[0001] 相关申请

[0002] 本申请要求2013年5月17日提交的美国临时申请号61/824,780的权益，该临时申请的全部内容以引用的方式并入本文。

[0003] 背景

[0004] 正电子发射断层摄影术(PET)是一种用于检测患者的癌症的核医学成像技术。美国在2010年进行了超过两百万次PET-CT扫描。试验的基础是代谢活性细胞(例如癌细胞)由
于其摄取所施用的放射性核素示踪剂而导致的可视化。FDG(2-脱氧-2-[18F]氟-D-葡萄糖)
是静脉内(IV)施用并且广泛用于肿瘤学的示例性示踪剂。它是一种被利用葡萄糖的细胞摄
取的葡萄糖类似物并且在磷酸化后被截留在这些细胞中。快速增殖细胞(诸如癌细胞)强烈
地摄取FDG，从而允许对此类恶性细胞的巢进行鉴定。

[0005] 许多其它代谢活性细胞类型也摄取FDG，包括细菌、脑细胞、肾细胞和免疫细胞。因此，采用FDG获得的当前PET-CT研究的主要限制是恶性细胞之间的分化以及在脑、心脏、肠道和尿道中所观察到的正常生理摄取。此类“假阳性”结果限制了在筛查恶性细胞时对那些区域中的渴望FDG的病变的判读。具体而言，肠道可表现出密集的FDG摄取袋。这种多变的正常肠摄取可导致难以将生理性FDG摄取与癌细胞中的异常摄取进行区分。

[0006] 因此，需要改善底物摄取特异性的方法和/或降低背景图像噪音的方法来基于PET-CT扫描图像(特别是肠道的那些图像)进行更准确的诊断。

[0007] 概述

[0008] 实施方案涉及一种降低受试者的肠道中的非转移性细胞对底物的摄取的方法，其中该方法包括在施用底物之前向受试者施用包含利福昔明的组合物。在一些实施方案中，
相对于未施用利福昔明的受试者，底物摄取降低约10％至50％。在一些实施方案中，相对于未施用利福昔明的受试者，底物摄取降低约20％至35％。在一些实施方案中，受试者将经历正电子发射断层摄影术(PET)扫描。

[0009] 实施方案还涉及一种降低经历正电子发射断层摄影术(PET)扫描的受试者的假阳性诊断风险的方法，其中该方法包括在施用PET扫描之前向受试者施用包含利福昔明的组
合物。在一些实施方案中，组合物的施用导致受试者的肠道中的非转移性细胞对底物的摄
取降低。在一些实施方案中，相对于未施用利福昔明的受试者，底物摄取降低约10％至
50％。在一些实施方案中，相对于未施用利福昔明的受试者，底物摄取降低约20％至35％。

[0010] 在任一前述实施方案中，组合物的施用可导致假阳性诊断风险相对于在PET扫描之前未施用利福昔明的受试者的假阳性诊断风险而言降低。

[0011] 在一些实施方案中，底物为放射标记的糖类似物。例如，底物可用11C、13N、15O、18F、82Rb或其组合进行放射标记。

[0012] 在一些实施方案中，底物为2-脱氧-2-[18F]氟-D-葡萄糖(FDG)。

[0013] 在任一前述实施方案中，可以每天约10mg至约6000mg的剂量向受试者施用利福昔明。

[0014] 在一些实施方案中，以约10mg至约6000mg；约50mg至约2500mg BID；约50mg至约2000mg TID；200mg TID；200mg BID或200mg QD的剂量向受试者施用利福昔明。

[0015] 在一些实施方案中，以约550mg、600mg或1650mg TID、QD或BID的剂量向受试者施用利福昔明。

[0016] 在一些实施方案中，以约550mg BID的剂量向受试者施用利福昔明。

[0017] 在一些实施方案中，以每天约1100mg的剂量向受试者施用利福昔明。

[0018] 在一些实施方案中，向受试者施用呈固体分散体的利福昔明，其中固体分散体包含约10mg至约100mg利福昔明。

[0019] 在任一前述实施方案中，可在施用底物和/或PET扫描之前向受试者施用组合物约24小时至7天或更多天。在一些实施方案中，在施用底物和/或PET扫描之前向受试者施用组合物约48小时至5天。在一些实施方案中，在施用底物和/或PET扫描之前向受试者施用组合物约48小时。在一些实施方案中，在施用底物和/或PET扫描之前向受试者施用组合物约5
天。

[0020] 在任一前述实施方案中，利福昔明可包括下列中的一种或多种：利福昔明，或利福昔明的形式α、形式β、形式γ、形式δ、形式ε、形式ζ、形式η、形式ι、、形式κ、形式λ、形式μ、形式o、形式π、形式θ、形式ξ、甲磺酸盐形式或无定形形式，以及药学上可接受的载体。利福昔明可配制成药物组合物。在一些实施方案中，药物组合物还包含赋形剂。

[0021] 在一些实施方案中，赋形剂包括下列的ー种或多种：稀释剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂或甜味剂。

[0022] 在一些实施方案中，组合物被配制用于选择的包衣和未包衣片剂、硬和软明胶胶囊、糖衣药丸、锭剂、糯米纸(wafer sheet)、丸剂和在密封包装中的散剂。

[0023] 其它实施方案在下文公开。

[0024] 附图简述

[0025] 图1图解了示出经利福昔明治疗的患者在其进行扫描之前和扫描之后盲肠中的最大FDG摄取(SUVMax)的结果的图(A)和统计散点图(B)。

[0026] 图2为示出经利福昔明治疗的患者在其进行扫描之前和扫描之后盲肠中的最大FDG摄取(SUVMax)的结果的图，患者的在先扫描指示高FDG摄取(SUVMax>2)。

[0027] 图3为示出经利福昔明治疗的患者在其进行扫描之前和扫描之后的归一化的平均FDG摄取(归一化的盲肠SUVAvg)的统计散点图。

[0028] 图4为示出未经治疗的(对照)患者和经利福昔明治疗的患者的总体结肠FDG(SUV)强度等级的频率的柱状图。

[0029] 图5为示出对照患者在其进行扫描之前和扫描之后盲肠中的最大FDG摄取(SUVMax)的结果的图(A)和统计散点图(B)。

[0030] 图6为示出经利福昔明治疗的患者扫描和随机对照扫描的盲肠中的最大FDG摄取(SUVMax)的散点图。

[0031] 图7为示出针对本文所述研究中评分的所有扫描(n＝120)的总体结肠SUV等级相对于盲肠SUVmax水平的图。

[0032] 详述

[0033] PET-CT扫描出于诊断和治疗目的用于肿瘤学中。通过施用底物FDG提供此类扫描，FDG被代谢葡萄糖以迅速生长的组织(例如肿瘤)摄取或吸收。对于肠疾病的评估，FDG-PET
的效用受到局部生理性FDG摄取的限制。然而，高达20％的PET-CT扫描在健康肠道中表现出高FDG摄取。尚不知FDG在结肠中的细胞位置，但结肠中的FDG摄取位于含有高浓度共生细菌的肠腔内。不希望受到理论的束缚，假设肠细菌可聚集细胞腔FDG，从而导致来自肠道的假阳性FDG摄取信号。因此，实施方案涉及在施用PET-CT扫描之前施用抗生素以降低假阳性底物摄取活性并改善对PET-CT图像的判读。

[0034] 在一些实施方案中，施用的抗生素为利福昔明。利福昔明(USAN,INN；参见The Merck Index,第XIII版,8304,CAS号80621-81-4),(2S,16Z,18E,20S,21S,22R,23R,24R,
25S,26S,27S,28E)-5,6,21,23,25五羟基-27-甲氧基-2,4,11,16,20,22,24,26-八甲基-2,
7-(环氧十五碳-(1,11,13)三烯亚氨基)苯并呋喃并(4,5-e)吡啶并(1,2,-a)苯并咪唑-1,
15(2H)--二酮,25-乙酸盐)是由利福霉素O制备的半合成抗生素。利福昔明是ー种属于利福
霉素类抗生素例如吡啶并-咪唑并利福霉素的分子。利福昔明发挥其广泛的抗菌活性，例如在胃肠道中抑制局部胃肠细菌，该细菌引起感染性腹泻、肠易激综合征、小肠细菌过度生
长、克罗恩病和/或胰腺机能不全。

[0035] 利福昔明还描述于意大利专利IT 1154655和EP 0161534中。EP专利0161534公开了一种使用利福霉素O作为起始物质的利福昔明制备方法(The Merck Index,XIII Ed.,
8301)。US 7,045,620B1公开了利福昔明的多晶型物，如USSN 11/658,702；USSN 61/031,
329；USSN 12/119,622；USSN 12/119,630；USSN 12/119,612；USSN 12/119,600；USSN 11/
873,841；公开WO 2006/094662；和USSN 12/393012中所公开的。此处引用的申请和专利为了所有目的以引用方式整体并入本文。

[0036] 如本文所用，“利福昔明”包括该分子的溶剂化物和多晶型物，包括例如利福昔明的形式α、形式β、形式γ、形式δ、形式ε、形式ζ、形式η、形式ι、形式κ、形式θ、形式μ、形式o、形式pi、形式λ、形式xi、甲磺酸盐形式或无定形形式。这些形式更详细地描述于例如2005年3月3日提交的EP 05 004 635.2；美国专利号7,045,620；美国专利号7,612,199；美国专利号7,709,634；美国专利号7,915,275；美国专利号8,067,429；美国专利号8,193,196；美国专利号8,227,482；G.C.Viscomi等人，CrystEngComm,2008,10,1074–1081(2008年4月)、美国专利公布号2010/0174064、美国专利公布号2009/0028940、美国专利公布号2005/0272754
和美国专利公布号2012/0108620。这些参考文献各自据此以引用的方式整体并入。

[0037] 药物制剂可包含利福昔明和常用的赋形剂，如下文所述。

[0038] 如本文所用，“多晶型物(Polymorphs)”或“多晶型物(polymorphic forms)”是指单个化合物在不同水合物状态(例如某些化合物和复合物的性质)下存在的不同结晶形式。因此，多晶型物是共享相同分子式的不同固体，而每种多晶型物可具有独特的物理特性。因此，单个化合物可产生多种多晶型物，其中每种形式具有不同和独特的物理性质，例如溶解度概况、熔点温度、吸湿性、颗粒形状、密度、流动性、相容性和/或x射线衍射峰。每种多晶型物的溶解度可以不同，因此，鉴定药物多晶型物的存在对于提供具有可预期溶解度概况的
药物而言是必要的。希望研究药物的所有固态形式(包括全部多晶型物)并测定每种多晶型
物的稳定性、溶出度和流动性。化合物的多晶型物可在实验室中通过X射线衍射光谱以及通过其它方法例如红外光谱来区分。关于多晶型物的一般性综述和多晶型物的药物应用参见
G.M.Wall,Pharm Manuf.3,33(1986)；J.K.Haleblian和W.McCrone,J Pharm.Sci.,58,911
(1969)；和J.K.Haleblian,J.Pharm.Sci.,64,1269(1975)，这些文献均以引用方式并入本
文。如本文所用，提及利福昔明的形式时，术语多晶型物有时用作一般性术语并且在上下文中包括本文中所公开的利福昔明的盐、水合物、多晶型物和无定形形式。此使用取决于上下文并且对于本领域技术人员而言将是清楚的。可用于本文所述的方法和试剂盒的利福昔明
的示例性多晶型物在上文列出的公开的专利申请中陈述。

[0039] 术语“有效量”包括在剂量上和所需时段内有效获得期望结果(例如，足以降低、预防或抑制如本文所述的肠细菌对底物的摄取)的量。有效量还为这样一种量，其中利福昔明的任何毒性或有害作用(例如副作用)被治疗有益效果超过。

[0040] 如本文所用，“受试者”包括生物体，其能够经历如本文所述的PET-CT扫描，或其可以另外受益于本文所述的利福昔明的施用，例如人和非人动物。优选的人动物包括人受试者。术语“非人动物”包括所有脊椎动物，例如哺乳动物，例如啮齿动物，例如小鼠，以及非哺乳动物，例如非人灵长类，例如羊、狗、牛、鸡、两栖动物、爬行动物等。

[0041] 术语“施用(administration)”或“施用(administering)”包括将利福昔明引入受试者以完成其预期功能的途径。可使用的施用途径的实例包括注射、口服、直肠和透皮。可通过适用于每种施用途径的形式给予药物制剂。例如，这些制剂以片剂或胶囊形式施用，通过注射、软膏、栓剂等施用，通过注射或输注施用；通过洗剂或软膏局部施用；以及通过栓剂直肠施用。优选口服施用。注射可为推注或可为连续输注。根据施用的途径，利福昔明可用选定的材料包衣或设置在选定的材料中以保护其不受可对其完成其预期功能的能力不利的自然条件的影响。利福昔明可单独施用，或与上述的另外一种或多种药剂联合或与药学
上可接受的载体联合或与此两者联合施用。利福昔明可在另一药剂施用之前、与该药剂同
时或在该药剂施用之后施用。

[0042] “联合”一种或多种另外的治疗剂施用包括同时(并行)施用和以任何顺序连续施用。

[0043] 对于本领域技术人员将是显而易见的是，待施用的有用体内剂量和施用的具体方式将根据年龄、体重、治疗的哺乳动物种类、所用的具体化合物和/或这些化合物应用的具体用途而变化。有效剂量水平(即达到期望结果所必需的剂量水平)的测定可通过本领域技
术人员使用常规药理学方法来实现。通常，产品的人体临床应用以较低剂量水平开始，增加剂量水平直至达到期望效果。

[0044] “获得利福昔明”中的术语“获得”旨在包括购买、合成或以其它方式获取利福昔明。例如，获得利福昔明可包括购买、合成或以其它方式获取利福昔明。

[0045] 如本文所用，术语“药剂组合物”(或药剂或药物)是指当适当施用于患者时能诱发期望治疗效果的化合物、组合物、药剂或药物。其未必需要不止一种成分。

[0046] 本文提供了降低非转移性细胞对底物的摄取的方法，其包括向有需要的受试者施用有效量的利福昔明。在一些实施方案中，相对于还未施用利福昔明的受试者，受试者中的非转移性细胞的底物摄取降低。例如，底物摄取可降低约2％至约65％，或其间的任意百分比。在一些实施方案中，底物摄取降低约2％、5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、
45％、50％、55％、60％或65％。

[0047] 本文还提供了预防或抑制非转移性细胞对底物的摄取的方法，其包括向有需要的受试者施用有效量的利福昔明。

[0048] 在一些实施方案中，非转移性细胞位于受试者的肠道中。非转移性细胞包括例如代谢活性细菌。在一些实施方案中，非转移性细胞为肠细菌。在一些实施方案中，非转移性细胞为结肠细菌。例如，代谢活性细菌可包括但不限于大肠杆菌(E.coli)。

[0049] 本文还提供了降低PET-CT扫描的背景噪音的方法，其包括向有需要的受试者施用有效量的利福昔明。在一些实施方案中，相对于还未施用利福昔明的受试者，受试者中的背景噪音降低。例如，背景噪音可降低约2％至约65％，或其间的任意百分比。在一些实施方案中，背景噪音降低约2％、5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、
60％或65％。

[0050] 实施方案还涉及降低经历PET-CT扫描的受试者的假阳性诊断风险的方法，其包括向受试者施用有效量的利福昔明，其中利福昔明的施用导致假阳性诊断风险相对于在PET-
CT扫描之前未施用利福昔明的受试者的假阳性诊断风险而言降低。

[0051] 在一些实施方案中，受试者经历PET-CT扫描以诊断与胃肠道病症相关联的病况、疾病或症状。例如，受试者可经历PET-CT扫描以诊断胃肠道的癌症或胃肠道的炎症。

[0052] 在一些实施方案中，受试者经历PET-CT扫描以监测与胃肠道病症相关联的病况、疾病或症状，或监测正被施用以治疗与胃肠道病症相关联的病况、疾病或症状的疗法。该病况、疾病或症状可为例如胃肠道的癌症或胃肠道的炎症。

[0053] 底物可为被代谢活性细胞摄取的放射标记的糖类似物。例如，底物可为经放射性标记改性以变成放射性糖的葡萄糖或蔗糖。放射性标记可为具有短半衰期的同位素，例如
11C、13N、15O、18F、82Rb，或它们的任何组合。在一些实施方案中，底物为2-脱氧-2-[18F]氟-D-葡萄糖，也称为FDG。

[0054] 利福昔明可以各种方案使用。例如，利福昔明的施用可为例如，一天两次，一天三次，或一天四次或必要时每天更多次。利福昔明可以例如约10mg(每天一次)至约3000mg TID的剂量施用。例如，利福昔明可以约10mg、约15mg、约20mg、约25mg、约30mg、约35mg、约
40mg、约45mg、约50mg、约55mg、约60mg、约65mg、约70mg、约75mg、约80mg、约85mg、约90mg、约
95mg或约100mg的日剂量施用。在一些实施方案中，利福昔明可以约125mg、约150mg、约
175mg、约200mg、约225mg、约250mg、约275mg、约300mg、约325mg、约350mg、约375mg、约
400mg、约425mg、约450mg、约475mg或约500mg的日剂量施用。在一些实施方案中，利福昔明可以约550mg、约600mg、约650mg、约700mg、约750mg、约800mg、约850mg、约900mg、约950mg或约1000mg的日剂量施用。在一些实施方案中，利福昔明可以约1100mg、约1200mg、约1300mg、约1400mg、约1500mg、约1600mg、约1700mg、约1800mg、约1900mg、约2000mg、约2100mg、约
2200mg、约2300mg、约2400mg、约2500mg、约2600mg、约2700mg、约2800mg、约2900mg或约
3000mg的日剂量施用。在一些实施方案中，利福昔明可以约10mg BID、约15mg BID、约20mg BID、约25mg BID、约30mg BID、约35mg BID、约40mg BID、约45mg BID、约50mg BID、约55mg BID、约60mg BID、约65mg BID、约70mg BID、约75mg BID、约80mg BID、约85mg BID、约90mg BID、约95mg BID或约100mg BID的剂量施用。在一些实施方案中，利福昔明可以约125mg 
BID、约150mg BID、约175mg BID、约200mg BID、约225mg BID、约250mg BID、约275mg BID、约300mg BID、约325mg BID、约350mg BID、约375mg BID、约400mg BID、约425mg BID、约
450mg BID、约475mg BID或约500mg BID的剂量施用。在一些实施方案中，利福昔明可以约
550mg BID、约600mg BID、约650mg BID、约700mg BID、约750mg BID、约800mg BID、约850mg BID、约900mg BID、约950mg BID或约1000mg BID的剂量施用。在一些实施方案中，利福昔明可以约1100mg BID、约1200mg BID、约1300mg BID、约1400mg BID、约1500mg BID、约1600mg BID、约1700mg BID、约1800mg BID、约1900mg BID、约2000mg BID、约2100mg BID、约2200mg BID、约2300mg BID、约2400mg BID、约2500mg BID、约2600mg BID、约2700mg BID、约2800mg BID、约2900mg BID或约3000mg BID的剂量施用。在一些实施方案中，利福昔明可以约25mg TID、约30mg TID、约35mg TID、约40mg TID、约45mg TID、约50mg TID、约55mg TID、约60mg TID、约65mg TID、约70mg TID、约75mg TID、约80mg TID、约85mg TID、约90mg TID、约95mg TID或约100mg TID的剂量施用。在一些实施方案中，利福昔明可以约125mg TID、约150mg TID、约175mg TID、约200mg TID、约225mg TID、约250mg TID、约275mg TID、约300mg TID、约325mg TID、约350mg TID、约375mg TID、约400mg TID、约425mg TID、约450mg TID、约
475mg TID或约500mg TID的剂量施用。在一些实施方案中，利福昔明可以约550mg TID、约
600mg TID、约650mg TID、约700mg TID、约750mg TID、约800mg TID、约850mg TID、约900mg TID、约950mg TID或约1000mg TID的剂量施用。在一些实施方案中，利福昔明可以约1100mg TID、约1200mg TID、约1300mg TID、约1400mg TID、约1500mg TID、约1600mg TID、约1700mg TID、约1800mg TID、约1900mg TID、约2000mg TID、约2100mg TID、约2200mg TID、约2300mg TID、约2400mg TID、约2500mg TID、约2600mg TID、约2700mg TID、约2800mg TID、约2900mg TID或约3000mg TID的剂量施用。利福昔明可以例如片剂形式、粉末形式、液体形式或以胶囊施用。在一些实施方案中，利福昔明可以时释性制剂施用。

[0055] 在一些实施方案中，利福昔明作为固体分散体施用。例如，利福昔明可作为包含约5至550mg利福昔明的固体分散体施用。在一些实施方案中，利福昔明可作为包含约10至
100mg利福昔明的固体分散体施用。利福昔明的示例性固体分散体描述于WO 2012/009388
中，该专利以引用方式整体并入本文。

[0056] 在一些实施方案中，在施用PET-CT扫描之前向受试者施用利福昔明约12小时至2周。在一些实施方案中，在施用PET-CT扫描之前施用利福昔明约24小时至10天。例如，可在施用PET-CT扫描之前施用利福昔明约24小时、48小时、72小时、96小时、5天、6天、7天、8天、9天或10天。在一些实施方案中，在施用PET-CT扫描之前施用利福昔明约24小时至7天。在一些实施方案中，在一些实施方案中，在施用PET-CT扫描之前施用利福昔明约48小时至5天。
在一些实施方案中，在施用PET-CT扫描之前施用利福昔明约24小时至72小时。利福昔明可
在治疗期间间歇地或连续地施用或按照如本文所述的给药方案施用。

[0057] 在一些实施方案中，利福昔明可联合底物施用。在一些实施方案中，在施用底物之前施用利福昔明。例如，可在施用底物之前向受试者施用利福昔明约12小时至2周。在一些实施方案中，在施用底物之前施用利福昔明约24小时至10天。例如，可在施用底物之前施用利福昔明约24小时、48小时、72小时、96小时、5天、6天、7天、8天、9天或10天。利福昔明可在治疗期间间歇地或连续地施用或按照如本文所述的给药方案施用。

[0058] 用于如本文所公开的方法的其它适当剂量可由健康护理专业人员或由受试者确定。每天施用利福昔明的量可根据受试者的体重、年龄、健康、性别或医学病况增加或减少。
本领域技术人员将能够根据本公开来确定用于受试者的适合剂量。

[0059] 实施方案还涉及药物组合物，其包含有效量的如本文所述的利福昔明和药学上可接受的载体。

[0060] 在一些实施方案中，药物组合物包含利福昔明或其任意多晶型物以及药学上可接受的载体。即，制剂可仅包含一种多晶型物或可包含不止ー种多晶型物的混合物。在上下文中，多晶型物是指利福昔明的任何物理形式、水合物、酸、盐等。可根据例如全身吸收期望量、溶出度概况、在待治疗消化道中的预期位置等来选择混合物。药物组合物还包含赋形
剂，例如下列中的ー种或多种：稀释剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂或甜味剂。
组合物可被配制用于选择的包衣和未包衣片剂、硬和软明胶胶囊、糖衣药丸、锭剂、糯米纸囊剂、丸剂和在密封包装中的散剂。

[0061] 在一些实施方案中，使用药学上可接受的制剂将利福昔明施用于受试者，例如这样一种药学上可接受的制剂：在药学上可接受的制剂施用于受试者之后，其给受试者提供
利福昔明的持续递送达至少12小时、24小时、36小时、48小时、96小时、1周或2周。

[0062] 在一些实施方案中，这些药物组合物适用于局部或口服施用于受试者。在其它实施方案中，如下文所详述，本文所述的药物组合物可特別配制用于以固体或液体形式施用，包括适合于以下的那些：(1)口服施用，例如浸液(drench)(水溶液或非水溶液或者混悬
液)、片剂、大丸剂、散剂、颗粒剂、糊剂；(2)胃肠外施用，例如通过皮下、肌内或静脉内注射，为例如无菌溶液或混悬液；(3)直肠内施用，例如为子宫套、乳膏或泡沫；或(4)气雾剂，例如为含有该化合物的水性气雾剂、脂质体制剂或固体颗粒。

[0063] 短语“药学上可接受的”是指包含此类化合物的那些利福昔明组合物和/或剂型，其在合理的医学判断范围内适用于与人类和动物的组织接触而无过度的与合理的利益/风
险比相称的毒性、刺激性、过敏性反应或其它问题或并发症。

[0064] 短语“药学上可接受的载体”包括药学上可接受的材料、组合物或媒介物，例如液体或固体填充剂、稀释剂、赋形剂、溶剂或包囊材料，其参与携带或转运目标化学品从ー个器官或身体的一部分到达另ー器官或身体的一部分。从与制剂的其它成分相容并且不伤害患者的意义上说，每种载体必须是“可接受的”。可用作药学上可接受的载体的材料的一些实例包括(1)糖，例如乳糖、葡萄糖和蔗糖；(2)淀粉，例如玉米淀粉和马铃薯淀粉；(3)纤维素及其衍生物，例如羧甲基纤维素钠、乙基纤维素和醋酸纤维素；(4)粉化黄蓍胶；(5)麦芽；
(6)明胶；(7)滑石；(8)赋形剂，例如可可油和栓剂蜡；(9)油，例如花生油、棉籽油、红花油、芝蔴油、橄榄油、玉米油和大豆油；(10)二醇类，例如丙二醇；(11)多元醇，例如甘油、山梨醇、甘露醇和聚乙二醇；(12)酯，例如油酸乙酯和月桂酸乙酯；(13)琼脂；(14)缓冲剂，例如氢氧化镁和氢氧化铝；(15)藻酸；(16)无热原水；(17)等渗盐水；(18)林格氏溶液(Ringer's solution)；(19)乙醇；(20)磷酸盐缓冲液；和(21)用于药物制剂的其它无毒相容性物质。

[0065] 润湿剂、乳化剂和润滑剂，例如月桂基硫酸钠和硬脂酸镁以及着色剂、释放剂、包衣剂、甜味剂、调味剂和芳香剂、防腐剂和抗氧化剂也可存在于组合物中。

[0066] 药学上可接受的抗氧化剂的实例包括：(1)水溶性抗氧化剂，例如抗坏血酸、盐酸半胱氨酸、硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠等；(2)油溶性抗氧化剂，例如抗坏血酸棕榈酸酯、丁基化羟基苯甲醚(BHA)、丁基化羟基甲苯(BHT)、卵磷脂、没食子酸丙酯、α-生育酚等；
和(3)金属螯合剂，例如柠檬酸、乙二胺四乙酸(EDTA)、山梨醇、酒石酸、磷酸等。

[0067] 包含利福昔明的组合物包括适用于口服、直肠给药、气雾剂和/或胃肠外施用的那些。组合物可方便地以单位剂型提供，并且可通过药学领域公知的任何方法制备。可与载体材料组合以产生单一剂型的活性成分的量将根据进行治疗的主体和特定的施用方式而变
化。可与载体材料组合以产生单一剂型的活性成分的量将通常为产生治疗效果的化合物的
量。通常，以总共百分之百计，该量范围将为约1％至约99％的活性成分，优选约5％至约
70％，最优选约10％至约30％。

[0068] 用于利福昔明口服或直肠施用的液体剂型包括药学上可接受的乳剂、微乳剂、溶液剂、混悬剂、糖浆剂和酏剂。除了活性成分之外，液体剂型还可以包含本领域常用的惰性稀释剂，例如水或其它溶剂、增溶剂和乳化剂，例如乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苄醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1,3-丁二醇、油(具体地讲，棉籽油、落花生油、玉米油、胚芽油、橄榄油、蓖麻油和芝麻油)、甘油、四氢呋喃醇、聚乙二醇和脱水山梨醇的脂肪酸酯以及它们的混合物。

[0069] 除惰性稀释剂外，口服组合物还可包括佐剂，例如润湿剂、乳化剂和悬浮剂、甜味剂、调味剂、着色剂、芳香剂和防腐剂。

[0070] 除了利福昔明之外，混悬剂还可包含悬浮剂，例如乙氧基化异十八醇、聚氧乙烯山梨醇和脱水山梨醇酯、微晶纤维素、偏氢氧化铝、膨润土、琼脂和黄蓍胶以及它们的混合物。

[0071] 用于直肠施用的药物组合物可作为栓剂存在，其可以通过将利福昔明与一种或多种合适的非刺激性赋形剂或载体(包括例如可可油、聚乙二醇、栓剂蜡或水杨酸酯)混合而
制备，并且其在室温下为固体但在体温下为液体并因此在直肠腔中将融化并释放出活性
剂。

[0072] 可用于药物组合物的合适的水性和非水性载体的实例可包括水、乙醇、多元醇(如甘油、丙二醇、聚乙二醇等)及其合适的混合物、植物油(如橄榄油)和注射用有机酯(如油酸乙酯)。适当的流动性可通过例如应用包衣材料如卵磷脂，在分散体的情况下通过维持所需的粒度，和通过应用表面活性剂维持。

[0073] 这些组合物也可含有佐剂，例如防腐剂、润湿剂、乳化剂和分散剂。可以通过包含多种抗细菌剂和抗真菌剂例如对羟基苯甲酸酯、氯丁醇、苯酚、山梨酸等来确保防止微生物的作用。也可能需要在组合物中包含等渗剂，例如糖、氯化钠等。此外，可通过包含延迟吸收剂，例如单硬脂酸铝和明胶，引起注射用药物剂型的延长吸收。

[0074] 在一些情况下，为延长药物的作用，希望改变药物的吸收。这可通过使用水溶性差的晶体、盐或无定形物质的液体混悬液来实现。药物的吸收速率于是可取决于其溶解速率，而溶解速率又可取决于晶体大小和晶型。或者，通过将药物溶解或悬浮在油媒介物中来实现药物剂型的延迟吸收。

[0075] 当利福昔明作为药物施用于人和动物时，它们可以其本身给药或作为药物组合物给药，药物组合物包含例如0.1至99.5％(更优选0.5至90％)的活性成分以及药学上可接受
的载体。

[0076] 不管所选择的施用途径如何，利福昔明(可以适当的水合形式使用)和/或药物组合物可通过本领域技术人员已知的常规方法配制成药学上可接受的剂型。

[0077] 可改变药物组合物中活性成分的实际剂量水平和施用时程以获得一定量的活性成分，该量的活性成分可有效实现对特定患者、组合物和施用方式的期望治疗反应而对患
者无毒性。示例性剂量范围为每天25至3000mg。

[0078] 在联合疗法治疗中，化合物和其它药剂均通过常规方法施用于哺乳动物(例如，人类，男性或女性)。药剂可以单一剂型或以单独的剂型施用。其它药剂的有效量是本领域技术人员所熟知的。然而，其完全在本领域技术人员确定其它治疗剂的最佳有效量范围的范
围内。在另一治疗剂施用于动物的一个实施方案中，化合物的有效量低于其在不施用其它
治疗剂的情况下的有效量。在另ー个实施方案中，常规药剂的有效量低于其在不施用化合
物的情况下的有效量。这样，可使与任一药剂的高剂量相关的不期望的副作用降到最低。其它潜在的优点(包括但不限于给药方案改善和/或药物成本降低)对于本领域技术人员将是
明显的。

[0079] 在一些实施方案中，以小于5分钟的间隔、小于30分钟的间隔、1小时的间隔、约1小时的间隔、约1至约2小时的间隔、约2小时至约3小时的间隔、约3小时至约4小时的间隔、约4小时至约5小时的间隔、约5小时至约6小时的间隔、约6小时至约7小时的间隔、约7小时至约8小时的间隔、约8小时至约9小时的间隔、约9小时至约10小时的间隔、约10小时至约11小时的间隔、约11小时至约12小时的间隔、约12小时至18小时的间隔、18小时至24小时的间隔、
24小时至36小时的间隔、36小时至48小时的间隔、48小时至52小时的间隔、52小时至60小时的间隔、60小时至72小时的间隔、72小时至84小时的间隔、84小时至96小时的间隔或96小时至120小时的间隔施用利福昔明和其它药剂。在一些实施方案中，利福昔明和其它药剂在相同的患者就诊中施用。

[0080] 本文还提供了试剂盒，例如用于降低、预防或抑制非转移性细胞对底物的摄取的试剂盒。试剂盒可包含例如利福昔明的多晶型物或无定形形式和使用说明。使用说明可包
含处方信息、剂量信息、贮藏信息等。

[0081] 本文还提供了试剂盒，例如用于降低受试者的PET扫描的背景成像噪音的试剂盒。试剂盒可包含例如利福昔明的多晶型物或无定形形式和使用说明。使用说明可包含处方信
息、剂量信息、贮藏信息等。

[0082] 本文还提供了试剂盒，例如用于降低将经历PET扫描的受试者的假阳性诊断风险的试剂盒。试剂盒可包含例如利福昔明的多晶型物或无定形形式和使用说明。使用说明可
包含处方信息、剂量信息、贮藏信息等。

[0083] 在一些实施方案中，标签描述了不良事件，其包括下列的一种或多种：感染和侵染、胃肠道病症、神经系统病症、以及肌肉骨骼和结缔组织病症。

[0084] 标签说明可包括例如在施用底物或PET扫描之前服用利福昔明约12小时至2周的说明。说明还可描述在施用底物或PET扫描之前以约1100毫克/天或1650毫克/天服用利福
昔明约12小时至2周。

[0085] 还提供了包装的组合物，并且可包含治疗有效量的利福昔明的形式α、形式β、形式γ、形式δ、形式ε、、形式ζ、形式η、形式ι、形式κ、形式θ、形式μ、形式o、形式pi、形式λ、形式xi、甲磺酸盐形式或无定形形式中的一种或多种，以及药学上可接受的载体或稀释剂，其中组合物被配制以供施用于将经历PET扫描的受试者。

[0086] 在一些实施方案中，包装的组合物可包含呈固体分散体的利福昔明。例如，利福昔明可作为包含约5至550mg利福昔明的固体分散体施用。在一些实施方案中，利福昔明可作为包含约10至100mg利福昔明的固体分散体施用。利福昔明的固体分散体描述于例如
WO2012/009388中，该专利以引用方式整体并入本文。
实施例

[0087] 应当理解，实施方案不应解释为限于现在描述的实施例；相反，实施方案应当解释为包括任何和全部本文提供的应用以及普通技术人员技能范围内的所有等价变型。

[0088] 实施例1

[0089] 本实施例涉及确定在PET-CT扫描之前口服施用抗生素利福昔明是否可降低肠道中的生理性FDG摄取的研究。三十(30)位预定临床指示性(clinically-indicated)PET-CT
扫描的患者在其扫描之前登记每天两次(BID)接受550mg利福昔明达两天。每位患者的在先
预定的PET-CT用作对照；即，将其在先PET-CT扫描评价为肠FDG摄取的治疗前基线(配对对
照)。将同样预定临床指示性PET-CT的90位患者的随机选择队列在同一时期的PET-CT扫描
也用作对照(独立对照)。所有图像均剥离标识数据，并且所有扫描的SUVMax(最大像素值标准化摄取值)和SUVAvg(平均标准化摄取值)由对治疗/对照状态不知情的放射科医师测量
并且归一化为肝SUV，其被选择作为正常组织活性的参照。还对结肠摄取的定性得分(0-4)
进行评估。通过用配对t检验(治疗之前和之后)或未配对t检验(经治疗的和对照)比较平均
SUV盲肠/肝来进行统计分析。

[0090] 平均盲肠SUVMax在未采用利福昔明的情况下为4.6(SD＝2.3)，在采用利福昔明的情况下为3.5(SD＝1.6)(配对t检验的p＝0.002，图1)。这相当于采用利福昔明之前的图像
和采用利福昔明之后的图像之间的盲肠SUV max差异26％。在在先扫描中SUVMax>2的患者
中，其平均盲肠SUVMax在未采用利福昔明的情况下为5.0，在采用利福昔明的情况下为3.4
(配对t检验的p＝0.002，图2)。归一化的盲肠SUVAvg在未采用利福昔明的情况下为2.0(SD
＝1)，在采用利福昔明的情况下为1.6(SD＝1)(配对t检验的p＝0.02，图3)。

[0091] 这些差异既未在比较来自非利福昔明患者的随机选择队列的2次顺序扫描(图5)时观察到，也未在30位非利福昔明患者的顺序扫描(表1)中观察到。两位独立判读每次扫描的不知情判读者之间的SUVMax判读存在良好的相关性(r2＝0.8)。经利福昔明治疗的患者
(平均值3.4)与随机对照扫描(平均值4.2、未配对t检验的p＝0.2，图6)之间的盲肠SUVMax
无显著差异。

[0092] 由于具有高SUV信号的图像更有可能导致“假阳性”结果，因此同样在盲肠SUVmax/肝比率>2的那些患者(n＝27)中，在其采用利福昔明之前进行的扫描中分析利福昔明的效应。在此组中，21/27(78％)在采用利福昔明后表现出较低的盲肠SUVmax/肝比率，4/27
(14％)没有大的变化，并且2/27(7％)在采用利福昔明之后具有较高的比率(绝对水平的配
对t检验的p＝0.0005)。在对照组中，在顺序扫描中，仅9/25(36％)具有较低的水平，5/27(20％)未发生变化，11/25(44％)具有较高的盲肠SUVmax/肝比率(配对t检验的p＝0.2)。

[0093] 尽管盲肠是具有最高细菌浓度的结肠区域，我们还探究了利福昔明对结肠SUV的总体测量的影响。对于总体结肠SUV，由不知情判读者对每次扫描给出0-4的得分。从图4可看出，在患者采用利福昔明之后的扫描中，结肠SUV等级的分布存在从较高等级到较低等级的左移。当对得分进行二分( ≤1或>1)时，在经利福昔明治疗的患者中，相比于未采用利福昔明的23％的扫描(或者对于得分<13.8,95％CI 1.2,11.4,χ2检验的p＝0.02)，53％的扫
描具有<1的得分。相比之下，在顺序对照扫描之间，得分<1的扫描的比例没有显著差异
(48％对30％，χ2检验的p＝0.1)。采用利福昔明的结肠FDG强度等级>1的患者的总体百分比低于不采用利福昔明的患者的总体百分比(图4)。

[0094] 为了确定总体结肠等级是否与盲肠SUVmax得分相关联，将每次扫描的总体结肠等级相对于其对应的盲肠SUVmax得分进行绘图。从图7可看出，这些得分之间存在良好的相关性，这表明SUV的全局判读中的总体变化反映出对盲肠SUVmax更加精确的测量(Spearman 
r2＝0.8)。

[0095] 结果显示，与患者采用利福昔明之前进行的扫描相比，经利福昔明治疗的患者的盲肠中的FDG活性降低26％(SUVmax,p＝0.002)。在应用于顺序扫描的相同测量中，对照未
表现出显著差异(–6％,p＝0.23)。利福昔明预治疗组中整体结肠摄取的定性得分也从平均
2.3降至1.8(p＝0.07)。利福昔明治疗组中无不良事件报道。表1提供了结果总结。

[0096] 表1.采用利福昔明之前和之后进行的扫描中的SUV测量值(30位经利福昔明治疗的患者，30位对照患者)

[0097]测量 采用RIF之前 采用RIF之后 p
平均盲肠SUVmax 4.6 3.4 0.002
平均盲肠SUVavg 2.0 1.6 0.02
平均结肠SUVmax 4.0 3.8 0.7
测量 对照处理之前 对照处理之后 p
平均盲肠SUVmax 4.3 4 0.6
平均盲肠SUVavg 1.6 1.8 0.2
平均结肠SUVmax 3.9 4 0.7

[0098] 总之，在PET-CT扫描之前接受利福昔明2天的患者与其采用利福昔明之前进行的扫描相比时表现出FDG摄取的显著降低。具体而言，具有高基线盲肠SUVmax水平的患者在2
天的利福昔明预治疗后表现出显著较低的水平。对总体结肠SUV信号的主要效应似乎为FDG
信号强度的“降级”(图4)，这发生在几乎所有(80％)的具有初始高盲肠SUVMax的患者中。在对照患者的顺序扫描中未观察到此效应。

[0099] 因此，用利福昔明进行预治疗可降低肠道中的生理性F-18摄取。利福昔明具有在PET-CT扫描时降低结肠段的假阳性FDG摄取的临床效用。较长的疗程可用于增强对结肠FDG
摄取的效应，并且可进行另外的研究来优化抗生素方案，以便使正常肠腔中的假阳性FDG活性减至最低。

[0100] 实施方案涉及降低受试者中的代谢活性细胞对底物的摄取，其包括向受试者施用包含利福昔明的组合物。在一些实施方案中，代谢活性细胞为非转移性细胞，例如肠细菌和结肠细菌。在一些实施方案中，代谢活性细胞包括例如大肠杆菌。在一些实施方案中，向受试者每天施用1100mg利福昔明。在一些实施方案中，向受试者每天两次施用550mg利福昔
明。在一些实施方案中，在施用底物之前向受试者施用包含利福昔明的组合物约48小时。在一些实施方案中，在施用底物之前向受试者施用包含利福昔明的组合物至少约48小时。在
一些实施方案中，底物为FDG。

[0101] 实施方案还涉及降低受试者的PET扫描的背景假阳性噪音，其包括向受试者施用包含利福昔明的组合物。在一些实施方案中，向受试者每天施用1100mg利福昔明。在一些实施方案中，向受试者每天两次施用550mg利福昔明。在一些实施方案中，在施用底物之前向受试者施用包含利福昔明的组合物约48小时。在一些实施方案中，在施用底物之前向受试
者施用包含利福昔明的组合物至少约48小时。在一些实施方案中，背景噪音降低约20％至
35％。

[0102] 实施例2

[0103] 向预定临床指示性PET-CT扫描的患者在其扫描之前每天两次(BID)施用550mg利福昔明达五天。每位患者的在先预定的PET-CT用作对照；即，将其在先PET-CT扫描评价为肠FDG摄取的治疗前基线(配对对照)。将同样预定临床指示性PET-CT的患者的随机选择队列
在同一时期的PET-CT扫描用作独立对照。所有扫描的盲肠SUVMax(最大像素值标准化摄取
值)和SUVAvg(平均标准化摄取值)由对治疗/对照状态不知情的放射科医师测量并且归一
化为肝SUV，其被选择作为正常组织活性的参照。还对结肠摄取的定性得分(0-4)进行评估。
通过用配对t检验(治疗之前和之后)或未配对t检验(经治疗的和对照)比较平均SUV盲肠/
肝来进行统计分析。还测量了利福昔明对结肠SUV的总体测量的影响。

[0104] 在PET-CT扫描之前接受利福昔明五天的患者与其采用利福昔明之前进行的扫描相比时表现出FDG摄取的显著降低。因此，在PET-CT扫描之前用利福昔明预治疗五天可降低肠道中的生理性F-18摄取。

[0105] 实施方案涉及降低受试者中的代谢活性细胞对底物的摄取，其包括向受试者施用包含利福昔明的组合物。在一些实施方案中，代谢活性细胞为非转移性细胞，例如肠细菌和结肠细菌。在一些实施方案中，代谢活性细胞包括例如大肠杆菌。在一些实施方案中，向受试者每天施用1100mg利福昔明。在一些实施方案中，向受试者每天两次施用550mg利福昔
明。在一些实施方案中，在施用底物之前向受试者施用包含利福昔明的组合物约五天。在一些实施方案中，在施用底物之前向受试者施用包含利福昔明的组合物至少约五天。在一些
实施方案中，底物为FDG。

[0106] 实施方案还涉及降低受试者的PET扫描的背景假阳性噪音，其包括向受试者施用包含利福昔明的组合物。在一些实施方案中，向受试者每天施用1100mg利福昔明。在一些实施方案中，向受试者每天两次施用550mg利福昔明。在一些实施方案中，在施用底物之前向受试者施用包含利福昔明的组合物约五天。在一些实施方案中，在施用底物之前向受试者
施用包含利福昔明的组合物至少约五天。在一些实施方案中，背景噪音降低约10％至50％。
在一些实施方案中，背景噪音降低约15％至40％。在一些实施方案中，背景噪音降低约20％至35％。

[0107] 实施例3

[0108] 向预定临床指示性PET-CT扫描的患者在其扫描之前每天两次(BID)施用550mg利福昔明达七天。每位患者的在先预定的PET-CT用作对照；即，将其在先PET-CT扫描评价为肠FDG摄取的治疗前基线(配对对照)。将同样预定临床指示性PET-CT的患者的随机选择队列
在同一时期的PET-CT扫描用作独立对照。所有扫描的盲肠SUVMax(最大像素值标准化摄取
值)和SUVAvg(平均标准化摄取值)由对治疗/对照状态不知情的放射科医师测量并且归一
化为肝SUV，其被选择作为正常组织活性的参照。还对结肠摄取的定性得分(0-4)进行评估。
通过用配对t检验(治疗之前和之后)或未配对t检验(经治疗的和对照)比较平均SUV盲肠/
肝来进行统计分析。还测量了利福昔明对结肠SUV的总体测量的影响。

[0109] 在PET-CT扫描之前接受利福昔明七天的患者与其采用利福昔明之前进行的扫描相比时表现出FDG摄取的显著降低。因此，在PET-CT扫描之前用利福昔明预治疗七天可降低肠道中的生理性F-18摄取。

[0110] 实施方案涉及降低受试者中的代谢活性细胞对底物的摄取，其包括向受试者施用包含利福昔明的组合物。在一些实施方案中，代谢活性细胞为非转移性细胞，例如肠细菌和结肠细菌。在一些实施方案中，代谢活性细胞包括例如大肠杆菌。在一些实施方案中，向受试者每天施用1100mg利福昔明。在一些实施方案中，向受试者每天两次施用550mg利福昔
明。在一些实施方案中，在施用底物之前向受试者施用包含利福昔明的组合物约七天。在一些实施方案中，在施用底物之前向受试者施用包含利福昔明的组合物至少约七天。在一些
实施方案中，底物为FDG。

[0111] 实施方案还涉及降低受试者的PET扫描的背景假阳性噪音，其包括向受试者施用包含利福昔明的组合物。在一些实施方案中，向受试者每天施用1100mg利福昔明。在一些实施方案中，向受试者每天两次施用550mg利福昔明。在一些实施方案中，在施用底物之前向受试者施用包含利福昔明的组合物约七天。在一些实施方案中，在施用底物之前向受试者
施用包含利福昔明的组合物至少约七天。在一些实施方案中，背景噪音降低约10％至50％。
在一些实施方案中，背景噪音降低约15％至40％。在一些实施方案中，背景噪音降低约20％至35％。

[0112] 实施例4

[0113] 向预定临床指示性PET-CT扫描的患者在其扫描之前每天两次(BID)施用550mg利福昔明达48小时至五天。每位患者的在先预定的PET-CT用作对照；即，将其在先PET-CT扫描评价为肠FDG摄取的治疗前基线(配对对照)。将同样预定临床指示性PET-CT的患者的随机
选择队列在同一时期的PET-CT扫描用作独立对照。所有扫描的盲肠SUVMax(最大像素值标
准化摄取值)和SUVAvg(平均标准化摄取值)由对治疗/对照状态不知情的放射科医师测量
并且归一化为肝SUV，其被选择作为正常组织活性的参照。还对结肠摄取的定性得分(0-4)
进行评估。通过用配对t检验(治疗之前和之后)或未配对t检验(经治疗的和对照)比较平均
SUV盲肠/肝来进行统计分析。还测量了利福昔明对结肠SUV的总体测量的影响。

[0114] 在PET-CT扫描之前接受利福昔明48小时至5天的患者与其采用利福昔明之前进行的扫描相比时表现出FDG摄取的显著降低。因此，在PET-CT扫描之前用利福昔明预治疗48小时至5天可降低肠道中的生理性F-18摄取。

[0115] 实施方案涉及降低受试者中的代谢活性细胞对底物的摄取，其包括向受试者施用包含利福昔明的组合物。在一些实施方案中，代谢活性细胞为非转移性细胞，例如肠细菌和结肠细菌。在一些实施方案中，代谢活性细胞包括例如大肠杆菌。在一些实施方案中，向受试者每天施用1100mg利福昔明。在一些实施方案中，向受试者每天两次施用550mg利福昔
明。在一些实施方案中，在施用底物之前向受试者施用包含利福昔明的组合物约48小时至
五天。在一些实施方案中，底物为FDG。

[0116] 实施方案还涉及降低受试者的PET扫描的背景假阳性噪音，其包括向受试者施用包含利福昔明的组合物。在一些实施方案中，向受试者每天施用1100mg利福昔明。在一些实施方案中，向受试者每天两次施用550mg利福昔明。在一些实施方案中，在施用底物之前向受试者施用包含利福昔明的组合物约48小时至五天。在一些实施方案中，背景噪音降低约
10％至50％。在一些实施方案中，背景噪音降低约15％至40％。在一些实施方案中，背景噪音降低约20％至35％。

[0117] 实施例5

[0118] 向预定临床指示性PET-CT扫描的患者在其扫描之前每天施用1100mg利福昔明达48小时至七天。每位患者的在先预定的PET-CT用作对照；即，将其在先PET-CT扫描评价为肠FDG摄取的治疗前基线(配对对照)。将同样预定临床指示性PET-CT的患者的随机选择队列
在同一时期的PET-CT扫描用作独立对照。所有扫描的盲肠SUVMax(最大像素值标准化摄取
值)和SUVAvg(平均标准化摄取值)由对治疗/对照状态不知情的放射科医师测量并且归一
化为肝SUV，其被选择作为正常组织活性的参照。还对结肠摄取的定性得分(0-4)进行评估。
通过用配对t检验(治疗之前和之后)或未配对t检验(经治疗的和对照)比较平均SUV盲肠/
肝来进行统计分析。还测量了利福昔明对结肠SUV的总体测量的影响。

[0119] 在PET-CT扫描之前接受利福昔明48小时至七天的患者与其采用利福昔明之前进行的扫描相比时表现出FDG摄取的显著降低。因此，在PET-CT扫描之前用利福昔明预治疗48小时至七天可降低肠道中的生理性F-18摄取。

[0120] 实施方案涉及降低受试者中的代谢活性细胞对底物的摄取，其包括向受试者施用包含利福昔明的组合物。在一些实施方案中，代谢活性细胞为非转移性细胞，例如肠细菌和结肠细菌。在一些实施方案中，代谢活性细胞包括例如大肠杆菌。在一些实施方案中，向受试者每天施用1100mg利福昔明。在一些实施方案中，在施用底物之前向受试者施用包含利
福昔明的组合物约48小时至七天。在一些实施方案中，底物为FDG。

[0121] 实施方案还涉及降低受试者的PET扫描的背景假阳性噪音，其包括向受试者施用包含利福昔明的组合物。在一些实施方案中，向受试者每天施用1100mg利福昔明。在一些实施方案中，在施用底物之前向受试者施用包含利福昔明的组合物约48小时至七天。在一些
实施方案中，背景噪音降低约10％至50％。在一些实施方案中，背景噪音降低约15％至
40％。在一些实施方案中，背景噪音降低约20％至35％。

[0122] 实施例6

[0123] 向预定临床指示性PET-CT扫描的患者在其扫描之前施用呈固体分散体的利福昔明(其实施方案描述于WO 2012/009388中)达48小时至七天。固体分散体包含约10mg至约
100mg利福昔明，并且其以约每天一次直到约每天三次(TID)进行施用。每位患者的在先预
定的PET-CT用作对照；即，将其在先PET-CT扫描评价为肠FDG摄取的治疗前基线(配对对
照)。将同样预定临床指示性PET-CT的患者的随机选择队列在同一时期的PET-CT扫描用作
独立对照。所有扫描的盲肠SUVMax(最大像素值标准化摄取值)和SUVAvg(平均标准化摄取
值)由对治疗/对照状态不知情的放射科医师测量并且归一化为肝SUV，其被选择作为正常
组织活性的参照。还对结肠摄取的定性得分(0-4)进行评估。通过用配对t检验(治疗之前和之后)或未配对t检验(经治疗的和对照)比较平均SUV盲肠/肝来进行统计分析。还测量了利
福昔明对结肠SUV的总体测量的影响。

[0124] 在PET-CT扫描之前接受利福昔明48小时至七天的患者与其采用利福昔明之前进行的扫描相比时表现出FDG摄取的显著降低。因此，在PET-CT扫描之前用利福昔明预治疗48小时至七天可降低肠道中的生理性F-18摄取。

[0125] 实施方案涉及降低受试者中的代谢活性细胞对底物的摄取，其包括向受试者施用包含利福昔明的组合物。在一些实施方案中，代谢活性细胞为非转移性细胞，例如肠细菌和结肠细菌。在一些实施方案中，代谢活性细胞包括例如大肠杆菌。在一些实施方案中，组合物作为固体分散体施用，其中固体分散体包含约10mg至约100mg利福昔明。在一些实施方案中，在施用底物之前向受试者施用包含利福昔明的组合物约48小时至七天。在一些实施方
案中，包含利福昔明的组合物以约每天一次直到约每天三次(TID)进行施用。在一些实施方案中，底物为FDG。

[0126] 实施方案还涉及降低受试者的PET扫描的背景假阳性噪音，其包括向受试者施用包含利福昔明的组合物。在一些实施方案中，向受试者每天施用1100mg利福昔明。在一些实施方案中，组合物作为固体分散体施用，其中固体分散体包含约10mg至约100mg利福昔明。
在一些实施方案中，在施用底物之前向受试者施用包含利福昔明的组合物约48小时至七
天。在一些实施方案中，包含利福昔明的组合物以约每天一次直到约每天三次(TID)进行施用。在一些实施方案中，背景噪音降低约10％至50％。在一些实施方案中，背景噪音降低约
15％至40％。在一些实施方案中，背景噪音降低约20％至35％。

[0127] 以引用方式并入

[0128] 本申请中通篇所引用的所有参考文献、专利、未决的专利申请和公布的专利的内容据此明确地以引用方式并入。

[0129] 等效物

[0130] 本领域的技术人员仅使用例行实验将承认或能够确定本文描述的本发明的具体实施方案的许多等效物。此类等效物旨在由以下权利要求书所涵盖。