适形放疗贴及其制造方法及用途
阅读：1015发布：2020-08-12
专利汇可以提供适形放疗贴及其制造方法及用途专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 涉及适形放疗贴及其制造方法及用途。本发明的适形放疗贴，其包含密封 薄膜 、固定了 放射性 核素的支持物、防护材料以及剂量监测控制装置，其特征在于，固定了 放射性核素 的支持物是由密封薄膜和防护材料进行密封，剂量监测控制装置是通过防护材料上的小孔来监测且控制放射性核素的剂量，放射性核素的 半衰期 低于4天，射线类型为纯β射线，因此放射性核素的半衰期短、依从性以及适形性好、同时能达到持续 放射 治疗 又能精确监测控制放射剂量，改善了现在 放射性药物 在治疗 皮肤 病时定点持续治疗和剂量控制精确性方面的欠缺。，下面是适形放疗贴及其制造方法及用途专利的具体信息内容。
1.适形放疗贴，其包含密封薄膜、固定了放射性核素的支持物、防护材料以及剂量监测控制装置，其特征在于，固定了放射性核素的支持物是由密封薄膜和防护材料进行密封，组合方式为固定了放射性核素的支持物、防护材料以及剂量监测控制装置依次层叠，并通过医用粘合剂粘合在一起，再用密封薄膜进行封装，固定了放射性核素的支持物是由密封薄膜和防护材料进行密封，剂量监测控制装置由放射性剂量计和警示装置组成，是通过防护材料上的小孔来监测且警示放射性核素的剂量，放射性核素的半衰期低于4天，射线类型为纯β射线。
2.如权利要求1所述的适形放疗贴，其特征在于，固定了放射性核素的支持物是将放射性核素吸附、电沉积、或涂敷在支持物上而制成的，放射性总活度为0.37～1110MBq；放射性核素选自Na-24、K-42、As-67、Y-90、Zr-97、Nb-96、La-140、Ce-143、Sm-153、Ho-166、Re-186、Re-188和Au-198中的一种或多种组合；支持物选自滤纸、吸水性树脂膜、无纺布、高分子聚合物和高分子聚合物复合纸中的一种或多种组合。
3.如权利要求1所述的适形放疗贴，其特征在于，放射性剂量计包含电子剂量计、化学剂量计、胶片剂量计、和热释光剂量计，显示和设置包含累积剂量、剂量率、工作时间、最大剂量率发生时刻及大小、累积剂量阈值、剂量率阈值的参数；警示装置包含声音警示、振动警示和光警示中的一种或多种组合。
4.如权利要求1～3中任一项所述的适形放疗贴，其特征在于，适形放疗贴是根据患者病灶程度设置放射性剂量，在放射性剂量计算系统中输入核素半衰期、能量、支持物面积以及病人情况来精确计算放射性核素使用量。
5.如权利要求1～3中任一项所述的适形放疗贴，其特征在于，对放射性剂量计以及警示装置设置各种阈值或报警值，在达到或接近阈值或报警值时发生声光警示来提醒患者，及时取下适形放疗贴，避免过度照射。
6.如权利要求1～3中任一项所述的适形放疗贴，其特征在于，密封薄膜的材料选自高密度高分子膜或金属膜的一种或混合，密封薄膜用于保护和粘附。
7.如权利要求1～3中任一项所述的适形放疗贴，其特征在于，防护材料包含添加有铅、钡、钙、铝、铁、铜、镁、硅等离子盐的一种或多种组合的橡胶、金属以及高分子材料。
8.如权利要求1～3中任一项所述的适形放疗贴，其特征在于，剂量监测控制装置的外壳采用防护材料；适形放疗贴的形状为圆形、方形或与患者病灶部位形状相适应的形状，面积为0.1～400cm2，厚度为0.01～5mm。
9.权利要求1所述的适形放疗贴的制造方法，适形放疗贴包含密封薄膜、固定了放射性核素的支持物、防护材料以及剂量监测控制装置，其特征在于，固定了放射性核素的支持物是由密封薄膜和防护材料进行密封，将固定了放射性核素的支持物、防护材料以及剂量监测控制装置依次层叠，并通过医用粘合剂粘合在一起，再用密封薄膜进行封装，固定了放射性核素的支持物是由密封薄膜和防护材料进行密封；剂量监测控制装置由放射性剂量计和警示装置组成，是通过防护材料上的小孔来监测且警示放射性核素的剂量，放射性核素的半衰期低于4天，射线类型为纯β射线。
10.权利要求9所述的适形放疗贴的制造方法，其特征在于，固定了放射性核素的支持物是将放射性核素吸附、电沉积、或涂敷在支持物上而制成的，放射性总活度为0.37～
1110MBq；放射性核素选自Na-24、K-42、As-67、Y-90、Zr-97、Nb-96、La-140、Ce-143、Sm-153、Ho-166、Re-186、Re-188和Au-198中的一种或多种组合；支持物选自滤纸、吸水性树脂膜、无纺布、高分子聚合物和高分子聚合物复合纸中的一种或多种组合。
11.权利要求9所述的适形放疗贴的制造方法，其特征在于，放射性剂量计包含电子剂量计、化学剂量计、胶片剂量计、和热释光剂量计，显示和设置包含累积剂量、剂量率、工作时间、最大剂量率发生时刻及大小、累积剂量阈值、剂量率阈值的参数；警示装置包含声音警示、振动警示和光警示中的一种或多种组合。
12.权利要求9～11所述的适形放疗贴的制造方法，其特征在于，适形放疗贴是根据患者病灶程度设置放射性剂量，在放射性剂量计算系统中输入核素半衰期、能量、支持物面积以及病人情况来精确计算放射性核素使用量；
13.权利要求9～11所述的适形放疗贴的制造方法，其特征在于，对放射性剂量计以及警示装置设置各种阈值或报警值，在达到或接近阈值或报警值时发生声光警示来提醒患者，及时取下适形放疗贴，避免过度照射。
14.权利要求9～11中任一项所述的适形放疗贴的制造方法，其特征在于，密封薄膜的材料选自高密度高分子膜或金属膜的一种或混合，密封薄膜用于保护和粘附。
15.权利要求9～11中任一项所述的适形放疗贴的制造方法，其特征在于，剂量监测控制装置的外壳采用防护材料，防护材料包含添加有铅、钡、钙、铝、铁、铜、镁、硅等离子盐的一种或多种组合的橡胶、金属以及高分子材料。
16.权利要求9～11中任一项所述的适形放疗贴的制造方法，其特征在于，适形放疗贴的形状为圆形、方形或与患者病灶部位形状相适应的形状，面积为0.1～400cm2，厚度为
0.01～5mm。
17.如权利要求1～8中任一项所述的适形放疗贴或如权利要求9～16中任一项所述的制造方法而制造的适形放疗贴在制造治疗皮肤病的外用放疗用品中的应用，皮肤病包括皮肤血管瘤、淋巴管瘤、眼部良性血管瘤、脂肪瘤、冬眠瘤、平滑肌瘤、神经瘤瘢痕、湿疹、鸡眼、神经性皮炎、疱疹、结节性痒疹、腋臭、化脓性肉芽肿、毛囊痣、皮脂腺毛囊瘤、毛发上皮瘤、毛鞘瘤、皮脂腺痣、大汗腺痣、汗管瘤、圆柱瘤、皮肤混合瘤、皮肤纤维瘤和瘢痕疙瘩。
适形放疗贴及其制造方法及用途
技术领域
背景技术
[0002] 皮肤血管瘤是一种先天性血管发育异常所致的皮肤血管良性病变， 是婴幼儿最常见的良性肿瘤，新生儿发病率1％-2％，1岁以后高达12％。血管瘤分为单纯性毛细血管瘤（草莓状血管瘤）、鲜红斑痣、海绵状血管瘤、混合型血管瘤4型。通常在1岁之内，尤其在半年内迅速增长，部分在5-7年内可逐渐自行退化。但一部分血管瘤，不会自行消退，还会持续发展，严重者毁损容貌，引起所在部位功能障碍、易损伤及出血不止、继发感染。
[0003] 针对皮肤血管瘤的治疗手段有手术治疗、激素治疗、激光治疗、平阳霉素注射治疗以及放射核素敷贴治疗。手术治疗主要针对不在身体暴露部位、局限、能直接切除的小病灶，可在增生早期切除。激素治疗只有利用皮质类固醇激素与生长迅速的毛细血管瘤中的雌二醇受体竟争性结合，使毛细血管前括约肌收缩，增加血管对血液中活性胺的敏感性，抑制新生血管的增生速度和范围。激光疗法主要是依赖激光的选择性光热作用，实现对血红蛋白较高选择性的热凝固，最终导致血管闭塞。平阳霉素注射治疗内可迅速抑制血管及血窦内皮细胞增生，抑制其发展并最终促其消退。其使用方法主要有局部注射法和动脉插管法。
[0004] 目前用于敷贴治疗皮肤血管瘤的同位素主要有磷-32（32P）及锶-90/钇-90（90Sr-90Y），其主要机理均为β射线的电离作用。磷-32发射的β射线最大能量为1.7 MeV，平均能量
0.69 MeV，组织内平均射程3.2 mm，大部分在组织内3-4 mm 处被吸收，32P的物理半衰期为
14.3 d，电离密度较大、能力强，直接照射能使病灶的毛细血管增生受抑制，血管内皮细胞肿胀、炎性变、萎缩，以至血管闭合，最后被纤维细胞代替，达到治疗作用。90Sr 经β衰变成
90Y，再经β衰变成90Zr，起到主要治疗作用的是90Y，其最大能量为2.2 MeV，平均能量为0.93 MeV。剂量随组织深度增加而迅速减少，深1 mm处组织剂量为53％，2 mm处为26％，3 mm处为
12％，而6 mm处仅剩1％，适合用于数毫米的浅表性疾病治疗，对治疗域周围及全身器官无损伤。皮肤血管瘤经照射后，血管内皮细胞肿胀、炎性改变，血管壁出现早期退化，从而使血管闭合，达到治疗目的。
0.69 MeV，组织内平均射程3.2 mm，大部分在组织内3-4 mm 处被吸收，32P的物理半衰期为
14.3 d，电离密度较大、能力强，直接照射能使病灶的毛细血管增生受抑制，血管内皮细胞肿胀、炎性变、萎缩，以至血管闭合，最后被纤维细胞代替，达到治疗作用。90Sr 经β衰变成
90Y，再经β衰变成90Zr，起到主要治疗作用的是90Y，其最大能量为2.2 MeV，平均能量为0.93 MeV。剂量随组织深度增加而迅速减少，深1 mm处组织剂量为53％，2 mm处为26％，3 mm处为
12％，而6 mm处仅剩1％，适合用于数毫米的浅表性疾病治疗，对治疗域周围及全身器官无损伤。皮肤血管瘤经照射后，血管内皮细胞肿胀、炎性改变，血管壁出现早期退化，从而使血管闭合，达到治疗目的。
[0005] 与其他治疗手段比较，核素敷贴治疗效果平稳温和，避免术后疤痕，也避免激素等药物的副作用；方法简单，婴儿依从性好，家长易接受。目前国内报道的同位素治疗案例中，普遍认为草莓状血管瘤应及早治疗，其有效率高达80％-100％，且副作用少、费用少、易操作，护理方便。
[0006] 然而，现有的核素敷贴治疗的吸收剂量要严格掌握，剂量需根据患者年龄、血管瘤类型、部位、治疗季节、是否经过其他治疗及机体对射线的敏感程度等具体情况而定。对于生长在口腔、会阴、腋窝、腘窝等敏感、皱褶或易磨擦部位的瘤体，给予的吸收剂量要偏小；较深厚的瘤体、患儿年龄较大的、生长在足背部位的，应适当增加吸收剂量。对颜面部血管瘤治疗要注意避免皮肤损伤后遗症。在不同季节投放剂量也应不同。此外，现有的敷贴治疗对疗程和定期复诊有相当的要求，相对较为繁复，不易被患者接受。治疗的生物效应常发生在治疗后2-3周，且持续一段时间。如治疗一个疗程未愈者，2-3个月后可行第二疗程，一般不超过5个疗程。因此，目前临床上迫切需要一种对剂量精准把控，且治疗方法相对简易的放射性核素敷贴治疗手段。
[0007] 除此之外，核素敷贴还在瘢痕疙瘩的治疗中起到重要的作用。瘢痕疙瘩是皮肤损伤愈合后形成的一种超过原始损害边缘，向周围正常组织不断扩张的结缔组织，呈瘤样增生，是机体对组织损伤产生的病理性修复反应，以成纤维细胞增生和胶原沉积为特点。瘢痕疙瘩有时会对生活造成不便，产生痛痒感，影响局部的功能和美观，尤其是暴露部位，瘢痕疙瘩还会对患者造成多重的心理影响。瘢痕疙瘩虽然历史久远，但在治疗方面仍然是医学上的难题之一。
[0008] 放射性核素在治疗瘢痕疙瘩上有其独特的效果，具有方便、经济、可携带的优点，射线损伤小，尤其适合小儿和青年，安全可靠。核素释放的射线通过电离作用于产生胶原的成纤维细胞，使其变性、核固缩和细胞膜消失变成合体细胞，从而抑制了胶原的合成和沉积，电镜下表现为瘢痕内成纤维细胞明显减少，胶原纤维排列较平整，基质少，分布较均匀。瘢痕部位扩张增生的微血管经电离辐射作用而发生萎缩、闭塞的退行性改变。过度增生的皮肤经照射后，细胞分裂速度降低，分裂期延长，可抑制增生。可以用于瘢痕疙瘩的放射性治疗同位素主要有90Sr-90Y、32P和192Ir。
[0009] 90Sr-90Y敷贴治疗适用于病程短、新生的、范围小、薄软、呈粉红色、压之褪色的瘢痕疙瘩。目前文献报道大多采用少次大吸收剂量法或多次小吸收剂量法。用大吸收剂量法（24-30 Gy为1个疗程分2次完成）治疗82例，经4疗程后总有效率100%，治愈率79.3%。用多次小剂量法（1.5-2.0 Gy/次、1次/d、10次/1个疗程） 治疗21例，经3个疗程后总有效率100%，治愈率80.9%。2个疗程间隔通常为2-3个月，因为有些良性疾患受放射后的组织学变化及修复过程需要一定时间才能完成。还有文献报道，采用小剂量（5 Gy/次、1次/d、5次/1个疗程）治疗168例，经2-5个疗程，总有效率82%，治愈率56%，其中瘢痕疙瘩厚度< 0.2 cm者，总有效率96.7%，治愈率80%，而厚度> 0.6 cm者，总有效率仅为26%，治愈率0%，表明小剂量适合瘢痕薄软者，瘢痕厚硬者需大剂量或联合手术切除。针对有效剂量的文献报道，小中剂量（200-600 cGy）90Sr-90Y敷贴通过刺激毛细血管和成纤维细胞增生而促进瘢痕形成，加速创口愈合，临床上可伤后早期照射；大剂量（1000-2000 cGy）90Sr-90Y敷贴则抑制成纤维细胞增生及其功能，减少胶原纤维的合成，术后愈合良好的创口，大剂量照射可防止瘢痕增生，指出术后放疗的最佳生物有效剂量为30 Gy以上。
[0010] 除了单独治疗，90Sr-90Y敷贴还可与其他方法进行联合治疗。手术切除后90Sr-90Y敷贴治疗适用于病程长、皮损厚硬隆起（> 1 cm）且范围较大、增生在粗糙且角化较重部位。术后联合射线照射较单纯手术切除可降低约50%的复发率。应用CO2激光照射烧灼瘢痕疙瘩后立即行敷贴皮肤敷贴器照射，并与单独90Sr-90Y敷贴治疗对照，其总有效率明显高于对照组。CO2激光刀不直接接触创面，激光束瞬间高热能直接杀灭微生物，术后感染极少。
[0011] 32P的物理半衰期为14.3 d，发射纯β射线，射线最大能量在1.71 MeV，平均能量0.69MeV，组织内平均射程3.2 mm，最大射程可达6 mm。一般根据临床不同要求及病变大小或形态，制成形状、大小、放射性强度各异的敷贴器。多数文献推荐使用多次法（1500-3000 cGy，分10次）或一次法（1500-2000 cGy）。多次法疗效高、皮肤放射反应小，但治疗时间长，患者不易坚持；一次法虽治疗时间短，但皮肤放射反应大，不能投入有效的吸收剂量而疗效不高。采用改良法（1800-2500 cGy，分3次），其治愈率与多次法相当，但缩短了治疗时间。32P胶体与平阳霉素配成混合液注射治疗瘢痕疙瘩较单用32P胶体的有效率高。
[0012] 192Ir的物理半衰期为74.5 d，释放γ射线，通常采用192Ir后装机，平均为0.340 MeV，软组织穿透力在50 mm以上。手术切除后，用192Ir 敷贴治疗在伤口表面垫0.5 cm蜡模行敷贴治疗，皮肤表面剂量700 cGy /次，皮下0.5 cm处400 cGy/次，术后24 h内开始治疗，参考点剂量为12 Gy左右。敷贴不仅能有效地抑制成纤维细胞的增殖，同时能起到止血、抗感染的作用。文献报道，用手术切除加192Ir放射治疗147例瘢痕疙瘩患者，随访7年，复发率仅为3.4%。另一文献报道，采用此法治疗99例瘢痕疙瘩，治愈率为74.7%，无一例感染及发生192 192
其他并发症。手术切除后，还可用 Ir 进行线间质内照射，将后装管内的 Ir线埋藏在伤口内进行术后间质内瘢痕边缘照射，此法的瘢痕周围组织吸收剂量低于192Ir敷贴，报道治愈率为84%。而对于192Ir与千伏X线和电子线，192Ir治疗瘢痕疙瘩的疗效优于后两者。
其他并发症。手术切除后，还可用 Ir 进行线间质内照射，将后装管内的 Ir线埋藏在伤口内进行术后间质内瘢痕边缘照射，此法的瘢痕周围组织吸收剂量低于192Ir敷贴，报道治愈率为84%。而对于192Ir与千伏X线和电子线，192Ir治疗瘢痕疙瘩的疗效优于后两者。
[0013] 然而，现有的放射性核素敷贴，在治疗瘢痕疙瘩时还是存在一定程度的复发。复发可能与照射剂量偏低、瘢痕厚硬、形状不规则、生长部位粗糙、个体对放射线敏感差异等有关，瘢痕疙瘩或手术切口不规则，给源面紧贴病损面或给192Ir 布管和管间御接及治疗计划设计带来困难，造成部分区域低剂量而导致复发。此外，多数文献报道手术切除后90Sr-90Y敷贴治疗比单独使用90Sr-90Y敷贴治疗的治愈率高，复发率低，是因为术后伤口内幼稚成纤维细胞占大多数，且对射线较敏感，β射线可抑制成纤维细胞生长，减少复发。另外，术后皮损变薄，源面与创面接触良好，照射区域的剂量分布较均匀。也有报道称，复发率与部位和创伤原因有关，前胸部瘢痕疙瘩的复发率最高，面颈部最低，烧伤所致瘢痕疙瘩的复发率高于其他创伤。因此，开发出更便捷有效且复发率低的新一代放射性核素敷贴治疗方法就显得更加重要。
[0014] 具体地讲，有专利文献1：Ophtalmic applicator for treatment of pterygium or glaucoma using P-32 alone or in combination with Pd-103；摘要：翼状胬肉或青光眼及合并眼科应用的含P-32或混有Pd-103的敷贴器，是由放射性同位素装载器、滤波器和包膜组成，其剂量分布比传统Sr-89眼科施源器更为理想。含P-32或混有Pd-103的敷贴器在治疗翼状胬肉或青光眼疗效显著且对眼睛的睛状体较为安全。
[0015] 还有，专利文献2：柔性碘-125低能光子皮肤敷贴器；摘要：柔性碘-125低能光子皮肤敷贴器由碘-125密封籽源、源托、源框、压框和背衬组成。利用碘-125发射的低能γ射线照射皮肤病组织，达到治疗的目的。
[0016] 再有，专利文献3：锶-90敷贴器；摘要：锶-90敷贴器具有手柄和防护屏，手柄中间设有凹槽，下端设有敷贴器。其特征是将防护屏套在手柄下端的凹槽内，卡珠能将防护屏固定。
[0017] 现有技术文献
[0018] 专利文献1: EP1997532A1；
[0019] 专利文献2:CN204798654U；
[0020] 专利文献3:CN102049098A。
发明内容
[0021] 发明所要解决的课题
[0022] 现有技术中的这两种敷贴器存在的问题是：一是核素半衰期长，污染风险大，90Sr的半衰期为28年，如有泄露将会对环境造成极大污染；二是只能在医院内使用，病人依从性差，90Sr/90Y和32P敷贴每个疗程需要8-10次治疗，而且很多顽固性疾病需要2-3个疗程才能见效，如此繁琐漫长的治疗周期导致绝大多数病人无法坚持；三是放射性剂量无法计数，医生只能凭经验按时间估算。
[0023] 因此，本发明要解决的课题是提供：所用放射性核素的半衰期短、依从性以及适形性好、同时能达到持续放射治疗又能精确监测控制放射剂量的适形放疗贴及其制造方法及用途，以改善现在放射性药物在治疗皮肤病时定点持续治疗和剂量控制精确性方面的欠缺。
[0024] 用于解决课题的手段
[0025] 1. 为了解决上述的课题，本发明提供的适形放疗贴，其包含密封薄膜、固定了放射性核素的支持物、防护材料以及剂量监测控制装置，其特征在于，固定了放射性核素的支持物是由密封薄膜和防护材料进行密封，剂量监测控制装置是通过防护材料上的小孔来监测且控制放射性核素的剂量，放射性核素的半衰期低于4天，射线类型为纯β射线。
[0026] 2．如第1所述的适形放疗贴，其特征在于，固定了放射性核素的支持物是将放射性核素吸附、电沉积或涂敷在支持物上而制成的，放射性总活度为0.37～1110 MBq；放射性核素选自Na-24、K-42、As-67、Y-90、Zr-97、Nb-96、La-140、Ce-143、Sm-153、Ho-166、Re-186、Re-188和Au-198中的一种或多种组合；支持物选自滤纸、吸水性树脂膜、无纺布、高分子聚合物和高分子聚合物复合纸中的一种或多种组合。
[0027] 3．如第1或2所述的适形放疗贴，其特征在于，剂量监测控制装置由放射性剂量计和警示装置组成，放射性剂量计包含电子剂量计、化学剂量计、胶片剂量计和热释光剂量计中的一种或多种组合，放射性剂量计可显示和设置包含累积剂量、剂量率、工作时间、最大剂量率发生时刻及大小、累积剂量阈值、剂量率阈值的参数；警示装置包含声音警示、振动警示和光警示中的一种或多种组合。
[0028] 4．如第1～3中任一项所述的适形放疗贴，其特征在于，适形放疗贴是根据患者病灶程度设置放射性剂量，在放射性剂量计算系统中输入核素半衰期、能量、支持物面积以及病人情况来精确计算放射性核素使用量；对放射性剂量计以及警示装置设置各种阈值或报警值，在达到或接近阈值或报警值时发生声光警示来提醒患者，及时取下适形放疗贴，避免过度照射。
[0029] 5．如第1～4中任一项所述的适形放疗贴，其特征在于，密封薄膜的材料选自高密度高分子膜或金属膜的一种或混合，密封薄膜用于保护和粘附；防护材料包含添加有铅、钡、钙、铝、铁、铜、镁、硅等离子盐的一种或多种组合的橡胶、金属以及高分子材料；剂量监测控制装置的外壳采用防护材料；适形放疗贴的形状为圆形、方形或与患者病灶部位形状2
相适应的形状，面积为0.1～200 cm，厚度为0.01～5 mm。
相适应的形状，面积为0.1～200 cm，厚度为0.01～5 mm。
[0030] 6．第1所述的适形放疗贴的制造方法，其特征在于，其将固定了放射性核素的支持物、防护材料以及剂量监测控制装置依次层叠，并通过医用粘合剂粘合在一起，再用密封薄膜进行封装，固定了放射性核素的支持物是由密封薄膜和防护材料进行密封；剂量监测控制装置是通过防护材料上的小孔来监测且控制放射性核素的剂量，放射性核素的半衰期低于4天，射线类型为纯β射线。
[0031] 7．第6所述的适形放疗贴的制造方法，其特征在于，固定了放射性核素的支持物是将放射性核素吸附、电沉积或涂敷在支持物上而制成的，放射性总活度为0.37～1110 MBq；放射性核素选自Na-24、K-42、As-67、Y-90、Zr-97、Nb-96、La-140、Ce-143、Sm-153、Ho-166、Re-186、Re-188和Au-198中的一种或多种组合；支持物选自滤纸、吸水性树脂膜、无纺布、高分子聚合物和高分子聚合物复合纸中的一种或多种组合。
[0032] 8．第6或7所述的适形放疗贴的制造方法，其特征在于，剂量监测控制装置由放射性剂量计和警示装置组成，放射性剂量计包含电子剂量计、化学剂量计、胶片剂量计和热释光剂量计中的一种或多种组合，放射性剂量计可显示和设置包含累积剂量、剂量率、工作时间、最大剂量率发生时刻及大小、累积剂量阈值、剂量率阈值的参数；警示装置包含声音警示、振动警示和光警示中的一种或多种组合；适形放疗贴是根据患者病灶程度设置放射性剂量，在放射性剂量计算系统中输入核素半衰期、能量、支持物面积以及病人情况来精确计算放射性核素使用量；对放射性剂量计以及警示装置设置各种阈值或报警值，在达到或接近阈值或报警值时发生声光警示来提醒患者，及时取下适形放疗贴，避免过度照射。
[0033] 9．第6～8中任一项所述的适形放疗贴的制造方法，其特征在于，密封薄膜的材料选自高密度高分子膜或金属膜的一种或混合，密封薄膜用于保护和粘附；防护材料包含添加有铅、钡、钙、铝、铁、铜、镁、硅等离子盐的一种或多种组合的橡胶、金属或高分子材料；剂量监测控制装置的外壳采用防护材料；适形放疗贴的形状为圆形、方形或与患者病灶部位形状相适应的形状，面积为0.1～400 cm2，厚度为0.01～5 mm。
[0034] 10．如第1～5中任一项所述的适形放疗贴或如第6～9中任一项所述的制造方法而制造的适形放疗贴在作为制造治疗包括皮肤血管瘤、淋巴管瘤、眼部良性血管瘤、脂肪瘤、冬眠瘤、平滑肌瘤、神经瘤瘢痕、湿疹、鸡眼、神经性皮炎、疱疹、结节性痒疹、腋臭、化脓性肉芽肿、毛囊痣、皮脂腺毛囊瘤、毛发上皮瘤、毛鞘瘤、皮脂腺痣、大汗腺痣、汗管瘤、圆柱瘤、皮肤混合瘤、皮肤纤维瘤和瘢痕疙瘩的皮肤病的外用放疗用品中的应用。
[0035] 发明的效果
[0036] 本发明提供的适形放疗贴，其包含密封薄膜、固定了放射性核素的支持物、防护材料以及剂量监测控制装置，其特征在于，固定了放射性核素的支持物是由密封薄膜和防护材料进行密封，剂量监测控制装置是通过防护材料上的小孔来监测且控制放射性核素的剂量，放射性核素的半衰期低于4天，射线类型为纯β射线。另外，其优点在于：一、产品可以作为贴剂单独使用，也可以置于设备中配套使用；二、本产品所用核素半衰期及能量范围大，可根据不同需求灵活选择；三、本产品所用短半衰期释放纯高能β或γ射线的放射性核素，较低的活度即可产生较大的生物效应；四、本产品使用时除能达到短期高剂量的β射线对患处进行照射外还能以持续低剂量对患处进行持续治疗；五、所用短半衰期放射性核素的半衰期不超过4天，经过10个半衰期即可按普通医疗废弃物处理，无需担心放射性污染；六、适形性，敷贴的形状可根据患处具体情况进行制备；七、使用简单方便，治疗舒适，使用时医生将敷贴贴在病人患处病人即可自行离院，待敷贴失效后患者自行揭下，或医生根据经验进行短期治疗，治疗时间可从5分钟至15天；八、放射性活度和照射剂量可精确控制，避免了病人接受过大剂量造成额外伤害，同时也保证病人能达到处方剂量保证疗效。附图说明
[0037] 图1是表示本发明适形放疗贴的剖面图。
具体实施方式
[0038] 以下，对本发明适形放疗贴的具体组成及材料进行说明。
[0039] 本发明适形放疗贴的具体结构之一例，可参见图1。
[0040] 密封薄膜
[0041] 密封薄膜直接接触患病部位，其材料选自高密度高分子膜或金属膜的一种或混合，密封薄膜具有保护和黏附作用。
[0042] 放射性核素
[0043] 放射性核素可根据患者疾病种类采用Na-24（14.9 h，β-ray，1.39 MeV）、K-42（12.4 h，β-ray，2-3.5 MeV）、As-67（1 d，β-ray，2.5 MeV）、Y-90（2.6天，β-ray，2.28MeV）、Zr-97（16.7 h，β-ray，1.9 MeV）、Nb-96（23.35 h，β-ray，0.75 MeV）、La-140（1.67 d，β-ray，1.35 MeV）、Ce-143（33 h，β-ray，1.11 MeV）、Sm-153（1.9天，β-ray，0.7-0.8 MeV）、Ho-166（1.2天，β-ray，1.77 MeV）、Re-186（3.7天，β-ray，1.0 MeV）、Re-188（0.7天，β-ray，2.0 MeV）和Au-198（2.7天，β-ray，0.96 MeV）。
[0044] 支持物
[0045] 支持物的材料有滤纸、吸水性树脂膜、无纺布、高分子聚合物和高分子聚合物复合纸。
[0046] 防护材料
[0047] 防护材料包含添加有铅、钡、钙、铝、铁、铜、镁、硅等离子盐的一种或多种组合的橡胶、金属以及高分子材料；防护材料的形状要求和放射性支持物适形，上方开一小孔，使放射性剂量计接收信号以便监测并控制放射计量。
[0048] 剂量监测控制装置
[0049] 剂量监测控制装置由放射性剂量计和警示装置组成。
[0050] 放射性剂量计包含电子剂量计、化学剂量计、胶片剂量计、和热释光剂量计，放射性剂量计可显示和设置包含累积剂量、剂量率、工作时间、最大剂量率发生时刻及大小、累积剂量阈值、剂量率阈值的参数。
[0051] 警示装置
[0052] 包含声音警示、振动警示和光警示中的一种或多种组合。
[0053] 剂量监测控制装置的外壳采用防护材料，所述防护材料包含添加有铅、钡、钙、铝、铁、铜、镁、硅等离子盐的一种或多种组合的橡胶、金属以及高分子材料。
[0054] 适形放疗贴的形状为圆形、方形或与患者病灶部位形状相适应的形状，面积为0.1～400 cm2，厚度为0.01～5 mm。
[0055] 适形放疗贴使用方式为直接贴于患处皮肤表面持续治疗或短期治疗，适形放疗贴增长了药效时间，同时又减少了定点治疗次数。关于本发明的适形放疗贴的制作、组装、应用以及保存，分别简述如下：
[0056] 一、放射性核素支持物的制作
[0057] 制作方法简单可以分为以下三种：
[0058] 1 吸附
[0059] 1.1将滤纸、吸水性树脂膜、无纺布、高分子聚合物和高分子聚合物复合纸等吸水性好的材料按病变要求剪成不同的大小和形状；
[0060] 1.2用移液管吸取放射性溶液，均匀滴加到材料上；
[0061] 1.3滤纸在密闭烘箱中烘干，制得放射性核素及其支持物。
[0062] 电沉积
[0063] 2.1某些高分子材料，比如聚乙炔、聚吡咯、聚苯胺、聚氮化硫、聚噻吩及其衍生物等材料或掺杂了上述材料的其他高分子聚合物具有良好的导电性能，因此，本发明研发出了导电性能良好同时具有良好吸水性的材料，用以制作支持物；
[0065] 涂覆
[0066] 3.1 将支持物薄片裁剪成需要的形状；
[0067] 3.2放射性溶液中加入计算好体积的水性光固化高分子材料胶体中，震荡均匀；
[0068] 3.3将放射性胶体均匀涂覆到支持物薄片上，烘干即制得放射性核素及其支持物。
[0069] 二、适形放疗贴的组装
[0070] 将核素支持物放置于防护材料中，用1-4层密封薄膜包裹好；将放射性剂量计和报警装置安装在防护材料开孔监测处即制得适形放疗贴。
[0071] 三、适形放疗贴的应用
[0072] 根据病灶部位和病情严重情况，设置好剂量计阈值和报警装置，贴敷于病灶部位即可。
[0073] 四、适形放疗贴的保存
[0074] 达到处方剂量后，病人可将适形放疗贴自行取下，并放置于防护铅盒中，病人或其家属交还会医院统一处理。
[0075] 另外，以下列出三种优选实施方案来更为详细的说明本发明。
[0076] 优选方案一
[0077] 采用优质滤纸按患处形状要求剪成规格大小及形状不同的纸片，作为Re-186溶液的支持物，滤纸上画有格子。用生理盐水分别将不同大小与形状的滤纸做一次吸水试验以确定滴加Re-186溶液的毫升数。用手控移液管吸取预先计算好的混有色剂的Re-186溶液，按每张滤纸的吸水量分格滴加Re-186溶液，通过颜色的深浅来调整Re-186活度的分布均匀性，红外热源50℃烤干滤纸。如果需要的放射性活度高，溶液量大，可一边烤干一边滴加，使色剂均匀分布。用三层优质塑料薄膜与医用胶布套封，医用压敏胶粘在防护橡胶皮上，经检测表面无放射性污染后即可使用。
[0078] 优选方案二
[0079] 将高分子材料薄片按患处形状要求剪成规格大小及形状不同片材，作为Y-90的支持物。在高分子材料薄片的单面涂覆上导电银胶，红外热源50℃烤干。将薄片放入含有非放射性Y载体的的电镀液中，铂片电极为阳极，饱和甘汞电极为参比电极，涂覆上导电银胶的高分子材料薄片连接阴极以-2.5V（SEC），200 mA电镀，电镀时间根据所需要的活度而定。电镀完成后红外热源80℃烤干薄片，用三层优质塑料薄膜与医用胶布套封，医用压敏胶粘在防护橡胶皮上，经检测表面无放射性污染后即可使用。
[0080] 优选方案三
[0081] 首先将高分子材料薄片按患处形状要求剪成规格大小及形状不同片材，作为Re-188的支持物。再把一定活度的PH值3.5-6的Re-188水溶液加入到计算好体积的水性光固化高分子材料胶体中，充分搅拌混合均匀。最后把含有Re-188的水性光固化高分子材料胶体以自动或手工的方式涂覆到裁剪好的高分子材料薄片上，涂覆厚度可根据所需活度调整，光源下固化。用三层优质塑料薄膜与医用胶布套封，医用压敏胶粘在防护橡胶皮上，经检测表面无放射性污染后即可使用。
实施例
实施例
[0082] 实施例1
[0083] 病种：皮肤血管瘤
[0084] 皮肤血管瘤83例，其中单纯性毛细血管瘤59例，占72%；海绵状血管瘤7例占8%；鲜红斑痣及混合性血管瘤共17例，占20%。病灶部位圆形及椭圆形62例，异形21例。根据病人情况和放射性剂量计算系统计算，得出适形放疗贴的核素为P-32，活度范围是0.37-200 MBq，支持物的材料是优质滤纸，面积为0.1-50 cm2，厚度为0.1-2 mm，防护采用厚度为0.1-2 mm的铅橡胶，警示装置为声音警示和光警示公用。
[0085] 病人治疗照射总剂量为15-55 Gy，根据病情变化，共20例占25%病人在3-4周后进行了再次治疗。
[0086] 治疗效果：痊愈75例，占90%；显著好转6例，占7%；好转1例，占1%；无效1例，占1%。
[0087] 实施例2
[0088] 病种：瘢痕疙瘩
[0089] 瘢痕疙瘩126例，病灶部位圆形及椭圆形102例，近似方形10例，异形14例。根据病人情况和放射性剂量计算系统计算，得出适形放疗贴的核素为Y-90，活度范围是10-600 MBq，支持物的材料是吸水性树脂膜，面积为1-180 cm2，厚度为0.1-3 mm，防护采用厚度为0.1-3 mm的含铜橡胶，警示装置为声音警示和振动警示公用。
[0090] 病人治疗照射总剂量为30-100 Gy，瘢痕疙瘩一次治疗治愈率较低，约30%的病人需要2-4次治疗。
[0091] 治疗效果：痊愈95例，占76%；显著好转21例，占17%；好转11例，占9%，总有效率100%。
[0092] 实施例3
[0093] 病种：神经性皮炎
[0094] 神经性皮炎289例，病灶部位圆形及椭圆形289例。根据病人情况和放射性剂量计算系统计算，得出适形放疗贴的核素为Re-188，活度范围是30-740 MBq，支持物的材料是高2
分子聚合物，面积为1-180 cm ，厚度为1-5 mm，防护采用厚度为1-5 mm的铝橡胶，警示装置为声音警示和光警示公用。
分子聚合物，面积为1-180 cm ，厚度为1-5 mm，防护采用厚度为1-5 mm的铝橡胶，警示装置为声音警示和光警示公用。
[0095] 病人治疗照射总剂量为20-40 Gy。
[0096] 治疗效果：1-3个疗程后，治愈率82%，有效率98%，复发率为12%，复发后病人需要再次进行1-3个疗程的治疗。
[0097] 实施例4～14
[0098] 实施例4～14分别进行了与实施例1～3同样的操作，具体参见表1，进行了相应的治疗，获得了几乎相同或者更好的治疗效果，即：针对皮肤血管瘤、瘢痕疙瘩以及神经性皮炎的总治愈率80%以上、总有效率95%以上、复发率仅为10%以下。
[0099] 实施例5～35
[0100] 实施例5～35分别针对不同的病症进行了治疗，具体参见表2，总治愈率高达90%以上。
[0101] 表1 适形放疗贴制作的优选实施例
[0102]实施例 核素 支持物 放射性总活度（MBq） 放疗贴面积（cm2） 核素固定方法 防护材料
1 P-32 优质滤纸 0.37-200 0.1-50 吸附 铅橡胶
2 Y-90 吸水性树脂膜 10-600 1-180 电沉积 铜橡胶
3 Re-188 高分子聚合物 30-740 1-180 吸附 铝橡胶
4 Na-24 滤纸 300-1110 100-400 电沉积 铅橡胶
5 K-42 滤纸 0.37-150 1-200 电沉积 铝金属膜
6 As-67 吸水性树脂膜 0.37-370 100-400 电沉积 钡橡胶
7 Zr-97 吸水性树脂膜 370-740 100-400 吸附 含钙高分子材料
8 Nb-96 无纺布 370-740 1-200 电沉积 含硅高分子材料
9 La-140 高分子聚合物 0.37-370 0.1-150 吸附 铜橡胶
10 Ce-143 高分子聚合物 0.37-370 0.1-150 吸附 含镁高分子材料
11 Sm-153 高分子聚合物复合纸 740-1110 100-400 电沉积 铁金属膜
12 Ho-166 高分子聚合物复合纸 740-1110 100-400 涂敷 含铅高分子材料
13 Re-186 滤纸 0.37-370 1-200 吸附 含铜高分子材料
14 Au-198 无纺布 370-740 1-200 涂敷 硅橡胶
1 P-32 优质滤纸 0.37-200 0.1-50 吸附 铅橡胶
2 Y-90 吸水性树脂膜 10-600 1-180 电沉积 铜橡胶
3 Re-188 高分子聚合物 30-740 1-180 吸附 铝橡胶
4 Na-24 滤纸 300-1110 100-400 电沉积 铅橡胶
5 K-42 滤纸 0.37-150 1-200 电沉积 铝金属膜
6 As-67 吸水性树脂膜 0.37-370 100-400 电沉积 钡橡胶
7 Zr-97 吸水性树脂膜 370-740 100-400 吸附 含钙高分子材料
8 Nb-96 无纺布 370-740 1-200 电沉积 含硅高分子材料
9 La-140 高分子聚合物 0.37-370 0.1-150 吸附 铜橡胶
10 Ce-143 高分子聚合物 0.37-370 0.1-150 吸附 含镁高分子材料
11 Sm-153 高分子聚合物复合纸 740-1110 100-400 电沉积 铁金属膜
12 Ho-166 高分子聚合物复合纸 740-1110 100-400 涂敷 含铅高分子材料
13 Re-186 滤纸 0.37-370 1-200 吸附 含铜高分子材料
14 Au-198 无纺布 370-740 1-200 涂敷 硅橡胶
[0103] 表2 实施例的治疗效果
[0104]实施例 病症 核素 放射性总活度（MBq） 总吸收剂量（Gy） 治愈率
15 淋巴管瘤 Na-24 370-740 25-50 95%
16 脂肪瘤 K-42 740-1110 25-50 97%
17 冬眠瘤 K-42 740-1110 25-50 89%
18 平滑肌瘤 As-67 370-740 25-50 92%
19 神经瘤瘢痕 Y-90 0.37-370 25-50 93%
20 湿疹 Y-90 370-740 35-60 91%
21 鸡眼 Zr-97 740-1110 35-60 87%
22 疱疹 Nb-96 0.37-370 35-60 86%
23 结节性痒疹 La-140 0.37-370 15-45 95%
24 腋臭 Nb-96 0.37-370 15-45 98%
25 化脓性肉芽肿 Ce-143 740-1110 25-50 95%
26 毛囊痣 Sm-153 370-740 35-60 94%
27 皮脂腺毛囊瘤 Re-186 740-1110 35-60 98%
28 毛发上皮瘤 Ho-166 0.37-370 35-60 95%
29 毛鞘瘤 Re-186 370-740 15-45 94%
30 皮脂腺痣 Re-188 370-740 15-45 89%
31 大汗腺痣 Re-188 740-1110 15-45 95%
32 汗管瘤 Au-198 370-740 25-50 98%
33 圆柱瘤 Au-198 740-1110 25-50 87%
34 皮肤混合瘤 Re-186 0.37-370 35-60 95%
35 皮肤纤维瘤 Y-90 370-740 35-60 96%
15 淋巴管瘤 Na-24 370-740 25-50 95%
16 脂肪瘤 K-42 740-1110 25-50 97%
17 冬眠瘤 K-42 740-1110 25-50 89%
18 平滑肌瘤 As-67 370-740 25-50 92%
19 神经瘤瘢痕 Y-90 0.37-370 25-50 93%
20 湿疹 Y-90 370-740 35-60 91%
21 鸡眼 Zr-97 740-1110 35-60 87%
22 疱疹 Nb-96 0.37-370 35-60 86%
23 结节性痒疹 La-140 0.37-370 15-45 95%
24 腋臭 Nb-96 0.37-370 15-45 98%
25 化脓性肉芽肿 Ce-143 740-1110 25-50 95%
26 毛囊痣 Sm-153 370-740 35-60 94%
27 皮脂腺毛囊瘤 Re-186 740-1110 35-60 98%
28 毛发上皮瘤 Ho-166 0.37-370 35-60 95%
29 毛鞘瘤 Re-186 370-740 15-45 94%
30 皮脂腺痣 Re-188 370-740 15-45 89%
31 大汗腺痣 Re-188 740-1110 15-45 95%
32 汗管瘤 Au-198 370-740 25-50 98%
33 圆柱瘤 Au-198 740-1110 25-50 87%
34 皮肤混合瘤 Re-186 0.37-370 35-60 95%
35 皮肤纤维瘤 Y-90 370-740 35-60 96%
[0105] 比较例
[0106] 比较例1
[0107] 病种：皮肤血管瘤
[0108] 皮肤血管瘤12例，其中单纯性毛细血管瘤10例，占83%；海绵状血管瘤2例占17%。病2
灶部位圆形及椭圆形12例，异形21例。总活度为固定活度1500 MBq，面积为5x5 cm ，普通P-
32敷贴，P-32半衰期为14天，只能在医院内治疗。一次大剂量给予15-30 Gy。
灶部位圆形及椭圆形12例，异形21例。总活度为固定活度1500 MBq，面积为5x5 cm ，普通P-
32敷贴，P-32半衰期为14天，只能在医院内治疗。一次大剂量给予15-30 Gy。
[0109] 治疗效果：一次大剂量治愈率60%，2-3个疗程后治愈率85%。
[0110] 比较例2
[0111] 病种：瘢痕疙瘩
[0112] 瘢痕疙瘩27例，病灶部位圆形及椭圆形17例，异形10例。总活度为固定活度370 MBq，面积为5x5 cm2，普通锶-90敷贴，由于锶-90半衰期为28年，因此只能在医院内治疗。一次大剂量给予25-50 Gy。
[0113] 治疗效果：一次大剂量治愈率47%，2-3个疗程后治愈率82%。
[0114] 比较例3
[0115] 病种：神经性皮炎
[0116] 神经性皮炎68例，病灶部位圆形及椭圆形68例。总活度为固定活度1500 MBq，面积为5x5 cm2，普通P-32敷贴，P-32半衰期为14天，只能在医院内治疗。分次小剂量治疗，治疗8-10次，每次间隔2天，总剂量15-30 Gy。
[0117] 治疗效果：治愈率86%，2-3个疗程后治愈率98%。但病人需要1个月内连续入院治疗8-10次，造成极大不便。
[0118] 比较例4
[0119] 病种：皮肤混合瘤
[0120] 皮肤混合瘤52例，总活度为固定活度370 MBq，面积为5x5 cm2，普通锶-90敷贴，由于锶-90半衰期为28年，因此只能在医院内治疗。分次小剂量治疗，治疗8-10次，每次间隔2天，总剂量25-45 Gy。
[0121] 治疗效果：治愈率86%，2-3个疗程后治愈率98%。但病人需要1个月内连续入院治疗8-10次，造成极大不便。
[0122] 综上所述，由表1、表2的实施例1～35以及比较例1～4可知：
[0123] 在治疗包括皮肤血管瘤、淋巴管瘤、脂肪瘤、冬眠瘤、平滑肌瘤、神经瘤瘢痕、湿疹、鸡眼、神经性皮炎、疱疹、结节性痒疹、腋臭、化脓性肉芽肿、毛囊痣、皮脂腺毛囊瘤、毛发上皮瘤、毛鞘瘤、皮脂腺痣、大汗腺痣、汗管瘤、圆柱瘤、皮肤混合瘤、皮肤纤维瘤和瘢痕疙瘩等病症中，本发明的适形放疗贴均取得优异的治愈率，而且能够在一次治疗后即离开医院，而且长时间也不会复发，大大提高了病人一次治愈率，极大减轻了病患的痛苦和负担。
[0124] 产业上的可利用性
[0125] 根据本发明，放射性核素的半衰期短、依从性以及适形性好、同时能达到持续放射治疗又能精确监测控制放射剂量，在治疗皮肤病时定点持续治疗和剂量控制精确性方面效果显著，在产业上的利用可能性高。
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