重组DNA技术一般是指：将供体来源的遗传信息整合入载体， 然后例如导入宿主进行后续处理，因此所转移的遗传信息在新的环 境中拷贝和/或表达。遗传信息一般为互补DNA(cDNA)，cDNA用 编码需要蛋白产物的信使RNA(mRNA)获得。载体通常为一种质粒， 能够导入cDNA，然后在宿主中复制，在某些情况下，实际上是控制 cDNA表达，由此控制编码产物在宿主中合成。参见例如Sambrook 等，(1989)Molecular Cloning：A Laboratory Manual，(第二版)，第1-3 卷，CSH Press，NY。
一段时间以来，人们知道，哺乳动物免疫反应的基础是一系列 的复杂细胞相互作用，称之为“免疫网络”。最新研究对该网络的 内部作用机制获得了新的认识。尽管已知实际上许多免疫反应均涉 及淋巴细胞、巨噬细胞、粒细胞和其它细胞的网络样相互作用，但 是免疫学者目前普遍认为，称为淋巴因子、细胞因子或单核细胞因 子的可溶性蛋白在控制上述细胞相互作用中起重要作用。一般认为 干扰素为细胞因子家族成员。因此，细胞调节因子的分离、鉴定和 作用机制非常引人注目，对它们的了解可使得众多医学上的异常例 如免疫系统疾病的诊断和治疗获得显著改善。
显而易见的是，淋巴因子以多种方式介导细胞活动。参见例如 Paul(主编，1998)Fundamental Immunology，第4版，Lippincott； Thomson(主编，1998)The Cytokine Handbook，第3版，Academic Press， San Diego。已经证实，它们促进多能造血干细胞增殖、生长和/或分 化为数量巨大的祖细胞，包括构成复杂免疫系统的各种细胞谱系。 细胞组分之间的正常平衡性相互作用是健康免疫反应所必需的。当 淋巴因子与其它药物一起给予时，常常不同细胞谱系的反应不同。
免疫反应特别重要的细胞谱系包括两类淋巴细胞：B-细胞和各 种亚型的T-细胞，B-细胞产生和分泌免疫球蛋白(免疫球蛋白能够识 别并结合外源物质，以便消除外源物质)，T-细胞分泌淋巴因子并诱 导或抑制B-细胞以及构成免疫网络的各种其它细胞(包括其它T-细 胞)。所述淋巴细胞与许多其它细胞类型相互作用。
调节细胞因子结合其受体后的作用，因此潜在有效治疗异常免 疫反应(例如自身免疫性疾病、炎症、脓毒病和癌症)的方法之一是抑 制受体信号转导。为了更详细表征细胞因子受体的结构特性以及了 解分子水平作用机制，纯化受体是非常有用的。本发明提供的受体 通过与其它受体比较或与结构组分结合可进一步了解配体结合诱导 的信号转导。
分离受体基因可提供产生低成本受体的方法，可在细胞上表达 更多受体，因此提高检测敏感性，促进各种受体亚型和变异体的表 征，分析活性与受体结构的关系。此外，受体片段可用作配体结合 的激动剂或拮抗剂。参见例如Harada等(1992)J.Biol.Chem. 267：22752-22758。通常功能受体存在至少两个重要亚单位。参见例 如Gonda和D’Andrea(1997)Blood 89：355-369；Presky等(1996)Proc. Nat’l Acad.Sci.USA 93：14002-14007；Drachman和Kaushansky(1995) Curr.Opin.Hematol.2：22-28；Theze(1994)Eur.Cytokine Netw.5：353- 368；Lemmon和Schlessinger(1994)Trends Biochem.Sci.19：459-463。 其它受体类型例如TLR-样同样有用。
同样，鉴定新的配体是有用的。经鉴定肿瘤坏死因子(TNF)家族 和转化生长因子(TGF)家族成员的配体具有生理作用。
最后，具有疾病相关性表达模式的基因可用于诊断或其它用途。 分子的诊断性应用适用于鉴定对具体疗法敏感的患者或适用于预测 治疗敏感性。
如上所述，显而易见的是，对于直接或间接涉及例如免疫系统 和/或造血细胞的发育、分化或功能的各种变性性病症或异常病症而 言，发现和研制新的可溶性蛋白及其受体，包括类似于淋巴因子的 可溶性蛋白及其受体，应该可以获得新的治疗方法。此外，新的标 记物可用于分子诊断或治疗方法。具体来说，发现和了解增强其它 淋巴因子有益作用的新受体或淋巴因子样分子，应该是非常有益的。 本发明提供上述化合物和相关化合物及其使用方法。
附图简述
图1A-1C显示相关IFN受体家族成员的序列对比。组织因子为 SEQ ID NO：4；hIFNabR为SEQ ID NO：5；CRF2-4为SEQ ID NO： 6；cytor x为SEQ ID NO：7；cytor7为SEQ ID NO：8。
图2显示TNF-x和TNF-y多肽(SEQ ID NO：9、11和13)的序 列对比；p为灵长类，r为啮齿类。
图3A-3E显示灵长类和啮齿类TLR-样蛋白序列的对比。
图4显示灵长类和啮齿类5685C6多肽序列的对比。
图5显示以下Claudin同源物的序列对比：D2(SEQ ID NO：34)； D8(SEQ ID NO：37)；D17(SEQ ID NO：39)；D7.2(SEQ ID NO：41)。
图6A-6E显示以下Schlafen同源物的序列对比：schlafen B(SEQ ID NO：43)；schlafen C(SEQ ID NO：45)；schlafen D(SEQ ID NO：47)； schlafen E(SEQ ID NO：49)；schlafen F(SEQ ID NO：51)。
发明概述
本发明涉及新的基因，例如灵长类新的基因。这些基因包括细 胞因子受体相关性受体，例如称为DNAX干扰素样受体亚单位 4(DIRS4)的细胞因子受体样分子结构；称为TNFx和TNFy的TNF 相关性细胞因子；称为TLR-L1、TLR-L2、TLR-L3、TLR-L4和TLR-L5 的Toll样受体样分子；称为TGFx的TGF相关性分子；称为5685C6 的可溶性Th2细胞产生的实体；一组相关基因，其表达模式与称为 claudin的医学病症有关，本发明称为claudin D2、D8、D17和D7.2； 第二组相关基因，其表达模式与称为schlafen的医学病症有关，本发 明称为schlafen B、C、D、E和F。
具体来说，本发明提供选自以下的物质的组合物：大致纯或重 组多肽，其包含至少3个不同非重叠区段，每个区段至少4个氨基 酸，所述区段与以下区段相同：SEQ ID NO：2(DIRS4)；SEQ ID NO： 9、11、13或53(TNFx或TNFy)；SEQ ID NO：15、17、19、21、23、 25或27(TLR-L1至TLR-L5)；SEQ ID NO：29(TGFx)；SEQ ID NO： 31或33(5685C6)；SEQ ID NO：35、37、39或41(claudin)；SEQ ID NO： 43、45、47、49或51(schlafen)。在优选实施方案中，所述不同非重 叠同一性区段：包括1个至少8个氨基酸的区段；包括1个至少4 个氨基酸的区段和第2个至少5个氨基酸的区段；包括至少3个区 段，每个区段至少4、5或6个氨基酸；或者包括1个至少12个氨 基酸的区段。在某些实施方案中，所述多肽：为非糖基化多肽；为 来自灵长类(例如人类)的多肽；包含SEQ ID NO至少17个连续氨基 酸；具有SEQ ID NO至少4个非重叠区段，每个区段至少7个氨基 酸；长度为至少约30个氨基酸；分子量至少为30kD，天然糖基化； 为合成多肽；其附着在固体支持物上；其与另一个化学部分缀合； 或者包含检测或纯化标记，包括FLAG、His6或Ig序列。在其它实 施方案中，所述组合物包含：大致纯多肽；无菌多肽；或所述多肽 和载体，其中所述载体为：水性化合物，包括水、盐水和/或缓冲液； 和/或配制用于口服、直肠、鼻、局部、或胃肠外给药。
试剂盒实施方案包括所述多肽和含有所述多肽的区室；或使用 或处理试剂盒试剂的说明书。
结合化合物实施方案包括抗体抗原结合位点，该抗原结合位点 特异性结合所述多肽，其中：所述结合化合物在一个容器中；所述 多肽来自人类；所述结合化合物是Fv、Fab或Fab2片段；所述结合 化合物与另一个化学部分缀合；或所述抗体：是针对重组多肽产生 的抗体；是针对纯化多肽产生的抗体；是免疫选择性抗体；是多克 隆抗体；结合变性抗原；与抗原的Kd至少30_M；与固体支持物(包 括珠子或塑料膜)结合；为无菌组合物；或为检测性标记的抗体，包 括放射性或荧光标记。
试剂盒实施方案包括所述结合化合物，以及含所述结合化合物 的区室；或使用或处理试剂盒试剂的说明书。
还提供例如生产抗原：抗体复合物的方法，该方法包括在合适 条件下使灵长类多肽与所述抗体接触，由此形成复合物。还提供生 产抗原：抗体复合物的方法，该方法包括在合适条件下使多肽与结 合所述多肽的抗体接触，由此形成复合物。还提供生产结合化合物 的方法，该方法包括：用所述多肽免疫免疫系统；在产生免疫反应 的条件下将编码所述多肽的核酸导入细胞，由此产生所述结合化合 物；或者选择噬菌体展示文库中结合需要多肽的噬菌体。
还提供组合物，例如组合物包含无菌结合化合物或者包含所述 结合化合物和载体，其中所述载体为：水性化合物，包括水、盐水 和/或缓冲液；和/或配制用于口服、直肠、鼻、局部、或胃肠外给药。
本发明还提供核酸实施方案，例如编码所述多肽的分离或重组 核酸，其中：所述多肽来自灵长类；或者所述核酸：编码抗原性多 肽；编码SEQ ID NO：2、9、11、13、15、17、19、21、23、25、27、 29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51或53中的多个 抗原多肽序列；至少有13个核苷酸与编码所述区段的天然cDNA相 同；为表达载体；还包含复制起点；来自天然来源；包含可检测标 记；包含合成核苷酸序列；小于6kb，优选小于3kb；为编码所述 多肽的基因的杂交探针；或者为PCR引物、PCR产物或突变引物。
不同实施方案还包括含所述重组核酸的细胞，特别是其中所述 细胞为：原核细胞；真核细胞；细菌细胞；酵母细胞；昆虫细胞； 哺乳动物细胞；小鼠细胞；灵长类细胞；或人类细胞。
试剂盒实施方案包括所述核酸和：包含所述核酸的区室；还包 含灵长类多肽的区室；或使用或处理试剂盒试剂的说明书。
还提供其它核酸，其：在37℃和2M以下盐的洗涤条件下30 分钟，与SEQ ID NO：1、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、 28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50或52的编码部 分杂交；或在至少约30个核苷酸区段上与SEQ ID NO：1、8、10、 12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、 42、44、46、48、50或52相同。优选所述洗涤条件为45℃和/或500 mM盐；或55℃和/或150mM盐；或者所述区段为至少55个或75 个核苷酸。
还提供例如制备双链核酸的方法，该方法包括使所述核酸与互 补核酸在合适条件下接触，由此杂交形成双链复合物；或者使所述 核酸的互补核酸与其互补核酸在合适条件下接触，由此杂交形成双 链复合物；或者包括在表达所述核酸的条件下培养包含所述核酸的 细胞。
提供调节细胞生理或发育的方法，该方法包括使所述细胞接触： 包含SEQ ID NO：9、11、13、29、31或33的多肽；提供调节细胞 生理或发育的方法，该方法包括使所述细胞接触结合SEQ ID NO：9、 11、13、29、31、33或35的结合化合物，由此阻断包含所述SEQ ID NO的蛋白介导的信号转导；提供标记细胞的方法，该方法包括使所 述细胞与结合SEQ ID NO：15、17、19、21、13、15或37的结合化 合物接触；或者提供诊断医学病症的方法，该方法包括评价包含SEQ ID NO：34、36、38、40、42、44、46、48或50的核酸的表达的步 骤。
优选实施方案详述
I.总论
本发明提供氨基酸序列和哺乳动物(本文为灵长类)基因的核酸序 列。其中包括干扰素受体样亚单位分子，它称为DNAX干扰素受体 家族亚单位4(DIRS4)，具有具体明确的结构和生物特性。其它包括 称为TNFx和TNFy的分子；Toll样受体样分子TLR-L1、TLR-L2、 TLR-L3、TLR-L4和TLR-L5；TGFx；5685C6；claudin D2、D8、D17 和D7.2；schlafen B、C、D、E和F。编码这些分子的不同cDNA得 自灵长类(例如人类)cDNA序列文库。其它灵长类或其它哺乳动物相 应物也是需要的。在某些情况下，替代剪接变异体也是有效的。
部分适用标准方法可参见例如Maniatis等(1982)Molecular Cloning，A Laboratory Manual，Cold Spring Harbor Laboratory，Cold Spring Harbor Press；Sanbrook等(1989)Molecular Cloning：A Laboratory Manual，(第二版)，第1-3卷，CSH Press，NY；Ausubel等， Biology，Greene Publishing Associates，Brooklyn，NY；或Ausubel等 (1987和定期增刊)Current Protocols in Molecular Biology， Greene/Wiley，New York；各参考文献通过引用结合到本文中。
灵长类(例如人类)DIRS4编码区段的核苷酸序列及相应氨基酸序 列分别为SEQ ID NO：1和2。新的DIRS4缺乏跨膜区段，提示所述 亚单位作为可溶性亚单位起作用，因此应为α受体亚单位。此外，可 存在含跨膜区段的剪接变异体。这与在许多细胞类型发现两种转录 物的观测结果一致。干扰素受体样亚单位可为IL-10家族配体的受 体，例如IL-10、AKl55、IL-19、IL-20/mda-7、AK155、IL-D110、IL-D210 等。参见例如Derwent专利序列库。
还提供灵长类和啮齿类型TNFx和灵长类和啮齿类型TNFy的核 苷酸(SEQ ID NO：8、10、12和52)和相应氨基酸序列(SEQ ID NO： 9、11、13和53)。灵长类TNFx的特征包括：约38、74、79、205 的cAMP PK位点；约41、61的Cas Phos位点；约43的Cyt c-Mesite； 约35的Histone-Me位点；约5、57、220、232的Myristoly位点； 约229的N-GLYCOSYL位点；约38-41、79-82、134-136的PHOS2 位点；约77、142的PKC ph位点。此外，值得注意的是119-250和 209-221区段。啮齿类TNFx的特征包括：预期的信号1-19；成熟肽 开始于约20。其它特征为：约34、93、132、229、248、263的cAMP PK位点；约119、232、251的Cas Phos位点；约26、90、172的Cyt_c-Me 位点；约82的Histone-Me位点；约278、290、303的Myristoly位 点；N-GLYCOSYL：约39、287、297的3个位点；约26-29、34-37、 90-92、93-96、138-140、192-194、248-251的PHOS2位点；约43、 51、80、81、152的PKC ph位点；约154的TyKinsite。预期信号肽 切割位点在位置19与20之间：AGA-GA。其它重要区段包括约74- 132、94-118、168-308和193-201。
SEQ ID NO：14-27为TLR-L1至TLR-L5的核苷酸序列和相应 的氨基酸序列。TLR1的EST分布表明mRNA表达限于脑组织；染 色体Xq27-1-28编码区为单一外显子。灵长类TLR1(SEQ ID NO：15) 的特征包括：约704的Tyr Kin位点(KEGDPVAY)；约713 (RNLQEFSY)、825(KPQSEPDY)的Tyr Kin位点；约84(NYS)、219 (NCT)、294(NPT)、366(NIS)、421(NLT)、583(NLS)的N-GLYCOSYL 位点；可能的Ia型膜蛋白；可能的非切割性N-末端信号序列；预期 的约618-634＜612-646＞跨膜区段。啮齿类TLR-L1(SEQ ID NO：17) 的特征包括：约残基56-75的预期跨膜区段；约残基136和145的预 期TyKin位点。
灵长类TLR-L2(SEQ ID NO：19)的特征包括：约82(NYT)、217 (NCS)、623(NST)、674(NQS)的N-糖基位点；约889(RLREPVLY)、 450(RLSPELFY)、917(KLNVEPDY)的TyKin位点；约889 (RLREPVLY)、917(KLNVEPDY)的TyKin位点。该分子的结构类似 于Ia型膜蛋白。
灵长类TLR-L3(SEQ ID NO：23)具有下列特征：SIGNAL 1-26； TRANS 14-34；Pfam：LRRNT 43-73；Pfam：LRR 78-101；LRR_TYP 100-123；Pfam：LRR 102-125；LRR_TYP 124-147；Pfam：LRR 126-149； LRR_TYP 148-171；Pfam：LRR 150-173；LRR_TYP 172-195；LRR_PS 172-194；Pfam：LRR 174-197；LRR_TYP 196-219；LRRCT 232-282； Pfam：LRRCT 232-282和SEG 331-349或SEG 365-379；Pfam：LRRNT 372-405；LRRNT 372-41O；Pfam：LRR 409-432；LRR_TYP 431-454； Pfam：LRR 433-456；LRR_PS 455-477；LRR_TYP 455-478；Pfam：LRR 457-480；LRR_TYP 479-502；Pfam：LRR 481-504和SEG 502-519； LRR_TYP 503-526；LRR_PS 503-525；Pfam：LRR 505-528；Pfam； LRRCT 562-612；LRRCT 562-612；TRANS 653-673；SEG 653-676；SEG 712-723；SEG 760-776；SEG 831-855。该分子的结构类似于Ia型膜蛋 白。
灵长类TLR-L4(SEQ ID NO：25)EST分布提示，mRNA表达限 于脑组织；人染色体Xq26.3-28；例如约以下位置的预期特征：SIGNAL 1-18；SEG 22-38；Pfam：LRR 60-83；LRR_TYP 82-105；Pfam：LRR 84- 107；LRR_PS 106-128；LRR_TYP 106-129；Pfam：LRR 108-131；LRR _TYP 130-153；Pfam：LRR 132-155；LRR_SD22 154-174；LRR_PS 154- 176；LRR_TYP 154-177；Pfam：LRR 156-178；LRR_SD22 177-198； LRR_PS 177-198；LRR_TYP 178-201；Pfam：LRR 179-200；Pfam： LRRCT 213-263；LRRCT 213-263；LRRNT 341-379；Pfam：LRRNT 341-374；Pfam：LRR 378-401；LRR_TYP 400-423；LRR_SD22 400-421； Pfam：LRR 402-425；LRR_TYP 424-447；LRR_SD22 424-450；LRR_PS 424-447；Pfam：LRR 426-449；LRR_TYP 448-471；LRR_PS 448-470； Pfam：LRR 450-473；LRR_TYP 472-495；LRR_PS 472-494；Pfam：LRR 474-497；SEG 474-488；LRRCT 531-581；Pfam：LRRCT 531-581；SEG 617-643；TRANS 623-643；约81(NES)、216(NCS)、308(NPS)、325 (NLS)、423(NLT)的NGLYCOSYL位点；染色体Xq26.3-28；编码区 为单一外显子。该分子结构似乎为Ia型膜蛋白。
灵长类TLR-L5(SEQ ID NO：27)的完整编码区位于人染色体13 上单一外显子；例如约以下位置的预期特征：SIGNAL 1-20；Pfam： LRR 65-88；LRR_TYP 87-110；Pfam：LRR 89-112；LRR_TYP 111-134； Pfam：LRR 113-136；LRR_PS 135-157；LRR_SD22 135-156，LRR_TYP 135-158；Pfam：LRR 137-160；LRR_TYP 159-182；LRR_SD22 159-177； LRR_PS 159-181；Pfam：LRR 161-184；LRR_SD22 182-203；LRR_TYP 185-206；Pfam：LRR 185-205；LRRCT 218-268；Pfam：LRRCT 218-268； Hybrid：LRRNT 328-364；Pfam：LRRNT 328-360；LRR_SD22 386-407； Pfam：LRR 388-411；LRR_TYP 389-409；LRR_PS 410-432；LRR_TYP 410-433；LRR_SD22 410-428；Pfam：LRR 412-435；LRR_SD22 434-453； LRR_PS 434-457；LRR_TYP 434-457；Pfam：LRR 436-459；SEG 436- 445；LRR_PS 458-480；LRR_SD22 458-484；LRR_TYP 458-481；SEG 459-476；Pfam：LRR 460-483；SEG 503-516；LRRCT 517-567；Pfam： LRRCT 517-567；SEG 585-596；TRANS 607-627；SEG 701-710；约292 (NDS)、409(NLT)、572(NPS)的N-GLYCOSYL 3位点；约798 (KLMETLMY)TyKin位点。
灵长类例如人TGFx编码区段的核苷酸和相应的氨基酸序列分 别表示为SEQ ID NO：28和29。人TGFx作图到染色体5(克隆 CITB-H1_2319M24)。预期特征(SEQ ID NO：29)包括：TGFB结构域 115-212；Pfam：TGF-β115-167；Pfam：TGF-β205-212；位置115、144、 148、177、209、211的TGF-β样保守Cys残基。
5685C6编码区段的核苷酸和相应氨基酸序列为SEQ ID NO： 30-33。灵长类克隆作图到染色体21q22.1。灵长类5685C6(SEQ ID NO：31)的特征包括：约10(NST)、23(NCS)、76(NFT)、169(NVT)、 191(NKS)的N-GLYCOSYL位点；预期最可能的切割位点位于位置 19和20之间：VFA-LN。Th2细胞产生分泌型蛋白。相应的啮齿类 多肽(SEQ ID NO：33)具有以下预期特征：约6(NNT)、19(NCS)、159 (NRS)的N-GLYCOSYL位点；预期最可能切割位点位于位置26和27 之间：TKA-QN。5685C6分子看来为Th2克隆表达的可溶性实体。 该实体为Th2细胞的有用标记，因此可用于表征所述细胞类型。
claudin D2、D8、D17和D7.2的核苷酸和相应氨基酸序列为SEQ ID NO：34-41(参见例如Simon等，(1999)Science 285：103-106)。
schlafen B、C、D、E和F的核苷酸和相应氨基酸序列为SEQ ID NO：42-51(参见例如Schwarz等(1998)，Immunity 9：657-668)。
本文使用的术语DIRS4用以描述包含具有或共有上述SEQ ID NO：所示氨基酸序列或其主要片段的蛋白或肽的蛋白。本发明还包 括相应DIRS4等位基因的蛋白变异体，提供了其序列，例如突变蛋 白或可溶性细胞外构建物。通常，所述激动剂或拮抗剂的序列差异 约10％以下，因此通常具有1-11倍取代，例如2、3、5、7倍取代等。 还包括所述蛋白的等位基因变异体和其它变异体，例如天然多态性。 一般它结合其相应生物配体，其可能为具有第二个受体亚单位的二 聚体状态，其结合亲和力高，例如至少约100nM，通常优选约30nM 以上，优选约10nM以上，更优选约3nM以上。所述术语在本文还 用来指相关天然形式，例如等位基因、多态性变异体，以及哺乳动 物蛋白代谢变异体。
同样，适用于本发明所述其它基因。制备方法或结构特征的通 用描述通常适用于本发明提供的其它实体，例如TNFx、TNFy、 TLR-L1、TLR-L2、TLR-L3、TLR-L4、TLR-L5、TGFx、5685C6、claudin D2、D8、D17、D7.2和schlafen B、C、D、E和F。其抗体、编码它 们的核酸等同样适用于不同实体。
本发明还包括与所述氨基酸序列具有显著氨基酸序列同一性的 各种蛋白或肽。包括具有较少取代(例如最好约3-5个以下取代)的序 列变异体。
主要多肽“片段”或“区段”为一个氨基酸残基节段，其具有 至少约8个氨基酸，一般至少10个氨基酸，更通常至少12个氨基 酸，通常至少14个氨基酸，更常见至少16个氨基酸，通常至少18 个氨基酸，更通常至少20个氨基酸，通常至少22个氨基酸，更常 见至少24个氨基酸，优选至少26个氨基酸，更优选至少28个氨基 酸，特别优选的实施方案中，至少约30个或30个以上的氨基酸。 不同蛋白区段序列在合适长度节段上可彼此比较。
在所有不同长度的实际组合中，片段末端可始于和/或终止于几 乎所有位置，例如始于残基1、2、3等，终止于例如羧基末端(N)、 N-1、N-2等。特别重要的多肽具有对应于所述结构域或基元边界的 1个末端或2个末端，或者具有1个末端与1个所述边界相邻的指定 长度。在核酸实施方案中，编码所述多肽的区段常常为特别目标。
通过优化残基匹配测定氨基酸序列同源性或序列同一性。在某 些比较中，可以根据需要引入空隙。参见例如Needleham等，(1970)J. Mol.Biol.48：443-453；Sankoff等，(1983)Time Warps，String Edits，and Macromolecules：The Theory and Practice of Sequence Comparison，第 一章，Addison-Wesley，Reading，MA；IntelliGenetics的软件包， Mountain View，CA；the University of Wisconsin Genetics Computer Group(GCG)，Madison，WI；各文献通过引用结合到本文中。当把保 守取代当成匹配时，该分析特别重要。保守取代通常包括以下类别 中的取代：甘氨酸，丙氨酸；缬氨酸，异亮氨酸，亮氨酸；天冬氨 酸，谷氨酸；天冬酰胺，谷氨酰胺；丝氨酸，苏氨酸；赖氨酸，精 氨酸；苯丙氨酸，酪氨酸。同源氨基酸序列包括细胞因子序列的天 然等位基因变异体和种间变异体。通常同源蛋白或肽与上述合适SEQ ID NO氨基酸序列区段的同源性为50-100％(如果可以引入空隙的 话)、60-100％(如果包括保守取代)。同源性检测至少约70％，一般至 少76％，更通常至少81％，常常至少85％，更常见至少88％，一般 至少90％，更一般至少92％，通常至少94％，更通常至少95％，优 选至少96％，更优选至少97％，在特别优选的实施方案中，至少98％ 或98％以上。同源性程度因所比较区段的长度不同而不同。同源蛋 白或肽，例如等位基因变异体，具有分别论述的实施方案(例如不同 表)的最大生物活性。
本文使用的术语“生物活性”用以描述(但不限于)细胞因子样配 体对炎症反应、天然免疫和/或形态发育的影响。例如上述受体通常 介导磷酸酶或磷酸化酶活性，所述酶活性容易用标准方法测定。参 见例如Hardie等(主编，1995)The Protein Kinase FactBook，第I和II 卷，Academic Press，San Diego，CA；Hanks等(1991)Meth.Enzymol. 200：38-62；Hunter等(1992)细胞70：375-388；Lewin(1990)细胞61：743- 752；Pines等(1991)Cold Spring Harbor Symp.Quant.Biol.56：449-463； Parker等(1993)Nature 363：736-738。所述受体或其部分可用作磷酸标 记酶，标记通用或特异性底物。
术语例如DIRS4_的配体、激动剂、拮抗剂和类似物包括调节细 胞因子配体蛋白特征性细胞反应的分子以及具有配体-受体相互作用 的更标准结构结合竟争特性，例如其中所述受体为天然受体或抗体。 细胞反应可能通常通过受体酪氨酸激酶途径介导。
此外，配体为用作所述受体或其类似物结合的天然配体的分子， 或者为天然配体的功能类似物分子。功能类似物可以为结构修饰的 配体，或者可为完全不相关分子，所述分子具有作用于合适配体结 合决定簇的分子形状。配体可用作激动剂或拮抗剂，参见例如 Goodman等(主编，1990)Goodman & Gilman’s：The Pharmacological Bases of Therapeutics，Pergamon Press，New York。
也可以根据受体或抗体以及其它效应物或配体的分子形状的结 构研究进行合理药物设计。参见例如Herz等(1997)J.Recept.Signal Transduct.Res.17：671-776；Chaiken等(1996)Trends Biotechnol. 14：369-375。效应物可以为在配体结合作用时介导其它功能的其它蛋 白，或者为通常与所述受体相互作用的其它蛋白。一种测定什么位 点与特异性其它蛋白相互作用的方法是物理结构测定法，例如X-射 线晶体照相术或二维NMR技术。它们可指示什么氨基酸残基构成分 子接触区。关于蛋白结构测定的详述介绍参见例如Blundell和Johnson (1976)Protein Crystallography，Academic Press，New York，其通过引用 结合到本文中。
II.活性
细胞因子受体样蛋白具有许多不同生物活性，例如调节细胞增 殖或者磷酸代谢(在通常为蛋白质的特异性底物上添加或去除磷酸 根)。所述作用的结果通常是调节炎症功能、其它天然免疫反应或形 态效应。所述亚单位可能对所述配体具有特异性低亲和结合。
不同受体可能介导不同信号。TLR-L受体可能发送TLR的相似 生物学信号，介导基础天然免疫或发育反应。参见例如Aderem adn Uleivtch(2000)Nature 406：782-787。TNF和TGF可能作为细胞因子 转导信号，5685C6可能也如此，它们由Th2细胞适时表达。5685C6 基因似乎为分泌蛋白，其具有可切割信号序列。
看来claudin为具有4个跨膜区段的膜蛋白，而且似乎与紧密连 接和/或细胞间转运有关。它们还可影响上皮跨膜渗透性或传导性， 例如离子通透性。发现claudin家族中的claudin-D2成员具有与节段 性回肠炎相关性调节性表达。其它家族成员具有不同疾病差异性调 节性表达，例如节段性回肠炎、溃疡性结肠炎和各种间质性肺病。 这与这些疾病过程中的重要作用一致。紧密连接/细胞间转运的功能 作用与肠道生理学问题一致。
Claudin定义具有不同组织分布形式的4个TM蛋白的结构相关 多基因家族。Claudin为紧密连接(TJ)主要结构蛋白，而且可促进其 形成。其表达是必需的，但是不足以形成紧密连接。当成纤维细胞 表达时，claudin-1能够诱导相邻细胞连续缔合，形成鹅卵石样形状。 然而，这种连续屏障不是紧密连接。发现claudin可存在于某些细胞 紧密连接的外面。Claudin-3和claudin-4为产气荚膜芽孢杆菌肠毒素 受体，产气荚膜芽孢杆菌肠毒素是肠道液体累积的原因，引起腹泻。 Velo-cardio-facial综合征(VCFS)缺失claudin-5。Claudin-5只在内皮 细胞中表达，在部分组织中它甚至限于动脉内皮细胞。
Paracellin-1为claudin家族成员和主要肾脏紧密连接蛋白，其突 变引起肾脏镁消耗和肾钙质沉着。因此，claudin可能因为决定不同 上皮渗透性而在选择性细胞间传导中起重要作用。
Schlafen为其成员为生长调节基因的家族蛋白的成员。参见例如 Schwarz等，(1998)Immunity 9：657-668。这些新的人类序列与小鼠 Schlafen2基因有关。观测到其在小鼠中的差异调节性，IBD：Rag Hh+ (IL-10处理)结肠表达比单独的Rag Hh+高，而且类似Rag Hh-表达。
DIRS4具有通过JAK途径转导信号的受体的特征胞外基元。参 见例如Ihle等(1997)Stem Cells 15(增刊1)：105-111；Silvennoinen等 (1997)APMIS 105：497-509；Levy(1997)Cytokine Growth Factor Review 8：81-90；Winston和Hunter(1996)Current Biol.6：668-671； Barrett(1996)Baillieres Clin.Gastroenterol.10：1-15；Briscoe等(1996) Philos.Trans.R.Soc.Lond.B.Biol.Sci.351：167-171。
细胞因子或其它受体亚单位的生物活性与在底物上添加或去除 磷酸根有关，通常为特异性方式，但是偶尔为非特异性方式。可以 用例如以下文献所述的标准方法鉴定底物，或者分析酶活性条件： Hardie等(主编，1995)The Protein Kinase FactBook，第I和II卷， Academic Press，San Diego，CA；Hanks等(1991)Meth.Enzymol. 200：38-62；Hunter等(1992)细胞70：375-388；Lewin(1990)细胞61：743- 752；Pines等(1991)Cold Spring Harbor Symp.Quant.Biol.56：449-463； Parker等(1993)Nature 363：736-738。
III.核酸
本发明设想应用例如编码上述蛋白或密切相关蛋白或其片段的 分离核酸或片段用于例如编码相应多肽，优选生物活性多肽。此外， 本发明包括编码具有DIRS4或其它基因特征序列的所述蛋白或多肽 的分离或重组DNA。通常，所述核酸在合适条件下能与上述合适SEQ ID NO所示的核酸序列区段杂交，但是优选不与其它基因杂交。所 述生物活性蛋白或多肽可以是全长蛋白或片段，而且通常具有与上 述序列具有高度同源性的氨基酸序列区段，例如相同的重要区段。 此外，本发明还包括分离核酸或重组核酸或其片段的应用，所述核 酸或其片段编码具有所述蛋白等同片段的蛋白。所述分离核酸可在5’ 和3’侧具有相应的调节序列，例如启动子、增强子、poly-A添加信 号和来自天然基因的其它调节序列。
“分离(的)”核酸是指大致纯的例如RNA、DNA或混合型聚合 物的核酸，例如它与天然伴随的天然序列的其它组分(例如核糖体、 聚合酶和原物种侧翼基因组序列)分离开。该术语包括从其天然环境 取出的核酸序列，而且包括重组或克隆DNA分离物(因此与天然存 在组分不同)，以及包括化学合成的类似物或异源系统生物合成的类 似物。大致纯分子包括完全纯或大致纯的分离型分子。
分离核酸通常为均质组分分子，但是在某些实施方案中，包含 不同组分、优选微小差异的不同组分。这种差异通常见于聚合物末 端或对需要生物功能或活性不重要的部分。
“重组”核酸通常用其制备方法或其结构定义。涉及其制备方 法时，例如一种方法制备的产品，所述方法应用重组核酸技术，例 如涉及人为干预核苷酸序列。通常这种干预涉及体外操作，然而在 某些条件下可能涉及更经典的动物繁殖技术。另一方面，它可以是 如下制备的核酸：产生包含非天然彼此邻接的两种片段的融合物的 序列，但是它不包括天然产物，例如天然状态存在的天然突变体。 因此，例如包括通过用非天然载体转化细胞制备的产物，同样包括 用任何合成寡核苷酸的方法获得的序列的核酸。这种方法通常用于 用编码相同氨基酸或保守氨基酸的丰余密码子取代另一种密码子， 而通常引入或去除限制酶序列识别位点。或者，所述方法用于将所 需功能的核酸区段连接在一起，产生通常天然形式不存在的具有所 需功能组合的单一遗传实体，例如编码融合蛋白。限制酶识别位点 通常为所述人工操作的目标，但是可以设计引入其它位点特异性靶， 例如启动子、DNA复制位点、调节序列、控制序列或其它有用的特 征。相同的原理用于重组多肽，例如融合多肽。这包括二聚体重复 物。具体来说包括合成核酸，所述合成核酸因为遗传密码丰余性而 编码所述序列片段的等同多肽以及各种不同相关分子(例如其它细胞 因子受体家族成员)的序列融合物。
核酸“片段”为核苷酸连续节段，它包含至少约17个核苷酸， 一般至少约21个核苷酸，更一般至少25个核苷酸，通常至少30个 核苷酸，更一般至少35个核苷酸，通常至少39个核苷酸，更通常 至少45个核苷酸，通常至少50个核苷酸，更常见至少55个核苷酸， 常常至少60个核苷酸，更通常至少66个核苷酸，优选至少72个核 苷酸，更优选至少79个核苷酸，特别优选实施方案为至少85个核 苷酸或更多核苷酸。通常，不同遗传序列片段可在合适长度节段(特 别定义的节段，例如下述结构域)上彼此比较。
编码例如DIRS4的核酸特别用于鉴定编码DIRS4本身或密切相 关蛋白的各种基因、mRNA和cDNA，以及用于鉴定编码例如不同 个体或相关物种的多态性、等位基因或其它遗传变异体的DNA。其 它基因用作特定细胞类型或诊断不同生理情况的标记。在某些情况 下，这种筛选的优选探针为不同多态性变异体之间保守的基因区段， 或者所述区段包含非特异性核苷酸，优选它为全长序列或几乎为全 长序列。在其它情况下，多态性变异体特异性序列更有用。
本发明还包括具有与本文所述分离DNA相同或高度同源的核酸 序列的重组核酸分子和片段。具体来说，所述序列通常与控制转录、 翻译和DNA复制的DNA节段有效连接。或者，得自基因组序列的 重组克隆，例如包含内含子，用于转基因研究，包括例如转基因细 胞和生物，以及用于基因治疗。参见例如Goodnow(1992)″Transgenic Animals″，载于Roitt(主编)Encyclopedia of Immunology，Academic Press，San Diego，pp.1502-1504；Travis(1992)Science 256：1392-1394； Kuhn等(1991)Science 254：707-710；Capecchi(1989)Science 244： 1288；Robertson(1987)(主编)Teratocarcinomas and Embryonic Stem Cells：A Practical Approach IRL Press，Oxford；Rosenberg(1992)J. Clinical Oncology 10：180-199。还提供有效连接的异源启动子和天然 基因序列，其为例如编码DIRS4和受体配偶体的载体。参见例如Treco 等，WO 96/29411或USSN 08/406,030。
同源或高度相同的核酸序列在相互比较时，例如与DIRS4序列 比较时，表现出显著相似性。核酸同源性标准为本领域一般使用的 序列比较或根据杂交条件的同源性测量结果。下面更详细地描述比 较杂交条件。
核酸序列比较的大致同一性是指在引入适当核苷酸插入或缺失 的情况下优化排列对比时，所比较的区段或其互补链相同核苷酸至 少约60％，一般至少66％，普通至少71％，通常至少76％，更常见 至少80％，通常至少84％，更常见至少88％，常常至少91％，更常 见至少93％，优选至少约95％，更优选至少约96-98％或更高，在具 体实施方案中，高达约99％或更高的相同核苷酸，包括例如编码结 构域的区段如下述区段。或者，当通常使用所述序列在选择性杂交 条件下所述区段与另一条链或其互补链杂交，则所比较的区段大致 相同。通常，当在至少约14个核苷酸的节段上至少约55％同源，更 常见至少约65％同源，优选至少约75％同源，更优选至少约90％同 源时，则发生选择性杂交。参见Kanehisa(1984)Nucl.Acids Res. 12：203-213，其通过引用结合到本文中。上述同源性比较的长度可以 为更长的节段，在某些实施方案中，比较节段长度为至少约17个核 苷酸，一般至少约20个核苷酸，通常至少约24个核苷酸，常见约28 个核苷酸，通常至少约32个核苷酸，更常见至少约40个核苷酸， 优选至少约50个核苷酸，更优选至少约75-100个核苷酸或更多核苷 酸。包括例如125、150、175、200、225、250、275、300、400、500、 700、900个核苷酸或其它长度的核苷酸。
杂交同源性有关的严格条件是盐、温度、有机溶剂和杂交反应 中通常控制的其它参数的严格综合条件。严格温度条件通常包括超 过约30℃温度，更常见超过约37℃，通常超过约45℃，更常见超过 约55℃，优选超过约65℃，更优选超过约70℃。严格盐条件一般低 于约500mM，通常低于约400mM，更常见低于约300mM，常见 低于约200mM，优选低于约100mM，更优选低于约80mM，甚至 低于约20mM。然而，参数综合比任何单一参数量值重要得多。参 见例如Wetmur和Davidson(1968)J.Mol.Biol.31：349-370，其通过引 用结合到本文中。
分离DNA可容易地通过核苷酸取代、核苷酸缺失、核苷酸插入 和核苷酸节段倒置进行修饰。修饰产生编码该蛋白或其衍生物的新 的DNA序列。修饰序列可用于产生突变蛋白或增强变异体表达。表 达增强可能涉及基因扩增、转录增强、翻译增强和其它机制。所述 突变衍生物包括所述蛋白或其片段的预定或位点特异性突变，包括 利用遗传密码简并性的沉默突变。本文使用的“突变DIRS4”包括 其它属于上述同源性定义的多肽，但是无论是因为缺失、取代还是 插入，其氨基酸序列不同于天然存在的其它细胞因子受体样蛋白。 具体来说，“位点特异性突变DIRS4”包括与SEQ ID NO：2蛋白具 有显著序列同一性的蛋白，而且通常具有本文公开形式的大多数生 物活性或作用。
尽管预先确定了位点特异性突变位点，但是突变不一定是位点 特异性的。在表达性基因中产生氨基酸插入或缺失可实现哺乳动物 DIRS4突变。可产生取代、缺失、插入或多种综合形式以获得最终 构建物。插入包括氨基或羧基末端融合。可对目标密码子进行随机 诱变，然后可对表达的哺乳动物DIRS4突变体筛选目的活性，获得 某一方面的结构活性关系。在已知序列DNA的预定位点产生取代突 变的方法，例如应用M13引物突变，是本领域众所周知的。另见 Sambrook等(1989)和Ausubel等(1987和定期出版的增刊)。
DNA突变通常不使编码序列置于读框外，优选不产生能够杂交 产生二级mRNA结构如环或发夹结构的互补区。
Beaucage和Carruthers(1981)Tetra.Letts.22：1859-1862介绍的氨 基磷酸酯法可产生合适的合成DNA片段。通常通过合成互补链和在 合适条件下使所述链退火在一起，或者通过使用DNA聚合酶和合适 引物序列加上互补链，获得双链DNA片段。
聚合酶链式反应(PCR)技术常常用于诱变。或者，诱变引物是常 用的在预定位点产生规定突变的方法。参见例如Innis等(主编，1990) PCR Protocols：A Guide to Methods and Applications，Academic Press， San Diego，CA；Dieffenbach和Dveksler(1995；主编)PCR Primer：A Laboratory Manual Cold Spring Harbor Press，CSH，NY。
也可获得阻止这些基因表达的反义和其它技术。参见例如 Misquitta和Paterson(1999)Proc.Nat’l Acad.Sci.USA 96：1451-1456。
IV.蛋白质、肽
如上所述，本发明还包括灵长类DIRS4，例如其序列公开于上 述SEQ ID NO：2，而且见上文介绍。也设想了等位基因变异体和其 它变异体，包括例如综合所述序列的各部分和其它序列(包括表位标 记和功能结构域)的融合蛋白。本发明所述其它基因存在类似方法和 应用。
本发明还提供重组蛋白，例如使用所述蛋白的区段的异源融合 蛋白。异源融合蛋白是天然情况下通常不以相同方式融合在一起的 蛋白或区段融合物。因此，例如DIRS4和另一种细胞因子受体的融 合产物为连续蛋白分子，其序列以典型肽键融合在一起，通常制成 单一翻译产物而且表现各个来源肽的各种特性，例如序列或抗原性。 相似原理适用于各种异源核酸序列。
另外，通过组合其它相关蛋白(例如细胞因子受体或Toll样受体 样基因，包括种变异体)的相似功能结构域或结构结构域可制备新的 构建物。例如，配体结合或其它区段可在不同新的融合多肽或片段 之间“互换”。参见例如Cunningham等(1989)Science 243：1330-1336； O’Dowd等(1988)J.Biol.Chem.263：15985-15992，各文献通过引用结 合到本文中。所以，具有新的综合特异性的新型嵌合多肽可得自功 能联合受体结合特异性。例如，可将其它相关受体分子的配体结合 结构域加入这种蛋白或相关蛋白中或取代这种蛋白或相关蛋白的其 它结构域。获得的蛋白通常具有杂合功能和特性。例如，融合蛋白 可包含靶向结构域，靶向结构域的作用是使所述融合蛋白限定于特 定亚细胞器。
可从各种序列数据库选择候选融合配偶体和序列，例如GenBank， c/o IntelliGenetics，Mountain View，CA；BCG，University of Wisconsin Biotechnology Computing Group，Madison，WI，其均通过引用结合到 本文中。
本发明特别提供结合细胞因子样配体和/或影响信号转导的突变 蛋白。人DIRS4与所述细胞因子受体家族的其它成员的结构排列对 比显示出保守特征/残基。人DIRS4序列与所述细胞因子受体家族其 它成员的排列对比表明各种结构和功能共同特征。另见Bazan等(1996) Nature 379：591；Lodi等(1994)Science 263：1762-1766；Sayle和Milner- White(1995)TIBS 20：374-376；Gronenberg等(1991)Protein Engineering 4：263-269。同样，其它基因具有相关家族成员。
特别优选以小鼠或人序列的取代。相反，远离配体结合互作区 的保守取代可能保存大多数信号转导活性；远离细胞内结构域的保 守取代可能保存大多数配体结合特性。
不同蛋白的“衍生物”包括氨基酸序列突变体、糖基化变异体、 代谢衍生物和与其它化学部分的共价或聚集缀合物。例如应用本领 域众所周知的方法使官能团与氨基酸侧链或N末端或C末端存在的 基团键合可制备共价衍生物。这些衍生物包括但不限于羧基末端的 脂族酯或酰胺、或者包含羧基侧链的残基的脂族酯或酰胺、含羟基 残基的O酰基衍生物、氨基末端氨基酸或含氨基残基(例如赖氨酸或 精氨酸)的N酰基衍生物。酰基选自烷基部分基团，包括C3-C18常 见烷基，因此形成烷酰基芳酰基物质。
具体来说，包括糖基化改变，例如在其合成和加工过程中或在 进一步的加工步骤中改进多肽的糖基化类型。特别优选的糖基化改 进方法是使所述多肽暴露于得自通常进行所述加工的细胞的糖基化 酶，例如哺乳动物糖基化酶。也设想了去糖基化酶。还包括各种形 式具有其它微小修饰的相同一级氨基酸序列，包括磷酸化氨基酸残 基，例如磷酸酪氨酸、磷酸丝氨酸或磷酸苏氨酸。
主要的一组衍生物为所述蛋白或其片段与其它多肽蛋白的共价 缀合物。这些衍生物可在诸如N-或C-末端融合的重组物培养中合成， 或者利用本领域已知的、其作用是通过活性侧基交联蛋白的物质合 成。交联剂的优选衍化位点为游离氨基、糖部分和半胱氨酸残基。
还提供所述蛋白与其它同源或异源蛋白的融合多肽。同源多肽 可以为不同蛋白的融合物，获得例如对多个不同细胞因子配体具有 结合特异性的杂合蛋白或底物作用特异性增强或减弱的受体。同样， 可构建具有所述衍生蛋白综合特性或活性的异源融合物。典型实例 有报道多肽(例如荧光素酶)与一种受体的一个区段或结构域(例如配 体结合区段)融合，使得可以容易地测定目的配体的存在或位置。参 见例如Dull等的美国专利号4,859,609，其通过引用结合到本文中。 其它基因融合配偶体包括谷胱甘肽-S-转移酶(GST)、细菌β-半乳糖苷 酶、trpE、A蛋白、β-内酰胺酶、α-淀粉酶、乙醇脱氢酶和酵母α接 合因子。参见例如Godowski等(1988)Science 241：812-816。
Beaucage和Carruthers(1981)Tetra.Letts.22：1859-1862介绍的氨 基磷酸酯法可产生合适的合成DNA片段。通常通过合成互补链并在 合适条件下使所述链退火在一起，或者通过使用DNA聚合酶和合适 引物序列加上互补链，获得双链片段。
所述多肽也可以含有通过磷酸化、磺化、生物素化或添加或去 除其它部分而化学修饰的氨基酸残基，尤其是含有与磷酸根基团类 似的分子形状的氨基酸残基。在某些实施方案中，所述修饰为有用 的标记试剂或者用作纯化靶例如亲和配体。
融合蛋白通常用重组核酸法或合成多肽法制备。核酸操作表达 的技术在例如以下文献中有全面介绍：Sambrook等(1989)Molecular Cloning：A Laboratory Manual(第二版)，第1-3卷，Cold Spring Harbor Laboratory，以及Ausubel等(主编，1987和定期出版的增刊)Current Protocols in Molecular Biology，Greene/Wiley，New York，均通过引用 结合到本文中。多肽合成技术在例如以下文献中有介绍：Merrifield (1963)J.Amer.Chem.Soc.85：2149-2156；Merrifield(1986)Science 232：341-347；Atherton等(1989)Solid Phase Peptide Synthesis：A Practical Approach，IRL Press，Oxford；均通过引用结合到本文中。关 于制备更大的肽的方法另见Dawson等(1994)Science 266：776-779。
本发明还设想了氨基酸序列变化或糖基化以外的所述蛋白的衍 生物的应用。这种衍生物包括与化学部分共价或聚合缔合。这样的 衍生物一般分为三类：(1)盐类，(2)侧链和末端残基共价修饰，(3)吸 附复合物，例如吸附于细胞膜。这种共价或聚合衍生物可用作免疫 原、免疫测定试剂，或者用于纯化方法，例如受体或其它结合分子(例 如抗体)的亲和纯化方法。例如，为了用于检测或纯化细胞因子受体、 抗体或其它类似分子，细胞因子配体可应用本领域众所周知的方法 通过共价键合固定在固体支持物上，例如溴化氰活化Sepharose，或 者使用或不使用戊二醛交联结合吸附到聚烯烃表面上。为了用于诊 断测定，也可用可检测基团标记所述配体，例如用氯胺T方法进行 放射性碘化标记、与稀土螯合剂共价结合或与另一种荧光部分缀合。
本发明的多肽可用作产生抗血清或抗体的免疫原。这些多肽可 能是特异性的，例如能够检测或区分其它相关家族成员或其不同片 段。纯化蛋白可用于筛选通过用各种含所述蛋白的不纯制品免疫制 备的单克隆抗体或抗原结合片段。具体地说，术语“抗体”还包括 天然抗体的抗原结合片段，例如Fab、Fab2、Fv等。纯化蛋白也可 用作检测试剂，检测在高水平表达作用下产生的抗体，或检测导致 产生抗内源性受体抗体的免疫疾病。另外，片段也可用作免疫原产 生本发明抗体。例如本发明设想了对上述氨基酸序列、其片段或各 种同源肽具有结合亲和力的抗体或者针对它们产生的抗体。具体来 说，本发明设想了预期或实际暴露在蛋白外表面的特异性片段具有 结合亲和力的抗体或者针对所述特异性片段产生的抗体。
对所述受体配体生理反应的阻断可能缘于抑制所述配体与所述 受体结合，可能是通过竞争性抑制。配体抗体可能为拮抗剂。因此， 在本发明体外测定中通常使用各种抗体或所述抗体的抗原结合区段 或与固相支持物结合的片段。这些检测也可诊断性确定例如影响信 号转导或酶功能的突变和修饰的作用。
本发明还设想了竞争性药物筛选测定的应用，例如其中抗所述 受体或片段的中和抗体与受试化合物竞争性结合配体或其它抗体。 这样，中和抗体或片段可用于检测对受体具有一个或多个结合位点 的多肽的存在，也可用于占据受体上可能另外结合配体的结合位点。
V.制备核酸和蛋白质
编码所述蛋白或其片段的DNA可以通过化学合成、筛选cDNA 文库或者筛选用各种细胞系或组织样品制备的基因组文库而获得。 可使用标准方法和本文提供的序列分离天然序列。可以用杂交技术 或各种PCR技术、联合应用或者单独检索序列数据库(例如 GenBank)，鉴定其它类型的相应物。
这种DNA可以在各种宿主细胞中表达，它们再用于例如制备多 克隆抗体或单克隆抗体；用于结合研究；用于构建和表达修饰构建 物；用于结构/融合研究。变异体或片段可在用合适表达载体转化或 转染的宿主细胞中表达。除了来自重组宿主的蛋白或细胞杂质之外， 上述分子基本上不含蛋白或细胞污染物，因此，特别可用于与药学 上可接受的载体和/或稀释剂组合的药用组合物。所述蛋白或其部分 可表达为与其它蛋白的融合蛋白。
表达载体通常为含有目的受体基因或其片段的自我复制DNA或 RNA构建物，所述目的受体基因或其片段通常与在合适宿主细胞中 被识别的合适遗传控制元件有效连接。所述控制元件能够在合适宿 主中实现表达。实现表达所必需的特定类型控制元件取决于所用的 最终宿主细胞。一般来说，所述基因控制元件包括原核启动子系统 或真核启动子表达控制系统，通常包含转录启动子、控制转录发生 的选择操纵子、升高mRNA表达水平的转录增强子、编码合适核糖 体结合位点的序列和终止转录和翻译的序列。此外，表达载体常常 含有使载体独立于所述宿主细胞复制的复制起点。
本发明载体包含编码所述蛋白的DNA或者其编码生物活性等同 多肽的片段的载体。所述DNA可处于病毒启动子控制之下，而且它 可编码选择标记。本发明还设想了能够在原核或真核宿主中表达编 码所述蛋白的真核cDNA的所述表达载体的应用，其中所述载体与 所述宿主匹配，而且编码所述受体的真核cDNA插入所述载体，使 得包含所述载体的宿主生长表达所述cDNA。通常，设计表达载体在 其宿主细胞中稳定复制或者在其宿主细胞中扩增而显著增加每个细 胞的目的基因总拷贝数。并不总是需要表达载体在宿主细胞中复制， 例如可能使用不含所述宿主细胞识别的复制起点的载体在各种宿主 中瞬时表达所述蛋白或其片段。也可使用使所述蛋白的编码部分或 其片段重组整合入所述宿主DNA的载体。
本文使用的载体包括质粒、病毒、噬菌体、整合型DNA片段以 及其它能够使DNA片段整合入宿主基因组的载体。表达载体是含有 实现有效连接基因表达的基因控制元件的特化载体。质粒为最常用 形式的载体，但是在功能上等同而且本领域已知或者将为本领域所 知的所有其它形式载体也适用本发明。参见例如Pouwels等(1985和 增刊)Cloning Vectors：A Laboratory Manual，Elsevier，N.Y.，Rodriguez 等(主编，1988)Vectors：A Survey of Molecular Cloning Vectors and Their Uses，Buttersworth，Boston，它们通过引用结合到本文中。
转化细胞为使用重组DNA技术构建的受体载体转化或转染的细 胞(最好是哺乳动物细胞)。转化宿主细胞通常表达目的蛋白或其片 段，但是对于克隆、扩增和操作其DNA的目的，不需要表达所述目 的蛋白。本发明还设想了在营养培养基中培养转化细胞，因此允许 在细胞膜累积所述受体。可从培养物回收所述蛋白，或者在某些情 况下，从培养基中回收所述蛋白。
对于本发明目的而言，当核酸序列在功能上彼此相关时，它们 有效连接。例如，如果前序列或分泌前导序列的DNA表达为前蛋白 或参与引导所述多肽至细胞膜或参与所述多肽的分泌时，则它与多 肽有效连接。如果启动子控制所述多肽的转录，则启动子与编码序 列有效连接；如果核糖体结合位点的位置使得可以进行翻译，则它 与编码序列有效连接。通常，有效连接是指连续而且符合读框的连 接，但是，某些遗传元件如阻抑基因不是连续连接，但是仍然约束 操纵基因序列，操纵基因序列再控制表达。
合适宿主细胞包括原核生物细胞、低等真核生物细胞和高等真 核生物细胞。原核生物细胞包括革兰氏阴性和阳性生物，例如大肠 杆菌和枯草杆菌(B.subtilis)。低等真核生物细胞包括酵母，例如酿酒 酵母(S.cerevisiae)和毕赤酵母属(Pichia)，以及网柄菌属(Dictyostelium) 细菌。高等真核生物细胞包括用动物细胞建立的组织培养细胞系， 所述动物细胞为非哺乳动物来源，例如昆虫细胞和鸟类细胞，以及 哺乳动物来源，例如人类、灵长类和啮齿类。
原核宿主载体系统包括用于许多不同物种的各种载体。本文使 用的大肠杆菌及其载体一般包括在其它原核生物细胞中使用的等同 载体。用于扩增DNA的典型载体为pBR322或其许多衍生物。可以 用来表达所述受体或其片段的载体包括但不限于包含以下启动子的 载体：lac启动子(pUC系列)；trp启动子(pBR322-trp)；Ipp启动子(pIN 系列)；λpP或pR启动子(pOTS)；或者杂合型启动子如ptac(pDR540)。 参见Brosius等(1988)“应用λ-、trp-、lac-及Ipp-衍生启动子的表达载 体”，载于Vectors：A Survey of Molecular Cloning Vectors and Their Uses，(Rodriguez和Denhardt主编)，Buttersworth，Boston，第10章， pp.205-236，其内容通过引用结合到本文中。
低等真核生物细胞，例如酵母和网柄菌属，可用包含DIRS4序 列的载体转化。对于本发明目的，最常用低等真核宿主为面包酵母， 即酿酒酵母。一般用其代表低等真核生物细胞，但是也可用许多其 它菌株和种类。酵母载体的典型组成如下：复制起点(整合型例外)、 选择基因、启动子、编码所述受体或其片段的DNA、以及翻译终止 序列、聚腺苷酸序列和转录终止序列。用于酵母的合适表达载体包 括组成型启动子，例如3-磷酸甘油酸激酶和各种其它糖酵解酶基因 启动子，或者诱导型启动子，例如醇脱氢酶2启动子或金属硫蛋白 启动子。合适载体包括以下类型的衍生物：自主复制低拷贝数载体(例 如YRp系列)，自主复制高拷贝数载体(例如YEp系列)；整合型载体 (例如YIp系列)，或者微小染色体(例如YCp系列)。
高等真核组织培养细胞通常是用于表达功能活性白介素蛋白的 优选宿主细胞。原则上，许多高等真核组织培养细胞系无论是来自 无脊椎动物还是脊椎动物，均可使用，例如昆虫杆状病毒表达系统。 然而，优选哺乳动物细胞。所述细胞的转化或转染以及繁殖已成为 常规方法。有用的细胞系实例包括HeLa细胞、中国苍鼠卵巢(CHO) 细胞系、幼龄大鼠肾脏(BRR)细胞系、昆虫细胞系、鸟细胞系和猴(COS) 细胞系。用于所述细胞系的表达载体通常包括复制原点、启动子、 翻译起始位点、RNA剪接位点(如果使用基因组DNA)、聚腺苷酸位 点和转录终止位点。这些载体还常常含有选择基因或扩增基因。合 适表达载体可以是质粒、病毒或反转录病毒，它们含有例如衍生自 腺病毒、SV40、细小病毒、痘苗病毒或巨细胞病毒的启动子。合适 表达载体的典型实例包括pCDNAl；pCD，参见Okayama等(1985) Mol.Cell Biol.5：1136-1142；pMClneo PolyA，参见Thomas等(1987)细 胞51：503-512；杆状病毒载体，例如pAC 373或pAC 610。
对于分泌蛋白，读框通常编码由其N-末端共价连接信号肽的成 熟或分泌产物组成的多肽。所述信号肽在所述成熟或活性多肽分泌 之前切除。根据经验法则可非常准确地预测切割位点，例如von-Heijne (1986)Nucleic Acids Research 14：4683-4690和Nielsen等(1997)Protein Eng.10：1-12；信号肽的确切氨基酸组成对其功能似乎不重要，例如 Randall等(1989)Science 243：1156-1159；Kaiser等(1987)Science 235： 312-317。
常常需要在提供特异性或规定糖基化类型的系统中表达上述多 肽。在这种情况下，一般糖基化类型为表达系统天然提供的糖基化 类型。然而，所述糖基化类型可如下修饰：使所述多肽(例如非糖基 化型)暴露于已经引入异源表达系统的合适糖基化蛋白。例如，所述 基因可以与一种或多种编码哺乳动物糖基化酶或其它糖基化酶的基 因共转化。使用这种方法，某些哺乳动物糖基化类型可用原核细胞 或其它细胞获得。
如上所述，蛋白来源可以为表达重组基因的真核宿主或原核宿 主。所述来源也可以是细胞系，例如小鼠Swiss 3T3成纤维细胞，但 是本发明也设想了其它哺乳动物细胞系，优选细胞系来自人类。
既然已知所述序列，可用合成肽的常规方法制备所述灵长类蛋 白、其片段或衍生物。包括下列文献介绍的方法：Stewart和Young (1984)Solid Phase Peptide Synthesis，Pierce Chemical Co.，Rockford，IL； Bodanszky和Bodanszky(1984)The Practice of Peptide Synthesis， Springer-Verlag，New York；Bodanszky(1984)The Principles of Peptide Synthesis，Springer-Verlag，New York；所有文献均通过引用结合到本 文中。例如，可以使用叠氮化物法、酰氯法、酸酐法、混合酐法、 活性酯法(例如对硝基苯基酯、N-羟基琥珀酰亚胺酯或氰基甲基酯)、 碳二咪唑法、氧化还原法或二环己基碳二亚胺(DCCD)加成法。固相 合成以及液相合成均适用于上述方法。可以将相似技术用于部分多 肽序列。
按照肽合成常规使用的上述方法适当地制备不同蛋白、片段或 衍生物，通常是利用包括使氨基酸逐个按顺序与末端氨基酸缩合的 所谓的逐步法，或者使肽片段与末端氨基酸偶合。在偶合反应中不 使用的氨基通常必须进行保护，以便防止在不正确的位置进行偶合。
如果使用固相合成，则使C末端氨基酸通过其羧基与不溶性载 体或支持物结合。不溶性载体没有特别限制，只要它能与反应性羧 基结合则可。这样的不溶性载体实例包括卤代甲基树脂(例如氯甲基 树脂或溴甲基树脂)、羟基甲基树脂、苯酚树脂、叔烷氧基羰基肼化 树脂等。
氨基保护的氨基酸按顺序通过其活化羧基与预先形成肽或链的 反应氨基缩合结合，从而逐步合成所述肽。合成完整序列后，从不 溶性载体分离出所述肽，从而生产出所述肽。这种固相法在Merrifield 等(1963)，J.Am.Chem.Soc.85：2149-2156中有全面介绍，其通过引 用结合到本文中。
制备的蛋白及其片段可通过肽分离方法(例如萃取、沉淀、电泳、 各种形式的层析等)从反应混合物中分离纯化。根据所需要的用途， 可获得不同程度纯度的本发明蛋白。可应用本文公开的(见下文)蛋白 纯化技术或者应用本文在免疫吸收亲和层析法中描述的抗体完成纯 化。这种免疫吸收亲和层析如下进行：首先，使所述抗体结合到固 体支持物上，然后将所连接的抗体与合适细胞的溶解裂解物、表达 所述受体的其它细胞裂解物或因为DNA技术而产生所述蛋白的细胞 裂解物或上清液接触，参见下文。
一般来说，纯化蛋白的纯度至少约40％，一般至少约50％，通 常至少约60％，常见至少约70％，更常见至少约80％，优选至少约 90％，更优选至少约95％，在特别实施方案中，为97％-99％或更高。 纯度通常为重量纯度，但是也可以为摩尔纯度。可适当应用不同测 定。
VI.抗体
可制备针对各种哺乳动物例如灵长类DIRS4蛋白及其片段的抗 体，所述蛋白及其片段可以为天然原型和其重组形式，差别在于针 对所述活性受体的抗体更可能识别仅在天然构象中存在的表位。变 性抗原检测例如在蛋白质印迹中也是有用的。也设想了抗独特型抗 体，其可用作天然受体或抗体的激动剂或拮抗剂。
可通过用所述片段与免疫原性蛋白的缀合物免疫动物，制备抗 所述蛋白预定片段的抗体，包括结合片段和单链型抗体。用分泌目 的抗体的细胞制备单克隆抗体。筛选其中结合正常蛋白或缺陷蛋白 的抗体，或者筛选激动剂活性或拮抗剂活性的抗体。所述单克隆抗 体结合的KD通常至少约1mM，更常见至少约300μM，常常至少 约100μM，更常见至少约30μM，优选至少约10μM，更优选至少 约3μM或更低。
本发明的抗体，包括抗原结合片段，具有重要诊断或治疗价值。 它们可为例如结合所述受体并抑制或刺激与配体结合或抑制所述受 体引发生物反应(例如作用于其底物)的能力的有效激动剂或拮抗剂。 它们也可用作非中和抗体或用作检测或诊断标记，它们可与毒素或 放射性核素偶合，以结合生产细胞。此外，上述抗体可与药物或其 它治疗药物直接缀合或通过接头间接缀合。
本发明抗体在诊断应用中也是有用的。作为捕获抗体或非中和 抗体，它们可结合所述抗原而不抑制例如配体或底物结合。作为中 和抗体，它们可用于竞争性结合测定。它们还可用于检测或定量抗 原。它们可用作蛋白质印迹分析、或者免疫沉淀或免疫纯化相应蛋 白的试剂。
蛋白片段可与其它物质、尤其是多肽结合为用作免疫原的融合 多肽或共价结合多肽。哺乳动物细胞因子受体、细胞因子、酶、标 记蛋白和各种片段可与各种免疫原融合或共价结合，所述免疫原例 如钥孔_血蓝蛋白、牛血清白蛋白、破伤风类毒素等。关于制备多 克隆抗血清方法的介绍参见Microbiology，Hoeber Medical Division， Harper和Row 1969；Landsteiner(1962)Specificity of Serological Reactions，Dover Publications，New York；Williams等(1967)Methods in Immunology and Immunochemistry，第1卷，Academic Press，New York； 所述文献均通过引用结合到本文中。典型方法包括用抗原超免疫动 物。然后在重复免疫后立即收集动物血液，分离γ球蛋白。
在某些情况下，需要从各种哺乳动物宿主例如小鼠、啮齿类、 灵长类、人类等制备单克隆抗体。制备所述单克隆抗体的方法介绍 见例如：Stites等(主编)Basic and Clinical Immunology(第四版)，Lange Medical Publications，Los Altos，CA，以及其中的参考文献；Harlow 和Lane(1988)Antibodies：A Laboratory Manual，CSH Press；Goding (1986)Monoclonal Antibodies：Principles and Practice(第二版) Academic Press，New York；尤其是Kohler和Milstein(1975)，Nature 256：495-497，它论述了一种制备单克隆抗体的方法。简而言之，这 种方法包括用免疫原注射免疫动物。然后处死动物，从其脾脏取出 细胞，然后将其与杂交瘤细胞融合。获得能够体外增殖的杂交细胞 或“杂交瘤”。之后，筛选杂交瘤细胞以分离单个克隆，每种克隆 分泌一种抗所述免疫原的抗体。这样，获得的各种抗体为在免疫原 物质上的被识别的特异性位点作用下产生的免疫动物的永生化单个 克隆B细胞的产物。
其它合适技术包括使淋巴细胞体外暴露于抗原性多肽或者选择 噬菌体或相似载体的抗体文库。参见Huse等(1989)“Generation of a Large Combinatorial Library of the Immunoglobulin Repertoire in Phage Lambda，”Science 246：1275-1281；Ward等(1989)Nature 341：544-546。 本发明多肽和抗体可以修饰后使用或者不经修饰即使用，包括嵌合 抗体或人源化抗体。所述多肽和抗体常常通过共价或非共价与提供 可检测信号的物质结合而标记。各种各样的标记及结合技术是已知 的，而且在科学及专利文献中有广泛报道。合适标记物包括放射性 核素、酶、底物、辅助因子、抑制剂、荧光部分、化学发光部分、 磁粒等。指出所述标记物的应用的专利包括美国专利号3,817,837、 3,850,752、3,939,350、3,996,345、4,277,437、4,275,149和4,366,241。 此外，可生产重组或嵌合免疫球蛋白，参见Cabilly，美国专利号 4,816,567；或者应用转基因小鼠制备，参见Mendez等(1997)Nature Genetics 15：146-156。
本发明抗体还可用于分离所述蛋白或肽的亲和层析。制备层析 柱，其中所述抗体与固体支持物结合，例如颗粒(例如琼脂糖、Sephadex 等)，使细胞裂解物通过层析柱，洗柱，然后增加温和变性剂浓度， 因此释放出纯化蛋白。或者，所述蛋白可用于通过免疫选择纯化抗 体。
所述抗体也可用于筛选表达文库中的特定表达产物。通常对用 于所述方法的抗体进行标记，标记部分使得通过抗体结合可以容易 地检测抗原的存在。
针对蛋白产生的抗体还可用于产生抗独特型抗体。它们用于检 测或诊断与所述蛋白表达或表达所述蛋白的细胞有关的各种免疫性 病症。它们还可用作配体的激动剂或拮抗剂，其可能为天然配体的 竞争性抑制剂或替代物。
特异性结合针对其(例如所述氨基酸序列组成的免疫原)产生的抗 体或特异性与所述抗体产生免疫反应的目标蛋白通常以免疫测定进 行测定。免疫测定通常采用针对例如SEQ ID NO：2蛋白产生的多克 隆抗血清。选择对其它细胞因子受体家族成员(例如IFN受体亚单位， 优选来自相同物种)交叉反应性低的抗血清，在用于免疫测定之前通 过免疫吸收去除任何这样的交叉反应性。
为了制备用于免疫测定的抗血清，如本文所述分离例如SEQ ID NO：2的蛋白。例如可在哺乳动物细胞系中产生重组蛋白。通常使 用标准佐剂例如弗氏佐剂以及标准小鼠免疫接种方案(参见Harlow和 Lane，同上)，用选定蛋白免疫合适宿主，例如小鼠近交系(如Balb/c)。 或者，得自本文公开序列而且与载体蛋白缀合的合成肽可用作免疫 原。收集多克隆抗血清，用免疫测定(例如免疫原固定在固体支持物 上的固相免疫测定)对免疫原蛋白进行滴定。选择滴度104或更高的 多克隆抗血清，使用竞争性结合免疫测定，例如Harlow和Lane，同 上，第570-573页介绍的一种方法，测试其对其它细胞因子受体家族 成员如图1对比的受体的交叉反应性。优选在该测定中使用至少两 种细胞因子受体家族成员。这些细胞因子受体家族成员可生产为重 组蛋白，使用本文介绍的标准分子生物学及蛋白质化学技术进行分 离。
竞争性结合形式的免疫测定可用于测定交叉反应性。例如，SEQ ID NO：2蛋白可固定在固体支持物上。加入所述测定中蛋白与抗血 清竞争性结合固定抗原。上述蛋白与所述抗血清竞争性结合固定蛋 白的能力与选定的其它受体亚单位进行比较。使用标准计算方法计 算上述蛋白的交叉反应百分率。选择并合并与以上所列各蛋白的交 叉反应性百分率低于10％的抗血清。然后用上述蛋白通过免疫吸收 从合并抗血清中去除交叉反应抗体。
然后免疫吸收后的合并抗血清用于上述竞争性结合免疫测定， 以比较第二种蛋白与所述免疫原蛋白。为了进行这种比较，分别分 析广泛浓度的两种蛋白，确定抑制50％抗血清与固定蛋白结合需要 的各蛋白量。如果第二种蛋白的需要量是选定蛋白或需要蛋白的蛋 白量的三分之一以下，则认为第二种蛋白特异性结合针对所述免疫 原产生的抗体。
应当理解的是，所述蛋白是同源蛋白家族成员。对于特定基因 产物来说，例如DIRS4，该术语不仅指本文公开的氨基酸序列，而 且指为等位基因、非等位基因或种变异体的其它蛋白。还应该理解 的是，该术语包括使用常规重组技术如单一位点突变的精细突变引 入的非天然突变，或者通过切除编码相应蛋白的DNA的很短部分、 或取代新的氨基酸、或加入新的氨基酸而引入的非天然突变。所述 细微改变通常基本上保持原分子的免疫特性和/或其生物活性。因此， 这些改变包括与指定天然DIRS4蛋白特异性免疫反应的蛋白。改变 蛋白的生物特性可如下测定：在合适细胞系中表达所述蛋白，然后 检测对例如转染淋巴细胞的合适作用。被认为是微小改变的特定蛋 白修饰包括相似化学性质氨基酸的保守取代，见以上对整个细胞因 子受体家族的论述。通过使一种蛋白与所述细胞因子受体蛋白优化 排列对比，以及使用本文介绍的常规免疫测定测定免疫特性，人们 可确定本发明的蛋白质组成。
VII.试剂盒和定量
天然和重组形式的本发明分子特别可用于试剂盒和检测方法。 例如，这些方法还可用于筛选结合活性，例如对这些蛋白的配体或 受体的结合活性。近年来开发了若干自动检测方法，以便每年可筛 选成千上万的化合物。参见例如BIOMEK自动工作站，Beckman Instruments，Palo Alto，California，以及Fodor等(1991)Science 251：767-773，其通过引用结合到本文中。后者介绍了通过在固体支 持物上合成的多个规定聚合物的结合测试方法。提供大量纯化活性 可溶性细胞因子受体(例如本发明提供的细胞因子受体)可大大促进开 发筛选配体或激动剂/拮抗剂同源蛋白的合适方法。或者，生产的大 量配体可用于筛选受体。也可获得大量标记以产生特异性试剂。
纯化蛋白如DIRS4可直接包被在板上或者提供的其它形式，以 用于所述配体或抗体筛选技术。然而，这些蛋白的非中和抗体可用 作捕获抗体，以使相应的受体固定在用于例如诊断用途的固相上。
本发明还设想了例如DIRS4、其片段、肽及其融合产物在用于 检测所述蛋白或其配体的存在的各种诊断试剂盒以及方法中的应 用。或者，抗所述分子的抗体可加入所述试剂盒和方法中。通常试 剂盒具有含肽或基因节段或者识别一种或另一种物质的试剂的区 室。如果为肽，识别试剂通常为受体或抗体，如果为基因节段，则 识别试剂通常为杂交探针。所述标记的诊断应用是有用的。
测定样品的例如DIRS4浓度的优选试剂盒通常包括对DIRS4具 有已知结合亲和性的标记化合物如配体或抗体、作为阳性对照的 DIRS4源(天然或重组DIRS4)和分离结合标记化合物与游离标记化合 物的手段，例如固定试样中的DIRS4的固相体。通常提供包含试剂 的区室和说明书。
哺乳动物claudin或schlafen或肽片段或者受体片段特异性抗体 (包括抗原结合片段)可用于诊断用途，以便检测升高水平的蛋白和/或 其片段的存在。诊断检测可以是均相检测(没有游离试剂和抗体抗原 复合物的分离步骤)或非均相(具有分离步骤)。存在各种商业测定法， 例如放射免疫测定(RIA)、酶联免疫吸附测定(ELISA)、酶免疫测定 (EIA)、酶放大免疫分析技术(EMIT)、底物标记的荧光免疫测定(SLFIA) 等。例如，可以如下使用未标记抗体：使用标记而且识别所述抗体 的第二种抗体，前一种抗体针对细胞因子受体或其特定片段。这些 检测还在文献中有深入的论述。参见例如Harlow和Lane(1988) Antibodies：A Laboratory Manual，CSH.，以及Coligan(主编，1991和 定期增刊)Current Protocols In Immunology Greene/Wiley，New York。
抗独特型抗体具有用作细胞因子受体或配体的激动剂或拮抗剂 的相似用途。它们在合适条件下可用作治疗药物。
一般来说，用于诊断测定的试剂以试剂盒供应，以便优化所述 测定的敏感性。对于本发明目的，根据测定、方法和标记物的性质， 提供标记或未标记抗体、或者提供标记配体。通常结合提供其它添 加剂，例如缓冲剂、稳定剂、信号产生必需的物质如酶的底物等。 优选所述试剂盒还包括正确使用和内容物用后处理的说明书。通常， 试剂盒具有各有用试剂的区室，而且包含正确使用以及试剂处理的 说明书。最好，所述试剂以干燥冻干粉提供，其中试剂可重新配制 为含有合适浓度的水性介质，从而进行测定。
可以勿须改进直接使用所述诊断测定的上述组分，或者可以以 多种方式进行改进。例如，可通过共价或非共价连接直接或间接提 供检测信号的部分而完成标记。在其中许多测定中，可直接或间接 标记受试化合物、细胞因子受体、配体或其抗体。可用于直接标记 的标记物包括：放射性标记物如125I、酶(美国专利号3,645,090)如过 氧化物酶和碱性磷酸酶、以及能够监测荧光强度、波长位移或荧光 极化变化的荧光标记物(美国专利号3,940,475)。两个专利均通过引用 结合到本文中。间接标记包括一种组分的生物素化，然后结合与一 种上述标记物偶合的抗生物素蛋白。
此外，有许多分离结合配体与游离配体、或者分离结合受试化 合物与游离受试化合物的方法。细胞因子受体可固定在各种基体， 然后洗涤。合适基体包括塑料如ELISA板、滤膜和珠。使受体固定 在基体上的方法包括但不限于直接粘附到塑料上、应用捕获抗体、 化学偶合和生物素抗生物素蛋白。这种方法的最后一步包括通过若 干方法中的任何一种方法沉淀抗体/抗原复合物，包括应用例如有机 溶剂如聚乙二醇或者盐如硫酸铵的方法。其它合适的分离技术包括 但不限于Rattle等(1984)Clin.Chem.30(9)：1457-1461介绍的荧光素抗 体磁粒方法和美国专利号4,659,678介绍的双抗磁粒分离法，它们均 通过引用结合到本文中。
连接蛋白或片段与各种标记物的方法在文献中有广泛报道。其 中许多技术涉及应用活化羧基通过碳二亚胺或活性酯形成肽键、疏 基与活化卤素(如氯乙酰基)反应形成硫醚、或者活化烯烃如马来酰亚 胺，以进行连接等。融合蛋白也具有这些用途。
本发明的另一个诊断方面涉及取自所提供序列的寡核苷酸或多 核苷酸序列的应用。这些序列可用作检测怀疑患有免疫疾病或其它 医学病症的患者的相应基因或转录物水平的探针。制备RNA和DNA 核苷酸序列，对其进行标记，所述的序列的优选大小在文献中有大 量介绍和论述。通常寡核苷酸探针具有至少约14个核苷酸，常常至 少约18个核苷酸，多核苷酸探针可多至数千个碱基。可使用各种标 记物，最常用放射性核素，特别是32P。然而，也可使用其它技术， 例如生物素修饰的核苷酸引入多核苷酸。然后，生物素用作结合抗 生物素蛋白或抗体的位点，所述抗生物素蛋白或抗体可用各种标记 物标记，例如放射性核素、荧光、酶等。或者，可使用能够识别特 异性双链体(包括DNA双链体、RNA双链体、DNA-RNA杂合双链 体或DNA-蛋白质双链体)的抗体。然后，再标记所述抗体，进行检 测，其中所述双链体结合在表面上，这样当在表面形成双链体时， 可检测结合所述双链体的抗体的存在。可以用常规技术对新的反义 RNA进行探测，例如核酸杂交，加上或减去筛选，重组探测，杂交 体释放的翻译(HRT)和杂交体中止的翻译(HART)。还包括扩增技术， 例如聚合酶链式反应(PCR)。
还设想了也测试其它标记的定性或定量存在的诊断试剂盒。诊 断或预后可能取决于用作标记的多个指标的综合考虑。因此，试剂 盒可测试综合标记。见，如Viallet等(1989)Progress in Growth Factor Res.1：89-97。
VIII.治疗应用
本发明提供具有重要治疗价值的试剂。参见例如Levitzki(1996) Curr.Opin.Cell Biol.8：239-244。细胞因子受体(天然或重组)、其片段、 突变蛋白受体和抗体以及经鉴定对所述受体或抗体具有结合亲和力 的化合物均可用于治疗所述配体受体表达异常的病症。所述异常通 常表现为免疫紊乱或其它疾病。另外，本发明在各种与异常表达或 异常引发对所述配体的反应有关的疾病或病症方面具有治疗价值。 干扰素、IL-10、TNF和TGF的生物学已有充分介绍。相反，TLR还 成为非常令人感兴趣的主题，本发明所述的同源物也具有相似价值 下面介绍重要医学疾病与claudin和schlafen的联系。
可以纯化重组蛋白、突变蛋白、其激动剂或拮抗剂抗体、或抗 体，然后给予患者。这些药物可与其它活性成分联合治疗应用，例 如利用常规药学上可接受的载体或稀释剂以及生理学上没有副作用 的稳定剂和赋形剂。这些组合物可以无菌(例如过滤)，制成剂型，例 如剂量小瓶中冻干剂，或者以稳定水性制剂保藏。本发明还设想了 抗体或其非补体结合性的结合片段的应用。
利用受体或其片段筛选配体，以鉴定对所述受体具有结合亲和 性的分子。然后利用生物学测定确定推定配体能否提供可阻断固有 刺激活性的竞争性结合。受体片段可用作阻滞剂或拮抗剂，因为它 阻断配体的活性。同样，具有固有刺激活性的化合物可激活所述受 体，因此为激动剂，因为它刺激配体活性，例如诱导信号转导。本 发明还设想了细胞因子受体抗体用作拮抗剂的治疗用途。
相反，可进行受体对配体的受体筛选。然而，也可用生物学测 定筛选配体的功能，因为配体的可溶特性，它通常很简便。
有效治疗必需的药物量取决于许多不同因素，包括给药方法、 目标部位、药物的生理周期、药理作用时间、患者的生理状态和给 予的其它药物。因此，应该逐渐增加治疗剂量以达到最佳安全性和 疗效。通常体外使用剂量对于原位给予所述药物所用的量提供有用 的指导。对特定疾病的有效治疗剂量的动物试验可进一步对人类剂 量提供预测性提示。在例如以下文献中介绍了对各种因素的考虑： Gilman等(主编，1990)Goodman and Gilman’s：The Pharmacological Bases of Therapeutics，第八版，Pergamon Press；Remington’s Pharmaceutical Sciences，第17版(1990)，Mack Publishing Co.，Easton， Penn.；各文献均通过引用结合到本文中。其中以及下文讨论了给药 方法，例如口服、静脉内、腹膜内或肌肉内给药、透皮扩散等。药 学上可接受的载体包括水、盐水、缓冲剂和例如Merck Index，Merck & Co.，Rahway，New Jersey中介绍的其它化合物。因此，预期采用合适 载体时，剂量范围为低于1mM浓度，通常低于约10μM浓度，常 常低于约100nM，优选低于约10pM(皮摩尔)，最优选低于约1fM(费 摩尔)。缓释制剂或缓释装置常常用来连续给药。
细胞因子、受体、其片段、及抗体或其片段、拮抗剂、以及激 动剂可直接给予要治疗的宿主，或者根据所述化合物的大小，可能 需要在其给药前将其与载体蛋白如卵清蛋白或血清白蛋白缀合。治 疗制剂可以许多常规剂型给药。尽管所述活性成分可以单独给药， 但是优选制成药用制剂。制剂包含至少一种以上定义的活性成分和 其一种或多种可接受的载体。每种载体必须在与所述其它成分匹配 和对患者无害的意义上在药学和生理学上可接受。制剂包括适合口 服、直肠、鼻或胃肠外(包括皮下、肌肉内、静脉内和皮内)给药的制 剂。制剂可以常规以单位剂型提供，而且可用药学领域周知的方法 制备。参见例如Gilman等(主编，1990)Goodman and Gilman’s：The Pharmacological Bases of Therapeutics，第8版，Pergamon Press； Remington’s Pharmaceutical Sciences，第17版(1990)，Mack Publishing Co.，Easton，Penn.；Avis等(主编，1993)Pharmaceutical Dosage Forms Parenteral Medications Dekker，NY；Lieberman等(主编，1990) Pharmaceutical Dosage Forms：Tablets Dekker，NY；Lieberman等(主 编，1990)Pharmaceuticai Dosage Forms：Disperse Systems Dekker， NY。本发明疗法可与其它治疗药物例如其它细胞因子受体家族成员 的激动剂或拮抗剂联合应用或结合使用。
IX.筛选
可用DIRS4、TLR-L受体或其片段进行药物筛选，以鉴定对所 述受体亚单位具有结合亲和力的化合物，包括分离结合组分。参见 例如Emory和Schlegel(1996)Cost-Effective Strategies for Automated and Accelerated High-Throughput Screening IBC，Inc.，Southborough， MA。然后，可应用后续生物学测定确定所述化合物是否具有特有刺 激活性，因此它为阻滞剂或拮抗剂，因为它阻断配体的活性。同样， 具有特有刺激活性的化合物可激活所述受体，因此为激动剂，因为 它刺激细胞因子配体活性。本发明还设想了抗所述受体的抗体用作 细胞因子激动剂或拮抗剂的治疗应用。
相反，对于配体而言，可以筛选受体。可对孤儿受体亚单位进 行筛选或测试已知或新的成对已知受体亚单位。
一种药物筛选方法利用表达DIRS4或TLR-L受体的重组DNA 分子稳定转化的真核宿主细胞或原核宿主细胞。分离表达独立于其 它功能受体的受体或者与其它特异性亚单位联合表达受体的细胞。 可将活的或固定的所述细胞用于标准配体/受体结合测定。另见Parce 等(1989)Science 246：243-247；Owicki等(1990)Proc.Nat’l Acad.Sci. USA 87：4007-4011，所述文献介绍了检测细胞反应的敏感方法。竞争 性测定特别有用，其中使细胞(推定配体来源)与对所述配体具有已知 结合亲和性的标记受体或抗体接触温育，例如125I-抗体，然后测定试 样对结合组合物的结合亲和性。之后分离结合与游离标记结合组合 物，以评价配体结合程度。结合的受试化合物量与标记受体对已知 来源的结合量成反比。众多技术中任何一种可用来分离结合与游离 配体以评价配体结合程度。该分离步骤通常包括的程序例如为：粘 附至滤膜上然后洗涤，粘附至塑料上然后洗涤，或离心细胞膜。活 细胞也可用来筛选药物对细胞因子介导功能的影响，例如第二信使 水平即钙离子、细胞增殖、磷酸肌醇总体变化等。某些检测方法可 以消除分离步骤，例如近接敏感检测系统。钙敏感染料可用于用荧 光计或荧光细胞分选装置检测钙离子水平。
X.配体
本发明对DIRS4和TLR-L受体的描述提供了鉴定配体的方法， 如上所述。所述配体可以合理的高亲合力特异性结合相应受体。可 制备各种允许标记所述受体以检测其配体的构建物。例如，直接标 记的细胞因子受体，将其与第二标记(例如FLAG或其它表位标记等) 融合，这样可检测受体。这可为组织学性，它为生化纯化的亲合方 法，或者用表达克隆方法标记或选择。双杂交选择系统也可能适用 用有效细胞因子受体序列制备合适构建物。参见例如Fields和Song (1989)Nature 340：245-246。
一般来说，对细胞因子受体的描述也同样适用涉及DIRS4或 TLR-L试剂和组合物的各个具体实施方案。相反，可溶性配体例如 TNF和TGF的特征在于生物学活性。
参考以下实施例可深入理解本发明的广泛范围，而下列实施例 不是用来将本发明限制于具体实施方案。
实施例
I.通用方法
部分标准方法在例如以下文献中有介绍或涉及：Maniatis等(1982) Molecular Cloning，A Laboratory Manual，Cold Spring Harbor Laboratory， Cold Spring Harbor Press；Sambrook等(1989)Molecular Cloning：A Laboratory Manual，(第2版)，第1-3卷，CSH Press，NY；Ausubel等， Biology，Greene Publishing Associates，Brooklyn，NY；或者Ausubel等 (1987和增刊)Current Protocols in Molecular Biology，Greene/Wiley， New York。蛋白纯化方法包括例如硫酸铵沉淀、柱层析、电泳、离 心、结晶等方法。参见例如Ausubel等(1987和定期出版的增刊)； Coligan等(主编，1996)和定期出版的增刊，Current Protocols In Protein Science Greene/Wiley，New York；Deutscher(1990)“Guide to Protein Purification”，Methods in Enzymology，第182卷，以及该系列的其 它卷号；以及生产商关于蛋白纯化产物的应用的文献，例如Pharmacia， Piscataway，N.J.，或Bio-Rad，Richmond，CA。与重组技术联合应用使 得可融合至合适节段，例如可通过蛋白酶可去除序列融合的FLAG 序列或等同物。参见例如Hochuli(1989)Chemische Industrie 12：69-70； Hochuli(1990)“Purification of Recombinant Proteins with Metal Chelate Absorbent”，载于：Setlow(主编)Genetic Engineering，Principle and Methods 12：87-98，Plenum Press，N.Y；Crowe等(1992)QIAexpress：The High Level Expression & Protein Purification System QUIAGEN，Inc.， Chatsworth，CA。
例如使用有效计算机软件程序进行计算机序列分析，包括 GCG(U.Wisconsin)和GenBank来源的程序。公共序列数据库也可使 用，例如GenBank等数据库。
适用于IL-10或IL-12受体的许多方法可用于DIRS4或其它受 体亚单位，例如USSN 08/110，683(IL-10受体)所述，其通过引用结 合到本文中。
II.计算机分析
例如使用BLAST服务器从基因组序列数据库鉴定人序列 (Altschul等(1994)Nature Genet.6：119-129)。标准分析程序可用于评 价结构例如PHD(Rost and Sander(1994)Proteins 19：55-72)和DSC (King和Sternberg(1996)Protein Sci.5：2298-2310)。标准比较软件包 括例如Altschul等(1990)J.Mol.Biol.215：403-10；Waterman(1995) Introduction to Computational Biology：Maps，Sequences，and Genomes Chapman & Hall；Lander和Waterman(主编，1995)Calculating the Secrets of Life：Applications of the Mathematical Sciences in Molecular Biology National Academy Press；Speed和Waterman(主编，1996) Genetic Mapping and DNA Sequencing(Ima Volumes in Mathematics and Its Applications，Vol 81)Springer Verlag。
III.克隆全长cDNA；染色体定位
得自所述序列的PCR引物用来探测人cDNA文库。例如通过_gt10 噬菌体的DNA杂交筛选克隆灵长类、啮齿类或其它物种DIRS4的全 长cDNA。使用T.aquaticus Taqplus DNA聚合酶(Stratagene)在合适 条件下进行PCR反应。
制备染色体分散样品。对用培养72小时的植物凝集素刺激的人 淋巴细胞获得的染色体制品进行原位杂交。在培养的最后7小时加 入5-溴脱氧尿苷(60_g/ml培养基)，保证杂交后染色体形成良好的带。
将引物协助下扩增的PCR片段克隆入合适载体。用3H通过缺 口翻译标记载体。如Mattei等(1985)Hum.Genet.69：327-331所述， 以200ng/ml终浓度的杂交溶液使放射性标记的探针与分开的中期染 色体杂交。
用核示踪乳液(KODAK NTB2)包被后，使载玻片曝光。为了避 免形成带过程中的任何银颗粒滑动，首先用缓冲的姬姆沙溶液将分 开的中期染色体染色，并照相。然后通过荧光染料-光解-姬姆沙(FPG) 方法形成R带，再照相，然后分析。或者，可在数据库中检索已作 图的序列标记。
相似的合适方法用于其它物种。
IV.mRNA定位
包含约2μg poly(A)+RNA/道的人多个组织(Cat#1，2)和癌细胞系 印迹(Cat#7757-1)购自Clontech(Palo Alto，CA)。例如使用Amersham Rediprime随机引物标记试剂盒(RPN1633)用[α-32P]dATP放射性标记 探针。于65℃在0.5M Na2HPO4，7％SDS，0.5M EDTA(pH8.0)中进 行预杂交和杂交。进行严格洗涤，例如开始时于65℃在2xSSC，0.1％ SDS中洗涤40分钟(2次)，然后在0.1xSSC，0.1％SDS中洗涤20 分钟。之后将膜于-70℃对X光胶片(Kodak)在存在增感屏下曝光。用 选定的合适人DIRS4克隆通过cDNA文库的DNA印迹进行更详细 的研究，以检测其在造血细胞或其它细胞亚群中的表达。
或者，例如从所述表中选择2个合适引物。对根据存在产生cDNA 的信息选择的合适mRNA样品(例如表达所述基因的样品)进行RT- PCR。
通过PCR信号预选择的合适组织的cDNA文库的杂交分离全长 克隆。可进行RNA印迹。
利用合适技术如PCR、免疫测定、杂交等分析编码每个基因的 基因信息。组织和器官cDNA制品可得自例如Clontech，Mountain View， CA。如上所述，鉴定天然表达的来源是有用的。而鉴定功能受体亚 单位对可预测什么细胞表达对各细胞因子配体产生生理反应的组合 受体亚单位。
对于小鼠分布，例如可进行DNA印迹分析：用合适限制酶消化 第一次扩增的cDNA文库的DNA(5μg)，释放插入片段，在1％琼脂 糖凝胶上电泳，然后转移到尼龙膜上(Schleicher和Schuell，Keene， NH)。
小鼠mRNA分离样品包括：静止的小鼠成纤维L细胞系(C200)； Braf：ER(雌激素受体的Braf融合物)转染细胞，对照(C201)；T细胞， TH1型极化(脾细胞的Mel14亮、CD4+细胞，用IFN-γ和抗IL-4极化 7天；T200)；T细胞，TH2型极化(脾细胞的Mel14亮、CD4+细胞， 用IL-4和抗IFN-γ极化7天；T201)；T细胞，高度TH1型极化(参见 Openshaw等(1995)J.Exp.Med.182：1357-1367；用抗CD3活化2、6、 16小时，合并物；T202)；T细胞，高度TH2型极化(参见Openshaw 等(1995)J.Exp.Med.182：1357-1367；用抗CD3活化2、6、16小时， 合并物；T203)；CD44-CD25+pre T细胞，从胸腺分选出(T204)；TH1 T细胞克隆D1.1，最后一次抗原刺激后静息3周(T205)；TH1 T细胞 克隆D1.1，10μg/ml ConA刺激15小时(T206)；TH2 T细胞克隆CDC35， 最后一次抗原刺激后静息3周(T207)；TH2 T细胞克隆CDC35，10 μg/ml ConA刺激15小时(T208)；脾的Mel14+原初T细胞，静息(T209)； Mel14+T细胞，用IFN-γ/IL-12/抗IL-4极化为Th16、12、24小时， 合并物(T210)；Mel14+T细胞，用IL-4/抗IFN-γ极化为Th2 6、13、24 小时，合并物(T211)；未刺激的成熟B细胞白血病细胞系A20(B200)； 未刺激的B细胞系CH12(B201)；未刺激的脾大B细胞(B202)；整个 脾的B细胞，LPS活化(B203)；甲泛影酰胺富集的脾树突细胞，静 息(D200)；骨髓树突细胞，静息(D201)；用LPS活化4小时的单核 细胞系RAW 264.7(M200)；用GM和M-CSF衍生的骨髓巨噬细胞 (M201)；巨噬细胞系J774，静息(M202)；巨噬细胞系J774+LPS+抗 IL-10，0.5、1、3、6、12小时，合并物(M203)；巨噬细胞系J774+LPS +IL-10，0.5、1、3、5、12小时，合并物(M204)；气雾剂刺激的小 鼠肺组织，Th2型激发，气雾剂OVA刺激7、14、23小时，合并物(参 见Garlisi等(1995)Clinical Immunology and Immunopathology 75：75-83， X206)；日圆线虫感染的肺组织(参见Coffman等(1989)Science 245：308-310；X200)；完整成年肺，正常(O200)；完整肺，rag-1(参见 Schwarz等(1993)Immunodeficiency 4：249-252；O205)；IL-10K.O.脾(参 见Kuhn等(1991)细胞75：263-274；X201)；完整成年脾，正常(O201)； 完整脾，rag-1(O207)；IL-10K.O.集合淋巴结(O202)；完整集合淋巴 结，正常(O210)；IL-10K.O.肠系膜淋巴结(X203)；完整肠系膜淋巴 结，正常(O211)；IL-10K.O.结肠(X203)；完整结肠，正常(O212)；NOD 小鼠胰腺(参见Makino等(1980)Jikken Dobutsu 29：1-13；X205)；完整 胸腺，rag-1(O208)；完整肾脏，rag-1(O209)；完整心脏，rag-1(O202)； 完整大脑，rag-1(O203)；完整睾丸，rag-1(O204)；完整肝脏，rag-1 (O206)；大鼠正常关节组织(O300)；大鼠关节炎性关节组织(X300)。
人mRNA分离样品包括：外周血单核细胞(单核细胞、T细胞、 NK细胞、粒细胞、B细胞)，静息(T100)；外周血单核细胞，用抗CD3 活化2、6、12小时，合并物(T101)；T细胞，TH0克隆Mot 72，静 息(T102)；T细胞，TH0克隆Mot 72，用抗CD28和抗CD3活化3、 6、12小时，合并物(T103)；T细胞，TH0克隆Mot 72，用特异性肽 无变应性处理2、7、12小时，合并物(T104)；T细胞，TH1克隆HY06， 静息(T107)；T细胞，TH1克隆HY06，用抗CD28和抗CD3活化3、 6、12小时，合并物(T108)；T细胞，TH1克隆HY06，用特异性肽 无变应性处理2、6、12小时，合并物(T109)；T细胞，TH2克隆HY935， 静息(T110)；T细胞，TH2克隆HY935，用抗CD28和抗CD3活化2、 7、12小时，合并物(T111)；T细胞CD4+CD45RO-：用抗CD28、IL-4 和抗IFNγ极化27天的T细胞，TH2型极化，用抗CD3和抗CD28 活化4小时(T116)；T细胞肿瘤系Jurkat和Hut78，静息(T117)；T 细胞克隆，合并物的AD130.2、Tc783.12、Tc783.13、Tc783.58、 Tc782.69，静息(T118)；T细胞随机γδT细胞克隆，静息(T119)；脾 细胞，静息(B100)；脾细胞，用抗CD40和IL-4活化(B101)；B细胞 EBV系，合并的WT49、RSB、JY、CVIR、721.221、RM3、HSY， 静息(B102)；B细胞系JY，用PMA和离子霉素活化1、6小时，合 并物(B103)；合并的NK20克隆，静息(K100)；合并的NK20克隆， 用PMA和离子霉素活化6小时(K101)；NKL克隆，得自LGL白血 病患者的外周血，IL-2处理(K106)；NK细胞毒性克隆640-A30-1， 静息(K107)；造血前体细胞系TF1，用PMA和离子霉素活化1、6 小时，合并物(C100)；U937前单核细胞系，静息(M100)；U937前单 核细胞系，用PMA和离子霉素活化1、6小时，合并物(M101)；淘 洗的单核细胞，用LPS、IFNγ、抗IL-10活化1、2、6、12、24小时， 合并物(M102)；淘洗的单核细胞，用LPS、IFNγ、IL-10活化1、2、 6、12、24小时，合并物(M103)；淘洗的单核细胞，用LPS、IFNγ、 抗IL-10活化4、16小时，合并物(M106)；淘洗的单核细胞，用LPS、 IFNγ、IL-10活化4、16小时，合并物(M107)；淘洗的单核细胞，用 LPS活化1小时(M108)；淘洗的单核细胞，LPS活化6小时(M109)； DC 70％CD1a+，得自CD34+GM-CSF、TNFα12天，静息(D101)； DC 70％CD1a+，得自CD34+GM-CSF、TNFα12天，用PMA和离 子霉素活化1小时(D102)；DC 70％CD1a+，得自CD34+GM-CSF、 TNFα12天，用PMA和离子霉素活化6小时(D103)；DC 95％CD1a+， 得自CD34+GM-CSF、TNF_12天，FACS分选，用PMA和离子霉素 活化1、6小时，合并物(D104)；DC 95％CD14+，没有CD34+GM-CSF、 TNFα12天，FACS分选，用PMA和离子霉素活化1、6小时，合并 物(D105)；DC CD1a+CD86+，得自CD34+GM-CSF、TNF 12天，FACS 分选，用PMA和离子霉素活化1、6小时，合并物(D106)；DC，得 自单核细胞GM-CSF、IL-45天，静息(D107)；DC，得自单核细胞 GM-CSF、IL-45天，静息(D108)；DC，得自单核细胞GM-CSF、IL-4 5天，用LPS活化4、16小时，合并物(D109)；DC，得自单核细胞 GM-CSF、IL-45天，用TNFα、单核细胞上清液(supe)活化4、16小 时，合并物(D110)；平滑肌瘤L11良性肿瘤(X101)；正常子宫肌层 M5(O115)；恶性平滑肌瘤GS1(X103)；肺成纤维细胞肉瘤系MRC5， 用PMA和离子霉素活化1、6小时，合并物(C101)；肾上皮癌细胞 系CHA，用PMA和离子霉素活化1、6小时，合并物(C102)；雄性 28周胚胎肾(O100)；雄性20周胚胎肺(O101)；雄性28周胚胎肝脏 (O102)；雄性28周胚胎心脏(O103)；雄性28周胚胎大脑(O104)； 雄性28周胚胎膀胱(O106)；雄性28周胚胎小肠(O107)；雄性28周 胚胎脂肪组织(O108)；雌性25周胚胎卵巢(O109)；雌性25周胚胎子 宫(O110)；雄性28周胚胎睾丸(O111)；雄性28周胚胎脾(O112)；成 熟28周胎盘(O113)；12岁龄发炎的扁桃体(X100)。
DIRS4的DNA印迹分析提示，若干cDNA文库表达，包括静息 MOT72(Th0克隆)；静息、活化的抗肽HY06(Hh1克隆)；活化T细 胞CD4+，Th2极化；静息合并T细胞克隆；静息和活化脾细胞；静 息EBV B细胞；活化JY(B细胞系)；细胞毒性NK细胞；TF1细胞； 静息和活化U937细胞；用抗IL-10处理的单核细胞；单核细胞(抗IL-10 和IL-10刺激)活化单核细胞；树突细胞(活化和静息)；MRC5(肺成 纤维细胞肉瘤细胞系)；CHA(肾脏上皮癌细胞系)；正常和哮喘猴肺； 正常和吸烟者肺；正常结肠；胎儿肺；肝脏；膀胱；小肠。存在2 种大小转录物，约500bp和约1.8kb带，提示两种不同转录物，可 能为可溶性和跨膜型转录物。
PCR显示，灵长类例如人类TNFx变应性肺和正常肺中高度表 达；在成熟胎盘、胎儿脾脏和正常皮肤表达非常低。在肠道样品和 胎儿器官中基本上没有表达。在静息HY06细胞和TF-1中检测到高 表达；活化HY06细胞和JY细胞中表达低，在所测试的其它人样品 中，例如大多数以下所列细胞中，没有明显表达。表1显示人TNFx 的额外TaqMan表达数据。
表1：     文库     Ct_基因     文库     Ct_基因     PBMC，静息     44.64mono+抗IL-10     22.47     PBMC，活化     40.48mono+IL-10     21.04     Mot 72，静息     26.29M1     40.52     Mot 72，活化     24.51M6     21.75     Mot 72抗肽     20.72 70％DC，静息     26.27     HY06，静息     15.86 D1     37.94     HY06，活化     18.3 D6     25.05     HY06抗肽     24.27 CD1a+95％     26.87     HY935，静息     25.97 CD14+95％     35.17     HY935，活化     25.03 CD1a+CD86+     27.48     B21，静息     26.3 DC/GM/IL-4     32.33     B21，活化     24.53 DC LPS     27.81     Tcγδ     45 DC混合物     27.32     Jurkat，静息pSPORT     45胎儿肾脏     26.41     Jurkat，活化pSPORT     28.09胎儿肺     31.16     脾细胞，静息     23.51胎儿肝脏     26.28     脾细胞，活化     26.19胎儿心脏     34.28     Bc     23.88胎儿脑     25.02     JY     19.29胎儿小肠     37.89     NK合并物     38.21胎儿脂肪组织     26.41     NK合并物，活化     37.54胎儿卵巢     37.49     NKA6 pSPORT     34.39胎儿子宫     26.03     NKL/IL-2     25.71胎儿睾丸     36.65     NK，细胞毒性     23.28胎儿脾脏     23.2     NK，非细胞毒性     26.35成熟胎盘     24.06     U937/CD004，静息     28.18炎性扁桃体     26.21     U937，活化     26.21 TF 1     23.48     C-     27MRC5     33.99     C+     23.13CHA     28.27     肥大细胞pME     28.65Taq_control_genomic_2     50     TC1080 CD28_pMET7     38.1Crohn氏结肠403242A     28.32     RV-C30 TR1 pMET7     24.97肺080698-2     27.42     DC，静息，单衍化     28.12 18hr.Ascaris肺     28.06     DC CD40L，活化，单衍     化     27.07hi剂量IL-4肺     34.01     DC，静息，CD34-衍化     28.9正常结肠22号     44.6     DC TNF/TGFb act CD34-     der.     36.74非溃疡性结肠炎结肠26号     38.12     变应性肺19号     20.21正常甲状腺     28.14     卡氏肺囊虫肺20号     36.33Hashimoto氏甲状腺炎     36.88     RA滑膜合并物     28正常皮肤     24.12     牛皮癣皮肤     32.37Crohn氏结肠4003197A     30.31     正常肺     35.68肺121897-1     36.25     4hr.Ascaris肺     31.45Crohn氏结肠9609C144     27.49     24hr.Ascaris肺     26.34A549，未刺激     28.03     正常肺合并物     22.21A549，活化     24.1     Taq_control_genomic_1     50Taq_control_water     50
啮齿类(例如小鼠)TNFx在以下细胞中高水平表达：5个月ApoE KO小鼠主动脉；C57B6 3周极化Th1细胞；C57B6 3周极化Th2细 胞。在以下细胞表达较低：Balb/c 3周极化Th2细胞、LPS处理脾和 不同其它Th2极化细胞。组织PCR显示，在以下组织中高水平表达： TNK KO脾、NZB/W脾、NZB/W肾脏、NZB/W脾、GF耳/皮肤、rag-1 睾丸、w.t.C57B6脾、w.t.C57B6胰腺、2mo.肺。在以下组织中低水 平表达：流感肺、rag-1肺、rag-1脾、脊髓样品、肺样品、胃和淋巴 结。表2显示小鼠TNFx的额外TaqMan表达数据。
表2：     文库     Ct_基因     文库     Ct_基因     L细胞     26rag-1脑     24.47     TH1 7天     26.63rag-1睾丸     38.4     TH2 7天     24.56rag-1肺     22.81     TH1 3周Balb/C     39.09rag-1肝脏     36.69     TH2 3周Balb/C     24.48rag-1脾     24.23     preT     36.92rag-1胸腺     23.91     D1.1，静息     32.74rag-1肾脏     22.32     D1.1 conA刺激     37.76w.t.集合淋巴结     25.48     CDC35，静息     30.8w.t.肠系膜淋巴结     25.59     CDC35 conA刺激     41.92w.t.结肠     28.7     Mel 14+原初T     28.16Braf：ER(-)oligo dT     38.53     Mel 14+TH1     29.2TH1 3周C57 B1/6     23.12     Mel 14+TH2     25.02TH2 3周C57B1/6     22.54     A20     37.61TH1 3周Balb/C fresh     28.02     CH12     25.29TH2 3周Balb/C fresh     37.73     Ig.B细胞     30.34b.m.DC(YJL)，静息     27.99     LPS脾     24.04b.m.DC(YJL)aCD40刺激     40.47     巨噬细胞     28.6b.m.mf+LPS+aIL-10R     29.74     J774，静息     39.73b.m.mf+LPS+IL-10     27.67     J774+LPS+抗-IL-10     36.51腹膜mf     37.02     J774+LPS+IL-10     40.53MC-9/MCP-12pMET7     39.68     Nippo-感染肺     25.87EC     40.13     IL-10K.O.脾     24.18EC+TNFa     40.54     IL-10K.O.结肠     36.97bEnd3+TNFa     41.26     哮喘肺     26.61bEnd3+TNFa+IL-10     38.35     w.t.肺     24.06ApoE主动脉5个月     21.03     w.t.脾     28.87ApoE主动脉12个月     34.28     rag-1心脏     26.48NZ B/W肾脏     21.02     Nippo IL-4K.O.肺     28.59NZ B/W脾     21.2     Nippo抗IL-5肺     25.73tolerized & 刺激肺     27.17     流感肺     23.93曲霉肺     23.32     b普通肺2月     24.53Taq_control_water     50     IL-10K.O.胃     29.87Taq_control_genomic_1     50     IL-10K.O.MLN aIL-12     26.58Taq_control_genomic_2     50     IL-10K.O.MLN+IL-10     25.89w.t.d17脊髓EAE模型     22.87     Rag-2Hh-结肠     29.2TNF K.O.d17脊髓EAE模型     22.84     Rag-2Hh+结肠     27.1TNF K.O.脊髓     23.27     IL-7K.O./Rag-2Hh-结肠     40TNF K.O.脾     20.78     IL-7K.O./Rag-2Hh+结肠     40G.F.耳(皮肤)     20.7     转移模型IBD     28.1w.t.脊髓     22.74     w.t.C57 B1/6主动脉     39.38w.t.C57 B1/6脾     22.15     w.t.胸腺     27.05w.t.C57 B1/6胰腺     24.75     w.t.胃     26.49MM2/MM3活化pME     37.67     MM2/MM3静息pME     37.62
灵长类(例如人类)TNFy在胎儿脂肪组织和胎儿卵巢中表达。在 胎儿脑、Hashimoto氏甲状腺炎、RA滑膜合并物、成熟胎盘和胎儿 子宫中低水平表达。在胎儿肾脏、正常甲状腺中低水平表达，在节 段性回肠炎结肠、牛皮癣皮肤和胎儿肺中可检测到表达。在其它评 价器官(包括各种Ascaris刺激肺样品)中基本上检测不到表达。在细 胞文库中，在TF-1细胞中表达，在CHA细胞中表达非常低，在所 测试的其它细胞系中没有显著表达。表3显示人TNFy的额外TaqMan 表达数据。
表3：     文库     Ct_基因     文库     Ct_基因     PBMC，静息     45mono+IL-10     42.96     PBMC，活化     44.16M1     41.25     Mot 72，静息     42.47M6     45     Mot 72，活化     28.5970％DC，静息     40.37     Mot 72抗肽     42.47D1     28.94     HY06，静息     43.19D6     28.38     HY06，活化     41.48CD1a+95％     25.63     HY06抗肽     43.28CD14+95％     28.36     HY935，静息     45CD1a+CD86+     28.67     HY935，活化     43.62DC/GM/IL-4     45     B21，静息     41.73DC LPS     38.8     B21，活化     44.35DC混合物     26.53     Tcγδ     43.21胎儿肾脏     27.98     Jurkat，静息pSPORT     23.44胎儿肺     30.57     Jurkat，活化pSPORT     25.19胎儿肝脏     43.92     脾细胞，静息     38.72胎儿心脏     40.84     脾细胞，活化     44.09胎儿脑     26.02     Bc     44.83胎儿小肠     40.05     JY     43.05胎儿脂肪组织     23.63     NK合并物     39.09胎儿卵巢     25.85     NK合并物，活化     44.32胎儿子宫     27.57     NKA6 pSPORT     42.8胎儿睾九     45     NKL/IL-2     45胎儿脾     39.08     NK，细胞毒性     44.79成熟胎盘     28.05     NK，非细胞毒性     45炎性扁桃体     45     U937/CD004，静息     24.17TF1     22.09     U937，活化     24.41MRC5     26.18     C-     40.38CHA     19.22     C+     41.17肥大细胞pME     43.93     单核细胞+抗-IL-10     45TC1080 CD28-pMET7     41.62   DC，静息，单衍化     45RV-C30 TR1 pMET7     42.76   DC CD40L，活化，单衍   化     454hr.Ascaris肺     45   DC，静息，CD34衍化     4524hr.Ascaris肺     45   DC，TNF/TGFb act   CD34-der.     39.71正常肺合并物     45   变应性肺19号     43.22正常皮肤     42.69   卡氏肺囊虫肺20号     43.81Crohn氏结肠4003197A     29.82   正常结肠22号     43.66肺121897-1     45   溃疡性结肠炎结肠26号     45Crohn氏结肠9609C144     41.86   正常甲状腺     27.71A549，未刺激     27.09   Hashimoto氏甲状腺炎     27.4A549，活化     29.01   RA滑膜合并物     28Taq_control_water     50   牛皮癣皮肤     31.49Taq_control_genomic_1     50   正常肺     45Taq_control_genomic_2     50   Crohn氏结肠403242A     33.1818hr.Ascari氏肺     44.16   肺080698-2     30.01hi剂量IL-4肺     43.59
表4：     文库     Ct_基因     文库     Ct_基因     L细胞     40rag-1肺     40     TH1 7天     40rag-1肝脏     40     TH2 7天     27.11rag-1脾     23.97     TH1 3周Balb/C     40rag-1胸腺     26.29     TH2 3周Balb/c     26.95rag-1肾脏     40     preT     40w.t.集合淋巴结     27.04     D1.1，静息     40w.t.肠系膜淋巴结     40     D1.1 con A刺激     40w.t.结肠     26.63     CDC35，静息     40Braf：ER(-)oligo dT     40     CDC35 conA刺激     39.83TH1 3周C57B1/6     26.78     Mel 14+原初T     40TH2 3周C57B1/6     40     Mel 14+TH1     40TH1 3周Balb/C新鲜     40     Mel 14+TH2     31.22TH2 3周Balb/c新鲜     40     A20     27.39b.m DC(YJL)，静息     40     CH12     28.18b.m.DC(YJL)aCD40刺激     40     Ig.B细胞     26.35b.m.mf+LPS+aIL-10R     40     LPS脾     21.58b.m.mf+LPS+IL-10     40     巨噬细胞     40腹膜mf     40     J774，静息     24.99MC-9/MCP-12pMET7     40     J774+LPS+抗-IL-10     28.41EC     40     J774+LPS+IL-10     27.57EC+TNFa     40     Nippo-感染肺     26.98bEnd3+TNFa     40     IL-10K.O.脾     25.43bEnd3+TNFa+IL-10     40     IL-10K.O.结肠     23.68ApoE主动脉5个月     35.16     哮喘肺     37.45ApoE主动脉12个月     35.47     w.t.肺     40NZ B/W肾脏     37.17     w.t.脾     39.95NZ B/W脾     25.25     rag-1心脏     40tolerized & 刺激肺     40     rag-1脑     40曲霉肺     39.26     rag-1睾九     40Nippo IL-4K.O.肺     26.13     流感肺     37.13Nippo抗IL-5肺     34.73     b普通肺2月     39.33w.t.胸腺     40     IL-10K.O.胃     27.3w.t.胃     30.14     IL-10K.O.MLN aIL-12     40MM2/MM3静息pME     40     IL-10K.O.MLN+IL-10     37.97MM2/MM3活化pME     40     Rag-2Hh-结肠     26.95Taq_control_water     50     Rag-2Hh+结肠     22.94Taq_control_genomic_1     50     IL-7K.O./Rag-2Hh-结肠     26.77Taq_control_genomic_2     50     IL-7K.O./Rag-2Hh+结肠     24.24w.t.d17脊髓EAE模型     40     转移模型IBD     23.01TNF K.O.d17脊髓EAE模型     40     w.t.C57 B1/6主动脉     40TNF K.O.脊髓     27.99     w.t.脊髓     38.8TNF K.O.脾     24.93     w.t.C57B1/6脾     26.38G.F.耳(皮肤)     40     w.t.C57B1/6胰腺     40
灵长类(例如人类)TLR-L1在TF-1细胞、D6细胞中表达，在静 息U937细胞、静息Jurkat细胞和合并NK细胞中几乎不能检测到表 达。它存在于胎儿子宫、胎儿卵巢、变应性肺和胎儿睾丸组织中。 在胎儿肾脏、胎儿小肠、胎儿脑、胎儿脂肪组织、正常肺合并物和 胎儿肺组织中水平低。
灵长类(例如人类)TLR-L2、TLR-L3和TLR-L4似乎在脑组织中 表达。
灵长类(例如人类)TLR-L5似乎在非刺激的A549、活化A549、 MRC5和Bc细胞系中表达。在胎儿子宫、胎儿小肠组织中表达最高， 在胎儿肺、胎儿肾脏、胎儿肝脏和胎儿卵巢中表达较低。在胎儿脑、 胎儿脂肪、胎儿睾丸、牛皮癣皮肤和各种肠样品的组织中仅可检测 到。
5685C6探针显示，与Th2-Th1极化细胞的扣除文库阳性杂交， 而与Th1-Th2极化细胞的扣除文库没有杂交。提示探针对Th2极化 细胞是选择性的，可用作所述细胞类型的标记。PCR技术证实了所 述表达谱。
在结构上，该蛋白类似于其它具有硫氧还蛋白折叠的蛋白，包 括过氧化物酶如谷胱甘肽过氧化物酶。参见Choi等，(1998)Nature Structural Biol.5：400-406。据报道硫氧还蛋白具有某些化学趋化活 性。参见Bertini等，(1999)J.Expt’l Med.189：1783-1789。
对所有4种新的claudin转录物设计TaqMan引物。这些引物组 用来筛选一组代表不同细胞类型、组织和疾病的人类文库和2组延 伸cDNA。cDNA系列包括正常或疾病人体肺或肠样品。Claudin基 因是一些所检测的最高调节基因。而且，claudin D8显示在节段性回 肠炎和溃疡性结肠炎样品之间的最大相反调节，使其成为未来诊断 这些疾病的良好候选物。
claudin-D2：在文库DNA印迹中，在1个节段性回肠炎结肠、 胎儿肠和2个上皮细胞系中表达最高，在胎儿肺、肾脏、卵巢和睾 丸中表达较低。在人cDNA组中，在8/9节段性回肠炎(不论是否用 类固醇处理)中高度上调表达(平均诱导值＝53x，n＝9)。此外，在9/12 溃疡性结肠炎样品中也诱导claudin-D2(平均诱导值＝8.2x)，但是该 诱导值明显低于节段性回肠炎样品中观测到的值。12/13间质肺病样 品(特发性肺纤维、超敏性肺炎和嗜曙红细胞肉芽肿)也上调(平均诱 导值＝29x)。
claudin-D8：在文库DNA印迹中，胎儿肾脏和正常结肠表达最 高。此外，在溃疡性结肠炎、甲状腺和胎儿肺中存在表达。细胞实 验组中没有表达。在人cDNA组中，肠道表达水平最高。所有节段 性回肠炎样品微量至无表达(平均下降130x，n＝9)。部分溃疡性结 肠炎样品的claudin-D8表达也下降，但是表达形式不均一。相反， 若干间质性肺病样品的claudin-D8表达上调(12/15，平均诱导值＝ 9x)，但是这些样品的表达水平低于正常结肠约10倍。I-309还诱导 原代人支气管上皮细胞表达。
claudin-D17：在文库DNA印迹中，检测到的总体表达水平较本 发明所述的其它claudin低，低约100倍。不知道表达水平实际上较 低还是该基因的引物不敏感(非最佳)。1例哮喘肺和牛皮癣皮肤表达 最高。细胞系实验组没有观测到表达。在人cDNA组中，8/11溃疡 性结肠炎样品表达升高(平均诱导值＝13x)，而节段性回肠炎样品表 达没有变化。I-309诱导原代支气管上皮细胞系低水平表达。另外， 水平太低以至不能检测，散发性样品例外。
claudin-D7.2：在文库DNA印迹中，人胎儿和成年肺、猴肺和1 例节段性回肠炎结肠样品表达水平最高。该组中2例上皮(A549和 CHA)和1例成纤维细胞(MRC5)细胞系表达水平较低。在人cDNA组 中，肠道高水平表达，肺表达水平更高。没有用类固醇处理的节段 性回肠炎患者样品表达上调(平均诱导值＝3.7x，n＝4)。该基因在该 组所检测的任何肺病的表达调节不一致。
Claudin家族结构：如果Claudin家族成员的基因组结构排列基 于Paracellin-1结构，则所述蛋白由5个外显子编码。可预测推定剪 切位点和外显子数，对应于D2残基约：M1上游2个密码子；A43、 A75、G129和C182；对应于约G17-V36、M83-C104、V117-H141 和L164-Q188的跨膜区段。Paracellin在其N-末端具有额外60个氨 基酸，其位于膜的胞质侧。
疾病关系：Claudin-D2在8/9节段性回肠炎中相对于对照样品表 达上调，而claudin-D8表达下调。本发明公开内容描述的所有claudin 显示上述疾病关系。
claudin可能为诊断系列基因的组成部分，其可区别节段性回肠 炎与溃疡性结肠炎，或者有助于确定任何一种疾病或两种疾病的严 重程度。例如，claudin-D2在节段性回肠炎中的表达水平高于溃疡性 结肠炎。相反，claudin-D8(1645577簇)在节段性回肠炎样品中的表达 水平非常低，而且在大多数溃疡性结肠炎样品中明显降低。参见例 如Simon，等(1999)Science 285：103-106；Hirano等(19xx)Genome Research 10：659-663；Morita等(1999)Proc.Nat′l Acad.Sci.USA 96： 511-516；Anderson和Van Itallie(1999)Current Biology 9：R922-R924； Furuse等(1999)J.Cell Biol.147：891-903。
将表达claudin-D8同源物的腺病毒或另一种表达载体导入炎性 肠病患者肠内可改善肠道屏障功能和缓解疾病。
相反，抗1种本文所述claudin的抗体可能能够诱导细胞内信号， 促进紧密连接形成，使肠道屏障功能改善；阻止可能引发或维持节 段性回肠炎或溃疡性结肠炎的致病因子进入；促进骨髓性成血细胞 跨过紧密连接迁移，使得在感染上皮之前清除致病因子。
成纤维细胞/胸腺瘤细胞表达schlafen家族成员阻滞或终止细胞 生长。它们促进细胞生长和T细胞发育，是维持T细胞静止系统的 有机组成部分。它们在自身免疫性疾病的发生或持续中可能具有重 要作用。小鼠schlafen参与细胞周期调节。该家族的特征为2个剪接 变异体：短型和长型变异体。
Schlafen B：748 aa；ORF。定量PCR分析显示，T细胞、静息 DC、M1巨噬细胞实验组表达。在Hashimoto氏甲状腺炎、胎儿肾脏、 胎儿子宫和胎儿脾中诱导表达。在节段性回肠炎轻度诱导表达。
Schlafen C：891 aa；全长ORF。定量PCR数据揭示，它在所有 节段性回肠炎样品、哮喘肺、Ascaris肺、Hashimoto氏甲状腺炎和胎 儿组织中相对于对照上调。
Schlafen D：578 aa，全长ORF。人schlafen D的定量PCR数据 提示，相对于正常结肠，在节段性回肠炎和溃疡性肠炎中显著差异 性调节表达。此外，可以看出，与细胞系相比，在许多发育组织(胎 儿)和疾病(变应性、Ascaris和卡氏肺囊虫肺、节段性回肠炎结肠、溃 疡性肠炎和牛皮癣)中高水平表达。
Schlafen E：897 aa，全长ORF。定量PCR分析显示，在结肠、 胎儿肝脏、胎儿肺、胎儿卵巢和胎儿子宫中表达，在1例节段性回 肠炎样品中显著上调表达，在Hashimoto氏甲状腺炎中高诱导表达。
Schlafen F：358 aa；全长ORF。没有完成分布分析。
可分离其它物种的相似样品进行评价。
V.克隆种相应物
各种策略用来获得例如DIRS4的种相应物，优选其它灵长类或 啮齿类种相应物。一种方法是使用密切相关种DNA探针的交叉杂交。 该方法可用来作为中间步骤研究进化相似的物种。另一种方法是使 用基于鉴定基因之间的相似或不同区段的特异性PCR引物，例如高 度保守或非保守多肽或核苷酸序列区段。
VI.产生哺乳动物蛋白
工程合适的融合构建物(如GST)用于在例如大肠杆菌中表达。例 如构建小鼠IGIF pGex质粒，转化入大肠杆菌。例如在包含50_g/ml 氨苄青霉素的LB培养基中培养新转化的细胞，用IPTG(Sigma，St. Louis，MO)诱导。诱导过夜后，收获细菌，分离含DIRS4蛋白的沉 淀。例如用2L TE缓冲液(50mM Tris-碱pH8.0，10mM EDTA和2mM pefabloc)匀化沉淀。使其通过微型流化仪(Microfluidics，Newton，MA)3 次。液化上清液用Sorvall GS-3转子以13,000rpm离心1小时。过滤 所得的包含所述细胞因子受体蛋白的上清液，通过用50mM Tris-碱 pH8.0平衡的谷胱甘肽-SEPHAROSE柱。合并含DIRS4-GST融合蛋 白的流分，例如用凝血酶(Enzyme Research Laboratories，Inc.，South Bend，IN)切割。切割的合并物然后通过用50mM Tris-碱平衡的Q- SEPHAROSE柱。合并含DIRS4的流分，用冷的蒸馏水稀释，以降 低导电性，再次通过新的Q-Sepharose柱，或者再接着通过免疫亲和 抗体柱。合并含DIRS4蛋白的流分，等分，贮藏于-70℃冷藏机。
比较细胞因子受体蛋白的CD谱提示，所述蛋白正确折叠。参 见Hazuda等(1969)J.Biol.Chem.264：1689-1693。
对于其它基因如膜蛋白，膜蛋白最好表达在细胞表面。可以为 原核生物细胞表达系统或真核生物细胞表达系统。表面表达形式最 可能具有与天然与脂质相互作用一致的构型。
VII.测定生理型受体
用提供的各种配体和受体亚单位，例如IL-10相关序列，可测试 配体的细胞型受体。尤其可鉴定多种细胞因子受体样配体，参见例 如USSN 60/027,368、08/934,959和08/842,659，它们通过引用结合 到本文中。
可以共转化DIRS4和推定的其它受体亚单位。所述细胞可以用 来筛选转导信号的推定细胞因子配体，例如AK155。可以使用细胞 增殖测定。
另外，已知许多细胞因子受体以异源二聚体起作用，例如可溶 性α亚单位和跨膜β亚单位。现在可用所提供的试剂测试亚单位组合。 具体来说，可制备合适构建物转化或转染亚单位入细胞。联合转染 或转化可制备表达限定亚单位的细胞，可测试其对预定配体的反应。 可使用合适细胞类型，例如293T细胞，其具有例如NF_b受体构建 物。
受体生物测定一般涉及所述蛋白的配体结合特征或所述受体的 激酶/磷酸酶活性。与许多其它酶反应一样，所述活性通常是可逆性 的，而且可介导磷酸酶或磷酸化酶活性，该活性可用标准方法很容 易地检测。参见，例如Hardie等(主编，1995)The Protein Kinase FactBook第I和II卷，Academic Press，San Diego，CA；Hanks等(1991) Meth.Enzymol.200：38-62；Hunter等(1992)Cell 70：375-388；Lewin (1990)Cell 61：743-752；Pines等(1991)Cold Spring Harbor Symp.Quant. Biol.56：449-463；Parker等(1993)Nature 363：736-738。
细胞因子家族包括造血或炎症性疾病的重要介质分子。参见例 如Nelson和Martin(主编，2000)Cytokines in Pulmonary Disease Dekker， NY；Ganser和Hoelzer(主编，1999)Cytokines in the Treatment of Hematopoietic Failure Dekker，NY：Remick和Friedland(主编，1997) Cytokines in Health and Disease Dekker，NY；Dinarello(1996)Blood 87： 2095-2147；Thomson(主编，1994)The Cytokine Handbook Academic Press，San Diego。配体和受体在信号转导过程中是非常重要的。
VIII.制备蛋白特异性抗体
用重组型所述蛋白，例如纯化DIRS4或稳定转染的NIH-3T3细 胞，腹膜内免疫近交Balb/c小鼠。用蛋白在合适时间点加强免疫小 鼠，用额外的佐剂或不用额外的佐剂，以便进一步刺激产生抗体。 收集血清，或者用收获的脾细胞制备杂交瘤。
或者，用所述基因或其片段转化的细胞(内源或外源细胞)免疫 Balb/c小鼠，或者用富集表达所述抗原的分离膜免疫小鼠。适当时， 通常在进一步给予数次后，收集血清。各种基因治疗技术可用于例 如原位产生蛋白，以便产生免疫反应。可免疫选择血清，从而制备 特定特异性和高度亲和性的大致纯抗体。
可制备单克隆抗体。例如使脾细胞与合适融合伴侣融合，在生 长培养基中通过标准方法选择杂交瘤。例如通过ELISA或其它测定 筛选杂交瘤上清液中的结合DIRS4的抗体的存在。还选择或制备特 异性识别具体DIRS4的抗体。
另一种方法中，将合成肽或纯化蛋白提呈给免疫系统，以产生 单克隆抗体或多克隆抗体。参见例如Coligan(主编，1991)Current Protocols in Immunology Wiley/Greene；Harlow和Lane(1989) Antibodies：A Laboratory Manual，Cold Spring Harbor Press。适当的情 况下，结合试剂或者如上所述用例如荧光或其它方法标记，或者固 定在用于淘选方法的支持物上。核酸也可导入动物细胞产生抗原， 抗原再刺激免疫反应。参见例如Wang等(1993)Proc.Nat’l.Acad.Sci. 90：4156-4160；Barry等(1994)BioTechniques 16：616-619；Xiang等(1995) Immunity 2：129-135。
此外，可制备抗体，抗体可用于检测组合DIRS4和功能α亚单 位。因此，例如可用合适抗体鉴定特定功能α/β组合特征性表位。
IX.产生融合蛋白
制备例如DIRS4的各种融合构建物。将合适基因的一部分与表 位标记融合，例如FLAG标记，或者构建双杂交系统构建物。参见 例如Fields和Song(1989)Nature 340：245-246。
表位标记可用于用抗FLAG抗体检测的表达克隆方法，以检测 结合配偶体，例如相应细胞因子受体的配体。双杂交系统也可用来 分离特异性结合DIRS4的蛋白。
X.结构活性关系
采用标准方法和分析确定特定残基的重要信息。例如通过在确 定位点(例如在以上鉴定的位点)产生许多不同变异，评价所述变异体 的生物活性，从而进行标准突变分析。可进行到确定改进活性的位 点的程度，或者集中在特定位点以确定保留、阻断或改进生物活性 的可取代残基。
或者，天然变异体分析可揭示什么位点耐受天然突变。这种结 果得自个体变异的群体分析或跨品系或物种的变异群体分析。分析 选定个体的样品，例如应用PCR分析和测序。这可评价群体多态性。
XI.分离受体的配体
细胞因子受体可用作特异性结合试剂，以利用其结合特异性鉴 定其结合配偶体，非常类似使用抗体。通常，结合受体为受体亚单 位异源二聚体。结合试剂或者如上所述用例如荧光或其它方法标记， 或者固定在用于淘选方法的支持物上。
结合组合物用来筛选用表达结合配偶体即配体(优选膜结合配体) 的细胞系制备的表达文库。标准染色方法用来检测或分选表面表达 配体，或者淘选筛选表面表达的转化细胞。用各种染色或免疫荧光 方法筛选细胞内表达。另见McMahan等(1991)EMBO J.10：2821- 2832。
例如，第0天，在室温下，以每室10ng/ml纤连蛋白1ml PBS 溶液预包被2室permanox载玻片。用PBS冲洗1次。然后以2-3×105 细胞/室的1.5ml生长培养基将COS细胞加入板。于37℃温育过夜。
第1天，对每一样品，制备0.5ml的66μg/ml DEAE-葡聚糖、66 _M氯喹和4μg DNA无血清DME的溶液。对每一组制备例如 DIRS4-FLAG cDNA(1和1/200稀释)的阳性对照和阴性对照。用无血 清DME冲洗细胞。加入所述DNA溶液，于37℃温育5小时。去除 培养基，加入O.5ml 10％DMSO的DME作用2.5分钟。去除培养基， 用DME冲洗1次。加入1.5ml生长培养基，温育过夜。
第2天更换培养基。第3或4天，固定染色细胞。用Hank氏缓 冲盐溶液(HBSS)冲洗细胞2次，用4％低聚甲醛(PFA)/葡萄糖固定5 分钟。用HBSS洗涤3X。去除所有液体后，载玻片保藏于-80℃。每 一室如下进行0.5ml温育。加入HBSS/皂甙(0.1％)和32_1/ml的1M NaN3处理20分钟。然后用HBSS/皂甙1X洗涤细胞。加入合适DIRS4 或DIRS4/抗体复合物的细胞，温育30分钟。用HBSS/皂甙洗涤细胞 2次。合适的话，加入一抗处理30分钟。加入稀释200倍的二抗， 例如Vector抗小鼠抗体，温育30分钟。制备ELISA溶液，例如Vector Elite ABC辣根过氧化物酶溶液，预温育30分钟。例如每2.5ml HBSS/ 皂甙使用1滴A溶液(抗生物素蛋白)和1滴B溶液(生物素)。用HBSS/ 皂甙洗涤细胞2次。加入ABC HRP溶液温育30分钟。用HBSS洗 涤细胞2次，第二次洗涤2分钟以密集细胞。然后加入Vector二氨 基苯甲酸(DAB)处理5-10分钟。每5ml玻璃蒸馏水使用2滴缓冲液 +4滴DAB+2滴过氧化氢。小心去除小室，用水冲洗载玻片。空气 干燥几分钟，然后加入1滴Crystal Mount，盖上盖玻片。85-90℃干 烤5分钟。
评价合并物的阳性染色，继续亚克隆分离负责所述结合的单一 基因。
或者，使用受体试剂亲和纯化或分选出表达推定配体的细胞。 参见例如Sambrook等或Ausubel等。
另一个策略是淘选筛选膜结合受体。如上所述构建受体cDNA。 可固定配体，用以固定表达细胞。使用识别例如DIRS4融合构建物 的FLAG序列的合适抗体或者使用针对一抗的抗体可实现固定。循 环选择和扩增富集合适克隆，最终分离受体表达克隆。
可用哺乳动物DIRS4筛选噬菌体表达文库。合适标记技术例如 抗FLAG抗体可特异性标记合适克隆。
本文中引用的所有参考文献通过引用结合到本文中，其引用程 度如同具体单独指出各个出版物或专利申请的引用结合。
可在不偏离本发明精神和范围的情况下对本发明进行许多改进 和改变，这对本领域技术人员而言是显而易见的。本文所述具体实 施方案仅仅是举例性提供，本发明由所附权利要求书和所述权利要 求主题的完全等同范围限定；而本发明不受本文举例性提供的具体 实施方案限制。
                  序列标识号 SEQ ID NO：1是灵长类DIRS4核苷酸序列。 SEQ ID NO：2是灵长类DIRS4多肽序列。 SEQ ID NO：3是组织因子多肽序列。 SEQ ID NO：4是灵长类IFNαβR多肽序列。 SEQ ID NO：5是CRF1-4多肽序列。 SEQ ID NO：6是cytor x多肽序列。 SEQ ID NO：7是cytor7多肽序列。 SEQ ID NO：8是灵长类TNFx核酸序列。 SEQ ID NO：9是灵长类TNFx多肽序列。 SEQ ID NO：10是啮齿类TNFx核酸序列。 SEQ ID NO：11是啮齿类TNFx多肽序列。 SEQ ID NO：12是灵长类TNFy核酸序列。 SEQ ID NO：13是灵长类TNFy多肽序列。 SEQ ID NO：14是灵长类TLR-L1核酸序列。 SEQ ID NO：15是灵长类TLR-L1多肽序列。 SEQ ID NO：16是啮齿类TLR-L1核酸序列。 SEQ ID NO：17是啮齿类TLR-L1多肽序列。 SEQ ID NO：18是灵长类TLR-L2核酸序列。 SEQ ID NO：19是灵长类TLR-L2多肽序列。 SEQ ID NO：20是啮齿类TLR-L2核酸序列。 SEQ ID NO：21是啮齿类TLR-L2多肽序列。 SEQ ID NO：22是灵长类TLR-L3核酸序列。 SEQ ID NO：23是灵长类TLR-L3多肽序列。 SEQ ID NO：24是灵长类TLR-L4核酸序列。 SEQ ID NO：25是灵长类TLR-L4多肽序列。 SEQ ID NO：26是灵长类TLR-L5核酸序列。 SEQ ID NO：27是灵长类TLR-L5多肽序列。 SEQ ID NO：28是灵长类TGFx核酸序列。 SEQ ID NO：29是灵长类TGFx多肽序列。 SEQ ID NO：30是灵长类5685C6核酸序列。 SEQ ID NO：31是灵长类5685C6多肽序列。 SEQ ID NO：32是啮齿类5685C6核酸序列。 SEQ ID NO：33是啮齿类5685C6多肽序列。 SEQ ID NO：34是灵长类claudin-D2核酸序列。 SEQ ID NO：35是灵长类claudin-D2多肽序列。 SEQ ID NO：36是灵长类claudin-D8核酸序列。 SEQ ID NO：37是灵长类claudin-D8多肽序列。 SEQ ID NO：38是灵长类claudin-D17核酸序列。 SEQ ID NO：39是灵长类claudin-D17多肽序列。 SEQ ID NO：40是灵长类claudin-D7.2核酸序列。 SEQ ID NO：41是灵长类claudin-D7.2多肽序列。 SEQ ID NO：42是灵长类schlafen B核酸序列。 SEQ ID NO：43是灵长类schlafen B多肽序列。 SEQ ID NO：44是灵长类schlafen C核酸序列。 SEQ ID NO：45是灵长类schlafen C多肽序列。 SEQ ID NO：46是灵长类schlafen D核酸序列。 SEQ ID NO：47是灵长类schlafen D多肽序列。 SEQ ID NO：48是灵长类schlafen E核酸序列。 SEQ ID NO：49是灵长类schlafen E多肽序列。 SEQ ID NO：50是灵长类schlafen F核酸序列。 SEQ ID NO：51是灵长类schlafen F多肽序列。 SEQ ID NO：52是啮齿类TNFy核酸序列。 SEQ ID NO：53是啮齿类TNFy多肽序列。
                        序列表 <110>Schering Corporation <120>哺乳动物基因、相关试剂及方法 <130>DX01169K <150>60/231.267 <151>2000-09-08 <160>53 <170>PatentIn version 3.1 <210>1 <211>704 <212>DNA <213>人(Homo sapiens) <400>1 atggcggggc ccgagcgctg gggccccctg ctcctgtgcc tgctgcaggc cgctccaggg    60 aggccccgtc tggcccctcc ccagaatgtg acgctgctct cccagaactt cagcgtgtac    120 ctgacatggc tcccagggct tggcaacccc caggatgtga cctattttgt ggcctatcag    180 agctctccca cccgtagacg gtggcgcgaa gtggaagagt gtgcgggaac caaggagctg    240 ctatgttcta tgatgtgcct gaagaaacag gacctgtaca acaagttcaa gggacgcgtg    300 cggacggttt ctcccagctc caagtccccc tgggtggagt ccgaatacct ggattacctt    360 tttgaagtgg agccggcccc acctgtcctg gtgctcaccc agacggagga gatcctgagt    420 gccaatgcca cgtaccagct gcccccctgc atgcccccac tggatctgaa gtatgaggtg    480 gcattctgga aggagggggc cggaaacaag gtgggaagct cctttcctgc ccccaggcta    540 ggcccgctcc tccacccctt cttactcagg ttcttctcac cctcccagcc tgctcctgca    600 cccctcctcc aggaagtctt ccctgtacac tcctgaactt ctggcagtca gccctaataa    660 aatctgatca aagtaaaaaa aaaaaaaaag ggcggccgcc gact                     704 <210>2 <211>211 <212>PRT <213>人 <400>2 Met Ala Gly Pro Glu Arg Trp Gly Pro Leu Leu Leu Cys Leu Leu Gln 1               5                   10                  15 Ala Ala Pro Gly Arg Pro Arg Leu Ala Pro Pro Gln Asn Val Thr Leu
        20                  25                  30 Leu Ser Gln Asn Phe Ser Val Tyr Leu Thr Trp Leu Pro Gly Leu Gly
    35                  40                  45 Asn Pro Gln Asp Val Thr Tyr Phe Val Ala Tyr Gln Ser Ser Pro Thr
50                  55                  60 Arg Arg Arg Trp Arg Glu Val Glu Glu Cys Ala Gly Thr Lys Glu Leu 65                  70                  75                  80 Leu Cys Ser Met Met Cys Leu Lys Lys Gln Asp Leu Tyr Asn Lys Phe
            85                  90                  95 Lys Gly Arg Val Arg Thr Val Ser Pro Ser Ser Lys Ser Pro Trp Val
        100                 105                 110 Glu Ser Glu Tyr Leu Asp Tyr Leu Phe Glu Val Glu Pro Ala Pro Pro
    115                 120                 125 Val Leu Val Leu Thr Gln Thr Glu Glu Ile Leu Ser Ala Asn Ala Thr
130                 135                 140 Tyr Gln Leu Pro Pro Cys Met Pro Pro Leu Asp Leu Lys Tyr Glu Val 145                 150                 155                 160 Ala Phe Trp Lys Glu Gly Ala Gly Asn Lys Val Gly Ser Ser Phe Pro
            165                 170                 175 Ala Pro Arg Leu Gly Pro Leu Leu His Pro Phe Leu Leu Arg Phe Phe
        180                 185                 190 Ser Pro Ser Gln Pro Ala Pro Ala Pro Leu Leu Gln Glu Val Phe Pro
    195                 200                 205 Val His Ser
210 <210>3 <211>295 <212>PRT <213>人 <400>3 Met Glu Thr Pro Ala Trp Pro Arg Val Pro Arg Pro Glu Thr Ala Val 1               5                   10                  15 Ala Arg Thr Leu Leu Leu Gly Trp Val Phe Ala Gln Val Ala Gly Ala
        20                  25                  30 Ser Gly Thr Thr Asn Thr Val Ala Ala Tyr Asn Leu Thr Trp Lys Ser
    35                  40                  45 Thr Asn Phe Lys Thr Ile Leu Glu Trp Glu Pro Lys Pro Val Asn Gln
50                  55                  60 Val Tyr Thr Val Gln Ile Ser Thr Lys Ser Gly Asp Trp Lys Ser Lys 65                  70                  75                  80 Cys Phe Tyr Thr Thr Asp Thr Glu Cys Asp Leu Thr Asp Glu Ile Val
            85                  90                  95 Lys Asp Val Lys Gln Thr Tyr Leu Ala Arg Val Phe Ser Tyr Pro Ala
        100                 105                 110 Gly Asn Val Glu Ser Thr Gly Ser Ala Gly Glu Pro Leu Tyr Glu Asn
    115                 120                 125 Ser Pro Glu Phe Thr Pro Tyr Leu Glu Thr Asn Leu Gly Gln Pro Thr
130                 135                 140 Ile Gln Ser Phe Glu Gln Val Gly Thr Lys Val Asn Val Thr Val Glu 145                 150                 155                 160 Asp Glu Arg Thr Leu Val Arg Arg Asn Asn Thr Phe Leu Ser Leu Arg
            165                 170                 175 Asp Val Phe Gly Lys Asp Leu Ile Tyr Thr Leu Tyr Tyr Trp Lys Ser
        180                 185                 190 Ser Ser Ser Gly Lys Lys Thr Ala Lys Thr Asn Thr Asn Glu Phe Leu
    195                 200                 205 Ile Asp Val Asp Lys Gly Glu Asn Tyr Cys Phe Ser Val Gln Ala Val
210                 215                 220 Ile Pro Ser Arg Thr Val Asn Arg Lys Ser Thr Asp Ser Pro Val Glu 225                 230                 235                 240 Cys Met Gly Gln Glu Lys Gly Glu Phe Arg Glu Ile Phe Tyr Ile Ile
            245                 250                 255 Gly Ala Val Ala Phe Val Val Ile Ile Leu Val Ile Ile Leu Ala Ile
        260                 265                 270 Ser Leu His Lys Cys Arg Lys Ala Gly Val Gly Gln Ser Trp Lys Glu
    275                 280                 285 Asn Ser Pro Leu Asn Val Ser
290                 295 <210>4 <211>515 <212>PRT <213>人 <400>4 Met Leu Leu Ser Gln Asn Ala Phe Ile Phe Arg Ser Leu Asn Leu Val 1               5                   10                  15 Leu Met Val Tyr Ile Ser Leu Val Phe Gly Ile Ser Tyr Asp Ser Pro
        20                  25                  30 Asp Tyr Thr Asp Glu Ser Cys Thr Phe Lys Ile Ser Leu Arg Asn Phe
    35                  40                  45 Arg Ser Ile Leu Ser Trp Glu Leu Lys Asn His Ser Ile Val Pro Thr
50                  55                  60 His Tyr Thr Leu Leu Tyr Thr Ile Met Ser Lys Pro Glu Asp Leu Lys 65                  70                  75                  80 Val Val Lys Ash Cys Ala Asn Thr Thr Arg Ser Phe Cys Asp Leu Thr
            85                  90                  95 Asp Glu Trp Arg Ser Thr His Glu Ala Tyr Val Thr Val Leu Glu Gly
        100                 105                 110 Phe Ser Gly Asn Thr Thr Leu Phe Ser Cys Ser His Asn Phe Trp Leu
    115                 120                 125 Ala Ile Asp Met Ser Phe Glu Pro Pro Glu Phe Glu Ile Val Gly Phe
130                 135                 140 Thr Asn His Ile Asn Val Val Val Lys Phe Pro Ser Ile Val Glu Glu 145                 150                 155                 160 Glu Leu Gln Phe Asp Leu Ser Leu Val Ile Glu Glu Gln Ser Glu Gly
            165                 170                 175 Ile Val Lys Lys His Lys Pro Glu Ile Lys Gly Asn Met Ser Gly Asn
        180                 185                 190 Phe Thr Tyr Ile Ile Asp Lys Leu Ile Pro Ash Thr Asn Tyr Cys Val
    195                 200                 205 Ser Val Tyr Leu Glu His Ser Asp Glu Gln Ala Val Ile Lys Ser Pro
210                 215                 220 Leu Lys Cys Thr Leu Leu Pro Pro Gly Gln Glu Ser Glu Ser Ala Glu 225                 230                 235                 240 Ser Ala Lys Ile Gly Gly Ile Ile Thr Val Phe Leu Ile Ala Leu Val
            245                 250                 255 Leu Thr Ser Thr Ile Val Thr Leu Lys Trp Ile Gly Tyr Ile Cys Leu
        260                 265                 270 Arg Asn Ser Leu Pro Lys Val Leu Asn Phe His Asn Phe Leu Ala Trp
    275                 280                 285 Pro Phe Pro Asn Leu Pro Pro Leu Glu Ala Met Asp Met Val Glu Val
290                 295                 300 Ile Tyr Ile Asn Arg Lys Lys Lys Val Trp Asp Tyr Asn Tyr Asp Asp 305                 310                 315                 320 Glu Ser Asp Ser Asp Thr Glu Ala Ala Pro Arg Thr Ser Gly Gly Gly
            325                 330                 335 Tyr Thr Met His Gly Leu Thr Val Arg Pro Leu Gly Gln Ala Ser Ala
        340                 345                 350 Thr Ser Thr Glu Ser Gln Leu Ile Asp Pro Glu Ser Glu Glu Glu Pro
    355                 360                 365 Asp Leu Pro Glu Val Asp Val Glu Leu Pro Thr Met Pro Lys Asp Ser
370                 375                 380 Pro Gln Gln Leu Glu Leu Leu Ser Gly Pro Cys Glu Arg Arg Lys Ser 385                 390                 395                 400 Pro Leu Gln Asp Pro Phe Pro Glu Glu Asp Tyr Ser Ser Thr Glu Gly
            405                 410                 415 Ser Gly Gly Arg Ile Thr Phe Asn Val Asp Leu Asn Ser Val Phe Leu
        420                 425                 430 Arg Val Leu Asp Asp Glu Asp Ser Asp Asp Leu Glu Ala Pro Leu Met
    435                 440                 445 Leu Ser Ser His Leu Glu Glu Met Val Asp Pro Glu Asp Pro Asp Asn
450                 455                 460 Val Gln Ser Asn His Leu Leu Ala Ser Gly Glu Gly Thr Gln Pro Thr 465                 470                 475                 480 Phe Pro Ser Pro Ser Ser Glu Gly Leu Trp Ser Glu Asp Ala Pro Ser
            485                 490                 495 Asp Gln Ser Asp Thr Ser Glu Ser Asp Val Asp Leu Gly Asp Gly Tyr
        500                 505                 510 Ile Met Arg
    515 <210>5 <211>325 <212>PRT <213>人 <400>5 Met Ala Trp Ser Leu Gly Ser Trp Leu Gly Gly Cys Leu Leu Val Ser 1               5                   10                  15 Ala Leu Gly Met Val Pro Pro Pro Glu Asn Val Arg Met Asn Ser Val
        20                  25                  30 Asn Phe Lys Asn Ile Leu Gln Trp Glu Ser Pro Ala Phe Ala Lys Gly
    35                  40                  45 Asn Leu Thr Phe Thr Ala Gln Tyr Leu Ser Tyr Arg Ile Phe Gln Asp
50                  55                  60 Lys Cys Met Asn Thr Thr Leu Thr Glu Cys Asp Phe Ser Ser Leu Ser 65                  70                  75                  80 Lys Tyr Gly Asp His Thr Leu Arg Val Arg Ala Glu Phe Ala Asp Glu
            85                  90                  95 His Ser Asp Trp Val Asn Ile Thr Phe Cys Pro Val Asp Asp Thr Ile
        100                 105                 110 Ile Gly Pro Pro Gly Met Gln Val Glu Val Leu Ala Asp Ser Leu His
    115                 120                 125 Met Arg Phe Leu Ala Pro Lys Ile Glu Asn Glu Tyr Glu Thr Trp Thr
130                 135                 140 Met Lys Asn Val Tyr Asn Ser Trp Thr Tyr Asn Val Gln Tyr Trp Lys 145                 150                 155                 160 Asn Gly Thr Asp Glu Lys Phe Gln Ile Thr Pro Gln Tyr Asp Phe Glu
            165                 170                 175 Val Leu Arg Asn Leu Glu Pro Trp Thr Thr Tyr Cys Val Gln Val Arg
        180                 185                 190 Gly Phe Leu Pro Asp Arg Asn Lys Ala Gly Glu Trp Ser Glu Pro Val
    195                 200                 205 Cys Glu Gln Thr Thr His Asp Glu Thr Val Pro Ser Trp Met Val Ala
210                 215                 220 Val Ile Leu Met Ala Ser Val Phe Met Val Cys Leu Ala Leu Leu Gly 225                 230                 235                 240 Cys Phe Ser Leu Leu Trp Cys Val Tyr Lys Lys Thr Lys Tyr Ala Phe
            245                 250                 255 Ser Pro Arg Asn Ser Leu Pro Gln His Leu Lys Glu Phe Leu Gly His
        260                 265                 270 Pro His His Asn Thr Leu Leu Phe Phe Ser Phe Pro Leu Ser Asp Glu
    275                 280                 285 Asn Asp Val Phe Asp Lys Leu Ser Val Ile Ala Glu Asp Ser Glu Ser
290                 295                 300 Gly Lys Gln Asn Pro Gly Asp Ser Cys Ser Leu Gly Thr Pro Pro Gly 305                 310                 315                 320 Gln Gly Pro Gln Ser
            325 <210>6 <21l>231 <212>PRT <213>人 <400>6 Met Met Pro Lys His Cys Phe Leu Gly Phe Leu Ile Ser Phe Phe Leu 1               5                   10                  15 Thr Gly Val Ala Gly Thr Gln Ser Thr His Glu Ser Leu Lys Pro Gln
        20                  25                  30 Arg Val Gln Phe Gln Ser Arg Asn Phe His Asn Ile Leu Gln Trp Gln
    35                  40                  45 Pro Gly Arg Ala Leu Thr Gly Asn Ser Ser Val Tyr Phe Val Gln Tyr
50                  55                  60 Lys Ile Tyr Gly Gln Arg Gln Trp Lys Asn Lys Glu Asp Cys Trp Gly 65                  70                  75                  80 Thr Gln Glu Leu Ser Cys Asp Leu Thr Ser Glu Thr Ser Asp Ile Gln
            85                  90                  95 Glu Pro Tyr Tyr Gly Arg Val Arg Ala Ala Ser Ala Gly Ser Tyr Ser
        100                 105                 110 Glu Trp Ser Met Thr Pro Arg Phe Thr Pro Trp Trp Glu Thr Lys Ile
    115                 120                 125 Asp Pro Pro Val Met Asn Ile Thr Gln Val Asn Gly Ser Leu Leu Val
130                 135                 140 Ile Leu His Ala Pro Asn Leu Pro Tyr Arg Tyr Gln Lys Glu Lys Asn 145                 150                 155                 160 Val Ser Ile Glu Asp Tyr Tyr Glu Leu Leu Tyr Arg Val Phe Ile Ile
            165                 170                 175 Asn Asn Ser Leu Glu Lys Glu Gln Lys Val Tyr Glu Gly Ala His Arg
        180                 185                 190 Ala Val Glu Ile Glu Ala Leu Thr Pro His Ser Ser Tyr Cys Val Val
    195                 200                 205 Ala Glu Ile Tyr Gln Pro Met Leu Asp Arg Arg Ser Gln Arg Ser Glu
210                 215                 220 Glu Arg Cys Val Glu Ile Pro 225                 230 <210>7 <211>553 <212>PRT <213>人 <220> <221>MISC_FEATURE <222>(522)..(522) <223>未知氨基 <400>7 Met Arg Ala Pro Gly Arg Pro Ala Leu Arg Pro Leu Pro Leu Pro Pro 1               5                   10                  15 Leu Leu Leu Leu Leu Leu Ala Ala Pro Trp Gly Arg Ala Val Pro Cys
        20                  25                  30 Val Ser Gly Gly Leu Pro Lys Pro Ala Asn Ile Thr Phe Leu Ser Ile
    35                  40                  45 Asn Met Lys Asn Val Leu Gln Trp Thr Pro Pro Glu Gly Leu Gln Gly
50                  55                  60 Val Lys Val Thr Tyr Thr Val Gln Tyr Phe Ile Tyr Gly Gln Lys Lys 65                  70                  75                  80 Trp Leu Asn Lys Ser Glu Cys Arg Asn Ile Asn Arg Thr Tyr Cys Asp
            85                  90                  95 Leu Ser Ala Glu Thr Ser Asp Tyr Glu His Gln Tyr Tyr Ala Lys Val
        100                 105                 110 Lys Ala Ile Trp Gly Thr Lys Cys Ser Lys Trp Ala Glu Ser Gly Arg
    115                 120                 125 Phe Tyr Pro Phe Leu Glu Thr Gln Ile Gly Pro Pro Glu Val Ala Leu
130                 135                 140 Thr Thr Asp Glu Lys Ser Ile Ser Val Val Leu Thr Ala Pro Glu Lys 145                 150                 155                 160 Trp Lys Arg Asn Pro Glu Asp Leu Pro Val Ser Met Gln Gln Ile Tyr
            165                 170                 175 Ser Asn Leu Lys Tyr Asn Val Ser Val Leu Asn Thr Lys Ser Asn Arg
        180                 185                 190 Thr Trp Ser Gln Cys Val Thr Asn His Thr Leu Val Leu Thr Trp Leu
    195                 200                 205 Glu Pro Asn Thr Leu Tyr Cys Val His Val Glu Ser Phe Val Pro Gly
210                 215                 220 Pro Pro Arg Arg Ala Gln Pro Ser Glu Lys Gln Cys Ala Arg Thr Leu 225                 230                 235                 240 Lys Asp Gln Ser Ser Glu Phe Lys Ala Lys Ile Ile Phe Trp Tyr Val
            245                 250                 255 Leu Pro Ile Ser Ile Thr Val Phe Leu Phe Ser Val Met Gly Tyr Ser
        260                 265                 270 Ile Tyr Arg Tyr Ile His Val Gly Lys Glu Lys His Pro Ala Asn Leu
    275                 280                 285 Ile Leu Ile Tyr Gly Asn Glu Phe Asp Lys Arg Phe Phe Val Pro Ala
290                 295                 300 Glu Lys Ile Val Ile Asn Phe Ile Thr Leu Asn Ile Ser Asp Asp Ser 305                 310                 315                 320 Lys Ile Ser His Gln Asp Met Ser Leu Leu Gly Lys Ser Ser Asp Val
            325                 330                 335 Ser Ser Leu Asn Asp Pro Gln Pro Ser Gly Asn Leu Arg Pro Pro Gln
        340                 345                 350 Glu Glu Glu Glu Val Lys His Leu Gly Tyr Ala Ser His Leu Met Glu
    355                 360                 365 Ile Phe Cys Asp Ser Glu Glu Asn Thr Glu Gly Thr Ser Leu Thr Gln
370                 375                 380 Gln Glu Ser Leu Ser Arg Thr Ile Pro Pro Asp Lys Thr Val Ile Glu 385                 390                 395                 400 Tyr Glu Tyr Asp Val Arg Thr Thr Asp Ile Cys Ala Gly Pro Glu Glu
            405                 410                 415 Gln Glu Leu Ser Leu Gln Glu Glu Val Ser Thr Gln Gly Thr Leu Leu
        420                 425                 430 Glu Ser Gln Ala Ala Leu Ala Val Leu Gly Pro Gln Thr Leu Gln Tyr
    435                 440                 445 Ser Tyr Thr Pro Gln Leu Gln Asp Leu Asp Pro Leu Ala Gln Glu His
450                 455                 460 Thr Asp Ser Glu Glu Gly Pro Glu Glu Glu Pro Ser Thr Thr Leu Val 465                 470                 475                 480 Asp Trp Asp Pro Gln Thr Gly Arg Leu Cys Ile Pro Ser Leu Ser Ser
            485                 490                 495 Phe Asp Gln Asp Ser Glu Gly Cys Glu Pro Ser Glu Gly Asp Gly Leu
        500                 505                 510 Gly Glu Glu Gly Leu Leu Ser Arg Leu Xaa Glu Glu Pro Ala Pro Asp
    515                 520                 525 Arg Pro Pro Gly Glu Asn Glu Thr Tyr Leu Met Gln Phe Met Glu Glu
530                 535                 540 Trp Gly Leu Tyr Val Gln Met Glu Asn 545                 550 <210>8 <211>687 <212>DNA <213>人 <220> <221>CDS <222>(1)..(684) <223> <400>8 atg gct gaa ctt tgt ccg gcg gcc gga cga cgg cgc ctt aag gaa gcg       48 Met Ala Glu Leu Cys Pro Ala Ala Gly Arg Arg Arg Leu Lys Glu Ala 1               5                   10                  15 gtg cgg aag cag gga caa gaa gcc gcg gga tct ctt cgg tcc ccc agg       96 Val Arg Lys Gln Gly Gln Glu Ala Ala Gly Ser Leu Arg Ser Pro Arg
        20                  25                  30 acc tcc agg tgc aga agt gac cgc gga gac tct gct tca cga gtt tca      144 Thr Ser Arg Cys Arg Ser Asp Arg Gly Asp Ser Ala Ser Arg Val Ser
    35                  40                  45 gga gct gct gaa aga ggc cac gga gcg ccg gtt ctc agg gct tct gga      192 Gly Ala Ala Glu Arg Gly His Gly Ala Pro Val Leu Arg Ala Ser Gly
50                  55                  60 ccc gct gct gcc cca ggg gcg ggc ctg cgg ctg gtg ggc gag gcc ttt      240 Pro Ala Ala Ala Pro Gly Ala Gly Leu Arg Leu Val Gly Glu Ala Phe 65                  70                  75                  80 cac tgc cgg ctg cag ggt ccc cgc cgg gtg gac aag cgg acg ctg gtg      288 His Cys Arg Leu Gln Gly Pro Arg Arg Val Asp Lys Arg Thr Leu Val
            85                  90                  95 gag ctg cat ggt ttc cag gct cct gct gcc caa ggt gcc ttc ctg cga      336 Glu Leu His Gly Phe Gln Ala Pro Ala Ala Gln Gly Ala Phe Leu Arg
        100                 105                 110 ggc tcc ggt ctg agc ctg gcc tcg ggt cgg ttc acg gcc ccc gtg tcc      384 Gly Ser Gly Leu Ser Leu Ala Ser Gly Arg Phe Thr Ala Pro Val Ser
    115                 120                 125 ggc atc ttc cag ttc tct gcc agt ctg cac gtg gac cac agt gag ctg      432 Gly Ile Phe Gln Phe Ser Ala Ser Leu His Val Asp His Ser Glu Leu
130                 135                 140 cag ggc aag gcc cgg ctg cgg gcc cgg gac gtg gtg tgt gtt ctc atc      480 Gln Gly Lys Ala Arg Leu Arg Ala Arg Asp Val Val Cys Val Leu Ile 145                 150                 155                 160 tgt att gag tcc ctg tgc cag cgc cac acg tgc ctg gag gcc gtc tca      528 Cys Ile Glu Ser Leu Cys Gln Arg His Thr Cys Leu Glu Ala Val Ser
            165                 170                 175 ggc ctg gag agc aac agc agg gtc ttc acg cta cag gtg cag ggg ctg      576 Gly Leu Glu Ser Asn Ser Arg Val Phe Thr Leu Gln Val Gln Gly Leu
        180                 185                 190 ctg cag ctg cag gct gga cag tac gct tct gtg ttt gtg gac aat ggc      624 Leu Gln Leu Gln Ala Gly Gln Tyr Ala Ser Val Phe Val Asp Asn Gly
    195                 200                 205 tcc ggg gcc gtc ctc acc atc cag gcg ggc tcc agc ttc tcc ggg ctg      672 Ser Gly Ala Val Leu Thr Ile Gln Ala Gly Ser Ser Phe Ser Gly Leu
210                 215                 220 ctc ctg ggc acg tga                                                  687 Leu Leu Gly Thr 225 <210>9 <211>228 <212>PRT <213>人 <400>9 Met Ala Glu Leu Cys Pro Ala Ala Gly Arg Arg Arg Leu Lys Glu Ala 1               5                   10                  15 Val Arg Lys Gln Gly Gln Glu Ala Ala Gly Ser Leu Arg Ser Pro Arg
        20                  25                  30 Thr Ser Arg Cys Arg Ser Asp Arg Gly Asp Ser Ala Ser Arg Val Ser
    35                  40                  45 Gly Ala Ala Glu Arg Gly His Gly Ala Pro Val Leu Arg Ala Ser Gly
50                  55                  60 Pro Ala Ala Ala Pro Gly Ala Gly Leu Arg Leu Val Gly Glu Ala Phe 65                  70                  75                  80 His Cys Arg Leu Gln Gly Pro Arg Arg Val Asp Lys Arg Thr Leu Val
            85                  90                  95 Glu Leu His Gly Phe Gln Ala Pro Ala Ala Gln Gly Ala Phe Leu Arg
        100                 105                 110 Gly Ser Gly Leu Ser Leu Ala Ser Gly Arg Phe Thr Ala Pro Val Ser
    115                 120                 125 Gly Ile Phe Gln Phe Ser Ala Ser Leu His Val Asp His Ser Glu Leu
130                 135                 140 Gln Gly Lys Ala Arg Leu Arg Ala Arg Asp Val Val Cys Val Leu Ile 145                 150                 155                 160 Cys Ile Glu Ser Leu Cys Gln Arg His Thr Cys Leu Glu Ala Val Ser
            165                 170                 175 Gly Leu Glu Ser Asn Ser Arg Val Phe Thr Leu Gln Val Gln Gly Leu
        180                 185                 190 Leu Gln Leu Gln Ala Gly Gln Tyr Ala Ser Val Phe Val Asp Asn Gly
    195                 200                 205 Ser Gly Ala Val Leu Thr Ile Gln Ala Gly Ser Ser Phe Ser Gly Leu
210                 215                 220 Leu Leu Gly Thr 225 <210>10 <211>1232 <212>DNA <213>小家鼠(Mus musculus) <220> <221>CDS <222>(241)..(1104) <223> <400>10 gggaggccta gggagaaagt agttctcttt cggtggcagg gttgctgtcg agggcaccga     60 gcaggagata ggtcgacaga gacgaggagt tctggctcct cctgcagaca tgcaccagcg    120 gctgctgggc tcgtccctgg gcctcgcccc cgcgcggggg ctctgaatgc ctgccgccgc    180 ccccatgaga gcaccggcct gggctcccgc ccctaagcct ctgctcgcgg agactgagcc    240 atg tgg gcc tgg ggc tgg gcc gct gca gcg ctc ctc tgg cta cag act      288 Met Trp Ala Trp Gly Trp Ala Ala Ala Ala Leu Leu Trp Leu Gln Thr 1               5                   10                  15 gca gga gcc ggg gcc cgg cag gag ctc aag aag tct cgg cag ctg ttt      336 Ala Gly Ala Gly Ala Arg Gln Glu Leu Lys Lys Ser Arg Gln Leu Phe
        20                  25                  30 gcg cgt gtg gat tcc ccc aat att acc acg tcc aac cgt gag gga ttc      384 Ala Arg Val Asp Ser Pro Asn Ile Thr Thr Ser Asn Arg Glu Gly Phe
    35                  40                  45 cca ggc tcc gtc aag ccc ccg gaa gcc tct gga cct gag ctc tca gat      432 Pro Gly Ser Val Lys Pro Pro Glu Ala Ser Gly Pro Glu Leu Ser Asp
50                  55                  60 gcc cac atg acg tgg ttg aac ttt gtc cga cgg cca gat gat ggg tcc      480 Ala His Met Thr Trp Leu Asn Phe Val Arg Arg Pro Asp Asp Gly Ser 65                  70                  75                  80 ccc cca gga cct cct ggc cct cct ggt ccc cct ggc tcc cct ggt gtg      528 Pro Pro Gly Pro Pro Gly Pro Pro Gly Pro Pro Gly Ser Pro Gly Val
            85                  90                  95 ggc gtt acc cca gag gcc tta ctg cag gaa ttt cag gag ata ctg aaa      576 Gly Val Thr Pro Glu Ala Leu Leu Gln Glu Phe Gln Glu Ile Leu Lys
        100                 105                 110 gag gcc aca gaa ctt cga ttc tca ggg cta cca gac aca ttg tta ccc      624 Glu Ala Thr Glu Leu Arg Phe Ser Gly Leu Pro Asp Thr Leu Leu Pro
    115                 120                 125 cag gaa ccc agc caa cgg ctg gtg gtt gag gcc ttc tac tgc cgt ttg      672 Gln Glu Pro Ser Gln Arg Leu Val Val Glu Ala Phe Tyr Cys Arg Leu
130                 135                 140 aaa ggc cct gtg ctg gtg gac aag aag act ctg gtg gaa ctg caa gga      720 Lys Gly Pro Val Leu Val Asp Lys Lys Thr Leu Val Glu Leu Gln Gly 145                 150                 155                 160 ttc caa gct cct act act cag ggc gcc ttc ctg cgg gga tct ggc ctg      768 Phe Gln Ala Pro Thr Thr Gln Gly Ala Phe Leu Arg Gly Ser Gly Leu
            165                 170                 175 agc ctg tcc ttg ggc cga ttc aca gcc cca gtc tct gcc atc ttc cag      816 Ser Leu Ser Leu Gly Arg Phe Thr Ala Pro Val Ser Ala Ile Phe Gln
        180                 185                 190 ttt tct gcc agc ctg cac gtg gac cac agt gaa ctg cag ggc aga ggc      864 Phe Ser Ala Ser Leu His Val Asp His Ser Glu Leu Gln Gly Arg Gly
    195                 200                 205 cgg ttg cgt acc cgg gat atg gtc cgt gtt ctc atc tgt att gag tcc      912 Arg Leu Arg Thr Arg Asp Met Val Arg Val Leu Ile Cys Ile Glu Ser
210                 215                 220 ttg tgt cat cgt cat acg tcc ctg gag gct gta tca ggt ctg gag agc      960 Leu Cys His Arg His Thr Ser Leu Glu Ala Val Ser Gly Leu Glu Ser 225                 230                 235                 240 aac agc agg gtc ttc aca gtg cag gtt cag ggg ctg ctg cat cta cag     1008 Asn Ser Arg Val Phe Thr Val Gln Val Gln Gly Leu Leu His Leu Gln
            245                 250                 255 tct gga cag tat gtc tct gtg ttc gtg gac aac agt tct ggg gca gtc     1056 Ser Gly Gln Tyr Val Ser Val Phe Val Asp Asn Ser Ser Gly Ala Val
        260                 265                 270 ctc acc atc cag aac act tcc agc ttc tcg gga atg ctt ttg ggt acc     1104 Leu Thr Ile Gln Asn Thr Ser Ser Phe Ser Gly Met Leu Leu Gly Thr
    275                 280                 285 tagcggagct gaagaaacga ttgtggattg aggaaccaac accttgcttc ttagaggagc   1164 tgaaaaggac tactcactcc ccttttaata gttttcatag caataaagaa ctccaaactt   1224 cttcatct                                                            1232 <210>11 <211>288 <212>PRT <213>小家鼠 <400>11 Met Trp Ala Trp Gly Trp Ala Ala Ala Ala Leu Leu Trp Leu Gln Thr 1               5                   10                  15 Ala Gly Ala Gly Ala Arg Gln Glu Leu Lys Lys Ser Arg Gln Leu Phe
        20                  25                  30 AlaArg Val Asp Ser Pro Asn Ile Thr Thr Ser Asn Arg Glu Gly Phe
   35                  40                  45 Pro Gly Ser Val Lys Pro Pro Glu Ala Ser Gly Pro Glu Leu Ser Asp
50                  55                  60 Ala His Met Thr Trp Leu Asn Phe Val Arg Arg Pro Asp Asp Gly Ser 65                  70                  75                  80 Pro Pro Gly Pro Pro Gly Pro Pro Gly Pro Pro Gly Ser Pro Gly Val
            85                  90                  95 Gly Val Thr Pro Glu Ala Leu Leu Gln Glu Phe Gln Glu Ile Leu Lys
        100                 105                 110 Glu Ala Thr Glu Leu Arg Phe Ser Gly Leu Pro Asp Thr Leu Leu Pro
    115                 120                 125 Gln Glu Pro Ser Gln Arg Leu Val Val Glu Ala Phe Tyr Cys Arg Leu
130                 135                 140 Lys Gly Pro Val Leu Val Asp Lys Lys Thr Leu Val Glu Leu Gln Gly 145                 150                 155                 160 Phe Gln Ala Pro Thr Thr Gln Gly Ala Phe Leu Arg Gly Ser Gly Leu
            165                 170                 175 Ser Leu Ser Leu Gly Arg Phe Thr Ala Pro Val Ser Ala Ile Phe Gln
        180                 185                 190 Phe Ser Ala Ser Leu His Val Asp His Ser Glu Leu Gln Gly Arg Gly
    195                 200                 205 Arg Leu Arg Thr Arg Asp Met Val Arg Val Leu Ile Cys Ile Glu Ser
210                 215                 220 Leu Cys His Arg His Thr Ser Leu Glu Ala Val Ser Gly Leu Glu Ser 225                 230                 235                 240 Asn Ser Arg Val Phe Thr Val Gln Val Gln Gly Leu Leu His Leu Gln
            245                 250                 255 Ser Gly Gln Tyr Val Ser Val Phe Val Asp Asn Ser Ser Gly Ala Val
        260                 265                 270 Leu Thr Ile Gln Asn Thr Ser Ser Phe Ser Gly Met Leu Leu Gly Thr
    275                 280                 285 <210>12 <211>477 <212>DNA <213>人 <220> <221>CDS <222>(1)..(474) <223> <400>12 gcg ccg cgc gtg gag gcc gct ttc ctc tgc cgc ctg cgc cgg gac gcg       48 Ala Pro Arg Val Glu Ala Ala Phe Leu Cys Arg Leu Arg Arg Asp Ala 1               5                   10                  15 ttg gtg gag cgg cgc gcg ctg cac gag ctt ggc gtc tac tac ctg ccc       96 Leu Val Glu Arg Arg Ala Leu His Glu Leu Gly Val Tyr Tyr Leu Pro
        20                  25                  30 gac gcc gag ggt gcc ttc cgc cgc ggc ccg ggc ctg aac ttg acc agc      144 Asp Ala Glu Gly Ala Phe Arg Arg Gly Pro Gly Leu Asn Leu Thr Ser
    35                  40                  45 ggc cag tac agg gcg ccc gtg gct ggc ttc tac gct ctc gcc gcc acg      192 Gly Gln Tyr Arg Ala Pro Val Ala Gly Phe Tyr Ala Leu Ala Ala Thr
50                  55                  60 ctg cac gtg gcg ctc ggg gag ccg ccg agg agg ggg ccg ccg cgc ccc      240 Leu His Val Ala Leu Gly Glu Pro Pro Arg Arg Gly Pro Pro Arg Pro 65                  70                  75                  80 cgg gac cac ctg cgc ctg ctc atc tgc atc cag tcc cgg tgc cag cgc      288 Arg Asp His Leu Arg Leu Leu Ile Cys Ile Gln Ser Arg Cys Gln Arg
            85                  90                  95 aac acg tcc ctg gag gcc atc atg ggc ctg gag agc agc agt gag ctc      336 Asn Thr Ser Leu Glu Ala Ile Met Gly Leu Glu Ser Ser Ser Glu Leu
        100                 105                 110 ttc acc atc tct gtg aat ggc gtc ctg tac ctg cag atg ggg cag tgg      384 Phe Thr Ile Ser Val Asn Gly Val Leu Tyr Leu Gln Met Gly Gln Trp
    115                 120                 125 acc tcc tgg gcg tgt gag cgg cca cca cag gcc ctt cct ctc agg ggc      432 Thr Ser Trp Ala Cys Glu Arg Pro Pro Gln Ala Leu Pro Leu Arg Gly
130                 135                 140 aaa tgg agc aca gat cta gac aat gtg tgg aca gtg tca gag tag          477 Lys Trp Ser Thr Asp Leu Asp Asn Val Trp Thr Val Ser Glu 145                 150                 155 <210>13 <211>158 <212>PRT <213>人 <400>13 Ala Pro Arg Val Glu Ala Ala Phe Leu Cys Arg Leu Arg Arg Asp Ala 1               5                   10                  15 Leu Val Glu Arg Arg Ala Leu His Glu Leu Gly Val Tyr Tyr Leu Pro
        20                  25                  30 Asp Ala Glu Gly Ala Phe Arg Arg Gly Pro Gly Leu Asn Leu Thr Ser
    35                  40                  45 Gly Gln Tyr Arg Ala Pro Val Ala Gly Phe Tyr Ala Leu Ala Ala Thr
50                  55                  60 Leu His Val Ala Leu Gly Glu Pro Pro Arg Arg Gly Pro Pro Arg Pro 65                  70                  75                  80 Arg Asp His Leu Arg Leu Leu Ile Cys Ile Gln Ser Arg Cys Gln Arg
            85                  90                  95 Asn Thr Ser Leu Glu Ala Ile Met Gly Leu Glu Ser Ser Ser Glu Leu
        100                 105                 110 Phe Thr Ile Ser Val Asn Gly Val Leu Tyr Leu Gln Met Gly Gln Trp
    115                 120                 125 Thr Ser Trp Ala Cys Glu Arg Pro Pro Gln Ala Leu Pro Leu Arg Gly
130                 135                 140 Lys Trp Ser Thr Asp Leu Asp Asn Val Trp Thr Val Ser Glu 145                 150                 155 <210>14 <211>3180 <212>DNA <213>人 <220> <221>CDS <222>(143)..(2677) <223> <400>14 gctggaagca gcgtcttatt ttaccttgtt ctcccacttc ctgaagatgc taaactcctg     60 gtggactgca gaggagaggg attcagtctt ctcctgatgt gtttgcctgt aggtacctga    120 gttgacaccg aagctcctaa ag atg ctg agc ggc gtt tgg ttc ctc agt gtg     172
                     Met Leu Ser Gly Val Trp Phe Leu Ser Val
                     1               5                   10 tta acc gtg gcc ggg atc tta cag aca gag agt cgc aaa act gcc aaa      220 Leu Thr Val Ala Gly Ile Leu Gln Thr Glu Ser Arg Lys Thr Ala Lys
            15                  20                  25 gac att tgc aag atc cgc tgt ctg tgc gaa gaa aag gaa aac gta ctg      268 Asp Ile Cys Lys Ile Arg Cys Leu Cys Glu Glu Lys Glu Asn Val Leu
        30                  35                  40 aat atc aac tgt gag aac aaa gga ttt aca aca gtt agc ctg ctc cag      316 Asn Ile Asn Cys Glu Asn Lys Gly Phe Thr Thr Val Ser Leu Leu Gln
    45                  50                  55 ccc ccc cag tat cga atc tat cag ctt ttt ctc aat gga aac ctc ttg      364 Pro Pro Gln Tyr Arg Ile Tyr Gln Leu Phe Leu Asn Gly Asn Leu Leu
60                  65                  70 aca aga ctg tat cca aac gaa ttt gtc aat tac tcc aac gcg gtg act      412 Thr Arg Leu Tyr Pro Asn Glu Phe Val Asn Tyr Ser Asn Ala Val Thr 75                  80                  85                  90 ctt cac cta ggt aac aac ggg tta cag gag atc cga acg ggg gca ttc      460 Leu His Leu Gly Asn Asn Gly Leu Gln Glu Ile Arg Thr Gly Ala Phe
            95                  100                 105 agt ggc ctg aaa act ctc aaa aga ctg cat ctc aac aac aac aag ctt      508 Ser Gly Leu Lys Thr Leu Lys Arg Leu His Leu Asn Asn Asn Lys Leu
        110                 115                 120 gag ata ttg agg gag gac acc ttc cta ggc ctg gag agc ctg gag tat      556 Glu Ile Leu Arg Glu Asp Thr Phe Leu Gly Leu Glu Ser Leu Glu Tyr
    125                 130                 135 ctc cag gcc gac tac aat tac atc agt gcc atc gag gct ggg gca ttc      604 Leu Gln Ala Asp Tyr Asn Tyr Ile Ser Ala Ile Glu Ala Gly Ala Phe
140                 145                 150 agc aaa ctt aac aag ctc aaa gtg ctc atc ctg aat gac aac ctt ctg      652 Ser Lys Leu Asn Lys Leu Lys Val Leu Ile Leu Asn Asp Asn Leu Leu 155                 160                 165                 170 ctt tca ctg ccc agc aat gtg ttc cgc ttt gtc ctg ctg acc cac tta      700 Leu Ser Leu Pro Ser Asn Val Phe Arg Phe Val Leu Leu Thr His Leu
            175                 180                 185 gac ctc agg ggg aat agg cta aaa gta atg cct ttt gct ggc gtc ctt      748 Asp Leu Arg Gly Asn Arg Leu Lys Val Met Pro Phe Ala Gly Val Leu
        190                 195                 200 gaa cat att gga ggg atc atg gag att cag ctg gag gaa aat cca tgg      796 Glu His Ile Gly Gly Ile Met Glu Ile Gln Leu Glu Glu Asn Pro Trp
    205                 210                 215 aat tgc act tgt gac tta ctt cct ctc aag gcc tgg cta gac acc ata      844 Asn Cys Thr Cys Asp Leu Leu Pro Leu Lys Ala Trp Leu Asp Thr Ile
220                 225                 230 act gtt ttt gtg gga gag att gtc tgt gag act ccc ttt agg ttg cat      892 Thr Val Phe Val Gly Glu Ile Val Cys Glu Thr Pro Phe Arg Leu His 235                 240                 245                 250 ggg aaa gac gtg acc cag ctg acc agg caa gac ctc tgt ccc aga aaa      940 Gly Lys Asp Val Thr Gln Leu Thr Arg Gln Asp Leu Cys Pro Arg Lys
            255                 260                 265 agt gcc agt gat tcc agt cag agg ggc agc cat gct gac acc cac gtc      988 Ser Ala Ser Asp Ser Ser Gln Arg Gly Ser His Ala Asp Thr His Val
        270                 275                 280 caa agg ctg tca cct aca atg aat cct gct ctc aac cca acc agg gct     1036 Gln Arg Leu Ser Pro Thr Met Asn Pro Ala Leu Asn Pro Thr Arg Ala
    285                 290                 295 ccg aaa gcc agc cgg ccg ccc aaa atg aga aat cgt cca act ccc cga     1084 Pro Lys Ala Ser Arg Pro Pro Lys Met Arg Asn Arg Pro Thr Pro Arg
300                 305                 310 gtg act gtg tca aag gac agg caa agt ttt gga ccc atc atg gtg tac     1132 Val Thr Val Ser Lys Asp Arg Gln Ser Phe Gly Pro Ile Met Val Tyr 315                 320                 325                 330 cag acc aag tct cct gtg cct ctc acc tgt ccc agc agc tgt gtc tgc     1180 Gln Thr Lys Ser Pro Val Pro Leu Thr Cys Pro Ser Ser Cys Val Cys
            335                 340                 345 acc tct cag agc tca gac aat ggt ctg aat gta aac tgc caa gaa agg     1228 Thr Ser Gln Ser Ser Asp Asn Gly Leu Asn Val Asn Cys Gln Glu Arg
        350                 355                 360 aag ttc act aat atc tct gac ctg cag ccc aaa ccg acc agt cca aag     1276 Lys Phe Thr Asn Ile Ser Asp Leu Gln Pro Lys Pro Thr Ser Pro Lys
    365                 370                 375 aaa ctc tac cta aca ggg aac tat ctt caa act gtc tat aag aat gac     1324 Lys Leu Tyr Leu Thr Gly Asn Tyr Leu Gln Thr Val Tyr Lys Asn Asp
380                 385                 390 ctc tta gaa tac agt tct ttg gac tta ctg cac tta gga aac aac agg     1372 Leu Leu Glu Tyr Ser Ser Leu Asp Leu Leu His Leu Gly Asn Asn Arg 395                 400                 405                 410 att gca gtc att cag gaa ggt gcc ttt aca aac ctg acc agt tta cgc     1420 Ile Ala Val Ile Gln Glu Gly Ala Phe Thr Asn Leu Thr Ser Leu Arg
            415                 420                 425 aga ctt tat ctg aat ggc aat tac ctt gaa gtg ctg tac cct tct atg     1468 Arg Leu Tyr Leu Asn Gly Asn Tyr Leu Glu Val Leu Tyr Pro Ser Met
        430                 435                 440 ttt gat gga ctg cag agc ttg caa tat ctc tat tta gag tat aat gtc     1516 Phe Asp Gly Leu Gln Ser Leu Gln Tyr Leu Tyr Leu Glu Tyr Asn Val
    445                 450                 455 att aag gaa att aag cct ctg acc ttt gat gct ttg att aac cta cag     1564 Ile Lys Glu Ile Lys Pro Leu Thr Phe Asp Ala Leu Ile Asn Leu Gln
460                 465                 470 cta ctg ttt ctg aac aac aac ctt ctt cgg tcc tta cct gat aat ata     1612 Leu Leu Phe Leu Asn Asn Asn Leu Leu Arg Ser Leu Pro Asp Asn Ile 475                 480                 485                 490 ttt ggg ggg acg gcc cta acc agg ctg aat ctg aga aac aac cat ttt     1660 Phe Gly Gly Thr Ala Leu Thr Arg Leu Asn Leu Arg Asn Asn His Phe
            495                500                  505 tct cac ctg ccc gtg aaa ggg gtt ctg gat cag ctc ccg gct ttc atc     1708 Ser His Leu Pro Val Lys Gly Val Leu Asp Gln Leu Pro Ala Phe Ile
        510                 515                 520 cag ata gat ctg cag gag aac ccc tgg gac tgt acc tgt gac atc atg     1756 Gln Ile Asp Leu Gln Glu Asn Pro Trp Asp Cys Thr Cys Asp Ile Met
    525                 530                 535 ggg ctg aaa gac tgg aca gaa cat gcc aat tcc cct gtc atc att aat     1804 Gly Leu Lys Asp Trp Thr Glu His Ala Asn Ser Pro Val Ile Ile Asn
540                 545                 550 gag gtg act tgc gaa tct cct gct aag cat gca ggg gag ata cta aaa     1852 Glu Val Thr Cys Glu Ser Pro Ala Lys His Ala Gly Glu Ile Leu Lys 555                 560                 565                 570 ttt ctg ggg agg gag gct atc tgt cca gac agc cca aac ttg tca gat     1900 Phe Leu Gly Arg Glu Ala Ile Cys Pro Asp Ser Pro Asn Leu Ser Asp
            575                 580                 585 gga acc gtc ttg tca atg aat cac aat aca gac aca cct cgg tcg ctt     1948 Gly Thr Val Leu Ser Met Asn His Asn Thr Asp Thr Pro Arg Ser Leu
        590                 595                 600 agt gtg tct cct agt tcc tat cct gaa cta cac act gaa gtt cca ctg     1996 Ser Val Ser Pro Ser Ser Tyr Pro Glu Leu His Thr Glu Val Pro Leu
    605                 610                 615 tct gtc tta att ctg gga ttg ctt gtt gtt ttc atc tta tct gtc tgt     2044 Ser Val Leu Ile Leu Gly Leu Leu Val Val Phe Ile Leu Ser Val Cys
620                 625                 630 ttt ggg gct ggt tta ttc gtc ttt gtc ttg aaa cgc cga aag gga gtg     2092 Phe Gly Ala Gly Leu Phe Val Phe Val Leu Lys Arg Arg Lys Gly Val 635                 640                 645                 650 ccg agc gtt ccc agg aat acc aac aac tta gac gta agc tcc ttt caa     2140 Pro Ser Val Pro Arg Asn Thr Asn Asn Leu Asp Val Ser Ser Phe Gln
            655                 660                 665 tta cag tat ggg tct tac aac act gag act cac gat aaa aca gac ggc     2188 Leu Gln Tyr Gly Ser Tyr Asn Thr Glu Thr His Asp Lys Thr Asp Gly
        670                 675                 680 cat gtc tac aac tat atc ccc cca cct gtg ggt cag atg tgc caa aac     2236 His Val Tyr Asn Tyr Ile Pro Pro Pro Val Gly Gln Met Cys Gln Asn
    685                 690                 695 ccc atc tac atg cag aag gaa gga gac cca gta gcc tat tac cga aac     2284 Pro Ile Tyr Met Gln Lys Glu Gly Asp Pro Val Ala Tyr Tyr Arg Asn
700                 705                 710 ctg caa gag ttc agc tat agc aac ctg gag gag aaa aaa gaa gag cca     2332 Leu Gln Glu Phe Ser Tyr Ser Asn Leu Glu Glu Lys Lys Glu Glu Pro 715                 720                 725                 730 gcc aca cct gct tac aca ata agt gcc act gag ctg cta gaa aag cag     2380 Ala Thr Pro Ala Tyr Thr Ile Ser Ala Thr Glu Leu Leu Glu Lys Gln
            735                 740                 745 gcc aca cca aga gag cct gag ctg ctg tat caa aat att gct gag cga     2428 Ala Thr Pro Arg Glu Pro Glu Leu Leu Tyr Gln Asn Ile Ala Glu Arg
        750                 755                 760 gtc aag gaa ctt ccc agc gca ggc cta gtc cac tat aac ttt tgt acc     2476 Val Lys Glu Leu Pro Ser Ala Gly Leu Val His Tyr Asn Phe Cys Thr
    765                 770                 775 tta cct aaa agg cag ttt gcc cct tcc tat gaa tct cga cgc caa aac     2524 Leu Pro Lys Arg Gln Phe Ala Pro Ser Tyr Glu Ser Arg Arg Gln Asn
780                 785                 790 caa gac aga atc aat aaa acc gtt tta tat gga act ccc agg aaa tgc     2572 Gln Asp Arg Ile Asn Lys Thr Val Leu Tyr Gly Thr Pro Arg Lys Cys 795                 800                 805                 810 ttt gtg ggg cag tca aaa ccc aac cac cct tta ctg caa gct aag ccg     2620 Phe Val Gly Gln Ser Lys Pro Asn His Pro Leu Leu Gln Ala Lys Pro
            815                 820                 825 caa tca gaa ccg gac tac ctc gaa gtt ctg gaa aaa caa act gca atc     2668 Gln Ser Glu Pro Asp Tyr Leu Glu Val Leu Glu Lys Gln Thr Ala Ile
        830                 835                 840 agt cag ctg tgaagggaaa tcatttacaa ccctaaggca tcagaggatg             2717 Ser Gln Leu
    845 ctgctccgaa ctgttggaaa caaggacatt agcttttgtg tttgtttttg ttctcccttt   2777 cccagtgtta atgggggact ttgaaaatgt ttgggagata ggatgaagtc atgattttgc   2837 ttttgcaagt tttcctttaa attatttctc tctcgctctc ctcccctcct tttttttttt   2897 tttttttttt tctttttccc ttctcttctt aggaaccatc agtggacatg aatgtttcta   2957 caatgcattt cttcatagat tttgtttatg gttttgtttc ttttttcttc tttgtttttc   3017 agtgtgggag tgggaagagg agattatagt gactgaagaa agaataggca aacttttcaa   3077 atgaaaatgg atatttagtg tattttgtag aagatctcca aagatctttt gtgactacaa   3137 cttcttttgt aaataatgat atatggtatt tccatcgtca gtt                     3180 <210>15 <211>845 <212>PRT <213>人 <400>15 Met Leu Ser Gly Val Trp Phe Leu Ser Val Leu Thr Val Ala Gly Ile 1               5                   10                  15 Leu Gln Thr Glu Ser Arg Lys Thr Ala Lys Asp Ile Cys Lys Ile Arg
        20                  25                  30 Cys Leu Cys Glu Glu Lys Glu Asn Val Leu Asn Ile Asn Cys Glu Asn
    35                  40                  45 Lys Gly Phe Thr Thr Val Ser Leu Leu Gln Pro Pro Gln Tyr Arg Ile
50                  55                  60 Tyr Gln Leu Phe Leu Asn Gly Asn Leu Leu Thr Arg Leu Tyr Pro Asn 65                  70                  75                  80 Glu Phe Val Asn Tyr Ser Asn Ala Val Thr Leu His Leu Gly Asn Asn
            85                  90                  95 Gly Leu Gln Glu Ile Arg Thr Gly Ala Phe Ser Gly Leu Lys Thr Leu
        100                 105                 110 Lys Arg Leu His Leu Asn Asn Asn Lys Leu Glu Ile Leu Arg Glu Asp
    115                 120                 125 Thr Phe Leu Gly Leu Glu Ser Leu Glu Tyr Leu Gln Ala Asp Tyr Asn
130                 135                 140 Tyr Ile Ser Ala Ile Glu Ala Gly Ala Phe Ser Lys Leu Asn Lys Leu 145                 150                 155                 160 Lys Val Leu Ile Leu Asn Asp Asn Leu Leu Leu Ser Leu Pro Ser Asn
            165                 170                 175 Val Phe Arg Phe Val Leu Leu Thr His Leu Asp Leu Arg Gly Asn Arg
        150                 185                 190 Leu Lys Val Met Pro Phe Ala Gly Val Leu Glu His Ile Gly Gly Ile
    195                 200                 205 Met Glu Ile Gln Leu Glu Glu Asn Pro Trp Asn Cys Thr Cys Asp Leu
210                 215                 220 Leu Pro Leu Lys Ala Trp Leu Asp Thr Ile Thr Val Phe Val Gly Glu 225                 230                 235                 240 Ile Val Cys Glu Thr Pro Phe Arg Leu His Gly Lys Asp Val Thr Gln
            245                 250                 255 Leu Thr Arg Gln Asp Leu Cys Pro Arg Lys Ser Ala Ser Asp Ser Ser
        260                 265                 270 Gln Arg Gly Ser His Ala Asp Thr His Val Gln Arg Leu Ser Pro Thr
    275                 280                 285 Met Asn Pro Ala Leu Asn Pro Thr Arg Ala Pro Lys Ala Ser Arg Pro
290                 295                 300 Pro Lys Met Arg Asn Arg Pro Thr Pro Arg Val Thr Val Ser Lys Asp 305                 310                 315                 320 Arg Gln Ser Phe Gly Pro Ile Met Val Tyr Gln Thr Lys Ser Pro Val
            325                 330                 335 Pro Leu Thr Cys Pro Ser Ser Cys Val Cys Thr Ser Gln Ser Ser Asp
        340                 345                 350 Asn Gly Leu Asn Val Asn Cys Gln Glu Arg Lys Phe Thr Asn Ile Ser
    355                 360                 365 Asp Leu Gln Pro Lys Pro Thr Ser Pro Lys Lys Leu Tyr Leu Thr Gly
370                 375                 380 Asn Tyr Leu Gln Thr Val Tyr Lys Asn Asp Leu Leu Glu Tyr Ser Ser 385                 390                 395                 400 Leu Asp Leu Leu His Leu Gly Asn Asn Arg Ile Ala Val Ile Gln Glu
            405                 410                 415 Gly Ala Phe Thr Asn Leu Thr Ser Leu Arg Arg Leu Tyr Leu Asn Gly
        420                 425                 430 Asn Tyr Leu Glu Val Leu Tyr Pro Ser Met Phe Asp Gly Leu Gln Ser
    435                 440                 445 Leu Gln Tyr Leu Tyr Leu Glu Tyr Asn Val Ile Lys Glu Ile Lys Pro
450                 455                 460 Leu Thr Phe Asp Ala Leu Ile Asn Leu Gln Leu Leu Phe Leu Asn Asn 465                 470                 475                 480 Asn Leu Leu Arg Ser Leu Pro Asp Asn Ile Phe Gly Gly Thr Ala Leu
            485                 490                 495 Thr Arg Leu Asn Leu Arg Asn Asn His Phe Ser His Leu Pro Val Lys
        500                 505                 510 Gly Val Leu Asp Gln Leu Pro Ala Phe Ile Gln Ile Asp Leu Gln Glu
    515                 520                 525 Asn Pro Trp Asp Cys Thr Cys Asp Ile Met Gly Leu Lys Asp Trp Thr
530                 535                 540 Glu His Ala Asn Ser Pro Val Ile Ile Asn Glu Val Thr Cys Glu Ser 545                 550                 555                 560 Pro Ala Lys His Ala Gly Glu Ile Leu Lys Phe Leu Gly Arg Glu Ala
            565                 570                 575 Ile Cys Pro Asp Ser Pro Asn Leu Ser Asp Gly Thr Val Leu Ser Met
        580                 585                 590 Asn His Asn Thr Asp Thr Pro Arg Ser Leu Ser Val Ser Pro Ser Ser
    595                 600                 605 Tyr Pro Glu Leu His Thr Glu Val Pro Leu Ser Val Leu Ile Leu Gly
610                 615                 620 Leu Leu Val Val Phe Ile Leu Ser Val Cys Phe Gly Ala Gly Leu Phe 625                 630                 635                 640 Val Phe Val Leu Lys Arg Arg Lys Gly Val Pro Ser Val Pro Arg Asn
            645                 650                 655 Thr Asn Asn Leu Asp Val Ser Ser Phe Gln Leu Gln Tyr Gly Ser Tyr
        660                 665                 670 Asn Thr Glu Thr His Asp Lys Thr Asp Gly His Val Tyr Asn Tyr Ile
    675                 680                 685 Pro Pro Pro Val Gly Gln Met Cys Gln Asn Pro Ile Tyr Met Gln Lys
690                 695                 700 Glu Gly Asp Pro Val Ala Tyr Tyr Arg Asn Leu Gln Glu Phe Ser Tyr 705                 710                 7l5                 720 Ser Asn Leu Glu Glu Lys Lys Glu Glu Pro Ala Thr Pro Ala Tyr Thr
            725                 730                 735 Ile Ser Ala Thr Glu Leu Leu Glu Lys Gln Ala Thr Pro Arg Glu Pro
        740                 745                 750 Glu Leu Leu Tyr Gln Asn Ile Ala Glu Arg Val Lys Glu Leu Pro Ser
    755                 760                 765 Ala Gly Leu Val His Tyr Asn Phe Cys Thr Leu Pro Lys Arg Gln Phe
770                 775                 780 Ala Pro Ser Tyr Glu Ser Arg Arg Gln Asn Gln Asp Arg Ile Asn Lys 785                 790                 795                 800 Thr Val Leu Tyr Gly Thr Pro Arg Lys Cys Phe Val Gly Gln Ser Lys
            805                 810                 815 Pro Asn His Pro Leu Leu Gln Ala Lys Pro Gln Ser Glu Pro Asp Tyr
        820                 825                 830 Leu Glu Val Leu Glu Lys Gln Thr Ala Ile Ser Gln Leu
    835                 840                 845 <210>16 <211>469 <212>DNA <213>小家鼠 <400>16 ctgaaattcc tgggaaggga ggctatttgt ccagaaaatc ctaacctgtc agatgggact     60 attttgtcaa tgaatcacaa cacagacaca cctagatcac ttagtgtgtc tcctagttct    120 taccccgaac tacacactga agttccactc tccgttttaa ttttaggatt gcttgtggtt    180 tttatcctgt ctgtctgttt tggggcgggg ttgttcgtct ttgttctgaa gcgtcgaaag    240 ggagtgccaa atgttcccag gaatgccacc aacttagatg taagttcctt ccagttacaa    300 tatgggtctt acaacaccga gactaatgat aaagctgatg gccacgtcta taactacatt    360 cctccacctg tgggtcagat gtgccaaaac cccatctaca tgcagaagga aggagaccca    420 gtggcctatt accgaaatct gcaggacttc agctatggca acctggagg                469 <210>17 <211>156 <212>PRT <213>小家鼠 <400>17 Leu Lys Phe Leu Gly Arg Glu Ala Ile Cys Pro Glu Asn Pro Asn Leu 1               5                   10                  15 Ser Asp Gly Thr Ile Leu Ser Met Asn His Asn Thr Asp Thr Pro Arg
        20                  25                  30 Ser Leu Ser Val Ser Pro Ser Ser Tyr Pro Glu Leu His Thr Glu Val
    35                  40                  45 Pro Leu Ser Val Leu Ile Leu Gly Leu Leu Val Val Phe Ile Leu Ser
50                  55                  60 Val Cys Phe Gly Ala Gly Leu Phe Val Phe Val Leu Lys Arg Arg Lys 65                  70                  75                  80 Gly Val Pro Asn Val Pro Arg Asn Ala Thr Asn Leu Asp Val Ser Ser
            85                  90                  95 Phe Gln Leu Gln Tyr Gly Ser Tyr Asn Thr Glu Thr Asn Asp Lys Ala
        100                 105                 110 Asp Gly His Val Tyr Asn Tyr Ile Pro Pro Pro Val Gly Gln Met Cys
    115                 120                 125 Gln Asn Pro Ile Tyr Met Gln Lys Glu Gly Asp Pro Val Ala Tyr Tyr
130                 135                 140 Arg Asn Leu Gln Asp Phe Ser Tyr Gly Asn Leu Glu 145                 150                 155 <210>18 <21l>3402 <212>DNA <213>人 <220> <221>CDS <222>(89)..(2899) <223> <400>18 tagacgcgga gcccaaggag gtaaaatgca cacttgctgc cccccagtaa ctttggaaca     60 ggaccttcac agaaaaatgc atagctgg atg ctg cag act cta gcg ttt gct       112
                           Met Leu Gln Thr Leu Ala Phe Ala
                           1               5 gta aca tct ctc gtc ctt tcg tgt gca gaa acc atc gat tat tac ggg      160 Val Thr Ser Leu Val Leu Ser Cys Ala Glu Thr Ile Asp Tyr Tyr Gly
10                  15                  20 gaa atc tgt gac aat gca tgt cct tgt gag gaa aag gac ggc att tta      208 Glu Ile Cys Asp Asn Ala Cys Pro Cys Glu Glu Lys Asp Gly Ile Leu 25                  30                  35                  40 act gtg agc tgt gaa aac cgg ggg atc atc agt ctc tct gaa att agc      256 Thr Val Ser Cys Glu Asn Arg Gly Ile Ile Ser Leu Ser Glu Ile Ser
            45                  50                  55 cct ccc cgt ttc cca atc tac cac ctc ttg ttg tcc gga aac ctt ttg      304 Pro Pro Arg Phe Pro Ile Tyr His Leu Leu Leu Ser Gly Asn Leu Leu
        60                  65                  70 aac cgt ctc tat ccc aat gag ttt gtc aat tac act ggg gct tca att      352 Asn Arg Leu Tyr Pro Asn Glu Phe Val Asn Tyr Thr Gly Ala Ser Ile
    75                  80                  85 ttg cat cta ggt agc aat gtt atc cag gac att gag acc ggg gct ttc      400 Leu His Leu Gly Ser Asn Val Ile Gln Asp Ile Glu Thr Gly Ala Phe
90                  95                  100 cat ggg cta cgg ggt ttg agg aga ttg cat cta aac aat aat aaa ctg      448 His Gly Leu Arg Gly Leu Arg Arg Leu His Leu Asn Asn Asn Lys Leu 105                 110                 115                 120 gaa ctt ctg cga gat gat acc ttc ctt ggc ttg gag aac ctg gag tac      496 Glu Leu Leu Arg Asp Asp Thr Phe Leu Gly Leu Glu Asn Leu Glu Tyr
            125                 130                 135 cta cag gtc gat tac aac tac atc agc gtc att gaa ccc aat gct ttt      544 Leu Gln Val Asp Tyr Asn Tyr Ile Ser Val Ile Glu Pro Asn Ala Phe
        140                 145                 150 ggg aaa ctg cat ttg ttg cag gtg ctt atc ctc aat gac aat ctt ttg      592 Gly Lys Leu His Leu Leu Gln Val Leu Ile Leu Asn Asp Asn Leu Leu
    155                 160                 165 tcc agt tta ccc aac aat ctt ttc cgt ttt gtg ccc tta acg cac ttg      640 Ser Ser Leu Pro Asn Asn Leu Phe Arg Phe Val Pro Leu Thr His Leu
170                 175                 180 gac ctc cgg ggg aac cgg ctg aaa ctt ctg ccc tac gtg ggg ctc ttg      688 Asp Leu Arg Gly Asn Arg Leu Lys Leu Leu Pro Tyr Val Gly Leu Leu 185                 190                 195                 200 cag cac atg gat aaa gtt gtg gag cta cag ctg gag gaa aac cct tgg      736 Gln His Met Asp Lys Val Val Glu Leu Gln Leu Glu Glu Asn Pro Trp
            205                 210                 215 aat tgt tct tgt gag ctg atc tct cta aag gat tgg ttg gac agc atc      784 Asn Cys Ser Cys Glu Leu Ile Ser Leu Lys Asp Trp Leu Asp Ser Ile
        220                 225                 230 tcc tat tca gcc ctg gtg ggg gat gta gtt tgt gag acc ccc ttc cgc      832 Ser Tyr Ser Ala Leu Val Gly Asp Val Val Cys Glu Thr Pro Phe Arg
    235                 240                 245 tta cac gga agg gac ttg gac gag gta tcc aag cag gaa ctt tgc cca      880 Leu His Gly Arg Asp Leu Asp Glu Val Ser Lys Gln Glu Leu Cys Pro
250                 255                 260 agg aga ctt att tct gac tac gag atg agg ccg cag acg cct ttg agc      928 Arg Arg Leu Ile Ser Asp Tyr Glu Met Arg Pro Gln Thr Pro Leu Ser 265                 270                 275                 280 acc acg ggg tat tta cac acc acc ccg gcg tca gtg aat tct gtg gcc      976 Thr Thr Gly Tyr Leu His Thr Thr Pro Ala Ser Val Asn Ser Val Ala
            285                 290                 295 act tct tcc tct gct gtt tac aaa ccc cct ttg aag ccc cct aag ggg     1024 Thr Ser Ser Ser Ala Val Tyr Lys Pro Pro Leu Lys Pro Pro Lys Gly
        300                 305                 310 act cgc caa ccc aac aag ccc agg gtg cgc ccc acc tct cgg cag ccc     1072 Thr Arg Gln Pro Asn Lys Pro Arg Val Arg Pro Thr Ser Arg Gln Pro
    315                 320                 325 tct aag gac ttg ggc tac agc aac tat ggc ccc agc atc gcc tat cag     1120 Ser Lys Asp Leu Gly Tyr Ser Asn Tyr Gly Pro Ser Ile Ala Tyr Gln
330                 335                 340 acc aaa tcc ccg gtg cct ttg gag tgt ccc acc gcg tgc tct tgc aac     1168 Thr Lys Ser Pro Val Pro Leu Glu Cys Pro Thr Ala Cys Ser Cys Asn 345                 350                 355                 360 ctg cag atc tct gat ctg ggc ctc aac gta aac tgc cag gag cga aag     1216 Leu Gln Ile Ser Asp Leu Gly Leu Asn Val Asn Cys Gln Glu Arg Lys
            365                 370                 375 atc gag agc atc gct gaa ctg cag ccc aag ccc tac aat ccc aag aaa     1264 Ile Glu Ser Ile Ala Glu Leu Gln Pro Lys Pro Tyr Asn Pro Lys Lys
        380                 385                 390 atg tat ctg aca gag aac tac atc gct gtc gtg cgc agg aca gac ttc     1312 Met Tyr Leu Thr Glu Asn Tyr Ile Ala Val Val Arg Arg Thr Asp Phe
    395                 400                 405 ctg gag gcc acg ggg ctg gac ctc ctg cac ctg ggg aat aac cgc atc     1360 Leu Glu Ala Thr Gly Leu Asp Leu Leu His Leu Gly Asn Asn Arg Ile
410                 415                 420 tcg atg atc cag gac cgc gct ttc ggg gat ctc acc aac ctg agg cgc     1408 Ser Met Ile Gln Asp Arg Ala Phe Gly Asp Leu Thr Asn Leu Arg Arg 425                 430                 435                 440 ctc tac ctg aat ggc aac agg atc gag agg ctg agc ccg gag tta ttc     1456 Leu Tyr Leu Asn Gly Asn Arg Ile Glu Arg Leu Ser Pro Glu Leu Phe
            445                 450                 455 tat ggc ctg cag agc ctg cag tat ctc ttc ctc cag tac aat ctc atc     1504 Tyr Gly Leu Gln Ser Leu Gln Tyr Leu Phe Leu Gln Tyr Asn Leu Ile
        460                 465                 470 cgc gag att cag tct gga act ttt gac ccg gtc cca aac ctc cag ctg     1552 Arg Glu Ile Gln Ser Gly Thr Phe Asp Pro Val Pro Asn Leu Gln Leu
    475                 480                 485 cta ttc ttg aat aac aac ctc ctg cag gcc atg ccc tca ggc gtc ttc     1600 Leu Phe Leu Asn Asn Asn Leu Leu Gln Ala Met Pro Ser Gly Val Phe
490                 495                 500 tct ggc ttg acc ctc ctc agg cta aac ctg agg agt aac cac ttc acc     1648 Ser Gly Leu Thr Leu Leu Arg Leu Asn Leu Arg Ser Asn His Phe Thr 505                 510                 515                 520 tcc ttg cca gtg agt gga gtt ttg gac cag ctg aag tca ctc atc caa     1696 Ser Leu Pro Val Ser Gly Val Leu Asp Gln Leu Lys Ser Leu Ile Gln
            525                 530                 535 atc gac ctg cat gac aat cct tgg gat tgt acc tgt gac att gtg ggc     1744 Ile Asp Leu His Asp Asn Pro Trp Asp Cys Thr Cys Asp Ile Val Gly
        540                 545                 550 atg aag ctg tgg gtg gag cag ctc aaa gtg ggc gtc cta gtg gac gag     1792 Met Lys Leu Trp Val Glu Gln Leu Lys Val Gly Val Leu Val Asp Glu
    555                 560                 565 gtg atc tgt aag gcg ccc aaa aaa ttc gct gag acc gac atg cgc tcc     1840 Val Ile Cys Lys Ala Pro Lys Lys Phe Ala Glu Thr Asp Met Arg Ser
570                 575                 580 att aag tcg gag ctg ctg tgc cct gac tat tca gat gta gta gtt tcc     1888 Ile Lys Ser Glu Leu Leu Cys Pro Asp Tyr Ser Asp Val Val Val Ser 585                 590                 595                 600 acg ccc aca ccc tcc tct atc cag gtc cct gcg agg acc agc gcc gtg     1936 Thr Pro Thr Pro Ser Ser Ile Gln Val Pro Ala Arg Thr Ser Ala Val
            605                 610                 615 act cct gcg gtc cgg ttg aat agc acc ggg gcc ccc gcg agc ttg ggc     1984 Thr Pro Ala Val Arg Leu Asn Ser Thr Gly Ala Pro Ala Ser Leu Gly
        620                 625                 630 gca ggc gga ggg gcg tcg tcg gtg ccc ttg tct gtg tta att ctc agc     2032 Ala Gly Gly Gly Ala Ser Ser Val Pro Leu Ser Val Leu Ile Leu Ser
    635                 640                 645 ctc ctg ctg gtt ttc atc atg tcc gtc ttc gtg gcc gcc ggg ctc ttc     2080 Leu Leu Leu Val Phe Ile Met Ser Val Phe Val Ala Ala Gly Leu Phe
650                 655                 660 gtg ctg gtc atg aag cgc agg aag aag aac cag agc gac cac acc agc     2128 Val Leu Val Met Lys Arg Arg Lys Lys Asn Gln Ser Asp His Thr Ser 665                 670                 675                 680 acc aac aac tcc gac gtg agc tcc ttt aac atg cag tac agc gtg tac     2176 Thr Asn Asn Ser Asp Val Ser Ser Phe Asn Met Gln Tyr Ser Val Tyr
            685                 690                 695 ggc ggc ggc ggc ggc acg ggc ggc cac cca cac gcg cac gtg cat cac     2224 Gly Gly Gly Gly Gly Thr Gly Gly His Pro His Ala His Val His His
        700                 705                 710 cgc ggg ccc gcg ctg ccc aag gtg aag acg ccc gcg ggc cac gtg tat     2272 Arg Gly Pro Ala Leu Pro Lys Val Lys Thr Pro Ala Gly His Val Tyr
    715                 720                 725 gaa tac atc ccc cac cca ctg ggc cac atg tgc aaa aac ccc atc tac     2320 Glu Tyr Ile Pro His Pro Leu Gly His Met Cys Lys Asn Pro Ile Tyr
730                 735                 740 cgc tcc cga gag ggc aac tcc gta gag gat tac aaa gac ctg cac gag     2368 Arg Ser Arg Glu Gly Asn Ser Val Glu Asp Tyr Lys Asp Leu His Glu 745                 750                 755                 760 ctc aag gtc acc tac agc agc aac cac cac ctg cag cag cag cag cag     2416 Leu Lys Val Thr Tyr Ser Ser Asn His His Leu Gln Gln Gln Gln Gln
            765                 770                 775 ccg ccg ccg cca ccg cag cag cca cag cag cag ccc ccg ccg cag ctg     2464 Pro Pro Pro Pro Pro Gln Gln Pro Gln Gln Gln Pro Pro Pro Gln Leu
        780                 785                 790 cag ctg cag cct ggg gag gag gag agg cgg gaa agc cac cac ttg cgg     2512 Gln Leu Gln Pro Gly Glu Glu Glu Arg Arg Glu Ser His His Leu Arg
    795                 800                 805 agc ccc gcc tac agc gtc agc acc atc gag ccc cgg gag gac ctg ctg     2560 Ser Pro Ala Tyr Ser Val Ser Thr Ile Glu Pro Arg Glu Asp Leu Leu
810                 815                 820 tcg ccg gtg cag gac gcc gac cgc ttt tac agg ggc att tta gaa cca     2608 Ser Pro Val Gln Asp Ala Asp Arg Phe Tyr Arg Gly Ile Leu Glu Pro 825                 830                 835                 840 gac aaa cac tgc tcc acc acc ccc gcc ggc aat agc ctc ccg gaa tat     2656 Asp Lys His Cys Ser Thr Thr Pro Ala Gly Asn Ser Leu Pro Glu Tyr
            845                 850                 855 ccc aaa ttc ccg tgc agc ccc gct gct tac act ttc tcc ccc aac tat     2704 Pro Lys Phe Pro Cys Ser Pro Ala Ala Tyr Thr Phe Ser Pro Asn Tyr
        860                 865                 870 gac ctg aga cgc ccc cat cag tat ttg cac ccg ggg gca ggg gac agc     2752 Asp Leu Arg Arg Pro His Gln Tyr Leu His Pro Gly Ala Gly Asp Ser
    875                 880                 885 agg cta cgg gaa ccg gtg ctc tac agc ccc ccg agt gct gtc ttt gta     2800 Arg Leu Arg Glu Pro Val Leu Tyr Ser Pro Pro Ser Ala Val Phe Val
890                 895                 900 gaa ccc aac cgg aac gaa tat ctg gag tta aaa gca aaa cta aac gtt     2848 Glu Pro Asn Arg Asn Glu Tyr Leu Glu Leu Lys Ala Lys Leu Asn Val 905                 910                 915                 920 gag ccg gac tac ctc gaa gtg ctg gaa aaa cag acc acg ttt agc cag     2896 Glu Pro Asp Tyr Leu Glu Val Leu Glu Lys Gln Thr Thr Phe Ser Gln
            925                 930                 935 ttc taaaagcaaa gaaactctct tggagctttt gcatttaaaa caaacaagca          2949 Phe agcagacaca cacagtgaac acatttgatt aattgtgttg tttcaacgtt tagggtgaag   3009 tgccttggca cgggatttct cagcttcggt ggaagatacg aaaagggtgt gcaatttcct   3069 ttaaaattta cacgtgggaa acatttgtgt aaactgggca catcactttc tcttcttgcg   3129 tgtggggcag gtgtggagaa gggctttaag gaggccaatt tgctgcgcgg gtgacctgtg   3189 aaaggtcaca gtcatttttg tagtggttgg aagtgctaag aatggtggat gatggcagag   3249 catagattct actcttcctc ttttgcttcc tccccctccc ccgcccctgc cccacctctc   3309 tttctcccct tttaagccat gggtgggtct aactggcttt tgtggagaaa ttagcacacc   3369 ccaactttaa taggaaattt gttctctttt tcc                                3402 <210>19 <211>937 <212>PRT <213>人 <400>19 Met Leu Gln Thr Leu Ala Phe Ala Val Thr Ser Leu Val Leu Ser Cys 1               5                   10                  15 Ala Glu Thr Ile Asp Tyr Tyr Gly Glu Ile Cys Asp Asn Ala Cys Pro
        20                  25                  30 Cys Glu Glu Lys Asp Gly Ile Leu Thr Val Ser Cys Glu Asn Arg Gly
    35                  40                  45 Ile Ile Ser Leu Ser Glu Ile Ser Pro Pro Arg Phe Pro Ile Tyr His
50                  55                  60 Leu Leu Leu Ser Gly Asn Leu Leu Asn Arg Leu Tyr Pro Asn Glu Phe 65                  70                  75                  80 Val Asn Tyr Thr Gly Ala Ser Ile Leu His Leu Gly Ser Asn Val Ile
            85                  90                  95 Gln Asp Ile Glu Thr Gly Ala Phe His Gly Leu Arg Gly Leu Arg Arg
        100                 105                 110 Leu His Leu Asn Asn Asn Lys Leu Glu Leu Leu Arg Asp Asp Thr Phe
    115                 120                 125 Leu Gly Leu Glu Asn Leu Glu Tyr Leu Gln Val Asp Tyr Asn Tyr Ile
130                 135                 140 Ser Val Ile Glu Pro Asn Ala Phe Gly Lys Leu His Leu Leu Gln Val 145                 150                 155                 160 Leu Ile Leu Asn Asp Asn Leu Leu Ser Ser Leu Pro Asn Asn Leu Phe
            165                 170                 175 Arg Phe Val Pro Leu Thr His Leu Asp Leu Arg Gly Asn Arg Leu Lys
        180                 185                 190 Leu Leu Pro Tyr Val Gly Leu Leu Gln His Met Asp Lys Val Val Glu
    195                 200                 205 Leu Gln Leu Glu Glu Asn Pro Trp Asn Cys Ser Cys Glu Leu Ile Ser
210                 215                 220 Leu Lys Asp Trp Leu Asp Ser Ile Ser Tyr Ser Ala Leu Val Gly Asp 225                 230                 235                 240 Val Val Cys Glu Thr Pro Phe Arg Leu His Gly Arg Asp Leu Asp Glu
            245                 250                 255 Val Ser Lys Gln Glu Leu Cys Pro Arg Arg Leu Ile Ser Asp Tyr Glu
        260                 265                 270 Met Arg Pro Gln Thr Pro Leu Ser Thr Thr Gly Tyr Leu His Thr Thr
    275                 280                 285 Pro Ala Ser Val Asn Ser Val Ala Thr Ser Ser Ser Ala Val Tyr Lys
290                 295                 300 Pro Pro Leu Lys Pro Pro Lys Gly Thr Arg Gln Pro Asn Lys Pro Arg 305                 310                 315                 320 Val Arg Pro Thr Ser Arg Gln Pro Ser Lys Asp Leu Gly Tyr Ser Asn
            325                 330                 335 Tyr Gly Pro Ser Ile Ala Tyr Gln Thr Lys Ser Pro Val Pro Leu Glu
        340                 345                 350 Cys Pro Thr Ala Cys Ser Cys Asn Leu Gln Ile Ser Asp Leu Gly Leu
    355                 360                 365 Asn Val Asn Cys Gln Glu Arg Lys Ile Glu Ser Ile Ala Glu Leu Gln
370                 375                 380 Pro Lys Pro Tyr Asn Pro Lys Lys Met Tyr Leu Thr Glu Asn Tyr Ile 385                 390                 395                 400 Ala Val Val Arg Arg Thr Asp Phe Leu Glu Ala Thr Gly Leu Asp Leu
            405                 410                 415 Leu His Leu Gly Asn Asn Arg Ile Ser Met Ile Gln Asp Arg Ala Phe
        420                 425                 430 Gly Asp Leu Thr Asn Leu Arg Arg Leu Tyr Leu Asn Gly Asn Arg Ile
    435                 440                 445 Glu Arg Leu Ser Pro Glu Leu Phe Tyr Gly Leu Gln Ser Leu Gln Tyr
450                 455                 460 Leu Phe Leu Gln Tyr Asn Leu Ile Arg Glu Ile Gln Ser Gly Thr Phe 465                 470                 475                 480 Asp Pro Val Pro Asn Leu Gln Leu Leu Phe Leu Asn Asn Asn Leu Leu
            485                 490                 495 Gln Ala Met Pro Ser Gly Val Phe Ser Gly Leu Thr Leu Leu Arg Leu
        500                 505                 510 Asn Leu Arg Ser Asn His Phe Thr Ser Leu Pro Val Ser Gly Val Leu
    515                 520                 525 Asp Gln Leu Lys Ser Leu Ile Gln Ile Asp Leu His Asp Asn Pro Trp
530                 535                 540 Asp Cys Thr Cys Asp Ile Val Gly Met Lys Leu Trp Val Glu Gln Leu 545                 550                 555                 560 Lys Val Gly Val Leu Val Asp Glu Val Ile Cys Lys Ala Pro Lys Lys
            565                 570                 575 Phe Ala Glu Thr Asp Met Arg Ser Ile Lys Ser Glu Leu Leu Cys Pro
        580                 585                 590 Asp Tyr Ser Asp Val Val Val Ser Thr Pro Thr Pro Ser Ser Ile Gln
    595                 600                 605 Val Pro Ala Arg Thr Ser Ala Val Thr Pro Ala Val Arg Leu Asn Ser
610                 615                 620 Thr Gly Ala Pro Ala Ser Leu Gly Ala Gly Gly Gly Ala Ser Ser Val 625                 630                 635                 640 Pro Leu Ser Val Leu Ile Leu Ser Leu Leu Leu Val Phe Ile Met Ser
            645                 650                 655 Val Phe Val Ala Ala Gly Leu Phe Val Leu Val Met Lys Arg Arg Lys
        660                 665                 670 Lys Asn Gln Ser Asp His Thr Ser Thr Asn Asn Ser Asp Val Ser Ser
    675                 680                 685 Phe Asn Met Gln Tyr Ser Val Tyr Gly Gly Gly Gly Gly Thr Gly Gly
690                 695                 700 His Pro His Ala His Val His His Arg Gly Pro Ala Leu Pro Lys Val 705                 710                 715                 720 Lys Thr Pro Ala Gly His Val Tyr Glu Tyr Ile Pro His Pro Leu Gly
            725                 730                 735 His Met Cys Lys Asn Pro Ile Tyr Arg Ser Arg Glu Gly Asn Ser Val
        740                 745                 750 Glu Asp Tyr Lys Asp Leu His Glu Leu Lys Val Thr Tyr Ser Ser Asn
    755                 760                 765 His His Leu Gln Gln Gln Gln Gln Pro Pro Pro Pro Pro Gln Gln Pro
770                 775                 780 Gln Gln Gln Pro Pro Pro Gln Leu Gln Leu Gln Pro Gly Glu Glu Glu 785                 790                 795                 800 Arg Arg Glu Ser His His Leu Arg Ser Pro Ala Tyr Ser Val Ser Thr
            805                 810                 815 Ile Glu Pro Arg Glu Asp Leu Leu Ser Pro Val Gln Asp Ala Asp Arg
        820                 825                 830 Phe Tyr Arg Gly Ile Leu Glu Pro Asp Lys His Cys Ser Thr Thr Pro
    835                 840                 845 Ala Gly Asn Ser Leu Pro Glu Tyr Pro Lys Phe Pro Cys Ser Pro Ala
850                 855                 860 Ala Tyr Thr Phe Ser Pro Asn Tyr Asp Leu Arg Arg Pro His Gln Tyr 865                 870                 875                 880 Leu His Pro Gly Ala Gly Asp Ser Arg Leu Arg Glu Pro Val Leu Tyr
            885                 890                 895 Ser Pro Pro Ser Ala Val Phe Val Glu Pro Asn Arg Asn Glu Tyr Leu
        900                 905                 910 Glu Leu Lys Ala Lys Leu Asn Val Glu Pro Asp Tyr Leu Glu Val Leu
    915                 920                 925 Glu Lys Gln Thr Thr Phe Ser Gln Phe
930                 935 <210>20 <211>406 <212>DNA <213>小家鼠 <400>20 aagaacccca tctaccggtc tcgagaaggc aattccgtgg aggattacaa agacctgcac     60 gagctcaagg tcacttacag cagcaaccac cacctgcagc agcagccgcc gccgccgccg    120 caacagcccc agcagcagcc ccctccgcag atgcagatgc agcctgggga ggaggagagg    180 cgggaaagcc accatttgag gagccccgcc tacagcgtca gcaccatcga gccccgagag    240 gacctactgt cgccggtgca ggacgctgat cgcttttaca ggggcatttt agagccagac    300 aaacactgct ccactacccc tgcgggcagc agcctcccag aataccctaa attcccatgc    360 agcccggctg cttacacttt ctccccaaac tatgaccgtt cggccg                   406 <210>21 <211>135 <212>PRT <213>小家鼠 <400>21 Lys Asn Pro Ile Tyr Arg Ser Arg Glu Gly Asn Ser Val Glu Asp Tyr 1               5                   10                  15 Lys Asp Leu His Glu Leu Lys Val Thr Tyr Ser Ser Asn His His Leu
        20                  25                  30 Gln Gln Gln Pro Pro Pro Pro Pro Gln Gln Pro Gln Gln Gln Pro Pro
    35                  40                  45 Pro Gln Met Gln Met Gln Pro Gly Glu Glu Glu Arg Arg Glu Ser His
50                  55                  60 His Leu Arg Ser Pro Ala Tyr Ser Val Ser Thr Ile Glu Pro Arg Glu 65                  70                  75                  80 Asp Leu Leu Ser Pro Val Gln Asp Ala Asp Arg Phe Tyr Arg Gly Ile
            85                  90                  95 Leu Glu Pro Asp Lys His Cys Ser Thr Thr Pro Ala Gly Ser Ser Leu
        100                 105                 110 Pro Glu Tyr Pro Lys Phe Pro Cys Ser Pro Ala Ala Tyr Thr Phe Ser
    115                 120                 125 Pro Asn Tyr Asp Arg Ser Ala
130                 135 <210>22 <211>3545 <212>DNA <213>人 <220> <221>CDS <222>(112)..(3042) <223> <400>22 ctgatggatt tgcattcagg ttccagccct gcgtttccta tattgactcc ttatacacga     60 cctggcgctc cagtttagga ggagacgttg ttttgtaatc aaccacgaac g atg aaa     117
                                                     Met Lys
                                                     1 cct tcc ata gct gag atg ctt cac aga gga agg atg ttg tgg ata att      165 Pro Ser Ile Ala Glu Met Leu His Arg Gly Arg Met Leu Trp Ile Ile
    5                   10                  15 ctt cta agc aca att gct cta gga tgg act acc ccg att ccc cta ata      213 Leu Leu Ser Thr Ile Ala Leu Gly Trp Thr Thr Pro Ile Pro Leu Ile
20                  25                  30 gag gac tca gag gaa ata gat gag ccc tgt ttt gat cca tgc tac tgt      261 Glu Asp Ser Glu Glu Ile Asp Glu Pro Cys Phe Asp Pro Cys Tyr Cys 35                  40                  45                  50 gaa gtt aaa gaa agc ctc ttt cat ata cat tgt gac agt aaa gga ttt      309 Glu Val Lys Glu Ser Leu Phe His Ile His Cys Asp Ser Lys Gly Phe
            55                  60                  65 aca aat att agt cag att acc gag ttc tgg tca aga cct ttt aaa ctg      357 Thr Asn Ile Ser Gln Ile Thr Glu Phe Trp Ser Arg Pro Phe Lys Leu
        70                  75                  80 tat ctg cag agg aat tct atg agg aaa tta tat acc aac agt ttt ctt      405 Tyr Leu Gln Arg Asn Ser Met Arg Lys Leu Tyr Thr Asn Ser Phe Leu
    85                  90                  95 cat ttg aat aat gct gtg tct att aat ctt ggg aac aat gca ttg cag      453 His Leu Asn Asn Ala Val Ser Ile Asn Leu Gly Asn Asn Ala Leu Gln
100                 105                 110 gac att cag act gga gct ttc aat ggt ctt aag att tta aag aga cta      501 Asp Ile Gln Thr Gly Ala Phe Asn Gly Leu Lys Ile Leu Lys Arg Leu 115                 120                 125                 130 tat cta cat gsa aac aaa cta gat gtc ttc aga aat gac acc ttc ctt      549 Tyr Leu His Glu Asn Lys Leu Asp Val Phe Arg Asn Asp Thr Phe Leu
            135                 140                 145 ggc ttg gaa agt cta gaa tat ctg cag gca gat tac aat gtc att aaa      597 Gly Leu Glu Ser Leu Glu Tyr Leu Gln Ala Asp Tyr Asn Val Ile Lys
        150                 155                 160 cgt att gag agt ggg gca ttt cgg aac cta agt aaa ttg agg gtt ctg      645 Arg Ile Glu Ser Gly Ala Phe Arg Asn Leu Ser Lys Leu Arg Val Leu
    165                 170                 175 att tta aat gat aat ctc atc ccc atg ctt cca acc aat tta ttt aag      693 Ile Leu Asn Asp Asn Leu Ile Pro Met Leu Pro Thr Asn Leu Phe Lys
180                 185                 190 gct gtc tct tta acc cat ttg gac cta cgt gga aat agg tta aag gtt      741 Ala Val Ser Leu Thr His Leu Asp Leu Arg Gly Asn Arg Leu Lys Val 195                 200                 205                 210 ctt ttt tac cga gga atg cta gat cac att ggc aga agc ctg atg gag      789 Leu Phe Tyr Arg Gly Met Leu Asp His Ile Gly Arg Ser Leu Met Glu
            215                 220                 225 ctc cag ctg gaa gaa aac cct tgg aac tgt aca tgt gaa att gta caa      837 Leu Gln Leu Glu Glu Asn Pro Trp Asn Cys Thr Cys Glu Ile Val Gln
        230                 235                 240 ctg aag agt tgg ctg gaa cgc att cct tat act gcc ctg gtg gga gac      885 Leu Lys Ser Trp Leu Glu Arg Ile Pro Tyr Thr Ala Leu Val Gly Asp
    245                 250                 255 att acc tgt gag acc cct ttc cae ttc cat gga aag gac cta cga gaa      933 Ile Thr Cys Glu Thr Pro Phe His Phe His Gly Lys Asp Leu Arg Glu
260                 265                 270 atc agg aag aca gaa ctc tgt ccc ttg ttg tct gac tct gag gta gag      981 Ile Arg Lys Thr Glu Leu Cys Pro Leu Leu Ser Asp Ser Glu Val Glu 275                 280                 285                 290 gct agt ttg gga att cca cat tcg tca tca agt aag gag aat gca tgg     1029 Ala Ser Leu Gly Ile Pro His Ser Ser Ser Ser Lys Glu Asn Ala Trp
            295                 300                 305 cca act aag cct tcc tca atg cta tcc tct gtt cat ttt act gct tct     1077 Pro Thr Lys Pro Ser Ser Met Leu Ser Ser Val His Phe Thr Ala Ser
        310                 315                 320 tct gtc gaa tac aag tcc tca aat aaa cag cct aag ccc acc aaa cag     1125 Ser Val Glu Tyr Lys Ser Ser Asn Lys Gln Pro Lys Pro Thr Lys Gln
    325                 330                 335 cct cga aca cca agg cca ccc tcc acc tcc caa gct tta tat cct ggt     1173 Pro Arg Thr Pro Arg Pro Pro Ser Thr Ser Gln Ala Leu Tyr Pro Gly
340                 345                 350 cca aac cag cct ccc att gct cct tat cag acc aga cca cca atc ccc     1221 Pro Asn Gln Pro Pro Ile Ala Pro Tyr Gln Thr Arg Pro Pro Ile Pro 355                 360                 365                 370 att ata tgc ccc act ggg tgt acc tgt aat ttg cac atc aat gac ctt     1269 Ile Ile Cys Pro Thr Gly Cys Thr Cys Asn Leu His Ile Asn Asp Leu
            375                 380                 385 ggc ttg act gtc aac tgc aaa gag cga gga ttt aat aac att tct gaa     1317 Gly Leu Thr Val Asn Cys Lys Glu Arg Gly Phe Asn Asn Ile Ser Glu
        390                 395                 400 ctt ctt cca agg ccc ttg aat gcc aag aaa ctg tat ctg agt agc aat     1365 Leu Leu Pro Arg Pro Leu Asn Ala Lys Lys Leu Tyr Leu Ser Ser Asn
    405                 410                 415 ctg att cag aaa ata tac cgt tct gat ttt tgg aat ttt tct tcc ttg     1413 Leu Ile Gln Lys Ile Tyr Arg Ser Asp Phe Trp Asn Phe Ser Ser Leu
420                 425                 430 gat ctc ttg cat ctg ggg aac aat cgt att tcc tat gtc caa gat ggg     1461 Asp Leu Leu His Leu Gly Asn Asn Arg Ile Ser Tyr Val Gln Asp Gly 435                 440                 445                 450 gcc ttt atc aac ttg ccc aac tta aag agc ctc ttc ctt aat ggc aac     1509 Ala Phe Ile Asn Leu Pro Asn Leu Lys Ser Leu Phe Leu Asn Gly Asn
            455                 460                 465 gat ata gag aag ctg aca cca ggc atg ttc cga ggc cta cag agt ttg     1557 Asp Ile Glu Lys Leu Thr Pro Gly Met Phe Arg Gly Leu Gln Ser Leu
        470                 475                 480 cac tac ttg tac ttt gag ttc aat gtc atc cgg gaa atc cag cct gca     1605 His Tyr Leu Tyr Phe Glu Phe Asn Val Ile Arg Glu Ile Gln Pro Ala
    485                 490                 495 gcc ttc agc ctc atg ccc aac ttg aag ctg cta ttc ctc aat aat aac     1653 Ala Phe Ser Leu Met Pro Asn Leu Lys Leu Leu Phe Leu Asn Asn Asn
500                 505                 510 tta ctg agg act ctg cca aca gac gcc ttt gct ggc aca tcc ctg gcc     1701 Leu Leu Arg Thr Leu Pro Thr Asp Ala Phe Ala Gly Thr Ser Leu Ala 515                 520                 525                 530 cgg ctc aac ctg agg aag aac tac ttc ctc tat ctt ccc gtg gct ggt     1749 Arg Leu Asn Leu Arg Lys Asn Tyr Phe Leu Tyr Leu Pro Val Ala Gly
            535                 540                 545 gtc ctg gaa cac ttg aat gcc att gtc cag ata gac ctc aat gag aat     1797 Val Leu Glu His Leu Asn Ala Ile Val Gln Ile Asp Leu Asn Glu Asn
        550                 555                 560 cct tgg gac tgc acc tgt gac ctg gtc ccc ttt aaa cag tgg atc gaa     1845 Pro Trp Asp Cys Thr Cys Asp Leu Val Pro Phe Lys Gln Trp Ile Glu
    565                 570                 575 acc atc agc tca gtc agt gtg gtt ggt gat gtg ctt tgc agg agc cct     1893 Thr Ile Ser Ser Val Ser Val Val Gly Asp Val Leu Cys Arg Ser Pro
580                 585                 590 gag aac ctc acg cac cgt gat gtg cgc act att gag ctg gaa gtt ctt     1941 Glu Asn Leu Thr His Arg Asp Val Arg Thr Ile Glu Leu Glu Val Leu 595                 600                 605                 610 tgc cca gag atg ctg cac gtt gca cca gct gga gaa tcc cca gcc cag     1989 Cys Pro Glu Met Leu His Val Ala Pro Ala Gly Glu Ser Pro Ala Gln
            615                 620                 625 cct gga gat tct cac ctt att ggg gca cca acc agt gca tca cct tat     2037 Pro Gly Asp Ser His Leu Ile Gly Ala Pro Thr Ser Ala Ser Pro Tyr
        630                 635                 640 gag ttt tct cct cct ggg ggc cct gtg cca ctt tct gtg tta att ctc     2085 Glu Phe Ser Pro Pro Gly Gly Pro Val Pro Leu Ser Val Leu Ile Leu
    645                 650                 655 agc ctg ctg gtt ctg ttt ttc tca gca gtc ttt gtt gct gca ggc ctc     2133 Ser Leu Leu Val Leu Phe Phe Ser Ala Val Phe Val Ala Ala Gly Leu
660                 665                 670 ttt gcc tac gtg ctc cga agg cgt cga aag aag ctg ccc ttc aga agc     2181 Phe Ala Tyr Val Leu Arg Arg Arg Arg Lys Lys Leu Pro Phe Arg Ser 675                 680                 685                 690 aag cgg cag gaa ggt gtg gac ctt act ggc atc caa atg caa tgc cac     2229 Lys Arg Gln Glu Gly Val Asp Leu Thr Gly Ile Gln Met Gln Cys His
            695                 700                 705 agg ctg ttt gag gat ggt gga ggt ggt ggt ggc gga agt ggg ggt ggt     2277 Arg Leu Phe Glu Asp Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly
        710                 715                 720 ggt cga cca act ctt tcc tct cca gag aag gcc cct ccc gtg ggt cat     2325 Gly Arg Pro Thr Leu Ser Ser Pro Glu Lys Ala Pro Pro Val Gly His
    725                 730                 735 gtg tat gag tac atc ccc cac ccg gtt acc caa atg tgc aac aac ccc     2373 Val Tyr Glu Tyr Ile Pro His Pro Val Thr Gln Met Cys Asn Asn Pro
740                 745                 750 atc tac aag cct cgt gag gag gag gag gtg gct gtt tca tca gcc caa     2421 Ile Tyr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Glu Val Ala Val Ser Ser Ala Gln 755                 760                 765                 770 gaa gca ggg agt gca gaa cgt ggg ggt cca ggg aca caa cca ccg gga     2469 Glu Ala Gly Ser Ala Glu Arg Gly Gly Pro Gly Thr Gln Pro Pro Gly
            775                 780                 785 atg ggt gag gct ctc cta gga agt gag cag ttt gct gag aca ccc aag     2517 Met Gly Glu Ala Leu Leu Gly Ser Glu Gln Phe Ala Glu Thr Pro Lys
        790                 795                 800 gag aac cat agt aac tac cgg acc ttg ctg gaa aaa gag aag gag tgg     2565 Glu Asn His Ser Asn Tyr Arg Thr Leu Leu Glu Lys Glu Lys Glu Trp
    805                 810                 815 gcc cta gca gtg tcc agc tcc cag ctt aac acc ata gtg acg gtg aat     2613 Ala Leu Ala Val Ser Ser Ser Gln Leu Asn Thr Ile Val Thr Val Asn
820                 825                 830 cac cat cac cct cac cac cca gca gtt ggt ggg gtt tca gga gta gtt     2661 His His His Pro His His Pro Ala Val Gly Gly Val Ser Gly Val Val 835                 840                 845                 850 ggg gga act ggg gga gac ttg gca ggg ttc cgc cac cat gag aaa aat     2709 Gly Gly Thr Gly Gly Asp Leu Ala Gly Phe Arg His His Glu Lys Asn
            855                 860                 865 ggt ggg gtg gtg ctg ttt cct cct ggg gga ggc tgt ggt agt ggc agt     2757 Gly Gly Val Val Leu Phe Pro Pro Gly Gly Gly Cys Gly Ser Gly Ser
        870                 875                 880 atg cta cta gat cga gag agg cca cag cct gcc ccc tgc aca gtg gga     2805 Met Leu Leu Asp Arg Glu Arg Pro Gln Pro Ala Pro Cys Thr Val Gly
    885                 890                 895 ttt gtg gac tgt ctc tat gga aca gtg ccc aaa tta aag gaa ctg cac     2853 Phe Val Asp Cys Leu Tyr Gly Thr Val Pro Lys Leu Lys Glu Leu His
900                 905                 910 gtg cac cct cct ggc atg caa tac cca gac tta cag cag gat gcc agg     2901 Val His Pro Pro Gly Met Gln Tyr Pro Asp Leu Gln Gln Asp Ala Arg 915                 920                 925                 930 ctc aaa gaa acc ctt ctc ttc tcg gct gaa aag ggc ttc aca gac cac     2949 Leu Lys Glu Thr Leu Leu Phe Ser Ala Glu Lys Gly Phe Thr Asp His
            935                 940                 945 caa acc caa aaa agt gat tac ctc gag tta agg gcc aaa ctt caa acc     2997 Gln Thr Gln Lys Ser Asp Tyr Leu Glu Leu Arg Ala Lys Leu Gln Thr
        950                 955                 960 aag ccg gat tac ctc gaa gtc ctg gag aag aca aca tac agg ttc         3042 Lys Pro Asp Tyr Leu Glu Val Leu Glu Lys Thr Thr Tyr Arg Phe
    965                 970                 975 taacagagag aagaaaatat attagtgctt tttttttttc aaaagaaaag gaaaataaaa   3102 gaaatatatc ccttgctccc tttacacttg tcccagtaac tccatcctca cgatctttcc   3162 taccctgaac aaaactaaaa ccgcatgata actagagaat acagatgtat gctctcccct   3222 ctcagatgcg atttggagga agggccatac tcagatcatt aatcaatgaa agtgccttcg   3282 cagacttttg ccagcaaatg ttatcattat ttttttatac tgaaacttga gactttgact   3342 gtgccatgta taagatatac tggggatcat tgtatggatc ctaattaagt aaaattcaat   3402 gtgtcttttt attttcagta actatttttt ttatagttgt agttttgatt taaagggggg   3462 gaaacaagtt gacatttgtc atttgtggct ttctttctta tcatcatggc acagattctg   3522 tacatgtatt aacaatgcag ttt                                           3545 <2l0>23 <211>977 <212>PRT <213>人 <400>23 Met Lys Pro Ser Ile Ala Glu Met Leu His Arg Gly Arg Met Leu Trp 1               5                   10                  15 Ile Ile Leu Leu Ser Thr Ile Ala Leu Gly Trp Thr Thr Pro Ile Pro
        20                  25                  30 Leu Ile Glu Asp Ser Glu Glu Ile Asp Glu Pro Cys Phe Asp Pro Cys
    35                  40                  45 Tyr Cys Glu Val Lys Glu Ser Leu Phe His Ile His Cys Asp Ser Lys
50                  55                  60 Gly Phe Thr Asn Ile Ser Gln Ile Thr Glu Phe Trp Ser Arg Pro Phe 65                  70                  75                  80 Lys Leu Tyr Leu Gln Arg Asn Ser Met Arg Lys Leu Tyr Thr Asn Ser
            85                  90                  95 Phe Leu His Leu Asn Asn Ala Val Ser Ile Asn Leu Gly Asn Asn Ala
        100                 105                 110 Leu Gln Asp Ile Gln Thr Gly Ala Phe Asn Gly Leu Lys Ile Leu Lys
    115                 120                 125 Arg Leu Tyr Leu His Glu Asn Lys Leu Asp Val Phe Arg Asn Asp Thr
130                 135                 140 Phe Leu Gly Leu Glu Ser Leu Glu Tyr Leu Gln Ala Asp Tyr Asn Val  145                150                 155                 160 Ile Lys Arg Ile Glu Ser Gly Ala Phe Arg Asn Leu Ser Lys Leu Arg
            165                 170                 175 Val Leu Ile Leu Asn Asp Asn Leu Ile Pro Met Leu Pro Thr Asn Leu
        180                 185                 190 Phe Lys Ala Val Ser Leu Thr His Leu Asp Leu Arg Gly Asn Arg Leu
    195                 200                 205 Lys Val Leu Phe Tyr Arg Gly Met Leu Asp His Ile Gly Arg Ser Leu
210                 215                 220 Met Glu Leu Gln Leu Glu Glu Asn Pro Trp Asn Cys Thr Cys Glu Ile 225                 230                 235                 240 Val Gln Leu Lys Ser Trp Leu Glu Arg Ile Pro Tyr Thr Ala Leu Val
            245                 250                 255 Gly Asp Ile Thr Cys Glu Thr Pro Phe His Phe His Gly Lys Asp Leu
        260                 265                 270 Arg Glu Ile Arg Lys Thr Glu Leu Cys Pro Leu Leu Ser Asp Ser Glu
    275                 280                 285 Val Glu Ala Ser Leu Gly Ile Pro His Ser Ser Ser Ser Lys Glu Asn
290                 295                 300 Ala Trp Pro Thr Lys Pro Ser Ser Met Leu Ser Ser Val His Phe Thr 305                 310                 315                 320 Ala Ser Ser Val Glu Tyr Lys Ser Ser Asn Lys Gln Pro Lys Pro Thr
            325                 330                 335 Lys Gln Pro Arg Thr Pro Arg Pro Pro Ser Thr Ser Gln Ala Leu Tyr
        340                 345                 350 Pro Gly Pro Asn Gln Pro Pro Ile Ala Pro Tyr Gln Thr Arg Pro Pro
    355                 360                 365 Ile Pro Ile Ile Cys Pro Thr Gly Cys Thr Cys Asn Leu His Ile Asn
370                 375                 380 Asp Leu Gly Leu Thr Val Asn Cys Lys Glu Arg Gly Phe Asn Asn Ile 385                 390                 395                 400 Ser Glu Leu Leu Pro Arg Pro Leu Asn Ala Lys Lys Leu Tyr Leu Ser
            405                 410                 415 Ser Asn Leu Ile Gln Lys Ile Tyr Arg Ser Asp Phe Trp Asn Phe Ser
        420                 425                 430 Ser Leu Asp Leu Leu His Leu Gly Asn Asn Arg Ile Ser Tyr Val Gln
    435                 440                 445 Asp Gly Ala Phe Ile Asn Leu Pro Asn Leu Lys Ser Leu Phe Leu Asn
450                 455                 460 Gly Asn Asp Ile Glu Lys Leu Thr Pro Gly Met Phe Arg Gly Leu Gln 465                 470                 475                 480 Ser Leu His Tyr Leu Tyr Phe Glu Phe Asn Val Ile Arg Glu Ile Gln
            485                 490                 495 Pro Ala Ala Phe Ser Leu Met Pro Asn Leu Lys Leu Leu Phe Leu Asn
        500                 505                 510 Asn Asn Leu Leu Arg Thr Leu Pro Thr Asp Ala Phe Ala Gly Thr Ser
    515                 520                 525 Leu Ala Arg Leu Asn Leu Arg Lys Asn Tyr Phe Leu Tyr Leu Pro Val
530                 535                 540 Ala Gly Val Leu Glu His Leu Asn Ala Ile Val Gln Ile Asp Leu Asn 545                 550                 555                 560 Glu Asn Pro Trp Asp Cys Thr Cys Asp Leu Val Pro Phe Lys Gln Trp
            565                 570                 575 Ile Glu Thr Ile Ser Ser Val Ser Val Val Gly Asp Val Leu Cys Arg
        580                 585                 590 Ser Pro Glu Asn Leu Thr His Arg Asp Val Arg Thr Ile Glu Leu Glu
    595                 600                 605 Val Leu Cys Pro Glu Met Leu His Val Ala Pro Ala Gly Glu Ser Pro
610                 615                 620 Ala Gln Pro Gly Asp Ser His Leu Ile Gly Ala Pro Thr Ser Ala Ser 625                 630                 635                 640 Pro Tyr Glu Phe Ser Pro Pro Gly Gly Pro Val Pro Leu Ser Val Leu
            645                 650                 655 Ile Leu Ser Leu Leu Val Leu Phe Phe Ser Ala Val Phe Val Ala Ala
        660                 665                 670 Gly Leu Phe Ala Tyr Val Leu Arg Arg Arg Arg Lys Lys Leu Pro Phe
    675                 680                 685 Arg Ser Lys Arg Gln Glu Gly Val Asp Leu Thr Gly Ile Gln Met Gln
690                 695                 700 Cys His Arg Leu Phe Glu Asp Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Ser Gly 705                 710                 715                 720 Gly Gly Gly Arg Pro Thr Leu Ser Ser Pro Glu Lys Ala Pro Pro Val
            725                 730                 735 Gly His Val Tyr Glu Tyr Ile Pro His Pro Val Thr Gln Met Cys Asn
        740                 745                 750 Asn Pro Ile Tyr Lys Pro Arg Glu Glu Glu Glu Val Ala Val Ser Ser
    755                 760                 765 Ala Gln Glu Ala Gly Ser Ala Glu Arg Gly Gly Pro Gly Thr Gln Pro
770                 775                 780 Pro Gly Met Gly Glu Ala Leu Leu Gly Ser Glu Gln Phe Ala Glu Thr 785                 790                 795                 800 Pro Lys Glu Asn His Ser Asn Tyr Arg Thr Leu Leu Glu Lys Glu Lys
            805                 810                 815 Glu Trp Ala Leu Ala Val Ser Ser Ser Gln Leu Asn Thr Ile Val Thr
        820                 825                 830 Val Asn His His His Pro His His Pro Ala Val Gly Gly Val Ser Gly
    835                 840                 845 Val Val Gly Gly Thr Gly Gly Asp Leu Ala Gly Phe Arg His His Glu
850                 855                 860 Lys Asn Gly Gly Val Val Leu Phe Pro Pro Gly Gly Gly Cys Gly Ser 865                 870                 875                 880 Gly Ser Met Leu Leu Asp Arg Glu Arg Pro Gln Pro Ala Pro Cys Thr
            885                 890                 895 Val Gly Phe Val Asp Cys Leu Tyr Gly Thr Val Pro Lys Leu Lys Glu
        900                 905                 910 Leu His Val His Pro Pro Gly Met Gln Tyr Pro Asp Leu Gln Gln Asp
     915                920                 925 Ala Arg Leu Lys Glu Thr Leu Leu Phe Ser Ala Glu Lys Gly Phe Thr
930                 935                 940 Asp His Gln Thr Gln Lys Ser Asp Tyr Leu Glu Leu Arg Ala Lys Leu 945                 950                 955                 960 Gln Thr Lys Pro Asp Tyr Leu Glu Val Leu Glu Lys Thr Thr Tyr Arg
            965                 970                 975 Phe <210>24 <211>2631 <212>DNA <213>人 <220> <221>CDS <222>(118)..(2628) <223> <400>24 atgatttaca tacaagtaat ttttcaagta atgaccattg aaaaaatgtt ttctttttat     60 tttttagatt atttctcttt attcagaagc atacagttgt ttgctgattg caagaag       117 atg ttt ctg tgg ctg ttt ctg att ttg tca gcc ctg att tct tcg aca      165 Met Phe Leu Trp Leu Phe Leu Ile Leu Ser Ala Leu Ile Ser Ser Thr 1               5                   10                  15 aat gca gat tct gac ata tcg gtg gaa att tgc aat gtg tgt tcc tgc      213 Asn Ala Asp Ser Asp Ile Ser Val Glu Ile Cys Asn Val Cys Ser Cys
        20                  25                  30 gtg tca gtt gag aat gtg ctc tat gtc aac tgt gag aag gtt tca gtc      261 Val Ser Val Glu Asn Val Leu Tyr Val Asn Cys Glu Lys Val Ser Val
    35                  40                  45 tac aga cca aat cag ctg aaa cca cct tgg tct aat ttt tat cac ctc      309 Tyr Arg Pro Asn Gln Leu Lys Pro Pro Trp Ser Asn Phe Tyr His Leu
50                  55                  60 aat ttc caa aat aat ttt tta aat att ctg tat cca aat aca ttc ttg      357 Asn Phe Gln Asn Asn Phe Leu Asn Ile Leu Tyr Pro Asn Thr Phe Leu 65                  70                  75                  80 aat ttt tca cat gca gtc tcc ctg cat ctg ggg aat aat aaa ctg cag      405 Asn Phe Ser His Ala Val Ser Leu His Leu Gly Asn Asn Lys Leu Gln
            85                  90                  95 aac att gag gga gga gcc ttt ctt ggg ctc agt gca tta aag cag ttg      453 Asn Ile Glu Gly Gly Ala Phe Leu Gly Leu Ser Ala Leu Lys Gln Leu
        100                 105                 110 cac ttg aac aac aat gaa tta aag att ctc cga gct gac act ttc ctt      501 His Leu Asn Asn Asn Glu Leu Lys Ile Leu Arg Ala Asp Thr Phe Leu
   115                  120                 125 ggc ata gag aac ttg gag tat ctc cag gct gac tac aat tta atc aag      549 Gly Ile Glu Asn Leu Glu Tyr Leu Gln Ala Asp Tyr Asn Leu Ile Lys
130                 135                 140 tat att gaa cga gga gcc ttc aat aag ctc cac aaa ctg aaa gtt ctc      597 Tyr Ile Glu Arg Gly Ala Phe Asn Lys Leu His Lys Leu Lys Val Leu 145                 150                 155                 160 att ctt aat gac aat ctg att tca ttc ctt cct gat aat att ttc cga      645 Ile Leu Asn Asp Asn Leu Ile Ser Phe Leu Pro Asp Asn Ile Phe Arg
            165                 170                 175 ttc gca tct ttg acc cat ctg gat ata cga ggg aac aga atc cag aag      693 Phe Ala Ser Leu Thr His Leu Asp Ile Arg Gly Asn Arg Ile Gln Lys
        180                 185                 190 ctc cct tat atc ggg gtt ctg gaa cac att ggc cgt gtc gtt gaa ttg      741 Leu Pro Tyr Ile Gly Val Leu Glu His Ile Gly Arg Val Val Glu Leu
    195                 200                 205 caa ctg gaa gat aac cct tgg aac tgt agc tgt gat tta ttg ccc tta      789 Gln Leu Glu Asp Asn Pro Trp Asn Cys Ser Cys Asp Leu Leu Pro Leu
210                 215                 220 aaa gct tgg ctg gag aac atg cca tat aac att tac ata gga gaa gct      837 Lys Ala Trp Leu Glu Asn Met Pro Tyr Asn Ile Tyr Ile Gly Glu Ala 225                 230                 235                 240 atc tgt gaa act ccc agt gac tta tat gga agg ctt tta aaa gaa acc      885 Ile Cys Glu Thr Pro Ser Asp Leu Tyr Gly Arg Leu Leu Lys Glu Thr
            245                 250                 255 aac aaa caa gag cta tgt ccc atg ggc acc ggc agt gat ttt gac gtg      933 Asn Lys Gln Glu Leu Cys Pro Met Gly Thr Gly Ser Asp Phe Asp Val
        260                 265                 270 cgc atc ctg cct cca tct cag ctg gaa aat ggc tac acc act ccc aat      981 Arg Ile Leu Pro Pro Ser Gln Leu Glu Asn Gly Tyr Thr Thr Pro Asn
    275                 280                 285 ggt cac act acc caa aca tct tta cac aga tta gta act aaa cca cca     1029 Gly His Thr Thr Gln Thr Ser Leu His Arg Leu Val Thr Lys Pro Pro
290                 295                 300 aaa aca aca aat cct tcc aag atc tct gga atc gtt gca ggc aaa gcc     1077 Lys Thr Thr Asn Pro Ser Lys Ile Ser Gly Ile Val Ala Gly Lys Ala 305                 310                 315                 320 ctc tcc aac cgc aat ctc agt cag att gtg tct tac caa aca agg gtg     1125 Leu Ser Asn Arg Asn Leu Ser Gln Ile Val Ser Tyr Gln Thr Arg Val
            325                 330                 335 cct cct cta aca cct tgc ccg gca cct tgc ttc tgc aaa aca cac cct     1173 Pro Pro Leu Thr Pro Cys Pro Ala Pro Cys Phe Cys Lys Thr His Pro
        340                 345                 350 tca gat ttg gga cta agt gtg aac tgc caa gag aaa aat ata cag tct     1221 Ser Asp Leu Gly Leu Ser Val Asn Cys Gln Glu Lys Asn Ile Gln Ser
    355                 360                 365 atg tct gaa ctg ata ccg aaa cct tta aat gcg aag aag ctg cac gtc     1269 Met Ser Glu Leu Ile Pro Lys Pro Leu Asn Ala Lys Lys Leu His Val
370                 375                 380 aat ggc aat agc atc aag gat gtg gac gta tca gac ttc act gac ttt     1317 Asn Gly Asn Ser Ile Lys Asp Val Asp Val Ser Asp Phe Thr Asp Phe 385                 390                 395                 400 gaa gga ctg gat ttg ctt cat tta ggc agc aat caa att aca gtg att     1365 Glu Gly Leu Asp Leu Leu His Leu Gly Ser Asn Gln Ile Thr Val Ile
            405                 410                 415 aag gga gac gta ttt cac aat ctc act aat tta cgc agg cta tat ctc     1413 Lys Gly Asp Val Phe His Asn Leu Thr Asn Leu Arg Arg Leu Tyr Leu
        420                 425                 430 aat ggc aat caa att gag aga ctc tat cct gaa ata ttt tca ggt ctt     1461 Asn Gly Asn Gln Ile Glu Arg Leu Tyr Pro Glu Ile Phe Ser Gly Leu
    435                 440                 445 cat aac ctg cag tat ctg tat ttg gaa tac aat ttg att aag gaa atc     1509 His Asn Leu Gln Tyr Leu Tyr Leu Glu Tyr Asn Leu Ile Lys Glu Ile
450                 455                 460 tca gca ggc acc ttt gac tcc atg cca aat ttg cag tta ctg tac tta     1557 Ser Ala Gly Thr Phe Asp Ser Met Pro Asn Leu Gln Leu Leu Tyr Leu 465                 470                 475                 480 aac aat aat ctc cta aag agc ctg cct gtt tac atc ttt tcc gga gca     1605 Asn Asn Asn Leu Leu Lys Ser Leu Pro Val Tyr Ile Phe Ser Gly Ala
            485                 490                 495 ccc tta gct aga ctg aac ctg agg aac aac aaa ttc atg tac ctg cct     1653 Pro Leu Ala Arg Leu Asn Leu Arg Asn Asn Lys Phe Met Tyr Leu Pro
        500                 505                 510 gtc agt ggg gtc ctt gat cag ttg caa tct ctt aca cag att gac ttg     1701 Val Ser Gly Val Leu Asp Gln Leu Gln Ser Leu Thr Gln Ile Asp Leu
    515                 520                 525 gag ggc aac cca tgg gac tgt act tgt gac ttg gtg gca tta aag ctg     1749 Glu Gly Asn Pro Trp Asp Cys Thr Cys Asp Leu Val Ala Leu Lys Leu
530                 535                 540 tgg gtg gag aag ttg agc gac ggg att gtt gtg aaa gaa ctg aaa tgt     1797 Trp Val Glu Lys Leu Ser Asp Gly Ile Val Val Lys Glu Leu Lys Cys 545                 550                 555                 560 gag acg cct gtt cag ttt gcc aac att gaa ctg aag tcc ctc aaa aat     1845 Glu Thr Pro Val Gln Phe Ala Asn Ile Glu Leu Lys Ser Leu Lys Asn
            565                 570                 575 gaa atc tta tgt ccc aaa ctt tta aat aag ccg tct gca cca ttc aca     1893 Glu Ile Leu Cys Pro Lys Leu Leu Asn Lys Pro Ser Ala Pro Phe Thr
        580                 585                 590 agc cct gca cct gcc att aca ttc acc act cct ttg ggt ccc att cga     1941 Ser Pro Ala Pro Ala Ile Thr Phe Thr Thr Pro Leu Gly Pro Ile Arg
    595                 600                 605 agt cct cct ggt ggg cca gtg cct ctg tct att tta atc tta agt atc     1989 Ser Pro Pro Gly Gly Pro Val Pro Leu Ser Ile Leu Ile Leu Ser Ile
610                 615                 620 tta gtg gtc ctc att tta acg gtg ttt gtt gct ttt tgc ctt ctt gtt     2037 Leu Val Val Leu Ile Leu Thr Val Phe Val Ala Phe Cys Leu Leu Val 625                 630                 635                 640 ttt gtc ctg cga cgc aac aag aaa ccc aca gtg aag cac gaa ggc ctg     2085 Phe Val Leu Arg Arg Asn Lys Lys Pro Thr Val Lys His Glu Gly Leu
            645                 650                 655 ggg aat cct gac tgt ggc tcc atg cag ctg cag cta agg aag cat gac     2133 Gly Asn Pro Asp Cys Gly Ser Met Gln Leu Gln Leu Arg Lys His Asp
        660                 665                 670 cac aaa acc aat aaa aaa gat gga ctg agc aca gaa gct ttc att cca     2181 His Lys Thr Asn Lys Lys Asp Gly Leu Ser Thr Glu Ala Phe Ile Pro
    675                 680                 685 caa act ata gaa cag atg agc aag agc cac act tgt ggc ttg aaa gag     2229 Gln Thr Ile Glu Gln Met Ser Lys Ser His Thr Cys Gly Leu Lys Glu
690                 695                 700 tca gaa act ggg ttc atg ttt tca gat cct cca gga cag aaa gtt gtt     2277 Ser Glu Thr Gly Phe Met Phe Ser Asp Pro Pro Gly Gln Lys Val Val 705                 710                 715                 720 atg aga aat gtg gcc gac aag gag aaa gat tta tta cat gta gat acc     2325 Met Arg Asn Val Ala Asp Lys Glu Lys Asp Leu Leu His Val Asp Thr
            725                 730                 735 agg aag aga ctg agc aca att gat gag ctg gat gaa tta ttc cct agc     2373 Arg Lys Arg Leu Ser Thr Ile Asp Glu Leu Asp Glu Leu Phe Pro Ser
        740                 745                 750 agg gat tcc aat gtg ttt att cag aat ttt ctt gaa agc aaa aag gag     2421 Arg Asp Ser Asn Val Phe Ile Gln Asn Phe Leu Glu Ser Lys Lys Glu
    755                 760                 765 tat aat agc ata ggt gtc agt ggc ttt gag atc cgc tat cca gaa aaa     2469 Tyr Asn Ser Ile Gly Val Ser Gly Phe Glu Ile Arg Tyr Pro Glu Lys
770                 775                 780 caa cca gac aaa aaa agt aag aag tca ctg ata ggt ggc aac cac agt     2517 Gln Pro Asp Lys Lys Ser Lys Lys Ser Leu Ile Gly Gly Asn His Ser 785                 790                 795                 800 aaa att gtt gtg gaa caa agg aag agt gag tat ttt gaa ctg aag gcg     2565 Lys Ile Val Val Glu Gln Arg Lys Ser Glu Tyr Phe Glu Leu Lys Ala
             805                810                 815 aaa ctg cag agt tcc cct gac tac cta cag gtc ctt gag gag caa aca     2613 Lys Leu Gln Ser Ser Pro Asp Tyr Leu Gln Val Leu Glu Glu Gln Thr
        820                 825                 830 gct ttg aac aag atc tag                                             2631 Ala Leu Asn Lys Ile
    835 <210>25 <211>837 <212>PRT <213>人 <400>25 Met Phe Leu Trp Leu Phe Leu Ile Leu Ser Ala Leu Ile Ser Ser Thr 1               5                   10                  15 Asn Ala Asp Ser Asp Ile Ser Val Glu Ile Cys Asn Val Cys Ser Cys
        20                   25                  30 Val Ser Val Glu Asn Val Leu Tyr Val Asn Cys Glu Lys Val Ser Val
    35                  40                  45 Tyr Arg Pro Asn Gln Leu Lys Pro Pro Trp Ser Asn Phe Tyr His Leu
50                  55                  60 Asn Phe Gln Asn Asn Phe Leu Asn Ile Leu Tyr Pro Asn Thr Phe Leu 65                  70                  75                  80 Asn Phe Ser His Ala Val Ser Leu His Leu Gly Asn Asn Lys Leu Gln
            85                  90                  95 Asn Ile Glu Gly Gly Ala Phe Leu Gly Leu Ser Ala Leu Lys Gln Leu
        100                 105                 110 His Leu Asn Asn Asn Glu Leu Lys Ile Leu Arg Ala Asp Thr Phe Leu
    115                 120                 125 Gly Ile Glu Asn Leu Glu Tyr Leu Gln Ala Asp Tyr Asn Leu Ile Lys
130                 135                 140 Tyr Ile Glu Arg Gly Ala Phe Asn Lys Leu His Lys Leu Lys Val Leu 145                 150                 155                 160 Ile Leu Asn Asp Asn Leu Ile Ser Phe Leu Pro Asp Asn Ile Phe Arg
           165                  170                 175 Phe Ala Ser Leu Thr His Leu Asp Ile Arg Gly Asn Arg Ile Gln Lys
        180                 185                 190 Leu Pro Tyr Ile Gly Val Leu Glu His Ile Gly Arg Val Val Glu Leu
    l95                 200                 205 Gln Leu Glu Asp Asn Pro Trp Asn Cys Ser Cys Asp Leu Leu Pro Leu
210                 215                 220 Lys Ala Trp Leu Glu Asn Met Pro Tyr Asn Ile Tyr Ile Gly Glu Ala 225                 230                 235                 240 Ile Cys Glu Thr Pro Ser Asp Leu Tyr Gly Arg Leu Leu Lys Glu Thr
            245                 250                 255 Asn Lys Gln Glu Leu Cys Pro Met Gly Thr Gly Ser Asp Phe Asp Val
        260                 265                 270 Arg Ile Leu Pro Pro Ser Gln Leu Glu Asn Gly Tyr Thr Thr Pro Asn
    275                 280                 285 Gly His Thr Thr Gln Thr Ser Leu His Arg Leu Val Thr Lys Pro Pro
290                 295                 300 Lys Thr Thr Asn Pro Ser Lys Ile Ser Gly Ile Val Ala Gly Lys Ala 305                 310                 315                 320 Leu Ser Asn Arg Asn Leu Ser Gln Ile Val Ser Tyr Gln Thr Arg Val
            325                 330                 335 Pro Pro Leu Thr Pro Cys Pro Ala Pro Cys Phe Cys Lys Thr His Pro
        340                 345                 350 Ser Asp Leu Gly Leu Ser Val Asn Cys Gln Glu Lys Asn Ile Gln Ser
    355                 360                 365 Met Ser Glu Leu Ile Pro Lys Pro Leu Asn Ala Lys Lys Leu His Val
370                 375                 380 Asn Gly Asn Ser Ile Lys Asp Val Asp Val Ser Asp Phe Thr Asp Phe 385                 390                 395                 400 Glu Gly Leu Asp Leu Leu His Leu Gly Ser Asn Gln Ile Thr Val Ile
            405                 410                 415 Lys Gly Asp Val Phe His Asn Leu Thr Asn Leu Arg Arg Leu Tyr Leu
        420                 425                 430 Asn Gly Asn Gln Ile Glu Arg Leu Tyr Pro Glu Ile Phe Ser Gly Leu
    435                 440                 445 His Asn Leu Gln Tyr Leu Tyr Leu Glu Tyr Asn Leu Ile Lys Glu Ile
450                 455                 460 Ser Ala Gly Thr Phe Asp Ser Met Pro Asn Leu Gln Leu Leu Tyr Leu 465                 470                 475                 480 Asn Asn Asn Leu Leu Lys Ser Leu Pro Val Tyr Ile Phe Ser Gly Ala
            485                 490                 495 Pro Leu Ala Arg Leu Asn Leu Arg Asn Asn Lys Phe Met Tyr Leu Pro
        500                 505                 510 Val Ser Gly Val Leu Asp Gln Leu Gln Ser Leu Thr Gln Ile Asp Leu
    515                 520                 525 Glu Gly Asn Pro Trp Asp Cys Thr Cys Asp Leu Val Ala Leu Lys Leu
530                 535                 540 Trp Val Glu Lys Leu Ser Asp Gly Ile Val Val Lys Glu Leu Lys Cys 545                 550                 555                 560 Glu Thr Pro Val Gln Phe Ala Asn Ile Glu Leu Lys Ser Leu Lys Asn
            565                 570                 575 Glu Ile Leu Cys Pro Lys Leu Leu Asn Lys Pro Ser Ala Pro Phe Thr
        580                 585                 590 Ser Pro Ala Pro Ala Ile Thr Phe Thr Thr Pro Leu Gly Pro Ile Arg
    595                 600                 605 Ser Pro Pro Gly Gly Pro Val Pro Leu Ser Ile Leu Ile Leu Ser Ile
610                 615                 620 Leu Val Val Leu Ile Leu Thr Val Phe Val Ala Phe Cys Leu Leu Val 625                 630                 635                 640 Phe Val Leu Arg Arg Asn Lys Lys Pro Thr Val Lys His Glu Gly Leu
            645                 650                 655 Gly Asn Pro Asp Cys Gly Ser Met Gln Leu Gln Leu Arg Lys His Asp
        660                 665                 670 His Lys Thr Asn Lys Lys Asp Gly Leu Ser Thr Glu Ala Phe Ile Pro
    675                 680                 685 Gln Thr Ile Glu Gln Met Ser Lys Ser His Thr Cys Gly Leu Lys Glu
690                 695                 700 Ser Glu Thr Gly Phe Met Phe Ser Asp Pro Pro Gly Gln Lys Val Val 705                 710                 715                 720 Met Arg Asn Val Ala Asp Lys Glu Lys Asp Leu Leu His Val Asp Thr
            725                 730                 735 Arg Lys Arg Leu Ser Thr Ile Asp Glu Leu Asp Glu Leu Phe Pro Ser
        740                 745                 750 Arg Asp Ser Asn Val Phe Ile Gln Asn Phe Leu Glu Ser Lys Lys Glu
    755                 760                 765 Tyr Asn Ser Ile Gly Val Ser Gly Phe Glu Ile Arg Tyr Pro Glu Lys
770                 775                 780 Gln Pro Asp Lys Lys Ser Lys Lys Ser Leu Ile Gly Gly Asn His Ser 785                 790                 795                 800 Lys Ile Val Val Glu Gln Arg Lys Ser Glu Tyr Phe Glu Leu Lys Ala
            805                 810                 815 Lys Leu Gln Ser Ser Pro Asp Tyr Leu Gln Val Leu Glu Glu Gln Thr
        820                 825                 830 Ala Leu Asn Lys Ile
    835 <210>26 <211>1694 <212>DNA <213>人 <400>26 tcactctatg aacagcacat ggtgagcccc atggttcatg tctatagaag tccatccttt     60 ggtccaaagc atctggaaga ggaagaagag aggaatgaga aagaaggaag tgatgcaaaa    120 catctccaaa gaagtctttt ggaacaggaa aatcattcac cactcacagg gtcaaatatg    180 aaatacaaaa ccacgaacca atcaacagaa tttttatcct tccaagatgc cagctcattg    240 tacagaaaca ttttagaaaa agaaagggaa cttcagcaac tgggaatcac agaataccta    300 aggaaaaaca ttgctcagct ccagcctgat atggaggcac attatcctgg agcccacgaa    360 gagctgaagt taatggaaac attaatgtac tcacgtccaa ggaaggtatt agtggaacag    420 acaaaaaatg agtattttga acttaaagct aatttacatg ctgaacctga ctatttagaa    480 gtcctggagc agcaaacata gatggagagt ttgagggctt tcgcagaaat gctgtgattc    540 tgttttaagt ccataccttg taaataagtg ccttacgtga gtgtgtcatc aatcagaacc    600 taagcacagc agtaaactat ggggaaaaaa aaagaagaag aaaagaaact cagggatcac    660 tgggagaagc catggcatta tcttcaggca atttagtctg tcccaaataa aataaatcct    720 tgcatgtaaa tcattcaagg gttatagtaa tatttcatat actgaaaagt gtctcatagg    780 agtcctcttg cacatctaaa aaggctgaac atttaagtat cccgcaattt tcttgaattg    840 ctttccctat agattaatta caattggatt tcatcattta aaaaccatac ttgtatatgt    900 agttataata tgtaaggaat acattgttta taaccagtat gtacttcaaa aatgtgtatt    960 gtcaaacata cctaactttc ttgcaataaa tgcaaaagaa actggaactt gacaattata   1020 aatagtaata gtgaagaaaa aatagaaagg ttgcaattat ataggccatg ggtggctcaa   1080 aactttgaac atttgagctt aaacaaatgc cactctcatg cattctaaat taaaaagtta   1140 aaatgattaa tagttcaggt ggaagaaata agcatacttt ttgggttttc tacacatttt   1200 gtgtagacaa ttttaatgtc agtgctgctg tgaactaaag tatgtcattt atgctcaaag   1260 tttaattctt cttcttggga tattttaaaa atgctactga gattctgctg taaatatgac   1320 tagagaatat attgggtttg ctttatttca taggcttaat tctttgtaaa tctgaatgac   1380 cataatagaa atacatttct tgtggcaagt aattcacagt tgtaaagtaa ataggaaaaa   1440 ttattttatt tttattgatg tacattgata gatgccataa atcagtagca aaaggcactt   1500 ctaaaggtaa gtggtttaag ttgcctcaag agagggacaa tgtagcttta ttttacaaga   1560 aggcatagtt agatttctat gaaatattta ttctgtacag ttttatatag ttttggttca   1620 caaaagtaat tattcttggg tgcctttcaa gaaaattaaa aatactactc actacaataa   1680 aactaaaatg aaaa                                                     1694 <210>27 <211>841 <212>PRT <213>人 <400>27 Met Lys Leu Trp Ile His Leu Phe Tyr Ser Ser Leu Leu Ala Cys Ile 1               5                   10                  15 Ser Leu His Ser Gln Thr Pro Val Leu Ser SerArg Gly Ser Cys Asp
        20                  25                 30 Ser Leu Cys Asn Cys Glu Glu Lys Asp Gly Thr Met Leu Ile Asn Cys
    35                  40                  45 Glu Ala Lys Gly Ile Lys Met Val Ser Glu Ile Ser Val Pro Pro Ser
50                  55                  60 Arg Pro Phe Gln Leu Ser Leu Leu Asn Asn Gly Leu Thr Met Leu His 65                  70                  75                  80 Thr Asn Asp Phe Ser Gly Leu Thr Asn Ala Ile Ser Ile His Leu Gly
            85                  90                  95 Phe Asn Asn Ile Ala Asp Ile Glu Ile Gly Ala Phe Asn Gly Leu Gly
        100                 105                 110 Leu Leu Lys Gln Leu His Ile Asn His Asn Ser Leu Glu Ile Leu Lys
    115                 120                 125 Glu Asp Thr Phe His Gly Leu Glu Asn Leu Glu Phe Leu Gln Ala Asp
130                 135                 140 Asn Asn Phe Ile Thr Val Ile Glu Pro Ser Ala Phe Ser Lys Leu Asn 145                 150                 155                 160 Arg Leu Lys Val Leu Ile Leu Asn Asp Asn Ala Ile Glu Ser Leu Pro
            165                 170                 175 Pro Asn Ile Phe Arg Phe Val Pro Leu Thr His Leu Asp Leu Arg Gly
        180                 185                 190 Asn Gln Leu Gln Thr Leu Pro Tyr Val Gly Phe Leu Glu His Ile Gly
    195                 200                 205 Arg Ile Leu Asp Leu Gln Leu Glu Asp Asn Lys Trp Ala Cys Asn Cys
210                 215                 220 Asp Leu Leu Gln Leu Lys Thr Trp Leu Glu Asn Met Pro Pro Gln Ser 225                 230                 235                 240 Ile Ile Gly Asp Val Val Cys Asn Ser Pro Pro Phe Phe Lys Gly Ser
            245                 250                 255 Ile Leu Ser Arg Leu Lys Lys Glu Ser Ile Cys Pro Thr Pro Pro Val
        260                 265                 270 Tyr Glu Glu His Glu Asp Pro Ser Gly Ser Leu His Leu Ala Ala Thr
    275                 280                 285 Ser Ser Ile Asn Asp Ser Arg Met Ser Thr Lys Thr Thr Ser Ile Leu
290                 295                 300 Lys Leu Pro Thr Lys Ala Pro Gly Leu Ile Pro Tyr Ile Thr Lys Pro 305                 310                 315                 320 Ser Thr Gln Leu Pro Gly Pro Tyr Cys Pro Ile Pro Cys Ash Cys Lys
            325                 330                 335 Val Leu Ser Pro Ser Gly Leu Leu Ile His Cys Gln Glu Arg Asn Ile
        340                 345                 350 Glu Ser Leu Ser Asp Leu Arg Pro Pro Pro Gln Asn Pro Arg Lys Leu
    355                 360                 365 Ile Leu Ala Gly Asn Ile Ile His Ser Leu Met Lys Ser Asp Leu Val
370                 375                 380 Glu Tyr Phe Thr Leu Glu Met Leu His Leu Gly Asn Asn Arg Ile Glu 385                 390                 395                 400 Val Leu Glu Glu Gly Ser Phe Met Asn Leu Thr Arg Leu Gln Lys Leu
            405                 410                 415 Tyr Leu Asn Gly Asn His Leu Thr Lys Leu Ser Lys Gly Met Phe Leu
        420                 425                 430 Gly Leu His Asn Leu Glu Tyr Leu Tyr Leu Glu Tyr Asn Ala Ile Lys
    435                 440                 445 Glu Ile Leu Pro Gly Thr Phe Asn Pro Met Pro Lys Leu Lys Val Leu
450                 455                 460 Tyr Leu Asn Asn Asn Leu Leu Gln Val Leu Pro Pro His Ile Phe Ser 465                 470                 475                 480 Gly Val Pro Leu Thr Lys Val Asn Leu Lys Thr Asn Gln Phe Thr His
            485                 490                 495 Leu Pro Val Ser Asn Ile Leu Asp Asp Leu Asp Leu Leu Thr Gln Ile
        500                 505                 510 Asp Leu Glu Asp Asn Pro Trp Asp Cys Ser Cys Asp Leu Val Gly Leu
    515                 520                 525 Gln Gln Trp Ile Gln Lys Leu Ser Lys Asn Thr Val Thr Asp Asp Ile
530                 535                 540 Leu Cys Thr Ser Pro Gly His Leu Asp Lys Lys Glu Leu Lys Ala Leu 545                 550                 555                 560 Asn Ser Glu Ile Leu Cys Pro Gly Leu Val Asn Asn Pro Ser Met Pro
            565                 570                 575 Thr Gln Thr Ser Tyr Leu Met Val Thr Thr Pro Ala Thr Thr Thr Asn
        580                 585                 590 Thr Ala Asp Thr Ile Leu Arg Ser Leu Thr Asp Ala Val Pro Leu Ser
    595                 600                 605 Val Leu Ile Leu Gly Leu Leu Ile Met Phe Ile Thr Ile Val Phe Cys
610                 615                 620 Ala Ala Gly Ile Val Val Leu Val Leu His Arg Arg Arg Arg Tyr Lys 625                 630                 635                 640 Lys Lys Gln Val Asp Glu Gln Met Arg Asp Asn Ser Pro Val His Leu
            645                 650                 655 Gln Tyr Ser Met Tyr Gly His Lys Thr Thr His His Thr Thr Glu Arg
        660                 665                 670 Pro Ser Ala Ser Leu Tyr Glu Gln His Met Val Ser Pro Met Val His
    675                 680                 685 Val Tyr Arg Ser Pro Ser Phe Gly Pro Lys His Leu Glu Glu Glu Glu
690                 695                 700 Glu Arg Asn Glu Lys Glu Gly Ser Asp Ala Lys His Leu Gln Arg Ser 705                 710                 715                 720 Leu Leu Glu Gln Glu Asn His Ser Pro Leu Thr Gly Ser Asn Met Lys
            725                 730                 735 Tyr Lys Thr Thr Asn Gln Ser Thr Glu Phe Leu Ser Phe Gln Asp Ala
        740                 745                 750 Ser Ser Leu Tyr Arg Asn Ile Leu Glu Lys Glu Arg Glu Leu Gln Gln
    755                 760                 765 Leu Gly Ile Thr Glu Tyr Leu Arg Lys Asn Ile Ala Gln Leu Gln Pro
770                 775                 780 Asp Met Glu Ala His Tyr Pro Gly Ala His Glu Glu Leu Lys Leu Met 785                 790                 795                 800 Glu Thr Leu Met Tyr Ser Arg Pro Arg Lys Val Leu Val Glu Gln Thr
            805                 810                 815 Lys Asn Glu Tyr Phe Glu Leu Lys Ala Asn Leu His Ala Glu Pro Asp
        820                 825                 830 Tyr Leu Glu Val Leu Glu Gln Gln Thr
    835                 840 <210>28 <211>639 <212>DNA <213>人 <220> <22l>CDS <222>(1)..(636) <223> <400>28 atg gtt tta ccc tca tat tca aaa tca gag gga ggg tca tta ttg gat       48 Met Val Leu Pro Ser Tyr Ser Lys Ser Glu Gly Gly Ser Leu Leu Asp 1               5                   10                  15 atc tac tgt tta ctc acg tat tgg atg gag gtg gtg ccc acc ctc ttg       96 Ile Tyr Cys Leu Leu Thr Tyr Trp Met Glu Val Val Pro Thr Leu Leu
        20                  25                  30 gca gag aca aag att cca gcc act gat gtc gct gat gcc agc ctg aat      144 Ala Glu Thr Lys Ile Pro Ala Thr Asp Val Ala Asp Ala Ser Leu Asn
    35                  40                  45 gaa tgt tcc agt acc gaa agg aaa caa gac gta gtg ttg ctg ttc gtg      192 Glu Cys Ser Ser Thr Glu Arg Lys Gln Asp Val Val Leu Leu Phe Val
50                  55                  60 acc ttg tcc cac aca cag cca cct ctg ttt cac ctg cct tat gtc cag      240 Thr Leu Ser His Thr Gln Pro Pro Leu Phe His Leu Pro Tyr Val Gln 65                  70                  75                  80 aaa ccc tta atc tct aat gtg gag cag ctg atc ctg ggg atc ccg ggc      288 Lys Pro Leu Ile Ser Asn Val Glu Gln Leu Ile Leu Gly Ile Pro Gly
            85                  90                  95 cag aat cgc cgg gag ata ggc cat ggc oag gat ato ttt coa goa gag      336 Gln Asn Arg Arg Glu Ile Gly His Gly Gln Asp Ile Phe Pro Ala Glu
        100                 105                 110 aag ctc tgc cat ctg cag gat cgc aag gtg aac ctt cac aga gct gcc      384 Lys Leu Cys His Leu Gln Asp Arg Lys Val Asn Leu His Arg Ala Ala
    115                 120                 125 tgg ggc gag tgt att gtt goa ccc aag act ctc agc ttc tct tac tgt      432 Trp Gly Glu Cys Ile Val Ala Pro Lys Thr Leu Ser Phe Ser Tyr Cys
130                 135                 140 cag ggg acc tgc ccg gcc ctc aac agt gag ctc cgt cat tcc agc ttt      480 Gln Gly Thr Cys Pro Ala Leu Asn Ser Glu Leu Arg His Ser Ser Phe 145                 150                 155                 160 gag tgc tat aag agg gca gta cct acc tgt ccc tgg ctc ttc cag acc      528 Glu Cys Tyr Lys Arg Ala Val Pro Thr Cys Pro Trp Leu Phe Gln Thr
            165                 170                 175 tgc cgt ccc acc atg gtc aga otc ttc tcc ctg atg gtc cag gat gac      576 Cys Arg Pro Thr Met Val Arg Leu Phe Ser Leu Met Val Gln Asp Asp
        180                 185                 190 gaa cac aag atg agt gtg cac tat gtg aac act tcc ttg gtg gag aag      624 Glu His Lys Met Ser Val His Tyr Val Asn Thr Ser Leu Val Glu Lys
    195                 200                 205 tgt ggc tgc tot tga                                                  639 Cys Gly Cys Ser
210 <210>29 <211>212 <212>PRT <213>人 <400>29 Met Val Leu Pro Ser Tyr Ser Lys Ser Glu Gly Gly Ser Leu Leu Asp 1               5                   10                  15 Ile Tyr Cys Leu Leu Thr Tyr Trp Met Glu Val Val Pro Thr Leu Leu
        20                  25                  30 Ala Glu Thr Lys Ile Pro Ala Thr Asp Val Ala Asp Ala Ser Leu Asn
    35                  40                  45 Glu Cys Ser Ser Thr Glu Arg Lys Gln Asp Val Val Leu Leu Phe Val
50                  55                  60 Thr Leu Ser His Thr Gln Pro Pro Leu Phe His Leu Pro Tyr Val Gln 65                  70                  75                  80 Lys Pro Leu Ile Ser Asn Val Glu Gln Leu Ile Leu Gly Ile Pro Gly
            85                  90                  95 Gln Asn Arg Arg Glu Ile Gly His Gly Gln Asp Ile Phe Pro Ala Glu
        100                 105                 110 Lys Leu Cys His Leu Gln Asp Arg Lys Val Asn Leu His Arg Ala Ala
    115                 120                 125 Trp Gly Glu Cys Ile Val Ala Pro Lys Thr Leu Ser Phe Ser Tyr Cys
130                 135                 140 Gln Gly Thr Cys Pro Ala Leu Asn Ser Glu Leu Arg His Ser Ser Phe 145                 150                 155                 160 Glu Cys Tyr Lys Arg Ala Val Pro Thr Cys Pro Trp Leu Phe Gln Thr
            165                 170                 175 Cys Arg Pro Thr Met Val Arg Leu Phe Ser Leu Met Val Gln Asp Asp
        180                 185                 190 Glu His Lys Met Ser Val His Tyr Val Asn Thr Ser Leu Val Glu Lys
    195                 200                 205 Cys Gly Cys Ser
210 <210>30 <211>1061 <212>DNA <213>人 <220> <221>CDS <222>(204)..(860) <223> <400>30 tggccaggca gaggtctgtg gagtggagag gcgaggcctc acggtggaac tctcagatga     60 cagcatgcag gcaccaagag agtggacgca catacagaag acagccatgc actgagctgg    120 ggacatgcaa caataacagg tgagttccaa caaattggtt caaaaagagg ggggataaac    180 acgctggccc atgctgggca agc atg gca cca cct tcc agg cac tgt ctt ctt    233
                      Met Ala Pro Pro Ser Arg His Cys Leu Leu
                      1               5                   10 ctg atc agc act ctg ggt gtc ttt gca ctt aac tgc ttc acc aaa ggt      281 Leu Ile Ser Thr Leu Gly Val Phe Ala Leu Asn Cys Phe Thr Lys Gly
            15                  20                  25 cag aag aac agc acg ctc atc ttc aca agg gaa aac acc att cgg aac      329 Gln Lys Asn Ser Thr Leu Ile Phe Thr Arg Glu Asn Thr Ile Arg Asn
        30                  35                  40 tgc agc tgt tct gcg gac atc cgg gat tgt gac tac agt ttg gcc aac      377 Cys Ser Cys Ser Ala Asp Ile Arg Asp Cys Asp Tyr Ser Leu Ala Asn
    45                  50                  55 ctg atg tgc aac tgt aaa acc gtc ctg ccc ctt gca gta gag cga acc      425 Leu Met Cys Asn Cys Lys Thr Val Leu Pro Leu Ala Val Glu Arg Thr
60                  65                  70 agc tac aat ggc cat ctg acc atc tgg ttc acg gac aca tct gcg ctg      473 Ser Tyr Asn Gly His Leu Thr Ile Trp Phe Thr Asp Thr Ser Ala Leu 75                  80                  85                  90 ggc cac ctg ctg aac ttc acg ctg gtc caa gac ctg aag ctt tcc ctg      521 Gly His Leu Leu Asn Phe Thr Leu Val Gln Asp Leu Lys Leu Ser Leu
            95                  100                 105 tgc agc acc aac act ctc ccc act gaa tac ctg gct att tgt ggt ctg      569 Cys Ser Thr Asn Thr Leu Pro Thr Glu Tyr Leu Ala Ile Cys Gly Leu
        110                 115                 120 aag agg ctg cgc atc aaa atg gag gcc aag cat ccc ttc cca gag cag       617 Lys Arg Leu Arg Ile Asn Met Glu Ala Lys His Pro Phe Pro Glu Gln
    125                 130                 135 agc tta ctc atc cat agc ggt ggg gac agt gac tcc aga gag aag ccc      665 Ser Leu Leu Ile His Ser Gly Gly Asp Ser Asp Ser Arg Glu Lys Pro
140                 145                 150 atg tgg tta cac aaa ggc tgg cag cca tgt atg tat atc tca ttc tta      713 Met Trp Leu His Lys Gly Trp Gln Pro Cys Met Tyr Ile Ser Phe Leu 155                 160                 165                 170 gat atg gct ctt ttc aac agg gac tca gcc tta aaa tca tat agt att      761 Asp Met Ala Leu Phe Asn Arg Asp Ser Ala Leu Lys Ser Tyr Ser Ile
            175                 180                 185 gaa aac gtt acc agc att gcc aac aac ttt cct gac ttt tct tac ttt      809 Glu Asn Val Thr Ser Ile Ala Asn Asn Phe Pro Asp Phe Ser Tyr Phe
        190                 195                 200 aga acc ttc cca atg cca agc aac aaa agc tat gtt gtc aca ttt att      857 Arg Thr Phe Pro Met Pro Ser Asn Lys Ser Tyr Val Val Thr Phe Ile
    205                 210                 215 tac tagcataata actgtgtcca gctgcctgga actttggcaa atgatgaata           910 Tyr atttgcagaa ggaatctgga aataaggccg tgagataggt atccctaccc acaactgtgc    970 ctctctccgc aggctccatt tgcaacacag ccacacatac caataaccag ctctctgttc   1030 tgctctgtgc ccaactgcga gaacactttt g                                  1061 <210>31 <211>219 <212>PRT <213>人 <400>31 Met Ala Pro Pro Ser Arg His Cys Leu Leu Leu Ile Ser Thr Leu Gly 1               5                   10                  15 Val Phe Ala Leu Asn Cys Phe Thr Lys Gly Gln Lys Asn Ser Thr Leu
        20                  25                  30 Ile Phe Thr Arg Glu ASn Thr Ile Arg Asn Cys Ser Cys Ser Ala Asp
    35                  40                  45 Ile Arg Asp Cys Asp Tyr Ser Leu Ala Asn Leu Met Cys Asn Cys Lys
50                  55                  60 Thr Val Leu Pro Leu Ala Val Glu Arg Thr Ser Tyr Asn Gly His Leu 65                  70                  75                  80 Thr Ile Trp Phe Thr Asp Thr Ser Ala Leu Gly His Leu Leu Asn Phe
            85                  90                  95 Thr Leu Val Gln Asp Leu Lys Leu Ser Leu Cys Ser Thr Asn Thr Leu
        100                 105                 110 Pro Thr Glu Tyr Leu Ala Ile Cys Gly Leu Lys Arg Leu Arg Ile Asn
    115                 120                 125 Met Glu Ala Lys His Pro Phe Pro Glu Gln Ser Leu Leu Ile His Ser
130                 135                 140 Gly Gly Asp Ser Asp Ser Arg Glu Lys Pro Met Trp Leu His Lys Gly 145                 150                 155                 160 Trp Gln Pro Cys Met Tyr Ile Ser Phe Leu Asp Met Ala Leu Phe Asn
            165                 170                 175 Arg Asp Ser Ala Leu Lys Ser Tyr Ser Ile Glu Asn Val Thr Ser Ile
        180                 185                 190 Ala Asn Asn Phe Pro Asp Phe Ser Tyr Phe Arg Thr Phe Pro Met Pro
    195                 200                 205 Ser Asn Lys Ser Tyr Val Val Thr Phe Ile Tyr
210                 215 <210>32 <211>921 <212>DNA <213>小家鼠 <220> <221>CDS <222>(255)..(890) <223> <400>32 accagtggtg acctcatgat ctcctcgtca gttctgcctg tgaagggtcc caccatctct     60 aacatcacca cactggagcc tcagcttctg agacaggaac tcttacagat gagccacaga    120 ctagagcacg tttatgcgca ccacgggagc acatgctatc agtgctggcg gagagtttgg    180 gggtaaggag gtgacctaca atggactggc tcatgaggga gaaacaggaa cacaccagtc    240 catgctggac aaga atg aca tca cct tcc agc ttc tgc ctc ctt ctg ctc      290
            Met Thr Ser Pro Ser Ser Phe Cys Leu Leu Leu Leu
            1               5                   10 caa gcg cta ggc atc gtt gcc ctt ggc cac ttc aca aaa gct cag aac      338 Gln Ala Leu Gly Ile Val Ala Leu Gly His Phe Thr Lys Ala Gln Asn
    15                  20                  25 aac aca ctg att ttc aca aaa gga aat acc att cgc aac tgc agc tgc      386 Asn Thr Leu Ile Phe Thr Lys Gly Asn Thr Ile Arg Asn Cys Ser Cys
30                  35                  40 cca gta gac atc agg gac tgt gac tac agt ttg gct aac ttg ata tgc      434 Pro Val Asp Ile Arg Asp Cys Asp Tyr Ser Leu Ala Asn Leu Ile Cys 45                  50                  55                  60 agc tgt aag tct atc ctg cct tot gcc atg gag caa acc agc tat cat      482 Ser Cys Lys Ser Ile Leu Pro Ser Ala Met Glu Gln Thr Ser Tyr His
            65                  70                  75 ggc cat ctg acc atc tgg ttc aca gat ata tcc aca ttg ggc cac gtg      530 Gly His Leu Thr Ile Trp Phe Thr Asp Ile Ser Thr Leu Gly His Val
        80                  85                  90 ctg aag ttc act ctg gtc caa gac ttg aag ctt tcc cta tgt ggt tcc      578 Leu Lys Phe Thr Leu Val Gln Asp Leu Lys Leu Ser Leu Cys Gly Ser
    95                  100                 105 agc acc ttc ccc acc aag tac ctg gct atc tgt ggg ctg cag agg ctt      626 Ser Thr Phe Pro Thr Lys Tyr Leu Ala Ile Cys Gly Leu Gln Arg Leu
110                 115                 120 cgc atc cat act aag gcc agg cat ccc tcc cgg ggg cag agt ttg ctc      674 Arg Ile His Thr Lys Ala Arg His Pro Ser Arg Gly Gln Ser Leu Leu 125                 130                 135                 140 atc cac agc aga agg gaa ggc agt tcc ttg tac aaa ggc tgg caa aca      722 Ile His Ser Arg Arg Glu Gly Ser Ser Leu Tyr Lys Gly Trp Gln Thr
            145                 150                 155 tgt atg ttc atc tca ttc tta gat gtg gct ctt ttc aac ggg gac tca      770 Cys Met Phe Ile Ser Phe Leu Asp Val Ala Leu Phe Asn Gly Asp Ser
        160                 165                 170 tct tta aag tca tac agt att gac aac att tct agc ctc gcc agt gac      818 Ser Leu Lys Ser Tyr Ser Ile Asp Asn Ile Ser Ser Leu Ala Ser Asp
    175                 180                 185 ttt cct gac ttt tct tac ttt aaa acg tcc cca atg cca agc aac aga      866 Phe Pro Asp Phe Ser Tyr Phe Lys Thr Ser Pro Met Pro Ser Asn Arg
190                 195                 200 agc tat gtt gtc aca gtt att tac tagcatcctg tgtccctcca ccaggaactc     920 Ser Tyr Val Val Thr Val Ile Tyr 205                 210 t                                                                    921 <210>33 <211>212 <212>PRT <213>小家鼠 <400>33 Met Thr Ser Pro Ser Ser Phe Cys Leu Leu Leu Leu Gln Ala Leu Gly 1               5                   10                  15 Ile Val Ala Leu Gly His Phe Thr Lys Ala Gln Asn Asn Thr Leu Ile
        20                  25                  30 Phe Thr Lys Gly Asn Thr Ile Arg Asn Cys Ser Cys Pro Val Asp Ile
    35                  40                  45 Arg Asp Cys Asp Tyr Ser Leu Ala Asn Leu Ile Cys Ser Cys Lys Ser
50                  55                  60 Ile Leu Pro Ser Ala Met Glu Gln Thr Ser Tyr His Gly His Leu Thr 65                  70                  75                  80 Ile Trp Phe Thr Asp Ile Ser Thr Leu Gly His Val Leu Lys Phe Thr
            85                  90                  95 Leu Val Gln Asp Leu Lys Leu Ser Leu Cys Gly Ser Ser Thr Phe Pro
        100                 105                 110 Thr Lys Tyr Leu Ala Ile Cys Gly Leu Gln Arg Leu Arg Ile His Thr
    115                 120                 125 Lys Ala Arg His Pro Ser Arg Gly Gln Ser Leu Leu Ile His Ser Arg
130                 135                 140 Arg Glu Gly Ser Ser Leu Tyr Lys Gly Trp Gln Thr Cys Met Phe Ile 145                 150                 155                 160 Ser Phe Leu Asp Val Ala Leu Phe Asn Gly Asp Ser Ser Leu Lys Ser
            165                 170                 175 Tyr Ser Ile Asp Asn Ile Ser Ser Leu Ala Ser Asp Phe Pro Asp Phe
        180                 185                 190 Ser Tyr Phe Lys Thr Ser Pro Met Pro Ser Asn Arg Ser Tyr Val Val
    195                 200                 205 Thr Val Ile Tyr
210 <210>34 <211>693 <212>DNA <213>人 <220> <221>CDS <222>(1)..(690) <223> <400>34 atg gcc tct ctt ggc ctc caa ctt gtg ggc tac atc cta ggc ctt ctg       48 Met Ala Ser Leu Gly Leu Gln Leu Val Gly Tyr Ile Leu Gly Leu Leu 1               5                   10                  15 ggg ctt ttg ggc aca ctg gtt gcc atg ctg ctc ccc agc tgg aaa aca       96 Gly Leu Leu Gly Thr Leu Val Ala Met Leu Leu Pro Ser Trp Lys Thr
        20                  25                  30 agt tct tat gtc ggt gcc agc att gtg aca gca gtt ggc ttc tcc aag      144 Ser Ser Tyr Val Gly Ala Ser Ile Val Thr Ala Val Gly Phe Ser Lys
    35                  40                  45 ggc ctc tgg atg gaa tgt gcc aca cac agc aca ggc atc acc cag tgt      192 Gly Leu Trp Met Glu Cys Ala Thr His Ser Thr Gly Ile Thr Gln Cys
50                  55                  60 gac atc tat agc acc ctt ctg ggc ctg ccc gct gac atc cag ggt gcc      240 Asp Ile Tyr Ser Thr Leu Leu Gly Leu Pro Ala Asp Ile Gln Gly Ala 65                  70                  75                  80 cag gcc atg atg gtg aca tcc agt gca atc tcc tcc ctg gcc tgc att      288 Gln Ala Met Met Val Thr Ser Ser Ala Ile Ser Ser Leu Ala Cys Ile
            85                  90                  95 atc tct gtg gtg ggc atg aga tgc aca gtc ttc tgc cag gaa tcc cga      336 Ile Ser Val Val Gly Met Arg Cys Thr Val Phe Cys Gln Glu Ser Arg
        100                 105                 110 gcc aaa gac aga gtg gcg gta gca ggt gga gtc ttt ttc atc ctt gga      384 Ala Lys Asp Arg Val Ala Val Ala Gly Gly Val Phe Phe Ile Leu Gly
    115                 120                 125 ggc ctc ctg gga ttc att cct gtt gcc tgg aat ctt cat ggg atc cta      432 Gly Leu Leu Gly Phe Ile Pro Val Ala Trp Asn Leu His Gly Ile Leu
130                 135                 140 cgg gac ttc tac tca cca ctg gtg cct gac agc atg aaa ttt gag att      480 Arg Asp Phe Tyr Ser Pro Leu Val Pro Asp Ser Met Lys Phe Glu Ile 145                 150                 155                 160 gga gag gct ctt tac ttg ggc att att tct tcc ctg ttc tcc ctg ata      528 Gly Glu Ala Leu Tyr Leu Gly Ile Ile Ser Ser Leu Phe Ser Leu Ile
            165                 170                 175 gct gga atc atc ctc tgc ttt tcc tgc tca tcc cag aga aat cgc tcc      576 Ala Gly Ile Ile Leu Cys Phe Ser Cys Ser Ser Gln Arg Asn Arg Ser
        180                 185                 190 aac tac tac gat gcc tac caa gcc caa cct ctt gcc aca agg agc tct      624 Asn Tyr Tyr Asp Ala Tyr Gln Ala Gln Pro Leu Ala Thr Arg Ser Ser
    195                 200                 205 cca agg gct ggt caa cct ccc aaa gtc aag agt gag ttc aat tcc tac      672 Pro Arg Ala Gly Gln Pro Pro Lys Val Lys Ser Glu Phe Asn Ser Tyr
210                 215                 220 agc ctg aca ggg tat gtg tga                                          693 Ser Leu Thr Gly Tyr Val 225                 230 <210>35 <211>230 <212>PRT <213>人 <400>35 Met Ala Ser Leu Gly Leu Gln Leu Val Gly Tyr Ile Leu Gly Leu Leu 1               5                   10                  15 Gly Leu Leu Gly Thr Leu Val Ala Met Leu Leu Pro Ser Trp Lys Thr
        20                  25                  30 Ser Ser Tyr Val Gly Ala Ser Ile Val Thr Ala Val Gly Phe Ser Lys
    35                  40                  45 Gly Leu Trp Met Glu Cys Ala Thr His Ser Thr Gly Ile Thr Gln Cys
50                  55                  60 Asp Ile Tyr Ser Thr Leu Leu Gly Leu Pro Ala Asp Ile Gln Gly Ala 65                  70                  75                  80 Gln Ala Met Met Val Thr Ser Ser Ala Ile Ser Ser Leu Ala Cys Ile
            85                  90                  95 Ile Ser Val Val Gly Met Arg Cys Thr Val Phe Cys Gln Glu Ser Arg
        100                 105                 110 Ala Lys Asp Arg Val Ala Val Ala Gly Gly Val Phe Phe Ile Leu Gly
    115                 120                 125 Gly Leu Leu Gly Phe Ile Pro Val Ala Trp Asn Leu His Gly Ile Leu
130                 135                 140 Arg Asp Phe Tyr Ser Pro Leu Val Pro Asp Ser Met Lys Phe Glu Ile 145                 150                 155                 160 Gly Glu Ala Leu Tyr Leu Gly Ile Ile Ser Ser Leu Phe Ser Leu Ile
            165                 170                 175 Ala Gly Ile Ile Leu Cys Phe Ser Cys Ser Ser Gln Arg Asn Arg Ser
        180                 185                 190 Asn Tyr Tyr Asp Ala Tyr Gln Ala Gln Pro Leu Ala Thr Arg Ser Ser
    195                 200                 205 Pro Arg Ala Gly Gln Pro Pro Lys Val Lys Ser Glu Phe Asn Ser Tyr
210                 215                 220 Ser Leu Thr Gly Tyr Val 225                 230 <210>36 <211>1002 <212>DNA <213>人 <220> <221>misc feature <222>(998)..(998) <223>未知氨基 <400>36 tgggttccga gttcattact acaggaaaaa ctgttctctt ctgtggcaca gagaaccctg     60 cttcaaagca gaagtagcag ttccggagtc cagctggcta aaactcatcc cagaggataa    120 tggcaaccca tgccttagaa atcgctgggc tgtttcttgg tggtgttgga atggtgggca    180 cagtggctgt cactgtcatg cctcagtgga gagtgtcggc cttcattgaa aacaacatcg    240 tggtttttga aaacttctgg gaaggactgt ggatgaattg cgtgaggcag gctaacatca    300 ggatgcagtg caaaatctat gattccctgc tggctctttc tccggaccta caggcagcca    360 gaggactgat gtgtgctgct tccgtgatgt ccttcttggc tttcatgatg gccatccttg    420 gcatgaaatg caccaggtgc acgggggaca atgagaaggt gaaagctcac attctgctga    480 cggctggaat caatctcatc atcacgggca tggtgggggc caaccctgtg aacctggttt    540 ccaatgccat catcagagat ttttttaccc caatagtgaa tgttgcccaa aaacgtgagc    600 ttggagaagc tctctactta ggatggacca cggcactggt gctsattgtt ggaggagctc    660 tgttctgctg cgttttttgy tgcaacgaaa agagcagtag ctacagatac tcgatacctt    720 cccatcgcac aacccaaaaa agttatcaca ccggaaagaa gtcaccgagc gtctactcca    780 gaagtcagta tgtgtagttg tgtatgtttt tttaacttta ctataaagcc atgcaaatga    840 caaaaatcta tattactttc tcaaaatgga ccccaaagaa actttgattt actgttctta    900 actgcctaat cttaattaca ggaactgtgc atcagctatt tatgattcta taagctattt    960 cagcagaatg agatattaaa tccaatgctt tgattgtnct ag                      1002 <210>37 <211>225 <212>PRT <213>人 <400>37 Met Ala Thr His Ala Leu Glu Ile Ala Gly Leu Phe Leu Gly Gly Val 1               5                   10                  15 Gly Met Val Gly Thr Val Ala Val Thr Val Met Pro Gln Trp Arg Val
        20                  25                  30 Ser Ala Phe Ile Glu Asn Asn Ile Val Val Phe Glu Asn Phe Trp Glu
    35                  40                  45 Gly Leu Trp Met Asn Cys Val Arg Gln Ala Asn Ile Arg Met Gln Cys
50                  55                  60 Lys Ile Tyr Asp Ser Leu Leu Ala Leu Ser Pro Asp Leu Gln Ala Ala 65                  70                  75                  80 Arg Gly Leu Met Cys Ala Ala Ser Val Met Ser Phe Leu Ala Phe Met
            85                  90                  95 Met Ala Ile Leu Gly Met Lys Cys Thr Arg Cys Thr Gly Asp Asn Glu
        100                 105                 110 Lys Val Lys Ala His Ile Leu Leu Thr Ala Gly Ile Asn Leu Ile Ile
    115                 120                 125 Thr Gly Met Val Gly Ala Asn Pro Val Asn Leu Val Ser Asn Ala Ile
130                 135                 140 Ile Arg Asp Phe Phe Thr Pro Ile Val Asn Val Ala Gln Lys Arg Glu 145                 150                 155                 160 Leu Gly Glu Ala Leu Tyr Leu Gly Trp Thr Thr Ala Leu Val Leu Ile
            165                 170                 175 Val Gly Gly Ala Leu Phe Cys Cys Val Phe Cys Cys Asn Glu Lys Ser
        180                 185                 190 Ser Ser Tyr Arg Tyr Ser Ile Pro Ser His Arg Thr Thr Gln Lys Ser
    195                 200                 205 Tyr His Thr Gly Lys Lys Ser Pro Ser Val Tyr Ser Arg Ser Gln Tyr
            210                 215                 220 Val 225 <210>38 <211>833 <212>DNA <213>人 <220> <221>CDS <222>(159)..(830) <223> <400>38 ccaagttcag tcacagctac tgatttggac taaaacgtta tgggcagcag ccaaggagaa     60 catcatcaaa gacttctcta gactcaaaag gcttccacgt tctacatctt gagcatcttc    120 taccactccg aattgaacca gtcttcaaag taaaggca atg gca ttt tat ccc ttg    176
                                      Met Ala Phe Tyr Pro Leu
                                      1               5 caa att gct ggg ctg gtt ctt ggg ttc ctt ggc atg gtg ggg act ctt      224 Gln Ile Ala Gly Leu Val Leu Gly Phe Leu Gly Met Val Gly Thr Leu
        10                  15                  20 gcc aca acc ctt ctg cct cag tgg aga gta tca gct ttt gtt ggc agc      272 Ala Thr Thr Leu Leu Pro Gln Trp Arg Val Ser Ala Phe Val Gly Ser
    25                  30                  35 aac att att gtc ttt gag agg ctc tgg gaa ggg ctc tgg atg aat tgc      320 Asn Ile Ile Val Phe Glu Arg Leu Trp Glu Gly Leu Trp Met Asn Cys
40                  45                  50 atc cga caa gcc agg gtc cgg ttg caa tgc aag ttc tat agc tcc ttg      368 Ile Arg Gln Ala Arg Val Arg Leu Gln Cys Lys Phe Tyr Ser Ser Leu 55                  60                  65                  70 ttg gct ctc ccg cct gcc ctg gaa aca gcc cgg gcc ctc atg tgt gtg      416 Leu Ala Leu Pro Pro Ala Leu Glu Thr Ala Arg Ala Leu Met Cys Val
            75                  80                  85 gct gtt gct ctc tcc ttg atc gcc ctg ctt att ggc atc tgt ggc atg      464 Ala Val Ala Leu Ser Leu Ile Ala Leu Leu Ile Gly Ile Cys Gly Met
        90                  95                  100 aag cag gtc cag tgc aca ggc tct aac gag agg gcc aaa gca tac ctt      512 Lys Gln Val Gln Cys Thr Gly Ser Asn Glu Arg Ala Lys Ala Tyr Leu
    105                 110                 115 ctg gga act tca gga gtc ctc ttc atc ctg acg ggt atc ttc gtt ctg      560 Leu Gly Thr Ser Gly Val Leu Phe Ile Leu Thr Gly Ile Phe Val Leu
120                 125                 130 att ccg gtg agc tgg aca gcc aat ata atc atc aga gat ttc tac aac      608 Ile Pro Val Ser Trp Thr Ala Asn Ile Ile Ile Arg Asp Phe Tyr Asn 135                 140                 145                 150 cca gcc atc cac ata ggt cag aaa cga gag ctg gga gca gca ctt ttc      656 Pro Ala Ile His Ile Gly Gln Lys Arg Glu Leu Gly Ala Ala Leu Phe
            155                 160                 165 ctt ggc tgg gca agc gct gct gtc ctc ttc att gga ggg ggt ctg ctt      704 Leu Gly Trp Ala Ser Ala Ala Val Leu Phe Ile Gly Gly Gly Leu Leu
        170                 175                 180 tgt gga ttt tgc tgc tgc aac aga aag aag caa ggg tac aga tat cca      752 Cys Gly Phe Cys Cys Cys Asn Arg Lys Lys Gln Gly Tyr Arg Tyr Pro
    185                 190                 195 gtg cct ggc tac cgt gtg cca cac aca gat aag cga aga aat acg aca      800 Val Pro Gly Tyr Arg Val Pro His Thr Asp Lys Arg Arg Asn Thr Thr
200                 205                 210 atg ctt agt aag acc tcc acc agt tat gtc taa                          833 Met Leu Ser Lys Thr Ser Thr Ser Tyr Val 215                 220 <210>39 <21l>224 <212>PRT <213>人 <400>39 Met Ala Phe Tyr Pro Leu Gln Ile Ala Gly Leu Val Leu Gly Phe Leu 1               5                   10                  15 Gly Met Val Gly Thr Leu Ala Thr Thr Leu Leu Pro Gln Trp Arg Val
        20                  25                  30 Ser Ala Phe Val Gly Ser Asn Ile Ile Val Phe Glu Arg Leu Trp Glu
    35                  40                  45 Gly Leu Trp Met Asn Cys Ile Arg Gln Ala Arg Val Arg Leu Gln Cys
50                  55                  60 Lys Phe Tyr Ser Ser Leu Leu Ala Leu Pro Pro Ala Leu Glu Thr Ala 65                  70                  75                  80 Arg Ala Leu Met Cys Val Ala Val Ala Leu Ser Leu Ile Ala Leu Leu
            85                  90                  95 Ile Gly Ile Cys Gly Met Lys Gln Val Gln Cys Thr Gly Ser Asn Glu
        100                 105                 110 Arg Ala Lys Ala Tyr Leu Leu Gly Thr Ser Gly Val Leu Phe Ile Leu
    115                 120                 125 Thr Gly Ile Phe Val Leu Ile Pro Val Ser Trp Thr Ala Asn Ile Ile
130                 135                 140 Ile Arg Asp Phe Tyr Asn Pro Ala Ile His Ile Gly Gln Lys Arg Glu 145                 150                 155                 160 Leu Gly Ala Ala Leu Phe Leu Gly Trp Ala Ser Ala Ala Val Leu Phe
            165                 170                 175 Ile Gly Gly Gly Leu Leu Cys Gly Phe Cys Cys Cys Asn Arg Lys Lys
        180                 185                 190 Gln Gly Tyr Arg Tyr Pro Val Pro Gly Tyr Arg Val Pro His Thr Asp
    195                 200                 205 Lys Arg Arg Asn Thr Thr Met Leu Ser Lys Thr Ser Thr Ser Tyr Val
210                 215                 220 <210>40 <211>393 <212>DNA <213>人 <220> <221>CDS <222>(1)..(390) <223> <400>40 atg gcc gtg act gcc tgt cag ggc ttg ggg ttc gtg gtt tca ctg att       48 Met Ala Val Thr Ala Cys Gln Gly Leu Gly Phe Val Val Ser Leu Ile 1               5                   10                  15 ggg att gcg ggc atc att gct gcc acc tgc atg gcc cag tgg agc acc       96 Gly Ile Ala Gly Ile Ile Ala Ala Thr Cys Met Ala Gln Trp Ser Thr
        20                  25                  30 caa gac ttg tac aac aac ccc gta aca gct gtt ttc aac tac cag ggg      144 Gln Asp Leu Tyr Asn Asn Pro Val Thr Ala Val Phe Asn Tyr Gln Gly
    35                  40                  45 ctg tgg cgc tcc tgt gtc cga gag agc tct ggc ttc acc gag tgc cgg      192 Leu Trp Arg Ser Cys Val Arg Glu Ser Ser Gly Phe Thr Glu Cys Arg
50                  55                  60 ggc tac ttc acc ctg ctg ggg ctg cca ggt aag ggc cag gtg tct ggc      240 Gly Tyr Phe Thr Leu Leu Gly Leu Pro Gly Lys Gly Gln Val Ser Gly 65                  70                  75                  80 tgg ctg gag gga gag att gga ggt gga gag gaa act gca ggc tct gtc      288 Trp Leu Glu Gly Glu Ile Gly Gly Gly Glu Glu Thr Ala Gly Ser Val
            85                  90                  95 tgg gca cca cga cag gga ctg ctg ggg agg gag gaa ctg cga ttc gtg      336 Trp Ala Pro Arg Gln Gly Leu Leu Gly Arg Glu Glu Leu Arg Phe Val
        100                 105                 110 ttt gac agg ggc aac agc cac ctg cac cag ggt gga ata gga gga cgg      384 Phe Asp Arg Gly Asn Ser His Leu His Gln Gly Gly Ile Gly Gly Arg
    115                 120                 125 gaa cct tag                                                          393 Glu Pro
130 <210>41 <211>130 <212>PRT <213>人 <400>41 Met Ala Val Thr Ala Cys Gln Gly Leu Gly Phe Val Val Ser Leu Ile 1               5                   10                  15 Gly Ile Ala Gly Ile Ile Ala Ala Thr Cys Met Ala Gln Trp Ser Thr
        20                  25                  30 Gln Asp Leu Tyr Asn Asn Pro Val Thr Ala Val Phe Asn Tyr Gln Gly
    35                  40                  45 Leu Trp Arg Ser Cys Val Arg Glu Ser Ser Gly Phe Thr Glu Cys Arg
50                  55                  60 Gly Tyr Phe Thr Leu Leu Gly Leu Pro Gly Lys Gly Gln Val Ser Gly 65                  70                  75                  80 Trp Leu Glu Gly Glu Ile Gly Gly Gly Glu Glu Thr Ala Gly Ser Val
            85                  90                  95 Trp Ala Pro Arg Gln Gly Leu Leu Gly Arg Glu Glu Leu Arg Phe Val
        100                 105                 110 Phe Asp Arg Gly Asn Ser His Leu His Gln Gly Gly Ile Gly Gly Arg
    115                 120                 125 Glu Pro
130 <210>42 <211>2247 <212>DNA <213>人 <220> <221>misc_feature <222>(742)..(742) <223>未知氨基 <220> <221>misc_feature <222>(747)..(747) <223>未知氨基 <220> <221>misc_feature <222>(793)..(793) <223>未知氨基 <220> <221>misc_feature <222>(814)..(814) <223>未知氨基 <220> <221>misc_feature <222>(828)..(828) <223>未知氨基 <220> <221>misc_feature <222>(850)..(850) <223>未知氨基 <220> <221>misc_feature <222>(906)..(906) <223>未知氨基 <220> <221>CDS <222>(1)..(2244) <223> <400>42 atg gag gca aat cag tgc ccc ctg gtt gtg gaa cca tct tac cca gac       48 Met Glu Ala Asn Gln Cys Pro Leu Val Val Glu Pro Ser Tyr Pro Asp 1               5                   10                  15 ctg gtc atc aat gta gga gaa gtg act ctt gga gaa gaa aac aga aaa       96 Leu Val Ile Asn Val Gly Glu Val Thr Leu Gly Glu Glu Asn Arg Lys
        20                  25                  30 aag ctg cag aaa att cag aga gac caa gag aag gag aga gtt atg cgg      144 Lys Leu Gln Lys Ile Gln Arg Asp Gln Glu Lys Glu Arg Val Met Arg
    35                  40                  45 gct gca tgt gct tta tta aac tca gga gga gga gtg att cga atg gcc      192 Ala Ala Cys Ala Leu Leu Asn Ser Gly Gly Gly Val Ile Arg Met Ala
50                  55                  60 aag aag gtt gag cat ccc gtg gag atg gga ctg gat tta gaa cag tct      240 Lys Lys Val Glu His Pro Val Glu Met Gly Leu Asp Leu Glu Gln Ser 65                  70                  75                  80 ttg aga gag ctt att cag tct tca gat ctg cag gct ttc ttt gag acc      288 Leu Arg Glu Leu Ile Gln Ser Ser Asp Leu Gln Ala Phe Phe Glu Thr
            85                  90                  95 aag caa caa gga agg tgt ttt tac att ttt gtt aaa tct tgg agc agt      336 Lys Gln Gln Gly Arg Cys Phe Tyr Ile Phe Val Lys Ser Trp Ser Ser
        100                 105                 110 ggc cct ttc cct gaa gat cgc tct gtc aag ccc cgc ctt tgc agc ctc      384 Gly Pro Phe Pro Glu Asp Arg Ser Val Lys Pro Arg Leu Cys Ser Leu
    115                 120                 125 agt tct tca tta tac cgt aga tct gag acc tct gtg cgt tcc atg gac      432 Ser Ser Ser Leu Tyr Arg Arg Ser Glu Thr Ser Val Arg Ser Met Asp
130                 135                 140 tca aga gag gca ttc tgt ttc ctg aag acc aaa agg aag cca aaa atc      480 Ser Arg Glu Ala Phe Cys Phe Leu Lys Thr Lys Arg Lys Pro Lys Ile 145                 150                 155                 160 ttg gaa gaa gga cct ttt cac aaa att cac aag ggt gta tac caa gag      528 Leu Glu Glu Gly Pro Phe His Lys Ile His Lys Gly Val Tyr Gln Glu
            165                 170                 175 ctc cct aac tcg gat cct gct gac cca aac tcg gat cct gct gac cta      576 Leu Pro Asn Ser Asp Pro Ala Asp Pro Asn Ser Asp Pro Ala Asp Leu
        180                 185                 190 att ttc caa aaa gac tat ctt gaa tat ggt gaa atc ctg cct ttt cct      624 Ile Phe Gln Lys Asp Tyr Leu Glu Tyr Gly Glu Ile Leu Pro Phe Pro
    195                 200                 205 gag tct cag tta gta gag ttt aaa cag ttc tct aca aaa cac ttc caa      672 Glu Ser Gln Leu Val Glu Phe Lys Gln Phe Ser Thr Lys His Phe Gln
210                 215                 220 gaa tat gta aaa agg aca att cca gaa tac gtc cct gca ttt gca aac      720 Glu Tyr Val Lys Arg Thr Ile Pro Glu Tyr Val Pro Ala Phe Ala Asn 225                 230                 235                 240 act gga gga ggc tat ctt ttt ntt ggn gtg gat gat aag agt agg gaa      768 Thr Gly Gly Gly Tyr Leu Phe Xaa Gly Val Asp Asp Lys Ser Arg Glu
            245                 250                 255 gtc ctg gga tgt gca aaa gaa aat ntt gac cct gac tct ttg aga ngg      816 Val Leu Gly Cys Ala Lys Glu Ash Xaa Asp Pro Asp Ser Leu Arg Xaa
        260                 265                 270 aaa ata gaa can gcc ata tac aaa cta cct tgt ntt cat ttt tgc caa      864 Lys Ile Glu Thr AIa Ile Tyr Lys Leu Pro Cys Xaa His Phe Cys Gln
    275                 280                 285 ccc caa cgc ccg ata acc ttc aca ctc aaa att gtg gat gtn tta aaa      912 Pro Gln Arg Pro Ile Thr Phe Thr Leu Lys Ile Val Asp Val Leu Lys
290                 295                 300 agg gga gag ctc tat ggc tat gct tgc atg atc aga gta aat ccc ttc      960 Arg Gly Glu Leu Tyr Gly Tyr Ala Cys Met Ile Arg Val Asn Pro Phe 305                 310                 315                 320 tgc tgt gca gtg ttc tca gaa gct ccc aat tca tgg ata gtg gag gac     1008 Cys Cys Ala Val Phe Ser Glu Ala Pro Asn Ser Trp Ile Val Glu Asp
            325                 330                 335 aag tac gtc tgc agc ctg aca acc gag aaa tgg gta ggc atg atg aca     1056 Lys Tyr Val Cys Ser Leu Thr Thr Glu Lys Trp Val Gly Met Met Thr
        340                 345                 350 gac aca gat cca gat ctt cta cag ttg tct gaa gat ttt gaa tgt cag     1104 Asp Thr Asp Pro Asp Leu Leu Gln Leu Ser Glu Asp Phe Glu Cys Gln
    355                 360                 365 ctg agt cta tct agt ggg cct ccc ctt agc aga cca gtg tac tcc aag     1152 Leu Ser Leu Ser Ser Gly Pro Pro Leu Ser Arg Pro Val Tyr Ser Lys
370                 375                 380 aaa ggc ctg gaa cat aaa aag gaa ctc cag caa ctt tta ttt tca gtc     1200 Lys Gly Leu Glu His Lys Lys Glu Leu Gln Gln Leu Leu Phe Ser Val 385                 390                 395                 400 cca cca gga tat ttg cga tat act cca gag tca ctc tgg agg gac ctg     1248 Pro Pro Gly Tyr Leu Arg Tyr Thr Pro Glu Ser Leu Trp Arg Asp Leu
            405                 410                 415 atc tca gag cac aga gga cta gag gag tta ata aat aag caa atg caa     1296 Ile Ser Glu His Arg Gly Leu Glu Glu Leu Ile Asn Lys Gln Met Gln
        420                 425                 430 cct ttc ttt cgg gga att gtg atc ctc tct aga agc tgg gct gtg gac     1344 Pro Phe Phe Arg Gly Ile Val Ile Leu Ser Arg Ser Trp Ala Val Asp
    435                 440                 445 ctg aac ttg cag gag aag cca gga gtc atc tgt gat gct ctg ctg ata     1392 Leu Asn Leu Gln Glu Lys Pro Gly Val Ile Cys Asp Ala Leu Leu Ile
450                 455                 460 gca cag aac agc acc ccc att ctc tac acc att ctc agg gag cag gat     1440 Ala Gln Asn Ser Thr Pro Ile Leu Tyr Thr Ile Leu Arg Glu Gln Asp 465                 470                 475                 480 gca gag ggc cag gac tac tgc act cgc acc gcc ttt act ttg aag cag     1488 Ala Glu Gly Gln Asp Tyr Cys Thr Arg Thr Ala Phe Thr Leu Lys Gln
            485                 490                 495 aag cta gtg aac atg ggg ggc tac acc ggg aag gtg tgt gtc agg gcc     1536 Lys Leu Val Asn Met Gly Gly Tyr Thr Gly Lys Val Cys Val Arg Ala
        500                 505                 510 aag gtc ctc tgc ctg agt cct gag agc agc gca gag gcc ttg gag gct     1584 Lys Val Leu Cys Leu Ser Pro Glu Ser Ser Ala Glu Ala Leu Glu Ala
    515                 520                 525 gca gtg tct ccg atg gat tac cct gcg tcc tat agc ctt gca ggc acc     1632 Ala Val Ser Pro Met Asp Tyr Pro Ala Ser Tyr Ser Leu Ala Gly Thr
530                 535                 540 cag cac atg gaa gcc ctg ctg cag tcc ctc gtg att gtc tta ctc ggc     1680 Gln His Met Glu Ala Leu Leu Gln Ser Leu Val Ile Val Leu Leu Gly 545                 550                 555                 560 ttc agg tct ctc ttg agt gac cag ctc ggc tgt gag gtt tta aat ctg     1728 Phe Arg Ser Leu Leu Ser Asp Gln Leu Gly Cys Glu Val Leu Asn Leu
            565                 570                 575 ctc aca gcc cag cag tat gag ata ttc tcc aga agc ctc cgc aag aac     1776 Leu Thr Ala Gln Gln Tyr Glu Ile Phe Ser Arg Ser Leu Arg Lys Asn
        580                 585                 590 aga gag ttg ttt gtc cae ggc tta cct ggc tea ggg aag acc atc atg     1824 Arg Glu Leu Phe Val His Gly Leu Pro Gly Ser Gly Lys Thr Ile Met
    595                 600                 605 gcc atg aag atc atg gag aag atc agg aat gtg ttt cac tgt gag gca      1872 Ala Met Lys Ile Met Glu Lys Ile Arg Asn Val Phe His Cys Glu Ala
610                 615                 620 cac aga att ctc tac gtt tgt gaa aac cag cct ctg agg aac ttt ate     1920 His Arg Ile Leu Tyr Val Cys Glu Asn Gln Pro Leu Arg Asn Phe Ile 625                 630                 635                 640 agt gat aga aat atc tgc cga gca gag acc cgg aaa act ttc cta aga     1968 Ser Asp Arg Asn Ile Cys Arg Ala Glu Thr Arg Lys Thr Phe Leu Arg
            645                 650                 655 gaa aac ttt gaa cac att caa cac atc gtc att gac gaa gct cag aat     2016 Glu Asn Phe Glu His Ile Gln His Ile Val Ile Asp Glu Ala Gln Asn
        660                 665                 670 ttc cgt act gaa gat ggg gac tgg tat ggg aag gca aaa agc atc act     2064 Phe Arg Thr Glu Asp Gly Asp Trp Tyr Gly Lys Ala Lys Ser Ile Thr
    675                 680                 685 cgg aga gca aag ggt ggc cea gga att ctc tgg atc ttt ctg gat tac     2112 Arg Arg Ala Lys Gly Gly Pro Gly Ile Leu Trp Ile Phe Leu Asp Tyr
690                 695                 700 ttt cag acc agc cac ttg gat tgc agt ggc ctc cct cct ctc tca gac     2160 Phe Gln Thr Ser His Leu Asp Cys Ser Gly Leu Pro Pro Leu Ser Asp 705                 710                 715                 720 caa tat cca aga gaa gag ctc acc aga ata gtt cgc aat gca gat cca     2208 Gln Tyr Pro Arg Glu Glu Leu Thr Arg Ile Val Arg Asn Ala Asp Pro
            725                 730                 735 ata gcc aag tac tta caa aaa gaa aat gca agt aat tag                 2247 Ile Ala Lys Tyr Leu Gln Lys Glu Asn Ala Ser Asn
        740                 745 <210>43 <211>748 <212>PRT <213>人 <220> <221>misc_feature <222>(248)..(248) <223>位置248的’Xaa’代表Ile，Val，Leu或Phe。 <220> <221>misc_feature <222>(265)..(265) <223>位置265的’Xaa’代表Ile，Val，Leu或Phe。 <220> <221>misc_feature <222>(272)..(272) <223>位置272的’Xaa'代表Arg，Gly或Trp。 <220> <221>misc_feature <222>(284)..(284) <223>位置284的’Xaa’代表Ile，Val，Leu或Phe。 <220> <221>misc_feature <222>(742)..(742) <223>未知氨基 <220> <221>misc_feature <222>(747)..(747) <223>未知氨基 <220> <221>misc_feature <222>(793)..(793) <223>未知氨基 <220> <221>misc_feature <222>(814)..(814) <223>未知氨基 <220> <221>misc_feature <222>(828)..(828) <223>未知氨基 <220> <221>misc_feature <222>(850)..(850) <223>未知氨基 <220> <221>misc_feature <222>(906)..(906) <223>未知氨基 <400>43 Met Glu Ala Asn Gln Cys Pro Leu Val Val Glu Pro Ser Tyr Pro Asp 1               5                   10                  15 Leu Val Ile Asn Val Gly Glu Val Thr Leu Gly Glu Glu Asn Arg Lys
        20                  25                  30 Lys Leu Gln Lys Ile Gln Arg Asp Gln Glu Lys Glu Arg Val Met Arg
    35                  40                  45 Ala Ala Cys Ala Leu Leu Asn Ser Gly Gly Gly Val Ile Arg Met Ala
50                  55                  60 Lys Lys Val Glu His Pro Val Glu Met Gly Leu Asp Leu Glu Gln Ser 65                  70                  75                  80 Leu Arg Glu Leu Ile Gln Ser Ser Asp Leu Gln Ala Phe Phe Glu Thr
            85                  90                  95 Lys Gln Gln Gly Arg Cys Phe Tyr Ile Phe Val Lys Ser Trp Ser Ser
        100                 105                 110 Gly Pro Phe Pro Glu Asp Arg Ser Val Lys Pro Arg Leu Cys Ser Leu
    115                 120                 125 Ser Ser Ser Leu Tyr Arg Arg Ser Glu Thr Ser Val Arg Ser get Asp
 130                135                 140 Ser Arg Glu Ala Phe Cys Phe Leu Lys Thr Lys Arg Lys Pro Lys Ile 145                 150                 155                 160 Leu Glu Glu Gly Pro Phe His Lys Ile His Lys Gly Val Tyr Gln Glu
            165                 170                 175 Leu Pro Asn Ser Asp Pro Ala Asp Pro Asn Ser Asp Pro Ala Asp Leu
        180                 185                 190 Ile Phe Gln Lys Asp Tyr Leu Glu Tyr Gly Glu Ile Leu Pro Phe Pro
    195                 200                 205 Glu Ser Gln Leu Val Glu Phe Lys Gln Phe Ser Thr Lys His Phe Gln
210                 215                 220 Glu Tyr Val Lys Arg Thr Ile Pro Glu Tyr Val Pro Ala Phe Ala Asn 225                 230                 235                 240 Thr Gly Gly Gly Tyr Leu Phe Xaa Gly Val Asp Asp Lys Ser Arg Glu
            245                 250                 255 Val Leu Gly Cys Ala Lys Glu Asn Xaa Asp Pro Asp Ser Leu Arg Xaa
        260                 265                 270 Lys Ile Glu Thr Ala Ile Tyr Lys Leu Pro Cys Xaa His Phe Cys Gln
    275                 280                 285 Pro Gln Arg Pro Ile Thr Phe Thr Leu Lys Ile Val Asp Val Leu Lys
290                 295                 300 Arg Gly Glu Leu Tyr Gly Tyr Ala Cys Met Ile Arg Val Asn Pro Phe 305                 310                 315                 320 Cys Cys Ala Val Phe Ser Glu Ala Pro Asn Ser Trp Ile Val Glu Asp
            325                 330                 335 Lys Tyr Val Cys Ser Leu Thr Thr Glu Lys Trp Val Gly Met Met Thr
        340                 345                 350 Asp Thr Asp Pro Asp Leu Leu Gln Leu Ser Glu Asp Phe Glu Cys Gln
    355                 360                 365 Leu Ser Leu Ser Ser Gly Pro Pro Leu Ser Arg Pro Val Tyr Ser Lys
370                 375                 380 Lys Gly Leu Glu His Lys Lys Glu Leu Gln Gln Leu Leu Phe Ser Val 385                 390                 395                 400 Pro Pro Gly Tyr Leu Arg Tyr Thr Pro Glu Ser Leu Trp Arg Asp Leu
            405                 410                 415 Ile Ser Glu His Arg Gly Leu Glu Glu Leu Ile Asn Lys Gln Met Gln
        420                 425                 430 Pro Phe Phe Arg Gly Ile Val Ile Leu Ser Arg Ser Trp Ala Val Asp
    435                 440                 445 Leu Asn Leu Gln Glu Lys Pro Gly Val Ile Cys Asp Ala Leu Leu Ile
450                 455                 460 Ala Gln Asn Ser Thr Pro Ile Leu Tyr Thr Ile Leu Arg Glu Gln Asp 465                 470                 475                 480 Ala Glu Gly Gln Asp Tyr Cys Thr Arg Thr Ala Phe Thr Leu Lys Gln
            485                 490                 495 Lys Leu Val Asn Met Gly Gly Tyr Thr Gly Lys Val Cys Val Arg Ala
        500                 505                 510 Lys Val Leu Cys Leu Ser Pro Glu Ser Ser Ala Glu Ala Leu Glu Ala
    515                 520                 525 Ala Val Ser Pro Met Asp Tyr Pro Ala Ser Tyr Ser Leu Ala Gly Thr
 530                535                 540 Gln His Met Glu Ala Leu Leu Gln Ser Leu Val Ile Val Leu Leu Gly 545                 550                 555                 560 Phe Arg Ser Leu Leu Ser Asp Gln Leu Gly Cys Glu Val Leu Asn Leu
            565                 570                 575 Leu Thr Ala Gln Gln Tyr Glu Ile Phe Ser Arg Ser Leu Arg Lys Asn
        580                 585                 590 Arg Glu Leu Phe Val His Gly Leu Pro Gly Ser Gly Lys Thr Ile Met
    595                 600                 605 Ala Met Lys Ile Met Glu Lys Ile Arg Asn Val Phe His Cys Glu Ala
610                 615                 620 His Arg Ile Leu Tyr Val Cys Glu Asn Gln Pro Leu Arg Asn Phe Ile 625                 630                 635                 640 Ser Asp Arg Asn Ile Cys Arg Ala Glu Thr Arg Lys Thr Phe Leu Arg
            645                 650                 655 Glu Asn Phe Glu His Ile Gln His Ile Val Ile Asp Glu Ala Gln Asn
        660                 665                 670 Phe Arg Thr Glu Asp Gly Asp Trp Tyr Gly Lys Ala Lys Ser Ile Thr
    675                 680                 685 Arg Arg Ala Lys Gly Gly Pro Gly Ile Leu Trp Ile Phe Leu Asp Tyr
690                 695                 700 Phe Gln Thr Ser His Leu Asp Cys Ser Gly Leu Pro Pro Leu Ser Asp 705                 710                 715                 720 Gln Tyr Pro Arg Glu Glu Leu Thr Arg Ile Val Arg Asn Ala Asp Pro
            725                 730                 735 Ile Ala Lys Tyr Leu Gln Lys Glu Asn Ala Ser Asn
        740                 745 <210>44 <211>2676 <212>DNA <213>人 <220> <22l>CDS <222>(1)..(2673) <223> <400>44 atg agt ctt agg att gat gtg gat aca aac ttt cct gag tgt gtt gta       48 Met Ser Leu Arg Ile Asp Val Asp Thr Asn Phe Pro Glu Cys Val Val 1               5                   10                  15 gat gca gga aaa gtc acc ctt ggg act cag cag agg cag gag atg gac       96 Asp Ala Gly Lys Val Thr Leu Gly Thr Gln Gln Arg Gln Glu Met Asp
        20                  25                  30 cct cgc ctg cgg gag aaa cag aat gaa atc atc ctg cga gca gta tgt      144 Pro Arg Leu Arg Glu Lys Gln Asn Glu Ile Ile Leu Arg Ala Val Cys
    35                  40                  45 gct ctg ctg aat tct ggt ggg ggc ata atc aag gct gag att gag aac      192 Ala Leu Leu Asn Ser Gly Gly Gly Ile Ile Lys Ala Glu Ile Glu Asn
50                  55                  60 aaa ggc tac aat tat gaa cgt cat gga gta gga ttg gat gtg cct cca      240 Lys Gly Tyr Asn Tyr Glu Arg His Gly Val Gly Leu Asp Val Pro Pro 65                  70                  75                  80 att ttc aga agc cat tta gat aag atg cag aag gaa aac cac ttt ttg      288 Ile Phe Arg Ser His Leu Asp Lys Met Gln Lys Glu Asn His Phe Leu
            85                  90                  95 att ttt gtg aaa tca tgg aac aca gag gct ggt gtg cca ctt gct acc      336 Ile Phe Val Lys Ser Trp Asn Thr Glu Ala Gly Val Pro Leu Ala Thr
        100                 105                 110 tta tgc tcc aat ttg tac cac aga gag aga aca tcc acc gat gtc atg      384 Leu Cys Ser Asn Leu Tyr His Arg Glu Arg Thr Ser Thr Asp Val Met
    115                 120                 125 gat tct cag gaa gct ctg gca ttc ctc aaa tgc agg act cag act cca      432 Asp Ser Gln Glu Ala Leu Ala Phe Leu Lys Cys Arg Thr Gln Thr Pro
130                 135                 140 acg aat att aat gtt tcc aat tca tta ggt cca cag gca gct cag ggt      480 Thr Asn Ile Asn Val Ser Asn Ser Leu Gly Pro Gln Ala Ala Gln Gly 145                 150                 155                 160 agt gta caa tat gaa ggt aac ata aat gtg tca gct gct gct tta ttt      528 Ser Val Gln Tyr Glu Gly Asn Ile Asn Val Ser Ala Ala Ala Leu Phe
            165                 170                 175 gat aga aag cgg ctt cag tat ctg gaa aaa ctc aac ctt cct gag tcc      576 Asp Arg Lys Arg Leu Gln Tyr Leu Glu Lys Leu Asn Leu Pro Glu Ser
        180                 185                 190 aca cat gtt gaa ttt gta atg ttc tcg aca gac gtg tca cac tgt gtt      624 Thr His Val Glu Phe Val Met Phe Ser Thr Asp Val Ser His Cys Val
    195                 200                 205 aaa gac aga ctt ccg aag tgt gtt tct gca ttt gca aat act gaa gga      672 Lys Asp Arg Leu Pro Lys Cys Val Ser Ala Phe Ala Asn Thr Glu Gly
210                 215                 220 gga tat gta ttt ttt ggt gtg cat gat gag act tgt caa gtg att gga      720 Gly Tyr Val Phe Phe Gly Val His Asp Glu Thr Cys Gln Val Ile Gly 225                 230                 235                 240 tgt gaa aaa gag aaa ata gac ctt acg agc ttg agg gct tct att gat      768 Cys Glu Lys Glu Lys Ile Asp Leu Thr Ser Leu Arg Ala Ser Ile Asp
            245                 250                 255 ggc tgt att aag aag cta cct gtc cat cat ttc tgc aca cag agg cct      816 Gly Cys Ile Lys Lys Leu Pro Val His His Phe Cys Thr Gln Arg Pro
        260                 265                 270 gag ata aaa tat gtc ctt aac ttc ctt gaa gtg cat gat aag ggg gcc      864 Glu Ile Lys Tyr Val Leu Asn Phe Leu Glu Val His Asp Lys Gly Ala
    275                 280                 285 ctc cgt gga tat gtc tgt gca atc aag gtg gag aaa ttc tgc tgt gcg      912 Leu Arg Gly Tyr Val Cys Ala Ile Lys Val Glu Lys Phe Cys Cys Ala
290                 295                 300 gtg ttt gcc aaa gtg cct agt tcc tgg cag gtg aag gac aac cgt gtg      960 Val Phe Ala Lys Val Pro Ser Ser Trp Gln Val Lys Asp Asn Arg Val 305                 310                 315                 320 aga caa ttg ccc aca aga gaa tgg act gct tgg atg atg gaa gct gac     1008 Arg Gln Leu Pro Thr Arg Glu Trp Thr Ala Trp Met Met Glu Ala Asp
            325                 330                 335 cca gac ctt tcc agg tgt cct gag atg gtt ctc cag ttg agt ttg tea     1056 Pro Asp Leu Ser Arg Cys Pro Glu Met Val Leu Gln Leu Ser Leu Ser
        340                 345                 350 tct gcc acg ccc cgc agc aag cct gtg tgc att cat aag aat tcg gaa     1104 Ser Ala Thr Pro Arg Ser Lys Pro Val Cys Ile His Lys Asn Ser Glu
    355                 360                 365 tgt ctg aaa gag cag cag aaa cgc tac ttt cca gta ttt tca gac aga     1152 Cys Leu Lys Glu Gln Gln Lys Arg Tyr Phe Pro Val Phe Ser Asp Arg
370                 375                 380 gtg gta tat act cca gaa agc ctc tac aag gaa ctc ttc tca caa cat     1200 Val Val Tyr Thr Pro Glu Ser Leu Tyr Lys Glu Leu Phe Ser Gln His 385                 390                 395                 400 aaa gga ctc aga gac tta ata aat aca gaa atg cgc cct ttc tct caa     1248 Lys Gly Leu Arg Asp Leu Ile Asn Thr Glu Met Arg Pro Phe Ser Gln
            405                 410                 415 gga ata ttg att ttt tct caa agc tgg gct gtg gat tta ggt ctg caa     1296 Gly Ile Leu Ile Phe Ser Gln Ser Trp Ala Val Asp Leu Gly Leu Gln
        420                 425                 430 gag aag cag gga gtc atc tgt gat gct ctt cta att tcc cag aac aac     1344 Glu Lys Gln Gly Val Ile Cys Asp Ala Leu Leu Ile Ser Gln Asn Asn
    435                 440                 445 acc cct att ctc tac acc atc ttc agc aag tgg gat gcg ggg tgc aag     1392 Thr Pro Ile Leu Tyr Thr Ile Phe Ser Lys Trp Asp Ala Gly Cys Lys
450                 455                 460 ggc tat tct atg ata gtt gcc tat tct ttg aag cag aag ctg gtg aac     1440 Gly Tyr Ser Met Ile Val Ala Tyr Ser Leu Lys Gln Lys Leu Val Asn 465                 470                 475                 480 aaa ggc ggc tac act ggg agg tta tgc atc acc ccc ttg gtc tgt gtg     1488 Lys Gly Gly Tyr Thr Gly Arg Leu Cys Ile Thr Pro Leu Val Cys Val
            485                 490                 495 ctg aat tct gat aga aaa gca cag agc gtt tac agt tcg tat tta caa     1536 Leu Asn Ser Asp Arg Lys Ala Gln Ser Val Tyr Ser Ser Tyr Leu Gln
        500                 505                 510 att tac cct gaa tcc tat aac ttc atg acc ccc cag cac atg gaa gcc     1584 Ile Tyr Pro Glu Ser Tyr Asn Phe Met Thr Pro Gln His Met Glu Ala
    515                 520                 525 ctg tta cag tcc ctc gtg ata gtc ttg ctt ggg ttc aaa tcc ttc tta     1632 Leu Leu Gln Ser Leu Val Ile Val Leu Leu Gly Phe Lys Ser Phe Leu
530                 535                 540 agt gaa gag ctg ggc tct gag gtt ttg aac cta ctg aca aat aaa cag     1680 Ser Glu Glu Leu Gly Ser Glu Val Leu Asn Leu Leu Thr Asn Lys Gln 545                 550                 555                 560 tat gag ttg ctt tca aag aac ctt cgc aag acc aga gag ttg ttt gtt     1728 Tyr Glu Leu Leu Ser Lys Asn Leu Arg Lys Thr Arg Glu Leu Phe Val
            565                 570                 575 cat ggc tta cct gga tca ggg aag act atc ttg gct ctt agg atc atg     1776 His Gly Leu Pro Gly Ser Gly Lys Thr Ile Leu Ala Leu Arg Ile Met
        580                 585                 590 gag aag atc agg aat gtg ttt cac tgt gaa ccg gct aac att ctc tac     1824 Glu Lys Ile Arg Asn Val Phe His Cys Glu Pro Ala Asn Ile Leu Tyr
    595                 600                 605 atc tgt gaa aac cag ccc ctg aag aag ttg gtg agt ttc agc aag aaa     1872 Ile Cys Glu Asn Gln Pro Leu Lys Lys Leu Val Ser Phe Ser Lys Lys
610                 615                 620 aac atc tgc cag cca gtg acc cgg aaa acc ttc atg aaa aac aac ttt     1920 Asn Ile Cys Gln Pro Val Thr Arg Lys Thr Phe Met Lys Asn Asn Phe 625                 630                 635                 640 gaa cac atc cag cac att atc att gat gac gct cag aat ttc cgt act     1968 Glu His Ile Gln His Ile Ile Ile Asp Asp Ala Gln Asn Phe Arg Thr
            645                 650                 655 gaa gat ggg gac tgg tat ggg aaa gca aag ttc atc act cga cag caa     2016 Glu Asp Gly Asp Trp Tyr Gly Lys Ala Lys Phe Ile Thr Arg Gln Gln
        660                 665                 670 agg gat ggc cca gga gtt ctc tgg atc ttt ctg gac tac ttt cag acc     2064 Arg Asp Gly Pro Gly Val Leu Trp Ile Phe Leu Asp Tyr Phe Gln Thr
    675                 680                 685 tat cac ttg agt tgc agt ggc ctc ccc cct ccc tca gac cag tat cca     2112 Tyr His Leu Ser Cys Ser Gly Leu Pro Pro Pro Ser Asp Gln Tyr Pro
690                 695                 700 aga gaa gag atc aac aga gtg gtc cgc aat gca ggt cca ata gct aat     2160 Arg Glu Glu Ile Asn Arg Val Val Arg Asn Ala Gly Pro Ile Ala Asn 705                 710                 715                 720 tac cta caa caa gta atg cag gaa gcc cga caa aat cct cca cct aac     2208 Tyr Leu Gln Gln Val Met Gln Glu Ala Arg Gln Asn Pro Pro Pro Asn
            725                 730                 735 ctc ccc cct ggg tcc ctg gtg atg ctc tat gaa cct aaa tgg gct caa     2256 Leu Pro Pro Gly Ser Leu Val Met Leu Tyr Glu Pro Lys Trp Ala Gln
        740                 745                 750 ggt gtc cca ggc aac tta gag att att gaa gac ttg aac ttg gag gag     2304 Gly Val Pro Gly Asn Leu Glu Ile Ile Glu Asp Leu Asn Leu Glu Glu
    755                 760                 765 ata ctg atc tat gta gcg aat aaa tgc cgt ttt ctc ttg cgg aat ggt     2352 Ile Leu Ile Tyr Val Ala Asn Lys Cys Arg Phe Leu Leu Arg Asn Gly
770                 775                 780 tat tct ccg aag gat att gct gtg ctt ttc acc aaa gca agt gaa gtg     2400 Tyr Ser Pro Lys Asp Ile Ala Val Leu Phe Thr Lys Ala Ser Glu Val 785                 790                 795                 800 gaa aaa tat aaa gac agg ctt cta aca gca atg agg aag aga aaa ctg     2448 Glu Lys Tyr Lys Asp Arg Leu Leu Thr Ala Met Arg Lys Arg Lys Leu
            805                 810                 815 tct cag ctc cat gag gag tct gat ctg tta cta cag atc ggt gat gcg     2496 Ser Gln Leu His Glu Glu Ser Asp Leu Leu Leu Gln Ile Gly Asp Ala
        820                 825                 830 tcg gat gtt cta acc gat cac att gtg ttg gac agt gtc tgt cga ttt     2544 Ser Asp Val Leu Thr Asp His Ile Val Leu Asp Ser Val Cys Arg Phe
    835                 840                 845 tca ggc ctg gaa aga aat atc gtg ttt gga atc aat cca gga gta gcc     2592 Ser Gly Leu Glu Arg Asn Ile Val Phe Gly Ile Asn Pro Gly Val Ala
850                 855                 860 cca ccg gct ggg gcc tac aat ctt ctg ctc tgt ttg gct tot agg gca     2640 Pro Pro Ala Gly Ala Tyr Asn Leu Leu Leu Cys Leu Ala Ser Arg Ala 865                 870                 875                 880 aaa aga cat ctg tat att ctg aag gct tct gtg tga                     2676 Lys Arg His Leu Tyr Ile Leu Lys Ala Ser Val
            885                 890 <210>45 <211>89l <212>PRT <213>人 <400>45 Met Ser Leu Arg Ile Asp Val Asp Thr Asn Phe Pro Glu Cys Val Val 1               5                   10                  15 Asp Ala Gly Lys Val Thr Leu Gly Thr Gln Gln Arg Gln Glu Met Asp
        20                  25                  30 Pro Arg Leu Arg Glu Lys Gln Asn Glu Ile Ile Leu Arg Ala Val Cys
    35                  40                  45 Ala Leu Leu Asn Ser Gly Gly Gly Ile Ile Lys Ala Glu Ile Glu Asn
50                  55                  60 Lys Gly Tyr Asn Tyr Glu Arg His Gly Val Gly Leu Asp Val Pro Pro 65                  70                  75                  80 Ile Phe Arg Ser His Leu Asp Lys Met Gln Lys Glu Asn His Phe Leu
            85                  90                  95 Ile Phe Val Lys Ser Trp Asn Thr Glu Ala Gly Val Pro Leu Ala Thr
        100                 105                 110 Leu Cys Ser Asn Leu Tyr His Arg Glu Arg Thr Ser Thr Asp Val Met
    115                 120                 125 Asp Ser Gln Glu Ala Leu Ala Phe Leu Lys Cys Arg Thr Gln Thr Pro
130                 135                 140 Thr Asn Ile Asn Val Ser Asn Ser Leu Gly Pro Gln Ala Ala Gln Gly 145                 150                 155                 160 Ser Val Gln Tyr Glu Gly Asn Ile Asn Val Ser Ala Ala Ala Leu Phe
            165                 170                 175 Asp Arg Lys Arg Leu Gln Tyr Leu Glu Lys Leu Asn Leu Pro Glu Ser
        180                 185                 190 Thr His Val Glu Phe Val Met Phe Ser Thr Asp Val Ser His Cys Val
    195                 200                 205 Lys Asp Arg Leu Pro Lys Cys Val Ser Ala Phe Ala Asn Thr Glu Gly
210                 215                 220 Gly Tyr Val Phe Phe Gly Val His Asp Glu Thr Cys Gln Val Ile Gly 225                 230                 235                 240 Cys Glu Lys Glu Lys Ile Asp Leu Thr Ser Leu Arg Ala Ser Ile Asp
            245                 250                 255 Gly Cys Ile Lys Lys Leu Pro Val His His Phe Cys Thr Gln Arg Pro
        260                 265                 270 Glu Ile Lys Tyr Val Leu Asn Phe Leu Glu Val His Asp Lys Gly Ala
    275                 280                 285 Leu Arg Gly Tyr Val Cys Ala Ile Lys Val Glu Lys Phe Cys Cys Ala
290                 295                 300 Val Phe Ala Lys Val Pro Ser Ser Trp Gln Val Lys Asp Asn Arg Val 305                 310                 315                 320 Arg Gln Leu Pro Thr Arg Glu Trp Thr Ala Trp Met Met Glu Ala Asp
            325                 330                 335 Pro Asp Leu Ser Arg Cys Pro Glu Met Val Leu Gln Leu Ser Leu Ser
        340                 345                 350 Ser Ala Thr Pro Arg Ser Lys Pro Val Cys Ile His Lys Asn Ser Glu
    355                 360                 365 Cys Leu Lys Glu Gln Gln Lys Arg Tyr Phe Pro Val Phe Ser Asp Arg
370                 375                 380 Val Val Tyr Thr Pro Glu Ser Leu Tyr Lys Glu Leu Phe Ser Gln His 385                 390                 395                 400 Lys Gly Leu Arg Asp Leu Ile Asn Thr Glu Met Arg Pro Phe Ser Gln
            405                 410                 415 Gly Ile Leu Ile Phe Ser Gln Ser Trp Ala Val Asp Leu Gly Leu Gln
        420                 425                 430 Glu Lys Gln Gly Val Ile Cys Asp Ala Leu Leu Ile Ser Gln Asn Asn
    435                 440                 445 Thr Pro Ile Leu Tyr Thr Ile Phe Ser Lys Trp Asp Ala Gly Cys Lys
450                 455                 460 Gly Tyr Ser Met Ile Val Ala Tyr Ser Leu Lys Gln Lys Leu Val Asn 465                 470                 475                 480 Lys Gly Gly Tyr Thr Gly Arg Leu Cys Ile Thr Pro Leu Val Cys Val
            485                 490                 495 Leu Asn Ser Asp Arg Lys Ala Gln Ser Val Tyr Ser Ser Tyr Leu Gln
        500                 505                 510 Ile Tyr Pro Glu Ser Tyr Asn Phe Met Thr Pro Gln His Met Glu Ala
    515                 520                 525 Leu Leu Gln Ser Leu Val Ile Val Leu Leu Gly Phe Lys Ser Phe Leu
530                 535                 540 Ser Glu Glu Leu Gly Ser Glu Val Leu Asn Leu Leu Thr Asn Lys Gln 545                 550                 555                 560 Tyr Glu Leu Leu Ser Lys Asn Leu Arg Lys Thr Arg Glu Leu Phe Val
            565                 570                 575 His Gly Leu Pro Gly Ser Gly Lys Thr Ile Leu Ala Leu Arg Ile Met
        580                 585                 590 Glu Lys Ile Arg Asn Val Phe His Cys Glu Pro Ala Asn Ile Leu Tyr
    595                 600                 605 Ile Cys Glu Asn Gln Pro Leu Lys Lys Leu Val Ser Phe Ser Lys Lys
610                 615                 620 Asn Ile Cys Gln Pro Val Thr Arg Lys Thr Phe Met Lys Asn Asn Phe 625                 630                 635                 640 Glu His Ile Gln His Ile Ile Ile Asp Asp Ala Gln Asn Phe Arg Thr
            645                 650                 655 Glu Asp Gly Asp Trp Tyr Gly Lys Ala Lys Phe Ile Thr Arg Gln Gln
        660                 665                 670 Arg Asp Gly Pro Gly Val Leu Trp Ile Phe Leu Asp Tyr Phe Gln Thr
    675                 680                 685 Tyr His Leu Ser Cys Ser Gly Leu Pro Pro Pro Ser Asp Gln Tyr Pro
690                 695                 700 Arg Glu Glu Ile Asn Arg Val Val Arg Asn Ala Gly Pro Ile Ala Asn 705                 710                 715                 720 Tyr Leu Gln Gln Val Met Gln Glu Ala Arg Gln Asn Pro Pro Pro Asn
            725                 730                 735 Leu Pro Pro Gly Ser Leu Val Met Leu Tyr Glu Pro Lys Trp Ala Gln
        740                 745                 750 Gly Val Pro Gly Asn Leu Glu Ile Ile Glu Asp Leu Asn Leu Glu Glu
    755                 760                 765 Ile Leu Ile Tyr Val Ala Asn Lys Cys Arg Phe Leu Leu Arg Asn Gly
770                 775                 780 Tyr Ser Pro Lys Asp Ile Ala Val Leu Phe Thr Lys Ala Ser Glu Val 785                 790                 795                 800 Glu Lys Tyr Lys Asp Arg Leu Leu Thr Ala Met Arg Lys Arg Lys Leu
            805                 810                 815 Ser Gln Leu His Glu Glu Ser Asp Leu Leu Leu Gln Ile Gly Asp Ala
        820                 825                 830 Ser Asp Val Leu Thr Asp His Ile Val Leu Asp Ser Val Cys Arg Phe
    835                 840                 845 Ser Gly Leu Glu Arg Asn Ile Val Phe Gly Ile Asn Pro Gly Val Ala
850                 855                 860 Pro Pro Ala Gly Ala Tyr Asn Leu Leu Leu Cys Leu Ala Ser Arg Ala 865                 870                 875                 880 Lys Arg His Leu Tyr Ile Leu Lys Ala Ser Val
            885                 890 <210>46 <211>1737 <212>DNA <213>人 <220> <221>CDS <222>(1)..(1734) <223> <400>46 atg aac atc agt gtt gat ttg gaa acg aat tat gcc gag ttg gtt cta       48 Met Asn Ile Ser Val Asp Leu Glu Thr Asn Tyr Ala Glu Leu Val Leu 1               5                   10                  15 gat gtg gga aga gtc act ctt gga gag aac agt agg aaa aaa atg aag       96 Asp Val Gly Arg Val Thr Leu Gly Glu Asn Ser Arg Lys Lys Met Lys
        20                  25                  30 gat tgt aaa ctg aga aaa aag cag aat gaa agg gtc tca cga gct atg      144 Asp Cys Lys Leu Arg Lys Lys Gln Asn Glu Arg Val Ser Arg Ala Met
    35                  40                  45 tgt gct ctg ctc aat tct gga ggg gga gtg atc aag gct gaa att gag      192 Cys Ala Leu Leu Asn Ser Gly Gly Gly Val Ile Lys Ala Glu Ile Glu
50                  55                  60 aat gaa gac tat agt tat aca aaa gat gga ata gga cta gat ttg gaa      240 Asn Glu Asp Tyr Ser Tyr Thr Lys Asp Gly Ile Gly Leu Asp Leu Glu 65                  70                  75                  80 aat tct ttt agt aac att ctg tta ttt gtt cct gag tac tta gac ttc      288 Asn Ser Phe Ser Asn Ile Leu Leu Phe Val Pro Glu Tyr Leu Asp Phe
            85                  90                  95 atg cag aat ggt aac tac ttt ctg att ttt gtg aag tca tgg agc ttg      336 Met Gln Asn Gly Asn Tyr Phe Leu Ile Phe Val Lys Ser Trp Ser Leu
        100                 105                 110 aac acc tct ggt ctg cgg att acc acc ttg agc tcc aat ttg tac aaa      384 Asn Thr Ser Gly Leu Arg Ile Thr Thr Leu Ser Ser Asn Leu Tyr Lys
    115                 120                 125 aga gat ata aca tct gca aaa gtc atg aat gcc act gct gca ctg gag      432 Arg Asp Ile Thr Ser Ala Lys Val Met Asn Ala Thr Ala Ala Leu Glu
130                 135                 140 ttc ctc aaa gac atg aaa aag act aga ggg aga ttg tat tta aga cca      480 Phe Leu Lys Asp Met Lys Lys Thr Arg Gly Arg Leu Tyr Leu Arg Pro 145                 150                 155                 160 gaa ttg ctg gca aag agg ccc tgt gtt gat ata caa gaa gaa aat aac      528 Glu Leu Leu Ala Lys Arg Pro Cys Val Asp Ile Gln Glu Glu Asn Asn
            165                 170                 175 atg aag gcc ttg gcc ggg gtt ttt ttt gat aga aca gaa ctt gat cgg      576 Met Lys Ala Leu Ala Gly Val Phe Phe Asp Arg Thr Glu Leu Asp Arg
        180                 185                 190 aaa gaa aaa ttg acc ttt act gaa tcc aca cat gtt gaa att aaa aac      624 Lys Glu Lys Leu Thr Phe Thr Glu Ser Thr His Val Glu Ile Lys Asn
    195                 200                 205 ttc tcg aca gaa aag ttg tta caa cga att aaa gag att ctc cct caa      672 Phe Ser Thr Glu Lys Leu Leu Gln Arg Ile Lys Glu Ile Leu Pro Gln
210                 215                 220 tat gtt tct gca ttt gca aat act gat gga gga tat ttg ttc att ggt      720 Tyr Val Ser Ala Phe Ala Asn Thr Asp Gly Gly Tyr Leu Phe Ile Gly 225                 230                 235                 240 tta aat gaa gat aaa gaa ata att ggc ttt aaa gca gag atg agt gac      768 Leu Asn Glu Asp Lys Glu Ile Ile Gly Phe Lys Ala Glu Met Ser Asp
            245                 250                 255 ctc gat gac tta gaa aga gaa atc gaa aag tcc att agg aag atg cct      816 Leu Asp Asp Leu Glu Arg Glu Ile Glu Lys Ser Ile Arg Lys Met Pro
        260                 265                 270 gtg cat cac ttc tgt atg gag aag aag aag ata aat tat tca tgc aaa      864 Val His His Phe Cys Met Glu Lys Lys Lys Ile Asn Tyr Ser Cys Lys
    275                 280                 285 ttc ctt gga gta tat gat aaa gga agt ctt tgt gga tat gtc tgt gca      912 Phe Leu Gly Val Tyr Asp Lys Gly Ser Leu Cys Gly Tyr Val Cys Ala
290                 295                 300 ctc aga gtg gag cgc ttc tgc tgt gca gtg ttt gct aaa gag cct gat      960 Leu Arg Val Glu Arg Phe Cys Cys Ala Val Phe Ala Lys Glu Pro Asp 305                 310                 315                 320 tcc tgg cat gtg aaa gat aac cgt gtg atg cag ttg acc agg aag gaa     1008 Ser Trp His Val Lys Asp Asn Arg Val Met Gln Leu Thr Arg Lys Glu
            325                 330                 335 tgg atc cag ttc atg gtg gag gct gaa cca aaa ttt tcc agt tca tat     1056 Trp Ile Gln Phe Met Val Glu Ala Glu Pro Lys Phe Ser Ser Ser Tyr
        340                 345                 350 gaa gag gtg atc tct caa ata aat acg tca tta cct gct ccc cac agt     1104 Glu Glu Val Ile Ser Gln Ile Asn Thr Ser Leu Pro Ala Pro His Ser
    355                 360                 365 tgg cct ctt ttg gaa tgg caa cgg cag aga cat cac tgt cca ggg cta     1152 Trp Pro Leu Leu Glu Trp Gln Arg Gln Arg His His Cys Pro Gly Leu
370                 375                 380 tca gga agg ata acg tat act cca gaa aac ctt tgc aga aaa ctg ttc     1200 Ser Gly Arg Ile Thr Tyr Thr Pro Glu Asn Leu Cys Arg Lys Leu Phe 385                 390                 395                 400 tta caa cat gaa gga ctt aag caa tta ata tgt gaa gaa atg gac tct     1248 Leu Gln His Glu Gly Leu Lys Gln Leu Ile Cys Glu Glu Met Asp Ser
            405                 410                 415 gtc aga aag ggc tca ctg atc ttc tct agg agc tgg tct gtg gat ctg     1296 Val Arg Lys Gly Ser Leu Ile Phe Ser Arg Ser Trp Ser Val Asp Leu
        420                 425                 430 ggc ttg caa gag aac cac aaa gtc ctc tgt gat gct ctt ctg att tcc     1344 Gly Leu Gln Glu Asn His Lys Val Leu Cys Asp Ala Leu Leu Ile Ser
    435                 440                 445 cag gac agt cct cca gtc cta tac acc ttc cac atg gta cag gat gag     1392 Gln Asp Ser Pro Pro Val Leu Tyr Thr Phe His Met Val Gln Asp Glu
450                 455                 460 gag ttt aaa ggc tat tct aca caa act gcc cta acc tta aag cag aag     1440 Glu Phe Lys Gly Tyr Ser Thr Gln Thr Ala Leu Thr Leu Lys Gln Lys 465                 470                 475                 480 ctg gca aaa att ggt ggt tac act aaa aaa gtg tgt gtc atg aca aag     1488 Leu Ala Lys Ile Gly Gly Tyr Thr Lys Lys Val Cys Val Met Thr Lys
            485                 490                 495 atc ttc tac ttg agc cct gaa ggc atg aca agc tgc cag tat gat tta     1536 Ile Phe Tyr Leu Ser Pro Glu Gly Met Thr Ser Cys Gln Tyr Asp Leu
        500                 505                 510 agg tcg caa gta att tac cct gaa tcc tac tat ttt aca aga agg aaa     1584 Arg Ser Gln Val Ile Tyr Pro Glu Ser Tyr Tyr Phe Thr Arg Arg Lys
    515                 520                 525 tac ttg ctg aaa gcc ctt ttt aaa gcc tta aag aga ctc aag tct ctg     1632 Tyr Leu Leu Lys Ala Leu Phe Lys Ala Leu Lys Arg Leu Lys Ser Leu
530                 535                 540 aga gac cag ttt tcc ttt gca gaa aat cta tac cag ata atc ggt ata     1680 Arg Asp Gln Phe Ser Phe Ala Glu Asn Leu Tyr Gln Ile Ile Gly Ile 545                 550                 555                 560 gat tgc ttt cag aag aat gat aaa aag atg ttt aaa tct tgt cga agg     1728 Asp Cys Phe Gln Lys Asn Asp Lys Lys Met Phe Lys Ser Cys Arg Arg
            565                 570                 575 ctc acc tga                                                         1737 Leu Thr <210>47 <211>578 <212>PRT <213>人 <400>47 Met Asn Ile Ser Val Asp Leu Glu Thr Asn Tyr Ala Glu Leu Val Leu 1               5                   10                  15 Asp Val Gly Arg Val Thr Leu Gly Glu Asn Ser Arg Lys Lys Met Lys
        20                  25                  30 Asp Cys Lys Leu Arg Lys Lys Gln Asn Glu Arg Val Ser Arg Ala Met
    35                  40                  45 Cys Ala Leu Leu Asn Ser Gly Gly Gly Val Ile Lys Ala Glu Ile Glu
50                  55                  60 Asn Glu Asp Tyr Ser Tyr Thr Lys Asp Gly Ile Gly Leu Asp Leu Glu 65                  70                  75                  80 Asn Ser Phe Ser Asn Ile Leu Leu Phe Val Pro Glu Tyr Leu Asp Phe
            85                  90                  95 Met Gln Asn Gly Asn Tyr Phe Leu Ile Phe Val Lys Ser Trp Ser Leu
        100                 105                 110 Asn Thr Ser Gly Leu Arg Ile Thr Thr Leu Ser Ser Asn Leu Tyr Lys
    115                 120                 125 Arg Asp Ile Thr Ser Ala Lys Val Met Asn Ala Thr Ala Ala Leu Glu
130                 135                 140 Phe Leu Lys Asp Met Lys Lys Thr Arg Gly Arg Leu Tyr Leu Arg Pro 145                 150                 155                 160 Glu Leu Leu Ala Lys Arg Pro Cys Val Asp Ile Gln Glu Glu Asn Asn
            165                 170                 175 Met Lys Ala Leu Ala Gly Val Phe Phe Asp Arg Thr Glu Leu Asp Arg
        180                 185                 190 Lys Glu Lys Leu Thr Phe Thr Glu Ser Thr His Val Glu Ile Lys Asn
    195                 200                 205 Phe Ser Thr Glu Lys Leu Leu Gln Arg Ile Lys Glu Ile Leu Pro Gln
210                 215                 220 Tyr Val Ser Ala Phe Ala Asn Thr Asp Gly Gly Tyr Leu Phe Ile Gly 225                 230                 235                 240 Leu Asn Glu Asp Lys Glu Ile Ile Gly Phe Lys Ala Glu Met Ser Asp
            245                 250                 255 Leu Asp Asp Leu Glu Arg Glu Ile Glu Lys Ser Ile Arg Lys Met Pro
        260                 265                 270 Val His His Phe Cys Met Glu Lys Lys Lys Ile Asn Tyr Ser Cys Lys
    275                 280                 285 Phe Leu Gly Val Tyr Asp Lys Gly Ser Leu Cys Gly Tyr Val Cys Ala
290                 295                 300 Leu Arg Val Glu Arg Phe Cys Cys Ala Val Phe Ala Lys Glu Pro Asp 305                 310                 315                 320 Ser Trp His Val Lys Asp Asn Arg Val Met Gln Leu Thr Arg Lys Glu
            325                 330                 335 Trp Ile Gln Phe Met Val Glu Ala Glu Pro Lys Phe Ser Ser Ser Tyr
        340                 345                 350 Glu Glu Val Ile Ser Gln Ile Asn Thr Ser Leu Pro Ala Pro His Ser
    355                 360                 365 Trp Pro Leu Leu Glu Trp Gln Arg Gln Arg His His Cys Pro Gly Leu
370                 375                 380 Ser Gly Arg Ile Thr Tyr Thr Pro Glu Asn Leu Cys Arg Lys Leu Phe 385                 390                 395                 400 Leu Gln His Glu Gly Leu Lys Gln Leu Ile Cys Glu Glu Met Asp Ser
            405                 410                 415 Val Arg Lys Gly Ser Leu Ile Phe Ser Arg Ser Trp Ser Val Asp Leu
        420                 425                 430 Gly Leu Gln Glu Asn His Lys Val Leu Cys Asp Ala Leu Leu Ile Ser
    435                 440                 445 Gln Asp Ser Pro Pro Val Leu Tyr Thr Phe His Met Val Gln Asp Glu
450                 455                 460 Glu Phe Lys Gly Tyr Ser Thr Gln Thr Ala Leu Thr Leu Lys Gln Lys 465                 470                 475                 480 Leu Ala Lys Ile Gly Gly Tyr Thr Lys Lys Val Cys Val Met Thr Lys
            485                 490                 495 Ile Phe Tyr Leu Ser Pro Glu Gly Met Thr Ser Cys Gln Tyr Asp Leu
        500                 505                 510 Arg Ser Gln Val Ile Tyr Pro Glu Ser Tyr Tyr Phe Thr Arg Arg Lys
    515                 520                 525 Tyr Leu Leu Lys Ala Leu Phe Lys Ala Leu Lys Arg Leu Lys Ser Leu
530                 535                 540 Arg Asp Gln Phe Ser Phe Ala Glu Asn Leu Tyr Gln Ile Ile Gly Ile 545                 550                 555                 560 Asp Cys Phe Gln Lys Asn Asp Lys Lys Met Phe Lys Ser Cys Arg Arg
            565                 570                 575 Leu Thr <2l0>48 <211>2694 <212>DNA <213>人 <220> <221>CDS <222>(1)..(2691) <223> <400>48 atg gag gca aat cac tgc tcc ctg ggt gtg cat cca tct tac cca gac       48 Met Glu Ala Asn His Cys Ser Leu Gly Val Tyr Pro Ser Tyr Pro Asp 1               5                   10                  15 ctg gtc atc gat gtc gga gaa gtg act ctg gga gaa gaa aac aga aaa       96 Leu Val Ile Asp Val Gly Glu Val Thr Leu Gly Glu Glu Asn Arg Lys
        20                  25                  30 aag cta cag aaa act cag aga gac caa gag agg gcg aga gtt ata cgg      144 Lys Leu Gln Lys Thr Gln Arg Asp Gln Glu Arg Ala Arg Val Ile Arg
    35                  40                  45 gcc gcg tgt gct tta tta aac tca gga gga gga gtg att cag atg gaa      192 Ala Ala Cys Ala Leu Leu Asn Ser Gly Gly Gly Val Ile Gln Met Glu
50                  55                  60 atg gcc aac agg gat gag cgt ccc aca gag atg gga ctg gat tta gaa      240 Met Ala Asn Arg Asp Glu Arg Pro Thr Glu Met Gly Leu Asp Leu Glu 65                  70                  75                  80 gaa tcc ttg aga aag ctt att cag tat cca tat ttg cag gct ttc ttt      288 Glu Ser Leu Arg Lys Leu Ile Gln Tyr Pro Tyr Leu Gln Ala Phe Phe
            85                  90                  95 gag act aag caa cac gga agg tgt ttt tat att ttt gtt aaa tct tgg      336 Glu Thr Lys Gln His Gly Arg Cys Phe Tyr Ile Phe Val Lys Ser Trp
        100                 105                 110 agt ggt gat cct ttc ctt aaa gat ggt tct ttc aat tcc cgc att tgc      384 Ser Gly Asp Pro Phe Leu Lys Asp Gly Ser Phe Asn Ser Arg Ile Cys
    115                 120                 125 agc ctt agt tct tca tta tac tgt aga tct ggc acc tct gtg ctt cac      432 Ser Leu Ser Ser Ser Leu Tyr Cys Arg Ser Gly Thr Ser Val Leu His
130                 135                 140 atg aat tca aga cag gca ttc gat ttc ctg aag acc aag gaa aga cag      480 Met Asn Ser Arg Gln Ala Phe Asp Phe Leu Lys Thr Lys Glu Arg Gln 145                 150                 155                 160 tcc aaa tat aat ctg att aat gaa ggg tct cca cct agt aaa att atg      528 Ser Lys Tyr Asn Leu Ile Asn Glu Gly Ser Pro Pro Ser Lys Ile Met
            165                 170                 175 aaa gct gta tac cag aac ata tct gag tca aat cct gca tat gaa gtt      576 Lys Ala Val Tyr Gln Asn Ile Ser Glu Ser Asn Pro Ala Tyr Glu Val
        180                 185                 190 ttc caa act gac act att gaa tat ggt gaa atc cta tct ttt cct gag      624 Phe Gln Thr Asp Thr Ile Glu Tyr Gly Glu Ile Leu Ser Phe Pro Glu
    195                 200                 205 tct cca tcc ata gag ttt aaa cag ttc tct aca aaa cat atc caa caa      672 Ser Pro Ser Ile Glu Phe Lys Gln Phe Ser Thr Lys His Ile Gln Gln
210                 215                 220 tat gta gaa aat ata att cca gag tac atc tct gca ttt gca aac act      720 Tyr Val Glu Asn IIe Ile Pro Glu Tyr Ile Ser Ala Phe Ala Asn Thr 225                 230                 235                 240 gag gga ggc tat ctt ttt att gga gtg gat gat aag agt agg aaa gtc      768 Glu Gly Gly Tyr Leu Phe Ile Gly Val Asp Asp Lys Ser Arg Lys Val
            245                 250                 255 ctg gga tgt gcc aaa gaa cag gtt gac cct gac tct ttg aaa aat gta      816 Leu Gly Cys Ala Lys Glu Gln Val Asp Pro Asp Ser Leu Lys Asn Val
        260                 265                 270 att gca aga gca att tct aag ttg ccc att gtt cat ttt tgc tct tca      864 Ile Ala Arg Ala Ile Ser Lys Leu Pro Ile Val His Phe Cys Ser Ser
    275                 280                 285 aaa cct egg gta gag tac agc acc aaa atc gta gaa gtg ttt tgt ggg      912 Lys Pro Arg Val Glu Tyr Ser Thr Lys Ile Val Glu Val Phe Cys Gly
290                 295                 300 aaa gag ttg tat ggc tat ctc tgt gtg att aaa gtg aag gca ttc tgt      960 Lys Glu Leu Tyr Gly Tyr Leu Cys Val Ile Lys Val Lys Ala Phe Cys 305                 310                 315                 320 tgt gtg gtg ttc tcg gaa gct ccc aag tca tgg atg gtg agg gag aag     1008 Cys Val Val Phe Ser Glu Ala Pro Lys Ser Trp Met Val Arg Glu Lys
            325                 330                 335 tac atc cgc ccc ttg aca act gag gaa tgg gta gag aaa atg atg gac     1056 Tyr Ile Arg Pro Leu Thr Thr Glu Glu Trp Val Glu Lys Met Met Asp
        340                 345                 350 gca gat cca gag ttt cct cca gac ttt gct gag gcc ttt gag tct cag     1104 Ala Asp Pro Glu Phe Pro Pro Asp Phe Ala Glu Ala Phe Glu Ser Gln
    355                 360                 365 ttg agt cta tct gac agt cct tca ctt tgc aga cca gtg tat tct aag     1152 Leu Ser Leu Ser Asp Ser Pro Ser Leu Cys Arg Pro Val Tyr Ser Lys
370                 375                 380 aaa ggt ctg gaa cac aaa gct gat cta caa caa cat tta ttt cca gtt     1200 Lys Gly Leu Glu His Lys Ala Asp Leu Gln Gln His Leu Phe Pro Val 385                 390                 395                 400 cca cca gga cat ttg gaa tgt act cca gag tcc ctc tgg aag gag ctg     1248 Pro Pro Gly His Leu Glu Cys Thr Pro Glu Ser Leu Trp Lys Glu Leu
            405                 410                 415 tct tta cag cat gaa gga cta aag gag tta ata cac aag caa atg cga     1296 Ser Leu Gln His Glu Gly Leu Lys Glu Leu Ile His Lys Gln Met Arg
        420                 425                 430 cct ttc tcc cag gga att gtg atc ctc tct aga agc tgg gct gtg gac     1344 Pro Phe Ser Gln Gly Ile Val Ile Leu Ser Arg Ser Trp Ala Val Asp
    435                 440                 445 ctg aac ttg cag gag aag cca gga gtc atc tgt gat gct ctg ctg ata     1392 Leu Asn Leu Gln Glu Lys Pro Gly Val Ile Cys Asp Ala Leu Leu Ile
450                 455                 460 gca cag aac agc acc ccc att ctc tac acc att ctc agg gag cag gat     1440 Ala Gln Asn Ser Thr Pro Ile Leu Tyr Thr Ile Leu Arg Glu Gln Asp 465                 470                 475                 480 gca gag ggc cag gac tac tgc act cgc acc gcc ttt act ttg aag cag     1488 Ala Glu Gly Gln Asp Tyr Cys Thr Arg Thr Ala Phe Thr Leu Lys Gln
            485                 490                 495 aag cta gtg aac atg ggg ggc tac acc ggg aag gtg tgt gtc agg gcc     1536 Lys Leu Val Asn Met Gly Gly Tyr Thr Gly Lys Val Cys Val Arg Ala
        500                 505                 510 aag gtc ctc tgc ctg agt cct gag agc agc gca gag gcc ttg gag gct     1584 Lys Val Leu Cys Leu Ser Pro Glu Ser Ser Ala Glu Ala Leu Glu Ala
    515                 520                 525 gca gtg tct ccg atg gat tac cct gcg tcc tat agc ctt gca ggc acc     1632 Ala Val Ser Pro Met Asp Tyr Pro Ala Ser Tyr Ser Leu Ala Gly Thr
530                 535                 540 cag cac atg gaa gcc ctg ctg cag tcc ctc gtg att gtc tta ctc ggc     1680 Gln His Met Glu Ala Leu Leu Gln Set Leu Val Ile Val Leu Leu Gly 545                 550                 555                 560 ttc agg tct ctc ttg agt gac cag ctc ggc tgt gag gtt tta aat ctg     1728 Phe Arg Ser Leu Leu Ser Asp Gln Leu Gly Cys Glu Val Leu Asn Leu
            565                 570                 575 ctc aca gcc cag cag tat gag ata ttc tcc aga agc ctc cgc aag aac     1776 Leu Thr Ala Gln Gln Tyr Glu Ile Phe Ser Arg Ser Leu Arg Lys Asn
        580                 585                 590 aga gag ttg ttt gtc cac ggc tta cct ggc tca ggg aag acc atc atg     1824 Arg Glu Leu Phe Val His Gly Leu Pro Gly Ser Gly Lys Thr Ile Met
    595                 600                 605 gcc atg aag atc atg gag aag atc agg aat gtg ttt cac tgt gag gca     1872 Ala Met Lys Ile Met Glu Lys Ile Arg Asn Val Phe His Cys Glu Ala
610                 615                 620 cac aga att ctc tac gtt tgt gaa aac cag cct ctg agg aac ttt atc     1920 His Arg Ile Leu Tyr Val Cys Glu Asn Gln Pro Leu Arg Asn Phe Ile 625                 630                 635                 640 agt gat aga aat atc tgc cga gca gag acc cgg gaa act ttc cta aga     1968 Ser Asp Arg Asn Ile Cys Arg Ala Glu Thr Arg Glu Thr Phe Leu Arg
            645                 650                 655 gaa aaa ttt gaa cac att caa cac atc gtc att gac gaa gct cag aat     2016 Glu Lys Phe Glu His Ile Gln His Ile Val Ile Asp Glu Ala Gln Asn
        660                 665                 670 ttc cgt act gaa gat ggg gac tgg tat agg aag gca aaa acc atc act     2064 Phe Arg Thr Glu Asp Gly Asp Trp Tyr Arg Lys Ala Lys Thr Ile Thr
    675                 680                 685 cag aga gaa aag gat tgt cca gga gtt ctc tgg atc ttt ctg gac tac     2112 Gln Arg Glu Lys Asp Cys Pro Gly Val Leu Trp Ile Phe Leu Asp Tyr
690                 695                 700 ttt cag acc agt cac ttg ggt cac agt ggc ctt ccc cct ctc tca gca     2160 Phe Gln Thr Ser His Leu Gly His Ser Gly Leu Pro Pro Leu Ser Ala 705                 710                 715                 720 cag tat cea aga gaa gag ctc acc aga gta gtt cgc aat gca gat gaa     2208 Gln Tyr Pro Arg Glu Glu Leu Thr Arg Val Val Arg Asn Ala Asp Glu
            725                 730                 735 ata gcc gag tac ata caa caa gaa atg caa cta att ata gaa sat cct     2256 Ile Ala Glu Tyr Ile Gln Gln Glu Met Gln Leu Ile Ile Glu Asn Pro
        740                 745                 750 cca att aat atc ccc cat ggg tat ctg gca att ctc agt gaa gct aaa     2304 Pro Ile Asn Ile Pro His Gly Tyr Leu Ala Ile Leu Ser Glu Ala Lys
    755                 760                 765 tgg gtt cca ggt gtt cca ggc aac aca aag att att aaa aac ttt act     2352 Trp Val Pro Gly Val Pro Gly Asn Thr Lys Ile Ile Lys Asn Phe Thr
770                 775                 780 ttg gag caa ata gtg acc tat gtg gca gac acc tgc agg tgc ttc ttt     2400 Leu Glu Gln Ile Val Thr Tyr Val Ala Asp Thr Cys Arg Cys Phe Phe 785                 790                 795                 800 gaa agg ggc tat tct cca aag gat gtt gct gtg ctt gtc agc acc gtg     2448 Glu Arg Gly Tyr Ser Pro Lys Asp Val Ala Val Leu Val Ser Thr Val
            805                 810                 815 aca gaa gtg gag cag tat cag tct aag ctc ttg aaa gca atg agg aag     2496 Thr Glu Val Glu Gln Tyr Gln Ser Lys Leu Leu Lys Ala Met Arg Lys
        820                 825                 830 aaa atg gtg gtg cag ctc agt gat gca tgt gat atg ttg ggt gtg cac     2544 Lys Met Val Val Gln Leu Ser Asp Ala Cys Asp Met Leu Gly Val His
    835                 840                 845 att gtg ttg gac agt gtc cgg cga ttc tca ggc ctg gaa agg agc ata     2592 Ile Val Leu Asp Ser Val Arg Arg Phe Ser Gly Leu Glu Arg Ser Ile
850                 855                 860 gtg ttt ggg atc cat cca agg aca gct gac cca gct atc tta ccc aat     2640 Val Phe Gly Ile His Pro Arg Thr Ala Asp Pro Ala Ile Leu Pro Asn 865                 870                 875                 880 att ctg atc tgt ctg gct tcc agg gca aaa cag cac cta tat att ttt     2688 Ile Leu Ile Cys Leu Ala Ser Arg Ala Lys Gln His Leu Tyr Ile Phe
            885                 890                 895 ctg tga                                                             2694 Leu <210>49 <211>897 <212>PRT <213>人 <400>49 Met Glu Ala Asn His Cys Ser Leu Gly Val Tyr Pro Ser Tyr Pro Asp 1               5                   10                  15 Leu Val Ile Asp Val Gly Glu Val Thr Leu Gly Glu Glu Asn Arg Lys
        20                  25                  30 Lys Leu Gln Lys Thr GLn Arg Asp Gln Glu Arg Ala Arg Val Ile Arg
    35                  40                  45 Ala Ala Cys Ala Leu Leu Asn Ser Gly Gly Gly Val Ile Gln Met Glu
50                  55                  60 Met Ala Asn Arg Asp Glu Arg Pro Thr Glu Met Gly Leu Asp Leu Glu 65                  70                  75                  80 Glu Ser Leu Arg Lys Leu Ile Gln Tyr Pro Tyr Leu Gln Ala Phe Phe
            85                  90                  95 Glu Thr Lys Gln His Gly Arg Cys Phe Tyr Ile Phe Val Lys Ser Trp
        100                 105                 110 Ser Gly Asp Pro Phe Leu Lys Asp Gly Ser Phe Asn Ser Arg Ile Cys
    115                 120                 125 Ser Leu Ser Ser Ser Leu Tyr Cys Arg Ser Gly Thr Ser Val Leu His
130                 135                 140 Met Asn Ser Arg Gln Ala Phe Asp Phe Leu Lys Thr Lys Glu Arg Gln 145                 150                 155                 160 Ser Lys Tyr Asn Leu Ile Asn Glu Gly Ser Pro Pro Ser Lys Ile Met
            165                 170                 175 Lys Ala Val Tyr Gln Asn Ile Ser Glu Ser Asn Pro Ala Tyr Glu Val
        180                 185                 190 Phe Gln Thr Asp Thr Ile Glu Tyr Gly Glu Ile Leu Ser Phe Pro Glu
    195                 200                 205 Ser Pro Ser Ile Glu Phe Lys Gln Phe Ser Thr Lys His Ile Gln Gln
210                 215                 220 Tyr Val Glu Asn Ile Ile Pro Glu Tyr Ile Ser Ala Phe Ala Asn Thr 225                 230                 235                 240 Glu Gly Gly Tyr Leu Phe Ile Gly Val Asp Asp Lys Ser Arg Lys Val
            245                 250                 255 Leu Gly Cys Ala Lys Glu Gln Val Asp Pro Asp Ser Leu Lys Asn Val
        260                 265                 270 Ile Ala Arg Ala Ile Ser Lys Leu Pro Ile Val His Phe Cys Ser Ser
    275                 280                 285 Lys Pro Arg Val Glu Tyr Ser Thr Lys Ile Val Glu Val Phe Cys Gly
290                 295                 300 Lys Glu Leu Tyr Gly Tyr Leu Cys Val Ile Lys Val Lys Ala Phe Cys 305                 310                 315                 320 Cys Val Val Phe Ser Glu Ala Pro Lys Ser Trp Met Val Arg Glu Lys
            325                 330                 335 Tyr Ile Arg Pro Leu Thr Thr Glu Glu Trp Val Glu Lys Met Met Asp
        340                 345                 350 Ala Asp Pro Glu Phe Pro Pro Asp Phe Ala Glu Ala Phe Glu Ser Gln
    355                 360                 365 Leu Ser Leu Ser Asp Ser Pro Ser Leu Cys Arg Pro Val Tyr Ser Lys
370                 375                 380 Lys Gly Leu Glu His Lys Ala Asp Leu Gln Gln His Leu Phe Pro Val 385                 390                 395                 400 Pro Pro Gly His Leu Glu Cys Thr Pro Glu Ser Leu Trp Lys Glu Leu
            405                 410                 415 Ser Leu Gln His Glu Gly Leu Lys Glu Leu Ile His Lys Gln Met Arg
        420                 425                 430 Pro Phe Ser Gln Gly Ile Val Ile Leu Ser Arg Ser Trp Ala Val Asp
    435                 440                 445 Leu Asn Leu Gln Glu Lys Pro Gly Val Ile Cys Asp Ala Leu Leu Ile
450                 455                 460 Ala Gln Asn Ser Thr Pro Ile Leu Tyr Thr Ile Leu Arg Glu Gln Asp 465                 470                 475                 480 Ala Glu Gly Gln Asp Tyr Cys Thr Arg Thr Ala Phe Thr Leu Lys Gln
            485                 490                 495 Lys Leu Val Asn Met Gly Gly Tyr Thr Gly Lys Val Cys Val Arg Ala
        500                 505                 510 Lys Val Leu Cys Leu Ser Pro Glu Ser Ser Ala Glu Ala Leu Glu Ala
    515                 520                 525 Ala Val Ser Pro Met Asp Tyr Pro Ala Ser Tyr Ser Leu Ala Gly Thr
530                 535                 540 Gln His Met Glu Ala Leu Leu Gln Ser Leu Val Ile Val Leu Leu Gly 545                 550                 555                 560 Phe Arg Ser Leu Leu Ser Asp Gln Leu Gly Cys Glu Val Leu Asn Leu
            565                 570                 575 Leu Thr Ala Gln Gln Tyr Glu Ile Phe Ser Arg Ser Leu Arg Lys Asn
        580                 585                 590 Arg Glu Leu Phe Val His Gly Leu Pro Gly Ser Gly Lys Thr Ile Met
    595                 600                 605 Ala Met Lys Ile Met Glu Lys Ile Arg Asn Val Phe His Cys Glu Ala
610                 615                 620 His Arg Ile Leu Tyr Val Cys Glu Asn Gln Pro Leu Arg Asn Phe Ile 625                 630                 635                 640 Ser Asp Arg Asn Ile Cys Arg Ala Glu Thr Arg Glu Thr Phe Leu Arg
            645                 650                 655 Glu Lys Phe Glu His Ile Gln His Ile Val Ile Asp Glu Ala Gln Asn
        660                 665                 670 Phe Arg Thr Glu Asp Gly Asp Trp Tyr Arg Lys Ala Lys Thr Ile Thr
    675                 680                 685 Gln Arg Glu Lys Asp Cys Pro Gly Val Leu Trp Ile Phe Leu Asp Tyr
690                 695                 700 Phe Gln Thr Ser His Leu Gly His Ser Gly Leu Pro Pro Leu Ser Ala 705                 710                 715                 720 Gln Tyr Pro Arg Glu Glu Leu Thr Arg Val Val Arg Asn Ala Asp Glu
            725                 730                 735 Ile Ala Glu Tyr Ile Gln Gln Glu Met Gln Leu Ile Ile Glu Asn Pro
        740                 745                 750 Pro Ile Asn Ile Pro His Gly Tyr Leu Ala Ile Leu Ser Glu Ala Lys
    755                 760                 765 Trp Val Pro Gly Val Pro Gly Asn Thr Lys Ile Ile Lys Asn Phe Thr
770                 775                 780 Leu Glu Gln Ile Val Thr Tyr Val Ala Asp Thr Cys Arg Cys Phe Phe 785                 790                 795                 800 Glu Arg Gly Tyr Ser Pro Lys Asp Val Ala Val Leu Val Ser Thr Val
            805                 810                 815 Thr Glu Val Glu Gln Tyr Gln Ser Lys Leu Leu Lys Ala Met Arg Lys
        820                 825                 830 Lys Met Val Val Gln Leu Ser Asp Ala Cys Asp Met Leu Gly Val His
    835                 840                 845 Ile Val Leu Asp Ser Val Arg Arg Phe Ser Gly Leu Glu Arg Ser Ile
850                 855                 860 Val Phe Gly Ile His Pro Arg Thr Ala Asp Pro Ala Ile Leu Pro Asn 865                 870                 875                 880 Ile Leu Ile Cys Leu Ala Ser Arg Ala Lys Gln His Leu Tyr Ile Phe
            885                 890                 895 Leu <210>50 <211>1074 <212>DNA <213>人 <220> <221>CDS <222>(1)..(1071) <223> <400>50 atg gag agt ctc aag act gat act gaa atg ccg tat cct gag gta ata       48 Met Glu Ser Leu Lys Thr Asp Thr Glu Met Pro Tyr Pro Glu Val Ile 1               5                   10                  15 gta gat gtg ggc aga gtg att ttt gga gaa gaa aac agg aag aag atg       96 Val Asp Val Gly Arg Val Ile Phe Gly Glu Glu Asn Arg Lys Lys Met
        20                  25                  30 acc aac agc tgt ttg aaa aga tct gag aat tct aga att atc cgg gct      144 Thr Asn Ser Cys Leu Lys Arg Ser Glu Asn Ser Arg Ile Ile Arg Ala
    35                  40                  45 ata tgt gca ctg tta aat tct gga ggt ggt gtg atc aaa gca gag att       192 Ile Cys Ala Leu Leu Asn Ser Gly Gly Gly Val Ile Lys Ala Glu Ile
50                  55                  60 gat gat aaa acc tat agt tac caa tgc cat ggg ctg gga cag gat ttg      240 Asp Asp Lys Thr Tyr Ser Tyr Gln Cys His Gly Leu Gly Gln Asp Leu 65                  70                  75                  80 gaa act tct ttt caa aag ctc ctt cct tca ggt tca cag aaa tac ctt      288 Glu Thr Ser Phe Gln Lys Leu Leu Pro Ser Gly Ser Gln Lys Tyr Leu
            85                  90                  95 gac tac atg cag cag ggg cac aat ctc ctg att ttt gtg aag tca tgg      336 Asp Tyr Met Gln Gln Gly His Asn Leu Leu Ile Phe Val Lys Ser Trp
        100                 105                 110 agc cca gat gtt ttc agc ctt cca cta agg att tgc agc ttg cgc tcc      384 Ser Pro Asp Val Phe Ser Leu Pro Leu Arg Ile Cys Ser Leu Arg Ser
    115                 120                 125 aat ttg tat cgg aga gat gtg act tct gct atc aac ttg agt gct agc      432 Asn Leu Tyr Arg Arg Asp Val Thr Ser Ala Ile Asn Leu Ser Ala Ser
130                 135                 140 agt gcc ctg gag ctt ctc aga gag aag ggg ttt aga gcc caa aga gga      480 Ser Ala Leu Glu Leu Leu Arg Glu Lys Gly Phe Arg Ala Gln Arg Gly 145                 150                 155                 160 aga cca agg gtg aag aag ttg cat cct cag cag gtt ctc aat aga tgc      528 Arg Pro Arg Val Lys Lys Leu His Pro Gln Gln Val Leu Asn Arg Cys
            165                 170                 175 att cag gaa gag gaa gat atg agg ata ttg gcc tca gaa ttt ttt aaa      576 Ile Gln Glu Glu Glu Asp Met Arg Ile Leu Ala Ser Glu Phe Phe Lys
        180                 185                 I90 aag gac aaa ctc atg tat aag gag aaa ctc aac ttt act gag tca aca      624 Lys Asp Lys Leu Met Tyr Lys Glu Lys Leu Asn Phe Thr Glu Ser Thr
    195                 200                 205 cat gtt gaa ttt aaa agg ttc acc acc aaa aaa gtc ata cct cgg att      672 His Val Glu Phe Lys Arg Phe Thr Thr Lys Lys Val Ile Pro Arg Ile
210                 215                 220 aag gaa atg ctg cct cat tat gtt tct gca ttt gcc aac act caa ggg      720 Lys Glu Met Leu Pro His Tyr Val Ser Ala Phe Ala Asn Thr Gln Gly 225                 230                 235                 240 gga tat gtc ctc att ggg gtg gat gat aag agc aaa gaa gtg gtt gga      768 Gly Tyr Val Leu Ile Gly Val Asp Asp Lys Ser Lys Glu Val Val Gly
            245                 250                 255 tgt aag tgg gaa aaa gtg aat cct gac tta cta aaa aaa gaa atc gaa      816 Cys Lys Trp Glu Lys Val Asn Pro Asp Leu Leu Lys Lys Glu Ile Glu
        260                 265                 270 aac tgc ata gaa aaa ttg cct aca ttc cac ttc tgc tgt gag aag cca      864 Asn Cys Ile Glu Lys Leu Pro Thr Phe His Phe Cys Cys Glu Lys Pro
    275                 280                 285 aag gta aat ttc act aca aaa atc ctg aat gtg tac caa aaa gat gtc      912 Lys Val Asn Phe Thr Thr Lys Ile Leu Asn Val Tyr Gln Lys Asp Val
290                 295                 300 ctg gat ggt tat gtc tgt gtg att caa gtg gag ccc ttc tgt tgc gtg      960 Leu Asp Gly Tyr Val Cys Val Ile Gln Val Glu Pro Phe Cys Cys Val 305                 310                 315                 320 gtg ttt gca gag gcc cca gat tcc tgg atc atg aaa gac aat tct gtc     1008 Val Phe Ala Glu Ala Pro Asp Ser Trp Ile Met Lys Asp Asn Ser Val
            325                 330                 335 aca cgg ctg aca gct gag cag tgg gtg gtc atg atg ctg gat act cag     1056 Thr Arg Leu Thr Ala Glu Gln Trp Val Val Met Met Leu Asp Thr Gln
        340                 345                 350 tca ggt aaa ggg aag tga                                             1074 Ser Gly Lys Gly Lys
    355 <210>51 <211>357 <212>PRT <213>人 <400>51 Met Glu Ser Leu Lys Thr Asp Thr Glu Met Pro Tyr Pro Glu Val Ile 1               5                   10                  15 Val Asp Val Gly Arg Val Ile Phe Gly Glu Glu Asn Arg Lys Lys Met
        20                  25                  30 Thr Asn Ser Cys Leu Lys Arg Ser Glu Asn Ser Arg Ile Ile Arg Ala
    35                  40                  45 Ile Cys Ala Leu Leu Asn Ser Gly Gly Gly Val Ile Lys Ala Glu Ile
50                  55                  60 Asp Asp Lys Thr Tyr Ser Tyr Gln Cys His Gly Leu Gly Gln Asp Leu 65                  70                  75                  80 Glu Thr Ser Phe Gln Lys Leu Leu Pro Ser Gly Ser Gln Lys Tyr Leu
            85                  90                  95 Asp Tyr Met Gln Gln Gly His Asn Leu Leu Ile Phe Val Lys Ser Trp
        100                 105                 110 Ser Pro Asp Val Phe Ser Leu Pro Leu Arg Ile Cys Ser Leu Arg Ser
    115                 120                 125 Asn Leu Tyr Arg Arg Asp Val Thr Ser Ala Ile Asn Leu Ser Ala Ser
130                 135                 140 Ser Ala Leu G1u Leu Leu Arg G1u Lys Gly Phe Arg Ala Gln Arg Gly 145                 150                 155                 160 Arg Pro Arg Val Lys Lys Leu His Pro Gln Gln Val Leu Asn Arg Cys
            165                 170                 175 Ile Gln Glu Glu Glu Asp Met Arg Ile Leu Ala Ser Glu Phe Phe Lys
        180                 185                 190 Lys Asp Lys Leu Met Tyr Lys Glu Lys Leu Asn Phe Thr Glu Ser Thr
    195                 200                 205 His Val Glu Phe Lys Arg Phe Thr Thr Lys Lys Val Ile Pro Arg Ile
210                 215                 220 Lys Glu Met Leu Pro His Tyr Val Ser Ala Phe Ala Asn Thr Gln Gly 225                 230                 235                 240 Gly Tyr Val Leu Ile Gly Val Asp Asp Lys Ser Lys Glu Val Val Gly
            245                 250                 255 Cys Lys Trp Glu Lys Val Asn Pro Asp Leu Leu Lys Lys Glu Ile Glu
        260                 265                 270 Asn Cys Ile Glu Lys Leu Pro Thr Phe His Phe Cys Cys Glu Lys Pro
    275                 280                 285 Lys Val Asn Phe Thr Thr Lys Ile Leu Asn Val Tyr Gln Lys Asp Val
290                 295                 300 Leu Asp Gly Tyr Val Cys Val Ile Gln Val Glu Pro Phe Cys Cys Val 305                 310                 315                 320 Val Phe Ala Glu Ala Pro Asp Ser Trp Ile Met Lys Asp Asn Ser Val
            325                 330                 335 Thr Arg Leu Thr Ala Glu Gln Trp Val Val Met Met Leu Asp Thr Gln
        340                 345                 350 Ser Gly Lys Gly Lys
    355 <210>52 <211>807 <212>DNA <213>小家鼠 <220> <221>CDS <222>(1)..(804) <223> <400>52 atg ctg ttc gtc aag cag agt gac aag ggg atc aac agt aag agg agg       48 Met Leu Phe Val Lys Gln Ser Asp Lys Gly Ile Asn Ser Lys Arg Arg 1               5                   10                  15 agc aaa gcc agg agg ctg aag ctt ggc ctg cca gga ccc cca ggg cca       96 Ser Lys Ala Arg Arg Leu Lys Leu Gly Leu Pro Gly Pro Pro Gly Pro
        20                  25                  30 cca ggt cct cag ggc ccc cca ggc ccc ttt atc cca tct gag gtt ctg      144 Pro Gly Pro Gln Gly Pro Pro Gly Pro Phe Ile Pro Ser Glu Val Leu
     35                 40                  45 ctg aag gag ttc cag ctg ttg ctg aaa ggc gca gta cgg cag cga gag      192 Leu Lys Glu Phe Gln Leu Leu Leu Lys Gly Ala Val Arg Gln Arg Glu
50                  55                  60 agc cat ctg gag cac tgc acc agg gat ctc act aca cca gcc tcg ggt      240 Ser His Leu Glu His Cys Thr Arg Asp Leu Thr Thr Pro Ala Ser Gly 65                  70                  75                  80 agc cct tcc cgt gtc cca gcc gcc cag gag ctt gat agc cag gac cca      288 Ser Pro Ser Arg Val Pro Ala Ala Gln Glu Leu Asp Ser Gln Asp Pro
            85                  90                  95 ggg gca ttg tta gct ctg ctg gct gcg acc ttg gcc cag ggc ccg cgg      336 Gly Ala Leu Leu Ala Leu Leu Ala Ala Thr Leu Ala Gln Gly Pro Arg
        100                 105                 110 gca cca cgt gtg gag gcc gca ttc cac tgt cgc ttg cgc cgg gat gtg      384 Ala Pro Arg Val Glu Ala Ala Phe His Cys Arg Leu Arg Arg Asp Val
    115                 120                 125 cag gtg gat cgg cgt gcg ttg cac gag ctt ggg atc tac tac ctg ccc      432 Gln Val Asp Arg Arg Ala Leu His Glu Leu Gly Ile Tyr Tyr Leu Pro
130                 135                 140 gaa gtt gag gga gcc ttc cac cgg ggc cca ggc ttg aat ctg acc agc      480 Glu Val Glu Gly Ala Phe His Arg Gly Pro Gly Leu Asn Leu Thr Ser 145                 150                 155                 160 ggc cag tac acc gca cct gtg gct ggc ttc tat gcg ctt gct gcc act      528 Gly Gln Tyr Thr Ala Pro Val Ala Gly Phe Tyr Ala Leu Ala Ala Thr
            165                 170                 175 ctg cac gtg gca ctc acc gag cag cca aga aag gga cca aca cga ccc      576 Leu His Val Ala Leu Thr Glu Gln Pro Arg Lys Gly Pro Thr Arg Pro
        180                 185                 190 cgg gat cgt ctg cgc ctg ctg atc tgc atc cag tct ctc tgt cag cac      624 Arg Asp Arg Leu Arg Leu Leu Ile Cys Ile Gln Ser Leu Cys Gln His
    195                 200                 205 aat gcc tcc ctg gag act gtg atg ggg ctg gag aac agc agc gag ctc      672 Asn Ala Ser Leu Glu Thr Val Met Gly Leu Glu Asn Ser Ser Glu Leu
210                 215                 220 ttc acc atc tca gta aat ggt gtc ctc tat cta cag gca gga cac tac      720 Phe Thr Ile Ser Val Asn Gly Val Leu Tyr Leu Gln Ala Gly His Tyr 225                 230                 235                 240 act tct gtc ttc ttg gac aat gcc agc ggc tcc tcc ctc acg gta cgc      768 Thr Ser Val Phe Leu Asp Asn Ala Ser Gly Ser Ser Leu Thr Val Arg
            245                 250                 255 agt ggc tct cac ttc agt gct atc ctc ctg ggc ctg tga                  807 Ser Gly Ser His Phe Ser Ala Ile Leu Leu Gly Leu
        260                 265 <210>53 <21l>268 <212>PRT <213>小家鼠 <400>53 Met Leu Phe Val Lys Gln Ser Asp Lys Gly Ile Asn Ser Lys Arg Arg 1               5                   10                  15 Ser Lys Ala Arg Arg Leu Lys Leu Gly Leu Pro Gly Pro Pro Gly Pro
        20                  25                  30 Pro Gly Pro Gln Gly Pro Pro Gly Pro Phe Ile Pro Ser Glu Val Leu
    35                  40                  45 Leu Lys Glu Phe Gln Leu Leu Leu Lys Gly Ala Val Arg Gln Arg Glu
50                  55                  60 Ser His Leu Glu His Cys Thr Arg Asp Leu Thr Thr Pro Ala Ser Gly 65                  70                  75                  80 Ser Pro Ser Arg Val Pro Ala Ala Gln Glu Leu Asp Ser Gln Asp Pro
            85                  90                  95 Gly Ala Leu Leu Ala Leu Leu Ala Ala Thr Leu Ala Gln Gly Pro Arg
        100                 105                 110 Ala Pro Arg Val Glu Ala Ala Phe His Cys Arg Leu Arg Arg Asp Val
    115                 120                 125 Gln Val Asp Arg Arg Ala Leu His Glu Leu Gly Ile Tyr Tyr Leu Pro
130                 135                 140 Glu Val Glu Gly Ala Phe His Arg Gly Pro Gly Leu Asn Leu Thr Ser 145                 150                 155                 160 Gly Gln Tyr Thr Ala Pro Val Ala Gly Phe Tyr Ala Leu Ala Ala Thr
            165                 170                 175 Leu His Val Ala Leu Thr Glu Gln Pro Arg Lys Gly Pro Thr Arg Pro
        180                 185                 190 Arg Asp Arg Leu Arg Leu Leu Ile Cys Ile Gln Ser Leu Cys Gln His
    195                 200                 205 Asn Ala Ser Leu Glu Thr Val Met Gly Leu Glu Asn Ser Ser Glu Leu
210                 215                 220 Phe Thr Ile Ser Val Asn Gly Val Leu Tyr Leu Gln Ala Gly His Tyr 225                 230                 235                 240 Thr Ser Val Phe Leu Asp Asn Ala Ser Gly Ser Ser Leu Thr Val Arg
            245                 250                 255 Ser Gly Ser His Phe Ser Ala Ile Leu Leu Gly Leu
        260                 265