[0002] 本申请要求2018年2月22日在美国
专利商标局提交的序列号15/902,140的美国非临时专利申请的优先权，该美国非临时专利申请要求2017年2月24日在美国专利商标局提交的序列号62/463,020的美国临时专利申请和2017年11月30在美国专利商标局提交的序列号62/592,737的美国临时专利申请的优先权。这些申请的公开内容以其整体并入本文中作为参考。
技术领域
[0003] 总的来说，本公开的
发明涉及适于在锝-99m发生器(Mo-99/Tc-99m发生器)中使用的金属-钼酸盐(metal-molybdate)材料和用于制造其的方法。
背景技术
[0004] 锝-99m(Tc-99m)是在
核医学(例如医学诊断成像)中最常使用的
放射性同位素。典型地将Tc-99m(m指亚稳态)注射到患者中，其当通过特定设备使用时用于使患者的内部器官成像。然而，Tc-99m具有仅六(6)小时的
半衰期。因此，易于获得的Tc-99m源特别有用和/或至少在核医学领域中需要。
[0005] 鉴于Tc-99m的半衰期短，Tc-99m典型地在需要的地点和/或时间(例如在药房、医院等)经由Mo-99/Tc-99m发生器获得。Mo-99/Tc-99m发生器为用于通过使盐
水经过Mo-99材料而从让钼-99(Mo-99)衰变的来源中提取锝的亚稳态同位素(即Tc-99m)的装置。Mo-99是不稳定的并且以66-小时半衰期衰变为Tc-99m。Mo-99典型地在高通量
核反应堆中通过照射高度富集的
铀靶材(93％铀-235)而产生并且被运送至Mo-99/Tc-99m发生器制造位点。然后将Mo-99/Tc-99m发生器从这些集中地点配送到全国的医院和药房。由于制造位点的数量是有限的并且加之以有限数量的高通量核反应堆，Mo-99的供应易于遭受频繁的中断和短缺，导致核医学
进程(程序)延迟。
[0006] 因此，至少仍然对于适于在锝-99m发生器(Mo-99/Tc-99m发生器)中使用的材料的制造方法存在需要。
发明内容
[0007] 本发明的一个或多个实施方式可解决前述问题的一个或多个。根据本发明的某些实施方式提供用于制造适于在锝-99m发生器中使用的金属-钼酸盐(在本文中也称为金属-Mo)、例如金属-Mo材料的方法。如在本文中使用的，术语“金属-钼酸盐”通常是指金属-钼酸盐、金属-钼、钼-金属酸盐(metalate),或者任意形式的Mo-金属或金属-Mo物种。根据本发明某些实施方式的方法可包括使金属钼(Mo)材料与第一酸(例如
无机酸)在液体介质(例如含水介质)中反应以提供Mo组合物，和将所述Mo组合物与金属源组合以提供金属-Mo组合物。根据本发明某些实施方式的方法可进一步包括用
碱(例如氢
氧化
铝)对金属-Mo组合物进行pH调节以使多个金属-Mo颗粒(在本文中也互换地称为粒子)沉淀。按照本发明的某些实施方式，所述金属-Mo颗粒可从所述液体介质
离析(isolate)或分离。按照本发明的某些实施方式，离析的金属-Mo颗粒可采取在其中包括残留量的所述液体介质的淤浆的形式。离析的金属-Mo颗粒可遭受
热能以使所述金属-Mo颗粒至少部分地干燥。可将所述金属-Mo颗粒
研磨和洗涤。按照本发明的某些实施方式，所述方法可包括照射金属钼靶材以提供如本文中讨论的Mo材料。即，照射金属钼靶材以提供Mo材料的步骤可在金属Mo材料在液体介质中与第一酸组合之前实施。例如，金属钼靶材可包括包含金属钼管状封壳(capsule)和放置(封装，house)在所述管状封壳内部的多个内部金属钼组件(例如球、棒、丝材、盘状物等)。替代地，例如，金属钼靶材可为单独地或以组合(例如棒与一连串盘状物)使用的一个或多个金属钼组件(例如球、棒、丝材、盘状物等)。在该方面，本发明的某些实施方式包括根据本文中公开的方法制造的金属-Mo材料。
[0008] 在本发明的一些实施方式中，可存在如果需要时用以进一步加工的中间产物。
[0009] 在又一方面中，本发明提供金属-Mo材料，其包括多个金属-Mo颗粒。
[0010] 按照本发明的某些实施方式，所述方法可包括照射包括多个金属-Mo颗粒的所得金属-Mo材料。例如，所述照射可在将金属-Mo颗粒装载到洗脱器皿中之前实施。
[0011] 按照本发明的某些实施方式，所述金属-Mo材料具有30％或更大的洗脱效率，80％或更大、90％或更大或95％或更大的洗脱效率。按照本发明的某些实施方式，所述金属-Mo材料可布置在洗脱柱(例如锝-99m发生器)中，并且经由使含水液体(例如水、盐水、稀酸)经过金属-Mo材料，使总锝含量的至少90％(例如至少95％或至少99％)从金属-Mo材料释放。
[0012] 本发明的其它实施方式描述在本文中。
附图说明
[0013] 下文参照附图将更全面地描述本发明，在图中显示本发明的一些但并非所有的实施方式。实际上，本发明可以很多种不同方式具体表现并且不应被解释为对本文中阐述的实施方式进行限制；而是，这些实施方式被给出，使得本公开将满足可适用的法律要求。在通篇中相同的数字指代相同的元件，和其中：
[0014] 图1为根据本发明一种实施方式的用于制造金属-钼酸盐材料的方法的
框图；
[0015] 图2为根据本发明一种实施方式的具有任选的后照射的用于制造金属-钼酸盐材料的方法的框图；
[0016] 图3为根据本发明一种实施方式的用于制造金属-钼酸盐材料的方法的框图；
[0017] 图4为根据本发明一种实施方式的具有任选的后照射的用于制造金属-钼酸盐材料的方法的框图；
[0018] 图5说明根据本发明一个实施方式的桶式转移箱；和
[0019] 图6说明图5中说明的桶式转移箱的横截面视图。
具体实施方式
[0020] 下文参照附图将更全面地描述本发明，在图中显示本发明的一些但并非所有的实施方式。实际上，本发明可以很多种不同方式具体表现并且不应被解释为对本文中阐述的实施方式进行限制；而是，这些实施方式被给出，使得本公开将满足可适用的法律要求。如在
说明书中和在所附
权利要求书中使用的，单数形式“一种(a)”、“一种(an)”、“所述(the)”涵盖复数所指物，除非上下文另外明确地规定。
[0021] 根据某些实施方式，本发明提供用于制造适于在锝-99m发生器中使用的金属-钼酸盐(在本文中也称为金属-Mo)例如金属-Mo材料的方法。如在本文中使用的，术语“金属-钼酸盐”泛指金属-钼酸盐、金属-钼、钼-金属酸盐、或者任意形式的Mo-金属或金属-Mo物种。
[0022] 按照某些实施方式，所述方法可包括如下步骤：使金属钼(Mo)材料(例如以包括粉末以及粒度和几何形状各异的
块状固体的多种形式的固体钼金属)与一种或多种酸(例如无机酸)在液体介质中反应以提供Mo组合物(例如Mo溶液)，和将所述Mo组合物与金属源组合以提供金属-Mo组合物。例如，金属钼通常通过其中将Mo粉末
等静压压实和
烧结的粉末
冶金技术制造。按照本发明的某些实施方式，金属钼材料可包括Mo
原子、基本上由Mo原子组成、或由Mo原子组成。金属钼材料的非限制性实例包括但不限于天然Mo、富集Mo(包括但不限于，富集在Mo-98中的Mo)、Mo
合金(包括但不限于，其中Mo含量在50％以上并且构成合金的其它成分容易地经由化学过程从Mo分离的任意材料)。
[0023] 根据本发明某些实施方式的方法可进一步包括用碱(例如氢氧化铝)对所述金属-Mo组合物进行pH调节以使多个金属-Mo颗粒沉淀。按照本发明的某些实施方式，用于制造固体金属-Mo的方法可包括单罐式方法(一锅法)，其中所述金属Mo材料在单一罐(即，同一槽或罐)中转换为固体金属-Mo颗粒。
[0024] 按照某些实施方式，所使用的一种或多种酸可包括一种或多种无机酸或过氧化氢。在该方面，适于与金属Mo组合的无机酸可包括
盐酸、
硝酸、
硫酸、
磷酸、
氢氟酸、
硼酸、
氢溴酸、高氯酸、
氢碘酸、氢卤酸(例如HAt，其中At为砹)、或它们的任意组合。按照某些实施方式，所述无机酸可包括盐酸、硝酸或其组合。在该方面，可将金属Mo浸渍在液体介质中并搅动，同时加入前述酸的一种或多种以降低液体介质的pH。按照某些实施方式，使金属钼(Mo)材料在液体介质中与第一酸反应的步骤可使由此形成的金属Mo材料和/或金属氧化物经受如下过程：其包括但不限于氧化、溶解、其它反应过程、或其组合。
[0025] 按照本发明的某些实施方式，所述液体介质可包括含水介质。在该方面，所述液体介质可包括水。按照本发明的某些实施方式，所述液体介质可由水组成，可往水中加入金属Mo和前述酸的一种或多种。
[0026] 按照本发明的某些实施方式，使金属钼(Mo)材料在液体介质中与第一酸反应的步骤可以约0.1:1至约10:1的Mo对酸(Mo:酸)的摩尔比进行。
[0027] 使金属Mo反应的步骤可进一步包括控制液体介质(例如含水介质)的
温度，在所述反应期间的任意时刻将金属Mo浸渍在液体介质中。在该方面，液体介质(例如含水介质)的
温度控制可包括向液体介质加入热量、从液体介质除去热量、不加热、或其组合。热量的加入和/或除去可通过多种已知的换热系统(例如内部
槽线圈、换热器、带夹套的槽等)实现。例如，按照本发明的某些实施方式，视需要通过向液体介质加入热量和/或从其除去热量可在整个反应中控制液体介质的温度。例如，按照本发明的某些实施方式，可向在其中浸渍有金属Mo的液体介质供应热量，其足以使所述液体介质的温度升高至约25℃或以上、至约35℃或以上、至约45℃或以上、至约55℃或以上等。所述液体介质的温度可开始就升高。在该方面，例如至少出于安全担忧，通过除去放出的热量控制所述液体介质的温度可为期望的。
如果所述液体介质包括任何共沸化学物(co-chemical)，则这样的化学物的沸点可至少部分地规定容许所述液体介质达到的期望最大温度。按照本发明的某些实施方式，通过将所述液体介质的温度保持在约80℃或以下、例如通过从所述液体介质除去热量，可控制所述液体介质的温度。按照本发明的某些实施方式，通过将所述液体介质的温度保持在约100℃或以下、在约80℃或以下、在约70℃或以下、在约60℃或以下、在约50℃或以下、在约40℃或以下，可控制所述液体介质的温度。
[0028] 反应可进一步包括在该步骤的至少一部分期间搅动金属Mo材料和液体介质。在该方面，金属Mo材料和液体介质的搅动可在经由加入酸(即一种或多种无机酸)使液体介质的pH降低时提供改善的金属Mo材料与液体介质的相互作用。例如，搅动可提供改善的金属Mo材料对液体介质中的酸的接近并可加快任何导致的反应过程，其包括但不限于氧化、溶解或其组合。例如，按照本发明的某些实施方式，搅动可包括将金属Mo材料和液体介质机械混合。按照本发明的某些实施方式，搅动可通过使用内部槽
挡板以便于金属Mo和液体介质的垂直混合而改善。
[0029] 按照本发明的某些实施方式，组合金属Mo材料的步骤对于该步骤的至少一部分可同时包括，将一种或多种酸加入到在其中浸渍有金属Mo材料的液体介质，控制液体介质的温度，以及搅动金属Mo材料和液体介质。然后，所得的Mo组合物(例如Mo溶液)可经受进一步的加工。
[0030] 按照本发明的某些实施方式，提供用于制造金属-钼酸盐(Ti-Mo)的方法，其包括用第一酸将金属钼(Mo)材料在液体介质中全部地或部分地氧化以提供Mo组合物、将所述Mo组合物与金属源组合以提供金属-Mo组合物、和用碱对所述金属-Mo组合物进行pH调节以使多个金属-Mo颗粒沉淀。
[0031] 按照本发明的某些实施方式，提供用于制造金属-钼酸盐(Ti-Mo)的方法，其包括用第一酸将金属钼(Mo)材料在液体介质中全部地或部分地溶解以提供Mo组合物、将所述Mo组合物与金属源组合以提供金属-Mo组合物、和用碱对所述金属-Mo组合物进行pH调节以使多个金属-Mo颗粒沉淀。
[0032] 在前述实施方式中用于氧化和/或溶解的工艺参数和/或工艺条件可与如本文中讨论的对于反应步骤的那些是相同的。
[0033] 按照本发明的某些实施方式，在形成Mo组合物之后，所述方法可包括将所述Mo组合物与金属源组合以提供金属-Mo组合物。
[0034] 按照本发明的实施方式，所述金属源可包括来自周期表的p-区、d-区或f-区的元素。周期表的p-区包括来自始于第3A族且止于第8A族的六个族的除了氦之外的元素。p-区金属通常具有高熔点并容易与非金属反应而形成
离子化合物。类金属具有金属和非金属的性质并且也在p-区中。周期表的d-区包括来自周期表第3、4、5、6、7、8、9、10、11和12族的元素。这些元素称为过渡金属。过渡金属(也称为过渡元素)还可通过如下的IUPAC定义限定：其规定了过渡金属为“其原子具有未满的d亚层、或其可产生具有未满的d亚层的阳离子的元素”。周期表的f-区包括镧系和锕系。f-区元素在f-轨道中具有它们的最外层
电子的一个或多个但在d-轨道或p-轨道中不具有。f-轨道可包含高达七对电子。
[0035] 金属源的非限制性实例为一种或多种金属、金属酸盐或金属盐，其包括但不限于单质或未氧化的金属、金属氧化物、金属氢氧化物、金属卤化物、硝酸盐、
磷酸盐、四氟
硼化物、磷六氟化物(含磷六氟化物，phosphorous hexafluoride)、
甲苯磺酸盐、乙酸盐、
甲酸盐或能够产生可溶盐的任意其它反荷阴离子。所述金属、金属酸盐或金属盐可以多个氧化态Mn+存在、并且可能够与另外的金属、金属酸盐、金属盐或钼酸盐形成氧-桥或氢氧-桥，n＝1、2、3、4、5、6。氧-桥典型地是指以M—O—M方式共价地键合到金属的氧离子。
[0036] 根据本发明的实施方式，金属源为实现如下的金属、金属酸盐或金属盐：(1)形成离散或络合单元，四配位、八配位或更复杂的结构；(2)与MoxOy存在于其中的离散单元连接，其中x为Mo原子数且y为O原子数；(3)在
电离辐射下存留而不转变并且保留与MoxOy物种形成的键；和/或(4)应为在Mo照射之前合成的材料、不产生在最终洗脱液中将是不期望的来自
中子轰击的任意子体产物。
[0037] 在
钛的情形中，钛源可包括氯化钛(例如TiCl3)。按照本发明的某些实施方式，所述氯化钛可包括氯化钛(III)(TiCl3)、氯化钛(II)(TiCl2)、四氯化钛(TiCl4)、或它们的任意组合。
[0038] 除了前述钛盐之外，以2+、3+或4+氧化态存在的钛盐还可包含反荷离子例如硝酸根NO3-或其它卤根(卤素离子)F-、Br-、At-、或I-。另外的钛源可包括但不限于未氧化的钛金属或羰基金属，或者可以多个氧化态与金属氧化物、金属氢氧化物、磷酸盐、四氟硼化物、磷六氟化物、甲苯磺酸盐、乙酸盐、甲酸盐、或能够产生可溶盐的任意其它反荷阴离子组合。
[0039] 除了钛之外，还可以多个比率加入能够与Mo形成可洗脱结构的其它金属。这些金属可采取未氧化的金属的形式、或通过钛采取的前述盐形式。另外，这些钛金属的替代品可以多个氧化态Mn+存在，n＝1、2、3、4、5、6。钛替代品将选自p-区、d-区(过渡金属)和/或f-区金属。这些金属的一些可包括但不限于铝(Al)(p-区)、
硅(Si)(p-区)、
锡(Sn)(p-区)、锗(Ge)(p-区)、锆(Zr)(d-区)、铪(Hf)(d-区)、
钒(V)(d-区)、铬(Cr)(d-区)、锰(Mn)(d-区)、钴(Co)(d-区)、镍(Ni)(d-区)、
铁(Fe)(d-区)、
铜(Cu)(d-区)、铌(Nb)(d-区)、铑(Rh)(d-区)、钆(Gd)(f-区)、钍(Th)(f-区)、铈(f-区)、铀(U)(f-区)、镨(Pr)(f-区)或铽(Tb)(f-区)。
[0040] 前述的金属可以多种形式键合到Mo单元。在对于可洗脱结构选择金属中，该金属优选地与Mo单元形成直接的共价键。键合可通过任意方法发生，键合将典型地为氧-和羟基-桥。键合形式包括但不限于氰基、硝基、硫醚、氮化胺基(nitride amido)、乙酸根(acetate)、
碳酸根、磷酸根和羰基键合方案或它们的任意组合以及在无机化合物中典型地发现的其它的。所述金属可与Mo单元键合而不沉淀或不形成其自身的离散单元例如氧化物或盐，导致钼酸盐单元和金属酸盐单元的均相或非均相的混合物。优选的是，金属对于Mo衰变产物或Tc衰变产物起不到
粘合剂(binder)的作用。
[0041] 按照本发明的某些实施方式，将Mo组合物与金属源组合以提供金属-Mo组合物的步骤可包括将金属源加入到Mo组合物。按照本发明的某些实施方式，在金属源的加入期间搅动或混合Mo组合物。
[0042] 例如，金属源向Mo组合物的加入可包括将金属源滴加到Mo组合物。在该方面，金属源向Mo组合物的加入可包括一次将一滴(例如0.05mL)金属源施予正搅动的Mo组合物。按照本发明的某些实施方式，每分钟加入到Mo组合物的金属源的滴数可不同。将Mo组合物与金属源组合以提供金属-Mo组合物的步骤还可包括将酸(例如第二无机酸)加入到Mo组合物。按照本发明的某些实施方式，当金属源加入有酸时，温度可下降，优选地在约25℃-约35℃的范围内。所述酸可包括如上公开的无机酸。例如，在金属源和Mo组合物的组合期间加入到Mo组合物的无机酸可包括盐酸。按照本发明的某些实施方式，可将金属源和酸(例如盐酸)同时加入到Mo组合物。例如，金属源可包括液体组合物，其包括例如本文中公开的一种或多种含金属的化合物(例如TiCl3)和酸(例如盐酸)。在该方面，金属源的加入可包括含
金属化合物和酸的同时加入。按照本发明的某些实施方式，所得的金属-Mo组合物在将Mo组合物与金属源组合的步骤结束时可具有约3或更小(例如约2或更小、或约1或更小)的最终pH。按照本发明的某些实施方式，在钛的情形中，将Mo组合物与金属源(例如TiCl3)组合以提供金属-Mo组合物的步骤可进行到直至达到约0.1：1至约10：1的钛对Mo(金属：Mo)的摩尔比。
[0043] 根据本发明某些实施方式的方法可进一步包括用碱对金属-Mo组合物进行pH调节以使多个金属-Mo颗粒沉淀。适于中和酸消化盐或可溶盐的碱包括但不限于金属氢氧化物，例如碱金属和碱土金属氢氧化物、氢氧化铝、氢氧化钠、季烷基胺氢氧化物、或其组合。按照本发明的某些实施方式，用碱将金属-Mo组合物的pH调节到约4-约9范围内的pH。因此，在本发明的某些实施方式中，可将金属-Mo组合物的pH调节到以下的任意值和/或至多约9、8.5、8、7.5、7、6.5和6：至少约4、4.5、5、5.5、6、6.5和7。在金属-Mo组合物的pH调节期间，可对金属-Mo组合物进行搅动例如机械搅动。
[0044] 按照本发明的某些实施方式，金属-Mo组合物的pH调节可包括以逐滴方式加入碱。在该方面，向金属-Mo组合物的加入碱可包括一次将一滴(例如0.05mL)碱给予到正搅动的金属-Mo组合物。按照本发明的某些实施方式，每分钟加入到金属-Mo组合物的碱的滴数可不同。可使用给予金属源的其它形式，其包括但不限于喷雾(mist)、喷射或其组合。
[0045] 在pH调节步骤之后的金属-Mo组合物包括多个由pH调节而沉淀的金属-Mo颗粒，并且在pH调节期间和/或在pH调节之后可经受冷却或冷冻(chill)步骤。按照本发明的某些实施方式，将金属-Mo组合物冷却的步骤可包括将金属-Mo组合物的温度降至约0℃-约20℃(例如约3℃-约10℃)。因此，在本发明的某些实施方式中，将金属-Mo组合物冷却的步骤可包括将金属-Mo组合物的温度降到以下的任意值和/或至多约20℃、15℃、12℃和10℃：至少约3℃、5℃、8℃、10℃和12℃。
[0046] 不管对在所述多个金属-Mo颗粒的沉淀之后的金属-Mo组合物是否进行以上讨论的冷却步骤，都可对金属-Mo组合物进行分离操作(例如固-液分离)。在该方面，根据本发明某些实施方式的方法可包括将多个金属-Mo颗粒从液体介质(例如不想要的本体液体介质)分离。在该方面，可将金属-Mo颗粒从不想要的液体介质离析或分离。按照本发明的某些实施方式，离析的金属-Mo颗粒可采取如下淤浆的形式：其包括在其中的残留量的液体介质。按照本发明的某些实施方式，将多个金属-Mo颗粒从液体介质分离的步骤可包括将金属-Mo组合物过滤(例如
真空过滤)或离心以保留多个金属-Mo颗粒的至少大部分。过滤介质可包括但不限于纸、烧结金属、金属网或其组合。可使用一次和/或二次过滤介质。分离步骤可包括金属过滤表面的使用，其中多个金属-Mo颗粒的至少大部分保留在金属过滤表面上。如上所述，离析或保留的金属-Mo颗粒可采取如下淤浆的形式：其包括在其中的残留量的液体介质。
[0047] 按照本发明的某些实施方式，离析或保留的金属-Mo颗粒(例如以淤浆的形式)可经受热能以使金属-Mo颗粒至少部分地干燥。在暴露到热能期间，在金属-Mo颗粒中夹带的残留液体介质开始
蒸发。然而，金属-钼酸盐分子仍然以有点无定形的固态而非任何强的晶态存在。
[0048] 按照本发明的某些实施方式，使多个金属-Mo颗粒经受热能的步骤可包括将多个金属-Mo颗粒暴露到红外辐射。按照本发明的某些实施方式，所述红外辐射具有约700nm至约1400nm的
波长。因此，在本发明的某些实施方式中，所述红外辐射可具有来自以下的任意值和/或至多约1400、1300、1200、1150、1100、1080、1060、1040、1020和1000nm的波长：至少约700、750、800、850、900、920、940、960、980和1000nm。
[0049] 按照本发明的某些实施方式，热能来源可包括
对流加热，冻干，红外加热器例如一个或多个发光
二极管(LED)、
石英晶体、石英红外加热元件和产生红外光的
白炽灯泡。按照本发明的某些实施方式，可将操作温度控制为约20℃至约80℃。在该方面，所述操作温度可包括以下的任意值和/或至多约80℃、75℃、70℃、65℃和60℃：至少约20℃、30℃、40℃、45℃、50℃、55℃和60℃。
[0050] 在使金属-Mo颗粒经受热能之后，可任选地对金属-Mo颗粒进行研磨或碾磨操作。按照本发明的某些实施方式，可通过很多工业上可获得的磨机例如
球磨机、
锤磨机、高压碾磨用磨机、塔式磨机和湿磨机(例如锥形湿磨机)将金属-Mo颗粒研磨。
[0051] 按照本发明的某些实施方式，在研磨步骤之后多个金属-Mo颗粒的平均尺寸可包括约10微米-约1275微米(例如约100微米-约200微米、约630微米-约1015微米等)。例如，按照本发明的某些实施方式，在研磨步骤之后多个金属-Mo颗粒的平均尺寸可包括以下的任意值和/或至多约1275、1250、1225、1200、1175、1150、1125、1100、1050、1000和950微米：至少约10、50、75、125、150、175、200、225、250、275、300、350、400、450、500、550、600、650、700、750、800、850、900、925和950微米。
[0052] 按照本发明的某些实施方式，选择粒度可通过机械过滤机、化学过滤机或其组合选择。
[0053] 根据本发明某些实施方式，可对研磨的金属-Mo颗粒进行洗涤步骤。
[0054] 按照本发明的某些实施方式，可收集洗涤的金属-Mo颗粒并干燥以除去洗涤液的大部分。干燥操作没有特别限制。在将洗涤后的金属-Mo颗粒干燥之后，金属-Mo颗粒可趋于聚集在一起。因此，可将所述金属-Mo颗粒进行第二研磨过程，其中所述第二研磨过程包括干磨过程并且在第二研磨步骤之后的多个金属-Mo颗粒可具有约10微米-约1275微米(例如约100微米-约200微米、约630微米-约1015微米等)。例如，按照本发明的某些实施方式，在第二研磨步骤之后多个金属-Mo颗粒的平均尺寸可包括以下的任意值和/或至多约1275、1250、1225、1200、1175、1150、1125、1100、1050、1000和950微米：至少约10、50、75、125、150、
175、200、225、250、275、300、350、400、450、500、550、600、650、700、750、800、850、900、925和
950微米。
[0055] 按照本发明的某些实施方式，所述方法可包括照射金属钼靶材以提供如本文中讨论的Mo材料。例如，金属钼靶材可包括包含金属钼的管状封壳和放置在所述管状封壳内部的多个内部金属钼组件(例如球、棒、丝材、盘状物等)。例如，所述管状封壳可包括第一端、第二端以及连接第一端和第二端以限定其中的空腔的壁。在该方面，所述多个内部金属钼组件(例如球、棒、丝材、盘状物等)可在管状封壳的空腔内填充(塞满，pack)。按照本发明的某些实施方式，至少第一端可配置成容许进入到空腔以装载和任选地卸载多个内部金属钼组件(例如球、棒、丝材、盘状物等)。在该方面，可配置至少第一端(或其上的部分)使得从所述管状封壳移除以提供对所述空腔的进入。按照本发明的某些实施方式，反应步骤中的金属Mo材料包括多个内部金属钼组件、管状封壳或两者。
[0056] 所述金属钼靶材可包括各自具有长度、宽度和在z-方向上的厚度的多个金属钼盘状物(例如圆盘)。在该方面，所述厚度可具有小于长度和宽度两者的值。按照本发明的某些实施方式，所述厚度具有约2微米-约260微米(例如约10微米-约150微米)。例如，按照本发明的某些实施方式，所述厚度具有以下的任意值和/或至多约275、260、250、225、200、175、150、140、130、120、110和100微米：至少约2、10、20、30、40、50、60、70、80、90和100微米。按照本发明的某些实施方式，所述多个金属钼盘状物以并排的关系在z-方向上填充在管状封壳内部。按照本发明的某些实施方式，可在没有封壳的情况下使用多个金属钼盘状物。按照本发明的某些实施方式，金属钼盘状物可由金属钼片材通过例如
冲压方法形成。按照本发明的某些实施方式，反应步骤中的金属Mo材料包括多个金属钼盘状物、管状封壳组件或两者。
[0057] 图1说明按照本发明的一种示例实施方式。具体而言，图1说明如下方法：其包括在操作20处在将所述金属Mo材料(例如接收自操作10或替代地接收自第三方)与至少第一酸在液体介质中组合以提供Mo组合物之前，在操作10处照射金属钼靶材以提供金属Mo材料的任选步骤(如通过虚线标明)。如图1中所说明的，所述方法包括如下步骤：在操作30处，将Mo组合物与金属源组合以提供金属-Mo组合物，和在操作40处，用碱将金属-Mo组合物pH调节至约4-约9的pH并且使多个金属-Mo颗粒沉淀。如图1的示例实施方式中所说明的，所述金属-Mo组合物可任选地经受如下步骤：在操作60处在将所述多个金属-Mo颗粒从液体介质分离的步骤之前在操作50处将金属-Mo组合物冷却。在操作60之后，离析的金属-Mo颗粒可经受在操作70处将所述多个金属-Mo颗粒暴露到热能的步骤，随后在操作80处研磨所述多个金属-Mo颗粒的步骤。如由图1的具体示例实施方式所说明的，所述方法然后可包括在操作90处的洗涤所述多个金属-Mo颗粒的任选步骤，随后在操作100处的第二干燥步骤。如图1中所示，所述方法可包括将干燥后的金属-Mo颗粒再研磨(例如干磨)的任选步骤110。
[0058] 如上所述，可经照射以提供Mo材料的金属钼靶材可包括管状封壳和/或多个金属钼组件(例如球、棒、丝材、盘状物等)。
[0059] 根据本发明某些实施方式，所述金属钼靶材可例如被裂变反应堆中的中子俘获所照射。按照本发明的某些实施方式，如本文中公开的Mo材料可通过例如包括如下的多种Mo制造技术提供：裂变反应堆(例如再加工铀、低富集铀和高富集铀)、粒子
加速器和中子俘获。按照本发明的某些实施方式，所述金属钼靶材可被Mo靶材可插入其中的任意类型的反应堆所照射。反应堆的非限制性实例包括但不限于高通量同位素反应堆(HFIR)、CANDU反应堆(例如CANDU反应堆、CANDU6反应堆、CANDU9反应堆、先进CANDU反应堆(ACR)等)。反应堆的其它非限制性实例为动
力反应堆和如下研究用反应堆：其包括但不限于密苏里大学研究用反应堆(MURR)、国家标准技术局(NIST)反应堆、MIT核研究用反应堆(MITR)和先进测试反应堆(ATR)。
[0060] 在该方面，按照本发明的某些实施方式，如本文中公开的Mo材料的来源没有特别限制。
[0061] 例如，按照本发明的某些实施方式，所述多个金属-Mo颗粒的平均尺寸可具有以下的任意值和/或至多约1275、1250、1225、1200、1175、1150、1125、1100、1050、1000和950微米：至少约10、50、75、100、125、150、175、200、225、250、275、300、350、400、450、500、550、600、650、700、750、800、850、900、925和950微米。
[0062] 按照本发明的某些实施方式，所述金属-Mo材料具有30％或更大的洗脱效率，80％或更大、90％或更大或95％或更大的洗脱效率。按照本发明的某些实施方式，金属-Mo材料可布置在洗脱柱中以提供锝-99m发生器，并且经由使含水液体(例如水、盐水、稀酸)穿过所述金属-Mo材料，总锝含量的至少90％(例如至少95％或至少99％)从金属-Mo材料释放。在该方面，本发明的某些实施方式使得能够使用较大的洗脱柱(例如锝-99m发生器)。例如，标准20毫升盐水的洗脱可从比标准3毫升洗脱柱规格大得多的洗脱柱提取锝。因此，本发明的某些实施方式使得能够实现比预期的Mo活度小的靶材Tc-99m活度。结果，可使用具有较低通量的反应堆向工业提供商业可行(有利可图)的产品，并且更大数量的反应堆可参与适宜的Mo产生。
[0063] 在该方面，本发明的某些实施方式使得能够使用超过标准3毫升规格(例如5mL、10mL、12mL、15mL、20mL、25mL、30mL、60mL或100mL)的洗脱柱(例如锝-99m发生器)，使得为产生期望的目标锝活度而使用具有较小通量的反应堆现在是可行的。例如，常规上无法用于产生对工业用途而言比活度足够高的锝的较低通量的反应堆现在可按照本发明的某些实施方式可行地得以利用。在该方面，可使用多个反应堆将Mo供应到按照本发明的某些实施方式的方法。
[0064] 如上所述，按照本发明的某些实施方式的金属-Mo材料使得能够使用超过标准3毫升规格(例如5mL、10mL、12mL、15mL、20mL、25mL、30mL、60mL或100mL)的洗脱柱，使得为产生期望的目标锝活度而使用具有较小通量的反应堆现在是可行的。
[0065] 因此，本发明还提供配置成接受多个规格的洗脱柱的洗脱
清管器，这将容许将多个反应堆(例如高通量和/或低通量的反应堆)整合到用于Tc-99m制造的供应链中。按照本发明的某些实施方式，所述洗脱清管器可配置成接受多个规格不同的洗脱柱，其包括3mL、5mL、10mL、12mL、15mL、20mL、25mL、30mL、60mL、100mL或它们的任意组合。
[0066] 按照本发明的某些实施方式，金属-Mo粒子可在装载到桶式转移箱或洗脱柱中之前被照射。该步骤可省去在所述方法的前期照射金属钼靶材的任选步骤。这样的后照射加工步骤的优势在于：可在没有放射控制的情况下进行化学过程，从而减少或省去放射性废弃物的产生；并且加工时间缩短，导致所述金属-Mo粒子的初始活度更高。
[0067] 图2说明这种按照本发明的后照射实施方式。如图2中所说明的，该方法包括使金属Mo材料与至少第一酸在液体介质中反应以提供Mo组合物的步骤210。在步骤215中，所述方法包括将所述Mo组合物与金属源组合以提供金属-Mo组合物，并且在步骤220中用碱将所述金属-Mo组合物pH调节到约4-约9的pH并使多个金属-Mo粒子/颗粒沉淀。如图2的示例实施方式中所说明的，在将所述多个金属-Mo粒子从液体介质分离的步骤230之前，可任选地对所述金属-Mo组合物进行使金属-Mo组合物冷却的步骤225。在步骤230之后，可对离析的金属-Mo粒子进行将所述多个金属-Mo粒子暴露到热能的步骤235，随后进行研磨所述多个金属-Mo粒子的步骤240。如由
[0068] 图2的具体示例实施方式所说明的，所述方法然后可包括洗涤多个金属-Mo粒子的任选步骤245、随后的第二干燥步骤250。如图2中所示，所述方法可包括将干燥后的金属-Mo粒子再研磨(例如干磨)的任选步骤255。如图2的具体示例实施方式所说明的，所述方法然后可包括对所得金属-Mo粒子在装载到洗脱柱中之前进行照射的任选步骤260。
[0069] 按照本发明的某些实施方式，提供用于制造金属-钼酸盐材料的另一种方法。如图3中所说明的，所述方法包括任选地照射金属钼靶材以提供金属Mo材料的步骤310。所述方法包括使金属Mo材料与至少第一酸在液体介质中反应以提供Mo组合物的步骤315。在步骤
320中，所述方法包括将所述Mo组合物与金属源组合以提供金属-Mo组合物，和在步骤325中用碱将所述金属-Mo组合物pH调节到约4-约9的pH并且使多个金属-Mo粒子或颗粒沉淀。如图3的示例实施方式中所说明的，在将所述多个金属-Mo粒子从液体介质分离的步骤335之前，可任选地对所述金属-Mo组合物进行使所述金属-Mo组合物冷却的步骤330。如图3的具体示例实施方式所说明的，所述方法然后可包括优选地用去离子水洗涤所述多个金属-Mo粒子的任选步骤340。如图3中所示，所述方法可包括任选地将金属-Mo粒子作为湿的或以淤浆形式装载到桶式转移箱或洗脱柱中的任选步骤345。如果不进行步骤345，则所述方法包括干燥所述金属-Mo粒子的步骤350和研磨所述金属-Mo粒子的步骤355。如图3的步骤360中所示，可将研磨的金属-Mo粒子装载到桶式转移箱或洗脱柱中。
[0070] 按照本发明的某些实施方式，提供具有任选的照射后步骤的用于制造金属-钼酸盐材料的方法。图4说明按照本发明的另一种实施方式的
实施例。如图4中所说明的，所述方法包括使金属Mo材料与至少第一酸在液体介质中反应以提供Mo组合物的步骤415。在步骤420中，所述方法包括将所述Mo组合物与金属源组合以提供金属-Mo组合物，和在步骤425中用碱将金属-Mo组合物pH调节到约4-约9的pH并使多个金属-Mo粒子或颗粒沉淀。如图4的示例实施方式中所说明的，在将所述多个金属-Mo粒子从液体介质分离的步骤435之前，可任选地对所述金属-Mo组合物进行使所述金属-Mo组合物冷却的步骤430。如图4的具体示例实施方式所说明的，所述方法然后可包括优选地用去离子水洗涤所述多个金属-Mo粒子的任选步骤440。如图4中所示，所述方法可包括任选地将金属-Mo粒子作为湿的或以淤浆形式装载到桶式转移箱或洗脱柱中的任选步骤445。如果不进行步骤445，则所述方法包括干燥所述金属-Mo粒子的步骤450和研磨所述金属-Mo粒子的步骤455。如图4的具体示例实施方式所说明的，所述方法然后可包括照射所得的金属-Mo粒子的任选步骤460。如图4的步骤465中所示，将研磨的和任选地照射的金属-Mo粒子装载到桶式转移箱或洗脱柱中。
[0071] 图3和4的方法可以多种加工参数操作并且仍然在本发明的范围内。然而，仅出于说明的意图，下面列举一些加工参数的实例。
[0072] 在图3的步骤315中和在图4的步骤415中可至少使用浓度为2-15摩尔(M)的硝酸，其按需用水进行稀释以实现所需浓度。对于如在图3的步骤350或图4的步骤450中的干燥步骤，例如，干燥温度可在70℃-200℃的范围内。例如，在图3和4的方法中，钼的初始进料量可为低的，例如20克。类似地，例如，金属源的体积也可为低的，例如对于20克Mo进料量为134mL。作为金属源的量较低的结果，氢氧化铝的量将变化。粒度优选地可在直径上在10微米(μm)至250微米(μm)变化。
[0073] 在又一方面中，本发明提供桶式转移箱和方法。为了将高放射性Mo材料从反应堆移动到用于化学加工的地点(例如加入到金属源等)或为了移动经照射的金属-Mo粒子，本发明的某些实施方式提供可庇护人员免遭不期望放射剂量的桶式转移箱。所述桶式转移箱还可容许安全的Mo材料装载和Mo材料转移以及Mo材料卸载。例如，图5说明桶式转移箱1000的示例实施方式，其包括壳体(例如包括铅(lead))1110和附着到至少部分地延伸通过壳体主体的旋
转轴1130的转盘1120。如图5中所示，可旋转转盘1120以指示桶式转移箱1000的操作条件。例如，如图5中所示，“L1”指示所述桶式转移箱处于将
放射性材料经由材料进入口1140装载到第一地点的操作条件下，如下面更详细地讨论的。如图5中所示，桶式转移箱
1000包括多个装载地点(例如“L1”、L2”和“L3)。例如，图6为图5的横截面视图并且说明根据本发明某些实施方式的桶式转移箱1000的内部构造。如图6中所示，材料进入口1140操作性地连接到进入
导管1150。例如，图6说明用于将放射性Mo材料600插入通过并去往进入导管
1150中的进入口1140。如图6中所示，
旋转轴1130附着到限定由内部导管壳体界定的一个或多个内部导管1170的内部导管壳体1160。在该方面，所述一个或多个内部导管1170延伸通过内部导管壳体1160的整个长度。在该方面，所述一个或多个内部导管1170的长度包括大于装载在其中的材料(例如放射性Mo材料600)的长度的长度，使得内部导管壳体围绕旋转轴1130的轴可自由地旋转。按照本发明的某些实施方式，当转盘1120置于指示材料装载时，可将所述内部导管1170之一与进入导管1150对准。因此，可将待装载到桶式转移箱1000中的材料(例如放射性Mo材料600)插入通过进入口1140并行进通过进入导管1150并驻留在对准的内部导管1170内部(例如，装载的材料的底部可驻留在下面的壳体1110内部并受到内部导管1170约束)。如图6中所示，壳体1110还包括位于内部导管壳体1160下面的离开导管
1180，使得当转盘置于指示退出材料的操作条件时(例如图5的“D1”、D2”和“D3”)，可使装载在桶式转移箱中的材料退出或从内部导管1170释放。在这样的操作条件下，可将内部导管
1170与离开导管1180对准，使得装载的材料从内部导管中退出、通过离开导管、经由离开口
1190离开桶式转移箱100。如图5所说明的，桶式转移箱可包括如下操作条件：其指示桶式转移箱准备被转移(例如图5中的“XFER”)或重新安置而没有装载在其中的任何材料经由进入口1140或离开口1190离开的
风险。例如，当桶式转移箱1000处于根据本发明某些实施方式的转移操作条件下时，内部导管1170均不与进入导管1150或离开导管1180对准。换言之，进入导管1150不与内部导管1170的任一个对准，和/或离开导管1180不与内部导管1170的任一个对准。在该方面，桶式转移箱1000会安全地重新安置以转移布置在其中的放射性材料。
[0074] 本领域技术人员可实践本发明的这些内容和其它改变和变型而不偏离本发明的精神和范围，其更具体地在所附权利要求中阐明。另外，应理解，多种实施方式的各方面可全部地或部分地互换。此外，本领域技术人员将认识到，前面的描述仅为举例，且不意图限制如进一步在该所附权利要求中描述的发明。因此，不应将所附权利要求的精神和范围限制到本文中包含的各方案的示例性描述。
