迄今在人基因组中已被识别的所有蛋白激酶均具有约300aa的高度 保守的催化结构域。该结构域折叠成二裂片结构，其中存在ATP结合与 催化位点。蛋白激酶调节的复杂性允许多种可能的抑制机理，包括与活 化配体竞争、调制阳性和阴性调节剂、干扰蛋白二聚以及在基质或ATP 结合位点的变构或竞争抑制。
Axl(也称为UFO、ARK和Tyro7；核苷酸登录号NM_021913和 NM_001699；蛋白质登录号NP_068713和NP_001690)是包含C-末端细 胞外配体结合结构域和含有催化结构域的N-末端细胞质区域的受体蛋白 酪氨酸激酶(RTK)。Axl的细胞外结构域具有独特的使免疫球蛋白和III 型纤维连接蛋白重复单元并置的结构并且使人联想到中性细胞粘附分子 的结构。Axl与其两个近亲Mer/Nyk和Sky(Tyro3/Rse/Dtk)被共同称为 Tyro3家族的RTK，它们均被相同的配体结合并被刺激至不同程度，该相 同的配体为Gas6(生长停滞特异性基因6)，它是与凝结级联调节剂-蛋 白质S显著同源的～76kDa分泌蛋白。除了与配体结合之外，已经显示 Axl细胞外结构域能够发生介导细胞聚集的嗜同性相互作用，这表明Axl 的一个重要功能可能是介导细胞-细胞粘附。
Axl主要被表达在内皮细胞(EC)和血管平滑肌细胞(VSMCs)的脉管 系统中和髓系的细胞中，并且还在乳腺上皮细胞、软骨细胞、塞尔托利 细胞和神经元中检测到。包括保护不发生由血清饥饿、TNF-α或病毒蛋 白E1A诱导的凋亡，以及迁移和细胞分化在内的数种功能已被归因于细 胞培养物中的Axl信号传导。然而，Axl-/-小鼠不显示明显发展的显型， 并且文献中未明确建立Axl的体内生理学功能。
血管生成(新血管的形成)限于诸如伤口愈合和健康成人中的女性生 殖周期的功能。该生理学过程已被肿瘤指派，从而保证充足的血液供应 以供给肿瘤生长并有助于转移。失控的血管生成也是许多其它疾病(例如 牛皮癣、类风湿性关节炎、子宫内膜异位和增龄性黄斑变性(AMD)导致 的失明、早产儿视网膜病变以及糖尿病)的特征，并且经常促进疾病状态 的发展或病理学。
已经在包括但不限于乳腺、肾、子宫内膜、卵巢、甲状腺、非小 细胞肺癌和葡萄膜黑色素瘤以及髓系白血病的多种实体瘤类型中报道 了Axl和/或其配体的过度表达。此外，其在NIH3T3和32D细胞中具 有转化活性。已经证明，肿瘤细胞中Axl表达的损失在体内 MDA-MB-231乳腺癌异种移植模型中阻断实体人肿瘤的生长。这些数 据一起表明Axl信号传导能够独立地调节EC血管生成和肿瘤生长并 从而代表用于肿瘤治疗发展的新的靶类型。
在包括子宫内膜异位、血管损失和肾脏疾病在内的多种其它疾病 状态中Axl和Gas6蛋白的表达被向上调节，并且在最后两种适应症中 功能性地涉及Axl信号传导。Axl-Gas6信号传导放大血小板响应并涉 及在血栓形成中。因此，Axl可以潜在地代表多种不同病理学状态的 治疗靶，所述病理学状态包括实体瘤，其包括但不限于乳腺、肾、子 宫内膜、卵巢、甲状腺、非小细胞肺癌和葡萄膜黑色素瘤；液体瘤， 其包括但不限于白血病(尤其是髓系白血病)和淋巴瘤；子宫内膜异位， 血管疾病/损伤(包括但不限于再狭窄、动脉粥样硬化和血栓症)，牛皮 癣；由黄斑变性引起的视觉缺陷；糖尿病视网膜病变和早产儿视网膜 病变；肾脏疾病(包括但不限于肾小球肾炎、糖尿病肾病和肾脏移植排 异)，类风湿性关节炎；骨质疏松症，骨关节炎和白内障。
发明概述
本发明涉及用作Axl抑制剂的某些取代三唑，使用这样的化合物治 疗与Axl相关的疾病和疾病状态的方法，以及包含这样的化合物的药物 组合物。
因此，本发明一方面涉及通式(I)化合物，其分离的立体异构体或 混合物，或其药物可接受的盐：

其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢、烷基、芳基、芳烷基、-C(O)R8 和-C(O)N(R6)R7；
R2是被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代的芳基：氧代、 硫代、氰基、硝基、卤素、卤代烷基、烷基、环烃基、环烃基烷基、 任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳基、任选取代 的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、任选取代的杂环基、任选取 代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-O-R10-OR8、 -R9-O-R10-O-R10-OR8、-R9-O-R10-CN、-R9-O-R10-C(O)OR8、 -R9-O-R10-C(O)N(R6)R7、-R9-O-R10-S(O)pR8(其中p是0、1或2)、 -R9-O-R10-N(R6)R7、-R9-O-R10-C(NR11)N(R11)H、-R9-OC(O)-R8、 -R9-N(R6)R7、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、 -R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、 -R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和 -R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
R3选自芳基和杂芳基，其中所述芳基和所述杂芳基各自独立地被 一个或多个选自以下基团的取代基任选地取代：氧代、硫代、氰基、 硝基、卤素、卤代烷基、烷基、环烃基、环烃基烷基、任选取代的芳 基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、 任选取代的杂芳基烯基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、 任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-O-R10-OR8、 -R9-O-R10-O-R10-OR8、-R9-O-R10-CN、-R9-O-R10-C(O)OR8、 -R9-O-R10-C(O)N(R6)R7、-R9-O-R10-S(O)pR8(其中p是0、1或2)、 -R9-O-R10-N(R6)R7、-R9-O-R10-C(NR11)N(R11)H、-R9-OC(O)-R8、 -R9-N(R6)R7、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、 -R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、 -R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和 -R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代 烯基、卤代炔基、羟基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、 任选取代的芳烯基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取 代的环烃基烷基、任选取代的环烃基烯基、任选取代的环烃基炔基、 任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、 任选取代的杂环基炔基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、 任选取代的杂芳基烯基、任选取代的杂芳基炔基、-R10-OR8、-R10-CN、 -R10-NO2、-R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的 R6和R7同与它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任 选取代的N-杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、 卤代炔基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的芳烯基、 任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任 选取代的环烃基烯基、任选取代的环烃基炔基、任选取代的杂环基、 任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂环基 炔基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳 基烯基、任选取代的杂芳基炔基；
每一R9独立地选自化学键、任选取代的直链或支链亚烷基链、任 选取代的直链或支链亚烯基链和任选取代的直链或支链亚炔基链；
每一R10独立地选自任选取代的直链或支链亚烷基链、任选取代的 直链或支链亚烯基链和任选取代的直链或支链亚炔基链；并且
每一R11为氢、烷基、氰基、硝基或-OR8。
本发明另一方面涉及药物组合物，其包含药物可接受的赋形剂和 治疗有效量的如上所述的通式(I)化合物，其分离的立体异构体或混合 物，或其药物可接受的盐。
本发明另一方面涉及治疗哺乳动物中与Axl的活性相关的疾病或 疾病状态的方法，其中所述方法包括向哺乳动物给予治疗有效量的如 上所述的通式(I)化合物，其分离的立体异构体或混合物，或其药物可 接受的盐，或者治疗有效量的药物组合物，所述药物组合物包含药物 可接受的赋形剂和如上所述的通式(I)化合物，其分离的立体异构体或 混合物，或其药物可接受的盐。
本发明另一方面提供在基于细胞检测中测定本发明化合物抑制 Axl活性的有效性的测定。
发明详述
定义
除非相反指明，如本说明书和所附权利要求书中使用的以下术语 具有如下含义：
“氨基”是指-NH2基团。
“羧基”是指-C(O)OH基团。
“氰基”是指-CN基团。
“硝基”是指-NO2基团。
“氧杂”是指-O-基团。
“氧代”是指＝O基团。
“硫代”是指＝S基团。
“烷基”是指仅由碳原子和氢原子构成的直链或支链烃链基团，其 不包含不饱和，具有1至12个碳原子，优选1至8个碳原子或1至6个碳原 子(“低级烷基”)，并通过单键与分子其余部分连接，例如甲基、乙 基、正丙基、1-甲基乙基(异丙基)、正丁基、正戊基、1，1-二甲基乙基 (叔丁基)、3-甲基己基、2-甲基己基等等。除非说明书中另外特别指明， 烷基可以被一个或多个以下取代基任选地取代：卤素、氰基、硝基、 氧代、硫代、三甲基硅烷基、-OR20、-OC(O)-R20、-N(R20)2、-C(O)R20、 -C(O)OR20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)OR20、-N(R20)C(O)R20、 -N(R20)S(O)tR20(其中t是1或2)、-S(O)tOR20(其中t是1或2)、-S(O)pR20(其 中p是0、1或2)和-S(O)tN(R20)2(其中t是1或2)，其中每一R20独立地为氢、 烷基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂 环基烷基、杂芳基或杂芳基烷基。
“烯基”是指仅由碳原子和氢原子构成的直链或支链烃链基团，其 包含至少一个双键，具有2至12个碳原子，优选1至8个碳原子，并通过 单键与分子其余部分连接，例如乙烯基、丙-1-烯基、丁-1-烯基、戊-1- 烯基、戊-1，4-二烯基等等。除非说明书中另外指明，烯基可被一个或 多个以下取代基任选地取代：卤素、氰基、硝基、氧代、硫代、三甲 基硅烷基、-OR20、-OC(O)-R20、-N(R20)2、-C(O)R20、-C(O)OR20、 -C(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)OR20、-N(R20)C(O)R20、-N(R20)S(O)tR20(其 中t是1或2)、-S(O)tOR20(其中t是1或2)、-S(O)pR20(其中p是0、或2)和 -S(O)tN(R20)2(其中t是1或2)，其中每一R20独立地为氢、烷基、卤代烷 基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂 芳基或杂芳基烷基。
“炔基”是指仅由碳原子和氢原子构成的直链或支链烃链基团，其 包含至少一个三键，任选地包含至少一个双键，具有2至12个碳原子， 优选1至8个碳原子，并通过单键与分子其余部分连接，例如乙炔基、 丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基等等。除非说明书中另外指明，炔 基可被一个或多个以下取代基任选地取代：卤素、氰基、硝基、氧代、 硫代、三甲基硅烷基、-OR20、-OC(O)-R20、-N(R20)2、-C(O)R20、 -C(O)OR20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)OR20、-N(R20)C(O)R20、 -N(R20)S(O)tR20(其中t是1或2)、-S(O)tOR20(其中t是1或2)、-S(O)pR20(其 中p是0、1或2)和-S(O)tN(R20)2(其中t是1或2)，其中每一R20独立地为氢、 烷基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂 环基烷基、杂芳基或杂芳基烷基。
“亚烷基”或”亚烷基链”是指将分子其余部分与基团连接的直链或 支链二价烃链，其仅由碳和氢构成，不包含不饱和并具有1至12个碳原 子，例如亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚正丁基等等。亚烷基链通过单 键与分子其余部分连接，并通过单键与基团连接。亚烷基链与分子其 余部分和与基团的连接点能够通过所述链中的一个碳或任何两个碳。 除非说明书中另外指明，亚烷基链可被一个或多个以下取代基任选地 取代：卤素、氰基、硝基、芳基、环烃基、杂环基、杂芳基、氧代、 硫代、三甲基硅烷基、-OR20、-OC(O)-R20、-N(R20)2、-C(O)R20、 -C(O)OR20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)OR20、-N(R20)C(O)R20、 -N(R20)S(O)tR20(其中t是1或2)、-S(O)tOR20(其中t是1或2)、-S(O)pR20(其 中p是0、1或2)和-S(O)tN(R20)2(其中t是1或2)，其中每一R20独立地为氢、 烷基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂 环基烷基、杂芳基或杂芳基烷基。
“亚烯基”或”亚烯基链”是指将分子其余部分与基团连接的直链或 支链二价烃链，其仅由碳和氢构成，包含至少一个双键并具有2至12 个碳原子，例如亚乙烯基、亚丙烯基、亚正丁烯基等等。亚烯基链通 过双键或单键与分子其余部分连接，并通过双键或单键与基团连接。 亚烯基链与分子其余部分和与基团的连接点能够通过所述链中的一个 碳或任何两个碳。除非说明书中另外指明，亚烯基链可被一个或多个 以下取代基任选地取代：卤素、氰基、硝基、芳基、环烃基、杂环基、 杂芳基、氧代、硫代、三甲基硅烷基、-OR20、-OC(O)-R20、-N(R20)2、 -C(O)R20、-C(O)OR20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)OR20、-N(R20)C(O)R20、 -N(R20)S(O)tR20(其中t是1或2)、-S(O)tOR20(其中t是1或2)、-S(O)pR20(其 中p是0、1或2)和-S(O)tN(R20)2(其中t是1或2)，其中每一R20独立地为氢、 烷基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂 环基烷基、杂芳基或杂芳基烷基。
“亚炔基”或”亚炔基链”是指将分子其余部分与基团连接的直链或 支链二价烃链，其仅由碳和氢构成，包含至少一个三键并具有2至12 个碳原子，例如亚丙炔基，亚正丁炔基等等。亚炔基链通过单键与分 子其余部分连接，并通过双键或单键与基团连接。亚炔基链与分子其 余部分和与基团的连接点能够通过所述链中的一个碳或任何两个碳。 除非说明书中另外指明，亚炔基链可被一个或多个以下取代基任选地 取代：烷基、烯基、卤素、卤代烯基、氰基、硝基、芳基、环烃基、 杂环基、杂芳基、氧代、硫代、三甲基硅烷基、-OR20、-OC(O)-R20、 -N(R20)2、-C(O)R20、-C(O)OR20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)OR20、 -N(R20)C(O)R20、-N(R20)S(O)tR20(其中t是1或2)、-S(O)tOR20(其中t是1 或2)、-S(O)pR20(其中p是0、1或2)和-S(O)tN(R20)2(其中t是1或2)，其中 每一R20独立地为氢、烷基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、 芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基或杂芳基烷基。
“烷氧基”是指式-ORa基团，其中Ra是包含1至12个碳原子的如上定 义的烷基。烷氧基的烷基部分可以如上文对烷基所定义的那样被任选 地取代。
“烷氧基烷基”是指式-Rb-O-Ra基团，其中Ra是如上定义的烷基，并 且Rb是如上定义的亚烷基链。氧原子可与烷基或亚烷基链中的任何碳 连接。烷氧基烷基的烷基部分可以如上文对烷基所定义的那样被任选 地取代，并且烷氧基烷基的亚烷基链部分可以如上文对亚烷基链所定 义的那样被任选地取代。
“芳基”是指包含氢原子、6至14个碳原子和至少一个芳香环的烃环 体系基团。为了本发明的目的，芳基可以是单环、二环或三环体系， 并且其可包含螺环体系。芳基通常但不是必须通过芳基的芳香环与母 体分子连接。为了本发明的目的，如本文定义的“芳基”基团不能包 含大于7元环的环，并且不能包含其中两个不相邻环原子通过一个原子 或一组原子连接的环(即桥环体系)。芳基包括但不限于衍生自苊、蒽、 薁、苯、6，7，8，9-四氢-5H-苯并[7]轮烯、芴、不对称引达省(as-indacene)、 对称引达省(s-indacene)、茚满、茚、萘、非那烯(phenalene)和菲的芳 基。除非说明书中特别指明，术语“任选取代的芳基”意为包括被一 个或多个独立地选自以下基团的取代基任选取代的芳基：烷基、烯基、 炔基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、氰基、硝基、任选取 代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的芳烯基、任选取代的芳炔 基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的环烃基 烯基、任选取代的环烃基炔基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环 基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂环基炔基、任选取代 的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、任选取 代的杂芳基炔基、-R21-OR20、-R21-OC(O)-R20、-R21-N(R20)2、 -R21-C(O)R20、-R21-C(O)OR20、-R21-C(O)N(R20)2、 -R21-O-R22-C(O)N(R20)2、-R21-N(R20)C(O)OR20、-R21-N(R20)C(O)R20、 -R21-N(R20)S(O)tR20(其中t是1或2)、-R21-S(O)tOR20(其中t是1或2)、 -R21-S(O)pR20(其中p是0、1或2)和-R21-S(O)tN(R20)2(其中t是1或2)，其 中每一R20独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的环烃基、任选 取代的环烃基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代 的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的 杂芳基烷基，或者两个R20同与它们均连接的共同的氮一起可任选地形 成任选取代的N-杂环基或任选取代的N-杂芳基，每一R21独立地为化学 键，或者直链或支链亚烷基或亚烯基链，并且R22是直链或支链亚烷基 或亚烯基链。
“芳烷基”是指式-Rb-Rc基团，其中Rb是如上定义的亚烷基链，并且 Rc是一个或多个如上定义的芳基，例如苄基、二苯基甲基等等。芳烷 基的亚烷基链部分可以如上文对亚烷基链所描述的那样被任选地取 代。芳烷基的芳基部分可以如上文对芳基所描述的那样被任选地取代。
“芳烯基”是指式-Rd-Rc基团，其中Rd是如上定义的亚烯基链，并且 Rc是一个或多个如上定义的芳基。芳烯基的芳基部分可以如上文对芳 基所描述的那样被任选地取代。芳烯基的亚烯基链部分可以如上文对 亚烯基链所定义的那样任选地取代。
“芳炔基”是指式-ReRc基团，其中Re是如上定义的亚炔基链，并且 Rc是一个或多个如上定义的芳基。芳炔基的芳基部分可以如上文对芳 基所描述的那样被任选地取代。芳炔基的亚炔基链部分可以如上文对 亚炔基链所定义的那样被任选地取代。
“芳氧基”是指式-ORc基团，其中Rc是如上定义的芳基。芳氧基的 芳基部分可以如上文所定义的那样被任选地取代。
“芳烷氧基”是指式-ORf基团，其中Rf是如上定义的芳烷基。芳烷 氧基的芳烷基部分可以如上文所定义的那样被任选地取代。
“环烃基”是指仅由碳原子和氢原子构成的稳定的非芳香单环或多 环烃基，其可以包含螺环或桥环体系，具有3至15个碳原子，优选具有 3至10个碳原子，更优选5至7个碳原子，并且其是饱和或不饱和的，并 通过单键与分子其余部分连接。为了本发明的目的，桥环体系是其中 两个不相邻环原子通过一个原子或一组原子连接的体系。单环环烃基 包括非桥环烃基，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和 环辛基。多环基团包括稠合、螺环或桥环烃基，例如C10基团，如金刚 烷基(桥环)和十氢化萘基(稠合)；和C7基团，如二环[3.2.0]庚基(稠合)、 降冰片烷基和降冰片烯基(桥环)；以及取代的多环基团，例如取代的 C7基团，如7，7-二甲基二环[2.2.1]庚基(桥环)等等。除非本说明书中另 外特别指明，本文定义的环烃基可以被一个或多个独立地选自以下基 团的取代基“任选地取代”：烷基、烯基、炔基、卤素、卤代烷基、卤 代烯基、卤代炔基、氧代、硫代、氰基、硝基、任选取代的芳基、任 选取代的芳烷基、任选取代的芳烯基、任选取代的芳炔基、任选取代 的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的环烃基烯基、任选取 代的环烃基炔基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选 取代的杂环基烯基、任选取代的杂环基炔基、任选取代的杂芳基、任 选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、任选取代的杂芳基炔 基、-R21-OR20、-R21-OC(O)-R20、-R21-N(R20)2、-R21-C(O)R20、 -R21-C(O)OR20、-R21-C(O)N(R20)2、-R21-N(R20)C(O)OR20、 -R21-N(R20)C(O)R20、-R21-N(R20)S(O)tR20(其中t是1或2)、-R21-S(O)tOR20 (其中t是1或2)、-R21-S(O)pR20(其中p是0、1或2)和-R21-S(O)tN(R20)2(其 中t是1或2)，其中每一R20独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代 的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳 烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳 基和任选取代的杂芳基烷基，或者两个R20同与它们均连接的共同的氮 一起可任选地形成任选取代的N-杂环基或任选取代的N-杂芳基，并且 每一R21独立地为化学键或者直链或支链亚烷基或亚烯基链。
“环烃基烷基”是指式-RbRg基团，其中Rb是如上定义的亚烷基链， 并且Rg是如上定义的环烃基。所述亚烷基链和所述环烃基可以如上定 义地被任选地取代。
“环烃基烯基”是指式-RdRg基团，其中Rd是如上定义的亚烯基链， 并且Rg是如上定义的环烃基。所述亚烯基链和所述环烃基可以如上定 义地被任选地取代。
“环烃基炔基”是指式-ReRg基团，其中Re是如上定义的亚炔基链， 并且Rg是如上定义的环烃基。所述亚炔基链和所述环烃基可以如上定 义地被任选地取代。
“卤素”是指溴、氯、氟或碘。
“卤代烷基”是指被一个或多个如上定义的卤素基团取代的如上定 义的烷基，例如三氟甲基、二氟甲基、三氯甲基、2，2，2-三氟乙基、1- 氟甲基-2-氟乙基、3-溴-2-氟丙基、1-溴甲基-2-溴乙基等等。卤代烷基 的烷基部分可以如上文对烷基所定义的那样被任选地取代。
“卤代烷氧基”是指被一个或多个如上定义的卤素基团取代的如上 定义的烷氧基，例如三氟甲氧基、二氟甲氧基、三氯甲氧基、2，2，2- 三氟乙氧基等等。卤代烷氧基的烷氧基部分可以如上文对烷氧基所定 义的那样被任选地取代。
“卤代烯基”是指被一个或多个如上定义的卤素基团取代的如上定 义的烯基。卤代烷基的烯基部分可以如上文对烯基所定义的那样被任 选地取代。
“卤代炔基”是指被一个或多个如上定义的卤素基团取代的如上定 义的炔基。卤代烷基的炔基部分可以如上文对炔基所定义的那样被任 选地取代。
“杂环基”是指稳定的3-元至18-元非芳香环基团，其包含1至12个碳 原子和1至6个选自氮、氧和硫的杂原子。除非本说明书中特别指明， 杂环基可以是单环、二环、三环或四环体系，其可以包括螺环或桥环 体系；并且杂环基中的氮、碳或硫原子可任选地被氧化；氮原子可任 选地被季铵化；以及杂环基可部分或完全饱和。这样的杂环基的实例 包括但不限于二氧戊环基、1，4-二氮杂环庚烷基、十氢异喹啉基、咪 唑啉基、咪唑烷基、异噻唑烷基、异噁唑烷基、吗啉基、八氢吲哚基、 八氢异吲哚基、八氢-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶基、八氢-1H-吡咯并[2，3-c] 吡啶基、八氢-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶基、八氢-1H-吡咯并[3，4-b]吡啶基、 八氢吡咯并[3，4-c]吡咯基、八氢-1H-吡啶并[1，2-a]吡嗪基、2-氧代哌嗪 基、2-氧代哌啶基、2-氧代吡咯烷基、噁唑烷基、哌啶基、哌嗪基、 4-哌啶酮基、吡咯烷基、吡唑烷基、奎宁环基、噻唑烷基、四氢呋喃 基、噻吩基[1，3]二噻烷基、三噻烷基、四氢吡喃基、硫代吗啉基 (thiomorpholinyl)、硫杂吗啉基(thiamorpholinyl)、1-氧代-硫代吗啉基、 1，1-二氧代-硫代吗啉基、氮杂环丁烷基、八氢吡咯并[3，4-c]吡咯基、 八氢吡咯并[3，4-b]吡咯基、十氢吡嗪并[1，2-a]氮杂卓、氮杂环庚烷基、 氮杂二环[3.2.1]辛基和2，7-二氮杂螺[4.4]壬基。除非本说明书中特别指 明，术语“任选取代的杂环基”意为包括被一个或多个选自以下基团 的取代基任选取代的如上定义的杂环基：烷基、烯基、炔基、卤素、 卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、氧代、硫代、氰基、硝基、任选取 代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的芳烯基、任选取代的芳炔 基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的环烃基 烯基、任选取代的环烃基炔基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环 基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂环基炔基、任选取代 的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、任选取 代的杂芳基炔基、-R21-OR20、-R21-OC(O)-R20、-R21-N(R20)2、 -R21-C(O)R20、-R21-C(O)OR20、-R21-C(O)N(R20)2、-R21-N(R20)C(O)OR20、 -R21-N(R20)C(O)R20、-R21-N(R20)S(O)tR20(其中t是1或2)、-R21-S(O)tOR20 (其中t是1或2)、-R21-S(O)pR20(其中p是0、1或2)和-R21-S(O)tN(R20)2(其 中t是1或2)，其中每一R20独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代 的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳 烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳 基和任选取代的杂芳基烷基，或者两个R20同与它们均连接的共同的氮 一起可任选地形成任选取代的N-杂环基或任选取代的N-杂环基，并且 每一R21独立地为化学键或者直链或支链亚烷基或亚烯基链。
“N-杂环基”是指包含至少一个氮的如上定义的杂环基，其中杂环 基与分子其余部分的连接点是通过杂环基中的氮原子。N-杂环基可以 如上文对杂环基所描述的那样被任选地取代。
“杂环基烷基”是指式-RbRh基团，其中Rb是如上定义的亚烷基链， 并且Rh是如上定义的杂环基，并且如果杂环基是含氮杂环基，则所述 杂环基可在氮原子处与烷基连接。杂环基烷基的亚烷基链可以如上文 对亚烷基链所定义的那样被任选地取代。杂环基烷基的杂环基部分可 以如上文对杂环基所定义的那样被任选地取代。
“杂环基烯基”是指式-RdRh基团，其中Rd是如上定义的亚烯基链， 并且Rh是如上定义的杂环基，并且如果杂环基是含氮杂环基，则所述 杂环基可在氮原子处与亚烯基链连接。杂环基烯基的亚烯基链可以如 上文对亚烯基链所定义的那样被任选地取代。杂环基烯基的杂环基部 分可以如上文对杂环基所定义的那样被任选地取代。
“杂环基炔基”是指式-ReRh基团，其中Re是如上定义的亚炔基链， 并且Rh是如上定义的杂环基，并且如果杂环基是含氮杂环基，则所述 杂环基可在氮原子处与炔基连接。杂环基炔基的亚炔基链部分可以如 上文对亚炔基链所定义的那样被任选地取代。杂环基炔基的杂环基部 分可以如上文对杂环基所定义的那样被任选地取代。
“杂芳基”是指5-元至14-元环体系基团，其包含氢原子，1至13个碳 原子，1至6个选自氮、氧和硫的杂原子以及至少一个芳香环。杂芳基 通常但不是必须通过杂芳基的芳香环与母体分子连接。为了本发明的 目的，杂芳基可以是单环、二环、三环或四环体系，其可以包括螺环 体系；并且杂芳基中的氮、碳或硫原子可任选地被氧化；氮原子可任 选地被季铵化。为了本发明的目的，杂芳基的芳香环不一定包含杂原 子，只要杂芳基的一个环包含杂原子即可。例如1，2，3，4-四氢异喹啉-7- 基被认为是为了本发明的目的的“杂芳基”。为了本发明的目的，如本 文定义的“杂芳基”基团不能包含大于7元环的环，并且不能包含其中 两个不相邻环原子通过一个原子或一组原子连接的环(即桥环体系)。 杂芳基的实例包括但不限于氮杂卓基、吖啶基、苯并咪唑基、苯并[d] 咪唑基、苯并吲哚基、1，3-苯并二氧杂环戊烯基、苯并呋喃基、苯并 噁唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并[b][1，4]二氧杂环庚烯基、 苯并[b][1，4]噁嗪基、1，4-苯并二噁烷基、苯并萘并呋喃基、苯并噁唑 基、苯并二氧杂环戊烯基、苯并二噁英基、苯并吡喃基、苯并吡喃酮 基、苯并呋喃基、苯并呋喃酮基、苯并噻吩基(benzothiophenyl)、苯并 噻吩并[3，2-d]嘧啶基、苯并三唑基、苯并[4，6]咪唑并[1，2-a]吡啶基、咔 唑基、苯并吡喃并[4，3-c]哒嗪基、噌啉基、环戊二烯并[d]嘧啶基、6，7- 二氢-5H-环戊二烯并[4，5]噻吩并[2，3-d]嘧啶基、5，6-二氢苯并[h]喹唑啉 基、5，6-二氢苯并[h]噌啉基、7’，8’-二氢-5’H-螺[[1，3]二氧戊环-2，6’-喹 啉]-3’-基、6，7-二氢-5H-苯并[6，7]环庚三烯并[1，2-c]哒嗪基、二苯并呋 喃基、二苯并噻吩基、呋喃基、呋喃酮基、呋喃并[3，2-c]吡啶基、呋 喃并嘧啶基、呋喃并哒嗪基、呋喃并吡嗪基、异噻唑基、咪唑基、咪 唑并嘧啶基、咪唑并哒嗪基、咪唑并吡嗪基、吲唑基、吲哚基、吲唑 基、异吲哚基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、异喹啉基(isoquinolyl)、 中氮茚基、异噁唑基、萘啶基、萘啶酮基、噁二唑基、2-氧代氮杂卓、 噁唑基、环氧乙烷基、5，6，6a，7，8，9，10，10a-八氢苯并[h]喹唑啉基、1-苯 基-1H-吡咯基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩噁嗪、酞嗪基、菲啶基、蝶啶 基、嘌呤基、吡咯基、吡唑基、吡唑并[3，4-d]嘧啶基、吡啶基(pyridyl)、 吡啶并[3，2-d]嘧啶基、吡啶并[3，4-d]嘧啶基、吡啶并[4，3-c]哒嗪基、吡 嗪基、嘧啶基、哒嗪基(pyridazyl)、吡咯基、吡咯并嘧啶基、吡咯并哒 嗪基、吡咯并吡嗪基、喹唑啉基、喹喔啉基、喹啉基、奎宁环基、四 氢喹啉基、5，6，7，8-四氢喹唑啉基、2，3，4，5-四氢苯并[b]氧杂卓基、3，4- 二氢-2H-苯并[b][1，4]二氧杂环庚烯基、6，7，8，9-四氢-5H-环庚三烯并[b] 吡啶基、6，7，8，9-四氢-5H-吡啶并[3，2-c]氮杂卓基、5，6，7，8-四氢苯并[4，5] 噻吩并[2，3-d]嘧啶基、6，7，8，9-四氢-5H-环庚三烯并[4，5]噻吩并[2，3-d] 嘧啶基、5，6，7，8-四氢吡啶并[4，5-c]哒嗪基、噻唑基、噻二唑基、三唑 基、四唑基、1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基、三嗪基、噻吩并[2，3-d]嘧啶基、 噻吩并嘧啶基(例如噻吩并[3，2-d]嘧啶基或噻吩并[2，3-d]嘧啶基)、噻吩 并[2，3-c]吡啶基、噻吩并哒嗪基、噻吩并吡嗪基和thiophenyl(噻吩基)。 除非本说明书中另外特别指明，术语“任选取代的杂芳基”意为包括 被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代的如上定义的杂芳基： 烷基、烯基、炔基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、氧代、 硫代、氰基、硝基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代 的芳烯基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃 基烷基、任选取代的环烃基烯基、任选取代的环烃基炔基、任选取代 的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取 代的杂环基炔基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选 取代的杂芳基烯基、任选取代的杂芳基炔基、-R21-OR20、 -R21-OC(O)-R20、-R21-N(R20)2、-R21-C(O)R20、-R21-C(O)OR20、 -R21-C(O)N(R20)2、-R21-N(R20)C(O)OR20、-R21-N(R20)C(O)R20、 -R21-N(R20)S(O)tR20(其中t是1或2)、-R21-S(O)tOR20(其中t是1或2)、 -R21-S(O)pR20(其中p是0、1或2)和-R21-S(O)tN(R20)2(其中t是1或2)，其 中每一R20独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的环烃基、任选 取代的环烃基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代 的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的 杂芳基烷基，或者两个R20同与它们均连接的共同的氮一起可任选地形 成任选取代的N-杂环基或任选取代的N-杂芳基，并且每一R21独立地为 化学键或者直链或支链亚烷基或亚烯基链。
“N-杂芳基”是指包含至少一个氮的如上定义的杂芳基，其中杂芳 基与分子其余部分的连接点是通过杂芳基中的氮原子。N-杂芳基可以 如上文对杂芳基所描述的那样被任选地取代。
“杂芳基烷基”是指式-RbRi基团，其中Rb是如上定义的亚烷基链， 并且Ri是如上定义的杂芳基。杂芳基烷基的杂芳基部分可以如上文对 杂芳基所定义的那样被任选地取代。杂芳基烷基的亚烷基链可以如上 文对亚烷基链所定义的那样被任选地取代。
“杂芳基烯基”是指式-RdRi基团，其中Rd是如上定义的亚烯基链， 并且Ri是如上定义的杂芳基。杂芳基烯基的杂芳基部分可以如上文对 杂芳基所定义的那样被任选地取代。杂芳基烯基的亚烯基链可以如上 文对亚烯基链所定义的那样被任选地取代。
“杂芳基炔基”是指式-ReRi基团，其中Re是如上定义的亚炔基链， 并且Ri是如上定义的杂芳基。杂芳基炔基的杂芳基部分可以如上文对 杂芳基所定义的那样被任选地取代。杂芳基炔基的亚炔基链可以如上 文对亚炔基链所定义的那样被任选地取代。
“羟基烷基”是指被一个或多个羟基(-OH)取代的如上定义的烷基。
“羟基烯基”是指被一个或多个羟基(-OH)取代的如上定义的烯基。
“羟基炔基”是指被一个或多个羟基(-OH)取代的如上定义的炔基。
在本文命名的某些化学基团前可以带有显示所表示的化学基团中 碳原子总数的简写符号。例如，C7-C12烷基描述了具有7至12个碳原子 的如下定义的烷基，以及C4-C12环烃基烷基描述了具有4至12个碳原子 的如下定义的环烃基烷基。简写符号中的碳总数不包括可能存在于所 述基团的取代基中的碳。
“稳定化合物”和“稳定结构”是指这样的化合物：足够牢固使 得其从反应混合物中分离至有效程度的纯度时以及在配制成有效的治 疗剂时不被破坏。
“哺乳动物”包括人和家畜，例如猫、狗、猪、牛、绵羊、山羊、 马、兔等等。优选地，为了本发明的目的，哺乳动物是人。
“任选的”或“任选地”是指随后所述事件或情况可以发生或不 发生，并且该描述包括其中所述事件或情况发生的情况和不发生的情 况。例如“任选取代的芳基”是指可以被取代或不被取代的芳基，并 且该描述包括取代的芳基和未取代的芳基。当官能团被描述为“任选 取代的”时，官能团上的取代基也依次为“任选取代的”等等，为了 本发明的目的，这样的重复限于五次，优选地这样的重复限于二次。
“药物可接受的赋形剂”包括但不限于已经由美国食品药品管理局 批准为可接受用于人或家畜的任何佐剂、载体、赋形剂、助流剂、甜 味剂、稀释剂、防腐剂、染料/着色剂、香味增强剂、表面活性剂、润 湿剂、分散剂、悬浮剂、稳定剂、等张剂、溶剂或乳化剂。
“药物可接受的盐”包括酸加成盐和碱加成盐。
“药物可接受的酸加成盐”是指这样的盐：其保持游离碱的生物有 效性和性质，其在生物学或其它方面不是不期望的，并且其是与无机 酸和有机酸形成的，所述无机酸例如但不限于盐酸、氢溴酸、硫酸、 硝酸、磷酸等；所述有机酸例如但不限于乙酸、2，2-二氯乙酸、己二 酸、海藻酸、抗坏血酸、天冬氨酸、苯磺酸、苯甲酸、4-乙酰胺基苯 甲酸、樟脑酸、樟脑-10-磺酸、癸酸、己酸、辛酸、碳酸、肉桂酸、 柠檬酸、环拉酸、十二烷基磺酸、乙烷-1，2-二磺酸、乙烷磺酸、2-羟 基乙烷磺酸、甲酸、富马酸、半乳糖二酸、龙胆酸、葡庚糖酸、葡糖 酸、葡糖醛酸、谷氨酸、戊二酸、2-氧代-戊二酸、甘油磷酸、羟基乙 酸、马尿酸、异丁酸、乳酸、乳糖酸、月桂酸、马来酸、苹果酸、丙 二酸、扁桃酸、甲烷磺酸、粘酸、萘-1，5-二磺酸、萘-2-磺酸、1-羟基 -2-萘甲酸、烟酸、油酸、乳清酸、草酸、棕榈酸、扑酸、丙酸、焦谷 氨酸、丙酮酸、水杨酸、4-氨基水杨酸、癸二酸、硬脂酸、琥珀酸、 酒石酸、硫氰酸、对甲苯磺酸、三氟乙酸、十一碳烯酸等等。
“药物可接受的碱加成盐”是指这样的盐：其保持游离酸的生物有 效性和性质，其在生物学或其它方面不是不期望的。这些盐通过向游 离酸中添加无机碱或有机碱来制备。衍生自无机碱的盐包括但不限于 钠、钾、锂、铵、钙、镁、铁、锌、铜、锰、铝盐等等。优选的无机 盐是铵、钠、钾、钙和镁盐。来自有机碱的盐包括但不限于伯、仲和 叔胺的盐，包括天然存在的胺在内的取代的胺的盐，环胺的盐和阳离 子交换树脂的盐，所述有机碱例如氨、异丙胺、三甲胺、二乙胺、三 乙胺、三丙胺、二乙醇胺、乙醇胺、2-二甲氨基乙醇、2-二乙氨基乙 醇、二环己胺、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、咖啡因、普鲁卡因、海巴 明(hydrabamine)、胆碱、甜菜碱、苯明(benethamine)、苄星、乙二胺、 葡糖胺、甲基葡糖胺、可可碱、三乙醇胺、氨基丁三醇、嘌呤、哌嗪、 哌啶、N-乙基哌啶、多胺树脂等等。特别优选的有机碱是异丙胺、二 乙胺、乙醇胺、三甲胺、二环己胺、胆碱和咖啡因。
“药物组合物”是指本发明化合物和本领域中通常被接受用于向诸 如人的哺乳动物递送生物活性化合物的介质的制剂。这样的介质包括 所有用于该目的的药物可接受的载体、稀释剂或赋形剂。
“治疗有效量”是指当对哺乳动物，优选人给药时，本发明化合物 的量足以有效地如下文所定义地治疗哺乳动物，优选人中所关注的疾 病或疾病状态。构成“治疗有效量”的本发化合物的量根据化合物、 疾病或疾病状态及其严重性，以及所治疗的哺乳动物的年龄而变化， 但是通常能够由本领域技术人员结合其知识和本公开内容来确定。
本文使用的“治疗(Treating)”或“治疗(treatment)”包括治疗患有 所关注的疾病或疾病状态的哺乳动物，优选人中所关注的疾病或疾病 状态，并且包括：
(i)防止哺乳动物发生疾病或疾病状态，特别是当这样的哺乳动 物易感染所述疾病状态但还未诊断为患有该疾病状态；
(ii)抑制疾病或疾病状态，即抑制其发展；
(iii)缓解疾病或疾病状态，即引起所述疾病或疾病状态的消退； 或者
(iv)稳定疾病或疾病状态。
本文使用的术语“疾病”和“疾病状态”可以互换使用或可以在 以下方面不同：具体病症或疾病状态不具有已知病原体(以至于病因学 尚未清楚)，因此其不被认为是疾病，而仅仅被认为是不期望的疾病状 态或综合征，其中或多或少的一系列具体症状已经由临床医师确定。
本发明化合物或它们的药物可接受的盐可包含一个或多个不对称 中心，并可以因此产生对映异构体、非对映异构体和其它立体异构形 式，根据绝对立体化学，可将其定义为(R)-或(S)-，或者对于氨基酸可 定义为(D)-或(L)-。本发明意为包括所有这样的可能异构体以及它们的 外消旋和光学纯形式。光学活性的(+)和(-)、(R)-和(S)-或(D)-和(L)-异 构体可使用手性合成子或手性试剂来制备，或使用常规技术来拆分， 例如使用手性柱的HPLC。当本文所述化合物包含烯烃双键或其它几何 不对称中心时，除非特别指明，意指所述化合物包括E和Z几何异构体。 同样地，还意指包括所有的互变异构形式。
“立体异构体”是指由相同原子通过相同的键连接，但具有不可互 换的不同三维结构的化合物。本发明考虑了各种立体异构体及其混合 物，并包括“对映异构体”，其是指分子互为不可叠加的镜像的两个立 体异构体。
“互变异构体”是指质子从分子的一个原子向同一分子的另一原子 迁移。本发明包括任何所述化合物的互变异构体。
“阻转异构体”是由阻碍绕单键旋转引起的立体异构体，其中所述 旋转势垒足够高以能够分离所述构象异构体(Eliel，E.L.；Wilen，S.H. Stereochemistry of Organic Compounds(有机化合物的立体化学)；Wiley &Sons：New York，1994；Chapter 14)。阻转异构现象是显著的，因为它 在立体原子缺乏时引入了手性元素。本发明意为包括阻转异构体，例 如在围绕发散自核心三唑结构的单键旋转受限制的情况下，阻转异构 体也是可能的，并明确地包括在本发明化合物中。
本文使用的化学命名草案和结构图示是I.U.P.A.C.命名系统的修 正形式，其中本发明化合物在本文中被命名为中心核心结构，即三唑 结构的衍生物。对于本文采用的复杂化学名称，将取代基命名在与该 取代基连接的基团之前。例如环丙基乙基包括带有环丙基取代基的乙 基主链。在化学结构图示中标明所有键，除了某些被认为与足够的氢 原子连接以完成化合价的碳原子。
为了本发明的目的，如下所示的通式(I)中：

连接R3取代基与母体三唑部分的键的描述意旨仅包括如下所示的两种 结构异构体，即通式(Ia)化合物和通式(Ib)化合物，

通式(Ia)化合物中环原子的编号系统如下所示：

例如通式(Ia)化合物，其中R1、R4和R5各自为氢，R2是 4-(4-((1S，2S，4R)-二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基，并且R3是2-氯-7- 甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基；即以下通式化合物：

在本文中被命名为N3-(4-(4-((1S，2S，4R)-二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基) 苯基)-1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺。
通式(Ib)化合物中环原子的编号系统如下所示：

例如通式(Ib)化合物，其中R1、R4和R5各自为氢，R2是4-(4-环己基 哌嗪-1-基)苯基，并且R3是6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基；即以下通式化合 物：

在本文中被命名为N5-(4-(4-环己基哌嗪-1-基)苯基)-1-(6，7-二甲氧基喹 唑啉-4-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺。
本发明实施方案
在如以上发明概述所述的通式(I)化合物的各个方面中，某些实施 方案是优选的。
因此，如以上发明概述所述的通式(I)化合物的一个实施方案是其 中通式(I)化合物是通式(Ia)化合物，其分离的立体异构体或混合物，或 其药物可接受的盐，

其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢、烷基、芳基、芳烷基、-C(O)R8 和-C(O)N(R6)R7；
R2是被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代的芳基：氧代、 硫代、氰基、硝基、卤素、卤代烷基、烷基、环烃基、环烃基烷基、 任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳基、任选取代 的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、任选取代的杂环基、任选取 代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-O-R10-OR8、 -R9-O-R10-O-R10-OR8、-R9-O-R10-CN、-R9-O-R10-C(O)OR8、 -R9-O-R10-C(O)N(R6)R7、-R9-O-R10-S(O)pR8(其中p是0、1或2)、 -R9-O-R10-N(R6)R7、-R9-O-R10-C(NR11)N(R11)H、-R9-OC(O)-R8、 -R9-N(R6)R7、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、 -R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、 -R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和 -R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
R3选自芳基和杂芳基，其中所述芳基和所述杂芳基各自独立地被 一个或多个选自以下基团的取代基任选地取代：氧代、硫代、氰基、 硝基、卤素、卤代烷基、烷基、环烃基、环烃基烷基、任选取代的芳 基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、 任选取代的杂芳基烯基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、 任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-O-R10-OR8、 -R9-O-R10-O-R10-OR8、-R9-O-R10-CN、-R9-O-R10-C(O)OR8、 -R9-O-R10-C(O)N(R6)R7、-R9-O-R10-S(O)pR8(其中p是0、1或2)、 -R9-O-R10-N(R6)R7、-R9-O-R10-C(NR11)N(R11)H、-R9-OC(O)-R8、 -R9-N(R6)R7、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、 -R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、 -R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和 -R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代 烯基、卤代炔基、羟基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、 任选取代的芳烯基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取 代的环烃基烷基、任选取代的环烃基烯基、任选取代的环烃基炔基、 任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、 任选取代的杂环基炔基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、 任选取代的杂芳基烯基、任选取代的杂芳基炔基、-R10-OR8、-R10-CN、 -R10-NO2、-R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的 R6和R7同与它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任 选取代的N-杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、 卤代炔基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的芳烯基、 任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任 选取代的环烃基烯基、任选取代的环烃基炔基、任选取代的杂环基、 任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂环基 炔基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳 基烯基、任选取代的杂芳基炔基；
每一R9独立地选自化学键、任选取代的直链或支链亚烷基链、任 选取代的直链或支链亚烯基链和任选取代的直链或支链亚炔基链；
每一R10独立地选自任选取代的直链或支链亚烷基链、任选取代的 直链或支链亚烯基链和任选取代的直链或支链亚炔基链；并且
每一R11为氢、烷基、氰基、硝基或-OR8。
如上所述的通式(Ia)化合物的一个实施方案中是通式(Ia)化合物， 其是通式(Ia1)化合物：

其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢、烷基、芳基、芳烷基、-C(O)R8 和-C(O)N(R6)R7；
R2a是-R10a-N(R6a)R7a，其中R6a和R7a同与它们均连接的共同的氮一 起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N-杂环基，并且R10a是任选 取代的直链或支链亚烷基链；
R2g选自氢、卤素、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、-R9g-OR8g、 -R9g-C(O)R8g、-R9g-C(O)OR8g、-R9g-N(R6g)R7g和-R9g-C(O)N(R6g)R7g，其 中每一R6g、R7g和R8g独立地选自氢、烷基、卤代烷基、芳基和芳烷基， 并且每一R9g独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；
R3选自芳基和杂芳基，其中所述芳基和所述杂芳基各自独立地被 一个或多个选自以下基团的取代基任选地取代：氧代、硫代、氰基、 硝基、卤素、卤代烷基、烷基、环烃基、环烃基烷基、任选取代的芳 基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、 任选取代的杂芳基烯基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、 任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-O-R10-OR8、 -R9-O-R10-O-R10-OR8、-R9-O-R10-CN、-R9-O-R10-C(O)OR8、 -R9-O-R10-C(O)N(R6)R7、-R9-O-R10-S(O)pR8(其中p是0、1或2)、 -R9-O-R10-N(R6)R7、-R9-O-R10-C(NR11)N(R11)H、-R9-OC(O)-R8、 -R9-N(R6)R7、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、 -R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、 -R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和 -R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代 烯基、卤代炔基、羟基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、 任选取代的芳烯基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取 代的环烃基烷基、任选取代的环烃基烯基、任选取代的环烃基炔基、 任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、 任选取代的杂环基炔基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、 任选取代的杂芳基烯基、任选取代的杂芳基炔基、-R10-OR8、-R10-CN、 -R10-NO2、-R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的 R6和R7同与它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任 选取代的N-杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、 卤代炔基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的芳烯基、 任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任 选取代的环烃基烯基、任选取代的环烃基炔基、任选取代的杂环基、 任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂环基 炔基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳 基烯基、任选取代的杂芳基炔基；
每一R9独立地选自化学键、任选取代的直链或支链亚烷基链、任 选取代的直链或支链亚烯基链和任选取代的直链或支链亚炔基链；
每一R10独立地选自任选取代的直链或支链亚烷基链、任选取代的 直链或支链亚烯基链和任选取代的直链或支链亚炔基链；并且
每一R11为氢、烷基、氰基、硝基或-OR8。
如上所述的通式(Ia1)化合物的一个实施方案是通式(Ia1)化合物， 其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢和烷基；
R2a是-R10a-N(R6a)R7a，其中R6a和R7a同与它们均连接的共同的氮一 起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N-杂环基，并且R10a是任选 取代的直链或支链亚烷基链；
R2g选自氢、卤素、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、-R9g-OR8g、 -R9g-C(O)R8g、-R9g-C(O)OR8g、-R9g-N(R6g)R7g和-R9g-C(O)N(R6g)R7g，其 中每一R6g、R7g和R8g独立地选自氢、烷基、卤代烷基、芳基和芳烷基， 并且每一R9g独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；
R3选自单环芳基和单环杂芳基，其中所述单环芳基和所述单环杂 芳基各自被一个或多个选自以下基团的取代基任选地取代：卤素、卤 代烷基、烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂 环基、任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、-R9-N(R6)R7、 -R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、 -R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其 中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t 是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取 代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃 基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、 -R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的R6和R7同与 它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N- 杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选 取代的芳烷基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的 环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代 的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；并 且
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链。
如上所述的通式(Ia1)化合物的另一实施方案是通式(Ia1)化合物， 其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢和烷基；
R2a是-R10a-N(R6a)R7a，其中R6a和R7a同与它们均连接的共同的氮一 起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N-杂环基，并且R10a为任选 取代的直链或支链亚烷基链；
R2g选自氢、卤素、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、-R9g-OR8g、 -R9g-C(O)R8g、-R9g-C(O)OR8g、-R9g-N(R6g)R7g和-R9g-C(O)N(R6g)R7g，其 中每一R6g、R7g和R8g独立地选自氢、烷基、卤代烷基、芳基和芳烷基， 并且每一R9g独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；
R3是被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代的单环芳基： 卤素、卤代烷基、烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选 取代的杂环基、任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、 -R9-N(R6)R7、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、 -R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、 -R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和 -R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取 代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃 基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、 -R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的R6和R7同与 它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N- 杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选 取代的芳烷基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的 环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代 的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；并 且
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链。
在该实施方案中，优选实施方案是其中R2a选自任选取代的2-(哌啶 基)乙基和任选取代的2-(吡咯烷基)乙基，并且R3是任选取代的苯基。
该优选实施方案的一个实施方案是如上所述的通式(Ia1)化合物， 其选自：
1-苯基-N3-(4-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二 胺；
1-(4-异丙基苯基)-N3-(4-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)苯基)-1H-1，2，4-三 唑-3，5-二胺；
4-(5-氨基-3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基氨基)-1H-1，2，4-三唑 -1-基)苯磺酰胺；
1-(2-氟苯基)-N3-(4-(2-(2-甲基吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1H-1，2，4- 三唑-3，5-二胺；
1-(2-氟苯基)-N3-(4-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)苯基)-1H-1，2，4-三唑 -3，5-二胺；以及
1-(2-氟苯基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1H-1，2，4-三唑 -3，5-二胺。
如上所述的通式(Ia1)化合物的另一实施方案是通式(Ia1)化合物， 其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢和烷基；
R2a是-R10a-N(R6a)R7a，其中R6a和R7a同与它们均连接的共同的氮一 起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N-杂环基，并且R10a是任选 取代的直链或支链亚烷基链；
R2g选自氢、卤素、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、-R9g-OR8g、 -R9g-C(O)R8g、-R9g-C(O)OR8g、-R9g-N(R6g)R7g和-R9g-C(O)N(R6g)R7g，其 中每一R6g、R7g和R8g独立地选自氢、烷基、卤代烷基、芳基和芳烷基， 并且每一R9g独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；
R3是被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代的单环杂芳 基：卤素、卤代烷基、烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、 任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、 -R9-N(R6)R7、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、 -R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、 -R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和 -R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取 代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃 基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、 -R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的R6和R7同与 它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N- 杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选 取代的芳烷基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的 环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代 的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；并 且
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链。
该实施方案的优选实施方案是其中R2a选自任选取代的2-(哌啶基) 乙基和任选取代的2-(吡咯烷基)乙基，并且R3选自任选取代的吡啶基、 任选取代的嘧啶基、任选取代的哒嗪基和任选取代的吡嗪基。
该优选实施方案的一个实施方案是如上所述的通式(Ia1)化合物， 其选自：
N3-(3-氯-4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1-(吡啶-2-基)-1H-1，2，4- 三唑-3，5-二胺；
1-(吡啶-2-基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1H-1，2，4-三唑 -3，5-二胺；
N5-甲基-1-(吡啶-2-基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1-(4-(三氟甲基)嘧啶-2- 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(2-氯吡啶-4-基)-N3-(4-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)苯基)-1H-1，2，4-三 唑-3，5-二胺；
1-(6-氯哒嗪-3-基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1H-1，2，4- 三唑-3，5-二胺；
1-(吡嗪-2-基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1H-1，2，4-三唑 -3，5-二胺；
1-(2-吗啉基吡啶-4-基)-N3-(4-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(6-氯吡啶-2-基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1H-1，2，4- 三唑-3，5-二胺；
1-(5-氯吡啶-2-基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1H-1，2，4- 三唑-3，5-二胺；
1-(3-氯吡啶-2-基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1H-1，2，4- 三唑-3，5-二胺；
1-(6-氯吡啶-2-基)-N3-(4-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)苯基)-1H-1，2，4-三 唑-3，5-二胺；
1-(6-吗啉基吡啶-2-基)-N3-(4-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1-(4-(三氟甲基)吡啶-2- 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1-(3-(三氟甲基)吡啶-2- 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(6-甲氧基吡啶-2-基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(5-溴吡啶-2-基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1H-1，2，4- 三唑-3，5-二胺；
1-(6-(甲氨基)吡啶-2-基)-N3-(4-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(6-(二甲氨基)吡啶-2-基)-N3-(4-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
2-(5-氨基-3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基氨基)-1H-1，2，4-三唑 -1-基)-6-甲基嘧啶-4-醇；
1-(嘧啶-2-基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1H-1，2，4-三唑 -3，5-二胺；以及
N3-(3-氟-4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1-(吡啶-2-基)-1H-1，2，4- 三唑-3，5-二胺。
通式(Ia1)化合物的另一实施方案是通式(Ia1)化合物，其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢和烷基；
R2a是-R10a-N(R6a)R7a，其中R6a和R7a同与它们均连接的共同的氮一 起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N-杂环基，并且R10a是任选 取代的直链或支链亚烷基链；
R2g选自氢、卤素、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、-R9g-OR8g、 -R9g-C(O)R8g、-R9g-C(O)OR8g、-R9g-N(R6g)R7g和-R9g-C(O)N(R6g)R7g，其 中每一R6g、R7g和R8g独立地选自氢、烷基、卤代烷基、芳基和芳烷基， 并且每一R9g独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；
R3选自二环芳基和二环杂芳基，其中所述二环芳基和所述二环杂 芳基各自被一个或多个选自以下基团的取代基任选地取代：氧代、卤 素、卤代烷基、烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取 代的杂环基、任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、 -R9-N(R6)R7、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、 -R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、 -R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和 -R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取 代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃 基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、 -R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的R6和R7同与 它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N- 杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选 取代的芳烷基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的 环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代 的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；并 且
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链。
通式(Ia1)化合物的另一实施方案是通式(Ia1)化合物，其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢和烷基；
R2a是-R10a-N(R6a)R7a，其中R6a和R7a同与它们均连接的共同的氮一 起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N-杂环基，并且R10a是任选 取代的直链或支链亚烷基链；
R2g选自氢、卤素、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、-R9g-OR8g、 -R9g-C(O)R8g、-R9g-C(O)OR8g、-R9g-N(R6g)R7g和-R9g-C(O)N(R6g)R7g，其 中每一R6g、R7g和R8g独立地选自氢、烷基、卤代烷基、芳基和芳烷基， 并且每一R9g独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；
R3是被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代的二环芳基： 氧代、卤素、卤代烷基、烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、 任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、 -R9-N(R6)R7、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、 -R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、 -R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和 -R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取 代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃 基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、 -R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的R6和R7同与 它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N- 杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选 取代的芳烷基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的 环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代 的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；并 且
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链。
通式(Ia1)化合物的另一实施方案是通式(Ia1)化合物，其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢和烷基；
R2a是-R10a-N(R6a)R7a，其中R6a和R7a同与它们均连接的共同的氮一 起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N-杂环基，并且R10a是任选 取代的直链或支链亚烷基链；
R2g选自氢、卤素、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、-R9g-OR8g、 -R9g-C(O)R8g、-R9g-C(O)OR8g、-R9g-N(R6g)R7g和-R9g-C(O)N(R6g)R7g，其 中每一R6g、R7g和R8g独立地选自氢、烷基、卤代烷基、芳基和芳烷基， 并且每一R9g独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；
R3是被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代的二环杂芳 基：氧代、卤素、卤代烷基、烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、 -R9-OC(O)-R8、-R9-N(R6)R7、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、 -R9-C(O)N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)R8、 -R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、 -R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取 代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃 基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、 -R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的R6和R7同与 它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N- 杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选 取代的芳烷基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的 环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代 的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；并 且
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链。
该实施方案的优选实施方案是其中R2a是任选取代的2-(吡咯烷基) 乙基，并且R3选自任选取代的喹唑啉基、任选取代的喹喔啉基、任选 取代的苯并[d]噻唑基、任选取代的苯并[d]咪唑基、任选取代的酞嗪基、 任选取代的异喹啉基、任选取代的噻吩并[2，3-c]吡啶基、任选取代的 呋喃并[3，2-c]吡啶基、任选取代的四氢喹唑啉基、任选取代的萘啶酮 基、任选取代的吡啶并[4，3-c]哒嗪基、任选取代的噻吩并[2，3-d]嘧啶基 和任选取代的噻吩并[3，2-d]嘧啶基。
该优选实施方案的一个实施方案是如上所述的通式(Ia1)化合物， 其选自：
1-(7-(苄氧基)-6-甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧 基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1-(喹喔啉-2-基)-1H-1，2，4-三 唑-3，5-二胺；
1-(苯并[d]噻唑-2-基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
N3-(4-(2-(2-甲基吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1-(喹喔啉-2- 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(苯并[d]噻唑-2-基)-N3-(4-(2-(2-甲基吡咯烷-1-基)乙氧基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N3-(4-(2-(2-甲基吡咯烷-1-基)乙 氧基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N3-(4-(2-(2-甲基吡咯烷-1-基)乙氧基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(酞嗪-1-基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1H-1，2，4-三唑 -3，5-二胺；
1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(2-(4-(5-氨基-1-(喹喔啉-2-基)-1H-1，2，4-三唑-3-基氨基)苯氧基) 乙基)吡咯烷-2-羧酸甲酯；
1-(2-氯喹唑啉-4-基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(2-吗啉基喹唑啉-4-基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(苯并[d]噻唑-2-基)-N3-(3-氯-4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
N3-(3-氯-4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1-(1-甲基-1H-苯并[d]咪 唑-2-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1-(喹啉-2-基)-1H-1，2，4-三唑 -3，5-二胺；
1-(2-(4-(5-氨基-1-(苯并[d]噻唑-2-基)-1H-1，2，4-三唑-3-基氨基)苯 氧基)乙基)吡咯烷-2-羧酸甲酯；
1-(2-氯-6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基) 苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
N3-(4-(2-(2，5-二甲基吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1-(喹喔啉-2- 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(6-氯喹唑啉-4-基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(2-氯-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[d]嘧啶-4-基)-N3-(4-(2-(吡咯烷 -1-基)乙氧基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(异喹啉-1-基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1H-1，2，4-三 唑-3，5-二胺；
N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1-(噻吩并[2，3-d]嘧啶-4- 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(6-苯基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基) 苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1-(2-(三氟甲基)喹唑啉-4- 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1-(噻吩并[3，2-d]嘧啶-4- 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
N3-(3-氟-4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1-(喹喔啉-2- 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(苯并[d]噻唑-2-基)-N3-(3-氟-4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙 氧基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
N3-(3-氟-4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1-(异喹啉-1- 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
N3-(3-氯-4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1-(6，7-二甲氧基喹唑啉 -4-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
N3-(3-氯-4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1-(异喹啉-1- 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(6-氟喹唑啉-4-基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1-(噻吩并[2，3-c]吡啶-7- 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(2-甲基喹唑啉-4-基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(呋喃并[3，2-c]吡啶-4-基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
2-(5-氨基-3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基氨基)-1H-1，2，4-三唑 -1-基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-4-醇；
1-(6，7-二甲氧基异喹啉-1-基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
5-(5-氨基-3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基氨基)-1H-1，2，4-三唑 -1-基)-1，6-萘啶-2(1H)-酮；
3-(5-氨基-3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基氨基)-1H-1，2，4-三唑 -1-基)-7，8-二氢吡啶并[4，3-c]哒嗪-6(5H)-羧酸苄酯；
N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1-(5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-c] 哒嗪-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(2，6-二氯噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(4-(2-吡咯烷-1-基乙氧基) 苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(2-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-基)-N3-(4-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；以及
1-(2-氯噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(4-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺。
通式(Ia1)化合物的另一实施方案是通式(Ia1)化合物，其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢和烷基；
R2a是-R10a-N(R6a)R7a，其中R6a和R7a同与它们均连接的共同的氮一 起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N-杂环基，并且R10a是任选 取代的直链或支链亚烷基链；
R2g选自氢、卤素、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、-R9g-OR8g、 -R9g-C(O)R8g、-R9g-C(O)OR8g、-R9g-N(R6g)R7g和-R9g-C(O)N(R6g)R7g，其 中每一R6g、R7g和R8g独立地选自氢、烷基、卤代烷基、芳基和芳烷基， 并且每一R9g独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；
R3选自三环芳基和三环杂芳基，其中所述三环芳基和所述三环杂 芳基各自被一个或多个选自以下基团的取代基任选地取代：氧代、卤 素、卤代烷基、烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取 代的杂环基、任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、 -R9-N(R6)R7、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、 -R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、 -R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和 -R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取 代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃 基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、 -R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的R6和R7同与 它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N- 杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选 取代的芳烷基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的 环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代 的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；并 且
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链。
通式(Ia1)化合物的另一实施方案是通式(Ia1)化合物，其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢和烷基；
R2a是-R10a-N(R6a)R7a，其中R6a和R7a同与它们均连接的共同的氮一 起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N-杂环基，并且R10a是任选 取代的直链或支链亚烷基链；
R2g选自氢、卤素、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、-R9g-OR8g、 -R9g-C(O)R8g、-R9g-C(O)OR8g、-R9g-N(R6g)R7g和-R9g-C(O)N(R6g)R7g，其 中每一R6g、R7g和R8g独立地选自氢、烷基、卤代烷基、芳基和芳烷基， 并且每一R9g独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；
R3是被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代的三环芳基： 氧代、卤素、卤代烷基、烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、 任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、 -R9-N(R6)R7、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、 -R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、 -R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和 -R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取 代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃 基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、 -R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的R6和R7同与 它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N- 杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选 取代的芳烷基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的 环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代 的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；并 且
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链。
通式(Ia1)化合物的另一实施方案是通式(Ia1)化合物，其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢和烷基；
R2a是-R10a-N(R6a)R7a，其中R6a和R7a同与它们均连接的共同的氮一 起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N-杂环基，并且R10a是任选 取代的直链或支链亚烷基链；
R2g选自氢、卤素、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、-R9g-OR8g、 -R9g-C(O)R8g、-R9g-C(O)OR8g、-R9g-N(R6g)R7g和-R9g-C(O)N(R6g)R7g，其 中每一R6g、R7g和R8g独立地选自氢、烷基、卤代烷基、芳基和芳烷基， 并且每一R9g独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；
R3是被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代的三环杂芳 基：氧代、卤素、卤代烷基、烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、 -R9-OC(O)-R8、-R9-N(R6)R7、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、 -R9-C(O)N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)R8、 -R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、 -R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取 代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃 基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、 -R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的R6和R7同与 它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N- 杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选 取代的芳烷基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的 环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代 的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；并 且
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链。
该实施方案的优选实施方案是其中R2a是任选取代的2-(吡咯烷基) 乙基，并且R3选自任选取代的5，6，6a，7，8，9，10，10a-八氢苯并[h]喹唑啉 基、任选取代的5，6-二氢苯并[h]喹唑啉基、任选取代的6，7，8，9-四氢-5H- 环庚三烯并[4，5]噻吩并[2，3-d]嘧啶基、任选取代的5，6，7，8-四氢苯并[4，5] 噻吩并[2，3-d]嘧啶基、任选取代的酞嗪基、任选取代的6，7-二氢-5H- 环戊二烯并[4，5]噻吩并[2，3-d]嘧啶基、任选取代的苯并噻吩并[3，2-d] 嘧啶基和任选取代的5，6-二氢苯并[h]噌啉基。
该优选实施方案的一个实施方案是如上所述的通式(Ia1)化合物， 其选自：
1-(5，6，6a，7，8，9，10，10a-八氢苯并[h]喹唑啉-2-基)-N3-(4-(2-(吡咯烷 -1-基)乙氧基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(5，6-二氢苯并[h]喹唑啉-2-基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1-(6，7，8，9-四氢-5H-环庚三烯 并[4，5]噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(5，6，7，8-四氢苯并[4，5]噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-基)-N3-(4-(2-(吡咯烷 -1-基)乙氧基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(6，7-二氢-5H-环戊二烯并[4，5]噻吩并[2，3-d]嘧啶-4- 基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
N3-(3-氯-4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1-(5，6，7，8-四氢苯并[4，5] 噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
N3-(3-氟-4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1-(5，6，7，8-四氢苯并[4，5] 噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(2-甲基-5，6，7，8-四氢苯并[4，5]噻吩并[2，3-d]嘧啶-4- 基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(苯并噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(7-叔丁基-5，6，7，8-四氢苯并[4，5]噻吩并[2，3-d]嘧啶-4- 基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；以及
1-(5，6-二氢苯并[h]噌啉-3-基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺。
如上所述的通式(Ia)化合物的另一实施方案是通式(Ia)化合物，其 是通式(Ia2)化合物：

其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢、烷基、芳基、芳烷基、-C(O)R8 和-C(O)N(R6)R7；
R2b选自氢、卤素、卤代烷基、-R9b-OR8b、-R9b-C(O)OR8b、 -R9b-N(R6b)R7b和-R9b-C(O)N(R6b)R7b，其中每一R6b、R7b和R8b独立地选 自氢、烷基、卤代烷基、芳基和芳烷基，并且每一R9b独立地选自化学 键和任选取代的直链或支链亚烷基链；
R2c选自-C(O)R8、氢、烷基、任选取代的非桥环烃基和任选取代 的桥环烃基；
R2k选自氢和烷基；
R3选自芳基和杂芳基，其中所述芳基和所述杂芳基各自被一个或 多个选自以下基团的取代基任选地取代：氧代、硫代、氰基、硝基、 卤素、卤代烷基、烷基、环烃基、环烃基烷基、任选取代的芳基、任 选取代的芳烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选 取代的杂芳基烯基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任 选取代的杂环基烯基、任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、 -R9-O-R10-OR8、-R9-O-R10-O-R10-OR8、-R9-O-R10-CN、 -R9-O-R10-C(O)OR8、-R9-O-R10-C(O)N(R6)R7、-R9-O-R10-S(O)pR8(其中 p是0、1或2)、-R9-O-R10-N(R6)R7、-R9-O-R10-C(NR11)N(R11)H、 -R9-OC(O)-R8、-R9-N(R6)R7、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、 -R9-C(O)N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)R8、 -R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、 -R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代 烯基、卤代炔基、羟基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、 任选取代的芳烯基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取 代的环烃基烷基、任选取代的环烃基烯基、任选取代的环烃基炔基、 任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、 任选取代的杂环基炔基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、 任选取代的杂芳基烯基、任选取代的杂芳基炔基、-R10-OR8、-R10-CN、 -R10-NO2、-R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的 R6和R7同与它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任 选取代的N-杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、 卤代炔基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的芳烯基、 任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任 选取代的环烃基烯基、任选取代的环烃基炔基、任选取代的杂环基、 任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂环基 炔基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳 基烯基、任选取代的杂芳基炔基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链；并且
每一R11为氢、烷基、氰基、硝基或-OR8。
如上所述的通式(Ia2)化合物的一个实施方案是通式(Ia2)化合物， 其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢和烷基；
R2b选自氢、卤素、卤代烷基、-R9b-OR8b、-R9b-C(O)OR8b、 -R9b-N(R6b)R7b和-R9b-C(O)N(R6b)R7b，其中每一R6b、R7b和R8b独立地选 自氢、烷基、卤代烷基、芳基和芳烷基，并且每一R9b独立地选自化学 键和任选取代的直链或支链亚烷基链；
R2c选自-C(O)R8、氢、烷基、任选取代的非桥环烃基和任选取代 的桥环烃基；
R2k选自氢和烷基；
R3选自单环芳基和单环杂芳基，其中所述单环芳基和所述单环杂 芳基各自被一个或多个选自以下基团的取代基任选地取代：卤素、卤 代烷基、烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂 环基、任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、-R9-N(R6)R7、 -R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、 -R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其 中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t 是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取 代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃 基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、 -R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的R6和R7同与 它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N- 杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选 取代的芳烷基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的 环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代 的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；并 且
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链。
如上所述的通式(Ia2)化合物的另一实施方案是通式(Ia2)化合物， 其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢和烷基；
R2b选自氢、卤素、卤代烷基、-R9b-OR8b、-R9b-C(O)OR8b、 -R9b-N(R6b)R7b和-R9b-C(O)N(R6b)R7b，其中每一R6b、R7b和R8b独立地选 自氢、烷基、卤代烷基、芳基和芳烷基，并且每一R9b独立地选自化学 键和任选取代的直链或支链亚烷基链；
R2c选自-C(O)R8、氢和烷基；
R2k选自氢和烷基；
R3选自单环芳基和单环杂芳基，其中所述单环芳基和所述单环杂 芳基各自被一个或多个选自以下基团的取代基任选地取代：卤素、卤 代烷基、烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂 环基、任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、-R9-N(R6)R7、 -R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、 -R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其 中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t 是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取 代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃 基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、 -R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的R6和R7同与 它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N- 杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选 取代的芳烷基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的 环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代 的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；并 且
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链。
如上所述的通式(Ia2)化合物的另一实施方案是通式(Ia2)化合物， 其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢和烷基；
R2b选自氢、卤素、卤代烷基、-R9b-OR8b、-R9b-C(O)OR8b、 -R9b-N(R6b)R7b和-R9b-C(O)N(R6b)R7b，其中每一R6b、R7b和R8b独立地选 自氢、烷基、卤代烷基、芳基和芳烷基，并且每一R9b独立地选自化学 键和任选取代的直链或支链亚烷基链；
R2c是任选取代的非桥环烃基；
R2k是选自氢和烷基；
R3选自单环芳基和单环杂芳基，其中所述单环芳基和所述单环杂 芳基各自被一个或多个选自以下基团的取代基任选地取代：卤素、卤 代烷基、烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂 环基、任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、-R9-N(R6)R7、 -R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、 -R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其 中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t 是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取 代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃 基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、 -R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的R6和R7同与 它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N- 杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选 取代的芳烷基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的 环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代 的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；并 且
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链。
如上所述的通式(Ia2)化合物的另一实施方案是通式(Ia2)化合物， 其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢和烷基；
R2b选自氢、卤素、卤代烷基、-R9b-OR8b、-R9b-C(O)OR8b、 -R9b-N(R6b)R7b和-R9b-C(O)N(R6b)R7b，其中每一R6b、R7b和R8b独立地选 自氢、烷基、卤代烷基、芳基和芳烷基，并且每一R9b独立地选自化学 键和任选取代的直链或支链亚烷基链；
R2c是任选取代的桥环烃基；
R2k选自氢和烷基；
R3选自单环芳基和单环杂芳基，其中所述单环芳基和所述单环杂 芳基各自被一个或多个选自以下基团的取代基任选地取代：卤素、卤 代烷基、烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂 环基、任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、-R9-N(R6)R7、 -R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、 -R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其 中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t 是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取 代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃 基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、 -R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的R6和R7同与 它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N- 杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选 取代的芳烷基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的 环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代 的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；并 且
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链。
如上所述的通式(Ia2)化合物的另一实施方案是通式(Ia2)化合物， 其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢和烷基；
R2b选自氢、卤素、卤代烷基、-R9b-OR8b、-R9b-C(O)OR8b、 -R9b-N(R6b)R7b和-R9b-C(O)N(R6b)R7b，其中每一R6b、R7b和R8b独立地选 自氢、烷基、卤代烷基、芳基和芳烷基，并且每一R9b独立地选自化学 键和任选取代的直链或支链亚烷基链；
R2c为任选取代的二环[2.2.1]庚基；
R2k选自氢和烷基；
R3选自单环芳基和单环杂芳基，其中所述单环芳基和所述单环杂 芳基各自被一个或多个选自以下基团的取代基任选地取代：卤素、卤 代烷基、烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂 环基、任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、-R9-N(R6)R7、 -R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、 -R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其 中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t 是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取 代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃 基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、 -R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的R6和R7同与 它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N- 杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选 取代的芳烷基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的 环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代 的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；并 且
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链。
该实施方案的优选实施方案是其中R3为任选取代的吡啶基。
该优选实施方案的一个实施方案是通式(Ia2)化合物，其选自：
N3-(4-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1-(吡啶-2- 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(6-苯基哒嗪-3-基)-N3-(3-氟-4-(4-((1S，2S，4R)-二环[2.2.1]庚-2-基) 哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；以及
1-(4-苯基吡啶-2-基)-N3-(3-氟-4-(4-((2S)-二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪 -1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺。
如上所述的通式(Ia2)化合物的另一实施方案是通式(Ia2)化合物， 其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢和烷基；
R2b选自氢、卤素、卤代烷基、-R9b-OR8b、-R9b-C(O)OR8b、 -R9b-N(R6b)R7b和-R9b-C(O)N(R6b)R7b，其中每一R6b、R7b和R8b独立地选 自氢、烷基、卤代烷基、芳基和芳烷基，并且每一R9b独立地选自化学 键和任选取代的直链或支链亚烷基链；
R2c选自-C(O)R8、氢、烷基、任选取代的非桥环烃基和任选取代 的桥环烃基；
R2k选自氢和烷基；
R3选自二环芳基和二环杂芳基，其中所述二环芳基和所述二环杂 芳基各自被一个或多个选自以下基团的取代基任选地取代：氧代、卤 素、卤代烷基、烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取 代的杂环基、任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、 -R9-N(R6)R7、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、 -R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、 -R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和 -R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取 代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃 基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、 -R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的R6和R7同与 它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N- 杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选 取代的芳烷基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的 环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代 的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；并 且
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链。
如上所述的通式(Ia2)化合物的另一实施方案是通式(Ia2)化合物， 其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢和烷基；
R2b选自氢、卤素、卤代烷基、-R9b-OR8b、-R9b-C(O)OR8b、 -R9b-N(R6b)R7b和-R9b-C(O)N(R6b)R7b，其中每一R6b、R7b和R8b独立地选 自氢、烷基、卤代烷基、芳基和芳烷基，并且每一R9b独立地选自化学 键和任选取代的直链或支链亚烷基链；
R2c选自-C(O)R8、氢和烷基；
R2k选自氢和烷基；
R3选自二环芳基和二环杂芳基，其中所述二环芳基和所述二环杂 芳基各自被一个或多个选自以下基团的取代基任选地取代：氧代、卤 素、卤代烷基、烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取 代的杂环基、任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、 -R9-N(R6)R7、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、 -R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、 -R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和 -R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取 代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃 基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、 -R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的R6和R7同与 它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N- 杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选 取代的芳烷基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的 环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代 的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；并 且
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链。
该实施方案的优选实施方案是其中R3选自任选取代的喹唑啉基、 任选取代的异喹啉基和任选取代的萘啶酮基。
该优选实施方案的一个实施方案是如上所述的通式(Ia2)化合物， 其选自：
1-(异喹啉-1-基)-N3-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5- 二胺；
1-(6-氯喹唑啉-4-基)-N3-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑 -3，5-二胺；
1-(4-(4-(5-氨基-1-(异喹啉-1-基)-1H-1，2，4-三唑-3-基氨基)苯基)哌 嗪-1-基)乙酮；
N3-(3-氟-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-1-(异喹啉-1-基)-1H-1，2，4-三唑 -3，5-二胺；
1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(3-氟-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(4-(4-(5-氨基-1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-1H-1，2，4-三唑-3-基 氨基)苯基)哌嗪-1-基)乙酮；
5-(5-氨基-3-(3-氟-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基氨基)-1H-1，2，4-三唑-1- 基)-1，6-萘啶-2(1H)-酮；
4-(5-氨基-3-(3-氟-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基氨基)-1H-1，2，4-三唑-1- 基)喹唑啉-6，7-二醇；
4-(5-氨基-3-(3-氟-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基氨基)-1H-1，2，4-三唑-1- 基)-6-甲氧基喹唑啉-7-醇；
N3-(4-氯-3-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基)-1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4- 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(4-(5-(5-氨基-1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-1H-1，2，4-三唑-3-基 氨基)-2-氯苯基)哌嗪-1-基)乙酮；
5-(5-氨基-1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-1H-1，2，4-三唑-3-基氨 基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)苯甲酰胺；以及
1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-2-基)-N3-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺。
如上所述的通式(Ia2)化合物的另一实施方案是通式(Ia2)化合物， 其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢和烷基；
R2b选自氢、卤素、卤代烷基、-R9b-OR8b、-R9b-C(O)OR8b、 -R9b-N(R6b)R7b和-R9b-C(O)N(R6b)R7b，其中每一R6b、R7b和R8b独立地选 自氢、烷基、卤代烷基、芳基和芳烷基，并且每一R9b独立地选自化学 键和任选取代的直链或支链亚烷基链；
R2c是任选取代的非桥环烃基；
R2k选自氢和烷基；
R3选自二环芳基和二环杂芳基，其中所述二环芳基和所述二环杂 芳基各自被一个或多个选自以下基团的取代基任选地取代：氧代、卤 素、卤代烷基、烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取 代的杂环基、任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、 -R9-N(R6)R7、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、 -R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、 -R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和 -R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取 代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃 基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、 -R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的R6和R7同与 它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N- 杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选 取代的芳烷基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的 环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代 的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；并 且
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链。
该实施方案的优选实施方案是其中R3选自任选取代的喹唑啉基和 任选取代的异喹啉基。
该优选实施方案的一个实施方案是如上所述的通式(Ia2)化合物， 其选自：
N5-(4-(4-环己基哌嗪-1-基)苯基)-1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4- 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
N3-(4-(4-(二环[3.2.0]庚-6-基)哌嗪-1-基)苯基)-1-(6，7-二甲氧基喹 唑啉-4-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
N3-(4-(4-环己基哌嗪-1-基)苯基)-1-(异喹啉-1-基)-1H-1，2，4-三唑 -3，5-二胺；
4-(5-氨基-3-(4-(4-环己基哌嗪-1-基)苯基氨基)-1H-1，2，4-三唑-1- 基)-6-甲氧基喹唑啉-7-醇；
N3-(4-(4-环己基哌嗪-1-基)-3-氟苯基)-1-(异喹啉-1-基)-1H-1，2，4-三 唑-3，5-二胺；
N3-(3-氯-4-(4-环己基哌嗪-1-基)苯基)-1-(异喹啉-1-基)-1H-1，2，4-三 唑-3，5-二胺；
4-(5-氨基-3-(4-(4-环庚基哌嗪-1-基)苯基氨基)-1H-1，2，4-三唑-1- 基)-6-甲氧基喹唑啉-7-醇；
N3-(4-(4-环庚基哌嗪-1-基)苯基)-1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4- 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
N3-(4-(4-环辛基哌嗪-1-基)苯基)-1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4- 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
N3-(3-氯-4-(4-环己基哌嗪-1-基)苯基)-1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4- 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
N3-(4-(4-环己基哌嗪-1-基)-3-氟苯基)-1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4- 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
N3-(4-(4-环庚基哌嗪-1-基)苯基)-1-(6，7-二甲氧基异喹啉-1- 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；以及
1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-2-基)-N3-(3-氟-4-(4-环己基哌嗪-1-基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺。
如上所述的通式(Ia2)化合物的另一实施方案是通式(Ia2)化合物， 其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢和烷基；
R2b选自氢、卤素、卤代烷基、-R9b-OR8b、-R9b-C(O)OR8b、 -R9b-N(R6b)R7b和-R9b-C(O)N(R6b)R7b，其中每一R6b、R7b和R8b独立地选 自氢、烷基、卤代烷基、芳基和芳烷基，并且每一R9b独立地选自化学 键和任选取代的直链或支链亚烷基链；
R2c是任选取代的桥环烃基；
R2k选自氢和烷基；
R3选自二环芳基和二环杂芳基，其中所述二环芳基和所述二环杂 芳基各自被一个或多个选自以下基团的取代基任选地取代：氧代、卤 素、卤代烷基、烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取 代的杂环基、任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、 -R9-N(R6)R7、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、 -R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、 -R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和 -R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取 代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃 基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、 -R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的R6和R7同与 它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N- 杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选 取代的芳烷基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的 环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代 的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；并 且
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链。
如上所述的通式(Ia2)化合物的另一实施方案是通式(Ia2)化合物， 其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢和烷基；
R2b选自氢、卤素、卤代烷基、-R9b-OR8b、-R9b-C(O)OR8b、 -R9b-N(R6b)R7b和-R9b-C(O)N(R6b)R7b，其中每一R6b、R7b和R8b独立地选 自氢、烷基、卤代烷基、芳基和芳烷基，并且每一R9b独立地选自化学 键和任选取代的直链或支链亚烷基链；
R2c选自任选取代的二环[2.2.1]庚基、任选取代的二环[3.2.0]庚-6- 基、任选取代的二环[3.3.1]壬基和任选取代的金刚烷基；
R2k选自氢和烷基；
R3选自二环芳基和二环杂芳基，其中所述二环芳基和所述二环杂 芳基各自被一个或多个选自以下基团的取代基任选地取代：氧代、卤 素、卤代烷基、烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取 代的杂环基、任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、 -R9-N(R6)R7、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、 -R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、 -R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和 -R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取 代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃 基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、 -R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的R6和R7同与 它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N- 杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选 取代的芳烷基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的 环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代 的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；并 且
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链。
该实施方案中的优选实施方案是其中R3选自任选取代的喹唑啉 基、任选取代的喹喔啉基、任选取代的苯并[d]噻唑基、任选取代的异 喹啉基、任选取代的噻吩并[3，2-d]哒嗪基、任选取代的呋喃并[3，2-c] 吡啶基、任选取代的噻吩并[2，3-d]嘧啶基和任选取代的噻吩并[3，2-d] 嘧啶基。
该优选实施方案的一个实施方案是如上所述的通式(Ia2)化合物， 其选自：
1-(苯并[d]噻唑-2-基)-N5-(4-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
N5-(4-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1-(6，7-二甲氧基喹 唑啉-4-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
N3-(4-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1-(异喹啉-1- 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(苯并[d]噻唑-2-基)-N3-(4-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
N3-(4-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1-(喹喔啉-2- 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
N3-(4-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1-(6，7-二甲氧基喹 唑啉-4-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
N3-(4-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1-(2-氯-7-甲基噻吩 并[3，2-d]嘧啶-4-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
N3-(4-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1-(2-氯-6，7-二甲氧 基喹唑啉-4-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
4-(5-氨基-3-(4-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基氨 基)-1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-氯-6-甲氧基喹唑啉-7-醇；
N3-(4-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1-(6-氯喹唑啉-4- 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
4-(5-氨基-3-(4-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)-3-氟苯基氨 基)-1H-1，2，4-三唑-1-基)-6-甲氧基喹唑啉-7-醇；
N3-(4-(4-金刚烷-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1-(6，7-二甲氧基-喹唑啉-4- 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
N3-(4-(4-(二环[3.3.1]壬-9-基)哌嗪-1-基)苯基)-1-(6，7-二甲氧基喹 唑啉-4-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
N3-(4-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)-3-氟苯基)-1-(6，7-二甲氧 基喹唑啉-4-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
N3-(4-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1-(6，7-二甲氧基异 喹啉-1-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
N3-(4-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1-(噻吩并[2，3-d]嘧 啶-4-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
N3-(4-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1-(噻吩并[3，2-d]嘧 啶-4-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
N3-(4-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1-(6-苯基噻吩并 [3，2-d]嘧啶-4-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
N3-(4-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-2-(6-苯基噻吩并 [2，3-d]嘧啶-4-基)-2H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
N3-(4-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1-(呋喃并[3，2-c]吡 啶-4-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
N3-(4-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1-(6-氟喹唑啉-4- 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
N3-(4-(1-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌啶-4-基)苯基)-1-(2-氯-7-甲基噻吩 并[3，2-d]嘧啶-4-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
N3-(4-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1-(2-甲基喹唑啉-4- 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
N3-(4-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1-(2-(三氟甲基)喹 唑啉-4-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
N3-(4-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1-(2，5，6-三甲基噻吩 并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
N3-(4-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1-(5，6-二甲基噻吩 并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
N3-(4-(4-((1S，2S，4R)-二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1-(2-氯 -7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
N3-(4-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)-3-氟苯基)-1-(2-氯-7-甲基 噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
N3-(4-(4-((1R，2R，4S)-二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1-(2-氯 -7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(2-氯噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(4-(4-((1S，2S，4R)-二环[2.2.1]庚 -2-基)-哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-2-基)-N3-(4-(4-((1S，2S，4R)-二环[2.2.1]庚 -2-基)-哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(5-(噻吩-2-基)噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-基)-N3-(4-(4-(二环[2.2.1]庚 -2-基)-哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(6-(4-氯苯基)噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(4-(4-(二环[2.2.1]庚-2- 基)-哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(6-(1，1-二甲基乙基)噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(4-(4-(二环 [2.2.1]庚-2-基)-哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(4-(4-((1S，2S，4R)-二环[2.2.1] 庚-2-基)-哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(4-(4-((1S，2S，4R)-二环[2.2.1]庚-2- 基)-哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-基)-N3-(4-(4-((1S，2S，4R)-二环[2.2.1]庚-2- 基)-哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-基)-N3-(4-(4-((1S，2S，4R)-二环[2.2.1] 庚-2-基)-哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(7-甲基-2-氯噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(4-(4-((1S，2S，4R)-二环 [2.2.1]庚-2-基)-哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(3-氟-4-(4-(二环[2.2.1]庚-2- 基)-哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(3-氟-4-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)-哌 嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-基)-N3-(3-氟-4-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)-哌 嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(6-氟喹唑啉-4-基)-N3-(3-氟-4-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)-哌嗪-1-基) 苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(4-甲基噻吩并[3，2-d]哒嗪-7-基)-N3-(4-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)- 哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(3-甲基-4-(4-(二环[2.2.1]庚 -2-基)-哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(7-甲基-2-氯噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-甲基-4-(4-(二环 [2.2.1]庚-2-基)-哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(3-氟-4-(4-((1S，2S，4R)-二环 [2.2.1]庚-2-基)-哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-甲基-4-(4-(二环[2.2.1]庚 -2-基)-哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(4-甲基噻吩并[3，2-d]哒嗪-7-基)-N3-(3-氟-4-(4-(二环[2.2.1]庚-2- 基)-哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(4-甲基噻吩并[3，2-d]哒嗪-7-基)-N3-(3-甲基-4-(4-(二环[2.2.1]庚 -2-基)-哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(7-甲基-2-氯噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(3-甲基-4-(4-(二环 [2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(4-甲基噻吩并[3，2-d]哒嗪-7-基)-N3-(3-氟-4-(4-((1S，2S，4R)-二环 [2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(2-氯-6-甲氧基-喹喔啉-3-基)-N3-(3-氟-4-(4-((1S，2S，4R)-二环 [2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(6，7-二甲氧基-1-甲基酞嗪-4-基)-N3-(3-氟-4-(4-((1S，2S，4R)-二环 [2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(4-甲基噻吩并[3，2-d]哒嗪-7-基)-N3-(3-氯-4-(4-((2S)-二环[2.2.1] 庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(4-甲基噻吩并[3，2-d]哒嗪-7-基)-N3-(3-甲基-4-(4-((1S，2S，4R)-二 环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(7-甲基-2-间甲苯基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(4-(4-(二环 [2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(7-甲基-2-(3-氰基苯基)噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(4-(4-(二环 [2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(7-甲基-2-(2-氯苯基)噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(4-(4-((2S)-二 环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(7-甲基-2-苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4- 基)-N3-(4-(4-((2S)-二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑 -3，5-二胺；
1-(7-甲基-2-吡啶-4-基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(4-(4-((2S)-二环 [2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(7-甲基-2-(3-(甲基磺酰基)氨基苯基)噻吩并[3，2-d]嘧啶-4- 基)-N3-(4-(4-((2S)-二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑 -3，5-二胺；
1-(7-甲基-2-(3-(吡咯烷-1-基)丙-1-烯基)噻吩并[3，2-d]嘧啶-4- 基)-N3-(4-(4-((2S)-二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑 -3，5-二胺；
1-(7-甲基-2-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙-1-烯基)噻吩并[3，2-d]嘧啶-4- 基)-N3-(4-(4-((2S)-二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑 -3，5-二胺；
1-(7-甲基-2-(3-(吗啉-4-基)丙-1-烯基)噻吩并[3，2-d]嘧啶-4- 基)-N3-(4-(4-((2S)-二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑 -3，5-二胺；
1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(3-氯-4-(4-((1S，2S，4R)-二环 [2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基-N3-(3-氯-4-(4-((1S，2S，4R)-二环[2.2.1]庚 -2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-基-N3-(3-氯-4-(4-((1S，2S，4R)-二环[2.2.1]庚 -2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(3-氟-4-(4-((1S，2S，4R)-二环 [2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺
1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(3-氟-4-(3-(R)-甲基-4-(二环 [2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(3-氟-4-(3-(S)-甲基-4-(二环 [2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(3-氟-4-(3-(R)-甲基 -4-((1S，2S，4R)-二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5- 二胺；
1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(3-氟-4-(3-(S)-甲基 -4-((1S，2S，4R)-二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5- 二胺；
1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(3-甲基-4-(4-((1S，2S，4R)-二 环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(3-甲基-4-(3-(S)-甲基 -4-((1S，2S，4R)-二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5- 二胺；
1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(3-甲基-4-(3-(R)-甲基 -4-((1S，2S，4R)-二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5- 二胺；
1-噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基-N3-(3-氟-4-(3-(S)-甲基-4-((1S，2S，4R)-二 环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；以及
1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(3-甲基-4-(3-(S)-甲基 -4-((1S，2S，4R)-二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5- 二胺。
如上所述的通式(Ia2)化合物的另一实施方案是通式(Ia2)化合物， 其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢和烷基；
R2b选自氢、卤素、卤代烷基、-R9b-OR8b、-R9b-C(O)OR8b、 -R9b-N(R6b)R7b和-R9b-C(O)N(R6b)R7b，其中每一R6b、R7b和R8b独立地选 自氢、烷基、卤代烷基、芳基和芳烷基，并且每一R9b独立地选自化学 键和任选取代的直链或支链亚烷基链；
R2c选自-C(O)R8、氢、烷基、任选取代的非桥环烃基和任选取代 的桥环烃基；
R2k选自氢和烷基；
R3选自三环芳基和三环杂芳基，其中所述三环芳基和所述三环杂 芳基各自被一个或多个选自以下基团的取代基任选地取代：氧代、卤 素、卤代烷基、烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取 代的杂环基、任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、 -R9-N(R6)R7、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、 -R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、 -R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和 -R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取 代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃 基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、 -R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的R6和R7同与 它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N- 杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选 取代的芳烷基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的 环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代 的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；并 且
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链。
如上所述的通式(Ia2)化合物的另一实施方案是通式(Ia2)化合物， 其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢和烷基；
R2b选自氢、卤素、卤代烷基、-R9b-OR8b、-R9b-C(O)OR8b、 -R9b-N(R6b)R7b和-R9b-C(O)N(R6b)R7b，其中每一R6b、R7b和R8b独立地选 自氢、烷基、卤代烷基、芳基和芳烷基，并且每一R9b独立地选自化学 键和任选取代的直链或支链亚烷基链；
R2c选自-C(O)R8、氢和烷基；
R2k选自氢和烷基；
R3选自三环芳基和三环杂芳基，其中所述三环芳基和所述三环杂 芳基各自被一个或多个选自以下基团的取代基任选地取代：氧代、卤 素、卤代烷基、烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取 代的杂环基、任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、 -R9-N(R6)R7、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、 -R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、 -R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和 -R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取 代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃 基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、 -R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的R6和R7同与 它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N- 杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选 取代的芳烷基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的 环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代 的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；并 且
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链。
该实施方案的优选实施方案是其中R3选自任选取代的5，6-二氢苯 并[h]喹唑啉基和任选取代的5，6-二氢苯并[h]噌啉-3-基。
该优选实施方案的一个实施方案是如上所述的通式(Ia2)化合物， 其选自：
1-(5，6-二氢苯并[h]喹唑啉-2-基)-N3-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；以及
1-(5，6-二氢苯并[h]噌啉-3-基)-N3-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺。
如上所述的通式(Ia2)化合物的另一实施方案是通式(Ia2)化合物， 其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢和烷基；
R2b选自氢、卤素、卤代烷基、-R9b-OR8b、-R9b-C(O)OR8b、 -R9b-N(R6b)R7b和-R9b-C(O)N(R6b)R7b，其中每一R6b、R7b和R8b独立地选 自氢、烷基、卤代烷基、芳基和芳烷基，并且每一R9b独立地选自化学 键和任选取代的直链或支链亚烷基链；
R2c是任选取代的非桥环烃基；
R2k选自氢和烷基；
R3选自三环芳基和三环杂芳基，其中所述三环芳基和所述三环杂 芳基各自被一个或多个选自以下基团的取代基任选地取代：氧代、卤 素、卤代烷基、烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取 代的杂环基、任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、 -R9-N(R6)R7、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、 -R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、 -R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和 -R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取 代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃 基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、 -R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的R6和R7同与 它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N- 杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选 取代的芳烷基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的 环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代 的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；并 且
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链。
该实施方案的优选实施方案是其中R3选自任选取代的5，6-二氢苯 并[h]喹唑啉基、任选取代的5，6-二氢苯并[h]噌啉基和任选取代的菲啶 基。
该优选实施方案的一个实施方案是如上所述的通式(Ia2)化合物， 其选自：
N3-(4-(4-环己基哌嗪-1-基)苯基)-1-(5，6-二氢苯并[h]喹唑啉-2- 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
N3-(4-(4-环己基哌嗪-1-基)苯基)-1-(5，6-二氢苯并[h]噌啉-3- 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；以及
1-(菲啶-6-基)-N3-(3-氟-4-(4-环戊基哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑 -3，5-二胺。
如上所述的通式(Ia2)化合物的另一实施方案是通式(Ia2)化合物， 其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢和烷基；
R2b选自氢、卤素、卤代烷基、-R9b-OR8b、-R9b-C(O)OR8b、 -R9b-N(R6b)R7b和-R9b-C(O)N(R6b)R7b，其中每一R6b、R7b和R8b独立地选 自氢、烷基、卤代烷基、芳基和芳烷基，并且每一R9b独立地选自化学 键和任选取代的直链或支链亚烷基链；
R2c是任选取代的桥环烃基；
R2k选自氢和烷基；
R3选自三环芳基和三环杂芳基，其中所述三环芳基和所述三环杂 芳基各自被一个或多个选自以下基团的取代基任选地取代：氧代、卤 素、卤代烷基、烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取 代的杂环基、任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、 -R9-N(R6)R7、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、 -R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、 -R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和 -R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取 代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃 基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、 -R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的R6和R7同与 它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N- 杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选 取代的芳烷基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的 环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代 的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；并 且
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链。
如上所述的通式(Ia2)化合物的另一实施方案是通式(Ia2)化合物， 其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢和烷基；
R2b选自氢、卤素、卤代烷基、-R9b-OR8b、-R9b-C(O)OR8b、 -R9b-N(R6b)R7b和-R9b-C(O)N(R6b)R7b，其中每一R6b、R7b和R8b独立地选 自氢、烷基、卤代烷基、芳基和芳烷基，并且每一R9b独立地选自化学 键和任选取代的直链或支链亚烷基链；
R2c是任选取代的二环[2.2.1]庚基；
R2k选自氢和烷基；
R3选自三环芳基和三环杂芳基，其中所述三环芳基和所述三环杂 芳基各自被一个或多个选自以下基团的取代基任选地取代：氧代、卤 素、卤代烷基、烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取 代的杂环基、任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、 -R9-N(R6)R7、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、 -R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、 -R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和 -R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取 代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃 基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、 -R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的R6和R7同与 它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N- 杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选 取代的芳烷基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的 环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代 的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；并 且
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链。
该实施方案的优选实施方案是其中R3选自任选取代的6，7-二氢 -5H-环戊二烯并[4，5]噻吩并[2，3-d]嘧啶基和任选取代的吡啶并[2，3-b] 嘧啶并[4，5-d]噻吩基。
该优选实施方案的一个实施方案是如上所述的通式(Ia2)化合物， 其选自：
N3-(4-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1-(6，7-二氢-5H-环 戊二烯并[4，5]噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；以及
1-(吡啶并[2，3-b]嘧啶并[4，5-d]噻吩-4-基)-N3-(4-(4-(二环[2.2.1]庚 -2-基)-哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺。
如上所述的通式(Ia)化合物的另一实施方案是通式(Ia)化合物，其 是通式(Ia3)化合物：

其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢、烷基、芳基、芳烷基、-C(O)R8 和-C(O)N(R6)R7；
R2e选自卤素、-OR8、-C(O)R8、-C(O)OR8、-R10e-N(R6)R7、 -R10e-C(O)N(R6)R7、任选取代的杂环基和任选取代的杂芳基，其中每 一R10e为任选取代的直链或支链亚烷基链；
R2d和R2f各自独立地选自氢、卤素、烷基和-OR8；
R3选自芳基和杂芳基，其中所述芳基和所述杂芳基各自被一个或 多个选自以下基团的取代基任选地取代：氧代、硫代、氰基、硝基、 卤素、卤代烷基、烷基、环烃基、环烃基烷基、任选取代的芳基、任 选取代的芳烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选 取代的杂芳基烯基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任 选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-O-R10-OR8、-R9-O-R10-O-R10-OR8、 -R9-O-R10-CN、-R9-O-R10-C(O)OR8、-R9-O-R10-C(O)N(R6)R7、 -R9-O-R10-S(O)pR8(其中p是0、1或2)、-R9-O-R10-N(R6)R7、 -R9-O-R10-C(NR11)N(R11)H、-R9-OC(O)-R8、-R9-N(R6)R7、-R9-C(O)R8、 -R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)R8、 -R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、 -R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代 烯基、卤代炔基、羟基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、 任选取代的芳烯基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取 代的环烃基烷基、任选取代的环烃基烯基、任选取代的环烃基炔基、 任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、 任选取代的杂环基炔基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、 任选取代的杂芳基烯基、任选取代的杂芳基炔基、-R10-OR8、-R10-CN、 -R10-NO2、-R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的 R6和R7同与它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任 选取代的N-杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、 卤代炔基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的芳烯基、 任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任 选取代的环烃基烯基、任选取代的环烃基炔基、任选取代的杂环基、 任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂环基 炔基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳 基烯基、任选取代的杂芳基炔基；
每一R9独立地选自化学键或任选取代的直链或支链亚烷基链；
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链；并且
每一R11为氢、烷基、氰基、硝基或-OR8。
如上所述的通式(Ia3)化合物的一个实施方案是通式(Ia3)化合物， 其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢和烷基；
R2e选自卤素、-OR8、-C(O)R8、-C(O)OR8、-R10e-N(R6)R7、 -R10e-C(O)N(R6)R7、任选取代的杂环基和任选取代的杂芳基，其中每 一R10e为任选取代的直链或支链亚烷基链；
R2d和R2f各自独立地选自氢、卤素、烷基和-OR8；
R3选自单环芳基和单环杂芳基，其中所述单环芳基和所述单环杂 芳基各自被一个或多个选自以下基团的取代基任选地取代：卤素、卤 代烷基、烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂 环基、任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、-R9-N(R6)R7、 -R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、 -R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其 中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t 是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取 代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃 基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、 -R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的R6和R7同与 它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N- 杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选 取代的芳烷基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的 环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代 的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；并 且
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链。
该实施方案的优选实施方案是其中R3选自任选取代的苯基和任选 取代的吡啶基。
该优选实施方案的一个实施方案是如上所述的通式(Ia3)化合物， 其选自：
1-(4-异丙基苯基)-N3-(4-吗啉基苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
N3-(4-甲氧基苯基)-1-(吡啶-2-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
4-(5-氨基-1-(2-氯吡啶-4-基)-1H-1，2，4-三唑-3-基氨基)苯甲酸乙 酯；
(S)-4-(5-氨基-1-(2-(2-(吡咯烷-1-基甲基)吡咯烷-1-基)吡啶-4- 基)-1H-1，2，4-三唑-3-基氨基)苯甲酸乙酯；
(S)-4-(5-氨基-1-(2-(2-(吡咯烷-1-基甲基)吡咯烷-1-基)吡啶-4- 基)-1H-1，2，4-三唑-3-基氨基)苯甲酸；
1-(4-(5-氨基-1-(2-氟苯基)-1H-1，2，4-三唑-3-基氨基)苯基)乙酮；
1-(吡啶-2-基)-N3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(吡啶-2-基)-N3-(3，4，5-三氟苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
3-(5-氨基-1-(吡啶-2-基)-1H-1，2，4-三唑-3-基氨基)苯酚；
1-苯基-N3-(4-(甲氨基羰基)苯基)-N5-甲基-1H-1，2，4-三唑-3，5-二 胺；
1-苯基-N3-(4-(乙氧基羰基)苯基)-N5-甲基-1H-1，2，4-三唑-3，5-二 胺；
1-(6-苯基哒嗪-3-基)-N3-(3-氟-4-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；以及
1-(4-苯基吡啶-2-基)-N3-(3-氟-4-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺。
如上所述的通式(Ia3)化合物的另一实施方案是通式(Ia3)化合物， 其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢和烷基；
R2e选自卤素、-OR8、-C(O)R8、-C(O)OR8、-R10e-N(R6)R7、 -R10e-C(O)N(R6)R7、任选取代的杂环基和任选取代的杂芳基，其中每 一R10e为任选取代的直链或支链亚烷基链；
R2d和R2f各自独立地选自氢、卤素、烷基和-OR8；
R3选自二环芳基和二环杂芳基，其中所述二环芳基和所述二环杂 芳基各自被一个或多个选自以下基团的取代基任选地取代：氧代、卤 素、卤代烷基、烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取 代的杂环基、任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、 -R9-N(R6)R7、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、 -R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、 -R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和 -R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取 代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃 基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、 -R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的R6和R7同与 它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N- 杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选 取代的芳烷基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的 环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代 的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；并 且
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链。
该实施方案的优选实施方案是其中R3选自任选取代的喹喔啉基、 任选取代的喹唑啉基、任选取代的噻吩并[3，2-d]嘧啶基和任选取代的 异喹啉基。
该优选实施方案的一个实施方案是如上所述的通式(Ia3)化合物， 其选自：
1-(4-(5-氨基-1-(喹喔啉-2-基)-1H-1，2，4-三唑-3-基氨基)苯基)乙酮；
3-(4-(5-氨基-1-(喹喔啉-2-基)-1H-1，2，4-三唑-3-基氨基)苯基)-1-(吡 咯烷-1-基)丙-1-酮；
1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(4-(1-甲基哌啶-3-基氧基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(异喹啉-1-基)-N3-(4-(1-甲基哌啶-3-基氧基)苯基)-1H-1，2，4-三唑 -3，5-二胺；
1-(异喹啉-1-基)-N3-(4-吗啉基苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(4-吗啉基苯基)-1H-1，2，4-三唑 -3，5-二胺；
N3-(3-氯-4-吗啉基苯基)-1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-1H-1，2，4-三 唑-3，5-二胺；
N3-(3-氯-4-吗啉基苯基)-1-(6-氯喹唑啉-4-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5- 二胺；
N3-(3-氟-4-吗啉基苯基)-1-(异喹啉-1-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(3-氟-4-吗啉基苯基)-1H-1，2，4-三 唑-3，5-二胺；
1-(异喹啉-1-基)-N3-(4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)苯基)-1H-1，2，4-三 唑-3，5-二胺；
N3-(4-((R)-3-(二甲氨基)吡咯烷-1-基)苯基)-1-(异喹啉-1- 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
N3-(4-((S)-3-(二甲氨基)吡咯烷-1-基)苯基)-1-(异喹啉-1- 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(异喹啉-1-基)-N3-(4-(噁唑-5-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(异喹啉-1-基)-N3-(4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5- 二胺；
1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(4-(1-甲基哌啶-4-基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
4-(5-氨基-3-(4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基氨基)-1H-1，2，4-三唑-1- 基)-6-甲氧基喹唑啉-7-醇；
1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(4-((S)-3-(二甲氨基)吡咯烷-1-基) 苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
4-(5-氨基-3-(4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基氨基)-1H-1，2，4-三唑-1-基) 喹唑啉-6，7-二醇；
1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(6，7-二甲氧基异喹啉-1-基)-N3-(4-(1-甲基哌啶-4-基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(4-(4-(环戊基)哌嗪-1-基羰基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(4-(4-(环戊基)哌嗪-1-基羰 基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(7-甲基-2-氯噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(4-((2-(吡咯烷-1-基)乙 基)氨基羰基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(3-氟-4-(4-哌啶-1-基哌啶-1-基) 苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(7-甲基-2-氯噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(3-氟-4-(4-哌啶-1-基哌 啶-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(7-甲基-2-氯噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(3-氟-4-(3-二乙氨基吡 咯烷-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(7-甲基-2-氯噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(3-氟-4-(异二氢吲哚-2- 基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(3-氟-4-(异二氢吲哚-2-基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(2-氯-6-甲氧基-喹喔啉-3-基)-N3-(3-氟-4-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶 -1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(3-氟-4-(4-(2-氮杂二环[2.2.1] 庚-2-基)哌啶-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(4-(1-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌 啶-4-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；以及
1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(3-氟-4-(1-((1S，2S，4R)-二环 [2.2.1]庚-2-基)哌啶-4-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺。
如上所述的通式(Ia3)化合物的另一实施方案是通式(Ia3)化合物， 其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢和烷基；
R2e选自卤素、-OR8、-C(O)R8、-C(O)OR8、-R10e-N(R6)R7、 -R10e-C(O)N(R6)R7、任选取代的杂环基和任选取代的杂芳基，其中每 一R10e为任选取代的直链或支链亚烷基链；
R2d和R2f各自独立地选自氢、卤素、烷基和-OR8；
R3选自三环芳基或三环杂芳基，其中所述三环芳基和所述三环杂 芳基各自被一个或多个选自以下基团的取代基任选地取代：氧代、卤 素、卤代烷基、烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取 代的杂环基、任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、 -R9-N(R6)R7、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、 -R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、 -R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和 -R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取 代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃 基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、 -R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的R6和R7同与 它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N- 杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选 取代的芳烷基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的 环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代 的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；并 且
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链。
该实施方案的优选实施方案是其中R3选自任选取代的5，6-二氢苯 并[h]噌啉基、任选取代的5H-苯并吡喃并[4，3-c]哒嗪基和任选取代的菲 啶基。
该优选实施方案的一个实施方案是如上所述的通式(Ia3)化合物， 其选自：
1-(5，6-二氢苯并[h]噌啉-3-基)-N3-(3-氟-4-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1- 基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(8-甲氧基-5，5-二甲基-5H-苯并吡喃并[4，3-c]哒嗪-3-基)-N3-(3-氟 -4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(菲啶-6-基)-N3-(4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二 胺；以及
1-(菲啶-6-基)-N3-(3-甲基-4-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺。
如上所述的通式(Ia)化合物的另一实施方案是通式(Ia)化合物，其 是通式(Ia4)化合物：

其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢、烷基、芳基、芳烷基、-C(O)R8 和-C(O)N(R6)R7；
R2h选自氢、-N(R6h)R7h、任选取代的杂环基和任选取代的杂芳基， 其中R6h是氢或烷基，并且R7h是任选取代的桥环烃基；
R2d独立地选自氢、卤素、-OR8和-R9-N(R6)R7；
R2f、R2i和R2j各自独立地选自氢、卤素和-OR8；
R3选自芳基和杂芳基，其中所述芳基和所述杂芳基各自被一个或 多个选自以下基团的取代基任选地取代：卤素、卤代烷基、烷基、任 选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环基、任选取代的 杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、-R9-N(R6)R7、-R9-C(O)R8、 -R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)R8、 -R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、 -R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取 代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃 基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、 -R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的R6和R7同与 它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N- 杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选 取代的芳烷基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的 环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代 的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；并 且
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链。
如上所述的通式(Ia4)化合物的一个实施方案是通式(Ia4)化合物， 其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢和烷基；
R2h选自氢、-N(R6h)R7h、任选取代的杂环基和任选取代的杂芳基， 其中R6h是氢或烷基，并且R7h是任选取代的桥环烃基；
R2d独立地选自氢、卤素、-OR8和-R9-N(R6)R7；
R2f、R2i和R2j各自独立地选自氢、卤素和-OR8；
R3选自单环芳基和单环杂芳基，其中所述单环芳基和所述单环杂 芳基各自被一个或多个选自以下基团的取代基任选地取代：卤素、卤 代烷基、烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂 环基、任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、-R9-N(R6)R7、 -R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、 -R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其 中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t 是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取 代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃 基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、 -R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的R6和R7同与 它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N- 杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选 取代的芳烷基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的 环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代 的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；并 且
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链。
如上所述的通式(Ia4)化合物的另一实施方案是通式(Ia4)化合物， 其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢和烷基；
R2h选自氢、-N(R6h)R7h、任选取代的杂环基和任选取代的杂芳基， 其中R6h是氢或烷基，并且R7h是任选取代的桥环烃基；
R2d独立地选自氢、卤素、-OR8和-R9-N(R6)R7；
R2f、R2i和R2j各自独立地选自氢、卤素和-OR8；
R3选自二环芳基和二环杂芳基，其中所述二环芳基和所述二环杂 芳基各自被一个或多个选自以下基团的取代基任选地取代：氧代、卤 素、卤代烷基、烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取 代的杂环基、任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、 -R9-N(R6)R7、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、 -R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、 -R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和 -R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取 代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃 基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、 -R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的R6和R7同与 它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N- 杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选 取代的芳烷基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的 环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代 的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；并 且
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链。
如上所述的通式(Ia4)化合物的另一实施方案是通式(Ia4)化合物， 其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢和烷基；
R2h选自任选取代的杂环基和任选取代的杂芳基；
R2d、R2f、R2i和R2j各自独立地为氢；
R3选自二环芳基和二环杂芳基，其中所述二环芳基和所述二环杂 芳基各自被一个或多个选自以下基团的取代基任选地取代：氧代、卤 素、卤代烷基、烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取 代的杂环基、任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、 -R9-N(R6)R7、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、 -R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、 -R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和 -R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取 代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃 基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、 -R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的R6和R7同与 它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N- 杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选 取代的芳烷基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的 环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代 的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；并 且
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链。
该实施方案的优选实施方案是其中R3选自任选取代的噻吩并 [3，2-d]嘧啶基和任选取代的喹唑啉基。
该优选实施方案的一个实施方案是如上所述的通式(Ia4)化合物， 其选自：
1-(7-甲基-2-氯噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(7-吡咯烷-1-基-6，7，8，9- 四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；以及
1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(7-吡咯烷-1-基-6，7，8，9-四氢-5H- 苯并[7]轮烯-2-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺。
如上所述的通式(Ia4)化合物的另一实施方案是通式(Ia4)化合物， 其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢和烷基；
R2h是-N(R6h)R7h，其中R6h是氢或烷基，并且R7h是任选取代的桥环 烃基；
R2d独立地选自氢、卤素、-OR8和-R9-N(R6)R7；
R2f、R2i和R2j各自独立地选自氢、卤素和-OR8；
R3选自二环芳基和二环杂芳基，其中所述二环芳基和所述二环杂 芳基各自被一个或多个选自以下基团的取代基任选地取代：氧代、卤 素、卤代烷基、烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取 代的杂环基、任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、 -R9-N(R6)R7、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、 -R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、 -R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和 -R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取 代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃 基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、 -R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的R6和R7同与 它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N- 杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选 取代的芳烷基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的 环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代 的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；并 且
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链。
如上所述的通式(Ia4)化合物的另一实施方案是通式(Ia4)化合物， 其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢和烷基；
R2h是-N(R6h)R7h，其中R6h是氢或烷基，并且R7h是任选取代的二环 [2.2.1]庚基；
R2d独立地选自氢、卤素和-OR8；
R2f、R2i和R2j各自独立地选自氢、卤素和-OR8；
R3选自二环芳基和二环杂芳基，其中所述二环芳基和所述二环杂 芳基各自被一个或多个选自以下基团的取代基任选地取代：氧代、卤 素、卤代烷基、烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取 代的杂环基、任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、 -R9-N(R6)R7、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、 -R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、 -R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和 -R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取 代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃 基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、 -R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的R6和R7同与 它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N- 杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选 取代的芳烷基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的 环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代 的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；并 且
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链。
该实施方案的优选实施方案是其中R3选自任选取代的噻吩并 [3，2-d]嘧啶基和任选取代的喹唑啉基。
该优选实施方案的一个实施方案是如上所述的通式(Ia4)化合物， 其选自：
1-(7-甲基-2-氯噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(7-(N-甲基-N-二环 [2.2.1]庚-2-基)氨基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-基)-1H-1，2，4-三唑 -3，5-二胺；
1-(7-甲基-2-氯噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(7-(N-二环[2.2.1]庚-2- 基)氨基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(7-(N-二环[2.2.1]庚-2-基)氨基 -6，7，8，9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；以及
1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(7-(N-甲基-N-二环[2.2.1]庚-2-基) 氨基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺。
如上所述的通式(Ia4)化合物的另一实施方案是通式(Ia4)化合物， 其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢和烷基；
R2h是氢；
R2d是-R9-N(R6)R7；
R2f、R2i和R2j各自独立地选自氢、卤素和-OR8；
R3选自二环芳基和二环杂芳基，其中所述二环芳基和所述二环杂 芳基各自被一个或多个选自以下基团的取代基任选地取代：氧代、卤 素、卤代烷基、烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取 代的杂环基、任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、 -R9-N(R6)R7、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、 -R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、 -R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和 -R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取 代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃 基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、 -R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的R6和R7同与 它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N- 杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选 取代的芳烷基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的 环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代 的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；并 且
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链。
该优选实施方案的一个实施方案是如上所述的通式(Ia4)化合物， 其是1-(7-甲基-2-氯噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(8-(2-二乙氨基乙基)-9- 羟基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺。
如上所述的通式(Ia4)化合物的另一实施方案是通式(Ia4)化合物， 其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢和烷基；
R2h选自氢、-N(R6h)R7h、任选取代的杂环基和任选取代的杂芳基， 其中R6h是氢或烷基，并且R7h是任选取代的桥环烃基；
R2d独立地选自氢、卤素、-OR8和-R9-N(R6)R7；
R2f、R2i和R2j各自独立地选自氢、卤素和-OR8；
R3选自三环芳基和三环杂芳基，其中所述三环芳基和所述三环杂 芳基各自被一个或多个选自以下基团的取代基任选地取代：氧代、卤 素、卤代烷基、烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取 代的杂环基、任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、 -R9-N(R6)R7、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、 -R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、 -R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和 -R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取 代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃 基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、 -R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的R6和R7同与 它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N- 杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选 取代的芳烷基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的 环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代 的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；并 且
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链。
如以上发明概述所述的通式(I)化合物的另一实施方案是其中所述 通式(I)化合物是通式(Ib)化合物，其分离的立体异构体或混合物，或其 药物可接受的盐，

其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢、烷基、芳基、芳烷基、-C(O)R8 和-C(O)N(R6)R7；
R2是被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代的芳基：氧代、 硫代、氰基、硝基、卤素、卤代烷基、烷基、环烃基、环烃基烷基、 任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳基、任选取代 的杂芳基烷基、任选取代的杂芳基烯基、任选取代的杂环基、任选取 代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-O-R10-OR8、 -R9-O-R10-O-R10-OR8、-R9-O-R10-CN、-R9-O-R10-C(O)OR8、 -R9-O-R10-C(O)N(R6)R7、-R9-O-R10-S(O)pR8(其中p是0、1或2)、 -R9-O-R10-N(R6)R7、-R9-O-R10-C(NR11)N(R11)H、-R9-OC(O)-R8、 -R9-N(R6)R7、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、 -R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、 -R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和 -R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
R3选自芳基和杂芳基，其中所述芳基和所述杂芳基各自独立地被 一个或多个选自以下基团的取代基任选地取代：氧代、硫代、氰基、 硝基、卤素、卤代烷基、烷基、环烃基、环烃基烷基、任选取代的芳 基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、 任选取代的杂芳基烯基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、 任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-O-R10-OR8、 -R9-O-R10-O-R10-OR8、-R9-O-R10-CN、-R9-O-R10-C(O)OR8、 -R9-O-R10-C(O)N(R6)R7、-R9-O-R10-S(O)pR8(其中p是0、1或2)、 -R9-O-R10-N(R6)R7、-R9-O-R10-C(NR11)N(R11)H、-R9-OC(O)-R8、 -R9-N(R6)R7、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、 -R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、 -R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和 -R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代 烯基、卤代炔基、羟基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、 任选取代的芳烯基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取 代的环烃基烷基、任选取代的环烃基烯基、任选取代的环烃基炔基、 任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、 任选取代的杂环基炔基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、 任选取代的杂芳基烯基、任选取代的杂芳基炔基、-R10-OR8、-R10-CN、 -R10-NO2、-R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的 R6和R7同与它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任 选取代的N-杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、 卤代炔基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的芳烯基、 任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任 选取代的环烃基烯基、任选取代的环烃基炔基、任选取代的杂环基、 任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂环基 炔基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳 基烯基、任选取代的杂芳基炔基；
每一R9独立地选自化学键、任选取代的直链或支链亚烷基链、任 选取代的直链或支链亚烯基链和任选取代的直链或支链亚炔基链；
每一R10独立地选自任选取代的直链或支链亚烷基链、任选取代的 直链或支链亚烯基链和任选取代的直链或支链亚炔基链；并且
每一R11为氢、烷基、氰基、硝基或-OR8。
如上所述的通式(Ib)化合物的一个实施方案是通式(Ib)化合物，其 为通式(Ib1)化合物：

其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢、烷基、芳基、芳烷基、-C(O)R8 和-C(O)N(R6)R7；
R2a是-R10a-N(R6a)R7a，其中R6a和R7a同与它们均连接的共同的氮一 起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N-杂环基，并且R10a是任选 取代的直链或支链亚烷基链；
R2g选自氢、卤素、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、-R9g-OR8g、 -R9g-C(O)R8g、-R9g-C(O)OR8g、-R9g-N(R6g)R7g和-R9g-C(O)N(R6g)R7g，其 中每一R6g、R7g和R8g独立地选自氢、烷基、卤代烷基、芳基和芳烷基， 并且每一R9g独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；
R3选自芳基和杂芳基，其中所述芳基和所述杂芳基各自独立地被 一个或多个选自以下基团的取代基任选地取代：氧代、硫代、氰基、 硝基、卤素、卤代烷基、烷基、环烃基、环烃基烷基、任选取代的芳 基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、 任选取代的杂芳基烯基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、 任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-O-R10-OR8、 -R9-O-R10-O-R10-OR8、-R9-O-R10-CN、-R9-O-R10-C(O)OR8、 -R9-O-R10-C(O)N(R6)R7、-R9-O-R10-S(O)pR8(其中p是0、1或2)、 -R9-O-R10-N(R6)R7、-R9-O-R10-C(NR11)N(R11)H、-R9-OC(O)-R8、 -R9-N(R6)R7、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、 -R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、 -R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和 -R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代 烯基、卤代炔基、羟基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、 任选取代的芳烯基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取 代的环烃基烷基、任选取代的环烃基烯基、任选取代的环烃基炔基、 任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、 任选取代的杂环基炔基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、 任选取代的杂芳基烯基、任选取代的杂芳基炔基、-R10-OR8、-R10-CN、 -R10-NO2、-R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的 R6和R7同与它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任 选取代的N-杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、 卤代炔基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的芳烯基、 任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任 选取代的环烃基烯基、任选取代的环烃基炔基、任选取代的杂环基、 任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂环基 炔基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳 基烯基、任选取代的杂芳基炔基；
每一R9独立地选自化学键、任选取代的直链或支链亚烷基链、任 选取代的直链或支链亚烯基链和任选取代的直链或支链亚炔基链；
每一R10独立地选自任选取代的直链或支链亚烷基链、任选取代的 直链或支链亚烯基链和任选取代的直链或支链亚炔基链；并且
每一R11为氢、烷基、氰基、硝基或-OR8。
如上所述的通式(Ib1)化合物的一个实施方案是通式(Ib1)化合物， 其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢和烷基；
R2a是-R10a-N(R6a)R7a，其中R6a和R7a同与它们均连接的共同的氮一 起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N-杂环基，并且R10a是任选 取代的直链或支链亚烷基链；
R2g选自氢、卤素、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、-R9g-OR8g、 -R9g-C(O)R8g、-R9g-C(O)OR8g、-R9g-N(R6g)R7g和-R9g-C(O)N(R6g)R7g，其 中每一R6g、R7g和R8g独立地选自氢、烷基、卤代烷基、芳基和芳烷基， 并且每一R9g独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；
R3选自单环芳基和单环杂芳基，其中所述单环芳基和所述单环杂 芳基各自被一个或多个选自以下基团的取代基任选地取代：卤素、卤 代烷基、烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂 环基、任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、-R9-N(R6)R7、 -R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、 -R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其 中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t 是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取 代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃 基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、 -R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的R6和R7同与 它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N- 杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选 取代的芳烷基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的 环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代 的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；并 且
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链。
如上所述的通式(Ib1)化合物的另一实施方案是通式(Ib1)化合物， 其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢和烷基；
R2a是-R10a-N(R6a)R7a，其中R6a和R7a同与它们均连接的共同的氮一 起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N-杂环基，并且R10a是任选 取代的直链或支链亚烷基链；
R2g选自氢、卤素、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、-R9g-OR8g、 -R9g-C(O)R8g、-R9g-C(O)OR8g、-R9g-N(R6g)R7g和-R9g-C(O)N(R6g)R7g，其 中每一R6g、R7g和R8g独立地选自氢、烷基、卤代烷基、芳基和芳烷基， 并且每一R9g独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；
R3是被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代的单环芳基： 卤素、卤代烷基、烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选 取代的杂环基、任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、 -R9-N(R6)R7、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、 -R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、 -R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和 -R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取 代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃 基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、 -R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的R6和R7同与 它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N- 杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选 取代的芳烷基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的 环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代 的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；并 且
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链。
该实施方案的优选实施方案是其中R2a是任选取代的2-(哌啶基)乙 基，并且R3是任选取代的苯基。
该优选实施方案的一个实施方案是如上所述的通式(Ib1)化合物， 其是1-苯基-N5-(4-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二 胺。
如上所述的通式(Ib1)化合物的另一实施方案是通式(Ib1)化合物， 其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢和烷基；
R2a是-R10a-N(R6a)R7a，其中R6a和R7a同与它们均连接的共同的氮一 起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N-杂环基，并且R10a是任选 取代的直链或支链亚烷基链；
R2g选自氢、卤素、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、-R9g-OR8g、 -R9g-C(O)R8g、-R9g-C(O)OR8g、-R9g-N(R6g)R7g和-R9g-C(O)N(R6g)R7g，其 中每一R6g、R7g和R8g独立地选自氢、烷基、卤代烷基、芳基和芳烷基， 并且每一R9g独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；
R3是被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代的单环杂芳 基：卤素、卤代烷基、烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、 任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、 -R9-N(R6)R7、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、 -R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、 -R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和 -R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取 代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃 基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、 -R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的R6和R7同与 它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N- 杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选 取代的芳烷基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的 环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代 的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；并 且
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链。
如上所述的通式(Ib1)化合物的另一实施方案是通式(Ib1)化合物， 其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢和烷基；
R2a是-R10a-N(R6a)R7a，其中R6a和R7a同与它们均连接的共同的氮一 起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N-杂环基，并且R10a是任选 取代的直链或支链亚烷基链；
R2g选自氢、卤素、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、-R9g-OR8g、 -R9g-C(O)R8g、-R9g-C(O)OR8g、-R9g-N(R6g)R7g和-R9g-C(O)N(R6g)R7g，其 中每一R6g、R7g和R8g独立地选自氢、烷基、卤代烷基、芳基和芳烷基， 并且每一R9g独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；
R3选自二环芳基和二环杂芳基，其中所述二环芳基和所述二环杂 芳基各自被一个或多个选自以下基团的取代基任选地取代：氧代、卤 素、卤代烷基、烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取 代的杂环基、任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、 -R9-N(R6)R7、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、 -R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、 -R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和 -R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取 代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃 基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、 -R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的R6和R7同与 它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N- 杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选 取代的芳烷基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的 环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代 的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；并 且
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链。
如上所述的通式(Ib1)化合物的另一实施方案是通式(Ib1)化合物， 其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢和烷基；
R2a是-R10a-N(R6a)R7a，其中R6a和R7a同与它们均连接的共同的氮一 起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N-杂环基，并且R10a是任选 取代的直链或支链亚烷基链；
R2g选自氢、卤素、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、-R9g-OR8g、 -R9g-C(O)R8g、-R9g-C(O)OR8g、-R9g-N(R6g)R7g和-R9g-C(O)N(R6g)R7g，其 中每一R6g、R7g和R8g独立地选自氢、烷基、卤代烷基、芳基和芳烷基， 并且每一R9g独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；
R3是被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代的二环芳基： 氧代、卤素、卤代烷基、烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、 任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、 -R9-N(R6)R7、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、 -R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、 -R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和 -R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取 代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃 基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、 -R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的R6和R7同与 它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N- 杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选 取代的芳烷基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的 环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代 的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；并 且
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链。
如上所述的通式(Ib1)化合物的另一实施方案是通式(Ib1)化合物， 其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢和烷基；
R2a是-R10a-N(R6a)R7a，其中R6a和R7a同与它们均连接的共同的氮一 起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N-杂环基，并且R10a是任选 取代的直链或支链亚烷基链；
R2g选自氢、卤素、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、-R9g-OR8g、 -R9g-C(O)R8g、-R9g-C(O)OR8g、-R9g-N(R6g)R7g和-R9g-C(O)N(R6g)R7g，其 中每一R6g、R7g和R8g独立地选自氢、烷基、卤代烷基、芳基和芳烷基， 并且每一R9g独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；
R3是被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代的二环杂芳 基：氧代、卤素、卤代烷基、烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、 -R9-OC(O)-R8、-R9-N(R6)R7、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、 -R9-C(O)N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)R8、 -R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、 -R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取 代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃 基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、 -R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的R6和R7同与 它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N- 杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选 取代的芳烷基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的 环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代 的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；并 且
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链。
如上所述的通式(Ib1)化合物的另一实施方案是通式(Ib1)化合物， 其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢和烷基；
R2a是-R10a-N(R6a)R7a，其中R6a和R7a同与它们均连接的共同的氮一 起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N-杂环基，并且R10a是任选 取代的直链或支链亚烷基链；
R2g选自氢、卤素、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、-R9g-OR8g、 -R9g-C(O)R8g、-R9g-C(O)OR8g、-R9g-N(R6g)R7g和-R9g-C(O)N(R6g)R7g，其 中每一R6g、R7g和R8g独立地选自氢、烷基、卤代烷基、芳基和芳烷基， 并且每一R9g独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；
R3选自三环芳基和三环杂芳基，其中所述三环芳基和所述三环杂 芳基各自被一个或多个选自以下基团的取代基任选地取代：氧代、卤 素、卤代烷基、烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取 代的杂环基、任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、 -R9-N(R6)R7、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、 -R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、 -R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和 -R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取 代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃 基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、 -R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的R6和R7同与 它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N- 杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选 取代的芳烷基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的 环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代 的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；并 且
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链。
如上所述的通式(Ib1)化合物的另一实施方案是通式(Ib1)化合物， 其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢和烷基；
R2a是-R10a-N(R6a)R7a，其中R6a和R7a同与它们均连接的共同的氮一 起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N-杂环基，并且R10a是任选 取代的直链或支链亚烷基链；
R2g选自氢、卤素、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、-R9g-OR8g、 -R9g-C(O)R8g、-R9g-C(O)OR8g、-R9g-N(R6g)R7g和-R9g-C(O)N(R6g)R7g，其 中每一R6g、R7g和R8g独立地选自氢、烷基、卤代烷基、芳基和芳烷基， 并且每一R9g独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；
R3是被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代的三环芳基： 氧代、卤素、卤代烷基、烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、 任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、 -R9-N(R6)R7、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、 -R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、 -R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和 -R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取 代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃 基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、 -R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的R6和R7同与 它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N- 杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选 取代的芳烷基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的 环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代 的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；并 且
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链。
如上所述的通式(Ib1)化合物的另一实施方案是通式(Ib1)化合物， 其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢和烷基；
R2a是-R10a-N(R6a)R7a，其中R6a和R7a同与它们均连接的共同的氮一 起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N-杂环基，并且R10a是任选 取代的直链或支链亚烷基链；
R2g选自氢、卤素、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、-R9g-OR8g、 -R9g-C(O)R8g、-R9g-C(O)OR8g、-R9g-N(R6g)R7g和-R9g-C(O)N(R6g)R7g，其 中每一R6g、R7g和R8g独立地选自氢、烷基、卤代烷基、芳基和芳烷基， 并且每一R9g独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；
R3是被一个或多个选自以下基团的取代基任选取代的三环杂芳 基：氧代、卤素、卤代烷基、烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、 -R9-OC(O)-R8、-R9-N(R6)R7、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、 -R9-C(O)N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)R8、 -R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、 -R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取 代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃 基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、 -R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的R6和R7同与 它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N- 杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选 取代的芳烷基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的 环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代 的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；并 且
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链。
如上所述的通式(Ib)化合物的另一实施方案是通式(Ib)化合物，其 是通式(Ib2)化合物：

其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢、烷基、芳基、芳烷基、-C(O)R8 和-C(O)N(R6)R7；
R2b选自氢、卤素、卤代烷基、-R9b-OR8b、-R9b-C(O)OR8b、 -R9b-N(R6b)R7b和-R9b-C(O)N(R6b)R7b，其中每一R6b、R7b和R8b独立地选 自氢、烷基、卤代烷基、芳基和芳烷基，并且每一R9b独立地选自化学 键和任选取代的直链或支链亚烷基链；
R2c选自-C(O)R8、氢、烷基、任选取代的非桥环烃基和任选取代 的桥环烃基；
R2k选自氢和烷基；
R3选自芳基和杂芳基，其中所述芳基和所述杂芳基各自被一个或 多个选自以下基团的取代基任选地取代：氧代、硫代、氰基、硝基、 卤素、卤代烷基、烷基、环烃基、环烃基烷基、任选取代的芳基、任 选取代的芳烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选 取代的杂芳基烯基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任 选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-O-R10-OR8、-R9-O-R10-O-R10-OR8、 -R9-O-R10-CN、-R9-O-R10-C(O)OR8、-R9-O-R10-C(O)N(R6)R7、 -R9-O-R10-S(O)pR8(其中p是0、1或2)、-R9-O-R10-N(R6)R7、 -R9-O-R10-C(NR11)N(R11)H、-R9-OC(O)-R8、-R9-N(R6)R7、-R9-C(O)R8、 -R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)R8、 -R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、 -R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代 烯基、卤代炔基、羟基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、 任选取代的芳烯基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取 代的环烃基烷基、任选取代的环烃基烯基、任选取代的环烃基炔基、 任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、 任选取代的杂环基炔基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、 任选取代的杂芳基烯基、任选取代的杂芳基炔基、-R10-OR8、-R10-CN、 -R10-NO2、-R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的 R6和R7同与它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任 选取代的N-杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、 卤代炔基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的芳烯基、 任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任 选取代的环烃基烯基、任选取代的环烃基炔基、任选取代的杂环基、 任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂环基 炔基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳 基烯基、任选取代的杂芳基炔基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链；并且
每一R11为氢、烷基、氰基、硝基或-OR8。
如上所述的通式(Ib2)化合物的一个实施方案是通式(Ib2)化合物， 其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢和烷基；
R2b选自氢、卤素、卤代烷基、-R9b-OR8b、-R9b-C(O)OR8b、 -R9b-N(R6b)R7b和-R9b-C(O)N(R6b)R7b，其中每一R6b、R7b和R8b独立地选 自氢、烷基、卤代烷基、芳基和芳烷基，并且每一R9b独立地选自化学 键和任选取代的直链或支链亚烷基链；
R2c选自-C(O)R8、氢、烷基、任选取代的非桥环烃基和任选取代 的桥环烃基；
R2k选自氢和烷基；
R3选自单环芳基和单环杂芳基，其中所述单环芳基和所述单环杂 芳基各自被一个或多个选自以下基团的取代基任选地取代：卤素、卤 代烷基、烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂 环基、任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、-R9-N(R6)R7、 -R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、 -R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其 中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t 是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取 代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃 基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、 -R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的R6和R7同与 它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N- 杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选 取代的芳烷基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的 环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代 的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；并 且
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链。
如上所述的通式(Ib2)化合物的另一实施方案是通式(Ib2)化合物， 其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢和烷基；
R2b选自氢、卤素、卤代烷基、-R9b-OR8b、-R9b-C(O)OR8b、 -R9b-N(R6b)R7b和-R9b-C(O)N(R6b)R7b，其中每一R6b、R7b和R8b独立地选 自氢、烷基、卤代烷基、芳基和芳烷基，并且每一R9b独立地选自化学 键和任选取代的直链或支链亚烷基链；
R2c选自-C(O)R8、氢和烷基；
R2k选自氢和烷基；
R3选自单环芳基和单环杂芳基，其中所述单环芳基和所述单环杂 芳基各自被一个或多个选自以下基团的取代基任选地取代：卤素、卤 代烷基、烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂 环基、任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、-R9-N(R6)R7、 -R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、 -R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其 中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t 是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取 代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃 基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、 -R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的R6和R7同与 它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N- 杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选 取代的芳烷基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的 环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代 的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；并 且
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链。
如上所述的通式(Ib2)化合物的另一实施方案是通式(Ib2)化合物， 其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢和烷基；
R2b选自氢、卤素、卤代烷基、-R9b-OR8b、-R9b-C(O)OR8b、 -R9b-N(R6b)R7b和-R9b-C(O)N(R6b)R7b，其中每一R6b、R7b和R8b独立地选 自氢、烷基、卤代烷基、芳基和芳烷基，并且每一R9b独立地选自化学 键和任选取代的直链或支链亚烷基链；
R2c是任选取代的非桥环烃基；
R2k选自氢和烷基；
R3选自单环芳基和单环杂芳基，其中所述单环芳基和所述单环杂 芳基各自被一个或多个选自以下基团的取代基任选地取代：卤素、卤 代烷基、烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂 环基、任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、-R9-N(R6)R7、 -R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、 -R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其 中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t 是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取 代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃 基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、 -R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的R6和R7同与 它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N- 杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选 取代的芳烷基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的 环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代 的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；并 且
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链。
如上所述的通式(Ib2)化合物的另一实施方案是通式(Ib2)化合物， 其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢和烷基；
R2b选自氢、卤素、卤代烷基、-R9b-OR8b、-R9b-C(O)OR8b、 -R9b-N(R6b)R7b和-R9b-C(O)N(R6b)R7b，其中每一R6b、R7b和R8b独立地选 自氢、烷基、卤代烷基、芳基和芳烷基，并且每一R9b独立地选自化学 键和任选取代的直链或支链亚烷基链；
R2c是任选取代的桥环烃基；
R2k选自氢和烷基；
R3选自单环芳基和单环杂芳基，其中所述单环芳基和所述单环杂 芳基各自被一个或多个选自以下基团的取代基任选地取代：卤素、卤 代烷基、烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂 环基、任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、-R9-N(R6)R7、 -R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、 -R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其 中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t 是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取 代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃 基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、 -R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的R6和R7同与 它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N- 杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选 取代的芳烷基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的 环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代 的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；并 且
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链。
如上所述的通式(Ib2)化合物的另一实施方案是通式(Ib2)化合物， 其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢和烷基；
R2b选自氢、卤素、卤代烷基、-R9b-OR8b、-R9b-C(O)OR8b、 -R9b-N(R6b)R7b和-R9b-C(O)N(R6b)R7b，其中每一R6b、R7b和R8b独立地选 自氢、烷基、卤代烷基、芳基和芳烷基，并且每一R9b独立地选自化学 键和任选取代的直链或支链亚烷基链；
R2c选自-C(O)R8、氢、烷基、任选取代的非桥环烃基和任选取代 的桥环烃基；
R2k选自氢和烷基；
R3选自二环芳基和二环杂芳基，其中所述二环芳基和所述二环杂 芳基各自被一个或多个选自以下基团的取代基任选地取代：氧代、卤 素、卤代烷基、烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取 代的杂环基、任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、 -R9-N(R6)R7、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、 -R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、 -R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和 -R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取 代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃 基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、 -R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的R6和R7同与 它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N- 杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选 取代的芳烷基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的 环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代 的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；并 且
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链。
如上所述的通式(Ib2)化合物的另一实施方案是通式(Ib2)化合物， 其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢和烷基；
R2b选自氢、卤素、卤代烷基、-R9b-OR8b、-R9b-C(O)OR8b、 -R9b-N(R6b)R7b和-R9b-C(O)N(R6b)R7b，其中每一R6b、R7b和R8b独立地选 自氢、烷基、卤代烷基、芳基和芳烷基，并且每一R9b独立地选自化学 键和任选取代的直链或支链亚烷基链；
R2c选自-C(O)R8、氢和烷基；
R2k选自氢和烷基；
R3选自二环芳基和二环杂芳基，其中所述二环芳基和所述二环杂 芳基各自被一个或多个选自以下基团的取代基任选地取代：氧代、卤 素、卤代烷基、烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取 代的杂环基、任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、 -R9-N(R6)R7、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、 -R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、 -R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和 -R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取 代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃 基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、 -R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的R6和R7同与 它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N- 杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选 取代的芳烷基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的 环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代 的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；并 且
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链。
该实施方案的优选实施方案是其中R3是任选取代的喹唑啉基。
该优选实施方案的一个实施方案是如上所述的通式(Ib2)化合物， 其是1-(6-氯喹唑啉-4-基)-N5-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑 -3，5-二胺。
如上所述的通式(Ib2)化合物的另一实施方案是通式(Ib2)化合物， 其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢和烷基；
R2b选自氢、卤素、卤代烷基、-R9b-OR8b、-R9b-C(O)OR8b、 -R9b-N(R6b)R7b和-R9b-C(O)N(R6b)R7b，其中每一R6b、R7b和R8b独立地选 自氢、烷基、卤代烷基、芳基和芳烷基，并且每一R9b独立地选自化学 键和任选取代的直链或支链亚烷基链；
R2c是任选取代的非桥环烃基；
R2k选自氢和烷基；
R3选自二环芳基和二环杂芳基，其中所述二环芳基和所述二环杂 芳基各自被一个或多个选自以下基团的取代基任选地取代：氧代、卤 素、卤代烷基、烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取 代的杂环基、任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、 -R9-N(R6)R7、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、 -R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、 -R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和 -R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取 代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃 基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、 -R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的R6和R7同与 它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N- 杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选 取代的芳烷基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的 环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代 的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；并 且
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链。
该实施方案的优选实施方案是其中R3是任选取代的喹唑啉基。
该优选实施方案的一个实施方案是如上所述的通式(Ib2)化合物， 其是N5-(4-(4-环己基哌嗪-1-基)苯基)-1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4- 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺。
如上所述的通式(Ib2)化合物的另一实施方案是通式(Ib2)化合物， 其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢和烷基；
R2b选自氢、卤素、卤代烷基、-R9b-OR8b、-R9b-C(O)OR8b、 -R9b-N(R6b)R7b和-R9b-C(O)N(R6b)R7b，其中每一R6b、R7b和R8b独立地选 自氢、烷基、卤代烷基、芳基和芳烷基，并且每一R9b独立地选自化学 键和任选取代的直链或支链亚烷基链；
R2c是任选取代的桥环烃基；
R2k选自氢和烷基；
R3选自二环芳基和二环杂芳基，其中所述二环芳基和所述二环杂 芳基各自被一个或多个选自以下基团的取代基任选地取代：氧代、卤 素、卤代烷基、烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取 代的杂环基、任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、 -R9-N(R6)R7、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、 -R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、 -R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和 -R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取 代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃 基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、 -R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的R6和R7同与 它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N- 杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选 取代的芳烷基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的 环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代 的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；并 且
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链。
如上所述的通式(Ib2)化合物的另一实施方案是通式(Ib2)化合物， 其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢和烷基；
R2b选自氢、卤素、卤代烷基、-R9b-OR8b、-R9b-C(O)OR8b、 -R9b-N(R6b)R7b和-R9b-C(O)N(R6b)R7b，其中每一R6b、R7b和R8b独立地选 自氢、烷基、卤代烷基、芳基和芳烷基，并且每一R9b独立地选自化学 键和任选取代的直链或支链亚烷基链；
R2c是任选取代的二环[2.2.1]庚基；
R2k选自氢和烷基；
R3选自二环芳基和二环杂芳基，其中所述二环芳基和所述二环杂 芳基各自被一个或多个选自以下基团的取代基任选地取代：氧代、卤 素、卤代烷基、烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取 代的杂环基、任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、 -R9-N(R6)R7、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、 -R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、 -R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和 -R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取 代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃 基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、 -R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的R6和R7同与 它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N- 杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选 取代的芳烷基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的 环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代 的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；并 且
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链。
该实施方案的优选实施方案是其中R3选自任选取代的噻吩并 [3，2-d]嘧啶基、任选取代的苯并[d]噻唑基和任选取代的喹唑啉基。
该优选实施方案的一个实施方案是如上所述的通式(Ib2)化合物， 其选自：
1-(6-(1，1-二甲基乙基)噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N5-(4-(4-(二环 [2.2.1]庚-2-基)-哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(苯并[d]噻唑-2-基)-N5-(4-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；以及
N5-(4-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1-(6，7-二甲氧基喹 唑啉-4-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺。
如上所述的通式(Ib2)化合物的另一实施方案是通式(Ib2)化合物， 其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢和烷基；
R2b选自氢、卤素、卤代烷基、-R9b-OR8b、-R9b-C(O)OR8b、 -R9b-N(R6b)R7b和-R9b-C(O)N(R6b)R7b，其中每一R6b、R7b和R8b独立地选 自氢、烷基、卤代烷基、芳基和芳烷基，并且每一R9b独立地选自化学 键和任选取代的直链或支链亚烷基链；
R2c选自-C(O)R8、氢、烷基、任选取代的非桥环烃基和任选取代 的桥环烃基；
R2k选自氢和烷基；
R3选自三环芳基和三环杂芳基，其中所述三环芳基和所述三环杂 芳基各自被一个或多个选自以下基团的取代基任选地取代：氧代、卤 素、卤代烷基、烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取 代的杂环基、任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、 -R9-N(R6)R7、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、 -R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、 -R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和 -R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取 代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃 基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、 -R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的R6和R7同与 它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N- 杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选 取代的芳烷基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的 环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代 的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；并 且
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链。
如上所述的通式(Ib2)化合物的另一实施方案是通式(Ib2)化合物， 其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢和烷基；
R2b选自氢、卤素、卤代烷基、-R9b-OR8b、-R9b-C(O)OR8b、 -R9b-N(R6b)R7b和-R9b-C(O)N(R6b)R7b，其中每一R6b、R7b和R8b独立地选 自氢、烷基、卤代烷基、芳基和芳烷基，并且每一R9b独立地选自化学 键和任选取代的直链或支链亚烷基链；
R2c选自-C(O)R8、氢和烷基；
R2k选自氢和烷基；
R3选自三环芳基和三环杂芳基，其中所述三环芳基和所述三环杂 芳基各自被一个或多个选自以下基团的取代基任选地取代：氧代、卤 素、卤代烷基、烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取 代的杂环基、任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、 -R9-N(R6)R7、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、 -R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、 -R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和 -R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取 代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃 基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、 -R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的R6和R7同与 它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N- 杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选 取代的芳烷基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的 环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代 的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；并 且
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链。
如上所述的通式(Ib2)化合物的另一实施方案是通式(Ib2)化合物， 其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢和烷基；
R2b选自氢、卤素、卤代烷基、-R9b-OR8b、-R9b-C(O)OR8b、 -R9b-N(R6b)R7b和-R9b-C(O)N(R6b)R7b，其中每一R6b、R7b和R8b独立地选 自氢、烷基、卤代烷基、芳基和芳烷基，并且每一R9b独立地选自化学 键和任选取代的直链或支链亚烷基链；
R2c是任选取代的非桥环烃基；
R2k选自氢和烷基；
R3选自三环芳基和三环杂芳基，其中所述三环芳基和所述三环杂 芳基各自被一个或多个选自以下基团的取代基任选地取代：氧代、卤 素、卤代烷基、烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取 代的杂环基、任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、 -R9-N(R6)R7、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、 -R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)R8-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、 -R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和 -R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取 代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃 基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、 -R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的R6和R7同与 它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N- 杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选 取代的芳烷基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的 环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代 的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；并 且
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链。
该实施方案的优选实施方案是其中R3是任选取代的菲啶基。
本优选实施方案的一个实施方案是如上所述的通式(Ib2)化合物， 其是1-(菲啶-6-基)-N5-(3-氟-4-(4-环戊基哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑 -3，5-二胺。
如上所述的通式(Ib2)化合物的另一实施方案是通式(Ib2)化合物， 其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢和烷基；
R2b选自氢、卤素、卤代烷基、-R9b-OR8b、-R9b-C(O)OR8b、 -R9b-N(R6b)R7b和-R9b-C(O)N(R6b)R7b，其中每一R6b、R7b和R8b独立地选 自氢、烷基、卤代烷基、芳基和芳烷基，并且每一R9b独立地选自化学 键和任选取代的直链或支链亚烷基链；
R2c是任选取代的桥环烃基；
R2k选自氢和烷基；
R3选自三环芳基和三环杂芳基，其中所述三环芳基和所述三环杂 芳基各自被一个或多个选自以下基团的取代基任选地取代：氧代、卤 素、卤代烷基、烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取 代的杂环基、任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、 -R9-N(R6)R7、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、 -R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、 -R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和 -R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取 代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃 基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、 -R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的R6和R7同与 它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N- 杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选 取代的芳烷基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的 环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代 的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；并 且
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链。
如上所述的通式(Ib)化合物的另一实施方案是通式(Ib)化合物，其 是通式(Ib3)化合物：

其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢、烷基、芳基、芳烷基、-C(O)R8 和-C(O)N(R6)R7；
R2e选自卤素、-OR8、-C(O)R8、-C(O)OR8、-R10e-N(R6)R7、 -R10e-C(O)N(R6)R7、任选取代的杂环基和任选取代的杂芳基，其中每 一R10e为任选取代的直链或支链亚烷基链；
R2d和R2f各自独立地选自氢、卤素、烷基和-OR8；
R3选自芳基和杂芳基，其中所述芳基和所述杂芳基各自被一个或 多个选自以下基团的取代基任选地取代：氧代、硫代、氰基、硝基、 卤素、卤代烷基、烷基、环烃基、环烃基烷基、任选取代的芳基、任 选取代的芳烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选 取代的杂芳基烯基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任 选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-O-R10-OR8、-R9-O-R10-O-R10-OR8、 -R9-O-R10-CN、-R9-O-R10-C(O)OR8、-R9-O-R10-C(O)N(R6)R7、 -R9-O-R10-S(O)pR8(其中p是0、1或2)、-R9-O-R10-N(R6)R7、 -R9-O-R10-C(NR11)N(R11)H、-R9-OC(O)-R8、-R9-N(R6)R7、-R9-C(O)R8、 -R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)R8、 -R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、 -R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代 烯基、卤代炔基、羟基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、 任选取代的芳烯基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取 代的环烃基烷基、任选取代的环烃基烯基、任选取代的环烃基炔基、 任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、 任选取代的杂环基炔基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、 任选取代的杂芳基烯基、任选取代的杂芳基炔基、-R10-OR8、-R10-CN、 -R10-NO2、-R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的 R6和R7同与它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任 选取代的N-杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、 卤代炔基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的芳烯基、 任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任 选取代的环烃基烯基、任选取代的环烃基炔基、任选取代的杂环基、 任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂环基 炔基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳 基烯基、任选取代的杂芳基炔基；
每一R9独立地选自化学键或任选取代的直链或支链亚烷基链；
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链；并且
每一R11为氢、烷基、氰基、硝基或-OR8。
如上所述的通式(Ib3)化合物的一个实施方案是通式(Ib3)化合物， 其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢和烷基；
R2e选自卤素、-OR8、-C(O)R8、-C(O)OR8、-R10e-N(R6)R7、 -R10e-C(O)N(R6)R7、任选取代的杂环基和任选取代的杂芳基，其中每 一R10e为任选取代的直链或支链亚烷基链；
R2d和R2f各自独立地选自氢、卤素、烷基和-OR8；
R3选自单环芳基和单环杂芳基，其中所述单环芳基和所述单环杂 芳基各自被一个或多个选自以下基团的取代基任选地取代：卤素、卤 代烷基、烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂 环基、任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、-R9-N(R6)R7、 -R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、 -R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其 中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t 是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取 代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃 基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、 -R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的R6和R7同与 它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N- 杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选 取代的芳烷基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的 环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代 的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；并 且
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链。
如上所述的通式(Ib3)化合物的另一实施方案是通式(Ib3)化合物， 其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢和烷基；
R2e选自卤素、-OR8、-C(O)R8、-C(O)OR8、-R10e-N(R6)R7、 -R10e-C(O)N(R6)R7、任选取代的杂环基和任选取代的杂芳基，其中每 一R10e为任选取代的直链或支链亚烷基链；
R2d和R2f各自独立地选自氢、卤素、烷基和-OR8；
R3选自二环芳基和二环杂芳基，其中所述二环芳基和所述二环杂 芳基各自被一个或多个选自以下基团的取代基任选地取代：氧代、卤 素、卤代烷基、烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取 代的杂环基、任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、 -R9-N(R6)R7、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、 -R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、 -R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和 -R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取 代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃 基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、 -R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的R6和R7同与 它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N- 杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选 取代的芳烷基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的 环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代 的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；并 且
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链。
该实施方案的优选实施方案是其中R3选自任选取代的喹喔啉基、 任选取代的喹唑啉基和任选取代的异喹啉基。
本优选实施方案的一个实施方案是如上所述的通式(Ib3)化合物， 其选自：
N5-(4-((1-甲基吡咯烷-2-基)甲氧基)苯基)-1-(喹喔啉-2- 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；
1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N5-(4-(1-甲基哌啶-3-基氧基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺；以及
1-(异喹啉-1-基)-N5-(4-吗啉基苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺。
如上所述的通式(Ib3)化合物的另一实施方案是通式(Ib3)化合物， 其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢和烷基；
R2e选自卤素、-OR8、-C(O)R8、-C(O)OR8、-R10e-N(R6)R7、 -R10e-C(O)N(R6)R7、任选取代的杂环基和任选取代的杂芳基，其中每 一R10e为任选取代的直链或支链亚烷基链；
R2d和R2f各自独立地选自氢、卤素、烷基和-OR8；
R3选自三环芳基或三环杂芳基，其中所述三环芳基和所述三环杂 芳基各自被一个或多个选自以下基团的取代基任选地取代：氧代、卤 素、卤代烷基、烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取 代的杂环基、任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、 -R9-N(R6)R7、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、 -R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、 -R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和 -R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取 代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃 基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、 -R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的R6和R7同与 它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N- 杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选 取代的芳烷基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的 环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代 的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；并 且
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链。
如上所述的通式(Ib)化合物的另一实施方案是通式(Ib)化合物，其 是通式(Ib4)化合物：

其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢、烷基、芳基、芳烷基、-C(O)R8 和-C(O)N(R6)R7；
R2h选自氢、-N(R6h)R7h、任选取代的杂环基和任选取代的杂芳基， 其中R6h是氢或烷基，并且R7h是任选取代的桥环烃基；
R2d独立地选自氢、卤素、-OR8和-R9-N(R6)R7；
R2f、R2i和R2j各自独立地选自氢、卤素和-OR8；
R3选自芳基和杂芳基，其中所述芳基和所述杂芳基各自被一个或 多个选自以下基团的取代基任选地取代：氧代、硫代、氰基、硝基、 卤素、卤代烷基、烷基、环烃基、环烃基烷基、任选取代的芳基、任 选取代的芳烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选 取代的杂芳基烯基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任 选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-O-R10-OR8、-R9-O-R10-O-R10-OR8、 -R9-O-R10-CN、-R9-O-R10-C(O)OR8、-R9-O-R10-C(O)N(R6)R7、 -R9-O-R10-S(O)pR8(其中p是0、1或2)、-R9-O-R10-N(R6)R7、 -R9-O-R10-C(NR11)N(R11)H、-R9-OC(O)-R8、-R9-N(R6)R7、-R9-C(O)R8、 -R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)R8、 -R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、 -R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代 烯基、卤代炔基、羟基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、 任选取代的芳烯基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取 代的环烃基烷基、任选取代的环烃基烯基、任选取代的环烃基炔基、 任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、 任选取代的杂环基炔基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、 任选取代的杂芳基烯基、任选取代的杂芳基炔基、-R10-OR8、-R10-CN、 -R10-NO2、-R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的 R6和R7同与它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任 选取代的N-杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、 卤代炔基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的芳烯基、 任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃基烷基、任 选取代的环烃基烯基、任选取代的环烃基炔基、任选取代的杂环基、 任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的杂环基 炔基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的杂芳 基烯基、任选取代的杂芳基炔基；
每一R9独立地选自化学键或任选取代的直链或支链亚烷基链；
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链；并且
每一R11为氢、烷基、氰基、硝基或-OR8。
如上所述的通式(Ib4)化合物的一个实施方案是通式(Ib4)化合物， 其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢和烷基；
R2h选自氢、-N(R6h)R7h、任选取代的杂环基和任选取代的杂芳基， 其中R6h是氢或烷基，并且R7h是任选取代的桥环烃基；
R2d独立地选自氢、卤素、-OR8和-R9-N(R6)R7；
R2f、R2i和R2j各自独立地选自氢、卤素和-OR8；
R3选自单环芳基和单环杂芳基，其中所述单环芳基和所述单环杂 芳基各自被一个或多个选自以下基团的取代基任选地取代：卤素、卤 代烷基、烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂 环基、任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、-R9-N(R6)R7、 -R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、-R9-N(R6)C(O)OR8、 -R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)tOR8(其 中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和-R9-S(O)tN(R6)R7(其中t 是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取 代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃 基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、 -R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的R6和R7同与 它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N- 杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选 取代的芳烷基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的 环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代 的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；并 且
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链。
如上所述的通式(Ib4)化合物的另一实施方案是通式(Ib4)化合物， 其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢和烷基；
R2h选自氢、-N(R6h)R7h、任选取代的杂环基和任选取代的杂芳基， 其中R6h是氢或烷基，并且R7h是任选取代的桥环烃基；
R2d独立地选自氢、卤素、-OR8和-R9-N(R6)R7；
R2f、R2i和R2j各自独立地选自氢、卤素和-OR8；
R3选自二环芳基和二环杂芳基，其中所述二环芳基和所述二环杂 芳基各自被一个或多个选自以下基团的取代基任选地取代：氧代、卤 素、卤代烷基、烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取 代的杂环基、任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、 -R9-N(R6)R7、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、 -R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、 -R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和 -R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取 代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃 基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、 -R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的R6和R7同与 它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N- 杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选 取代的芳烷基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的 环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代 的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；并 且
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链。
如上所述的通式(Ib4)化合物的另一实施方案是通式(Ib4)化合物， 其中：
R1、R4和R5各自独立地选自氢和烷基；
R2h选自氢、-N(R6h)R7h、任选取代的杂环基和任选取代的杂芳基， 其中R6h是氢或烷基，并且R7h是任选取代的桥环烃基；
R2d独立地选自氢、卤素、-OR8和-R9-N(R6)R7；
R2f、R2i和R2j各自独立地选自氢、卤素和-OR8；
R3选自三环芳基和三环杂芳基，其中所述三环芳基和所述三环杂 芳基各自被一个或多个选自以下基团的取代基任选地取代：氧代、卤 素、卤代烷基、烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取 代的杂环基、任选取代的杂环基烯基、-R9-OR8、-R9-OC(O)-R8、 -R9-N(R6)R7、-R9-C(O)R8、-R9-C(O)OR8、-R9-C(O)N(R6)R7、 -R9-N(R6)C(O)OR8、-R9-N(R6)C(O)R8、-R9-N(R6)S(O)tR8(其中t是1或2)、 -R9-S(O)tOR8(其中t是1或2)、-R9-S(O)pR8(其中p是0、1或2)和 -R9-S(O)tN(R6)R7(其中t是1或2)；
每一R6和R7独立地选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、任选取 代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烃基、任选取代的环烃 基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂 芳基、任选取代的杂芳基烷基、-R10-OR8、-R10-CN、-R10-NO2、 -R10-N(R8)2、-R10-C(O)OR8和-R10-C(O)N(R8)2，或者任何的R6和R7同与 它们均连接的共同的氮一起形成任选取代的N-杂芳基或任选取代的N- 杂环基；
每一R8独立地选自氢、烷基、卤代烷基、任选取代的芳基、任选 取代的芳烷基、任选取代的芳炔基、任选取代的环烃基、任选取代的 环烃基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代 的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；
每一R9独立地选自化学键和任选取代的直链或支链亚烷基链；并 且
每一R10为任选取代的直链或支链亚烷基链。
在具体实施方案中，在通式(Ia)和(Ib)化合物中，R2是任选取代的 苯基或任选取代的6，7，8，9-四氢-5H-苯并[7]轮烯基，并且R3选自任选取 代的苯基、任选取代的吡啶基、任选取代的嘧啶基、任选取代的吡嗪 基、任选取代的哒嗪基、任选取代的喹喔啉基、任选取代的苯并噻吩 基、任选取代的苯并咪唑基、任选取代的酞嗪基、任选取代的喹唑啉 基、任选取代的喹啉基、任选取代的环戊二烯并[d]嘧啶基、任选取代 的异喹啉基、任选取代的噻吩并嘧啶基、任选取代的5，6，7，8-四氢苯并 [4，5]噻吩并嘧啶基、任选取代的噻吩并吡啶基、任选取代的6，7-二氢 -5H-环戊二烯并[4，5]噻吩并嘧啶基、任选取代的呋喃并吡啶基、任选 取代的苯并噻吩并嘧啶基、任选取代的二氢苯并[h]喹唑啉基、任选取 代的八氢苯并[h]喹唑啉基、任选取代的二氢苯并[h]噌啉基、任选取代 的四氢喹唑啉基、任选取代的萘啶-2(1H)-酮-基、任选取代的吡啶并 [4，3-c]哒嗪基、任选取代的四氢-5H-环庚三烯并[4，5]噻吩并嘧啶基、任 选取代的5，6-二氢苯并[h]喹唑啉基、任选取代的吡啶嘧啶并[4，5-d]噻吩 基、任选取代的菲啶基、任选取代的噻吩并哒嗪基和任选取代的苯并 吡喃并[4，3-c]哒嗪基；其中每一R2和R3基团上的任选的取代基独立地 选自2-(哌啶-1-基)乙氧基、2-(吡咯烷-1-基)乙氧基、烷基、卤素、卤代 烷基、亚磺酰氨基、吗啉基、烷氧基、烷基氨基、二烷基氨基、羟基、 苯基、羧基苄基、苄氧基、哌嗪基(被烷基任选地取代)、环烃基、酰 基、二环烃基、噻吩基、苯并二噁烷基、氨基磺酰基烷基、(吡咯烷-1- 基)丙-1-烯基、(烷基哌嗪-1-基)丙-1-烯基、(吗啉-4-基)丙-1-烯基、羧 基烷基、(吡咯烷-1-基甲基)吡咯烷基、(吡咯烷-1-基)丙-1-酮-基、1-烷 基哌啶-3-基氧基、(4-烷基哌嗪-1-基)甲基、3-(二烷基氨基)吡咯烷-1- 基、1-烷基哌啶-4-基、4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基、4-(环烃基)哌嗪-1- 基羰基、(2-(吡咯烷-1-基)乙基)氨基羰基、4-哌啶-1-基哌啶-1-基、3- 烷基氨基吡咯烷-1-基、(4-烷基哌嗪-1-基)哌啶-1-基、4-异二氢吲哚-2- 基、烷基氨基羰基、4-(2-氮杂二环[2.2.1]庚-2-基)哌啶-1-基、(1-(二环 [2.2.1]庚-2-基)哌啶-4-基、4-(1-烷基吡咯烷-2-基)甲氧基、1-烷基哌啶 -3-基氧基、吡咯烷基、N-烷基-N-二环[2.2.1]庚-2-基氨基、N-二环[2.2.1] 庚-2-基氨基和2-烷基氨基乙基。
在如以上发明概述所述的包含药物可接受的赋形剂和治疗有效量 的通式(I)化合物的本发明药物组合物的各方面中，某些实施方案是优 选的。
这些药物组合物的一个实施方案是其中的通式(I)化合物选自如上 所述的通式(Ia)化合物的任一实施方案或选自如上所述的通式(Ia)化合 物的实施方案的任何组合，或者其中的通式(I)化合物选自如上所述的 通式(Ib)化合物的任一实施方案或选自如上所述的通式(Ib)化合物的实 施方案的任何组合。
治疗哺乳动物中与Axl活性相关的疾病或疾病状态的方法包括向 需要所述方法的哺乳动物给予治疗有效量的如以上发明概述所述的通 式(I)化合物，在所述方法的各个方面中，某些实施方案是优选的。
这些方法的一个实施方案是这样的方法：其中所述疾病或疾病状 态选自类风湿性关节炎、血管病、血管损伤、牛皮癣、由黄斑变性引 起的视力损害、糖尿病性视网膜病变、早产儿视网膜病变、肾病、骨 质疏松症、骨关节炎和白内障。
这些方法的一个实施方案是这样的方法：其中所述疾病或疾病状 态选自类风湿性关节炎、血管病、血管损伤、银屑病、由黄斑变性引 起的视力损害、糖尿病视网膜病变、早产儿视网膜病变、肾病、骨质 疏松症、骨关节炎和白内障。
这些方法的一个实施方案是这样的方法：其中所述疾病或疾病状 态的表现是所述哺乳动物中实体瘤的形成。
这些方法的一个实施方案是这样的方法：其中所述疾病或疾病状 态选自乳腺癌、肾癌、子宫内膜癌、卵巢癌、甲状腺癌、非小细胞肺 癌和葡萄膜黑色素瘤。
这些方法的一个实施方案是这样的方法：其中所述疾病或疾病状 态的表现是所述哺乳动物中的液体瘤的形成。
这些方法的一个实施方案是这样的方法：其中所述疾病或疾病状 态是髓性白血病或淋巴瘤。
这些方法的一个实施方案是这样的方法：其中所述疾病或疾病状 态是子宫内膜异位症。
这些方法的一个实施方案是这样的方法：其中采用的所述通式(I) 化合物选自如上所述的通式(Ia)化合物的任一实施方案或如上所述的 通式(Ia)化合物的实施方案的任何组合，或者其中的通式(I)化合物选自 如上所述的通式(Ib)化合物的任一实施方案或选自如上所述的通式(Ib) 化合物的实施方案的任何组合。
本发明另一实施方案是通过向哺乳动物给予治疗有效量的如以上 发明概述所述的药物组合物来治疗哺乳动物中与Axl活性相关的疾病 或疾病状态的方法，其中所述疾病或疾病状态选自类风湿性关节炎、 血管病/损伤(包括但不限于再狭窄、动脉粥样硬化和血栓形成)、牛皮 癣、由黄斑变性引起的视力损害、糖尿病性视网膜病变或早产儿视网 膜病变、肾病(包括但不限于肾小球肾炎、糖尿病性肾病和移植肾排 斥)、骨质疏松症、骨关节炎和白内障。
本发明另一实施方案是通过向哺乳动物给予治疗有效量的如以上 发明概述所述的本发明药物组合物来治疗哺乳动物中与Axl活性相关 的疾病或疾病状态的方法，其中所述疾病或疾病状态选自乳腺癌、肾 癌、子宫内膜癌、卵巢癌、甲状腺癌、非小细胞肺癌、黑色素瘤、前 列腺癌、肉瘤、胃癌、葡萄膜黑色素瘤、髓性白血病和淋巴瘤。
本发明另一实施方案是通过向哺乳动物给予治疗有效量的如以上 发明概述所述的本发明药物组合物来治疗哺乳动物中与Axl活性相关 的疾病或疾病状态的方法，其中所述疾病或疾病状态是子宫内膜异位 症。
应当理解，如上所述的通式(I)化合物的任何实施方案和对于如上 所述通式(I)化合物中的R1、R2、R3、R4和R5基团的本文所述的任何具 体取代基可以独立地与通式(I)化合物的其它实施方案和/或取代基结 合，以形成上文没有明确指出的本发明实施方案。此外，当在具体实 施方案和/或权利要求中列举了任何具体R基团的取代基列表的情况 下，应当理解，各个取代基可以从具体实施方案和/或权利要求中删除， 并且剩余的取代基列表被认为是在本发明的范围内。
在以下部分中将更详细地描述本发明的具体实施方案。
本发明化合物的应用和测试
使用基于逆转录病毒的功能性基因筛选方案，最近已识别了致癌 RTK Axl作为趋触性迁移的调节剂，这是血管生成中的关键事件。由 RNAi介导的沉默引起的Axl抑制阻碍了内皮细胞迁移、增殖和体外 血管生成。在American Association Cancer Research General Meeting (美国癌症研究学会会员大会)，April 16-20，2005，Anaheim，California 和The 7th Annual Symposium on Anti-Angiogenic Agents(抗血管生成 剂第7届年度研讨会)，February 10-13，2005，San Diego，California； (Requirement for The Receptor Tyrosine Kinase Axl in Angiogenesis and Tumor Growth(在血管生成和肿瘤生长中对受体酪氨酸激酶Axl的需 求)，Holland，S.J.Powell，M.J.，Franci，C.，Chan，E.，Friera，A.M.， Atchison，R.，Xu，W.，McLaughlin，J.，Swift，S.E.，Pali，E.，Yam，G.， Wong，S.，Xu，X.，Hu，Y.，Lasaga，J.，Shen，M.，Yu，S.，Daniel，R.， Hitoshi，Y.，Bogenberger，J.，Nor，J.E.，Payan，D.G and Lorens，J.B)所公 开的这些观察结果被体内研究所证实，该研究证明稳定的shRNAi介 导的Axl解体在人血管生成的小鼠模型中损害功能性人血管的形成。 这些观察结果公开在同行评审的期刊中(Holland SJ，Powell MJ，Franci C，Chan EW，Friera AM，Atchison RE，McLaughlin J，Swift SE，Pali ES， Yam G，Wong S，Lasaga J，Shen MR，Yu S，Xu W，Hitoshi Y， BogenbergerJ，Nor JE，Payan DG，Lorens J B.“Multiple roles for the receptor tyrosine kinase axl in tumor formation (受体酪氨酸激酶Axl在 肿瘤形成中的多种作用).”Cancer Res.(2005)Vol 65pp 9294-303。这些 观察结果还公开在美国公开的第2005/0118604号专利申请和第1563 094号欧洲专利申请中，其公开被全文并入作为参考。因此，Axl信号 传导影响体外新生血管形成所需的多种功能，并调节体内血管生成。 这些促血管再生过程的调节需要Axl的催化活性。因此，Axl介导的 血管生成刺激易于被Axl催化活性的小分子抑制剂来调节。
因此，本发明化合物是Axl催化活性的小分子抑制剂，并且因此 可用于治疗与Axl催化活性相关的疾病和疾病状态，所述疾病和疾病 状态包括特征为血管生成和/或细胞增殖的那些疾病和疾病状态。具体 地，本发明化合物和本发明药物组合物可用于治疗通过调节Axl活性 来缓解的疾病和疾病状态。为了本发明的目的，通过“调节Axl活性” 来缓解的疾病和疾病状态包括通过降低Axl活性来缓解的疾病和疾病 状态和通过增加Axl活性来缓解的疾病和疾病状态。优选地，这样的 疾病和疾病状态通过降低Axl活性来缓解。通过调节Axl活性来缓解 的疾病和疾病状态包括但不限于实体瘤，其包括但不限于乳腺、肾、 子宫内膜、卵巢、甲状腺和非小细胞肺癌、黑色素瘤、前列腺癌、恶 性瘤、胃癌和葡萄膜黑色素瘤；液体瘤，其包括但不限于白血病(尤其 是髓系白血病)和淋巴瘤；子宫内膜异位，血管疾病/损伤(包括但不限 于再狭窄、动脉粥样硬化和血栓症)，牛皮癣；由黄斑变性引起的视觉 缺陷；糖尿病视网膜病变和早产儿视网膜病变；肾脏疾病(包括但不限 于肾小球肾炎、糖尿病肾病和肾脏移植排异)，类风湿性关节炎；骨质 疏松症，骨关节炎和白内障。
除了前面提到的以外，本发明化合物可用于治疗受下列生物过程 影响的疾病和疾病状态：癌症中出现的侵入、迁移、转移或抗药性； 癌症中出现的干细胞生物学；子宫内膜异位中出现的侵入、迁移、粘 附或血管生成；心血管疾病、高血压或血管损伤中出现的血管重塑； 骨质疏松症或骨关节炎中出现的骨恒定性；在例如埃博拉病毒感染中 出现的病毒感染或者肥胖症中出现的分化。本发明化合物还可以用于 通过在免疫受损患者中治疗脓毒症、用作疫苗佐剂和/或增强免疫响应 来调节炎性过程。
下列动物模型为本领域普通技术人员提供引导以测试本发明化合 物在治疗所指明的疾病或疾病状态中的用途。
可以使用包括但不限于HeLa、MDA-MB-231、SK-OV-3、 OVCAR-8、DU145、H1299、ACHN、A498和Caki-1的表达人Axl 的癌细胞系在SCID小鼠模型中的异种移植物中测试化合物来测试本 发明化合物在治疗白血病和淋巴瘤中的用途。
可以使用表达人Axl的AML和CML白血病细胞系在SCID或 nu/nu小鼠模型中的异种移植物中测试本发明化合物在治疗白血病中 的用途。
可以通过使用子宫内膜异位的同系小鼠模型(参见Somigliana，E. et al.，“Endometrial ability to implant in ectopic sites can be prevented by interleukin-12in a murine model of endometriosis(子宫内膜异位的鼠科 模型中在异位位点植入的子宫内膜能力能够被白细胞介素-12阻止)”， Hum.Reprod.(1999)，Vol.14，NO.12，pp.2944-50)测试本发明化合物 在治疗子宫内膜异位中的用途。还可以通过使用子宫内膜异位的大鼠 模型(参见Lebovic，D.I.et al.，“Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma induces regression of endometrial explants in a rat model of endometriosis(过氧物酶体增殖物激活的受体γ在子宫内膜异位的大 鼠模型中诱导子宫内膜外植体的退化)”，Fertil.Steril.(2004)，82Suppl 3，pp.1008-13)测试所述化合物在治疗子宫内膜异位中的用途。
可以通过使用球囊损伤的大鼠颈动脉模型(参见Kim，D.W.et al.， “Novel oral formulation of paclitaxel inhibits neointimal hyperplasia in a rat carotid artery injury model(新的紫杉醇口服制剂在大鼠颈动脉损伤 模型中抑制新生内膜增生)”，Circulation(2004)，Vol.109，No.12，pp. 1558-63，Epub 2004Mar 8)测试本发明化合物在治疗再狭窄中的用途。
还可以通过在缺乏apoE的小鼠模型中使用经皮腔内冠状动脉成 形术(参见von der Thusen，J.H.et al.，“Adenoviral transfer of endothelial nitric oxide synthase attenuates lesion formation in a novel murine model of postangioplasty restenosis(内皮一氧化氮合成酶的腺病毒转移在血 管成形术后再狭窄的新鼠科模型中减弱病变形成)”，Arterioscler. Thromb.Vasc.Biol.(2004)，Vol.24，No.2，pp.357-62)测试本发明化合 物在治疗再狭窄中的用途。
可以在缺乏apoE的小鼠模型(参见Nakashima，Y.et al.， “ApoE-deficient mice develop lesions of all phases of atherosclerosis throughout the arterial tree(缺乏apoE的小鼠在整个动脉树中发展所有 阶段动脉粥样硬化病变)”，Arterioscler.Thromb.(1994)，Vol.14，No.1， pp.133-40)中测试本发明化合物在治疗动脉粥样硬化/血栓症中的用 途。
还可以使用胶原蛋白-肾上腺素诱导的肺血栓栓塞模型和淤血诱 导的静脉血栓症模型(参见Angelillo-Scherrer A.et al.，“Role of Gas6 receptors in platelet signaling during thrombus stabilization and implications for antithrombotic therapy(血栓稳定过程中Gas6受体在血 小板信号传导中的作用以及在抗血栓疗法中的意义)”，J Clin Invest. (2005)Vol 115pp237-46)测试本发明化合物在治疗血栓症中的用途。
可以通过使用SCID小鼠模型或牛皮癣的人皮肤模型(参见 Nickoloff，B.J.et al.，“Severe combined immunodeficiency mouse and human psoriatic skin chimeras.Validation of a new animal model(严重 结合的免疫缺陷小鼠和人牛皮癣皮肤构想：新动物模型的确认)”，Am. J.Pathol.(1995)，Vol.146，No.3，pp.580-8)测试本发明化合物在治疗 牛皮癣中的用途。
可以通过使用大鼠角膜血管生成模型(参见Sarayba MA，Li L， Tungsiripat T，Liu NH，Sweet PM，Patel AJ，Osann KE，Chittiboyina A， Benson SC，Pershadsingh HA，Chuck RS.Inhibition of corneal neovascularization by a peroxisome proliferator-activated receptor-gamma ligand(过氧物酶体增殖物激活的受体γ配体抑制角膜 新血管形成).Exp Eye Res.2005Mar；80(3)：435-42)或激光诱导的小鼠 脉络膜新血管形成模型(参见Bora，P.S.，et al.，“Immunotherapy for choroidal neovascularization in a laser-induced mouse model simulating exudative(wet)macular degeneration(激光诱导的小鼠模型中用于脉络 膜新血管形成的免疫疗法刺激渗出性(湿)黄斑变性)”，Proc.Natl.Acad. Sci.U.S.A.(2003)，Vol.100，No.5，pp.2679-84，Epub 2003Feb 14)测 试本发明化合物在治疗增龄性黄斑变性或糖尿病性视网膜病变中的用 途。
可以在小鼠早产儿视网膜病变模型(参见Smith，L.E.et al.， “Oxygen-induced retinopathy in the mouse(小鼠中氧诱导的视网膜病 变)”，Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.(1994)，Vol.35，No.1，pp.101-11)中 测试本发明化合物在治疗早产儿视网膜病变中的用途。
可以在大鼠抗Thy1.1诱导的实验性系膜增生性肾小球肾炎模型 (参见Smith，L.E.et al.上文引用的文献)中测试本发明化合物在治疗 肾小球肾炎或糖尿病性肾病中的用途。
可以通过使用慢性肾移植排异的大鼠模型(参见Yin，J.L.et al.， “Expression of growth arrest-specific gene 6and its receptors in a rat model of chronic renal transplant rejection(生长停滞特异性基因6及其 受体在慢性肾移植排异的大鼠模型中的表达)”，Transplantation(2002)， Vol.73，No.4，pp.657-60)测试本发明化合物在治疗肾移植排异中的用 途。
可以通过使用CAIA小鼠模型(参见Phadke，K.et al.，“Evaluation of the effects of various anti-arthritic drugs on type II collagen-induced mouse arthritis model(各种抗关节炎药物对II型胶原蛋白诱导的小鼠 关节炎模型的作用的评价)”，Immunopharmacology(1985)，Vol.10，No. 1，pp.51-60)测试本发明化合物在治疗类风湿性关节炎中的用途。
可以通过使用STR/ORT小鼠模型(参见Brewster，M.et al.，“Ro 32-3555，an orally active collagenase selective inhibitor，prevents structural damage in the STR/ORT mouse model of osteoarthritis(口服活 性胶原酶选择性抑制剂Ro 32-3555在骨关节炎的STR/ORT小鼠模型 中预防结构损害)”，Arthritis.Rheum.(1998)，Vol.41，No.9，pp.1639-44) 测试本发明化合物在治疗骨关节炎中的用途。
可以通过使用切除卵巢的大鼠模型(参见Wronski，T.J.et al.， “Endocrine and pharmacological suppressors of bone turnover protect against osteopenia in ovariectomized rats (骨转换的内分泌和药理学抑 制剂在切除卵巢的大鼠中保护不发生骨质减少)”，Endocrinology (1989)，Vol.125，no.2，pp 810-6)或切除卵巢的小鼠模型(参见 Alexander，J.M.et al.，“Human parathyroid hormone 1-34reverses bone loss in ovariectomized mice(人副甲状腺激素1-34在切除卵巢的小鼠中 逆转骨丢失)”，J Bone Miner Res.(2001)，Vol.16，no.9，pp 1665-73； Fujioka，M.et al.，“Equol，a metabolite of daidzein，inhibits bone loss in ovariectomized mice(大豆甙元的代谢物雌马酚在切除卵巢的小鼠中抑 制骨丢失)”，J Nutr.(2004)，Vol.134，no.10，pp 2623-7)测试本发明化 合物在治疗骨质疏松症中的用途。
可以通过使用H2O2诱导的模型(参见Kadoya，K.et al.，“Role of calpain in hydrogen peroxide induced cataract(calpin在过氧化氢诱导的 白内障中的作用)”，Curr.Eye Res.(1993)，Vol.12，No.4，pp.341-6)或 Emory小鼠模型(参见Sheets，N.L.et al.，“Cataract-and lens-specific upregulation of ARK receptor tyrosine kinase in Emory mouse cataract (ARK受体酪氨酸激酶在Emory小鼠白内障中的白内障特异性和晶状 体特异性向上调节)”，Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.(2002)，Vol.43，No.6， pp.1870-5)测试本发明化合物在治疗白内障中的用途。
本发明药物组合物和给药
纯的或者在适当的药物组合物中的本发明化合物或其药物可接受 的盐的给药能够经由任何用于类似用途的药剂的可接受的给药方式进 行。本发明药物组合物能够通过将本发明化合物与适当的药物可接受 的载体、稀释剂或赋形剂组合而制备，并且可以被配制成固体、半固 体、液体或气体形式的制剂，例如片剂、胶囊、粉剂、颗粒剂、软膏、 溶液剂、栓剂、注射剂、吸入剂、凝胶、微球和气雾剂。这样的药物 组合物的通常给药途径包括但不限于口服、局部、经皮、吸入、肠胃 外、舌下、颊内、直肠、阴道和鼻内。本文所用的术语肠胃外包括皮 下注射，静脉内、肌肉、胸骨内注射或输注技术。配制本发明药物组 合物，以便在将该组合物向患者给药时允许其中所含的活性成分是生 物可利用的。待向个体或患者给药的组合物采取一个或多个剂量单位 的形式，其中例如片剂可以是单一剂量单位，并且气雾剂形式的本发 明化合物的容器可以容纳多个剂量单位。制备这样的剂型的现行方法 是已知的，或者对本领域技术人员是显而易见的；例如，参见Remington： The Science and Practice of Pharmacy(雷明顿：制药学科学与实践)， 20th Edition(Philadelphia College of Pharmacy and Science，2000)。在任 何情况下，待给药的组合物会含有治疗有效量的本发明化合物或其药 物可接受的盐，用于根据本发明的教导治疗所关注的疾病或疾病状态。
本发明药物组合物可以是固体或液体的形式。一方面，载体是微 粒，使得组合物是例如片剂或粉剂的形式。载体可以是液体，组合物 是例如口服油、可注射液体或可用于例如吸入给药的气雾剂。
当旨在口服给药时，药物组合物优选为固体或液体形式，其中半 固体、半液体、混悬剂和凝胶形式被包括在本文认为是固体或液体的 形式之内。
作为用于口服给药的固体组合物，药物组合物可被配制成粉剂、 颗粒剂、压缩片剂、丸剂、胶囊、口香糖、圆片等形式。这样的固体 组合物通常会含有一种或多种惰性稀释剂或可食用载体。此外，可存 在一种或多种下列物质：粘合剂，如羧甲基纤维素、乙基纤维素、微 晶纤维素、黄蓍胶或明胶；赋形剂，如淀粉、乳糖或糊精；崩解剂， 如海藻酸、海藻酸钠、Primogel、玉米淀粉等等；润滑剂，如硬脂酸 镁或氢化植物油(Sterotex)；助流剂，如胶体二氧化硅；甜味剂，如蔗 糖或糖精；调味剂，如薄荷、水杨酸甲酯或橙子味调味料(orange flavouring)；以及着色剂。
当药物组合物是胶囊形式时，例如是明胶胶囊时，其除了上述类 型的物质之外还可以含有液体载体，如聚乙二醇或油。
药物组合物可以是液体形式，例如酏剂、糖浆、溶液、乳液或混 悬液。作为两个实例，液体可以是用于口服给药或者用于通过注射递 送。当旨在用于口服给药时，优选的组合物除了本发明化合物之外还 含有一种或多种甜味剂、防腐剂、染料/染料和鲜味剂。在旨在通过注 射给药的组合物中，可以包括一种或多种表面活性剂、防腐剂、润湿 剂、分散剂、悬浮剂、缓冲剂、稳定剂和等张剂。
本发明的液体药物组合物，无论它们是溶液、混悬液或其它类似 的形式，可以包括一种或多种下列佐剂：无菌稀释剂，如注射用水、 优选为生理盐水的盐水溶液、林格液、等张氯化钠、可用作溶剂或混 悬介质的诸如合成甘油单酯或甘油二酯的不挥发性油、聚乙二醇、甘 油、丙二醇或其它溶剂；抗菌剂，如苄醇或尼泊金甲酯；抗氧化剂， 如抗坏血酸或亚硫酸氢钠；螯合剂，如乙二胺四乙酸；缓冲剂，如乙 酸盐、柠檬酸盐或磷酸盐；以及用于调节渗透压的试剂，如氯化钠或 右旋糖。肠胃外制剂能够被装入安瓿、一次性注射器或由玻璃或塑料 制成的多剂量小瓶中。生理盐水是优选的佐剂。可注射用药物组合物 优选为无菌的。
旨在用于肠胃外或口服给药的本发明的液体药物组合物应当含有 一定量的本发明化合物，使得可以获得适当的剂量。通常，该量为组 合物中至少0.01％的本发明化合物。当旨在用于口服给药时，该量可 在组合物重量的0.1％至约70％之间变化。优选的口服药物组合物含有 约4％至约75％的本发明化合物。制备本发明优选的药物组合物和制 剂，使得肠胃外剂量单位在稀释之前含有0.01至10％重量比的本发明 化合物。
本发明药物组合物可以旨在用于局部给药，在这种情况下，载体 可以适当地包含溶液、乳液、软膏或凝胶基质。所述基质例如可包含 一种或多种下列物质：凡士林、羊毛脂、聚乙二醇、蜂蜡、矿物油、 诸如水和醇的稀释剂以及乳化剂和稳定剂。用于局部给药的药物组合 物中可以存在增稠剂。若旨在用于经皮给药，组合物可以包括经皮贴 剂或离子电渗疗法装置。局部制剂含有本发明化合物的浓度可以为约 0.1％w/v至约10％w/v(每单位体积的重量)。
本发明药物组合物可以旨在以例如在直肠中溶解并释放药物的栓 剂的形式用于直肠给药。用于直肠给药的组合物可以含有油质基质作 为适当的无刺激性赋形剂。这样的基质包括但不限于羊毛脂、可可脂 和聚乙二醇。
本发明药物组合物可以包括修饰固体或液体剂型的物理形式的多 种物质。例如，组合物可以包括在活性成分周围形成包衣壳的物质。 形成包衣壳的物质通常为惰性的，并且可以选自例如糖、虫胶及其它 肠溶包衣材料。或者活性成分可以被封装在明胶胶囊中。
固体或液体形式的本发明药物组合物可以包括与本发明化合物结 合并从而有助于化合物递送的试剂。以这种能力起作用的适当试剂包 括单克隆或多克隆抗体、蛋白质或脂质体。
本发明药物组合物可以由能够作为气雾剂给药的剂量单位组成。 使用术语气雾剂来表示从胶体性质的体系至由加压包装组成的体系的 多种体系。递送可以是通过液化的或压缩的气体或者通过适当的分配 活性成分的泵送系统。本发明化合物的气雾剂可以以单一相、两相或 三相体系递送，以便递送活性成分。气雾剂的递送包括必要的容器、 活化剂、阀、子容器等等，其可以一起形成试剂盒。本领域普通技术 人员不需要过度实验就可以确定适当的气雾剂。
本发明药物组合物可以通过制药领域公知的方法制备。例如，旨 在通过注射给药的药物组合物能够通过将本发明化合物与无菌的蒸馏 水联合以形成溶液来制备。可以加入表面活性剂以有助于形成均质的 溶液或混悬液。表面活性剂是与本发明化合物发生非共价相互作用以 便有助于化合物在水性递送体系中溶解或均质悬浮的化合物。
本发明化合物或其药物可接受的盐以治疗有效量给药，所述治疗有 效量会根据多种因素而变化，这些因素包括所用的具体化合物的活性； 所述化合物的代谢稳定性和作用时间；患者的年龄、体重、一般健康状 况、性别和饮食；给药方式和时间；排泄速率；药物联合；具体疾病或 疾病状态的严重性；以及进行治疗的个体。通常，治疗有效的日剂量为(对 于70kg的哺乳动物)约0.001mg/kg(即0.07mg)至约100mg/kg(即7.0gm)； 优选的治疗有效剂量为(对于70kg的哺乳动物)约0.01mg/kg(即0.7mg)至 约50mg/kg(即3.5gm)；更优选的治疗有效剂量为(对于70kg的哺乳动物) 约1mg/kg(即70mg)至约25mg/kg(即1.75gm)。
本发明化合物或其药物可接受的盐还可以在一种或多种其它治疗 剂的给药的同时、之前或之后给药。这样的联合疗法包括含有本发明 化合物和一种或多种另外的活性药剂的单一药物剂型的给药，以及将 本发明化合物和每一活性药剂以其自身的单独药物剂型的方式给药。 例如，能够将本发明化合物和其它活性药剂一起在诸如片剂或胶囊的 单一口服剂量组合物中向患者给药，或者将每一药剂以单独的口服剂 型给药。当使用单独的剂型时，能够将本发明化合物和一种或多种另 外的活性药剂基本上同时给药，即同时给药；或者在单独、交错的时 间给药，即顺序给药；联合疗法被理解为包括所有这些方案。
本发明化合物的制备
以下反应方案显示本发明化合物，即通式(I)化合物，其分离的立 体异构体或混合物，或其药物可接受的盐的制备方法：

其中R1、R2、R3、R4和R5如以上发明概述中对通式(I)化合物所描 述的那样。具体地，以下反应方案显示通式(Ia)化合物，其分离的立体 异构体或混合物，或其药物可接受的盐的制备方法：

其中R1、R2、R3、R4和R5如以上发明概述中对通式(I)化合物所描 述的那样；以及通式(Ib)化合物，其分离的立体异构体或混合物，或其 药物可接受的盐的制备方法：

其中R1、R2、R3、R4和R5如以上发明概述中对通式(I)化合物所描 述的那样。应当理解，在以下反应方案中，所述通式中取代基和/或变 量的组合只有当这样的组合产生稳定化合物时才是允许的。
本领域技术人员还应当理解，在下述方法中，中间体化合物的官 能团可能需要被适当的保护基团保护。这样的官能团包括羟基、氨基、 巯基和羧酸。羟基的适当保护基团包括三烷基甲硅烷基或二芳基烷基 甲硅烷基(例如叔丁基二甲基甲硅烷基、叔丁基二苯基甲硅烷基或三甲 基甲硅烷基)、四氢吡喃基、苄基等等。氨基、脒基和胍基的适当保护 基团包括苄基、叔丁氧基羰基、苄氧基羰基等等。巯基的适当保护基 团包括-C(O)-R”(其中R”是烷基、芳基或芳基烷基)、对甲氧基苄基、 三苯甲基等等。羧酸的适当保护基团包括烷基、芳基或芳基烷基酯。
可以根据本领域普通技术人员已知的标准技术和如本文所述来添 加或除去保护基团。
在Greene，T.W.和P.G.M.Wuts，Greene’s Protective Groups in Organic Synthesis(Greene有机合成中的保护基团)(1999)，第三版， Wiley中详细描述了保护基团的应用。本领域技术人员应当理解，保护 基团还可以是聚合物树脂，例如Wang树脂、Rink树脂或2-氯三苯甲基- 氯化物树脂。
本领域技术人员还应当理解，虽然本发明化合物的这样受保护的 衍生物本身可能不具有药理活性，但是它们可以对哺乳动物给药，此 后在体内代谢以形成具有药理活性的本发明化合物。因此这样的衍生 物可以被描述成“前药”。本发明化合物的所有前药均包括在本发明的 范围内。
应当理解，本领域普通技术人员能够通过与本文所述方法类似的 方法或通过本领域普通技术人员已知的方法来制备本发明化合物。还 应当理解，本领域普通技术人员能够根据需要通过使用适当的起始组 分和改变合成参数，以与如下所述类似的方式来制备下文没有明确指 出的其它通式(I)化合物。通常，起始组分可以得自诸如Sigma Aldrich、 Lancaster Synthesis，Inc.、Maybridge、Matrix Scientific、TCI和 Fluorochem USA等的来源，或者根据本领域技术人员已知的来源而合 成(见例如Advanced Organic Chemistry：Reactions、Mechanisms，and Structure(高等有机化学：反应、机理和结构)，第五版(Wiley，2000 年12月))，或者如本发明所述来制备。使用Gemini 300MHz仪器在 CDCl3、DMSO-d6、CD3OD、丙酮-d6中记录1H NMR谱，以三甲基硅烷 (TMS)作为内标。试剂和溶剂购自商业来源，并且未经进一步纯化而 使用。在氮的正压力下使用硅胶(230-400目)进行快速柱色谱。使用 Waters LCMS仪器记录用于纯度和质量的LCMS谱。使用去离子水稀释 反应并洗涤产物。所使用的盐水通过将氯化钠溶解于去离子水中至饱 和点来制备。
如以下反应方案1中所述的其中R1、R2和R3如以上发明概述中对通 式(I)化合物所定义的那样并且R4和R5是氢的通式(Ia)化合物，一般地如 以下反应方案1所示而制备，其中R1、R2和R3如以上发明概述对通式(I) 化合物所定义的，
反应方案1

通式(A)、通式(B)和通式(D)化合物可商购，或者能够通过本领域 技术人员已知的方法或本文所述方法来制备。
一般地，如反应方案1所述，通过首先在包括但不限于异丙醇的极 性溶剂中在室温下用等当量的通式(B)的苯胺处理通式(A)化合物(1.1 当量)过夜来制备通式(Ia)化合物。通式(C)的二芳基异脲产物通常沉 淀，并能够通过过滤、用适当溶剂洗涤和干燥来实现分离。将通式(D) 的水合肼(2当量)添加到通式(C)化合物的醇或其它适当溶剂的浆中。通 常，在室温下发生成环反应，并且能够通过标准分离技术分离通式(Ia) 的产物三唑。然后，能够在标准条件下用适当取代的烷基化剂或酰基 化剂处理通式(Ia)化合物以形成这样的通式(Ia)化合物：其中R4和R5如 以上发明概述中对通式(I)化合物所描述的那样。
根据R1、R2和R3的空间性质和电子性质以及所采用的具体反应条 件，能够使用在反应方案1中略述的合成路线以不同的量来制备通式 (Ib)化合物。在某些情况下，例如在本文所述的柱色谱过程中，将通式 (Ib)化合物分离为次要异构体，以及通式(Ia)化合物分离为主要异构体。
通式(C-1)化合物是如上所述的反应方案1中的通式(C)化合物，其 中R1是氢，并且R2是7-(吡咯烷-1-基)-6，7，8，9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2- 基，即其中R2具有以下结构：

通式(C-1)化合物能够根据下文参照反应方案2所述的方法来制 备：
反应方案2

通式(Ca)和通式(A)化合物可商购，或者能够根据本文所述方法或 本领域技术人员已知的方法来制备。通式(Ba)化合物是如上所述的反 应方案1中的通式(B)化合物。
通常，例如如上所述的反应方案2所述，通过使通式(Ca)的苯并[7] 轮烯硝化，然后通过例如结晶分离通式(Cb1)的酮化合物来制备通式 (C-1)化合物。通式(Cb1)的酮中的酮基团的还原胺化获得吡咯烷-取代 的通式(Cc)化合物。通过例如催化氢化还原吡咯烷-取代的通式(Cc)化 合物的硝基来得到通式(Ba)的苯胺。通式(Ba)的苯胺与例如通式(A)的 二苯基氰基碳亚胺酯(carbonimidate)反应获得通式(C-1)化合物。
本发明一方面是通式(i)的芳基稠合的环庚酮或杂芳基稠合的环庚 酮的制备方法，

其中是与带有R12取代基的环稠合的芳环或杂芳环，并且每 一R12独立地选自氢、任选取代的烷基、任选取代的芳烷基和任选取代 的杂芳基烷基。这些化合物在本发明化合物的制备中用作中间体，并 能够如下文反应方案2A所述制备，其中是与带有R12取代基的环 稠合的芳环或杂芳环，每一R12独立地选自氢、任选取代的烷基、任选 取代的芳烷基和任选取代的杂芳基烷基，每一R13独立地选自任选取代 的烷基、任选取代的芳基烷基和任选取代的杂芳基烷基，并且每一LG 独立地为适当的离去基团：
反应方案2A

在该方法中，通式(ii)反应物首先在质子溶剂、非质子溶剂和碱的 存在下与通式(iii)反应物化合以得到中间体，例如在6-、8-或者6-和8- 位被羧酸酯基团取代的8，9-二氢-5H-苯并[7]轮烯-7(6H)-酮或其混合 物。用于该方法的适当离去基团包括但不限于季铵盐、烷基或芳基磺 酸酯(例如甲烷磺酸酯、甲苯磺酸酯、三氟甲磺酸酯)、烷基或芳基硫 化物、膦酸酯和卤素(例如F、Cl、Br、I)。在具体实施方案中，所述离 去基团LG是卤素。在更具体的实施方案中，LG是溴。然后将诸如8，9- 二氢-5H-苯并[7]轮烯-7(6H)-酮的中间体暴露于碱性水解介质中，然后 暴露于酸中以形成通式(i)化合物。在某些实施方案中，将诸如8，9-二氢 -5H-苯并[7]轮烯-7(6H)-酮的中间体在暴露于碱性水解介质前暴露于 酸介质中。在某些实施方案中，将诸如8，9-二氢-5H-苯并[7]轮烯-7(6H)- 酮的中间体在暴露于碱性水解介质前暴露于酸介质中并分离。
在某些实施方案中，是苯环，R13是低级烷基，并且R12是氢。 示例性的质子溶剂包括但不限于醇，优选烷醇，如甲醇、乙醇等等。 示例性的非质子溶剂包括但不限于醚，如THF、冠醚等等。在某些实 施方案中，质子和非质子溶剂体积比为约1∶1。示例性的碱包括但不限 于金属烷氧化物，如锂、钠或钾的烷氧化物。在一个示例性实施方案 中，金属醇盐是甲醇钠。示例性的酸和酸性介质包括通常用水稀释的 无机酸和有机酸。这样的无机酸和有机酸描述于以上定义部分中的“药 物可接受的酸加成盐”和“药物可接受的碱加成盐”中。示例性的碱 性水解介质包括但不限于金属氢氧化物或金属烷氧化物的醇溶液。在 某些实施方案中，碱性水解介质包括金属氢氧化物的醇溶液。
上述通式(ii)反应物与通式(iii)反应物在质子溶剂、非质子溶剂和 碱的存在下的化合优选地在约-10℃至约100C的温度范围内进行，更 优选地在约0℃至约50℃的温度范围内进行，再更优选地在约0℃至约 30℃下的温度范围内进行。
将该方法第一步骤的中间体暴露于碱性水解介质中然后暴露于酸 中以形成通式(i)化合物优选地在约40℃至约150C的温度范围内进行， 更优选地在约60℃至约100℃的温度范围内进行，再更优选地在约 60℃至约100℃的温度范围内进行。
因此，下文参照反应方案2B描述了如以上反应方案2所述的通式 (Ca)化合物，即8，9-二氢-5H-苯并[7]轮烯-7(6H)-酮的示例性制备方法。
反应方案2B

3-氧代戊二酸二甲酯和1，2-双(2-溴甲基)苯可商购，或者能够根据 本文公开的方法或本领域技术人员已知的方法来制备。酯基团不一定 为甲酯，并且溴基团不一定为溴基团，因为任何适当的离去基团均可 满足要求。而且，如上所述，3-氧代戊二酸酯可以在2-和4-位被取代， 只要2-和4-位中的每一位上存在一个质子，因为需要至少一个质子来 进行脱质子化，然后与带有离去基团的碳形成C-C键。
因此，如以上反应方案2B所述的，通过首先将戊烷-3-二酸酯，例 如所示的3-氧代戊二酸二甲酯与在每一甲基上具有适当离去基团的 1，2-双甲基芳香烃，例如1，2-双(溴甲基)苯在诸如THF-MeOH的混合质 子/非质子溶剂介质和诸如甲醇钠的金属烷氧化物中化合来制备通式 (Ca)化合物。能够添加金属烷氧化物本身，或者通过优选在与其它反 应物结合之前，向至少质子溶剂中小心地(例如在低温下)加入适当的 金属来就地制备金属烷氧化物。这样形成的中间体苯并[7]轮烯产物能 够被任选地分离，并且根据反应条件可以包含一个或两个羧酸酯基团， 例如如上所示的7-氧代-6，7，8，9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-6，8-二羧酸甲酯。 将中间体7-氧代-6，7，8，9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-6，8-二羧酸二甲酯暴露 于碱性水解(皂化)条件下，然后酸化以得到通式(Ca)化合物。
能够通过本领域普通技术人员已知的方法，通过用适当的无机或 有机碱或酸处理而将以游离碱或酸形式存在的本发明全部化合物转化 为它们的药物可接受的盐。能够通过本领域技术人员已知的标准技术 将本发明化合物的盐转化为它们的游离碱或酸形式。
以下提供具体合成实施例作为有助于本发明实践的指导，而不是 作为对本发明范围的限制。以下各个化合物后的编号是指该化合物在 如下文更详细讨论的表1-7中的编号。
合成实施例1
1-(5，6-二氢苯并[h]喹唑啉-2-基)-N3-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺的合成

A.5，6-二氢苯并[h]喹唑啉-2-胺的合成

将α-四氢萘酮(5.00g，34.2mmol)与叔丁氧基双(二甲氨基)甲烷 (5.96g，34.2mMol)在90℃下共热过夜。在真空下除去溶剂以得到棕 色油状物。将该油溶解于无水乙醇(80mL)中，并用盐酸胍(6.53g，68.4 mmol)和钠金属(1.64g，71.3mmol)处理。在钠溶解后，加热回流该混 合物46小时。将该混合物冷却至室温，并添加盐酸胍(1.00g)和钠金属 (0.4g)。然后继续加热24小时。在真空下除去溶剂。在氯仿和水中分 配残余物。将有机层用无水硫酸钠干燥并在真空下浓缩。将残余物从 乙醇中结晶以得到3.07g的5，6-二氢苯并[h]喹唑啉-2-胺，其为棕色针状 物；1H NMR(DMSO-d6，300MHz)8.08(m，2H)，7.24-7.40(m，3H)，6.40 (s，1H)，2.81(m，2H)，2.68(m，2H)ppm；13C-NMR(DMSO-d6，75MHz) 163.60，159.09，157.54，140.14，133.22，131.02，128.80，127.37，125.16， 117.15，28.46，23.80；MS(ES)198(M+H)。
B.5，6-二氢苯并[h]喹唑啉-2(3H)-酮的合成

将5，6-二氢苯并[h]喹唑啉-2-胺(3.07g)和120mL的50％盐酸水溶 液共热回流。在真空下除去溶剂以得到2.97g 5，6-二氢苯并[h]喹唑啉 -2(3H)-酮，其为褐色固体；1H NMR(DMSO-d6，300MHz)8.16(d，1H)， 8.08(s，1H)，7.50(t，1H)，7.35(m，2H)，2.88(m，2H)，2.70(m，2H)ppm； 13C NMR(DMSO-d6，75MHz)164.86，155.14，148.28，142.07，133.49， 130.30，129.23，127.73，127.01，112.91，28.26，23.37；MS(ES)199 (M+H)。
C.2-氯-5，6-二氢苯并[h]喹唑啉的合成

在100℃下在磷(III)酰氯(70mL)中加热5，6-二氢苯并[h]喹唑啉 -2(3H)-酮(2.97g)2小时。在真空下除去溶剂，并用冰处理残余物，然 后用1M碳酸钾水溶液处理。用乙醚和乙酸乙酯的混合物萃取该水溶 液，用无水硫酸钠干燥，并在真空下浓缩以得到2-氯-5，6-二氢苯并[h] 喹唑啉，其为黄色固体；1H NMR(CDCl3/MeOD4，300MHz)8.86(s，1H)， 8.16(m，1H)，7.25-7.35(m，2H)，7.15(m，1H)，2.85(m，4H)ppm；13C NMR(CDCl3/MeOD4，75MHz)162.83，159.45，157.40，139.60，132.35， 130.99，128.38，127.61，127.20，126.14，27.39，24.11；MS(ES)217/219 (M+H)。
D.2-肼基-5，6-二氢苯并[h]喹唑啉的合成

在120℃下在无水吡啶(20mL)和无水肼(7mL)的混合物中加热粗 的2-氯-5，6-二氢苯并[h]喹唑啉4小时。在真空下除去溶剂，在氯仿和1 M碳酸钾水溶液中分配残余物。将有机层用无水硫酸钠干燥并在真空 下浓缩以得到2.16g 2-肼基-5，6-二氢苯并[h]喹唑啉，其为白色固体。1H NMR(CDCl3，300MHz)8.27(d，1H)，8.20(s，1H)，7.35(m，2H)，7.21(d， 1H)，6.42(s，1H)，4.00(br s，2H)，2.91(m，2H)，2.80(m，2H)ppm；13C NMR(CDCl3，75MHz)164.29，160.00，156.72，139.87，132.83，131.02， 128.25，127.25，125.47，119.03，28.54，24.24；MS(ES)213(M+H)。
E.1-(5，6-二氢苯并[h]喹唑啉-2-基)-N3-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺的合成
在异丙醇中悬浮2-肼基-5，6-二氢苯并[h]喹唑啉(40mg，0.19mmol) 和(Z)-苯基N’-氰基-N-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)碳亚胺酰胺酯 (carbamimidate)(67mg，0.20mMol)，并进行微波照射(150℃，20min)。 在微波小瓶中形成沉淀。在进一步于-20℃下冷却后，滤出固体，用冷 的异丙醇洗涤，并在真空下干燥以得到1-(5，6-二氢苯并[h]喹唑啉-2- 基)-N3-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#92， 32mg；1H NMR(DMSO-d6，300MHz)8.76(s，1H)，8.65(s，1H)，8.16(d， 1H)，7.65(s，2H)，7.46-7.53(m，4H)，7.37(m，1H)，6.84(d，2H)， 2.90-3.05(m，8H)，2.48(m，4H)，2.22(s，3H)ppm；MS(ES)454.17 (M+H)。
合成实施例2
1-(5，6-二氢苯并[h]噌啉-3-基)-N3-(3-氟-4-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺的合成

A.5，6-二氢苯并[h]噌啉-3(2H)-酮的合成

在冰水浴上冷却α-四氢萘酮(6.00g，40mmol)和乙醛酸一水合物 (4.08g，44mmol)。添加氢氧化钠(4.92g，123mmol)的水(100mL)溶 液。然后移除冰浴，并将反应混合物搅拌0.5小时。将混合物用二乙醚 萃取(丢弃)。然后在冰上冷却水层，并用浓盐酸酸化。滤出沉淀的白 色固体，用水充分洗涤并晾干。然后，将该固体与肼一水合物(20mL) 共热回流0.5小时。冷却后滤出沉淀的固体，用乙醇洗涤并在真空下干 燥以得到5，6-二氢苯并[h]噌啉-3(2H)-酮，其为淡黄色固体，4.5g；1H NMR(DMSO-d6，300MHz)12.93(s，1H)，7.88(m，1H)，7.29(m，3H)， 6.75(s，1H)，2.82(m，4H)ppm；13C NMR(DMSO-d6，75MHz)161.30， 144.74，141.64，138.24，131.00，129.83，128.96，127.77，126.01，124.01， 28.48，27.48；MS(ES)199(M+H)。该操作与S.Villet.al.，J.Heterocyclic Chem.，36，485(1999)中所述操作类似。
B.3-氯-5，6-二氢苯并[h]噌啉的合成

在100℃下将5，6-二氢苯并[h]噌啉-3(2H)-酮(4.5g)与磷(III)酰氯(80 mL)共热6.5小时。在真空下除去溶剂，并用冰水处理残余物。滤出所 得固体，用水充分洗涤并晾干以得到3-氯-5，6-二氢苯并[h]噌啉；1H NMR(DMSO-d6，300MHz)8.32(m，1H)，7.36(s，1H)，7.32(m，2H)， 7.19(d，1H)，2.91(s，4H)ppm；MS(ES)217/219(M+H)。
C.3-肼基-5，6-二氢苯并[h]噌啉的合成

在100℃下在无水吡啶(30mL)和无水肼(5mL)的混合物中加热3- 氯-5，6-二氢苯并[h]噌啉3.25小时。在真空下除去溶剂，并在氯仿和1M 碳酸钾水溶液之间分配残余物。将有机层用无水硫酸钠干燥并在真空 下浓缩。将该残余物用二乙醚研制并过滤得到3-肼基-5，6-二氢苯并[h] 噌啉，其为米色固体；1H NMR(DMSO-d6，300MHz)8.17(d，1H)，7.91 (br s，1H)，7.28(m，3H)，6.87(s，1H)，4.34(br s，2H)，2.92(m，4H)ppm； 13C NMR(DMSO-d6，75MHz)162.49，147.92，137.95，137.39，132.97， 128.87，128.75，127.56，123.59，110.55，28.01，27.66；MS(ES)213 (M+H)。
D.1-(5，6-二氢苯并[h]噌啉-3-基)-N3-(3-氟-4-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基) 苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺的合成
在异丙醇(3mL)中悬浮3-肼基-5，6-二氢苯并[h]噌啉(51mg，0.24 mMol)和(Z)-苯基N’-氰基-N-(3-氟-4-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)苯基) 碳亚胺酰胺酯(98mg，0.24mMol)，并进行微波照射(150℃，20min)。 通过硅胶上的径向色谱法来纯化粗产物，用95％的二氯甲烷和5％的2 M氨甲醇溶液洗脱，以得到1-(5，6-二氢苯并[h]噌啉-3-基)-N3-(3-氟 -4-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物 #170；1H NMR(CDCl3/MeOD4，300MHz)10.84(s，1H)，8.43(d，1H)， 7.75(s，1H)，7.61(d，1H)，7.41(m，2H)，7.26(m，2H)，6.93(t，1H)，3.42 (m，2H)，3.00(m，3H)，2.60-2.75(m，6H)，2.15(m，1H)，1.98(m，2H)， 1.74-1.95(m，7H)ppm；MS(ES)526.43(M+H)。
合成实施例3
N3-(4-(4-((1S，2S，4R)-二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1-(2-氯-7-甲 基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺的合成

A.(+)-(1S、4R)-降樟脑的合成
向搅拌的(+)-内-降冰片(3.4g；30.30mmol；1.0当量)和3g分子筛 的100mL无水二氯甲烷溶液中分小份添加氯铬酸吡啶鎓(9.8g； 45.47mmol；1.5当量)。在0℃下搅拌反应2小时。然后添加乙醚，并通 过硅藻土垫过滤该溶液。用乙醚洗涤该硅藻土(3次)。合并有机溶液， 用MgSO4干燥，过滤并蒸发以得到定量收率的(+)-(1S、4R)-降樟脑； 1H-NMR(CDCl3，300MHz)2.64(d，J＝19.8Hz，2H)，2.10-2.05(m，2H)， 1.88-1.72(m，3H)，1.57-1.41(m，3H)ppm。
B.1-二环[2.2.1]庚-2-基-4-(4-硝基苯基)哌嗪的合成
将1-(4-硝基苯基)哌嗪(6.28g；30.3mmol；1.0当量)溶解于60mL 无水二氯乙烷中，然后添加(+)-(1S、4R)-降樟脑、冰醋酸(3.47mL；60.6 mmol；2.0当量)和NaBH(OAc)3(9.0g；42.42mmol；1.4当量)。用N2 吹扫烧瓶，并使其能够在室温下搅拌过夜。反应混合物用二氯甲烷稀 释并用饱和NaHCO3洗涤。有机层过MgSO4干燥并蒸发以得到1-二环 [2.2.1]庚-2-基-4-(4-硝基苯基)哌嗪，其为黄色固体(9.0g；收率为98％)； 1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)8.02(d，J＝9.3Hz，2H)，6.99(d，J＝9.3 Hz，2H)，3.45-3.38(m，4H)，2.42-2.36(m，4H)，2.29-2.15(m，3H)， 1.80-1.60(m，2H)，1.56-1.40(m，1H)，1.36-1.14(m，4H)，0.90-0.86(m， 1H)ppm；MS(ES)302.64(M+H)。
C.1-二环[2.2.1]庚-2-基-4-(4-氨基苯基)哌嗪的合成
向(3.0g；9.95mmol)的MeOH(100mL)悬浮液中添加10％Pd/C。 在H2(40-50psi)下于室温下振摇反应2小时，然后通过硅藻土垫过滤。 用MeOH洗涤该硅藻土。在真空下浓缩滤液以得到1-二环[2.2.1]庚-2- 基-4-(4-氨基苯基)哌嗪，其为褐色固体(定量收率)；1H-NMR(DMSO-d6， 300MHz)6.64(d，J＝8.7Hz，2H)，6.45(d，J＝8.7Hz，2H)，4.53(br.s， 2H)，2.88(t，J＝4.2Hz，4H)，2.39(t，J＝4.2Hz，4H)，2.27-2.13(m，3H)， 1.75-1.61(m，2H)，1.50-1.47(m，1H)，1.35-1.12(m，4H)，0.87-0.83(m， 1H)ppm；MS(ES)272.18(M+H)。
D.N-氰基-N’-{4-[4-(二环[2.2.1]庚-2-基)-1-哌嗪基]苯基}-O-苯基异脲 的合成
在室温下将1-二环[2.2.1]庚-2-基-4-(4-氨基苯基)哌嗪(2.0g；7.4 mmol；1.0当量)和二苯基氰基碳亚胺酯(1.76g；7.4mmol；1.0当量)的 混合物在20mL异丙醇中搅拌过夜。过滤该固体，用异丙醇洗涤并干 燥以得到N-氰基-N’-{4-[4-(1-二环[2.2.1]庚-2-基)-1-哌嗪基]苯基}-O-苯 基异脲，其为浅粉色固体(2.84g，收率为92％)。1H-NMR(DMSO-d6，300 MHz)10.56(br.s，1H)，7.41(t，J＝6.0Hz，2H)，7.26-7.21(m，5H)，6.90 (d，J＝6.9Hz，2H)，3.15-3.05(m，4H)，2.45-2.34(m，4H)，2.29-2.14(m， 3H)，1.78-1.62(m，2H)，1.50-1.40(m，1H)，1.36-1.17(m，4H)，0.89-0.86 (m，1H)ppm；MS(ES)416.55(M+H)，414.24(M-H)。
E.2-氯-4-肼基-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶的合成
向2，4-二氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶(5g；22.8mmol；1.0当量)的 40mL EtOH悬浮液中添加肼一水化物(2.21mL；45.6mmol；2.0当量)。 在室温下搅拌反应2天。过滤固体，用H2O洗涤并干燥以得到2-氯-4- 肼基-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶，其为灰白色固体(4.4g；收率为90％)； MS(ES)214.97(M+H)，212.99(M-H)。
F.N3-(4-(4-((1S，2S，4R)-二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1-(2-氯-7- 甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺的合成
于180℃下将N-氰基-N’-{4-[4-(二环[2.2.1]庚-2-基)-1-哌嗪基]苯 基}-O-苯基异脲(50mg；0.12mmol；1.0当量)和2-氯-4-肼基-7-甲基噻 吩并[3，2-d]嘧啶(26mg；0.12mmol；1当量)在0.5mL NMP中的混合物 在微波设备中加热6分钟。通过HPLC纯化得到N3-(4-(4-((1S，2S，4R)-二 环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4- 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺甲酸盐，其为黄色固体(20mg；收率为31％)， 化合物#139；1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)9.20(br.s，1H)，8.21(s， 1H)，7.90(br.s，2H)，7.56(d，J＝8.7Hz，2H)，6.92(d，J＝8.7Hs，2H)， 3.10-3.02(m，4H)，2.45-2.40(m，4H)，2.30-2.15(m，3H)，1.78-1.62(m， 2H)，1.50-1.40(m，1H)，1.37-1.14(m，4H)，0.90-0.86(m，1H)ppm；MS (ES)536.19(M+H)，534.26(M-H)。
合成实施例4
利用适当取代的起始材料以与上述方式类似的方式制备以下本发 明化合物：
1-苯基-N3-(4-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二 胺，化合物#1，浅黄色固体；MS(ES)379.67(M+H)，377.54(M-H)；
1-苯基-N5-(4-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二 胺，化合物#2，黄色固体；MS(ES)379.26(M+H)，377.25(M-H)；
1-(4-异丙基苯基)-N3-(4-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)苯基)-1H-1，2，4-三 唑-3，5-二胺，化合物#3，MS(ES)421.47(M+H)，419.46(M-H)；
N3-(3-氯-4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1-(吡啶-2-基)-1H-1，2，4- 三唑-3，5-二胺，化合物#4，白色固体；1H NMR(DMSO-d6，300MHz) 9.10(s，1H)，8.40(d，1H)，8.19(s，1H)，7.99(t，1H)，7.80-7.60(m，3H)， 7.42(d，1H)，7.20(t，1H)，7.03(d，1H)，4.08(t，2H)，2.82(t，2H)，2.61(宽 峰s，4H)，1.75(宽峰s，4H)ppm；MS(ES)402.48(M+H)，397.92(M-H)；
1-(吡啶-2-基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1H-1，2，4-三唑 -3，5-二胺，化合物#5，白色固体；1H NMR(DMSO-d6，300MHz)8.86(s， 1H)，8.40(d，1H)，8.20(s，1H)，7.91(t，1H)，7.64(m，2H)，7.57(d，2H)， 7.20(t，1H)，6.83(d，1H)，4.00(t，2H)，2.81(t，2H)，2.60(宽峰s，4H)， 1.71(宽峰s，4H)ppm；MS(ES)366.62(M+H)；
N5-甲基-1-(吡啶-2-基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#6，黄色固体；MS(ES)380.59 (M+H)；
N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1-(4-(三氟甲基)嘧啶-2- 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#7，MS(ES)435.00(M+H)，433.15 (M-H)；
4-(5-氨基-3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基氨基)-1H-1，2，4-三唑 -1-基)苯磺酰胺，化合物#8，MS(ES)443.97(M+H)，442.13(M-H)；
N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1-(喹喔啉-2-基)-1H-1，2，4-三 唑-3，5-二胺，化合物#9，MS(ES)417.06(M+H)，415.16(M-H)；
1-(2-氯吡啶-4-基)-N3-(4-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)苯基)-1H-1，2，4-三 唑-3，5-二胺，化合物#10，浅黄色固体；MS(ES)414.46(M+H)，412.44 (M-H)；
1-(苯并[d]噻唑-2-基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#11，MS(ES)421.98(M+H)，420.03 (M-H)；
1-(6-氯哒嗪-3-基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1H-1，2，4- 三唑-3，5-二胺，化合物#12，MS(ES)400.99(M+H)，399.01(M-H)；
1-(吡嗪-2-基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1H-1，2，4-三唑 -3，5-二胺，化合物#13，MS(ES)367.05(M+H)，365.17(M-H)；
1-(1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#14，MS(ES)419.09(M+H)，417.24 (M-H)；
1-(2-吗啉基吡啶-4-基)-N3-(4-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#15，浅黄色固体；MS(ES)465.29 (M+H)，463.23(M-H)；
1-(6-氯吡啶-2-基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1H-1，2，4- 三唑-3，5-二胺，化合物#16，MS(ES)400.02(M+H)，398.19(M-H)；
1-(5-氯吡啶-2-基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1H-1，2，4- 三唑-3，5-二胺，化合物#17，MS(ES)399.99(M+H)，397.94(M-H)；
1-(3-氯吡啶-2-基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1H-1，2，4- 三唑-3，5-二胺，化合物#18，MS(ES)400.02(M+H)；
1-(6-氯吡啶-2-基)-N3-(4-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)苯基)-1H-1，2，4-三 唑-3，5-二胺，化合物#19，灰白色固体；MS(ES)414.15(M+H)，412.00 (M-H)；
1-(6-吗啉基吡啶-2-基)-N3-(4-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#20，浅褐色固体；MS(ES)465.50 (M+H)；
N3-(4-(2-(2-甲基吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1-(喹喔啉-2- 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#21，黄色固体；MS(ES)431.25 (M+H)，429.20(M-H)；
1-(苯并[d]噻唑-2-基)-N3-(4-(2-(2-甲基吡咯烷-1-基)乙氧基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#22，灰白色固体；MS(ES)436.16 (M+H)，434.13(M-H)；
1-(1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N3-(4-(2-(2-甲基吡咯烷-1-基)乙 氧基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#23，紫色固体；MS(ES) 433.56(M+H)，431.16(M-H)；
1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N3-(4-(2-(2-甲基吡咯烷-1-基)乙氧基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#24，紫色固体；MS(ES)419.50 (M+H)，417.21(M-H)；
1-(酞嗪-1-基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1H-1，2，4-三唑 -3，5-二胺，化合物#25，黄色泡沫；MS(ES)417.09(M+H)，414.97 (M-H)；
N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1-(4-(三氟甲基)吡啶-2- 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#26，白色固体；1H NMR(DMSO-d6， 300MHz)8.63(d，1H)，7.78(d，2H)，7.50(m，2H)，6.89(d，2H)，4.00(t， 2H)，2.82(t，2H)，2.61(m，4H)，1.73(宽峰s，4H)ppm；MS(ES)434.05 (M+H)，431.95(M-H)；
1-(2-氟苯基)-N3-(4-(2-(2-甲基吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1H-1，2，4- 三唑-3，5-二胺，化合物#27，浅褐色固体；MS(ES)397.46(M+H)，395.45 (M-H)；
1-(2-氟苯基)-N3-(4-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)苯基)-1H-1，2，4-三唑 -3，5-二胺，化合物#28，灰白色固体；MS(ES)397.38(M+H)，395.11 (M-H)；
N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1-(3-(三氟甲基)吡啶-2- 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#29，MS(ES)434.04(M+H)，432.05 (M-H)；
1-(6-甲氧基吡啶-2-基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#30，MS(ES)396.09(M+H)，394.21 (M-H)；
1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#31，MS(ES)405.10(M+H)，403.05 (M-H)；
1-(5-溴吡啶-2-基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1H-1，2，4- 三唑-3，5-二胺，化合物#32，MS(ES)445.97(M+H)；
1-(2-(4-(5-氨基-1-(喹喔啉-2-基)-1H-1，2，4-三唑-3-基氨基)苯氧基) 乙基)吡咯烷-2-羧酸甲酯，化合物#33，灰白色固体；1H NMR(CD3OD， 300MHz)9.41(s，1H)，8.08(m，2H)，7.89(m，3H)，7.58(d，2H)，6.90(d， 2H)，4.12(m，2H)，3.60(s，3H)，3.40(m，1H)，3.01(m，2H)，2.79(m，2H)， 2.20(m，2H)，1.84(m，3H)ppm；MS(ES)475.43(M+H)，473.16(M-H)；
1-(2-氟苯基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1H-1，2，4-三唑 -3，5-二胺，化合物#34，浅褐色固体；MS(ES)383.40(M+H)，381.12 (M-H)；
1-(6-(甲氨基)吡啶-2-基)-N3-(4-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#35，浅黄色固体；MS(ES)409.48 (M+H)，407.32(M-H)；
1-(6-(二甲氨基)吡啶-2-基)-N3-(4-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#36，浅褐色固体；MS(ES)423.41 (M+H)；
1-(2-氯喹唑啉-4-基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#37，黄色固体；MS(ES)451.50 (M+H)，449.38(M-H)；
1-(2-吗啉基喹唑啉-4-基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#38，黄色固体；MS(ES)502.41 (M+H)，500.33(M-H)；
1-(苯并[d]噻唑-2-基)-N3-(3-氯-4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#39，MS(ES)456.06(M+H)，454.20 (M-H)；
N3-(3-氯-4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1-(1-甲基-1H-苯并[d]咪 唑-2-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#40，MS(ES)453.14(M+H)， 451.22(M-H)；
N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1-(喹啉-2-基)-1H-1，2，4-三唑 -3，5-二胺，化合物#41，MS(ES)416.48(M+H)，414.41(M-H)；
2-(5-氨基-3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基氨基)-1H-1，2，4-三唑 -1-基)-6-甲基嘧啶-4-醇，化合物#42，MS(ES)397.15(M+H)，395.25 (M-H)；
1-(2-(4-(5-氨基-1-(苯并[d]噻唑-2-基)-1H-1，2，4-三唑-3-基氨基)苯 氧基)乙基)吡咯烷-2-羧酸甲酯，化合物#43，灰白色固体；MS(ES) 480.21(M+H)，478.21(M-H)；
1-(2-氯-6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基) 苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#44，黄色固体；MS(ES)511.17 (M+H)，509.18(M-H)；
1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#45，黄色固体；MS(ES)477.19 (M+H)，475.26(M-H)；
N3-(4-(2-(2，5-二甲基吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1-(喹喔啉-2- 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#46，橙色固体；MS(ES)445.51 (M+H)，443.48(M-H)；
1-(嘧啶-2-基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1H-1，2，4-三唑 -3，5-二胺，化合物#47，MS(ES)367.14(M+H)；
1-(6-氯喹唑啉-4-基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#48，黄色固体；MS(ES)451.14 (M+H)，449.19(M-H)；
1-(2-氯-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[d]嘧啶-4-基)-N3-(4-(2-(吡咯烷 -1-基)乙氧基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#49，黄色固体； MS(ES)441.11(M+H)，439.24(M-H)；
1-(异喹啉-1-基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1H-1，2，4-三 唑-3，5-二胺，化合物#50，黄色固体；MS(ES)416.41(M+H)，414.48 (M-H)；
N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1-(噻吩并[2，3-d]嘧啶-4- 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#51，浅褐色固体；MS(ES)423.36 (M+H)，421.15(M-H)；
1-(6-苯基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基) 苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#52，黄色固体；MS(ES)499.25 (M+H)，497.14(M-H)；
N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1-(2-(三氟甲基)喹唑啉-4- 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#53，橙色固体；MS(ES)485.32 (M+H)，483.22(M-H)；
N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1-(噻吩并[3，2-d]嘧啶-4- 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#54，浅黄色固体；MS(ES)423.21 (M+H)，421.20(M-H)；
N3-(3-氟-4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1-(喹喔啉-2- 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#55，黄色固体；MS(ES)435.60 (M+H)，433.20(M-H)；
1-(苯并[d]噻唑-2-基)-N3-(3-氟-4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#56，灰白色固体；MS(ES)440.68 (M+H)，438.16(M-H)；
N3-(3-氟-4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1-(吡啶-2-基)-1H-1，2，4- 三唑-3，5-二胺，化合物#57，浅褐色固体；MS(ES)384.47(M+H)；
N3-(3-氟-4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1-(异喹啉-1- 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#58，浅黄色固体；MS(ES)434.43 (M+H)，432.34(M-H)；
N3-(3-氯-4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1-(6，7-二甲氧基喹唑啉 -4-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#59，浅黄色固体；MS(ES) 511.17(M+H)，509.25(M-H)；
1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙 氧基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#60，浅黄色固体；MS(ES) 471.11(M+H)，469.19(M-H)；
1-(5，6，7，8-四氢苯并[4，5]噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-基)-N3-(4-(2-(吡咯烷 -1-基)乙氧基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#61，浅黄色固体； MS(ES)477.46(M+H)，475.15(M-H)；
N3-(3-氯-4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1-(异喹啉-1- 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#62，黄色固体；MS(ES)450.21 (M+H)，448.02(M-H)；
1-(6-氟喹唑啉-4-基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#63，黄色固体；MS(ES)435.62 (M+H)，433.21(M-H)；
N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1-(噻吩并[2，3-c]吡啶-7- 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#64，浅褐色固体；MS(ES)422.48 (M+H)，420.01(M-H)；
1-(2-甲基喹唑啉-4-基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#65，黄色固体；MS(ES)431.41 (M+H)；
1-(6，7-二氢-5H-环戊二烯并[4，5]噻吩并[2，3-d]嘧啶-4- 基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合 物#66，灰白色固体；MS(ES)463.29(M+H)，461.20(M-H)；
N3-(3-氯-4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1-(5，6，7，8-四氢苯并[4，5] 噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#67，浅黄色 固体；MS(ES)511.20(M+H)，509.20(M-H)；
N3-(3-氟-4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1-(5，6，7，8-四氢苯并[4，5] 噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#68，黄色固 体；MS(ES)495.26(M+H)，493.29(M-H)；
1-(呋喃并[3，2-c]吡啶-4-基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#69，浅褐色固体；MS(ES)406.47 (M+H)；
1-(2-甲基-5，6，7，8-四氢苯并[4，5]噻吩并[2，3-d]嘧啶-4- 基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合 物#70，黄色固体；MS(ES)491.24(M+H)，489.67(M-H)；
1-(苯并噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#71，橙色固体；MS(ES)473.07 (M+H)，471.44(M-H)；
1-(5，6-二氢苯并[h]喹唑啉-2-基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#72，1H NMR(DMSO-d6，300MHz) 8.85(s，1H)，8.66(s，1H)，8.16(d，1H)，7.66(s，1H)，7.55(d，2H)，7.48(m， 2H)，7.38(d，1H)，6.84(d，2H)，4.00(t，2H)，2.95(m，4H)，2.80(t，2H)， 2.50(m，6H)，1.69(m，2H)ppm；MS(ES)469.29(M+H)；
1-(7-叔丁基-5，6，7，8-四氢苯并[4，5]噻吩并[2，3-d]嘧啶-4- 基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合 物#73，灰白色固体；MS(ES)533.42(M+H)，531.39(M-H)；
1-(5，6，6a，7，8，9，10，10a-八氢苯并[h]喹唑啉-2-基)-N3-(4-(2-(吡咯烷 -1-基)乙氧基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#74，1H NMR (DMSO-d6，300MHz)8.55(s，1H)，8.45(s，1H)，7.52(d，2H)，6.81(d， 2H)，4.00(t，2H)，3.13(m，4H)，2.76(t，2H)，2.49(m，4H)，2.39(m，1H)， 1.88-1.60(m，7H)，1.55-1.50(m，6H)ppm；MS(ES)475(M+H)；
1-(5，6-二氢苯并[h]噌啉-3-基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#75，1H NMR(DMSO-d6，300MHz) 8.98(s，1H)，8.32(m，1H)，7.85(s，1H)，7.78(s，1H)7.54(d，2H)， 7.34-7.40(m，3H)，6.87(d，2H)，4.07(t，2H)，3.08(m，2H)，2.95(m，2H)， 2.75(m，2H)，2.49(m，2H)，1.76(m，6H)ppm；MS(ES)469.30(M+H)；
2-(5-氨基-3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基氨基)-1H-1，2，4-三唑 -1-基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉-4-醇，化合物#76，黄色固体；MS(ES)437.28 (M+H)，435.27(M-H)；
1-(6，7-二甲氧基异喹啉-1-基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#77，灰白色固体；MS(ES)476.40 (M+H)；
5-(5-氨基-3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基氨基)-1H-1，2，4-三唑 -1-基)-1，6-萘啶-2(1H)-酮，化合物#78，黄色固体；MS(ES)433.56 (M+H)，431.24(M-H)；
3-(5-氨基-3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基氨基)-1H-1，2，4-三唑 -1-基)-7，8-二氢吡啶并[4，3-c]哒嗪-6(5H)-羧酸苄酯，化合物#79，1H NMR(CDCl3，300MHz)7.62(s，1H)，7.32(m，6H)，7.07(m，1H)，6.83(d， 2H)，5.17(s，2H)，4.66(m，2H)，4.07(m，2H)，3.81(m，2H)，3.13(m，2H)， 2.89(m，2H)，2.66(m，4H)，1.79(m，4H)ppm；MS(ES)556.42(M+H)；
N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1-(5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-c] 哒嗪-3-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#80，1H NMR (CDCl3/MeOD4，300MHz)8.30(s，1H)，7.42(d，2H)，6.89(d，2H)，4.25 (m，2H)，3.11-3.16(m，12H)，2.01(m，4H)ppm；MS(ES)422.16(M+H)；
N3-(4-(4-环己基哌嗪-1-基)苯基)-1-(异喹啉-1-基)-1H-1，2，4-三唑 -3，5-二胺，化合物#81，黄色固体；MS(ES)469.56(M+H)；
4-(5-氨基-3-(4-(4-环己基哌嗪-1-基)苯基氨基)-1H-1，2，4-三唑-1- 基)-6-甲氧基喹唑啉-7-醇，化合物#82，黄色固体；MS(ES)516.52 (M+H)，514.33(M-H)；
N5-(4-(4-环己基哌嗪-1-基)苯基)-1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4- 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#83，黄色固体；MS(ES)530.53 (M+H)，528.31(M-H)；
1-(异喹啉-1-基)-N3-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5- 二胺，化合物#84，黄色固体；MS(ES)401.38(M+H)；
1-(6-氯喹唑啉-4-基)-N3-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑 -3，5-二胺，化合物#85，黄色固体；MS(ES)436.04(M+H)，434.20 (M-H)；
1-(6-氯喹唑啉-4-基)-N5-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑 -3，5-二胺，化合物#86，黄色固体；MS(ES)436.08(M+H)；
N3-(4-(4-环己基哌嗪-1-基)-3-氟苯基)-1-(异喹啉-1-基)-1H-1，2，4-三 唑-3，5-二胺，化合物#87，浅黄色固体；MS(ES)487.63(M+H)，485.15 (M-H)；
1-(4-(4-(5-氨基-1-(异喹啉-1-基)-1H-1，2，4-三唑-3-基氨基)苯基)哌 嗪-1-基)乙酮，化合物#88，棕色固体；MS(ES)429.10(M+H)，426.93 (M-H)；
N3-(4-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1-(异喹啉-1- 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#89，黄色固体；MS(ES)481.34 (M+H)，479.06(M-H)；
N3-(3-氟-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-1-(异喹啉-1-基)-1H-1，2，4-三唑 -3，5-二胺，化合物#90，黄色固体；MS(ES)419.37(M+H)，417.20 (M-H)；
N3-(3-氯-4-(4-环己基哌嗪-1-基)苯基)-1-(异喹啉-1-基)-1H-1，2，4-三 唑-3，5-二胺，化合物#91，浅褐色固体；MS(ES)503.26(M+H)，501.58 (M-H)；
N3-(4-(4-环己基哌嗪-1-基)苯基)-1-(5，6-二氢苯并[h]喹唑啉-2- 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#93，1H NMR(DMSO-d6，300MHz) 8.76(s，1H)，8.65(s，1H)，8.16(d，1H)，7.65(s，2H)，7.48(M，4H)，7.38 (d，1H)，6.84(d，2H)，2.95(m，8H)，2.61(m，4H)，1.72(M，4H)，1.57(m， 1H)，1.20-1.01(m，6H)ppm；MS(ES)522.38(M+H)；
N3-(4-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1-(吡啶-2- 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#94，浅褐色固体；MS(ES)431.20 (M+H)；
1-(苯并[d]噻唑-2-基)-N5-(4-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#95，灰白色固体；MS(ES)487.27 (M+H)，485.25(M-H)；
1-(苯并[d]噻唑-2-基)-N3-(4-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#96，灰白色固体；MS(ES)487.24 (M+H)，485.20(M-H)；
N3-(4-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1-(喹喔啉-2- 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#97，橙色固体；MS(ES)482.52 (M+H)，480.18(M-H)；
N3-(4-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1-(6，7-二甲氧基喹 唑啉-4-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#98，浅黄色固体；MS(ES) 542.30(M+H)，540.59(M-H)；
N3-(4-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1-(2-氯-7-甲基噻吩 并[3，2-d]嘧啶-4-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#99，黄色固体； MS(ES)536.18(M+H)，535.51(M-H)；
N5-(4-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1-(6，7-二甲氧基喹 唑啉-4-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#100，黄色固体；MS(ES) 542.47(M+H)，540.22(M-H)；
N3-(4-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1-(2-氯-6，7-二甲氧 基喹唑啉-4-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#101，黄色固体；MS (ES)576.19(M+H)，574.22(M-H)；
4-(5-氨基-3-(4-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基氨 基)-1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-氯-6-甲氧基喹唑啉-7-醇，化合物#102，黄 色固体；MS(ES)562.21(M+H)，560.33(M-H)；
N3-(4-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1-(6-氯喹唑啉-4- 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#103，黄色固体；MS(ES)516.21 (M+H)，514.26(M-H)；
1-(7-(苄氧基)-6-甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧 基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#104，黄色固体；MS(ES) 553.45(M+H)，551.33(M-H)；
1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(3-氟-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#105，黄色固体；MS(ES)480.84 (M+H)；
4-(5-氨基-3-(4-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)-3-氟苯基氨 基)-1H-1，2，4-三唑-1-基)-6-甲氧基喹唑啉-7-醇，化合物#106，黄色固体； MS(ES)546.22(M+H)，544.33(M-H)；
1-(4-(4-(5-氨基-1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-1H-1，2，4-三唑-3-基 氨基)苯基)哌嗪-1-基)乙酮，化合物#107，黄色固体；MS(ES)490.32 (M+H)；
1-(5，6-二氢苯并[h]噌啉-3-基)-N3-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#108，1H NMR(CDCl3/MeOD4，300 MHz)7.65(s，1H)，7.33(d，1H)，7.27(d，2H)，7.15-7.25(m，2H)，7.08(m， 1H)，6.77(d，2H)，2.81-2.98(m，8H)，2.45(M，4H)，2.17(s，3H)ppm；MS (ES)454.30(M+H)；
4-(5-氨基-3-(4-(4-环庚基哌嗪-1-基)苯基氨基)-1H-1，2，4-三唑-1- 基)-6-甲氧基喹唑啉-7-醇，化合物#109，黄色固体；MS(ES)530.22 (M+H)，528.01(M-H)；
N3-(4-(4-环庚基哌嗪-1-基)苯基)-1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4- 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#110，黄色固体；MS(ES)544.30 (M+H)；
N3-(4-(4-金刚烷-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1-(6，7-二甲氧基-喹唑啉-4- 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#111，黄色固体；MS(ES)582.48 (M+H)；
N3-(4-(4-环辛基哌嗪-1-基)苯基)-1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4- 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#112，黄色固体；MS(ES)558.25 (M+H)，556.39(M-H)；
5-(5-氨基-3-(3-氟-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基氨基)-1H-1，2，4-三唑-1- 基)-1，6-萘啶-2(1H)-酮，化合物#113，深黄色固体；MS(ES)436.20 (M+H)，434.20(M-H)；
N3-(3-氯-4-(4-环己基哌嗪-1-基)苯基)-1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4- 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#114，黄色固体；MS(ES)564.21 (M+H)；
N3-(4-(4-环己基哌嗪-1-基)苯基)-1-(5，6-二氢苯并[h]噌啉-3- 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#115，1H NMR(CDCl3/MeOD4，300 MHz)8.22(s，1H)，7.66(s，1H)，7.52(d，2H)，7.34(m，2H)，7.28(m，2H)， 6.89(d，2H)，3.29(m，4H)，2.91-3.05(m，7H)，2.81(m，1H)，2.00(m，2H)， 1.85(m，2H)，1.63(m，1H)，1.07-1.40(m，5H)ppm；MS(ES)522.24 (M+H)；
4-(5-氨基-3-(3-氟-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基氨基)-1H-1，2，4-三唑-1- 基)喹唑啉-6，7-二醇，化合物#116，灰白色固体；MS(ES)452.23(M+H)， 450.18(M-H)；
4-(5-氨基-3-(3-氟-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基氨基)-1H-1，2，4-三唑-1- 基)-6-甲氧基喹唑啉-7-醇，化合物#117，浅黄色固体；MS(ES)466.41 (M+H)，464.25(M-H)；
N3-(4-(4-(二环[3.3.1]壬-9-基)哌嗪-1-基)苯基)-1-(6，7-二甲氧基喹 唑啉-4-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#118，黄色固体；MS(ES) 570.27(M+H)，568.38(M-H)；
N3-(4-氯-3-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基)-1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4- 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#119，黄色固体；MS(ES)511.75 (M+H)，508.25(M-H)；
1-(4-(5-(5-氨基-1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-1H-1，2，4-三唑-3-基 氨基)-2-氯苯基)哌嗪-1-基)乙酮，化合物#120，黄色固体；MS(ES) 524.16(M+H)，522.24(M-H)；
5-(5-氨基-1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-1H-1，2，4-三唑-3-基氨 基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)苯甲酰胺，化合物#121，黄色固体；MS(ES) 505.27(M+H)，503.23(M-H)；
N3-(4-(4-环己基哌嗪-1-基)-3-氟苯基)-1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4- 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#122，黄色固体；MS(ES)548.53 (M+H)，546.33(M-H)；
N3-(4-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)-3-氟苯基)-1-(6，7-二甲氧 基喹唑啉-4-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#123，黄色固体；MS (ES)560.35(M+H)，558.34(M-H)；
N3-(4-(4-(二环[3.2.0]庚-6-基)哌嗪-1-基)苯基)-1-(6，7-二甲氧基喹 唑啉-4-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#124，黄色固体；MS(ES) 542.54(M+H)，540.32(M-H)；
N3-(4-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1-(6，7-二甲氧基异 喹啉-1-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#125，浅黄色固体；MS(ES) 541.38(M+H)；
N3-(4-(4-环庚基哌嗪-1-基)苯基)-1-(6，7-二甲氧基异喹啉-1- 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#126，浅黄色固体；MS(ES)543.63 (M+H)；
N3-(4-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1-(噻吩并[2，3-d]嘧 啶-4-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#127，黄色固体；MS(ES) 488.77(M+H)，486.27(M-H)；
N3-(4-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1-(噻吩并[3，2-d]嘧 啶-4-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#128，浅黄色固体；MS(ES) 488.69(M+H)，486.29(M-H)；
N3-(4-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1-(6-苯基噻吩并 [3，2-d]嘧啶-4-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#129，黄色固体； MS(ES)564.71(M+H)，562.37(M-H)；
N3-(4-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-2-(6-苯基噻吩并 [2，3-d]嘧啶-4-基)-2H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#130，黄色固体； MS(ES)564.69(M+H)，562.37(M-H)；
N3-(4-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1-(呋喃并[3，2-c]吡 啶-4-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#131，灰白色固体；MS(ES) 471.62(M+H)，469.39(M-H)；
N3-(4-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1-(6，7-二氢-5H-环 戊二烯并[4，5]噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物 #132，黄色固体；MS(ES)528.82(M+H)，526.35(M-H)；
N3-(4-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1-(6-氟喹唑啉-4- 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#133，橙色固体；MS(ES)500.71 (M+H)，498.34(M-H)；
N3-(4-(1-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌啶-4-基)苯基)-1-(2-氯-7-甲基噻吩 并[3，2-d]嘧啶-4-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#134，浅黄色固体； MS(ES)535.27(M+H)，533.31(M-H)；
N3-(4-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1-(2-甲基喹唑啉-4- 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#135，红色固体；MS(ES)496.64 (M+H)，494.38(M-H)；
N3-(4-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1-(2-(三氟甲基)喹 唑啉-4-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#136，橙色固体；MS(ES) 550.75(M+H)，548.39(M-H)；
N3-(4-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1-(2，5，6-三甲基噻吩 并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#137，黄色固体； MS(ES)530.59(M+H)，528.40(M-H)；
N3-(4-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1-(5，6-二甲基噻吩 并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#138，黄色固体； MS(ES)516.74(M+H)，514.36(M-H)；
N3-(4-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)-3-氟苯基)-1-(2-氯-7-甲基 噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#140，浅黄色 固体；MS(ES)554.20(M+H)，552.30(M-H)；
N3-(4-(4-((1R，2R，4S)-二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1-(2-氯 -7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#141， 黄色固体；MS(ES)536.19(M+H)，534.16(M-H)；
N3-(4-甲氧基苯基)-1-(吡啶-2-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物 #142，褐色固体；MS(ES)283.46(M+H)；
4-(5-氨基-1-(2-氯吡啶-4-基)-1H-1，2，4-三唑-3-基氨基)苯甲酸乙 酯，化合物#143，浅黄色固体；MS(ES)359.02(M+H)，357.02(M-H)；
1-(4-(5-氨基-1-(喹喔啉-2-基)-1H-1，2，4-三唑-3-基氨基)苯基)乙酮， 化合物#144，褐色固体；MS(ES)346.00(M+H)，344.19(M-H)；
(S)-4-(5-氨基-1-(2-(2-(吡咯烷-1-基甲基)吡咯烷-1-基)吡啶-4- 基)-1H-1，2，4-三唑-3-基氨基)苯甲酸乙酯，化合物#145，浅褐色固体； MS(ES)477.19(M+H)，475.27(M-H)；
(S)-4-(5-氨基-1-(2-(2-(吡咯烷-1-基甲基)吡咯烷-1-基)吡啶-4- 基)-1H-1，2，4-三唑-3-基氨基)苯甲酸，化合物#146，棕色固体；MS(ES) 449.17(M+H)，447.23(M-H)；
1-(4-(5-氨基-1-(2-氟苯基)-1H-1，2，4-三唑-3-基氨基)苯基)乙酮，化 合物#147，浅黄色固体；MS(ES)312.33(M+H)，310.11(M-H)；
1-(吡啶-2-基)-N3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺， 化合物#148，灰白色固体；MS(ES)343.60(M+H)，341.14(M-H)；
1-(吡啶-2-基)-N3-(3，4，5-三氟苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合 物#149，灰白色固体；MS(ES)307.14(M+H)，305.03(M-H)；
3-(5-氨基-1-(吡啶-2-基)-1H-1，2，4-三唑-3-基氨基)苯酚，化合物 #150，灰白色固体；MS(ES)269.54(M+H)，267.08(M-H)；
N5-(4-((1-甲基吡咯烷-2-基)甲氧基)苯基)-1-(喹喔啉-2- 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#151，黄色固体；MS(ES)417.62 (M+H)，415.23(M-H)；
3-(4-(5-氨基-1-(喹喔啉-2-基)-1H-1，2，4-三唑-3-基氨基)苯基)-1-(吡 咯烷-1-基)丙-1-酮，化合物#152，MS(ES)429.57(M+H)，427.50(M-H)；
1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(4-(1-甲基哌啶-3-基氧基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#153，黄色固体；MS(ES)477.60 (M+H)，475.15(M-H)；
1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N5-(4-(1-甲基哌啶-3-基氧基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#154，黄色固体；MS(ES)477.43 (M+H)，475.25(M-H)；
1-(异喹啉-1-基)-N3-(4-(1-甲基哌啶-3-基氧基)苯基)-1H-1，2，4-三唑 -3，5-二胺，化合物#155，灰白色固体；MS(ES)416.44(M+H)，414.16 (M-H)；
1-(异喹啉-1-基)-N3-(4-吗啉基苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合 物#156，黄色固体；MS(ES)388.39(M+H)；
1-(异喹啉-1-基)-N5-(4-吗啉基苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合 物#157，黄色固体；MS(ES)388.60(M+H)，386.16(M-H)；
1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(4-吗啉基苯基)-1H-1，2，4-三唑 -3，5-二胺，化合物#158，黄色固体；MS(ES)449.30(M+H)，447.02 (M-H)；
N3-(3-氯-4-吗啉基苯基)-1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-1H-1，2，4-三 唑-3，5-二胺，化合物#159，黄色固体；MS(ES)483.08(M+H)，481.00 (M-H)；
N3-(3-氯-4-吗啉基苯基)-1-(6-氯喹唑啉-4-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5- 二胺，化合物#160，灰白色固体；MS(ES)458.08(M+H)；
N3-(3-氟-4-吗啉基苯基)-1-(异喹啉-1-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺， 化合物#161，黄色固体；MS(ES)406.49(M+H)，404.16(M-H)；
1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(3-氟-4-吗啉基苯基)-1H-1，2，4-三 唑-3，5-二胺，化合物#162，黄色固体；MS(ES)467.13(M+H)；
1-(异喹啉-1-基)-N3-(4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)苯基)-1H-1，2，4-三 唑-3，5-二胺，化合物#163，黄色固体；MS(ES)415.14(M+H)；
N3-(4-((R)-3-(二甲氨基)吡咯烷-1-基)苯基)-1-(异喹啉-1- 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#164，黄色固体；MS(ES)415.23 (M+H)；
N3-(4-((S)-3-(二甲氨基)吡咯烷-1-基)苯基)-1-(异喹啉-1- 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#165，黄色固体；MS(ES)415.12 (M+H)；
1-(异喹啉-1-基)-N3-(4-(噁唑-5-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺， 化合物#166，黄色固体；MS(ES)370.49(M+H)，368.15(M-H)；
1-(异喹啉-1-基)-N3-(4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5- 二胺，化合物#167，浅黄色固体；MS(ES)400.38(M+H)；
1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(4-(1-甲基哌啶-4-基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#168，黄色固体；MS(ES)461.61 (M+H)，459.28(M-H)；
4-(5-氨基-3-(4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基氨基)-1H-1，2，4-三唑-1- 基)-6-甲氧基喹唑啉-7-醇，化合物#169，浅黄色固体；MS(ES)446.92 (M+H)，445.25(M-H)；
1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(4-((S)-3-(二甲氨基)吡咯烷-1-基) 苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#171，黄色固体；MS(ES)476.35 (M+H)；
4-(5-氨基-3-(4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基氨基)-1H-1，2，4-三唑-1-基) 喹唑啉-6，7-二醇，化合物#172，浅黄色固体；MS(ES)433.07(M+H)， 431.54(M-H)；
1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#173，黄色固体；MS(ES)476.09 (M+H)，474.26(M-H)；
1-(6，7-二甲氧基异喹啉-1-基)-N3-(4-(1-甲基哌啶-4-基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#174，浅黄色固体；MS(ES)460.44 (M+H)；
1-(2，6-二氯噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(4-(2-吡咯烷-1-基乙氧基) 苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#175，1H NMR(DMSO-d6，300 MHz)9.36(s，1H)，8.63(s，1H)，8.17(s，1H)，7.96(br s，2H)，7.58(d，2H)， 6.93(d，2H)，6.55(s，1H)，4.04(t，2H)，2.79(m，2H)，1.70(m，4H)，1.04 (m，4H)ppm；MS(ES)491.03(M+)；
1-(2-氯噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-基)-N3-(4-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#176，1H NMR(DMSO-d6，300MHz) 9.21(s，1H)，8.32(d，1H)，7.99(br s，2H)，7.91(d，1H)，7.49(d，2H)，6.93 (d，2H)，4.06(t，2H)，2.89(m，2H)，2.65(m，4H)，1.73(m，4H)ppm；MS (ES)457.07(M+)；
1-(2-氯噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(4-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#177，1H NMR(DMSO-d6，300MHz) 9.28(s，1H)，8.55(d，1H)，8.17(s，1H)，7.92(br s，2H)，7.58(m，3H)，6.92 (d，2H)，4.02(t，2H)，2.76(m，2H)，2.40(m，4H)，1.67(m，4H)ppm；MS (ES)457.01(M+)；
N3-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-1-(6，7，8，9-四氢-5H-环庚三烯 并[4，5]噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#178， 浅黄色固体。MS(ES)491.24(M+H)，489.61(M-H)；
1-(2-氯噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(4-(4-((1S，2S，4R)-二环[2.2.1]庚 -2-基)-哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#179，1H NMR (DMSO-d6，300MHz)9.21(s，1H)，8.55(d，1H)，7.91(br s，2H)，7.58(m， 3H)，6.92(d，2H)，3.05(m，5H)，2.72(s，1H)，2.43(m，4H)，2.30(m，2H)， 2.18(t，1H)，1.40(m，2H)，1.22(m，4H)ppm；MS(ES)522.04(M+)；
1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-2-基)-N3-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#180，1H-NMR(CDCl3，300MHz) 9.36(s，1H)，7.50(d，2H)，7.40(s，1H)，7.18(s，1H)，6.95(d，2H)，6.80(s， 2H)，6.62(s，1H)，4.02(s，6H)，3.19(m，4H)，2.60(m，4H)，2.35(s，3H) ppm；MS(ES)462(M+H)；
1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-2-基)-N3-(3-氟-4-(4-环己基哌嗪-1-基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#181，1H-NMR(CDCl3，300MHz) 9.31(s，1H)，7.47(m，1H)，7.40(s，1H)，7.16(s，1H)，7.13(m，1H)，6.96 (t，1H)，6.77(s，2H)，6.70(s，1H)，4.07(s，6H)，3.08(m，2H)，2.79(m， 2H)，2.35(m，1H)，1.96(m，2H)，1.83(m，2H)，1.67(m，4H)，1.26(m，2H) ppm；MS(ES)548(M+H)；
1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-2-基)-N3-(4-(4-((1S，2S，4R)-二环[2.2.1]庚 -2-基)-哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺(外消旋)，化合物#182， 1H-NMR(CDCl3，300MHz)9.10(s，1H)，7.36(d，2H)，7.22(s，1H)，7.08 (s，1H)，6.85(d，2H)，3.93(m，10H)，3.02(m，3H)，2.48(m，3H)，2.21(m， 1H)，2.07(m，1H)，1.61(m，2H)，1.40(m，1H)，1.19(m，3H)，0.80(m，1H) ppm；MS(ES)542.38(M+H)；
1-(7-甲基-2-氯噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(4-(4-((1S，2S，4R)-二环 [2.2.1]庚-2-基)-哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺(外消旋)，化合 物#183，1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)9.17(s，1H)，8.18(s，1H)，7.89 (宽峰s，2H)，7.55(d，2H)，6.91(d，2H)，3.28(m，2H)，3.05(m，3H)，2.48 (m，3H)，2.36(s，3H)，2.10-2.29(m，3H)，1.90(m，1H)，1.71(m，2H)，1.45 (m，1H)，1.20-1.40(m，3H)，0.87(m，1H)ppm；MS(ES)536.10(M+H)；
1-(吡啶并[2，3-b]嘧啶并[4，5-d]噻吩-4-基)-N3-(4-(4-(二环[2.2.1]庚 -2-基)-哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#184，1H NMR (DMSO-d6，300MHz)9.15(br s，1H)，9.02(s，1H)，8.92(d，1H)，8.77(d， 1H)，8.10(br s，2H)，7.70(dd，1H)，7.59(d，2H)，6.93(d，2H)，3.08(m， 4H)，2.48(m，4H)，2.30-2.14(m，3H)，1.80-1.62(m，2H)，1.46-1.15(m， 5H)，0.90-0.86(m，1H)ppm；MS(ES)539.67(M+H)；
1-(5-(噻吩-2-基)噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-基)-N3-(4-(4-(二环[2.2.1]庚 -2-基)-哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#185，1H NMR (DMSO-d6，300MHz)8.93(br s，1H)，8.32(s，1H)，8.03(s，1H)，7.30(d， 1H)，7.02(br s，2H)，6.97(m，1H)，6.93(d，2H)，6.78-6.76(m，1H)，6.67 (d，2H)，2.96(m，4H)，2.42(m，4H)，2.28-2.13(m，3H)，1.70-1.60(m，2H)， 1.45-1.14(m，5H)，0.90-0.80(m，1H)ppm；MS(ES)570.38(M+H)；
1-(6-(4-氯苯基)噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(4-(4-(二环[2.2.1]庚-2- 基)-哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#186，1H NMR (DMSO-d6，300MHz)9.10(br s，1H)，8.81(s，1H)，8.05(br s，2H)，7.95 (d，2H)，7.64(d，2H)，7.57(d，2H)，6.93(d，2H)，3.08(m，4H)，2.43(m， 4H)，3.31-2.15(m，3H)，1.70-1.63(m，2H)，1.46-1.15(m，5H)，0.91-0.87 (m，1H)ppm；MS(ES)598.16(M+H)；
1-(6-(1，1-二甲基乙基)噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(4-(4-(二环 [2.2.1]庚-2-基)-哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#187， 1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.06(br s，1H)，8.76(s，1H)，7.99(br s， 2H)，7.58(d，2H)，7.38(s，1H)，6.86(d，2H)，3.03(m，4H)，2.48(m，4H)， 2.29-2.14(m，3H)，1.80-1.64(m，2H)，1.49(s，6H)，1.48(s，3H)， 1.32-1.15(m，5H)，0.90-0.80(m，1H)ppm；MS(ES)544.81(M+H)；
1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(4-(4-((1S，2S，4R)-二环[2.2.1] 庚-2-基)-哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#188，1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.08(br s，1H)，8.85(s，1H)，8.12(s，1H)， 8.06(br s，2H)，7.58(d，2H)，6.91(d，2H)，3.05(m，4H)，2.46-2.44(m， 4H)，2.42(s，3H)，2.30-2.14(m，3H)，1.80-1.62(m，2H)，1.46-1.14(m， 5H)，0.89-0.86(m，1H)ppm；MS(ES)502.71(M+H)；
1-(噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(4-(4-((1S，2S，4R)-二环[2.2.1]庚-2- 基)-哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#189，1H NMR (DMSO-d6，300MHz)9.10(br s，1H)，8.82(s，1H)，8.47(d，1H)，8.06(br s，2H)，7.59(s，1H)，7.57(d，2H)，6.91(d，2H)，3.05(m，4H)，2.47(m， 4H)，2.30-2.14(m，3H)，1.80-1.62(m，2H)，1.46-1.14(m，5H)，0.90-0.86 (m，1H)ppm；MS(ES)488.55(M+H)；
1-(噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-基)-N3-(4-(4-((1S，2S，4R)-二环[2.2.1]庚-2- 基)-哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#190，1H NMR (DMSO-d6，300MHz)9.02(br s，1H)，8.77(s，1H)，8.37(d，1H)，8.15(br s，2H)，7.91(d，1H)，7.45(d，2H)，6.91(d，2H)，3.04(m，4H)，2.47(m， 4H)，2.30-2.14(m，3H)，1.80-1.62(m，2H)，1.45-1.14(m，5H)，0.89-0.86 (m，1H)ppm；MS(ES)488.53(M+H)；
1-(5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-基)-N3-(4-(4-((1S，2S，4R)-二环[2.2.1] 庚-2-基)-哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#191，1H NMR(DMSO-d6，300MHz)8.89(s，1H)，8.72(br s，1H)，7.63(s，1H)， 7.36(d，2H)，7.01(br s，2H)，6.79(d，2H)，2.98(m，4H)，2.42(m，4H)， 2.30-2.14(m，3H)，1.80-1.62(m，2H)，1.46-1.14(m，5H)，1.24(s，3H)， 0.90-0.86(m，1H)ppm；MS(ES)502.36(M+H)；
1-(菲啶-6-基)-N3-(3-氟-4-(4-环戊基哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑 -3，5-二胺，化合物#192，1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.26(d，1H)， 9.16(br s，1H)，9.91(d，1H)，8.78(d，1H)，8.09(d，1H)，7.99(t，1H)， 7.82-7.69(m，3H)，7.50(d，1H)，7.44(br s，2H)，7.18(d，1H)，6.92(t，1H)， 2.89(m，4H)，2.46(m，4H)，2.26(m，1H)，1.78(m，2H)，1.61-1.51(m， 4H)，1.36(m，2H)ppm；MS(ES)523.40(M+H)；
1-(7-甲基-2-氯噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(4-(4-((1S，2S，4R)-二环 [2.2.1]庚-2-基)-哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#193， 1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.30(br s，1H)，8.20(d，1H)，7.92(br s， 2H)，7.62(d，2H)，7.56(dd，2H)，7.30-7.26(m，3H)，7.01(d，2H)， 3.70-3.66(m，2H)，3.54-3.46(m，2H)，3.26-3.00(m，4H)，2.60(m，1H)， 2.38(s，3H)，2.30(m，1H)，2.02-1.98(m，1H)，1.58(m，4H)，1.41(m，2H)， 1.38(m，1H)，1.21-1.16(m，1H)ppm；MS(ES)538.40(M+H)；
1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(3-氟-4-(4-(二环[2.2.1]庚-2- 基)-哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#194，1H NMR (DMSO-d6，300MHz)9.38(br s，1H)，8.67(s，1H)，8.16(s，1H)，8.11(br s，2H)，7.63(d，1H)，7.32(d，1H)，6.99(t，1H)，2.95(m，4H)，2.56(m，4H)， 2.42(s，3H)，2.85-2.14(m，3H)，1.80-1.62(m，2H)，1.46-1.14(m，5H)， 0.88-0.84(m，1H)ppm；MS(ES)520.21(M+H)；
1-(噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(3-氟-4-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)-哌 嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#195；1H-NMR (DMSO-d6，300MHz)9.40(br.s，1H)，8.84(s，1H)，8.52(d，J＝5.4Hz， 1H)，8.11(br.s，2H)，7.60(d，J＝5.7Hz，1H)，7.33(d，J＝9.0Hz，1H)， 7.00(t，J＝9.9Hz，1H)，2.95(m，4H)，2.45(m，4H)，2.28-2.26(m，2H)， 2.16-2.14(m，1H)，1.73-1.69(m，2H)，1.45-1.17(m，5H)，0.88-0.85(m， 1H)ppm；MS(ES)506.21(M+H)
1-(噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-基)-N3-(3-氟-4-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)-哌 嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#196；1H-NMR (DMSO-d6，300MHz)9.34(br.s，1H)，8.79(s，1H)，8.33(d，J＝6.0Hz， 1H)，8.19(br.s，2H)，7.94(d，J＝6.0Hz，1H)，7.46(dd，J＝15.0，2.4Hz， 1H)，7.24(d，J＝9.0Hz，1H)，7.00(t，J＝10.2Hz，1H)，2.95(m，4H)， 2.45(m，4H)，2.28-2.25(m，2H)，2.16-2.14(m，1H)，1.72-1.64(m，2H)， 1.45-1.17(m，5H)，0.88-0.84(m，1H)ppm；MS(ES)506.20(M+H)；
1-(6-氟喹唑啉-4-基)-N3-(3-氟-4-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)-哌嗪-1-基) 苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#197；1H-NMR(DMSO-d6，300 MHz)9.50(dd，J＝11.1，3.0Hz，1H)，9.42(br.s，1H)，8.93(s，1H)，8.35 (br.s，2H)，8.07-8.02(m，1H)，7.98-7.91(m，1H)，7.54(dd，J＝15.3，2.4 Hz，1H)，7.18(d，J＝8.1Hz，1H)，6.97(t，J＝6.0Hz，1H)，2.94(m，4H)， 2.42(m，4H)，2.28-2.25(m，2H)，2.16-2.14(m，1H)，1.72-1.60(m，2H)， 1.45-1.16(m，5H)，0.88-0.84(m，1H)ppm；MS(ES)518.24(M+H)；
1-(4-甲基噻吩并[3，2-d]哒嗪-7-基)-N3-(4-(4-(二环[2.2.1]庚-2-基)- 哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#198；
1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(3-甲基-4-(4-(二环[2.2.1]庚 -2-基)-哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#199；
1-(7-甲基-2-氯噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-甲基-4-(4-(二环 [2.2.1]庚-2-基)-哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#200；
1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(3-氟-4-(4-((1S，2S，4R)-二环 [2.2.1]庚-2-基)-哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺(TFA盐)，化合 物#201；
1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(2-甲基-4-(4-(二环[2.2.1]庚 -2-基)-哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺(TFA盐)，化合物#202；
1-(4-甲基噻吩并[3，2-d]哒嗪-7-基)-N3-(3-氟-4-(4-(二环[2.2.1]庚-2- 基)-哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺(TFA盐)，化合物#203；
1-(6-(1，1-二甲基乙基)噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N5-(4-(4-(二环 [2.2.1]庚-2-基)-哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#204， 1H NMR(DMSO-d6，300MHz)10.89(br s，1H)，8.85(s，1H)，7.60(d， 2H)，7.36(s，1H)，7.93(d，2H)，6.09(br s，2H)，3.09(m，4H)，2.47(m， 4H)，2.29-2.14(m，3H)，1.80-1.60(m，2H)，1.45(s，6H)，1.44(s，3H)， 1.42-1.16(m，5H)，0.89-0.85(m，1H)ppm；MS(ES)544.81(M+H)；
1-(菲啶-6-基)-N5-(3-氟-4-(4-环戊基哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑 -3，5-二胺，化合物#205，1H NMR(DMSO-d6，300MHz)10.49(br s，1H)， 9.27-9.25(m，1H)，9.17(m，1H)，8.91-8.89(m，1H)，8.79(d，1H)， 8.10-8.05(m，1H)，7.99(t，1H)，7.79-7.68(m，2H)，7.44(m，1H)，7.20(d， 1H)，6.94-6.90(m，1H)，5.81(br s，2H)，3.00-2.90(m，4H)，2.46(m，4H)， 2.26(m，1H)，1.79(m，2H)，1.60-1.51(m，4H)，1.34(m，2H)ppm；MS (ES)523.45(M+H)；
1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(4-(4-(环戊基)哌嗪-1-基羰基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#206，1H NMR(DMSO-d6，300MHz) 9.25(s，1H)，9.07(s，1H)，8.79(s，1H)，8.10(br s，2H)，7.69(m，2H)，7.41 (m，3H)，3.97(s，3H)，3.92(s，3H)，3.35(m，6H)，2.42(m，4H)，1.70-1.33 (m，7H)ppm；MS(ES)544.5(M+H)；
1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(4-(4-(环戊基)哌嗪-1-基羰 基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#207，1H NMR(DMSO-d6，300 MHz)9.75(s，1H)，8.22(s，1H)，7.97(br s，2H)，7.73(d，2H)，7.39(d， 2H)，3.43(m，6H)，2.41(m，4H)，2.37(s，3H)，1.74-1.31(m，7H)ppm； MS(ES)538.0(M+H)；
1-(7-甲基-2-氯噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(4-((2-(吡咯烷-1-基)乙 基)氨基羰基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#208，1H NMR (DMSO-d6，300MHz)9.80(s，1H)，9.58(s，1H)，7.99(s，1H)，7.88(br s， 2H)，7.75(m，2H)，7.45(m，2H)，3.35(m，2H)，2.59(m，2H)，2.35(s，3H)， 2.28(m，4H)，1.70(m，4H)ppm；MS(ES)499.0(M+H)；
1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(3-氟-4-(4-哌啶-1-基哌啶-1-基) 苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#209，1H NMR(DMSO-d6，300 MHz)9.32(s，1H)，9.00(s，1H)，8.79(s，1H)，8.14(br s，2H)，7.48(d，1H)， 7.36(s，1H)，7.26(d，1H)，6.95(t，1H)，3.99(s，3H)，3.94(s，3H)，3.25(m， 5H)，2.57(t，2H)，2.35(t，2H)，1.78(d，2H)，1.60(m，2H)，1.49(s，4H)， 1.38(d，2H)ppm；MS(ES)548.17(M+H)；
1-(7-甲基-2-氯噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(3-氟-4-(4-哌啶-1-基哌 啶-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#210，1H NMR (DMSO-d6，300MHz)9.47(s，1H)，8.26(s，2H)，7.94(s，2H)，7.56(d， 1H)，7.32(d，1H)，7.00(t，1H)，3.31(d，4H)，2.58(m，3H)，2.37(s，3H)， 2.30(m，2H)，1.80(d，2H)，1，60(m，2H)，1.48(s，4H)，1.38(d，2H)，ppm； MS(ES)542.06(M+)；
1-(7-甲基-2-氯噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(3-氟-4-(3-二乙氨基吡 咯烷-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#211，1H NMR (DMSO-d6，300MHz)9.30(s，1H)，8.25(s，1H)，7.91(s，2H)，7.54(d， 1H)，7.27(d，1H)，6.75(s，1H)，3.12(s，2H)，2.36(m，3H)，2.04(s，2H)， 1.73(s，2H)，1.50(d，2H)，1.22(s，1H)，0.96(m，8H)ppm；MS(ES) 516.38(M+)；
1-(8-甲氧基-5，5-二甲基-5H-苯并吡喃并[4，3-c]哒嗪-3-基)-N3-(3-氟 -4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合 物#212，1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)9.21(s，1H)，7.83(宽峰s，2H)， 7.75(s，1H)，7.44(d，1H)，7.24(d，2H)，6.98(m，3H)，3.76(m，1H)， 2.50-2.60(m，9H)，2.29(m，2H)，2.13(s，3H)，1.79(m，1H)，1.50-1.70(m， 4H)，1.04(s，3H)，1.02(s，3H)ppm；MS(ES)615.29(M+H)；
1-(菲啶-6-基)-N3-(4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二 胺，化合物#213，1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.31(d，1H)，9.04(br s， 1H)，8.91(d，1H)，8.78(d，1H)，8.08(d，1H)，7.99(t，1H)，7.85-7.64(m， 3H)，7.50(d，2H)，7.42(br s，2H)，7.08(d，2H)，2.92-2.89(m，2H)，2.24(s， 3H)，2.06(t，3H)，1.69-1.60(m，4H)ppm；MS(ES)450.58(M+H)；
1-(菲啶-6-基)-N3-(3-甲基-4-(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#214，1H NMR(DMSO-d6，300MHz) 9.46(d，1H)，8.92(d，1H)，8.89(br s，1H)，8.77(d，1H)，8.08(d，1H)，7.99 (t，1H)，7.81(t，1H)，7.74(t，1H)，7.68(t，1H)，7.51(br s，2H)，7.47(s， 1H)，7.31(d，1H)，6.91(d，1H)，2.97-2.94(m，2H)，2.59(m，4H)，2.57(m， 2H)，2.24-2.18(m，1H)，2.22(s，3H)，1.95-1.91(m，2H)，1.70(m，2H)， 1.60-1.50(m，2H)ppm；MS(ES)519.45(M+H)；
1-(7-甲基-2-氯噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(3-氟-4-(异二氢吲哚-2- 基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#215，1H NMR(CD3OD，300 MHz)8.65(s，1H)，8.23-8.04(m，2H)，7.98-7.65(m，4H)，7.46(m，1H)， 4.53(m，4H)，2.44(s，3H)；MS(ES)493.01(M+H)；
1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(3-氟-4-(异二氢吲哚-2-基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#216，1H NMR(CD3OD，300MHz) 8.78(s，1H)，8.74(s，1H)，8.50(m，1H)，8.12-7.38(m，6H)，7.38(s，1H)， 4.53(m，4H)，4.08(s，3H)，3.99(s，3H)；MS(ES)499.06(M+H)；
1-(4-甲基噻吩并[3，2-d]哒嗪-7-基)-N3-(3-甲基-4-(4-(二环[2.2.1]庚 -2-基)-哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺(TFA盐)，化合物#217， 1H NMR(DMSO-d6，300MHz)8.88(br s，1H)，8.43(m，1H)，7.90(s，1H)， 7.81(m，1H)，7.62(m，1H)，7.44(m，1H)，7.07(br s，1H)，7.04(m，1H)， 3.51(m，3H)，3.00-3.30(m，6H)，2.60(m，1H)，2.49(s，3H)，2.32(s，3H)， 2.00(m，1H)，1.59(m，3H)，1.41(m，3H)，1.78(m，2H)ppm；MS(ES) 516.14(M+H)；
1-(4-异丙基苯基)-N3-(4-吗啉基苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化 合物#218，MS(ES)379.73(M+H)，377.02(M-H)；
1-(7-甲基-2-氯噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(7-吡咯烷-1-基-6，7，8，9- 四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#219，1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.31(s，1H)，8.26(s，1H)，7.91(br s，2H)， 7.47(m，1H)，7.38(m，1H)，7.05(m，1H)，2.82(m，7H)，2.36(s，3H)，1.80 (m，4H)，1.71(m，3H)ppm；MS(ES)496.1(M+H)；
1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(7-吡咯烷-1-基-6，7，8，9-四氢-5H- 苯并[7]轮烯-2-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#220，1H NMR (DMSO-d6，300MHz)9.21(s，1H)，9.06(s，1H)，8.80(s，1H)，8.11(br s， 2H)，7.55(m，1H)，7.35(s，1H)，7.20(s，1H)，6.98(m，1H)，3.98(s，3H)， 3.93(s，3H)，2.71(m，7H)，2.17(m，3H)，1.80(m，4H)，1.44(m，3H) ppm；MS(ES)501.2(M+H)；
1-(7-甲基-2-氯噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(7-(N-甲基-N-二环 [2.2.1]庚-2-基)氨基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-基)-1H-1，2，4-三唑 -3，5-二胺，化合物#221，1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.38(s，1H)， 8.23(s，1H)，7.93(br s，2H)，7.52(m，1H)，7.42(m，1H).7.11(m，1H)， 3.86(m，1H)，3.55(m，1H)，3.27(m，1H)，2.78(m，5H)，2.64(m，2H)， 2.36(s，3H)，2.27(m，3H)，2.06(m，4H)，1.80-1.13(m，10H)ppm；MS (ES)549.1(M+H)；
1-(7-甲基-2-氯噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(7-(N-二环[2.2.1]庚-2- 基)氨基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化 合物#222，1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.40(s，1H)，8.24(s，1H)，7.93 (br s，2H)，7.47(m，2H).7.11(m，1H)，3.42(m，1H)，3.24(m，1H)，2.80 (m，4H)，2.64(m，2H)，2.37(s，3H)，2.31(m，4H)，1.69(m，2H)，. 1.51-1.11(m，9H)ppm；MS(ES)535.1(M+H)；
1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(7-(N-二环[2.2.1]庚-2-基)氨基 -6，7，8，9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物 #223，1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.25(s，1H)，9.06(s，1H)，8.82(s， 1H)，8.14(br s，2H)，7.56(m，1H).7.37(s，1H)，7.21(s，1H)，7.01(m， 1H)，3.99(s，3H)，3.93(s，3H)，3.40(m，1H)，3.23(m，1H)，2.73(m，4H)， 2.43(m，1H)，2.30(m，3H)，1.73-1.11(m，11H)ppm；MS(ES)541.1 (M+H)；
1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-N3-(7-(N-甲基-N-二环[2.2.1]庚-2-基) 氨基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合 物#224，1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.25(s，1H)，9.06(s，1H)，8.81(s， 1H)，8.14(br s，2H)，7.57(m，1H).7.37(s，1H)，7.23(m，1H)，7.01(m， 1H)，3.99(s，3H)，3.94(s，3H)，3.52(m，1H)，3.21(m，1H)，2.76(s，3H)， 2.64(m，3H)，2.25(m，4H)，1.73-1.12(m，11H)ppm；MS(ES)555.3 (M+H)；
1-(7-甲基-2-氯噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(3-甲基-4-(4-(二环 [2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺(TFA盐)，化合 物#225；1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)9.14(s，1H)，8.20(s，1H)，7.80(s， 2H)，7.64(m，1H)，7.46(m，1H)，7.05(m，1H)，3.55(m，2H)，3.12(m， 1H)，2.63(m，1H)，2.41(m，1H)，2.39(s，3H)，2.35(m，2H)，2.33(s，3H)， 2.03(m，2H)，1.61(m，4H)，1.44(m，4H)，1.22(m，2H)；MS(ES)550.14 (M+H)；
1-(4-甲基噻吩并[3，2-d]哒嗪-7-基)-N3-(3-氟-4-(4-((1S，2S，4R)-二环 [2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺(TFA盐)，化合 物#226；1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)9.29(s，1H)，8.42(d，1H)，7.98 (宽峰s，2H)，7.78(d，1H)，7.57(m，1H)，7.31(m，1H)，7.00(t，1H)，2.95 (m，4H)，2.84(s，3H)，2.49(m，5H)，2.30(m，2H)，2.14(m，1H)，1.71(m， 2H)，1.10-1.50(m，4H)，0.87(m，1H)；MS(ES)520.17(M+H)；
1-(2-氯-6-甲氧基-喹喔啉-3-基)-N3-(3-氟-4-(4-((1S，2S，4R)-二环 [2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺(TFA盐)，化合 物#227；1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)9.19(s，1H)，7.96(d，1H)， 7.50-7.61(m，2H)，7.25(d，1H)，7.15(m，1H)，7.00(t，1H)，3.96(s，3H)， 3.00-3.60(m，10H)，2.58(m，1H)，2.48(m，2H)，2.28(m，1H)，1.96(m， 1H)，1.55(m，1H)，1.37(m，2H)，1.18(m，1H)；MS(ES)565.14(M+H)；
1-(6，7-二甲氧基-1-甲基酞嗪-4-基)-N3-(3-氟-4-(4-((1S，2S，4R)-二环 [2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺(TFA盐)，化合 物#228；1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)9.00(宽峰s，1H)，8.60(s，1H)， 7.83(d，1H)，7.52(s，1H)，7.28(d，1H)，7.06(t，1H)，4.05(s，3H)，3.96(s， 3H)，3.37-3.52(m，4H)，3.07-3.17(m，4H)，2.93(s，3H)，2.59(m，1H)， 2.49(s，3H)，2.29(m，1H)，1.98(m，1H)，1.57(m，2H)，1.38(m，2H)，1.21 (m，1H)；MS(ES)574.34(M+H)；
1-(6-苯基哒嗪-3-基)-N3-(3-氟-4-(4-((1S，2S，4R)-二环[2.2.1]庚-2-基) 哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#229；1H-NMR (DMSO-d6，300MHz)9.23(s，1H)，8.40(d，1H)，8.11(d，1H)，7.99(d， 1H)，7.84(宽峰s，2H)，7.54(m，5H)，7.28(m，1H)，6.96(m，1H)，3.29(s， 3H)，2.97(m，4H)，2.48(m，4H)，2.28(m，2H)，2.13(m，1H)，1.70(m，1H)， 1.46(m，1H)，1.34(m，1H)，1.13-1.26(m，3H)，0.85(m，1H)；MS(ES) 526.31(M+H)；
1-(4-苯基吡啶-2-基)-N3-(3-氟-4-(4-((2S)-二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪 -1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺(TFA盐)，化合物#230；1H-NMR (CDCl3/MeOD-4，300MHz)8.26(d，1H)，7.86(s，1H)，7.58(m，2H)， 7.35-7.43(m，3H)，7.26(m，2H)，7.10(m，1H)，6.87(t，1H)，3.25(m，1H)， 3.12(m，1H)，2.50(m，1H)，2.27(m，1H)，1.77-1.94(m，4H)，1.38-1.55 (m，11H)；MS(ES)525.18(M+H)；
1-(4-甲基噻吩并[3，2-d]哒嗪-7-基)-N3-(3-氯-4-(4-((2S)-二环[2.2.1] 庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺(TFA盐)，化合物#231； 1H-NMR(CDCl3/MeOD-4，300MHz)9.35(s，1H)，8.34(d，11I)，7.90(m， 1H)，7.72(d，1H)，7.43(m，1H)，7.10(d，1H)，3.36-3.46(m，2H)， 2.97-3.21(m，9H)，2.50(m，1H)，2.39(s，3H)，2.20(m，1H)，1.90(m，1H)， 1.50(m，2H)，1.31(m，2H)，1.10(m，1H)；MS(ES)537.16(M+H)；
1-(4-甲基噻吩并[3，2-d]哒嗪-7-基)-N3-(3-甲基-4-(4-((1S，2S，4R)-二 环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物 #231；1H-NMR(CDCl3/MeOD-4，300MHz)7.89(d，1H)，7.41(m，1H)， 7.28(m，2H)，6.94(d，1H)，3.94(m，4H)，2.84(m，4H)，2.75(s，3H)，2.49 (m，2H)，2.23(s，3H)，2.10(m，1H)，1.67(m，2H)，1.42(m，1H)，1.25(m， 4H)，0.88(m，1H)；MS(ES)516.22(M+H)；
1-(7-甲基-2-间甲苯基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(4-(4-(二环 [2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#233； 1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.11(s，1H，NH)，8.16-8.02(m，5H)，7.62 (d，1H)，7.51-7.32(m，2H)，6.91(m，2H)，3.32(s，3H)，3.04(m，4H)， 2.87-2.31(m，11H)，1.69(m，2H)，1.51-1.10(m，4H)，0.85(d，1H)ppm； MS(ES)592.13(M+H)；
1-(7-甲基-2-(3-氰基苯基)噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(4-(4-(二环 [2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#234； 1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.05(s，1H，NH)，8.62(s，1H)，8.11(s， 1H)，7.97(s，3H)，7.59(m，2H)，7.56(d，2H)，6.90(d，2H)，3.32(s，3H)， 3.02(s br，4H)，2.48-2.11(m，8H)，1.68(m，2H)，1.49-1.07(m，4H)，0.84 (d，1H)ppm；MS(ES)603.07(M+H)；
1-(7-甲基-2-(2-氯苯基)噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(4-(4-((2S)-二 环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物 #235；1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.25(s，1H，NH)，8.19(s，1H)，8.09 (s，2H，NH2)，7.89(m，1H)，7.64(m，3H)，7.54(s，2H)，7.01(d，2H)， 3.70-2.96(m，11H)，2.59(s，1H)，2.58(s，4H)，2.28(s，1H)，1.97(m，1H)， 1.59(m，2H)，1.39(m，1H)，1.18(M，1H)ppm；MS(ES)612.21(M+H)， 610.41(M-H)；
1-(7-甲基-2-苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4- 基)-N3-(4-(4-((2S)-二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑 -3，5-二胺(甲酸盐)，化合物#236；1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.39(s br，2H，NH2)，9.21(s，1H，NH)，8.08(m，2H)，7.88(d，1H)，7.77(s，1H)， 7.65(d，2H)，7.08-6.95(m，2H)，6.1(s，2H)，3.65(m，2H)，3.59-3.38(m， 3H)，2.58(s，1H)，2.27(s，1H)，2.02-1.91(m，1H)，1.63-1.42(m，2H)， 1.41-1.18(m，2H)ppm；MS(ES)622.27(M+H)；
1-(7-甲基-2-吡啶-4-基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(4-(4-((2S)-二环 [2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺(甲酸盐)，化合 物#237；1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.25(s，1H，NH)，8.90(s，1H)， 8.45(s，1H)，8.22(s，1H)，8.15-8.02(m，2H)，7.65(d，2H)，7.37(m，1H)， 7.02(d，2H)，3.81-3.42(m，4H)，3.29-2.91(m，5H)，2.66-2.19(m，6H)， 1.98(m，2H)，1.71-1.32(m，4H)，1.21(d，1H)ppm；MS(ES)579.25 (M+H)，577.37(M-H)；
1-(7-甲基-2-(3-(甲基磺酰基)氨基苯基)噻吩并[3，2-d]嘧啶-4- 基)-N3-(4-(4-((2S)-二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑 -3，5-二胺(甲酸盐)，化合物#238；1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.12(s， 1H，NH)，8.26(s，1H)，8.16(s，1H)，8.12-8.02(m，3H)，7.60(d，2H)，7.53 (t，1H)，7.37(d，1H)，6.93(d，2H)，3.04(s br，8H)，2.56-2.34(m，6H)， 2.29-2.13(m，4H)，1.69(m，2H)，1.51-1.06(m，4H)，0.86(d，1H)ppm； MS(ES)671.24(M+H)，669.39(M-H)；
1-(7-甲基-2-(3-(吡咯烷-1-基)丙-1-烯基)噻吩并[3，2-d]嘧啶-4- 基)-N3-(4-(4-((2S)-二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑 -3，5-二胺(甲酸盐)，化合物#239；
1-(7-甲基-2-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙-1-烯基)噻吩并[3，2-d]嘧啶-4- 基)-N3-(4-(4-((2S)-二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑 -3，5-二胺(甲酸盐)，化合物#240；1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.04(s， 1H，NH)，8.15-8.02(m，4H)，7.58(d，2H)，7.05-6.76(m，3H)，3.22(d，2H)， 3.05(s，4H)，2.55-2.10(m，12H)，1.71(m，2H)，1.48-1.05(m，6H)，0.82(d， 2H)；MS(ES)640.36(M+H)，638.53(M-H)；
1-(7-甲基-2-(3-(吗啉-4-基)丙-1-烯基)噻吩并[3，2-d]嘧啶-4- 基)-N3-(4-(4-((2S)-二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑 -3，5-二胺(甲酸盐)，化合物#241；1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.05(s， 1H，NH)，8.12-8.01(m，3H)，7.59(d，2H)，7.02-6.78(m，4H)，3.59(m， 4H)，3.21(d，2H)，3.04(s，4H)，2.56-2.09(m，14H)，1.78-1.59(m，2H)， 1.41(m，1H)，1.39-1.08(m，4H)，0.85(d，1H)ppm；MS(ES)627.31 (M+H)，625.60(M-H)；
1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(3-氯-4-(4-((1S，2S，4R)-二环 [2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺(TFA盐)，化合 物#242；1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)9.52(br.s，1H)，8.88(s，1H)， 8.15-8.12(m，3H)，8.04(m，1H)，7.53-7.51(m，1H)，7.21-7.19(m，1H)， 3.35(m，4H)，3.16(m，4H)，2.50(m，3H)，2.43(s，3H)，2.29(m，2H)，1.98 (m，1H)，1.58(m，2H)，1.40(m，2H)，1.20-1.18(m，1H)ppm；MS(ES) 536.64(M+H)；
1-噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基-N3-(3-氯-4-(4-((1S，2S，4R)-二环[2.2.1]庚 -2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺(TFA盐)，化合物#243； 1H-NMR(DMSO-d6，300MHz 9.55(br.s，1H)，8.86(d，1H)，8.53(dd， 1H)，8.14(br.s，2H)，8.04(s，1H)，7.62(dd，1H)，7.51(d，1H)，7.20(d， 1H)，3.55-3.49(m，4H)，3.32(m，2H)，3.18-3.14(m，2H)，3.09-3.05(m， 1H)，2.60(m，1H)，2.29(m，1H)，2.01-1.98(m，1H)，1.58(m，4H)，1.40 (m，3H)，1.21-1.16(m，1H)ppm；MS(ES)522.12(M+H)；
1-噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-基-N3-(3-氯-4-(4-((1S，2S，4R)-二环[2.2.1]庚 -2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺(TFA盐)，化合物#244； 1H-NMR(DMSO-d6，300MHz 9.50(br.s，1H)，8.81(s，1H)，8.34(d，1H)， 8.22(br.s，2H)，7.92(d，1H)，7.89(s，1H)，7.44(d，1H)，7.20(d，1H)， 3.55-3.49(m，4H)，3.32(m，2H)，3.18-3.14(m，2H)，3.09-3.05(m，1H)， 2.60(m，1H)，2.29(m，1H)，2.01-1.98(m，1H)，1.58(m，4H)，1.40(m， 3H)，1.21-1.16(m，1H)ppm；MS(ES)523.12(M+H)；
1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(3-氟-4-(4-((1S，2S，4R)-二环 [2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#245； 1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)9.38(br.s，1H)，8.87(s，1H)，8.16(s，1H)， 8.10(br.s，2H)，7.64(d，J＝15.3Hz，1H)，7.32(d，J＝8.4Hz，1H)，6.99 (t，J＝9.6Hz，1H)，2.95(m，4H)，2.42(m，4H)，2.43(s，3H)，2.28(m，2H)， 2.14(m，1H)，1.71-1.66(m，2H)，1.45-1.16(m，5H)，0.88-0.84(m，1H) ppm；MS(ES)520.01(M+H)；
1-苯基-N3-(4-(甲氨基羰基)苯基)-N5-甲基-1H-1，2，4-三唑-3，5-二 胺，化合物#246；1H NMR(CD3OD，300MHz)7.87(m，2H)，7.54(m， 7H)，7.38(m，1H)，3.85(s，3H)，2.96(s，3H)；MS(ES)323.17(M+H)；
1-苯基-N3-(4-(乙氧基羰基)苯基)-N5-甲基-1H-1，2，4-三唑-3，5-二 胺，化合物#247；1H NMR(CD3OD，300MHz)7.90(m，2H)，7.74(m， 2H)，7.51(m，5H)，7.35(m，1H)，4.31(m，2H)，2.95(s，3H)，1.37(m， 3H)；MS(ES)338.10(M+H)；
1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(3-氟-4-(3-(R)-甲基-4-(二环 [2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺(TFA盐)，化合 物#248；1H-NMR(CDCl3/MeOD-4，300MHz)8.81(s，1H)，7.78(m，1H)， 7.64(dd，1H)，7.42(s，1H)，7.22(m，1H)，6.96(t，1H)，3.42(m，1H)， 3.30-3.39(m，6H)，2.96(m，1H)，2.49(s，3H)，2.39(m，1H)，2.02(m，1H)， 1.60-1.80(m，2H)，1.65(d，3H)，1.51(m，6H)；MS(ES)534.20(M+H)；
1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(3-氟-4-(3-(S)-甲基-4-(二环 [2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺(TFA盐)，化合 物#249；1H-NMR(CDCl3/MeOD-4，300MHz)8.81(s，1H)，7.78(m，1H)， 7.62(m，1H)，7.44(s，1H)，7.22(m，1H)，6.95(t，1H)，3.68(m，1H)， 3.20-3.45(m，8H)，2.59(m，1H)，2.47(s，3H)，2.39(m，1H)，2.00(m，1H)， 1.65(d，2H)，1.40-1.80(m，6H)；MS(ES)534.20(M+H)；
1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(3-氟-4-(3-(R)-甲基 -4-((1S，2S，4R)-二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5- 二胺(TFA盐)，化合物#250；1H-NMR(CDCl3/MeOD-4，300MHz)8.65(s， 1H)，8.25(s，1H)，7.62(s，1H)，7.46(d，1H)，7.05(d，1H)，6.80(t，1H)， 3.55(m，1H)，3.00-3.25(m，7H)，2.36(m，1H)2.34(s，3H)，2.19(m，1H)， 1.70(m，2H)，1.36(d，3H)，1.20-1.40(m，6H)；MS(ES)534.20(M+H)；
1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(3-氟-4-(3-(S)-甲基 -4-((1S，2S，4R)-二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5- 二胺(TFA盐)，化合物#251；1H-NMR(CDCl3/MeOD-4，300MHz)8.46(s， 1H)，8.21(s，1H)，7.45(s，1H)，7.29(d，1H)，6.90(d，1H)，6.64(t，1H)， 3.35(m，1H)，2.95-3.10(m，7H)，2.31(m，1H)，2.16(s，3H)，2.10(m，1H)， 1.73(m，1H)，1.53(m，1H)，1.33(d，3H)，1.20-1.40(m，6H)；MS(ES) 534.24(M+H)；
1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(3-甲基-4-(4-((1S，2S，4R)-二 环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺(TFA盐)，化 合物#252；1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)9.22(s，1H，与D2O交换)， 8.87(s，1H)，8.15(s，1H)，8.07(宽峰s，2H，与D2O交换)，7.66(m，1H)， 7.45(m，1H)，7.03(d，1H)，3.51(m，6H)，3.00-3.25(m，4H)，2.61(s，1H)， 2.49(s，2H)，2.43(s，3H)，2.31(s，3H)，1.99(m，1H)，1.59(m，1H)，1.38 (m，1H)，1.22(m，1H)；MS(ES)516.32(M+H)；
1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(3-甲基-4-(3-(S)-甲基 -4-((1S，2S，4R)-二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5- 二胺(TFA盐)，化合物#253；1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)8.91(s，1H)， 8.85(s，1H)，8.10(s，1H)，7.92(s，2H)，7.59(m，1H)，7.42(m，1H)，7.00 (m，1H)，2.98(m，1H)，2.80(m，4H)，2.65(m，2H)，2.55(m，1H)，2.49(m， 1H)，2.45(s，3H)，2.32(s，3H)，2.25(m，1H)，2.14(m，1H)，1.70(m，2H)， 1.20-1.50(m，4H)，1.15(d，3H)，0.82(m，1H)；MS(ES)530.70(M+H)；
1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(3-甲基-4-(3-(R)-甲基 -4-((1S，2S，4R)-二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5- 二胺(TFA盐)，化合物#254；1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)9.14(宽峰 s，1H)，8.83(s，1H)，8.169s，1H)，8.12(s，1H)，8.08(宽峰s，2H)，7.60(m， 1H)，7.43(m，1H)，7.01(m，1H)，2.85(m，2H)，2.52(m，1H)，2.43(s，3H)， 2.32(s，3H)，2.15(m，1H)，1.60-1.80(m，2H)，1.30-1.50(m，2H)， 1.10-1.30(m，9H)，1.039d，3H)，0.95(m，1H)；MS(ES)530(M+H)；
1-噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基-N3-(3-氟-4-(3-(S)-甲基-4-((1S，2S，4R)-二 环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺(TFA盐)，化 合物#255；1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)9.50(s，1H)，9.10(宽峰s，1H)， 8.85(s，1H)，8.54(d，1H)，8.13(s，1H)，7.71(d，1H)，7.61(d，1H)，7.33 (m，1H)，7.06(t，1H)，3.66(m，1H)，3.00-3.50(m，5H)，2.56(m，1H)，2.48 (s，3H)，2.30(m，1H)，1.94(m，1H)，1.22-1.63(m，9H)；MS(ES)520.28 (M+H)；
1-(2-氯-6-甲氧基-喹喔啉-3-基)-N3-(3-氟-4-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶 -1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合物#256；1H-NMR (CDCl3/MeOD-4，300MHz)9.21(s，1H)，7.84(d，1H)，7.28-7.41(m，2H)， 7.24(m，1H)，7.12(m，1H)，6.89(t，1H)，3.90(s，3H)，3.78(m，4H)，3.30 (m，2H)，2.63(m，4H)，2.18(m，1H)，1.93(m，2H)，1.78(m，4H)；MS(ES) 538.14(M+H)；
1-(2-氯-7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(3-甲基-4-(3-(S)-甲基 -4-((1S，2S，4R)-二环[2.2.1]庚-2-基)哌嗪-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5- 二胺(TFA盐)，化合物#257；1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)9.59(s，1H)， 9.02(宽峰s，1H)，8.26(s，1H)，7.96(s，1H)，7.66(m，1H)，7.32(m，1H)， 7.07(t，1H)，3.68(m，1H)，3.50(m，1H)，3.23-3.33(m，5H)，2.56(m，1H)， 2.38(s，3H)，2.30(m，1H)，1.97(m，1H)，1.51(d，3H)，1.35-1.60(m，6H)， 1.24(m，1H)；MS(ES)568.21(M+H)；
1-(6-苯基哒嗪-3-基)-N3-(3-氟-4-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺(TFA盐)，化合物#258；1H-NMR (CDCl3/MeOD-4，300MHz)7.92-8.06(m，4H)，7.47-7.57(m，4H)，7.11 (m，1H)，6.939t，1H)，3.42(m，4H)，3.17(m，2H)，2.78(m，2H)， 1.94-2.16(m，6H)；MS(ES)500.22(M+H)；
1-(4-苯基吡啶-2-基)-N3-(3-氟-4-(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)苯 基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺(TFA盐)，化合物#259；1H-NMR (CDCl3/MeOD-4，300MHz)8.29(d，1H)，7.89(s，1H)，7.60(d，2H)， 7.36-7.45(m，3H)，7.29(d，2H)，7.06(m，1H)，6.85(t，1H)，3.40(m，2H)， 3.26(m，1H)，3.07(m，6H)，2.66(t，2H)，1.90-2.00(m，6H)；MS(ES) 499.14(M+H)；
1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(3-氟-4-(4-(2-氮杂二环[2.2.1] 庚-2-基)哌啶-1-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺(TFA盐)，化合物#260； 1H-NMR(DMSO-d6，300MHz)9.43(br.s，1H)，8.87(s，1H)，8.15(s，1H)， 8.12(br.s，2H)，7.65(d，J＝15.3Hz，1H)，7.34(d，J＝9.0Hz，1H)，7.03 (t，J＝9.3Hz，1H)，3.55(m，4H)，3.35-3.20(m，3H)，2.71-2.65(m，1H)， 2.43(s，3H)，2.28-2.26(m，3H)，2.05-1.92(m，4H)，1.74-1.69(m，4H) ppm；MS(ES)520.24(M+H)；
1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(4-(1-(二环[2.2.1]庚-2-基)哌 啶-4-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺(TFA盐)，化合物#261；1H-NMR (DMSO-d6，300MHz)9.38(br.s，1H)，8.87(s，1H)，8.12(s，1H)，8.12(s， 1H)，8.10(br.s，2H)，7.68(d，J＝8.4Hz，2H)，7.19(d，J＝8.4Hz，2H)， 3.50-3.40(m，4H)，3.02(m，1H)，2.43(s，3H)，2.28-2.26(m，1H)，1.98(m， 6H)，1.58(m，4H)，1.41(m，4H)ppm；MS(ES)501.24(M+H)，499.36 (M-H)；
1-(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(3-氟-4-(1-((1S，2S，4R)-二环 [2.2.1]庚-2-基)哌啶-4-基)苯基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺(TFA盐)，化合 物#262；1H-NMR(DMSO-d6，300MHz 9.64(br.s，1H)，8.89(s，1H)，8.15 (br.s，3H)，7.68(d，1H)，7.39(d，2H)，7.20(t，1H)，3.06(m，4H)，2.60(m， 1H)，2.43(s，3H)，2.29(m，1H)，2.02-1.96(m，4H)，1.57(m，4H)， 1.40-1.36(m，4H)，1.16-1.14(m，1H)ppm；MS(ES)519.68(M+H)；
1-(7-甲基-2-氯噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(8-(2-二乙氨基乙基)-9- 羟基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺，化合 物#263；1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.43(s，1H)，9.24(s br，1H)， 8.25(s，1H)，7.94(s，2H)，7.57(d，1H)，7.47(s，1H)，7.09(d，1H)，4.50(d， 1H)，3.75-3.48(m，2H)，3.34-3.07(m，5H)，2.89(m，1H)，2.61(m，1H)， 2.47(s，3H)，2.36(m，2H)，2.10-1.39(m，4H)，1.17(m，6H)ppm；MS(ES) 541.20(M+H)；以及
1-(7-甲基-2-氯噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)-N3-(8-(2-二乙氨基乙基)-9- 羟基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-基)-1H-1，2，4-三唑-3，5-二胺三氟 乙酸盐(化合物#263的TFA盐)；1H NMR(DMSO-d6，300MHz)9.43(s， 1H)，9.24(s br，1H)，8.25(s，1H)，7.94(s，2H)，7.57(d，1H)，7.47(s，1H)， 7.09(d，1H)，4.50(d，1H)，3.75-3.48(m，2H)，3.34-3.07(m，5H)，2.89(m， 1H)，2.61(m，1H)，2.47(s，3H)，2.36(m，2H)，2.10-1.39(m，4H)，1.17(m， 6H)ppm；MS(ES)541.15(M+H)，539.35(M-H)。
本发明化合物的测试
在下列测定中测试了本发明化合物抑制Axl活性的能力。
磷酸化AKT细胞内WESTERN检验(IN-CELL WESTERN ASSAY)
试剂和缓冲剂：
细胞培养板：96孔测定板(Corning 3610)，白色，底部透明，经处 理的组织培养物。
细胞：Hela细胞。
饥饿培养基：对于Axl刺激：DMEM中0.5％FCS(胎牛血清)， 加上Axl/Fc(与免疫球蛋白Fc区域融合的AXL细胞外结构域)(R&D， 154-AL)500ng/mL。
对于EGF(表皮生长因子)刺激：DMEM(Dulbecco改进的Eagles 培养基)中0.5％FCS。
聚-L-赖氨酸0.01％溶液(工作溶液)：10μg/ml，在PBS(磷酸盐缓 冲的盐水)中稀释。
Axl抗体交联：
1st：小鼠抗-Axl(R&D，MAB154)。
2nd：生物素-SP-轭合的AffiniPure山羊抗小鼠IgG(H+L)(Jackson ImmunoResearch#115-065-003)。
固定缓冲液：PBS中4％甲醛。
洗涤缓冲液：PBS中0.1％TritonX-100。
淬灭缓冲液：洗涤缓冲液中3％H2O2，0.1％叠氮化物，叠氮化物 和过氧化氢(H2O2)新鲜加入。
阻断缓冲液：TBST(tris缓冲盐加上0.1％Tween 20)中5％BSA。
第一抗体：兔抗人磷酸化Akt抗体(Cell Signaling 9271)：在阻断 缓冲液中稀释1×250倍。
第二抗体：HRP(辣根过氧化物酶)-轭合的山羊抗兔第二储备溶 液：Jackson ImmunoResearch(山羊抗兔HRP，#111-035-144)，在甘油 中1∶1稀释，储存在-20℃。工作溶液：在阻断缓冲液中稀释1×2000 倍。
化学发光工作溶液(Pierce，37030)：SuperSignal ELISA(酶联免疫 吸附法)Pico化学发光底物。
结晶紫溶液：储备溶液：甲醇中2.5％结晶紫，过滤并保持在室温。 工作溶液：即将使用前将储备溶液用PBS稀释1∶20倍。
10％SDS：工作溶液：5％SDS(十二烷基硫酸钠)，在PBS中稀 释。
方法：
第一天：
将96孔TC(经处理的组织培养物)板在37℃下用10μg/mL聚-L- 赖氨酸涂覆30分钟，用PBS洗涤两次，在加入细胞之前并晾干5分 钟。以10,000细胞/孔种入Hela细胞，并将细胞在100μL含有Axl/Fc 的饥饿培养基中饥饿24小时。
第二天：
通过向细胞上的饥饿培养基中加入100μL的2X被测化合物而将 细胞用被测化合物预处理。在刺激之前将细胞在37℃下孵育1hr。
通过如下的Axl抗体交联来刺激细胞：在饥饿培养基中制备5X 1st/2nd Axl抗体混合物(37.5μg/mL 1st/100μg/mL 2nd)，并将其在4℃下 经充分混合而悬垂(nutated)1-2小时用于聚集。将得到的混合物升温至 37℃。向细胞中加入50μL的5X Axl 1st/2nd抗体群，并将细胞在37℃ 下孵育5分钟。
刺激5分钟后，轻拂板7以除去培养基并将板轻敲在纸巾上。加 入甲醛(PBS中4.0％，100μL)以固定细胞，并将细胞在室温下孵育20 分钟，期间不进行振荡。
将细胞用板洗涤缓冲液洗涤以除去甲醛溶液。轻拂板以除去过量 的洗涤缓冲液并轻敲在纸巾上。向每一孔中加入淬灭缓冲液(100μL)， 并将细胞在室温下孵育20分钟，期间不进行振荡。
将细胞用板洗涤缓冲液洗涤以除去淬灭缓冲液。加入阻断缓冲液 (100μL)并将细胞在室温下孵育至少一小时，期间进行轻微震荡。
将细胞用板洗涤缓冲液洗涤，向每一孔中加入稀释的第一抗体(50 μL)(与之相反，向阴性对照孔中加入阻断缓冲液)。将板在4℃下孵育 过夜，期间进行轻微震荡。
第三天：
除去洗涤缓冲液，加入稀释的第二抗体(100μL)，并且将细胞在室 温下孵育1小时，期间进行轻微振荡。孵育过程中，使化学发光试剂 达到室温。
将细胞通过洗板器用洗涤缓冲液洗涤1次，用PBS洗涤1次而除 去第二抗体。将PBS从板中除去并在室温下向每一孔中加入化学发光 试剂(80μL∶40μL A和40μL B)。
在10分钟内用照度计读取得到的化学发光以便使信号强度的变 化最小化。读取化学发光后，将细胞通过洗板器用洗涤缓冲液洗涤1 次并用PBS洗涤1次。将板轻敲在纸巾上以便从孔中除去过量的液体， 并在室温下晾干5分钟。
向每一孔中加入结晶紫工作溶液(60μL)，并将细胞在室温下孵育 30分钟。除去结晶紫溶液，并将孔用PBS淋洗，然后将每一孔用PBS (200μL)洗涤5分钟3次。
向每一孔中加入5％SDS溶液(70μL)并将细胞在振荡器上于室温 下孵育30分钟。
在Wallac光子谱仪上于590nM处读取吸光度。590nM读数指示 每一孔中的相对细胞数。然后将该相对细胞数用于校正每一发光读数。
当以上述测定方法测定时，本发明化合物抑制Axl活性的能力的结 果示于下表中，其中各化合物的活性水平(即IC50)如各表所示。表中的 化合物编号是指通过本文公开的方法制备的本文公开的化合物：








































































本说明书中引用的和/或在申请数据表中列出的所有美国专利、美 国专利申请公开、美国专利申请、外国专利、外国专利申请和非专利 出版物均以整体引用的方式并入本文。
虽然已经为了帮助理解而详细描述了前述发明，但是显而易见的 是，在所附权利要求书的范围内可以进行某些变化和修改。因此，所 述实施方案应被认为是示例性的，而不是限制性的，并且本发明不限 于本文给出的细节，而可以在所附权利要求书的范围内和等同范围内 进行修改。