[0001] 本发明属于有机合成领域，具体涉及一种多环酮衍生物的制备方法。

[0002] 多环骨架广泛存在于许多具有生物活性的天然产物和小分子中，这种常见的结构基序不仅可以用于传统药物和新型处方药，而且一些不同尺寸的合成衍生物可以直接作为药物，其特殊的结构特征在生物医药方面显示出巨大的应用潜力。不仅如此，大多数维生素、核酸、酶、激素和生物碱都是多环骨架结构。因此合成多环骨架对于生物研究具有重要意义。

[0003] 其中，多环酮化合物是多种天然产物和合成生物活性分子的关键结构，显示了广泛的生物和药物特性，被广泛应用于化学、医学和生命科学等领域，如(±)‑普利卡明、(±)‑皮马丁A和胶质醇B等多环酮衍生物被证明具有抗胆碱能、抗肿瘤、免疫抑制和镇痛活性的功能。此外，其还被证明可以抑制各种细胞周期机制(包括HIV‑1活性)，并且最近在阿尔茨海默病的治疗中得到了应用。且多环酮化合物还是有机合成中有价值的中间体，可作为功能材料。目前，多环酮骨架的构建主要利用含氰基烯炔的自由基环化反应，然而现有的制备方法需要过渡金属催化剂和有毒有害的有机溶剂的参与，且反应条件苛刻。

[0004] 自由基串联环化策略具有原子经济性高、官能团相容性好、条件温和等优点，已成为合成生物活性分子中的多环骨架的最强大方法之一。其中，利用自由基引发不饱和含氰基化合物的串联环化反应是当下的研究热点之一。在合成多环骨架时，自由基首先进攻含氰基底物中的不饱和键，随即进行分子内环化形成很不稳定的亚胺自由基中间体。亚胺自由基中间体的转变一般包含三种途径：通过水解形成羰基、N插入形成氮杂环以及发生远程氰基迁移。值得指出的是，第一种途径因其能一步构建复杂的环酮化合物而被广泛研究，但只进行一次环化自由基便被终止，不利于多环化合物的构建。因此，发展自由基串联双环化策略具有重要的研究意义。

[0005] 针对现有技术存在的上述不足，本发明的目的在于提供一种多环酮衍生物的制备方法，解决现有技术利用自由基串联环化策略制备环酮衍生物时，仅能发生一次环化自由基便被终止，不利于多环化合物的构建的技术问题。

[0006] 为了解决上述问题，本发明采用如下技术方案：

[0007] 一种多环酮衍生物的制备方法，将式1所示的含氰基1,6‑烯炔类化合物和式2所示的磺酰肼类化合物加入反应器中，再加入溶剂和氧化剂，反应完全后，分离提纯即得式I所示的多环酮衍生物；反应式如下：

[0008]

[0009] 其中，Z选自NR2、O、C(CO2Me)2或C(CO2Et)2；R1选自氢、甲氧基、甲基、氟、氯、溴或三氟甲基；R选自苯基、甲苯基、甲氧基苯基、叔丁基苯基、卤代苯基、氰基苯基、硝基苯基、均三甲苯基、萘基、噻吩基、乙基或丁基。

[0010] 进一步，所述氧化剂包括二叔丁基过氧化物、过苯甲酸叔丁酯、叔丁基过氧化物、过氧化二苯甲酰、过硫酸钾中的一种或多种。优选，所述氧化剂为叔丁基过氧化物。

[0011] 进一步，反应温度为90～110℃。优选，反应温度为100～110℃。

[0012] 进一步，所述溶剂为溶剂Ⅰ和溶剂Ⅱ混合而成；所述溶剂Ⅰ为水，溶剂Ⅱ为乙酸乙酯、四氢呋喃或1,4‑二氧六环；所述溶剂Ⅰ和溶剂Ⅱ的体积比为1：5～15。优选，所述溶剂Ⅱ为乙酸乙酯，且溶剂Ⅰ和溶剂Ⅱ的体积比为1：10。

[0013] 进一步，所述含氰基1,6‑烯炔类化合物、磺酰肼类化合物和氧化剂的化学计量比为：1:2:1.2～3。

[0014] 进一步，所述分离提纯为将反应完成后的反应液用乙酸乙酯萃取，所得有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩除去溶剂；将残余物经柱层析分离，并用乙酸乙酯/石油醚作洗脱剂，得到多环酮衍生物I。

[0015] 相比现有技术，本发明有如下有益效果：

[0016] 1、本发明提供了一种氧化剂促进的含氰基1,6‑烯炔与磺酰肼的自由基串联双环化/水解合成多环酮衍生物的方法，是在氧化剂条件下，以式1所示的含氰基1,6‑烯炔类化合物和式2所示的磺酰肼类化合物为原料，经自由基串联反应，获得式I的多环酮衍生物。该方法仅需一步，就可以构建四个新的化学键并形成两个新环，为合成多环酮衍生物提供了一种新的方法。

[0017] 2、本发明多环酮衍生物制备方法，无需使用催化剂和碱，大大降低了制造成本；且底物适应范围广泛，操作简单，反件绿色温和，特别适用于工业化生产。

[0018] 以下结合具体实施例，对本发明进行进一步详细的描述，但本发明并不局限于此。

[0019] 下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和原料，如无特殊说明，均可以从商业途径获得或根据已知的方法制备获得。

[0020] 注：实施例中“equiv”为当量的意思，均以含氰基1,6‑烯炔类化合物为基准，如磺酰肼(2.0equiv)、叔丁基过氧化氢(TBHP,2.0equiv)，则磺酰肼和叔丁基过氧化氢的添加量均为含氰基1,6‑烯炔类化合物添加量的两倍。

[0021] 实施例1‑12为反应条件优化实验。

[0022] 实施例1

[0023] 一种多环酮衍生物的制备方法，反应式如下：

[0024]

[0025] 具体包括如下步骤：向Schlenk瓶中加入式1a所示的含氰基1,6‑烯炔类化合物(0.2mmol)、式2a所示磺酰肼(2.0equiv)、乙酸乙酯/水(v:v＝10:1，2.0mL)和叔丁基过氧化氢(TBHP,2.0equiv)。然后在100℃下搅拌反应，直到起始原料在TLC或GC‑MS分析监测下完全消耗(反应时间为10小时)。反应结束后，减压浓缩溶液，用硅胶柱层析对产物进行纯化(洗脱溶剂为：石油醚/乙酸乙酯＝5:1～3:1)，得到目标产物(86％yield)，产物结构见式I‑1
1，表征数据为：HNMR(400MHz,CDCl3)δ:7.96‑7.90(m,1H),7.74‑7.69(m,3H),7.57‑7.53(m,
2H),7.52‑7.47(m,2H),7.29(s,1H),7.27(s,1H),7.20(d,J＝8.0Hz,2H),4.41‑4.37(m,
1H),3.70‑3.60(m,2H),3.06‑3.01(m,1H),2.88‑2.82(m,1H),2.37(s,6H),1.25(s,3H),
13
0.93(s,3H)；CNMR(101MHz,CDCl3)δ:199.7,145.1,144.1,143.0,136.3,136.2,135.5,
133.9,131.8,131.4,130.9,130.0,129.7,129.5,128.0,127.6,127.5,47.5,46.8,46.3,+
43.6,22.2,21.6,21.4,18.9；HRMSm/z(ESI)calcdforC29H29NNaO5S2([M+Na])558.1379,found558.1381.

[0026] 实施例2

[0027] 一种多环酮衍生物的制备方法，主要步骤同实施例1，不同在于反应温度为90℃，得到目标产物I‑1的收率为12％。

[0028] 实施例3

[0029] 一种多环酮衍生物的制备方法，主要步骤同实施例1，不同在于反应温度110℃，得到目标产物I‑1的收率为81％。

[0030] 实施例4

[0031] 一种多环酮衍生物的制备方法，主要步骤同实施例1，不同在于用过苯甲酸叔丁酯(TBPB,2.0equiv)代替叔丁基过氧化氢，得到目标产物I‑1的收率为81％。

[0032] 实施例5

[0033] 一种多环酮衍生物的制备方法，主要步骤同实施例1，不同在于用二叔丁基过氧化物(DTBP,2.0equiv)代替叔丁基过氧化氢，得到目标产物I‑1的收率为5％。

[0034] 实施例6

[0035] 一种多环酮衍生物的制备方法，主要步骤同实施例1，不同在于用过氧化二苯甲酰(BPO,2.0equiv)代替叔丁基过氧化氢，得到目标产物I‑1的收率为74％。

[0036] 实施例7

[0037] 一种多环酮衍生物的制备方法，主要步骤同实施例1，不同在于叔丁基过氧化氢用量1.2equiv，得到目标产物I‑1的收率为75％。

[0038] 实施例8

[0039] 一种多环酮衍生物的制备方法，主要步骤同实施例1，不同在于叔丁基过氧化氢用量3.0equiv，得到目标产物I‑1的收率为87％。

[0040] 实施例9

[0041] 一种多环酮衍生物的制备方法，主要步骤同实施例1，不同在于用四氢呋喃/水(v:v＝10:1，2.0mL)代替乙酸乙酯/水(v:v＝10:1，2.0mL)，得到目标产物I‑1的收率为69％。

[0042] 实施例10

[0043] 一种多环酮衍生物的制备方法，主要步骤同实施例1，不同在于用1，4‑二氧六环/水(v:v＝10:1，2.0mL)代替乙酸乙酯/水(v:v＝10:1，2.0mL)，得到目标产物I‑1的收率为76％。

[0044] 实施例11

[0045] 一种多环酮衍生物的制备方法，主要步骤同实施例1，不同在于用乙酸乙酯/水(v:v＝15:1，2.0mL)代替乙酸乙酯/水(v:v＝10:1，2.0mL)，得到目标产物I‑1的收率为71％。

[0046] 实施例12

[0047] 一种多环酮衍生物的制备方法，主要步骤同实施例1，不同在于用乙酸乙酯/水(v:v＝5:1，2.0mL)代替乙酸乙酯/水(v:v＝10:1，2.0mL)，得到目标产物I‑1的收率为86％。

[0048] 由上述实施例1‑12可以看出，最佳的反应条件为实施例1的反应条件，即氧化剂选择TBHP(2.0equiv)、溶剂选择为乙酸乙酯/水(v:v＝10:1，2.0mL)、反应温度为100℃。

[0049] 在获得最佳反应条件的基础上，发明人进一步在该最佳反应条件下，选择不同取代基的含氰基1,6‑烯炔和磺酰肼为原料以发展自由基串联双环化/水解合成多环酮衍生物方法。

[0050] 实施例13

[0051] 一种多环酮衍生物的制备方法，反应式如下：

[0052]

[0053] 包括如下步骤：向Schlenk瓶中加入式1a所示的含氰基1,6‑烯炔类化合物(0.2mmol)、式2b所示磺酰肼(2.0equiv)、乙酸乙酯/水(v:v＝10:1，2.0mL)和叔丁基过氧化氢(TBHP2.0equiv)。然后在100℃下搅拌反应，直到起始原料在TLC或GC‑MS分析监测下完全消耗(反应时间为10小时)。反应结束后，减压浓缩溶液，用硅胶柱层析对产物进行纯化(洗脱溶剂为：石油醚/乙酸乙酯＝5:1～3:1(，得到目标产物(81％yield)，产物结构见式I‑2，1
表征数据为：HNMR(400MHz,CDCl3)δ:7.93‑7.91(m,1H),7.77‑7.70(m,3H),7.51‑7.43(m,
4H),7.30‑7.26(m,4H),4.43‑4.38(m,1H),3.74‑3.64(m,2H),3.10‑3.04(m,1H),2.85(t,J
13
＝7.2Hz,1H),2.38(s,3H),2.29(s,3H),1.25(s,3H),0.93(s,3H)；CNMR(101MHz,CDCl3)δ:
199.7,144.2,143.2,139.3,139.2,136.2,135.6,134.6,133.9,131.9,131.4,130.9,
130.0,129.6,128.9,128.3,127.7,127.5,125.0,47.6,46.8,46.2,43.6,22.4,21.5,21.1,+
18.9；HRMSm/z(ESI)calcdforC29H29NNaO5S2([M+Na])558.1379,found558.1381.[0054] 实施例14

[0055] 一种多环酮衍生物的制备方法，反应式如下：

[0056]

[0057] 包括如下步骤：向Schlenk瓶中加入式1a所示的含氰基1,6‑烯炔类化合物(0.2mmol)、式2c所示磺酰肼(2.0equiv)、乙酸乙酯/水(v:v＝10:1，2.0mL)和叔丁基过氧化氢(TBHP2.0equiv)。然后在100℃下搅拌反应，直到起始原料在TLC或GC‑MS分析监测下完全消耗(反应时间为10小时)。反应结束后，减压浓缩溶液，用硅胶柱层析对产物进行纯化(洗脱溶剂为：石油醚/乙酸乙酯＝5:1～3:1(，得到目标产物(66％yield)，产物结构见式I‑3，1
表征数据为：HNMR(400MHz,CDCl3)δ:7.87(d,J＝7.6Hz,2H),7.59(d,J＝8.4Hz,2H),7.45‑
7.35(m,4H),7.20(d,J＝6.8Hz,3H),7.13(t,J＝3.6Hz,1H),4.12‑4.08(m,1H),3.58‑3.50(m,2H),3.08‑3.02(m,1H),2.76(t,J＝6.8Hz,1H),2.36(s,3H),2.28(s,3H),1.20(s,3H),
13
1.01(s,3H)；CNMR(101MHz,CDCl3)δ:199.7,144.2,142.8,137.8,136.7,135.9,135.0,
133.9,133.7,132.7,132.0,131.2,130.9,130.1,130.0,128.0,127.7,127.5,126.3,47.3,+
46.7,46.4,43.5,22.7,21.4,20.3,19.6；HRMSm/z(ESI)calcdforC29H29NNaO5S2([M+Na])
558.1379,found558.1381.

[0058] 实施例15

[0059] 一种多环酮衍生物的制备方法，反应式如下：

[0060]

[0061] 包括如下步骤：向Schlenk瓶中加入式1a所示的含氰基1,6‑烯炔类化合物(0.2mmol)、式2d所示磺酰肼(2.0equiv)、乙酸乙酯/水(v:v＝10:1，2.0mL)和叔丁基过氧化氢(TBHP2.0equiv)。然后在100℃下搅拌反应，直到起始原料在TLC或GC‑MS分析监测下完全消耗(反应时间为10小时)。反应结束后，减压浓缩溶液，用硅胶柱层析对产物进行纯化(洗脱溶剂为：石油醚/乙酸乙酯＝5:1～3:1)，得到目标产物(87％yield)，产物结构见式I‑4，1
表征数据为：HNMR(400MHz,CDCl3)δ:7.95‑7.93(m,1H),7.74(d,J＝6.8Hz,1H),7.69(d,J＝
8.0Hz,2H),7.59(d,J＝8.8Hz,2H),7.50‑7.48(m,2H),7.28(t,J＝4.0Hz,2H),6.85(d,J＝
8.8Hz,2H),4.41‑4.37(m,1H),3.82(s,3H),3.71‑3.59(m,2H),3.05‑2.99(m,1H),2.84(t,J
13
＝7.6Hz,1H),2.36(s,3H),1.24(s,3H),0.93(s,3H)；CNMR(101MHz,CDCl3)δ:199.6,
163.8,144.1,142.4,136.2,135.8,133.9,131.8,131.4,130.8,130.5,130.2,129.9,
129.4,127.5,127.4,114.2,55.6,47.4,46.6,46.3,43.6,22.2,21.4,18.8；HRMSm/z(ESI)+
calcdforC29H29NNaO6S2([M+Na])574.1329,found574.1327.

[0062] 实施例16

[0063] 一种多环酮衍生物的制备方法，反应式如下：

[0064]

[0065] 包括如下步骤：向Schlenk瓶中加入式1a所示的含氰基1,6‑烯炔类化合物(0.2mmol)、式2e所示磺酰肼(2.0equiv)、乙酸乙酯/水(v:v＝10:1，2.0mL)和叔丁基过氧化氢(TBHP2.0equiv)。然后在100℃下搅拌反应，直到起始原料在TLC或GC‑MS分析监测下完全消耗(反应时间为10小时)。反应结束后，减压浓缩溶液，用硅胶柱层析对产物进行纯化(洗脱溶剂为：石油醚/乙酸乙酯＝5:1～3:1)，得到目标产物(85％yield)，产物结构见式I‑5，1
表征数据为：HNMR(400MHz,CDCl3)δ:7.95‑7.92(m,1H),7.70(t,J＝4.0Hz,3H),7.59(d,J＝
8.4Hz,2H),7.49‑7.47(m,2H),7.42‑7.40(m,2H),7.28(s,1H),7.26(s,1H),4.43‑4.38(m,
1H),3.73‑3.68(m,1H),3.62‑3.58(m,1H),3.04‑2.98(m,1H),2.85(t,J＝7.6Hz,1H),2.36
13
(s,3H),1.28(s,9H),1.24(s,3H),0.95(s,3H)；CNMR(101MHz,CDCl3)δ:199.6,158.0,
144.1,142.9,136.2,136.1,135.6,134.0,131.9,131.4,130.8,130.0,129.5,127.8,127.5(2),126.1,47.4,46.7,46.3,43.6,35.2,30.9,22.3,21.5,18.9；HRMSm/z(ESI)+
calcdforC32H35NNaO5S2([M+Na])600.1849,found600.1843.

[0066] 实施例17

[0067] 一种多环酮衍生物的制备方法，反应式如下：

[0068]

[0069] 包括如下步骤：向Schlenk瓶中加入式1a所示的含氰基1,6‑烯炔类化合物(0.2mmol)、式2f所示磺酰肼(2.0equiv)、乙酸乙酯/水(v:v＝10:1，2.0mL)和叔丁基过氧化氢(TBHP2.0equiv)。然后在100℃下搅拌反应，直到起始原料在TLC或GC‑MS分析监测下完全消耗(反应时间为10小时)。反应结束后，减压浓缩溶液，用硅胶柱层析对产物进行纯化(洗脱溶剂为：石油醚/乙酸乙酯＝5:1～3:1)，得到目标产物(82％yield)，产物结构见式I‑6，1
表征数据为：HNMR(400MHz,CDCl3)δ:7.93(d,J＝6.4Hz,1H),7.76(d,J＝6.8Hz,1H),7.71‑
7.66(m,4H),7.54‑7.49(m,3H),7.40(t,J＝7.6Hz,2H),7.29(d,J＝7.6Hz,2H),4.42‑4.38(m,1H),3.70‑3.64(m,2H),3.08‑3.03(m,1H),2.86(t,J＝6.8Hz,1H),2.38(s,3H),1.25(s,
13
3H),0.93(s,3H)；CNMR(101MHz,CDCl3)δ:199.6,144.2,143.5,139.3,136.1,135.4,
133.9,133.8,131.9,131.3,131.0,130.0,129.5,129.0,127.9,127.7,127.5,47.6,46.8,+
46.2,43.6,22.3,21.5,19.0；HRMSm/z(ESI)calcdforC28H27NNaO5S2([M+Na])544.1223,found544.1229.

[0070] 实施例18

[0071] 一种多环酮衍生物的制备方法，反应式如下：

[0072]

[0073] 包括如下步骤：向Schlenk瓶中加入式1a所示的含氰基1,6‑烯炔类化合物(0.2mmol)、式2g所示磺酰肼(2.0equiv)、乙酸乙酯/水(v:v＝10:1，2.0mL)和叔丁基过氧化氢(TBHP2.0equiv)。然后在100℃下搅拌反应，直到起始原料在TLC或GC‑MS分析监测下完全消耗(反应时间为10小时)。反应结束后，减压浓缩溶液，用硅胶柱层析对产物进行纯化(洗脱溶剂为：石油醚/乙酸乙酯＝5:1～3:1)，得到目标产物(79％yield)，产物结构见式I‑7，1
表征数据为：HNMR(400MHz,CDCl3)δ:7.91‑7,87(m,1H),7.66‑7.61(m,3H),7.49‑7.41(m,
6H),7.23(d,J＝7.6Hz,2H),4.31‑4.27(m,1H),3.61‑3.53(m,2H),2.99‑2.94(m,1H),2.81
13
(t,J＝7.2Hz,1H),2.32(s,3H),1.19(s,3H),0.86(s,3H)；CNMR(101MHz,CDCl3)δ:199.4,
144.3,144.2,138.5,136.0,134.8,133.7,132.4,132.0,131.3,131.2,130.0,129.6,
129.4,129.3,127.9,127.6,47.6,47.0,46.2,43.6,22.4,21.5,19.0；HRMSm/z(ESI)+
calcdforC28H26BrNNaO5S2([M+Na])622.0328,found623.0891.

[0074] 实施例19

[0075] 一种多环酮衍生物的制备方法，反应式如下：

[0076]

[0077] 包括如下步骤：向Schlenk瓶中加入式1a所示的含氰基1,6‑烯炔类化合物(0.2mmol)、式2h所示磺酰肼(2.0equiv)、乙酸乙酯/水(v:v＝10:1，2.0mL)和叔丁基过氧化氢(TBHP2.0equiv)。然后在100℃下搅拌反应，直到起始原料在TLC或GC‑MS分析监测下完全消耗(反应时间为10小时)。反应结束后，减压浓缩溶液，用硅胶柱层析对产物进行纯化(洗脱溶剂为：石油醚/乙酸乙酯＝5:1～3:1)，得到目标产物(78％yield)，产物结构见式I‑8，1
表征数据为：HNMR(400MHz,CDCl3)δ:7.98‑7.94(m,1H),7.73‑7.69(m,3H),7.61‑7.58(m,
2H),7.52‑7.50(m,2H),7.39‑7.37(m,2H),7.30(d,J＝8.0Hz,2H),4.39‑4.34(m,1H),3.68‑
3.61(m,2H),3.07‑3.02(m,1H),2.88(t,J＝7.6Hz,1H),2.39(s,3H),1.26(s,3H),0.93(s,
13
3H)；CNMR(101MHz,CDCl3)δ:199.4,144.3,144.1,140.7,137.9,136.0,134.9,133.6,
132.0,131.3,131.2,130.0,129.6,129.4,129.3,127.8,127.5,47.6,46.9,46.2,43.6,+
22.4,21.5,19.0；HRMSm/z(ESI)calcdforC28H26ClNNaO5S2([M+Na] )578.0833,found578.0831.

[0078] 实施例20

[0079] 一种多环酮衍生物的制备方法，反应式如下：

[0080]

[0081] 包括如下步骤：向Schlenk瓶中加入式1a所示的含氰基1,6‑烯炔类化合物(0.2mmol)、式2i所示磺酰肼(2.0equiv)、乙酸乙酯/水(v:v＝10:1，2.0mL)和叔丁基过氧化氢(TBHP2.0equiv)。然后在100℃下搅拌反应，直到起始原料在TLC或GC‑MS分析监测下完全消耗(反应时间为10小时)。反应结束后，减压浓缩溶液，用硅胶柱层析对产物进行纯化(洗脱溶剂为：石油醚/乙酸乙酯＝5:1～3:1)，得到目标产物(78％yield)，产物结构见式I‑9，1
表征数据为：HNMR(400MHz,CDCl3)δ:7.96‑7.92(m,1H),7.75(t,J＝4.4Hz,1H),7.71‑7.66(m,4H),7.51(t,J＝3.6Hz,2H),7.30(d,J＝8.0Hz,2H),7.09‑7.04(m,2H),4.41‑4.35(m,
1H),3.70‑3.62(m,2H),3.10‑3.04(m,1H),2.87(t,J＝7.6Hz,1H),2.38(s,3H),1.26(s,
13
3H),0.92(s,3H)；CNMR(101MHz,CDCl3)δ:199.4,165.6(d,JC‑F＝258.8Hz),144.2,143.7,
136.0,135.4(d,JC‑F＝2.9Hz),135.2,133.7,131.9,131.2,131.1,130.8(d,JC‑F＝9.7Hz),
130.0,129.5,127.8,127.5,116.3(d,JC‑F＝22.8Hz),47.6,46.9,46.1,43.5,22.3,21.4,
19 +
19.0；FNMR(376MHz,CDCl3)δ:‑102.1；HRMSm/z(ESI)calcdforC28H26FNNaO5S2([M+Na])
562.1129,found562.1125.

[0082] 实施例21

[0083] 一种多环酮衍生物的制备方法，反应式如下：

[0084]

[0085] 包括如下步骤：向Schlenk瓶中加入式1a所示的含氰基1,6‑烯炔类化合物(0.2mmol)、式2j所示磺酰肼(2.0equiv)、乙酸乙酯/水(v:v＝10:1，2.0mL)和叔丁基过氧化氢(TBHP2.0equiv)。然后在100℃下搅拌反应，直到起始原料在TLC或GC‑MS分析监测下完全消耗(反应时间为10小时)。反应结束后，减压浓缩溶液，用硅胶柱层析对产物进行纯化(洗脱溶剂为：石油醚/乙酸乙酯＝5:1～3:1)，得到目标产物(71％yield)，产物结构见式I‑10，1
表征数据为：HNMR(400MHz,CDCl3)δ:7.96‑7.94(m,1H),7.77‑7.69(m,7H),7.53(t,J＝
2.0Hz,2H),7.33(d,J＝8.0Hz,2H),4.36‑4.31(m,1H),3.79‑3.74(m,1H),3.62‑3.57(m,
13
1H),3.16‑3.11(m,1H),2.92‑2.88(m,1H),2.41(s,3H),1.27(s,3H),0.93(s,3H)；CNMR(101MHz,CDCl3)δ:199.2,145.5,144.4,143.7,135.7,134.2,133.5,132.7,132.1,131.4,
131.1,130.1,129.7,128.4,128.1,127.6,117.5,116.7,47.8,47.1,45.9,43.5,22.6,+
21.5,19.3；HRMSm/z(ESI)calcdfor C29H26N2NaO5S2([M+Na])569.1175,found569.1171.[0086] 实施例22

[0087] 一种多环酮衍生物的制备方法，反应式如下：

[0088]

[0089] 包括如下步骤：向Schlenk瓶中加入式1a所示的含氰基1,6‑烯炔类化合物(0.2mmol)、式2k所示磺酰肼(2.0equiv)、乙酸乙酯/水(v:v＝10:1，2.0mL)和叔丁基过氧化氢(TBHP2.0equiv)。然后在100℃下搅拌反应，直到起始原料在TLC或GC‑MS分析监测下完全消耗(反应时间为10小时)。反应结束后，减压浓缩溶液，用硅胶柱层析对产物进行纯化(洗脱溶剂为：石油醚/乙酸乙酯＝5:1～3:1)，得到目标产物(62％yield)，产物结构见式I‑11，1
表征数据为：HNMR(400MHz,CDCl3)δ:8.23‑8.20(m,2H),7.96‑7.93(m,1H),7.85‑7.82(m,
2H),7.74‑7.69(m,3H),7.54‑7.52(m,2H),7.32(d,J＝8.0Hz,2H),4.41‑4.34(m,1H),3.80‑
3.75(m,1H),3.63‑3.58(m,1H),3.16‑3.11(m,1H),2.91(t,J＝7.2Hz,1H),2.40(s,3H),
13
1.28(s,3H),0.94(s,3H)；CNMR(101MHz,CDCl3)δ:199.2,150.5,145.8,145.2,144.5,
135.7,134.1,133.4,132.1,131.5,131.1,130.1,129.7,129.1,128.1,127.6,124.1,47.8,+
47.2,46.0,43.5,22.6,21.5,19.3；HRMSm/z(ESI)calcdforC28H26N2NaO7S2([M+H] )
589.1074,found589.1078.

[0090] 实施例23

[0091] 一种多环酮衍生物的制备方法，反应式如下：

[0092]

[0093] 包括如下步骤：向Schlenk瓶中加入式1a所示的含氰基1,6‑烯炔类化合物(0.2mmol)、式2l所示磺酰肼(2.0equiv)、乙酸乙酯/水(v:v＝10:1，2.0mL)和叔丁基过氧化氢(TBHP2.0equiv)。然后在100℃下搅拌反应，直到起始原料在TLC或GC‑MS分析监测下完全消耗(反应时间为10小时)。反应结束后，减压浓缩溶液，用硅胶柱层析对产物进行纯化(洗脱溶剂为：石油醚/乙酸乙酯＝5:1～3:1)，得到目标产物(62％yield)，产物结构见式I‑12，1
表征数据为：HNMR(400MHz,CDCl3)δ:8.02‑7.96(m,2H),7.90‑7.88(m,1H),7.71(d,J＝
8.0Hz,2H),7.49‑7.43(m,3H),7.37(d,J＝7.6Hz,1H),7.30(d,J＝8.0Hz,3H),4.21‑4.16(m,1H),3.93‑3.91(m,1H),3.59‑3.54(m,1H),3.32‑3.27(m,1H),2.79(t,J＝6.8Hz,1H),
13
2.37(s,3H),1.28(s,3H),1.18(s,3H)；CNMR(101MHz,CDCl3)δ:200.0,144.2,143.1,
136.3,135.8,135.0,134.5,133.7,132.6,132.0(2),131.8,130.9,130.8,130.0,129.9,
127.9,127.6,126.9,47.8,46.7,46.0,43.4,23.2,21.5,20.2；HRMSm/z(ESI)
+
calcdforC28H26ClNNaO5S2([M+Na])578.0833,found578.0837.

[0094] 实施例24

[0095] 一种多环酮衍生物的制备方法，反应式如下：

[0096]

[0097] 包括如下步骤：向Schlenk瓶中加入式1a所示的含氰基1,6‑烯炔类化合物(0.2mmol)、式2m所示磺酰肼(2.0equiv)、乙酸乙酯/水(v:v＝10:1，2.0mL)和叔丁基过氧化氢(TBHP2.0equiv)。然后在100℃下搅拌反应，直到起始原料在TLC或GC‑MS分析监测下完全消耗(反应时间为10小时)。反应结束后，减压浓缩溶液，用硅胶柱层析对产物进行纯化(洗脱溶剂为：石油醚/乙酸乙酯＝5:1～3:1)，得到目标产物(71％yield)，产物结构见式I‑13，1
表征数据为：HNMR(400MHz,CDCl3)δ:8.01‑7.95(m,2H),7.74‑7.71(m,1H),7.67(d,J＝
8.0Hz,2H),7.49‑7.47(m,1H),7.24(d,J＝8.0Hz,2H),6.93(s,2H),4.15‑4.10(m,1H),
3.70‑3.64(m,1H),3.33‑3.28(m,1H),3.15‑3.09(m,1H),2.73(t,J＝8.0Hz,1H),2.58(s,
13
6H),2.31(d,J＝2.0Hz,6H),1.27(s,3H),1.14(s,3H)；CNMR(101MHz,CDCl3)δ:200.0,
144.1(2),140.2(2),136.5,136.2,134.1,132.4,131.9,131.2,130.8,129.9,129.6,
128.8,127.7,127.6,52.7,47.2,46.0,43.4,22.8,22.7(2),21.4,21.0,19.8；HRMSm/z+
(ESI)calcdforC31H33NNaO5S2([M+Na])586.1692,found586.1698.

[0098] 实施例25

[0099] 一种多环酮衍生物的制备方法，反应式如下：

[0100]

[0101] 包括如下步骤：向Schlenk瓶中加入式1a所示的含氰基1,6‑烯炔类化合物(0.2mmol)、式2n所示磺酰肼(2.0equiv)、乙酸乙酯/水(v:v＝10:1，2.0mL)和叔丁基过氧化氢(TBHP2.0equiv)。然后在100℃下搅拌反应，直到起始原料在TLC或GC‑MS分析监测下完全消耗(反应时间为10小时)。反应结束后，减压浓缩溶液，用硅胶柱层析对产物进行纯化(洗脱溶剂为：石油醚/乙酸乙酯＝5:1～3:1)，得到目标产物(75％yield)，产物结构见式I‑14，1
表征数据为：HNMR(400MHz,CDCl3)δ:8.29(s,1H),7.89‑7.78(m,5H),7.68‑7.61(m,4H),
7.57‑7.51(m,2H),7.43(t,J＝7.6Hz,1H),7.21(d,J＝8.0Hz,2H),4.49‑4.45(m,1H),3.73‑
3.67(m,1H),3.61‑3.57(m,1H),3.01‑2.96(m,1H),2.91‑2.86(m,1H),2.34(s,3H),1.24(s,
13
3H),0.95(s,3H)；CNMR(101MHz,CDCl3)δ:199.5,144.1,143.5,136.1,135.9,135.3,
135.1,133.8,131.8,131.7,131.5,131.1,131.0,130.3,130.0,129.6(2),129.2,127.9(2),127.6,127.5,122.1,47.5,46.9,46.5,43.7,22.3,21.5,18.9；HRMSm/z(ESI)+
calcdforC32H29NNaO5S2([M+Na])594.1379,found594.1371.

[0102] 实施例26

[0103] 一种多环酮衍生物的制备方法，反应式如下：

[0104]

[0105] 包括如下步骤：向Schlenk瓶中加入式1a所示的含氰基1,6‑烯炔类化合物(0.2mmol)、式2o所示磺酰肼(2.0equiv)、乙酸乙酯/水(v:v＝10:1，2.0mL)和叔丁基过氧化氢(TBHP2.0equiv)。然后在100℃下搅拌反应，直到起始原料在TLC或GC‑MS分析监测下完全消耗(反应时间为10小时)。反应结束后，减压浓缩溶液，用硅胶柱层析对产物进行纯化(洗脱溶剂为：石油醚/乙酸乙酯＝5:1～3:1)，得到目标产物(75％yield)，产物结构见式I‑15，1
表征数据为：HNMR(400MHz,CDCl3)δ:7.92‑7.90(m,1H),7.62(d,J＝8.4Hz,3H),7.47‑7.43(m,3H),7.20(d,J＝8.4Hz,3H),6.97(t,J＝4.4Hz,1H),4.43‑4.38(m,1H),3.67‑3.62(m,
2H),3.00‑2.94(m,1H),2.81(t,J＝7.6Hz,1H),2.30(s,3H),1.19(s,3H),0.89(s,3H)；
13
CNMR(101MHz,CDCl3)δ:199.6,144.2,143.8,140.4,136.1,135.5,134.9,134.7,133.9,
131.8,131.4,131.1,130.0,129.6,127.7(2),127.5,47.6,47.0,46.1,43.6,22.3,21.5,+
18.8；HRMSm/z(ESI)calcdfor C26H25NNaO5S3([M+Na])550.0787,found550.0785.[0106] 实施例27

[0107] 一种多环酮衍生物的制备方法，反应式如下：

[0108]

[0109] 包括如下步骤：向Schlenk瓶中加入式1a所示的含氰基1,6‑烯炔类化合物(0.2mmol)、式2p所示磺酰肼(2.0equiv)、乙酸乙酯/水(v:v＝10:1，2.0mL)和叔丁基过氧化氢(TBHP2.0equiv)。然后在100℃下搅拌反应，直到起始原料在TLC或GC‑MS分析监测下完全消耗(反应时间为10小时)。反应结束后，减压浓缩溶液，用硅胶柱层析对产物进行纯化(洗脱溶剂为：石油醚/乙酸乙酯＝5:1～3:1)，得到目标产物(48％yield)，产物结构见式I‑16，1
表征数据为：HNMR(500MHz,CDCl3)δ:7.71‑7.69(m,2H),7.56‑7.54(m,2H),7.28(d,J＝
8.0Hz,2H),7.20(d,J＝8.0Hz,2H),4.40‑4.36(m,1H),3.69‑3.61(m,2H),3.06‑3.02(m,
1H),2.83(d,J＝7.5Hz,1H),2.48‑2.41(m,2H),2.37(s,3H),1.29(s,3H),1.25(t,J＝
13
2.0Hz,3H),0.93(s,3H)；CNMR(126MHz,CDCl3)δ:199.7,145.1,144.2,143.0,135.6,
134.0,131.9,131.4,130.9,130.0,129.7,128.0,127.6,47.6,46.9,46.3,43.6,22.3,+
21.6,21.5,18.9,14.1；HRMSm/z(ESI)calcdfor C24H27NNaO5S2([M+Na] )496.1223,found496.1225.

[0110] 实施例28

[0111] 一种多环酮衍生物的制备方法，反应式如下：

[0112]

[0113] 包括如下步骤：向Schlenk瓶中加入式1a所示的含氰基1,6‑烯炔类化合物(0.2mmol)、式2q所示磺酰肼(2.0equiv)、乙酸乙酯/水(v:v＝10:1，2.0mL)和叔丁基过氧化氢(TBHP2.0equiv)。然后在100℃下搅拌反应，直到起始原料在TLC或GC‑MS分析监测下完全消耗(反应时间为10小时)。反应结束后，减压浓缩溶液，用硅胶柱层析对产物进行纯化(洗脱溶剂为：石油醚/乙酸乙酯＝5:1～3:1)，得到目标产物(39％yield)，产物结构见式I‑17，1
表征数据为：HNMR(500MHz,CDCl3)δ:7.71‑7.69(m,2H),7.57‑7.54(m,2H),7.28(d,J＝
8.0Hz,2H),7.20(d,J＝8.0Hz,2H),4.41‑4.36(m,1H),3.69‑3.61(m,2H),3.06‑3.02(m,
1H),2.84(t,J＝7.5Hz,1H),2.48‑2.42(m,2H),2.37(s,3H),1.67‑1.60(m,2H),1.50‑1.40
13
(m,2H),1.29(s,3H),1.25(t,J＝3.0Hz,3H),0.93(s,3H)；CNMR(126MHz,CDCl3)δ:199.7,
145.1,144.2,143.0,135.6,134.0,131.9,131.5,130.9,130.0,129.7,128.0,127.6,47.6,
46.9,46.3,43.6,31.5,30.1,22.3,21.6,21.5,18.9,14.1；HRMSm/z(ESI)
+
calcdforC26H31NNaO5S2([M+Na])524.1536,found524.1534.

[0114] 实施例29

[0115] 一种多环酮衍生物的制备方法，反应式如下：

[0116]

[0117] 包括如下步骤：向Schlenk瓶中加入式1b所示的含氰基1,6‑烯炔类化合物(0.2mmol)、式2a所示磺酰肼(2.0equiv)、乙酸乙酯/水(v:v＝10:1，2.0mL)和叔丁基过氧化氢(TBHP2.0equiv)。然后在100℃下搅拌反应，直到起始原料在TLC或GC‑MS分析监测下完全消耗(反应时间为10小时)。反应结束后，减压浓缩溶液，用硅胶柱层析对产物进行纯化(洗脱溶剂为：石油醚/乙酸乙酯＝5:1～3:1)，得到目标产物(82％yield)，产物结构见式I‑18，1
表征数据为：HNMR(400MHz,CDCl3)δ:7.95‑7.93(m,1H),7.76(d,J＝8.4Hz,2H),7.69(d,J＝
7.2Hz,1H),7.57‑7.53(m,3H),7.51(d,J＝1.6Hz,1H),7.47‑7.45(m,2H),7.20(d,J＝
8.0Hz,2H),4.44‑4.39(m,1H),3.76‑3.70(m,1H),3.67‑3.62(m,1H),3.10‑3.03(m,1H),
13
2.83(t,J＝7.6Hz,1H),2.37(s,3H),1.25(s,3H),0.93(s,3H)；CNMR(101MHz,CDCl3)δ:
199.5,145.2,143.0,139.9,136.2,136.0,135.8,135.5,132.1,131.3,131.1,129.7,
129.5,128.9,128.0,127.7,47.5,46.7,46.2,43.7,22.3,21.6,18.8；HRMSm/z(ESI)+
calcdforC28H26ClNNaO5S2([M+Na])578.0833,found578.1031.

[0118] 实施例30

[0119] 一种多环酮衍生物的制备方法，反应式如下：

[0120]

[0121] 包括如下步骤：向Schlenk瓶中加入式1c所示的含氰基1,6‑烯炔类化合物(0.2mmol)、式2a所示磺酰肼(2.0equiv)、乙酸乙酯/水(v:v＝10:1，2.0mL)和叔丁基过氧化氢(TBHP2.0equiv)。然后在100℃下搅拌反应，直到起始原料在TLC或GC‑MS分析监测下完全消耗(反应时间为10小时)。反应结束后，减压浓缩溶液，用硅胶柱层析对产物进行纯化(洗脱溶剂为：石油醚/乙酸乙酯＝5:1～3:1)，得到目标产物(61％yield)，产物结构见式I‑19，1
表征数据为：HNMR(500MHz,CDCl3)δ:8.34‑8.30(m,2H),8.05‑8.03(m,2H),7.94‑7.92(m,
1H),7.64‑7.62(m,1H),7.56‑7.53(m,2H),7.49‑7.44(m,2H),7.21(d,J＝8.5Hz,2H),4.53‑
4.49(m,1H),3.83‑3.79(m,1H),3.74‑3.70(m,1H),3.16‑3.11(m,1H),2.82‑2.78(m,1H),
13
2.37(s,3H),1.26(s,3H),0.94(s,3H)；CNMR(126MHz,CDCl3)δ:199.1,150.3,145.4,
143.4,142.8,136.0,135.7,135.5,132.1,131.3,131.0,129.8,129.4,128.7,128.1,
127.9,124.6,47.4,46.6,46.2,43.8,22.2,21.6,18.7；HRMSm/z(ESI)
+
calcdforC28H26N2NaO7S2([M+Na])589.1074,found589.1078.

[0122] 实施例31

[0123] 一种多环酮衍生物的制备方法，反应式如下：

[0124]

[0125] 包括如下步骤：向Schlenk瓶中加入式1d所示的含氰基1,6‑烯炔类化合物(0.2mmol)、式2a所示磺酰肼(2.0equiv)、乙酸乙酯/水(v:v＝10:1，2.0mL)和叔丁基过氧化氢(TBHP2.0equiv)。然后在100℃下搅拌反应，直到起始原料在TLC或GC‑MS分析监测下完全消耗(反应时间为10小时)。反应结束后，减压浓缩溶液，用硅胶柱层析对产物进行纯化(洗脱溶剂为：石油醚/乙酸乙酯＝5:1～3:1)，得到目标产物(70％yield)，产物结构见式I‑20，1
表征数据为：HNMR(400MHz,CDCl3)δ:7.95(d,J＝7.2Hz,1H),7.86(d,J＝7.6Hz,1H),7.61‑
7.58(m,2H),7.54‑7.49(m,4H),7.18(d,J＝8.0Hz,2H),7.12(t,J＝4.4Hz1H),4.38(d,J＝
17.6Hz,1H),3.74‑3.63(m,2H),3.13‑3.08(m,1H),2.97(t,J＝7.2Hz,1H),2.35(s,3H),
13
1.26(s,3H),0.94(s,3H)；CNMR(101MHz,CDCl3)δ:199.6,145.1,143.1,136.7,136.4,
136.3,135.2,133.0,132.8,132.1,131.4,131.0,129.7,129.6,128.0,127.9,127.7,47.6,+
47.1,46.2,43.7,22.4,21.5,19.0；HRMSm/z(ESI)calcdforC26H25NNaO5S3([M+Na] )
550.0787,found550.0781.

[0126] 实施例32

[0127] 一种多环酮衍生物的制备方法，反应式如下：

[0128]

[0129] 包括如下步骤：向Schlenk瓶中加入式1e所示的含氰基1,6‑烯炔类化合物(0.2mmol)、式2a所示磺酰肼(2.0equiv)、乙酸乙酯/水(v:v＝10:1，2.0mL)和叔丁基过氧化氢(TBHP2.0equiv)。然后在100℃下搅拌反应，直到起始原料在TLC或GC‑MS分析监测下完全消耗(反应时间为10小时)。反应结束后，减压浓缩溶液，用硅胶柱层析对产物进行纯化(洗脱溶剂为：石油醚/乙酸乙酯＝5:1～3:1)，得到目标产物(60％yield)，产物结构见式I‑21，1
表征数据为：HNMR(400MHz,CDCl3)δ:7.99‑7.92(m,2H),7.54‑7.45(m,5H),7.33(t,J＝
4.0Hz,1H),7.30(t,J＝2.4Hz,1H),7.20‑7.19(m,2H),7.15(d,J＝8.0Hz,2H),4.29(d,J＝
6.0Hz,1H),4.22(t,J＝8.8Hz,2H),3.53(d,J＝17.6Hz,1H),3.42‑3.36(m,1H),2.79‑2.74
13
(m,1H),2.53(t,J＝8.0Hz,1H),2.32(s,3H),1.04(s,3H),0.83(s,3H)；CNMR(101MHz,CDCl3)δ:199.6,145.1,143.9,136.6(2),136.4,132.3,131.8,131.1,130.6,129.8,129.6,
129.0,128.8,128.4,127.9,127.8,58.4,47.7,47.2,46.3,43.9,21.9,21.6,18.7；HRMSm/z+
(ESI)calcdfor C29H29NNaO5S2([M+Na])558.1379,found558.1381.

[0130] 实施例33

[0131] 一种多环酮衍生物的制备方法，反应式如下：

[0132]

[0133] 包括如下步骤：向Schlenk瓶中加入式1f所示的含氰基1,6‑烯炔类化合物(0.2mmol)、式2a所示磺酰肼(2.0equiv)、乙酸乙酯/水(v:v＝10:1，2.0mL)和叔丁基过氧化氢(TBHP2.0equiv)。然后在100℃下搅拌反应，直到起始原料在TLC或GC‑MS分析监测下完全消耗(反应时间为10小时)。反应结束后，减压浓缩溶液，用硅胶柱层析对产物进行纯化(洗脱溶剂为：石油醚/乙酸乙酯＝5:1～3:1)，得到目标产物(87％yield)，产物结构见式I‑22，1
表征数据为：HNMR(400MHz,CDCl3)δ:7.60(t,J＝7.2Hz,3H),7.50(d,J＝8.0Hz,2H),7.20‑
7.14(m,5H),6.97‑6.94(m,1H),4.36‑4.32(m,1H),3.78(s,3H),3.67‑3.62(m,1H),3.43(d,J＝17.2Hz,1H),2.88‑2.82(m,1H),2.75(t,J＝7.6Hz,1H),2.30(d,J＝6.0Hz,6H),1.16(s,
13
3H),0.83(s,3H)；CNMR(101MHz,CDCl3)δ:199.6,161.6,144.9,144.1,142.8,136.6,
134.0,133.6,133.3,131.0,129.9,129.7,129.1,127.9,127.5,119.1,110.2,55.6,47.2,+
46.9,46.5,43.8,22.0,21.5,21.4,18.8；HRMSm/z(ESI)calcdforC30H31NNaO6S2([M+Na])
588.1485,found588.1483.

[0134] 实施例34

[0135] 一种多环酮衍生物的制备方法，反应式如下：

[0136]

[0137] 包括如下步骤：向Schlenk瓶中加入式1g所示的含氰基1,6‑烯炔类化合物(0.2mmol)、式2a所示磺酰肼(2.0equiv)、乙酸乙酯/水(v:v＝10:1，2.0mL)和叔丁基过氧化氢(TBHP2.0equiv)。然后在100℃下搅拌反应，直到起始原料在TLC或GC‑MS分析监测下完全消耗(反应时间为10小时)。反应结束后，减压浓缩溶液，用硅胶柱层析对产物进行纯化(洗脱溶剂为：石油醚/乙酸乙酯＝5:1～3:1)，得到目标产物(81％yield)，产物结构见式I‑23，1
表征数据为：HNMR(400MHz,CDCl3)δ:7.89‑7.86(m,1H),7.62(d,J＝8.0Hz,2H),7.51(d,J＝
8.0Hz,2H),7.32‑7.29(m,2H),7.21(d,J＝10.0Hz,3H),7.08‑7.03(m,1H),4.34(d,J＝
18.0Hz,1H),3.64(t,J＝9.6Hz,2H),3.03‑2.98(m,1H),2.74(t,J＝7.6Hz,1H),2.31(s,
13
6H),1.17(s,3H),0.87(s,3H)；CNMR(101MHz,CDCl3)δ:198.3,163.9(d,JC‑F＝256.6Hz),
145.4,144.3,141.4,138.6(d,JC‑F＝9.9Hz),137.0,136.1,134.1,130.7(d,JC‑F＝9.7Hz),
130.0,129.7,128.0,127.5,126.1(d,JC‑F＝2.8Hz),118.1,117.9(d,JC‑F＝3.6Hz),77.3,
19
77.0,76.7,47.5,46.5,46.1,43.6,22.2,21.6,21.3,18.8；FNMR(376MHz,CDCl3)δ:‑+
104.2；HRMSm/z(ESI)calcdfor C29H28FNNaO5S2([M+Na])576.1285,found576.1283.[0138] 实施例35

[0139] 一种多环酮衍生物的制备方法，反应式如下：

[0140]

[0141] 包括如下步骤：向Schlenk瓶中加入式1h所示的含氰基1,6‑烯炔类化合物(0.2mmol)、式2a所示磺酰肼(2.0equiv)、乙酸乙酯/水(v:v＝10:1，2.0mL)和叔丁基过氧化氢(TBHP2.0equiv)。然后在100℃下搅拌反应，直到起始原料在TLC或GC‑MS分析监测下完全消耗(反应时间为10小时)。反应结束后，减压浓缩溶液，用硅胶柱层析对产物进行纯化(洗脱溶剂为：石油醚/乙酸乙酯＝5:1～3:1)，得到目标产物(80％yield)，产物结构见式I‑24，1
表征数据为：HNMR(400MHz,CDCl3)δ:8.00(s,1H),7.61(d,J＝8.0Hz,2H),7.51(t,J＝
8.8Hz,4H),7.22‑7.18(m,4H),4.28‑4.23(m,1H),3.61‑3.45(m,2H),2.97‑2.92(m,1H),
13
2.76‑2.72(m,1H),2.32(d,J＝10.0Hz,6H),1.17(s,3H),0.85(s,3H)；CNMR(101MHz,CDCl3)δ:198.5,145.4,144.2,141.8,136.2,136.1,135.0,134.6,133.9,133.0,130.9,
130.5,130.0,129.9,128.0,127.5,125.7,47.6,46.6,46.4,43.5,22.2,21.6,21.5,18.8；
+
HRMSm/z(ESI)calcdfor C29H28BrNNaO5S2([M+Na])636.0484,found636.0480.[0142] 实施例36

[0143] 一种多环酮衍生物的制备方法，反应式如下：

[0144]

[0145] 包括如下步骤：向Schlenk瓶中加入式1i所示的含氰基1,6‑烯炔类化合物(0.2mmol)、式2a所示磺酰肼(2.0equiv)、乙酸乙酯/水(v:v＝10:1，2.0mL)和叔丁基过氧化氢(TBHP2.0equiv)。然后在100℃下搅拌反应，直到起始原料在TLC或GC‑MS分析监测下完全消耗(反应时间为10小时)。反应结束后，减压浓缩溶液，用硅胶柱层析对产物进行纯化(洗脱溶剂为：石油醚/乙酸乙酯＝5:1～3:1)，得到目标产物(82％yield)，产物结构见式I‑25，1
表征数据为：HNMR(400MHz,CDCl3)δ:7.69(s,1H),7.61(d,J＝8.0Hz,2H),7.56‑7.49(m,
3H),7.22‑7.14(m,5H),4.33‑4.28(m,1H),3.63‑3.58(m,1H),3.50‑3.44(m,1H),2.93‑2.88
13
(m1H),2.77‑2.72(m,1H),2.32(d,J＝4.0Hz,6H),1.16(s,3H),0.84(s,3H)；CNMR(101MHz,CDCl3)δ:199.9,145.0,144.1,143.2,141.5,136.6,134.6,134.0,133.6,132.7,131.5,
130.0,129.7,129.4,128.0,127.9,127.5,47.5,46.9,46.4,43.7,22.2,21.6,21.5,21.3,+
18.9；HRMSm/z(ESI)calcdforC30H31NNaO5S2([M+Na])572.1536,found572.1532.[0146] 实施例37

[0147] 一种多环酮衍生物的制备方法，反应式如下：

[0148]

[0149] 包括如下步骤：向Schlenk瓶中加入式1j所示的含氰基1,6‑烯炔类化合物(0.2mmol)、式2a所示磺酰肼(2.0equiv)、乙酸乙酯/水(v:v＝10:1，2.0mL)和叔丁基过氧化氢(TBHP2.0equiv)。然后在100℃下搅拌反应，直到起始原料在TLC或GC‑MS分析监测下完全消耗(反应时间为10小时)。反应结束后，减压浓缩溶液，用硅胶柱层析对产物进行纯化(洗脱溶剂为：石油醚/乙酸乙酯＝5:1～3:1)，得到目标产物(80％yield)，产物结构见式I‑26，1
表征数据为：HNMR(400MHz,CDCl3)δ:7.88(d,J＝2.0Hz,1H),7.65(d,J＝8.4Hz,3H),7.54(d,J＝8.4Hz,2H),7.43‑7.40(m,1H),7.24‑7.21(m,4H),4.29(t,J＝13.6Hz1H),3.65‑3.60(m,1H),3.54‑3.50(m,1H),3.01‑2.95(m,1H),2.77(t,J＝7.6Hz,1H),2.37(s,3H),2.35(s,
13
3H),0.89(s,3H)；CNMR(101MHz,CDCl3)δ:198.6,145.4,144.2,141.8,137.5,136.2,
136.1,134.6,133.9,133.0,131.7,130.9,130.0,129.9,128.0,127.6,127.5,47.6,46.7,+
46.4,43.6,22.2,21.6,21.5,18.8；HRMSm/z(ESI)calcdforC29H28ClNNaO5S2([M+Na])
592.0990,found592.0996.

[0150] 实施例38

[0151] 一种多环酮衍生物的制备方法，反应式如下：

[0152]

[0153] 包括如下步骤：向Schlenk瓶中加入式1k所示的含氰基1,6‑烯炔类化合物(0.2mmol)、式2a所示磺酰肼(2.0equiv)、乙酸乙酯/水(v:v＝10:1，2.0mL)和叔丁基过氧化氢(TBHP2.0equiv)。然后在100℃下搅拌反应，直到起始原料在TLC或GC‑MS分析监测下完全消耗(反应时间为10小时)。反应结束后，减压浓缩溶液，用硅胶柱层析对产物进行纯化(洗脱溶剂为：石油醚/乙酸乙酯＝5:1～3:1)，得到目标产物(76％yield)，产物结构见式I‑27，1
表征数据为：HNMR(500MHz,CDCl3)δ:8.21(s,1H),7.87(d,J＝8.0Hz,1H),7.70(t,J＝
6.5Hz,3H),7.59‑7.56(m,2H),7.29(d,J＝8.0Hz,2H),7.25(d,J＝8.0Hz,2H),4.36‑4.32(m,1H),3.66‑3.60(m,2H),3.11‑3.07(m,1H),2.84‑2.81(m,1H),2.40(s,3H),2.37(s,3H),
13
1.28(s,3H),0.98(s,3H)；CNMR(126MHz,CDCl3)δ:198.5,145.6,144.3,141.2,139.3,
137.7,136.0,133.9,132.9,132.6,132.2,130.0,129.9,128.0,127.9(q,JC‑F＝3.3Hz),
19
127.6,127.3,124.8(q,JC‑F＝3.8Hz),47.8,46.6,46.3,43.4,22.3,21.6,21.4,18.9；FNMR+
(471MHz,CDCl3)δ:‑63.2；HRMSm/z(ESI)calcdforC30H28F3NNaO5S2([M+Na])626.1253,found626.1255.

[0154] 实施例39

[0155] 一种多环酮衍生物的制备方法，反应式如下：

[0156]

[0157] 包括如下步骤：向Schlenk瓶中加入式1l所示的含氰基1,6‑烯炔类化合物(0.2mmol)、式2a所示磺酰肼(2.0equiv)、乙酸乙酯/水(v:v＝10:1，2.0mL)和叔丁基过氧化氢(TBHP2.0equiv)。然后在100℃下搅拌反应，直到起始原料在TLC或GC‑MS分析监测下完全消耗(反应时间为10小时)。反应结束后，减压浓缩溶液，用硅胶柱层析对产物进行纯化(洗脱溶剂为：石油醚/乙酸乙酯＝5:1～3:1)，得到目标产物(72％yield)，产物结构见式I‑28，1
表征数据为：HNMR(400MHz,CDCl3)δ:7.89‑7.87(m,1H),7.63(t,J＝7.6Hz3H),7.29(s,1H),
7.23(d,J＝8.0Hz,2H),3.77(d,J＝1.2Hz,3H),3.74(d,J＝1.2Hz,3H),3.47‑3.42(m,1H),
3.11(t,J＝8.8Hz,1H),2.54‑2.48(m,1H),2.44(t,J＝3.2Hz,1H),2.43(s,3H),2.38(s,
13
3H),1.74‑1.68(m,1H),1.27(s,3H),0.97(s,3H)；CNMR(101MHz,CDCl3)δ:200.4,171.0,
169.5,144.5,144.3,142.8,137.2,136.8,135.7,131.5(2),129.5,128.0,127.6,127.2,
53.4,53.2,53.0,48.0,47.5,33.6,29.7,22.0,21.6,21.5,18.5；HRMSm/z(ESI)+
calcdforC28H30NaO7S([M+Na])533.1604,found533.1606.

[0158] 实施例40

[0159] 一种多环酮衍生物的制备方法，反应式如下：

[0160]

[0161] 包括如下步骤：向Schlenk瓶中加入式1m所示的含氰基1,6‑烯炔类化合物(0.2mmol)、式2a所示磺酰肼(2.0equiv)、乙酸乙酯/水(v:v＝10:1，2.0mL)和叔丁基过氧化氢(TBHP2.0equiv)。然后在100℃下搅拌反应，直到起始原料在TLC或GC‑MS分析监测下完全消耗(反应时间为10小时)。反应结束后，减压浓缩溶液，用硅胶柱层析对产物进行纯化(洗脱溶剂为：石油醚/乙酸乙酯＝5:1～3:1)，得到目标产物(71％yield)，产物结构见式I‑29，1
表征数据为：HNMR(400MHz,CDCl3)δ:8.01‑7.99(m,1H),7.88‑7.86(m,1H),7.64(d,J＝
8.0Hz,2H),7.53‑7.48(m,2H),7.24(d,J＝8.0Hz,2H),3.75(s,3H),3.73(s,3H),3.41‑3.36(m,1H),3.12(t,J＝8.8Hz,1H),2.53‑2.47(m,1H),2.39(s,3H),2.34‑2.29(m,1H),1.71‑
13
1.65(m,1H),1.28(s,3H),0.97(s,3H)；CNMR(101MHz,CDCl3)δ:200.7,171.1,169.5,
144.7,144.3,137.4,136.7,135.8,132.1,131.4,130.7,129.7,129.6,128.3,127.5,53.5,
53.2,53.1,48.1,47.6,33.7,29.8,22.1,21.6,18.5；HRMSm/z(ESI)calcdforC27H28NaO7S([M+
+Na])519.1448,found519.1444.

[0162] 实施例41

[0163] 一种多环酮衍生物的制备方法，反应式如下：

[0164]

[0165] 包括如下步骤：向Schlenk瓶中加入式1n所示的含氰基1,6‑烯炔类化合物(0.2mmol)、式2a所示磺酰肼(2.0equiv)、乙酸乙酯/水(v:v＝10:1，2.0mL)和叔丁基过氧化氢(TBHP2.0equiv)。然后在100℃下搅拌反应，直到起始原料在TLC或GC‑MS分析监测下完全消耗(反应时间为10小时)。反应结束后，减压浓缩溶液，用硅胶柱层析对产物进行纯化(洗脱溶剂为：石油醚/乙酸乙酯＝5:1～3:1)，得到目标产物(68％yield)，产物结构见式I‑30，1
表征数据为：HNMR(400MHz,CDCl3)δ:8.02‑7.99(m,1H),7.65(d,J＝8.4Hz,2H),7.57‑7.55(m,1H),7.24(s,2H),7.17‑7.12(m,1H),3.75(s,3H),3.73(s,3H),3.41(d,J＝17.6Hz,1H),
3.11(t,J＝8.4Hz,1H),2.53‑2.47(m,1H),2.39(s,3H),1.71‑1.66(m,2H),1.27(s,3H),
13
0.96(s,3H)；CNMR(101MHz,CDCl3)δ:199.3,170.9,169.5,164.2(d,JC‑F＝256.4Hz),
144.9,142.7,139.8(d,JC‑F＝10.0Hz),137.4,136.5,130.5(d,JC‑F＝9.7Hz),129.7,128.2,
126.2(d,JC‑F＝2.7Hz),118.0,117.8(d,JC‑F＝2.6Hz),53.4,53.3,53.1,48.1,47.5,33.7,
19
29.7,22.0,21.6,18.4； FNMR(376MHz,CDCl3)δ:‑104.4；HRMSm/z(ESI)
+
calcdforC27H27FNaO7S([M+Na])537.1534,found537.1530.

[0166] 实施例42

[0167] 一种多环酮衍生物的制备方法，反应式如下：

[0168]

[0169] 包括如下步骤：向Schlenk瓶中加入式1o所示的含氰基1,6‑烯炔类化合物(0.2mmol)、式2a所示磺酰肼(2.0equiv)、乙酸乙酯/水(v:v＝10:1，2.0mL)和叔丁基过氧化氢(TBHP2.0equiv)。然后在100℃下搅拌反应，直到起始原料在TLC或GC‑MS分析监测下完全消耗(反应时间为10小时)。反应结束后，减压浓缩溶液，用硅胶柱层析对产物进行纯化(洗脱溶剂为：石油醚/乙酸乙酯＝5:1～3:1)，得到目标产物(67％yield)，产物结构见式I‑31，1
表征数据为：HNMR(400MHz,CDCl3)δ:7.94(s,1H),7.79(d,J＝8.4Hz,1H),7.62(d,J＝
8.0Hz,2H),7.45‑7.43(m,1H),7.24(d,J＝2.8Hz,2H),3.71(s,3H),3.69(s,3H),3.30(d,J＝17.6Hz,1H),3.05(t,J＝8.4Hz,1H),2.49‑2.43(m,1H),2.38(s,3H),2.22(d,J＝17.6Hz,
13
1H),1.63(t,J＝6.4Hz,1H),1.24(s,3H),0.93(s,3H)；CNMR(101MHz,CDCl3)δ:199.5,
170.9,169.4,144.9,142.9,137.2,136.4,136.3,135.7,132.9,131.9,130.8,129.8,
128.2,127.2,53.4,53.3,53.1,48.0,47.4,33.8,29.7,22.0,21.6,18.3；HRMSm/z(ESI)+
calcdforC27H27ClNaO7S([M+Na])553.1058,found553.1056.

[0170] 实施例43

[0171] 一种多环酮衍生物的制备方法，反应式如下：

[0172]

[0173] 包括如下步骤：向Schlenk瓶中加入式1p所示的含氰基1,6‑烯炔类化合物(0.2mmol)、式2a所示磺酰肼(2.0equiv)、乙酸乙酯/水(v:v＝10:1，2.0mL)和叔丁基过氧化氢(TBHP2.0equiv)。然后在100℃下搅拌反应，直到起始原料在TLC或GC‑MS分析监测下完全消耗(反应时间为10小时)。反应结束后，减压浓缩溶液，用硅胶柱层析对产物进行纯化(洗脱溶剂为：石油醚/乙酸乙酯＝5:1‑3:1)，得到目标产物(66％yield)，产物结构见式I‑32，1
表征数据为：HNMR(400MHz,CDCl3)δ:8.01(d,J＝7.2Hz,1H),7.89(d,J＝7.6Hz,1H),7.65(d,J＝8.0Hz,2H),7.56‑7.49(m,2H),7.25(d,J＝8.0Hz,2H),4.26‑4.15(m,4H),3.37(d,J＝17.6Hz,1H),3.15(t,J＝8.8Hz,1H),2.53‑2.47(m,1H),2.39(s,3H),2.32‑2.27(m,1H),
13
1.68‑1.63(m,1H),1.28(s,3H),1.25(t,J＝6.4Hz,6H),0.98(s,3H)；CNMR(101MHz,CDCl3)δ:200.8,170.6,169.0,144.6,144.1,137.4,136.5,135.8,132.0,131.3,130.6,129.6,
129.5,128.2,127.4,62.2,61.9,53.4,48.0,47.5,33.6,29.6,22.0,21.5,18.4,14.0,+
13.9；HRMSm/z(ESI)calcdfor C29H32NaO7S([M+Na])547.1761,found547.1763.[0174] 实施例44

[0175] 一种多环酮衍生物的制备方法，反应式如下：

[0176]

[0177] 包括如下步骤：向Schlenk瓶中加入式1q所示的含氰基1,6‑烯炔类化合物(0.2mmol)、式2a所示磺酰肼(2.0equiv)、乙酸乙酯/水(v:v＝10:1，2.0mL)和叔丁基过氧化氢(TBHP2.0equiv)。然后在100℃下搅拌反应，直到起始原料在TLC或GC‑MS分析监测下完全消耗(反应时间为10小时)。反应结束后，减压浓缩溶液，用硅胶柱层析对产物进行纯化(洗脱溶剂为：石油醚/乙酸乙酯＝5:1～3:1)，得到目标产物(81％yield)，产物结构见式I‑33，1
表征数据为：HNMR(400MHz,CDCl3)δ:7.88(d,J＝7.2Hz,2H),7.58(d,J＝7.6Hz,2H),7.29(d,J＝7.2Hz,1H),7.18(d,J＝7.6Hz,2H),4.67‑4.63(m,1H),4.17(d,J＝16.4Hz,1H),
4.05‑4.01(m,1H),3.68‑3.64(m,1H),2.91(t,J＝6.0Hz,1H),2.46(s,3H),2.35(s,3H),
13
1.23(s,3H),1.00(s,3H)；CNMR(101MHz,CDCl3)δ:200.2,144.7,143.1,142.1,138.4,
137.0,136.4,131.7,131.5,129.4,127.9,127.7,127.4,66.3,65.4,47.0,46.5,22.3,+
21.7,21.5,19.5；HRMSm/z(ESI)calcdforC23H24NaO4S([M+Na])419.1288,found419.1286.[0178] 实施例45

[0179] 一种多环酮衍生物的制备方法，反应式如下：

[0180]

[0181] 包括如下步骤：向Schlenk瓶中加入式1r所示的含氰基1,6‑烯炔类化合物(0.2mmol)、式2a所示磺酰肼(2.0equiv)、乙酸乙酯/水(v:v＝10:1，2.0mL)和叔丁基过氧化氢(TBHP2.0equiv)。然后在100℃下搅拌反应，直到起始原料在TLC或GC‑MS分析监测下完全消耗(反应时间为10小时)。反应结束后，减压浓缩溶液，用硅胶柱层析对产物进行纯化(洗脱溶剂为：石油醚/乙酸乙酯＝5:1～3:1)，得到目标产物(80％yield)，产物结构见式I‑34，1
表征数据为：HNMR(400MHz,CDCl3)δ:8.14(d,J＝7.6Hz,1H),8.02‑8.00(m,1H),7.61‑7.57(m,3H),7.54‑7.50(m,1H),7.20(d,J＝8.0Hz,2H),4.63‑4.58(m,1H),4.10‑4.01(m,2H),
13
3.68‑3.63(m,1H),2.95‑2.90(m,1H),2.36(s,3H),1.24(s,3H),1.00(s,3H)；CNMR(101MHz,CDCl3)δ:200.4,144.8,142.0,138.5,136.8,136.6,132.2,131.4,130.7,129.8,
129.6,127.8,127.7,66.3,65.3,47.1,46.5,22.3,21.5,19.4；HRMSm/z(ESI)
+
calcdforC22H22NaO4S([M+Na])405.1131,found405.1135.

[0182] 实施例46

[0183] 一种多环酮衍生物的制备方法，反应式如下：

[0184]

[0185] 包括如下步骤：向Schlenk瓶中加入式1s所示的含氰基1,6‑烯炔类化合物(0.2mmol)、式2b所示磺酰肼(2.0equiv)、乙酸乙酯/水(v:v＝10:1，2.0mL)和叔丁基过氧化氢(TBHP2.0equiv)。然后在100℃下搅拌反应，直到起始原料在TLC或GC‑MS分析监测下完全消耗(反应时间为10小时)。反应结束后，减压浓缩溶液，用硅胶柱层析对产物进行纯化(洗脱溶剂为：石油醚/乙酸乙酯＝5:1～3:1)，得到目标产物(84％yield)，产物结构见式I‑35，1
表征数据为：HNMR(500MHz,CDCl3)δ:7.90(t,J＝7.0Hz,2H),7.63‑7.60(m,2H),7.29(d,J＝
8.5Hz,1H),6.84(d,J＝8.5Hz,2H),4.64(d,J＝17.5Hz,1H),4.18‑4.15(m,1H),4.04‑4.01(m,1H),3.81(s,3H),3.65(t,J＝6.0Hz,1H),2.91‑2.89(m,1H),2.47(s,3H),1.22(s,3H),
13
1.00(s,3H)；CNMR(126MHz,CDCl3)δ:200.2,163.6,143.1,141.7,138.9,136.5,131.8,
131.5(2),130.0,127.9,127.6,114.0,66.3,65.4,55.6,47.1,46.6,22.3,21.7,19.5；
+
HRMSm/z(ESI)calcd forC23H24NaO5S([M+Na])435.1237,found435.1231.

[0186] 实施例47

[0187] 一种多环酮衍生物的制备方法，反应式如下：

[0188]

[0189] 包括如下步骤：向Schlenk瓶中加入式1t所示的含氰基1,6‑烯炔类化合物(0.2mmol)、式2b所示磺酰肼(2.0equiv)、乙酸乙酯/水(v:v＝10:1，2.0mL)和叔丁基过氧化氢(TBHP2.0equiv)。然后在100℃下搅拌反应，直到起始原料在TLC或GC‑MS分析监测下完全消耗(反应时间为10小时)。反应结束后，减压浓缩溶液，用硅胶柱层析对产物进行纯化(洗脱溶剂为：石油醚/乙酸乙酯＝5:1～3:1)，得到目标产物(82％yield)，产物结构见式I‑36，1
表征数据为：HNMR(400MHz,CDCl3)δ:8.14(d,J＝7.6Hz,1H),8.00(d,J＝7.6Hz,1H),7.62‑
7.56(m,3H),7.50(t,J＝7.6Hz,1H),6.84(d,J＝8.4Hz,2H),4.61‑4.56(m,1H),4.10‑3.99(m,2H),3.80(s,3H),3.67‑3.62(m,1H),2.91(t,J＝6.8Hz,1H),1.22(s,3H),1.00(s,3H)；
13
CNMR(101MHz,CDCl3)δ:200.4,163.7,141.6,139.0,136.7,132.2,131.4,131.3,130.6,
130.1,129.9,127.7,114.1,66.3,65.3,55.6,47.1,46.5,22.3,19.4；HRMSm/z(ESI)+
calcdfor C22H22NaO5S([M+Na])421.1080,found421.1266.

[0190] 由此可知，本发明的可能的反应机理可以推导如下式所示：

[0191]

[0192] 首先，磺酰肼在加热条件和过氧化物的存在下，产生磺酰自由基A，同时释放出氮气。A选择性进攻含氰基1,6‑烯炔的碳碳三键，得到乙烯自由基中间体B，紧接着该中间体进行了两次分子内环化，得到亚胺自由基中间体D。随后，D质子化产生的亚胺中间体E可在水的作用下通过快速水解转化为最终产物I‑1。

[0193] 以上所述实施例仅为本发明的优选实施例，而并非本发明可行实施的穷举。对于本领域技术人员而言，在不背离本发明原理和精神的前提下，对其所作出的任何显而易见的改动，都应当被认为包含在本发明的权利要求保护范围之内。