肿瘤坏死因子(TNF)为一种重要的促炎细胞因子，它可以引起肿 瘤出血坏死并具有其它重要的生物活性。TNF是由激活的巨噬细 胞、激活的T-淋巴细胞、天然杀伤细胞、肥大细胞和嗜碱性粒细胞、 成纤维细胞、内皮细胞和脑星形胶质细胞等释放的。
TNF主要的体内作用可以广义地分为炎性的和分解代谢的两 类。作为一个介质它与下列疾病有关：内毒素性休克、关节和气管炎 症、免疫缺陷疾病、同种移植排斥以及恶性疾病和某些寄生物感染引 起的恶病质。鉴于高的血清TNF水平与脓毒病较差的预后、移植物抗 宿主和成人呼吸窘迫综合征有关以及它在其它许多免疫反应中的作 用，人们认为该因子为全身性炎症的主要介质。
TNF可以引导(prime)或激活嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和内皮 细胞释放组织破坏介质并增加粘着分子的表达。在成纤维细胞中， TNF可以刺激胶原酶的产生，该酶与类风湿性关节炎中关节的破坏有 关。TNF也可以激活单核细胞、巨噬细胞和T-淋巴细胞，从而导致集 落刺激因子和其它的促炎细胞因子如IL-1、IL-6、IL-8和GM-CSF 的产生，在某些情况下介导TNF的最终作用。TNF激活T-淋巴细胞、 单核细胞、巨噬细胞和相关细胞的能力与人免疫缺陷病毒(HIV)感染的 进程有关。为使这些细胞成为被HIV感染的细胞并且使HIV可以复 制，那么必须将这些细胞维持于激活态。已经证明细胞因子如TNF在 单核细胞和巨噬细胞中可以激活HIV复制。人们认为内毒素性休克的 特征如发烧、代谢性酸中毒、低血压和血管内凝血是通过TNF的作用 介导的。由某些疾病状态引起的恶病质是通过对蛋白分解代谢的间接 作用介导的。TNF也促进骨再吸收和急性期蛋白的合成。
TNF-α可以抑制表面活性蛋白C基因的转录(该转录有助于与肺 损害和感染有关的表面活性稳态的异常)、诱导粘蛋白分泌过多并介导 气管炎症中嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的聚集。尽管TNF-α可以抑 制成纤维细胞中胶原的合成，但是大量的研究表明它在体内是促纤维 变性的(pro-fibrotic)。因此，本发明的化合物通过抑制TNF-α的产生 具有抑制炎症和哮喘中发生的气管改型的潜力。
TNF-α可以抑制胰岛素刺激葡萄糖在脂肪组织吸收的能力。人们 认为在肥胖症中TNF的过量产生引起胰岛素抗性状态。因此，本发明 的化合物通过阻断TNF释放而具有抗糖尿病的潜力。
TNF-α可以引导正常无血管组织的血管生成，这可能是通过其它 的促炎细胞因子的正调节、粘着分子的正调节、基质金属蛋白酶表达 的刺激以及前列腺素产生的增加。因此，通过抑制TNF-α的释放，本 发明的化合物对下列血管生成依赖性疾病有益：关节炎、糖尿病性视 网膜病、局部缺血诱导的疾病(心肌梗塞)以及癌症。
在此所进行的讨论涉及与TNF有关的疾病状态，包括那些与TNF 本身产生有关的疾病以及与其它的细胞因子有关的疾病，所述细胞因 子包括(但不限于)IL-1或IL-6，它们均可以通过TNF作相关调节。 因此人们认为例如IL-1相关的疾病(其中IL-1产生或作用相应于TNF 而加剧或分泌)为与TNF相关的疾病。除特别说明，否则在此也将 TNF-α和TNF-β通称为“TNF”，因为TNF-α(恶液质素)和TNF-β(淋 巴毒素)具有非常相近的结构同源性，它们中的每一个均具有诱导相似 的生物反应并与相同的细胞受体结合的能力。

目前我们发现了一组新的咪唑基-环缩醛类，它们具有有价值的药 物性质，特别是具有调节介导细胞活性的蛋白如TNF的能力。
因此，本发明的一方面涉及通式(I)的化合物、它们的N-氧化物、 它们的前体药物以及式(I)化合物及其N-氧化物和它们的前体药物的 药学上可接受的盐和溶剂化物(如水合物)：

其中：
R1为任选取代的杂芳基；
R2为任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；
R3代表-L1-R7或-L2-R8
[其中L1代表含有1-约6个碳原子并任选被卤素或氧代取代的直链 或支链亚烷基链；R7为氢、芳基、氰基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、 硝基、-S(O)nR9(其中R9为烷基、芳基、芳烷基、环烷基、杂芳基、杂 芳基烷基或杂环烷基且n为0或1或2的整数)、-NHSO2R9、-C(＝Z)OR10 (其中Z为氧或硫原子，R10为氢或R9)、-C(＝Z)R10、-OR10、-N(R11)- C(＝Z)R9(其中R11为氢或烷基)、-NY1Y2{其中Y1和Y2独立为氢、链 烯基、烷基、炔基、芳基、芳烷基、环烯基、环烷基、杂芳基或杂芳 基烷基，或者基团-NY1Y2可形成5-7元任选含有另一个选自O、S 或NY3(其中Y3为氢、烷基、芳基、芳烷基、-CHO、-C(＝Z)R9或SO2R9) 杂原子的环胺，或者它们也可与另外的芳基、杂芳基、杂环烷基或环 烷基环稠合形成双环或三环系统}、-SO2-NY1Y2、-C(＝Z)-NY1Y2、- N(R11)-C(＝Z)-NY1Y2、-N(OR10)-C(＝Z)-NY1Y2、-N(OR10)-C(＝Z)R10、 -C(＝NOR10)R10、-C(＝Z)NR10OR12(其中R12为氢、烷基、芳基或芳烷 基)、-N(R11)-C(＝NR13)-NY1Y2(其中R13为氢、氰基、烷基、环烷基或 芳基)或-N(R11)-C(＝Z)OR11；L2代表一个直接的键或含有2-约6个 碳原子并含有一个碳碳双键或碳碳三键的直链或支链碳链；且R8代表 氢、芳基、环烯基、环烷基、杂芳基或杂环烷基]；
R4代表基团-L3-R14
[其中L3代表一个直接的键或含有1-约6个碳原子的直链或支链亚 烷基链(任选被卤素、羟基、烷氧基或氧代取代)；R14代表氢、烷基、 叠氮基、羟基、烷氧基、芳基、芳基烷氧基、芳氧基、羧基(或一个酸 bioisostere)、环烷氧基、杂芳基、杂芳基烷氧基、杂芳氧基、杂环烷 基、杂环烷氧基、硝基、-NY4Y5{Y4和Y5独立为氢、芳基、环烷基、 杂环烷基、杂芳基或烷基，任选被烷氧基、芳基、氰基、环烷基、杂 芳基、杂环烷基、羟基、氧代、-CO2R10、-CONY1Y2或-NY1Y2取代， 或者基团-NY4Y5可以形成5-7元环胺，它(i)可任选被一个或多个选 自下列的取代基取代：烷氧基、甲酰氨基、羧基、羟基、氧代(或其5、 6或7元环缩醛衍生物)、R9或被羧基、甲酰氨基或羟基取代的烷基； (ii)也可以含有另一个选自O、S、SO2或NY6(其中Y6为氢、烷基、 芳基、芳烷基、-C(＝Z)R9、-C(＝Z)OR9或-SO2R9)的杂原子；和(iii)也可 以与另外的芳基、杂芳基、杂环烷基或环烷基环稠合形成双环或三环 体系}、-N(R10)-C(＝Z)-R15(其中R15为烷基、烷氧基、芳基、芳烷氧基、 环烷基、杂芳基、杂芳基烷氧基或杂环烷基)；-N(R10)-C(＝Z)-L4-R16(其 中R16为烷氧基、芳基、芳烷氧基、芳烷氧基羰基氨基、羧基(或酸 bioisostere)、环烷基、氰基、卤代、杂芳基、杂芳基烷氧基、杂环烷 基、羟基或-NY1Y2，L4为含有1-约6个碳原子的直链或支链亚烷 基链)、-NH-C(＝Z)-NH-R15、-NH-C(＝Z)-NH-L4-R16、-N(R10)-SO2-R15、 -N(R10)-SO2-L4-R16、-S(O)nR9、-C(＝Z)-NY4Y5或-C(＝Z)-OR9]；
R5代表氢、烷基或羟基烷基；或
当连接于相同的碳原子时，R4和R5可以与所述碳原子一起形成环烷 基、环烯基或杂环烷基环或基团C-CH2；
R6代表氢或烷基；且
m为0或1或2的整数。
在本说明书中，术语“本发明的化合物”以及相当的表达意指包 括前述的通式(I)的化合物，上下文允许时，该表达包括N-氧化物、前 体药物、药学上可接受的盐以及溶剂化物如水合物。类似地当指中间 体时，无论它们本身是否是所权利要求的，上下文允许时意指包括它 们的N-氧化物、盐和溶剂化物。为清楚起见，当上下文允许时具体的 情况在文中指明，但是在这些情况下纯粹是为了说明，而不用于排除 上下文允许时的其它情况。
可以理解当m为0时，那么式(I)中的环缩醛代表一个1，3-二氧戊 环；当m为1时，那么式(I)中的环缩醛代表一个1，3-二氧六环；而当 m为2时，那么式(I)中的环缩醛代表一个1，3-二氧七环。
如上面和本发明的整个说明书中所用，除特别指明外，否则将下 列术语理解为具有下列意义：
“患者”包括人和其它哺乳动物。
“酸bioisostere”指这样一个基团，即它具有产生与羧基广义的 类似生物学性质的化学和物理相似性(参见Lipinski，医学化学年度报 告，1986，21，第283页“Bioisosterism In Drug Design”；Yun， Hwahak Sekye，1993，33，第576-579页“Application Of Bioisosterism To New Drug Design”；Zhao，Huaxue Tongbao，1995， 第34-38页“Bioisosteric Replacement And Development Of Lead Compounds In Drug Design”；Graham，Theochem，1995，343，第105 -109页“Theoretical Studies Applide To Drug Design：ab initio Electronic Distributions In Bioisosteres”)。适当的酸bioisosteres包括： -C(＝O)-NHOH、-C(＝O)-CH2OH、-C(＝O)-CH2SH、-C(＝O)-NH-CN、 磺基、膦酰基、烷基磺酰基氨基甲酰基、四唑基、芳基磺酰基氨基甲 酰基、杂芳基磺酰基氨基甲酰基、N-甲氧基氨基甲酰基、3-羟基-3- 环丁烷-1，2-二酮、3，5-二氧代-1，2，4-噁二唑烷基或杂环酚类如3-羟基 异噁唑基和3-羟基-1-甲基吡唑基。
“酰基”指H-CO-或烷基-CO-，其中所述烷基如在此所述。
“酰氨基”指酰基-NH-，其中酰基如在此所述。
“链烯基”指含有一个碳碳双键并在链中具有约2至约15个碳 原子的直链或支链脂族烃基。优选的链烯基在链中具有2至约12个碳 原子，更优选在链中具有约2至约4个碳原子。如在此和整个说明书 中所用“支链”指连接于线性链上的一个或多个低级烷基，如甲基、 乙基或丙基，在此为线性链烯基链。“低级链烯基”指在链中含有约2 至约4个碳原子的可以为直链的或支链的链烯基。示例性链烯基包括 包括乙烯基、丙烯基、正丁烯基、异丁烯基、3-甲基丁-2-烯基、正戊 烯基、庚烯基、辛烯基、环己基丁烯基和癸烯基。
“烷氧基”指烷基-O-基团，其中所述烷基如在此所述。示例性烷 氧基包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基和庚氧基。
“烷氧基甲基”指烷基-O-CH2-基团，其中所述烷基如在此所述。 示例性烷氧基甲基包括甲氧基甲基和乙氧基甲基。
“烷氧基羰基”指烷基-O-CO-基团，其中所述烷基如在此所述。 示例性烷氧基羰基包括甲氧基羰基和乙氧基羰基。
除特别指明，否则“烷基”指在链中具有约1指约15个碳原子 的直链或支链脂族烃基，任选被一个或多个卤原子取代。具体的烷基 具有1至约6个碳原子。R5、R6以及R4范围的示例性烷基包括C1-4 烷基，如甲基、乙基、正丙基和异丙基。
“亚烷基”指具有1至约15个碳原子的直链或支链二价烃链。 具体的亚烷基为具有1至约6个碳原子的低级亚烷基。示例性基团包 括亚甲基和亚乙基。
“烷基亚磺酰基”指烷基-SO-基团，其中所述烷基如前所述。优 选的基团为其中所述烷基为C1-4烷基的那些基团。
“烷基磺酰基”指烷基-SO2-基团，其中所述烷基如前所述。优选 的基团为其中所述烷基为C1-4烷基的那些基团。
“烷基磺酰基氨基甲酰基”指烷基-SO2-NH-C(＝O)-基团，其中所 述烷基如前所述。优选的烷基磺酰基氨基甲酰基为其中所述烷基为 C1-4烷基的那些基团。
“烷硫基”指烷基-S-基团，其中所述烷基如前所述。示例性烷硫 基包括甲硫基、乙硫基、异丙硫基和庚硫基。
“炔基”指含有一个碳碳三键并在链中含有约2至约15个碳原 子的直链或支链脂族烃基。优选的炔基在链中具有2至约12个碳原 子，更优选在链中具有约2至约4个碳原子。示例性炔基包括乙炔基、 丙炔基、正丁炔基、异丁炔基、3-甲基丁-2-炔基和正戊炔基。
“芳酰基”指芳基-CO-基团，其中所述芳基如在此所述。示例性 基团包括苯甲酰基和1-萘酰基以及2-萘酰基。
“芳酰氨基”为芳酰基-NH-基团，其中所述芳酰基如前所述。
作为基团或基团的一部分的“芳基”指：(i)具有约6至约14个 碳原子的任选取代的单环或多环芳族碳环部分，如苯基或萘基；或(ii) 任选取代的部分饱和的多环芳族碳环部分，其中芳基和环烷基或环烯 基稠合在一起形成一环状结构，如四氢萘基、茚基或2，3-二氢化茚基 环。芳基可被一个或多个芳基取代基取代，这些取代基可以相同或不 同，其中“芳基取代基”包括如酰基、酰氨基、烷氧基、烷氧基羰基、 亚烷二氧基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷硫基、芳酰基、芳酰氨 基、芳基、芳基烷氧基、芳基烷氧基羰基、芳基烷硫基、芳氧基、芳 氧基羰基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、芳硫基、羧基、氰基、卤代、 杂芳酰基、杂芳基、杂芳基烷氧基、杂芳酰氨基、杂芳氧基、羟基、 硝基、三氟甲基、Y7Y8N-、Y7Y8NCO-、Y7Y8NSO2-(其中Y7和Y8 独立为氢、烷基、芳基、芳烷基、杂芳基和杂芳烷基)、Y7Y8N-C2-6 亚烷基-Z2-(其中Z2为O、NR5或S(O)n)、烷基C(＝O)-Y7N-、烷基 SO2-Y7N-或任选由芳基、杂芳基、羟基取代的烷基或Y7Y8N-。R2范 围的优选的芳基取代基包括卤素、烷氧基、三氟甲基、烷硫基、烷基 亚磺酰基、Y7Y8N-、烷基C(＝O)-Y7N-或烷基SO2-Y7N-，更优选氟代。
“芳烷基”指芳基-烷基基团，其中所述芳基和烷基部分如前所 述。优选的芳烷基含有C1-4烷基部分。示例性芳基烷基包括苄基、2- 苯乙基和萘甲基。
“芳基烷氧基”指芳烷基-O-，其中所述芳烷基如前所述。示例性 芳烷氧基包括苄氧基和1-萘甲氧基或2-萘甲氧基。
“芳基烷氧基羰基”指芳烷基-O-CO-基团，其中所述芳基烷基如 前所述。示例性芳基烷氧基羰基为苄氧基羰基。
“芳基烷硫基”指芳烷基-S-基团，其中所述芳烷基如前所述。示 例性芳烷硫基为苄硫基。
“芳氧基”指芳基-O-基团，其中所述芳基如前所述。示例性芳氧 基包括任选取代的苯氧基和萘氧基。
“芳氧基羰基”指芳基-O-CO-基团，其中所述芳基如前所述。示 例性芳氧基羰基包括苯氧基羰基和萘氧基羰基。
“芳基亚磺酰基”指芳基-SO-基团，其中所述芳基如前所述。
“芳基磺酰基”指芳基-SO2-基团，其中所述芳基如前所述。
“芳基磺酰基氨基甲酰基”指芳基-SO2-NH-C(＝O)-基团，其中所 述芳基如前所述。
“芳硫基”指芳基-S-基团，其中所述芳基如前所述。示例性芳硫 基基团包括苯硫基和萘硫基。
“氮杂芳基”指具有约5至约10个环原子的芳族碳环部分，其 中所述环原子之一为氮，而其余的环原子选自碳、氧、硫或氮。任选 取代的氮杂芳基的实例包括吡啶基、嘧啶基、喹啉基、异喹啉基、喹 唑啉基、咪唑基和苯并咪唑基，任选被一个或多个“杂芳基取代基” 取代。R1的优选的氮杂芳基包括任选取代的吡啶基和嘧啶基。当R1 为嘧啶基时，优选的杂芳基取代基包括R17Z3-[其中R17为烷基、芳基、 环烷基、杂芳基、杂环烷基或被下列基团取代的烷基：烷氧基、芳基、 氰基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、羟基、氧代、-CO2R10、-CONY1Y2 或-NY4Y5，Z3为O或S(O)n]和Y4Y5N-。
“环烯基”指含有至少一个碳碳双键并具有约5至约10个碳原 子的任选取代的非芳族单环或单环环系。示例性单环环烯基环包括环 戊烯基、环己烯基和环戊烯基。示例性多环环烯基环包括降冰片烯基。 所述环烯基可被一个或多个选自如卤代或烷基的取代基取代。
“环烷氧基甲基”指环烷基-O-CH2-基团，其中所述环烷基如前所 述。示例性环烷氧基甲基包括环丙氧基甲基和环戊氧基甲基。
“环烷基”指约3至约10个碳原子的任选取代的非芳族单环或 多环环系。示例性单环环烷基环包括环丙基、环戊基、环己基和环庚 基。示例性多环环烷基环包括全氢萘基、金刚烷(1-或2-)基和降冰片烷 基和螺环基团如螺[4，4]壬-2-基。当R3为或含有一个环烷基环时，那么 这可具体代表3-7元单环，特别是环己基。所述环烷基可被一个或 多个(如1、2或3)选自下列的取代基取代：烷基、芳基、芳烷基、卤 代、卤代烷基(如三氟甲基)、羟基烷基、羟基、烷氧基、-S(O)n-烷基、 -NY1Y2或-CO2R12。
“环烷基烷基”指环烷基-烷基-基团，其中所述环烷基和烷基部 分如前所述。示例性单环环烷基烷基包括环丙基甲基、环戊基甲基、 环己基甲基和环庚基甲基。
“环烷氧基”指环烷基-O-基团，其中所述环烷基如前所述。示例 性环烷氧基包括环丙氧基、环戊氧基、环己氧基和环庚氧基。
“卤代”或“卤素”指氟、氯、溴或碘。优选为氟或氯。
“杂芳酰基”指杂芳基-CO-基团，其中所述杂芳基如前所述。示 例性基团包括吡啶基羰基。
“杂芳酰氨基”指杂芳酰基-NH-基团，其中所述杂芳酰基部分如 前所述。
作为基团或基团一部分的“杂芳基”指约5至约10个环原子的 任选取代的芳族单环或多环有机部分，其中一个或多个环原子为非碳 的原子，如氮、氧或硫。适当任选取代的杂芳基的实例包括苯并咪唑 基、呋喃基、咪唑基、异噁唑基、异喹啉基、异噻唑基、噁二唑基、 吡嗪基、哒嗪基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、喹唑啉基、喹 啉基、1，3，4-噻二唑基、噻唑基、噻吩基和三唑基。当R1为任选取代 的杂芳基时，这具体可以代表任选取代的“氮杂芳基”。杂芳基可以 被一个或多个相同或不同的杂芳基取代基取代，其中“杂芳基取代基” 包括如酰基、酰氨基、烷氧基羰基、亚烷二氧基、芳酰基、芳酰氨基、 芳基、芳基烷氧基羰基、芳氧基羰基、羧基、氰基、卤代、杂芳酰基、 杂芳基、杂芳酰氨基、羟基、硝基、三氟甲基、R17Z3-、Y4Y5N-、 Y4Y5N-CO-、Y4Y5NSO2-、烷基SO2-Y4N-或被下列基团任选取代的烷 基：芳基、杂芳基、羟基、氧代、-CO2R10、-CONY1Y2或Y4Y5N-。
“杂芳烷基”指其中所述杂芳基和烷基部分如前所述的杂芳基- 烷基-基团。优选的杂芳基烷基含有C1-4烷基。示例性杂芳基烷基包括 吡啶基甲基。
“杂芳基烷氧基”指其中所述杂芳基烷基如前所述的杂芳基烷基 -O-基团。示例性杂芳基氧基包括任选取代的吡啶基甲氧基。
“杂芳氧基”指其中所述杂芳基如前所述的杂芳基-O-。示例性杂 芳氧基包括任选取代的吡啶基氧基。
“杂芳基磺酰基氨基甲酰基”指杂芳基-SO2-NH-C(＝O)-基团，其 中所述杂芳基如前所述。
“杂环烷基”指含有一个或多个选自O、S或NY3的杂原子的约 3至7个环原子的环烷基。示例性杂环烷基包括5-7元环醚，如四 氢呋喃和全氢吡喃。
“杂环烷基烷基”指其中所述杂环烷基和烷基部分如前所述的杂 环烷基-烷基-基团。
“杂环烷氧基”指其中所述杂环烷基如前所述的杂环烷基-O-基 团。
“羟基烷基”指其中烷基如前定义的HO-烷基-基团。优选的羟基 烷基含有C1-4烷基。示例性羟基烷基包括羟甲基和2-羟乙基。
“Y7Y8N-”指取代或未取代的氨基，其中Y7和Y8如前所述。示 例性基团包括氨基(H2N-)、甲氨基、乙基甲氨基、二甲氨基和二乙氨 基。
“Y7Y8NCO-”指取代或未取代的氨基甲酰基，其中Y7和Y8如 前所述。示例性基团包括氨基甲酰基(H2NCO-)和二甲基氨基甲酰基 (Me2NCO-)。
“Y7Y8NSO2-”指取代或未取代的氨磺酰基，其中Y7和Y8如前 所述。示例性基团包括氨磺酰基(H2NSO2-)和二甲基氨磺酰基 (Me2NSO2-)。
“前体药物”指可以代谢方式(如通过水解)在体内被转化为式(I) 化合物的化合物(包括其N-氧化物)。例如含有羟基的式(I)化合物的酯 通过水解在体内可以被转化为母体分子。或者含有羧基的式(I)化合物 的酯通过水解在体内也可以被转化为母体分子。
“溶剂化物”指以物理结合与一个或多个溶剂分子连接的本发明 的化合物。该物理结合包括氢键。在某些情况下，可以将所述溶剂化 物分离出来，如当一个或多个溶剂分子掺入到所述结晶固体的晶格中 时。“溶剂化物”包括溶液相和可分离(isolable)的溶剂。代表性溶剂 化物包括水合物、乙醇化物、甲醇化物等。
含有羟基的式(I)化合物的适当的酯为如乙酸酯、柠檬酸酯、乳酸 酯、酒石酸酯、丙二酸酯、草酸酯、水杨酸酯、丙酸酯、琥珀酸酯、 富马酸酯、马来酸酯、亚甲基-双-b-羟基萘酸酯、2，5-二羟基苯甲酸 酯、羟乙磺酸酯、二-对-甲苯酰酒石酸酯、甲磺酸酯、乙磺酸酯、苯 磺酸酯、对-甲苯磺酸酯、环己基氨基磺酸酯和奎尼酸酯。
含有羧基的式(I)化合物的适当的酯为如F.J.Leinweber在Drug Metab.Res(1987，18，第379页)描述的那些。
一类特别有用的含有羟基的式(I)化合物的酯可以由选自 Bundgaard等在J.Med.Chem.，(1989，32，第2503-2507页)中描述 的那些酸部分形成，包括取代的(氨基甲基)-苯甲酸酯，如二烷氨基- 甲基苯甲酸酯，其中所述两个烷基可以结合在一起和/或被一个氧原子 或被一个任选取代的氮原子(如烷基化的氮原子)所间隔，更优选(吗啉 代-甲基)苯甲酸酯如3-或4-(吗啉代甲基)-苯甲酸和(4-烷基哌嗪-1-基) 苯甲酸酯，如3-或4-(4-烷基哌嗪-1-基)苯甲酸酯。
部分本发明的化合物为碱性的，此类化合物可以以游离碱的形式 或以药学上可接受的酸加成盐形式使用。
酸加成盐可以更方便地使用，在实践中使用盐形式本质上与使用 游离碱形式相当。可以用于制备所述酸加成盐的酸包括(优选)那些与 所述游离碱结合产生药学上可接受的盐的那些酸，即这些盐的阴离子 以盐的药用剂量存在时对患者是非毒性的，以便于使这些阴离子引起 的副作用不使所述游离碱所固有的有益的抑制作用失效。尽管优选所 述碱性化合物的药学上可接受的盐，但是所有的酸加成盐可用作游离 碱形式的来源，即使本质上仅需要将具体的盐用作中间产物，如当形 成所述盐仅仅是为了纯化和鉴定时，或者在通过离子交换方法制备药 学上可接受的盐中将其用作中间体时。本发明范围的药学上可接受的 盐包括衍生自无机酸和有机酸的盐，包括氢卤酸盐(如盐酸盐和氢溴酸 盐)、硫酸盐、磷酸盐、硝酸盐、氨基磺酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、乳 酸盐、酒石酸盐、丙二酸盐、草酸盐、水杨酸盐、丙酸盐、琥珀酸盐、 富马酸盐、马来酸盐、亚甲基-双-b-羟基萘酸盐、2，5-二羟基苯甲酸 盐、羟乙磺酸盐、二-对-甲苯酰酒石酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯 磺酸盐、对-甲苯磺酸盐、环己基氨基磺酸盐和奎尼酸盐。
当本发明的化合物被一个酸性部分取代时，可以形成加成盐，并 且使用时更方便，在实践中使用盐形式本质上与使用游离酸形式相 当。可以用于制备所述碱加成盐的碱包括(优选)那些与所述游离酸结 合产生药学上可接受的盐的那些碱，即这些盐的阳离子以盐的药用剂 量存在时对患者是非毒性的，以使这些阳离子引起的副作用不使所述 游离酸所固有的有益的抑制作用失效。本发明范围内的药学上可接受 的盐(包括衍生自碱金属和碱土金属盐的盐)包括衍生自下列碱的盐： 氢化钠、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化铝、氢氧化锂、氢 氧化镁、氢氧化锌、氨、乙二胺、N-甲基-葡糖胺、赖氨酸、精氨酸、 鸟氨酸、胆碱、N，N’-二苄基乙二胺、氯代普鲁卡因、二乙醇胺、普鲁 卡因、N-苄基苯乙胺、二乙胺、哌嗪、三(羟甲基)氨基甲烷、四甲基 氢氧化铵等。
本发明化合物的盐本身既可作为活性化合物使用也可用于所述 化合物的纯化中，如通过本领域技术人员熟知的技术利用所述盐和母 体化合物、副产物和/或原料溶解性的差异。
关于上述式(I)，具体和优选的基团如下：
R1特别可代表任选取代的氮杂芳基如任选取代的吡啶基、嘧啶 基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、咪唑基或苯并咪唑基(像任选取代 的4-吡啶基、4-嘧啶基、4-喹啉基、6-异喹啉基、4-喹唑啉基、1- 咪唑基或1-苯并咪唑基)。优选R1为任选取代的4-吡啶基或4-嘧啶基， 特别是为取代的4-吡啶基或2-取代的4-嘧啶基。优选的取代基包括 C1-4烷基，特别是甲基，-NY4Y5(特别是其中Y4和Y5中至少一个为 氢)或-OR17(特别是其中R17为环烷基)。
优选R2为任选取代的苯基，特别是被卤素(尤其是氟和氯)或烷硫 基或烷基亚磺酰基(尤其是甲硫基或甲基亚磺酰基)或三氟甲基取代。 更优选R2为在4位被卤素(如)取代的苯基。
R3特别可代表氢或C1-4烷基，优选氢。
R4特别可代表基团-L3-R14，其中L3为直接的键而R14为-NY4Y5， 其中Y4和Y5与前述定义相同，优选Y4和Y5为氢。
R4也特别可代表基团-L3-R14，其中L3为直接的键，R14为- N(R10)-C(＝Z)-R15，其中Z、R10和R15与前述定义相同，特别是Z为 氧，R10为氢，R15为烷基(特别是甲基)、芳基(如取代的或更优选未取 代的苯基)或杂芳基。
R4也特别可代表基团-L3-R14，其中L3为直接的键，R14为- N(R10)-C(＝Z)-L4-R16，其中Z、L4、R10和R16与前述定义相同，特别 是Z为氧，L4为亚甲基，R10为氢，R16为芳基(如取代的或更优选未 取代的苯基)或杂芳基。
R4也特别可代表基团-L3-R14，其中L3为直接的键，R14为- C(＝Z)-NY4Y5，其中Z与前述定义相同(特别为氧)，Y4和Y5与前述定 义相同(特别是Y4和Y5为氢，或Y4为氢而Y5为芳基、芳烷基、杂芳 基或杂芳基烷基)。
R4也特别可代表基团-L3-R14，其中L3为直接的键，R14为- C(＝Z)-NY4Y5，其中Z与前述定义相同(特别为氧)，基团-NY4Y5形成5 -7元环胺[其可任选含有选自O、S或NY6(其中Y6与前述定义相 同)的另一个杂原子]，优选5-7元环胺(任选含有氧)，特别是吗啉环。
R4也可特别代表基团-L3-R14，其中L3为直接的键，R14为- C(＝Z)-OR9，其中Z和R9与上述定义相同，特别是Z为氧而R9为C1-4 烷基，优选甲基。
R4也可特别代表-L3-R14，其中L3为直接的键，特别是亚甲基或 亚乙基，R14为烷基特别是甲基。
R4也可特别代表-L3-R14，其中L3为C1-6亚烷基特别是亚甲基， R14为羟基。
R4也可特别代表-L3-R14，其中L3为C1-6亚烷基特别是亚甲基， R14为-N(R10)-C(＝Z)-R15，其中Z、R10和R15与前述定义相同，特别 是Z为氧，R10为氢而R15为烷基、芳基或杂芳基。
R4也可特别代表-L3-R14，其中L3为C1-6亚烷基特别是亚甲基， R14为-N(R10)-C(＝Z)-L4-R16，其中Z、L4、R10和R15与前述定义相同， 特别是Z为氧，L4为C1-6亚烷基特别是亚甲基，R10为氢而R16为芳 基或杂芳基。
R4也可特别代表-L3-R14，其中L3为C1-6亚烷基特别是亚甲基， R14为-NHC(＝Z)-NH-R15，其中Z和R15与前述定义相同，特别是R15 为烷基、芳基或杂芳基。
R4也可特别代表-L3-R14，其中L3为C1-6亚烷基特别是亚甲基， R14为-NH-C(＝Z)-NH-L4-R16，其中Z、L4和R16与前述定义相同，特 别是L4为亚甲基，R15为芳基或杂芳基。
R4也可特别代表-L3-R14，其中L3为C1-6亚烷基特别是C1-3亚烷 基(尤其是亚甲基)，R14为-NY4Y5，其中Y4和Y5与前述定义相同，特 别是Y4和Y5为氢。
R4也可特别代表-L3-R14，其中L3为C1-6亚烷基特别是亚甲基或 亚乙基，R14为芳基或杂芳基。
R4也可特别代表-L3-R14，其中L3为C1-6亚烷基特别是亚甲基， R14为-N(R10)-SO2-R15，其中R10和R15与前述定义相同，特别是R10 为氢，R15为烷基、芳基或杂芳基。
R4也可特别代表-L3-R14，其中L3为C1-6亚烷基特别是亚甲基， R14为-N(R10)-SO2-L4-R15，其中L4、R10和R15与前述定义相同，特别 是L4为亚甲基，R10为氢，R15为烷基、芳基或杂芳基。
R5可特别代表氢或C1-4烷基尤其是甲基。
R5也可特别代表羟基烷基，尤其是羟甲基。
R4和R5与它们所连接的碳原子一起可特别代表基团C＝CH2或5 -7元环醚，如四氢呋喃-2-基或全氢吡喃-2-基。
R6可特别代表氢或C1-4烷基，尤其是氢。
m优选为整数1。
可以理解本发明包括所有在此具体的和优选基团的适当组合。
特别优选的本发明化合物为式(Ia)化合物和其N-氧化物以及它们 的前体药物以及式(Ia)化合物和其N-氧化物及前体药物的药学上可接 受的盐和溶剂化物(如水合物)：

其中R4和R5与前述定义相同。
优选这样的式(Ia)化合物，其中R4代表基团-L3-R14，其中L3为直 接的键，R14为-NY4Y5，Y4和Y5与前述定义相同，特别是Y4和Y5 为氢。
也优选这样的式(Ia)化合物，其中R4代表基团-L3-R14，其中L3 为直接的键，R14为-N(R10)-C(＝Z)-R15，其中Z、R10和R15与前述定 义相同，特别是Z为氧，R10为氢，R15为烷基(特别是甲基)、芳基(如 取代的或更优选未取代的苯基)或杂芳基。
也优选这样的式(Ia)化合物，其中R4代表基团-L3-R14，其中L3 为直接的键，R14为-N(R10)-C(＝Z)-L4-R16，其中Z、L4、R10和R16 与前述定义相同，特别是Z为氧，L4为亚甲基，R10为氢，R16为芳 基(如取代的或更优选未取代的苯基)或杂芳基。
也优选这样的式(Ia)化合物，其中R4代表基团-L3-R14，其中L3 为直接的键，R14为-C(＝Z)-NY4Y5，其中Z与前述定义相同，特别是 氧，Y4和Y5与前述定义相同，特别是Y4和Y5为氢或Y4为氢而Y5 为芳基、杂芳基或杂芳基烷基。
也优选这样的式(Ia)化合物，其中R4代表基团-L3-R14，其中L3 为直接的键，R14为-C(＝Z)-NY4Y5，其中Z与前述定义相同，特别是 氧，基团-NY4Y5形成5-7元环胺[其任选含有另一个选自O、S或 NR6(其中R6与前述定义相同)的杂原子]，优选任选含有氧的5-7元 环胺，特别是吗啉环。
也优选这样的式(Ia)化合物，其中R4代表基团-L3-R14，其中L3 为直接的键，R14为-C(＝Z)-OR9，其中Z和R9与前述定义相同，特别 是Z为氧，R9为C1-4烷基，优选甲基。
也优选这样的式(Ia)化合物，其中R4代表基团-L3-R14，其中L3 为直接的键特别是亚甲基或亚乙基，R14为烷基特别是甲基。
也优选这样的式(Ia)化合物，其中R4代表基团-L3-R14，其中L3 为C1-6亚烷基特别是亚甲基，R14为羟基。
也优选这样的式(Ia)化合物，其中R4代表基团-L3-R14，其中L3 为C1-6亚烷基特别是亚甲基，R14为-N(R10)-C(＝Z)-R15，其中Z、R10 和R15与前述定义相同，特别是Z为氧，R10为氢，R15为烷基、芳基 或杂芳基。
也优选这样的式(Ia)化合物，其中R4代表基团-L3-R14，其中L3 为C1-6亚烷基特别是亚甲基，R14为-N(R10)-C(＝Z)-L4-R16，其中Z、 L4、R10和R15与前述定义相同，特别是Z为氧，L4为C1-6亚烷基特 别是亚甲基，R10为氢，R16为芳基或杂芳基。
也优选这样的式(Ia)化合物，其中R4代表基团-L3-R14，其中L3 为C1-6亚烷基特别是亚甲基，R14为-NH-C(＝Z)-NH-R15，其中Z和R15 与前述定义相同，特别是R15为烷基、芳基或杂芳基。
也优选这样的式(Ia)化合物，其中R4代表基团-L3-R14，其中L3 为C1-6亚烷基特别是亚甲基，R14为-NH-C(＝Z)-NH-L4-R16，其中Z、 L4和R16与前述定义相同，特别是L4为亚甲基，R15为芳基或杂芳基。
也优选这样的式(Ia)化合物，其中R4代表基团-L3-R14，其中L3 为C1-6亚烷基特别是C1-6亚烷基，优选亚甲基，R14为-NY4Y5，其中 Y4和Y5与前述定义相同，特别是Y4和Y5为氢。
也优选这样的式(Ia)化合物，其中R4代表基团-L3-R14，其中L3 为C1-6亚烷基特别是亚甲基或亚乙基，R14为芳基或杂芳基。
也优选这样的式(Ia)化合物，其中R4代表基团-L3-R14，其中L3 为C1-6亚烷基特别是亚甲基，R14为-N(R10)-SO2-R15，其中R10和R15 与前述定义相同，特别是R10为氢，R15为烷基、芳基或杂芳基。
也优选这样的式(Ia)化合物，其中R4代表基团-L3-R14，其中L3 为C1-6亚烷基特别是亚甲基，R14为-N(R10)-SO2-L4-R15，其中L4、R10 和R15与前述定义相同，特别是L4为亚甲基，R10为氢，R15为烷基、 芳基或杂芳基。
也优选这样的式(Ia)化合物，其中R5代表氢、C1-4烷基(如甲基) 或羟基C1-4烷基(如羟甲基)，特别是甲基。
也优选这样的式(Ia)化合物，其中R4和R5与它们连接的碳原子一 起代表基团C＝CH2或5-7元环醚，如四氢呋喃-2-基或全氢吡喃-2- 基。
本发明优选的一组化合物为这样的式(Ia)化合物和其N-氧化物、 它们的前体药物以及式(Ia)化合物和其N-氧化物及前体药物的药学上 可接受的盐和溶剂化物(如水合物)，其中R4为基团-L3-R14{其中L3为 直接的键，R14为(i)-NY4Y5，优选-NH2；(ii)-N(R10)-C(＝Z)-R15，优 选-NH-C(＝O)-烷基、-NH-C(＝O)-芳基或-NH-C(＝O)-杂芳基，特别是- NH-C(＝O)-芳基，特别是其中芳基被取代，或更优选未取代的苯基；(iii) -N(R10)-C(＝Z)-L4-R16，优选-NH-C(＝O)-CH2-芳基或-NH-C(＝O)-CH2- 杂芳基，特别是其中芳基被取代的，或更优选未取代的苯基；(iv)- C(＝Z)-NY4Y5，优选-C(＝O)-NH2；(v)-C(＝Z)-NY4Y5，优选-C(＝O)- NY4Y5，其中基团-NY4Y5形成5-7元环胺[其可任选含有另一个选 自O、S或NY6(其中Y6与前述定义相同)的杂原子，优选5-7元 任选含有氧的环胺，特别是吗啉环]；(vi)-C(＝Z)-OR9，特别是-CO2Me； 或(vii)烷基，特别是甲基}，R5代表氢、C1-4烷基(如甲基)或羟基C1-4 烷基(如羟甲基)，特别是甲基。
本发明还优选的一组化合物为这样的式(Ia)化合物和其N-氧化 物、它们的前体药物以及式(Ia)化合物和其N-氧化物及前体药物的药 学上可接受的盐和溶剂化物(如水合物)，其中R4为基团-L3-R14{其中 L3为亚甲基链，R14为(i)羟基；(ii)-N(R10)-C(＝Z)-R15，优选-NH-C(＝O)- 烷基、-NH-C(＝O)-芳基或-NH-C(＝O)-杂芳基；(iii)-N(R10)-C(＝Z)-L4- R16，优选-NH-C(＝O)-CH2-芳基或-NH-C(＝O)-CH2-杂芳基；(iv)-NH- C(＝Z)-NH-R15，优选-NH-C(＝O)-NH-烷基、-NH-C(＝O)-NH-芳基或- NH-C(＝O)-NH-杂芳基；(v)NH-C(＝Z)-NH-L4-R16优选-NH-C(＝O)-NH- CH2-烷基、-NH-C(＝O)-NH-CH2-芳基或-NH-C(＝O)-NH-CH2-杂芳基； (vi)-NY4Y5，优选-NH2；(vii)芳基；(viii)杂芳基；(ix)-N(R10)- SO2-R15，优选-NH-SO2-烷基、NH-SO2-芳基或-NH-SO2-杂芳基}，R5 代表氢、C1-4烷基(如甲基)或羟基C1-4烷基(如羟甲基)，特别是甲基。
本发明特别优选的另一组化合物为式(Ib)化合物和其N-氧化物、 它们的前体药物以及式(Ib)化合物和其N-氧化物及前体药物的药学上 可接受的盐和溶剂化物(如水合物)：

其中R4和R5与前述定义相同，R18为R17Z3-或Y4Y5N-(其中R17、 Y4、Y5和Z3与前述定义相同)。
优选这样的式(Ib)化合物，其中R4代表基团-L3-R14，其中L3为直 接的键，R14为-NY4Y5，Y4和Y5与前述定义相同，特别是Y4和Y5 为氢。
也优选这样的式(Ib)化合物，其中R4代表基团-L3-R14，其中L3 为直接的键，R14为-N(R10)-C(＝Z)-R15，其中Z、R10和R15与前述定 义相同，特别是Z为氧，R10为氢，R15为烷基(特别是甲基)、芳基(如 取代的或更优选未取代的苯基)或杂芳基。
也优选这样的式(Ib)化合物，其中R4代表基团-L3-R14，其中L3 为直接的键，R14为-N(R10)-C(＝Z)-L4-R16，其中Z、L4、R10和R16 与前述定义相同，特别是Z为氧，L4为亚甲基，R10为氢，R16为芳 基(如取代的或更优选未取代的苯基)或杂芳基。
也优选这样的式(Ib)化合物，其中R4代表基团-L3-R14，其中L3 为直接的键，R14为-C(＝Z)-NY4Y5，其中Z与前述定义相同，特别是 氧，Y4和Y5与前述定义相同，特别是Y4和Y5为氢或Y4为氢而Y5 为芳基、杂芳基或杂芳基烷基。
也优选这样的式(Ib)化合物，其中R4代表基团-L3-R14，其中L3 为直接的键，R14为-C(＝Z)-NY4Y5，其中Z与前述定义相同，特别是 氧，基团-NY4Y5形成5-7元环胺[其任选含有另一个选自O、S或 NR6(其中R6与前述定义相同)的杂原子]，优选任选含有氧的5-7元 环胺，特别是吗啉环。
也优选这样的式(Ib)化合物，其中R4代表基团-L3-R14，其中L3 为直接的键，R14为-C(＝Z)-OR9，其中Z和R9与前述定义相同，特别 是Z为氧，R9为C1-4烷基优选甲基。
也优选这样的式(Ib)化合物，其中R4代表基团-L3-R14，其中L3 为直接的键特别是亚甲基或亚乙基，R14为烷基特别是甲基。
也优选这样的式(Ib)化合物，其中R4代表基团-L3-R14，其中L3 为C1-6亚烷基特别是亚甲基，R14为羟基。
也优选这样的式(Ib)化合物，其中R4代表基团-L3-R14，其中L3 为C1-6亚烷基特别是亚甲基，R14为-N(R10)-C(＝Z)-R15，其中Z、R10 和R15与前述定义相同，特别是Z为氧，R10为氢，R15为烷基、芳基 或杂芳基。
也优选这样的式(Ib)化合物，其中R4代表基团-L3-R14，其中L3 为C1-6亚烷基特别是亚甲基，R14为-N(R10)-C(＝Z)-L4-R16，其中Z、 L4、R10和R15与前述定义相同，特别是Z为氧，L4为C1-6亚烷基特 别是亚甲基，R10为氢，R16为芳基或杂芳基。
也优选这样的式(Ib)化合物，其中R4代表基团-L3-R14，其中L3 为C1-6亚烷基特别是亚甲基，R14为-NH-C(＝Z)-NH-R15，其中Z和R15 与前述定义相同，特别是R15为烷基、芳基或杂芳基。
也优选这样的式(Ib)化合物，其中R4代表基团-L3-R14，其中L3 为C1-6亚烷基特别是亚甲基，R14为-NH-C(＝Z)-NH-L4-R16，其中Z、 L4和R16与前述定义相同，特别是L4为亚甲基，R15为芳基或杂芳基。
也优选这样的式(Ib)化合物，其中R4代表基团-L3-R14，其中L3 为C1-6亚烷基特别是C1-3亚烷基，优选亚甲基，R14为-NY4Y5，其中 Y4和Y5与前述定义相同，特别是Y4和Y5为氢。
也优选这样的式(Ib)化合物，其中R4代表基团-L3-R14，其中L3 为C1-6亚烷基特别是亚甲基或亚乙基，R14为芳基或杂芳基。
也优选这样的式(Ib)化合物，其中R4代表基团-L3-R14，其中L3 为C1-6亚烷基特别是亚甲基，R14为-N(R10)-SO2-R15，其中R10和R15 与前述定义相同，特别是R10为氢，R15为烷基、芳基或杂芳基。
也优选这样的式(Ib)化合物，其中R4代表基团-L3-R14，其中L3 为C1-6亚烷基特别是亚甲基，R14为-N(R10)-SO2-L4-R15，其中L4、R10 和R15与前述定义相同，特别是L4为亚甲基，R10为氢，R15为烷基、 芳基或杂芳基。
也优选这样的式(Ib)化合物，其中R5代表氢、C1-4烷基(如甲基) 或羟基C1-4烷基(如羟甲基)，特别是甲基。
也优选这样的式(Ib)化合物，其中R4和R5与它们连接的碳原子一 起代表基团C＝CH2或5-7元环醚，如四氢呋喃-2-基或全氢吡喃-2- 基。
优选这样的式(Ib)化合物，其中R18为-NY4Y5，其中Y4和Y5与前 述定义相同，特别是Y4为氢，Y5为(i)芳烷基，特别是任选取代的苄 基或任选取代的α-甲基苄基(其中所述苯基可任选被一个或多个芳基 基团取代基取代，特别是卤代、甲氧基、三氟甲基、甲基或亚甲二氧 基)；(ii)杂芳基烷基，特别是氮杂芳基-烷基，更优选氮杂芳基-CH2-； (iii)被-NY1Y2取代的C2-6烷基，特别是被-NMe2取代的C2-6烷基；(v) 被羟基取代的C2-6烷基，(vi)环烷基或(vii)芳基，特别是任选被一个或 多个芳基基团取代基取代的苯基，特别是卤代、甲氧基、三氟甲基、 甲基或亚甲二氧基。
也优选这样的式(Ib)化合物，其中R18为-OR17，其中R17与前述 定义相同，特别是其中R17为烷基、芳基(特别是任选被一个或多个芳 基基团取代基任选取代的苯基，特别是卤代、甲氧基、三氟甲基、甲 基或亚甲二氧基)或环烷基。
本发明优选的一组化合物为这样的式(Ib)化合物和其N-氧化物、 它们的前体药物以及式(Ib)化合物和其N-氧化物及前体药物的药学上 可接受的盐和溶剂化物(如水合物)，其中R4为基团-L3-R14{其中L3为 直接的键，R14为(i)-NY4Y5，优选-NH2；(ii)-N(R10)-C(＝Z)-R15，优 选-NH-C(＝O)-烷基、-NH-C(＝O)-芳基或-NH-C(＝O)-杂芳基，特别是- NH-C(＝O)-芳基，特别是其中芳基被取代，或更优选未取代的苯基；(iii) -N(R10)-C(＝Z)-L4-R16，优选-NH-C(＝O)-CH2-芳基或-NH-C(＝O)-CH2- 杂芳基，特别是其中芳基被取代的，或更优选未取代的苯基；(iv)- C(＝Z)-NY4Y5，优选-C(＝O)-NH2；(v)-C(＝Z)-NY4Y5，优选-C(＝O)- NY4Y5，其中基团-NY4Y5形成5-7元环胺[其可任选含有另一个选 自O、S或NY6(其中Y6与前述定义相同)的杂原子，优选5-7元任 选含有氧的环胺，特别是吗啉环]；(vi)-C(＝Z)-OR9，特别是-CO2Me； 或(vii)烷基，特别是甲基}，R5代表氢、C1-4烷基(如甲基)或羟基C1-4 烷基(如羟甲基)，特别是甲基，且R18代表-NY4Y5，其中Y4和Y5与前 述定义相同，特别是Y4为氢，Y5为(i)芳烷基，特别是苄基或α-甲基 苄基；(ii)杂芳基烷基，特别是氮杂芳基-烷基，更优选氮杂芳基-CH2-； (iii)被烷氧基取代的C2-6烷基，特别是被甲氧基取代的C2-6烷基；(iv) 被-NY1Y2取代的C2-6烷基，特别是被-NMe2取代的C2-6烷基；(v)被 羟基取代的C2-6烷基，(vi)环烷基或(vii)芳基，特别是任选被一个或多 个芳基基团取代基取代的苯基，特别是卤代、甲氧基、三氟甲基、甲 基或亚甲二氧基}或-OR17，其中R17为烷基或环烷基。
本发明还优选的一组化合物为这样的式(Ib)化合物和其N-氧化 物、它们的前体药物以及式(Ib)化合物和其N-氧化物及前体药物的药 学上可接受的盐和溶剂化物(如水合物)，其中R4为基团-L3-R14{其中 L3为亚甲基链，R14为(i)羟基；(ii)-N(R10)-C(＝Z)-R15，优选-NH-C(＝O)- 烷基、-NH-C(＝O)-芳基或-NH-C(＝O)-杂芳基；(iii)-N(R10)-C(＝Z)-L4- R16，优选-NH-C(＝O)-CH2-芳基或-NH-C(＝O)-CH2-杂芳基；(iv)-NH- C(＝Z)-NH-R15，优选-NH-C(＝O)-NH-烷基、-NH-C(＝O)-NH-芳基或- NH-C(＝O)-NH-杂芳基；(v)NH-C(＝Z)-NH-L4R16优选-NH-C(＝O)-NH- CH2-烷基、-NH-C(＝O)-NH-CH2-芳基或-NH-C(＝O)-NH-CH2-杂芳基； (vi)-NY4Y5，优选-NH2；(vii)芳基；(viii)杂芳基；(ix)-N(R10)- SO2-R15，优选-NH-SO2-烷基、NH-SO2-芳基或-NH-SO2-杂芳基}，R5 代表氢、C1-4烷基(如甲基)或羟基C1-4烷基(如羟甲基)，特别是甲基， 且R18代表-NY4Y5，其中Y4和Y5与前述定义相同，特别是Y4为氢， Y5为(i)芳烷基，特别是苄基或α-甲基苄基；(ii)杂芳基烷基，特别是 氮杂芳基-烷基，更优选氮杂芳基-CH2-；(iii)被烷氧基取代的C2-6烷 基，特别是被甲氧基取代的C2-6烷基；(iv)被-NY1Y2取代的C2-6烷基， 特别是被-NMe2取代的C2-6烷基；(v)被羟基取代的C2-6烷基，(vi)环烷 基}或-OR17，其中R17为烷基或环烷基。
本发明特别的一组化合物选自下列化合物及其相应的N-氧化 物、它们的前体药物以及这些化合物和其N-氧化物及前体药物的药学 上可接受的盐和溶剂化物(如水合物)：
{2-[5-(4-氟-苯基)-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 基}-甲醇，顺式异构体(化合物A)；
{2-[5-(4-氟-苯基)-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 基}-甲醇，反式异构体(化合物B)；
4-[2-(5，5-二甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-4-基]-吡 啶，(化合物C)；
C-[5-甲基-2-{5-(4-氟-苯基)-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基}-[1，3]二氧六环 -5-基]-甲胺，顺式和反式异构体(化合物D)；
2，2，2-三氟-N-[5-甲基-2-{5-(4-氟-苯基)-4-吡啶-4-基-1 H-咪唑-2-基}- [1，3]二氧六环-5-基]-乙酰胺，顺式和反式异构体(化合物E)；
2，2，2-三氟-N-[5-甲基-2-{5-(4-氟-苯基)-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基}- [1，3]二氧六环-5-基]-乙酰胺，顺式异构体(化合物F)；
2，2，2-三氟-N-[5-甲基-2-{5-(4-氟-苯基)-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基}- [1，3]二氧六环-5-基]-乙酰胺，反式异构体(化合物G)；
4-[2-(5-叠氮基甲基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-1H-咪 唑-4-基]-吡啶，顺式和反式异构体(化合物H)；
4-[2-(5-苄基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-1 H-咪唑-4-基]-吡啶， 顺式和反式异构体(化合物I)；
2-[5-(4-氟-苯基)-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 羧酸甲酯，顺式和反式异构体(化合物J)；
4-[5-(4-氟-苯基)-2-(1，8，10-三氧杂-螺[5，5]十一烷-9-基)-1H-咪唑-4-基]- 吡啶，(化合物K)；
4-[5-(4-氟-苯基)-2-(1，7，9-三氧杂-螺[4，5]癸-8-基)-1H-咪唑-4-基]-吡 啶，(化合物L)；
4-[2-(5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-吡啶， (化合物M)；
4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-亚甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4-基]-吡 啶，(化合物N)；
4-[2-[1，3]二氧六环-2-基-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-吡啶，(化合物 O)；
4-[5-(4-氟-苯基)-2-(4-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4-基]-吡啶， (R/S)(R/S)异构体，(化合物P)；
4-[2-(4，6-二甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-吡 啶，(R/S)(R/S)(R/S)异构体，(化合物Q)；
4-[2-(5-苄氧基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-吡 啶，顺式和反式异构体，(化合物R)；
4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-苯基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4-基]-吡啶， 顺式和反式异构体，(化合物S)；
4-[5-(4-氟-苯基)-2-(4-异丙基-5，5-二甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑 -4-基]-吡啶，(R/S)(R/S)异构体，(化合物T)；
4-[2-(5，5-二乙基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-吡 啶，(化合物U)；
4-[2-(2，4-二氧杂-螺[5.5]十一-8-烯-3-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]- 吡啶，顺式和反式异构体，(化合物V)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环- 5-基}-苯甲酰胺，顺式和反式异构体，(化合物W)；
1-(4-氟-苯基)-3-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-硫脲，顺式和反式异构体，(化合物X)；
1-(2，6-二甲基-苯基)-3-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-硫脲，顺式和反式异构体，(化合物Y)；
4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-甲基-5-吡咯-1-基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑- 4-基]-吡啶，顺式和反式异构体，(化合物Z)；
C-[5-甲基-2-{5-(4-氟-苯基)-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基}-[1，3]二氧六环 -5-基]-甲胺，反式异构体(化合物AA)；
C-[5-甲基-2-{5-(4-氟-苯基)-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基}-[1，3]二氧六环 -5-基]-甲胺，顺式异构体(化合物AB)；
2，2，2-三氟-N-[5-甲基-2-{5-(4-氟-苯基)-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基}- [1，3]二氧六环-5-基甲基]-乙酰胺，反式异构体(化合物AC)；
2，2，2-三氟-N-[5-甲基-2-{5-(4-氟-苯基)-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基}- [1，3]二氧六环-5-基甲基]-乙酰胺，顺式异构体(化合物AD)；
5-甲基-2-{5-(4-氟-苯基)-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基}-[1，3]二氧六环-5- 基胺，顺式异构体(化合物AE)；
5-甲基-2-{5-(4-氟-苯基)-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基}-[1，3]二氧六环-5- 基胺，反式异构体(化合物AF)；
5-甲基-2-{5-(4-氟-苯基)-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基}-[1，3]二氧六环-5- 基胺，顺式和反式异构体(化合物AG)；
2-[5-(4-氟-苯基)-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 羧酸，反式异构体(化合物AH)；
2-[5-(4-氟-苯基)-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 羧酸，顺式异构体(化合物AI)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 羧酸苄基酰胺，顺式异构体(化合物AJ)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 羧酸苄基酰胺，反式异构体(化合物AK)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 羧酸(2-羟基-乙基)酰胺，反式异构体(化合物AL)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 羧酸(2-甲氧基-乙基)酰胺，反式异构体(化合物AM)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 羧酸酰胺，反式异构体(化合物AN)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 羧酸(吡啶-2-基甲基)-酰胺，反式异构体(化合物AO)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 羧酸(吡啶-3-基甲基)-酰胺，反式异构体(化合物AP)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 羧酸(吡啶-4-基甲基)-酰胺，反式异构体(化合物AQ)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 基}-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮，反式异构体(化合物AR)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 羧酸(3-二甲基氨基-丙基)-酰胺，反式异构体(化合物AS)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 羧酸[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺，反式异构体(化合物AT)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 羧酸(3-羟基-丙基)-酰胺，反式异构体(化合物AU)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺，反式异构体(化合物AV)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体(化合物AW)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 基}-吡咯烷-1-基-甲酮，反式异构体(化合物AX)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 羧酸丁酰胺，反式异构体(化合物AY)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 羧酸二丙酰胺，反式异构体(化合物AZ)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺，反式异构体(化合物BA)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 羧酸苯乙酰胺，反式异构体(化合物BB)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 羧酸(2-吡啶-2-基-乙基)-酰胺，反式异构体(化合物BC)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 羧酸(呋喃-2-基甲基)-酰胺，反式异构体(化合物BD)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体(化合物BE)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 羧酸二甲基酰胺，反式异构体(化合物BF)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 羧酸丙酰胺，反式异构体(化合物BG)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 羧酸环丙酰胺，反式异构体(化合物BH)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 羧酸环戊酰胺，反式异构体(化合物BI)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 羧酸环己酰胺，反式异构体(化合物BJ)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺，顺式异构体(化合物BK)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 羧酸(2-羟基-乙基)-酰胺，顺式异构体(化合物BL)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 羧酸酰胺，顺式异构体(化合物BM)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 羧酸(吡啶-2-基甲基)-酰胺，顺式异构体(化合物BN)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 羧酸(吡啶-3-基甲基)-酰胺，顺式异构体(化合物BO)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 羧酸(吡啶-4-基甲基)-酰胺，顺式异构体(化合物BP)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 基}-吗啉-4-基-甲酮，顺式异构体(化合物BQ)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 基}-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮，顺式异构体(化合物BR)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 羧酸(3-二甲基氨基-丙基)-酰胺，顺式异构体(化合物BS)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 羧酸[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基])-酰胺，顺式异构体(化合物BT)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 羧酸(3-羟基-丙基)-酰胺，顺式异构体(化合物BU)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 羧酸苯乙酰胺，顺式异构体(化合物BV)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺，顺式异构体(化合物BW)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 羧酸(2-吡啶-2-基-乙基)-酰胺，顺式异构体(化合物BX)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 羧酸(呋喃-2-基甲基)-酰胺，顺式异构体(化合物BY)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺，顺式异构体(化合物BZ)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 基}-吡咯烷-1-基-甲酮，顺式异构体(化合物CA)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 基}-哌啶-1-基-甲酮，顺式异构体(化合物CB)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 羧酸丙酰胺，顺式异构体(化合物CC)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 羧酸丁酰胺，顺式异构体(化合物CD)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 羧酸环丙酰胺，顺式异构体(化合物CE)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 羧酸环戊酰胺，顺式异构体(化合物CF)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 羧酸环己酰胺，顺式异构体(化合物CG)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 羧酸甲酰胺，顺式异构体(化合物CH)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 羧酸(2-二甲基氨基-乙基)-酰胺，顺式异构体(化合物CI)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 羧酸二甲基酰胺，顺式异构体(化合物CJ)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 羧酸二丙基酰胺，顺式异构体(化合物CK)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 羧酸乙酰胺，顺式异构体(化合物CL)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 羧酸甲酰胺，反式异构体(化合物CM)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 羧酸(2-二甲基氨基-乙基)-酰胺，反式异构体(化合物CN)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 羧酸乙酰胺，反式异构体(化合物CO)；
1-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环- 5-基}-3-苯基脲，顺式异构体(化合物CP)；
1-乙基-3-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-基}-脲，顺式异构体(化合物CQ)；
1-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-3-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑- 2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-脲，顺式异构体(化合物CR)；
1-苄基-3-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1 H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-基}-脲，顺式异构体(化合物CS)；
1-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环- 5-基}-3-(2-噻吩-2-基-乙基)-脲，顺式异构体(化合物CT)；
1-(3-乙酰基-苯基)-3-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-脲，顺式异构体(化合物CU)；
1-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环- 5-基}-3-苯基-脲，反式异构体(化合物CV)；
3-(3-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六 环-5-基}-脲基)-苯甲酸，反式异构体(化合物CW)；
1-苄基-3-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-基}-脲，反式异构体(化合物CX)；
1-乙基-3-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-基}-脲，反式异构体(化合物CY)；
1-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环- 5-基}-3-(2-噻吩-2-基-乙基)-脲，反式异构体(化合物CZ)；
1-苄基-3-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-基甲基}-脲，顺式异构体(化合物DA)；
1-乙基-3-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-基甲基}-脲，顺式异构体(化合物DB)；
1-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环- 5-基甲基}-3-苯基-脲，顺式异构体(化合物DC)；
1-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环- 5-基甲基}-3-苯基-脲，反式异构体(化合物DD)；
1-苄基-3-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-基甲基}-脲，反式异构体(化合物DE)；
1-乙基-3-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-基甲基}-脲，反式异构体(化合物DF)；
1-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环- 5-基}-3-(2-吗啉-4-基-乙基)-硫脲，顺式异构体(化合物DG)；
1-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环- 5-基}-3-呋喃-3-基甲基-硫脲，顺式异构体(化合物DH)；
1-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环- 5-基}-3-吡啶-3-基-硫脲，顺式异构体(化合物DI)；
1-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-3-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H- 咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-硫脲，顺式异构体，(化合物 DJ)；
1-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基甲基-3-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基 -1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-硫脲，顺式异构体，(化合 物DK)；
1-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环- 5-基甲基}-3-吡啶-3-基-硫脲，反式异构体，(化合物DL)；
1-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环- 5-基甲基}-3-(2-吗啉-4-基-乙基)-硫脲，反式异构体，(化合物DM)；
1-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环- 5-基甲基}-3-呋喃-2-基甲基-硫脲，反式异构体，(化合物DN)；
1-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基甲基-3-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基 -1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-硫脲，反式异构体， (化合物DO)；
1-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基甲基-3-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基 -1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-硫脲，顺式异构体， (化合物DP)；
1-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环- 5-基甲基}-3-呋喃-2-基甲基-硫脲，顺式异构体，(化合物DQ)；
3-(3-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六 环-5-基甲基}-硫代脲基)-苯甲酸，顺式异构体，(化合物DR)；
1-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环- 5-基甲基}-3-吡啶-3-基-硫脲，顺式异构体，(化合物DS)；
1-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环- 5-基甲基}-3-(2-吗啉-4-基-乙基)-硫脲，顺式异构体，(化合物DT)；
1-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基甲基-3-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基 -1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-硫脲，顺式异构体， (化合物DU)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环- 5-基}-乙酰胺，顺式异构体，(化合物DV)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环- 5-基}-2-苯基-乙酰胺，顺式异构体，(化合物DW)；
环己烷碳酸{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-基}-酰胺，顺式异构体，(化合物DX)；
2-苄氧基-N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-基}-乙酰胺，反式异构体，(化合物DY)；
2-苄氧基-N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-基}-乙酰胺，顺式异构体，(化合物DZ)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环- 5-基}-乙酰胺，反式异构体，(化合物EA)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环- 5-基}-2-苯基-乙酰胺，反式异构体，(化合物EB)；
环己烷碳酸{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-基}-酰胺，反式异构体，(化合物EC)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环- 5-基}-2-苯基-乙酰胺，顺式异构体，(化合物ED)；
2-苄氧基-N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-基甲基}-乙酰胺，顺式异构体，(化合物EE)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环- 5-基甲基}-2-苯基-乙酰胺，顺式异构体，(化合物EF)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环- 5-基甲基}-乙酰胺，顺式异构体，(化合物EG)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环- 5-基甲基}-2-苯基-乙酰胺，顺式异构体，(化合物EH)；
环己烷碳酸{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-基甲基}-酰胺，顺式异构体，(化合物EI)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环- 5-基甲基}-乙酰胺，反式异构体，(化合物EJ)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环- 5-基甲基}-2-苯基-乙酰胺，反式异构体，(化合物EK)；
环己烷碳酸{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-基甲基}-酰胺，反式异构体，(化合物EL)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环- 5-基甲基}-2-苯基-乙酰胺，反式异构体，(化合物EM)；
4-{2-[5-(4-氟-苯基)-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环- 5-基氨基甲酰基}-丁酸，顺式异构体，(化合物EN)；
4-({2-[5-(4-氟-苯基)-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环 -5-基甲基}-氨基甲酰基)-丁酸，顺式异构体，(化合物EO)；
4-{2-[5-(4-氟-苯基)-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环- 5-基氨基甲酰基}-丙酸，顺式异构体，(化合物EP)；
4-({2-[5-(4-氟-苯基)-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环 -5-基甲基}-氨基甲酰基)-丙酸，顺式异构体，(化合物EQ)；
4-({2-[5-(4-氟-苯基)-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环 -5-基甲基}-氨基甲酰基)-丙酸，反式异构体，(化合物ER)；
N-{2-[5-(4-氟-苯基)-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环- 5-基}-甲磺酰胺，顺式异构体，(化合物ES)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环- 5-基甲基}-甲磺酰胺，顺式异构体，(化合物ET)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环- 5-基甲基}-苯磺酰胺，顺式异构体，(化合物EU)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环- 5-基甲基}-C-苯基-甲磺酰胺，顺式异构体，(化合物EV)；
噻吩-2-磺酸{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-基甲基}-酰胺，顺式异构体，(化合物EW)；
3，5-二甲基-异噁唑-4-磺酸{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2- 基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-酰胺，顺式异构体，(化合物EX)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环- 5-基甲基}-甲磺酰胺，反式异构体，(化合物EY)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环- 5-基甲基}-苯磺酰胺，反式异构体，(化合物EZ)；
噻吩-2-磺酸{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-基甲基}-酰胺，反式异构体，(化合物FA)；
3，5-二甲基-异噁唑-4-磺酸{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2- 基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-酰胺，反式异构体，(化合物FB)；
3-氨基-N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-基}-丙酰胺，反式异构体，(化合物FC)；
3-氨基-N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-基}-丙酰胺，顺式异构体，(化合物FD)；
4-氨基-N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-基}-丁酰胺，反式异构体，(化合物FE)；
4-氨基-N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-基}-丁酰胺，顺式异构体，(化合物FF)；
2-氨基-N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-基}-乙酰胺，反式异构体，(化合物FG)；
2-氨基-N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-基}-乙酰胺，顺式异构体，(化合物FH)；
(3-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环 -5-基氨基甲酰基}-乙基)-氨基甲酸苄酯，反式异构体，(化合物FI)；
(3-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环 -5-基氨基甲酰基}-乙基)-氨基甲酸苄酯，顺式异构体，(化合物FJ)；
(3-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环 -5-基氨基甲酰基}-丙基)-氨基甲酸苄酯，反式异构体，(化合物FK)；
(3-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环 -5-基氨基甲酰基}-丙基)-氨基甲酸苄酯，顺式异构体，(化合物FL)；
(3-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环 -5-基氨基甲酰基}-甲基)-氨基甲酸苄酯，反式异构体，(化合物FM)；
(3-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环 -5-基氨基甲酰基}-甲基)-氨基甲酸苄酯，顺式异构体，(化合物FN)；
4-二甲基氨基-N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-丁酰胺，顺式和反式异构体，(化合物FO)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环- 5-基}-苯甲酰胺，反式异构体，(化合物FR)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 基}-(4-羟基-哌啶-1-基)-甲酮，反式异构体，(化合物FS)；
(1，4-二氧杂-8-氮杂-螺[4.5]癸-8-基)-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H- 咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-甲酮，反式异构体，(化合物 FT)；
1-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环- 5-羰基}-哌啶-4-羧酸乙酯，反式异构体，(化合物FU)；
1-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环- 5-羰基}-哌啶-4-羧酸，反式异构体，(化合物FV)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 基}-硫代吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化合物FW)；
(1，1-二氧代硫代吗啉-4-基)-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2- 基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-甲酮，反式异构体，(化合物FX)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 基}-(3-羟甲基-哌啶-1-基)-甲酮，反式异构体，(化合物FY)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 基}-(3-羟基-哌啶-1-基)-甲酮，反式异构体，(化合物FZ)；
(2，6-二甲基-吗啉-4-基)-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-甲酮，反式异构体，(化合物GA)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 基}-(3-羟基-吡咯烷-1-基)-甲酮，反式异构体，(化合物GB)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 基}-(4-甲氧基-哌啶-1-基)-甲酮，反式异构体，(化合物GC)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 基}-[4-(2-羟基-乙基)-哌啶-1-基]-甲酮，反式异构体，(化合物GD)；
[5-氨基-2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-[1，3]二氧六环-5- 基}-甲醇，顺式异构体，(化合物LE)；
[5-氨基-2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-[1，3]二氧六环-5- 基}-甲醇，反式异构体，(化合物LF)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-硝基-[1，3]二氧六环-5- 基}-甲醇，顺式异构体，(化合物LG)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-硝基-[1，3]二氧六环-5- 基}-甲醇，反式异构体，(化合物LH)；
C-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5，5-二甲基-[1，3]二氧 六环-4-基}-甲胺(化合物LI)；
4-[2-(5，5-二甲基-4-硝基甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪 唑-4-基]-吡啶(化合物LJ)。
本发明另一组特别的化合物选自下列化合物及其相应的N-氧化 物、它们的前体药物以及这些化合物和其N-氧化物及前体药物的药学 上可接受的盐和溶剂化物(水合物)：
{2-[5-(2-环丙基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体(化合物GE)；
2-[5-(2-氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧 六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体(化合物GI)；
{2-[5-(2-二甲基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体(化合物GJ)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-羟基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体(化合物GK)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体(化合物 GL)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体(化合物GM)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-乙氧基羰基哌啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H- 咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体 (化合物GN)；
{2-[5-(2-环己基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体(化合物GO)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-羟基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体(化合物GP)；
{2-[5-[2-(2-氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体(化合物GQ)；
[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[3-(5H-咪唑-1-基)-丙氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑 -2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体(化合 物GR)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-吗啉-4-基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2- 基}-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体(化合物 GS)；
2-[5-(2-苄氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体(化合物GT)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-吗啉-4-基-甲酮，R异构体，反式异构体(化 合物GU)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-吗啉-4-基-甲酮，S异构体，反式异构体(化 合物GV)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯基氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体(化合物GW)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-哌啶-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体(化合物GX)；
[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-4-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基]-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体(化合物 GY)；
[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体(化合物 GZ)；
[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基]-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体(化合物 HA)；
[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基]-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体(化合物 HB)；
[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(噻吩-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基]-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体(化合物 HC)；
[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(四氢呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪 唑-2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基]-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体(化 合物HD)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体(化合物 HE)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吗啉-4-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体(化合物HF)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-甲氧基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体(化合物FG)；
{2-[5-[2-(3-二甲基氨基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2- 基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体(化合物 HH)；
{2-[5-[2-(2-二甲基氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2- 基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体(化合物 HI)；
(4-{5-(4-氟-苯基)-2-[5-甲基-5-(吗啉-4-羰基)-[1，3]二氧六环-2-基]-3H- 咪唑-4-基}-嘧啶-2-基氨基)-乙酸，反式异构体(化合物HJ)；
3-(4-{5-(4-氟-苯基)-2-[5-甲基-5-(吗啉-4-羰基)-[1，3]二氧六环-2-基]- 3H-咪唑-4-基}-嘧啶-2-基氨基)-丙酸，反式异构体(化合物HK)；
4-[2-(5，5-二甲基-[1，3]二氧六环-2-基]-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧 啶-2-基胺，(化合物HL)；
{4-[2-(5，5-二甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧 啶-2-基}-甲基-胺，(化合物HM)；
{4-[2-(5，5-二甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧 啶-2-基}-二甲基-胺，(化合物HN)；
环丙基-{4-[2-(5，5-二甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑- 4-基]-嘧啶-2-基}-胺，(化合物HO)；
环己基-{4-[2-(5，5-二甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑- 4-基]-嘧啶-2-基}-胺，(化合物HQ)；
2-{4-[2-(5，5-二甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]- 嘧啶-2-基氨基}-乙醇，(化合物HR)；
N1-{4-[2-(5，5-二甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4- 基]-嘧啶-2-基}-乙烷-1，2-二胺，(化合物HS)；
{4-[2-(5，5-二甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧 啶-2-基}-[3-(5H-咪唑-1-基)-丙基]-胺，(化合物HT)；
{4-[2-(5，5-二甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧 啶-2-基}-(3-吗啉-4-基-丙基)-胺，(化合物HU)；
3-{4-[2-(5，5-二甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]- 嘧啶-2-基氨基}-丙-1-醇，(化合物HV)；
苄基-{4-[2-(5，5-二甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4- 基]-嘧啶-2-基}-胺，(化合物HW)；
{4-[2-(5，5-二甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧 啶-2-基}-(1-苯基-乙基)-胺，R-异构体，(化合物HX)；
{4-[2-(5，5-二甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧 啶-2-基}-(1-苯基-乙基)-胺，S-异构体，(化合物HY)；
{4-[2-(5，5-二甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧 啶-2-基}-苯基-胺，(化合物HZ)；
4-[2-(5，5-二甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-2- 哌啶-1-基嘧啶，(化合物IA)；
{4-[2-(5，5-二甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧 啶-2-基}-吡啶-4-基甲基-胺，(化合物IB)；
{4-[2-(5，5-二甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧 啶-2-基}-吡啶-2-基甲基-胺，(化合物IC)；
{4-[2-(5，5-二甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧 啶-2-基}-吡啶-3-基甲基-胺，(化合物ID)；
{4-[2-(5，5-二甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧 啶-2-基}-(呋喃-2-基甲基)-胺，(化合物IE)；
{4-[2-(5，5-二甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧 啶-2-基}-(噻吩-2-基甲基)-胺，(化合物IF)；
{4-[2-(5，5-二甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧 啶-2-基}-(四氢呋喃-2-基甲基)-胺，(化合物IG)；
4-[2-(5，5-二甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-2- (4-甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶，(化合物IH)；
4-{4-[2-(5，5-二甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]- 嘧啶-2-基}-吗啉，(化合物IJ)；
{4-[2-(5，5-二甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧 啶-2-基}-(3-甲氧基-丙基)-胺，(化合物IK)；
{4-[2-(5，5-二甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧 啶-2-基}-(2-甲氧基-乙基)-胺，(化合物IL)；
N-{4-[2-(5，5-二甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4- 基]-嘧啶-2-基}-N’，N’-二甲基-丙烷-1，3-二胺，(化合物IM)；
N-{4-[2-(5，5-二甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4- 基]-嘧啶-2-基}-N’，N’-二甲基-乙烷-1，2-二胺，(化合物IN)；
{2-[5-(2-氨基-嘧啶-4-基)-5-(4-氟-苯基)-1 H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-基}-甲醇，反式异构体，(化合物IO)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化合物IP)；
{2-[5-(2-苄氧基-嘧啶-4-基)-5-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化合物IQ)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化合物IR)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化合物 IS)；
{2-[5-[2-(2-二甲基氨基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2- 基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化合 物IT)；
{2-[5-(2-环己基氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化合物IU)；
{2-[5-(2-异丙氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化合物IW)；
4-[2-(5，5-二甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-4-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-2- 甲氧基-嘧啶，(化合物IY)；
2-苄氧基-4-[2-(5，5-二甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑 -4-基]-嘧啶，(化合物IZ)；
4-[2-(5，5-二甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-2- 苯氧基-嘧啶，(化合物JA)；
4-[2-(5，5-二甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-2- (2-甲氧基-乙氧基)-嘧啶，(化合物JB)；
(2-{4-[2-(5，5-二甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4- 基]-嘧啶-2-基氧基}-乙基)-二甲基-胺，(化合物JC)；
2-环己基氧基-4-[2-(5，5-二甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H- 咪唑-4-基]-嘧啶，(化合物JD)；
2-异丙氧基-4-[2-(5，5-二甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪 唑-4-基]-嘧啶，(化合物JE)；
4-[2-(5-氨基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]- 嘧啶-2-基胺，(化合物JF)；
{4-[2-(5-氨基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4- 基]-嘧啶-2-基}-甲基-胺，顺式异构体，(化合物JG)；
{4-[2-(5-氨基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4- 基]-嘧啶-2-基}-二甲基-胺，顺式异构体，(化合物JH)；
{4-[2-(5-氨基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4- 基]-嘧啶-2-基}-环丙基-胺，顺式异构体，(化合物JI)；
{4-[2-(5-氨基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4- 基]-嘧啶-2-基}-哌啶-4-基-胺，顺式异构体，(化合物JJ)；
{4-[2-(5-氨基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4- 基]-嘧啶-2-基}-环己基-胺，顺式异构体，(化合物JK)；
2-{4-[2-(5-氨基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4- 基]-嘧啶-2-基氨基}-乙醇，顺式异构体，(化合物JL)；
N1-{4-[2-(5-氨基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑- 4-基]-嘧啶-2-基}-乙烷-1，2-二胺，顺式异构体，(化合物JM)；
{4-[2-(5-氨基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4- 基]-嘧啶-2-基}-[3-(5H-咪唑-1-基)-丙基]-胺，顺式异构体，(化合物 JN)；
{4-[2-(5-氨基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4- 基]-嘧啶-2-基}-(3-吗啉-4-基-丙基)-胺，顺式异构体，(化合物JO)；
3-{4-[2-(5-氨基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4- 基]-嘧啶-2-基氨基}-丙-1-醇，顺式异构体，(化合物JP)；
{4-[2-(5-氨基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4- 基]-嘧啶-2-基}-苄基-胺，顺式异构体，(化合物JQ)；
{4-[2-(5-氨基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4- 基]-嘧啶-2-基}-(1-苯基-乙基)-胺，R异构体，顺式异构体，(化合物 JR)；
{4-[2-(5-氨基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4- 基]-嘧啶-2-基}-(1-苯基-乙基)-胺，S异构体，顺式异构体，(化合物 JS)；
{4-[2-(5-氨基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4- 基]-嘧啶-2-基}-苯基-胺，顺式异构体，(化合物JT)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-哌啶-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基胺，顺式异构体，(化合物JU)；
{4-[2-(5-氨基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4- 基]-嘧啶-2-基}-吡啶-4-基甲基-胺，顺式异构体，(化合物JV)；
{4-[2-(5-氨基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4- 基]-嘧啶-2-基}-吡啶-2-基甲基-胺，顺式异构体，(化合物JW)；
{4-[2-(5-氨基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4- 基]-嘧啶-2-基}-吡啶-3-基甲基-胺，顺式异构体，(化合物JX)；
{4-[2-(5-氨基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4- 基]-嘧啶-2-基}-(呋喃-2-基甲基)-胺，顺式异构体，(化合物JY)；
{4-[2-(5-氨基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4- 基]-嘧啶-2-基}-(噻吩-2-基甲基)-胺，顺式异构体，(化合物JZ)；
{4-[2-(5-氨基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4- 基]-嘧啶-2-基}-(四氢呋喃-2-基甲基)-胺，顺式异构体，(化合物KA)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基胺，顺式异构体，(化合物KB)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吗啉-4-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基胺，顺式异构体，(化合物KC)；
{4-[2-(5-氨基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4- 基]-嘧啶-2-基}-(3-甲氧基-丙基)-胺，顺式异构体，(化合物KD)；
{4-[2-(5-氨基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4- 基]-嘧啶-2-基}-(2-甲氧基-乙基)-胺，顺式异构体，(化合物KE)；
N-{4-[2-(5-氨基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4- 基]-嘧啶-2-基}-N’，N’-二甲基-丙烷-1，3-二胺，顺式异构体，(化合物 KF)；
N-{4-[2-(5-氨基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4- 基]-嘧啶-2-基}-N’，N’-二甲基-乙烷-1，2-二胺，顺式异构体，(化合物 KG)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲磺酰基嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化合物KH)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲磺酰基嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5，5-二甲基- [1，3]二氧六环(化合物KI)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲磺酰基嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-甲醇，反式异构体(化合物KJ)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲磺酰基嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-基}-甲醇，顺式异构体(化合物KK)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲磺酰基嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-亚甲基- [1，3]二氧六环(化合物KL)；
4-[2-[1，3]二氧六环-2-基-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-2-甲磺酰基-嘧 啶，(化合物KM)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲磺酰基嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-[1，3]二氧六 环-5-基}-甲醇，反式异构体(化合物KN)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲磺酰基嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-[1，3]二氧六 环-5-基}-甲醇，顺式异构体(化合物KO)；
2，2，2-三氟-N-[2-{4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲磺酰基嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2- 基}-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基]乙酰胺，顺式异构体(化合物KP)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基硫烷基(sulphanyl)嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2- 基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体(化合物 KQ)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基硫烷基嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5，5-二甲 基-[1，3]二氧六环(化合物KR)；
2，2，2-三氟-N-[2-{4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基硫烷基嘧啶-4-基)-1H-咪唑- 2-基}-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基]乙酰胺，顺式异构体(化合物KS)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基硫烷基(sulfanyl)嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-甲醇，顺式异构体(化合物KT)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基硫烷基嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-甲醇，反式异构体(化合物KU)；
4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-亚甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4-基]-2-甲 基硫烷基-嘧啶(化合物KV)；
4[2-[1，3]二氧六环-2-基-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-2-甲基硫烷基-嘧 啶(化合物KW)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基硫烷基嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-[1，3]二氧 六环-5-基}-甲醇，反式异构体(化合物KX)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基硫烷基嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-[1，3]二氧 六环-5-基}-甲醇，顺式异构体(化合物KY)；
C-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基硫烷基嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基 -[1，3]二氧六环-5-基}-甲基胺，顺式异构体(化合物KZ)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基硫烷基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸酰胺，顺式异构体(化合物LA)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基硫烷基嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸，顺式异构体(化合物LB)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基硫烷基嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸甲酯，反式异构体，(化合物LC)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基硫烷基嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸甲酯，顺式异构体，(化合物LD)；
2，2，2-三氟-N-{2-[5-(2-甲磺酰基嘧啶-4-基)-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-乙酰胺，顺式异构体，(化合物LK)；
2，2，2-三氟-N-{2-[5-(2-甲磺酰基嘧啶-4-基)-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-乙酰胺，反式异构体，(化合物LL)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-亚甲基磺酰基嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸甲酯，反式异构体，(化合物LM)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基磺酰基嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸甲酯，顺式异构体，(化合物LN)。
本发明优选的化合物包括下列化合物及其相应的N-氧化物、它们 的前体药物以及这些化合物和其N-氧化物及前体药物的药学上可接 受的盐和溶剂化物(水合物)：
{2-[5-(4-氟-苯基)-4-吡啶-4-基-1 H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 基}-甲醇，顺式异构体(化合物A)；
C-[5-甲基-2-{5-(4-氟-苯基)-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基}-[1，3]二氧六环 -5-基]-甲胺，顺式和反式异构体(化合物D)；
4-[5-(4-氟-苯基)-2-(4-异丙基-5，5-二甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑 -4-基]-吡啶，(R/S)(R/S)异构体，(化合物T)；
C-[5-甲基-2-(5-苯基-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基)-[1，3]二氧六环-5-基]- 甲胺，反式异构体(化合物AA)；
C-[5-甲基-2-(5-苯基-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基)-[1，3]二氧六环-5-基]- 甲胺，顺式异构体(化合物AB)；
5-甲基-2-{5-(4-氟-苯基)-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基}-[1，3]二氧六环-5- 基胺，顺式异构体(化合物AE)；
5-甲基-2-{5-(4-氟-苯基)-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基}-[1，3]二氧六环-5- 基胺，反式异构体(化合物AF)；
5-甲基-2-{5-(4-氟-苯基)-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基}-[1，3]二氧六环-5- 基胺，顺式和反式异构体(化合物AG)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 羧酸酰胺，反式异构体(化合物AN)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体(化合物AW)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 羧酸酰胺，顺式异构体(化合物BM)；
氨基-N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧 六环-5-基}-乙酰胺，反式异构体，(化合物FC)；
氨基-N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧 六环-5-基}-乙酰胺，顺式异构体，(化合物FD)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环- 5-基}-苯甲酰胺，反式异构体，(化合物FR)。
本发明还优选的化合物包括下列化合物及其相应的N-氧化物、它 们的前体药物以及这些化合物和其N-氧化物及前体药物的药学上可 接受的盐和溶剂化物(水合物)：
{2-[5-(2-环丙基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体(化合物GE)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体(化合物GI)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-乙氧基羰基哌啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪 唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体(化 合物GK)；
{2-[5-(2-环己基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体(化合物GL)。
本发明特别优选的化合物为{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪 唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体(化 合物AW)；及其相应的N-氧化物、它们的前体药物以及这些化合物和 其N-氧化物及前体药物的药学上可接受的盐和溶剂化物(水合物)，特 别是如化合物FP描述的甲磺酸盐。
本发明的化合物显示有用的药理活性，因此可以将其掺入药用组 合物中，并用于治疗患有某些疾病的患者。根据本发明的再一个方面， 本发明提供本发明的化合物以及含有本发明化合物的组合物用于治疗 中。
根据文献所述试验以及此后所述的体外和体内方法发现包括在 本发明范围内的化合物为肿瘤坏死因子(TNF)特别是TNF-α再生抑制 剂，人们认为这些试验结果与人和其它哺乳动物中的药理活性具有相 关性。因此，在另一个实施方案中，本发明提供本发明的化合物以及 含有本发明化合物的组合物在治疗患有或经历可以通过给予TNF特 别是TNF-α抑制剂从而改善的疾病的人或动物中的用途。例如，本发 明的化合物可以用于治疗关节炎症，包括关节炎、类风湿性关节炎以 及其它的关节疾病，像类风湿性脊椎炎、痛风性关节炎、创伤性关节 炎、风疹关节炎、牛皮癣关节炎和骨关节炎。另外，这些化合物可以 用于治疗急性滑膜炎、结核病、动脉粥样硬化症、肌肉退化、恶病质、 赖特病、内毒素血症、脓毒病、脓毒性休克、内毒素性休克、革兰氏 阴性脓毒病、痛风、毒性休克综合征、慢性肺炎性疾病包括哮喘和成 人呼吸窘迫综合征、硅肺、肺结节病、骨吸收疾病、骨质疏松症、再 狭窄、心力衰竭和心肌缺血综合征、心肾再灌注损害、血栓形成、肾 小球肾炎、移植物抗宿主反应、同种移植物排斥和麻风病。而且，这 些化合物也可用于治疗感染如病毒感染像HIV、巨细胞病毒(CMV)、 流感病毒、腺病毒和疱疹病毒群引起的感染，寄生感染像疟疾例如脑 疟疾，以及酵母和真菌感染像真菌性脑膜炎；感染引起的发烧和肌痛； AIDS；AIDS相关综合征(ARC)；感染或恶性肿瘤继发的恶病质；获 得性免疫缺陷综合征(AIDS)或癌症继发的恶病质；疤痕疙瘩和疤痕组 织形成；pyresis；糖尿病；炎性肠疾病如局限性回肠炎和溃疡性结肠 炎；湿疹；接触性皮炎；牛皮癣；晒伤和结膜炎。
本发明的化合物也可以用于治疗脑疾病或脑损伤，其中涉及到 TNF-α过量产生，如多发性硬化症、阿尔茨海默氏病、创伤、中风和 其它的缺血疾病。
本发明的化合物也可以用于抑制与其它的促炎细胞因子IL-1、 IL-6和IL-8过量产生相关的疾病。
本发明治疗方法的具体实施方案为治疗哮喘。
本发明治疗方法的另一个具体实施方案为治疗关节炎症。
根据本发明的另一方面，我们提供治疗患有或经历可以通过给予 TNF特别是TNF-α抑制剂从而改善的疾病(如前述的疾病)的人或动物 的方法，该方法包括给予所述患者治疗有效量的本发明的化合物或含 有本发明化合物的组合物。“有效量”用于描述有效抑制TNF并因此 提供所需的治疗作用的本发明化合物的量。
在此所述治疗应理解为包括预防治疗以及确诊疾病的治疗。
本发明的范围也包括药用组合物，该组合物含有至少一种本发明 的化合物以及药学上可接受的载体或赋形剂。
可以通过任何适当的途径给予本发明的化合物。在实施时通常将 本发明的化合物通过胃肠外、局部、直肠、经口或吸入特别是经口途 径给予。
根据常规方法，用一种或多种药学上可接受的辅助剂或赋形剂可 以制备本发明的组合物。所述辅助剂包括稀释剂、无菌水溶液基质和 各种非毒性有机溶剂。可以以下列多种形式提供这些组合物：片剂、 丸剂、颗粒剂、粉剂、水溶液或悬浮液、注射溶液、酏剂或糖浆剂， 所述组合物可含有一种或多种选自下列的试剂以得到药学上可接受的 制剂：甜味剂、矫味剂、着色剂或稳定剂。溶媒和溶媒中活性物质含 量的选择通常由所述活性化合物的溶解度和化学性质、具体的给药途 径以及在制药实践中应遵守的规定决定。例如赋形剂(像乳糖、柠檬酸 钠、碳酸钙、磷酸二钙)和崩解剂(像淀粉、藻酸和某些硅酸盐复合物) 以及润滑剂(像硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠和滑石粉)可以用于制备片 剂。制备胶囊剂时，最好使用乳糖和高分子量聚乙二醇。制备水性悬 浮剂时，可以含有乳化剂和有助于悬浮的试剂。也可以使用稀释剂如 蔗糖、乙醇、聚乙二醇、丙二醇、甘油和氯仿以及它们的混合物。
胃肠外给药时，可以使用本发明产物在下列溶媒中的乳液、悬浮 液或溶液，所述溶媒为植物油(如芝麻油、花生油或橄榄油)或含水有 机溶剂(如水和丙二醇)、注射性有机酯(如油酸乙酯)以及药学上可接受 的盐的无菌水溶液。本发明产物的盐溶液特别可用于肌内注射或皮下 注射给药。可以将也含有所述盐的纯蒸馏水溶液的水溶液用于静脉给 药，前提为对其pH作适当调节、用足量的葡萄糖或氯化钠进行合理 缓冲并提供等渗以及通过加热、辐射或微孔过滤进行除菌。
局部给药时，可以使用含有本发明化合物的凝胶剂(水或醇基 的)、霜剂或膏剂。也可以将本发明的化合物掺入贴剂的凝胶或基质中 使用，使得可以通过透皮阻碍对化合物进行控释。
吸入给药时，可以将本发明的化合物溶于或悬浮于适当的载体中 供在喷雾器中或悬浮液或溶液气雾剂中使用，或将其吸收或吸附于适 当的固体载体上供干粉吸入给药。
直肠给药的固体组合物包括根据熟知的方法并含有至少一种本 发明的化合物制成的栓剂。
可以改变本发明组合物中活性组分的百分比，一般需要一定的比 例以达到适当的剂量。
很明显，可以将数个单位的剂型同时给药。使用的剂量由主治医 师决定，并取决于所需的治疗效果、给药途径和治疗持续时间以及所 述患者的状况。对于成人吸入给药时，该剂量一般为约0.001至约50、 优选约0.001至约5mg/kg体重/天；口服给药时该剂量一般为约0.001 至约100、优选约0.1至70、更优选0.5至10mg/kg体重/天；静脉给 药时一般为约0.001至约10、优选约0.01至1mg/kg体重/天。在每一 具体情况下，所述剂量根据治疗的患者的各种因素决定如年龄、体重、 一般健康状况以及可能影响治疗药物效果的其它特征。
为了获得所需的治疗效果，可以将本发明的化合物按需要频繁给 药。某些患者可能对较高或较低的剂量反应快速，但对足够维持剂量 的反应较弱。而对于其它患者，可能需要根据每个具体患者的生理需 求以每日1-4个剂量进行长期治疗。一般而言，所述活性产物可每 日口服给药1-4次。当然，对于某些患者而言，可能需要每日给药 不超过一或两个剂量。
使用已知方法或其修改方法可以制备本发明的化合物，已知方法 指在此之前使用的方法或文献中描述的方法。
可以根据类似于EP 424195和EP 506437中描述的方法制备本发 明的化合物。
在此后所述的反应中，当在终产物中需要反应性官能团时，可能 需要保护这些反应性官能团以避免它们在反应中参与不需要的反应， 所述反应性官能团如羟基、氨基、亚氨基、硫代或羧基。根据标准实 践可以使用常规保护基团，如参见T.W.Greene和P.G.M.Wuts的 “Protective Groups in Organic Chemistry”(John Wiley和Sons， 1991)。
本发明的化合物可以由式(Ic)代表：

其中R4、R5、R6和m与前述定义相同，T1代表下式基团：

其中R1、R2和R3与前述定义相同。
在方法(A)中，通过使式(II)化合物：

式中R1和R2与前述定义相同，R19为氢或适当的保护基团(如2-三甲 基硅烷基-乙氧基甲基，随后在酸性条件下将其脱去)，R20为-CHO或 -CH(OMe)2，与式(III)化合物反应：

式中R4、R5、R6和m与前述定义相同，可以制备式(I)化合物，其中 R1、R2、R4、R5、R6和m与前述定义相同，R3为氢。在酸催化剂 (如吡啶鎓4-甲苯磺酸盐或4-甲苯磺酸)存在下、在惰性溶剂如甲苯中、 于回流温度下、共沸去除反应中形成的水下，可以方便地进行该反应。
类似地通过使式(II)化合物(其中R1和R2与前述定义相同，R19代 表基团-L1-R7(其中L1和R7与前述定义相同)或-L2-R8(其中L2与前述 定义相同，R8为芳基、环烯基、环烷基、杂芳基、杂环烷基)，R20 为-CHO或-CH(OMe)2)与其中R4、R5、R6和m与前述定义相同的式 (III)化合物反应，可以制备式(I)化合物(其中R1、R2、R4、R5、R6 和m与前述定义相同，R3代表基团-L1-R7(其中L1和R7与前述定义相 同)或-L2-R8(其中L2与前述定义相同，R8为芳基、环烯基、环烷基、 杂芳基、杂环烷基))。
在方法(B)中，其中R2、R3、R4、R5、R6和m与前述定义相 同，R1代表基团(IV)：

上式中R18代表Y4Y5N-(其中Y4和Y5与前述定义相同)的式(I)化合物 可以通过下列方法制备：
(i)在惰性溶剂如二甲基甲酰胺中、在温度约室温下，用硫代乙酸 钾处理Merrifide树脂(氯代甲基聚苯乙烯树脂)，得到树脂A：

    Merrifield树脂                            树脂A
(ii)在惰性溶剂如四氢呋喃中、于温度约室温下，使树脂A与硼 氢化锂反应，得到树脂B：

树脂B
(iii)在惰性溶剂如二甲基甲酰胺中、于温度约室温下，使树脂B 与碱金属氢化物(如氢化钠)反应，随后在温度为约室温至约80℃下用 式(V)化合物处理：

其中R2、R3、R4、R5、R6和m与前述定义相同，得到树脂C：

树脂C
其中R2、R3、R4、R5、R6和m与前述定义相同，接着如此后所述 进行适当的官能团互变。
(iv)在惰性溶剂或优选在惰性溶剂的混合物(如二氯甲烷和甲醇 的混合物)中，使其中R2、R3、R4、R5、R6和m与前述定义相同的 树脂C与间-氯代过苯甲酸反应，得到其中R2、R3、R4、R5、R6 和m与前述定义相同的树脂D：

树脂D
(v)在惰性溶剂如二甲氧基乙烷中、于约70℃温度下，使其中 R2、R3、R4、R5、R6和m与前述定义相同的树脂D与式HNY4Y5 (其中Y4和Y5与前述定义相同)的胺反应。
在碱金属氢化物(如氢化钠)存在下、在惰性溶剂如二甲基甲酰胺 中并于约室温至约80℃的温度下，通过使其中R2、R3、R4、R5、 R6和m与前述定义相同的树脂D与式R17OH或R17SH的化合物(其中 R17与前述定义相同)反应，可以制备式(I)化合物，其中R2、R3、R4、 R5、R6和m与前述定义相同，R1代表基团(IV)，其中R18为-OR17或 -SR17的基团(其中R17与前述定义相同)。
根据本发明的另一个方面，可以通过其它的本发明化合物的互变 制备本发明的化合物。
例如通过用式(IV)的烷基卤：X1-L1-R7(IV)(其中L1和R7与前 述定义相同，X1为卤原子，优选为溴原子)使其中R1、R2、R4、R5、 R6和m与前述定义相同而R3为氢的式(I)化合物烷基化，可以制备这 样的式(I)化合物，即其中R1、R2、R4、R5、R6和m与前述定义相 同而R3为基团-L1-R7(其中L1代表含有1-约6个碳原子的直链或支 链亚烷基链，R7与前述定义相同)。所述烷基化反应可以在如碱像碱 金属氢化物(如氢化钠)存在下、在二甲基甲酰胺或二甲基亚砜中、于 约0℃至约100℃温度下进行。
作为互变方法的另一个实例，类似地用式(V)化合物：X1-L2-R8 (V)(其中L2和R8与前述定义相同，X1为卤原子，优选为溴原子)使其 中R1、R2、R4、R5、R6和m与前述定义相同而R3为氢的式(I)化 合物烷基化，可以制备这样的式(I)化合物，即其中R1、R2、R4、R5、 R6和m与前述定义相同而R3为基团-L2-R8(其中L2代表2-约6个碳 原子并含有一个碳碳双键或碳碳三键的直链或支链碳链，R8为芳 基、环烯基、环烷基、杂芳基、杂环烷基)。
作为互变方法的另一个实例，在甲醇或甲醇和水的混合物中，于 约回流温度下，通过使其中T1、R5、R6和m与前述定义相同而R4 含有-NHC(＝O)CF3基团的式(Ic)化合物与碱如碳酸钾或碳酸铵反应，可 以制备其中T1、R5、R6和m与前述定义相同而R4含有-NH2基团的 式(Ic)化合物。
作为互变方法的另一个实例，在三乙胺存在下、在惰性溶剂如四 氢呋喃中、于约室温下，通过使其中T1、R5、R6和m与前述定义相 同而R4含有-NHR10基团(其中R10与前述定义相同)的式(Ic)化合物与适 当取代的酰氯Cl-C(＝O)-R15或C1-C(＝O)-L4-R16(其中R15、R16和L4 与前述定义相同)反应，可以制备其中T1、R5、R6和m与所述相同 而R4含有-N(R10)-C(＝O)-R15或-N(R10)-C(＝O)-L4-R16基团(其中R10、 R15、R16和L4与前述定义相同)的式(Ic)化合物。
作为互变方法的另一个实例，在O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-1，1，3，3- 四甲基六氟磷酸脲鎓和二异丙基乙胺存在下、在二甲基甲酰胺中、于 室温下，通过使其中T1、R5、R6和m与前述定义相同而R4含有-NH2 基团的式(Ic)化合物分别与适当取代的酸HO-C(＝O)-R15或HO-C(＝O)- L4-R16(其中R15、R16和L4与前述定义相同)反应，可以制备其中T1、 R5、R6和m与所述相同而R4含有-NH-C(＝O)-R15或-NH-C(＝O)-L4-R16 基团(其中R15、R16和L4与前述定义相同)的式(Ic)化合物。其它标准 的肽偶合方法也可以用于该反应中，例如在三乙胺存在下用碳二亚胺 像二环己基碳二亚胺处理或者在惰性溶剂如二甲基甲酰胺中、于约室 温下用1-羟基苯并三唑和碳二亚胺如1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳 二亚胺处理。
作为互变方法的另一个实例，在三乙胺或吡啶存在下、在惰性溶 剂如四氢呋喃中、于约室温下，通过使其中T1、R5、R6和m与前述 定义相同而R4含有-NH2基团的式(Ic)化合物与适当取代的酸酐R15- C(＝O)-O-C(＝O)-R15或R16-L4-C(＝O)-O-C(＝O)-L4-R16(其中R15、R16和 L4与前述定义相同)反应，可以制备其中T1、R5、R6和m与所述相 同而R4含有-NH-C(＝O)-R15或-NH-C(＝O)-L4-R16基团(其中R15、R16 和L4与前述定义相同)的式(Ic)化合物。
作为互变方法的另一个实例，在惰性溶剂如四氢呋喃中、于约室 温下，通过使其中T1、R5、R6和m与所述相同而R4含有-NH2基团 的式(Ic)化合物与适当取代的异氰酸酯O＝C＝N-R15或O＝C＝N-L4- R16(其中R15、R16和L4与前述定义相同)反应，可以制备其中T1、R5、 R6和m与所述相同而R4含有-NH-C(＝O)-NH-R15或-NH-C(＝O)-NH- L4-R16基团(其中R15、R16和L4与前述定义相同)的式(Ic)化合物。
作为互变方法的另一个实例，在惰性溶剂如四氢呋喃中、于约回 流温度下，通过使其中T1、R5、R6和m与所述相同而R4含有-NH2 基团的式(Ic)化合物与适当取代的异硫氰酸酯S＝C＝N-R15或S＝C＝N- L4-R16(其中R15、R16和L4与前述定义相同)反应，可以制备其中T1、 R5、R6和m与所述相同而R4含有-NH-(C＝S)-NH-R15或-NH-(C＝S)- NH-L4-R16基团(其中R15、R16和L4与前述定义相同)的式(Ic)化合物。
作为互变方法的另一个实例，通过水解相应的其中T1、R5、R6 和m与所述相同而R4含有-CO2R21基团(其中R21与前述定义相同)的式 (Ic)化合物，可以制备其中T1、R5、R6和m与所述相同而R4含有- CO2H基团的式(Ic)化合物。该水解反应可以在水/有机溶剂混合物存在 下、用有机溶剂如二氧六环、四氢呋喃或甲醇于约室温至约回流温度 下采用碱如碱金属氢氧化物或碱金属碳酸盐通过碱水解方便地进行。 该水解反应也可以在水/惰性有机溶剂混合物中，用有机溶剂如二氧六 环或四氢呋喃于约50℃至约80℃温度下采用无机酸(如盐酸)通过酸 水解进行。
作为互变方法的另一个实例，通过使其中T1、R5、R6和m与所 述相同而R4含有-CO2H基团的式(Ic)化合物与适当取代的式HNY4Y5 的胺(其中Y4和Y5与前述定义相同)反应，可以制备其中T1、R5、R6 和m与所述相同而R4含有-C(＝O)-NY4Y5基团(其中Y4和Y5与前述定 义相同)的式(Ic)化合物。该偶合反应可以在1-羟基苯并三唑和碳二亚 胺如1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺存在下、于惰性溶剂如二 甲基甲酰胺中、于约室温下方便地进行。或者该反应通过首先将其中 R4含有-CO2H基团的式(Ic)酸转化为相应的酰氯(例如通过于室温下与 亚硫酰氯或草酰氯反应)，接着用适当取代的式HNY4Y5胺处理进行。
作为互变方法的另一个实例，通过氧化含有-S-键的相应的化合物 可以制备含有亚砜键的式(I)化合物。例如优选在惰性溶剂(如二氯甲烷) 中、优选在或约室温下通过与过酸(如3-氯过苯甲酸)反应可以方便进 行该氧化反应，或者通过在介质如甲醇水溶液(缓冲至pH约为5)中、 于约0℃至室温下用过氧一硫酸氢钾(potassium hydrogen peroxomonosulphate)反应进行该氧化反应。优选将后一种方法用于含 有酸不稳定基团的化合物。
作为互变方法的另一个实例，在适当取代的碱如三乙胺存在下、 在惰性溶剂如四氢呋喃中、于约室温下，通过用适当取代的酰氯Cl- SO2-R15或Cl-SO2-L4-R16(其中R15、R16和L4与前述定义相同)处理， 可以由其中T1、R5、R6和m与所述相同而R4含有-NH2基团的相应 的式(Ic)化合物制备其中T1、R5、R6和m与所述相同而R4含有- N(R10)-SO2-R15或-N(R10)-SO2-L4-R16基团(其中R10、R15、R16和L4 与前述定义相同)的式(Ic)化合物。
作为互变方法的另一个实例，通过氧化相应的含有-S-键或亚砜键 的化合物，可以制备含有砜键的式(I)化合物。例如，优选在惰性溶剂 如二氯甲烷中、于约0℃至约室温温度下，使其中R18为-SMe的式(Ib) 化合物与过氧酸如3-氯过苯甲酸反应，可以方便地制备其中R18为- SO2Me的式(Ib)化合物。
作为互变方法的另一个实例，通过使其中R18为-SO2Me基团的式 (Ib)化合物与适当取代的式Y5NH2胺(其中Y5与前述定义相同)反应， 可以制备其中R4和R5与前述定义相同，而R18为-NY4Y5基团(其中Y4 为氢，Y5与前述定义相同)的式(Ib)化合物。该反应可以在惰性溶剂如 二甲基甲酰胺中于高至约100℃的温度下方便地进行。当Y5为氢时， 该反应可以在密闭容器内方便地进行。当Y5为芳基如苯基时，该反应 可以用所述胺的lithio-阴离子方便地进行。
作为互变方法的另一个实例，通过使其中R18为-SO2Me的式(Ib) 化合物与适当取代的式R17OH醇(其中R17与前述定义相同)反应，可 以制备其中R4和R5与前述定义相同，而R18为-OR17基团(其中R17与 前述定义相同)的式(Ib)化合物。该反应可以在碱金属氢化物如氢化钠 存在下、在惰性溶剂混合物如四氢呋喃和二甲基甲酰胺中、于约室温 的温度下方便地进行。
可以理解本发明的化合物可能含有不对称中心。这些不对称中心 可以独立地以R或S构型存在。对于本领域技术人员而言显而易见即 本发明的某些化合物也可能显示几何异构现象。可以理解本发明包括 单独的几何异构体和立体异构体以及它们的混合物，包括所述式(I)化 合物的外消旋混合物。可以从它们的混合物中分离此类异构体，如通 过使用已知的方法或已知方法的修改方法，例如通过层析技术和重结 晶技术，或者从它们的中间体适当异构体中分别制备。另外，在本发 明化合物存在互变异构体的情况下，本发明意欲包括这些化合物的互 变异构形式。
根据本发明的另一个方面，通过使用已知的方法或已知方法的修 改方法，使游离碱与适当的酸反应，可以制备本发明化合物的酸加成 盐。例如通过将本发明化合物的游离碱溶于含有适当酸的水或醇水溶 液中并蒸发溶液分离盐，可以制备本发明化合物的酸加成盐，或者使 本发明化合物的游离碱与酸在有机溶剂如四氢呋喃中反应，在此情况 下可以直接分离盐或者通过浓缩该溶液获得所述盐。
使用已知的方法或已知方法的修改方法，可以从本发明化合物的 酸加成盐中再生本发明的化合物。例如，通过用碱如碳酸氢钠水溶液 或氨水溶液处理，可以将本发明的母体化合物从其酸加成盐中再生。
根据本发明的另一个方面，使用已知的方法或已知方法的修改方 法，通过使本发明化合物的游离酸与适当的碱反应，可以制备本发明 的化合物碱加成盐。例如，通过将本发明化合物的游离酸溶于含有适 当碱的水或醇水溶液中并蒸发溶液分离盐，可以制备本发明化合物的 碱加成盐，或者使本发明化合物的游离酸与碱在有机溶剂中反应，在 此情况下可以直接分离盐或者通过浓缩该溶液获得所述盐。
使用已知的方法或已知方法的修改方法，可以从本发明化合物的 碱加成盐中再生本发明的化合物。例如，通过用酸如盐酸处理，可以 将本发明的母体化合物从其碱加成盐中再生。
在本发明的方法中，可以方便地制备或形成本发明化合物的溶剂 化物(如水合物)。通过从水中重结晶可以方便地制备本发明化合物的 水合物。
使用已知的方法或已知方法的修改方法，例如在参考实施例或其 明显的化学相当的方法，可以制备原料和中间体。
在酸催化剂如4-甲苯磺酸存在下、在甲醇中于回流温度下，通过 使其中R1和R2与前述定义相同、R19为2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基 和R20为-CHO的式(II)化合物与原甲酸三甲酯反应，可以制备其中R1 和R2与前述定义相同、R19为2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基和R20为- CH(OMe)2的式(II)中间体。
在惰性溶剂如四氢呋喃中、于约-78℃温度下，通过使其中R1 和R2与前述定义相同、R19为2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基的式(I)化合 物：

与烷基锂如丁基锂或二异丙基氨化锂反应，随后与N-甲酰基吗啉反 应，可以制备其中R1和R2与前述定义相同、R19为2-三甲基硅烷基- 乙氧基甲基和R20为-CHO的式(II)中间体。
通过使其中R1和R2与前述定义相同的式(2)化合物：

与乙二醛缩1，1-二甲醇和乙酸铵反应，可以制备其中R1和R2与前述 定义相同、R19为氢和R20为-CH(OMe)2的式(II)中间体。
类似地通过使其中R1、R2和R19与前述定义相同的式(1)化合物 与丁基锂、随后与N-甲酰基吗啉反应，可以制备其中R1和R2与前述 定义相同、R19代表-L1-R7或-L2-R8(其中R7、L1和L2与前述定义相 同，R8为芳基、环烯基、环烷基、杂芳基、杂环烷基)和R20为-CHO 的式(II)中间体。
在含水有机溶剂混合物如四氢呋喃和水中、于回流温度下，通过 使5-叠氮基甲基-2，5-二甲基-1，3-二氧六环(根据J.Org.Chem.，1992，57， 第6080页所述方法制备)与无机酸(如盐酸)反应，可以制备其中R4为 叠氮基甲基、R5为甲基、R6为氢、m为1、其中R4和R5均连接于 2-位的式(III)的1，3-丙二醇中间体。
在碱如碳酸钾存在下、在惰性溶剂如二甲基甲酰胺中、于约室温 下，通过使2-氨基-2-甲基-1，3-丙二醇与三氟乙酸反应，可以制备其中 R4为-NHC(＝O)CF3基团、R5为甲基、R6为氢、m为1、其中R4和 R5均连接于2-位的式(III)的1，3-丙二醇中间体。
通过使2-羧基-2-甲基-1，3-丙二醇与式HNY4Y5的胺(其中Y4和Y5 与前述定义相同)反应，可以制备其中R4为-C(＝O)-NY4Y5基团(其中Y4 和Y5与前述定义相同)、R5为甲基、R6为氢、m为1、其中R4和R5 均连接于2-位的式(III)的1，3-丙二醇中间体。该偶合反应可以在1-羟 基苯并三唑和二异丙基乙胺存在下、在惰性溶剂如乙腈中、于室温至 约55℃的温度下用碳二亚胺如二环己基碳二亚胺方便地进行。其它的 标准偶合反应也可以用于该反应中，如前面描述的方法。
通过下面所述方法，由相应的树脂C(其中R3、R5、R6和m与 前述定义相同，R4含有-C(＝O)-OR21基团(其中R21为烷基、芳基或芳 烷基))，制备其中R3、R5、R6和m与前述定义相同、R4含有- C(＝O)-NY4Y5基团的式树脂C的树脂，所述方法如下：(i)在水和水可 混溶的惰性有机溶剂如四氢呋喃的混合液中、于约室温至约70℃温度 下，用碱金属氢氧化物如氢氧化钠处理；(ii)在惰性溶剂如二氯甲烷 中、于约室温下，用草酰氯溶液处理产生的树脂，其中R4含有- C(＝O)-OH基团；(iii)在惰性溶剂如二氯甲烷中、于约室温温度下， 用式HNY4Y5胺处理产生的树脂，其中R4含有-C(＝O)-Cl基团。
在三乙胺存在下、在惰性溶剂如四氢呋喃中、于约室温下，通过 用适当取代的酰氯Cl-C(＝O)-R15或Cl-C(＝O)-L4-R16(其中R15、R16和 L4与前述定义相同)处理相应的树脂C(其中R3、R5、R6和m与前述 定义相同，R4含有-NH2基团)，可以制备式树脂C的树脂，其中R3、 R5、R6和m与前述定义相同，R4含有-N(R10)-C(＝O)-R15或-N(R10)- C(＝O)-L4-R16基团(其中R10、R15、R16和L4与前述定义相同)。
在三乙胺存在下、在惰性溶剂如四氢呋喃中、于约室温下，通过 用适当取代的酰氯Cl-SO2-R15或Cl-SO2-L4-R16(其中R15、R16和L4 与前述定义相同)处理相应的树脂C(其中R3、R5、R6和m与前述定 义相同，R4含有-NH2基团)，可以制备式树脂C的树脂，其中R3、 R5、R6和m与前述定义相同，R4含有-N(R10)-SO2-R15或-N(R10)- SO2-L4-R16基团(其中R10、R15、R16和L4与前述定义相同)。
在氢化钠存在下、在惰性溶剂如二甲基甲酰胺中、于约室温下， 通过使式(I)化合物(其中R1和R2与前述定义相同，R19为氢原子)与 2-(三甲基硅烷基)乙氧基甲基氯反应，可以制备式(1)化合物，其中R1 和R2与前述定义相同，R19为2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基。
类似地在氢化钠存在下，通过使式(I)化合物(其中R1和R2与前述 定义相同，R19为氢原子)分别与式(V)或(VI)烷基卤反应，可以制备式 (1)化合物，其中R1和R2与前述定义相同，R19代表-L1-R7(其中L1和 R7与前述定义相同)或-L2-R8(其中L2与前述定义相同，R8为芳基、环 烯基、环烷基、杂芳基、杂环烷基)。
根据已知的文献方法或已知文献方法的修改方法如Boehm等在J. Med.Chem.(1996，39，第3829页)所述方法，可以制备其中R1和R2 与前述定义相同，R19为氢原子的式(1)化合物。
式(II)、(III)、(IV)、树脂C和树脂D的中间体是新的化合物，因 此这些化合物以及在此描述的制备它们的方法为本发明的另一个方 面。

根据下列说明性实施例和参考实施例对本发明进一步说明，而不 用于限制。
实施例1
化合物A、B和C
将4-[5(4)-(4-氟-苯基)-2-甲酰基-1-[(2-(三甲基硅烷基)乙氧基)甲 基]-1 H-咪唑-4(5)-基]-吡啶(1.1g，参考实施例1)、1，1，1-三(羟甲基)-乙 烷(1.66g)和吡啶鎓-4-甲苯磺酸盐(0.13g)的无水甲苯(20ml)溶液在共沸 去除水下回流20小时。冷却至室温后，用乙酸乙酯(100ml)处理该反 应混合物，然后用水(20ml)洗涤三次，随后用硫酸镁干燥并蒸发。残 留油状物经硅胶快速层析，用二氯甲烷和甲醇(24∶1，v/v)混合液洗脱， 得到为白色固体的{2-[5-(4-氟-苯基)-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-基}-甲醇，顺式异构体(化合物A)，m.p.270-272 ℃。[元素分析：C，64.22；H，5.71；N，10.81；F，4.91％。 C20H20FN3O3·H2O：分析计算值：C，64.67；H，5.97；N，11.31；F， 5.11％]；和为米色固体的{2-[5-(4-氟-苯基)-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2- 基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-甲醇，反式异构体(化合物B)，m.p. 250-255℃。[元素分析：C，64.22；H，5.71；N，10.81；F，4.91％。计算 值：C，65.03；H，5.46；N，11.38；F，5.14％]；
根据类似的方法，但是采用2，2-二甲基-1，3-丙二醇，制备得到为 奶油色固体的4-[2-(5，5-二甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-1H- 咪唑-4-基]-吡啶，(化合物C)，m.p.248-249℃(分解)。[元素分析： C，66.75；H，5.74；N，11.42％。C20H20FN3O2·0.5H2O：分析计算值：C， 66.28；H，5.84；N，11.59％]。
实施例2
化合物D
用甲酸铵(1g)处理4-[2-(5-叠氮基甲基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2- 基)-5-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-4-基]-吡啶，顺式和反式异构体[1.56g，化 合物H]的甲醇(100ml)溶液，然后用10％活性钯炭(0.15g)处理。搅拌 3.5小时后，通过硅藻土过滤该反应混合物，然后蒸发。残留橙色固体 经硅胶快速层析，用二氯甲烷、戊烷、甲醇和浓氨(55∶25∶18∶2，v/v/v/v) 混合液洗脱，得到为黄色固体的C-[5-甲基-2-{5-(4-氟-苯基)-4-吡啶-4- 基-1H-咪唑-2-基}-[1，3]二氧六环-5-基]-甲胺，顺式和反式异构体(化合 物D)(0.68g)。
实施例3
化合物E至Z
于回流下，将4-[2-二甲氧基甲基-5(4)-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-4(5)- 基]-吡啶(5.75g，参考实施例3)和2-甲基-2-三氟乙酰氨基-1，3-丙二醇 (7.38g，参考实施例4)和4-甲苯磺酸(8.03g)的无水四氢呋喃(200ml)搅 拌溶液加热6小时。冷却后，将该混合物于室温下放置4天，然后使 其分配于乙酸乙酯和饱和的碳酸氢钠溶液之间。用水(100ml)将有机相 洗涤两次，然后用盐水(100ml)洗涤，随后经硫酸镁干燥并蒸发，得到 2，2，2-三氟-N-[5-甲基-2-{5-(4-氟-苯基)-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基}- [1，3]二氧六环-5-基]-乙酰胺，顺式和反式异构体(化合物E)。残留物经 硅胶快速层析，用二氯甲烷和甲醇(95∶5，v/v)混合液洗脱，得到2，2，2- 三氟-N-[5-甲基-2-{5-(4-氟-苯基)-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基}-[1，3]二氧 六环-5-基]-乙酰胺，顺式异构体(化合物F)；MH+451；和2，2，2-三氟 -N-[5-甲基-2-{5-(4-氟-苯基)-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基}-[1，3]二氧六环 -5-基]-乙酰胺，反式异构体(化合物G)；MH+451。
根据类似的方法，但是采用2-叠氮基甲基-2-甲基-1，3-丙二醇(参 考实施例5)，制备得到为白色固体的4-[2-(5-叠氮基甲基-5-甲基-[1，3] 二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-4-基]-吡啶，顺式和反式异构体 (化合物H)。
根据类似的方法，但是采用2-苄基-1，3-丙二醇，并将粗品产物经 制备性硅胶厚层层析，用二氯甲烷和甲醇(9∶1，v/v)混合液洗脱，制备 得到4-[2-(5-苄基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-4-基]-吡 啶，顺式和反式异构体(化合物I)。RF 0.46，用二氯甲烷和甲醇(9∶1，v/v) 混合液展开。MH+416。
根据类似的方法，但是采用2，2-双(羟甲基)丙酸甲酯，并将粗品 产物经制备性硅胶厚层层析，用二氯甲烷和甲醇(9∶1，v/v)混合液洗 脱，制备得到2-[5-(4-氟-苯基)-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸甲酯，顺式和反式异构体(化合物J)。RF 0.71，用二 氯甲烷和甲醇(9∶1，v/v)混合液展开。MH+398。
根据类似的方法，但是采用2，2-双(羟甲基)-四氢吡喃并于50℃于 二甲基甲酰胺中进行反应，随后将粗品产物经制备性硅胶厚层层析， 用二氯甲烷和甲醇(19∶1，v/v)混合液洗脱两次，制备得到为异构体混合 物的4-[5-(4-氟-苯基)-2-(1，8，10-三氧杂-螺[5，5]十一烷-9-基)-1H-咪唑- 2-基]-吡啶，(化合物K)。RF 0.45和0.48，用二氯甲烷和甲醇(19∶1，v/v) 混合液展开。MH+396。
根据类似的方法，但是采用2，2-双(羟甲基)-四氢呋喃并于50℃于 二甲基甲酰胺中进行反应，随后将粗品产物经制备性硅胶厚层层析， 用二氯甲烷和甲醇(19∶1，v/v)混合液洗脱两次，制备得到为异构体混合 物的4-[5-(4-氟-苯基)-2-(1，7，9-三氧杂-螺[4，5]癸-8-基)-1H-咪唑-4-基]- 吡啶，(化合物L)。RF 0.39和0.45，用二氯甲烷和甲醇(19∶1，v/v)混合 液展开。MH+382。
根据类似的方法，但是采用适当取代的1，3-丙二醇并于约室温下 将该反应在二氯甲烷中进行3天，粗品产物经经制备性硅胶厚层层 析，制备得到表1中描述的化合物M至Z。对于化合物M至V和化 合物Z而言，使用的洗脱液为二氯甲烷和甲醇(9∶1，v/v)混合液；对于 化合物W，使用的洗脱液为乙酸乙酯随后为二氯甲烷和甲醇(14∶1，v/v) 混合液；对于化合物X和Y，使用的洗脱液为二氯甲烷和甲醇(14∶1，v/v) 混合液。
表1



实施例4
化合物AA和AB
于回流下，将2，2，2-三氟-N-[5-甲基-2-{5-(4-氟-苯基)-4-吡啶-4-基 -1H-咪唑-2-基}-[1，3]-二氧六环-5-基甲基]-乙酰胺反式异构体[1.04g， 化合物AC]和碳酸钾(1.55g)的甲醇(150ml)溶液加热24小时。冷却至 室温后，使该混合物分配于乙酸乙酯和水之间。用氯化钠处理水层， 任何用乙酸乙酯(50ml)萃取三次。蒸发合并的有机相。残留的油状物 经硅胶层析，用二氯甲烷、戊烷、甲醇和浓氨混合液(55∶25∶18∶2，v/v/v/v) 洗脱，得到C-[5-甲基-2-(5-(4-氟-苯基)-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基)- [1，3]-二氧六环-5-基]-甲胺反式异构体(0.51g，化合物AA)。 MH+369。
根据类似的方法，但是用2，2，2-三氟-N-[5-甲基-2-{5-(4-氟-苯基)- 4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基}-[1，3]-二氧六环-5-基甲基]-乙酰胺反式异构 体[化合物AD]，制备C-[5-甲基-2-{5-(4-氟-苯基)-4-吡啶-4-基-1H-咪唑 -2-基}-[1，3]-二氧六环-5-基]-甲胺顺式异构体(化合物AB)。MH+369。
实施例5
化合物AC和AD
用三乙胺(0.72ml)处理C-[5-甲基-2-{5-(4-氟-苯基)-4-吡啶-4-基- 1 H-咪唑-2-基}-[1，3]二氧六环-5-基]-甲胺(0.68g，反式和顺式异构体， 化合物D)的二氯甲烷(35ml)悬浮液，然后用三氟乙酸酐(0.72ml)处理。 于室温下搅拌4.5小时后，使该反应混合物分配于乙酸乙酯和水之间。 用水洗涤有机相，然后用盐水洗涤，然后用硫酸镁干燥，随后蒸发。 残留物经硅胶快速层析，用乙酸乙酯和甲醇混合液(9∶1，v/v)洗脱，得 到2，2，2-三氟-N-[5-甲基-2-{5-(4-氟-苯基)-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基}- [1，3]-二氧六环-5-基甲基]-乙酰胺，顺式和反式异构体。将该混合物经 制备性HPLC，用甲醇和水40/60-5/95(v/v)洗脱20分钟，得到2，2，2- 三氟-N-[5-甲基-2-{5-(4-氟-苯基)-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基}-[1，3]-二 氧六环-5-基甲基]-乙酰胺反式异构体(0.75g，化合物AC，RT＝11.99) 和2，2，2-三氟-N-[5-甲基-2-{5-(4-氟-苯基)-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基}- [1，3]-二氧六环-5-基甲基]-乙酰胺顺式异构体(0.3g，化合物AD，RT＝ 10.8)。
实施例6
化合物AE、AF和AG
于回流下，将2，2，2-三氟-N-[5-甲基-2-{5-(4-氟-苯基)-4-吡啶-4-基 -1H-咪唑-2-基}-[1，3]-二氧六环-5-基]-乙酰胺顺式异构体(1.75g，化合 物F)和碳酸钾(1.07g)在甲醇(200ml)和水(5ml)混合液中的搅拌溶液加 热8小时。冷却至室温后，蒸发该混合物，然后与甲苯共沸。用硅胶 处理残留物，通过硅胶垫过滤，用二氯甲烷和甲醇混合液(4∶1，v/v)洗 脱，得到为黄色固体的5-甲基-2-{5-(4-氟-苯基)-4-吡啶-4-基-1H-咪唑- 2-基}-[1，3]二氧六环-5-基胺，顺式异构体(1.3g，化合物AE)。
根据类似的方法，但是用化合物G，制备得到5-甲基-2-{5-(4-氟 -苯基)-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基}-[1，3]二氧六环-5-基胺，反式异构体 (化合物AF)。
根据类似的方法，但是用化合物E，制备得到5-甲基-2-{5-(4-氟- 苯基)-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基}-[1，3]二氧六环-5-基胺，顺式和反式 异构体(化合物AG)。
实施例7
化合物AH和AI
用氢氧化钠水溶液(1.71ml，1N)处理2-[5-(4-氟-苯基)-4-吡啶-4-基 -1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]-二氧六环-5-羧酸甲酯，顺式和反式异构体 (0.34g，化合物J)的甲醇(15ml)溶液，然后于回流下加热7小时。冷却 至室温后，蒸发该反应混合物。将残留的奶黄色粉末溶于甲醇(10ml) 中，通过加入冰乙酸将该溶液酸化至pH为5-6。过滤产生的白色 沉淀，用戊烷洗涤得到2-[5-(4-氟-苯基)-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸，反式异构体(0.11g，化合物AH)。RF 0.15 (CH2Cl2/CH3OH，9∶1展开5次)，MH+384。将滤液和洗涤液吸附于硅 胶上，并进行硅胶快速层析，用二氯甲烷和甲醇混合液(9∶1，v/v)洗脱， 得到为白色固体的2-[5-(4-氟-苯基)-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基 -[1，3]二氧六环-5-羧酸，顺式异构体(0.14g，化合物AI)。RF 0.25 (CH2Cl2/CH3OH，9∶1展开5次)，MH+384。
实施例8
化合物AJ-CO和FS-GD
于室温下，将2-[5-(4-氟-苯基)-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基 -[1，3]二氧六环-5-羧酸，顺式或反式异构体(1当量，化合物AH或AI)、 适当取代的式HNY4Y5的胺[1.1当量，见表2]、1-(3-二甲基氨基丙 基)-3-乙基碳二亚胺[1.1当量]、1-羟基苯并三唑水合物[1.1当量]和 N，N-二异丙基乙胺[3当量]的无水二甲基甲酰胺溶液搅拌18小时。蒸 发该反应混合物，使残留物分配于乙酸乙酯和水之间。用盐水洗涤有 机相，然后蒸发，得到表2所述的化合物AJ-GD和FS-GD(碱性水解 中间体酯后得到化合物FV)。所示的RF值用二氯甲烷和甲醇混合液(9∶1， v/v)作为展开剂测定[*在一种情况下使用乙酸乙酯和甲醇混合液(9∶1， v/v)]。
表2










实施例9
化合物CP-DF
于室温下，将5-甲基-2-{5-(4-氟-苯基)-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2- 基}-[1，3]二氧六环-5-基胺，顺式或反式异构体(1当量，化合物AE或 AF)、适当取代的式O＝C＝N-R15或O＝C＝N-L4-R16的异氰酸酯[1当量， 见表3]的无水四氢呋喃溶液搅拌30分钟。真空蒸发该反应混合物，得 到表3所示的化合物CP-CZ。所示的RF值用二氯甲烷和甲醇混合液 (9∶1，v/v)作为展开剂测定。
根据类似的方法，但是用化合物AA或化合物AB，制备得到表3 所示的化合物DA-DF。所示的RF值用二氯甲烷和甲醇混合液(9∶1，v/v) 作为展开剂测定。
表3



实施例10
化合物DG-DU
将5-甲基-2-{5-(4-氟-苯基)-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基}-[1，3]二氧 六环-5-基胺，顺式或反式异构体(1当量，化合物AE或AF)、适当取 代的式S＝C＝N-R15或S＝C＝N-L4-R16的异硫氰酸酯[1当量，见表3][1 当量]的无水四氢呋喃溶液加热至回流18小时。冷却至室温后，真空 蒸发该反应混合物，经制备性硅胶层析纯化，用二氯甲烷和甲醇(9∶1， v/v)洗脱，得到表4所示的化合物DG-DK。所示的RF值用二氯甲烷 和甲醇混合液(9∶1，v/v)作为展开剂测定。
根据类似的方法，但是用化合物AA或化合物AB，制备得到表4 所示的化合物DL-DU。所示的RF值用二氯甲烷和甲醇混合液(9∶1，v/v) 作为展开剂测定。
表4



实施例11
化合物DV-EM
将搅拌的5-甲基-2-{5-(4-氟-苯基)-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基}- [1，3]二氧六环-5-基胺，顺式或反式异构体(1当量，化合物AE或AF) 和三乙胺[1当量]的无水四氢呋喃溶液用适当取代的的式Cl-C(＝O)-R15 或Cl-C(＝O)-L4-R16的酰氯[1当量，见表4]处理。于室温搅拌18小时 后，蒸发反应混合物，得到表5所示的化合物DV-ED。所示的RF值 用二氯甲烷和甲醇混合液(9∶1，v/v)作为展开剂测定。
根据类似的方法，但是用化合物AA或化合物AA，制备得到表 4所示的化合物EF-EM。所示的RF值用二氯甲烷和甲醇混合液(9∶1，v/v) 作为展开剂测定。
表5



实施例12
化合物EN-ER
将5-甲基-2-{5-(4-氟-苯基)-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基}-[1，3]二氧 六环-5-基胺，顺式异构体(1当量，化合物AE)、三乙胺[1.2当量]和戊 二酸酐(1当量)的无水四氢呋喃溶液加热至回流18小时。蒸发反应混 合物，得到4-{2-[5-(4-氟-苯基)-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-基氨基甲酰基}-丁酸，顺式异构体，(化合物EN)。MH+ 469。RF0.12{用二氯甲烷和甲醇混合液(9∶1，v/v)作为展开剂}。
根据类似的方法，但是用化合物AB和戊二酸酐，制备得到4- ({2-[5-(4-氟-苯基)-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 基甲基}-氨基甲酰基)-丁酸，顺式异构体，(化合物EO)。MH+483。 RF 0.10{用二氯甲烷、戊烷、甲醇和氨混合液(55∶25∶18∶2，v/v)作为展开 剂}。
根据类似的方法，但是用化合物AE和琥珀酸酐，制备得到4- {2-[5-(4-氟-苯基)-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 基氨基甲酰基}-丙酸，顺式异构体，(化合物EP)。MH+455。RF 0.18{用二氯甲烷和甲醇混合液(9∶1，v/v)作为展开剂}。
根据类似的方法，但是用化合物AB和琥珀酸酐，制备得到4- ({2-[5-(4-氟-苯基)-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 基甲基}-氨基甲酰基)-丙酸，顺式异构体，(化合物EQ)。MH+469。 RF 0.10{用二氯甲烷、戊烷、甲醇和氨混合液(55∶25∶18∶2，v/v)作为展开 剂}。
根据类似的方法，但是用化合物AA和琥珀酸酐，制备得到4- ({2-[5-(4-氟-苯基)-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 基甲基}-氨基甲酰基)-丙酸，反式异构体，(化合物ER)。MH+469。 RF 0.11{用二氯甲烷、戊烷、甲醇和氨混合液(55∶25∶18∶2，v/v)作为展开 剂}。
实施例13
化合物ES-FB
将5-甲基-2-{5-(4-氟-苯基)-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基}-[1，3]二氧 六环-5-基胺，顺式异构体(1当量，化合物AE)和三乙胺[1当量]的无水 四氢呋喃溶液用甲磺酰氯[1当量]处理。于室温搅拌48小时后，蒸发 该反应混合物，残留物经制备性硅胶厚(thick)层析，二氯甲烷和甲醇 混合液(9∶1，v/v)洗脱，得到N-{2-[5-(4-氟-苯基)-4-吡啶-4-基-1H-咪唑- 2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-甲磺酰胺，顺式异构体，(化合物 ES)。MH+433。RF 0.42{用二氯甲烷和甲醇混合液(9∶1，v/v)作为展开 剂}。
根据类似的方法，但是用化合物AA或化合物AB以及适当取代 的式Cl-SO2-R15或Cl-SO2-L4-R15的磺酰氯，制备得到表6所示的化合 物ET-FB。所示的RF值用二氯甲烷和甲醇混合液(9∶1，v/v)作为展开剂 测定。
表6


实施例14
化合物FC-FJ
将({2-[5-(4-氟-苯基)-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-基氨基甲酰基}-乙基)-氨基甲酸苄酯，反式异构体(化合物FI) 用5％活性钯炭处理，并于室温、氢气环境下搅拌8小时。通过硅藻土 过滤该反应混合物，蒸发至干。残留物经制备性硅胶厚层层析，用二 氯甲烷和甲醇(7∶3，v/v)展开，得到3-氨基-N-{2-[4-(4-氟-苯基)-4-吡啶 -4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-丙酰胺，反式异构 体，(化合物FC)。MH+426。RF 0.04，用二氯甲烷和甲醇混合液(7∶3， v/v)作为展开剂。
根据类似的方法，但是用化合物FJ，制备得到3-氨基-N-{2-[4-(4- 氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-丙酰 胺，顺式异构体，(化合物FD)。MH+426。RF 0.04，用二氯甲烷和 甲醇混合液(7∶3，v/v)作为展开剂。
根据类似的方法，但是用化合物FK，制备得到4-氨基-N-{2-[4- (4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-丁 酰胺，反式异构体，(化合物FE)。MH+440。RF 0.03，用二氯甲烷 和甲醇混合液(7∶3，v/v)作为展开剂。
根据类似的方法，但是用化合物FL，制备得到4-氨基-N-{2-[4- (4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲 基}-丁酰胺，顺式异构体，(化合物FF)。MH+440。RF 0.03，用二氯 甲烷和甲醇混合液(7∶3，v/v)作为展开剂。
根据类似的方法，但是用化合物FM，制备得到2-氨基-N-{2-[4- (4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1 H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-乙 酰胺，反式异构体，(化合物FG)。MH+412。RF 0.01，用二氯甲烷 和甲醇混合液(9∶1，v/v)作为展开剂展开两次。
根据类似的方法，但是用化合物FN，制备得到2-氨基-N-{2-[4- (4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-乙 酰胺，顺式异构体，(化合物FH)。MH+412。RF 0.03，用二氯甲烷 和甲醇混合液(9∶1，v/v)作为展开剂展开两次。
实施例15
化合物FI-FP
将5-甲基-2-{ 5-(4-氟-苯基)-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基}-[1，3]二氧 六环-5-基胺，顺式和反式异构体[1当量，化合物AG]、N-苄氧基羰基 -β-丙氨酸[1当量]、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐[1.1 当量]、N，N-二异丙基乙胺[3当量]和1-羟基苯并三唑水合物[1.1当量] 的无水二甲基甲酰胺溶液于90℃加热2.5小时。将该反应混合物冷却 至室温，然后蒸发。使残留物分配于乙酸乙酯(12ml)和水(12ml)之间。 分离有机相，于室温放置。过滤结晶的固体，得到(3-{2-[4-(4-氟-苯 基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基氨基甲酰 基}-乙基)-氨基甲酸苄酯，反式异构体，(化合物FI)。滤液经制备性硅 胶层析，用二氯甲烷和戊烷混合液(9∶1，v/v)洗脱，得到(3-{2-[4-(4-氟- 苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基氨基甲酰 基}-乙基)-氨基甲酸苄酯，顺式异构体，(化合物FJ)。
根据类似的方法，但是在此用N-苄氧基羰基-4-氨基丁酸，制备 得到(3-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧 六环-5-基氨基甲酰基}-丙基)-氨基甲酸苄酯，反式异构体，(化合物FK) 和(3-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六 环-5-基氨基甲酰基}-丙基)-氨基甲酸苄酯，顺式异构体，(化合物FL)。
根据类似的方法，但是在此用N-苄氧基羰基甘氨酸，制备得到 (3-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环- 5-基氨基甲酰基}-甲基)-氨基甲酸苄酯，反式异构体，(化合物FM)和 (3-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环- 5-基氨基甲酰基}-甲基)-氨基甲酸苄酯，顺式异构体，(化合物FN)。
根据类似的方法，但是在此用3-二甲基氨基-丙酸，制备得到4- 二甲基氨基-N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-丁酰胺，顺式和反式异构体，(化合物FO)。MH+ 468。RF 0.32，用二氯甲烷和甲醇混合液(7∶3，v/v)作为展开剂}。
实施例16
化合物FP
用甲磺酸(1.578g)的四氢呋喃溶液处理{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶- 4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式 异构体(7.43g，化合物AW)的热四氢呋喃(500ml)溶液。于室温下放置 18小时后，过滤该反应混合物，使固体从乙腈中重结晶，通过硅藻土 趁热过滤，得到为淡黄色结晶固体的{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H- 咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮甲磺酸盐，反式 异构体(6.00g，化合物FP)，m.p.242-242℃(分解)。[元素分析：C， 54.76；H，5.25；N，10.44；S，5.89％。C24H25FN4O4·CH3SO3H：C，54.73； H，5.32；N，10.21；S，5.84％]。
实施例17
化合物FQ
用甲磺酸(0.178g)处理N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑- 2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-苯甲酰胺，反式异构体(0.85g，化合 物FR)的热四氢呋喃(100ml)溶液。将该反应混合物搅拌5分钟，然后 蒸发至干并于高真空下干燥。使残留固体从含有少量乙腈的乙酸乙酯 中重结晶，得到为黄色结晶固体的N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基- 1 H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-苯甲酰胺，甲磺酸盐，反式 异构体(1.20g，化合物FQ)，m.p.165-169℃。[元素分析：C，57.93；H， 5.41；N，8.73％。C26H23FN4O3·CH3SO3H·CH3CO2C2H5：C，52.94；H， 5.123；N，9.88％]。
实施例18
化合物FR
于氮气环境下，用{0-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基六氟磷 酸脲鎓}(1.88g)处理搅拌的5-甲基-2-{5-(4-氟-苯基)-4-吡啶-4-基-1H- 咪唑-2-基}-[1，3]二氧六环-5-基}-胺，反式异构体(1.76g，化合物AF)、 苯甲酸(0.67g)和二异丙基乙胺(1.39ml)的无水二甲基甲酰胺(50ml)悬 浮液。于室温下搅拌2小时后，将该反应混合物蒸发至干。使残留物 分配于乙酸乙酯(70ml)和饱和的碳酸氢钠(50ml)之间。用水(50ml)洗涤 有机相两次，然后用盐水(30ml)洗涤，随后蒸发。使残留物经硅胶快 速层析，用乙酸乙酯洗脱，得到为奶油色固体的N-{2-[4-(4-氟-苯基)- 5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-苯甲酰胺，反 式异构体(0.85g，化合物FR)，m.p.235-236℃。RF：0.42，用二氯甲烷 和甲醇混合液(9∶1，v/v)作为展开剂。MH+459。
实施例19
化合物AW
方法A：将2-[5-(4-氟-苯基)-4-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸，反式异构体(7.70g，化合物AH)滴加至搅拌的亚 硫酰氯中。于室温下将该反应混合物搅拌1.25小时，然后蒸发。使残 留物与无水甲苯共沸，得到粗品酰氯。于氮气下用无水二氯甲烷(150ml) 处理，然后用吗啉(30ml)处理。于室温下将该反应混合物搅拌2.5小 时，然后蒸发。使残留物分配于乙酸乙酯(250ml)和饱和的碳酸氢钠 (200ml)之间。滤除界面的不溶性产物，用甲醇(10ml)洗涤，然后用水 (20ml)洗涤，随后用乙醚(20ml)洗涤，得到{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4- 基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异 构体(7.63g，化合物AW)，m.p.288-291℃。MH+453。
方法B：于氮气下，将4-[2-(二甲氧基甲基)-5-(4-氟苯基)-1H-4- 咪唑基]吡啶(62.7g)和3-羟基-2-(羟甲基)-2-甲基-1-吗啉代-1-丙酮 (44.8g，参考实施例6)加至甲苯(440ml)。搅拌该混合物并于迪安-斯 达克榻分水器中加热至回流20分钟。加入N，N-二甲基甲酰胺(160ml) 和甲磺酸(2ml)，用4小时将该混合物加热至轻微回流，以相对均匀的 速率去除总共150ml的蒸馏液。然后真空蒸发该反应混合物尽可能去 除甲苯。用三乙胺(8ml)处理产生的悬浮液，然后用1小时加入水 (600ml)。过滤该混合物，用水洗涤后得到潮湿的顺式和反式异构体的 粗品固体混合物，将滤饼在滤器上抽吸1小时。将该物质在甲醇(350ml) 中搅拌，然后将该混合物加热至回流15分钟，随后冷却至5℃。过滤 该固体，然后用甲醇洗涤，得到{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑 -2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体(46.4g， 化合物AW)，m.p.214℃(分解)。1H NMR(δ，CDCl3)：8.52(d，0.6H)； 8.39(d，1.4H)；7.32-7.49(m，4H)；7.29(t，1.4H)；7.13(t，0.6H)；5.59(s， 1H)；4.07(s，4H)；3.51(bd，8H)；1.56(s，3H)。
实施例20
化合物GE
用氢溴酸(1.2ml，48％)处理搅拌的{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基- 1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构 体(4.52g，化合物AW)的乙醇和甲醇混合液(45ml，95∶5，v/v)悬浮液。将 该混合物加热至回流，然后加入水(15ml)，然后将该混合物再次加热 至回流。使形成的溶液冷却至室温，然后过滤。用乙醇和甲醇混合液 (10ml，95∶5，v/v)洗涤该固体两次，得到为灰白色结晶固体的{2-[4-(4- 氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-吗啉 -4-基-甲酮一氢溴酸盐二水合物，反式异构体(4.5g，化合物GE)，m.p. 276-277℃(分解)。1H NMR(CD3)2SO：δ1.53(s，3H)，3.49(bd，8H)， 4.08(s，4H)，5.64(s，1H)，7.36(t，2H)，7.53-7.58(m，2H)，7.84(d，2H)， 8.63(d，2H)。
实施例21
化合物GF
用浓盐酸(5ml)和水(440ml)处理{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基- 1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构 体(25.2g，化合物AW)的搅拌异丙醇(300ml)溶液，将该混合物加热至 回流15分钟。将该混合物冷却至室温，然后过滤。用异丙醇洗涤固体， 得到为灰白色固体的{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮一盐酸盐二水合物，反式异 构体(22.5g，化合物GF)，m.p.245-248℃(分解)。1H NMR(CD3)2SO： δ1.58(s，3H)，3.55(bd，8H)，4.12(s，4H)，5.68(s，1H)，7.49(t，2H)，7.58- 7.62(m，2H)，7.89(d，2H)，8.68(d，2H)。
实施例22
化合物GG
用d-10-樟脑磺酸(2.55g)处理{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪 唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体 (4.52g，化合物AW)的搅拌的乙醇和甲醇(45ml，95∶5，v/v)溶液。将该混 合物加热至回流，将产生的溶液冷却至室温。过滤收集产生的固体， 用乙醇和甲醇混合液(10ml，95∶5，v/v)洗涤三次，得到为淡黄色结晶的 {2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5- 基}-吗啉-4-基-甲酮d-10-樟脑磺酸盐，反式异构体(6.0g，化合物GG)， m.p.265-267℃(分解)。1H NMR(CD3)2SO：δ0.74(s，3H)，1.05(s，3H)， 1.33-1.43(m，2H)，1.58(s，3H)，1.80(d，1H)，1.81-1.89(m，1H)，1.94(t， 1H)，2.24(dt，1H)，2.49(d，1H)，2.64-2.72(m，1H)，2.89(d，1H)，33.53(d， 8H)，4.12(s，4H)，5.69(s，1H)，7.40(t，2H)，7.57-7.63(m，2H)，7.90(d， 2H)，8.68(d，2H)。
实施例23
化合物GH-HK
(a)于100℃将{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲磺酰基嘧啶-4-基)-1H-咪 唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体(1 当量，化合物KH)和环丙胺(5当量)的无水二甲基甲酰胺溶液加热16 小时。蒸发溶剂，残留物在C18 Dynamax 60埃柱上经高压液相层析， 用乙腈和水作为流动相进行梯度洗脱(0-2分钟20％乙腈；3-16分钟升 至80％乙腈；17分钟至最终80％乙腈)，于238nm进行UV检测，得 到{2-[5-(2-环丙基氨基嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基 -[1，3]二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体(化合物GH)， HPLC保留时间＝8.0分钟。MH+509。
(b)根据与实施例23(a)类似的方法，但是用适当取代的式 HNY4Y5胺[5当量，见表7]代替环丙胺，制备表7中的化合物GI-HK。 对于化合物GI则于密封容器中、在不存在二甲基甲酰胺下进行反应。 对于化合物GW，则用苯胺锂(lithio)-阴离子(根据标准反应条件通过 使苯胺与丁基锂在四氢呋喃中反应产生)代替环丙胺。用乙腈处理粗品 反应产物获得为固体的化合物GI-GL。表7中所示的RT值指在C18 Dvnamax 60埃柱上经高压液相层析，用乙腈和水作为流动相进行梯度 洗脱(0-12分钟5％乙腈至80％乙腈；12分钟至最终80％乙腈)测得的 值。表7中所示的RF值用乙酸乙酯和甲醇混合液(19∶1，v/v)测定[对于 化合物HJ和HK，用二氯甲烷和甲醇混合液(9∶1，v/v)作展开剂]。
表7






(c)根据与实施例23(b)相同的方法，用适当取代的式HNY4Y5 胺，制备化合物A1-A16。
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-异丙基氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化合物A1)；
{2-[5-(2-烯丙基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化合物A2)；
{2-[5-(2-环丙基甲基-氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化合物A3)；
(4-{5-(4-氟-苯基)-2-[5-甲基-5-(吗啉-4-羰基)-[1，3]二氧六环-2-基]-3H- 咪唑-4-基}-嘧啶-2-基氨基)-乙腈，反式异构体，(化合物A4)；
3-(4-{5-(4-氟-苯基)-2-[5-甲基-5-(吗啉-4-羰基)-[1，3]二氧六环-2-基]- 3H-咪唑-4-基}-嘧啶-2-基氨基)-丙腈，反式异构体，(化合物A5)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-基)-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化合物A6)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化合物A7)；
2-(4-{5-(4-氟-苯基)-2-[5-甲基-5-(吗啉-4-羰基)-[1，3]二氧六环-2-基)- 3H-咪唑-4-基}-嘧啶-2-基氨基)-乙酰胺，反式异构体，(化合物A8)；
3-(4-{5-(4-氟-苯基)-2-[5-甲基-5-(吗啉-4-羰基)-[1，3]二氧六环-2-基]- 3H-咪唑-4-基}-嘧啶-2-基氨基)-丙酰胺，反式异构体，(化合物A9)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙基氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化合物A10)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吡咯烷-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化合物A11)；
2-[5-(2-(4-氟苄基)氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化合物A12)；
2-[5-(2-(4-甲氧基苄基)氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1 H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化合物 A13)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-(4-氟苯基)氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化合物A14)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-(3，4-二氟苯基)氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化合物 A15)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-(3-甲氧基苯基)氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化合物 A16)。
(d)根据与实施例23(b)类似的方法，但是用2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2- 甲磺酰基嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5，5-二甲基-[1，3]二氧六环(化合物 KI)，制备得到表7a中的化合物HL-IN。
表7a





(e)根据与实施例23(d)类似的方法，使用适当取代的式HNY4Y5 胺，制备化合物A17-A35。
{4-[2-(5，5-二甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧 啶-2-基氨基}-乙酸，(化合物A17)；
3-{4-[2-(5，5-二甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]- 嘧啶-2-基氨基}-丙酸，(化合物A18)；
{4-[2-(5，5-二甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧 啶-2-基}-哌啶-4-基-胺，(化合物A19)；
{4-[2-(5，5-二甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧 啶-2-基}-异丙基-胺，(化合物A20)；
烯丙基-{4-[2-(5，5-二甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑- 4-基]-嘧啶-2-基}-胺，(化合物A21)；
环丙基甲基-{4-[2-(5，5-二甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H- 咪唑-4-基]-嘧啶-2-基}-胺，(化合物A22)；
{4-[2-(5，5-二甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧 啶-2-基氨基}-乙腈，(化合物A23)；
3-{4-[2-(5，5-二甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]- 嘧啶-2-基氨基}-丙腈，(化合物A24)；
{4-[2-(5，5-二甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧 啶-2-基}-吡啶-3-基-胺，(化合物A25)；
{4-[2-(5，5-二甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧 啶-2-基}-吡啶-4-基-胺，(化合物A26)；
2-{4-[2-(5，5-二甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]- 嘧啶-2-基氨基}-乙酰胺，(化合物A27)；
3-{4-[2-(5，5-二甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]- 嘧啶-2-基氨基}-丙酰胺，(化合物A28)；
{4-[2-(5，5-二甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧 啶-2-基}-丙基-胺，(化合物A29)；
4-[2-(5，5-二甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-2- 吡咯烷-1-基-嘧啶，(化合物A30)；
4-氟苄基-{4-[2-(5，5-二甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪 唑-4-基]-嘧啶-2-基}-胺，(化合物A31)；
4-甲氧基苄基-{4-[2-(5，5-二甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)- 3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基}-胺，(化合物A32)；
{4-[2-(5，5-二甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧 啶-2-基}-4-氟苯基-胺，(化合物A33)；
{4-[2-(5，5-二甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧 啶-2-基}-3，4-二氟苯基-胺，(化合物A34)；
{4-[2-(5，5-二甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧 啶-2-基}-3-甲氧基苯基-胺，(化合物A35)。
(f)根据与实施例23(a)类似的方法，但是使用{2-[4-(4-氟-苯基)- 5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}- 甲醇，反式异构体，(化合物KJ)，并用液氨代替环丙基胺，将所述反 应在压力下进行2天，经制备性硅胶薄层层析[用二氯甲烷、甲醇和氨 混合液(90∶10∶2，v/v/v)作为展开剂]，得到为白色固体的{2-[5-(2-氨基- 嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}- 甲醇，反式异构体，(化合物IQ)。MH+386。RF：0.41(溶剂与上述相 同)。
(g)根据与实施例23(b)类似的方法，但是使用{2-[4-(4-氟-苯基)- 5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}- 甲醇，反式异构体，(化合物KJ)，制备得到化合物A36-A79：
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-基}-甲醇，反式异构体，(化合物A36)
{2-[5-(2-二甲氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-甲醇，反式异构体，(化合物A37)；
{2-[5-(2-环丙基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-甲醇，反式异构体，(化合物A38)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-[5-(2-哌啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-甲醇，反式异构体，(化合物A39)；
{2-[5-(2-环己基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-甲醇，反式异构体，(化合物A40)；
2-{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-羟甲基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑- 4-基]-嘧啶-2-基氨基}-乙醇，反式异构体，(化合物A41)；
{2-[5-[2-(2-氨基乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-基}-甲醇，反式异构体，(化合物A42)；
[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[3-(5H-咪唑-1-基)-丙氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑 -2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基]-甲醇，反式异构体，(化合物A43)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-吗啉-4-基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2- 基}-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-甲醇，反式异构体，(化合物A44)；
3-{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-羟甲基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑- 4-基]-嘧啶-2-基氨基}-丙-1-醇，反式异构体，(化合物A45)；
{2-[5-(2-苄氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-基}-甲醇，反式异构体，(化合物A46)；
{2-[5-(2-(4-氟苄基)氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苄基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-基}-甲醇，反式异构体，(化合物A47)；
{2-[5-(2-(4-甲氧基苄基)氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苄基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-甲醇，反式异构体，(化合物A48)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-甲醇，R异构体，反式异构体，(化合物 A49)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-甲醇，S异构体，反式异构体，(化合物 A50)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-基}-甲醇，反式异构体，(化合物A51)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-(4-氟苯基)氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-基}-甲醇，反式异构体，(化合物A52)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-(3，4-二氟苯基)氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-甲醇，反式异构体，(化合物A53)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-(3-甲氧基苯基)氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-甲醇，反式异构体，(化合物A54)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-哌啶-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-甲醇，反式异构体，(化合物A55)；
[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-4-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-甲醇，反式异构体，(化合物A56)；
[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基]-甲醇，反式异构体，(化合物A57)；
[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基]-甲醇，反式异构体，(化合物A58)；
[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基]-甲醇，反式异构体，(化合物A59)；
[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(噻吩-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基]-甲醇，反式异构体，(化合物A60)；
[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(四氢-呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪 唑-2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基]-甲醇，反式异构体，(化合物 A61)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-甲醇，反式异构体，(化合物A62)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吗啉-4-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-甲醇，反式异构体，(化合物A63)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-甲氧基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-甲醇，反式异构体，(化合物A64)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-甲醇，反式异构体，(化合物A65)；
{2-[5-[2-(3-二甲氨基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2- 基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-甲醇，反式异构体，(化合物A66)；
{2-[5-[2-(2-二甲氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2- 基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-甲醇，反式异构体，(化合物A67)；
{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-羟甲基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4- 基]-嘧啶-2-基氨基}-乙酸，反式异构体，(化合物A68)；
3-{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-羟甲基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑- 4-基]-嘧啶-2-基氨基}-丙酸，反式异构体，(化合物A69)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-异丙氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-甲醇，反式异构体，(化合物A70)；
{2-[5-(2-烯丙氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-甲醇，反式异构体，(化合物A71)；
{2-[5-(2-(环丙基甲基-氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-甲醇，反式异构体，(化合物A72)；
{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-羟甲基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4- 基]-嘧啶-2-基氨基}-乙腈，反式异构体，(化合物A73)；
3-{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-羟甲基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基}-3H-咪唑- 4-基]-嘧啶-2-基氨基}-丙腈，反式异构体，(化合物A74)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-甲醇，反式异构体，(化合物A75)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-甲醇，反式异构体，(化合物A76)；
2-{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-羟甲基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑- 4-基]-嘧啶-2-基氨基}-乙酰胺，反式异构体，(化合物A77)；
3-{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-羟甲基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑- 4-基]-嘧啶-2-基氨基}-丙酰胺，反式异构体，(化合物A78)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-基}-甲醇，反式异构体，(化合物A79)。
(h)根据与实施例23(g)类似的方法，但是使用{2-[4-(4-氟-苯基)- 5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-1 H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}- 甲醇，顺式异构体，(化合物KK)，制备得到化合物A36-A79的相应 的顺式异构体。
(I)根据与实施例23(b)类似的方法，但是使用2-[4-(4-氟-苯基)- 5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-亚甲基-[1，3]二氧六环(化合 物KL)，制备得到化合物A80-A125：
4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-亚甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4-基]-嘧啶 -2-基胺，(化合物A80)；
{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-亚甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4-基]-嘧 啶-2-基}-甲基-胺，(化合物A81)；
{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-亚甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4-基]-嘧 啶-2-基}-二甲基-胺，(化合物A82)；
环丙基-{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-亚甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4- 基]-嘧啶-2-基}-胺，(化合物A83)；
{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-亚甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4-基]-嘧 啶-2-基}-哌啶-4-基-胺，(化合物A84)；
环己基-{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-亚甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4- 基]-嘧啶-2-基}-胺，(化合物A85)；
2-{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-亚甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4-基]- 嘧啶-2-基氨基}-乙醇，(化合物A86)；
N1-{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-亚甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4-基]- 嘧啶-2-基}-乙烷-1，2-二胺，(化合物A87)；
{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-亚甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4-基]-嘧 啶-2-基}-[3-(5H-咪唑-1-基)-丙基]-胺，(化合物A88)；
{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-亚甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4-基]-嘧 啶-2-基}-(3-吗啉-4-基-丙基)-胺，(化合物A89)；
3-{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-亚甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4-基]- 嘧啶-2-基氨基}-丙-1-醇，(化合物A90)；
苄基-{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-亚甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4- 基]-嘧啶-2-基}-胺，(化合物A91)；
4-氟苄基-{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-亚甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑- 4-基]-嘧啶-2-基}-胺，(化合物A92)；
4-甲氧基苄基-{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-亚甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H- 咪唑-4-基]-嘧啶-2-基}-胺，(化合物A93)；
{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-亚甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4-基]-嘧 啶-2-基}-(1-苯基-乙基)-胺，R异构体，(化合物A94)；
{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-亚甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4-基]-嘧 啶-2-基}-(1-苯基-乙基)-胺，S异构体，(化合物A95)；
{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-亚甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4-基]-嘧 啶-2-基}-苯基-胺，(化合物A96)；
{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-亚甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4-基]-嘧 啶-2-基}-4-氟苯基-胺，(化合物A97)；
{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-亚甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4-基]-嘧 啶-2-基}-3，4-二氟苯基-胺，(化合物A98)；
{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-亚甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4-基]-嘧 啶-2-基}-3-甲氧基苯基-胺，(化合物A99)；
{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-亚甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4-基]-2- 哌啶-1-基-嘧啶，(化合物A100)；
{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-亚甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4-基]-嘧 啶-2-基}-吡啶-4-基甲基-胺，(化合物A101)；
{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-亚甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4-基]-嘧 啶-2-基}-吡啶-3-基甲基-胺，(化合物A102)；
{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-亚甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4-基]-嘧 啶-2-基}-吡啶-2-基甲基-胺，(化合物A103)；
{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-亚甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4-基]-嘧 啶-2-基}-(呋喃-2-基甲基)-胺，(化合物A104)；
{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-亚甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4-基]-嘧 啶-2-基}-(噻吩-2-基甲基)-胺，(化合物A105)；
{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-亚甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4-基]-嘧 啶-2-基}-(四氢呋喃-2-基甲基)-胺，(化合物A106)；
4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-亚甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4-基]-2-(4- 甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶，(化合物A107)；
4-{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-亚甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4-基]- 嘧啶-2-基}-吗啉，(化合物A108)；
{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-亚甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4-基]-嘧 啶-2-基}-(3-甲氧基-丙基)-胺，(化合物A109)；
{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-亚甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4-基]-嘧 啶-2-基}-(2-甲氧基-乙基)-胺，(化合物A110)；
N-{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-亚甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4-基]- 嘧啶-2-基}-N’，N’-二甲基-丙烷-1，3-二胺，(化合物A111)；
N-{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-亚甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4-基]- 嘧啶-2-基}-N’，N’-二甲基-乙烷-1，2-二胺，(化合物A112)；
{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-亚甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4-基]-嘧 啶-2-基氨基}-乙酸，(化合物A113)；
3-{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-亚甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4-基]- 嘧啶-2-基氨基}-丙酸，(化合物A114)；
{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-亚甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4-基]-嘧 啶-2-基}-异丙基-胺，(化合物A115)；
烯丙基-{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-亚甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4- 基]-嘧啶-2-基}-胺，(化合物A116)；
环丙基甲基-{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-亚甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪 唑-4-基]-嘧啶-2-基}-胺，(化合物A117)；
{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-亚甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4-基]-嘧 啶-2-基氨基}-乙腈，(化合物A118)；
3-{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-亚甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4-基]- 嘧啶-2-基氨基}-丙腈，(化合物A119)；
{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-亚甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4-基]-嘧 啶-2-基}-吡啶-3-基-胺，(化合物A120)；
{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-亚甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4-基]-嘧 啶-2-基}-吡啶-4-基-胺，(化合物A121)；
2-{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-亚甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4-基]- 嘧啶-2-基氨基}-乙酰胺，(化合物A122)；
3-{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-亚甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4-基]- 嘧啶-2-基氨基}-丙酰胺，(化合物A123)；
{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-亚甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4-基]-嘧 啶-2-基}-丙基-胺，(化合物A124)；
4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-亚甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4-基]-2-吡 咯烷-1-基-嘧啶，(化合物A125)；
(j)根据与实施例23(b)类似的方法，但是使用4-[2-[1，3]二氧六环 -2-基-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-2-甲磺酰基-嘧啶(化合物KM)，制 备得到化合物A126-A170：
4-[2-[1，3]二氧六环-2-基-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基胺，(化 合物A126)；
{4-[2-[1，3]二氧六环-2-基-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基}-甲 基-胺，(化合物A127)；
{4-[2-[1，3]二氧六环-2-基-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基}-二 甲基-胺，(化合物A128)；
环丙基-{4-[2-[1，3]二氧六环-2-基-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2- 基}-胺，(化合物A129)；
{4-[2-[1，3]二氧六环-2-基-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基}-哌 啶-4-基-胺，(化合物A130)；
环己基-{4-[2-[1，3]二氧六环-2-基-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2- 基}-胺，(化合物A131)；
2-{4-[2-[1，3]二氧六环-2-基-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基氨 基}-乙醇，(化合物A132)；
N1-{4-[2-[1，3]二氧六环-2-基-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基}- 乙烷-1，2-二胺，(化合物A133)；
{4-[2-[1，3]二氧六环-2-基-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基}-[3- (5H-咪唑-1-基)-丙基]-胺，(化合物A134)；
{4-[2-[1，3]二氧六环-2-基-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基}-(3- 吗啉-4-基-丙基)-胺，(化合物A135)；
3-{4-[2-[1，3]二氧六环-2-基-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基氨 基}-丙-1-醇，(化合物A136)；
苄基-{4-[2-[1，3]二氧六环-2-基-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2- 基}-胺，(化合物A137)；
4-氟苄基-{4-[2-[1，3]二氧六环-2-基-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧啶- 2-基}-胺，(化合物A138)；
4-甲氧基苄基-{4-[2-[1，3]二氧六环-2-基-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]- 嘧啶-2-基}-胺，(化合物A139)；
{4-[2-[1，3]二氧六环-2-基-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基}-(1- 苯基-乙基)-胺，R异构体，(化合物A140)；
{4-[2-[1，3]二氧六环-2-基-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基}-(1- 苯基-乙基)-胺，S异构体，(化合物A141)；
{4-[2-[1，3]二氧六环-2-基-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基}-苯 基-胺，(化合物A142)；
{4-[2-[1，3]二氧六环-2-基-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基}-(4- 氟苯基)-胺，(化合物A143)；
{4-[2-[1，3]二氧六环-2-基-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基}- (3，4-二氟苯基)-胺，(化合物A144)；
{4-[2-[1，3]二氧六环-2-基-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基}-(4- 甲氧基苯基)-胺，(化合物A145)；
4-[2-[1，3]二氧六环-2-基-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-2-哌啶-1-基-嘧 啶，(化合物A146)；
{4-[2-[1，3]二氧六环-2-基-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基}-吡 啶-4-基甲基-胺，(化合物A147)；
{4-[2-[1，3]二氧六环-2-基-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基}-吡 啶-3-基甲基-胺，(化合物A148)；
{4-[2-[1，3]二氧六环-2-基-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基}-吡 啶-2-基甲基-胺，(化合物A149)；
{4-[2-[1，3]二氧六环-2-基-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基}-(呋 喃-2-基甲基)-胺，{4-[2-[1，3]二氧六环-2-基-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4- 基]-嘧啶-2-基}-(噻吩-2-基甲基)-胺，(化合物A150)；
{4-[2-[1，3]二氧六环-2-基-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基}-(四 氢呋喃-2-基甲基)-胺，(化合物A151)；
4-[2-[1，3]二氧六环-2-基-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-2-(4-甲基-哌嗪- 1-基)-嘧啶，(化合物A152)；
4-{4-[2-[1，3]二氧六环-2-基-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基}- 吗啉，(化合物A153)；
{4-[2-[1，3]二氧六环-2-基-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基}-(3- 甲氧基-丙基)-胺，(化合物A154)；
{4-[2-[1，3]二氧六环-2-基-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基}-(2- 甲氧基-乙基)-胺，(化合物A155)；
N-{4-[2-[1，3]二氧六环-2-基-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基}- N’，N’-二甲基-丙烷-1，3-二胺，(化合物A156)；
N-{4-[2-[1，3]二氧六环-2-基-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基}- N’，N’-二甲基-乙烷-1，2-二胺，(化合物A157)；
{4-[2-[1，3]二氧六环-2-基-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基氨 基}-乙酸，(化合物A158)；
3-{4-[2-[1，3]二氧六环-2-基-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基氨 基}-丙酸，(化合物A159)；
{4-[2-[1，3]二氧六环-2-基-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基}-异 丙基-胺，(化合物A160)；
烯丙基-{4-[2-[1，3]二氧六环-2-基-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2- 基}-胺，(化合物A161)；
环丙基甲基-{4-[2-[1，3]二氧六环-2-基-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧 啶-2-基}-胺，(化合物A162)；
{4-[2-[1，3]二氧六环-2-基-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基氨 基}-乙腈，(化合物A163)；
3-{4-[2-[1，3]二氧六环-2-基-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基氨 基}-丙腈，(化合物A164)；
{4-[2-[1，3]二氧六环-2-基-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基}-吡 啶-3-基-胺，(化合物A165)；
{4-[2-[1，3]二氧六环-2-基-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基}-吡 啶-4-基-胺，(化合物A166)；
2-{4-[2-[1，3]二氧六环-2-基-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基氨 基}-乙酰胺，(化合物A167)；
3-{4-[2-[1，3]二氧六环-2-基-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基氨 基}-丙酰胺，(化合物A168)；
{4-[2-[1，3]二氧六环-2-基-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基}-丙 基-胺，(化合物A169)；
4-[2-[1，3]二氧六环-2-基-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-2-吡咯烷-1-基- 嘧啶，(化合物A170)；
(k)根据与实施例23(b)类似的方法，但是使用{2-[4-(4-氟-苯基)- 5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-[1，3]二氧六环-5-基}-甲醇，反 式异构体，(化合物KN)，制备得到化合物A171-A215：
{2-[5-(2-氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-[1，3]二氧六环- 5-基}-甲醇，反式异构体，(化合物A171)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-[1，3]二氧六 环-5-基}-甲醇，反式异构体，(化合物A172)；
{2-[5-(2-二甲氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-[1，3]二氧 六环-5-基}-甲醇，反式异构体，(化合物A173)；
{2-[5-(2-环丙氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-[1，3]二氧 六环-5-基}-甲醇，反式异构体，(化合物A174)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(哌啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- [1，3]二氧六环-5-基)-甲醇，反式异构体，(化合物A175)；
{2-[5-(2-环己氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-[1，3]二氧 六环-5-基}-甲醇，反式异构体，(化合物A176)；
2-{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-羟甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4-基]- 嘧啶-2-基氨基}-乙醇，反式异构体，(化合物A177)；
{2-[5-[2-(2-氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- [1，3]二氧六环-5-基}-甲醇，反式异构体，(化合物A178)；
[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[3-(5H-咪唑-1-基)-丙氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑 -2-基)-[1，3]二氧六环-5-基]-甲醇，反式异构体，(化合物A179)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-吗啉-4-基-丙氨基)-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基}-[1，3]二氧六环-5-基)-甲醇，反式异构体，(化合物A180)；
3-{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-羟甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4-基]- 嘧啶-2-基氨基}-丙-1-醇，反式异构体，(化合物A181)；
{2-[5-(2-苄氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-[1，3]二氧六 环-5-基}-甲醇，反式异构体，(化合物A182)；
{2-[5-(2-(4-氟苄基)氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-[1，3] 二氧六环-5-基}-甲醇，反式异构体，(化合物A183)；
{2-[5-(2-(4-甲氧基苄基)氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- [1，3]二氧六环-5-基}-甲醇，反式异构体，(化合物A184)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- [1，3]二氧六环-5-基)-甲醇，R异构体，反式异构体，(化合物A185)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- [1，3]二氧六环-5-基)-甲醇，S异构体，反式异构体，(化合物A186)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯基氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-[1，3]二氧 六环-5-基}-甲醇，反式异构体，(化合物A187)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-(4-氟苯基)氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-[1，3] 二氧六环-5-基}-甲醇，反式异构体，(化合物A188)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-(3，4-二氟苯基)氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]- [1，3]二氧六环-5-基}-甲醇，反式异构体，(化合物A189)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-(4-甲氧基苯基)氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]- [1，3]二氧六环-5-基}-甲醇，反式异构体，(化合物A190)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-哌啶-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-[1，3]二氧 六环-5-基}-甲醇，反式异构体，(化合物A191)；
[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-4-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-[1，3]二氧六环-5-基]-甲醇，反式异构体，(化合物A192)；
[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-[1，3]二氧六环-5-基]-甲醇，反式异构体，(化合物A193)；
[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-[1，3]二氧六环-5-基]-甲醇，反式异构体，(化合物A194)；
[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-[1，3]二氧六环-5-基]-甲醇，反式异构体，(化合物A195)；
[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(噻吩-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-[1，3]二氧六环-5-基]-甲醇，反式异构体，(化合物A196)；
[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(四氢呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪 唑-2-基)-[1，3]二氧六环-5-基]-甲醇，反式异构体，(化合物A197)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- [1，3]二氧六环-5-基)-甲醇，反式异构体，(化合物A198)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吗啉-4-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-[1，3]二氧 六环-5-基}-甲醇，反式异构体，(化合物A199)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-甲氧基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- [1，3]二氧六环-5-基)-甲醇，反式异构体，(化合物A200)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- [1，3]二氧六环-5-基)-甲醇，反式异构体，(化合物A201)；
{2-[5-[2-(3-二甲氨基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2- 基]-[1，3]二氧六环-5-基}-甲醇，反式异构体，(化合物A202)；
{2-[5-[2-(2-二甲氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2- 基]-[1，3]二氧六环-5-基}-甲醇，反式异构体，(化合物A203)；
{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-羟甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4-基]-嘧 啶-2-基氨基}-乙酸，反式异构体，(化合物A204)；
3-{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-羟甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4-基]- 嘧啶-2-基氨基}-丙酸，反式异构体，(化合物A205)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-异丙氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-[1，3]二氧 六环-5-基}-甲醇，反式异构体，(化合物A206)；
{2-[5-(2-烯丙基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-[1，3]二 氧六环-5-基}-甲醇，反式异构体，(化合物A207)；
{2-[5-(2-(异丙基甲基-氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- [1，3]二氧六环-5-基}-甲醇，反式异构体，(化合物A208)；
{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-羟甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4-基]-嘧 啶-2-基氨基}-乙腈，反式异构体，(化合物A209)；
3-{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-羟甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4-基]- 嘧啶-2-基氨基}-丙腈，反式异构体，(化合物A210)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- [1，3]二氧六环-5-基)-甲醇，反式异构体，(化合物A211)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- [1，3]二氧六环-5-基)-甲醇，反式异构体，(化合物A212)；
2-{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-羟甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4-基]- 嘧啶-2-基氨基}-乙酰胺，反式异构体，(化合物A213)；
3-{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-羟甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4-基]- 嘧啶-2-基氨基}-丙酰胺，反式异构体，(化合物A214)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-[1，3]二氧六 环-5-基}-甲醇，反式异构体，(化合物A215)；
(1)根据与实施例23(k)类似的方法，但是使用{2-[4-(4-氟-苯基)- 5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-[1，3]二氧六环-5-基}-甲醇，顺 式异构体，(化合物KO)，制备得到化合物A171-A215的相应的顺式 异构体。
实施例24
化合物IP-IW
(a)于室温下，用氢化钠[6当量]处理搅拌的{2-[4-(4-氟-苯基)-5- (2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-吗 啉-4-基-甲酮，反式异构体，(1当量，化合物KB)和适当取代的醇或酚 [5当量，见表8]的无水二甲基甲酰胺溶液。搅拌16小时后蒸发该反 应混合物，使残留物分配于水和乙酸乙酯之间。蒸发有机相，得到表8 所示的化合物IP-IW。表8中所示的RF值用乙酸乙酯和甲醇混合液(9∶1， v/v)作为展开剂测定[对于化合物IT，展开剂用乙酸乙酯和甲醇混合液 (1∶1，v/v)]。
表8


(b)根据与实施例24(a)相同的方法，制备得到化合物A216- A219。
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-羟基嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化合物A216)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化合物A217)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-羟基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化合物 A218)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-羟基-丙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化合物 A219)；
(c)根据与实施例24(a)类似的方法，但是使用2-[4-(4-氟-苯基)- 5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5，5-二甲基-[1，3]二氧六环(化 合物KI)，制备得到表8a中的化合物IY-JE。
表8a


(d)根据与实施例24(c)相同的方法，制备得到化合物A220- A222。
4-[2-(5，5-二甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-2- 丙氧基-嘧啶，(化合物A220)；
2-{4-[2-(5，5-二甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]- 嘧啶-2-基氧基}-乙醇，(化合物A221)；
3-{4-[2-(5，5-二甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]- 嘧啶-2-基氧基}-丙-1-醇，(化合物A222)；
(e)根据与实施例24(a)类似的方法，但是使用{2-[5-(2-甲磺酰基- 嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}- 甲醇，反式异构体，(化合物KJ)，制备得到化合物A223-A232：
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-基}-甲醇，反式异构体，反式异构体，(化合物A223)；
{2-[5-(2-苄氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-基}-甲醇，反式异构体，(化合物A224)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-基}-甲醇，反式异构体，(化合物A225)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-甲醇，反式异构体，(化合物A226)；
{2-[5-[2-(2-二甲氨基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2- 基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-甲醇，反式异构体，(化合物A227)；
{2-[5-(2-环己基氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-甲醇，反式异构体，(化合物A228)；
{2-[5-(2-异丙氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-甲醇，反式异构体，(化合物A229)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-基}-甲醇，反式异构体，(化合物A230)；
2-{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-羟甲基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑- 4-基]-嘧啶-2-基氧基}-乙醇，反式异构体，(化合物A231)；
3-{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-羟甲基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑- 4-基]-嘧啶-2-基氧基}-丙-1-醇，反式异构体，(化合物A232)；
(f)根据与实施例24(e)类似的方法，但是使用{2-[5-(2-甲磺酰基- 嘧啶-4-基)-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-甲 醇，顺式异构体，(化合物KK)，制备得到化合物A223-A232的相应 的顺式异构体。
(g)根据与实施例24(a)类似的方法，但是使用{2-[4-(4-氟-苯基)- 5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-[1，3]二氧六环-5-基}-甲醇，反 式异构体，(化合物KN)，制备得到化合物A233-A242：
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-[1，3]二氧六 环-5-基}-甲醇，反式异构体，(化合物A233)；
{2-[5-(2-苄氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-[1，3]二氧六 环-5-基}-甲醇，反式异构体，(化合物A234)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-[1，3]二氧六 环-5-基}-甲醇，反式异构体，(化合物A235)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- [1，3]二氧六环-5-基)-甲醇，反式异构体，(化合物A236)；
{2-[5-[2-(2-二甲氨基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1 H-咪唑-2- 基]-[1，3]二氧六环-5-基}-甲醇，反式异构体，(化合物A237)；
{2-[5-(2-环己基氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-[1，3]二 氧六环-5-基}-甲醇，反式异构体，(化合物A238)；
{2-[5-(2-异丙氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-[1，3]二氧 六环-5-基}-甲醇，反式异构体，(化合物A239)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-[1，3]二氧六 环-5-基}-甲醇，反式异构体，(化合物A240)；
2-{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-羟甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4-基]- 嘧啶-2-基氧基}-乙醇，反式异构体，(化合物A241)；
3-{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-羟甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4-基]- 嘧啶-2-基氧基}-丙-1-醇，反式异构体，(化合物A242)；
(h)根据与实施例24(g)类似的方法，但是使用{2-[4-(4-氟苯基)- 5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-[1，3]二氧六环-5-基}-甲醇，顺 式异构体，(化合物KO)，制备得到化合物A233-A242的相应的顺式 异构体。
(i)根据与实施例24(a)类似的方法，但是使用4-[5-(4-氟-苯基)- 2-(5-亚甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4-基]-2-甲磺酰基-嘧啶(化合 物KL)，制备得到化合物A243-252：
4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-亚甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4-基]-2-甲 氧基-嘧啶，(化合物A243)；
2-苄氧基-4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-亚甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑- 4-基]-嘧啶，(化合物A244)；
4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-亚甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4-基]-2-苯 氧基-嘧啶，(化合物A245)；
4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-亚甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4-基]-2-(2- 甲氧基-乙氧基)-嘧啶，(化合物A246)；
(2-{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-亚甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4-基]- 嘧啶-2-基氧基}-乙基)-二甲基-胺，(化合物A247)；
2-环己基氧基-4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-亚甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H- 咪唑-4-基]-嘧啶，(化合物A248)；
2-环丙氧基-4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-亚甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪 唑-4-基]-嘧啶，(化合物A249)；
4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-亚甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4-基]-2-丙 氧基-嘧啶，(化合物A250)；
2-{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-亚甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4-基]- 嘧啶-2-基氧基}-乙醇，(化合物A251)；
3-{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-亚甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4-基]- 嘧啶-2-基氧基}-丙-1-醇，(化合物A252)；
(j)根据与实施例24(a)类似的方法，但是使用4-[2-[1，3]二氧六环 -2-基-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-2-甲磺酰基-嘧啶(化合物KM)，制 备得到化合物A253-262：
4-[2-[1，3]二氧六环-2-基-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-2-甲氧基-嘧 啶，(化合物A253)；
2-苄氧基-4-[2-[1，3]二氧六环-2-基-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧 啶，(化合物A254)；
4-[2-[1，3]二氧六环-2-基-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-2-苯氧基-嘧 啶，(化合物A255)；
4-[2-[1，3]二氧六环-2-基-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-2-(2-甲氧基-乙 氧基)-嘧啶，(化合物A256)；
(2-{4-[2-[1，3]二氧六环-2-基-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基氧 基}-乙基)-二甲基-胺，(化合物A257)；
2-环己基氧基-4-[2-[1，3]二氧六环-2-基-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]- 嘧啶，(化合物A258)；
2-异丙氧基-4-[2-[1，3]二氧六环-2-基-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧 啶，(化合物A259)；
4-[2-[1，3]二氧六环-2-基-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-2-丙氧基-嘧 啶，(化合物A260)；
2-{4-[2-[1，3]二氧六环-2-基-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基氧 基}-乙醇，(化合物A261)；
3-{4-[2-[1，3]二氧六环-2-基-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基氧 基}-丙-1-醇，(化合物A262)；
实施例25
化合物JF-KG
(a)于100℃将2，2，2，-三氟-N-[2-{4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲磺酰基嘧 啶-4-基)-1H-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基]乙酰胺，顺式异构 体，(1当量，化合物KP)和适当取代的式HNY4Y5胺[5当量，见表9] 的无水二甲基甲酰胺溶液加热8小时(或为JF的情况下在压力容器内 于无溶剂存在下反应)。然后用碳酸钾溶液(2当量)处理该反应混合 物，随后于100℃加热24小时。使该混合物分配于水和二氯甲烷之间。 分离有机相，蒸发，残留物在C18 Dynamax 60埃柱上经高压液相层 析，用乙腈和水作流动相进行梯度洗脱(0-3分钟20％乙腈；2-15分钟 升至80％乙腈；16分钟至最终为80％乙腈)，于254nm进行UV检测， 得到表9所示的化合物JF-KG。表9中的RT值指根据上述测定的高 压液相层析的保留时间。
表9





(b)根据与实施例25(a)相同的方法，制备化合物A263-A280：
{4-[2-(5-氨基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4- 基]-嘧啶-2-基氨基}-乙酸，顺式异构体，(化合物A263)；
3-{4-[2-(5-氨基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4- 基]-嘧啶-2-基氨基}-丙酸，顺式异构体，(化合物A264)；
{4-[2-(5-氨基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4- 基]-嘧啶-2-基}-异丙基-胺，顺式异构体，(化合物A265)；
烯丙基-{4-[2-(5-氨基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪 唑-4-基]-嘧啶-2-基}-胺，顺式异构体，(化合物A266)；
{4-[2-(5-氨基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4- 基]-嘧啶-2-基}-环丙基甲基-胺，顺式异构体，(化合物A267)；
{4-[2-(5-氨基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4- 基]-嘧啶-2-基氨基}-乙腈，顺式异构体，(化合物A268)；
3-{4-[2-(5-氨基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4- 基]-嘧啶-2-基氨基}-丙腈，顺式异构体，(化合物A269)；
{4-[2-(5-氨基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4- 基]-嘧啶-2-基}-吡啶-3-基-胺，顺式异构体，(化合物A270)；
{4-[2-(5-氨基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4- 基]-嘧啶-2-基}-吡啶-4-基-胺，顺式异构体，(化合物A271)；
2-{4-[2-(5-氨基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4- 基]-嘧啶-2-基氨基}-乙酰胺，顺式异构体，(化合物A272)；
3-{4-[2-(5-氨基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4- 基]-嘧啶-2-基氨基}-丙酰胺，顺式异构体，(化合物A273)；
{4-[2-(5-氨基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4- 基]-嘧啶-2-基}-丙基-胺，顺式异构体，(化合物A274)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吡咯烷-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基胺，顺式异构体，(化合物A275)；
{4-[2-(5-氨基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4- 基]-嘧啶-2-基}-(4-氟苄基)-胺，顺式异构体，(化合物A276)；
{4-[2-(5-氨基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4- 基]-嘧啶-2-基}-(4-甲氧基苄基)-胺，顺式异构体，(化合物A277)；
{4-[2-(5-氨基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4- 基]-嘧啶-2-基}-(4-氟苯基)-胺，顺式异构体，(化合物A278)；
{4-[2-(5-氨基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4- 基]-嘧啶-2-基}-(3，4-二氟苯基)-胺，顺式异构体，(化合物A279)；
{4-[2-(5-氨基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4- 基]-嘧啶-2-基}-(4-甲氧基苯基)-胺，顺式异构体，(化合物A280)；
(c)根据与实施例25(a)类似的方法，但是用适当取代的醇或酚的 钠盐的单一的相当物代替胺，制备化合物A281-A290：
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-基胺，顺式异构体，(化合物A281)；
2-[5-(2-苄氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-基胺，顺式异构体，(化合物A282)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-基胺，顺式异构体，(化合物A283)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基胺，顺式异构体，(化合物A284)；
2-[5-[2-(2-二甲氨基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基胺，顺式异构体，(化合物A285)；
2-[5-(2-环己基氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基胺，顺式异构体，(化合物A286)；
2-[5-(2-异丙氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-基胺，顺式异构体，(化合物A287)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-基胺，顺式异构体，(化合物A288)；
2-{4-[2-(5-氨基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4- 基]-嘧啶-2-基氧基}-乙醇，顺式异构体，(化合物A289)；
3-{4-[2-(5-氨基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4- 基]-嘧啶-2-基氧基}-丙-1-醇，顺式异构体，(化合物A290)；
(d)根据与实施例25(a)类似的方法，但是使用2，2，2-三氟-N-{2- [5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-基甲基}-乙酰胺，反式异构体(化合物LL)，制备得到化合物 A291-A337。
4-[2-(5-氨基甲基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑- 4-基]-嘧啶-2-基胺，反式异构体，(化合物A291)；
{4-[2-(5-氨基甲基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑- 4-基]-嘧啶-2-基}-甲基-胺，反式异构体，(化合物A292)；
{4-[2-(5-氨基甲基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑- 4-基]-嘧啶-2-基}-二甲基-胺，反式异构体，(化合物A293)；
{4-[2-(5-氨基甲基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑- 4-基]-嘧啶-2-基}-环丙基-胺，反式异构体，(化合物A294)；
{4-[2-(5-氨基甲基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑- 4-基]-嘧啶-2-基}-哌啶-4-基-胺，反式异构体，(化合物A295)；
{4-[2-(5-氨基甲基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑- 4-基]-嘧啶-2-基}-环己基-胺，反式异构体，(化合物A296)；
2-{4-[2-(5-氨基甲基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪 唑-4-基]-嘧啶-2-基氨基}-乙醇，反式异构体，(化合物A297)；
N1-{4-[2-(5-氨基甲基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H- 咪唑-4-基]-嘧啶-2-基}-乙烷-1，2-二胺，反式异构体，(化合物A298)；
{4-[2-(5-氨基甲基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑- 4-基]-嘧啶-2-基}-[3-(5H-咪唑-1-基)-丙基]-胺，反式异构体，(化合物 A299)；
{4-[2-(5-氨基甲基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑- 4-基]-嘧啶-2-基}-(3-吗啉-4-基-丙基)-胺，反式异构体，(化合物A300)；
3-{4-[2-(5-氨基甲基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪 唑-4-基]-嘧啶-2-基氨基}-丙-1-醇，反式异构体，(化合物A301)；
{4-[2-(5-氨基甲基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑- 4-基]-嘧啶-2-基}-苄基-胺，反式异构体，(化合物A302)；
{4-[2-(5-氨基甲基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑- 4-基]-嘧啶-2-基}-(4-氟苄基)-胺，反式异构体，(化合物A303)；
{4-[2-(5-氨基甲基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑- 4-基]-嘧啶-2-基}-(4-甲氧基苄基)-胺，反式异构体，(化合物A304)；
{4-[2-(5-氨基甲基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑- 4-基]-嘧啶-2-基}-(1-苯基-乙基)-胺，R异构体，反式异构体，(化合物 A305)；
{4-[2-(5-氨基甲基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑- 4-基]-嘧啶-2-基}-(1-苯基-乙基)-胺，S异构体，反式异构体，(化合物 A306)；
{4-[2-(5-氨基甲基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑- 4-基]-嘧啶-2-基}-苯基-胺，反式异构体，(化合物A307)；
{4-[2-(5-氨基甲基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑- 4-基]-嘧啶-2-基}-(4-氟苯基)-胺，反式异构体，(化合物A308)；
{4-[2-(5-氨基甲基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑- 4-基1-嘧啶-2-基}-(3，4-二氟苯基)-胺，反式异构体，(化合物A309)；
{4-[2-(5-氨基甲基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑- 4-基]-嘧啶-2-基}-(3-甲氧基苯基)-胺，反式异构体，(化合物A310)；
C-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-哌啶-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-甲基胺，反式异构体，(化合物311)；
{4-[2-(5-氨基甲基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑- 4-基]-嘧啶-2-基}-吡啶-4-基甲基-胺，反式异构体，(化合物A312)；
{4-[2-(5-氨基甲基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑- 4-基]-嘧啶-2-基}-吡啶-3-基甲基-胺，反式异构体，(化合物A313)；
{4-[2-(5-氨基甲基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑- 4-基]-嘧啶-2-基}-吡啶-2-基甲基-胺，反式异构体，(化合物A314)；
{4-[2-(5-氨基甲基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑- 4-基]-嘧啶-2-基}-(呋喃-2-基甲基)-胺，反式异构体，(化合物A315)；
{4-[2-(5-氨基甲基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑- 4-基]-嘧啶-2-基}-(噻吩-2-基甲基)-胺，反式异构体，(化合物A316)；
{4-[2-(5-氨基甲基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑- 4-基]-嘧啶-2-基}-(四氢呋喃-2-基甲基)-胺，反式异构体，(化合物 A317)；
C-(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2- 基}-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-甲基胺，反式异构体，(化合物318)；
C-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吗啉-4-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-甲基胺，反式异构体，(化合物319)；
{4-[2-(5-氨基甲基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑- 4-基]-嘧啶-2-基}-(3-甲氧基-丙基)-胺，反式异构体，(化合物A320)；
{4-[2-(5-氨基甲基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑- 4-基]-嘧啶-2-基}-(2-甲氧基-乙基)-胺，反式异构体，(化合物A321)；
N-{4-[2-(5-氨基甲基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪 唑-4-基]-嘧啶-2-基}-N’，N’-二甲基-丙烷-1，3-二胺，反式异构体，(化合 物A322)；
N-{4-[2-(5-氨基甲基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪 唑-4-基]-嘧啶-2-基}-N’，N’-二甲基-乙烷-1，2-二胺，反式异构体，(化合 物A323)；
{4-[2-(5-氨基甲基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑- 4-基]-嘧啶-2-基氨基}-乙酸，反式异构体，(化合物A324)；
3-{4-[2-(5-氨基甲基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪 唑-4-基]-嘧啶-2-基氨基}-丙酸，反式异构体，(化合物A325)；
C-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基硫烷基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-基}-甲基胺，反式异构体，(化合物326)；
{4-[2-(5-氨基甲基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑- 4-基]-嘧啶-2-基}-异丙基-胺，反式异构体，(化合物A327)；
烯丙基-{4-[2-(5-氨基甲基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)- 3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基}-胺，反式异构体，(化合物A328)；
{4-[2-(5-氨基甲基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑- 4-基]-嘧啶-2-基}-环丙基甲基-胺，反式异构体，(化合物A329)；
{4-[2-(5-氨基甲基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑- 4-基]-嘧啶-2-基氨基}-乙腈，反式异构体，(化合物A330)；
3-{4-[2-(5-氨基甲基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪 唑-4-基]-嘧啶-2-基氨基}-丙腈，反式异构体，(化合物A331)；
{4-[2-(5-氨基甲基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑- 4-基]-嘧啶-2-基}-吡啶-3-基-胺，反式异构体，(化合物A332)；
{4-[2-(5-氨基甲基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑- 4-基]-嘧啶-2-基}-吡啶-4-基-胺，反式异构体，(化合物A333)；
2-{4-[2-(5-氨基甲基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪 唑-4-基]-嘧啶-2-基氨基}-乙酰胺，反式异构体，(化合物A334)；
3-{4-[2-(5-氨基甲基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪 唑-4-基]-嘧啶-2-基氨基}-丙酰胺，反式异构体，(化合物A335)；
{4-[2-(5-氨基甲基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑- 4-基]-嘧啶-2-基}-丙基-胺，反式异构体，(化合物A336)；
C-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吡咯烷-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-基}-甲基胺，反式异构体，(化合物A337)；
(e)根据与实施例25(d)类似的方法，但是使用2，2，2-三氟-N-{2- [5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-基甲基}-乙酰胺，顺式异构体(化合物LK)，制备得到化合物 A291-A337的相应的顺式异构体。
(f)根据与实施例25(c)类似的方法，但是使用2，2，2-三氟-N-{2- [5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-基甲基}-乙酰胺，反式异构体(化合物LL)，制备得到化合物 A338-347。
C-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-甲基胺，反式异构体，(化合物A338)；
C-{2-[5-(2-苄氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-甲基胺，反式异构体，(化合物A339)；
C-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-甲基胺，反式异构体，(化合物A340)；
C-(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2- 基}-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-甲基胺，反式异构体，(化合物A341)；
(2-{4-[2-(5-氨基甲基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪 唑-4-基]-嘧啶-2-基氧基}-乙基)-二甲基-胺，反式异构体，(化合物 A342)；
C-{2-[5-(2-环己基氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-基}-甲基胺，反式异构体，(化合物A343)；
C-{2-[5-(2-异丙氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-甲基胺，反式异构体，(化合物A344)；
C-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-甲基胺，反式异构体，(化合物A345)；
2-{4-[2-(5-氨基甲基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪 唑-4-基]-嘧啶-2-基氧基}-乙醇，反式异构体，(化合物A346)；
3-{4-[2-(5-氨基甲基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪 唑-4-基]-嘧啶-2-基氧基}-丙-1-醇，反式异构体，(化合物A347)；
(g)根据与实施例25(f)类似的方法，但是使用2，2，2-三氟-N-{2- [5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-基甲基}-乙酰胺，顺式异构体(化合物LK)，制备得到化合物 A338-347的相应的顺式异构体。
实施例26
化合物A348-A575
(a)(i)根据实施例11所述方法用乙酰氯、苯甲酰氯、苯乙酰氯或 者根据实施例13所述方法用甲磺酰氯处理C-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2- 甲基硫烷基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-甲 基胺，顺式异构体，(化合物KZ)；
(iii)根据实施例27所述方法，用间-氯过苯甲酸处理得自(i)的化 合物；
(iii)根据实施例23或实施例24所述方法，用式HNY4Y5胺或适 当取代的的醇或酚的钠盐处理得自(ii)的化合物，得到化合物A348- A575：
N-{2-[5-(2-氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-基甲基}-乙酰胺，顺式异构体，(化合物A348)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基甲基}-乙酰胺，顺式异构体，(化合物A349)；
N-{2-[5-(2-二甲基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-乙酰胺，顺式异构体，(化合物A350)；
N-{2-[5-(2-环丙基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-乙酰胺，顺式异构体，(化合物A351)；
N-(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(哌啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基)-乙酰胺，顺式异构体，(化合物A352)；
N-{2-[5-(2-环己基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-乙酰胺，顺式异构体，(化合物A353)；
N-(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-羟基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基)-乙酰胺，顺式异构体，(化合物A354)；
N-{2-[5-[2-(2-氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-乙酰胺，顺式异构体，(化合物A355)；
N-[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[3-(5H-咪唑-1-基)-丙氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪 唑-2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基]-乙酰胺，顺式异构体，(化合 物A356)；
N-(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-吗啉-4-基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2- 基}-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基)-乙酰胺，顺式异构体，(化合物 A357)；
N-(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-羟基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基)-乙酰胺，顺式异构体，(化合物A358)；
N-{2-[5-(2-苄氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基甲基}-乙酰胺，顺式异构体，(化合物A359)；
N-{2-[5-(2-(4-氟苄基)氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-乙酰胺，顺式异构体，(化合物A360)；
N-{2-[5-(2-(4-甲氧基苄基)氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2- 基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-乙酰胺，顺式异构体，(化合物 A361)；
N-(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基)-乙酰胺，R异构体，顺式异构体，(化 合物A362)；
N-(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基)-乙酰胺，S异构体，顺式异构体，(化 合物A363)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基甲基}-乙酰胺，顺式异构体，(化合物A364)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-(4-氟苯基)氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-乙酰胺，顺式异构体，(化合物A365)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-(3，4-二氟苯基)氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2- 基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-乙酰胺，顺式异构体，(化合物 A366)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-(3-甲氧基苯基)氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2- 基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-乙酰胺，顺式异构体，(化合物 A367)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-哌啶-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基甲基}-乙酰胺，顺式异构体，(化合物A368)；
N-[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-4-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑- 2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基]-乙酰胺，顺式异构体，(化合物 A369)；
N-[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑- 2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基]-乙酰胺，顺式异构体，(化合物 A370)；
N-[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑- 2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基]-乙酰胺，顺式异构体，(化合物 A371)；
N-[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑- 2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基]-乙酰胺，顺式异构体，(化合物 A372)；
N-[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(噻吩-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑- 2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基]-乙酰胺，顺式异构体，(化合物 A373)；
N-[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(四氢呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H- 咪唑-2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基]-乙酰胺，顺式异构体，(化 合物A374)；
N-(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2- 基}-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基)-乙酰胺，顺式异构体，(化合物 A375)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吗啉-4-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基甲基}-乙酰胺，顺式异构体，(化合物A376)；
N-(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-甲氧基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2- 基}-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基)-乙酰胺，顺式异构体，(化合物 A377)；
N-(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2- 基}-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基)-乙酰胺，顺式异构体，(化合物 A378)；
N-{2-[5-[2-(3-二甲基氨基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑- 2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-乙酰胺，顺式异构体，(化合物 A379)；
N-{2-[5-[2-(2-二甲基氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑- 2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-乙酰胺，顺式异构体，(化合物 A380)；
{4-[2-[5-(乙酰氨基-甲基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基]-5-(4-氟-苯基)- 3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基氨基}-乙酸，顺式异构体，(化合物A381)；
3-{4-[2-[5-(乙酰氨基-甲基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基]-5-(4-氟-苯基)- 3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基氨基}-丙酸，顺式异构体，(化合物A382)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基硫烷基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-乙酰胺，顺式异构体，(化合物A383)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基甲基}-乙酰胺，顺式异构体，(化合物A384)；
N-{2-[5-(2-苄氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基甲基}-乙酰胺，顺式异构体，(化合物A385)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基甲基}-乙酰胺，顺式异构体，(化合物A386)；
N-(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2- 基}-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基)-乙酰胺，顺式异构体，(化合物 A387)；
N-{2-[5-[2-(2-二甲氨基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2- 基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-乙酰胺，顺式异构体，(化合物 A388)；
N-{2-[5-(2-环己基氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1 H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-乙酰胺，顺式异构体，(化合物A389)；
N-{2-[5-(2-异丙氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基甲基}-乙酰胺，顺式异构体，(化合物A390)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-异丙氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基甲基}-乙酰胺，顺式异构体，(化合物A391)；
N-{2-[5-(2-烯丙基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-乙酰胺，顺式异构体，(化合物A392)；
N-{2-[5-[2-(环丙基甲基-氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2- 基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-乙酰胺，顺式异构体，(化合物 A393)；
N-{2-[5-[2-(氰基甲基-氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-乙酰胺，顺式异构体，(化合物 A394)；
N-{2-[5-[2-(2-氰基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-乙酰胺，顺式异构体，(化合物A395)；
N-(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基)-乙酰胺，顺式异构体，(化合物A396)；
N-(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基)-乙酰胺，顺式异构体，(化合物A397)；
2-{4-[2-[5-(乙酰氨基-甲基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基]-5-(4-氟-苯基)- 3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基氨基}-乙酰胺，顺式异构体，(化合物A398)；
3-{4-[2-[5-(乙酰氨基-甲基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基]-5-(4-氟-苯基)- 3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基氨基}-丙酰胺，顺式异构体，(化合物A399)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氧基-嘧啶-4-基)-1 H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基甲基}-乙酰胺，顺式异构体，(化合物A400)；
N-(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-羟基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基)-乙酰胺，顺式异构体，(化合物A401)；
N-(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-羟基-丙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基)-乙酰胺，顺式异构体，(化合物A402)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基甲基}-乙酰胺，顺式异构体，(化合物A403)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吡咯烷-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-乙酰胺，顺式异构体，(化合物A404)；
N-{2-[5-(2-氨基-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-基甲基}-甲磺酰胺，顺式异构体，(化合物A405)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基甲基}-甲磺酰胺，顺式异构体，(化合物A406)；
N-{2-[5-(2-二甲氨基-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基甲基}-甲磺酰胺，顺式异构体，(化合物A407)；
N-{2-[5-(2-环丙基氨基-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-甲磺酰胺，顺式异构体，(化合物A408)；
N-(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(哌啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基)-甲磺酰胺，顺式异构体，(化合物 A409)；
N-{2-[5-(2-环己基氨基-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-甲磺酰胺，顺式异构体，(化合物A410)；
N-(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-羟基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基)-甲磺酰胺，顺式异构体，(化合物 A411)；
N-{2-[5-[2-(2-氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-甲磺酰胺，顺式异构体，(化合物 A412)；
N-[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[3-(5H-咪唑-1-基)-丙氨基)-嘧啶-4-基}-1H-咪 唑-2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基]-甲磺酰胺，顺式异构体，(化 合物A413)；
N-(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-吗啉-4-基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2- 基}-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基)-甲磺酰胺，顺式异构体，(化合物 A414)；
N-(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-羟基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基)-甲磺酰胺，顺式异构体，(化合物 A415)；
N-{2-[5-(2-苄氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基甲基}-甲磺酰胺，顺式异构体，(化合物A416)；
N-{2-[5-(2-(4-氟苄基)氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-甲磺酰胺，顺式异构体，(化合物 A417)；
N-{2-[5-(2-(4-甲氧基苄基)氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2- 基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-甲磺酰胺，顺式异构体，(化合物 A418)；
N-(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基)-甲磺酰胺，R异构体，顺式异构体， (化合物A419)；
N-(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基)-甲磺酰胺，S异构体，顺式异构体，(化 合物A420)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基甲基}-甲磺酰胺，顺式异构体，(化合物A421)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-(4-氟苯基)氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-甲磺酰胺，顺式异构体，(化合物 A422)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-(3，4-二氟苯基)氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2- 基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-甲磺酰胺，顺式异构体，(化合物 A423)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-(3-甲氧基苯基)氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2- 基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-甲磺酰胺，顺式异构体，(化合物 A424)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-哌啶-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基甲基}-甲磺酰胺，顺式异构体，(化合物A425)；
N-[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-4-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑- 2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基]-甲磺酰胺，顺式异构体，(化合 物A426)；
N-[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑- 2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基]-甲磺酰胺，顺式异构体，(化合 物A427)；
N-[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑- 2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基]-甲磺酰胺，顺式异构体，(化合 物A428)；
N-[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑- 2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基]-甲磺酰胺，顺式异构体，(化合 物A429)；
N-[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(噻吩-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑- 2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基]-甲磺酰胺，顺式异构体，(化合 物A430)；
N-[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(四氢呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H- 咪唑-2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基]-甲磺酰胺，顺式异构体， (化合物A431)；
N-(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2- 基}-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基)-甲磺酰胺，顺式异构体，(化合物 A432)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吗啉-4-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基甲基}-甲磺酰胺，顺式异构体，(化合物A433)；
N-(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-甲氧基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2- 基}-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基)-甲磺酰胺，顺式异构体，(化合物 A434)；
N-(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2- 基}-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基)-甲磺酰胺，顺式异构体，(化合物 A435)；
N-{2-[5-[2-(3-二甲氨基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2- 基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-甲磺酰胺，顺式异构体，(化合物 A436)；
N-{2-[5-[2-(2-二甲氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2- 基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-甲磺酰胺，顺式异构体，(化合物 A437)；
(4-{5-(4-氟-苯基)-2-[5-(甲磺酰氨基-甲基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基]- 3H-咪唑-4-基}-嘧啶-2-基氨基)-乙酸，顺式异构体，(化合物A438)；
3-(4-{5-(4-氟-苯基)-2-[5-(甲磺酰氨基-甲基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-2- 基]-3H-咪唑-4-基}-嘧啶-2-基氨基)-丙酸，顺式异构体，(化合物A439)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基硫烷基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-甲磺酰胺，顺式异构体，(化合物A440)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基甲基}-甲磺酰胺，顺式异构体，(化合物A441)；
N-{2-[5-(2-苄氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基甲基}-甲磺酰胺，顺式异构体，(化合物A442)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基甲基}-甲磺酰胺，顺式异构体，(化合物A443)；
N-(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2- 基}-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基)-甲磺酰胺，顺式异构体，(化合物 A444)；
N-{2-[5-[2-(2-二甲氨基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2- 基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-甲磺酰胺，顺式异构体，(化合物 A445)；
N-{2-[5-(2-环己基氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-甲磺酰胺，顺式异构体，(化合物A446)；
N-{2-[5-(2-异丙氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基甲基}-甲磺酰胺，顺式异构体，(化合物A447)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-异丙氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基甲基}-甲磺酰胺，顺式异构体，(化合物A448)；
N-{2-[5-(2-烯丙基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-甲磺酰胺，顺式异构体，(化合物A449)；
N-{2-[5-[2-(环丙基甲基-氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2- 基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-甲磺酰胺，顺式异构体，(化合物 A450)；
N-{2-[5-[2-(氰基甲基-氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-甲磺酰胺，顺式异构体，(化合物 A451)；
N-{2-[5-[2-(2-氰基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-甲磺酰胺，顺式异构体，(化合物 A452)；
N-(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基)-甲磺酰胺，顺式异构体，(化合物 A453)；
N-(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基)-甲磺酰胺，顺式异构体，(化合物 A454)；
2-(4-{5-(4-氟-苯基)-2-[5-(甲磺酰氨基-甲基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-2- 基]-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基氨基}-乙酰胺，顺式异构体，(化合物 A455)；
3-(4-{5-(4-氟-苯基)-2-[5-(甲磺酰氨基-甲基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-2- 基]-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基氨基}-丙酰胺，顺式异构体，(化合物 A456)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基甲基}-甲磺酰胺，顺式异构体，(化合物A457)；
N-(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-羟基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基)-甲磺酰胺，顺式异构体，(化合物 A458)；
N-(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-羟基-丙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基)-甲磺酰胺，顺式异构体，(化合物 A459)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基甲基}-甲磺酰胺，顺式异构体，(化合物A460)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吡咯烷-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-甲磺酰胺，顺式异构体，(化合物A461)；
N-{2-[5-(2-氨基-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-基甲基}-苯甲酰胺，顺式异构体，(化合物A462)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基甲基}-苯甲酰胺，顺式异构体，(化合物A463)；
N-{2-[5-(2-二甲氨基-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基甲基}-苯甲酰胺，顺式异构体，(化合物A464)；
N-{2-[5-(2-环丙基氨基-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-苯甲酰胺，顺式异构体，(化合物A465)；
N-(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(哌啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基)-苯甲酰胺，顺式异构体，(化合物 A466)；
N-{2-[5-(2-环己基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-苯甲酰胺，顺式异构体，(化合物A467)；
N-(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-羟基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基)-苯甲酰胺，顺式异构体，(化合物 A468)；
N-{2-[5-[2-(2-氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-苯甲酰胺，顺式异构体，(化合物 A469)；
N-[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[3-(5H-咪唑-1-基)-丙氨基)-嘧啶-4-基}-1 H-咪 唑-2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基]-苯甲酰胺，顺式异构体，(化 合物A470)；
N-(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-吗啉-4-基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2- 基}-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基)-苯甲酰胺，顺式异构体，(化合物 A471)；
N-(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-羟基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基)-苯甲酰胺，顺式异构体，(化合物 A472)；
N-{2-[5-(2-苄氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基甲基}-苯甲酰胺，顺式异构体，(化合物A473)；
N-{2-[5-(2-(4-氟苄基)氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-苯甲酰胺，顺式异构体，(化合物 A474)；
N-{2-[5-(2-(4-甲氧基苄基)氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2- 基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-苯甲酰胺，顺式异构体，(化合物 A475)；
N-(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基)-苯甲酰胺，R异构体，顺式异构体， (化合物A476)；
N-(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基)-苯甲酰胺，S异构体，顺式异构体，(化 合物A477)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基甲基}-苯甲酰胺，顺式异构体，(化合物A478)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-(4-氟苯基)氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-苯甲酰胺，顺式异构体，(化合物 A479)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-(3，4-二氟苯基)氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2- 基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-苯甲酰胺，顺式异构体，(化合物 A480)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-(3-甲氧基苯基)氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2- 基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-苯甲酰胺，顺式异构体，(化合物 A481)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-哌啶-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基甲基}-苯甲酰胺，顺式异构体，(化合物A482)；
N-[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-4-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑- 2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基]-苯甲酰胺，顺式异构体，(化合 物A483)；
N-[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑- 2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基]-苯甲酰胺，顺式异构体，(化合 物A484)；
N-[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑- 2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基]-苯甲酰胺，顺式异构体，(化合 物A485)；
N-[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑- 2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基]-苯甲酰胺，顺式异构体，(化合 物A486)；
N-[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(噻吩-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑- 2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基]-苯甲酰胺，顺式异构体，(化合 物A487)；
N-[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(四氢呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H- 咪唑-2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基]-苯甲酰胺，顺式异构体， (化合物A488)；
N-(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2- 基}-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基)-苯甲酰胺，顺式异构体，(化合物 A489)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吗啉-4-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基甲基}-苯甲酰胺，顺式异构体，(化合物A490)；
N-(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-甲氧基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2- 基}-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基)-苯甲酰胺，顺式异构体，(化合物 A491)；
N-(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2- 基}-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基)-苯甲酰胺，顺式异构体，(化合物 A492)；
N-{2-[5-[2-(3-二甲氨基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2- 基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-苯甲酰胺，顺式异构体，(化合物 A493)；
N-{2-[5-[2-(2-二甲氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2- 基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-苯甲酰胺，顺式异构体，(化合物 A494)；
{4-[2-[5-(苯甲酰氨基-甲基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基]-5-(4-氟-苯基)- 3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基氨基}-乙酸，顺式异构体，(化合物A495)；
3-{4-[2-[5-(苯甲酰氨基-甲基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基]-5-(4-氟-苯 基)-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基氨基}-丙酸，顺式异构体，(化合物A496)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基硫烷基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-苯甲酰胺，顺式异构体，(化合物A497)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基甲基}-苯甲酰胺，顺式异构体，(化合物A498)；
N-{2-[5-(2-苄氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基甲基}-苯甲酰胺，顺式异构体，(化合物A499)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基甲基}-苯甲酰胺，顺式异构体，(化合物A500)；
N-(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2- 基}-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基)-苯甲酰胺，顺式异构体，(化合物 A501)；
N-{2-[5-[2-(2-二甲氨基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2- 基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-苯甲酰胺，顺式异构体，(化合物 A502)；
N-{2-[5-(2-环己基氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-苯甲酰胺，顺式异构体，(化合物A503)；
N-{2-[5-(2-异丙氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基甲基}-苯甲酰胺，顺式异构体，(化合物A504)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-异丙氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基甲基}-苯甲酰胺，顺式异构体，(化合物A505)；
N-{2-[5-(2-烯丙基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-苯甲酰胺，顺式异构体，(化合物A506)；
N-{2-[5-[2-(环丙基甲基-氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2- 基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-苯甲酰胺，顺式异构体，(化合物 A507)；
N-{2-[5-[2-(氰基甲基-氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-苯甲酰胺，顺式异构体，(化合物 A508)；
N-{2-[5-[2-(2-氰基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-苯甲酰胺，顺式异构体，(化合物 A509)；
N-(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基)-苯甲酰胺，顺式异构体，(化合物 A510)；
N-(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基)-苯甲酰胺，顺式异构体，(化合物 A511)；
N-{2-[5-[2-(氨基甲酰基甲基-氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑- 2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-苯甲酰胺，顺式异构体，(化合 物A512)；
N-{2-[5-[2-(氨基甲酰基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2- 基}-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基]-苯甲酰胺，顺式异构体，(化合物 A513)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基甲基}-苯甲酰胺，顺式异构体，(化合物A514)；
N-(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-羟基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基)-苯甲酰胺，顺式异构体，(化合物 A515)；
N-(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-羟基-丙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基)-苯甲酰胺，顺式异构体，(化合物 A516)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基甲基}-苯甲酰胺，顺式异构体，(化合物A517)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吡咯烷-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-苯甲酰胺，顺式异构体，(化合物A518)；
N-{2-[5-(2-氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-基甲基}-2-苯基-乙酰胺，顺式异构体，(化合物A519)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基甲基}-2-苯基-乙酰胺，顺式异构体，(化合物 A520)；
N-{2-[5-(2-二甲氨基-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基甲基}-2-苯基-乙酰胺，顺式异构体，(化合物 A521)；
N-{2-[5-(2-环丙基氨基-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-2-苯基-乙酰胺，顺式异构体，(化合物 A522)；
N-(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(哌啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基)-2-苯基-乙酰胺，顺式异构体，(化合物 A523)；
N-{2-[5-(2-环己基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-2-苯基-乙酰胺，顺式异构体，(化合物 A524)；
N-(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-羟基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基)-2-苯基-乙酰胺，顺式异构体，(化合物 A525)；
N-{2-[5-[2-(2-氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-2-苯基-乙酰胺，顺式异构体，(化合物 A526)；
N-[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[3-(5H-咪唑-1-基)-丙氨基)-嘧啶-4-基}-1H-咪 唑-2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基]-2-苯基-乙酰胺，顺式异构 体，(化合物A527)；
N-(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-吗啉-4-基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2- 基}-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基)-2-苯基-乙酰胺，顺式异构体，(化 合物A528)；
N-(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-羟基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1 H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基)-2-苯基-乙酰胺，顺式异构体，(化合物 A529)；
N-{2-[5-(2-苄氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基甲基}-2-苯基-乙酰胺，顺式异构体，(化合物 A530)；
N-{2-[5-(2-(4-氟苄基)氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-2-苯基-乙酰胺，顺式异构体，(化合物 A531)；
N-{2-[5-(2-(4-甲氧基苄基)氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2- 基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-2-苯基-乙酰胺，顺式异构体，(化 合物A532)；
N-(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基)-2-苯基-乙酰胺，R异构体，顺式异构 体，(化合物A533)；
N-(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基)-2-苯基-乙酰胺，S异构体，顺式异构 体，(化合物A534)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基甲基}-2-苯基-乙酰胺，顺式异构体，(化合物 A535)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-(4-氟苯基)氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-2-苯基-乙酰胺，顺式异构体，(化合物 A536)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-(3，4-二氟苯基)氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2- 基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-2-苯基-乙酰胺，顺式异构体，(化 合物A537)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-(3-甲氧基苯基)氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2- 基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-2-苯基-乙酰胺，顺式异构体，(化 合物A538)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-哌啶-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基甲基}-2-苯基-乙酰胺，顺式异构体，(化合物 A539)；
N-[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-4-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑- 2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基]-2-苯基-乙酰胺，顺式异构体，(化 合物A540)；
N-[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑- 2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基]-2-苯基-乙酰胺，顺式异构体，(化 合物A541)；
N-[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑- 2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基]-2-苯基-乙酰胺，顺式异构体，(化 合物A542)；
N-[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑- 2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基]-2-苯基-乙酰胺，顺式异构体，(化 合物A543)；
N-[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(噻吩-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑- 2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基]-2-苯基-乙酰胺，顺式异构体，(化 合物A544)；
N-[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(四氢呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H- 咪唑-2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基]-2-苯基-乙酰胺，顺式异构 体，(化合物A545)；
N-(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2- 基}-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基)-2-苯基-乙酰胺，顺式异构体，(化 合物A546)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吗啉-4-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基甲基}-2-苯基-乙酰胺，顺式异构体，(化合物 A547)；
N-(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-甲氧基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2- 基}-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基)-2-苯基-乙酰胺，顺式异构体，(化 合物A548)；
N-(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2- 基}-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基)-2-苯基-乙酰胺，顺式异构体，(化 合物A549)；
N-{2-[5-[2-(3-二甲氨基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2- 基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-2-苯基-乙酰胺，顺式异构体，(化 合物A550)；
N-{2-[5-[2-(2-二甲氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2- 基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-2-苯基-乙酰胺，顺式异构体，(化 合物A551)；
(4-{5-(4-氟-苯基)-2-[5-甲基-5-(苯乙酰氨基-甲基)-[1，3]二氧六环-2-基]- 3H-咪唑-4-基}-嘧啶-2-基氨基)-乙酸，顺式异构体，(化合物A552)；
3-(4-{5-(4-氟-苯基)-2-[5-甲基-5-(苯乙酰氨基-甲基)-[1，3]二氧六环-2- 基]-3H-咪唑-4-基}-嘧啶-2-基氨基)-丙酸，顺式异构体，(化合物A553)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基硫烷基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-2-苯基-乙酰胺，顺式异构体，(化合物 A554)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基甲基}-2-苯基-乙酰胺，顺式异构体，(化合物 A555)；
N-{2-[5-(2-苄氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1 H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基甲基}-2-苯基-乙酰胺，顺式异构体，(化合物 A556)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基甲基}-2-苯基-乙酰胺，顺式异构体，(化合物 A557)；
N-(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2- 基}-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基)-2-苯基-乙酰胺，顺式异构体，(化 合物A558)；
N-{2-[5-[2-(2-二甲氨基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2- 基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-2-苯基-乙酰胺，顺式异构体，(化 合物A559)；
N-{2-[5-(2-环己基氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-2-苯基-乙酰胺，顺式异构体，(化合物 A560)；
N-{2-[5-(2-异丙氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基甲基}-2-苯基-乙酰胺，顺式异构体，(化合物 A561)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-异丙氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基甲基}-2-苯基-乙酰胺，顺式异构体，(化合物 A562)；
N-{2-[5-(2-烯丙基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-2-苯基-乙酰胺，顺式异构体，(化合物 A563)；
N-{2-[5-[2-(环丙基甲基-氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2- 基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-2-苯基-乙酰胺，顺式异构体，(化 合物A564)；
N-{2-[5-[2-(氰基甲基-氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-2-苯基-乙酰胺，顺式异构体，(化合物 A565)；
N-{2-[5-[2-(2-氰基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-2-苯基-乙酰胺，顺式异构体，(化合物 A566)；
N-(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基)-2-苯基-乙酰胺，顺式异构体，(化合物 A567)；
N-(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基)-2-苯基-乙酰胺，顺式异构体，(化合物 A568)；
2-(4-{5-(4-氟-苯基)-2-[5-甲基-5-(苯基乙酰氨基-甲基)-[1，3]二氧六环- 2-基]-3H-咪唑-4-基}-嘧啶-2-基氨基)-乙酰胺，顺式异构体，(化合物 A569)；
3-(4-{5-(4-氟-苯基)-2-[5-甲基-5-(苯基乙酰氨基-甲基)-[1，3]二氧六环- 2-基]-3H-咪唑-4-基}-嘧啶-2-基氨基)-丙酰胺，顺式异构体，(化合物 A570)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基甲基}-2-苯基-乙酰胺，顺式异构体，(化合物 A571)；
N-(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-羟基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基)-2-苯基-乙酰胺，顺式异构体，(化合物 A572)；
N-(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-羟基-丙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基)-2-苯基-乙酰胺，顺式异构体，(化合物 A573)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基甲基}-2-苯基-乙酰胺，顺式异构体，(化合物 A574)；
N-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吡咯烷-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-2-苯基-乙酰胺，顺式异构体，(化合物 A575)；
(b)根据与实施例26(a)类似的方法，但是用C-{2-[4-(4-氟-苯 基)-5-(2-甲基硫烷基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环- 5-基}-甲胺，顺式异构体，制备化合物A348-A575的相应的反式异构 体。
实施例27
化合物KH-KP
于0℃，用间-氯苯甲酸(2当量)处理{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基 硫烷基嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-吗啉-4- 基-甲酮，反式异构体(5.00g，化合物KQ)的二氯甲烷悬浮液，于0-5 ℃将该混合物搅拌2小时，于室温下再搅拌1 6小时。用饱和的碳酸氢 钠水溶液处理该反应混合物。分离有机层，然后蒸发。用乙醚研磨残 留物，得到为黄色固体的{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲磺酰基嘧啶-4-基)- 1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构 体(4.9g，化合物KH)，m.p.264-266℃。MH+532。
根据类似的方法，但是用2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基硫烷基嘧啶- 4-基)-1H-咪唑-2-基]-5，5-二甲基-[1，3]二氧六环(化合物KR)，制备得到 为奶油色固体的2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲磺酰基嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2- 基]-5，5-二甲基-[1，3]二氧六环(化合物KI)，m.p.204-206℃。MH+ 433。
根据类似的方法，但是用{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基硫烷基嘧啶 -4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-甲醇，反式异构体 (化合物KU)，制备得到{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲磺酰基嘧啶-4-基)-1H- 咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-甲醇，反式异构体(化合物 KJ)。
根据类似的方法，但是用{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基硫烷基嘧啶 -4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-甲醇，顺式异构体 (化合物KT)，制备得到{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲磺酰基嘧啶-4-基)-1H- 咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-甲醇，顺式异构体(化合物 KK)。
根据类似的方法，但是用2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基硫烷基嘧啶- 4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-亚甲基-[1，3]二氧六环(化合物KV)，制备得到 2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲磺酰基嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-亚甲基- [1，3]二氧六环(化合物KL)。
根据类似的方法，但是用4-[2-[1，3]二氧六环-2-基-5-(4-氟-苯基)- 3H-咪唑-4-基]-2-甲基硫烷基-嘧啶(化合物KW)，制备得到4-[2-[1，3] 二氧六环-2-基-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-2-甲磺酰基-嘧啶，反式异 构体(化合物KM)。
根据类似的方法，但是用{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基硫烷基-嘧啶 -4-基)-1H-咪唑-2-基]-[1，3]二氧六环-5-基}-甲醇，反式异构体(化合物 KX)，制备得到{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2- 基]-[1，3]二氧六环-5-基}-甲醇，反式异构体(化合物KN)。
根据类似的方法，但是用{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基硫烷基-嘧啶 -4-基)-1H-咪唑-2-基]-[1，3]二氧六环-5-基}-甲醇，顺式异构体(化合物 KY)，制备得到{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2- 基]-[1，3]二氧六环-5-基}-甲醇，顺式异构体(化合物KO)。
根据类似的方法，但是用2，2，2-三氟-N-[2-{4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲 基硫烷基嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基]乙酰 胺，顺式异构体(化合物KQ)，制备得到为黄色固体的2，2，2-三氟-N- [2-{4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲磺酰基嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基}-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-基]乙酰胺，顺式异构体(化合物KP)，m.p.236-238℃。 MH+530。
实施例28
化合物KO-KY
于回流下，将4-[2-二甲氧基甲基-5(4)-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-4(5)- 基]-2-甲烷硫烷基-嘧啶(16.0g，参照实施例7)、对-甲苯磺酸(21.13g)和 3-羟基-2-羟甲基-2-甲基-1-吗啉代-1-丙酮(10.82g，参照实施例6)在无 水四氢呋喃和无水二甲基甲酰胺混合液中的溶液在装有分子筛(3埃) 的索格利特抽提器中加热26小时。蒸发该反应混合物，用乙酸乙酯和 饱和的碳酸氢钠水溶液处理残留物。蒸发有机相，残留物经硅胶快速 层析，用乙酸乙酯和甲醇混合液(9∶1，v/v)洗脱，得到为无色固体的{2- [4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲硫烷基嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体(13.8g，化合物KQ)，m.p. 160℃(分解)。MH+500。
根据类似的方法，但是用2，2-二甲基丙-1，3-二醇，制备得到为无 色固体的2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基硫烷基嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]- 5，5-二甲基-[1，3]二氧六环(化合物KR)，m.p.163-165℃(分解)。MH+ 401。
根据类似的方法，但是用2-甲基-2-三氟乙酰氨基-1，3-丙二醇(参 照实施例4)，制备得到为无色固体的2，2，2-三氟-N-[2-[4-(4-氟-苯基)- 5-(2-甲基硫烷基嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基] 乙酰胺，顺式异构体，(化合物KS)，MH+498。RF：0.55，在硅胶板 上测定，用乙酸乙酯和甲醇混合液(19∶1，v/v)作展开剂。
根据类似的方法，但是用1，1，1-三(羟甲基)乙烷，制备得到为白色 固体的{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基硫烷基嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-甲醇，顺式异构体，(化合物KT)[MH+417。 RF＝0.32，在硅胶板上测定，用乙酸乙酯和甲醇混合液(19∶1，v/v)作 展开剂，还得到为白色固体的{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基硫烷基嘧啶- 4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-甲醇，反式异构体， (化合物KU)，MH+417。RF＝0.24，在硅胶板上测定用乙酸乙酯和 甲醇混合液(19∶1，v/v)作展开剂]。
根据类似的方法，但是用2-亚甲基-1，3-丙二醇，制备得到4-[5-(4- 氟-苯基)-2-(5-亚甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-3H-咪唑-4-基]-2-甲基硫烷 基-嘧啶(化合物KV)。
根据类似的方法，但是用1，3-丙二醇，制备得到4-[2-[1，3]二氧六 环-2-基-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-2-甲基硫烷基-嘧啶(化合物 KW)。
根据类似的方法，但是用2-(羟甲基)-1，3-丙二醇，制备得到{2- [4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基硫烷基嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-基}-甲醇，反式异构体(化合物KX)和{2-[4-(4-氟-苯基)-5- (2-甲基硫烷基嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-[1，3]二氧六环-5-基}-甲醇，顺 式异构体(化合物KY)。
实施例29
化合物KZ
用氢化铝锂(0.18g)处理2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基硫烷基-嘧啶-4- 基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸酰胺(carboxylic acid amide)，顺式异构体(0.5g，化合物LA)的四氢呋喃溶液，于回流下将该 混合物加热0.5小时。向冷却的溶液中加入水(0.2ml)，然后加入氢氧 化钠水溶液(15％，0.2ml)和水(0.6ml)。接着过滤该混合物，蒸发滤液。 残留物经硅胶快速层析，用甲醇和乙酸乙酯混合液(3∶7，v/v)洗脱，得 到为胶状物的C-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基硫烷基-嘧啶-4-基)-1H-咪 唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-甲胺，顺式异构体(69mg，化合物 KZ)。MH+416。RF＝0.3，在硅胶板上测定，用甲醇作展开剂。
实施例30
化合物LA
向2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基硫烷基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸，顺式异构体(1.3g，化合物LB)、二乙基异 丙基胺(0.85g)和O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基六氟磷酸脲 鎓(1.14g)的二甲基甲酰胺(无水)溶液中加入氨(1.2ml，0.5M的1，4-二氧 六环溶液)。于室温下将该溶液搅拌3小时，然后蒸发。将残留物与水 一起搅拌，过滤固体，得到为白色固体的2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基硫 烷基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸酰胺，顺 式异构体(1.2g，化合物LA)。MH+430。RF＝0.27，在硅胶板上测 定，用乙酸乙酯和甲醇混合液(8∶2，v/v)作展开剂。
实施例31
化合物LB
于回流下将2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基硫烷基-嘧啶-4-基)-1H-咪 唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸甲酯，顺式异构体(5.1g，化合物 LD)和氢氧化钠水溶液(34.4ml，1N)的甲醇溶液加热6小时。向冷却的 溶液中加入盐酸水溶液(34.4ml，1N)，蒸发甲醇。倾出水溶液，用乙腈 研磨残留物，得到为白色固体的2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基硫烷基-嘧 啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸，顺式异构体 (4.43g，化合物LB)。MH+431。TLC RF＝0.22(用乙酸乙酯和甲醇混 合液(8∶2，v/v)作展开剂在硅胶板上测定)。
实施例32
化合物LC-LD
用4-甲苯磺酸(20.6g)处理2-二甲氧基甲基-4-(4-氟苯基)-5-(2-甲基 硫烷基嘧啶-4-基)-1H-咪唑(4.5g，参照实施例7)、2，2-双(羟甲基)丙酸 甲酯(10g)和原甲酸甲酯(11.9ml)的二甲基甲酰胺溶液，然后于80℃加 热4小时。蒸发该反应混合物，然后分配于乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶 液之间。蒸发有机相，残留物经硅胶快速层析纯化，用乙酸乙酯洗脱， 得到2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基硫烷基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸甲酯，反式异构体(4.95g，化合物LC)[MH+ 455，m.p.199-200℃]和2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基硫烷基-嘧啶-4-基)- 1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸甲酯，顺式异构体(7.11g， 化合物LD)[MH+455，m.p.161-163℃]。
实施例33
化合物LE
向{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-硝基-[1，3]二氧 六环-5-基}-甲醇，顺式异构体(0.1g，化合物LG)的乙醇溶液中加入钯 炭(5％，0.2g)，于50℃、1atm氢气下将该混合物氢化6小时。通过硅 藻土过滤该溶液，蒸发溶剂，残留物经硅胶快速层析，用甲醇和乙酸 乙酯混合液(1∶1，v/v)洗脱，得到为胶状物的{5-氨基-2-[4-(4-氟-苯基)- 5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-[1，3]二氧六环-5-基}-甲醇，顺式异构体 (77mg，化合物LE)。MH+371。TLC RF＝0.27(在硅胶上用甲醇展 开)。
实施例34
化合物LF
向{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-硝基-[1，3]二氧 六环-5-基}-甲醇，反式异构体(0.1g，化合物LH)的乙醇溶液中加入钯 炭(5％，0.2g)，于50℃、1atm氢气下将该混合物氢化8小时。通过硅 藻土过滤该溶液，蒸发溶剂，残留物经硅胶快速层析，用甲醇和乙酸 乙酯混合液(1∶1，v/v)洗脱，得到为胶状物的{5-氨基-2-[4-(4-氟-苯基)- 5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-[1，3]二氧六环-5-基}-甲醇，反式异构体 (75mg，化合物LF)。MH+371。TLC RF＝0.19(在硅胶上用乙酸乙酯∶ 甲醇1∶1的混合液展开)。
实施例35
化合物LG-LH
将4-[2-二甲氧基甲基-5(4)-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-4(5)-基]-吡啶 (2.2g，参照实施例3)、对-甲苯磺酸(1.74g)和三(羟甲基)-硝基甲烷 (4.24g)的四氢呋喃(无水)H和二甲基甲酰胺(无水)溶液在回流下于含 有分子筛(3埃)的索格利特抽提器加热48小时。蒸发溶剂，使残留物 分配于乙酸乙酯和碳酸钠水溶液之间。蒸发有机层，残留物经硅胶快 速层析纯化，用甲醇和乙酸乙酯混合液(1∶9，v/v)洗脱，得到为白色固 体的{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-硝基-[1，3]二氧六 环-5-基}-甲醇，顺式异构体(0.61g，化合物LG)(MH+401，TLC RF＝ 0.3，在硅胶上用乙酸乙酯∶甲醇8∶2的混合液展开)和为黄色胶状物的 {2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5-硝基-[1，3]二氧六环-5- 基}-甲醇，反式异构体(0.39g，化合物LH)(MH+401，TLC RF＝0.55， 在硅胶上用乙酸乙酯∶甲醇8∶2的混合液展开)。
实施例36
化合物LI
向4-[2-(5，5-二甲基-4-硝基甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯 基)-3H-咪唑-4-基]-吡啶(115mg，化合物LJ)的甲醇溶液中加入溴化镍 (通过超声氯化镍和硼氢化钠制备)的悬浮液。搅拌该混合物并用1小 时逐份加入硼氢化钠(250mg)。通过硅胶薄垫过滤该反应混合物，经制 备性TLC纯化，用二氯甲烷、戊烷、甲醇和氨(55∶25∶18∶2，v/v)展开两 次，得到C-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-吡啶-4-基-1H-咪唑-2-基]-5，5-二甲基- [1，3]二氧六环-4-基}-甲胺(57mg，化合物LI)。MH+383。RF＝0.54 用二氯甲烷、戊烷、甲醇和氨(55∶25∶18∶2，v/v)展开两次。
实施例37
化合物LJ
向4-[2-二甲氧基甲基-5(4)-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-4(5)-基]-吡啶 (115mg，参照实施例3)的无水四氢呋喃溶液中加入2，2-二甲基-4-硝基 丁烷-1，3-二醇(150mg)和对-甲苯磺酸。于回流下将该混合物加热7小 时，然后分配于水和乙酸乙酯中，经硅胶快速层析纯化，用乙酸乙酯∶ 甲醇(9∶1，v/v)洗脱，得到4-[2-(5，5-二甲基-4-硝基甲基-[1，3]二氧六环- 2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-吡啶(130mg，化合物LJ)。MH+ 413。TLC RF＝0.36(硅胶，用乙酸乙酯展开两次)。。
实施例38
化合物LK和LL
(i)用三氟乙酸酐处理C-{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基硫烷基-嘧啶 -4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-甲胺，顺式异构体 (化合物KZ)(根据实施例12所述方法)；随后(ii)用间-氯过苯甲酸处 理得自(i)的化合物(根据实施例27所述方法)，得到2，2，2-三氟-N-{2- [5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-基甲基}-乙酰胺，顺式异构体(化合物LK)。
根据类似的方法，但是用化合物KZ的反式异构体，制备得到 2，2，2-三氟-N-{2-[5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2- 基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基甲基}-乙酰胺，反式异构体(化合物 LL)。
实施例39
化合物LM和LN
用3-氯过苯甲酸(2.2当量)处理2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基硫烷基- 嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸甲酯(3.15g，化 合物LC)在二氯甲烷和甲醇混合液(9∶1，v/v)中的溶液，于室温下搅拌 16小时。用乙醚稀释该溶液，与饱和的碳酸氢钠水溶液一起振摇。蒸 发有机溶液，用乙酸乙酯和乙醚混合液研磨残留物，得到为无色结晶 的2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸甲酯，反式异构体(2.95g，化合物LM)，m.p. 186-187℃。MH+477。
根据类似的方法，但是用2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基硫烷基-嘧啶 -4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸甲酯，顺式异构体 (化合物LD)，制备得到2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-1H- 咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸甲酯，顺式异构体(化合物 LN)。
实施例40
化合物GT和A557-2062
(a)步骤1：用硫代乙酸钾(21g)处理Merrifield树脂(20g，氯代甲 基聚苯乙烯树脂，Novabiochem)的二甲基甲酰胺(150ml)悬浮液。于室 温下搅拌24小时后，过滤该混合物，用二甲基甲酰胺洗涤改性的树 脂，然后依次用四氢呋喃、水、四氢呋喃和二氯甲烷洗涤，接着于60 ℃在高真空下干燥，得到树脂A(20.5g)。IR：3024s，2920s，1691s， 1599m，1493s，1453s，1130m，758s，700s。
步骤2：用硼氢化锂(5g)处理得自步骤1的树脂A(20.5g)的四氢 呋喃(150ml)悬浮液。于室温下搅拌24小时后，过滤该混合物，依次 用四氢呋喃、盐酸(1N)和四氢呋喃混合液(3∶7，v/v)、水、四氢呋喃、 甲醇、二氯甲烷洗涤改性的树脂，随后于60℃在高真空下干燥，得到 树脂B(20g)。IR：3026s，2924s，1599w，1493s，1452s，757s，700s。
步骤3：用氢化钠(5mg，60％矿物油悬浮液)处理得自步骤2的树 脂B(0.1g)的二甲基甲酰胺(0.5ml)悬浮液，然后于室温下搅拌15分 钟，随后用2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸甲酯，反式异构体(60mg，化合物LM)处 理，然后于80℃加热2小时。过滤该反应混合物，依次用二甲基甲酰 胺、四氢呋喃、甲醇、二氯甲烷洗涤改性的树脂，然后于60℃在高真 空下干燥，得到树脂C(0.11g)。IR：3021m，2920m，1732m，1569m， 1487s，1452s，1091m，835m，757s，699s。
步骤4：用氢氧化钠水溶液(1N，0.3ml)处理树脂C(0.09g)的四氢 呋喃悬浮液，然后于70℃搅拌8小时。过滤该反应混合物，依次用四 氢呋喃、四氢呋喃和盐酸(1N)混合液、四氢呋喃、二甲基甲酰胺、四 氢呋喃、甲醇和二氯甲烷洗涤改性的树脂，于60℃在高真空下干燥， 得到树脂D(0.09g)。IR：3060w，3025m，2923m，2852w，1720w，1601m， 1571s，1493s，1452s，1335s，1235m，1199m，1183m，1097s，838m，760s， 704s。
步骤5：用草酰氯的二氯甲烷溶液(16％)处理树脂D(0.07g)的二 氯甲烷悬浮液，然后于室温下搅拌10分钟，随后过滤。将该步骤重复 三次。用二氯甲烷洗涤改性的树脂，然后用吗啉(0.1g)的二氯甲烷(0.8ml) 溶液处理。于室温下搅拌10分钟后，过滤该反应混合物，依次用二氯 甲烷、四氢呋喃、甲醇和二氯甲烷洗涤改性的树脂，然后于60℃在高 真空下干燥，得到树脂E(0.07g)。IR：3025s，2922s，1636w，1600w， 1570w，1493s，1452s，1329w，1181w，1115w，759m，704s。
步骤6：用间-氯过苯甲酸(0.24g)处理树脂E(0.06g)在二氯甲烷 (0.8ml)和甲醇(0.1ml)混合液中的悬浮液。于室温下搅拌96小时后，过 滤该反应混合物，依次用二氯甲烷、四氢呋喃、甲醇和二氯甲烷洗涤 改性的树脂，然后于60℃在高真空下干燥，得到树脂F(0.06g)。IR： 3082m，3026s，2927s，2851w，1635w，1602m，1582m，1493m，1452s， 1350w，1240m，1180m，1117m，1032m，761s，705s。
步骤7：用苄胺(0.01ml)处理树脂F(0.04g)的二甲氧基乙烷(0.4ml) 悬浮液，然后于70℃加热6小时。过滤该反应混合物去除树脂，蒸发 滤液。残留物经高压液相层析(用水和乙腈混合液梯度洗脱：0-2分钟 20％乙腈，2-16分钟至80％乙腈)，得到{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苄氨基 -嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲 酮，反式异构体(化合物GT)。MH+559。高压液相层析保留时间＝11 分钟。
(b)根据类似的方法，但是在步骤5中用式HNY4Y5的胺，在步 骤7中用式HNY4Y5的胺或适当取代的醇或酚的钠盐，制备得到化合 物A557-A2062：
[5-(2-氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六 环-5-羧酸酰胺，反式异构体(化合物A577)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸酰胺，反式异构体(化合物A578)；
2-[5-(2-二甲氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸酰胺，反式异构体(化合物A579)；
2-[5-(2-环丙基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸酰胺，反式异构体(化合物A580)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(哌啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸酰胺，反式异构体(化合物A581)；
2-[5-(2-环己基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸酰胺，反式异构体(化合物A582)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-羟基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸酰胺，反式异构体(化合物A583)；
2-[5-[2-(2-氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸酰胺，反式异构体，(化合物A584)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[3-(5H-咪唑-1-基)-丙氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑- 2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸酰胺，反式异构体，(化合物A585)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-吗啉-4-基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2- 基}-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸酰胺，反式异构体，(化合物A586)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-羟基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸酰胺，反式异构体，(化合物A587)；
2-[5-(2-苄氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸酰胺，反式异构体，(化合物A588)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸酰胺，R异构体，反式异构体，(化合物 A589)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸酰胺，S异构体，反式异构体，(化合物 A590)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸酰胺，反式异构体，(化合物A591)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-哌啶-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸酰胺，反式异构体，(化合物A592)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-4-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸酰胺，反式异构体，(化合物A593)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸酰胺，反式异构体，(化合物A594)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸酰胺，反式异构体，(化合物A595)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸酰胺，反式异构体，(化合物A596)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(噻吩-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸酰胺，反式异构体，(化合物A597)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(四氢呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪 唑-2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸酰胺，反式异构体，(化合物 A598)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸酰胺，反式异构体，(化合物A599)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吗啉-4-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸酰胺，反式异构体，(化合物A600)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-甲氧基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸酰胺，反式异构体，(化合物A601)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸酰胺，反式异构体，(化合物A602)；
2-[5-[2-(3-二甲氨基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸酰胺，反式异构体，(化合物A603)；
2-[5-[2-(2-二甲氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸酰胺，反式异构体，(化合物A604)；
{4-[2-(5-氨基甲酰基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H-咪 唑-4-基]-嘧啶-2-基氨基}-乙酸，反式异构体，(化合物A605)；
3-{4-[2-(5-氨基甲酰基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)-3H- 咪唑-4-基]-嘧啶-2-基氨基}-丙酸，反式异构体，(化合物A606)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-异丙氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸酰胺，反式异构体，(化合物A607)；
2-[5-(2-烯丙基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸酰胺，反式异构体，(化合物A608)；
2-[5-[2-(环丙基甲基-氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸酰胺，反式异构体，(化合物A609)；
2-[5-[2-(氰基甲基-氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸酰胺，反式异构体，(化合物A610)；
2-[5-[2-(2-氰基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸酰胺，反式异构体，(化合物A611)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸酰胺，反式异构体，(化合物A612)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸酰胺，反式异构体，(化合物A613)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸酰胺，反式异构体，(化合物A614)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吡咯烷-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸酰胺，反式异构体，(化合物A615)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-氟-苯氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基 -[1，3]二氧六环-5-羧酸酰胺，反式异构体，(化合物A616)；
2-[5-[2-(3，4-二氟-苯氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸酰胺，反式异构体，(化合物A617)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-甲氧基-苯氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸酰胺，反式异构体，(化合物A618)；
2-[5-[2-(4-氟-苄氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸酰胺，反式异构体，(化合物A619)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-甲氧基-苄氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸酰胺，反式异构体，(化合物A620)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸酰胺，反式异构体，(化合物A621)；
2-[5-(2-苄氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸酰胺，反式异构体，(化合物A622)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸酰胺，反式异构体，(化合物A623)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸酰胺，反式异构体，(化合物A624)；
2-[5-[2-(2-二甲氨基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸酰胺，反式异构体，(化合物A625)；
2-[5-(2-环己基氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸酰胺，反式异构体，(化合物A626)；
2-[5-(2-异丙氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸酰胺，反式异构体，(化合物A627)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸酰胺，反式异构体，(化合物A628)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-羟基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸酰胺，反式异构体，(化合物A629)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-羟基-丙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸酰胺，反式异构体，(化合物A630)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基硫烷基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸酰胺，反式异构体，(化合物A631)；
2-[5-(2-氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧 六环-5-羧酸酰胺，反式异构体，(化合物A632)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸甲基酰胺，反式异构体(化合物A633)；
2-[5-(2-二甲氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸甲基酰胺，反式异构体(化合物A634)；
2-[5-(2-环丙基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸甲基酰胺，反式异构体(化合物A635)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(哌啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸甲基酰胺，反式异构体(化合物A636)；
2-[5-(2-环己基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸甲基酰胺，反式异构体(化合物A637)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-羟基-乙氨基)-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸甲基酰胺，反式异构体(化合物A638)；
2-[5-[2-(2-氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸甲基酰胺，反式异构体，(化合物A639)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[3-(5H-咪唑-1-基)-丙氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑- 2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸甲基酰胺，反式异构体，(化合物 A640)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-吗啉-4-基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2- 基}-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸甲基酰胺，反式异构体，(化合物 A641)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-羟基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸甲基酰胺，反式异构体，(化合物A642)；
2-[5-(2-苄氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸甲基酰胺，反式异构体，(化合物A643)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸甲基酰胺，R异构体，反式异构体，(化合物 A644)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸甲基酰胺，S异构体，反式异构体，(化合物 A645)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸甲基酰胺，反式异构体，(化合物A646)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-哌啶-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸甲基酰胺，反式异构体，(化合物A647)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-4-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸甲基酰胺，反式异构体，(化合物 A648)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸甲基酰胺，反式异构体，(化合物 A649)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸甲基酰胺，反式异构体，(化合物 A650)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸甲基酰胺，反式异构体，(化合物 A651)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(噻吩-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸甲基酰胺，反式异构体，(化合物 A652)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(四氢呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪 唑-2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸甲基酰胺，反式异构体，(化合物 A653)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸甲基酰胺，反式异构体，(化合物A654)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吗啉-4-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸甲基酰胺，反式异构体，(化合物A655)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-甲氧基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸甲基酰胺，反式异构体，(化合物A656)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸甲基酰胺，反式异构体，(化合物A657)；
2-[5-[2-(3-二甲氨基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸甲基酰胺，反式异构体，(化合物A658)；
2-[5-[2-(2-二甲氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸甲基酰胺，反式异构体，(化合物A659)；
{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-甲基-5-甲基氨基甲酰基-[1，3]二氧六环-2-基)- 3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基氨基}-乙酸，反式异构体，(化合物A660)；
3-{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-甲基-5-甲基氨基甲酰基-[1，3]二氧六环-2-基)- 3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基氨基}-丙酸，反式异构体，(化合物A661)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-异丙氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸甲基酰胺，反式异构体，(化合物A662)；
2-[5-(2-烯丙基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸甲基酰胺，反式异构体，(化合物A663)；
2-[5-[2-(环丙基甲基-氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸甲基酰胺，反式异构体，(化合物A664)；
2-[5-[2-(氰基甲基-氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸甲基酰胺，反式异构体，(化合物A665)；
2-[5-[2-(2-氰基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸甲基酰胺，反式异构体，(化合物A666)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸甲基酰胺，反式异构体，(化合物A667)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸甲基酰胺，反式异构体，(化合物A668)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸甲基酰胺，反式异构体，(化合物A669)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吡咯烷-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸甲基酰胺，反式异构体，(化合物A670)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-氟-苯氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基 -[1，3]二氧六环-5-羧酸甲基酰胺，反式异构体，(化合物A671)；
2-[5-[2-(3，4-二氟-苯氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸甲基酰胺，反式异构体，(化合物A672)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-甲氧基-苯氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸甲基酰胺，反式异构体，(化合物A673)；
2-[5-[2-(4-氟-苄氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸甲基酰胺，反式异构体，(化合物A674)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-甲氧基-苄氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸甲基酰胺，反式异构体，(化合物A675)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸甲基酰胺，反式异构体，(化合物A676)；
2-[5-(2-苄氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸甲基酰胺，反式异构体，(化合物A677)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸甲基酰胺，反式异构体，(化合物A678)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸甲基酰胺，反式异构体，(化合物A679)；
2-[5-[2-(2-二甲氨基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸甲基酰胺，反式异构体，(化合物A680)；
2-[5-(2-环己基氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸甲基酰胺，反式异构体，(化合物A681)；
2-[5-(2-异丙氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸甲基酰胺，反式异构体，(化合物A682)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸甲基酰胺，反式异构体，(化合物A684)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-羟基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸甲基酰胺，反式异构体，(化合物A684)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-羟基-丙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸甲基酰胺，反式异构体，(化合物A685)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基硫烷基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸甲基酰胺，反式异构体，(化合物A686)；
2-[5-(2-氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧 六环-5-羧酸二甲基酰胺，反式异构体，(化合物A687)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸二甲基酰胺，反式异构体(化合物A688)；
2-[5-(2-二甲氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸二甲基酰胺，反式异构体(化合物A689)；
2-[5-(2-环丙基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸二甲基酰胺，反式异构体(化合物A690)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(哌啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸二甲基酰胺，反式异构体(化合物A691)；
2-[5-(2-环己基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸二甲基酰胺，反式异构体(化合物A692)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-羟基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸二甲基酰胺，反式异构体(化合物A693)；
2-[5-[2-(2-氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸二甲基酰胺，反式异构体，(化合物A694)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[3-(5H-咪唑-1-基)-丙氨基)-嘧啶-4-基}-1H-咪唑- 2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸二甲基酰胺，反式异构体，(化合物 A695)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-吗啉-4-基-丙氨基]-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2- 基}-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸二甲基酰胺，反式异构体，(化合物 A696)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-羟基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸二甲基酰胺，反式异构体，(化合物A697)；
2-[5-(2-苄氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸二甲基酰胺，反式异构体，(化合物A698)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸二甲基酰胺，R异构体，反式异构体，(化合 物A699)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸二甲基酰胺，S异构体，反式异构体，(化合 物A700)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸二甲基酰胺，反式异构体，(化合物A701)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-哌啶-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸二甲基酰胺，反式异构体，(化合物A702)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-4-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸二甲基酰胺，反式异构体，(化合物 A703)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸二甲基酰胺，反式异构体，(化合物 A704)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸二甲基酰胺，反式异构体，(化合物 A705)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸二甲基酰胺，反式异构体，(化合物 A706)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(噻吩-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸二甲基酰胺，反式异构体，(化合物 A707)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(四氢呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪 唑-2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸二甲基酰胺，反式异构体，(化合 物A708)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸二甲基酰胺，反式异构体，(化合物A709)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吗啉-4-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸二甲基酰胺，反式异构体，(化合物A710)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-甲氧基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸二甲基酰胺，反式异构体，(化合物A711)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸二甲基酰胺，反式异构体，(化合物A712)；
2-[5-[2-(3-二甲氨基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸二甲基酰胺，反式异构体，(化合物 A713)；
2-[5-[2-(2-二甲氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸二甲基酰胺，反式异构体，(化合物 A714)；
{4-[2-(5-二甲基氨基甲酰基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)- 3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基氨基}-乙酸，反式异构体，(化合物A715)；
3-{4-[2-(5-二甲基氨基甲酰基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯 基)-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基氨基}-丙酸，反式异构体，(化合物A716)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-异丙氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸二甲基酰胺，反式异构体，(化合物A717)；
2-[5-(2-烯丙基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸二甲基酰胺，反式异构体，(化合物A718)；
2-[5-[2-(环丙基甲基-氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸二甲基酰胺，反式异构体，(化合物A719)；
2-[5-[2-(氰基甲基-氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸二甲基酰胺，反式异构体，(化合物A720)；
2-[5-[2-(2-氰基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸二甲基酰胺，反式异构体，(化合物A721)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸二甲基酰胺，反式异构体，(化合物A722)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸二甲基酰胺，反式异构体，(化合物A723)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸二甲基酰胺，反式异构体，(化合物A724)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吡咯烷-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸二甲基酰胺，反式异构体，(化合物A725)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-氟-苯氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基 -[1，3]二氧六环-5-羧酸二甲基酰胺，反式异构体，(化合物A726)；
2-[5-[2-(3，4-二氟-苯氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸二甲基酰胺，反式异构体，(化合物A727)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-甲氧基-苯氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸二甲基酰胺，反式异构体，(化合物A728)；
2-[5-[2-(4-氟-苄氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸二甲基酰胺，反式异构体，(化合物A729)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-甲氧基-苄氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸二甲基酰胺，反式异构体，(化合物A730)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸二甲基酰胺，反式异构体，(化合物A731)；
2-[5-(2-苄氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸二甲基酰胺，反式异构体，(化合物A732)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸二甲基酰胺，反式异构体，(化合物A733)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸二甲基酰胺，反式异构体，(化合物A734)；
2-[5-[2-(2-二甲氨基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸二甲基酰胺，反式异构体，(化合物 A735)；
2-[5-(2-环己基氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸二甲基酰胺，反式异构体，(化合物A736)；
2-[5-(2-异丙氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸二甲基酰胺，反式异构体，(化合物A737)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸二甲基酰胺，反式异构体，(化合物A738)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-羟基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸二甲基酰胺，反式异构体，(化合物A739)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-羟基-丙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸二甲基酰胺，反式异构体，(化合物A740)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基硫烷基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸二甲基酰胺，反式异构体，(化合物A741)；
2-[5-(2-氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧 六环-5-羧酸环丙基酰胺，反式异构体，(化合物A742)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸环丙基酰胺，反式异构体(化合物A743)；
2-[5-(2-二甲氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸环丙基酰胺，反式异构体(化合物A744)；
2-[5-(2-环丙基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基酰胺，反式异构体(化合物A745)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(哌啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基酰胺，反式异构体(化合物A746)；
2-[5-(2-环己基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基酰胺，反式异构体(化合物A747)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-羟基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基酰胺，反式异构体(化合物A748)；
2-[5-[2-(2-氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基酰胺，反式异构体，(化合物A749)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[3-(5H-咪唑-1-基)-丙氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑- 2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基酰胺，反式异构体，(化合物 A750)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-吗啉-4-基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2- 基}-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基酰胺，反式异构体，(化合物 A751)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-羟基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基酰胺，反式异构体，(化合物A752)；
2-[5-(2-苄氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸环丙基酰胺，反式异构体，(化合物A753)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基酰胺，R异构体，反式异构体，(化合 物A754)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基酰胺，S异构体，反式异构体，(化合 物A755)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸环丙基酰胺，反式异构体，(化合物A756)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-哌啶-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸环丙基酰胺，反式异构体，(化合物A757)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-4-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基酰胺，反式异构体，(化合物 A758)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基酰胺，反式异构体，(化合物 A759)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基酰胺，反式异构体，(化合物 A760)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基酰胺，反式异构体，(化合物 A761)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(噻吩-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基酰胺，反式异构体，(化合物 A762)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(四氢呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪 唑-2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基酰胺，反式异构体，(化合 物A763)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基酰胺，反式异构体，(化合物A764)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吗啉-4-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸环丙基酰胺，反式异构体，(化合物A765)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-甲氧基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基酰胺，反式异构体，(化合物A766)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基酰胺，反式异构体，(化合物A767)；
2-[5-[2-(3-二甲氨基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基酰胺，反式异构体，(化合物 A768)；
2-[5-[2-(2-二甲氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基酰胺，反式异构体，(化合物 A769)；
{4-[2-(5-环丙基氨基甲酰基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)- 3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基氨基}-乙酸，反式异构体，(化合物A770)；
3-{4-[2-(5-环丙基氨基甲酰基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯 基)-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基氨基}-丙酸，反式异构体，(化合物A771)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-异丙氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸环丙基酰胺，反式异构体，(化合物A772)；
2-[5-(2-烯丙基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基酰胺，反式异构体，(化合物A773)；
2-[5-[2-(环丙基甲基-氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基酰胺，反式异构体，(化合物A774)；
2-[5-[2-(氰基甲基-氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基酰胺，反式异构体，(化合物A775)；
2-[5-[2-(2-氰基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基酰胺，反式异构体，(化合物A776)；
2-[5-[2-(2-氰基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基酰胺，反式异构体，(化合物A777)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基酰胺，反式异构体，(化合物A778)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基酰胺，反式异构体，(化合物A779)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸环丙基酰胺，反式异构体，(化合物A780)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吡咯烷-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基酰胺，反式异构体，(化合物A781)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-氟-苯氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基 -[1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基酰胺，反式异构体，(化合物A782)；
2-[5-[2-(3，4-二氟-苯氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基酰胺，反式异构体，(化合物A783)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-甲氧基-苯氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基酰胺，反式异构体，(化合物A784)；
2-[5-[2-(4-氟-苄氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基酰胺，反式异构体，(化合物A785)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-甲氧基-苄氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基酰胺，反式异构体，(化合物A786)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸环丙基酰胺，反式异构体，(化合物A787)；
2-[5-(2-苄氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸环丙基酰胺，反式异构体，(化合物A788)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸环丙基酰胺，反式异构体，(化合物A789)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基酰胺，反式异构体，(化合物A790)；
2-[5-[2-(2-二甲氨基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基酰胺，反式异构体，(化合物 A791)；
2-[5-(2-环己基氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基酰胺，反式异构体，(化合物A792)；
2-[5-(2-异丙氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸环丙基酰胺，反式异构体，(化合物A793)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸环丙基酰胺，反式异构体，(化合物A794)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-羟基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基酰胺，反式异构体，(化合物A795)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-羟基-丙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基酰胺，反式异构体，(化合物A796)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基硫烷基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基酰胺，反式异构体，(化合物A797)；
2-[5-(2-氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧 六环-5-羧酸丙基酰胺，反式异构体，(化合物A798)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸丙基酰胺，反式异构体(化合物A799)；
2-[5-(2-二甲氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸丙基酰胺，反式异构体(化合物A800)；
2-[5-(2-环丙基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸丙基酰胺，反式异构体(化合物A801)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(哌啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸丙基酰胺，反式异构体(化合物A802)；
2-[5-(2-环己基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸丙基酰胺，反式异构体(化合物A803)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-羟基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸丙基酰胺，反式异构体(化合物A804)；
2-[5-[2-(2-氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸丙基酰胺，反式异构体，(化合物A805)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[3-(5H-咪唑-1-基)-丙氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑- 2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸丙基酰胺，反式异构体，(化合物 A806)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-吗啉-4-基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2- 基}-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸丙基酰胺，反式异构体，(化合物 A807)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-羟基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸丙基酰胺，反式异构体，(化合物A808)；
2-[5-(2-苄氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸丙基酰胺，反式异构体，(化合物A809)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸丙基酰胺，R异构体，反式异构体，(化合物 A810)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸丙基酰胺，S异构体，反式异构体，(化合物 A811)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸丙基酰胺，反式异构体，(化合物A812)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-哌啶-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸丙基酰胺，反式异构体，(化合物A813)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-4-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸丙基酰胺，反式异构体，(化合物 A814)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸丙基酰胺，反式异构体，(化合物 A815)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸丙基酰胺，反式异构体，(化合物 A816)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸丙基酰胺，反式异构体，(化合物 A817)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(噻吩-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸丙基酰胺，反式异构体，(化合物 A818)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(四氢呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪 唑-2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸丙基酰胺，反式异构体，(化合物 A819)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸丙基酰胺，反式异构体，(化合物A820)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吗啉-4-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸丙基酰胺，反式异构体，(化合物A821)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-甲氧基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸丙基酰胺，反式异构体，(化合物A822)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸丙基酰胺，反式异构体，(化合物A823)；
2-[5-[2-(3-二甲氨基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸丙基酰胺，反式异构体，(化合物A824)；
2-[5-[2-(2-二甲氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸丙基酰胺，反式异构体，(化合物A825)；
{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-甲基-5-丙基氨基甲酰基-[1，3]二氧六环-2-基)- 3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基氨基}-乙酸，反式异构体，(化合物A826)；
3-{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-甲基-5-丙基氨基甲酰基-[1，3]二氧六环-2-基)- 3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基氨基}-丙酸，反式异构体，(化合物A827)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-异丙氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸丙基酰胺，反式异构体，(化合物A828)；
2-[5-(2-烯丙基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸丙基酰胺，反式异构体，(化合物A829)；
2-[5-[2-(环丙基甲基-氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸丙基酰胺，反式异构体，(化合物A830)；
2-[5-[2-(氰基甲基-氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸丙基酰胺，反式异构体，(化合物A831)；
2-[5-[2-(2-氰基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸丙基酰胺，反式异构体，(化合物A832)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸丙基酰胺，反式异构体，(化合物A833)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸丙基酰胺，反式异构体，(化合物A834)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸丙基酰胺，反式异构体，(化合物A835)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吡咯烷-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸丙基酰胺，反式异构体，(化合物A836)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-氟-苯氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基 -[1，3]二氧六环-5-羧酸丙基酰胺，反式异构体，(化合物A837)；
2-[5-[2-(3，4-二氟-苯氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸丙基酰胺，反式异构体，(化合物A838)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-甲氧基-苯氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸丙基酰胺，反式异构体，(化合物A839)；
2-[5-[2-(4-氟-苄氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸丙基酰胺，反式异构体，(化合物A840)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-甲氧基-苄氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸丙基酰胺，反式异构体，(化合物A841)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸丙基酰胺，反式异构体，(化合物A842)；
2-[5-(2-苄氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸丙基酰胺，反式异构体，(化合物A843)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸丙基酰胺，反式异构体，(化合物A844)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸丙基酰胺，反式异构体，(化合物A845)；
2-[5-[2-(2-二甲氨基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸丙基酰胺，反式异构体，(化合物A846)；
2-[5-(2-环己基氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸丙基酰胺，反式异构体，(化合物A847)；
2-[5-(2-异丙氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸丙基酰胺，反式异构体，(化合物A848)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸丙基酰胺，反式异构体，(化合物A849)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-羟基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸丙基酰胺，反式异构体，(化合物A850)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-羟基-丙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸丙基酰胺，反式异构体，(化合物A851)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基硫烷基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸丙基酰胺，反式异构体，(化合物A852)；
2-[5-(2-氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧 六环-5-羧酸环己基酰胺，反式异构体，(化合物A853)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸环己基酰胺，反式异构体(化合物A854)；
2-[5-(2-二甲氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸环己基酰胺，反式异构体(化合物A855)；
2-[5-(2-环丙基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸环己基酰胺，反式异构体(化合物A856)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(哌啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环己基酰胺，反式异构体(化合物A857)；
2-[5-(2-环己基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸环己基酰胺，反式异构体(化合物A858)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-羟基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环己基酰胺，反式异构体(化合物A859)；
2-[5-[2-(2-氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环己基酰胺，反式异构体，(化合物A860)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[3-(5H-咪唑-1-基)-丙氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑- 2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环己基酰胺，反式异构体，(化合物 A861)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-吗啉-4-基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2- 基}-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环己基酰胺，反式异构体，(化合物 A862)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-羟基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环己基酰胺，反式异构体，(化合物A863)；
2-[5-(2-苄氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸环己基酰胺，反式异构体，(化合物A864)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环己基酰胺，R异构体，反式异构体，(化合 物A865)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环己基酰胺，S异构体，反式异构体，(化合 物A866)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸环己基酰胺，反式异构体，(化合物A867)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-哌啶-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸环己基酰胺，反式异构体，(化合物A868)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-4-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环己基酰胺，反式异构体，(化合物 A869)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环己基酰胺，反式异构体，(化合物 A870)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环己基酰胺，反式异构体，(化合物 A871)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环己基酰胺，反式异构体，(化合物 A872)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(噻吩-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环己基酰胺，反式异构体，(化合物 A873)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(四氢呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪 唑-2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环己基酰胺，反式异构体，(化合 物A874)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环己基酰胺，反式异构体，(化合物A875)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吗啉-4-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸环己基酰胺，反式异构体，(化合物A876)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-甲氧基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环己基酰胺，反式异构体，(化合物A877)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环己基酰胺，反式异构体，(化合物A878)；
2-[5-[2-(3-二甲氨基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环己基酰胺，反式异构体，(化合物 A879)；
2-[5-[2-(2-二甲氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环己基酰胺，反式异构体，(化合物 A880)；
{4-[2-(5-环己基氨基甲酰基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)- 3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基氨基}-乙酸，反式异构体，(化合物A881)；
3-{4-[2-(5-环己基氨基甲酰基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯 基)-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基氨基}-丙酸，反式异构体，(化合物A882)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-异丙氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸环己基酰胺，反式异构体，(化合物A883)；
2-[5-(2-烯丙基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸环己基酰胺，反式异构体，(化合物A884)；
2-[5-[2-(环丙基甲基-氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环己基酰胺，反式异构体，(化合物A885)；
2-[5-[2-(氰基甲基-氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环己基酰胺，反式异构体，(化合物A886)；
2-[5-[2-(2-氰基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环己基酰胺，反式异构体，(化合物A887)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环己基酰胺，反式异构体，(化合物A888)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环己基酰胺，反式异构体，(化合物A889)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸环己基酰胺，反式异构体，(化合物A890)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吡咯烷-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸环己基酰胺，反式异构体，(化合物A891)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-氟-苯氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基 -[1，3]二氧六环-5-羧酸环己基酰胺，反式异构体，(化合物A892)；
2-[5-[2-(3，4-二氟-苯氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环己基酰胺，反式异构体，(化合物A893)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-甲氧基-苯氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环己基酰胺，反式异构体，(化合物A894)；
2-[5-[2-(4-氟-苄氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸环己基酰胺，反式异构体，(化合物A895)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-甲氧基-苄氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环己基酰胺，反式异构体，(化合物A896)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸环己基酰胺，反式异构体，(化合物A897)；
2-[5-(2-苄氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸环己基酰胺，反式异构体，(化合物A898)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸环己基酰胺，反式异构体，(化合物A899)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环己基酰胺，反式异构体，(化合物A900)；
2-[5-[2-(2-二甲氨基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环己基酰胺，反式异构体，(化合物 A901)；
2-[5-(2-环己基氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸环己基酰胺，反式异构体，(化合物A902)；
2-[5-(2-异丙氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸环己基酰胺，反式异构体，(化合物A903)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸环己基酰胺，反式异构体，(化合物A904)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-羟基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环己基酰胺，反式异构体，(化合物A905)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-羟基-丙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环己基酰胺，反式异构体，(化合物A906)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基硫烷基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸环己基酰胺，反式异构体，(化合物A907)；
2-[5-(2-氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧 六环-5-羧酸(2-羟基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A908)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(2-羟基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A909)；
2-[5-(2-二甲氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸(2-羟基-乙基)-酰胺，反式异构体(化合物A910)；
2-[5-(2-环丙基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸(2-羟基-乙基)-酰胺，反式异构体(化合物A911)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(哌啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-羟基-乙基)-酰胺，反式异构体(化合物 A912)；
2-[5-(2-环己基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸(2-羟基-乙基)-酰胺，反式异构体(化合物A913)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-羟基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-羟基-乙基)-酰胺，反式异构体(化合物 A914)；
2-[5-[2-(2-氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-羟基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A915)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[3-(5H-咪唑-1-基)-丙氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑- 2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-羟基-乙基)-酰胺，反式异构体， (化合物A916)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-吗啉-4-基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2- 基}-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-羟基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A917)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-羟基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-羟基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A918)；
2-[5-(2-苄氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(2-羟基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A919)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-羟基-乙基)-酰胺，R异构体，反式异构体， (化合物A920)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-羟基-乙基)-酰胺，S异构体，反式异构体， (化合物A921)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(2-羟基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A922)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-哌啶-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸(2-羟基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A923)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-4-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-羟基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A924)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-羟基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A925)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-羟基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A926)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-羟基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A927)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(噻吩-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-羟基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A928)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(四氢呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪 唑-2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-羟基-乙基)-酰胺，反式异构 体，(化合物A929)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-羟基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A930)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吗啉-4-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸(2-羟基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A931)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-甲氧基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-羟基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A932)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-羟基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A933)；
2-[5-[2-(3-二甲氨基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-羟基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合 物A934)；
2-[5-[2-(2-二甲氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-羟基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合 物A935)；
(4-{5-(4-氟-苯基)-2-[5-(2-羟基-乙基氨基甲酰基-5-甲基-[1，3]二氧六环- 2-基]-3H-咪唑-4-基}-嘧啶-2-基氨基)-乙酸，反式异构体，(化合物 A936)；
3-(4-{5-(4-氟-苯基)-2-[5-(2-羟基-乙基氨基甲酰基-5-甲基-[1，3]二氧六 环-2-基]-3H-咪唑-4-基}-嘧啶-2-基氨基)-丙酸，反式异构体，(化合物 A937)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-异丙氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸(2-羟基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A938)；
2-[5-(2-烯丙基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸(2-羟基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A939)；
2-[5-[2-(环丙基甲基-氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-羟基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A940)；
2-[5-[2-(氰基甲基-氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-羟基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A941)；
2-[5-[2-(2-氰基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-羟基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A942)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-羟基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A943)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-羟基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A944)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(2-羟基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A945)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吡咯烷-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸(2-羟基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A946)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-氟-苯氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基 -[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-羟基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A947)；
2-[5-[2-(3，4-二氟-苯氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-羟基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A948)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-甲氧基-苯氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-羟基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A949)；
2-[5-[2-(4-氟-苄氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸(2-羟基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A950)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-甲氧基-苄氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-羟基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A951)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(2-羟基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A952)；
2-[5-(2-苄氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(2-羟基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A953)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(2-羟基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A954)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-羟基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A955)；
2-[5-[2-(2-二甲氨基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-羟基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合 物A956)；
2-[5-(2-环己基氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸(2-羟基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A957)；
2-[5-(2-异丙氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸(2-羟基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A958)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(2-羟基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A959)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-羟基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-羟基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A960)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-羟基-丙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-羟基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A961)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基硫烷基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸(2-羟基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A962)；
2-[5-(2-氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧 六环-5-羧酸(2-氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A963)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(2-氨基-乙基)-酰胺，反式异构体(化合物A964)；
2-[5-(2-二甲氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸(2-氨基-乙基)-酰胺，反式异构体(化合物A965)；
2-[5-(2-环丙基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氨基-乙基)-酰胺，反式异构体(化合物A966)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(哌啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氨基-乙基)-酰胺，反式异构体(化合物 A967)；
2-[5-(2-环己基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氨基-乙基)-酰胺，反式异构体(化合物A968)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-羟基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氨基-乙基)-酰胺，反式异构体(化合物 A969)；
2-[5-[2-(2-氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A970)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[3-(5H-咪唑-1-基)-丙氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑- 2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氨基-乙基)-酰胺，反式异构体， (化合物A971)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-吗啉-4-基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2- 基}-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A972)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-羟基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A973)；
2-[5-(2-苄氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(2-氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A974)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氨基-乙基)-酰胺，R异构体，反式异构体， (化合物A975)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氨基-乙基)-酰胺，S异构体，反式异构体， (化合物A976)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(2-氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A977)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-哌啶-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸(2-氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A978)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-4-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A979)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A980)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A981)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A982)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(噻吩-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A983)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(四氢呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪 唑-2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氨基-乙基)-酰胺，反式异构 体，(化合物A984)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A985)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吗啉-4-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸(2-氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A986)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-甲氧基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A987)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A988)；
2-[5-[2-(3-二甲氨基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合 物A989)；
2-[5-[2-(2-二甲氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合 物A990)；
{4-[2-[5-(2-氨基-乙基氨基甲酰基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基]-5-(4-氟 -苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基氨基}-乙酸，反式异构体，(化合物 A991)；
3-{4-[2-[5-(2-氨基-乙基氨基甲酰基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基]-5-(4- 氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基氨基}-丙酸，反式异构体，(化合物 A992)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-异丙氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸(2-氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A993)；
2-[5-(2-烯丙基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A994)；
2-[5-[2-(环丙基甲基-氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A995)；
2-[5-[2-(氰基甲基-氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A996)；
2-[5-[2-(2-氰基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A997)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A998)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A999)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(2-氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1000)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吡咯烷-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1001)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-氟-苯氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基 -[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1002)；
2-[5-[2-(3，4-二氟-苯氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1003)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-甲氧基-苯氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1004)；
2-[5-[2-(4-氟-苄氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1005)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-甲氧基-苄氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1006)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(2-氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1007)；
2-[5-(2-苄氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(2-氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1008)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(2-氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1009)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1010)；
2-[5-[2-(2-二甲氨基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合 物A1011)；
2-[5-(2-环己基氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1012)；
2-[5-(2-异丙氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸(2-氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1013)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(2-氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1014)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-羟基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1015)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-羟基-丙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1016)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基硫烷基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1017)；
2-[5-(2-氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧 六环-5-羧酸(3-羟基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1018)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(3-羟基-丙基)-酰胺，反式异构体(化合物A1019)；
2-[5-(2-二甲氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸(3-羟基-丙基)-酰胺，反式异构体(化合物A1020)；
2-[5-(2-环丙基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸(3-羟基-丙基)-酰胺，反式异构体(化合物 A1021)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(哌啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-羟基-丙基)-酰胺，反式异构体(化合物 A1022)；
2-[5-(2-环己基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸(3-羟基-丙基)-酰胺，反式异构体(化合物 A1023)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-羟基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-羟基-丙基)-酰胺，反式异构体(化合物 A1024)；
2-[5-[2-(2-氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-羟基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1025)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[3-(5H-咪唑-1-基)-丙氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑- 2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-羟基-丙基)-酰胺，反式异构体， (化合物A1026)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-吗啉-4-基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2- 基}-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-羟基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A1027)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-羟基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-羟基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1028)；
2-[5-(2-苄氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(3-羟基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1029)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-羟基-丙基)-酰胺，R异构体，反式异构体， (化合物A1030)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-羟基-丙基)-酰胺，S异构体，反式异构体， (化合物A1031)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(3-羟基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1032)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-哌啶-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸(3-羟基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1033)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-4-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-羟基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A1034)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-羟基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A1035)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-羟基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A1036)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-羟基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A1037)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(噻吩-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-羟基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A1038)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(四氢呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪 唑-2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-羟基-丙基)-酰胺，反式异构 体，(化合物A1039)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-羟基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1040)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吗啉-4-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸(3-羟基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1041)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-甲氧基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-羟基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1042)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-羟基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1043)；
2-[5-[2-(3-二甲氨基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-羟基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合 物A1044)；
2-[5-[2-(2-二甲氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-羟基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合 物A1045)；
(4-{5-(4-氟-苯基)-2-[5-(3-羟基-丙基氨基甲酰基)-5-甲基-[1，3]二氧六环 -2-基]-3H-咪唑-4-基}-嘧啶-2-基氨基)-乙酸，反式异构体，(化合物 A1046)；
3-(4-{5-(4-氟-苯基)-2-[5-(3-羟基-丙基氨基甲酰基)-5-甲基-[1，3]二氧六 环-2-基]-3H-咪唑-4-基}-嘧啶-2-基氨基)-丙酸，反式异构体，(化合物 A1047)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-异丙氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸(3-羟基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1048)；
2-[5-(2-烯丙基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸(3-羟基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1049)；
2-[5-[2-(环丙基甲基-氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-羟基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1050)；
2-[5-[2-(氰基甲基-氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-羟基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1051)；
2-[5-[2-(2-氰基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-羟基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1052)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-羟基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1053)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-羟基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1054)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(3-羟基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1055)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吡咯烷-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸(3-羟基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1056)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-氟-苯氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基 -[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-羟基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1057)；
2-[5-[2-(3，4-二氟-苯氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-羟基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1058)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-甲氧基-苯氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-羟基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1059)；
2-[5-[2-(4-氟-苄氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸(3-羟基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1060)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-甲氧基-苄氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-羟基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1061)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(3-羟基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1062)；
2-[5-(2-苄氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(3-羟基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1063)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(3-羟基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1064)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-羟基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1065)；
2-[5-[2-(2-二甲氨基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-羟基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合 物A1066)；
2-[5-(2-环己基氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸(3-羟基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1067)；
2-[5-(2-异丙氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸(3-羟基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1068)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(3-羟基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1069)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-羟基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-羟基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1070)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-羟基-丙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-羟基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1071)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基硫烷基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸(3-羟基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1072)；
2-[5-(2-氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧 六环-5-羧酸苯甲酰胺，反式异构体，(化合物A1073)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸苯甲酰胺，反式异构体(化合物A1074)；
2-[5-(2-二甲氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸苯甲酰胺，反式异构体(化合物A1075)；
2-[5-(2-环丙基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸苯甲酰胺，反式异构体(化合物A1076)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(哌啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸苯甲酰胺，反式异构体(化合物A1077)；
2-[5-(2-环己基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸苯甲酰胺，反式异构体(化合物A1078)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-羟基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸苯甲酰胺，反式异构体(化合物A1079)；
2-[5-[2-(2-氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸苯甲酰胺，反式异构体，(化合物A1080)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[3-(5H-咪唑-1-基)-丙氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑- 2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸苯甲酰胺，反式异构体，(化合物 A1081)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-吗啉-4-基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2- 基}-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸苯甲酰胺，反式异构体，(化合物 A1082)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-羟基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸苯甲酰胺，反式异构体，(化合物A1083)；
2-[5-(2-苄氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸苯甲酰胺，反式异构体，(化合物A1084)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸苯甲酰胺，R异构体，反式异构体，(化合物 A1085)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸苯甲酰胺，S异构体，反式异构体，(化合物 A1086)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸苯甲酰胺，反式异构体，(化合物A1087)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-哌啶-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸苯甲酰胺，反式异构体，(化合物A1088)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-4-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸苯甲酰胺，反式异构体，(化合物 A1089)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸苯甲酰胺，反式异构体，(化合物 A1090)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸苯甲酰胺，反式异构体，(化合物 A1091)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸苯甲酰胺，反式异构体，(化合物 A1092)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(噻吩-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸苯甲酰胺，反式异构体，(化合物 A1093)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(四氢呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪 唑-2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸苯甲酰胺，反式异构体，(化合物 A1094)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸苯甲酰胺，反式异构体，(化合物A1095)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吗啉-4-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸苯甲酰胺，反式异构体，(化合物A1096)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-甲氧基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸苯甲酰胺，反式异构体，(化合物A1097)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸苯甲酰胺，反式异构体，(化合物A1098)；
2-[5-[2-(3-二甲氨基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸苯甲酰胺，反式异构体，(化合物A1099)；
2-[5-[2-(2-二甲氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸苯甲酰胺，反式异构体，(化合物A1100)；
{4-[2-(5-苄基氨基甲酰基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)- 3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基氨基}-乙酸，反式异构体，(化合物A1101)；
3-{4-[2-(5-苄基氨基甲酰基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)- 3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基氨基}-丙酸，反式异构体，(化合物A1102)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-异丙氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸苯甲酰胺，反式异构体，(化合物A1103)；
2-[5-(2-烯丙基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸苯甲酰胺，反式异构体，(化合物A1104)；
2-[5-[2-(环丙基甲基-氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸苯甲酰胺，反式异构体，(化合物A1105)；
2-[5-[2-(氰基甲基-氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸苯甲酰胺，反式异构体，(化合物A1106)；
2-[5-[2-(2-氰基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸苯甲酰胺，反式异构体，(化合物A1107)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸苯甲酰胺，反式异构体，(化合物A1108)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸苯甲酰胺，反式异构体，(化合物A1109)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸苯甲酰胺，反式异构体，(化合物A1110)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吡咯烷-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸苯甲酰胺，反式异构体，(化合物A1111)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-氟-苯氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基 -[1，3]二氧六环-5-羧酸苯甲酰胺，反式异构体，(化合物A1112)；
2-[5-[2-(3，4-二氟-苯氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸苯甲酰胺，反式异构体，(化合物A1113)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-甲氧基-苯氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸苯甲酰胺，反式异构体，(化合物A1114)；
2-[5-[2-(4-氟-苄氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸苯甲酰胺，反式异构体，(化合物A1115)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-甲氧基-苄氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸苯甲酰胺，反式异构体，(化合物A1116)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸苯甲酰胺，反式异构体，(化合物A1117)；
2-[5-(2-苄氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸苯甲酰胺，反式异构体，(化合物A1118)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸苯甲酰胺，反式异构体，(化合物A1119)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸苯甲酰胺，反式异构体，(化合物A1120)；
2-[5-[2-(2-二甲氨基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸苯甲酰胺，反式异构体，(化合物A1121)；
2-[5-(2-环己基氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸苯甲酰胺，反式异构体，(化合物A1122)；
2-[5-(2-异丙氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸苯甲酰胺，反式异构体，(化合物A1123)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸苯甲酰胺，反式异构体，(化合物A1124)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-羟基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸苯甲酰胺，反式异构体，(化合物A1125)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-羟基-丙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸苯甲酰胺，反式异构体，(化合物A1126)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基硫烷基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸苯甲酰胺，反式异构体，(化合物A1127)；
2-[5-(2-氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧 六环-5-羧酸苯基酰胺，反式异构体，(化合物A1128)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸苯基酰胺，反式异构体(化合物A1129)；
2-[5-(2-二甲氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸苯基酰胺，反式异构体(化合物A1130)；
2-[5-(2-环丙基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸苯基酰胺，反式异构体(化合物A1131)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(哌啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸苯基酰胺，反式异构体(化合物A1132)；
2-[5-(2-环己基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸苯基酰胺，反式异构体(化合物A1133)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-羟基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸苯基酰胺，反式异构体(化合物A1134)；
2-[5-[2-(2-氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸苯基酰胺，反式异构体，(化合物A1135)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[3-(5H-咪唑-1-基)-丙氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑- 2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸苯基酰胺，反式异构体，(化合物 A1136)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-吗啉-4-基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2- 基}-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸苯基酰胺，反式异构体，(化合物 A1137)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-羟基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸苯基酰胺，反式异构体，(化合物A1138)；
2-[5-(2-苄氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸苯基酰胺，反式异构体，(化合物A1139)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸苯基酰胺，R异构体，反式异构体，(化合物 A1140)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸苯基酰胺，S异构体，反式异构体，(化合物 A1141)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸苯基酰胺，反式异构体，(化合物A1142)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-哌啶-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸苯基酰胺，反式异构体，(化合物A1143)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-4-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸苯基酰胺，反式异构体，(化合物 A1144)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸苯基酰胺，反式异构体，(化合物 A1145)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸苯基酰胺，反式异构体，(化合物 A1146)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸苯基酰胺，反式异构体，(化合物 A1147)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(噻吩-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸苯基酰胺，反式异构体，(化合物 A1148)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(四氢呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪 唑-2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸苯基酰胺，反式异构体，(化合物 A1149)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸苯基酰胺，反式异构体，(化合物A1150)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吗啉-4-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸苯基酰胺，反式异构体，(化合物A1151)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-甲氧基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸苯基酰胺，反式异构体，(化合物A1152)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸苯基酰胺，反式异构体，(化合物A1153)；
2-[5-[2-(3-二甲氨基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸苯基酰胺，反式异构体，(化合物A1154)；
2-[5-[2-(2-二甲氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸苯基酰胺，反式异构体，(化合物A1155)；
{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-甲基-5-苯基氨基甲酰基-[1，3]二氧六环-2-基)- 3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基氨基}-乙酸，反式异构体，(化合物A1156)；
3-{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-甲基-5-苯基氨基甲酰基-[1，3]二氧六环-2-基)- 3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基氨基}-丙酸，反式异构体，(化合物A1157)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-异丙氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸苯基酰胺，反式异构体，(化合物A1158)；
2-[5-(2-烯丙基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸苯基酰胺，反式异构体，(化合物A1159)；
2-[5-[2-(环丙基甲基-氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸苯基酰胺，反式异构体，(化合物A1160)；
2-[5-[2-(氰基甲基-氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸苯基酰胺，反式异构体，(化合物A1161)；
2-[5-[2-(2-氰基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸苯基酰胺，反式异构体，(化合物A1162)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸苯基酰胺，反式异构体，(化合物A1163)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸苯基酰胺，反式异构体，(化合物A1164)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸苯基酰胺，反式异构体，(化合物A1165)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吡咯烷-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸苯基酰胺，反式异构体，(化合物A1166)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-氟-苯氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基 -[1，3]二氧六环-5-羧酸苯基酰胺，反式异构体，(化合物A1167)；
2-[5-[2-(3，4-二氟-苯氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸苯基酰胺，反式异构体，(化合物A1168)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-甲氧基-苯氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸苯基酰胺，反式异构体，(化合物A1169)；
2-[5-[2-(4-氟-苄氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸苯基酰胺，反式异构体，(化合物A1170)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-甲氧基-苄氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸苯基酰胺，反式异构体，(化合物A1171)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸苯基酰胺，反式异构体，(化合物A1172)；
2-[5-(2-苄氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸苯基酰胺，反式异构体，(化合物A1173)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸苯基酰胺，反式异构体，(化合物A1174)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸苯基酰胺，反式异构体，(化合物A1175)；
2-[5-[2-(2-二甲氨基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸苯基酰胺，反式异构体，(化合物A1176)；
2-[5-(2-环己基氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸苯基酰胺，反式异构体，(化合物A1177)；
2-[5-(2-异丙氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸苯基酰胺，反式异构体，(化合物A1178)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸苯基酰胺，反式异构体，(化合物A1179)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-羟基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸苯基酰胺，反式异构体，(化合物A1180)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-羟基-丙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸苯基酰胺，反式异构体，(化合物A1181)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基硫烷基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸苯基酰胺，反式异构体，(化合物A1182)；
{2-[5-(2-氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-基}-哌啶-1-基-甲酮，反式异构体，(化合物A1183)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-基}-哌啶-1-基-甲酮，反式异构体(化合物A1184)；
{2-[5-(2-二甲氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-哌啶-1-基-甲酮，反式异构体(化合物A1185)；
{2-[5-(2-环丙基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基}-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-哌啶-1-基-甲酮，反式异构体(化合物A1186)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(哌啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-哌啶-1-基-甲酮，反式异构体(化合物 A1187)；
{2-[5-(2-环己基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-哌啶-1-基-甲酮，反式异构体(化合物A1188)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-羟基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-哌啶-1-基-甲酮，反式异构体(化合物 A1189)；
{2-[5-[2-(2-氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-基}-哌啶-1-基-甲酮，反式异构体，(化合物 A1190)；
[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[3-(5H-咪唑-1-基)-丙氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑 -2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基]-哌啶-1-基-甲酮，反式异构体，(化 合物A1191)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-吗啉-4-基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2- 基}-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-哌啶-1-基-甲酮，反式异构体，(化合物 A1192)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-羟基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-哌啶-1-基-甲酮，反式异构体，(化合物 A1193)；
{2-[5-(2-苄氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-基}-哌啶-1-基-甲酮，反式异构体，(化合物A1194)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-哌啶-1-基-甲酮，R异构体，反式异构体，(化 合物A1195)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-哌啶-1-基-甲酮，S异构体，反式异构体，(化 合物A1196)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-基}-哌啶-1-基-甲酮，反式异构体，(化合物A1197)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-哌啶-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-哌啶-1-基-甲酮，反式异构体，(化合物A1198)；
[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-4-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基]-哌啶-1-基-甲酮，反式异构体，(化合物 A1199)；
[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基]-哌啶-1-基-甲酮，反式异构体，(化合物 A1200)；
[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基]-哌啶-1-基-甲酮，反式异构体，(化合物 A1201)；
[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基]-哌啶-1-基-甲酮，反式异构体，(化合物 A1202)；
[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(噻吩-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基]-哌啶-1-基-甲酮，反式异构体，(化合物 A1203)；
[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(四氢呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪 唑-2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基]-哌啶-1-基-甲酮，反式异构体，(化 合物A1204)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-哌啶-1-基-甲酮，反式异构体，(化合物 A1205)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吗啉-4-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-哌啶-1-基-甲酮，反式异构体，(化合物A1206)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-甲氧基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-哌啶-1-基-甲酮，反式异构体，(化合物 A1207)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-哌啶-1-基-甲酮，反式异构体，(化合物 A1208)；
{2-[5-[2-(3-二甲氨基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2- 基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-哌啶-1-基-甲酮，反式异构体，(化合物 A1209)；
{2-[5-[2-(2-二甲氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2- 基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-哌啶-1-基-甲酮，反式异构体，(化合物 A1210)；
(4-{5-(4-氟-苯基)-2-[5-甲基-5-(哌啶-1-羰基)-[1，3]二氧六环-2-基]-3H- 咪唑-4-基}-嘧啶-2-基氨基)-乙酸，反式异构体，(化合物A1211)；
3-(4-{5-(4-氟-苯基)-2-[5-甲基-5-(哌啶-1-羰基)-[1，3]二氧六环-2-基]- 3H-咪唑-4-基}-嘧啶-2-基氨基)-丙酸，反式异构体，(化合物A1212)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-异丙氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-哌啶-1-基-甲酮，反式异构体，(化合物A1213)；
{2-[5-(2-烯丙基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-哌啶-1-基-甲酮，反式异构体，(化合物A1214)；
{2-[5-[2-(环丙基甲基-氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-哌啶-1-基-甲酮，反式异构体，(化合物 A1215)；
(4-{5-(4-氟-苯基)-2-[5-甲基-5-(哌啶-1-羰基)-[1，3]二氧六环-2-基]-3H- 咪唑-4-基}-嘧啶-2-基氨基)-乙腈，反式异构体，(化合物A1216)；
3-(4-{5-(4-氟-苯基)-2-[5-甲基-5-(哌啶-1-羰基)-[1，3]二氧六环-2-基]- 3H-咪唑-4-基}-嘧啶-2-基氨基)-丙腈，反式异构体，(化合物A1217)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-哌啶-1-基-甲酮，反式异构体，(化合物 A1218)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-哌啶-1-基-甲酮，反式异构体，(化合物 A1219)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-基}-哌啶-1-基-甲酮，反式异构体，(化合物A1220)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吡咯烷-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-哌啶-1-基-甲酮，反式异构体，(化合物A1221)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-氟-苯氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-基)-哌啶-1-基-甲酮，反式异构体，(化合物 A1222)；
{2-[5-[2-(3，4-二氟-苯氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-哌啶-1-基-甲酮，反式异构体，(化合物 A1223)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-甲氧基-苯氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-哌啶-1-基-甲酮，反式异构体，(化合物 A1224)；
{2-[5-[2-(4-氟-苄氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基 -[1，3]二氧六环-5-基}-哌啶-1-基-甲酮，反式异构体，(化合物A1225)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-甲氧基-苄氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-哌啶-1-基-甲酮，反式异构体，(化合物 A1226)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-基}-哌啶-1-基-甲酮，反式异构体，(化合物A1227)；
{2-[5-(2-苄氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-基}-哌啶-1-基-甲酮，反式异构体，(化合物A1228)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-基}-哌啶-1-基-甲酮，反式异构体，(化合物A1229)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-哌啶-1-基-甲酮，反式异构体，(化合物 A1230)；
{2-[5-[2-(2-二甲氨基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2- 基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-哌啶-1-基-甲酮，反式异构体，(化合物 A1231)；
{2-[5-(2-环己基氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-哌啶-1-基-甲酮，反式异构体，(化合物A1232)；
{2-[5-(2-异丙氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-哌啶-1-基-甲酮，反式异构体，(化合物A1233)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-基}-哌啶-1-基-甲酮，反式异构体，(化合物A1234)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-羟基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-哌啶-1-基-甲酮，反式异构体，(化合物 A1235)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-羟基-丙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-哌啶-1-基-甲酮，反式异构体，(化合物 A1236)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基硫烷基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-哌啶-1-基-甲酮，反式异构体，(化合物A1237)；
2-[5-(2-氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧 六环-5-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1238)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺，反式异构体(化合物 A1239)；
2-[5-(2-二甲氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺，反式异构体(化合物 A1240)；
2-[5-(2-环丙基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺，反式异构体(化合物 A1241)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(哌啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺，反式异构体(化合 物A1242)；
2-[5-(2-环己基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺，反式异构体(化合物 A1243)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-羟基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺，反式异构体(化合 物A1244)；
2-[5-[2-(2-氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A1245)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[3-(5H-咪唑-1-基)-丙氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑- 2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺，反式异 构体，(化合物A1246)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-吗啉-4-基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2- 基}-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺，反式异构 体，(化合物A1247)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-羟基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A1248)；
2-[5-(2-苄氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1249)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺，R异构体，反式 异构体，(化合物A1250)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺，S异构体，反式 异构体，(化合物A1251)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1252)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-哌啶-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1253)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-4-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺，反式异构 体，(化合物A1254)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺，反式异构 体，(化合物A1255)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺，反式异构 体，(化合物A1256)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺，反式异构 体，(化合物A1257)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(噻吩-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺，反式异构 体，(化合物A1258)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(四氢呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪 唑-2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺，反式 异构体，(化合物A1259)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A1260)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吗啉-4-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1261)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-甲氧基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A1262)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A1263)；
2-[5-[2-(3-二甲氨基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺，反式异构体， (化合物A1264)；
2-[5-[2-(2-二甲氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺，反式异构体， (化合物A1265)；
[4-(5-(4-氟-苯基)-2-{5-甲基-5-[(四氢呋喃-2-基甲基)-氨基甲酰基]-[1，3] 二氧六环-2-基}-3H-咪唑-4-基)-嘧啶-2-基氨基]-乙酸，反式异构体，(化 合物A1266)；
3-[4-(5-(4-氟-苯基)-2-{5-甲基-5-[(四氢呋喃-2-基甲基)-氨基甲酰基]- [1，3]二氧六环-2-基}-3H-咪唑-4-基)-嘧啶-2-基氨基]-丙酸，反式异构 体，(化合物A1267)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-异丙氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1268)；
2-[5-(2-烯丙基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1269)；
2-[5-[2-(环丙基甲基-氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A1270)；
2-[5-[2-(氰基甲基-氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A1271)；
2-[5-[2-(2-氰基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A1272)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A1273)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A1274)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1275)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吡咯烷-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1276)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-氟-苯氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基 -[1，3]二氧六环-5-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺，反式异构体，(化合 物A1277)；
2-[5-[2-(3，4-二氟-苯氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A1278)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-甲氧基-苯氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A1279)；
2-[5-[2-(4-氟-苄氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1280)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-甲氧基-苄氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A1281)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1282)；
2-[5-(2-苄氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1283)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1284)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A1285)；
2-[5-[2-(2-二甲氨基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺，反式异构体， (化合物A1286)；
2-[5-(2-环己基氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1287)；
2-[5-(2-异丙氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1288)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1289)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-羟基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A1290)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-羟基-丙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A1291)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基硫烷基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1292)；
{2-[5-(2-氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-基}-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮，反式异构体，(化合物A1293)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-基}-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮，反式异构体(化合物 A1294)；
{2-[5-(2-二甲氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮，反式异构体(化合物 A1295)；
{2-[5-(2-环丙基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮，反式异构体(化合物 A1296)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(哌啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮，反式异构体(化合 物A1297)；
{2-[5-(2-环己基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮，反式异构体(化合物 A1298)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-羟基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮，反式异构体(化合 物A1299)；
{2-[5-[2-(2-氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-基}-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮，反式异构体，(化合 物A1300)；
[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[3-(5H-咪唑-1-基)-丙氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑 -2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基]-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮，反式异构 体，(化合物A1301)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-吗啉-4-基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2- 基}-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮，反式异构 体，(化合物A1302)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-羟基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮，反式异构体，(化 合物A1303)；
{2-[5-(2-苄氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-基}-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮，反式异构体，(化合物 A1304)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮，R异构体，反式 异构体，(化合物A1305)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮，S异构体，反式异 构体，(化合物A1306)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-基}-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮，反式异构体，(化合物 A1307)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-(2-哌啶-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮，反式异构体，(化合物 A1308)；
[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-4-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基]-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮，反式异构 体，(化合物A1309)；
[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基]-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮，反式异构 体，(化合物A1310)；
[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基]-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮，反式异构 体，(化合物A1311)；
[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基]-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮，反式异构 体，(化合物A1312)；
[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(噻吩-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基]-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮，反式异构 体，(化合物A1313)；
[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(四氢呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪 唑-2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基]-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮，反式异 构体，(化合物A1314)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮，反式异构体，(化 合物A1315)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吗啉-4-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮，反式异构体，(化合物 A1316)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-甲氧基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮，反式异构体，(化 合物A1317)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮，反式异构体，(化 合物A1318)；
{2-[5-[2-(3-二甲氨基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2- 基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮，反式异构 体，(化合物A1319)；
{2-[5-[2-(2-二甲氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2- 基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮，反式异构 体，(化合物A1320)；
(4-{5-(4-氟-苯基)-2-[5-甲基-5-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-[1，3]二氧六环-2- 基]-3H-咪唑-4-基}-嘧啶-2-基氨基)-乙酸，反式异构体，(化合物 A1321)；
3-(4-{5-(4-氟-苯基)-2-[5-甲基-5-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-[1，3]二氧六环- 2-基]-3H-咪唑-4-基}-嘧啶-2-基氨基)-丙酸，反式异构体，(化合物 A1322)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-异丙氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮，反式异构体，(化合物 A1323)；
{2-[5-(2-烯丙基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮，反式异构体，(化合物 A1324)；
{2-[5-[2-(环丙基甲基-氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮，反式异构体，(化 合物A1325)；
(4-{5-(4-氟-苯基)-2-[5-甲基-5-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-[1，3]二氧六环-2- 基]-3H-咪唑-4-基}-嘧啶-2-基氨基)-乙腈，反式异构体，(化合物 A1326)；
3-(4-{5-(4-氟-苯基)-2-[5-甲基-5-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-[1，3]二氧六环- 2-基]-3H-咪唑-4-基}-嘧啶-2-基氨基)-丙腈，反式异构体，(化合物 A1327)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮，反式异构体，(化 合物A1328)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮，反式异构体，(化 合物A1329)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-基}-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮，反式异构体，(化合物 A1330)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吡咯烷-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮，反式异构体，(化合物 A1331)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-氟-苯氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-基)-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮，反式异构体，(化合 物A1332)；
{2-[5-[2-(3，4-二氟-苯氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮，反式异构体，(化 合物A1333)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-甲氧基-苯氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮，反式异构体，(化 合物A1334)；
{2-[5-[2-(4-氟-苄氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基 -[1，3]二氧六环-5-基}-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮，反式异构体，(化合物 A1335)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-甲氧基-苄氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮，反式异构体，(化 合物A1336)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-基}-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮，反式异构体，(化合物 A1337)；
{2-[5-(2-苄氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-基}-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮，反式异构体，(化合物 A1338)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-基}-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮，反式异构体，(化合物 A1339)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮，反式异构体，(化 合物A1340)；
{2-[5-[2-(2-二甲氨基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2- 基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮，反式异构 体，(化合物A1341)；
{2-[5-(2-环己基氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮，反式异构体，(化合物 A1342)；
{2-[5-(2-异丙氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮，反式异构体，(化合物 A1343)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-基}-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮，反式异构体，(化合物 A1344)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-羟基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮，反式异构体，(化 合物A1345)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-羟基-丙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮，反式异构体，(化 合物A1346)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基硫烷基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮，反式异构体，(化合物 A1347)；
{2-[5-(2-氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化合物A1348)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体(化合物A1349)；
{2-[5-(2-二甲氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体(化合物A1350)；
{2-[5-(2-环丙基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体(化合物A1351)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(哌啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体(化合物 A1352)；
{2-[5-(2-环己基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体(化合物A1353)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-羟基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体(化合物 A1354)；
{2-[5-[2-(2-氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化合物 A1355)；
[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[3-(5H-咪唑-1-基)-丙氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑 -2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基]-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化 合物A1356)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-吗啉-4-基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2- 基}-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化合物 A1357)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-羟基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化合物 A1358)；
{2-[5-(2-苄氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化合物A1359)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-吗啉-4-基-甲酮，R异构体，反式异构体，(化 合物A1360)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-吗啉-4-基-甲酮，S异构体，反式异构体，(化 合物A1361)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化合物A1362)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-哌啶-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化合物A1363)；
[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-4-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基]-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化合物 A1364)；
[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基]-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化合物 A1365)；
[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基]-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化合物 A1366)；
[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基]-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化合物 A1367)；
[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(噻吩-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基]-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化合物 A1368)；
[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(四氢呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪 唑-2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基]-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化 合物A1369)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化合物 A1370)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吗啉-4-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化合物A1371)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-甲氧基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化合物 A1372)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化合物 A1373)；
{2-[5-[2-(3-二甲氨基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2- 基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化合物 A1374)；
{2-[5-[2-(2-二甲氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2- 基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化合物 A1375)；
(4-{5-(4-氟-苯基)-2-[5-甲基-5-(吗啉-4-羰基)-[1，3]二氧六环-2-基]-3H- 咪唑-4-基}-嘧啶-2-基氨基)-乙酸，反式异构体，(化合物A1376)；
3-(4-{5-(4-氟-苯基)-2-[5-甲基-5-(吗啉-4-羰基)-[1，3]二氧六环-2-基]- 3H-咪唑-4-基}-嘧啶-2-基氨基)-丙酸，反式异构体，(化合物A1377)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-异丙氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化合物A1378)；
{2-[5-(2-烯丙基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化合物A1379)；
{2-[5-[2-(环丙基甲基-氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化合物 A1380)；
(4-{5-(4-氟-苯基)-2-[5-甲基-5-(吗啉-4-羰基)-[1，3]二氧六环-2-基]-3H- 咪唑-4-基}-嘧啶-2-基氨基)-乙腈，反式异构体，(化合物A1381)；
3-(4-{5-(4-氟-苯基)-2-[5-甲基-5-(吗啉-4-羰基)-[1，3]二氧六环-2-基]- 3H-咪唑-4-基}-嘧啶-2-基氨基)-丙腈，反式异构体，(化合物A1382)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化合物 A1383)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化合物 A1384)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化合物A1385)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吡咯烷-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化合物A1386)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-氟-苯氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-基)-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化合物 A1387)；
{2-[5-[2-(3，4-二氟-苯氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化合物 A1388)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-甲氧基-苯氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化合物 A1389)；
{2-[5-[2-(4-氟-苄氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基 -[1，3]二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化合物A1390)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-甲氧基-苄氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化合物 A1391)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化合物A1392)；
{2-[5-(2-苄氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化合物A1393)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化合物A1394)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化合物 A1395)；
{2-[5-[2-(2-二甲氨基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2- 基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化合物 A1396)；
{2-[5-(2-环己基氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化合物A1397)；
{2-[5-(2-异丙氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化合物A1398)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化合物A1399)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-羟基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化合物 A1400)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-羟基-丙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化合物 A1401)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基硫烷基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-吗啉-4-基-甲酮，反式异构体，(化合物A1402)；
2-[5-(2-氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧 六环-5-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1403)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺，反式异构体(化合物A1404)；
2-[5-(2-二甲氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺，反式异构体(化合物A1405)；
2-[5-(2-环丙基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺，反式异构体(化合物 A1406)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(哌啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺，反式异构体(化合物 A1407)；
2-[5-(2-环己基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺，反式异构体(化合物 A1408)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-羟基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺，反式异构体(化合物 A1409)；
2-[5-[2-(2-氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1410)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[3-(5H-咪唑-1-基)-丙氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑- 2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺，反式异构 体，(化合物A1411)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-吗啉-4-基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2- 基}-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺，反式异构体， (化合物A1412)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-羟基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1413)；
2-[5-(2-苄氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1414)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺，R异构体，反式异构 体，(化合物A1415)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺，S异构体，反式异构 体，(化合物A1416)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1417)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-哌啶-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1418)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-4-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺，反式异构体， (化合物A1419)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺，反式异构体， (化合物A1420)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺，反式异构体， (化合物A1421)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺，反式异构体， (化合物A1422)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(噻吩-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺，反式异构体， (化合物A1423)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(四氢呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪 唑-2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺，反式异构 体，(化合物A1424)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合 物A1425)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吗啉-4-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1426)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-甲氧基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合 物A1427)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合 物A1428)；
2-[5-[2-(3-二甲氨基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A1429)；
2-[5-[2-(2-二甲氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A1430)；
(4-{5-(4-氟-苯基)-2-[5-(3-甲氧基-丙基氨基甲酰基)-5-甲基-[1，3]二氧六 环-2-基]-3H-咪唑-4-基}-嘧啶-2-基氨基)-乙酸，反式异构体，(化合物 A1431)；
3-(4-{5-(4-氟-苯基)-2-[5-(3-甲氧基-丙基氨基甲酰基)-5-甲基-[1，3]二氧 六环-2-基]-3H-咪唑-4-基}-嘧啶-2-基氨基)-丙酸，反式异构体，(化合物 A1432)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-异丙氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1433)；
2-[5-(2-烯丙基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1434)；
2-[5-[2-(环丙基甲基-氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合 物A1435)；
2-[5-[2-(氰基甲基-氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1436)；
2-[5-[2-(2-氰基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1437)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1438)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1439)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1440)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吡咯烷-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1441)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-氟-苯氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基 -[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1442)；
2-[5-[2-(3，4-二氟-苯氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合 物A1443)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-甲氧基-苯氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合 物A1444)；
2-[5-[2-(4-氟-苄氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1445)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-甲氧基-苄氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合 物A1446)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1447)；
2-[5-(2-苄氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1448)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1449)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合 物A1450)；
2-[5-[2-(2-二甲氨基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A1451)；
2-[5-(2-环己基氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1452)；
2-[5-(2-异丙氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1453)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1454)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-羟基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1455)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-羟基-丙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1456)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基硫烷基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1457)；
2-[5-(2-氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧 六环-5-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1458)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺，反式异构体(化合物A1459)；
2-[5-(2-二甲氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺，反式异构体(化合物A1460)；
2-[5-(2-环丙基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺，反式异构体(化合物 A1461)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(哌啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺，反式异构体(化合物 A1462)；
2-[5-(2-环己基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺，反式异构体(化合物 A1463)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-羟基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺，反式异构体(化合物 A1464)；
2-[5-[2-(2-氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1465)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[3-(5H-咪唑-1-基)-丙氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑- 2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺，反式异构 体，(化合物A1466)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-吗啉-4-基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2- 基}-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺，反式异构体， (化合物A1467)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-羟基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1468)；
2-[5-(2-苄氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1469)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺，R异构体，反式异构 体，(化合物A1470)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺，S异构体，反式异构 体，(化合物A1471)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1472)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-哌啶-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1473)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-4-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺，反式异构体， (化合物A1474)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺，反式异构体， (化合物A1475)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺，反式异构体， (化合物A1476)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺，反式异构体， (化合物A1477)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(噻吩-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺，反式异构体， (化合物A1478)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(四氢呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪 唑-2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺，反式异构 体，(化合物A1479)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合 物A1480)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吗啉-4-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1481)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-甲氧基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合 物A1482)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合 物A1483)；
2-[5-[2-(3-二甲氨基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A1484)；
2-[5-[2-(2-二甲氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A1485)；
(4-{5-(4-氟-苯基)-2-[5-(2-甲氧基-乙基氨基甲酰基)-5-甲基-[1，3]二氧六 环-2-基]-3H-咪唑-4-基}-嘧啶-2-基氨基)-乙酸，反式异构体，(化合物 A1486)；
3-(4-{5-(4-氟-苯基)-2-[5-(2-甲氧基-乙基氨基甲酰基)-5-甲基-[1，3]二氧 六环-2-基]-3H-咪唑-4-基}-嘧啶-2-基氨基)-丙酸，反式异构体，(化合物 A1487)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-异丙氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1488)；
2-[5-(2-烯丙基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1489)；
2-[5-[2-(环丙基甲基-氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合 物A1490)；
2-[5-[2-(氰基甲基-氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1491)；
2-[5-[2-(2-氰基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1492)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1493)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1494)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1495)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吡咯烷-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1496)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-氟-苯氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基 -[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1497)；
2-[5-[2-(3，4-二氟-苯氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合 物A1498)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-甲氧基-苯氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合 物A1499)；
2-[5-[2-(4-氟-苄氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1500)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-甲氧基-苄氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合 物A1501)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1502)；
2-[5-(2-苄氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1503)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1504)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合 物A1505)；
2-[5-[2-(2-二甲氨基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A1506)；
2-[5-(2-环己基氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1507)；
2-[5-(2-异丙氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1508)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1509)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-羟基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1510)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-羟基-丙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1511)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基硫烷基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1512)；
2-[5-(2-氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧 六环-5-羧酸(3-二甲氨基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1513)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(3-二甲氨基-丙基)-酰胺，反式异构体(化合物A1514)；
2-[5-(2-二甲氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸(3-二甲氨基-丙基)-酰胺，反式异构体(化合物 A1515)；
2-[5-(2-环丙基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸(3-二甲氨基-丙基)-酰胺，反式异构体(化合物 A1516)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(哌啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-二甲氨基-丙基)-酰胺，反式异构体(化合物 A1517)；
2-[5-(2-环己基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸(3-二甲氨基-丙基)-酰胺，反式异构体(化合物 A1518)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-羟基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-二甲氨基-丙基)-酰胺，反式异构体(化合物 A1519)；
2-[5-[2-(2-氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-二甲氨基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合 物A1520)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[3-(5H-咪唑-1-基)-丙氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑- 2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-二甲氨基-丙基)-酰胺，反式异构 体，(化合物A1521)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-吗啉-4-基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2- 基}-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-二甲氨基-丙基)-酰胺，反式异构 体，(化合物A1522)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-羟基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-二甲氨基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合 物A1523)；
2-[5-(2-苄氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(3-二甲氨基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1524)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-二甲氨基-丙基)-酰胺，R异构体，反式异 构体，(化合物A1525)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-二甲氨基-丙基)-酰胺，S异构体，反式异 构体，(化合物A1526)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(3-二甲氨基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1527)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-哌啶-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸(3-二甲氨基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1528)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-4-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-二甲氨基-丙基)-酰胺，反式异构 体，(化合物A1529)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-二甲氨基-丙基)-酰胺，反式异构 体，(化合物A1530)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-二甲氨基-丙基)-酰胺，反式异构 体，(化合物A1531)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-二甲氨基-丙基)-酰胺，反式异构 体，(化合物A1532)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(噻吩-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-二甲氨基-丙基)-酰胺，反式异构 体，(化合物A1533)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(四氢呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪 唑-2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-二甲氨基-丙基)-酰胺，反式异 构体，(化合物A1534)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-二甲氨基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A1535)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吗啉-4-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸(3-二甲氨基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1536)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-甲氧基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-二甲氨基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A1537)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-二甲氨基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A1538)；
2-[5-[2-(3-二甲氨基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-二甲氨基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A1539)；
2-[5-[2-(2-二甲氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-二甲氨基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A1540)；
{4-[2-[5-(3-二甲基氨基-丙基氨基甲酰基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基]- 5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基氨基}-乙酸，反式异构体，(化 合物A1541)；
3-{4-[2-[5-(3-二甲基氨基-丙基氨基甲酰基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-2- 基]-5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基氨基}-丙酸，反式异构体， (化合物A1542)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-异丙氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸(3-二甲氨基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1543)；
2-[5-(2-烯丙基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸(3-二甲氨基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1544)；
2-[5-[2-(环丙基甲基-氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-二甲氨基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A1545)；
2-[5-[2-(氰基甲基-氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-二甲氨基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合 物A1546)；
2-[5-[2-(2-氰基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-二甲氨基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合 物A1547)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-二甲氨基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合 物A1548)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-二甲氨基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合 物A1549)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(3-二甲氨基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1550)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吡咯烷-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸(3-二甲氨基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1551)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-氟-苯氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基 -[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-二甲氨基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1552)；
2-[5-[2-(3，4-二氟-苯氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-二甲氨基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A1553)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-甲氧基-苯氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-二甲氨基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A1554)；
2-[5-[2-(4-氟-苄氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸(3-二甲氨基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1555)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-甲氧基-苄氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-二甲氨基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A1556)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(3-二甲氨基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1557)；
2-[5-(2-苄氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(3-二甲氨基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1558)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(3-二甲氨基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1559)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-二甲氨基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A1560)；
2-[5-[2-(2-二甲氨基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-二甲氨基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A1561)；
2-[5-(2-环己基氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸(3-二甲氨基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1562)；
2-[5-(2-异丙氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸(3-二甲氨基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1563)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(3-二甲氨基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1564)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-羟基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-二甲氨基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合 物A1565)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-羟基-丙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(3-二甲氨基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合 物A1566)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基硫烷基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸(3-二甲氨基-丙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1567)；
2-[5-(2-氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧 六环-5-羧酸(2-二甲氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1568)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(2-二甲氨基-乙基)-酰胺，反式异构体(化合物A1569)；
2-[5-(2-二甲氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸(2-二甲氨基-乙基)-酰胺，反式异构体(化合物 A1570)；
2-[5-(2-环丙基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸(2-二甲氨基-乙基)-酰胺，反式异构体(化合物 A1571)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(哌啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-二甲氨基-乙基)-酰胺，反式异构体(化合物 A1572)；
2-[5-(2-环己基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸(2-二甲氨基-乙基)-酰胺，反式异构体(化合物 A1573)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-羟基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-二甲氨基-乙基)-酰胺，反式异构体(化合物 A1574)；
2-[5-[2-(2-氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-二甲氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合 物A1575)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[3-(5H-咪唑-1-基)-丙氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑- 2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-二甲氨基-乙基)-酰胺，反式异构 体，(化合物A1576)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-吗啉-4-基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2- 基}-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-二甲氨基-乙基)-酰胺，反式异构 体，(化合物A1577)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-羟基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-二甲氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合 物A1578)；
2-[5-(2-苄氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(2-二甲氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1579)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-二甲氨基-乙基)-酰胺，R异构体，反式异 构体，(化合物A1580)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-二甲氨基-乙基)-酰胺，S异构体，反式异 构体，(化合物A1581)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(2-二甲氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1582)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-哌啶-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸(2-二甲氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1583)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-4-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-二甲氨基-乙基)-酰胺，反式异构 体，(化合物A1584)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-二甲氨基-乙基)-酰胺，反式异构 体，(化合物A1585)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-二甲氨基-乙基)-酰胺，反式异构 体，(化合物A1586)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-二甲氨基-乙基)-酰胺，反式异构 体，(化合物A1587)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(噻吩-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-二甲氨基-乙基)-酰胺，反式异构 体，(化合物A1588)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(四氢呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪 唑-2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-二甲氨基-乙基)-酰胺，反式异 构体，(化合物A1589)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-二甲氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A1590)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吗啉-4-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸(2-二甲氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1591)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-甲氧基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-二甲氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A1592)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-二甲氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A1593)；
2-[5-[2-(3-二甲氨基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-二甲氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A1594)；
2-[5-[2-(2-二甲氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-二甲氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A1595)；
{4-[2-[5-(2-二甲氨基-乙基氨基甲酰基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基]-5- (4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基氨基}-乙酸，反式异构体，(化合 物A1596)；
3-{4-[2-[5-(2-二甲氨基-乙基氨基甲酰基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基]- 5-(4-氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基氨基}-丙酸，反式异构体，(化 合物A1597)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-异丙氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸(2-二甲氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1598)；
2-[5-(2-烯丙基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸(2-二甲氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1599)；
2-[5-[2-(环丙基甲基-氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-二甲氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A1600)；
2-[5-[2-(氰基甲基-氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-二甲氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合 物A1601)；
2-[5-[2-(2-氰基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-二甲氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合 物A1602)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-二甲氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合 物A1603)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-二甲氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合 物A1604)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(2-二甲氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1605)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吡咯烷-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸(2-二甲氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1606)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-氟-苯氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基 -[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-二甲氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1607)；
2-[5-[2-(3，4-二氟-苯氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-二甲氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A1608)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-甲氧基-苯氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-二甲氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A1609)；
2-[5-[2-(4-氟-苄氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸(2-二甲氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1610)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-甲氧基-苄氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-二甲氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A1611)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(2-二甲氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1612)；
2-[5-(2-苄氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(2-二甲氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1613)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(2-二甲氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1614)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-二甲氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A1615)；
2-[5-[2-(2-二甲氨基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-二甲氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A1616)；
2-[5-(2-环己基氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸(2-二甲氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1617)；
2-[5-(2-异丙氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸(2-二甲氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1618)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(2-二甲氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1619)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-羟基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-二甲氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合 物A1620)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-羟基-丙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-二甲氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合 物A1621)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基硫烷基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸(2-二甲氨基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1622)；
{2-[5-(2-氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-基}-(3-羟基-吡咯烷-1-基)甲酮，反式异构体，(化合物 A1623)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-基}-(3-羟基-吡咯烷-1-基)甲酮，反式异构体(化合物 A1624)；
{2-[5-(2-二甲氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-(3-羟基-吡咯烷-1-基)甲酮，反式异构体(化合物 A1625)；
{2-[5-(2-环丙基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-(3-羟基-吡咯烷-1-基)甲酮，反式异构体(化合物 A1626)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(哌啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-(3-羟基-吡咯烷-1-基)甲酮，反式异构体(化合 物A1627)；
{2-[5-(2-环己基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-(3-羟基-吡咯烷-1-基)甲酮，反式异构体(化合物 A1628)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-羟基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-(3-羟基-吡咯烷-1-基)甲酮，反式异构体(化合 物A1629)；
{2-[5-[2-(2-氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-基}-(3-羟基-吡咯烷-1-基)甲酮，反式异构体，(化合 物A1630)；
[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[3-(5H-咪唑-1-基)-丙氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑 -2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基]-(3-羟基-吡咯烷-1-基)甲酮，反式异 构体，(化合物A1631)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-吗啉-4-基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2- 基}-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-(3-羟基-吡咯烷-1-基)甲酮，反式异构 体，(化合物A1632)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-羟基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-(3-羟基-吡咯烷-1-基)甲酮，反式异构体，(化 合物A1633)；
{2-[5-(2-苄氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-基}-(3-羟基-吡咯烷-1-基)甲酮，反式异构体，(化合物 A1634)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-(3-羟基-吡咯烷-1-基)甲酮，R异构体，反式 异构体，(化合物A1635)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-(3-羟基-吡咯烷-1-基)甲酮，S异构体，反式 异构体，(化合物A1636)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-基}-(3-羟基-吡咯烷-1-基)甲酮，反式异构体，(化合物 A1637)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-哌啶-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-(3-羟基-吡咯烷-1-基)甲酮，反式异构体，(化合物 A1638)；
[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-4-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基]-(3-羟基-吡咯烷-1-基)甲酮，反式异构 体，(化合物A1639)；
[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基]-(3-羟基-吡咯烷-1-基)甲酮，反式异构 体，(化合物A1640)；
[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基]-(3-羟基-吡咯烷-1-基)甲酮，反式异构 体，(化合物A1641)；
[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基]-(3-羟基-吡咯烷-1-基)甲酮，反式异构 体，(化合物A1642)；
[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(噻吩-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基]-(3-羟基-吡咯烷-1-基)甲酮，反式异构 体，(化合物A1643)；
[2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(四氢呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪 唑-2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基]-(3-羟基-吡咯烷-1-基)甲酮，反式 异构体，(化合物A1644)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-(3-羟基-吡咯烷-1-基)甲酮，反式异构体，(化 合物A1645)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吗啉-4-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-(3-羟基-吡咯烷-1-基)甲酮，反式异构体，(化合物 A1646)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-甲氧基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-(3-羟基-吡咯烷-1-基)甲酮，反式异构体， (化合物A1647)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-(3-羟基-吡咯烷-1-基)甲酮，反式异构体， (化合物A1648)；
{2-[5-[2-(3-二甲氨基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2- 基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-(3-羟基-吡咯烷-1-基)甲酮，反式异构 体，(化合物A1649)；
{2-[5-[2-(2-二甲氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2- 基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-(3-羟基-吡咯烷-1-基)甲酮，反式异构 体，(化合物A1650)；
(4-{5-(4-氟-苯基)-2-[5-(3-羟基-吡咯烷-1-羰基)-5-甲基-[1，3]二氧六环- 2-基]-3H-咪唑-4-基}-嘧啶-2-基氨基)-乙酸，反式异构体，(化合物 A1651)；
3-(4-{5-(4-氟-苯基)-2-[5-(3-羟基-吡咯烷-1-羰基)-5-甲基-[1，3]二氧六环 -2-基]-3H-咪唑-4-基}-嘧啶-2-基氨基)-丙酸，反式异构体，(化合物 A1652)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-异丙氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-(3-羟基-吡咯烷-1-基)甲酮，反式异构体，(化合物 A1653)；
{2-[5-(2-烯丙基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-(3-羟基-吡咯烷-1-基)甲酮，反式异构体，(化合物 A1654)；
{2-[5-[2-(环丙基甲基-氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-(3-羟基-吡咯烷-1-基)甲酮，反式异构体， (化合物A1655)；
(4-{5-(4-氟-苯基)-2-[5-(3-羟基-吡咯烷-1-羰基)-5-甲基-[1，3]二氧六环- 2-基]-3H-咪唑-4-基}-嘧啶-2-基氨基)-乙腈，反式异构体，(化合物 A1656)；
3-(4-{5-(4-氟-苯基)-2-[5-(3-羟基-吡咯烷-1-羰基)-5-甲基-[1，3]二氧六环 -2-基]-3H-咪唑-4-基}-嘧啶-2-基氨基)-丙腈，反式异构体，(化合物 A1657)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-(3-羟基-吡咯烷-1-基)甲酮，反式异构体，(化 合物A1658)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-(3-羟基-吡咯烷-1-基)甲酮，反式异构体，(化 合物A1659)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-基}-(3-羟基-吡咯烷-1-基)甲酮，反式异构体，(化合物 A1660)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吡咯烷-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-(3-羟基-吡咯烷-1-基)甲酮，反式异构体，(化合物 A1661)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-氟-苯氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-基)-(3-羟基-吡咯烷-1-基)甲酮，反式异构体，(化合 物A1662)；
{2-[5-[2-(3，4-二氟-苯氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-(3-羟基-吡咯烷-1-基)甲酮，反式异构体，(化 合物A1663)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-甲氧基-苯氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-(3-羟基-吡咯烷-1-基)甲酮，反式异构体， (化合物A1664)；
{2-[5-[2-(4-氟-苄氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基 -[1，3]二氧六环-5-基}-(3-羟基-吡咯烷-1-基)甲酮，反式异构体，(化合物 A1665)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-甲氧基-苄氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-(3-羟基-吡咯烷-1-基)甲酮，反式异构体， (化合物A1666)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-基}-(3-羟基-吡咯烷-1-基)甲酮，反式异构体，(化合物 A1667)；
{2-[5-(2-苄氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-基}-(3-羟基-吡咯烷-1-基)甲酮，反式异构体，(化合物 A1668)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-基}-(3-羟基-吡咯烷-1-基)甲酮，反式异构体，(化合物 A1669)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-(3-羟基-吡咯烷-1-基)甲酮，反式异构体， (化合物A1670)；
{2-[5-[2-(2-二甲氨基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2- 基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-基}-(3-羟基-吡咯烷-1-基)甲酮，反式异构 体，(化合物A1671)；
{2-[5-(2-环己基氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-(3-羟基-吡咯烷-1-基)甲酮，反式异构体，(化合物 A1672)；
{2-[5-(2-异丙氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-(3-羟基-吡咯烷-1-基)甲酮，反式异构体，(化合物 A1673)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-基}-(3-羟基-吡咯烷-1-基)甲酮，反式异构体，(化合物 A1674)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-羟基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-(3-羟基-吡咯烷-1-基)甲酮，反式异构体，(化 合物A1675)；
(2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-羟基-丙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-基)-(3-羟基-吡咯烷-1-基)甲酮，反式异构体，(化 合物A1676)；
{2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基硫烷基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-基}-(3-羟基-吡咯烷-1-基)甲酮，反式异构体，(化合物 A1677)；
2-[5-(2-氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧 六环-5-羧酸异丙基-酰胺，反式异构体，(化合物A1678)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸异丙基-酰胺，反式异构体(化合物A1679)；
2-[5-(2-二甲氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸异丙基-酰胺，反式异构体(化合物A1680)；
2-[5-(2-环丙基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸异丙基-酰胺，反式异构体(化合物A1681)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(哌啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸异丙基-酰胺，反式异构体(化合物A1682)；
2-[5-(2-环己基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸异丙基-酰胺，反式异构体(化合物A1683)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-羟基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸异丙基-酰胺，反式异构体(化合物A1684)；
2-[5-[2-(2-氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸异丙基-酰胺，反式异构体，(化合物A1685)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[3-(5H-咪唑-1-基)-丙氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑- 2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸异丙基-酰胺，反式异构体，(化合物 A1686)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-吗啉-4-基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2- 基}-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸异丙基-酰胺，反式异构体，(化合物 A1687)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-羟基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸异丙基-酰胺，反式异构体，(化合物A1688)；
2-[5-(2-苄氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸异丙基-酰胺，反式异构体，(化合物A1689)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸异丙基-酰胺，R异构体，反式异构体，(化合 物A1690)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸异丙基-酰胺，S异构体，反式异构体，(化合 物A1691)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸异丙基-酰胺，反式异构体，(化合物A1692)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-哌啶-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸异丙基-酰胺，反式异构体，(化合物A1693)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-4-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸异丙基-酰胺，反式异构体，(化合物 A1694)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸异丙基-酰胺，反式异构体，(化合物 A1695)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸异丙基-酰胺，反式异构体，(化合物 A1696)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸异丙基-酰胺，反式异构体，(化合物 A1697)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(噻吩-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸异丙基-酰胺，反式异构体，(化合物 A1698)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(四氢呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪 唑-2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸异丙基-酰胺，反式异构体，(化 合物A1699)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸异丙基-酰胺，反式异构体，(化合物 A1700)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吗啉-4-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸异丙基-酰胺，反式异构体，(化合物A1701)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-甲氧基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸异丙基-酰胺，反式异构体，(化合物 A1702)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸异丙基-酰胺，反式异构体，(化合物 A1703)；
2-[5-[2-(3-二甲氨基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸异丙基-酰胺，反式异构体，(化合物 A1704)；
2-[5-[2-(2-二甲氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸异丙基-酰胺，反式异构体，(化合物 A1705)；
{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-异丙基氨基甲酰基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)- 3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基氨基}-乙酸，反式异构体，(化合物A1706)；
3-{4-[5-(4-氟-苯基)-2-(5-异丙基氨基甲酰基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2- 基)-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基氨基}-丙酸，反式异构体，(化合物 A1707)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-异丙氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸异丙基-酰胺，反式异构体，(化合物A1708)；
2-[5-(2-烯丙基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸异丙基-酰胺，反式异构体，(化合物A1709)；
2-[5-[2-(环丙基甲基-氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸异丙基-酰胺，反式异构体，(化合物 A1710)；
2-[5-[2-(氰基甲基-氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸异丙基-酰胺，反式异构体，(化合物A1711)；
2-[5-[2-(2-氰基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸异丙基-酰胺，反式异构体，(化合物A1712)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸异丙基-酰胺，反式异构体，(化合物A1713)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸异丙基-酰胺，反式异构体，(化合物A1714)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸异丙基-酰胺，反式异构体，(化合物A1715)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吡咯烷-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸异丙基-酰胺，反式异构体，(化合物A1716)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-氟-苯氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基 -[1，3]二氧六环-5-羧酸异丙基-酰胺，反式异构体，(化合物A1717)；
2-[5-[2-(3，4-二氟-苯氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸异丙基-酰胺，反式异构体，(化合物 A1718)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-甲氧基-苯氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸异丙基-酰胺，反式异构体，(化合物 A1719)；
2-[5-[2-(4-氟-苄氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸异丙基-酰胺，反式异构体，(化合物A1720)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-甲氧基-苄氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸异丙基-酰胺，反式异构体，(化合物 A1721)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸异丙基-酰胺，反式异构体，(化合物A1722)；
2-[5-(2-苄氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸异丙基-酰胺，反式异构体，(化合物A1723)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸异丙基-酰胺，反式异构体，(化合物A1724)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸异丙基-酰胺，反式异构体，(化合物 A1725)；
2-[5-[2-(2-二甲氨基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸异丙基-酰胺，反式异构体，(化合物 A1726)；
2-[5-(2-环己基氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸异丙基-酰胺，反式异构体，(化合物A1727)；
2-[5-(2-异丙氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸异丙基-酰胺，反式异构体，(化合物A1728)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸异丙基-酰胺，反式异构体，(化合物A1729)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-羟基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸异丙基-酰胺，反式异构体，(化合物A1730)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-羟基-丙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸异丙基-酰胺，反式异构体，(化合物A1731)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基硫烷基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸异丙基-酰胺，反式异构体，(化合物A1732)；
2-[5-(2-氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧 六环-5-羧酸烯丙基酰胺，反式异构体，(化合物A1733)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸烯丙基酰胺，反式异构体(化合物A1734)；
2-[5-(2-二甲氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸烯丙基酰胺，反式异构体(化合物A1735)；
2-[5-(2-环丙基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸烯丙基酰胺，反式异构体(化合物A1736)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(哌啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸烯丙基酰胺，反式异构体(化合物A1737)；
2-[5-(2-环己基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸烯丙基酰胺，反式异构体(化合物A1738)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-羟基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸烯丙基酰胺，反式异构体(化合物A1739)；
2-[5-[2-(2-氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸烯丙基酰胺，反式异构体，(化合物A1740)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[3-(5H-咪唑-1-基)-丙氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑- 2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸烯丙基酰胺，反式异构体，(化合物 A1741)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-吗啉-4-基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2- 基}-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸烯丙基酰胺，反式异构体，(化合物 A1742)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-羟基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸烯丙基酰胺，反式异构体，(化合物A1743)；
2-[5-(2-苄氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸烯丙基酰胺，反式异构体，(化合物A1744)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸烯丙基酰胺，R异构体，反式异构体，(化合 物A1745)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸烯丙基酰胺，S异构体，反式异构体，(化合 物A1746)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸烯丙基酰胺，反式异构体，(化合物A1747)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-哌啶-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸烯丙基酰胺，反式异构体，(化合物A1748)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-4-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸烯丙基酰胺，反式异构体，(化合物 A1749)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸烯丙基酰胺，反式异构体，(化合物 A1750)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸烯丙基酰胺，反式异构体，(化合物 A1751)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸烯丙基酰胺，反式异构体，(化合物 A1752)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(噻吩-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸烯丙基酰胺，反式异构体，(化合物 A1753)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(四氢呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪 唑-2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸烯丙基酰胺，反式异构体，(化合 物A1754)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸烯丙基酰胺，反式异构体，(化合物A1755)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吗啉-4-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸烯丙基酰胺，反式异构体，(化合物A1756)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-甲氧基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸烯丙基酰胺，反式异构体，(化合物A1757)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸烯丙基酰胺，反式异构体，(化合物A1758)；
2-[5-[2-(3-二甲氨基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸烯丙基酰胺，反式异构体，(化合物 A1759)；
2-[5-[2-(2-二甲氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸烯丙基酰胺，反式异构体，(化合物 A1760)；
{4-[2-(5-烯丙基氨基甲酰基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯基)- 3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基氨基}-乙酸，反式异构体，(化合物A1761)；
3-{4-[2-(5-烯丙基氨基甲酰基-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基)-5-(4-氟-苯 基)-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基氨基}-丙酸，反式异构体，(化合物 A1762)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-异丙氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸烯丙基酰胺，反式异构体，(化合物A1763)；
2-[5-(2-烯丙基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸烯丙基酰胺，反式异构体，(化合物A1764)；
2-[5-[2-(环丙基甲基-氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸烯丙基酰胺，反式异构体，(化合物A1765)；
2-[5-[2-(氰基甲基-氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸烯丙基酰胺，反式异构体，(化合物A1766)；
2-[5-[2-(2-氰基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸烯丙基酰胺，反式异构体，(化合物A1767)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸烯丙基酰胺，反式异构体，(化合物A1768)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸烯丙基酰胺，反式异构体，(化合物A1769)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸烯丙基酰胺，反式异构体，(化合物A1770)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吡咯烷-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸烯丙基酰胺，反式异构体，(化合物A1771)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-氟-苯氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基 -[1，3]二氧六环-5-羧酸烯丙基酰胺，反式异构体，(化合物A1772)；
2-[5-[2-(3，4-二氟-苯氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸烯丙基酰胺，反式异构体，(化合物A1773)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-甲氧基-苯氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸烯丙基酰胺，反式异构体，(化合物A1774)；
2-[5-[2-(4-氟-苄氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸烯丙基酰胺，反式异构体，(化合物A1775)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-甲氧基-苄氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸烯丙基酰胺，反式异构体，(化合物A1776)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸烯丙基酰胺，反式异构体，(化合物A1777)；
2-[5-(2-苄氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸烯丙基酰胺，反式异构体，(化合物A1778)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸烯丙基酰胺，反式异构体，(化合物A1779)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸烯丙基酰胺，反式异构体，(化合物A1780)；
2-[5-[2-(2-二甲氨基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸烯丙基酰胺，反式异构体，(化合物 A1781)；
2-[5-(2-环己基氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸烯丙基酰胺，反式异构体，(化合物A1782)；
2-[5-(2-异丙氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸烯丙基酰胺，反式异构体，(化合物A1783)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸烯丙基酰胺，反式异构体，(化合物A1784)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-羟基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸烯丙基酰胺，反式异构体，(化合物A1785)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-羟基-丙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸烯丙基酰胺，反式异构体，(化合物A1786)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基硫烷基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸烯丙基酰胺，反式异构体，(化合物A1787)；
2-[5-(2-氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧 六环-5-羧酸环丙基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物A1788)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸环丙基甲基-酰胺，反式异构体(化合物A1789)；
2-[5-(2-二甲氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸环丙基甲基-酰胺，反式异构体(化合物A1790)；
2-[5-(2-环丙基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基甲基-酰胺，反式异构体(化合物A1791)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(哌啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基甲基-酰胺，反式异构体(化合物 A1792)；
2-[5-(2-环己基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基甲基-酰胺，反式异构体(化合物A1793)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-羟基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基甲基-酰胺，反式异构体(化合物 A1794)；
2-[5-[2-(2-氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物 A1795)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[3-(5H-咪唑-1-基)-丙氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑- 2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基甲基-酰胺，反式异构体，(化 合物A1796)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-吗啉-4-基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2- 基}-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基甲基-酰胺，反式异构体，(化 合物A1797)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-羟基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物 A1798)；
2-[5-(2-苄氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸环丙基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物A1799)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基甲基-酰胺，R异构体，反式异构体，(化 合物A1800)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基甲基-酰胺，S异构体，反式异构体，(化 合物A1801)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸环丙基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物A1802)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-哌啶-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸环丙基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物A1803)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-4-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基甲基-酰胺，反式异构体，(化合 物A1804)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基甲基-酰胺，反式异构体，(化合 物A1805)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基甲基-酰胺，反式异构体，(化合 物A1806)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基甲基-酰胺，反式异构体，(化合 物A1807)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(噻吩-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基甲基-酰胺，反式异构体，(化合 物A1808)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(四氢呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪 唑-2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基甲基-酰胺，反式异构体， (化合物A1809)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物 A1810)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吗啉-4-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸环丙基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物A1811)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-甲氧基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物 A1812)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物 A1813)；
2-[5-[2-(3-二甲氨基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物 A1814)；
2-[5-[2-(2-二甲氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物 A1815)；
{4-[2-[5-(环丙基甲基-氨基甲酰基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基]-5-(4-氟 -苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基氨基}-乙酸，反式异构体，(化合物 A1816)；
3-{4-[2-[5-(环丙基甲基-氨基甲酰基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基]-5-(4- 氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基氨基}-丙酸，反式异构体，(化合物 A1817)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-异丙氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸环丙基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物A1818)；
2-[5-(2-烯丙基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物A1819)；
2-[5-[2-(环丙基甲基-氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物 A1820)；
2-[5-[2-(氰基甲基-氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物 A1821)；
2-[5-[2-(2-氰基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物 A1822)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物 A1823)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物 A1824)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸环丙基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物A1825)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吡咯烷-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物A1826)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-氟-苯氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基 -[1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物 A1827)；
2-[5-[2-(3，4-二氟-苯氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物 A1828)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-甲氧基-苯氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物 A1829)；
2-[5-[2-(4-氟-苄氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物A1830)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-甲氧基-苄氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物 A1831)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸环丙基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物A1832)；
2-[5-(2-苄氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸环丙基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物A1833)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸环丙基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物A1834)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物 A1835)；
2-[5-[2-(2-二甲氨基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物 A1836)；
2-[5-(2-环己基氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物A1837)；
2-[5-(2-异丙氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸环丙基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物A1838)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸环丙基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物A1839)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-羟基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物 A1840)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-羟基-丙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物 A1841)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基硫烷基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸环丙基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物A1842)；
2-[5-(2-氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧 六环-5-羧酸氰基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物A1843)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸氰基甲基-酰胺，反式异构体(化合物A1844)；
2-[5-(2-二甲氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸氰基甲基-酰胺，反式异构体(化合物A1845)；
2-[5-(2-环丙基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸氰基甲基-酰胺，反式异构体(化合物A1846)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(哌啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸氰基甲基-酰胺，反式异构体(化合物A1847)；
2-[5-(2-环己基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸氰基甲基-酰胺，反式异构体(化合物A1848)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-羟基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸氰基甲基-酰胺，反式异构体(化合物A1849)；
2-[5-[2-(2-氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸氰基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物 A1850)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[3-(5H-咪唑-1-基)-丙氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑- 2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸氰基甲基-酰胺，反式异构体，(化合 物A1851)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-吗啉-4-基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2- 基}-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸氰基甲基-酰胺，反式异构体，(化合 物A1852)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-羟基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸氰基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物 A1853)；
2-[5-(2-苄氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸氰基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物A1854)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸氰基甲基-酰胺，R异构体，反式异构体，(化 合物A1855)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸氰基甲基-酰胺，S异构体，反式异构体，(化 合物A1856)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸氰基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物A1857)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-哌啶-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸氰基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物A1858)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-4-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸氰基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物 A1859)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸氰基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物 A1860)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸氰基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物 A1861)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸氰基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物 A1862)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(噻吩-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸氰基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物 A1863)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(四氢呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪 唑-2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸氰基甲基-酰胺，反式异构体，(化 合物A1864)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸氰基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物 A1865)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吗啉-4-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸氰基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物A1866)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-甲氧基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸氰基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物 A1867)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸氰基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物 A1868)；
2-[5-[2-(3-二甲氨基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸氰基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物 A1869)；
2-[5-[2-(2-二甲氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸氰基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物 A1870)；
{4-[2-[5-(氰基甲基-氨基甲酰基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基]-5-(4-氟- 苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基氨基}-乙酸，反式异构体，(化合物 A1871)；
3-{4-[2-[5-(氰基甲基-氨基甲酰基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基]-5-(4-氟 -苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基氨基}-丙酸，反式异构体，(化合物 A1872)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-异丙氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸氰基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物A1873)；
2-[5-(2-烯丙基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸氰基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物A1874)；
2-[5-[2-(环丙基甲基-氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸氰基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物 A1875)；
2-[5-[2-(氰基甲基-氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸氰基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物 A1876)；
2-[5-[2-(2-氰基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸氰基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物 A1877)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸氰基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物 A1878)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸氰基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物 A1879)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸氰基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物A1880)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吡咯烷-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸氰基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物A1881)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-氟-苯氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基 -[1，3]二氧六环-5-羧酸氰基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物A1882)；
2-[5-[2-(3，4-二氟-苯氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸氰基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物 A1883)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-甲氧基-苯氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸氰基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物 A1884)；
2-[5-[2-(4-氟-苄氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸氰基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物A1885)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-甲氧基-苄氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸氰基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物 A1886)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸氰基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物A1887)；
2-[5-(2-苄氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸氰基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物A1888)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸氰基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物A1889)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸氰基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物 A1890)；
2-[5-[2-(2-二甲氨基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸氰基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物 A1891)；
2-[5-(2-环己基氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸氰基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物A1892)；
2-[5-(2-异丙氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸氰基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物A1893)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸氰基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物A1894)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-羟基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸氰基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物 A1895)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-羟基-丙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸氰基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物 A1896)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基硫烷基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸氰基甲基-酰胺，反式异构体，(化合物A1897)；
2-[5-(2-氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧 六环-5-羧酸(2-氰基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1898)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(2-氰基-乙基)-酰胺，反式异构体(化合物A1899)；
2-[5-(2-二甲氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸(2-氰基-乙基)-酰胺，反式异构体(化合物A1900)；
2-[5-(2-环丙基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氰基-乙基)-酰胺，反式异构体(化合物 A1901)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(哌啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氰基-乙基)-酰胺，反式异构体(化合物 A1902)；
2-[5-(2-环己基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氰基-乙基)-酰胺，反式异构体(化合物 A1903)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-羟基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氰基-乙基)-酰胺，反式异构体(化合物 A1904)；
2-[5-[2-(2-氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氰基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1905)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[3-(5H-咪唑-1-基)-丙氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑- 2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氰基-乙基)-酰胺，反式异构体， (化合物A1906)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-吗啉-4-基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2- 基}-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氰基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A1907)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-羟基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氰基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1908)；
2-[5-(2-苄氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(2-氰基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1909)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氰基-乙基)-酰胺，R异构体，反式异构体， (化合物A1910)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氰基-乙基)-酰胺，S异构体，反式异构体， (化合物A1911)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(2-氰基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1912)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-哌啶-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸(2-氰基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1913)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-4-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氰基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A1914)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氰基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A1915)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氰基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A1916)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氰基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A1917)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(噻吩-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氰基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化 合物A1918)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(四氢呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪 唑-2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氰基-乙基)-酰胺，反式异构 体，(化合物A1919)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氰基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1920)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吗啉-4-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸(2-氰基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1921)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-甲氧基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氰基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1922)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氰基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1923)；
2-[5-[2-(3-二甲氨基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氰基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合 物A1924)；
2-[5-[2-(2-二甲氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氰基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合 物A1925)；
{4-[2-[5-(2-氰基-乙基氨基甲酰基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基]-5-(4-氟 -苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基氨基}-乙酸，反式异构体，(化合物 A1926)；
3-{4-[2-[5-(2-氰基-乙基氨基甲酰基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-2-基]-5-(4- 氟-苯基)-3H-咪唑-4-基]-嘧啶-2-基氨基}-丙酸，反式异构体，(化合物 A1927)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-异丙氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸(2-氰基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1928)；
2-[5-(2-烯丙基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氰基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1929)；
2-[5-[2-(环丙基甲基-氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氰基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1930)；
2-[5-[2-(氰基甲基-氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氰基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1931)；
2-[5-[2-(2-氰基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氰基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1932)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氰基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1933)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氰基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1934)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(2-氰基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1935)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吡咯烷-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氰基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1936)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-氟-苯氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基 -[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氰基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1937)；
2-[5-[2-(3，4-二氟-苯氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氰基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1938)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-甲氧基-苯氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氰基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1939)；
2-[5-[2-(4-氟-苄氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氰基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1940)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-甲氧基-苄氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氰基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1941)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(2-氰基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1942)；
2-[5-(2-苄氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(2-氰基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1943)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(2-氰基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1944)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氰基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1945)；
2-[5-[2-(2-二甲氨基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氰基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合 物A1946)；
2-[5-(2-环己基氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氰基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1947)；
2-[5-(2-异丙氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸(2-氰基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1948)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸(2-氰基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物A1949)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-羟基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氰基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1950)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-羟基-丙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氰基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1951)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基硫烷基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸(2-氰基-乙基)-酰胺，反式异构体，(化合物 A1952)；
2-[5-(2-氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧 六环-5-羧酸吡啶-3-基酰胺，反式异构体，(化合物A1953)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸吡啶-3-基酰胺，反式异构体(化合物A1954)；
2-[5-(2-二甲氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸吡啶-3-基酰胺，反式异构体(化合物A1955)；
2-[5-(2-环丙基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-3-基酰胺，反式异构体(化合物A1956)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(哌啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-3-基酰胺，反式异构体(化合物A1957)；
2-[5-(2-环己基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-3-基酰胺，反式异构体(化合物A1958)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-羟基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-3-基酰胺，反式异构体(化合物A1959)；
2-[5-[2-(2-氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-3-基酰胺，反式异构体，(化合物 A1960)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[3-(5H-咪唑-1-基)-丙氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑- 2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-3-基酰胺，反式异构体，(化合 物A1961)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-吗啉-4-基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2- 基}-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-3-基酰胺，反式异构体，(化合物 A1962)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-羟基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-3-基酰胺，反式异构体，(化合物 A1963)；
2-[5-(2-苄氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸吡啶-3-基酰胺，反式异构体，(化合物A1964)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-3-基酰胺，R异构体，反式异构体，(化 合物A1965)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-3-基酰胺，S异构体，反式异构体，(化 合物A1966)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸吡啶-3-基酰胺，反式异构体，(化合物A1967)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-哌啶-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸吡啶-3-基酰胺，反式异构体，(化合物A1968)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-4-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-3-基酰胺，反式异构体，(化合物 A1969)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-3-基酰胺，反式异构体，(化合物 A1970)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-3-基酰胺，反式异构体，(化合物 A1971)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-3-基酰胺，反式异构体，(化合物 A1972)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(噻吩-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-3-基酰胺，反式异构体，(化合物 A1973)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(四氢呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪 唑-2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-3-基酰胺，反式异构体，(化 合物A1974)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-3-基酰胺，反式异构体，(化合物 A1975)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吗啉-4-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸吡啶-3-基酰胺，反式异构体，(化合物A1976)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-甲氧基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-3-基酰胺，反式异构体，(化合物 A1977)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-3-基酰胺，反式异构体，(化合物 A1978)；
2-[5-[2-(3-二甲氨基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-3-基酰胺，反式异构体，(化合物 A1979)；
2-[5-[2-(2-二甲氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-3-基酰胺，反式异构体，(化合物 A1980)；
(4-{5-(4-氟-苯基)-2-[5-甲基-5-(吡啶-3-基氨基甲酰基)-[1，3]二氧六环- 2-基]-3H-咪唑-4-基}-嘧啶-2-基氨基)-乙酸，反式异构体，(化合物 A1981)；
3-(4-{5-(4-氟-苯基)-2-[5-甲基-5-(吡啶-3-基氨基甲酰基)-[1，3]二氧六环 -2-基]-3H-咪唑-4-基}-嘧啶-2-基氨基)-丙酸，反式异构体，(化合物 A1982)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-异丙氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸吡啶-3-基酰胺，反式异构体，(化合物A1983)；
2-[5-(2-烯丙基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-3-基酰胺，反式异构体，(化合物A1984)；
2-[5-[2-(环丙基甲基-氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-3-基酰胺，反式异构体，(化合物 A1985)；
2-[5-[2-(氰基甲基-氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-3-基酰胺，反式异构体，(化合物 A1986)；
2-[5-[2-(2-氰基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-3-基酰胺，反式异构体，(化合物 A1987)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-3-基酰胺，反式异构体，(化合物 A1988)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-3-基酰胺，反式异构体，(化合物 A1989)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸吡啶-3-基酰胺，反式异构体，(化合物A1990)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吡咯烷-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-3-基酰胺，反式异构体，(化合物A1991)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-氟-苯氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基 -[1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-3-基酰胺，反式异构体，(化合物A1992)；
2-[5-[2-(3，4-二氟-苯氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-3-基酰胺，反式异构体，(化合物 A1993)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-甲氧基-苯氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-3-基酰胺，反式异构体，(化合物 A1994)；
2-[5-[2-(4-氟-苄氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-3-基酰胺，反式异构体，(化合物A1995)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-甲氧基-苄氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-3-基酰胺，反式异构体，(化合物 A1996)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸吡啶-3-基酰胺，反式异构体，(化合物A1997)；
2-[5-(2-苄氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸吡啶-3-基酰胺，反式异构体，(化合物A1998)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸吡啶-3-基酰胺，反式异构体，(化合物A1999)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-3-基酰胺，反式异构体，(化合物 A2000)；
2-[5-[2-(2-二甲氨基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-3-基酰胺，反式异构体，(化合物 A2001)；
2-[5-(2-环己基氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-3-基酰胺，反式异构体，(化合物A2002)；
2-[5-(2-异丙氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸吡啶-3-基酰胺，反式异构体，(化合物A2003)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸吡啶-3-基酰胺，反式异构体，(化合物A2004)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-羟基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-3-基酰胺，反式异构体，(化合物 A2005)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-羟基-丙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-3-基酰胺，反式异构体，(化合物 A2006)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基硫烷基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-3-基酰胺，反式异构体，(化合物A2007)；
2-[5-(2-氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧 六环-5-羧酸吡啶-4-基酰胺，反式异构体，(化合物A2008)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸吡啶-4-基酰胺，反式异构体(化合物A2009)；
2-[5-(2-二甲氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸吡啶-4-基酰胺，反式异构体(化合物A2010)；
2-[5-(2-环丙基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-4-基酰胺，反式异构体(化合物A2011)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(哌啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-4-基酰胺，反式异构体(化合物A2012)；
2-[5-(2-环己基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-4-基酰胺，反式异构体(化合物A2013)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-羟基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-4-基酰胺，反式异构体(化合物A2014)；
2-[5-[2-(2-氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-4-基酰胺，反式异构体，(化合物 A2015)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[3-(5H-咪唑-1-基)-丙氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑- 2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-4-基酰胺，反式异构体，(化合 物A2016)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-吗啉-4-基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2- 基}-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-4-基酰胺，反式异构体，(化合物 A2017)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-羟基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-4-基酰胺，反式异构体，(化合物 A2018)；
2-[5-(2-苄氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸吡啶-4-基酰胺，反式异构体，(化合物A2019)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-4-基酰胺，R异构体，反式异构体，(化 合物A2020)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(1-苯基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-4-基酰胺，S异构体，反式异构体，(化 合物A2021)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸吡啶-4-基酰胺，R异构体，反式异构体，(化合物 A2022)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-哌啶-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸吡啶-4-基酰胺，S异构体，反式异构体，(化合物 A2023)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-4-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-4-基酰胺，反式异构体，(化合物 A2024)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-4-基酰胺，反式异构体，(化合物 A2025)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(吡啶-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-4-基酰胺，反式异构体，(化合物 A2026)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-4-基酰胺，2-(4-(4-氟-苯基)-5- {2-[(噻吩-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2-基)-5-甲基-[1，3]二氧 六环-5-羧酸吡啶-4-基酰胺，反式异构体，(化合物A2027)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(噻吩-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪唑-2- 基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-4-基酰胺，反式异构体，(化合物 A2028)；
2-(4-(4-氟-苯基)-5-{2-[(四氢呋喃-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-1H-咪 唑-2-基)-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-4-基酰胺，反式异构体，(化 合物A2029)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-4-基酰胺，反式异构体，(化合物 A2030)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吗啉-4-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸吡啶-4-基酰胺，反式异构体，(化合物A2031)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-甲氧基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-4-基酰胺，反式异构体，(化合物 A2032)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-4-基酰胺，反式异构体，(化合物 A2033)；
2-[5-[2-(3-二甲氨基-丙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-4-基酰胺，反式异构体，(化合物 A2034)；
2-[5-[2-(2-二甲氨基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-4-基酰胺，反式异构体，(化合物 A2035)；
(4-{5-(4-氟-苯基)-2-(5-甲基-5-(吡啶-3-基氨基甲酰基)-[1，3]二氧六环- 2-基]-3H-咪唑-4-基}-嘧啶-2-基氨基)-乙酸，反式异构体，(化合物 A2036)；
3-(4-{5-(4-氟-苯基)-2-(5-甲基-5-(吡啶-3-基氨基甲酰基)-[1，3]二氧六环 -2-基]-3H-咪唑-4-基}-嘧啶-2-基氨基)-丙酸，反式异构体，(化合物 A2037)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-异丙氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸吡啶-4-基酰胺，反式异构体，(化合物A2038)；
2-[5-(2-烯丙基氨基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-4-基酰胺，反式异构体，(化合物A2039)；
2-[5-[2-(环丙基甲基-氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-4-基酰胺，反式异构体，(化合物 A2040)；
2-[5-[2-(氰基甲基-氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-4-基酰胺，反式异构体，(化合物 A2041)；
2-[5-[2-(2-氰基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-4-基酰胺，反式异构体，(化合物 A2042)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-4-基酰胺，反式异构体，(化合物 A2043)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(吡啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-4-基酰胺，反式异构体，(化合物 A2044)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氨基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸吡啶-4-基酰胺，反式异构体，(化合物A2045)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-吡咯烷-1-基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-4-基酰胺，反式异构体，(化合物A2046)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-氟-苯氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲基 -[1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-4-基酰胺，反式异构体，(化合物A2047)；
2-[5-[2-(3，4-二氟-苯氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-4-基酰胺，反式异构体，(化合物 A2048)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-甲氧基-苯氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-4-基酰胺，反式异构体，(化合物 A2049)；
2-[5-[2-(4-氟-苄氨基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-4-基酰胺，反式异构体，(化合物A2050)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(4-甲氧基-苄氨基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-4-基酰胺，反式异构体，(化合物 A2051)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸吡啶-4-基酰胺，反式异构体，(化合物A2052)；
2-[5-(2-苄氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸吡啶-4-基酰胺，反式异构体，(化合物A2053)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-苯氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸吡啶-4-基酰胺，反式异构体，(化合物A2054)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5- 甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-4-基酰胺，反式异构体，(化合物 A2055)；
2-[5-[2-(2-二甲氨基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]- 5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-4-基酰胺，反式异构体，(化合物 A2056)；
2-[5-(2-环己基氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-4-基酰胺，反式异构体，(化合物A2057)；
2-[5-(2-异丙氧基-嘧啶-4-基)-4-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3] 二氧六环-5-羧酸吡啶-4-基酰胺，反式异构体，(化合物A2058)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-丙氧基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二 氧六环-5-羧酸吡啶-4-基酰胺，反式异构体，(化合物A2059)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(2-羟基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-4-基酰胺，反式异构体，(化合物 A2060)；
2-{4-(4-氟-苯基)-5-[2-(3-羟基-丙氧基)-嘧啶-4-基]-1H-咪唑-2-基}-5-甲 基-[1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-4-基酰胺，反式异构体，(化合物 A2061)；
2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2-甲基硫烷基-嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基- [1，3]二氧六环-5-羧酸吡啶-4-基酰胺，反式异构体，(化合物A2062)；
(c)根据与实施例40(b)类似的方法，但是用2-[4-(4-氟-苯基)-5-(2- 甲磺酰基嘧啶-4-基)-1H-咪唑-2-基]-5-甲基-[1，3]二氧六环-5-羧酸甲 酯，顺式异构体(化合物LN)，制备得到化合物GT和化合物A557- A2062的相应的顺式异构体。
参照实施例1
4-[5-(4-氟-苯基)-2-甲酰基-1-[(2-三甲基硅烷基)乙氧基)甲基]-1H-咪唑- 4-基]-吡啶
用正丁基锂的己烷溶液(10.6ml，2.1M)处理4-[5-(4-氟-苯基)-1- [(2-(三甲基硅烷基)乙氧基)甲基]-1H-咪唑-4-基]-吡啶(8.15g，参照实施 例2)的四氢呋喃(100ml)溶液，得到深绿色溶液。于-78℃搅拌该溶 液15分钟，然后用N-甲酰基吗啉(2.45ml)的四氢呋喃(10ml)溶液处 理。于-78℃搅拌15分钟后，使该混合物温热至室温，然后于该温 度下再搅拌1小时。用水(50ml)骤冷该反应混合物，然后用乙酸乙酯 (50ml)萃取四次。经硫酸镁干燥合并的萃取物并蒸发。残留油状物经 硅胶快速层析，用乙酸乙酯洗脱，得到为黄色油状物的目标化合物 (7.86g)。
参照实施例2
4-[5-(4-氟-苯基)-1-[(2-三甲基硅烷基)乙氧基)甲基]-1H-咪唑-4-基]-吡 啶
用逐份的氢化钠(2.58g，60％矿物油悬浮液)处理5-(4-氟-苯基)-4- (4-吡啶基)-咪唑[BOEHM等](12.86g，根据Boehm等在J.Med.Chem.， 1996，39，第3829-3937页的方法制备)的搅拌的无水二甲基甲酰胺 (150ml)溶液。于室温下搅拌该混合物至氢不再放出，然后滴加2-(三 甲基硅烷基)乙氧基甲基氯(10.66ml)处理。于室温下搅拌1.5小时后， 用水(10ml)处理该反应混合物，然后蒸发。随后使残留油状物分配于 乙酸乙酯和水(100ml)之间。用乙酸乙酯(100ml)萃取水相四次。用盐水 (50ml)洗涤合并的有机相，然后经硫酸镁干燥，随后蒸发。残留黄色 油状物经硅胶快速层析，用甲醇和二氯甲烷混合液(98∶2，v/v)洗脱，得 到目标化合物。
参照实施例3
4-[2-二甲氧基甲基-5-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-4-基]-吡啶
方法A：依次用原甲酸三甲酯(5ml)和4-甲苯磺酸(0.39g)处理4-[2- 甲酰基-5-(4-氟-苯基)-1-{(2-(三甲基硅烷基)乙氧基)甲基}-1H-咪唑-4- 基]-吡啶(0.525g，参照实施例1)的甲醇(10ml)溶液。将该反应混合物 回流5小时，然后冷却至室温，随后蒸发。使残留物分配于乙酸乙酯 和饱和的碳酸氢钠水溶液(30ml)之间。用乙酸乙酯(20ml)将水相萃取三 次。用水(15ml)和盐水(15ml)洗涤合并的有机相，然后经硫酸镁干燥， 随后蒸发。残留油状物经硅胶快速层析，用二氯甲烷和甲醇混合液(8∶1， v/v)洗脱，得到为白色固体的目标化合物(0.344g)，m.p.186-189℃。
方法B：于20-25℃，依次用乙二醛缩1，1-二甲醇(glyoxal 1，1-dimethylacetal)的叔丁基甲基醚(244.4ml，45％)和乙酸铵(140.75g) 的甲醇(260ml)溶液处理1-(4-氟苯基)-2-(4-吡啶基)-1，2-乙二酮(162.74g， 参照实施例10)的叔丁基甲基醚(735ml)搅拌的悬浮液30分钟，此时悬 浮液溶解形成橙色溶液。于20-25℃继续搅拌1小时，将产生的悬 浮液冷却至5-10℃，然后再搅拌1小时，随后过滤。用水(350ml) 将湿的滤饼淤浆洗涤三次，然后用叔丁基甲基醚(350ml)洗涤压挤的滤 饼两次。于60-65℃真空干燥风干的滤饼，得到为奶油色自由流动 固体的目标化合物，m.p.204-206℃。1H NMR[δ，(CD3)2SO]：8.35(d， 2H)，7.43(dt，2H)，7.36(d，2H)，7.19(dt，2H)，5.39(s，1H)，3.34(s，6H)。
参照实施例4
2-甲基-2-三氟乙酰氨基-1，3-丙二醇
于室温下，用碳酸钾(1.52g)处理2-氨基-2-甲基-1，3-丙二醇(1.05g) 的无水二甲基甲酰胺(20ml)的搅拌溶液。于室温下搅拌15分钟后，滴 加三氟乙酸酐(1.55ml)处理该混合物，然后继续搅拌18小时。蒸发该 反应混合物，残留物经硅胶快速层析，用二氯甲烷和甲醇混合液(95∶5， v/v)洗脱，得到为白色固体的目标化合物(1g)。
参照实施例5
2-叠氮基甲基-2-甲基-1，3-丙二醇
于回流下，将5-叠氮基甲基-2-二甲基-5-甲基-1，3-二氧六环[1.48g， 根据J.Org.Chem.，1992，第6080页方法制备]、浓盐酸(0.3ml)、水 (0.8ml)和四氢呋喃(10ml)混合液加热1小时。冷却至室温，蒸发该反 应混合物。真空干燥残留物，得到为无色油状物的目标化合物(1.3g)。
参照实施例6
3-羟基-2-羟甲基-2-甲基-1-吗啉代-1-丙酮
于20-25℃用2，2-双(羟甲基)丙酸(87.18g)和1-羟基苯并三唑 (43.92g)处理二异丙基乙胺(339.67ml)和吗啉(141.71ml)的乙腈(500ml) 搅拌混合液。将产生的悬浮液加热至55-60℃，然后用30分钟滴加 1，3-二环己基碳二亚胺(147.62g)的乙腈(232.2ml)溶液处理。随后于55 -60℃将产生的溶液再搅拌2小时，然后过滤去除二环己脲(131.88g) 副产物。用乙腈(250ml)将滤饼洗涤两次。蒸发滤液，残留物用热乙酸 乙酯(500ml)处理。将产生的溶液冷却16小时，然后过滤去除结晶的 1-羟基苯并三唑(42.04g)。将滤液进一步冷却5小时，过滤得到目标化 合物(44.82g)，m.p.95-97℃。1H NMR(d，CDCl3)：4.02(d，2H)，3.70 (m，10H)，3.30(bs，2H)，1.08(s，3H)。
蒸发得自第一次产物的滤液后又获得目标化合物(41.33g)，然后用 乙酸乙酯(1000ml)处理残留物，随后通过硅胶垫(4cm高×11cm直 径)，蒸发滤液，使残留物从乙酸正丁酯(1000ml)中结晶16小时。
参照实施例7
4-[2-二甲氧基甲基-5-(4)-(4-氟-苯基)-1H-咪唑-4(5)-基]-2-甲烷硫烷基- 嘧啶
于室温下，用30分钟滴加乙酸铵(21.7g)的甲醇(40ml)溶液处理 1-(4-氟苯基)-2-(2-甲基硫烷基嘧啶-4-基)-1，2-乙二酮(18.7g，参照实施 例8)的叔丁基甲基醚(75ml)和乙二醛缩二甲醇的叔丁基甲基醚(36ml， 40％)溶液，得到橙色溶液。于室温下搅拌2小时后，过滤产生的悬浮 液，得到为无色固体的目标化合物(15.6g)，m.p.180-182℃。MH+ 361。
参照实施例8
1-(4-氟苯基)-2-(2-甲基硫烷基嘧啶-4-基)-1，2-乙二酮
于55-70℃，滴加溴化氢(48％)的水溶液处理1-(4-氟-苯基)-2- (2-甲基硫烷基嘧啶-4-基)-1-乙酮(65.5g，参照实施例9)的二甲基亚砜 溶液。于60℃搅拌3小时后，将该反应混合物冷却至室温，然后倾至 水中，加入碳酸氢钠将混合物的pH调至8。用乙酸乙酯萃取该反应 混合物，蒸发萃取物，得到目标化合物(40.87g)，m.p.74-76℃。 MH+277。
参照实施例9
1-(4-氟苯基)-2-(2-甲基硫烷基嘧啶-4-基)-1-乙酮
于-40℃用4-甲基-2-甲基硫烷基嘧啶(76.03g)的四氢呋喃(100ml) 溶液处理六甲基二硅胺烷锂的四氢呋喃溶液(1.221，1M)。将该溶液温热 至0℃，然后搅拌15分钟，随后冷却至-40℃，接着用4-氟苯甲酸 乙酯(91.32g)的四氢呋喃(200ml)溶液处理。于-40℃搅拌15分钟后， 用2小时使该反应混合物温热至室温，然后用氯化铵溶液处理。分离 有机相，用乙酸乙酯萃取水相。蒸发合并的有机相，得到目标化合物 (136.19g)，m.p.212-214℃。MH+263。
参照实施例10
1-(4-氟苯基)-2-(4-吡啶基)-1，2-乙二酮
将1-(4-氟苯基)-2-(4-吡啶基)-1-乙酮(247.69g，参照实施例11)与 二甲基亚砜(500ml)混合，然后在旋转蒸发仪(不抽真空)下温热。将产 生的溶液转移至反应容器内，用二甲基亚砜洗涤两次(500ml和240ml) 并合并于反应容器内以保证转移完全。随后将产生的溶液温热至55- 65℃，以保证溶液温度为55-65℃并不需要外部加热的速率加入溴 化氢(581.47g)。将该溶液于55-65℃再搅拌2小时，此时硅胶薄层 层析显示反应完全。将该反应混合物加至另外的容器内的水(4000ml) 中，外部冷却以保证溶液温度为15-25℃。用水(2000ml)将反应容 器内残留的内容物转移出。随后用15分钟用乙酸钠(600g)的水(2000ml) 溶液处理上述水溶液，于室温下将产生的悬浮液搅拌2小时，然后过 滤。用水(500ml)将滤饼洗涤三次，随后风干1小时，接着于15-25 ℃真空干燥16小时，得到为自由流动的黄橙色粉末的目标化合物 (296.93g)，m.p.84-86℃。1H NMR(CDCl3)：δ8.81(d，2H)，7.98(dd， 2H)，7.74(d，2H)，7.18(t，2H)。
参照实施例11
1-(4-氟苯基)-2-(4-吡啶基)-1-乙酮
于氮气下，用4-甲基吡啶(64.7ml)处理搅拌的双(三甲基硅烷基) 氨化钠的四氢呋喃溶液(720ml，2M)。5分钟后，用30分钟加入4-氟 苯甲酸乙酯(111.7g)，同时不时冷却下保持温度为18-20℃。于20 -21℃搅拌30分钟后，在冰浴上冷却产生的淤浆，然后用甲苯(500ml) 处理。当温度达到15℃时，用15分钟加入乙酸(82ml)的水(300ml)溶 液，同时保持温度低于25℃。于20-25℃再搅拌30分钟后，分离 有机相，然后蒸发。用庚烷研磨油状残留物，得到为黄色固体的目标 化合物(133g)，m.p.80-84℃。1H NMR(CDCl3)：δ8.42(d，2H)，7.88 (dd，2H)，7.06(d，2H)，7.01(t，2H)，4.12(s，2H)。
体外和体内测试方法
1.对人单核细胞释放TNF-α的体外抑制作用
根据下述测定化合物对人外周血单核细胞(PBMs)产生TNF-α的 作用。
1.1.制备人外周血单核细胞
将得自正常健康献血者的新鲜血液与柠檬酸钠(3.8％，v/v)混合 (4∶1，v/v)。根据生产商的说明在Histopaque-1077(Sigma Diagnostics) 中离心血液制备单核细胞。用补充二脱氧核糖核酸酶(37.5U/ml)和人 血清白蛋白(0.3％)的Hank氏平衡盐液(HBSS)洗涤并再悬浮富含单核 细胞的组分。分类细胞计数(cytospin)表明单核细胞组分通常含有70- 80％的单核细胞。
将得自单核白细胞组分的细胞离心(200g，10min，20℃)，以106细 胞/ml的浓度再悬浮于含有胎牛血清(FCS)(1％)、青霉素(50U/ml)和链 霉素(50μg/ml)的RPMI 1640中，并使其粘附于96孔培养板中。孵育 (5％CO2，37℃)90分钟后，去除含有未粘附细胞的培养基，用新鲜的 培养基洗涤一次，并加入新鲜培养基。
1.2.单核细胞释放TNF-α的测定
将培养基中的粘附细胞与含有化合物或溶媒(0.1％二甲基亚砜)的 新鲜培养基一起孵育1小时(5％CO2，37℃)。测试化合物的浓度范围 为3×10-9M至3×10-6M。然后向细胞中加入LPS(10ng/ml)，再 孵育18小时。将细胞上清液移至96孔中，经0.22μm滤板过滤，于 -20℃储存。
经夹层ELISA对细胞上清液中的TNF-α浓度进行定量。简言之， 用2μg/ml鼠抗人TNF-α抗体的碳酸氢盐缓冲液(pH 9.9)将ELISA培养 板包被过夜。用新鲜缓冲液(0.05％(v/v)Tween的PBS液)洗涤孔，封 闭未占据的位点(1％BSA的PBS液)，将单核细胞上清液样品或人重 组TNF-α标准品真空过滤至ELISA培养板的相应的孔中。用生物素 化的兔多克隆抗人TNF-α抗体(3μg/ml)作为第二抗体，用链霉抗生物 素-辣根过氧化物酶作为检测抗体。过氧化物酶底物为在过氧化氢存在 下的3，3’，5，5’-四甲基联苯胺(TMB)。
用Multicalc软件程序(Wallac U.K.，Ltd)根据线性回归拟合的标 准曲线(log/log)(0.125-16ng/ml)，经内插法计算对照和LPS-刺激的单 核细胞孵育的上清液中TNF-α浓度。
1.3.结果
本发明范围的化合物在10-9M至10-4M、优选10-9M至10-7M 浓度范围内对LPS诱导的人单核细胞释放TNF-α产生50％的抑制作 用。
2.化合物对LPS-攻击的小鼠血清TNF-α水平的抑制作用
2.1.动物处理和鼠TNF-α测定
经口给予雌性Balb/c小鼠(鼠龄6-8周，体重20-22g，得自 Charles River，U.K.，5只或更多/组)悬浮于1.5％(w/v)羧甲基纤维素中 的化合物(1-100mg/kg)，至少30分钟后用30mg LPS经i.p.攻击。90 分钟后，经二氧化碳窒息处死动物，心脏穿刺取血。使血液于4℃凝 块，离心(12,000g，5分钟)，取血清测定TNF-α。用商业可得的鼠 TNF-αELISA试剂盒(购自Genzyme(Cat.no.1509.00))，根据生产商的 说明测定TNF-α水平。如上述由重组鼠TNF-α标准曲线计算TNF-α 值。
2.2.结果
本发明范围的化合物在0.1mg/kg至100mg/kg剂量时对LPS攻击 的小鼠释放TNF-α产生50％的抑制作用。