1.一种能够特异性结合人TNFR2的抗体或其抗原结合片段，其中该抗体或其抗原结合片段包含以下CDR：
(a)具有氨基酸序列GJTF(J)2Y(SEQ ID NO：276)或GJTF(J)2YJ(SEQ ID NO：277)的CDR-H1；
(b)具有氨基酸序列(J)3GSJ或(J)5GSJ的CDR-H2；
(c)具有氨基酸序列JRJDGJSJY(J)2FDJ(SEQ ID NO：278)或JRJDGSY(J)2FD(J)3(SEQ ID NO：279)的CDR-H3；
(d)具有氨基酸序列(J)9Y或(J)5Y的CDR-L1；
(e)具有氨基酸序列(J)6S或(J)2S的CDR-L2；以及
(f)具有氨基酸序列(J)5Y(J)2T或(J)3Y(J)4T的CDR-L3；
其中每个J独立地是天然存在的氨基酸，并且所述抗体或其抗原结合片段包含非天然恒定区。
2.一种能够特异性结合人TNFR2的抗体或其抗原结合片段，其中该抗体或其抗原结合片段包含以下CDR：
(a)具有氨基酸序列Z4FZ3Z5SSZ5或Z4YZ3Z5TDZ5X的CDR-H1；
(b)具有氨基酸序列SSGZ4Z3Y(SEQ ID NO：263)或VDPEYZ4Z3T(SEQ ID NO：264)的CDR-H2；
(c)具有氨基酸序列QZ1VZ2Z4YZ3SZ5WYZ5Z2Z5(SEQ ID NO：265)或AZ1DZ2Z4Z3Z5SPZ5Z2Z5WG(SEQ ID NO：266)的CDR-H3；
(d)具有氨基酸序列SASSSVYYMZ5(SEQ ID NO：267)或QNINKZ5(SEQ ID NO：268)的CDR-L1；
(e)具有氨基酸序列STSNLAZ3(SEQ ID NO：269)、TYZ3或YTZ3的CDR-L2；以及
(f)具有氨基酸序列QQRRNZ5PYZ3(SEQ ID NO：270)或CLQZ5VNLXZ3(SEQ ID NO：271)的CDR-L3；
其中每个Z1独立地是在生理pH下包含阳离子侧链的氨基酸；
每个Z2独立地是在生理pH下包含阴离子侧链的氨基酸；
每个Z3独立地是在生理pH下包含极性不带电荷的侧链的氨基酸；
每个Z4独立地是甘氨酸或丙氨酸；
每个Z5独立地是包含疏水性侧链的氨基酸；
每个X独立地是亮氨酸或异亮氨酸，并且所述抗体或其抗原结合片段包含非天然恒定区。
3.一种能够特异性结合人TNFR2的抗体或其抗原结合片段，其中该抗体或其抗原结合片段包含以下CDR：
(a)具有氨基酸序列GFTFSSY(SEQ ID NO：23)、GYTFTDYX(SEQ ID NO：257)或相对于所述序列具有多达两个氨基酸取代的氨基酸序列的CDR-H1；
(b)具有氨基酸序列SSGGSY(SEQ ID NO：24)、VDPEYGST(SEQ ID NO：258)或相对于所述序列具有多达两个氨基酸取代的氨基酸序列的CDR-H2；
(c)具有氨基酸序列QRVDGYSSYWYFDV(SEQ ID NO：25)、ARDDGSYSPFDYWG(SEQ ID NO：
259)或相对于所述序列具有多达两个氨基酸取代的氨基酸序列的CDR-H3；
(d)具有氨基酸序列SASSSVYYMY(SEQ ID NO：26)、QNINKY(SEQ ID NO：260)或相对于所述序列具有多达两个氨基酸取代的氨基酸序列的CDR-L1；
(e)具有氨基酸序列STSNLAS(SEQ ID NO：27)、TYS、YTS或相对于SEQ ID NO：27具有多达两个氨基酸取代的氨基酸序列的CDR-L2；以及
(f)具有氨基酸序列QQRRNYPYT(SEQ ID NO：28)、CLQYVNLXT(SEQ ID NO：261)或相对于所述序列具有多达两个氨基酸取代的氨基酸序列的CDR-L3；
其中每个X独立地是亮氨酸或异亮氨酸，并且所述抗体或其抗原结合片段包含非天然恒定区。
4.如权利要求1-3中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含以下重链，该重链包含以下CDR中的一个或多个：
(a)具有氨基酸序列GFTFSSY(SEQ ID NO：23)的CDR-H1；
(b)具有氨基酸序列SSGGSY(SEQ ID NO：24)的CDR-H2；以及
(c)具有氨基酸序列QRVDGYSSYWYFDV(SEQ ID NO：25)的CDR-H3。
5.如权利要求1-3中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含以下重链，该重链包含以下CDR中的一个或多个：
(a)具有氨基酸序列GYTFTDYX(SEQ ID NO：257)的CDR-H1；
(b)具有氨基酸序列VDPEYGST(SEQ ID NO：258)的CDR-H2；以及
(c)具有氨基酸序列ARDDGSYSPFDYWG(SEQ ID NO:259)的CDR-H3；
其中每个X独立地是亮氨酸或异亮氨酸。
6.如权利要求5所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述CDR-H1具有氨基酸序列
GYTFTDYL(SEQ ID NO：274)。
7.如权利要求5所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述CDR-H1具有氨基酸序列
GYTFTDYI(SEQ ID NO：275)。
8.如权利要求1-7中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含以下轻链，该轻链包含以下CDR中的一个或多个：
(a)具有氨基酸序列SASSSVYYMY(SEQ ID NO：26)的CDR-L1；
(b)具有氨基酸序列STSNLAS(SEQ ID NO：27)的CDR-L2；以及
(c)具有氨基酸序列QQRRNYPYT(SEQ ID NO：28)的CDR-L3。
9.如权利要求1-7中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含以下轻链，该轻链包含以下CDR中的一个或多个：
(a)具有氨基酸序列QNINKY(SEQ ID NO：260)的CDR-L1；
(b)具有氨基酸序列TYS或YTS的CDR-L2；以及
(c)具有氨基酸序列CLQYVNLXT(SEQ ID NO：261)的CDR-L3；
其中每个X独立地是亮氨酸或异亮氨酸。
10.如权利要求9所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述CDR-L2具有氨基酸序列TYS。
11.如权利要求9所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述CDR-L2具有氨基酸序列YTS。
12.如权利要求9-11中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述CDR-L3具有氨基酸序列CLQYVNLLT(SEQ ID NO：272)。
13.如权利要求9-11中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述CDR-L3具有氨基酸序列CLQYVNLIT(SEQ ID NO：273)。
14.如权利要求1-3中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含三个重链CDR，所述三个重链CDR包含：
(a)具有氨基酸序列GFTFSSY(SEQ ID NO：23)的CDR-H1；
(b)具有氨基酸序列SSGGSY(SEQ ID NO：24)的CDR-H2；以及
(c)具有氨基酸序列QRVDGYSSYWYFDV(SEQ ID NO：25)的CDR-H3；
并且其中所述抗体或其抗原结合片段进一步包含三个轻链CDR，所述三个轻链CDR包含：
(d)具有氨基酸序列SASSSVYYMY(SEQ ID NO：26)的CDR-L1；
(e)具有氨基酸序列STSNLAS(SEQ ID NO：27)的CDR-L2；以及
(f)具有氨基酸序列QQRRNYPYT(SEQ ID NO：28)的CDR-L3。
15.如权利要求1-3中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含三个重链CDR，所述三个重链CDR包含：
(a)具有氨基酸序列GYTFTDYX(SEQ ID NO：257)的CDR-H1；
(b)具有氨基酸序列VDPEYGST(SEQ ID NO：258)的CDR-H2；以及
(c)具有氨基酸序列ARDDGSYSPFDYWG(SEQ ID NO：259)的CDR-H3；
并且其中所述抗体或其抗原结合片段进一步包含三个轻链CDR，所述三个轻链CDR包含：
(d)具有氨基酸序列QNINKY(SEQ ID NO：260)的CDR-L1；
(e)具有氨基酸序列TYS或YTS的CDR-L2；以及
(f)具有氨基酸序列CLQYVNLXT(SEQ ID NO：261)的CDR-L3；
其中每个X独立地是亮氨酸或异亮氨酸。
16.如权利要求15所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述CDR-H1具有氨基酸序列GYTFTDYL(SEQ ID NO：274)。
17.如权利要求15所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述CDR-H1具有氨基酸序列GYTFTDYI(SEQ ID NO：275)。
18.如权利要求15-17中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述CDR-L2具有氨基酸序列TYS。
19.如权利要求15-17中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述CDR-L2具有氨基酸序列YTS。
20.如权利要求15-19中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述CDR-L3具有氨基酸序列CLQYVNLLT(SEQ ID NO：272)。
21.如权利要求15-19中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述CDR-L3具有氨基酸序列CLQYVNLIT(SEQ ID NO：273)。
22.如权利要求1-21中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含含有与所述CDR-L2的N-末端结合的氨基酸序列LLIR(SEQ ID NO：262)的框架区。
23.如权利要求1-22中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含含有与所述CDR-L2的C-末端结合的氨基酸序列TLE的框架区。
24.一种特异性结合TNFR2的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含与SEQ ID NO：2的氨基酸序列具有至少85％序列同一性的重链氨基酸序列，并且其中所述抗体或其抗原结合片段含有非天然恒定区。
25.如权利要求24所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述重链氨基酸序列与SEQ ID NO：2的氨基酸序列具有至少90％序列同一性，例如至少95％、97％、99％或100％序列同一性。
26.一种特异性结合TNFR2的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含与SEQ ID NO：4的氨基酸序列具有至少85％序列同一性的轻链氨基酸序列，并且其中所述抗体或其抗原结合片段含有非天然恒定区。
27.如权利要求26所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述轻链氨基酸序列与SEQ ID NO：4的氨基酸序列具有至少90％序列同一性，例如至少95％、97％、99％或100％序列同一性。
28.如权利要求26或27所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段进一步包含与SEQ ID NO：2的氨基酸序列具有至少85％序列同一性的重链氨基酸序列。
29.如权利要求28所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述重链氨基酸序列与SEQ ID NO：2的氨基酸序列具有至少90％序列同一性，例如至少95％、97％、99％或100％序列同一性。
30.如权利要求29所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述轻链氨基酸序列是SEQ ID NO：4的氨基酸序列，并且所述重链氨基酸序列是SEQ ID NO：2的氨基酸序列。
31.一种抗体或其抗原结合片段，该抗体或其抗原结合片段与包含SEQ ID NO：11、19、
20和34-117中任一个的氨基酸序列的肽以小于约100nM的KD特异性结合并且不与包含SEQ ID NO：7的氨基酸56-60(KCSPG)的肽结合，并且其中所述抗体或其抗原结合片段包含非天然恒定区。
32.一种能够特异性结合人TNFR2的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段与包含SEQ ID NO：7的一个或多个氨基酸142-146(KCRPG)的肽特异性结合并且不与包含SEQ ID NO：7的氨基酸56-60(KCSPG)的肽结合，并且其中所述抗体或其抗原结合片段包含非天然恒定区。
33.如权利要求32所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段与包含SEQ ID NO：7的一个或多个氨基酸142-146(KCRPG)的所述肽以小于约10nM的KD特异性结合。
34.如权利要求31-33中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段与SEQ ID NO：7的氨基酸142-149(KCRPGFGV)内的表位特异性结合。
35.如权利要求31-33中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段与SEQ ID NO：7的氨基酸137-144(CAPLRKCR)内的表位特异性结合。
36.如权利要求31-35中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结 合 片 段 与 包 含 S E Q   I D   N O ：7 的 氨 基 酸 1 5 0 - 1 9 0
(RPGTETSDVVCKPCAPGTFSNTTSSTDICRPHQICNVVAI)内的至少五个不连续或连续残基的表位特异性结合。
37.如权利要求36所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段与SEQ ID NO：7的氨基酸161-169(CKPCAPGTF)内的表位结合。
38.如权利要求31-37中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结 合 片 段 与 包 含 S E Q   I D   N O ：7 的 氨 基 酸 7 5 - 1 2 8
(CDSCEDSTYTQLWNWVPECLSCGSRCSSDQVETQACTREQNRICTCRPGWYCAL)内的至少五个不连续或连续残基的表位特异性结合。
39.如权利要求38所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段与SEQ ID NO：7的氨基酸80-86(DSTYTQL)、91-98(PECLSCGS)和116-123(RICTCRPG)中的一个或多个内的表位结合。
40.如权利要求1-39中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段抑制TNFR2信号传导。
41.如权利要求1-40中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段抑制选自下组的一个或多个基因的表达，该组由以下组成：CHUK、NFKBIE、NFKBIA、MAP3K11、TRAF2、TRAF3、relB和cIAP2/BIRC3。
42.如权利要求1-41中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段抑制NFκB活化。
43.如权利要求1-42中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段以不大于约10nM的KD结合TNFR2。
44.如权利要求43所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段以不大于约1nM的KD结合TNFR2。
45.如权利要求44所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段以约621pM的KD结合TNFR2。
46.如权利要求44所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段以约44pM的KD结合TNFR2。
47.如权利要求1-46中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段以至少约104M-1s-1的kon结合TNFR2以形成抗体-抗原复合物。
48.如权利要求47所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段以约4.9x106M-1s-1的kon结合TNFR2以形成抗体-抗原复合物。
49.如权利要求47所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段以约3.6x105M-1s-1的kon结合TNFR2以形成抗体-抗原复合物。
50.如权利要求1-49中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段结合TNFR2以形成抗体-抗原复合物，并且其中所述复合物以不大于约10-3s-1的koff解离。
51.如权利要求50所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段以不大于约3.0x10-5s-1的koff与TNFR2解离。
52.如权利要求50所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段以约2.2x10-4s-1的koff与TNFR2解离。
53.如权利要求1-52中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段能够减少或抑制T-reg细胞群的增殖。
54.如权利要求1-53中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段能够减少或抑制癌细胞群的增殖，其中所述癌细胞表达TNFR2。
55.如权利要求54所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述癌细胞选自下组，该组由以下组成：霍奇金淋巴瘤细胞、皮肤非霍奇金淋巴瘤细胞、T细胞淋巴瘤细胞、卵巢癌细胞、结肠癌细胞、多发性骨髓瘤细胞和肾细胞癌细胞。
56.如权利要求1-55中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段能够减少或抑制髓源性抑制细胞群的增殖。
57.如权利要求1-56中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原Hi
结合片段能够选择性地减少或抑制表达CD25 的T-reg细胞群的增殖。
58.如权利要求56或57所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段能够减少或抑制在TNFα存在下的所述T-reg细胞群的增殖。
59.一种鉴定TNFR2拮抗剂抗体或其抗原结合片段的方法，该方法包括：
(a)将抗体或其片段的异质混合物暴露于具有SEQ ID NO：11、19、20和34-117中任一个的氨基酸序列的至少一种肽；以及
(b)保留特异性结合所述肽的抗体或其片段，并去除不特异性结合所述肽的抗体或其片段，由此产生包含至少一种所述TNFR2拮抗剂抗体或其抗原结合片段的富集的抗体混合物。
60.如权利要求59所述的方法，其中所述方法包括确定在所述富集的抗体混合物中的一个或多个抗体或其抗原结合片段的氨基酸序列。
61.如权利要求59或60所述的方法，其中所述肽与一种表面结合。
62.如权利要求59-61中任一项所述的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段在噬菌体、细菌细胞或酵母细胞的表面上表达。
63.如权利要求59-61中任一项所述的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段被表达为与核糖体非共价结合或与mRNA或cDNA共价结合的一条或多条多肽链。
64.如权利要求59-63中任一项所述的方法，其中所述肽与一种可检测标记缀合。
65.如权利要求64所述的方法，其中所述可检测标记选自由荧光分子、表位标签和放射性标记组成的组。
66.如权利要求65所述的方法，其中所述荧光分子选自下组，该组由以下组成：绿色荧光蛋白、青色荧光蛋白、黄色荧光蛋白、红色荧光蛋白、藻红蛋白、别藻蓝蛋白、赫斯特、4′，
6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)、碘化丙啶、荧光素、香豆素、若丹明、四甲基若丹明以及花菁。
67.如权利要求65所述的方法，其中所述表位标签选自下组，该组由以下组成：麦芽糖结合蛋白、谷胱甘肽-S-转移酶、聚组氨酸标签、FLAG标签、myc-标签、人流感血球凝集素(HA)标签、生物素以及链霉亲和素。
68.如权利要求59-67中任一项所述的方法，其中步骤(a)和(b)被顺序地重复一次或多次。
69.一种产生TNFR2拮抗剂抗体或其抗原结合片段的方法，该方法包括：用包含SEQ ID NO：11、19、20和34-117中任一项的序列的肽免疫非人哺乳动物，并且收集包含所述TNFR2拮抗剂抗体或其抗原结合片段的血清。
70.如权利要求69所述的方法，其中所述非人哺乳动物选自下组，该组由以下组成：兔、小鼠、大鼠、山羊、豚鼠、仓鼠、马和绵羊。
71.如权利要求69或70所述的方法，其中所述肽包含氨基酸序列KCRPG(SEQ ID NO：
19)。
72.如权利要求69-71中任一项所述的方法，其中所述肽包含氨基酸序列CAPLRKCR(SEQ ID NO：11)。
73.如权利要求69-72中任一项所述的方法，其中所述肽包含氨基酸序列KCRPGFGV(SEQ ID NO：20)。
74.一种抗体或其抗原结合片段，该抗体或其抗原结合片段通过权利要求69-73中任一项所述的方法产生。
75.如权利要求1-58和74中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段选自下组，该组由以下组成：单克隆抗体或其抗原结合片段、多克隆抗体或其抗原结合片段、人源化抗体或其抗原结合片段、灵长化抗体或其抗原结合片段、双特异性抗体或其抗原结合片段、多特异性抗体或其抗原结合片段、双可变免疫球蛋白结构域、单价抗体或其抗原结合片段、嵌合抗体或其抗原结合片段、单链Fv分子(scFv)、双抗体、三抗体、纳米抗体、抗体样蛋白质支架、结构域抗体、Fv片段、Fab片段、F(ab’)2分子以及串联scFv(taFv)。
76.如权利要求75所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段是F(ab’)2分子。
77.如权利要求1-58、74和75中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段具有以下同种型，所述同种型选自下组，该组由以下组成：IgG、IgA、IgM、IgD和IgE。
78.如权利要求1-58和74-77中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体与治疗剂缀合。
79.如权利要求78所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述治疗剂是细胞毒性剂。
80.一种能够特异性结合人TNFR2的单链多肽，其中该单链多肽包含：
(a)具有氨基酸序列GJTF(J)2Y(SEQ ID NO：276)或GJTF(J)2YJ(SEQ ID NO：277)的CDR-H1；
(b)具有氨基酸序列(J)3GSJ或(J)5GSJ的CDR-H2；以及
(c)具有氨基酸序列JRJDGJSJY(J)2FDJ(SEQ ID NO：278)或JRJDGSY(J)2FD(J)3(SEQ ID NO：279)的CDR-H3；
其中每个J独立地是天然存在的氨基酸。
81.如权利要求80所述的单链多肽，其中所述单链多肽进一步包含：
(a)具有氨基酸序列(J)9Y或(J)5Y的CDR-L1；
(b)具有氨基酸序列(J)6S或(J)2S的CDR-L2；以及
(c)具有氨基酸序列(J)5Y(J)2T或(J)3Y(J)4T的CDR-L3。
82.一种能够特异性结合人TNFR2的单链多肽，其中该单链多肽包含：
(a)具有氨基酸序列Z4FZ3Z5SSZ5或Z4YZ3Z5TDZ5X的CDR-H1；
4 3 4 3
(b)具有氨基酸序列SSGZZY(SEQ ID NO：263)或VDPEYZ ZT(SEQ ID NO：264)的CDR-H2；以及
(c)具有氨基酸序列QZ1VZ2Z4YZ3SZ5WYZ5Z2Z5(SEQ ID NO：265)或AZ1DZ2Z4Z3Z5SpZ5Z2Z5WG(SEQ ID NO：266)的CDR-H3；
其中每个Z1独立地是在生理pH下包含阳离子侧链的氨基酸；
每个Z2独立地是在生理pH下包含阴离子侧链的氨基酸；
每个Z3独立地是在生理pH下包含极性不带电荷的侧链的氨基酸；
每个Z4独立地是甘氨酸或丙氨酸；
每个Z5独立地是包含疏水性侧链的氨基酸；并且
每个X独立地是亮氨酸或异亮氨酸。
83.如权利要求82所述的单链多肽，其中所述单链多肽进一步包含：
(a)具有氨基酸序列SASSSVYYMZ5(SEQ ID NO：267)或QNINKZ5(SEQ ID NO：268)的CDR-L1；
(b)具有氨基酸序列STSNLAZ3(SEQ ID NO：269)、TYZ3或YTZ3的CDR-L2；以及
5 3 5 3
(c)具有氨基酸序列QQRRNZ PYZ (SEQ ID NO：270)或CLQZVNLXZ (SEQ ID NO：271)的CDR-L3。
84.一种能够特异性结合人TNFR2的单链多肽，其中该单链多肽包含：
(a)具有氨基酸序列GFTFSSY(SEQ ID NO：23)、GYTFTDYX(SEQ ID NO：257)或相对于所述序列具有多达两个氨基酸取代的氨基酸序列的CDR-H1，其中每个X独立地是亮氨酸或异亮氨酸；
(b)具有氨基酸序列SSGGSY(SEQ ID NO：24)、VDPEYGST(SEQ ID NO：258)或相对于所述序列具有多达两个氨基酸取代的氨基酸序列的CDR-H2；以及
(c)具有氨基酸序列QRVDGYSSYWYFDV(SEQ ID NO：25)、ARDDGSYSPFDYWG(SEQ ID NO：
259)或相对于所述序列具有多达两个氨基酸取代的氨基酸序列的CDR-H3。
85.如权利要求84所述的单链多肽，其中所述单链多肽进一步包含：
(a)具有氨基酸序列SASSSVYYMY(SEQ ID NO：26)、QNINKY(SEQ ID NO：260)或相对于所述序列具有多达两个氨基酸取代的氨基酸序列的CDR-L1；
(b)具有氨基酸序列STSNLAS(SEQ ID NO：27)、TYS、YTS或相对于SEQ ID NO：27具有多达两个氨基酸取代的氨基酸序列的CDR-L2；以及
(c)具有氨基酸序列QQRRNYPYT(SEQ ID NO：28)、CLQYVNLXT(SEQ ID NO：261)或相对于所述序列具有多达两个氨基酸取代的氨基酸序列的CDR-L3，其中每个X独立地是亮氨酸或异亮氨酸。
86.如权利要求80-85中任一项所述的单链多肽，其中所述单链多肽包含以下CDR中的一个或多个：
(a)具有氨基酸序列GFTFSSY(SEQ ID NO：23)的CDR-H1；
(b)具有氨基酸序列SSGGSY(SEQ ID NO：24)的CDR-H2；以及
(c)具有氨基酸序列QRVDGYSSYWYFDV(SEQ ID NO：25)的CDR-H3。
87.如权利要求80-85中任一项所述的单链多肽，其中所述单链多肽包含以下CDR中的一个或多个：
(a)具有氨基酸序列GYTFTDYX(SEQ ID NO：257)的CDR-H1；
(b)具有氨基酸序列VDPEYGST(SEQ ID NO：258)的CDR-H2；以及
(c)具有氨基酸序列ARDDGSYSPFDYWG(SEQ ID NO：259)的CDR-H3；
其中每个X独立地是亮氨酸或异亮氨酸。
88.如权利要求87所述的单链多肽，其中所述CDR-H1具有氨基酸序列GYTFTDYL(SEQ ID NO：274)。
89.如权利要求87所述的单链多肽，其中所述CDR-H1具有氨基酸序列GYTFTDYI(SEQ ID NO：275)。
90.如权利要求80-89中任一项所述的单链多肽，其中所述单链多肽包含以下CDR中的一个或多个：
(a)具有氨基酸序列SASSSVYYMY(SEQ ID NO：26)的CDR-L1；
(b)具有氨基酸序列STSNLAS(SEQ ID NO：27)的CDR-L2；以及
(c)具有氨基酸序列QQRRNYPYT(SEQ ID NO：28)的CDR-L3。
91.如权利要求80-89中任一项所述的单链多肽，其中所述单链多肽包含以下CDR中的一个或多个：
(a)具有氨基酸序列QNINKY(SEQ ID NO：260)的CDR-L1；
(b)具有氨基酸序列TYS或YTS的CDR-L2；以及
(c)具有氨基酸序列CLQYVNLXT(SEQ ID NO：261)的CDR-L3；
其中每个X独立地是亮氨酸或异亮氨酸。
92.如权利要求91所述的单链多肽，其中所述CDR-L2具有氨基酸序列TYS。
93.如权利要求91所述的单链多肽，其中所述CDR-L2具有氨基酸序列YTS。
94.如权利要求91-93中任一项所述的单链多肽，其中所述CDR-L3具有氨基酸序列
CLQYVNLLT(SEQ ID NO：272)。
95.如权利要求91-93中任一项所述的单链多肽，其中所述CDR-L3具有氨基酸序列
CLQYVNLIT(SEQ ID NO：273)。
96.如权利要求80-85中任一项所述的单链多肽，其中所述单链多肽包含：
(a)具有氨基酸序列GFTFSSY(SEQ ID NO：23)的CDR-H1；
(b)具有氨基酸序列SSGGSY(SEQ ID NO：24)的CDR-H2；以及
(c)具有氨基酸序列QRVDGYSSYWYFDV(SEQ ID NO：25)的CDR-H3；
并且其中所述单链多肽进一步包含：
(d)具有氨基酸序列SASSSVYYMY(SEQ ID NO：26)的CDR-L1；
(e)具有氨基酸序列STSNLAS(SEQ ID NO：27)的CDR-L2；以及
(f)具有氨基酸序列QQRRNYPYT(SEQ ID NO：28)的CDR-L3。
97.如权利要求80-85中任一项所述的单链多肽，其中所述单链多肽包含，其中所述单链多肽包含：
(a)具有氨基酸序列GYTFTDYX(SEQ ID NO：257)的CDR-H1；
(b)具有氨基酸序列VDPEYGST(SEQ ID NO：258)的CDR-H2；以及
(c)具有氨基酸序列ARDDGSYSPFDYWG(SEQ ID NO：259)的CDR-H3；
并且其中所述单链多肽进一步包含：
(d)具有氨基酸序列QNINKY(SEQ ID NO：260)的CDR-L1；
(e)具有氨基酸序列TYS或YTS的CDR-L2；以及
(f)具有氨基酸序列CLQYVNLXT(SEQ ID NO：261)的CDR-L3；
其中每个X独立地是亮氨酸或异亮氨酸。
98.如权利要求97所述的单链多肽，其中所述CDR-H1具有氨基酸序列GYTFTDYL(SEQ ID NO：274)。
99.如权利要求97所述的单链多肽，其中所述CDR-H1具有氨基酸序列GYTFTDYI(SEQ ID NO：275)。
100.如权利要求97-99中任一项所述的单链多肽，其中所述CDR-L2具有氨基酸序列TYS。
101.如权利要求97-99中任一项所述的单链多肽，其中所述CDR-L2具有氨基酸序列YTS。
102.如权利要求97-101中任一项所述的单链多肽，其中所述CDR-L3具有氨基酸序列CLQYVNLLT(SEQ ID NO：272)。
103.如权利要求97-101中任一项所述的单链多肽，其中所述CDR-L3具有氨基酸序列CLQYVNLIT(SEQ ID NO：273)。
104.如权利要求80-103中任一项所述的单链多肽，其中所述单链多肽包含含有与所述CDR-L2的N-末端结合的氨基酸序列LLIR(SEQ ID NO：262)的框架区。
105.如权利要求80-104中任一项所述的单链多肽，其中所述单链多肽包含含有与所述CDR-L2的C-末端结合的氨基酸序列TLE的框架区。
106.一种包含第一多肽结构域和第二多肽结构域的构建体，其中所述第一多肽结构域和所述第二多肽结构域各自独立地包含权利要求80-105中任一项所述的单链多肽，并且其中所述构建体缺少鼠Fc结构域。
107.如权利要求106所述的构建体，其中所述第一多肽结构域和所述第二多肽结构域通过共价接头连接。
108.如权利要求107所述的构建体，其中所述共价接头包含酰胺键。
109.如权利要求107所述的构建体，其中所述共价接头包含二硫键。
110.一种多核苷酸，该多核苷酸编码如权利要求1-30中任一项所述的抗体或其抗原结合片段。
111.一种多核苷酸，该多核苷酸编码如权利要求80-105中任一项所述的单链多肽。
112.一种多核苷酸，该多核苷酸编码如权利要求106-109中任一项所述的构建体。
113.一种载体，该载体包含如权利要求110-112中任一项所述的多核苷酸。
114.如权利要求113所述的载体，其中所述载体是表达载体。
115.如权利要求114所述的载体，其中所述表达载体是真核表达载体。
116.如权利要求113所述的载体，其中所述载体是病毒载体。
117.如权利要求116所述的载体，其中所述病毒载体选自下组，该组由以下组成：腺病毒(Ad)、逆转录病毒、痘病毒、腺伴随病毒、杆状病毒、单纯疱疹病毒和牛痘病毒。
118.如权利要求117所述的载体，其中所述腺病毒是血清型5、26、35或48腺病毒。
119.如权利要求117所述的载体，其中所述逆转录病毒是γ-逆转录病毒或慢病毒。
120.如权利要求117所述的载体，其中所述牛痘病毒是改性牛痘安卡拉(MVA)。
121.一种分离的宿主细胞，该分离的宿主细胞包含如权利要求113-120中任一项所述的载体。
122.如权利要求121所述的宿主细胞，其中所述宿主细胞是原核细胞。
123.如权利要求121所述的宿主细胞，其中所述宿主细胞是真核细胞。
124.如权利要求123所述的宿主细胞，其中所述真核细胞是哺乳动物细胞。
125.如权利要求124所述的宿主细胞，其中所述哺乳动物细胞是CHO细胞。
126.一种产生如权利要求1-30中任一项所述的抗体或其抗原结合片段的方法，所述方法包括在宿主细胞中表达编码所述抗体或其抗原结合片段的多核苷酸，并从宿主细胞培养基中回收该抗体或其抗原结合片段。
127.一种产生如权利要求80-105中任一项所述的单链多肽的方法，所述方法包括在宿主细胞中表达编码所述单链多肽的多核苷酸，并从宿主细胞培养基中回收该单链多肽。
128.一种产生如权利要求106-109中任一项所述的构建体的方法，所述方法包括在宿主细胞中表达编码所述构建体的多核苷酸，并从宿主细胞培养基中回收该构建体。
129.一种抑制人体内调节性T细胞介导的免疫应答的方法，所述方法包括向该人施用如权利要求1-58和74-79中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，如权利要求80-105中任一项所述的单链多肽，如权利要求106-109中任一项所述的构建体，如权利要求110-112中任一项所述的多核苷酸，如权利要求113-120中任一项所述的载体，或如权利要求121和
123-125中任一项所述的宿主细胞。
130.一种治疗人体内细胞增殖性障碍的方法，所述方法包括向该人施用如权利要求1-
58和74-79中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，如权利要求80-105中任一项所述的单链多肽，如权利要求106-109中任一项所述的构建体，如权利要求110-112中任一项所述的多核苷酸，如权利要求113-120中任一项所述的载体，或如权利要求121和123-125中任一项所述的宿主细胞。
131.如权利要求130所述的方法，其中所述细胞增殖性障碍是选组下组的癌症，该组由以下组成：白血病、淋巴瘤、肝癌、骨癌、肺癌、脑癌、膀胱癌、胃肠癌、乳腺癌、贲门癌、宫颈癌、子宫癌、头颈癌、胆囊癌、喉癌、唇癌和口腔癌、眼癌、黑素瘤、胰腺癌、前列腺癌、结直肠癌、睾丸癌以及咽喉癌。
132.如权利要求130所述的方法，其中所述细胞增殖性障碍是选组下组的癌症，该组由以下组成：急性淋巴母细胞性白血病(ALL)、急性髓性白血病(AML)、慢性淋巴细胞性白血病(CLL)、慢性髓性白血病(CML)、肾上腺皮质癌、AIDS相关性淋巴瘤、原发性CNS淋巴瘤、肛门癌、阑尾癌、星形细胞瘤、非典型畸胎样/横纹肌样瘤、基底细胞癌、胆管癌、肝外癌、尤因肉瘤家族、骨肉瘤和恶性纤维组织细胞瘤、中枢神经系统胚胎性肿瘤、中枢神经系统生殖细胞肿瘤、颅咽管瘤、室管膜瘤、支气管肿瘤、伯基特淋巴瘤、类癌瘤、原发性淋巴瘤、脊索瘤、慢性骨髓组织增殖性赘生物、结肠癌、肝外胆管癌、原位导管癌(DCIS)、子宫内膜癌、室管膜瘤、食管癌、鼻腔神经胶质瘤、颅外生殖细胞瘤、性腺外生殖细胞瘤、输卵管癌、骨纤维组织细胞瘤、胃肠类癌瘤、胃肠间质瘤(GIST)、睾丸生殖细胞瘤、妊娠滋养细胞疾病、神经胶质瘤、儿童脑干神经胶质瘤、毛细胞白血病、肝细胞癌、朗格汉斯细胞组织细胞增多症、霍奇金淋巴瘤、下咽癌、胰岛细胞瘤、胰腺神经内分泌肿瘤、肾母细胞瘤及其他儿童肾脏肿瘤、朗格汉斯细胞组织细胞增多症、小细胞肺癌、皮肤T细胞淋巴瘤、眼内黑色素瘤、梅克尔细胞癌、间皮瘤、转移性鳞状颈癌、中线道癌、多发性内分泌肿瘤综合征、多发性骨髓瘤/浆细胞瘤、骨髓增生异常综合征、鼻腔和鼻窦癌、鼻咽癌、成神经细胞瘤、非霍奇金淋巴瘤(NHL)、非小细胞肺癌(NSCLC)、上皮性卵巢癌、生殖细胞卵巢癌、低恶性潜能卵巢癌、胰腺神经内分泌肿瘤、乳头瘤样增生、副神经节瘤、鼻窦和鼻腔癌、甲状旁腺癌、阴茎癌、咽癌、嗜铬细胞瘤、垂体瘤、胸膜肺母细胞瘤、原发性腹膜癌、直肠癌、成视网膜细胞瘤、横纹肌肉瘤、唾液腺癌、卡波西肉瘤、横纹肌肉瘤、塞扎莱综合征、小肠癌、软组织肉瘤、喉癌、胸腺瘤和胸腺癌、甲状腺癌、肾盂和输尿管的移行细胞癌、尿道癌、子宫内膜子宫癌、子宫肉瘤、阴道癌、外阴癌以及瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症。
133.一种治疗人体内传染性疾病的方法，所述方法包括向该人施用如权利要求1-58和
74-79中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，如权利要求80-105中任一项所述的单链多肽，如权利要求106-109中任一项所述的构建体，如权利要求110-112中任一项所述的多核苷酸，如权利要求113-120中任一项所述的载体，或如权利要求121和123-125中任一项所述的宿主细胞。
134.如权利要求133所述的方法，其中所述传染性疾病是由选自下组的一种或多种介质引起的，该组由以下组成：病毒、细菌、真菌或寄生虫。
135.如权利要求134所述的方法，其中所述传染性疾病是由选自下组的病毒引起的，该组由以下组成：丙型肝炎病毒、黄热病病毒、卡达姆病毒、科萨努尔森林病病毒、兰加特病毒、鄂木斯克出血热病毒、玻瓦桑病毒、皇家农场病毒、喀什病毒、蜱传脑炎病毒、纽多佛病毒、索夫吉病毒、羊跳跃病病毒、根岸病毒、米班病毒、索马里兹礁病毒、秋列尼病毒、阿罗阿病毒、登革病毒、凯杜古病毒、卡西帕科利病毒、库坦戈病毒、日本脑炎病毒、墨累谷脑炎病毒、圣路易斯脑炎病毒、乌苏图病毒、西尼罗河病毒、雅温德病毒、科科贝拉病毒、巴加扎病毒、伊利乌斯病毒、以色列火鸡脑膜炎病毒、恩塔亚病毒、坦布苏病毒、齐卡病毒、班齐病毒、博博衣病毒、边山病毒、朱格拉病毒、萨沃亚病毒、赛皮克病毒、乌干达S病毒、韦塞尔斯布朗病毒、黄热病病毒、恩德培蝙蝠病毒、横须贺病毒、阿波依病毒、牛骨山脊病毒、胡蒂亚帕病毒、摩多克病毒、萨尔别霍病毒、圣帕利塔病毒、布卡拉沙蝙蝠病毒、凯里岛病毒、达卡尔蝙蝠病毒、蒙太拿鼠耳蝠脑白质炎病毒、金边蝙蝠病毒、里约布拉沃病毒、塔马纳蝙蝠病毒、细胞融合剂病毒、伊皮病毒、拉沙病毒、淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒(LCMV)、莫巴拉病毒、莫佩亚病毒、阿马帕里病毒、弗莱克索病毒、瓜纳里托病毒、胡宁病毒、拉蒂诺病毒、马邱波病毒、奥利华斯病毒、巴拉那病毒、皮钦德病毒、皮里陶病毒、萨比亚病毒、塔卡里伯病毒、太米阿米病毒、怀特沃特阿罗约病毒、查帕雷病毒、卢约病毒、汉坦病毒、辛诺柏病毒、道格比病毒、布尼奥罗病毒、裂谷热病毒、拉克罗斯病毒、加利福尼亚脑炎病毒、刚果出血热(CCHF)病毒、埃博拉病毒、马尔堡病毒、委内瑞拉马脑炎病毒(VEE)、东方马脑炎病毒(EEE)、西方马脑炎病毒(WEE)、辛德毕斯病毒、风疹病毒、塞姆利基森林病毒、罗斯河病毒、巴马森林病毒、奥奈氏病毒和基孔肯亚病毒、天花病毒、猴痘病毒、牛痘病毒、单纯疱疹病毒、人疱疹病毒、巨细胞病毒(CMV)、EB病毒(EBV)、水痘带状疱疹病毒、卡波希氏瘤相关疱疹病毒(KSHV)、流感病毒、严重急性呼吸综合征(SARS)病毒、狂犬病病毒、水泡性口炎病毒(VSV)、人呼吸道合胞病毒(RSV)、新城疫病毒、亨德拉病毒、尼帕病毒、麻疹病毒、牛瘟病毒、犬瘟热病毒、仙台病毒、人副流感病毒(例如，1、2、3和4)、鼻病毒、腮腺炎病毒、脊髓灰质炎病毒、人肠道病毒(A、B、C和D)、甲型肝炎病毒、柯萨奇病毒、乙型肝炎病毒、人乳头状瘤病毒、腺相关病毒、星状病毒、JC病毒、BK病毒、SV40病毒、诺沃克病毒、轮状病毒、人类免疫缺陷病毒(HIV)、I型和II型人T-淋巴细胞病毒。
136.如权利要求134所述的方法，其中所述传染性疾病是由属于选自下组的属的细菌引起的，该组由以下组成：沙门氏菌属、链球菌属、芽孢杆菌属、李斯特菌属、棒状杆菌属、诺卡氏菌属、奈瑟氏菌属、放线菌、莫拉氏菌属、Enterobacteriacece、假单胞菌属、埃希氏菌属、克雷伯菌属、沙雷氏菌属、肠杆菌属、变形杆菌属、沙门氏菌属、志贺氏菌属、耶尔森菌属、嗜血杆菌属、博德特菌属、军团菌属、巴氏杆菌属、弗朗西斯氏菌属、布鲁氏菌属、巴尔通氏体属、梭菌属、弧菌属、弯曲杆菌属以及葡萄球菌属。
137.如权利要求134所述的方法，其中所述传染性疾病是由选自下组的真菌引起的，该组由以下组成：曲霉属、假丝酵母属、马拉色氏霉菌属、毛孢子菌属、镰孢菌属、枝顶孢属、根霉属、毛霉属、肺囊虫属和犁头霉属。
138.如权利要求134所述的方法，其中所述传染性疾病是由选自下组的寄生虫引起的，该组由以下组成：痢疾内变形虫、兰伯贾第虫、鼠隐孢子虫(Cryptosporidium muris)、冈比亚锥虫、罗德西亚锥虫、克鲁兹锥虫(Trypanosomatida crusi)、墨西哥利什曼原虫、巴西利什曼原虫、热带利什曼原虫、杜氏利什曼原虫、弓形虫、间日疟原虫、卵形疟原虫、三日疟原虫、恶性疟原虫、阴道毛滴虫和组织滴虫(Histomonas meleagridis)。示例性的蠕虫寄生虫包括毛首鞭形线虫、蛔虫、蛲虫、十二指肠钩虫、美洲板口线虫、粪类圆线虫、斑氏线虫和麦地那龙线虫、曼氏裂体吸虫、埃及裂体吸虫、日本裂体吸虫、肝片吸虫、大片吸虫、异形吸虫属、卫氏并殖吸虫、猪肉绦虫、牛肉绦虫、短膜壳绦虫以及细粒棘球绦虫。
139.一种用于抑制人体内调节性T细胞介导的免疫应答的组合物，该组合物包含如权利要求1-58和74-79中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，如权利要求80-105中任一项所述的单链多肽，如权利要求106-109中任一项所述的构建体，如权利要求110-112中任一项所述的多核苷酸，如权利要求113-120中任一项所述的载体，或如权利要求121和123-125中任一项所述的宿主细胞。
140.一种用于治疗人体内细胞增殖性障碍的组合物，该组合物包含如权利要求1-58和
74-79中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，如权利要求80-105中任一项所述的单链多肽，如权利要求106-109中任一项所述的构建体，如权利要求110-112中任一项所述的多核苷酸，如权利要求113-120中任一项所述的载体，或如权利要求121和123-125中任一项所述的宿主细胞。
141.如权利要求140所述的组合物，其中所述细胞增殖性障碍是选组下组的癌症，该组由以下组成：白血病、淋巴瘤、肝癌、骨癌、肺癌、脑癌、膀胱癌、胃肠癌、乳腺癌、贲门癌、宫颈癌、子宫癌、头颈癌、胆囊癌、喉癌、唇癌和口腔癌、眼癌、黑素瘤、胰腺癌、前列腺癌、结直肠癌、睾丸癌以及咽喉癌。
142.如权利要求140所述的组合物，其中所述细胞增殖性障碍是选组下组的癌症，该组由以下组成：急性淋巴母细胞性白血病(ALL)、急性髓性白血病(AML)、慢性淋巴细胞性白血病(CLL)、慢性髓性白血病(CML)、肾上腺皮质癌、AIDS相关性淋巴瘤、原发性CNS淋巴瘤、肛门癌、阑尾癌、星形细胞瘤、非典型畸胎样/横纹肌样瘤、基底细胞癌、胆管癌、肝外癌、尤因肉瘤家族、骨肉瘤和恶性纤维组织细胞瘤、中枢神经系统胚胎性肿瘤、中枢神经系统生殖细胞肿瘤、颅咽管瘤、室管膜瘤、支气管肿瘤、伯基特淋巴瘤、类癌瘤、原发性淋巴瘤、脊索瘤、慢性骨髓组织增殖性赘生物、结肠癌、肝外胆管癌、原位导管癌(DCIS)、子宫内膜癌、室管膜瘤、食管癌、鼻腔神经胶质瘤、颅外生殖细胞瘤、性腺外生殖细胞瘤、输卵管癌、骨纤维组织细胞瘤、胃肠类癌瘤、胃肠间质瘤(GIST)、睾丸生殖细胞瘤、妊娠滋养细胞疾病、神经胶质瘤、儿童脑干神经胶质瘤、毛细胞白血病、肝细胞癌、朗格汉斯细胞组织细胞增多症、霍奇金淋巴瘤、下咽癌、胰岛细胞瘤、胰腺神经内分泌肿瘤、肾母细胞瘤及其他儿童肾脏肿瘤、朗格汉斯细胞组织细胞增多症、小细胞肺癌、皮肤T细胞淋巴瘤、眼内黑色素瘤、梅克尔细胞癌、间皮瘤、转移性鳞状颈癌、中线道癌、多发性内分泌肿瘤综合征、多发性骨髓瘤/浆细胞瘤、骨髓增生异常综合征、鼻腔和鼻窦癌、鼻咽癌、成神经细胞瘤、非霍奇金淋巴瘤(NHL)、非小细胞肺癌(NSCLC)、上皮性卵巢癌、生殖细胞卵巢癌、低恶性潜能卵巢癌、胰腺神经内分泌肿瘤、乳头瘤样增生、副神经节瘤、鼻窦和鼻腔癌、甲状旁腺癌、阴茎癌、咽癌、嗜铬细胞瘤、垂体瘤、胸膜肺母细胞瘤、原发性腹膜癌、直肠癌、成视网膜细胞瘤、横纹肌肉瘤、唾液腺癌、卡波西肉瘤、横纹肌肉瘤、塞扎莱综合征、小肠癌、软组织肉瘤、喉癌、胸腺瘤和胸腺癌、甲状腺癌、肾盂和输尿管的移行细胞癌、尿道癌、子宫内膜子宫癌、子宫肉瘤、阴道癌、外阴癌以及瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症。
143.一种用于治疗人体内传染性疾病的组合物，该组合物包含如权利要求1-58和74-
79中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，如权利要求80-105中任一项所述的单链多肽，如权利要求106-109中任一项所述的构建体，如权利要求110-112中任一项所述的多核苷酸，如权利要求113-120中任一项所述的载体，或如权利要求121和123-125中任一项所述的宿主细胞。
144.如权利要求143所述的组合物，其中所述传染性疾病是由选自下组的一种或多种介质引起的，该组由以下组成：病毒、细菌、真菌或寄生虫。
145.如权利要求144所述的组合物，其中所述传染性疾病是由选自下组的病毒引起的，该组由以下组成：丙型肝炎病毒、黄热病病毒、卡达姆病毒、科萨努尔森林病病毒、兰加特病毒、鄂木斯克出血热病毒、玻瓦桑病毒、皇家农场病毒、喀什病毒、蜱传脑炎病毒、纽多佛病毒、索夫吉病毒、羊跳跃病病毒、根岸病毒、米班病毒、索马里兹礁病毒、秋列尼病毒、阿罗阿病毒、登革病毒、凯杜古病毒、卡西帕科利病毒、库坦戈病毒、日本脑炎病毒、墨累谷脑炎病毒、圣路易斯脑炎病毒、乌苏图病毒、西尼罗河病毒、雅温德病毒、科科贝拉病毒、巴加扎病毒、伊利乌斯病毒、以色列火鸡脑膜炎病毒、恩塔亚病毒、坦布苏病毒、齐卡病毒、班齐病毒、博博衣病毒、边山病毒、朱格拉病毒、萨沃亚病毒、赛皮克病毒、乌干达S病毒、韦塞尔斯布朗病毒、黄热病病毒、恩德培蝙蝠病毒、横须贺病毒、阿波依病毒、牛骨山脊病毒、胡蒂亚帕病毒、摩多克病毒、萨尔别霍病毒、圣帕利塔病毒、布卡拉沙蝙蝠病毒、凯里岛病毒、达卡尔蝙蝠病毒、蒙太拿鼠耳蝠脑白质炎病毒、金边蝙蝠病毒、里约布拉沃病毒、塔马纳蝙蝠病毒、细胞融合剂病毒、伊皮病毒、拉沙病毒、淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒(LCMV)、莫巴拉病毒、莫佩亚病毒、阿马帕里病毒、弗莱克索病毒、瓜纳里托病毒、胡宁病毒、拉蒂诺病毒、马邱波病毒、奥利华斯病毒、巴拉那病毒、皮钦德病毒、皮里陶病毒、萨比亚病毒、塔卡里伯病毒、太米阿米病毒、怀特沃特阿罗约病毒、查帕雷病毒、卢约病毒、汉坦病毒、辛诺柏病毒、道格比病毒、布尼奥罗病毒、裂谷热病毒、拉克罗斯病毒、加利福尼亚脑炎病毒、刚果出血热(CCHF)病毒、埃博拉病毒、马尔堡病毒、委内瑞拉马脑炎病毒(VEE)、东方马脑炎病毒(EEE)、西方马脑炎病毒(WEE)、辛德毕斯病毒、风疹病毒、塞姆利基森林病毒、罗斯河病毒、巴马森林病毒、奥奈氏病毒和基孔肯亚病毒、天花病毒、猴痘病毒、牛痘病毒、单纯疱疹病毒、人疱疹病毒、巨细胞病毒(CMV)、EB病毒(EBV)、水痘带状疱疹病毒、卡波希氏瘤相关疱疹病毒(KSHV)、流感病毒、严重急性呼吸综合征(SARS)病毒、狂犬病病毒、水泡性口炎病毒(VSV)、人呼吸道合胞病毒(RSV)、新城疫病毒、亨德拉病毒、尼帕病毒、麻疹病毒、牛瘟病毒、犬瘟热病毒、仙台病毒、人副流感病毒(例如，1、2、3和4)、鼻病毒、腮腺炎病毒、脊髓灰质炎病毒、人肠道病毒(A、B、C和D)、甲型肝炎病毒、柯萨奇病毒、乙型肝炎病毒、人乳头状瘤病毒、腺相关病毒、星状病毒、JC病毒、BK病毒、SV40病毒、诺沃克病毒、轮状病毒、人类免疫缺陷病毒(HIV)以及I型和II型人T-淋巴细胞病毒。
146.如权利要求144所述的组合物，其中所述传染性疾病是由属于选自下组的属的细菌引起的，该组由以下组成：沙门氏菌属、链球菌属、芽孢杆菌属、李斯特菌属、棒状杆菌属、诺卡氏菌属、奈瑟氏菌属、放线菌、莫拉氏菌属、Enterobacteriacece、假单胞菌属、埃希氏菌属、克雷伯菌属、沙雷氏菌属、肠杆菌属、变形杆菌属、沙门氏菌属、志贺氏菌属、耶尔森菌属、嗜血杆菌属、博德特菌属、军团菌属、巴氏杆菌属、弗朗西斯氏菌属、布鲁氏菌属、巴尔通氏体属、梭菌属、弧菌属、弯曲杆菌属以及葡萄球菌属。
147.如权利要求144所述的组合物，其中所述传染性疾病是由选自下组的真菌引起的，该组由以下组成：曲霉属、假丝酵母属、马拉色氏霉菌属、毛孢子菌属、镰孢菌属、枝顶孢属、根霉属、毛霉属、肺囊虫属和犁头霉属。
148.如权利要求144所述的组合物，其中所述是由选自下组的寄生虫引起的，该组由以下组成：痢疾内变形虫传染性疾病、兰伯贾第虫、鼠隐孢子虫(Cryptosporidium muris)、冈比亚锥虫、罗德西亚锥虫、克鲁兹锥虫、墨西哥利什曼原虫、巴西利什曼原虫、热带利什曼原虫、杜氏利什曼原虫、弓形虫、间日疟原虫、卵形疟原虫、三日疟原虫、恶性疟原虫、阴道毛滴虫和组织滴虫(Histomonas meleagridis)。示例性的蠕虫寄生虫包括毛首鞭形线虫、蛔虫、蛲虫、十二指肠钩虫、美洲板口线虫、粪类圆线虫、斑氏线虫和麦地那龙线虫、曼氏裂体吸虫、埃及裂体吸虫、日本裂体吸虫、肝片吸虫、大片吸虫、异形吸虫属、卫氏并殖吸虫、猪肉绦虫、牛肉绦虫、短膜壳绦虫以及细粒棘球绦虫。
149.一种试剂盒，该试剂盒包含选自下组的药剂，该组由以下组成：如权利要求1-58和
74-79中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，如权利要求80-105中任一项所述的单链多肽，如权利要求106-109中任一项所述的构建体，如权利要求110-112中任一项所述的多核苷酸，如权利要求113-120中任一项所述的载体，或如权利要求121-125中任一项所述的宿主细胞。
150.如权利要求149所述的试剂盒，其中所述试剂盒包含如权利要求1-58和74-79中任一项所述的抗体或其抗原结合片段。
151.如权利要求149所述的试剂盒，其中所述试剂盒包含如权利要求80-105中任一项所述的单链多肽。
152.如权利要求149所述的试剂盒，其中所述试剂盒包含如权利要求106-109中任一项所述的构建体。
153.如权利要求149所述的试剂盒，其中所述试剂盒包含如权利要求110-112中任一项所述的多核苷酸。
154.如权利要求149所述的试剂盒，其中所述试剂盒包含如权利要求113-120中任一项所述的载体。
155.如权利要求154所述的试剂盒，其中所述试剂盒进一步包含用于将所述载体转染到宿主细胞内的说明书。
156.如权利要求155所述的试剂盒，其中所述试剂盒进一步包含用于在所述宿主细胞中表达所述抗体、其抗原结合片段、单链多肽或构建体的说明书。
157.如权利要求149所述的试剂盒，其中所述试剂盒包含如权利要求121-125中任一项所述的宿主细胞。
158.如权利要求157所述的试剂盒，其中所述试剂盒进一步包含可用于在所述宿主细胞中表达抗体、其抗原结合片段、单链多肽或构建体的试剂。
159.如权利要求149所述的试剂盒，其进一步包含用于将所述药剂施用于人类患者的说明书。
160.如权利要求149所述的试剂盒，其进一步包含用于制造或使用所述药剂的说明书。
161.一种以反平行二聚体构象特异性结合肿瘤坏死因子受体超家族(TNFRS)成员的抗体或其抗原结合片段，并且任选地，其中所述抗体或其抗原结合片段含有非天然恒定区。
162.如权利要求161所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段抑制所述TNFRS成员的三聚化。
163.如权利要求161或162所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段抑制细胞中的NFκB信号传导。
164.如权利要求161-163中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段抑制选自下组的一个或多个基因的表达，该组由以下组成：CHUK、NFKBIE、NFKBIA、MAP3K11、TRAF2、TRAF3、relB和cIAP2/BIRC3。
165.如权利要求161-164中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述细胞是真核细胞。
166.如权利要求165所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述真核细胞是哺乳动物细胞。
167.如权利要求166所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述哺乳动物细胞是人类细胞。
168.如权利要求166所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述哺乳动物细胞是牛细胞。
169.如权利要求161-168中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述TNFRS成员选自下组，该组由以下组成：TNFR1、TNFR2、Fas、DCR3、DR3、TRAIL-R1(DR4)、TRAIL-R2(DR5)、TRAIL-R3、TRAIL-R4、DR6、EDAR、CD271、OPG、RANK、LTβR、TWEAK-R、HVEM、CD27、CD30、CD40、CD137、OX40、GITR、BCMA、TACI、BAFFR、EDAR2、TROY和RELT。
170.如权利要求169所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述TNFRS成员是TNFR2。
171.一种治疗人体内通过TNFRS成员的信号传导而介导的疾病的方法，所述方法包括向该人施用如权利要求161-170中任一项所述的抗体或其抗原结合片段。
172.如权利要求171所述的方法，其中所述TNFRS成员选自下组，该组由以下组成：
TNFR1、TNFR2、Fas、DCR3、DR3、TRAIL-R1(DR4)、TRAIL-R2(DR5)、TRAIL-R3、TRAIL-R4、DR6、EDAR、CD271、OPG、RANK、LTβR、TWEAK-R、HVEM、CD27、CD30、CD40、CD137、OX40、GITR、BCMA、TACI、BAFFR、EDAR2、TROY和RELT。
173.如权利要求172所述的方法，其中所述TNFRS成员是TNFR2。
174.如权利要求171-173中任一项所述的方法，其中所述疾病是癌症。
175.如权利要求174所述的方法，其中所述癌症选自下组，该组由以下组成：霍奇金淋巴瘤、皮肤非霍奇金淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、卵巢癌、结肠癌、多发性骨髓瘤和肾细胞癌。
176.一种用于治疗人体内通过TNFRS成员的信号传导而介导的疾病的组合物，该组合物包含如权利要求161-170中任一项所述的抗体或其抗原结合片段。
177.如权利要求176所述的组合物，其中所述TNFRS成员选自下组，该组由以下组成：
TNFR1、TNFR2、Fas、DCR3、DR3、TRAIL-R1(DR4)、TRAIL-R2(DR5)、TRAIL-R3、TRAIL-R4、DR6、EDAR、CD271、OPG、RANK、LTβR、TWEAK-R、HVEM、CD27、CD30、CD40、CD137、OX40、GITR、BCMA、TACI、BAFFR、EDAR2、TROY和RELT。
178.如权利要求177所述的组合物，其中所述TNFRS成员是TNFR2。
179.如权利要求176-178中任一项所述的组合物，其中所述疾病是癌症。
180.如权利要求179所述的组合物，其中所述癌症选自下组，该组由以下组成：霍奇金淋巴瘤、皮肤非霍奇金淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、卵巢癌、结肠癌、多发性骨髓瘤和肾细胞癌。