新的羧酸衍生物及其制备和用途 |
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| 申请号 | CN96197840.6 | 申请日 | 1996-08-29 | 公开(公告)号 | CN1200720A | 公开(公告)日 | 1998-12-02 |
| 申请人 | BASF公司; | 发明人 | W·阿堡; A·克玲; D·林格; H·里赫尔斯; L·翁格尔; M·拉斯查克; S·赫根罗德尔; B·艾格尔; S·舒尔特; | ||||
| 摘要 | 式Ⅰ的 羧酸 衍 生物 :其中R1是四唑、腈、COOH或可以 水 解 成COOH的基团,其它取代基的含义在 说明书 中描述。 | ||||||
| 权利要求 | 1.式I的羧酸衍生物： |
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| 说明书全文 | 本发明涉及新的羧酸衍生物、其制备及用途。内皮肽是由21个氨基酸组成的肽，并由血管内皮合成并释放。内 皮肽以三种形式存在：ET-1、ET-2和ET-3。下文中内皮肽或ET指 内皮肽的一种或所有同种型。内皮肽是强血管收缩药并对血管紧张性起 极大的作用。已知此收缩作用是由内皮肽与其受体的结合引起的 (Nature，332，411-415，1988；FEBS Letters，231，440-444，1988及 Biochem.Biophys.Res.Commun.，154，868-875，1988)。 内皮肽的增加或非正常释放引起周围、肾及脑血管持续收缩，这可能 导致疾病的发生。如文献报道，在高血压、急性心肌梗塞、肺动脉高血压、 雷诺氏综合征、动脉硬化患者中及哮喘患者的呼吸道中，已发现血浆内皮 肽浓度升高(Japan J.Hypertension，12，79(1989)，J.Vascular Med. Biology 2，207(1990)，J.Am.Med.Association 264，2868(1990))。 因此，特异性抑制内皮肽与其受体结合的物质应也能拮抗内皮肽的 上述多种生理作用，并因此具有药用价值。 现已发现(WO94/02474)通式Q的某种羧酸衍生物是良好的内 皮肽受体抑制剂： RC＝COOH等。 但是，这主要涉及分子中含双键的化合物。除RA和RB外在β中心 最多允许有一个氢原子。 现已发现，令人惊奇的是此氢原子可以被烷基代替。这便产生了一 个季β中心，同时大大增加了对内皮肽受体的活性(见实施例)。 本发明涉及式I的羧酸衍生物： 其中R1是四唑、腈、COOH或可以水解成COOH的基团，其它 取代基的含义如下： R2和R3(可相同或不同)： 苯基或萘基，其上取代有一个或多个如下基团：卤素、氰基、NO2、 羟基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧 基、苯氧基、C1-C4烷硫基、氨基、苄氧基、C1-C4烷氨基或C1-C4二 烷氨基； 或者是通过价键、亚甲基、亚乙基或亚乙烯基、或氧或硫原子邻位 连接在一起的苯基或萘基； R4： 苯基或萘基、亚甲二氧基苯基、亚乙二氧基苯基、2，3-二氢化茚 基、吲哚基、吡啶基、苯并吡喃基、呋喃基、苯并呋喃基、异噁唑基、 异噻唑基、1，3，4-噻二唑基、嘧啶基、2，3-苯并呋喃基、苯并噻吩基、 喹啉基、C3-C7环烷基、噻吩基、噁唑基、噻唑基，每个都可以取代有 一个或多个如下基团：卤素、氰基、羟基、NO2、C1-C4烷基、C1-C4 卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、苯氧基、C1-C4烷硫基、 氨基、苄氧基、C1-C4烷氨基或C1-C4二烷氨基，烷基可以一起形成环； R5： C1-C8烷基、C3-C6链烯基、C3-C6炔基或C3-C8环烷基，这些基团 中的每一个都可以被卤素、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷氨 基、二C1-C4烷氨基取代一次或多次； 苯基、苄基、1-甲基萘基、2-甲基萘基或萘基，其中每个都可以被 一个或多个下列基团取代：卤素、氰基、羟基、氨基、C1-C4烷基、C1-C4 烷氧基、苯氧基、C1-C4烷硫基、二氧亚甲基或二氧亚乙基； n： 1-2。 这些化合物及制备它们的中间体(如Va)可以有一个或多个不 对称的取代的碳原子。此类化合物可以是纯对映体或纯非对映异构体或 其混合物的形式。优选使用对映异构纯的化合物作为试剂。 此外，本发明涉及上述羧酸衍生物制备药物、特别是制备内皮肽受 体抑制剂的用途。 式I的化合物可以通过式II的酮与式III的膦酰基酯在碱的存在下 开始反应得到式IV的化合物： 质子惰性的极性溶剂如DMF或THF用作溶剂。 可以使用的碱为碱金属或碱土金属氢化物如氢化钠、氢化钾或氢化 钙，碳酸盐如碱金属碳酸盐，例如，碳酸钠或碳酸钾，碱金属或碱土金 属氢氧化物如氢氧化钠或氢氧化钾，有机金属化合物如丁基锂，碱金属 醇化物如乙醇钠或叔丁醇钾，或者是碱金属氨化物如二异丙基氨基锂。 此反应优选在0℃至溶剂或溶剂混合物的沸点的温度下进行。 然后可以将式IV的化合物与芳香化合物在催化剂的存在下反应得 到通式Va的羧酸衍生物： 用于此反应的适当的催化剂是强无机酸及Lewis酸。其实例特别是 硫酸、三氯化铝、氯化锌或三氯化铁。当使用硫酸时，可以直接得到游 离酸。 或者，可以通过β-二羰基化合物VI与芳香化合物在催化剂的存在 下反应制备式Vb的对称羧酸衍生物。 用于此反应的适当的催化剂是强无机酸及Lewis酸。其实例特别是 硫酸、三氯化铝、氯化锌或三氯化铁(也可参见Gogte G.R.等，J.Univ. Bombay，Sect.A，27，1958，41)。 制备式Va化合物的另一种可能是由酮VII开始： 它可以与Meldrum氏酸在碱如吡啶或氢化钠的存在下反应得到式 VIII的化合物： 式VIII的化合物在乙醚中与通式为IX的Grignard试剂反应： R3-MgY Y＝Br，Cl，I (IX) 得到式X化合物： 其中另外使用铜盐并在Lewis酸的存在下可能是有利的，铜盐的例 子有氯化铜、溴化铜、碘化铜或氰化酮，Lewis酸如三甲硅烷基氯化物 或醚合三氟化硼。 式X化合物与无机酸如盐酸或硫酸进行水解反应得到式Va化合物 (R＝OH)。 制备化合物Va的另外一种可能的方法与Zimmermann H.E.等，J. Am.Chem，Soc.83(1961)1196或者Yu A.J.等，J.Org.Chem.23(1958) 1004的方法相似。 可以用强碱如丁基锂或二异丙基氨基锂，在惰性溶剂如乙醚或四氢 呋喃中，在惰性气体如氮气或氩气气氛下，在-78℃至室温将式Va、b 的化合物转化为阴离子(或者R＝H时，二价阴离子)。此阴离子与 式VII的烷基化试剂在-78℃至室温反应。用浓氯化铵或稀无机酸如盐 酸停止反应得到式I的化合物： Z＝卤素， 三烷基氨基 R1＝四唑的式I化合物可由式I羧酸(R1＝COOH)开始合成。 为此，此羧酸与亚硫酰氯在室温反应得到酰氯，然后将其与氨水反应得 到式XII的酰胺。 式XII的酰胺可与草酰氯或磷酰氯或三氟乙酸酐在DMF或吡啶 中，在0℃至室温下反应，得到式XIII的腈。 式XIII的腈与叠氮钠或三甲硅烷基叠氮化物在适宜的溶剂如二甲 基甲酰胺、四氢呋喃或1-甲基-2-吡咯烷酮中在催化剂如氯化铵(也可 见Bernsteim P.R.等，Synthesis，1987，1133)的存在下在室温或较高 温度下反应，得到式XIV的四唑。 式I的化合物的制备也可由相应的羧酸，即R1＝COOH的式I化合物开 始，并以常规方法将这些转化为活化形式如酰卤、酸酐或酰咪唑，然后将后 者与适宜的羟基化合物HOR反应。此反应可在常规溶剂中进行并常需要加 入碱，在此情况下，上面提及的那些是适宜的。这两步也可简化，例如，通 过在脱水试剂如碳化二亚胺的存在下使此羧酸与羟基化合物作用。 式I的化合物也可由相应羧酸的盐，即由R1是COR且R是OM的 式I化合物(其中M可以是碱金属阳离子或等当量的碱土金属阳离 子)开始制备。这些盐可以与很多式R-A化合物反应，其中A是常规 的离核的离去基团，例如卤素如氯、溴、碘，或未取代或被卤素、烷基 或卤代烷基取代的芳基或烷基磺酰基如甲苯磺酰基和甲磺酰基，或其它 相当的离去基团。带有反应性取代基A的式R-A化合物是已知的或可 以根据本领域的一般知识容易地制得。此反应可以在常用溶剂中进行， 加入碱是有利的，在此情况下，上面提及的那些碱是适宜的。 可以用适宜的对映异构纯的碱对式VI的外消旋或非对映异构体化合 物进行典型的外消旋拆分，得到式I的对映异构纯的化合物。该碱的例子 有番木鳖碱、马钱子碱、奎宁、奎尼定、辛可尼定、辛可尼辛、育亨宾、 吗啡、脱氢枞胺、麻黄碱(-)或(+)、脱氧麻黄碱(-)或(+)、苏型-2-氨基-1-(对 硝基苯基)-1，3-丙二醇(-)或(+)、苏式-2-(N，N-二甲氨基)-1-(对硝基苯基)-1，3- 丙二醇(-)或(+)、苏式-2-氨基-1-苯基-1，3-丙二醇(-)或(+)、α-甲基苄胺(-)或 (+)、α-(1-萘基)乙胺(-)或(+)、α-(2-萘基)乙胺(-)或(+)、氨基甲基蒎烷、 N，N-二甲基-1-苯基乙胺、N-甲基-1-苯基乙胺、4-硝基苯基乙胺、假麻黄 碱、去甲麻黄碱、去甲假麻黄碱、氨基酸衍生物及肽衍生物。 式I中基团R1可以有很宽的变化形式。例如，R1是 其中R的含义如下： a)琥珀酰亚氨基氧基； b)通过氮原子连接的5元杂芳基，如吡咯基、吡唑基、咪唑基及三 唑基，它们可以带有一个或两个卤原子，特别是氟和氯原子，和/或一个 或两个如下基团： C1-C4烷基如甲基、乙基、1-丙基、2-丙基、2-甲基-2-丙基、2- 甲基-1-丙基、1-丁基、2-丁基； C1-C4卤代烷基，特别是C1-C2卤代烷基如一氟甲基、二氟甲基、 三氟甲基、一氯二氟甲基、二氯一氟甲基、三氯甲基、1-氟乙基、2- 氟乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2-氯-2，2-二氟乙基、2，2-二氯 -2-氟乙基、2，2，2-三氯乙基和五氟乙基； C1-C4卤代烷氧基，特别是C1-C2卤代烷氧基如二氟甲氧基、三氟 甲氧基、一氯二氟甲氧基、1-氟乙氧基、2-氟乙氧基、2，2-二氟乙氧 基、1，1，2，2-四氟乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基、2-氯-1，1，2-三氟乙氧基和 五氟乙氧基，特别是三氟甲氧基； C1-C4烷氧基如甲氧基、乙氧基、丙氧基、1-甲基乙氧基、丁氧基、 1-甲基丙氧基、2-甲基丙氧基、1，1-二甲基乙氧基、特别是甲氧基、乙 氧基、1-甲基乙氧基； C1-C4烷硫基如甲硫基、乙硫基、丙硫基、1-甲基乙硫基、丁硫基、1- 甲基丙硫基、2-甲基丙硫基、1，1-二甲基乙硫基，特别是甲硫基和乙硫基； c)此外，R还可是基团 其中m是0或1，R6和R7可以相同或不同，具有如下含义： 氢； C1-C8烷基，特别是上述C1-C4烷基； C3-C6链烯基如2-丙烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-2-丙烯 基、2-甲基-2-丙烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-2-丁 烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、2-甲基 -3-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、1，1-二甲基-2-丙烯基、1，2-二甲基-2-丙 烯基、1-乙基-2-丙烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯 基、1-甲基-2-戊烯基、2-甲基-2-戊烯基、3-甲基-2-戊烯基、4-甲基-2- 戊烯基、3-甲基-3-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基、2-甲 基-4-戊烯基、3-甲基-4-戊烯基、4-甲基-4-戊烯基、1，1-二甲基-2-丁烯 基、1，1-二甲基-3-丁烯基、1，2-二甲基-2-丁烯基、1，2-二甲基-3-丁烯 基、1，3-二甲基-2-丁烯基、1，3-二甲基-3-丁烯基、2，2-二甲基-3-丁烯 基、2，3-二甲基-2-丁烯基、2，3-二甲基-3-丁烯基、1-乙基-2-丁烯基、 1-乙基-3-丁烯基、2-乙基-2-丁烯基、2-乙基-3-丁烯基、1，1，2-三甲基- 2-丙烯基、1-乙基-1-甲基-2-丙烯基和1-乙基-2-甲基-2-丙烯基，特别是 2-丙烯基、2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基及3-甲基-2-戊烯基； C3-C6炔基如2-丙炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基、2- 戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、1-甲基-3-丁炔基、2-甲基-3-丁炔基、1- 甲基-2-丁炔基、1，1-二甲基-2-丙炔基、1-乙基-2-丙炔基、2-己炔基、3- 己炔基、4-己炔基、5-己炔基、1-甲基-2-戊炔基、1-甲基-3-戊炔基、1- 甲基-4-戊炔基、2-甲基-3-戊炔基、2-甲基-4-戊炔基、3-甲基-4-戊炔基、 4-甲基-2-戊炔基、1，1-二甲基-2-丁炔基、1，1-二甲基-3-丁炔基、1，2-二甲 基-3-丁炔基、2，2-二甲基-3-丁炔基、1-乙基-2-丁炔基、1-乙基-3-丁炔 基、2-乙基-3-丁炔基和1-乙基-1-甲基-2-丙炔基，优选2-丙炔基、2-丁炔 基、1-甲基-2-丙炔基及1-甲基-2-丁炔基，特别是2-丙炔基。 C3-C8环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基、环 辛基，这些烷基、环烷基、链烯基和炔基中的每一个都可能带有一个至 五个卤原子，特别是氟或氯，和/或一个或两个如下基团： 上述C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4卤代烷氧基， C3-C6链烯基氧基、C3-C6链烯基硫基、C3-C6炔基氧基、C3-C6炔基硫 基，这些基团中的链烯基和炔基优选相应于上述定义； C1-C4烷基羰基，具体如甲基羰基、乙基羰基、丙基羰基、1-甲基 乙基羰基、丁基羰基、1-甲基丙基羰基、2-甲基丙基羰基、1，1-二甲基 乙基羰基； C1-C4烷氧羰基如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、1-甲基 乙氧基羰基、丁氧基羰基、1-甲基丙氧基羰基、2-甲基丙氧基羰基、 1，1-二甲基乙氧基羰基； C3-C6链烯基羰基、C3-C6炔基羰基、C3-C6链烯基氧羰基及C3-C6 炔基氧羰基，其中链烯基和炔基优选定义如上； 未取代或者单或多取代的苯基，例如被卤素、硝基、氰基、C1-C4烷 基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基或C1-C4烷硫基一 至三取代的，例如，2-氟苯基、3-氯苯基、4-溴苯基、2-甲基苯基、3- 硝基苯基、4-氰基苯基、2-三氟甲基苯基、3-甲氧基苯基、4-三氟乙氧基 苯基、2-甲硫基苯基、2，4-二氯苯基、2-甲氧基-3-甲基苯基、2，4-二甲氧 基苯基、2-硝基-5-氰基苯基、2，6-二氟苯基； 二-C1-C4烷氨基如，特别是，二甲氨基、二丙氨基、N-丙基-N-甲 基氨基、N-丙基-N-乙基氨基、二异丙基氨基、N-异丙基-N-甲基氨基、 N-异丙基-N-乙基氨基、N-异丙基-N-丙基氨基； R6和R7还可以是苯基，它们可以被一取代或多取代，例如，被一 至三个下列基团取代：卤素、硝基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷 基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基或C1-C4烷硫基，具体如上限定； 或者R6和R7一起形成C4-C7亚烷 基链，它们可以闭合成环，并 未取代或被例如C1-C4烷基取代，并且其中可以含选自氧、硫或氮原子 的杂原子，例如-(CH2)4-、-(CH2)5-、-(CH2)6-、-(CH2)7-、 -(CH2)2-O-(CH2)2-、-(CH2)2-S-(CH2)3-、-(CH2)2-O-(CH2)3-、-NH-(CH2)3-、 -CH2-NH-(CH2)2-、-CH2-CH＝CH-CH2-、-CH＝CH-(CH2)3-； d)R还可以是基团 其中k是0、1及2，p是1、2、3及4，而R8是C1-C4烷基、C1- C4卤代烷基、C3-C6链烯基、C3-C6炔基或者未取代或取代的苯基，具 体如上所述。 e)R还可是OR9，其中R9是： 氢、碱金属如锂、钠、钾的阳离子或碱土金属如钙、镁或钡的阳离 子，或者是与周围环境相容的有机铵离子如叔C1-C4烷铵或铵离子； 上述C3-C8环烷基，其中可带有一个至三个C1-C4烷基； C1-C8烷基如，特别是，甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基、丁基、 1-甲基丙基、2-甲基丙基、1，1-二甲基乙基、戊基、1-甲基丁基、2-甲 基丁基、3-甲基丁基、1，2-二甲基丙基、1，1-二甲基丙基、2，2-二甲基 丙基、1-乙基丙基、己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4- 甲基戊基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、1，1- 二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1，1，2-三甲基丙基、 1，2，2-三甲基丙基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1-乙基-2-甲基丙基，它 们可以带有一至五个卤原子，特别是氟和氯，和/或下列基团之一： C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、氰基、C1-C4烷基羰基、C3-C8环烷 基、C1-C4烷氧羰基、苯基、苯氧基或苯基羰基，其中每个芳香基团又 可以带有一至五个卤原子和/或一至三个下列基团：硝基、氰基、C1-C4 烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基和/或C1-C4 烷硫基，具体如上所述； 如上述的C1-C8烷基，它们可以带有一至五个卤原子，特别是氟和/ 氯，并可以带有下列基团：含一至三个氮原子的5元芳杂环基，或含一 个氮原子和一个氧或硫原子的5元芳杂环基，它们可以带有一至四个卤 原子和/或一或二个下列基团： 硝基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、苯基、 C1-C4卤代烷氧基和/或C1-C4烷硫基。特别要提及的是：1-吡唑基、3- 甲基-1-吡唑基、4-甲基-1-吡唑基、3，5-二甲基-1-吡唑基、3-苯基-1-吡 唑基、4-苯基-1-吡唑基、4-氯-1-吡唑基、4-溴-1-吡唑基、1-咪唑基、 1-苯并咪唑基、1，2，4-三唑-1-基、3-甲基-1，2，4-三唑-1-基、5-甲基- 1，2，4-三唑-1-基、1-苯并三唑基、3-异丙基-5-异噁唑基、3-甲基-5-异噁 唑基、2-噁唑基、2-噻唑基、2-咪唑基、3-乙基-5-异噁唑基、3-苯基 -5-异噁唑基、3-叔丁基-5-异噁唑基； 2位带有下列基团之一的C2-C6烷基：C1-C4烷氧基亚氨基、C3-C6 炔氧基亚氨基、C3-C6卤代链烯基氧基亚氨基或苄氧基亚氨基； C3-C6链烯基或C3-C6炔基，这些基团又可能带有一至五个卤原子； R9还可以是苯基，该苯基可带有一至五个卤原子和/或一至三个下 列基团：硝基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、 C1-C4卤代烷氧基和/或C1-C4烷硫基，具体如上所述； 通过氮原子连接并含一至三个氮原子的5元芳杂环基，其上可以带有 一或两个卤原子和/或一或两个下列基团：C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、 C1-C4烷氧基、苯基、C1-C4卤代烷氧基和/或C1-C4烷硫基。特别要提及 的是：1-吡唑基、3-甲基-1-吡唑基、4-甲基-1-吡唑基、3，5-二甲基-1-吡 唑基、3-苯基-1-吡唑基、4-苯基-1-吡唑基、4-氯-1-吡唑基、4-溴-1-吡唑 基、1-咪唑基、1-苯并咪唑基、1，2，4-三唑-1-基、3-甲基-1，2，4-三唑-1- 基、5-甲基-1，2，4-三唑-1-基、1-苯并三唑基、3，4-二氯-1-咪唑基； R9还可以是基团 其中R10和R11可相同或不同地为： C1-C8烷基、C3-C6链烯基、C3-C6炔基、C3-C8环烷基，这些基团 可以带有C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基和/或未取代或取代的苯基，具体 如上所述； 苯基，该苯基可以被一个或多个，例如一至三个，下列基团取代：卤 素、硝基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4 卤代烷氧基或C1-C4烷硫基，其中这些基团特别对应于如上所述的基团； 或者R10和R11一起形成C3-C12亚烷基，其上可以带有一至三个 C1-C4烷基并含有氧、硫及氮杂原子，特别如对R6和R7所述。 f)R还可以是基团 其中R12是： C1-C4烷基、C3-C6链烯基、C3-C6炔基、C3-C8环烷基，具体如上所 述；这些基团上可以带有C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基和/或苯基，如上所述； 苯基，未取代或被取代，具体如上所述。 g)R是基团 其中R12与上相同。 R1还可以是： 四唑或腈。 考虑到生理作用，优选的通式I的羧酸衍生物，包括纯对映体和纯 非对映异构体及其混合物，其取代基具有下列含义： R1是四唑、COOH或可水解为COOH的基团； R2和R3可相同或不同，是： 苯基或萘基，它们可被一个或多个下列基团取代：氟、氯、溴、碘、 氰基、硝基、羟基、甲基、乙基、丙基、异丙基、三氟甲基、2，2，2-三 氟乙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、三氟甲氧基、苯氧基、 甲硫基、乙硫基、苄氧基、氨基、甲氨基、二甲氨基； R4是苯基、亚甲二氧基苯基、亚乙基二氧苯基、2，3-二氢化茚基、吡 啶基、2，3-二氢苯并呋喃基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、2-嘧啶基、4-嘧啶 基、2，3-二氢苯并噻吩基，它们中每个都可以被一个或多个下列基团取代： 氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、甲基、乙基、丙基、异丙基、三氟甲基、甲 氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、叔丁氧基、三氟甲氧基、苯氧 基、甲硫基、乙硫基、丙硫基、苄氧基、氨基、甲氨基、二甲氨基； R5是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、2-甲基丙基、叔丁基、戊基、 3-甲基丁基、己基、3-戊基、4-甲基戊基、2-乙基丁基，其中每个都可以被 下列基团取代一次或多次：氰基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁 氧基、甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、氨基、甲氨基、二甲氨基； 烯丙基、乙烯基、三氟甲基、2，2，2-三氟乙基； 苯基、苄基，其中每个都可被一个或多个下列基团取代：氟、氯、 溴、碘、羟基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、 异丙氧基、甲硫基、乙硫基、二氧亚甲基，二氧亚乙基； n为1-2。 优选化合物的例子列于下表中： 编号 R R2 R3 R5 R4 n 1 OH 苯基 苯基 甲基 苯基 1 2 OH 苯基 苯基 甲基 3，5-二甲基苯基 1 3 OH 苯基 苯基 甲基 3，5-二甲氧基苯基 1 4 OH 苯基 苯基 甲基 3，4-亚甲二氧基苯基 1 5 OH 苯基 苯基 甲基 2，3-二氢-苯并呋喃-5-基 1 6 OH 苯基 苯基 甲基 2，3-二氢-1H-茚-5-基 1 7 OH 苯基 苯基 甲基 3-甲氧基-5-甲基苯基 1 8 OH 苯基 苯基 甲基 3，4-亚乙二氧基苯基 1 9 OH 苯基 苯基 甲基 5-甲氧基-3，4-亚甲二氧基苯基 1 10 OH 苯基 苯基 甲基 3，5-二乙基苯基 1 11 OH 苯基 苯基 甲基 3，4-二甲氧基苯基 1 12 OH 苯基 苯基 甲基 3-甲基-4-苄氧基苯基 1 13 OH 苯基 苯基 甲基 3-苄氧基-5-甲氧基苯基 1 14 OH 苯基 苯基 甲基 3-苄氧基-4-甲氧基苯基 1 15 OH 苯基 苯基 甲基 3-羟基-4-甲氧基苯基 1 16 OH 苯基 苯基 甲基 4-羟基-3-甲氧基苯基 1 17 OH 苯基 苯基 甲基 3，5-二-(三氟甲基)苯基 1 18 OH 苯基 苯基 甲基 3-甲基苯基 1 19 OH 苯基 苯基 甲基 3-甲氧基苯基 1 20 OH 苯基 苯基 甲基 4-苄氧基苯基 1 21 OH 苯基 苯基 甲基 4-苯氧基苯基 1 22 OH 苯基 苯基 甲基 6-甲基吡啶-2-基 1 23 OH 苯基 苯基 甲基 6-乙基吡啶-2-基 1 24 OH 苯基 苯基 甲基 6-甲氧基吡啶-2-基 1 25 OH 苯基 苯基 甲基 4，6-二甲基吡啶-2-基 1 26 OH 苯基 苯基 甲基 4，6-二乙基吡啶-2-基 1 27 OH 苯基 苯基 甲基 4-甲基-6-甲氧基吡啶-2-基 1 28 OH 苯基 苯基 甲基 6，7-二氢-5H-环戊并[b]吡啶-2-基 1 29 OH 苯基 苯基 甲基 4，6-二甲基嘧啶-2-基 1 30 OH 苯基 苯基 甲基 4-甲氧基-6-甲基嘧啶-2-基 1 31 OH 苯基 苯基 甲基 4，6-二甲氧基嘧啶-2-基 1 32 OH 苯基 苯基 甲基 4，6-二乙基嘧啶-2-基 1 33 OH 苯基 苯基 甲基 6，7-二氢-5H-环戊并嘧啶-2-基 1 34 OH 苯基 苯基 甲基 萘-2-基 1 35 OH 苯基 苯基 甲基 6，7-二氢-5H-环戊并[c]吡啶-2-基 1 36 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 甲基 苯基 1 37 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 甲基 3，5-二甲基苯基 1 38 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 甲基 3，5-二甲氧基苯基 1 39 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 甲基 3，4-亚甲二氧基苯基 1 40 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 甲基 2，3-二氢-苯并呋喃-5-基 1 41 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 甲基 2，3-二氢-1H-茚-5-基 1 42 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 甲基 3-甲氧基-5-甲基苯基 1 43 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 甲基 3，4-亚乙二氧基苯基 1 44 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 甲基 5-甲氧基-3，4-亚甲二氧基苯基 1 45 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 甲基 3，5-二乙基苯基 1 46 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 甲基 3，4-二甲氧基苯基 1 47 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 甲基 3-甲基-4-苄氧基苯基 1 48 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 甲基 3-苄氧基-5-甲氧基苯基 1 49 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 甲基 3-苄氧基-4-甲氧基苯基 1 50 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 甲基 3-羟基-4-甲氧基苯基 1 51 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 甲基 4-羟基-3-甲氧基苯基 1 52 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 甲基 3，4-二-(三氟甲基)苯基 1 53 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 甲基 3-甲基苯基 1 54 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 甲基 3-甲氧基苯基 1 55 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 甲基 4-苄氧基苯基 1 56 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 甲基 4-苯氧基苯基 1 57 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 甲基 6-甲基吡啶-2-基 1 58 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 甲基 6-乙基吡啶-2-基 1 59 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 甲基 6-甲氧基吡啶-2-基 1 60 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 甲基 4，6-二甲基吡啶-2-基 1 61 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 甲基 4，6-二乙基吡啶-2-基 1 62 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 甲基 4-甲基-6-甲氧基吡啶-2-基 1 63 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 甲基 6，7-二氢-5H-环戊并[b]吡啶-2-基 1 64 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 甲基 4，6-二甲基嘧啶-2-基 1 65 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 甲基 4-甲氧基-6-甲基嘧啶-2-基 1 66 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 甲基 4，6-二甲氧基嘧啶-2-基 1 67 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 甲基 4，6-二乙基嘧啶-2-基 1 68 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 甲基 6，7-二氢-5H-环戊并嘧啶-2-基 1 69 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 甲基 萘-2-基 1 70 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 甲基 6，7-二氢-5H-环戊并[c]吡啶-2-基 1 71 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 甲基 苯基 1 72 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 甲基 3，5-二甲基苯基 1 73 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 甲基 3，5-二甲氧基苯基 1 74 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 甲基 3，4-亚甲二氧基苯基 1 75 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 甲基 2，3-二氢-苯并呋喃-5-基 1 76 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 甲基 2，3-二氢-1H-茚-5-基 1 77 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 甲基 3-甲氧基-5-甲基苯基 1 78 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 甲基 3，4-亚乙二氧基苯基 1 79 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 甲基 5-甲氧基-3，4-亚甲二氧基苯基 1 80 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 甲基 3，5-二乙基苯基 1 81 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 甲基 3，4-二甲氧基苯基 1 82 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 甲基 3-甲基-4-苄氧基苯基 1 83 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 甲基 3-苄氧基-5-甲氧基苯基 1 84 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 甲基 3-苄氧基-4-甲氧基苯基 1 85 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 甲基 3-羟基-4-甲氧基苯基 1 86 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 甲基 4-羟基-3-甲氧基苯基 1 87 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 甲基 3，5-二-(三氟甲基)苯基 1 88 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 甲基 3-甲基苯基 1 89 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 甲基 3-甲氧基苯基 1 90 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 甲基 4-苄氧基苯基 1 91 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 甲基 4-苯氧基苯基 1 92 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 甲基 6-甲基吡啶-2-基 1 93 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 甲基 6-乙基吡啶-2-基 1 94 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 甲基 6-甲氧基吡啶-2-基 1 95 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 甲基 4，6-二甲基吡啶-2-基 1 96 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 甲基 4，6-二乙基吡啶-2-基 1 97 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 甲基 4-甲基-6-甲氧基吡啶-2-基 1 98 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 甲基 6，7-二氢-5H-环戊并[b]吡啶-2-基 1 99 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 甲基 4，6-二甲基嘧啶-2-基 1 100 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 甲基 4-甲氧基-6-甲基嘧啶-2-基 1 101 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 甲基 4，6-二甲氧基嘧啶-2-基 1 102 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 甲基 4，6-二乙基嘧啶-2-基 1 103 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 甲基 6，7-二氢-5H-环戊并嘧啶-2-基 1 104 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 甲基 萘-2-基 1 105 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 甲基 6，7-二氢-5H-环戊并[c]吡啶-2-基 1 106 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 甲基 苯基 1 107 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 甲基 3，5-二甲基苯基 1 108 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 甲基 3，5-二甲氧基苯基 1 109 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 甲基 3，4-亚甲二氧基苯基 1 110 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 甲基 2，3-二氢-苯并呋喃-5-基 1 111 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 甲基 2，3-二氢-1H-茚-5-基 1 112 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 甲基 3-甲氧基-5-甲基苯基 1 113 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 甲基 3，4-亚乙二氧基苯基 1 114 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 甲基 5-甲氧基-3，4-亚甲二氧基苯基 1 115 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 甲基 3，5-二乙基苯基 1 116 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 甲基 3，4-二甲氧基苯基 1 117 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 甲基 3-甲基-4-苄氧基苯基 1 118 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 甲基 3-苄氧基-5-甲氧基苯基 1 119 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 甲基 3-苄氧基-4-甲氧基苯基 1 120 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 甲基 3-羟基-4-甲氧基苯基 1 121 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 甲基 4-羟基-3-甲氧基苯基 1 122 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 甲基 3，5-二-(三氟甲基)苯基 1 123 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 甲基 3-甲基苯基 1 124 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 甲基 3-甲氧基苯基 1 125 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 甲基 4-苄氧基苯基 1 126 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 甲基 4-苯氧基苯基 1 127 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 甲基 6-甲基吡啶-2-基 1 128 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 甲基 6-乙基吡啶-2-基 1 129 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 甲基 6-甲氧基吡啶-2-基 1 130 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 甲基 4，6-二甲基吡啶-2-基 1 131 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 甲基 4，6-二乙基吡啶-2-基 1 132 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 甲基 4-甲基-6-甲氧基吡啶-2-基 1 133 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 甲基 6，7-二氢-5H-环戊并[b]吡啶-2-基 1 134 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 甲基 4，6-二甲基嘧啶-2-基 1 135 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 甲基 4-甲氧基-6-甲基嘧啶-2-基 1 136 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 甲基 4，6-二甲氧基嘧啶-2-基 1 137 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 甲基 4，6-二乙基嘧啶-2-基 1 138 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 甲基 6，7-二氢-5H-环戊并嘧啶-2-基 1 139 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 甲基 萘-2-基 1 140 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 甲基 6，7-二氢-5H-环戊并[c]吡啶-2-基 1 141 OH 苯基 苯基 乙基 苯基 1 142 OH 苯基 苯基 乙基 3，5-二甲基苯基 1 143 OH 苯基 苯基 乙基 3，5-二甲氧基苯基 1 144 OH 苯基 苯基 乙基 3，4-亚甲二氧基苯基 1 145 OH 苯基 苯基 乙基 2，3-二氢-苯并呋喃-5-基 1 146 OH 苯基 苯基 乙基 2，3-二氢-1H-茚-5-基 1 147 OH 苯基 苯基 乙基 3-甲氧基-5-甲基苯基 1 148 OH 苯基 苯基 乙基 3，4-亚乙二氧基苯基 1 149 OH 苯基 苯基 乙基 5-甲氧基-3，4-亚甲二氧基苯基 1 150 OH 苯基 苯基 乙基 3，5-二乙基苯基 1 151 OH 苯基 苯基 乙基 3，4-二甲氧基苯基 1 152 OH 苯基 苯基 乙基 3-甲基-4-苄氧基苯基 1 153 OH 苯基 苯基 乙基 3-苄氧基-5-甲氧基苯基 1 154 OH 苯基 苯基 乙基 3-苄氧基-4-甲氧基苯基 1 155 OH 苯基 苯基 乙基 3-羟基-4-甲氧基苯基 1 156 OH 苯基 苯基 乙基 4-羟基-3-甲氧基苯基 1 157 OH 苯基 苯基 乙基 3，5-二-(三氟甲基)苯基 1 158 OH 苯基 苯基 乙基 3-甲基苯基 1 159 OH 苯基 苯基 乙基 3-甲氧基苯基 1 160 OH 苯基 苯基 乙基 4-苄氧基苯基 1 161 OH 苯基 苯基 乙基 4-苯氧基苯基 1 162 OH 苯基 苯基 乙基 6-甲基吡啶-2-基 1 163 OH 苯基 苯基 乙基 6-乙基吡啶-2-基 1 164 OH 苯基 苯基 乙基 6-甲氧基吡啶-2-基 1 165 OH 苯基 苯基 乙基 4，6-二甲基吡啶-2-基 1 166 OH 苯基 苯基 乙基 4，6-二乙基吡啶-2-基 1 167 OH 苯基 苯基 乙基 4-甲基-6-甲氧基吡啶-2-基 1 168 OH 苯基 苯基 乙基 6，7-二氢-5H-环戊并[b]吡啶-2-基 1 169 OH 苯基 苯基 乙基 4，6-二甲基嘧啶-2-基 1 170 OH 苯基 苯基 乙基 4-甲氧基-6-甲基嘧啶-2-基 1 171 OH 苯基 苯基 乙基 4，6-二甲氧基嘧啶-2-基 1 172 OH 苯基 苯基 乙基 4，6-二乙基嘧啶-2-基 1 173 OH 苯基 苯基 乙基 6，7-二氢-5H-环戊并嘧啶-2-基 1 174 OH 苯基 苯基 乙基 萘-2-基 1 175 OH 苯基 苯基 乙基 6，7-二氢-5H-环戊并[c]吡啶-2-基 1 176 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 乙基 苯基 1 177 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 乙基 3，5-二甲基苯基 1 178 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 乙基 3，5-二甲氧基苯基 1 179 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 乙基 3，4-亚甲二氧基苯基 1 180 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 乙基 2，3-二氢-苯并呋喃-5-基 1 181 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 乙基 2，3-二氢-1H-茚-5-基 1 182 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 乙基 3-甲氧基-5-甲基苯基 1 183 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 乙基 3，4-亚乙二氧基苯基 1 184 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 乙基 5-甲氧基-3，4-亚甲二氧基苯基 1 185 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 乙基 3，5-二乙基苯基 1 186 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 乙基 3，4-二甲氧基苯基 1 187 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 乙基 3-甲基-4-苄氧基苯基 1 188 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 乙基 3-苄氧基-5-甲氧基苯基 1 189 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 乙基 3-苄氧基-4-甲氧基苯基 1 190 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 乙基 3-羟基-4-甲氧基苯基 1 191 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 乙基 4-羟基-3-甲氧基苯基 1 192 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 乙基 3，5-二-(三氟甲基)苯基 1 193 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 乙基 3-甲基苯基 1 194 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 乙基 3-甲氧基苯基 1 195 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 乙基 4-苄氧基苯基 1 196 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 乙基 4-苯氧基苯基 1 197 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 乙基 6-甲基吡啶-2-基 1 198 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 乙基 6-乙基吡啶-2-基 1 199 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 乙基 6-甲氧基吡啶-2-基 1 200 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 乙基 4，6-二甲基吡啶-2-基 1 201 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 乙基 4，6-二乙基吡啶-2-基 1 202 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 乙基 4-甲基-6-甲氧基吡啶-2-基 1 203 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 乙基 6，7-二氢-5H-环戊并[b]吡啶-2-基 1 204 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 乙基 4，6-二甲基嘧啶-2-基 1 205 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 乙基 4-甲氧基-6-甲基嘧啶-2-基 1 206 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 乙基 4，6-二甲氧基嘧啶-2-基 1 207 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 乙基 4，6-二乙基嘧啶-2-基 1 208 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 乙基 6，7-二氢-5H-环戊并嘧啶-2-基 1 209 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 乙基 萘-2-基 1 210 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 乙基 6，7-二氢-5H-环戊并[c]吡啶-2-基 1 211 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 乙基 苯基 1 212 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 乙基 3，5-二甲基苯基 1 213 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 乙基 3，5-二甲氧基苯基 1 214 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 乙基 3，4-亚甲二氧基苯基 1 215 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 乙基 2，3-二氢-苯并呋喃-5-基 1 216 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 乙基 2，3-二氢-1H-茚-5-基 1 217 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 乙基 3-甲氧基-5-甲基苯基 1 218 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 乙基 3，4-亚乙二氧基苯基 1 219 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 乙基 5-甲氧基-3，4-亚甲二氧基苯基 1 220 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 乙基 3，5-二乙基苯基 1 221 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 乙基 3，4-二甲氧基苯基 1 222 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 乙基 3-甲基-4-苄氧基苯基 1 223 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 乙基 3-苄氧基-5-甲氧基苯基 1 224 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 乙基 3-苄氧基-4-甲氧基苯基 1 225 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 乙基 3-羟基-4-甲氧基苯基 1 226 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 乙基 4-羟基-3-甲氧基苯基 1 227 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 乙基 3，5-二-(三氟甲基)苯基 1 228 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 乙基 3-甲基苯基 1 229 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 乙基 3-甲氧基苯基 1 230 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 乙基 4-苄氧基苯基 1 231 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 乙基 4-苯氧基苯基 1 232 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 乙基 6-甲基吡啶-2-基 1 233 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 乙基 6-乙基吡啶-2-基 1 234 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 乙基 6-甲氧基吡啶-2-基 1 235 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 乙基 4，6-二甲基吡啶-2-基 1 236 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 乙基 4，6-二乙基吡啶-2-基 1 237 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 乙基 4-甲基-6-甲氧基吡啶-2-基 1 238 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 乙基 6，7-二氢-5H-环戊并[b]吡啶-2-基 1 239 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 乙基 4，6-二甲基嘧啶-2-基 1 240 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 乙基 4-甲氧基-6-甲基嘧啶-2-基 1 241 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 乙基 4，6-二甲氧基嘧啶-2-基 1 242 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 乙基 4，6-二乙基嘧啶-2-基 1 243 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 乙基 6，7-二氢-5H-环戊并嘧啶-2-基 1 244 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 乙基 萘-2-基 1 245 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 乙基 6，7-二氢-5H-环戊并[c]吡啶-2-基 1 246 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 乙基 苯基 1 247 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 乙基 3，5-二甲基苯基 1 248 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 乙基 3，5-二甲氧基苯基 1 249 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 乙基 3，4-亚甲二氧基苯基 1 250 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 乙基 2，3-二氢-苯并呋喃-5-基 1 251 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 乙基 2，3-二氢-1H-茚-5-基 1 252 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 乙基 3-甲氧基-5-甲基苯基 1 253 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 乙基 3，4-亚乙二氧基苯基 1 254 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 乙基 5-甲氧基-3，4-亚甲二氧基苯基 1 255 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 乙基 3，5-二乙基苯基 1 256 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 乙基 3，4-二甲氧基苯基 1 257 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 乙基 3-甲基-4-苄氧基苯基 1 258 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 乙基 3-苄氧基-5-甲氧基苯基 1 259 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 乙基 3-苄氧基-4-甲氧基苯基 1 260 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 乙基 3-羟基-4-甲氧基苯基 1 261 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 乙基 4-羟基-3-甲氧基苯基 1 262 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 乙基 3，5-二-(三氟甲基)苯基 1 263 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 乙基 3-甲基苯基 1 264 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 乙基 3-甲氧基苯基 1 265 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 乙基 4-苄氧基苯基 1 266 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 乙基 4-苯氧基苯基 1 267 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 乙基 6-甲基吡啶-2-基 1 268 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 乙基 6-乙基吡啶-2-基 1 269 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 乙基 6-甲氧基吡啶-2-基 1 270 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 乙基 4，6-二甲基吡啶-2-基 1 271 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 乙基 4，6-二乙基吡啶-2-基 1 272 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 乙基 4-甲基-6-甲氧基吡啶-2-基 1 273 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 乙基 6，7-二氢-5H-环戊并[b]吡啶-2-基 1 274 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 乙基 4，6-二甲基嘧啶-2-基 1 275 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 甲基 4-甲氧基-6-甲基嘧啶-2-基 1 276 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 乙基 4，6-二甲氧基嘧啶-2-基 1 277 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 乙基 4，6-二乙基嘧啶-2-基 1 278 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 乙基 6，7-二氢-5H-环戊并嘧啶-2-基 1 279 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 乙基 萘-2-基 1 280 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 乙基 6，7-二氢-5H-环戊并[c]吡啶-2-基 1 281 OH 苯基 苯基 丙基 苯基 1 282 OH 苯基 苯基 丙基 3，5-二甲基苯基 1 283 OH 苯基 苯基 丙基 3，5-二甲氧基苯基 1 284 OH 苯基 苯基 丙基 3，4-亚甲二氧基苯基 1 285 OH 苯基 苯基 丙基 2，3-二氢-苯并呋喃-5-基 1 286 OH 苯基 苯基 丙基 2，3-二氢-1H-茚-5-基 1 287 OH 苯基 苯基 丙基 3-甲氧基-5-甲基苯基 1 288 OH 苯基 苯基 丙基 3，4-亚乙二氧基苯基 1 289 OH 苯基 苯基 丙基 5-甲氧基-3，4-亚甲二氧基苯基 1 290 OH 苯基 苯基 丙基 3，5-二乙基苯基 1 291 OH 苯基 苯基 丙基 3，4-二甲氧基苯基 1 292 OH 苯基 苯基 丙基 3-甲基-4-苄氧基苯基 1 293 OH 苯基 苯基 丙基 3-苄氧基-5-甲氧基苯基 1 294 OH 苯基 苯基 丙基 3-苄氧基-4-甲氧基苯基 1 295 OH 苯基 苯基 丙基 3-羟基-4-甲氧基苯基 1 296 OH 苯基 苯基 丙基 4-羟基-3-甲氧基苯基 1 297 OH 苯基 苯基 丙基 3，5-二-(三氟甲基)苯基 1 298 OH 苯基 苯基 丙基 3-甲基苯基 1 299 OH 苯基 苯基 丙基 3-甲氧基苯基 1 300 OH 苯基 苯基 丙基 4-苄氧基苯基 1 301 OH 苯基 苯基 丙基 4-苯氧基苯基 1 302 OH 苯基 苯基 丙基 6-甲基吡啶-2-基 1 303 OH 苯基 苯基 丙基 6-乙基吡啶-2-基 1 304 OH 苯基 苯基 丙基 6-甲氧基吡啶-2-基 1 305 OH 苯基 苯基 丙基 4，6-二甲基吡啶-2-基 1 306 OH 苯基 苯基 丙基 4，6-二乙基吡啶-2-基 1 307 OH 苯基 苯基 丙基 4-甲基-6-甲氧基吡啶-2-基 1 308 OH 苯基 苯基 丙基 6，7-二氢-5H-环戊并[b]吡啶-2-基 1 309 OH 苯基 苯基 丙基 4，6-二甲基嘧啶-2-基 1 310 OH 苯基 苯基 丙基 4-甲氧基-6-甲基嘧啶-2-基 1 311 OH 苯基 苯基 丙基 4，6-二甲氧基嘧啶-2-基 1 312 OH 苯基 苯基 丙基 4，6-二乙基嘧啶-2-基 1 313 OH 苯基 苯基 丙基 6，7-二氢-5H-环戊并嘧啶-2-基 1 314 OH 苯基 苯基 丙基 萘-2-基 1 315 OH 苯基 苯基 丙基 6，7-二氢-5H-环戊并[c]吡啶-2-基 1 316 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 丙基 苯基 1 317 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 丙基 3，5-二甲基苯基 1 318 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 丙基 3，5-二甲氧基苯基 1 319 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 丙基 3，4-亚甲二氧基苯基 1 320 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 丙基 2，3-二氢-苯并呋喃-5-基 1 321 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 丙基 2，3-二氢-1H-茚-5-基 1 322 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 丙基 3-甲氧基-5-甲基苯基 1 323 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 丙基 3，4-亚乙二氧基苯基 1 324 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 丙基 5-甲氧基-3，4-亚甲二氧基苯基 1 325 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 丙基 3，5-二乙基苯基 1 326 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 丙基 3，4-二甲氧基苯基 1 327 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 丙基 3-甲基-4-苄氧基苯基 1 328 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 丙基 3-苄氧基-5-甲氧基苯基 1 329 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 丙基 3-苄氧基-4-甲氧基苯基 1 330 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 丙基 3-羟基-4-甲氧基苯基 1 331 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 丙基 4-羟基-3-甲氧基苯基 1 332 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 丙基 3，5-二-(三氟甲基)苯基 1 333 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 丙基 3-甲基苯基 1 334 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 丙基 3-甲氧基苯基 1 335 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 丙基 4-苄氧基苯基 1 336 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 丙基 4-苯氧基苯基 1 337 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 丙基 6-甲基吡啶-2-基 1 338 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 丙基 6-乙基吡啶-2-基 1 339 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 丙基 6-甲氧基吡啶-2-基 1 340 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 丙基 4，6-二甲基吡啶-2-基 1 341 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 丙基 4，6-二乙基吡啶-2-基 1 342 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 丙基 4-甲基-6-甲氧基吡啶-2-基 1 343 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 丙基 6，7-二氢-5H-环戊并[b]吡啶-2-基 1 344 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 丙基 4，6-二甲基嘧啶-2-基 1 345 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 丙基 4-甲氧基-6-甲基嘧啶-2-基 1 346 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 丙基 4，6-二甲氧基嘧啶-2-基 1 347 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 丙基 4，6-二乙基嘧啶-2-基 1 348 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 丙基 6，7-二氢-5H-环戊并嘧啶-2-基 1 349 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 丙基 萘-2-基 1 350 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 丙基 6，7-二氢-5H-环戊并[c]吡啶-2-基 1 351 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 丙基 苯基 1 352 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 丙基 3，5-二甲基苯基 1 353 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 丙基 3，5-二甲氧基苯基 1 354 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 丙基 3，4-亚甲二氧基苯基 1 355 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 丙基 2，3-二氢-苯并呋喃-5-基 1 356 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 丙基 2，3-二氢-1H-茚-5-基 1 357 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 丙基 3-甲氧基-5-甲基苯基 1 358 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 丙基 3，4-亚乙二氧基苯基 1 359 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 丙基 5-甲氧基-3，4-亚甲二氧基苯基 1 360 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 丙基 3，5-二乙基苯基 1 361 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 丙基 3，4-二甲氧基苯基 1 362 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 丙基 3-甲基-4-苄氧基苯基 1 363 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 丙基 3-苄氧基-5-甲氧基苯基 1 364 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 丙基 3-苄氧基-4-甲氧基苯基 1 365 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 丙基 3-羟基-4-甲氧基苯基 1 366 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 丙基 4-羟基-3-甲氧基苯基 1 367 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 丙基 3，5-二-(三氟甲基)苯基 1 368 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 丙基 3-甲基苯基 1 369 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 丙基 3-甲氧基苯基 1 370 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 丙基 4-苄氧基苯基 1 371 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 丙基 4-苯氧基苯基 1 372 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 丙基 6-甲基吡啶-2-基 1 373 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 丙基 6-乙基吡啶-2-基 1 374 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 丙基 6-甲氧基吡啶-2-基 1 375 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 丙基 4，6-二甲基吡啶-2-基 1 376 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 丙基 4，6-二乙基吡啶-2-基 1 377 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 丙基 4-甲基-6-甲氧基吡啶-2-基 1 378 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 丙基 6，7-二氢-5H-环戊并[b]吡啶-2-基 1 379 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 丙基 4，6-二甲基嘧啶-2-基 1 380 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 丙基 4-甲氧基-6-甲基嘧啶-2-基 1 381 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 丙基 4，6-二甲氧基嘧啶-2-基 1 382 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 丙基 4，6-二乙基嘧啶-2-基 1 383 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 丙基 6，7-二氢-5H-环戊并嘧啶-2-基 1 384 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 丙基 萘-2-基 1 385 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 丙基 6，7-二氢-5H-环戊并[c]吡啶-2-基 1 386 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 丙基 苯基 1 387 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 丙基 3，5-二甲基苯基 1 388 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 丙基 3，5-二甲氧基苯基 1 389 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 丙基 3，4-亚甲二氧基苯基 1 390 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 丙基 2，3-二氢-苯并呋喃-5-基 1 391 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 丙基 2，3-二氢-1H-茚-5-基 1 392 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 丙基 3-甲氧基-5-甲基苯基 1 393 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 丙基 3，4-亚乙二氧基苯基 1 394 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 丙基 5-甲氧基-3，4-亚甲二氧基苯基 1 395 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 丙基 3，5-二乙基苯基 1 396 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 丙基 3，4-二甲氧基苯基 1 397 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 丙基 3-甲基-4-苄氧基苯基 1 398 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 丙基 3-苄氧基-5-甲氧基苯基 1 399 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 丙基 3-苄氧基-4-甲氧基苯基 1 400 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 丙基 3-羟基-4-甲氧基苯基 1 401 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 丙基 4-羟基-3-甲氧基苯基 1 402 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 丙基 3，5-二-(三氟甲基)苯基 1 403 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 丙基 3-甲基苯基 1 404 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 丙基 3-甲氧基苯基 1 405 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 丙基 4-苄氧基苯基 1 406 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 丙基 4-苯氧基苯基 1 407 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 丙基 6-甲基吡啶-2-基 1 408 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 丙基 6-乙基吡啶-2-基 1 409 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 丙基 6-甲氧基吡啶-2-基 1 410 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 丙基 4，6-二甲基吡啶-2-基 1 411 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 丙基 4，6-二乙基吡啶-2-基 1 412 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 丙基 4-甲基-6-甲氧基吡啶-2-基 1 413 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 丙基 6，7-二氢-5H-环戊并[b]吡啶-2-基 1 414 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 丙基 4，6-二甲基嘧啶-2-基 1 415 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 丙基 4-甲氧基-6-甲基嘧啶-2-基 1 416 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 丙基 4，6-二甲氧基嘧啶-2-基 1 417 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 丙基 4，6-二乙基嘧啶-2-基 1 418 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 丙基 6，7-二氢-5H-环戊并嘧啶-2-基 1 419 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 丙基 萘-2-基 1 420 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 丙基 6，7-二氢-5H-环戊并[c]吡啶-2-基 1 421 OH 苯基 苯基 2-羟乙基 苯基 1 422 OH 苯基 苯基 2-羟乙基 3，5-二甲基苯基 1 423 OH 苯基 苯基 2-羟乙基 3，5-二甲氧基苯基 1 424 OH 苯基 苯基 2-羟乙基 3，4-亚甲二氧基苯基 1 425 OH 苯基 苯基 2-羟乙基 2，3-二氢-苯并呋喃-5-基 1 426 OH 苯基 苯基 2-羟乙基 2，3-二氢-1H-茚-5-基 1 427 OH 苯基 苯基 2-羟乙基 3-甲氧基-5-甲基苯基 1 428 OH 苯基 苯基 2-羟乙基 3，4-亚乙二氧基苯基 1 429 OH 苯基 苯基 2-羟乙基 5-甲氧基-3，4-亚甲二氧基苯基 1 430 OH 苯基 苯基 2-羟乙基 3，5-二乙基苯基 1 431 OH 苯基 苯基 2-羟乙基 3，4-二甲氧基苯基 1 432 OH 苯基 苯基 2-羟乙基 3-甲基-4-苄氧基苯基 1 433 OH 苯基 苯基 2-羟乙基 3-苄氧基-5-甲氧基苯基 1 434 OH 苯基 苯基 2-羟乙基 3-苄氧基-4-甲氧基苯基 1 435 OH 苯基 苯基 2-羟乙基 3-羟基-4-甲氧基苯基 1 436 OH 苯基 苯基 2-羟乙基 4-羟基-3-甲氧基苯基 1 437 OH 苯基 苯基 2-羟乙基 3，5-二-(三氟甲基)苯基 1 438 OH 苯基 苯基 2-羟乙基 3-甲基苯基 1 439 OH 苯基 苯基 2-羟乙基 3-甲氧基苯基 1 440 OH 苯基 苯基 2-羟乙基 4-苄氧基苯基 1 441 OH 苯基 苯基 2-羟乙基 4-苯氧基苯基 1 442 OH 苯基 苯基 2-羟乙基 6-甲基吡啶-2-基 1 443 OH 苯基 苯基 2-羟乙基 6-乙基吡啶-2-基 1 444 OH 苯基 苯基 2-羟乙基 6-甲氧基吡啶-2-基 1 445 OH 苯基 苯基 2-羟乙基 4，6-二甲基吡啶-2-基 1 446 OH 苯基 苯基 2-羟乙基 4，6-二乙基吡啶-2-基 1 447 OH 苯基 苯基 2-羟乙基 4-甲基-6-甲氧基吡啶-2-基 1 448 OH 苯基 苯基 2-羟乙基 6，7-二氢-5H-环戊并[b]吡啶-2-基 1 449 OH 苯基 苯基 2-羟乙基 4，6-二甲基嘧啶-2-基 1 450 OH 苯基 苯基 2-羟乙基 4-甲氧基-6-甲基嘧啶-2-基 1 451 OH 苯基 苯基 2-羟乙基 4，6-二甲氧基嘧啶-2-基 1 452 OH 苯基 苯基 2-羟乙基 4，6-二乙基嘧啶-2-基 1 453 OH 苯基 苯基 2-羟乙基 6，7-二氢-5H-环戊并嘧啶-2-基 1 454 OH 苯基 苯基 2-羟乙基 萘-2-基 1 455 OH 苯基 苯基 2-羟乙基 6，7-二氢-5H-环戊并[c]吡啶-2-基 1 456 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-羟乙基 苯基 1 457 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-羟乙基 3，5-二甲基苯基 1 458 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-羟乙基 3，5-二甲氧基苯基 1 459 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-羟乙基 3，4-亚甲二氧基苯基 1 460 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-羟乙基 2，3-二氢-苯并呋喃-5-基 1 461 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-羟乙基 2，3-二氢-1H-茚-5-基 1 462 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-羟乙基 3-甲氧基-5-甲基苯基 1 463 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-羟乙基 3，4-亚乙二氧基苯基 1 464 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-羟乙基 5-甲氧基-3，4-亚甲二氧基苯基 1 465 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-羟乙基 3，5-二乙基苯基 1 466 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-羟乙基 3，4-二甲氧基苯基 1 467 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-羟乙基 3-甲基-4-苄氧基苯基 1 468 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-羟乙基 3-苄氧基-5-甲氧基苯基 1 469 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-羟乙基 3-苄氧基-4-甲氧基苯基 1 470 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-羟乙基 3-羟基-4-甲氧基苯基 1 471 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-羟乙基 4-羟基-3-甲氧基苯基 1 472 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-羟乙基 3，5-二-(三氟甲基)苯基 1 473 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-羟乙基 3-甲基苯基 1 474 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-羟乙基 3-甲氧基苯基 1 475 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-羟乙基 4-苄氧基苯基 1 476 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-羟乙基 4-苯氧基苯基 1 477 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-羟乙基 6-甲基吡啶-2-基 1 478 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-羟乙基 6-乙基吡啶-2-基 1 479 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-羟乙基 6-甲氧基吡啶-2-基 1 480 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-羟乙基 4，6-二甲基吡啶-2-基 1 481 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-羟乙基 4，6-二乙基吡啶-2-基 1 482 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-羟乙基 4-甲基-6-甲氧基吡啶-2-基 1 483 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-羟乙基 6，7-二氢-5H-环戊并[b]吡啶-2-基 1 484 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-羟乙基 4，6-二甲基嘧啶-2-基 1 485 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-羟乙基 4-甲氧基-6-甲基嘧啶-2-基 1 486 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-羟乙基 4，6-二甲氧基嘧啶-2-基 1 487 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-羟乙基 4，6-二乙基嘧啶-2-基 1 488 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-羟乙基 6，7-二氢-5H-环戊并嘧啶-2-基 1 489 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-羟乙基 萘-2-基 1 490 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-羟乙基 6，7-二氢-5H-环戊并[c]吡啶-2-基 1 491 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-羟乙基 苯基 1 492 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-羟乙基 3，5-二甲基苯基 1 493 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-羟乙基 3，5-二甲氧基苯基 1 494 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-羟乙基 3，4-亚甲二氧基苯基 1 495 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-羟乙基 2，3-二氢-苯并呋喃-5-基 1 496 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-羟乙基 2，3-二氢-1H-茚-5-基 1 497 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-羟乙基 3-甲氧基-5-甲基苯基 1 498 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-羟乙基 3，4-亚乙二氧基苯基 1 499 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-羟乙基 5-甲氧基-3，4-亚甲二氧基苯基 1 500 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-羟乙基 3，5-二乙基苯基 1 501 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-羟乙基 3，4-二甲氧基苯基 1 502 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-羟乙基 3-甲基-4-苄氧基苯基 1 503 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-羟乙基 3-苄氧基-5-甲氧基苯基 1 504 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-羟乙基 3-苄氧基-4-甲氧基苯基 1 505 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-羟乙基 3-羟基-4-甲氧基苯基 1 506 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-羟乙基 4-羟基-3-甲氧基苯基 1 507 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-羟乙基 3，5-二-(三氟甲基)苯基 1 508 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-羟乙基 3-甲基苯基 1 509 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-羟乙基 3-甲氧基苯基 1 510 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-羟乙基 4-苄氧基苯基 1 511 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-羟乙基 4-苯氧基苯基 1 512 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-羟乙基 6-甲基吡啶-2-基 1 513 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-羟乙基 6-乙基吡啶-2-基 1 514 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-羟乙基 6-甲氧基吡啶-2-基 1 515 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-羟乙基 4，6-二甲基吡啶-2-基 1 516 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-羟乙基 4，6-二乙基吡啶-2-基 1 517 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-羟乙基 4-甲基-6-甲氧基吡啶-2-基 1 518 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-羟乙基 6，7-二氢-5H-环戊并[b]吡啶-2-基 1 519 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-羟乙基 4，6-二甲基嘧啶-2-基 1 520 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-羟乙基 4-甲氧基-6-甲基嘧啶-2-基 1 521 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-羟乙基 4，6-二甲氧基嘧啶-2-基 1 522 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-羟乙基 4，6-二乙基嘧啶-2-基 1 523 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-羟乙基 6，7-二氢-5H-环戊并嘧啶-2-基 1 524 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-羟乙基 萘-2-基 1 525 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-羟乙基 6，7-二氢-5H-环戊并[c]吡啶-2-基 1 526 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-羟乙基 苯基 1 527 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-羟乙基 3，5-二甲基苯基 1 528 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-羟乙基 3，5-二甲氧基苯基 1 529 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-羟乙基 3，4-亚甲二氧基苯基 1 530 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-羟乙基 2，3-二氢-苯并呋喃-5-基 1 531 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-羟乙基 2，3-二氢-1H-茚-5-基 1 532 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-羟乙基 3-甲氧基-5-甲基苯基 1 533 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-羟乙基 3，4-亚乙二氧基苯基 1 534 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-羟乙基 5-甲氧基-3，4-亚甲二氧基苯基 1 535 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-羟乙基 3，5-二乙基苯基 1 536 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-羟乙基 3，4-二甲氧基苯基 1 537 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-羟乙基 3-甲基-4-苄氧基苯基 1 538 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-羟乙基 3-苄氧基-5-甲氧基苯基 1 539 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-羟乙基 3-苄氧基-4-甲氧基苯基 1 540 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-羟乙基 3-羟基-4-甲氧基苯基 1 541 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-羟乙基 4-羟基-3-甲氧基苯基 1 542 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-羟乙基 3，5-二-(三氟甲基)苯基 1 543 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-羟乙基 3-甲基苯基 1 544 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-羟乙基 3-甲氧基苯基 1 545 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-羟乙基 4-苄氧基苯基 1 546 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-羟乙基 4-苯氧基苯基 1 547 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-羟乙基 6-甲基吡啶-2-基 1 548 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-羟乙基 6-乙基吡啶-2-基 1 549 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-羟乙基 6-甲氧基吡啶-2-基 1 550 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-羟乙基 4，6-二甲基吡啶-2-基 1 551 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-羟乙基 4，6-二乙基吡啶-2-基 1 552 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-羟乙基 4-甲基-6-甲氧基吡啶-2-基 1 553 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-羟乙基 6，7-二氢-5H-环戊并[b]吡啶-2-基 1 554 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-羟乙基 4，6-二甲基嘧啶-2-基 1 555 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-羟乙基 4-甲氧基-6-甲基嘧啶-2-基 1 556 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-羟乙基 4，6-二甲氧基嘧啶-2-基 1 557 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-羟乙基 4，6-二乙基嘧啶-2-基 1 558 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-羟乙基 6，7-二氢-5H-环戊并嘧啶-2-基 1 559 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-羟乙基 萘-2-基 1 560 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-羟乙基 6，7-二氢-5H-环戊并[c]吡啶-2-基 1 561 OH 苯基 苯基 2-甲基乙基 苯基 1 562 OH 苯基 苯基 2-甲基乙基 3，5-二甲基苯基 1 563 OH 苯基 苯基 2-甲基乙基 3，5-二甲氧基苯基 1 564 OH 苯基 苯基 2-甲基乙基 3，4-亚甲二氧基苯基 1 565 OH 苯基 苯基 2-甲基乙基 2，3-二氢-苯并呋喃-5-基 1 566 OH 苯基 苯基 2-甲基乙基 2，3-二氢-1H-茚-5-基 1 567 OH 苯基 苯基 2-甲基乙基 3-甲氧基-5-甲基苯基 1 568 OH 苯基 苯基 2-甲基乙基 3，4-亚乙二氧基苯基 1 569 OH 苯基 苯基 2-甲基乙基 5-甲氧基-3，4-亚甲二氧基苯基 1 570 OH 苯基 苯基 2-甲基乙基 3，5-二乙基苯基 1 571 OH 苯基 苯基 2-甲基乙基 3，4-二甲氧基苯基 1 572 OH 苯基 苯基 2-甲基乙基 3-甲基-4-苄氧基苯基 1 573 OH 苯基 苯基 2-甲基乙基 3-苄氧基-5-甲氧基苯基 1 574 OH 苯基 苯基 2-甲基乙基 3-苄氧基-4-甲氧基苯基 1 575 OH 苯基 苯基 2-甲基乙基 3-羟基-4-甲氧基苯基 1 576 OH 苯基 苯基 2-甲基乙基 4-羟基-3-甲氧基苯基 1 577 OH 苯基 苯基 2-甲基乙基 3，5-二-(三氟甲基)苯基 1 578 OH 苯基 苯基 2-甲基乙基 3-甲基苯基 1 579 OH 苯基 苯基 2-甲基乙基 3-甲氧基苯基 1 580 OH 苯基 苯基 2-甲基乙基 4-苄氧基苯基 1 581 OH 苯基 苯基 2-甲基乙基 4-苯氧基苯基 1 582 OH 苯基 苯基 2-甲基乙基 6-甲基吡啶-2-基 1 583 OH 苯基 苯基 2-甲基乙基 6-乙基吡啶-2-基 1 584 OH 苯基 苯基 2-甲基乙基 6-甲氧基吡啶-2-基 1 585 OH 苯基 苯基 2-甲基乙基 4，6-二甲基吡啶-2-基 1 586 OH 苯基 苯基 2-甲基乙基 4，6-二乙基吡啶-2-基 1 587 OH 苯基 苯基 2-甲基乙基 4-甲基-6-甲氧基吡啶-2-基 1 588 OH 苯基 苯基 2-甲基乙基 6，7-二氢-5H-环戊并[b]吡啶-2-基 1 589 OH 苯基 苯基 2-甲基乙基 4，6-二甲基嘧啶-2-基 1 590 OH 苯基 苯基 2-甲基乙基 4-甲氧基-6-甲基嘧啶-2-基 1 591 OH 苯基 苯基 2-甲基乙基 4，6-二甲氧基嘧啶-2-基 1 592 OH 苯基 苯基 2-甲基乙基 4，6-二乙基嘧啶-2-基 1 593 OH 苯基 苯基 2-甲基乙基 6，7-二氢-5H-环戊并嘧啶-2-基 1 594 OH 苯基 苯基 2-甲基乙基 萘-2-基 1 595 OH 苯基 苯基 2-甲基乙基 6，7-二氢-5H-环戊并[c]吡啶-2-基 1 596 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-甲基乙基 苯基 1 597 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-甲基乙基 3，5-二甲基苯基 1 598 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-甲基乙基 3，5-二甲氧基苯基 1 599 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-甲基乙基 3，4-亚甲二氧基苯基 1 600 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-甲基乙基 2，3-二氢-苯并呋喃-5-基 1 601 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-甲基乙基 2，3-二氢-1H-茚-5-基 1 602 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-甲基乙基 3-甲氧基-5-甲基苯基 1 603 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-甲基乙基 3，4-亚乙二氧基苯基 1 604 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-甲基乙基 5-甲氧基-3，4-亚甲二氧基苯基 1 605 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-甲基乙基 3，5-二乙基苯基 1 606 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-甲基乙基 3，4-二甲氧基苯基 1 607 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-甲基乙基 3-甲基-4-苄氧基苯基 1 608 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-甲基乙基 3-苄氧基-5-甲氧基苯基 1 609 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-甲基乙基 3-苄氧基-4-甲氧基苯基 1 610 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-甲基乙基 3-羟基-4-甲氧基苯基 1 611 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-甲基乙基 4-羟基-3-甲氧基苯基 1 612 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-甲基乙基 3，5-二-(三氟甲基)苯基 1 613 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-甲基乙基 3-甲基苯基 1 614 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-甲基乙基 3-甲氧基苯基 1 615 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-甲基乙基 4-苄氧基苯基 1 616 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-甲基乙基 4-苯氧基苯基 1 617 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-甲基乙基 6-甲基吡啶-2基 1 618 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-甲基乙基 6-乙基吡啶-2-基 1 619 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-甲基乙基 6-甲氧基吡啶-2-基 1 620 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-甲基乙基 4，6-二甲基吡啶-2-基 1 621 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-甲基乙基 4，6-二乙基吡啶-2-基 1 622 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-甲基乙基 4-甲基-6-甲氧基吡啶-2-基 1 623 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-甲基乙基 6，7-二氢-5H-环戊并[b]吡啶-2-基 1 624 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-甲基乙基 4，6-二甲基嘧啶-2-基 1 625 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-甲基乙基 4-甲氧基-6-甲基嘧啶-2-基 1 626 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-甲基乙基 4，6-二甲氧基嘧啶-2-基 1 627 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-甲基乙基 4，6-二乙基嘧啶-2-基 1 628 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-甲基乙基 6，7-二氢-5H-环戊并嘧啶-2-基 1 629 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-甲基乙基 萘-2-基 1 630 OH 对甲氧基苯基 对甲氧基苯基 2-甲基乙基 6，7-二氢-5H-环戊并[c]吡啶-2-基 1 631 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-甲基乙基 苯基 1 632 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-甲基乙基 3，5-二甲基苯基 1 633 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-甲基乙基 3，5-二甲氧基苯基 1 634 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-甲基乙基 3，4-亚甲二氧基苯基 1 635 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-甲基乙基 2，3-二氢-苯并呋喃-5-基 1 636 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-甲基乙基 2，3-二氢-1H-茚-5-基 1 637 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-甲基乙基 3-甲氧基-5-甲基苯基 1 638 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-甲基乙基 3，4-亚乙二氧基苯基 1 639 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-甲基乙基 5-甲氧基-3，4-亚甲二氧基苯基 1 640 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-甲基乙基 3，5-二乙基苯基 1 641 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-甲基乙基 3，4-二甲氧基苯基 1 642 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-甲基乙基 3-甲基-4-苄氧基苯基 1 643 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-甲基乙基 3-苄氧基-5-甲氧基苯基 1 644 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-甲基乙基 3-苄氧基-4-甲氧基苯基 1 645 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-甲基乙基 3-羟基-4-甲氧基苯基 1 646 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-甲基乙基 4-羟基-3-甲氧基苯基 1 647 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-甲基乙基 3，5-二-(三氟甲基)苯基 1 648 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-甲基乙基 3-甲基苯基 1 649 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-甲基乙基 3-甲氧基苯基 1 650 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-甲基乙基 4-苄氧基苯基 1 651 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-甲基乙基 4-苯氧基苯基 1 652 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-甲基乙基 6-甲基吡啶-2-基 1 653 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-甲基乙基 6-乙基吡啶-2-基 1 654 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-甲基乙基 6-甲氧基吡啶-2-基 1 655 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-甲基乙基 4，6-二甲基吡啶-2-基 1 656 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-甲基乙基 4，6-二乙基吡啶-2-基 1 657 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-甲基乙基 4-甲基-6-甲氧基吡啶-2-基 1 658 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-甲基乙基 6，7-二氢-5H-环戊并[b]吡啶-2-基 1 659 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-甲基乙基 4，6-二甲基嘧啶-2-基 1 660 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-甲基乙基 4-甲氧基-6-甲基嘧啶-2-基 1 661 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-甲基乙基 4，6-二甲氧基嘧啶-2-基 1 662 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-甲基乙基 4，6-二乙基嘧啶-2-基 1 663 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-甲基乙基 6，7-二氢-5H-环戊并嘧啶-2-基 1 664 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-甲基乙基 萘-2-基 1 665 OH 对甲基苯基 对甲基苯基 2-甲基乙基 6，7-二氢-5H-环戊并[c]吡啶-2-基 1 666 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-甲基乙基 苯基 1 667 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-甲基乙基 3，5-二甲基苯基 1 668 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-甲基乙基 3，5-二甲氧基苯基 1 669 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-甲基乙基 3，4-亚甲二氧基苯基 1 670 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-甲基乙基 2，3-二氢-苯并呋喃-5-基 1 671 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-甲基乙基 2，3-二氢-1H-茚-5-基 1 672 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-甲基乙基 3-甲氧基-5-甲基苯基 1 673 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-甲基乙基 3，4-亚乙二氧基苯基 1 674 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-甲基乙基 5-甲氧基-3，4-亚甲二氧基苯基 1 675 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-甲基乙基 3，5-二乙基苯基 1 676 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-甲基乙基 3，4-二甲氧基苯基 1 677 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-甲基乙基 3-甲基-4-苄氧基苯基 1 678 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-甲基乙基 3-苄氧基-5-甲氧基苯基 1 679 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-甲基乙基 3-苄氧基-4-甲氧基苯基 1 680 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-甲基乙基 3-羟基-4-甲氧基苯基 1 681 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-甲基乙基 4-羟基-3-甲氧基苯基 1 682 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-甲基乙基 3，5-二-(三氟甲基)苯基 1 683 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-甲基乙基 3-甲基苯基 1 684 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-甲基乙基 3-甲氧基苯基 1 685 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-甲基乙基 4-苄氧基苯基 1 686 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-甲基乙基 4-苯氧基苯基 1 687 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-甲基乙基 6-甲基吡啶-2-基 1 688 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-甲基乙基 6-乙基吡啶-2-基 1 689 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-甲基乙基 6-甲氧基吡啶-2-基 1 690 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-甲基乙基 4，6-二甲基吡啶-2-基 1 691 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-甲基乙基 4，6-二乙基吡啶-2-基 1 692 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-甲基乙基 4-甲基-6-甲氧基吡啶-2-基 1 693 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-甲基乙基 6，7-二氢-5H-环戊并[b]吡啶-2-基 1 694 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-甲基乙基 4，6-二甲基嘧啶-2-基 1 695 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-甲基乙基 4-甲氧基-6-甲基嘧啶-2-基 1 696 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-甲基乙基 4，6-二甲氧基嘧啶-2-基 1 697 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-甲基乙基 4，6-二乙基嘧啶-2-基 1 698 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-甲基乙基 6，7-二氢-5H-环戊并嘧啶-2-基 1 699 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-甲基乙基 萘-2-基 1 700 OH 4-甲氧基-3-甲基苯基 4-甲氧基-3-甲基苯基 2-甲基乙基 6，7-二氢-5H-环戊并[c]吡啶-2-基 1 本发明的化合物为治疗下列疾病提供了一种新的治疗潜力。这些疾病 包括高血压、肺动脉高血压、心肌梗塞、心绞痛、急性肾衰竭、肾功能不 全、脑血管痉挛、脑缺血、珠网膜下出血、偏头痛、哮喘、动脉硬化、内 毒性休克、内毒性引起的器官衰竭、血管内凝集、动脉血管成型术后再栓 塞、良性前列腺增生、由局部缺血及中毒和高血压引起的肾衰竭。 本发明化合物良好的作用可通过下列试验证明： 受体结合试验 用克隆人ETA受体表达的CHO细胞和豚鼠脑膜进行结合试验，后 者具有＞60％的ETB受体，用来与ETA受体进行比较。 膜的制备 在含10％胎牛血清、1％谷氨酰胺、100U/ml青霉素和0.2％链霉 素(Gibco BRL，Gaithersburg，MD，USA)的F12培养基培养ETA受 体表达CHO细胞。48小时后，用PBS洗涤这些细胞并用含0.05％胰 蛋白酶的PBS培养5分钟。然后用F12培养基中和，通过以300×g离心 收集细胞。为了裂解这些细胞，用裂解缓冲液(5mM tris-HCl， pH7.4，含有10％甘油)简单地洗涤沉降细胞，然后将浓度为107细胞 /ml的裂解缓冲液在4℃孵育30分钟。细胞膜以20000×g离心10分钟， 并将沉降物保存在液氮中。 用Potter-Elvejhem均浆器将豚鼠大脑均浆化并通过以1000×g离心 10分钟并将上清液以20000×g重复离心10分钟，进行差示离心得到试 验用物质。 结合试验 ETA和ETB受体结合试验中，将膜以浓度为50μg蛋白质/每一试验 混合物悬浮于孵育缓冲液(50mM Tris-HCl，pH7.4，含5mM MnCl2， 40μg/ml杆菌肽和0.2％ BSA)，并于25℃，在存在或不存在试验物 质情况下与25pM 125I-ET1(ETA受体试验)或25pM 125I-RZ3(ETB 受体试验)孵育。用10-7M ET1测定非特异性结合。30分钟后，在 Skatron细胞收集器(Skatron，Lier，Norway)上通过GF/B玻璃纤维 过滤器(Whatman，England)过滤分离游离和结合的放射性配体， 并用冰冷的含0.2％BSA的tris-HCl缓冲液，pH7.4洗涤。用Packad 2200CA液体闪烁计数器测定收集在过滤器上的放射活性。 寻找内皮肽受体(A亚型)拮抗剂的功能性体外试验系统 此试验系统是内皮肽受体的功能性的基于细胞的试验。某些细胞表 明，当用内皮肽1(ET1)刺激时，细胞间钙浓度升高。这种升高可 以在加有钙离子敏感染料的完整细胞中测量。 在已测定A亚型内源性内皮肽受体的由鼠分离的1-成纤维细胞中 按照如下方法加载荧光染料Fura 2-an：用胰蛋白酶酶解后，将细胞悬 浮于缓冲液A(120mM氯化钠，5mM氯化钾，1.5mM氯化镁， 1mM氯化钙，25mM HEPES，10mM葡萄糖，pH7.4)，其密度为 2×106/ml，并在37℃，在暗处，与Fura-2-am(2μM)、Pluronic F-127 (0.04％)和DMSO(0.2％)孵育30分钟。然后用缓冲液A将细 胞洗涤两次，再以2×106/ml悬浮。 在30℃，连续记录在Ex/Em 380/510处每ml中2×105细胞的荧光 信号。向细胞中加入试验物质，孵育3分钟后，加入ET1。在30分钟 内，测定荧光的最大变化。未先加入试验物质时细胞对ET1的反应作为 对照并设为100％。 ET拮抗剂的体内试验 用异戊巴比妥麻醉体重为250-300g的雄性SD鼠，植入人工换气装 置，切断迷走神经并刺毁脑脊髓。施行颈动脉和颈静脉插管。 给对照动物静脉注射1μg/kg ET1使其血压长时间内明显升高。 在ET1给药前5或30分钟，给试验动物静脉注射(1ml/kg)试验 化合物。为了测定ET-拮抗性质，比较试验动物和对照动物中血压的升高。 内皮肽-1引起的鼠突然死亡 本试验的原理包括由内皮肽引起的鼠突然死亡的抑制，此突然死亡可能 是由于冠状血管的收缩，该方法包括用内皮肽受体拮抗剂预处理。以体积 5ml/kg体重静脉注射10nmol/kg内皮肽导致动物在几分钟内死亡。 用一小组动物来核查每种情况下的内皮肽致死量。如果试验物质是静 脉给药，通常5分钟后在参考组中注射致死量的内皮肽-1，对于其它给药 模式，此给药前的间隔时间应更长，适当的话长至几小时。 记录存活率，并确定对抗内皮肽引起的心脏猝死(ED50)将50％ 动物保护24小时或更长时间的有效剂量。 血管内皮肽受体拮抗剂的功能性试验 起始张力为2g而松弛时间为1小时的兔主动脉碎片在37℃ Krebs-Henseleit溶液中，在pH7.3至7.4，开始用K+引起收缩。洗涤后， 建立最大量的内皮肽量效曲线。 在开始内皮肽量效曲线15分钟前，在其它同样血管的样品中使用 潜在的内皮肽拮抗剂。以K+收缩的％计算内皮肽的作用。有效的内皮 肽拮抗剂导致内皮肽量效曲线向右移动。 本发明的化合物可以常规方式口服或非肠道(皮下、静脉内、肌 肉、腹膜内)给药。也可通过鼻咽腔用气雾或喷雾的方式给药。 剂量依赖于患者的年龄、健康状况和体重及给药方式。作为一般原 则，药剂的每日剂量为口服约0.5-50mg/kg体重，非肠道给药为约0.1- 10mg/kg体重。 此新化合物可以以常规固体或液体药剂形式使用，例如，为无包衣或(膜) 包衣片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂、栓剂、溶液剂、软膏剂、霜剂或喷雾剂。 这些可以用常规方法制备。为此，此试剂可以与常规药物助剂如片剂粘合 剂、填充剂、防腐剂、片剂崩解剂、流动调节剂、增塑剂、湿润剂、分散剂、 乳化剂、溶剂、缓释试剂、抗氧剂和/或推进剂气体(cf.H.Sucker等： Pharmazeutische Technologie，Thieme-Verlag，Stuttgart，1991)混合制备。以 此方式得到的给药剂型一般含有0.1至90％(重量)的此试剂。 合成实施例 实施例1 3，3-二(4-甲氧基苯基)丁酸 a)(2E，Z)-3-(4-甲氧基苯基)-2-丁酸乙酯(6.6g，30mmol)在0℃溶解 在茴香醚(4.9g，45mmol)中，小心地加入50ml 80％硫酸。在室温 将此2相混合物剧烈搅拌20小时，然后倒在冰上，并用乙酸乙酯提取 产品。将有机相干燥(硫酸钠)、过滤并浓缩，用乙醚回收此残余物 并用2N氢氧化钠溶液提取，将醚层弃去。用2N盐酸将碱性相的pH调 节至2，用乙酸乙酯提取产品。然后将有机相干燥(硫酸钠)、过滤 并浓缩，将此固体残余物与异丙醚一起搅拌。抽滤出产品并干燥。得到 5.1g白色粉末(56％)。 熔点：161-164℃ 进一步处理母液，又得到1.1g(12％)此酸。 此酸也可如下制备： b)在0℃，将32ml(294mmol)茴香醚与33ml乙酰基乙酸乙 酯(258mmol)混合，小心地加入150ml 70％硫酸，室温下将所得2 相混合物剧烈搅拌72小时。然后将此混合物倒在冰上并如1a)进一步处 理。用异丙醚将此残余物重结晶，得到15.3g(35％)白色固体。 c)与3，3-二苯基丁酸的制备(实施例3，4)相似 实施例2 (2R，S)-3，3-二-(4-甲氧基苯基)-2-(3’，4’-亚甲二氧基苄基)丁酸 在-10℃，氮气氛下，将丁基锂(13.8ml，22mmol，1.6M己烷溶液) 加入到二异丙基胺(3.1ml，22mmol)的50ml干燥的四氢呋喃溶液中， 将此混合物在-10℃搅拌5分钟，然后在0℃滴加在15ml无水四氢呋喃中 的3，3-二(4-甲氧基苯基)丁酸(3.0g，10mmol)中。加毕，在室温将此混 合物搅拌1小时，冷却至-20℃，并加入在10ml四氢呋喃中的胡椒基溴 (2.6g，12mmol)，室温搅拌72小时。然后用饱和氯化铵溶液停止此混 合物的反应，分离有机相并用乙酸乙酯提取水相。将合并的有机相干燥 (硫酸钠)、过滤并在旋转蒸发器中浓缩。将棕色残余物在硅胶(甲醇 /二氯甲烷1∶19)上进行色谱，得到1.3g(30％)白色泡沫产品。 熔点：137-140℃(由异丙醚中结晶) 实施例3 3，3-二苯基丁酸乙酯 在0℃，将65g三氯化铝(487mmol)悬浮于500ml苯中，缓慢 加入61.7g(2E，Z)-3-苯基-2-丁酸乙酯。室温下将此暗红色溶液搅拌20 小时，然后倒入冰和浓盐酸的混合物。分离有机相，用乙酸乙酯提取水 相。用氢氧化钠提取合并的有机相，然后干燥(硫酸钠)、过滤并浓 缩(66.8g暗棕色油)。 将56.5g此油蒸馏，得到46.3g无色油状产品。 实施例4 3，3-二苯基丁酸 将4.9g 3，3-二苯基丁酸乙酯(18.3mmol)溶解在30ml二噁烷 中，加入1M氢氧化钾36ml，然后将此混合物在60-70℃搅拌6小时。 在旋转蒸发器中将二噁烷除去，用水稀释此水性残余物并乙醚提 取。然后将水相的pH调节至1并用乙酸乙酯提取。将有机相干燥(硫 酸钠)、过滤并浓缩。将此固体残余物在庚烷中搅拌，得到2.35g白色 粉末(55％)。母液不再进一步纯化。 实施例5 (2R，S)-3，3-二苯基-2-(3’，4’-亚甲二氧基苄基)丁酸 在-20℃，将15ml丁基锂(24mmol，1.6M己烷溶液)滴加到3，3- 二苯基丁酸(2.4g，10mmol)的40ml无水四氢呋喃溶液中，将此混 合物在-10℃至-20℃之间搅拌1小时。然后加入在10ml四氢呋喃中的 胡椒基氯(2.2g，13mmol)，将此混合物室温搅拌16小时，然后用 饱和氯化铵溶液停止反应。分离有机相，用乙酸乙酯提取水相，将合并 的有机相干燥(硫酸钠)、过滤并浓缩。将残余物在硅胶(二氯甲 烷/甲醇19∶1)上进行色谱，得到2.4g(65％)所需产品。 将此酸溶解于二氯甲烷中并用饱和碳酸钠溶液振摇。将有机相分 离、干燥(硫酸钠)、过滤并浓缩。得到2.5g此酸的钠盐。 熔点：308-310℃(分解) 实施例6 3，3-二(4-甲氧基-3-甲基苯基)丁酸 如实施例1b那样进行制备。但在此情况中，主要是分离出相应的 乙酯，随后需要水解(如实施例4)。 熔点：121-124℃ 实施例7 (2R，S)-3，3-二(4-甲氧基-3-甲基苯基)-2-(3’，4’-亚甲二氧基苄基)丁酸 制备与实施例2相似。 3.25ml二异丙基胺(23mmol)、15.6ml丁基锂(23mmol， 1.5M己烷溶液)、3.28g 3，3-二(4-甲氧基-3-甲基苯基)丁酸 (10mmol)、2.19g胡椒基氯(13mmol)得到4.1g粗品。在硅胶(二 氯甲烷/甲醇19∶1)上色谱得到1.6g产品(35％)。 熔点：152-153℃ 实施例8 (2R，S)-3，3-二苯基-2-(3’，4’-二甲氧基苄基)丁酸 制备如实施例5。2.4g 3，3-二苯基丁酸(10mmol)、15.6ml丁 基锂(23mmol，1.5M己烷溶液)、2.2g 3，4-二甲氧基苄基氯 (13mmol)得到3.8g粗品。在硅胶(庚烷/乙酸乙酯1∶1)上纯 化得到2.1g产品(54％)。 熔点：141-143℃ 实施例9 3，3-二(4-甲氧基苯基)戊酸 (2E，Z)-3-(4-甲氧基苯基)-2-戊酸乙酯(7.0g，30mmol)在0℃溶解在茴 香醚(4.9g，45mmol)中，小心地加入50ml 80％硫酸。在室温将此2 相混合物剧烈搅拌30小时，然后倒在冰上，并用二氯甲烷提取产品。将 有机相干燥(硫酸钠)、过滤并浓缩，用乙醚回收此残余物并用2N氢氧化钠 溶液提取，将醚层弃去。用2N盐酸将碱性相的pH调节至2，用乙酸乙 酯提取产品。然后将有机相干燥(硫酸钠)、过滤并浓缩，将此固体残余物 与庚烷一起搅拌。过滤出产品并干燥。得到6.8g白色粉末(72％)。 熔点：136-139℃ 实施例10 (2R，S)-3，3-二(4-二甲氧基苯基)戊酸 在-20℃，将29ml丁基锂(46mmol，1.6M己烷溶液)滴加到3，3- 二(4-甲氧基苯基)戊酸(6.2g，20mmol)的100ml无水四氢呋喃溶液中， 将此混合物在室温搅拌1小时。然后在-10℃加入在10ml四氢呋喃中的胡 椒基氯(4.4g，24mmol)，将此混合物室温搅拌72小时，然后用饱和 氯化铵溶液停止反应。分离有机相，用乙酸乙酯提取水相，将合并的有机 相干燥(硫酸钠)、过滤并浓缩。将残余物(11.2g)在硅胶(二氯 甲烷/甲醇24∶1)上进行色谱，得到3.1g(34％)所需产品。 熔点：84-86℃(在庚烷中搅拌) 实施例11 3，3-二(4-甲氧基苯基)己酸甲酯 将茴香醚(6.6g，61mmol)溶解在200ml二氯乙烷中，在0℃，分批 加入三氯化铝(12.3g，92mmol)，随后在搅拌的同时，滴加(2E，Z)-3-(4- 甲氧基苯基)-2-己酸甲酯(18g，61mmol)。反应混合物在5℃搅拌2小 时，然后在室温搅拌2天。为了进行处理，将此混合物倒入冰水中并用二 氯甲烷提取，用饱和氯化钠溶液洗涤合并的有机相，并用硫酸镁干燥。浓 缩后的残余物在硅胶(正庚烷/7.5％乙酸乙酯)上进行色谱纯化。得到 5.2g(25％)无色油状物。1H-NMR(CDCl3)，δ：0.9(m，3H)，1.1和2.2 (each m，2H)，3.08(s，2H)，3.4(s，3H)(s，6H)，6.8和7.1(each m，4H)ppm. 实施例12 3，3-二(4-甲氧基苯基)己酸 将3，3-二(4-甲氧基苯基)己酸甲酯(5.2g，15.2mmol)加入到20ml 二噁烷中，加入氢氧化钾(1.05g，18.2mmol)，然后将此混合物加热沸 腾约1小时。然后用水稀释并用乙酸乙酯洗涤，然后用稀盐酸将水相的pH 调节至3并用乙酸乙酯提取。然后，用饱和氯化钠溶液洗涤有机相、用硫 酸镁干燥并浓缩。在硅胶(二氯甲烷/甲醇3％)进行色谱，得到4.1g 淡黄色油状物(84％)。1H-NMR(CDCl3)，δ：0.9(m，3H)，1.1和2.2 (each m，2H)，3.1(s，3H)，3.8(s，6H)，6.8和7.1(each m，4H)ppm. 实施例13 如实施例5制备下列化合物。 (2R，S)-3，3-二苯基-2-(甲基-2’-萘基)丁酸 熔点：163-166℃ FAB-MS：380(M+) (2R，S)-3，3-二苯基-2-(3’，5’-二甲基苄基)丁酸 熔点：141-143℃ FAB-MS：358(M+) (2R，S)-3，3-二苯基-2-(4’-苄氧基-3’-甲氧基苄基)丁酸 熔点：163-166℃ FAB-MS：466(M+) (2R，S)-3，3-二(4-甲氧基苯基)-2-(4’-苄氧基-3-甲氧基苄基)丁酸 熔点：137-140℃ FAB-MS：526(M+) (2R，S)-3，3-二苯基-2-(4’-羟基-3’-甲氧基苄基)丁酸 熔点：153-155℃ FAB-MS：376(M+) (2R，S)-3，3-二(4-甲氧基苯基)-2-(4’-羟基-3-甲氧基苄基)丁酸 熔点：157-160℃ FAB-MS：436(M+) (2R，S)-3，3-二(4-甲氧基-3-甲基苯基)-2-(3’，5’-二甲基苄基)丁酸 熔点：150-152℃ FAB-MS：446(M+) (2R，S)-3，3-二(4-甲氧基苯基)-2-(甲基-2’-萘基)丁酸 熔点：162-164℃ FAB-MS：440(M+) (2R，S)-3，3-二(4-甲氧基苯基)-2-(3’，5’-二甲基苄基)丁酸 熔点：125-128℃ FAB-MS：418(M+) (2R，S)-3，3-二(4-甲氧基-3-甲基苯基)-2-(3’，4’-二甲氧基苄基)丁酸 熔点：155-157℃ FAB-MS：478(M+) (2R，S)-3，3-二(4-甲氧基苯基)-2-(3’，4’-二甲氧基苄基)丁酸 熔点：148-150℃ FAB-MS：450(M+) (2R，S)-3，3-二(4-甲氧基苯基)-2-(5’-甲氧基-3’，4’-亚甲二氧基苄基)戊酸 熔点：138-141℃ FAB-MS：478(M+) (2R，S)-3，3-二(4-甲氧基苯基)-2-(5-甲氧基-3’，4’-亚甲二氧基苄基)丁酸 熔点：134-136℃ FAB-MS：464(M+) (2R，S)-3，3-二苯基-2-(5’-甲氧基-3’，4’-亚甲二氧基苄基)丁酸 熔点：135-138℃ FAB-MS：464(M+) (2R，S)-3，3-二(4-甲氧基苯基)-2-(3’，4’-亚乙二氧基苄基)戊酸 熔点：168-170℃ FAB-MS：462(M+) (2R，S)-3，3-二(4-甲氧基苯基)-2-(3’，4’-亚乙二氧基苄基)丁酸 熔点：161-163℃ FAB-MS：448(M+) (2R，S)-3，3-二(4-甲氧基苯基)-2-(3’，4’-亚甲二氧基苄基)己酸 熔点：142-145℃(由正庚烷中) (2R，S)-3，3-二(4-甲氧基苯基)-2-(3’，4’-亚乙二氧基苄基)己酸 熔点：163-165℃(由正庚烷/乙醚中) (2R，S)-3，3-二(4-甲氧基苯基)-2-(3’，4’-亚甲二氧基-5’-甲氧基苄基)己酸 熔点：180-182℃(由正庚烷/乙醚中) 实施例14 通过上述方法，检测实施例2至10制备的化合物的内皮肽受体亲和 力。将WO94/02474公开的一种化合物作为对照物质。结果在下表中报告。 |
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