1.一种式(I)的化合物：
或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物或立体异构体，其中：
D是桥连双环环烷基、桥连双环杂环基或立方烷基，其中各桥连双环环烷基、桥连双环杂环基或立方烷基在一个或多个可用碳上任选地被1-4个RX取代；并且其中如果所述桥连双环杂环基含有可取代氮部分，则所述可取代氮可任选地被RN1取代；
L1是键、C1-C6亚烷基、2-7元亚杂烷基、-NRN2-或-O-，其中C1-C6亚烷基或2-7元亚杂烷基任选地被1-5个RL1取代；
L2是键、C1-C6亚烷基或2-7元亚杂烷基，其中C1-C6亚烷基或2-7元亚杂烷基任选地被1-5个RL2取代；
R1是氢或C1-C6烷基；
R2是氢或C1-C6烷基；
W是包含5-6元杂环基稠合至苯基或5-6元杂芳基的8-10元部分不饱和的稠合双环部
分；其中所述杂环基可在一个或多个可用饱和碳上任选地被1-4个RW1取代；并且其中所述苯基或杂芳基可在一个或多个可用不饱和碳上任选地被1-4个RW2取代；并且其中如果所述杂环基含有可取代氮部分，所述可取代氮可任选地被RN3取代；并且其中W是通过所述杂环基内的可用饱和碳或氮原子连接至L2；
A是苯基或5-6元杂芳基，其中苯基或5-6元杂芳基在一个或多个可用碳上任选地被1-5Y
个R取代；并且其中如果所述5-6元杂芳基含有可取代氮部分，则所述可取代氮可任选地被RN4取代；
各RL1独立地选自由以下组成的组：氢、C1-C6烷基、羟基-C1-C6烷基、卤基-C1-C6烷基、氨基-C1-C6烷基、氰基-C1-C6烷基、氧代基、卤基、氰基、-ORA、-NRBRC、-NRBC(O)RD、-C(O)NRBRC、-CD D E D D
(O)R、-C(O)OH、-C(O)OR、-SR、-S(O)R和-S(O)2R；
各RL2独立地选自由以下组成的组：氢、C1-C6烷基、羟基-C1-C6烷基、卤基-C1-C6烷基、氨基-C1-C6烷基、氰基-C1-C6烷基、氧代基、卤基、氰基、-ORA、-NRBRC、-NRBC(O)RD、-C(O)NRBRC、-C(O)RD、-C(O)OH、-C(O)ORD、-SRE、-S(O)RD和-S(O)2RD；
RN1选自由以下组成的组：氢、C1-C6烷基、羟基-C2-C6烷基、卤基-C2-C6烷基、氨基-C2-C6烷基、氰基-C2-C6烷基、-C(O)NRBRC、-C(O)RD、-C(O)ORD和-S(O)2RD；
RN2选自由以下组成的组：氢、C1-C6烷基、羟基-C2-C6烷基、卤基-C2-C6烷基、氨基-C2-C6烷基、氰基-C2-C6烷基、-C(O)NRBRC、-C(O)RD、-C(O)ORD和-S(O)2RD；
RN3选自由以下组成的组：氢、C1-C6烷基、C1-C6烯基、-C(O)-C1-C6烷基、-C(O)-C1-C6环烷基、C1-C6烷基-CO2H、C1-C6烷基-CO2-C1-C6烷基、-C(O)-C1-C3烷基-O-C1-C3烷基-O-C1-C3烷基、-C(O)-苯基、-C(O)-杂芳基、-C(O)-杂环基、-S-C1-C6烷基、-S(O)2-C1-C6烷基、-S(O)2-苯基、-S(O)2-杂芳基、-C(O)NRBRC和-C(O)ORD；
其中C1-C6烷基、C1-C6烯基、C(O)-C1-C6烷基、-C(O)-C1-C6环烷基、C1-C6烷基-CO2H、C1-C6烷基-CO2-C1-C6烷基、-C(O)-杂环基、-S-C1-C6烷基和-S(O)2-C1-C6烷基可任选地被一个或多个取代基取代，所述一个或多个取代基各自独立地选自由以下组成的组：氟、羟基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基(任选地被一个、两个或三个氟原子取代)和S(O)wC1-6烷基(其中w是0、1或
2)；并且
其中-C(O)-苯基、-C(O)-杂芳基、-S(O)2-苯基和-S(O)2-杂芳基可任选地被一个或多个取代基取代，所述一个或多个取代基各自独立地选自由以下组成的组：卤素、羟基、C1-C6烷基(任选地被一个、两个或三个氟原子取代)、C1-C6烷氧基(任选地被一个、两个或三个氟原子取代)、S(O2)NRBRC和SO2F；
RN4选自由以下组成的组：氢、C1-C6烷基、羟基-C2-C6烷基、卤基-C2-C6烷基、氨基-C2-C6烷B C D D D
基、氰基-C2-C6烷基、-C(O)NRR、-C(O)R、-C(O)OR和-S(O)2R；
各RW1独立地选自由以下组成的组：氢、C1-C6烷基(任选地被-CO2H取代)、羟基-C1-C6烷基、羟基-C2-C6烷基-O-、卤基-C1-C6烷基、氨基-C1-C6烷基、氰基-C1-C6烷基、氧代基、卤基、氰基、-ORA、-NRBRC、-NRBRCC、-NRBC(O)RD、-C(O)NRBRC、-C(O)RD、-C(O)OH、-C(O)ORD、-SRE、-S(O)RDD
和-S(O)2R；
各RW2独立地选自由以下组成的组：氢、C1-C6烷基、羟基-C1-C6烷基、羟基-C2-C6烷基-O-、卤基-C1-C6烷基、卤基-C1-C6烷氧基、氨基-C1-C6烷基、氰基-C1-C6烷基、卤基、氰基、-ORA、-NRBRC、-NRBC(O)RD、-C(O)NRBRC、-C(O)RD、-C(O)OH、-C(O)ORD、-S(RF)m、-S(O)RD和-S(O)2RD；或相邻原子上的2个RW2基团连同其所连接的原子一起形成3-7元稠合环烷基、3-7元稠合杂环基、稠合芳基或5-6元稠合杂芳基，所述基团各自任选地被1-5个RX取代；
各RX独立地选自由以下组成的组：氢、C1-C6烷基、羟基-C1-C6烷基、卤基-C1-C6烷基、氨基-C1-C6烷基、氰基-C1-C6烷基、氧代基、卤基、氰基、-ORA、-NRBRC、-NRBC(O)RD、-C(O)NRBRC、-C(O)RD、-C(O)OH、-C(O)ORD、-SRE、-S(O)RD和-S(O)2RD；
各RY独立地选自由以下组成的组：氢、C1-C6烷基、羟基-C1-C6烷基、卤基-C1-C6烷基、卤基-C1-C6烷氧基、氨基-C1-C6烷基、氰基-C1-C6烷基、卤基、氰基、-ORA、-NRBRC、-NRBC(O)RD、-C(O)NRBRC、-C(O)RD、-C(O)OH、-C(O)ORD、-S(RF)m、-S(O)RD、-S(O)2RD和G1；或
相邻原子上的2个RY基团连同其所连接的原子一起形成3-7元稠合环烷基、3-7元稠合杂环基、稠合芳基或5-6元稠合杂芳基，所述基团各自任选地被1-5个RX取代；
各G1独立地是3-7元环烷基、3-7元杂环基、芳基或5-6元杂芳基，其中各3-7元环烷基、3-
7元杂环基、芳基或5-6元杂芳基任选地被1-3个RZ取代；
各RZ独立地选自由以下组成的组：C1-C6烷基、羟基-C1-C6烷基、卤基-C1-C6烷基、卤基、氰A B C B D B C D D D
基、-OR、-NRR、-NRC(O)R、-C(O)NRR、-C(O)R、-C(O)OH、-C(O)OR和-S(O)2R；
RA在每次出现时独立地是氢、C1-C6烷基、卤基-C1-C6烷基、-C(O)NRBRC、-C(O)RD或-C(O)ORD；
RB和RC各自独立地是氢或C1-C6烷基；或
B C Z
R和R连同其所连接的原子一起形成3-7元杂环基环，其任选地被1-3个R取代；
各RCC独立地选自由以下组成的组：C1-C6烷基-OH、C1-C6烷基-CO2H和C1-C6烷基-CO2-C1-C6烷基；
各RD独立地是C1-C6烷基或卤基-C1-C6烷基；
各RE独立地是氢、C1-C6烷基或卤基-C1-C6烷基；
各RF独立地是氢、C1-C6烷基或卤基；并且
m在RF是氢或C1-C6烷基时为1，在RF是C1-C6烷基时为3，或在RF是卤基时为5。
2.如权利要求1所述的化合物，其中D是任选地被1-4个RX取代的桥连双环环烷基。
3.如权利要求1-2中任一项所述的化合物，其中D是任选地被1-4个RX取代的桥连双环5-
8元环烷基。
4.如权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中D是双环[1.1.1]戊烷、双环[2.2.1]庚烷、双环[2.1.1]己烷、双环[2.2.2]辛烷、双环[3.2.1]辛烷或2-氮杂双环[2.2.2]辛烷，所述物质各自任选地被1-4个RX基团取代。
5.如权利要求1-4中任一项所述的化合物，其中D是
6.如权利要求1-5中任一项所述的化合物，其中D是
7.如权利要求1-5中任一项所述的化合物，其中D是
8.如权利要求1-7中任一项所述的化合物，其中D被0个RX取代。
9.如权利要求1-8中任一项所述的化合物，其中D是
10.如权利要求1-7中任一项所述的化合物，其中D被1个或2个RX取代。
11.如权利要求1-7和10中任一项所述的化合物，其中D是
12.如权利要求10-11中任一项所述的化合物，其中各RX独立地选自由以下组成的组：氧代基、-OH、-C(O)OH、-C(O)ORD、卤基和羟基-C1-C6烷基。
13.如权利要求1-12中任一项所述的化合物，其中L1是键、2-7元亚杂烷基、-NRN2-或-O-，其中2-7元亚杂烷基任选地被1-5个RL1取代。
14.如权利要求1-13中任一项所述的化合物，其中L1是键、2-7元亚杂烷基、-NRN2-或-O-，其中2-7元亚杂烷基被0个RL1取代。
15.如权利要求1-14中任一项所述的化合物，其中L1选自键、CH2O-*、CH2OCH2-*、-NCH3-、-NH-或-O-，其中“-*”指示与A的连接点。
16.如权利要求1-15中任一项所述的化合物，其中R1是氢或CH3。
17.如权利要求1-16中任一项所述的化合物，其中R2是氢或CH3。
18.如权利要求1-17中任一项所述的化合物，其中A是苯基或5-6元杂芳基；其中苯基或
5-6元杂芳基任选地被1-5个RY取代，并且各RY独立地是C1-C6烷基、卤基-C1-C6烷基、卤基、氰基、-ORA或G1。
19.如权利要求1-18中任一项所述的化合物，其中A是苯基、吡嗪或吡啶基，所述基团各自任选地被1-2个RY基团取代。
20.如权利要求1-19中任一项所述的化合物，其中A选自由以下组成的组：
21.如权利要求1-20中任一项所述的化合物，其中各RY独立地选自由以下组成的组：氢、氯、氟、CHF2、CF3、CH3、CH2CH3、CH(CH3)2、OCH3、OCHF2、OCF3、OCH2CF3、OCH(CH3)2和CN。
22.如权利要求1-19中任一项所述的化合物，其中L2是键或C1-C6亚烷基，其中C1-C6亚烷基任选地被1-5个RL2取代。
23.如权利要求1-22中任一项所述的化合物，其中L2是键或C1-C6亚烷基，其中C1-C6亚烷基任选地被0个RL2取代。
2
24.如权利要求1-23中任一项所述的化合物，其中L选自键或CH2-*，其中“-*”指示与W的连接点。
25.如权利要求1-24中任一项所述的化合物，其中L2是键。
26.如权利要求1-25中任一项所述的化合物，其中W由式(W-a)表示：
其中：
T1是氮或C(RW2)；
T2是氮或C(RW2)；
T3是氮或C(RW2)；
T4是氮或C(RW2)；
其中T1、T2、T3和T4中不超过两者可为氮；
U1选自由以下组成的组：键、-O-、-NRN3-和-S(O)w-(其中w是0、1或2)；
V1选自由以下组成的组：+-O-#、+-C(RV11RV12)-#、+-C(RV11RV12)-C(O)-#、+-C(RV11RV12)-C(RV13RV14)-#、+-C(RV15RV16)-O-#、+-C(RV15RV16)-NRN3_#、+-C(O)-NRN3_#、+-NRN3_#、+-O-C(RV15RV16)-#、+-NRN3-C(RV15RV16)-#、+-NRN3-C(O)-#、+-C(O)-O-#、+-O-C(O)-#、+-C(RV15RV16)-S(O)w-#和+-S(O)w-C(RV15RV16)-#(其中w是0、1或2)；其中所述“+-”和“-#”指示如式(W-a)中所指示的V1的连接点；
其中如果V1是+-O-#、+-NRN3_#或+-C(RV11RV12)-#，则U1不是键；
V11 V12
R 和R 各自独立地选自由以下组成的组：氢、C1-C6烷基、羟基-C1-C6烷基、卤基-C1-C6烷基、氨基-C1-C6烷基、氰基-C1-C6烷基、卤基、氰基、-ORA、-NRBRC、-NRBRCC、-NRBC(O)RD、-C(O)NRBRC、-C(O)RD、-C(O)OH、-C(O)ORD、-SRE、-S(O)RD和-S(O)2RD；
RV13和RV14各自独立地选自由以下组成的组：氢、C1-C6烷基、羟基-C1-C6烷基、卤基-C1-C6A B C B CC B D
烷基、氨基-C1-C6烷基、氰基-C1-C6烷基、卤基、氰基、-OR、-NRR 、-NRR 、-NRC(O)R 、-C(O)NRBRC、-C(O)RD、-C(O)OH、-C(O)ORD、-SRE、-S(O)RD和-S(O)2RD；
RV15和RV16各自独立地选自由以下组成的组：氢、C1-C6烷基、羟基-C2-C6烷基、卤基-C2-C6烷基、氨基-C2-C6烷基、氰基-C2-C6烷基、-C(O)NRBRC、-C(O)RD、-C(O)OH和-C(O)ORD；并且W1
R 选自由氢和C1-C6烷基组成的组。
27.如权利要求26所述的化合物，其中W由式(W-a-1)、式(W-a-2)、式(W-a-3)、式(W-a-
4)或式(W-a-5)表示：
28.如权利要求27所述的化合物，其中W由式(W-a-1)表示：
29.如权利要求26-28中任一项所述的化合物，其中U1选自由以下组成的组：键、-O-和-NRN3-；并且V1选自由以下组成的组：+-O-#、+-C(RV11RV12)-#、+-C(RV11RV12)-C(RV13RV14)-#、+-C(RV15RV16)-O-#、+-C(RV11RV12)-C(O)-#、+-O-C(RV15RV16)-#、+-C(RV15RV16)-NRN3_#和+-C(O)-NRN3_#；
其中“+-”和“-#”指示如式(W-a)中所指示的V1的连接点；并且其中如果V1是+-O-#或+-C(RV11RV12)-#，则U1不是键。
30.如权利要求26-28中任一项所述的化合物，其中RV11、RV12、RV13和RV14各自独立地选自由以下组成的组：氢、卤基、C1-C3烷基、氰基、-ORA、-NRBRC和-NRBRCC。
31.如权利要求26-30中任一项所述的化合物，其中RV11、RV12、RV13和RV14各自独立地选自由氢、羟基和-NRBRCC组成的组。
32.如权利要求26-31中任一项所述的化合物，其中RV15和RV16各自独立地选自由氢和C1-C3烷基组成的组。
33.如权利要求26-32中任一项所述的化合物，其中RV15和RV16各自是氢。
1
34.如权利要求26-32中任一项所述的化合物，其中U选自由以下组成的组：键、-O-、-NH-和-NCH3-；并且V1选自由以下组成的组：+-O-#、+-CH2-#、+-CH2-CH2-#、+-CH2-C(O)-#、+-CH2-O-#、+-O-CH2-#、+-CH2-NH-#、+-CH2-NCH3-#、+-C(O)-NH-#和+-C(O)-NCH3-#，并且其中“+-”和“-#”指示如式(W-a)中所指示的V1的连接点。
W1
35.如权利要求26-34中任一项所述的化合物，其中R 选自由以下组成的组：氢、羟基、CH3、NH(CH2)2OH、NH(CH2)2CO2H和NH(CH2)2CO2CH3。
36.如权利要求26-35中任一项所述的化合物，其中W是苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯、3,
4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪、色满、色满-4-酮、2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮、2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己烯、吲哚啉或2,3-二氢苯并呋喃部分；其中所述部分各自通过饱和碳原子连接至L2，并且其中所述部分各自在一个或多个可用不饱和碳上任选地被1-4个RW2取代，并且其中各RW2独立地选自由以下组成的组：C1-C6烷基、卤基-C1-C6烷基、卤基、氧代基、氰基和-ORA。
37.如权利要求26-36中任一项所述的化合物，其中W选自由以下组成的组：
38.如权利要求1-24中任一项所述的化合物，其中L2是任选地被1-5个RL2取代的C1-C6亚烷基。
39.如权利要求1-24和38中任一项所述的化合物，其中L2是被0个RL2取代的C1-C6亚烷基。
2
40.如权利要求1-24和38-39中任一项所述的化合物，其中L是CH2-*，其中“-*”指示与W的连接点。
41.如权利要求1-24和38-40中任一项所述的化合物，其中W由式(W-b)表示：
其中：
T5是氮或C(RW2)；
6 W2
T是氮或C(R )；
T7是氮或C(RW2)；
T8是氮或C(RW2)；
其中T5、T6、T7和T8中不超过两者可为氮；
V2选自由以下组成的组：*-C(RV21RV22)-#、*-C(RV21RV22)-C(RV23RV24)-#、*-C(RV21RV22)-C(RV23RV24)-C(RV23RV24)-#、*-C(RV21RV22)-C(RV21RV22)-O-#、*-C(RV21RV22)-C(RV21RV22)-NRN3_#、-C(RV21RV22)-NRN3_#、*-C(O)-C(RV23RV24)-#、*-C(O)-C(RV23RV24)-C(RV23RV24)-#、*-C(O)-NRN3_#和*-C(O)-O-#，其中“*-”和“-#”指示如式(W-b)中所指示的V2的连接点；
U2选自由以下组成的组：键、*-C(O)-+和*-C(RU21RU22)-+，其中“*-”和“-+”指示如式(W-b)中所指示的U2的连接点；
其中如果V2是*-C(RV21RV22)-#，则U2不是键；
RU21和RU22各自独立地选自由以下组成的组：氢、C1-C6烷基、羟基-C2-C6烷基、卤基-C2-C6烷基、氨基-C2-C6烷基、氰基-C2-C6烷基、-C(O)NRBRC、-C(O)RD、-C(O)OH、-C(O)ORD、C1-C6烷基-C(O)OH和C1-C6烷基-C(O)ORD；
RV21和RV22各自独立地选自由以下组成的组：氢、C1-C6烷基、羟基-C2-C6烷基、卤基-C2-C6烷基、氨基-C2-C6烷基、氰基-C2-C6烷基、-C(O)NRBRC、-C(O)RD、-C(O)OH和-C(O)ORD；并且RV23和RV24各自独立地选自由以下组成的组：氢、C1-C6烷基、羟基-C1-C6烷基、卤基-C1-C6A B C B D B C
烷基、氨基-C1-C6烷基、氰基-C1-C6烷基、卤基、氰基、-OR、-NRR、-NRC(O)R 、-C(O)NRR 、-C(O)RD、-C(O)OH、-C(O)ORD、-SRE、-S(O)RD和-S(O)2RD。
42.如权利要求41所述的化合物，其中W由式(W-b-1)、式(W-b-2)、式(W-b-3)、式(W-b-
4)或式(W-b-5)表示：
43.如权利要求42所述的化合物，其中W由式(W-b-1)表示：
44.如权利要求41-43中任一项所述的化合物，其中V2选自由以下组成的组：*-C
(RV21RV22)-#、*-C(RV21RV22)-C(RV23RV24)-#、*-C(O)-C(RV23RV24)-#和*-C(RV21RV22)-C(RV23RV24)-C(RV23RV24)-#；其中“*-”和“-#”指示如式(W-b)中所指示的V2的连接点。
45.如权利要求41-44中任一项所述的化合物，其中RV21和RV22各自独立地选自由氢和C1-C3烷基组成的组。
46.如权利要求41-45中任一项所述的化合物，其中RV21和RV22各自是氢。
47.如权利要求41-46中任一项所述的化合物，其中RV23和RV24各自独立地选自由以下组成的组：氢、卤基、C1-C3烷基、氰基、-ORA和-NRBRC。
48.如权利要求41-47中任一项所述的化合物，其中RV23和RV24各自是氢。
49.如权利要求41-48中任一项所述的化合物，其中U2选自由以下组成的组：键、*-C(O)-+、*-CH2-+和*-CH(CH2CO2H)-+，其中“*-”和“-+”指示如式(W-b)中所指示的U2的连接点；并且V2选自由以下组成的组：*-CH2-#、*-CH2-CH2-#、*-C(O)-CH2-#、*-C(O)-NH-#、*-CH2-NH-#和*-# * # 2
CH2-CH2-CH2-；其中“-”和“-”指示如式(W-b)中所指示的V的连接点。
50.如权利要求41-49中任一项所述的化合物，其中W是吲哚啉、吲哚啉-2-酮、异吲哚啉、异吲哚啉-1-酮、1,2,3,4-四氢喹啉、1,2,3,4-四氢异喹啉、喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮或
2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮部分；其中所述部分各自通过氮原子连接至L2，并且其中所述部W2 W2
分各自在一个或多个可用不饱和碳原子上任选地被1-4个R 取代，并且其中各R 独立地选自由以下组成的组：C1-C6烷基、卤基-C1-C6烷基、羟基-C2-C6烷基-O-、卤基、氰基和-ORA。
51.如权利要求41-50中任一项所述的化合物，其中W选自由以下组成的组：
其中RN3选自由
氢、C1-C6烷基和羟基-C2-C6烷基组成的组。
52.如权利要求1-51中任一项所述的化合物，其中各RY独立地选自由以下组成的组：氢、氯、氟、CHF2、CF3、CH3、CH2CH3、CH(CH3)2、OCH3、OCHF2、OCF3、OCH2CF3、OCH(CH3)2和CN。
53.如权利要求1-51中任一项所述的化合物，其中相邻碳上的2个RY连同其所连接的原子一起形成1,3-二氧杂环戊烷基环，其任选地被1-2个RX取代。
54.如权利要求53所述的化合物，其中各RX独立地是氟。
55.如权利要求1-54中任一项所述的化合物，其中所述式(I)化合物是式(I-a)化合物：
或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物或立体异构体，其中：
D是双环[1.1.1]戊基或双环[2.2.2]辛基，所述基团各自任选地被1-4个RX基团取代；
L1选自由以下组成的组：键、CH2O-*、CH2OCH2-*、-NCH3-、-NH-和-O-，其中“-*”指示与A的连接点；
L2是键；
R1选自由氢和CH3组成的组；
2
R选自由氢和CH3组成的组；
A是苯基、吡嗪或吡啶基，所述基团各自任选地被1-5个RY基团取代；
W是苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯、3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪、色满、2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮、2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己烯、吲哚啉或2,3-二氢苯并呋喃
2
部分；其中所述部分各自通过饱和碳原子连接至L ，并且其中所述部分各自在一个或多个可用不饱和碳原子上任选地被1-4个RW2基团取代；并且其中3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪、2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮和吲哚啉可任选地在可用氮原子上被氢或CH3取代；
各RW2独立地选自由以下组成的组：氢、氯、氟、CHF2、CF3、CH3、CH2CH3、CH(CH3)2、OCH3、OCHF2、OCF3、OCH2CF3、OCH(CH3)2和CN；或
相邻碳上的2个RW2基团连同其所连接的原子一起形成1,3-二氧杂环戊烷基环，其任选地被1-2个氟原子取代；
各RX独立地是氟、氧代基、OH、OCH3、C(O)OH或C(O)OCH3；并且
各RY独立地是氯、氟、CHF2、CF3、CH3、CH2CH3、CH(CH3)2、OCH3、OCHF2、OCF3、OCH2CF3、OCH(CH3)2或CN；或
相邻原子上的2个RY基团连同其所连接的原子一起形成1,3-二氧杂环戊烷基环，其任选地被1-2个氟原子取代。
56.如权利要求1-54中任一项所述的化合物，其中所述式(I)化合物是式(I-b)化合物：
或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物或立体异构体，其中：
X
D是双环[1.1.1]戊基或双环[2.2.2]辛基，所述基团各自任选地被1-4个R基团取代；
L1选自由以下组成的组：键、CH2O-*、CH2OCH2-*、-NCH3-、-NH-和-O-，其中“-*”指示与A的连接点；
L2是CH2-*，其中“-*”指示与W的连接点；
R1选自由氢和CH3组成的组；
R2选自由氢和CH3组成的组；
A是苯基或吡啶基，所述基团各自任选地被1-5个RY基团取代；
W是吲哚啉部分；其中吲哚啉通过氮原子连接至L2，并且其中吲哚啉在一个或多个可用不饱和碳原子上任选地被1-4个RW2基团取代；
各RW2独立地选自由以下组成的组：氢、氯、氟、CHF2、CF3、CH3、CH2CH3、CH(CH3)2、OCH3、OCHF2、OCF3、OCH2CF3、OCH(CH3)2和CN；或
相邻碳上的2个RW2基团连同其所连接的原子一起形成1,3-二氧杂环戊烷基环，其任选地被1-2个氟原子取代；
各RX独立地是氟、氧代基、OH、OCH3、C(O)OH或C(O)OCH3；并且
Y
各R 独立地是氯、氟、CHF2、CF3、CH3、CH2CH3、CH(CH3)2、OCH3、OCHF2、OCF3、OCH2CF3、OCH(CH3)2或CN；或
相邻原子上的2个RY基团连同其所连接的原子一起形成1,3-二氧杂环戊烷基环，其任选地被1-2个氟原子取代。
57.如权利要求1-56中任一项所述的化合物，其中所述式(I)化合物是式(I-c-1)、式(I-c-2)、式(I-c-3)、式(I-c-4)、式(I-c-5)、式(I-c-6)、式(I-c-7)、式(I-c-8)、式(I-c-9)或式(I-c-10)的化合物：
或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物或立体异构体。
58.如权利要求1-56中任一项所述的化合物，其中所述式(I)化合物是式(I-d-1)、式(I-d-2)、式(I-d-3)、式(I-d-4)、式(I-d-5)、式(I-d-6)、式(I-d-7)、式(I-d-8)、式(I-d-9)或式(I-d-10)的化合物：
或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物或立体异构体。
59.如权利要求1-58中任一项所述的化合物，其中所述化合物选自表1中列出的任何化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物或立体异构体。
60.一种药学上可接受的组合物，所述组合物包含如权利要求1-59中任一项所述的化合物和药学上可接受的载体。
61.一种用于治疗受试者的神经变性疾病、脑白质营养不良、癌症、炎症性疾病、自身免疫性疾病、病毒感染、皮肤疾病、纤维化疾病、血红蛋白疾病、肾脏疾病、听力损失状况、眼部疾病、肌肉骨骼疾病、代谢疾病或线粒体疾病的组合物，其中所述组合物包含如权利要求1-
59项中任一项所述的式(I)化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物或立体异构体。
62.如权利要求61所述的组合物，其中所述神经变性疾病包括脑白质营养不良、脑白质病变、髓鞘发育不良或脱髓鞘疾病、智力障碍综合征、认知功能障碍、神经胶质细胞功能异常或脑损伤。
63.如权利要求61或62中任一项所述的组合物，其中所述神经变性疾病包括白质消融性脑白质病、儿童共济失调伴CNS髓鞘发育不良、阿尔茨海默病(Alzheimer's disease)、肌萎缩性侧索硬化、克雅病(Creutzfeldt-Jakob disease)、额颞叶型痴呆、格斯特曼-施特劳斯勒-申克病(Gerstmann-Straussler-Scheinker disease)、亨廷顿氏病(Huntington's disease)、痴呆、库鲁病(kuru)、多发性硬化症、帕金森病(Parkinson's disease)或朊病毒病。
64.如权利要求61-63中任一项所述的组合物，其中所述神经变性疾病包括白质消融性脑白质病。
65.如权利要求61所述的组合物，其中所述癌症包括胰腺癌、乳腺癌、多发性骨髓瘤或分泌细胞癌。
66.如权利要求61所述的组合物，其中所述炎症性疾病包括术后认知功能异常、关节炎、系统性红斑狼疮(SLE)、重症肌无力、糖尿病、格林-巴利综合征(Guillain-Barre syndrome)、桥本氏脑炎(Hashimoto's encephalitis)、桥本氏甲状腺炎、强直性脊柱炎、牛皮癣、斯耶格伦综合征(Sjogren's syndrome)、血管炎、肾小球肾炎、自身免疫性甲状腺炎、白塞病(Behcet's disease)、克罗恩病(Crohn's disease)、溃疡性结肠炎、大疱性类天疱疮、肉状瘤病、鱼鳞癣、格雷夫斯眼病(Graves'ophthalmopathy)、炎症性肠病、阿狄森氏病(Addison's disease)、白癜风、寻常痤疮、乳糜泻、慢性前列腺炎、盆腔炎症性疾病、再灌注损伤、肉状瘤病、移植排斥反应、间质性膀胱炎、动脉粥样硬化或特应性皮炎。
67.如权利要求61所述的组合物，其中所述肌肉骨骼疾病包括肌营养不良、多发性硬化症、肌萎缩性侧索硬化、原发性侧索硬化、进行性肌萎缩、进行性延髓麻痹、假性延髓麻痹、脊髓性肌萎缩、进行性脊髓延髓肌萎缩、脊髓强直、脊髓性肌萎缩、重症肌无力、神经痛、纤维肌痛、马查多-约瑟夫病(Machado-Joseph disease)、痉挛肌束震颤综合征、弗雷德里希共济失调(Freidrich's ataxia)、肌消耗病症、包涵体肌病、运动神经元疾病或瘫痪。
68.如权利要求61所述的组合物，其中所述代谢疾病包括非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)、肝纤维化、肥胖症、心脏病、动脉粥样硬化、关节炎、胱氨酸病、糖尿病、苯酮尿酸症、增生性视网膜病变或卡恩斯-塞尔病(Kearns-Sayre disease)。
69.如权利要求61所述的组合物，其中所述线粒体疾病与线粒体功能异常、一个或多个线粒体蛋白质突变或者一个或多个线粒体DNA突变有关或由其引起。
70.如权利要求61或69所述的组合物，其中所述线粒体疾病是线粒体肌病。
71.如权利要求61和69-70中任一项所述的组合物，其中所述线粒体疾病选自由以下组成的组：巴氏综合征(Barth syndrome)、慢性进行性外眼肌麻痹(cPEO)、卡恩斯-塞尔综合征(KSS)、莱氏综合征(Leigh syndrome)(例如MILS或母系遗传性莱氏综合征)、线粒体DNA耗竭综合征(MDDS，例如阿尔珀斯氏综合征(Alpers syndrome))、线粒体脑肌病(例如线粒体脑肌病、乳酸性酸中毒和卒中样发作(MELAS))、线粒体神经胃肠型脑肌病(MNGIE)、肌阵挛癫痫伴破碎样红纤维(MERRF)、神经病、共济失调、色素性视网膜炎(NARP)、莱伯氏遗传性视神经病(Leber's hereditary optic neuropathy，LHON)和皮尔逊综合征(Pearson syndrome)。
72.如权利要求61所述的组合物，其中所述自身免疫性疾病选自由以下组成的组：贲门失弛缓症、阿狄森氏病、成人斯蒂尔氏病(Adult Still's disease)、无丙种球蛋白血症、斑秃、淀粉样变性病、强直性脊柱炎、抗GBM/抗TBM肾炎、抗磷脂综合征、自身免疫性血管性水肿、自身免疫性自主神经异常、自身免疫性脑脊髓炎、自身免疫性肝炎、自身免疫性内耳疾病(AIED)、自身免疫性心肌炎、自身免疫性卵巢炎、自身免疫性睾丸炎、自身免疫性胰腺炎、自身免疫性视网膜病变、自身免疫性荨麻疹、轴突和神经元神经病(AMAN)、巴洛病(Balódisease)、白塞病、良性粘膜类天疱疮、大疱性类天疱疮、卡斯曼病(Castleman disease，CD)、乳糜泻、查加斯病(Chagas disease)、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病(CIDP)、慢性复发性多灶性骨髓炎(CRMO)、查格-施特劳斯综合征(Churg-Strauss Syndrome，CSS)或嗜酸性肉芽肿病(EGPA)、瘢痕性类天疱疮、柯根综合征(Cogan's syndrome)、冷凝集素病、先天性心脏传导阻滞、柯萨奇心肌炎(Coxsackie myocarditis)、CREST综合征、克罗恩病、疱疹样皮炎、皮肌炎、德维克氏病(Devic's disease)(视神经脊髓炎)、盘状狼疮、德雷斯勒综合征(Dressler's syndrome)、子宫内膜异位症、嗜酸性食管炎(EoE)、嗜酸性筋膜炎、结节性红斑、原发性混合型冷球蛋白血症、伊文氏综合征(Evans syndrome)、纤维肌痛、纤维性肺泡炎、巨细胞动脉炎(颞动脉炎)、巨细胞性心肌炎、肾小球肾炎、古德帕斯彻综合征(Goodpasture's syndrome)、肉芽肿性多血管炎、格雷夫斯病、格林-巴利综合征、桥本氏甲状腺炎、溶血性贫血、亨诺-许兰紫癜(Henoch-Schonlein purpura，HSP)、妊娠疱疹或妊娠性类天疱疮(PG)、化脓性汗腺炎(HS)(反常性痤疮)、低丙种球蛋白血症、IgA肾病、IgG4相关性硬化性疾病、免疫性血小板减少性紫癜(ITP)、包涵体肌炎(IBM)、间质性膀胱炎(IC)、幼年型关节炎、幼年型糖尿病(1型糖尿病)、幼年型肌炎(JM)、川崎病(Kawasaki disease)、兰伯特-伊顿综合征(Lambert-Eaton syndrome)、白细胞破裂性血管炎、扁平苔藓、硬化性苔藓、木样结膜炎、线性IgA病(LAD)、狼疮、慢性莱姆病(Lyme disease chronic)、梅尼埃病(Meniere's disease)、显微镜下多血管炎(MPA)、混合型结缔组织病(MCTD)、莫伦氏溃疡(Mooren's ulcer)、穆洽-哈伯曼病(Mucha-Habermann disease)、多灶性运动神经病(MMN)或MMNCB、多发性硬化症、重症肌无力、肌炎、发作性睡病、新生儿狼疮、视神经脊髓炎、中性粒细胞减少症、眼瘢痕性类天疱疮、视神经炎、复发性风湿病(PR)、PANDAS、副肿瘤性小脑变性(PCD)、夜间阵发性血红蛋白尿症(PNH)、帕里-隆伯格综合征(Parry Romberg 
syndrome)、睫状体平坦部炎(周边葡萄膜炎)、帕森那-特纳综合征(Parsonnage-Turner syndrome)、天疱疮、周围神经病、静脉周围脑脊髓炎、恶性贫血(PA)、POEMS综合征、结节性多动脉炎、I型多腺体综合征、II型多腺体综合征、III型多腺体综合征、风湿性多肌痛、多发性肌炎、心肌梗塞后综合征、心包切开术后综合征、原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎、孕酮性皮炎、牛皮癣、牛皮癣性关节炎、单纯红细胞再生障碍性贫血(PRCA)、坏疽性脓皮病、雷诺氏现象(Raynaud's phenomenon)、反应性关节炎、反射性交感神经营养不良、复发性多软骨炎、不宁腿综合征(RLS)、腹膜后纤维化、风湿热、类风湿性关节炎、肉状瘤病、施密特综合征(Schmidt syndrome)、巩膜炎、硬皮病、斯耶格伦综合征、精子与睾丸自身免疫性、僵人综合征(SPS)、亚急性细菌性心内膜炎(SBE)、苏萨克氏综合征(Susac's 
syndrome)、交感性眼炎(SO)、高安氏动脉炎(Takayasu's arteritis)、颞动脉炎/巨细胞动脉炎、血小板减少性紫癜(TTP)、托洛萨-亨特综合征(Tolosa-Hunt syndrome，THS)、横贯性脊髓炎、1型糖尿病、溃疡性结肠炎(UC)、未分化性结缔组织病(UCTD)、葡萄膜炎、血管炎、白癜风、伏格特-小柳-原田病(Vogt-Koyanagi-Harada Disease)和韦格纳氏肉芽肿病
(Wegener's granulomatosis)(或肉芽肿性多血管炎(GPA))。
73.如权利要求61所述的组合物，其中所述病毒感染选自由流感、人类免疫缺陷病毒(HIV)和疱疹组成的组。
74.如权利要求61所述的组合物，其中所述皮肤疾病选自由以下组成的组：痤疮、斑秃、基底细胞癌、鲍温氏病(Bowen's disease)、先天性红血球紫质缺乏症、接触性皮炎、达利尔氏病(Darier's disease)、播散性浅表光化性汗孔角化症、营养不良性大疱性表皮松解症、湿疹(特应性湿疹)、乳腺外佩吉特氏病(extra-mammary Paget's disease)、单纯型大疱性表皮松解症、红血球生成性原卟啉症、指甲真菌感染、黑利-黑利病(Hailey-Hailey disease)、单纯性疱疹、化脓性汗腺炎、多毛症、多汗症、鱼鳞癣、脓疱病、瘢痕疙瘩、毛囊角化症、扁平苔藓、硬化性苔藓、黑素瘤、黑斑病、粘膜类天疱疮、类天疱疮、寻常型天疱疮、苔癣样糠疹、毛发红糠疹、足底疣(疣)、多形性日光疹、牛皮癣、斑块状牛皮癣、坏疽性脓皮病、红斑痤疮、疥疮、硬皮病、带状疱疹、鳞状细胞癌、斯维特综合征(sweet's syndrome)、风疹和血管性水肿，以及白癜风。
75.如权利要求61所述的组合物，其中所述纤维化疾病选自由以下组成的组：粘连性囊炎、动脉僵硬、关节纤维化、心房纤维化、心肌纤维化、硬化、先天性肝纤维化、克罗恩病、囊性纤维化、杜普伊特伦挛缩(Dupuytren's contracture)、心内膜心肌纤维化、胶质瘢痕、丙型肝炎、肥厚型心肌病、过敏性肺炎、特发性肺纤维化、特发性间质性肺炎、间质性肺病、瘢痕疙瘩、纵隔纤维化、骨髓纤维化、肾源性系统性纤维化、非酒精性脂肪肝疾病、陈旧性心肌梗塞、佩罗尼氏病(Peyronie's disease)、尘肺病、肺炎、进行性大块纤维化、肺纤维化、放射诱发的肺损伤、腹膜后纤维化、硬皮病/系统性硬化、硅肺病和心室重构。
76.如权利要求61所述的组合物，其中所述血红蛋白疾病选自由以下组成的组：“显性”β型地中海贫血、获得性(中毒性)高铁血红蛋白血症、碳氧血红蛋白血症、先天性亨氏小体溶血性贫血(congenital Heinz body hemolytic anemia)、HbH疾病、HbS/β型地中海贫血、HbE/β型地中海贫血、HbSC疾病、纯合性α+型地中海贫血(α0型地中海贫血的表型)、巴氏血红素胎儿水肿(Hydrops fetalis with Hb Bart's)、镰状细胞性贫血/疾病、镰状细胞性状、镰刀型β型地中海贫血疾病、α+型地中海贫血、α0型地中海贫血、与骨髓增生异常综合征相关的α型地中海贫血、α型地中海贫血伴精神发育迟滞综合征(ATR)、β0型地中海贫血、β+型地中海贫血、δ型地中海贫血、γ型地中海贫血、重度β型地中海贫血、中间型β型地中海贫血、δβ型地中海贫血和εγδβ型地中海贫血。
77.如权利要求61所述的组合物，其中所述肾脏疾病选自由以下组成的组：阿博赫登-考夫曼-利尼亚克氏综合征(Abderhalden-Kaufmann-Lignac syndrome)(肾病性胱氨酸病)、腹腔间室综合征、对乙酰胺基酚诱发的肾毒性、急性肾衰竭/急性肾损伤、急性叶性肾炎、急性磷酸盐肾病变、急性肾小管坏死、腺嘌呤磷酸核糖基转移酶缺乏、腺病毒肾炎、艾欧吉勒综合征(Alagille Syndrome)、奥尔波特综合征(Alport Syndrome)、淀粉样变性病、与心内膜炎和其它感染相关的ANCA血管炎、血管平滑肌脂肪瘤、止痛剂性肾病、神经性厌食症和肾病、血管紧张素抗体和局灶性节段性肾小球硬化、抗磷脂综合征、抗TNF-α疗法相关性肾小球肾炎、APOL1突变、表观盐皮质类固醇激素过多综合征、马兜铃酸肾病、中草药肾病、巴尔干半岛地方性肾病(Balkan Endemic Nephropathy)、泌尿道动静脉畸形和瘘管、常染色体显性低钙血症、巴尔得-别德尔综合征(Bardet-Biedl Syndrome)、巴特氏综合征(Bartter Syndrome)、浴盐和急性肾损伤、啤酒过量、甜菜尿、β型地中海贫血性肾病、胆汁管型肾病、原生肾脏的BK多瘤病毒肾病、膀胱破裂、膀胱括约肌协同失调、膀胱填塞、博德-克瑟氏肾病(Border-Crossers'Nephropathy)、波本病毒(Bourbon Virus)和急性肾损伤、燃烧甘蔗收获和急性肾功能异常、百泌达(Byetta)和肾衰竭、C1q肾病、C3肾小球病、C3肾小球病伴单克隆丙种球蛋白病、C4肾小球病、钙调磷酸酶抑制剂肾毒性、月桂美鳞菊中毒(Callilepsis Laureola Poisoning)、大麻素剧吐急性肾衰竭、心肾综合征、卡非佐米(Carfilzomib)诱发的肾损伤、CFHR5肾病、夏科-马里-图斯病(Charcot-Marie-Tooth Disease)伴肾小球病、中草药和肾毒性、樱桃浓缩物和急性肾损伤、胆固醇血栓、查格-施特劳斯综合征(Churg-Strauss syndrome)、乳糜尿、纤毛病、可卡因和肾损伤、冷利尿、多粘菌素肾毒性、胶原纤维性肾小球病、塌陷性肾小球病、与CMV相关的塌陷性肾小球病、组合抗逆转录病毒(cART)相关性肾病、先天性肾脏和泌尿道畸形(CAKUT)、先天性肾病综合征、充血性肾衰竭、冠状动脉肾综合征(迈因策尔-萨尔迪诺综合征(Mainzer-Saldino Syndrome)或萨尔迪诺-迈因策尔病(Saldino-Mainzer Disease))、造影剂肾病、硫酸铜中毒、皮质坏死、克唑替尼(Crizotinib)相关急性肾损伤、晶体型冷球蛋白血症、冷球蛋白血症、晶体型球蛋白诱发的肾病、晶体诱发的急性肾损伤、晶体储备性组织细胞增多病、获得性囊性肾病、胱氨酸尿、达沙替尼(Dasatinib)诱发的肾病范围蛋白尿、致密物沉积病(第2型MPGN)、登特氏病(Dent Disease)(X连锁隐性肾结石)、DHA结晶性肾病、透析失衡综合征、糖尿病和糖尿病性肾病、尿崩症、膳食补充和肾衰竭、弥漫性系膜硬化、多尿病、实黎豆中毒(臭豆毒症)、唐氏综合征和肾病、滥用药物和肾病、双输尿管、EAST综合征、埃博拉和肾病、异位肾、异位输尿管、水肿、肿胀、埃德海姆-彻斯特病(Erdheim-Chester Disease)、法布里病(Fabry's Disease)、家族性低尿钙高血钙症、范可尼综合征(Fanconi Syndrome)、法瑟氏综合征(Fraser syndrome)、纤粘蛋白肾小球病、纤维样肾小球肾炎和免疫触须样肾小球病、法雷氏综合征(Fraley syndrome)、体液过多、血容量过多、局灶性节段性肾小球硬化、局灶性硬化、局灶性肾小球硬化、加洛韦莫瓦特氏综合征(Galloway Mowat syndrome)、巨细胞(颞)动脉炎伴肾受累、妊娠性高血压、吉特曼氏综合征(Gitelman Syndrome)、肾小球疾病、肾小球肾小管返流、糖尿、古德帕斯彻综合征(Goodpasture Syndrome)、绿色思慕雪排毒性肾病、HANAC综合征、哈瓦尼(Harvoni)(雷迪帕维(Ledipasvir)和索非布维(Sofosbuvir))诱发的肾损伤、染发剂摄入和急性肾损伤、汉坦病毒感染足细胞病(Hantavirus Infection Podocytopathy)、热应激性肾病、血尿(尿中有血)、尿毒溶血综合征(HUS)、非典型性尿毒溶血综合征(aHUS)、嗜血细胞综合征、出血性膀胱炎、肾综合征出血热(HFRS、汉坦病毒肾病、高丽出血热、流行性出血热、流行性肾病)、含血铁黄素尿症、与阵发性睡眠性血红蛋白尿症和溶血性贫血有关的含血铁黄素沉着症、肝性肾小球病、肝静脉闭塞病、肝窦阻塞综合征、丙型肝炎相关肾病、肝细胞核因子1β相关性肾病、肝肾综合征、草药补充剂和肾病、高海拔肾综合征、高血压和肾病、HIV相关免疫复合物肾病(HIVICK)、HIV相关肾病(HIVAN)、HNF1B相关常染色体显性肾小管间质性肾病、马蹄肾(肾脏融合)、杭纳氏溃疡(Hunner's Ulcer)、羟基氯喹诱发的肾脏磷脂沉积、醛固酮增多症、高钙血症、高钾血症、高镁血症、高钠血症、高草酸尿症、高磷血症、低钙血症、低补体血症性荨麻疹性血管炎综合征、低钾血症、低钾血症诱发的肾脏功能异常、低血钾型周期性麻痹、低镁血症、低钠血症、低磷血症、大麻使用者的低磷血症、高血压、单基因遗传性高血压、冰茶相关性肾病、异环磷酰胺肾毒性、IgA肾病、IgG4肾病、浸泡尿感、免疫检查点疗法相关间质性肾炎、英夫利西单抗(Infliximab)相关性肾病、间质性膀胱炎、膀胱疼痛综合征(调查问卷)、间质性肾炎、巨核间质性肾炎、艾维马克综合征(Ivemark's syndrome)、JC病毒肾病、朱伯特综合征(Joubert Syndrome)、氯胺酮相关膀胱功能异常(Ketamine-Associated Bladder Dysfunction)、肾结石、肾石病、康普茶中毒(Kombucha Tea Toxicity)、铅性肾病和铅相关肾毒性、卵磷脂胆固醇酰基转移酶缺乏(LCAT缺乏)、钩端螺旋体病肾病、轻链沉积病、单克隆免疫球蛋白沉积病、轻链近端肾小管病、利德尔综合征(Liddle Syndrome)、莱特伍德-奥尔布赖特综合征(Lightwood-Albright Syndrome)、脂蛋白肾小球病、锂肾毒性、LMX1B突变引起的遗传性FSGS、腰疼血尿、狼疮、系统性红斑狼疮、狼疮性肾病、狼疮性肾炎、抗中性粒细胞胞浆抗体血清阳性狼疮性肾炎、狼疮足细胞病、莱姆病(Lyme Disease)相关肾小球肾炎、赖氨酸尿蛋白不耐受症、溶菌酶肾病、疟疾肾病、恶性肿瘤相关肾病、恶性高血压、软化斑、麦基特里克-惠洛克综合征(McKittrick-Wheelock Syndrome)、MDMA(狂喜丸(Molly)；摇头丸(Ecstacy)；3,4-亚甲基二氧安非他命)和肾衰竭、尿道口狭窄、髓质囊性肾病、尿调节蛋白相关性肾病、1型青少年型高尿酸血症肾病、髓质海绵肾、巨输尿管症、三聚氰胺毒性和肾损伤、MELAS综合征、膜增生性肾小球肾炎、膜性肾病、伴隐蔽性IgGκ沉积的膜性肾小球病、中美洲肾病、代谢性酸中毒、代谢性碱中毒、甲氨蝶呤相关肾衰竭、显微镜下多血管炎、乳-碱综合征、微小变化疾病、对肾脏有影响的单克隆丙种球蛋白病、血内蛋白异常、漱口水中毒、MUC1肾病、多囊性肾发育不良、多发性骨髓瘤、骨髓增生性肿瘤和肾小球病、指甲髌骨综合征、NARP综合征、肾钙质沉着、肾源性系统性纤维化、异位肾(游走肾、肾下垂)、肾病综合征、神经源性膀胱、9/11和肾病、结节性肾小球硬化、非淋菌性尿道炎、胡桃夹综合征(Nutcracker syndrome)、肾单位稀少巨大症、口面指综合征、乳清酸尿症、直立性低血压、直立性蛋白尿、渗透性利尿、渗透性肾病、卵巢过度刺激综合征、草酸盐肾病、佩吉氏肾(Page Kidney)、肾乳头坏死、肾-视神经盘缺损综合征(肾缺损综合征、孤立性肾发育不良)、PARN突变和肾病、细小病毒B19和肾病、腹膜-肾综合征、POEMS综合征、后尿道瓣膜、足细胞折叠性肾小球病、感染后肾小球肾炎、链球菌感染后肾小球肾炎、非典型性感染后肾小球肾炎、感染后肾小球肾炎(IgA显性)、模拟IgA肾病、结节性多动脉炎、多囊性肾病、后尿道瓣膜、阻塞后多尿、子痫前症、丙泊酚输注综合征(Propofol infusion syndrome)、伴单克隆IgG沉积的增生性肾小球肾炎(那萨氏病(Nasr Disease))、蜂胶(蜜蜂树脂)相关肾衰竭、蛋白尿(尿中有蛋白质)、假性醛固酮增多症、假性低碳酸氢盐血症、假性甲状旁腺功能减退、肺-肾综合征、肾盂肾炎(肾感染)、脓性肾病、吡锭和肾衰竭、放射性肾病、雷诺嗪性肾损伤(Ranolazine and the Kidney)、再喂养综合征、返流性肾病、急进性肾小球肾炎、肾脓肿、肾周脓肿、肾缺如、肾弓状静脉微血栓相关急性肾损伤、肾动脉瘤、自发性肾动脉夹层、肾动脉狭窄、肾细胞癌、肾囊肿、肾低尿酸血症伴锻炼诱发的急性肾衰竭、肾梗死、肾性骨营养不良、肾小管性酸中毒、肾素突变和常染色体显性肾小管间质性肾病、肾素分泌性肿瘤(邻肾小球细胞肿瘤)、重建渗透稳态、下腔静脉后输尿管、腹膜后纤维化、横纹肌溶解、与减肥手术有关的横纹肌溶解、类风湿性关节炎相关肾病、肉状瘤病肾脏疾病、肾性和脑性失盐症、血吸虫病和肾小球疾病、施密克氏型免疫-骨发育不良(Schimke immuno-osseous dysplasia)、硬皮病肾危象、蛇形腓骨多囊肾综合征、埃克斯纳氏综合征(Exner Syndrome)、镰刀形细胞肾病、二氧化硅暴露和慢性肾病、斯里兰卡农民肾病、斯耶格伦综合征和肾病、合成大麻素使用和急性肾损伤、造血细胞移植后肾病、干细胞移植相关肾病、TAFRO综合征、茶和吐司低钠血症、替诺福韦
(Tenofovir)诱发的肾毒性、薄基底膜肾病、良性家族性血尿、与单克隆丙种球蛋白病相关的血栓性微血管病、战壕肾炎、膀胱三角区炎、泌尿系结核病、结节性硬化、肾小管发育不良、由针对近端小管刷状缘的自身抗体引起的免疫复合物肾小管间质性肾炎、肿瘤溶解综合征、尿毒症、尿毒症性视神经病、囊性输尿管炎、输尿管囊肿、尿道肉阜、尿道狭窄、尿失禁、泌尿道感染、泌尿道阻塞、泌尿生殖瘘、尿调节蛋白相关性肾病、万古霉素相关性囊性肾病、血管运动性肾病、膀胱肠瘘、膀胱输尿管返流、VGEF抑制和肾脏血栓微血管病、挥发性麻醉药和急性肾损伤、希佩尔-林道综合征(Von Hippel-Lindau Disease)、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血性肾小球肾炎(Waldenstrom's Macroglobulinemic Glomerulonephritis)、华法林(Warfarin)相关性肾病、黄蜂螫伤和急性肾损伤、韦格纳氏肉芽肿病(Wegener's Granulomatosis)、肉芽肿性多血管炎、西尼罗河病毒(West Nile Virus)和慢性肾病、伍德里奇氏综合征(Wunderlich syndrome)、泽尔韦格氏综合征(Zellweger Syndrome)或脑肝肾综合征。
78.如权利要求61所述的组合物，其中所述听力损失状况选自由以下组成的组：线粒体非综合征性听力损失和耳聋、毛细胞死亡、年龄相关听力损失、噪声诱发的听力损失、基因或遗传性听力损失、因耳毒性暴露引起的听力损失、疾病引起的听力损失和外伤引起的听力损失。
79.如权利要求61所述的组合物，其中所述眼部疾病是白内障、青光眼、内质网(ER)应激、自噬缺陷、年龄相关黄斑变性(AMD)或糖尿病性视网膜病变。
80.如权利要求61-79中任一项所述的组合物，所述组合物还包含用于治疗神经变性疾病、脑白质营养不良、癌症、炎症性疾病、自身免疫性疾病、病毒感染、皮肤疾病、纤维化疾病、血红蛋白疾病、肾脏疾病、听力损失状况、眼部疾病、肌肉骨骼疾病、代谢疾病、线粒体疾病或者与eIF2B、eIF2α或者eIF2通路或ISR通路的成分功能减退相关的疾病或病症的第二药剂。
81.一种用于治疗与eIF2B活性或水平、eIF2α活性或水平或者eIF2通路或ISR通路的成分的活性或水平的调节有关的疾病的组合物，其中所述组合物包含如权利要求1-59项中任一项所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物或立体异构体。
82.如权利要求81所述的组合物，其中所述调节包括eIF2B活性或水平增加、eIF2α活性或水平增加、或eIF2通路或ISR通路的成分的活性或水平增加。
83.如权利要求81所述的组合物，其中所述疾病可由与eIF2通路的成员相关的基因或蛋白质序列突变引起。
84.一种治疗受试者的癌症的方法，所述方法包括向所述受试者施用式(I)化合物与免疫治疗剂的组合。