微生物用于治疗头皮病症的美容应用
阅读：91发布：2022-06-02
专利汇可以提供微生物用于治疗头皮病症的美容应用专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 涉及有效量的至少一种益生 微 生物 和/或其部分和/或其 代谢物 用于 预防 和/或 治疗 头皮皮屑病症的应用，以及用于预防和/或治疗皮屑问题的美容方法，所述方法包括外用第一美容活性剂和至少第二美容活性剂，其中，所述第一美容活性剂和第二美容活性剂被配制成单独的组合物，所述第一美容活性剂选自益生微生物及其混合物，所述第二美容活性剂选自抗皮屑活性剂。，下面是微生物用于治疗头皮病症的美容应用专利的具体信息内容。
1.有效量的至少一种益生微生物尤其是乳杆菌属(Lactobacillus sp.genus)和/或双歧杆菌属(Bifidobacterium sp.genus)的益生微生物、其部分和/或其代谢物作为用于预防和/或治疗头皮病症的活性剂的美容应用。
2.如权利要求1所述的应用，其中，所述微生物用于预防和/或治疗头皮的皮屑问题。
3.如权利要求1所述的应用，其中，所述微生物用于提高头皮舒适度。
4.如权利要求1所述的应用，其中，所述微生物用于重建头皮的生态菌群平衡。
5.如权利要求1所述的应用，其中，所述微生物用于保持和/或增强头皮的皮肤屏障功能的完整性。
6.如权利要求1所述的应用，其中，所述微生物用于预防和/或治疗头皮的瘙痒和/或脂溢性皮炎。
7.如前述任一项权利要求所述的应用，其中，所述微生物选自约氏乳杆菌
(Lactobacillus johnsonii)、罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)、副干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei)、干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)、两歧双歧杆菌(Bifidobacterium bifidum)、短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)、长双歧杆菌(Bifidobacterium longum)、动物双歧杆菌(Bifidobacterium animalis)、乳双歧杆菌(Bifidobacterium lactis)、婴儿双歧杆菌(Bifidobacterium infantis)、青春双歧杆菌(Bifidobacterium adolescentis)或假小链双歧杆菌(Bifidobacterium pseudocatenulatum)，及其混合物。
8.如前述任一项权利要求所述的应用，其中，所述微生物为副干酪乳杆菌，尤其是副干酪乳杆菌CNCM I-2116。
9.如前述任一项权利要求所述的应用，其中，所述微生物以相对于包含该微生物的组合物的总重量计为0.0001重量％至20重量％，尤其是0.001重量％至15重量％，更尤其是0.01重量％至10重量％，特别是0.1重量％至2重量％的比例使用。
10.如前述任一项权利要求所述的应用，其中，所述微生物为外用或经口服使用。
11.如前述任一项权利要求所述的应用，其中，所述微生物为乳杆菌属作为第一微生物与至少有效量的不同于所述第一微生物的至少第二微生物组合。
12.如前述任一项权利要求所述的应用，其中，所述第二微生物选自子囊菌
纲(ascomycetes)，例如酵 母属(Saccharomyces)，耶罗 威亚酵母属 (Yarrowia)，克鲁维酵母属(Kluyveromyces)，孢圆酵母属(Torulaspora)，粟酒裂殖酵母属(Schizosaccharomycespombe)，德巴利酵母属(Debaromyces)，假丝酵母属(Candida)，毕赤酵母属(Pichia)，曲霉属(Aspergillus)和青霉属(Penicillium)，双歧杆菌属、拟杆菌属(Bacteroides)、梭杆菌属(Fusobacterium)、蜜蜂球菌属(Melissococcus)、丙酸杆菌属(Propionibacterium)、肠球菌属(Enterococcus)、乳球菌属(Lactococcus)、葡萄球菌属(Staphylococcus)、消化链球菌属(Peptostrepococcus)、杆菌属(Bacillus)、片球菌属(Pediococcus)、微球菌属(Mirococcus)、明串珠菌属(Leuconostoc)、魏斯氏菌属(Weissella)、气球菌属(Aerococcus)、酒球菌属(Oenococcus)或乳杆菌属的细菌，及其混合物。
13.有效量的至少一种益生微生物尤其是乳杆菌属和/或双歧杆菌属的益生微生物，和/或其部分和/或其代谢物在制备用于预防和/或治疗头皮炎症的药用或皮肤病用组合物中的应用。
14.用于预防和/或治疗头皮病症的美容用和/或皮肤病用组合物，其包含于生理学上可接受的介质中的至少有效量的至少一种益生微生物尤其是乳杆菌属和/或双歧杆菌属的益生微生物，和/或其部分和/或其代谢物，以及有效量的选自抗皮屑活性剂和水合活性剂及其混合物的至少一种活性剂。
15.用于治疗和/或预防个体头皮美学障碍的美容方法，包括向所述个体施用至少有效量的至少一种益生微生物尤其是乳杆菌属和/或双歧杆菌属的益生微生物，和/或其部分和/或其代谢物的至少一个步骤。
16.用于预防和/或处理头皮的皮屑问题的美容方法，所述方法包括在第一和第二连续时间施用有效量的至少第一美容活性剂，其中所述时间共同形成次序；和，在选自第一时间和第二时间的单个时间内外用至少第二美容活性剂，其中，所述第一美容活性剂和第二美容活性剂被配制成单独的组合物，所述第一美容活性剂选自益生微生物、其部分和/或其代谢物及其混合物，所述第二美容活性剂选自抗皮屑活性剂。
17.如前述权利要求所述的方法，其中，所述第一美容活性剂经口服施用或外用，尤其是经口服施用。
18.如权利要求16或17所述的方法，其中，在所述第一时间施用所述第二美容活性剂。
19.如权利要求16-18中任一项所述的方法，其中，所述次序重复至少一次，尤其至少两次，优选至少三次。
20.如权利要求16-19中任一项所述的方法，其中，所述第一时间和第二时间彼此独立地为1-6周，优选2-5周，优选3-4周。
21.如前述任一项权利要求所述的方法，其中，所述头皮的皮屑问题兼有头皮干燥、头皮高皮脂溢、头皮生态菌群失衡、瘙痒、炎症或者头皮屏障功能失衡。
22.如权利要求16-21中任一项所述的方法，其中，所述第一美容活性剂选自乳杆菌属、双歧杆菌属、球菌、酵母和产孢子细菌及其混合物。
23.如权利要求16-22中任一项所述的方法，其中，所述第一美容活性剂为选自乳杆菌(Lactobacillus sp.)、芽孢乳杆菌(Sporolactobacillus sp.)、肠球菌(Enterococcus sp.)、乳球菌(Lactococcus sp.)、杆菌(Bacillus sp.)、链球菌(Streptococcus sp.)、片球菌(Pediococcus sp.)、明串珠菌(Leuconostoc sp.)和双歧杆菌(Bifidobacterium sp.)及其混合物的益生微生物。
24.如权利要求16-23中任一项所述的方法，其中，所述第一美容活性剂为副干酪乳杆菌，尤其是副干酪乳杆菌CNCM I-2116。
25.如权利要求16-24中任一项所述的方法，其中，所述第一美容活性剂以相对于包含该美容活性剂的组合物的总重量计为0.0001重量％至20重量％，尤其是0.001重量％至
15重量％，更尤其是0.01重量％至10重量％，特别是0.1重量％至2重量％的比例使用。
26.如权利要求16-25中任一项所述的方法，其中，所述第二美容活性剂选
自吡啶硫酮盐，其中Z代表卤素原子如氯或C1-C4三卤代烷基基团如CF3的式
的三卤代脲，三氯沙，唑类化合物，抗真菌聚合物，硫化硒，
多种形式的硫，尿囊素，煤焦油或木焦油及其衍生物，水杨酸，十一碳烯酸，富马酸，丙烯胺及其混合物，环吡酮、羟吡酮，吡罗克酮乙醇胺，丙酸氯倍他索，倍他米松戊酸酯，茶树油，百里香和猫薄荷的混合油和益生微生物，及其混合物。
27.如权利要求16-26中任一项所述的方法，其中，所述第二美容活性剂选自吡啶硫酮锌、水杨酸、二硫化硒、百里香和猫薄荷的混合油、羟吡酮和益生微生物，及其混合物。
28.如权利要求16-27中任一项所述的方法，其中，所述第二美容活性剂以相对于所述组合物的总重量计为0.001重量％至10重量％，优选0.1重量％至5重量％，甚至更优选
0.2重量％至2重量％的比例使用。
29.如权利要求16-28中任一项所述的方法，包括施用至少第三美容活性剂，所述第三美容活性剂尤其选自染发剂、防止脱发和/或促进生发的活性剂、顺发剂、头发定型剂、用于预防和/或治疗秃头的活性剂、抗皮脂溢剂、抗生素、激素、抗雄激素物质、其它益生微生物、水合剂、抗氧化剂和维生素及其混合物，其中，所述其它益生微生物尤其是长双歧杆菌或线状透明颤菌(Vitreoscilla filiformis)的裂解物。
30.如前述权利要求所述的方法，其中，所述第三美容活性剂与第一美容活性剂和/或第二美容活性剂一起配制和/或分别配制在单独的组合物中。
31.美容组件，其包含至少第一美容组合物和第二美容组合物，其中，所述第一组合物包含至少有效量的至少第一美容活性剂，所述第一美容活性剂为副干酪乳杆菌、其部分和/或其代谢物，所述第二组合物包含至少有效量的选自抗皮屑活性剂且为外用的至少第二美容活性剂。
32.如前述权利要求所述的组件，其中，所述第二美容活性剂如权利要求26-28中任一项所定义。
33.如权利要求31或32所述的组件，其中，所述第一组合物为口服施用，并且尤其被配制成包衣片剂、凝胶胶囊、凝胶、乳液、片剂、胶囊、水凝胶、块状食品、散粉或粉饼、液体混悬剂或溶液、糖果、发酵乳、发酵干酪、口香糖、牙膏或喷雾溶液的形式。
34.如权利要求31-33中任一项所述的组件，其中，所述第二组合物为头发洗剂，香波，头发调理剂，顺发剂，发乳或凝胶，造型漆，定发水，治疗洗剂，任选着色香波形式的染料组合物，头发重构洗剂，烫发组合物，用于抗脱发的洗剂或凝胶，抗寄生虫香波或加药香波，尤其是抗皮脂溢香波，头皮护理品，尤其是抗刺激、抗衰老或重构的头皮护理品或者活化血液循环的头皮护理品。
35.如权利要求31-34中任一项所述的组件，其还包含至少第三组合物，其中所述第三组合物包含至少有效量的至少第三美容活性剂，尤其是权利要求29中定义的第三美容活性剂。
36.至少有效量的至少第一美容活性剂和第二美容活性剂用于预防和/或治疗头皮的皮屑问题的美容应用，其中，所述第一美容活性剂为副干酪乳杆菌、其部分和/或其代谢物，所述第二活性剂选自抗皮屑活性剂且为外用的抗皮屑活性剂。
微生物用于治疗头皮病症的美容应用
[0001] 本发明的主要目的是提供用于预防和/或治疗头皮病症，尤其是美学障碍(aesthetic disorder)的新型活性剂。具体而言，本发明涉及头皮皮屑病症，尤其是油脂性头皮。本发明还涉及提供用于预防和/或治疗头皮的皮屑问题(dandruff condition)的新型美容方法。本发明还涉及适合用于本发明方法的组件或试剂盒。本发明还涉及旨在用于头皮护理的外用产品、食品增补剂或功能食品的领域。
[0002] 与其它皮肤组织相同，头皮是经历连续再生的表皮，并且富含皮脂腺。通常，头皮通过表皮皮肤细胞的不易察觉地、不可见的清除获得再生。然而，头皮角质层细胞出于多种原因的过度再生可能导致形成大且厚的细胞碎片，该细胞碎片肉眼可见，被称为“皮屑(dandruff)”。
[0003] 多种因素都可促进皮屑的产生。例如，可以提及的所述因素有压力、冬季、过量皮脂、水合缺陷或马拉色菌(Malassezia spp.)类型的酵母在皮肤或毛囊的群集。这些因素尤其具有引起或促进皮肤发炎的共同特点。这种炎症促进了皮屑的出现或者甚至增加了出现的皮屑。
[0004] 马拉色菌属由通常存在于人皮肤和某些温血动物皮肤上的亲脂酵母组成。其分布取决于年龄、皮脂腺活性和某些病理。马拉色菌属酵母占无皮屑的个体头皮表面常见共生菌群的约45％，但在皮屑个体中可占共生菌群的75％，在相关的脂溢性皮炎的个体中达85％。存在于头皮表面的其它微生物为微球菌和丙酸菌。头皮生态菌群失衡是促进或者甚至是增强皮屑存在的因素。
[0005] 皮屑问题是慢性、常见且易复发的问题，由于其不引人注意的性质而不受社会重视。许多因素都可扩大这些现象并导致其它病症的产生，例如头皮炎症。头皮的这些皮屑问题和/或炎症反映了表皮的屏障功能受损。此外，这些问题可产生瘙痒或痒的感觉，引起抓搔行为，而抓搔行为扩大了出现皮屑的现象。
[0006] 头皮的皮屑问题可以是油脂型或油型或干燥型的。
[0007] 干型头皮的皮屑问题通常更明显，且在皮肤水合病症过程中扩大，尤其是在头皮表皮的基本干燥过程中扩大。因此，干燥皮屑问题的治疗及其不雅表现的解决包括能够充分再水合头皮。
[0008] 此外，如以上所述，头皮富含皮脂腺。已经发现，当存在过量皮脂时更易形成皮屑，且更容易瘙痒。皮脂分泌是正常现象，其对皮肤和浓密的头发有用。皮脂保护头皮并通过润滑角皮使头发具有光泽。然而，过度分泌皮脂或皮脂溢可导致断裂、麻烦、不适感或不适的情绪、美学障碍或者甚至是皮肤病理。因此，皮脂的过量分泌促进油脂性或油性头皮的皮屑问题或者油脂性或者油性皮屑的出现。
[0009] 最近还证明，马拉色菌型酵母具有高酯酶活性，引起皮脂甘油三酯水解，从而产生脂肪酸。这些脂肪酸在过敏型个体(即，具有受损的屏障功能并因此尤其更易受脂肪酸对皮肤屏障的破坏作用的影响的个体)中能够引起皮屑问题。
[0010] 因此，存在的皮脂越多，越易形成油性皮屑。此外，存在的皮脂还具有更易瘙痒的趋势。
[0011] 针对皮屑问题通常具有多种局部或全身治疗。例如，通常建议将多种包含抗微生物剂或去角质剂或角质化调节剂的制剂用于治疗皮屑问题。具体而言，已经提议将结合抗真菌剂和抗脂溢剂的制剂用于治疗严重的皮屑问题，尤其是在油脂性或油性皮屑问题的情况下。基于抗真菌的治疗被证明对油性皮屑问题具有一定的作用。
[0012] 然而，这些治疗的功效仅是暂时的，且需要使用者一方的严格坚持(经常使用且涂敷足够的时间)。目前，这些治疗剂的长期每日使用可导致依赖现象，其引起其功效降低。这种依赖性可能与治疗终止时出现的反弹现象有关。通常这种反弹现象由于高皮脂溢或瘙痒而很明显，其通过破坏头皮的屏障功能而自相矛盾地易于加重皮屑问题。
[0013] 此外，某些抗皮屑活性剂对表皮细胞或头皮生态菌群的攻击性也可能影响头皮屏障功能，并导致皮屑问题的加重。
[0014] 在这些治疗剂的使用过程中，不利的副作用，如发热或刺激现象也可能很明显。这些副作用也可能反映出治疗的坚持性差，由此降低了其功效。
[0015] 此外，通常用于治疗皮屑的多数活性剂通常具有讨厌的气味，这也降低了治疗的坚持性。
[0016] 最后，抗皮屑治疗剂的功效通常显现的慢，并且需要长期严格涂敷。这种时间延迟常常导致难以遵循该治疗。
[0018] 因此，仍然需要能够对头皮问题产生有益的美容或治疗作用的新型活性剂。
[0019] 还需要用于重建头皮生态菌群的活性剂，尤其是用于防止马拉色菌种在头皮上过度群集的活性剂。
[0020] 还需要可有效预防和/或治疗油性或干性头皮病症，且使用怡人且舒适由此提高对治疗的顺从性的新组合物。
[0021] 还需要用于预防和/或治疗头皮瘙痒问题和脂溢性皮炎的新活性剂。
[0022] 还需要用于预防和/或治疗头皮炎症的新活性剂。
[0023] 还需要用于使头皮与水化合的新活性剂和用于增强其屏障功能性质的新活性剂。
[0024] 还需要用于预防、减轻和/或治疗头皮的皮屑问题，有效且没有可能不利地影响良好顺从性的副作用的新美容疗法。
[0025] 还需用于头皮的皮屑问题的效果明显、快速且具有时间持续性的疗法。
[0026] 还需要比现有疗法更高效的头皮的皮屑问题疗法。
[0027] 还需要不对头皮生态菌群产生不利影响，或者甚至可增强存在的健康生态菌群的头皮的皮屑问题疗法。
[0028] 还需要能够维持或者甚至增强头皮水合作用的皮屑问题疗法。
[0029] 需要能够维持或者甚至增强头皮屏障性质的皮屑问题疗法。
[0030] 需要没有上述副作用，且尤其不诱导高皮脂溢、脂溢性皮炎或瘙痒问题的皮屑问题疗法。
[0031] 还需要不诱导炎症的皮屑问题疗法。
[0032] 最后，还需要有效且简单，并且能够以延长或重复方式实施而不加重皮屑问题的皮屑问题疗法。
[0033] 本发明的目的是满足以上需求。
[0034] 因此，一方面，本发明涉及有效量的至少一种益生微生物(尤其是乳杆菌属(Lactobacillus sp.genus)和/或双歧杆菌属(Bifidobacterium sp.genus)的益生微生物)、其部分和/或其代谢物作为用于预防和/或治疗头皮病症(尤其是头皮的皮屑问题)的活性剂的美容应用。
[0035] 另一方面，本发明提供了用于治疗和/或预防个体头皮美学障碍的方法(尤其是美容方法)，包括向所述个体施用至少有效量的至少一种益生微生物(尤其是乳杆菌属和/或双歧杆菌属的益生微生物)和/或其部分和/或其代谢物的至少一个步骤。
[0036] 本发明的方法尤其可有利地用于具有头皮皮屑问题的个体。
[0037] 本发明的美容处理方法尤其可通过这些组合物的常规使用技术施用本发明的美容用和/或皮肤病用组合物(dermatological composition)或组合而得到实现。例如，向角质(例如皮肤或干发)涂敷霜、凝胶、精华素、洗剂(lotion)、卸妆乳或晒后用组合物，向湿发涂敷头发洗剂(hair lotion)或香波，作为外用。
[0038] 因此，本发明的美容方法可通过外用(例如每日外用)本发明的组合物而得到实现。
[0039] 本发明的方法可以包括单次施用。根据另一个实施方式，所述施用是重复的，例如每日2-3次重复一天或多天，或者通常重复至少4周的持续时间，或者甚至4-15周，如果合适，可有一个或多个中断期。
[0040] 因此，另一方面，本发明涉及用于预防和/或治疗头皮的皮屑问题的美容方法，所述方法包括在第一和第二连续时间施用有效量的至少第一美容活性剂，其中所述时间共同形成次序；和，在选自第一时间和第二时间的单个时间内外用至少第二美容活性剂，其中，所述第一美容活性剂和第二美容活性剂被配制成单独的组合物，所述第一美容活性剂选自益生微生物、其部分和/或其代谢物及其混合物，所述第二美容活性剂选自抗皮屑活性剂。
[0041] 意外地，本发明人观察到益生微生物，尤其是乳杆菌属和/或双歧杆菌属的益生微生物，使通过作用于水合作用和头皮屏障功能减少皮屑问题成为可能。
[0042] 此类微生物的使用促进了肠粘膜水平对饮食所提供的养分的吸收的优化，并有利于促进对细胞代谢和皮肤的各种功能和结构成分的合成至关重要的养分的供应。
[0043] 因此，皮肤屏障功能的增强使降低皮肤炎症，保持屏障平衡及屏障完整性，以及保持生态菌群平衡成为可能。
[0044] 由此使头皮刺激和瘙痒较小，脆性较低而水合较高，并且皮屑问题得到降低。
[0045] 此外，意外地，本发明人还观察到在一段时间施用尤其是口服施用益生微生物(尤其是乳杆菌属，特别是副干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei))和外部施用抗皮屑活性剂尤其是吡啶硫酮锌，所述口服施用益生微生物(尤其是乳杆菌属，特别是副干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei))和外部施用抗皮屑活性剂尤其是吡啶硫酮锌在没有抗皮屑活性剂下使用所述益生微生物的另一段时间之前或之后，尤其是在之后进行，这可能有效降低头皮的皮屑问题且没有明显副作用，例如瘙痒问题、脂溢性皮炎或炎症。
[0046] 与单独使用这些美容活性剂相比，这种治疗的效果明显更快、更强。
[0047] 此外，在一段时间施用尤其是口服施用益生微生物和外部施用作为抗皮屑活性剂的另一益生微生物，所述施用尤其是口服施用益生微生物和外部施用作为抗皮屑活性剂的另一益生微生物在没有抗皮屑活性剂下使用所述第一益生微生物的另一段时间之前或之后进行，这可能加快抗皮屑治疗的有益效果的形成和提高甚至扩大该作用的强度。
[0048] 本发明人尤其观察到，在本发明的治疗后，存在的皮屑大幅减少，或者甚至不存在，并且皮屑屏障性质也得到加强。
[0049] 因此，令人惊奇地，口服施用促进对肠粘膜的细胞代谢至关重要的养分的吸收的益生微生物(尤其是乳酸益生微生物)，能够间接抑制外用抗皮屑活性剂的有害作用，并能够增强外用抗皮屑活性剂的功效，或者甚至产生预防、减少和/或治疗皮屑的协同作用。
[0050] 本发明方法的这种令人惊奇的作用是因为本发明人首次使用了两个治疗步骤获得的，所述两个治疗步骤即为包括在一段时间施用益生微生物和抗皮屑活性剂(该活性剂通过外部施用)的第一步骤，和之后或之前进行的(尤其是之后进行的)包括在没有抗皮屑活性剂存在下施用益生微生物另一段时间的第二步骤。
[0051] 这种步骤次序使得可能有利地大幅减少或者甚至消除抗皮屑活性剂的副作用并同时增强所述益生微生物对头皮屏障性质的有益效果。
[0052] 对头皮屏障性质的保护和增强能够减少皮肤炎症，维持屏障平衡、屏障完整性并保持生态菌群平衡。
[0053] 头皮刺激和瘙痒较小，脆性较低而水合较高，并且皮屑问题得到降低。
[0054] 这种步骤次序还使得可能加速抗皮屑治疗功效的显现和扩大其有益作用的强度。
[0055] 已经提出单独施用益生微生物用于维持或改善皮肤或动物皮毛的状况(WO 01/17365)，或者适当时与外用相关美容活性剂组合以改善皮肤组织的外观(WO2006/104730)。
[0056] 有利地，使用本发明的益生微生物(尤其是乳杆菌属和/或双歧杆菌属的益生微生物，并且尤其是副干酪乳杆菌ST11菌株)、其部分和/或其代谢物使得可能恢复处于良好平衡的健康头皮并重建平衡的生态菌群。
[0057] 本发明的组合物可有利地使得可能通过诱导表皮防御蛋白以重建平衡的生态菌群。
[0058] 另一个优点是，本发明的应用可减少和/或治疗由马拉色菌代谢皮脂脂质产生的刺激性代谢物的存在引起的头皮瘙痒。
[0059] 另一个优点是，本发明的方法或应用可促进头皮的水合和完整性的维持。
[0061] 本发明的方法有利地使得可能加速抗皮屑治疗有益效果的出现和扩大其强度。
[0062] 本发明的方法还有利地使得可能恢复处于良好平衡的健康头皮并重建平衡的生态菌群。
[0063] 另一个优点是，本发明的方法使得可能减少和/或治疗使用刺激性抗皮屑活性剂后的头皮瘙痒。
[0064] 另一方面，本发明涉及有效量的至少一种益生微生物(尤其是乳杆菌属和/或双歧杆菌属的益生微生物)，和/或其部分和/或其代谢物在制备用于预防和/或治疗头皮炎症的药用或皮肤病用组合物中的应用。
[0065] 具体而言，发现此种组合物对治疗头皮干燥问题或干燥病、头皮瘙痒或头皮脂溢性皮炎有效。
[0066] 本发明的组合物可有利地用于预防和/或治疗马拉色菌引起的皮肤感染，尤其是头皮感染。
[0067] 本发明的应用还可以包括至少有效量的至少第一益生微生物(尤其是乳杆菌属或双歧杆菌属的益生微生物)和/或其部分和/或其代谢物，以及有效量的不同于所述第一益生微生物的至少第二微生物(尤其是益生微生物)的应用。
[0068] 出于本发明的目的，“不同于所述第一益生微生物”的表述表示可以在所述组合物中区分两种不同的微生物或同一微生物的两种不同形式。因此，当第二微生物为，例如乳杆菌属或双歧杆菌属的益生微生物并对应于与本发明相同的菌种时，则所述第二微生物以不同于第一微生物的形式存在。
[0069] 另一方面，本发明涉及用于预防和/或治疗头皮障碍(尤其是头皮的油性皮屑问题)的美容用和/或皮肤病用组合物，其包含生理学上可接受的载体、至少有效量的至少一种益生微生物(尤其是乳杆菌属和/或双歧杆菌属的益生微生物)和/或其部分和/或其代谢物，以及选自抗脂溢活性剂、水合活性剂和抗皮屑活性剂及其混合物的有效量的至少一种活性剂(尤其如下文所述)。
[0070] 根据本发明的一个变化的实施方式，本发明的微生物可以口服使用。
[0071] 根据本发明的一个变化的实施方式，本发明的微生物可以外部使用。
[0072] 如下文所述，包含本发明微生物的组合物经配制从而与所选择的施用方法相容。
[0073] 本发明涉及美容组合物或皮肤病用组合物或药物组合物形式的本发明微生物的应用。
[0074] 根据另一个实施方式，在本发明的方法中，口服或外用并且尤其是口服第一美容活性剂。
[0075] 根据另一个实施方式，在本发明的方法中，优选在第一时间施用第二美容活性剂。
[0076] 根据另一个实施方式，本发明的方法可有利地适合预防和/或治疗与头皮干燥或干燥症、头皮高皮脂溢、生态菌群失衡、瘙痒、头皮炎症或头皮屏障功能失衡相关的头皮的皮屑问题。
[0077] 另一方面，本发明涉及包含至少第一美容组合物和第二美容组合物的美容组件，其中，所述第一组合物包含至少有效量的至少第一美容活性剂，所述第一美容活性剂为副干酪乳杆菌、其部分和/或其代谢物，所述第二组合物包含至少有效量的选自抗皮屑活性剂且为外用的至少第二美容活性剂。
[0078] 另一方面，本发明的主题是至少有效量的至少第一美容活性剂和第二美容活性剂用于预防和/或治疗头皮的皮屑问题的美容应用，其中，所述第一美容活性剂为副干酪乳杆菌、其部分和/或其代谢物，所述第二活性剂选自抗皮屑活性剂且为外用的。
[0079] 第一美容活性剂和第二美容活性剂各自被配制在彼此不同的第一美容组合物和第二美容组合物中。
[0080] 出于本发明的目的，术语“有效量”旨在表示足以获得预期效果，即(尤其是)预防、减少和/或治疗皮屑问题的量。
[0081] 出于本发明的目的，术语“预防”表示完全消除或部分降低(减少)出现特定现象(即本发明中的存在皮屑)的风险。“部分降低(减少)”表示仍然存在风险但程度比实施本发明前小。
[0082] 皮屑问题
[0083] 如之前所述，头皮出现过度干燥或过量分泌皮脂可表明有皮屑问题，而皮屑问题根据情况其特征可为存在干燥或油脂性或油性皮屑，或者甚至瘙痒和/或表皮炎症。
[0084] 干燥皮屑问题反映了头皮的干燥症，其可伴随有头皮角质层的快速过度再生。干燥皮屑碎片通常为小且白或灰的形式，且散布在头皮和衣服上，从而产生不雅的视觉效果。
[0085] 头皮干燥相关的痒可导致红斑、瘙痒或者甚至炎症。
[0086] 油脂性或油性皮屑问题是脂溢性皮炎的形式之一。
[0088] 病理微生物(尤其是马拉色菌)的存在可扩大这些现象。具有由皮脂释放脂肪酸的性质的这些微生物可以破坏表皮的屏障功能，并产生炎症。
[0089] 在头皮的皮屑问题期间，皮肤屏障失衡，其整体性和水合受到破坏且其生态菌群被扰乱。头皮皮肤被刺激且瘙痒，易碎，水合较少且对感染敏感。
[0090] 本发明的益生微生物(尤其是乳杆菌属和/或双歧杆菌属的益生微生物)的应用导致水合和头皮生态菌群重建，和头皮瘙痒减少。
[0091] 尤其是在下文定义的两个时间内通过口服途径使用本发明的益生微生物和通过外用途径使用抗皮屑活性剂引起水合和生态菌群重建，并降低头皮瘙痒。
[0092] 这种降低反映在抓挠头皮的时间减少和由此引起的屏障功能受损的降低。此外，所述治疗的功效得到显著提高，且进展更快。
[0093] 由此，皮肤刺激较小且瘙痒较少，存在的皮屑降低，甚至消除。
[0094] 因此，证明了本发明的应用、方法和组合物最尤其有效用于：
[0095] -预防和/或治疗头皮障碍，尤其是与过度干燥相关的美学障碍，或者甚至是瘙痒症，
[0096] -预防和/或治疗头皮障碍，尤其是与过度皮脂排泄和/或分泌相关的美学障碍，[0097] -用于预防和/或治疗头皮的皮屑问题，不管其是否是干燥的、油脂性的或油性的，
[0098] -用于预防和/或治疗头皮的瘙痒和/或脂溢性皮炎，
[0099] -用于重建头皮的平衡生态菌群，
[0100] -用于改善和/或重建干燥或油脂性或油性头皮的抗微生物屏障，
[0101] -用于提高皮肤和头皮的舒适度，
[0102] -用于提高头皮卫生和/或护理，
[0103] -用于使头皮具有良好的感觉，
[0104] -用于维持和/或回复头皮的生物机械性质，
[0105] -用于保留和/或增强头皮皮肤的屏障功能的完整性，
[0106] -用于预防和/或治疗与头皮的皮屑问题相关的瘙痒和/或脂溢性皮炎，和[0107] -用于预防和/或治疗与头皮的皮屑问题相关的炎症。
[0108] 方法
[0109] 本发明的方法包括至少两个时间，该两个时间彼此连续，共同形成被称为“治疗次序”的次序。
[0110] 本发明的方法包括至少第一治疗次序，或者甚至是多个连续的次序，例如至少两个、三个或四个连续的治疗次序。
[0111] 因此，治疗结果可以重复从而实现第一时间和第二时间的连续。
[0112] 有利地，本发明的方法包括重复至少一次，尤其是至少两次且优选至少三次的次序。
[0113] 或者，所述连续的治疗次序可以包括在各次序之间的中断治疗期，所述中断治疗期为数天例如1、2、3、4或5天至数周例如1、2、3或4周。
[0114] 所述第一时间和第二时间可以为数天例如1、2、3、4、5、6或7天至数周例如2、3、4、5或6周。
[0115] 根据一个实施方式，所述两个时间可以彼此独立地为1-6周，优选为2-5周，优先为3-4周。
[0116] 根据一个实施方式，所述第一时间和第二时间可以为不同的持续期。例如，所述第一时间可以短于第二时间，或者所述第二时间可以短于第一时间。
[0117] 根据另一个实施方式，所述第一时间等于所述第二时间。
[0118] 每个时间至少施用一次所述活性剂。优选地，所述时间可以分成时间单元，尤其是相等的持续期，例如数天或数周。在此实施方式中，每个时间单元至少施用一次活性剂，例如至少一天一次。
[0119] 如之前所述，第一美容活性剂在两个时间均施用，而第二美容活性剂仅在选自第一时间和第二时间之间的单个时间施用。
[0120] 有利地，可以在第一时间施用第二美容活性剂。
[0121] 因此，根据本发明的一个优选实施方式，本发明的方法可以包括第一时间，所述第一时间包括施用第一美容活性剂和第二美容活性剂，所述第一时间之后为第二时间，第二时间包括在不存在第二美容活性剂的情况下施用第一美容活性剂。
[0122] 根据本发明的另一个优选实施方式，本发明的方法可以包括第一时间，所述第一时间包括在不存在第二美容活性剂的情况下施用第一美容活性剂，所述第一时间之后为第二时间，第二时间包括施用第一美容活性剂和第二美容活性剂。
[0123] 当在不存在第二美容活性剂的情况下施用第一美容活性剂一段时间时，其可以通过本领域技术人员已知的任何途径，尤其是口服或外用并且特别是口服施用。
[0124] 由于第一美容活性剂和第二美容活性剂被配制成单独的组合物，因此当它们在相同的时间施用时，它们可以通过相同或不同的施用途径施用。具体而言，所述第二美容活性剂是外用，所述第一美容活性剂可以为口服或外用，优选口服施用。
[0125] 当第一美容活性剂和第二美容活性剂在相同的时间施用时，第一美容活性剂和第二美容活性剂可以随时间序贯施用，即，单独地依次连续，即，各在给定时间，或者是同时施用。
[0126] 在相同的时间内，可以以任何顺序(没有优选)施用第一美容活性剂和第二美容活性剂，例如第一活性剂在第二活性剂之前或者第二活性剂在第一活性剂之前。
[0127] 在同时施用中，优选首先进行第二美容活性剂的外用，从而使其在第一美容活性剂的口服施用过程中是就位的。
[0128] 根据一个优选的实施方式，第一时间为4周并且包括每天施用一次第一活性试剂和第二活性试剂，第二时间为4周并且包括每天施用一次第一活性试剂和中断第二活性试剂。
[0129] 益生微生物
[0130] 出于本发明的目的，术语“益生微生物”表示当以适当量消费时对宿主产生积极作用的活的微生物(″Joint FAO/WHO Expert Consultation on Evaluation of Health and Nutritional Properties of Probiotic in Food Including Powder Milk with Live Lactic Acid Bacteria，6 October 2001″)，其尤其可以提高肠内微生物平衡。
[0131] 根据本发明的一个变式，本发明的微生物可以以分离的形式使用，即不与易于与所述微生物来源培养基中的微生物结合的一种或多种化合物混合。
[0132] 出于本发明的目的，术语“代谢物”意指源自本发明的微生物的代谢并且还在头皮的皮屑问题的治疗中具有功效的任何物质。
[0133] 出于本发明的目的，术语“部分”更具体地意指所述微生物的片段，其与所述整体微生物的作用类似，对治疗头皮的皮屑问题有效。
[0134] 根据一个优选实施方式，适合本发明使用的所述益生微生物代谢物和/或部分可以以裂解物的形式施用。
[0135] 出于本发明的目的，“裂解物”通常是指生物细胞通过所谓细胞裂解的现象被破坏或溶解，并由此产生天然包含在所述微生物细胞内的细胞内生物组分的释放后获得的物质。
[0136] 出于本发明的目的，使用的术语“裂解物”无优选地意指通过所述微生物的裂解获得的整个裂解物或仅其部分。
[0137] 因此，所使用的裂解物完全或部分由细胞内生物成分以及细胞壁和细胞膜的成分形成。
[0138] 有利地，本发明使用的裂解物可以为通过所研究微生物的裂解获得的整个的裂解物。
[0139] 该细胞裂解可以通过多种技术实现，例如渗透压休克、热休克、通过超声处理或者离心类型的机械应力。
[0141] 具体而言，本发明的裂解物可以通过以下方法获得：超声分裂包含益生微生物的培养基从而从中释放胞质部分、细胞壁片段和源自代谢的产物。然后，其天然配给物中的所有成分均被稳定在弱酸性水溶液中。
[0142] 裂解物可以以多种形式使用，如以溶液的形式或粉末的形式。
[0143] 所述微生物可以以活的、半活性或失活或死亡的形式包含在本发明的组合物中。
[0144] 出于本发明的目的，“失活”或“死亡”的微生物是不再能够在培养中形成集落的微生物。所述死亡或失活微生物可以具有完整的或破碎的细胞膜。所述死亡或死亡微生物可以通过本领域技术人员已知的任何方法获得。
[0145] 根据一个实施方式，适合本发明应用且尤其适合本发明方法的益生微生物可以选自乳杆菌属、双歧杆菌属、球菌(Cocci)、酵母和产孢子细菌及其混合物。
[0146] 优选地，适合本发明应用的微生物为益生微生物，尤其是乳杆菌属和/或双歧杆菌属的益生微生物。
[0147] 根据一个实施方式，可以适合本发明的微生物，尤其是适合本发明方法的微生物可以优选自子囊菌纲，例如酵母属(Saccharomyces)，耶罗威亚酵母属(Yarrowia)，克鲁维酵母属(Kluyveromyces)，孢圆酵母属(Torulaspora)，粟酒裂殖酵母属(Schizosaccharomyces pombe)，德巴利酵母属(Debaromyces)，假丝酵母属(Candida)，毕赤酵母属(Pichia)，曲霉属(Aspergillus)和青霉属(Penicillium)，双歧杆菌属、拟杆菌属(Bacteroides)、梭杆菌属(Fusobacterium)、蜜蜂球菌属(Melissococcus)、丙酸杆菌属(Propionibacterium)、肠球菌属(Enterococcus)、乳球菌属(Lactococcus)、葡萄球菌属(Staphylococcus)、消化链球菌(Peptostrepococcus)、杆菌属(Bacillus)、片球菌属(Pediococcus)、微球菌属(Mirococcus)、明串珠菌属(Leuconostoc)、魏斯氏菌属(Weissella)、气球菌属(Aerococcus)、酒球菌属(Oenococcus)和乳杆菌属(Lactobacillus)的细菌，及其混合物。
[0148] 对于最尤其适用于本发明的子囊菌纲，所提及的可由下列所组成：解脂假丝酵母(Yarrowia lipolitica)和乳酸克鲁维酵母(Kluyveromyces lactis)，以及啤酒酵母(Saccharomyces cereviseae)、孢圆酵母(Torulaspora)、粟酒裂殖酵母(Schizosaccharamyces pombe)、假丝酵母(Candida)以及毕赤酵母(Pichia)。
[0149] 根据一个实施方式，适合本发明应用并且尤其适合本发明方法的益生微生物可以选自：
[0151] 乳杆菌种：嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)、食淀粉乳杆菌(Lactobacillus amylovorus)、干酪 乳杆菌(Lactobacillus casei)、鼠 李糖乳 杆菌(Lactobacillus rhamnosus)、短乳 杆菌(Lacrobacillus brevis)、卷 曲乳杆 菌(Lactobacillus crispatus)、德氏乳杆菌(Lactobacillus delbruecki)(德氏乳杆菌保加利亚亚种(Lactobacillus delbruecki subsp bulgaricus)、德氏乳杆菌乳亚种(Lactobacillus delbruecki subsp lactis))、发酵乳杆菌(Lactobacillus fermentum)、瑞士乳杆菌(Lactobacillus helveticus)、鸡乳杆菌(Lactobacillus gallinarum)、格氏乳杆菌(Lactobacillus gasseri)、约氏乳杆菌(Lactobacillus johnsonii)、植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)、罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)、唾液乳杆菌(Lactobacillus salivarius)、消化乳杆菌(Lactobacillus alimentarius)、弯曲乳杆菌(Lactobacillus curvatus)、干酪乳杆菌干酪亚种(Lactobacillus casei subsp casei)、干酪乳杆菌清酒亚种(Lactobacillus casei subsp sake)，和
[0152] 球菌：肠球菌(Enterococcus)(粪肠球菌(Enterococcus faecalis)、屎肠球菌(Enterococcus faecium))、乳酸乳球菌(Lactococcus lactis)(乳酸乳球菌乳亚种(Lactococcus lactis subsp.lactis)或乳酸乳球菌乳脂亚种(Lactococcus lactissubsp.cremoris))、肠膜明串珠菌右旋葡聚糖亚种(Leuconostoc mesenteroides subsp dextranicum)、乳酸片球菌(Pediococcus acidilactici)、菊糖芽孢乳杆菌(Sporolactobacillus inulinus)、唾液链球菌嗜热亚种(Streptococcus salvarius subsp.thermophilus)、嗜 热链 球菌(Streptococcus thermophilus)、肉葡 萄球 菌(Staphylococccus carnosus)、木糖葡萄球菌(Staphylococcus xylosus)，
[0153] -双歧杆菌或双歧杆菌种：青春双歧杆菌(Bifidobacterium adolescentis)、动物双歧杆菌(Bifidobacterium animalis)、两歧双歧杆菌(Bifidobacterium bifidum)、短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)、乳双歧杆菌(Bifidobacterium lactis)、长双歧杆菌(Bifidobacterium longum)、婴儿双歧杆菌(Bifidobacterium infantis)、假小链双歧杆菌(Bifidobacterium pseudocatenulatum)，
[0154] -酵母：酵母 属(酿 酒酵 母(Saccharomyces cerevisiae)或 布拉 酵 母(Saccharomyces boulardii))，
[0155] 其它产孢子细菌：芽孢杆菌(蜡样芽胞杆菌toyo变种(Bacillus cereus var toyo)或枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis))、凝结芽孢杆菌(Bacillus coagulans)、地衣芽孢杆菌(Bacillus licheniformis)、埃希氏大肠杆菌nissle株(Escherichia coli strain nissle)、费氏丙酸杆菌(Propionibacterium freudenreichii)，
[0156] -及其混合物。
[0157] 作为适合本发明的益生微生物的另一个实例，可以提及青春双歧杆菌、动物双歧杆菌、两歧双歧杆菌、短双歧杆菌、乳双歧杆菌、长双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、假小链双歧杆菌，嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)NCFB1748、食淀粉乳杆菌、干酪乳杆菌(干酪乳杆菌代田株(Lactobacillus casei Shirota)、鼠李糖乳杆菌株GG、短乳杆菌、卷曲乳杆菌、保加利亚乳杆菌(Lactobacillus bulgaricus)、德氏乳杆菌亚种(德氏乳杆菌乳亚种)、发酵乳杆菌、瑞士乳杆菌、鸡乳杆菌、格氏乳杆菌、约氏乳杆菌CNCM I-1225、植物乳杆菌、罗伊氏乳杆菌、唾液乳杆菌、消化乳杆菌、弯曲乳杆菌、干酪乳杆菌干酪亚种、清酒乳杆菌(Lactobacillus sake)、乳酸乳球菌、粪肠球菌、屎肠球菌、乳酸乳球菌乳亚种、乳酸乳球菌乳脂亚种、肠膜明串珠菌右旋葡聚糖亚种、乳酸片球菌、菊糖芽孢乳杆菌、唾液链球菌嗜热亚种、嗜热链球菌、肉葡萄球菌、木糖葡萄球菌、酿酒酵母、布拉酵母(Saccharomyces boulardii)、蜡样芽胞杆菌toyo变种或蜡样芽胞杆菌枯草变种(Bacillus cereus var subtilis)、凝结芽孢杆菌、地衣芽孢杆菌、埃希氏大肠杆菌nissle株和费氏丙酸杆菌，及其混合物。
[0158] 更具体地，适合本发明的益生微生物可选自乳杆菌种、芽孢乳杆菌种(Sporolactobacillus sp.)、肠球菌种、乳球菌种、杆菌种、链球菌种(Streptococcus sp.)、片球菌种、明串珠菌种和双歧杆菌种，并且尤其选自乳杆菌种和双歧杆菌种，及其混合物。
[0159] 更具体地，可用于本发明的微生物可以为选自乳杆菌种和/或双歧杆菌种的益生微生物。
[0160] 作为这些益生微生物的示例，更尤其可以提及约氏乳杆菌、罗伊氏乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、副干酪乳杆菌、干酪乳杆菌、两歧双歧杆菌、短双歧杆菌、长双歧杆菌、动物双歧杆菌、乳双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、青春双歧杆菌和假小链双歧杆菌及其混合物。
[0161] 最尤其合适的菌种为根据布达佩斯条约分别于1992年6月30日、1999年1月12日、1999年4月15日、1999年4月15日保藏在巴斯德研究所(28rue du Docteur Roux，F-75024Paris cedex 15)的命名为CNCM I-1225、CNCMI-2116、CNCM I-2168和CNCM I-2170的约氏乳杆菌、副干酪乳杆菌、青春双歧杆菌和长双歧杆菌，和乳双歧杆菌(Bb 12)(ATCC27536)或长双歧杆菌(BB536)属。乳双歧杆菌(ATCC27536)株可获自Hansen(Chr.Hansen A/S，10-12 Boege AlIe，P.O.Box407，DK-2970Hoersholm，Denmark)。
[0162] 有利地，适合本发明的微生物可以为乳酸益生微生物。
[0163] 根据一个优选实施方式，适合本发明使用的益生微生物尤其可以为乳杆菌属的微生物。
[0164] 根据本发明的一个具体实施方式，所述微生物不是鼠李糖乳杆菌。
[0165] 优选地，适合本发明的乳杆菌属微生物可以选自以下种：约氏乳杆菌、罗伊氏乳杆菌、副干酪乳杆菌和干酪乳杆菌及其混合物。
[0166] 根据一个优选实施方式，适合本发明的微生物可以为副干酪乳杆菌。
[0167] 适合本发明的微生物尤其可以为根据布达佩斯条约于1999年1月12日保藏在巴斯德研究所(Pasteur Institute)(28 rue du Docteur Roux，F-75024 Pariscedex 15)的命名为CNCM I-2116的副干酪乳杆菌ST11菌株和/或其部分和/或其代谢物。
[0168] 根据另一个优选实施方式，适合本发明使用的益生微生物尤其可以为双歧杆菌属的微生物，并且尤其是长双歧杆菌，尤其为长双歧杆菌(BB536)的微生物。
[0169] 有利地，长双歧杆菌可以以裂解物，尤其是按照上述获得的裂解物的形式使用。
[0170] 本发明的微生物可以以相对于包含其的组合物总重量计至少0.0001％(以干重表示)的比例，尤其是0.0001重量％-20重量％的比例，更尤其是0.001重量％-15重量％，尤其是0.01重量％-10重量％，尤其是0.1重量％-2重量％配制在组合物中。
[0171] 通常，本发明的组合物，尤其是旨在口服施用的组合物可以包含的活微生物每克3 15 5 15 7 12
载体或支持物含10-10 cfu/g，尤其是10-10 cfu/g，更尤其是10-10 cfu/g微生物，或者与对失活或死亡微生物或者微生物部分或者产生的代谢物所计算的相当的剂量。
载体或支持物含10-10 cfu/g，尤其是10-10 cfu/g，更尤其是10-10 cfu/g微生物，或者与对失活或死亡微生物或者微生物部分或者产生的代谢物所计算的相当的剂量。
[0172] 具体而言，在口服施用的组合物中，可以将相应微生物和/或部分和/或代谢物的5 13 8 11
浓度调整为5×10-10 cfu/天，尤其是10-10 cfu/天的剂量(用微生物相当量表示)。
浓度调整为5×10-10 cfu/天，尤其是10-10 cfu/天的剂量(用微生物相当量表示)。
[0173] 本发明的外用组合物通常可以包含103-1012cfu/g，尤其是105-1010cfu/g并且更尤7 9
其是10-10cfu/g微生物。
其是10-10cfu/g微生物。
[0174] 所述微生物可以以活的、半活性或失活或死亡的形式包含在本发明的组合物中。
[0175] 在外用的具体情况下，使用失活或者甚至是死亡形式的微生物可能是有利的。
[0176] 所述微生物还可以以细胞组分的部分的形式或者代谢物的形式被包含。所述微生物、代谢物或部分还可以以冻干粉的形式、培养物上清液和/或适当地以浓缩形式被包含。
[0177] 当组合物包含代谢物时，代谢物在所述组合物中的含量基本对应于这样的含3 15 5 15
量，该含量可以满足每克支持物或载体产生10-10 cfu，尤其为10-10 cfu，更尤其为
7 12
10-10 cfu活微生物。
量，该含量可以满足每克支持物或载体产生10-10 cfu，尤其为10-10 cfu，更尤其为
7 12
10-10 cfu活微生物。
[0178] 微生物的代谢物或部分的量(cfu)或死亡微生物的量的表述旨在表示产生所述量的微生物代谢物或部分所必需的该微生物的量。
[0179] 美容活性剂
[0180] 其他美容剂
[0181] 根据一个实施方式，利用至少一种本发明的益生微生物(尤其是乳杆菌属和/或双歧杆菌属)的本发明的应用(尤其是本发明的方法)可以与其他或者第三美容活性剂组合。
[0182] 与所述的施用方法无关，有效量的本发明微生物、其部分和/或其代谢物还可以有利地与至少一种其它活性剂组合。
[0183] 更具体地，根据一个实施方式，除了施用之前定义的第一美容活性剂和第二美容活性剂以外，本发明的方法还可以包括施用至少第三美容活性剂或其他美容活性剂。
[0184] 可以无优选地施用第三美容活性剂持续之前定义的一段时间或另一段时间，或者甚至为两段时间。
[0185] 可以将第三美容活性剂与之前定义的第一美容活性剂和/或第二美容活性剂配制在一起，或者可以配制在单独的组合物中。
[0186] 当第三美容活性或其他美容活性剂被配制在独立于包含第一美容活性剂和第二美容活性剂的组合物的组合物中时，第三美容活性或其他美容活性剂可以口服或外用。本领域技术人员选择施用途径从而可以更尤其适合于第三美容活性剂的性质。
[0187] 有利地，此其他美容活性剂或第三美容活性剂可以旨在对头发和/或头皮发挥美容、护理或清洁作用，并且尤其可以旨在增强皮肤屏障。
[0188] 根据一个实施方式，适合本发明方法的第三美容活性剂或其他美容活性剂尤其可以选自染发剂、防止脱发和/或促进生发的试剂、顺发剂(detangler)、头发定型剂、用于预防和/或治疗秃头的试剂、抗皮脂溢剂、抗生素、激素、抗雄激素物质、其他益生微生物(尤其是长双歧杆菌或线状透明颤菌(Vitreoscilla filiformis)的裂解物)、水合剂、抗氧化剂和维生素及其混合物。
[0189] 此制剂可有利地扩大本发明的微生物的有益效果。
[0190] 根据另一个实施方式，本发明的外用或口服组合物或组合可以包含选自抗脂溢活性剂、水合活性剂、下述抗皮屑活性剂和/或其混合物中的至少一个活性剂。
[0191] 其他美容活性剂或第三美容活性剂可选自：
[0192] -抗脂溢活性剂。术语“抗脂溢活性剂”旨在表示能够调节皮脂腺活性的化合物。相对于所述组合物总重量，所述抗脂溢活性剂的存在量为，例如0.1％-10％(重量)，优选
0.1％-5％(重量)，优先为0.5％-3％(重量)。
0.1％-5％(重量)，优先为0.5％-3％(重量)。
[0193] 作为抗脂溢活性剂的实例，可以提及某些含硫的氨基酸，13-顺式-视黄酸、醋酸环丙孕酮(cyproterone acetate)、过氧化苯甲酰、硫、维生素B6(或吡哆醇)、氯化硒、海茴香；肉桂提取物、茶和辛基甘氨酸的混合物，例如Seppic的Sepicontrol A5尤其是SEPPIC公司销售的商品名为Sepicontrol 的肉桂、肌氨酸和辛基甘氨酸的混合物；锌盐，如葡萄糖酸锌、吡咯烷酮羧酸锌(zinc pyrrolidonecarboxylate或zinc pidolate)、乳酸锌、天冬氨酸锌、羧酸锌、水杨酸锌、半胱氨酸锌；铜衍生物，并且尤其是吡咯烷酮羧酸铜，如来自Solabia的 山金车(Arnica montana)、鸡纳树(Cinchonasuccirubra)、丁香(Eugenia caryophyllata)、蛇麻(Humulus lupulus)、贯叶连翘(Hypericum perforatum)、薄荷(Mentha piperita)、迷迭香(Rosmarinus officinalis)、鼠尾草(Salvia officinalis)和银斑百里香(Thymus vulgaris)物种的植物提取物，例如Maruzen公司均有售；绣线菊(meadowsweet(Spiraea ulmaria))提取物，例如Silab公司出售的名为 的产品；藻类糖海带(Laminaria saccharina)提
取物，如Biotechmarine公司出售的名为 的产品；沙拉地榆根(salad burnet root)(长叶地榆(Sanguisorba officinalis)/腺地榆(Poterium officinale))、姜根(ginger rhizomes)(Zingiber officinalis))和肉桂 皮(cinnamon bark(Cinnamomum cassia))的提取物混合物，例如Solabia公司销售的名为 的产品；亚麻籽提取物，例如Lucas Meyer销售的名为 的产品；黄柏提取物，例如Maruzen公司销售的名为Phellodendron extract 的产品或者Ichimaru Pharcos公司销售的名为Oubaku liquid B的产品；摩洛哥坚果油(argan oil)、锯棕榈(Serenoa serrulata，saw palmetto)提取物和芝麻籽提取物的混合物，例如Pentapharm公司销售的名为Regu的产品；柳兰(willowherb)、诃子(Terminalia chebula)、旱金莲花(nasturtium)和生物锌(微藻类)的提取物的混合物，例如Green Tech公司销售的名为 的产品；
非洲刺李(Pygeum afrianum)提取物，例如Euromed公司销售的名为Pygeum afrianum sterolic lipid 的产品；锯棕榈提取物，如ActivesInternational公司销售的名为Viapure 的产品，或者Euromed公司销售的产品；车前草(plantain)提取物、冬青叶小檗(Berberis aquifolium)提取物和水杨酸钠的混合物，如Rahn公司销售的名为的产品；丁香提取物，例如Maruzen公司销售的名为Clove extract
的产品；摩洛哥坚果油，例如Laboratoires Sérobiologiques公司销售的名为的产品；乳蛋白过滤物，如Sederma公司销售的名为 的产品；
昆布属(Laminaria)藻类提取物，例如Biotechmarine公司销售的名为
的产品；藻类掌状海带(Laminaria digitata)的低聚糖，例如Codif公司销售的名为Phycosaccharide 的产品；蔗糖提取物，例如Sabinsa公司销售的名为
的产品；磺酸化页岩油，例如Ichthyol公司销售的名为Ichthyol 的产品；欧洲绣线菊(European meadowsweet，Spiraea ulmaria)的提取物，例如Libiol公司销售的名为Ulmaire的产品；癸二酸，尤其是Sederma公司销售的名为 的聚丙烯
酸钠凝胶形式；从魔芋块茎(konjac tuber)提取的并用烷基磺酸酯链修饰的葡甘露聚糖，例如Arch Chemical公司销售的名为Biopol 的产品；苦参(Sophora angustifolia)提取物，例如Bio land公司销售的名为Sophora 或Sophora 的产品；
金鸡纳树(Cinchona succirubra)树皮提取物，例如Alban Muller公司销售的名为Red bark 的产品；皂树(Quillaja saponaria)提取物，例如AlbanMuller公司销售的名为Panama wood 的产品；接枝有甘氨酸的十一碳烯链，例如Seppic公司销售的名为Lipacide UG 的产品；石竹素和去甲二氢愈创木酸的混合物，如Sederma公司销售的名为AC. 的凝胶形式的产品；苯二甲酰亚氨基过氧己酸；Sasol销售的名为
ECI的三(C12-C13)烷基柠檬酸产品；Sasol公司销售的名为 ECL的三(C14-C15)烷基柠檬酸；10-羟基癸酸，并且尤其是10-羟基癸酸、癸二酸和1，10-癸烷二醇的混合物，例如Vincience公司销售的名为 BG的产品；及其混合物，
取物，如Biotechmarine公司出售的名为 的产品；沙拉地榆根(salad burnet root)(长叶地榆(Sanguisorba officinalis)/腺地榆(Poterium officinale))、姜根(ginger rhizomes)(Zingiber officinalis))和肉桂 皮(cinnamon bark(Cinnamomum cassia))的提取物混合物，例如Solabia公司销售的名为 的产品；亚麻籽提取物，例如Lucas Meyer销售的名为 的产品；黄柏提取物，例如Maruzen公司销售的名为Phellodendron extract 的产品或者Ichimaru Pharcos公司销售的名为Oubaku liquid B的产品；摩洛哥坚果油(argan oil)、锯棕榈(Serenoa serrulata，saw palmetto)提取物和芝麻籽提取物的混合物，例如Pentapharm公司销售的名为Regu的产品；柳兰(willowherb)、诃子(Terminalia chebula)、旱金莲花(nasturtium)和生物锌(微藻类)的提取物的混合物，例如Green Tech公司销售的名为 的产品；
非洲刺李(Pygeum afrianum)提取物，例如Euromed公司销售的名为Pygeum afrianum sterolic lipid 的产品；锯棕榈提取物，如ActivesInternational公司销售的名为Viapure 的产品，或者Euromed公司销售的产品；车前草(plantain)提取物、冬青叶小檗(Berberis aquifolium)提取物和水杨酸钠的混合物，如Rahn公司销售的名为的产品；丁香提取物，例如Maruzen公司销售的名为Clove extract
的产品；摩洛哥坚果油，例如Laboratoires Sérobiologiques公司销售的名为的产品；乳蛋白过滤物，如Sederma公司销售的名为 的产品；
昆布属(Laminaria)藻类提取物，例如Biotechmarine公司销售的名为
的产品；藻类掌状海带(Laminaria digitata)的低聚糖，例如Codif公司销售的名为Phycosaccharide 的产品；蔗糖提取物，例如Sabinsa公司销售的名为
的产品；磺酸化页岩油，例如Ichthyol公司销售的名为Ichthyol 的产品；欧洲绣线菊(European meadowsweet，Spiraea ulmaria)的提取物，例如Libiol公司销售的名为Ulmaire的产品；癸二酸，尤其是Sederma公司销售的名为 的聚丙烯
酸钠凝胶形式；从魔芋块茎(konjac tuber)提取的并用烷基磺酸酯链修饰的葡甘露聚糖，例如Arch Chemical公司销售的名为Biopol 的产品；苦参(Sophora angustifolia)提取物，例如Bio land公司销售的名为Sophora 或Sophora 的产品；
金鸡纳树(Cinchona succirubra)树皮提取物，例如Alban Muller公司销售的名为Red bark 的产品；皂树(Quillaja saponaria)提取物，例如AlbanMuller公司销售的名为Panama wood 的产品；接枝有甘氨酸的十一碳烯链，例如Seppic公司销售的名为Lipacide UG 的产品；石竹素和去甲二氢愈创木酸的混合物，如Sederma公司销售的名为AC. 的凝胶形式的产品；苯二甲酰亚氨基过氧己酸；Sasol销售的名为
ECI的三(C12-C13)烷基柠檬酸产品；Sasol公司销售的名为 ECL的三(C14-C15)烷基柠檬酸；10-羟基癸酸，并且尤其是10-羟基癸酸、癸二酸和1，10-癸烷二醇的混合物，例如Vincience公司销售的名为 BG的产品；及其混合物，
[0194] -用于预防脱发和/或促进脱发再生的试剂，如尼克酸酯，尤其包括生育酚尼克酸酯和C1-C6尼克酸烷基酯，例如尼克酸甲酯或尼克酸己酯；嘧啶衍生物，例如专利US4139619和US 4596812中描述的2，4-二氨基-6-哌啶子基嘧啶3-氧化物或米诺地尔(Minoxidil)；WO 96/09048描述的亚美尼斯(Aminexil)或2，4-二氨基嘧啶3-氧化物；同时为脂肪氧化酶抑制剂和环氧化物酶诱导剂的试剂，或者为促进脱发再生的环氧化物酶诱导剂的试剂，例如欧洲专利申请0648488中描述的试剂；
[0195] -抗生素，例如大环内脂类、吡喃糖苷类和四环素类，尤其是红霉素；
[0196] -激素，例如雌三醇或其类似物，甲状腺素及其盐；
[0197] -抗雄激素物质，例如奥生多龙(oxendolone)、螺内酯、己烯雌酚和氟他胺[0198] -染发剂；
[0199] -顺发剂；
[0200] -头发定型剂；
[0201] -用于预防和/或治疗秃头的试剂；
[0202] -以下详细描述的抗皮屑剂，
[0203] -水合活性剂。水合活性剂为能够减少表皮干燥状态的活性剂。
[0204] 术语“水合活性剂”意指：
[0205] -或者为了保持角质层的水合而作用于屏障功能的化合物，或者封闭性化合物(occlusive compound)。可以提及的有神经酰胺、基于鞘氨醇的化合物、卵磷脂、糖鞘脂、磷脂、胆固醇及其衍生物、植物甾醇(豆甾醇、β-谷甾醇、菜油甾醇)、必需脂肪酸、1，2-二脂酰甘油、苯并二氢吡喃-4-酮(4-chromanone)、五环三萜烯、凡士林(petroleum jelly)和羊毛脂；
[0206] -或者直接提高角质层的含水量的化合物，例如脲及其衍生物、海藻糖(threalose)及其衍生物、透明质酸及其衍生物、甘油、戊二醇、吡咯烷酮羧酸盐(pidolate)、丝氨酸、木糖醇、乳酸和乳酸钠、甘油基聚丙烯酸酯、依克多因(ectoin)及其衍生物、壳聚糖、低聚糖和多糖、环碳酸酯、N-月桂酰吡咯烷酮羧酸和N-α-苯甲酰基-L-精氨酸；
[0207] -或者激活皮脂腺的化合物，例如类固醇衍生物(包括DHEA)和维生素D及其衍生物。
[0208] 这些化合物可以占本发明组合物总重量的0.001％-3％，并且优选0.01％-20％。
[0209] 作为脲衍生物的示例，更尤其可以提及羟基烷基脲衍生物，并且尤其是FR2877222文献中描述的物质。
[0210] 根据一个实施方式的变式，可用于本发明方法的第三美容活性剂或其他美容活性剂可以为称作“第二微生物”的微生物，尤其是益生菌型微生物，和/或其部分和/或其代谢物，其不同于被定义为第一美容活性剂的所述第一微生物。
[0211] 根据一个变化的实施方式，本发明涉及除了第一益生微生物如以上所定义的乳杆菌属和/或双歧杆菌属外的不同于所述第一微生物的至少有效量的至少第二微生物(尤其是益生型)和/或其部分和/或其代谢物的应用。
[0212] 出于本发明的目的，之前出现的表述“不同于所述第一益生微生物”的表述表示可以在同一组合物中区分两种不同的微生物或同一微生物的两种不同形式。因此，当第二微生物为，例如乳杆菌属或双歧杆菌属并对应于与本发明相同的种时，则所述第二微生物以不同于第一微生物的形式存在。
[0213] 第二益生微生物可以配制在包含第一美容活性剂的同一组合物中，或者配制在包含第二美容活性剂的同一组合物中，或者可以配制在独立于上述组合物的第三组合物中。
[0214] 更具体地，第二益生微生物可以为本文上述益生微生物之一，如第一美容活性剂的益生微生物的具体实例或者“第二微生物”。
[0215] 该第二微生物尤其可以选自子囊菌纲，例如酵母属，耶罗威亚酵母属，克鲁维酵母属，孢圆酵母属，粟酒裂殖酵母属，德巴利酵母属，假丝酵母属，毕赤酵母属，曲霉属和青霉属，拟杆菌属、梭杆菌属、蜜蜂球菌属、丙酸杆菌属、肠球菌属、乳球菌属、葡萄球菌属、消化链球菌属、杆菌属、片球菌属、微球菌属、明串珠菌属、魏斯氏菌属、气球菌属、酒球菌属、乳杆菌属或双歧杆菌属的细菌，以及其混合物。
[0216] 根据一个实施方式，优选使用以下细菌属和酵母属作为第二微生物：
[0217] -乳酸细菌：
[0218] 乳杆菌种：嗜酸乳杆菌、食淀粉乳杆菌、干酪乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、短乳杆菌、卷曲乳杆菌、德氏乳杆菌(德氏乳杆菌保加利亚亚种、德氏乳杆菌乳亚种)、发酵乳杆菌、瑞士乳杆菌、鸡乳杆菌、格氏乳杆菌、约氏乳杆菌、植物乳杆菌、罗伊氏乳杆菌、唾液乳杆菌、消化乳杆菌、弯曲乳杆菌、干酪乳杆菌亚种、清酒乳杆菌，和
[0219] 球菌：肠球菌(粪肠球菌、屎肠球菌)、乳酸乳球菌(乳酸乳球菌乳亚种或乳酸乳球菌乳脂亚种)、肠膜明串珠菌右旋葡聚糖亚种，乳酸片球菌、菊糖芽孢乳杆菌、唾液链球菌嗜热亚种、嗜热链球菌、肉葡萄球菌、木糖葡萄球菌，
[0220] -双歧杆菌或双歧杆菌种：青春双歧杆菌、动物双歧杆菌、两歧双歧杆菌、短双歧杆菌、乳双歧杆菌、长双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、假小链双歧杆菌，
[0221] -酵母：酵母属(酿酒酵母或布拉酵母)，
[0222] 其它产孢子细菌：芽孢杆菌(蜡样芽胞杆菌toyo变种或枯草芽孢杆菌)、凝结芽孢杆菌、地衣芽孢杆菌、埃希氏大肠杆菌nissle株、费氏丙酸杆菌，
[0223] -及其混合物。
[0224] 更具体地，第二微生物可以为本文上述益生微生物之一，如第一微生物的益生微生物的具体实例。
[0225] 根据一个具体的实施方式，第三美容活性剂或其他美容活性剂为乳杆菌属，尤其是约氏乳杆菌的第二益生微生物、其部分和/或其代谢物。
[0226] 最尤其合适的种为根据布达佩斯条约分别于1992年6月30日、1999年1月12日、1999年4月15日、2005年6月7日保藏在巴斯德研究所(28 rue du Docteur Roux，F-75024 Paris cedex 15)的命名为CNCM I-1225、CNCMI-2168、CNCM I-2170和CNCM I-3446的约氏乳杆菌、青春双歧杆菌、长双歧杆菌和乳双歧杆菌NCC 2818，和长双歧杆菌(BB536)属及其混合物。
[0227] 根据一个具体的实施方式，第二益生微生物为乳杆菌属(尤其是约氏乳杆菌种)、其部分和/或其代谢物。
[0228] 第二益生微生物具体可以为根据布达佩斯条约于1992年6月30日分别保藏在巴斯德研究所(28 rue du Docteur Roux，F-75024 Paris cedex 15)的命名为CNCM I-1225的约氏乳杆菌种。
[0229] 根据另一个具体的实施方式，第三美容活性剂或其他美容活性剂为双歧杆菌属并且尤其为长双歧杆菌(特别是长双歧杆菌(BB536))的第二益生微生物。
[0230] 根据一个实施方式，当第三美容活性剂或其他美容活性剂为第二益生微生物时，其可以有利地以裂解物(尤其是通过上述方法获得)的形式使用。具体而言，第二益生微生物可以为长双歧杆菌的裂解物。
[0231] 根据再一个实施方式，可以为适合本发明应用的其他微生物的第三美容活性剂或其他美容活性剂可选自非光合作用的丝状菌和/或其部分和/或其代谢物。这些细菌还可以有利地以裂解物的形式进行配制。
[0232] 作为这些细菌的示例，尤其可以提及根据Bergey′s Manual of Systematic Bacteriology(Vol.3，sections 22 and 23，9th edition，1989)的分类所定义的非光合作用丝状菌，在所述非光合作用丝状菌中可以提及的有属于贝氏硫菌目(Beggiatoales)的细菌，并且更尤其是属于贝氏硫菌属、透明颤菌属(Vitreoscilla)、无色菌属(Flexithrix)或亮发菌属(Leucothrix)的细菌。
[0233] 在可以使用的细菌中，可以提及的有，例如线状透明颤菌(ATCC15551)、贝氏菌透明颤菌(Vitreoscilla beggiatoides)(ATTC 43181)、白色贝氏硫菌(Beggiatoa alba)(ATCC 33555)、多萝柔发菌(Flexithrix dorotheae)(ATCC23163)、毛霉亮发菌(Leucothrix mucor)(ATCC 25107)和浮游球衣菌(Sphaerotilus natans)(ATCC 13338)。
[0234] 根据本发明的实施方式，其他活性剂或第三活性剂，例如本发明的外用组合物或口服组合物或其组合中的其他活性剂或第三活性剂，可以为尤其旨在增强皮肤屏障的活性剂。
[0235] 作为可以使用的其他活性剂或第三活性剂，可以提及维生素，例如维生素A、B3、B5、B6、B8、C、D、E或PP；抗氧化剂，例如类姜黄素(curcuminoids)、类胡萝卜素、多酚；无机(或矿物)化合物；糖；氨基酸；含硫氨基酸；3和6多聚不饱和脂肪酸；牛磺酸和植物甾醇。
[0236] 具体而言，可以使用包含维生素C和E的抗氧化复合物，和至少一种类胡萝卜素，尤其是选自β-胡萝卜素、番茄红素、虾青素(astaxanthine)、玉米黄质和叶黄素的类胡萝卜素，类黄酮如儿茶酚，原花青素(proanthocyanidins)，花青素(anthocyanins)，泛醌，含多酚和/或二萜烯的咖啡提取物，菊苣提取物，银杏(ginkgo biloba)提取物，富含原花青素的葡萄提取物，辣椒提取物，大豆提取物，具有抗氧化性质的类黄酮的其它来源，脂肪酸，益生元(prebiotics)，牛磺酸，白藜芦醇、含硒的氨基酸和谷胱甘肽前体。
[0237] 在类黄酮中，尤其优选类黄酮和OPC(寡聚原花青素)。
[0238] 还可以包含至少一种益生元或益生元的混合物。更具体地，这些益生元可选自由葡萄糖、半乳糖、木糖、麦芽糖、蔗糖、乳糖、淀粉、木聚糖、半纤维素或菊粉产生的寡糖，例如阿拉伯型胶(gums of acacis type)，或其混合物。更具体地，所述寡糖包括至少一种低聚果糖。更具体地，该益生元可以包括低聚果糖和菊粉的混合物。
[0239] 在外用的草本制剂(galenic form)中，更尤其可以使用蛋白或蛋白水解物，氨基酸，多元醇(尤其是C2-C10多元醇)，例如甘油、山梨糖醇、丁二醇和聚乙二醇，脲，尿囊素，糖和糖衍生物，水溶性维生素，淀粉和细菌提取物或者植物提取物(如芦荟(Aloe Vera)提取物)作为亲水性活性剂。
[0240] 对于亲水性活性剂，可以使用视黄醇(维生素A)及其衍生物，生育酚(维生素E)及其衍生物，神经酰胺，精油和未皂化的物质(生育三烯酚、芝麻素、γ-谷维素、植物甾醇、角鲨烯、蜡和萜烯)。
[0241] 作为还可以在口服植物制剂中与本发明的微生物、其部分和/或其代谢物组合的其他活性剂或第三活性剂，也可以考虑通常使用的和/或允许使用的任何成分。
[0242] 作为示例，可提及维生素，矿物质，基本脂，微量元素，多酚，类黄酮，植物雌激素，抗氧化剂如硫辛酸和辅酶Q10，类胡萝卜素，益生元，蛋白和氨基酸，单糖和多糖，氨基糖，植物甾醇和植物来源的三萜醇。
[0243] 其他这尤其可以包括维生素A、C、D、E、PP和B族维生素。在类胡萝卜素中，优选β-胡萝卜素、番茄红素、叶黄素、玉米黄质和虾青素。尤其使用的矿物质和微量元素为锌、钙、镁、铜、铁、碘、锰、硒和铬(III)。
[0244] 在多酚化合物中，还尤其选择来自葡萄、茶、橄榄、可可、咖啡、苹果、蓝莓、接骨木莓、草莓、蔓越莓或洋葱的多酚。优选地，在植物雌激素中，选择游离异黄酮或糖基化形式的异黄酮，例如染料木黄酮、黄豆苷原、黄豆黄素(glycitein)或木酚素，尤其选择来自亚麻和五味子(Schizandra chinensis)的异黄酮。
[0245] 所述氨基酸例如牛磺酸、苏氨酸、半胱氨酸、色氨酸或蛋氨酸或含有它们的肽和蛋白。所述脂优选属于含有单不饱和脂肪酸和多不饱和脂肪酸的油的组，如油酸，亚油酸，α-亚油酸，γ-亚油酸，十八碳四烯酸，长链鱼ω-3脂肪酸，如EPA和DHA，以及源自植物或动物的共轭脂肪酸，如CLAs(共轭亚油酸)。
[0246] 因此，具体地，口服施用的本发明的微生物、其部分和/或其代谢物，还可以与至少一种营养活性剂组合，所述营养活性剂选自番茄红素、维生素C、维生素E和多酚化合物。
[0247] 本发明的口服组合物可以包含选自以下的其它营养活性剂：
[0248] -抗衰老营养活性剂，例如食品抗氧化剂，具有自由基清除性质的营养物和内在抗氧化酶的辅因子，维生素A、C和E，类胡萝卜素，叶黄质，异黄酮，某些矿物质，如锌、铜、镁、硒、硫辛酸、辅酶Q10、超氧化物歧化酶(SOD)或牛磺酸。在所述抗衰老活性剂中，尤其可以提及从植物来源的脂质提取的未皂化部分、芦荟、天然或水解的深海鱼类胶原蛋白、富含ω-3脂肪酸和ω-6脂肪酸(包括γ-亚油酸)的植物油或深海鱼油，
[0249] -光保护营养活性剂，如抗氧化剂和自由基清除剂、维生素A、C和E，类胡萝卜素，叶黄质，某些矿物质，如锌、铜、镁或硒、辅酶Q10、超氧化物歧化酶(SOD)，[0250] -具 有 水 合 或 其 它 免 疫 调 节 性 质 的 营 养 成 分，例 如 青 石 莲(Polypodiumleucotomos)提取物，富含ω-3脂肪酸和ω-6脂肪酸(包括γ-亚油酸)的植物油或深海鱼油。
[0251] 抗皮屑活性剂
[0252] 本发明的方法包括抗皮屑活性剂的应用。
[0253] 根据另一个实施方式，本发明的至少一种益生微生物(并且尤其是乳杆菌属和/或双歧杆菌属)的应用还可以包括抗皮屑剂的应用。
[0254] 术语“抗皮屑活性剂”旨在表示能够防止皮屑出现、降低皮屑量和/或使皮屑完全消失的化合物。
[0255] 适合本发明使用的抗皮屑活性剂尤其可以选自：
[0256] -吡啶硫酮盐，尤其是钙、镁、钡、锶、锌、镉、锡和锆盐。尤其优选吡啶硫酮的锌盐。所述吡啶硫酮的锌盐尤其是OLIN公司销售的名为ZincOmadine；
[0257] -下式的三卤代脲：
[0258]
[0259] 其中Z代表卤素原子，如氯或C1-C4三卤代烷基基团，如CF3；
[0260] -下式表示的三氯沙：
[0261]
[0262] -唑类化合物，例如氯咪巴唑(climbazole)、酮康唑(ketoconazole)、克霉唑(clotrimazole)、益康唑(econazole)、异康唑(isoconazole)和咪康唑(miconazole)，[0263] -抗真菌聚合物，例如两性霉素B或制霉菌素，
[0264] -硫化硒，尤其是式SxSe8-x的硫化硒，其中x为1-7，
[0265] -多种形式的硫，例如硫化镉，
[0266] -尿囊素，
[0268] -水杨酸，
[0269] -十一碳烯酸，
[0270] -富马酸，
[0271] -丙烯胺，如特比萘芬(terbinafme)
[0272] -环吡酮(ciclopirox)或羟吡酮(octopirox)，
[0273] -吡罗克酮乙醇胺(piroctone olamine)，
[0274] -丙酸氯倍他索(clobetasol propionate)或倍他米松戊酸酯(betamethasone valerate)，
[0275] -茶树油，
[0276] -百里香和猫薄荷的混合油，
[0277] -抗皮屑益生微生物或抗皮屑非益生微生物，尤其是上述作为第一美容活性剂或者上述作为第三美容活性剂或其他美容活性剂的益生微生物。具体而言，适合用作抗皮屑活性剂的益生微生物可以为选自副干酪乳杆菌、长双歧杆菌和线状透明颤菌的微生物，尤其是上文所述的裂解物形式配制的微生物，
[0278] -及其混合物。
[0279] 可以特别提及的抗皮屑剂的优选实例包括吡啶硫酮锌、水杨酸、二硫化硒、百里香和猫薄荷的混合油、羟吡酮(octopirox)或益生微生物，及其混合物。
[0280] 作为抗皮屑剂的优选实例，尤其可以提及吡啶硫酮锌、水杨酸、二硫化硒及其混合物。
[0281] 本发明组合物相对于所述组合物的总重量有利地包含0.001重量％-10重量％，优选0.1重量％-5重量％，甚至更优选0.2重量％-2重量％的抗皮屑剂。
[0282] 组合物和组件(assembly)
[0283] 本发明的组件包含至少第一美容组合物和第二美容组合物，其中，所述第一组合物包含至少有效量的至少第一美容活性剂，所述第一美容活性剂为副干酪乳杆菌、其部分和/或其代谢物，所述第二组合物包含至少有效量的选自抗皮屑活性剂且为外用的至少第二美容活性剂。
[0284] 根据一个实施方式，本发明的组件还可以包含至少第三组合物，所述第三组合物包含至少有效量的至少第三美容活性剂(尤其是上文定义的第三美容活性剂)。
[0285] 此第三组合物可以口服或外用。
[0286] 适合本发明的所述组合物可以为对于所选择的施用方式通常可获得的任何植物制剂形式。
[0287] 所述支持物(support)或载体可以具有多种性质，其取决于所述的组合物的类型。
[0288] 更尤其地，对于用于外部局部施用的组合物，其可以为水溶液、水-醇溶液或油溶液，洗剂或精华素(serum)型的溶液或分散体，通过将脂肪相分散在水相中(O/W)或者相反将水相分散在脂肪相中(W/O)获得的液体或半液体稠度的乳液、乳型乳液，或者软的、半固体或固体稠度的混悬剂或乳液、或霜型混悬剂或乳液，水凝胶或无水凝胶，微乳液，微胶囊，微颗粒，或离子型或非离子型囊泡分散体。
[0289] 可以根据常规方法制备这些组合物。
[0290] 这些组合物尤其可以组成清洗霜、保护霜、治疗霜或护理霜，护肤洗液，凝胶或泡沫，如洁肤洗液或消毒洗液，沐浴组合物或除臭组合物。
[0291] 本发明的组合物还可以由构成清洗皂或清洗棒的固体制剂组成。
[0292] 本发明的组合物还可以以溶液、霜、凝胶、溶液或摩丝的形式，或者以还包含处于压力下的抛射剂的气雾剂的形式用于头皮。
[0293] 本发明的外用组合物，尤其是第二组合物可以有利地被配制成适合头发护理的任何植物制剂的形式，尤其是头发洗剂、香波(尤其是抗皮屑香波)、头发调理剂(hair conditioner)、顺发剂、发乳或凝胶、造型漆(styling lacquer)、定发水(hairsetting lotion)、治疗洗剂、染料组合物(尤其是用于氧化染色)的形式，任选着色香波、头发重构洗剂(hair-restructuring lotion)、烫发组合物、用于抗脱发的洗剂或凝胶、抗寄生虫香波或加药香波的形式，尤其是抗皮脂溢香波，尤其是抗刺激、抗衰老或重构的头皮护理品或者活化血液循环的头皮护理品的形式。
[0294] 当本发明的组合物为乳液时，脂肪相相对于该组合物总重量的比例可以为5％-80％(重量)，并且优选10％-50％(重量)。在乳液形式的组合物中使用的油、乳化剂和助乳化剂选自在美容品和/或皮肤病学领域中常规使用的物质。所述组合物中存在的乳化剂和助乳化剂相对于该组合物的总重量的比例可以为0.3％-30％(重量)，并且优选
0.5％-20％(重量)。
0.5％-20％(重量)。
[0295] 当本发明的组合物为油性凝胶或乳液时，所述脂肪相可以占组合物总重量的高于90％。
[0296] 在已知的方式中，用于外用的植物制剂形式还可以包含美容、药学和/或皮肤病学领域中惯用的辅助剂，例如亲水性胶化剂或亲脂性胶化剂、亲水性活性剂或亲脂性活性剂、防腐剂、抗氧化剂、溶剂、芳香剂、填料、掩蔽物、气味吸收剂和染料。所述多种辅助剂的量为相关领域的常规用量，例如为组合物总重量的0.01％-20％。根据这些辅助剂的性质，可以将其引入到脂肪相中和/或水相中。
[0297] 作为可以用于本发明的脂肪物质，可以提及矿物油，如氢化的聚异丁烯和液体凡士林，植物油，如牛油树脂、葵花油和杏仁油的液体组分，动物油，如全氢化角鲨烯、人造油，特别是Purcellin油、肉豆蔻酸异丙酯和棕榈酸乙己酯，不饱和脂肪酸和氟油(fluoro oil)，如全氟聚醚。也可使用脂肪醇，脂肪酸，例如硬脂酸，以及例如蜡，特别是石蜡、巴西棕榈蜡和蜂蜡。也可使用硅酮化合物，例如硅油，和例如环甲基硅油(cyclomethicone)和二甲基硅油，以及硅酮蜡、树脂和胶。作为可用于本发明的乳化剂，可以提及，例如硬脂酸甘油酯、聚山梨糖醇酯60，Henkel公司以商品名Sinnowax 出售的包含33摩尔环氧乙烷的十六烷基硬脂醇/氧乙烯化十六烷基硬脂醇的混合物，Gattefosse公司以商品名63出售的PEG-6/PEG-32/硬脂酸甘油酯的混合物，PPG-3十四烷基醚，硅酮乳化剂例如十六烷基二甲基硅油共聚多元醇和脱水山梨糖醇单硬脂酸酯或三硬脂酸酯，PEG-40硬脂酸酯，或氧乙烯化脱水山梨糖醇单硬脂酸(20EO)。
[0298] 作为可用于本发明的溶剂，可以提及低级醇，尤其是乙醇和异丙醇，以及丙二醇。
[0299] 本发明的组合物也可有利地包含泉水和/或矿泉水，尤其是选自Vittel水、来自维希盆地(Vichy basin)的水，和理肤泉(La Roche-Posay)水。
[0300] 作为亲水凝胶剂，可以提及羧基聚合物，例如卡波姆，丙烯酸共聚物，例如丙烯酸酯/烷基丙烯酸酯共聚物、聚丙烯酰胺，尤其是SEPPIC公司以商品名Sepigel 出售的聚丙烯酰胺、C13-14异链烷烃和Laureth-7的混合物，多糖，例如衍生物，例如羟烷基纤维素，尤其是羟丙基纤维素和羟乙基纤维素，天然胶，例如瓜耳胶、角豆荚胶和黄原酸胶，以及粘土。
[0302] 在本发明用于口服施用的口服应用的情况下，优选使用可吸收的支持物或载体。
[0303] 所述可吸收的支持物或载体可以具有不同的性质，这取决于所述的组合物的类型。
[0304] 因此，片剂或锭剂、干式的口服补充剂和液状的口服补充剂尤其适合用作食品或药物支持物或食品载体。
[0305] 所述可吸收的支持物或载体可以为，例如食品增补剂，可以通过特别用于生产可以缓释的糖衣片剂、凝胶胶囊、凝胶、乳液、片剂、胶囊和水凝胶的常规方法配制的制剂。
[0306] 具体而言，本发明的微生物可加入到任何其他形式的食品增补剂或强化食品例如压成块的加工食品(food bar)或散粉(loose powder)或粉饼(compact powder)中。所述粉剂可在水、苏打、乳制品或大豆衍生物中稀释，或加入压成块的加工食品中。
[0307] 此外，本发明的微生物、其部分和/或其代谢物还可以与通常用于此类口服组合物或食品增补剂的赋形剂和组分一起配制，即，具体而言，所述组分为在食品领域中常用的脂肪和/或含水组分、保湿剂、增稠剂、防腐剂、结构改进剂、风味增强剂和/或包衣剂、抗氧化剂、防腐剂和染料。
[0308] 用于口服组合物，并且尤其是食品增补剂中的配制剂和赋形剂在本领域中是已知的，在本文中将不对其进行详细描述。
[0309] 乳、酸乳酪、奶酪、发酵乳、基于乳的发酵产品、冰淇淋、基于谷类的产品或基于谷类的发酵产品、基于乳的粉、婴幼儿配方乳、糖果类食品、巧克力或谷类、动物饲料(特别是家养动物饲料)、片剂、凝胶胶囊或锭剂、液体菌悬液、干式口服补充剂和液状口服补充剂特别适合作为药物或食物支持物。
[0310] 根据一个实施方式，可将本发明的口服组合物，并且尤其是第一组合物配制成包衣片剂、凝胶胶囊、凝胶、乳剂、片剂、胶囊、水凝胶、块状食品或散粉或粉饼、液体混悬剂或溶液、糖果产品、发酵乳、发酵干酪、口香糖、牙膏或喷雾溶液或食品载体的形式。
[0311] 除非另有说明，在以下的说明和实施例中，所述百分比是重量百分比，数值范围包括所述的上限和下限。
[0312] 在配制前将组分在本领域技术人员易于确定的条件下按顺序混合。
[0313] 本领域技术人员可以以基本不影响本发明组合物的所需性质的方式对本发明组合物中使用的组分的含量和性质进行调整。
[0315] 图1：例示了对用麦芽糖糊精(A)或1×109cfu/g副干酪乳杆菌ST11(CNCM I-2116)(B)治疗的个体存在的松散皮屑的临床评价。
[0316] 图2：例示了对用麦芽糖糊精(A)或1×109cfu/g副干酪乳杆菌ST11(CNCM I-2116)(B)治疗的个体存在的粘附皮屑的临床评价。
[0317] 图3：例示了对用麦芽糖糊精(A)或1×109cfu/g副干酪乳杆菌ST11(CNCM I-2116)(B)治疗的个体的红斑的临床评价。
[0318] 图4：例示了对用麦芽糖糊精(A)或1×109cfu/g副干酪乳杆菌ST11(CNCM I-2116)(B)治疗的个体存在的酵母马拉色菌的临床评价。实施例
[0319] 实施例1：
[0320] 粉棒
[0322] 每日可服用一个棒。
[0323] 实施例2：
[0324] 粉棒
[0326] 每日可服用一个棒。
[0327] 实施例3：
[0328] 糖包衣片剂类型的制剂
[0329]
[0330] 此类型糖衣片剂可每天服用1-3次。
[0331] 实施例4：
[0332] 糖包衣片剂类型的制剂
[0333]
[0334]
[0335] 此类型糖衣片剂可每天服用1-3次。
[0336] 实施例5：
[0337] 头皮洗剂
[0338] (重量％)
[0339] 副干酪乳杆菌ST11粉 5.00
[0340] 约氏乳杆菌粉 5.00
[0341] 抗氧化剂 0.05
[0342] 异丙醇 40.0
[0343] 防腐剂 0.30
[0344] 水 qs 100
[0345] 实施例6：
[0346] 头皮护理乳
[0347] (重量％)
[0348] 副干酪乳杆菌ST11粉 5.00
[0349] 硬脂酸甘油酯 1.00
[0350] 含有30摩尔EO的十六烷基硬脂醇/氧乙 3.00
[0351] 烯化十六烷基硬脂醇油(Henkel公司出售
[0352] 的Sinnowax )
[0353] 十六醇 1.00
[0354] 二甲基硅油(Dimethicone)
[0355] 1.00
[0356] (Dow Corning公司出售的DC 200 )
[0357] 液体凡士林
[0358] 6.00
[0359] 肉豆蔻酸异丙酯
[0360] 3.00
[0361] (Uniqema公司销售的Estol IPM )
[0362] 抗氧化剂 0.05
[0363] 甘油 20.00
[0364] 防腐剂 0.30
[0365] 水 qs 100
[0366] 实施例7：
[0367] 头皮护理凝胶
[0368] (重量％)
[0369] 副干酪乳杆菌ST11粉 5.00
[0370] 羟丙基纤维素 5.00
[0371] ( H e r c u l e s 公 司 出 售 的 )1.00
[0372] 维生素E 2.50
[0373] 抗氧化剂 0.05
[0374] 异丙醇 40.00
[0375] 防腐剂 0.30
[0376] 水 qs 100
[0377] 实施例8：
[0378] 头皮护理乳
[0379] (重量％)
[0380] 副干酪乳杆菌ST11粉 5.00
[0381] 硬脂酸甘油酯 1.00
[0382] 含有3摩尔EO的十六烷基硬脂醇/氧乙烯
[0383] 化十六烷基硬脂醇油(Henkel公司出售的 3.00
[0384] Sinnowax )
[0385] 十六醇 1.00
[0386] 二甲基硅油(Dimethicone)
[0387] 1.00
[0388] (Dow Corning公司出售的DC 200 )
[0389] 液体凡士林 6.00
[0390] 肉豆蔻酸异丙酯
[0391] 3.00
[0392] (Uniqema公司销售的Estol IPM )
[0393] 甘油 20.00
[0394] 防腐剂 0.30
[0395] 水 qs 100
[0396] 实施例9：
[0397] 头皮护理霜
[0398] (重量％)
[0399] 花生基山嵛醇/花生基葡糖苷 3.0
[0400] 异十六烷 7.0
[0401] 副干酪乳杆菌ST11粉 5.00
[0402] 甘油 2.0
[0403] 线状透明颤菌提取物 3.0
[0404] BHT 0.05
[0405] 甲基POB 0.1
[0406] 丙基POB 0.05
[0407] 水 qs 100
[0408] 实施例10：
[0409] 头皮护理凝胶
[0410] (重量％)
[0411] 副干酪乳杆菌ST11粉 5.00
[0412] 柠檬酸铜 2.00
[0413] 线状透明颤菌提取物 3.00
[0414] 抗氧化剂 0.05
[0415] 维生素C 2.50
[0416] 抗氧化剂 0.05
[0417] 异丙醇 40.00
[0418] 防腐剂 0.30
[0419] 水 qs 100.00
[0420] 实施例11：
[0421] 有效性研究
[0422] 方法
[0423] 相对安慰剂组合物(A)，对基于益生微生物(B)的口服组合物进行其对头皮的皮屑问题和脂溢性皮炎的效果测试。各自的组成如下：
[0424] A：麦芽糖糊精
[0425] B：1×1010cfu的副干酪乳杆菌ST11NCC 2461(CNCM I-2116)
[0426] 治疗包括持续8周(56天)每日口服给予单剂量治疗。
[0427] 对年龄在18-60岁之间的66名成年男性个体进行该研究，且这些男性是在临床评估(分类为中度至严重)其皮屑问题后得到证实的，他们的评分大于或等于3(评分分级为0-4)，在头部的至少两个区域存在粘附鳞屑。
[0428] 在临床评价中，头皮存在的红斑和脂溢性皮炎也考虑在内。
[0429] 这66名个体被分成2个平行组，每组33人，其中一组接受测试产品，而另一组接受安慰剂。
[0430] 利用根据以下参数进行的临床评价和自评价，与安慰剂制剂相比较来评价所测试的增补剂在第1、15、29、43、57和64天(治疗后有1周的中断)的效果：松散皮屑、粘附鳞屑、红斑和皮脂溢、面部皮脂溢和瘙痒。
[0431] 所评价的临床参数为存在的松散和粘附皮屑，存在的鳞屑、红斑、面部皮脂溢和头皮皮脂溢，并且还测定了存在的马拉色菌酵母。
[0432] 根据本领域实施的常规技术进行这些评价。
[0433] 进行治疗的个体的自评价参数为存在的皮屑、瘙痒、油性状况的感觉、刺激、发红、紧绷感和头皮的感觉，还有面部皮脂溢和头皮的皮脂溢。
[0434] 所获得的结果表明，与接受安慰剂的个体相比，利用组合物B治疗的个体的头皮的皮屑问题、红斑和脂溢性皮炎自开始治疗的第1周就有明显改善。
[0435] 过计数头皮上的马拉色菌属酵母的数量进行这些评价。
[0436] 结果
[0437] A＝安慰剂(麦芽糖糊精)
[0438] B＝副干酪乳杆菌，NCC 2461(ST11)109cfu/d
[0439] 1.临床评价：
[0440] a.松散皮屑
[0441] 由图1例示的结果表明，与安慰剂相比，松散皮屑减少，在第15天具有减少的趋势(p＝0.057)，在第29天减少显著且直至第57天(p＜0.0001)。
[0442] 活性剂产生的在第1天和第57天之间的变化明显(p＝0.0005)。疗中断后1周后在第64天，与安慰剂相比，在第1天和第64天之间，治疗仍保持效果(p＝0.0489)。
[0443] b.粘附皮屑
[0444] 由图2例示的结果表明，与安慰剂相比，粘附皮屑自第29天显著减少直至第57天(p＜0.0001)。
[0445] 活性剂产生的在第1天和第57天之间的变化明显(p＝0.0005)。
[0446] c.红斑
[0447] 由图3例示的结果表明，与安慰剂相比，红斑自第29天显著减少直至第57天(p＝0.0015)。
[0448] 活性剂产生的在第1天和第57天之间的变化明显(p＝0.00469)。从该临床方面来看，观察到本发明组合物的效果在第57天和第64天之间仍然完全维持。
[0449] 2.自评价：
[0450] 所得自评价结果显示，与临床评价所述的各种参数观察到的特征的类型相同。
[0451] 具体而言，观察到活性剂对瘙痒的作用，与安慰剂相比，该作用在第1天和第57天之间是显著的(p＝0.0427)。
[0452] 同样，志愿者还评价了其头皮油性问题，与安慰剂相比，头皮油性问题在第1天和第57天之间降低非常明显和显著。对于面部皮脂溢，与安慰剂相比，利用益生元在第57天观察到皮脂溢减少的趋势(p＝0.1735)。
[0453] 3.马拉色菌：
[0454] 由图4例示的结果表明，与安慰剂相比，所述产品使马拉色菌自第15天显著减少(p＝0.0237)。
[0455] 所述活性剂引起的第1天和第57天之间的变化显著(p＝0.0272)，而安慰剂组在第1天和第57天之间没有变化。
[0456] 治疗1周后在第64天，所述产品的效果仍然维持(与安慰剂组相比，趋势有效，p＝0.2312)。
[0457] 以下实施例为用于本发明方法和组件的组合物的实施例。
[0458] 实施例12
[0459] 第一组合物
[0460] 包衣片剂类型的制剂
[0461]
[0462]
[0463] 此类型包衣片剂可每天服用1-3次。
[0464] 第二组合物
[0465] 外用制剂 (重量％)
[0466] 丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联聚合
[0467] 0.20％
[0468] 物
[0469] 丙二醇 1.00％
[0470] 十二烷基硫酸钠(28％，3mol) 45.00
[0471] 聚二甲基硅氧烷PEG-7鳄梨油酸酯 0.30％
[0472] 吡啶硫酮锌 0.40％
[0473] 三异丙醇胺 0.25％
[0474] 去离子水 qs 100％
[0475] 实施例13
[0476] 第一组合物
[0477] 头皮洗剂 (重量％)
[0478] 副干酪乳杆菌ST11粉 5.00
[0479] 抗氧化剂 0.05
[0480] 异丙醇 40.0
[0481] 防腐剂 0.30
[0482] 水 qs 100％
[0483] 第二组合物
[0484] 抗皮屑香波 (重量％)
[0485] 丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联聚合
[0486] 物 0.20％
[0487] 丙二醇 1.00％
[0488] 十二烷基硫酸钠(28％，3mol) 45.00
[0489] 聚二甲基硅氧烷PEG-7鳄梨油酸酯 0.30％
[0490] 吡啶硫酮锌 0.40％
[0491] 三异丙醇胺 0.25％
[0492] 去离子水 qs 100％
[0493] 实施例14
[0494] 第一组合物
[0495] 头皮护理霜 (重量％)
[0496] 花生基山嵛醇/花生基葡糖苷 3.0％
[0497] 异十六烷 7.0％
[0498] 副干酪乳杆菌ST11粉 5.00％
[0499] 甘油 2.0％
[0500] 线状透明颤菌提取物 3.0
[0501] BHT 0.05
[0502] 甲基POB 0.1
[0503] 丙基POB 0.05
[0504] 水 qs 100％
[0505] 第二组合物
[0506] 抗皮屑洗剂 (重量％)
[0507] 丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联聚合 0.20％
[0508] 物
[0509] 丙二醇 1.00％
[0510] 乙醇 60％
[0511] 聚二甲基硅氧烷PEG-7鳄梨油酸酯 0.30％
[0512] 吡啶酮乙醇胺盐(Octopirox) 1.00％
[0513] 三异丙醇胺 0.25％
[0514] 去离子水 qs 100％
[0515] 实施例15
[0516] 第一组合物
[0517] 头皮治疗洗剂 (重量％)
[0518] 长双歧杆菌裂解物 5.00**
[0519] 葡萄糖酸镁 3.00
[0520] 乳酸钙 2.00
[0521] 抗氧化剂 0.05
[0522] 异丙醇 40.0
[0523] 防腐剂 0.30
[0524] 第二组合物
[0525] 抗皮屑香波 (重量％)
[0526] 丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联聚合
[0527] 物 0.20％
[0528] 丙二醇 1.00％
[0529] 十二烷基硫酸钠(28％，3mol) 45.00
[0530] 聚二甲基硅氧烷PEG-7鳄梨油酸酯 0.30％
[0531] 百里香和猫薄荷的混合油 1.00％
[0532] 吡啶硫酮锌 20％
[0533] 三异丙醇胺 0.25％
[0534] 去离子水 qs 100％
[0535] 实施例16：功效研究
[0536] 方法
[0537] 测试包含基于益生微生物(A)的第一口服组合物和基于吡啶硫酮锌(B)的第二外用组合物的组件相对于单独施用组合物(A)和(B)对头皮皮屑的功效。所述组合物具有以下配方：
[0538] A：1x109cfu/g of副干酪乳杆菌ST11NCC 2461(CNCM I-2116)
[0539] B：含1％吡啶硫酮锌的香波。
[0540] 所述治疗由以下组成：通过口服途径每天施用单独剂量的组合物(A)并通过外用途径每天施用组合物(B)，持续4周，然后再单独施用组合物(A)4周。为了比较，单独口服施用组合物(A)或单独外用组合物(B)，共8周。
[0541] 对年龄在18-60岁之间的99名成年男性进行该研究，且这些男性是在临床评估(分类为中度至严重)其皮屑问题后得到证实的，他们的评分大于或等于3(评分分级为0-4)，头部的至少两个区域存在鳞屑和头皮红斑。
[0542] 在临床评价中，存在的红斑也考虑在内。
[0543] 这99名个体被分成3个平行组，每组33人，其中一组接受组合物(A)和(B)且然后仅接受组合物(A)，一组仅接受组合物(A)，一组仅接受组合物(B)。
[0544] 利用对以下参数进行临床评价的方式，测试本发明组件和组合物的效果，并通过在第1、15、29、43和57天对三组进行比较来评价：游离的皮屑、粘附鳞屑和红斑，并计算整体打分。
[0545] 这些评价由有资格的皮肤科医生通过本领域常用的技术进行。
[0546] 头皮皮屑的临床评价(分数)
[0547] 在每次访问时，研究人员利用0-4的分值对各个头部区域的皮屑状况、游离皮屑和粘附鳞屑的各个指标进行打分：
[0548] 0不存在
[0549] 1非常轻
[0550] 2轻度
[0551] 3中度
[0552] 4严重
[0553] 针对游离皮屑和粘附鳞屑，计算头部区域的分值之和(因此，这两项的分值均应为0-16之间)
[0554] 头皮红斑的临床评价
[0555] 在每次访问时，研究人员按照以下利用0-4的分值对各头部区域的头皮红斑进行打分：
[0556] 0不存在
[0557] 1非常轻
[0558] 2轻度
[0559] 3中度
[0560] 4严重
[0561] 计算头部区域的分值之和(因此，该分值应为0-16之间)
[0562] 整体临床分值(皮屑/红斑分值)
[0563] 通过相加游离皮屑、粘附鳞屑和红斑的分值计算临床整体打分。
[0564] 所述分值可以为0-48之间。因此，分值在9-13之间在临床上是有利的，原因是9分相当于通常在无皮屑个体中的分值(各项分值均为3)。
[0565] 结果
[0566] 对游离皮屑和粘附皮屑以及对红斑的打分的结果(用临床总分(TCS))表明，相对于仅接受组合物(A)或(B)的个体，根据本发明方法用(A)+(B)的组合治疗的个体中头皮的皮屑问题和红斑自治疗第1周开始有显著改善。
[0567] 具体而言，所述抗皮屑治疗的功效在治疗的头几天就显现出来，并且持续在所述治疗中且强度增加，从而获得显著改善的临床打分。
[0568] 另一方面，临床效果反映单独施用所述益生元到治疗的最后几周基本明显，而单独施用抗皮屑活性剂显示的作用在治疗初期可见，但迅速消失。
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