一种水芹总酚酸的制备工艺和以该成分为原料药的药物制剂及肝病用途
专利汇可以提供一种水芹总酚酸的制备工艺和以该成分为原料药的药物制剂及肝病用途专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 公开一种 水 芹总酚酸及其所含有效成分金丝桃苷、异槲皮苷、廖黄素、氯原酸等。本发明还公开了水芹总酚酸的制备方法，其包括以下步骤，取水芹药材，加 乙醇 提取，回收乙醇，得醇浸膏，以沸水溶解，过滤，上清液上聚酰胺柱，先用水洗脱，再用乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇， 真空 干燥得干浸膏，用比色法测定总酚酸含量，以此干浸膏为药用有效部位，总酚酸含量达到50％以上，达到国家5类中药 原料药 标准。此外，本发明还公开水芹总酚酸作为原料药和以该成分为活性成份的药物组合物的抗肝癌，抗 肝炎 新用途。，下面是一种水芹总酚酸的制备工艺和以该成分为原料药的药物制剂及肝病用途专利的具体信息内容。
1、一种水芹总酚酸原料药，其特征在于该原料药含总酚酸55-80％。
2、一种如权利要求1所述的水芹总酚酸原料药的制备方法，其特征在于该制备方法为：
将干燥的水芹全草粉碎成粗粉，用10-30倍量的亲水性溶剂加热回流提取或冷浸渗滤提取，热提2-3 次，每次1-3小时，然后将提取液于低于60℃条件下减压浓缩至比重1.15-1.30(70℃)的浸膏；加入原 生药量4-6倍热水，分次溶解，静置24小时，过滤，滤液上聚酰胺为载体的柱层析，用水冲洗及用水∶ 醇比例为50∶50-5∶95的混合溶剂洗脱，收集水-醇洗脱液，于低于60℃的条件下减压浓缩，真空干燥得 水芹总酚酸提取物。
3、如权利要求2所述的水芹总酚酸原料药的制备方法，其特征在于该制备方法为：
将干燥的水芹全草粉碎成粗粉，加10倍量的70％乙醇加热回流提取2小时，共3次，合并提取液， 放冷，过滤，然后将提取液于低于60℃条件下减压浓缩至比重1.15-1.30(70℃)的浸膏；加入原生药量 6倍热水，分次溶解，静置24小时，过滤，滤液加于相当于生药5倍量，已处理好的聚酰胺柱上，用水冲 洗至流出液呈淡黄色后，用70％醇洗脱，收集乙醇洗脱液至洗脱液承担黄色为止，于低于60℃的条件下减 压浓缩，真空干燥得水芹总酚酸提取物。
4、一种含有如权利要求1所述原料药的药物制剂，为了提高其溶解度和生物利用度，可采用添加助溶剂 如吐温-80，或采用能与水混溶的丙二醇、聚乙二醇-400溶解，或采用与有机碱形成盐等方法制成水溶性 制剂。
5、一种含有如权利要求1和权利要求4所述的药物制剂，其特征在于含有0.5％-99.5％的本发明原料药和 99.5％-0.5％的药物赋形剂，优选1％-60％的本发明原料药和99％-40％的药物赋形剂。
6、如权利要求5所述的药物制剂，其特征在于所说的药物是口服制剂或非肠道给药剂型。
7、如权利要求6所述的药物制剂，其特征在于所说的口服制剂选自于片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、混 悬剂、滴丸、口服液体制剂当中的任何一种。
8、如权利要求7所述的药物制剂，其特征在于所述的非肠道给药剂型选自于注射剂、气雾剂、栓剂、或 皮下给药剂型当中的任何一种。
9、本发明水芹总酚酸原料药在制备抗肝癌、抗乙型肝炎病毒药物中的应用。
技术领域
本发明属于植物药有效部位分离、纯化技术领域，可使水芹有效部位总酚酸含量大于50％， 达到国家5类中药原料药标准；并涉及以该成分为原料药的药物制剂及作用、用途。
背景技术
发明内容
本发明目的是通过如下技术方案实现的：
将干燥的水芹全草粉碎成粗粉，用10-30倍量的亲水性溶剂加热回流提取或冷浸渗滤提 取，热提2-3次，每次1-3小时，然后将提取液于低于60℃条件下减压浓缩至比重1.15-1.30 (70℃)的浸膏；加入原生药量4-6倍热水，分次溶解，静置24小时，过滤，滤液聚酰胺为 载体的柱层析，用水冲洗及用水∶醇比例为50∶50-5∶95的混合溶剂洗脱，收集水-纯系脱 液，于低于60℃的条件下减压浓缩，真空干燥得水芹总酚酸提取物。
本发明的药物制剂含有0.5％-99.5％的水芹总酚酸和99.5％-0.5％的赋形剂(包括其他配用 的药物)，优先含有1％-60％的水芹总酚酸和99％-40％的药用赋形剂(包括其他配用的药物)。
按药剂学方法，可以将本发明的水芹总酚酸制备成多种临床药物剂型作为抗肝癌、抗乙 型肝炎病毒药物，包括口服制剂或非肠道给药的剂型。所说的口服制剂选自于片剂、胶囊剂、 丸剂、颗粒剂、混悬剂、滴丸、口服液体制剂中的任何一种；所说的非肠道给药剂型选自于 注射剂、气雾剂、栓剂或皮下给药剂型中的一种。
本发明的抗肝癌、抗乙型肝炎病毒药物中的辅料是指常规的赋形剂，如溶剂、崩解剂、 矫味剂、防腐剂、着色剂、粘合剂等。本法明抗肝癌、抗乙型肝炎病毒药物中的其他配伍用 的药物，指的是以有效剂量的水芹总酚酸为一定的药物原料，配伍其他已允许合用的中药或 化学药品。
下面实验例用于进一步说明本发明，但不以任何方式限制本发明。
实验例1
1.体内外抗肿瘤实验
1.1水芹总酚酸(FS)的抗肿瘤作用
表1水芹总酚酸抗肿瘤实验
样品 编号 化合物 编号 测试 目的 测试模型 测试剂量 测试效应(％) 040169 FS 抗肿瘤 MTT法(HL-60人白血病) 1μg/ml 10μg/ml 100μg/ml 6.35 12.50 30.86 SRB法(BGC-823人胃癌) 1μg/ml 10μg/ml 100μg/ml -4.97 56.46 99.73 SRB(MDA-MB-435人乳腺癌) 1μg/ml 10μg/ml 100μg/ml 27.22 32.99 98.74
注：结果表明，水芹总酚酸对以上3种癌细胞均有抑制作用，而且有剂量依赖性。
1.2水芹总酚酸(FS)的抗肝癌作用
(1)FS 10、20mg/ml对小鼠肝癌22(H22)的抑制作用：抑制率分别为46.8、49.1％(P ＜0.01＝
(2)FS 10、20mg/ml对小鼠肉瘤180(S180)的抑制作用：抑制率分别为44.6、74.8％(P ＜0.01)
2.水芹总酚酸(FS)的抗乙型肝炎病毒(HBV)作用
表2水芹总酚酸对HBV-DNA的抑制作用
实验 组别 剂量 (g) 鸭数 (只) 抑制率(％) T5 T10 P3 I DHBV ACV QL 100mg 2.5 5.0 10.0 6 6 6 6 6 -7.42 41.37* 14.30 19.53 38.37* 7.44 56.14** 20.82 33.14* 52.93** 3.73 3.32 7.89 16.46 33.35*
统计处理：t2，p2为给药组不同时间(T5、T10、P3)鸭血清DHBV-DNA与感染前(T0)比较的抑制 率分别与病毒对照组相同时间DHBV-DNA的抑制率比较(成组t检验)。*P＜0.05，**P＜0.01。
实验例2：水芹总酚酸原料药的制备
将干燥的水芹全草粉碎成粗粉，加10倍量的70％乙醇加热回流提取2小时，共3次，合 并提取液，放冷，过滤，然后将提取液于低于60℃条件下减压浓缩至比重1.15-1.30(70℃) 的浸膏；加入原生药量6倍热水，分次溶解，静置24小时，过滤，滤液加于相当于生药5倍 量，已处理好的聚酰胺柱上，用水冲洗至流出液呈淡黄色后，用70％醇洗脱，收集乙醇洗脱 液至洗脱液承担黄色为止，于低于60℃的条件下减压浓缩，真空干燥得水芹总酚酸提取物。
实验例3：
胶囊剂的制备
水芹总酚酸原料100g，药用淀粉100g
将水芹总酚酸和药用淀粉分别过100目筛，并混合均匀，用适量乙醇制粒。于60℃干燥， 整粒，装入胶囊。
实验例4：
片剂的制备
水芹总酚酸原料100g，药用淀粉100g
将水芹总酚酸和药用淀粉分别过100目筛，并混合均匀，用适量乙醇制粒。于60℃干燥， 经整粒机整粒，压片。
实验例5：
颗粒剂的制备
水芹总酚酸原料100g，药用淀粉100g，糖粉40g
将水芹总酚酸、药用淀粉和糖粉分别过100目筛，并混合均匀，用适量乙醇制粒。于60 ℃干燥，整粒，分装。
实验例6：
注射剂的制备
水芹总酚酸原料10g，丙二醇20ml，聚乙二醇-400 50ml，注射用水300ml，混合，水浴 加热30min，加苯甲醇50ml，再用注射用水加至1000ml，在超声波中处理10min，再在水浴 上加热30min，调PH值5.5-6.5，过滤澄明，灌封，灭菌即得。
附图是水芹总酚酸提取物分离提取工艺流程。
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