本发明涉及朊病毒体外抑制剂。具体涉及用天然植物多酚制备的或含有植物多酚的朊病毒体外抑制剂，即用天然植物多酚制备的对导致人和动物海绵状脑病的朊病毒的体外抑制剂，如对导致疯牛病、羊瘙痒病、克雅氏病和新变异型克雅氏病的朊病毒的体外抑制剂。

朊病毒，也称毒蛋白，是特别定义一类引起神经性疾病，具体是引起传播(感染)性海绵状脑病如克雅氏病、新变异型克雅氏病、疯牛病、羊瘙痒病等疾病的蛋白质。朊病毒通常存在于人、牲畜、动物的大脑和其他组织中，这些组织尤其是脑组织中的蛋白质(朊蛋白)，由于特殊原因的作用引起结构和功能的改变，从而致使人和动物患神经系统疾病，主要表现为海绵状脑病。患病的人和动物的脑组织形成海绵状空洞，导致脑萎缩、精神错乱、痴呆等症状，最终死亡。
朊病毒具有独特的特性，主要有：(1)朊病毒没有核酸，却可使正常的蛋白质由良性转为恶性，由不具感染性转化为感染性；(2)朊病毒没有病毒的形态，呈纤维状；(3)朊病毒对传统意义的所有杀灭病毒的物理化学因素均有抵抗力，现在的消毒方法对其无效，只有在136℃高温和两个小时的高压下才能将其灭活；(4)朊病毒潜伏期长，从感染到发病一般为几个月，有的可达几年甚至几十年，而一旦出现症状半年到一年100％死亡；(5)诊断困难，机体感染后患者体内不产生免疫反应和抗体，不发热，不出现炎症症状，因此不易监测。
朊病毒引起的疾病(也称朊病毒疾病或毒蛋白疾病)为可传播(或可传染)的海绵状脑病，简称TSE(rtansmissible spongiformencephalopathy，)。动物患有的海绵状脑病主要包括：牛的海绵状脑病(bovine spongiform encephalopathy，简称BSE)，或称疯牛病(Mad CowDisease)；羊瘙痒病(sheep scrapie或scrapie)；貂传染性脑病(TME)；糜鹿的慢性消耗性疾病。人患有的海绵状脑病主要包括：克雅氏病(Creutzfeldt-Jakob disease，简称CJD)；新变异型克雅氏病(new variantCreutzfeldt-Jakob disease简称nvCJD或vCJD)；库鲁病(又称震颤病)；格斯特曼氏病；致死性家族性失眠症。现已证明疯牛病、羊瘙痒病和人的克雅氏病、新变异型克雅氏病、库鲁病等朊病毒疾病可通过食物、输血、手术器具、注射器具等多种方式传染。
朊病毒和所致海绵状脑病，尤其是疯牛病、克雅氏病和新变异型克雅氏病已引起全世界的恐慌，对全世界的经济造成了巨大的损失，由此引起相当严重的社会问题。
由于朊病毒具有异常独特的性质，目前全世界可以抗朊病毒和抑制朊病毒的有效化合物很少，而且其生物适应性也存在一些问题。由于人类的医学用品和生物用品许多材料来源于动物，这些用品的安全就成为关注的问题。因此，寻找和研究抗朊病毒和抑制朊病毒的方法显得尤其重要。
植物多酚(Plant polyphenol)是天然多酚，是一类广泛存在于植物体内的多元酚化合物，其结构已有充分的鉴定和研究，一般将分子量大于500的称为鞣质或单宁。从化学结构上看，植物多酚(尤其特指植物鞣质)可分为水解类和缩合类两大类型，前者是没食子酸及其衍生物与葡萄糖或多元酚主要通过酯键形成的化合物，如五倍子鞣质；后者是以黄烷-3-醇为基本结构单元的缩合物，如落叶松树皮中所含多酚(鞣质)。水解类多酚(鞣质)的特点是遇酸、碱或酶易水解，同时生成小分子量的产物；而缩合类多酚(鞣质)在酸、碱或酶作用下，易于发生分子间的缩合，产生大分子产物。
植物多酚(鞣质)由于其自身的多酚羟基结构，决定了它具有较强的化学和生理活性，主要性质有：与蛋白质、生物碱、多糖结合以及与金属离子络合。
植物多酚的种类很多，但是作为提取物形态的多酚种类则较少，用作药用的多酚提取物更少。对于这些植物多酚和其提取物的药用价值，主要可以概括为抗肿瘤、降血脂、降血糖、降血压、降胆固醇、抗动脉粥样硬化、预防和治疗心脑血管疾病，抗菌、抗炎症、抗自由基。另外，一些多酚提取物(如茶多酚、葡萄多酚)也作为食品抗氧化剂使用。
本申请人曾就植物多酚用于制备治疗和预防朊病毒所致海绵状脑病，尤其是用于制备治疗和预防疯牛病、羊瘙痒病、克雅氏病和新变异型克雅氏病的药物和保健品提出过发明专利申请(申请号：PCT/CN02/00046、WO 02/92110A1)。该项申请虽然涉及了用植物多酚为活性成份制备药物和保健品治疗和预防朊病毒疾病，但是，其涉及范围是(1)治疗和预防朊病毒疾病的药物和保健品，(2)此药物和保健品用于人和动物体内抗朊病毒，准确地讲是经口服、透皮、注射、直肠或非肠道给药到人和动物身体用以在人和动物身体内抗朊病毒，由此治疗和预防朊病毒疾病。因此，该项发明申请没有涉及含天然植物多酚的在体外使用的对朊病毒的消毒、灭活和抑制的抑制剂，或者说没有涉及除人和动物药物、保健品形态之外的朊病毒抑制剂，如没有涉及作为血液灭毒剂、手术器具消毒剂等，也就是说，没有涉及朊病毒的体外抑制剂。
到目前为止，也未见其他的关于用天然植物多酚作为活性成份制备的体外朊病毒抑制剂的报道和记载。

本发明的目的是提供用植物多酚或植物植物多酚提取物制备的用于体外抗朊病毒的朊病毒体外抑制剂。
本发明根据蛋白质及朊病毒的特性进行研究，从而设计朊病毒体外抑制剂。
朊病毒的本质是蛋白质的变异或变异(结构、性质和功能变异的)的蛋白质，这种变异的结果是恶性的，对人和牲畜是致命的。由于(1)朊病毒无核酸，只是蛋白质在起作用，(2)变异的蛋白质只是结构的改变，而朊病毒仍作为蛋白质这一本性尚未发现有改变，因此，作为抑制剂的活性成份起作用的方式应直接对蛋白质作用，这样的作用至少应体现在如下的一个或多个方面：(1)恢复或还原变异蛋白质的结构和功能；(2)阻止或延缓变异蛋白质传染其他蛋白质，或者阻止或延缓变异蛋白质的增殖或复制；(3)巩固正常蛋白质的结构和功能，保护其不受变异蛋白质的传染或延缓其传染速度。(4)与正常蛋白质、多糖等大分子结合后，防止和减轻朊病毒的附着与粘连。
对蛋白质最有影响的天然化合物是植物多酚(polyphenol)类物质，这在理论上已经得到普遍的认可。在实际的应用上也得到充分说明，典型事例是用植物多酚(植物鞣质或植物单宁)将生皮鞣制成革，几乎全世界都将植物多酚作为传统鞣剂。而其他的植物成分不能象多酚那样与蛋白质发生如此强烈和如此具有影响的作用，这已在千百年来人类的实践中得到充分证明，在理论上也得到了充分的研究。
需要特别说明的是，在植物多酚的医学和食品应用上，现有的研究者更多的是强调植物多酚(polyphenol)尤其是茶多酚、葡萄多酚和松树多酚的抗氧化作用，并更多地将这类多酚作为抗氧化剂和自由基清除剂使用。由于多酚具有羟基，有明显的供氢作用，确实是一种抗氧化剂。而多酚的最为重要的特性不是抗氧化作用，而是与蛋白质结合从而产生的特殊作用。许多研究资料说明，多酚与蛋白质相互结构的作用，或与蛋白质的交联作用或对蛋白质的鞣化作用是其显著特征。有研究资料表明，多酚与蛋白质结合，使蛋白质的化学稳定性和物理稳定性增加。植物多酚用作药物，其绝大多数药理作用的根据也在于与蛋白质发生的作用。比如茶多酚、葡萄多酚、松树多酚的抗炎症、抗菌、抗病毒、抗癌、除臭等作用就是多酚与蛋白质作用在药理上的典型表现。多酚的抗菌作用在于多酚类物质能沉淀菌体蛋白，使菌体蛋白变性而失活。有研究人员研究了五倍子体外实验对多种球菌(葡萄球菌、链球菌)及杆菌(伤寒、副伤寒、痢疾、炭疽、白喉、绿脓、大肠杆菌)的抑菌、杀灭作用，发现其抗菌作用是由于所含的鞣质凝固蛋白所致。茶多酚的防龋作用也是多酚与致龋菌蛋白质结合而杀灭菌体的结果。
因此，植物多酚类物质表现出来的最重要的性质主要是与蛋白质结合产生胶联，也称鞣化。
植物多酚与蛋白质结合的另一个重要效果是，多酚与蛋白质形成交联后，可以防止和减轻其他致病物的附着和粘连。有研究表明，植物多酚作用于粘膜和创面溃疡，可使蛋白质沉淀凝固，成为不溶解的化合物，并形成薄膜，将患部覆蔽，防止受到新的感染，也防止致病物的再度侵袭。日本的研究表明，茶叶中的儿茶素抑制流感病毒活性的机理是，流感主要是病毒附着在鼻子和嗓子中突起的粘膜细胞上不断增殖而致病，儿茶素能够覆盖在突起的粘膜细胞上，防止流感病毒和粘膜结合，并杀死病毒。还有研究表明，茶多酚可以抑制细菌在牙齿表面的粘附。研究还发现，当用含茶多酚的漱口剂时可以抑制牙周炎病菌粘附在口腔细胞上。
特别重要的一个效果是，优选的作为药用的植物多酚，主要是小分子量的多酚(如茶多酚、葡萄多酚和松树多酚)，对人体甚至生物体似乎具有特殊的选择性的积极性意义。表现在这类多酚对正常细胞和正常蛋白质起着保护作用，而对异常细胞及其蛋白质却起着破坏作用。这在茶多酚、葡萄多酚和松树多酚的理论研究和实际应用中已得到较充分的说明。这类多酚有着广范的治疗作用，而对正常的物质成分和人的生理尚未发现不良影响。以茶多酚为代表的植物多酚在中国，日本，意大利及其它众多国家的研究和应用说明了此问题，以葡萄多酚和松树多酚为代表的植物多酚(理论上通常以原花青素表示，商业上常以“葡乐安”、“碧萝芷”表示)在德国、法国、意大利、美国、日本、印度、匈牙利、韩国等不少国家的研究和应用也说明了此问题。典型的是茶多酚、葡萄多酚和松树多酚可以抑制细菌和有害微生物，而对于有益微生物则没有影响。比如，茶多酚与正常细胞膜的结合，可以稳定细胞膜的结构，而对于病变细胞如癌细胞膜，其鞣化结果则有破坏作用。茶多酚在强烈抑制致龋菌、明显减少菌斑和牙周指数的同时，对口腔中其他有益微生物却没有影响。
优选的植物多酚的优良作用对离体细胞和器官也表现出同样卓越的作用。日本对于动物细胞和器官的保存的研究表明，通过向细胞培养液或器官保存液中添加儿茶素类植物多酚，可以使细胞和器官保存时间比现有的保存剂提高数倍。其保存的细胞和器官及其广范，其试验明确确认多酚可使蛋白质稳定性提高。
本发明的朊病毒体外抑制剂，其中的有效成份植物多酚提取物可以是任何种类的植物多酚，植物多酚都可以选用，优选的是：茶叶提取物茶多酚(Tea polyphenols)和茶儿茶素(tea catechins)；葡萄籽和葡萄皮提取物葡萄多酚(Grape polyphenols)；松树皮提取物松树多酚(pine polyphenols)；儿茶提取物儿茶素(catechins)、苹果提取物苹果多酚(apple polyphenol)，姜黄提取物姜黄素(curcumin)。
茶多酚是茶叶中提取的多酚类物质的混合物，含有多种多酚成分，包括儿茶素、黄酮甙类、花青甙类、酚酸类等三十多种多酚成分，属于酚羟基天然酚类化合物。
茶儿茶素是茶多酚的主体成分，约为茶多酚的60-80％，其中的单体主要有：(-)表儿茶素没食子酸脂(L-ECG)C22H18O10、(-)表没食子儿茶素3-没食子酸脂(L-EGCG)C22H18O11、(+)儿茶素(D，L-C)C15H14O6、(-)表儿茶素(L-EC)C15H14O4、(+)没食子儿茶素(D，L-GC)、(-)表没食子儿茶素(L-EGC)，C15H14O7以及GCG、CG。现已有从茶叶中或从茶多酚中提取的茶儿茶素的产品。
儿茶素是中药儿茶的主要成分，其功效与茶儿茶素相似，并已有儿茶素提取物商品。
葡萄多酚也称葡萄原花青素(Grape Procyanidins)，松树多酚也称松树原花青素(Pine Procyanidins)，属于酚羟基天然酚类化合物。原花青素(Procyanidins，简称PC，其它英文名有proanthocyanidins，leucoanthocyanidins，pycnogenol)，是植物中广泛存在的一大类多酚化合物的总称。一般而言，多酚化合物在酸性介质中加热可产生花青素(cyanidins)，因此，通常将这类可产生花青素的多酚化合物命名为原花青素。原花青素是由不同数量的儿茶素或表儿茶素结合而成。最简单的原花青素是儿茶素或表儿茶素或儿茶素与表儿茶素形成的二聚体，此外还有三聚体、四聚体等直至十聚体。按聚合度的大小，通常将二～四聚体称为低聚体(procyanidolic oligomers，简称OPC)，将五聚体以上的称为高聚体(procyanidolic polymers，简称PPC)。
本发明用于制备朊病毒体外抑制剂的植物多酚提取物包括原花青素。
本发明用于制备朊病毒体外抑制剂的植物多酚，包括植物多酚提取物的各种单体，优选的是：茶多酚中的各种单体、茶儿茶素中的各种单体、葡萄多酚中的各种单体、松树多酚中的各种单体、儿茶素中的各种单体、苹果多酚中的各种单体、姜黄素单体。
本发明用于制备朊病毒体外抑制剂的植物多酚，也包括植物多酚提取物各单体的聚合物和/或衍生物，优选的是：茶多酚、茶儿茶素、葡萄多酚、松树多酚、儿茶素、苹果多酚、姜黄素各单体的聚合物和/或衍生物。这些聚合物和/或衍生物主要有：茶色素(Tea pigment)、葡萄花青素(Grape cyanidins)、松树花青素(Pain cyanidins)、儿茶色素(catechin pigment)、苹果花青素(apple cyanidins)、去甲氧基姜黄素(demethoxycurcumin)、二去甲氧基姜黄素(bisdemethoxycurcumin)。
本发明用于制备朊病毒体外抑制剂的植物多酚，还包括各种植物多酚提取物的混合物，具体指各种植物多酚提取物单体、各单体的聚合物和/或衍生物以及各种多酚的混合物。优选的是：茶多酚、茶儿茶素、葡萄多酚、松树多酚、儿茶素、苹果多酚、姜黄素各单体和各单体的聚合物和/或衍生物以及其中各种多酚的混合物。
植物多酚提取物的聚合物和衍生物是由植物多酚提取物通过物理、化学等方法所获得的。茶色素通常是茶多酚或茶儿茶素经氧化后获得，包括茶黄素、茶红素和茶褐素。茶多酚和儿茶素溶液漫热时或在酶、酸、碱的作用下，自身可氧化缩合成不同程度的缩合产物；儿茶色素由儿茶素氧化后获得；葡萄花青素、松树花青素和苹果花青素通常由葡萄多酚(或葡萄原花青素)、松树多酚(或松树原花青素)和苹果多酚(或苹果原花青素)在酸性介质中加热生成。
这些植物多酚的提取物及其聚合物、衍生物的制取方法有多种，并有多种报道，属于已知技术和成熟工艺，并已有商品出售。
用这些方法和用其他方法得到的植物多酚提取物和其聚合物、衍生物都可用作朊病毒的体外抑制剂。
本发明的含有天然植物多酚的朊病毒体外抑制剂，可以在体外灭活或抑制包括所有引起海绵状脑病的朊病毒，主要有：导致疯牛病的朊病毒、导致羊瘙痒病的朊病毒、导致貂传染性脑病的朊病毒、导致糜鹿的慢性消耗性疾病的朊病毒、导致人类克雅氏病的朊病毒、导致人类新变异型克雅氏病的朊病毒、导致库鲁病的朊病毒、导致格斯特曼氏病的朊病毒、导致致死性家族性失眠症的朊病毒。
本发明的植物多酚和多酚提取物及其聚合物和/或衍生物是朊病毒体外抑制剂的活性成分，在制备本发明提出的朊病毒体外抑制剂时，植物多酚和其聚合物、衍生物可以单用一种，也可以混合使用两或多种，也可以与其他非植物多酚成份合用。
本发明的植物多酚提取物作为朊病毒体外抑制剂活性成份时，可以植物多酚单独使用，也可以按照常规的制备工艺，以植物多酚为主活性组份，加入一种或多种常规的赋形剂、防腐剂、润滑剂、湿润剂、粘合剂、溶剂、增稠剂、增溶剂等辅料，制成任何一种适合使用的剂型，如固体、液体(溶液、悬浮液、乳液剂)、霜剂、膏剂、糊剂、凝胶剂、软膏剂型等。
本发明的植物多酚制成朊病毒体外抑制剂，抑制剂中天然植物多酚的含量为0.0001％至100％，在不同的剂型中可选择不同含量，液体剂型或乳液剂型优选为5％至50％；固体剂型优选为20％至99％。植物多酚抑制朊病毒的浓度为0.00005％至50％，优选为0.0005％至10％。
本发明的朊病毒体外抑制剂所称的“体外”，指的是人、动物、牲畜的“活体之外”。“活体之外”的意思是：仅仅排除人、动物、牲畜活体本身或活体本体，并不排除植物活体，不排除动物尸体，也不排除人、动物、牲畜活体的离体器官、离体细胞以及其他具有活性的物质。也就是说，本发明的朊病毒体外抑制剂的适用范围是除了人、动物、牲畜活体本身或活体本体之外的一切范围。
本发明的朊病毒体外抑制剂的适用范围包括人、动物、牲畜自然死亡、偶然死亡、因病死亡、其他死亡和宰杀后的尸体；包括人、动物、牲畜的离体器官和细胞；包括具有生物活性的离体蛋白及制品；包括离体的基因及制品；包括植物活体；包括除人、动物、牲畜活体本身或活体本体之外的一切领域。
本发明的朊病毒体外抑制剂，可用于需要在体外抗朊病毒、对朊病毒进行体外灭活、或体外抑制的各种化合物、物质、原料、材料、半成品、制品、产品、商品以及各种物件、物品。
本发明的朊病毒体外抑制剂，可用于生物制剂、生物制品、血液及其制品、蛋白质及其制品、激素、基因及其制品；可用于消毒剂、灭菌剂；可用于各种医疗器具，如手术器具、注射器具等的朊病毒灭活和抑制；可用于保存剂、保鲜剂；可用于各种化妆品(口红、霜膏、护肤品、护发用品、毛发用品、香水、指甲涂抹剂)、洗浴用品、洗涤用品、洗漱用品；可用于植物的肥料、杀虫剂、促生长剂；可用于对食品、副食品、调味品、酒、饮料、糖果、饲料及其这些产品的原料和加工介质在体外(即在食用前)进行朊病毒的灭活和抑制；可用于烹饪食物的水、油和各种介质中，在烹饪过程中灭活和抑制朊病毒；可用于水果、干果、蔬菜和其他农副产品在食用前进行朊病毒的灭活和抑制；可用于衣物、布料及各种生活用品和用具的朊病毒灭活和抑制；可用于各种产品和原料的包装材料和包装用品的朊病毒灭活和抑制；还可用于对包括水源、草场、牧场等在内的环境进行朊病毒的消毒、灭活和抑制。
除了上述从植物中得到的多酚提取物，本发明还可以直接使用包含多酚成分的原植物。使用时，可以使用原植物，也可以对原植物进行加工使用；可以用原植物为成分制备抑制剂，还可以直接向需要灭活或抑制朊病毒的原料、半成品、制品、物品、物质、产品、商品以及其他各种物品中或其清洗剂、洗涤剂、消毒剂、保存剂、处理剂、保鲜剂及其他清洗介质中添加。
由于本发明首次公开了含植物多酚的朊病毒体外抑制剂，因此，将植物多酚单独或与其它活性组份或辅料配合制作制剂，只要该制剂用于体外抑制或灭活朊病毒，则属于本发明的保护范围。
本发明的植物多酚在制成任何一种剂型时，均具有体外抑制或灭活朊病毒的作用。任何剂型和产品，如果其组份中含有植物多酚或仅以植物多酚制备，在其包装或说明书等标识上，以及在其他任何宣传品上，只要注明或提示具有体外抗朊病毒，或体外抑制或灭活朊病毒的作用，则落入本发明的保护范围之内。
本发明还提供一种体外抗朊病毒、灭活或抑制朊病毒的抑制剂的使用方法，即在需要灭活或抑制朊病毒的原料、半成品、制品、物品、物质、产品、商品以及其他各种物品中或其清洗剂、洗涤剂、消毒剂、保存剂、处理剂、保鲜剂及其他清洗介质中添加含有植物多酚的原植物和/或多酚提取物和/或多酚提取物的聚合物和衍生物。这些植物主要有：茶叶、葡萄籽、葡萄皮、松树皮、儿茶、苹果、姜黄。这些提取物主要有：茶多酚、茶儿茶素、葡萄多酚、松树多酚、儿茶素、苹果多酚、姜黄素。这些多酚提取物的聚合物和衍生物主要有：茶色素、葡萄花青素、松树花青素、儿茶色素、苹果花青素、去甲氧基姜黄素、二去甲氧基姜黄素。
可以添加这些植物或植物提取物或聚合物或衍生物的一种，也可以添加两种或多种。其作用是体外灭活或抑制朊病毒。

实施例1配方茶多酚    1000克以茶多酚为原料，包装，每袋20克，制成抑制剂50袋。
实施例2配方葡萄多酚  600克茶多酚    400克将上述组份搅拌均匀，包括，每袋20克，制得含葡萄多酚和茶多酚的抑制剂50袋。
实施例3配方松树多酚  700克茶多酚    300克将上述组份搅拌均匀，包装，每袋20克，制成含松树多酚和茶多酚的抑制剂50袋。
实施例4配方苹果多酚  500克松树多酚  400克去甲氧基姜黄素  100克将上述组份搅拌均匀，包装，每袋20克，制成含苹果多酚、松树多酚和去甲氧基姜黄素的抑制剂50袋。
实施例5配方葡萄花青素  500克苹果花青素  400克姜黄素      100克将上述组份搅拌均匀，包装，每袋20克，制成含葡萄花青素、苹果花青素和姜黄素的抑制剂50袋。
实施例6配方松树花青素  500克茶色素      500克将上述组份搅拌均匀，包装，每包20克，制得含松树花青素和茶色素的抑制剂50包。
实施例7配方茶多酚      400克葡萄花青素  300克松树花青素  300克将上述组份搅拌均匀，包装，每包20克，制得茶多酚、葡萄花青素和松树花青素的抑制剂50包。
实施例8配方葡萄多酚  400克松树多酚  300克茶色素    300克将上述组份搅拌均匀，包装，每包20克，制得葡萄多酚、松树多酚和茶色素的抑制剂50包。
实施例9松树多酚  1000克蒸馏水    3000毫升将松树多酚溶于蒸馏水中搅拌混匀，装瓶，每瓶装100克，灭菌，制得含松树多酚的液体抑制剂40瓶。
实施例10茶多酚    1500克葡萄多酚  1000克蒸馏水    5500毫升将茶多酚和葡萄多酚溶于蒸馏水中搅拌混匀，装瓶，每瓶装100克，灭菌制得含茶多酚和葡萄多酚的液体抑制剂。
本发明的植物多酚用作朊病毒体外抑制剂的生物适应性茶多酚、葡萄多酚和松树多酚已在许多国家有相当充分的药理研究和应用，现有研究证明应用这类多酚是相当安全的。
优选多酚的使用安全性：不少国家对茶多酚、葡萄多酚、松树多酚、苹果多酚和姜黄素进行了深入的毒理学研究。其结果证实这类多酚使用是安全的。如对茶多酚的急性和慢性毒理研究结果是：大鼠和小鼠口服茶多酚的LD50为2499mg/Kg，动物长期服用茶多酚未出现体重、血常规、肝肾功能及脏器组织的毒性变化；不少国家对葡萄多酚和松树多酚(以原花青素表示)的毒理研究结果是：大鼠和小鼠口服原花青素的LD50均在4000mg/Kg以上，无任何副作用且耐受良好。无致畸、致突变作用。对苹果多酚和姜黄素的研究是，这类植物多酚几乎无毒。
本发明的植物多酚体外抑制朊病毒实验本实验由申请人与美国研究人员合作进行，实验在美国完成。
本实验用的植物多酚为茶多酚，其茶多酚由无锡世纪生物工程有限公司提供，茶多酚含量为99％，其中儿茶素含量87％，主要儿茶素单体含量为：分类            儿茶素名称             简称        在茶多酚中的％    分子式           分子量非酯型儿茶素    (+)儿茶素              D，L-C      0.6％             C15H14O6290(-)表儿茶素            L-EC        6.6％             C15H14O4258(+)没食子儿茶素        D，L-GC     0.3％(-)表没食子儿茶素      L-EGC       6％               C15H14O7306GCG         3.4％CG          0.6％酯型儿茶素(-)表儿茶素没食子酸脂        L-ECG       14.7％            C22H18O10442(-)表没食子儿茶素3-没食子酸脂          L-EGCG      55％              C22H18O11458说明：咖啡因＜0.4％平均分子量约为403-417。
其中显示了茶多酚的总含量、儿茶素的总含量，以及儿茶素的主要单体的含量、分子量。以此衡量茶多酚的品质和计量其平均分子量是较为准确的。
实验的方式是，用羊瘙痒症感染的(scrapie-infected)的细胞培养筛选化合物系统，测定茶多酚在体外对PrPsc的抑制效果。本系统使用的细胞是感染羊瘙痒症的小鼠neuroblastoma细胞。
将茶多酚溶解、稀释，制成供实验用的不同浓度的溶液。
将制成的茶多酚溶液直接加至细胞培养基以测试其对PrPSc的抑制活性，并用dot blot技术分析PrP。
在分析测定前，细胞孵化(培育)5天。
不同浓度的茶多酚溶液对PrPSc感染细胞测试效果如下：浓度             对PrPres生成的抑制效果        对细胞的毒性50微克/mL        抑制效果很好                  略有毒性5微克/mL         抑制效果很好                  没有毒性0.5微克/mL       抑制无效                      没有毒性由上可见，在浓度为5微克/mL时，茶多酚对PrPSc的抑制效果很好，且对细胞没有毒性。
本实验的茶多酚的平均分子量为403-417，在对PrPres产生很好抑制效果的5微克/mL浓度时，其IC50约为5micromolar。
茶多酚作为朊病毒体外抑制剂与其他已知的抑制剂相比，抑制朊病毒的效果相当好。已发现对朊病毒具有抑制效果的化合物仅有少数几种，其中一些生物适应性存在问题，公认的具有潜在应用价值的有刚果红(化学染料)、氯丙嗪(治疗精神病的药物)和阿的平(治疗虐疾的药物)。但是这几种化合物是化学合成物，毒性较高。而茶多酚是茶叶的提取物，安全度很高。
工业应用性本发明扩大了天然植物多酚的应用范围，提高了其开发价值。用本发明的天然植物多酚制备朊病毒体外抑制剂，方法简单、原料易得，具有工业实用性。