[0001] 本发明涉及一种镍(II)催化炔酮还原偶联合成手性五元杂环醇衍生物的新方法，属于有机合成技术领域。

[0002] 具有手性醇的杂环化合物，如含有四氢呋喃、吲哚及吡咯烷醇类化合物普遍存在于天然产物和手性药物的结构中，这类结构的化合物具有重要的应用价值。如具有手性醇的四氢呋喃环：Eribulin是一种模仿海洋大环内脂halichondrin B合成的化合物，在临床试验中表现出抗乳腺癌的活性。(+)‑Viratriol是一种存在于海洋菌株中的天然产物，其具有很强的细胞毒性，在抗癌方面具有很好的效果。Jaspine B是一种存在于海绵中的天然产物，其对黑素瘤细胞显示出强烈的剂量依赖和时间依赖性细胞毒性。如具有手性醇的吡咯环，如Nifeviroc是临床上CCR5的新型拮抗剂，其主要是的用于抗HIV‑1感染。含Convolutamydine A骨架的生物碱存在于一些具有生物活性的化合物或者天然产物中，并且该骨架的衍生物可以用于医药中间体和药物分子的合成。(S)‑SM‑130686是一种具有口服活性的促进生长激素分泌的激素，其可以人工进行合成，并用于生长激素缺乏症的治疗。

[0003] 炔酮的还原偶联反应是一种构建具有手性醇的五元杂环的重要方法。过去的研究主要使用贵金属Pd、Rh、Ru和Ir等作为催化金属，虽然可以得到很好的反应活性，但是由于这些催化金属的价格昂贵于，使用过程中的环境污染严重，限制了其大规模的应用。直到Montgomery和Jamison发现了镍催化的炔烃与羰基的还原偶联反应，才使得人们逐渐对其催化性能的研究重视起来，但是由于适用范围限制、催化剂合成困难及成本高等各种原因，其在手性合成方面的应用一直进展缓慢。综上所述，本领域急需一种对映选择性高、合成成本低及适用范围广的方法以实现炔酮的不对称还原偶联高效构建具有手性醇的杂环化合物。

[0004] 本发明针对现有技术所存在的上述问题和缺陷，开发了一种廉价镍(II)催化的炔酮还原偶联构建手性五元杂环醇衍生物的方法。

[0005] 为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：

[0006] 在氮气保护下，将一定量Ni(OAc)2·4H2O、(S)‑BI‑DIME和四氢呋喃加入反应瓶中搅拌一定时间。然后分别加入一定量HBpin(频哪醇硼烷)、COD(1,5‑环辛二烯)和炔酮1的四氢呋喃溶液，‑5℃搅拌一定时间。反应结束后，用一定量的饱和碳酸氢钠淬灭反应，乙酸乙酯萃取，合并有机相，有机相用饱和氯化钠洗涤，分出有机相，加入适量的无水硫酸钠干燥一定时间，过滤，减压蒸馏回收溶剂，硅胶柱层析分离纯化，得到目标化合物。

[0007] 本发明中使用炔酮结构如下：

[0008]

[0009] 本发明中不同炔酮反应结果如下所示：

[0010]

[0011] 本发明的优点是：该方法使用Ni(OAc)2·4H2O和手性配体BI‑DIME作为催化剂，高效、高对映选择性及高E/Z选择性的合成了一系列具有手性三级醇的四氢呋喃/吡咯烷衍生物。同时该方法反应条件温和、易于操作，由于催化剂成本低，因此本发明的技术具有潜在的应用价值和较强的经济实用性。附图说明

[0012] 图1是化合物2a的核磁共振氢谱.

[0013] 图2是化合物2b的核磁共振氢谱

[0014] 图3是化合物2c的核磁共振氢谱

[0015] 图4是化合物2d的核磁共振氢谱

[0016] 图5是化合物2e的核磁共振氢谱

[0017] 图6是化合物2f的核磁共振氢谱

[0018] 图7是化合物2g的核磁共振氢谱

[0019] 图8是化合物2h的核磁共振氢谱

[0020] 图9是化合物2i的核磁共振氢谱

[0021] 图10是化合物2j的核磁共振氢谱

[0022] 图11是化合物2k的核磁共振氢谱

[0023] 图12是化合物2l的核磁共振氢谱

[0024] 图13是化合物2m的核磁共振氢谱

[0025] 图14是化合物2n的核磁共振氢谱

[0026] 图15是化合物2o的核磁共振氢谱

[0027] 图16是化合物2p的核磁共振氢谱

[0028] 图17是化合物2q的核磁共振氢谱

[0029] 图18是化合物2r的核磁共振氢谱

[0030] 图19是化合物2s的核磁共振氢谱

[0031] 图20是化合物2t的核磁共振氢谱

[0032] 图21是化合物2u的核磁共振氢谱

[0033] 图22是化合物2v的核磁共振氢谱

[0034] 图23是化合物2w的核磁共振氢谱

[0035] 图24是化合物2x的核磁共振氢谱

[0036] 实施例

[0037]

[0038] 在氮气保护下，将1.2mg(0.005mmol,5mol％)Ni(OAc)2·4H2O、1.6mg(0.005mmol,5mol％)(S)‑BI‑DIME和0.3ml四氢呋喃加入4ml反应瓶中搅拌五分钟，然后向反应瓶中分别加入9μLHBpin(0.005mmol,1equiv)和3μLcod(0.005mmol,1equiv)搅拌，最后将炔酮1(0.1mmol，1equiv)的四氢呋喃(0.2mL)溶液缓慢滴加到反应小瓶中，封闭瓶口，并将反应瓶置于‑5℃低温反应器中搅拌20小时。反应结束后，减压蒸馏除去四氢呋喃，得到的剩余物通过硅胶柱层析(乙酸乙酯/正己烷＝20/80)分离纯化，得到目标产物2。

[0039] 本发明中不同炔酮反应结果如下：

[0040]

[0041] 化合物2a:白色固体,92％产率,>99:1er. ＝+8.56(c＝1.0,CH2Cl2；er值由高效液相色谱测定，分离条件：手性AD‑H柱,25℃,流速:0.5mL/min,正己烷/异丙醇:10/90,1
254nm,10.63min(S),12.48min(R).H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.72(d,J＝8.2Hz,2H),7.48–
7.42(m,2H),7.36–7.25(m,8H),7.13(d,J＝7.4Hz,2H),6.28(t,J＝2.4Hz,1H),4.50(dd,J＝15.0,2.4Hz,1H),4.25(dd,J＝15.0,2.5Hz,1H),3.57(dd,J＝22.5,10.4Hz,2H),2.50(s,
1H),2.41(s,3H).

[0042] 化合物2b:黄色油状物,90％产率,99:1er. ＝+17.86(c＝1.0,CH2Cl2)；er值由高效液相色谱测定，分离条件：手性AD‑H柱,25℃,流速:0.5mL/min,正己烷/异丙醇:10/90,1
254nm,9.78min(S),17.67min(R).H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.73(d,J＝8.3Hz,2H),7.59(d,J＝8.2Hz,2H),7.49–7.42(m,2H),7.39–7.29(m,5H),7.23(d,J＝8.2Hz,2H),6.34(s,1H),
4.47(dd,J＝15.1,2.5Hz,1H),4.24(dd,J＝15.1,2.6Hz,1H),3.59(s,2H),2.55(s,1H),
2.43(s,3H).

[0043] 化合物2c:无色油状物,88％产率,99:1er, ＝+21.32(c＝1.0,CH2Cl2)；er值由高效液相色谱测定，分离条件：手性AD‑H柱,25℃,流速:0.5mL/min,正己烷/异丙醇:15/85,1
254nm,13.37min(S),23.96min(R).H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.77–7.68(d,2H),7.44(d,J＝
7.4Hz,2H),7.38–7.28(m,7H),7.05(d,J＝8.4Hz,1H),6.96(t,J＝8.4,1.9Hz,1H),6.86(dd,J＝46.2,8.9Hz,1H),6.25(d,J＝9.3Hz,1H),4.45(ddd,J＝15.0,7.3,2.1Hz,1H),4.21(ddd,J＝15.0,6.8,2.2Hz,1H),3.62–3.52(m,2H),2.52(s,1H),2.42(s,3H).[0044] 化合物2d:黄色油状物,84％产率,>99:1er. ＝+21.0(c＝1.0,CH2Cl2)；er值由高效液相色谱测定，分离条件：手性AD‑H柱,25℃,流速:1mL/min,正己烷/异丙醇:25/75,
254nm,10.01min(S),10.61min(R).1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.76(d,J＝8.2Hz,2H),7.47(d,J＝7.0Hz,2H),7.38–7.31(m,6H),6.98(m,J＝25.2,15.9,4.9Hz,2H),6.84(d,J＝10.0Hz,
1H),6.29(s,1H),4.49(dd,J＝15.1,2.2Hz,1H),4.25(dd,J＝15.1,2.3Hz,1H),3.63–3.58(q,2H),2.56(d,J＝14.4Hz,1H),2.45(s,3H).

[0045] 化合物2e:白色固体,70％产率,98:2er. ＝+9.3(c＝1.0,CH2Cl2)；er值由高效液相色谱测定，分离条件：手性AD‑H柱,25℃,流速:0.5mL/min,正己烷/异丙醇:10/90,1
254nm,11.00min(S),13.44min(R).H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.71(d,J＝8.2Hz,2H),7.46(d,J＝7.1Hz,2H),7.37–7.30(m,5H),7.26(s,1H),7.17–7.09(m,2H),7.07–7.01(m,1H),6.48(s,1H),4.38(dd,J＝15.1,2.4Hz,1H),4.18(dd,J＝15.1,2.5Hz,1H),3.64–3.56(q,2H),
2.43(s,3H),2.35(s,1H).

[0046] 化合物2f:黄色油状物,95％产率,>99:1er, ＝+17.67(c＝1.0,CH2Cl2)；er值由高效液相色谱测定，分离条件：手性AD‑H柱,25℃,流速:0.5mL/min,正己烷/异丙醇:30/70,1
254nm,8.61min(S),9.26min(R).H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.73(d,J＝8.0Hz,2H),7.58(s,
4H),7.38–7.31(m,4H),7.28(t,J＝7.3Hz,1H),7.13(d,J＝7.6Hz,2H),6.26(s,1H),4.52(dd,J＝15.1,1.8Hz,1H),4.26(dd,J＝15.1,1.9Hz,1H),3.61(d,J＝10.5Hz,1H),3.50(d,J＝10.5Hz,1H),2.62(s,1H),2.43(s,3H).

[0047] 化合物2g：白色固体,89％产率,>99:1er, ＝+30.35(c＝1.0,CH2Cl2)；er值由高效液相色谱测定，分离条件：手性AD‑H柱,25℃,流速:0.5mL/min,正己烷/异丙醇:10/90,1
254nm,18.26min(S),21.13min(R).H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.68(d,J＝6.6Hz,2H)),7.36(t,J＝5.8Hz,3H),7.30–7.14(m,6H),6.97–6.83(m,2H),6.44(d,J＝1.7Hz,1H),4.35(qd,J＝11.9,1.9Hz,2H),3.91(d,J＝7.7Hz,1H),3.83(s,1H),3.70(s,3H),3.37(d,J＝7.7Hz,
1H),2.40(s,3H).

[0048] 化合物2h:黄色油状物,87％产率,97:3er. ＝+15.45(c＝1.0,CH2Cl2)；er值由高效液相色谱测定，分离条件：手性AD‑H柱,25℃,流速:0.5mL/min,正己烷/异丙醇:10/90,1
254nm,17.00min(S),25.82min(R).H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.73(d,J＝8.3Hz,2H),7.36–
7.24(m,6H),7.14(d,J＝7.4Hz,2H),7.07–7.03(t,1H),6.99–6.96(d,1H),6.86–6.81(dd,
1H),6.31(t,J＝2.4Hz,1H),4.50(dd,J＝14.9,2.4Hz,1H),4.25(dd,J＝14.9,2.6Hz,1H),
3.80(s,3H),3.60(d,J＝10.4Hz,1H),3.53(d,J＝10.4Hz,1H),2.42(s,3H).

[0049] 化合物2i:白色固体,72％产率,>99:1er, ＝+32.09(c＝1.0,CH2Cl2)；er值由高效液相色谱测定，分离条件：手性AD‑H柱,25℃,流速:0.5mL/min,正己烷/异丙醇:10/90,254nm,10.59min(S),18.65min(R).1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.76(d,J＝8.2Hz,2H),7.49(s,
1H),7.40–7.29(m,8H),7.17(d,J＝7.4Hz,2H),6.31(t,J＝2.5Hz,1H),4.55(dd,J＝15.0,
2.4Hz,1H),4.28(dd,J＝15.0,2.6Hz,1H),3.63(d,J＝10.5Hz,1H),3.52(d,J＝10.5Hz,
1H),2.46(s,3H).

[0050] 化合物2j:无色油状物,76％产率,98:2er. ＝+60.65(c＝1.0,CH2Cl2)；er值由高效液相色谱测定，分离条件：手性AD‑H柱,25℃,流速:0.5mL/min,正己烷/异丙醇:10/90,1
254nm,13.62min(S),20.00min(R).H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.75(d,J＝8.2Hz,2H),7.57(d,J＝8.0Hz,1H),7.39(t,J＝7.6Hz,2H),7.32(m,J＝8.1Hz,3H),7.18(d,J＝7.4Hz,2H),
7.02–6.97(m,2H),6.25(t,J＝2.3Hz,1H),4.61(dd,J＝15.1,2.4Hz,1H),4.35(dd,J＝
15.1,2.5Hz,1H),3.63(dd,J＝30.6,10.7Hz,2H),2.45(s,3H),2.34(s,3H),2.17(s,1H),
2.07(s,3H).

[0051] 化合物2k:白色固体,66％产率,99:1er. ＝+3.52(c＝1.0,CH2Cl2)；er值由高效液相色谱测定，分离条件：手性AD‑H柱,25℃,流速:0.5mL/min,正己烷/异丙醇:15/85,1
254nm,17.15min(R),21.11min(S).H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.74(d,J＝8.2Hz,2H),7.61–
7.48(m,6H),7.44(t,J＝7.6Hz,2H),7.38–7.25(m,6H),7.16(d,J＝7.4Hz,2H),6.35(t,J＝
2.3Hz,1H),4.52(dd,J＝15.0,2.4Hz,1H),4.29(dd,J＝15.0,2.5Hz,1H),3.64–3.55(q,
2H),2.48(s,1H),2.40(s,3H).

[0052] 化合物2l:白色固体,82％产率,99:1er, ＝+8.63(c＝1.0,CH2Cl2)；er值由高效液相色谱测定，分离条件：手性AD‑H柱,25℃,流速:0.5mL/min,正己烷/异丙醇:30/70,254nm,11.69min(R),14.93min(S).1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.72(d,J＝8.2Hz,2H),7.41(t,J＝7.6Hz,2H),7.32(d,J＝8.0Hz,3H),7.21(d,J＝7.5Hz,2H),6.49(s,1H),4.27(dd,J＝
14.8,2.6Hz,1H),4.13(dd,J＝14.8,1.8Hz,1H),4.02(d,J＝10.4Hz,1H),2.82(d,J＝
10.4Hz,1H),2.42(s,3H),1.99(s,3H),1.75–1.57(m,13H).

[0053] 化合物2m:白色固体，产率89％，er值：98:2er。 ＝+2.6(c＝1.0,CH2Cl2)；er值通过液相测得。手性柱：AD‑H，温度：25℃,流速：1mL/min,流动相：正己烷/异丙醇:90/10,1
254nm,12.36min(S),14.21min(R).H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.58(m,J＝8.3,1.2Hz,2H),
7.41–7.33(m,4H),7.26(m,1H),7.14(d,J＝7.4Hz,2H),6.30(t,J＝2.6Hz,1H),5.09(dd,J＝14.5,2.4Hz,1H),4.86(dd,J＝14.5,2.6Hz,1H),4.12–3.92(q,2H),2.39(s,1H).[0054] 化合物2n:白色液体，产率79％，er值：98:2er. ＝+8.6(c＝1.0,CH2Cl2)；er值通过液相测得。手性柱：AD‑H,温度：25℃,流速：1mL/min,流动相：正己烷/异丙醇:90/10,
1
254nm,11.16min(S),12.91min(R).H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.64–7.53(m,4H),7.40(t,J＝
7.6Hz,2H),7.36–7.30(m,1H),7.23(d,J＝8.2Hz,2H),6.34(t,J＝2.5Hz,1H),5.06(dd,J＝
14.7,2.4Hz,1H),4.85(dd,J＝14.7,2.6Hz,1H),4.06(dd,J＝42.4,9.6Hz,2H),2.82(s,
1H).

[0055] 化合物2o:白色固体，产率82％，er值：98:2er. ＝+10.3(c＝1.0,CH2Cl2)；er值通过液相测得。手性柱：AD‑H,温度：25℃，流速：1mL/min,流动相：正己烷/异丙醇:90/10,1
254nm,24.17min(S),26.91min(R).H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.61–7.51(m,2H),7.37(t,J＝
7.6Hz,2H),7.30(t,J＝7.3Hz,1H),7.06(d,J＝8.7Hz,2H),6.87(d,J＝8.8Hz,2H),6.22(t,J＝2.5Hz,1H),5.05(dd,J＝14.3,2.3Hz,1H),4.82(dd,J＝14.3,2.5Hz,1H),4.08(d,J＝
9.5Hz,1H),3.95(d,J＝9.6Hz,1H),3.80(s,3H),2.39(s,1H).

[0056] 化合物2p:黄色油状物，产率83％，er值：98:2er. ＝+17.32(c＝1.0,CH2Cl2)；er值通过液相测得。手性柱：AD‑H,温度：25℃，流速：1mL/min,流动相：正己烷/异丙醇:90/10,1
254nm,14.86min(S),16.61min(R).H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.56(d,J＝8.3,1.2Hz,2H),
7.39(t,J＝8.2,6.8Hz,2H),7.34–7.28(m,3H),7.04(d,J＝8.5Hz,2H),6.25(t,J＝2.6Hz,
1H),5.02(dd,J＝14.5,2.5Hz,1H),4.81(dd,J＝14.5,2.6Hz,1H),4.10–3.97(q,2H),2.54(s,1H).

[0057] 化合物2q:白色固体，产率80％,er值：99:1er. ＝+13.3(c＝1.0,CH2Cl2)；er值通过液相测得。手性柱：AD‑H，温度：25℃，流速：1mL/min,流动相：正己烷/异丙醇:90/10,1
254nm,9.89min(S),11.38min(R).H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.59–7.56(d,2H),7.39(t,J＝
7.6Hz,3H),7.32(d,J＝7.3Hz,1H),7.08(d,J＝7.6Hz,1H),6.95(d,J＝6.7Hz,2H),6.27(t,J＝2.5Hz,1H),5.09(dd,J＝14.4,2.4Hz,1H),4.86(dd,J＝14.5,2.5Hz,1H),4.10(d,J＝
9.5Hz,1H),3.97(d,J＝9.6Hz,1H),2.34(s,3H),2.31(s,1H).

[0058] 化合物2r:淡黄色油状物,产率86％，er值：98:2er. ＝+25.35(c＝1.0,CH2Cl2)；er值通过液相测得。手性柱：AD‑H,温度：25℃,流速：1mL/min,流动相：正己烷/异丙醇:90/
1
10,254nm,17.82min(S),22.21min(R).H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.79(m,J＝8.9,4.9Hz,3H),
7.64–7.54(m,3H),7.50–7.44(m,2H),7.41(t,J＝7.6Hz,2H),7.33(t,J＝7.3Hz,1H),7.27(d,J＝1.3Hz,1H),6.45(t,J＝2.4Hz,1H),5.19(dd,J＝14.4,2.3Hz,1H),4.96(dd,J＝
14.5,2.5Hz,1H),4.08(q,J＝55.2,9.6Hz,2H),2.49(s,1H).

[0059] 化合物2s:白色固体，产率83％，er值：98:2er. ＝‑8.3(c＝1.0,CH2Cl2)；er值通过液相测得。手性柱：AD‑H,温度：25℃,流速：1mL/min,流动相：正己烷/异丙醇:90/10,1
254nm,18.86min(S),23.33min(R).H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.49(d,J＝8.9Hz,2H),7.35(t,J＝7.6Hz,2H),7.26(d,J＝6.4Hz,1H),7.14(d,J＝7.3Hz,2H),6.92(d,J＝8.9Hz,2H),6.31(t,J＝2.6Hz,1H),5.06(dd,J＝14.5,2.4Hz,1H),4.84(dd,J＝14.5,2.6Hz,1H),4.06(d,J＝9.6Hz,1H),3.94(d,J＝9.6Hz,1H),3.83(s,3H),2.40(s,1H).

[0060] 化合物2t:白色固体，产率88％，er值：98:2er. ＝+18.3(c＝1.0,CH2Cl2)；er值通过液相测得。手性柱：AD‑H,温度：25℃，流速：1mL/min，流动相：正己烷/异丙醇:90/10,1
254nm,10.56min(S),12.63min(R).H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.59–7.50(m,2H),7.36(t,J＝
7.6Hz,2H),7.28–7.25(t,1H),7.13(d,J＝7.4Hz,2H),7.06(t,J＝8.7Hz,2H),6.28(t,J＝
2.5Hz,1H),5.07(dd,J＝14.5,2.4Hz,1H),4.84(dd,J＝14.5,2.6Hz,1H),4.07(d,J＝
9.6Hz,1H),3.93(d,J＝9.6Hz,1H),2.49(s,1H).

[0061] 化合物2u:淡黄色固体，产率89％，er值：99:1er. ＝+45.3(c＝1.0,CH2Cl2)；er值通过液相测得。手性柱：AD‑H,温度：25℃，流速：1mL/min,流动相：正己烷/异丙醇:90/10,1
254nm,7.58min(S),9.65min(R).H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.95(s,1H),7.75(d,J＝7.8Hz,
1H),7.61(d,J＝7.6Hz,1H),7.53(t,J＝7.9Hz,1H),7.39(t,J＝7.6Hz,2H),7.31(d,J＝
7.4Hz,1H),7.16(d,J＝7.6Hz,2H),6.30(s,1H),5.11(dd,J＝14.5,1.9Hz,1H),4.90(dd,J＝14.6,2.1Hz,1H),4.14(d,J＝9.7Hz,1H),3.99(d,J＝9.7Hz,1H),2.58(s,1H).[0062] 化合物2v:黄色油状物，产率76％，er值：98:2er. ＝+3.6(c＝1.0,CH2Cl2)；er值通过液相测得。手性柱：AD‑H,温度：25℃，流速：1mL/min，流动相：正己烷/异丙醇:80/20,
1
254nm,6.78min(S),7.86min(R).H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.40(s,1H),7.35(m,J＝7.5Hz,
3H),7.26(s,2H),7.14(t,J＝7.7Hz,3H),6.31(t,J＝2.3Hz,1H),5.08(dd,J＝14.5,2.2Hz,
1H),4.85(dd,J＝14.5,2.4Hz,1H),4.08(d,J＝9.5Hz,1H),3.98(d,J＝9.6Hz,1H),2.38(s,
3H),2.33(s,1H).

[0063] 化合物2w:透明油状物，产率79％，er值：97:3er. ＝+7.3(c＝1.0,CH2Cl2)；er值通过液相测得。手性柱：AD‑H,温度：25℃,流速：1mL/min,流动相：正己烷/异丙醇:90/10,1
254nm,19.22min(S),23.63min(R).H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.31(m,J＝18.9,13.1,6.9Hz,
4H),7.20–7.17(t,1H),7.16–7.08(m,3H),6.89–6.83(m,1H),6.32(t,J＝2.5Hz,1H),5.06(dd,J＝14.5,2.4Hz,1H),4.84(dd,J＝14.5,2.6Hz,1H),4.03(q,J＝56.4,9.6Hz,2H),3.83(s,3H),2.59(s,1H).

[0064] 化合物2x:黄色固体，产率92％4，er值：>99:1er. ＝‑7.3(c＝1.0,CH2Cl2)；er值通过液相测得。手性柱：AD‑H，温度：25℃,流速：1mL/min,流动相：正己烷/异丙醇:85/15,254nm,14.18min(S),16.37min(R).1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.11–8.05(d,1H),7.92(dd,J＝7.3,0.8Hz,1H),7.88–7.80(m,2H),7.44(m,J＝8.3,6.8,4.8Hz,3H),7.33(t,J＝7.6Hz,
2H),7.27–7.22(t,1H),7.10(d,J＝7.4Hz,2H),6.34(t,J＝2.4Hz,1H),5.07(qd,J＝14.5,
2.5Hz,2H),4.48(d,J＝9.5Hz,1H),4.12(d,J＝9.5Hz,1H),2.77(s,1H)。