次亚膦酸酯－咪唑啉及其金属络合物

本发明涉及手性含磷咪唑啉；其制备方法；在该制备中使用的 中间体；包含选自元素周期表过渡I和VIII族的元素(d-10和d-8金 属，在下文中称为TM8金属)和作为配体的含磷咪唑啉的金属络合 物；将氢、硼烷或硅烷加成至前手性有机化合物中的碳-碳或碳-杂原 子多重键上，或将C-亲核试剂或胺加成至烯丙型化合物上的不对称 合成方法，特别是在催化量的金属络合物的存在下使用氢进行碳-碳 或碳-杂原子多重键的不对称氢化；和金属络合物作为将氢、硼烷或 硅烷加成至前手性有机化合物中碳-碳或碳-杂原子多重键上，或将C- 亲核试剂或胺加成至烯丙型化合物上的不对称合成的催化剂的用 途，特别是使用氢进行的碳-碳或碳-杂原子多重键的不对称氢化。

最近对基于被配位基团取代的唑啉和咪唑啉的手性配体产生 兴趣。包含这些配体的金属络合物为与具有双键的有机化合物加成 反应的手性合成用的优良催化剂。在所述文献中描述了以下结构(A) 至(D)：

A)G.Helmchen和A.Pfaltz，Accounts of Chemical Research，第33 卷，第6期，336至345页(2000)；

B)WO 01/18012，F.Menges等，Organic Letters(2002)，第4卷， 第26期，4713至4716页；C.A.Busacca等，Organic Letters(2003)， 第5卷，第4期，595至598页，和

C)EP-A2-1 191 030，A.Pfaltz等，Adv.Synth.Catal.2003，345， 第1+2期，33至43页。

M.Casey等描述了下式的咪唑啉的仲醇(Synlett 2003，第1期，102 至106页)，该化合物为二乙基锌与醛类对映异构体选择性反应形成 仲醇的直接催化剂。

已发现次亚膦酸酯-唑啉、膦-唑啉和膦-咪唑啉凭其优良的 催化活性，为手性金属络合催化剂的有用配体，催化活性取决于反 应物，同时可达到优异的对映异构体选择性。研究已表明可获得的 选择性很大程度上取决于反应物，因此使用已知的配体并不能达到 所有的目标。因而需要其他的配体来增加反应物的有效对映异构体 选择性反应的机会。

已惊奇地发现可用简单的方法制备这样的P，N-配体，所述配体 基于咪唑啉，其磷-O-甲基基团连接在咪唑啉环中的两个氮原子的α 位非手性碳原子上并且咪唑啉环中包含至少一个手性碳原子。这些 取代的咪唑啉使用TM8金属形成手性络合物，对于在前手性有机化 合物中将氢、硼烷或硅烷对映异构选择加成至碳-碳或碳-杂原子多重 键上，或将C-亲核试剂或胺对映异构选择加成至烯丙型化合物上， 或将芳基三氟甲磺酸酯或烯基三氟甲磺酸酯对映异构选择偶合至烯 烃上(Heck反应)，该手性络合物为优异的催化剂。该催化剂的催化 活性令人惊奇地高并可与前述配体相匹敌或较之更好。氮原子的取 代可强烈地影响立体选择性和催化活性并与前手性反应物相匹配。 就对映异构体选择性而言，已发现含磷咪唑啉是优秀的，特别在烯 烃(甚至具有两个前手性中心)的前手性顺式异构体的氢化中具有可接 受的高非对应选择性。

所述配体可由重要中间体与伯芳胺反应的简单、新型的方法制 备。该方法对于随后含磷基团的引入具有高的模块性(modularity)， 因此就催化活性和立体选择性而言所述配体的空间和电子性质可很 好地与待反应物相匹配。

本发明提供了式I和Ia化合物，

其中

X1为仲膦基；

R3为具有1-20个碳原子的烃基、通过碳原子连接并具有2-20个 原子和至少一个选自O、S、NH和NR或-SO2-R基团的杂原子的杂 烃基；

R为C1-C18-烷基、苯基或苄基；

R4基团各自独立地为氢或具有1-20个碳原子的烃基，或两个R4 基团与其连接的碳原子一起形成3-8元烃环；

R01为具有1-20个碳原子的烃基；和

R02和R’02各自为氢原子或独立地具有R01的含义，或

R01和R02与其连接的碳原子一起形成3-8元烃环或杂烃环。

就本发明的目的而言，术语仲膦基包括下式的结构：

其中所述碳原子被氢或1-3个烃基取代，所述氧原子被一个烃 基取代，所述氮原子被两个烃基取代，或两个烃基与其连接的原子 一起形成4-8元环，且所述氮原子含有其他烃基。所述氮原子也可被 烃基-磺酰基取代。通过将氧原子、N-烃基或N-烃基-磺酰基插入在P-C键之间的开链或环状烃基中以下表示的用于第一式的烃基也可应用 在其他式中。

作为膦基P(C)C的X1可包含两个相同的或两个不同的烃基，或 两个烃基与磷原子一起可形成3-8元环。优选膦基包含两个相同的烃 基。所述烃基可为未取代或取代的并可包含1-22个碳原子，优选1-12 个碳原子。在式I和Ia化合物中，特别优选其中膦基包含两个相同 或不同的选自直链或支链的C1-C12-烷基；未取代或C1-C6-烷基或C1- C6-烷氧基取代的C5-C12-环烷基或C5-C12-环烷基-CH2-；苯基或苄基； 以及被卤原子(例如氟、氯和溴)、C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基(例如 三氟甲基)、C1-C6-烷氧基、C1-C6-卤代烷氧基(例如三氟甲氧基)、 (C6H5)3Si、(C1-C12-烷基)3Si、仲氨基或-CO2-C1-C6-烷基(例如-CO2CH3) 取代的苯基或苄基的基团。

膦基中的两个基团也可一起形成未取代或卤原子-、C1-C6-烷基 或C1-C6-烷氧基-取代的1，2-亚甲基、1，3-亚丙基、1，4-亚丁基或1，5- 亚戊基。优选取代基连接在磷原子的两个邻位。

所述膦基可为下式的基团：

或

或

其中o和p各自独立地为2-10的整数且o+p的和为4-12，优选 5-8，并且苯环为未取代或被C1-C4-烷基和/或C1-C4-烷氧基取代。实 例有下式的[3.3.1]phobyl和[4.2.1]phobyl：

其中两个烃基与磷原子一起形成3-8元环的仲膦基的实例特别 为下式的基团：

其可在磷原子的一个或两个邻位和如需要在间位被C1-C4-烷基 或C1-C4-烷氧基取代。

磷上的烷基取代基(优选包含1-6个碳原子)的实例为甲基、乙基、 正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基以及戊基和己基的异构 体。磷上的未取代或烷基取代的环烷基取代基的实例有环戊基、环 己基、甲基环己基、乙基环己基和二甲基环己基。磷上的烷基-、烷 氧基-、卤代烷基-和/或卤代烷氧基-取代的苯基和苄基取代基的实例 有甲苯基、二甲苯基、三甲苯基、乙基苯基、甲苄基、甲氧基苯基、 二甲氧基苯基、三氟甲基苯基、双三氟甲基苯基、三(三氟甲 基)(tristrifluoromethyl)苯基、三氟甲氧基苯基和双三氟甲氧基苯基。

当X1为含氧原子的仲膦基时，磷上的取代基可为例如直链或支 链的C1-C12-烷氧基；未取代或C1-C6-烷基或C1-C6-烷氧基取代的C5- C12-环烷氧基或C5-C12-环烷基甲氧基；苯氧基或苄氧基，其中所述环 状基团被卤素(例如氟、氯和溴)、C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基(例如 三氟甲基)、C1-C6-烷氧基、C1-C6-卤代烷氧基(例如三氟甲氧基)、 (C6H5)3Si、(C1-C12-烷基)3Si、仲氨基或-CO2-C1-C6-烷基(例如-CO2CH3) 取代。一些实例有甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧 基、异丁氧基、叔丁氧基、环己氧基、苯氧基和苄氧基。

当X1为含氮原子的仲膦基时，磷上的取代基可为例如开链或环 状仲氨基或二磺酰基氨基。一些实例有二甲基氨基、二乙基氨基、 二正和异丙基氨基、二正丁基氨基、甲基丙基氨基、苯基甲基氨基、 吡咯烷-N-基、哌啶-N-基、吗啉-N-基、二(甲基-磺酰基)氨基、二(乙 基磺酰基)氨基、二(丙基磺酰基)氨基、二(丁基磺酰基)氨基、二(甲 基磺酰基)氨基、二(对甲苯磺酰基)氨基、二(三氟甲基磺酰基)氨基。

成环的二价基团的实例有-(C1-C4-烷基)N-C(R’)2-[C(R”)2]1-4-N(C1- C4-烷基)-、-O-C(R’)2-[C(R”)2]1-4-N(C1-C4-烷基)-、-O-C(R’)2-[C(R”)2]1-4-O-、 -CH2-CH2-CH2-O-和-CH2-CH2-CH2-N(C1-C4-烷基)-，其中R’和 R”各自独立地为氢或C1-C4-烷基。α位连接有氧原子的环状膦基的其 他实例有下式的基团：

和

优选膦基X1包含相同或不同(优选相同)的选自以下的基团：C1- C6-烷基；未取代的环戊基或环己基和被1-3个C1-C4-烷基或C1-C4-烷 氧基取代的环戊基或环己基；未取代或被1-3个C1-C4-烷基、C1-C4- 烷氧基、F、Cl、C1-C4-氟代烷基或C1-C4-氟代烷氧基取代的苄基和特 别是苯基。

在式I化合物中，X1优选为基团-PR1R2，其中R1和R2各自独立 地为具有1-20个碳原子的烃基，所述烃基未取代或被卤原子、C1-C6- 烷基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-卤代烷氧基、(C6H5)3Si、 (C1-C12-烷基)3Si或-CO2-C1-C6-烷基取代；或R1和R2一起形成未取代 或被C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基-取代的1，2-亚甲基、1，3-亚丙基、1，4- 亚丁基或1，5-亚戊基。

优选R1和R2为相同或不同(特别是相同)的选自以下的基团：支 链的C3-C6-烷基；未取代的环戊基或环己基和被1-3个C1-C4-烷基或 C1-C4-烷氧基取代的环戊基或环己基；未取代的苄基和被1-3个C1-C4- 烷基或C1-C4-烷氧基取代的苄基；以及特别是未取代的苯基和被1-3 个C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、-NH2、OH、F、Cl、C1-C4-氟代烷基 或C1-C4-氟代烷氧基取代的苯基。

特别优选R1和R2为相同或不同(特别是相同)的选自以下的基 团：未取代的苯基和被1-3个C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基或C1-C4-氟 代烷基取代的苯基。

基团R3和R4可为未取代或取代的，例如被C1-C6-烷基、C1-C6- 烷氧基、环己基、C6-C10-芳基、C7-C12-芳烷基、C1-C4-烷基-C6-C10-芳 基、C1-C4-烷氧基-C6-C10-芳基、C1-C4-烷基-C7-C12-芳烷基、C1-C4-烷 氧基-C7-C12-芳烷基、-CO-OR5、卤素(优选F或Cl)、-CO-NR6R7或-NR6R7取代，其中R5为氢、碱金属、C1-C6-烷基、环己基、苯基或苄基， 且R6和R7各自独立地为氢、C1-C6-烷基、环己基、苯基或苄基，或 R6和R7一起形成1，4-亚丁基、1，5-亚戊基或3-氧杂-1，5-亚戊基(3- oxapentylene)。

烃基R3优选包含1-16个且特别优选1-12个碳原子。烃基R3可 为C1-C18-烷基，优选Cl-C12-烷基并特别优选C1-C8-烷基；C3-C12-环 烷基，优选C4-C8-环烷基并特别优选C5-C6-环烷基；或C6-C16-芳基并 优选C6-C12-芳基。

当R3为烷基时，优选为C1-C8-烷基。烷基的实例有甲基、乙基、 丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、 十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、 十八烷基以及二十烷基。支链烷基的实例有异丙基、异丁基、叔丁 基、异戊基、异己基以及1，1，2，2-四甲基乙基。

当R3为环烷基时，例如可为环丙基、环丁基、环戊基、环己基、 环庚基、环辛基、环癸基或环十二烷基。

芳烃基R3优选包含6-18个且特别优选6-14个碳原子。杂芳烃 基R3优选包含3-14个且特别优选3-11个碳原子。烃基R3可为C6-C14- 芳基且优选C6-C10-芳基，或C3-C11-芳基且优选C4-C10-杂芳基。

一些芳基的实例有苯基、萘基、蒽基、菲基以及联苯基(biphenyl)。

杂烃基R3优选包含总共2-16个原子，特别优选总共2-12个原 子，且包含1-3个选自O、S和NR的杂原子。杂烃基R3可为C2-C18- 杂烷基，优选C2-C12-杂烷基且特别优选C2-C8-杂烷基；C3-C12-杂环烷 基，优选C4-C8-杂环烷基且特别优选C4-C5-杂环烷基；或C3-C16-杂芳 基且优选C4-C11-杂芳基。

当R3为杂芳基时，优选为C2-C8-烷基。杂烷基的实例有甲氧基 甲基、甲氧基乙基、乙氧基甲基、乙氧基乙基、乙氧基丙基、异丙 氧基甲基、异丙氧基乙基、异丁氧基乙基、叔丁氧基乙基、甲基硫 基乙基、二甲基氨基乙基。

当R3为杂环烷基时，例如可为氧杂环丁基、四氢呋喃基、氧杂 环己基、二烷基、吡咯烷基或N-甲基氮杂环己基。

当R3为杂芳基时，例如可为呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑啉 (imidizolinyl)、唑啉基、噻唑基、吡唑啉基、苯并呋喃基、吡啶基、 嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、喹唑啉基、喹喔啉基、吲哚基、苯并咪 唑基、喹啉基、异喹啉基或吖啶基。

R3上优选的取代基有C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、环己基、C6-C10- 芳基、C7-C12-芳烷基、C1-C4-烷基-C6-C10-芳基、C1-C4-烷氧基-C6-C10- 芳基、C1-C4-烷基-C7-C12-芳烷基、C1-C4-烷氧基-C7-C12-芳烷基、 -CO-OR5、卤素(优选F或Cl)、-CO-NR6R7或-NR6R7，其中R5为C1-C6-烷 基、环己基、苯基或苄基，且R6和R7各自独立地为氢、C1-C6-烷基、 环己基、苯基或苄基，或R6和R7一起形成1，4-亚丁基、1，5-亚戊基 或3-氧杂-1，5-亚戊基。

在优选的亚族中，R3为选自C1-C12-烷基、C5-C6-环烷基和C6-C12- 芳基的烃基，其中环状基团为未取代或被卤素(F、Cl、Br)、C1-C4-烷 基、C1-C4-全氟代烷基或C1-C4-烷氧基取代。

烃基R4优选包含1-16个，特别优选1-12个且非常特别优选1-8 个碳原子。烃基R4可为C1-C18-烷基，优选C1-C12-烷基且特别优选 C1-C8-烷基；C3-C12-环烷基，优选C4-C8-环烷基且特别优选C5-C6-环 烷基；C6-C16-芳基且优选C6-C12-芳基；或C7-C16-芳烷基且优选C7-C12- 芳烷基。

当两个R4基团一起形成烃基时，所述烃基为优选包含3-7个且 特别优选4-6个碳原子的亚烷基。实例有1，3-亚丙基；1，3-或1，4-亚 丁基；1，3-、1，4-或1，5-亚戊基；以及1，3-、1，4-、1，5-、2，5-、2，6-或1，6- 亚己基。

当R4为烷基时，优选为直链或支链的C1-C8-烷基。烷基的实例 有甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸 基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六 烷基、十七烷基、十八烷基以及二十烷基。支链烷基的实例有异丙 基、异丁基、叔丁基、异戊基、异己基以及1，1，2，2-四甲基乙基。

当R4为环烷基时，例如可为环丙基、环丁基、环戊基、环己基、 环庚基、环辛基、环癸基或环十二烷基。

当R4为芳基时，例如可为苯基、萘基、蒽基、菲基或联苯基。

当R4为芳烷基时，可为苄基或萘基甲基。

R4上优选的取代基有卤素(F、Cl、Br)、C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧 基。

在优选的亚族中，R4为选自C1-C6-烷基、C5-C6-环烷基和苄基的 烃基，其中所述环状基团为未取代或被卤素(F、Cl、Br)、C1-C4-烷基、 C1-C4-卤代烷基(例如三氟甲基)或C1-C4-烷氧基取代。

烃基R01优选包含1-16个，特别优选1-12个且非常特别优选1- 8个碳原子。烃基R01可为C1-C18-烷基，优选C1-C12-烷基且特别优选 C1-C8-烷基；C3-C12-环烷基，优选C4-C8-环烷基且特别优选C5-C6-环 烷基；C6-C16-芳基且优选C6-C12-芳基；或C7-C16-芳烷基且优选C7-C12- 芳烷基。R01、R02和R’02各自独立地采用R4的实施方案和优选。在 特别优选的实施方案中，R01为具有至少3个碳原子的α-支化的烷基， 例如α-支链的C3-C12-烷基且更优选C3-C8-烷基。α-支化的烷基的实 例有异丙基；丁-2-基；叔丁基；戊-2-或-3-基；己-2-或-3-基；庚-2-、 -3-或-4-基以及异辛基(1，1，3，3，3-五甲基-丙-1-基)。

当R01和R02与其连接的碳原子一起形成3-8元烃环或杂烃环时， 该环为优选具有3-8个且特别优选5或6个环原子的脂族、烯属不饱 和或芳族稠环体系。稠合脂族烃环的实例有环丙烷-1，2-二基、环丁烷 -1，2-二基、环戊烷-1，2-二基、环己烷-1，2-二基、环庚烷-1，2-二基以及 环辛烷-1，2-二基。稠合杂脂族烃环的实例有氧杂环丁烷-1，2-二基、四 氢呋喃-1，2-二基、氧杂环己烷-1，2-二基、二烷-1，2-二基、吡咯烷-1，2- 二基以及N-甲基氮杂环己烷-1，2-二基。稠合芳烃环的实例有1，2-亚 苯基和1，2-亚萘基。稠合杂芳烃环的实例有呋喃-1，2-二基、噻吩-1，2- 二基、吡咯-1，2-二基、咪唑啉-1，2-二基、唑啉-1，2-二基、噻唑-1，2- 二基、吡唑啉-1，2-二基、苯并呋喃-1，2-二基、吡啶-1，2-二基、嘧啶-1，2- 二基、哒嗪-1，2-二基、吡嗪-1，2-二基、喹唑啉-1，2-二基、喹喔啉-1，2- 二基、吲哚-1，2-二基、苯并咪唑-1，2-二基、喹啉-1，2-二基、异喹啉-1，2- 二基以及吖啶-1，2-二基。

当R02和R’02为不同的基团或R01和R02一起成环时，式I和Ia 化合物包含其他手性碳原子。本发明包括这些化合物的外消旋物或 非对映异构体。在本发明的催化加成反应中非对映异构体的相对构 型可对对映异构体选择性有积极的影响。优选R02和R’02为氢。在其 他优选的基团中，R02和R’02各自为氢且R01为α-支链的C3-C8-烷基。

优选的本发明化合物的亚族由式Ib和Ic化合物构成，

其中

X1为-PR1R2，

R1和R2为相同或不同的且特别为相同的选自以下的基团：α-支 链的C3-C6-烷基；未取代的C5-C7-环烷基和被1-3个C1-C4-烷基或C1- C4-烷氧基取代的C5-C7-环烷基；未取代的苯基和被1-3个C1-C4-烷基、 C1-C4-烷氧基或C1-C4-氟代烷基取代的苯基；以及未取代或被C1-C4- 烷基或C1-C4-烷氧基取代的1，2-亚甲基、1，3-亚丙基、1，4-亚丁基和1，6- 亚己基；

R3为苄基或C6-C12-芳基，且所述芳基和苄基为未取代或被卤素、 C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基或C1-C4-烷氧基取代；

R4为C1-C6-烷基或苄基，和

R01为α-支链的C3-C8-烷基。

式I和Ia化合物可采用已知的方法在金属有机化合物(例如烷基 锂)的存在下通过咪唑啉甲醇与卤代仲膦反应制备。M.Casey等在 Synlett 2003，No.1，102-106页中描述了咪唑啉甲醇的制备。

可以采用新方法(卤代亚胺酯作为重要中间体)多步制备式I和Ia 化合物。新方法可得到取代基的不同组合。

本发明还提供了一种制备式I和Ia化合物的方法，

其中R01、R02、R’02、R3、R4和X1如上定义，且 表示R或

S型，其特征在于；

a)在叔胺存在下将式II化合物

其中R8为C1-C8-烷基，Hal为Cl、Br或I，

与至少等当量的式III化合物反应，

其中R01和R02如上定义，形成式IV化合物，

b)将式IV化合物与至少等当量的卤化剂反应，形成式V化合物，

c)在叔胺的存在下用式R3-NH2(X)的伯胺将式V化合物环化，形 成式VI化合物，

d)将式VI化合物与至少两倍当量的式VII或至少一倍当量的式 VIIa的金属有机化合物反应，形成式VIII化合物，

R4-X2  (VII)，            R4-(X2)2  (VIIa)，

其中R4如上定义，X2为碱金属或-Me1X3，Me1为Mg或Zn，且 X3为Cl、Br或I，

和

e)将式VIII化合物的羟基金属化并随后与式IX的卤代膦反应， 得到式Ia或Ib化合物，

X1-Y1                                (IX)，

其中X1如上定义，Y1为Cl、Br或I。

Hal优选Cl或Br且特别优选Cl。R8优选为C1-C4-烷基且特别优 选异丙基。

本发明还提供了式V化合物，其中R01、R02、R’02、R8以及Hal 如上定义，包括优选。

方法步骤a

草酸单酯为已知而且有些可市售购得，或者可通过酯化草酸单 酰卤的简单方法制备。该反应最好在-20至20℃下进行。该反应最好 无溶剂。

式III的化合物同样为已知并可市售购得或可通过已知的方法或 类似这些已知方法的方法制备。

该反应最好在低温(例如-20至20℃)下、惰性溶剂中进行，所述 惰性溶剂如链烷醇(甲醇、乙醇、乙二醇、乙二醇单甲醚)、醚(乙醚、 丁醚、四氢呋喃和二烷)或卤代烃(二氯甲烷、氯仿、四氯乙烷和氯 苯)。

叔胺用于结合形成的卤化氢并且最好加入至少等摩尔量。合适 的叔胺的实例有三烷基胺(三甲基胺、三乙基胺、三丙基胺、三丁基 胺、甲基二乙基胺或二甲基乙基胺)和氮原子被C1-C4-烷基取代的环 或多环胺(N-甲基哌啶和N-甲基吗啉)。

高收率地得到的式IV化合物。可采用已知的方法将其分离和纯 化。

方法步骤b)

式IV化合物通过卤化形成式V的卤代亚胺的重排最好在较高的 温度(例如50-150℃)下进行。如果卤化剂为液体，不必使用溶剂。并 且在固体卤化剂的情况下，该反应可在惰性溶剂如卤代烃(二氯甲烷、 氯仿、四氯乙烷和氯苯)存在下进行。为加快该反应，可使用卤化催 化剂，例如叔胺、N，N-二烷基酰胺或N-烷基内酰胺(三甲基胺、三乙 基胺、三丁基胺、二氮杂二环十一烷、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰 胺、N-甲基吡咯烷酮)。其量例如占式IV化合物的O.1-5％摩尔。同 时也可将卤化催化剂用作溶剂。例如合适的卤化剂有SOCl2、SOBr2、 PCl3、PCl5以及OPCl3。最好使用过量的卤化剂。得到高收率的式V 的卤代亚胺。

方法步骤c)

最好在较高的温度(例如70-150℃)和惰性溶剂存在下进行卤代亚 胺的环化，形成式IV化合物。合适的溶剂例如有芳烃(苯、甲苯、二 甲苯)或卤代烃(二氯甲烷、氯仿、四氯乙烷和氯苯)。叔胺用于结合 形成的卤化氢并且最好加入至少等量。合适的叔胺的实例有三烷基 胺(三甲基胺、三乙基胺、三丙基胺、三丁基胺、甲基二乙基胺或二 甲基乙基胺)和氮原子被C1-C4-烷基取代的环或多环胺(N-甲基哌啶和 N-甲基吗啉)。加入等摩尔或稍过量的式X的胺。

方法步骤d)

羧酸酯与金属-烃化合物或金属卤代烃化合物的反应为已知。当 X2为碱金属时，可为Na、K且特别是Li。在基团Me1X3中，Me1例 如可为Mg或Zn。该反应最好在低温(例如-30至-80℃)下进行，通过 往式VI的化合物的溶液中加入式VII或VIIa的化合物，随后让该混 合物升温(例如至室温)。然后在该温度或较高温度(高达使用溶剂的 沸点)下可完成该反应。合适的溶剂特别为醚如乙醚、丁醚、四氢呋 喃和二烷。

方法步骤e)

通过碱金属烷基化物且特别是烷基锂(例如甲基锂、乙基锂、丙 基锂或丁基锂)或Grignard试剂(如甲基卤化镁、乙基卤化镁、丙基卤 化镁、丁基卤化镁或苄基卤化镁)可有效将式VIII化合物金属化形成 金属醇盐。最好使用等量的或稍过量的碱金属烷基化物或Grignard 试剂。该加成反应最好在较低温度(例如-20至-80℃)下进行。最好存 在叔胺(如三甲基胺、三乙基胺、三丁基胺或四甲基乙二胺)。随后该 反应可在室温下完成，加入式IX的卤代膦并且在该温度下可完成反 应。该反应优选在惰性溶剂，例如醚或烃(戊烷、己烷、环己烷、甲 基环己烷、苯、甲苯或二甲苯)存在下进行。

得到高总收率的式Ia和Ib化合物。选择原料化合物使得本发明 的化合物以模块方式构建，就R3和R4而言，简单的起始化合物可得 到各种取代基。

式I和Ia的新型化合物为选自TM8金属(特别是选自Ru、Rh和 Ir)的金属络合物的配体，其为不对称合成(例如前手性不饱和有机化 合物的不对称氢化)的优异的催化剂或催化剂前体。如果使用前手性 不饱和有机化合物，在有机化合物合成中可诱导产生过量很多的光 学异构体并且在短反应时间内可得到高的化学转化率。就所选反应 物而言与已知的配体比较，对映异构体选择性非常高。

本发明还提供了选自TM8金属与作为配体的式I和Ia化合物的 络合物。

可能的金属例如有Cu、Ag、Au、Ni、Co、Rh、Pd、Ir、Ru和 Pt。优选的金属为铑、铱、钌、铂和钯。

特别优选的金属为钌、铑和铱。

取决于金属原子的氧化数和配位数，金属络合物可包含其他配 体和/或阴离子。其也可为阳离子金属络合物。在文献中广泛描述了 这些类似金属络合物及其制备方法。

例如所述金属络合物可具有通式XI和XII，

A1MeLn    (XI)，                       (A1MeLn)(z+)(E-)z    (XII)，

其中

A1为式I或Ia化合物，

L表示相同或不同的单齿、阴离子或非离子配体，或两个L一 起表示相同或不同的二齿、阴离子或非离子配体；

当L为单齿配体时，n为2、3或4，或当L为二齿配体时，n 为1或2；

z为1、2或3；

Me为选自铑和铱的金属，所述金属的氧化态为0、1、2、3或 4；

E-为含氧酸或络酸的阴离子；并且

所述阴离子配体平衡所述氧化态为1、2、3或4的金属的电荷。

以上描述的优选和实施方案应用于式XI和XII化合物。

单齿非离子配体例如可选自烯烃(例如乙烯、丙烯)、烯丙基类(烯 丙基、2-甲代烯丙基)、溶剂化溶剂(腈、线形或环状醚、未烷基化或 N-烷基化酰胺和内酰胺、胺、膦、醇、羧酸酯、磺酸酯)、一氧化二 氮以及一氧化碳。

单齿阴离子配体例如可选自卤素(F、Cl、Br、I)、拟卤化物(氰 化物、氰酸盐、异氰酸盐)和羧酸、磺酸以及膦酸的阴离子(碳酸盐、 甲酸盐、乙酸盐、丙酸盐、甲基磺酸盐、三氟甲基磺酸盐、苯基磺 酸盐、甲苯磺酸盐)。

二齿非离子配体例如可选自线形或环状二烯烃(例如己二烯、环 辛二烯、降冰片二烯)、二腈(丙二腈)、未烷基化或N-烷基化羧酸的 二酰胺、二胺、二膦、二醇、乙酰丙酮化物、二羧酸二酯以及二磺 酸二酯。

二齿阴离子的配体例如可选自二羧酸、二磺酸和二膦酸的阴离 子(例如乙二酸、丙二酸、丁二酸、马来酸、亚甲基二磺酸以及亚甲 基二膦酸)。

优选的金属络合物还包括其中E为-Cl-、-Br-、-I-、ClO4-、CF3SO3-、 CH3SO3-、HSO4-、BF4-、B(苯基)4-、B(C6F5)4-、B(3，5-二(三氟甲基)苯 基)4-(BARF)、四(C1-C5-全氟代烷基)铝酸根(如(CF5CF2O)4Al-)、PF6-、 SbCl6-、AsF6-或SbF6-的络合物。

特别优选特别适合氢化的金属络合物具有式XIII和XIV，

[A1Me1YZ]    (XIII)，                   [A1Me1Y]+E1-    (XIV)，

其中

A1为式I或Ia化合物；

Me1为铑或铱；

Y表示两种烯烃或二烯；

Z为Cl、Br或I；和

E1-为含氧酸或络酸的阴离子。

以上描述的实施方案和优选应用于式I和Ia化合物。

当Y为烯烃时，可为C2-C12-，优选C2-C6-且特别优选C2-C4-烯 烃。实例有丙烯、1-丁烯且特别是乙烯。所述二烯可包含5-12个且 优选5-8个碳原子并可为开链、环状或多环二烯。所述二烯的两个烯 基优选通过一个或两个CH2基团连接。实例有1，3-戊二烯、环戊二烯、 1，5-己二烯、1，4-环己二烯、1，4-或1，5-庚二烯、1，4-或1，5-环庚二烯、 1，4-或1，5-辛二烯、1，4-或1，5-环辛二烯和降冰片二烯。Y优选表示两 个乙烯或1，5-己二烯、1，5-环辛二烯或降冰片二烯。

在式XIII中Z优选为Cl或Br。E1的实例有ClO4-、CF3SO3-、 CH3SO3-、HSO4-、BF4-、B(苯基)4-、BARF、PF6-、SbCl6-、AsF6-或SbF6-。

本发明的钌络合物例如可具有式XV

[RuaHbZc(A1)dLe]f(Ek)g(S)h    (XV)，

其中Z为Cl、Br或I；A1为式I或Ia化合物；L表示相同或不 同的配体；E-为含氧酸、无机酸或络酸的阴离子；S为能作为配体配 位的溶剂；且a为1-3，b为0-4，c为0-6，d为1-3，e为0-4，f为 1-3，g为1-4，h为0-6和k为1-4，所述络合物的总电荷为0。

以上描述的Z、A1、L以及E-的优选应用于式XV化合物。配体 L还可为芳烃或杂芳烃(例如苯、萘、甲苯、二甲苯、枯烯、1，3，5-、 吡啶、联苯、吡咯、苯并咪唑或环戊二烯基)和作为Lewis酸的金属 盐(例如ZnCl2、AlCl3、TiCl4和SnCl4)。溶剂配体例如可为醇、胺、 酰胺、内酰胺以及砜。

在以下文献及其引用的文献中描述了该类型的络合物：

D.J.Ager，S.A.Laneman，Tetrahedron：Asymmetry，8，1997， 3327-3355；

T.Ohkuma，R.Noyori，Comprehensive Asymmetric Catalysis(E.N. Jacobsen，A.Pfaltz，H.Yamamoto，Eds.)，Springer，Berlin，1999，199- 246；

J.M.Brown，Comprehensive Asymmetric Catalysis(E.N.Jacobsen， A.Pfaltz，H.Yama-moto，Eds.)，Springer，Berlin，1999，122-182；

T.Ohkuma，M.Kitamura，R.Noyori，Catalytic Asymmetric Synthesis，第2版(I.Ojima，Ed.)，Wiley-VCH New York，2000，1-110；

N.Zanetti等，Organometallics 15，1996，860。

本发明的金属络合物由文献(参见US-A-5,371,256、US-A- 5,446,844、US-A-5,583,241以及E.Jacobsen，A.Pfaltz，H.Yamamoto(编 辑)，Comprehensive Asymmetric Catalysis I-III，Springer Verlag，Berlin， 1999以及文中引用的文献)已知方法制备。

本发明的金属络合物作为均相催化剂或催化剂前体，其可在反 应条件下活化并可用于前手性不饱和有机化合物的不对称加成反 应。

例如所述金属络合物在氢供体(如甲醇、乙醇、异丙醇或甲酸)存 在下，可用于具有碳-碳或碳-杂原子双键的前手性化合物的不对称氢 化(氢加成)或转移氢化。例如在Pure and Appl.Chem.，第68卷，第1 期，131-138页(1996)中描述了这种使用可溶的均相金属络合物的氢 化。优选的待氢化的不饱和化合物包含基团C＝C、C＝N和/或C＝O。 根据本发明，所述氢化优选使用钌、铑和铱的金属络合物进行。

本发明的金属络合物也可用作具有碳-碳双键的前手性有机化合 物不对称硼氢化(硼烷加成)的催化剂。例如Tamio Hayashi在E. Jacobsen、A.Pfaltz、H.Yamamoto编辑的Comprehensive Asymmetric Catalysis I-III，Springer Verlag，Berlin，1999，351-364页描述了这种硼 氢化。合适的硼烷例如有儿茶酚硼烷(catecholborane)。所述手性硼化 合物可用于合成和/或可采用已知的方法转化为制备手性中间体或活 性物质有用的结构单元的其他手性有机化合物。该反应的实例有3- 羟基四氢呋喃的制备(如DE 19,807,330中描述)。

本发明的金属络合物也可用作具有碳-碳或碳-杂原子双键的前手 性有机化合物不对称硅氢化(硅烷加成)的催化剂。例如G.Pioda和A. Togni在Tetrahedron：AsymMetry，1998，9，3093或S.Uemura等在 Chem.Commun.1996，847中描述了这种硅氢化。合适的硅烷例如有 三氯硅烷或二苯基硅烷。例如C＝O和C＝N基团的硅氢化优选使用铑 和铱的金属络合物进行。例如C＝C基团的硅氢化优选使用钯的金属 络合物进行。手性的甲硅烷基化合物可用于合成和/或可采用已知的 方法转化为制备手性中间体或活性物质有用的结构单元的其他手性 有机化合物。该反应的实例有形成醇的水解反应。

本发明的金属络合物也可用作不对称烯丙类化合物的取代反应 (将C-亲核试剂加成至烯丙基化合物上)的催化剂。例如A.Pfaltz和 M.Lautens在E.Jacobsen、A.Pfaltz、H.Yamamoto编辑的 Comprehensive Asymmetric Catalysis I-III，Springer Verlag，Berlin， 1999，833-884页中描述了这种烯丙基化。烯丙基化合物的合适前体 例如有1，3-二苯基-3-乙酰氧基-1-丙烯或3-乙酰氧基-1-环己烯。优选 该反应使用钯的金属络合物进行。所述手性烯丙基化合物可用于制 备手性中间体或活性物质的合成。

本发明的金属络合物也可用作不对称的氨基化(将胺加成至烯丙 基化合物上)或醚化(将醇或酚加成至烯丙基化合物上)的催化剂。例 如A.Pfaltz和M.Lautens在E.Jacobsen，A.Pfaltz，H.Yamamoto 编辑的Comprehensive Asymmetric Catalysis I-III，Springer Verlag， Berlin，1999，833-884页中描述了这种氨基化和醚化。合适的胺包括 氨、伯胺和仲胺。合适的醇为酚和脂族醇。烯丙基化合物的氨基化 或醚化优选使用钯的金属络合物进行。手性胺和醚可用于制备手性 中间体或活性物质的合成。

本发明的金属络合物也可用作不对称异构化的催化剂(参见M. Beller等在用于有机合成的过渡金属(Transition Metals for Organic Synthesis)，第1卷，Wiley-VCH，Weinheim 1998，147-156页)。

本发明还提供了本发明的金属络合物作为通过将氢、硼烷或硅 烷不对称加成至前手性有机化合物中碳-碳或碳-杂原子多重键上，或 将C-亲核试剂或胺不对称加成至烯丙基化合物上制备手性有机化合 物的均相催化剂的用途。

本发明的另一方面为一种制备手性有机化合物的方法，在催化 剂存在下通过将氢、硼烷或硅烷不对称加成至前手性有机化合物中 碳-碳或碳-杂原子多重键上，或将C-亲核试剂、醇或胺不对称加成至 烯丙基化合物上，其特征在于所述加成反应在催化量的至少一种本 发明的金属络合物存在下进行。

在开链或环状有机化合物中优选的待氢化的前手性不饱和化合 物可包含一个或多个相同或不同的基团C＝C、C＝N和/或C=O，同时 基团C＝C、C＝N和/或C＝O可为环系或环外基团的一部分。前手性 不饱和化合物可为链烯、环烯、杂环烯、稠合的杂芳族或开链或环 状酮、酮亚胺以及腙酮。例如其可为式XVI，

                    R15R16C＝D    (XVI)，

其中选择R15和R16使得该化合物为前手性并各自独立地为包含 选自O、S和N的杂原子的各自包含1-30个且优选1-20个碳原子的 开链或环状烃基或杂烃基；

D为O或式CR17R18或NR19的基团；

R17和R18各自独立地具有R15和R16相同的含义，

R19为氢、C1-C12-烷基、C1-C12-烷氧基、C3-C12-环烷基、C3-C12- 环烷基-C1-C6-烷基、C3-C11-杂环烷基、C3-C11-杂环烷基-C1-C6-烷基、 C6-C14-芳基、C5-C13-杂芳基、C7-C16-芳烷基或C6-C14-杂芳烷基，

R15和R16与其连接的碳原子一起形成具有3-12个环原子的烃环 或杂烃环；

R15和R17与其连接的C＝C基团一起形成具有3-12个环原子的 烃环或杂烃环；

R15和R19与其连接的C＝N基团一起形成具有3-12个环原子的 烃环或杂烃环；

杂环中的杂原子选自O、S和N；

且R15、R16、R17、R18和R19为未取代或被C1-C6-烷基、C1-C6-烷 氧基、环己基、C6-C10-芳基、C7-C12-芳烷基、C1-C4-烷基-C6-C10-芳基、 C1-C4-烷氧基-C6-C10-芳基、C1-C4-烷基-C7-C12-芳烷基、C1-C4烷氧基- C7-C12-芳烷基、-OH、＝O、-NR21R22、-CO-OR20或-CO-NR21R22取代， 其中R20为H、碱金属、C1-C6-烷基、环己基、苯基或苄基，且R21和 R22各自独立地为氢、C1-C6-烷基、环己基、苯基或苄基，或R21和R22 一起形成1，4-亚丁基、1，5-亚戊基或3-氧杂-1，5-亚戊基(oxtapentylene)。

上述已提及取代基的实例和优选。

例如R15和R16各自可为C1-C20-烷基且优选C1-C12-烷基；包含选 自O、S和N的杂原子的C1-C20-杂烷基且优选C1-C12-杂烷基；C3-C12- 环烷基且优选C4-C8-环烷基；包含选自O、S和N杂原子的碳连接的 C3-C11-杂环烷基且优选C4-C8-杂环烷基；C3-C12-环烷基-C1-C6-烷基且 优选C4-C8-环烷基-C1-C6-烷基；包含选自O、S和N杂原子的C3-C11- 杂环烷基-C1-C6-烷基且优选C4-C8-杂环烷基-C1-C6-烷基；C6-C14-芳基 且优选C6-C10-芳基；包含选自O、S和N杂原子的C5-C13-杂芳基且 优选C5-C9-杂芳基；C7-C15-芳烷基且优选C7-C11-芳烷基；包含选自O、 S和N杂原子的C6-C12-杂芳烷基且优选C6-C10-杂芳烷基。

当R15和R16、R15和R17、或R15和R19在各种情况下与其连接的 基团一起形成烃环或杂烃环时，该环优选包含4-8个环原子。例如所 述杂烃环可包含1-3个且优选一个或两个杂原子。

R19优选为氢、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C4-C8-环烷基、C4-C8- 环烷基-C1-C4-烷基、C4-C10-杂环烷基、C4-C10-杂环烷基-C1-C4-烷基、 C6-C10-芳基、C5-C9-杂芳基、C7-C12-芳烷基以及C5-C13-杂芳烷基。

不饱和有机化合物的一些实例有苯乙酮、4-甲氧基苯乙酮、4-三 氟甲基苯乙酮、4-硝基苯乙酮、2-氯-苯乙酮、未取代或取代的苯并 环己酮或苯并环戊酮的亚胺，来自未取代或取代的四氢喹啉、四氢 吡啶以及二氢吡咯的亚胺，前手性烯烃(如甲基均二苯乙烯、甲氧基 苯基丁烯、不饱和羧酸酯和酰胺及其盐，例如α-和如果合适的β-位 取代的丙烯酸、丁烯酸或肉桂酸)的顺反异构体以及烯属不饱和醇或 醚。优选的羧酸酯为下式的羧酸酯和所述酸的盐和酰胺：

                R23-CH＝C(R24)-C(O)OR25

其中R23为C1-C6-烷基；未取代的C3-C8-环烷基或被1-4个C1-C6- 烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基取代的C3-C8-环烷 基；或未取代的C6-C10-芳基(优选苯基)或被1-4个C1-C6-烷基、C1-C6- 烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基取代的C6-C10-芳基(优选苯基)。 R24为直链或支链的C1-C6-烷基(例如异丙基)、环戊基、环己基或苯基， 其各自可未取代或如上定义取代的基团，或被保护的氨基(例如乙酰 氨基)，且R25为C1-C4-烷基。适合氢化的反应物例如还有前手性烯丙 基醇类和β-enamide类。

使用钌络合物氢化的适合反应物例如有前手性α-和β-酮羧酸 盐、酯和酰胺；前手性1，3-二酮；前手性酮；α-和β-烷氧基酮；α- 和β-羟基酮；α-和β-卤代酮以及α-和β-氨基酮。

本发明的方法可在低温或升温下(例如-40至150℃，优选-20至 100℃且特别优选0至80℃)进行。温度的选择可影响最佳收率，在 较高的温度下获得较高的最佳收率。

本发明的方法可在常压或加压下进行。例如压力可为105至2× 107Pa(帕斯卡)。优选在常压或加压下进行氢化。

优选使用的催化剂量为0.00001-10％摩尔，特别优选0.0001-5％ 摩尔且特别是0.01-5％摩尔，基于待氢化的化合物计算。

所述配体和催化剂的制备以及该加成反应可无溶剂或惰性溶剂 (为一种可用的溶剂或溶剂混合物)的存在下进行。例如合适的溶剂有 脂族的、环脂族的和芳族的烃(戊烷、己烷、石油醚、环己烷、甲基 环己烷、苯、甲苯、二甲苯)、脂族的卤代烃(二氯甲烷、氯仿、二氯 乙烷以及四氯乙烷)、腈(乙腈、丙腈、苄腈)、醚(乙醚、丁醚、叔丁 基甲基醚、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、二乙二醇二甲醚、四氢 呋喃、二烷、二乙二醇单甲或单乙醚)、酮(丙酮、甲基异丁基酮)、 羧酸酯和内酯(乙酸乙酯或乙酸甲酯、戊内酯)、N-取代的内酰胺(N- 甲基吡咯烷酮)、羧酰胺(二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺)、无环脲(二 甲基咪唑啉)、亚砜和砜(二甲基亚砜、二甲基砜、环丁亚砜、环丁砜)、 醇(甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、乙二醇单甲醚、乙二醇单乙醚、二乙 二醇单甲醚)以及水。可使用一种溶剂或至少两种溶剂的混合物。

可在助催化剂(例如季铵卤化物(碘化四丁基铵))和/或质子络酸 (例如HBArF(参见例如US-A-5,371,256、US-A-5,446,844、US-A- 5,583,241以及EP-A-0 691 949))的存在下进行所述反应。所述助催化 剂特别用于氢化。

用作催化剂的金属络合物可以单独制备和分离的化合物形式加 入，或可在反应之前原位形成，随后与待氢化的反应物混合。最好 使用分离的金属络合物时在反应中补充加入配体或在原位制备中使 用过量的配体。过量例如可为1-10且优选1-5mol，基于用于制备的 金属化合物计算。

本发明使用的催化剂可在反应之前原位制备。为此，本发明的 金属化合物和配体可以分别装在不同的容器中的套装形式(在适当的 情况下以溶液形式)作为商品销售，这点为本发明的另一个主题。

本发明的方法通常将催化剂置于反应容器中，随后加入反应物， 如果需要加入反应辅助剂，随后加入待加入的化合物，随后开始反 应。待加入的气体化合物(例如氢或氨)优选在压力下通入。在不同类 型的反应器中所述方法可连续或间歇进行。

可根据本发明制备的手性有机化合物为用于制备特别是用于药 物、香料和农用化学品生产领域的活性物质或中间体。

以下实施例阐述了本发明。

A)前体和中间体的制备

实施例A1：制备

a)将草酰氯(40ml，0.47mol)置于三颈烧瓶中并经冰浴冷却至0 ℃。由滴液漏斗缓慢加入异丙醇(18ml，0.24mol)。在升至室温后， 在132℃下常压分馏，馏出产物(26.0g，36％，无色油形式的)。

1H-NMR(400.1MHz，CDCl3，300K)：δ＝1.39(d，J＝6.4Hz，6H，CH(CH3)2)，5.18(sep，J＝ 6.4Hz，1H，CH(CH3)2)ppm.

13C-NMR(100.6MHz，CDCl3，300K)：δ＝21.7(2×CH3)，74.4(CH)，155.6(Cl-C＝O)，161.7 (O-C＝O)ppm.

b)将(S)-缬氨醇(Valinol)(3.00g，29mmol)溶解在50ml的异丙醇 中，并与三乙胺(4.10ml，29mmol)混合。在冰中冷却的同时缓慢加入 草酸单异丙酯酰氯(3.73ml，29mmol)。搅拌4小时后，将该溶液减压 蒸发，随后溶解于110ml的乙酸乙酯/水(12∶1)中。使用15ml乙酸乙 酯萃取水相一次，随后用每次5ml的2N HCl水溶液洗涤该合并的有 机萃取液三次。随后用MgSO4干燥该溶液并用旋转蒸发器蒸发。得 到无色固体5.92g(27.26mmol，94％)。

1H-NMR(400.1MHz，CDCl3，300K)：δ＝0.93(d，J＝6.8Hz，3H，CH(CH3)2)，0.96(d，J＝6.8 Hz，3H，CH(CH3)2)，1.36(d，J＝6.4Hz，6H，OCH(CH3)2)，1.94(sep，J＝6.8Hz，1H， CH(CH3)2)，2.31(br s，1H，OH)，3.72(m，3H，CH2和CH)，5.12(sep，J＝6.4Hz，1H， OCH(CH3)2)，7.28(br s，1H，NH)ppm.

13C-NMR(100.6MHz，CDCl3，300K)：δ＝18.8(CH(CH3)2)，19.5(CH(CH3)2)，21.6 (OCH(CH3)2)，28.9(CH(CH3)2)，57.8(CH(CH2)，63.1(CH2)，71.7(OCH)，157.5(N-C＝O)， 160.4(O-C＝O)ppm.

实施例A2：制备(A2)

用4.00g(34mmol)的(S)-叔-亮氨醇(leucinol)重复实施例A1b的方 法，得到5.37g(23.12mmol，68％)酰胺A2。

1H-NMR(400.1MHz，CDCl3，300K)：δ＝0.96(s，9H，C(CH3)3)，1.35(d，J＝7Hz，6H， CH(CH3)2，2.24(br s，1H，OH)，3.61(t，J＝7.6Hz，1H，CHC(CH3)3)，3.85(m，2H，CH2)，5.12 (m，1H，OCH)，7.27(br s，1H，NH)ppm.

13C-NMR(100.6MHz，CDCl3，300K)：δ＝21.6(CH(CH3)2)，26.9(C(CH3)3)，33.8(C(CH3)3)， 60.5(CH2)，62.4(NCH)，71.8(CH(CH3)2)，157.8(N-C＝O)，160.5(O-C＝O)ppm.

实施例A3：制备(A3)

i-Pr＝异丙基

将酰胺A1(0.50g，2.2mmol)溶解于SOCl2(3.0ml)中，加入二甲基 甲酰胺(DMF)(4μl，2.5％摩尔)并在85℃下将该混合物回流16小时。 在高真空下除去SOCl2，以定量的产率得到无色油状的氯代亚胺A3。

1H-NMR(400.1MHz，CDCl3，300K)：δ＝0.91(d，J＝6.8Hz，3H，CH(CH3)2)，0.95(d，J＝6.8 Hz，3H，CH(CH3)2)，2.05(sep，J＝6.8Hz，1H，CH(CH3)2)，3.67(m，2H，CH2)，3.93(m，1H， CH(CH2))，5.16(sep，J＝6.0，1H，OCH(CH3)2)ppm.

13C-NMR(100.6MHz，CDCl3，300K)：δ＝18.3(CH(CH3)2)，19.3(CH(CH3)2)，21.6 (OCH(CH3)2)，31.4(CH(CH3)2)，45.3(CH2)，71.0(CH(CH2))，72.0(OCH(CH3)2)，136.5 (COCCl)，158.6(CO)ppm.

实施例A4：制备(A4)

将酰胺A2(5.00g，21.6mmol)溶解于SOCl2(12.0ml)中，加入二甲 基甲酰胺(DMF)(40μl，2.5％摩尔)并在85℃下将该混合物回流16小 时。在高真空下除去SOCl2后，经球形冷凝管蒸馏(bulb tube distillation) 纯化粗产物(炉温：100℃/0.15mbar)。得到无色油形式的产物 (5.21g/19.4mmol/90％)。

1H-NMR(400.1MHz，CDCl3，300K)：δ＝0.96(s，9H，C(CH3)3)，1.35(d，J＝12Hz，6H， CH(CH3)2)，3.67(t，J＝10.6Hz，1H，CH2)，3.87(m，2H，CH2和CH)，5.16(sep，J＝8.4Hz， 1H，OCH(CH3)2)ppm.

13C-NMR(100.6MHz，CDCl3，300K)：δ＝21.6(CH(CH3)2)，26.6(C(CH3)3)，35.6(C(CH3)3)， 44.8(CH2)，71.8(CH(CH2))，74.6(OCH(CH3)2)，136.6(COCCl)，158.7(O-C＝O)ppm.

实施例A5(对照)：制备(A5)

Cy＝环己基

将氯代亚胺A3(560mg，2.2mmol)溶解于无水甲苯(5ml)中并与三 乙胺(2ml)混合。在往该混合物中滴加环己胺(290μl，2.5mmol)在3ml 甲苯中的溶液后，在110℃下将该混合物加热12小时。将该溶液冷 却至室温进行后处理。每次用3ml的1N KOH水溶液洗涤该混合物 两次，振摇并每次用10ml甲苯萃取水相两次。经MgSO4干燥和过 滤后，将溶液移至旋转蒸发器。得到黄色油形式的，经柱色谱纯化， 洗脱剂为戊烷/乙醚/三乙基胺(8∶1∶1)。得到360mg纯的咪唑啉 A5(1.28mmol，56％)。

1H-NMR(400.1MHz，CDCl3，300K)：δ＝0.84(d，J＝6.8Hz，3H，CH(CH3)2)，0.95(d，J＝7.2 Hz，3H，CH(CH3)2)，1.27-1.25(m，5H，Cy)，1.32(d，J＝6.0Hz，6H，O-CH(CH3)2)1.55-1.90 (m，6H；5H Cy，1H CH(CH3)2))，3.08(t，J＝9.6Hz，1H，CH2)，3.36(t，J＝9.6Hz，1H，CH2)， 3.57(t，J＝9.6Hz，1H，CH，Im)，3.81(q，J＝4.8Hz，1H，CH，Cy)，5.18(sep，J＝6.0Hz，1H， OCH(CH3)2)ppm.

13C-NMR(100.6MHz，CDCl3，300K)：δ＝17.9(CH(CH3)2)，19.2(CH(CH3)2)，21.7 (OCH(CH3)2)，25.5(CH2，Cy)，25.6(CH2，Cy)，25.8(CH2，Cy)，30.8(CH2，Cy)，31.6(CH2， Cy)，33.0(CH(CH3)2)，46.7(CH2，Im)，54.8(CH，Cy)，69.9(CH，Im)，70.5(OCH(CH3)2)，156.6 (C＝N)，161.5(C＝O)ppm.

实施例A6：制备(A6)

Ph＝苯基

用氯代亚胺A3(406mg，1.6mmol)和苯胺(290μl，3.2mmol)重复 实施例A5的方法，经柱色谱纯化，洗脱剂为戊烷/乙醚/三乙胺(8∶1∶1)， 得到黄色油形式的咪唑啉A6(275mg，1.00mmol，63％)。

1H-NMR(400.1MHz，CDCl3，300K)：δ＝0.93(d，J＝6.8Hz，3H，CH(CH3)2)，1.03(d，J＝6.8 Hz，3H，CH(CH3)2)，1.15(d，J＝6.4Hz，3H，OCH(CH3)2)，1.18(d，J＝6.4Hz，3H， OCH(CH3)2)，1.91(sep，J＝6.4Hz，1H，CH(CH3)2)，3.59(t，J＝9.2Hz，1H，CH2)，3.92(t，J＝ 9.2Hz，1H，CH2)，4.10(m，1H，CH，Im)，5.10(sep，J＝6.4Hz，1H，OCH(CH3)2)，6.95(d，J＝ 8.0Hz，2H，Ar-H)，7.09(t，J＝7.6Hz，1H，Ar-H)，7.28t，J＝7.6Hz，2H，Ar-H)ppm，

13C-NMR(100.6MHz，CDCl3；300K)：δ＝18.1(CH(CH3)2)，19.1(CH(CH3)2)，21.4 (OCH(CH3)2)，32.9(CH(CH3)2)，54.9(CH2)，70.4(CH)，71.6(OCH(CH3)2)，121.1(CH，Ar)， 124.5(CH，Ar-C)，129.2(CH，Ar-C)，141.5(C-N，Ar-C)，154.3(N-C＝N)，161.0(C＝O)ppm.

实施例A7(对照)：制备(A7)

用氯代亚胺A4(400mg，1.49mmol)和环己胺(256μl，2.24mmol) 重复实施例A5的方法，经柱色谱纯化，洗脱剂为戊烷/乙醚(Et2O)/三 乙胺(7∶2∶1)，得到无色油形式的咪唑啉A7(294mg，1.00mmol，67％)。

1H-NMR(400.1MHz，CDCl3，300K)：δ＝0.87(s，9H，C(CH3)3)，1.01-1.85(m，10H，Cy-H)， 1.32(d，J＝6.3Hz，6H，OCH(CH3)2)，3.16(m，1H，Im-H)，3.31(m，1H，Im-H)，3.48(m，1H， Cy-H)，3.76(m，1H，Im-H)，5.19(sep，J＝6.3Hz，1H，OCH(CH3)2)ppm.

13C-NMR(100.6MHz，CDCl3，300K)：δ＝22.3(OCH(CH3)2)，25.8(CH2，Cy)，25.9(CH2，Cy)， 26.1(CH2，Cy)，26.3(C(CH3))，30.8(OH2，Cy)，31.6(CH2，Cy)，34.7(C(CH3)3)，45.6(CH2， Im)，55.1(CH，Cy)，70.2(CH，Im)，74.4(OCH(CH3)2)，157.0(C＝N)，162.0(C＝O)ppm.

实施例A8：制备(A8)

Bn＝苄基；tBu＝叔丁基

用参见实施例A13的氯代亚胺A4(590mg，2.2mmol)和苄胺 (280μl，2.6mmol)重复实施例A5的方法，经柱色谱纯化，洗脱剂为 戊烷/Et2O/三乙胺(8∶1∶1)，得到280mg的黄色油形式的产物 (0.93mmol，43％)。

1H-NMR(400.1MHz，CDCl3，300K)：δ＝0.86(s，9H，C(CH3)3)；1.32(dd，J＝6.4，3.5Hz，6H， CH(CH3)2)，3.06(t，J＝9.6Hz，1H，CH2，Im)，3.26(t，J＝9.6Hz，1H，CH，Im)，3.83(t，J＝9.6 Hz，1H，CH2，Im)，4.43(s br，2H，CH2Ph)，5.20(sep，J＝6.4Hz，1H，CH(CH3)2)，7.25-7.45 (m，5H，Ph-H)ppm.

13C-NMR(100.6MHz，CDCl3，300K)：δ＝21.7(CH(CH3)2)，26.0(C(CH3)3)，34.2(C(CH3)3)， 51.0(CH2，Bn-H)，51.4(CH2)，70.4(CH(CH3)2)，74.5(CH)，127.6(CH，Ar-C)，127.8(CH，Ar- C)，128.7(CH，Ar-C)，137.3(C，ipso，Ar-C)，156.5(N-C＝N)，161.0(C＝O)ppm.

实施例A9：制备(A9)

用氯代亚胺A4(1.15g，4.3mmol)和苯胺(475μl，5.2mmol)重复实 施例A2的方法，经柱色谱纯化，洗脱剂为戊烷/Et2O/三乙胺(4∶5∶1)， 得到橙色油形式的咪唑啉A9(900mg，3.12mmol，72％)。

1H-NMR(400.1MHz，CDCl3，300K)：δ＝0.96(s，9H，C(CH3)3)，1.11(d，J＝6.0Hz，3H， CH(CH3)2)，1.16(d，J＝6Hz，3H，CH(CH3)2)，3.65(t，J＝9.4Hz，1H，CH2)，3.87(t，J＝9.2 Hz，1H，CHC(CH3)3)，4.00(t，J＝9.2Hz，1H，CH2)，5.09(sep，J＝6.4Hz，1H，OCH(CH3)2)， 6.94(dd，J＝8.8，1.0Hz，2H，Ar-H)，7.08(t，J＝7.2Hz，1H，对-Ar-H)，7.27(t，J＝7.6Hz， 2H，Ar-H)ppm.

13C-NMR(100.6MHz，CDCl3，300K)：δ＝21.3和21.4(OCH(CH3)2)，26.0(C(CH3))，34.2 (C(CH3)3)，53.5(CH2)，70.3(OCH(CH3)2)，75.1(CHC(CH3)3)，121.0(CH，Ar)，124.4(CH， 对，Ar)，129，2(CH，Ar)，141.5(C，Ar)，154.3(C＝N)，161.0(C＝O)ppm.

实施例10：制备A(10)

Me＝甲基

用氯代亚胺A4(1.15g，4.3mmol)和p-甲氧基苯胺(1.07g，8.6mmol) 重复实施例A5的方法，经柱色谱纯化，洗脱剂为戊烷/Et2O/三乙胺 (8∶1∶1)，得到黄色粘稠的油形式的咪唑啉A10(420mg，1.32mmol， 31％)。

1H-NMR(400.1MHz，CDCl3，300K)：δ＝0.96(s，9H，C(CH3)3)，1.07(d，J＝6.0Hz，3H， CH(CH3)2)，1.13(d，J＝6.0Hz，3H，CH(CH3)2)，3.54(t，J＝9.2Hz，1H，CH2)，3.77(s，3H， OCH3)，3.81(t，J＝9.2Hz，1H，CH)，3.97(t，J＝9.2Hz，1H，CH2)，5.02(sep，J＝6.4Hz，1H， OCH(CH3)2)，6.81(d，J＝8.8Hz，2H，Ar-H)，6.94(d，J＝9.0Hz，2H，Ar-H)ppm.

13C-NMR(100.6MHz，CDCl3，300K)：δ＝214和21.5(CH(CH3)2)，26.0(C(CH3)3)，34.2 (C(CH3)3)，54.7(CH2)，55.6(OCH3)，70.0(OCH(CH3)2)，75.3(CH)，114.5(CH，Ar-C)，124.1 (CH，Ar-C)，135.2(N-C，Ar-C)，155.2(C-O，Ar-C)，157.3(N-C＝N)，160.9(C＝O)ppm.

实施例A11：制备A(11)

用氯代亚胺A4(1.15g，4.3mmol)和4-氨基三氟甲苯(1.07ml， 8.6mmol)重复实施例A5的方法，经柱色谱纯化，洗脱剂为戊烷/三乙 胺(9∶l)，得到红色油形式的咪唑啉A11(1.10g，3.07mmol，71％。

1H-NMR(400.1MHz，CDCl3，300K)：δ＝0.96(s，9H，C(CH3)3)，1.23(d，J＝6.4Hz，3H， CH(CH3)2)，1.25(d，J＝6.4Hz，3H，CH(CH3)2)，3.72(t，J＝8.8Hz，1H，CH2)，3.90(t，J＝9.2 Hz，1H，CHC(CH3)3)，4.03(t，J＝8.8Hz，1H，CH2)，5.17(sep，J＝6.4Hz，1H，OCH(CH3)2)， 6.96(d，J＝8.8Hz，2H，Ar-H)，7.52(d，J＝8.8Hz，2H，Ar-H)ppm.

13C-NMR(100.6MHz，CDCl3，300K)：δ＝21.4(CH(CH3)2)，25.9(C(CH3)3)，34.2(C(CH3)3)， 52.6(CH2)，65.9(OCH)，75.1(CH，Im)，119.2(CH，Ar)，126.4(CH，Ar)，143.9(C-N，Ar)， 152.8(N-C＝N)，160.8(C＝O)ppm.

19F-NMR(376.4MHz，CDCl3，300K)：δ＝-63.2ppm.

实施例A12：制备A(12)

MeO＝甲氧基

用氯代亚胺A4(400mg，1.49mmol)和3，5-二甲氧基苯胺(342mg， 2.24mmol)重复实施例A5的方法，经柱色谱纯化，洗脱剂为戊烷/三 乙胺(9∶1)，得到无色油形式的咪唑啉A12(117mg，0.336mmol，23％)。

1H-NMR(400.1MHz，CDCl3，300K)：δ＝0.96(s，9H，C(CH3)3)，1.19(d，J＝6.6Hz，3H， CH(CH3)2)，1.22(d，J＝7.01Hz，3H，CH(CH3)2)，3.64(t，J＝8.8Hz，1H，CH2)，3.85(dd，J＝ 10.9Hz，9.2Hz，1H，CHC(CH3)3)，3.74(s，6H，MeO)，3.99(dd，J＝11.1Hz，8.8Hz，1H， CH2)，5.13(sep，J＝6.3Hz)，6.11(d，J＝2.3Hz，2H，Ar-H)，6.20(t，J＝2.0Hz，1H，Ar-H) ppm.

13C-NMR(100.6MHz，CDCl3，300K)：δ＝21.8(CH(CH3)2)，26.9(C(CH3)3)，34.5(C(CH3)3)， 53.6(CH2)，55.7(CH3O)，70.8(OCH)，75.3(CH，Im)，96.5(CH，Ar)，99.7(CH，Ar)，143.9( C-N，Ar)，154.5(N-C＝N)，161.6(C＝O和C-O，Ar)ppm.

13C-NMR(100.6MHz，CDCl3，300K)：δ＝18.1(Ar-CH3)，21.4和21.6(je CH(CH3)2)，26.5 (C(CH3)3)，34.6(C(CH3)3)，54.8(CH2)，70.1(OCH)，76.0(CH，Im)，126.4(C，Ar)，127.3(CH， Ar)，127.8(C，Ar)，131.4(CH，Ar)，136.4(C)，157.1(C)ppm.

实施例A13：制备A(13)

用氯代亚胺A4(0.50g，1.86mmol)和邻氨基甲苯(0.30ml，2.80mmol) 重复实施例A5的方法，经柱色谱纯化，洗脱剂为戊烷/三乙胺(9∶1)， 得到无色油形式的咪唑啉Al(160mg，0.652mmol，35％)。

1H-NMR(400.1MHz，CDCl3，300K)：δ＝0.92(d，J＝6.0Hz，3H，CH(CH3)2)，1.00(br，12H， C(CH3)3和CH(CH3)2)，2.32(s，3H，Ar-CH3)，3.45(br，1H，CH2)，3.72(br，1H，CHC(CH3)3)， 4.06(dd，J＝11.4Hz，9.6Hz，1H，CH2)，4.91(sep，J＝6.3Hz)，6.96(m br，1H，Ar-H)，7.11- 7.24(m，3H，Ar-H)ppm.

13C-NMR(100.6MHz，CDCl3，300K)：δ＝18.1(Ar-CH3)，21.4和21.6(各CH(CH3)2)， 26.5(C(CH3)3)，34.6(C(CH3)3)，54.8(CH2)，70.1(OCH)，76.0(CH，Im)，126.4(C，Ar)，127.3 (CH，Ar)，127.8(C，Ar)，131.4(CH，Ar)，136.4(C)，157.1(C)ppm.

实施例A14：制备A(14)

用氯代亚胺A4(0.50g，1.86mmol)和1-萘胺(0.347g，2.42mmol) 和碘化四丁基铵(0.343g，0.93mmol)重复实施例A5的方法，经柱色 谱纯化，洗脱剂为戊烷/乙醚/三乙胺(8∶1∶1)，得到无色固体形式的咪 唑啉A14(0.445g，1.31mmol，71％)。

1H-NMR(250.1MHz，CDCl3，300K)：δ＝0.55-0.92(m br，6H，CH(CH3)2)，1.08(s，9H， C(CH3)3)，3.35-4.27(br，3H，CH2和CHC(CH3)3)，4.82(sep，J＝6.4Hz，1H，OCH(CH3)2)， 7.21(br，1H，Ar-H)，7.43(pt，1H，Ar-H)，7.56(m，2H，Ar-H)，7.78(d，J＝13.1Hz，1H，Ar-H)， 7.90(m，1H，Ar-H)，8.09(br，1H，Ar-H)ppm.

13C-NMR(100.6MHz，CDCl3，300K)：δ＝21.3和22.0(OCH(CH3)2)，26.6(C(CH3))，35.6 (C(CH3)3)，56.5(CH2)，69.9(OCH(CH3)2)，76.4(CHC(CH3)3)，123.7，126.0，126.8，127.0， 127.8，128.6，131.4，134.8(各Ar-C)，157.4(C＝N)，160.4(C＝O)ppm.

实施例A15：制备A(15)

用氯代亚胺A3(584mg，2.30mmol)和3，5-二甲氧基苯胺(458mg， 2.99mmol)重复实施例A5的方法，经柱色谱纯化，洗脱剂为戊烷/三 乙胺(9∶1)，得到无色油形式的咪唑啉A15(339mg，1.01mmol，44％)。

1H-NMR(400，1MHz，CDCl3，300K)：δ＝0.91(d，J＝6.8Hz，3H，CHCH(CH3)2)，1.02(d，J＝ 6.8Hz，3H，CHCH(CH3)2)，1.20(d，J＝6.3Hz，3H，OCH(CH3)2)，1.22(d，J＝6.3Hz，3H， OCH(CH3)2)，1.89(sept，J＝6.8Hz，1H，CHCH(CH3)2)3.56(pt，1H，CH2)，3.73(s，6H， OCH3)，3.88(dd，J＝10.6Hz，9.1Hz，1H，CHCH(CH3)2)，4.00(m，1H，CH2)，5.12(sept，J＝ 6.3Hz)，6.10(d，J＝2.0Hz，2H，Ar-H)，6.19(t，J＝2.3Hz，1H，Ar-H)ppm.

13C-NMR(100.6MHz，CDCl3，300K)：δ＝18.4(CH(CH3)2)，19.5(CH(CH3)2)，21.8(2C， OCH(CH3)2)，33.2(CH(CH3)2)，55.8(CH2，Im)，55.7(2C，CH3O)，70.8(OCH)，75.3(CH，Im)， 96.6(CH，Ar)，99.7(CH，Ar)，143.4(C-N1Ar)，154.5(N-C＝N)，161.5，161.6(C＝O and C-O， Ar)ppm.

B)咪唑啉甲醇的制备

实施例B1：制备B1

将咪唑啉A5(200mg，0.71mmol)置于烘干的Schlenk烧瓶中并溶 于无水乙醚(8ml)中。随后在剧烈搅拌的同时，在-78℃下缓慢滴加溴 化甲基镁溶液(3M的乙醚溶液，0.72ml，2.14mmol)。让该反应溶液 缓慢升至室温并再搅拌14小时。随后进行后处理，加入8ml冷NH4Cl水溶液。在相分离后，用Et2O(10ml)萃取水相两次。经MgSO4干燥 该合并的有机萃取物。使用未进一步纯化的粗产物制备次亚膦酸酯。

1H-NMR(250MHz，CDCl3，300K，粗产物谱图)：δ＝0.85(d，J＝6.5Hz，3H， CH(CH3)2)，0.95(d，J＝6.5Hz，3H，CH(CH3)2)，1.00-1.50(m，5H，CH2，Cy)，1.50(s，6H， HOC(CH3)2)，1.50-2.0(m，6H，CH2(Cy)，CH(CH3)2)，3.30(t，J＝9.5Hz，1H，Im)，3.40(m， 2H，Im)，3.80(m，1H，CH，Cy)ppm.

实施例B2：制备B2

按照实施例B1的方法，将咪唑啉A6(200mg，0.73mmol)与溴化 甲基镁溶液(0.73ml，2.19mmol)反应形成醇B2。得到非常纯的粗产 物(165mg，0.67mmol，92％)。

1H-NMR(400.1MHz，CDCl3，300K)：δ＝0.93(d，J＝6.8Hz，3H，CH(CH3)2)，1.00(d，J＝6.8 Hz，3H，CH(CH3)2)，1.15(s，3H，CH3)，1.20(s，3H，CH3)，1.81(sep，J＝6.8Hz，1H， CH(CH3)2)，3.59(t，J＝7.2Hz，1H，CH2)，3.84(m，2H，CH2和CH，Im)，4.77(s br，1H，OH)， 7.23(d，J＝4.0Hz，2H，Ar-H)，7.30(t，J＝6.8Hz，1H，Ar-H)，7.37(t，J＝7.2Hz，2H，Ar-H) ppm.

13C-NMR(100.1MHz，CDCl3，300K)：δ＝18.1(CH(CH3)2)，18.7(CH(CH3)2)，28.8( HO-C(CH3)2)，29-3(HO-C(CH3)2)，61.4(CH2)，68.0(CH，Im)，69.5(HO-C(CH3)2)，127.6(CH，Ar- C)，129.1和129.5(CH，Ar-C)，142.8(C，ipso，Ar)，170.5(C＝N)ppm.

实施例B3：制备B3

按照实施例B1的方法，将咪唑啉A7(260mg，0.88mmol)与溴化 甲基镁溶液(0.88ml，2.65mmol)反应形成醇B3。得到非常纯的粗产 物(180mg，0.67mmol，77％)。

1H-NMR(400.1MHz，CDCl3，300K)：δ＝0.84(s，9H，C(CH3)3)，1.09(m，1H，Cy)，1.26(m， 2H，Cy)，1.42(s，3H，CH3)，1.44(s，3H，CH3)，1.46-1.84(br m，7H，Cy)，3.31-3.42(m，2H， Cy and Im)，3.47(m，1H，CH2)，3.58(m，1H，Im)ppm.

13C-NMR(100.1MHz，CDCl3，300K)：δ＝25.7(Cy)，25.9(C(CH3)2)，26.2(Cy)，26.3(Cy)， 28.2(HO-C(CH3)2)，29.0(HO-C(CH3)2)，34.9(C(CH3)3)，47.7(C(CH3)2)，68.0(Im)，70.2(Im)， 170.5(C＝N)ppm.

实施例B4：制备B4

如实施例B1中描述将咪唑啉A10(250mg，0.83mmol)与溴化苄 基镁(1M的乙醚溶液，2.5ml，2.5mmol)反应。经柱色谱纯化，洗脱 剂为戊烷/乙醚/三乙胺(8∶1∶1)，得到黄色油形式的250mg(0.566mmol， 68％)产物。

1H-NMR(400.1MHz，CDCl3，300K)：δ＝0.86(s br，9H，C(CH3)3)，2.16(s br，1H，OH)，2.77 (m，2H，CH2，Bn-H)，3.00(m，1H，CH2，CH2Ph)，3.45(t，J＝9.0Hz，1H，Im)，3.67(m，2H，Im)， 3.81(s，3H，OCH3)，4.40(s br，1H，CH2，Bn-H)，6.90(m，2H，Ar-H)，7.10-7.40(m，12H，Ar-H) ppm.

实施例B5：制备B5

按照实施例B1的方法，将咪唑啉A9(200mg，0.73mmol)与溴化 甲基镁溶液(0.73ml，2.19mmol)反应形成醇B4。得到非常纯的粗产 物(165mg，0.67mmol，92％)。

1H-NMR(400.1MHz，CDCl3，300K)：δ＝0.93(d，J＝6.8Hz，3H，CH(CH3)2)，1.00(d，J＝6.8 Hz，3H，CH(CH3)2)，1.15(s，3H，CH3)，1.20(s，3H，CH3)，1.81(sep，J＝6.8Hz，1H， CH(CH3)2)，3.59(t，J＝7.2Hz，1H，CH2)，3.84(m，2H，CH2和CH，Im)，4.77(s br，1H，OH)， 7.23(d，J＝4.0Hz，2H，Ar-H)，7.30(t，J＝6.8Hz，1H，Ar-H)，7.37(t，J＝7.2Hz，2H，Ar-H) ppm.

13C-NMR(100.1MHz，CDCl3，300K)：δ＝18.1(CH(CH3)2)，18.7(CH(CH3)2)，28.8( HO-C(CH3)2)，29.3(HO-C(CH3)2)，61.4(CH2)，68.0(CH，Im)，69.5(HO-C(CH3)2)，127.8(CH，Ar- C)，129.1和129.5(CH，Ar-C)，142.8(C，ipso，Ar)，170.5(C＝N)ppm.

实施例B6：制备B6

按照实施例B1的方法，将咪唑啉A10(400mg，1.26mmol)与溴 化甲基镁溶液(1.26ml，3.78mmol，乙醚溶液)反应。得到黄色油形式 的产物(130mg，36％)。

1H-NMR(400.1MHz，CDCl3，300K)：δ＝0.95(s，9H，C(CH3)3)，1.16(s，3H，CH3)，1.20(s， 3H，CH3)，3.64(t，J＝8.8Hz，1H，CH2)，3.78(m，2H，CH和CH2，咪唑时)，3.81(s，3H， OCH3)，5.23(br s，1H，OH)，6.87(d，J＝8.8Hz，2H，Ar-H)，7.13(d，J＝8.8Hz，2H，Ar-H) ppm，

13C-NMR(100.6MHz，CDCl3，300K)：δ＝25.7(C(CH3)3)，28.5(CH3)，29.3(CH3)，34.4 (C(CH3)3)，55.6(OCH3)，60.1(CH2)，69.4(C-OH)，114.7(CH，Ar-C)，130.3(CH，Ar-C)，159.1 (N-C＝N)ppm.

实施例B7：制备B7

按照实施例B1的方法，将咪唑啉B7(200mg，0.56mmol)与溴化 甲基镁溶液(3M的乙醚溶液，0.56ml，1.68mmol)反应。得到的醇 (165mg，90％)以粗产物用于进一步反应。

1H-NMR(400.1MHz，CDCl3，300K)：δ＝0.95(s，9H，C(CH3)3)，1.19(s，3H，CH3)，1.23(s， 3H，CH3)，3.67(t，J＝8.4Hz，1H，CH2)，3.83(m，2H，CH2 and CH，Im)，4.73(s br，1H，OH)， 7.34(d，J＝8.8Hz，2H，Ar-H)，7.63(d，J＝8.0Hz，2H，Ar-H)ppm.

13C-NMR(100.6MHz，CDCl3，300K)：δ＝25.8(C(CH3)3)，28.9(CH3)，29.6(CH3)，34.3 (C(CH3)3)，59.7(CH2)，69.6(C-OH)，71.7(CH，Im)，122.5(CCF3)，125.2(CCF3)，126.7(CH， Ar-C)，129.0(CH，Ar-C)，146.3(C-N，Ar)，169.6(C＝N)ppm.

19F-NMR(376.4MHz，CDCl3，300K)：δ＝-63.6ppm.

实施例B8：制备B8

按照实施例B1的方法，将咪唑啉A12(98mg，0.28mmol)与溴化 甲基镁溶液(3M的乙醚溶液，0.34ml，1.03mmol)反应。得到的醇 (83mg，92％)以粗产物用于进一步反应。

1H-NMR(500.1MHz，CDCl3，295K)：δ＝0.94(s，9H，C(CH3)3)，1.23(s，3H，CH3)，1.27(s， 3H，CH3)，3.64(dd，J＝9.0Hz，8.0Hz，1H，CH2)，3.77(m，7H，CHC(CH3)3和CH3O)，3.85 (dd，J＝10.8Hz，9.0Hz，1H，CH2)，5.10(br，1H，OH)，6.36-6.41(m，3H，Ar-H)ppm.

13C-NMR(125.8MHz，CDCl3，295K)：δ＝25.7(C(CH3)3)，28.7和29.5(各OCH3)，34.2 (C(CH3)3)，55.5(CH2和OCH3)，59.6(CCH3)2)，69.5(OCH)，71.1(CH，Im)，99.4(CH，Ar)， 107.1(CH，Ar)，144.4(C-N，Ar)，161.2(N-C＝N)，170.2(C-OMe，Ar)ppm.

实施例B9：制备B9

按照实施例B1的方法，将咪唑啉A8(111mg，0.367mmol)与溴 化甲基镁溶液(3M的乙醚溶液，0.37ml，1.10mmol)反应。得到的醇 (80mg，0.292mmol，80％)以粗产物用于进一步反应。

1H-NMR(400.1MHz，CDCl3，300K)：δ＝0.85(s，9H，C(CH3)3)，1.53(s，6H，CH3)，3.09(m， 1H，CH2)，3.29(m，1H，CH2)，3.64(dd，J＝11.1Hz，8.3Hz，1H，CH2)，4.37(d，J＝15.2Hz， CH2Ph)，4.48(d，J＝15.4Hz，CH2Ph)，7.24-7.38(m，5H，Ar-H)ppm.

13C-NMR(125.8MHz，CDCl3，295K)：δ＝26.1(C(CH3)3)，28.5和29.2(各CH3)，34.2 (C(CH3)3)，52.4(CH2Ph)，54.0(C(CH3)2)，69.0(OCH)，71.4(CH，Im)，127.4，128.0，129.2， 137.7(和Ar-C)，170.9(N-C＝N)ppm.

实施例B10：制备B10

按照实施例B1的方法，将咪唑啉A13(149mg，0.493mmol)与溴 化甲基镁溶液(3M的乙醚溶液，0.49ml，1.48mmol)反应。得到的醇 (94mg，0.343mmol，70％)以粗产物用于进一步反应。由于两个非对 映异构体的形成，在NMR图谱中观察到一些双组信号。不能分离该 混合物。

1H-NMR(400.1MHz，CDCl3，300K)：δ＝0.94(s，9H，C(CH3)3)，1.08(s，3H，CH3)，1.23(s， 3H，CH3)，2.28(s，3H，PhCH3)，3.38，3.53，3.75-3.90(各m，3H、CH和CH2的总和)， 5.12(br s，1H，OH)，7.08-7.29(m，4H，Ar-H)ppm.

13C-NMR(125.8MHz，CDCl3，295K)：δ＝18.1和18.5(PhCH3)，26.1和26.2(C(CH3)3)， 27.1，28.0，29.0，30.6(CH3)，34.6和34.7(C(CH3)3)，58.1和58.3(C(CH3)2)，69.6和 69.7(OCH)，72.0和72.1(CH，Im)，127.2，128.6，130.2，130.5，131.6，137.6，138.0，140.9， 141.1(各Ar-C)，170.6和171.0(N-C＝N)ppm.

实施例B11：制备B11

按照实施例B1的方法，将咪唑啉A14(80mg，0.236mmol)与溴 化甲基镁溶液(3M的乙醚溶液，0.29ml，0.863mmol)反应。得到的醇 (73mg，0.235mmol，99％)以粗产物用于进一步反应。非对映体的形 成导致NMR图谱中的双组信号。

1H-NMR(400.1MHz，CDCl3，300K)：δ＝0.96和0.97(s，9H，C(CH3)3)，1.20和1.22(s， 3H，CH3)，1.27和1.29(s，3H，CH3)，3.61，3.74，4.00，4.12(各m，3H、CH和CH2的 总和)，5.20(br s，1H，OH)，7.34，7.43-7.59，7.84-7.93，8.00(m，的总和7H，Ar-H)ppm.

13C-NMR(100.6MHz，CDCl3，300K)：δ＝25.7和25.9(C(CH3)3)，26.7，27.7，28.5，30.1 (CH3)，34.3，34.4(s，C(CH3)3)，59.3(CH2)，65.9和69.5(C-OH)，71.4和71.6(CH)， 123.2，125.5，125.6，126.6，126.7，127.0，127.1，127.2，127.6，128.6，128.7，128.8，131.7， 134.6(Ar-C)ppm(C-N，Ar和C＝N未检测到).

实施例B12：制备B12

按照实施例B1的方法，将咪唑啉A14(140mg，0.40mmol)与氯 化乙基镁溶液(3M的乙醚溶液，0.40ml，1.20mmol)反应。后处理后， 经柱色谱纯化，洗脱剂为戊烷/乙醚/三乙胺(8∶1∶1)。得到无色油形式 的所需产物(60mg，0.177mmol，44％)。非对映体的形成导致NMR 图谱中的双组信号。

1H-NMR(400.1MHz，CDCl3，300K)：δ＝0.83-1.39(m，19H，Et和C(CH3)3)，3.56，3.72， 3.98-4.10(各m3，H、CH和CH2的总和)，5.04(br s，1H，OH)，7.37，7.41-7.56，7.83- 7.95，8.06(m，7H，Ar-H的总和)ppm.

13C-NMR(100.6MHz，CDCl3，300K)：δ＝8.7和8.8(各CH3)，26.5和26.6(C(CH3)3)， 31.9，32.1，32.7，32.7(CH2)，34.2，34.6(s，C(CH3)3)，59.7和60.3(C-OH)，72.5(br，CH2)， 75.4和75.5(CH)，123.4，123.5，125.9，126.0，126.3，126.9，127.0，127.1，127.2，128.9， 128.9，129.0，132.0，132.3，134.9，135.0(Ar-C)168.1(C＝N)ppm.

实施例B13：制备B13

按照实施例B1的方法，将咪唑啉A14(150mg，0.44mmol)与氯 化正丁基镁溶液(1M的乙醚溶液，1.53ml，1.33mmol)反应。后处理 后，经柱色谱纯化，洗脱剂为戊烷/乙醚/三乙胺(8∶1∶1)。得到无色油 形式的所需产物(15mg，0.038mmol，9％)。非对映体的形成导致NMR 图谱中的双组信号。

1H-NMR(500.1MHz，CDCl3，295K)：δ＝0.68-1.64(m，27H，n-Bu和C(CH3)3)，3.57， 3.74，3.96-4.17(各br m，3H、CH和CH2的总和)，5.07(br s，1H，OH)，7.34，7.39，7.44， 7.82-7.95，8.07(m，7H，Ar-H的总和)ppm.

13C-NMR(125.8MHz，CDCl3，295K)：δ＝14.0和14.2(各CH3)，22.5，22.8，25.6，25.8， 25.9，26.1，26.5，26.9(CH3和CH2)，33.9和34.2(s，C(CH3)3)，59.3和59.8(C-OH)， 72.1(br，CH2)，74.5和76.7(CH)，122.9，125.4，125.5，126.0，126.6，126.9，128.5，128.6， 134.6，138.7(Ar-C)165.7(C＝N)ppm.

实施例B14：制备B14

按照实施例B1的方法，将咪唑啉A15(147mg，0.44mmol)与溴 化甲基镁溶液(0.44ml，1.32mmol，3M的乙醚溶液)反应。得到黄色 油形式的产物(120mg，89％)。

1H-NMR(500.1MHz，CDCl3，295K)：δ＝0.96(d，J＝6.8Hz，3H，CHCH(CH3)2)，1.23(d，J＝ 6.8Hz，3H，CHCH(CH3)2)，1.28(s，3H，CH3)，1.31(s，3H，CH3)，1.88(sept，J＝6.5Hz，1H， CHCH(CH3)2)，3.63(m，1H，CH2)，3.78(s，6H，OCH3)，3.91(m，1H，CH，Im)，3.96(m，1H， CH2，Im)5.21(br s，1H，OH)，6.38(d，J＝2.2Hz，2H，Ar-H)，6.43(t，J＝2，1Hz，1H，Ar-H) ppm.

13C-NMR(100.6MHz，CDCl3，300K)：δ＝17.7，18.4(各CH(CH3)2)，28.7(CH3)，29.1 (CH3)，33.0(CH(CH3)2)，55.6(OCH3)，60.8(CH2)，66.3(CH ，Im)，69.9(C-OH)，99.9(CH，Ar- C)，106.7(CH，Ar-C)，114.7(CH，Ar-C)，161.3(C-N，Ar-C)，171.4(N-C＝N)ppm.

C)次亚膦酸酯的制备

实施例C1：制备C1

将醇B1(60mg，0.24mmol)悬浮于15ml戊烷中。在-78℃滴加正 丁基锂(1.6M的己烷溶液，0.20ml，0.31mmol)，随后滴加四甲基乙二 胺(TMEDA)(62μl)。在移出冷浴后，在室温将该溶液搅拌1小时。随 后在0℃下加入氯代二苯基膦(Ph2PCl)(57μl，0.31mmol)。将该溶液搅 拌过夜。随后进行后处理，首先将该悬浮液蒸发至约1ml。随后直接 将该残留物用制备硅胶柱分离。经柱色谱纯化粗产物，洗脱剂为戊 烷/三乙胺(9∶1)。分离得到无色油形式的次亚膦酸酯C1(32mg，30％)。

1H-NMR(400.1MHz，CDCl3，300K)：δ＝0.83(d，J＝6.4Hz，3H，CH(CH3)2)，0.88(d，6.8Hz， 3H，CH(CH3)2)，1.20-1.37(m，11H，CH2Cy和CH(CH3)2)，1.67(s，6H，OC(CH3)2)，3.12(s br，1H，Cy)，3.34(s br，1H，Im)，3.76(s br，2H，Im)，7.30(m，6H，Ar-H)，7.51(m，4H，Ar-H) ppm.

31P-NMR(161.9MHz，CDCl3，300K)：δ＝86.9(96％)和-23.9(次亚膦酸酯，4％)ppm.

实施例C2：制备C2

按照实施例C1的方法，将醇B2(135mg，0.49mmol)与 Ph2PCl(120μl，0.64mmol)反应。经柱色谱纯化，洗脱剂为戊烷/Et2O/ 三乙胺(8∶1∶1)，得到浅黄色液体形式的产物(80mg，0.19mmol，38％)。

1H-NMR(400.1MHz，CDCl3，300K)：δ＝0.91(d，J＝6.4Hz，3H，CH(CH3)2)，0.95(d，J ＝6.8 Hz，3H，CH(CH3)2)，1.87(sep，J＝6.8Hz，1H，CH(CH3)2)，3.45(q，J＝7.2Hz，1H，CH2)，3.77 (t，J＝9.6Hz，1H，CH)，3.88(m，1H，CH2)，6.95-7.10(m，5H，Ar-H)，7.26(m br，10H，Ar-H) ppm.

31P-NMR(161.9MHz，CDCl3，300K)：δ＝87.9ppm.

实施例C3：制备C3

按照实施例C1的方法，将醇B2(120mg，0.487mmol)与氯代二(邻 甲苯基)膦(172mg，0.633mmol)反应。经柱色谱纯化，得到无色油形 式的产物(71mg，0.155mmol，32％)。

1H-NMR(400.1MHz，CDCl3，300K)：δ＝0.97(d，J＝7.0Hz，3H，CH(CH3)2)，1.01(d，7.0Hz， 3H，CH(CH3)2)，1.89(sep，J＝7.0Hz，1H，CH(CH3)2)，1.60(s，6H，OC(CH3)2)，2.29(s，3H， CH3，Tol)，2.34.(s，3H，CH3，Tol)，3.50(dd，J＝9.0Hz，7.4Hz，CH2，Im-H)，3.82(dd，J＝10.5 Hz，9.0Hz，CH2，Im-H)，3.94(m，1H，CH，Im-H)，6.85-7.34(m，13H，Ar-H)ppm.

31P-NMR(161.9MHz，CDCl3，300K)：δ＝72.8和-35.3(次亚膦酸酯，5％)ppm.

实施例C4：制备C4

按照实施例C1的方法，将醇B3(70mg，0.26mmol)与氯代二苯 基膦(63μl，0.34mmol)反应。经柱色谱纯化，得到无色油形式的产物 (38mg，0.087mmol，33％)。

1H-NMR(250.1MHz，CDCl3，300K)：δ＝0.67(m，2H，Cy)，0.90(s br，9H，C(CH3)3)，1.27- 1.77(m br，14H，CH2，Cy-H和C(CH3)2)，1.65(s br，6H，OC(CH3)2)，3.15-3.47(m br，2H， Cy-H和Im-H)，3.55-3.75(s br，2H，Im-H)，7.31-7.58(m，10H，Ar-H)ppm.

31P-NMR(101.2MHz，CDCl3，300K)：δ＝86.6ppm.

实施例C5：制备C5

按照实施例C1的方法，将醇B3(70mg，0.26mmol)与氯代二(邻 甲苯基)膦(93mg，0.34mmol)反应。经柱色谱纯化，得到无色油形式 的产物(29mg，0.062mmol，24％)。

1H-NMR(250.1MHz，CDCl3，300K)：δ＝0.88(s br，11H，C(CH3)3和Cy-H)，1.20-1.64(m， 8H，CH2，Cy-H)，1.65(s br，6H，C(CH3)2)，2.35(s，3H，CH3，o-Tol)，2.42(s，3H，CH3，o-Tol)， 3.12-3.35(m br，2H，Cy-H和Im-H)，3.57-3.76(s br，2H，Im-H)，6.95-7.27(m，6H，Ar- H)，7.45-7.56(m，2H，Ar-H)ppm.

31P-NMR(101.3MHz，CDCl3，300K)：δ＝71.8ppm.

实施例C6：制备C6

按照实施例C1的方法，将醇B5(150mg，0.58mmol，79％)与 Ph2PCl(106μl，0.57mmol)反应。经柱色谱纯化，洗脱剂为戊烷/三乙 胺(9∶1)，得到浅黄色液体形式的产物(125mg，64％)。

1H-NMR(250.1MHz，CDCl3，300K)：δ＝0.96(s，9H，C(CH3)3)，1.60(s，3H，CH3)，1.63(s， 3H，CH3)，3.55(m，1H，Im)，3.80(d，J＝2.5Hz，2H，Im)，7.05(d，J ＝2.3Hz，5H，Ar-H)，7.29 (m，10H，Ar-H)ppm.

13P-NMR(101.2MHz，CDCl3，300K)：δ＝87.5ppm.

实施例C7：制备C7

按照实施例C1的方法，将醇B6(175mg，0.60mmol)与 Ph2PCl(0.78mmol)反应。经柱色谱纯化，洗脱剂为戊烷/Et2O/三乙胺 (8∶1∶1)，得到透明油形式的产物(162mg，0.34mmol，57％)。

1H-NMR(250.1MHz，CDCl3，300K)：δ＝0.93(s，9H，C(CH3)3)，1.59(s，3H，CH3)，1.62(s， 3H，CH3)，3.50(m，1H，CH2)，3.73(s，3H，OCH3)，3.76(m，2H，CH2和CH)，6.52(d，J＝9.0 Hz，2H，p-MeOPh)，6.97(d，J＝9.0Hz，2H，p-MeOPh)，7.29(br s，10H，Ar-H)ppm.

31P-NMR(101.2MHz，CDCl3，300K)：δ＝87.2.

实施例C8：制备C8

按照实施例C1的方法，将醇B6(90mg，0.31mmol)与(邻甲苯 基)2PCl(100mg，0.40mmol)反应。经柱色谱纯化，洗脱剂为戊烷/三乙 胺(9∶1)，得到无色油形式的产物(40mg，26％)。

1H-NMR(400.1MHz，CDCl3；300K)：δ＝0.95(s，9H，C(CH3)3)，1.55(s，6H，邻甲苯基)，2.23(d， J＝1.2Hz，3H，CH3)，2.32(d，J＝1.0Hz，3H，CH3)，3.48(t，J＝5.6Hz，1H，CH2)，3.67(s， 3H，OCH3)，3.74(m，2H CH2和CH)，6.37(d，J＝9.2Hz，2H，ρ-MeOPh)，6.85(d，J＝8.8 Hz，2H，ρ-M8OPh)，7.04-7.26(各种m，8H，邻甲苯基)ppm.

31P-NMR(161.9MHz，CDCl3，300K)：δ＝72.5ppm.

实施例C9：制备C9

按照实施例C1的方法，将醇B4(150mg，0.34mmol)与 Ph2PCl(0.442mmol)反应。得到无色油形式的次亚膦酸酯C9(200mg， 29mmol，86％，粗产物)。

1H-NMR(250MHz，CDCl3，300K)：δ＝0.70(s，9H，C(CH3)3)，2.30(s，6H，甲苯基-CH3)，3.15- 3.80(m br，10H，OCH3，CH2Ph和Im-H)，6.60-7.80(m，22H，Ar-H)ppm.

31P-NMR(101.2MHz，CDCl3，300K)：δ＝87.4.

实施例C10：制备C10

按照实施例C1的方法，将醇B7(109mg，0.33mmol)与 Ph2PCl(80μl，0.43mmol)反应。经柱色谱纯化，洗脱剂为戊烷/三乙胺 (9∶1)，分离得到淡黄色油形式的次亚膦酸酯C10(113mg，0.22mmol， 66％)。

1H-NMR(250.1MHz，CDCl3，300K)：δ＝0.96(s，9H，C(CH3)3)，1.65(s，3H，CH3)，1.70(s， 3H，CH3)，3.57(m，1H，CH2)，3.83(m，2H，CH和CH2)，7.13(s，4H，Ar-H)，7.30(d，J＝2.5 Hz，10H，Ar-H)ppm.

31P-NMR(101.2MHz，CDCl3，300K)：δ＝88.3ppm.

实施例C11：制备C11

按照实施例C1的方法，将醇B8(77mg，0.24mmol)与 Ph2PCl(60μl，0.327mmol)反应。经柱色谱纯化，洗脱剂为戊烷/三乙 胺(9∶1)，分离得到淡黄色油形式的次亚膦酸酯C11(38mg，0.075mmol， 31％)。

1H-NMR(250.1MHz，CDCl3，295K)：δ＝0.94(s，9H，C(CH3)3)，1.74(s，6H，CH3)，3.52- 3.87(br m，9H，CH，CH2和CH3O)，6.15(s，1H，Ar-H)，6.37(s，2H，Ar-H)，7.20-7.68(m， 10H，Ar-H)ppm.

31P-NMR(101.2MHz，CDCl3，300K)：δ＝88.5ppm.

实施例C12：制备C12

按照实施例C1的方法，将醇B9(80mg，0.29mmol)与 Ph2PCl(70μl，0.38mmol)反应。经柱色谱纯化，洗脱剂为戊烷/乙醚/ 三乙胺(8∶1∶1)，分离得到淡黄色油形式的次亚膦酸酯C12(51mg， 0.11mmol，38％)。

1H-NMR(250.1MHz，CDCl3，300K)：δ＝0.93(s，9H，C(CH3)3)，1.78(s，6H，CH3)，2.89- 3.78(br m，3H，CH2)，4.06(d，J ＝15.2Hz，CH2Ph)，4.28(d，J＝15.9Hz，CH2Ph)，6.97- 7.90(m，15H，Ar-H)ppm.

31P-NMR(101.2MHz，CDCl3，300K)：δ＝88.4ppm.

实施例C13：制备C13

按照实施例C1的方法，将醇B10(94mg，0.343mmol)与 ph2PCl(83μl，0.45mmol)反应。经柱色谱纯化，洗脱剂为戊烷/乙醚/ 三乙胺(8∶1∶1)，分离得到淡黄色油形式的次亚膦酸酯C13(61mg， 0.132mmol，39％)。

1H-NMR(250.1MHz，CDCl3，300K)：δ＝0.96(s，9H，C(CH3)3)，1.67(s，6H，CH3)，2.15和 2.18(各s，3H、PhCH3的总和)，3.11-3.97(br m，3H、CH和CH2的总和)，6.83-7.67 (m，14H，Ar-H)ppm.

31P-NMR(101.2MHz，CDCl3，300K)：δ＝87.8ppm.

实施例C14：制备C14

按照实施例C1的方法，将醇B11(60mg，0.20mmol)与 Ph2PCl(48μl，0.26mmol)反应。经柱色谱纯化，洗脱剂为戊烷/乙醚/ 三乙胺(8∶1∶1)，分离得到淡黄色油形式的次亚膦酸酯C14(48mg， 0.097mmol，48％)。

1H-NMR(400.1MHz，CDCl3，300K)：δ＝1.00和1.03(s，9H，C(CH3)3)，1.54，1.60和1.70 (s，6H，CH3)，3.40-4.16(br m，3H、CH和CH2的总和)，6.96-8.10(17H，Ar-H的总和) ppm.

31P-NMR(101.2MHz，CDCl3，300K)：δ＝87.5ppm.

实施例C15：制备C15

按照实施例C1的方法，将醇B12(60mg，0.18mmol)与 Ph2PCl(43μl，0.26mmol)反应。在除去溶剂后，将次亚膦酸酯C15原 位转化为相应的铱络合物。

实施例C16：制备C16

按照实施例C1的方法，将醇B13(15mg，0.063mmol)与 Ph2PCl(9.2μl，0.082mmol)反应。在除去溶剂后，将次亚膦酸酯C16 原位原位为相应的铱络合物。

实施例C17：制备C17

按照实施例C1的方法，将醇B14(120mg，0.392mmol)与 Ph2PCl(94μl，0.51mmol)反应。经柱色谱纯化，洗脱剂为戊烷/乙醚/ 三乙胺(9∶1)，分离得到淡黄色油形式的次亚膦酸酯C17(20mg， 0.041mmol，10％)。

1H-NMR(400.1MHz，CDCl3，300K)：δ＝0.96(pt，6H，CH(CH3)2)，1.73(br s，6H，CH3)，1.96 (br，1H，CH(CH3)2)，3.52-3.97(br m，9H，CH，CH2和CH3O)，6.13(t，J＝2.0Hz，1H，Ar- H)，6.37(d，J＝2.3Hz，2H，Ar-H)，7.20-7.68(m，10H，Ar-H)ppm.

31P-NMR(101.2MHz，CDCl3，300K)：δ＝89.2ppm.

D)金属络合物的制备

实施例D1：含有次亚膦酸酯C1的铱络合物D1(COD为环辛二 烯)

将[Ir(COD)Cl]2(27mg，0.039mmol)与二氯甲烷(0.5ml)一起置于 反应容器中。往该溶液中滴加次亚膦酸酯C1(32mg，0.071mmol，溶 解在二氯甲烷中，4.0ml)，随后将该混合物加热至45℃。2小时后， 将该溶液与四(双三氟甲基)苯基)硼酸钠(NaBArF)(74mg，0.078mmol) 和水混合。在相分离和用二氯甲烷(10ml)萃取水相后，用MgSO4干 燥合并的有机萃取物，随后用旋转蒸发器除去二氯甲烷。形成的橙 色泡沫经硅胶柱色谱纯化，洗脱剂为二氯甲烷。得到橙色固体状的 络合物D1(105mg，91％)。

1H-NMR(500.1MHz，CDCl3，295K)：δ＝-0.04(d，J＝6.5Hz，3H，CH(CH3)2)，0.74(d，J＝ 7.0Hz，3H，CH(CH3)2)，1.05(m，1H，CH2)，1.23(m，2H，CH2)，1.40-1.70(m，5H，COD和 Cy)，1.70-1.80(m，5H，COD和Cy)，1.80(m，1H，CH(CH3)2)，1.90(d，J＝2.0Hz，3H， CH3)，1.94(m，1H，CH2)，2.10(m，1H，CH2)，2.34(m，1H，CH2)，2.34(s，3H，CH3)，2.41(m， 1H，CH2)，2.55(m，2H，CH2)，3.23(m，1H，CH，COD)，3.39(dd，J＝11.0，5.0Hz，1H，CH2， Im)，3.46(t，J＝11.5Hz，1H，CH2，Im)，3.64(m，1H，CH，Im)，3.85(m，1H，CH，Cy)，5.04(m， 1H，CH，COD)，5.20(m，1H，CH，COD)，7.11(m，2H，Ar-H)，7.41-7.47(m，6H，Ar-H)，7.52(s br，3H，BArF)，7.54(m，1H，Ar-H)，7.71(s，8H，BArF)，7.83(2H，N-Ar-H)ppm.

31P-NMR(161.9MHz，CDCl3，300K)：δ＝94.7ppm.

实施例D2：含有次亚膦酸酯C2的铱络合物D2

用次亚膦酸酯C2(80mg，0.186mmol)、[Ir(COD)Cl]2(69mg， 0.102mmol)和NaBArF(193mg，0.205mmol)重复实施例D1的方法， 得到络合物D2(210mg，71％)。

1H-NMR(400.1MHz，CDCl3，300K)：δ＝0.10(d，J ＝6.4Hz，3H，CH(CH3)2)，0.77(d，J＝7.2 Hz，3H，CH(CH3)2)，1.17(s，3H，CH3)，1.60(m，1H，CH2，COD)，1.80(m，1H，CH2，COD)， 1.91(m，1H，CH2，COD)，1.99(m，1H，CH2，COD)，2.16(m，1H，CH2，COD)，2.38(m，2H， CH2，COD)，2.42(s，3H，CH3)，2.59(m，3H：CH(COD)和CH2，(COD)和CH(CH3)2)，3.37 (m，1H，CH，COD)，3.72(d，J＝8.8Hz，2H，Im)，3.85(t，J＝8.5Hz，1H，Im)，5.08(m，1H， CH，COD)，5.31(m，1H，CH，COD)，7.09(m，4H，Ar-H)，7.41(s，6H，Ar-H)，7.52(s，7H，Ar-H 和BArF)，7.71(s，8H，BArF)，7.86(m，2H，Ar-H)ppm.

31P-NMR(161.9MHz，CDCl3，300K)：δ＝93.8ppm.

实施例D3：含有次亚膦酸酯C3的铱络合物D3

用次亚膦酸酯C3(72mg，0.157mmol)、[Ir(COD)Cl]2(58mg， 0.0864mmol)和NaBArF(161mg，0.173mmol)重复实施例D1的方法， 得到络合物D3(198mg，78％)。

1H-NMR(400.1MHz，CDCl3，300K)：δ＝0.30(d，J＝6.6Hz，3H，CH(CH3)2)，0.85(d，J＝8.8 Hz，3H，CH(CH3)2)，1.26(s br，4H，CH3和CH(CH3))，1.72(m，1H，CH2，COD)，1.80(m，1H， CH2，COD)，2.05-2.50(m，15H，COD，C(CH3)2和甲苯基-CH3)，3.12(m，3H，CH(COD)，3.67 -3.91(m，3H，Im-H)，5.06(m，1H，CH，COD)，5.30(m，1H，CH，COD)，6.97(m，2H，Ar-H)， 7.19-7.52(m br，16H，Ar-H和BArF)，7.71(s，8H，BArF)，8.31(m，1H，Ar-H)ppm.

31P-NMR(161.9MHz，CDCl3，300K)：δ＝101.0ppm.

实施例D4：含有次亚膦酸酯C4的铱络合物D4

用次亚膦酸酯C4(38mg，0.087mmol)、[Ir(COD)Cl]2(32mg， 0.0479mmol)和NaBArF(89mg，0.0957mmol)重复实施例D1的方法， 得到络合物D4(82mg，0.0508mmol，58％)。

1H-NMR(400.1MHz，CDCl3，300K)：δ＝0.53(s，9H，C(CH3))，1.06(m，1H，CH2)，1.29(m， 2H，CH2)，1.46-2.10(m，12H，CH2和CH3)，2.36(m，6H，CH2和CH3)，2.55(m，3H，CH和CH2(COD))，3.37-3.58(m，4H，CH，Im-H，Cy-H，COD)，3.80(m，1H，CH)，5.15(s br， 2H，CH(COD))，7.18(m，2H，Ar-H)，7.40(m，3H，Ar-H)，7.51(s br，7H，Ar-H和BArF)，7.71 (s，8H，BArF)，7.75(m，2H，Ar-H)ppm.

31P-NMR(161.9MHz，CDCl3，300K)：δ＝94.6ppm.

实施例D5：含有次亚膦酸酯C5的铱络合物D5

用次亚膦酸酯C5(29mg，0.0624mmol)、[Ir(COD)Cl]2(23mg， 0.0343mmol)和NaBArF(64mg，0.0686mmol)重复实施例D1的方法， 得到络合物D5(65mg，0.0396mmol，63％)。

1H-NMR(400.1MHz，CDCl3，300K)：δ＝0.89(s，9H，C(CH3))，1.20(m，4H，CH2)，1.45- 2.05(m，19H)，2.20-2.47(m，12H，CH2和CH3)，3.12(m，1H，CH(COD))，3.45-3.62(m， 4H，CH，Im-H，Cy-H)，4.88(m，1H，CH(COD)，5.34(s br，1H，CH(COD))，7.03-7.52(m， 13H，Ar-H和BArF)，7.71(s，BH，BArF)，7.98(m，1H，Ar-H)ppm.

31P-NMR(161.9MHz，CDCl3，300K)：δ＝106.2ppm(纯度38.8ppm).

实施例D6：含有次亚膦酸酯C6的铱络合物D6

用次亚膦酸酯C6(125mg，0.28mmol)、[Ir(COD)Cl]2(103mg， 0.154mmol)和NaBArF(264mg，0.28mmol)重复实施例D1的方法，得 到络合物D6(260mg，58％)。

1H-NMR(500.1MHz，CDCl3，295K)：δ＝0.68(s，9H，C(CH3)3)，1.26(s，3H，CH3)，1.54(m， 1H，CH2，COD)，1.73(m，1H，CH2，COD)，2.00(m，1H，CH2，COD)，2.08(m，1H，CH2，COD)， 2.38(m，2H，CH2，COD)，2.53(s，3H，CH3)，2.62(m，3H，CH2和CH，COD)，3.61(d，J＝ 11.5Hz，1H，CH，Im)，3.64(m，1H，CH，COD)，3.80(t，J＝11.5Hz，1H，CH2，Im)，3.88(d，J ＝11.5Hz，1H，CH2，Im)，5.02(m，1H，CH，COD)，5.29(m，1H，CH，COD)，7.14(m，4H，Ar- H)，7.39-7.43(m，6H，Ar-H)，7.54(s br，7H，BArF和Ar-H)，7.71(s br，9H，BArF和Ar- H)，7.76(m，1H，Ar-H)ppm.

31P-NMR(161.9MHz，CDCl3，300K)：δ＝91.1ppm.

实施例D7：含有次亚膦酸酯C7的铱络合物D7

用次亚膦酸酯C7(80mg，0.17mmol)、[Ir(COD)Cl]2(63mg， 0.0935mmol)和NaBArF(159mg，0.17mmol)重复实施例D1的方法， 得到络合物D7(175mg，63％)。

1H-NMR(400.1MHz，CDCl3，300K)：δ＝0.67(s，9H，C(CH3)3)，1.30(s，3H，CH3)，1.53(m， 1H，CH2，COD)，1.70(m，1H，CH2，COD)，2.0(m，2H，CH2，COD)，2.37(m，2H，CH2，COD)， 2.51(s，3H，CH3)，2.61(m，3H，CH2和CH，COD)，3.60(m，2H，CH(COD)，CH2(Im))，3.84 (s，3H，OCH3)，3.85(m，1H，CH，Im)，3.87(d，J＝7.6Hz，1H，CH2，Im)，5.03(m，1H，CH， COD)，5.28(m，1H，CH，COD)，6.92(d，J ＝8.8Hz，2H，4-MeOPh)，7.05(m，2H，Ar-H)，7.15 (dxd，J＝11.0Hz，2H，4-MeOPh)，7.39(s br，4H，BArF，Ar-H)，7.52(s br，7H，BARF，Ar-H)， 7.71(s br，8H，BArF)ppm.

31P-NMR(161.9MHz，CDCl3，300K)：δ＝91.1ppm.

实施例D8：含有次亚膦酸酯C8的铱络合物D8

用次亚膦酸酯C8(40mg，0.082mmol)、[Ir(COD)Cl]2(30mg， 0.045mmol)和NaBArF(77mg，0.082mmol)重复实施例D1的方法，得 到络合物D8(50mg，0.030mmol，37％)。

1H-NMR(400.1MHz，CDCl3，300K)：δ＝0.88(s br，9H，C(CH3)3)，1.26(s，3H，邻甲苯基)，1.52 (s，3H，o-tolyl)，1.66(m，1H，COD)，1.90-2.20(m，6H，COD)，2.29(m，1H，COD)，2.31(s， 3H，CH3)，2.35(s，3H，CH3)，2.55(m，2H，COD)，3.72(m，1H，Im)，3.78(s，3H，OCH3)，3.82 (m，2H，Im)，4.91(m，1H，CH，COD)，5.33(m，1H，CH，COD)，6.89(d，J＝8.8Hz，2H，间， 4-MeOPh)，7.00-7.30(m，9H，Ar-H)，7.40(t，J＝8.0Hz，1H，Ar-H)，7.52(s，br，4H，BArF)， 7,72(s，br，8H，BArF)ppm.

31P-NMR(161.9MHz，CDCl3，300K)：δ＝101.8ppm.

实施例D9：含有次亚膦酸酯C9的铱络合物D9

用次亚膦酸酯C9(213mg，0.34mmol)、[Ir(COD)Cl]2(126mg， 0.187mmol)和NaBArF(352mg，0.37mmol)重复实施例D1的方法，得 到络合物D9(380mg，62％)。

1H-NMR(500.1MHz，CDCl3，295K)：δ＝0.78(s，9H，C(CH3)3)，1.58(m，1H，CH2，COD)， 1.85(m，1H，CH2.COD)，1.95(m，1H，CH2，COD)，2.22(m，1H，CH2，COD)，2.37(m，1H， CH2，COD)，2.45(m，1H，CH2，COD)，2.60(m，2H：1H CH2，COD；CH2的1H，Bn-H)，2.65 (m，1H，CH2，COD)，2.75(m，1H，CH，COD)，2.97(d，J＝15.0Hz，1H，CH2，Bn-H)，3.60(m， 4H：CH的1H，COD；CH2的1H，Bn-H；1H of CH，Im；CH2的1H，Im)，3.80(s，3H，OCH3)， 3.88(t，J＝11.5Hz，1H，CH2，Im)，4.80(dd，J＝9.0，3.0Hz，1H，Ph-H)5.36(m，1H，CH， COD)，5.37(d，J＝12.0Hz，1H，CH2，Bn-H)，5.51(m，1H，CH，COD)，6.43(dd，J＝9.0，3.0 Hz，1H，Ar-H)，6.61(dd，J＝9.0，3.0Hz，1H，Ar-H)，6.71(dd，J＝9.0Hz，3.0Hz，1H，Ar-H)， 6.84(m，2H，Ar-H)，7.16-7.31(m，9H，Ar-H)，7.32(td，J＝7.5，1.0Hz，1H，Ar-H)，7.51(s br， 4H，BArF)，7.53-7.59(m，10H，Ar-H)，7.72(s br，BH，BArF)，7.92(m，2H，Ar-H)ppm.

31P-NMR(161.9MHz，CDCl3，300K)：δ＝89.6ppm.

实施例D10：含有次亚膦酸酯C10的铱络合物D10

用次亚膦酸酯C10(110mg，0.22mmol)、[Ir(COD)Cl]2(81mg， 0.121mmol)和NaBArF(226mg，0.24mmol)重复实施例D1的方法，得 到络合物D10(200mg，55％)。

1H-NMR(400.1MHz，CDCl3，300K)：δ＝0.69(s，9H，C(CH3)3)，1.28(s，3H，CH3)，1.53(m， 1H，CH2，COD)，1.73(m，1H，CH2，COD)，1.97(m，1H，CH2，COD)，2.07(m，1H，CH2，COD)， 2.34(m，2H，CH2，COD)，2.55(s，3H，CH3)，2.55(m，3H，CH和CH2，COD)，3.66(m，2H， 1H(COD)和1H(Im))，3.80(t，J＝11.0Hz，1H，Im)，3.87(d，J＝11.0Hz，1H，Im)，5.00(m， 1H，CH，COD)，5.28(m，1H，CH，COD)，7.14(t，J＝9.5Hz，2H，间，Ar-H)，7.29(d，J＝7.6 Hz，2H，Ar-H)，7.40(m，3H，Ar-H)，7.51(d，J＝10.8Hz，7H，BArF和Ar-H)，7.71(s br，8H， BArF)，7.75(d，J＝10.5Hz，4H，Ar-H)ppm.

31P-NMR(161.9MHz，CDCl3，300K)：δ＝91.7ppm.

19F-NMR(376.4MHz，CDCl3，300K)：δ＝-64.1(p-CF3-苯基)，-63.5(CF3，BArF)ppm.

实施例D11：含有次亚膦酸酯C11的铱络合物D11

用次亚膦酸酯C11(38mg，0.075mmol)、[Ir(COD)Cl]2(28mg， 0.0414mmol)和NaBArF(77mg，0.0825mmol)重复实施例D1的方法， 得到络合物D11(98mg，0.058mmol，78％)。

1H-NMR(400.1MHz，CDCl3，300K)：δ＝0.67(s，9H，C(CH3)3)，1.42(d，J＝2.0Hz，3H， CH3)，1.56(m，1H，CH2，COD)，1.72(m，1H，CH2，COD)，1.91-2.13(m，2H，CH2，COD)， 2.37(m，2H，CH2，COD)，2.56(s，3H，CH3)，2.62(m，3H，CH2和CH，COD)，3.59(m，2H， CH(COD)，CH2(Im))，3.79-3.90(s，8H，CH，CH2(Im)和OCH3)，5.01(m，1H，CH，COD)， 5.28(m，1H，CH，COD)，6.23and 6.27(各s，2H，3，5-DiMeOPh)，6.51(t，J＝2.3Hz，1H， 3，5-DiMeOPh)7.15(m，2H，Ar-H)，7.40(m，3H，Ar-H)，7.52(m，7H，BArF，Ar-H)，7.70-7.81 (br，10H，BArF)ppm.

31P-NMR(161.9MHz，CDCl3，300K)：δ＝91.1ppm.

实施例D12：含有次亚膦酸酯C12的铱络合物D12

用次亚膦酸酯C12(51mg，0.11mmol)、[Ir(COD)Cl]2(41mg， 0.061mmol)和NaBArF(114mg，0.122mmol)重复实施例D1的方法， 得到络合物C12(54mg，0.033mmol，30％)。

1H-NMR(500.1MHz，CDCl3，295K)：δ＝0.61(s，9H，C(CH3)3)，1.62(m，1H，CH2，COD)， 1.80(m，1H，CH2，COD)，2.01(d，J ＝2.3Hz，3H，CH3)，2.16(m，1H，CH2，COD)，2.36(m， 1H，CH2，COD)，2.40(m，2H，CH2，COD)，2.51(s，3H，CH3)，2.66(m，3H，CH2和CH，和 COD)，3.43(m，1H，COD)，3.61(m，3H，CH2和CH，Im)，4.52(d，J＝16.4Hz，1H，PhCH2)， 4.97(d，J＝16.4Hz，1H，PhCH2)，5.11(m，1H，CH，COD)，5.20(m，1H，CH，COD)，5.33(m， 1H，COD)，7.18-7.47(m，10H，Ar-H)，7.51(s br，7H，BArF和Ar-H)，7.71(s br，8H，BArF 和Ar-H)，7.84(m，2H，Ar-H)ppm.

31P-NMR(161.9MHz，CDCl3，300K)：δ＝93.1ppm.

实施例D13：含有次亚膦酸酯C13的铱络合物D13

用次亚膦酸酯C13(61mg，0.132mmol)、[Ir(COD)Cl]2(49mg， 0.073mmol)和NaBArF(135mg，0.145mmol)重复实施例D1的方法， 得到络合物D13(153mg，0.093mmol，71％)。

1H-NMR(500.1MHz，CDCl3，295K)：δ＝0.73和0.74(s，9H，C(CH3)3)，1.29(d，J＝2.3Hz， 3H，CH3)，1.63(m，1H，CH2，COD)，1.78(m，1H，CH2，COD)，1.97-2.17(m，2H，CH2， COD)，2.29-2.33(m，3H，CH2，COD)，2.45(m，2H，COD)，2.60(m，1H，CH2，COD)，2.68 (m，3H，CH和CH2，COD)，3.45-3.97(m，3H，CH2和CH，Im)，5.06(m，1H，CH，COD)， 5.33-5.40(m，3H，CH，COD)，7.05(m，1H，Ar-H)，7.22(2H，Ar-H)，7.42(m，6H，Ar-H)，7.51 (s br，7H，8ArF和Ar-H)，7.71(s br，8H，BArF和Ar-H)，7.84(m，4H，Ar-H)ppm.

31P-NMR(161.9MHz，CDCl3，300K)：δ＝89.9ppm.

实施例D14：含有次亚膦酸酯C14的铱络合物D14

用次亚膦酸酯C14(48mg，0.097mmol)、[Ir(COD)Cl]2(36mg， 0.053mmol)和NaBArF(100mg，0.107mmol)重复实施例D1的方法， 得到络合物D14(98mg，0.059mmol，61％)。

1H-NMR(400.1MHz，CDCl3，295K)：δ＝0.75和0.80(s，9H，C(CH3)3)，1.16(s，3H，CH3)， 1.58(m，1H，CH2，COD)，1.76(m，1H，CH2，COD)，2.00(m，1H，CH2，COD)，2.11(m，1H， CH2，COD)，2.40(m，2H，CH2，COD)，2.50和2.60(各s，共计3H，CH3)，2.65(m，3H， CH2和CH，COD)，3.64-3.91(m，3H，CH Im和COD)，4.12-4.24(m，1H，CH Im)，5.06 (m，1H，CH，COD)，5.38(m，1H，CH，COD)，7.16(m，2H，Ar-H)，7.28(m，1H，Ar-H)，7.39(m， 3H，Ar-H)，7.46-7.68(m，10H，Ar-H和BArF-H)，7.72(s br，8H，BArF)，7.78(m，1H，Ar-H)， 7.96(m，2H，Ar-H)ppm.

31P-NMR(161.9MHz，CDCl3，300K)：δ＝91.7ppm.

实施例D15：含有次亚膦酸酯C15的铱络合物D15

按照实施例D1的方法，原位将次亚膦酸酯C15与 [Ir(COD)Cl]2(65mg，0.097mmol)和NaBArF(182mg，0.195mmol)反应， 得到络合物D15(131mg，46％)。

1H-NMR(400.1MHz，CDCl3，295K)δ＝0.75-0.89(m，12H，CH3和C(CH3)3)，1.11(pt， 2H，CH3)，1.28(pt，1H，CH3)，1.58(m，4H，CH2，COD和Et)，1.76(m，1H，CH2，COD)，2.00 (m，1H，CH2，COD)，2.11(m，1H，CH2，COD)，2.40(m，2H，CH2，COD)，2.65(m，3H，CH2， COD和Et)，3.61-4.07(m，3H，CH Im和COD)，4.45(m，1H，CH Im)，4.98(m，1H，CH， COD)，5.37(m，1H，CH，COD)，7.06(m，1H，Ar-H)，7.15(m，2H，Ar-H)，7.39(m，3H，Ar-H)， 7.46-7.68(m，10H，Ar-H和BArF-H)，7.72(s br，8H，BArF)，7.78(m，1H，Ar-H)，7.96(m， 2H，Ar-H)ppm.

31P-NMR(181.9MHz，CDCl3，300K)：δ＝90.9ppm.

实施例D16：含有次亚膦酸酯C16的铱络合物D16

按照实施例D1的方法，原位将次亚膦酸酯C16与 [Ir(COD)Cl]2(14mg，0.021mmol)和NaBArF(39mg，0.042mmol)反应， 得到络合物D16(45mg，74％)。

1H-NMR(400.1MHz，CDCl3，295K)：δ＝0.28和0.55(pt，共计3H，CH3Bu)0.77- 2.71(m，31H，CH2和CH3Bu，C(CH3)3，COD)，3.61-4.07(m，3H，CH Im和COD)，4.41 (m，1H，CH Im)，5.04(m，1H，CH，COD)，5.38(m，1H，CH，COD)，7.12(m，3H，Ar-H)，7.39 (m，3H，Ar-H)，7.46-7.68(m，10H，Ar-H和BArF-H)，7.72(s br，8H，BArF)，7.78(m，1H，Ar- H)，7.95(m，2H，Ar-H)ppm.

31P-NMR(161.9MHz，COCl3，300K)：δ＝92.1和92.8ppm.

实施例D17：含有次亚膦酸酯C17的铱络合物D17

用次亚膦酸酯C17(20mg，0.041mmol)、[Ir(COD)Cl]2(15mg， 0.0224mmol)和NaBArF(42mg，0.045mmol)重复实施例D1的方法， 得到络合物D17(36mg，0.022mmol，53％)。

1H-NMR(400.1MHz，CDCl3，300K)：δ＝0.07(d，J＝6.6Hz，3H，CH(CH3)2)，0.77(d，J＝6.8 Hz，3H，CH(CH3)2)，1.34(d，J＝1.8Hz，3H，CH3)，1.55-2.67(br m，10H，CH(CH3)2)，CH和CH2(COD))，2.44(s，3H，CH3)，3.36(m，1H，CH，COD)，3.71-3.82(m，9H，CH和 CH2(Im)，OCH3)，5.06(m，1H，CH，COD)，5.28(m，1H，CH，COD)，6.12和6.24(各s， 1H，Ar-H，3，5-DiMeOPh)，6.48(t，J＝2.3Hz，1H，3，5-DiMeOPh)7.10(m，2H，Ar-H)，7.41(m， 3H，Ar-H)，7.52(m，7H，BArF，Ar-H)，7.71(br，8H，BArF)，7.85(m，2H，Ar-H)ppm.

31P-NMR(161.9MHz，CDCl3，300K)：δ＝93.8ppm.

E)应用实施例

实施例E1：反式-α-甲基均二苯乙烯的氢化

将19.4mg(0.1mmol)α-反式-甲基均二苯乙烯与1.6mg(0.002mmol) 6h一起溶解于0.5ml二氯甲烷中，并将该溶液移至具有玻璃插件 (insert)和磁力搅拌器的钢质高压釜中。随后在室温(RT)下使用50巴 的H2将高压釜加压。2小时后，将高压釜减压，除去溶剂，将残留 物溶解在庚烷中并经针筒式滤器(CHROMAFIL O-20/15MS 0.2μm， Macherey-Nagel)过滤。该溶液的GC/MS分析(100℃下2分钟，以7 ℃/分钟的速度升至250℃)表明完全转化。通过手性HPLC测定对映 体过量(流速：在20℃下0.5ml/分钟；固定相：Daicel Chiralcel OJ， 庚烷/异丙醇为99∶1)为85％(保留时间：13.4分钟(R)，20.4分钟(S))。

结果显示在表1中。

表1：   催化剂   摩尔％   时间[小时]   转化率[％]   对映体过量[％]   D1   1   2   30   21   D2   1   2   72   79   D3   1   2   ＞99   86   D4   1   2   38   4   D6   1   2   92   55   D7   1   2   ＞99   61   D8   1   2   42   90   D10   1   2   97   71   D11   1   2   15   60   D12   1   2   8   35   D13   1   2   39   19   D14   1   2   31   7   D15   1   2   18   3

实施例E2：反式-2-(4-甲氧基苯基)-2-丁烯的氢化

方法类似于实施例E1。通过手性HPLC(Daicel Chiracel OD-H， 100％庚烷)测定对映体过量(保留时间：13.8(S)，15.5(R))。

结果显示在表2中。

表2：   催化剂   摩尔％   时间[小时]   转化率[％]   对映体过量[％]   D2   1   2   ＞99   90   D3   1   2   ＞99   91   D6   1   2   26   25   D7   1   2   85   50   D8   1   2   ＞99   84   D9   1   2   5   45   D14   1   2   ＞99   61   D15   1   2   ＞99   32   D17   1   2   ＞99   88

实施例E3：顺式-2-(4-甲氧基苯基)-2-丁烯的氢化

方法类似于实施例E1。通过手性HPLC(Daicel Chiracel OD-H， 100％庚烷)测定对映体过量(保留时间：13.8(S)，15.5(R))。

结果显示在表3a中。

表3a：   催化剂   摩尔％   时间[小时]   转化率[％]   对映体过量[％]   D2   1   2   ＞99   94   D3   1   2   ＞99   92   D4   1   2   ＞99   4   D5   1   2   ＞99   82   D6   1   2   ＞99   55   D7   1   2   ＞99   61   D8   1   2   97   76   D9   1   2   18   17   D10   1   2   97   71   D11   1   2   75   73   D12   1   2   48   40   D13   1   2   ＞99   32   D14   1   2   ＞99   45   D15   1   2   ＞99   7   D17   1   2   99   89

比较实施例：

顺式-2-(4-甲氧基苯基)-2-丁烯的氢化使用类似的次亚膦酸酯- 唑啉配体(结构(D))，(Pfaltz等，Adv.Synth.Catal.2003，345，1+2期， 33-43页)：

S：R’为异丙基，R”为苯基，

T：R’为异丙基，R”为邻甲苯基，

U：R’为叔丁基，R”为邻甲苯基。

结果显示在表3b中。

表3b：   催化剂   摩尔％   时间[小时]   转化率[％]   对映体过量[％]   S(比较)   1   2   ＞99   89   D2   1   2   ＞99   94   T(比较)   1   2   ＞99   85   D3   1   2   ＞99   92   U(比较)   1   2   ＞99   66   D8   1   2   ＞99   76

对映体过量等于90％和高于90％有重要的经济意义，原因是采 用仅一步或非常少的重结晶步骤可得到纯的非对映异构体。

实施例E4：2-(4-甲氧基苯基)-1-丁烯的氢化

采用类似于实施例E2的方法进行氢化。

结果显示在表4。

表4：   催化剂   摩尔％   时间[小时] 转化率[％]   对映体过量[％]   温度[℃]   压力[帕]   D2   1   2 ＞99   44   25   50   D3   1   2 ＞99   37   25   50   D6   1   2 ＞99   36   25   50   D7   1   2 ＞99   36   25   50   D5   1   2 ＞99   2   25   50   D10   1   2 ＞99   46   25   50   D14   1   2 ＞99   22   25   50   D15   1   2 ＞99   11   25   50

实施例E5：反式-β-甲基肉桂酸乙酯的氢化

所述方法与实施例E1类似。通过手性HPLC(Daicel Chiracel OB-H，100％庚烷/异丙醇99.5∶0.5)测定对映体过量(保留时间： 24.3(S)，29.4(R))。

结果显示在表5中。

表5：   催化剂   摩尔％   时间[小时]   转化率[％]   对映体过量[％]   D2   1   2   ＞99   85   D3   1   2   ＞99   91   D6   1   2   87   30   D7   1   2   ＞99   31   D8   1   2   8   3   D9   1   2   61   48   D14   1   2   ＞99   24   D15   1   2   ＞99   23

实施例E6：顺式-2-甲基-3-苯基丙烯-2-醇的氢化

所述方法与实施例E1类似。通过手性HPLC(Daicel Chiracel OD-H，100％庚烷/异丙醇95∶5)测定对映体过量(保留时间：15.4(+)， 17.7(-))。

结果显示在表6中。

表6：   催化剂   摩尔％   时间[小时]   转化率[％]   对映体过量[％]   D2   2   2   ＞99   95   D3   1   2   ＞99   94   D6   2   2   ＞99   78   D14   1   2   ＞99   68   D15   1   2   65   29

实施例D7：6-甲氧基-1-甲基-3，4-二氢萘的氢化

所述方法与实施例E1类似。通过手性HPLC(Daicel Chiracel OD-H，100％庚烷)测定对映体过量(保留时间：24.8(R)，29.7(S))。

结果显示在表7中。

表7：   催化剂   摩尔％   时间[小时]   转化率[％]   对映体过量[％]   D2   1   2   ＞99   88   D4   1   2   20   70   D6   1   2   ＞99   83   D9   1   2   54   14   D14   2   2   95   71   D15   2   2   76   25