化合物、化合物的制造方法、以及化合物的精制方法 |
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申请号 | CN201380011176.0 | 申请日 | 2013-03-06 | 公开(公告)号 | CN104136422A | 公开(公告)日 | 2014-11-05 |
申请人 | 日本曹达株式会社; | 发明人 | 松田启一郎; 松下政幸; 野田薰; 梶田理; | ||||
摘要 | 本 发明 提供一种化合物,其特征在于,由通式(I)表示(式(I)中,A表示卤素 原子 、烷基、卤代烷基、烷 氧 基、卤代烷氧基、烷基磺酰基、无取代或具有取代基的芳基、氰基、或硝基。n表示0~5中的任一整数(n为2以上时,A彼此可以相同也可以不同)。Y表示烷基。M表示 碱 金属或碱土金属。m表示1或者2的整数)。 | ||||||
权利要求 | 1.一种化合物,其特征在于,由通式(I)表示, |
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说明书全文 | 化合物、化合物的制造方法、以及化合物的精制方法技术领域[0002] 本申请基于2012年3月13日在日本申请的日本特愿2012-056136号主张优先权,并将其内容援引于此。 背景技术[0004] [0005] 通式(P)中,A’为卤素原子、烷基、烷氧基、甲烷磺酰基、三氟甲基、芳基、氰基或硝基;n为0~5中的任一整数;Y’为烷基;Het为具有取代基的吡啶基或具有取代基的噻唑基。应予说明,通式(P)中,“N~O”表示上述肟部分可以是(E)型异构体和(Z)型异构体中的任一种。 [0006] [0007] 该通式(P)所示的四唑基肟衍生物可通过如下方式制造,即,使羟胺与通式(Q)所示的1-烷基-5-苯甲酰基-1H-四唑衍生物反应,得到通式(R)所示的四唑基羟基亚氨基衍生物,接着,在碱(例如氢化钠、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、三乙胺、吡啶、N,N-二甲基氨基吡啶等)的存在下,使Het-CH2X(其中,X为氯原子、溴原子或碘原子)与所得四唑基羟基亚氨基衍生物反应。应予说明,通式(Q)所示的1-烷基-5-苯甲酰基-1H-四唑衍生物例如可利用专利文献2中公开的方法合成。另外,作为Het-CH2X,例如可以使用专利文献3中记载的卤代甲基吡啶衍生物。 [0008] 通式(P)所示的四唑基肟衍生物中存在基于肟部的碳-氮双键而形成的(E)型异构体和(Z)型异构体的立体异构体。(Z)型异构体和(E)型异构体均具有活性,但更优选(Z)型异构体。 [0009] 现有技术文献 [0010] 专利文献 [0011] 专利文献1:国际公开第2003/016303号 [0012] 专利文献2:国际公开第2010/001597号 [0013] 专利文献3:国际公开第2011/111831号 发明内容[0014] 通常,通式(P)所示的四唑基肟衍生物以(E)型异构体与(Z)型异构体的混合物的形式得到。因此,为了仅得到(Z)型异构体,需要利用硅胶柱色谱等将(E)型异构体与(Z)型异构体的混合物进行分离精制等的精制工序。 [0015] 另一方面,在通式(P)所示的四唑基肟衍生物的合成中,为了仅合成(Z)型异构体,优选仅使用上述通式(R)所示的四唑基羟基亚氨基衍生物的(Z)型异构体作为原料。但是,上述通式(R)所示的四唑基羟基亚氨基衍生物通常也以(E)型异构体与(Z)型异构体的混合物的形式得到,因此为了仅得到(Z)型异构体,同样需要精制工序。 [0016] 本发明的目的是提供一种化合物和该化合物的制造方法,该化合物适合作为用于抑制(E)型异构体的混入量而以高纯度制造通式(P)所示的四唑基肟衍生物的(Z)型异构体的合成中间体。 [0017] 本发明人等为了解决上述课题进行了深入研究,结果发现通过使上述通式(R)所示的四唑基羟基亚氨基衍生物成为碱金属盐或碱土金属盐,可显著提高利用醇晶析而以结晶形式回收的(Z)型异构体的晶析效率,并且发现它们的盐的光异构化反应的反应速度比上述四唑基羟基亚氨基衍生物快,可在短时间内达到平衡状态,从而完成了本发明。 [0018] 即,本发明的化合物、上述化合物的制造方法、上述化合物的(Z)型异构体的精制方法、以及上述化合物的(Z)型异构体的制造方法等为下述[1]~[11]。 [0019] [1]一种化合物,其特征在于,由通式(I)表示。 [0020] [0021] (式(I)中,A表示卤素原子、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷基磺酰基、无取代或具有取代基的芳基、氰基、或硝基。n表示0~5中的任一整数(n为2以上时,A彼此可以相同也可以不同)。Y表示烷基。M表示碱金属或碱土金属。m表示1或2的整数。)[0022] [2]如上述[1]的化合物,为(Z)型异构体。 [0023] [3]如上述[1]或[2]的化合物,每1分子含有2分子的水。 [0024] [4]如上述[1]~[3]中的任一化合物,M为碱金属。 [0025] [5]上述通式(I)所示的化合物的制造方法,其特征在于,包括使碱金属化合物或碱土金属化合物与通式(II)所示的四唑基肟衍生物作用的工序(A)。 [0026] [0027] (式(II)中,A表示卤素原子、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷基磺酰基、无取代或具有取代基的芳基、氰基、或硝基。n表示0~5中的任一整数(n为2以上时,A彼此可以相同也可以不同)。Y表示烷基。) [0028] [6]一种通式(I)所示的化合物的(Z)型异构体的精制方法,其特征在于,包括在上述通式(I)所示的化合物的水溶液中添加醇,使通式(I)所示的化合物的(Z)型异构体的结晶析出的工序(B)。 [0029] [7]如上述[6]的精制方法,其中,上述醇为低级醇。 [0030] [8]一种通式(I)所示的化合物的(Z)型异构体的制造方法,其特征在于,包括对含有上述通式(I)所示的化合物的(E)型异构体的溶液进行光照射,使其异构化为(Z)型异构体的工序(C)。 [0031] [9]如上述[8]的通式(I)所示的化合物的(Z)型异构体的制造方法,包括上述含有通式(I)所示的化合物的(E)型异构体的溶液为水溶液的工序(C’),和 [0032] 上述工序(C’)后,在上述水溶液中添加醇,使上述通式(I)所示的化合物的(Z)型异构体的结晶析出的工序(B’)。 [0033] [10]一种通式(IV)所示的四唑基肟衍生物的制造方法,其特征在于,包括使上述通式(I)所示的化合物与通式(III)所示的卤化物反应,得到通式(IV)所示的四唑基肟衍生物的工序(D1)。 [0034] [0035] (式(III)中,Het表示具有取代基的吡啶基或具有取代基的噻唑基,[0036] X表示卤素原子, [0037] 式(IV)中,Het、X、A、n和Y分别与式(III)和式(I)相同。) [0038] [11]如上述[10]的通式(IV)所示的四唑基肟衍生物的制造方法,上述通式(III)所示的卤化物是通式(VI)所示的卤代甲基吡啶衍生物。 [0039] [0040] (式(VI)中,R1C表示无取代或具有取代基的烷基、无取代或具有取代基的烷氧基,[0041] R2C表示氢原子、无取代或具有取代基的烷氧基羰基、或者无取代或具有取代基的酰基, [0042] X表示卤素原子, [0043] Z表示卤素原子、氰基、硝基、羟基、硫醇基、甲酰基、羧基、无取代或具有取代基的氨基、无取代或具有取代基的烷基、无取代或具有取代基的链烯基、无取代或具有取代基的炔基、无取代或具有取代基的芳基、无取代或具有取代基的杂环基团、OR3、S(O)pR3、COR3、或CO2R3(R3表示无取代或具有取代基的氨基、无取代或具有取代基的烷基、无取代或具有取代基的链烯基、无取代或具有取代基的炔基、无取代或具有取代基的芳基、或无取代或具有取代基的杂环基团。p表示括号内的氧原子数且为0~2中的任一整数), [0044] q表示Z的取代数且为0~3中的任一整数,q为2以上时,多个Z彼此可以相同也可以不同。) [0045] 本发明的化合物能够容易地将几何异构体中的(Z)型异构体与(E)型异构体分离精制。另外,利用光异构化反应,能够容易且以短时间由本发明的化合物的(E)型异构体得到(Z)型异构体。因此,本发明的化合物作为用于合成作为农药的有效成分等有用的四唑基肟衍生物的合成中间体特别有用,通过使用上述化合物,能够容易且以高纯度制造四唑基肟衍生物的(Z)型异构体。 具体实施方式[0046] 以下,说明本发明的优选例,但本发明并不限定于这些例子。在不脱离本发明的主旨的范围内,可进行构成的附加、省略、取代、以及其它变更。 [0047] <通式(I)所示的化合物> [0048] 本发明的化合物的特征是由通式(I)表示。 [0049] [0050] (式(I)中,A表示卤素原子、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷基磺酰基、无取代或具有取代基的芳基、氰基、或硝基。n表示0~5中的任一整数(n为2以上时,A彼此可以相同也可以不同)。Y表示烷基。M表示碱金属或碱土金属。m表示1或2的整数。)[0051] 通式(I)中,A表示卤素原子、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷基磺酰基、无取代或具有取代基的芳基、氰基、或硝基。 [0052] 作为卤素原子,可举出氟原子、氯原子、溴原子和碘原子。 [0053] 作为烷基,可举出甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基等。构成烷基的碳的数目优选1~8。 [0054] 作为卤代烷基,可举出氟甲基、氯甲基、溴甲基、二氟甲基、二氯甲基、三氟甲基、三氯甲基、三氟乙基、五氟乙基、3,3,3,2,2-五氟丙基、2,2,2-三氟-1-三氟甲基乙基等。 [0055] 构成卤代烷基的碳的数目优选1~8。 [0056] 作为烷氧基,可举出甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正己氧基等。构成烷氧基的碳的数目优选1~8。 [0057] 作为卤代烷氧基,可举出2-氯-正丙氧基、2,3-二氯丁氧基、三氟甲氧基等。构成卤代烷氧基的碳的数目优选1~8。 [0058] 作为烷基磺酰基,可举出甲基磺酰基、乙基磺酰基、正丙基磺酰基、异丙基磺酰基、叔丁基磺酰基等。构成烷基磺酰基的碳的数目优选1~8。 [0059] 芳基是指单环或多环的芳基。应予说明,多环芳基只要至少1个环为芳香环,其余的环为饱和环、不饱和环或芳香环均可。芳基中优选碳原子数6~10的芳基。 [0060] 作为无取代的芳基,具体而言,可举出苯基、1-萘基、2-萘基、薁基、茚满基、四氢化萘基等。 [0061] 具有取代基的芳基中的“取代基”只要是化学上允许的基团就没有特别限定。具体而言,可举出下述例示的取代基。 [0062] (1)氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等卤素原子;(2)甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、正己基等烷基;(3)环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基等环烷基;(4)甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基等烷氧基;(5)乙烯基、1-丙烯基,2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-2-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基等链烯基; [0063] (6)2-环丙烯基、2-环戊烯基、3-环己烯基、4-环辛烯基等环烯基;(7)乙烯基氧基、烯丙氧基、1-丙烯基氧基、2-丁烯基氧基等链烯基氧基;(8)乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基、2-甲基-3-丁炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、1-甲基-2-丁炔基、2-甲基-3-戊炔基、1-己炔基、1,1-二甲基-2-丁炔基等炔基;(9)乙炔基氧基、炔丙基氧基等炔基氧基;(10)苯基、1-萘基、2-萘基等芳基; [0064] (11)苯氧基、1-萘氧基等芳基氧基;(12)苄基、苯乙基等芳烷基;(13)苄氧基、苯乙基氧基等芳烷基氧基;(14)甲酰基、乙酰基、丙酰基、苯甲酰基、环己基羰基、邻苯二甲酰基等酰基;(15)甲氧基羰基、乙氧基羰基、正丙氧基羰基、异丙氧基羰基、正丁氧基羰基、叔丁氧基羰基等烷氧基羰基;(16)羧基;(17)羟基;(18)氯甲基、氯乙基、1,2-二氯-正丙基、1-氟-正丁基、全氟-正戊基等卤代烷基;(19)2-氯-正丙氧基、2,3-二氯丁氧基、三氟甲氧基等卤代烷氧基;(20)2-氯-1-丙烯基、2-氟-1-丁烯基等卤代链烯基;(21)4,4-二氯-1-丁炔基、4-氟-1-戊炔基、5-溴-2-戊炔基等卤代炔基; [0065] (22)2-氯-1-丙烯基氧基、3-溴-2-丁烯基氧基等卤代链烯基氧基;(23)3-氯-炔丙基、3-碘-炔丙基等卤代炔基;(24)3-氯-炔丙基氧基、3-碘-炔丙基氧基等卤代炔基氧基;(25)4-氯苯基、4-氟苯基、2,4-二氯苯基等卤代芳基;(26)4-氟苯氧基、4-氯-1-萘氧基等卤代芳基氧基;(27)氯乙酰基、三氟乙酰基、三氯乙酰基、4-氯苯甲酰基等卤素取代酰基;(28)甲氧基甲基、乙氧基甲基、1-乙氧基乙基、2-乙氧基乙基等烷氧基烷基;(29)甲氧基甲氧基、乙氧基甲氧基、1-乙氧基乙氧基、2-乙氧基乙氧基等烷氧基烷氧基;(30)氰基; [0066] (31)异氰基;(32)硝基;(33)异氰酸酯基;(34)氰酸酯基;(35)氨基(NH2基);(36)甲基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基等烷基氨基;(37)苯胺基、萘氨基、蒽氨基等芳氨基;(38)苄基氨基、苯乙基氨基等芳烷基氨基;(39)甲基磺酰基氨基、乙基磺酰基氨基、正丙基磺酰基氨基、异丙基磺酰基氨基、正丁基磺酰基氨基等烷基磺酰基氨基;(40)苯基磺酰基氨基等芳基磺酰基氨基; [0067] (41)吡嗪基磺酰基氨基等杂芳基磺酰基氨基;(42)甲酰基氨基、乙酰基氨基、丙酰基氨基、丁酰基氨基、异丙基羰基氨基、苯甲酰基氨基等酰基氨基;(43)甲氧基羰基氨基、乙氧基羰基氨基等烷氧基羰基氨基;(44)氟甲基磺酰基氨基、氯甲基磺酰基氨基、溴甲基磺酰基氨基、二氟甲基磺酰基氨基、二氯甲基磺酰基氨基、1,1-二氟乙基磺酰基氨基、三氟甲基磺酰基氨基、2,2,2-三氟乙基磺酰基氨基、五氟乙基磺酰基氨基等卤代烷基磺酰基氨基;(45)双(甲基磺酰基)氨基、双(乙基磺酰基)氨基、(乙基磺酰基)(甲基磺酰基)氨基、双(正丙基磺酰基)氨基、双(异丙基磺酰基)氨基、双(正丁基磺酰基)氨基、双(叔丁基磺酰基)氨基等双(烷基磺酰基)氨基; [0068] (46)双(氟甲基磺酰基)氨基、双(氯甲基磺酰基)氨基、双(溴甲基磺酰基)氨基、双(二氯甲基磺酰基)氨基、双(1,1-二氟乙基磺酰基)氨基、双(三氟甲基磺酰基)氨基、双(2,2,2-三氟乙基磺酰基)氨基、双(五氟乙基磺酰基)氨基等双(卤代烷基磺酰基)氨基;(47)肼基、N’-苯基肼基、N’-甲氧基羰基肼基、N’-乙酰基肼基、N’-甲基肼基等无取代或具有取代基的肼基、;(48)氨基羰基、二甲基氨基羰基、苯基氨基羰基、N-苯基-N-甲基氨基羰基等无取代或具有取代基的氨基羰基;(49)肼基羰基、N’-甲基肼基羰基、N’-苯基肼基羰基等无取代或具有取代基的肼基羰基;(50)N-甲基亚氨基甲基、1-N-苯基亚氨基乙基、N-羟基亚氨基甲基、N-甲氧基亚氨基甲基等无取代或具有取代基的亚氨基烷基; [0069] (51)硫醇基;(52)异硫氰酸酯基;(53)硫氰酸酯基;(54)甲硫基、乙硫基、正丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基等烷硫基;(55)乙烯基硫基、烯丙基硫基等链烯基硫基;(56)乙炔基硫基、炔丙基硫基等炔基硫基;(57)苯基硫基、萘基硫基等芳基硫基;(58)2-吡啶基硫基、3-哒嗪基硫基等杂芳基硫基;(59)苄基硫基、苯乙基硫基等芳烷基硫基;(60)2-吡啶基甲硫基、2-呋喃基甲硫基等杂芳基烷硫基;(61)甲硫基羰基、乙硫基羰基、正丙硫基羰基、异丙硫基羰基、正丁硫基羰基、异丁硫基羰基、仲丁硫基羰基、叔丁硫基羰基等烷基硫基羰基; [0070] (62)甲硫基甲基、1-甲硫基乙基等烷基硫基烷基;(63)苯基硫基甲基、1-苯基硫基乙基等芳基硫基烷基;(64)甲硫基甲氧基、1-甲硫基乙氧基等烷基硫基烷氧基;(65)苯基硫基甲氧基、1-苯基硫基乙氧基等芳基硫基烷氧基;(66)甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、叔丁基亚磺酰基等烷基亚磺酰基;(67)烯丙基亚磺酰基等链烯基亚磺酰基;(68)炔丙基亚磺酰基等炔基亚磺酰基;(69)苯基亚磺酰基等芳基亚磺酰基;(70)2-吡啶基亚磺酰基、3-吡啶基亚磺酰基等杂芳基亚磺酰基;(71)苄基亚磺酰基、苯乙基亚磺酰基等芳烷基亚磺酰基;(72)2-吡啶基甲基亚磺酰基、3-吡啶基甲基亚磺酰基等杂芳基烷基亚磺酰基; [0071] (73)甲基磺酰基、乙基磺酰基、叔丁基磺酰基等烷基磺酰基;(74)烯丙基磺酰基等链烯基磺酰基;(75)炔丙基磺酰基等炔基磺酰基;(76)苯基磺酰基等芳基磺酰基;(77)2-吡啶基磺酰基,3-吡啶基磺酰基等杂芳基磺酰基;(78)苄基磺酰基、苯乙基磺酰基等芳烷基磺酰基;(79)2-吡啶基甲基磺酰基、3-吡啶基甲基磺酰基等杂芳基烷基磺酰基;(80)呋喃-2-基、呋喃-3-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、吡咯-2-基、吡咯-3-基、唑-2-基、 唑-4-基、 唑-5-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基、异 唑-3-基、异 唑-4-基、异 唑-5-基、异噻唑-3-基、异噻唑-4-基、异噻唑-5-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基、咪唑-5-基、吡唑-3-基、吡唑-4-基、吡唑-5-基、1,3,4- 二唑-2-基、 1,3,4-噻二唑-2-基、1,2,3-三唑-4-基、1,2,4-三唑-3-基、1,2,4-三唑-5-基等不饱和五元杂环基团; [0072] (81)吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、5-氯-3-吡啶基、3-三氟甲基-2-吡啶基、哒嗪-3-基、哒嗪-4-基、吡嗪-2-基、嘧啶-5-基、1,3,5-三嗪-2-基、1,2,4-三嗪-3-基等不饱和六元杂环基团;(82)四氢呋喃-2-基、四氢吡喃-4-基、哌啶-3-基、吡咯烷-2-基、吗啉基、哌啶子基、N-甲基哌嗪子基、 唑啉-2-基等饱和或部分不饱和杂环基团;(83)2-吡啶氧基、3-异 唑氧基等杂环氧基;(84)2-吡啶基甲基、3-吡啶基甲基等杂芳基烷基;(85)2-吡啶基甲氧基、3-吡啶基甲氧基等杂芳基烷氧基。 [0073] 这些(1)~(85)中例示的取代基中在化学上允许的范围内可以进一步具有(1)~(85)中例示的取代基。 [0074] 作为具有取代基的芳基,具体而言,可举出4-氟苯基、4-氯苯基、2,4-二氯苯基、3,4-二氯苯基、3,5-二氯苯基、2,6-二氟苯基、4-三氟甲基苯基、4-甲氧基苯基、3,4-二甲氧基苯基、3,4-亚甲二氧基苯基、4-三氟甲氧基苯基、4-甲氧基-1-萘基等。 [0075] 其中,优选A为卤素原子。 [0076] 通式(I)中,n为0~5中的任一整数,优选为0~3中的任一整数,更优选为0。应予说明,n为2以上时,A彼此可以相同也可以不同。 [0077] 通式(I)中,Y表示烷基。作为烷基,可举出甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基等。其中,作为Y,优选碳原子数1~6的烷基,更优选碳原子数1~3的烷基,特别优选甲基。 [0078] 通式(I)中,M表示碱金属或碱土金属。作为碱金属,可举出钠、钾、锂等,作为碱土金属,可举出镁、钙等。其中,作为M,优选钠或钾,更优选钠。 [0079] 通式(I)中,m表示1或2的整数。M为碱金属时,m为1,M为碱土金属时,m为2。 [0080] 作为本发明的通式(I)所示的化合物,优选如下的化合物:A为卤素原子,n为0~3中的任一整数,Y为碳原子数1~6的烷基,M为钠、钾、锂、镁或钙,m为1或2的整数;更优选如下的化合物:n为0,Y为碳原子数1~6的烷基,M为钠、钾、锂、镁或钙,m为1或2的整数;进一步优选如下的化合物:n为0,Y为碳原子数1~6的烷基,M为钠或钾,m为1; 更进一步优选如下的化合物:n为0,Y为碳原子数1~3的烷基,M为钠或钾,m为1;特别优选如下的化合物:n为0,Y为碳原子数1~3的烷基,M为钠,m为1。 [0081] 通式(I)所示的化合物具有(E)型异构体(下述通式(I-E))和(Z)型异构体(下述通式(I-Z))的几何异构体。在本申请发明和本申请说明书中,如果没有特别记载,则“通式(I)所示的化合物”中包含(E)型异构体和(Z)型异构体这两种。即,“通式(I)所示的化合物”可以是(E)型异构体和(Z)型异构体中的任一种。 [0082] [0083] 另外,“通式(I)所示的化合物”中也包含水合物、各种溶剂合物、多种晶型等。作为本发明的通式(I)所示的化合物,优选水合物等含有水分子的化合物,更优选含有2分子的水分子的化合物。例如,每1分子本发明的通式(I)所示的化合物的结晶含有2分子的结晶水。该含有2分子水分子的结晶与后述通式(II)所示的四唑基肟衍生物的结晶相比热稳定性高。 [0084] <通式(I)所示的化合物的制造方法> [0085] 通式(I)所示的化合物可以由公知的化合物利用公知的化学反应来合成。 [0086] 例如,可通过使碱金属化合物或碱土金属化合物与通式(II)所示的四唑基肟衍生物作用的工序(A)来制造通式(I)所示的化合物。 [0087] [0088] (式(II)中,A、n、Y表示烷基) [0089] 通式(II)所示的四唑基肟衍生物可以由公知的化合物利用公知的化学反应合成。作为通式(II)所示的四唑基肟衍生物的合成方法,具体而言,可举出使羟胺与1-烷基-5-苯甲酰基-1H-四唑衍生物反应的方法(例如,参照专利文献2)等。 [0090] 作为工序(A)中使用的碱金属化合物和碱土金属化合物,具体而言,可举出氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂等碱金属氢氧化物;氢氧化镁、氢氧化钙等碱土金属氢氧化物;碳酸钠、碳酸钾、碳酸锂、碳酸镁、碳酸钙、碳酸氢钠、碳酸氢钾等碳酸盐;氢化钠、氢化锂、氢化钙等氢化物;甲醇钠、乙醇钠、甲醇镁等金属醇盐等。其中,优选碱金属氢氧化物。 [0091] 对于工序(A)中的反应而言,只要是通式(II)所示的四唑基肟衍生物、碱金属化合物或碱土金属化合物、以及通式(I)所示的化合物均可溶解的溶剂就没有特别限定。作为工序(A),优选为水或低级醇。 [0092] 工序(A)中的反应的温度可以考虑所使用的溶剂的种类等适当地设定。例如,使用水作为溶剂时的反应温度为0~100℃,优选为20℃~80℃,更优选为40~80℃。反应时间取决于反应规模等,但通常为15分钟~24小时。 [0093] <通式(I)所示的化合物的(Z)型异构体的精制方法> [0094] 对于本发明的通式(I)所示的化合物,当使醇作为不良溶剂晶析时,(Z)型异构体比(E)型异构体优先晶析。利用该现象,能够将通式(I)所示的化合物的(Z)型异构体从(E)型异构体中分离、精制。对于(Z)型异构体的晶析收率而言,通式(I)所示的化合物高于通式(II)所示的四唑基肟衍生物。因此,与将通式(II)所示的四唑基肟衍生物直接晶析相比,制造通式(I)所示的化合物并将其晶析,能够得到纯度高(即,(E)型异构体的混入量更少)的(Z)型异构体。 [0095] 具体而言,可通过向通式(I)所示的化合物的水溶液中添加醇,使通式(I)所示的化合物的(Z)型异构体的结晶析出的工序(B)来精制(Z)型异构体。 [0096] 在工序(B)中,添加醇的水溶液至少含有通式(I)所示的化合物中的(Z)型异构体即可,但优选含有通式(I)所示的化合物的(Z)型异构体和(E)型异构体这两者。此时,大部分(Z)型异构体(例如,95%以上,优选98%以上)晶析,(E)型异构体基本溶解在母液中。在本发明中,(Z)型异构体的晶析效率极高,能够使其与(E)型异构体分离而高效地回收(Z)型异构体。 [0097] 作为工序(B)中使用的醇,可以是直链状的醇也可以是支链状的醇。作为上述醇,优选为碳原子数1~6的低级醇,更优选为碳原子数1~4的低级醇。具体而言,可举出甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇(2-丙醇)、正丁醇、2-丁醇、2-甲基-1-丙醇、2-甲基-2-丙醇。其中,优选甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇,更优选异丙醇。 [0098] 向通式(I)所示的化合物的水溶液添加醇的量只要是能够使(Z)型异构体析出的量就没有特别限定,但优选上述水溶液的1~100倍量左右,更优选2~30倍量左右。向上述水溶液添加醇可以一次性添加,也可以分数次添加。 [0099] 工序(B)中的晶析温度为醇的沸点以下即可,例如可以在20~80℃、优选30~70℃、更优选40~65℃进行。另外,晶析中可进行搅拌。其后,可以根据需要冷却至0~ 10℃左右,放置30分钟~2小时左右。 [0100] 析出的(Z)型异构体的结晶每1分子以结晶水的形式含有2分子的水。该结晶可以通过固液分离处理来回收。如果需要,被回收的结晶可以在用含水醇等清洗后进行干燥。 [0101] <通式(I)所示的化合物的(Z)型异构体的制造方法> [0102] 通式(I)所示的化合物与通式(II)所示的四唑基肟衍生物同样地在照射光时发生异构化反应,最终(E)型异构体与(Z)型异构体的存在比(各异构体的存在量相对于(E)型异构体与(Z)型异构体的总量的比例)达到平衡状态。因此,在使通式(I)所示的化合物溶解于适当的溶剂而成的溶液中,当(Z)型异构体的存在比低于平衡状态的存在比时,通过在上述溶液中发生光异构化反应,能够进一步提高(Z)型异构体的含量。特别是,通式(I)所示的化合物与通式(II)所示的四唑基肟衍生物相比,光异构化速度快,以更短的时间达到平衡状态。因此,通式(I)所示的化合物与通式(II)所示的四唑基肟衍生物相比,能够以更短的时间利用光异构化反应来增大(Z)型异构体的量。 [0103] 具体而言,可通过对含有通式(I)所示的化合物的(E)型异构体的溶液进行光照射,使其异构化为(Z)型异构体的工序(C)来制造(Z)型异构体。 [0104] 工序(C)中被光照射的溶液的通式(I)所示的化合物的(Z)型异构体的含量没有特别限定,优选少于利用光异构化反应最终达到的平衡状态的(Z)型异构体的存在比。即,工序(C)中被光照射的溶液的通式(I)所示的化合物的(Z)型异构体的存在比优选为10%以下,更优选为5%以下,进一步优选为1%以下。 [0105] 工序(C)中被光照射的溶液的溶剂只要可溶解通式(I)所示的化合物且不易吸收照射的光就没有特别限定,可以是水也可以是有机溶剂。作为工序(C),由于通式(I)所示的化合物的溶解性良好且光的透射性也高,因此优选以水为溶剂。通式(I)所示的化合物的水溶液除了含有水和通式(I)所示的化合物以外,在不损害光异构化反应的限度内也可以含有其它成分。 [0106] 工序(C)中所照射的光只要是能够给予使通式(I)所示的化合物从(E)型异构体异构化为(Z)型异构体所需的充分的光能的波长就没有特别限定。作为工序(C)中所照射的光,优选为紫外线,更优选为185~400nm的光,进一步优选为300~400nm的光。 [0107] 工序(C)中光的照射时间只要是达到可使溶液中的通式(I)所示的化合物的异构化反应进行的照射量的时间即可,可以在上述溶液达到平衡状态之前结束光照射,但优选达到成为平衡状态所需的充分的照射量的时间。通常,在平衡状态下,(Z)型异构体的存在比大于(E)型异构体。换言之,通过达到平衡状态,能够使溶液中的(Z)型异构体的含量增大至利用光异构化反应可期待的最大量。通式(I)所示的化合物的异构化的反应速度快,因此,例如通过照射365nm的光15~60分钟即可以达到平衡状态。 [0108] 另外,通过将上述工序(B)和(C)组合,能够更高效且大量地得到通式(I)所示的化合物的(Z)型异构体。 [0109] 例如,上述工序(C)中,使照射光的溶液为含有通式(I)所示的化合物的(E)型异构体的水溶液,对上述水溶液进行光照射使(E)型异构体异构化为(Z)型异构体后(工序(C’)),在上述水溶液中添加醇,使通式(I)所示的化合物的(Z)型异构体的结晶析出(工序(B’))。根据上述方法,能够将利用光异构化反应而增加的(Z)型异构体通过醇晶析与(E)型异构体分离并以结晶的形式析出。 [0110] 另外,上述工序(B)之后,利用固液分离处理回收(Z)型异构体的结晶而剩余的母液中含有极微量的(Z)型异构体和更多的(E)型异构体。因此,上述母液成为上述工序(C)中照射光的溶液,进行光照射使上述母液中的(E)型异构体异构化为(Z)型异构体。光异构化反应后,新得到的(Z)型异构体可通过将上述母液浓缩、再次添加醇而以结晶的形式析出。 [0111] 通过进行该一系列的工序,能够从利用工序(A)等的合成反应得到的(Z)型异构体与(E)型异构体的混合物中更大量且迅速地回收(E)型异构体的混入量非常少、纯度高的(Z)型异构体。 [0112] <通式(IV)所示的四唑基肟衍生物的制造方法> [0113] 通式(I)所示的化合物作为用于制造植物病害防除剂等的中间体有用。 [0114] 例如,通过使通式(I)所示的化合物与通式(III)所示的卤化物反应,可得到通式(IV)所示的四唑基肟衍生物(工序(D1))。 [0115] [0116] 通式(III)中,Het表示具有取代基的吡啶基或具有取代基的噻唑基。Het表示的具有取代基的吡啶基或具有取代基的噻唑基中的取代基可利用公知的化学反应用化学上允许的基团取代。 [0117] 通式(III)中,X表示卤素原子。作为卤素原子,可举出氟原子、氯原子、溴原子以及碘原子。 [0118] 通式(IV)中,Het、X、A、n和Y分别与通式(III)和通式(I)相同。 [0119] 作为通式(III)所示的卤化物,例如可举出通式(VI)所示的卤代甲基吡啶衍生物(例如,参照专利文献3)。 [0120] [0121] (式(VI)中,R1C表示无取代或具有取代基的烷基、无取代或具有取代基的烷氧基,[0122] R2C表示氢原子、无取代或具有取代基的烷氧基羰基、或者无取代或具有取代基的酰基, [0123] X表示卤素原子, [0124] Z表示卤素原子、氰基、硝基、羟基、硫醇基、甲酰基、羧基、无取代或具有取代基的氨基、无取代或具有取代基的烷基、无取代或具有取代基的链烯基、无取代或具有取代基的3 3 3 炔基、无取代或具有取代基的芳基、无取代或具有取代基的杂环基团、OR、S(O)pR、COR、或 3 3 CO2R(R 表示无取代或具有取代基的氨基、无取代或具有取代基的烷基、无取代或具有取代基的链烯基、无取代或具有取代基的炔基、无取代或具有取代基的芳基、或者无取代或具有取代基的杂环基团。p表示括号内的氧原子数且为0~2中的任一整数), [0125] q表示Z的取代数且为0~3中的任一整数,q为2以上时,多个Z彼此可以相同也可以不同。) [0126] 通式(VI)中,R1C表示无取代或具有取代基的烷基、无取代或具有取代基的烷氧1C 基。R 中的取代基只要对与通式(I)所示的化合物的反应为非活性就没有特别限定。 [0127] R1C中的烷基可以是直链状,也可以是支链状,也可以是环状。另外,上述烷基优选碳原子数为1~6的烷基。 [0128] 作为无取代的烷基,可举出甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正辛基;环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、2,2-二甲基环丙基、基等。 [0129] 作为具有取代基的烷基,可举出氯甲基、氟甲基、三氟甲基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲氧基乙基、甲氧基丙基、乙氧基丁基、甲氧基丁基、甲氧基己基、丙氧基辛基、2-甲氧基-1,1-二甲基乙基、1-乙氧基-1-甲基乙基、甲酯基甲基、1-乙酯基-2,2-二甲基-3-环丙基;羟基甲基、羟基乙基、1-羟基丙基;等。作为具有取代基的烷基,优选卤代烷基。 [0130] R1C中的烷氧基可以是直链,也可以是支链状,也可以是环状。上述烷氧基优选碳原子数为1~6的烷氧基。 [0131] 作为无取代的烷氧基,可举出甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、正己氧基、正癸氧基;环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、环己氧基、 基氧基等。 [0132] 作为具有取代基的烷氧基,例如可举出氯甲氧基、氟甲氧基、三氟甲氧基、甲氧基甲氧基、乙氧基甲氧基、甲氧基乙氧基、3-乙氧基丙氧基、2-乙氧基丁氧基、4-丁氧基丁氧基、1-丁氧基戊氧基、氟甲氧基甲氧基、二氯甲氧基甲氧基、1,2-二溴-3-甲氧基丙氧基、3-异丙氧基-2-甲基丙氧基等。 [0133] 通式(VI)中,R2C表示氢原子、无取代或具有取代基的烷氧基羰基、或者无取代或具有取代基的酰基。 [0134] 作为R2C中的无取代的烷氧基羰基,可举出甲氧基羰基、乙氧基羰基、异丙氧基羰基、正丙氧基羰基、正丁氧基羰基、异丁氧基羰基、仲丁氧基羰基、叔丁氧基羰基等。 [0135] 作为R2C中的具有取代基的烷氧基羰基,可举出氰基甲氧基羰基、1-氰基乙氧基羰基、2-氰基乙氧基羰基、硝基甲氧基羰基、氯甲氧基羰基、氟甲氧基羰基、二氟甲氧基羰基、三氟甲氧基羰基、2-氟乙氧基羰基、2,2,2-三氟乙氧基羰基、甲氧基甲氧基羰基、乙氧基甲氧基羰基、1-甲氧基乙氧基羰基、2-甲氧基乙氧基羰基、2-氯乙氧基甲氧基羰基等。 [0136] R2C中的酰基是氢原子、烷基、链烯基、炔基、芳基或杂环基团与羰基键合而成的基团。 [0137] 作为无取代的酰基,可举出甲酰基、乙酰基、丙酰基、正丙基羰基、正丁基羰基、辛酰基、异丙基羰基、异丁基羰基、特戊酰基、异戊酰基等烷基羰基;丙烯酰基、甲基丙烯酰基等链烯基羰基;丙炔酰基等炔基羰基;苯甲酰基等芳基羰基;2-吡啶基羰基、噻吩基羰基等杂环羰基等。 [0138] 作为R2C中的具有取代基的酰基,可举出氟乙酰基、氯乙酰基、硝基乙酰基、氰基乙酰基、甲氧基乙酰基、二溴乙酰基、三氟乙酰基、三氯乙酰基、三溴乙酰基、3,3,3-三氟丙酰基、3,3,3-三氯丙酰基、2,2,3,3,3-五氟丙酰基、4-氯苯甲酰基等。 [0139] 其中,作为通式(VI)中的R2C,优选氢原子、无取代的苯甲酰基、或具有取代基的苯甲酰基。作为具有取代基的苯甲酰基,可举出2,6-二甲氧基苯甲酰基、3,5-硝基苯甲酰基、2,4,6-三氯苯甲酰基、4-氯苯甲酰基等。 [0140] 通式(VI)中,X表示卤素原子。作为卤素原子,可举出氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等。其中,优选氯原子或溴原子。 [0141] 通式(VI)中,Z表示卤素原子、氰基、硝基、羟基、硫醇基、甲酰基、羧基、无取代或具有取代基的氨基、无取代或具有取代基的烷基、无取代或具有取代基的链烯基、无取代3 或具有取代基的炔基、无取代或具有取代基的芳基、无取代或具有取代基的杂环基团、OR、 3 3 3 S(O)pR、COR、或CO2R。 [0142] Z中的卤素原子可举出与X中的卤素原子相同的卤素原子。 [0143] Z中的无取代的氨基是具有NH2-的结构的基团。作为具有取代基的氨基,可举出甲基氨基、二甲基氨基、甲基乙基氨基、二乙基氨基、叔丁氧基羰基甲基氨基、叔丁氧基羰基氨基、乙酰基甲基氨基、乙酰基乙基氨基、苯甲酰基甲基氨基等。 [0144] Z中的无取代或具有取代基的烷基可举出与上述R1C中的无取代或具有取代基的烷基相同的基团。 [0145] Z中的无取代或具有取代基的链烯基优选碳原子数为2~8的链烯基。 [0146] 作为无取代的链烯基,可举出乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-2-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、 5-己烯基等。 [0147] 作为具有取代基的链烯基,可举出2-氯乙烯基、2-氟乙烯基、3,3,3-三氟-1-戊烯基、1,2,2-三氟乙烯基、2,3,3-三氟-2-丙烯基、2,3,3-三碘-2-丙烯基、2-甲氧基乙烯基等。 [0148] Z中的无取代或具有取代基的炔基优选碳原子数为2~8的炔基。 [0149] 作为无取代的炔基,可举出乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基、2-甲基-3-丁炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、1-甲基-2-丁炔基、2-甲基-3-戊炔基、1-己炔基、1,1-二甲基-2-丁炔基等。 [0150] 作为具有取代基的炔基,可举出2-氯乙炔基、2-氟乙炔基、3-氟-1-丙炔基、3,3,3-三氟-1-丙炔基、3-氟-2-丙炔基、3-碘-2-丙炔基等。 [0151] Z中的无取代或具有取代基的芳基为单环或多环的芳基。多环芳基只要至少一个环为芳香环,剩余的环则可以是饱和脂环、不饱和脂环或芳香环中的任一种。 [0152] 作为无取代的芳基,可举出苯基、1-萘基、2-萘基、薁基、茚基、茚满基、四氢化萘基等。 [0153] 作为具有取代基的芳基,可举出6-甲基苯基、4-甲基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、2,4-二氯苯基、3,4-二氯苯基、3,5-二氯苯基、2,6-二氟苯基、4-三氟甲基苯基、4-甲氧基苯基、3,4-二甲氧基苯基、3,4-亚甲二氧基苯基、3-苯氧基苯基、4-三氟甲氧基苯基、4-甲氧基-1-萘基等。 [0154] 作为Z中的无取代的杂环基团,可举出呋喃-2-基、呋喃-3-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、吡咯-2-基、吡咯-3-基、 唑-2-基、 唑-4-基、 唑-5-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基、异 唑-3-基、异 唑-4-基、异 唑-5-基、异噻唑-3-基、异噻唑-4-基、异噻唑-5-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基、咪唑-5-基、吡唑-3-基、吡唑-4-基、吡唑-5-基、1,3,4- 二唑-2-基、1,3,4-噻二唑-2-基、1,2,3-三唑-4-基、1,2,4-三唑-3-基、1,2,4-三唑-5-基等不饱和5元杂环基团;吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、5-氯-3-吡啶基、3-三氟甲基-2-吡啶基、哒嗪-3-基、哒嗪-4-基、吡嗪-2-基、嘧啶-5-基、1,3,5-三嗪-2-基、1,2,4-三嗪-3-基等不饱和6元杂环基团;四氢呋喃-2-基、四氢吡喃-4-基、哌啶-3-基、吡咯烷-2-基、吗啉基、哌啶子基、哌嗪子基、N-甲基哌嗪子基、氮丙啶基、氮杂环丁基、吡咯烷基、 唑啉-2-基等饱和或部分不饱和杂环基团等。 [0155] 作为具有取代基的杂环基团,可举出3-三氟甲基吡啶-2-基、4-三氟甲氧基-2-吡啶基、3-甲基-1-吡唑基、4-三氟甲基-1-咪唑基、3,4-二氟吡咯烷基等。 [0156] Z中的OR3、S(O)pR3、COR3和CO2R3中的R3表示无取代或具有取代基的氨基、无取代或具有取代基的烷基、无取代或具有取代基的链烯基、无取代或具有取代基的炔基、无取代或具有取代基的芳基、或者无取代或具有取代基的杂环基团。p表示括号内的氧原子数且为0~2中的任一整数。 [0157] 作为R3中的无取代或具有取代基的氨基、无取代或具有取代基的烷基、无取代或具有取代基的链烯基、无取代或具有取代基的炔基、无取代或具有取代基的芳基、以及无取1C 代或具有取代基的杂环基团,可举出与上述R 和Z的说明中示出的基团相同的基团。 [0158] 作为OR3的具体例,可举出甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、甲氧基甲氧基、乙氧基甲氧基、甲氧基乙氧基、乙氧基乙氧基、乙烯基氧基、1-丙烯基氧基、2-丙烯基氧基、乙炔基氧基、1-丙炔基氧基、2-丙炔基氧基、氨基氧基、甲基氨基氧基、二乙基氨基氧基、甲氧基羰基氨基氧基、苯氧基、三氯甲氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基、五氟乙氧基、2-氟乙氧基等。 [0159] 作为S(O)pR3的具体例,可举出二甲基氨基硫基、氯甲硫基、3-丁烯基硫基、乙炔基硫基、3-甲基苯基硫基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、1-丁烯基亚磺酰基、1-己炔基亚磺酰基、2,3-二甲基苯基亚磺酰基、甲基磺酰基、二甲基氨基磺酰基、N-乙基-N-甲基氨基磺酰基、正己基磺酰基、2-甲基-2-丁烯基磺酰基、2-丙炔基磺酰基、2-萘基磺酰基、苯基磺酰基、2-硝基苯基磺酰基、对甲苯基磺酰基等。 [0160] 作为COR3的具体例,可举出乙酰基、苯甲酰基、丙酰基、异丙基羰基、叔丁基羰基、环丙基羰基、环丁基羰基、环戊基羰基、乙烯基羰基、1-丙烯基羰基、2-丙烯基羰基、异丙烯基羰基、1-丙炔基羰基、2-丙炔基羰基、3-丁烯基羰基、甲基氨基羰基、二甲基氨基羰基、N-甲基-N-乙基氨基羰基、氮丙啶基羰基、氮杂环丁基羰基、吡咯烷基羰基、哌啶子基羰基、吗啉基羰基、哌嗪子基羰基、N-甲基哌嗪子基羰基等。 [0161] 作为CO2R3的具体例,可举出甲氧基羰基、三氟甲氧基羰基、1-戊烯基氧基羰基、2-丙炔基氧基羰基、苯氧基羰基等。 [0162] 其中,作为通式(VI)中的Z,优选卤素原子、无取代或具有取代基的氨基、无取代3 3 3 3 的烷基、OR 和SR,进一步优选无取代或具有取代基的氨基、无取代的烷基、OR 和SR。作为Z中的无取代或具有取代基的氨基,优选无取代的氨基和二烷基氨基,作为无取代的烷基, 3 3 优选碳原子数为1~4的烷基,作为OR,优选碳原子数为1~4的烷氧基,作为SR,优选碳原子数为1~4的烷基硫基。 [0163] 通式(VI)中,q表示Z的取代数且为0~3中的任一整数。q为2以上时,多个Z彼此可以相同也可以不同。q特别优选为0。 [0164] 通式(VI)所示的卤代甲基吡啶衍生物例如可通过使结构对应的2-氨基-6-甲基吡啶衍生物与卤化剂反应而得到。 [0165] 工序(D1)中的反应可以在碱的存在下进行。作为该反应所使用的碱,可举出氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠、碳酸钠、碳酸钾等无机碱;三乙胺、4-(二甲基氨基)吡啶、吡啶、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳烯-7、1,5-二氮杂双环[4.3.0]壬烯-5等有机碱;等。这些碱可以单独使用1种或者组合2种以上使用。其中,优选使用氢氧化钠、氢氧化钾等碱金属氢氧化物。 [0166] 碱的使用量相对于通式(I)所示的化合物1摩尔,通常为0.01~100摩尔,优选为0.1~5摩尔。 [0167] 该反应可以在溶剂存在下或无溶剂下进行。 [0168] 作为使用的溶剂,只要是对本反应为非活性的溶剂就没有特别限定。例如可举出戊烷、己烷、庚烷、苯、甲苯、二甲苯等烃系溶剂;二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等卤素系溶剂;乙腈、丙腈等腈系溶剂;二乙基醚、二 烷、四氢呋喃等醚系溶剂;N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮等酰胺系溶剂;二甲基亚砜等亚砜系溶剂;水;以及它们的混合溶剂;等。 [0169] 通式(VI)所示的卤代甲基吡啶衍生物与通式(I)所示的化合物的反应在其顺序等方面没有特别限制。例如,可以在含有通式(VI)所示的卤代甲基吡啶衍生物的有机溶剂溶液中添加通式(I)所示的化合物而进行反应。 [0170] 工序(D1)中的反应从开始时到结束时的温度可以保持恒定也可以变动,但通常为-70℃~+200℃的范围的温度,优选为-20℃~+100℃的范围的温度。反应时间还取决于反应规模等,但通常为30分钟~24小时。2C [0171] 使用R 为氢原子以外的化合物作为通式(VI)所示的卤代甲基吡啶衍生物时,可通过使碱与工序(D1)之后得到的通式(IV)所示的四唑基肟衍生物作用,得到通式(IV)中2C R 为氢原子的四唑基肟衍生物(工序(D2))。 [0172] 应予说明,可以在不进行经由上述工序(D1)而得到的反应液的精制操作的情况下,使碱与反应生成物、即通式(IV)所示的四唑基肟衍生物反应,也可以进行经由上述工序(D1)而得到的反应液的精制操作,将上述反应生成物分离,使碱与其作用。作为精制操作,可举出蒸馏、重结晶或柱色谱法等。2C [0173] 工序(D2)中使用的碱只要能够使通式(IV)所示的四唑基肟衍生物中的R 离去就没有特别限定。例如,作为碱,可举出氢氧化钠、氢氧化钾等碱金属氢氧化物;氢氧化镁、氢氧化钙等碱土金属氢氧化物;碳酸钠、碳酸钾、碳酸镁、碳酸钙等碳酸盐;氢化钠、氢化钙等氢化物;甲醇钠、乙醇钠、甲醇镁等金属醇盐;三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶、N,N-二甲基氨基吡啶、1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷、4-(二甲基氨基)吡啶、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯、1,5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯等有机碱;等。这些碱可以单独使用1种或者组合2种以上使用。 [0174] 工序(D2)中的碱的使用量相对于通式(IV)所示的四唑基肟衍生物1摩尔,通常为0.01~100摩尔,优选为0.1~5摩尔。 [0175] 应予说明,在碱的存在下进行工序(D1)中的反应,且不将碱从工序(D1)所得到的反应液中除去而将工序(D1)中得到的反应液直接用于工序(D2)的情况下,可以考虑工序(D1)中使用的碱的量来调节工序(D2)中添加的碱的量。 [0176] 工序(D2)中的反应可以在溶剂存在下或无溶剂下进行。作为使用的溶剂,只要是对本反应为非活性的溶剂就没有特别限定。作为具体例,可举出与工序(D1)的说明中例示的溶剂相同的溶剂。如果使工序(D2)中使用的溶剂与工序(D1)中使用的溶剂相同,则从工序(D1)向工序(D2)过渡时不需要更换溶剂,因此在制造成本方面有利。 [0177] 使碱与工序(D1)中的反应生成物作用的顺序等没有特别限制。例如,可以在含有工序(D1)中的反应生成物、即通式(IV)所示的四唑基肟衍生物的有机溶剂溶液中添加碱而进行反应。 [0178] 工序(D2)中的反应从开始时到结束时的温度可以保持恒定也可以变动,但通常为0℃~溶剂沸点的范围的温度,优选为10~60℃的范围的温度。反应时间还取决于碱浓度、反应规模等,但通常为5分钟~24小时。 [0179] 另外,通式(IV)所示的四唑基肟衍生物的盐可以按照常规方法,通过使酸与上述四唑基肟衍生物作用来制造。通式(IV)所示的四唑基肟衍生物的盐只要是农园艺学上允许的盐就没有特别限制。例如可举出盐酸盐、硝酸盐、硫酸盐、磷酸盐等无机酸的盐;乙酸盐、乳酸盐、丙酸盐、苯甲酸盐等有机酸的盐。 [0180] 在任一反应中,均可在反应结束后通过进行通常的后处理操作将作为目标的通式(IV)所示的四唑基肟衍生物及其盐分离。另外,如果需要生成物的精制,则可以采用蒸馏、1 重结晶或柱色谱法等公知惯用的精制方法。目标生成物的结构可通过 H-NMR谱、IR谱、质谱的测定以及元素分析等来鉴定、确认。 [0181] 这样得到的通式(IV)所示的四唑基肟衍生物或其盐适合作为杀菌剂等的有效成分。上述杀菌剂例如可用作帮助农园艺作物的生长的农药制剂,用作甲壳类、贝类的防附着剂,或者用作墙壁、浴池或鞋、衣服的防菌、防霉剂。 [0182] 实施例 [0183] 以下,利用实施例进一步详细说明本发明,但本发明并不限定于这些实施例。 [0184] [实施例1] [0185] 在300mL的四颈烧瓶中加入纯水5g(相对于TZ为0.1L/mol)和甲醇90mL(0.9L/mol)。向其中加入(1-甲基-1H-四唑-5-基)(苯基)甲酮(TZ)(0.05mol)和HAS(硫酸羟胺)6.2g(150mol%/TZ),在55~60℃反应20小时。 [0186] 利用HPLC确认反应结束后,减压下将甲醇和水浓缩形成浆料状态后,向其中加入50mL(1L/mol)的纯水,在5℃进行晶析。将析出的结晶过滤,用25mL的纯水清洗2次后进行干燥,由此能够得到(1-甲基-1H-四唑-5-基)(苯基)甲酮肟(TZOX)9.14g(收率:90mol%/TZ)。所得TZOX的(E)型异构体与(Z)型异构体的存在比为(E)型异构体:(Z)型异构体=8:92。 [0187] [0188] 在300mL的四颈烧瓶中加入纯水3.3g(相对于TZOX为65g/mol)和28重量%的氢氧化钠水溶液8.57g(相对于TZOX为120mol%)。将该溶液升温至55~60℃过程中加入上述合成的TZOX 10.16g(0.05mol,E:Z=8:92)。在该状态下反应0.5小时后,加入IPA(异丙醇)100mL(2L/mol)。其后,在50±5℃反应1小时后,冷却至5℃以下,晶析1小时。 [0189] 将析出的TZOX-Na盐过滤后,冷却下用IPA/H2O=90:10的溶液50mL清洗,其后使其干燥。 [0190] 称量干燥的TZOX-Na盐,结果是11.8g(纯度:77重量%,TZOX换算)。另外,(E)型异构体与(Z)型异构体的存在比率为0.5:99.5,(Z)型异构体的回收率为95%以上。另外,上述TZOX-Na盐是具有2分子结晶水的化合物。 [0191] [0192] [实施例2] [0193] 在300mL的四颈烧瓶中加入纯水20g(相对于TZOX为200g/mol)和结晶的氢氧化钾7.6g(相对于TZOX为120mol%)并溶解。将该液升温至55~60℃的过程中加入上述合成的TZOX 20.3g(0.10mol,E:Z=6:94)。在该状态下反应0.5小时后,加入IPA200mL(2L/mol)。其后,在50±5℃反应1小时后,冷却至5℃以下,晶析1小时。 [0194] 将析出的TZOX-K盐过滤后,冷却下用IPA/H2O=90:10的溶液50mL清洗,其后使其干燥。 [0195] 称量干燥的TZOX-K盐,结果是20.1g(纯度:74重量%,TZOX换算)。另外,(E)型异构体与(Z)型异构体的存在比率为99.5:0.5,(Z)型异构体的回收率为77%。另外,上述TZOX-K盐是具有2分子结晶水的化合物。 [0196] [0197] 得到的TZOX-K·2H2O为盐且含有2分子的水,因此与以往具有粉尘爆炸危险性的TZOX自由体相比能够安全地操作。 [0198] [实施例3] [0199] 在300mL的四颈烧瓶中加入纯水25g(相对于TZOX为250g/mol)和结晶的氢氧化锂5.0g(相对于TZOX为120mol%)并溶解。将该液升温至55~60℃的过程中加入上述合成的TZOX 20.3g(0.10mol,E:Z=6:94)。在该状态下反应0.5小时后,加入IPA200mL(2L/mol)。其后,在50±5℃反应1小时后,冷却至5℃以下,晶析3小时~5小时。 [0200] 将析出的TZOX-Li盐过滤后,冷却下用IPA/H2O=90:10的溶液50mL清洗,其后使其干燥。 [0201] 称量干燥的TZOX-Li盐,结果是20.1g(纯度:83重量%,TZOX换算)。另外,(E)型异构体与(Z)型异构体的存在比率为99.5:0.5,(Z)型异构体的回收率为90%。另外,上述TZOX-Li盐是具有2分子结晶水的化合物。 [0202] [0203] 得到的TZOX-Li·2H2O为盐且含有2分子的水,与以往具有粉尘爆炸危险性的TZOX自由体相比能够安全地操作。另外,得到如下结果:只有其Li盐,在比K盐、Na盐低的温度放出水。 [0204] [实施例4] [0205] 在实施例1的晶析后的滤液中,以1重量%的浓度含有TZOX-Na盐,且以(E)型异构体:(Z)型异构体=8:2的存在比含有(E)型异构体和(Z)型异构体。 [0206] 使用高压汞灯,对上述滤液照射光(365nm)15~30分钟。研究光照射后的滤液中的(E)型异构体与(Z)型异构体的存在比率,结果是(E)型异构体:(Z)型异构体=35:65。换言之,可知TZOX-Na盐通过非常短的时间的光照射而异构化,即,异构化的反应速度快。 另外,通过将光照射后的滤液(水/IPA)浓缩并将析出的TZOX-Na盐过滤而回收。被回收的TZOX-Na盐中含有晶析后的滤液(光照射开始前的滤液)中的(E)型异构体与(Z)型异构体的合计量(mol%)的约50%的(Z)型异构体。进而对得到的再过滤滤液反复进行相同的浓缩和过滤,由此,最终能够回收约70%的(Z)型异构体。 [0207] [实施例5] [0208] 对实施例1中合成的TZOX和TZOX-Na盐比较光异构化反应的反应速度。 [0209] 具体而言,分别制备1重量%的水溶液,使用高压汞灯对这些水溶液照射光(365nm)3小时。在光照射开始前(照射0小时)和自光照射开始经过1、2、3小时后采集部分水溶液,研究(E)型异构体与(Z)型异构体的存在比率。将结果示于表1。对于(Z)型异构体的存在比率而言,TZOX-Na盐在光照射前仅为0.33%,但自光照射经过1小时后达到34%,之后几乎没有变化。换言之,TZOX-Na盐通过1小时的光照射即达到平衡状态,可知异构化速度非常快。与此相对,TZOX在自光照射经过3小时后(Z)型异构体的存在比率才勉强达到35%,可知达到平衡状态至少需要2小时以上。 [0210] 表1 [0211] |