1.一种治疗已对表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂和/或EGFR抗体发展出耐药性的肿瘤、或防止肿瘤对EGFR抑制剂和/或EGFR抗体的获得性耐药性、或防止或延迟肿瘤在停止使用EGFR抑制剂和/或EGFR抗体的治疗后复发的方法，所述方法包括将所述肿瘤与EGFR抑制剂和/或EGFR抗体与由式(III)或(IV)的结构所表示的化合物的组合相接触的步骤。
2.根据权利要求1的方法，其中所述化合物是式(III)的化合物，并且由式A、B、C、D、E、F、G、H、I或J中的任一者、优选为式D的结构表示；或者其中所述化合物是式(IV)的化合物，并且由式(IV-4)的结构表示。
3.根据权利要求1或2的方法，其中所述肿瘤存在于具有对EGFR抑制剂和/或EGFR抗体治疗具有获得性耐药性的肿瘤的癌症患者中。
4.根据权利要求1或2的方法，其中所述治疗导致耐药肿瘤的生长减弱或消退。
5.根据前述权利要求任一项的方法，其中所述肿瘤存在于正接受使用EGFR抑制剂和/或EGFR抗体的治疗或作为接受这种治疗的候选者的癌症患者中。
6.根据前述权利要求任一项的方法，其中所述EGFR抑制剂选自厄洛替尼、吉非替尼、拉帕替尼、凡德他尼、来那替尼、埃克替尼、阿法替尼、达克替尼、波兹替尼、AZD9291、CO-1686、HM61713和AP26113，优选地其中所述EGFR抑制剂是厄洛替尼或阿法替尼。
7.根据前述权利要求任一项的方法，其中所述化合物由式D的结构表示，并且所述EGFR抑制剂是厄洛替尼或阿法替尼。
8.根据前述权利要求任一项的方法，其中所述EGFR抗体选自曲妥珠单抗、西妥昔单抗、耐昔妥珠单抗和帕尼单抗，优选地其中所述EGFR抗体是西妥昔单抗。
9.根据前述权利要求任一项的方法，其中所述化合物由式D的结构表示，并且所述EGFR抗体是西妥昔单抗。
10.根据前述权利要求任一项的方法，其包括使用EGFR抑制剂和EGFR抗体两者，优选地其中所述EGFR抑制剂是厄洛替尼或阿法替尼，并且所述EGFR抗体是西妥昔单抗。
11.根据前述权利要求任一项的方法，其中受试者是人。
12.一种药物组合，其包含由式(III)的结构表示的化合物与表皮生长因子(EGFR)抑制剂和/或EGFR抗体的组合，其中所述EGFR抑制剂选自厄洛替尼、吉非替尼、拉帕替尼、凡德他尼、来那替尼、埃克替尼、阿法替尼、达克替尼、波兹替尼、AZD9291、CO-1686、HM61713和AP26113，并且其中所述EGFR抗体选自曲妥珠单抗、西妥昔单抗、耐昔妥珠单抗和帕尼单抗，优选地其中所述EGFR抑制剂是厄洛替尼或阿法替尼，和/或其中所述EGFR抗体是西妥昔单抗。
13.根据权利要求12的组合，其中式(III)的化合物由式A、B、C、D、E、F、G、H、I或J中任一者的结构表示，优选地其中所述化合物由式D的结构表示。
14.根据权利要求12的组合，其包含式(III)的化合物、EGFR抑制剂和EGFR抗体，优选地其中所述EGFR抑制剂是厄洛替尼或阿法替尼，并且所述EGFR抗体是西妥昔单抗。
15.一种药物组合，其包含由式(IV)的结构表示的化合物与表皮生长因子(EGFR)抑制剂和/或EGFR抗体的组合。
16.根据权利要求15的组合，其中式(IV)的化合物由式(IV-4)的结构表示。
17.根据权利要求15的组合，其中所述EGFR抑制剂选自厄洛替尼、吉非替尼、拉帕替尼、凡德他尼、来那替尼、埃克替尼、阿法替尼、达克替尼、波兹替尼、AZD9291、CO-1686、HM61713和AP26113，优选地其中所述EGFR抑制剂是厄洛替尼或阿法替尼；或者
其中所述EGFR抗体选自曲妥珠单抗、西妥昔单抗、耐昔妥珠单抗和帕尼单抗，优选地其中所述EGFR抗体是西妥昔单抗。
18.一种药物组合，其包含由式D的结构表示的化合物与厄洛替尼或阿法替尼的组合。
19.一种药物组合，其包含由式D的结构表示的化合物与西妥昔单抗的组合。
20.一种药物组合，其包含由式D的结构表示的化合物与阿法替尼和西妥昔单抗的组合。
21.根据权利要求12至20任一项的组合，其为选自溶液、悬液、糖浆、乳剂、分散系、片剂、丸剂、囊剂、球丸、颗粒剂、粉剂、软膏、凝胶和霜剂的形式，其中所述组合为适合于口服给药、通过注射静脉内给药、表面给药、通过吸入给药或通过栓剂给药的形式。
22.根据权利要求12至20任一项的组合，其用于治疗对EGFR抑制剂和/或EGFR抗体具有耐受性的肿瘤，或用于防止对EGFR抑制剂和/或EGFR抗体的获得性耐药性，或用于防止或延迟肿瘤在停止使用EGFR抑制剂和/或EGFR抗体的治疗后的复发。
23.根据权利要求12至20任一项的组合的用途，其用于制备药物，所述药物用于治疗对EGFR抑制剂和/或EGFR抗体具有耐受性的肿瘤，或用于防止对EGFR抑制剂和/或EGFR抗体的获得性耐药性，或用于防止或延迟肿瘤在停止使用EGFR抑制剂和/或EGFR抗体的治疗后的复发。
24.根据前述权利要求任一项的方法、组合或用途，其中所述癌症选自：头颈部(H&N)癌，肉瘤，多发性骨髓瘤，卵巢癌，乳腺癌，肾癌，胃癌，造血系统癌症，淋巴瘤，白血病、包括成淋巴细胞性白血病，肺癌，黑素瘤，成胶质细胞瘤，肝癌，前列腺癌和结肠癌。
25.根据前述权利要求任一项的方法、组合或用途，其中式(III)或(IV)的化合物和所述EGFR抑制剂和/或EGFR抗体在同一药物组合物中给药。
26.根据前述权利要求任一项的方法、组合或用途，其中式(III)或(IV)的化合物和所述EGFR抑制剂和/或EGFR抗体在分开的药物组合物中同时或以任何顺序连续给药。
27.一种药物组合，其包含由式(III)或(IV)的结构表示的化合物和至少一种哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的抑制剂，其中所述化合物和所述至少一种mTOR抑制剂一起提供协同的治疗性抗癌效果。
28.根据权利要求27的组合，其为选自溶液、悬液、糖浆、乳剂、分散系、片剂、丸剂、囊剂、球丸、颗粒剂、粉剂、软膏、凝胶和霜剂的形式，其中所述组合为适合于口服给药、通过注射静脉内给药、表面给药、通过吸入给药或通过栓剂给药的形式。
29.一种治疗癌症的方法，所述方法包括向需要的受试者给药治疗有效量的根据权利要求27或28的组合的步骤。
30.一种治疗已对哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的抑制剂发展出耐药性的肿瘤、或防止肿瘤对mTOR抑制剂的获得性耐药性、或防止或延迟肿瘤在停止使用mTOR抑制剂的治疗后的复发的方法，所述方法包括将所述肿瘤与mTOR抑制剂与由式(III)或(IV)的结构表示的化合物的组合相接触的步骤。
31.根据权利要求30的方法，其中所述肿瘤存在于具有对mTOR抑制剂治疗具有获得性耐药性的肿瘤的癌症患者中。
32.根据权利要求30的方法，其中所述治疗导致耐药肿瘤的生长减弱或消退。
33.根据权利要求30的方法，其中所述肿瘤存在于正接受使用mTOR抑制剂的治疗或作为接受这种治疗的候选者的癌症患者中。
34.根据权利要求27至33任一项的方法或组合，其中所述化合物是式(III)的化合物，并且由式A、B、C、D、E、F、G、H、I或J中的任一者、优选为式D的结构表示；或者其中所述化合物是式(IV)的化合物，并且由式(IV-4)的结构表示。
35.根据权利要求27至34任一项的方法或组合，其中所述mTOR抑制剂选自雷帕霉素(西罗莫司)、地磷莫司(AP23573)、NVP-BEZ235、依维莫司(癌伏妥，RAD-001)、坦罗莫司(CCI-
779)、OSI-027、XL765、INK128、MLN0128、AZD2014、DS-3078a和Palomid529，优选地其中所述mTOR抑制剂是依维莫司(癌伏妥)。
36.根据权利要求35的方法或组合，其中所述化合物由式D的结构表示，并且所述mTOR抑制剂是依维莫司(癌伏妥)。
37.根据权利要求29至36任一项的方法，其中受试者或癌症患者是人。
38.根据权利要求27或28的组合，其用于治疗对mTOR抑制剂具有耐受性的肿瘤，或用于防止对mTOR抑制剂的获得性耐药性，或用于防止或延迟肿瘤在停止使用mTOR抑制剂的治疗后的复发。
39.根据权利要求27或28的组合的用途，其用于制备药物，所述药物用于治疗对mTOR抑制剂具有耐受性的肿瘤，或用于防止对mTOR抑制剂的获得性耐药性，或用于防止或延迟肿瘤在停止使用mTOR抑制剂的治疗后的复发。
40.根据权利要求27至39任一项的方法、组合或用途，其中所述癌症选自：头颈部(H&N)癌，肉瘤，多发性骨髓瘤，卵巢癌，乳腺癌，肾癌，胃癌，造血系统癌症，淋巴瘤，白血病、包括成淋巴细胞性白血病，肺癌，黑素瘤，成胶质细胞瘤，肝癌，前列腺癌和结肠癌。
41.根据权利要求27至39任一项的方法、组合或用途，其中式(III)或(IV)的化合物和所述mTOR抑制剂在同一药物组合物中给药。
42.根据权利要求27至39任一项的方法、组合或用途，其中式(III)或(IV)的化合物和所述mTOR抑制剂在分开的药物组合物中同时或以任何顺序连续给药。
43.一种使肿瘤对免疫疗法敏感的方法，所述方法包括将所述肿瘤与由式(III)或(IV)的结构表示的化合物与免疫治疗剂的组合相接触的步骤。
44.根据权利要求43的方法，其中所述化合物是式(III)的化合物，并且由式A、B、C、D、E、F、G、H、I或J中的任一者、优选为式D的结构表示；或者其中所述化合物是式(IV)的化合物，并且由式(IV-4)的结构表示。
45.根据权利要求43或44的方法，其中所述免疫疗法包括针对选自PDL、PD1、CTLA4、CD20、CD30、CD33、CD52、VEGF、CD30、EGFR和ErbB2的靶的抗体。
46.根据权利要求45的方法，其中所述抗体选自阿仑单抗、贝伐单抗、本妥昔单抗、西妥昔单抗、吉妥珠单抗奥唑米星、替伊莫单抗、易普利姆单抗、奥法木单抗、帕尼单抗、利妥昔单抗、托西莫单抗和曲妥珠单抗。
47.一种药物组合，其包含由式(III)的结构表示的化合物与免疫治疗剂的组合，其中所述免疫治疗剂是针对选自PDL、PD1、CTLA4、CD20、CD30、CD33、CD52、VEGF、CD30、EGFR和ErbB2的靶的抗体。
48.根据权利要求47的组合，其中式(III)的化合物由式A、B、C、D、E、F、G、H、I或J中的任一者的结构表示；优选地其中所述化合物由式D的结构表示。
49.一种药物组合，其包含由式(IV)的结构表示的化合物与免疫治疗剂的组合。
50.根据权利要求49的组合，其中式(IV)的化合物由式(IV-4)的结构表示。
51.根据权利要求49或50的组合，其中所述免疫治疗包括针对选自PDL、PD1、CTLA4、CD20、CD30、CD33、CD52、VEGF、CD30、EGFR和ErbB2的靶的抗体。
52.根据权利要求47至51任一项的组合，其中所述抗体选自阿仑单抗、贝伐单抗、本妥昔单抗、西妥昔单抗、吉妥珠单抗奥唑米星、替伊莫单抗、易普利姆单抗、奥法木单抗、帕尼单抗、利妥昔单抗、托西莫单抗和曲妥珠单抗。
53.根据权利要求47至52任一项的组合，其用于使肿瘤对免疫疗法敏感。
54.根据权利要求47至52任一项的组合的用途，其用于制备药物，所述药物用于通过使肿瘤对免疫疗法敏感来治疗所述肿瘤。
55.根据权利要求43至54任一项的方法、组合或用途，其中所述肿瘤存在于正接受免疫疗法或作为接受免疫疗法的候选者的癌症患者中。
56.根据权利要求55的方法、组合或用途，其中所述癌症选自：头颈部(H&N)癌，肉瘤，多发性骨髓瘤，卵巢癌，乳腺癌，肾癌，胃癌，造血系统癌症，淋巴瘤，白血病、包括成淋巴细胞性白血病，肺癌，黑素瘤，成胶质细胞瘤，肝癌，前列腺癌和结肠癌。
57.根据权利要求43至56任一项的方法、组合或用途，其中式(III)或(IV)的化合物和所述免疫治疗剂在同一药物组合物中给药。
58.根据权利要求43至56任一项的方法、组合或用途，其中式(III)或(IV)的化合物和所述免疫治疗剂在分开的药物组合物中同时或以任何顺序连续给药。
59.一种治疗已对丝裂原活化蛋白激酶(MEK)抑制剂和/或突变的B-Raf抑制剂发展出耐药性的肿瘤、或防止肿瘤对MEK抑制剂和/或突变的B-Raf抑制剂的获得性耐药性、或防止或延迟肿瘤在停止使用MEK抑制剂和/或突变的B-Raf抑制剂的治疗后的复发的方法，所述方法包括将所述肿瘤与MEK抑制剂和/或突变的B-Raf抑制剂与由式(III)或(IV)的结构表示的化合物的组合相接触的步骤。
60.根据权利要求59的方法，其中所述化合物是式(III)的化合物，并且由式A、B、C、D、E、F、G、H、I或J中的任一者、优选为式D的结构表示；或者其中所述化合物是式(IV)的化合物，并且由式(IV-4)的结构表示。
61.根据权利要求59或60的方法，其中所述肿瘤存在于具有对MEK抑制剂和/或突变的B-Raf抑制剂治疗具有获得性耐药性的肿瘤的癌症患者中。
62.根据权利要求59至61任一项的方法，其中所述治疗导致耐药肿瘤的生长减弱或消退。
63.根据权利要求59至61任一项的方法，其中所述肿瘤存在于正接受使用MEK抑制剂和/或突变的B-Raf抑制剂的治疗或作为接受这种治疗的候选者的癌症患者中。
64.根据权利要求59至63任一项的方法，其中所述MEK抑制剂选自曲美替尼
(GSK1120212)、司美替尼、比尼替尼(MEK162)、PD-325901、考比替尼、CI-1040和PD035901，优选地其中所述MEK抑制剂是曲美替尼。
65.根据权利要求59至63任一项的方法，其中所述突变的B-Raf抑制剂选自威罗非尼(PLX-4032)、PLX4720、索拉非尼(BAY43-9006)和达拉非尼，优选地其中所述突变的B-Raf抑制剂是威罗非尼。
66.根据权利要求59至63任一项的方法，其中所述化合物由式D的结构表示，并且所述MEK抑制剂是曲美替尼。
67.权利要求59至63任一项的方法，其中所述化合物由式D的结构表示，并且所述突变的B-Raf抑制剂是威罗非尼。
68.根据权利要求59至63任一项的方法，其包括使用MEK抑制剂和突变的B-Raf抑制剂两者，优选地其中所述MEK抑制剂是曲美替尼，并且所述突变的B-Raf抑制剂是威罗非尼。
69.根据权利要求59至68任一项的方法，其中受试者是人。
70.一种药物组合，其包含由式(III)的结构表示的化合物与丝裂原活化蛋白激酶(MEK)抑制剂和任选地突变的B-Raf抑制剂的组合。
71.根据权利要求70的组合，其中式(III)的化合物由式A、B、C、D、E、F、G、H、I或J中任一者的结构表示，优选地其中所述化合物由式D的结构表示。
72.根据权利要求70的组合，其包含式(III)的化合物、MEK抑制剂和突变的B-Raf抑制剂，优选地，其中所述MEK抑制剂是曲美替尼，并且所述突变的B-Raf抑制剂是威罗非尼。
73.一种药物组合，其包含由式(IV)的结构表示的化合物与丝裂原活化蛋白激酶(MEK)抑制剂和/或突变的B-Raf抑制剂的组合。
74.根据权利要求73的组合，其中式(IV)的化合物由式(IV-4)的结构表示。
75.根据权利要求70至74任一项的组合，其中所述MEK抑制剂选自曲美替尼
(GSK1120212)、司美替尼、比尼替尼(MEK162)、PD-325901、考比替尼、CI-1040和PD035901，优选地，其中所述MEK抑制剂是曲美替尼。
76.根据权利要求70至74任一项的组合，其中所述突变的B-Raf抑制剂选自威罗非尼(PLX-4032)、PLX4720、索拉非尼(BAY43-9006)和达拉非尼，优选地，其中所述突变的B-Raf抑制剂是威罗非尼。
77.一种药物组合，其包含由式D的结构表示的化合物与曲美替尼的组合。
78.一种药物组合，其包含由式D的结构表示的化合物与曲美替尼和威罗非尼的组合。
79.根据权利要求70至78任一项的组合，其为选自溶液、悬液、糖浆、乳剂、分散系、片剂、丸剂、囊剂、球丸、颗粒剂、粉剂、软膏、凝胶和霜剂的形式，其中所述组合适合于口服给药、通过注射静脉内给药、表面给药、通过吸入给药或通过栓剂给药。
80.根据权利要求70至79任一项的组合，其用于治疗对MEK抑制剂和/或突变的B-Raf抑制剂具有耐药性的肿瘤，或用于防止对MEK抑制剂和/或突变的B-Raf抑制剂的获得性耐药性，或用于防止或延迟肿瘤在停止使用MEK抑制剂和/或突变的B-Raf抑制剂的治疗后的复发。
81.根据权利要求70至79任一项的组合的用途，其用于制备药物，所述药物用于治疗对MEK抑制剂和/或突变的B-Raf抑制剂具有耐药性的肿瘤，或用于防止对MEK抑制剂和/或突变的B-Raf抑制剂的获得性耐药性，或用于防止或延迟肿瘤在停止使用MEK抑制剂和/或突变的B-Raf抑制剂的治疗后的复发。
82.根据权利要求70至81任一项的方法、组合或用途，其中所述癌症选自：头颈部(H&N)癌，肉瘤，多发性骨髓瘤，卵巢癌，乳腺癌，肾癌，胃癌，造血系统癌症，淋巴瘤，白血病、包括成淋巴细胞性白血病，肺癌，黑素瘤，成胶质细胞瘤，肝癌，前列腺癌和结肠癌。
83.根据权利要求70至82任一项的方法、组合或用途，其中式(III)或(IV)的化合物和所述MEK抑制剂和突变的B-Raf抑制剂在同一药物组合物中给药。
84.根据权利要求70至82任一项的方法、组合或用途，其中式(III)或(IV)的化合物和所述MEK抑制剂和突变的B-Raf抑制剂在分开的药物组合物中同时或以任何顺序连续给药。
85.一种药物组合，其包含由式(III)或(IV)的结构表示的化合物和选自吉西他滨、5-FU、伊立替康、奥沙利铂及其任何组合的至少一种化学治疗剂，其中所述化合物与所述化学治疗剂一起提供协同的治疗性抗癌效果。
86.根据权利要求85的组合，其为选自溶液、悬液、糖浆、乳剂、分散系、片剂、丸剂、囊剂、球丸、颗粒剂、粉剂、软膏、凝胶和霜剂的形式，其中所述组合适合于口服给药、通过注射静脉内给药、表面给药、通过吸入给药或通过栓剂给药。
87.一种治疗癌症的方法，所述方法包括向需要的受试者给药治疗有效量的根据权利要求85或86的组合的步骤。
88.一种治疗已对至少一种化学治疗剂发展出耐药性的肿瘤、或防止肿瘤对任何所述化学治疗剂的获得性耐药性、或防止或延迟肿瘤在停止使用任何所述化学治疗剂的治疗后复发的方法，所述方法包括将所述肿瘤与至少一种所述化学治疗剂与由式(III)或(IV)的结构所表示的化合物的组合相接触的步骤。
89.根据权利要求88的方法，其中所述至少一种化学治疗剂选自吉西他滨、5-FU、伊立替康、奥沙利铂及其任何组合。
90.根据权利要求88的方法，其中所述肿瘤存在于具有对所述化学治疗剂具有获得性耐药性的肿瘤的癌症患者中。
91.根据权利要求88至90任一项的方法，其中所述治疗导致耐药肿瘤的生长减弱或消退。
92.根据权利要求88至90任一项的方法，其中所述肿瘤存在于正接受使用所述化学治疗剂的治疗或作为接受这种治疗的候选者的癌症患者中。
93.根据权利要求85至92任一项的方法或组合，其中所述化合物是式(III)的化合物，并且由式A、B、C、D、E、F、G、H、I或J中的任一者、优选为式D的结构表示；或者其中所述化合物是式(IV)的化合物，并且由式(IV-4)的结构表示。
94.根据权利要求87至93任一项的方法，其中受试者或癌症患者是人。
95.一种组合，其包含由式(III)或(IV)的结构表示的化合物和至少一种化学治疗剂，用于治疗对任何所述化学治疗剂具有耐药性的肿瘤，或用于防止对任何所述化学治疗剂的获得性耐药性，或用于防止或延迟肿瘤在停止使用任何所述化学治疗剂的治疗后的复发。
96.包含由式(III)或(IV)的结构表示的化合物和至少一种化学治疗剂的组合的用途，其用于制备药物，所述药物用于治疗对任何所述化学治疗剂具有耐药性的肿瘤，或用于防止对任何所述化学治疗剂的获得性耐药性，或用于防止或延迟肿瘤在停止使用任何所述化学治疗剂的治疗后的复发。
97.根据权利要求95或96的组合或用途，其中所述至少一种化学治疗剂选自吉西他滨、
5-FU、伊立替康、奥沙利铂及其任何组合。
98.根据权利要求85至97任一项的方法、组合或用途，其中所述癌症选自：头颈部(H&N)癌，肉瘤，多发性骨髓瘤，卵巢癌，乳腺癌，肾癌，胃癌，造血系统癌症，淋巴瘤，白血病、包括成淋巴细胞性白血病，肺癌，黑素瘤，成胶质细胞瘤，肝癌，前列腺癌和结肠癌。
99.根据权利要求85至96任一项的方法、组合或用途，其中式(III)或(IV)的化合物和所述化学治疗剂在同一药物组合物中给药。
100.根据权利要求85至98任一项的方法、组合或用途，其中式(III)或(IV)的化合物和所述化学治疗剂在分开的药物组合物中同时或以任何顺序连续给药。
101.一种治疗肿瘤的方法，所述方法包括将所述肿瘤与式(III)或(IV)的化合物与抗癌药物的组合相接触的步骤，所述肿瘤由于KRAS中的突变和/或扩增而对所述抗癌药物发展出耐药性。
102.根据前述权利要求任一项的方法、组合或用途，其中式(III)或(IV)的化合物是胰岛素受体或胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)的抑制剂，或者其中式(III)或(IV)的化合物直接或间接地与IGF-1R介导的通路中的底物蛋白相互作用、影响或抑制所述底物蛋白。
103.根据权利要求102的方法、组合或用途，其中所述底物蛋白是胰岛素受体底物1(IRS1)、胰岛素受体底物2(IRS2)或其组合。
104.根据权利要求103的方法、组合或用途，其中式(III)或(IV)的化合物以任何顺序导致下述任一种或多种情况：(i)IRS1或IRS2从细胞膜解离；(ii)IRS1或IRS2的磷酸化；或(iii)IRS1或IRS2的降解。
105.根据前述权利要求任一项的方法、组合或用途，其中式(III)或(IV)的化合物引起癌细胞中Stat3磷酸化的抑制。