一种2-卤代-1,3-二羰基衍生物的制备方法 |
|||||||
| 申请号 | CN201510927534.3 | 申请日 | 2015-12-14 | 公开(公告)号 | CN105461496A | 公开(公告)日 | 2016-04-06 |
| 申请人 | 江苏强盛功能化学股份有限公司; | 发明人 | 邹建平; 周少方; 张令; 张沛之; | ||||
| 摘要 | 本 发明 公开了一种制备2-卤代-1,3-二羰基衍 生物 的方法，适用于广泛的1,3-二羰基衍生物，该类原料易得、种类很多；利用本发明的方法得到的产物类型多样，既可以直接使用、又可以用于其他进一步的反应；本发明方法反应条件温和、反应操作和后处理过程简单，反应时间短、产率高、污染少，适合于工业化生产。 | ||||||
| 权利要求 | 1.一种2-卤代-1,3-二羰基衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将1,3-二羰基衍生物、卤化钠、醋酸锰和铜催化剂加入溶剂中，于20～80℃下反应，获得2-卤代-1,3-二羰基衍生物； |
||||||
| 说明书全文 | 一种2-卤代-1,3-二羰基衍生物的制备方法技术领域[0001] 本发明属于有机化合物的制备技术领域，具体涉及一种2-卤代-1,3-二羰基衍生物的制备方法。 背景技术[0002] 2-溴-1,3-二羰基衍生物具有抗癌活性，如下式所示的化合物1-4对1A9细胞系具有明显的抑制作用。特别是化合物3对许多细胞系（包括HOS（骨癌细胞系）和1A9（乳腺癌细胞系））都具有很强的抑制作用。 [0003] 此外，2-溴-1,3-二羰基衍生物也是重要的中间体，广泛应用于具有生物活性及重要用途化合物的合成中。沈兴海公开了一种利用2-溴-1,3-二羰基衍生物与丙烯酸或甲基丙烯酸反应制备化合物5的方法。该化合物经聚合可以合成铀酰离子印迹聚合物，此印迹聚合物可用于从成分复杂的、铀浓度低的海水中吸附提取具有放射性的铀，其技术路线如下：Miyosh公开了2-（1H-吡唑-1-基）-噻唑衍生物的合成方法，其中化合物6对PGE2的受体EP1具有很好的抑制作用，其合成路线如下： Yu公开了一种利用2-溴-1,3-二羰基衍生物与苯乙炔衍生物反应制备多取代萘酚衍生物和呋喃衍生物的方法，多取代萘酚衍生物是合成许多药物的关键中间体，环己酮并呋喃衍生物可用于合成治疗热带疾病的化合物（参见 Shekarchi, M.; Ellahiyan, F.; Akbarzadeh, T.; Shafiee, A. J. Heterocyclic Chem., 2003, 40, 427-433）。 [0004] 2-碘-1,3-二羰基衍生物是一类重要的有机合成中间体，广泛应用于天然产物、生物活性分子、药物的合成和石墨烯的修饰中。谢建武公开了一种利用水杨醛和2-碘代-1,3-二羰基衍生物制备3-羟基-2,3-二氢苯并呋喃衍生物3a的方法。实验表明，化合物3a对白色念珠菌、金黄色葡萄球菌和大肠杆菌都具有良好的抑制活性。其合成路线如下：从2-碘-1,3-二羰基衍生物出发可以无金属绿色合成苯甲酸衍生物以及嘧啶并喹诺酮衍生物7，其技术路线如下： 苯甲酸衍 生物具有抗菌消毒作用，作为抗微生物药、防腐消毒药物而广泛使用（参见：Arnold, L. D.; Drover, J. C. D.; Vederas, J. C. J. Am. Chem. Soc. 1987, 109, 4649–4659）； 嘧啶并喹诺酮类氧生物具有多种生物活性，被广泛应用于抗过敏、抗高血压、消炎、镇静、抗HIV病毒、抗疟疾、抗癌和抗血栓等领域（参见：Althuis, T. H.; Moore, P. F.; Hess, H. J. J. Med. Chem. 1979, 22, 44）。 [0005] Muller公开了2-碘-1,3-二羰基衍生物与富勒烯的反应，实现了富勒烯表面的官能化，其技术路线如下：富勒烯是导电和导热性能优异的一种新型纳米材料，通过其表面的修饰可明显改善其性能（参见：Hirsch, A.; Brettreich, M. Fullerenes: Chemistry and Reactions, Wiley-VCH, Weinheim, 2005）。 [0006] 已公开的2-溴-1,3-二羰基衍生物的合成方法主要有以下几种：Stavber等人公开了一种以N-溴代琥珀酰亚胺（NBS）为溴代试剂，制备2-溴-1,3-二羰基衍生物的方法，该方法存在操作不便、难以放大、无法工业化的不足；Khan公开了一种以溴化二甲基溴化锍（BDMS）为溴代试剂，制备2-溴-1,3-二羰基衍生物的方法，该方法所用的溴代试剂较为昂贵（TCI：5g/934元，25g/3270元）、反应难以放大，而且该方法所用的溴代试剂的合成中，要使用低沸点的原料和溶剂，故物料损失大；同时要使用强腐蚀性的液溴；整个反应过程污染大，不适合于规模化生产。 [0007] 现有技术还公开了在OXOne存在下，研磨制备2-溴-1,3-二羰基衍生物的方法，该方法仅适用于3个2-溴-1,3-二羰基衍生物的制备，存在底物适用范围窄、操作不便的缺陷。Nama公开了一种以OXOne/NH4Br为溴代试剂，制备2-溴-1,3-二羰基衍生物的方法，该方法存在1,3-二羰基底物适用范围窄、过氧化物易爆炸等缺陷。 [0008] 已公开的2-碘-1,3-二羰基衍生物的制备方法主要有以下几种：Beaudry公开了一种以2-碘酰苯甲酸（IBX）为碘代试剂，制备2-碘-1,3-二酮衍生物的方法，该方法存在底物适用范围窄、反应条件苛刻（部分底物需要在-78℃反应）等不足。 Khalilzadeh公开了一种以HIO4/Al2O3为碘代试剂，制备2-碘-1,3-二酮衍生物的方法，该方法存在底物适用范围窄、选择性不好、产率低等缺点。 [0009] Lee等人公开了一种以HTIB/I2或HTIB/ICH3为碘代试剂，制备2-碘-1,3-二酮衍生物的方法，该方法存在底物适用范围窄、污染大等缺点。Goswami公开了一种以Oxone/I2为碘代试剂，通过研磨制备2-碘-1,3-二酮衍生物的方法，该方法存在底物适用范围窄、过氧化物容易爆炸、不易规模化等缺点。 [0010] Krasnokutskaya公开了一种以ICl为碘代试剂，通过研磨制备2-碘-1,3-二酮的方法，该方法存在底物适用范围窄、所用试剂价格贵、试剂不稳定易分解产生腐蚀性气体、难以实现规模化生产等缺陷。 [0011] 已公开的1,3-二羰基衍生物的一卤代技术存在底物适用范围窄、卤代试剂昂贵、反应条件苛刻、选择性不好、产率低、生产成本高、污染大、操作不便、反应规模难以放大等不足。因此，寻找一种符合绿色化学要求、反应条件温和、普适性好、适合于规模化生产的方法很重要。 发明内容[0012] 本发明的目的是提供一种制备2-卤代-1,3-二羰基衍生物的方法，其具有原料来源简单、高收率、反应条件温和、普适性好的优点。 [0013] 为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：一种1,3-二羰基衍生物的一卤代方法，包括以下步骤：将1,3-二羰基衍生物、卤化钠、醋酸锰和铜催化剂加入溶剂中，于20～80℃下反应，获得2-卤代-1,3-二羰基衍生物；所述1,3-二羰基衍生物如下列化学结构通式所示： 其中R1选自：烷基、芳基、杂芳基或烷氧基中的一种；R2选自：烷基、芳基、杂芳基或烷氧基中的一种； 所述卤化钠为溴化钠或者碘化钠； 所述铜催化剂的化学式为CuXn，其中X选自：Cl，Br，I或者三氟甲磺酸基中的一种；n为1或者2； 所述溶剂选自：甲醇、乙醇、乙二醇、乙腈、乙酸、丙酸中的一种。 [0014] 所述2-卤代-1,3-二羰基衍生物如下列化学结构通式所示：或者 。 [0015] 上述技术方案中，所述1,3-二羰基衍生物选自苯甲酰乙酸乙酯、（4-甲基苯甲酰）乙酸乙酯、（4-甲氧基苯甲酰）乙酸乙酯、（2-甲基苯甲酰）乙酸乙酯、（2-甲氧基苯甲酰）乙酸乙酯、萘甲酰乙酸乙酯、（4-氯苯甲酰）乙酸乙酯、（4-溴苯甲酰）乙酸乙酯、（4-硝基苯甲酰）乙酸乙酯、（3-溴苯甲酰）乙酸乙酯、1,3-二苯基-1,3-丙二酮、1-(2-呋喃基)-3-苯基-1,3-丙二酮、1-(2-噻吩基)-3-苯基-1,3-丙二酮、1-(2-吡咯基)-3-苯基-1,3-丙二酮、1-（4-甲基苯基）-3-苯基-1,3-丙二酮、1-（4-甲氧基苯基）-3-苯基-1,3-丙二酮、1-（2-甲基苯基）-3-苯基-1,3-丙二酮、1,3-二（2-甲氧基苯基）-1,3-丙二酮、1-苯基-1,3-戊二酮、3,5-庚二酮、丙二酸二乙酯、1-（4-氯苯基）-3-苯基-1,3-丙二酮、1-（4-溴苯基）-3-苯基-1,3-丙二酮中的一种。 [0016] 上述技术方案中，利用薄层色谱（TLC）跟踪反应直至完全结束。 [0017] 上述技术方案中，按摩尔比，1,3-二羰基衍生物∶卤化钠∶醋酸锰∶铜催化剂为1∶（1～3）∶（1～5）∶（0.05～0.2）；优选为1∶2∶3∶0.1。 [0018] 优选的技术方案中，反应结束后对产物进行柱层析分离提纯处理；柱层析分离提纯处理时以石油醚/乙酸乙酯为洗脱剂，优选石油醚与乙酸乙酯的体积比为20∶1。优选的，本发明的反应温度为40～60℃。反应温和，产物收率高，避免能源浪费。 [0019] 上述技术方案的反应过程可表示为：由于上述技术方案的运用，本发明与现有技术相比具有下列优点: 1．本发明首次使用1,3-二羰基衍生物、卤化钠为起始物，仅在醋酸锰以及铜催化剂存在下，空气中，高效制备2-卤代-1,3-二羰基衍生物；原料易得、种类多，制备得到的产物可以直接使用，亦可以作为中间体用于其他进一步的反应。 [0020] 2. 本发明使用原料简单，无需现有技术要求的多种配合试剂，试剂用量少，选择性好，成本低，而且避免了现有有毒化合物的应用，减少污染环境；仅需少量催化剂即可高效获得产物，不仅简化了产品的提纯过程，减少废弃物的产生，而且醋酸锰以及铜催化剂可循环利用，避免了原料浪费，对于工业应用具有积极的现实意义。 [0021] 3. 本发明公开的制备方法反应条件简单，无需现有技术的复杂气氛环境，空气中反应即可高效得到产物，后处理十分简单，柱层析即可，避免了现有反应过程存在的危险因素，有利于化学合成安全生产、保障生命财产安全。 [0022] 4．本发明公开的方法中，反应在空气中进行，反应条件温和，污染小、反应时间短，特别适用于多种1,3-二羰基衍生物，目标产物的收率高，反应操作和后处理过程简单，适于工业化生产。 具体实施方式[0023] 下面结合实施例对本发明作进一步描述：实施例一：2-溴苯甲酰乙酸乙酯的合成 以苯甲酰乙酸乙酯、溴化钠作为原料，其反应步骤如下： 在反应瓶中加入苯甲酰乙酸乙酯（0.192 g，1 mmol）、溴化钠（0.103 g，1 mmol）、氯化亚铜（0.010 g，0.1 mmol）、醋酸锰（0.27 g，1 mmol）和甲醇（10毫升），20℃反应； TLC跟踪反应直至完全结束； 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯：石油醚 = 1:20)，得到目标产物（产率53%）。产物的分析数据如下：1HNMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.04 – 7.94 (m, 2H), 7.66 – 7.58 (m, 1H), 7.54 – 7.44 (m, 2H), 5.66 (s, 1H), 4.28 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 1.24 (t, J = 7.1 Hz, 3H)。 [0024] 实施例二：2-碘苯甲酰乙酸乙酯的合成以苯甲酰乙酸乙酯、碘化钠作为原料，其反应步骤如下： 在反应瓶中加入苯甲酰乙酸乙酯（0.192 g，1 mmol）、碘化钠（0.300g，2 mmol）、碘化亚铜（0.020 g，0.1 mmol）、醋酸锰（0.81 g，3 mmol）和乙醇（10毫升），30℃反应； TLC跟踪反应直至完全结束； 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯：石油醚 = 1:20)，得到目标产物（产率68%）。产物的分析数据如下：1HNMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.04 – 7.94 (m, 2H), 7.66 – 7.58 (m, 1H), 7.54 – 7.44 (m, 2H), 5.84 (s, 1H), 4.28 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 1.24 (t, J = 7.1 Hz, 3H)。 [0025] 实施例三：2-溴（4-甲基苯甲酰）乙酸乙酯的合成以（4-甲基苯甲酰）乙酸乙酯、溴化钠作为原料，其反应步骤如下： 在反应瓶中加入（4-甲基苯甲酰）乙酸乙酯（0.206 g，1 mmol）、溴化钠（0.206g，2 mmol）、溴化亚铜（0.014 g，0.1 mmol）、醋酸锰（0.54 g，2 mmol）和乙二醇（10毫升），40℃反应； TLC跟踪反应直至完全结束； 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯：石油醚 = 1:20)，得到目标产物（产率70%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3):δ 7.89 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 5.64 (s, 1H), 4.28 (q, J= 7.1 Hz, 2H), 2.43 (s, 3H), 1.25 (t, J = 7.1 Hz, 3H)。 [0026] 实施例四：2-溴（4-甲氧基苯甲酰）乙酸乙酯的合成以（4-甲氧基苯甲酰）乙酸乙酯、溴化钠作为原料，其反应步骤如下： 在反应瓶中加入（4-甲氧基苯甲酰）乙酸乙酯（0.222 g，1 mmol）、溴化钠（0.309g，3 mmol）、氯化铜（0.013 g，0.1 mmol）、醋酸锰（0.81 g，3 mmol）和乙腈（10毫升），50℃反应； TLC跟踪反应直至完全结束； 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯：石油醚 = 1:20)，得到目标产 1 物（产率80%）。产物的分析数据如下：H NMR (400 MHz, CDCl3):δ 8.03 – 7.93 (m, 2H), 7.00 – 6.90 (m, 2H), 5.62 (s, 1H), 4.28 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.89 (s, 3H), 1.25 (t, J = 7.1 Hz, 3H)。 [0027] 实施例五：2-碘（4-甲氧基苯甲酰）乙酸乙酯的合成以（4-甲氧基苯甲酰）乙酸乙酯、碘化钠作为原料，其反应步骤如下： 在反应瓶中加入（4-甲氧基苯甲酰）乙酸乙酯（0.222 g，1 mmol）、碘化钠（0.300g，2 mmol）、碘化亚铜（0.020 g，0.1 mmol）、醋酸锰（0.81 g，3 mmol）和乙酸（10毫升），60℃反应； TLC跟踪反应直至完全结束； 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯：石油醚 = 1:20)，得到目标产物（产率74%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.03 – 7.93 (m, 2H), 7.00 – 6.90 (m, 2H), 5.81 (s, 1H), 4.28 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.89 (s, 3H), 1.25 (t, J = 7.1 Hz, 3H)。 [0028] 实施例六：2-溴（2-甲基苯甲酰）乙酸乙酯的合成以（2-甲基苯甲酰）乙酸乙酯、溴化钠作为原料，其反应步骤如下： 在反应瓶中加入（2-甲基苯甲酰）乙酸乙酯（0.206 g，1 mmol）、溴化钠（0.206g，2 mmol）、溴化铜（0.022 g，0.1 mmol）、醋酸锰（1.08 g，4 mmol）和丙酸（10毫升），70℃反应； TLC跟踪反应直至完全结束； 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯：石油醚 = 1:20)，得到目标产物（产率78%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.66 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.47 – 7.40 (m, 1H), 7.29 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 5.63 (s, 1H), 4.26 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 2.52 (s, 3H), 1.23 (t, J = 7.1 Hz, 3H)。 [0029] 实施例七：2-溴（2-甲氧基苯甲酰）乙酸乙酯的合成以（2-甲氧基苯甲酰）乙酸乙酯、溴化钠作为原料，其反应步骤如下： 在反应瓶中加入（2-甲氧基苯甲酰）乙酸乙酯（0.222 g，1 mmol）、溴化钠（0.206g，2 mmol）、碘化铜（0.064 g，0.2 mmol）、醋酸锰（1.35 g，5 mmol）和乙腈（10毫升），80℃反应； TLC跟踪反应直至完全结束； 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯：石油醚 = 1:20)，得到目标产 1 物（产率76%）。产物的分析数据如下：H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.92 (dd, J = 7.8, 1.8 Hz, 1H), 7.57 – 7.51 (m, 1H), 7.09 – 7.04 (m, 1H), 6.98 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 5.81 (s, 1H), 4.29 – 4.20 (m, 2H), 3.91 (s, 3H), 1.24 (t, J = 7.1 Hz, 3H)。 [0030] 实施例八：2-溴萘甲酰乙酸乙酯的合成以萘甲酰乙酸乙酯、溴化钠作为原料，其反应步骤如下： 在反应瓶中加入萘甲酰乙酸乙酯（0.242 g，1 mmol）、溴化钠（0.206g，2 mmol）、三氟甲磺酸亚铜（0.021 g，0.1 mmol）、醋酸锰（0.81 g，3 mmol）和乙酸（10毫升），60℃反应； TLC跟踪反应直至完全结束； 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯：石油醚 = 1:20)，得到目标产物（产率71%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.55 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.67 – 7.62 (m, 1H), 7.60 – 7.55 (m, 1H), 7.52 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 5.82 (s, 1H), 4.28 – 4.20 (m, 2H), 1.18 (t, J = 7.1 Hz, 3H)。 [0031] 实施例九：2-溴（4-氯苯甲酰）乙酸乙酯的合成以（4-氯苯甲酰）乙酸乙酯、溴化钠作为原料，其反应步骤如下： 在反应瓶中加入（4-氯苯甲酰）乙酸乙酯（0.226 g，1 mmol）、溴化钠（0.206g，2 mmol）、溴化亚铜（0.007 g，0.05 mmol）、醋酸锰（0.81 g，3 mmol）和乙酸（10毫升），60℃反应； TLC跟踪反应直至完全结束； 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯：石油醚 = 1:20)，得到目标产物（产率70%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.94 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 5.59 (s, 1H), 4.29 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 1.26 (t, J = 7.1 Hz, 3H)。 [0032] 实施例十：2-溴（4-溴苯甲酰）乙酸乙酯的合成以（4-溴苯甲酰）乙酸乙酯、溴化钠作为原料，其反应步骤如下： 在反应瓶中加入（4-溴苯甲酰）乙酸乙酯（0.269 g，1 mmol）、溴化钠（0.206g，2 mmol）、溴化亚铜（0.014 g，0.1 mmol）、醋酸锰（0.81 g，3 mmol）和乙酸（10毫升），60℃反应； TLC跟踪反应直至完全结束； 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯：石油醚 = 1:20)，得到目标产物（产率61%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.86 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.65 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 5.58 (s, 1H), 4.29 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 1.26 (t, J = 7.1 Hz, 3H)。 [0033] 实施例十一：2-溴（4-硝基苯甲酰）乙酸乙酯的合成以（4-硝基苯甲酰）乙酸乙酯、溴化钠作为原料，其反应步骤如下： 在反应瓶中加入（4-硝基苯甲酰）乙酸乙酯（0.237 g，1 mmol）、溴化钠（0.206g，2 mmol）、溴化亚铜（0.028 g，0.2 mmol）、醋酸锰（0.81 g，3 mmol）和乙腈（10毫升），50℃反应； TLC跟踪反应直至完全结束； 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯：石油醚 = 1:20)，得到目标产物（产率67%）。产物的分析数据如下：1HNMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.40 – 8.31 (m, 2H), 8.20 – 8.10 (m, 2H), 5.61 (s, 1H), 4.31 (q, J = 7.1Hz, 2H), 1.27 (t, J = 7.1 Hz, 3H)。 [0034] 实施例十二：2-溴（3-溴苯甲酰）乙酸乙酯的合成以（3-溴苯甲酰）乙酸乙酯、溴化钠作为原料，其反应步骤如下： 在反应瓶中加入（3-溴苯甲酰）乙酸乙酯（0.269 g，1 mmol）、溴化钠（0.206g，2 mmol）、溴化亚铜（0.042 g，0.3 mmol）、醋酸锰（0.81 g，3 mmol）和乙腈（10毫升），50℃反应； TLC跟踪反应直至完全结束； 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯：石油醚 = 1:20)，得到目标产物（产率61%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.13 (t, J = 1.7 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.39 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 5.59 (s, 1H), 4.30 (q, J =7.1 Hz, 2H), 1.27 (t, J = 7.1 Hz, 3H)。 [0035] 实施例十三：2-溴-1,3-二苯基-1,3-丙二酮的合成以1,3-二苯基-1,3-丙二酮、溴化钠作为原料，其反应步骤如下： 在反应瓶中加入1,3-二苯基-1,3-丙二酮（0.224 g，1 mmol）、溴化钠（0.206g，2 mmol）、溴化亚铜（0.014 g，0.1 mmol）、醋酸锰（0.81 g，3 mmol）和乙腈（10毫升），50℃反应； TLC跟踪反应直至完全结束； 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯：石油醚 = 1:20)，得到目标产物（产率78%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.07 – 7.89 (m, 4H), 7.61 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.47 (t, J = 7.8 Hz, 4H), 6.55 (s, 1H)。 [0036] 实施例十四：2-碘-1,3-二苯基-1,3-丙二酮的合成以1,3-二苯基-1,3-丙二酮、碘化钠作为原料，其反应步骤如下： 在反应瓶中加入1,3-二苯基-1,3-丙二酮（0.224 g，1 mmol）、碘化钠（0.300g，2 mmol）、溴化亚铜（0.014 g，0.1 mmol）、醋酸锰（0.81 g，3 mmol）和乙酸（10毫升），60℃反应； TLC跟踪反应直至完全结束； 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯：石油醚 = 1:20)，得到目标产物（产率77%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.07 – 7.89 (m, 4H), 7.61 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.47 (t, J = 7.8 Hz, 4H), 6.68 (s, 1H)。 [0037] 实施例十五：1-(2-呋喃基)-2-溴-3-苯基-1,3-丙二酮的合成以1-(2-呋喃基)-3-苯基-1,3-丙二酮、溴化钠作为原料，其反应步骤如下： 在反应瓶中加入1-(2-呋喃基)-3-苯基-1,3-丙二酮（0.214 g，1 mmol）、溴化钠（0.206g，2 mmol）、溴化亚铜（0.014 g，0.1 mmol）、醋酸锰（0.81 g，3 mmol）和乙酸（10毫升），60℃反应； TLC跟踪反应直至完全结束； 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯：石油醚 = 1:20)，得到目标产物（产率81%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.85–8.50 (m, 2H), 7.88 –7.50 (m, 5H), 7.33 –7.30 (m, 1H), 6.75 (s, 1H)。 [0038] 实施例十六：1-(2-噻吩基)-2-溴-3-苯基-1,3-丙二酮的合成以1-(2-噻吩基)-3-苯基-1,3-丙二酮、溴化钠作为原料，其反应步骤如下： 在反应瓶中加入1-(2-噻吩基)-3-苯基-1,3-丙二酮（0.230 g，1 mmol）、溴化钠（0.206g，2 mmol）、溴化亚铜（0.014 g，0.1 mmol）、醋酸锰（0.81 g，3 mmol）和乙醇（10毫升），60℃反应； TLC跟踪反应直至完全结束； 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯：石油醚 = 1:20)，得到目标产物（产率75%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.15–7.90 (m, 4H), 7.88 –7.50 (m, 3H), 7.33 –7.20 (m, 1H), 6.63 (s, 1H)。 [0039] 实施例十七：1-(2-噻吩基)-2-碘-3-苯基-1,3-丙二酮的合成以1-(2-噻吩基)-3-苯基-1,3-丙二酮、碘化钠作为原料，其反应步骤如下： 在反应瓶中加入1-(2-噻吩基)-3-苯基-1,3-丙二酮（0.230 g，1 mmol）、碘化钠（0.300g，2 mmol）、碘化亚铜（0.020 g，0.1 mmol）、醋酸锰（0.81 g，3 mmol）和乙醇（10毫升），60℃反应； TLC跟踪反应直至完全结束； 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯：石油醚 = 1:20)，得到目标产物（产率77%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.15–7.90 (m, 4H), 7.88 –7.50 (m, 3H), 7.33 –7.20 (m, 1H), 6.76 (s, 1H)。 [0040] 实施例十八：1-(2-吡咯基)-2-溴-3-苯基-1,3-丙二酮的合成以1-(2-吡咯基)-3-苯基-1,3-丙二酮、溴化钠作为原料，其反应步骤如下： 在反应瓶中加入1-(2-吡咯基)-3-苯基-1,3-丙二酮（0.213 g，1 mmol）、溴化钠（0.206g，2 mmol）、溴化亚铜（0.014 g，0.1 mmol）、醋酸锰（0.81 g，3 mmol）和乙醇（10毫升），60℃反应； TLC跟踪反应直至完全结束； 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯：石油醚 = 1:20)，得到目标产物（产率69%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 10.80 (s, 1H), 8.21– 8.00 (m, 3H), 7.74 –7.48 (m, 3H), 7.35–7.00 (m, 2H), 6.63 (s, 1H)。 [0041] 实施例十九：2-溴-1-（4-甲基苯基）-3-苯基-1,3-丙二酮的合成以1-（4-甲基苯基）-3-苯基-1,3-丙二酮、溴化钠作为原料，其反应步骤如下： 在反应瓶中加入1-（4-甲基苯基）-3-苯基-1,3-丙二酮（0.238 g，1 mmol）、溴化钠（0.206g，2 mmol）、溴化亚铜（0.014 g，0.1 mmol）、醋酸锰（0.81 g，3 mmol）和乙酸（10毫升），60℃反应； TLC跟踪反应直至完全结束； 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯：石油醚 = 1:20)，得到目标产物（产率70%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.00 – 7.97 (m, 2H), 7.90 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.62 – 7.57 (m, 1H), 7.49 – 7.44 (m, 2H), 7.27 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.53 (s, 1H), 2.41 (s, 3H)。 [0042] 实施例二十：2-溴-1-（4-甲氧基苯基）-3-苯基-1,3-丙二酮的合成以1-（4-甲氧基苯基）-3-苯基-1,3-丙二酮、溴化钠作为原料，其反应步骤如下： 在反应瓶中加入1-（4-甲氧基苯基）-3-苯基-1,3-丙二酮（0.254 g，1 mmol）、溴化钠（0.206g，2 mmol）、溴化亚铜（0.014 g，0.1 mmol）、醋酸锰（0.81 g，3 mmol）和乙酸（10毫升），60℃反应； TLC跟踪反应直至完全结束； 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯：石油醚 = 1:20)，得到目标产物（产率77%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.00 – 7.96 (m, 2H), 7.60 – 7.54 (m, 1H), 7.45 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 6.95 – 6.89 (m, 2H), 6.50 (s, 1H), 3.86 (s, 3H)。 [0043] 实施例二十一：2-溴-1-（2-甲基苯基）-3-苯基-1,3-丙二酮的合成以1-（2-甲基苯基）-3-苯基-1,3-丙二酮、溴化钠作为原料，其反应步骤如下： 在反应瓶中加入1-（2-甲基苯基）-3-苯基-1,3-丙二酮（0.238 g，1 mmol）、溴化钠（0.206g，2 mmol）、溴化亚铜（0.014 g，0.1 mmol）、醋酸锰（0.81 g，3 mmol）和乙酸（10毫升），60℃反应； TLC跟踪反应直至完全结束； 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯：石油醚 = 1:20)，得到目标产物（产率81%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.98 – 7.93 (m, 2H), 7.70 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.59 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.46 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 7.40 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.26 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 6.54 (s, 1H), 2.49 (s, 3H)。 [0044] 实施例二十二：2-溴-1,3-二（2-甲氧基苯基）-1,3-丙二酮的合成以1,3-二（2-甲氧基苯基）-1,3-丙二酮、溴化钠作为原料，其反应步骤如下： 在反应瓶中加入1,3-二（2-甲氧基苯基）-1,3-丙二酮（0.284 g，1 mmol）、溴化钠（0.206g，2 mmol）、溴化亚铜（0.014 g，0.1 mmol）、醋酸锰（0.81 g，3 mmol）和乙酸（10毫升），60℃反应； TLC跟踪反应直至完全结束； 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯：石油醚 = 1:20)，得到目标产物（产率70%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.03 (dd, J = 7.9, 1.8 Hz, 2H), 7.57 – 7.49 (m, 2H), 7.14 (s, 1H), 7.10 – 7.03 (m, 2H), 6.97 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 3.78 (s, 6H)。 [0045] 实施例二十三：2-溴-1-苯基-1,3-戊二酮的合成以1-苯基-1,3-戊二酮、溴化钠作为原料，其反应步骤如下： 在反应瓶中加入1-苯基-1,3-戊二酮（0.176 g，1 mmol）、溴化钠（0.206g，2 mmol）、溴化亚铜（0.014 g，0.1 mmol）、醋酸锰（0.81 g，3 mmol）和乙酸（10毫升），60℃反应； TLC跟踪反应直至完全结束； 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯：石油醚 = 1:20)，得到目标产物（产率72%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.02 – 7.91 (m, 2H), 7.66 – 7.60 (m, 1H), 7.54 – 7.47 (m, 2H), 5.66 (s, 1H), 2.92 – 2.83 (m, 1H), 2.76 – 2.64 (m, 1H), 1.11 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。 [0046] 实施例二十四：4-溴-3,5-庚二酮的合成以3,5-庚二酮、溴化钠作为原料，其反应步骤如下： 在反应瓶中加入3,5-庚二酮（0.128 g，1 mmol）、溴化钠（0.206g，2 mmol）、溴化亚铜（0.014 g，0.1 mmol）、醋酸锰（0.81 g，3 mmol）和乙酸（10毫升），50℃反应； TLC跟踪反应直至完全结束； 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯：石油醚 = 1:20)，得到目标产物（产率70%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 5.80 (s, 1H), 2.75 (q, J = 7.2 Hz, 4H), 1.23 (t, J = 7.2 Hz, 6H)。 [0047] 实施例二十五：4-碘-3,5-庚二酮的合成以3,5-庚二酮、碘化钠作为原料，其反应步骤如下： 在反应瓶中加入3,5-庚二酮（0.128 g，1 mmol）、碘化钠（0.300g，2 mmol）、碘化亚铜（0.020 g，0.1 mmol）、醋酸锰（0.81 g，3 mmol）和乙酸（10毫升），50℃反应； TLC跟踪反应直至完全结束； 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯：石油醚 = 1:20)，得到目标产物（产率65%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 5.93 (s, 1H), 2.75 (q, J = 7.2 Hz, 4H), 1.23 (t, J = 7.2 Hz, 6H)。 [0048] 实施例二十六：2-溴丙二酸二乙酯的合成以丙二酸二乙酯、溴化钠作为原料，其反应步骤如下： 在反应瓶中加入丙二酸二乙酯（0.160 g，1 mmol）、溴化钠（0.206g，2 mmol）、溴化亚铜（0.014 g，0.1 mmol）、醋酸锰（0.81 g，3 mmol）和乙酸（10毫升），50℃反应； TLC跟踪反应直至完全结束； 反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯：石油醚 = 1:20)，得到目标产物（产率74%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 5.91 (s, 1H), 4.75 (q, J = 7.3 Hz, 4H), 1.63 (t, J = 7.3 Hz, 6H)。 [0049] 实施例二十七：2-溴-1-（4-氯苯基）-3-苯基-1,3-丙二酮的合成以1-（4-氯苯基）-3-苯基-1,3-丙二酮、溴化钠作为原料，其反应步骤如下： 在反应瓶中加入1-（4-氯苯基）-3-苯基-1,3-丙二酮（0.256 g，1 mmol）、溴化钠 |
||||||
QQ群二维码
意见反馈
意见反馈