转染络合物和其使用方法
专利汇可以提供转染络合物和其使用方法专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本文公开的是包含至少一种细胞表面配体；至少一种辅助脂质组分；和 转染 增强剂的转染络合物。另外，公开的是包含所述公开的转染络合物和药学上可接受的载剂的药物组合物。另外，公开的是转染细胞的方法，所述方法包含以下步骤：获得如公开的转染络合物；和使细胞与所述转染络合物 接触 。，下面是转染络合物和其使用方法专利的具体信息内容。
1.一种转染络合物，包含转染增强剂和细胞表面配体。
2.根据权利要求1所述的转染络合物，其中所述转染增强剂为肽。
3.根据权利要求2所述的转染络合物，其中所述肽为两亲性肽。
4.根据权利要求2所述的转染络合物，其中所述肽为融合肽。
5.根据权利要求2所述的转染络合物，其中所述肽选自SEQ ID NO:1-505组成的组。
6.根据权利要求2所述的转染络合物，其中所述肽选自以下组成的组：SEQ ID NO:107、
205、216、218、219、220、224、226、229、230、234、236、236、237、238、239、256、268、323、326、
327、328、332、335、336、338、341、342、343、344、345、347、348、349、350、351、352、353、354、
355、357、358、359、360、361、363、365、367、369、371、373、375、377、379、381、383、450、452、
454和503。
7.根据权利要求2所述的转染络合物，其中所述肽选自以下组成的组：SEQ ID NO:205、
237、268、326、328、335、336、342、347、348、352、353、355、357、358、365、367、377、379、381、
450、454和503。
8.根据权利要求2所述的转染络合物，其中所述肽选自以下组成的组：SEQ ID NO:205、
216、218、219、220、224、226、229、230、234、236、236、237、238、239、256、268、323、326、327、
328、332、336、338、341、342、343、344、345、347、348、349、350、351、352、353、354、355、357、
358、359、360、361、363、365、367、369、371、373、375、377、379、381、383、450、452、454和503。
9.根据权利要求2所述的转染络合物，其中所述肽选自以下组成的组：SEQ ID NO:236、
358和373。
10.根据权利要求2所述的转染络合物，其中所述肽选自以下组成的组：SEQ ID NO:
107、205、216、218、219、220、224、226、229、230、234、236、236、237、238、239、256、268、323、
326、327、328、332、335、336、338、341、342、343、344、345、347、348、349、350、351、352、353、
354、355、357、358、359、360、361、363、365、367、369、371、373、375、377、379、381、383、450、
452、454和503。
11.根据权利要求2所述的转染络合物，其中所述肽选自以下组成的组：SEQ ID NO:
216、224、226、236、236、323、327、341、343、347、348、349、350、351、354、358、360、373、383、
450、454和503。
12.根据权利要求2所述的转染络合物，其中所述肽选自以下组成的组：SEQ ID NO:
205、216、218、219、220、224、226、229、230、234、236、236、237、238、239、256、268、323、326、
327、328、332、335、336、338、341、342、343、344、345、347、348、350、351、352、353、354、355、
357、358、359、360、361、363、365、367、369、371、373、375、377、379、381、383、450、452、454、
501、502和503。
13.根据权利要求2所述的转染络合物，其中所述肽选自以下组成的组：SEQ ID NO:
218、230、237、239、256、323、326、328、335、336、342、343、345、347、348、352、357、359、367、
375、379、381、450、452、454、501、502和503。
14.根据权利要求2所述的转染络合物，其中所述肽选自以下组成的组：SEQ ID NO:
205、216、218、219、220、224、226、229、230、234、236、236、237、238、239、256、268、323、326、
327、328、332、335、336、338、341、342、343、344、345、347、348、349、350、351、352、353、354、
355、357、358、359、360、361、363、365、367、369、371、373、375、377、379、381、383、450、452、
454、501和503。
15.根据权利要求2所述的转染络合物，其中所述肽选自以下组成的组：SEQ ID NO:
205、218、219、229、230、335、336、342、344、348、349、350、351、353、355、357、361、367、369、
375、379、381、450、454、501和503。
16.根据权利要求2所述的转染络合物，其中所述肽选自以下组成的组：SEQ ID NO:
205、216、218、219、220、224、226、229、230、234、236、236、237、238、239、256、268、323、326、
327、328、332、335、336、338、341、342、343、344、345、347、348、349、350、351、352、353、354、
355、357、358、359、360、361、363、365、367、369、371、373、375、377、379、381、383、450、452、
454、501和503。
17.根据权利要求2所述的转染络合物，其中所述肽选自以下组成的组：SEQ ID NO:
218、349和358。
18.根据权利要求2所述的转染络合物，其中所述肽选自以下组成的组：SEQ ID NO:
220、236、238、323、327、336、338、341、343、347、348、350、351、352、354、367、369、373、375、
377和454。
19.根据权利要求1所述的转染络合物，其中所述肽选自以下组成的组：SEQ ID NO:
219、229、230、239、323、328、332、341、343、350、351、357、358、375、450和454。
20.根据权利要求2所述的转染络合物，其中所述肽选自以下组成的组：SEQ ID NO:
218、219、230、328、336、344、350、351、353、355、365和375。
21.根据权利要求2所述的转染络合物，其中所述肽选自以下组成的组：SEQ ID NO:
205、216、218、219、220、226、229、230、236、237、238、239、256、268、323、326、327、328、332、
336、338、341、342、343、344、345、347、348、349、350、351、352、353、354、355、357、358、359、
360、361、365、367、369、373、375、377、379、381、393、450、452、454、501和503。
22.根据权利要求1到21中任一项所述的转染络合物，进一步包含至少一种辅助脂质组
分。
23.根据权利要求22所述的转染络合物，其中所述辅助脂质组分选自以下组成的组：聚乙二醇化脂质、阳离子脂质、聚乙二醇化阳离子脂质、中性脂质、聚乙二醇化中性脂质、阳离子聚合物、聚乙二醇化阳离子聚合物、靶向部分和其组合。
24.根据权利要求22所述的转染络合物，其中所述辅助脂质选自以下组成的组：胆固
醇、胆固醇衍生物、固醇、植物固醇、动物固醇和类何帕醇。
25.根据权利要求22所述的转染络合物，其中所述阳离子脂质选自以下组成的组：N-
(2-溴乙基)-N,N-二甲基-2,3-双(9-十八碳烯氧基)-溴化丙铵(BMOP)、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺5-羧基精胺基酰胺(DDPES)、DSPC、二油酰磷脂酰乙醇胺(DOPE)、鲸蜡基三甲基溴化铵(CATB)和DOPE(CTAB:DOPE)的配制物、1-棕榈酰基-2-油酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱(POPC)、DMG、4-二甲氨基吡啶(DMAP)、二肉豆蔻酰磷酯酰乙醇胺(DMPE)、DOMG、DMA、二油酰磷脂酰胆碱(DOPC)、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(DMPC)、二棕榈酰乙基磷脂酰胆碱(DPEPC)、二油酰二甲基氯化铵(DODAC)、1,3-二-油酰基氧基-2-(6-羧基精胺基)-丙基酰胺(DOSPER)、N-[1-(2,
3-二油酰基氧基)丙基]-N,N,N-三甲基氯化铵(DOTMA)、didoceyl甲基溴化铵(DDAB)、N-[1-(2,3-二油酰基氧基)丙基]-N,N,N-三甲基-甲基硫酸铵(DOTAP)、DOTAP.Cl、3,β-N,(N′,N′-二甲基氨基乙烷)-氨基甲酰基]胆固醇(DC-chol)、2-(精胺甲酰氨基)乙基)-N,N-二甲基-三氟乙酸铵(DOSPA)、氯化O,O′-二(十四酰基)-N-(α三甲基铵基乙酰基)二乙醇胺(DC-6-
14)、二己酰磷脂酰乙醇胺(DCPE)、二月桂基氧基丙基-3-二甲基羟基乙基溴化铵(DLRIE)、
1,2-二油酰基-3-二甲基铵-丙烷(DODAP)、乙基-PC、2,3-二油酰基氧基-N-[2-(精胺羧基酰氨乙基]-N,N-二-甲基-1-三氟乙酸丙铵(DOSPA)、二十八烷基酰氨基甘氨酰羧基精胺
(DOGS)、N-[1-(2,3二棕榈烷氧基)丙基]-N,N-二甲基-N-(2-羟乙基)溴化铵(DMRIE)、二油酰基乙基-磷酸胆碱(DOEPC)、N-[1-(2,3-二油酰基氧基)丙基]-N-[1-(2-羟乙基)]-N,N二甲基碘化铵(DOHME)、溴化N-(3-氨丙基)-N,N-二甲基-2,3-双(十二烷氧基)-1-亚丙胺/二油酰磷脂酰乙醇胺(GAP-DLRIE:DOPE)、二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、1,2-二油酰基-sn-甘油-3-[二氧磷基-外消旋-(3-己二胺酰基(1-甘油)).Cl(DOPG)、N-月桂酰肌氨酸、(R)-(+)-柠檬烯、卵磷脂(和其衍生物)；磷脂酰乙醇胺(和其衍生物)；磷脂酰乙醇胺、二油酰基磷脂酰乙醇胺)、二植烷酰磷脂酰乙醇胺(DPhPE)、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺(DPPE)、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺、3-β-[1-鸟氨酸酰胺氨基甲酰基]-胆固醇(O-Chol)、棕榈酰油酰磷脂酰乙醇胺(POPE)；二硬脂酰磷脂酰乙醇胺；磷脂酰胆碱；磷脂酰胆碱；二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)棕榈酰油酰磷脂酰胆碱(POPC)；二硬脂酰磷脂酰胆碱；磷脂酰甘油；哌嗪类阳离子脂质；磷脂酰甘油；二油酰磷脂酰甘油(DOPG)；二棕榈酰磷脂酰-甘油(DPPG)；二硬脂酰磷脂酰甘油；磷脂酰丝氨酸(和其衍生物)；磷脂酰丝氨酸；二油酰或二棕榈酰磷脂酰丝氨酸；二季铵盐；1,
4-双[(3-(3-氨基-2-羟丙基)-棕榈氨基)丙基]哌嗪；溴化N-(3-氨丙基)-N,N'-双-(十二烷氧基乙基)-哌嗪鎓；溴化N-3-氨基-丙基)-N,N'-双-(油基氧基乙基)-哌嗪鎓；溴化N-(3-氨丙基)-N,N'-双-(棕榈基氧基乙基)-哌嗪鎓；溴化N-(3-氨丙基)-N,N'-双-(肉豆蔻基-氧基乙基)-哌嗪鎓；溴化N-(3-氨丙基)-N'-甲基-N,N'-(双-2-十二烷氧基-乙基)-哌嗪鎓；溴化N-(3-氨丙基)-N'-甲基-N,N'-(双-2-油基氧基乙基)-哌嗪鎓；溴化N-(3-氨丙基)-N'-甲基-N,N'-(双-2-棕榈基氧基乙基)-哌嗪鎓；溴化N-(3-氨丙基)-N'-甲基-N,N'-(双-2-肉豆蔻基氧基乙基)-哌嗪鎓；1,4-双[(3-(3-氨丙基)-油基氨基)-2-羟基-丙基]-哌嗪；1,4-双[(3-(3-氨丙基)-肉豆蔻基氨基)-2-羟基-丙基]哌嗪；或1,4-双[(3-(3-氨丙基)-棕榈基氨基)-2-羟基-丙基]哌嗪；3-烷基氧基-2-羟基-1-组氨酰酰氨基丙烷、3-烷基氧基-2-羟基-
1-氨基丙烷；4-烷基氧基-3-羟基-1-组氨酰酰氨基丙烷、4-烷基氧基-3-羟基-1-氨基丙烷；
5-烷基氧基-4-羟基-1-组氨酰酰氨基丙烷、5-烷基氧基-4-羟基-1-氨基丙烷；6-烷基氧基-
5-羟基-1-组氨酰酰氨基丙烷；6-烷基氧基-4-羟基-1-氨基丙烷；2,3-二烷氧基-1,4-双(N-甲基-N-羧基精胺酰氨基)氨基丁烷；2,3-二烷氧基-1,4-双(N-甲基-N-组氨酰酰氨基)氨基丁烷；2,3-二烷氧基-1,4-双(N-甲基-N-精氨酰-酰氨基)氨基丁烷；2,3-二烷氧基-1,4-双(N-甲基-N-赖氨酰酰氨基)氨基丁烷；2,3-二烷氧基-1,4-双(N-甲基-N'-鸟氨酰酰氨基)氨基丁烷；2,3-二烷氧基-1,4-双(N-甲基-N-丝氨酰酰氨基)氨基丁烷；2,3-二烷氧基-1,4-双(N-甲基-N-高丝氨酰基-酰氨基)氨基丁烷；2,3-二烷氧基-1,4-双(N-甲基-N-(二氨基丁基)酰氨基)氨基-丁烷；2,3-二烷氧基-1,4-双(N-甲基-N-(二氨基丙基)酰氨基)氨基丁烷；
2,3-二烷氧基-1,4-双(N-甲基-N-(2-羟基丙胺))氨基丁烷；2,3-二烷氧基-1,4-双(N-甲基-N-(2-二氨基丙基))氨基丁烷；2,3-二烷氧基-1,4-和双(N-甲基-N-丙胺)氨基丁烷N；
N′-二油基-N,N,N′,N′-四甲基-1,2-乙二胺(TmedEce)；N,N′-二油基-N,N,N′,N′-四甲基-
1,3-丙二胺(PropEce)；N,N′-二油基-N,N,N′,N′-四甲基-1,6-己二胺(HexEce)；和其对应的N,N′-二鲸蜡基饱和类似物(TmedEce、PropEce和HexEce)；二磷脂酰甘油；脂肪酸酯；单阳离子型转染脂质；1-脱氧-1-[二十六烷基(甲基)铵基]-D-木糖醇；1-脱氧-1-[甲基(二十四烷基)铵基]-D阿拉伯糖醇；1-脱氧-1-[二十六烷基(甲基)铵基]-D-阿拉伯糖醇；1-脱氧-1-[甲基(二十八烷基)-铵基]-d阿拉伯糖醇；甘油酯；鞘脂；卡多耳脂；脑甘脂；神经酰胺；和其组合。
26.根据权利要求22所述的转染络合物，其中所述中性脂质选自以下组成的组：胆固醇和其衍生物、3βOH-固醇和其衍生物、磷脂酰基胆碱、 (N,
N',N",N"'-四甲基-N,N,N',N",N"'-四棕榈基精胺(TMTPS)、二油酰磷脂酰乙醇胺(DOPE)的
1:1 .5 (M/M)配制物、 GS
和
TFXNTTM、
TRANSFASTTM、 vectamidine(3-十四烷氨基-
TM
N-叔丁基-N′-十四烷基丙脒(也称为二C14-脒)、OLIGOFECTAMINE MessengerMAX、GeneIn 、TransfeXTM、LipofectAmine 3000、 DMRIE-C、
HD、 DNA-In、
TransfectinTM、SilentFectTM、 ViaFectTM、DC-chol、 DharmaFect
DharmaFect DharmaFect DharmaFect EscortTMIII、EscortTMIV和DOGS。
27.根据权利要求22所述的转染络合物，其中在所述辅助脂质中为式I的所述阳离子脂
质：
或其药学上可接受的盐，其中
W1＝W2＝CH2-N(R3R4)，R2＝C8-C22烷基，X＝O；R3＝CH3，R4＝-C(＝O)-C(NH2)-CH2-(CH2)n-NH2，n＝0-6，y＝0；或
W1＝W2＝CH2-N(R3R4)，R2＝C8-C22烷基，X＝O；R3＝CH3，R4＝-C(＝O)-C(NH2)-CH2-(CH2)n-OH，n＝0-6，y＝0；或
W1＝W2＝CH2-N(R3R4)，R2＝C8-C22烷基，X＝O；R3＝CH3，R4＝-C(＝O)-C(OH)-CH2-(CH2)n-NH2，n＝0-6，y＝0；或
W1＝W2＝CH2-N(R3R4)，R2＝C8-C22烷基，X＝O；R3＝CH3，R4＝-C(＝O)-C(NH-异丁基)-CH2-(CH2)n-O-异丁基，n＝0-6，y＝0；或
W1＝W2＝CH2-N(R3R4)，R2＝C8-C22烷基，X＝O；R3＝CH3，R4＝-C(＝O)-C(NH2)-CH2-(CH2)n-C(＝NH)-NH2，n＝0-6，y＝0；或
W1＝W2＝CH2-N(R3R4)，R2＝C8-C22烷基，X＝O；R3＝CH3，R4＝-C(＝O)-C(NH2)-CH2-(CH2)n-组氨酸，n＝0-6，y＝0；或
W1＝W2＝CH2-N(R3R4)，R2＝C8-C22烷基，X＝O；R3＝CH3，R4＝-C(＝O)-精胺，y＝0；或W1＝W2＝CH2-N(R3R4)，R2＝C8-C22烷基，X＝O；R3＝CH3；R4＝H，y＝0；或
W1＝W2＝CH2-N(R3R4)，R2＝C8-C22烷基，X＝O；R3＝CH3；R4＝CH2(CH2)m-NH2；m＝1-6，y＝0；
或
W1＝W2＝CH2-N(R3R4)，R2＝C8-C22烷基，X＝O；R3＝CH3；R4＝CH2(CH2)m-NH-C(＝O)-精胺；m＝1-6，y＝0；或
W1＝W2＝CH2-N(R3R4)，R2＝C8-C22烷基，X＝O；R3＝CH3；R4＝CH2(CH2)m-NH-(C＝O)-氨基酸侧链；m＝1-6，y＝0；或
1 2 3 4 2 3 4
W＝W＝CH2-N(RR)，R＝C8-C22烷基，X＝O；R＝CH3；R＝(CH2)m(CH-OH)(CH2)m-NH2；y＝
0；或
W1＝W2＝CH2-N(R3R4)，R2＝C8-C22烷基，X＝O；R3＝CH3；R4＝CH2(CH2)n-NH2，y＝0；或W1＝H W2＝CH2-N(R3R4)CH2-R5；R3＝R4＝CH3；R5＝H，y＝0；或
1 2
W＝H；W＝CH2-O-P(＝O)(OMe)-O-CH2CH2-NH-C(＝O)-精胺，y＝0；或
W1＝H；W2＝CH2-O-P(＝O)(OMe)-O-CH2CH2-NH-C(＝O)-氨基酸侧链，y＝0；或
W1＝H；W2＝CH2-O-P(＝O)(OMe)-O-CH2CH2-N+(CH3)3Cl，y＝0；或
W1＝H；W2＝CH2-O-P(＝O)(O-)-O-CH2CH2-NH-C(＝O)-精胺，y＝0；或
1 2 3 4 2 3 4
Z＝(CH2)q，W ＝W＝CH2-N(R R)，R ＝C8-C22烷基，X＝O；R ＝CH3，R＝-C(＝O)-C(NH2)-CH2-(CH2)n-NH2，n＝0-6，q＝1-3，y＝1；或
Z＝(CH2)q，W1＝W2＝CH2-N(R3R4)，R2＝C8-C22烷基，X＝O；R3＝CH3，R4＝-C(＝O)-C(NH2)-CH2-(CH2)n-OH，n＝0-6，q＝1-3，y＝1；或
Z＝(CH2)q，W1＝W2＝CH2-N(R3R4)，R2＝C8-C22烷基，X＝O；R3＝CH3，R4＝-C(＝O)-C(OH)-CH2-(CH2)n-NH2，n＝0-6，q＝1-3，y＝1；或
Z＝(CH2)q，W1＝W2＝CH2-N(R3R4)，R2＝C8-C22烷基，X＝O；R3＝CH3，R4＝-C(＝O)-C(NH-异丁基)-CH2-(CH2)n-O-异丁基，n＝0-6，y＝1；或
Z＝(CH2)q，W1＝W2＝CH2-N(R3R4)，R2＝C8-C22烷基，X＝O；R3＝CH3，R4＝-C(＝O)-C(NH2)-CH2-(CH2)n-C(＝NH)-NH2，n＝0-6，q＝1-3，y＝1；或
Z＝(CH2)q，W1＝W2＝CH2-N(R3R4)，R2＝C8-C22烷基，X＝O；R3＝CH3，R4＝-C(＝O)-C(NH2)-CH2-(CH2)n-组氨酸，n＝0-6，q＝1-3，y＝1；或
Z＝(CH2)qW1＝W2＝CH2-N(R3R4)，R2＝C8-C22烷基，X＝O；R3＝CH3，R4＝-C(＝O)-精胺，q＝
1-3，y＝1；或
Z＝(CH2)q，W1＝W2＝CH2-N(R3R4)，R2＝C8-C22烷基，X＝O；R3＝CH3；R4＝H，q＝1-3，y＝1；或Z＝(CH2)qW1＝W2＝CH2-N(R3R4)，R2＝C8-C22烷基，X＝O；R3＝CH3；R4＝CH2(CH2)m-NH2；m＝
1-6，q＝1-3，y＝1；或
1 2 3 4 2 3 4
Z＝(CH2)q，W＝W ＝CH2-N(RR)，R＝C8-C22烷基，X＝O；R＝CH3；R ＝CH2(CH2)m-NH-C(＝O)-精胺；m＝1-6，q＝1-3，y＝1；或
Z＝(CH2)q，W1＝W2＝CH2-N(R3R4)，R2＝C8-C22烷基，X＝O；R3＝CH3；R4＝CH2(CH2)m-NH-(C＝O)-氨基酸侧链；m＝1-6，q＝1-3，y＝1；或
1 2 3 4 2 3 4
Z＝(CH2)q，W ＝W ＝CH2-N(R R)，R ＝C8-C22烷基，X＝O；R ＝CH3；R＝(CH2)m(CH-OH)(CH2)m-NH2，q＝1-3，y＝1；或
Z＝(CH2)q，W1＝W2＝CH2-N(R3R4)，R2＝C8-C22烷基，X＝O；R3＝CH3；R4＝CH2(CH2)n-NH2，q＝
1-3，y＝1；或
Z＝(CH2)q-N(R3)-(CH2)q，W1＝W2＝CH2-N(R3R4)，R2＝C8-C22烷基，X＝O；R3＝CH3，R4＝-C(＝O)-C(NH2)-CH2-(CH2)n-NH2，n＝0-6，q＝1-3，y＝1；或
Z＝(CH2)p-N(R3)-(CH2)p，W1＝W2＝CH2-N(R3R4)，R2＝C8-C22烷基，X＝O；R3＝CH3，R4＝-C(＝O)-C(NH2)-CH2-(CH2)n-OH，n＝0-6，q＝1-3，y＝1；或
Z＝(CH2)q-N(R3)-(CH2)q，W1＝W2＝CH2-N(R3R4)，R2＝C8-C22烷基，X＝O；R3＝CH3，R4＝-C(＝O)-C(OH)-CH2-(CH2)n-NH2，n＝0-6，q＝1-3，y＝1；或
3 1 2 3 4 2 3 4
Z＝(CH2)q-N(R)-(CH2)q，W＝W＝CH2-N(RR)，R ＝C8-C22烷基，X＝O；R＝CH3，R＝-C(＝O)-C(NH-异丁基)-CH2-(CH2)n-O-异丁基，n＝0-6，y＝1；或
Z＝(CH2)q-N(R3)-(CH2)q，W1＝W2＝CH2-N(R3R4)，R2＝C8-C22烷基，X＝O；R3＝CH3，R4＝-C(＝O)-C(NH2)-CH2-(CH2)n-C(＝NH)-NH2，n＝0-6，q＝1-3，y＝1；或
3 1 2 3 4 2 3 4
Z＝(CH2)q-N(R)-(CH2)q，W＝W＝CH2-N(RR)，R ＝C8-C22烷基，X＝O；R＝CH3，R＝-C(＝O)-C(NH2)-CH2-(CH2)n-组氨酸，n＝0-6，q＝1-3，y＝1；或
Z＝(CH2)q-N(R3)-(CH2)q，W1＝W2＝CH2-N(R3R4)，R2＝C8-C22烷基，X＝O；R3＝CH3，R4＝-C(＝O)-精胺，q＝1-3，y＝1；或
3 1 2 3 4 2 3 4
Z＝(CH2)q-N(R)-(CH2)q，W＝W＝CH2-N(RR)，R＝C8-C22烷基，X＝O；R ＝CH3；R＝H，q＝1-3，y＝1；或
Z＝(CH2)q-N(R3)-(CH2)q，W1＝W2＝CH2-N(R3R4)，R2＝C8-C22烷基，X＝O；R3＝CH3；R4＝CH2(CH2)m-NH2；m＝1-6，q＝1-3，y＝1；或
Z＝(CH2)q-N(R3)-(CH2)q，W1＝W2＝CH2-N(R3R4)，R2＝C8-C22烷基，X＝O；R3＝CH3；R4＝CH2(CH2)m-NH-C(＝O)-精胺；m＝1-6，q＝1-3，y＝1；或
Z＝(CH2)q-N(R3)-(CH2)q，W1＝W2＝CH2-N(R3R4)，R2＝C8-C22烷基，X＝O；R3＝CH3；R4＝CH2(CH2)m-NH-(C＝O)-氨基酸侧链；m＝1-6，q＝1-3，y＝1；或
Z＝(CH2)q-N(R3)-(CH2)q，W1＝W2＝CH2-N(R3R4)，R2＝C8-C22烷基，X＝O；R3＝CH3；R4＝(CH2)m(CH-OH)(CH2)m-NH2，q＝1-3，y＝1；或
Z＝(CH2)q-N(R3)-(CH2)q，W1＝W2＝CH2-N(R3R4)，R2＝C8-C22烷基，X＝O；R3＝CH3；R4＝CH2(CH2)n-NH2，q＝1-3，y＝1；
Z＝(CH2)q-S-S-(CH2)q，W1＝W2＝CH2-N(R3R4)，R2＝C8-C22烷基，X＝O；R3＝CH3，R4＝-C(＝O)-C(NH2)-CH2-(CH2)n-NH2，n＝0-6，q＝1-3，y＝1；或
Z＝(CH2)q-S-S-(CH2)q，W1＝W2＝CH2-N(R3R4)，R2＝C8-C22烷基，X＝O；R3＝CH3，R4＝-C(＝O)-C(NH2)-CH2-(CH2)n-OH，n＝0-6，q＝1-3，y＝1；或
Z＝(CH2)q-S-S-(CH2)q，W1＝W2＝CH2-N(R3R4)，R2＝C8-C22烷基，X＝O；R3＝CH3，R4＝-C(＝O)-C(OH)-CH2-(CH2)n-NH2，n＝0-6，q＝1-3，y＝1；或
Z＝(CH2)q-S-S-(CH2)q，W1＝W2＝CH2-N(R3R4)，R2＝C8-C22烷基，X＝O；R3＝CH3，R4＝-C(＝O)-C(NH-异丁基)-CH2-(CH2)n-O-异丁基，n＝0-6，y＝1；或
Z＝(CH2)q-S-S-(CH2)q，W1＝W2＝CH2-N(R3R4)，R2＝C8-C22烷基，X＝O；R3＝CH3，R4＝-C(＝O)-C(NH2)-CH2-(CH2)n-C(＝NH)-NH2，n＝0-6，q＝1-3，y＝1；或
Z＝(CH2)q-S-S-(CH2)q，W1＝W2＝CH2-N(R3R4)，R2＝C8-C22烷基，X＝O；R3＝CH3，R4＝-C(＝O)-C(NH2)-CH2-(CH2)n-组氨酸，n＝0-6，q＝1-3，y＝1；或
Z＝(CH2)q-S-S-(CH2)q，W1＝W2＝CH2-N(R3R4)，R2＝C8-C22烷基，X＝O；R3＝CH3，R4＝-C(＝O)-精胺，q＝1-3，y＝1；或
Z＝(CH2)q-S-S-(CH2)q，W1＝W2＝CH2-N(R3R4)，R2＝C8-C22烷基，X＝O；R3＝CH3；R4＝H，q＝
1-3，y＝1；或
Z＝(CH2)q-S-S-(CH2)q，W1＝W2＝CH2-N(R3R4)，R2＝C8-C22烷基，X＝O；R3＝CH3；R4＝CH2(CH2)m-NH2；m＝1-6，q＝1-3，y＝1；或
Z＝(CH2)q-S-S-(CH2)q，W1＝W2＝CH2-N(R3R4)，R2＝C8-C22烷基，X＝O；R3＝CH3；R4＝CH2(CH2)m-NH-C(＝O)-精胺；m＝1-6，q＝1-3，y＝1；或
Z＝(CH2)q-S-S-(CH2)q，W1＝W2＝CH2-N(R3R4)，R2＝C8-C22烷基，X＝O；R3＝CH3；R4＝CH2(CH2)m-NH-(C＝O)-氨基酸侧链；m＝1-6，q＝1-3，y＝1；或
Z＝(CH2)q-S-S-(CH2)q，W1＝W2＝CH2-N(R3R4)，R2＝C8-C22烷基，X＝O；R3＝CH3；R4＝(CH2)m(CH-OH)(CH2)m-NH2，q＝1-3，y＝1；或
Z＝(CH2)q-S-S-(CH2)q，W1＝W2＝CH2-N(R3R4)，R2＝C8-C22烷基，X＝O；R3＝CH3；R4＝CH2(CH2)n-NH2，q＝1-3，y＝1。
28.根据权利要求1到27中任一项所述的转染络合物，其中所述细胞表面配体包含核酸
结合部分。
29.根据权利要求28所述的转染络合物，其中所述核酸结合部分为DNA结合域。
30.根据权利要求28所述的转染络合物，其中所述核酸结合部分包含选自以下组成的
组的群组：聚阳离子肽序列、多元胺、肽核酸、精胺、亚精胺、羧基亚精胺、羧基精胺、精胺和亚精胺类似物和核酸嵌入剂。
31.根据权利要求28所述的转染络合物，其中所述核酸结合部分包含肽。
32.根据权利要求31所述的转染络合物，其中所述肽包含衍生自细胞结合粘附蛋白的
氨基酸序列。
33.根据权利要求30所述的转染络合物，其中所述粘附蛋白选自以下组成的组：胶原蛋白、粘连蛋白、核纤层蛋白、vero连接素、钙粘素、巢蛋白、血纤维蛋白原、弹性蛋白、骨去唾液酸蛋白、骨桥蛋白和腱生蛋白-C。
34.根据权利要求31所述的转染络合物，其中所述肽包含所述细胞结合粘附蛋白的至
少5个氨基酸残基。
35.根据权利要求1到34中任一项所述的转染络合物，其中所述细胞表面配体有助于核
酸分子递送到细胞或组织中。
36.根据权利要求1到35中任一项所述的转染络合物，其中所述递送到所述细胞或所述
组织中在体内或体外。
37.根据权利要求28所述的转染络合物，其中核酸结合部分结合到选自以下组成的组
的核酸分子：引物、探针、寡核苷酸、载体、构建体、质粒、基因、转基因、基因组DNA、cDNA、RNA、mRNA、tRNA、miRNA、RNAi、siRNA、shRNA、stRNA、指导-RNA、PCR产品、限制片段、mRNA重编程分子、端粒酶mRNA分子、编码gRNA的Cas9mRNA或DNA分子、CRE mRNA分子、含有LoxP的DNA分子和SV40T抗原mRNA和DNA分子。
38.根据权利要求28所述的转染络合物，其中所述核酸结合部分包含选自SEQ ID NO:
93和97-137组成的组的序列。
39.根据权利要求28所述的转染络合物，其中所述核酸结合部分为核酸缩合肽。
40.根据权利要求39所述的转染络合物，其中所述核酸缩合肽包含选自以下组成的组
的序列：SEQ ID NO:33、93、97-127、129、132-137和147-149。
41.根据权利要求28所述的转染络合物，其中所述核酸结合部分通过包含共价连接或
间隔基的键功能性地键联到衍生自所述粘附蛋白或脂质的所述细胞表面配体肽的氨基酸序列。
42.根据权利要求41所述的转染络合物，其中所述间隔基包含：
i)亲水性部分并且包含约6到30个碳原子；
ii)聚醚；
iii)亲水性聚合物；
iv)序列APYKAWK(SEQ ID NO:505)的肽；或
v)GPI锚肽FTLTGLLGTLVTMGLLT(SEQ ID NO:504)。
43.根据权利要求28所述的转染络合物，其中所述核酸结合部分包含精胺、精胺衍生
物、亚精胺、组蛋白或其片段、鱼精蛋白或其片段、HMG蛋白或其片段、聚赖氨酸、聚精氨酸、聚组氨酸、多元胺、阳离子肽、核酸嵌入剂、蛋白核酸序列和适体。
44.根据权利要求43所述的转染络合物，其中所述阳离子肽包含赖氨酸或精氨酸的重
复序列。
45.根据权利要求44所述的转染络合物，其中所述阳离子肽包含在6-20个之间的赖氨
酸残基(K6-K20)或在6-20个之间的精氨酸残基(R6-R20)。
46.根据权利要求1到45中任一项所述的转染络合物，其中所述细胞表面配体为选自
SEQ ID NO:202-500组成的组的序列。
47.根据权利要求1到46中任一项所述的转染络合物，其中所述转染增强剂选自以下组
成的组：肽或非肽转染增强剂、核定位蛋白或肽、促融肽或非肽剂、肽或非肽核内体释放剂、病毒肽或蛋白、lysomolotropic剂、细胞渗透剂、核靶向剂和其组合。
48.根据权利要求47所述的转染络合物，其中所述病毒肽或蛋白衍生自选自以下组成
的组的病毒：流感病毒、水泡性口炎病毒、腺病毒、α病毒、胜利基森林病毒(Semliki Forest Virus)、肝炎病毒、疱疹病毒、HIV病毒和猿猴病毒。
49.根据权利要求47所述的转染络合物，其中所述转染增强剂选自以下组成的组：胰岛素、转铁蛋白、表皮生长因子、成纤维细胞生长因子、细胞靶向抗体或来自抗体的片段、乳铁传递蛋白、粘连蛋白、腺病毒五邻体碱基、球节(Knob)、六邻体蛋白、水泡性口炎病毒醣蛋白、胜利基森林病毒核心蛋白、流感红血球凝集素、B型肝炎核心蛋白、HIV Tat蛋白、单纯疱疹病毒VP22蛋白、组蛋白蛋白、富精氨酸细胞透过性蛋白、高移动性基团蛋白和侵袭素蛋白、内化蛋白蛋白、内毒素、白喉毒素、志贺杆菌属毒素、蜂毒肽、爪蟾抗菌肽、短杆菌肽、天蚕抗菌肽、防御素、抗微生物肽、鲎素、硫素、indolicidin、牛抗菌肽、drosomycin、蜜蜂抗菌肽、组织蛋白酶抑制素、杀菌-透气-提高蛋白、乳链菌肽、蟾蜍苷元和其片段。
50.根据权利要求47所述的转染络合物，其中所述核定位蛋白或肽为选自SEQ ID NO:1
到SEQ ID NO:40组成的组的序列。
51.根据权利要求1所述的转染络合物，其中所述转染增强剂包含氯奎、嗜溶酶体化合
物或其组合。
52.根据权利要求1所述的转染络合物，进一步包含生物活性剂。
53.根据权利要求1所述的转染络合物，进一步包含与所述细胞表面配体组合的一种或
多种转染辅助子或靶向部分。
54.根据权利要求53所述的转染络合物，其中所述靶向部分为将转染络合物靶向到具
体组织或细胞类型用于将生物剂靶向递送到其的分子。
55.根据权利要求54所述的转染络合物，其中所述靶向部分为肽、经修饰肽、抗体、经修饰抗体、受体分子、经修饰受体分子、单或双链核酸分子、经修饰单或双链核酸分子、肽或核酸适体、经修饰肽或核酸适体、有机分子和多醣。
56.根据权利要求1到55中任一项所述的转染络合物，进一步包含融合剂。
57.根据权利要求56所述的转染络合物，其中所述融合剂为选自SEQ ID NO:42-92组成
的组的序列。
58.根据权利要求1到57中任一项所述的转染络合物，进一步包含细胞渗透剂。
59.根据权利要求58所述的转染络合物，其中所述细胞渗透剂为选自SEQ ID NO:74和
93-96组成的组的序列。
60.根据权利要求1到59中任一项所述的转染络合物，进一步包含选自以下组成的组的
肽或蛋白：胶原蛋白、粘连蛋白、核纤层蛋白、vero连接素、钙粘素、巢蛋白、血纤维蛋白原、弹性蛋白、骨去唾液酸蛋白、骨桥蛋白、腱生蛋白-C、Avadin、胰岛素、转铁蛋白、表皮生长因子、成纤维细胞生长因子、细胞靶向抗体、乳铁传递蛋白、腺病毒五邻体碱基、球节蛋白、六邻体蛋白、水泡性口炎病毒醣蛋白、胜利基森林病毒核心蛋白、流感红血球凝集素、B型肝炎核心蛋白、HIV Tat蛋白、单纯疱疹病毒VP22蛋白、组蛋白蛋白、富精氨酸细胞透过性蛋白、高移动性基团蛋白、侵袭素蛋白、内化蛋白蛋白、内毒素、无毒白喉毒素、无毒志贺杆菌属毒素、蜂毒肽、爪蟾抗菌肽、短杆菌肽、天蚕抗菌肽、防御素、抗微生物肽、鲎素、硫素、indolicidin、牛抗菌肽、drosomycin、蜜蜂抗菌肽、抗菌肽、杀菌-透气-提高蛋白、乳链菌肽、蟾蜍苷元、其片段，和选自SEQ ID NO:150-197组成的组的序列。
61.根据权利要求1到60中任一项所述的转染络合物，进一步包含选自以下组成的组的
至少一种多元胺部分：致密星形树枝状大分子、PAMAM树枝状大分子、NH3核心树枝状大分子、乙二胺核心树枝状大分子、5代或更高的树枝状大分子、具有取代基团的树枝状大分子、具有一种或多种氨基酸的树枝状大分子、接枝的树枝状大分子、激活的树枝状大分子、聚乙烯亚胺和聚乙烯亚胺共轭物、聚阳离子肽如聚赖氨酸、聚鸟氨酸、聚组氨酸、聚精氨酸。
62.一种药物组合物，包含根据权利要求1到62中任一项所述的转染络合物和药学上可
接受的载剂。
63.一种转染细胞的方法，所述方法包含以下步骤：
获得根据权利要求1到62中任一项所述的转染络合物；和
使细胞与所述转染络合物接触。
64.根据权利要求63所述的方法，其中所述细胞选自以下组成的组：原代细胞培养物、传代细胞培养物、悬浮液细胞系和附接细胞系。
65.根据权利要求63所述的方法，其中所述细胞为海拉(HeLa)细胞并且所述转染络合
物包含选自以下组成的组的肽：SEQ ID NO:107、205、216、218、219、220、224、226、229、230、
234、236、236、237、238、239、256、268、323、326、327、328、332、335、336、338、341、342、343、
344、345、347、348、349、350、351、352、353、354、355、357、358、359、360、361、363、365、367、
369、371、373、375、377、379、381、383、450、452、454和503。
66.根据权利要求63所述的方法，其中所述细胞为HuVec细胞并且所述转染络合物包含
选自以下组成的组的肽：SEQ ID NO:205、216、218、219、220、224、226、229、230、234、236、
236、237、238、239、256、268、323、326、327、328、332、336、338、341、342、343、344、345、347、
348、349、350、351、352、353、354、355、357、358、359、360、361、363、365、367、369、371、373、
375、377、379、381、383、450、452、454和503。
67.根据权利要求63所述的方法，其中所述细胞为NL-1iPS细胞并且所述转染络合物包
含选自以下组成的组的肽：SEQ ID NO:107、205、216、218、219、220、224、226、229、230、234、
236、236、237、238、239、256、268、323、326、327、328、332、335、336、338、341、342、343、344、
345、347、348、349、350、351、352、353、354、355、357、358、359、360、361、363、365、367、369、
371、373、375、377、379、381、383、450、452、454和503。
68.根据权利要求63所述的方法，其中所述细胞为C2C12细胞并且所述转染络合物包含
选自以下组成的组的肽：SEQ ID NO:205、216、218、219、220、224、226、229、230、234、236、
236、237、238、239、256、268、323、326、327、328、332、335、336、338、341、342、343、344、345、
347、348、350、351、352、353、354、355、357、358、359、360、361、363、365、367、369、371、373、
375、377、379、381、383、450、452、454、501、502和503。
69.根据权利要求63所述的方法，其中所述细胞为人类成纤维细胞并且所述转染络合
物包含选自以下组成的组的肽：SEQ ID NO:205、216、218、219、220、224、226、229、230、234、
236、236、237、238、239、256、268、323、326、327、328、332、335、336、338、341、342、343、344、
345、347、348、349、350、351、352、353、354、355、357、358、359、360、361、363、365、367、369、
371、373、375、377、379、381、383、450、452、454、501和503。
70.根据权利要求63所述的方法，其中所述细胞为Jurkat细胞并且所述转染络合物包
含选自以下组成的组的肽：SEQ ID NO:205、216、218、219、220、224、226、229、230、234、236、
236、237、238、239、256、268、323、326、327、328、332、335、336、338、341、342、343、344、345、
347、348、349、350、351、352、353、354、355、357、358、359、360、361、363、365、367、369、371、
373、375、377、379、381、383、450、452、454、501和503。
71.根据权利要求63所述的方法，其中所述细胞为大鼠皮层神经元细胞并且所述转染
络合物包含选自以下组成的组的肽：SEQ ID NO:220、236、238、323、327、336、338、341、343、
347、348、350、351、352、354、367、369、373、375、377和454。
72.根据权利要求63所述的方法，其中所述细胞为THP-1细胞并且所述转染络合物包含
选自以下组成的组的肽：SEQ ID NO:219、229、230、239、323、328、332、341、343、350、351、
357、358、375、450和454。
73.根据权利要求63所述的方法，其中所述细胞为人类骨骼肌细胞并且所述转染络合
物包含选自以下组成的组的肽：SEQ ID NO:218、219、230、328、336、344、350、351、353、355、
365和375。
转染络合物和其使用方法
技术领域
背景技术
Carlsbad,CA)、LipofectAmineTM(DOSPA:DOPE)(赛默飞世尔)、LipofectAmine2000TM(赛默飞世尔)、Lipofectamine 3000(赛默飞世尔)、 (DOGS)、ViaFect
(普洛麦格(Promega))、DNA-In、GeneIn(MTI-GlobalStem) 和DC-Chol。另外的实
例为PEI聚合物和树枝状大分子如jetPEI(PolyPlus)和Superfect(凯杰(Qiagen))。这些试剂都不能对所有细胞通用。鉴于不同类型细胞膜的组成的变化以及可限制细胞外物质进入细胞中的屏障，此可能不出乎意料。此外，阳离子脂质将核酸递送到细胞中的机理未得到明确理解。试剂比病毒递送方法低效并且对细胞具有毒性，但毒性程度随试剂不同而变化。
发明内容
具体实施方式
3-二甲基铵-丙烷(DODAP)、乙基-PC、2,3-二油酰基氧基-N-[2-(精胺羧基酰氨乙基]-N,N-二-甲基-1-三氟乙酸丙铵(DOSPA)、二十八烷基酰氨基甘氨酰羧基精胺(DOGS)、N-[1-(2,3二棕榈烷氧基)丙基]-N,N-二甲基-N-(2-羟乙基)溴化铵(DMRIE)、二油酰基乙基-磷酸胆碱(DOEPC)、N-[1-(2,3-二油酰基氧基)丙基]-N-[1-(2-羟乙基)]-N,N二甲基碘化铵(DOHME)、溴化N-(3-氨丙基)-N,N-二甲基-2,3-双(十二烷氧基)-1-亚丙胺/二油酰磷脂酰乙醇胺
(GAP-DLRIE:DOPE)、二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、1,2-二油酰基-sn-甘油-3-[二氧磷基-外消旋-(3-己二胺酰基(1-甘油)).Cl(DOPG)、N-月桂酰肌氨酸、(R)-(+)-柠檬烯、卵磷脂(和其衍生物)；磷脂酰乙醇胺(和其衍生物)；磷脂酰乙醇胺、二油酰磷脂酰乙醇胺)、二植烷酰磷脂酰乙醇胺(DPhPE)、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺(DPPE)、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺、3-β-[1-鸟氨酸酰胺氨基甲酰基]-胆固醇(O-Chol)、棕榈酰油酰磷脂酰乙醇胺(POPE)；二硬脂酰磷脂酰乙醇胺；磷脂酰胆碱；磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)棕榈酰油酰-磷脂酰胆碱(POPC)；二硬脂酰磷脂酰胆碱；磷脂酰甘油；哌嗪类阳离子脂质、磷脂酰甘油、二油酰磷脂酰甘油(DOPG)、二棕榈酰油酰磷脂酰-甘油(DPPG)、二硬脂酰磷脂酰甘油；磷脂酰丝氨酸(和其衍生物)；磷脂酰丝氨酸、二油酰或二棕榈酰磷脂酰丝氨酸；二季铵盐；N,N′-二油酰基N,N,N′,N′-四甲基-1,2-乙二胺(TmedEce)、N,N′-二油酰基-N,N,N′,N′-四甲基-1,3-丙二胺(PropEce)、N,N′-二油酰基-N,N,N′,N′-四甲基-1,6-己二胺(HexEce)和其对应的N,N′-二鲸蜡基饱和类似物(TmedEce、PropEce和HexEce)、二磷脂酰甘油；脂肪酸酯；单阳离子型转染脂质；1-脱氧-1-[二十六烷基(甲基)铵基]-D-木糖醇；1-脱氧-1-[甲基(二十四烷基)铵基]-D-阿拉伯糖醇；1-脱氧-1-[二十六烷基(甲基)铵基]-D-阿拉伯糖醇；1-脱氧-1-[甲基(二十八烷基)-铵基]-d阿拉伯糖醇、甘油酯；鞘脂；卡多耳脂；脑甘脂；神经酰胺；和其组合。
LIPOFECTAMINE LIPOFECTAMINE
TFXNTTM、TRANSFASTTM、
vectamidine(3-十四烷氨基-N-叔丁基-N′-十四烷基丙脒(也称
为二C14-脒)OLIGOFECTAMINE MessengerMAX、GeneInTM、TransfeXTM、LipofectAmine3000、DMRIE-C、 HD、
DNA-In、TransfectinTM、SilentFectTM、
ViaFectTM、DC-chol、 DharmaFect DharmaFect DharmaFect
DharmaFect EscortTM III、EscortTM IV、DOGS等等。另外，设想上文列出的辅助脂质的组合的任何混合物。
110,916号；第6,399,663号；第6,716,882号；第5,627,159号；第7,915,230号；第7,531,693号；第8,034,977号；第7,166,745号；第5,994,109号；第6,033884号；第6,150,168号；第6,
177,554号；第6,083,741号第6,458,026号；第7,598,421号；第7,820,624号；第7,256,043号；第7,704,969号；第8,026,341号；第7,145,039号；第7,531,693号；和第8,785,200号；和国际公开WO 2004/063342、WO 0027795、WO 2004/105697、WO 2007/130073、WO 2012/
142622和WO 2013/158127，
1PEG(MW)PE的1,2-二油酰基、如用于16:0PEG(MW)PE的1,2-二棕榈酰基，或如用于18:0PEG(MW)PE的1,2-二硬脂酰基。另外磷脂酰乙醇胺(PE)类聚乙二醇化脂质包括例如1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-[MOD(聚乙二醇)-MW]，也被称作DSPE-MOD PEG(MW)，其中MOD是指官能部分，如胺、生物素、羧酸、叶酸、顺丁烯二酰亚胺、PDP或羧基荧光素部分。举例来说，MW可为2000或5000。用于本文所描述的实施例的聚乙二醇化脂质还包括神经酰胺类聚乙二醇化脂质，例如N-辛酰基-神经鞘胺醇-1-{琥珀酰基[甲氧基(聚乙二醇)MW]}，命名为C8PEG(MW)神经酰胺，其中MW为例如750、2000或5000。替代地，脂肪酸部分可具有如用于C16PEG(MW)的神经酰胺的N-棕榈酰基(C16)基团。
具有可修饰的基团的核苷酸的说明的实例包括(但不限于)烯丙胺-CTP、烯丙胺dCTP、烯丙胺UTP、烯丙胺dUTP。根据本发明，“核苷酸”可未标记或通过众所周知的技术可检测地标记。
可检测标记包括例如生物素、放射性同位素、荧光标记、化学发光标记、生物发光标记和酶标记。本领域中已知的各种标记方法可用于本发明的实践中。本发明的转染络合物可用于将核苷酸递送到活细胞以允许经修饰核苷酸并入核酸中。
在约室温下为液体的醇，例如乙醇、丙二醇、2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇(Transcutol )、苄醇、甘油、聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400或其混合物。在一些实施例中，用于混合的醇与用于络合的醇不同。如上文所提供的脂质聚集体的配制物可在0％到100％乙醇中提供。在一些实施例中，辅助脂质为中性脂质。阳离子与中性脂质的比率可在100％到1％阳离子脂质的范围内变化。
(普洛麦格)、 (普洛麦格)、 (普洛麦格)、 (普洛麦
格)、DNA-In(MTI-GlobalStem)、TransfectinTM(加利福尼亚州埃库莱斯的伯乐(BioRad,Hercules,CA))、SilentFectTM(伯乐)、 (加利福尼亚州巴伦西亚的凯杰(Qiagen,
Valencia,CA))、DC-chol(Avanti Polar Lipids)、 (加利福尼亚州圣地亚哥的
基因治疗系统(Gene Therapy Systems,San Diego,CA))、DharmaFect (科罗拉多州拉斐特的达尔马肯(Dharmacon,Lafayette,CO))、DharmaFect (达尔马肯)、DharmaFect
(达尔马肯)、DharmaFect (达尔马肯)、EscortTM III(密苏里州圣路易斯的西格玛
(Sigma,St.Louis,MO))、EscortTM IV(西格玛)、ViaFectTM(普洛麦格)、DOTMA、DOTAP、DMRIE、DC-Chol、DDAB、DOSPA、DOSPER、DOGS、TMTPS、TMTOS、TMTLS、TMTMS、TMDOS、N-1-二甲基-N-1-(2,3-二元油酰基氧基丙基)-2-羟基丙-1,3-二胺、N-1-二甲基-N-1-(2,3-二元肉豆蔻基氧基丙基)-2-羟基丙-1,3-二胺、N-1-二甲基-N-1-(2,3-二元棕榈基氧基丙基)-2-羟基丙-1,3-二胺、N-1-二甲基-N-1-(2,3-二元油酰基-氧基丙基)-2-(3-氨基-2-羟基丙基氧基)丙-1,3-二胺、N-1-二甲基-N-1-(2,3-二元肉豆蔻基氧基丙基)-2-(3-氨基-2-羟基丙基氧基)丙-1,3-二胺、N-1-二甲基-N-1-(2,3-二元棕榈基氧基丙基)-2-(3-氨基-2-羟基丙基氧基)丙-1,3-二胺、L-精胺-5-羧基-3-(DL-1,2-二棕榈酰基-二甲氨基丙基-β-羟乙胺、
3,5-(N,N-二-己二胺酰基)-二氨基苄酰基-甘氨酰基-3-(DL-1,2-二棕榈酰基-二-甲基氨基丙基-β-羟乙胺)、L-赖氨酸-双(O,O'-油酰基-β-羟乙基)-酰胺二氢氯化物、L-赖氨酸-双-(O,O'-棕榈酰基-β-羟乙基)酰胺二氢氯化物、1,4-双[(3-(3-氨丙基)-烷氨基)-2-羟丙基)哌嗪、L-赖氨酸-双-(O,O'-肉豆蔻酰基-β-羟乙基)酰胺二氢氯化物、L-鸟氨酸-双-(O,O'-肉豆蔻酰基-β-羟乙基)酰胺二氢氯化物、L-鸟氨酸-双-(O,O'-油酰基-β-羟乙基)酰胺二氢氯化物、1,4-双[(3-(3-氨丙基)-油基氨基)-2-羟丙基]哌嗪、L-鸟氨酸-双-(O,O'-棕榈酰基-β-羟乙基)酰胺二氢氯化物、1,4,-双[(3-氨基-2-羟丙基)-油基氨基]-丁-2,3-二醇、1,4,-双[(3-氨基-2-羟丙基)-棕榈基氨基]-丁-2,3-二醇、1,4,-双[(3-氨基-2-羟丙基)-肉豆蔻基氨基]-丁-2,3-二醇、1,4-双[(3-油基氨基)丙基]哌嗪、L-精氨酸-双-(O,O'-油酰基-β-羟乙基)酰胺二氢氯化物、双[(3-(3-氨丙基)-肉豆蔻基氨基)2-羟丙基]哌嗪、L-精氨酸-双-(O,O'-棕榈酰基-β-羟乙基)酰胺二氢氯化物、L-丝氨酸-双-(O,O'-油酰基-β-羟乙基)酰胺二氢氯化物、1,4-双[(3-(3-氨丙基)-棕榈氨基)-2-羟丙基]哌嗪、甘氨酸-双-(O,O'-棕榈酰基-β-羟乙基)酰胺二氢氯化物、肌氨酸-双-(O,O'-棕榈酰基-β-羟乙基)酰胺二氢氯化物、L-组氨酸-双-(O,O'-棕榈酰基-β-羟乙基)酰胺二氢氯化物、胆固醇基-3β-羧基-酰氨基亚乙基三甲基碘化铵、1,4-双[(3-肉豆蔻基氨基)丙基]-哌嗪、碘化1-二甲氨基-
3-三甲铵基-DL-2-丙基-胆固醇基甲酸酯、胆固醇基-3β-羧基酰氨基亚乙基胺、胆固醇基-3β-氧基琥珀酰氨基亚乙基三甲基碘化铵、碘化1-二甲氨基-3-三甲基铵基-DL-2-丙基-胆固醇基-3β-氧基琥珀酸酯、碘化2-[(2-三甲基铵基)-乙基甲基氨基]乙基-胆固醇基-3β-氧基琥珀酸酯、3β[N-(N',N'-二甲基氨基乙烷)氨基甲酰基]-胆固醇和3β-[N-(聚乙二亚胺)-氨基甲酰基]胆固醇、1,4-双[(3-棕榈氨基)丙基]哌嗪、L-鸟氨酰基甘氨酰基-N-(1-十七烷基十八烷基)甘氨酸-酰胺、N2,N5--双(3-氨丙基)-L-鸟氨酰基甘氨酰基-N-(1-十七烷基十八烷基)甘氨酸-酰胺、1,4-双[(3-(3-氨基-2-羟丙基)-烷氨基)-2-羟丙基]哌嗪N2-[N2,N5--双(氨丙基)-L-鸟氨酰基]-N-N-二十八烷基-L-α-谷氨酰胺、1,4-双[(3-(3-氨基-2-羟丙基)-油基氨基)2-羟丙基]哌嗪、N2-[N2,N5-双(氨丙基)-L-鸟氨酰基]-N-N-二十八烷基-L-α-天冬酰胺、N-[N2-[N2,N5-双[(1,1-二甲基乙氧基)-羰基]-N2,N5-双[3-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨丙基]-L-鸟氨酰基-N-N-二十八烷基-L-谷酰胺酰基]-L-谷氨酸、N2-[N2,N5-双
2 2 5
(3-氨丙基)-L-鸟氨酰基]-N,N-二油基-L-谷氨酰胺、N-[N ,N-双(氨丙基)-L-鸟氨酰基]-N-N-二油基-L-α-谷氨酰胺、4-双[(3-(3-氨基-2-羟丙基)-肉豆蔻基氨基)-2-羟丙基]哌嗪、N2-[N2,N5-双(氨丙基)-L-鸟氨酰基]-N-N-二油基-L-α-天冬酰胺、N-[N2-[N2,N5-双[(1,
1-二甲基乙氧基)羰基]-N2,N5-双[3-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-氨丙基]-L-鸟氨酰基-N-
2
N-二油基-L-谷酰胺酰基]-L-谷氨酸、1,4-双[(3-(3-氨丙基)-油基氨基)丙基]哌嗪、N -[N2,N5-双(3-氨丙基)-L-鸟氨酰基]-N,N-二棕榈基-L-谷氨酰胺、N2-[N2,N5-双(氨丙基)-L-鸟氨酰基]-N-N-二棕榈基-L-α-谷氨酰胺、N2-[N2,N5-双(氨丙基)-L-鸟氨酰基]-N-N-二棕榈基-L-α-天冬酰胺、N-[N2-[N2,N5-双[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-N2,N5-双[3-[(1,1-二甲
2 2
基乙氧基)-羰基]氨丙基]-L-鸟氨酰基-N-N-二棕榈基-L-谷酰胺酰基]-L-谷氨酸、N-[N ,N5-双(3-氨丙基)-L-鸟氨酰基]-N,N-二肉豆蔻基-L-谷氨酰胺、N2-[N2,N5-双-(氨丙基)-L-鸟氨酰基]-N-N-二肉豆蔻基-L-α-谷氨酰胺、N2-[N2,N5-双(氨丙基)-L-鸟氨酰基]-N-N-二肉豆蔻基-L-α-天冬酰胺、1,4-双[(3-(3-氨基-2-羟丙基)-棕榈氨基)-2-羟丙基]哌嗪、N-[N2-[N2,N5-双[(1,1-二甲基乙氧基)-羰基]-N2,N5-双[3-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨丙基]-L-鸟氨酰基-N-N-二肉豆蔻基-L-谷酰胺酰基]-L-谷氨酸、1,4-双[(3-(3-氨丙基)-肉豆蔻基氨基)-丙基]哌嗪、N2-[N2,N5-双(3-氨丙基)-L-鸟氨酰基]-N,N-二月桂基-L-谷氨酰胺、N2-[N2,N5-双(氨丙基)-L-鸟氨酰基]-N-N-二月桂基L-α-谷氨酰胺、N2-[N2,N5-双(氨丙基)-L-鸟氨酰基]-N-N-二月桂基-L-α-天冬酰胺、N-[N2-[N2,N5-双[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-N2,N5-双[3-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基-丙基]-L-鸟氨酰基-N-N-二月桂基-L-谷酰胺酰基]-L-谷氨酸、3-[N',N"-双(2-叔丁基氧基羰基氨基乙基)胍基]-N,N-二十八烯-9-基丙酰胺、3-[N',N"--双(2-叔丁基氧基羰基氨基乙基)胍基-N,N-二棕榈基丙酰胺、3-[N',N"-双(2-叔丁基氧基羰基氨基乙基)胍基]-N,N-二肉豆蔻基丙酰胺、1,4-双[(3-(3-氨丙基)-棕榈基氨基)丙基]哌嗪、1,4-双[(3-(3-氨基-2-羟丙基)-油基氨基)丙基]哌嗪、N,N-(2-羟基-3-氨丙基)-N-2-羟丙基-3-N,N-二油基氨基丙烷、N,N-(2-羟基-3-氨丙基)-N-2-羟丙基-3-N,N-二棕榈基氨基丙烷、N,N-(2-羟基-3-氨丙基)-N-2-羟丙基-3-N,N-二肉豆蔻基氨基丙烷、1,4-双[(3-(3-氨基-2-羟丙基)-肉豆蔻基氨基)丙基]哌嗪、[(3-氨丙基)-双-(2-十四烷基氧基乙基)]甲基溴化铵、[(3-氨丙基)-双-(2-油基氧基乙基)]甲基铵、\溴化[(3-氨丙基)-双-(2-棕榈基氧基乙基)]甲基溴化铵、油酰基-2-羟基-3-N,N-二甲基氨基丙烷、2-二癸酰基-1-N,N-二甲基氨基-丙烷、棕榈酰基-2-羟基-3-N,N-二甲基氨基丙烷、1,2-二棕榈酰基-1-N,N-二甲基氨基丙烷、肉豆蔻酰基-2-羟基-3-N,N-二甲基氨基丙烷、1,2-二肉豆蔻酰基-1-N,N-二甲基氨基丙烷、(3-氨基-丙基)-＞4-(3-氨基-丙基-氨基)-4-十四烷基氨基甲酰基-丁基氨基甲酸胆固醇酯、(3-氨基-丙基)-＞4-(3-氨基-丙氨基-4-氨基甲酰基丁基氨基甲酸胆固醇酯、(3-氨基-丙基)-＞4-(3-氨基-丙氨基)-4-(2-二甲基氨基-乙基氨基甲酰基)-丁基氨基甲酸胆固醇酯、精胺-5-羧基甘氨酸(N'-硬脂基-N'-油基)酰胺四三氟乙酸盐、精胺-5-羧基甘氨酸(N'-硬脂基-N'-反油基)酰胺四三氟乙酸盐、胍丁胺基
(Agmatinyl)羧基胆固醇乙酸盐、精胺-5-羧基-β-丙氨酸胆固醇酯四三氟乙酸盐、2,6-二氨基己酰基β-丙胺酸胆固醇酯双三氟乙酸盐、2,4-二氨基丁酰基β-丙氨酸胆固醇酯双三氟乙酸盐、N,N-双(3-氨丙基)-3-氨基丙酰基β-丙氨酸胆固醇酯三三氟乙酸盐、[N,N-双(2-羟乙基)-2-氨基乙基]氨基羧基胆固醇酯、硬脂基肉碱酯、棕榈基肉碱酯、肉豆蔻基肉碱酯、氯化硬脂基硬脂酰基肉碱酯盐、L-硬脂基硬脂酰基肉碱酯、氯化硬脂基油酰基肉碱酯、氯化棕榈基棕榈酰基肉碱酯、氯化肉豆蔻基肉豆蔻酰基肉碱酯、氯化L-肉豆蔻基肉豆蔻酰基肉碱酯、
1,4-双[(3-(3-氨基-2-羟丙基)-棕榈基氨基)-丙基]哌嗪、溴化N-(3-氨基丙基)-N,N'-双-(十二烷基氧基乙基)-哌嗪鎓、溴化N-(3-氨丙基)-N,N'-双-(油基氧基乙基)-哌嗪鎓、溴化N-(3-氨丙基)-N,N'-双-(棕榈基氧基乙基)-哌嗪鎓、溴化N-(3-氨丙基)-N,N'-双-(肉豆蔻基氧基乙基)-哌嗪鎓、溴化N-(3-氨丙基)-N'-甲基-N,N'-(双-2-十二烷基氧基乙基)-哌嗪鎓、溴化N-(3-氨丙基)-N'-甲基-N,N'-(双-2-油基氧基乙基)-哌嗪鎓、溴化N-(3-氨丙基)-N'-甲基-N,N'-(双-2-棕榈基氧基乙基)-哌嗪鎓、溴化N-(3-氨丙基)-N'-甲基-N,N'-(双-
2-肉豆蔻基氧基乙基)-哌嗪鎓、1,4-双[(3-(3-氨丙基)-油基氨基)-2-羟基-丙基]哌嗪、1,
4-双[(3-(3-氨丙基)-肉豆蔻基氨基)-2-羟基-丙基]哌嗪，或1,4-双[(3-(3-氨丙基)-棕榈氨基)-2-羟基-丙基]哌嗪、3-烷基氧基-2-羟基-1-组氨酰酰氨基丙烷、3-烷基氧基-2-羟基-1-氨基丙烷、4-烷基氧基-3-羟基-1-组氨酰酰胺基丙烷、4-烷基氧基-3-羟基-1-氨基丙烷、5-烷基氧基-4-羟基-1-组氨酰酰氨基丙烷、5-烷基氧基-4-羟基-1-氨基丙烷、6-烷基氧基-5-羟基-1-组氨酰酰氨基丙烷、6-烷基氧基-4-羟基-1-氨基丙烷；2,3-二烷氧基-1,4-双(N-甲基-N-羧基精胺酰氨基)-氨基丁烷、2,3-二烷氧基-1,4-双(N-甲基-N-组氨酸基酰氨基)氨基丁烷、2,3-二烷氧基-1,4-双(N-甲基-N-精氨酰基酰氨基)氨基丁烷、2,3-二烷氧基-1,4-双(N-甲基-N-赖氨酰基酰氨基)氨基丁烷、2,3-二烷氧基-1,4-双(N-甲基-N'-鸟氨酰基-酰氨基)氨基丁烷、2,3-二烷氧基-1,4-双(N-甲基-N-丝氨酰基酰氨基)氨基丁烷、2,
3-二烷氧基-1,4-双(N-甲基-N-高丝氨酰基酰氨基)氨基丁烷、2,3-二烷氧基-1,4-双(N-甲基-N-(二氨丁基)酰氨基)氨基丁烷、2,3-二烷氧基-1,4-双(N-甲基-N-(二-氨丙基)酰氨基)氨基丁烷、2,3-二烷氧基-1,4-双(N-甲基-N-(2-羟丙基-胺))氨基丁烷、2,3-二烷氧基-
1,4-双(N-甲基-N-(2-二氨丙基))氨基丁烷、2,3-二烷氧基-1,4-和双(N-甲基-N-丙胺)氨基丁烷。在以上清单中的烷氧基可为肉豆蔻基氧基、亚肉豆蔻基氧基月桂基氧基、棕榈基氧基、棕榈油基氧基、油基氧基和硬脂基氧基。
353、354、355、357、358、359、360、361、363、365、367、369、371、373、375、377、379、381、383、
450、452、454和503。在这些实施例的一些中，适用于增强海拉细胞的转染的肽选自以下组成的组：SEQ ID NO:205、237、268、326、328、335、336、342、347、348、352、353、355、357、358、
365、367、377、379、381、450、454和503。
354、355、357、358、359、360、361、363、365、367、369、371、373、375、377、379、381、383、450、
452、454和503。在这些实施例的一些中，适用于增强HuVec细胞的转染的肽选自以下组成的组：SEQ ID NO:236、358和373。
353、354、355、357、358、359、360、361、363、365、367、369、371、373、375、377、379、381、383、
450、452、454和503。在这些实施例的一些中，适用于增强NL-1iPS细胞的转染转染肽选自以下组成的组：SEQ ID NO:216、224、226、236、236、323、327、341、343、347、348、349、350、351、
354、358、360、373、383、450、454和503。
355、357、358、359、360、361、363、365、367、369、371、373、375、377、379、381、383、450、452、
454、501、502和503。在这些实施例的一些中，适用于增强C2C12细胞的转染的肽选自以下组成的组：SEQ ID NO:218、230、237、239、256、323、326、328、335、336、342、343、345、347、348、
352、357、359、367、375、379、381、450、452、454、501、502和503。
353、354、355、357、358、359、360、361、363、365、367、369、371、373、375、377、379、381、383、
450、452、454、501和503。在这些实施例的一些中，适用于增强人类成纤维细胞的转染的肽选自以下组成的组：SEQ ID NO:205、218、219、229、230、335、336、342、344、348、349、350、
351、353、355、357、361、367、369、375、379、381、450、454、501和503。
354、355、357、358、359、360、361、363、365、367、369、371、373、375、377、379、381、383、450、
452、454、501和503。在这些实施例的一些中，适用于增强Jurkat细胞的转染的肽选自以下组成的组：SEQ ID NO:218、349和358。
357、358、359、360、361、365、367、369、373、375、377、379、381、393、450、452、454、501和503。
| 标题 | 发布/更新时间 | 阅读量 |
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