子分类：
| 序号 | 专利名 | 申请号 | 申请日 | 公开（公告）号 | 公开（公告）日 | 发明人 |
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| 1 | 具有抗氧化活性的化合物、制备方法及其应用 | CN202410018904.0 | 2024-01-05 | CN117903079A | 2024-04-19 | 胡琳珍; 孔璐琦; 黄月虹; 戴蓉蓉; 汪伊兰; 谢斯逵; 张志鹏; 王嘉豪 |
| 本申请公开了具有抗氧化活性的化合物、制备方法及其应用。采取青霉菌和链格孢菌两株菌共培养的方式能够产生具有抗氧化活性的化合物，通过改变培养基、培养条件及混合培养比例，挖掘了微生物合成次生代谢产物的能力，在工艺可重复与可持续发展的基础上能进行放大培养。所述化合物具有抗氧化活性，可用于制备抗氧化药物，治疗氧化损伤所致的相关疾病。 | ||||||
| 2 | 一种酮还原酶在制备巴洛沙韦中间体中的应用 | CN202210305732.6 | 2022-03-23 | CN116837046A | 2023-10-03 | 王舒; 田振华; 程占冰 |
| 本发明公开了一种酮还原酶在制备巴洛沙韦中间体中的应用。所述应用包括：在酮还原酶的存在下，和化合物进行催化反应，即得；所述酮还原酶来源Kluyveromyces marxianus，所述巴洛沙韦中间体的CAS号为2227197‑52‑4；所述化合物为7,8‑二氟二苯并[b,e]硫杂卓‑11(6H)‑酮。本发明制备巴洛沙韦中间体的方法操作简单，绿色环保，产品收率高，适合工业化应用，该方法得到的目标产物的ee.％至少为99％的同时还保证了收率。 | ||||||
| 3 | 盐酸多佐胺中间体(S)-3-(2-噻吩硫基)-丁酸的合成方法 | CN202210467676.6 | 2022-04-29 | CN114891838B | 2023-09-08 | 于欢庆; 徐群杰; 丁磊; 何亮良; 刘术良; 谢子刚 |
| 本发明提供一种制备式(I)的(S)‑3‑(2‑噻吩硫基)‑丁酸化合物的方法，其包括使式(II)的3‑(2‑噻吩硫基)‑丁酸甲酯的外消旋物与水解酶反应，得到混合溶液；然后分离出式(I)化合物，以提高反应产物的产率和ee值。 | ||||||
| 4 | 固定化酮还原酶突变体及其在制备度洛西汀手性醇中间体及其类似物中的应用 | CN201910433481.8 | 2019-05-23 | CN110129307B | 2023-09-05 | 林涛; 徐明文; 蒋丽丽; 于丽珺 |
| 本发明提供了一种固定化酮还原酶突变体，所述的固定化酮还原酶突变体为酮还原酶突变体的固定化细胞或固定化酶。本发明还提供了固定化酮还原酶突变体作为催化剂在制备S‑构型度洛西汀手性醇中间体及其类似物的应用。本发明具有如下技术效果：1）本发明的固定化酮还原酶突变体，可作为催化剂，与辅酶再生体系共同用于制备S‑构型的度洛西汀手性醇中间体及其类似物，反应转化率可达90%、95%或99%以上，产物的手性纯度值可达90%、95%或99%以上。2）固定化后的酶或细胞可以通过简单的过滤进行回收，回收后可以反复使用7‑10次，且重复使用时与初次使用的反应转化率和手性纯度值基本相同。 | ||||||
| 5 | 细菌非特异性过加氧酶(BUPO)及其方法和用途 | CN202180078790.3 | 2021-09-23 | CN116568818A | 2023-08-08 | N·隆卡尔; L·阿隆索科钦科 |
| 本发明涉及蛋白质工程和生物催化领域，更具体而言涉及具有过加氧酶活性的新型多肽以及与其相关的方法和用途。提供了一种生产黑色素或黑色素样色素的方法，所述方法包括使用具有产生色素的活性的多肽，其中所述多肽选自：(a)包含当与图1的序列号16的至少200个连续氨基酸残基比对时具有至少50％成对序列同一性的氨基酸序列并包含至少两个下述基序的多肽：i)RXFWXRWXXGHQ；ii)LXXLXXCXD；iii)PRXXYH；iv)RXR[ML]ALQH；v)CXXL；vi)HXXIAXH；vii)DLXHXG；和viii)VDGXHHPV；其中X是任何氨基酸；(b)包含当与图2的序列号12的至少150个氨基酸残基比对时具有至少30％成对序列同一性的氨基酸序列并包含基序HXXXC的多肽，其中X是任何氨基酸；和(c)具有过加氧酶活性的所述(a)或(b)的多肽的片段。 | ||||||
| 6 | 手性α-杂芳基胺及其制备方法 | CN202210217346.1 | 2022-03-07 | CN114539137B | 2023-06-23 | 刘运亭; 孔维茜; 贺莹; 姜艳军; 高静 |
| 本发明提供了一种手性α‑杂芳基胺及其制备方法，本发明的手性α‑杂芳基胺的结构式中HetAr代表呋喃基、吡啶基、咪唑基、噻吩基及与氨基的临位、间位、对位含有甲基取代基、F取代基、Cl取代基、Br取代基的呋喃基、吡啶基、咪唑基、噻吩基中的任意一种；Alkyl代表烷基、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基中的任意一种。 | ||||||
| 7 | 水杨醛类化合物、制备方法及其防治猕猴桃溃疡病的应用 | CN202110430965.4 | 2021-04-21 | CN113185493B | 2023-06-20 | 高锦明; 林利彬; 韩文博 |
| 本发明公开了水杨醛类化合物、制备方法及其防治猕猴桃溃疡病的应用，具体涉及2个水杨醛类化合物、制备方法及其用于防治猕猴桃溃疡病的应用，公开了上述化合物的化学结构式以及相应的核磁数据。上述化合物是从一株谢瓦氏曲霉Aspergillus chevalieri的固体大米发酵物中分离得到，该菌分离自癞屑衣属地衣，编号为：SQ‑8。该两种化合物分别对猕猴桃溃疡病病原菌有较强的抑制活性和特异性，最小抑菌浓度分别为6.25μM。 | ||||||
| 8 | 一种醇脱氢酶及其在合成手性杂环醇中的应用 | CN202111670054.5 | 2021-12-30 | CN114277006B | 2023-06-06 | 倪晔; 孙泽文; 许国超 |
| 本发明公开了一种酶法制备杂环类药物中间体的高效方法。本发明以醇脱氢酶和葡萄糖脱氢酶偶联催化杂环酮类底物生成手性杂环醇类药物中间体。本发明的醇脱氢酶在不加任何助溶剂的单水相体系可以减轻产物抑制效应，使转化率在8h内达到99％以上。将醇脱氢酶与葡萄糖脱氢酶偶联，在不添加任何外源辅酶和有机助溶剂的单水相体系，实现了底物浓度高达200g·L‑1的克级制备，催化剂载量为8％(m/m)。终产物(R)‑N‑Boc‑3‑羟基哌啶的光学纯度高达到99.5％，产品纯度为99.3％。 | ||||||
| 9 | 一种醇脱氢酶及其在制备度洛西汀关键中间体中的应用 | CN202111305243.2 | 2021-11-05 | CN116083381A | 2023-05-09 | 沈江伟; 阮礼涛; 陈茜; 顾虹 |
| 本发明公开了一种来源于乳酸杆菌(Lactobacillus parafarraginis)的新型醇脱氢酶、重组菌以及其在生物催化制备度洛西汀关键中间体中的应用。所述的醇脱氢酶可不对称还原N,N‑二甲基‑3‑酮‑3‑(2‑噻吩)‑1‑丙胺或其盐和N‑甲基‑3‑酮‑3‑(2‑噻吩)‑1‑丙胺或其盐制备(S)‑N,N‑二甲基‑3‑羟基‑3‑(2‑噻吩)‑1‑丙胺和(S)‑N‑甲基‑3‑羟基‑3‑(2‑噻吩)‑1‑丙胺，较化学法具有反应条件温和、环境友好、选择性严格等优点；所述醇脱氢酶可催化100g/L底物转化反应，转化率>99％，产物ee值>99.5％，反应速率快，易于控制，催化水平较已有报道有显著提升，具有极大的工业化应用潜力。 | ||||||
| 10 | 羰基还原酶突变体及其应用 | CN202110946154.X | 2021-08-18 | CN113462666B | 2023-04-07 | 俞鑫焱; 胡文烨 |
| 本发明涉及生物化工领域，公开了一种羰基还原酶突变体及其应用，本发明通过将SEQ ID NO.2所示氨基酸序列第143位亮氨酸突变为丙氨酸，136位亮氨酸突变为丙氨酸以及135甘氨酸突变为异亮氨酸，使得羰基还原酶突变体的酶活提高8倍，且e.e.值提高到了99%，与甲酸脱氢酶偶联成功实现了辅酶循环，最终在菌体终浓度为20 g（dcw）/L能将450 g/L的底物在12 h之内转化率以及e.e.值均在99%以上，有效解决了底物浓度不高、转化率低、产率低以及e.e.值低以及生产成本较高等问题。 | ||||||
| 11 | 盐酸多佐胺中间体(S)-3-(2-噻吩硫基)-丁酸的合成方法 | CN202210467676.6 | 2022-04-29 | CN114891838A | 2022-08-12 | 于欢庆; 徐群杰; 丁磊; 何亮良; 刘术良; 谢子刚 |
| 本发明提供一种制备式(I)的(S)‑3‑(2‑噻吩硫基)‑丁酸化合物的方法，其包括使式(II)的3‑(2‑噻吩硫基)‑丁酸甲酯的外消旋物与水解酶反应，得到混合溶液；然后分离出式(I)化合物，以提高反应产物的产率和ee值。 | ||||||
| 12 | 手性α-(杂)芳基胺及其制备方法 | CN202210217346.1 | 2022-03-07 | CN114539137A | 2022-05-27 | 刘运亭; 孔维茜; 贺莹; 姜艳军; 高静 |
| 本发明提供了一种手性α‑(杂)芳基胺及其制备方法，本发明的手性α‑(杂)芳基胺的结构式中HetAr代表呋喃基、吡啶基、咪唑基、噻吩基及与氨基的临位、间位、对位含有甲基取代基、F取代基、Cl取代基、Br取代基的呋喃基、吡啶基、咪唑基、噻吩基中的任意一种；Alkyl代表烷基、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基中的任意一种。 | ||||||
| 13 | 一种醇脱氢酶及其在合成手性杂环醇中的应用 | CN202111670054.5 | 2021-12-30 | CN114277006A | 2022-04-05 | 倪晔; 孙泽文; 许国超 |
| 本发明公开了一种酶法制备杂环类药物中间体的高效方法。本发明以醇脱氢酶和葡萄糖脱氢酶偶联催化杂环酮类底物生成手性杂环醇类药物中间体。本发明的醇脱氢酶在不加任何助溶剂的单水相体系可以减轻产物抑制效应，使转化率在8h内达到99％以上。将醇脱氢酶与葡萄糖脱氢酶偶联，在不添加任何外源辅酶和有机助溶剂的单水相体系，实现了底物浓度高达200g·L‑1的克级制备，催化剂载量为8％(m/m)。终产物(R)‑N‑Boc‑3‑羟基哌啶的光学纯度高达到99.5％，产品纯度为99.3％。 | ||||||
| 14 | α-硫辛酸的生物合成方法、工程菌株及其制备方法 | CN202010620478.X | 2020-06-30 | CN113862293A | 2021-12-31 | 孙益嵘; 吴东海; 孙伟 |
| 本发明公开了一种α‑硫辛酸的生物合成方法以及工程菌株，所述生物合成方法为：将大肠杆菌lipA和lplA基因串联表达并接入高表达启动子，同时接入FadE上下游基因的同源臂，敲除FadE的同时导入强启动子的lipA和lplA的串联表达基因，同时将lipD用温度控制表达质粒pBV220诱导表达。本发明所述合成方法减少了载体和筛选抗生素的使用，降低了外源或内源脂肪酸的降解提高了脂肪酸利用效率，并提高了单位产量的硫辛酸产率，降低了生产成本。 | ||||||
| 15 | 一种天然Rakicidins类化合物Rakicidin H及其提取方法 | CN201810256080.5 | 2018-03-27 | CN108586380B | 2021-08-31 | 陈丽; 赵薇; 江宏磊; 周剑; 林风; 江红; 连云阳 |
| 本发明属于天然化合物技术领域，具体涉及一种天然Rakicidins类化合物Rakicidin H及其发酵提取方法。本发明从海洋小单孢菌发酵液中分离得到新的Rakicidins组分Rakicidin H，本发明天然化合物Rakicidin H对人结肠癌细胞HCT‑8和人胰腺癌细胞PANC‑1具有较好的体外抑制作用，对乏氧培养的肿瘤细胞HCT‑8和PANC‑1活性较常氧的分别强7.89倍和18.73倍，对抗艰难梭菌等厌氧菌活性优良，是一种结构新颖活性优良的次级代谢产物，具有较高的药用价值。 | ||||||
| 16 | 一种巨大芽孢杆菌及其应用 | CN201811141158.5 | 2018-09-28 | CN109266579B | 2021-06-29 | 江伟; 周树锋; 裴蕊 |
| 本发明公开了一种巨大芽孢杆菌及其应用，属于生物法不对称合成手性化合物技术领域。本发明的巨大芽胞杆菌(Bacillus megaterium BM1‑1)，经过活化、菌株培养、富集及贫瘠培养基培养，在缺乏能量来源的情况下，细胞催化降解苯乙酮。本发明确定了利用该菌株进行全细胞催化降解苯乙酮的反应体系和条件。本发明操作方便，在生物催化降解苯乙酮和制备度洛西汀领域具有较好的工业应用前景，对于今后生物催化专用生物催化剂的开发及手性药物合成方法的研究具有较为重要的意义。 | ||||||
| 17 | 单加氧酶突变体及其应用 | CN201910309664.9 | 2019-04-17 | CN110055230B | 2021-06-15 | 洪浩; 詹姆斯·盖吉; 卢江平; 张娜; 马玉磊; 程逸冰; 牟慧艳 |
| 本发明公开了一种单加氧酶突变体及其应用。该单加氧酶突变体的氨基酸序列是由SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列发生突变得到的氨基酸序列，突变至少包括如下突变位点之一：第49位、第60位、第61位、第144位、第145位、第146位、第147位、第167位、第169位、第189位、第246位、第247位、第280位、第284位、第285位、第286位、第287位、第328位、第330位、第332位、第382位、第427位、第428位、第429位、第430位、第431位、第432位等，本发明的单加氧酶突变体具有立体选择性大幅度提高的优势，并且酶活也有相应提高。 | ||||||
| 18 | 一种杂环氨基酸化合物的合成制备方法 | CN202011603387.1 | 2020-12-30 | CN112680488A | 2021-04-20 | 许玉东; 徐飞翔 |
| 本发明公开了一种杂环氨基酸化合物的合成制备方法，所述方法包括如下步骤：将杂环酮化合物和草酸二乙酯反应得到杂环酮酸酯化合物；杂环酮酸酯化合物在路易斯碱作用下发生水解反应，得到杂环酮酸类化合物；将杂环酮酸类化合物与供体混合，在甲酸脱氢酶及辅酶NAD+的作用下进行还原氨基化反应得到杂环氨基酸化合物，该种杂环氨基酸化合物的合成制备方法，通过甲酸脱氢酶以及辅酶NAD+进行配合使杂环酮酸类化合物发生还原氨基化反应生成杂环氨基酸化合物，原料的转化率达80％以上，得到的产物不涉及异构体的分离和纯化，简化了杂环氨基酸化合物的合成工艺；而且整个合成过程的反应条件温和，能够确保生产安全，便于杂环氨基酸化合物的大规模生产。 | ||||||
| 19 | 一种2-噻吩甲酸的制备方法 | CN201710942242.6 | 2017-10-11 | CN107557401B | 2021-03-16 | 严曙明; 邢德俊; 方正飞 |
| 本发明涉及生物化学领域，更具体而言，涉及一种2‑噻吩甲酸的制备方法。将2‑噻吩甲醇加入已经活化的菌液瓶中，并进行摇床反应，TLC跟踪反应进程；反应毕，菌液经离心，过滤，取上清液用NaOH溶液碱化至pH>10，萃取，分出有机相，水相用盐酸溶液酸化，经离心，乙酸乙酯萃取，无水硫酸镁干燥后，浓缩有机相，浓缩液用石油醚重结晶得2‑噻吩甲酸。本发明所述的制作2‑噻吩甲酸的方法，反应条件温和，反应在常压下进行，反应温度为30‑40℃；反应操作简单，把2‑噻吩甲醇与活化液混合即可，反应条件恒定；反应没有有机溶剂、催化剂等，成本低；反应原料和反应过程没有污染物产生，绿色环保。 | ||||||
| 20 | 一种酶-化学级联法制备含氮杂环化合物及其衍生物的方法 | CN202011362322.2 | 2020-11-27 | CN112375040A | 2021-02-19 | 应汉杰; 朱晨杰; 付亚萍; 谭卓涛; 韩耀颖; 庄伟; 李明; 陈勇; 柳东; 牛欢青 |
| 本发明公开了一种酶‑化学级联法制备含氮杂环化合物及其衍生物的方法，将醇、胺、醇脱氢酶、黄素分子和辅酶于溶剂中反应，即得。与现有技术相比，本发明是一种绿色经济的酶‑化学级联方法的构建，用于合成含氮杂环类化合物及其衍生物。与一般有毒化学催化剂相比，本发明选择醇脱氢酶作为催化剂，具有高度的底物专一性，无污染，催化效率高，不使用有毒溶剂，后处理简单等特点。此外，本发明中黄素分子的作用有两个方面，一构成前面酶法再生体系，二在后面化学法中作为氧化剂，整个级联反应中不需要再添加其它氧化剂。 | ||||||
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