外部寄生虫防除剂
阅读：656发布：2020-05-11
专利汇可以提供外部寄生虫防除剂专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且[式(III)中，X1表示无取代的或具有取代基的C1～6烷基等。m1表示0～5中的任一整数。A表示 氧 原子 或硫原子。R1和R2各自独立地表示氢原子、无取代的或具有取代基的C1～6烷基等。R5表示氢原子或者无取代的或具有取代基的C1～6烷基。B表示氧原子或硫原子。Q2表示无取代的或具有取代基X2的C7～11芳烷基等。R3a、R3b、R4a和R4b各自独立地表示氢原子、无取代的或具有取代基的C1～6烷基等]。，下面是外部寄生虫防除剂专利的具体信息内容。
1.一种外部寄生虫防除剂，含有选自式(I)表示的1-杂二烯化合物及其盐中的至少1种化合物作为有效成分，
式(I)中，
Q1表示无取代的或具有取代基X1的C6～10芳基、或者无取代的或具有取代基X1的
5～6元杂芳基；
X1表示无取代的或具有取代基的C1～6烷基、无取代的或具有取代基的C2～6烯基、无取代的或具有取代基的C2～6炔基、无取代的或具有取代基的C3～8环烷基、羟基、无取代的或具有取代基的C1～6烷氧基、无取代的或具有取代基的C1～7酰基、无取代的或具有取代基的C1～6烷氧羰基、无取代的或具有取代基的氨基、无取代的或具有取代基的C1～6烷硫基、无取代的或具有取代基的C1～6烷基磺酰基、无取代的或具有取代基的C6～10芳基、无取代的或具有取代基的3～6元杂环基、卤素基团、氰基、或硝基；
Q1上的取代基X1的个数为1～5中的任一整数，取代基X1为2以上时，X1彼此可以相同也可以不同；
A表示氧原子或硫原子；
R1和R2各自独立地表示氢原子、无取代的或具有取代基的C1～6烷基、无取代的或具有取代基的C2～6烯基、无取代的或具有取代基的C2～6炔基、无取代的或具有取代基的C3～8环烷基、无取代的或具有取代基的C6～10芳基、无取代的或具有取代基的3～6元杂环基、或氰基；
在此，R1和R2可以一起形成无取代的或具有取代基的环外亚甲基；
R3和R4各自独立地表示氢原子、无取代的或具有取代基的C1～6烷基、无取代的或具有取代基的C2～6烯基、无取代的或具有取代基的C2～6炔基、无取代的或具有取代基的C3～8环烷基、无取代的或具有取代基的C6～10芳基、无取代的或具有取代基的3～6元杂环基、卤素基团、或氰基；
n表示被R3和R4取代的亚甲基的个数，且为1～4中的任一整数，n为2以上时R3和R4彼此可以相同也可以不同；
而且，R3与R4可以相互连接并同R3与R4所键合的碳原子一起形成环；
R5表示氢原子或者无取代的或具有取代基的C1～6烷基；
B表示氧原子或硫原子；
Q2表示无取代的或具有取代基X2的C7～11芳烷基、无取代的或具有取代基X2的C6～
10芳基、或者无取代的或具有取代基X2的5～6元杂芳基；
X2表示无取代的或具有取代基的C1～6烷基、无取代的或具有取代基的C2～6烯基、无取代的或具有取代基的C2～6炔基、无取代的或具有取代基的C3～8环烷基、羟基、无取代的或具有取代基的C1～6烷氧基、无取代的或具有取代基的C1～7酰基、无取代的或具有取代基的C1～6烷氧羰基、无取代的或具有取代基的氨基、无取代的或具有取代基的C1～6烷硫基、无取代的或具有取代基的C1～6烷基磺酰基、无取代的或具有取代基的C6～10芳基、无取代的或具有取代基的3～6元杂环基、卤素基团、氰基、或硝基；
2 2 2 2
Q上的取代基X 的个数为1～5中的任一整数，取代基X 为2以上时，X 彼此可以相同也可以不同；
5
根据式(I)中的R与B键合的双键的立体异构而显示(E)、(Z)、或(E/Z)。
2.根据权利要求1所述的外部寄生虫防除剂，其中，式(I)表示的化合物为式(II)表示的化合物，
1 1 2 5 2 1 1 2 5 2
式(II)中，Q、A、R、R、R、B和Q表示与式(I)中的Q 、A、R、R、R、B和Q相同的意思；
3a 3b 4a 4b
R 、R 、R 和R 各自独立地表示氢原子、无取代的或具有取代基的C1～6烷基、无取代的或具有取代基的C2～6烯基、无取代的或具有取代基的C2～6炔基、无取代的或具有取代基的C3～8环烷基、无取代的或具有取代基的C6～10芳基、无取代的或具有取代基的3～6元杂环基、卤素基团、或氰基；
3a 4a 3a 4a
而且，R 与R 可以相互连接并同R 与R 所键合的碳原子一起形成环。
3.根据权利要求1所述的外部寄生虫防除剂，其中，式(I)表示的化合物为式(III)表示的化合物，
1 1 2 5 2 1 1 2 5 2
式(III)中，X、A、R、R、R、B和Q表示与式(I)中的X 、A、R、R、R、B和Q相同的意思；
m1表示0～5中的任一整数；
3a 3b 4a 4b
R 、R 、R 和R 各自独立地表示氢原子、无取代的或具有取代基的C1～6烷基、无取代的或具有取代基的C2～6烯基、无取代的或具有取代基的C2～6炔基、无取代的或具有取代基的C3～8环烷基、无取代的或具有取代基的C6～10芳基、无取代的或具有取代基的3～6元杂环基、卤素基团、或氰基；
3a 4a 3a 4a
而且，R 与R 可以相互连接并同R 与R 所键合的碳原子一起形成环。
4.一种制剂，包含选自权利要求1～3中任一项所述的1-杂二烯化合物及其盐中的至少1种化合物和至少1种允许的载体。
5.根据权利要求4所述的制剂，其中，制剂进一步包含至少1种追加的有效成分。
6.根据权利要求4所述的制剂，其中，制剂为人的医药制剂。
7.根据权利要求4所述的制剂，其中，制剂为兽医药制剂。
8.一种方法，是需要抑制寄生生物寄生的动物的体内或体表的寄生的抑制方法，包含将有效量的选自权利要求1～3中任一项所述的1-杂二烯化合物及其盐中的至少1种化合物对所述动物给药。
9.根据权利要求8所述的方法，其中，将至少1种其它有效成分对所述动物给药。
10.根据权利要求8所述的方法，其中，所述动物为人。
11.根据权利要求8所述的方法，其中，所述动物为宠物动物。
12.根据权利要求11所述的方法，其中，所述宠物动物为狗或猫。
13.根据权利要求8所述的方法，所述动物为畜产动物。
14.根据权利要求8所述的方法，所述寄生生物为蜱。
15.一种方法，是通过寄生生物传染的疾病的预防和治疗方法，包含将有效量的选自权利要求1～3中任一项所述的1-杂二烯化合物及其盐中的至少1种化合物对需要其的动物给药。
16.根据权利要求15所述的方法，其中，将至少1种其它有效成分对所述动物给药。
17.根据权利要求15所述的方法，其中，所述动物为人。
18.根据权利要求15所述的方法，所述动物为宠物动物。
19.根据权利要求18所述的方法，其中，所述宠物动物为狗或猫。
20.根据权利要求15所述的方法，其中，所述动物为畜产动物。
21.根据权利要求15所述的方法，所述寄生生物为蜱。
22.一种抑制有害生物的方法，其特征在于，使选自权利要求1～3中任一项所述的
1-杂二烯化合物及其盐中的至少1种化合物作用于有害生物和/或其生存环境。
23.根据权利要求22所述的方法，其中，所述生存环境为动物。
24.选自权利要求1～3中任一项所述的1-杂二烯化合物及其盐中的至少1种化合物的使用，用于抑制有害生物。
25.选自权利要求1～3中任一项所述的1-杂二烯化合物及其盐中的至少1种化合物的使用，用于治疗。
26.选自权利要求1～3中任一项所述的1-杂二烯化合物及其盐中的至少1种化合物的使用，用于抑制外部寄生生物寄生。
外部寄生虫防除剂
技术领域
[0001] 本发明涉及一种效果可靠的外部寄生虫防除剂。
[0002] 本申请基于2013年3月8日在日本申请的特愿2013-046259号主张优先权，并将其内容援引于此。
背景技术
[0003] 跳蚤、虱子、蝇、蚊子、蜱、螨类等外部寄生生物、以及胃肠道线虫、吸虫、丝状虫等内部寄生生物对人和动物的任一情况均成为问题。这样的寄生生物包含卵期、幼虫期、蛹期、若虫期和成体期，降低宿主的体重增加，引起皮革、羊毛、肉的低质化，根据情况有时导致死亡，对家畜动物产业的生产率产生深刻的影响。另外，外部和内部寄生生物成为食物、宠物动物的疾患和不快感蔓延的一个因素。特别是，已知外部寄生生物成为包括细菌、病毒和寄生原生动物的各种微生物病原体的居所并传染。其中很多对人、其它恒温哺乳类和鸟类是病原性的。对于与外部寄生生物相关的疾病，例如，可举出由疟疾、淋巴丝虫病和血液感染性丝虫病、沙眼、锥虫病、利什曼病、落基山斑疹热、莱姆病、巴贝斯虫病、沙门氏菌、大肠杆菌和弯曲杆菌引起的食源性疾病，但是并不限定于这些。
[0004] 寄生虫驱除药的与寄生有关的医疗重点是促进能够抑制寄生的试剂的开发。例如，寄生虫驱除药的抑制寄生的常见方法一般以农业杀虫剂的使用为焦点，其由于以下举出的至少1个理由而大多没有顺利进行或者进行不充分。作为其理由有：(1)饲养者或涂布者的依从性(需要频繁给药)未履行、(2)动物对驱除剂制品或给药方法的行动上或生理学的不耐受、(3)对外部寄生生物的试剂的耐药性的体现和(4)对环境和/或毒性的负面影响。
[0005] 具体而言，已知或者推测，与蜱和跳蚤寄生于家畜动物和人同样地，其也寄生于野生动物，与包括细菌、病毒和寄生原生动物的病原体的媒介有关。现在认为蜱作为人类疾病的媒介生物仅次于蚊子在世界为第2位，在北美被认为是最重大的病原体。对家庭环境中的跳蚤等外部寄生生物的寄生的有效驱除大多需要对直接的宿主和环境上的储存宿主同时处置，因此困难，大多情况下是不现实的。现在，农业环境中蜱的抑制通过充分考虑环境影响的同时将各种抑制方法应用于一个区域或1种蜱的综合性有害生物处理方法来实施。
[0006] 使用杀虫剂和驱除剂对抑制外部寄生生物有益，但是需要取代现有药剂或改良型的化合物、制剂和方法。理想的化合物、制剂和方法应该不仅提供代替治疗，还克服现在方法的至少一些限制。这样的限制可举出与毒性、动物和使用者/饲养者的安全性、有效性相关的限制(效能、活性的持续、杀灭速度)、以及抗药性的问题(限定于此)。另外，影响杀虫剂和驱除剂的有益使用的是给药形式的障碍，其中可举出与方式、处置劝告有关的使用者/饲养者的依从性问题和给药的反复。例如，对使用者/饲养者而言，对动物过度地反复处置大多麻烦且困难，因此，优选维持有效性的同时减少给药次数。
[0008] 现有技术文献
[0009] 专利文献
[0010] 专利文献1:WO2010/070910
[0011] 专利文献2:WO2011/058963
发明内容
[0012] 本发明的外部寄生虫防除剂的课题在于，克服使用现在所用的杀虫剂和驱除剂时的至少一些限制，特别是与杀灭速度、长有效期限、螨和跳蚤等外部寄生生物的抑制相关的限制。
[0013] 本发明人等为了解决上述课题进行了深入研究，结果发现特定结构的1-杂二烯化合物或其盐作为外部寄生虫防除剂的有效成分是有用的。本发明是基于这些见解进一步反复研究而完成的。
[0014] 即，本发明包含以下内容。
[0015] 〔1〕一种外部寄生虫防除剂，含有选自式(I)表示的1-杂二烯化合物及其盐中的至少一种化合物作为有效成分。
[0016]
[0017] 式(I)中，Q1表示无取代的或具有取代基X1的C6～10芳基、或无取代的或具有1
取代基X的5～6元杂芳基。
取代基X的5～6元杂芳基。
[0018] X1表示无取代的或具有取代基的C1～6烷基、无取代的或具有取代基的C2～6烯基、无取代的或具有取代基的C2～6炔基、无取代的或具有取代基的C3～8环烷基、羟基、无取代的或具有取代基的C1～6烷氧基、无取代的或具有取代基的C1～7酰基、无取代的或具有取代基的C1～6烷氧羰基、无取代的或具有取代基的氨基、无取代的或具有取代基的C1～6烷硫基、无取代的或具有取代基的C1～6烷基磺酰基、无取代的或具有取代基的C6～10芳基、无取代的或具有取代基的3～6元杂环基、卤素基团、氰基、或硝基。
[0019] Q1上的取代基X1的个数为1～5中的任一整数。取代基X1为2以上时X1彼此可以相同或不同。
[0020] A表示氧原子或硫原子。
[0021] R1和R2各自独立地表示氢原子、无取代的或具有取代基的C1～6烷基、无取代的或具有取代基的C2～6烯基、无取代的或具有取代基的C2～6炔基、无取代的或具有取代基的C3～8环烷基、无取代的或具有取代基的C6～10芳基、无取代的或具有取代基的3～6元杂环基、或氰基。
[0022] 在此，R1和R2可以一起形成无取代的或具有取代基的环外亚甲基。
[0023] R3和R4各自独立地表示氢原子、无取代的或具有取代基的C1～6烷基、无取代的或具有取代基的C2～6烯基、无取代的或具有取代基的C2～6炔基、无取代的或具有取代基的C3～8环烷基、无取代的或具有取代基的C6～10芳基、无取代的或具有取代基的3～6元杂环基、卤素基团、或氰基。
[0024] n表示被R3和R4取代的亚甲基的个数，且为1～4中的任一整数。n为2以上时3 4
R和R 彼此可以相同也可以不同。
R和R 彼此可以相同也可以不同。
[0026] R5表示氢原子或者无取代的或具有取代基的C1～6烷基。
[0027] B表示氧原子或硫原子。
[0028] Q2表示无取代的或具有取代基X2的C7～11芳烷基、无取代的或具有取代基X2的2
C6～10芳基、或者无取代的或具有取代基X的5～6元杂芳基。
C6～10芳基、或者无取代的或具有取代基X的5～6元杂芳基。
[0029] X2表示无取代的或具有取代基的C1～6烷基、无取代的或具有取代基的C2～6烯基、无取代的或具有取代基的C2～6炔基、无取代的或具有取代基的C3～8环烷基、羟基、无取代的或具有取代基的C1～6烷氧基、无取代的或具有取代基的C1～7酰基、无取代的或具有取代基的C1～6烷氧羰基、无取代的或具有取代基的氨基、无取代的或具有取代基的C1～6烷硫基、无取代的或具有取代基的C1～6烷基磺酰基、无取代的或具有取代基的C6～10芳基、无取代的或具有取代基的3～6元杂环基、卤素基团、氰基、或硝基。
[0030] Q2上的取代基X2的个数为1～5中的任一整数。取代基X2为2以上时X2彼此可以相同也可以不同。
[0031] 根据式(I)中的R5与B键合的双键的立体异构而显示(E)、(Z)、或(E/Z)。
[0032] 〔2〕根据〔1〕所述的外部寄生虫防除剂，其中，式(I)表示的化合物为式(II)表示的化合物。
[0033]1 1 2 5 2 1 1 2 5 2
[0034] 式(II)中，Q、A、R、R、R、B和Q表示与式(I)中的Q 、A、R、R、R、B和Q相同的意思。3a 3b 4a 4b
[0035] R 、R 、R 和R 各自独立地表示氢原子、无取代的或具有取代基的C1～6烷基、无取代的或具有取代基的C2～6烯基、无取代的或具有取代基的C2～6炔基、无取代的或具有取代基的C3～8环烷基、无取代的或具有取代基的C6～10芳基、无取代的或具有取代基的3～6元杂环基、卤素基团、或氰基。3a 4a 3a 4a
[0036] 另外，R 与R 可以相互连接并同R 与R 所键合的碳原子一起形成环。
[0037] 〔3〕根据〔1〕所述的外部寄生虫防除剂式，其中，式(I)表示的化合物为式(III)表示的化合物。
[0038]1 1 2 5 2 1 1 2 5 2
[0039] 式(III)中，X、A、R、R、R、B和Q表示与式(I)中的X 、A、R、R、R、B和Q相同的意思。
[0040] m1表示0～5中的任一整数。3a 3b 4a 4b
[0041] R 、R 、R 和R 各自独立地表示氢原子、无取代的或具有取代基的C1～6烷基、无取代的或具有取代基的C2～6烯基、无取代的或具有取代基的C2～6炔基、无取代的或具有取代基的C3～8环烷基、无取代的或具有取代基的C6～10芳基、无取代的或具有取代基的3～6元杂环基、卤素基团、或氰基。3a 4a 3a 4a
[0042] 另外，R 与R 可以相互连接并同R 与R 所键合的碳原子一起形成环。
[0043] 〔4〕一种制剂，包含选自上述〔1〕～〔3〕中任一项所述的1-杂二烯化合物及其盐中的至少1种化合物以及至少1种允许的载体。
[0044] 〔5〕根据〔4〕所述的制剂，其中，制剂进一步含有至少1种追加的有效成分。
[0045] 〔6〕根据〔4〕所述的制剂，其中，制剂为人的医药制剂。
[0046] 〔7〕根据〔4〕所述的制剂，其中，制剂为兽医药制剂。
[0047] 〔8〕一种方法，是需要抑制寄生生物寄生的动物的体内或体表的寄生的抑制方法，包含将有效量的选自上述〔1〕～〔3〕中任一项所述的1-杂二烯化合物及其盐中的至少1种化合物对上述动物给药。
[0048] 〔9〕根据〔8〕所述的方法，其中，将至少1种其它有效成分对上述动物给药。
[0049] 〔10〕根据〔8〕所述的方法，其中，上述动物为人。
[0050] 〔11〕根据〔8〕所述的方法，其中，上述动物为宠物动物。
[0051] 〔12〕根据〔11〕所述的方法，其中，上述宠物动物为狗或猫。
[0052] 〔13〕根据〔8〕所述的方法，其中，上述动物为畜产动物。
[0053] 〔14〕根据〔8〕所述的方法，其中，上述寄生生物为蜱。
[0054] 〔15〕一种方法，是通过寄生生物传染的疾病的预防和治疗方法，包含将有效量的选自〔1〕～〔3〕中任一项所述的1-杂二烯化合物及其盐中的至少1种化合物对需要其的动物给药。
[0055] 〔16〕根据〔15〕所述的方法，其中，将至少1种其它有效成分对上述动物给药。
[0056] 〔17〕根据〔15〕所述的方法，其中，上述动物为人。
[0057] 〔18〕根据〔15〕所述的方法，其中，上述动物为宠物动物。
[0058] 〔19〕根据〔18〕所述的方法，其中，上述宠物动物为狗或猫。
[0059] 〔20〕根据〔15〕所述的方法，其中，上述动物为畜产动物。
[0060] 〔21〕根据〔15〕所述的方法，其中，上述寄生生物为蜱。
[0061] 〔22〕一种抑制有害生物的方法，其特征在于，使选自上述〔1〕～〔3〕中任一项所述的1-杂二烯化合物及其盐中的至少1种化合物作用于有害生物和/或其生存环境。
[0062] 〔23〕根据〔22〕所述的方法，其中，上述生存环境为动物。
[0063] 〔24〕用于抑制有害生物的选自上述〔1〕～〔3〕中任一项所述的1-杂二烯化合物及其盐中的至少1种化合物的使用。
[0064] 〔25〕用于治疗的选自上述〔1〕～〔3〕中任一项所述的1-杂二烯化合物及其盐中的至少1种化合物的使用
[0065] 〔26〕用于抑制外部寄生生物寄生的选自上述〔1〕～〔3〕中任一项所述的1-杂二烯化合物及其盐中的至少1种化合物的使用。
[0066] 本发明的外部寄生虫防除剂包含在动物的体内和体表使用的寄生虫驱除化合物、方法和制剂，提供用于处理寄生虫驱除的寄生、特别是处理宠物动物的外部寄生虫驱除的寄生的选择项。另外，本发明的外部寄生虫防除剂能够克服使用现在所用的杀虫剂和驱除剂时的至少一些限制，特别是与杀灭速度、长的有效期限、螨和跳蚤等外部寄生生物的抑制有关的限制。
具体实施方式
[0067] 以下，对本发明优选的例子进行说明，但是本发明不限定于这些例子。在不脱离本发明主旨的范围内，可以进行构成的附加、省略、置换和其它变更。
[0068] 本发明的外部寄生虫防除剂含有选自式(I)表示的1-杂二烯化合物(以下，有时记为化合物(I)。)及其盐中的至少1种化合物作为有效成分。
[0069]
[0070] 首先，本发明中，“无取代的”的用语表示仅为成为母核的基团。没有“具有取代基的”的记载仅用成为母核的基团的名称记载时，只要没有特别说明就表示“无取代的”。
[0071] 另一方面，“具有取代基的”的用语表示成为母核的基团的任一氢原子被与母核相同或不同结构的基团所取代。因此，“取代基”为键合于成为母核的基团的其它基团。取代基可以为1个，也可以为2个以上。2个以上的取代基可以相同，也可以不同。
[0072] “C1～6”等用语表示成为母核的基团的碳原子数为1～6个等。该碳原子数中不包含取代基中存在的碳原子数。例如，具有乙氧基作为取代基的丁基分类于C2烷氧基C4烷基。
[0073] “取代基”只要是化学上允许且具有本发明效果，就没有特别限制。以下例示可成为“取代基”的基团。
[0074] 甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、正己基等C1～6烷基；
[0075] 乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基(烯丙基)、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基等C2～6烯基；
[0076] 乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基等C2～6炔基；
[0077] 环丙基、环丁基、环戊基、环己基等C3～8环烷基；
[0078] 2-环戊烯基，3-环己烯基，4-环辛烯基等C4～8环烯基；
[0079] 苯基、萘基等C6～10芳基；
[0080] 苄基、苯乙基等C7～11芳烷基；
[0082] 吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、吡唑基、 唑基、异 唑基、噻唑基、异噻唑基、三唑基、 二唑基、噻二唑基、四唑基等5元杂芳基；
[0083] 吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、三嗪基等6元杂芳基；
[0084] 甲酰基、乙酰基、丙酰基、苯甲酰基、环己基羰基等C1～7酰基；
[0085] 羟基；
[0086] 甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基等C1～6烷氧基；
[0087] 乙烯氧基、烯丙氧基、丙烯氧基、丁烯氧基等C2～6烯氧基；
[0088] 乙炔氧基、丙炔氧基等C2～6炔氧基；
[0089] 苯氧基、1-萘氧基等C6～10芳氧基；
[0090] 苄氧基、苯乙氧基等C7～11芳烷氧基；
[0091] 甲酰氧基、乙酰氧基、丙酰氧基、苯甲酰氧基、环己基羰氧基等C1～7酰氧基；
[0092] 甲氧羰基、乙氧羰基、正丙氧羰基、异丙氧羰基、正丁氧羰基、叔丁氧羰基等C1～6烷氧羰基；
[0093] 羧基；
[0094] 氟基、氯基、溴基、碘基等卤素基团；
[0095] 氯甲基、氯乙基、三氟甲基、1,2-二氯-正丙基、1-氟-正丁基、全氟-正戊基等C1～6卤代烷基；
[0096] 2-氯-1-丙烯基、2-氟-1-丁烯基等C2～6卤代烯基；
[0097] 4,4-二氯-1-丁炔基、4-氟-1-戊炔基、5-溴-2-戊炔基等C2～6卤代炔基；
[0098] 4-氯苯基、4-氟苯基、2,4-二氯苯基等C6～10卤代芳基；
[0099] 三氟甲氧基、2-氯-正丙氧基、2,3-二氯丁氧基等C1～6卤代烷氧基；
[0100] 2-氯丙烯氧基、3-溴丁烯氧基等C2～6卤代烯氧基；
[0101] 4-氟苯氧基、4-氯-1-萘氧基等C6～10卤代芳氧基；
[0102] 氯乙酰基、三氟乙酰基、三氯乙酰基、4-氯苯甲酰基等C1～7卤代酰基；
[0103] 氨基；
[0104] 甲基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基等C1～6烷基氨基；
[0105] 苯氨基、萘氨基等C6～10芳氨基；
[0106] 苄氨基、苯乙氨基等C7～11芳烷基氨基；
[0107] 甲酰氨基、乙酰氨基、丙酰氨基、丁酰氨基、异丙基羰基氨基、苯甲酰氨基等C1～7酰氨基；
[0108] 甲氧基羰基氨基、乙氧基羰基氨基、正丙氧基羰基氨基、异丙氧基羰基氨基等C1～6烷氧基羰基氨基；
[0109] 氨基羰基、二甲基氨基羰基、苯氨基羰基、N-苯基-N-甲基氨基羰基基等无取代或具有取代基的氨基羰基；
[0110] 亚氨基甲基、(1-亚氨基)乙基、(1-亚氨基)-正丙基等被亚氨基取代的C1～6烷基；
[0111] 羟基亚氨基甲基、(1-羟基亚氨基)乙基、(1-羟基亚氨基)丙基、甲氧基亚氨基甲基、(1-甲氧基亚氨基)乙基等无取代的或具有取代基的被羟基亚氨基取代的C1～6烷基；
[0112] 巯基；
[0113] 甲硫基、乙硫基、正丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基等C1～6烷硫基；
[0114] 苯硫基、萘硫基等C6～10芳硫基；
[0115] 噻唑硫基、吡啶硫基等杂芳硫基；
[0116] 苄基硫基、苯乙基硫基等C7～11芳烷基硫基；
[0117] 甲基磺酰基、乙基磺酰基、叔丁基磺酰基等C1～6烷基磺酰基；
[0118] 苯磺酰基等C6～10芳磺酰基；
[0119] 噻唑基磺酰基、吡啶基磺酰基等杂芳基磺酰基；
[0120] 苄基磺酰基、苯乙基磺酰基等C7～11芳烷基磺酰基；
[0122] 三苯基甲硅烷基等三芳基取代甲硅烷基；
[0123] 氰基；硝基；
[0124] 另外，这些“取代基”可以为上述取代基中的任一氢原子被不同结构的基团取代。
[0125] Q1表示无取代的或具有取代基X1的C6～10芳基，或者无取代的或具有取代基X1的5～6元杂芳基。
[0126] Q1上的取代基X1的个数为1～5中的任一整数。取代基X1为2以上时，X1彼此可以相同也可以不同。
[0127] 取代基X1优选的个数为1～2中的任一整数。
[0128] Q1中的“C6～10芳基”可以为单环芳基和多环芳基中的任一种。多环芳基只要至少1个环为芳香环，剩余的环就可以为饱和脂环、不饱和脂环或芳香环中的任一种。
[0129] 作为“C6～10芳基”，可举出苯基、萘基、薁基、茚基、茚满基、四氢化萘基等。
[0130] Q1中的“5～6元杂芳基”含有选自氮原子、氧原子和硫原子中的1～4个杂原子作为构成环的原子。
[0131] 作为5元杂芳环，可举出吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、吡唑基、 唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、三唑基、 二唑基、噻二唑基、四唑基等。
[0132] 作为6元杂芳环，可举出吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、三嗪基等。
[0133] 作为优选的Q1，可举出苯基。
[0134] X1表示无取代的或具有取代基的C1～6烷基、无取代的或具有取代基的C2～6烯基、无取代的或具有取代基的C2～6炔基、无取代的或具有取代基的C3～8环烷基、羟基、无取代的或具有取代基的C1～6烷氧基、无取代的或具有取代基的C1～7酰基、无取代的或具有取代基的C1～6烷氧羰基、无取代的或具有取代基的氨基、无取代的或具有取代基的C1～6烷硫基、无取代的或具有取代基的C1～6烷基磺酰基、无取代的或具有取代基的C6～10芳基、无取代的或具有取代基的3～6元杂环基、卤素基团、氰基、或硝基。
[0135] X1中的“C1～6烷基”可以为直链，也可以为支链。作为烷基，可举出甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基、异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、异戊基、新戊基、2-甲基丁基、2,2-二甲基丙基、异己基等。
[0136] 作为“具有取代基的C1～6烷基”，
[0137] 可举出环丙基甲基、2-环丙基乙基、环戊基甲基、2-环己基乙基、2-环辛基乙基等C3～8环烷基C1～6烷基；
[0138] 氟甲基、氯甲基、溴甲基、二氟甲基、二氯甲基、二溴甲基、三氟甲基、三氯甲基、三溴甲基、2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氯乙基、五氟乙基、4-氟丁基、4-氯丁基、3,3,3-三氟丙基、2,2,2-三氟-1-三氟甲基乙基、全氟己基、全氯己基、2,4,6-三氯己基等C1～6卤代烷基；
[0139] 羟基甲基、2-羟基乙基等羟基C1～6烷基；
[0140] 甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基乙基、甲氧基-正丙基、乙氧基甲基、乙氧基乙基、正丙氧基甲基、异丙氧基乙基、仲丁氧基甲基、叔丁氧基乙基等C1～6烷氧基C1～6烷基；
[0141] 乙烯氧基甲基、烯丙氧基甲基、丙烯氧基甲基、丁烯氧基甲基等C2～6烯氧基C1～6烷基；
[0142] 吡啶-2-基氧基甲基等杂芳氧基C1～6烷基；
[0143] 甲酰基甲基、乙酰基甲基、丙酰基甲基等C1～7酰基C1～6烷基；
[0144] 甲酰氧甲基、乙酰氧基甲基、2-乙酰氧基乙基、丙酰氧基甲基、丙酰氧基乙基等C1～7酰氧基C1～6烷基；
[0145] 羧基甲基、羧基乙基等羧基C1～6烷基；
[0146] 甲氧基羰基甲基、乙氧基羰基甲基、正丙氧基羰基甲基、异丙氧基羰基甲基等C1～6烷氧基羰基C1～6烷基；
[0147] 甲酰氨基甲基、乙酰氨基甲基、2-乙酰氨基乙基、丙酰氨基甲基，丙酰氨基乙基等C1～7酰氨基C1～6烷基；
[0148] 甲氨基羰基甲基、乙氨基羰基甲基、异丙氨基羰基甲基、叔丁氨基羰基甲基、仲丁氨基羰基甲基、正戊氨基羰基甲基等C1～6烷氨基羰基C1～6烷基；
[0149] 甲氧基羰基氨基甲基、乙氧基羰基氨基甲基、异丙氧基羰基氨基甲基、叔丁氧基羰基氨基甲基、仲丁氧基羰基氨基甲基、正戊氧基羰基氨基甲基等C1～6烷氧基羰基氨基C1～6烷基；
[0150] 苄基、苯乙基等C7～11芳烷基；
[0151] 苯甲酰氨基甲基等C6～10芳羰基氨基C1～6烷基等。
[0152] 作为X1中的“C2～6烯基”，可举出乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-2-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基等。
[0153] 作为“具有取代基的C2～6烯基”，可举出2-氯-1-丙烯基、2-氟-1-丁烯基等C2～6卤代烯基等。
[0154] 作为X1中的“C2～6炔基”，可举出乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基、2-甲基-3-丁炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、1-甲基-2-丁炔基、2-甲基-3-戊炔基、1-己炔基、1、1-二甲基-2-丁炔基等。
[0155] 作为“具有取代基的C2～6炔基”，可举出4,4-二氯-1-丁炔基、4-氟-1-戊炔基、5-溴-2-戊炔基等C2～6卤代炔基等。
[0156] 作为X1中的“C3～8环烷基”，可举出环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基等。
[0157] 作为X1中的“C1～6烷氧基”，可举出甲氧基、乙氧基、正丙氧基、正丁氧基、正戊氧基、正己氧基、异丙氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、异己氧基等。
[0158] 作为“具有取代基的C1～6烷氧基”，可举出氯甲氧基、二氯甲氧基、二氟甲氧基、三氯甲氧基、三氟甲氧基、1-氟乙氧基、1,1-二氟乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基、五氟乙氧基等C1～6卤代烷氧基等。
[0159] 作为X1中的“C1～7酰基”，可举出甲酰基、乙酰基、丙酰基、苯甲酰基等。
[0160] 作为“具有取代基的C1～7酰基”，可举出氯乙酰基、三氟乙酰基、三氯乙酰基、4-氯苯甲酰基等C1～7卤代酰基等。
[0161] 作为X1中的“C1～6烷氧羰基”，可举出甲氧羰基、乙氧羰基、正丙氧羰基、异丙氧羰基等。
[0162] 作为“具有取代基的C1～6烷氧羰基”，
[0163] 可举出环丙基甲氧羰基、环丁基甲氧羰基、环戊基甲氧羰基、环己基甲氧羰基、2-甲基环丙基甲氧羰基、2,3-二甲基环丙基甲氧羰基、2-氯环丙基甲氧羰基、2-环丙基乙氧羰基等C3～8环烷基C1～6烷氧羰基；氟甲氧羰基、氯甲氧羰基、溴甲氧羰基、二氟甲氧羰基、二氯甲氧羰基、二溴甲氧羰基、三氟甲氧羰基、三氯甲氧羰基、三溴甲氧羰基、
2,2,2-三氟乙氧羰基、2,2,2-三氯乙氧羰基、五氟乙氧羰基、4-氟丁氧羰基、3,3,3-三氟丙氧羰基、2,2,2-三氟-1-三氟甲基乙氧羰基、全氟己氧羰基等C1～6卤代烷氧羰基等。
2,2,2-三氟乙氧羰基、2,2,2-三氯乙氧羰基、五氟乙氧羰基、4-氟丁氧羰基、3,3,3-三氟丙氧羰基、2,2,2-三氟-1-三氟甲基乙氧羰基、全氟己氧羰基等C1～6卤代烷氧羰基等。
[0164] 作为X1中的“具有取代基的氨基”，可举出甲氨基、二甲氨基、二乙氨基等C1～6烷基取代氨基。
[0165] X1中的“C1～6烷硫基”可举出甲硫基、乙硫基、正丙硫基、正丁硫基、正戊硫基、正己硫基、异丙硫基等。
[0166] 作为X1中的“C1～6烷基磺酰基”，可举出甲基磺酰基、乙基磺酰基、叔丁基磺酰基等。
[0167] X1中的“C6～10芳基”可以为单环芳基和多环芳基中的任一种。多环芳基只要至少1个环为芳香环，剩余的环就可以为饱和脂环、不饱和脂环或芳香环中的任一种。
[0168] 作为“C6～10芳基”，可举出苯基、萘基、薁基、茚基、茚满基、四氢化萘基等。
[0169] X1中的“3～6元杂环基”含有选自氮原子、氧原子和硫原子中的1～4个杂原子作为构成环的原子。杂环基可以为单环和多环中的任一种。多环杂环基只要至少1个环为杂环，剩余的环就可以为饱和脂环、不饱和脂环或芳香环中的任一种。作为“3～6元杂环基”，可举出3元～6元饱和杂环基、5元～6元杂芳基、5～6元部分不饱和杂环基等。
[0170] 作为3～6元饱和杂环基，可举出吖丙啶基、环氧乙烷基、氮杂环丁烷基、环氧丙烷基、吡咯烷基、四氢呋喃基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、二氧戊环基、二 烷基等。
[0171] 作为5元杂芳基，可举出吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、吡唑基、 唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、三唑基、 二唑基、噻二唑基、四唑基等。
[0172] 作为6元杂芳基，可举出吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、三嗪基等。
[0173] 作为部分不饱和的5元杂环基，可举出吡咯啉基、咪唑啉基(二氢咪唑啉基)、吡唑啉基、 唑啉基、异 唑啉基、噻唑啉基等。
[0174] 作为部分不饱和6元杂环基，可举出噻喃基、2H-吡啶-1-基、4H-吡啶-1-基等。
[0175] 作为“C6～10芳基”和“3～6元杂环基”上的取代基，可举出C1～6烷基、羟基、C1～6烷氧基、卤素基团、氰基、硝基等。
[0176] 作为X1中的“卤素基团”，可举出氟基、氯基、溴基、碘基等。
[0177] 作为优选的X1，可举出“C1～6烷基”、“C1～6烷氧基”、“C1～6卤代烷基”和“卤素基团”。
[0178] A表示氧原子或硫原子。优选A为硫原子。
[0179] R1和R2各自独立地表示氢原子、无取代的或具有取代基的C1～6烷基、无取代的或具有取代基的C2～6烯基、无取代的或具有取代基的C2～6炔基、无取代的或具有取代基的C3～8环烷基、无取代的或具有取代基的C6～10芳基、无取代的或具有取代基的3～6元杂环基、或氰基。
[0180] 在此，R1和R2可以一起形成无取代的或具有取代基的环外亚甲基。
[0181] 作为R1和R2中的“C1～6烷基”、“C2～6烯基”、“C2～6炔基”、“C3～8环烷基”、“C6～10芳基”和“3～6元杂环基”、以及在这些基团中具有取代基的基团，可举出与上述X1中例示的那些基团相同的基团。
[0182] 优选R1和R2各自独立地为氢原子、C1～6烷基或C6～10芳基。
[0183] 更优选R1和R2为“C1～6烷基”。
[0184] 作为R1和R2一起与它们所键合的碳原子形成的“具有取代基的环外亚甲基”，可举出亚乙基、亚异丙基等C1～6烷基取代环外亚甲基。
[0185] 优选R1和R2一起与它们所键合的碳原子形成的“具有取代基的环外亚甲基”为亚异丙基。
[0186] R3和R4各自独立地表示氢原子、无取代的或具有取代基的C1～6烷基、无取代的或具有取代基的C2～6烯基、无取代的或具有取代基的C2～6炔基、无取代的或具有取代基的C3～8环烷基、无取代的或具有取代基的C6～10芳基、无取代的或具有取代基的3～6元杂环基、卤素基团、或氰基。
[0187] n表示被R3和R4取代的亚甲基的个数，且为1～4中的任一整数。n为2以上时，3 4
R和R 彼此可以相同也可以不同。
R和R 彼此可以相同也可以不同。
[0188] 优选n为1或2。
[0189] 作为R3和R4中的“C1～6烷基”、“C2～6烯基”、“C2～6炔基”、“C3～8环烷基”、“C6～10芳基”、“3～6元杂环基”和“卤素基团”、以及在这些基团上具有取代基的基1
团，可举出与上述X中例示的那些基团相同的基团。
团，可举出与上述X中例示的那些基团相同的基团。
[0190] 优选R3和R4各自独立地为氢原子或C1～6烷基。
[0191] 另外，R3与R4可以相互连接并同R3与R4所键合的碳原子一起形成环。
[0192] 作为R3与R4相互键合并同它们所键合的碳原子一起形成的“环”，可举出环丙烷环、环丁烷环、环戊烷环、环己烷环、环庚烷环、四氢呋喃环、四氢吡喃环等。
[0193] 优选R3和R4相互连接与它们所键合的碳原子一起形成的“环”为环戊烷环、环己烷环、或四氢吡喃环。
[0194] R5表示氢原子或无取代的或具有取代基的C1～6烷基。
[0195] 作为R5中的“C1～6烷基”和在该基团上具有取代基的基团，可举出与上述X1中5
例示的那些基团相同的基团。优选R为氢原子。
例示的那些基团相同的基团。优选R为氢原子。
[0196] B表示氧原子或硫原子。优选B为硫原子。
[0197] Q2表示无取代的或具有取代基X2的C7～11芳烷基、无取代的或具有取代基X2的2
C6～10芳基、或者无取代的或具有取代基X的5～6元杂芳基。
C6～10芳基、或者无取代的或具有取代基X的5～6元杂芳基。
[0198] Q2上的取代基X2的个数为1～5中的任一整数。取代基X2为2以上时X2彼此可以相同也可以不同。
[0199] 取代基X2优选的个数为1～2中的任一整数。
[0200] 作为Q2中的“C7～11芳烷基”，可举出苄基、苯乙基等。
[0201] 作为Q2中的“C6～10芳基”、“5～6元杂芳基”，可举出与上述Q1中例示的那些2
相同基团的基团。优选Q中的“C6～10芳基”、“5～6元杂芳基”为苯基或噻吩基。
相同基团的基团。优选Q中的“C6～10芳基”、“5～6元杂芳基”为苯基或噻吩基。
[0202] 作为X2中的“C1～6烷基”、“C2～6烯基”、“C2～6炔基”、“C3～8环烷基”、“C1～6烷氧基”、“C1～7酰基”、“C1～6烷氧羰基”、“具有取代基的氨基”、“C1～6烷硫基”、“C1～6烷基磺酰基”、“C6～10芳基”、“3～6元杂环基”、“卤素基团”和在这些基团1 2
上具有取代基的基团，可举出与上述X中例示的那些基团相同的基团。优选X 为“C1～6烷基”、“C1～6烷氧基”、“C1～6卤代烷基”、“C1～6卤代烷氧基”、或“卤素基团”。
上具有取代基的基团，可举出与上述X中例示的那些基团相同的基团。优选X 为“C1～6烷基”、“C1～6烷氧基”、“C1～6卤代烷基”、“C1～6卤代烷氧基”、或“卤素基团”。
[0203] 根据式(I)中的R5与B键合的双键的立体异构而显示(E)、(Z)或(E/Z)。在此，(E/Z)表示(E)的立体和(Z)的立体的混合状态或立体没有确定的状态。
[0204] 将立体异构的具体例用以下的通式表示。式(I-1)～式(I-3)中，Q1、A、R1、R2、R3、4 5 2 1 1 2 3 4 5 2
R、n、R、B和Q表示与式(I)中的Q 、A、R、R、R、R、n、R、B和Q相同。
R、n、R、B和Q表示与式(I)中的Q 、A、R、R、R、R、n、R、B和Q相同。
[0205]
[0206] 上述之中，优选具有式(I-2)表示的立体的化合物。即，优选为双键部分具有(E)的立体的化合物。
[0207] 本发明的外部寄生虫防除剂优选式(I)表示的1-杂二烯化合物为式(II)表示的1-杂二烯化合物。
[0208]
[0209] 式(II)中，Q1、A、R1、R2、R5、B和Q2表示与式(I)中的Q1、A、R1、R2、R5、B和Q2相同。
[0210] R3a、R3b、R4a和R4b各自独立地表示氢原子、无取代的或具有取代基的C1～6烷基、无取代的或具有取代基的C2～6烯基、无取代的或具有取代基的C2～6炔基、无取代的或具有取代基的C3～8环烷基、无取代的或具有取代基的C6～10芳基、无取代的或具有取代基的3～6元杂环基、卤素基团、或氰基。
[0211] 作为R3a、R3b、R4a和R4b中的“C1～6烷基”、“C2～6烯基”、“C2～6炔基”、“C3～8环烷基”、“C6～10芳基”、“3～6元杂环基”和“卤素基团”、以及在这些基团上具有取代
1 3a 3b 4a 4b
基的基团，可举出与上述X中例示的那些基团相同的基团。优选R 、R 、R 和R 各自独立地为氢原子或C1～6烷基。
1 3a 3b 4a 4b
基的基团，可举出与上述X中例示的那些基团相同的基团。优选R 、R 、R 和R 各自独立地为氢原子或C1～6烷基。
[0212] 另外，R3a与R4a可以相互连接并同R3a与R4a所键合的碳原子一起形成环。
[0213] 作为R3a与R4a相互连接并同它们所键合的碳原子一起形成的“环”，可举出环丙烷环、环丁烷环、环戊烷环、环己烷环、环庚烷环、四氢呋喃环、四氢吡喃环等。
[0214] 优选R3与R4相互连接并同它们所键合的碳原子一起形成的“环”为环戊烷环、环己烷环、或四氢吡喃环。
[0215] 根据式(II)中的R5与B键合的双键的立体异构而显示(E)、(Z)或(E/Z)。优选为双键部分具有(E)的立体的化合物。
[0216] 本发明的外部寄生虫防除剂进一步优选式(I)表示的1-杂二烯化合物为式(III)表示的1-杂二烯化合物。
[0217]
[0218] 式(III)中，X1、A、R1、R2、R5、B和Q2表示与式(I)中的X1、A、R1、R2、R5、B和Q2相同。
[0219] m1表示0～5中的任一整数。优选m1为0～2中的任一整数。
[0220] R3a、R3b、R4a和R4b各自独立地表示氢原子、无取代的或具有取代基的C1～6烷基、无取代的或具有取代基的C2～6烯基、无取代的或具有取代基的C2～6炔基、无取代的或具有取代基的C3～8环烷基、无取代的或具有取代基的C6～10芳基、无取代的或具有取代基的3～6元杂环基、卤素基团、或氰基。
[0221] 作为R3a、R3b、R4a和R4b中的“C1～6烷基”、“C2～6烯基”、“C2～6炔基”、“C3～8环烷基”、“C6～10芳基”、“3～6元杂环基”和“卤素基团”、以及在这些基团上具有取代
1
基的基团，可举出与上述X中例示的那些基团相同的基团。
1
基的基团，可举出与上述X中例示的那些基团相同的基团。
[0222] 优选R3a、R3b、R4a和R4b各自独立地为氢原子或C1～6烷基。
[0223] 另外，R3a与R4a可以相互连接并同R3a与R4a所键合的碳原子一起形成环。
[0224] 作为R3a与R4a相互连接并同它们所键合的碳原子一起形成的“环”，可举出环丙烷环、环丁烷环、环戊烷环、环己烷环、环庚烷环、四氢呋喃环、四氢吡喃环等。
[0225] 优选R3与R4相互连接并同它们所键合的碳原子一起形成的“环”为环戊烷环、环己烷环或四氢吡喃环。
[0226] 根据式(III)中的R5与B键合的双键的立体异构而显示(E)、(Z)或(E/Z)。优选为双键部分具有(E)的立体的化合物。
[0227] 含有医药上允许的盐的1-杂二烯化合物的盐和制备该盐的通常方法在本技术领域内是公知的。作为盐的例子，不限定于这些，但是可举出硫酸、盐酸、磷酸、四氟硼酸、乙酸、琥珀酸、柠檬酸、乳酸、马来酸、富马酸、胆酸、双氢萘酸、粘蛋白酸、谷氨酸、樟脑酸、戊二酸、乙醇酸、邻苯二甲酸、酒石酸、甲酸、月桂酸、硬脂酸、水杨酸、甲磺酸、苯磺酸、山梨酸、苦味酸、苯甲酸、肉桂酸和同样的酸等通过有机酸和无机酸两者的标准反应而形成的盐。
[0228] 1-杂二烯化合物的制造方法的具体例可以参考专利文献1和2等中记载的制造方法。
[0229] 将可通过这些制造方法合成的1-杂二烯化合物的具体例示于表1和2。表1中作为物性值示出熔点(℃)、折射率或性状(粘稠的油状(Viscousoil)、或非晶体(amorphous))。表1中的符号为式(A)中的符号。表2中的符号为式(B)中的符号。
[0230]
[0231] [表1]
[0232]
[0233] [表2]
[0234]
[0235] [表3]
[0236]
[0237]
[0238] [表4]
[0239]
[0240] 〔外部寄生虫防除剂〕
[0241] 本发明的外部寄生虫防除剂含有选自本发明的1-杂二烯化合物及其盐(有时称为本发明化合物。)中的至少1种作为有效成分。
[0242] 本发明提供一种用于需要抑制外部寄生生物寄生的动物的抑制方法，该抑制方法包含将有效量的选自本发明化合物中的至少1种化合物对上述动物给药。该方法还可以进一步包含将至少1种其它有效成分对上述动物给药。该动物可以是哺乳动物，也可以是人、狗、猫等宠物动物、牛、羊等食用动物或鸡、火鸡等鸟类。
[0243] 本发明提供一种预防和治疗通过寄生生物传染的疾病的方法，包含将选自本发明化合物中的至少1种化合物对需要其的动物给药。
[0244] 本发明提供一种抑制有害生物的方法，其特征在于，使选自本发明化合物中的至少1种化合物作用于有害生物和/或其生存环境。本发明提供用于抑制有害生物的选自本发明化合物中的至少1种化合物的使用。
[0245] 本发明提供了在治疗中使用的选自本发明化合物中的至少1种化合物。本发明进一步提供用于抑制外部寄生生物寄生的选自本发明化合物中的至少1种化合物。而且，本发明提供用于生产抑制外部寄生生物寄生的制剂或药物的选自本发明化合物中的至少1种化合物的使用。
[0246] 成为本发明的外部寄生虫防除剂的对象的寄生生物主要为外部寄生生物，通常可举出在动物上寄生或感染的昆虫和螨类的有害生物，包含其卵期、幼虫期、蛹期、若虫期、成体期。这样的有害生物包含蜱、跳蚤、虱子、蚊子、螨类、甲虫和吸血、刺咬性或有害的蝇。这些有害生物的生存环境主要为动物的体表。马蝇的情况下也在体内存在。
[0247] 本发明的外部寄生虫防除剂有效的宿主动物可以为哺乳动物或鸟类(火鸡、鸡)、鱼等非哺乳动物。宿主动物为哺乳动物时，可以为人或人以外的哺乳动物。作为人以外的哺乳动物，可举出畜产动物、宠物动物等家畜动物。作为畜产动物，可举出牛、骆驼科的动物、猪、绵羊、山羊和马。作为宠物动物，可举出作为人和动物的联系的一部分的被人密切地喂食、养育的狗、兔、猫和其它宠物。
[0248] 作为成为防除的对象的螨类(Acari)，可举出以下害虫。
[0249] (1)中气门目(Mesostigmata)的螨类(mite)
[0250] (a)皮刺螨科(Dermanyssidae)的螨，例如，皮刺螨属种(Dermanyssus spp.)的鸡皮刺螨(Dermanyssus gallinae)；
[0251] (b)巨刺螨科(Macronyssidae)的螨，例如，禽刺螨属种(Ornithonyssus spp.)的林禽刺螨(Ornithonyssus sylviarum)、囊禽刺螨(Ornithonyssus bursa)、柏氏禽刺螨(Ornithonyssus bacoti)；
[0252] (c)厉螨科(Laelapidae)的螨，例如，厉螨属种(Laelaps spp.)的毒厉螨(Laelaps echidninus)、耶氏厉螨(Laelaps jettmari)；例如，热厉螨属种(Tropilaelaps spp.)的亮热厉螨(Tropilaelaps clareae)、柯氏热厉螨(Tropilaelaps koenigerum)；
[0253] (d)瓦螨科(Varroidae)的螨，例如，瓦螨属种(Varroa spp.)的狄斯瓦螨(Varroa destructor)、雅氏瓦螨(Varroa jacobsoni)、恩氏瓦螨(Varroa underwoodi)；
[0254] (2)后气门目(Metastigmata)的蜱类(tick)
[0255] (a)软蜱科(Argasidae)的螨，例如，锐缘蜱属种(Argas spp.)的波斯锐缘蜱(Argas persicus)、鸽锐缘蜱(Argas reflexus)；例如，钝缘蜱属种(Ornithodoros spp.)的非洲钝缘蜱(Ornithodoros moubata)；
[0256] (b)硬蜱 科(Ixodidae)的螨，例如，血蜱 属种(Haemaphysalis spp.) 的嗜 群 血 蜱 (Haemaphysalis concinna)、刻 点 血 蜱(Haemaphysalis punctata)、朱砂 血 蜱(Haemaphysalis cinnabarina)、鼠 耳 血 蜱(Haemaphysalis otophila)、犬血 蜱(Haemaphysalis leachi)、长角 血 蜱(Haemaphysalis longicornis)、日 岛 血蜱(Haemaphysalis mageshimaensis)、越 原 血 蜱 (Haemaphysalis yeni)、铃 头 血蜱(Haemaphysalis campanulata)、黑 兔 血蜱 (Haemaphysalis pentalagi)、褐 黄 血蜱(Haemaphysalis flava)、大 棘 血 蜱 (Haemaphysalis megaspinosa)、日 本 血 蜱(Haemaphysalis japonica)、岛氏血蜱(Haemaphysalis douglasi)；例如，花蜱属种(Amblyomma spp.)的美洲钝眼蜱(Amblyomma americanum)、彩饰钝眼蜱(Amblyomma variegatum)、斑点钝眼蜱(Amblyomma maculatum)、希伯来钝眼蜱(Amblyomma hebraeum)、卡延钝眼蜱(Amblyomma cajennense)、龟甲形钝眼蜱(Amblyomma testudinarium)；例如，硬蜱属种(Ixodes spp.)的篦子硬蜱(Ixodes ricinus)、六角硬蜱(Ixodes hexagonus)、犬硬蜱(Ixodes canisuga)、多毛硬蜱(Ixodes pilosus)、浅红硬蜱(Ixodes rubicundus)、肩突硬蜱(Ixodes scapularis)、全环硬蜱(Ixodes holocyclus)、卵形硬蜱(Ixodes ovatus)、全沟硬蜱(Ixodes persulcatus)、日本硬蜱(Ixodes nipponensis)；例如，牛蜱亚属种(Boophilus spp.)的微小扇头蜱(微小牛蜱)(Rhipicephalus(Boophilus)microplus)、消色扇头蜱(消色牛蜱)(Rhipicephalus(Boophilus)decoloratus)、具环扇头蜱(具环牛蜱)(Rhipicephalus(Boophilus)annulatus)、北非扇头蜱(北非牛蜱)(Rhipicephalus(Boophilus)calceratus)；例如，扇头蜱属种(Rhipicephalus spp.)的外翻扇头蜱(Rhipicephalus evertsi)、血红扇头蜱(Rhipicephalus sanguineus)、囊形扇头蜱(Rhipicephalus bursa)、具尾扇头蜱(Rhipicephalus appendiculatus)、好望角扇头蜱(Rhipicephalus capensis)、图兰扇头蜱(Rhipicephalus turanicus)、赞河扇头蜱(Rhipicephalus zambeziensis)；例如，革蜱属种(Dermacentor spp.)的边缘革蜱(Dermacentor marginatus)、网纹革蜱(Dermacentor reticulatus)、花纹革蜱(Dermacentor pictus)、白纹革蜱(Dermacentor albipictus)、安氏革蜱(Dermacentor andersoni)、变异革蜱(Dermacentor variabilis)；
[0257] (3)无气门目(Astigmata)的粉螨类(Acaridida)
[0258] (a)痒螨科(Psoroptidae)的螨，例如，痒螨属种(Psoroptidae spp.)的绵羊痒螨(Psoroptes ovis)、兔痒螨(Psoroptes cuniculi)、马痒螨(Psoroptes equi)；例如，足螨属种(Chorioptes spp.)的牛足螨(Chorioptes bovis)；耳痒螨属种(Otodectes spp.)的耳痒螨(Otodectes cynotis)；
[0259] (b)疥螨科(Sarcoptidae)的螨，例如，疥螨属种(Sarcoptes spp.)的人疥螨(Sarcoptes scabiei)、犬疥螨(Sarcoptes canis)、牛疥螨(Sarcoptes bovis)、绵羊疥螨(Sarcoptes ovis)、山羊疥螨(Sarcoptes rupicaprae)、马疥螨(Sarcoptes equi)、猪疥螨(Sarcoptes suis)；例如，痂螨属种(Notoedres spp.)、猫痂螨(Notoedres cati)；
[0260] (c)疙螨科(Knemidokoptidae)的螨，例如，疙螨属种(Knemidokoptes spp.)的突变膝螨(Knemidokoptes mutans)；
[0261] (4)前气门目(Prostigmata)的辐螨类(Actinedida)
[0262] (a)蠕形螨科(Demodixidae)的螨，例如，蠕形螨属种(Demodex spp.)的犬蠕形螨(Demodex canis)、牛蠕形螨(Demodex bovis)、绵羊蠕形螨(Demodex ovis)、山羊蠕形螨(Demodex caprae)、马蠕形螨(Demodex equi)、鱼蠕形螨(Demodex caballi)、猪蠕形螨(Demodex suis)、猫蠕形螨(Demodex cati)；
[0263] (b)恙螨科(Trombiculidae)的螨，例如，恙螨属种(Trombicula spp.)的阿氏真恙螨(Trombicula alfreddugesi)、红恙螨(Trombicula akamushi)；
[0264] 作为成为防除对象的蚤类(Siphonaptera)可举出以下害虫。
[0265] (a)潜蚤科(Tungidae)的跳蚤，例如，潜蚤属种(Tunga spp.)的穿皮潜蚤(Tunga penetrans)；
[0266] (b)蚤科(Pulicidae)的跳蚤，例如，栉头蚤属种(Ctenocephalides spp.)的犬栉头蚤(Ctenocephalides canis)、猫栉头蚤(Ctenocephalides felis)；例如，昔蚤属种(Archaeopsylla spp.)的剌猬昔蚤(Archaeopsylla erinacei)；例如，客蚤属种(Xenopsylla spp.)的印鼠客蚤(Xenopsylla cheopis)；例如，蚤属种(Pulex spp.)的人蚤(Pulex irritans)；例如，冠蚤属种(Echidnophaga spp.)的禽角头蚤(Echidnophaga gallinacea)；
[0267] (c)角叶蚤科(Ceratophyllidae)的跳蚤，例如，角叶蚤属种(Ceratophyllus spp.)的鸡角叶蚤(Ceratophyllus gallinae)、横滨角叶蚤(Ceratophyllus anisus)；例如，病蚤属种(Nosopsyllus spp.)的欧洲具带病蚤(Nosopsyllus fasciatus)；
[0268] (d)细蚤科(Leptopsyllidae)的跳蚤，例如，细蚤属种(Leptopsylla spp.)的缓慢细蚤(Leptopsylla segnis)；
[0269] 在供给本发明化合物或其接合体、其盐时，作为进入有害生物的系统的结果，或者在有害生物的附近，能够利用由本发明化合物或其接合体、其盐的存在而得到的防虫作用进行抑制。对于在动物体表或体内的使用，作为该方法中的本发明化合物或其接合体、其盐的范围，为动物体重的0.01～1000mg/kg，更优选为0.1～100mg/kg。给药的频率也取决于多个重要因素，可以在主治医师或兽医、或其他受过适当训练的人所确定的必要期限内进行1次给药。追加的有效成分可以与本发明化合物一起给药。
[0271] “抑制”是指通过将选自本发明化合物中的至少1种化合物给药，从而改善或排除在动物宿主的体内或体表进行中的寄生，或者防止寄生。
[0272] “有效量”是指足以抑制外部寄生生物的寄生的选自本发明化合物中的至少1种化合物的量，包括减少到能够测定外部寄生生物数的程度，其本身取决于多个重要因素。
[0273] 本发明提供一种含有下述医药制剂的制剂，该医药制剂包含选自本发明化合物中的至少1种化合物和至少1种允许的载体或赋形剂类。该制剂可以进一步含有至少1种追加的有效成分。本发明的医药制剂可以是人的医药制剂或兽医药制剂。
[0274] 作为追加的有效成分，可举出以下化合物。
[0275] (1)有机(硫代)磷酸酯系：乙酰甲胺磷、甲基吡啶磷、甲基谷硫磷、乙基谷硫磷、乙基溴硫磷、溴苯烯磷、BRP、毒死蜱、甲基毒死蜱、乙基毒死蜱、毒虫畏、硫线磷、三硫磷、四氯乙磷、氯甲磷、蝇毒磷、苯腈磷、杀螟腈、CYAP、二嗪农、敌敌畏、百治磷、乐果、乙拌磷、甲基内吸磷、甲基毒虫畏、甲基内吸磷砜、氯亚磷、二嗪磷、除线磷、水杨硫磷、乙拌磷、乙硫磷、丙线磷、乙嘧硫磷、EPN、苯线磷、杀螟硫磷、倍硫磷、丰索磷、吡氟硫磷、地虫硫磷、安果、甲基异柳磷、庚烯磷、氯唑磷、碘硫磷、异柳磷、异 唑磷、异稻瘟净、马拉硫磷、速灭磷、甲胺磷、杀扑磷、久效磷、灭蚜磷、虫螨畏、二溴磷、氧化乐果、亚砜磷、对氧磷、对硫磷、甲基对硫磷、稻丰散、伏杀硫磷、亚胺硫磷、磷胺、甲拌磷、辛硫磷、甲基嘧啶磷、乙基嘧啶磷、丙溴磷、丙硫磷、噻唑磷、磷虫威、丙虫磷、异丙氧磷、发果、哒嗪硫磷、吡唑硫磷、喹硫磷、蔬果磷、甲丙硫磷、治螟磷、杀虫威、特丁硫磷、三唑磷、敌百虫、丁基嘧啶磷、双硫磷、甲基乙拌磷、蚜灭多；
[0276] (2)氨基甲酸酯系：棉铃威、涕灭威、 虫威、丙硫克百威、西维因、呋喃丹、丁硫克百威、苯氧威、苯硫威、灭虫威、灭多威、杀线威、抗蚜威、残杀威、硫双威、唑蚜威、乙硫苯威、仲丁威、MIPC、MPMC、MTMC、哒嗪硫磷，呋线威、XMC、涕灭砜威、除害威、灭害威、 虫威、合杀威、畜虫威、丁酮威、丁酮砜威、除线威(chloethocarb)、敌蝇威、伐虫脒、异丙威、威百亩钠、速灭威、猛杀威、久效威、混杀威、灭杀威；
[0277] (3)拟除虫菊酯系：丙烯菊酯、联苯菊酯、氟氯氰菊酯、β-氟氯氰菊酯、氯氟氰菊酯、λ-氯氟氰菊酯、苯氰菊酯、氯氰菊酯、α-氯氰菊酯、β-氯氰菊酯、Z-氯氰菊酯、溴氰菊酯、顺式氰戊菊酯、醚菊酯、甲氰菊酯、氰戊菊酯、炔咪菊酯、氯菊酯、炔丙菊酯、除虫菊酯、除虫菊酯I、除虫菊酯II、苄呋菊酯、氟硅菊酯、氟胺氰菊酯、七氟菊酯、胺菊酯、四溴菊酯、四氟苯菊酯、丙氟菊酯、四氟甲醚菊酯、氟丙菊酯、乙氰菊酯、苄螨醚、氟氰戊菊酯、生物烯丙菊酯、生物苄呋烯菊酯、生物氯菊酯、生物苄呋菊酯、反式氯菊酯、烯炔菊酯、五氟苯菊酯、吡氯氰菊酯、溴氟菊酯、三氟醚菊酯、氟氯苯菊酯、甲氧苄氟菊酯、苯醚菊酯、丙苯烃菊酯、皮苄呋菊酯、环戊烯丙菊酯；
[0278] (4)生长调节物质：
[0279] (a)壳多糖合成抑制剂：氟啶脲、除虫脲、氟环脲、氟虫脲、氟铃脲、虱螨脲、氟酰脲、伏虫隆、杀铃脲、双三氟虫脲、多氟脲、扑虱灵、噻螨酮、乙螨唑、四螨嗪、吡虫隆、氟幼脲；
[0281] (c)保幼激素类似物：吡丙醚、烯虫酯、苯虫醚、保幼醚、烯虫乙酯、烯虫炔酯、烯虫硫酯；
[0282] (d)脂质生物合成抑制剂：螺螨酯、螺甲螨酯、螺虫乙酯、氟啶虫酰胺；
[0283] (5)烟碱受体激动剂/拮抗剂化合物：啶虫脒、噻虫胺、呋虫胺、吡虫啉、烯啶虫胺、噻虫啉、噻虫嗪、硝虫噻嗪、烟碱、杀虫磺、杀螟丹；
[0284] (6)GABA拮抗剂化合物：
[0285] (a)乙酰虫腈、乙虫腈、氟虫腈、氟吡唑虫、吡嗪氟虫腈、吡啶氟虫腈；
[0286] (b)有机氯类；毒杀芬、氯丹、硫丹、HCH、γ-HCH、七氯、甲氧滴滴涕；
[0288] (8)METI I化合物：喹螨醚、哒螨灵、吡螨胺、唑虫酰胺、嘧虫胺、伏蚁腙、唑螨酯、嘧螨醚、三氯杀螨醇；
[0290] (10)解偶联剂化合物：溴虫腈、乐杀螨、消螨通、消螨普、DNOC；
[0292] (12)蜕皮干扰化合物：灭蝇胺；
[0293] (13)混合功能氧化酶抑制剂化合物：增效醚；
[0294] (14)钠通道阻滞剂化合物：茚虫威、氰氟虫腙；
[0296] (16)赤拟谷盗受体激动剂：缩酚酸肽、环状缩酚酸肽、24元环状缩酚酸肽、艾莫德赛；
[0297] (17)章鱼胺能激动剂：双甲脒；
[0298] (18)兰尼碱受体激动剂：氟虫酰胺、氯虫苯甲酰胺、溴氰虫酰胺；
[0299] (19)镁刺激性ATP酶的抑制剂：杀虫环、杀虫双、沙蚕毒素；
[0300] (20)摄食抑制剂：吡蚜酮；
[0301] (21)螨生长抑制剂：四螨嗪、乙螨唑；
[0302] (22)其他化合物：异噻虫唑、联苯肼酯、啶虫丙醚、硫、腈吡螨酯、丁氟螨酯、磺胺螨酯、三氯杀螨砜、杀虫脒、1,3-二氯丙烯、DCIP、溴螨酯、苯螨特、四聚乙醛、多虫菌素、吡氟喹虫唑、苯螨特、溴螨酯、灭螨猛、乙酯杀螨醇、氯化苦、氯噻苯、环虫腈、弗克姆(fenoxacrim)、氟硝二苯胺、氟苯灭、氟奋乃静、诱虫十六酯、(R,Z)-5-(1-癸烯)二氢呋喃-2(3H)-酮、 虫酮、石油、油酸钾、氟虫胺、杀螨硫醚、苯螨噻、fluralaner、afoxolaner、5-[5-(3,5-二氯苯基)-5-三氟-4,5-二氢异 唑-3-基]-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)
苯甲腈(CAS:943137-49-3)、甲基二酰胺类；
苯甲腈(CAS:943137-49-3)、甲基二酰胺类；
[0303] (23)驱虫剂
[0304] (a)苯并咪唑系：芬苯达唑、阿苯达唑、三氯苯达唑、奥苯达唑；
[0305] (b)水杨酰胺系：氯氰碘柳胺、五氯柳胺；
[0306] (c)取代酚系：硝碘酚腈；
[0307] (d)嘧啶系：噻嘧啶；
[0308] (e)咪唑并噻唑系：左旋咪唑；
[0309] (f)四氢嘧啶：吡喹酮；
[0311] 作为给药用的医药组合物，可以配合选自本发明化合物中的至少1种化合物。人和人以外的哺乳动物用的上述医药组合物及其制作工序在本技术领域内是公知的。含有有效量的选自本发明化合物中的至少1种化合物的制剂可以通过浸渍法、喷雾法、液槽法、烧泼法(Pour-on)和滴加法、散布法等日常利用的方法进行局部给药。明确地说，局部被定义为用于动物或人的体表，包含皮肤或毛发。这不包括经皮等重要的全身性的应用。选自本发明化合物中的至少1种化合物在总重量百分数中一般在制剂中以0.01％～90％的量存在即可。另外，该制剂可以含有其它任意的原料、载体，例如，为抗氧化剂、缓冲剂、防腐剂、表面活性剂、螯合剂、湿润剂、混和剂、UV吸收化合物或光稳定剂、粘度调节剂、抗菌剂、染料、香料、调节剂、防臭剂和生理上或皮肤科学上允许的稀释剂、赋形剂或辅助剂等。这样的药剂在本技术领域是公知的。制剂可以通过口服、注射(肌肉、皮下、静脉、腹腔)等非口服或者经皮等进行给药。为了可靠地促进有效成分的稳定性和送达，在含有选自本发明化合物中的至少1种化合物的制剂中可以含有追加的有效成分和载体。
[0313] 本发明的外部寄生虫防除剂由于本发明化合物所具有的优异的活性的持续性，即使低药量通过单一的给药也能够经长时间防除寄生虫。具体而言，一次给药能够在约3周～约1个月内防除。
[0314] 因此，本发明的外部寄生虫防除剂可以以每周、隔周、每月或更长的间隔给药。
[0315] 即，将本发明的外部寄生虫防除剂对宿主动物、特别是恒温动物，用公知的兽医学方法、特别是进行局部给药时，可以期待长的有效期限。
[0316] 即，本发明进一步包含以下内容。
[0317] (1)一种外部寄生虫防除剂，其特征在于，以每月或更长间隔局部给药，含有选自式(I)表示的1-杂二烯化合物及其盐中的至少1种化合物作为有效成分。
[0318] (2)一种聚集在恒温动物中和恒温动物上的外部寄生虫的防除方法，将外部寄生虫防除剂以每月或更长间隔进行局部给药，所述外部寄生虫防除剂的特征在于，含有选自式(I)表示的1-杂二烯化合物及其盐中的至少1种的化合物作为有效成分。
[0319] (3)一种方法，是在需要抑制寄生生物寄生的动物体内或体表的寄生的抑制方法，包含将有效量的选自式(I)表示的1-杂二烯化合物及其盐中的至少1种化合物以每月或更长间隔对上述动物进行局部给药。
[0320] (4)用于抑制外部寄生生物寄生的、选自式(I)表示的1-杂二烯化合物及其盐中的至少1种化合物的以每月或更长间隔的局部使用。
[0321] 在式(I)表示的1-杂二烯化合物中，以下所示的化合物显示出优异的活性的持续性，因此可以期待长的有效期限。
[0322]
[0323] 实施例
[0324] (试验例1)体外的幼虫浸渍微分析(LIM)
[0325] 幼虫浸渍微分析可以按(J.Med.Entomol.41：1034～1042(2004))中记载的方式进行。简单而言，将试验对象化合物配合在二甲基亚砜(DMSO)中，制备浓度10mM的保存溶液。接着，使用96孔微孔板，在每一个格中，将10mM的样品溶液在含有1％乙醇和0.2％TritonX-100的水性溶液中进行稀释，得到0.1ml的理想浓度(一般为0.3mM以下)的试验对象化合物(每个化合物或浓度最低重复3次)。
[0326] 将约30～50只的美洲钝眼蜱(Amblyomma americanum)的幼虫在含有试验对象化合物的各孔中浸渍。浸渍30分钟后，使用0.05ml容量的大口径移液器吸头取出幼虫，分装入用塑料制的透析夹密封上部的市售的纸制组织活检袋，倒过来风干60分钟。
[0327] 其后，将装有幼虫的袋在约27℃下、相对湿度90％以上保温。24小时后，打开袋，数出生存的幼虫和死亡的幼虫，计算幼虫的死亡率。
[0328] 以下的试验对象化合物以100μM以下的浓度在使用该分析的试验中显示出80％以上的活性。
[0329] 1-2、1-3、1-4、1-5、1-6、1-7、1-8、1-9、1-10、1-15、1-16、1-17、1-18、1-19、1-20、1-21、1-22、1-23、1-24、1-25、1-28、1-29、1-30、1-31、1-33、1-36、1-38、1-39、1-42、1-43、
1-44、1-45、1-52、1-69、1-70、1-71、1-72、1-73、1-74、2-1
1-44、1-45、1-52、1-69、1-70、1-71、1-72、1-73、1-74、2-1
[0330] (试验例2)体内的啮齿类的螨驱除试验(大鼠)
[0331] 试验对象化合物的评价可以按变更(J.Med.Entomol.43(3)：526～532(2006))中记载的分析法而得的分析法来进行。该分析法可以变更为别的螨种(参考文献中记载为美洲钝眼蜱(Amblyomma americanum)的螨)使用，例如可以使用变异革蜱(Dermacentor variabilis)的螨等其它螨种。
[0332] 将螨保持单元(由小型的螺纹接头、带通气口的螺丝帽和增强橡胶垫圈构成)安装于成体的Sprague-Dawley大鼠的背部。安装保持单元后，在保持单元内侧的皮肤表面，将0.05ml量的溶解于丙酮的试验对象化合物进行局部涂布。放置足以使丙酮蒸发的时间后，将约10只没有喂食的若虫期的变异革蜱(Dermacentor variabilis)放入各保持单元内。每个处理组利用最低3只、最高5只大鼠。
[0333] 处理后48小时，取出保持单元，数出生存的螨和死亡的螨。
[0334] 有效性的评价采用几何平均计算。首先，生存的螨的合计数加1利用自然对数变换进行变换(Ln合计数+1)。换句话说，通过各合计数加1来调节为零的合计数。处理组的螨合计数的几何平均(GM)是将处理组的合计数的平均变换值进行逆变换后减去1而得到。非处理的对照组用于有效性％(生存的螨数的减少％)的计算，并用于与给予试验对象化合物的组的比较。通过将在处理大鼠中观察到的生存的螨的几何平均(GM)数与在阴性对照大鼠中数出的生存的螨的GM数比较，使用下式算出处理的有效性。
[0335] 有效性[％]＝〔(对照的生存螨GM数-处置组的生存GM数)
[0336] /(对照的生存螨GM数)〕
[0337] ×100
[0338] 以下的试验对象化合物以1％以下的有效成分浓度(10mg/ml)在使用该分析法的试验中显示出50％以上的有效性。
[0339] 1-1、1-2、1-3、1-4、1-5、1-6、1-7、1-8、1-9、1-10、1-11、1-12、1-13、1-14、1-15、1-16、1-17、1-18、1-19、1-20、1-21、1-22、1-23、1-25、1-26、1-27、1-28、1-29、1-30、1-31、
1-32、1-33、1-34、1-35、1-36、1-37、1-38、1-39、1-40、1-41、1-42、1-43、1-44、1-46、1-52、
1-55、1-57、1-61、1-62、1-64、1-69、1-71、1-72、2-1
1-32、1-33、1-34、1-35、1-36、1-37、1-38、1-39、1-40、1-41、1-42、1-43、1-44、1-46、1-52、
1-55、1-57、1-61、1-62、1-64、1-69、1-71、1-72、2-1
[0340] 上述分析法中的活性表明本发明的化合物对抑制螨的寄生是有用的。
[0341] (试验例3)体内的狗的寄生虫驱除试验
[0342] 对1种试验对象化合物，平均分配给4条狗。对每1条狗在试验对象化合物的处理前第1天(-第1天)寄生大约50只没有喂食的血红扇头蜱(Rhipicephalus sanguineus)的成虫。该50只蜱推断雄性50％、雌性50％。
[0343] 另外，在由80容量％的苯甲醇和20容量％的肉豆蔻酸异丙酯组成的混合溶剂中以成为50mg/ml的浓度的方式溶解试验对象化合物，制备试验溶液。
[0344] 在第0天，以处理相对于狗的体重为20mg/Kg的试验对象化合物的方式，将试验溶液在肩胛间区域的几个不同点通过“局部喷滴(topical spot-on)”处理。为了比较还准备了阴性对照。
[0345] 为了评价对寄生的蜱的治疗性，在第2天(从处理开始48小时后)观察蜱的生死。
[0346] 为了评价持续性，对每1条狗在第5、12、19和28天再次寄生50只没有喂食的蜱。
[0347] 另外，在第12和28天，使50只没有喂食的猫栉头蚤(Ctenocephalides felis)的成虫共寄生。
[0348] 进而，在第33天，使50只没有喂食的变异革蜱(Dermacentor variabilis)的成虫寄生。
[0349] 分别在寄生的48小时后的第7、14、21、30和35天，观察蜱和跳蚤的生死，从狗上除去。对于蜱，对附着或未附着进行分类，确定生死状态。
[0350] 有效性的评价利用与试验例2相同的几何平均计算。
[0351] 作为试验对象化合物，使用1-3、1-5、1-10、1-28、1-29和1-71。但是，使用变异革蜱的试验对1-28和1-71进行。
[0352] 将试验结果示于以下的表。表中单元的上部表示生存寄生虫的平均数，下部表示有效性(％)。
[0353] [表5]
[0354] 第3表
[0355]
[0356] 另外，对于试验对象化合物1-32，对每1条狗处理相对于每条狗的体重为5mg/Kg的试验对象化合物。以下示出试验结果。
[0357] [表6]
[0358] 第4表
[0359]
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| 用于控制外寄生虫的方法和组合物 | 2020-05-12 | 652 |
| 动物体外寄生虫控制剂 | 2020-05-11 | 411 |
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