一种治疗多发性硬化的药物及其制备方法技术领域本发明涉及到一种治疗多发性硬化的药物及其制备方法，属中草药领域。 背景技术多发性硬化是神经系统一种常见的中枢系统脱髓鞘疾病，中医文献中无 相对应的病名，当代医家根据其临床症状大多把多发性硬化划归为痿证、痹 证、风痱、眩晕、骨繇、青盲、痉病等证范畴。据其主症，笔者认为本病属 中医学"痿证"范畴，发现其病机特点与肾督和络脉病理变化密切相关，病 机在于肾精亏损，髓海失充，督脉空虚，络瘀失荣。《内经》曾言"肾主骨生髓"，"髓通脑海"，"髓海有余则轻劲多力，自过其度；髓海不足，则脑转 耳鸣，胫酸，眩冒，目无所见，懈怠安卧。""督脉…虚则头重高摇之……。" 肾精亏损，髓海失充是以四肢不能自主，动作失其矫健而出现行走不稳，头 晕耳鸣，视物不清；肾精亏损，督脉空虚，四肢肌肉百骸失于温煦濡养则表 现为肌肉萎縮无力；督阳匮乏，温煦推动无力，气血运行不畅，络脉瘀阻， 故有肢体疼痛；精亏督虚，络虚失荣，可有肢体麻木不仁或疼痛。故治当填 精益髓，充督活络。西医认为多发性硬化是一自身免疫性疾病，也就是说我们的免疫系统错 把髓鞘当成外来物质而加以破坏。到目前为止根治多发性硬化症的药物尚未 被发现，但是对于控制病情及疾病所带来的后遗症仍有许多的治疗方法。对 于疾病所带来的症状如僵硬、痉挛、疼痛、大小便机能失常等，合并药物及 复健的治疗都可使症状改善。皮质类固醇可用来治疗急性的发作；近来则有 倍他干扰素对于减少复发的次数及复发时严重程度的报告。 发明内容本发明提供一种治疗多发性硬化的药物，该药物由如下重量份的原料药 制成：人参90-150、鹿莺70-120、龟板100-170、何首乌130-210、全蝎40-80。本发明药物的原料药重量比例优选为：人参90、鹿茸70、龟板IOO、何首乌130、全蝎75。 或人参120、鹿莺96、龟板144、何首乌180、全蝎60。或人参150、鹿葺120、龟板170、何首乌210、全蝎45。 或人参140、鹿茸IIO、龟板160、何首乌200、全蝎80。 或人参IOO、鹿莺80、龟板IIO、何首乌140、全蝎50。 本发明药物可以由上述重量比例直接煎汤服用或者直接粉碎后服用，也 可以制成活性成分或适当药物剂型服用。 本药物的活性成分可由下列步骤制成：a) 按比例称取干燥选净的全蝎，粉碎成细粉；b) 按比例称取人参、鹿茸、龟板、何首乌加水煎煮三次，每次l-3小 时，合并水煎液，滤过，滤液浓縮至在60。C测定相对密度为1.10-1.30的浸 膏，干燥，粉碎成干膏粉；c) 将步骤a)全蝎细粉与步骤b)所得干膏粉混匀即得。 本发明药物制剂剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂或丸剂。 本发明药物胶囊剂的制备方法如下：a) 按比例称取干燥选净的全蝎，粉碎成细粉；b) 按比例称取人参、鹿茸、龟板、何首乌加水煎煮三次，每次1-3小 时，合并水煎液，滤过，滤液浓縮至在6(TC测定相对密度为1.10-1.30的浸 膏，干燥，粉碎成干膏粉；c) 将步骤a)全蝎细粉与步骤b)所得干膏粉混匀；d) 将步骤c)所得混合粉，加入药学上可接受的辅料制成胶囊即得。 优选为：a)按比例称取干燥选净的全蝎，粉碎成细粉；首乌加水煎煮三次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并水煎液，滤过，滤液浓縮至在60°C 测定相对密度为1.20-1.25的浸膏，干燥，粉碎成干膏粉；c) 将步骤a)全蝎细粉与步骤b)所得干膏粉混匀，装入胶囊即得。 本发明药物片剂、颗粒剂、散剂和丸剂由下列步骤制成：a) 按比例称取干燥选净的全蝎，粉碎成细粉；b) 按比例称取人参、鹿茸、龟板、何首乌加水煎煮三次，每次1-3小 时，合并水煎液，滤过，滤液浓縮至在6(TC测定相对密度为1.10-1.30的浸 膏，干燥，粉碎成干膏粉；c) 将步骤a)全蝎细粉与步骤b)所得干膏粉混匀；d) 将步骤c)所得混合粉，加入药学上可接受的辅料制成片剂、颗粒剂、 散剂或丸剂。本发明的应用中，所述中药组合物制剂剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、 散剂或丸剂制剂中的一种，为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加 入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂等，填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露 醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等，崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶 纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧 甲基纤维素钠等，润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧 化硅等，助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基 甲基纤维素等，粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素 等，甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等，矫味剂 包括：甜味剂及各种香精，防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山 梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等。本发明药物由人参、鹿茸、龟板、何首乌、全蝎组成。鹿茸、龟板二药 皆为动物血肉有情之品，功善滋补，滋阴生血，填精益髓，效专力宏， 一阴 一阳，阴阳并调。鹿茸生精益血，龟板配何首乌增强滋阴生血之用。三药合 用，同入肝肾，滋阴生血，益精生髓，充养督脉。人参入五脏，补元气，气 充而脏腑机能旺盛，精血化生充足。全蝎归肝经，息风止痉，通络止痛。诸，益髓充督，活血通络之效。西药学认为多发性硬化是一自身免疫性疾病，而本发明药物中所用药牧 经药理实验研究均对免疫功能有影响。如人参能全面增强免疫功能，可使白细胞增加；人参皂甙可促进小鼠血清IgG、 IgA、 IgM的生成，促进淋巴绍 胞转化。鹿茸有增强细胞免疫与体液免疫的作用，鹿茸提取物能明显增强據 腔巨嗜细胞吞噬功能；鹿茸醇提物可提高小鼠血清溶血素抗体含量，提高凝 集素效价和IgG含量。何首乌可明显延缓性成熟后小鼠胸腺退化萎縮，增加 胸腺和脾脏重量，提高脾脏空斑形成细胞数量，显著增强刀豆素A诱导的鹏 腺和脾脏T淋巴细胞增殖反应，提高巨嗜细胞吞噬能力，激活干淋巴细胞， 提高淋巴细胞转化率，诱生干扰素，对免疫受抑小鼠有更明显的促进细胞兔 疫和调节体液免疫的作用。本发明中药组合物的用量，按原料药总重量计，为3〜20克/日，可每日 服用一次，优选分2-4次服用。具体实施方式下述实施例用于举例说明本发明药物的制备，但其不能对本发明的范围 构成任何限制。 实施例1 胶囊剂的制备处方：人参120g、鹿茸96g、龟板144g、何首乌180g、全蝎60g。 制备方法：a) 按处方量称取干燥选净的全蝎，粉碎成细粉；b) 按处方量称取人参、鹿茸、龟板、何首乌加水煎煮三次，第一次2 小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并水煎液，滤过，滤液浓缩至在 60。C测定相对密度为1.20-1.25的津膏，干燥，粉碎成干膏粉；c) 将步骤a)全蝎细粉与步骤b)所得干膏粉混匀，装入1000粒胶囊。 用法与用量：口服。 一次6〜10粒， 一日3次。实施例2片剂的制备 处方：

人参150g、鹿茸120g、龟板170g、何首乌210g、全蝎45g。

制备方法：

a) 按处方量称取干燥选净的全蝎，粉碎成细粉；

b) 按处方量称取人参、鹿茸、龟板、何首乌加水煎煮三次，第一次1 小时，第二次2小时，第三次2.5小时，合并水煎液，滤过，滤液浓縮至在 60。C测定相对密度为1.25-1.30的津膏，干燥，粉碎成千膏粉；

c) 将步骤a)全蝎细粉与步骤b)所得干膏粉混匀，加入淀粉200g，按常 规制剂工艺压制成1000片。

实施例3

散剂的制备

处方：

人参90g、鹿茸70g、龟板100g、何首乌130g、全蝎75g。

制备方法：

a) 按处方量称取干燥选净的全蝎，粉碎成细粉；

b) 按处方量称取人参、鹿茸、龟板、何首乌加水煎煮三次，第一次1 小时，第二次2小时，第三次2.5小时，合并水煎液，滤过，滤液浓縮至在 60。C测定相对密度为1.25-1.30的津膏，干燥，粉碎成干膏粉；

c) 将步骤a)全蝎细粉与步骤b)所得干膏粉混匀，按照常规制剂制成散剂。

实施例4 丸剂的制备

处方：

人参100g、鹿茸80g、龟板110g、何首乌140 g、全蝎50g。 制备方法：

a) 按处方量称取干燥选净的全蝎，粉碎成细粉；

b) 按处方量称取人参、鹿茸、龟板、何首乌加水煎煮三次，第一次1 小时，第二次2小时，第三次2.5小时，合并水煎液，滤过，滤液浓缩至在6(TC测定相对密度为1.25-1.30的津膏，干燥，粉碎成干膏粉；

c)将步骤a)全蝎细粉与步骤b)所得干膏粉混匀，按照常规制剂制成丸剂。

实施例5 颗粒剂的制备

处方：

人参140g、鹿茸110g、龟板160g、何首乌200g、全蝎80g。

制备方法：

a) 按处方量称取干燥选净的全蝎，粉碎成细粉；

b) 按处方量称取人参、鹿茸、龟板、何首乌加水煎煮三次，第一次1 小时，第二次2小时，第三次2.5小时，合并水煎液，滤过，滤液浓縮至在 6(TC测定相对密度为1.25-1.30的津膏，干燥，粉碎成干膏粉；

c) 将步骤a)全蝎细粉与步骤b)所得干膏粉混匀，按照常规制剂制成颗粒剂。

实验例

为阐明本发明中药组合物治疗多发性硬化的活性，用按上述实施例1方 法制得的胶囊（以下称本发明药物）进行了下列临床试验。 1临床资料

1.1诊断标准：根据1982年美国华盛顿多发性硬化诊断专题会议及 1983年Poser等人提出的诊断标准[Poser CM,Pay DW，Scheinberg L，et al.New diagnostic criteria for multipie sclerosis. Guide lines for reseasch protocols[J]. Ann Neurol 1983， （3): 227〜231.]中"临床确诊多发性硬化（MS)"的标准， 中医辨证标准参照《中华人民共和国中医药行业标准中医病症诊断疗效标 准》自拟。

1.2 —般资料全部病例均为河北以岭医院2001年1月〜2003年6月 间门诊多发性硬化患者，按就诊先后次序随机分为2组。治疗组41例，男 性14例，女性27例，男女之比为l: 1.93;年龄16〜50岁，平均31.1士22.6 岁；病程4〜84个月，平均46.2士31.4个月；复发4〜13次，平均5.54±0.68次。对照组20例，男性7例，女性13例，男女之比为l: 1.86;年龄17〜 49岁，平均30.5土22.2岁；病程5〜82个月，平均45.5士29.6个月；复发5〜 12次，平均5.13±0.64次。两组间比较差异无显著性意义（P>0.05)，具有

可比性。

2治疗及观察方法

2.1治疗方法治疗组服用本发明药物，每次8粒,每日3次。其中16例 患者在治疗初期仍口服强的松5〜15mg/d不等，服用本发明药物待病情稳定 后，强的松渐减至停药。对照组口服强的松0.5mg/kg/d， l个月后每7曰减 5mg，减至15mg后则维持剂量，同时加服硫唑嘌呤治疗，每次50mg，曰2 次。2组均为1个月为1个疗程，观察治疗3个疗程，统计疗效。

2.2观察项目（l)临床症状：肢体无力、视力障碍、二便障碍、感觉障 碍、行走不稳、肢体疼痛、麻木、抽搐、头晕、耳聋耳鸣、畏寒肢冷、腰膝 酸软、头晕乏力、神疲懒言等；（2)神经功能体征：视觉情况、运动功能、感 觉功能和智力等;(3)MS神经功能障碍评分采用Kurtzke的EDSS评分标准对 不同治疗组治疗前后患者的锥体、小脑、脑干、感觉、膀胱及直肠、大脑6 项神经功能进行EDSS评分[3]; (4)诱发电位：视诱发电位（VEP)，脑干诱 发电位（BAEP)，体诱发电位（SEP); (5)核磁共振（MRI); (6)脑脊液免疫 球蛋白G (lgG)和寡克隆区带；（7)复发次数。

2.3观察方法临床症状、神经功能体征各项指标按正常、轻度异常、 中度异常、重度异常分别记0〜3分；治疗前后各检査一次；神经功能体征 观察指包括视觉情况、运动功能、感觉功能和智力等，具体评分参照文献[John F,Kurtzke,MD.Rating neurologic impairment in multiple sclerosis:An expanded disability status scale(EDSS) [J].Neurology 1983， 33: 1444〜1452]; MS神经 功能障碍评分采用Kurtzke的EDSS评分标准对不同治疗组治疗前后患者的 锥体、小脑、大脑、脑干、感觉、膀胱及直肠等6项神经功能进行EDSS评 分。

2.4统计学方法所有数据均以均数士标准差(？士s)表示，对治疗前后 的积分及复发次数进行配对t检验（采用SAS统计软件）。 3疗效标准及治疗结果3.1疗效评定标准参照《中药新药治疗中风病临床研究指导原则》中 所采用的尼莫地平法：（治疗前积分一治疗后积分）/治疗前积分X100y。，以

百分数表示。完全缓解》85%;显效50%〜85%;有效20%〜50%;无效<20%。 3.2治疗结果

3.2.1 临床疗效：治疗组41例，显效16例（39.02%);有效20例（48.78 % );无效5例(12.20% );总有效率87.80%。对照组20例,显效2例(10.00 %);有效10例（50.00%);无效8例（40.00%);总有效率60.00%。组间 比较差异有非常显著性意义（PO.OOl)。见表l

表1治疗组和对照组疗效比较[例(％)]

*与对照组比较p<0. 001

3.2.2治疗前后两组患者临床症状、神经功能体征及EDSS评分比较：两 组患者治疗前后自身比较差异有显著性意义，治疗组（PO.01);对照组 (P〈0.05);组间比较差异有非常显著性意义(PO.01)见表2

表2治疗前后两组患者临床症状、神经功能体征及EDSS评分比较

组另'J n 临床症状 祌经功能 体征 EDSS 总积分

治疗组 治疗前 41 18.25±3.22 9.11±2,34 6.68±1.86 34.04±8.05

21.14士6.23"A

治疗后 41 10.07±2.88 6.75±2.13 4.32±1.55 对照组 治疗前 20 18.00±3.33 9.12±2.40 6.59±1.73 33.71±8.11

27.35±6.46*

治疗后 20 14.15±3.01 7.88±2.20 5.32±1.56 与本组治疗前比较，**P<0. 01， *P<0. 05;与对照组治疗后比较，AP<0. 01

3.2.3诱发电位治疗组41例，治疗前视诱发电位（VEP)，脑干诱发电 位（BAEP)，体诱发电位（SEP)异常者34例，治疗后好转30例，3例基 本恢复正常，加重2例，其他无明显变化。对照组20例，治疗前视诱发电 位（VEP)，脑干诱发电位（BAEP)，体诱发电位（SEP)异常者25例，治 疗后好转16例，加重2例，其他无明显变化。2组比较差异有非常显著性意 义（PO.001)

3.2.4MRI检査治疗组41例，治疗前做MRI检査，全部有脑和（或）脊髓异常信号，其中有33例为多发病灶，病灶呈点状、斑片状或卵圆型， 大小不一，多见于脑室周围、大脑皮质下白质、以及脑干、小脑、颈髓、胸

髓，治疗后有25例患者MRI检查显示病灶数目减少或范围縮小。对照组20 例，其中有16例为多发病灶，MRI报告病灶情况和治疗组大致相同，治疗 后有5例患者MRI检査显示病灶数目减少或范围缩小。2组比较差异有显著 性意义(PO篇）

3.2.5脑脊液IgG和寡克隆区带治疗组41例，治疗前有33例患者检 査脑脊液IgG和寡克隆区带，其中22例IgG升高，16例寡克隆区带阳性， 治疗后IgG升高患者有19例恢复正常，寡克隆区带阳性患者有13例恢复正 常。对照组20例，治疗前有15例患者检查脑脊液IgG和寡克隆区带，其中 11例IgG升高，8例寡克隆区带阳性，治疗后IgG升高患者有5例恢复正常， 寡克隆区带阳性患者有4例恢复正常。

3.2.6复发次数对治疗组和对照组患者均进行了 2.0〜2.5年随访，观察 其复发情况，治疗组治疗前复发次数为1.56±0.65次/年，治疗后为每年0.65 士0.51， 2者比较差异有非常显著性意义(P0.01)。对照组治疗前复发次数为 1.49±0.57次/年，治疗后为每年1.27±0.55， 二者比较差异无显著性意义 (P>0.05)。

3.2.7毒副作用治疗组未发现任何毒副作用，而对照组部分患者在治疗 后出现轻度肝功能异常、血压、血糖升高、高脂血症、向心性肥胖、白细胞、 血小板下降等副作用，其中有3例患者因白细胞、血小板下降明显，被迫停 用硫唑嘌呤。

4结论：

本发明药物治疗多发性硬化，不仅能有效地改善临床症状和体征，恢复 神经功能，而且诱发电位、脑脊液IgG和寡克隆区带以及MRI检查都有不 同程度的改善和恢复，并过对患者进行2.0〜2.5年随访，可减少复发次数， 降低复发率，且无任何毒副作用，明显优于西药治疗。