| 序号 | 专利名 | 申请号 | 申请日 | 公开（公告）号 | 公开（公告）日 | 发明人 |
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| 1 | 一种酶法制备头孢孟多酯钠衍生物的方法 | CN201910587282.2 | 2019-07-02 | CN110241167B | 2023-12-26 | 周自金; 王磊; 黄军豪; 罗新祖; 陈锋 |
| 2 | 一种3-羟甲基头孢唑林的制备方法 | CN201911353150.X | 2019-12-25 | CN111118098B | 2023-09-29 | 祁振海; 金石; 程广业; 周玲玲; 李秀珠; 孙收杰; 赵飞 |
| 本发明公开了一种3‑羟甲基头孢唑林的制备方法，它是将7‑ACA溶液滴加到四氮唑乙酸混酐溶液中后进行缩合反应，反应后调pH分相，然后加纯化水分相后合并水相，再加有机溶剂分相、浓缩后分别得到一次和二次纯化水相，将二次纯化水相调pH后，加入头孢菌素C去乙酰酶，然后在过滤后的水相中加分散剂，再经降温、养晶后过滤、洗涤、干燥至水分<1.0%。本发明取代了传统的强碱性水解工艺，废水排放可减少80%，酶解后的头孢菌素C去乙酰酶可循环利用，溶剂残留小于5%，浓缩减重比2%～5%，彻底解决了各种溶媒对头孢菌素C去乙酰酶酶活性的影响，确保了酶用量及酶再次利用的活性，降低了成本，反应条件温和，产品转化率高达90%以上，产物纯度不低于98%，有利于后续的结构解析与药理研究。 | ||||||
| 3 | 一种活性提高的酯酶突变体Est8-XL及其应用 | CN202110898705.X | 2021-08-05 | CN113637653B | 2023-05-23 | 丁俊美; 王晓亮; 主虎杰; 黄遵锡; 刘艳; 周峻沛; 韩楠玉 |
| 本发明公开了一种活性提高的酯酶突变体Est8‑XL及其应用，所述酯酶突变体Est8‑XL氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。采用易错PCR和基于溴麝香草酚蓝(Bromothymol blue,BTB)指示剂颜色变化的高通量筛选方法，通过三轮筛选从而获得活力提高的突变酯酶Est8‑XL。突变酯酶Est8‑XL较野生酯酶Est8对7‑氨基头孢烷酸的脱乙酰化活性得到了提高，在pH9.5到10.0缓冲液中的活性和在10mM的NaCl、KCl、LiCl、CuSO4、NiSO4和ZnSO4溶液中的活性得到了提高。本发明的突变酯酶Est8‑XL可用于生物医药技术领域。 | ||||||
| 4 | SMARCA4突变体及其在结直肠癌药物开发中的应用 | CN202310061555.6 | 2023-01-19 | CN116004644A | 2023-04-25 | 赵权; 张明; 詹晶 |
| 本发明公开了一种SMARCA4突变体及其在结直肠癌药物开发中的应用，该SMARCA4突变基因与野生型SMARCA4基因型相比，具有c.3127C>T突变。所述SMARCA4突变基因可在如下方面的应用：(1)作为检测靶点在制备用于预测受试者用药敏感性的检测试剂中的应用，所述用药敏感性为与SMARCA4相关药物的敏感性；(2)作为靶点在筛选药物中的应用，所述药物为作用于SMARCA4的抗结直肠癌药物；(3)SMARCA4小分子抑制剂用于抑制所述SMARCA4突变引起的结直肠癌的恶性表型。该SMARCA4蛋白突变体的发现和完善对抗癌药物的筛选及癌症的诊断和预后检测具有重要意义。 | ||||||
| 5 | 一种活性提高的酯酶突变体Est8-XL及其应用 | CN202110898705.X | 2021-08-05 | CN113637653A | 2021-11-12 | 丁俊美; 王晓亮; 主虎杰; 黄遵锡; 刘艳; 周峻沛; 韩楠玉 |
| 本发明公开了一种活性提高的酯酶突变体Est8‑XL及其应用，所述酯酶突变体Est8‑XL氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。采用易错PCR和基于溴麝香草酚蓝(Bromothymol blue,BTB)指示剂颜色变化的高通量筛选方法，通过三轮筛选从而获得活力提高的突变酯酶Est8‑XL。突变酯酶Est8‑XL较野生酯酶Est8对7‑氨基头孢烷酸的脱乙酰化活性得到了提高，在pH9.5到10.0缓冲液中的活性和在10mM的NaCl、KCl、LiCl、CuSO4、NiSO4和ZnSO4溶液中的活性得到了提高。本发明的突变酯酶Est8‑XL可用于生物医药技术领域。 | ||||||
| 6 | 一种盐酸头孢替安杂质脱四氮唑头孢替安的制备方法 | CN201711083094.3 | 2017-11-07 | CN107964558B | 2021-09-03 | 程广业; 祁振海; 周玲玲; 雷影; 陈芳芳; 孙收杰 |
| 本发明公开了一种盐酸头孢替安杂质3‑甲基头孢替安盐酸盐的制备方法，在有机溶剂中加入POCl3和DMF，再加入氨基噻唑乙酸盐酸盐后进行反应，12～24小时后加入混合溶剂后结晶，养晶后过滤洗涤；在混合液中加入7‑ADCA后加入有机碱调节pH，当7‑DACA溶解后加入氨基噻唑乙酰氯，当残留小于1.0%时加入有机溶剂，静置分相后收集水相，再加入丙酮和浓盐酸后养晶、过滤、洗涤后干燥制得3‑甲基头孢替安盐酸盐。本发明解决了盐酸头孢替安研发过程中的瓶颈问题，改变了杂质的产品形式，提高了产品稳定性，得到了高纯度、性质稳定的杂质对照品，填补了杂质对照品制备工艺的空白，有效缩短了合成步骤，收率达到115%，成本降低至600元/KG左右，降低了杂质合成成本。 | ||||||
| 7 | 发酵阿拉伯糖的真核细胞的代谢工程改造 | CN201210316338.9 | 2007-10-01 | CN103289908B | 2018-05-11 | 安东尼斯·杰若恩·阿迪瑞安·马里斯·范; 雅各布斯·托马斯·普若克; 汉迪瑞克·乌特尔·威塞林克; 强汉斯·皮埃特·范迪肯; 亚伦·阿迪瑞安·文科勒; 强汉斯·汉迪瑞克·温迪·德 |
| 本发明涉及发酵阿拉伯糖的真核细胞的代谢工程改造。具体地，本发明涉及表达下述多核苷酸序列的真核细胞，所述序列编码ara A、ara B和ara D酶，从而这些核苷酸序列的表达赋予细胞使用L‑阿拉伯糖和/或将L‑阿拉伯糖转化为L‑核酮糖和/或5‑磷酸木酮糖和/或转化为期望的发酵产物如乙醇的能力。任选地，该真核细胞还能够将木糖转化为乙醇。 | ||||||
| 8 | 发酵戊糖的细胞 | CN201410193256.9 | 2009-03-05 | CN104017741B | 2018-03-09 | 保罗·克莱斯森; 简·米特斯卡·拉恩·范; 德; 比安卡·伊丽莎白·玛丽亚·吉勒森; 吉斯博蒂娜·皮特奈拉·苏勒库姆·范 |
| 本发明涉及发酵戊糖的细胞。本发明涉及包含编码木糖异构酶的核苷酸序列的细胞，其中所述木糖异构酶的氨基酸序列与SEQ ID NO:3中示出的氨基酸序列具有至少约70％的序列同一性，并且其中所述核苷酸序列对所述宿主是异源的。本发明的细胞可用于生产发酵产物如乙醇的方法中。这类方法可包含用本发明的细胞发酵含有木糖来源的培养基，使得所述细胞将木糖发酵成为所述发酵产物。 | ||||||
| 9 | 一种头孢硫脒内酯的制备方法 | CN201410831348.5 | 2014-12-25 | CN104480180B | 2018-02-23 | 谭胜连; 司徒小燕; 文青; 闵翠娥; 陆媛; 郭泽彬; 贾永兵 |
| 本发明公开了一种头孢硫脒内酯的制备方法：把头孢硫脒溶解在水或含5％～20％有机溶剂的水中，控制温度20℃～35℃，加入0.8～1.2倍的固定化乙酰酯酶，同时加入pH调节剂控制体系pH7.0～9.0，搅拌反应；反应结束后，过滤去酶，加水稀释，并加酸至pH1.0以下，析出固体，过滤，洗涤，干燥即得头孢硫脒内酯,所述水或含有机溶剂的水的量为头孢硫脒的2.5～4.0倍。本发明采用酶法反应，操作简单，制得的头孢硫脒内酯纯度高，可用于头孢硫脒内酯的原料药及制剂的质量控制。 | ||||||
| 10 | 一种酶法合成头孢地尼的工艺 | CN201610719107.0 | 2016-08-25 | CN106244660A | 2016-12-21 | 乔浩; 罗文军; 李建国; 王玲 |
| 本发明涉及一种药物的合成方法，具体来说是一种酶法合成头孢地尼的工艺；固定化头孢地尼合成酶的催化作用下，由7AVCA和头孢地尼侧链酸活性酯合成头孢地尼，合成的产品经分离结晶纯化后，得到头孢地尼产品。本发明在制备过程中避免了有机溶剂的使用，工艺流程简单，高效、环保。 | ||||||
| 11 | 用于产生7-甲氧基-3-脱乙酰基头孢噻吩的方法 | CN200810169803.4 | 2008-10-07 | CN101418331B | 2015-04-15 | A·R·塔格利亚尼; G·古阿斯塔勒格纳米; G·弗格利亚托; R·蒙古齐 |
| 用于通过水解生产7-甲氧基-3-脱乙酰基头孢噻吩的方法，其在水中发生并且用酶催化。通过已知的方法，由该化合物可以获得头孢西丁。 | ||||||
| 12 | 一种头孢硫脒内酯的制备方法 | CN201410831348.5 | 2014-12-25 | CN104480180A | 2015-04-01 | 谭胜连; 司徒小燕; 文青; 闵翠娥; 陆媛; 郭泽彬; 贾永兵 |
| 本发明公开了一种头孢硫脒内酯的制备方法：把头孢硫脒溶解在水或含5％～20％有机溶剂的水中，控制温度20℃～35℃，加入0.8～1.2倍的固定化乙酰酯酶，同时加入pH调节剂控制体系pH7.0～9.0，搅拌反应；反应结束后，过滤去酶，加水稀释，并加酸至pH1.0以下，析出固体，过滤，洗涤，干燥即得头孢硫脒内酯,所述水或含有机溶剂的水的量为头孢硫脒的2.5～4.0倍。本发明采用酶法反应，操作简单，制得的头孢硫脒内酯纯度高，可用于头孢硫脒内酯的原料药及制剂的质量控制。 | ||||||
| 13 | 7-α-甲氧基-3-去乙酰基头孢噻吩苄星盐的合成方法 | CN201210521436.6 | 2012-12-07 | CN102936614B | 2015-04-01 | 周自金; 杨虎星; 龚仁巍; 黄黎明 |
| 本发明提供了一种7-α-甲氧基-3-去乙酰基头孢噻吩苄星盐的合成方法，包括以下步骤：（a）使头孢噻吩酸在有机溶剂中，在-100~-60℃的温度下与甲醇钠和卤代化试剂发生7-位甲氧取代反应，所得7-位甲氧取代产物经水解得到7-α-甲氧基头孢噻吩酸；（b）使7-α-甲氧基头孢噻吩酸在水溶液中，转成钠盐或铵盐；（c）使得上述钠盐或铵盐在水溶液中与去乙酰化固化酶在10-40℃下进行酶解反应，得到3-位去乙酰化产物；（d）使上述3-位去乙酰化产物在水溶液中与N,N-二苄基二胺二醋酸盐发生反应，得到7-α-甲氧基-3-去乙酰基头孢噻吩苄星盐。本发明的该方法反应条件更温和，操作简便，且环境友好，适合于工业化生产。 | ||||||
| 14 | 一种去乙酰头孢硫脒的制备方法 | CN201410829212.0 | 2014-12-25 | CN104450851A | 2015-03-25 | 谭胜连; 司徒小燕; 文青; 闵翠娥; 陆媛; 郭泽彬; 贾永兵 |
| 本发明涉及一种去乙酰头孢硫脒的制备方法，适于制药企业，它公开了步骤(1)：把头孢硫脒溶解在水或含5％～20％有机溶剂的水中，控制温度20℃～35℃，加入0.8～1.2倍的固定化乙酰酯酶，同时加入pH调节剂控制体系pH7.0～9.0，搅拌反应；所述水或含有机溶剂的水的量为头孢硫脒的2.5～4.0倍；步骤(2)：反应结束后，过滤，调节pH至5.0～5.5，减压浓缩，洗涤，过滤，真空干燥，即得去乙酰头孢硫脒固体。本发明采用酶法制备去乙酰头孢硫脒，纯度高，不低于97％，可作为对照品用于头孢硫脒原料药及其制剂的质量控制。 | ||||||
| 15 | 一种头孢西丁酸的制备方法 | CN201210417931.2 | 2012-10-26 | CN102925525B | 2014-06-04 | 李凤军; 王焕挺; 熊云茂; 王国才; 王洪鑫 |
| 本发明公开了一种头孢西丁酸的制备方法，包括以下步骤：1）以头孢噻吩为原料，在有机溶剂中与氨甲酰化试剂反应，3位引入氨甲酰基氧甲基，生成中间体；2）在有机溶剂中，将中间体与甲氧基化试剂进行反应，7位引入甲氧基，得到头孢西丁酸，其中甲氧基化试剂为固体甲醇钠、甲醇-甲醇钠溶液或无水甲醇-β内酰胺固定化酶中的一种，所述β内酰胺固定化酶是一种由β内酰胺酶和有机或无机载体组成的催化剂。所述制备方法步骤简便，副反应少，试剂易得，并可回收循环使用，反应条件温和，适合工业化生产。 | ||||||
| 16 | 一种头孢菌素的发酵工艺 | CN201310588640.4 | 2013-11-21 | CN103627773A | 2014-03-12 | 周懂懂 |
| 本发明公开一种头孢菌素的发酵工艺。与以往的发酵工艺相比：选用豆油作为原料，来作为头孢菌素酶发酵的碳源；发酵前需要进行CPC发酵；发酵过程中保持菌丝的形状，同时温度保持在15摄氏度；培养基中需要加入同等质量分数的豆油；所加入的无机氮中，应该将尿素作为主要原料；培养基中硫酸铵的浓度不能超过百分之二。氮和碳的质量比需要严格控制，不能超过3:1；所述总糖的浓度需要控制在50mg/ml以下。本发明的有益效果是，工艺容易控制，反应简单，发酵过程全动态一目了然，便于下一步实验数据的提供，实现了优化。 | ||||||
| 17 | α-氨基酸酯水解酶突变体 | CN201110355904.2 | 2011-11-11 | CN102533695B | 2013-03-13 | 叶丽娟; 王辂; 李端华; 李进军; 赵晨 |
| 本发明为α-氨基酸酯水解酶突变体，解决已有α-氨基酸酯水解酶在合成抗生素中合成/水解比率不高的问题。大肠杆菌BL21(DE3)/pET28-aehY175A的a-氨基酸酯水解酶脱氧核糖核酸的碱基序列见序列表中序列1，所编码的多肽的氨基酸序列见序列表中序列2，所述氨基酸序列中的175位上的氨基酸为丙氨酸，所述大肠杆菌BL21(DE3)/pET28-aehY175A的拉丁文名Escherichiacoli，保藏单位：中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏日期2011年4月11日，保藏编号CGMCC No.4758。 | ||||||
| 18 | 一种编码木糖异构酶的核酸分子及其编码的木糖异构酶 | CN201110042170.2 | 2011-02-22 | CN102174549B | 2012-10-10 | 鲍晓明; 沈煜; 葛瑞蕾 |
| 本发明公开了从牛瘤胃液宏基因组文库中获得的一种新的木糖异构酶核苷酸序列，还提供了该核苷酸序列编码的氨基酸序列。本发明还涉及含有该核苷酸序列的载体及转化体。当该木糖异构酶被表达时，赋予宿主细胞将木糖转化为木酮糖的能力，木酮糖进一步被宿主细胞代谢。因此，宿主细胞能够以木糖作为碳源生长。新来源的木糖异构酶在酿酒酵母内高活性表达，且该酶为嗜温性酶，最适酶活温度为60℃。本发明还涉及木糖异构酶可作为模式蛋白在理论研究上的应用，及在燃料乙醇、高果糖浆等实际生产上的应用。 | ||||||
| 19 | 头孢菌素C菌渣的套用方法 | CN201010257845.0 | 2010-08-20 | CN101935682B | 2012-07-18 | 戴秀君; 卢华; 安志强; 鲍红霞; 李素荣; 沈洪国; 陈尧 |
| 一种头孢菌素C菌渣的套用方法，是将头孢菌素C菌渣作为头孢菌素发酵培养基的营养成分使用，具体工艺包括：(1)收集菌渣及检测其生化指标，(2)选择被替代物质，(3)测定被替代物质——花生饼粉的蛋白含量，(4)确定套用比例，(5)计算菌渣的加入量，(6)在配头孢菌素发酵培养基基础料时依据计算结果减少花生饼粉和糊精用量、加入计算所得量的菌渣等过程。属于生物医药技术领域，它通过头孢菌素C菌渣的循环套用来减少培养基中氮源花生饼粉和碳源糊精营养成分原材料的加入量，不仅降低了头孢菌素C的生产成本，同时还减少了废弃菌渣的排放量，减少了废弃菌渣排放引起的环境污染问题，有助于实现清洁生产。本发明方法操作简便。 | ||||||
| 20 | 一种3-去乙酰基-7-氨基头孢烷酸的制备工艺 | CN201110327003.2 | 2011-10-25 | CN102505035A | 2012-06-20 | 卢华; 袁国强; 朱科; 王艳艳; 丁海平; 薛瀚; 孟德程; 延国东; 王进贤; 刘萌 |
| 本发明公开了一种3-去乙酰基-7-氨基头孢烷酸的制备工艺，属医药技术领域。本发明所述方法将头孢菌素酰化酶和头孢菌素酯酶混合后，加入头孢菌素C提取液，然后加酸结晶、洗涤、干燥，得到固体3-去乙酰基-7-氨基头孢烷酸。该方法只需一步常温裂解反应和一次结晶过程，工艺路线短，污染小，产品摩尔收率在85%以上，适合工业化生产。 | ||||||
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