Use in the resin-bound phosphonium salts and organic synthesis |
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| 申请号 | JP51818196 | 申请日 | 1995-11-23 | 公开(公告)号 | JPH10510854A | 公开(公告)日 | 1998-10-20 |
| 申请人 | スミスクライン・ビーチャム・パブリック・リミテッド・カンパニー; | 发明人 | ヒューゲス，イアン; | ||||
| 摘要 | (57)【要約】 本発明は固体支持体上での有機反応の実施、および特に固相合成用リンカーとしてのホスホニウム塩の使用に関する。 | ||||||
| 权利要求 | 【特許請求の範囲】 １． Ａ． 樹脂結合ホスホニウム塩を調製し、 Ｂ． ホスホニウム塩をその樹脂上で操作し、および Ｃ． 所望により、有機生成物をその樹脂から開裂してもよいことからなる、有機化合物の製法。 ２． ホスホニウム塩が、式（Ｉ）： ［式中、 Ｒは樹脂であり； Ｘは対イオンであり； Ｒ 1はＣ 1-6アルキル、所望により置換されていてもよいフェニルまたはヘテロアリールであり； Ｒ 2は有機部分を意味する］ で示される化合物である請求項１記載の方法。 ３． Ｒ 1が置換ベンジル基である請求項１または２記載の方法。 ４． ホスホニウム塩をその樹脂上で還元またはアシル化することで化学的に変形させる請求項１ないし３のいずれかに記載の方法。 ５． ホスホニウム塩を分子内または分子間ウィッティッヒ反応または加溶媒分解により化学的に変形させる請求項１ないし３のいずれかに記載の方法。 ６． ホスホニウム塩の固相合成用リンカーとしての使用。 ７． ホスホニウム塩が請求項２に記載の式（Ｉ）の化合物である請求項６記載の使用。 ８． 式（Ｉ）： ［式中、 Ｒは樹脂であり； Ｘは対イオンであり； Ｒ 1はＣ 1-6アルキル、所望により置換されていてもよいフェニルまたはヘテロアリールであり； Ｒ 2は有機部分を意味する］ で示される化合物。 ９． Ｒ 2がＣＨＲ 3 Ｒ 4 （ここにＲ3およびＲ 4は、同一または異なって、水素、 所望により置換されていてもよいＣ 1-6アルキル、所望により置換されていてもよいフェニルまたは所望により置換されていてもよいヘテロアリールを意味する］示される請求項８記載の化合物。 10．Ｒ 2が置換ベンジル基である請求項８記載の化合物。 |
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| 说明书全文 | 【発明の詳細な説明】 樹脂結合ホスホニウム塩およびその有機合成における使用 本発明は、固体支持体上で有機化学反応を実施すること、特に固相合成についてリンカーとしてのホスホニウム塩の使用に関する。 固相化学は当業界、特にペプチドおよびオリゴヌクレオチド合成の分野では周知である。 固相合成の利点としては、試薬を過剰に使用することにより反応を完全に行うことができること、後処理が容易なこと、ならびに合成工程の自動化が可能であることが挙げられる。 有機化合物を伝統的にはある種の開裂可能なリンカー基により固体支持体に付着させ、これを開裂すると結合地点で極性官能基、 例えばＣＯ 2 Ｈ、ＯＨ、ＮＨ 2 、ＣＯＮＨ 2またはＣＯＮＨＲ基が残存する化合物が得られる。 最近、この方法を、単一化合物の自動化合成ならびに単一化合物（バリオマー類を含む）とコンビナトリアルライブラリーの自動化合成についての両方の非オリゴマー生成物の合成にまで広げる必要性が増加している。 しかし、固相法を、 固体支持体に結合する都合の良い部位で極性官能基を欠くことが多い非オリゴマー分子の合成に適用を拡張するためには、開裂によりアルキル、アルケニルまたはアリール部分をもたらす別の結合が必要とされる。 ホスホニウム塩が固相合成の結合剤として作用しうることが判明している。 特に、化合物を固体支持体にホスホニウム塩として付着させ、支持体上で化学的に変化させ、その後、種々の方法で支持体から開裂させて、例えば加水分解、分子間ウィッティッヒ（Wittig）反応および分子内ウィッティッヒ反応の生成物を得る。 このように、第一の態様において、本発明は有機化合物の製法またはプロセスであって、 Ａ． 樹脂結合ホスホニウム塩を調製し、 Ｂ． ホスホニウム塩をその樹脂上で操作し、および Ｃ． 所望により、その樹脂から有機生成物を開裂することからなる方法を提供する。 前記したように、該方法は化合物のコンビナトリアルライブラリー、すなわちそれぞれ共通の核構造を有する化合物の集合の迅速な合成に特に適している。 このように、単一の化合物の合成法ならびに化合物ライブラリーの同時合成法の使用は本発明の範囲内である。 当業者にとって、ホスホニウム塩が固相合成についてリンカー基として作用していることは明らかであろう。 別の態様において、本発明はしたがって固相合成についてのホスホニウム塩のリンカーとしての使用に関する。 「固相合成」なる語は、樹脂支持体上で行われる有機分子の合成を意味する。 好ましくは、ホスホニウム塩は式（Ｉ）： ［式中、 Ｒは樹脂であり； Ｘは対イオンであり； Ｒ1はＣ 1-6アルキル、所望により置換されていてもよいフェニルまたはヘテロアリールであり； Ｒ 2は有機部分を意味する］ で示される化合物である。 適当な樹脂は、ビーズ、ペレット、ディスク、細管、中空糸、針、ソリッドファイバー、セルロースビーズ、多孔質ガラスビーズ、シリカゲル、所望によりジビニルベンゼンと架橋していてもよいポリスチレンビーズ、グラフト共重合したビーズ、ポリアクリルアミドビーズ、ラテックスビーズ、所望によりＮ,Ｎ'−ビスアクリロイルエチレンジアミンと架橋していてもよいジメチルアクリルアミドビーズ、疎水性ポリマーでコートしたガラス粒子などの当該分野にて周知の物質、 すなわち、硬質または半硬質表面の物質を包含する。 適当には、Ｘはハロゲンなどの対イオンである。 好ましくは、Ｘは臭素である。 適当には、Ｒ 1はＣ 1-6アルキル、所望により置換されていてもよいフェニルまたはヘテロアリールである。 好ましくは、Ｒ 1は所望により置換されていてもよいフェニルである。 適当には、Ｒ 2は有機部分、例えばＣＨＲ 3 Ｒ 4基（ここに、Ｒ 3およびＲ 4は、 同一または異なって、水素、所望により置換されていてもよいＣ 1-6アルキル、 所望により置換されていてもよいフェニルまたは所望により置換されていてもよいヘテロアリールを意味する）である。 好ましくは、Ｒ 2はベンジル基、より好ましくは置換ベンジル基である。 適当な置換基は、Ｃ 1-6アルキル、Ｃ 1-6アルコキシ、ハロゲン、アリールオキシ、ヒドロキシ、アルデヒド、酸、ニトロまたはアミノ基を包含する。 必要ならば、アミノなどの反応性基は標準的保護基を用いて保護できる。 適当な保護基およびその結合および除去法は、例えば、グリーン、ティー・ダブリュー（Greene TW）、「有機合成における保護基」（'Prote ctive groups in organic synthesis'New York，Wiley（１９８１））に記載されている方法など、有機化学の分野で慣用的なものである。 式（Ｉ）の樹脂結合ホスホニウム塩は公知の方法を用いて、例えば市販の樹脂結合トリフェニルホスフィンまたはその臭化水素酸塩を、各々、ベンジルブロミドまたはアルコールで処理することにより調製できる［フォード（Ford）ら、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（J.Org.Chem.）１９８３、４８ ，３２６参照］。 式（Ｉ）の樹脂結合ホスホニウム塩は、新規であり、本発明の別の態様をなすと考えられる。 式（Ｉ）のホスホニウム塩のリンカーとしての使用の重要な利点はこれらが支持された分子の合成に有用な広範囲に及ぶ反応条件に対して許容性であることである。 式（Ｉ）のホスホニウム塩を用いて行いうる化学反応は、支持反応および開裂反応を包含する。 「支持反応」なる語は、樹脂に結合したホスホニウム塩に対して化学反応が行われ、得られた生成物が支持体上に結合したままである反応を意味する。 生成物を所望により分離開裂段階で樹脂支持体から開裂させてもよい。 このような支持反応の例は、還元、アシル化および還元的アミノ化反応を包含する。 「開裂反応」なる語は、樹脂に結合したホスホニウム塩について化学反応が行われ、反応機構により樹脂から生成物が自動的に開裂する反応を意味する。 プロセスのＢおよびＣ工程はしたがって一緒にできると考えられる。 このような反応の例は、塩基性条件下での加溶媒分解（例えば加水分解およびメタノール分解） 、分子間ウィッティッヒ反応および分子内ウィッティッヒ反応を包含する。 加溶媒分解およびウィッティッヒ開裂法からの副生成物は、トリフェニルホスフィンオキシドである。 支持体から所望の生成物を開裂すると、トリフェニルホスフィンオキシドは支持体に結合したままであるので、ポリマー結合ホスホニウム塩を支持化学反応の結合剤として使用することが特に有利である。 トリフェニルホスフィンオキシドは、通常、溶液中の通常の反応から除去するのは非常に困難であり、したがってこの化合物が反応生成物を汚染しないという事実は後処理工程を著しく容易にする。 本発明を以下の実施例により説明する。 説明１ ポリマー結合ホスホニウム塩の調製を説明する ポリマー結合（２−ニトロベンジル）トリフェニルホスホニウムブロミド（Ｄ １） ポリマー結合トリフェニルホスフィン（負荷量３ミリ当量／ｇ、１５ｇ、４５ ミリ当量）をＤＭＦ（１５０ｍｌ）中に懸濁させた。 １０分後、２−ニトロベンジルブロミド（１８.８ｇ、８７ミリモル）およびクエン酸（０.５ｇ）を添加し、混合物を室温で４８時間攪拌した。 混合物を濾過し、ポリマーをトルエンおよびジクロロメタン（３回ずつ）、次にジクロロメタンおよびエーテル（３回ずつ）で洗浄し、真空下、６０℃で乾燥して、標記化合物を得た（２４．７ｇ）。 分析：Ｂr - １２.３％（負荷量＝１.５３ミリ当量／ｇ） 説明２ ポリマー結合ホスホニウム塩の操作を説明する ポリマー結合（２−アミノベンジル）トリフェニルホスホニウムブロミド（Ｄ ２） ポリマー結合（２−ニトロベンジル）トリフェニルホスホニウムブロミド（Ｄ １、２４.５ｇ、３７.５ミリ当量）をエタノール（５００ｍｌ）中に懸濁し、８ ０℃に加熱した。 ８５％亜ジチオン酸ナトリウム（３６.８ｇ，１８０ミリモル）の水（１２０ｍ中溶液を２５分にわたって滴下した。混合物を８０℃で４５分間攪拌した。ポリマーのサンプルは、希ＮａＯＨ／メタノールでの処理後にニトロ−イリドに対して正の証跡（ビーズの暗色化）を示した。さらに、水（３０ｍ ｌ）中亜ジチオン酸ナトリウム（９ｇ、４５ミリモル）を１５分にわたって添加し、加熱を３０分間続けた。ポリマーのサンプルは負のニトロ−イリド証跡を示した。混合物を濾過し、ポリマーを水、水性エタノール、エタノールおよびエーテルでよく洗浄した。ポリマーをジオキサン（１５０ｍｌ）およびメタノール（ １５０ｍｌ）中に懸濁し、４８％水性ＨＢｒ（５０ｍｌ）を滴下して処理した。 ５時間攪拌後、混合物を濾過し、ポリマーを再びジオキサン、メタノールおよびＨＢｒで前記のように処理した。ポリマーを濾過し、ジオキサン、メタノールおよびエーテルでよく洗浄し、真空下、６０℃で乾燥して、標記化合物を得た（２ ２.３ｇ）。 説明３ ポリマー結合ホスホニウム塩の操作を説明する ポリマー結合（２−（４−メトキシベンゾイルアミノ）ベンジル）トリフェニルホスホニウムブロミド（Ｄ３） ポリマー結合（２−アミノベンジル）トリフェニルホスホニウムブロミド（Ｄ ２、２ｇ）のジクロロメタン（３０ｍｌ）中懸濁液をピリジン（１.０ｍｌ、１ ２.４ミリモル）および４−メトキシベンゾイルクロリド（１.８２ｇ、１０.６ ミリモル）で３時間室温で処理した。ポリマーをジクロロメタンでよく洗浄し、 少量のサンプルを４−ニトロベンズアルデヒドのメタノール性溶液で処理した。 ビーズは黄変し、未反応アミンが残存することがわかった。４−ニトロベンズアルデヒドでの処理でサンプルが変色しなくなったら、ポリマーを前記のような新しい試薬でさらに３時間処理した。ポリマーを濾過し、ジクロロメタンでよく洗浄し、真空下、７０℃で乾燥して、標記化合物を得た（２.１４ｇ）。 説明４ ポリマー結合ホスホニウム塩の調製を説明する ポリマー結合（３−ホルミルベンジル）トリフェニルホスホニウムブロミド（ Ｄ４） ポリマー結合トリフェニルホスフィン（負荷量３ミリ当量／ｇ、２.７ｇ、８. １ミリ当量）をＤＭＦ（７０ｍｌ）中に懸濁させ、３−ブロモメチルベンズアルデヒド（３．１６ｇ、１６ミリモル）で処理し、７０℃で２４時間攪拌した。 混合物を濾過し、ポリマーを交互にトルエンおよびジクロロメタン（３回ずつ）、 ついでジクロロメタンおよびエーテル（３回ずつ）で洗浄し、真空下、６０℃で乾燥して、標記化合物を得た（４.２ｇ）。 分析：Ｂr - １２.６％（負荷量＝１.５８ミリ当量／ｇ） 説明５ ポリマー結合ホスホニウム塩の操作を説明する ポリマー結合｛３−［Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノメチル］ベンジル｝トリフェニルホスホニウムブロミド（Ｄ５） ポリマー結合（３−ホルミルベンジル）トリフェニルホスホニウムブロミド（ Ｄ４、５００ｍｇ、０.７９ミリ当量）をジクロロメタン（３０ｍｌ）中に懸濁し、モレキュラシーブス、ｐ−アニシジン（２４６ｍｇ、２ミリモル）、および酢酸（０．１７ｍｌ、３ミリモル）、続いてナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（６３６ｍｇ、３ミリモル）で処理した。 室温で５時間後、メタノール（１ ０ｍｌ）を添加し、混合物を濾過した。 ポリマーをメタノールおよびジクロロメタンで洗浄し、乾燥して、標記化合物を得た（６２０ｍｇ）。 説明６ ポリマー結合ホスホニウム塩の操作を説明する ポリマー結合｛３−［Ｎ−アセチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノメチル］ベンジル｝トリフェニルホスホニウムブロミド（Ｄ６） ポリマー結合｛３−［Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノメチル］ベンジル｝トリフェニルホスホニウムブロミド（Ｄ５、２０７ｍｇ、約０.２６ミリ当量）をジクロロメタン（２０ｍｌ）中に懸濁し、ピリジン（０.２７ｍｌ、３.３ミリモル）およびアセチルクロリド（０.１２ｍｌ、１.７ミリモル）で処理した。 室温で５時間後、混合物を濾過し、ポリマーをジクロロメタンで洗浄し、乾燥して、標記化合物を得、これを直接実施例５で用いた。 実施例１ メタノール分解によるポリマーからの開裂を説明する ４−メトキシ−Ｎ−ｏ−トリルベンズアミド（Ｅ１） ポリマー結合（２−（４−メトキシベンゾイルアミノ）ベンジル）トリフェニルホフホニウムブロミド（Ｄ３）（５００ｍｇ）のメタノール（１５ｍｌ）中懸濁液を２.０Ｍナトリウムメトキシド（０.９ｍｌ、１.８ミリモル）で処理し、 還流下で４．５時間加熱した。 混合物を冷却し、多孔質珪藻土を通して濾過し、 ポリマーをジクロロメタンでよく洗浄した。 濾液を水（２×５０ｍｌ）およびブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ 2 ＳＯ 4 ）、真空下で蒸発させて、白色固体の標記化合物を得た（１５１ｍｇ）。 ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ 3 ）２.３３（３Ｈ，ｓ）、３.８８（３Ｈ，ｓ）、６.９ ８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.２５（２ Ｈ，ｍ）、７.６０（１Ｈ，ｂｒ ｍ）、７.８６（２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.９ ６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） 実施例２ 分子内ウィッティッヒ反応によるポリマーからの開裂を説明する ２−（４−メトキシフェニル）インドール（Ｅ２） ポリマー結合（２−（４−メトキシベンゾイルアミノ）ベンジル）トリフェニルホフホニウムブロミド（Ｄ３）（５００ｍｇ）のトルエン（２５ｍｌ）およびＤＭＦ（５ｍｌ）中懸濁液を約５ｍｌの蒸留物が集められるまで蒸留した。 ｔ− ブトキシカリウム（１３４ｍｇ、１.２ミリモル）を添加し、混合物を還流下で４５分間加熱した。 混合物を冷却し、２Ｎ ＨＣｌで酸性化し、多孔質珪藻土を通して濾過し、ポリマーをジクロロメタンでよく洗浄した。 濾液を水（２×５０ ｍｌ）およびブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ 2 ＳＯ 4 ）、真空下で蒸発させて、標記化合物を得た（１３５ｍｇ）。 ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ 3 ）３.８６（３Ｈ，ｓ）、６.７１（１Ｈ，ｄ，３Ｈｚ ）、６.９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.１２（２Ｈ，ｍ）、７.３９（１Ｈ ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.６０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、８.２５（１Ｈ，ｂｒ ｓ） 実施例３ 分子間ウィッティッヒ反応によるポリマーからの開裂を説明する Ｅ−およびＺ−４−メトキシ−Ｎ−｛２−［２−（４−メトキシカルボニルフェニル）ビニル］フェニル｝ベンズアミド（Ｅ３） ポリマー結合（２−（４−メトキシベンゾイルアミノ）ベンジル）トリフェニルホフホニウムブロミド（Ｄ３）（５００ｍｇ）の乾燥メタノール（１５ｍｌ） 中懸濁液を２.０Ｍ ナトリウムメトキシド（０.９ｍｌ、１.８ミリモル）で処理し、続いてすぐに４−ホルミル安息香酸メチル（２９５ｍｇ、１.８ミリモル）で処理した。 混合物を還流下で２時間加熱し、冷却し、氷酢酸（０.５ｍｌ） および（カルボキシメチル）トリメチルアンモニウムクロリドヒドラジド（４５ ２ｍｇ、２.７ミリモル）で処理し、室温で一夜攪拌した。 混合物を多孔質珪藻土を通して濾過し、ジクロロメタンでよく洗浄した。 濾液を水（３×５０ｍｌ） およびブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ 2 ＳＯ 4 ）、真空下で蒸発させて、淡黄色固体の標記化合物の幾何異性体の混合物を得た（２４７ｍｇ）。 ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ 3 ）３.８５（３Ｈ，ｓ，Ｚ−異性体）、３.８７（３Ｈ ，ｓ，Ｚ−異性体）、３.８８（３Ｈ，ｓ，Ｅ−異性体）、３.９２（３Ｈ，ｓ， Ｅ−異性体）、６.７−８.３［６.７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２.８Ｈｚ，Ｚ−異性体）、６.８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，Ｚ−異性体）、６.８７（２Ｈ， ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，Ｚ−異性体）、６.９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，Ｅ− 異性体）、７.０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，Ｅ−異性体）、７.２２（１ Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５.８Ｈｚ，Ｅ−異性体）、７.５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ ，Ｅ＋Ｚ−異性体）、７.８７（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ）、８.０１（ｄ，Ｊ＝７.９ Ｈｚ）を含む多重線の複合体］ 実施例４ 分子間ウィッティッヒ反応によるポリマーからの開裂を説明する Ｅ−およびＺ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−［（４−メトキシカルボニルフェニル）ビニル］ベンジルアミン（Ｅ４） ポリマー結合｛３−［Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノメチル］ベンジル｝トリフェニルホフホニウムブロミド（Ｄ５、約０.７９ミリ当量）のメタノール（１５ｍｌ）中懸濁液を２.０Ｍ ナトリウムメトキシド（１ｍｌ、２ミリモル） で処理し、続いて直ちに４−ホルミル安息香酸メチル（３２８ｍｇ、２ミリモル）で処理した。 混合物を還流下で２時間加熱し、冷却し、氷酢酸（０.５ｍｌ） および（カルボキシメチル）トリメチルアンモニウムクロリドヒドラジド（５０ ２ｍｇ、３ミリモル）で処理し、室温で一夜攪拌した。 混合物を多孔質珪藻土を通して濾過し、ジクロロメタンでよく洗浄した。 濾液を水（４×５０ｍｌ）およびブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ 2 ＳＯ 4 ）、真空下で蒸発させて、淡黄色固体の標記化合物のほぼ等モルの幾何異性体の混合物を得た（２６２ｍ ｇ、０.７０ミリモル）。 ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ 3 ）３.７５（６Ｈ，ｓ）、３.９１（３Ｈ，ｓ）、３.９ ３（３Ｈ，ｓ）、４.１８（２Ｈ，ｓ）、４.３２（２Ｈ，ｓ）、６.５−６.８（ １０Ｈ，ｍ）、７.１−７.５（１２Ｈ，ｍ）、７.５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ ）、７.８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、８.０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） 実施例５ 分子間ウィッティッヒ反応によるポリマーからの開裂を説明する Ｅ−およびＺ−Ｎ−アセチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−［（４− メトキシカルボニルフェニル）ビニル］ベンジルアミン（Ｅ５） ポリマー結合｛３−［Ｎ−アセチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノメチル］ベンジル｝トリフェニルホフホニウムブロミド（Ｄ６、約０.２６ミリ当量）のメタノール（１５ｍｌ）中懸濁液を２.０Ｍ ナトリウムメトキシド（０. ３３ｍｌ、０.６６ミリモル）で処理し、続いて直ちに４−ホルミル安息香酸メチル（１０８ｍｇ、０.６６ミリモル）で処理した。 混合物を還流下で２時間加熱し、冷却し、氷酢酸（０.２５ｍｌ）およびアミノメチルポリスチレン（０.７ ９ミリ当量／ｇ、８３０ｍｇ、０.６６ミリモル）で処理し、室温で９０分間攪拌した。 混合物を多孔質珪藻土を通して濾過し、ジクロロメタンでよく洗浄した。 濾液を蒸発乾固させ、ジクロロメタン（３０ｍｌ）および水（２０ｍｌ）間で分配した。 有機相をブライン（３０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ 2 ＳＯ 4 ）、真空下で蒸発させて、透明油状の標記化合物のほぼ等モルの幾何異性体の混合物を得た（１０６ｍｇ、０.２５ミリモル）。 ＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ 3 ）１.８２（３Ｈ，ｓ）、１.８９（３Ｈ，ｓ）、３.８ ０（３Ｈ，ｓ）、３.８１（３Ｈ，ｓ）、３.８９（３Ｈ，ｓ）、３.９３（３Ｈ ，ｓ）、４.７５（２Ｈ，ｓ）、４.８７（２Ｈ，ｓ）、６.５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝１２Ｈｚ）、６.６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ）、６.８０−６.９５（８Ｈ ，ｍ、６.８２(ｓ)を含む）、７.０５−７.３０（１０Ｈ，ｍ）、７.４０（２Ｈ ，ｍ）、７.５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７.８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） 、８.０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl. 6識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｃ 235/56 Ｃ０７Ｃ 235/56 Ｃ０７Ｄ 209/12 Ｃ０７Ｄ 209/12 |
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