3,6-二氯-2-甲氧基苯甲酸及其中间体的合成方法 |
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| 申请号 | CN201510799471.8 | 申请日 | 2015-11-18 | 公开(公告)号 | CN105294419A | 公开(公告)日 | 2016-02-03 |
| 申请人 | 江苏联化科技有限公司; 联化科技(盐城)有限公司; | 发明人 | 樊小彬; 林行军; 周述勇; 贾磊; 沈启富; | ||||
| 摘要 | 本 发明 公开了3，6-二氯-2-甲 氧 基苯 甲酸 及其中间体的合成方法。本发明提供了一种2，3，6-三氯 苯甲酸 的合成方法，其包括以下步骤：在催化剂存在的条件下，将2，3，6-三氯 甲苯 与氧化 试剂 进行氧化反应，得到2，3，6-三氯苯甲酸。本发明的合成方法反应步骤简单、转化率高、收率高、制得的产品纯度好、生产成本低、环境友好、适合于工业化生产。 | ||||||
| 权利要求 | 1.一种2，3，6-三氯苯甲酸的合成方法，其特征在于其包括以下步骤：在催化剂存在的条件下，将2，3，6-三氯甲苯与氧化试剂进行氧化反应，得到2，3，6-三氯苯甲酸即可； |
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| 说明书全文 | 3，6-二氯-2-甲氧基苯甲酸及其中间体的合成方法技术领域背景技术[0002] 麦草畏(Dicamba)又名百草敌，化学名3，6-二氯-2-甲氧基苯甲酸。属于安息香酸类除草剂，具有高效、广谱、低毒等特点，除草性强，用量少，成本低。主要用于防治小麦等禾本科植物田间一年生或多年生阔叶杂草，如猪殃殃、荞麦蔓、大巢菜、藜、牛繁缕、苍耳、荠菜、田旋花问荆等上百种。麦草畏具有内吸传导作用，用于苗后喷雾，通常施药24小时内杂草出现畸形卷曲症状，15-20天内死亡。小麦、玉米、水稻、谷子等禾本科作物吸收药剂后能很快代谢分解，表现出较强的抗药性，药剂对此类禾本科作物比较安全。麦草畏在土壤中经微生物作用可迅速分解，不会造成对土壤和水源的污染，相对绿色环保。 [0003] 麦草畏的合成方法主要有以下几种：(1)专利US3013054以1，2，4-三氯苯为原料，经碱性水解，Kolbe-Schmidt反应羧基化得到3，6-二氯水杨酸，再经甲基化反应得麦草畏，其中第一步碱性水解会形成难以分离的酚异构体，会影响到最终产品含量。(2)专利US4161611以2，5-二氯苯胺为原料，经重氮化、水解、Kolbe-Schmidt反应羧基化、甲基化制得麦草畏，该方法原药含量高，但废水量大，成本相对较高。(3)专利US3928432以2，5-二氯-4-溴苯酚为原料，经羟甲基化、酚羟基醚化、脱溴、氧化羟甲基为羧基制得麦草畏，该方法原料不易得，成本较高，路线不适合工业化。(4)专利JP485574以2，5-二氯苯酚为原料，经烯丙基化、Claisen重排、甲基化、氧化制得麦草畏，此法收率较低，三废排放量大，成本较高，不适合工业化生产。(5)专利CN102516072以2，5-二氯苯酚为原料，经乙酰化、Fries重排、醚化、氧化制得麦草畏，该法三废排放量大，成本较高。(6)专利CN103819327以2，5-二氯苯甲醚为原料，先于二氯甲基醚反应，再经水解、氧化制得麦草畏，该法收率较高，但中间体1，1-二氯甲基醚和2，5-二氯苯甲醚均无工业化产品，成本较高。(7)专利CN102838483以2，5-二氯苯酚为原料，经磺化、溴代、格氏反应、二氧化碳羧基化、脱磺基、甲基化制得麦草畏，该方法路线长，废酸量大，不适合工业生产。因此，寻找反应步骤简单制得的产品纯度好、生产成本低、环境友好、适合于工业化生产的麦草畏的制备方法是目前急需解决的技术问题。 发明内容[0004] 本发明所要解决的技术问题是为了克服现有技术中麦草畏的制备方法反应步骤繁琐、转化率低、收率低、生产成本高、环境污染严重、不适合于工业化生产等缺陷而提供了一种3，6-二氯-2-甲氧基苯甲酸及其中间体的合成方法。本发明的合成方法反应步骤简单、转化率高、收率高、制得的产品纯度好、生产成本低、环境友好、适合于工业化生产。 [0006] [0007] 所述的2，3，6-三氯苯甲酸的合成方法可以采用本领域中该类氧化反应的常规方法，本发明中特别优选以下反应方法和条件： [0008] 在所述的2，3，6-三氯苯甲酸的合成方法中，所述的氧化剂优选氧气、空气、双氧水、臭氧、高锰酸钾、重铬酸钾、过氧乙酸、过氧叔丁醇、铬酸、硝酸、过硫酸钾、高氯酸钾和氯酸钾中的一种或多种；进一步优选高锰酸钾、硝酸、氧气中的一种或多种。所述的硝酸可以为常规市售硝酸试剂，所述的硝酸的质量浓度优选10％～30％，所述的质量浓度是指硝酸的质量占硝酸溶液总质量的百分比。当所述的氧化剂为气体，例如氧气、空气或臭氧时，所述的反应体系的压强优选≥0.7Mpa。 [0009] 在所述的2，3，6-三氯苯甲酸的合成方法中，所述的氧化剂与所述的2，3，6-三氯甲苯的摩尔比值优选1～10，进一步优选2～5。 [0010] 在所述的2，3，6-三氯苯甲酸的合成方法中，所述的催化剂优选五氧化二钒、钒酸铵、四丁基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基碘化铵、钴盐和锰盐中的一种或多种。所述的钴盐是指钴离子与酸根构成的物质，例如四水合乙酸钴或乙酸钴。所述的锰盐是指锰离子与酸根构成的物质，例如乙酸锰。当氧化剂为高猛酸钾时，所述的催化剂优选四丁基氯化铵、四丁基溴化铵和四丁基碘化铵中的一种或多种；当氧化剂为硝酸时，所述的催化剂优选五氧化二钒；当所述的氧化剂为氧气或空气时，所述的催化剂优选四水合乙酸钴、乙酸钴和乙酸锰中的一种或多种。当所述的催化剂为锰盐(例如乙酸锰)时，所述的氧化反应优选在助催化剂存在的条件下进行，所述的助催化剂优选溴化钾。所述的助催化剂与所述的催化剂的摩尔比值优选1～3，进一步优选1～1.5。 [0011] 在所述的2，3，6-三氯苯甲酸的合成方法中，所述的催化剂与所述的2，3，6-三氯甲苯的摩尔比值优选0.001～0.1，进一步优选0.005～0.05，再进一步优选0.007～0.01。 [0013] 在所述的2，3，6-三氯苯甲酸的合成方法中，所述的氧化反应的进程可以采用本领域中常规监测方法(例如TLC、HPLC、NMR或GC)进行监测，一般以2，3，6-三氯甲苯消失时为反应终点，氧化反应的时间优选1小时～20小时，进一步优选2小时～18小时，再进一步优选2小时～7小时，例如4小时～5小时。 [0014] 所述的2，3，6-三氯苯甲酸的合成方法可以在溶剂中或无溶剂的条件下进行。当反应在溶剂中进行时，所述的溶剂优选水、无机酸、有机酸和砜类溶剂中的一种或多种。所述的无机酸优选硫酸。所述的硫酸可以为常规市售硫酸试剂，所述的硫酸的质量浓度优选50％～70％，所述的质量浓度是指硫酸的质量占硫酸溶液总质量的百分比。所述的有机酸优选乙酸、丙酸和丁酸中的一种或多种。所述的砜类溶剂优选环丁砜。所述的溶剂与所述的2，3，6-三氯甲苯的质量比值优选1～100，进一步优选1～10，例如2～3。 [0015] 所述的2，3，6-三氯苯甲酸的合成方法，优选在助催化剂存在的条件下进行，所述的助催化剂优选溴化钾。所述的助催化剂与所述的催化剂的摩尔比值优选1～3，进一步优选1～1.5。 [0016] 当氧化剂为高锰酸钾时，优选采用以下后处理步骤：反应结束后热滤、滤液调节pH3左右，过滤、洗涤、烘干得到2，3，6-三氯苯甲酸。所述的洗涤优选采用水。所述的调节pH优选采用盐酸，所述的盐酸的质量浓度优选1％～10％，进一步优选5％～10％。所述的质量浓度是指氯化氢的质量占盐酸总质量的百分比。 [0017] 当氧化剂为硝酸时，优选采用以下后处理步骤：反应结束后，过滤得到2，3，6-三氯苯甲酸。 [0018] 当氧化剂为氧气或空气时，优选采用以下后处理步骤：反应结束后除去溶剂、洗涤、烘干得到2，3，6-三氯苯甲酸。所述的洗涤优选采用水。所述的除去溶剂、洗涤、烘干可以采用本领域中该类操作的常规方法。 [0019] 所述的2，3，6-三氯苯甲酸的合成方法优选进一步包括以下步骤：将2，3，5-三氯对甲基苯甲酸在脱羧试剂和/或催化剂作用下进行脱羧反应，得到所述的2，3，6-三氯甲苯即可； [0020] [0021] 2，3，6-三氯甲苯的合成方法可以为本领域中该类脱羧反应的常规方法，也可以采用电解或者Hunsdiecker反应实现脱羧，本发明中特别优选以下反应方法和条件： [0022] 在2，3，6-三氯甲苯的合成方法中，所述的脱羧试剂优选无机碱、有机碱、无机酸或有机酸。所述的无机碱例如碱石灰、氢氧化钠和氢氧化钾中的一种或多种。碱石灰的主要成分为：氧化钙(CaO，大约75％)、氢氧化钠(NaOH，大约3％)、氢氧化钾(KOH，大约1％)和水(H2O，大约20％)，其中的百分比是指质量百分比，是指各组分的质量占碱石灰总质量的百分比。所述的有机碱例如N，N-二甲基苯胺、三乙胺、三正丁胺、二异丙基乙胺和喹啉中的一种或多种。所述的无机酸例如硫酸。所述的有机酸例如甲基磺酸、三氟乙酸或三氟甲磺酸。 [0023] 在2，3，6-三氯甲苯的合成方法中，所述的脱羧试剂与所述的2，3，5-三氯对甲基苯甲酸的摩尔比值优选1～10，进一步优选3～5，例如4。 [0024] 在所述的2，3，6-三氯甲苯的合成方法中，所述的催化剂优选铜盐、铜、氧化亚铜、碳酸银、氯化钠、氯化锂和氯化镁中的一种或多种；进一步优选氧化亚铜。所述的铜盐是指铜离子或亚铜离子与酸根构成的化合物，例如氯化亚铜或碘化亚铜。 [0025] 在所述的2，3，6-三氯甲苯的合成方法中，所述的催化剂与所述的2，3，5-三氯对甲基苯甲酸的摩尔比值优选0.005～0.1，进一步优选0.009～0.02，例如0.01。 [0026] 在2，3，6-三氯甲苯的合成方法中，所述的脱羧反应的温度优选100℃～180℃，例如120℃～140℃。 [0027] 在2，3，6-三氯甲苯的合成方法中，所述的脱羧反应的进程可以采用本领域中常规监测方法(例如TLC、HPLC、NMR或GC)进行监测，一般以2，3，5-三氯对甲基苯甲酸消失时为反应终点，脱羧反应的时间优选1小时～20小时，进一步优选2小时～12小时，例如2小时～6小时。 [0028] 所述的2，3，6-三氯甲苯的合成方法优选在含氮配体存在的条件下进行，所述的含氮配体优选叔胺类化合物；所述的叔胺类化合物优选四甲基乙二胺、N，N-二甲基苯胺、三乙胺、三正丁胺、二异丙基乙基胺、喹啉和1，10-菲罗啉中的一种或多种，进一步优选四甲基乙二胺和/或1，10-菲罗啉。所述的含氮配体与所述的2，3，5-三氯对甲基苯甲酸的摩尔比值优选0.005～2，进一步优选0.005～0.007。 [0029] 所述的2，3，6-三氯甲苯的合成方法可以在溶剂中或者无溶剂条件下进行，优选在无溶剂的条件下进行。当所述的脱羧试剂为液体时，所述的2，3，6-三氯甲苯的合成可以在不另外加溶剂的条件下进行。当所述的2，3，6-三氯甲苯的合成在溶剂中进行时，所述的溶剂优选沸点高于130℃的极性溶剂，所述的沸点高于130℃的极性溶剂优选酰胺类溶剂、酮类溶剂、磺酸类溶剂、砜类溶剂和亚砜类溶剂中的一种或多种。所述的酰胺类溶剂优选N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基吡咯烷酮(NMP)中的一种或多种。所述的亚砜类溶剂优选二甲基亚砜(DMSO)。所述的磺酸类溶剂优选甲基磺酸。所述的砜类溶剂优选环丁砜中的一种或多种。所述的溶剂与所述的2，3，5-三氯对甲基苯甲酸的质量比值优选5～10，例如3。当所述的2，3，6-三氯甲苯的合成在溶剂中进行时，所述的脱羧反应优选在催化剂和/或含氮配体存在的条件下进行。 [0030] 2，3，6-三氯甲苯的合成方法优选采用以下后处理步骤：反应结束后，减压蒸馏、精馏分离得到2，3，6-三氯甲苯。当脱羧试剂为N，N-二甲基苯胺、三乙胺、三正丁胺、二异丙基乙胺、喹啉、甲基磺酸或三氟甲磺酸时，可以在减压蒸馏的过程中回收脱羧试剂再套用。 [0031] 所述的2，3，6-三氯苯甲酸的合成方法优选再进一步包括以下步骤：溶剂中，催化剂存在的条件下，将对甲基苯甲酸与氯化试剂进行氯化反应，得到所述的2，3，5-三氯对甲基苯甲酸即可； [0032] [0033] 所述的2，3，5-三氯对甲基苯甲酸的合成方法可以为本领域中该类氯化反应的常规方法，本发明中特别优选以下反应方法和条件： [0034] 在所述的2，3，5-三氯对甲基苯甲酸的合成方法中，所述的氯化试剂优选氯气。所述的氯气可以直接使用氯气或者采用氯化氢与氧化剂反应得到的氯气。当采用氯化氢和氧化试剂制备的氯气作为氯化试剂时，所述的氧化剂优选双氧水、臭氧、氧气或空气。所述的氧化剂与所述的氯化氢的摩尔比值优选0.5～5。 [0035] 在所述的2，3，5-三氯对甲基苯甲酸的合成方法中，所述的溶剂优选惰性溶剂，所述的惰性溶剂优选氯代烃类溶剂、醚类溶剂、硫化物溶剂、酰胺类溶剂、无机酸溶剂或有机酸溶剂，进一步优选有机酸溶剂。所述的氯代烃类溶剂优选二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿和四氯化碳中的一种或多种。所述的醚类溶剂优选乙醚和/或二氧六环。所述的酰胺类溶剂优选N，N-二甲基甲酰胺(DMF)。所述的有机酸类溶剂优选乙酸、丙酸、丁酸、特戊酸和甲基磺酸中的一种或多种，进一步优选甲基磺酸和/或醋酸。所述的无机酸溶剂优选硫酸。所述的硫化物溶剂优选二硫化碳。 [0036] 在所述的2，3，5-三氯对甲基苯甲酸的合成方法中，所述的溶剂与所述的对甲基苯甲酸的质量比值优选1～100，进一步优选2～10，例如3。 [0037] 在所述的2，3，5-三氯对甲基苯甲酸的合成方法中，所述的氯化试剂与所述的对甲基苯甲酸的摩尔比值优选1～10，进一步优选2～6，再进一步优选3～4。 [0038] 在所述的2，3，5-三氯对甲基苯甲酸的合成方法中，所述的催化剂优选硫酸、碘、次氯酸、甲磺酸或金属氯化物。所述的金属氯化物是指金属与氯离子形成的物质，例如氯化铁、氯化锌、氯化铝、氯化锆或氯化亚铁。 [0039] 在所述的2，3，5-三氯对甲基苯甲酸的合成方法中，所述的催化剂与所述的对甲基苯甲酸的摩尔比值优选0.001～0.1，进一步优选0.005～0.01。 [0040] 在所述的2，3，5-三氯对甲基苯甲酸的合成方法中，所述的氯化反应的温度优选50℃～120℃，例如50℃～80℃。 [0041] 在所述的2，3，5-三氯对甲基苯甲酸的合成方法中，所述的氯化反应的进程可以采用本领域中常规监测方法(例如TLC、HPLC、NMR或GC)进行监测，一般以2，3，5-三氯对甲基苯甲酸HPLC含量(面积含量)达到45％～55％(优选50％～55％)时为反应的终点，氯化反应的时间优选6小时～24小时，例如8小时～12小时，再例如10小时。 [0042] 在所述的2，3，5-三氯对甲基苯甲酸的合成方法中，当所述的氯化试剂为氯气，而且所述的氯气采用氯化氢与双氧水反应得到时，优选采用以下步骤：将对甲基苯甲酸与溶剂和盐酸形成的混合物升温至50℃～80℃，滴加双氧水进行氯化反应，得到所述的2，3，5-三氯对甲基苯甲酸。滴加的速度优选保持体系温度50℃～80℃。 [0043] 所述的2，3，5-三氯对甲基苯甲酸的合成方法优选采用以下后处理步骤：反应结束后，抽滤、洗涤、重结晶得到纯化后的2，3，5-三氯对甲基苯甲酸。所述的抽滤、洗涤、重结晶可以采用本领域中该类操作的常规方法。重结晶采用的溶剂优选乙酸。 [0044] 本发明中，所述的2，3，6-三氯苯甲酸的合成方法优选采用以下合成路线： [0045] [0047] [0048] 其中，M为钠或钾。 [0049] 所述的2，3，6-三氯苯甲酸盐的合成方法可以为本领域中该类中和反应的常规方法和条件本发明中特别优选以下反应方法和条件： [0050] 在所述的2，3，6-三氯苯甲酸盐的合成方法中，所述的有机溶剂优选醇类溶剂，所述的醇类溶剂优选甲醇。 [0051] 在所述的2，3，6-三氯苯甲酸盐的合成方法中，所述的有机溶剂与所述的2，3，6-三氯苯甲酸的质量比值优选1～10，进一步优选2～6。 [0052] 在所述的2，3，6-三氯苯甲酸盐的合成方法中，所述的碱优选氢氧化钠和/或氢氧化钾。 [0053] 在所述的2，3，6-三氯苯甲酸盐的合成方法中，所述的碱与所述的2，3，6-三氯苯甲酸的摩尔比值优选1～5。 [0054] 在所述的2，3，6-三氯苯甲酸盐的合成方法中，所述的中和反应的温度优选25℃～65℃，进一步优选50℃～60℃。 [0055] 在所述的2，3，6-三氯苯甲酸盐的合成方法中，所述的中和反应的进程可以采用本领域中常规监测方法(例如TLC、HPLC、NMR或GC)进行监测，一般以2，3，6-三氯苯甲酸消失时为反应终点，中和反应的时间优选1小时～10小时，进一步优选2小时～3小时。 [0056] 所述的2，3，6-三氯苯甲酸盐的合成方法优选采用以下后处理步骤：反应结束后，除去溶剂，干燥，得到2，3，6-三氯苯甲酸盐。除去的溶剂优选回收套用。 [0057] 本发明中，优选制得2，3，6-三氯苯甲酸盐干燥处理后，不经进一步纯化直接用于2-甲氧基-3，6-二氯苯甲酸的合成。 [0058] 所述的2，3，6-三氯苯甲酸盐的合成方法优选采用以下路线： [0059] [0060] 其中，M的定义同前所述。 [0061] 本发明还提供了一种2-甲氧基-3，6-二氯苯甲酸的合成方法，其包括以下步骤：按照上述方法制得2，3，6-三氯苯甲酸盐后，再在有机溶剂中，将所述的2，3，6-三氯苯甲酸盐在强碱作用下进行亲核取代反应，得到2-甲氧基-3，6-二氯苯甲酸即可； [0062] [0063] 其中，M的定义同前所述。 [0064] 所述的3，6-二氯-2-甲氧基苯甲酸的合成方法可以采用本领域中该类亲核取代反应的常规方法，本发明中特别优选以下反应方法和条件： [0065] 在所述的3，6-二氯-2-甲氧基苯甲酸的合成方法中，所述的有机溶剂优选醇类溶剂、亚砜类溶剂和砜类溶剂中的一种或多种，进一步优选亚砜类溶剂。所述的醇类溶剂优选甲醇；所述的亚砜类溶剂优选二甲亚砜；所述的砜类溶剂优选环丁砜。 [0066] 在所述的3，6-二氯-2-甲氧基苯甲酸的合成方法中，所述的有机溶剂与所述的2，3，6-三氯苯甲酸盐的质量比值优选1～100，进一步优选2～10。 [0067] 在所述的3，6-二氯-2-甲氧基苯甲酸的合成方法中，所述的强碱优选甲醇钠和/或甲醇钾。 [0068] 在所述的3，6-二氯-2-甲氧基苯甲酸的合成方法中，所述的强碱与所述的2，3，6-三氯苯甲酸盐的摩尔比值优选1～3，进一步优选1～2。 [0069] 在所述的3，6-二氯-2-甲氧基苯甲酸的合成方法中，所述的亲核取代反应的温度优选70℃～150℃，进一步优选70℃～100℃。 [0070] 在所述的3，6-二氯-2-甲氧基苯甲酸的合成方法中，所述的亲核取代反应的进程可以采用本领域中常规监测方法(例如TLC、HPLC、NMR或GC)进行监测，一般以2，3，6-三氯苯甲酸盐消失时为反应终点，亲核取代反应的时间优选2小时～9小时，例如3小时～6小时，再例如5小时。 [0071] 所述的3，6-二氯-2-甲氧基苯甲酸的合成方法优选包括以下后处理步骤：反应结束后，除去溶剂、酸化至pH3左右、过滤、重结晶得到3，6-二氯-2-甲氧基苯甲酸。所述的除去溶剂、酸化、过滤、重结晶可以采用本领域中该类操作的常规方法。所述的酸化优选采用盐酸，所述的盐酸的质量浓度优选1％～10％，进一步优选5％～10％所述的质量浓度是指氯化氢的质量占盐酸总质量的百分比。所述的重结晶的溶剂优选采用醇类溶剂，所述的醇类溶剂优选甲醇。 [0072] 所述的3，6-二氯-2-甲氧基苯甲酸的合成方法优选采用以下路线： [0073] [0074] 本发明中，按照上述方法制得2，3，6-三氯苯甲酸之后，也可以再按照文献US3444192报道的方法合成2-甲氧基-3，6-二氯苯甲酸。 [0075] 在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。 [0076] 本发明中，所述的室温指环境温度，为10℃～35℃。 [0077] 本发明中，所述的常压是指一个大气压，为101325Pa。 [0078] 本发明所用试剂和原料均市售可得。 [0079] 本发明的积极进步效果在于：本发明以对甲基苯甲酸为原料，经氯化、脱羧、氧化、醚化得到麦草畏，相比传统方法，此方法原料来源广，工艺简单，三废排放少，生产成本低、环境效益大，有利于工业化。 具体实施方式[0081] 实施例1 2，3，5-三氯对甲基苯甲酸的制备 [0082] 68g对甲基苯甲酸(HPLC纯度99％)加入到200g甲基磺酸中，加入0.81g三氯化铁，加热至80℃搅拌，常压下(101325Pa)缓慢通入106.5g氯气，通氯气反应10小时，液相(HPLC)检测2，3，5-三氯对甲基苯甲酸面积含量约50％后降至室温，抽滤析出的白色结晶，用少量甲磺酸洗涤，加入50g乙酸重结晶，冷却后过滤，母液中主要是一氯产物和二氯产物，套用至下一批氯化反应，滤饼为2，3，5-三氯对甲基苯甲酸64.7g，HPLC纯度为93％，收率54％，套用后收率85％。 [0083] 实施例2 2，3，5-三氯对甲基苯甲酸的制备 [0084] 68g对甲基苯甲酸(HPLC纯度99％)加入到200g甲基磺酸中，加入0.81g三氯化铁，加热至120℃搅拌，常压下(101325Pa)缓慢通入106.5g氯气，通氯气反应6小时，液相(HPLC)检测2，3，5-三氯对甲基苯甲酸面积含量约50％后降至室温，抽滤析出的白色结晶，用少量甲磺酸洗涤，加入50g乙酸重结晶，冷却后过滤，母液中主要是一氯产物和二氯产物，套用至下一批氯化反应，滤饼为2，3，5-三氯对甲基苯甲酸57.5g，HPLC纯度为91％，收率48％，套用后收率80％。 [0085] 实施例3 2，3，5-三氯对甲基苯甲酸的制备 [0086] 68g对甲基苯甲酸(HPLC纯度99％)加入到200g甲基磺酸中，加入0.81g三氯化铁，加热至50℃搅拌，常压下(101325Pa)缓慢通入106.5g氯气，通氯气反应24h，液相(HPLC)检测2，3，5-三氯对甲基苯甲酸面积含量约50％后降至室温，抽滤析出的白色结晶，用少量甲磺酸洗涤，加入50g乙酸重结晶，冷却后过滤，母液中主要是一氯产物和二氯产物，套用至下一批氯化反应，滤饼为2，3，5-三氯对甲基苯甲酸69.4g，HPLC纯度为94％，收率58％，套用后收率87％。 [0087] 实施例4 2，3，5-三氯对甲基苯甲酸的制备 [0088] 68g对甲基苯甲酸(HPLC纯度99％)加入到200g醋酸中，加入0.81g三氯化铁，加热至80℃搅拌，常压下(101325Pa)缓慢通入106.5g氯气，通氯气反应12小时，液相(HPLC)检测2，3，5-三氯对甲基苯甲酸面积含量约50％后降至室温，抽滤析出的白色结晶，用少量醋酸洗涤，母液中主要是一氯产物和二氯产物套用至下一批氯化反应，得2，3，5-三氯对甲基苯甲酸62.3g，HPLC纯度为91％，收率52％，套用后收率81％。 [0089] 实施例5 2，3，5-三氯对甲基苯甲酸的制备 [0090] 68g对甲基苯甲酸(HPLC纯度99％)加入到200g醋酸中，加入200g质量浓度为36％盐酸中(所述的质量浓度是指HCl的质量占盐酸溶液总质量的百分比)，升温至50℃，滴加113g质量浓度为30％双氧水(所述的质量浓度是指H2O2的质量占双氧水溶液总质量的百分比)，滴加反应12小时，液相(HPLC)检测2，3，5-三氯对甲基苯甲酸面积含量约50％后降至室温，抽滤析出的白色结晶，加入50g乙酸重结晶，冷却后过滤，母液中主要是一氯产物和二氯产物，套用至下一批氯化反应，滤饼为2，3，5-三氯对甲基苯甲酸64.4g，HPLC纯度为94％，收率53％，套用后收率82％。 [0091] 实施例6 2，3，5-三氯对甲基苯甲酸的制备 [0092] 68g对甲基苯甲酸(HPLC纯度99％)加入到200g甲基磺酸中，加入0.81g三氯化铁，加热至150℃搅拌，常压下(101325Pa)缓慢通入106.5g氯气，通氯气反应8小时，液相(HPLC)检测2，3，5-三氯对甲基苯甲酸面积含量约50％后降至室温，抽滤析出的白色结晶，用少量甲磺酸洗涤，加入50g乙酸重结晶，冷却后过滤，母液中主要是一氯产物和二氯产物，套用至下一批氯化反应，滤饼为2，3，5-三氯对甲基苯甲酸与2，3，5，6-四氯对甲基苯甲酸的混合物79g，2，3，5-三氯对甲基苯甲酸的HPLC纯度为74％。 [0093] 实施例7 2，3，5-三氯对甲基苯甲酸的制备 [0094] 6.8kg对甲基苯甲酸(HPLC纯度99％)加入到20kg甲磺酸中，加入81g三氯化铁，加热至80℃搅拌，常压下(101325Pa)缓慢通入10.6kg氯气，通氯气反应12小时，液相(HPLC)检测2，3，5-三氯对甲基苯甲酸含量约50％后降至室温，抽滤抽滤析出的白色结晶，用少量甲磺酸洗涤，加入5kg乙酸重结晶，冷却后过滤，母液中主要是一氯产物和二氯产物，套用至下一批氯化反应，滤饼为2，3，5-三氯对甲基苯甲酸6.94kg，HPLC纯度为94％，收率58％，套用后收率89％。 [0095] 实施例8 2，3，6-三氯甲苯的制备 [0096] 将实施例1得到的2，3，5-三氯对甲基苯甲酸60g加入到180g三正丁胺中，加入0.35g氧化亚铜，加热至100℃，反应12小时，反应结束后减压蒸馏回收三正丁胺，精馏分离得2，3，6-三氯甲苯45g，GC纯度98％，收率92％。 [0097] 实施例9 2，3，6-三氯甲苯的制备 [0098] 将实施例1得到的2，3，5-三氯对甲基苯甲酸60g加入到180g三正丁胺中，加入0.35g氧化亚铜，加热至180℃，反应2小时，反应结束后减压蒸馏回收三正丁胺，精馏分离得2，3，6-三氯甲苯46.4g，GC纯度98％，收率95％。 [0099] 实施例10 2，3，6-三氯甲苯的制备 [0100] 将实施例1得到的2，3，5-三氯对甲基苯甲酸60g加入到180g二甲亚砜(DMSO)中，加入0.35g氧化亚铜，0.2g四甲基乙二胺，加热至140℃，反应5小时，反应结束后减压蒸馏回收溶剂DMSO，精馏分离得2，3，6-三氯甲苯45g，GC纯度98％，收率92％。 [0101] 实施例11 2，3，6-三氯甲苯的制备 [0102] 将实施例1得到的2，3，5-三氯对甲基苯甲酸60g加入到180g二异丙基乙胺中，加入0.35g氧化亚铜，加热至120℃，反应2小时，反应结束后减压蒸馏回收二异丙基乙胺，精馏分离得2，3，6-三氯甲苯46.5g，GC纯度98％，收率95％。 [0103] 实施例12 2，3，6-三氯甲苯的制备 [0104] 将2，3，5-三氯对甲基苯甲酸6kg加入到18kg三正丁胺中，加入35g氧化亚铜，加热至180℃，反应3h，反应结束后减压蒸馏回收三正丁胺，精馏分离得2，3，6-三氯甲苯4.7kg，GC纯度98％，收率95％。 [0105] 实施例13 2，3，6-三氯苯甲酸的制备 [0106] 将实施例8得到的2，3，6-三氯甲苯39g加入到100g水中，加入0.4g四丁基氯化铵作为相转移催化剂，加入63g高锰酸钾，加热至50℃，6h反应结束后，趁热过滤，滤液用质量浓度5％的盐酸(所述的质量浓度是指氯化氢的质量占盐酸总质量的百分比)调节pH至3，有大量白色固体析出，抽滤析出的固体，用少量水洗涤，烘干，得到2，3，6-三氯苯甲酸43.3g，HPLC纯度95％，收率96％。 [0107] 实施例14 2，3，6-三氯苯甲酸的制备 [0108] 将实施例8得到的2，3，6-三氯甲苯39g加入到100g质量浓度为70％H2SO4中(所述的质量浓度是指硫酸的质量占硫酸溶液总质量的百分比)，加入0.36g五氧化二钒，加热至120℃，滴加210g质量浓度为30％硝酸(所述的质量浓度是指硝酸的质量占硝酸溶液总质量的百分比)，4小时反应结束后将至室温(25℃)，抽滤析出的白色结晶，用少量水洗涤，烘干，得到2，3，6-三氯苯甲酸41.0g，HPLC纯度为95％，收率91％。 [0109] 实施例15 2，3，6-三氯苯甲酸的制备 [0110] 将实施例8得到的2，3，6-三氯甲苯39g加入到100g质量浓度为70％H2SO4中(所述的百分比是指硫酸的质量占硫酸溶液总质量的百分比)，加入0.36g五氧化二钒，加热至140℃，滴加210g质量浓度为30％硝酸(所述的百分比是指硝酸的质量占硝酸溶液总质量的百分比)，2小时反应结束后将至室温(25℃)，抽滤析出的白色结晶，用少量水洗涤，烘干，得到2，3，6-三氯苯甲酸41.5g，HPLC纯度为95％，收率92％。 [0111] 实施例16 2，3，6-三氯苯甲酸的制备 [0112] 将实施例8得到的2，3，6-三氯甲苯39g加入到反应釜中，加入100g乙酸，0.5g四水合乙酸钴，0.35g乙酸锰，0.24g溴化钾，通入氧气，升温至150℃，釜内保压≥0.7MPa，5小时反应结束后冷却至室温(25℃)，减压蒸馏回收乙酸，用少量水洗涤，烘干，得到2，3，6-三氯苯甲酸42.4g，HPLC纯度为95％，收率94％。 [0113] 实施例17 2，3，6-三氯苯甲酸的制备 [0114] 将实施例8得到的2，3，6-三氯甲苯39g加入到100g丁酸中，0.5g四水合乙酸钴，0.35g乙酸锰，0.24g溴化钾，升温至150℃，通入氧气，釜内保压≥0.7Mpa，18小时反应结束后冷却至室温(25℃)，减压蒸馏回收丁酸，用少量水洗涤，烘干，得到2，3，6-三氯苯甲酸 42.8g，HPLC纯度为95％，收率95％。 [0115] 实施例18 2，3，6-三氯苯甲酸的制备 [0116] 将2，3，6-三氯甲苯3.9kg加入到反应釜中，加入10kg乙酸，50g四水合乙酸钴，35g乙酸锰，24g溴化钾，通入氧气，升温至150℃，釜内保压≥0.7MPa，7小时反应结束后冷却至室温(25℃)，减压蒸馏回收乙酸，用少量水洗涤，烘干，得到2，3，6-三氯苯甲酸4.3kg，HPLC纯度为95％，收率95％。 [0117] 实施例19 3，6-二氯-2-甲氧基苯甲酸的制备 [0118] 将实施例13得到的2，3，6-三氯苯甲酸22.5g加入到50g甲醇中，加入4.0g氢氧化钠，加热至50℃，2小时反应结束后冷却至室温(25℃)，蒸馏回收甲醇，干燥得2，3，6-三氯苯甲酸钠，将2，3，6-三氯苯甲酸钠加入到50gDMSO中，加入5.4g甲醇钠，升温至70℃，9小时反应结束后冷却至室温(25℃)，减压蒸馏回收DMSO，质量浓度为5％的稀盐酸酸化至pH3左右(所述的质量浓度是指氯化氢的质量占盐酸总质量的百分比)，抽滤，加入5g甲醇重结晶，冷却后过滤得3，6-二氯-2-甲氧基苯甲酸17.2g，HPLC纯度为98％，收率78％。 [0119] 实施例20 3，6-二氯-2-甲氧基苯甲酸的制备 [0120] 将实施例13得到的2，3，6-三氯苯甲酸22.5g加入到50g甲醇中，加入4.0g氢氧化钠，加热至50℃，2小时反应结束后冷却至室温(25℃)，蒸馏回收甲醇，干燥得2，3，6-三氯苯甲酸钠，将2，3，6-三氯苯甲酸钠加入到50gDMSO中，加入5.4g甲醇钠，升温至150℃，2小时反应结束后冷却至室温(25℃)，减压蒸馏回收DMSO，质量浓度为5％的稀盐酸酸化至pH3左右(所述的质量浓度是指氯化氢的质量占盐酸总质量的百分比)，抽滤，加入5g甲醇重结晶，冷却后过滤得3，6-二氯-2-甲氧基苯甲酸16.1g，HPLC纯度为98％，收率73％。 |
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