和烷基、C2-C5不饱和烷基、取代或非取代C3-C6环烷基、C1-C5饱和烷氧基、OH或卤素，所述卤素选自Cl、Br、I或F。
2.根据权利要求1所述的氨基酸衍生物，其特征在于，所述Z为亚甲基。
3.根据权利要求1所述的氨基酸衍生物，其特征在于，所述R1为H、甲基或乙基；
可选的，所述R1为H。
4.根据权利要求1所述的氨基酸衍生物，其特征在于，所述R2为H或甲基；
可选的，所述R2为H。
5.根据权利要求1所述的氨基酸衍生物，其特征在于，所述R3为H、非取代的C1-C5饱和烷基、非取代的C1-C5不饱和烷基、非取代的C3-C6环烷基、C1-C5饱和烷氧基、C1-C5饱和烷氨基、OH、NH2或卤素，所述卤素选自Cl、Br、I或F；
可选的，所述R3为H。
6.根据权利要求1所述的氨基酸衍生物，其特征在于，所述X选自结构如下所示的吲哚环基：
中的任意一种；
可选的，所述X的结构式为：
7.根据权利要求1所述的氨基酸衍生物，其特征在于，所述R4为H、非取代的C1-C5饱和烷基、C2-C5不饱和烷基、非取代的C3-C6环烷基、C1-C5饱和烷氧基、OH或卤素，所述的卤素选自Cl、Br、I或F；
可选的，所述R4为H。
8.根据权利要求1所述的氨基酸衍生物，其特征在于，所述Y选自结构如下所示的苯基：
中的任意一种；
可选的，所述Y的结构式为：
9.根据权利要求1所述的氨基酸衍生物，其特征在于，所述化合物的结构选自如下所示的结构：
中的任意一种；
可选的，所述化合物的结构式为：
10.一种饲用组合物，其特征在于，包含权利要求1-9任一项所述的氨基酸衍生物，所述氨基酸衍生物为权利要求1-9任一项所述的化合物、其立体异构体、其互变异构体、其溶剂合物、其代谢产物、其饲料上可接受的盐和其前药的一种或多种的组合。
11.根据权利要求10所述的饲用组合物，其特征在于，所述饲用组合物还包含饲料上可接受的载体、赋形剂、稀释剂、辅剂和溶媒中的一种或多种的组合；
可选的，所述饲用组合物还包含一种或多种饲料添加剂。
12.一种权利要求1-9任一项所述的氨基酸衍生物或权利要求10或11所述的饲用组合物在制备动物饲料添加剂或动物饲料中的应用。
13.根据权利要求12所述的应用，其特征在于，所述动物为家畜、家禽或水产养殖动物；
可选的，所述动物饲料添加剂或动物饲料用于促进动物的生长。
一种氨基酸衍生物、饲用组合物及其应用
技术领域
背景技术
[0002] 饲料添加剂，是指在饲料加工、制作、使用过程中添加的少量或者微量物质，是现代饲料工业必然使用的原料，对强化基础饲料营养价值、提高动物生产性能、保证动物健康、节省饲料成本、改善畜禽产品品质等方面有明显的效果。其中，饲料添加剂可以是氨基酸添加剂，其具有在饲料中用来平衡或补足某种特定生产目的所要求的营养性物质的效果。发明内容
[0003] 本申请的目的在于提供一种氨基酸衍生物、饲用组合物及其应用，提供一种新的氨基酸衍生物，其应用在饲料中，能够促进动物的生长，提高饲料报酬。
[0005] 其中，式(Ⅰ)为：
[0006]
[0007] 式(Ⅰ)中，Z为C1-C3亚烷基。
[0008] X为结构如式(Ⅱ)所示的吲哚环基。式(Ⅱ)为：
[0009]
[0010] 吲哚环基被1，2，3或4个R3所取代，R3选自H、取代或非取代的C1-C5饱和烷基、C2-C5不饱和烷基、取代或非取代C3-C6环烷基、C1-C5饱和烷氧基、C1-C5饱和烷氨基、OH、NH2或卤素。卤素选自Cl、Br、I或F。R1和R2分别选自H、取代或非取代的C1-C5饱和烷基。
[0011] Y为结构如式(Ⅲ)所示的苯基。式(Ⅲ)为：
[0012]
[0013] 苯基被1，2，3、4或5个R4所取代，R4选自H、取代或非取代的C1-C5饱和烷基、C2-C5不饱和烷基、取代或非取代C3-C6环烷基、C1-C5饱和烷氧基、OH或卤素。卤素选自Cl、Br、I或F。
[0014] 本申请提供的氨基酸衍生物是席夫碱与苯基通过一个烯键连接形成共轭体系，且席夫碱上的一个取代基是羧基，另一个取代基是吲哚环基。具有上述基团作为基本核心单元的氨基酸衍生物，其用来作为动物饲料添加剂，能够促进动物的生长，提高饲料报酬。
[0015] 第二方面，本申请实施例提供一种饲用组合物，包括上述氨基酸衍生物。氨基酸衍生物为上述化合物、其立体异构体、其互变异构体、其溶剂合物、其代谢产物、其饲料上可接受的盐和其前药的一种或多种的组合。
[0016] 饲用组合物中添加上述氨基酸衍生物，在动物食用以后，可以促进动物的生长，提高饲料报酬。
[0017] 第三方面，本申请实施例提供一种上述氨基酸衍生物或上述饲用组合物在制备动物饲料添加剂或动物饲料中的应用。
[0018] 使用上述氨基酸衍生物或包括上述氨基酸衍生物的饲用组合物来制备动物饲料添加剂或动物饲料，在动物食用以后，可以促进动物的生长，提高饲料报酬。
[0019] 本申请实施例提供的一种氨基酸衍生物、饲用组合物及其应用的有益效果包括：
[0020] 氨基酸衍生物是席夫碱与苯基通过一个烯键连接形成共轭体系，且席夫碱上的一个取代基是羧基，另一个取代基是吲哚环基。饲用组合物中包含具有上述基团作为基本核心单元的氨基酸衍生物，将该氨基酸衍生物或饲用组合物拿来制备动物饲料添加剂或/和动物饲料，动物食用该饲料添加剂或/和该动物饲料以后，能够促进动物的生长，提高饲料报酬，提高动物的增重率，提高饲料的转化率。
具体实施方式
[0021] 为使本申请实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本申请实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
[0022] 下面对本申请实施例进行进一步详细描述，本申请实施例提供一种氨基酸衍生物、饲用组合物及动物饲料。
[0023] 氨基酸衍生物
[0024] 本申请实施例所指的氨基酸衍生物可以是如式(Ⅰ)所示的化合物、该化合物的立体异构体、该化合物的互变异构体、该化合物的溶剂合物、该化合物的代谢产物、该化合物的饲料上可接受的盐或该化合物的前药。
[0025] 上述化合物的“立体异构体”指的是具有同一化学构成，但是原子或基团在空间的排列不同的化合物，包括对映异构体、非对映异构体、构象异构体、几何异构体、阻转异构体等。其中，“对映异构体”指一种化合物的两种立体异构体，它们的镜像彼此不可重叠。“非对应异构体”指的是具有两个或更多个手性中心并且其分子互相不是镜像的立体异构体，具有不同的熔点、沸点、光谱性质和反应性等物理性质，非对应异构体混合物可通过高分辨分析操作如电泳或色谱来分离。
[0026] 上述化合物的“互变异构体”是指具有不同能量的可通过低能垒互相转化的结构异构体。
[0027] 上述化合物的“溶剂合物”是指本申请的化合物与溶剂分子接触的过程中，外部条件与内部条件因素造成通过非共价分子间力而结合化学当量或非化学当量的溶剂分子而形成的共晶缔合物。形成溶剂合物的溶剂包括但是不限于水、丙酮、乙醇、甲醇、二甲亚砜、乙酸乙酯、乙酸、异丙醇等溶剂。“水合物”是指溶剂分子是水所形成的缔合物或结晶体，也就是通过非共价分子间力而结合化学当量或非化学当量的水的化合物。
[0028] 上述化合物的“代谢产物”是指具体的化合物或其盐在体内通过代谢作用所得到的产物。这样的产物可以是通过动物食用的化合物经过氧化、还原、水解、酰胺化、脱酰胺作用、酯化、脱酯作用、酶裂解等等方法得到。相应地，本申请包括的代谢产物包括将本申请提供的氨基酸衍生物与哺乳动物充分接触一段时间所产生的代谢产物。
[0029] 上述化合物的“饲料上可接受的盐”为与对动物无毒的有机碱、无机碱、有机酸或无机酸形成的盐。所述的“饲料上可接受的”是指物质或组合物必须是适合化学或毒理学的，与组成的饲料或食用的养殖动物有关。
[0030] 上述化合物的“前药”是给与动物食用或使用时最终进入到动物体内释放结构如式(Ⅰ)所示的氨基酸衍生物的功能性衍生物。用于制备前药的典型的功能性衍生物包含在体内以化学方式或酶的方式裂解的化合物的变体，如磷酸盐、酰胺、酯、硫代酯、羧酸盐或氨基甲酸盐等。
[0031] 下面对该化合物进行具体的介绍：
[0032] 化合物的结构如式(Ⅰ)所示，式(Ⅰ)为：
[0033]
[0035] 可选地，Z可以是亚甲基(-CH2-)、Z可以是亚乙基(-CH2-CH2-)、Z可以是亚丙基(-CH2-CH2-CH2-)。
[0036] 如果Z为亚甲基，则化合物的结构如式(Ⅴ)所示，式(Ⅴ)为：
[0037]
[0038] 上述式(Ⅰ)中的X为结构如式(Ⅱ)所示的吲哚环基。式(Ⅱ)为：
[0039]
[0040] 其中，R1选自H、取代或非取代的C1-C5饱和烷基。R1可以是H、R1可以是取代的C1-C5饱和烷基，或R1可以是非取代的C1-C5饱和烷基。
[0041] 需要说明的是：“取代的”表示所给结构中的一个或多个可被取代的氢原子被具体取代基所取代，一个取代的基团可以有一个取代基在基团各个可取代的位置进行取代，当所给出的结构式中不只一个位置能被具体基团的一个或多个取代基所取代，那么取代基可以相同或不同地在各个位置取代。
[0042] 当R1为取代的C1-C5饱和烷基时，R1为能够任选的被1、2、3、4或5个R5所取代的C1-C5饱和烷基，其中，R5为-OH、-NH2、-CN、-SH或-X1，其中X1选自F、Cl、Br或I。
[0043] 进一步地，“Ca-Cb饱和烷基”表示含有a个至b个正、仲或叔碳原子的饱和烃基(也就是直链或支链烃基)，如甲基、乙基、丙基、异丙基、……，如“C1-C5饱和烷基”是表示含有1个、2个、3个、4个或5个碳原子的直链或支链的饱和烃基。例如：甲基，乙基，丙基，异丙基，直链的丁基，支链的丁基，直链的戊烷基，或支链的戊烷基。
[0044] 可选地，R1选自H、甲基或乙基。例如：R1可以为H，R1可以为甲基，或R1可以为乙基。
[0045] 上述R2选自H、取代或非取代的C1-C5饱和烷基。R2可以是H、R2可以是取代的C1-C5饱和烷基，或R2可以是非取代的C1-C5饱和烷基。
[0046] 可选地，R2选自H、甲基或乙基。例如：R2可以为H，R2可以为甲基，或R2可以为乙基。
[0047] 上述R3取代基通过一个键连接到中心的环上并通过虚线与环上的位置相连形成的环系(如式(Ⅱ)所示)表示取代基可以取代在虚线所连的位置中的任何一个位置上。式(Ⅱ)中的所示的吲哚环基被1，2，3或4个R3所取代。例如：吲哚环基被1个R3所取代，吲哚环基被2个R3所取代，吲哚环基被3个R3所取代，吲哚环基被4个R3所取代。
[0048] 如果吲哚环基被1个R3所取代，则可以是2位上的H被R3所取代得到式(Ⅱ-1)，3位上的H被R3所取代得到式(Ⅱ-2)，4位上的H被R3所取代得到式(Ⅱ-3)，5位上的H被R3所取代得到式(Ⅱ-4)，具体结构为：
[0049]
[0050] 吲哚环基的苯基上还可以有任意两个H被R3所取代，吲哚环基的苯基上还可以有任意三个H被R3所取代，或吲哚环基的苯基上的H全部被R3所取代。
[0051] 其中，R3选自H、取代或非取代的C1-C5饱和烷基、C2-C5不饱和烷基、取代或非取代C3-C6环烷基、C1-C5饱和烷氧基、C1-C5饱和烷氨基、OH、NH2或卤素。
[0052] 例如：R3可以是H，R3可以是取代的C1-C5饱和烷基，R3可以是非取代的C1-C5饱和烷基，R3可以是C2-C5不饱和烷基，R3可以是取代C3-C6环烷基，R3可以是非取代C3-C6环烷基，R3可以是C1-C5饱和烷氧基，R3可以是C1-C5饱和烷氨基，R3可以是OH，R3可以是NH2，R3可以是卤素(卤素可以是Cl、Br、I或F)。
[0053] 需要说明的是：“Ca-Cb不饱和烷基”表示含有a个至b个碳原子并含有至少一个不饱和键(如碳-碳sp2双键或碳-碳sp三键)的直链或支链的烃基。C2-C5不饱和烷基是表示含有2个、3个、4个或5个碳原子的直链的不饱和烃基。C2-C5不饱和烷基为C2-C5烯基，如：乙烯基、1-丙烯基、1-丁烯基、1-戊烯基、烯键在非1-位的丁烯基、烯键在非1-位的戊烯基。C3-C6环烷基为环丙基、环戊基或环己基。
[0054] “环烷基”表示为包含3个至6个碳原子的只含碳氢两种元素的饱和环状烃基，如环丙基、2-甲基环丙基、环戊基等；“C1-C5饱和烷氧基”表示含有1个、2个、3个、4个或5个碳原子和一个氧原子的基团，如甲氧基，乙氧基、丙氧基、异丙氧基、直链的丁氧基、支链的丁氧基、直链的戊氧基、或支链的戊氧基。“C1-C5饱和烷氨基”表示含有1个、2个、3个、4个或5个碳原子和氨基(NH2)，如：氨基被一个或两个烷基基团所取代，如N-烷基氨基、N,N-二烷基氨基等。例如：甲氨基、乙氨基、直链的丙氨基、支链的丙氨基、直链的丁氨基、支链的丁氨基、直链的戊氨基、支链的戊氨基。
[0055] 在一个可选的实施方案中，吲哚环基的结构式如：
[0056]和 中的任意一种。
[0057] 上述式(Ⅰ)中的Y为结构如式(Ⅲ)所示的苯基。式(Ⅲ)为：
[0058]
[0059] 其中，上述R4取代基通过一个键连接到中心的环上并通过虚线与环上的位置相连形成的环系(如式(Ⅲ)所示)表示取代基可以取代在虚线所连的位置中的任何一个位置上。
[0060] 式(Ⅲ)中的所示的苯基被1，2，3、4个或5个R43所取代。例如：苯基被1个R4所取代，苯基被2个R4所取代，苯基被3个R4所取代，苯基被4个R4所取代，苯基被5个R4所取代。
[0061] 如果苯基被1个R4所取代，则可以是2位上的H被R4所取代，3位上的H被R4所取代，4位上的H被R4所取代，5位上的H被R4所取代，或6位上的H被R4所取代。
[0062] 其中，R4选自H、取代或非取代的C1-C5饱和烷基、C2-C5不饱和烷基、取代或非取代C3-C6环烷基、C1-C5饱和烷氧基、OH或卤素，卤素选自Cl、Br、I或F。
[0063] 例如：R4可以是H，R4可以是取代的C1-C5饱和烷基，R4可以是非取代的C1-C5饱和烷基，R4可以是C2-C5不饱和烷基，R4可以是取代C3-C6环烷基，R4可以是非取代C3-C6环烷基，R4可以是C1-C5饱和烷氧基，R4可以是OH，R4可以是卤素(卤素可以是Cl、Br、I或F)。
[0064] R4为非取代的C1-C5饱和烷基时，具体为甲基、乙基、正丙基、异丙基、直链的丁基、支链的丁基、直链的戊烷基、或支链的戊烷基；当R4为取代的C1-C5饱和烷基时，R4为能够任选的被1、2、3、4或5个R6所取代的C1-C5饱和烷基，其中R6为-OH、-NH2、-CN、-SH或-X2，其中X2选自F、Cl、Br或I；当R4为C2-C5不饱和烷基时，具体为乙烯基、1-丙烯基、1-丁烯基、1-戊烯基、烯键在非1-位的丁烯基、或烯键在非1-位的戊烯基；当R4为非取代C3-C6环烷基，具体为环丙基、环戊基或环己基；当R4为取代C3-C6环烷基时，R4为能够任选的被1、2、3、4或5个R7所取代的C3-C6环烷基，所述的R7为-OH、-NH2、-CN、-SH或-X3，其中X3选自F、Cl、Br或I；当R4为C1-C5烷氧基时，具体为甲氧基、乙氧基、直链或支链的丙氧基、直链的丁氧基、支链的丁氧基、直链的戊氧基、或支链的戊氧基。
[0065] 在一个可选的实施方案中，苯基的结构式如：
[0066]中的任意一种。
[0067] 在一些实施方式中，本申请氨基酸衍生物包括如下结构之一的化合物、其立体异构体、其互变异构体、其溶剂合物、其代谢产物、饲料上可接受的盐或其前药：
[0068] 在一个可选的实施方案中，化合物的结构式如：
[0069]中的任意一种。
[0070] 上述化合物的饲料上可接受的盐，可以是可接受的金属盐，由上述化合物中的羧基(-COOH)与金属离子进行氢原子交换得到。
[0071] 可选地，金属离子可以为一价金属离子，金属离子可以为二价金属离子，或金属离子可以为三价金属离子。
[0072] 进一步地，一价金属离子包括但不限于钠离子、钾离子、锂离子、铵离子；二价金属离子包括但不限于钙离子、镁离子、锌离子、铜离子、亚铁离子、锰离子；三价金属离子包括但不限于铁离子、镍离子、铬离子、铝离子。
[0073] 例如：金属离子可以为锌离子，金属离子可以为铜离子，金属离子可以为钠离子，金属离子可以为钙离子，金属离子可以为铁离子。
[0074] 饲用组合物
[0075] 饲养组合物包含上述氨基酸衍生物及其立体异构体、互变异构体、溶剂合物、代谢产物、饲料上可接受的盐和其前药的一种或多种，以及可饲用辅料的饲用组合物，其中，可饲用辅料为可饲用的载体、稀释剂、辅剂和溶媒中的一种或多种。
[0076] 本申请涉及的饲料是指经工业化加工、制作的供动物食用的产品。
[0077] 本申请涉及的“组合物”是指包含一种或一种以上的化合物组成有效成分的化合物集合。
[0078] 上述“载体”是指能够承载活性成分，改善其分散性，并有良好的化学稳定性和吸附性的可饲用物质，为有机载体和无机载体。有机载体是含粗纤维多的物料，包括但不限于玉米粉、玉米芯粉、麦麸、稻壳粉、脱脂米糠、统糠、玉米秸秆粉、花生壳粉等。无机载体是矿物质，主要分为钙盐类和硅的氧化物类，用于微量元素预混料的制作，包括但不限于碳酸钙、硅酸盐、蛭石、沸石、海泡石等。
[0079] 上述“稀释剂”是指将添加剂原料均匀分布于物料中，将高浓度的添加剂原料稀释为低浓度的预混剂或预混料的物质，可将微量成分彼此分开，减少活性成分之间的相互反应，以增加活性成分的稳定性但不影响有关物质的物化性质，为有机稀释剂和无机稀释剂。有机稀释剂包括但不限于玉米粉、去胚玉米粉、右旋糖(葡萄糖)、蔗糖、带有麸皮的粗小麦粉、炒大豆粉、次粉、玉米蛋白粉等；无机稀释剂包括但不限于石灰石、磷酸二氢钙、贝壳粉、高岭土(白陶土)、食盐和硫酸钠。
[0080] 上述“辅剂”为使物质本身固有的黏性诱发出来的润湿剂、使物质黏合起来的粘合剂、使物质整体的片状物裂碎为许多细小颗粒的崩解剂、降低颗粒间摩擦力的助留剂或防止物料黏着的抗黏剂，包括但不限于硬脂酸镁、滑石粉、植物油、月桂醇硫酸镁、淀粉、淀粉浆、水、无机盐、糊精、糖粉等。
[0081] 上述“溶媒”是指溶解或分散固体所需的溶剂，包括但不限于水、乙醇、甘油等。在一些实施方案中，饲用组合物进一步包含附加的动物饲料添加剂和/或动物饲料原料。氨基酸衍生物占饲用组合物的重量百分数为5％-10％。例如：氨基酸衍生物占饲用组合物的重量百分数为5％、8％、或10％。
[0082] 其中，动物饲料添加剂为营养性饲料添加剂、一般饲料添加剂或药物饲料添加剂。营养性饲料添加剂是指添加到配合饲料中，平衡饲料养分，提高饲料利用率，直接对动物发挥营养作用的少量或微量物质，为氨基酸、氨基酸盐及其类似物、维生素及类维生素、矿物元素及其络(螯)合物、微生物酶制剂或非蛋白氮。
[0083] 一般饲料添加剂也叫非营养性添加剂，是指加入到饲料中用于改善饲料利用率、保证饲料质量和品质、有利于动物健康或代谢的一些非营养性物质，包括生长促进剂、驱虫保健剂、调味和诱食剂、饲料调质剂、饲料调制剂、饲料贮藏剂和中草药添加剂。
[0084] 非营养性添加剂为生长促进剂，包括但不限于丁酸、丁酸钙、丁酸钠、单宁酸、对百里香酚、对百里香酚酯、对百里香酚盐、2-羟基苯甲酸、β-酸、β-酸酯、β-酸盐、六氢β-酸、六氢β-酸酯、六氢β-酸盐、苯甲酸或苯甲酸钙、氧化锌、硫酸锌、氯化锌。
[0085] 例如：非营养性添加剂可以为丁酸钙，非营养性添加剂可以为单宁酸。
[0087] 可选地，药物饲料添加剂为饲用抗生素，饲用抗生素包括但不限于多粘菌素、盐霉素、阿维拉霉素、杆菌肽、维吉尼亚霉素、那西肽、黄霉素、恩拉霉素、北里霉素、喹乙醇、土霉素或金霉素。
[0088] 在一些实施例中，饲用组合物包含氨基酸衍生物及其消旋体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物或饲料可接受的盐的组合物，还包含营养性饲料添加剂、一般饲料添加剂和药物饲料添加剂中的一种或多种。
[0089] 在一些实施例中，动物饲料原料为谷物及其加工产品，油料籽实及其加工产品，豆科作物籽实及其加工产品，块茎、块根及其加工产品，其它籽实、果实类产品及其加工产品，饲草、粗饲料及其加工产品，其它植物、藻类及其加工产品，乳制品及其副产品，陆生动物产品及其副产品，鱼、其它水生生物及其副产品，矿物质，微生物发酵产品及副产品，其它饲料原料等饲用物质。
[0090] 氨基酸衍生物和饲用组合物的应用
[0091] 上述氨基酸衍生物及其立体异构体、互变异构体、溶剂合物、代谢产物、饲料上可接受的盐或其前药以及上述饲用组合物的应用，其可以用来制备动物饲料添加剂或动物饲料。
[0092] 其中，动物饲料添加剂为家畜饲料添加剂、家禽饲料添加剂、水产养殖动物饲料添加剂或宠物饲料添加剂。家畜包括但不限于各个生长阶段的猪、牛、羊、马、兔、貂等。家禽包括但不限于各个生长阶段的鸡、鸭、鹅、鸽等。水产养殖动物包括但不限于各个生长阶段鱼、虾、蟹、鳖、鳝等。宠物包括但不限于人工饲养的狗或猫。
[0093] 可选地，动物饲料添加剂可以为预混剂、复合预混剂、水剂或颗粒剂。
[0094] 本申请涉及的“动物”是指不能将无机物合成有机物，只能以有机物作为食料，以进行摄食、消化、吸收、呼吸、循环、排泄、感觉、运动和繁殖等为生命活动的人或养殖动物。
[0095] 其中，“养殖动物”包括家禽、家畜或水产养殖动物，也可以是人工饲养合法捕获的其他动物包括宠物，例如猫狗。术语“家畜”是，例如猪、牛、马、山羊、绵羊、鹿和其他啮齿动物的任一种。术语“家禽”是包括，例如鸡、鸭、鹅、鹌鹑、鸽等。术语“水产养殖动物”包括，如鱼、虾、龟、鳖等。
[0096] 应用本申请提供的氨基酸衍生物及其立体异构体、互变异构体、溶剂合物、代谢产物、饲料上可接受的盐或其前药制备的是作为各个生长阶段的动物的改善动物生产性能的非营养性添加剂，所述动物可选自各个生长阶段的家畜、家禽或水产养殖动物。
[0097] 进一步的，家畜包括但不限于猪、牛、羊、马、兔、貂或驴，家禽包括但不限于鸡、火鸡、鸭、鹅、鹌鹑或鸽，水产养殖动物包括但不限于鱼、虾、龟、蟹、鳖、牛蛙、鳝或泥鳅。动物也可以是宠物，宠物包括但不限于各个亚种的狗或猫。
[0098] 在一实施例中，应用本申请提供的氨基酸衍生物及其立体异构体、互变异构体、溶剂合物、代谢产物、饲料上可接受的盐或其前药制备的是改善肉猪生产性能的饲料添加剂，对肉猪的平均日增重或饲料转化率均具有改善效果。
[0099] 在另一实施例中，应用本申请提供的氨基酸衍生物及其立体异构体、互变异构体、溶剂合物、代谢产物、饲料上可接受的盐或其前药制备的饲料添加剂可显著改善肉鸡或蛋鸡的采食量，并对肉鸡的增重有显著的提升效果。
[0100] 在另一实施例中，应用本申请提供的氨基酸及其立体异构体、互变异构体、溶剂合物、代谢产物、饲料上可接受的盐或其前药制备的是改善鱼的生产性能的饲料添加剂。
[0101] 在一个可能的实施例中，动物饲料包括上述动物饲料添加剂。动物饲料为家畜饲料、家禽饲料、水产养殖动物饲料或宠物饲料。可选地，动物饲料为单一饲料、浓缩饲料、配合饲料、复合预混料或精料补充料。其中，配合饲料为全价配合饲料。
[0102] 化合物的一般制备方法
[0103] 一般地，本申请的氨基酸衍生物可以通过下列方法制备得到，除非有进一步的说明，其中取代基的定义如式(Ⅰ)至式(Ⅴ)所示，具体实施方案如下所示：
[0104] 第一步：
[0105]
[0106] 中间体(1)可通过Scheme 1描述的制备方案获得。其中，Scheme 1中的原料1-a的化学式中A为C1-2烷基，中间体1的化学式中Z为C1-3烷基。原料1-a和1-b可通过商业购买途径提供，经历了NaOH(氢氧化钠)催化的醛酮亲核加成反应、Zn(锌)粉-CH3COOH(乙酸)体系下的烯键加氢还原反应制备得到化合物1-c，进一步在NaNH2(氨基钠)作用下与R1-X(卤代烷烃，X表示卤素原子如I、Br等)发生N的烷基化反应，进一步在碱性条件下加热脱羧后HCl(盐酸)酸化沉淀生成中间体(1)。
[0107] 第二步：
[0108]
[0109] 中间体(2)可通过Scheme 2所述的制备方案获得。原料2-a和2-c通过商业购买途径提供，2-a与TMOF(原甲酸三甲酯)在MeOH(甲醇)溶液中HCl(盐酸)催化下获得缩醛2-b，缩醛2-b进一步与2-c(乙烯基乙醚)在三氟化硼乙醚作用下生成中间体2-d，2-d经HCl(盐酸)水溶液水解获得中间体(2)。
[0110] 第三步：
[0111]
[0112] 如式(Ⅰ)或式(Ⅴ)结构所示的化合物可以通过合成方案3中所描述的方法制备得到。中间体(1)首先溶解在N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，再与中间体(2)发生Schiff碱反应生成目标产物式(Ⅰ)或式(Ⅴ)结构所示的氨基酸衍生物(3)。
[0113] 实施例
[0114] 为了描述本申请，以下列出了实施例。但需要理解，本申请不限于这些实施例，只是提供实践本申请的方法。所述领域的技术人员将认识到，本申请所描述的化学反应可以用来合适地制备许多本申请的其他化合物，且用于制备本申请的化合物的其他方法都被认为是在本申请的范围内。例如，根据本申请那些非例证的化合物的合成可以成功地被所属领域的技术人员通过修饰方法完成，如适当的保护干扰基团，通过利用其他已知的试剂除了本申请所描述的，或将反应条件做一些常规的修改。另外，本申请所公开的反应或已知的反应条件也公认地适用于本申请其他化合物的制备。
[0115] 中间体1的制备：
[0116]
[0117]序号 R1 R2 R3 总收率
1-1 H H 4,5,6,7-H 51.2％
1-2 CH3 H 4,5,6,7-H 39.6％
1-3 H CH3 4,5,6,7-H 46.2％
1-4 H CH3 5,7-H,4,6-CH3 47.9％
1-5 H H 6-正丁基，4,5,7-H 45.3％
1-6 H H 6-环丙基，4,5,7-H 40.0％
1-7 H H 6-甲氧基，4,5,7-H 33.7％
1-8 H H 6-羟基，4,5,7-H 32.5％
1-9 H H 6-氨基，4,5,7-H 30.1％
1-10 H H 6-氨甲基，4,5,7-H 35.2％
1-11 H H 6-氯，4,5,7-H 51.6％
1-12 H H 5-氟，4,6,7-H 47.8％
1-13 H H 6-乙烯基，4,5,7-H 42.9％
1-14 CH3 CH3 6-甲基，4,5,7-H 52.6％
1-15 H H 6-甲基，4,5,7-H 49.3％
1-16 H H 5-甲基，4,6,7-H 42.1％
1-17 CH2CH3 H 4,5,6,7-H 36.5％
1-1 H H 4,5,6,7-H 51.2％
1-2 CH3 H 4,5,6,7-H 39.6％
1-3 H CH3 4,5,6,7-H 46.2％
1-4 H CH3 5,7-H,4,6-CH3 47.9％
1-5 H H 6-正丁基，4,5,7-H 45.3％
1-6 H H 6-环丙基，4,5,7-H 40.0％
1-7 H H 6-甲氧基，4,5,7-H 33.7％
1-8 H H 6-羟基，4,5,7-H 32.5％
1-9 H H 6-氨基，4,5,7-H 30.1％
1-10 H H 6-氨甲基，4,5,7-H 35.2％
1-11 H H 6-氯，4,5,7-H 51.6％
1-12 H H 5-氟，4,6,7-H 47.8％
1-13 H H 6-乙烯基，4,5,7-H 42.9％
1-14 CH3 CH3 6-甲基，4,5,7-H 52.6％
1-15 H H 6-甲基，4,5,7-H 49.3％
1-16 H H 5-甲基，4,6,7-H 42.1％
1-17 CH2CH3 H 4,5,6,7-H 36.5％
[0118] 制备步骤：
[0119] 将原料1-a(1.0eq.)、1-b(1.0eq.)和适量95％乙醇加入到反应容器中，用20％NaOH水溶液调节pH值至8.5，搅拌反应2h，加入盐酸调节pH值至1.5析出固体1。固体1经抽滤干燥后继续加入另一反应器中，依次往反应器中加入适量冰醋酸和Zn粉(0.5eq.)，反应体系升温至50℃反应4h后用盐酸调节pH值至1.5析出固体2。
[0120] 在含有硝酸铁九水合物的氨水中搅拌下加入钠金属屑，搅拌至完全溶解后，缓慢加入上述固体2的DMF溶液后，缓慢滴加R1-X(1.2eq.)，所得反应液室温下反应1h至无氨气溢出，反应体系中加入适量的水，用20％NaOH水溶液调节pH值至9.5，反应体系升温至85℃后反应1.5h，最后用盐酸调节pH值至约6.0析出固体3，抽滤干燥得中间体(1)。
[0121] 中间体2的制备：
[0122]
[0123] 序号 R4 总收率2-1 1,2,3,4,5-H 62.2％
2-2 3-OH，1,2,4,5-H 56.4％
2-3 1,3-OH，2,4,5-H 54.9％
2-4 3-环丙基，1,2,4,5-H 61.7％
2-5 3-乙烯基，1,2,4,5-H 58.3％
2-6 3-正戊基，1,2,4,5-H 59.6％
2-7 3-甲氧基，1,2,4,5-H 49.7％
2-8 1,3-甲基，2,4,5-H 66.5％
2-9 3-甲基，1,2,4,5-H 61.8％
2-10 3-氯，1,2,4,5-H 67.3％
2-11 3-异丙基，1,2,4,5-H 65.2％
2-12 3-氟，1,2,4,5-H 66.4％
2-2 3-OH，1,2,4,5-H 56.4％
2-3 1,3-OH，2,4,5-H 54.9％
2-4 3-环丙基，1,2,4,5-H 61.7％
2-5 3-乙烯基，1,2,4,5-H 58.3％
2-6 3-正戊基，1,2,4,5-H 59.6％
2-7 3-甲氧基，1,2,4,5-H 49.7％
2-8 1,3-甲基，2,4,5-H 66.5％
2-9 3-甲基，1,2,4,5-H 61.8％
2-10 3-氯，1,2,4,5-H 67.3％
2-11 3-异丙基，1,2,4,5-H 65.2％
2-12 3-氟，1,2,4,5-H 66.4％
[0124] 制备步骤：
[0125] 在反应烧瓶中依次添加原料2-a(1.0eq.)、反应溶剂甲醇和TMOF(1.5eq.)，冷却至-10℃～0℃，加入催化量盐酸，搅拌反应2min后反应体系升温至25℃继续反应30min，向反应体系中加入醋酸钠淬灭反应，减压蒸馏除去反应溶剂得粗产物2-b。
[0126] 上述粗产物2-b加入另一反应烧瓶中，维持反应体系温度在25℃，加入催化量的三氟化硼乙醚，搅拌下在4h内缓慢滴加乙烯基乙醚(1.0eq.)使反应体系温度维持在25-30℃。然后，往反应体系中加入碳酸钠饱和溶液猝灭反应得到粗产物2-c，进一步的往该粗产物中加入浓盐酸使反应体系维持在pH值约为1，反应体系在90℃下加热5h。反应液中冷却至室温后加入乙酸乙酯进行萃取，有机层依次经碳酸氢钠饱和溶液、氯化钠饱和溶液洗涤，无水硫酸钠干燥后加压浓缩除去邮寄溶剂得到中间体(2)。
[0127] 化合物的制备：
[0128] 实施例1：2-((1E,2E)-3-苯基丙烯亚氨基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙酸(化合物1)[0129]
[0130] 先量取200mLDMF(N,N-二甲基甲酰胺)倒入容器中，在室温下搅拌并加入色氨酸100g(0.68mol，1.0eq)，加毕，然后继续搅拌反应至溶液澄清。将所得澄清反应液加热升温至45℃，缓慢滴加含肉桂醛89.87g(0.68mol,1.0eq)的无水乙醇溶液90mL。滴加完成后，所得反应液在45℃下继续搅拌反应3h，TCL监控反应至终点，减压蒸馏除去溶剂，使用硅胶柱层析(氯仿/甲醇(v:v)＝1:1)分离得143.16g化合物1。所得化合物1的收率为58.90％，纯度
98.7％。MS(ES,neg.ion)m/z:318.1[M-H]-。
98.7％。MS(ES,neg.ion)m/z:318.1[M-H]-。
[0131] 实施例2：2-((1E,2E)-3-(4-羟基苯-1-基)丙烯亚氨基)-3-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)丙酸(化合物2)
[0132]
[0133] 化合物2的制备原料是中间体(2-2)和中间体(1-2)，投料比例和具体操作步骤与实施例1一致，所得化合物2的收率为32.54％，纯度99.7％。MS(ES,neg.ion)m/z:348.0[M--H]。
[0134] 实施例3：2-((1E,2E)-3-(,2,4-二羟基苯-1-基)丙烯亚氨基)-3-(1-乙基-1H-吲哚-3-基)丙酸(化合物3)
[0135]
[0136] 化合物3的制备原料是中间体(2-3)和中间体(1-17)，投料比例和具体操作步骤与实施例1一致，所得化合物3的收率为29.61％，纯度99.2％。MS(ES,neg.ion)m/z:377.06[M-H]-。
[0137] 实施例4：2-((1E,2E)-3-(4-环丙基苯-1-基)丙烯亚氨基)-3-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)丙酸(化合物4)
[0138]
[0139] 化合物4的制备原料是中间体(2-4)和中间体(1-3)，投料比例和具体操作步骤与实施例1一致，所得化合物4的总收率为45.32％，纯度98.6％。MS(ES,neg.ion)m/z:371.08[M-H]-。
[0140] 实施例5：2-((1E,2E)-3-(4-乙烯基苯-1-基)丙烯亚氨基)-3-(2,4,6-三甲基-1H-吲哚-3-基)丙酸(化合物5)
[0141]
[0142] 化合物5的制备原料是中间体(2-5)和中间体(1-4)，投料比例和具体操作步骤与实施例1一致，所得化合物5的收率为41.08％，纯度99.4％。MS(ES,neg.ion)m/z:385.51[M-H]-。
[0143] 实施例6：2-((1E,2E)-3-苯基丙烯亚氨基)-3-(6-正丁基-1H-吲哚-3-基)丙酸(化合物6)
[0144]
[0145] 化合物6的制备原料是中间体(2-1)和中间体(1-5)，投料比例和具体操作步骤与实施例1一致，所得化合物6的收率为54.77％，纯度99.5％。MS(ES,neg.ion)m/z:373.31[M-H]-。
[0146] 实施例7：2-((1E,2E)-3-苯基丙烯亚氨基)-3-(6-环丙基-1H-吲哚-3-基)丙酸(化合物7)
[0147]
[0148] 化合物7的制备原料是中间体(2-1)和中间体(1-6)，投料比例和具体操作步骤与实施例1一致，所得化合物7的收率为52.29％，纯度98.5％。MS(ES,neg.ion)m/z:357.02[M-H]-。
[0149] 实施例8：2-((1E,2E)-3-(4-正戊基苯-1-基)丙烯亚氨基)-3-(6-甲氧基-1H-吲哚-3-基)丙酸(化合物8)
[0150]
[0151] 化合物8的制备原料是中间体(2-6)和中间体(1-7)，投料比例和具体操作步骤与实施例1一致，所得化合物8的收率为46.38％，纯度99.9％。MS(ES,neg.ion)m/z:417.31[M-H]-。
[0152] 实施例9：2-((1E,2E)-3-(4-正戊基苯-1-基)丙烯亚氨基)-3-(6-甲氧基-1H-吲哚-3-基)丙酸(化合物9)
[0153]
[0154] 化合物9的制备原料是中间体(2-7)和中间体(1-8)，投料比例和具体操作步骤与实施例1一致，所得化合物9的收率为27.46％，纯度94.88％。MS(ES,neg.ion)m/z:363.12[M-H]-。
[0155] 实施例10：2-((1E,2E)-3-(2,4-二甲基苯-1-基)丙烯亚氨基)-3-(6-氨基-1H-吲哚-3-基)丙酸(化合物10)
[0156]
[0157] 化合物10的制备原料是中间体(2-8)和中间体(1-9)，投料比例和具体操作步骤与实施例1一致，所得化合物10的收率为37.61％，纯度96.37％。MS(ES,neg.ion)m/z:360.22[M-H]-。
[0158] 实施例11：2-((1E,2E)-3-(4-甲基苯-1-基)丙烯亚氨基)-3-(6-氨甲基-1H-吲哚-3-基)丙酸(化合物11)
[0159]
[0160] 化合物11的制备原料是中间体(2-9)和中间体(1-10)，投料比例和具体操作步骤与实施例1一致，所得化合物11的收率为46.58％，纯度99.64％。MS(ES,neg.ion)m/z:360.37[M-H]-。
[0161] 实施例12：2-((1E,2E)-3-(4-氯苯-1-基)丙烯亚氨基)-3-(6-氯-1H-吲哚-3-基)丙酸(化合物12)
[0162]
[0163] 化合物12的制备原料是中间体(2-10)和中间体(1-11)，投料比例和具体操作步骤与实施例1一致，所得化合物12的收率为50.81％，纯度99.98％。MS(ES,neg.ion)m/z:385.03[M-H]-。
[0164] 实施例13：2-((1E,2E)-3-苯基丙烯亚氨基)-3-(5-氟-1H-吲哚-3-基)丙酸(化合物13)
[0165]
[0166] 化合物13的制备原料是中间体(2-1)和中间体(1-12)，投料比例和具体操作步骤与实施例1一致，所得化合物13的收率为60.56％，纯度99.73％。MS(ES,neg.ion)m/z:335.10[M-H]-。
[0167] 实施例14：2-((1E,2E)-3-苯基丙烯亚氨基)-3-(6-乙烯基-1H-吲哚-3-基)丙酸(化合物14)
[0168]
[0169] 化合物14的制备原料是中间体(2-1)和中间体(1-13)，投料比例和具体操作步骤与实施例1一致，所得化合物14的收率为34.82％，纯度98.33％。MS(ES,neg.ion)m/z:343.23[M-H]-。
[0170] 实施例15：2-((1E,2E)-3-苯基丙烯亚氨基)-3-(1,2,6-三甲基-1H-吲哚-3-基)丙酸(化合物15)
[0171]
[0172] 化合物15的制备原料是中间体(2-1)和中间体(1-14)，投料比例和具体操作步骤与实施例1一致，所得化合物15的收率为68.94％，纯度99.39％。MS(ES,neg.ion)m/z:359.17[M-H]-。
[0173] 实施例16：2-((1E,2E)-3-(4-异丙基苯-1-基)丙烯亚氨基)-3-(6-三甲基-1H-吲哚-3-基)丙酸(化合物16)
[0174]
[0175] 化合物16的制备原料是中间体(2-11)和中间体(1-15)，投料比例和具体操作步骤与实施例1一致，所得化合物16的收率为53.28％，纯度98.53％。MS(ES,neg.ion)m/z:373.21[M-H]-。
[0176] 实施例17：2-((1E,2E)-3-(4-氟苯-1-基)丙烯亚氨基)-3-(5-甲基-1H-吲哚-3-基)丙酸(化合物17)
[0177]
[0178] 化合物17的制备原料是中间体(2-12)和中间体(1-16)，投料比例和具体操作步骤与实施例1一致，所得化合物17的收率为59.17％，纯度98.69％。MS(ES,neg.ion)m/z:349.11[M-H]-。
[0179] 养殖应用试验例：
[0180] 养殖例1：氨基酸衍生物在断奶猪料中的应用效果
[0181] 选取平均体重为7.28kg的28日龄“杜长大”三元杂交瘦肉型断奶猪144头，随机分成18个处理组，每组2个重复，每个重复4头，公母各半。试验前对猪圈及器具进行消毒。试验期在同一猪圈同一饲养管理条件下分栏圈养。试验期间，试验猪自由采食和饮水。各试验组分别为对照组和实施例1-17。其中，对照组仅给与常规教槽料(不含任何药物饲料添加剂及氧化锌)，实施例1-17分别给与在常规教槽料的基础上添加500ppm不同氨基酸衍生物的日粮，具体如表1所示。
[0182] 整个饲养过程各试验组不额外添加其它抗氧化成分及促生长剂。试验周期10天，以每个重复为单位，于38日龄不停水停料12h后称重，计算各试验组的平均日采食量(ADFI，g/d*只)、平均日增重(ADG，g/d*只)和料肉比(FCR)。计算公式如下：
[0183] 平均日采食量＝(配料总量-剩料量)/(试验天数×每重复猪数)；
[0184] 平均日增重＝(试验末平均体重-试验初平均体重)/试验天数；
[0185] 料肉比＝平均日采食量/平均日增重。
[0186] 试验结果如表1所示。
[0187] 表1氨基酸衍生物对小猪的生产性能影响结果
[0188]
[0189]
[0190] 从表1结果可知，养殖例1从采食量、增重和饲料转化率三方面进行实施例提供的化合物对试验猪的生产性能的影响进行对比和考核，当变量超过5％时表示实施例提供的化合物对考核性能的影响很显著。
[0191] 具体的：对于采食量方面，实施例1-17的采食量与对照组相比的变量范围是-1.1％-2.4％，实施例1-17对试验猪的采食量影响不显著；在试验猪的平均日增重方面，实施例1-17与对照组相比均有提升，提升了1.9％-7.4％，其中实施例1、实施例3、实施例5、实施例6、实施例7、实施例8、实施例11-14对试验猪的增重出现了显著的提升效果；对于料肉比，实施例1-17与对照组相比下降率约为3.60％-5.30％，其中实施例10、实施例12、实施例
13对试验猪的料肉比出现了显著的下降效果。
13对试验猪的料肉比出现了显著的下降效果。
[0192] 由此可见，本申请所提供的氨基酸衍生物在采食量没有出现显著提升效果的前提下均能改善试验猪的平均日增重效果和提高饲料的转化率，能够有效改善断奶猪的生长性能，提高饲料报酬。
[0193] 养殖例2：氨基酸衍生物在肉鸡料中的应用效果
[0194] 试验采用单因子随机设计，选择1日龄、体重相近的平均体重为50g的三黄羽肉鸡540只，随机分为18个处理组，每组3个重复，公母各半，每个重复10只三黄羽肉鸡。试验前对鸡舍及器具进行消毒。试验期在同一鸡舍同一饲养管理条件下进行笼养。基础日粮以玉米-豆粕为主，整个饲养过程不额外添加其它抗氧化成分及促生长剂。各试验组分别为对照组、实施例1-17。其中对照组仅给与基础日粮，实施例1-17在基础日粮中分别添加300ppm的不同的氨基酸衍生物，具体如表2所示。
[0195] 试验期共20天，试验鸡自由饮水和采食，日喂料2次。以每个重复为单位，于21日龄称重(停料12h、不停水)，统计试验鸡耗料量，计算各组试验鸡的平均日采食量(ADFI，g/d*只)、平均日增重(ADG，g/d*只)和料肉比(FCR)，计算公式如下：
[0196] 平均日采食量＝(配料总量-剩料量)/(试验天数×每重复猪数)；
[0197] 平均日增重＝(试验末平均体重-试验初平均体重)/试验天数；
[0198] 料肉比(FCR)＝平均日采食量/平均日增重。
[0199] 试验结果如表2所示。
[0200] 表2氨基衍生物在肉鸡料中的应用效果研究
[0201]
[0202]
[0203] 从表2结果可知，相较于对照组而言，食用本申请实施例1-17提供的化合物以后，试验鸡在增重方面的变量范围为7.74％-18.89％、采食量方面的变量范围为5.3％-16.04％、料肉比方面的变量范围为2.30％-4.76％。由此可见，本申请提供的化合物对试验鸡的增重和采食量均有较为明显的改善效果，料肉比也具有一定程度的改善。
[0204] 养殖例3：氨基酸衍生物在鱼料中的应用效果
[0205] 实验饲料配方见表3。按配方表3称料，配置饲料号依次为1-17号的17组含氨基酸衍生物依次为实施例1-17的粗蛋白质含量为32％等氮等能饲料，另外再配置饲料号为18号的不含氨基酸衍生物的空白饲料。所有饲料原料先经粉碎，再过40目筛，在一商用饲料搅拌机(A-200T Mixer Bench Model unit，Russel Food Equipment Ltd.，Ottawa，Ont.Canada)中混匀30分钟，然后边搅拌边慢慢加油和加入占饲料干重30％水分，最后用双螺旋膨化机制粒成粒径为1.5mm的饲料，膨化温度为110℃，膨化时间为25s，所得饲料自然风干至水分含量约10％，而后用封口塑料袋分装，储存于-20℃的冰柜中备用。
[0206] 表3饲料配方与组成
[0207] 原料组成 含量(％) 原料组成 含量(％)面粉 21.6 大豆磷脂 1
豆粕 30 罗非鱼预混料 1
双低菜粕 28 胆碱 0.2
鱼粉 5 Vc磷酸酯 0.1
棉粕 5 氨基酸衍生物 0.1
米糠粕 5 水分 11.00
豆油 1 粗蛋白 32.01
磷酸二氢钙 2 粗脂肪 4.55
豆粕 30 罗非鱼预混料 1
双低菜粕 28 胆碱 0.2
鱼粉 5 Vc磷酸酯 0.1
棉粕 5 氨基酸衍生物 0.1
米糠粕 5 水分 11.00
豆油 1 粗蛋白 32.01
磷酸二氢钙 2 粗脂肪 4.55
[0208] 实验用罗非鱼购自广东省罗非鱼良种场，上箱前用5μl/L甲醛溶液浸浴消毒8min。选取健康幼鱼放至室内循环水族箱(容积为200L)先驯化2周以适应实验条件，暂养期间投喂商品饲料。实验用水经曝气、珊瑚沙和生化棉双重过滤，以除去氯气、固体废物、增加溶解氧。采用低压鼓风机提供氧气。光周期为自然光周期，大约为12h光：12h暗。暂养结束后开始正式实验。挑选规格一致的1350尾健康幼鱼，放养在54个如上所说的水族箱中，每箱放25尾。每组饲料随机投喂给3个水族箱。每天于8:00,13:00和18:00投喂三次，各组投喂量一致，为体重的8％，每20天称鱼体重1次跟踪其生长、存活率并相应调整投喂量。每天清除残饵和粪便。实验期间水温为27.0±1.3℃；pH为7.42；氨氮的含量为0.06mg/L；亚硝酸盐的含量为0.06mg/L。实验周期为8周。
[0209] 饲养实验结束后，饥饿24h后以箱为单位计算罗非鱼数量并称总量。每箱随机选取11尾鱼，5尾用MS-222(50mg/L)麻醉后分别称重、量体长，把鱼解剖取出内脏、分离肝脏、肠系膜脂肪，并分别称量内脏重、肝重、肠系膜脂肪重以计算脏体比(VSI)、肝体比(HSI)和脂体比(IPF)，其他6尾罗非鱼，先用75％酒精棉球消毒鱼体表，打开腹腔消肠管外壁，并用无菌水冲洗后，剔除周围脂肪组织，用无菌生理盐水淋洗肠壁3次，再用无菌水漂洗一次。挤出肠道内含物，置于1.5ml消毒后EP管中，并4℃保存，取完肠道内含物后迅速送检测做肠道菌群计数。
[0210] 饲料水分的测定采用105℃常压干燥法，粗蛋白，粗脂肪和灰分分别采用凯氏定氮法(1030-Auto-analyzer,Tecator AB, 索氏抽提法(HT6,Tecator AB,Sweden)和550℃灼烧法。
[0211] 测试指标：
[0212] 增重率(％)＝(末均重-初均重)/初均重×100％
[0213] 饵料系数＝(投饵-残饵)/(试验末鱼总体重+试验中死亡鱼体重-试验初鱼总体重)
[0214] 成活率(％)＝试验末鱼尾数/试验初鱼尾数×100
[0215] 统计分析：所有数据用平均值采用平均数表示，应用ANOVA进行平均值计算，显著性变量为0.05。
[0216] 表4罗非鱼生长性能
[0217]
[0218] 经过8周养殖试验，生长数据见表4，因为初始鱼规格过小，导致成活率均不到90％，无法评估饲料中添加本申请提供的化合物对试验鱼的存活率以及饵料系数的影响效果，但从增重率数据看，实施例1-17与对照组相比各试验鱼的增重率提升了6.57％-
27.36％，显著高于对照组。
27.36％，显著高于对照组。
[0219] 以上所描述的实施例是本申请一部分实施例，而不是全部的实施例。本申请的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本申请的范围，而是仅仅表示本申请的选定实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本申请保护的范围。
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