Amidinophenylalanine derivatives as thrombin inhibitor |
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| 申请号 | JP2002552919 | 申请日 | 2001-12-20 | 公开(公告)号 | JP4390453B2 | 公开(公告)日 | 2009-12-24 |
| 申请人 | ウニヴェルザ ウ リュブリャニ; エルイーケー ファーマシューティカル アンド ケミカル カンパニー ディー.ディー.; | 发明人 | ウルレブ，ウロス; ステグナー，モイツァ; ゼガ，アナマリヤ; ソルマイェル，トマス; トランプス，バキヤ，アレンカ; ムリンセク，グレゴール; | ||||
| 摘要 | |||||||
| 权利要求 | 化学式Ｉの化合物であって、 Ｒ ４ ＝Ｈ，アルキル（Ｃ １ −Ｃ ３ ），ＯＨ，Ｏ−アルキル（Ｃ １ −Ｃ ３ ），ＮＨ ２であり； Ｒ ２が化学式 Ｒ ５ ＝Ｈ，アルキル（Ｃ １ −Ｃ ３ ），ＣＦ ３ ，ＣＯＯＲ ９ ， Ｒ ６ ＝Ｈ，アルキル（Ｃ １ −Ｃ ３ ），ＣＦ ３ ，ＣＯＯＲ ９ ， Ｒ ７ ＝アルキル（Ｃ １ −Ｃ ３ ），シクロアルキル（Ｃ ３ −Ｃ ６ ）， Ｒ ８ ＝アルキル（Ｃ １ −Ｃ ３ ），シクロアルキル（Ｃ ３ −Ｃ ６ ）， Ｒ ９ ＝Ｈ，アルキル（Ｃ １ −Ｃ ３ ）， Ｒ １０ ＝Ｈ，アルキル（Ｃ １ −Ｃ ３ ），ベンジル Ｒ １１ ＝Ｈ，ＳＯ ２ Ｍｅ，ＣＯ ２ Ｍｅであり； Ｒ ３が化学式 Ｒ １２ ＝Ｈ，アルキル（Ｃ １ −Ｃ ３ ），アセチルであるもの、およびその医薬的に受容可能な塩類。 化学式Ｉの化合物であって、Ｒ ２が Ｒ ３が 上記化合物が Ｎ'−ヒドロキシ−３−｛［１−［（２−メチル−１−ピペリジニル）カルボニル］−２−（２−ナフチルスルホニル）ヒドラジノ］メチル｝ベンゼンカルボキシミドアミド Ｎ'−ヒドロキシ−３−（｛２−［（６−メトキシ−２−ナフチル）スルホニル］−１−［（２−メチル−１−ピペリジニル）カルボニル］ヒドラジノ｝メチル）ベンゼンカルボキシミドアミド イミノ［３−（｛２−［（６−メトキシ−２−ナフチル）スルホニル］−１−［（２−メチル−１−ピペリジニル）カルボニル］ヒドラジノ｝メチル）フェニル］メタンアミニウムクロリド Ｎ'−ヒドロキシ−３−｛［１−［（４−メチル−１−ピペリジニル）カルボニル］−２−（２−ナフチルスルホニル）ヒドラジノ］メチル｝ベンゼンカルボシミドアミド イミノ（３−｛［１−［（４−メチル−１−ピペリジニル）カルボニル］−２−（２−ナフチルスルホニル）ヒドラジノ］メチル｝フェニル）メタンアミニウムクロリド Ｎ'−ヒドロキシ−３−（｛２−［（６−メトキシ−２−ナフチル）スルホニル］−１−［（４−メチル−１−ピペリジニル）カルボニル］ヒドラジノ｝メチル）ベンゼンカルボキシミドアミド イミノ［３−（｛２−［（６−メトキシ−２−ナフチル）スルホニル］−１−［（４−メチル−１−ピペリジニル）カルボニル］ヒドラジノ｝メチル）フェニル］メタンアミニウムクロリド ３−｛［１−（１−アゼパニルカルボニル）−２−（２−ナフチルスルホニル）ヒドラジノ」メチル｝−Ｎ'−ヒドロキシベンゼンカルボキシミドアミド （３−［｛１−（１−アゼパニルカルボニル）−２−（２−ナフチルスルホニル）ヒドラジノ｝メチル］フェニル）（イミノ）メタンアミニウムクロリド ３−（｛１−（１−アゼパニルカルボニル）−２−［（６−メトキシ−２−ナフチル）スルホニル］ヒドラジノ｝メチル）−Ｎ'−ヒドロキシベンゼンカルボキシミドアミド ［３−（｛１−（１−アゼパニルカルボニル）−２−［（６−メトキシ−２−ナフチル）スルホニル］ヒドラジノ｝メチル）フェニル］（イミノ）メタンアミニウムクロリドからなる群から選ばれる請求項１に記載の化合物。 請求項１に基づく化学式Ｉの化合物 を含有する医薬 。 化学式（ＩＩ）の３−シアノベンズアルデヒド トロンビン、並びにフィブリン及びトロンビンの形成を阻害する薬剤の製造における請求項１の化学式Ｉの化合物の使用。 請求項１の化学式Ｉの化合物、および医学的に受容可能な補助物質を含む医薬組成物。 ヒトおよびその他の哺乳類においてトロンビンを阻害するための請求項８に記載の医薬組成物。 ヒトおよびその他の哺乳類の血液中のフィブリンおよびトロンビンの形成を阻害するための請求項８に記載の医薬組成物。 |
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| 说明书全文 | 〔技術分野〕
４ ＝Ｈ，アルキル（Ｃ １ −Ｃ ３ ），ＯＨ，Ｏ−アルキル（Ｃ １ −Ｃ ３ ），ＮＨ ２であり；
２が化学式【００１４】
５ ＝Ｈ，アルキル（Ｃ １ −Ｃ ３ ），ＣＦ ３ ，ＣＯＯＲ ９ ，
６ ＝Ｈ，アルキル（Ｃ １ −Ｃ ３ ），ＣＦ ３ ，ＣＯＯＲ ９ ，
７ ＝アルキル（Ｃ １ −Ｃ ３ ），シクロアルキル（Ｃ ３ −Ｃ ６ ），
８ ＝アルキル（Ｃ １ −Ｃ ３ ），シクロアルキル（Ｃ ３ −Ｃ ６ ），
９ ＝Ｈ，アルキル（Ｃ １ −Ｃ ３ ），
１０ ＝Ｈ，アルキル（Ｃ １ −Ｃ ３ ），ベンジル Ｒ １１ ＝Ｈ，ＳＯ ２ Ｍｅ，ＣＯ ２ Ｍｅであり；
３が化学式【００１６】
１２ ＝Ｈ，アルキル（Ｃ １ −Ｃ ３ ），アセチルであるもの、およびその医薬的に受容可能な塩類に関する。
ザフェニルアラニン誘導体及びその類似物の調製方法にも関連している。
３ により還元させて、化合物（Ｖ）に 転化させ、
５およびＲ ６が化学式（Ｉ）と同様の意味を示す化学式（ＶＩ）のアミン と反応させ、
２が化学式（Ｉ）と同様の意味を示す化合物（ＸＩ）とする。
基は、 室温にてＨＯＡｃ中ＨＣｌ（ｇ）により除去され、Ｒ ２が化学式（Ｉ）と同様の意味を示す化合物（ＸＩＩ）を得る。
族スルホニル クロリドと反応させ、Ｒ ２およびＲ ３が化学式（Ｉ）と同様の意味を示す化合物（ＸＩＩＩ）にする。
ような無機酸と、例えば、酢酸アンモニウムとを加えて、化合物（ＸＩＩＩ）を 転化させることで達成でき、これにより化合物（Ｉ）を得られる。 化合物（ＸＩＩＩ）がヒドロキシルアミンと無水アルコール中で反応したとき、Ｒ ４はＯＨ 基を意味し、化合物（ＸＩＩＩ）がＨＣｌ（ｇ）および酢酸アンモニウムと反応した後は、Ｒ ４は水素を意味する。
出発の化合物は、文献に記載された方法に従って調製される；例えば、化学式ＩＶの化合物については、Ａ． Ｆａｓｓｌｅｒ，ｅｔ． ａｌ． ，Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． １９９６，３９，３２０３−３２１５に記載された方法に従う。
組成物にも関連する。 これは、注射剤として、もしくは経口処方で処方できる。 この活性医薬成分は、投与の意図された形式に関して、適した標準的添加物と複合しても構わない。 この医薬 組成物は、標準的な手順に従って調製すればよい。 上記調製品は、調節されたあるいは持続的に活性成分を放出するような方法で処方すればよい。 服用量、頻度、および投与の形態は種々の要素によって決まり、また、これらは個々の活性成分およびその薬物動態的パラメータ、および患者の治療の必要性によって決まる。
ィナーゼ阻害を測定するインビトロアッセイ］
正常な集められたヒト血漿に、種々の濃度の範囲で添加され、凝固は自動凝固測定器（Ｆｉｂｒｉｎｔｉｍｅｒ，Ｄａｄｅ／Ｂｅｈｒｉｎｇ）により記録した。 凝血時間を２倍にする阻害物質の濃度を各アッセイにより測定した。
転化させ、凝血が形成される。 この凝血形成の時間が測定された。 トロンビン時間は、フィブリン重合障害、またはトロンビン阻害物質の存在によって長くなる。
℃に温められた。
正常な集められた血漿：１１人の見かけ上健康な志願者から静脈血液を集め（０．１１ｍｏｌ／Ｌのクエン酸ナトリウム溶液１に対し、血液９の割合）、すぐに２０００×ｇでの遠心を、４℃で３０分行う。 血漿を取り出し、溜められ、使用されるまで−７０℃にて一定分量で保存する。
素粒子、植物リ ン脂質、塩化ナトリウム（２．４ｇ／Ｌ），Ｈｅｐｅｓ（１４．３ｇ／Ｌ，ｐＨ７．６），アジ化ナトリウム（＜１ｇ／Ｌ）。 試薬は室温（１５−２５℃）にて使用された。
℃に昇温。
正常な集められた血漿：１１人の見かけ上健康な志願者から静脈血液を集め（０．１１ｍｏｌ／Ｌのクエン酸ナトリウム 溶液 １に血液９の割合）、すぐに２０００×ｇでの遠心を、４℃で３０分行う。 血漿を取り出し、溜められ、使用されるまで−７０℃にて一定分量で保存する。
℃にした。
正常的な集められた血漿：１１人の見かけ上健康な志願者から静脈血液を集め（０．１１ｍｏｌ／Ｌのクエン酸ナトリウム溶液１に血液９の割合）、すぐに２０００×ｇでの遠心を、４℃で３０分行う。 血漿を取り出し、集められ、使用されるまで−７０℃にて一定分量で保存する。
酵素が、酵素による加水分解を受けて発色 する特 異的発色基質 と反応する間に決定できる。 分光光度法により時間ごとの反応を記録し、Ｋｉは動態学的パラメーター（Ｖｍａｘ，Ｋｍ，反応率）から計算される。
質を 、水に加えたもの（最終濃度は１０から１００μＭ）、および５０μＬトロンビン（０．５ＮＩＨ Ｕ／ｍＬ ｆ．ｃ．）の混合液を、室温で１５分保温した。 反応は、５０μＬのＳ−２２３８（２０μＭもしくは４０μＭ ｆ．ｃ．）で開始し、各サンプルの４０５ｎｍ（２５℃で）における吸光度はマイクロタイタープレートリーダー（Ｔｅｃａｎ Ｓｕｎｒｉｓｅ）を用いて、１５分の間１０秒ごとに測定され、３回繰り返された。
５０ ／（１＋Ｓ／Ｋｍ）とするチェンとプルソフ（Ｃｈｅｎｇ ａｎｄ Ｐｒｕｓｓｏｆ）（Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，１９７３）にしたがって計算された。 基質のＫｍは、Ｋｍ付近の少なくとも６つの異なる基質濃度の試験条件において決定され、非線形回帰プログラムカーブエキスパートで算出された。
Ｍ ）
）を 、室温で１５分保温した。 反応は、５０μＬのＳ−２２２２（５０μＭもしくは１００μＭ ｆ．ｃ．）で開始し、各サンプルの４０５ｎｍ（２５℃で）における吸光度はマイクロタイタープレートリーダー（Ｔｅｃａｎ Ｓｕｎｒｉｓｅ）を用いて、１５分の間１０秒ごとに測定して、３回繰り返した。
５０ ／（１＋Ｓ／Ｋｍ）とするチェンとプルソフ（Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，１９７３）にしたがって計算された。 基質のＫｍは、Ｋｍ付近の少なくとも６つの異なる基質濃度の試験条件において決定され、非線形回帰プログラムカーブエキスパートで算出された。
背静脈に注入した。 注入終了から１０秒後、上記２つを、初めに基部側を、それから末端部側を締める事で、鬱血を起こさせた。 腹腔は暫定的に閉じられ、鬱血は２０分間維持された。 それから、腹腔を再び切開し、結紮した部分を長軸方向に開いて、形成された血栓を取り出し、洗浄して、濾紙ににじませ、６０℃にて一晩乾燥して、重量を測った。 これらの実験条件において、対照血栓重量は、５．５±０．１ｍｇ（ｎ＝１５）であった。
ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−シアノベンジル）−２−［（４−メチル−１−ピペリジニル）カルボニル］−１− ヒドラジンカルボキシレート
２５ｍｌのジクロロメタン中の、 Ｎ−１−（ ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−２−［（３−シアノフェニル）メチル］ヒドラジン（３．８３３ｇ）、およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．０４０ｍｌ ）溶液を滴状に加えた。 添加後、反応混合液をさらに５分間攪拌し、 ２５ｍｌジクロロメタン中の、 ４−メチルピペリジン（１．８３６ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルチラミン（４．０４０ｍｌ） の混合液を、ここで一度に添加し、さらに２０分間室温にて攪拌した。 溶媒は減圧中で蒸発させ、残渣を５０ｍｌの酢酸エチルに溶かし、２５ｍｌの５％クエン酸、２５ｍｌの５％ＮａＨＣＯ ３溶液、および２５ｍｌの ブラインで洗浄した。 有機相（ｏｒｇａｎｉｃ ｐｈａｓｅ）はＭｇＳＯ ４により乾燥し、濾過し、減圧下で濾液を濃縮した。
引により濾過された。
収率 ：１．７５６ｇ （３０．４％）
−１ ）：３２７５．０，２９２２．７，２２２９．３，１７２２．３，１６３２．３，１４９７．３，１４４５．５，１３６７．６，１２５２．９，１１５７．０，９７９．２，８０５．１，７３６．２，５７３． ７
６ ））：δ（ｐｐｍ）：０．８６（ｄ，Ｊ＝６，４Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ ３ ），０．９０−１．０５（ｍ，２Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ ３，５ ），１．３５（ｓ，９Ｈ，Ｂｏｃ），１．４５−１．６０（ｍ，４Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ ３'，５' ），２．６０−２．７５（ｍ，２Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ ２，６ ），３．７０−３．８５（ｍ，２Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ ２'，６' ），４．５２（ｂｒｓ，２Ｈ，ＣＨ ２ ），７．５８−７．６６（ｍ，１Ｈ，Ｂｎ−Ｈ ５ ），７．７９−７．８５（ｍ，１Ｈ，Ｂｎ−Ｈ ６ ），７．９３−８．０５（ｍ，２Ｈ，Ｂｎ−Ｈ ２，４ ），１１．０５（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）
２０ Ｈ ２７ Ｎ ４ Ｏ ３の分子量： 計算値：３７２；実 測値（ｆｏｕｎｄ）：３７３（ＭＨ ＋ ）
ヒドラジニウムクロリド
ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−シアノベンジル）−２−［（４−メチル−１−ピペリジニル）カルボニル］ ヒドラジンカルボキシレート （１．１７３ｍｇ）を３０ｍｌの氷酢酸に溶かし、ＨＣｌガスを上記溶液に通して２０分間泡立たせた。 反応の進行は、ＴＬＣにより観察された。 氷酢酸はロタベイパー（ｒｏｔａｖａｐｏｒ）で蒸発させ、ジエチルエーテルを油性生成物に注いだ。 液体相は除去され、生成した沈殿を５０℃で乾燥して、ＮａＯＨで２４時間乾燥させた。
収率 ：混合物の０．８７５ｇ（％）
−１ ）：３４１７．８，２９３４．６，２６６４．１，２２２７．３，１７１１．６，１６４１．３，１４３３．７，１４０２．３，１２４９．６，１１３２．０，１０１７．８
６ ）：δ（ｐｐｍ）：０．９２（ｄ，Ｊ＝６，４Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ ３ ），０．９９−１．１６（ｍ，２Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ ３，５ ），１．５２−１．７１（ｍ，４Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ ３'，５' ），２．９０−３．０５（ｍ，２Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ ２，６ ），３．８０−３．９５（ｍ，２Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ ２'，６' ），４．６２（ｓ，２Ｈ，ＣＨ ２ ），７．５９−７．６９（ｍ，１Ｈ，Ｂｎ−Ｈ ４，５ ），７．７９−７．８８（ｍ，１Ｈ，Ｂｎ−Ｈ ２，６ ）
１４ Ｈ １９ ＣｌＮ ４ Ｏの分子量： 計算値：２９４．７８；実 測値（ｆｏｕｎｄ）：２９５（ＭＨ ＋ ）
−ピペリジニル）カルボニル］−２−ナフタレンスルホノヒドラジド（ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅｓｕｌｆｏｎｏｈｙｄｒａｚｉｄｅ）
］ヒドラジン（０．８７０ｇ）を５０ｍｌのジクロロメタンに溶かし、−５℃に冷やした。 攪拌する間、１．１９０ｍｌのトリエチルアミンと０．６４０ｇのナフタレン−２ −スルホニル クロリドを添加した。 反応混合液は、−５℃で３０分間、さらに室温で２４時間攪拌した。 減圧環境で溶媒を蒸発させ、１００ｍｌの酢酸エチルを残渣に加えた。 分液ロートにて、５０ｍｌの水、５０ｍｌの１０％クエン酸、および５０ｍｌ ブラインで２回洗浄した。 有機相（ｏｒｇａｎｉｃ ｐｈａｓｅ）はＮａ ２ ＳＯ ４により乾燥し、濾過し、減圧下で濾液を濃縮した。 生 成物をジエチルエーテルに懸濁し、沈殿は吸 引により濾過された。 次いで、沈殿はエタノールから再結晶化し、結晶は吸 引によりろ過された。
収率 ：０．４６４ｇ（３５．６％）
−１ ）：３１９１．７，２９３１．６，２２２１．０，１６８０．５，１４３３．５，１３３３．１，１１６８．８，８５７．９，７４９．４，６９２．２ １ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ ６ ））：δ（ｐｐｍ）：０．１０−０．３５（ｍ，２Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ ３，３'，５，５' ），０．４７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，ＣＨ ３ ），１．２２−１．３２（ｍ，３Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ ３，３'，４，４'，５，５' ），２．３０−２．４５（ｍ，１Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ ２，２' ），２．６５−２．８０（ｍ，１Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ ６，６' ），３．４５−３．６５（ｍ，２Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ ２，２'，６，６' ），４，３８（ｂｒｄ，２Ｈ，ＣＨ ２ ），７．４７−７．５５（ｍ，２Ｈ，Ｂｎ−Ｈ ５，６ ），７．５８−７．６３（ｍ，１Ｈ，Ｂｎ−Ｈ ２ ），７．６３−７．８０（ｍ，４Ｈ，Ｂｎ−Ｈ ４ ｉｎ Ｎｆ−Ｈ ３，６，７ ），８．０２−８．１８（ｍ，３Ｈ，Ｎｆ−Ｈ ４，５，８ ），８．４３（ｓ，１Ｈ，Ｎｆ−Ｈ １ ）９．６０（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。 ２つの信号セット（Ｔｗｏ ｓｅｔｓ ｏｆ ｓｉｇｎａｌｓ）
２５ Ｈ ２６ Ｎ ４ Ｏ ３ Ｓの分子量： 計算値：４６２．６；実 測値（ｆｏｕｎｄ）：４６３（ＭＨ ＋ ）
｛ １−［（４−メチル−１−ピペリジニル）カルボニル］−２−（２−ナフチルスルホニル）ヒドラジノ］メチル ｝ベンゼンカルボキシミ ドアミド（ｂｅｎｚｅｎｅｃａｒｂｏｘｉｍｉｄａｍｉｄｅ）
−ピペリジニル）カルボニル］−２−ナフタレンスルホノヒドラジド（０．２２３ｇ）を、アルゴン雰囲気下で２０ｍｌの無水エタノールに 懸濁し、０．０３２ｇのヒドロキシアミンを添加した。 反応混合液を２４時間、還流の温度に熱し、減圧環境で濃縮した。 生成生成物はカラムクロマトグラフィーにより精製され（溶出剤：クロロホルム／メタノール＝９／１）、白色結晶を得た。
収率 ：０．２１５ｇ（３８％）
−１ ）：３３６５．８，３１９４．６，２９４３．８，２８６４．７，１６５２．６，１４４７．５，１３３２．２，１１６９．３，１０７６．１，７５６．２，７００．３，５５３．２ １ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ ６ ）：δ（ｐｐｍ）：０．０１−０．３６（ｍ，２Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ ３，５ ），０．４４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，ＣＨ ３ ），１．１５−１．２７（ｍ，３Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ ３，４，５ ），２．２７−２．４２（ｍ，１Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ ２ ），２．５６−２．７５（ｍ，１Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ ６ ），３．４５−３．６３（ｍ，２Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ ２，６ ），４，３５（ｂｒｄ，２Ｈ，ＣＨ ２ ），７．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９，Ｂｎ−Ｈ ４ ），７．２５−７．４０（ｍ，１Ｈ，Ｂｎ−Ｈ ５ ），７．４８−７．５９（ｍ，２Ｈ，Ｂｎ−Ｈ ２，６ ），７．６３−７．８１（ｍ，３Ｈ，Ｎｆ−Ｈ ３，６，７ ），８．０２−８．１９（ｍ，３Ｈ，Ｎｆ−Ｈ ４，５，８ ），８．４６（ｓ，１Ｈ，Ｎｆ−Ｈ １ ），９．４０（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），９．７８（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）
２５ Ｈ ３０ Ｎ ５ Ｏ ４ Ｓの分子量： 計算値：４９５．６；実 測値（ｆｏｕｎｄ）：４９６（ＭＨ ＋ ）
｛ ［１−［（４−メチル−１−ピペリジニル）カルボニル］−２−（２−ナフチルスルホニル）ヒドラジノ］メチル］フェニル ｝メタ ンアミニウム クロリド （ｍｅｔｈａｎａｍｉｎｉｕｍ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）
−ピペリジニル）カルボニル］−２−ナフタレンスルホノヒドラジド（０．２００ｇ）を、１０ｍｌのエタノールに懸濁し、アイスバスにて冷やし、ＨＣｌを懸濁液に３０分間泡立てた。 混合液は室温で４時間攪拌し、溶液は 減圧下に蒸 発された。 固体残渣はイソプロピルエーテルにて洗浄され、吸 引により濾過された。 生成された沈殿は１０ｍｌエタノールに溶かし、酢酸アンモニウム（０．０９２ｇ）を加えた。 生成された混合液を室温で２０時間攪拌し、この溶液に３０分間ＨＣｌを通した。 ２４時間後白色の沈殿が形成され、吸 引により濾過された。
収率 ：５０．４ｍｇ（５２％）
−１ ）：３３９６．１，３１０１．７，２９４５．８，１６６９．１，１４３５．８，１３３５．９，１１６５．９，１０７２．４，７４９．４，６６８．４ １ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ ６ ）：δ（ｐｐｍ）：０．０１−０．４０（ｍ，２Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ ３，５ ），０．４７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，ＣＨ ３ ），１．１５−１．２９（ｍ，３Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ ３，４，５ ），２．２７−２．４２（ｍ，１Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ ２ ），２．５６−２．７５（ｍ，１Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ ６ ），３．４５−３．６０（ｍ，２Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ ２，６ ），４．４１（ｂｒｄ，２Ｈ，ＣＨ ２ ），７．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９，Ｂｎ−Ｈ ４ ），７．２５−７．４０（ｍ，１Ｈ，Ｂｎ−Ｈ ５ ），７．４８−７．５９（ｍ，２Ｈ，Ｂｎ−Ｈ ２，６ ），７．６３−７．８１（ｍ，３Ｈ，Ｎｆ−Ｈ ３，６，７ ），８．０２−８．１９（ｍ，３Ｈ，Ｎｆ−Ｈ ４，５，８ ），８．４６（ｓ，１Ｈ，Ｎｆ−Ｈ １ ），９．４０（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）
２４ Ｈ ２７ Ｎ ５ Ｏ ３ Ｓ（フリーベース）の分子量： 計算値：４６５．５７；実 測値（ｆｏｕｎｄ）：４６６（ＭＨ ＋ ）
ｔｅｒｔ −ブチル２−（３−シアノベンジリデン）−１− ヒドラジンカルボキシレート
ｔｅｒｔ −ブチルカルバ ゼート （ｂｕｔｙｌｃａｒｂａｚａｔｅ）（４０．０ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ溶液に添加した。 混合物は還流の温度に加熱され、４時間後、ＥｔＯＨを減圧下で一部蒸発させた。 水（１００ｍＬ）を加え、沈殿生成物は濾過により集められて、ジエチルエーテルにて洗浄されて ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−シアノベンジリデン）−１− ヒドラジンカルボキシレートの白色固体を得た。
収率 ：７７％
−１
＋ ＝２４６ １ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ ＣＤＣｌ ３ ）：１．５５（ｓ，９Ｈ，Ｂｏｃ−Ｈ），７．５５（ｍ，２Ｈ，Ｂｎ−Ｈ），７．９３（ｍ，３Ｈ，Ｂｎ−Ｈ ｉｎ ＣＨ），８．２４（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）
１３ Ｈ １５ Ｎ ３ Ｏ ２の 計算値：Ｃ，６３．６６；Ｈ，６．１６；Ｎ，１７．１３，実 測値（ｆｏｕｎｄ）Ｃ，６３．３８；Ｈ，６．１８；Ｎ，１７．０９
ｔｅｒｔ −ブチル２−（３−シアノベンジル）−１− ヒドラジンカルボキシレート
ｔｅｒｔ −ブチル２−（３−シアノベンジリデン）−１− ヒドラジンカルボキシレート （６０．０ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２５０ｍＬ）に溶かし、１０％Ｐｄ／Ｃ（１０ｗ／ｗ％）を添加した。 混合液は６時間水素化された。 触媒は濾過除去され、濾液は減圧環境で濃縮され、油 状のｔｅｒｔ−ブチル２−（３−シアノベンジル）−１− ヒドラジンカルボキシレートを得た。 これを、一晩結晶化した。
収率 ：９５％
−１
＋ ＝２４８ １ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ ＣＤＣｌ ３ ）：１．４７（ｓ，９Ｈ，Ｂｏｃ−Ｈ），４．０４（ｂｒｓ，２Ｈ，ＣＨ ２ ），４．２８（ｂｒｓ，１Ｈ，ＮＨ），６．０９（ｂｒｓ，１Ｈ，ＮＨ），７．１２−７．４１（ｍ，４Ｈ，Ｂｎ−Ｈ），
１３ Ｈ １７ Ｎ ３ Ｏ ２・１／４Ｈ ２ Ｏの 計算値：Ｃ，６２．０１；Ｈ，７．００；Ｎ，１６．６９，実 測値（ｆｏｕｎｄ）Ｃ，６１．９０；Ｈ，７．２２；Ｎ，１６．６９
ｔｅｒｔ −ブチル２−（３−シアノベンジル）−２−［（２−メチル−１ −ピペリジニル）カルボニル］−１− ヒドラジンカルボキシレート
ｔｅｒｔ −ブチル２−（３−シアノベンジル）−１− ヒドラジンカルボキシレート 、および２−メチルピペリジンから、実施例１に記載の手順を用いて得た。
収率 ：４２％
−１
＋ ＝３７３ １ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ ＣＤＣｌ ３ ）：１．２２（ｄ，Ｊ＝６，８Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ ３ ），１．４５（ｓ，９Ｈ，Ｂｏｃ），１．４５−１．７９（ｍ，５Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ），２．９７−３．１０（ｍ，１Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ），３．４４−３．５４（ｍ，１Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ），３．６３−３．７６（ｍ，１Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ），４．１８−４．３２（ｍ，１Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ，ＣＨ ２ ），６．３０（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｂｎ−Ｈ），７．５６−７．６７（ｍ，３Ｈ，Ｂｎ−Ｈ）
］ヒドラジニウム クロリド
ｔｅｒｔ −ブチル２−（３−シアノベンジル）−２−［（２−メチル−１−ピペリジニル）カルボニル］−１− ヒドラジンカルボキシレートから、実施例２に記載の手順を用いて得た。
収率 ：９１％
−１
＋ ＝２７３ １ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ ＣＤＣｌ ３ ）：１．２３（ｄ，Ｊ＝６，８Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ ３ ），１．４０−１．５１（ｍ，１Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ），１．５２−１．７９（ｍ，５Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ），２．９８−３．１０（ｍ，１Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ），３．６０−３．７９（ｍ，１Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ），４．２５−４．３８８（ｍ，１Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ，ＣＨ ２ ），７．５３（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｂｎ−Ｈ），７．６１−７．７６（ｍ，３Ｈ，Ｂｎ−Ｈ），９．６０（ｂｒｓ，２Ｈ，ＮＨ ２ ）
ｔｅｒｔ −ブチル２−（１−アゼパニルカルボニル（ａｚｅｐａｎｙｌｃａｒｂｏｎｙｌ）−２−（３−シアノベンジル）−１− ヒドラジンカルボキシレート
ｔｅｒｔ −ブチル２−（３−シアノベンジル）−１− ヒドラジンカルボキシレートとアゼ パン （ａｚｅｐａｎｅ）から、実施例１に記載の手順を用いて得た。
収率 ：６３％
−１
＋ ＝３７３ １ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ ＣＤＣｌ ３ ）：１．４５（ｓ，９Ｈ，Ｂｏｃ），１．５３−１．６２（ｍ，４Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ ４，５ ），１．６９−１．８０（ｍ，４Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ ３，６ ），３．３９−３．４６（ｍ，４Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ ２，７ ），４．５０（ｓ，２Ｈ，ＣＨ ２ ），６．２５（ｂｒｓ，１Ｈ，ＮＨ），７．４５（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｂｎ−Ｈ），７．５６−７．６９（ｍ，３Ｈ，Ｂｎ−Ｈ）
）ヒドラジニウム クロリド
ｔｅｒｔ −ブチル２−（１−アゼパニルカルボニル）−２−（３−シアノベンジル）−１− ヒドラジンカルボキシレートから、実施例２に記載の手順を用いて得た。
収率 ：６６％
−１
＋ ＝２７３ １ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ ＣＤＣｌ ３ ）：１．５３−１．６４（ｍ，４Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ ４，５ ），１．６５−１．８１（ｍ，４Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ ３，６ ），３．３８−３．４６（ｍ，４Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ ２，７ ），４．７０（ｓ，２Ｈ，ＣＨ ２ ），７．４８−７．６４（ｍ，２Ｈ，Ｂｎ−Ｈ），７．６９−７．８０（ｍ，２Ｈ，Ｂｎ−Ｈ），９．６０（ｂｒｓ，２Ｈ，ＮＨ ２ ）
］ヒドラジニウム クロリド 、およびナフタレン−２ −スルホニル クロリドから、実施例３に記載の手順を用いて得た。
収率 ：１４％
−１
＋ ＝２７３ １ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ ＣＤＣｌ ３ ）：０．３５−０．５５（ｍ，２Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ），０．７５−０．９０（ｍ，２Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ），１．０３−１．４５（ｍ，６Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ ｉｎ ＣＨ ３ ），２．５４−２．７０ ｉｎ ２．７５−２．９５（ｍ，１Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ）３．５０−３．７５ ｉｎ ３．７５−４．００（ｍ，１Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ），４．３１（ｂｒｄ，２Ｈ，ＣＨ ２ ），７．３５−７．７０（ｍ，７Ｈ，Ｂｎ−Ｈ ｉｎ Ｎｐｈ−Ｈ），７．７５−７．８５（ｍ，１Ｈ，Ｎｐｈ−Ｈ），７．８６−８．００（ｍ，３Ｈ，Ｎｐｈ−Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ，Ｎｐｈ−Ｈ），（２つの信号セット）
２５ Ｈ ２６ Ｎ ４ Ｏ ３ Ｓの 計算値：Ｃ，６４．９１；Ｈ，５．６７；Ｎ，１２．１１，実 測値（ｆｏｕｎｄ）：Ｃ，６５．０７；Ｈ，５．５８；Ｎ，１１．９３
｛ ［１−［（２−メチル−１−ピペリジニル）カルボニル］−２−（２−ナフチルスルホニル）ヒドラジノ］メチル ｝ベンゼンカルボキシミ ドアミド【０１１１】
率 ：４８％
−１
＋ ＝４９６
］ヒドラジニウム クロリド 、および６−メトキシ−２ −ナフタレンスルホニル クロリドから、実施例３に記載の手順を用いて得た。
収率 ：２６％
−１
＋ ＝４９３２７３ １ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ ＣＤＣｌ ３ ）：０．４７−０．６０（ｍ，２Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ），０．７９−０．９２（ｍ，２Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ），１．１２−１．５０（ｍ，６Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ ｉｎ ＣＨ ３ ），２．５０−２．７５ ｉｎ ２．８０−３．１５（ｍ，１Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ），３．５５−３．７６ ｉｎ ３．８０−３．９５（ｍ，１Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ），３．９５ ８ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ ３ ）；２．５５−２．７４（ｍ，１Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ），３．４５−３．６５（ｍ，２Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ ３ ），４．３２（ｂｒｄ，２Ｈ，ＣＨ ２ ），７．２８−７．３３（ｍ，１Ｈ，Ｎｐｈ−Ｈ），７．４４−７．６０（ｍ，５Ｈ，Ｂｎ−ＨおよびＮｐｈ−Ｈ），７．７５−７．８８（ｍ，３Ｈ，Ｎｐｈ−Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８８Ｈｚ，Ｎｐｈ−Ｈ）
｛ ２−［（６−メトキシ−２−ナフチル）スルホニル］−１−［（２−メチル−１−ピペリジニル）カルボニル］ヒドラジノ ｝メチル）ベンゼンカルボキシミ ドアミド【０１１７】
収率 ：４５％
−１
＋ ＝５２６ １ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ ＣＤＣｌ ３ ）：０．３５−０．５０（ｍ，２Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ），０．７９−１．００（ｍ，２Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ），１．１２−１．５０（ｍ，６Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ ｉｎ ＣＨ ３ ），２．４０−２．７５ ｉｎ ２．８０−３．００（ｍ，１Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ），３．５５−３．７６ ｉｎ ３．８０−３．９５（ｍ，１Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ ３ ）；４．３５（ｂｒｄ，２Ｈ，ＣＨ ２ ），５．０４（ｓ，２Ｈ，ＮＨ ２ ），７．１５−７．６５（ｍ，６Ｈ，Ｎｐｈ−Ｈ ｉｎ Ｂｎ−Ｈ），７．７４−７．８７（ｍ，３Ｈ，Ｎｐｈ−Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ，Ｎｐｈ−Ｈ）
２６ Ｈ ３１ Ｎ ５ Ｏ ５ Ｓ・ＥｔＯＨの 計算値：Ｃ，５８．８３；Ｈ，６．５２；Ｎ，１２．２５，実 測値（ｆｏｕｎｄ）：Ｃ，５９．４１；Ｈ，５．９６；Ｎ，１２．０９
］ヒドラジニウム クロリドから、実施例３に記載の手順を用いて得た。
収率 ：５０％
−１
＋ ＝４９３ １ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ ＤＭＳＯ−ｄ ６ ）：０．１５−０．４０（ｍ，２Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ），０．５３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，ＣＨ ３ ），１．２５−１．３９（ｍ，３Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ），２．２５−２．３８（ｍ，１Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ），２．５５−２．７４（ｍ，１Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ），３．４５−３．６５（ｍ，２Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ ３ ），４．３２（ｂｒｄ，２Ｈ，ＣＨ ２ ），７．２８−７．３３（ｍ，１Ｈ，Ｎｐｈ−Ｈ），７．４４−７．５４（ｍ，３Ｈ，Ｂｎ−ＨおよびＮｐｈ−Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８８Ｈｚ，Ｂｎ−Ｈ），７．６０−７．７６（ｍ，２Ｈ，Ｂｎ−ＨおよびＮｐｈ−Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６６Ｈｚ，Ｎｐｈ−Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６６Ｈｚ，Ｎｐｈ−Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８８Ｈｚ，Ｎｐｈ−Ｈ １ ），９．４６（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）
｛ ２−［（６−メトキシ−２−ナフチル）スルホニル］−１−［（４−メチル−１−ピペリジニル）カルボニル］ヒドラジノ ｝メチル）ベンゼンカルボキシミ ドアミド【０１２３】
収率 ：３６％
−１
＋ ＝５２６ １ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ ＣＤＣｌ ３ ）：０．３０（ｂｒｄ，３Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ），０．５８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，ＣＨ ３ ），１．２６（ｂｒｄ，３Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ），２．４５（ｂｒｓ，１Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ），２．６３（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ），３．７４（ｂｒｄ，２Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ ３ ），４．３４（ｂｒｄ，２Ｈ，ＣＨ ２ ），４．９４（ｓ，２Ｈ，ＮＨ ２ ）７．１７−７．３５（ｍ，４Ｈ，Ｎｐｈ−ＨおよびＢｎ−Ｈ），７．４９−７．５５（ｍ，２Ｈ，Ｂｎ−Ｈ），７．７７−７．８９（ｍ，４Ｈ，Ｂｎ−ＨおよびＮｐｈ−Ｈ），８．３５（ｍ，１Ｈ，Ｂｎ−Ｈ），８．６５（ｂｒｓ，１Ｈ，ＮＨ），９．０２（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）
｛ ２−［（６−メトキシ−２−ナフチル）スルホニル］−１−［（４−メチル−１−ピペリジニル）カルボニル］ヒドラジノ ｝メチル）フェニル ］メタ ンアミニウム クロリド
収率 ：２６％
−１
＋ ＝５１０ １ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ ＣＤＣｌ ３ ）：０．２８（ｂｒｄ，３Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ），０．５４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，ＣＨ ３ ），１．２７（ｂｒｄ，３Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ），２．４５（ｂｒｓ，１Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ），２．６４（ｂｒｓ，１Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ），３．６６（ｂｒｓ，２Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ ３ ），４．３２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ ２ ），７．１６−７．２８（ｍ，２Ｈ，Ｎｐｈ−Ｈ），７．３６−７．４０（ｍ，２Ｈ，Ｂｎ−Ｈ ２，６ ），７．７３−７．８７（ｍ，４Ｈ，Ｂｎ−Ｈ ５およびＮｐｈ−Ｈ），７．９５（ｍ，１Ｈ，Ｂｎ−Ｈ ４ ），８．７８（ｂｒｓ，２Ｈ，ＮＨ ２ ），８．１６（ｂｒｓ，２Ｈ，ＮＨ ２ ）
−スルホニル クロリドから、実施例３に記載の手順を用いて得た。
収率 ：４３％
−１
＋ ＝４６３
６ ）：０．６３−１．４０（ｍ，８Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ ３，４，５，６ ），２．９０−３．２０（ｍ，４Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ ２，７ ）４．３５（ｂｒｄ，２Ｈ，ＣＨ ２ ），７．４５−５．５５（ｍ，２Ｈ，Ｎｐｈ−Ｈ ｉｎ Ｂｎ−Ｈ），７．５０−７．７５（ｍ，５Ｈ，Ｎｐｈ−Ｈ ｉｎ Ｂｎ−Ｈ），８．０２−８．１５（ｍ，３Ｈ，Ｎｐｈ−Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ，Ｎｐｈ−Ｈ），９．５６（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）
２５ Ｈ ２６ Ｎ ４ Ｏ ３ Ｓの 計算値：Ｃ，６４．９１；Ｈ，５．６７；Ｎ，１２．１１，実 測値（ｆｏｕｎｄ）：Ｃ，６４．６５；Ｈ，５．７８；Ｎ，１２．１０
｛ ［１−（１−アゼパニルカルボニル）−２−（２−ナフチルスルホニル）ヒドラジノ］メチル ｝ −Ｎ'−ヒドロキシベンゼンカルボキシミ ドアミド【０１３２】
収率 ：７９％
−１
＋ ＝４９６ １ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ ＤＭＳＯ−ｄ ６ ）：０．６５−１．４０（ｍ，８Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ ３，４，５，６ ），２．９０−３．２０（ｍ，４Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ ２，７ ），４．３４（ｂｒｄ，２Ｈ，ＣＨ ２ ）５．８７（ｂｒｓ，２Ｈ，ＮＨ ２ ），７．４５−５．５５（ｍ，２Ｈ，Ｎｐｈ−Ｈ ｉｎ Ｂｎ−Ｈ），７．５０−７．７５（ｍ，５Ｈ，Ｎｐｈ−Ｈ ｉｎ Ｂｎ−Ｈ），８．０２−８．１５（ｍ，３Ｈ，Ｎｐｈ−Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ，Ｎｐｈ−Ｈ），９．３５（ｂｒｄ，１Ｈ，ＮＨ），９．６７（ｂｒｓ，１Ｈ，ＯＨ）
｛ １−（１−アゼパニルカルボニル）−２−（２−ナフチルスルホニル）ヒドラジノ］メチル ｝フェニル）（イミノ ）メタ ンアミニウム クロリド
収率 ：３６％
−１
＋ ＝４８０ １ Ｈ ＮＭＲ（３００ ＤＭＳＯ−ｄ ６ ）：０．６０−１．４５（ｍ，８Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ ３，４，５，６ ），２．９０−３．２０（ｍ，４Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ ２，７ ），４．４０（ｂｒｄ，２Ｈ，ＣＨ ２ ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８，３Ｈｚ，２Ｈ，Ｂｎ−Ｈ ２，６ ），７．６２−７．８０（ｍ，５Ｈ，Ｂｎ−Ｈ ３，５ ｉｎ Ｎｐｈ−Ｈ）８．０２−８．１８（ｍ，３Ｈ，Ｎｐｈ−Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ，Ｎｐｈ−Ｈ），９．０９（ｓ，２Ｈ，ＮＨ ２ ），９．３５（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）
］ヒドラジニウム クロリドから、実施例３に記載の手順を用いて得た。
収率 ：１５％
−１
＋ ＝４９３
６ ）：０．６５−１．５０（ｍ，８Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ ３，４，５，６ ），２．８５−３．２０（ｍ，４Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ ２，７ ），３．９１（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ ３ ）４．３５（ｂｒｄ，２Ｈ，ＣＨ ２ ），７．２８−７．３２（ｍ，１Ｈ，Ｂｎ−Ｈ），７．４２−７．５２（ｍ，３Ｈ，Ｂｎ−Ｈ ｉｎ Ｎｐｈ−Ｈ），７．６０（ｂｒｓ，１Ｈ，Ｎｐｈ−Ｈ），７．６６−７．７１（ｍ，２Ｈ，Ｎｐｈ−Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７，Ｎｐｈ−Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７，Ｎｐｈ−Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，Ｎｐｈ−Ｈ），９．４４（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）
２６ Ｈ ２８ Ｎ ４ Ｏ ４ Ｓの 計算値：Ｃ，６３．１４；Ｈ，６．１１；Ｎ，１１．３３，実 測値（ｆｏｕｎｄ）：Ｃ，６３．２６；Ｈ，５．８７；Ｎ，１１．０６
｛ １−（１−アゼパニルカルボニル）−２−［（６−メトキシ−２−ナフチル）スルホニル］ヒドラジノ ｝メチル）−Ｎ'−ヒドロキシベンゼンカルボキシミ ドアミド【０１４１】
収率 ：２４％
−１
＋ ＝５２６ １ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ ＣＤＣｌ ３ ）：０．６５−１．５０（ｍ，８Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ ３，４，５，６ ），２．８５−３．２０（ｍ，４Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ ２，７ ），３．９７（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ ３ ）４．３５（ｓ，２Ｈ，ＣＨ ２ ），４．９５，（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）７．２８−７．３２（ｍ，１Ｈ，Ｂｎ−Ｈ），７．４２−７．５２（ｍ，３Ｈ，Ｂｎ−Ｈ ｉｎ Ｎｐｈ−Ｈ），７．６０（ｂｒｓ，１Ｈ，Ｎｐｈ−Ｈ），７．６６−７．７１（ｍ，２Ｈ，Ｎｐｈ−Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，Ｎｐｈ−Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，Ｎｐｈ−Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，Ｎｐｈ−Ｈ），８．１０（ｂｒｓ，１Ｈ，ＮＨ），８．３５（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）
２６ Ｈ ３１ Ｎ ５ Ｏ ５ Ｓの 計算値：Ｃ，５９．１８；Ｈ，６．３０；Ｎ，１３．２７，実 測値（ｆｏｕｎｄ）：Ｃ，５９．６８；Ｈ，６．１６；Ｎ，１２．８８
｛ １−（１−アゼパニルカルボニル）−２−［（６−メトキシ−２−ナフチル）スルホニル］ヒドラジノ ｝メチル）フェニル］（イミノ） メタンアミニウム クロリド
収率 ：２１％
−１
＋ ＝５１０ １ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ ＣＤＣｌ ３ ）：０．６５−１．４０（ｍ，８Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ ３，４，５，６ ），２．９５−３．２０（ｍ，４Ｈ，Ｐｉｐ−Ｈ ２，７ ），３．９７（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ ３ ）４．３５（ｂｒｓ，２Ｈ，ＣＨ ２ ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８，３Ｈｚ，２Ｈ，Ｂｎ−Ｈ ２，６ ），７．６２−７．８０（ｍ，５Ｈ，Ｂｎ−Ｈ ３，５ ｉｎ Ｎｐｈ−Ｈ），８．０２−８．１８（ｍ，３Ｈ，Ｎｐｈ−Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ，Ｎｐｈ−Ｈ），９．０３（ｓ，２Ｈ，ＮＨ ２ ），９．３５（ｓ，２Ｈ，ＮＨ ２ ）
学的インビトロテストの結果【０１４７】
学的インビトロテストの結果【０１５０】
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