1.一种治疗受试者的癌症的方法，所述受试者的癌细胞表达低水平的天冬酰胺合成酶(ASNS)，通过免疫组织化学染色的组织病理学分数(H分数)以小于或等于100所定义，所述方法包括向所述受试者施用谷胱甘肽降低剂。
2.一种治疗患有需要治疗的癌症或肿瘤的受试者的方法，所述方法包括：
(a)确定所述受试者的所述癌症或肿瘤中ASNS的浓度或表达；和
(b)如果通过免疫组织化学染色将ASNS的水平定量为H分数小于或等于100，则向所述受试者施用谷胱甘肽降低剂。
3.如权利要求2所述的方法，其中所述肿瘤是癌性的。
4.一种治疗受试者的亚群中的癌症的方法，所述受试者的特征在于通过免疫组织化学染色将所述亚群中的所述受试者的ASNS水平定量为H分数小于或等于100，所述方法包括向所述受试者施用谷胱甘肽降低剂。
5.如权利要求1、3或4中任一项所述的方法，其中所述谷胱甘肽降低剂是谷氨酰胺酶(GLS)抑制剂。
6.如权利要求5所述的方法，其中所述GLS抑制剂对谷氨酰胺酶1(GLS-1)具有选择性。
7.如权利要求6所述的方法，其中所述癌症选自膀胱癌、骨髓癌、乳腺癌、中枢神经系统癌、宫颈癌、结肠癌、子宫内膜癌、胃系统癌、头颈癌、肾癌、白血病、肝癌、肺癌、淋巴瘤、肌肉癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、皮肤癌、甲状腺癌或其变异体。
8.如权利要求7所述的方法，其中所述癌症选自卵巢癌、皮肤癌、肝癌、前列腺癌、乳腺癌、结肠癌、肺癌、头颈癌或淋巴瘤。
9.如权利要求8所述的方法，其中所述癌症是卵巢癌。
10.如权利要求9所述的方法，其中所述卵巢癌是高分级浆液性卵巢癌(HGSOC)。
11.如权利要求10所述的方法，其中所述卵巢癌是不可切除或复发性HGSOC。
12.如权利要求9所述的方法，所述方法进一步包括施用另一种药学活性化合物。
13.如权利要求12所述的方法，其中所述另一种药学活性化合物选自卡铂、顺铂、紫杉醇和多西他赛。
14.如权利要求13所述的方法，其中所述另一种药学活性化合物选自卡铂和顺铂。
15.如权利要求13所述的方法，其中所述另一种药学活性化合物选自紫杉醇和多西他赛。
16.如权利要求15所述的方法，其中所述另一种药学活性化合物是紫杉醇。
17.如权利要求6所述的方法，其中所述GLS-1抑制剂与来自两种单体的Leu321、
Phe322、Leu323和Tyr394附近存在的结合口袋中的GLS-1二聚体的溶剂暴露区域上的变构口袋结合。
18.如权利要求6所述的方法，其中该GLS-1抑制剂具有式I：
或其盐，其中：
n选自3、4、和5；
每个Rx和Ry独立地选自烷基、氰基、H和卤素，其中两个Rx基团与它们所附接的原子一起任选地形成环烷基环；
A1和A2独立地选自C-H、C-F和N；
R1和R4独立地选自烯基、烷氧基、烷基、芳基、芳基烷基、氰基、环烷基、环烷基烷基、H、卤代、卤代烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、羟基、C(R3)2C(O)R3、C(R3)2C(O)N(R3)2、C(R3)2N(R3)2、C(R3)2NR3C(O)R3、C(R3)2NR3C(O)OR3、C(R3)2NR3C(O)N(R3)2、C(R3)
3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
2NRS(O)R、C(R)2NRS(O)2R、N(R)2、NRC(O)R、NRC(O)OR 、NRC(O)N(R)2、NR S(O)R 、NR S(O)2R3、C(O)N(R3)2、S(O)N(R3)2、S(O)2N(R3)2、C(O)R3、SR3、S(O)R3和S(O)2R3，其中每个R1和R4可以任选地被0至3个Rz基团取代；
R2选自烷基、杂环烷基、氰基、环烷基、H、卤代和卤代烷基，其中R1和R2与它们所附接的z
原子一起任选地形成芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基环，其可以任选地被0至3个R基团取代；
每个R3独立地选自烯基、烷氧基、烷基、芳基、芳基烷基、氰基、环烷基、环烷基烷基、H、卤代、卤代烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基和羟基，其中每个R3可以任选z 3
地被0至3个R基团取代，其中两个R 基团与它们所附接的原子一起任选地形成芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基环，其可以任选地被0至3个Rz基团取代；
每个RZ基团独立地选自烯基、烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基芳基、烷氧基芳基烷基、烷氧基环烷基、烷氧基环烷基烷基、烷氧基卤代烷基、烷氧基杂芳基、烷氧基杂芳基烷基、烷氧基杂环烷基、烷氧基杂烷基烷基、烷基、烷基芳基、烷基芳基烷基、烷基环烷基、烷基环烷基烷基、烷基杂芳基、烷基杂芳基烷基、烷基杂环烷基、烷基杂环烷基烷基、芳基、芳基烷基、芳基烷基氧基、芳基卤代烷基、芳氧基、氰基、环烷基、环烷基烷基、环烷基烷基氧基、环烷基卤代烷基、环烷基氧基、H、卤代、卤代烷氧基、卤代烷氧基烷基、卤代烷氧基芳基、卤代烷氧基芳基烷基、卤代烷氧基环烷基、卤代烷氧基环烷基烷基、卤代烷氧基杂芳基、卤代烷氧基杂芳基烷基、卤代烷氧基杂环烷基、卤代烷氧基杂环烷基烷基、卤代烷基、卤代烷基芳基、卤代烷基芳基烷基、卤代烷基环烷基、卤代烷基环烷基烷基、卤代烷基杂芳基、卤代烷基杂芳基烷基、卤代烷基杂环烷基、卤代烷基杂环烷基烷基、卤代芳基、卤代芳基烷基、卤代芳基烷基氧基、卤代芳氧基、卤代环烷基、卤代环烷基烷基、卤代环烷基烷基氧基、卤代环烷基氧基、卤代杂芳基、卤代杂芳基烷基、卤代杂芳基烷基氧基、卤代杂芳氧基、卤代杂环烷基、卤代杂环烷基烷基、卤代杂环烷基烷基氧基、卤代杂环烷基氧基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳基烷基氧基、杂芳基卤代烷基、杂芳氧基、杂环烷基、杂环烷基烷基、杂环烷基烷基氧基、杂环烷基卤代烷基、杂环烷基氧基、羟基、氧代、N(R6)2、NR6C(O)C(R6)3、NR6C(O)OC(R6)3、NR6C(O)N(R6)2、
6 6 6 6 6 6 6 6 6
NRS(O)C(R)3、NRS(O)2C(R)3、C(O)N(R)2、S(O)N(R)2、S(O)2N(R)2、C(O)C(R)3、SC(R)3、S(O)C(R6)3和S(O)2C(R6)3；
每个R6独立地选自烯基、烷氧基、烷基、芳基、芳基烷基、氰基、环烷基、环烷基烷基、H、卤代、卤代烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基和羟基，其中两个R6基团与它们所附接的原子一起任选地形成芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基环，其可以任选地被0至3个Rx基团取代；并且
Z是可以任选地被取代的杂芳基。
19.如权利要求6所述的方法，其中该GLS-1抑制剂具有式II：
或其盐，其中：
n选自3、4、和5；
每个Rx和Ry独立地选自烷基、氰基、H和卤素，其中两个Rx基团与它们所附接的原子一起任选地形成环烷基环；
A1和A2独立地选自N和CH；
A3选自N和CR2；
R1选自烯基、烷基、芳基、芳基烷基、氰基、环烷基、环烷基烷基、H、卤代、卤代烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、C(O)N(R3)2和C(O)C(R3)3，其中R1可以任选地被0至3个Rz基团取代；
R2选自烯基、烷氧基、烷基、芳基、芳基烷基、氰基、环烷基、环烷基烷基、H、卤代、卤代烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、羟基、C(O)N(R3)2、C(O)C(R3)3、C(O)OH、C(O)OC(R3)3，其中R1和R2与它们所附接的原子一起任选地形成芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基环，其可以任选地被0至3个Rz基团取代；
每个R3独立地选自烯基、烷氧基、烷基、芳基、芳基烷基、氰基、环烷基、环烷基烷基、H、卤代、卤代烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基和羟基，其中每个R3可以任选地被0至3个Rz基团取代，其中两个R3基团与它们所附接的原子一起任选地形成芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基环，其可以任选地被0至3个Rz基团取代；
R4选自烯基、烷氧基、烷基、芳基、芳基烷基、氰基、环烷基、环烷基烷基、H、卤代、卤代烷
3 3 3 3
基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、羟基、N(R)2、NR C(O)C(R)3、NR C(O)OC(R3)3、NR3C(O)N(R3)2、NR3S(O)C(R3)3、NR3S(O)2C(R3)3、C(O)N(R3)2、S(O)N(R3)2、S(O)2N(R3)2、C(O)C(R3)3、SC(R3)3、S(O)C(R3)3和S(O)2C(R3)3，其中R4可以任选地被0至3个Rz基团取代；
每个Rz基团独立地选自烯基、烷氧基、烷基、芳基、芳基烷基、氰基、环烷基、环烷基烷基、
6 6
卤代、卤代烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、羟基、氧代、N(R)2、NRC(O)C(R6)3、NR6C(O)OC(R6)3、NR6C(O)N(R6)2、NR6S(O)C(R6)3、NR6S(O)2C(R6)3、C(O)N(R6)2、S(O)N(R6)2、S(O)2N(R6)2、C(O)C(R6)3、SC(R6)3、S(O)C(R6)3和S(O)2C(R6)3；
每个R6独立地选自烯基、烷氧基、烷基、芳基、芳基烷基、氰基、环烷基、环烷基烷基、H、卤
6
代、卤代烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基和羟基，其中两个R 基团与它们所附接的原子一起任选地形成芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基环，其可以任选地被0至3个Rx基团取代；并且
Z是可以任选地被取代的杂芳基。
20.如权利要求6所述的方法，其中该GLS-1抑制剂具有式IIIc：
或其盐，其中：
RX选自氟和H；
R1选自烯基、烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基、H、卤代、卤代烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基和杂环烷基烷基，其中R1可以任选地被一至三个RZ基团取代；
4
每个R独立地选自烯基、烷氧基、烷基、芳基、芳基烷基、氰基、环烷基、环烷基烷基、H、卤代、卤代烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基和羟基，其中R4可以任选地被一至三个RZ基团取代；
每个RZ基团独立地选自烯基、烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基芳基、烷氧基芳基烷基、烷氧基环烷基、烷氧基环烷基烷基、烷氧基卤代烷基、烷氧基杂芳基、烷氧基杂芳基烷基、烷氧基杂环烷基、烷氧基杂烷基烷基、烷基、烷基芳基、烷基芳基烷基、烷基环烷基、烷基环烷基烷基、烷基杂芳基、烷基杂芳基烷基、烷基杂环烷基、烷基杂环烷基烷基、芳基、芳基烷基、芳基烷基氧基、芳基卤代烷基、芳氧基、氰基、环烷基、环烷基烷基、环烷基烷基氧基、环烷基卤代烷基、环烷基氧基、H、卤代、卤代烷氧基、卤代烷氧基烷基、卤代烷氧基芳基、卤代烷氧基芳基烷基、卤代烷氧基环烷基、卤代烷氧基环烷基烷基、卤代烷氧基杂芳基、卤代烷氧基杂芳基烷基、卤代烷氧基杂环烷基、卤代烷氧基杂环烷基烷基、卤代烷基、卤代烷基芳基、卤代烷基芳基烷基、卤代烷基环烷基、卤代烷基环烷基烷基、卤代烷基杂芳基、卤代烷基杂芳基烷基、卤代烷基杂环烷基、卤代烷基杂环烷基烷基、卤代芳基、卤代芳基烷基、卤代芳基烷基氧基、卤代芳氧基、卤代环烷基、卤代环烷基烷基、卤代环烷基烷基氧基、卤代环烷基氧基、卤代杂芳基、卤代杂芳基烷基、卤代杂芳基烷基氧基、卤代杂芳氧基、卤代杂环烷基、卤代杂环烷基烷基、卤代杂环烷基烷基氧基、卤代杂环烷基氧基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳基烷基氧基、杂芳基卤代烷基、杂芳氧基、杂环烷基、杂环烷基烷基、杂环烷基烷基氧基、杂环烷基卤
5 5 5 5 5 5 5 5
代烷基、杂环烷基氧基、羟基、氧代、N(R)2、NRC(O)R、NR C(O)OR、NR C(O)N(R)2、NRS(O)R5、NR5S(O)2R5、C(O)N(R5)2、S(O)N(R5)2、S(O)2N(R5)2、C(O)R5、C(O)OR5、SR5、S(O)R5和S(O)2R5；
并且
每个R5独立地选自烯基、烷氧基、烷基、芳基、芳基烷基、氰基、环烷基、环烷基烷基、H、卤
5
代烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基、和杂环烷基烷基，其中两个R 基团与它们所附接的原子一起任选地形成芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基环，其可以任选地被一至三个RX基团取代。
21.如权利要求6所述的方法，其中该GLS-1抑制剂选自：
或其盐。
22.如权利要求6所述的方法，其中该GLS-1抑制剂选自：
v)(S)-2-羟基-2-苯基-N-(5-(4-(6-(2-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙酰氨基)哒嗪-3-基)丁基)-1,3,4-噻二唑-2-基)乙酰胺，
w)N,N’-(5,5’-(2,2’-硫代双(乙烷-2,1-二基))双(1,3,4-噻二唑-5,2-二基))双(2-苯基乙酰胺)，也称为BPTES，
x)2-(吡啶-2-基)-N-{5-[4-(6-{2-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙酰氨基}哒嗪-3-基)丁基]-1,3,4-噻二唑-2-基}乙酰胺，也称为CB-839，
y)N,N’-(5,5’-(2,2’-磺酰基双(乙烷-2,1-二基))双(1,3,4-噻二唑-5,2-二基))双(2-(吡啶-2-基)乙酰胺)，
z)N-甲基-1-{4-[6-(2-{4-[3-(三氟甲氧基)苯基]吡啶-2-基}乙酰氨基)哒嗪-3-基]丁基}-1H-1,2,3-三唑-4-甲酰胺，
aa)1-(2-氟-4-(5-(2-(吡啶-2-基)乙酰氨基)-1,3,4-噻二唑-2-基)丁基)-N-((4-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-甲酰胺，
bb)1-(2-氟-4-(6-(2-(4-(三氟甲基)吡啶-2-基)乙酰氨基)哒嗪-3-基)丁基)-N-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-甲酰胺，
cc)N-(吡啶-2-基甲基)-5-(3-(6-(2-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙酰氨基)哒嗪-3-基)吡咯烷-1-基)-1,3,4-噻二唑-2-甲酰胺，
dd)(R)-1-(2-氟-4-(6-(2-(4-(3-(三氟甲氧基)苯基)吡啶-2-基)乙酰氨基)哒嗪-3-基)丁基)-N-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-甲酰胺，
ee)(R)-1-(2-氟-4-(6-(2-(4-(三氟甲基)吡啶-2-基)乙酰氨基)哒嗪-3-基)丁基)-N-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-甲酰胺，
ff)(R)-1-(2-氟-4-(6-(2-(6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基)乙酰氨基)哒嗪-3-基)丁基)-N-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-甲酰胺，
gg)(R)-1-(4-(6-(2-(4-(环丙基二氟甲基)吡啶-2-基)乙酰氨基)哒嗪-3-基)-2-氟丁基)-N-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-甲酰胺，
hh)(R)-1-(4-(6-(2-(4-(3,3-二氟环丁氧基)吡啶-2-基)乙酰氨基)哒嗪-3-基)-2-氟丁基)-N-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-甲酰胺，
ii)(R)-1-(2-氟-4-(6-(2-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)-1H-咪唑-4-基)乙酰氨基)哒嗪-3-基)丁基)-N-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-甲酰胺，
jj)1-(4-(6-(2-(4-环丁氧基吡啶-2-基)乙酰氨基)哒嗪-3-基)丁基)-N-甲基-1H-1,
2,3-三唑-4-甲酰胺，
kk)1-(4-(6-(2-(4-环丁氧基吡啶-2-基)乙酰氨基)哒嗪-3-基)-2-氟丁基)-N-甲基-
1H-1,2,3-三唑-4-甲酰胺，
ll)1-(4-(6-(2-(4-(3,3-二氟环丁氧基)吡啶-2-基)乙酰氨基)哒嗪-3-基)丁基)-N-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-甲酰胺，
mm)1-(4-(6-(2-(4-(3,3-二氟环丁氧基)吡啶-2-基)乙酰氨基)哒嗪-3-基)-2-氟丁基)-N-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-甲酰胺，
nn)(R)-1-(4-(6-(2-(4-环丙基吡啶-2-基)乙酰氨基)哒嗪-3-基)-2-氟丁基)-N-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-甲酰胺，
oo)5-(3-(6-(2-(吡啶-2-基)乙酰氨基)哒嗪-3-基)吡咯烷-1-基)-N-((4-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基)-1,3,4-噻二唑-2-甲酰胺，以及
pp)N,N’-(5,5’-(环己烷-1,3-二基)双(1,3,4-噻二唑-5,2-二基))双(2-苯基乙酰胺)(1S,3S和1R,2R对映异构体两者或其中之一)，
或其盐和多晶型物。
23.如权利要求6所述的方法，其中所述GLS-1抑制剂是化合物1或化合物2。
24.如权利要求6所述的方法，其中所述受试者是人。
25.如权利要求6所述的方法，所述方法进一步包括施用另一种药学活性化合物。
26.如权利要求25所述的方法，其中所述另一种药学活性化合物是抗癌剂。
27.如权利要求26所述的方法，其中所述抗癌剂选自铂基药剂、紫杉烷基药剂、免疫疗法、免疫肿瘤疗法和靶向疗法。
28.如权利要求27所述的方法，其中所述靶向疗法是MEK激酶、HSP90、CDK4或mTOR途径的抑制剂。
29.如权利要求28所述的方法，其中所述方法进一步包括施用癌症治疗的非化学方法。
30.如权利要求29所述的方法，其中所述方法进一步包括施用放射疗法。
31.如权利要求29所述的方法，其中所述方法进一步包括施用手术、热消融疗法、聚焦超声疗法、冷冻疗法或其任何组合。