| 序号 | 专利名 | 申请号 | 申请日 | 公开（公告）号 | 公开（公告）日 | 发明人 |
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| 1 | 一种通过操纵m6A RNA甲基化酶调控生物合成基因表达的方法及其应用 | CN202211294938.X | 2022-10-21 | CN117917473A | 2024-04-23 | 訾佳辰; 查文龙; 朱建勋 |
| 本发明提供了一种操纵m6A甲基化酶调控生物合成基因表达的代谢工程优化方法，涉及表观遗传学和代谢工程领域。在酿酒酵母中，过表达m6A甲基化酶基因IME4能够显著改变糖酵解、丙酮酸代谢、芳香族氨基酸合成、泛酸和辅酶A合成、辅因子合成等生物合成途径中关键基因的表达水平。将该方法应用于酿酒酵母工程菌株的构建，能够显著提高紫穗槐‑4,11‑二烯、广藿香醇和檀香醇等萜类化合物，以及酪醇、色醇、对香豆酸、咖啡酸、阿魏酸、柚皮素、圣草酚、紫杉叶素等芳香族化合物的产量。 | ||||||
| 2 | 利用米曲霉基因工程菌生产天精的方法 | CN202111612464.4 | 2021-12-27 | CN114231573B | 2024-04-09 | 吴薛明; 韩云宾; 谭仁祥 |
| 本发明提供利用米曲霉基因工程菌生产天精的方法，属微生物技术领域。利用米曲霉基因工程菌生产skyrin的方法，包括采用发酵培养基培养米曲霉基因工程菌（Aspergillus oryzae）NSAR1‑rugABGF的步骤，所述发酵培养基含有可溶性淀粉10‑20g/L、麦芽糖5‑10g/L、酵母浸膏3‑10g/L、硝酸钠3‑5g/L、磷酸二氢钾1‑3g/L、七水硫酸镁0.2‑0.8g/L、七水硫酸亚铁0.01‑0.03g/L、氯化钙0.3‑1.0 g/L。本发明利用米曲霉基因工程菌生产天精的方法，产量较高，成本低。 | ||||||
| 3 | 一种柏木脑合酶的突变体蛋白及其应用 | CN202211184381.4 | 2022-09-27 | CN117778361A | 2024-03-29 | 陈必强; 韩颖超; 崔子恒; 李悦峰; 杨倩 |
| 本发明涉及一种柏木脑合酶的突变体蛋白，该突变体蛋白的序列包含位于如SEDID NO.1所示的野生型柏木脑合酶的氨基酸序列的第271位点芳香族氨基酸色氨酸的定点突变和/或第439位点的极性氨基酸半胱氨酸的突变，使催化产物的特异性及丰度发生变化。该柏木脑合酶的突变体蛋白能够催化合成萜类化合物、提高催化合成萜类化合物产量、提高柏木脑合酶的催化效率。 | ||||||
| 4 | 一种烟草倍半萜合酶NtTPS143及其应用 | CN202311583509.9 | 2023-11-24 | CN117683756A | 2024-03-12 | 张家树; 高颖; 刘鹏; 刘彦杰; 邢振雷 |
| 本发明属于植物分子生物学和植物基因工程技术领域，具体涉及一种烟草倍半萜合酶NtTPS143及其应用。所述烟草倍半萜合酶NtTPS143的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。本发明发现NtTPS143可通过大肠杆菌大量表达，并且可以高效催化法尼基焦磷酸生成4种倍半萜化合物以及1种结构未知的化合物。本发明为烟草萜烯类次生代谢研究奠定基础，为开展烟草基因工程研究、抗逆育种提供重要候选基因，对于应用基因工程技术生产倍半萜化合物具有重要意义。 | ||||||
| 5 | 一种NAD激酶及其突变体在生物合成中的应用 | CN202311632839.2 | 2023-12-01 | CN117660393A | 2024-03-08 | 薛亚平; 钟锦兴; 汤恒; 李媛; 郑裕国 |
| 本发明公开了一种氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示的NAD激酶，及其突变体在制备医药中间体中的应用，NAD激酶突变体是由SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列第175位、176位、252位和332位进行单点突变获得。NAD激酶及其突变体可用于生物合成普仑司特中间体3AHAP、熊去氧胆酸UDCA和瑞美吉泮中间体化合物II，将NAD激酶ScNADK引入多酶体系将NAD+转化为NADP+，经过葡萄糖脱氢酶GDH还原生成辅酶NADPH，辅酶NADPH为多酶体系催化合成医药中间体普仑司特中间体3AHAP、熊去氧胆酸UDCA和瑞美吉泮中间体提供还原力，本发明方法反应速率大幅提高，且不需要添加NADPH，大大降低了成本，具有明显的工业化优势。 | ||||||
| 6 | 一种精准定量调控大肠杆菌全细胞催化的方法及应用 | CN202210258249.7 | 2022-03-16 | CN114686414B | 2024-02-27 | 杨海泉; 陈献忠; 官剑民; 沈微; 夏媛媛; 曹钰 |
| 本发明公开了一种精准定量调控大肠杆菌全细胞催化的方法及应用，属于基因工程与生物催化领域。本发明通过构建色氨酸操纵子及温敏阻遏系统，可实现大肠杆菌生长前期稳定、正常生长，稳定期促进目的蛋白的表达；该系统还通过控制发酵温度，调节结构基因的表达水平，调控D,D‑羧肽酶实时表达量，增加了胞内可溶性肽聚糖，提高了重组大肠杆菌外膜的透性，有助于催化反应的底物及产物自由穿梭于细胞内外，更加有效的促进全细胞的高效催化。 | ||||||
| 7 | 一种新型三萜合酶及其应用 | CN202011032594.6 | 2020-09-27 | CN114277024B | 2024-02-13 | 周志华; 樊震鋆; 王燕; 严兴; 王平平 |
| 本发明提供了一种新型三萜合酶、其制备及其应用。本发明的三萜合酶能有效地催化三萜化合物前体形成西米杜鹃醇。本发明的三萜合酶能够在酵母等工程细胞中表达以及进行西米杜鹃醇合酶的生产，具有非常好的应用前景。 | ||||||
| 8 | 一种发酵生产dipre-cercosporin的方法 | CN202311413875.X | 2023-10-30 | CN117487673A | 2024-02-02 | 饶义剑; 苏增平; 张艳; 袁振波 |
| 本发明公开了一种发酵生产dipre‑cercosporin的方法，属于基因工程和微生物发酵技术领域。本发明的方法以野生型尾孢菌Cercospora sp.JNU001为表达宿主，通过敲除CTB10基因实现了一种新型苝醌化合物dipre‑cercosporin的生产，产量为6.29mg/L。与化学法合成苝醌衍生物相比，该方法简单且高效，能够快速实现一些特定苝醌衍生物的大量制备。此外，和其组成单体pre‑cercosporin相比，该化合物对一些革兰氏阳性细菌以及酵母菌具有更好的光动力抑制效果，在光动力抗菌等领域具有广阔的应用前景。 | ||||||
| 9 | 古巴烯合成相关蛋白SgTPS3的应用 | CN202311148052.9 | 2023-09-07 | CN117165638A | 2023-12-05 | 余纽; 杨锦昌; 李荣生; 吴伟煌 |
| 本发明公开了古巴烯合成相关蛋白SgTPS3的应用，属于基因工程技术领域。本发明公开的古巴烯合成相关蛋白SgTPS3的应用，具体为油楠倍半萜合成酶SgTPS3在制备环苜蓿烯、α‑古巴烯和β‑古巴烯中的应用，油楠倍半萜合成酶SgTPS3的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示。SgTPS3可在体外特异性催化产生α‑古巴烯和β‑古巴烯，对于生产制备古巴烯产品具有重要应用价值。 | ||||||
| 10 | 一种具有抗肥胖功效的亚麻籽多糖发酵物及其制备方法与应用 | CN202311304319.9 | 2023-10-09 | CN117159561A | 2023-12-05 | 彭喜春; 李天行; 刘柳 |
| 本发明公开了一种具有抗肥胖功效的亚麻籽多糖发酵物，所述发酵物以亚麻籽多糖为底物，经肠道瘦肉梭菌发酵制得；以质量百分比计，所述发酵物含有褐藻素6.5～8.0wt％，棕榈酰乙酰胺6.0～7.0wt％，莴苣苦素6.5～8.0wt％，贯叶金丝桃素5.5～6.5wt％，醋酸炔诺酮6.0～7.0wt％。与现有技术相比，本发明使用肠道瘦肉梭菌发酵亚麻籽多糖制备亚麻籽多糖发酵物，提高了亚麻籽多糖中与抗肥胖作用相关的物质的含量，使得亚麻籽多糖发酵物的抗肥胖作用进一步增强，并通过改善肝脏的血脂代谢，降低全身的体脂水平。 | ||||||
| 11 | 一种制备对映-玫瑰烷和对映-海松烷骨架化合物的方法 | CN202210879962.3 | 2022-07-25 | CN115820759B | 2023-08-08 | 项征; 王素静; 沙凤; 肖雯; 于明珠 |
| 本发明提供了一种制备对映‑玫瑰烷和对映‑海松烷骨架化合物的方法。通过对来源于慢生型大豆根瘤菌的对映‑贝壳杉烯合成酶活性口袋的理性设计，获得首个能催化前体ent‑CPP合成目标产物的关键合成酶突变体BjKS‑F72Y，核苷酸序列如SEQ.IDNO1，氨基酸序列如SEQ.ID NO2，发生突变的氨基酸位点为第72位F突变为Y。最后在大肠杆菌中利用异源甲羟戊酸途径以及前体ent‑CPP合成模块，成功实现了由起始物质甘油到新型二萜类骨架化合物的“一步合成”。本发明为合成光学纯对映‑玫瑰烷和对映‑海松烷骨架化合物提供了新策略，也为发现新型萜类化合物、丰富萜类天然产物化合物库提供了重要的先导化合物资源。 | ||||||
| 12 | 一类二倍半萜骨架化合物及其合成基因及制备方法 | CN202110334394.4 | 2021-03-29 | CN113046332B | 2023-08-01 | 蒋岚; 刘雪婷; 张立新; 张雪; 朱国良; 王芷馨; 张敬宇; 兰珂盈; 张维燕; 吕康杰; 邢翠平; 杨欢婷; 黎晓莹 |
| 本发明公开了一种二倍半萜骨架化合物fusaoxyspenes合成基因fosA、二倍半萜骨架化合物合成酶及其应用，属于基因工程领域。该二倍半萜骨架化合物合成基因来源于尖孢镰刀菌14005(Fusarium oxysporum FO14005)，其基因、cDNA序列分别如SEQ ID NO.1和2所示，其编码的FoFS蛋白序列如SEQ ID NO.3所示。FoFS蛋白具有催化底物链长延伸和结构环化的功能，该蛋白能催化DMAPP与IPP反应生成fusaoxyspenes。本发明发现的fosA基因催化产生新的五环二倍半萜骨架化合物，为丰富天然产物化合物库、发现新抗生素提供了宝贵的先导化合物资源。 | ||||||
| 13 | 一种细胞色素P450氧化酶及其编码基因和应用 | CN202211418219.4 | 2022-11-14 | CN116445430A | 2023-07-18 | 王家典; 黄璐琦; 王荣凤; 高伟 |
| 本发明涉及一种细胞色素P450氧化酶，以及所述细胞色素P450氧化酶编码所述酶的基因，所述酶涉及雷公藤重要活性成分雷公藤福定和/或新雷公藤福定生物合成的最终关键步骤，可用于生物合成雷公藤福定和/或新雷公藤福定。 | ||||||
| 14 | 一种利用聚乙二醇马来酰亚胺衍生物构建的酶组装体及其制备方法和应用 | CN202210982067.4 | 2022-08-16 | CN116334057A | 2023-06-27 | 刘护; 王启彬; 李春; 冯旭东 |
| 本发明公开了一种利用聚乙二醇马来酰亚胺衍生物构建的酶组装体及其制备方法和应用，本发明方法包括：将聚乙二醇马来酰亚胺衍生物与酶交联，获得酶组装体；其中：所述酶由SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列单一突变所得，所述单一突变是用半胱氨酸残基的置换。本发明还涉及了由该方法构建得到的酶组装体及其应用。本发明通过简单高效的方法实现了蛋白质在特定位点的组装，成功制备了相对空间定位可控的酶组装体。采用本发明方法形成的酶组装体能够在基本不影响酶活性的基础上，进一步提高酶的热稳定性。 | ||||||
| 15 | 调控酵母外源基因表达的启动子，调控方法及其应用 | CN202011333744.7 | 2020-11-24 | CN112608936B | 2023-06-09 | 谢文平; 蔡燕丰; 姚红涛; 郭振权; 万丹; 鲍素敏 |
| 本发明提供了调控酵母外源基因表达的启动子，调控方法及其应用。本发明通过对酵母中GAL调控系统进行改造，从而达到不需半乳糖诱导只通过调节发酵液中的葡萄糖浓度即可控制GAL调控系统中GAL启动子所控制的基因表达的目的。本发明只采用葡萄糖激活型启动子HXT1替换GAL80启动子即可达到上述目的。本发明还将该方法用于酿酒酵母β‑胡萝卜素生物合成的调控，验证了所述调控系统的有效性。 | ||||||
| 16 | 一种倍半萜类化合物及其制备方法和应用 | CN202110146272.2 | 2021-02-03 | CN114853574B | 2023-04-25 | 于志国; 毕于慧; 刘鑫; 刘飞 |
| 本发明涉及一种倍半萜类化合物及其制备方法和应用，所述倍半萜类化合物命名为（5R）‑albaflavenol C，所述（5R）‑albaflavenol C的分子式为C15H24O，所述（5R）‑albaflavenol C从达格斯坦链霉菌的发酵液中提取获得，并可以利用微生物进行液体发酵生产，通过发酵条件的优化，避免光、酸、碱及热等因素对分离提纯及保存的影响，增大产量和化合物纯度，其工艺简便，周期短，成本低，来源有保证，所述（5R）‑albaflavenol C可作为一种新型农药先导化合物，制备新型农用抗生素，用于防治由灰梨孢，立枯丝核菌，大斑突脐孢菌引起的病害。 | ||||||
| 17 | 双功能萜合酶及其突变体以及催化产物 | CN202211186110.2 | 2022-09-27 | CN115992110A | 2023-04-21 | 王馨叶; 刘雪婷; 黄依依; 张立新 |
| 本发明涉及双功能萜合酶及其突变体以及催化产物。双功能萜合酶氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。双功能萜合酶突变体是将SEQ ID NO.1所示氨基酸序列的第89位置的亮氨酸突变为谷氨酰胺或天冬酰胺后而形成的新氨基酸序列组成的蛋白质。本发明的改造对象双功能萜合酶FoFS同时具有异戊烯基转移酶结构域以及萜类环化酶结构域，兼具催化萜类合成前体DMAPP和IPP首尾相连和环化的双重功能。FoFS具有多个不同环系的二倍半萜产物。本发明通过改造FoFS，使突变蛋白能够催化其他复杂环系的二倍半萜化合物，对扩充萜类天然产物库，增添更多具潜在药物价值萜类化合物后备军具有重要意义。 | ||||||
| 18 | 新芳香聚酮类化合物及其制备方法和用途 | CN201810052572.2 | 2018-01-16 | CN110041187B | 2023-04-14 | 路新华; 郑智慧; 丁彦博; 徐岩; 郑海洲; 穆云龙; 张雪莲; 沈文斌; 单越琦; 李晓娜; 王小连; 张雪霞; 高健 |
| 本发明提供了一种结构新颖的芳香聚酮类化合物及其制备方法和用途，该类化合物是通过链霉菌（Streptomyces sp.）N12W1565发酵制备的，所述链霉菌的保藏单位是中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏号是CGMCC No.15050。本发明所制备的芳香聚酮类化合物能够用于制备预防或治疗PTP所介导疾病的药物。 | ||||||
| 19 | 一种可提升广藿香醇合成量的融合基因及方法 | CN202211273337.0 | 2022-10-18 | CN115948456A | 2023-04-11 | 徐海洋; 陈静; 王莹; 谭静 |
| 本发明公开了一种可提升广藿香醇合成量的融合基因及方法。该方法在MEP通路中构建了FPP合成通路，使MEP通路导向合成FPP，并异源表达广藿香醇合成酶，然后以FPP为底物合成广藿香醇。本发明以番茄果实为底盘，在其细胞质体的MEP通路中重构广藿香醇合成通路，并构建了融合基因，然后利用果实特异性启动子PG(聚半乳糖醛酸酶)驱动融合基因SPPTS和DXS‑FPPS的超表达，将MEP通路中的代谢流从类胡萝卜素(主要为番茄红素)的生物合成导向合成广藿香醇，可显著提升广藿香醇的合成量，使其鲜重合成量可达84.7μg/g。 | ||||||
| 20 | 一种生产左旋龙脑的重组酵母工程菌 | CN202110445318.0 | 2021-04-23 | CN115232756A | 2022-10-25 | 黄璐琦; 马蕊; 苏平; 崔光红; 靳保龙; 郭娟; 马莹 |
| 本发明公开了一种重组菌及其用途，本发明的重组菌为体内含有或表达艾纳香单萜合酶BbTPS3或艾纳香单萜合酶BbTPS3融合蛋白的酵母，用于生产左旋龙脑；本发明的实验证明，本发明通过改造(如密码子优化、蛋白截短、增加Kozak或蛋白融合)后的重组菌可以提升左旋龙脑的产量，适合于工业化生产左旋龙脑。 | ||||||
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