1.式(I)的化合物
其生物活性代谢物、前药、异构体、立体异构体、溶剂合物、水合物和药学上可接受的盐，
其中
A是
X是任选取代的芳族的、部分芳族的或非芳族的环系，其具有一个或多个稠合环系；
Y是任选取代的杂芳基；
Z是-C(O)NRcRd、-C(O)OCH3、-NRcRd、任选取代的(C1-C6)烷基、任选取代的(C3-C6)环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或任选取代的杂环基；
Ra独立地是H、任选取代的(C1-C3)烷基或任选取代的(C3-C6)环烷基；
Rb独立地是H、CF3、任选取代的(C1-C3)烷基或任选取代的(C3-C6)环烷基；
Rc是H，且Rd是H或任选取代的(C1-C6)烷基；或
Rc和Rd与它们所连接的氮原子一起形成5-或6-元饱和或不饱和的、芳族或非芳族的杂环环系；
R1独立地是H、ORa、Br、Cl、F、任选取代的(C1-C3)烷基或任选取代的(C3-C6)环烷基；
Rz是H、任选取代的(C1-C3)烷基或任选取代的(C3-C6)环烷基；
m是0、1或2；
n是0、1、2或3；且
p是0、1、2或3；
前提条件是，当Y是吡啶基时，它没有被任选取代的苯基取代。
2.权利要求1 所述的化合物，其中
X是任选取代的萘基、任选取代的苯基、任选取代的氮杂吲哚基、任选取代的苯并[1,4]噁嗪-3-酮基、任选取代的苯并(b)噻吩基、任选取代的苯并咪唑基、任选取代的苯并[1,3]间二氧杂环戊烯基、任选取代的苯并呋喃基、任选取代的苯并噁唑基、任选取代的苯并噻唑基、任选取代的苯并噻二唑基、任选取代的苯并噁二唑基、任选取代的2,3-二氢苯并[1,4]二氧芑基、任选取代的2,3-二氢苯并呋喃基、任选取代的呋喃基、任选取代的咪唑基、任选取代的咪唑并吡啶基、任选取代的吲哚基、任选取代的吲唑基、任选取代的异噁唑基、任选取代的异噻唑基、任选取代的噁二唑基、任选取代的噁唑基、任选取代的嘌呤基、任选取代的吡喃基、任选取代的吡嗪酮基、任选取代的吡嗪基、任选取代的吡唑基、任选取代的哒嗪基、任选取代的哒嗪酮基、任选取代的吡啶基、任选取代的吡啶酮基、任选取代的嘧啶酮基、任选取代的嘧啶基、任选取代的吡咯基、任选取代的吡咯并[2,3-d]嘧啶基、任选取代的吡唑并[3,4-d]嘧啶基、任选取代的1H-喹喔啉-2-酮基、任选取代的喹啉基、任选取代的喹唑啉基、任选取代的三唑基、任选取代的噻唑基、任选取代的四唑基、任选取代的噻二唑基或任选取代的噻吩基。
3.权利要求1 所述的化合物，其中Y是任选取代的呋喃基、任选取代的咪唑基、任选取代的异噁唑基、任选取代的异噻唑基、任选取代的噁唑基、任选取代的吡唑基、任选取代的哒嗪基、任选取代的哒嗪酮基、任选取代的吡啶基、任选取代的嘧啶基、任选取代的吡咯基、任选取代的噻吩基、任选取代的三嗪基或任选取代的1,2,4-三唑基。
4.权利要求1 所述的化合物，其中Z是-C(O)NH2、-C(O)-任选取代的吗啉基、-C(O)-任选取代的吡咯烷基、-C(O)-N(H)CH2CH2OH、任选取代的(C3-C6)环烷基、任选取代的氮杂吲哚基、任选取代的氮杂环庚三烯基、任选取代的氮杂环丁基、任选取代的苯并(b)噻吩基、任选取代的苯并咪唑基、任选取代的苯并呋喃基、任选取代的苯并噁唑基、任选取代的苯并噻唑基、任选取代的苯并噻二唑基、任选取代的苯并噁二唑基、任选取代的1,4-二氧杂环己烷基、任选取代的呋喃基、任选取代的咪唑基、任选取代的咪唑并吡啶基、任选取代的吲哚啉基、任选取代的吲哚基、任选取代的吲唑基、任选取代的异吲哚啉基、任选取代的异噁唑基、任选取代的异噻唑基、任选取代的吗啉基、任选取代的萘基、任选取代的噁二唑基、任选取代的苯基、任选取代的噁唑基、任选取代的哌嗪基、任选取代的哌啶基、任选取代的嘌呤基、任选取代的吡喃基、任选取代的吡嗪基、任选取代的吡唑基、任选取代的吡唑并[3,4-b]吡啶基、任选取代的N-甲基吡嗪基、任选取代的哒嗪基、任选取代的吡嗪酮基、任选取代的哒嗪酮基、任选取代的吡啶基、任选取代的吡啶酮基、任选取代的嘧啶酮基、任选取代的N-甲基哒酮基、任选取代的N-(C1-C6)烷基吡啶酮基、任选取代的嘧啶基、任选取代的N-(C1-C6)烷基嘧啶酮基、任选取代的吡咯烷基、任选取代的吡咯基、任选取代的吡咯并[2,3-d]嘧啶基、任选取代的吡唑并[3,4-d]嘧啶基、任选取代的喹啉基、任选取代的喹唑啉基、任选取代的奎宁环基、任选取代的四氢呋喃基、任选取代的四氢吲哚基、任选取代的四氢吡喃基、任选取代的硫代吗啉基、任选取代的三唑基、任选取代的噻唑基、任选取代的四唑基、任选取代的噻二唑基、或任选取代的噻吩基、任选取代的硫代吗啉基、或任选取代的莨菪烷基。
5.权利要求1 所述的化合物，其中
X是任选取代的萘基、任选取代的苯基、任选取代的氮杂吲哚基、任选取代的苯并[1,4]噁嗪-3-酮基、任选取代的苯并(b)噻吩基、任选取代的苯并咪唑基、任选取代的苯并[1,3]间二氧杂环戊烯基、任选取代的苯并呋喃基、任选取代的苯并噁唑基、任选取代的苯并噻唑基、任选取代的苯并噻二唑基、任选取代的苯并噁二唑基、任选取代的2,3-二氢苯并[1,4]二氧芑基、任选取代的2,3-二氢苯并呋喃基、任选取代的呋喃基、任选取代的咪唑基、任选取代的咪唑并吡啶基、任选取代的吲哚基、任选取代的吲唑基、任选取代的异噁唑基、任选取代的异噻唑基、任选取代的噁二唑基、任选取代的噁唑基、任选取代的嘌呤基、任选取代的吡喃基、任选取代的吡嗪酮基、任选取代的吡嗪基、任选取代的吡唑基、任选取代的哒嗪基、任选取代的哒嗪酮基、任选取代的哒嗪酮基、任选取代的吡啶基、任选取代的吡啶酮基、任选取代的嘧啶酮基、任选取代的嘧啶基、任选取代的吡咯基、任选取代的吡咯并[2,3-d]嘧啶基、任选取代的吡唑并[3,4-d]嘧啶基、任选取代的1H-喹喔啉-2-酮基、任选取代的喹啉基、任选取代的喹唑啉基、任选取代的三唑基、任选取代的噻唑基、任选取代的四唑基、任选取代的噻二唑基、或任选取代的噻吩基；
Y是任选取代的呋喃基、任选取代的咪唑基、任选取代的异噁唑基、任选取代的异噻唑基、任选取代的噁唑基、任选取代的吡唑基、任选取代的哒嗪酮基、任选取代的哒嗪基、任选取代的吡啶基、任选取代的嘧啶基、任选取代的吡咯基、任选取代的噻吩基、任选取代的三嗪基、或任选取代的1,2,4-三唑基；且
Z是-C(O)NH2、-C(O)-任选取代的吗啉基、-C(O)-任选取代的吡咯烷基、-C(O)-N(H)CH2CH2OH、任选取代的(C3-C6)环烷基、任选取代的氮杂吲哚基、任选取代的氮杂环庚三烯基、任选取代的氮杂环丁基、任选取代的苯并(b)噻吩基、任选取代的苯并咪唑基、任选取代的苯并呋喃基、任选取代的苯并噁唑基、任选取代的苯并噻唑基、任选取代的苯并噻二唑基、任选取代的苯并噁二唑基、任选取代的1,4-二氧杂环己烷基、任选取代的呋喃基、任选取代的咪唑基、任选取代的咪唑并吡啶基、任选取代的吲哚啉基、任选取代的吲哚基、任选取代的吲唑基、任选取代的异吲哚啉基、任选取代的异噁唑基、任选取代的异噻唑基、任选取代的吗啉基、任选取代的萘基、任选取代的噁二唑基、任选取代的苯基、任选取代的噁唑基、任选取代的哌嗪基、任选取代的哌啶基、任选取代的嘌呤基、任选取代的吡喃基、任选取代的吡嗪基、任选取代的吡唑基、任选取代的吡唑并[3,4-b]吡啶基、任选取代的N-甲基吡嗪基、任选取代的哒嗪基、任选取代的吡嗪酮基、任选取代的哒嗪酮基、任选取代的吡啶基、任选取代的吡啶酮基、任选取代的嘧啶酮基、任选取代的N-甲基哒酮基、任选取代的N-(C1-C6)烷基吡啶酮基、任选取代的嘧啶基、任选取代的N-(C1-C6)烷基嘧啶酮基、任选取代的吡咯烷基、任选取代的吡咯基、任选取代的吡咯并[2,3-d]嘧啶基、任选取代的吡唑并[3,4-d]嘧啶基、任选取代的喹啉基、任选取代的喹唑啉基、任选取代的奎宁环基、任选取代的四氢呋喃基、任选取代的四氢吲哚基、任选取代的四氢吡喃基、任选取代的硫代吗啉基、任选取代的三唑基、任选取代的噻唑基、任选取代的四唑基、任选取代的噻二唑基、或任选取代的噻吩基、任选取代的硫代吗啉基、或任选取代的莨菪烷基。
6.权利要求5 所述的化合物，其中X是任选取代的萘基、任选取代的苯基、任选取代的苯并[1,4]噁嗪-3-酮基、任选取代的苯并噁唑基、任选取代的2,3-二氢苯并[1,4]二氧芑基、任选取代的2,3-二氢苯并呋喃基、任选取代的呋喃基、任选取代的咪唑基、任选取代的异噁唑基、任选取代的异噻唑基、任选取代的噁二唑基、任选取代的噁唑基、任选取代的吡嗪基、任选取代的吡唑基、任选取代的吡嗪酮基、任选取代的哒嗪酮基、任选取代的吡啶基、任选取代的吡啶酮基、任选取代的嘧啶酮基、任选取代的嘧啶基、任选取代的吡咯基、任选取代的三唑基、任选取代的噻唑基、任选取代的四唑基、或任选取代的噻吩基。
7.权利要求6 所述的化合物，其中Z是任选取代的(C3-C6)环烷基、任选取代的氮杂环丁基、任选取代的1,4-二氧杂环己烷基、任选取代的咪唑基、任选取代的异噻唑基、任选取代的吗啉基、任选取代的苯基、任选取代的哌嗪基、任选取代的哌啶基、任选取代的嘌呤基、任选取代的吡喃基、任选取代的吡嗪酮基、任选取代的吡嗪基、任选取代的吡唑基、任选取代的吡唑并[3,4-b]吡啶基、任选取代的哒嗪基、任选取代的哒嗪酮基、任选取代的吡啶基、任选取代的吡啶酮基、任选取代的嘧啶酮基、任选取代的嘧啶基、任选取代的吡咯烷基、任选取代的吡咯基、任选取代的四氢吡喃基、任选取代的三唑基、任选取代的噻唑基、任选取代的四唑基、任选取代的噻二唑基、任选取代的噻吩基、或任选取代的硫代吗啉基。
8.权利要求7 所述的化合物，其中X是任选取代的苯基、任选取代的苯并[1,4]噁嗪-3-酮基、任选取代的苯并噁唑基、任选取代的2,3-二氢苯并[1,4]二氧芑基、任选取代的2,3-二氢苯并呋喃基、任选取代的吡嗪酮基、任选取代的哒嗪酮基、任选取代的吡啶基、任选取代的吡啶酮基、任选取代的嘧啶酮基、任选取代的嘧啶基、任选取代的吡咯基、或任选取代的噻吩基。
9.权利要求8 所述的化合物，其中Z是任选取代的(C3-C6)环烷基、任选取代的氮杂环丁基、任选取代的1,4-二氧杂环己烷基、任选取代的吗啉基、任选取代的苯基、任选取代的哌嗪基、任选取代的哌啶基、任选取代的吡嗪基、任选取代的吡唑基、任选取代的哒嗪基、任选取代的哒嗪酮基、任选取代的吡啶酮基、任选取代的吡啶基、任选取代的嘧啶基、任选取代的嘧啶酮基、任选取代的吡咯烷基、任选取代的四氢吡喃基、任选取代的三唑基、任选取代的四唑基、任选取代的噻二唑基、任选取代的噻吩基、或任选取代的硫代吗啉基。
10.权利要求9 所述的化合物，其中A是
。
11.权利要求10 所述的化合物，其中m是1、2或3。
12.权利要求11所述的化合物，其中n是0或1。
13.权利要求12 所述的化合物，其中p是0。
14.权利要求13 所述的化合物，其中X是任选取代的苯基、任选取代的苯并[1,4]噁嗪-3-酮基、任选取代的苯并噁唑基、任选取代的2,3-二氢苯并[1,4]二氧芑基、任选取代的2,3-二氢苯并呋喃基、任选取代的吡嗪酮基、任选取代的哒嗪酮基、任选取代的吡啶基、任选取代的吡啶酮基、或任选取代的嘧啶酮基。
15.权利要求14 所述的化合物，其中X任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独b c d
立地选自：Br、Cl、F、CF3、CN、COR、COOH、OCF3、OH、-N(R)(R)、-NO2、任选取代的(C1-C6)烷d d
基、任选取代的(C1-C6)烷氧基、-S(O)R 或-S(O)2(R)；其中
c
R 独立地是H、任选取代的(C1-C3)烷基或任选取代的(C3-C6)环烷基；
d b
R 是H、-C(O)R、任选取代的(C1-C6)烷基、任选取代的(C3-C6)环烷基、任选取代的氮杂环丁基、或任选取代的吡咯烷基。
16.权利要求14 或15所述的化合物，其中Y是任选取代的咪唑基、任选取代的吡唑基、任选取代的哒嗪基、任选取代的吡啶基、任选取代的哒嗪酮基、任选取代的吡啶基、任选取代的嘧啶基或任选取代的三嗪基。
17.权利要求16 所述的化合物，其中Z是任选取代的(C3-C6)环烷基、任选取代的氮杂环丁基、任选取代的1,4-二氧杂环己烷基、任选取代的吗啉基、任选取代的苯基、任选取代的哌啶基、任选取代的吡嗪酮基、任选取代的吡嗪基、任选取代的吡唑基、任选取代的哒嗪基、任选取代的哒嗪酮基、任选取代的吡啶基、任选取代的吡啶酮基、任选取代的嘧啶酮基、任选取代的嘧啶基、任选取代的四氢吡喃基、任选取代的四唑基、任选取代的噻二唑基、任选取代的噻吩基、或任选取代的硫代吗啉基。
18.权利要求17 所述的化合物，其中Z任选被一个或多个取代基取代，所述取代基f c e c e e c
独立地选自：Br、Cl、F、CF3、CN、-COR、-C(O)CH2N(R)(R)、-CON(R)(R)、COOR、-N(R)e a a c e c c e c e c c
(R)、-N(R)C(O)OR-、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)N(R)(R)、-N(R)S(O)2R、-N(R)S(O)2N(R)e e e
(R)、-NO2、氧代、-OH、-S(O)R、-S(O)2(R)、任选取代的(C1-C6)烷基、任选取代的(C1-C6)烷b f
氧基、任选取代的(C3-C6)环烷基、-(C(R)2)rR ；其中
b
R 独立地是H、CF3、任选取代的(C1-C3)烷基或任选取代的(C3-C6)环烷基；或者b
(R)2与它所连接的碳原子一起可以形成3-6元环烷基，
e c
R 是H、-C(O)R、任选取代的(C1-C6)烷基、任选取代的(C3-C6)环烷基、任选取代的杂芳基或任选取代的杂环基；或者
c e
R 和R 与它们所连接的原子一起可以形成任选取代的杂环；
f e c e c e e c
R 是H、Br、Cl、F、CF3、CN、OCF3、-COR、-C(O)CH2N(R)(R)、-CON(R)(R)、COOR、-N(R)e c e c c e c e
(R)、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)N(R)(R)、-N(R)S(O)2R、-NO2、氧代、任选取代的(C1-C6)烷c c c c c c
基、任选取代的(C3-C6)环烷基、OR、-S(R)、-S(R)、-S(O)R、-S(O)R、-S(O)2(R)、-S(O)2(e c e
R)、-S(O)2N(R)(R)、任选取代的氮杂环丁基、任选取代的1,4-二氧杂环己烷基、任选取代的咪唑基、任选取代的异噁唑基、任选取代的吗啉基、任选取代的噁唑基、任选取代的噁二唑基、任选取代的哌嗪基、任选取代的哌啶基、任选取代的吡唑基、任选取代的吡啶基、任选取代的嘧啶基、任选取代的四唑基、任选取代的噻吩基、任选取代的硫代吗啉基或任选取代的三唑基；且
r是0、1或2；
f c c c c c c e
前提条件是，当R 是OCF3、OR、-S(R)、-S(R)、-S(O)R、-S(O)R、-S(O)2(R)、-S(O)2(R)c e
或-S(O)2N(R)(R)时，r不是0。
19.权利要求18 所述的化合物，其中Z任选被一个或多个取代基取代，所述取代 基 独立 地 选 自：Br、Cl、F、CF3、CN、-C(O)OH、-C(O)OCH3、-C(O)CH3、-C(O)CH2OC(O)CH3、-C(O)C(CH3)3、-C(O)C(H)(CH3)2、-C(O)CH2CN、-C(O)CH2OH、-C(O)CH2OCH3、-C(O)CH2CH2N(CH3)2、-C(O)C(CH3)2OH、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)N(H)CH2CH3、-C(O)CH2N(CH3)2、-C(O)CH2N(H)S(O)2CH3、-C(O)CH2N(H)C(O)CH3、-C(O)CH2N(H)C(O)N(H)CH3、-C(O)CH2OCH3、-C(O)CH2S(O)2CH3、-C(O)NH2、-C(O)N(CH3)2、-C(O)N(H)CH3、-C(O)N(H)CH2CH3、-C(O)N(H)CH(CH3)2、-C(O)N(H)CH2CH2OH、-C(O)N(H)-异噁唑基、-C(O)N(H)噻唑基、-C(O)N(CH3)CH2CH2OH、-C(O)-环 丙 基、-C(O)-环 丁 基、-OCH3、-OCH2CH2OH、-OC(CH3)3、-NH2、-N(H)C(O)CH3-、-N(H)C(O)CH2OH、-N(H)C(O)CH2CN、-N(H)C(O)C(CH3)2OH、-N(H)C(O)C(H)(OH)c c
CH3、-N(H)C(O)CH2N(CH3)2、-N(H)C(O)CH2N(H)CH3、-N(H)C(O)(OH)CH3、-N(R)C(O)N(R)e
(R)、-N(H)C(O)N(CH3)2、-N(H)C(O)N(H)CH3-N(H)C(O)N(H)CH2CH2OH、-N(H)C(O)N(H)C(H)(CH2OH)2、-N(H)C(O)N(CH3)CH2CH2OH、-N(H)C(O)N(CH3)CH2C(H)(OH)CH2OH、-N(H)C(O)c c e
O(CH3)3、-N(H)S(O)2NH2、-N(H)S(O)2CH3、-N(R)S(O)2N(R)(R)、-NO2、氧 代、-OH、-S(O)CH3、-S(O)CH2CH3、-S(O)CH2CH2CH3、-S(O)2C(H)(CH3)2、-S(O)2环丙基、-S(O)2-任选取代的咪唑基、-S(O)2-任选取代的异噁唑基、-CH2C(O)N(H)CH3、-CH2OCH3、-CH2OH、-CH2CH2OH、-CH
2OS(O)2-任选取代的苯基、-C(CH3)OH、-C(H)(CH2)2OH、-CH2NH2、-CH2N(CH3)2、-CH2N(H)C(O)CH3、-CH2N(H)C(O)C(H)(OH)CH3、-CH2N(H)C(O)CH2CN、-CH2N(H)C(O)CH2OH、-CH2N(H)C(O)C(CH3)2OH、-CH2N(H)C(O)N(H)CH3、-CH2N(H)C(O)N(CH3)2、-CH2S(O)2CH3、任选取代的(C1-C6)烷基、任选取代的(C1-C6)烷氧基、任选取代的吗啉基、任选取代的哌啶基、任选取代的b f
(C3-C6)环烷基和-(C(R)2)rR ；其中
b
R 独立地是H、CF3、任选取代的(C1-C3)烷基或任选取代的(C3-C6)环烷基；或者b
(R)2与它所连接的碳原子一起可以形成3-6元环烷基，
e c
R 是H、-C(O)R、任选取代的(C1-C6)烷基、任选取代的(C3-C6)环烷基、任选取代的杂芳基或任选取代的杂环基；或者
c e
R 和R 与它们所连接的原子一起可以形成任选取代的杂环；
f e c e c e e c
R 是H、Br、Cl、F、CF3、CN、OCF3、-COR、-C(O)CH2N(R)(R)、-CON(R)(R)、COOR、-N(R)e c e c c e c e
(R)、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)N(R)(R)、-N(R)S(O)2R、-NO2、氧代、任选取代的(C1-C6)烷c c c c c c
基、任选取代的(C3-C6)环烷基、OR、-S(R)、-S(R)、-S(O)R、-S(O)R、-S(O)2(R)、-S(O)2(e c e
R)、-S(O)2N(R)(R)、任选取代的氮杂环丁基、任选取代的1,4-二氧杂环己烷基、任选取代的咪唑基、任选取代的异噁唑基、任选取代的吗啉基、任选取代的1,2,4-噁二唑基、任选取代的噁唑基、任选取代的噁二唑基、任选取代的哌嗪基、任选取代的哌啶基、任选取代的吡唑基、任选取代的哒嗪基、任选取代的吡啶基、任选取代的嘧啶基、任选取代的吡咯烷基、任选取代的四唑基、任选取代的噻吩基、任选取代的硫代吗啉基或任选取代的三唑基；且r是0、1或2；
f c c c c c c e
前提条件是，当R 是OCF3、OR、-S(R)、-S(R)、-S(O)R、-S(O)R、-S(O)2(R)、-S(O)2(R)c e
或-S(O)2N(R)(R)时，r不是0。
20.权利要求19 所述的化合物，其中Z任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自：Br、Cl、F、CF3、CH3、CN、-C(O)OH、-C(O)OCH3、-C(O)CH3、-C(O)CH2OC(O)CH3、-C(O)C(CH3)3、-C(O)C(H)(CH3)2、-C(O)CH2CN、-C(O)CH2OH、-C(O)CH2OCH3、-C(O)CH2CH2N(CH3)2、-C(O)C(CH3)2OH、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)N(H)CH2CH3、-C(O)CH2N(CH3)2、-C(O)CH2N(H)S(O)2CH3、-C(O)CH2N(H)C(O)CH3、-C(O)CH2N(H)C(O)N(H)CH3、-C(O)CH2OCH3、-C(O)CH2S(O)2CH3、-C(O)NH2、-C(O)N(CH3)2、-C(O)N(H)CH3、-C(O)N(H)CH2CH3、-C(O)N(H)CH(CH3)2、-C(O)N(H)CH2CH2OH、-C(O)N(H)-异噁唑基、-C(O)N(H)噻唑基、-C(O)N(CH3)CH2CH2OH、-C(O)-环丙基、-C(O)-环丁基、-OCH3、-OCH2CH2OH、-OC(CH3)3、-NH2、-N(H)C(O)CH3-、-N(H)C(O)CH2OH、-N(H)C(O)CH2CN、-N(H)C(O)C(CH3)2OH、-N(H)C(O)C(H)(OH)CH3、-N(H)c c e
C(O)CH2N(CH3)2、-N(H)C(O)CH2N(H)CH3、-N(H)C(O)(OH)CH3、-N(R)C(O)N(R)(R)、-N(H)C(O)N(CH3)2、-N(H)C(O)N(H)CH3-N(H)C(O)N(H)CH2CH2OH、-N(H)C(O)N(H)C(H)(CH2OH)2、-N(H)C(O)N(CH3)CH2CH2OH、-N(H)C(O)N(CH3)CH2C(H)(OH)CH2OH、-N(H)C(O)O(CH3)3、-N(H)c c e
S(O)2NH2、-N(H)S(O)2CH3、-N(R)S(O)2N(R)(R)、-NO2、1,2,4-噁二唑基、氧代、-OH、-S(O)CH3、-S(O)CH2CH3、-S(O)CH2CH2CH3、-S(O)2C(H)(CH3)2、-S(O)2环丙基、-S(O)2-任选取代的咪唑基、-S(O)2-任选取代的异噁唑基、-CH2CN、-CH2C(O)N(H)CH3、-CH2OCH3、-CH2OH、-CH2CH
2OH、-CH2OS(O)2-任选取代的苯基、-C(CH3)OH、-C(H)(CH2)2OH、-CH2NH2、-CH2N(CH3)2、-CH2N(H)C(O)CH3、-CH2N(H)C(O)C(H)(OH)CH3、-CH2N(H)C(O)CH2CN、-CH2N(H)C(O)CH2OH、-CH2N(H)C(O)C(CH3)2OH、-CH2N(H)C(O)N(H)CH3、-CH2N(H)C(O)N(CH3)2、-CH2S(O)2CH3、-CH2- 吗 啉基、-CH2-硫代吗啉基、任选取代的吗啉基、任选取代的噁二唑基、任选取代的噁唑基、任选取代的哌啶基、和任选取代的(C3-C6)环烷基，
e c
其中R 是H、-C(O)R、任选取代的(C1-C6)烷基、任选取代的(C3-C6)环烷基、任选取代的氮杂环丁基、任选取代的吗啉基、任选取代的哌啶基、或任选取代的吡咯烷基。
21.权利要求20 所述的化合物，其中Y任选被一个或多个取代基取代，所述取代基a a a a
独立地选自：CF3、CN、-COH、-COOH、NO2、-N(R)2、-N(R)C(O)N(R)2、-C(O)N(R)2、-S(O)a a
R、-S(O)2R、卤素、任选取代的(C1-C6)烷基、任选取代的(C1-C6)烷氧基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、和任选取代的杂环基。
22.权利要求21 所述的化合物，其中
X是任选取代的苯基、任选取代的苯并[1,4]噁嗪-3-酮基、任选取代的苯并噁唑基、任选取代的2,3-二氢苯并[1,4]二氧芑基、任选取代的2,3-二氢苯并呋喃基、任选取代的吡嗪酮基、任选取代的哒嗪酮基、任选取代的哒嗪基、或任选取代的吡啶基；
Y是任选取代的嘧啶基；且
Z是任选取代的环己基、任选取代的1,4-二氧杂环己烷基、任选取代的吡啶酮基、或任选取代的吡啶基。
23.权利要求1 所述的化合物，其中所述化合物是
6-(5-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄
基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-(5-(1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-(5-(1-(2-羟基乙酰基)哌啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟 -3-甲 氧 基 苄 基)-6-((S)-5-((2S,5S)-5-( 羟 基 甲 基 )-1,4-二 噁烷-2-基)-4,5-二氢-异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟 -3-甲 氧 基 苄 基)-6-((R)-5-((2S,5S)-5-( 羟 基 甲 基 )-1,4-二 噁烷-2-基)-4,5-二氢-异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟 -3-甲 氧 基 苄 基)-6-((S)-5-((2R,5R)-5-( 羟 基 甲 基 )-1,4-二 噁烷-2-基)-4,5-二氢-异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟 -3-甲 氧 基 苄 基)-6-((R)-5-((2R,5R)-5-( 羟 基 甲 基 )-1,4-二 噁烷-2-基)-4,5-二氢-异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-(4-氨基甲酰基苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄
基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-(5-(吗啉-4-羰基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-(5-(2-(2-羟基丙烷-2-基)吡啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-(2H-四唑-5-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-(5-(哌啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)
嘧啶-4-甲酰胺盐酸盐；
6-(5-(1-(乙基氨基甲酰基)哌啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-(1-(环丙烷羰基)哌啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-(1-(2-乙酰氨基乙酰基)哌啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-(1-(2-氰基乙酰基)哌啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-(5-(1-(2-(甲基磺酰基)乙酰基)哌
啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-(5-(1-(2-羟基乙基氨基甲酰基)哌啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-(5-(1-(异噁唑-3-基氨基甲酰基)哌啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟 -3-甲 氧 基 苄 基)-6-((S)-5-((2R,5R)-5-( 羟 基 甲 基 )-1,4-二 噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟 -3-甲 氧 基 苄 基)-6-((R)-5-((2R,5R)-5-( 羟 基 甲 基 )-1,4-二 噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-(5-(1-(甲基氨基甲酰基)哌啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
6-((S)-5-((2R,5R)-5-(氰 基 甲 基)-1,4- 二 噁 烷 -2-基 )-4,5-二 氢 异 噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-((S)-5-((2R,5S)-5-((甲基磺酰基)甲
基)-1,4-二噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
(2S,5R)-5-((S)-3-(6-((4-氟-3- 甲 氧 基 苄 基) 氨 基 甲 酰 基)-2-甲 基 嘧啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-5-基)-1,4-二噁烷-2-甲酸；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-(5-(吗啉代甲基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
6-((S)-5-((2R,5S)-5-氨 基 甲 酰 基 -1,4-二 噁 烷 -2-基)-4,5- 二 氢 异 噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-(1H-咪唑-4-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-(4-(2-羟基乙氧基)苯基)-5-甲基-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺2,2,2-三氟乙酸盐；
6-(5-(4-(2-羟基乙氧基)苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-甲氧基苄基)-2-甲基-6-(5-苯基-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-(4-(羟基甲基)苯基)-5-甲基-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-甲氧基苄
基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-甲氧基苄基)-6-(5-(4-甲氧基苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧
啶-4-甲酰胺；
N-(4-甲氧基苄基)-2-甲基-6-(5-(4-吗啉代苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧
啶-4-甲酰胺；
N-(4-甲氧基苄基)-2-甲基-6-(5-(4-(哌啶-1-基)苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-(4-(二甲基氨基)苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-(3-(2-羟基乙氧基)苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-甲氧基苄基)-2-甲基-6-(5-(吡啶-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧
啶-4-甲酰胺；
6-(5-环己基-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-环己基-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-(4-(羟基甲基)苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-(4-氨基甲酰基苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-环己基-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-(5-(吡啶-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)
嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-(5-(4-羟基环己基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
4-(3-(6-(4-氟-3-甲氧基苄基氨基甲酰基)-2-甲基嘧啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-(5-(吡啶-3-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)
嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲 氧 基 苄 基 )-6-(5-(4-(羟 基 甲 基)苯 基)-4,5- 二 氢 异 噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-(5-(4-(4-(羟基甲基)哌啶-1-基)苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-(5-(4-(吗啉代甲基)苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-氰基-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-(5-(4-(硫代吗啉代甲基)苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-氰基-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-(3-氨基甲酰基苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄
基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-(5-(3-(吗啉代甲基)苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-(5-(3-(甲基氨基甲酰基)苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
4-(3-(6-(4-氟-3-甲氧基苄基氨基甲酰基)-2-甲基嘧啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-5-基)苯甲酸甲酯；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-(5-(4-(甲基氨基甲酰基)苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-(5-(噻吩-3-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)
嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-(5-(吡啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)
嘧啶-4-甲酰胺；
嘧啶-4-甲酸 6-{5-[4-(1,1,1,-二氧代-硫代吗啉-4-基甲基)苯基]-4,5-二氢-异噁唑-3-基}-2-甲酯；
N-(4-氟 -3-甲 氧 基 苄 基)-6-((R)-5-((2S,5S)-5-( 羟 基 甲 基 )-1,4-二 噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟 -3-甲 氧 基 苄 基)-6-((S)-5-((2S,5S)-5-( 羟 基 甲 基 )-1,4-二 噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟 -3-甲 氧 基 苄 基)-6-((S)-5-((2S,5S)-5-( 羟 基 甲 基 )-1,4-二 噁烷-2-基)-4,5-二氢-异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-((1r,4r)-4-(2- 氰 基 乙 酰 氨 基 ) 环 己 基 )-4,5- 二 氢 异 噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-(5-((1r,4r)-4-(氨磺酰基氨基)环己
基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-(5-(吡啶-3-基)-4,5-二氢-1H-吡唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
6-(3-(4-(2-羟基乙氧基)苯基)-4,5-二氢异噁唑-5-基)-N-(4-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺2,2,2-三氟乙酸盐；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-(3-苯基-4,5-二氢异噁唑-5-基)嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-(3-(4-(2-羟基乙氧基)苯基)-4,5-二氢异噁
唑-5-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-甲氧基苄基)-2-甲基-6-(3-苯基-4,5-二氢异噁唑-5-基)嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟 -3-甲 氧 基 苄 基)-6-((S)-5-((2R,5R)-5-( 羟 基 甲 基 )-1,4-二 噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟 -3-甲 氧 基 苄 基)-6-((R)-5-((2R,5R)-5-( 羟 基 甲 基 )-1,4-二 噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-(5-(4-(2-羟乙基氨基甲酰基)苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-((1-乙酰基哌啶-4-基)甲基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-(5-(嘧啶-5-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)
嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-(5-(4-(2-羟基丙烷-2-基)苯基)-4,5-二氢异噁
唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-(5-((1-(2-羟基乙酰基)哌啶-4-基)甲基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-(5-((1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基)甲
基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-(2-氨基甲酰基吡啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-(1H-吡唑-4-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-((R)-5-((1r,4R)-4-乙酰氨基环己基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-((R)-5-((1r,4R)-4-(甲基磺酰氨基)环己基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-((R)-5-((1r,4R)-4-(2-羟基乙酰氨基 )环己
基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-(5-(嘧啶-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)
嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-(5-(四氢-2H-吡喃-4-基)-4,5-二氢异噁
唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-((1r,4r)-4-乙酰氨基环己基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-(5-((1r,4r)-4-(甲基磺酰氨基)环己
基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-(5-((1r,4r)-4-(2-羟基乙酰氨基)环己基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲基苄基)-2-甲基-6-(5-(吡啶-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧
啶-4-甲酰胺；
6-(5-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲基苄基)-2-甲基-6-(5-(1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲基苄基)-6-(5-(1-(2-羟基乙酰基)哌啶-4-基)-4,5-二氢异噁
唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-(5-(吡嗪-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)
嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-(5-(1-(2-羟基-2-甲基丙酰基)哌啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-(1-(环丙基磺酰基)哌啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(3,4-二氟苄基)-2-甲基-6-(5-(吡啶-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧
啶-4-甲酰胺；
6-(5-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(3,4-二氟苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(3,4-二氟苄基)-2-甲基-6-(5-(1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
N-(3,4-二氟苄基)-6-(5-(1-(2-羟基乙酰基)哌啶-4-基)-4,5-二氢异噁
唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-(1-(乙基磺酰基)哌啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-(5-(1-异丁酰基哌啶-4-基)-4,5-二氢异噁
唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-(5-(1-(丙基磺酰基)哌啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟苄基)-2-甲基-6-(5-(吡啶-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲
酰胺；
6-(5-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(3-氯-4-氟苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(3-氯-4-氟苄基)-6-(5-(1-(2-羟基乙酰基)哌啶-4-基)-4,5-二氢异噁
唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-(5-(吡啶-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧
啶-4-甲酰胺；
6-(5-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-氟苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟苄基)-2-甲基-6-(5-(1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基)-4,5-二氢异噁
唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟 苄 基)-6-(5-(1-(2- 羟 基 乙 酰 基) 哌 啶-4- 基)-4,5- 二 氢 异 噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-(5-(1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-(1-(2-羟基乙酰基)哌啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-(1-(环丙烷羰基)哌啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-(1-(二甲基氨基甲酰基)哌啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-(1-(乙基氨基甲酰基)哌啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-(1-(2-( 二 甲 基 氨 基 ) 乙 酰 基 ) 哌 啶 -4- 基 )-4,5- 二 氢 异 噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-(1-(2-乙酰氨基乙酰基)哌啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-(5-(1-(异丙基磺酰基)哌啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-(1-(2-氰基乙酰基)哌啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-(5-(1-(2-甲氧基乙酰基)哌啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-(1-(环丁烷羰基)哌啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-(5-(1-(2-(甲基磺酰氨基)乙酰基)哌
啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-(5-氰基吡啶-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-(5-(5-(羟基甲基)吡啶-2-基)-4,5-二氢异噁
唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-(5-(5-(甲基氨基甲酰基)吡啶-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-(5-(1-(2-羟乙基氨基甲酰基)哌啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-(5-(1-(2-(3-甲基脲基)乙酰基)哌
啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-(5-(5-(1-羟乙基)吡啶-2-基)-4,5-二氢异噁
唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-(5-(1-((2-羟乙基)(甲基)氨基甲酰基)哌
啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-(5-(1-(异丙基氨基甲酰基)哌啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-(5-(1-(1-甲基-1H-咪唑-2-基磺酰基)哌
啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-(5-(1-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌
啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-(1-(1,2-二甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌啶-4-基)-4,5-二氢异噁
唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-(1-(3,5-二甲基异噁唑-4-基磺酰基)哌啶-4-基)-4,5-二氢异噁
唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-(5-(5-(甲基磺酰基)吡啶-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲 氧基 苄基 )-2-甲基-6-(5-(1- 甲基-6-氧 代-1,6-二 氢吡
啶-3-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-(5-乙酰基吡啶-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄
基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-(5-(5-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)吡
啶-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺2,2,2-三氟乙酸盐；
4-甲基苯磺酸 ((2S,5R)-5-(3-(6-(3-氯-4-氟苄基氨基甲酰基)-2-甲基嘧
啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-5-基)-1,4-二噁烷-2-基)甲酯；
N-(3- 氯 -4- 氟 苄 基 )-6-((S)-5-((2R,5R)-5-( 羟 基 甲 基 )-1,4- 二 噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(3- 氯 -4- 氟 苄 基 )-6-((R)-5-((2R,5R)-5-( 羟 基 甲 基 )-1,4- 二 噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(3- 氯 -4- 氟 苄 基 )-6-((S)-5-((2R,5R)-5-( 羟 基 甲 基 )-1,4- 二 噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(3- 氯 -4- 氟 苄 基 )-6-((R)-5-((2R,5R)-5-( 羟 基 甲 基 )-1,4- 二 噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟苄基)-6-((S)-5-((2R,5R)-5-(羟基甲基)-1,4-二噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟苄基)-6-((R)-5-((2R,5R)-5-(羟基甲基)-1,4-二噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-((S)-5-((2R,5R)-5-(羟 基 甲 基)-1,4- 二 噁 烷 -2-基 )-4,5-二 氢 异 噁唑-3-基)-N-(4-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-((R)-5-((2R,5R)-5-(羟 基 甲 基)-1,4- 二 噁 烷 -2-基 )-4,5-二 氢 异 噁唑-3-基)-N-(4-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-((2R,5R)-5-( 羟 基 甲 基 )-1,4- 二 噁 烷 -2- 基 )-4,5- 二 氢 异 噁唑-3-基)-N-(3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
4-甲基苯磺酸 ((2S,5R)-5-((S)-3-(6-(4-氟-3-甲氧基苄基氨基甲酰基)-2-甲基嘧啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-5-基)-1,4-二噁烷-2-基)甲酯；
4-(3-(2-(3-甲氧基苄基氨基甲酰基)吡啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-5-基)苯甲酸甲酯；
N-(3-甲氧基苄基)-4-(5-(4-甲氧基苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)吡啶酰胺；
4-(5-(4-氯苯基)-5-甲基-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(3-甲氧基苄基)吡啶酰胺；
4-(3-(2-(3-甲氧基苄基氨基甲酰基)吡啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-5-基)苯甲酸；
4-(5-(4-((二甲基氨基)甲基)苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-甲氧基苄基)吡啶酰胺；
4-(3-(2-(4-甲氧基苄基氨基甲酰基)吡啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-5-基)苯甲酸；
4-(5-(4-氯苯基)-5-甲基-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-甲氧基苄基)吡啶酰胺；
N-(4-甲氧基苄基)-4-(5-(吡嗪-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)吡啶酰胺；
N-(4-甲氧基苄基)-4-(5-(4-甲氧基苯基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)吡啶酰胺；
6-((S)-5-((2R,5R)-5-(羟 基 甲 基)-1,4- 二 噁 烷 -2-基 )-4,5-二 氢 异 噁唑-3-基)-N-(3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-((R)-5-((2S,5S)-5-(羟 基 甲 基)-1,4- 二 噁 烷 -2-基 )-4,5-二 氢 异 噁唑-3-基)-N-(3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-((S)-5-((2S,5S)-5-(羟 基 甲 基)-1,4- 二 噁 烷 -2-基 )-4,5-二 氢 异 噁唑-3-基)-N-(3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟苄基)-6-((R)-5-((2S,5S)-5-(羟基甲基)-1,4-二噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟苄基)-6-((S)-5-((2S,5S)-5-(羟基甲基)-1,4-二噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-((R)-5-((2S,5S)-5-(羟 基 甲 基)-1,4- 二 噁 烷 -2-基 )-4,5-二 氢 异 噁唑-3-基)-N-(4-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-((S)-5-((2S,5S)-5-(羟 基 甲 基)-1,4- 二 噁 烷 -2-基 )-4,5-二 氢 异 噁唑-3-基)-N-(4-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(3- 氯 -4- 氟 苄 基 )-6-((R)-5-((2S,5S)-5-( 羟 基 甲 基 )-1,4- 二 噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(3- 氯 -4- 氟 苄 基 )-6-((S)-5-((2S,5S)-5-( 羟 基 甲 基 )-1,4- 二 噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-((S)-5-((2R,5R)-5-(乙酰氨基甲基)-1,4-二噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁
唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-((S)-5-((2R,5R)-5-(甲基磺酰氨基甲
基)-1,4-二噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-((S)-5-((2R,5S)-5-(甲基磺酰 基甲
基)-1,4-二噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-(5-(1-(噻唑-2-基氨基甲酰基)哌
啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-((1r,4r)-4-( 乙 酰 氨 基 甲 基 ) 环 己 基 )-4,5- 二 氢 异 噁
唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-((R)-5-((1r,4R)-4-( 乙 酰 氨 基 甲 基 ) 环 己 基 )-4,5- 二 氢 异 噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-(5-(5-(噁唑-5-基)吡啶-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-(5-(6-(甲基磺酰基)哒嗪-3-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-(5-(6-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)吡
啶-3-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-(6-乙酰基吡啶-3-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄
基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-(3-(6-(4-氟-3-甲氧基苄基氨基甲酰基)-2-甲基嘧啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-5-基)哒嗪-3-甲酰胺2,2,2-三氟乙酸盐；
6-(5-(6-氰基哒嗪-3-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-((R)-5-((1r,4R)-4-((2-羟基乙酰氨基)甲基)环己基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-(5-((1r,4r)-4-((2-羟基乙酰氨基)甲基)环己
基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-(5-(1-甲基-3-(3-甲基-1,2,4-噁二
唑-5-基)-1H-吡唑-5-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-(3- 氨 基 甲 酰 基 -1- 甲 基 -1H- 吡 唑 -5- 基 )-4,5- 二 氢 异 噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-((1r,4r)-4-((2-氰 基 乙 酰 氨 基 )甲 基) 环 己 基)-4,5- 二 氢 异 噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-(3-(6-((4-氟-3-甲氧基苄基)氨基甲酰基)-2-甲基嘧啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-5-基)-N-甲基哒嗪-3-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-(5-(6-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)哒
嗪-3-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-((S)-5-((2R,5R)-5-((2-羟基乙酰氨基)甲基)-1,4-二噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-(5-(6-(噁唑-5-基)吡啶-3-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟苄基)-6-((R)-5-((2R,5R)-5-(羟基甲基)-1,4-二噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-(5-(6-(羟基甲基)吡啶-3-基)-4,5-二氢异噁
唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-(5-((1r,4r)-4-(3-(2-羟乙基)脲基)环己基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-(5-((1r,4r)-4-(3-(2-羟乙基)-3-甲基脲基)环己基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-(5-(5-(甲基磺酰基)吡嗪-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-(6-氰基吡啶-3-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-(1-(3-( 二 甲 基 氨 基 ) 丙 酰 基 ) 哌 啶 -4- 基 )-4,5- 二 氢 异 噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4- 氟 -3-甲 基 苄 基 )-6-((S)-5-((2R,5R)-5-( 羟 基 甲 基 )-1,4- 二 噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4- 氟 -3-甲 基 苄 基 )-6-((R)-5-((2R,5R)-5-( 羟 基 甲 基 )-1,4- 二 噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(3,4-二氟苄基)-6-((S)-5-((2R,5R)-5-(羟基甲基)-1,4-二噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(3,4-二氟苄基)-6-((R)-5-((2R,5R)-5-(羟基甲基)-1,4-二噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
(2R,5S)-5-((S)-3-(6-((4-氟-3- 甲 氧 基 苄 基) 氨 基 甲 酰 基)-2-甲 基 嘧啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-5-基)-1,4-二噁烷-2-甲酸；
N-(4-氟-3-甲氧基 苄基)-2-甲基-6-(5-((1r,4r)-4-(3-甲 基脲基)环 己
基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-((1r,4r)-4-(3,3- 二 甲 基 脲 基 ) 环 己 基 )-4,5- 二 氢 异 噁
唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(3,4-二氯苄基)-6-((S)-5-((2R,5R)-5-(羟基甲基)-1,4-二噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(3,4-二氯苄基)-6-((R)-5-((2R,5R)-5-(羟基甲基)-1,4-二噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-((S)-5-((2R,5R)-5-((2-氰基乙酰氨基)甲基)-1,4-二噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-((S)-5-((2R,5R)-5-((2-羟基-2-甲基丙酰氨基)甲基)-1,4-二噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-((S)-5-((2R,5R)-5-((3-甲基脲基)甲
基)-1,4-二噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
6-((S)-5-((2R,5R)-5-((3,3-二甲基脲基)甲基)-1,4-二噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-(5-(吡咯烷-1-羰基)-4,5-二氢异噁
唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-((1r,4r)-4-(2-(二甲 基氨基)乙 酰氨基 )环己基)-4,5- 二氢异 噁
唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-(5-(1-甲基-1H-吡唑并[3,4- b]吡
啶-5-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-(溴甲基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧
啶-4-甲酰胺；
3-(6-((4-氟-3-甲氧基苄基)氨基甲酰基)-2-甲基嘧啶-4-基)-N-(2-羟乙
基)-4,5-二氢异噁唑-5-甲酰胺；
3-(6-((4-氟-3-甲氧基苄基)氨基甲酰基)-2-甲基嘧啶-4-基)-4,5-二氢异噁
唑-5-甲酰胺；
3-(6-((4-氟-3-甲氧基苄基)氨基甲酰基)-2-甲基嘧啶-4-基)-4,5-二氢异噁
唑-5-甲酸甲酯；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-((S)-5-((2R,5S)-5-(2-羟基丙烷-2-基)-1,4-二噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-((S)-5-((2R,5S)-5-(甲基氨基 甲酰
基)-1,4-二噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-(5-((1r,4r)-4-(甲基氨基甲酰基)环己
基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺2,2,2-三氟乙酸盐；
6-(5-((1r,4r)-4-氨基甲酰基环己基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-(5-((1r,4r)-4-(2-羟基-2-甲基丙酰氨基)环己
基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-(5-((4-((S)-2-羟基丙酰氨基)环己基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-(5-((3-(羟基甲基)吡咯烷-1-基)甲基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺2,2,2-三氟乙酸盐；
6-(5-((4-乙酰基哌嗪-1-基)甲基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺2,2,2-三氟乙酸盐；
6-(5-(6-(二甲基氨基)哒嗪-3-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺2,2,2-三氟乙酸盐；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-(5-(6-(吡咯烷-1-基)哒嗪-3-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺2,2,2-三氟乙酸盐；
6-(5-((1r,4r)-4-(3-(1,3-二羟基丙烷-2-基)脲基)环己基)-4,5-二氢异噁
唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-(5-((1r,4r)-4-((2-羟乙基)氨基甲酰基)环己
基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-((1r,4r)-4-(3-(2,3-二羟基丙基)-3-甲基脲基)环己基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-((1r,4r)-4-乙酰氨基环己基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-(6-氰基哒嗪-3-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-(5-((1r,4r)-4-(2-(甲基氨基)乙酰氨基)环己基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲基苄基)-2-甲基-6-((S)-5-((2R,5S)-5-((甲基磺酰 基)甲
基)-1,4-二噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
6-((S)-5-((2R,5R)-5-(乙酰氨基甲基)-1,4-二噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁
唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-((S)-5-((2R,5R)-5-(乙酰氨基甲基)-1,4-二噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁
唑-3-基)-N-(3-氯-4-氟苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(3-氯-4-氟苄基)-2-甲基-6-((S)-5-((2R,5S)-5-((甲基磺酰基)甲基)-1,4-二噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟 -3-甲 基 苄 基)-2- 甲 基-6-(5-(1- 甲 基 -6-氧 代 -1,6-二 氢 吡啶-3-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺2,2,2-三氟乙酸盐；
6-((S)-5-((2R,5R)-5-(羟 基 甲 基)-1,4- 二 噁 烷 -2-基 )-4,5-二 氢 异 噁唑-3-基)-2-甲基-N-(3-甲基苄基)嘧啶-4-甲酰胺；
6-((R)-5-((2R,5R)-5-(羟 基 甲 基)-1,4- 二 噁 烷 -2-基 )-4,5-二 氢 异 噁唑-3-基)-2-甲基-N-(3-甲基苄基)嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-(6-氰基哒嗪-3-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-氟苄基)-2-甲基嘧
啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟苄基)-2-甲基-6-(5-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺2,2,2-三氟乙酸盐；
N-(4-氟 -3-甲 氧 基 苄 基)-6-(5-(1-(2-羟 乙 基 )-6-氧 代-1,6- 二 氢 吡啶-3-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺2,2,2-三氟乙酸盐；
N-(3- 氯 -4- 氟 苄 基 )-2- 甲 基 -6-(5-(1- 甲 基 -6- 氧 代 -1,6- 二 氢 吡啶-3-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
N-(3,4-二氟苄基)-2-甲基-6-(5-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-(6-氰基哒嗪-3-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(3,4-二氟苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺2,2,2-三氟乙酸盐；
N-(3-氯-4-氟苄基)-6-(5-(6-氰基哒嗪-3-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-((1r,4r)-4-乙酰氨基环己基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(3-氯-4-氟苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-((1r,4r)-4-乙酰氨基环己基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-氟苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-((1r,4r)-4-乙酰氨基环己基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(3,4-二氟苄
基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-((2,3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)-6-((S)-5-((2R,5R)-5-(羟基甲基)-1,4-二噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(3-氟苄基)-6-((S)-5-((2R,5R)-5-(羟基甲基)-1,4-二噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(3-氟苄基)-6-((R)-5-((2R,5R)-5-(羟基甲基)-1,4-二噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-((S)-5-((2R,5R)-5-(羟 基 甲 基)-1,4- 二 噁 烷 -2-基 )-4,5-二 氢 异 噁唑-3-基)-2-甲基-N-((2-甲基苯并[d]噁唑-5-基)甲基)嘧啶-4-甲酰胺；
6-((R)-5-((2R,5R)-5-(羟 基 甲 基)-1,4- 二 噁 烷 -2-基 )-4,5-二 氢 异 噁唑-3-基)-2-甲基-N-((2-甲基苯并[d]噁唑-5-基)甲基)嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-((S)-5-((2R,5R)-5-(甲氧基甲基)-1,4-二噁
烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-((R)-5-((2R,5R)-5-(甲氧基甲基)-1,4-二噁
烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-((S)-5-((2R,5R)-5-(((S)-2-羟基丙酰氨基)甲
基)-1,4-二噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-((1r,4r)-4-乙酰氨基环己基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(3,4-二氟苄
基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(3-氯-4-氟苄基)-6-(5-((1S,4r)-4-((S)-2-羟基丙酰氨基)环己基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-((2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧芑-6-基)甲基)-6-((S)-5-((2R,5R)-5-(羟基甲基)-1,4-二噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-((2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧芑-6-基)甲基)-6-((R)-5-((2R,5R)-5-(羟基甲基)-1,4-二噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟 -3-甲 基 苄 基)-2- 甲 基-6-(5-(1- 甲 基 -6-氧 代 -1,6-二 氢 吡啶-3-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
6-((S)-5-((2R,5R)-5-(羟 基 甲 基)-1,4- 二 噁 烷 -2-基 )-4,5-二 氢 异 噁唑-3-基)-2-甲基-N-((3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-6-基)甲基)嘧啶-4-甲酰胺2,2,2-三氟乙酸盐；
6-((R)-5-((2R,5R)-5-(羟 基 甲 基)-1,4- 二 噁 烷 -2-基 )-4,5-二 氢 异 噁唑-3-基)-2-甲基-N-((3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-6-基)甲基)嘧啶-4-甲酰胺2,2,2-三氟乙酸盐；
N-(4-氟-3-甲 氧基 苄基 )-2-甲基-6-(5-(1- 甲基-2-氧 代-1,2-二 氢吡
啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-(1- 环 丙 基 -6- 氧 代 -1,6- 二 氢 吡 啶 -3- 基 )-4,5- 二 氢 异 噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲 氧基 苄基 )-2-甲基-6-(5-(1- 甲基-6-氧 代-1,6-二 氢哒
嗪-3-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
((1r,4r)-4-(3-(6-((4-氟 -3- 甲 氧 基 苄 基 )氨 基 甲 酰 基 )-2-甲 基 嘧啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-5-基)环己基)氨基甲酸叔丁酯；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-(5-(1-(2-(甲基氨基)-2-氧代乙基)-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-(5-(1-异丙基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-((1r,4r)-4-乙酰氨基环己基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基-N-(吡
啶-4-基甲基)嘧啶-4-甲酰胺；
6-((S)-5-((2R,5R)-5-(羟 基 甲 基)-1,4- 二 噁 烷 -2-基 )-4,5-二 氢 异 噁唑-3-基)-2-甲基-N-(吡啶-4-基甲基)嘧啶-4-甲酰胺；
6-((R)-5-((2R,5R)-5-(羟 基 甲 基)-1,4- 二 噁 烷 -2-基 )-4,5-二 氢 异 噁唑-3-基)-2-甲基-N-(吡啶-4-基甲基)嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-((1r,4r)-4-乙酰氨基环己基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基-N-((1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-4-基)甲基)嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-((1r,4r)-4-乙酰氨基环己基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基-N-((3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-6-基)甲基)嘧啶-4-甲酰胺；
N-((R)-1-(4-氟-3-甲氧基苯基)乙基)-2-甲基-6-(5-苯基-4,5-二氢异噁
唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
N-((S)-1-(4-氟-3-甲氧基苯基)乙基)-2-甲基-6-(5-苯基-4,5-二氢异噁
唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
6-((S)-5-((2R,5R)-5-(羟 基 甲 基)-1,4- 二 噁 烷 -2-基 )-4,5-二 氢 异 噁唑-3-基)-2-甲基-N-((1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-4-基)甲基)嘧啶-4-甲酰胺；
6-((R)-5-((2R,5R)-5-(羟 基 甲 基)-1,4- 二 噁 烷 -2-基 )-4,5-二 氢 异 噁唑-3-基)-2-甲基-N-((1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-4-基)甲基)嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-((1r,4r)-4-乙酰氨基环己基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基-N-(喹
啉-4-基甲基)嘧啶-4-甲酰胺；
(S)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-(5-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡
啶-3-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺
N-(4-氟-3-甲 氧基 苄基 )-2-甲基-6-(5-(1- 甲基-2-氧 代-1,2-二 氢吡
啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
6-((S)-5-((1r,4S)-4-乙酰氨基环己基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-((S)-5-((2R,5R)-5-(羟 基 甲 基)-1,4- 二 噁 烷 -2-基 )-4,5-二 氢 异 噁唑-3-基)-2-甲基-N-(喹啉-4-基甲基)嘧啶-4-甲酰胺；
6-((R)-5-((2R,5R)-5-(羟 基 甲 基)-1,4- 二 噁 烷 -2-基 )-4,5-二 氢 异 噁唑-3-基)-2-甲基-N-(喹啉-4-基甲基)嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-((S)-5-((2R,5R)-5-((2-羟基-2-甲基丙酰氨基)甲基)-1,4-二噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-((S)-5-((2R,5R)-5-(乙酰氨基甲基)-1,4-二噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁
唑-3-基)-N-(3-氯-4-氟苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-(6-氰基哒嗪-3-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(3,4-二氟苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺2,2,2-三氟乙酸盐；
6-((S)-5-((1r,4S)-4-乙酰氨基环己基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-((S)-5-((1S,4S)-4-((S)-2-羟基丙酰氨基)环己
基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-((R)-5-((1S,4R)-4-((S)-2-羟基丙酰氨基)环己
基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟苄基)-6-(5-((1S,4r)-4-((S)-2-羟基丙酰氨基)环己基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲基苄基)-6-((S)-5-((1S,4S)-4-((S)-2-羟基丙酰氨基)环己
基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲基苄基)-6-((R)-5-((1S,4R)-4-((S)-2-羟基丙酰氨基)环己
基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(3-氯-4-氟 苄 基)-6-((S)-5-((1S,4S)-4-((S)-2- 羟 基丙 酰 氨 基) 环 己基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(3-氯-4-氟 苄 基)-6-((R)-5-((1S,4R)-4-((S)-2- 羟 基丙 酰 氨 基) 环 己基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-((S)-5-((2R,5R)-5-(羟 基 甲 基)-1,4- 二 噁 烷 -2-基 )-4,5-二 氢 异 噁唑-3-基)-N-((2-氧代-1,2,3,4,4a,8a-六氢喹啉-7-基)甲基)嘧啶-4-甲酰胺；
6-((R)-5-((2R,5R)-5-(羟 基 甲 基)-1,4- 二 噁 烷 -2-基 )-4,5-二 氢 异 噁唑-3-基)-2-甲基-N-((2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)甲基)嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-(5-(1-(2-(甲基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
N-(3,4-二氟苄基)-2-甲基-6-(5-(1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
(S)-N-(3,4-二 氟 苄 基)-2- 甲 基 -6-(5-(1- 甲 基 -6-氧 代-1,6- 二 氢 吡啶-3-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
(R)-N-(3,4-二 氟 苄 基)-2- 甲 基 -6-(5-(1- 甲 基 -6-氧 代-1,6- 二 氢 吡啶-3-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲 氧基 苄基)-6-(5-(6-甲 氧 基哒 嗪-3-基)-4,5-二 氢异 噁
唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲 氧基 苄基)-6-(5-(6-甲 氧 基哒 嗪-3-基)-4,5-二 氢异 噁
唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
(S)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-(5-(1-(2-(甲基氨基)-2-氧代乙
基)-6-氧代-1,6-二氢哒嗪-3-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
(R)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-(5-(1-(2-(甲基氨基)-2-氧代乙
基)-6-氧代-1,6-二氢哒嗪-3-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
2-甲 基-6-(5-(1- 甲 基-6-氧 代 -1,6-二 氢 吡 啶-3- 基)-4,5-二 氢 异 噁唑-3-基)-N-((3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-6-基)甲基)嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-(5-(1-(2-(甲氧基(甲基)氨基)-2-氧代乙基)-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-(5- 氯-1-(2-( 甲 基 氨 基)-2- 氧 代 乙 基 )-6-氧 代 -1,6- 二 氢 吡啶-3-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-(5-(6-甲氧基-5,6-二氢吡啶-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-(1- 环 丙 基 -6- 氧 代 -1,6- 二 氢 哒 嗪 -3- 基 )-4,5- 二 氢 异 噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-(1- 环 丙 基 -2- 氧 代 -1,2- 二 氢 吡 啶 -4- 基 )-4,5- 二 氢 异 噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-(1-(2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-((S)-5-((1s,4R)-4-乙酰 氨 基环 己基)-4,5- 二氢 异噁 唑-3-基)-2-甲基-N-((3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-6-基)甲基)嘧啶-4-甲酰胺；
6-((R)-5-((1r,4R)-4-乙 酰氨 基环 己基 )-4,5-二氢 异噁 唑-3-基)-2-甲基-N-((3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-6-基)甲基)嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-(5-(1-(2-(甲基氨基)-2-氧代乙基)-6-氧代-1,6-二氢哒嗪-3-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
6-((S)-5-((2R,5R)-5-(羟 基 甲 基)-1,4- 二 噁 烷 -2-基 )-4,5-二 氢 异 噁唑-3-基)-2-甲基-N-((1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)甲基)嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-(5-(1-(2-(异丙基氨基)-2-氧代乙基)-6-氧
代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-((1S,4r)-4-((S)-2-羟基丙酰氨基)环己基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基-N-((3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-6-基)甲基)嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-(3-氯-5-环丙基-4-氧代环己基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
(S)-6-(5-(1-环 丙 基 -6-氧 代-1,6- 二 氢 吡 啶 -3-基 )-4,5-二 氢 异 噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
(R)-6-(5-(1-环 丙 基 -6-氧 代-1,6- 二 氢 吡 啶 -3-基 )-4,5-二 氢 异 噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
(R)-6-(5-(1-环 丙 基 -6-氧 代-1,6- 二 氢 哒 嗪 -3-基 )-4,5-二 氢 异 噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-(1-环丙基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲
基-N-((3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-6-基)甲基)嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-(1-(2-(环丙基氨基)-2-氧代乙基)-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲 氧 基苄 基)-1-甲 基-6-氧 代-5-(5- 苯基-4,5- 二氢 异 噁唑-3-基)-1,6-二氢哒嗪-3-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-(5-(1-(1-甲氧基乙基)-2-氧代-1,2-二氢吡
啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；或
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-(5-(1-(2-(异丙基氨基)烯丙基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺。
24.根据权利要求23 所述的化合物，其中所述化合物是
N-(4-氟 -3-甲 氧 基 苄 基)-6-((S)-5-((2R,5R)-5-( 羟 基 甲 基 )-1,4-二 噁烷-2-基)-4,5-二氢-异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟 -3-甲 氧 基 苄 基)-6-((S)-5-((2S,5S)-5-( 羟 基 甲 基 )-1,4-二 噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-((R)-5-((1r,4R)-4-乙酰氨基环己基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-((R)-5-((1r,4R)-4-(2-羟基乙酰氨基 )环己
基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(3- 氯 -4- 氟 苄 基 )-6-((S)-5-((2R,5R)-5-( 羟 基 甲 基 )-1,4- 二 噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟苄基)-6-((S)-5-((2R,5R)-5-(羟基甲基)-1,4-二噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲 氧基 苄基 )-2-甲基-6-(5-(1- 甲基-6-氧 代-1,6-二 氢吡
啶-3-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-((S)-5-((2R,5S)-5-(甲基磺酰 基甲
基)-1,4-二噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟 -3-甲 氧 基 苄 基)-6-((S)-5-((2R,5R)-5-( 羟 基 甲 基 )-1,4-二 噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-((S)-5-((2R,5R)-5-(乙酰氨基甲基)-1,4-二噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁
唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-((S)-5-((2R,5R)-5-(甲基磺酰氨基甲
基)-1,4-二噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
6-((R)-5-((1r,4R)-4-( 乙 酰 氨 基 甲 基 ) 环 己 基 )-4,5- 二 氢 异 噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-(5-(6-(甲基磺酰基)哒嗪-3-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
(S)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-(5-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡
啶-3-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-(1- 环 丙 基 -6- 氧 代 -1,6- 二 氢 吡 啶 -3- 基 )-4,5- 二 氢 异 噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲 氧基 苄基 )-2-甲基-6-(5-(1- 甲基-6-氧 代-1,6-二 氢哒
嗪-3-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-((1r,4r)-4-乙酰氨基环己基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基-N-((3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-6-基)甲基)嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-(5-(1-(2-(甲基氨基)-2-氧代乙基)-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4- 氟 -3-甲 基 苄 基 )-6-((R)-5-((2R,5R)-5-( 羟 基 甲 基 )-1,4- 二 噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(3,4-二氟苄基)-6-((S)-5-((2R,5R)-5-(羟基甲基)-1,4-二噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(3,4-二氟苄基)-6-((R)-5-((2R,5R)-5-(羟基甲基)-1,4-二噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
(2R,5S)-5-((S)-3-(6-((4-氟-3- 甲 氧 基 苄 基) 氨 基 甲 酰 基)-2-甲 基 嘧啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-5-基)-1,4-二噁烷-2-甲酸；
N-(4-氟-3-甲氧基 苄基)-2-甲基-6-(5-((1r,4r)-4-(3-甲 基脲基)环 己
基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-((1r,4r)-4-(3,3- 二 甲 基 脲 基 ) 环 己 基 )-4,5- 二 氢 异 噁
唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(3,4-二氯苄基)-6-((R)-5-((2R,5R)-5-(羟基甲基)-1,4-二噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-((S)-5-((2R,5R)-5-((2-氰基乙酰氨基)甲基)-1,4-二噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-((S)-5-((2R,5R)-5-((3-甲基脲基)甲
基)-1,4-二噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
(2S,5R)-5-((S)-3-(6-((4-氟-3- 甲 氧 基 苄 基) 氨 基 甲 酰 基)-2-甲 基 嘧啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-5-基)-1,4-二噁烷-2-甲酸；
6-((S)-5-((2R,5R)-5-((3,3-二甲基脲基)甲基)-1,4-二噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-((1r,4r)-4-(2-(二甲 基氨基)乙 酰氨基 )环己基)-4,5- 二氢异 噁
唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-((S)-5-((2R,5S)-5-(2-羟基丙烷-2-基)-1,4-二噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-((S)-5-((2R,5S)-5-(甲基氨基 甲酰
基)-1,4-二噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-(5-((1r,4r)-4-(甲基氨基甲酰基)环己
基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺2,2,2-三氟乙酸盐；
6-(5-((1r,4r)-4-氨基甲酰基环己基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-(5-((4-((S)-2-羟基丙酰氨基)环己基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-(5-((1r,4r)-4-(2-羟基-2-甲基丙酰氨基)环己
基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-((1r,4r)-4-(3-(1,3-二羟基丙烷-2-基)脲基)环己基)-4,5-二氢异噁
唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-((1r,4r)-4-(2- 氰 基 乙 酰 氨 基 ) 环 己 基 )-4,5- 二 氢 异 噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-((S)-5-((2R,5S)-5-氨 基 甲 酰 基 -1,4-二 噁 烷 -2-基)-4,5- 二 氢 异 噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-(5-(吡啶-3-基)-4,5-二氢-1H-吡唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-(5-((1r,4r)-4-((2-羟乙基)氨基甲酰基)环己
基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-((1r,4r)-4-(3-(2,3-二羟基丙基)-3-甲基脲基)环己基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-((1r,4r)-4-乙酰氨基环己基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-(6-氰基哒嗪-3-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-(5-((1r,4r)-4-(2-(甲基氨基)乙酰氨基)环己基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲基苄基)-2-甲基-6-((S)-5-((2R,5S)-5-((甲基磺酰 基)甲
基)-1,4-二噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
6-((S)-5-((2R,5R)-5-(乙酰氨基甲基)-1,4-二噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁
唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(3-氯-4-氟苄基)-2-甲基-6-((S)-5-((2R,5S)-5-((甲基磺酰基)甲基)-1,4-二噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟 -3-甲 基 苄 基)-2- 甲 基-6-(5-(1- 甲 基 -6-氧 代 -1,6-二 氢 吡啶-3-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺2,2,2-三氟乙酸盐；
6-((S)-5-((2R,5R)-5-(羟 基 甲 基)-1,4- 二 噁 烷 -2-基 )-4,5-二 氢 异 噁唑-3-基)-2-甲基-N-(3-甲基苄基)嘧啶-4-甲酰胺；
6-((R)-5-((2R,5R)-5-(羟 基 甲 基)-1,4- 二 噁 烷 -2-基 )-4,5-二 氢 异 噁唑-3-基)-2-甲基-N-(3-甲基苄基)嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-(6-氰基哒嗪-3-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-氟苄基)-2-甲基嘧
啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟苄基)-2-甲基-6-(5-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺2,2,2-三氟乙酸盐；
N-(4-氟 -3-甲 氧 基 苄 基)-6-(5-(1-(2-羟 乙 基 )-6-氧 代-1,6- 二 氢 吡啶-3-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺2,2,2-三氟乙酸盐；
N-(3- 氯 -4- 氟 苄 基 )-2- 甲 基 -6-(5-(1- 甲 基 -6- 氧 代 -1,6- 二 氢 吡啶-3-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
N-(3,4-二氟苄基)-2-甲基-6-(5-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
N-(3-氯-4-氟苄基)-6-(5-(6-氰基哒嗪-3-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-((1r,4r)-4-乙酰氨基环己基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(3-氯-4-氟苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-((1r,4r)-4-乙酰氨基环己基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-氟苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-((1r,4r)-4-乙酰氨基环己基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(3,4-二氟苄
基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-((2,3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)-6-((S)-5-((2R,5R)-5-(羟基甲基)-1,4-二噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(3-氟苄基)-6-((S)-5-((2R,5R)-5-(羟基甲基)-1,4-二噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(3-氟苄基)-6-((R)-5-((2R,5R)-5-(羟基甲基)-1,4-二噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-((S)-5-((2R,5R)-5-(羟 基 甲 基)-1,4- 二 噁 烷 -2-基 )-4,5-二 氢 异 噁唑-3-基)-2-甲基-N-((2-甲基苯并[d]噁唑-5-基)甲基)嘧啶-4-甲酰胺；
6-((R)-5-((2R,5R)-5-(羟 基 甲 基)-1,4- 二 噁 烷 -2-基 )-4,5-二 氢 异 噁唑-3-基)-2-甲基-N-((2-甲基苯并[d]噁唑-5-基)甲基)嘧啶-4-甲酰胺；
6-((S)-5-((1r,4S)-4-乙酰氨基环己基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-((S)-5-((2R,5R)-5-(甲氧基甲基)-1,4-二噁
烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-((R)-5-((2R,5R)-5-(甲氧基甲基)-1,4-二噁
烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-((S)-5-((2R,5R)-5-(((S)-2-羟基丙酰氨基)甲
基)-1,4-二噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-((S)-5-((1S,4S)-4-((S)-2-羟基丙酰氨基)环己
基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-((R)-5-((1S,4R)-4-((S)-2-羟基丙酰氨基)环己
基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-((1r,4r)-4-乙酰氨基环己基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(3,4-二氟苄
基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(3-氯-4-氟苄基)-6-(5-((1S,4r)-4-((S)-2-羟基丙酰氨基)环己基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-((2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧芑-6-基)甲基)-6-((S)-5-((2R,5R)-5-(羟基甲基)-1,4-二噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-((2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧芑-6-基)甲基)-6-((R)-5-((2R,5R)-5-(羟基甲基)-1,4-二噁烷-2-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟苄基)-6-(5-((1S,4r)-4-((S)-2-羟基丙酰氨基)环己基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲基苄基)-6-((S)-5-((1S,4S)-4-((S)-2-羟基丙酰氨基)环己
基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲基苄基)-6-((R)-5-((1S,4R)-4-((S)-2-羟基丙酰氨基)环己
基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(3-氯-4-氟 苄 基)-6-((S)-5-((1S,4S)-4-((S)-2- 羟 基丙 酰 氨 基) 环 己基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
N-(3-氯-4-氟 苄 基)-6-((R)-5-((1S,4R)-4-((S)-2- 羟 基丙 酰 氨 基) 环 己基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-((S)-5-((2R,5R)-5-(羟 基 甲 基)-1,4- 二 噁 烷 -2-基 )-4,5-二 氢 异 噁唑-3-基)-2-甲基-N-((3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-6-基)甲基)嘧啶-4-甲酰胺2,2,2-三氟乙酸盐；
6-((R)-5-((2R,5R)-5-(羟 基 甲 基)-1,4- 二 噁 烷 -2-基 )-4,5-二 氢 异 噁唑-3-基)-2-甲基-N-((3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-6-基)甲基)嘧啶-4-甲酰胺2,2,2-三氟乙酸盐；
(S)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-(5-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡
啶-3-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲 氧基 苄基 )-2-甲基-6-(5-(1- 甲基-2-氧 代-1,2-二 氢吡
啶-4-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
6-((S)-5-((1r,4S)-4-乙酰氨基环己基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
(S)-N-(3,4-二 氟 苄 基)-2- 甲 基 -6-(5-(1- 甲 基 -6-氧 代-1,6- 二 氢 吡啶-3-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
(R)-N-(3,4-二 氟 苄 基)-2- 甲 基 -6-(5-(1- 甲 基 -6-氧 代-1,6- 二 氢 吡啶-3-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲 氧基 苄基)-6-(5-(6-甲 氧 基哒 嗪-3-基)-4,5-二 氢异 噁
唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
(S)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基-6-(5-(1-(2-(甲基氨基)-2-氧代乙
基)-6-氧代-1,6-二氢哒嗪-3-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)嘧啶-4-甲酰胺；
2-甲 基-6-(5-(1- 甲 基-6-氧 代 -1,6-二 氢 吡 啶-3- 基)-4,5-二 氢 异 噁唑-3-基)-N-((3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-6-基)甲基)嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-(5-(1-(2-(甲氧基(甲基)氨基)-2-氧代乙基)-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-(5-氯 -1-(2-( 甲 基 氨 基)-2- 氧 代 乙 基 )-6-氧 代 -1,6- 二 氢 吡啶-3-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-((S)-5-((1s,4R)-4-乙 酰氨 基环 己基 )-4,5-二氢 异噁 唑-3-基)-2- 甲基-N-((3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-6-基)甲基)嘧啶-4-甲酰胺；
6-((R)-5-((1r,4R)-4-乙 酰氨 基环 己基 )-4,5-二氢 异噁 唑-3-基)-2-甲基-N-((3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-6-基)甲基)嘧啶-4-甲酰胺；
N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-6-(5-(1-(2-(异丙基氨基)-2-氧代乙基)-6-氧
代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-((1S,4r)-4-((S)-2-羟基丙酰氨基)环己基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基-N-((3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-6-基)甲基)嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-(3-氯-5-环丙基-4-氧代环己基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
(S)-6-(5-(1-环 丙 基 -6-氧 代-1,6- 二 氢 吡 啶 -3-基 )-4,5-二 氢 异 噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
(R)-6-(5-(1-环 丙 基 -6-氧 代-1,6- 二 氢 哒 嗪 -3-基 )-4,5-二 氢 异 噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-(1-环丙基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲
基-N-((3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-6-基)甲基)嘧啶-4-甲酰胺；
6-(5-(1-(2-(环丙基氨基)-2-氧代乙基)-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-N-(4-氟-3-甲氧基苄基)-2-甲基嘧啶-4-甲酰胺；或者
N-(4-氟-3-甲 氧 基苄 基)-1-甲 基-6-氧 代-5-(5- 苯基-4,5- 二氢 异 噁唑-3-基)-1,6-二氢哒嗪-3-甲酰胺。
25.药物组合物，其包含式(I)的化合物、生物活性代谢物、前药、异构体、立体异构体、溶剂合物、水合物或药学上可接受的盐和药学上可接受的载体或赋形剂。
26.药盒，其包含权利要求25所述的组合物、包装和使用说明书。
27.治疗疾病或病症的方法，所述方法包括给予治疗有效量的式(I)的化合物。
28.权利要求27 所述的方法，其中所述疾病或病症是骨关节炎、创伤性关节损伤(前交叉韧带撕裂/半月板撕裂)、类风湿性关节炎、青少年关节炎、银屑病关节炎、痛风性关节炎、退行性关节病、系统性红斑狼疮、心血管障碍，诸如急性心肌梗塞、急性冠状动脉综合征、慢性心力衰竭、心肌梗塞、动脉粥样硬化、病毒性心肌炎、心脏同种异体移植排斥和脓毒症相关的心脏功能障碍；此外，本发明的化合物也可用于治疗中枢神经系统障碍诸如脑膜炎球菌性脑膜炎、阿尔茨海默氏病和帕金森病，用于治疗眼部病症，癌症，强直性脊柱炎，实体瘤，肉瘤，纤维肉瘤，骨瘤，黑素瘤，视网膜母细胞瘤，横纹肌肉瘤，胶质母细胞瘤，神经母细胞瘤，畸胎癌，超敏反应，运动机能亢进性运动障碍，过敏性肺炎，高血压，运动机能减退性运动障碍，主动脉和周围动脉瘤，下丘脑-垂体-肾上腺轴评价，主动脉夹层，动脉高血压，动脉硬化，动静脉瘘，共济失调，脊髓小脑变性，链球菌性肌炎，小脑的结构病变，亚急性硬化性全脑炎，晕厥，心血管系统的梅毒，全身性过敏反应，全身性炎症反应综合征，全身发作性幼年型类风湿性关节炎，T细胞或FAB ALL，毛细管扩张，血栓闭塞性脉管炎，移植，创伤/出血，III型超敏反应，IV型超敏反应，不稳定型心绞痛，尿毒症，尿脓毒症，荨麻疹，心脏瓣膜疾病，静脉曲张，脉管炎，静脉疾病，静脉血栓形成，心室颤动，病毒和真菌感染，致命性脑炎/无菌脑膜炎，致命相关性噬血细胞综合征，韦-科二氏综合征，肝豆状核变性，任何器官或组织的异种移植排斥，心脏移植排斥，血色素沉着，血液透析，溶血性尿毒症综合征/溶血栓性血小板减少性紫癜，出血，特发性肺纤维化，抗体介导的细胞毒性，虚弱，婴儿型脊髓性肌萎缩，主动脉炎症，甲型流感，电离辐射暴露，虹膜睫状体炎/葡萄膜炎/视神经炎，青少年脊髓性肌萎缩，淋巴瘤，骨髓瘤，白血病，恶性腹水，造血系统癌症，糖尿病病症诸如胰岛素依赖型糖尿病青光眼、糖尿病视网膜病变或微血管病，镰状细胞性贫血，慢性炎症，肾小球肾炎，移植物排斥，莱姆病，希-林二氏病，类天疱疮，佩吉特病，纤维化，结节病，肝硬化，甲状腺炎，高粘滞综合征，奥斯勒-韦伯-朗迪病，慢性闭塞性肺疾病，哮喘或烧伤后的水肿，创伤，辐射，中风，缺氧，缺血，卵巢过度刺激综合征，灌注后综合征，泵后综合征，MI后心切开术综合征，先兆子痫，月经过多，子宫内膜异位症，肺性高血压，婴儿血管瘤，或由单纯疱疹、带状疱疹、人免疫缺陷病毒、副痘病毒、原生动物或弓形虫病造成的感染，进行性核上性麻痹，原发性肺性高血压，辐射疗法，雷诺现象，雷诺病，雷弗素姆病，规则性窄QRS 心动过速，肾血管性高血压，限制型心肌病，肉瘤，老年性舞蹈病，路易体型老年痴呆，休克，皮肤同种异体移植，皮肤改变综合征，眼或黄斑水肿，眼新生血管疾病，巩膜炎，放射状角膜切开术，葡萄膜炎，玻璃体炎，近视，视窝，慢性视网膜脱离，激光治疗后并发症，结膜炎，斯塔加特病，伊尔斯病，视网膜病变，黄斑变性，再狭窄，缺血/再灌注损伤，缺血性中风，血管闭塞，颈动脉阻塞性疾病，溃疡性结肠炎，炎性肠病，糖尿病(diabetes)，糖尿病(diabetes mellitus)，胰岛素依赖型糖尿病，变态反应性疾病，皮炎硬皮病，移植物抗宿主病，器官移植排斥，骨髓移植排斥，与器官移植有关的急性或慢性免疫疾病，结节病，弥漫性血管内凝血，川崎病，肾病综合征，慢性疲劳综合症，韦格纳氏肉芽肿病，Henoch-Schoenlein 紫癜，肾显微性血管炎，慢性活动性肝炎，脓毒性休克，中毒性休克综合征，脓毒症综合征，恶病质，感染性疾病，寄生虫性疾病，获得性免疫缺陷综合征，急性横贯性脊髓炎，亨廷顿舞蹈病，中风，原发性胆汁性肝硬化，溶血性贫血，恶性肿瘤，阿狄森氏病，特发性阿狄森氏病，散发性I型多腺性机能不全和II型多腺性机能不全，施密特氏综合征，成人呼吸窘迫综合征，脱发，斑秃，血清阴性关节病，关节病，莱特尔氏病，银屑病性关节病，溃疡性结肠炎性关节病，肠病性滑膜炎，衣原体属、耶尔森菌属和沙门氏菌属相关的关节病，动脉粥样化病/动脉硬化，特应性变态反应，自身免疫性大疱病，寻常型天疱疮，落叶型天疱疮，类天疱疮，线状IgA病，自身免疫性溶血性贫血，Coombs阳性溶血性贫血，获得性恶性贫血，青少年恶性贫血，周围血管疾病，腹膜炎，恶性贫血，肌痛性脑炎/Royal Free病，慢性皮肤粘膜念珠菌病，巨细胞动脉炎，原发性硬化性肝炎，隐源性自身免疫性肝炎，获得性免疫缺陷疾病综合征，获得性免疫缺陷相关的疾病，甲型肝炎，乙型肝炎，丙型肝炎，希氏束性心律失常，HIV感染/HIV神经病，常见变异型免疫缺陷，常见变异型低丙种球蛋白血症，扩张型心肌病，女性不育，卵巢功能衰竭，卵巢功能早衰，纤维化肺病，慢性伤口愈合，隐源性纤维化肺泡炎，炎症后间质性肺病，间质性肺炎，卡氏肺孢菌肺炎，肺炎，结缔组织病相关的间质性肺病，混合性结缔组织病相关的肺病，系统性硬化症相关的间质性肺病，类风湿性关节炎相关的间质性肺病，系统性红斑狼疮相关的肺病，皮肌炎/多肌炎相关的肺病，舍格伦病相关的肺病，强直性脊柱炎相关的肺病，血管炎弥散性肺病，含铁血黄素沉着症相关的肺病，药物诱发的间质性肺病，辐射纤维化，闭塞性细支气管炎，慢性嗜酸细胞性肺炎，淋巴细胞浸润性肺病，感染后间质性肺病，痛风性关节炎，自身免疫性肝炎，1型自身免疫性肝炎(经典的自身免疫性或类狼疮性肝炎)，2型自身免疫性肝炎(抗-LKM抗体肝炎)，自身免疫介导的低血糖，B型胰岛素抵抗合并黑棘皮病，甲状旁腺功能减退，与器官移植有关的急性免疫疾病，与器官移植有关的慢性免疫疾病，骨关节炎，原发性硬化性胆管炎，1型银屑病，2型银屑病，特发性白细胞减少症，自身免疫性中性粒细胞减少症，肾病NOS，肾小球性肾炎，肾显微性血管炎，莱姆病，盘状红斑狼疮，特发性男性不育或NOS，精液自身免疫，多发性硬化(所有亚型)，交感性眼炎，继发于结缔组织病的肺性高血压，急性疼痛，慢性疼痛，肺出血肾炎综合征，结节性多动脉炎的肺表现，急性风湿热，类风湿性脊柱炎，斯蒂尔病，系统性硬化症，舍格伦综合征，高安氏病/动脉炎，自身免疫性血小板减少，毒性，移植，糖尿病视网膜病变，早产儿视网膜病变，由老化相关的黄斑变性引起的脉络膜新生血管形成，婴儿血管瘤，腹水，溢出物，渗出物，黄斑水肿，脑水肿，急性肺损伤，成人呼吸窘迫综合征，增生性障碍，再狭窄，纤维化障碍，肝硬化，动脉粥样硬化，肾小球系膜细胞增生性障碍，糖尿病肾病，恶性肾硬化，血栓性微血管病综合征，肾小球病，心肌血管生成，冠状动脉和脑侧枝，缺血性四肢血管生成，缺血/再灌注损伤，消化性溃疡螺杆菌相关的疾病，病毒诱发的血管生成性障碍，先兆子痫，月经过多，猫抓热，潮红，新生血管性青光眼，糖尿病视网膜病变，早产儿视网膜病变，年龄相关的黄斑变性，过度增生性障碍，甲状腺增生，格雷夫斯氏病，囊肿，多囊卵巢综合征特有的卵巢间质血管过多，Stein-Leventhal综合征或多囊肾。
29.权利要求28 所述的方法，其中所述疾病或病症是骨关节炎、类风湿性关节炎、青少年关节炎、银屑病关节炎、退行性关节病或系统性红斑狼疮。