专利汇可以提供用于动物乳房内施用的含抗生素的纳米颗粒组合物专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且本 发明 涉及两类包封抗 微 生物 药物苄星氯唑西林的 聚合物 纳米囊的开发。更具体而言,本发明涉及用于 治疗 乳 牛 的 乳腺炎 的新的形式。本发明已经开发了两种纳米囊制剂,且所述纳米囊制剂可以用于包封苄星氯唑西林,还可以用于包封各种药物,提供用于乳 牛乳腺炎 的新的疗法、避免用于传统制剂的药物的高剂量使用的不便,从而对改善牛奶生产做出贡献。,下面是用于动物乳房内施用的含抗生素的纳米颗粒组合物专利的具体信息内容。
1.制备用于兽用的尺寸范围为100至800mm的胶体混悬剂的方法,所述胶体混悬剂能携带苄星氯唑西林以用于在干乳期期间通过乳房内施用治疗或预防动物乳腺炎,其特征在于所述方法包括含被聚合物膜包覆的亚微米级的油性或糊状核心的纳米载体,生成了分散于外部水性介质中的纳米储库、纳米壳层和纳米载体;所述方法包括:
—含不溶于水、油和表面活化剂的疏水性聚合物的溶液,所述疏水性聚合物溶于可与水混溶的有机溶剂中;
—中性水溶液,可包含表面活性剂和/或水溶性盐形式的阳离子型聚合物;
—同时组合水相和油相形成涂覆有聚合物膜的纳米液滴;对于涂覆的纳米储库,通过疏水性聚合物和阳离子型聚合物之间的静电引力,发生阳离子型聚合物对颗粒的吸附以递送具有阳性表面电荷的颗粒。
2.根据权利要求1的常规纳米储库,所述储库由被聚合物膜包覆的油性核心构成,其特征在于它们构成用于在干乳期期间治疗和预防动物的乳腺炎症性和感染病灶的抗菌药的载体,所述抗菌药优选苄星氯唑西林。
3.根据权利要求1的常规纳米储库,所述储库涂覆有脱乙酰壳多糖、其盐和中性水溶性衍生物,由被聚合物膜包覆的油性核心构成,其特征为对于动物乳房内部的细胞的生物粘着能力,及构成用于在干乳期期间治疗和预防动物的乳腺炎症性和感染病灶的抗菌药的载体,所述抗菌药优选苄星氯唑西林。
4.根据权利要求1的纳米储库的制备,其特征在于所述油性核心在室温可以为液体、半固体或固体,所述油性核心含β-内酰胺抗生素,被聚合物膜包覆。
5.根据权利要求1至4的方法,其特征在于所述油的%范围相对于水性介质的最终体积为0.25至5%w/v。
6.根据权利要求5的组合物,其特征在于所述油性核心由以下成分构成:中链甘油三酯,诸如辛酸/癸酸的甘油三酯,或6至18个碳原子的脂肪酸酯,或植物来源的油,诸如豆油、玉米油、棉子油、橄榄油、杏仁油、向日葵油、葡萄籽油,或矿物油,诸如液体石腊,或聚甘油-6-二油酸酯或聚乙二醇-6橄榄油或花生油或玉米油。
7.根据权利要求1的纳米载体,其特征为在它们的组合物中包含疏水性聚合物,所述聚合物在乳腺中稳定,为生物相容和生物可降解的,诸如:乳酸的聚酯、乙醇酸的聚酯和它们的共聚物和它们不同的组合和分子量范围为2000至100000的部分,即:聚-ε-己内酯(PCL)、衍生自聚(乳酸)聚合物(PLA)的两嵌段和多嵌段聚合物、聚(乳酸-共-乙醇酸)(PLGA)、聚乙醇酸(PGA)、聚羟基链烷酸酯(PHA)、聚-β-羟基丁酸酯、聚-β-(羟基丁酸酯-共-戊酸酯)。
8.根据权利要求7的方法,其特征在于所述疏水性聚合物的%范围相对于水性介质的最终体积为0.1至3%w/v。
9.根据权利要求3的方法,其特征在于低分子量的脱乙酰壳多糖的%范围相对于水性介质的最终体积为0.05至2%w/v。
10.根据权利要求1、2和3的组合物,其特征在于亲水性表面活性剂的%范围相对于水性介质的最终体积为0至2%w/v,所述表面活性剂可以为吐温20或21或40或60或61或
65或80或81或85或120,或者可以是聚环氧乙烷-环氧丙烷共聚物的衍生物,诸如泊洛沙姆124或188或237或338或407。
11.根据权利要求1、2和3的组合物,其特征在于亲脂性表面活性剂的%范围相对于水性介质的最终体积为0.2至2%w/v,所述亲脂性表面活性剂可以是脱水山梨糖醇酯的衍生物诸如脱水山梨醇单月桂酸酯、脱水山梨醇三月桂酸酯、脱水山梨醇单棕榈酸酯、脱水山梨醇单硬脂酸酯、三硬脂山梨坦、脱水山梨醇单油酸酯、三油酸山梨坦;或卵磷脂的衍生物,诸如大豆卵磷脂。
12.根据权利要求1至11的聚合物纳米储库,其特征为包含抗生素苄星氯唑西林(和/或其衍生物),所述纳米储库可通过口服、胃肠外、眼途径和/或其组合施用。
13.根据权利要求12的纳米载体,其特征为包含一种或多种作为活性成分的抗生素,所述活性成分选自dosβ-内酰胺和/或其与其它抗生素的组合;抗生素的实例有青霉素及其衍生物组的抗生素,诸如青霉素、苄星青霉素、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林、苄星氯唑西林、氨苄西林、阿莫西林、海他西林,头孢菌素组和第一代至第五代的衍生物及其组合,应注意到掺入纳米系统的抗生素可同时属于这两组。
14.根据权利要求1、2和3的方法,其特征在于疏水性纳米载体具有范围为-45
至-25mV的负表面电荷,且对于涂覆有脱乙酰壳多糖的纳米载体则为范围为+30至+10mv的正电荷。
15.根据权利要求1至4的纳米储库,其特征在于它们能以受控的速度释放药物。
16.根据权利要求1至15的纳米载体的胶体混悬剂,其特征在于所述混悬剂可以在可药用水性载体中施用,所述水性载体可以是缓冲液、凝胶或喷雾。
17.根据权利要求1的方法,其特征在于所述兽用组合物为含相对于总的聚合物的5至
50%(p/p)的抗生素的单一剂量,制剂中的抗生素的总剂量少于或等于1000mg苄星氯唑西林。
18.根据权利要求1的方法,其特征在于所述纳米载体通过使用了两种其中存在用于兽用的抗生素的可与水混溶的有机溶剂的方法制备。
19.根据权利要求18的方法,其特征在于所述有机相与可包含表面活性剂的中性水相混合,以便于在所述方法的末期将总溶剂蒸发至低于该混合物的总体积的三分之一。
20.根据权利要求19的方法,其特征在于所述水相还可包含中性反应的聚合物盐,所述聚合物盐可以吸附于氯唑西林的阴离子或与氯唑西林的阴离子反应,所述聚合物盐可以是一组具有不同分子量的脱乙酰壳多糖的氨基多糖的盐。
21.根据权利要求7、8、9、10、12、13、14、15、16、17、18、19和20的方法,所述方法用于制备兽用的胶体混悬剂,其特征在于它们的尺寸范围为50至800mm,所述混悬剂能携带苄星氯唑西林用于在干乳期期间通过乳房内施用来治疗或预防动物乳腺炎,所述方法包括亚微米大小的聚合物基质,所述基质可涂覆有表面活性剂和/或阳离子型聚合物,所述聚合物包括脱乙酰壳多糖源的纳米微球;所述制剂包括:
-含不溶于水的疏水性聚合物的溶液,所述疏水性聚合物溶于两种可与水混溶的溶剂的有机溶液中;
-中性水溶液,可包含表面活性剂和/或水溶性盐形式的阳离子型聚合物,所述聚合物可从脱乙酰壳多糖获得;
-同时组合水相和油相形成纳米微球;对于涂覆的纳米储库,通过疏水性聚合物和阳离子型聚合物之间的静电引力,发生阳离子型聚合物对颗粒的吸附,形成具有正表面电荷的颗粒。
22.根据权利要求1、2、3和21的方法,其特征在于使所述含苄星氯唑西林或其它抗生素的纳米粒通过直径0.2至0.8μm的灭菌过滤器进行灭菌。
23.冻干系统,其特征在于通过权利要求1至21定义。
24.根据权利要求23的方法,其特征在于使用不同的温度冷冻样品,优选-20
至-196°C。
25.根据权利要求23和24的方法,其特征在于使用不同类型的冷冻保护剂,诸如葡萄糖、蔗糖、海藻糖、乳糖、果糖、麦芽糖、聚葡萄糖、甘油、山梨醇、脱乙酰壳多糖及其衍生物、明胶、胶态二氧化硅和/或上述成分的混合物。
26.根据权利要求25的方法,其特征在于向待冻干的制品中加入浓度高至80%(w/w)的冷冻保护剂以得到适合的保持物理化学性质的小球。
27.任何比例的如权利要求1至26中所述的纳米载体制剂彼此之间的及与苄星氯唑西林的混合物,其特征在于它们为用于乳房内施用的非结构化形式。
28.根据权利要求1的制备用于兽用的尺寸范围为100至800mm的胶体混悬剂的方法,其特征在于它们能携带用于治疗或预防非人类的动物的疾病的抗细菌药、抗真菌药、抗寄生虫药、维生素、非甾体类抗炎药、甾体类抗炎药、抗病毒药、抗癌药、麻醉剂和激素,所述药物经口、胃肠外、眼、乳房、局部、鼻、耳、直肠、阴道途径或其组合施用;该系统包括涂覆有聚合物膜的含亚微米大小的油性或糊状核心的纳米载体,所述聚合物膜形成分散于外部水性介质中的纳米储库、纳米壳层和纳米载体,且所述方法包括:
-含不溶于水、油和表面活化剂的疏水性聚合物的溶液,所述疏水性聚合物溶于可与水混溶的有机溶剂中;
-中性水溶液,可包含表面活性剂和/或水溶性盐形式的阳离子型聚合物;
-同时组合水相和油相形成涂覆有聚合物膜的纳米液滴,且对于涂覆的纳米储库,通过疏水性聚合物和阳离子型聚合物之间的静电引力,发生阳离子型聚合物对颗粒的吸附以递送具有阳性表面电荷的颗粒。
29.根据权利要求1、2和28的常规的纳米储库,由被聚合物膜包覆的油性核心构成,其特征为构成用于治疗或预防非人类的动物的疾病的抗细菌药、抗真菌药、抗寄生虫药、维生素、非甾体类抗炎药、甾体类抗炎药、抗病毒药、抗癌药、麻醉剂和激素的载体。
30.根据权利要求1、3和28的常规的纳米储库,涂覆有脱乙酰壳多糖、其盐和中性、水溶性衍生物,其特征在于所述纳米储库由被聚合物膜包覆的油性核心构成,所述聚合物膜特征为对表面含负电荷的蛋白聚糖类的细胞的生物粘着能力,以及用于构成用于治疗或预防非人类的动物的疾病的抗细菌药、抗真菌药、抗寄生虫药、维生素、非甾体类抗炎药、甾体类抗炎药、抗病毒药、抗癌药、麻醉剂和激素的载体。
31.根据权利要求1、4和28的纳米储库的制备,其特征在于所述油性核心在室温可以为液体、半固体或固体,所述油性核心含β-内酰胺抗生素,被聚合物膜包覆。
32.根据权利要求1、2、3、4、5、28、29、30和31的方法,其特征在于所述油的%范围相对于水性介质的最终体积为0.25至5%w/v。
33.根据权利要求5、6和32的组合物,其特征在于所述油性核心由以下成分构成:中链甘油三酯,诸如辛酸/癸酸的甘油三酯,或6至18个碳原子的脂肪酸酯,或植物来源的油,诸如豆油、玉米油、棉子油、橄榄油、杏仁油、向日葵油、葡萄籽油,或矿物油,诸如液体石腊,或橄榄油或花生油或玉米油的聚甘油基-6-二油酸酯或聚乙二醇-6。
34.根据权利要求1、7和28的纳米载体,其特征为在它们的组合物中包含疏水性聚合物,所述聚合物在乳腺中稳定,为生物相容和生物可降解的,诸如:乳酸的聚酯,乙醇酸的聚酯和它们的共聚物和它们不同的组合和分子量范围为2000至100000的部分,即:
聚-ε-己内酯(PCL)、衍生自聚(乳酸)(PLA)的两嵌段和多嵌段聚合物、聚(乳酸-共-乙醇酸)(PLGA)、聚乙醇酸(PGA)、聚羟基链烷酸酯(PHA)、聚-β-羟基丁酸酯、聚-β-(羟基丁酸酯-共-戊酸酯)。
35.根据权利要求7、8和34的方法,其特征在于所述疏水性聚合物的%范围相对于水性介质的最终体积为0.1至3%w/v。
36.根据权利要求3、9和30的方法,其特征在于低分子量的脱乙酰壳多糖的%范围相对于水性介质的最终体积为0.05至2%w/v。
37.根据权利要求1、2、3、10、28、29和30的组合物,其特征在于亲水性表面活性剂的%范围相对于水性介质的最终体积为0至2%w/v,所述表面活性剂可以为吐温20或21或40或60或61或65或80或81或85或120,或者可以是聚环氧乙烷-环氧丙烷共聚物的衍生物,诸如泊洛沙姆124或188或237或338或407。
38.根据权利要求1、2、3、11、28、29和30的组合物,其特征在于亲脂性表面活性剂的%范围相对于水性介质的最终体积为0.2至2%w/v,所述亲脂性表面活性剂可以是脱水山梨糖醇酯的衍生物诸如脱水山梨醇单月桂酸酯、脱水山梨醇三月桂酸酯、脱水山梨醇单棕榈酸酯、脱水山梨醇单硬脂酸酯、三硬脂山梨坦、脱水山梨醇单油酸酯、三油酸山梨坦;或卵磷脂的衍生物,诸如大豆卵磷脂。
39.根据权利要求1至12和28至38的聚合物纳米储库,其特征在于所述聚合物纳米
储库包含抗细菌药、抗真菌药、抗寄生虫药、维生素、非甾体或甾体类抗炎药、抗病毒药、抗癌药、麻醉剂和激素,可通过口服、胃肠外、眼、乳房、局部、鼻、耳、直肠、阴道途径和/或其组合施用。
40.根据权利要求12、13和39的纳米载体,其特征在于作为活性成分的一种或多种抗细菌药、抗真菌药、抗寄生虫药、维生素、非甾体或甾体类抗炎药、抗病毒药、抗癌药、麻醉剂或激素选自磺胺类药(sultonamides)、硝基呋喃类、喹诺酮类、氟喹诺酮类、第一代至第五代头孢菌素类、氨基糖甙类、大环内酯类、林可酰胺类抗生素、氯霉素、四环素类、多粘菌素类、β-内酰胺抗生素、全身性抗真菌药、局部抗真菌药、脂溶性维生素、神经氨酸酶抑制剂、逆转录酶抑制剂、逆转录酶的非苷类抑制剂、蛋白酶抑制剂、核苷类似物逆转录酶抑制剂、苯并咪唑类、咪唑并噻唑类、四氢嘧啶类、有机磷酸酯类、阿弗菌素类、米尔倍霉素、杂环化合物、含砷制剂、硝硫氰酯、苯并咪唑类、雷复尼特(rafoxamides)、亚脒类、亚氨基噻唑类(imidothiazoles)、氯硝柳胺类、氨基甲酸酯类、拟除虫菊酯类、吡虫啉类、抗原虫药、水杨苯胺类、吡虫啉类、皮质甾类、非甾体类抗炎药、水杨酸盐类、邻氨基苯甲酸衍生物、苄达明类、芳基烷酸衍生物、丙酸衍生物、吡唑啉酮衍生物、麦角生物碱类、蛋白质激素类、促性腺激素释放激素类似物、甾类激素烷化剂、抗代谢药、天然或合成抗癌药和/或它们与其他活性成分的组合、诸如磺胺二甲嘧啶、磺胺甲嘧啶、磺胺喹噁啉、磺胺氯达嗪、磺胺嘧啶、磺胺、磺胺噻唑、磺胺异噁唑、磺胺甲二唑、磺胺醋酰、磺胺甲噁唑、磺胺苯吡唑、磺胺噁唑、磺胺多辛、磺胺托嘧啶(sulfamethonidine)、磺胺多辛、磺胺林、磺胺地索辛、磺胺脒、酞磺胺噻唑、琥珀磺胺噻唑、酞磺醋胺(ftalilsulfacetamide)、硝磺胺噻唑、磺胺醋酰、磺胺米隆、磺胺嘧啶及其盐、磺胺氯达嗪、磺胺二甲嘧啶、磺胺二甲嘧啶、磺胺甲氧嗪(sulfatoxipyridazine)、磺胺氯哒嗪、磺胺嘧啶、磺胺、磺胺对甲氧嘧啶、磺胺甲吡啶、磺胺二甲基异嘧啶(sulfamethine)、磺胺甲氧吡嗪、磺胺对甲氧嘧啶、磺胺甲氧嘧啶(sulfamethoxydine)、磺胺甲氧嗪、磺胺对甲氧嘧啶、磺胺甲嘧啶(sulfamezatine)、磺胺胍、磺胺二甲基嘧啶(sulfamidodimethylpyrimidine)、磺胺间甲氧嘧啶(sulfamonomethoxyne)、巯基乙酰胺、磺胺嘧啶、sulfanilaminethiazole、磺胺胍、磺胺吡啶、磺胺吡啶(sulfapyrinidine)、柳氮磺吡啶、酞磺胺噻唑(sulfatalidine)、呋喃他酮、呋喃妥因、呋喃唑酮、痢特灵、呋喃西林、氨苯砜、萘啶酸(alidixic acid)、奥索利酸、吡哌酸、环丙沙星、恩氟沙星、洛美沙星、诺氟沙星、氧氟沙星、甲氟哌酸、罗索沙星、左氧氟沙星、罗索沙星、西诺沙星、贝西沙星、青霉素、甲氧西林(metacillin)、他甲西林、多西环素、苄青霉素类(青霉素V、苯氧甲基青霉素和青霉素G钠、青霉素G钾、普鲁卡因青霉素或苄星青霉素)、氨基青霉素类(氨苄西林、阿莫西林、海他西林(netacillin)和羧苄西林)、海他西林、异噁唑基青霉素类(苯唑西林、氯唑西林和双氯西林)和抗单假胞菌青霉素(替卡西林、哌拉西林、阿洛西林(aziocillin)和美洛西林(meziocillin))、头孢噻呋(ceftiotur)、头孢羟氨苄、头孢氨苄、头孢噻啶、头孢噻吩、头孢匹林、头孢洛宁、头孢唑林、头孢拉定、头孢乙腈、头孢克洛、头孢孟多、头霉素、头孢尼西、头孢雷特、头孢西丁、头孢呋辛、头孢喹肟、头孢克肟、头孢哌酮、头孢噻肟、头孢他啶、头孢唑肟、头孢噁唑、头孢曲松、拉氧头孢、万古霉素、甲氧苄啶、aminocidine、利福昔明、硫姆林、大观霉素、巴龙霉素、链霉素、双氢链霉素、庆大霉素、新霉素、短杆菌素、卡那霉素、地贝卡星、奈替米星、妥布霉素、新霉素B、克拉维酸、利福霉素、夫西地酸、竹桃霉素、喷沙西林、阿米卡星、杆菌肽、克林霉素、红霉素、螺旋霉素、林可霉素、新生霉素、吡利霉素、泰洛星、金霉素、多西环素、米诺环素、土霉素、四环素、多粘菌素3或多粘菌素(多粘菌素E)、制霉菌素、灰黄霉素、两性霉素B、酮康唑、伊曲康唑、特比萘芬、托西拉酯、噻康唑、克霉唑、异康唑、咪康唑、环吡酮胺、氟康唑、甲苯达唑、氟苯达唑、芬苯达唑、坎苯达唑、阿苯达唑、奥苯达唑、奥芬达唑、帕苯达唑、噻苯哒唑、苯硫脲酯、阿米曲士、四米唑、左旋咪唑、非班太尔、氯硝柳胺、吡喹酮、噻嘧啶双羟萘酸盐、恩波吡维铵、酒石酸莫仑太尔、敌百虫(美曲膦酯)、敌敌畏、毒死蜱、马拉硫磷、二嗪农、倍硫磷、阿巴克丁、伊维菌素、莫昔克丁、多拉克丁、奈马克丁、米尔倍霉素肟化物、吩噻嗪、哌嗪、硝碘酚腈、二碘硝酚、硫胂胺(砷酰胺)、美拉索明二盐酸盐(melarsomine dihydrochloride)、美拉索明、甲苯达唑、芬苯达唑(fembendazole)、阿苯达唑、坎苯达唑、噻苯哒唑、帕苯达唑、氟苯达唑、奥芬达唑、三氯苯达唑、非班太尔、苯硫脲酯、奈托比胺、氧化亚砷、美拉胂醇、四米唑、左旋咪唑、氨基甲酸甲酯类、帕苯达唑、甲苯达唑、氟苯达唑、氟苯氟菊酯、扑灭司林、氯氰菊酯、溴氰菊酯、氯生太尔(closanthel)、雷复尼特、一硫化四甲基秋兰姆(tetramethylthiuram monosulfide)、氯烟碱、硝基胍、芬普尼、氯芬奴隆、烯啶虫胺、甲硝唑、乙胺嘧啶(pyrimethamide)、安普罗铵、氯吡多、莫能星、硝卡巴嗪、托曲珠利、马度米星、甲基盐霉素(narazin)、呋喃西林、乙酰甘氨酸重氮氨苯脒(diaminazen aceturate)、咪多卡、喹啉脲、伯氨喹、氢化可的松、可的松、泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、曲安西龙、帕拉米松、倍他米松、地塞米松、氟米松、dipirone、保泰松、氨基比林、萘普生、氟尼辛葡甲胺、普拉洛芬、surofeno、氟比洛芬、双氯芬酸钠、乙酰水杨酸、水杨酸、paraminofenol、碘苷、阿昔洛韦、更昔洛韦、金刚烷胺、金刚乙胺、奥塞米韦、扎那米韦、奈韦拉平、地拉韦啶、依法韦仑、齐多夫定、去羟肌苷、扎西他滨、司他夫定、拉米夫定、阿巴卡韦、恩曲他滨、安普那韦、呋山那韦、茚地那韦、利托那韦、沙奎那韦、奈非那韦、替诺福韦、阿德福韦、维生素K、维生素A、维生素D、维生素E、丁卡因、丙美卡因、利多卡因、赛拉嗪、氯胺酮、顺丁烯二酸麦角新碱、马来酸甲基麦角新碱、溴隐亭、氮芥、环磷酰胺、美法仑、苯丁酸氮芥、亚乙基胺类(三亚乙基硫代磷酰胺)、烷基磺酸盐类(白消安)、亚硝基脲类、三氮烯类(达卡巴嗪)、叶酸类似物(甲氨蝶呤)、嘧啶类似物(氟尿嘧啶、阿糖胞苷)、嘌呤类似物(巯嘌呤)、顺铂、l-天冬酰胺酶、羟基脲、长春碱、长春新碱、多柔比星、更生霉素、博来霉素、己烯雌酚;环戊丙酸雌二醇、烯丙基群勃龙、醋酸甲羟孕酮、醋酸甲地孕酮、黄体酮、氯前列醇钠、地诺前列素氨丁三醇、烯丙孕素、氟前列醇、噻前列素、前列腺素F-2-α、美拉通宁、人绒毛膜促性腺激素、促卵泡激素、马绒毛膜促性腺激素、黄体生成素、孕三烯酮、戈那瑞林、戈舍瑞林、布舍瑞林、亮丙立德、达那唑、地洛瑞林、生长激素、丙酸睾酮、环戊丙酸睾酮或缩宫素,其不限于这些有效成分、其衍生物,它们的盐和/或其组合,值得强调的是要掺入所述纳米系统中的活性成分可以属于任何以上所述的类型。
41.根据权利要求1、2、3、14、28、29和30的方法,其特征在于疏水性纳米载体具有范围为-45至-25mV的负表面电荷,且对于涂覆有脱乙酰壳多糖的纳米载体则为范围为+30至+10mv的正电荷。
42.根据权利要求1至15和28至41的纳米储库,其特征在于它们能以受控的速度释
放药物。
43.根据权利要求1至16和28至42的纳米载体的胶体混悬剂,其特征在于所述混悬
剂可以在可药用水性载体中施用,所述水性载体可以是缓冲液、凝胶或喷雾。
44.根据权利要求1、17和28的方法,其特征在于所述兽用组合物为含相对于总的聚合物的5至50%(p/p)的抗生素的单一剂量,制剂中的抗生素的总剂量少于或等于20000mg的组合的或未组合的抗细菌药、抗真菌药、抗寄生虫药、维生素、甾体或非甾体抗炎药、抗病毒药、抗癌药、麻醉剂或激素。
45.根据权利要求1、28和18的方法,其特征在于所述纳米载体通过使用了两种其中存在用于兽用的活性成分的可与水混溶的有机溶剂的方法制备。
46.根据权利要求18、19和45的方法,其特征在于所述有机相与可包含表面活性剂的中性水相混合,以便于在所述方法的末期将总溶剂蒸发至低于该混合物的总体积的三分之一。
47.根据权利要求19、20和46的方法,其特征在于所述水相还可包含中性反应的聚合物盐,所述聚合物盐可以吸附于氯唑西林的阴离子或与氯唑西林的阴离子反应,所述聚合物盐可以是一组具有不同分子量的脱乙酰壳多糖的氨基多糖的盐。
48.根据权利要求7、8、9、10、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、34、35、36、37、39、40、
41、42、43、44、45、46和47的方法,所述方法用于制备用于兽用的胶体混悬剂,其特征在于它们的尺寸范围为50至800mm,所述混悬剂能携带抗细菌药、抗真菌药、抗寄生虫药、维生素、甾体或非甾体抗炎药、抗病毒药、抗癌药、麻醉剂和激素,用于通过口服、胃肠外、眼、乳房、局部、鼻、耳、直肠、阴道途径和/或其组合治疗或预防非人类的动物的疾病;该系统包含亚微米大小的聚合物基质,所述基质可具有表面活性剂和/或阳离子型聚合物,所述聚合物包括脱乙酰壳多糖源的纳米微球;所述制剂包括:
-含不溶于水的疏水性聚合物的溶液,所述疏水性聚合物溶于两种可与水混溶的溶剂的有机溶液中;
-中性水溶液,可包含表面活性剂和/或水溶性盐形式的阳离子型聚合物,所述聚合物可从脱乙酰壳多糖获得;
-同时组合水相和油相形成纳米液滴;对于涂覆的纳米微球,通过疏水性聚合物和阳离子型聚合物之间的静电引力,发生阳离子型聚合物对颗粒的吸附以递送具有阳性表面电荷的颗粒。
49.根据权利要求1、2、3、21、22、28、29、30和48的方法,其特征在于使所述含苄星氯唑西林或其它抗生素的纳米粒通过直径0.2至0.8μm的灭菌过滤器进行灭菌。
50.冻干系统,其特征在于通过权利要求1至49定义。
51.根据权利要求23、24和50的方法,其特征在于使用不同的温度冷冻样品,优选-20至-196°C。
52.根据权利要求23、24、25、50和51的方法,其特征在于使用不同类型的冷冻保护剂,诸如葡萄糖、蔗糖、海藻糖、乳糖、果糖、麦芽糖、聚葡萄糖、甘油、山梨醇、脱乙酰壳多糖及其衍生物、明胶、胶态二氧化硅和/或上述成分的混合物。
53.根据权利要求25、26和52的方法,其特征在于向待冻干的制品中加入浓度高至
80%(w/w)的冷冻保护剂以得到适合的保持物理化学性质的小球。
54.任何比例的如权利要求1至53中所述的纳米载体制剂彼此之间的及与活性成分的混合物,其特征在于所述成分(成分自身或任何其他成分)为用于在非人类的动物中通过口服、胃肠外、眼、乳房、局部、鼻、耳、直肠、阴道途径和/或其组合施用的非结构化形式。
55.根据权利要求2、3、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、28、29、30、
34、35、36、37、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48和54的兽用的胶体混悬剂和纳米储库的应用,其特征在所述混悬剂和纳米储库用于治疗和预防非人类的动物的疾病,以及用于畜牧学操作的药理学支持;所述疾病和畜牧学操作的实例有细菌性流产、绵羊和山羊的地方流行性流产、牛流行性流产、班戈病、杏(apricot)、泪囊脓肿形成、马驹中的马红球菌肺脓肿形成、脓肿、由巴斯德氏菌属引起的脓肿形成、黑棘皮病、螨、代谢性酸中毒、呼吸性酸中毒、瘤胃酸中毒、acinetobacteriose、corynebacteriose、放线杆菌病、放射菌病、艾迪生病、腺癌、腺瘤、肺腺瘤病、腺病毒、aerobacteriose、黄曲霉毒素中毒、阉割、去角、外科手术、接触传染性无乳、猫粒细胞缺乏、阿卡斑病、代谢性碱中毒、皮肤真菌病、阿米巴病、淀粉样变、无形体病、钩虫病、贫血、马传染性贫血、猫传染性贫血、动情间期、血管肉瘤、血管圆线虫蚴移行症、食欲缺乏、马病毒性动脉炎、关节炎、病毒引起的山羊关节炎和脑炎、支原体病、关节病、蛔虫病、蛔虫病(ascaridose)、曲霉病、atoxoplasmose、奥耶斯基病、巴贝虫病、龟头包皮炎、巴尔通体病、basidiobolomicose、肤蝇侵染、球孢子虫病、蛆、芽生菌病、睑缘炎、蜱感染、鼓胀、bordeteloses、疥疮、疏螺旋体病、禽痘、鳃霉病、bronchiolite、支气管炎、布氏菌病、嵌杯样病毒(calciviruses)、弯曲杆菌病、念珠菌病、毛细线虫病、炭疽、癌、carpite、腐蹄病、考德里氏体病、马病毒性关节炎、坏死性皮炎、组织病理学、角膜结膜炎、绦虫病(cestodiase)、酮体症、瘟热、猪囊尾蚴病(cysticercosis)、膀胱炎、肾盂肾炎、卵巢囊肿、citazoonose、柠檬菌病(citrobacteriosis)、衣原体病、跛行、棍状杆菌病(clavibacteriosis)、梭菌病、球孢子菌病、球虫病、肉孢子虫病、弓形体病、锥蝇侵染、霍乱、流行性感冒、霍乱(cholera short)、大肠杆菌病、马疝痛、大肠杆菌败血症、结肠炎、乳腺炎、子宫炎、乳泌缺乏、耳霉病、结膜炎、古柏线虫感染、淋巴细胞性脉络丛脑膜炎、脉络膜视网膜炎、火鸡鼻炎、坏疽性感冒、鸡流行性感冒、corinebacteriosis、口丝虫病、髋关节炎、隐球菌病、隐孢子虫病、着色真菌病、隐球菌病、隐孢子虫病、库欣病、猪囊尾蚴病、蠕螨病(demidicosis)、皮炎、人皮蝇侵染、结节性皮肤纤维变性、嗜皮菌病、皮肤真菌病、钱癣、犬恶丝虫、细菌性腹泻、病毒性腹泻、白喉、犬复孔绦虫侵染、犬恶丝虫、格拉瑟病、古姆博罗病、约内病、克拉伯病、狼病(Wolf’s disease)、莱姆病、马雷克病、强毒型亲内脏型新城病、立克次体属、锥虫病、咽炎、食管炎、自身免疫反应、十二指肠炎、空肠炎、体外寄生虫病(ectoparasitosis)、接触性深脓疱疮、包虫病、子痫、缺肢畸形、湿疹、红斑狼疮、水肿、egiptianelosis、埃利希菌病、艾美球虫属、呕吐、积脓、脑炎、脑脊髓炎、病毒性脑心肌炎、心内膜炎、阿米巴感染、痢疾、传染性肠肝炎(infectious enterohepatic hepatitis)、传染性肝炎、肠杆菌病(enterobacteriosis)、肠毒血病(enterotoxemy)、肠道病毒、虫霉病、附红细胞体病、渗出性皮炎、附睾炎、上皮瘤、麦角中毒、丹毒、埃利希菌病、疥疮、食管炎(esotagitis)、螺旋体病、孢子丝菌病、血吸虫病、食道炎(stafilococosis)、滑石、冠丝虫病、猪肾虫病(stephanurosis)、口炎、链球菌病、链丝菌病、外阴阴道炎、类圆线虫病、eubacteriniosis、疹、肝片吸虫病、hypertermy、克里米亚-刚果出血热、斑疹热、Q热、伤寒、伤口、纤维肉瘤、丝虫病、黄杆菌病(flavobacteriosis)、光致敏、镰刀菌病、疖病、梭杆菌病(fusobacteriosis)、盖格线虫感染、哮吼、胃炎、胃肠炎、动物流行性卡他性胃肠炎、出血性胃肠炎、地丝菌病、贾第虫病、肾小球肾炎、舌炎、流感(influenza short)、传染性粘液囊病、皮肤丽线虫蚴病、扰血蝇侵染、虱病、血矛线虫侵染、嗜血杆菌感染、蠕虫病、hemobartonelosis、嗜血杆菌病(hemophilosis)、出血、肝炎、疱疹病毒、六鞭虫病、棘球蚴病、甲状旁腺功能减退、甲状腺功能减退、多毛症、组织滴虫病、组织胞浆菌病、猪流行性感冒、同期化发情排卵诱导、传染性肝炎、耶尔森菌鸡蛔虫病(yersiniosis ascaridiosis)、螨侵染、虱寄生、马流感、约内氏病、克雷伯菌病(klebsielosis)、蹄叶炎、喉炎、利什曼病、钩端螺旋体病、白血病、造白细胞组织增生、淋巴结炎、淋巴管炎、淋巴瘤、淋巴肉瘤、蓝舌、脂肉瘤、利斯特菌病、真菌毒性羽扇豆中毒(mycotoxiclupinosis)、莱姆病、梅迪-维斯纳病、牛溃疡性乳头炎、马雷克病、肥大细胞瘤、细菌性脑膜炎、病毒性脑膜炎、脑膜脑炎、metarhisiosis、后圆线虫病、子宫炎、分支杆菌病、支原体病、真菌病、微球菌病(micrococosis)、微丝蚴病(microfilariosis)、micronemosis、微孢子虫病、原虫性脊髓炎、蝇蛆病、miroteciotoxicosis、传染性粘液瘤病、念珠菌病、莫拉菌感染、鼻疽、角蝇侵染、毛霉病、坏死杆菌病、传染性延髓性坏死、传染性成血性坏死、传染性胰腺坏死、间质性肾炎、奈瑟氏球菌感染、线虫感染、新孢子虫病、诺卡菌病、小孢子虫病、狂蝇(oestrosis)、传染性眼炎、盘尾丝虫病、脐炎、耳真菌病(oomycosis)、骨炎、骨关节炎、骨髓炎、胃线虫侵染、耳蜱病、细菌性耳炎、真菌性耳炎、耳螨病、oxiuriosis、腭炎、胰腺炎、乳头状瘤病(papilomatosis)、副丝虫病(parafilariosis)、并殖吸虫病、副流感病毒感染、副粘液病毒(paramixoviruses)、寄生虫病、parelafostrongylosis、猪良性地方性轻瘫、微小病毒属、巴斯德菌病、拟青霉病(pecilomycosis)、虱病、消化球病(peptococosis)、消化链球菌病(peptostreptococosis)、结节性动脉外膜炎、牙周炎、骨膜炎、腹膜炎、家禽疫、牛疫、鸭瘟(duck’s pest)、小反刍动物瘟疫、肾盂肾炎、子宫积脓、猪玫瑰糠疹、pitomycotoxicosis、浆细胞增多症、疟原虫感染(plasrriodium infections)、胸膜炎、猫传染性腹膜炎、胸膜肺炎、鸟类新城病、肺真菌病、细菌性肺炎、病毒性肺炎、寄生虫引起的肺炎、pneumostrongylosis、蹄皮炎、多关节炎、猫脑脊髓灰质炎、脊髓灰质炎、postite、脑炎、痘病毒、前列腺炎、貉假单胞菌病、假结核病、伪牛痘、鹦鹉热、雏鸡白痢病、唇炎、唇纤毛虫病(chilodoneliasis)、棒状病毒(rabdoviruses)、绦虫病、网状腹膜炎、逆转录病毒、小杆线虫侵染、红球菌病(rhodococosis)、立克次体病、鼻炎、猪萎缩性鼻炎、病毒性马鼻肺炎、鼻孢子菌病、真菌性鼻窦炎、火鸡鼻气管炎、牛传染性鼻气管炎、博德特菌鼻气管炎、疱疹病毒引起的猫鼻气管炎、轮状病毒、沙门菌病、念珠菌病、肉孢子虫病、肉瘤、住肉孢子虫病、疥疮、细菌性败血病、传染性浆膜炎、沙雷氏菌感染、丝虫病、志贺菌感染、马梅毒、雏鸡传染性滑膜炎、孢子丝菌病、葡萄状穗霉中毒、肾虫病、sternumstomosis、厩螫蝇侵染、圆线虫病、苏拉病、绦虫侵染、泰勒尔梨浆虫病、泰勒尔梨浆虫病、吸吮线虫病、肌腱炎、破伤风、泰勒尔梨浆虫病、无黄疸型犬钩端螺旋体病、马斑疹伤寒症、癣、披膜病毒、弓蛔线虫病、弓形体病、狗的传染性气管支气管炎、吸虫病、密螺旋体病、鞭虫病、旋毛虫病、tricostrongylosis、牛毛滴虫病、锥虫病、结核、土拉菌病、犬可传染性性病瘤、日本小鼠肝炎、水肿、充血、溃疡形成、尿道膀胱炎、眼色素层炎、阴道炎、外阴炎、水痘、牛痘、脉管炎、弧菌病、牛病毒性腹泻、肝炎、阿卡班病毒、韦塞尔斯布朗病毒、裂谷热、马流产病毒、牛呼吸道合胞体病毒、小肠炎、外阴阴道炎、耶尔森菌病,其不限于这些疾病和畜牧业的操作。
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