3－羧基－4－羟基苯甲醛及其衍生物的制备方法

本发明涉及由在2和4位上带有甲酰基和/或羟甲基的酚类化 合物制备3-羧基-4-羟基苯甲醛及其衍生物的方法。

本发明还涉及由3-羧基-4-羟基苯甲醛制备4-羟基苯甲醛 的方法。

更具体地，本发明涉及分别被称为“香草醛”和“乙基香兰素”的 3-甲氧基-4-羟基苯甲醛和3-乙氧基-4-羟基苯甲醛的制备 方法。

香草醛主要由天然来源如木质素得到，但是有些则是通过化学 方法制成的。

在文献[KIRKOTHMER-化学技术百科全书23，p1710，第三 版]中已有许多制备方法得到介绍。许多这类方法均采用愈创木酚 即2-甲氧基苯酚作为原料。

因此，可以通过使愈创木酚与二羟乙酸反应、在空气中氧化该缩 合物、随后通过酸化释放反应介质中的香草醛来制备香草醛。该方 法的不足之处在于二羟乙酸是一种昂贵的反应物。

Reimer-Tiemann反应同样可被用于通过使愈创木酚与氯仿在 氢氧化钾存在下发生反应来获取香草醛。该方法的不足之处在于有 树脂产生。

在Gatterman反应中，通过使氰化氢与愈创木酚在盐酸存在下 反应来合成香草醛。该方法的不足之处除了在使用反应物时需要谨 慎处理之外，还在于香草醛的产生同时伴随有异香草醛与邻香草醛 的形成，因而不具有选择性。

在合成香草醛的过程中遇到的主要困难是将愈创木酚上的甲酰 基选择性地固定在羟基的对位上。

其它问题在于提供一种在工业上具有竞争性的方法。

本发明提供一种可以克服上述缺陷并且满足上述需要的新方 法。

本发明的首要目的是提供一种3-羧基-4-羟基苯甲醛的制 备方法，该方法的特征在于在其2和4位上带有甲酰基和/或羟甲 基的酚化合物中，2位上的基团被有选择地氧化为羧基，而4位上的 羟甲基则视需要而定被有选择地氧化为甲酰基。

本发明的另一目的是提供借助3-羧基-4-羟基苯甲醛的脱 羧化来制备4-羟基苯甲醛的方法。

本发明方法适用于制备香草醛。它可被用于将4，6-二甲酰基 愈创木酚或4，6-二(羟甲基愈创木酚或4-甲酰基-6-羟甲基愈 创木酚或4-羟甲基-6-甲酰基愈创木酚选择性氧化为5-羧基香 草醛，随后脱除5位上的羧基以便得到香草醛。

类似地，该方法可被用于2-乙氧基苯酚以便生产乙基香兰素。

该方法使用较廉价的反应物，所以它不仅具备选择性而且还具 备很高的工业竞争性。

用于本发明方法的原料是在2和4位带有甲酰基和/或羟甲基 的酚类化合物。

“酚类化合物”一词代表其中芳香核带有羟基的芳族化合物。

在本发明的下文中，“芳族的”一词代表在文献中、尤其是《高级 有机化学》Jerry MARCH，第4版，John Wiley and Sons，1992，pp 40ff 所定义的芳香性的传统概念。

这种酚类化合物在2和4位具有羟甲基和/或甲酰基。

优选地，用于本发明方法的酚类化合物具有下列通式(II)： 式中 Y1和Y2可以相同或不同，代表下列基团之一：-CHO，-CH2OH； Z1，Z2和Z3可以相同或不同，代表氢原子、烷基、链烯基、烷氧基、羟 基烷基、烷氧基烷基、环烷基或芳基、羟基、硝基、卤原子、或三氟甲 基。

在特别适用于本发明方法的化合物(II)中，Z1、Z2和Z3可以相 同或不同，代表下列基团或原子之一： 氢原子； C1-12、优选C1-4直链或支链烷基如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、 异丁基、仲丁基或叔丁基； C2-12、优选C2-4直链或支链烯基如乙烯基或烯丙基； C1-12、优选C1-4直链或支链烷氧基如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙 氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基或叔丁氧基， 苯基； 卤原子，优选氟，氯或溴。

本发明不排除不同性质的取代基的存在，条件是它们对本发明 方法中发生的反应不产生干扰作用。

本发明优选地适用于化合物(II)，其中Z1代表C1-6、优选C1-4 直链或支链烷氧基，Z2和Z3代表氢原子；Y1和Y2相同并且代表甲 酰基或羟甲基。

用于本发明方法的原料的优选实例为2，4-二甲酰基苯酚；1， 2-二羟基-3，5-二甲酰基苯；1-羟基-2-甲氧基-4，6-二甲酰 基苯[4，6-二甲酰基愈创木酚]；1-羟基-2-乙氧基-4，6-二甲 酰基苯[4，6-二甲酰基-2-乙氧基苯酚]；4，6-二(羟甲基)愈创木 酚，4，6-二(羟甲基)-2-乙氧基苯酚。

在上述原料中，优选4，6-二甲酰基愈创木酚和4，6-二(羟甲 基)愈创木酚。

本发明方法采用优选如式(II)所示的酚类化合物作为原料来进 行。

下面给出的反应式有助于理解本发明内容，但不意味着将本发 明范围局限于该反应式。 式中： M代表氢原子和/或Ia或IIa族元素的金属阳离子，或铵离子； Z1、Z2和Z3如上定义。

在本文中，有关元素周期分类的内容参见“Bulletin de la Societe de France”No.1(1966)。

按照本发明的方法，其中2和4位上带有甲酰基和/或羟甲基并 且优选如式(II)所示的酚类化合物的2位上的Y1基被有选择地氧 化为羧基，视具体情况而定，4位上的羟甲基被有选择地氧化为甲酰 基。

采用分子氧或含分子氧的气体、通常在催化剂存在下进行氧化 反应。

优选的氧化方法包括采用分子氧或含分子氧的气体在含有碱性 试剂的水介质中在以选自1b族和8族元素的金属M1为主要成分 的催化剂存在下氧化液态酚类化合物(II)，该催化剂可以含有作为 活化剂使用的金属如镉、铈、铋、铅、银、碲或锡。

本发明人意外地发现，若温度上升，该反应优选在加压下进行， 或者若在反应期间碱的用量增加，则2位上的甲酰基和/或羟甲基被 选择性地氧化为羧基，而4位上的基团则被氧化为醛基。

用于本发明方法的催化剂基于1b族和第8族金属。

基于第8族金属的催化剂的实例为镍、钌、铑、钯、锇、铱、铂及其 混合物。1b族金属中，以铜为佳。

优选地，选用以所有可得到形式存在的铂和/或钯催化剂如沉淀 在不同载体如炭黑、碳酸钙、氧化铝或活化氧化硅或等同材料之上的 铂黑、钯黑、氧化铂、氧化钯或贵金属自身。

催化剂的用量，以金属M1的重量相对于酚化合物(II)的重量 表示，在0.01～10％之间变化，以0.04～2％为佳。

有关这些催化剂的其它细节可以由USA3673 257和FRA 2305420与FRA 2350 323得到。

活化剂选自上述专利中提及的物质。优选地，铋、铅和镉被用作 游离金属或阳离子。在后一种情况下，缔合阴离子并非至关重要。 而且所有这些金属的衍生物都可以被采用。优选采用铋金属或其衍 生物。

可以采用其中铋原子的氧化数大于0，例如为2，3，4或5的无 机或有机铋衍生物。与铋缔合的残基并非至关重要，条件是上述条 件能够得到满足。该活化剂在反应介质中是可溶的或不可溶的。

可被用于本发明方法的活化剂的示意性实例为氧化铋；氢氧化 铋；无机氢酸盐如氯化铋、溴化铋、碘化铋、硫化铋、硒化铋或碲化铋， 无机含氧酸盐如亚硫酸铋、硫酸铋、亚硝酸铋、硝酸铋、亚磷酸铋、磷 酸铋、焦磷酸铋、碳酸铋、高氯酸铋、锑酸铋、砷酸铋、亚硒酸铋、或硒 酸铋；以及由过渡金属衍生的含氧酸的盐如：钒酸铋、铌酸铋、钽酸 铋、铬酸铋、钼酸铋、钨酸铋或高锰酸铋。

其它适宜的化合物为脂族或芳族有机酸的盐如：乙酸铋、丙酸 铋、苯甲酸铋、水杨酸铋、草酸铋、酒石酸铋、乳酸铋或柠檬酸铋、以及 酚盐如：棓酸铋或焦棓酸铋。这些盐和酚盐还可以是氧铋盐。

其它有机或无机化合物为铋与元素如磷或砷的二元化合物，含 铋的杂多酸及其盐，脂族与芳族

具体实例为： 氧化物：BiO，Bi2O3，Bi2O4，Bi2O5； 氢氧化物：Bi(OH)3； 无机氢酸盐：BiCl3，BiBr3，BiI3，Bi2S3，Bi2Se3，Bi2Te3； 无机含氧酸盐，碱性亚硫酸铋，Bi2(SO3)3·Bi2O3·5H2O；中性硫酸氧 铋Bi2(SO4)3，硫酸氧铋(BiO)HSO4，亚硝酸氧铋(BiO)NO20.5H2O； 中性硝酸铋Bi(NO3)3.5H2O；铋和镁的硝酸复盐 2Bi(NO3)3.3Mg(NO3)2.24H2O；硝酸氧铋(BiO)NO3，亚磷酸铋Bi2(PO3H)3·3H2O； 中性磷酸铋BiPO4；焦磷酸铋Bi4(P2O7)3；碳酸氧铋(BiO)2CO3.0.5H2O；中性高氯酸铋Bi(ClO4)3.5H2O；高氯酸氧铋(BiO)ClO4；锑酸 铋BiSbO4；中性砷酸铋Bi(AsO4)3，砷酸氧铋(BiO)AsO4.5H2O，亚硒 酸铋Bi2(SeO3)3； 由过渡金属衍生的含氧酸的盐：钒酸铋BiVO4；铌酸铋BiNbO4；钽酸 铋BiTaO4；中性铬酸铋Bi2(CrO4)；重铬酸氧铋(BiO)2Cr2O7，酸式铬 酸氧铋H(BiO)CrO4；氧铋和钾的铬酸复盐K(BiO)CrO4，钼酸铋 Bi2(MoO4)3；钨酸铋Bi2(WO4)3；铋和钠的钼酸复盐NaBi(MoO4)2；碱 性高锰酸铋Bi2O2(OH)MnO4； 脂族或芳族有机酸盐：乙酸铋Bi(C2H3O2)3；丙酸氧铋(BiO)C3H5O2， 碱式苯甲酸铋C6H5CO2Bi(OH)2；水杨酸氧铋C6H4CO2(BiO)(OH)， 草酸铋(C2O4)3Bi2；酒石酸铋Bi2(C4H4O6)3.6H2O；乳酸铋(C6H9O5)OBi.7H2O，柠檬酸铋C6H5O7Bi； 酚盐：碱性棓酸铋C7H7O7Bi；碱性焦棓酸铋C6H3(OH)2(OBi)(OH)。

同样适用的其它无机或有机化合物为磷化铋BiP，砷化铋 Bi3As4；铋酸钠NaBiO3，铋硫氰酸H2[Bi(BNS)5]，H3[Bi(CNS)6]及 其钠盐和钾盐，三甲基 Bi(CH3)、三苯基 Bi(C6H5)3。

适用于本发明方法的优选的铋衍生物为氧化铋、氢氧化铋；无机 氢酸的铋盐或氧铋盐；无机含氧酸的铋盐或氧铋盐，脂族或芳族有机 酸的铋盐或氧铋盐，铋或氧铋的酚盐。

特别适用于实施本发明方法的活化剂包括氧化铋Bi2O3和 Bi2O4；氢氧化铋Bi(OH)3，中性硫酸铋Bi2(SO4)3；氯化铋BiCl3，溴化 铋BiBr3，碘化铋BiI3，中性硝酸铋Bi(NO3)3.5H2O；硝酸氧铋 BiO(NO3)3；碳酸氧铋(BiO)2CO3.0.5H2O，乙酸铋Bi(C2H3O2)3；水杨酸 氧铋C6H4CO2(BiO)(OH)。

活化剂的用量被表示为相对于金属M1重量用量的活化剂中金 属含量，它可以在宽范围内变化，作为实例，该数量可以低至0.1％ 并且可以达到金属M1的用量，或者甚至超出该用量。

更具体地，选择该用量以便提供相对于酚类化合物(II)的活化 剂金属含量为10～900ppm(重量)的氧化介质。在这方面，自然地可 以采用约900～1500ppm这一更高的用量，但是这并不会产生明显 的额外益处。

在本发明方法中，氧化是在含水介质中进行的，其中含有呈溶液 状的碱性试剂，尤其是氢氧化铵、碱金属或碱土金属碱例如氢氧化物 如钠、钾、锂和钡的氢氧化物；碱金属醇化物如甲醇钠或甲醇钾，乙醇 钠或乙醇钾、异丙醇钠或异丙醇钾或者叔丁醇钠或叔丁醇钾，碳酸钠 或碳酸钾或碳酸氢钠或碳酸氢钾，以及通常情况下由碱金属或碱土 金属碱与弱酸形成的盐。

因此，化合物(III)可以依据碱性试剂的用量而被全部或部分地 转化为盐，在式III中，M代表氢原子和/或(Ia)或(IIa)族金属阳离子 或铵阳离子。

出于经济的原因采用氢氧化钠或氢氧化钾。待使用无机碱的比 例范围相对于每摩尔酚类化合物(II)为0.5～10摩尔、优选1～4摩 尔，更优选为2～4摩尔。

液相中酚类化合物(II)的浓度范围通常为1～60％(重)，以2～ 30％(重)为佳。

实际上，该方法的实施方案之一包括使由酚类化合物(II)、碱性 试剂、其中主要成份为金属M1的催化剂和任何活化剂组成的溶液 与分子氧或含分子氧气体按照上述比例接触。

可以使用大气压力，不过优选1～20巴压力。

随后在所需温度下搅拌该混合物直至对应于将羟甲基和/或甲 酰基转化为羧基以及视具体情况而定将羟甲基转化为甲酰基所需氧 量消耗殆尽为止。

待选用的反应温度取决于待制备的产物的热稳定性。

按照本发明，优选地，温度选用范围为30～200℃，以40～160℃ 为佳。

专业人员可以根据反应条件(尤其是碱量、金属M1的性质、压 力与搅拌)确定温度。发明人发现温度越低，碱性试剂用量必须越 大。

下面通过实施例给出适用于优选金属铂和钯的优选条件，对于 铂来说，温度在100～160℃，碱用量有利地相对于每摩尔酚类化合 物(II)为1～3摩尔。对于钯来说，温度为30～200℃，以30～100℃ 为佳，在后一范围情况下，碱量以每摩尔所述酚类化合物为基准计优 选为2-4摩尔。

反应优选历时30分钟至6小时。反应结束时，回收其5位被甲 酰化的2-羟基苯甲醛，它可以部分或全部地呈盐的形式并且优选 地具有式(III)结构。

经过必要的冷却后，举例来说通过过滤分离催化剂与反应物料。

在本发明方法的最后步骤中，进行脱羧反应。

该反应这样进行，通过添加质子无机酸、优选盐酸或硫酸或有机 酸如三氟甲磺酸或甲磺酸将所产生的介质酸化从而将其pH值调至 不大于3的数值。

反应介质被加热至120～350℃，以150～220℃为佳。

该方法优选在反应物自生压力下进行。

于反应结束时刻，反应介质被冷却至20～80℃之间。

得到一种两相介质，由含有优选地具有式(IV)结构的4-羟基 苯甲醛和可能存在的起始原料(II)的有机相与盐水相构成。

分离有机相与水相，采用常规的分离技术，优选蒸馏或利用适宜 溶剂进行萃取回收有机相中的4-羟基苯甲醛。

按照本发明方法，通过选择性氧化在其2位和4位带有甲酰基 和/或羟甲基的酚类化合物获得3-羧基-4-羟基苯甲醛。

更具体地，起始原料如下式所示：

适用于本发明方法的这些化合物属于公知内容，可以借助各种 有机合成法制备。

化合物(IIb)可以通过下述方法制备：借助分子氧或含分子氧气 体在含水碱相中在基于第八族金属、优选铂或钯、可以含有活化剂金 属如镉、铈、铋、铅、银、碲或锡的催化剂存在下氧化多(羟甲基)酚。

这类方法被披露于US-A-3673257，法国专利FR-A-2305 420和FR-A-2350323。

多(羟甲基)酚是主要已知产物，它可以通过采用甲醛或能够产 生甲醛的化合物如仲甲醛在明显不同的条件下对被取代或未被取代 酚进行羟甲基化来制备：具体地参见H.G.PEER，Rec.Trav.Chim.

Netherlands 79，825-835(1960)；GB-A-774 696；GB-A-751 845；EP-A-165；J.H.

FREEMAN，J.Am.Chem.Soc.74，6 257-6 260(1952)；and 76 2080-2087(1954)；

H.G.PEER，Rec.Trav.Chim.Netherlands 78 851-863(1959)；H.EULER et al.，

Arkiv für Chem.13，1-7(1939)；P.CLAUS et al.，Monath.Chem.103，1178-11293

(1972).

特别适合于合成用于制备化合物III的多(羟甲基)酚的酚羟甲基 化法是在碱金属或碱土金属碱存在下在水相中使甲醛或甲醛生成物 与酚发生缩合反应。

当采用本发明方法时，从工业观点出发，特别有利的是采用由下 列两步法得到的化合物IIb：

·借助甲醛或甲醛生成物在碱金属或碱土金属碱存在下将含水介质 中的酚羟甲基化为多(羟甲基)酚；

·在无需进行中间分离的情况下，采用分子氧或含分子氧的气体在碱 性含水相中于基于第八族金属以及视具体情况而存在的上述金属的 催化剂存在下氧化多(羟甲基)酚。

更具体地，本发明方法适合于由借助下述两步法获取的多(羟甲 基)酚(IIa)制备化合物(III)：    

·在未被取代的酚(I)的羟基的邻位和对位采用甲醛或甲醛生成物 在水相中在碱金属或碱土金属碱存在下进行羟甲基化反应 以便得到在其羟基的邻位和对位含有至少一个羟甲基的多(羟甲基) 酚(IIa)；

·在含水碱相中，采用分子氧或含分子氧的气体在基于第八族金属、 视需要而定含有诸如被用作活化剂的物质之类金属的催化剂存在下 氧化来自第一步的多(羟甲基)酚(IIa)，无需进行多(羟甲基)酚的中 间分离步骤。

适用作化合物(II)的合成原料的酚(I)的实例为酚、邻苯二酚、 愈创木酚、2-乙氧基苯酚、3-甲氧基苯酚、3-乙氧基苯酚、3-异 丙氧基苯酚、3-叔丁氧苯酚、间甲酚与邻甲酚。

多(羟甲基)酚的羟甲基化与氧化所选用的条件在上述先有技术 中有所介绍。

可以采用甲醛或任何甲醛生成物如三噁烷或用作任何聚合度 的线性仲甲醛、优选含8～100个(CH2O)单元的仲甲醛。

甲醛可以作为非临界浓度的水溶液被使用。该浓度范围为20 ～50％(重)，优选使用浓度为约30～40％(重)的市售溶液。

以相对于每摩尔苯酚的甲醛摩尔数表示的甲醛数量可以在宽范 围内变化。甲醛/苯酚摩尔比在1～8之间，优选2～4。

以碱的摩尔数/待羟甲基化酚中酚羟基表示的羟甲基化介质中 碱的存在量可以在宽范围内变化。一般地，该比值依据碱而变化，可 以在0.1和2之间，以0.5～1.1为佳。所用的碱可以是上述氧化步 骤中列举的种类之一。碱金属氢氧化物的水溶液是特别适用的。

一般情况下，羟甲基化步骤在0～100℃、优选20～70℃下进行。

该方法优选在反应物自生压力下进行，以免在所用温度下呈气 态的仲甲醛损失。

优选地，该反应在惰性气体如氮气或稀有气体如氩气的控制气 氛中进行。

反应时间可以变化很大。通常为30分钟至24小时，优选4小 时至8小时。

实际上，易于通过加料苯酚与甲醛以及任何碱、随后经历足以完 成反应的时间搅拌与加热反应混合物至所需温度来进行该反应。

反应物的加入次序并非至关重要，因此可以是不同的。

借助分子氧将多(羟甲基)酚氧化为中间体多(甲酰基)酚的氧化 反应可以如上所述直接在由羟甲基化步骤得到的多(羟甲基)酚的盐 的含水碱性溶液中进行。必要时，通过根据需要添加碱金属或碱土 金属碱来将溶液的pH值调至8～13。最佳pH取决于多(羟甲基) 酚的性质。

氧化反应的温度在10～100℃，以20～60℃为佳。

按照本发明，酚类化合物(II)产生的3-羧基-4-羟基苯甲醛 于脱羧之后形成4-羟基苯甲醛。

如上所述，本发明方法特别适用于制备香草醛和乙基香兰素。

下文给出本发明的实施例。这些例子供描述之用，但不构成任 何限制。

这些实施例介绍了所得到的转化率与产率。

转化率对应于转化的原料摩尔数与加入的原料摩尔数之比。

产率对应于所形成的产物摩尔数与转化的原料摩尔数之比。

实施例1

在此实施例中，氧化4，6-二甲酰基愈创木酚。

向50ml配有机械搅拌器的高压釜内加入0.502g86％4，6-二 甲酰基愈创木酚(2.41毫摩尔)、3.3ml氢氧化钠(33.4g/l， 2.75mmol)水溶液、17ml水、0.3g含有沉积在炭上的2.5％(重)铂 和20mg硫酸铋[Bi2(SO4)3]的催化剂。

在20巴压力下以3L/h通入空气。

将反应混合物加热至120℃，历时2小时。

冷却反应混合物并使压力降回至大气压，随后过滤催化剂。

随后采用高性能液相色谱法分析反应介质。

所得结果如下所示：

4，6二甲酰基愈创木酚的转化率为59％；

5-羧基香草醛的产率为59％。

实施例2

在此实施例中，氧化4-羟甲基-6-甲酰基愈创木酚。

向50ml配有机械搅拌器的高压釜内加入0.507g4-羟甲基- 6-甲酰基愈创木酚(2.75毫摩尔)、1.1mlNaOH(7.69摩尔/升， 8.46mmol)水溶液、19ml水、0.3g含有沉积在炭上的2.5％(重)铂 和0.0185g硫酸铋[Bi2(SO4)3]的催化剂。

在20巴压力下以3L/h通入空气。

将反应混合物加热至45℃，历时7小时，随后在120℃加热5.5 小时。

冷却反应混合物并使压力降回至大气压，随后过滤催化剂。

随后采用高性能液相色谱法分析反应介质。

所得结果如下所示：

4-羟甲基-6-甲酰基愈创木酚全部转化；

5-羧基香草醛的产率为52％。

5-羧基香草酸的产率为4.5％

4，6-二甲酰基愈创木酚的产率为29％

实施例3

在此实施例中，氧化4-羟甲基-6-甲酰基愈创木酚。

向50ml配有机械搅拌器的高压釜内加入0.507g4-羟甲基- 6-甲酰基愈创木酚(2.75毫摩尔)、1.1mlNaOH(7.69摩尔/升， 8.46mmol)水溶液、19ml水、0.3g含有沉积在炭上的2.5％(重)铂 的催化剂。

在20巴压力下以3L/h通入空气。

将反应混合物加热至120℃，历时4.5小时。

冷却反应混合物并使压力降回至大气压，随后过滤催化剂。

随后采用高性能液相色谱法分析反应介质。

所得结果如下所示：

4-羟甲基-6-甲酰基愈创木酚转化率为98％；

5-羧基香草醛的产率为25％。

4，6-二甲酰基愈创木酚的产率为59％

实施例4

在此实施例中，氧化4，6-二(羟甲基)愈创木酚。

向50ml配有机械搅拌器的高压釜内加入0.8832g75％4，6-二 (羟甲基)愈创木酚(3.60毫摩尔)、1.1mlNaOH(7.69摩尔/升， 8.46mmol)水溶液、19ml水、0.44g含有沉积在炭上的3％(重)钯的 催化剂。

在20巴压力下以3L/h通入空气。

将反应混合物加热至120℃，历时3小时40分。

冷却反应混合物并使压力降回至大气压，随后过滤催化剂。

随后采用高性能液相色谱法分析反应介质。

所得结果如下所示：

4，6-二(羟甲基)愈创木酚全部转化；

5-羧基香草醛的产率为32％。

5-羧基香草酸的产率为12％；

4，6-二甲酰基愈创木酚的产率为14％。

实施例5

在此实施例中，氧化4，6-二(羟甲基)愈创木酚。

向50ml配有机械搅拌器的高压釜内加入0.8947g75％4，6-二 (羟甲基)愈创木酚(3.64毫摩尔)、1.1mlNaOH(7.69摩尔/升， 8.46mmol)水溶液、19ml水、0.46g含有沉积在炭上的2.5％(重)铂 的催化剂。

在20巴压力下以3L/h通入空气。

将反应混合物加热至120℃，历时3.5小时。

冷却反应混合物并使压力降回至大气压，随后过滤催化剂。

随后采用高性能液相色谱法分析反应介质。

所得结果如下所示：

4，6-二(羟甲基)愈创木酚全部转化；

5-羧基香草醛的产率为41％。

5-羧基香草酸的产率为4.5％；

4，6-二甲酰基愈创木酚的产率为31％。

实施例6

在此实施例中，通过氧化4，6-二(羟甲基)愈创木酚，随后进行 脱羧过程来制备香草醛。

向50ml配有机械搅拌器的高压釜内加入0.8952g75％4，6-二 (羟甲基)愈创木酚(3.64毫摩尔)、1.1mlNaOH(7.69摩尔/升， 8.46mmol)水溶液、19ml水、0.44g含有沉积在炭上的2.5％(重)铂 的催化剂。

在20巴压力下以3L/h通入空气。

将反应混合物加热至120℃，历时3小时40分。

冷却反应混合物并使压力降回至大气压，随后过滤催化剂。反 应介质呈均相。用10ml 2N硫酸水溶液酸化反应介质。在200℃于 自生压力下加热反应混合物25分钟。冷却，用乙腈稀释并随后采用 高性能液相色谱法分析反应介质。香草醛的产率为41％。

实施例7

在此实施例中，氧化4，6-二(羟甲基)愈创木酚。

向2000ml配有机械搅拌器的高压釜内加入120g4，6-二甲酰 基愈创木酚(0.67毫摩尔)、270g 30％(重)NaOH 2mol水溶液、 1600ml水、21g含有沉积在炭上的3％(重)钯和1.4g硫酸铋[ Bi2(SO4)3]的催化剂。

在15巴压力下以600L/h通入空气。

将反应混合物加热至100℃，历时1小时。

冷却反应混合物并使压力降回至大气压，随后过滤催化剂。

随后采用高性能液相色谱法分析反应介质。

所得结果如下所示：

4，6-二甲酰基愈创木酚的转化率为84％；

5-羧基香草醛的产率为82％。

实施例8

在此实施例中，氧化4，6-二甲酰基愈创木酚。

向2000ml配有机械搅拌器的高压釜内加入120g4，6-二甲酰 基愈创木酚(0.67摩尔)、210g 30％(重)NaOH(2mol)水溶液、 1650ml水、20g含有沉积在炭上的3％(重)铂和0.3g硫酸铋[ Bi2(SO4)3]的催化剂。

在15巴压力下以600L/h通入空气。

将反应混合物加热至140℃，历时3小时。

冷却反应混合物并使压力降回至大气坟，随后过滤催化剂。

采用高性能液相色谱法分析反应介质。

所得结果如下所示：

4，6-二甲酰基愈创木酚转化率为89％；

5-羧基香草醛的产率为81％。