专利汇可以提供治疗酒精使用障碍,疼痛和其他疾病的药物组合与方法专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且提供一种 治疗 酒精使用障碍, 疼痛 和其他 疾病 的药物组合与方法。所述药物包括一种具有结构式(IIa)的化合物或其药学上可接受的盐:其中,R1是-C(O)NR5R6;R2是氢、C1-6烷基或者取代的C1-6烷基;-NR5R6选自3-(氮杂环庚-1-基)丙基-1-胺(CpdA)等;X是-CH2-;Z1是N;Z2选自CR12或N;R12选自于氢,烷基;n=0-2;m是0;R11各自选自卤素,C1-6酰基,C1-6烷 氧 基羰基,C6-10芳氧基羰基,C(O)NR7R8,C2-6烷基,C6-10芳基,C6-20芳烷基,C3-7杂环烷基、C6-10杂芳基,C6-20杂芳烷基,C1-6杂烷基;R7和R8或者R5和R6各自选自氢、烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂烷基、或者R5和R6或者R7和R8各自与其相连的氮 原子 一起形成一个4-元、5-元、6-元或者7-元杂环烷基。,下面是治疗酒精使用障碍,疼痛和其他疾病的药物组合与方法专利的具体信息内容。
1.一种具有结构式(IIa)的化合物或其药学上可接受的盐:
其中,R1是‐C(O)NR5R6;
R2是氢、C1‐6烷基或者取代的C1‐6烷基;
‐NR5R6选自3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基‐1‐胺(Cpd A)、
n=1、2或3、
X是‐CH2‐;
1
Z是N;
Z2选自CR12或N;
R12选自于氢,烷基,或取代的烷基;
n是一个介于0到2的整数;
m是0;和
R11各自选自卤素,C1‐6酰基,取代的C1‐6酰基,C1‐6烷氧基羰基,取代的C1‐6烷氧基羰基,C6‐10芳氧基羰基,取代的C6‐10芳氧基羰基,‐C(O)NR7R8,C2‐6烷基,取代的C2‐6烷基,C6‐10芳基,取代的C6‐10芳基,C6‐20芳烷基,取代的C6‐20芳烷基,C3‐7杂环烷基、取代的C3‐7杂环烷基、C6‐10杂芳基,取代的C6‐10杂芳基,C6‐20杂芳烷基,取代的C6‐20杂芳烷基,C1‐6杂烷基或取代的C1‐6杂烷基;
R5和R6各自选自氢、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烷基、取代的杂芳基烷基、杂烷基、取代的杂烷基、或者R5和R6与其相连的氮原子一起形成一个4‐元、5‐元、6‐元或者7‐元杂环烷基;
R7和R8各自选自氢、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烷基、取代的杂芳基烷基、杂烷基、取代的杂烷基、或者R5和R6与其相连的氮原子一起形成一个4‐元、5‐元、6‐元或者7‐元杂环烷基。
2.如权利要求1所述的化合物,它选自下列化合物或其药学上可接受的盐:
949 N‐[3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]‐1‐{[2–(1,3‐苯并二恶茂‐5‐基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐4‐甲酰胺;
951 N‐[3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]‐1‐{[2‐2,4‐二甲氧基苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐4‐甲酰胺;
953 N‐[3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]‐1‐{[2‐(4–苄基苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐4‐甲酰胺;
955 N‐[3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]‐1‐({2‐[4‐(二甲基甲酰基)苯基]‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基}甲基)哌啶‐4‐甲酰胺;
957 N‐[3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]‐1‐({5‐甲基‐2‐[4‐(哌啶‐1‐基)苯基]‐1,3‐恶唑‐
4‐}基甲基)哌啶‐4‐甲酰胺;和
959 N‐[3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]‐1‐{[5‐甲基‐2‐(萘‐1‐基)‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐4‐甲酰胺。
3.一种药物组合物,它包括:
治疗有效量的化合物或其药学上可接受的盐;和
至少一种药学上可接受的载体;
所述化合物选自:
505 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[3‐(3‐甲基哌啶‐1‐基)丙基]哌啶‐4‐酰胺;
507 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[3‐(2‐乙基哌啶‐1‐基)丙基]哌啶‐4‐酰胺;
509 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[2‐(2‐甲基哌啶‐1‐基)乙基]哌啶‐4‐酰胺;
511 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐{2‐[乙基(苯基)氨基]乙基}哌啶‐4‐酰胺;
513 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐{3‐[甲基(苯基)氨基]丙基}哌啶‐4‐酰胺;
515 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐{2‐[乙基(苯基)氨基]乙基}哌啶‐4‐酰胺;
517 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐{2‐[乙基(苯基)氨基]乙基}哌啶‐3‐酰胺;
519 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐{2‐[乙基(苯基)氨基]乙基}哌啶‐3‐酰胺;
521 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐{3‐[甲基(苯基)氨基]丙基}哌啶‐3‐酰胺;
523 4‐{5‐甲基‐4‐[(苯基硫烷基)甲基]‐1,3‐恶唑‐2‐基}‐N‐[3‐(4–甲基哌嗪‐1‐基)丙基]苯甲酰胺;
525 N‐{3‐[苄基(甲基)氨基]丙基}‐1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基哌啶}‐4‐酰胺;
527 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[3‐(3,5–二甲基哌啶‐1‐基)丙基]哌啶‐4‐酰胺;
529 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐{2‐[甲基(2‐苯乙基)氨基]乙基}哌啶‐4‐酰胺;
531 1‐{[5‐甲基‐2‐(2‐甲基苯基)‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[3‐(3‐甲基哌啶‐1‐基)丙基]哌啶‐4‐酰胺;
533 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[3‐(3,5–二甲基哌啶‐1‐基)丙基]哌啶‐4‐酰胺;
535 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[3‐(环己基硫烷基)丙基]哌啶‐4‐酰胺;
537 N‐{2‐[乙基(苯基)氨基]乙基}‐1‐{[2‐(2‐氟苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基哌啶}‐4‐酰胺;
539 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐{2‐[甲基(2‐苯乙基)氨基]乙基}哌啶‐3‐酰胺;
541 1‐{[5‐甲基‐2‐(3‐甲基苯基)‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[2‐(4‐甲基哌啶‐1‐基)乙基]哌啶‐4‐酰胺;
543 N‐[2‐(4–乙基哌嗪‐1‐基)乙基]‐4‐{5‐甲基‐4‐[(苯基硫烷基)甲基]‐1,3‐恶唑‐
2‐基}苯甲酰胺;
545 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[2‐(4–乙基哌啶‐1‐基)乙基]哌啶‐4‐酰胺;
547 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[3‐(4–甲基哌嗪‐1‐基)丙基]哌啶‐4‐酰胺;
549 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐的N‐[3‐(4‐甲基哌嗪‐1‐基)丙基]哌啶‐3‐酰胺;
551 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[2‐(4–乙基哌嗪‐1‐基)乙基]哌啶‐3‐酰胺;
553 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐(3‐吡咯烷‐1‐基丙基)哌啶‐4‐酰胺;
555 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐(3‐吡咯烷‐1‐基丙基)哌啶‐4‐酰胺;
557 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐(3‐吡咯烷‐1‐基丙基)哌啶‐3‐甲酰胺;
559 1‐{[5‐甲基‐2‐(2‐甲基苯基)‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐{3‐[甲基(苯基)氨基]丙基}哌啶‐4‐酰胺;
561 1‐{[2‐(3‐溴苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[3‐(环己硫烷基)丙基]哌啶‐4‐酰胺;
563 4‐(5‐甲基‐4‐{[(4‐甲基苯基)硫烷基]甲基}‐1,3‐恶唑‐2‐基)‐N‐[3‐(4‐甲基哌嗪‐1‐基)丙基]苯甲酰胺;
565 4‐{5‐甲基‐4‐[(苯基硫烷基)甲基]‐1,3‐恶唑‐2‐基}‐N‐[3‐(4–丙基哌嗪‐1‐基)丙基]苯甲酰胺;
567 1‐{[5‐甲基‐2‐(4‐丙氧苯基)‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐(吡啶‐3–基甲基)哌啶‐
4‐酰胺;
569 N‐(2‐氮杂环庚‐1–基乙基)‐4‐(5‐甲基‐4‐{[(4‐甲基苯基)硫烷基]甲基}‐1,3‐恶唑‐2‐基)苯甲酰胺;
571 4‐(5‐甲基‐4‐{[(4‐甲基苯基)硫烷基]甲基}‐1,3‐恶唑‐2‐基)‐N‐[2‐(4–甲基哌嗪‐1‐基)乙基]苯甲酰胺;
573 N‐(2‐氮杂环庚‐1–基乙基)‐4‐{5‐甲基‐4‐[(苯基硫烷基)甲基]‐1,3‐恶唑‐2‐基}苯甲酰胺;
575 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐{3‐[乙基(三甲基)氨基]丙基}哌啶‐4‐酰胺;
577 1‐{[5‐甲基‐2‐(4‐丙氧苯基)‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐(吡啶‐2‐基甲基)哌啶‐
4‐酰胺;
579 N‐{3‐[环己基(甲基)氨基]丙基}‐1‐{[5‐甲基‐2‐(2‐甲基苯基)‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐4‐酰胺;
581 N‐[2‐(4‐氯苯基)乙基]‐1‐{[2‐(4‐乙苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐
4‐酰胺;
583 N‐{2‐[乙基(苯基)氨基]乙基}‐1‐{[2‐(4‐乙苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐4‐酰胺;
585 N‐[3‐(环己硫烷基)丙基]‐1‐{[5‐甲基‐2‐(2‐甲基苯基)‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐3‐酰胺;
587 N‐[2‐(4‐氯苯基)乙基]‐1‐{[2‐(4‐乙苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐
3‐酰胺;
589 N‐[2‐(4–苄基哌嗪‐1‐基)乙基]‐2‐({[5‐甲基‐2‐(4‐甲基苯基)‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}硫烷基)乙酰胺;
591 4‐[5‐甲基‐4‐(苯氧甲基)‐1,3‐恶唑‐2‐基]‐N‐[3‐(4–甲基哌嗪‐1‐基)丙基]苯甲酰胺;
593 N‐[2‐(4‐乙基哌嗪‐1‐基)乙基]‐4‐(5‐甲基‐4‐{[(4‐甲基苯基)硫烷基]甲基}‐1,
3‐恶唑‐2‐基)苯甲酰胺;
595 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐(吡啶‐3–基甲基)哌啶‐4‐甲酰胺;
597 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐(2‐吡咯烷‐1‐基乙基)哌啶‐4‐甲酰胺;
599 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐(2‐吡咯烷‐1‐基乙基)哌啶‐4‐酰胺。
4.权利要求1所述的化合物或其制药上可接受的盐在制备用于治疗与非正常PKCε活性
或表达相关的疾病,失调,症状,或状况的药物中的用途,所述相关的疾病,失调,症状或状况选自:急性疼痛,慢性疼痛,炎症疼痛,神经性疼痛,糖尿病神经性病变,酒精性多发性神经性病变,癌症或化疗引起的疼痛,广义疼痛障碍,持续性痛,持续疼痛,手术后疼痛,化学致痛,药物性疼痛,偏头痛,焦虑,肌肉痉挛,抽搐发作,癫痫症,酒精滥用和酗酒有关的疾病,失眠,酒精引起的痛觉过敏,1型和2型糖尿病,脂肪肝或肝硬化,双相情感障碍(躁郁症),躁狂相关的疼痛,睡眠障碍,烧伤,创伤后应激障碍,心脏疾病,吸烟,微生物感染和器官移植相关的炎症,免疫介导性疾病,癌症或癌症引发的疼痛(其中癌症包括乳腺癌,头颈部癌,口腔癌,前列腺癌,肺癌,肝癌,脑瘤,鳞状细胞癌,胃肠道癌,胃癌,胰腺癌,甲状腺癌症,神经母细胞瘤,多发性骨髓瘤,骨髓性白血病,鳞状上皮细胞癌,神经胶质瘤,肾癌,卵巢癌,大肠(结肠直肠)癌,子宫内膜癌,膀胱癌,结肠癌,生殖细胞肿瘤,肉瘤,急性骨髓性白血病,,淋巴细胞性白血病,或一个它们的组合),或它们的组合。
5.如权利要求4所述的用途,其特征在于所述癌症选自乳腺癌、头颈部癌、肝癌,前列腺癌和肺癌。
6.一种药物组合物,它包括治疗有效量的式(IIa)化合物或其药学上可接受的盐:
其中,R1是‐C(O)NR5R6;
R2是氢、C1‐6烷基或者取代的C1‐6烷基;
‐NR5R6选自3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基‐1‐胺(Cpd A)、
n=1、2或3、
X是‐CH2‐;
Z1是N;
Z2选自CR12或N;
R12选自于氢,烷基,或取代的烷基;
n是一个介于0到2的整数;
m是0;和
R11各自选自卤素,C1‐6酰基,取代的C1‐6酰基,C1‐6烷氧基羰基,取代的C1‐6烷氧基羰基,C6‐10芳氧基羰基,取代的C6‐10芳氧基羰基,‐C(O)NR7R8,C1‐6烷基,取代的C1‐6烷基,C6‐10芳基,取代的C6‐10芳基,C6‐20芳烷基,取代的C6‐20芳烷基,C3‐7杂环烷基、取代的C3‐7杂环烷基、C6‐10杂芳基,取代的C6‐10杂芳基,C6‐20杂芳烷基,取代的C6‐20杂芳烷基,C1‐6杂烷基或取代的C1‐6杂烷基;
R5和R6各自选自氢、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烷基、取代的杂芳基烷基、杂烷基、取代的杂烷基、或者R5和R6与其相连的氮原子一起形成一个4‐元、5‐元、6‐元或者7‐元杂环烷基;
R7和R8各自选自氢、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烷基、取代的杂芳基烷基、杂烷基、取代的杂烷基、或者R5和R6与其相连的氮原子一起形成一个4‐元、5‐元、6‐元或者7‐元杂环烷基。
7.如权利要求6所述的组合物,其特征在于所述化合物选自下列化合物或其药学上可
接受的盐:
901 N‐[3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]‐1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐4‐甲酰胺;
929 N‐[3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]‐1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐甲基哌啶‐4‐甲酰胺;
933 N‐{[2‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]甲基}‐1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐4‐甲酰胺;
943 N‐[3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]‐1‐({5‐甲基‐2‐[4‐(三氟甲基)苯基]‐1,3‐恶唑‐4‐基}甲基)哌啶‐4‐甲酰胺;
947 N‐[3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]‐1‐{[2‐(2,4‐二氟苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐4‐甲酰胺;
503 N-(2-氮杂环庚-1-基乙基)-1-{[2-(4-氯苯基)-5-甲基-1,3-恶唑-4-基]甲基}哌
啶-4-酰胺。
8.一种药物组合物,它包括治疗有效量的化合物,所述化合物选自下列化合物或其药
学上可接受的盐;
903 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[3‐(3,5–二甲基哌啶‐1‐基)丙基]哌啶‐4甲酰胺;
905 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[2‐(2‐甲基哌啶‐1‐基)乙基]哌啶‐4‐甲酰胺;
907 N‐[3‐(4–苄基哌啶‐1‐基)丙基]‐1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐4‐甲酰胺;
909 N‐{2‐[4‐(3‐氯苯基)哌嗪‐1‐基]乙基}‐1‐{[2‐(4–乙基苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐
4‐基]甲基}哌啶‐4‐甲酰胺;
911 N‐{3‐[4‐(3‐氯苄基)哌啶‐1‐基]丙基}‐1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐4‐甲酰胺;
913 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐{3‐[4‐(4‐氟苯基)哌嗪‐1‐基]丙基}哌啶‐4‐甲酰胺;
915 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐{3‐[4‐(2‐氟苯基)哌嗪‐1‐基]丙基}哌啶‐3‐甲酰胺;
919 N‐(2,4‐二氟苯基)‐4‐{5‐甲基‐4‐[(4‐苯基哌嗪‐1‐基)甲基]‐1,3‐恶唑‐2‐基}苯甲酰胺;
931 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐{3‐[4‐(吡啶‐4‐基)哌啶‐
1‐基]丙基}哌啶‐4‐甲酰胺;
935 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[3‐(吗啉‐4‐基)丙基]哌啶‐4‐甲酰胺;
937 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[3‐(4–环己哌嗪‐1‐基)丙基]哌啶‐4‐甲酰胺;
939 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[3‐(哌啶‐1‐基)‐2‐(哌啶‐
1–基甲基)丙基]哌啶‐4‐甲酰胺;
941 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[3‐(1,4‐二氧代‐8–氮杂螺[4.5]癸–8‐基)丙基]哌啶‐4‐甲酰胺;
945 N‐[3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]‐1‐{[5‐甲基‐2‐(吡啶‐4‐基)‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐4‐甲酰胺;
961 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐(3‐甲基{[4‐(吗啉‐4‐基)苄基]氨基}丙基)哌啶‐4‐甲酰胺;
963 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐(3‐{[(4‐甲氧苯基)羰基]氨基}丙基)哌啶‐4甲酰胺;
965 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[4‐(4–甲基哌嗪‐1‐基)苯基]哌啶‐4‐甲酰胺;
967 N‐(1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐4‐基)‐5‐(哌啶‐1‐基)吡啶‐2‐胺;
969 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐4‐[4‐(哌啶‐1‐基)苯基]哌嗪。
9.一种口服剂型,它包括治疗有效量的式(IIa)化合物或其药学上可接受的盐以及至
少一种药学上可接受的载体:
其中,R1是‐C(O)NR5R6;
R2是氢、C1‐6烷基或者取代的C1‐6烷基;
‐NR5R6选自3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基‐1‐胺(Cpd A)、
n=1、2或3、
X是‐CH2‐;
Z1是N;
Z2选自CR12或N;
R12选自于氢,烷基,或取代的烷基;
n是一个介于0到2的整数;
m是0;和
R11各自选自卤素,C1‐6酰基,取代的C1‐6酰基,C1‐6烷氧基羰基,取代的C1‐6烷氧基羰基,C6‐10芳氧基羰基,取代的C6‐10芳氧基羰基,‐C(O)NR7R8,C1‐6烷基,取代的C1‐6烷基,C6‐10芳基,取代的C6‐10芳基,C6‐20芳烷基,取代的C6‐20芳烷基,C3‐7杂环烷基、取代的C3‐7杂环烷基、C6‐10杂芳基,取代的C6‐10杂芳基,C6‐20杂芳烷基,取代的C6‐20杂芳烷基,C1‐6杂烷基或取代的C1‐6杂烷基;
R5和R6各自选自氢、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烷基、取代的杂芳基烷基、杂烷基、取代的杂烷基、或者R5和R6与其相连的氮原子一起形成一个4‐元、5‐元、6‐元或者7‐元杂环烷基;
R7和R8各自选自氢、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烷基、取代的杂芳基烷基、杂烷基、取代的杂烷基、或者R5和R6与其相连的氮原子一起形成一个4‐元、5‐元、6‐元或者7‐元杂环烷基;
所述口服剂型适合以每公斤体重0.001‐200mg的量向对象给药,所述对象是动物,较好是哺乳动物,更好是人。
10.如权利要求9所述的口服剂型,它选自片剂,丸剂,小球,胶囊,粉末,锭剂,颗粒,溶液,悬浮液,乳化液,糖浆,酊剂,缓释制剂,栓剂,气雾剂,喷雾剂。
11.如权利要求9所述的口服剂型,它是一种口服液体制剂。
12.如权利要求9所述的口服剂型,它还任选地包括一种或多种选自以下的试剂:甜味
剂、芳香剂、着色剂、防腐剂、缓释材料、标准口服载体、合适载体、赋形剂或稀释剂。
13.如权利要求9所述的口服剂型,所述化合物选自下列化合物或其药学上可接受的
盐:
901 N‐[3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]‐1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐4‐甲酰胺
929 N‐[3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]‐1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐甲基哌啶‐4‐甲酰胺
933 N‐{[2‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]甲基}‐1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐4‐甲酰胺
943 N‐[3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]‐1‐({5‐甲基‐2‐[4‐(三氟甲基)苯基]‐1,3‐恶唑‐4‐基}甲基)哌啶‐4‐甲酰胺
947 N‐[3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]‐1‐{[2‐(2,4‐二氟苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐4‐甲酰胺
949 N‐[3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]‐1‐{[2‐(1,3‐苯并二恶茂‐5‐基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐4‐甲酰胺
951 N‐[3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]‐1‐{[2‐(2,4‐二甲氧基苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐4‐甲酰胺
953 N‐[3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]‐1‐{[2‐(4–苄基苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐4‐甲酰胺
955 N‐[3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]‐1‐({2‐[4‐(二甲基甲酰基)苯基]‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基}甲基)哌啶‐4‐甲酰胺
957 N‐[3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]‐1‐({5‐甲基‐2‐[4‐(哌啶‐1‐基)苯基]‐1,3‐恶唑‐
4‐}基甲基)哌啶‐4‐甲酰胺
959 N‐[3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]‐1‐{[5‐甲基‐2‐(萘‐1‐基)‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐4‐甲酰胺
503 N-(2-氮杂环庚-1-基乙基)-1-{[2-(4-氯苯基)-5-甲基-1,3-恶唑-4-基]甲基}哌
啶-4-酰胺
505 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[3‐(3‐甲基哌啶‐1‐基)丙基]哌啶‐4‐酰胺
507 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[3‐(2‐乙基哌啶‐1‐基)丙基]哌啶‐4‐酰胺
509 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[2‐(2‐甲基哌啶‐1‐基)乙基]哌啶‐4‐酰胺
511 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐{2‐[乙基(苯基)氨基]乙基}哌啶‐4‐酰胺
513 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐{3‐[甲基(苯基)氨基]丙基}哌啶‐4‐酰胺
515 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐{2‐[乙基(苯基)氨基]乙基}哌啶‐4‐酰胺
517 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐{2‐[乙基(苯基)氨基]乙基}哌啶‐3‐酰胺
519 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐{2‐[乙基(苯基)氨基]乙基}哌啶‐3‐酰胺
521 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐{3‐[甲基(苯基)氨基]丙基}哌啶‐3‐酰胺
523 4‐{5‐甲基‐4‐[(苯基硫烷基)甲基]‐1,3‐恶唑‐2‐基}‐N‐[3‐(4–甲基哌嗪‐1‐基)丙基]苯甲酰胺;
525 N‐{3‐[苄基(甲基)氨基]丙基}‐1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基哌啶}‐4‐酰胺
527 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[3‐(3,5–二甲基哌啶‐1‐基)丙基]哌啶‐4‐酰胺
529 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐{2‐[甲基(2‐苯乙基)氨基]乙基}哌啶‐4‐酰胺
531 1‐{[5‐甲基‐2‐(2‐甲基苯基)‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[3‐(3‐甲基哌啶‐1‐基)丙基]哌啶‐4‐酰胺
533 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[3‐(3,5–二甲基哌啶‐1‐基)丙基]哌啶‐4‐酰胺
535 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[3‐(环己基硫烷基)丙基]哌啶‐4‐酰胺
537 N‐{2‐[乙基(苯基)氨基]乙基}‐1‐{[2‐(2‐氟苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基哌啶}‐4‐酰胺
539 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐{2‐[甲基(2‐苯乙基)氨基]乙基}哌啶‐3‐酰胺
541 1‐{[5‐甲基‐2‐(3‐甲基苯基)‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[2‐(4‐甲基哌啶‐1‐基)乙基]哌啶‐4‐酰胺
543 N‐[2‐(4–乙基哌嗪‐1‐基)乙基]‐4‐{5‐甲基‐4‐[(苯基硫烷基)甲基]‐1,3‐恶唑‐
2‐基}苯甲酰胺;
545 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[2‐(4–乙基哌啶‐1‐基)乙基]哌啶‐4‐酰胺
547 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[3‐(4–甲基哌嗪‐1‐基)丙基]哌啶‐4‐酰胺
549 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐的N‐[3‐(4‐甲基哌嗪‐1‐基)丙基]哌啶‐3‐酰胺
551 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[2‐(4–乙基哌嗪‐1‐基)乙基]哌啶‐3‐酰胺
553 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐(3‐吡咯烷‐1‐基丙基)哌啶‐4‐酰胺
555 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐(3‐吡咯烷‐1‐基丙基)哌啶‐4‐酰胺
557 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐(3‐吡咯烷‐1‐基丙基)哌啶‐3‐甲酰胺
559 1‐{[5‐甲基‐2‐(2‐甲基苯基)‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐{3‐[甲基(苯基)氨基]丙基}哌啶‐4‐酰胺
561 1‐{[2‐(3‐溴苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[3‐(环己硫烷基)丙基]哌啶‐4‐酰胺
563 4‐(5‐甲基‐4‐{[(4‐甲基苯基)硫烷基]甲基}‐1,3‐恶唑‐2‐基)‐N‐[3‐(4‐甲基哌嗪‐1‐基)丙基]苯甲酰胺;
565 4‐{5‐甲基‐4‐[(苯基硫烷基)甲基]‐1,3‐恶唑‐2‐基}‐N‐[3‐(4–丙基哌嗪‐1‐基)丙基]苯甲酰胺;
567 1‐{[5‐甲基‐2‐(4‐丙氧苯基)‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐(吡啶‐3–基甲基)哌啶‐
4‐酰胺
569 N‐(2‐氮杂环庚‐1–基乙基)‐4‐(5‐甲基‐4‐{[(4‐甲基苯基)硫烷基]甲基}‐1,3‐恶唑‐2‐基)苯甲酰胺;
571 4‐(5‐甲基‐4‐{[(4‐甲基苯基)硫烷基]甲基}‐1,3‐恶唑‐2‐基)‐N‐[2‐(4–甲基哌嗪‐1‐基)乙基]苯甲酰胺;
573 N‐(2‐氮杂环庚‐1–基乙基)‐4‐{5‐甲基‐4‐[(苯基硫烷基)甲基]‐1,3‐恶唑‐2‐基}苯甲酰胺;
575 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐{3‐[乙基(三甲基)氨基]丙基}哌啶‐4‐酰胺
577 1‐{[5‐甲基‐2‐(4‐丙氧苯基)‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐(吡啶‐2‐基甲基)哌啶‐
4‐酰胺
579 N‐{3‐[环己基(甲基)氨基]丙基}‐1‐{[5‐甲基‐2‐(2‐甲基苯基)‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐4‐酰胺
581 N‐[2‐(4‐氯苯基)乙基]‐1‐{[2‐(4‐乙苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐
4‐酰胺
583 N‐{2‐[乙基(苯基)氨基]乙基}‐1‐{[2‐(4‐乙苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐4‐酰胺
585 N‐[3‐(环己硫烷基)丙基]‐1‐{[5‐甲基‐2‐(2‐甲基苯基)‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐3‐酰胺
587 N‐[2‐(4‐氯苯基)乙基]‐1‐{[2‐(4‐乙苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐
3‐酰胺
589 N‐[2‐(4–苄基哌嗪‐1‐基)乙基]‐2‐({[5‐甲基‐2‐(4‐甲基苯基)‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}硫烷基)乙酰胺
591 4‐[5‐甲基‐4‐(苯氧甲基)‐1,3‐恶唑‐2‐基]‐N‐[3‐(4–甲基哌嗪‐1‐基)丙基]苯甲酰胺;
593 N‐[2‐(4‐乙基哌嗪‐1‐基)乙基]‐4‐(5‐甲基‐4‐{[(4‐甲基苯基)硫烷基]甲基}‐1,
3‐恶唑‐2‐基)苯甲酰胺;
595 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐(吡啶‐3–基甲基)哌啶‐4‐甲酰胺
597 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐(2‐吡咯烷‐1‐基乙基)哌啶‐4‐甲酰胺
599 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐(2‐吡咯烷‐1‐基乙基)哌啶‐4‐酰胺。
14.一种静脉给药剂型,它包括治疗有效量的式(IIa)化合物或其药学上可接受的盐以
及至少一种药学上可接受的载体:
其中,R1是‐C(O)NR5R6;
R2是氢、C1‐6烷基或者取代的C1‐6烷基;
‐NR5R6选自3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基‐1‐胺(Cpd A)、
n=1、2或3、
X是‐CH2‐;
Z1是N;
Z2选自CR12或N;
R12选自于氢,烷基,或取代的烷基;
n是一个介于0到2的整数;
m是0;和
R11各自选自卤素,C1‐6酰基,取代的C1‐6酰基,C1‐6烷氧基羰基,取代的C1‐6烷氧基羰基,C6‐10芳氧基羰基,取代的C6‐10芳氧基羰基,‐C(O)NR7R8,C1‐6烷基,取代的C1‐6烷基,C6‐10芳基,取代的C6‐10芳基,C6‐20芳烷基,取代的C6‐20芳烷基,C3‐7杂环烷基、取代的C3‐7杂环烷基、C6‐10杂芳基,取代的C6‐10杂芳基,C6‐20杂芳烷基,取代的C6‐20杂芳烷基,C1‐6杂烷基或取代的C1‐6杂烷基;
R5和R6各自选自氢、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基、
5 6
杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烷基、取代的杂芳基烷基、杂烷基、取代的杂烷基、或者R 和R与其相连的氮原子一起形成一个4‐元、5‐元、6‐元或者7‐元杂环烷基;
R7和R8各自选自氢、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烷基、取代的杂芳基烷基、杂烷基、取代的杂烷基、或者R5和R6与其相连的氮原子一起形成一个4‐元、5‐元、6‐元或者7‐元杂环烷基;
所述静脉给药剂型适合以每公斤体重0.01‐100mg的量给药。
15.如权利要求14所述的静脉给药剂型,它是水性溶液状的。
16.如权利要求14所述的静脉给药剂型,所述化合物选自下列化合物或其药学上可接
受的盐:
901 N‐[3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]‐1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐4‐甲酰胺
929 N‐[3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]‐1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐甲基哌啶‐4‐甲酰胺
933 N‐{[2‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]甲基}‐1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐4‐甲酰胺
943 N‐[3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]‐1‐({5‐甲基‐2‐[4‐(三氟甲基)苯基]‐1,3‐恶唑‐4‐基}甲基)哌啶‐4‐甲酰胺
947 N‐[3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]‐1‐{[2‐(2,4‐二氟苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐4‐甲酰胺
949 N‐[3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]‐1‐{[2‐(1,3‐苯并二恶茂‐5‐基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐4‐甲酰胺
951 N‐[3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]‐1‐{[2‐(2,4‐二甲氧基苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐4‐甲酰胺
953 N‐[3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]‐1‐{[2‐(4–苄基苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐4‐甲酰胺
955 N‐[3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]‐1‐({2‐[4‐(二甲基甲酰基)苯基]‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基}甲基)哌啶‐4‐甲酰胺
957 N‐[3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]‐1‐({5‐甲基‐2‐[4‐(哌啶‐1‐基)苯基]‐1,3‐恶唑‐
4‐}基甲基)哌啶‐4‐甲酰胺
959 N‐[3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]‐1‐{[5‐甲基‐2‐(萘‐1‐基)‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐4‐甲酰胺
503 N-(2-氮杂环庚-1-基乙基)-1-{[2-(4-氯苯基)-5-甲基-1,3-恶唑-4-基]甲基}哌
啶-4-酰胺
505 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[3‐(3‐甲基哌啶‐1‐基)丙基]哌啶‐4‐酰胺
507 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[3‐(2‐乙基哌啶‐1‐基)丙基]哌啶‐4‐酰胺
509 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[2‐(2‐甲基哌啶‐1‐基)乙基]哌啶‐4‐酰胺
511 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐{2‐[乙基(苯基)氨基]乙基}哌啶‐4‐酰胺
513 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐{3‐[甲基(苯基)氨基]丙基}哌啶‐4‐酰胺
515 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐{2‐[乙基(苯基)氨基]乙基}哌啶‐4‐酰胺
517 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐{2‐[乙基(苯基)氨基]乙基}哌啶‐3‐酰胺
519 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐{2‐[乙基(苯基)氨基]乙基}哌啶‐3‐酰胺
521 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐{3‐[甲基(苯基)氨基]丙基}哌啶‐3‐酰胺
523 4‐{5‐甲基‐4‐[(苯基硫烷基)甲基]‐1,3‐恶唑‐2‐基}‐N‐[3‐(4–甲基哌嗪‐1‐基)丙基]苯甲酰胺;
525 N‐{3‐[苄基(甲基)氨基]丙基}‐1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基哌啶}‐4‐酰胺
527 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[3‐(3,5–二甲基哌啶‐1‐基)丙基]哌啶‐4‐酰胺
529 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐{2‐[甲基(2‐苯乙基)氨基]乙基}哌啶‐4‐酰胺
531 1‐{[5‐甲基‐2‐(2‐甲基苯基)‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[3‐(3‐甲基哌啶‐1‐基)丙基]哌啶‐4‐酰胺
533 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[3‐(3,5–二甲基哌啶‐1‐基)丙基]哌啶‐4‐酰胺
535 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[3‐(环己基硫烷基)丙基]哌啶‐4‐酰胺
537 N‐{2‐[乙基(苯基)氨基]乙基}‐1‐{[2‐(2‐氟苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基哌啶}‐4‐酰胺
539 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐{2‐[甲基(2‐苯乙基)氨基]乙基}哌啶‐3‐酰胺
541 1‐{[5‐甲基‐2‐(3‐甲基苯基)‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[2‐(4‐甲基哌啶‐1‐基)乙基]哌啶‐4‐酰胺
543 N‐[2‐(4–乙基哌嗪‐1‐基)乙基]‐4‐{5‐甲基‐4‐[(苯基硫烷基)甲基]‐1,3‐恶唑‐
2‐基}苯甲酰胺;
545 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[2‐(4–乙基哌啶‐1‐基)乙基]哌啶‐4‐酰胺
547 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[3‐(4–甲基哌嗪‐1‐基)丙基]哌啶‐4‐酰胺
549 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐的N‐[3‐(4‐甲基哌嗪‐1‐基)丙基]哌啶‐3‐酰胺
551 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[2‐(4–乙基哌嗪‐1‐基)乙基]哌啶‐3‐酰胺
553 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐(3‐吡咯烷‐1‐基丙基)哌啶‐4‐酰胺
555 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐(3‐吡咯烷‐1‐基丙基)哌啶‐4‐酰胺
557 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐(3‐吡咯烷‐1‐基丙基)哌啶‐3‐甲酰胺
559 1‐{[5‐甲基‐2‐(2‐甲基苯基)‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐{3‐[甲基(苯基)氨基]丙基}哌啶‐4‐酰胺
561 1‐{[2‐(3‐溴苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[3‐(环己硫烷基)丙基]哌啶‐4‐酰胺
563 4‐(5‐甲基‐4‐{[(4‐甲基苯基)硫烷基]甲基}‐1,3‐恶唑‐2‐基)‐N‐[3‐(4‐甲基哌嗪‐1‐基)丙基]苯甲酰胺;
565 4‐{5‐甲基‐4‐[(苯基硫烷基)甲基]‐1,3‐恶唑‐2‐基}‐N‐[3‐(4–丙基哌嗪‐1‐基)丙基]苯甲酰胺;
567 1‐{[5‐甲基‐2‐(4‐丙氧苯基)‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐(吡啶‐3–基甲基)哌啶‐
4‐酰胺
569 N‐(2‐氮杂环庚‐1–基乙基)‐4‐(5‐甲基‐4‐{[(4‐甲基苯基)硫烷基]甲基}‐1,3‐恶唑‐2‐基)苯甲酰胺;
571 4‐(5‐甲基‐4‐{[(4‐甲基苯基)硫烷基]甲基}‐1,3‐恶唑‐2‐基)‐N‐[2‐(4–甲基哌嗪‐1‐基)乙基]苯甲酰胺;
573 N‐(2‐氮杂环庚‐1–基乙基)‐4‐{5‐甲基‐4‐[(苯基硫烷基)甲基]‐1,3‐恶唑‐2‐基}苯甲酰胺;
575 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐{3‐[乙基(三甲基)氨基]丙基}哌啶‐4‐酰胺
577 1‐{[5‐甲基‐2‐(4‐丙氧苯基)‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐(吡啶‐2‐基甲基)哌啶‐
4‐酰胺
579 N‐{3‐[环己基(甲基)氨基]丙基}‐1‐{[5‐甲基‐2‐(2‐甲基苯基)‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐4‐酰胺
581 N‐[2‐(4‐氯苯基)乙基]‐1‐{[2‐(4‐乙苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐
4‐酰胺
583 N‐{2‐[乙基(苯基)氨基]乙基}‐1‐{[2‐(4‐乙苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐4‐酰胺
585 N‐[3‐(环己硫烷基)丙基]‐1‐{[5‐甲基‐2‐(2‐甲基苯基)‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐3‐酰胺
587 N‐[2‐(4‐氯苯基)乙基]‐1‐{[2‐(4‐乙苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐
3‐酰胺
589 N‐[2‐(4–苄基哌嗪‐1‐基)乙基]‐2‐({[5‐甲基‐2‐(4‐甲基苯基)‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}硫烷基)乙酰胺
591 4‐[5‐甲基‐4‐(苯氧甲基)‐1,3‐恶唑‐2‐基]‐N‐[3‐(4–甲基哌嗪‐1‐基)丙基]苯甲酰胺;
593 N‐[2‐(4‐乙基哌嗪‐1‐基)乙基]‐4‐(5‐甲基‐4‐{[(4‐甲基苯基)硫烷基]甲基}‐1,
3‐恶唑‐2‐基)苯甲酰胺;
595 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐(吡啶‐3–基甲基)哌啶‐4‐甲酰胺
597 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐(2‐吡咯烷‐1‐基乙基)哌啶‐4‐甲酰胺
599 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐(2‐吡咯烷‐1‐基乙基)哌啶‐4‐酰胺。
17.一种鼻腔给药剂型,它包括治疗有效量的式(IIa)化合物或其药学上可接受的盐以
及至少一种药学上可接受的载体:
其中,R1是‐C(O)NR5R6;
R2是氢、C1‐6烷基或者取代的C1‐6烷基;
5 6
‐NRR选自3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基‐1‐胺、
n=1、2或3、
X是‐CH2‐;
Z1是N;
Z2选自CR12或N;
12
R 选自于氢,烷基,或取代的烷基;
n是一个介于0到2的整数;
m是0;和
R11各自选自卤素,C1‐6酰基,取代的C1‐6酰基,C1‐6烷氧基羰基,取代的C1‐6烷氧基羰基,C6‐10芳氧基羰基,取代的C6‐10芳氧基羰基,‐C(O)NR7R8,C1‐6烷基,取代的C1‐6烷基,C6‐10芳基,取代的C6‐10芳基,C6‐20芳烷基,取代的C6‐20芳烷基,C3‐7杂环烷基、取代的C3‐7杂环烷基、C6‐10杂芳基,取代的C6‐10杂芳基,C6‐20杂芳烷基,取代的C6‐20杂芳烷基,C1‐6杂烷基或取代的C1‐6杂烷基;
5 6
R和R 各自选自氢、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烷基、取代的杂芳基烷基、杂烷基、取代的杂烷基、或者R5和R6与其相连的氮原子一起形成一个4‐元、5‐元、6‐元或者7‐元杂环烷基;
R7和R8各自选自氢、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基、
5 6
杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烷基、取代的杂芳基烷基、杂烷基、取代的杂烷基、或者R 和R与其相连的氮原子一起形成一个4‐元、5‐元、6‐元或者7‐元杂环烷基;
所述鼻腔给药剂型适合以每公斤体重0.01‐1mg的量给药。
18.如权利要求17所述的鼻腔给药剂型,它是水性溶液状的。
19.如权利要求17所述的鼻腔给药剂型,所述化合物选自下列化合物或其药学上可接
受的盐:
901 N‐[3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]‐1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐4‐甲酰胺
929 N‐[3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]‐1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐甲基哌啶‐4‐甲酰胺
933 N‐{[2‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]甲基}‐1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐4‐甲酰胺
943 N‐[3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]‐1‐({5‐甲基‐2‐[4‐(三氟甲基)苯基]‐1,3‐恶唑‐4‐基}甲基)哌啶‐4‐甲酰胺
947 N‐[3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]‐1‐{[2‐(2,4‐二氟苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐4‐甲酰胺
949 N‐[3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]‐1‐{[2‐(1,3‐苯并二恶茂‐5‐基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐4‐甲酰胺
951 N‐[3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]‐1‐{[2‐(2,4‐二甲氧基苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐4‐甲酰胺
953 N‐[3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]‐1‐{[2‐(4–苄基苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐4‐甲酰胺
955 N‐[3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]‐1‐({2‐[4‐(二甲基甲酰基)苯基]‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基}甲基)哌啶‐4‐甲酰胺
957 N‐[3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]‐1‐({5‐甲基‐2‐[4‐(哌啶‐1‐基)苯基]‐1,3‐恶唑‐
4‐}基甲基)哌啶‐4‐甲酰胺
959 N‐[3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]‐1‐{[5‐甲基‐2‐(萘‐1‐基)‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐4‐甲酰胺
503 N-(2-氮杂环庚-1-基乙基)-1-{[2-(4-氯苯基)-5-甲基-1,3-恶唑-4-基]甲基}哌
啶-4-酰胺
505 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[3‐(3‐甲基哌啶‐1‐基)丙基]哌啶‐4‐酰胺
507 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[3‐(2‐乙基哌啶‐1‐基)丙基]哌啶‐4‐酰胺
509 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[2‐(2‐甲基哌啶‐1‐基)乙基]哌啶‐4‐酰胺
511 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐{2‐[乙基(苯基)氨基]乙基}哌啶‐4‐酰胺
513 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐{3‐[甲基(苯基)氨基]丙基}哌啶‐4‐酰胺
515 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐{2‐[乙基(苯基)氨基]乙基}哌啶‐4‐酰胺
517 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐{2‐[乙基(苯基)氨基]乙基}哌啶‐3‐酰胺
519 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐{2‐[乙基(苯基)氨基]乙基}哌啶‐3‐酰胺
521 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐{3‐[甲基(苯基)氨基]丙基}哌啶‐3‐酰胺
523 4‐{5‐甲基‐4‐[(苯基硫烷基)甲基]‐1,3‐恶唑‐2‐基}‐N‐[3‐(4–甲基哌嗪‐1‐基)丙基]苯甲酰胺;
525 N‐{3‐[苄基(甲基)氨基]丙基}‐1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基哌啶}‐4‐酰胺
527 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[3‐(3,5–二甲基哌啶‐1‐基)丙基]哌啶‐4‐酰胺
529 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐{2‐[甲基(2‐苯乙基)氨基]乙基}哌啶‐4‐酰胺
531 1‐{[5‐甲基‐2‐(2‐甲基苯基)‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[3‐(3‐甲基哌啶‐1‐基)丙基]哌啶‐4‐酰胺
533 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[3‐(3,5–二甲基哌啶‐1‐基)丙基]哌啶‐4‐酰胺
535 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[3‐(环己基硫烷基)丙基]哌啶‐4‐酰胺
537 N‐{2‐[乙基(苯基)氨基]乙基}‐1‐{[2‐(2‐氟苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基哌啶}‐4‐酰胺
539 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐{2‐[甲基(2‐苯乙基)氨基]乙基}哌啶‐3‐酰胺
541 1‐{[5‐甲基‐2‐(3‐甲基苯基)‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[2‐(4‐甲基哌啶‐1‐基)乙基]哌啶‐4‐酰胺
543 N‐[2‐(4–乙基哌嗪‐1‐基)乙基]‐4‐{5‐甲基‐4‐[(苯基硫烷基)甲基]‐1,3‐恶唑‐
2‐基}苯甲酰胺;
545 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[2‐(4–乙基哌啶‐1‐基)乙基]哌啶‐4‐酰胺
547 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[3‐(4–甲基哌嗪‐1‐基)丙基]哌啶‐4‐酰胺
549 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐的N‐[3‐(4‐甲基哌嗪‐1‐基)丙基]哌啶‐3‐酰胺
551 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[2‐(4–乙基哌嗪‐1‐基)乙基]哌啶‐3‐酰胺
553 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐(3‐吡咯烷‐1‐基丙基)哌啶‐4‐酰胺
555 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐(3‐吡咯烷‐1‐基丙基)哌啶‐4‐酰胺
557 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐(3‐吡咯烷‐1‐基丙基)哌啶‐3‐甲酰胺
559 1‐{[5‐甲基‐2‐(2‐甲基苯基)‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐{3‐[甲基(苯基)氨基]丙基}哌啶‐4‐酰胺
561 1‐{[2‐(3‐溴苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[3‐(环己硫烷基)丙基]哌啶‐4‐酰胺
563 4‐(5‐甲基‐4‐{[(4‐甲基苯基)硫烷基]甲基}‐1,3‐恶唑‐2‐基)‐N‐[3‐(4‐甲基哌嗪‐1‐基)丙基]苯甲酰胺;
565 4‐{5‐甲基‐4‐[(苯基硫烷基)甲基]‐1,3‐恶唑‐2‐基}‐N‐[3‐(4–丙基哌嗪‐1‐基)丙基]苯甲酰胺;
567 1‐{[5‐甲基‐2‐(4‐丙氧苯基)‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐(吡啶‐3–基甲基)哌啶‐
4‐酰胺
569 N‐(2‐氮杂环庚‐1–基乙基)‐4‐(5‐甲基‐4‐{[(4‐甲基苯基)硫烷基]甲基}‐1,3‐恶唑‐2‐基)苯甲酰胺;
571 4‐(5‐甲基‐4‐{[(4‐甲基苯基)硫烷基]甲基}‐1,3‐恶唑‐2‐基)‐N‐[2‐(4–甲基哌嗪‐1‐基)乙基]苯甲酰胺;
573 N‐(2‐氮杂环庚‐1–基乙基)‐4‐{5‐甲基‐4‐[(苯基硫烷基)甲基]‐1,3‐恶唑‐2‐基}苯甲酰胺;
575 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐{3‐[乙基(三甲基)氨基]丙基}哌啶‐4‐酰胺
577 1‐{[5‐甲基‐2‐(4‐丙氧苯基)‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐(吡啶‐2‐基甲基)哌啶‐
4‐酰胺
579 N‐{3‐[环己基(甲基)氨基]丙基}‐1‐{[5‐甲基‐2‐(2‐甲基苯基)‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐4‐酰胺
581 N‐[2‐(4‐氯苯基)乙基]‐1‐{[2‐(4‐乙苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐
4‐酰胺
583 N‐{2‐[乙基(苯基)氨基]乙基}‐1‐{[2‐(4‐乙苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐4‐酰胺
585 N‐[3‐(环己硫烷基)丙基]‐1‐{[5‐甲基‐2‐(2‐甲基苯基)‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐3‐酰胺
587 N‐[2‐(4‐氯苯基)乙基]‐1‐{[2‐(4‐乙苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐
3‐酰胺
589 N‐[2‐(4–苄基哌嗪‐1‐基)乙基]‐2‐({[5‐甲基‐2‐(4‐甲基苯基)‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}硫烷基)乙酰胺
591 4‐[5‐甲基‐4‐(苯氧甲基)‐1,3‐恶唑‐2‐基]‐N‐[3‐(4–甲基哌嗪‐1‐基)丙基]苯甲酰胺;
593 N‐[2‐(4‐乙基哌嗪‐1‐基)乙基]‐4‐(5‐甲基‐4‐{[(4‐甲基苯基)硫烷基]甲基}‐1,
3‐恶唑‐2‐基)苯甲酰胺;
595 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐(吡啶‐3–基甲基)哌啶‐4‐甲酰胺
597 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐(2‐吡咯烷‐1‐基乙基)哌啶‐4‐甲酰胺
599 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐(2‐吡咯烷‐1‐基乙基)哌啶‐4‐酰胺。
20.一种栓剂剂型,它包括治疗有效量的式(IIa)化合物或其药学上可接受的盐以及至
少一种药学上可接受的载体:
其中,R1是‐C(O)NR5R6;
2
R是氢、C1‐6烷基或者取代的C1‐6烷基;
‐NR5R6选自3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基‐1‐胺(Cpd A)、
n=1、2或3、
X是‐CH2‐;
Z1是N;
2 12
Z选自CR 或N;
R12选自于氢,烷基,或取代的烷基;
n是一个介于0到2的整数;
m是0;和
R11各自选自卤素,C1‐6酰基,取代的C1‐6酰基,C1‐6烷氧基羰基,取代的C1‐6烷氧基羰基,C6‐10芳氧基羰基,取代的C6‐10芳氧基羰基,‐C(O)NR7R8,C1‐6烷基,取代的C1‐6烷基,C6‐10芳基,取代的C6‐10芳基,C6‐20芳烷基,取代的C6‐20芳烷基,C3‐7杂环烷基、取代的C3‐7杂环烷基、C6‐10杂芳基,取代的C6‐10杂芳基,C6‐20杂芳烷基,取代的C6‐20杂芳烷基,C1‐6杂烷基或取代的C1‐6杂烷基;
R5和R6各自选自氢、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烷基、取代的杂芳基烷基、杂烷基、取代的杂烷基、或者R5和R6与其相连的氮原子一起形成一个4‐元、5‐元、6‐元或者7‐元杂环烷基;
7 8
R和R 各自选自氢、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烷基、取代的杂芳基烷基、杂烷基、取代的杂烷基、或者R5和R6与其相连的氮原子一起形成一个4‐元、5‐元、6‐元或者7‐元杂环烷基;
所述栓剂剂型适合以每公斤体重0.01‐50mg的量给药,并且活性成分的量为0.5‐10重量%。
21.如权利要求20所述的栓剂剂型,所述化合物选自下列化合物或其药学上可接受的
盐:
901 N‐[3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]‐1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐4‐甲酰胺
929 N‐[3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]‐1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐甲基哌啶‐4‐甲酰胺
933 N‐{[2‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]甲基}‐1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐4‐甲酰胺
943 N‐[3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]‐1‐({5‐甲基‐2‐[4‐(三氟甲基)苯基]‐1,3‐恶唑‐4‐基}甲基)哌啶‐4‐甲酰胺
947 N‐[3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]‐1‐{[2‐(2,4‐二氟苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐4‐甲酰胺
949 N‐[3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]‐1‐{[2‐(1,3‐苯并二恶茂‐5‐基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐4‐甲酰胺
951 N‐[3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]‐1‐{[2‐(2,4‐二甲氧基苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐4‐甲酰胺
953 N‐[3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]‐1‐{[2‐(4–苄基苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐4‐甲酰胺
955 N‐[3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]‐1‐({2‐[4‐(二甲基甲酰基)苯基]‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基}甲基)哌啶‐4‐甲酰胺
957 N‐[3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]‐1‐({5‐甲基‐2‐[4‐(哌啶‐1‐基)苯基]‐1,3‐恶唑‐
4‐}基甲基)哌啶‐4‐甲酰胺
959 N‐[3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]‐1‐{[5‐甲基‐2‐(萘‐1‐基)‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐4‐甲酰胺
503 N-(2-氮杂环庚-1-基乙基)-1-{[2-(4-氯苯基)-5-甲基-1,3-恶唑-4-基]甲基}哌
啶-4-酰胺
505 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[3‐(3‐甲基哌啶‐1‐基)丙基]哌啶‐4‐酰胺
507 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[3‐(2‐乙基哌啶‐1‐基)丙基]哌啶‐4‐酰胺
509 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[2‐(2‐甲基哌啶‐1‐基)乙基]哌啶‐4‐酰胺
511 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐{2‐[乙基(苯基)氨基]乙基}哌啶‐4‐酰胺
513 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐{3‐[甲基(苯基)氨基]丙基}哌啶‐4‐酰胺
515 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐{2‐[乙基(苯基)氨基]乙基}哌啶‐4‐酰胺
517 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐{2‐[乙基(苯基)氨基]乙基}哌啶‐3‐酰胺
519 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐{2‐[乙基(苯基)氨基]乙基}哌啶‐3‐酰胺
521 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐{3‐[甲基(苯基)氨基]丙基}哌啶‐3‐酰胺
523 4‐{5‐甲基‐4‐[(苯基硫烷基)甲基]‐1,3‐恶唑‐2‐基}‐N‐[3‐(4–甲基哌嗪‐1‐基)丙基]苯甲酰胺;
525 N‐{3‐[苄基(甲基)氨基]丙基}‐1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基哌啶}‐4‐酰胺
527 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[3‐(3,5–二甲基哌啶‐1‐基)丙基]哌啶‐4‐酰胺
529 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐{2‐[甲基(2‐苯乙基)氨基]乙基}哌啶‐4‐酰胺
531 1‐{[5‐甲基‐2‐(2‐甲基苯基)‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[3‐(3‐甲基哌啶‐1‐基)丙基]哌啶‐4‐酰胺
533 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[3‐(3,5–二甲基哌啶‐1‐基)丙基]哌啶‐4‐酰胺
535 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[3‐(环己基硫烷基)丙基]哌啶‐4‐酰胺
537 N‐{2‐[乙基(苯基)氨基]乙基}‐1‐{[2‐(2‐氟苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基哌啶}‐4‐酰胺
539 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐{2‐[甲基(2‐苯乙基)氨基]乙基}哌啶‐3‐酰胺
541 1‐{[5‐甲基‐2‐(3‐甲基苯基)‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[2‐(4‐甲基哌啶‐1‐基)乙基]哌啶‐4‐酰胺
543 N‐[2‐(4–乙基哌嗪‐1‐基)乙基]‐4‐{5‐甲基‐4‐[(苯基硫烷基)甲基]‐1,3‐恶唑‐
2‐基}苯甲酰胺;
545 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[2‐(4–乙基哌啶‐1‐基)乙基]哌啶‐4‐酰胺
547 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[3‐(4–甲基哌嗪‐1‐基)丙基]哌啶‐4‐酰胺
549 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐的N‐[3‐(4‐甲基哌嗪‐1‐基)丙基]哌啶‐3‐酰胺
551 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[2‐(4–乙基哌嗪‐1‐基)乙基]哌啶‐3‐酰胺
553 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐(3‐吡咯烷‐1‐基丙基)哌啶‐4‐酰胺
555 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐(3‐吡咯烷‐1‐基丙基)哌啶‐4‐酰胺
557 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐(3‐吡咯烷‐1‐基丙基)哌啶‐3‐甲酰胺
559 1‐{[5‐甲基‐2‐(2‐甲基苯基)‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐{3‐[甲基(苯基)氨基]丙基}哌啶‐4‐酰胺
561 1‐{[2‐(3‐溴苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[3‐(环己硫烷基)丙基]哌啶‐4‐酰胺
563 4‐(5‐甲基‐4‐{[(4‐甲基苯基)硫烷基]甲基}‐1,3‐恶唑‐2‐基)‐N‐[3‐(4‐甲基哌嗪‐1‐基)丙基]苯甲酰胺;
565 4‐{5‐甲基‐4‐[(苯基硫烷基)甲基]‐1,3‐恶唑‐2‐基}‐N‐[3‐(4–丙基哌嗪‐1‐基)丙基]苯甲酰胺;
567 1‐{[5‐甲基‐2‐(4‐丙氧苯基)‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐(吡啶‐3–基甲基)哌啶‐
4‐酰胺
569 N‐(2‐氮杂环庚‐1–基乙基)‐4‐(5‐甲基‐4‐{[(4‐甲基苯基)硫烷基]甲基}‐1,3‐恶唑‐2‐基)苯甲酰胺;
571 4‐(5‐甲基‐4‐{[(4‐甲基苯基)硫烷基]甲基}‐1,3‐恶唑‐2‐基)‐N‐[2‐(4–甲基哌嗪‐1‐基)乙基]苯甲酰胺;
573 N‐(2‐氮杂环庚‐1–基乙基)‐4‐{5‐甲基‐4‐[(苯基硫烷基)甲基]‐1,3‐恶唑‐2‐基}苯甲酰胺;
575 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐{3‐[乙基(三甲基)氨基]丙基}哌啶‐4‐酰胺
577 1‐{[5‐甲基‐2‐(4‐丙氧苯基)‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐(吡啶‐2‐基甲基)哌啶‐
4‐酰胺
579 N‐{3‐[环己基(甲基)氨基]丙基}‐1‐{[5‐甲基‐2‐(2‐甲基苯基)‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐4‐酰胺
581 N‐[2‐(4‐氯苯基)乙基]‐1‐{[2‐(4‐乙苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐
4‐酰胺
583 N‐{2‐[乙基(苯基)氨基]乙基}‐1‐{[2‐(4‐乙苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐4‐酰胺
585 N‐[3‐(环己硫烷基)丙基]‐1‐{[5‐甲基‐2‐(2‐甲基苯基)‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐3‐酰胺
587 N‐[2‐(4‐氯苯基)乙基]‐1‐{[2‐(4‐乙苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐
3‐酰胺
589 N‐[2‐(4–苄基哌嗪‐1‐基)乙基]‐2‐({[5‐甲基‐2‐(4‐甲基苯基)‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}硫烷基)乙酰胺
591 4‐[5‐甲基‐4‐(苯氧甲基)‐1,3‐恶唑‐2‐基]‐N‐[3‐(4–甲基哌嗪‐1‐基)丙基]苯甲酰胺;
593 N‐[2‐(4‐乙基哌嗪‐1‐基)乙基]‐4‐(5‐甲基‐4‐{[(4‐甲基苯基)硫烷基]甲基}‐1,
3‐恶唑‐2‐基)苯甲酰胺;
595 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐(吡啶‐3–基甲基)哌啶‐4‐甲酰胺
597 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐(2‐吡咯烷‐1‐基乙基)哌啶‐4‐甲酰胺
599 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐(2‐吡咯烷‐1‐基乙基)哌啶‐4‐酰胺。
22.一种透皮、腹腔、皮下、硬膜外、舌下或者脑内剂型,它包括治疗有效量的式(IIa)化合物或其药学上可接受的盐以及至少一种药学上可接受的载体:
1 5 6
其中,R是‐C(O)NRR;
R2是氢、C1‐6烷基或者取代的C1‐6烷基;
‐NR5R6选自3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基‐1‐胺(Cpd A)、
n=1、2或3、
X是‐CH2‐;
Z1是N;
Z2选自CR12或N;
R12选自于氢,烷基,或取代的烷基;
n是一个介于0到2的整数;
m是0;和
R11各自选自卤素,C1‐6酰基,取代的C1‐6酰基,C1‐6烷氧基羰基,取代的C1‐6烷氧基羰基,C6‐10芳氧基羰基,取代的C6‐10芳氧基羰基,‐C(O)NR7R8,C1‐6烷基,取代的C1‐6烷基,C6‐10芳基,取代的C6‐10芳基,C6‐20芳烷基,取代的C6‐20芳烷基,C3‐7杂环烷基、取代的C3‐7杂环烷基、C6‐10杂芳基,取代的C6‐10杂芳基,C6‐20杂芳烷基,取代的C6‐20杂芳烷基,C1‐6杂烷基或取代的C1‐6杂烷基;
R5和R6各自选自氢、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烷基、取代的杂芳基烷基、杂烷基、取代的杂烷基、或者R5和R6与其相连的氮原子一起形成一个4‐元、5‐元、6‐元或者7‐元杂环烷基;
R7和R8各自选自氢、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烷基、取代的杂芳基烷基、杂烷基、取代的杂烷基、或者R5和R6与其相连的氮原子一起形成一个4‐元、5‐元、6‐元或者7‐元杂环烷基;
所述透皮、腹腔、皮下、硬膜外、舌下或者脑内剂型剂型适合以每公斤体重0.001‐200mg的量给药。
23.如权利要求22所述的透皮、腹腔、皮下、硬膜外、舌下或者脑内剂型剂型,所述化合物选自下列化合物或其药学上可接受的盐:
901 N‐[3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]‐1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐4‐甲酰胺
929 N‐[3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]‐1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐甲基哌啶‐4‐甲酰胺
933 N‐{[2‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]甲基}‐1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐4‐甲酰胺
943 N‐[3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]‐1‐({5‐甲基‐2‐[4‐(三氟甲基)苯基]‐1,3‐恶唑‐4‐基}甲基)哌啶‐4‐甲酰胺
947 N‐[3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]‐1‐{[2‐(2,4‐二氟苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐4‐甲酰胺
949 N‐[3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]‐1‐{[2‐(1,3‐苯并二恶茂‐5‐基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐4‐甲酰胺
951 N‐[3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]‐1‐{[2‐(2,4‐二甲氧基苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐4‐甲酰胺
953 N‐[3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]‐1‐{[2‐(4–苄基苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐4‐甲酰胺
955 N‐[3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]‐1‐({2‐[4‐(二甲基甲酰基)苯基]‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基}甲基)哌啶‐4‐甲酰胺
957 N‐[3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]‐1‐({5‐甲基‐2‐[4‐(哌啶‐1‐基)苯基]‐1,3‐恶唑‐
4‐}基甲基)哌啶‐4‐甲酰胺
959 N‐[3‐(氮杂环庚‐1‐基)丙基]‐1‐{[5‐甲基‐2‐(萘‐1‐基)‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐4‐甲酰胺
503 N-(2-氮杂环庚-1-基乙基)-1-{[2-(4-氯苯基)-5-甲基-1,3-恶唑-4-基]甲基}哌
啶-4-酰胺
505 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[3‐(3‐甲基哌啶‐1‐基)丙基]哌啶‐4‐酰胺
507 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[3‐(2‐乙基哌啶‐1‐基)丙基]哌啶‐4‐酰胺
509 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[2‐(2‐甲基哌啶‐1‐基)乙基]哌啶‐4‐酰胺
511 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐{2‐[乙基(苯基)氨基]乙基}哌啶‐4‐酰胺
513 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐{3‐[甲基(苯基)氨基]丙基}哌啶‐4‐酰胺
515 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐{2‐[乙基(苯基)氨基]乙基}哌啶‐4‐酰胺
517 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐{2‐[乙基(苯基)氨基]乙基}哌啶‐3‐酰胺
519 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐{2‐[乙基(苯基)氨基]乙基}哌啶‐3‐酰胺
521 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐{3‐[甲基(苯基)氨基]丙基}哌啶‐3‐酰胺
523 4‐{5‐甲基‐4‐[(苯基硫烷基)甲基]‐1,3‐恶唑‐2‐基}‐N‐[3‐(4–甲基哌嗪‐1‐基)丙基]苯甲酰胺;
525 N‐{3‐[苄基(甲基)氨基]丙基}‐1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基哌啶}‐4‐酰胺
527 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[3‐(3,5–二甲基哌啶‐1‐基)丙基]哌啶‐4‐酰胺
529 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐{2‐[甲基(2‐苯乙基)氨基]乙基}哌啶‐4‐酰胺
531 1‐{[5‐甲基‐2‐(2‐甲基苯基)‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[3‐(3‐甲基哌啶‐1‐基)丙基]哌啶‐4‐酰胺
533 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[3‐(3,5–二甲基哌啶‐1‐基)丙基]哌啶‐4‐酰胺
535 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[3‐(环己基硫烷基)丙基]哌啶‐4‐酰胺
537 N‐{2‐[乙基(苯基)氨基]乙基}‐1‐{[2‐(2‐氟苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基哌啶}‐4‐酰胺
539 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐{2‐[甲基(2‐苯乙基)氨基]乙基}哌啶‐3‐酰胺
541 1‐{[5‐甲基‐2‐(3‐甲基苯基)‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[2‐(4‐甲基哌啶‐1‐基)乙基]哌啶‐4‐酰胺
543 N‐[2‐(4–乙基哌嗪‐1‐基)乙基]‐4‐{5‐甲基‐4‐[(苯基硫烷基)甲基]‐1,3‐恶唑‐
2‐基}苯甲酰胺;
545 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[2‐(4–乙基哌啶‐1‐基)乙基]哌啶‐4‐酰胺
547 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[3‐(4–甲基哌嗪‐1‐基)丙基]哌啶‐4‐酰胺
549 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐的N‐[3‐(4‐甲基哌嗪‐1‐基)丙基]哌啶‐3‐酰胺
551 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[2‐(4–乙基哌嗪‐1‐基)乙基]哌啶‐3‐酰胺
553 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐(3‐吡咯烷‐1‐基丙基)哌啶‐4‐酰胺
555 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐(3‐吡咯烷‐1‐基丙基)哌啶‐4‐酰胺
557 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐(3‐吡咯烷‐1‐基丙基)哌啶‐3‐甲酰胺
559 1‐{[5‐甲基‐2‐(2‐甲基苯基)‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐{3‐[甲基(苯基)氨基]丙基}哌啶‐4‐酰胺
561 1‐{[2‐(3‐溴苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐[3‐(环己硫烷基)丙基]哌啶‐4‐酰胺
563 4‐(5‐甲基‐4‐{[(4‐甲基苯基)硫烷基]甲基}‐1,3‐恶唑‐2‐基)‐N‐[3‐(4‐甲基哌嗪‐1‐基)丙基]苯甲酰胺;
565 4‐{5‐甲基‐4‐[(苯基硫烷基)甲基]‐1,3‐恶唑‐2‐基}‐N‐[3‐(4–丙基哌嗪‐1‐基)丙基]苯甲酰胺;
567 1‐{[5‐甲基‐2‐(4‐丙氧苯基)‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐(吡啶‐3–基甲基)哌啶‐
4‐酰胺
569 N‐(2‐氮杂环庚‐1–基乙基)‐4‐(5‐甲基‐4‐{[(4‐甲基苯基)硫烷基]甲基}‐1,3‐恶唑‐2‐基)苯甲酰胺;
571 4‐(5‐甲基‐4‐{[(4‐甲基苯基)硫烷基]甲基}‐1,3‐恶唑‐2‐基)‐N‐[2‐(4–甲基哌嗪‐1‐基)乙基]苯甲酰胺;
573 N‐(2‐氮杂环庚‐1–基乙基)‐4‐{5‐甲基‐4‐[(苯基硫烷基)甲基]‐1,3‐恶唑‐2‐基}苯甲酰胺;
575 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐{3‐[乙基(三甲基)氨基]丙基}哌啶‐4‐酰胺
577 1‐{[5‐甲基‐2‐(4‐丙氧苯基)‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐(吡啶‐2‐基甲基)哌啶‐
4‐酰胺
579 N‐{3‐[环己基(甲基)氨基]丙基}‐1‐{[5‐甲基‐2‐(2‐甲基苯基)‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐4‐酰胺
581 N‐[2‐(4‐氯苯基)乙基]‐1‐{[2‐(4‐乙苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐
4‐酰胺
583 N‐{2‐[乙基(苯基)氨基]乙基}‐1‐{[2‐(4‐乙苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐4‐酰胺
585 N‐[3‐(环己硫烷基)丙基]‐1‐{[5‐甲基‐2‐(2‐甲基苯基)‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐3‐酰胺
587 N‐[2‐(4‐氯苯基)乙基]‐1‐{[2‐(4‐乙苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}哌啶‐
3‐酰胺
589 N‐[2‐(4–苄基哌嗪‐1‐基)乙基]‐2‐({[5‐甲基‐2‐(4‐甲基苯基)‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}硫烷基)乙酰胺
591 4‐[5‐甲基‐4‐(苯氧甲基)‐1,3‐恶唑‐2‐基]‐N‐[3‐(4–甲基哌嗪‐1‐基)丙基]苯甲酰胺;
593 N‐[2‐(4‐乙基哌嗪‐1‐基)乙基]‐4‐(5‐甲基‐4‐{[(4‐甲基苯基)硫烷基]甲基}‐1,
3‐恶唑‐2‐基)苯甲酰胺;
595 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐(吡啶‐3–基甲基)哌啶‐4‐甲酰胺
597 1‐{[2‐(4‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐(2‐吡咯烷‐1‐基乙基)哌啶‐4‐甲酰胺
599 1‐{[2‐(3‐氯苯基)‐5‐甲基‐1,3‐恶唑‐4‐基]甲基}‐N‐(2‐吡咯烷‐1‐基乙基)哌啶‐4‐酰胺。
标题 | 发布/更新时间 | 阅读量 |
---|---|---|
一种口腔粘膜抗炎药原料药配方 | 2020-05-14 | 869 |
一种消炎口腔护理乳液 | 2020-05-11 | 160 |
一种具有消炎功效的口腔护理剂 | 2020-05-14 | 964 |
一种消炎的口腔护理剂 | 2020-05-11 | 981 |
一种治疗口腔炎的药物 | 2020-05-11 | 225 |
治疗口腔溃疡、口腔炎的中药散剂 | 2020-05-11 | 839 |
治疗羔山羊口腔炎的药 | 2020-05-11 | 147 |
用于治疗口腔炎症的替硝唑口腔贴片 | 2020-05-11 | 196 |
一种小儿口腔炎气雾剂 | 2020-05-11 | 539 |
用于治疗口腔粘膜炎的口腔杀菌组合物 | 2020-05-13 | 561 |
高效检索全球专利专利汇是专利免费检索,专利查询,专利分析-国家发明专利查询检索分析平台,是提供专利分析,专利查询,专利检索等数据服务功能的知识产权数据服务商。
我们的产品包含105个国家的1.26亿组数据,免费查、免费专利分析。
专利汇分析报告产品可以对行业情报数据进行梳理分析,涉及维度包括行业专利基本状况分析、地域分析、技术分析、发明人分析、申请人分析、专利权人分析、失效分析、核心专利分析、法律分析、研发重点分析、企业专利处境分析、技术处境分析、专利寿命分析、企业定位分析、引证分析等超过60个分析角度,系统通过AI智能系统对图表进行解读,只需1分钟,一键生成行业专利分析报告。