Antibacterial agent |
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| 申请号 | JP2010167639 | 申请日 | 2010-07-26 | 公开(公告)号 | JP5277213B2 | 公开(公告)日 | 2013-08-28 |
| 申请人 | ノバルティス バクシンズ アンド ダイアグノスティックス,インコーポレーテッド; ユニヴァーシティ オブ ワシントン; | 发明人 | エイチ． アンダーセン ネイルズ; ボウマン ジェイソン; アーウィン アリス; ハーウッド エリック; クライン トニ; ムドゥルリ ヒシムジ; ング シモン; ビー． フィスター キース; ショーアー リビー; ワグマン アラン; ヤバンナバー アシャ; | ||||
| 摘要 | Antibacterial compounds of formula (I) are provided: As well as stereoisomers, pharmaceutically acceptable salts, esters, and prodrugs thereof; pharmaceutical compositions comprising such compounds; treating bacterial infections by the administration of such compounds; and processes for the preparation of the compounds. | ||||||
| 权利要求 | 式ＩＡの化合物、あるいはそれらの立体異性体、または薬学的に受容可能な塩： Ｄは、 フェニル；または１つ以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ 、もしくはＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキルで置換されたフェニル である ； Ｙは 、フェニル である ； Ｒ ４は、Ｈ である； Ａは、−ＣＨ（ＣＨ ３ ）ＯＨである。 式ＩＩを有する化合物、またはそれらの立体異性体、または薬学的に受容可能な塩： Ｒは 、 −Ｆ、−Ｃ１、−Ｂｒ からなる群から選択される； Ｘは 、 −（Ｃ＝Ｏ）− である 。 式ＶＩを有する化合物、またはそれらの立体異性体、または薬学的に受容可能な塩： Ｅは 、ピラジニル である； Ｒ １Ｌ および Ｒ ３Ｌは、 ともに Ｈ である 。 式ＶＩＩＩを有する化合物、またはそれらの立体異性体、または薬学的に受容可能な塩： Ｅは、以下からなる群から選択される： （ １ ）フェニル ；および （ ２ ）ピリジニル ； Ｒ １Ｌ および Ｒ ３Ｌは、 ともに Ｈ である 。 式ＩＡの化合物、あるいはそれらの立体異性体、 または薬学的に受容可能な塩 ： Ｄは、以下からなる群から選択される ： （ １ ）フェニル；または１つ以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ もしくはＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキルで置換されたフェニル ； Ｙは 、フェニル である ； Ｒ ４は、Ｈ である； Ａは、−Ｃ（Ｒ １ａ ，Ｒ ２ａ ）ＯＲ ３ａである； ここで、Ｒ １ａ 、Ｒ ２ａ 、およびＲ ３ａは、別個に、以下からなる群から選択される： （ａ）Ｈ；および （ｂ）Ｃ １ 〜Ｃ ６ −アルキル 。 請求項１〜 ５のいずれか１項に記載の化合物と薬学的に受容可能な賦形剤とを含有する、細菌感染を処置するための薬学的組成物。 請求項１〜 ５のいずれか１項に記載の化合物と第二試薬と薬学的に受容可能な賦形剤とを含有する、細菌感染を処置するための薬学的組成物。 有効量の請求項１〜 ５のいずれか１項に記載の化合物を含有する、細菌感染を処置するための薬学的組成物。 有効量の請求項１〜 ５のいずれか１項に記載の化合物と有効量の第二試薬とを含有する、細菌感染を処置するための薬学的組成物。 |
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| 说明书全文 | 本発明は、以下の米国仮特許出願から優先権を主張している：第６０／４３８，５２３号（これは、２００３年１月８日に出願された）；第６０／４６６，９７４号（これは、２００３年４月３０日に出願された）；および第６０／５２０，２１１号（これは、２００３年１１月１３日に出願された）；これらの各々の内容は、いずれの目的についても、本明細書中で参考として援用されている。 （発明の分野） （発明の背景） 抗菌耐性の問題は、複数の抗菌剤に耐性な細菌株の存在によって悪化する。 例えば、フルオロキノロンに耐性なＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ分離菌は、実質的に、さらなる抗菌剤に対してすべて耐性である（Ｓａｈｍ ＤＦら、２００１ Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ４５、２６７−２７４：Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｕｒｒｅｎｔ ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ ｏｆ ｆｌｕｏｒｏｑｕｉｎｏｌｏｎｅｓ ａｇａｉｎｓｔ ｇｒａｍ−ｎｅｇａｔｉｖｅ 従って、新しい抗菌剤、特に、新規な作用機構を有する抗菌剤に対する必要性が存在する。 製薬産業における抗菌剤の発見努力のほとんどは、グラム陽性細菌に対して有効な薬物の開発に向けられている。 しかし、新しいグラム陰性抗菌剤に対する必要性もまた存在する。 グラム陰性細菌は、一般的には、グラム陽性細菌が耐性である抗菌剤および化学療法剤よりも多数の抗菌剤および化学療法剤に対して耐性である。 最近の調査は、天然起源の抗菌剤は、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉに対して９０％超が活性の欠如を示すが、グラム陽性細菌に対して活性であることを報告した。 グラム陰性細菌の外膜は、効率的な透過障壁として作用することによって、この内因性耐性の一因となる。 なぜなら、狭いポリンチャネルが、疎水性溶質の浸透を制限し、リポポリ多糖類リーフレットの低い流動性が、親油性溶質の内部拡散を減速させるからである。 第２の機構が、グラム陰性細菌の内因性耐性の一因となる。 最近の研究は、複数の薬物流出ポンプ（しばしば異常に広範な特異性を有する）が、この第２の因子として作用して、グラム陰性細菌の一般的な内因性耐性を生み出すことを示した。 それらの発現レベルが、生理学的調節または遺伝子変化の結果として上昇する場合、それらは、しばしば、多種多様な抗菌剤に対する耐性の目覚しいレベルを生じ得る。 （Ｎｉｋａｉｄｏ Ｈ １９９８ Ｃｌｉｎｉｃａｌ ＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓＤｉｓｅａｓｅｓ ２７（補足 １）、Ｓ３２−４１：Ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｃａｕｓｅｄ ｂｙ ｇｒａｍ−ｎｅｇａｔｉｖｅ ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ ｅｆｆｌｕｘ ｐｕｍｐｓ．）。 歴史的に、ほとんどの抗菌剤の開発は、比較的経験に基づくものであった。 活性化合物は、一般的に、土壌、汚水、水、および他の天然物質をスクリーニングして、抗菌剤を産生する生物を検出することを介してか、または種々の化合物をスクリーニングすることによって見出されてきた。 一旦、最有力候補が見出され、その化学構造が決定されると、一連のアナログが作製されて、さらなる臨床開発に最適な化合物が同定される。 より合理的なアプローチは、重大な細胞の本質的な活性に関与する新しい標的（例えば、遺伝子または酵素的機能）の規定を包含する。 一旦、これが行われると、その機能または遺伝子産物のインヒビターもしくはブロッカーが開発され得る。 新規なグラム陰性抗菌剤のための潜在的な標的を同定するために、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａにおけるすべての必須かつ重要な遺伝子を同定することを目指した研究が行われている。 同定された必須遺伝子のなかにｌｐｘＣがあり、これは、酵素ウリジルジホスホ−３−Ｏ−（Ｒ−ヒドロキシデカノイル）−Ｎ−アセチルグルコサミンデアセチラーゼ（ＬｐｘＣ）をコードする。 この酵素は、脂質Ａ（リポポリ多糖類の脂質部分）の合成における第１の関連工程であり、これは、すべてのグラム陰性細菌の必須成分である。 従って、それは、新規な抗菌剤に対する魅力的な標的である。 抗菌剤として有用であるために、ＬｐｘＣインヒビターは、種々の細菌に由来するＬｐｘＣの酵素活性を阻害しなければならないだけでなく、上記に記載されるようにグラム陰性細菌の内因性耐性機構を無効にしなければならない：それらは、外膜を浸透し、かつ多剤流出ポンプに対して比較的影響されないものでなければならない。 研究者らは、脂質Ａ生合成を標的する抗菌活性を有するいくつかの化合物を同定している。 Ｐａｔｃｈｅｔｔらに対するＷＯ ９７／４２１７９は、以下の式： その化合物は、特定のグラム陰性生物（例えば、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）に対する活性を有するが、他の医学的に重要なグラム陰性細菌（例えば、Ｐｓｅｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）に対して非活性である。 その後の研究は、それらの特定の、医学的に重要なグラム陰性細菌に対する非活性の主な理由が、Ｐ． ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ ＬｐｘＣを阻害する活性が乏しいことであることを見出している；主要な多剤流出ポンプによる流出または外膜を浸透できないことは、重要な因子ではなかった。 Ｊａｃｋｍａｎらは、Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ． （ｖｏｌ．２７５、ｎｏ．１５、２０００年４月１４日、１１００２〜１１００９頁）において、グラム陰性細菌の文脈で脂質Ａ生合成の機構を議論し、そして新しいクラスのヒドロキサメートを含むＬｐｘＣのインヒビターを開示している。 Ｗｙｃｋｏｆｆらは、Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ（ｖｏｌ．６、ｎｏ．４、１９９８年４月、１５４〜１５９頁）において、脂質Ａ生合成におけるＬｐｘＣの役割および調節におけるその役割を議論している。 Ｗｙｃｋｏｆｆらは、細菌の増殖を阻害するいくつかのオキサゾリンヒドロキサム酸を開示する。 しかし、Ｗｙｃｋｏｆｆらはまた、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓに対する殺菌剤として利用可能なデアセチラーゼインヒビターの欠点、およびさらなる研究がその領域においてなされる必要があることも議論している。 従って、グラム陰性細菌に対する殺菌剤としての活性を有するＬｐｘＣインヒビターに対して、増大する必要性が存在する。 従って、本発明の１つの目的は、グラム陰性細菌感染を阻害し得る抗菌剤および他の薬剤の調製で使用するための化合物およびそのような化合物の組み合わせを提供することである。 ＷＯ９８／１８７５４（１９９８年５月７日公開）に対応する米国特許公開番号２００１／００５３５５５（米国特許出願番号０８／９５８，６３８）（２００１年１２月２０日公開）は、メタロプロテアーゼのインヒビターとして潜在的に有用であるといわれているヒドロキシルアミン、ヒドロキサム酸、ヒドロキシ尿素およびヒドロキシスルホンアミド化合物のコンビナトリアルライブラリーを開示する。 Ｕ． Ｓ． ０８／９５８，６３８の一部継続である米国特許第６，２８１，２４５号は、米国特許公開番号２００１／００５３５５５および対応するＷＯ９８／１８７５４に開示されるようなコンビナトリアルライブラリーに由来するヒドロキシルアミン化合物の１つを投与することによって脱ホルミル酵素（ｄｅｆｏｒｍｙｌａｓｅ）を阻害する方法を特許請求する。 上記に開示される特許公開に関連するのは、ＷＯ９９／５７０９７（１９９９年１１月１１日）であり、これは、ヒドロキシルアミンライブラリーの化合物の固相合成法を開示する。 （Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｂｉｏｔｅｃｈ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｌｉｍｉｔｅｄに対する）ＷＯ００／６１１３４（２０００年１０月１９日）は、以下の式の化合物を開示する： Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｂｉｏｔｅｃｈ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｌｉｍｉｔｅｄに対する先の件（ＷＯ９９／３９７０４、１９９９年８月１２日公開）において、以下の式の化合物が開示されている： 最近、Ｄｅ Ｎｏｖｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ ＬＴＤは、ＷＯ０２／５００８１（２００２年６月２７日公開）において、以下の式を有する抗菌剤および抗原虫剤を開示した： （発明の要旨） １実施態様では、本発明は、式Ｉの化合物、またはそれらの立体異性体、薬学的に受容可能な塩、エステルおよびプロドラッグを提供する：
１ 〜Ｃ ６ −アルキル、
２ 〜Ｃ ６ −アルケニル、
２ 〜Ｃ ６ −アルキニル、
１ 〜Ｃ ６ −アルキル、
０〜１ −（ＣＨ ２ ） ｊ −ＮＲ ３Ｌ −（ＣＨ ２ ） ｋ −、
０〜１ −Ｃ（Ｒ １Ｌ 、Ｒ ２Ｌ ）−ＮＲ ３Ｌ −Ｃ（Ｒ １Ｌ 、Ｒ ２Ｌ ）−、
１Ｌ 、Ｒ ２Ｌ ）−Ｏ−Ｃ（Ｒ １Ｌ 、Ｒ ２Ｌ ）−、
２ ） ｊ −ＮＲ ３Ｌ −Ｃ（Ｒ １Ｌ 、Ｒ ２Ｌ ）−ＣＯＮＨ−（ＣＨ ２ ） ｋ −、
１Ｌ 、Ｒ ２Ｌ ）−ＮＨＣＯ−、
１Ｌ 、Ｒ ２ＬおよびＲ ３Ｌは、別個に、以下からなる群から選択される：
１ 〜Ｃ ６ −アルキル、
１ 〜Ｃ ６ −アルキル、
１ 〜Ｃ ６ −アルキルおよび （ｅ）ヘテロアリールで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキルであるか、
１ＬおよびＲ ３Ｌは、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環を形成でき、該複素環は、３個〜８個の環原子を有し、ここで、該複素環系の１個〜２個の環原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される；
３ 〜Ｃ ８ −シクロアルキル、
２ ） ｉ −Ｏ−（ＣＨ ２ ） ｉ −、
２ ） ｉ −Ｓ−（ＣＨ ２ ） ｉ −、
２ ） ｉ −ＮＲ ｇ −（ＣＨ ２ ） ｉ −、
２ ） ｉ ＮＨＣＨ ２ Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、
ｇは、Ｈまたは置換または非置換Ｃ １ 〜Ｃ ６ −アルキルである；
３ 〜Ｃ ８ −シクロアルキル、
１ 〜Ｃ ６ −アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、
２ 〜Ｃ ６ −アルケニル−（Ｃ＝Ｏ）−
２ 〜Ｃ ６ −アルキニル−（Ｃ＝Ｏ）−および （５）−ＣＨ ２ −；
１ｂおよびＲ ２ｂは、別個に、以下からなる群から選択される：
１ 〜Ｃ ６ −アルキル、
２ 〜Ｃ ６ −アルケニル、
２ 〜Ｃ ６ −アルキニル、
１ 〜Ｃ ６ −アルキル、
１ 〜Ｃ ６ −アルキルおよび （ｊ）ヘテロアリールで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキル；
１ｂおよびＲ ２ｂは、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環を形成でき、該複素環は、５個〜８個の環原子を有し、ここで、該複素環系の１個〜２個の環原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される；
３は、Ｈまたは置換または非置換Ｃ １ 〜Ｃ ６ −アルキルであるか、またはＲ ３およびＡは、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換３員〜１０員シクロアルキルまたは複素環系を形成でき、ここで、該複素環系は、３個〜１０個の環原子を有し得、該環系には１個〜２個の環が存在し、そして１個〜４個のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される；
４は、Ｈまたは置換または非置換Ｃ １ 〜Ｃ ６ −アルキルであるか、またはＲ ４およびＡは、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環を形成でき、該複素環は、３個〜８個の環原子を有し、ここで、該複素環系の１個〜２個の環原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される；
２ ） ｒ Ｃ（Ｒ １ａ 、Ｒ ２ａ ）（ＣＨ ２ ） ｓ ＯＲ ３ａ 、
２ ） ｒ Ｃ（Ｒ １ａ 、Ｒ ２ａ ）Ｎ（Ｒ ４ａ 、Ｒ ５ａ ）、
２ ） ｒ Ｃ（Ｒ １ａ 、Ｒ ２ａ ）Ｎ（Ｒ ４ａ ）ＣＯＲ ３ａ 、
２ ） ｒ Ｃ（Ｒ １ａ 、Ｒ ２ａ ）ＮＨＣＯＮ（Ｒ ４ａ 、Ｒ ５ａ ）、
２ ） ｒ Ｃ（Ｒ １ａ 、Ｒ ２ａ ）ＮＨＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ ４ａ 、Ｒ ５ａ ）、
１ａ 、Ｒ ２ａ ）、
２ ） ｒ Ｃ（Ｒ １ａ 、Ｒ ２ａ ）ＣＮ、
２ ） ｒ Ｃ（Ｒ １ａ 、Ｒ ２ａ ）ＣＯ ２ Ｒ ３ａおよび （１１）−（ＣＨ ２ ） ｒ Ｃ（Ｒ １ａ 、Ｒ ２ａ ）ＣＮ（Ｒ ４ａ 、Ｒ ５ａ ）；
１ａ 、Ｒ ２ａ 、Ｒ ３ａ 、Ｒ ４ａおよびＲ ５ａは、別個に、以下からなる群から選択される：
１ 〜Ｃ ６ −アルキル、
１ 〜Ｃ ６ −アルキル、
１ 〜Ｃ ６ −アルキルおよび （ｈ）ヘテロアリールで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキル；
４ａおよびＲ ５ａは、それらが結合するＮ原子と一緒になって、置換または非置換複素環を形成でき、該複素環は、５個〜８個の環原子を有し、ここで、該複素環系の１個〜２個の環原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される；
１ 、Ｒ ２ ）、
１ 、Ｒ ２ ）、
１ 、Ｒ ２ ）、
１ 、Ｒ ２ ）、
２ｑ 、Ｒ ３ｑ ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ １ 、Ｒ ２ ）、
１ｑ Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ １ 、Ｒ ２ ）、
２ Ｈ、
２ Ｒ ４ｑ 、
２ ＮＨ ２ 、
１ｑ 、
２ Ｒ ４ｑ 、
２ Ｒ ４ｑ 、
２ ） ０〜１ Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ １ 、Ｒ ２ ）、
２ ） ０〜１ ＣＯ ２ Ｈ、
２ ） ０〜１ ＣＯ ２ Ｈ、
２ ＣＯ ２ Ｒ １ｑ 、
２ ）ＳＯ ２ ＮＨ ２ 、
２ ＳＨ）ＮＨＣＯＲ １ｑ 、
２ ＳＨ）ＮＨＳＯ ２ Ｒ ４ｑ 、
２ ＳＲ ５ｑ ）ＣＯ ２ Ｈ、
２ ＳＨ）ＮＨＳＯ ２ ＮＨ ２ 、
２ ＯＨ）ＣＯ ２ Ｈ、
２ ＯＨ）ＮＨＳＯ ２ ＮＨ ２ 、
２ ＣＯ ２ Ｈ、
２ ） ０〜１ ＣＯＮＨ ２ 、
２ ＮＨＲ ５ｑ 、
２ ＮＨＮＨ ２ 、
２ 、
１は、以下からなる群から選択される：
１〜６ −アルキル、
２ｑ 、Ｒ ３ｑ ）および （５）置換または非置換Ｃ １〜６ −アルキル；
２は、以下からなる群から選択される：
１ 〜Ｃ ６ −アルキル、
２ 〜Ｃ ６ −アルケニル、
２ 〜Ｃ ６ −アルケニル、
１ 〜Ｃ ６ −アルキル、
１ 〜Ｃ ６ −アルキルおよび （１０）ヘテロアリールで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキル；
１およびＲ ２は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、置換または非置換複素環を形成でき、該複素環は、３個〜１０個の環原子を有し、ここで、該複素環系の１個〜４個の環原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される；
２およびＲ ４は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、置換または非置換複素環を形成でき、該複素環は、３個〜１０個の環原子を有し、ここで、該複素環系の１個〜４個の環原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される；
１ｑ 、Ｒ ２ｑ 、Ｒ ３ｑ 、Ｒ ４ｑおよびＲ ５ｑは、ＨまたはＣ １ 〜Ｃ ６アルキルから選択され、ここで、Ｂは、存在しないか、またはＥ、Ｌ、ＧおよびＢは、存在しないか、またはＥ、ＬおよびＧは、存在しないか、またはＥ、ＬおよびＢは、存在しないか、またはＥ、Ｌ、Ｄ、ＧおよびＢは、存在しない。 １つの局面において、本発明は、グラム陰性細菌中のデアセチラーゼ酵素を阻害し、それによって細菌の増殖に影響を及ぼす方法を提供し、その方法は、そのような阻害を必要とする患者に式Ｉの化合物を投与する工程を包含する。 別の局面において、本発明は、ＬｐｘＣを阻害し、それによって細菌感染の毒性を調節する方法を提供し、その方法は、そのような阻害を必要とする患者に式Ｉの化合物を投与する工程を包含する。 別の局面において、本発明は、グラム陰性細菌感染を有する被験体を処置するための方法を提供し、その方法は、必要のある被験体に抗菌的有効量の式Ｉの化合物を薬学的に受容可能な担体と共に投与する工程を包含する。 処置方法の好ましい特定の実施形態において、その被験体は、哺乳動物であり、いくつかの実施形態では、ヒトである。 別の局面において、本発明は、阻害量の式Ｉの化合物を発酵性グラム陰性細菌または非発酵性グラム陰性細菌に投与する方法を提供する。 発酵性グラム陰性細菌または非発酵性グラム陰性細菌に阻害量の式Ｉの化合物を投与する方法の好ましい実施形態において、そのグラム陰性細菌は、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ種、Ｓｔｅｎｏｔｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ ｍａｌｔｏｐｈｉｌａ種、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｃｅｐａｃｉａ種、Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ ｘｙｌｏｓｏｘｉｄａｎｓ種、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ種、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ種、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ種およびＮｅｉｓｓｅｒｉａ種からなる群より選択される。 別の実施形態において、本発明は、阻害量の式Ｉの化合物をグラム陰性細菌（例えば、Ｓｅｒｒａｔｉａ、Ｐｒｏｔｅｕｓ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ、Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ、Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ、Ｍｏｒｇａｎｅｌｌａ、ＣｅｄｅｃｅａおよびＥｄｗａｒｄｓｉｅｌｌａ種ならびにＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉのような生物からなる群より選択されるＥｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）に投与する方法を提供する。 本発明の別の実施形態は、有効量の式Ｉの化合物をその薬学的に受容可能な担体と共に含む、薬学的組成物を提供する。 本発明に従う薬学的処方物が提供され、それは、薬学的に受容可能な担体と組み合わせた上記の任意の化合物を包含する。 本発明の別の実施形態は、式Ｉの化合物と他の治療剤とを同時に投与する方法を提供する。 他の治療剤は、処置されるべき状態に対するそれらの特定の有用性について選択される。 例えば、式Ｉの化合物は、他の抗菌剤と組み合わせて有用である。 式Ｉの化合物は、存在する抗菌剤のクラスに対するグラム陰性細菌の感受性を増大させる。 本明細書中に開示される化合物の他の抗菌剤との組み合わせは、本発明の範囲内である。 そのような抗菌剤としては、エリスロマイシン、リファンピシン、ナリジクス酸、カルベニシリン、バシトラシン、サイクロセリン、ホスホマイシン、およびバンコマイシンが挙げられるが、これらに限定されない。 ここで、Ｅは、存在しないか、または以下からなる群から選択される： （１）Ｈ、 （２）置換または非置換Ｃ １ 〜Ｃ ６ −アルキル、 （３）置換または非置換Ｃ ２ 〜Ｃ ６ −アルケニル、 （４）置換または非置換Ｃ ２ 〜Ｃ ６ −アルキニル、 （５）置換または非置換アリール； （６）置換または非置換ヘテロシクリル、および （７）置換または非置換ヘテロアリール； Ｌは、存在しないか、または以下からなる群から選択される： （１）置換または非置換Ｃ １ 〜Ｃ ６ −アルキル、 （２）−（ＮＨ） ０〜１ −（ＣＨ ２ ） ｊ −ＮＲ ３Ｌ −（ＣＨ ２ ） ｋ −、 （３）−（ＮＨ） ０〜１ −Ｃ（Ｒ １Ｌ 、Ｒ ２Ｌ ）−ＮＲ ３Ｌ −Ｃ（Ｒ １Ｌ 、Ｒ ２Ｌ ）−、 （４）−Ｃ（Ｒ １Ｌ 、Ｒ ２Ｌ ）−Ｏ−Ｃ（Ｒ １Ｌ 、Ｒ ２Ｌ ）−、 （５）−（ＣＨ ２ ） ｊ −ＮＲ ３Ｌ −Ｃ（Ｒ １Ｌ 、Ｒ ２Ｌ ）−ＣＯＮＨ−（ＣＨ ２ ） ｋ −、 （６）−ＣＯ−Ｃ（Ｒ １Ｌ 、Ｒ ２Ｌ ）−ＮＨＣＯ−、 （７）−ＣＯＮＨ−、 （８）−ＮＨＣＯ−、 ここで、Ｒ １Ｌ 、Ｒ ２Ｌ およびＲ ３Ｌ は、別個に、以下からなる群から選択される： （ａ）Ｈ、 （ｂ）置換または非置換Ｃ １ 〜Ｃ ６ −アルキル、 （ｃ）アリールで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキル、 （ｄ）ヘテロシクリルで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキルおよび （ｅ）ヘテロアリールで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキル、 あるいはＲ １Ｌ およびＲ ３Ｌ は、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環を形成し得、該複素環は、３個〜８個の環原子を有し、ここで、該複素環系の１個〜２個の環原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される； ｊは、０〜４の整数である； ｋは、０〜４の整数である； Ｄは、存在しないか、または以下からなる群から選択される： （１）置換または非置換Ｃ ３ 〜Ｃ ８ −シクロアルキル、 （２）置換または非置換アリール、 （３）置換または非置換ヘテロシクリルおよび （４）置換または非置換ヘテロアリール； Ｇは、存在しないか、または以下からなる群から選択される： （１）−（ＣＨ ２ ） ｉ −Ｏ−（ＣＨ ２ ） ｉ −、 （２）−（ＣＨ ２ ） ｉ −Ｓ−（ＣＨ ２ ） ｉ −、 （３）−（ＣＨ ２ ） ｉ −ＮＲ ｇ −（ＣＨ ２ ） ｉ −、 （４）−Ｃ（＝Ｏ）−、 （５）−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、 （６）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、 （７）−（ＣＨ ２ ） ｉ ＮＨＣＨ ２ Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、 （８）−Ｃ≡Ｃ−、 （９）−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−、および （１０）−Ｃ＝Ｃ−； ここで、 Ｒ ｇ は、Ｈまたは置換もしくは非置換Ｃ １ 〜Ｃ ６ −アルキルである； ｉは、０〜４の整数である； Ｙは、以下からなる群から選択される： （１）置換または非置換Ｃ ３ 〜Ｃ ８ −シクロアルキル、 （２）置換または非置換アリール、 （３）置換または非置換ヘテロシクリル、および （４）置換または非置換ヘテロアリール； Ｘは、以下からなる群から選択される： （１）−（Ｃ＝Ｏ）−、 （２）−Ｃ １ 〜Ｃ ６ −アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、 （３）−Ｃ ２ 〜Ｃ ６ −アルケニル−（Ｃ＝Ｏ）−、 （４）−Ｃ ２ 〜Ｃ ６ −アルキニル−（Ｃ＝Ｏ）−、および （５）−ＣＨ ２ −； またはＢが存在しないとき、ＸおよびＡは、それらが結合する原子と一緒になって、複素環を形成し得、該複素環は、５個〜８個の環原子を有し、ここで、該複素環系の１個〜２個の環原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される； Ｂは、存在しないか、または であり、 ここで、Ｒ １ｂ およびＲ ２ｂ は、別個に、以下からなる群から選択される： （ａ）Ｈ、 （ｂ）置換または非置換Ｃ １ 〜Ｃ ６ −アルキル、 （ｃ）置換または非置換Ｃ ２ 〜Ｃ ６ −アルケニル、 （ｄ）置換または非置換Ｃ ２ 〜Ｃ ６ −アルキニル、 （ｅ）置換または非置換アリール、 （ｆ）置換または非置換ヘテロシクリル、 （ｇ）置換または非置換ヘテロアリール、 （ｈ）アリールで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキル、 （ｉ）ヘテロシクリルで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキルおよび （ｊ）ヘテロアリールで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキル； またはＲ １ｂ およびＲ ２ｂ は、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環を形成でき、該複素環は、３個〜８個の環原子を有し、ここで、該複素環系の１個〜２個の環原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される； ｑは、０〜４の整数である； Ｒ ３ は、Ｈまたは置換または非置換Ｃ １ 〜Ｃ ６ −アルキルであるか、またはＲ ３ およびＡは、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換３員〜１０員シクロアルキルまたは複素環系を形成でき、ここで、該複素環系は、３個〜１０個の環原子を有し得、該環系には１個〜２個の環が存在し、そして１個〜４個のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される； Ｒ ４ は、Ｈまたは置換または非置換Ｃ １ 〜Ｃ ６ −アルキルであるか、またはＲ ４ およびＡは、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環を形成でき、該複素環は、３個〜８個の環原子を有し、ここで、該複素環系の１個〜２個の環原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される； ｎは、０〜２の整数である； Ａは、以下からなる群から選択される： （１）Ｈ、 （２）−（ＣＨ ２ ） ｒ Ｃ（Ｒ １ａ 、Ｒ ２ａ ）（ＣＨ ２ ） ｓ ＯＲ ３ａ 、 （３）−（ＣＨ ２ ） ｒ Ｃ（Ｒ １ａ 、Ｒ ２ａ ）Ｎ（Ｒ ４ａ 、Ｒ ５ａ ）、 （４）−（ＣＨ ２ ） ｒ Ｃ（Ｒ １ａ 、Ｒ ２ａ ）Ｎ（Ｒ ４ａ ）ＣＯＲ ３ａ 、 （５）−（ＣＨ ２ ） ｒ Ｃ（Ｒ １ａ 、Ｒ ２ａ ）ＮＨＣＯＮ（Ｒ ４ａ 、Ｒ ５ａ ）、 （６）−（ＣＨ ２ ） ｒ Ｃ（Ｒ １ａ 、Ｒ ２ａ ）ＮＨＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ ４ａ 、Ｒ ５ａ ）、 （７）−ＣＨ（Ｒ １ａ 、Ｒ ２ａ ）、 （８）−Ｃ≡ＣＨ、 （９）−（ＣＨ ２ ） ｒ Ｃ（Ｒ １ａ 、Ｒ ２ａ ）ＣＮ、 （１０）−（ＣＨ ２ ） ｒ Ｃ（Ｒ １ａ 、Ｒ ２ａ ）ＣＯ ２ Ｒ ３ａ および （１１）−（ＣＨ ２ ） ｒ Ｃ（Ｒ １ａ 、Ｒ ２ａ ）ＣＮ（Ｒ ４ａ 、Ｒ ５ａ ）； ここで、Ｒ １ａ 、Ｒ ２ａ 、Ｒ ３ａ 、Ｒ ４ａ およびＲ ５ａ は、別個に、以下からなる群から選択される： （ａ）Ｈ、 （ｂ）置換または非置換Ｃ １ 〜Ｃ ６ −アルキル、 （ｃ）置換または非置換アリール、 （ｄ）置換または非置換ヘテロシクリル、 （ｅ）置換または非置換ヘテロアリール、 （ｆ）アリールで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキル、 （ｇ）ヘテロシクリルで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキルおよび （ｈ）ヘテロアリールで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキル； またはＲ ４ａ およびＲ ５ａ は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、置換または非置換複素環を形成でき、該複素環は、３個〜８個の環原子を有し、ここで、該複素環系の１個〜２個の環原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される； ｒは、０〜４の整数である； ｓは、０〜４の整数である； Ｑは、存在しないか、または以下からなる群から選択される： （１）−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ １ 、Ｒ ２ ）、 （２）−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ １ 、Ｒ ２ ）、 （３）−Ｎ（ＯＨ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ １ 、Ｒ ２ ）、 （４）−ＣＨ（ＯＨ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ １ 、Ｒ ２ ）、 （５）−ＣＨ［Ｎ（Ｒ ２ｑ 、Ｒ ３ｑ ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ １ 、Ｒ ２ ）、 （６）−ＣＨＲ １ｑ Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ １ 、Ｒ ２ ）、 （７）−ＣＯ ２ Ｈ、 （８）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ ２ Ｒ ４ｑ 、 （９）−ＳＯ ２ ＮＨ ２ 、 （１０）−Ｎ（ＯＨ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ １ｑ 、 （１１）−Ｎ（ＯＨ）ＳＯ ２ Ｒ ４ｑ 、 （１２）−ＮＨＳＯ ２ Ｒ ４ｑ 、 （１３）−ＳＨ、 （１４）−ＣＨ（ＳＨ）（ＣＨ ２ ） ０〜１ Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ １ 、Ｒ ２ ）、 （１５）−ＣＨ（ＳＨ）（ＣＨ ２ ） ０〜１ ＣＯ ２ Ｈ、 （１６）−ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ ２ ） ０〜１ ＣＯ ２ Ｈ、 （１７）−ＣＨ（ＳＨ）ＣＨ ２ ＣＯ ２ Ｒ １ｑ 、 （１８）−ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ ２ ）ＳＯ ２ ＮＨ ２ 、 （１９）−ＣＨ（ＣＨ ２ ＳＨ）ＮＨＣＯＲ １ｑ 、 （２０）−ＣＨ（ＣＨ ２ ＳＨ）ＮＨＳＯ ２ Ｒ ４ｑ 、 （２１）−ＣＨ（ＣＨ ２ ＳＲ ５ｑ ）ＣＯ ２ Ｈ、 （２２）−ＣＨ（ＣＨ ２ ＳＨ）ＮＨＳＯ ２ ＮＨ ２ 、 （２３）−ＣＨ（ＣＨ ２ ＯＨ）ＣＯ ２ Ｈ、 （２４）−ＣＨ（ＣＨ ２ ＯＨ）ＮＨＳＯ ２ ＮＨ ２ 、 （２５）−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ ２ ＣＯ ２ Ｈ、 （２６）−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ ２ ） ０〜１ ＣＯＮＨ ２ 、 （２７）−ＯＳＯ ２ ＮＨＲ ５ｑ 、 （２８）−ＳＯ ２ ＮＨＮＨ ２ 、 （２９）−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ） ２ 、 （３０） （３１） （３２） Ｒ １ は、以下からなる群から選択される： （１）−Ｈ、 （２）−ＯＨ、 （３）−ＯＣ １〜６ −アルキル、 （４）−Ｎ（Ｒ ２ｑ 、Ｒ ３ｑ ）および （５）置換または非置換Ｃ １〜６ −アルキル； Ｒ ２ は、以下からなる群から選択される： （１）Ｈ、 （２）置換または非置換Ｃ １ 〜Ｃ ６ −アルキル、 （３）置換または非置換Ｃ ２ 〜Ｃ ６ −アルケニル、 （４）置換または非置換Ｃ ２ 〜Ｃ ６ −アルケニル、 （５）置換または非置換アリール、 （６）置換または非置換ヘテロシクリル、 （７）置換または非置換ヘテロアリール、 （８）アリールで置換されたＣ １ 〜Ｃ ８ −アルキル、 （９）ヘテロシクリルで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキルおよび （１０）ヘテロアリールで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキル； またはＲ １ およびＲ ２ は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、置換または非置換複素環を形成でき、該複素環は、３個〜１０個の環原子を有し、ここで、該複素環系の１個〜４個の環原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される； Ｒ １ｑ 、Ｒ ２ｑ 、Ｒ ３ｑ 、Ｒ ４ｑ およびＲ ５ｑ は、ＨまたはＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルから選択され、ここで、Ｂは、存在しないか、またはＥ、Ｌ、ＧおよびＢは、存在しないか、またはＥ、ＬおよびＧは、存在しないか、またはＥ、ＬおよびＢは、存在しないか、またはＥ、Ｌ、Ｄ、ＧおよびＢは、存在しない、 化合物。 （項目２） 項目１に記載の化合物であって、 ここで、 Ｅは、存在しないか、または以下からなる群から選択される： （１）Ｈ、 （２）置換または非置換Ｃ １ 〜Ｃ ６ −アルキル、 （３）置換または非置換アリール； （４）置換または非置換ヘテロシクリル、および （５）置換または非置換ヘテロアリール； Ｌは、存在しないか、または以下からなる群から選択される： （１）−（ＣＨ ２ ） ｊ −ＮＲ ３Ｌ −（ＣＨ ２ ） ｋ −、 （２）−Ｃ（Ｒ １Ｌ 、Ｒ ２Ｌ ） ｊ −ＮＲ ３Ｌ −Ｃ（Ｒ １Ｌ 、Ｒ ２Ｌ ） ｋ − （３）−Ｃ（Ｒ １Ｌ 、Ｒ ２Ｌ ） ｊ −Ｏ−Ｃ（Ｒ １Ｌ 、Ｒ ２Ｌ ） ｋ − （４）−（ＣＨ ２ ） ｊ −ＮＲ ３Ｌ −Ｃ（Ｒ １Ｌ 、Ｒ ２Ｌ ） ｋ −ＣＯＮＨ−（ＣＨ ２ ） ｋ −、 （５）−ＣＯ−Ｃ（Ｒ １Ｌ 、Ｒ ２Ｌ ）−ＮＨＣＯ−、 （６）−ＣＯＮＨ−および （７）−ＮＨＣＯ−； ここで、 Ｒ １Ｌ 、Ｒ ２Ｌ 、Ｒ ３Ｌ は、別個に、以下からなる群から選択される： （ａ）Ｈ、 （ｂ）置換または非置換Ｃ １ 〜Ｃ ６ −アルキル、 （ｃ）アリールで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキル、 （ｄ）ヘテロシクリルで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキル、 （ｅ）ヘテロアリールで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキル； またはＲ １Ｌ およびＲ ３Ｌ は、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環を形成でき、該複素環は、５個〜８個の環原子を有し、ここで、該複素環系の１個〜２個の環原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される； ｊは、０〜４の整数である； ｋは、０〜４の整数である； Ｄは、存在しないか、または以下からなる群から選択される： （１）置換または非置換Ｃ ３ 〜Ｃ ８ −シクロアルキル、 （２）置換または非置換アリール、 （３）置換または非置換ヘテロシクリル、 （４）置換または非置換ヘテロアリール；そして Ｇは、存在しないか、または以下からなる群から選択される： （１）−Ｃ（＝Ｏ）−、 （２）−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、 （３）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、 （４）−（ＣＨ ２ ） ｉ ＮＨＣＨ ２ Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、 （５）−Ｃ≡Ｃ−および （６）−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−； ここで、ｉは、０〜４の整数である； Ｙは、以下からなる群から選択される： （１）置換または非置換Ｃ ３ 〜Ｃ ８ −シクロアルキル、 （２）置換または非置換アリール、 （３）置換または非置換ヘテロシクリルおよび （４）置換または非置換ヘテロアリール； Ｘは、以下からなる群から選択される： （１）−（Ｃ＝Ｏ）−、 （２）−Ｃ １ 〜Ｃ ６ −アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、 （３）−Ｃ ２ 〜Ｃ ６ −アルケニル−（Ｃ＝Ｏ）−、 （４）−Ｃ ２ 〜Ｃ ６ −アルキニル−（Ｃ＝Ｏ）−および （５）−ＣＨ ２ −； またはＢが存在しないとき、ＸおよびＡは、それらが結合する原子と一緒になって、複素環を形成でき、該複素環は、５個〜８個の環原子を有し、ここで、該複素環系の１個〜２個の環原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される； Ｂは、存在しないか、または以下である： ここで、Ｒ １ｂ およびＲ ２ｂ は、別個に、以下からなる群から選択される： （ａ）Ｈ、 （ｂ）置換または非置換Ｃ １ 〜Ｃ ６ −アルキル、 （ｃ）置換または非置換Ｃ ２ 〜Ｃ ６ −アルケニル、 （ｄ）置換または非置換Ｃ ２ 〜Ｃ ６ −アルケニル、 （ｅ）置換または非置換アリール、 （ｆ）置換または非置換ヘテロシクリル、 （ｇ）置換または非置換ヘテロアリール、 （ｈ）アリールで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキル、 （ｉ）ヘテロシクリルで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキルおよび （ｊ）ヘテロアリールで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキル； またはＲ １ｂ およびＲ ２ｂ は、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環を形成でき、該複素環は、５個〜８個の環原子を有し、ここで、該複素環系の１個〜２個の環原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される； ｑは、０〜２の整数である； Ｒ ３ は、Ｈまたは置換または非置換Ｃ １ 〜Ｃ ６ −アルキルであるか、またはＲ ３ およびＡは、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換３員〜１０員シクロアルキルまたは複素環系を形成でき、ここで、該複素環系は、３個〜１０個の環原子を有し得、該環系には１個〜２個の環が存在し、そして１個〜４個のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される； Ｒ ４ は、Ｈまたは置換または非置換Ｃ １ 〜Ｃ ６ −アルキルであるか、またはＲ ４ およびＡは、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環系を形成でき、該複素環は、５個〜８個の環原子を有し、ここで、該複素環系の１個〜２個の環原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される； Ａは、以下からなる群から選択される： （１）Ｈ、 （２）−（ＣＨ ２ ） ｒ Ｃ（Ｒ １ａ 、Ｒ ２ａ ）（ＣＨ ２ ） ｓ ＯＲ ３ａ 、 （３）−（ＣＨ ２ ） ｒ Ｃ（Ｒ １ａ 、Ｒ ２ａ ）Ｎ（Ｒ ４ａ 、Ｒ ５ａ ）、 （４）−（ＣＨ ２ ） ｒ Ｃ（Ｒ １ａ 、Ｒ ２ａ ）Ｎ（Ｒ ４ａ ）ＣＯＲ ３ａ 、 （５）−（ＣＨ ２ ） ｒ Ｃ（Ｒ １ａ 、Ｒ ２ａ ）ＮＨＣＯＮ（Ｒ ４ａ 、Ｒ ５ａ ）、 （６）−（ＣＨ ２ ） ｒ Ｃ（Ｒ １ａ 、Ｒ ２ａ ）ＮＨＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ ４ａ 、Ｒ ５ａ ）、 （７）−ＣＨ（Ｒ １ａ 、Ｒ ２ａ ）、 （８）−Ｃ≡ＣＨ、 （９）−（ＣＨ ２ ） ｒ Ｃ（Ｒ １ａ 、Ｒ ２ａ ）ＣＮおよび （１０）−（ＣＨ ２ ） ｒ Ｃ（Ｒ １ａ 、Ｒ ２ａ ）ＣＯ ２ Ｒ ３ａ ； ここで、Ｒ １ａ 、Ｒ ２ａ 、Ｒ ３ａ 、Ｒ ４ａ およびＲ ５ａ は、別個に、以下からなる群から選択される： （ａ）Ｈ、 （ｂ）置換または非置換Ｃ １ 〜Ｃ ６ −アルキル、 （ｃ）アリールで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキル、 （ｄ）ヘテロシクリルで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキルおよび （ｅ）ヘテロアリールで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキル； またはＲ ４ａ およびＲ ５ａ は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、置換または非置換複素環系を形成でき、該複素環は、５個〜８個の環原子を有し、ここで、該複素環系の１個〜２個の環原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される； ｒは、０〜４の整数である； Ｑは、存在しないか、または以下からなる群から選択される： （１）−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ １ 、Ｒ ２ ）、 （２）−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ １ 、Ｒ ２ ）、 （３）−Ｎ（ＯＨ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ １ 、Ｒ ２ ）、 （４）−ＣＨ（ＯＨ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ １ 、Ｒ ２ ）、 （５）−ＣＮ［Ｎ（Ｒ ２ｑ 、Ｒ ３ｑ ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ １ 、Ｒ ２ ）および （６）−ＣＨＲ １ｑ Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ １ 、Ｒ ２ ）； Ｒ １ は、以下からなる群から選択される： （１）Ｈ、 （２）ＯＨ、 （３）ＯＣ １〜６ −アルキル、 （４）Ｎ（Ｒ ２ｑ 、Ｒ ３ｑ ）および （５）置換または非置換Ｃ １〜６ −アルキル； Ｒ ２ は、以下からなる群から選択される： （１）Ｈ、 （２）置換または非置換Ｃ １ 〜Ｃ ６ −アルキル、 （３）置換または非置換アリール、 （４）置換または非置換ヘテロシクリル、 （５）置換または非置換ヘテロアリール、 （６）アリールで置換されたＣ １ 〜Ｃ ８ −アルキル、 （７）ヘテロシクリルで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキルおよび （８）ヘテロアリールで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキル； またはＲ １ およびＲ ２ は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、置換または非置換複素環を形成でき、該複素環は、３個〜１０個の環原子を有し、ここで、該複素環系の１個〜４個の環原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される； ここで、Ｂは、存在しないか、またはＥ、Ｌ、ＧおよびＢは、存在しないか、またはＥ、ＬおよびＧは、存在しないか、またはＥ、ＬおよびＢは、存在しないか、またはＥ、Ｌ、Ｄ、ＧおよびＢは、存在しない、 化合物。 （項目３） 式ＩＩを有する、項目１に記載の化合物、またはそれらの立体異性体、薬学的に受容可能な塩、エステルまたはプロドラッグ： ここで、Ｄ−Ｇ−Ｙは、一緒になって、以下からなる群から選択される： ここで、 Ｒは、−ＣＨ ３ 、−Ｃ ２ Ｈ ５ 、−ＣＨ ２ ＯＨ、−ＯＨ、−ＯＣＨ ３ 、−ＯＣ ２ Ｈ ５ 、−ＯＣＦ ３ 、−ＣＮ、−ＮＯ ２ 、−ＣＯ ２ Ｈ、−ＣＯ ２ ＣＨ ３ 、−ＣＯＮＨ ２ 、−ＮＨ ２ 、−Ｆ、−Ｃ１、−Ｂｒ、−Ｃ ３ Ｆ、−Ｎ（ＣＨ ３ ） ２ 、−ＮＨＳＯ ２ ＣＨ ３ および−ＮＨＣＯＣＨ ３ からなる群から選択される； Ｘは、以下からなる群から選択される： （１）−（Ｃ＝Ｏ）− （２）−Ｃ １ 〜Ｃ ６ −アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−および （２）−Ｃ ２ 〜Ｃ ６ −アルケニル−（Ｃ＝Ｏ）−。 （項目４） 式ＩＩＩを有する、項目１に記載の化合物、またはそれらの立体異性体、薬学的に受容可能な塩、エステルまたはプロドラッグ： ここで、Ｄ−Ｇ−Ｙは、一緒になって、以下からなる群から選択される： ここで、 Ｒは、−ＣＨ ３ 、−Ｃ ２ Ｈ ５ 、−ＣＨ ２ ＯＨ、−ＯＨ、−ＯＣＨ ３ 、−ＯＣ ２ Ｈ ５ 、−ＯＣＦ ３ 、−ＣＮ、−ＮＯ ２ 、−ＣＯ ２ Ｈ、−ＣＯ ２ ＣＨ ３ 、−ＣＯＮＨ ２ 、−ＮＨ ２ 、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ ３ 、−Ｎ（ＣＨ ３ ） ２ 、−ＮＨＳＯ ２ ＣＨ ３ および−ＮＨＣＯＣＨ ３ からなる群から選択される； Ｘは、以下からなる群から選択される： （１）−（Ｃ＝Ｏ）−、 （２）−Ｃ １ 〜Ｃ ６ −アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−および （３）−Ｃ ２ 〜Ｃ ６ −アルケニル−（Ｃ＝Ｏ）−。 （項目５） 式ＩＶを有する、項目１に記載の化合物、またはそれらの立体異性体、薬学的に受容可能な塩、エステルまたはプロドラッグ： ここで、Ｄ−Ｇ−Ｙは、一緒になって、以下からなる群から選択される： ここで、 Ｒは、−ＣＨ ３ 、−Ｃ ２ Ｈ ５ 、−ＣＨ ２ ＯＨ、−ＯＨ、−ＯＣＨ ３ 、−ＯＣ ２ Ｈ ５ 、−ＯＣＦ ３ 、−ＣＮ、−ＮＯ ２ 、−ＣＯ ２ Ｈ、−ＣＯ ２ ＣＨ ３ 、−ＣＯＮＨ ２ 、−ＮＨ ２ 、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ ３ 、−Ｎ（ＣＨ ３ ） ２ 、−ＮＨＳＯ ２ ＣＨ ３ および−ＮＨＣＯＣＨ ３ からなる群から選択される； Ｘは、以下からなる群から選択される： （１）−（Ｃ＝Ｏ）−、 （２）−Ｃ １ 〜Ｃ ６ −アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−および （３）−Ｃ ２ 〜Ｃ ６ −アルケニル−（Ｃ＝Ｏ）−。 （項目６） 式Ｖを有する、項目１に記載の化合物、またはそれらの立体異性体、薬学的に受容可能な塩、エステルまたはプロドラッグ： ここで、Ｄ−Ｇ−Ｙは、一緒になって、以下からなる群から選択される： ここで、 Ｒは、−ＣＨ ３ 、−Ｃ ２ Ｈ ５ 、−ＣＨ ２ ＯＨ、−ＯＨ、−ＯＣＨ ３ 、−ＯＣ ２ Ｈ ５ 、−ＯＣＦ ３ 、−ＣＮ、−ＮＯ ２ 、−ＣＯ ２ Ｈ、−ＣＯ ２ ＣＨ ３ 、−ＣＯＮＨ ２ 、−ＮＨ ２ 、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ ３ 、−Ｎ（ＣＨ ３ ） ２ 、−ＮＨＳＯ ２ ＣＨ ３ および−ＮＨＣＯＣＨ ３ からなる群から選択される； Ｘは、以下からなる群から選択される： （１）−（Ｃ＝Ｏ）−、 （２）−Ｃ １ 〜Ｃ ６ −アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−および （３）−Ｃ ２ 〜Ｃ ６ −アルケニル−（Ｃ＝Ｏ）−。 （項目７） 式ＶＩを有する、項目１に記載の化合物、またはそれらの立体異性体、薬学的に受容可能な塩、エステルまたはプロドラッグ： ここで、 Ｅは、存在しないか、または以下からなる群から選択される： （１）Ｈ、 （２）置換または非置換Ｃ １ 〜Ｃ ６ −アルキル、 （３）置換または非置換アリール、 （４）置換または非置換ヘテロシクリルおよび （５）置換または非置換ヘテロアリール； またはＥおよびＲ ３Ｌ は、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環を形成でき、該複素環は、３個〜１０個の環原子を有し、ここで、該複素環系の１個〜４個の環原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される； Ｒ １Ｌ 、Ｒ ３Ｌ は、別個に、以下からなる群から選択される： （１）Ｈ、 （２）置換または非置換Ｃ １ 〜Ｃ ６ −アルキル、 （３）アリールで置換されたＣ １ 〜Ｃ ８ −アルキル、 （４）ヘテロシクリルで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキルおよび （５）ヘテロアリールで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキル； またはＲ １Ｌ およびＲ ３Ｌ は、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環を形成でき、該複素環は、３個〜８個の環原子を有し、ここで、該複素環系の１個〜２個の環原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される、 化合物。 （項目８） 式ＶＩＩを有する、項目１に記載の化合物、またはそれらの立体異性体、薬学的に受容可能な塩、エステルまたはプロドラッグ： ここで、 Ｅは、存在しないか、または以下からなる群から選択される： （１）Ｈ、 （２）置換または非置換Ｃ １ 〜Ｃ ６ −アルキル、 （３）置換または非置換アリール、 （４）置換または非置換ヘテロシクリルおよび （５）置換または非置換ヘテロアリール； またはＥおよびＲ ３Ｌ は、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環を形成でき、該複素環は、３個〜１０個の環原子を有し、ここで、該複素環系の１個〜４個の環原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される； Ｒ １Ｌ 、Ｒ ３Ｌ は、別個に、以下からなる群から選択される： （１）Ｈ、 （２）置換または非置換Ｃ １ 〜Ｃ ６ −アルキル、 （３）アリールで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキル、 （４）ヘテロシクリルで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキルおよび （５）ヘテロアリールで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキル； またはＲ １Ｌ およびＲ ３Ｌ は、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環を形成でき、該複素環は、３個〜８個の環原子を有し、ここで、該複素環系の１個〜２個の環原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される、 化合物。 （項目９） 式ＶＩＩＩを有する、項目１に記載の化合物、またはそれらの立体異性体、薬学的に受容可能な塩、エステルまたはプロドラッグ： ここで、 Ｅは、存在しないか、または以下からなる群から選択される： （１）Ｈ、 （２）置換または非置換Ｃ １ 〜Ｃ ６ −アルキル、 （３）置換または非置換アリール、 （４）置換または非置換ヘテロシクリルおよび （５）置換または非置換ヘテロアリール； またはＥおよびＲ ３Ｌ は、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環を形成でき、該複素環は、３個〜１０個の環原子を有し、ここで、該複素環系の１個〜４個の環原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される； Ｒ １Ｌ 、Ｒ ３Ｌ は、別個に、以下からなる群から選択される： （１）Ｈ、 （２）置換または非置換Ｃ １ 〜Ｃ ６ −アルキル、 （３）アリールで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキル、 （４）ヘテロシクリルで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキルおよび （５）ヘテロアリールで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキル； またはＲ １Ｌ およびＲ ３Ｌ は、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環を形成でき、該複素環は、３個〜８個の環原子を有し、ここで、該複素環系の１個〜２個の環原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される、 化合物。 （項目１０） 式ＩＸを有する、項目１に記載の化合物、またはそれらの立体異性体、薬学的に受容可能な塩、エステルまたはプロドラッグ： ここで、 Ｅは、存在しないか、または以下からなる群から選択される： （１）Ｈ、 （２）置換または非置換Ｃ １ 〜Ｃ ６ −アルキル、 （３）置換または非置換アリール、 （４）置換または非置換ヘテロシクリルおよび （５）置換または非置換ヘテロアリール； またはＥおよびＲ ３Ｌ は、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環を形成でき、該複素環は、３個〜１０個の環原子を有し、ここで、該複素環系の１個〜４個の環原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される； Ｒ １Ｌ 、Ｒ ３Ｌ は、別個に、以下からなる群から選択される： （１）Ｈ、 （２）置換または非置換Ｃ １ 〜Ｃ ６ −アルキル、 （３）アリールで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキル、 （４）ヘテロシクリルで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキルおよび （５）ヘテロアリールで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキル； またはＲ １Ｌ およびＲ ３Ｌ は、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環を形成でき、該複素環は、３個〜８個の環原子を有し、ここで、該複素環系の１個〜２個の環原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される、 化合物。 （項目１１） 式Ｘを有する、項目１に記載の化合物、またはそれらの立体異性体、薬学的に受容可能な塩、エステルまたはプロドラッグ： ここで、 Ｅは、存在しないか、または以下からなる群から選択される： （１）Ｈ、 （２）置換または非置換Ｃ １ 〜Ｃ ６ −アルキル、 （３）置換または非置換アリール、 （４）置換または非置換ヘテロシクリルおよび （５）置換または非置換ヘテロアリール； またはＥおよびＲ ３Ｌ は、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環を形成でき、該複素環は、３個〜１０個の環原子を有し、ここで、該複素環系の１個〜４個の環原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される； Ｒ １Ｌ 、Ｒ ３Ｌ は、別個に、以下からなる群から選択される： （１）Ｈ、 （２）置換または非置換Ｃ １ 〜Ｃ ６ −アルキル、 （３）アリールで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキル、 （４）ヘテロシクリルで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキルおよび （５）ヘテロアリールで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキル； またはＲ １Ｌ およびＲ ３Ｌ は、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環を形成でき、該複素環は、３個〜８個の環原子を有し、ここで、該複素環系の１個〜２個の環原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される、 化合物。 （項目１２） 式ＸＩを有する、項目１に記載の化合物、またはそれらの立体異性体、薬学的に受容可能な塩、エステルまたはプロドラッグ： ここで、 Ｙ−Ｘは、一緒になって、以下からなる群から選択される： 。 （項目１３） 式ＸＩＩを有する、項目１に記載の化合物、またはそれらの立体異性体、薬学的に受容可能な塩、エステルまたはプロドラッグ： ここで、 Ｒ １ｂ およびＲ ２ｂ は、別個に、以下からなる群から選択される： （１）Ｈ、 （２）置換または非置換Ｃ １ 〜Ｃ ６ −アルキル、 （３）置換または非置換Ｃ ２ 〜Ｃ ６ −アルケニル、 （４）置換または非置換Ｃ ２ 〜Ｃ ６ −アルケニル、 （５）置換または非置換アリール、 （６）置換または非置換ヘテロシクリル、 （７）置換または非置換ヘテロアリール、 （８）アリールで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキル、 （９）ヘテロシクリルで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキルおよび （１０）ヘテロアリールで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキル； ｑは、０〜２の整数である、 化合物。 （項目１４） 式ＸＩＩＩを有する、項目１に記載の化合物、またはそれらの立体異性体、薬学的に受容可能な塩、エステルまたはプロドラッグ： ここで、 Ｒ ４ は、以下からなる群から選択される： （１）Ｈ、 （２）置換または非置換Ｃ １ 〜Ｃ ６ −アルキル、 （３）アリールで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキル、 （４）ヘテロシクリルで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキルおよび （５）ヘテロアリールで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキル； Ａは、Ｈまたは−ＣＨ（ＣＨ ３ ）ＯＨ−である； Ｒ １ は、Ｈまたは置換または非置換Ｃ １〜６ −アルキルである； Ｒ ２ は、以下からなる群から選択される： （１）Ｈ、 （２）置換または非置換Ｃ １ 〜Ｃ ６ −アルキル、 （３）置換または非置換アリール、 （４）置換または非置換ヘテロシクリル、 （５）置換または非置換ヘテロアリール、 （６）アリールで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキル、 （７）ヘテロシクリルで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキル、 （８）ヘテロアリールで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキル； またはＲ １ およびＲ ２ は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、置換または非置換複素環を形成でき、該複素環は、３個〜１０個の環原子を有し、ここで、該複素環系の１個〜２個の環原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される、 化合物。 （項目１５） 式ＸＩＶを有する、項目１に記載の化合物、またはそれらの立体異性体、薬学的に受容可能な塩、エステルまたはプロドラッグ： ここで、 Ｄ−Ｇ−Ｙは、一緒になって、以下からなる群から選択される： ここで、 Ｒは、−ＣＨ ３ 、−Ｃ ２ Ｈ ５ 、−ＣＨ ２ ＯＨ、−ＯＨ、−ＯＣＨ ３ 、−ＯＣ ２ Ｈ ５ 、−ＯＣＦ ３ 、−ＣＮ、−ＮＯ ２ 、−ＣＯ ２ Ｈ、−ＣＯ ２ ＣＨ ３ 、−ＣＯＮＨ ２ 、−ＮＨ ２ 、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ ３ 、−Ｎ（ＣＨ ３ ） ２ 、−ＮＨＳＯ ２ ＣＨ ３ および−ＮＨＣＯＣＨ ３ からなる群から選択される； Ｒ ４ は、以下からなる群から選択される： （１）Ｈ、 （２）置換または非置換Ｃ １ 〜Ｃ ６ −アルキル、 （３）アリールで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキル、 （４）ヘテロシクリルで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキル、 （５）ヘテロアリールで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキル。 （項目１６） 式ＸＶを有する、項目１に記載の化合物、またはそれらの立体異性体、薬学的に受容可能な塩、エステルまたはプロドラッグ： ここで、 Ｄ−Ｇ−Ｙは、一緒になって、以下からなる群から選択される： ここで、 Ｒは、−ＣＨ ３ 、−Ｃ ２ Ｈ ５ 、−ＣＨ ２ ＯＨ、−ＯＨ、−ＯＣＨ ３ 、−ＯＣ ２ Ｈ ５ 、−ＯＣＦ ３ 、−ＣＮ、−ＮＯ ２ 、−ＣＯ ２ Ｈ、−ＣＯ ２ ＣＨ ３ 、−ＣＯＮＨ ２ 、−ＮＨ ２ 、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ ３ 、−Ｎ（ＣＨ ３ ） ２ 、−ＮＨＳＯ ２ ＣＨ ３ および−ＮＨＣＯＣＨ ３ からなる群から選択される、 化合物。 （項目１７） 式ＸＶＩを有する、項目１に記載の化合物、またはそれらの立体異性体、薬学的に受容可能な塩、エステルまたはプロドラッグ： ここで、 Ｄ−Ｇ−Ｙは、一緒になって、以下からなる群から選択される： ここで、 Ｒは、−ＣＨ ３ 、−Ｃ ２ Ｈ ５ 、−ＣＨ ２ ＯＨ、−ＯＨ、−ＯＣＨ ３ 、−ＯＣ ２ Ｈ ５ 、−ＯＣＦ ３ 、−ＣＮ、−ＮＯ ２ 、−ＣＯ ２ Ｈ、−ＣＯ ２ ＣＨ ３ 、−ＣＯＮＨ ２ 、−ＮＨ ２ 、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ ３ 、−Ｎ（ＣＨ ３ ） ２ 、−ＮＨＳＯ ２ ＣＨ ３ および−ＮＨＣＯＣＨ ３ からなる群から選択される； Ｒ ４ は、以下からなる群から選択される： （１）Ｈ、 （２）置換または非置換Ｃ １ 〜Ｃ ６ −アルキル、 （３）アリールで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキル、 （４）ヘテロシクリルで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキル、 （５）ヘテロアリールで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキル。 （項目１８） 式ＸＶＩＩを有する、項目１に記載の化合物、またはそれらの立体異性体、薬学的に受容可能な塩、エステルまたはプロドラッグ： ここで、 Ｄ−Ｇ−Ｙは、一緒になって、以下からなる群から選択される： ここで、 Ｒは、−ＣＨ ３ 、−Ｃ ２ Ｈ ５ 、−ＣＨ ２ ＯＨ、−ＯＨ、−ＯＣＨ ３ 、−ＯＣ ２ Ｈ ５ 、−ＯＣＦ ３ 、−ＣＮ、−ＮＯ ２ 、−ＣＯ ２ Ｈ、−ＣＯ ２ ＣＨ ３ 、−ＣＯＮＨ ２ 、−ＮＨ ２ 、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ ３ 、−Ｎ（ＣＨ ３ ） ２ 、−ＮＨＳＯ ２ ＣＨ ３ および−ＮＨＣＯＣＨ ３ からなる群から選択される、 化合物。 （項目１９） 項目１〜１８の１項に記載の化合物と薬学的に受容可能な賦形剤とを含有する、薬学的組成物。 （項目２０） 項目１〜１８の１項に記載の化合物と第二試薬と薬学的に受容可能な賦形剤とを含有する、薬学的組成物。 （項目２１） 患者を治療する方法であって、それを必要としている患者に項目１〜１８の１項に記載の化合物の有効量を投与する工程を包含する、方法。 （項目２２） 患者を治療する方法であって、それを必要としている患者に項目１〜１８の１項に記載の化合物の有効量と第二試薬との有効量とを投与する工程を包含する、方法。 （項目２３） 感染を治療する方法であって、それを必要としている患者に項目１〜１８の１項に記載の化合物の有効量を投与する工程を包含する、方法。 （項目２４） 感染を治療する方法であって、それを必要としている患者に項目１〜１８の１項に記載の化合物の有効量と第二試薬との有効量とを投与する工程を包含する、方法。 （詳細な説明） 本願全体を通じて、以下の略語および定義を使用する。 「ＬｐｘＣ」とは、ＵＤＰ−３−Ｏ−（Ｒ−３−ヒドロキシデカノイル）−Ｎ−アセチルグルコサミンデアセチラーゼを意味する略語である。 一般に、水素またはＨのような特定の元素の言及は、その元素の全ての同位体を含むことを意味する。 例えば、もしＲ基が水素またはＨを含むように定義されるなら、それはまた、重水素および三重水素を含む。 「アルキル」との語句は、ヘテロ原子を含有しないアルキル基を意味する。 それゆえ、この語句は、直鎖アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシルなど）を含む。 この語句はまた、直鎖アルキル基の分枝鎖異性体を含み、これには、例として、以下が挙げられるが、これらに限定されない：−ＣＨ（ＣＨ ３ ） ２ 、−ＣＨ（ＣＨ ３ ）（ＣＨ ２ ＣＨ ３ ）、−ＣＨ（ＣＨ ２ ＣＨ ３ ） ２ 、−Ｃ（ＣＨ ３ ） ３ 、−Ｃ（ＣＨ ２ ＣＨ ３ ） ３ 、−ＣＨ ２ ＣＨ（ＣＨ ３ ） ２ 、−ＣＨ ２ ＣＨ（ＣＨ ３ ）（ＣＨ ２ ＣＨ ３ ）、−ＣＨ ２ ＣＨ（ＣＨ ２ ＣＨ ３ ） ２ 、−ＣＨ ２ Ｃ（ＣＨ ３ ） ３ 、−ＣＨ ２ Ｃ（ＣＨ ２ ＣＨ ３ ） ３ 、−ＣＨ（ＣＨ ３ ）ＣＨ（ＣＨ ３ ）（ＣＨ ２ ＣＨ ３ ）、−ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＣＨ（ＣＨ ３ ） ２ 、−ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＣＨ（ＣＨ ３ ）（ＣＨ ２ ＣＨ ３ ）、−ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＣＨ（ＣＨ ２ ＣＨ ３ ） ２ 、−ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｃ（ＣＨ ３ ） ３ 、−ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｃ（ＣＨ ２ ＣＨ ３ ） ３ 、−ＣＨ（ＣＨ ３ ）ＣＨ ２ ＣＨ（ＣＨ ３ ） ２ 、−ＣＨ（ＣＨ ３ ）ＣＨ（ＣＨ ３ ）ＣＨ（ＣＨ ３ ） ２ 、−ＣＨ（ＣＨ ２ ＣＨ ３ ）ＣＨ（ＣＨ ３ ）ＣＨ（ＣＨ ３ ）（ＣＨ ２ ＣＨ ３ ）および他のもの。 この語句はまた、環状アルキル基（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチル）を含み、このような環は、上で定義した直鎖および分枝アルキル基で置換されている。 それゆえ、アルキル基との語句は、第一級アルキル基、第二級アルキル基および第三級アルキル基を含む。 好ましいアルキル基には、１個〜１２個の炭素原子を有する直鎖および分枝アルキル基および環状アルキル基が挙げられる。 「置換アルキル」との語句は、上で定義したアルキル基であって、炭素または水素との１個のまたはそれ以上の結合を以下の原子との結合で置き換えたものを意味する：非水素原子または非炭素原子、例えば、ハロゲン原子（例えば、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩ）があるが、これに限定されない；水酸基、アルコキシ基、アリールオキシ基およびエステル基のような基内の酸素原子；チオール基、アルキルおよびアリールスルフィド基、スルホン基、スルホニル基およびスルホキシド基のような基内のイオウ原子；アミン、アミド、アルキルアミン、ジアルキルアミン、アリールアミン、アルキルアリールアミン、ジアリールアミン、Ｎ−オキシド、イミドおよびエナミンのような基内の窒素原子；トリアルキルシリル基、ジアルキルアリールシリル基、アルキルジアリールシリル基およびトリアリールシリル基のような基内のケイ素原子；および種々の他の基内の他のヘテロ原子。 置換アルキル基には、また、炭素原子または水素原子との１個またはそれ以上の結合を以下のようなヘテロ原子との高次結合（例えば、二重結合または三重結合）で置き換えた基が挙げられる：オキソ基、カルボニル基、カルボキシル基およびエステル基内の酸素；イミン、オキシム、ヒドラゾンおよびニトリルのような基内の窒素。 置換されたアルキル基には、さらに、炭素原子または水素原子との１個またはそれ以上の結合をアリール、ヘテロシクリル基またはシクロアルキル基への結合で置き換えたアルキル基が挙げられる。 好ましい置換されたアルキル基には、とりわけ、炭素原子または水素原子との１個またはそれ以上の結合をフッ素原子との１個またはそれ以上の結合で置き換えたアルキル基が挙げられる。 他の好ましい置換されたアルキル基には、トリフルオロメチル基、およびトリフルオロメチル基を含有する他のアルキル基がある。 他の好ましい置換されたアルキル基には、炭素原子または水素原子との１個またはそれ以上の結合を酸素原子との結合で置き換えて置換されたアルキル基が水酸基、アルコキシ基またはアリールオキシ基を含有するようにしたものが挙げられる。 さらに他の好ましい置換されたアルキル基には、以下を有するアルキル基が挙げられる：アミン基、または置換または非置換アルキルアミン基、ジアルキルアミン基、アリールアミン基、（アルキル）（アリール）アミン基、ジアリールアミン基、ヘテロシクリルアミン基、ジヘテロシクリルアミン基、（アルキル）（ヘテロシクリル）アミン基または（アリール）（ヘテロシクリル）アミン基。 「アルケニル」との語句は、２個の炭素原子間に少なくとも１個の二重結合が存在していること以外は上で定義したアルキル基に関して記述したもののような直鎖基および分枝鎖基および環状基を意味する。 例には、特に、ビニル、−ＣＨ＝Ｃ（Ｈ）（ＣＨ ３ ）、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ ３ ） ２ 、−Ｃ（ＣＨ ３ ）＝Ｃ（Ｈ） ２ 、−Ｃ（ＣＨ ３ ）＝Ｃ（Ｈ）（ＣＨ ３ ）、−Ｃ（ＣＨ ２ ＣＨ ３ ）＝ＣＨ ２ 、シクロヘキセニル、シクロペンテニル、シクロヘキサジエニル、ブタジエニル、ペンタジエニルおよびヘキサジエニルが挙げられるが、これらに限定されない。 「置換アルケニル」との語句は、置換アルキル基が非置換アルキル基に関して有していた意味と同じ意味をアルケニル基に関して有する。 置換アルケニル基には、他の炭素に二重結合した炭素に非炭素原子または非水素原子が結合したアルケニル基、ならびに、これらの非炭素原子または非水素原子の１個が他の炭素への二重結合に関与していない炭素に結合したものが挙げられる。 「アルキニル」とは、２個の炭素原子間に少なくとも１個の三重結合が存在していること以外は上で定義したアルキル基に関して記述したもののような直鎖基および分枝鎖基を意味する。 例には、特に、−Ｃ≡Ｃ（Ｈ）、−Ｃ≡Ｃ（ＣＨ ３ ）、−Ｃ≡Ｃ（ＣＨ ２ ＣＨ ３ ）、−Ｃ（Ｈ ２ ）Ｃ≡Ｃ（Ｈ）、−Ｃ（Ｈ） ２ Ｃ≡Ｃ（ＣＨ ３ ）および−Ｃ（Ｈ） ２ Ｃ≡Ｃ（ＣＨ ２ ＣＨ ３ ）が挙げられるが、これらに限定されない。 「置換アルキニル」との語句は、置換アルキル基が非置換アルキル基に関して有していた意味と同じ意味をアルキニル基に関して有する。 置換アルキニル基には、他の炭素に三重結合した炭素に非炭素原子または非水素原子が結合したアルキニル基、ならびに、これらの非炭素原子または非水素原子が他の炭素への三重結合に関与していない炭素に結合したものが挙げられる。 「ヘテロシクリル」との語句は、３個またはそれ以上の環メンバーを含有しその１個またはそれ以上がヘテロ原子（これには、Ｎ、ＯおよびＳがあるが、これらに限定されない）である単環式、二環式および多環式の環化合物を含めた芳香環化合物および非芳香環化合物の両方（例えば、キヌクリジニルがあるが、これに限定されない）を意味する。 「非置換ヘテロシクリル」との語句には、縮合複素環（例えば、ベンゾイミダゾリル）が含まれるものの、それは、２−メチルベンズイミダゾリルのような化合物が置換ヘテロシクリル基であるように、その環メンバーの１個に結合したアルキル基またはハロ基のような他の基を有するヘテロシクリル基を含まない。 ヘテロシクリル基の例には、以下が挙げられるが、これらに限定されない：１個〜４個の窒素原子を含有する不飽和３員〜８員環（例えば、ピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ジヒドロピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル（例えば、４Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリルなど）、テトラゾリル、（例えば、１Ｈ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラゾリルなど）があるが、これらに限定されない）；１個〜４個の窒素原子を含有する飽和３員〜８員環（例えば、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルがあるが、これらに限定されない）；１個〜４個の窒素原子を含有する縮合不飽和複素環基（例えば、インドリル、イソインドリル、インドリニル、インドリジニル、ベンゾイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリルがあるが、これらに限定されない）；１個〜２個の酸素原子および１個〜３個の窒素原子を含有する不飽和３員〜８員環（例えば、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル（例えば、．１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリルなど）があるが、これらに限定されない）；１個〜２個の酸素原子および１個〜３個の窒素原子を含有する飽和３員〜８員環（例えば、モルホリニルがあるが、これに限定されない）；１個〜２個の酸素原子および１個〜３個の窒素原子を含有する不飽和縮合複素環基、例えば、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾオキサジニル（例えば、２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジニルなど）；１個〜３個のイオウ原子および１個〜３個の窒素原子を含有する不飽和３員〜８員環（例えば、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル（例えば、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリルなど）があるが、これらに限定されない）；１個〜２個のイオウ原子および１個〜３個の窒素原子を含有する飽和３員〜８員環（例えば、チアゾロジニルがあるが、これに限定されない）；１個〜２個のイオウ原子を含有する飽和および不飽和３員〜８員環（例えば、チエニル、ジヒドロジチイニル、ジヒドロジチオニル、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロチオピランがあるが、これらに限定されない）；１個〜２個のイオウ原子および１個〜３個の窒素原子を含有する不飽和縮合複素環（例えば、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアジニル（例えば、２Ｈ−１，４−ベンゾチアジニルなど）、ジヒドロベンゾチアジニル（例えば、２Ｈ−３，４−ジヒドロベンゾチアジニルなど）があるが、これらに限定されない）；酸素原子を含有する不飽和３員〜８員環（例えば、フリルがあるが、これに限定されない）；１個〜２個の酸素原子を含有する不飽和縮合複素環（例えば、ベンゾジオキソリル（例えば、１，３−ベンゾジオキソリルなど）があるが、これに限定されない）；酸素原子および１個〜２個のイオウ原子を含有する不飽和３員〜８員環（例えば、ジヒドロオキサチイニルがあるが、これに限定されない）；１個〜２個の酸素原子および１個〜２個のイオウ原子を含有する飽和３員〜８員環（例えば、１，４−オキサチアン）；１個〜２個のイオウ原子を含有する不飽和縮合環（例えば、ベンゾチエニル、ベンゾジチイニル）；および酸素原子および１個〜２個のイオウ原子を含有する不飽和縮合複素環（例えば、ベンゾオキサチイニル）。 ヘテロシクリル基には、また、その環内の１個またはそれ以上のＳ原子が１個または２個の酸素原子に二重結合した上記のもの（例えば、スルホキシドおよびスルホン）が挙げられる。 例えば、ヘテロシクリル基には、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェンオキシドおよびテトラヒドロチオフェン１，１−ジオキシドが挙げられる。 好ましいヘテロシクリル基は、５個または６個の環メンバーを含有する。 さらに好ましいヘテロシクリル基には、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ピロリジン、イミダゾール、ピラゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾール、チオモルホリン、チオモルホリンのＳ原子が１個またはそれ以上のＯ原子に結合したチオモルホリン、ピロール、ホモピペラジン、オキサゾリジン−２−オン、ピロリジン−２−オン、オキサゾール、キヌクリジン、チアゾール、イソオキサゾール、フランおよびテトラヒドロフランが挙げられる。 「置換ヘテロシクリル」との語句は、その環メンバーの１個が非水素原子（例えば、置換アルキル基および置換アリール基に関して上で記述したもの）に結合した上で定義したヘテロシクリル基を意味する。 例には、特に、２−メチルベンズイミダゾリル、５−メチルベンズイミダゾリル、５−クロロベンズチアゾリル、１−メチルピペラジニルおよび２−クロロピリジルが挙げられるが、これらに限定されない。 「アリール」との語句は、ヘテロ原子を含有しないアリール基を意味する。 それゆえ、この語句には、一例として、フェニル、ビフェニル、アントラセニル、ナフテニルのような基が挙げられるが、これらに限定されない。 「非置換アリール」との語句は、ナフタレンのような縮合環を含有する基を含むものの、それは、トシルのようなアリール基が本明細書中では下記の置換アリール基と見なされるように、その環メンバーの１個に結合したアルキル基またはハロ基のような他の基を有するアリール基を含まない。 好ましい非置換アリール基は、フェニルである。 非置換アリール基は、しかしながら、その親化合物中の１個またはそれ以上の炭素原子、酸素原子、窒素原子および／またはイオウ原子に結合され得る。 「置換アリール基」との語句は、置換アルキル基が非置換アルキル基に関して有していた意味と同じ意味をアリール基に関して有する。 しかしながら、置換アリール基はまた、その芳香族炭素の１個が上記非炭素原子または非水素原子の１個に結合したアリール基を含み、また、そのアリール基の１個またはそれ以上の芳香族炭素が本明細書中で定義した置換および／または非置換アルキル基、アルケニル基またはアルキニル基に結合したアリール基も含む。 これは、アリール基の２個の炭素原子がアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基の２個の原子に結合して縮合環系（例えば、ジヒドロナフチルまたはテトラヒドロナフチル）を規定する結合配列を含む。 それゆえ、「置換アリール」との語句には、特に、トリルおよびヒドロキシフェニルが挙げられるが、これらに限定されない。 好ましい置換基には、直鎖および分枝鎖アルキル基、−ＣＨ ３ 、−Ｃ ２ Ｈ ５ 、−ＣＨ ２ ＯＨ、−ＯＨ、−ＯＣＨ ３ 、−ＯＣ ２ Ｈ ５ 、−ＯＣＦ ３ 、−ＣＮ、−ＮＯ ２ 、−ＣＯ ２ Ｈ、−ＣＯ ２ ＣＨ ３ 、−ＣＯＮＨ ２ 、−ＮＨ ２ 、−Ｆ、−Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＦ ３ 、−Ｎ（ＣＨ ３ ） ２ 、−ＮＨＳＯ ２ ＣＨ ３ 、−ＮＨＣＯＣＨ ３が挙げられる。 本明細書中で使用する「ヘテロアリール」との用語は、各環に５個〜１０個の環原子を有する環式または二環式の芳香族ラジカルであって、該環式または二環式の環の１個の原子がＳ、ＯおよびＮから選択されるものを意味する；０個、１個または２個の環原子は、Ｓ、ＯおよびＮから別個に選択される追加ヘテロ原子である；そして残りの環原子は、炭素であり、そのラジカルは、その環原子のいずれかを介して、この分子の残部に結合される：例えば、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、チオフェニル、フラニル、キノリニル、イソキノリニルおよびナフチリジニルなど。 本明細書中で使用する「置換ヘテロアリール」は、その水素原子の１個、２個または３個の以下で別個に置き換えることにより置換された本明細書中で定義のヘテロアリール基を意味する：Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ １ 〜Ｃ ３ −アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ −アルコキシ、アリールで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルコキシ、ハロアルキル、チオアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、メルカプト、ニトロ、カルボキシアルデヒド、カルボキシ、アルコキシカルボニルおよびカルボキサミド。 それに加えて、任意の１個の置換基は、アリール基、ヘテロアリール基またはヘテロシクロアルキル基であり得る。 好ましい置換基には、直鎖および分枝鎖アルキル基、−ＣＨ ３ 、−Ｃ ２ Ｈ ５ 、−ＣＨ ２ ＯＨ、−ＯＨ、−ＯＣＨ ３ 、−ＯＣ ２ Ｈ ５ 、−ＯＣＦ ３ 、−ＣＮ、−ＮＯ ２ 、−ＣＯ ２ Ｈ、−ＣＯ ２ ＣＨ ３ 、−ＣＯＮＨ ２ 、−ＮＨ ２ 、−Ｆ、−Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＦ ３ 、−Ｎ（ＣＨ ３ ） ２ 、−ＮＨＳＯ ２ ＣＨ ３ 、−ＮＨＣＯＣＨ ３が挙げられる。 「ビアリール」との用語は、２個のアリール基（これらは、互いに縮合していない）が結合した基または置換基を意味する。 代表的なビアリール化合物には、例えば、フェニルベンゼン、ジフェニルジアゼン、４−メチルチオ−１−フェニルベンゼン、フェノキシベンゼン、（２−フェニルエチニル）ベンゼン、ジフェニルケトン、（４−フェニルブタ−１，３−ジイニル）ベンゼン、フェニルベンジルアミン、（フェニルメトキシ）ベンゼンなどが挙げられる。 必要に応じて置換した好ましいビアリール基には、以下が挙げられる：２−（フェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−フェニルエチニル）−フェニル］アセトアミド、１，４−ジフェニルベンゼン、Ｎ−［４−（２−フェニルエチニル）フェニル］−２−［ベンジル−アミノ］アセトアミド、２−アミノ−Ｎ−［４−（２−フェニルエチニル）フェニル］プロパンアミド、２−アミノ−Ｎ−［４−（２−フェニルエチニル）フェニル］アセトアミド、２−（シクロプロピルアミノ）−Ｎ−［４−（２−フェニルエチニル）−フェニル］アセトアミド、２−（エチルアミノ）−Ｎ−［４−（２−フェニルエチニル）フェニル］アセトアミド、２−［（２−メチルプロピル）アミノ］−Ｎ−［４−（２−フェニルエチニル）フェニル］アセトアミド、５−フェニル−２Ｈ−ベンゾ−［ｄ］１，３−ジオキソレン、２−クロロ−１−メトキシ−４−フェニルベンゼン、２−［（イミダゾリルメチル）アミノ］−Ｎ−［４−（２−フェニルエチニル）フェニル］アセトアミド、４−フェニル−１−フェノキシベンゼン、Ｎ−（２−アミノエチル）−［４−（２−フェニルエチニル）フェニル］カルボキサミド、２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝−Ｎ−［４−（２−フェニルエチニル）フェニル］アセトアミド、２−｛［（４−メチルフェニル）メチル］アミノ｝−Ｎ−［４−（２−フェニルエチニル）フェニル］アセトアミド、４−フェニル−１−（トリフルオロメチル）ベンゼン、１−ブチル−４−フェニルベンゼン、２−（シクロヘキシルアミノ）−Ｎ−［４−（２−フェニルエチニル）フェニル］アセトアミド、２−（エチルメチルアミノ）−Ｎ−［４−（２−フェニルエチニル）フェニル］アセトアミド、２−（ブチルアミノ）−Ｎ−［４−（２−フェニルエチニル）フェニル］アセトアミド、Ｎ−［４−（２−フェニルエチニル）フェニル］−２−（４−ピリジルアミノ）アセトアミド、Ｎ−［４−（２−フェニルエチニル）フェニル］−２−（キヌクリジン−３−イルアミノ）アセトアミド、Ｎ−［４−（２−フェニルエチニル）フェニル］ピロリジン−２−イルカルボキサミド、２−アミノ−３−メチル−Ｎ−［４−（２−フェニルエチニル）フェニル］ブタンアミド、４−（４−フェニルブタ−１，３−ジイニル）フェニルアミン、２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−［４−（４−フェニルブタ−１，３−ジイニル）フェニル］アセトアミド、２−（エチルアミノ）−Ｎ−［４−（４−フェニルブタ−１，３−ジイニル）フェニル］アセトアミド、４−エチル−１−フェニルベンゼン、１−［４−（２−フェニルエチニル）フェニル］エタン−１−オン、Ｎ−（１−カルバモイル−２−ヒドロキシプロピル）［４−（４−フェニルブタ−１，３−ジイニル）フェニル］カルボキサミド、Ｎ−［４−（２−フェニルエチニル）フェニル］プロパンアミド、４−メトキシフェニルフェニルケトン、フェニル−Ｎ−ベンズアミド、（第三級ブトキシ）−Ｎ−［（４−フェニルフェニル）メチル］カルボキサミド、２−（３−フェニルフェノキシ）エタンヒドロキサム酸、３−フェニルフェニルプロパノエート、１−（４−エトキシフェニル）４−メトキシベンゼンおよび［４−（２−フェニルエチニル）フェニル］ピロール。 「ヘテロアリールアリール」との用語は、それらのアリール基の１個がヘテロアリール基であるビアリール基を意味する。 代表的なヘテロアリールアリール基には、例えば、２−フェニルピリジン、フェニルピロール、３−（２−フェニルエチニル）ピリジン、フェニルピラゾール、５−（２−フェニルエチニル）−１，３−ジヒドロピリミジン−２，４−ジオン、４−フェニル−１，２，３−チアジアゾール、２−（２−フェニルエチニル）ピラジン、２−フェニルチオフェン、フェニルイミダゾール、３−（２−ピペラジニルフェニル）−フラン、３−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチルピロールなどが挙げられる。 必要に応じて置換した好ましいヘテロアリールアリール基には、以下が挙げられる：５−（２−フェニルエチニル）ピリミジン−２−イルアミン、１−メトキシ−４−（２−チエニル）ベンゼン、１−メトキシ−３−（２−チエニル）ベンゼン、５−メチル−２−フェニルピリジン、５−メチル−３−フェニルイソキサゾール、２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］フラン、３−フルオロ−５−（２−フリル）−２−メトキシ−１−プロプ−２−エニルベンゼン、（ヒドロキシイミノ）（５−フェニル（２−チエニル））−メタン、５−［（４−メチルピペラジニル）メチル］−２−フェニルチオフェン、２−（４−エチルフェニル）チオフェン、４−メチルチオ−１−（２−チエニル）ベンゼン、２−（３−ニトロフェニル）チオフェン、（第三級ブトキシ）−Ｎ−［（５−フェニル（３−ピリジル））メチル］カルボキサミド、ヒドロキシ−Ｎ−［（５−フェニル（３−ピリジル））メチル］アミド、２−（フェニルメチルチオ）ピリジンおよびベンジルイミダゾール。 「ヘテロアリールヘテロアリール」との用語は、それらのアリール基の両方がヘテロアリール基であるビアリール基を意味する。 代表的なヘテロアリールヘテロアリール基には、例えば、３−ピリジルイミダゾール、２−イミダゾリルピラジンなどが挙げられる。 必要に応じて置換した好ましいヘテロアリールヘテロアリール基には、以下が挙げられる：２−（４−ピペラジニル−３−ピリジル）フラン、ジエチル（３−ピラジン−２−イル（４−ピリジル））アミンおよびジメチル｛２−［２−（５−メチルピラジン−２−イル）エチニル］（４−ピリジル）｝アミン。 「必要に応じて置換した」とは、水素を１個またはそれ以上の一価または二価ラジカルで任意に置き換えることを意味する。 必要に応じて置換した基には、各基について置換基の明確な定義が提供された本明細書中で記述のものが挙げられる。 さらに、適当な置換基には、例えば、ヒドロキシル、ニトロ、アミノ、イミノ、シアノ、ハロ、チオ、チオアミド、アミジノ、イミジノ、オキソ、オキサミジノ、メトキサミジノ、イミジノ、グアニジノ、スルホンアミド、カルボキシル、ホルミル、アルキル、置換アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシアルキル、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アラルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアラルキルカルボニル、アルキルチオ、アミノアルキル、シアノアルキル、ベンジル、ピリジル、ピラゾリル、ピロール、チオフェン、イミダゾリルなどが挙げられる。 代表的な置換アミジノ基およびヘテロシクロアミジノ基には、例えば、以下で示したものが挙げられる。 これらのアミジノ基およびヘテロシクロアミジノ基は、本明細書中の開示に関連して有機化学および医薬品化学の当業者に明らかなように、さらに置換できる。 好ましいアミノカルボニル基には、以下が挙げられる：Ｎ−（２−シアノエチル）カルボキサミド、Ｎ−（３−メトキシプロピル）カルボキサミド、Ｎ−シクロプロピルカルボキサミド、Ｎ−（２−ヒドロキシ−イソプロピル）カルボキサミド、２−カルボニルアミノ−３−ヒドロキシプロパン酸メチル、Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）カルボキサミド、Ｎ−（２−ヒドロキシ−イソプロピル）カルボキサミド、Ｎ−［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］カルボキサミド、Ｎ−（２−カルボニルアミノエチル）アセトアミド、Ｎ−（２−（２−ピリジル）エチル）カルボキサミド、Ｎ−（２−ピリジルメチル）カルボキサミド、Ｎ−（オキソラン−２−イルメチル）カルボキサミド、Ｎ−（４−ヒドロキシピロリジン−２−イル）カルボキサミド、Ｎ−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］カルボキサミド、Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）カルボキサミド、Ｎ−［２−（２−オキソ−４−イミダゾリニル）エチル］カルボキサミド、Ｎ−（カルボニルアミノメチル）アセトアミド、Ｎ−（３−ピロリジニルプロピル）カルボキサミド、Ｎ−［１−（カルボニルアミノメチル）ピロリジン−３−イル］アセトアミド、Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）カルボキサミド、Ｎ−［３−（２−オキソピロリジニル）プロピル］カルボキサミド、４−メチル−２−オキソピペラジンカルボアルデヒド、Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ピロリジニルプロピル）カルボキサミド、Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−モルホリン−４−イルプロピル）カルボキサミド、Ｎ−｛２−［（５−シアノ−２−ピリジル）アミノ］エチル｝カルボキサミド、３−（ジメチルアミノ）ピロリジンカルボアルデヒド、Ｎ−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］カルボキサミド、２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（１−ホルミルピロリジン−３−イル）アセトアミド、 代表的な置換アルコキシカルボニル基には、例えば、以下で示したものが挙げられる。 これらのアルコキシカルボニル基は、本明細書中の開示に関連して有機化学および医薬品化学の当業者に明らかなように、さらに置換できる。 「薬学的に受容可能な塩」には、無機塩基、有機塩基、無機酸、有機酸または塩基性または酸性アミノ酸との塩が挙げられる。 無機塩基の塩として、本発明は、例えば、アルカリ金属（例えば、ナトリウムまたはカリウム）；アルカリ土類金属（例えば、カルシウムおよびマグネシウムまたはアルミニウム）；およびアンモニアを包含する。 有機塩基の塩として、本発明は、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミンおよびトリエタノールアミンを包含する。 無機酸の塩として、本発明は、例えば、塩酸、ホウ化水素酸、硝酸、硫酸およびリン酸を包含する。 有機酸の塩として、本発明は、例えば、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸およびｐ−トルエンスルホン酸を包含する。 塩基性アミノ酸の塩として、本発明は、例えば、アルギニン、リジンおよびオルニチンを包含する。 酸性アミノ酸の塩として、本発明は、例えば、アスパラギン酸およびグルタミン酸を包含する。 本明細書中で使用する「薬学的に受容可能なエステル」は、インビボで加水分解するエステルを意味し、これらには、ヒト体内で容易に分解して親化合物またはその塩を残すものが挙げられる。 適当なエステル基には、例えば、薬学的に受容可能な脂肪族カルボン酸（特に、アルカン酸、アルケン酸、シクロアルカン酸およびアルカンジオン酸）が挙げられ、ここで、各アルキル部分またはアルケニル部分は、有利には、６個以下の炭素原子を有する。 特定のエステルの代表例には、ギ酸エステル、酢酸エステル、プロピオン酸エステル、酪酸エステル、アクリル酸エステルおよびエチルコハク酸エステルが挙げられるが、これらに限定されない。 本明細書中で使用する「薬学的に受容可能なプロドラッグ」との用語は、適切な医学的判断の範囲内で過度の毒性、刺激、アレルギー応答などなしにヒトおよび下等動物の組織と接触して使用するのが適当な本発明の化合物のプロドラッグであって合理的な利点／リスク比と釣り合っており目的用途に有効であるものだけでなく、可能な場合に、本発明の化合物の双性イオン形状を意味する。 「プロドラッグ」との用語は、例えば、血液中での加水分解によりインビボで急速に変換して上式の親化合物を生じる化合物を意味する。 詳細な論述は、Ｔ． Ｈｉｇｕｃｈｉ ａｎｄ Ｖ． Ｓｔｅｌｌａ，Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｖｏｌ． １４ ｏｆ ｔｈｅ Ａ． Ｃ． Ｓ． Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ ＳｅｒｉｅｓおよびＥｄｗａｒｄ Ｂ． Ｒｏｃｈｅ，ｅｄ． ，Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ，Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，１９８７で提供されており、両方の内容は、本明細書中で参考として援用されている。 「抗菌剤」との用語は、実験室で合成または改変される薬剤であって殺菌活性または静菌活性のいずれかを有するものを意味する。 この状況での「活性」剤は、Ｐ． ａｅｒｕｇｉｎｏｓａおよび他のグラム陰性菌の成長を阻止する。 「成長を阻止する」との用語は、特定の細菌の個体数の増加速度が低下することを意味する。 それゆえ、この用語は、細菌の個体数が増えるが増加速度が低下する状況だけでなく、その集団の成長が止まる状況および細菌の個体数が減るか集団がなくなる状況も含む。 もし、インヒビターをスクリーニングするために酵素活性アッセイを使用するなら、酵素阻害を成長阻害と相関させるために、化合物に対する取り込み／流出、溶解度、半減期などを変えることができる。 抗菌剤の活性は、必ずしも、細菌に限定されず、また、寄生虫、ウイルスおよび真菌に対する活性も包含し得る。 対象発明はまた、同位体標識したＬｐｘＣインヒビターを包含し、これらは、１個またはそれ以上の原子が自然状態で通常見られる原子量または質量数と異なる原子量または質量数を有する原子で置き換えられていること以外は、構造的に、上で開示したものと同じである。 本発明の化合物に取り込むことができる同位体の例には、水素、炭素、窒素、酸素、リン、イオウ、フッ素および塩素の同位体（例えば、それぞれ、 ２ Ｈ、 ３ Ｈ、 １３ Ｃ、 １４ Ｃ、 １５ Ｎ、 １８ Ｏ、 １７ Ｏ、 ３１ Ｐ、 ３２ Ｐ、 ３５ Ｓ、 １８ Ｆおよび３６ Ｃｌ）が挙げられる。 前記同位体および／または他の原子の他の同位体を含有する本発明の化合物、それらのプロドラッグ、および該化合物および該プロドラッグの薬学的に受容可能な塩は、本発明の範囲内である。 本発明の同位体標識した特定の化合物（例えば、放射性同位元素（例えば、 ３ Ｈおよび１４ Ｃ）を取り込んだもの）は、薬剤および／または基質組織分布アッセイで有用である。 トリチウム化（すなわち、 ３ Ｈ）および炭素−１４（すなわち、 １４ Ｃ）同位体は、調製および検出が容易であるために、特に好ましい。 さらに、より重い同位体（例えば、重水素（すなわち、 ２ Ｈ））で置換すると、高い代謝安定性（例えば、インビボ半減期の増大または投薬量要件の減少）が生じるという治療上の利点が得られ、それゆえ、ある状況では、好まれ得る。 本発明の同位体標識した化合物およびそれらのプロドラッグは、一般に、公知手順または関連手順を実行することにより、そして非同位体標識試薬を容易に利用可能な同位体標識試薬で置き換えることにより、調製できる。 本発明は、新規化合物、該化合物を含有する薬学的組成物、ＵＤＰ−３−Ｏ−（Ｒ−３−ヒドロキシデカノイル）−Ｎ−アセチルグルコサミンデアセチラーゼ（ＬｐｘＣ）を阻害する方法、およびグラム陰性菌感染を治療する方法を提供する。 １実施態様では、本発明は、式Ｉの化合物、またはそれらの立体異性体、薬学的に受容可能な塩、エステルおよびプロドラッグを提供する：
１ 〜Ｃ ６ −アルキル、
２ 〜Ｃ ６ −アルケニル、
２ 〜Ｃ ６ −アルキニル、
１ 〜Ｃ ６ −アルキル、
０〜１ −（ＣＨ ２ ） ｊ −ＮＲ ３Ｌ −（ＣＨ ２ ） ｋ −、
０〜１ −Ｃ（Ｒ １Ｌ 、Ｒ ２Ｌ ）−ＮＲ ３Ｌ −Ｃ（Ｒ １Ｌ 、Ｒ ２Ｌ ）−、
１Ｌ 、Ｒ ２Ｌ ）−Ｏ−Ｃ（Ｒ １Ｌ 、Ｒ ２Ｌ ）−、
２ ） ｊ −ＮＲ ３Ｌ −Ｃ（Ｒ １Ｌ 、Ｒ ２Ｌ ）−ＣＯＮＨ−（ＣＨ ２ ） ｋ −、
１Ｌ 、Ｒ ２Ｌ ）−ＮＨＣＯ−、
１Ｌ 、Ｒ ２ＬおよびＲ ３Ｌは、別個に、以下からなる群から選択される：
１ 〜Ｃ ６ −アルキル、
１ 〜Ｃ ６ −アルキル、
１ 〜Ｃ ６ −アルキルおよび （ｅ）ヘテロアリールで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキルであるか、
１ＬおよびＲ ３Ｌは、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環を形成でき、該複素環は、３個〜８個の環原子を有し、ここで、該複素環系の１個〜２個の環原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される；
３ 〜Ｃ ８ −シクロアルキル、
２ ） ｉ −Ｏ−（ＣＨ ２ ） ｉ −、
２ ） ｉ −Ｓ−（ＣＨ ２ ） ｉ −、
２ ） ｉ −ＮＲ ｇ −（ＣＨ ２ ） ｉ −、
２ ） ｉ ＮＨＣＨ ２ Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、
ｇは、Ｈまたは置換または非置換Ｃ １ 〜Ｃ ６ −アルキルである；
３ 〜Ｃ ８ −シクロアルキル、
１ 〜Ｃ ６ −アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、
２ 〜Ｃ ６ −アルケニル−（Ｃ＝Ｏ）−
２ 〜Ｃ ６ −アルキニル−（Ｃ＝Ｏ）−および （５）−ＣＨ ２ −；
１ｂおよびＲ ２ｂは、別個に、以下からなる群から選択される：
１ 〜Ｃ ６ −アルキル、
２ 〜Ｃ ６ −アルケニル、
２ 〜Ｃ ６ −アルキニル、
１ 〜Ｃ ６ −アルキル、
１ 〜Ｃ ６ −アルキルおよび （ｊ）ヘテロアリールで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキル；
１ｂおよびＲ ２ｂは、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環を形成でき、該複素環は、３個〜８個の環原子を有し、ここで、該複素環系の１個〜２個の環原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される；
３は、Ｈまたは置換または非置換Ｃ １ 〜Ｃ ６ −アルキルであるか、またはＲ ３およびＡは、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換３員〜１０員シクロアルキルまたは複素環系を形成でき、ここで、該複素環系は、３個〜１０個の環原子を有し得、該環系には１個〜２個の環が存在し、そして１個〜４個のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される；
４は、Ｈまたは置換または非置換Ｃ １ 〜Ｃ ６ −アルキルであるか、またはＲ ４およびＡは、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環を形成でき、該複素環は、３個〜８個の環原子を有し、ここで、該複素環系の１個〜２個の環原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される；
２ ） ｒ Ｃ（Ｒ １ａ 、Ｒ ２ａ ）（ＣＨ ２ ） ｓ ＯＲ ３ａ 、
２ ） ｒ Ｃ（Ｒ １ａ 、Ｒ ２ａ ）Ｎ（Ｒ ４ａ 、Ｒ ５ａ ）、
２ ） ｒ Ｃ（Ｒ １ａ 、Ｒ ２ａ ）Ｎ（Ｒ ４ａ ）ＣＯＲ ３ａ 、
２ ） ｒ Ｃ（Ｒ １ａ 、Ｒ ２ａ ）ＮＨＣＯＮ（Ｒ ４ａ 、Ｒ ５ａ ）、
２ ） ｒ Ｃ（Ｒ １ａ 、Ｒ ２ａ ）ＮＨＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ ４ａ 、Ｒ ５ａ ）、
１ａ 、Ｒ ２ａ ）、
２ ） ｒ Ｃ（Ｒ １ａ 、Ｒ ２ａ ）ＣＮ、
２ ） ｒ Ｃ（Ｒ １ａ 、Ｒ ２ａ ）ＣＯ ２ Ｒ ３ａおよび （１１）−（ＣＨ ２ ） ｒ Ｃ（Ｒ １ａ 、Ｒ ２ａ ）ＣＮ（Ｒ ４ａ 、Ｒ ５ａ ）；
１ａ 、Ｒ ２ａ 、Ｒ ３ａ 、Ｒ ４ａおよびＲ ５ａは、別個に、以下からなる群から選択される：
１ 〜Ｃ ６ −アルキル、
１ 〜Ｃ ６ −アルキル、
１ 〜Ｃ ６ −アルキルおよび （ｈ）ヘテロアリールで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキル；
４ａおよびＲ ５ａは、それらが結合するＮ原子と一緒になって、置換または非置換複素環を形成でき、該複素環は、３個〜８個の環原子を有し、ここで、該複素環系の１個〜２個の環原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される；
１ 、Ｒ ２ ）、
１ 、Ｒ ２ ）、
１ 、Ｒ ２ ）、
１ 、Ｒ ２ ）、
２ｑ 、Ｒ ３ｑ ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ １ 、Ｒ ２ ）、
１ｑ Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ １ 、Ｒ ２ ）、
２ Ｈ、
２ Ｒ ４ｑ 、
２ ＮＨ ２ 、
１ｑ 、
２ Ｒ ４ｑ 、
２ Ｒ ４ｑ 、
２ ） ０〜１ Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ １ 、Ｒ ２ ）、
２ ） ０〜１ ＣＯ ２ Ｈ、
２ ） ０〜１ ＣＯ ２ Ｈ、
２ ＣＯ ２ Ｒ １ｑ 、
２ ）ＳＯ ２ ＮＨ ２ 、
２ ＳＨ）ＮＨＣＯＲ １ｑ 、
２ ＳＨ）ＮＨＳＯ ２ Ｒ ４ｑ 、
２ ＳＲ ５ｑ ）ＣＯ ２ Ｈ、
２ ＳＨ）ＮＨＳＯ ２ ＮＨ ２ 、
２ ＯＨ）ＣＯ ２ Ｈ、
２ ＯＨ）ＮＨＳＯ ２ ＮＨ ２ 、
２ ＣＯ ２ Ｈ、
２ ） ０〜１ ＣＯＮＨ ２ 、
２ ＮＨＲ ５ｑ 、
２ ＮＨＮＨ ２ 、
２ 、
１は、以下からなる群から選択される：
１〜６ −アルキル、
２ｑ 、Ｒ ３ｑ ）および （５）置換または非置換Ｃ １〜６ −アルキル；
２は、以下からなる群から選択される：
１ 〜Ｃ ６ −アルキル、
２ 〜Ｃ ６ −アルケニル、
２ 〜Ｃ ６ −アルケニル、
１ 〜Ｃ ６ −アルキル、
１ 〜Ｃ ６ −アルキルおよび （１０）ヘテロアリールで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキル；
１およびＲ ２は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、置換または非置換複素環を形成でき、該複素環は、３個〜１０個の環原子を有し、ここで、該複素環系の１個〜４個の環原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される；
１ｑ 、Ｒ ２ｑ 、Ｒ ３ｑ 、Ｒ ４ｑおよびＲ ５ｑは、ＨまたはＣ １ 〜Ｃ ６アルキルから選択され、ここで、Ｂは、存在しないか、またはＥ、Ｌ、ＧおよびＢは、存在しないか、またはＥ、ＬおよびＧは、存在しないか、またはＥ、ＬおよびＢは、存在しないか、またはＥ、Ｌ、Ｄ、ＧおよびＢは、存在しない。 他の実施態様では、本発明は、式Ｉの化合物、またはそれらの立体異性体、薬学的に受容可能な塩、エステルおよびプロドラッグを提供する：
１ 〜Ｃ ６ −アルキル、
２ ） ｊ −ＮＲ ３Ｌ −（ＣＨ ２ ） ｋ −、
１Ｌ 、Ｒ ２Ｌ ） ｊ −ＮＲ ３Ｌ −Ｃ（Ｒ １Ｌ 、Ｒ ２Ｌ ） ｋ −
１Ｌ 、Ｒ ２Ｌ ） ｊ −Ｏ−Ｃ（Ｒ １Ｌ 、Ｒ ２Ｌ ） ｋ −
２ ） ｊ −ＮＲ ３Ｌ −Ｃ（Ｒ １Ｌ 、Ｒ ２Ｌ ） ｋ −ＣＯＮＨ−（ＣＨ ２ ） ｋ −、
１Ｌ 、Ｒ ２Ｌ ）−ＮＨＣＯ−、
１Ｌ 、Ｒ ２Ｌ 、Ｒ ３Ｌは、別個に、以下からなる群から選択される：
１ 〜Ｃ ６ −アルキル、
１ 〜Ｃ ６ −アルキル、
１ 〜Ｃ ６ −アルキル、
１ 〜Ｃ ６ −アルキル；
１ＬおよびＲ ３Ｌは、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環を形成でき、該複素環は、５個〜８個の環原子を有し、ここで、該複素環系の１個〜２個の環原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される；
３ 〜Ｃ ８ −シクロアルキル、
２ ） ｉ ＮＨＣＨ ２ Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、
３ 〜Ｃ ８ −シクロアルキル、
１ 〜Ｃ ６ −アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、
２ 〜Ｃ ６ −アルケニル−（Ｃ＝Ｏ）−、
２ 〜Ｃ ６ −アルキニル−（Ｃ＝Ｏ）−および （５）−ＣＨ ２ −；
１ｂおよびＲ ２ｂは、別個に、以下からなる群から選択される：
１ 〜Ｃ ６ −アルキル、
２ 〜Ｃ ６ −アルケニル、
２ 〜Ｃ ６ −アルケニル、
１ 〜Ｃ ６ −アルキル、
１ 〜Ｃ ６ −アルキルおよび （ｊ）ヘテロアリールで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキル；
１ｂおよびＲ ２ｂは、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環を形成でき、該複素環は、５個〜８個の環原子を有し、ここで、該複素環系の１個〜２個の環原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される；
３は、Ｈまたは置換または非置換Ｃ １ 〜Ｃ ６ −アルキルであるか、またはＲ ３およびＡは、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換３員〜１０員シクロアルキルまたは複素環系を形成でき、ここで、該複素環系は、３個〜１０個の環原子を有し得、該環系には１個〜２個の環が存在し、そして１個〜４個のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される；
４は、Ｈまたは置換または非置換Ｃ １ 〜Ｃ ６ −アルキルであるか、またはＲ ４およびＡは、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環を形成でき、該複素環は、５個〜８個の環原子を有し、ここで、該複素環系の１個〜２個の環原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される；
２ ） ｒ Ｃ（Ｒ １ａ 、Ｒ ２ａ ）（ＣＨ ２ ） ｓ ＯＲ ３ａ 、
２ ） ｒ Ｃ（Ｒ １ａ 、Ｒ ２ａ ）Ｎ（Ｒ ４ａ 、Ｒ ５ａ ）、
２ ） ｒ Ｃ（Ｒ １ａ 、Ｒ ２ａ ）Ｎ（Ｒ ４ａ ）ＣＯＲ ３ａ 、
２ ） ｒ Ｃ（Ｒ １ａ 、Ｒ ２ａ ）ＮＨＣＯＮ（Ｒ ４ａ 、Ｒ ５ａ ）、
２ ） ｒ Ｃ（Ｒ １ａ 、Ｒ ２ａ ）ＮＨＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ ４ａ 、Ｒ ５ａ ）、
１ａ 、Ｒ ２ａ ）、
２ ） ｒ Ｃ（Ｒ １ａ 、Ｒ ２ａ ）ＣＮおよび （１０）−（ＣＨ ２ ） ｒ Ｃ（Ｒ １ａ 、Ｒ ２ａ ）ＣＯ ２ Ｒ ３ａ ；
１ａ 、Ｒ ２ａ 、Ｒ ３ａ 、Ｒ ４ａおよびＲ ５ａは、別個に、以下からなる群から選択される：
１ 〜Ｃ ６ −アルキル、
１ 〜Ｃ ６ −アルキル、
１ 〜Ｃ ６ −アルキルおよび （ｅ）ヘテロアリールで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキル；
４ａおよびＲ ５ａは、それらが結合するＮ原子と一緒になって、置換または非置換複素環系を形成でき、該複素環は、５個〜８個の環原子を有し、ここで、該複素環系の１個〜２個の環原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される；
１ 、Ｒ ２ ）、
１ 、Ｒ ２ ）、
１ 、Ｒ ２ ）、
１ 、Ｒ ２ ）、
２ｑ 、Ｒ ３ｑ ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ １ 、Ｒ ２ ）および （６）−ＣＨＲ １ｑ Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ １ 、Ｒ ２ ）；
１は、以下からなる群から選択される：
１〜６ −アルキル、
２ｑ 、Ｒ ３ｑ ）および （５）置換または非置換Ｃ １〜６ −アルキル；
２は、以下からなる群から選択される：
１ 〜Ｃ ６ −アルキル、
１ 〜Ｃ ６ −アルキル、
１ 〜Ｃ ６ −アルキルおよび （８）ヘテロアリールで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキル；
１およびＲ ２は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、置換または非置換複素環を形成でき、該複素環は、３個〜１０個の環原子を有し、ここで、該複素環系の１個〜４個の環原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される；
１ｑ 、Ｒ ２ｑ 、およびＲ ３ｑは、ＨまたはＣ １ 〜Ｃ ６アルキルから選択される；
他の実施態様では、本発明は、式ＩＩを有する化合物、またはそれらの立体異性体、薬学的に受容可能な塩、エステルおよびプロドラッグを提供する：
３ 、−Ｃ ２ Ｈ ５ 、−ＣＨ ２ ＯＨ、−ＯＨ、−ＯＣＨ ３ 、−ＯＣ ２ Ｈ ５ 、−ＯＣＦ ３ 、−ＣＮ、−ＮＯ ２ 、−ＣＯ ２ Ｈ、−ＣＯ ２ ＣＨ ３ 、−ＣＯＮＨ ２ 、−ＮＨ ２ 、−Ｆ、−Ｃ１、−Ｂｒ、−ＣＦ ３ 、−Ｎ（ＣＨ ３ ） ２ 、−ＮＨＳＯ ２ ＣＨ ３および−ＮＨＣＯＣＨ ３からなる群から選択される；
１ 〜Ｃ ６ −アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−および （３）−Ｃ ２ 〜Ｃ ６ −アルケニル−（Ｃ＝Ｏ）−。 他の実施態様では、本発明は、式ＩＩＩを有する化合物、またはそれらの立体異性体、薬学的に受容可能な塩、エステルおよびプロドラッグを提供する：
３ 、−Ｃ ２ Ｈ ５ 、−ＣＨ ２ ＯＨ、−ＯＨ、−ＯＣＨ ３ 、−ＯＣ ２ Ｈ ５ 、−ＯＣＦ ３ 、−ＣＮ、−ＮＯ ２ 、−ＣＯ ２ Ｈ、−ＣＯ ２ ＣＨ ３ 、−ＣＯＮＨ ２ 、−ＮＨ ２ 、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ ３ 、−Ｎ（ＣＨ ３ ） ２ 、−ＮＨＳＯ ２ ＣＨ ３および−ＮＨＣＯＣＨ ３からなる群から選択される；
１ 〜Ｃ ６ −アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−および （３）−Ｃ ２ 〜Ｃ ６ −アルケニル−（Ｃ＝Ｏ）−。 他の実施態様では、本発明は、式ＩＶを有する化合物、またはそれらの立体異性体、薬学的に受容可能な塩、エステルおよびプロドラッグを提供する：
３ 、−Ｃ ２ Ｈ ５ 、−ＣＨ ２ ＯＨ、−ＯＨ、−ＯＣＨ ３ 、−ＯＣ ２ Ｈ ５ 、−ＯＣＦ ３ 、−ＣＮ、−ＮＯ ２ 、−ＣＯ ２ Ｈ、−ＣＯ ２ ＣＨ ３ 、−ＣＯＮＨ ２ 、−ＮＨ ２ 、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ ３ 、−Ｎ（ＣＨ ３ ） ２ 、−ＮＨＳＯ ２ ＣＨ ３および−ＮＨＣＯＣＨ ３からなる群から選択される；
１ 〜Ｃ ６ −アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−および （３）−Ｃ ２ 〜Ｃ ６ −アルケニル−（Ｃ＝Ｏ）−。 他の実施態様では、本発明は、式Ｖを有する化合物、またはそれらの立体異性体、薬学的に受容可能な塩、エステルおよびプロドラッグを提供する：
３ 、−Ｃ ２ Ｈ ５ 、−ＣＨ ２ ＯＨ、−ＯＨ、−ＯＣＨ ３ 、−ＯＣ ２ Ｈ ５ 、−ＯＣＦ ３ 、−ＣＮ、−ＮＯ ２ 、−ＣＯ ２ Ｈ、−ＣＯ ２ ＣＨ ３ 、−ＣＯＮＨ ２ 、−ＮＨ ２ 、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ ３ 、−Ｎ（ＣＨ ３ ） ２ 、−ＮＨＳＯ ２ ＣＨ ３および−ＮＨＣＯＣＨ ３からなる群から選択される；
１ 〜Ｃ ６ −アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−および （３）−Ｃ ２ 〜Ｃ ６ −アルケニル−（Ｃ＝Ｏ）−。 他の実施態様では、本発明は、式ＶＩを有する化合物、またはそれらの立体異性体、薬学的に受容可能な塩、エステルおよびプロドラッグを提供する：
１ 〜Ｃ ６ −アルキル、
３Ｌは、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環を形成でき、該複素環は、３個〜１０個の環原子を有し、ここで、該複素環系の１個〜４個の環原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される；
１Ｌ 、Ｒ ３Ｌは、別個に、以下からなる群から選択される：
１ 〜Ｃ ６ −アルキル、
１ 〜Ｃ ６ −アルキル、
１ 〜Ｃ ６ −アルキルおよび （５）ヘテロアリールで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキル；
１ＬおよびＲ ３Ｌは、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環を形成でき、該複素環は、３個〜８個の環原子を有し、ここで、該複素環系の１個〜２個の環原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される。 他の実施態様では、本発明は、式ＶＩＩを有する化合物、またはそれらの立体異性体、薬学的に受容可能な塩、エステルおよびプロドラッグを提供する：
１ 〜Ｃ ６ −アルキル、
３Ｌは、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環を形成でき、該複素環は、３個〜１０個の環原子を有し、ここで、該複素環系の１個〜４個の環原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される；
１Ｌ 、Ｒ ３Ｌは、別個に、以下からなる群から選択される：
１ 〜Ｃ ６ −アルキル、
１ 〜Ｃ ６ −アルキル、
１ 〜Ｃ ６ −アルキルおよび （５）ヘテロアリールで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキル；
１ＬおよびＲ ３Ｌは、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環を形成でき、該複素環は、３個〜８個の環原子を有し、ここで、該複素環系の１個〜２個の環原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される。 他の実施態様では、本発明は、式ＶＩＩＩを有する化合物、またはそれらの立体異性体、薬学的に受容可能な塩、エステルおよびプロドラッグを提供する：
１ 〜Ｃ ６ −アルキル、
３Ｌは、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環を形成でき、該複素環は、３個〜１０個の環原子を有し、ここで、該複素環系の１個〜４個の環原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される；
１Ｌ 、Ｒ ３Ｌは、別個に、以下からなる群から選択される：
１ 〜Ｃ ６ −アルキル、
１ 〜Ｃ ６ −アルキル、
１ 〜Ｃ ６ −アルキルおよび （５）ヘテロアリールで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキル；
１ＬおよびＲ ３Ｌは、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環を形成でき、該複素環は、３個〜８個の環原子を有し、ここで、該複素環系の１個〜２個の環原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される。 他の実施態様では、本発明は、式ＩＸを有する化合物、またはそれらの立体異性体、薬学的に受容可能な塩、エステルおよびプロドラッグを提供する：
１ 〜Ｃ ６ −アルキル、
３Ｌは、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環を形成でき、該複素環は、３個〜１０個の環原子を有し、ここで、該複素環系の１個〜４個の環原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される；
１Ｌ 、Ｒ ３Ｌは、別個に、以下からなる群から選択される：
１ 〜Ｃ ６ −アルキル、
１ 〜Ｃ ６ −アルキル、
１ 〜Ｃ ６ −アルキルおよび （５）ヘテロアリールで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキル；
１ＬおよびＲ ３Ｌは、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環を形成でき、該複素環は、３個〜８個の環原子を有し、ここで、該複素環系の１個〜２個の環原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される。 他の実施態様では、本発明は、式Ｘを有する化合物、またはそれらの立体異性体、薬学的に受容可能な塩、エステルおよびプロドラッグを提供する：
１ 〜Ｃ ６ −アルキル、
３Ｌは、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環を形成でき、該複素環は、３個〜１０個の環原子を有し、ここで、該複素環系の１個〜４個の環原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される；
１Ｌ 、Ｒ ３Ｌは、別個に、以下からなる群から選択される：
１ 〜Ｃ ６ −アルキル、
１ 〜Ｃ ６ −アルキル、
１ 〜Ｃ ６ −アルキルおよび （５）ヘテロアリールで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキル；
１ＬおよびＲ ３Ｌは、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環を形成でき、該複素環は、３個〜８個の環原子を有し、ここで、該複素環系の１個〜２個の環原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される。 他の実施態様では、本発明は、式ＸＩを有する化合物、またはそれらの立体異性体、薬学的に受容可能な塩、エステルおよびプロドラッグを提供する：
１ｂおよびＲ ２ｂは、別個に、以下からなる群から選択される：
１ 〜Ｃ ６ −アルキル、
２ 〜Ｃ ６ −アルケニル、
２ 〜Ｃ ６ −アルケニル、
１ 〜Ｃ ６ −アルキル、
１ 〜Ｃ ６ −アルキルおよび （１０）ヘテロアリールで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキル；
他の実施態様では、本発明は、式ＸＩＩＩを有する化合物、またはそれらの立体異性体、薬学的に受容可能な塩、エステルおよびプロドラッグを提供する：
４は、以下からなる群から選択される：
１ 〜Ｃ ６ −アルキル、
１ 〜Ｃ ６ −アルキル、
１ 〜Ｃ ６ −アルキルおよび （５）ヘテロアリールで置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ −アルキル；
３ ）ＯＨ−である；
１は、Ｈまたは置換または非置換Ｃ １〜６ −アルキルである；
２は、以下からなる群から選択される：
１ 〜Ｃ ６ −アルキル、
１ 〜Ｃ ６ −アルキル、
１ 〜Ｃ ６ −アルキル、
１ 〜Ｃ ６ −アルキル；
１およびＲ ２は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、置換または非置換複素環を形成でき、該複素環は、３個〜１０個の環原子を有し、ここで、該複素環系の１個〜２個の環原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される。 他の実施態様では、本発明は、式ＸＩＶを有する化合物、またはそれらの立体異性体、薬学的に受容可能な塩、エステルおよびプロドラッグを提供する：
３ 、−Ｃ ２ Ｈ ５ 、−ＣＨ ２ ＯＨ、−ＯＨ、−ＯＣＨ ３ 、−ＯＣ ２ Ｈ ５ 、−ＯＣＦ ３ 、−ＣＮ、−ＮＯ ２ 、−ＣＯ ２ Ｈ、−ＣＯ ２ ＣＨ ３ 、−ＣＯＮＨ ２ 、−ＮＨ ２ 、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ ３ 、−Ｎ（ＣＨ ３ ） ２ 、−ＮＨＳＯ ２ ＣＨ ３および−ＮＨＣＯＣＨ ３からなる群から選択される；
４は、以下からなる群から選択される：
１ 〜Ｃ ６ −アルキル、
１ 〜Ｃ ６ −アルキル、
１ 〜Ｃ ６ −アルキル、
１ 〜Ｃ ６ −アルキル。 他の実施態様では、本発明は、式ＸＶを有する化合物、またはそれらの立体異性体、薬学的に受容可能な塩、エステルおよびプロドラッグを提供する：
３ 、−Ｃ ２ Ｈ ５ 、−ＣＨ ２ ＯＨ、−ＯＨ、−ＯＣＨ ３ 、−ＯＣ ２ Ｈ ５ 、−ＯＣＦ ３ 、−ＣＮ、−ＮＯ ２ 、−ＣＯ ２ Ｈ、−ＣＯ ２ ＣＨ ３ 、−ＣＯＮＨ ２ 、−ＮＨ ２ 、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ ３ 、−Ｎ（ＣＨ ３ ） ２ 、−ＮＨＳＯ ２ ＣＨ ３および−ＮＨＣＯＣＨ ３からなる群から選択される。 他の実施態様では、本発明は、式ＸＶＩを有する化合物、またはそれらの立体異性体、薬学的に受容可能な塩、エステルおよびプロドラッグを提供する：
３ 、−Ｃ ２ Ｈ ５ 、−ＣＨ ２ ＯＨ、−ＯＨ、−ＯＣＨ ３ 、−ＯＣ ２ Ｈ ５ 、−ＯＣＦ ３ 、−ＣＮ、−ＮＯ ２ 、−ＣＯ ２ Ｈ、−ＣＯ ２ ＣＨ ３ 、−ＣＯＮＨ ２ 、−ＮＨ ２ 、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ ３ 、−Ｎ（ＣＨ ３ ） ２ 、−ＮＨＳＯ ２ ＣＨ ３および−ＮＨＣＯＣＨ ３からなる群から選択される；
４は、以下からなる群から選択される：
１ 〜Ｃ ６ −アルキル、
１ 〜Ｃ ６ −アルキル、
１ 〜Ｃ ６ −アルキル、
１ 〜Ｃ ６ −アルキル。 他の実施態様では、本発明は、式ＸＶＩＩを有する化合物、またはそれらの立体異性体、薬学的に受容可能な塩、エステルおよびプロドラッグを提供する：
３ 、−Ｃ ２ Ｈ ５ 、−ＣＨ ２ ＯＨ、−ＯＨ、−ＯＣＨ ３ 、−ＯＣ ２ Ｈ ５ 、−ＯＣＦ ３ 、−ＣＮ、−ＮＯ ２ 、−ＣＯ ２ Ｈ、−ＣＯ ２ ＣＨ ３ 、−ＣＯＮＨ ２ 、−ＮＨ ２ 、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ ３ 、−Ｎ（ＣＨ ３ ） ２ 、−ＮＨＳＯ ２ ＣＨ ３および−ＮＨＣＯＣＨ ３からなる群から選択される。 １つの局面において、本発明は、グラム陰性細菌中のデアセチラーゼ酵素を阻害し、それによって細菌の増殖に影響を及ぼす方法を提供し、その方法は、そのような阻害を必要とする患者に式Ｉの化合物を投与する工程を包含する。 別の局面において、本発明は、ＬｐｘＣを阻害し、それによって細菌感染の毒性を調節する方法を提供し、その方法は、そのような阻害を必要とする患者に式Ｉの化合物を投与する工程を包含する。 式Ｉの化合物を用いてＬｐｘＣを阻害する方法のいくつかの実施形態において、その化合物のＩＣ ５０値は、ＬｐｘＣに関して１０μＭ以下である。 他のそのような実施形態において、ＩＣ ５０値は、１μＭ以下、０．１μＭ以下、０．０５０μＭ以下、０．０３０μＭ以下、０．０２５μＭ以下、または０．０１０μＭ以下である。 本発明の１つの局面において、抗菌的有効量の式Ｉの化合物を薬学的に受容可能な担体と一緒に被験体に投与する工程を包含する、被験体を処置するための方法が、提供される。 その処置方法の好ましい実施形態において、被験体は哺乳動物であり、いくつかの実施形態では、ヒトである。 別の局面において、本発明は、阻害量の式Ｉの化合物を発酵性グラム陰性細菌または非発酵性グラム陰性細菌に投与する方法を提供する。 発酵性グラム陰性細菌または非発酵性グラム陰性細菌に阻害量の式Ｉの化合物を投与する方法の好ましい実施形態において、そのグラム陰性細菌は、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ種、Ｓｔｅｎｏｔｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ ｍａｌｔｏｐｈｉｌａ種、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｃｅｐａｃｉａ種、Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ ｘｙｌｏｓｏｘｉｄａｎｓ種、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ種、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ種、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ種およびＮｅｉｓｓｅｒｉａ種からなる群より選択される。 別の実施形態において、本発明は、阻害量の式Ｉの化合物をグラム陰性細菌（例えば、Ｓｅｒｒａｔｉａ種、Ｐｒｏｔｅｕｓ種、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ種、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ種、Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ種、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ種、Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ種、Ｍｏｒｇａｎｅｌｌａ種、Ｃｅｄｅｃｅａ種、およびＥｄｗａｒｄｓｉｅｌｌａ種ならびにＥｓｃｈｅｒｉａ ｃｏｌｉのような生物からなる群より選択されるＥｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）に投与する方法を提供する。 本発明の別の実施形態は、有効量の式Ｉの化合物をその薬学的に受容可能な担体と共に含む薬学的組成物を提供する。 本発明に従う薬学的処方物が提供され、それらは、薬学的に受容可能な担体と組み合わせた上記の任意の化合物を包含する。 本発明の別の実施形態は、式Ｉの化合物を他の治療剤と共に同時投与する方法を提供し、他の治療剤は、処置されるべき状態に対するそれらの特定の有用性について選択される。 例えば、式Ｉの化合物は、他の抗菌剤と組み合わせるのに有用である。 式Ｉの化合物は、現存の抗菌剤のクラスに対するグラム陰性細菌の感度を増大させる。 本明細書中で開示される化合物と他の抗菌剤との組み合わせは、本発明の範囲内である。 そのような抗菌剤としては、エリスロマイシン、リファンピシン、ナリジクス酸、カルベニシリン、バシトラシン、サイクロセリン、ホスホマイシン、およびバンコマイシンが挙げられるが、これらに限定されない。 本発明のさらなる局面は、感染（特に、細菌感染）の処置のためのＬｐｘＣインヒビターの使用である。 本発明の化合物で処置される細菌感染は、ある種の細菌、および細菌、ウイルス、寄生虫および真菌からなる群より選択される１以上の付加的な感染因子によって引き起こされる一次感染または同時感染であり得る。 用語「処置すること」とは、本明細書中で使用される場合、そのような用語が適用される障害もしくは状態、またはそのような障害もしくは状態の１以上の症状の進行を逆転、軽減、阻害するか、あるいはそのような用語が適用される障害もしくは状態、またはそのような障害もしくは状態の１以上の症状を予防することをいう。 用語「処置」とは、本明細書中で使用される場合、「処置すること」が直前で規定されるように、処置することの行為をいう。 本発明の化合物は、細菌のエンドトキシン産生によって（特に、グラム陰性細菌およびリポ多糖類（ＬＰＳ）またはエンドトキシンの生合成でＬｐｘＣを使用する細菌によって）引き起こされる状態を処置するために使用され得る。 本発明の化合物はまた、細菌の脂質ＡおよびＬＰＳもしくはエンドトキシンの産生によって引き起こされるかまたは悪化する状態（例えば、敗血症、敗血症性ショック、全身性炎症、局所的炎症、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）および慢性気管支炎の急性悪化（ＡＥＣＢ））で有用である。 これらの状態について、処置は、本発明の化合物、または本発明の化合物の組み合わせを、必要に応じて第２の薬剤と共に投与することを包含し、ここで、その第２の薬剤は、第２の抗菌剤または第２の非抗菌性の薬剤である。 敗血症、敗血症性ショック、全身性炎症、局所的炎症、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）および慢性気管支炎の急性悪化（ＡＥＣＢ）について、好ましい第２の非抗菌性の薬剤としては、抗エンドトキシン（エンドトキシン受容体結合抗体、エンドトキシン結合抗体、抗ＣＤ１４結合タンパク質抗体抗リポ多糖類結合タンパク質抗体およびチロシンキナーゼインヒビターが挙げられる）が挙げられる。 重篤であるかまたは慢性的な気道感染の処置において、本発明の化合物はまた、吸入を介して投与される第２の非抗菌性の薬剤と共に使用され得る。 この処置において使用される好ましい非抗菌性の薬剤としては、抗炎症性ステロイド、非ステロイド性の抗炎症剤、細気管支拡張薬、粘液溶解薬、抗喘息治療および肺流体界面活性剤が挙げられる。 特に、非抗菌性の薬剤は、アルブテロール、サルブテロール、ブデソニド、ベクロメタゾン、デキサメタゾン、ネドクロミル、ベクロメタゾン、フルチカゾン（ｆｌｕｔｉｃａｓｏｎｅ）、フルニソロリド、トリアムシノロン、イブプロフィン、ロフェコキシブ、ナプロキセン、セレコキシブ、ネドクロミル、イプラトロピウム、メタプロテレノール、ピルブテロール、サルメテロール、細気管支拡張薬、粘液溶解薬、カルファクタント（ｃａｌｆａｃｔａｎｔ）、ベラクタント（ｂｅｒａｃｔａｎｔ）、ポラクラタントアルファ（ｐｏｒａｃｔａｎｔ ａｌｆａ）、スルファキシン、およびプルモザイム（ドルナーゼアルファとも呼ばれる）からなる群より選択される。 本発明の化合物は、重篤であるかまたは慢性的な気道感染の処置のために、単独で、または第２の抗菌剤と共に使用される。 その重篤であるかまたは慢性的な気道感染は、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ ａｅｒｏｇｅｎｅｓ、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ ｃｌｏａｃａｅ、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｏｘｙｔｏｃａ、Ｐｒｏｔｅｕｓ ｍｉｒａｂｉｌｉｓ、Ｓｅｒｒａｔｉａ ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ、Ｓｔｅｎｏｔｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ ｍａｌｔｏｐｈｉｌｉａ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｃｅｐａｃｉａ、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｃａｌｃｏａｃｅｔｉｃｕｓ、Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ ｘｙｌｏｓｏｘｉｄａｎｓ、Ｆｌａｖｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｍｅｎｉｎｇｏｓｅｐｔｉｃｕｍ、Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ ｓｔｕａｒｔｉｉおよびＣｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉによって引き起こされる重篤な肺感染および院内感染、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ Ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ種、Ｍｏｒａｘｅｌｌａ ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ、Ｂｒａｎｈａｍｅｌｌａ ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ種、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ種、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ種、およびＰｒｏｔｅｕｓ種によって引き起こされるような集団肺感染、ならびにＮｅｉｓｓｅｒｉａ種、Ｓｈｉｇｅｌｌａ種、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ種、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ、ＶｉｂｒｉｏｎａｃｅａｅおよびＢｏｒｄｅｔｅｌｌａ種のような他の細菌種によって引き起こされる感染、ならびにＢｒｕｃｅｌｌａ種、Ｆｒａｎｃｉｓｅｌｌａ ｔｕｌａｒｅｎｓｉｓおよび／またはＹｅｒｓｉｎｉａ Ｐｅｓｔｉｓによって引き起こされる感染が挙げられる。 グラム陰性細菌を処置するために使用される場合、本発明の化合物は、第２の薬剤の効果に対してグラム陰性細菌を感作させるために使用され得る。 本発明の化合物が第２の抗菌剤と組み合わせて使用される場合、抗菌剤の非限定的な例は、以下の群から選択され得る： 第２の抗菌剤は、本発明の化合物と組み合わせて投与され得、ここで、その第２の抗菌剤は、本発明の化合物より前、本発明の化合物と同時、または本発明の化合物の後に投与される。 第２の薬剤を伴う本発明の化合物の同時投与が望ましく投与経路が同一である場合、本発明の化合物は、第２の薬剤と共に同一の剤形に処方され得る。 本発明の化合物および第２の薬剤を含む剤形の例は、錠剤またはカプセルである。 重篤であるかまたは慢性的な気道感染のための処置のため使用される場合、本発明の化合物は、単独で、または吸入を介して投与される第２の抗菌剤と組み合わせて使用され得る。 吸入の場合には、好ましい第２の抗菌剤は、トブラマイシン、ゲンタマイシン、アズトレオナム、シプロフロキサシン、ポリミキシン、コリスチン、コリマイシン、アジスロマイシン、およびクラリスロマイシンからなる群より選択される。 （薬学的組成物） 経口投与用の液状剤形には、薬学的に受容可能な乳濁液、微小乳濁液、溶液、懸濁液、シロップおよびエリキシル剤が挙げられる。 それらの活性化合物に加えて、これらの液状剤形は、当該技術分野で通例使用される不活性希釈剤（例えば、水または他の溶媒）、可溶化剤および乳化剤（例えば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、オイル（特に、綿実油、落花生油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタン脂肪酸エステルおよびそれらの混合物）を含有し得る。 不活性希釈剤以外に、これらの経口組成物はまた、補助剤、例えば、湿潤剤、乳化剤および懸濁剤、甘味料、香味料および香料を含有できる。 注射可能製剤（例えば、無菌注射可能水性または油性懸濁液）は、適当な分散剤または湿潤剤および懸濁剤を使用して、公知技術に従って、処方され得る。 この無菌注射可能製剤はまた、非毒性で非経口的に受容可能な希釈剤または溶媒中の無菌注射可能溶液、懸濁液または乳濁液（例えば、１，３−ブタンジオール中の溶液）であり得る。 使用され得る受容可能な媒体および溶媒には、水、リンガー液、Ｕ． Ｓ． Ｐ． および等張性塩化ナトリウム溶液がある。 それに加えて、無菌不揮発性油は、溶媒または懸濁媒体として、便利に使用される。 この目的のために、合成モノ−またはジグリセリドを含めて、任意の無刺激の不揮発性油が使用できる。 それに加えて、この注射可能製剤では、脂肪酸（例えば、オレイン酸）が使用される。 これらの注射可能処方物は、例えば、細菌保持フィルターで濾過することにより、または無菌固形組成物（これは、使用前に、滅菌水または他の無菌注射可能媒体に溶解または分散できる）の形状で滅菌剤を取り込むことにより、滅菌できる。 薬剤の効果を長くするために、しばしば、皮下注射または筋肉内注射からの薬剤の吸収を遅くすることが望まれている。 これは、水溶性に乏しい結晶性物質または非晶質物質の液状懸濁液を使用することにより、達成され得る。 次いで、薬剤の吸収速度は、その溶解速度に依存しており、これは、結晶の大きさおよび結晶形状に依存し得る。 あるいは、非経口的に投与した薬剤形状の遅延吸収は、その薬剤をオイル媒体に溶解または懸濁することにより、達成され得る。 生物分解性重合体（例えば、ポリラクチド−ポリグリコリド）中で薬剤のマイクロカプセルマトリックスを形成することにより、注射可能デポー形状が製造される。 薬剤と重合体との割合および使用する特定の重合体の性質に依存して、その薬剤放出速度が制御できる。 他の生物分解性重合体の例には、ポリ（オルトエステル）およびポリ（無水物）が挙げられる。 デポー注射可能処方はまた、体組織に適合性のリポソームまたは微小乳濁液に薬剤を取り込むことにより、調製され得る。 直腸または膣に投与する組成物は、好ましくは、坐剤であり、これは、本発明の化合物を、適切な非刺激性の賦形剤または担体（例えば、ココアバター、ポリエチレングリコールまたは坐剤ワックスであって、これらは、室温で固体であるが体温で液体であり、そのため直腸または膣内で融解して活性化合物を放出する）と混合することにより、調製できる。 経口投与用の固形剤形には、カプセル、錠剤、丸薬、粉末および顆粒が挙げられる。 このような固形剤形では、その活性化合物は、少なくとも１種の不活性で薬学的に受容可能な賦形剤または担体（例えば、クエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウム）および／またはａ）充填剤または増量剤（例えば、デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトールおよびケイ酸）、ｂ）結合剤（例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリジノン、スクロースおよびアカシア）、ｃ）加湿剤（例えば、グリセロール）、ｄ）崩壊剤（例えば、寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモまたはタピオカのデンプン、アルギン酸、特定のケイ酸塩および炭酸ナトリウム）、ｅ）溶液遅延剤（例えば、パラフィン）、ｆ）吸収促進剤（例えば、四級アンモニウム化合物）、ｇ）湿潤剤（例えば、アセチルアルコールおよびグリセロールモノステアレート）、ｈ）吸収剤（例えば、カオリンおよびベントナイト粘土）、およびｉ）潤滑剤（例えば、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固形ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、およびそれらの混合物）と混合される。 カプセル、錠剤および丸薬の場合、剤形は、また緩衝剤を含み得る。 類似の種類の固形組成物はまた、ラクトースまたは乳糖だけでなく高分子量ポリエチレングリコールなどのような賦形剤を使用して、軟質および硬質充填ゼラチンカプセル中の充填剤として、使用され得る。 錠剤、糖衣錠、カプセル、丸薬および顆粒の固形剤形は、被覆および外殻（例えば、腸溶性被覆および医薬処方技術分野で周知の他の被覆）を付けて調製できる。 それらは、必要に応じて、不透明化剤を含有し得、また必要に応じて、遅延様式で、腸管の特定部分で、活性成分のみを、またはそれを優先的に放出する組成物であり得る。 使用できる包埋組成物の例には、ポリマー物質およびワックスが挙げられる。 類似の種類の固形組成物はまた、ラクトースまたは乳糖だけでなく高分子量ポリエチレングリコールなどのような賦形剤を使用して、軟質および硬質充填ゼラチンカプセル中の充填剤として、使用され得る。 これらの活性化合物はまた、上で述べた１種またはそれ以上の賦形剤でマイクロカプセル化した形状であり得る。 錠剤、糖衣錠、カプセル、丸薬および顆粒の固形剤形は、被覆および外殻（例えば、腸溶性被覆、放出制御被覆および医薬処方技術分野で周知の他の被覆）を付けて調製できる。 このような固形剤形では、その活性化合物は、少なくとも１種の不活性希釈剤（例えば、スクロース、ラクトースまたはデンプン）と混合され得る。 このような剤形はまた、通常実行されているように、不活性希釈剤以外の追加物質（例えば、錠剤化潤滑剤および他の錠剤化助剤（例えば、ステアリン酸マグネシウムおよび微結晶セルロース））を含有し得る。 カプセル、錠剤および丸薬の場合には、その剤形はまた、緩衝剤を含有し得る。 それらは、必要に応じて、不透明化剤を含有し得、また必要に応じて、遅延様式で、腸管の特定部分で、活性成分のみを、またはそれを優先的に放出する組成物であり得る。 使用できる包埋組成物の例には、ポリマー物質およびワックスが挙げられる。 本発明の化合物を局所または経皮投与する剤形には、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ゲル、粉末、溶液、スプレー、吸入剤およびパッチが挙げられる。 その活性成分は、無菌条件下にて、薬学的に受容可能な担体および任意の必要であり得る防腐剤または緩衝液と混合される。 眼科処方物、点耳液などもまた、本発明の範囲内であると見なされる。 これらの軟膏、ペースト、クリームおよびゲルは、本発明の活性化合物に加えて、賦形剤（例えば、動物性および植物性の脂肪、オイル、ワックス、パラフィン、デンプン、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、ケイ酸、タルクおよび酸化亜鉛、またはそれらの混合物）を含有し得る。 本発明の組成物はまた、液体エアロゾルまたは吸入可能乾燥粉末として、送達用に処方され得る。 液体エアロゾル処方物は、主に、気管支感染（例えば、慢性気管支炎および肺炎）に罹った患者において、細菌が存在している終末細気管支および呼吸気管支に送達できる粒径に霧化され得る。 病原菌は、通例、気管支、細気管支および肺実質に下がる気道全体（特に、終末細気管支および呼吸気管支）にわたって、存在している。 感染が悪化しているときには、細菌はまた、肺胞にも存在し得る。 液状エアロゾルおよび吸入可能粉末処方は、好ましくは、終末細気管支から最終的には実質組織に至る気管支内樹状部分全体にわたって、送達される。 本発明のエアロゾル化処方物は、エアロゾル形成装置（例えば、ジェット振動多孔プレートまたは超音波噴霧器であって、これは、好ましくは、主に１〜５μｍの間の質量中間平均直径を有するエアロゾル粒子の形成を可能にするように、選択される）を使用して、送達され得る。 さらに、この処方物は、好ましくは、平衡化された浸透圧モル濃度のイオン強度および塩化物濃度を有し、また、本発明の化合物の有効用量を感染部位に送達できる最小のエアロゾル化可能容量を有する。 さらに、このエアロゾル化処方物は、好ましくは、気道の機能性を損なわず、望ましくない副作用を引き起こさない。 本発明のエアロゾル処方物の投与に適当なエアロゾル化装置には、例えば、ジェット振動多孔性プレート、超音波噴霧器およびエネルギーを加えた乾燥粉末吸入器であり、これらは、主に、本発明の処方物を、１〜５μｍの範囲のエアロゾル粒径に霧化できる。 「主に」とは、本願では、発生した全てのエアロゾル粒子の少なくとも７０％、好ましくは、９０％より多くが１〜５μｍの範囲内にあることを意味する。 ジェット噴霧器は、液体溶液をエアロゾル小滴に壊すために、空気圧により機能する。 振動多孔性プレート噴霧器は、急速に振動している多孔性プレートにより生じた音波真空を使用して多孔性プレートを通って溶媒小滴を押し出すことにより、機能する。 超音波噴霧器は、液体をエアロゾル小滴に剪断する圧電性結晶により、機能する。 種々の適当な装置が利用でき、これには、ＡｅｒｏＮｅｂ（商標）およびＡｅｒｏＤｏｓｅ（商標）振動多孔性プレート噴霧器（ＡｅｒｏＧｅｎ，Ｉｎｃ．，Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）、Ｓｉｄｅｓｔｒｅａｍ７（登録商標）噴霧器（Ｍｅｄｉｃ−Ａｉｄ Ｌｔｄ．，Ｗｅｓｔ Ｓｕｓｓｅｘ，Ｅｎｇｌａｎｄ）、Ｐａｒｉ ＬＣ７（登録商標）およびＰａｒｉ ＬＣ Ｓｔａｒ７（登録商標）ジェット噴霧器（Ｐａｒｉ Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ Ｅｑｕｉｐｍｅｎｔ，Ｉｎｃ．，Ｒｉｃｈｍｏｎｄ，Ｖｉｒｇｉｎｉａ）およびＡｅｒｏｓｏｎｉｃ（商標）（ＤｅＶｉｌｂｉｓｓ Ｍｅｄｉｚｉｎｉｓｃｈｅ Ｐｒｏｄｕｋｔｅ（Ｄｅｕｔｓｃｈｌａｎｄ）ＧｍｂＨ，Ｈｅｉｄｅｎ，Ｇｅｒｍａｎｙ）およびＵｌｔｒａＡｉｒｅ７（登録商標）（Ｏｍｒｏｎ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ，Ｉｎｃ．，Ｖｅｒｎｏｎ Ｈｉｌｌｓ，Ｉｌｌｉｎｏｉｓ）超音波噴霧器が挙げられる。 本発明の化合物はまた、局所粉末およびスプレーとして使用するように処方され得、これは、本発明の化合物に加えて、賦形剤（例えば、ラクトース、タルク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウムおよびポリアミド粉末、またはこれらの物質の混合物）を含有できる。 スプレーは、さらに、通例の推進剤（例えば、クロロフルオロヒドロカーボン）を含有できる。 経皮パッチは、身体への化合物の送達を制御するという別の利点がある。 このような剤形は、その化合物を適当な媒体に溶解または分散することにより、製造できる。 皮膚を横切る化合物の流動を高めるために、吸収向上剤もまた、使用できる。 その速度は、速度制御膜を設けることにより、またはその化合物をポリマーマトリックスまたはゲルに分散することのいずれかにより、制御できる。 本発明の治療方法によれば、細菌感染は、患者（例えば、ヒトまたはそれより下等な動物）において、所望の結果を得るのに必要な時間にわたって必要な量で、本発明の化合物の治療有効量を患者に投与することにより、治療または予防される。 本発明の化合物の「治療有効量」とは、その化合物が、いずれかの治療に適用できる合理的な利益／危険比で、細菌感染を治療するのに十分な量を意味する。 しかしながら、本発明の化合物および組成物の全１日使用量は、適切な医学的判断の範囲内で、担当医により決定されることが分かる。 任意の特定の患者に対する特定の治療有効用量レベルは、種々の要因に依存しており、これには、治療する疾患およびその疾患の重症度；使用する特定の化合物の活性；使用する特定の組成；患者の年齢、体重、一般的な健康状態、性別および食事；使用する特定の化合物の投与時間、投与経路および排出速度；治療の持続時間；使用する特定の化合物と併用または同時に使用する薬剤；医学分野で周知の同様な要因が挙げられる。 単一用量または分割用量でヒトまたは他の動物に投与される本発明の化合物の全１日用量は、例えば、０．０１〜５０ｍｇ／体重１ｋｇ、さらに普通には、０．１〜２５ｍｇ／体重１ｋｇの量であり得る。 単一用量組成物は、この１日用量を構成するこのような量またはその約数を含有し得る。 一般に、本発明による治療レジメンは、単一用量または複数用量で、１日あたり、約１０ｍｇ〜約２０００ｍｇの本発明の化合物をこのような治療が必要な患者に投与することを包含する。 処方方法は、当該技術分野で周知であり、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ． ，１９ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ（１９９５）で開示されている。 本発明で使用する薬学的組成物は、滅菌の非発熱性液体溶液または懸濁液、被覆カプセル、坐剤、凍結乾燥粉末、経皮パッチ、または当該技術分野で公知の他の形状であり得る。 本願で使用する「キット」とは、これらの薬学的組成物を含有する容器を包含し、また、分割ボトルまたは分割ホイルパケットのような分割容器を包含し得る。 この容器は、薬学的に受容可能な材料から作られた当該技術分野で公知の任意の通常の形状または形態（例えば、紙または厚紙の箱、ガラスまたはプラスチック製のボトルまたはビン、再封可能バッグ（例えば、これは、異なる容器内に配置するために「補充」錠剤を保持する）、または個々の用量を入れたブリスター包装（これは、治療スケジュールに従って、その包装から押し出すためにある））であり得る。 使用される容器は、関与している正確な剤形に依存し得、例えば、通常の厚紙の箱は、一般に、液状懸濁液を保持するには使用されない。 単一剤形を市販するために、単一パッケージにおいて、１つより多い容器が一緒に使用できることは可能である。 例えば、錠剤は、ボトルに収容され得、これは、箱に入れられる。 このようなキットの一例には、いわゆるブリスターパックがある。 ブリスターパックは、包装工業で周知であり、医薬品単位剤形（錠剤、カプセル剤など）を包装するのに広く使用されている。 ブリスターパックは、一般に、好ましくは透明なプラスチック材料の箔で覆った比較的に堅い材料のシートからなる。 包装プロセス中にて、そのプラスチック箔では、凹部が形成される。 これらの凹部は、包装する個々の錠剤またはカプセル剤の大きさおよび形状を有するか、または包装する複数の錠剤および／またはカプセル剤を収容する大きさおよび形状を有し得る。 次に、これらの錠剤またはカプセル剤は、それに応じて、これらの凹部に入れられ、比較的に堅い材料のシートは、凹部が形成された方向と反対側にある箔の面で、このプラスチック箔に対して封止される。 結果として、これらの錠剤またはカプセル剤は、このプラスチック箔とシートとの間の凹部にて、個々に封止されるか、または望ましいなら、まとめて封止される。 好ましくは、このシートの強度は、これらの錠剤またはカプセル剤が凹部に手で圧力を加えることによりブリスターパックから除去できるようにされ、それにより、この凹部の位置にて、このシートに開口部が形成される。 この錠剤またはカプセル剤は、次いで、該開口部を経由して、除去できる。 文書のメモリーエイドを入れることが望まれ得、この文書のメモリーエイドは、これらの錠剤またはカプセル剤の次の数（それにより、これらの数は、このレジメンのうち、そのように指定した錠剤またはカプセル剤を摂取すべき日に対応している）または同じ種類の情報を含むカードの形状で、医師、薬剤師または他の医療従事者または患者の情報および／または指示を含む形式のものである。 このようなメモリーエイドの他の例は、カードに印刷されたカレンダー（例えば、「第一週、月曜日、火曜日」など、「第二週、月曜日、火曜日」など）である。 メモリーエイドの他のバリエーションは、容易に明らかとなる。 「１日用量」は、所定日に摂取する単一の錠剤またはカプセル剤または複数の錠剤またはカプセル剤であり得る。 このキットが別個の組成物を含有するとき、そのキットの１種またはそれ以上の組成物の１日用量は、１個の錠剤またはカプセル剤からなり得るのに対して、このキットの１種またはそれ以上の他の組成物の１日用量は、数個の錠剤またはカプセル剤からなり得る。 キットの他の特定の実施態様は、これらの１日用量をその目的用途に対して一度に調剤するように設計された調合器である。 好ましくは、この調合器は、そのレジメンに従うことをさらに促進するために、メモリーエイドを備え付けている。 このようなメモリーエイドの一例には、機械カウンタがあり、これは、調剤した１日用量の数を示す。 このようなメモリーエイドの他の例には、電池式マイクロチップメモリーがあり、これは、液晶読み取り装置または聴覚リマインダー信号（これは、摂取した最後の１日用量の日付を読み取り、および／または摂取する次の用量を思い出させる）と結合されている。 本発明のキットはまた、ＬｐｘＣインヒビターに加えて、１種またはそれ以上の追加の薬学的に活性な化合物を含有し得る。 好ましくは、この追加化合物は、細菌感染に有用な他のＬｐｘＣインヒビターまたは他の化合物である。 これらの追加化合物は、このＬｐｘＣインヒビターと同じ剤形または異なる剤形で投与され得る。 同様に、これらの追加化合物は、このＬｐｘＣインヒビターと同時にまたは異なる時点で投与できる。 本発明の化合物の組成物はまた、（１）この化合物の範囲に含まれる重症のグラム陰性感染の治療を相乗的に高めるために、または（２）複数の生物が疑われる重症の感染（この場合、この化合物に加えて異なる範囲の他の薬剤が必要であり得る）の適用範囲を加えるために、類似範囲の他の公知の抗菌剤と併用され得る。 可能性のある薬剤には、アミノグリコシド、ペニシリン、セファロスポリン、フルオロキノロン、マクロライド、グリコペプチド、リポペプチドおよびオキサゾリジノンのメンバーが挙げられる。 その治療は、両方の活性剤を有する組成物を投与する工程、または本発明の化合物を投与する工程に続いてまたはその前に追加抗菌剤を投与する工程を包含し得る。 （性質決定および精製方法） 質量分析は、以下の２つのＬＣＭＳ器具のうちの１つで実行した：Ｗａｔｅｒｓ Ｓｙｓｔｅｍ（Ａｌｌｉａｎｃｅ ＨＴ ＨＰＬＣおよびＭｉｃｒｏｍａｓｓ ＺＱ質量分析計；カラム：Ｅｃｌｉｐｓｅ ＸＤＢ−Ｃ１８，２．１×５０ｍｍ；溶媒系：水中の５〜９５％（または３５〜９５％または６５〜９５％または９５〜９５％）アセトニトリルと０．０５％ＴＦＡ；流速０．８ｍＬ／分；分子量範囲５００〜１５００；コーン電圧２０Ｖ；カラム温度４０℃）またはＨｅｗｌｅｔｔ Ｐａｃｋａｒｄ Ｓｙｓｔｅｍ（Ｓｅｒｉｅｓ １１００ ＨＰＬＣ；カラム：Ｅｃｌｉｐｓｅ ＸＤＢ−Ｃ１８，２．１×５０ｍｍ；溶媒系：水中の１〜９５％アセトニトリルと０．０５％ＴＦＡ；流速０．４ｍＬ／分；分子量範囲１５０〜８５０；コーン電圧５０Ｖ；カラム温度３０℃）。 全ての質量は、プロトン化した親イオンのものとして、報告する。 ＧＣＭＳ分析は、Ｈｅｗｌｅｔ Ｐａｃｋａｒｄ機器（Ｍａｓｓ Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ Ｄｅｔｅｃｔｏｒ ５９７３を備えたＨＰ６８９０ Ｓｅｒｉｅｓガスクロマトグラフ；噴射器容量：１μＬ；初期カラム温度：５０℃；最終カラム温度：２５０℃；ランプ時間：２０分間；気体流速：１ｍＬ／分；カラム：５％フェニルメチルシロキサン、Ｍｏｄｅｌ＃ＨＰ １９０９１５−４４３、寸法：３０．０ｍ×２５ｍ×０．２５ｍ）。 核磁気共鳴（ＮＭＲ）分析は、Ｖａｒｉａｎ ３００ Ｍｈｚ ＮＭＲ（Ｐａｌｏ Ａｌｔｏ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）で実行した。 そのスペクトル参照は、ＴＭＳまたは溶媒の既知化学シフトのいずれかであった。 一部の化合物試料は、高い試料溶解度を促進するために、高温（例えば、７５℃）で作業した。 本発明の化合物の純度は、元素分析で評価した（Ｄｅｓｅｒｔ Ａｎａｌｙｔｉｃｓ，Ｔｕｓｃｏｎ，Ａｒｉｚｏｎａ）。 融点は、ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｄｅｖｉｃｅｓ Ｍｅｌ−Ｔｅｍｐ装置（Ｈｏｌｌｉｓｔｏｎ，Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ）で決定した。 分取は、Ｆｌａｓｈ ４０クロマトグラフィーシステムおよびＫＰ−Ｓｉｌ，６０Ａ（Ｂｉｏｔａｇｅ，Ｃｈａｒｌｏｔｔｅｓｖｉｌｌｅ，Ｖｉｒｇｉｎｉａ）を使用して、またはシリカゲル（２３０〜４００メッシュ）充填材料を使用するフラッシュカラムクロマトグラフィーにより、またはＣ−１８逆相カラムを使用するＨＰＬＣにより、実行した。 Ｆｌａｓｈ ４０ Ｂｉｏｔａｇｅシステムおよびフラッシュカラムクロマトグラフィーに使用される典型的な溶媒は、ジクロロメタン、メタノール、酢酸エチル、ヘキサン、アセトン、水性ヒドロキシアミンおよびトリエチルアミンであった。 逆相ＨＰＬＣに使用する典型的な溶媒は、０．１％トリフルオロ酢酸と共に濃度を変えたアセトニトリルおよび水であった。 本発明の化合物は、本明細書中で記述した方法または当該技術分野で周知の他の方法を使用して、容易に調製できる。 例えば、種々の置換基を有するヒドロキサム酸または類似の足場の合成は、以下の文献で総合的に検討されており、それらの内容は、本明細書中で参考として援用されている： 他の非ヒドロキサメート化合物またはさらに一般的な亜鉛結合基の合成は、以下の文献で検討されており、それらの内容は、本明細書中で参考として援用されている： 上記のことは、以下の実施例を参照することによって、より良く理解され得る。 これらの実施例は例示のために示され、発明の概念の範囲を限定するためではない。 以下は、実施例で使用する略語である： （Ｎ−アロイルスレオニン類似物の合成およびヒドロキサメートの形成）
２下にて、ジイソプロピルエチルアミン（６．８ｍＬ、３９．０ｍｍｏｌ）を加えた。 この溶液を、０℃で、１時間、そして室温で、２０時間攪拌した。 この溶液をＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で希釈し、そして１．０Ｍ ＨＣｌ（２×８０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ ３ （２×８０ｍＬ）、Ｈ ２ Ｏ（４×８０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ ４で乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮して、無色シロップを得、これは、放置すると固化して、白色固形物（融点７３〜７４℃）として、３．２８０ｇ（１００％）の（２Ｓ，３Ｒ）−２−（３−ブロモ−４−フルオロ−ベンゾイルアミノ）−３−ヒドロキシ−酪酸メチルエステル２が得られた。 ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３３３．９（Ｃ １２ Ｈ １３ ＢｒＦＮＯ ４ ＋Ｈは、３３４．００を要する）。 （３−ブロモ−４−フルオロ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−［（ヒドロキシアミノ）カルボニル］プロピル｝ベンズアミド（３）の調製） ２雰囲気下にて、ナトリウムメトキシド（ＭｅＯＨ中で２５重量％、３６０ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）を加えた。 直ちに沈殿物が形成され、その白濁溶液を、０℃で、１０分間攪拌した。 （２Ｓ，３Ｒ）−２−［（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）カルボニルアミノ］−３−ヒドロキシブタン酸メチル（２）（２８４ｍｇ、０．８５０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２．０ｍＬ）溶液を加え、その反応物を、０℃で、２時間攪拌し、次いで、一晩にわたって（全体で１７時間）、室温まで徐々に温めた。 水性１．０Ｍ ＨＣｌ（１０ｍＬ）を加え、その溶液を４：１のクロロホルム／イソプロピルアルコール（４×２０ｍＬ）で抽出した。 有機層を合わせ、Ｎａ ２ ＳＯ ４で乾燥し、そして濃縮して、ピンク色発泡体を得た。 その粗固形物をジエチルエーテル（２×８ｍＬ）で粉砕し、そして真空中で乾燥して、白色発泡体として、３−ブロモ４−フルオロ−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−［（ヒドロキシアミノ）カルボニル］プロピル｝ベンズアミド３を得た：融点１５２〜１５３℃。 Ｒｆ（シリカゲル上の１０：１のＣＨ ２ Ｃｌ ２ ／ＭｅＯＨ）＝０．５３。 （ヒドロキサメートの調製）
２雰囲気下にて、ナトリウムメトキシド（ＭｅＯＨ中で２５重量％、６８０ｍｇ、３．１４ｍｍｏｌ）を加えた。 直ちに沈殿物が認められ、その白濁溶液を、０℃で、１０分間攪拌した。 （２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−｛［４−（フェニルカルボニル）フェニル］カルボニルアミノ｝ブタン酸メチル（１）（５３４ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３．０ｍＬ）溶液を加え、その反応物を、０℃で、３時間攪拌し、次いで、一晩（全体で１８時間）にわたって、室温まで徐々に温めた。 水性０．５Ｍ ＨＣｌ（２０ｍＬ）を加え、その溶液を５：１のクロロホルム／イソプロピルアルコール（４×４０ｍＬ）で抽出した。 有機層を合わせ、Ｎａ ２ ＳＯで乾燥し、そして濃縮して、橙色発泡体を得た。 シリカゲルクロマトグラフィー（３０：１のＣＨ ２ Ｃｌ ２ ／ＭｅＯＨから１５：１のＣＨ ２ Ｃｌ ２ ／ＭｅＯＨへと溶離液の極性を高めた）で精製すると、２２８ｍｇ（４３％）の４−ベンゾイル−Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−［（ヒドロキシアミノ）カルボニル］プロピル｝ベンズアミドが得られた。 （実施例３：（２Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボヒドロキサム酸の合成）
３ （２×６０ｍＬ）およびＨ ２ Ｏ（５×６０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ ４で乾燥し、そして濃縮して、無色オイルとして、４９３ｍｇ（９２％）の（（２Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］カルボニル｝ピロリジン−２−イル）−Ｎ−（フェニルメトキシ）カルボキサミド（２）を得、これは、放置すると、ゆっくりと結晶化した。 Ｒｆ（２５：１のＣＨ ２ Ｃｌ ２ ／ＭｅＯＨ）＝０．３５。 （（２Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボヒドロキサム酸（２）の調製）
２ ／Ｃ（５０ｍｇ）を加えた。 その溶液を水素ガス（１Ｌバルーンから得た約０．５Ｌ）でパージし、次いで、Ｈ ２ （バルーン圧）下にて、攪拌した。 ＴＬＣ分析により、１時間後、出発物質が見えなかった。 この溶液をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、そしてセライトで濾過し、２０：１のＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨ（５０ｍＬ）で洗浄した。 この溶液を濃縮し、そして真空中で乾燥して、粘着性白色発泡体として、９０ｍｇ（８０％）の（２Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボヒドロキサム酸（２）を得た：融点６４〜６５℃。 Ｒｆ（１０：１のＣＨ ２ Ｃｌ ２ ／ＭｅＯＨ）＝０．２９。 （還元アミノ化によるＮ−ベンジルスレオニン類似物の合成） ３を加え、この懸濁液を２０時間攪拌した。 その反応をＴＬＣ（５０：１のＤＣＭ／ＭｅＯＨ、Ｒ ｆ ＝０．４）でモニターした。 その反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ ３ （５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×１２０ｍＬ）で抽出し、ＭｇＳＯ ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮して、黄色オイルを得た。 シリカゲルクロマトグラフィー（１５０：１のＤＣＭ／ＭｅＯＨ）で精製すると、淡黄色オイルとして、１．２２０ｇ（収率６７％、純度９８％）の（２Ｓ，３Ｒ）−２−［（ビフェニル−４−イルメチル）−アミノ］−３−ヒドロキシ−酪酸メチルエステル２が得られた。 ＨＰＬＣ（２６０ｎｍ、３４分間の運転）１４．２ ｍｉｎ；ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ２９９．９（Ｃ １８ Ｈ ２１ ＮＯ ３ ＋Ｈは、３００．１０を要する）。 次いで、０℃でＭｅＯＨ／ＮａＯＭｅ中のＮＨ ２ ＯＨを加え数時間にわたって室温まで温めることにより、化合物３を形成した。 ＬＣＭＳ ＭＨ＋ ３０１．１５。 （フェニル−安息香酸およびフェニル−安息香酸エステル（以下の実施例５を参照）を製造する一般方法） ２ −ＤＣＭ触媒およびＴＨＦ／Ｈ ２ Ｏ混合物を使用するスズキ手順）
２に１当量のハロゲン化アリール（１）を加え、続いて、水を加え、そして室温で、８時間攪拌した。 完結すると（通常、一晩）、それらの反応物を酢酸エチル（５〜１０ｍＬ）および水（１ｍｌ）で希釈した。 その有機層を分離し、そしてＮａＨＣＯ ３ （２×３ｍＬ）、水（１×３ｍＬ）、ブライン（１×３ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ ２ ＳＯ ４で乾燥し、濾過し、そして８ｍＬのガラスバイアル中で濃縮した。 その残留物をＤＭＳＯに溶解し、そして分取ＨＰＬＣ逆相カラムに注入して、８０％を超える収率を得た。 （Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ ２ −ＤＣＭ触媒およびＤＭＦ溶媒を使用するスズキ手順）
２触媒を一度に加えた。 そのバイアルをアルゴンでフラッシュし、蓋をしっかりてかぶせ、そして約８０℃で攪拌または振とうした。 反応が完結すると（一晩）、その反応物を濾過し、そして分取ＨＰＬＣ逆相カラムに注入した（収率８０％）。 （メチルＤＡＰ類似物の合成） ａｌｌｏ−スレオニンメチルエステルＨＣｌ塩（１）（２．０ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（５．２ｍｌ、３０．０ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ ３ （６０ｍｌ）攪拌溶液に、室温で、Ｎ ２下にて、臭化トリチル（３．２ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ ３ （４０ｍｌ）溶液を滴下した。 その反応は、ＴＬＣ（これは、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ（４０：６０）（Ｒ ｆ ＝０．３）で溶出する）で追跡できた。 １２時間攪拌した後、この反応物を褐色オイルに濃縮した。 その粗生成物をＥｔＯＡｃ（１７０ｍｌ）で希釈し、そして０．２Ｎクエン酸（２×５０ｍｌ）、水（２×５０ｍｌ）、ブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ ２ ＳＯ ４ ）、濾過し、そして減圧下にて濃縮して、３．７３ｇ（収率８５％、純度９５％）の黄色固形物を得た。 ＨＰＬＣ（２２０ｎｍ、４１分間の運転）３０．９０分間；ＨＰＬＣ（２２０ｎｍ、１７分間の運転）１４．８６分間；ＬＣＭＳ：ＬＣ（２１４ｎｍ）３．０６分間、ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３７６．２（Ｃ ２４ Ｈ ２５ ＮＯ ３ ＋Ｈは、３７６．１８を要する）。 （３−（Ｒ）−アジド−２−（Ｓ）−（トリチル−アミノ）−酪酸メチルエステル（３）の調製） ｔｒｔ−ａｌｌｏ−スレオニンメチルエステル（２）（４．１ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）およびＰＰｈ ３ （２．９ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０ｍｌ）攪拌溶液に、０℃で、Ｎ ２下にて、純粋ＤＥＡＤ（２．９ｍｌ、１７．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液を滴下した。 ３分後、この黄橙色反応溶液に、０℃で、ＤＰＰＡ（６．４ｍｌ、２９．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液を加えた。 １時間後、その反応物を室温まで温めた。 ４０時間後、この反応は、ＴＬＣ（ヘキサン／ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ（６４：２０：１６）（Ｒ ｆ ＝０．６））およびＬＣＭＳにより、完結に達した。 この黄色溶液を濃縮して、１８ｇの粗製物質を得、これを、カラムクロマトグラフィー（これは、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（８８：１２）で溶出する）で精製して、蒸発後、３．５ｇの７０％純粋生成物を得た。 この生成物をカラムクロマトグラフィー（これは、ヘキサン／ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ（７６：２０：４）で溶出する）で再度精製して（脱離によって反応中に形成されたトリチルアルコールおよびクロチル副生成物を除去し）、濃縮および真空乾燥した後、１．６５ｇ（収率３８％）の淡黄色オイルを得た。 そのトリチル保護基が、この試料にＨＰＬＣを実行している間にＴＦＡに晒したとき、加水分解することに注目せよ。 あるいは、この反応は、無水ＤＣＭ中で実行できた。 上記手順に従って、ＤＣＭ（１００ｍｌ）中の５．４４ｇ（１４．５ｍｍｏｌ）のｔｒｔ−ａｌｌｏ−スレオニンメチルエステル（２）と、ＰＰｈ ３ （３．８ｇ、１４．５ｍｍｏｌ）、純粋ＤＥＡＤ（３．４ｍｌ、２１．８ｍｍｏｌ）（ＤＣＭ（５ｍｌ）中）およびＤＰＰＡ（６．３ｍｌ、２４．０ｍｍｏｌ）（ＤＣＭ（１０ｍｌ）中）とを使用する反応を組み合わせた。 ３日後、この反応は、ＴＬＣおよびＬＣＭＳにより、さらに進行しなくなった。 同じワークアップ後、収率５１％で、２．９７ｇの生成物が得られた。 ＨＰＬＣ（２２０ｎｍ、４１分間の運転）４０．５分間；ＨＰＬＣ（２２０ｎｍ、１７分間の運転）１６．３２分間；ＬＣＭＳ：ＬＣ（２１４ｎｍ）３．７分間、ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４０１．２（Ｃ ２４ Ｈ ２５ Ｎ ３ Ｏ ２ ＋Ｈは、４０１．１５を要する）。 （２−（Ｓ）−アミノ−３−（Ｒ）−アジド−酪酸メチルエステルＨＣｌ塩（４）の調製） ＨＰＬＣ（２２０ｎｍ、４１分間の運転）７．９１分間；ＨＰＬＣ（２２０ｎｍ、１７分間の運転）３．３６ ｍｉｎ；ＬＣＭＳ：ＬＣ（２１４ｎｍ）０．４８分間、ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ １５９．３（Ｃ ５ Ｈ １０ Ｎ ４ Ｏ ２ ＋Ｈは、１５９．０８を要する）。 （３−（Ｒ）−アジド−２−（Ｓ）−［（４'−エチル−ビフェニル−４−カルボニル）−アミノ］−酪酸メチルエステル（６）の調製） ２下にて、ＥＤＣ・ＨＣｌ（２４９ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）を加えた。 ２４時間後、その反応は、ＴＬＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（６０：４０）（Ｒ ｆ ＝０．３））およびＬＣＭＳにより、完結に達した。 この反応物を減圧下にて褐色タールまで蒸発させた。 その粗生成物をＥｔＯＡｃ（１００ｍｌ）に溶解し、そして０．２Ｎ ＨＣｌ水溶液（２×５０ｍｌ）、ＮａＨＣＯ ３飽和水溶液（５０ｍｌ）、ブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ ２ ＳＯ ４ ）、濾過し、そして減圧下にて濃縮して、粗褐色固形物を得た。 この粗製物質をカラムクロマトグラフィー（これは、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（７０：３０）で溶出する）でさらに精製して、蒸発し真空乾燥した後、２４５ｍｇ（収率６７％）の純粋生成物を得た。 ＨＰＬＣ（２２０ｎｍ、４１分間の運転）３３．８７分間；ＨＰＬＣ（２２０ｎｍ、１７分間の運転）１５．６１分間；ＬＣＭＳ：ＬＣ（２１４ｎｍ）３．２５分間、ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３６７．２（Ｃ ２０ Ｈ ２２ Ｎ ４ Ｏ ３ ＋Ｈは、３６７．１７を要する）。 （３−（Ｒ）−アミノ−２−（Ｓ）−［（４'−エチル−ビフェニル−４−カルボニル）−アミノ］−酪酸メチルエステル（７）の調製） ＨＰＬＣ（２２０ｎｍ、１７分間の運転）１０．７９分間；ＬＣＭＳ：ＬＣ（２１４ｎｍ）２．２１分間、ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３４１．２（Ｃ ２０ Ｈ ２４ Ｎ ２ Ｏ ２ ＋Ｈは、３４１．１８を要する）。 （３−（Ｒ）−アミノ−２−（Ｓ）−［（４'−エチル−ビフェニル−４−カルボニル）−アミノ］−ブチル−ヒドロキサム酸（８）の調製） ＨＰＬＣ（２２０ｎｍ、４１分間の運転）１９．３１分間；ＨＰＬＣ（２２０ｎｍ、１７分間の運転）９．３９分間；ＬＣＭＳ：ＬＣ（２１４ｎｍ）１．９８分間、ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３４２．２（Ｃ １９ Ｈ ２３ Ｎ ３ Ｏ ３ ＋Ｈは、３４２．１７を要する）。 （４'−ベンズアミドビフェニルスレオニンヒドロキサム酸の合成）
２ Ｃｌ ２ （３００ｍＬ）懸濁液に、０℃で、攪拌しつつ、ジイソプロピルエチルアミン（２８．３ｍＬ、１６２ｍｍｏｌ）を加えた。 １時間後、冷却浴を除去し、その反応混合物を、室温で、２０時間攪拌し、次いで、ＣＨ ２ Ｃｌ ２ （３００ｍＬ）で希釈した。 その有機層を１．０Ｍ ＨＣｌ（２×２００ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ ３ （２×２００ｍＬ）およびブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ ４で乾燥し、そして濃縮して、１４．５ｇの白色固形物を得た。 その粗固形物をトリフルオロ酢酸（９０ｍＬ）のＣＨ ２ Ｃｌ ２ （９０ｍＬ）溶液で処理し、そして２．５時間攪拌した。 この反応混合物を回転蒸発で濃縮し、次いで、ＣＨ ２ Ｃｌ ２ （６００ｍＬ）で希釈した。 その有機層を飽和ＮａＨＣＯ ３ （２×２００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ ４で乾燥し、そして濃縮して、暗橙色オイルを得た。 シリカゲルクロマトグラフィー（５０：１のＣＨ ２ Ｃｌ ２ ／ＭｅＯＨ）で精製すると、淡黄色オイルとして、（２Ｓ，３Ｒ）−２−アミノ−３−（フェニルメトキシ）−Ｎ−（フェニルメトキシ）ブタンアミド（Ａ）（８．９ｇ）が得られた。 Ｒ ｆ （シリカゲル上の５０：１のＣＨ ２ Ｃｌ ２ ／ＭｅＯＨ）＝０．２。 （（１Ｓ，２Ｒ）−４'−（２−ベンジルオキシ−１−ベンジルオキシカルバモイル−プロピルカルバモイル）−ビフェニル４−カルボン酸（３）の調製） ４で乾燥し、そして濃縮して、粗黄色固形物を得た。 シリカゲルクロマトグラフィー（６０：１のＣＨ ２ Ｃｌ ２ ／ＭｅＯＨ）で精製すると、黄色固形物として、２１０ｍｇの（１Ｓ，２Ｒ）−４'−（２−ベンジルオキシ−１−ベンジルオキシカルバモイル−プロピルカルバモイル）−ビフェニル４−カルボン酸３（収率１３％）が得られた。 Ｒ ｆ ＝０．８０（１０：１のＣＨ ２ Ｃｌ ２ ／ＭｅＯＨ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）
３２ Ｈ ３０ Ｎ ２ Ｏ ６ ＋Ｈは、５３９．２２を要する）。 （ビフェニル−４，４'−ジカルボン酸４'−［（３−（Ｂｏｃ）−アミノ−プロピル）−アミド］−４−［（２Ｒ）−ベンジルオキシ−（１Ｓ）−ベンジルオキシカルバモイル−プロピル）−アミド］（５）の調製） ３ （２×６０ｍＬ）、Ｈ ２ Ｏ（３×６０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ ４で乾燥し、そして濃縮して、粗白色固形物を得た。 シリカゲルクロマトグラフィー（２５：１のＣＨ ２ Ｃｌ ２ ／ＭｅＯＨ）で精製すると、白色固形物として、１９４ｍｇ（収率７５％）のビフェニル−４，４'−ジカルボン酸４'−［（３−（Ｂｏｃ）−アミノ−プロピル）−アミド］−４−［（２Ｒ）−ベンジルオキシ−（１Ｓ）−ベンジルオキシカルバモイル−プロピル）−アミド］５が得られた。 Ｒ ｆ ＝０．１５（５０：１のＣＨ ２ Ｃｌ ２ ／ＭｅＯＨ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ６９５．２（Ｃ ４０ Ｈ ４６ Ｎ ４ Ｏ ７ ＋Ｈは、６９５．３５を要する）。 （ビフェニル−４，４'−ジカルボン酸４'−［（３−Ｂｏｃ−アミノ−プロピル］−アミド］４−［（（２Ｒ）−ヒドロキシ−（１Ｓ）−ヒドロキシカルバモイル−プロピル）−アミド］（６）の調製） ２ （２０％／Ｃ、２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を充填し、そして水素雰囲気（バルーン圧）にて、１６時間攪拌した。 その粗混合物をセライトのプラグ（これは、２：１のＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１５ｍＬ）で溶出する）で濾過し、そして濃縮して、橙色シロップを得た。 シリカゲルクロマトグラフィー（５：１：１のＴＨＦ／ＭｅＯＨ／ＣＨ ２ Ｃｌ ２ ）で精製すると、白色発泡体（融点７５〜７７℃）として、１１０ｍｇ（収率７８％）のビフェニル−４，４'−ジカルボン酸４'−［（３−Ｂｏｃ−アミノ−プロピル）−アミド］４−［（（２Ｒ）−ヒドロキシ−（１Ｓ）−ヒドロキシカルバモイル−プロピル）−アミド］が得られた。 Ｒ ｆ ＝０．２０（１０：１のＣＨ ２ Ｃｌ ２ ／ＭｅＯＨ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５１５．４（Ｃ ２６ Ｈ ３４ Ｎ ４ Ｏ ７ ＋Ｈは、５１５．２６を要する）。 （ビフェニル−４，４'−ジカルボン酸４'−［（３−アミノ−プロピル）−アミド］４−［（（２Ｒ）−ヒドロキシ−（１Ｓ）−ヒドロキシカルバモイル−プロピル）−アミド］（７）の調製） ２ Ｃｌ ２ （６．０ｍＬ）で処理し、そして２．５時間攪拌した。 その反応混合物を回転蒸発で濃縮して、褐色シロップを得た。 ＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ １８カラム、ＣＨ ３ ＣＮの勾配５〜７０％、０．１％ＴＦＡ、ＵＶ分析３００ｎｍ、３６分間）で精製し、集めた画分を凍結乾燥すると、白色固形物として、１４ｍｇ（収率２１％）のビフェニル４，４'−ジカルボン酸４'−［（３−アミノ−プロピル）−アミド］４−［（（２Ｒ）−ヒドロキシ−（１Ｓ）−ヒドロキシカルバモイル−プロピル）−アミド］が得られた。 ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４１５．３（Ｃ ２１ Ｈ ２６ Ｎ ４ Ｏ ５ ＋Ｈは、４１５．２０を要する）；ＲＰ−ＨＰＬＣ（３００ｎｍ、３６分間の運転）１８．２分間。 （実施例８：Ｎ−（２−（Ｎ−ヒドロキシカルバモイル）（２Ｓ）−２−｛［４−（４−エチルフェニル）フェニル］カルボニルアミノ｝エチル）アセトアミド（４）の合成） ４ （５０ｍｌ）、水（５０ｍｌ）、飽和ブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ ２ ＳＯ ４で乾燥し、濾過し、そして減圧下にて濃縮して、白色固形物として、１．１ｇの粗生成物を得た。 この粗生成物を分取ＨＰＬＣで精製して、０．９９ｇ（収率９０％）のアシル−ＤＡＰ（２）を得た。 （（２−アセチルアミノ−１−ヒドロキシカルバモイル−エチル）−カルバミン酸９Ｈ−フルオレン−９−イルメチルエステルトリチル樹脂（３）の調製） ２ Ｎ−Ｏ−Ｔｒｔ樹脂（１２０ｍｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）に、この活性化酸を加えた。 ［この樹脂からのＦｍｏｃ基の脱保護は、２時間にわたって、ＤＭＦ（４ｍｌ）中の２０％ピペリジンを使用して、２回達成した。 この樹脂を、排出し、ＤＭＦ（２×５ｍｌ）およびＤＣＭ（２×５ｍｌ）で洗浄した］。 ２０時間振盪した後、その反応物を排出し、ＤＭＦ（２×５ｍｌ）およびＤＣＭ（２×５ｍｌ）で洗浄した。 この樹脂を乾燥させ、次の反応でそのまま使用した。 （Ｎ−（２−（Ｎ−ヒドロキシカルバモイル）（２Ｓ）−２−｛［４−（４−エチルフェニル）フェニル］カルボニルアミノ｝エチル）アセトアミド（４）の調製） ３ ＣＮ／水（１：１）（１０ｍｌ）で希釈し、そして凍結乾燥した。 その粗生成物を分取ＨＰＬＣで精製した。 この粗生成物をＤＭＳＯ（１ｍｌ）に溶解し、テフロン（登録商標）注射器フィルターに通し、その透明濾液を分取ＨＰＬＣに注入した。 この精製は、２０×５０ｍｍのＵｌｔｒｏ １２０ Ｃ１８カラム（これは、２２ｍｌ／分の２％勾配（ＡｃＣＮ／水、０．１％ＴＦＡ）で１６分間運転する）を使用した。 精製した画分を乾燥状態まで凍結乾燥した。 その固形残留物をＣＨ ３ ＣＮ／水（１：１）（５ｍｌ）から再度凍結乾燥して、８．６ｍｇの純粋生成物（４）（収率約２１％）を得た。 （実施例９：４'−エチル−ビフェニル−４−カルボン酸（１−ヒドロキシカルバモイル−２−メタンスルホニルアミノ−エチル）−アミド（３）の合成） ３ （４３８ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を含有するバイアルに、室温で、アルゴン下にて、Ｐｄ（ＰＰｈ ３ ） ４ （４３８ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を加えた。 その混合物にアルゴンを散布し、１６時間振とうした。 明るい黄色の混合物を排出し、ＤＭＦ（８×１０ｍｌ）およびＤＣＭ（８×１０ｍｌ）で洗浄した。 この樹脂を真空乾燥して、脱保護ＤＡＰ樹脂２を得た。 （４'−エチル−ビフェニル−４−カルボン酸（１−ヒドロキシカルバモイル−２−メタンスルホニルアミノ−エチル）−アミド（３）の調製） ３ ＣＮ／水（１：１）（５ｍｌ）から再度凍結乾燥して、白色固形物（３）（収率約９％）として、４ｍｇの純粋な生成物を得た。 （実施例１０：４'−エチル−ビフェニル−４−カルボン酸［２−（３，３−ジメチル−ウレイド）−１−ヒドロキシカルバモイル−エチル］−アミド（３）（これは、上記実施例９の化合物２から継続した）の合成） ３ ＣＮ／水（１：１）（５ｍｌ）から再度凍結乾燥して、白色固形物（３）（収率約１３％）として、５ｍｇの純粋な生成物を得た。 （実施例１１：４'−エチル−ビフェニル−４−カルボン酸［２−（２−アミノ−エチルアミノ）−１−ヒドロキシカルバモイル−エチル］−アミド（２）の合成） ３ ＣＮ（３．１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）に続いて酢酸（６μＬ、１．０ｍｍｏｌ）を連続的に加えた。 その反応をＬＣＭＳで追跡した。 １２時間攪拌した後、この濁った反応物は、５０％しか完結していなかった。 この反応物を、減圧下にて、濃厚スラリーまで濃縮し、これを、ＤＭＳＯに溶解した。 その生成物を分取ＨＰＬＣ（これは、２０×５０ｍｍのＵｌｔｒｏ １２０ Ｃ １８カラム（これは、２２ｍＬ／分の３％勾配（ＡｃＣＮ／水、０．１％ＴＦＡ）で１６分間運転する）で精製した。精製した画分を乾燥状態まで凍結乾燥した。乾燥した粉末をＣＨ ３ ＣＮ／水（１：１）（１ｍｌ）および１Ｍ ＨＣ１（７００μＬ）に溶解した。５０℃で７５分間加熱した後、その反応混合物を乾燥状態まで再度凍結乾燥して、２×ＨＣｌ塩の白色粉末（収率約１７％）として、７．１ｍｇの生成物（２）を得た。 （実施例１２：Ｎ−（１−（Ｎ−ヒドロキシカルバモイル）（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル）［４−（２−フェニルエチニル）フェニル］カルボキサミドの合成） ２ （ＰＰｈ ３ ） ２ （０．６５ｇ、０．９２ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（０．３５ｇ、１．８３ｍｍｏｌ）を、丸底フラスコ中にて、アルゴン下で、ＴＨＦ（１１０ｍｌ）と混合した。 使用直前、無水ＴＨＦに、少なくとも５分間にわたって、酸素を含まない乾燥アルゴンを散布した。 この反応物を１０℃まで冷却し、そしてＴＥＡ（１６ｍｌ）を加えた。 冷却浴を除去し、この反応物を、室温で、アルゴン下にて、攪拌した。 ２．５時間後、この反応物をＥｔＯＡｃ（４００ｍＬ）で希釈し、そしてセライトのパッドで固形物を濾過により除いた。 その有機濾液を、１Ｍ ＨＣｌ（６０ｍｌ）、ＮａＨＣＯ ３飽和水溶液（６０ｍｌ）、水（６０ｍｌ）、ブライン（６０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ ２ ＳＯ ４で乾燥し、濾過し、そして減圧下にて濃縮した。 その粗固形メチルエステルを、ＭｅＯＨ（４００ｍｌ）、６Ｍ ＮａＯＨ（３０ｍｌ）および水（５０ｍｌ）に溶解した。 その反応物を、透明な溶液が形成されるまで（約１時間）、７０℃で攪拌した。 この反応は、ＬＣＭＳで追跡できた。 この反応物を冷却し、そして水（５００ｍｌ）およびヘキサン（１００ｍｌ）で希釈した。 そのｐＨをｐＨ６〜７で調節した。 形成された白色固形物を集め、そして水（３×６０ｍｌ）およびヘキサン（３×６０ｍｌ）で洗浄した。 固形物３を真空乾燥して、１７．３ｇ（９９％の純度でほぼ定量的な収量）を得た。 （３−ヒドロキシ−２−（４−フェニルエチニル−ベンゾイルアミノ）−酪酸メチルエステル（４）の調製） ３飽和水溶液（６０ｍｌ）、５０％希釈ブライン（６０ｍｌ）、飽和ブライン（６０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ ２ ＳＯ ４で乾燥し、濾過し、そして減圧下にて濃縮した。 真空乾燥すると、２．３４ｇの白色固形物が得られた（９９％の純度でほぼ定量的な収量）。 （Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシカルバモイル−プロピル）−４−フェニルエチニル−ベンズアミド（５）の調製） ３飽和水溶液（２×６０ｍｌ）、５０％希釈ブライン（６０ｍｌ）、飽和ブライン（６０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ ２ ＳＯ ４で乾燥し、濾過し、そして減圧下にて濃縮した。 その残留物を最小のＤＭＡに溶解した。 その生成物を分取ＨＰＬＣ（これは、逆相Ｕｌｔｒｏ １２０ Ｃ １８カラム（２％勾配（ＡｃＣＮ／水、０．１％ＴＦＡ）で運転する）を使用する）で精製した。 精製した画分を乾燥状態まで凍結乾燥した。 ＴＦＡ塩としての生成物をＡｃＣＮ／水（５０：５０）（８０ｍｌ）、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（１３当量）に溶解し、そして再度凍結乾燥して、収率５５％および純度＞９７％で、１．３ｇの白色粉末を得た。 （実施例１３：３−（Ｒ）−アミノ−２−（Ｓ）−（３−フェニルエチニル−ベンゾイルアミノ）−ブチル−ヒドロキサム酸（１０）の合成） ＨＰＬＣ（２２０ｎｍ、４１分間の運転）３２．６４分間；ＨＰＬＣ（２２０ｎｍ、１７分間の運転）１５．０８分間；ＬＣＭＳ：ＬＣ（２１４ｎｍ）３．１６分間、ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３６３．１（Ｃ ２０ Ｈ １８ Ｎ ４ Ｏ ３ ＋Ｈは、３６３．１４を要する）。 （３−（Ｒ）−アミノ−２−（Ｓ）−（３−フェニルエチニル−ベンゾイルアミノ）−ブチル−ヒドロキサム酸（１０）の調製） ３ ）を除去し、次いで、１５分間にわたって超音波を使って、無水ＥｔＯＨ（１２０ｍｌ）に溶解した。 細かい白色粉末を吸引濾過し、その透明黄色含エタノール部分を小容量まで濃縮した。 その粗生成物をＤＭＳＯ（８ｍｌ）に溶解し、そして分取ＨＰＬＣ（Ｕｌｔｒｏ １２０ Ｃ１８ ７５×３００ｍｍカラム）（これは、５〜７０％の勾配（ＡｃＣＮ／水、０．１％ＴＦＡ）で５５分間運転する）で精製した。 精製した画分を共にプールし、そして乾燥状態まで凍結乾燥した。 ＴＦＡ塩としての生成物をＡｃＣＮ／水（５０：５０）（１００ｍｌ）、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（１当量）に溶解し、そして再度凍結乾燥して、ＨＣｌ塩として、３２５ｍｇの淡黄色粉末（収率４３％）を得た。 ＨＰＬＣ（２２０ｎｍ、４１分間の運転）１８．３１分間；ＨＰＬＣ（２２０ｎｍ、１７分間の運転）９．１１分間；ＬＣＭＳ：ＬＣ（２１４ｎｍ）１．９１分間、ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３３８．１（Ｃ １９ Ｈ １９ Ｎ ３ Ｏ ３ ＋Ｈは、３３８．１４を要する）。 （４'−（Ｎ−アシルアミノ）−Ｔｏｌａｎ Ｄａｐ類似物の合成） ｆ ＝０．６））でモニターした。 ２４時間後、その溶液をＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）で希釈し、１．０Ｍ ＨＣｌ（３×１００ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ ３ （３×１００ｍＬ）、ブライン（３×１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ ４で乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮して、２．９００ｇ（収率７７％）の白色固形物を得た。 （（２Ｓ）−３−Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ−（４−エチニル−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸メチルエステル（４）の調製） ３ （２×１００ｍＬ）、Ｈ ２ Ｏ（４×１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ ４で乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮して、２．１４０ｇ（収率９９％）の黄褐色固形物（融点＝１１０〜１１１℃）を得た。 ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３４６．９（Ｃ １８ Ｈ ２２ Ｎ ２ Ｏ ５ ＋Ｈは、３４７．１０を要する）。 ３ Ｎ（３５０μＬ、２．５ｍｍｏｌ）を加えた。 この溶液をＮ ２流で数回パージし、そしてＰｄＣｌ ２ （ＰＰｈ ３ ） ２ （２０ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（１０．６ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）を加えた。 その反応混合物を、室温で、２２時間攪拌し、次いで、回転蒸発により、濃縮した。 その粗黒色残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（３０：１のＣＨ ２ Ｃｌ ２ ／ＭｅＯＨ）に２回かけて、黄色発泡体として、２８５ｍｇ（８３％）の（２Ｓ）−３−［（第三級ブトキシ）カルボニルアミノ］−２−（｛４−［２−（４−｛２−［（第三級ブトキシ）カルボニルアミノ］アセチルアミノ｝フェニル）エチニル］フェニル｝カルボニルアミノ）プロパン酸メチル（５）を得た。 ３ ／ｉＰｒＯＨ（５０ｍＬ）で希釈し、そして０．１Ｍ ＨＣｌ（３０ｍＬ）で洗浄した。 層分離し、その水層を４：１のＣＨＣｌ ３ ／ｉＰｒＯＨ（３０ｍＬ）でもう１回抽出した。 有機層を合わせ、Ｎａ ２ ＳＯ ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。 その粗残留物を１０：１のＣＨ ２ Ｃｌ ２ ／ＭｅＯＨ（４ｍＬ）に懸濁し、濾過し、そして５０：１のＣＨ ２ Ｃｌ ２ ／ＭｅＯＨ（２ｍＬ）およびＥｔ ２ Ｏ（１０ｍＬ）で洗浄して、白色粉末として、１８０ｍｇ（６４％）のＮ−（４−｛２−［４−（Ｎ−｛１−（Ｎ−ヒドロキシカルバモイル）（１Ｓ）−２−［（第三級ブトキシ）カルボニルアミノ］エチル｝カルバモイル）フェニル］エチニル｝フェニル）−２−［（第三級ブトキシ）カルボニルアミノ］アセトアミド（６）を得た。 オーブン乾燥したフラスコ（これは、Ｎ−（４−｛２−［４−（Ｎ−｛１−（Ｎ−ヒドロキシカルバモイル）（１Ｓ）−２−［（第三級ブトキシ）カルボニルアミノ］エチル｝カルバモイル）フェニル］エチニル｝フェニル）−２−［（第三級ブトキシ）カルボニルアミノ］アセトアミド（６）（１３０ｍｇ、０．２１８ｍｍｏｌ）を含有する）に、１：１のＴＦＡ／ＣＨ ２ Ｃｌ ２ （２．５ｍＬ）を加えた。 得られたピンク色溶液を２時間攪拌し、そして濃縮して、ピンク色粘性物質を得た。 その粗残留物をＣＨ ２ Ｃｌ ２ （４ｍＬ）でリンスし、回転蒸発で濃縮し、そしてＴＨＦ（２ｍＬ）およびＭｅＯＨ（０．４ｍＬ）に溶解した。 ４Ｍ ＨＣｌのジオキサン（２００μＬ）溶液を加え、得られた沈殿物を濾過し、そしてＥｔ ２ Ｏ（１０ｍＬ）で洗浄して、淡黄褐色粉末として、９０ｍｇの４−（｛４−［（アミノアセチル）アミノ］フェニル｝エチニル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（アミノメチル）−２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］ベンズアミドを得た。 （ヨードアニリンと臭化ブロモアセチルとの反応） ３ Ｎ（２８０μＬ、２．００ｍｍｏｌ）のベンゼン（５ｍＬ）溶液に、５分間にわたって、臭化ブロモアセチル（１７５μＬ、２．００ｍｍｏｌ）を滴下した。 その反応物を１時間撹拌し、モルホリン（１．０ｍＬ、１１．５ｍｍｏｌ）で処理し、そして一晩攪拌した。 この反応混合物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、０．１Ｍ ＫＯＨ水溶液（５０ｍＬ）、Ｈ ２ Ｏ（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ ４で乾燥し、そして濃縮して、黄色オイルを得た。 シリカゲルクロマトグラフィー（１００：１のＣＨ ２ Ｃｌ ２ ／ＭｅＯＨ）で精製すると、ワックス状黄褐色固形物として、６３０ｍｇ（９１％）のＮ−（４−ヨードフェニル）−２−モルホリン−４−イルアセトアミドが得られた。 この生成物を、実施例１４と類似の様式で、類似物に変換した。 （実施例Ａ：４−［４−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−ブタ−１，３−ジイニル］−安息香酸メチルエステルの調製） ２ ＳＯ ４で乾燥し、濾過し、そして減圧下にて濃縮して、粗生成物を得た。 その残留物をシリカの濾過プラグ（これは、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：１）で溶出する）で濾過した。 生成物を有する画分を蒸発させて、収率９３％で、９．３ｇの生成物（３−第三級ブトキシカルボニルアミノ−２−（４−ヨード−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸メチルエステル）を得た。 この生成物を、前記実施例と類似の様式で、類似物に変換した。 （実施例１５：Ｎ−（１−（Ｎ−ヒドロキシカルバモイル）（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル）（４−｛２−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］エチニル｝フェニル）カルボキサミド（５）） ３ Ｎ（９００μＬ、６．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液をＮ ２流で２分間パージし、次いで、ＰｄＣｌ ２ （ＰＰｈ ３ ） ２ （７０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（３４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）で処理した。 その反応混合物を４０時間攪拌し、回転蒸発で濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィー（４０：１のＤＣＭ／ＭｅＯＨ）で精製して、淡黄色粉末（融点１４３〜１４４℃）として、０．８３３ｇ（収率８０％）の（２Ｓ，３Ｒ）−２−［４−（４−ホルミル−フェニルエチニル）−ベンゾイルアミノ］−３−ヒドロキシ−酪酸メチルエステル３を得た。 Ｒ ｆ ＝０．３（２５：１のＤＣＭ／ＭｅＯＨ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３６６．１（Ｃ ２１ Ｈ １９ ＮＯ ５ ＋Ｈは、３６６．１３を要する）；ＨＰＬＣ（３００ｎｍ、４７分間）１５．３分間。 （（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−［４−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニルエチニル）−ベンゾイルアミノ］−酪酸メチルエステル（４）の調製） ２雰囲気下にて、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム（０．６７０ｇ、３．１６ｍｍｏｌ）を加え、その反応をＴＬＣ（２５：１のＤＣＭ／ＭｅＯＨ、Ｒ ｆ ＝０．２）でモニターした。 ４時間攪拌した後、この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ ３ （１５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出し、ＭｇＳＯ ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮して、黄色シロップを得た。 シリカゲルクロマトグラフィー（３５：１のＤＣＭ／ＭｅＯＨ）で精製すると、粘稠な白色発泡体として、０．８４４ｇ（収率８６％）の４が得られた。 （（２Ｓ，３Ｒ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシカルバモイル−プロピル）−４−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニルエチニル）−ベンズアミド（５）の調製） ２雰囲気下にて、ナトリウムメトキシド（ＭｅＯＨ中で２５重量％、１．８６０ｇ、８．６０ｍｍｏｌ）を加えた。 ２０分間攪拌した後、メチルエステル４（８２９ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ）の１：１ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（６ｍＬ）溶液を加え、その反応混合物を、０℃で、１時間、そして室温で、４時間攪拌した。 この反応物を１．０Ｍ ＨＣｌ（６ｍＬ）でクエンチし、回転蒸発で濃縮して、有機溶媒を除去し、そしてＤＭＳＯ（４ｍＬ）で希釈した。 分析用ＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ １８カラム、ＣＨ ３ ＣＮ勾配５〜３５％、０．１％ＴＦＡ、ＵＶ分析３００ｎｍ、１６分間）により、その粗生成物混合物について、８５％の純度が明らかとなった。 集めた画分を分取ＲＰ−ＨＰＬＣで精製し凍結乾燥すると、綿毛状白色固形物として、７０１ｍｇ（８１％）の５が得られた。 ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４３８．１（Ｃ ２４ Ｈ ２７ Ｎ ３ Ｏ ５ ＋Ｈは、４３８．２０を要する）；ＲＰ−ＨＰＬＣ（３００ｎｍ、１６分間の運転）８．７分間。 （ヒドロキサム酸トラニルを合成する樹脂手順） ２．４−ヨード安息香酸のアミノ酸樹脂へのカップリング ４−ヨード安息香酸（４当量）、ＨＢＴＵ（４当量）、ＤＭＦ（６０ｍＬ）の混合物を数分間振盪した。 引き続いて、ヒューニッヒ塩基（８当量）を加え、その混合物をさらに２〜３分間振盪した。 次いで、調製したＴｈｒまたはＤＡＰ樹脂（Ｆｍｏｃ除去、７．５ｇ、５．７７５ｍｍｏｌ）に、この予め活性化した混合物を加えた。 その反応物を１２〜１６時間振盪し、続いて、標準的な洗浄（ＤＣＭで１回、ＤＭＦで４回およびＤＣＭで４回）にかけた。 ３． 樹脂でのアルキンカップリング ４−ヨード安息香酸樹脂（４ｇ、３．０８ｍｍｏｌ）に、４−アミノフェニルアセチレン（３当量）、Ｐｄ（ＰＰｈ ３ ） ２ Ｃｌ ２ （０．０４当量）、ＣｕＩ（０．０８当量）およびＴＨＦ（アルゴンでパージ）を加えた。 １分間混合した後、ＴＥＡ（４．５当量）を加え、その反応物を、室温で、アルゴン下にて、１２時間振盪した。 ４． 樹脂での塩化ブロモアセチルとのアニリンカップリング アニリン樹脂（４ｇ、３．０８ｍｍｏｌ）にＤＣＭ（３０ｍＬ）ルチジン（１０当量）を加え、そして１分間振盪した。 ＤＣＭ（５ｍＬ）中の塩化ブロモアセチル（８当量）をゆっくりと加えた。 この添加後、そのスラリーを１．５〜１．７５時間振盪した。 引き続いて排出し、次いで、ＤＣＭで２回、ＤＭＦで４回、そしてＤＣＭで４回の洗浄を実行した。 ５． 樹脂でのアミンとの置換 このブロモアセチル樹脂（１２５ｍｇ）にＮＭＰ（１．５ｍＬ）を加え、続いて、アミン（０．２ｇまたはｍＬ、すなわち、過剰）を加え、そのスラリーを、室温で、１２〜１６時間振盪した。 その塩を中和するために、ＴＥＡを加えた。 このイミダゾールを、３８℃で、２４時間加熱した（アニリンの場合、３８℃て、４８時間加熱した）。 その反応混合物を排出し、そしてＤＭＦで４回およびＤＣＭで４回洗浄した。 ６． 樹脂からの開裂およびＴｈｒ ｔＢｕおよびＤＡＰ Ｂｏｃの脱保護 この樹脂（１２５ｍｇ）を、室温で、４５時間にわたって、ＴＦＡ／水（８０：２０ ｖ／ｖ）（１．５ｍＬ）に浸漬した。 開裂すると、その溶液を集め、その樹脂をさらに多くのＴＦＡ／水混合物（０．７５ｍＬ）で洗浄した。 このＴＦＡ／生成物溶液に、アセトニトリル／水溶液（１：１ｖ／ｖ、１０ｍＬ）および純水（２．５ｍｌ）を加えた。 その混合物を、液体窒素中にて、約１５分間凍結し、そして凍結乾燥した。 その無水残留物を、このアセトニトリル／水溶液（１：１ ｖ／ｖ、１０ｍｌ）に再度溶解し、続いて、１Ｍ ＨＣｌ水溶液（塩基性窒素１個あたり１．２当量）に溶解し、凍結し、そして凍結乾燥して、粉末を得た。 （３'−ニトロ−トランスレオニンヒドロキサム酸の合成） （（１Ｓ，２Ｒ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシカルバモイル−プロピル）−４−（３−ニトロ−フェニルエチニル）−ベンズアミド（５）の調製） ３ Ｎ（１５０μＬ、１．１０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．５ｍＬ）溶液をＮ ２泡の流れで２分間パージし、この樹脂に加えた。 ５分間混合した後、ＰｄＣｌ ２ （ＰＰｈ ３ ） ２ （１０．０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（７．０ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を２６時間振盪した。 この樹脂を排出し、ＤＭＦ（３×２ｍＬ）、ＤＣＭ（３×２ｍＬ）で洗浄し、そして１０％ＴＦＡ／ＤＣＭ（１．５ｍＬ）で２０分間開裂した。 その溶液を集め、この樹脂を追加１０％ＴＦＡ／ＤＣＭ（１．０ｍＬ）でリンスした。 開裂画分を合わせ、ニートＴＦＡ（２．０ｍＬ）で処理し、室温で１時間攪拌し、そして回転蒸発で濃縮して、粗褐色残留物を得た。 集めた画分をＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ １８カラム、ＣＨ ３ ＣＮ勾配５〜６５％、０．１％ＴＦＡ、ＵＶ分析３００ｎｍ、２８分間）および凍結乾燥にかけると、白色発泡体として、６．０ｍｇ（収率２２％）の（１Ｓ，２Ｒ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシカルバモイル−プロピル）−４−（３−ニトロ−フェニルエチニル）−ベンズアミドが得られた。 ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３８４．２（Ｃ １９ Ｈ １７ Ｎ ３ Ｏ ６ ＋Ｈは、３８４．１５を要する）；ＲＰ−ＨＰＬＣ（３００ｎｍ、２８分間の運転）１５．２分間。 （４'−トリフルオロメトキシ−Ｔｏｌａｎ Ｄａｐヒドロキサム酸の合成） （（１Ｓ）−Ｎ−（２−アミノ−１−ヒドロキシカルバモイル−エチル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−フェニルエチニル）−ベンズアミド（５）の調製） ３ Ｎ（１５０μＬ、１．１０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０ｍＬ）溶液をＮ ２泡の流れで２分間パージし、この樹脂に加えた。 ５分間混合した後、ＰｄＣｌ ２ （ＰＰｈ ３ ） ２ （１８．０ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（８．０ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を２４時間振盪した。 この樹脂を排出し、ＤＭＦ（３×２ｍＬ）、ＤＣＭ（３×２ｍＬ）で洗浄し、そして１０％ＴＦＡ／ＤＣＭ（２．０ｍＬ）で２０分間開裂した。 その溶液を集め、この樹脂を追加１０％ＴＦＡ／ＤＣＭ（１．０ｍＬ）でリンスした。 開裂画分を合わせ、ニートＴＦＡ（３．０ｍＬ）で処理し、室温で１時間攪拌し、そして回転蒸発で濃縮して、粗褐色残留物を得た。 集めた画分をＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ １８カラム、ＣＨ ３ ＣＮ勾配５〜５５％、０．１％ＴＦＡ、ＵＶ分析３００ｎｍ、２８分間）および凍結乾燥にかけると、白色固形物として、９．０ｍｇ（収率２５％）の（１Ｓ）−Ｎ−（２−アミノ−１−ヒドロキシカルバモイル−エチル）−４−（４−トリフルオロメトキシ−フェニルエチニル）−ベンズアミドが得られた。 ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４０８．０（Ｃ １９ Ｈ １６ Ｆ ３ Ｎ ３ Ｏ ４ ＋Ｈは、４０８．１１を要する）；ＲＰ−ＨＰＬＣ（３００ｎｍ、２８分間の運転）１８．０分間。 （実施例１９：Ｎ−（１−（Ｎ−ヒドロキシカルバモイル）（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル）［４−（４−フェニルブタ−１，３−ジイニル）フェニル］カルボキサミドの合成） ４−（２，２−ジブロモ−ビニル）−安息香酸メチルエステル（２）（５．７６ｇ、１８．０ｍｍｏｌ）、エチニルベンゼン（２．５７ｇ、２５．２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ ２ ｄｂａ ３ （１６４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、トリス（４−メトキシフェニル）ホスフィン（ＴＭＰＰ）（２５３ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）の溶液をアルゴン散布（５分間）ＤＭＦ（６０ｍｌ）に溶解した。 その反応物に、１分間にわたって、アルゴンを散布した。 その攪拌反応混合物にＴＥＡ（７．５ｍｌ、５４．０ｍｍｏｌ）を加え、これを、次いで、アルゴン下にて、８５℃で、３．５時間加熱した。 その反応は、ＬＣＭＳにより、完結したことが分かった。 この反応物を室温まで冷却し、そしてＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：１）（３００ｍｌ）で希釈した。 その有機相を１Ｍ ＨＣｌ（２×５０ｍ１）、１Ｍ ＮａＯＨ（３×５０ｍｌ）、水（２×５０ｍｌ）、飽和ブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ ２ ＳＯ ４で乾燥し、濾過し、そして減圧下にて濃縮して、オイルとして、５．２５ｇの粗生成物を得た。 このオイルを２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン約２０ｍｌで処理し、これを加熱して、その残留物を溶解した。 フラスコの壁を２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン溶液（５ｍｌ）で洗浄し、これを冷却すると、白色固形物として、１．４５ｇの純粋生成物（収率３１％）が得られた。 その粗反応生成物の残りをフラッシュクロマトグラフィー（これは、溶離液として、ＥｔＯＡｃ（８％）／ヘキサンを使用する）で精製した。 その純粋画分を蒸発させ、そして真空乾燥して、追加生成物（典型的には、２５〜３０％の追加収率）を得た。 Ｏｒｇ． Ｌｅｔｔ． ２０００，２（１８），２８５７−２８６０における、Ｗａｎｇ ＳｈｅｎおよびＳｈｅｅｌａ Ａ． Ｔｈｏｍａｓの方法に従って、４−（４−フェニル−ブタ−１，３−ジイニル）−安息香酸メチルエステル（４）を製造した。 （４−（４−フェニル−ブタ−１，３−ジイニル）−安息香酸（５）の調製） （実施例Ｂ：Ｎ−［（１Ｓ）−１−（アミノメチル）−２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−［４−（４−アミノフェニル）ブタ−１，３−ジイニル］ベンズアミドの合成） ２ ＳＯ ４で乾燥し、濾過し、そして減圧下にて濃縮して、粗生成物を得た。 その残留物をシリカ濾過プラグ（これは、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（４：１）で溶出する）で濾過した。 生成物を有する画分を蒸発させて、収率９１％で、８．０２ｇの生成物を得た。 化合物２の最終ヒドロキサム酸（例えば、実施例８９２）への引き続いた変換は、Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシカルバモイル−プロピル）−４−フェニルエチニル−ベンズアミド（化合物５）について実施例１２で記述した方法に従って、実行した。 （１，３−ジイニル類似物（例えば、以下の実施例２０）を製造するための４−（ブタ−１，３−ジイニル）−安息香酸（４）の合成） ２ （ＰＰｈ ３ ） ２ （４８３ｍｇ、０．６９０ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２６２ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）のＣＨ ３ ＣＮ（５０ｍＬ）溶液を、Ｎ２雰囲気下にて、光の非存在下で、０℃まで冷却した。 トリエチルアミン（７．２ｍＬ、５２．０ｍｍｏｌ）を加え、続いて、トリメチルシリル−１，３−ブタジイン１（５．２４０ｇ、４２．８ｍｍｏｌ）を加え、その反応物を、０℃で、３時間、そして室温で、３０時間攪拌した。 回転蒸発で溶媒を除去すると、粗黒色残留物が得られ、これを、シリカゲルクロマトグラフィー（９５：５のヘキサン／ＥｔＯＡｃ）で精製して、褐色固形物（融点＝６７〜６８℃）として、３．４５０ｇ（収率７９％）の４−（４−トリメチルシラニル−ブタ−１，３−ジイニル）−安息香酸メチルエステル３を得た。 （４−（ブタ−１，３−ジイニル）−安息香酸（４）の調製） ２ Ｏ（１０ｍＬ）に溶解し、そして光の非存在下にて、４−（４−トリメチルシラニル−ブタ−１，３−ジイニル）−安息香酸メチルエステル３（３．４２０ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２６ｍＬ）溶液に加えた。 １６時間攪拌した後、その反応を１．０Ｍ ＨＣｌ（１２０ｍＬ）でクエンチし、得られた沈殿物を濾過し、１：１のヘキサン／ベンゼン（１５０ｍＬ）で洗浄し、そして真空乾燥して、褐色固形物（融点＞２３０℃）として、２．１００ｇ（収率９１％、純度９８％）の４−（ブタ−１，３−ジイニル）−安息香酸４を得た。 ジイン４は、室温で不安定であることが分かったものの、０℃では、ＴＬＣで少量の分解が認められたにすぎず、数週間保存できた。 Ｒ ｆ ＝０．２（４：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃ）；ＨＰＬＣ（３００ｎｍ、２８分間の運転）１６．０分間；ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ １７１．０（Ｃ １１ Ｈ ６ Ｏ ２ ＋Ｈは、１７１．０４を要する）。 （３'−ニトロフェニル−ジアセチレン−Ｄａｐヒドロキサム酸の合成） （ヒドロキシルアミン２−クロロトリチル樹脂（４）上での（Ｓ）−Ｎ−（２−Ｎ−Ｆｍｏｃ−アミノ−１−ヒドロキシカルバモイル−エチル）−４−ブタ−１，３−ジイニル−ベンズアミドの調製） （（Ｓ）−Ｎ−（２−アミノ−１−ヒドロキシカルバモイル−エチル）−４−［４−（３−ニトロ−フェニル）−ブタ−１，３−ジイニル］−ベンズアミド（６）の調製） ３ Ｎ（２００μＬ、１．４３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３．０ｍＬ）溶液をＮ ２泡の流れで２分間パージし、この樹脂に加えた。 ５分間混合した後、ＰｄＣｌ ２ （ＰＰｈ ３ ） ２ （６．０ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（１０．０ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を３６時間振盪した。 この樹脂を排出し、ＤＭＦ（４×３ｍＬ）、ＤＣＭ（４×３ｍＬ）で洗浄し、そして１０％ＴＦＡ／ＤＣＭ（１．５ｍＬ）で２０分間開裂した。 その溶液を集め、この樹脂を追加１０％ＴＦＡ／ＤＣＭ（２ｍＬ）でリンスした。 開裂画分を合わせ、ニートＴＦＡ（４．０ｍＬ）で処理し、室温で１時間攪拌し、そして回転蒸発で濃縮して、粗褐色残留物を得た。 集めた画分をＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ １８カラム、ＣＨ ３ ＣＮ勾配５〜６５％、０．１％ＴＦＡ、ＵＶ分析３００ｎｍ、３０分間）および凍結乾燥にかけると、白色固形物として、１２．０ｍｇ（２２％）の４７０が得られた。 ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３９２．９（Ｃ ２０ Ｈ １６ Ｎ ４ Ｏ ５ ＋Ｈは、３９３．１１を要する）；ＲＰ−ＨＰＬＣ（３００ｎｍ、３０分間の運転）１４．９分間。 （４'−ベンズアミドジアセチレンＤａｐヒドロキサム酸の合成） ３ Ｎ（１００μＬ、０．７２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０ｍＬ）溶液を加え、この樹脂を５分間かき混ぜた。 ＰｄＣｌ ２ （ＰＰｈ ３ ） ２ （２１ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２２ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）の混合物を加え、この樹脂を６０時間かき混ぜた。 この樹脂を排出し、ＤＭＦ（３×２ｍＬ）、ＤＣＭ（３×２ｍＬ）で洗浄し、そして２０分間にわたって、１０％ＴＦＡ／ＤＣＭ（１．５ｍＬ）で開裂した。 その溶液を集め、この樹脂を追加１０％ＴＦＡ／ＤＣＭ（１．０ｍＬ）でリンスした。 開裂画分を合わせ、ニートＴＦＡ（２．０ｍＬ）で処理し、室温で１時間攪拌し、そして回転蒸発で濃縮して、粗褐色残留物を得た。 集めた画分をＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ １８カラム、ＣＨ ３ ＣＮ勾配５〜５５％、０．１％ＴＦＡ、ＵＶ分析３００ｎｍ、２６分間）および凍結乾燥にかけると、２．６ｍｇ（収率５％）のＮ−（（２Ｓ）−アミノ−１−ヒドロキシカルバモイル−エチル）−４−｛４−［４−（２−アミノ−エチルカルバモイル）−フェニル］−ブタ−１，３−ジイニル｝−ベンズアミドが得られた。 ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４３４．０（Ｃ ２３ Ｈ ２３ Ｎ ５ Ｏ ４ ＋Ｈは、４３４．１９を要する）；ＲＰ−ＨＰＬＣ（３００ｎｍ、２６分間の運転）１５．３分間。 （樹脂上のＮ−［４−ブタジイニル−ベンゾイル］−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）の合成（引き続いて実施例２２および２３を製造する）） （ヒドロキシルアミン２−クロロトリチル樹脂（４）上での４−ブタ−１，３−ジイニル−Ｎ−（２−第三級ブトキシ−１−ヒドロキシカルバモイル−プロピル）−ベンズアミドの調製） （ジアセチレンスレオニンヒドロキサム酸の合成） ３ Ｎ（２５０μＬ、１．８０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．５ｍＬ）溶液をＮ ２泡の流れで２分間パージし、この樹脂に加えた。 ５分間混合した後、ＰｄＣｌ ２ （ＰＰｈ ３ ） ２ （１１．０ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（７．０ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を３６時間振盪した。 この樹脂を排出し、ＤＭＦ（４×２ｍＬ）、ＤＣＭ（４×２ｍＬ）で洗浄し、そして１０％ＴＦＡ／ＤＣＭ（１．５ｍＬ）で２０分間開裂した。 その溶液を集め、この樹脂を追加１０％ＴＦＡ／ＤＣＭ（１．５ｍＬ）でリンスした。 開裂画分を合わせ、ニートＴＦＡ（３．０ｍＬ）で処理し、室温で１時間攪拌し、そして回転蒸発で濃縮して、粗褐色残留物を得た。 集めた画分をＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ １８カラム、ＣＨ ３ ＣＮ勾配５〜６５％、０．１％ＴＦＡ、ＵＶ分析３００ｎｍ、２８分間）および凍結乾燥にかけると、白色固形物として、４．３ｍｇ（１４％）の（２Ｓ，３Ｒ）−４−［４−（３−アミノメチル−フェニル）−ブタ−ｌ、３−ジイニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシカルバモイル−プロピル）−ベンズアミドが得られた。 ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３９２．０（Ｃ ２２ Ｈ ２１ Ｎ ３ Ｏ ４ ＋Ｈは、３９２．１５を要する）；ＲＰ−ＨＰＬＣ（３００ｎｍ、２８分間の運転）１０．０分間。 （ジアセチレンベンジルアミン類似物の合成） ３ Ｎ（１．００ｍＬ、７．１７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）溶液を、２分間にわたって、Ｎ ２でパージし、この樹脂に加えた。 ５分間混合した後、ＰｄＣｌ ２ （ＰＰｈ ３ ） ２ （４０．０ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（１９．０ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）を加え、その反応物を４８時間振盪した。 この樹脂を排出し、ＤＭＦ（４×２０ｍＬ）、ＤＣＭ（４×２０ｍＬ）で洗浄し、そして真空乾燥して、１．１００ｇの暗黄色樹脂を得た。 （（１Ｓ，２Ｒ）−Ｎ−２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシカルバモイル−プロピル）−４−［４−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−ブタ−１，３−ジイニル］−ベンズアミド（４）の調製） ３ （４０．０ｍｇ、０．６３７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）溶液で連続的に処理し、そして４４時間振盪した。 この樹脂を濾過し、ＤＭＦ（３×３ｍＬ）およびＤＣＭ（３×３ｍＬ）で洗浄し、そして排出した。 この樹脂の開裂は、１０％ＴＦＡ／ＤＣＭ（２．０ｍＬ）で処理して２０分間振盪することにより、達成した。 その溶液を集め、この樹脂を追加１０％ＴＦＡ／ＤＣＭ（２．０ｍＬ）でリンスした。 開裂画分を合わせ、ニートＴＦＡ（３．０ｍＬ）で処理し、室温で１時間攪拌し、そして回転蒸発で濃縮して、粗黄色残留物を得た。 集めた画分のＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ １８カラム、ＣＨ ３ ＣＮ勾配５〜３５％、０．１％ＴＦＡ、ＵＶ分析３００ｎｍ、１８分間）による精製および凍結乾燥が、綿毛状黄色固形物として、１９．０ｍｇ（２９％）の４７２を与えた。 ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４６２．０（Ｃ ２６ Ｈ ２７ Ｎ ３ Ｏ ５ ＋Ｈは、４６２．１０を要する）；ＨＰＬＣ（３００ｎｍ、１８分間の運転）１０．３分間。 （４'−ベンズアミドジアセチレンスレオニンヒドロキサム酸の合成） ３ （２×６０ｍＬ）、Ｈ ２ Ｏ（４×６０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ ４で乾燥し、そして濃縮して、白色固形物（融点５０〜５１℃）として、８３６ｍｇ（収率９７％）のＮ−（２−トリチル−アミノ−エチル）−４−エチニル−ベンズアミド３を得た。 Ｒ ｆ ＝０．４０（１：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃ）。 （（１Ｓ，２Ｒ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシカルバモイル−プロピル）−４−｛４−［４−（２−アミノ−エチルカルバモイル）−フェニル］−ブタ−１，３−ジイニル｝−ベンズアミド（５）の調製） ３ Ｎ（１５０μＬ、１．１０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０ｍＬ）溶液を加え、この樹脂を５分間かき混ぜた。 ＰｄＣｌ ２ （ＰＰｈ ３ ） ２ （２１ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２８ｍｇ、０．１４７ｍｍｏｌ）の混合物を加え、この樹脂を６０時間かき混ぜた。 この樹脂を排出し、ＤＭＦ（３×２ｍＬ）、ＤＣＭ（３×２ｍＬ）で洗浄し、そして２０分間にわたって、１０％ＴＦＡ／ＤＣＭ（１．５ｍＬ）で開裂した。 その溶液を集め、この樹脂を追加１０％ＴＦＡ／ＤＣＭ（１．０ｍＬ）でリンスした。 開裂画分を合わせ、ニートＴＦＡ（２．０ｍＬ）で処理し、室温で１時間攪拌し、そして回転蒸発で濃縮して、粗褐色残留物を得た。 集めた画分のＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ １８カラム、ＣＨ ３ ＣＮ勾配５〜６５％、０．１％ＴＦＡ、ＵＶ分析３００ｎｍ、２６分間）による精製および凍結乾燥が、２．０ｍｇ（収率４％）の（１Ｓ，２Ｒ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシカルバモイル−プロピル）−４−｛４−［４−（２−アミノ−エチルカルバモイル）−フェニル］−ブタ−１，３−ジイニル｝−ベンズアミドを与えた。 ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４４９．１（Ｃ ２４ Ｈ ２４ Ｎ ４ Ｏ ５ ＋Ｈは、４４９．１８を要する）；ＲＰ−ＨＰＬＣ（３００ｎｍ、２６分間の運転）１７．０分間。 （３'−ピリジンジアセチレンスレオニンヒドロキサム酸の合成） ３ Ｎ（２００μＬ、１．４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液を加え、この樹脂を５分間かき混ぜた。 ＰｄＣｌ ２ （ＰＰｈ ３ ） ２ （２２ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２５ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）の混合物を加え、この樹脂を７２時間かき混ぜた。 この樹脂を排出し、ＤＭＦ（３×２ｍＬ）、ＤＣＭ（３×２ｍＬ）で洗浄し、そして２０分間にわたって、１０％ＴＦＡ／ＤＣＭ（１．５ｍＬ）で開裂した。 その溶液を集め、この樹脂を追加１０％ＴＦＡ／ＤＣＭ（１．０ｍＬ）でリンスした。 開裂画分を合わせ、ニートＴＦＡ（２．０ｍＬ）で処理し、室温で１時間攪拌し、そして回転蒸発で濃縮して、粗褐色残留物を得た。 集めた画分のＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ １８カラム、ＣＨ ３ ＣＮ勾配５〜６５％、０．１％ＴＦＡ、ＵＶ分析３００ｎｍ、２４分間）による精製および凍結乾燥が、４．４ｍｇ（収率１１％）のＮ−（（２Ｒ）−ヒドロキシ−（１Ｓ）−ヒドロキシカルバモイル−プロピル）−４−（４−ピリジン−３−イル−ブタ−１，３−ジイニル）−ベンズアミドを与えた。 ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３６４．０（Ｃ ２０ Ｈ １７ Ｎ ３ Ｏ ４ ＋Ｈは、３６４．１３を要する）；ＲＰ−ＨＰＬＣ（３００ｎｍ、２４分間の運転）１１．２分間。 （実施例２６：Ｎ−（１−（Ｎ−ヒドロキシカルバモイル）（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル）｛４−［４−（６−モルホリン−４−イル（３−ピリジル））ブタ−１，３−ジイニル］フェニル｝カルボキサミド（５）の合成） ４−（２，２−ジブロモ−ビニル）−安息香酸メチルエステル（１）（９．６ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）、エチニル−ピリジン（２）（５．４３ｇ、３９．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ ２ ｄｂａ ３ （２７４ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、トリス（４−メトキシフェニル）ホスフィン（ＴＭＰＰ）（４２２ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液をアルゴン散布（５分間）ＤＭＦ（６０ｍｌ）に溶解した。 その反応物に、１分間にわたって、アルゴンを散布した。 その攪拌反応混合物にＴＥＡ（１２．５ｍｌ、９０．０ｍｍｏｌ）を加え、これを、次いで、アルゴン下にて、８５℃で、３時間加熱した。 その反応は、ＬＣＭＳにより、完結したことが分かった。 この反応物を室温まで冷却し、そしてＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：１）（５００ｍｌ）で希釈した。 その有機相を１Ｍ ＮａＯＨ（２×８０ｍｌ）、水（２×８０ｍｌ）、飽和ブライン（８０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ ２ ＳＯ ４で乾燥し、濾過し、そして減圧下にて濃縮して粗生成物を得た。 その残留物をシリカゲル濾過プラグ（これは、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：１）で溶出する）で濾過した。 生成物を含む画分を蒸発させて、良好な純度（約９６％の純度）で、９．０６ｇの生成物を得た。 その物質を、さらに精製することなく、取り出した。 （４−［４−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−ブタ−１，３−ジイニル−安息香酸（３）の調製） （［４−［４−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−ブタ−１，３−ジイニル］−ベンゾイル］−ＨＮ−Ｔｈｒ（ＯｔＢｕ）ヒドロキサム酸トリチル樹脂（４）の調製） （Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシカルバモイル−プロピル）−４−［４−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−ブタ−１，３−ジイニル］−ベンズアミド（５）の調製） ３ ＣＮ／水（１：１）（１０ｍｌ）、水（２ｍｌ）で希釈し、そして凍結乾燥した。 その粗生成物を分取ＨＰＬＣで精製した。 この粗生成物をＤＭＳＯ（１ｍｌ）に溶解し、テフロン（登録商標）注射器フィルターに通し、その透明濾液を分取ＨＰＬＣに注入した。 この精製は、２０×５０ｍｍのＵｌｔｒｏ １２０ Ｃ １８カラム（これは、２２ｍＬ／分、２％勾配（ＡｃＣＮ／水、０．１％ＴＦＡ）で、１６分間運転する）を使用した。 精製した画分を乾燥状態まで凍結乾燥して、ＴＦＡ塩（収率約３２％）として、２．２ｍｇの純粋生成物を得た。 （実施例２７：４−［４−（４−アミノ−フェニル）−ブタ−１，３−ジイニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシカルバモイル−プロピル）−ベンズアミド（４）の合成） （４−［４−（４−アミノ−フェニル）−ブタ−１，３−ジイニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシカルバモイル−プロピル）−ベンズアミド（４）の調製） ３ ＣＮ／水（１：１）（１０ｍｌ）、水（２ｍｌ）で希釈し、そして凍結乾燥した。 その粗生成物を分取ＨＰＬＣで精製した。 この粗生成物をＤＭＳＯ（１ｍｌ）に溶解し、テフロン（登録商標）注射器フィルターに通し、その透明濾液を分取ＨＰＬＣに注入した。 この精製は、２０×５０ｍｍ Ｕｌｔｒｏ １２０ Ｃ １８カラム（これは、２２ｍｌ／分、２％勾配（ＡｃＣＮ／水、０．１％ＴＦＡ）で、１６分間運転する）を使用した。 精製した画分を乾燥状態まで凍結乾燥して、ＴＦＡ塩として、２．２ｍｇの純粋生成物を得た。 生成物（４）を、ＣＨ ３ ＣＮ／水から、１０当量のＨＣｌで再度凍結乾燥して、ＴＦＡの殆どを除去し、ＨＣｌ塩（収率約５３％）として、２ｍｇの生成物を得た。 （実施例２８：４−｛４−［４−（２−ジメチルアミノ−アセチルアミノ）−フェニル］−ブタ−１，３−ジイニル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシカルバモイル−プロピル）−ベンズアミド（６）（上記実施例２７の化合物３から継続する）の合成） （４−｛４−［４−（２−ジメチルアミノ−アセチルアミノ）−フェニル］−ブタ−１，３−ジイニル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシル−ヒドロキシカルバモイル−プロピル）−ベンズアミド（６）の調製） ３ ＣＮ／水（１：１）（１０ｍｌ）、水（２ｍｌ）で希釈し、そして凍結乾燥した。 その粗生成物を分取ＨＰＬＣで精製した。 この粗生成物をＤＭＳＯ（１ｍｌ）に溶解し、テフロン（登録商標）注射器フィルターに通し、その透明濾液を分取ＨＰＬＣに注入した。 この精製は、２０×５０ｍｍ Ｕｌｔｒｏ １２０ Ｃ １８カラム（これは、２２ｍｌ／分、２％勾配（ＡｃＣＮ／水、０．１％ＴＦＡ）で、１６分間運転する）を使用した。 精製した画分を乾燥状態まで凍結乾燥して、ＴＦＡ塩（収率約３７％）として、２ｍｇの純粋生成物を得た。 （実施例２９：４−｛４−［４−（２−アミノ−４−メチル−ペンタノイルアミノ）−フェニル］−ブタ−１，３−ジイニル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシカルバモイル−プロピル）−ベンズアミド（７）（上記実施例２７の化合物３から継続する）の合成） ３ ＣＮ／水（１：１）（１０ｍｌ）、水（２ｍｌ）で希釈し、そして凍結乾燥した。 その粗生成物を分取ＨＰＬＣで精製した。 この粗生成物をＤＭＳＯ（１ｍｌ）に溶解し、テフロン（登録商標）注射器フィルターに通し、その透明濾液を分取ＨＰＬＣに注入した。 この精製は、２０×５０ｍｍのＵｌｔｒｏ １２０ Ｃ１８カラム（これは、２２ｍｌ／分の２％勾配（ＡｃＣＮ／水、０．１％ＴＦＡ）で１６分間運転する）を使用した。 精製した画分を乾燥状態まで凍結乾燥して、ＴＦＡ塩（収率約３０％）として、１．７ｍｇの純粋生成物（７）を得た。 表１の実施例３０〜１３０７は、上記合成スキームに従って、合成した。 （生物学的プロトコルおよびデータ） 上清を、遠心分離して清澄化した。 この清澄化した上清部分（酵素によって放出された［ ３ Ｈ］酢酸を含む）を、シンチレーション液を含む不透明の白色９６ウェルプレートに移した。 この放射能を、Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ／Ｗａｌｌａｃ Ｔｒｉｌｕｘ Ｍｉｃｒｏｂｅｔａ ｃｏｕｎｔｅｒで測定した。 ５ ｍＭ ＥＤＴＡが添加されたコントロール反応物が、非特異的な三重水素を決定するために、各実行に含まれた。 （細菌のスクリーニングおよび培養） （感受性試験） （全身性Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ感染のマウスモデルにおける効力） （薬物組み合わせ（相乗作用）研究） 合計（ΣＦＩＣ）の解釈 ａ）相乗作用、ｘ≦０．５
５０値を示した。 これらの化合物の多くは、１μＭ以下または０．１μＭ以下のＩＣ ５０値を示した。 これらの化合物の多くは、０．０５０μＭ以下、０．０３０μＭ以下、０．０２５μＭ以下、または０．０１０μＭ以下のＩＣ ５０値を示した。 本発明による有機化合物は、互変異性の現象を示し得ることが理解できるはずである。 本明細書内の化学構造は、可能な互変異性形状の１つを表わし得るにすぎないので、本発明は、描写した構造のいずれの互変異性形状も包含することが理解できるはずである。 |
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