用于制备放射性药物的一次性辅助装置 |
|||||||
| 申请号 | CN201820275640.7 | 申请日 | 2018-02-27 | 公开(公告)号 | CN208414286U | 公开(公告)日 | 2019-01-22 |
| 申请人 | 首都医科大学宣武医院; | 发明人 | 乔洪文; 卢洁; 陈彪; | ||||
| 摘要 | 本实用新型涉及一种用于制备 放射性 药物的一次性辅助装置，属于 放射性药物 制备装置技术领域，一次性辅助装置由以下部分组成：依次相连接的三个放射化学反应五联三通 阀 和产品制剂化五联三通阀，放射化学反应五联三通阀中的第一三通阀的左端通过鲁尔接头及 硅 胶管连接到供气口，第一三通阀的上端连到靶材料回收口，第二三通阀通过离子交换小柱与装有 放射性核素 F-18溶液的锥形容器相连接，放射化学反应五联三通阀中的第十三三通阀通过鲁尔接头与半制备型HPLC进样口相连接。本实用新型的装置适用于放射性药物的半制备型HPLC纯化、保证 试剂 全部加入到反应瓶中或被抽出、能够确保试剂用量的一致性、有利于放射性药物生产的标准化并且能够减少试剂的用量。(ESM)同样的 发明 创造已同日 申请 发明 专利 | ||||||
| 权利要求 | 1.一种用于制备放射性药物的一次性辅助装置，其特征在于，由以下部分组成：依次相连接的三个放射化学反应五联三通阀和一个产品制剂化五联三通阀； |
||||||
| 说明书全文 | 用于制备放射性药物的一次性辅助装置技术领域[0001] 本实用新型涉及一种用于制备放射性药物的辅助装置，具体涉及一种用于制备放射性药物的一次性辅助装置，属于放射性药物制备装置技术领域。 背景技术[0002] 正电子发射断层显像(Positron emission tomography,PET)是一种临床实用的医学影像手段，通过靶向性放射性药物检测人体内生物标志分布、数量和功能的变化，实现在活体水平无创检测病理改变的目的。放射性药物是PET实现功能的关键，该类药物由发射正电子的医用放射性核素标记，该类放射性核素的半衰期较短，因此放射性药物需要在使用前制备。PET药物最初通过人工手动合成，存在的问题是操作人员受到较多的放射性照射，而且易受人为因素影响、产率不稳定，因此放射性药物自动化合成仪器被开发并广泛用于PET药物的制备。自动化合成仪器的作用包括：第一、减少操作人员受到的辐射损伤；第二、有利于实现放射性药物生产的标准化；第三、提高操作人员工作效率、减少对专业技能的要求。 [0003] 放射性药物自动合成仪的设计思路主要是基于流体运动的由管路和阀门组成的系统，最早开发的是制备氟[18F]脱氧葡糖([18F]FDG)的专用型合成仪，例如美国CTI公司推出的CPCU型合成仪。CPCU型合成仪采用聚四氟乙烯管和电磁阀组成管路系统，加载一次试剂可完成一批[18F]FDG制备。随着临床对[18F]FDG需求量的增加，能够在一天内多次运行的专用型合成仪被开发出来，例如德国西门子公司推出的Explora FDG4型合成仪，该类合成仪同样由高分子管和电磁阀组成，一次加载试剂可完成最多四次[18F]FDG的制备，提高了屏蔽热室和仪器的使用效率。随着 [18F]FDG以外其它放射性药物的开发和应用，多功能型合成仪被开发出来，例如美国GE公司推出的TracerLab Fx-n型合成仪，该合成仪结构同[18F]FDG专用型仪器相似，不同的是，它配备了更多的试剂加载装置和产品纯化系统，能够用于多种放射性药物的生产。 [0004] 放射性药物自动合成仪的管路-阀门系统有两种设计思路，第一种是采用固定在装置面板上的管路和阀门；第二种是采用一次性卡套。采用第一种设计的合成仪在使用时只需要加载制备药物所需的试剂，然后由惰性气体驱动、电动阀控制液体在管路内流动，完成制备过程。这种设计的缺点是固定的管路和阀门系统需要进行复杂的清洁操作，确保不残留上次制备的试剂且达到干燥要求。一次性卡套由在反应过程中接触液体的管路、阀门和反应管组成，可以方便、快速地加载到合成仪器上，在每批次产品生产后更换，其优点是：第一、操作简单，不需要清洁操作；第二、一次性卡套可进行预清洁和灭菌封装，减少污染风险；第三、一次性卡套和制备试剂可实现药盒化，有利于生产工艺的确定和统一；第四、可根据不同放射性药物制备工艺的特点，开发不同的一次性卡套，实现在一台机器上制备多种放射性药物，提高仪器的使用效率。 [0005] 比利时IBA股份公司、ORA公司、Trasis公司，美国GE公司，德国西门子公司都推出了采用一次性卡套的放射性药物自动化合成仪(自动合成仪)，其中IBA 公司的仪器采用的一次性卡套是平台型结构，而另外几家公司采用的卡套为线性排列结构。ORA公司Neptis perform型、GE公司TRACERlab MX型和德国SIEMENS 公司Explora one型合成仪采用五联三通阀控制流体流动，制备不同药物的一次性卡套已有市售，具体包括以下种类：[18F]FET、[68Ga]Ga-peptides、[18F]F-L-Dopa、 [18F]FLT、[18F]NaF、[18F]SFB、[18F]FES、[18F]FMISO、[18F]F-Choline、[18F]Acetate，这些药物的制备卡套均采用三个五联三通阀联用，但现有的一次性卡套的缺点在于：它不包括半制备型高效液相色谱纯化功能；也不包括产品制剂化部分。 [0006] 2017年11月28日公开了，专利申请号为CN201680015345.1，发明创造名称为“包括刺破装置的用于生产放射性药物的设备”的中国发明专利公开了一种用于生产放射性药物的系统，其包括放射合成设备和一次性盒。该发明的系统包括允许释放盒上的位置以包括额外的反应剂小瓶的装置。利用该发明的系统，使用盒可设想较宽范围的放射化学合成。但其缺点在于：采用刺破装置，一方面不能够保证试剂全部加入到反应瓶中或被抽出；另一方面，不能够确保试剂用量的一致性，不利于放射性药物生产的标准化；再者，标记前体化合物一般比较昂贵，采用刺破装置或多或少会有残留；此外，不包括半制备型HPLC纯化和制剂化部分。 [0007] 因此，提供一种适用于放射性药物的半制备型HPLC纯化、保证试剂全部加入到反应瓶中或被抽出、能够确保试剂用量的一致性、有利于放射性药物生产的标准化并且能够减少试剂特别是昂贵的标记前体化合物的用量的用于制备放射药物的一次性辅助装置及其方法就成为该技术领域急需解决的技术难题。实用新型内容 [0008] 本实用新型的目的之一是提供一种适用于放射性药物的半制备型HPLC纯化、保证试剂全部加入到反应瓶中或被抽出、能够确保试剂用量的一致性、有利于放射性药物生产的标准化并且能够减少试剂特别是昂贵的标记前体化合物的用量的用于制备放射药物的一次性辅助装置。 [0009] 本实用新型的上述目的是通过以下技术方案达到的： [0010] 一种用于制备放射性药物的一次性辅助装置，其特征在于，由以下部分组成：依次相连接的三个放射化学反应五联三通阀和一个产品制剂化五联三通阀； [0011] 其中，第一放射化学反应五联三通阀与第二放射化学反应五联三通阀之间通过鲁尔接头和硅胶管连接；第二放射化学反应五联三通阀与第三放射化学反应五联三通阀之间通过鲁尔接头和固相萃取柱连接；第一放射化学反应五联三通阀设有第一三通阀、第二三通阀、第三三通阀、第四三通阀和第五三通阀，第二放射化学反应五联三通阀设有第六三通阀、第七三通阀、第八三通阀、第九三通阀和第十三通阀，第三放射化学反应五联三通阀设有第十一三通阀、第十二三通阀、第十三三通阀、第十四三通阀和第十五三通阀；第一三通阀的左端通过鲁尔接头及硅胶管连接到供气口，第一三通阀的上端连到靶材料回收口，第二三通阀通过离子交换小柱与装有放射性核素F-18溶液的锥形容器相连接，第三三通阀、第五三通阀、第七三通阀、第八三通阀或第九三通阀与加载乙腈的第一注射器相连接，第四三通阀与空的第二注射器相连接，第六三通阀与第一反应瓶相连接，第一反应瓶通过鲁尔与第六注射器相连接，第一反应瓶还与第二反应瓶相连接，第三三通阀、第五三通阀、第七三通阀、第八三通阀或第九三通阀与第三注射器相连接，并且与第一注射器的连接的三通阀不同，第十三通阀右端通过鲁尔接头和反相固相萃取柱与第三五联三通阀中的第十一三通阀左端相连接，第十三通阀上端与第四注射器相连接，第十一三通阀、第十二三通阀或第十三三通阀通过鲁尔接头与半制备型HPLC进样口相连接，第十五三通阀与第二反应瓶相连接，第十五三通阀的右端连接到废液出口； [0012] 产品制剂化五联三通阀包括第十六三通阀、第十七三通阀、第十八三通阀、第十九三通阀和第二十三通阀，第十六三通阀的左端与半制备型HPLC的流动相出口相连接，第十六三通阀的上端连到废液，第十六三通阀的右端与第十七三通阀相连；第十七三通阀通过鲁尔接头、硅胶管和一次性针头与缓冲溶液袋相连，第十八三通阀与储液罐相连，第十九三通阀与第七注射器相连，第二十三通阀与第八注射器相连接，第二十三通阀另一端通过鲁尔接头与制剂化固相萃取柱相连接，所述制剂化固相萃取柱通过鲁尔接头与三通相连接，三通的常开端连接废液瓶，常闭端连接产品瓶。 [0013] 优选地，所述注射器均为鲁尔旋口注射器。 [0014] 优选地，所述第二鲁尔旋口注射器、第四鲁尔旋口注射器和第五鲁尔旋口注射器与合成仪器相连接并由合成仪器驱动。 [0015] 优选地，所述第一反应瓶和第二反应瓶均为氟化反应瓶。 [0016] 优选地，所述第二五联三通阀和第三五联三通阀之间的固相萃取柱为反相固相萃取柱。 [0017] 优选地，所述第四鲁尔旋口注射器含有用于稀释放射化学反应溶液的水或缓冲溶液；第六鲁尔旋口注射器中加载氟化反应前体化合物溶液，溶剂为极性非质子性溶剂乙腈、DMSO、DMF、四氢呋喃及其混合溶液。 [0018] 优选地，所述第一反应瓶和第二反应瓶分别通过硅橡胶垫密封。 [0019] 优选地，第七鲁尔旋口注射器加载乙醇，第八鲁尔旋口注射器加载生理盐水或缓冲溶液。 [0020] 优选地，所述离子交换小柱为离子交换固相萃取柱，进一步优选为QMA柱或 Chromafix PS-HCO3柱。 [0021] 优选地，所述反相固相萃取柱为Oasis柱或C-18柱。 [0022] 优选地，所述制剂化固相萃取柱为Oasis柱或C-18柱或SampliQ OPT柱。 [0023] 本实用新型的另一目的是提供一种用于制备放射性药物的一次性辅助装置用于制备放射性药物的方法。 [0024] 本实用新型的上述目的是通过以下技术方案达到的： [0025] 用于制备放射性药物的一次性辅助装置用于制备放射性药物的方法，其步骤如下： [0026] (1)装置安装： [0027] 将用于制备放射性药物的一次性辅助装置安装在合成仪器上，将三个反应五联三通阀安装在放射化学反应部分的卡槽内，产品制剂化五联三通阀安装在制剂化部分的卡槽内，各接头连接紧固，第一三通阀的左端通过鲁尔接头及硅胶管连接到供气口，第一三通阀的上端连到靶材料回收口，第一反应瓶放入合成仪器的加热孔内；采用第六注射器直接连接到第一反应瓶的方式，将硅胶管路安装到合成仪器的夹管阀中；将第三反应五联三通阀中的第十一三通阀或第十二三通阀或第十三三通阀上端连接到半制备型HPLC进样口；第十五三通阀右端连到反应卡套的出口；第十六三通阀的左端连接到半制备型HPLC流动相溶液出口、第十六三通阀的上端连接到半制备型HPLC废液管路，通过第十六三通阀控制是否收集流动相；不收集时，流动相从左端进入第十六三通阀，从第十六三通阀的上端通过废液管路进入废液瓶；收集时，转动第十六三通阀，流动相从第十六三通阀的左端进入第十六三通阀，从第十六三通阀的右端流出，并通过第十七三通阀和第十八三通阀加入到储液罐中，将储液罐上端连接到供气接口；将三通通过鲁尔接头和制剂化固相萃取柱与第二十三通阀门相连接，三通的常开端连接废液出口，常闭端连接带有无菌滤膜的产品瓶； [0028] (2)试剂加载： [0029] 在合成仪器上加载0.6mL氨基聚醚222/K2CO3相转移催化剂溶液；将第一注射器中加载乙腈并安装到第三三通阀、第五三通阀、第七三通阀、第八三通阀或第九三通阀上；空的第二注射器安装到第四三通阀上(第二注射器在加载时不装有溶液，用于在反应过程中抽取稀释后的溶液)；将第三注射器中加载水或缓冲溶液并安装到第三三通阀、第五三通阀、第七三通阀、第八三通阀或第九三通阀上；将加载水或缓冲溶液如抗坏血酸钠溶液的第四注射器安装到第十三通阀上；空的第五注射器安装在第十四三通阀上(同第二注射器，加载时是空的，用于抽取粗产品溶液)；在第十七三通阀处通过鲁尔接头、硅胶管和针头加载含有缓冲溶液的溶液袋；储液罐的下端与第十八三通阀相连接，储液罐的上端连接到供气接口；在第七注射器中加载乙醇并安装在第十九三通阀上；在第八注射器中加载生理盐水溶液安装在第二十三通阀上；在三通的常闭端加载一个带有无菌滤膜的产品瓶；在第六注射器中加载前体化合物的溶液并安装在鲁尔接口上； [0030] (3)放射化学反应： [0031] 通过加速器将放射性核素F-18溶液传输到锥形容器中，完成后，启动放射性药物生产流程：首先，转动第一三通阀和第二三通阀，放射性核素F-18中溶液依次通过离子交换小柱、第二三通阀左端和第一三通阀的上端进入仪器靶材料回收接口，放射性核素F-18被吸附在离子交换小柱上；转动第二三通阀和第六三通阀，将合成仪器上加载的氨基聚醚222/K2CO3相转移催化剂溶液加入到锥形容器中，然后用其冲洗离子交换小柱，冲洗后的洗脱液依次通过第三三通阀、第四三通阀、第五三通阀和第六三通阀，并通过第六三通阀上端加入到第一反应瓶中；转动第六三通阀和第十五三通阀，在第一三通阀的左端供给惰性气体和第十五三通阀的上端提供负压的条件下，将第一反应瓶加热至80-120℃(优选95℃)，在氮气吹扫和减压条件下蒸干第一反应瓶中的洗脱液；在第一三通阀左端供给惰性气体和第十五三通阀上端提供负压作用下，通过第一注射器向第一反应瓶中加入乙腈，然后再次蒸干；重复加入乙腈和蒸干两次；在负压作用下，打开连接第一注射器管路上的夹管阀，将第六注射器中的前体溶液加入到第一反应瓶中，然后密封第一反应瓶，并加热至 80-150℃(优选120℃)，氟化反应10-20分钟；氟化反应完成后，冷却第一反应瓶至室温-80℃(优选60℃)，转动第六三通阀和第十三通阀，然后通过第四注射器向其中加入缓冲溶液，稀释反应液；转动第六三通阀和第四三通阀，驱动第二注射器，将第一反应瓶中的溶液抽到第二注射器中，然后使溶液通过固相萃取柱，经第十五三通阀的右端进入废液口；驱动第五注射器，依次用第一注射器中剩余的乙腈和第三注射器中的水冲洗固相萃取柱，淋洗液进入第五注射器中；驱动第五注射器，将其中的淋洗液通过第三反应五联三通阀中的第十三三通阀进样到半制备型HPLC的进样环中； [0032] (4)产品纯化和制剂化： [0033] 将第五注射器中的溶液进样到半制备型HPLC系统中，进样完成后，启动半制备型HPLC，监测紫外吸收和放射性色谱图；当放射性色谱图上出现产品峰时，转动第十五三通阀，收集HPLC流动相并加入到储液罐中，色谱峰出完时，将第十五三通阀复位，停止收集；用安装在第十七三通阀上的缓冲溶液袋稀释储液罐中的流动相；转动第十八三通阀，在氮气压力作用下，使储液罐中的溶液通过制剂化固相萃取柱，产生的废液经三通的常开端进入废液瓶，形成的产品被吸附在上述制剂化固相萃取柱上；用缓冲溶液冲洗制剂化固相萃取柱；依次用第七注射器中的乙醇和第八注射器中的生理盐水淋洗制剂化固相萃取柱，将产品从制剂化固相萃取柱上洗脱，通过三通的常闭端(图中右端，目前状态是断开的，通电切换后，左端变为关，右端变为开)加入到产品瓶中，再用第八注射器中的缓冲溶液冲洗制剂化固相萃取柱，加入到产品瓶中，经无菌过滤后进入产品瓶，得到乙醇含量不超过10％的产品制剂。 [0034] 优选地，第一注射器的容积为3、5、10、20或30毫升的鲁尔旋口注射器，安装位置为第三三通阀、第五三通阀、第七三通阀、第八三通阀或第九三通阀； [0035] 第三注射器的容积为3、5、10、20或30毫升的鲁尔旋口注射器，安装位置为第三三通阀、第五三通阀、第七三通阀、第八三通阀或第九三通阀，并且与第一注射器的安装位置不同； [0036] 第六注射器可不直接连接反应瓶，而是直接安装在放射化学反应五联三通阀上，安装位置为第三三通阀、第五三通阀、第七三通阀、第八三通阀或第九三通阀，并且与第一注射器和第三注射器安装位置不同，第六注射器容积为3、5、10毫升。 [0037] 优选地，一次性卡套装置连接半制备型HPLC进样环的位置为第十三三通阀的位置，使第五注射器和进样环之间的空间尽量小。 [0038] 优选地，含有前体化合物溶液的第六注射器通过硅胶管和鲁尔接头连接到第一反应瓶上，使两者间的空间尽量小。 [0039] 有益效果： [0040] 本实用新型的用于制备放射性药物的一次性辅助装置的优点在于：第一、包含制剂化部分，可用于放射性药物的半制备型HPLC纯化；第二、采用鲁尔旋口注射器加载液体，使投入的剂量更精确并且能够减少试剂用量；第三、可用于多种放射性药物的制备，有利于放射性药物制备工艺的标准化；第四、可在多种型号的放射性药物合成仪器上使用。 附图说明[0042] 图1为本实用新型的用于制备放射性药物的一次性辅助装置中放射化学反应部分的结构示意图。 [0043] 图2为本实用新型的用于制备放射性药物的一次性辅助装置中产品制剂化部分的结构示意图。 [0044] 附图中的主要部件名称如下： [0045] 1 第一反应五联三通阀 2 第二反应五联三通阀 [0046] 3 第三反应五联三通阀 4 制剂化五联三通阀 [0047] 5 第一鲁尔旋口注射器 6 第二鲁尔旋口注射器 [0048] 7 第三鲁尔旋口注射器 8 第四鲁尔旋口注射器 [0049] 9 第五鲁尔旋口注射器 10 第六鲁尔旋口注射器 [0050] 11 第七鲁尔旋口注射器 12 第八鲁尔旋口注射器 [0051] 13 离子交换小柱 14 固相萃取柱 [0052] 15 制剂化固相萃取柱 16 第一反应瓶 [0053] 17 第二反应瓶 18 锥形容器 [0054] 19 缓冲溶液袋 20 储液罐 [0055] 21 三通 1-1 第一三通阀 [0056] 1-2 第二三通阀 1-3 第三三通阀 [0057] 1-4 第四三通阀 1-5 第五三通阀 [0058] 2-1 第六三通阀 2-2 第七三通阀 [0059] 2-3 第八三通阀 2-4 第九三通阀 [0060] 2-5 第十三通阀 3-1 第十一三通阀 [0061] 3-2 第十二三通阀 3-3 第十三三通阀 [0062] 3-4 第十四三通阀 3-5 第十五三通阀 [0063] 4-1 第十六三通阀 4-2 第十七三通阀 [0064] 4-3 第十八三通阀 4-4 第十九三通阀 [0065] 4-5 第二十三通阀 具体实施方式[0066] 如图1所示，为本实用新型的用于制备放射性药物的一次性辅助装置的结构示意图，其中，1为第一反应五联三通阀，2为第二反应五联三通阀，3为第三反应五联三通阀，4为制剂化五联三通阀，5为第一鲁尔旋口注射器，6为第二鲁尔旋口注射器，7为第三鲁尔旋口注射器，8为第四鲁尔旋口注射器，9为第五鲁尔旋口注射器，10为第六鲁尔旋口注射器，11为第七鲁尔旋口注射器，12为第八鲁尔旋口注射器，13为QMA离子交换小柱(也可以是Chromafix PS-HCO3柱)，14为Oasis 固相萃取柱(也可以是C-18固相萃取柱)，15为SampliQ OPT柱(也可以是Oasis 固相萃取柱或C-18固相萃取柱)，16为第一反应瓶，17为第二反应瓶，18为锥形容器，19为缓冲溶液袋(用于稀释含有目标产品化合物的HPLC流动相，用于产品纯化)，20为储液罐，21为三通，1-1为第一三通阀，1-2为第二三通阀，1-3为第三三通阀，1-4为第四三通阀，1-5为第五三通阀，2-1为第六三通阀，2-2为第七三通阀，2-3为第八三通阀，2-4为第九三通阀，2-5为第十三通阀，3-1为第十一三通阀，3-2为第十二三通阀，3-3为第十三三通阀，3-4为第十四三通阀，3-5为第十五三通阀，4-1为第十六三通阀，4-2为第十七三通阀，4-3为第十八三通阀，4-4为第十九三通阀，4-5为第二十三通阀；第一反应五联三通阀1中的第一三通阀1-1的左端通过鲁尔接头及硅胶管连接到供气口，第一三通阀1-1的上端连到靶材料回收口 (此为合成仪器上的接口)，第一三通阀1-1的另一端与第二三通阀 1-2相连通，第二三通阀1-2的另一端与第三三通阀1-3相连通，再一端通过QMA离子交换小柱 13与装有放射性核素F-18溶液的锥形容器18相连接，第三三通阀1-3的另一端与第四三通阀1-4相连通，再一端与加载2.5毫升乙腈的第一鲁尔旋口注射器5相连接，第四三通阀1- 4与第五三通阀1-5相连通，再一端与第二鲁尔旋口注射器6相连接，第五三通阀1-5通过鲁尔接头和硅胶管与第二反应五联三通阀2中的第六三通阀2-1相连接，第六三通阀2-1另一端与第七三通阀2-2相连接，再一端与第一反应瓶16相连接，第一反应瓶16通过鲁尔与加载含有5毫克前体化合物的2毫升 DMSO溶液的第六鲁尔旋口注射器10相连接，第一反应瓶16还与第二反应瓶17 相连接，第七三通阀2-2另一端与第八三通阀2-3相连接，再一端与加载 5毫升水的第三鲁尔旋口注射器7相连接，第八三通阀2-3另一端与第九三通阀2-4相连接，第九三通阀2-4另一端与第十三通阀2-5相连接，第十三通阀2-5另一端通过鲁尔接头和Oasis固相萃取柱14与第三反应五联三通阀中的第十一三通阀3-1相连接，再一端与加载缓冲溶液的第四鲁尔旋口注射器8相连接，第十一三通阀3-1另一端与第十二三通阀3-2相连接，第十二三通阀3-2另一端与第十三三通阀3-3相连接，第十三三通阀3-3另一端与第十四三通阀3-4相连接，再一端通过鲁尔接头与半制备型HPLC进样口相连接，第十四三通阀3-4另一端与第十五三通阀3-5相连接，再一端与空的第五鲁尔旋口注射器9相连接，第十五三通阀3-5另一端与第二反应瓶17相连接，第十五三通阀3-5的右端连接到废液出口。 [0067] 制剂化五联三通阀4中的第十六三通阀4-1的左端连接到半制备型HPLC流动相出口、第十六三通阀4-1的上端连接到半制备型HPLC废液管路，第十六三通阀 4-1的右端与第十七三通阀4-2相连，第十七三通阀4-2另一端与第十八三通阀4-3 相连接，再一端通过鲁尔接头、硅胶管和针头与缓冲溶液袋相连，第十八三通阀4-3 另一端与第十九三通阀4-4相连接，再一端与装有半制备型HPLC流动相的储液罐 20相连，第十九三通阀4-4另一端与第二十三通阀4-5相连接，再一端与加载1毫升乙醇的第七鲁尔旋口注射器11相连，第二十三通阀4-5的另一端通过鲁尔接头和硅胶管与SampliQ OPT柱15相连接，再一端与加载9毫升生理盐水溶液的第八鲁尔旋口注射器12相连接，SampliQ OPT柱15通过鲁尔接头与三通21相连接，三通 21通过鲁尔接头和SampliQ OPT柱15与第二十三通阀4-5相连接，其中三通21的常开端连接废液出口，三通21的常闭端连接带有无菌滤膜的产品瓶；将储液罐20 与仪器接口(此接口既可以通过正压通气，也可以通过负压吸气)相连接，在仪器提供的负压作用下，向储液罐20加载缓冲瓶，用于HPLC流动相稀释。 [0068] 第一鲁尔旋口注射器5为容积为3、5、10、20或30毫升的鲁尔旋口注射器，安装位置为第三三通阀、第五三通阀、第七三通阀、第八三通阀或第九三通阀； [0069] 第三鲁尔旋口注射器7为容积为3、5、10、20、30毫升的鲁尔旋口注射器，安装位置为第三三通阀、第五三通阀、第七三通阀、第八三通阀或第九三通阀，并且与第一注射器位置不同； [0070] 第六鲁尔旋口注射器10可不直接连接反应瓶，而是直接安装在放射化学反应五联三通阀上，安装位置为第三三通阀、第五三通阀、第七三通阀、第八三通阀或第九三通阀，并且与第一注射器和第三注射器安装位置不同，容积可为3、5、10 毫升的注射器； [0071] 通过鲁尔接头与半制备型HPLC进样口相连接的位置可为第十一三通阀、第十二三通阀、第十三三通阀。 [0072] 实施例1：使用本实用新型的一次性辅助装置(一次性卡套装置)制备放射性药物(2R,3R,11bR)-9-(3-[18F]氟丙基)-3-异丁基-10-甲氧基-2,3,4,6,7,11b-六氢-1H-吡啶并[2,1-a]-异喹啉-2-醇([18F]FP-(+)-DTBZ)。 [0073] 物品与材料： [0074] 含放射性核素F-18的水溶液由西门子公司RDS111型回旋加速器生产；相转移催化剂氨基聚醚222、250mL袋装注射用水购于ABX化学有限公司；K2CO3、乙腈、 DMSO购于Sigma-Aldrich公司；乙醇、抗坏血酸钠购于斯百全化学有限公司；QMA、 Oasis固相萃取小柱购于Waters公司；无菌滤膜购于密理博公司。 [0075] 前体化合物参考文献[Kung Mei-Ping,Hou Catherine,Goswami Rajesh,Ponde Datta E.,Kilbourn Michael R.,Kung,Hank F..Characterization of optically resolved 9-fluoropropyl-dihydrotetrabenazine as a potential PET imaging agent targeting vesicular monoamine transporters.Nucl Med Biol.2007 April；34(3):239–246.]方法合成。 [0076] 半制备型高效液相色谱法(High Performance Liquid Chromatography，HPLC) 能够快速地分离纯化毫克级样品，是放射性药物制剂纯化的常用方法。 [0077] (1)装置安装： [0078] 将本实用新型的一次性辅助装置(卡套装置)安装在比利时ORA公司Neptis Perform型合成仪器(或美国GE公司TRACERlab MX或德国SIEMENS公司Explora one型放射性药物合成仪器)上，确保第一反应五联三通阀1至制剂化五联三通阀4 安装在相应的卡槽内，各接头连接紧固，第一三通阀的左端通过鲁尔接头及硅胶管连接到供气口，第一三通阀的上端连到靶材料回收口，第一反应瓶16放入Neptis Perform型合成仪器的加热孔内；采用第六鲁尔旋口注射器10直接连接到第一反应瓶16的方式，将硅胶管路安装到Neptis Perform型合成仪器的夹管阀中；将第三反应五联三通阀3中的第十三三通阀3-3连接到半制备型HPLC进样口；第十六三通阀4-1的左端连到半制备HPLC流动相出口，第十六三通阀4-1的上端连到半制备 HPLC流动相废液，将三通21安装到三通电磁夹管阀中，其中左侧安装到常开端、右侧安装到常闭端。 [0079] (2)试剂加载： [0080] 在Neptis Perform型合成仪器上加载0.6mL氨基聚醚222/K2CO3相转移催化剂溶液；在第一鲁尔旋口注射器5中加载2.5毫升乙腈并安装在第三三通阀1-3上；第二鲁尔旋口注射器6安装在第四三通阀1-4上；在第三鲁尔旋口注射器7中加载5毫升水并安装在第五三通阀2-2上；在第四鲁尔旋口注射器8中加载10毫升浓度为0.5％的抗坏血酸钠溶液并安装在第十三通阀2-5上；第五鲁尔旋口注射器9安装在第十四三通阀3-4上； [0081] 在第十七三通阀4-2处加载含有250毫升浓度为0.5％的抗坏血酸钠的缓冲溶液袋19；储液罐20的下端与第十八三通阀4-3相连接，储液罐20的上端连接到仪器接口；在第七鲁尔旋口注射器11中加载1毫升乙醇并安装在第十九三通阀4-4上；在第八鲁尔旋口注射器 12中加载9毫升生理盐水溶液并安装在第二十三通阀4-5 上；在三通21的常闭端加载一个带有无菌滤膜的产品瓶；在第六鲁尔旋口注射器 10中加载含有5毫克前体化合物的2毫升DMSO溶液并安装在鲁尔接口上； [0082] (3)放射化学反应： [0083] 通过加速器将放射性核素F-18溶液传输到锥形容器18中，完成后，启动放射性药物生产流程：首先，转动第一三通阀1-1和第二三通阀1-2，使放射性核素F-18 溶液通过QMA离子交换小柱13，F-18被吸附在QMA离子交换小柱13上，放射性核素F-18中溶液依次通过QMA离子交换小柱13、第二三通阀1‐2左端和第一三通阀1‐1的上端进入仪器靶材料回收接口；转动第二三通阀1-2和第六三通阀2-1，将Neptis Perform型合成仪器上加载的氨基聚醚222/K2CO3相转移催化剂溶液加入到锥形容器18中，然后用其冲洗QMA离子交换小柱13，冲洗后的洗脱液依次通过第三三通阀1-3、第四三通阀1-4、第五三通阀1-5和第六三通阀2-1，并通过第六三通阀2-1加入到第一反应瓶16中；转动第六三通阀2-1和第十五三通阀3-5，在第一三通阀1-1的左端供给惰性气体和第十五三通阀3-5的上端提供负压的条件下，将第一反应瓶16加热至95℃，在氮气吹扫和减压条件下蒸干第一反应瓶16中的洗脱液；在第一三通阀1-1左端供给惰性气体和第十五三通阀3‐5上端提供负压作用下，通过第一鲁尔旋口注射器5向第一反应瓶16中加入0.5毫升的乙腈，然后再次蒸干；重复加入乙腈和蒸干两次；在负压作用下，打开连接第一鲁尔旋口注射器10管路上的夹管阀，将第六鲁尔旋口注射器10中的前体溶液加入到第一反应瓶 16中，然后密封第一反应瓶16，并加热至120℃，氟化反应15分钟；氟化反应完成后，冷却第一反应瓶16至60℃，转动第六三通阀2-1和第十三通阀2- 5，然后通过第四鲁尔旋口注射器8向其中加入抗坏血酸钠溶液；转动第六三通阀2-1和第四三通阀1-4，驱动第二鲁尔旋口注射器6，将第一反应瓶16中的溶液抽到第二鲁尔旋口注射器6中，然后使溶液通过Oasis固相萃取柱14，经第十五三通阀3-5的右端进入废液口；驱动第五鲁尔旋口注射器9，依次用第一鲁尔旋口注射器5中剩余的乙腈和第三鲁尔旋口注射器 7中的水冲洗Oasis固相萃取柱14，淋洗液进入第五鲁尔旋口注射器9中；驱动第五鲁尔旋口注射器9，将其中的淋洗液通过第三反应五联三通阀3中的第十三三通阀3-3进样到半制备型HPLC的进样环中，用于放射化学反应溶液的纯化； [0084] (4)产品纯化和制剂化： [0085] 进样完成后，启动半制备型HPLC，监测紫外吸收和放射性色谱图；当放射性色谱图上出现产品峰时，收集HPLC流动相并加入到储液罐20中，色谱峰出完时，停止收集；用缓冲溶液袋19中的30毫升抗坏血酸钠溶液稀释储液罐20中的流动相；转动第十八三通阀4-3，在氮气压力作用下，使储液罐20中的溶液通过SampliQ OPT柱15，产生的废液经三通21的常开端进入废液瓶，形成的产品被吸附在 SampliQ OPT柱15上；用缓冲溶液袋19中的抗坏血酸钠溶液冲洗SampliQ OPT柱 15；用第七鲁尔旋口注射器11中的1毫升乙醇淋洗SampliQ OPT柱15，将产品从 SampliQ OPT柱15上洗脱，通过三通21的常闭端加入到产品瓶中，再用第八鲁尔旋口注射器12中的9毫升生理盐水冲洗SampliQ OPT柱15，加入到产品瓶中，经无菌过滤后进入产品瓶，得到乙醇含量不超过10％的产品制剂[18F]FP-(+)-DTBZ； [0086] (5)产品检测： [0087] 对制得的[18F]FP-(+)-DTBZ制剂进行如下项目的质量检测：性状、放射性半衰期、γ能谱、pH值、氨基聚醚222含量、化学鉴别、化学含量、化学杂质、无菌、细菌内毒素、残留溶剂、放射化学纯度、放射性核纯度、放射性浓度；结果表明产品制剂以上项目检查均合格，满足制剂放行标准。 [0088] 实施例2：使用本实用新型的一次性辅助装置(一次性卡套装置)制备放射性药物18 (s)-(－)-N-(1-烯丙基吡咯烷-2-氨基甲基)-5-氟[ F]丙基-2，3-二甲氧基苯甲酰胺 ([18F]Fallypride) [0089] 物品与材料： [0090] 前体化合物购于ABX化学有限公司，DMF购于Sigma-Aldrich公司，其余物品同实施例1来源一致。 [0091] 制备方法： [0092] (1)装置安装： [0093] 将一次性辅助装置(一次性卡套装置)安装在比利时ORA公司Neptis Perform 型合成仪器(或美国GE公司TRACERlab MX或德国SIEMENS公司Explora one 型放射性药物合成仪器)上，确保第一反应五联三通阀1至制剂化五联三通阀4安装在相应的卡槽内，各接头连接紧固，第一反应瓶16放入Neptis Perform型合成仪器的加热孔内；采用第六鲁尔旋口注射器10直接连接到第一反应瓶16的方式，将硅胶管路安装到Neptis Perform型合成仪器的夹管阀中；将第三反应五联三通阀3 中的第十三三通阀3-3连接到半制备型HPLC进样口；第十六三通阀4-1的左端连到半制备型HPLC的流动相出口，第十六三通阀4-1的上端连到半制备型HPLC的废液管路，将三通21安装到三通电磁夹管阀中，其中左侧安装到常开端、右侧安装到常闭端； [0094] (2)试剂加载： [0095] 在Neptis Perform型合成仪器上加载0.6mL氨基聚醚222/K2CO3相转移催化剂溶液；在第一鲁尔旋口注射器5中加载2.5毫升乙腈并安装在第三三通阀1-3上；第二鲁尔旋口注射器6安装在第四三通阀1-4上；在第三鲁尔旋口注射器7中加载 5毫升水并安装在第五三通阀2-2上；在第四鲁尔旋口注射器8中加载10毫升浓度为0.1％的三乙胺溶液并安装在第十三通阀2-5上；第五鲁尔旋口注射器9安装第十四三通阀3-4上； [0096] 在第十七三通阀4-2处通过鲁尔接头、硅胶管和一次性针头加载含有250毫升浓度为0.5％的抗坏血酸钠溶液的缓冲溶液袋19；储液罐20的下端与第十八三通阀 4-3相连接，储液罐20的上端连接到供气接口；在第七鲁尔旋口注射器11中加载1 毫升乙醇并安装在第十九三通阀4-4上；在第八鲁尔旋口注射器12中加载9毫升生理盐水溶液安装并在第二十三通阀4-5上；在三通21的常闭端加载一个带有无菌滤膜的产品瓶；在第六鲁尔旋口注射器10中加载含有4毫克前体化合物的2毫升DMF 溶液并安装在鲁尔接口上； [0097] (3)放射化学反应： [0098] 通过加速器将放射性核素F-18溶液传输到锥形容器18中，完成后，启动放射性药物生产流程：首先，转动第一三通阀1-1和第二三通阀1-2，使放射性核素F-18 溶液通过QMA离子交换小柱13，F-18被吸附在QMA离子交换小柱13上，放射性核素F-18中溶液依次通过QMA离子交换小柱13、第二三通阀1‐2左端和第一三通阀1‐1的上端进入仪器靶材料回收接口；转动第二三通阀1‐2和第六三通阀2‐1，将Neptis Perform型合成仪器上加载的氨基聚醚222/K2CO3相转移催化剂溶液加入到锥形容器18中，然后用其冲洗QMA离子交换小柱13，冲洗后的洗脱液依次通过第三三通阀1-3、第四三通阀1-4、第五三通阀1-5和第六三通阀2-1，并通过第六三通阀2-1加入到第一反应瓶16中；转动第六三通阀2-1和第十五三通阀3-5，在第一三通阀1-1的左端供给惰性气体和第十五三通阀3-5的上端提供负压的条件下，将第一反应瓶16加热至80℃，在氮气吹扫和减压条件下蒸干第一反应瓶16中的洗脱液；在第一三通阀1-1左端供给惰性气体和第十五三通阀3‐5上端提供负压作用下，通过第一鲁尔旋口注射器5向第一反应瓶16中加入0.5毫升的乙腈，然后再次蒸干；重复加入乙腈和蒸干两次；在负压作用下，打开连接第一鲁尔旋口注射器10管路上的夹管阀，将第六鲁尔旋口注射器10中的前体溶液加入到第一反应瓶 16中，然后密封第一反应瓶16，并加热至110℃，氟化反应15分钟；氟化反应完成后，冷却第一反应瓶16至60℃，转动第六三通阀2-1和第十三通阀2- 5，然后通过第四鲁尔旋口注射器8向其中加入三乙胺溶液；转动第六三通阀2-1和第四三通阀1-4，驱动第二鲁尔旋口注射器6，将第一反应瓶16中的溶液抽到第二鲁尔旋口注射器6中，然后使溶液通过Oasis固相萃取柱14，经第十五三通阀3-5的右端进入废液口；驱动第五鲁尔旋口注射器9，依次用第一鲁尔旋口注射器5中剩余的乙腈和第三鲁尔旋口注射器7中的水冲洗Oasis固相萃取柱14，淋洗液进入第五鲁尔旋口注射器9中；驱动第五鲁尔旋口注射器9，将其中的淋洗液通过第三反应五联三通阀3中的第十三三通阀3-3进样到半制备型HPLC的进样环中； [0099] (4)产品纯化和制剂化： [0100] 进样完成后，启动半制备型HPLC，监测紫外吸收和放射性色谱图；当放射性色谱图上出现产品峰时，收集HPLC流动相并加入到储液罐20中，色谱峰出完时，停止收集；用缓冲溶液袋19中的30毫升抗坏血酸钠溶液稀释储液罐20中的流动相；转动第十八三通阀4-3，在氮气压力作用下，使储液罐20中的溶液通过C-18 固相萃取柱15，产生的废液经三通21的常开端进入废液瓶，形成的产品被吸附在 C-18固相萃取柱15上；用缓冲溶液袋19中的缓冲溶液冲洗C-18固相萃取柱15；用第七鲁尔旋口注射器11中的1毫升乙醇淋洗C-18固相萃取柱15，将产品从C-18 固相萃取柱15上洗脱，通过三通21的常闭端加入到产品瓶中，再用第八鲁尔旋口注射器12中的9毫升生理盐水冲洗C-18固相萃取柱15，加入到产品瓶中，经无菌过滤后进入产品瓶，得到乙醇含量不超过10％的产品制剂(s)-(－)-N-(1-烯丙基吡咯烷-2-氨基甲基)-5-氟[18F]丙基-2，3-二甲氧基苯甲酰胺([18F]Fallypride)； [0101] (5)产品检测：对制得的[18F]Fallypride制剂进行如下项目的质量检测：性状、放射性半衰期、γ能谱、pH值、氨基聚醚222含量、化学鉴别、化学含量、化学杂质、无菌、细菌内毒素、残留溶剂、放射化学纯度、放射性核纯度、放射性浓度。结果表明产品制剂以上项目检查均合格，满足制剂放行标准。 [0102] 实施例3：使用一次性卡套装置制备放射性药物(s)-(－)-N-(1-烯丙基吡咯烷-2- 氨基甲基)-5-氟[18F]丙基-2，3-二甲氧基苯甲酰胺([18F]Fallypride) [0103] 物品与材料： [0104] 同实施例2来源一致。 [0105] 制备方法： [0106] (1)装置安装： [0107] 将一次性辅助装置(一次性卡套装置)安装在比利时ORA公司Neptis Perform 型合成仪器(或美国GE公司TRACERlab MX或德国SIEMENS公司Explora one 型放射性药物合成仪器)上，确保第一反应五联三通阀1至制剂化五联三通阀4安装在相应的卡槽内，各接头连接紧固，第一反应瓶16放入Neptis Perform型合成仪器的加热孔内；将第三反应五联三通阀3中的第十三三通阀3-3连接到半制备型 HPLC进样口；第十六三通阀4-1的左端连到半制备型HPLC流动相出口，第十六三通阀4-1的上端连到半制备型HPLC流动相废液出口；将三通21安装到三通电磁夹管阀中，其中左侧安装到常开端、右侧安装到常闭端。 [0108] (2)试剂加载： [0109] 在Neptis Perform型合成仪器上加载0.6mL氨基聚醚222/K2CO3相转移催化剂溶液；在第一鲁尔旋口注射器5中加载3毫升乙腈并安装到第三三通阀1-3上；第二鲁尔旋口注射器6安装到第四三通阀1-4上；第六鲁尔旋口注射器10中加载含有 4毫克前体化合物的2毫升乙腈溶液，安装到第五三通阀1-5上；在第三鲁尔旋口注射器7中加载5毫升水并安装在第五三通阀2-2上；在第四鲁尔旋口注射器8中加载10毫升浓度为0.1％的三乙胺溶液并安装在第十三通阀2-5上；第五鲁尔旋口注射器9安装在第十四三通阀3-4上；在第六鲁尔旋口注射器10中加载含有4毫克前体化合物的2毫升乙腈溶液，安装到第五三通阀1-5上。 [0110] 在第十七三通阀4-2处加载含有250毫升浓度为0.5％的抗坏血酸钠溶液的缓冲溶液袋19；储液罐20的下端与第十八三通阀4-3相连接，储液罐20的上端连接到供气接口；在第七鲁尔旋口注射器11中加载1毫升乙醇并安装在第十九三通阀4-4 上；在第八鲁尔旋口注射器12中加载9毫升生理盐水溶液并安装在第二十三通阀 4-5上；在三通21的常闭端加载一个带有无菌滤膜的产品瓶。 [0111] (3)放射化学反应： [0112] 通过加速器将放射性核素F-18溶液传输到锥形容器18中，完成后，启动放射性药物生产流程：首先，转动第一三通阀1-1和第二三通阀1-2，使放射性核素F-18 溶液通过QMA离子交换小柱13，F-18被吸附在QMA离子交换小柱13上，放射性核素F-18中溶液依次通过QMA离子交换小柱13、第二三通阀1‐2左端和第一三通阀1‐1的上端进入仪器靶材料回收接口；转动第二三通阀1‐2和第六三通阀2‐1，将Neptis Perform型合成仪器上加载的氨基聚醚222/K2CO3相转移催化剂溶液加入到锥形容器18中，然后用其冲洗QMA离子交换小柱13，冲洗后的洗脱液依次通过第三三通阀1-3、第四三通阀1-4、第五三通阀1-5和第六三通阀2-1，并通过第六三通阀2-1加入到第一反应瓶16中；转动第六三通阀2-1和第十五三通阀3-5，在第一三通阀1-1的左端供给惰性气体和第十五三通阀3-5的上端提供负压的条件下，将第一反应瓶16加热至90℃，在氮气吹扫和减压条件下蒸干第一反应瓶16中的洗脱液；在第一三通阀1-1左端供给惰性气体和第十五三通阀3‐5上端提供负压作用下，通过第一鲁尔旋口注射器5向第一反应瓶16中加入0.5毫升的乙腈，然后再次蒸干；重复加入乙腈和蒸干两次；转动阀门，将第五三通阀1-5右端与第六三通阀2-1的左端连接，在负压作用下，将第六鲁尔旋口注射器10中的前体溶液加入到第一反应瓶16中，然后密封第一反应瓶16，并加热至90℃，氟化反应15分钟；氟化反应完成后，冷却第一反应瓶16至50℃，转动第六三通阀2-1和第十三通阀 2-5，然后通过第四鲁尔旋口注射器8向其中加入三乙胺溶液；转动第六三通阀2-1 和第四三通阀1-4，驱动第二鲁尔旋口注射器6，将第一反应瓶16中的溶液抽到第二鲁尔旋口注射器6中，然后使溶液通过Oasis固相萃取柱14，经第十五三通阀3-5 的右端进入废液口；驱动第五鲁尔旋口注射器9，依次用第一鲁尔旋口注射器5中剩余的乙腈和第三鲁尔旋口注射器7中的水冲洗Oasis固相萃取柱14，淋洗液进入第五鲁尔旋口注射器9中；驱动第五鲁尔旋口注射器9，将其中的淋洗液通过第三反应五联三通阀3中的第十三三通阀3-3进样到半制备型HPLC的进样环中； [0113] (4)产品纯化和制剂化： [0114] 进样完成后，启动半制备型HPLC，监测紫外吸收和放射性色谱图；当放射性色谱图上出现产品峰时，收集HPLC流动相并加入到储液罐20中，色谱峰出完时，停止收集；用缓冲溶液袋19中的30毫升抗坏血酸钠溶液稀释储液罐20中的流动相；转动第十八三通阀4-3，在氮气压力作用下，使储液罐20中的溶液通过制剂化 Oasis固相萃取小柱15，废液经三通21的常开端进入废液瓶，产品被吸附在Oasis 固相萃取小柱15上；用缓冲溶液袋19中的缓冲溶液冲洗Oasis固相萃取小柱15；用第七鲁尔旋口注射器11中的1毫升乙醇淋洗Oasis固相萃取小柱15，将产品从 Oasis固相萃取小柱15上洗脱，通过三通21的常闭端加入到产品瓶中，再用第八鲁尔旋口注射器12中的9毫升生理盐水冲洗Oasis固相萃取小柱15，加入到产品瓶中，经无菌过滤后进入产品瓶，得到乙醇含量不超过10％的产品制剂(s)-(－)-N-(1-烯丙基吡咯烷-2-氨基甲基)-5-氟[18F]丙基-2，3-二甲氧基苯甲酰胺([18F]Fallypride)； [0115] (5)产品检测： [0116] 对制得的[18F]Fallypride制剂进行如下项目的质量检测：性状、放射性半衰期、γ能谱、pH值、氨基聚醚222含量、化学鉴别、化学含量、化学杂质、无菌、细菌内毒素、残留溶剂、放射化学纯度、放射性核纯度、放射性浓度；结果表明产品制剂以上项目检查均合格，满足制剂放行标准。 [0117] 实施例4：使用一次性卡套装置制备放射性药物7-(6-[18F]氟吡啶-3-基)-5H-吡啶并[4,3-b]吲哚([18F]T807)。 [0118] 前体化合物参考文献[Gao Mingzhang,Wang Min,Zheng Qi-Huang.Fully automated synthesis of[18F]T807,a PET tau tracer for Alzheimer's disease.Bioorg Med Chem Lett.2015(25)2953–2957]方法合成，其余物品同实施例1来源一致。 [0119] 制备方法： [0120] (1)装置安装 [0121] 将一次性辅助装置(一次性卡套装置)安装在比利时ORA公司Neptis Perform 型合成仪器(或美国GE公司TRACERlab MX或德国SIEMENS公司Explora one 型放射性药物合成仪器)上，确保第一反应五联三通阀1至制剂化五联三通阀4安装在相应的卡槽内，各接头连接紧固，第一反应瓶16放入Neptis Perform型合成仪器的加热孔内；采用第六鲁尔旋口注射器10直接连接到第一反应瓶16的方式，将硅胶管路安装到Neptis Perform型合成仪器的夹管阀中；将第三反应五联三通阀3 中的第十三三通阀3-3连接到半制备型HPLC进样口；第十六三通阀4-1的左端连到半制备型HPLC流动相出口，第十六三通阀4-1的上端连到半制备型HPLC流动相废液管路；将三通21安装到三通电磁夹管阀中，其中左侧安装到常开端、右侧安装到常闭端。 [0122] (2)试剂加载： [0123] 在Neptis Perform型合成仪器上加载0.6mL氨基聚醚222/K2CO3相转移催化剂溶液；在第一鲁尔旋口注射器5中加载4毫升乙腈并安装到第五三通阀1-5上；第二鲁尔旋口注射器6安装到第四三通阀1-4上；在第三鲁尔旋口注射器7中加载5 毫升水并安装到第五三通阀2-4上；在第四鲁尔旋口注射器8中加载10毫升浓度为 0.1毫摩尔/升的NaHCO3溶液并安装在第十三通阀2-5上；空的第五鲁尔旋口注射器9安装到第十四三通阀3-4上；在第六鲁尔旋口注射器10中加载含有5毫克前体化合物的2毫升DMSO溶液并安装在鲁尔接口上。 [0124] 在第十七三通阀4-2处加载缓冲溶液袋19，其中含有250毫升浓度为0.5％的抗坏血酸钠溶液；储液罐20的下端与第十八三通阀4-3相连接，储液罐20的上端连接到供气接口；在第七鲁尔旋口注射器11中加载1毫升乙醇并安装在第十九三通阀 4-4上；在第八鲁尔旋口注射器12中加载9毫升生理盐水溶液并安装在第二十三通阀4-5上；在三通21的常闭端加载一个带有无菌滤膜的产品瓶。 [0125] (3)放射化学反应： [0126] 通过加速器将放射性核素F-18溶液传输到锥形容器18中，完成后，启动放射性药物生产流程：首先，转动第一三通阀1-1和第二三通阀1-2，使放射性核素F-18 溶液通过QMA离子交换小柱13，F-18被吸附在QMA离子交换小柱13上，放射性核素F-18中溶液依次通过QMA离子交换小柱13、第二三通阀1‐2左端和第一三通阀1‐1的上端进入仪器靶材料回收接口；转动第二三通阀1‐2和第六三通阀2‐1，将Neptis Perform型合成仪器上加载的氨基聚醚222/K2CO3相转移催化剂溶液加入到锥形容器18中，然后用其冲洗QMA离子交换小柱13，冲洗后的洗脱液依次通过第三三通阀1-3、第四三通阀1-4、第五三通阀1-5和第六三通阀2-1，并通过第六三通阀2-1加入到第一反应瓶16中；转动第六三通阀2-1和第十五三通阀3-5，在第一三通阀1-1的左端供给惰性气体和第十五三通阀3-5的上端提供负压的条件下，将第一反应瓶16加热至95℃，在氮气吹扫和减压条件下蒸干第一反应瓶16中的洗脱液；在第一三通阀1-1左端供给惰性气体和第十五三通阀3‐5上端提供负压作用下，通过第一鲁尔旋口注射器5向第一反应瓶16中加入0.5毫升的乙腈，然后再次蒸干；重复加入乙腈和蒸干两次；在负压作用下，打开连接第六鲁尔旋口注射器10管路上的夹管阀，将第六鲁尔旋口注射器10中的前体溶液加入到第一反应瓶16中，然后密封第一反应瓶16，并加热至145℃，氟化反应15分钟；氟化反应完成后，冷却第一反应瓶16至60℃，转动第六三通阀2-1和第十三通阀2- 5，然后通过第四鲁尔旋口注射器8向其中加入NaHCO3溶液；转动第六三通阀2-1和第四三通阀1-4，驱动第二鲁尔旋口注射器6，将第一反应瓶16中的溶液抽到第二鲁尔旋口注射器6中，然后使溶液通过Oasis固相萃取柱14，经第十五三通阀3-5的右端进入废液口；驱动第五鲁尔旋口注射器9，依次用第一鲁尔旋口注射器5中剩余的乙腈和第三鲁尔旋口注射器7中的水冲洗Oasis固相萃取柱14，淋洗液进入第五鲁尔旋口注射器9中；驱动第五鲁尔旋口注射器9，将其中的淋洗液通过第三反应五联三通阀3中的第十三三通阀3-3进样到半制备型HPLC的进样环中； [0127] (4)产品纯化和制剂化： [0128] 进样完成后，启动半制备型HPLC，监测紫外吸收和放射性色谱图；当放射性色谱图上出现产品峰时，收集HPLC流动相并加入到储液罐20中，色谱峰出完时，停止收集；用缓冲溶液袋19中的30毫升抗坏血酸钠溶液稀释储液罐20中的流动相；转动第十八三通阀4-3，在氮气压力作用下，使储液罐20中的溶液通过Oasis 固相萃取小柱15(也可以是C-18固相萃取柱)，废液经三通21的常开端进入废液瓶，产品被吸附在Oasis固相萃取小柱15上；用缓冲溶液袋19中的缓冲溶液冲洗 Oasis固相萃取小柱15；用第七鲁尔旋口注射器11中的1毫升乙醇淋洗Oasis固相萃取小柱15，将产品从Oasis固相萃取小柱15上洗脱，通过三通21的常闭端加入到产品瓶中，再用第八鲁尔旋口注射器12中的9毫升生理盐水冲洗Oasis固相萃取小柱15，加入到产品瓶中，经无菌过滤后进入产品瓶，得到乙醇含量不超过10％的产品制剂[18F]T807； [0129] (5)产品检测： [0130] 对制得的[18F]T807制剂进行如下项目的质量检测：性状、放射性半衰期、γ能谱、pH值、氨基聚醚222含量、化学鉴别、化学含量、化学杂质、无菌、细菌内毒素、残留溶剂、放射化学纯度、放射性核纯度、放射性浓度；结果表明产品制剂以上项目检查均合格，满足制剂放行标准。 [0131] 本实用新型的用于制备放射性药物的一次性辅助装置(一次性卡套装置)，其特点之一是能够连接到半制备型高效液相色谱(HPLC)系统，并具有产品制剂化部分。对于大多数放射性药物，特别是以受体或蛋白为靶向的药物，半制备型HPLC 纯化是必要的，可以移除药物生产中产生的可能影响药物靶向结合或有毒性的杂质。在进行色谱纯化前，需要对放射化学反应溶液进行初步处理，除去溶剂和未反应的放射性核素，得到粗产品溶液；然后将粗产品溶液稀释并注入半制备型液相色谱中，监测紫外吸收和放射性色谱图，收集含有目标组分的流动相；然后进行产品制剂化，除去流动相中的有机溶剂，经稀释和无菌过滤，制得满足人体注射要求的放射性药物制剂。 [0132] 本实用新型的用于制备放射性药物的一次性辅助装置(一次性卡套装置)的另一特点是采用注射器加载反应溶剂和标记前体化合物溶液，相比中国专利(公开号 CN107405595A)中所述的采用刺破装置，采用注射器的加载方式能够保证试剂全部加入到反应瓶中或被抽出，因此一方面能够减少试剂，特别是昂贵的标记前体化合物的用量；另一方面能够确保试剂用量的一致性，有利于放射性药物生产的标准化。 [0133] 本实用新型的用于制备放射性药物的一次性辅助装置(一次性卡套装置)具有多个加载试剂的鲁尔接口，制备放射性药物领域的专业技术人员可根据制备药物的流程，增加加载试剂注射器的数量。 |
||||||
QQ群二维码
意见反馈
意见反馈