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一种表面类肝素化聚乳酸纳米 纤维膜的制造方法

阅读：946发布：2023-02-11

专利汇可以提供一种表面类肝素化聚乳酸纳米纤维膜的制造方法专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本发明公开了一种表面类肝素化聚乳酸纳米纤维膜的制造方法，包括如下工艺步骤：Ⅰ.采用静电纺丝法制备聚乳酸纳米纤维膜；Ⅱ.将得到的所述聚乳酸纳米纤维膜进行适当的表面水解，使膜表面部分酯键断开，在膜表面产生一定密度的羧酸基和羟基；Ⅲ.进一步对膜表面进行磺化处理，得到表面富集羧基和磺酸基的表面类肝素化聚乳酸纳米纤维膜。采用本发明方法制得的表面类肝素化聚乳酸纳米纤维膜不仅生物相容性好，而且具有结构可控、定向吸附效率高、价格低廉的优点，能有效降低血液中的LDL浓度。，下面是一种表面类肝素化聚乳酸纳米纤维膜的制造方法专利的具体信息内容。

权利要求

1.一种表面类肝素化聚乳酸纳米纤维膜的制造方法，其特征在于，它包括如下工艺步骤：Ⅰ.采用静电纺丝法制备聚乳酸纳米纤维膜；Ⅱ.将得到的所述聚乳酸纳米纤维膜进行适当的表面水解，使膜表面部分酯键断开，在膜表面产生一定密度的羧酸基和羟基；
Ⅲ.进一步对膜表面进行磺化处理，得到表面富集羧基和磺酸基的表面类肝素化聚乳酸纳米纤维膜。
2.如权利要求1所述的一种表面类肝素化聚乳酸纳米纤维膜的制造方法，其特征在于，所述聚乳酸中的聚L-乳酸的摩尔百分比超过50%。
3.如权利要求1或2所述的一种表面类肝素化聚乳酸纳米纤维膜的制造方法，其特征在于，对所述聚乳酸纳米纤维膜进行表面水解时采用去离子水、盐酸溶液、中性磷酸盐缓冲溶液和氢氧化钠溶液复合处理。
4.如权利要求1或2所述的一种表面类肝素化聚乳酸纳米纤维膜的制造方法，其特征在于，所述聚乳酸纳米纤维膜的磺化处理所采用的磺化剂是氯磺酸或氨基磺酸的一种。

说明书全文

一种表面类肝素化聚乳酸纳米 纤维膜的制造方法

[0001]

技术领域

[0002] 本发明涉及到一种用于降低血液中LDL浓度的表面类肝素化聚乳酸纳米纤维膜的制造方法，属于高分子材料领域。

[0003]

背景技术

[0004] 心脑血管疾病因其高致命性是威胁人类生命的主要疾病之一。病理学研究表明，心脑血管疾病的主要致病原因在于动脉粥样硬化(atheoscleorsis, AS)。临床上已经证明，人体血液中低密度脂蛋白(low-density lipoprotein, LDL)水平的异常升高会加速胆固醇在血管壁上沉积从而导致动脉硬化，降低血液中LDL水平是预防和治疗心脑血管疾病的有效途径。目前，降低血液中低密度脂蛋白水平的临床疗法主要包括药物治疗、饮食控制及血液净化疗法。然而，药物治疗存在易产生抗药性、相对疗效差、副作用较多等弊端，饮食控制也由于其疗效有限而常作为一种辅助治疗方法。特别地，对于血液中低密度脂蛋白含量超过300mg/dL的病人，尤其是家族性高胆固醇血症患者而言，药物治疗和饮食控制的疗效甚微。因此，近年来又发展了多种血液净化技术以降低血液中的低密度脂蛋白水平，其基本原理为：通过体外循环直接从血浆或全血中除去低密度脂蛋白，此即为LDL净化技术，被认为是最有效和最有前途的心脑血管疾病治疗方法。迄今为止，清除LDL的血液净化技术主要有血浆置换、血液过滤、体外肝素诱导沉淀和血液灌流吸附等。低密度脂蛋白亲和吸附血液净化技术的核心是LDL吸附材料，简单高效LDL吸附分离材料的制备受到了国内外长期的高度关注。肝素是一种聚阴离子线性多糖，其分子链上含有丰富的带负电荷的基团(如羧基和磺酸基)，故LDL蛋白分子中呈正电性的B100微区可通过静电作用与肝素特异性地结合。然而,肝素是一种资源依赖型产品, 其主要生产原料是猪肠粘膜和牛肺, 较常采用的提取方法有盐解法等, 工艺较复杂, 产品价格较高。另外，生化产品肝素活性不稳定，易携带人畜共患致病菌，从而危害人体健康。公开号为CN1212150的中国专利申请公开了一种降低血液中LDL－胆固醇浓度的方法，将大豆黄素物质施用到人体以增加ＨＤＬ－胆固醇的浓度，并降低血液中ＬＤＬ－胆固醇的浓度。公开号为CN101522022的中国专利申请公开了一种利用大豆肽降低总胆固醇水平和LDL胆固醇水平的产品和方法，它使用大豆相关的肽的产品和相关方法降低个体总胆固醇水平和LDL胆固醇水平。公开号为CN101835477A中国专利申请则公开了一种用于降低血中的糖、丙二醛修饰LDL、同型半胱氨酸和/或C反应蛋白的组合物。在制备LDL载体材料方面，目前所选用的LDL吸附材料载体主要包括聚砜、聚乙烯醇、葡聚糖、聚丙烯等。但现有材料仍存在诸如副作用大、吸附效率低、价格昂贵以及蛋白质流失严重等一系列现实问题，这些载体的生物相容性有待提高，在选择性吸附过程中有导致凝血的可能，甚至造成血液流通不畅等严重后果。因此，有必要开发一种生物相容性好，对LDL有较高选择性，价格低廉的吸附材料。

[0005]

发明内容

[0006] 本发明所要解决的技术问题在于提出一种用于降低血液中LDL浓度，具有高容量、高选择性和优异生物相容性的表面肝类素化聚乳酸纳米纤维膜的制造方法。

[0007] 为解决上述技术问题，本发明一种表面类肝素化聚乳酸纳米纤维膜的制造方法包括如下工艺步骤：Ⅰ.采用静电纺丝法制备聚乳酸纳米纤维膜；Ⅱ.将得到的所述聚乳酸纳米纤维膜进行适当的表面水解，使膜表面部分酯键断开，在膜表面产生一定密度的羧酸基和羟基；Ⅲ.进一步对膜表面进行磺化处理，得到表面富集羧基和磺酸基的表面类肝素化聚乳酸纳米纤维膜。

[0008] 上述一种表面类肝素化聚乳酸纳米纤维膜的制造方法，所述聚乳酸中的聚L-乳酸的摩尔百分比超过50%。

[0009] 上述一种表面类肝素化聚乳酸纳米纤维膜的制造方法，对所述聚乳酸纳米纤维膜进行表面水解时采用去离子水、盐酸溶液、中性磷酸盐缓冲溶液和氢氧化钠溶液复合处理。

[0010] 上述一种表面类肝素化聚乳酸纳米纤维膜的制造方法，所述聚乳酸纳米纤维膜的磺化处理所采用的磺化剂是氯磺酸或氨基磺酸中的一种。

[0011] 聚乳酸是一类具有良好生物相容性的高分子材料，目前已广泛应用于手术缝合线等医用领域。本发明由于采用了上述技术方案，它采用静电纺丝方法构建高比表面积的聚乳酸纳米纤维膜，控制膜表面酯基水解，制得含有羧基和羟基且具有不同密度及分布的聚乳酸纳米纤维膜材料。通过对膜表面羟基磺化处理，最终制备出具有不同表面羧基和磺酸基密度及分布的类肝素化聚乳酸纳米纤维膜，进而构筑具有高容量、高选择性和优异生物相容性的LDL高效吸附分离材料，在LDL的高效净化分离以及治疗心脑血管疾病方面具有积极意义。同时，本发明方法采用生物相容性好的聚乳酸静电纺纳米纤维膜为原料，基于膜表面酯基水解及羟基磺化制得富集羧基和磺酸基的类肝素纳米纤维蛋白分离膜材料，它不仅生物相容性好，而且具有结构可控、定向吸附效率高、价格低廉的优点，是一种值得广泛开发的肝素替代品，具有极其重要的现实意义。

[0012]

具体实施方式

[0013] 实施例1表面类肝素化聚乳酸纳米纤维膜的制造方法，包括如下工艺步骤：
（a）采用静电纺丝法制备聚乳酸纳米纤维膜：以聚L-乳酸切片为原料（聚乳酸中的聚L-乳酸的摩尔百分比为60%），切片重均相对分子质量为150000Da，采用自制熔融静电纺丝装置，纺丝温度为210℃，纺丝电压为17KV，锡箔接收距离为85cm，环境湿度为65%，纺丝时间为15个小时。

[0014] （b）聚乳酸纳米纤维膜的表面水解：聚乳酸纳米纤维膜表面水解主要采用去离子水、盐酸溶液、中性磷酸盐缓冲溶液和氢氧化钠溶液等进行复合处理，调节PH值为2.5，将聚乳酸纳米纤维膜于室温下在溶液中浸渍震动3小时。再用去离子水浸泡冲洗，使膜表面部分酯键断开，在膜表面产生一定密度的羧酸基和羟基。

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