3,4,5-三取代-1,2,4-三唑硫醚的衍生物及其合成方法和用途
阅读：728发布：2023-12-11
专利汇可以提供3,4,5-三取代-1,2,4-三唑硫醚的衍生物及其合成方法和用途专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 公开了一种3,4,5‑三取代‑1,2,4‑三唑硫醚的衍 生物 及其合成方法和用途，所述的衍生物的结构式如式I所示：本发明公开了这些化合物的合成方法，以及杀小麦赤霉病菌、 水 稻稻曲病菌、辣椒 炭疽病 菌、 马 铃薯晚病、立枯病菌、镰刀病菌、链格孢病菌的 杀菌剂 中的应用。，下面是3,4,5-三取代-1,2,4-三唑硫醚的衍生物及其合成方法和用途专利的具体信息内容。
1.3,4,5-三取代-1,2,4-三唑硫醚的衍生物，其特征在于，所述的衍生物选自如下化合物：
3-(4-氯苄硫基)-4-(4-溴苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑；
3-(2-氟苄硫基)-4-(4-甲基苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑；
3-(3-氯苄硫基)-4-(4-甲氧基苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑。
2.一种合成如权利要求1所述的3,4,5-三取代-1,2,4-三唑硫醚的衍生物的方法，其特征在于：所述合成方法的合成路线如下：
其中，R1为对溴苯基时，R2为对氯苄基；R1为对甲基苯基时，R2为邻氟苄基；R1为对甲氧基苯基时，R2为间氟苄基。
3.如权利要求1所述的3,4,5-三取代-1,2,4-三唑硫醚的衍生物用作农业和园艺植物杀菌剂的用途。
4.一种药物组合物，其特征在于：其活性成分为如权利要求1所述的3,4,5-三取代-1,
2,4-三唑硫醚的衍生物。
3,4,5-三取代-1,2,4-三唑硫醚的衍生物及其合成方法和
用途
技术领域
[0001] 本发明涉及化学合成技术领域，尤其涉及一种3,4,5-三取代-1,2,4-三唑硫醚的衍生物及其合成方法和用途。
背景技术
[0002] 杂环化合物具有广泛的生物活性，是药物先导结构的重要来源，目前申请的专利中，多数为杂环化合物。1,2,4-三唑衍生物己经被开发成为一类超高效农药，其中有几十个商业化的品种。自1973年拜耳公司推出第一个商品化杀菌剂三唑酮之后，三唑类杀菌剂的发展特别引人注目，其发展之快，数量之多，是以往任何杀菌剂所不能比拟的。主要商品化品种有：20世纪七十年代开发的三唑酮、三唑醇和环丙唑等；20世纪八十年代开发的氟菌唑、烯唑醇、粉唑醇、戊菌唑、氟硅唑、亚胺唑、环丙唑醇、腈菌唑、戊唑醇、腈苯唑和四氟醚唑等；20世纪九十年代开发的糠菌唑、氟环唑、灭菌唑等；2000年后开发了硅氟唑和丙硫菌唑等。
[0003] 近年来，具有杀菌活性的1,2,4-三唑类衍生物被大量报道，围绕其结构修饰和改造获得了许多高效、广谱的活性新化合物。
发明内容
[0004] 本发明所要解决的技术问题是：提供新的各种3,4,5-三取代-1,2,4-三唑硫醚的衍生物及其合成方法，提供这类化合物抑制病原真菌的活性。
[0005] 本发明采用如下技术方案：
[0006] 本发明的3,4,5-三取代-1,2,4-三唑硫醚的衍生物的结构式如式I所示：
[0007]
[0008] 其中，R1选自：C1～3直链烷基、C3～6环烷基、烯丙基、苯基、对羟基苯基、间羟基苯基、邻羟基苯基、对硝基苯基、间硝基苯基、邻硝基苯基、对氯苯基、间氯苯基、邻氯苯基、对氟苯基、间氟苯基、邻氟苯基、对溴苯基、间溴苯基、邻溴苯基、对三氟甲基苯基、间三氟甲基苯基、邻三氟甲基苯基、对甲苯基、间甲苯基、邻甲苯基、对甲氧基苯基、间甲氧基苯基、邻甲氧基苯基、吡啶基；
[0009] R2选自：C1～3烷基、烯丙基、取代苄基、取代苯乙酮基、甲氧基丙烯酸酯、取代-N-苯并噻唑乙酰基、C3～4直链或支链烷基。
[0010] 本发明的3,4,5-三取代-1,2,4-三唑硫醚的衍生物优选自如下化合物：
[0011] 3-(4-氯苄硫基)-4-(4-溴苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑；
[0012] 3-(2-氟苄硫基)-4-(4-甲基苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑；
[0013] 3-(3-氯苄硫基)-4-(4-甲氧基苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑；
[0014] 3-(2,4-二氯苄硫基)-4-苯基-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑。
[0015] 本发明的3,4,5-三取代-1,2,4-三唑硫醚的衍生物的合成方法的合成路线如下：
[0016]
[0017] 其中，R1选自：C1～3直链烷基、C3～6环烷基、烯丙基、苯基、对羟基苯基、间羟基苯基、邻羟基苯基、对硝基苯基、间硝基苯基、邻硝基苯基、对氯苯基、间氯苯基、邻氯苯基、对氟苯基、间氟苯基、邻氟苯基、对溴苯基、间溴苯基、邻溴苯基、对三氟甲基苯基、间三氟甲基苯基、邻三氟甲基苯基、对甲苯基、间甲苯基、邻甲苯基、对甲氧基苯基、间甲氧基苯基、邻甲氧基苯基、吡啶基；
[0018] R2选自：C1～3烷基、烯丙基、取代苄基、取代苯乙酮基、甲氧基丙烯酸酯、取代-N-苯并噻唑乙酰基、C3～4直链或支链烷基。
[0020] 本发明还包括一种含有3,4,5-三取代-1,2,4-三唑硫醚的衍生物的药物组合物。
[0021] 本发明利用拼合原理将活性基团硫醚引入到1,2,4-三唑化合物中，以五倍子酸为原料，通过甲酯化、酰肼化，然后与取代异硫氰酸酯环化得到3,4-取代三唑硫酮中间体，最后与卤代烃、卤化苄等反应得到三唑硫醚。
[0022] 并且经过杀菌活性测定，结果证明本发明的3,4,5-三取代-1,2,4-三唑硫醚的衍生物具有良好的杀菌活性，对小麦赤霉病菌、水稻稻曲病菌、辣椒炭疽病菌、马铃薯晚病、立枯病菌、镰刀病菌、链格孢病菌的抑菌率在80％以上。
具体实施方式
[0023] 下面的实施例是对本发明的进一步详细描述。
[0024] 本发明将通过特定制备和生物活性测定实施例更加具体地说明3,4,5-三取代-1,2,4-三唑硫醚衍生物的合成和生物活性及其应用，但所述实施例仅用于具体说明本发明而非限制本发明，尤其是其生物活性仅仅是举例说明，而不是限制本专利，具体的实施方案如下：
[0025] 实施例1：化合物3-(4-氯苄硫基)-4-(4-甲基苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑的合成
[0026] 向100mL单颈圆底烧瓶中加入0.001mol的3-(巯基)-4-(4-甲基苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑、0.001mol的NaOH和5mL水，在室温下电磁搅拌20min后，滴入0.001mol 4-氯苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应3h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶体，产率75％，m.p.144～145℃；1H NMR(CDCl3,500MHz)δ：2.41(s,3H),3.61(s,
6H),3.82(s,3H),4.43(s,2H),6.65(s,2H),7.02(d,J＝8.4Hz,2H),7.23～7.33(m,6H)；
6H),3.82(s,3H),4.43(s,2H),6.65(s,2H),7.02(d,J＝8.4Hz,2H),7.23～7.33(m,6H)；
[0027] 实施例2：化合物3-(4-氟苄硫基)-4-(4-甲基苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑的合成
[0028] 向100mL单颈圆底烧瓶中加入0.001mol的3-(巯基)-4-(4-甲基苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑、0.001mol的NaOH和5mL水，在室温下电磁搅拌20min后，滴入0.001mol 4-氟苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应5h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶体，产率73％，m.p.154～155℃；1H NMR(CDCl3,400MHz)δ：2.42(s,3H),3.62(s,
6H),3.83(s,3H),4.46(s,2H),6.66(s,2H),6.95～7.04(m,4H),7.30～7.37(m,4H)；
6H),3.83(s,3H),4.46(s,2H),6.66(s,2H),6.95～7.04(m,4H),7.30～7.37(m,4H)；
[0029] 实施例3：3-(2-氯苄硫基)-4-(4-甲基苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑的合成
[0030] 向100mL单颈圆底烧瓶中加入0.001mol的3-(巯基)-4-(4-甲基苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑、0.001mol的NaOH和5mL水，在室温下电磁搅拌20min后，滴入0.001mol 2-氯苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应2h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶体，产率71％，m.p.124～125℃；1H NMR(CDCl3,500MHz)δ：2.41(s,3H),3.61(s,
6H),3.82(s,3H),4.60(s,2H),6.66(s,2H),7.01(d,J＝8.0Hz,2H),7.19～7.22(m,2H),
7.26～7.27(m,2H),7.34(d,J＝7.0Hz,1H),7.34(d,J＝8.5Hz,1H)；
6H),3.82(s,3H),4.60(s,2H),6.66(s,2H),7.01(d,J＝8.0Hz,2H),7.19～7.22(m,2H),
7.26～7.27(m,2H),7.34(d,J＝7.0Hz,1H),7.34(d,J＝8.5Hz,1H)；
[0031] 实施例4：3-(2,4-二氯苄硫基)-4-(4-甲基苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑的合成
[0032] 向100mL单颈圆底烧瓶中加入0.001mol的3-(巯基)-4-(4-甲基苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑、0.001mol的NaOH和5mL水，在室温下电磁搅拌20min后，滴入0.001mol 2,4-二氯苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应6h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶体，产率72％，m.p.159～160℃；1H NMR(CDCl3,500MHz)δ：2.42(s,3H),3.61(s,6H),3.82(s,3H),4.55(s,2H),6.65(s,2H),7.04(d,J＝8.0Hz,2H),7.18(d,J＝7.5Hz,
1H),7.28(d,J＝8.0Hz,2H),7.36(s,1H),7.61(d,J＝8.0Hz,1H)；
1H),7.28(d,J＝8.0Hz,2H),7.36(s,1H),7.61(d,J＝8.0Hz,1H)；
[0033] 实施例5：3-(2-氟苄硫基)-4-(4-甲基苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑的合成
[0034] 向100mL单颈圆底烧瓶中加入0.001mol的3-(巯基)-4-(4-甲基苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑、0.001mol的NaOH和5mL水，在室温下电磁搅拌20min后，滴入0.001mol 2-氟苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应5h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶体，产率69％，m.p.99～101℃；1H NMR(CDCl3,500MHz)δ：2.40(s,3H),3.61(s,
6H),3.82(s,3H),4.51(s,2H),6.66(s,2H),6.99(d,J＝8.2Hz,2H),7.13(t,J＝7.9Hz,1H),
7.27(d,J＝8.0Hz,2H),7.37(d,d,J＝8.0Hz,J＝1.36Hz,1H),7.53(d,J＝7.6Hz,1H)；
6H),3.82(s,3H),4.51(s,2H),6.66(s,2H),6.99(d,J＝8.2Hz,2H),7.13(t,J＝7.9Hz,1H),
7.27(d,J＝8.0Hz,2H),7.37(d,d,J＝8.0Hz,J＝1.36Hz,1H),7.53(d,J＝7.6Hz,1H)；
[0035] 实施例6：3-(2,3-二氯苄硫基)-4-(4-甲基苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑的合成
[0036] 向100mL单颈圆底烧瓶中加入0.001mol的3-(巯基)-4-(4-甲基苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑、0.001mol的NaOH和5mL水，在室温下电磁搅拌20min后，滴入0.001mol 2,3-二氯苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应6h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶体，产率73％，m.p.134～135℃；1H NMR(CDCl3,500MHz)δ：2.41(s,3H),3.60(s,6H),3.82(s,3H),4.59(s,2H),6.64(s,2H),7.02～7.08(m,4H),7.26～7.28(m,3H),
7.02～7.08(m,1H)；
7.02～7.08(m,1H)；
[0037] 实施例7：化合物3-(2-氟苄硫基)-4-(4-氟苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑的合成
[0038] 向100mL单颈圆底烧瓶中加入0.001mol的5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-(4-氟苯基)-3-巯基-1，2，4-三唑,0.001mol的NaOH和5mL水，在室温下电磁搅拌15min后，滴入0.001mol
2-氟苄苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应10h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶体，产率67％，m.p.117～118℃；1H NMR(CDCl3,400MHz)δ：3.64(s,6H),3.83(s,3H),
4.51(s,2H),6.63(s,2H),7.00～7.19(m,7H),7.46～7.50(m,1H)；
2-氟苄苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应10h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶体，产率67％，m.p.117～118℃；1H NMR(CDCl3,400MHz)δ：3.64(s,6H),3.83(s,3H),
4.51(s,2H),6.63(s,2H),7.00～7.19(m,7H),7.46～7.50(m,1H)；
[0039] 实施例8：化合物3-(4-氟苄硫基)-4-(4-氟苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑的合成
[0040] 向100mL单颈圆底烧瓶中加入0.001mol的5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-(4-氟苯基)-3-巯基-1，2，4-三唑,0.001mol的NaOH和5mL水，在室温下电磁搅拌15min后，滴入0.001mol
4-氟苄苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应6h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶体，产率70％,m.p.146～147℃；1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:3.64(s,6H),3.83(s,3H),4.46(s,2H),6.62(s,2H),6.98(t,J＝8.7Hz,2H),7.11～7.20(m,4H),7.33～7.35(d,d,J＝
5.4Hz,J＝8.7Hz,2H)；
4-氟苄苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应6h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶体，产率70％,m.p.146～147℃；1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:3.64(s,6H),3.83(s,3H),4.46(s,2H),6.62(s,2H),6.98(t,J＝8.7Hz,2H),7.11～7.20(m,4H),7.33～7.35(d,d,J＝
5.4Hz,J＝8.7Hz,2H)；
[0041] 实施例9：化合物3-(4-氯苄硫基)-4-(4-氟苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑的合成
[0042] 向100mL单颈圆底烧瓶中加入0.001mol的5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-(4-氟苯基)-3-巯基-1，2，4-三唑,0.001mol的NaOH和5mL水，在室温下电磁搅拌15min后，滴入0.001mol
4-氯苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应4h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶体，产率74％，m.p.132～133℃；1H NMR(CDCl3,400MHz)δ：3.64(s,6H),3.83(s,3H),4.44(s,
2H),6.62(s,2H),7.13～7.18(m,6H),7.31～7.33(m,2H)；
4-氯苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应4h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶体，产率74％，m.p.132～133℃；1H NMR(CDCl3,400MHz)δ：3.64(s,6H),3.83(s,3H),4.44(s,
2H),6.62(s,2H),7.13～7.18(m,6H),7.31～7.33(m,2H)；
[0043] 实施例10：化合物3-(3-氯苄硫基)-4-(4-氟苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑的合成
[0044] 向100mL单颈圆底烧瓶中加入0.001mol的5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-(4-氟苯基)-3-巯基-1，2，4-三唑,0.001mol的NaOH和5mL水，在室温下电磁搅拌15min后，滴入0.001mol
3-氯苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应7h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶
1
体，产率65％，m.p.104～105℃；H NMR(CDCl3,400MHz)δ：3.64(s,6H),3.83(s,3H),4.43(s,
2H),6.61(s,2H),7.09～7.12(m,2H),7.16～7.24(m,5H,),7.33(s,1H)；
3-氯苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应7h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶
1
体，产率65％，m.p.104～105℃；H NMR(CDCl3,400MHz)δ：3.64(s,6H),3.83(s,3H),4.43(s,
2H),6.61(s,2H),7.09～7.12(m,2H),7.16～7.24(m,5H,),7.33(s,1H)；
[0045] 实施例11：化合物3-(2,4-二氯苄硫基)-4-(4-氟苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑的合成
[0046] 向100mL单颈圆底烧瓶中加入0.001mol的5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-(4-氟苯基)-3-巯基-1，2，4-三唑,0.001mol的NaOH和5mL水，在室温下电磁搅拌15min后，滴入0.001mol
2,4-二氯苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应10h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶体，产率67％，m.p.120～121℃；1H NMR(CDCl3,500MHz)δ:3.64(s,6H),3.83(s,3H),
4.55(s,2H),6.62(s,2H),7.14～7.21(m,5H),7.37(d,J＝2.1Hz,1H),7.60(d,J＝8.4Hz,
1H)；
2,4-二氯苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应10h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶体，产率67％，m.p.120～121℃；1H NMR(CDCl3,500MHz)δ:3.64(s,6H),3.83(s,3H),
4.55(s,2H),6.62(s,2H),7.14～7.21(m,5H),7.37(d,J＝2.1Hz,1H),7.60(d,J＝8.4Hz,
1H)；
[0047] 实施例12：化合物3-(3-氯苄硫基)-4-苯基-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑的合成
[0048] 向100mL单颈圆底烧瓶中加入0.001mol的5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-4-苯基-3-巯基-1，2，4-三唑,0.001mol的NaOH和5mL水，在室温下电磁搅拌15min后，滴入0.001mol 3-氯苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应6h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶体，产率68％，m.p.126～127℃；1H NMR(CDCl3,500MHz)δ:3.60(s,6H),3.82(s,3H),4.44(s,2H),6.64(s,2H),7.13～7.27(m,5H),7.34(s 1H),7.49～7.51(m,3H)；
[0049] 实施例13：化合物3-(2,4-二氯苄硫基)-4-苯基-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑的合成
[0050] 向100mL单颈圆底烧瓶中加入0.001mol的5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-4-苯基)-3-巯基-1，2，4-三唑,0.001mol的NaOH和5mL水，在室温下电磁搅拌15min后，滴入0.001mol 2,4-二氯苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应11h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白
1
色晶体，产率73％，m.p.119～120℃；H NMR(CDCl3,500MHz)δ:3.60(s,6H),3.82(s,3H),
4.55(s,2H),6.64(s,2H),7.15～7.20(m,3H),7.36(d,J＝2.0Hz,1H),7.49～7.51(m,3H),
7.60(d,J＝8.0Hz,1H)；
1
色晶体，产率73％，m.p.119～120℃；H NMR(CDCl3,500MHz)δ:3.60(s,6H),3.82(s,3H),
4.55(s,2H),6.64(s,2H),7.15～7.20(m,3H),7.36(d,J＝2.0Hz,1H),7.49～7.51(m,3H),
7.60(d,J＝8.0Hz,1H)；
[0051] 实施例14：化合物3-(3,4-二氯苄硫基)-4-苯基-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑的合成
[0052] 向100mL单颈圆底烧瓶中加入0.001mol的5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-4-苯基-3-巯基-1，2，4-三唑,0.001mol的NaOH和5mL水，在室温下电磁搅拌15min后，滴入0.001mol 3,4-二氯苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应10h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶体，产率61％，m.p.168～169℃；1H NMR(CDCl3,500MHz)δ：3.60(s,6H),3.82(s,3H),4.41(s,2H),6.63(s,2H),7.15～7.17(m,2H),7.24(d,J＝2.1Hz,1H),7.35(d,J＝8.4Hz,1H),7.46(d,J＝2.1Hz,1H),7.50～7.52(m,3H)；
[0053] 实施例15：化合物3-(4-氯苄硫基)-4-苯基-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑的合成
[0054] 向100mL单颈圆底烧瓶中加入0.001mol的5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-4-苯基-3-巯基-1，2，4-三唑,0.001mol的NaOH和5mL水，在室温下电磁搅拌15min后，滴入0.001mol 4-氯苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应2h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶体，产率70％，m.p.137～138℃；1H NMR(CDCl3,500MHz)δ：3.60(s,6H),3.82(s,3H),4.44(s,2H),6.64(s,2H),7.14～7.16(m,2H),7.24～7.26(m,2H),7.32(d,J＝8.4Hz,2H),7.49(d,J＝2.0Hz,1H),7.50(d,J＝1.6Hz,2H)；
[0055] 实施例16：化合物3-(4-氟苄硫基)-4-苯基-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑的合成
[0056] 向100mL单颈圆底烧瓶中加入0.001mol的5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-4-苯基-3-巯基-1，2，4-三唑,0.001mol的NaOH和5mL水，在室温下电磁搅拌15min后，滴入0.001mol4-氟苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应2h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶体，产率77％，m.p.133～134℃；1H NMR(CDCl3,500MHz)δ：3.60(s,6H),3.82(s,3H),4.45(s,2H),6.63(s,2H),6.97(t,J＝8.57Hz,2H),7.14～7.16(m,2H),7.35(d,d,J＝8.44,5.35Hz,
2H),7.49～7.50(m,3H)；
2H),7.49～7.50(m,3H)；
[0057] 实施例17：化合物3-(2-氟苄硫基)-4-苯基-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑的合成
[0058] 向100mL单颈圆底烧瓶中加入0.001mol的5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-4-苯基)-3-巯基-1，2，4-三唑,0.001mol的NaOH和5mL水，在室温下电磁搅拌15min后，滴入0.001mol 2-氟苄苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应10h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶体，产率68％，m.p.111～112℃；1H NMR(CDCl3,500MHz)δ：3.60(s,6H),3.82(s,3H),4.51(s,2H),6.64(s,2H),6.99～7.08(m,2H),7.14～7.16(m,2H),7.47～7.51(m,5H)；
[0059] 实施例18：化合物3-(4-氟苄硫基)-4-(4-羟基苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑的合成
[0060] 向100mL单颈圆底烧瓶中加入0.001mol的5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-(4-羟基苯基)-3-巯基-1，2，4-三唑,0.001mol的NaOH和5mL水，在室温下电磁搅拌15min后，滴入0.001mol 4-氟苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应16h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结
1
晶得白色晶体，产率76％，m.p.187～188℃；H NMR(CDCl3,500MHz)δ：3.62(s,6H),3.82(s,
3H),4.43(s,2H),6.69(s,2H),6.94(t,J＝8.6Hz,2H),7.01(d,J＝8.6Hz,2H),7.08～7.09(m,2H),7.32(d,d,J＝8.3Hz,J＝5.4Hz,2H)，8.15(s,1H)；
1
晶得白色晶体，产率76％，m.p.187～188℃；H NMR(CDCl3,500MHz)δ：3.62(s,6H),3.82(s,
3H),4.43(s,2H),6.69(s,2H),6.94(t,J＝8.6Hz,2H),7.01(d,J＝8.6Hz,2H),7.08～7.09(m,2H),7.32(d,d,J＝8.3Hz,J＝5.4Hz,2H)，8.15(s,1H)；
[0061] 实施例19：化合物3-(2-氟苄硫基)-4-(4-羟基苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑的合成
[0062] 向100mL单颈圆底烧瓶中加入0.001mol的5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-(4-羟基苯基)-3-巯基-1，2，4-三唑,0.001mol的NaOH和5mL水，在室温下电磁搅拌15min后，滴入0.001mol 2-氟苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应16h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶体，产率65％，m.p.188～189℃；1H NMR(CDCl3,500MHz)δ：3.63(s,6H),3.82(s,
3H),4.50(s,2H),6.69(s,2H),6.99～7.04(m,6H),7.22～7.24(m,1H)，7.46(t,J＝7.0Hz,
1H),8.19(s,1H)；
3H),4.50(s,2H),6.69(s,2H),6.99～7.04(m,6H),7.22～7.24(m,1H)，7.46(t,J＝7.0Hz,
1H),8.19(s,1H)；
[0063] 实施例20：化合物3-(2-氯苄硫基)-4-(4-羟基苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑的合成
[0064] 向100mL单颈圆底烧瓶中加入0.001mol的5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-(4-羟基苯基)-3-巯基-1，2，4-三唑,0.001mol的NaOH和5mL水，在室温下电磁搅拌15min后，滴入0.001mol 2-氯苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应16h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶体，产率67％，m.p.181～183℃；1H NMR(CDCl3,500MHz)δ：3.62(s,6H),3.82(s,
3H),4.57(s,2H),6.70(s,2H),6.99(d,J＝8.5Hz,2H),7.07(d,J＝8.5Hz,2H),7.13～7.21(m,2H),7.33(d,J＝8.0Hz,1H),7.52(d,J＝7.5Hz,1H),9.03(s,1H)；
3H),4.57(s,2H),6.70(s,2H),6.99(d,J＝8.5Hz,2H),7.07(d,J＝8.5Hz,2H),7.13～7.21(m,2H),7.33(d,J＝8.0Hz,1H),7.52(d,J＝7.5Hz,1H),9.03(s,1H)；
[0065] 实施例21：化合物3-(4-氯苄硫基)-4-(4-羟基苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑的合成
[0066] 向100mL单颈圆底烧瓶中加入0.001mol的5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-(4-羟基苯基)-3-巯基-1，2，4-三唑,0.001mol的NaOH和5mL水，在室温下电磁搅拌15min后，滴入0.001mol 4-氯苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应16h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶体，产率75％，m.p.217～218℃；1H NMR(CDCl3,500MHz)δ：3.62(s,6H),3.82(s,
3H),4.41(s,2H),6.69(s,2H),7.00(d,J＝8.5Hz,2H),7.06(d,J＝8.5Hz,2H,),7.22(d,J＝
8.0Hz,1H),7.29(d,J＝8.5Hz,1H),8.84(s,1H)；
3H),4.41(s,2H),6.69(s,2H),7.00(d,J＝8.5Hz,2H),7.06(d,J＝8.5Hz,2H,),7.22(d,J＝
8.0Hz,1H),7.29(d,J＝8.5Hz,1H),8.84(s,1H)；
[0067] 实施例22：化合物3-(3-氯苄硫基)-4-(羟基苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑的合成
[0068] 向100mL单颈圆底烧瓶中加入0.001mol的5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-(4-羟基苯基)-3-巯基-1，2，4-三唑,0.001mol的NaOH和5mL水，在室温下电磁搅拌15min后，滴入0.001mol 3-氯苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应16h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶体，产率63％，m.p.173～175℃；1H NMR(CDCl3,500MHz)δ：3.63(s,6H),3.82(s,
3H),4.41(s,2H),6.69(s,2H),6.99(d,J＝8.5Hz,2H,),7.08(d,J＝8.5Hz,2H),7.17～7.24(m,3H),7.34(s,1H),9.05(s,1H)；
3H),4.41(s,2H),6.69(s,2H),6.99(d,J＝8.5Hz,2H,),7.08(d,J＝8.5Hz,2H),7.17～7.24(m,3H),7.34(s,1H),9.05(s,1H)；
[0069] 实施例23：化合物3-(2,3-二氯苄硫基)-4-(4-羟基苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑的合成
[0070] 向100mL单颈圆底烧瓶中加入0.001mol的5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-(4-羟基苯基)-3-巯基-1，2，4-三唑,0.001mol的NaOH和5mL水，在室温下电磁搅拌15min后，滴入0.001mol 2,3-二氯苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应16h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶体，产率66％，m.p.195～196℃；1H NMR(CDCl3,500MHz)δ：3.62(s,6H),3.83(s,3H),4.58(s,2H),6.69(s,2H),6.97(d,J＝9.0Hz,2H),7.04～7.10(m,3H),7.35(d,J＝
8.0Hz,1H),7.47(d,J＝7.5Hz,1H),9.07(s,1H)；
8.0Hz,1H),7.47(d,J＝7.5Hz,1H),9.07(s,1H)；
[0071] 实施例24：3-(2,4-二氯苄硫基)-4-(4-羟基苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑的合成
[0072] 向100mL单颈圆底烧瓶中加入0.001mol的5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-(4-羟基苯基)-3-巯基-1，2，4-三唑,0.001mol的NaOH和5mL水，在室温下电磁搅拌15min后，滴入0.001mol 2,4-二氯苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应16h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶体，产率71％，m.p.190～191℃；1H NMR(CDCl3,500MHz)δ:3.63(s,6H),3.82(s,3H),4.53(s,2H),6.69(s,2H),7.01(d,J＝8.5Hz,2H),7.06(d,J＝8.5Hz,2H),7.13～
7.15(m,1H),7.35(d,J＝2.0Hz,1H),7.53(d,J＝8.5Hz,1H),8.64(s,1H)；
7.15(m,1H),7.35(d,J＝2.0Hz,1H),7.53(d,J＝8.5Hz,1H),8.64(s,1H)；
[0073] 实施例25：化合物3-(苄基硫基)-4-(4-甲氧基苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑的合成
[0074] 向100mL单颈圆底烧瓶中加入0.001mol的5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-(4-甲氧基苯基)-3-巯基-1，2，4-三唑,0.001mol的NaOH和5mL水，在室温下电磁搅拌15min后，滴入0.001mol苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应3h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白
1
色晶体，产率81％，m.p.131～133℃；H NMR(CDCl3,500MHz)δ：3.64(s,6H),3.83(d,J＝
7.0Hz,6H),4.49(s,2H),6.69(s,2H),6.96(d,J＝9.0Hz,2H),7.04(d,J＝7.0Hz,2H),7.28～7.31(m,3H),7.36(d,J＝7.0Hz,2H)；
1
色晶体，产率81％，m.p.131～133℃；H NMR(CDCl3,500MHz)δ：3.64(s,6H),3.83(d,J＝
7.0Hz,6H),4.49(s,2H),6.69(s,2H),6.96(d,J＝9.0Hz,2H),7.04(d,J＝7.0Hz,2H),7.28～7.31(m,3H),7.36(d,J＝7.0Hz,2H)；
[0075] 实施例26：化合物3-(4-氟苄硫基)-4-(4-甲氧基苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑的合成
[0076] 向100mL单颈圆底烧瓶中加入0.001mol的5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-(4-甲氧基苯基)-3-巯基-1，2，4-三唑,0.001mol的NaOH和5mL水，在室温下电磁搅拌15min后，滴入0.001mol 4-氟苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应2h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶体，产率77％，m.p.120～121℃；1H NMR(CDCl3,500MHz)δ：3.62(s,6H),3.82(d,J＝8.23Hz,6H),4.44(s,2H),6.67(s,2H),6.94～6.98(m,4H),7.04(d,J＝9.0Hz,2H),7.34(d,d,J＝8.19,5.52Hz,2H)；
[0077] 实施例27：化合物3-(4-氯苄硫基)-4-(4-甲氧基苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑的合成
[0078] 向100mL单颈圆底烧瓶中加入0.001mol的5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-(4-甲氧基苯基)-3-巯基-1，2，4-三唑,0.001mol的NaOH和5mL水，在室温下电磁搅拌15min后，滴入0.001mol 4-氯苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应10h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶体，产率80％，m.p.145～146℃；1H NMR(CDCl3,500MHz)δ：3.64(s,6H),3.83(d,J＝9.25Hz,6H),4.43(s,2H),6.68(s,2H),6.97(d,J＝8.5Hz,2H),7.06(d,J＝8.5Hz,2H),
7.25(d,J＝8.0Hz,2H),7.32(d,J＝8.5Hz,2H)；
7.25(d,J＝8.0Hz,2H),7.32(d,J＝8.5Hz,2H)；
[0079] 实施例28：化合物3-(2-氯苄硫基)-4-(4-甲氧基苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑的合成
[0080] 向100mL单颈圆底烧瓶中加入0.001mol的5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-(4-甲氧基苯基)-3-巯基-1，2，4-三唑,0.001mol的NaOH和5mL水，在室温下电磁搅拌15min后，滴入0.001mol 2-氯苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应6h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶体，产率73％，m.p.131～132℃；1H NMR(CDCl3,500MHz)δ：3.63(s,6H),3.82(d,J＝6.89Hz,6H),4.60(s,2H),6.68(s,2H),6.95(d,J＝9.0Hz,2H),7.05(d,J＝9.0Hz,2H),
7.18～7.23(m,2H),7.35(d,J＝9.0Hz,1H),7.59(d,J＝7.0Hz,1H)；
7.18～7.23(m,2H),7.35(d,J＝9.0Hz,1H),7.59(d,J＝7.0Hz,1H)；
[0081] 实施例29：化合物3-(3-氯苄硫基)-4-(4-甲氧基苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑的合成
[0082] 向100mL单颈圆底烧瓶中加入0.001mol的5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-(4-甲氧基苯基)-3-巯基-1，2，4-三唑,0.001mol的NaOH和5mL水，在室温下电磁搅拌15min后，滴入0.001mol 3-氯苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应6h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶体，产率68％,m.p.112～113℃；1H NMR(CDCl3,500MHz)δ:3.63(s,6H),3.82(s,
3H),3.84(s,3H),4.42(s,2H),6.67(s,2H),6.96(d,J＝9.0Hz,2H),7.04(d,J＝9.0Hz,2H),
7.21～7.25(m,3H),7.34(s,1H)；
3H),3.84(s,3H),4.42(s,2H),6.67(s,2H),6.96(d,J＝9.0Hz,2H),7.04(d,J＝9.0Hz,2H),
7.21～7.25(m,3H),7.34(s,1H)；
[0083] 实施例30：化合物3-(2-氟苄硫基)-4-(4-甲氧基苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑的合成
[0084] 向100mL单颈圆底烧瓶中加入0.001mol的5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-(4-甲氧基苯基)-3-巯基-1，2，4-三唑,0.001mol的NaOH和5mL水，在室温下电磁搅拌15min后，滴入0.001mol 2-氟苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应7h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶体，产率72％，m.p.108～109℃；1H NMR(CDCl3,500MHz)δ:3.63(s,6H),3.83(d,J＝6.15Hz,6H),4.51(s,2H),6.68(s,2H),6.96(d,J＝9.0Hz,2H),7.00～7.08(m,4H),7.23～7.26(m,1H),7.49～7.52(m,1H)；
[0085] 实施例31：化合物3-(2,3二氯苄硫基)-4-(4-甲氧基苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑的合成
[0086] 向100mL单颈圆底烧瓶中加入0.001mol的5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-(4-甲氧基苯基)-3-巯基-1，2，4-三唑,0.001mol的NaOH和5mL水，在室温下电磁搅拌15min后，滴入0.001mol 2,3二氯苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应10h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶体，产率70％，m.p.78～79℃；1H NMR(CDCl3,500MHz)δ：3.63(s,6H),3.82(s,3H),3.84(s,3H),4.59(s,2H),6.67(s,2H),6.96(d,J＝8.5Hz,2H),702(d,J＝9.0Hz,
2H),7.11～7.14(m,1H),7.38(d,J＝7.5Hz,1H),7.53(d,J＝7.5Hz,1H)；
2H),7.11～7.14(m,1H),7.38(d,J＝7.5Hz,1H),7.53(d,J＝7.5Hz,1H)；
[0087] 实施例32：化合物3-(2,4二氯苄硫基)-4-(4-甲氧基苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑的合成
[0088] 向100mL单颈圆底烧瓶中加入0.001mol的5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-(4-甲氧基苯基)-3-巯基-1，2，4-三唑,0.001mol的NaOH和5mL水，在室温下电磁搅拌15min后，滴入0.001mol 2,4二氯苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应10h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶体，产率73％,m.p.147～148℃；1H NMR(CDCl3,500MHz)δ:3.63(s,6H),3.82(s,3H),3.84(s,3H),4.54(s,2H),6.67(s,2H),6.97(d,J＝8.5Hz,2H),7.07(d,J＝8.5Hz,
2H),7.17(d,J＝6.0Hz,1H),7.34(s,1H),7.61(d,J＝8.0Hz,1H)；
2H),7.17(d,J＝6.0Hz,1H),7.34(s,1H),7.61(d,J＝8.0Hz,1H)；
[0089] 实施例33：化合物3-(3,4-二氯苄硫基)-4-(4-甲氧基苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑的合成
[0090] 向100mL单颈圆底烧瓶中加入0.001mol的5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-(4-甲氧基苯基)-3-巯基-1，2，4-三唑,0.001mol的NaOH和5mL水，在室温下电磁搅拌15min后，滴入0.001mol 3,4-二氯苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应10h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶体，产率75％,m.p.134～135℃；1H NMR(CDCl3,500MHz)δ：3.63(s,6H),3.83(s,3H),3.85(s,3H),4.40(s,2H),6.67(s,2H),6.98(d,J＝9.0Hz,2H),7.06(d,J＝8.5Hz,
2H),7.25(d,J＝8.0Hz,1H),7.34(d,J＝8.5Hz,1H),7.47(s,1H)；
2H),7.25(d,J＝8.0Hz,1H),7.34(d,J＝8.5Hz,1H),7.47(s,1H)；
[0091] 实施例34：化合物3-(苄硫基)-4-(4-氯苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑的合成
[0092] 向100mL单颈圆底烧瓶中加入0.001mol的5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-(4-氯苯基)-3-巯基-1，2，4-三唑,0.001mol的NaOH和5mL水，在室温下电磁搅拌15min后，滴入0.001mol苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应12h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶体，产率75％，m.p.123～124℃；1H NMR(CDCl3,500MHz)δ：3.64(s,6H),3.83(s,3H),4.48(s,
2H),6.62(s,2H),7.02(d,J＝8.0Hz,2H),7.28～7.34(m,5H),7.44(d,J＝8.5Hz,2H)；
2H),6.62(s,2H),7.02(d,J＝8.0Hz,2H),7.28～7.34(m,5H),7.44(d,J＝8.5Hz,2H)；
[0093] 实施例35：化合物3-(4-氯苄硫基)-4-(4-氯苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑的合成
[0094] 向100mL单颈圆底烧瓶中加入0.001mol的5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-(4-氯苯基)-3-巯基-1，2，4-三唑,0.001mol的NaOH和5mL水，在室温下电磁搅拌15min后，滴入0.001mol
4-氯苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应12h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶体，产率78％,m.p.152～153℃；1H NMR(CDCl3,500MHz)δ:3.64(s,6H),3.83(s,3H),4.44(s,2H),6.61(s,2H),7.06(d,J＝7.0Hz,2H),7.25(d,J＝9.0Hz,2H),7.31(d,J＝8.0Hz,
2H),7.46(d,J＝7.5Hz,2H)；
4-氯苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应12h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶体，产率78％,m.p.152～153℃；1H NMR(CDCl3,500MHz)δ:3.64(s,6H),3.83(s,3H),4.44(s,2H),6.61(s,2H),7.06(d,J＝7.0Hz,2H),7.25(d,J＝9.0Hz,2H),7.31(d,J＝8.0Hz,
2H),7.46(d,J＝7.5Hz,2H)；
[0095] 实施例36：化合物3-(3-氯苄硫基)-4-(4-氯苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑的合成
[0096] 向100mL单颈圆底烧瓶中加入0.001mol的5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-(4-氯苯基)-3-巯基-1，2，4-三唑,0.001mol的NaOH和5mL水，在室温下电磁搅拌15min后，滴入0.001mol
3-氯苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应12h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶体，产率67％，m.p.122～123℃；1H NMR(CDCl3,500MHz)δ:3.64(s,6H),3.83(s,3H),4.43(s,2H),6.60(s,2H),7.05(d,J＝8.0Hz,2H),7.23(s,3H),7.32(s,1H),7.45(d,J＝8.0Hz,
2H)；
3-氯苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应12h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶体，产率67％，m.p.122～123℃；1H NMR(CDCl3,500MHz)δ:3.64(s,6H),3.83(s,3H),4.43(s,2H),6.60(s,2H),7.05(d,J＝8.0Hz,2H),7.23(s,3H),7.32(s,1H),7.45(d,J＝8.0Hz,
2H)；
[0097] 实施例37：化合物3-(2-氯苄硫基)-4-(4-氯苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑的合成
[0098] 向100mL单颈圆底烧瓶中加入0.001mol的5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-(4-氯苯基)-3-巯基-1，2，4-三唑,0.001mol的NaOH和5mL水，在室温下电磁搅拌15min后，滴入0.001mol
2-氯苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应12h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶体，产率65％,m.p.132～133℃；1H NMR(CDCl3,500MHz)δ:3.64(s,6H),3.83(s,3H),4.59(s,2H),6.61(s,2H),7.05(d,J＝7.5Hz,2H),7.18～7.24(m,2H),7.35(d,J＝7,5Hz,1H),
7.44(d,J＝7,5Hz,2H),7.56(d,J＝7,0Hz,1H)；
2-氯苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应12h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶体，产率65％,m.p.132～133℃；1H NMR(CDCl3,500MHz)δ:3.64(s,6H),3.83(s,3H),4.59(s,2H),6.61(s,2H),7.05(d,J＝7.5Hz,2H),7.18～7.24(m,2H),7.35(d,J＝7,5Hz,1H),
7.44(d,J＝7,5Hz,2H),7.56(d,J＝7,0Hz,1H)；
[0099] 实施例38：化合物3-(4-氟苄硫基)-4-(4-氯苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑的合成
[0100] 向100mL单颈圆底烧瓶中加入0.001mol的5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-(4-氯苯基)-3-巯基-1，2，4-三唑,0.001mol的NaOH和5mL水，在室温下电磁搅拌15min后，滴入0.001mol
4-氟苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应12h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶体，产率73％，m.p.165～166℃；1H NMR(CDCl3,500MHz)δ：3.64(s,6H),3.83(s,3H),4.45(s,2H),6.61(s,2H),6.97(t,J＝8.0Hz,2H),7.07(d,J＝8.0Hz,2H),7.34(t,2H),7.46(d,J＝8.0Hz,2H)；
4-氟苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应12h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶体，产率73％，m.p.165～166℃；1H NMR(CDCl3,500MHz)δ：3.64(s,6H),3.83(s,3H),4.45(s,2H),6.61(s,2H),6.97(t,J＝8.0Hz,2H),7.07(d,J＝8.0Hz,2H),7.34(t,2H),7.46(d,J＝8.0Hz,2H)；
[0101] 实施例39：化合物3-(2-氟苄硫基)-4-(4-氯苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑的合成
[0102] 向100mL单颈圆底烧瓶中加入0.001mol的5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-(4-氯苯基)-3-巯基-1，2，4-三唑,0.001mol的NaOH和5mL水，在室温下电磁搅拌15min后，滴入0.001mol
2-氟苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应12h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶体，产率66％，m.p.117～118℃；1H NMR(CDCl3,500MHz)δ:3.64(s,6H),3.83(s,3H),4.51(s,2H),6.61(s,2H),7.01～7.08(m,4H),7.44～7.49(m,4H)；
2-氟苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应12h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶体，产率66％，m.p.117～118℃；1H NMR(CDCl3,500MHz)δ:3.64(s,6H),3.83(s,3H),4.51(s,2H),6.61(s,2H),7.01～7.08(m,4H),7.44～7.49(m,4H)；
[0103] 实施例40：化合物3-(2,3-二氯苄硫基)-4-(4-氯苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑的合成
[0104] 向100mL单颈圆底烧瓶中加入0.001mol的5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-(4-氯苯基)-3-巯基-1，2，4-三唑,0.001mol的NaOH和5mL水，在室温下电磁搅拌15min后，滴入0.001mol
2,3-二氯苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应12h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶体，产率71％，m.p.133～134℃；1H NMR(CDCl3,500MHz)δ:3.63(s,6H),3.83(s,3H),
4.60(s,2H),6.60(s,2H),7.04(d,J＝7.5Hz,2H),7.13(t,J＝7.68Hz,1H),7.38(d,J＝
8.0Hz,1H),7.45(d,J＝7,5Hz,2H),7.51(d,J＝7,5Hz,1H)；
2,3-二氯苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应12h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶体，产率71％，m.p.133～134℃；1H NMR(CDCl3,500MHz)δ:3.63(s,6H),3.83(s,3H),
4.60(s,2H),6.60(s,2H),7.04(d,J＝7.5Hz,2H),7.13(t,J＝7.68Hz,1H),7.38(d,J＝
8.0Hz,1H),7.45(d,J＝7,5Hz,2H),7.51(d,J＝7,5Hz,1H)；
[0105] 实施例41：化合物3-(3,4-二氯苄硫基)-4-(4-氯苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑的合成
[0106] 向100mL单颈圆底烧瓶中加入0.001mol的5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-(4-氯苯基)-3-巯基-1，2，4-三唑,0.001mol的NaOH和5mL水，在室温下电磁搅拌15min后，滴入0.001mol
3,4-二氯苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应12h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶体，产率74％，m.p.127～128℃；1H NMR(CDCl3,500MHz)δ:3.64(s,6H 3),3.83(s,
3H),4.41(s,2H),6.60(s,2H),7.08(d,J＝7.5Hz,2H),7.24(d,J＝8.0Hz,1H),7.35(d,J＝
8.0Hz,1H),7.47(d,J＝9.0Hz,3H)；
3,4-二氯苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应12h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶体，产率74％，m.p.127～128℃；1H NMR(CDCl3,500MHz)δ:3.64(s,6H 3),3.83(s,
3H),4.41(s,2H),6.60(s,2H),7.08(d,J＝7.5Hz,2H),7.24(d,J＝8.0Hz,1H),7.35(d,J＝
8.0Hz,1H),7.47(d,J＝9.0Hz,3H)；
[0107] 实施例42：化合物3-(2,4-二氯苄硫基)-4-(4-氯苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑的合成
[0108] 向100mL单颈圆底烧瓶中加入0.001mol的5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-(4-氯苯基)-3-巯基-1，2，4-三唑,0.001mol的NaOH和5mL水，在室温下电磁搅拌15min后，滴入0.001mol
2,4-二氯苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应12h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶体，产率73％，m.p.163～164℃；1H NMR(CDCl3,500MHz)δ:3.64(s,6H),3.83(s,3H),
4.55(s,2H),6.60(s,2H),7.09(d,J＝8.0Hz,2H),7.18(d,J＝8.0Hz,1H),7.37(s,1H),7.46(d,J＝7.5Hz,2H),7.59(d,J＝8.0Hz,1H)；
2,4-二氯苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应12h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶体，产率73％，m.p.163～164℃；1H NMR(CDCl3,500MHz)δ:3.64(s,6H),3.83(s,3H),
4.55(s,2H),6.60(s,2H),7.09(d,J＝8.0Hz,2H),7.18(d,J＝8.0Hz,1H),7.37(s,1H),7.46(d,J＝7.5Hz,2H),7.59(d,J＝8.0Hz,1H)；
[0109] 实施例43：化合物3-(苄硫基)-4-(4-溴苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑的合成
[0110] 向100mL单颈圆底烧瓶中加入0.001mol的5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-(4-溴苯基)-3-巯基-1，2，4-三唑,0.001mol的NaOH和5mL水，在室温下电磁搅拌15min后，滴入0.001mol苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应12h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶体，产率65％,m.p.152～153℃；1H NMR(CDCl3,500MHz)δ:3.64(s,6H),3.83(s,3H),4.47(s,
2H),6.60(s,2H),6.94(d,J＝8.5Hz,2H),7.27～7.34(m,5H),7.59(d,J＝8.5Hz,2H)；
2H),6.60(s,2H),6.94(d,J＝8.5Hz,2H),7.27～7.34(m,5H),7.59(d,J＝8.5Hz,2H)；
[0111] 实施例44：化合物3-(4-氟苄硫基)-4-(4-溴苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑的合成
[0112] 向100mL单颈圆底烧瓶中加入0.001mol的5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-(4-溴苯基)-3-巯基-1，2，4-三唑,0.001mol的NaOH和5mL水，在室温下电磁搅拌15min后，滴入0.001mol
4-氟苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应12h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶体，产率71％,m.p.158～159℃；1H NMR(CDCl3,500MHz)δ:3.64(s,6H),3.83(s,3H),4.47(s,2H),6.60(s,2H),6.96～7.01(m,4H),7.33～7.35(m,2H),7.61(d,J＝8.5Hz,2H)；
4-氟苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应12h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶体，产率71％,m.p.158～159℃；1H NMR(CDCl3,500MHz)δ:3.64(s,6H),3.83(s,3H),4.47(s,2H),6.60(s,2H),6.96～7.01(m,4H),7.33～7.35(m,2H),7.61(d,J＝8.5Hz,2H)；
[0113] 实施例45：化合物3-(2-氟苄硫基)-4-(4-溴苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑的合成
[0114] 向100mL单颈圆底烧瓶中加入0.001mol的5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-(4-溴苯基)-3-巯基-1，2，4-三唑,0.001mol的NaOH和5mL水，在室温下电磁搅拌15min后，滴入0.001mol
2-氟苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应12h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色
1
晶体，产率65％,m.p.124～125℃；H NMR(CDCl3,500MHz)δ:3.64(s,6H),3.83(s,3H),4.47(s,2H),6.60(s,2H),7.01(d,J＝8.0Hz,2H),7.24～7.28(m,1H),7.46～7.49(m,1H),7.60(d,J＝8.0Hz,2H)；
2-氟苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应12h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色
1
晶体，产率65％,m.p.124～125℃；H NMR(CDCl3,500MHz)δ:3.64(s,6H),3.83(s,3H),4.47(s,2H),6.60(s,2H),7.01(d,J＝8.0Hz,2H),7.24～7.28(m,1H),7.46～7.49(m,1H),7.60(d,J＝8.0Hz,2H)；
[0115] 实施例46：化合物3-(2-氯苄硫基)-4-(4-溴苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑的合成
[0116] 向100mL单颈圆底烧瓶中加入0.001mol的5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-(4-溴苯基)-3-巯基-1，2，4-三唑,0.001mol的NaOH和5mL水，在室温下电磁搅拌15min后，滴入0.001mol
2-氯苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应12h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶体，产率74％,m.p.133～134℃；1H NMR(CDCl3,500MHz)δ:3.63(s,6H),3.83(s,3H),4.59(s,2H),6.59(s,2H),6.98(d,J＝8.5Hz,2H),7.17～7.24(m,2H),7.35(d,J＝8.0Hz,1H),
7.55(d,J＝7.0Hz,1H),7.59(d,J＝8.5Hz,2H)；
2-氯苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应12h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶体，产率74％,m.p.133～134℃；1H NMR(CDCl3,500MHz)δ:3.63(s,6H),3.83(s,3H),4.59(s,2H),6.59(s,2H),6.98(d,J＝8.5Hz,2H),7.17～7.24(m,2H),7.35(d,J＝8.0Hz,1H),
7.55(d,J＝7.0Hz,1H),7.59(d,J＝8.5Hz,2H)；
[0117] 实施例47：化合物3-(4-氯苄硫基)-4-(4-溴苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑的合成
[0118] 向100mL单颈圆底烧瓶中加入0.001mol的5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-(4-溴苯基)-3-巯基-1，2，4-三唑,0.001mol的NaOH和5mL水，在室温下电磁搅拌15min后，滴入0.001mol
4-氯苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应12h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶体，产率77％,m.p.145～146℃；1H NMR(CDCl3,500MHz)δ:3.64(s,6H),3.83(s,3H),4.44(s,2H),6.59(s,2H),6.99(d,J＝8.5Hz,2H),7.25(d,J＝8.5Hz,2H),7.30(d,J＝8.5Hz,
2H),7.61(d,J＝8.5Hz,2H)；
4-氯苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应12h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶体，产率77％,m.p.145～146℃；1H NMR(CDCl3,500MHz)δ:3.64(s,6H),3.83(s,3H),4.44(s,2H),6.59(s,2H),6.99(d,J＝8.5Hz,2H),7.25(d,J＝8.5Hz,2H),7.30(d,J＝8.5Hz,
2H),7.61(d,J＝8.5Hz,2H)；
[0119] 实施例48：化合物3-(3-氯苄硫基)-4-(4-溴苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑的合成
[0120] 向100mL单颈圆底烧瓶中加入0.001mol的5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-(4-溴苯基)-3-巯基-1，2，4-三唑,0.001mol的NaOH和5mL水，在室温下电磁搅拌15min后，滴入0.001mol
3-氯苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应12h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶体，产率62％，m.p.132～133℃；1H NMR(CDCl3,500MHz)δ：3.64(s,6H),3.83(s,3H),4.43(s,2H),6.60(s,2H),6.98(d,J＝8.0Hz,2H),7.21～7.23(m,3H),7.33(s,1H),7.61(d,J＝
8.0Hz,2H)；
3-氯苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应12h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶体，产率62％，m.p.132～133℃；1H NMR(CDCl3,500MHz)δ：3.64(s,6H),3.83(s,3H),4.43(s,2H),6.60(s,2H),6.98(d,J＝8.0Hz,2H),7.21～7.23(m,3H),7.33(s,1H),7.61(d,J＝
8.0Hz,2H)；
[0121] 实施例49：化合物3-(2,4-二氯苄硫基)-4-(4-溴苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑的合成
[0122] 向100mL单颈圆底烧瓶中加入0.001mol的5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-(4-溴苯基)-3-巯基-1，2，4-三唑,0.001mol的NaOH和5mL水，在室温下电磁搅拌15min后，滴入0.001mol
2,4-二氯苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应12h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶体，产率72％,m.p.173～174℃；1H NMR(CDCl3,500MHz)δ:3.64(s,6H),3.83(s,3H),
4.55(s,2H),6.59(s,2H),7.03(d,J＝8.5Hz,2H),7.18(d,J＝8.0Hz,1H),7.37(s,1H),7.59(d,J＝8.5Hz,1H),7.62(d,J＝8.5Hz,2H)；
2,4-二氯苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应12h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶体，产率72％,m.p.173～174℃；1H NMR(CDCl3,500MHz)δ:3.64(s,6H),3.83(s,3H),
4.55(s,2H),6.59(s,2H),7.03(d,J＝8.5Hz,2H),7.18(d,J＝8.0Hz,1H),7.37(s,1H),7.59(d,J＝8.5Hz,1H),7.62(d,J＝8.5Hz,2H)；
[0123] 实施例50：化合物3-(3,4-二氯苄硫基)-4-(4-溴苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑的合成
[0124] 向100mL单颈圆底烧瓶中加入0.001mol的5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-(4-溴苯基)-3-巯基-1，2，4-三唑,0.001mol的NaOH和5mL水，在室温下电磁搅拌15min后，滴入0.001mol
3,4-二氯苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应12h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶体，产率68％,m.p.118～119℃；1H NMR(CDCl3,500MHz)δ:3.64(s,6H),3.83(s,3H),
4.41(s,2H),6.59(s,2H),7.01(d,J＝8.0Hz,2H),7.24(d,J＝8.0Hz,1H),7.35(d,J＝
8.0Hz,1H),7.46(s,1H),7.63(d,J＝7.5Hz,2H)；
3,4-二氯苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应12h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶体，产率68％,m.p.118～119℃；1H NMR(CDCl3,500MHz)δ:3.64(s,6H),3.83(s,3H),
4.41(s,2H),6.59(s,2H),7.01(d,J＝8.0Hz,2H),7.24(d,J＝8.0Hz,1H),7.35(d,J＝
8.0Hz,1H),7.46(s,1H),7.63(d,J＝7.5Hz,2H)；
[0125] 实施例51：化合物3-(2,3-二氯苄硫基)-4-(4-溴苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑的合成
[0126] 向100mL单颈圆底烧瓶中加入0.001mol的5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-(4-溴苯基)-3-巯基-1，2，4-三唑,0.001mol的NaOH和5mL水，在室温下电磁搅拌15min后，滴入0.001mol
2,3-二氯苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应12h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶体，产率63％,m.p.148～149℃；1H NMR(CDCl3,500MHz)δ:3.64(s,6H),3.83(s,3H),
4.60(s,2H),6.60(s,2H),6.98(d,J＝8.5Hz,2H),7.13(t,J＝7.8Hz,1H),7.39(d,J＝
8.0Hz,1H),7.52(d,J＝7.5Hz,1H),7.61(d,J＝8.0Hz,2H)；
2,3-二氯苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应12h后有固体析出，抽滤，干燥后，用乙醇重结晶得白色晶体，产率63％,m.p.148～149℃；1H NMR(CDCl3,500MHz)δ:3.64(s,6H),3.83(s,3H),
4.60(s,2H),6.60(s,2H),6.98(d,J＝8.5Hz,2H),7.13(t,J＝7.8Hz,1H),7.39(d,J＝
8.0Hz,1H),7.52(d,J＝7.5Hz,1H),7.61(d,J＝8.0Hz,2H)；
[0127] 实施例52：3,4,5-三取代-1,2,4-三唑硫醚衍生物杀菌活性测定：
[0128] 采用生长速率法测定化合物对病原菌菌丝生长的抑制作用.供试病原菌:小麦赤霉菌、水稻稻曲病菌、辣椒炭疽病菌、马铃薯晚病、立枯菌、何首乌黑斑病菌、链格孢菌，培养基PDA(马铃薯、葡萄糖、琼酯),测试浓度200mg/L。
[0129] 将待测菌株接种在PDA平板上，25℃培养3d，用内径为0.5MM的打孔器把菌落打成菌饼，在无菌操作下移植到含有不同药剂的PDA平板上，以无菌水为对照，在25℃恒温下培养3天后用十字交叉法测量菌落直径，计算相对抑菌率。
[0130] 3,4,5-三取代-1,2,4-三唑硫醚衍生物杀菌活性普筛结果是优秀化合物3-(4-氯苄硫基)-4-(4-溴苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑(200mg/L)对小麦赤霉菌抑制率为82％；3-(2-氟苄硫基)-4-(4-甲基苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑对立枯菌的抑制率88％；3-(3-氯苄硫基)-4-(4-甲氧基苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑对链格孢菌的抑制率77％；3-(2,4-二氯苄硫基)-4-苯基-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑对何首乌黑斑病菌抑制率81％；3,4,5-三取代-1,2,4-三唑硫醚衍生物具有良好的杀菌活性可用于制备杀菌剂。
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