专利汇可以提供用于老龄相关性和糖尿病性血管系统并发症的杂环类化合物专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且本 发明 揭示了一类新颖的具有(I)所示结构通式的五元杂环类化合物,以及其在药物学和 化妆品 学方面适用的盐类,其中R1、R2、R3、R4、R5、A、B、X、和Y,都在 说明书 中进行了定义。本发明还揭示了这类化合物的制备方法,以及其在 治疗 和化妆方面的用途,特别是对于老龄相关性和糖尿病性血管系统并发症方面的治疗。本类化合物在 题 款中,以AGE(Advanced Glycation Endproducts;陈旧 糖化 作用终末产物)的分解剂、陈旧糖化作用终末产物的 抑制剂 和自由基清除剂这三种作用,而成为在一些不同的治疗和化妆用途方面最为适用的一类材料。本发明还揭示了有关这类化合物所包含的药理学和化妆作用的各种组合物,以及对于在动物 体细胞 内各种陈旧糖化终产物和自由基积聚而导致的 疾病 的治疗方法。,下面是用于老龄相关性和糖尿病性血管系统并发症的杂环类化合物专利的具体信息内容。
1.以结构通式(I)表示的一种化合物,及其在药物学和化妆品方面适用的 各种盐类,
其中,
R1:表示氢,或选自直链或支链的(C1-C12)烷基、(C2-C12)烯基、(C3-C7)环烷 基、(C5-C7)环烯基、二环烷基、二环烯基、杂环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、 杂芳烷基,其中当有一个或多个杂原子存在时,分别选自O、N或S,并可任选地 被取代,其中的取代基选自卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、氧代、和肟的第一 组;或直链或支链的(C1-C8)烷基、(C3-C7)环烷基、烷基环烷基、全卤烷基、全卤 环烷基、芳基、芳烷基、烷基芳基、烷基杂芳基、芳烷氧基烷基、全卤芳基、烷 基杂环烷基、杂环烷基、全卤杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、烷基芳基、全卤 杂芳基、酰基、烷氧基烷基、硫代烷基和硫代芳基的第二组,其中所述第二组的 各取代基可被R10任选取代,并可独立地由-(CO)O-、-(CO)NH-、-NH-、-NR8-、-O-、 -S-、-(SO)-、-(SO2)、-(SO2)NH-、或-NH(CO)-形成桥连;
Y:选自无、(C1-C12)烷基-Z、或(C2-C12)烷基,其中的Z选自硫、氧或氮;
A和B:分别选自NH、NR6、硫、氧、或碳,以形成各种杂芳环系统;
R2、R3、和R4:分别选自氢、卤素、NO2、N=C(R8)(R9)、-NR8R9、-OR8、全卤 烷基、-(CO)NR8R9、-(CO)R8、-(CO)OR8、-O(CO)R8、-NH(CO)R8的第一组;或直链 或支链的(C1-C12)烷基、(C2-C12)烯基、(C3-C7)环烷基、(C5-C7)环烯基、二环烷基、 二环烯基、杂环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基的第二组,其中当所述 第二组中存在一个或多个上述基团时可任选地被R10取代,当存在一个或多个杂 原子时可分别选自O、N或S;
R5:是无,或是选自直链或支链的(C1-C12)烷基、(C2-C12)烯基、(C3-C7)环烷 基、(C5-C7)环烯基、二环烷基;其中的CH2(CO)R7、CH2(CO)NHR8、CH2(CO)NR8R9和 CH2(CO)OR7,都可任选地被R10取代;
R6和R7:分别选自直链或支链的(C1-C8)烷基、(C3-C7)环烷基、烷基环烷基、 全卤烷基、全卤环烷基、芳基、芳烷基、烷基芳基、烷基杂芳基、芳烷氧烷基、 全卤芳基、烷基杂环烷基、杂环烷基、全卤杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、烷 基芳基、全卤杂芳基、酰基、苯甲酰基、烷氧烷基、硫代烷基、和硫代芳基,其 中所述基团各成员都可任选由R10取代;
R8和R9:分别选自直链或支链的(C1-C12)烷基、烷氧芳基、烷氧烷基、烷氧 环烷基、烷氧芳基、全卤烷基、(C2-C12)烯基、(C3-C7)环烷基、全卤环烷基、卤代 杂环烷基、氰基杂环烷基、全卤杂环烷基、(C5-C7)环烯基、二环烷基、二环烯基、 杂环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、全卤芳基、全卤杂芳基,其中所 述基团各成员都可任选由R10取代;
R10:选自卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、氧代、全卤烷基(C1-C6)或肟;
X:选自卤化物离子、乙酸离子、过氯酸离子、磺酸离子、草酸离子、柠檬 酸离子、甲苯磺酸离子、顺丁烯二酸离子、甲磺酸离子、碳酸离子、亚硫酸离子、 磷酸氢离子、膦酸离子、磷酸离子、BF4 -和PF6 -;
如果各基团/取代基处于同一个或相邻的碳或氮原子上,它们可以一起任选 形成含有一个或多个双键,和任选含有一个或多个选自O、N或S的杂原子的五元 环或六元环或七元环的结构。
2.如权利要求1所述的化合物,其特征在于,所述的药物学和化妆品方面 适用的各种盐类,是选自各种碱金属盐类或碱土金属盐类的羧酸盐类;选自赖氨 酸、精氨酸、胍、二乙醇胺、和胆碱等有机碱类的盐类;铵盐类或取代的铵盐类; 铝盐类;或者是选自硫酸盐类、硝酸盐类、磷酸盐类、过氯酸盐类、硼酸盐类、 氢卤化物类、乙酸盐类、酒石酸盐类、顺丁二烯酸盐类、柠檬酸盐类、琥珀酸盐 类、棕榈酸盐类、甲磺酸盐类、苯甲酸盐类、水杨酸盐类、羟基萘甲酸盐类、苯 磺酸盐类、抗坏血酸盐类、甘油磷酸盐类和酮基戊二酸盐类等的酸加成盐类。
3.如权利要求1所述的化合物,其特征在于,其中的R1是选自直链或支链 的(C1-C12)烷基、(C3-C7)环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基的取代的或未取代的基 团,其中当存在一个或多个杂原子时各自选自O、N或S。
4.如权利要求1所述的化合物,其特征在于,其中的Y选自无、(C1-C8)烷 基-Z和(C1-C8)烷基,其中的Z选自硫、氧或氮。
5.如权利要求1所述的化合物,其特征在于,其中的A和B分别选自NH和 NR6。
6.如权利要求1所述的化合物,其特征在于,其中的R2、R3和R4分别选自 氢、卤素、硝基和全卤烷基。
7.如权利要求1所述的化合物,其特征在于,其中的R5或者是无,或者是 选自可任选由R10取代的CH2(CO)R7和CH2(CO)NHR8。
8.如权利要求1所述的化合物,其特征在于,其中的X是卤化物。
9.如权利要求1所述的化合物,其特征在于,它选自如下所述的化合物或 药理学上适用的各种盐类:
a)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化 物;
b)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯基甲基)噁唑-5-基]吡啶鎓溴化 物;
c)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[3-{1-(2-噻吩-2’-基)-2-氧代乙基吡 啶鎓-4-硫代}甲基-吡唑-5-基]吡啶鎓二溴化物;
d)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[(3-{1-(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲基} 吡唑-5-基)吡啶鎓溴化物;
e)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[{3-苯基甲基}-1-{2-吡啶基}-吡唑-5- 基]吡啶鎓溴化物;
f)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[3{(3,5-二甲基吡唑-1-基}甲基-1-吡 啶基}-吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物;
g)1-[2-(环丙基氨基)-2-氧代乙基]3-[3-{(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲基}-吡 唑-5-基]-吡啶鎓溴化物;
h)1-{2-(4-硝基-2-噻吩基)-2-氧代乙基}-3-[3{(3,5-二甲基吡唑-1-基)乙 基}-吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物;
i)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物;
j)3,5-双-[1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-吡啶鎓-3-基]吡唑二溴化物;
k)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[{1-苯基-3-苯基甲基}吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物;
l)1-(2-(5’-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(3-苯基甲基)-吡唑-5-基}吡 啶鎓氯化物;
m)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[1-苯基3-{(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲 基}]-吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物;
n)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(-3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物;
o)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物;
p)1-(2-(4-苄基-1-哌啶基)-2-氧代乙基)3-[3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓 溴化物;
q)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(3-(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲基)吡唑-5-基] 吡啶鎓氯化物;
r)1-(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(3-(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲 基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物;
s)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物;
t)1-(2-(5甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[{3(2-环己基乙基)吡唑-5-基] 吡啶鎓氯化物;
u)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[{3-(2-环己基乙基)吡唑-5-基]-吡啶 鎓氯化物;
v)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(3-(2-环己基乙基))吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物;
w)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-苯基甲基)吡唑-5-基]- 吡啶鎓氯化物;
x)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[{3-苯氧甲基}吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物;
y)1-[2-(1-金刚烷基氨基)-2-氧代乙基]-3-[{3-苯基甲基}吡唑-5-基]-吡啶 鎓氯化物;
z)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[{3-(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲基)1-苯基-吡 唑-5-基]吡啶鎓溴化物;
aa)1-(2-(4-硝基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-(3,5-二甲基吡 唑-1-基)-甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物;
bb)1-(2-(4-硝基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(3-(2-环己基乙基)吡唑-5- 基]吡啶鎓溴化物;
cc)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物;
dd)1-(2-(4-硝基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯基甲基)吡唑- 5-基]吡啶鎓溴化物;
ee)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物;
ff)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-(3,5-二甲基吡唑-1-基) 甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物;
gg)1-(2-(5-氯代-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡 啶鎓溴化物;
hh)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯 化物;
ii)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-(3,5-二甲基吡唑-1-基) 甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物;
jj)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡 啶鎓溴化物;
kk)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-(2-环己基乙基)吡唑-5-基] 吡啶鎓溴化物;
ll)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物;
mm)3-[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶氢氯化物;
nn)3-[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶氢氯化物;
oo)3-[(3,5-二甲基吡唑-1-基-甲基)吡唑-5-基]吡啶;
pp)3-[(3-(2-环己基-乙基)-吡唑-5-基]吡啶;
qq)1-(2-萘基-2-氧代乙基)-3[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物;
rr)1-(苯基甲基)-3[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物;
ss)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[(3(-1-萘基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物;
tt)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3[3(噻吩基-2-基-甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物;
uu)1-(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[3(2-苯基乙基)吡唑5-基]吡啶 鎓氯化物;
vv)1(2-(5-甲基2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[3(3-苯氧丙基)吡唑-5-基]吡啶鎓 氯化物;
ww)1-(异丙基)-3[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物;
xx)1-(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(3-硫代苯基甲基)吡唑-5-基]吡 啶鎓氯化物;
yy)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3[(3-(N-甲基-吲哚-3-基甲基)吡唑-5-基] 吡啶鎓氯化物;
zz)1-(2-萘基-2-氧代乙基)-3[(3-甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物;
aaa)1-(2-(1,4-苯并二噁烷-6-基-氨基-2-氧代乙基)-3[(3-苯基甲基)吡唑- 5-基]吡啶鎓氯化物;
bbb)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3[(3-苯基)吡唑-5-基]-5溴代吡啶鎓氯化 物;
ccc)1-(2-噻吩-2′-基)-2-氧代乙基)-3[(3-苯基)吡唑-5-基]喹啉鎓氯化物;和
ddd)3-[(3-苯基)吡唑-5-基]喹啉。
10.制备如权利要求1所述定义的通式(I)化合物的方法,该方法包括如下 步骤:
(a)在适用的碱中使未取代/取代的乙酰基吡啶类与烷基/芳基酯类进行反 应,或在适宜的碱中使未取代/取代的芳基酯类与未取代/取代的芳基甲基酮类进 行反应,制备相应的1,3-二酮基化合物;
(b)将步骤(a)获得的产物进行环化,并任选进行,
(c)将步骤(b)获得的取代的吡啶,在醇溶剂和/或高沸点的溶剂中,与季化 试剂回流6-48小时,进行季化,制成所需的化合物。
11.药物组合物,包含具有药学有效量的一种或多种如权利要求1所述定义 的通式(I)的化合物,或其在药物学上适用的各种盐类与在药物学上适用的载体、 稀释剂、溶剂或赋形剂的混合物。
12.如权利要求11所述的药物组合物,是一种口服型配方。
13.如权利要求11所述的药物组合物,其特征在于,所述适用的载体、稀 释剂、溶剂或赋形剂选自淀粉、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮(K-30)、滑石和硬脂酸镁。
14.如权利要求11所述的药物组合物,是一种非经肠道型配方。
15.制备如权利要求14所述的非经肠道型配方的方法,所述方法包括如下 步骤,将一种或多种如权利要求1定义的通式(I)化合物溶解于聚乙二醇400,制 成溶液,用一种等渗溶液或水进行稀释,达到要求的浓度。
16.如权利要求11所述的药物组合物,是一种洗剂、嗽口液或牙膏剂型。
17.如权利要求11所述的药物组合物,其特征在于,所述化合物选自如下:
a)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化 物,或其在药物学上适用的盐类;
b)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯基甲基)噁唑-5-基]吡啶鎓溴化 物,或其在药物学上适用的盐类;
c)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[3-{1-(2-噻吩-2’-基)-2-氧代乙基吡 啶鎓-4-硫代}甲基-吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
d)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[3-{1-(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲基}吡 唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
e)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[{3-苯基甲基}-1-{2-吡啶基}-吡唑-5- 基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
f)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[3,5-二甲基吡唑-1-基}甲基-1-吡啶 基}-吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
g)1-[2-(环丙基氨基)-2-氧代乙基]3-[3-{(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲基}-吡 唑-5-基]-吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
h)1-{2-(4-硝基-2-噻吩基)-2-氧代乙基}-3-[3{(3,5-二甲基吡唑-1-基)乙 基}-吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
i)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
j)3,5-双-[1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-吡啶鎓-3-基]吡唑二溴化物,及 其在药物学上适用的各种盐类,或其在药物学上适用的盐类;
k)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[1-苯基-3-苯基甲基]吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
l)1-(2-(5’甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[{3-苯基甲基}吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
m)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[1-苯基3-{(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲 基)}吡唑-5-基]-吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
n)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或 其在药物学上适用的盐类;
o)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)3-[{1-苯基-3-苯基甲基}吡唑-5-基]-吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
p)1-(2-(4-苄基-1-哌啶基)-2-氧代乙基)3-[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶 鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
q)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(3-(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲基)吡唑-5-基] 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
r)1-(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(3-(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲 基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
s)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
t)1-(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[{3(2-环己基乙基)吡唑-5-基] 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
u)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[{3-(2-环己基乙基)吡唑-5-基]-吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
v)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(3-(2-环己基乙基))吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
w)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-苯基甲基)吡唑-5-基]- 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
x)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[{3-苯氧甲基}吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
y)1-[2-(1-金刚烷基氨基)-2-氧代乙基]-3-[{3-苯基甲基}吡唑-5-基]-吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
z)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[{3-(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲基)1-苯基-吡 唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
aa)1-(2-(4-硝基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-(3,5-二甲基吡 唑-1-基)-甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
bb)1-(2-(4-硝基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(3-(2-环己基乙基)甲基)吡 唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
cc)1-(2-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯氧甲基)吡唑-5-基] 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
dd)1-(2-(4-硝基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯基甲基)吡唑- 5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
ee)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
ff)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-(3,5-二甲基吡唑-1-基) 甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
gg)1-(2-(5-氯代-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡 啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
hh)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯 化物,或其在药物学上适用的盐类;
ii)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-(3,5-二甲基吡唑-1-基) 甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
jj)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡 啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
kk)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-(2-环己基乙基)吡唑-5-基] 吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
ll)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
mm)3-[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶氢氯化物,或其在药物学上适用的盐 类;
nn)3-[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶氢氯化物,或其在药物学上适用的盐 类;
oo)3-[(3,5-二甲基吡唑-1-基-甲基)吡唑-5-基]吡啶,或其在药物学上适用 的盐类;
pp)3-[(3-(2-环己基-乙基)-吡唑-5-基]吡啶,或其在药物学上适用的盐类;
qq)1-(2-萘基-2-氧代乙基)-3[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或 其在药物学上适用的盐类;
rr)1-(苯基甲基)-3[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学 上适用的盐类;
ss)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[(3(-1-萘基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或 其在药物学上适用的盐类;
tt)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3[3(噻吩基-2-基-甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
uu)1-(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[3(2-苯基乙基)吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
vv)1(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[3-(3-苯氧丙基)吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药学上适用的盐类;
ww)1-(异丙基)-3[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上 适用的盐类;
xx)1-(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(3-硫代苯基甲基)吡唑-5-基]吡 啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
yy)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3[(3-(N-甲基-吲哚-3-基甲基)吡唑-5-基] 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
zz)1-(2-萘基-2-氧代-乙基)-3[(3-甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在 药物学上适用的盐类;
aaa)1-(2-(1,4-苯并二噁烷-6-基-氨基-2-氧代乙基)-3[(3-苯基甲基)吡唑- 5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
bbb)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3[(3-苯基)吡唑-5-基]-5溴代吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
ccc)1-(2-噻吩-2′-基)-2-氧代乙基)-3[(3-苯基)吡唑-5-基]喹啉鎓氯化物,或 其在药物学上适用的盐类;和
ddd)3-[(3-苯基)吡唑-5-基]喹啉,或其在药物学上适用的盐类。
18.结构通式(I)所示的化合物或其在药物学上适用的盐类的用途,
这类物质可用于制造一种可破坏体内蓄积的陈旧性糖化作用产物(AGE)的药物,因 而可用以治疗由于AGE积聚所引起的糖尿病和老龄相关性的各种疾病,
其中,
R1:表示氢,或选自直链或支链的(C1-C12)烷基、(C2-C12)烯基、(C3-C7)环烷 基、(C5-C7)环烯基、双环烷基、双环烯基、杂环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、 杂芳烷基,其中有一个或多个杂原子存在时,分别选自O、N或S,并可任选地取 代,其中的取代基选自卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、氧代、和肟的第一组; 或选自直链或支链的(C1-C8)烷基、(C3-C7)环烷基、烷基环烷基、全卤烷基、全卤 环烷基、芳基、芳烷基、烷基芳基、烷基杂芳基、芳烷氧基烷基、全卤芳基、烷 基杂环烷基、杂环烷基、全卤杂环烷基、杂芳基、杂芳烷基、烷基芳基、全卤杂 芳基、酰基、烷氧烷基、硫代烷基和硫代芳基的第二组,其中所述第二组的各取 代基可由R10任选取代,并可任选分别由-(CO)O-、-(CO)NH-、-NH-、-NR8-、-O-、 -S-、-(SO)-、-(SO2)、-(SO2)NH-、或-NH(CO)-形成桥连;
Y:选自无、(C1-C12)烷基-Z、或(C2-C12)烷基,其中的Z选自硫、氧或氮;
A和B:分别选自NH、NR6、硫、氧、或碳,以形成各种杂芳族环系统;
R2、R3、和R4:分别选自氢、卤素、NO2、N=C(R8)(R9)、-NR8R9、-OR8、全卤 烷基、-(CO)NR8R9、-(CO)R8、-(CO)OR8、-O(CO)R8、-NH(CO)R8的第一组;或直链 或支链的(C1-C12)烷基、(C2-C12)烯基、(C3-C7)环烷基、(C5-C7)环烯基、双环烷基、 双环烯基、杂环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基的第二组,其中当所述 的第二组存在时一个或多个基团可任选地由R10取代,其中存在的一个或多个杂 原子可分别选自O、N或S;
R5:是无,或是选自直链或支链的(C1-C12)烷基、(C2-C12)烯基、(C3-C7)环烷 基、(C5-C7)环烯基、二环烷基;其中的CH2(CO)R7、CH2(CO)NHR8、CH2(CO)NR8R9和 CH2(CO)OR7可任选地由R10取代;
R6和R7:分别选自直链或支链的(C1-C8)烷基、(C3-C7)环烷基、烷基环烷基、 全卤烷基、全卤环烷基、芳基、芳烷基、烷基芳基、烷基杂芳基、芳烷氧烷基、 全卤芳基、烷基杂环烷基、杂环基烷基、全卤杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、 烷基芳基、全卤杂芳基、酰基、苯甲酰基、烷氧烷基、硫代烷基、和硫代芳基, 其中所述基团各成员都可随选由R10取代;
R8和R9:分别选自直链或支链的(C1-C12)烷基、烷氧芳基、烷氧烷基、烷氧 环烷基、烷氧芳基、全卤烷基、(C2-C12)烯基、(C3-C7)环烷基、全卤环烷基、卤代 杂环烷基、氰基杂环烷基、全卤杂环基烷基、(C5-C7)环烯基、二环烷基、二环烯 基、杂环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、全卤芳基、全卤杂芳基,其 中所述各取代基都可任选由R10取代;
R10:选自卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、氧代、全卤烷基(C1-C6)或肟;
X:选自卤化物离子、乙酸离子、过氯酸离子、磺酸离子、草酸离子、柠檬 酸离子、甲苯磺酸离子、顺丁烯二酸离子、甲磺酸离子、碳酸离子、亚硫酸离子、 磷酸氢离子、膦酸离子、磷酸离子、BF4 -或PF6 -的基团;
如果各基团/取代基处于同一个或相邻的碳或氮原子上,它们可以一起任选 形成含有一个或多个双键,和任选含有一个或多个选自O、N或S的杂原子的五元 环或六元环或七元环的结构。
19.如权利要求18所述的用途,所述药物可用于治疗由于AGE积聚而引起 的血管系统和神经血管系统的疾病。
20.如权利要求18所述的用途,所述药物可用于治疗由于AGE积聚而引起 的肾脏疾病、神经损伤、视网膜病、免疫系统疾病、氧化应激反应、动脉粥样硬 化、微血管病、和内皮系统机能障碍问题。
21.如权利要求18所述的用途,所述药物可用于治疗由于AGE积聚而引起 的阿尔茨海默氏病、心瓣膜再狭窄病、腹膜透析过程的组织异常障碍和勃起机能 障碍问题。
22.如权利要求18所述的用途,所述药物可用于治疗由于AGE积聚而引起 的炎症性疾病、齿牙变色以及其他各部器官机能障碍问题。
23.通过破坏哺乳动物体内的陈旧性糖化作用的产物(AGE),对于哺乳类动 物中由于陈旧性糖化作用产物积聚所引起的各种疾病的一种治疗方法,该方法包 括,单剂使用,或者与用于糖尿病治疗的,含有药物学上适用的载体、稀释剂或 赋形剂等的其他药剂组合使用有效剂量的权利要求1定义的通式(I)化合物。
24.权利要求23所述的方法,其特征在于,所要治疗的疾病选自糖尿病和 老龄相关性血管系统或神经血管的疾病。
25.权利要求23所述的方法,其特征在于,所要用以治疗的疾病选自糖尿 病和老龄相关性血管系统或神经血管的疾病。
26.权利要求23所述的方法,其特征在于,所要治疗的疾病选自肾脏系统 疾病、神经系统疾病、动脉粥样硬化、视网膜疾病、炎症性疾病、免疫系统疾病、 氧化过程应激反应、口腔非酶性褐变、内皮系统或其他各部器官机能障碍以及生 长过程受阻。
27.权利要求23所述的方法,其特征在于,所要治疗的疾病选自阿尔茨海 默氏病、心瓣膜再狭窄病、腹膜透析过程的组织异常障碍和勃起机能障碍。
28.权利要求23所述的方法,其特征在于,所述的化合物选自如下:
a)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化 物,或其在药物学上适用的盐类;
b)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯基甲基)噁唑-5-基]吡啶鎓溴化 物,或其在药物学上适用的盐类;
c)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[3-{1-(2-噻吩-2’-基)-2-氧代乙基吡 啶鎓-4-硫代}甲基-吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
d)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[3-{1-(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲基}吡 唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
e)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[{3-苯基甲基}-1-{2-吡啶基}-吡唑-5- 基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
f)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[3,5-二甲基吡唑-1-基}甲基-1-吡啶 基}-吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
g)1-[2-(环丙基氨基)-2-氧代乙基]3-[3-{(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲基}-吡 唑-5-基]-吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
h)1-{2-(4-硝基-2-噻吩基)-2-氧代乙基}-3-[3{(3,5-二甲基吡唑-1-基)乙 基}-吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
i)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
j)3,5-双-[1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-吡啶鎓-3-基]吡唑二溴化物,及 其在药物学上适用的各种盐类,或其在药物学上适用的盐类;
k)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[1-苯基-3-苯基甲基]吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
l)1-(2-(5’甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[{3-苯基甲基}吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
m)1(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[1-苯基3-{(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲 基)}吡唑-5-基]-吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
n)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或 其在药物学上适用的盐类;
o)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)3-[{1-苯基-3-苯基甲基}吡唑-5-基]-吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
p)1-(2-(4-苄基-1-哌啶基)-2-氧代乙基)3-[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶 鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
q)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(3-(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲基)吡唑-5-基] 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
r)1-(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(3-(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲 基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
s)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
t)1-(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[{3(2-环己基乙基)吡唑-5-基] 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
u)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[{3-(2-环己基乙基)吡唑-5-基]-吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
v)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(3-(2-环己基乙基))吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
w)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-苯基甲基)吡唑-5-基]- 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
x)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[{3-苯氧甲基}吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
y)1-[2-(1-金刚烷基氨基)-2-氧代乙基]-3-[{3-苯基甲基}吡唑-5-基]-吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
z)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[{3-(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲基)1-苯基-吡 唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
aa)1-(2-(4-硝基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-(3,5-二甲基吡 唑-1-基)-甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
bb)1-(2-(4-硝基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(3-(2-环己基乙基)甲基)吡 唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
cc)1-(2-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯氧甲基)吡唑-5-基] 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
dd)1-(2-(4-硝基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯基甲基)吡唑- 5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
ee)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
ff)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-(3,5-二甲基吡唑-1-基) 甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
gg)1-(2-(5-氯代-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡 啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
hh)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯 化物,或其在药物学上适用的盐类;
ii)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-(3,5-二甲基吡唑-1-基) 甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
jj)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡 啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
kk)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-(2-环己基乙基)吡唑-5-基] 吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
ll)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
mm)3-[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶氢氯化物,或其在药物学上适用的盐 类;
nn)3-[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶氢氯化物,或其在药物学上适用的盐 类;
oo)3-[(3,5-二甲基吡唑-1-基-甲基)吡唑-5-基]吡啶,或其在药物学上适用 的盐类;
pp)3-[(3-(2-环己基-乙基)-吡唑-5-基]吡啶,或其在药物学上适用的盐类;
qq)1-(2-萘基-2-氧代乙基)-3[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或 其在药物学上适用的盐类;
rr)1-(苯基甲基)-3[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学 上适用的盐类;
ss)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[(3(-1-萘基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或 其在药物学上适用的盐类;
tt)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3[3(噻吩基-2-基-甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
uu)1-(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[3(2-苯基乙基)吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
vv)1(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[3-(3-苯氧丙基)吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药学上适用的盐类;
ww)1-(异丙基)-3[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上 适用的盐类;
xx)1-(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(3-硫代苯基甲基)吡唑-5-基]吡 啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
yy)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3[(3-(N-甲基-吲哚-3-基甲基)吡唑-5-基] 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
zz)1-(2-萘基-2-氧代-乙基)-3[(3-甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在 药物学上适用的盐类;
aaa)1-(2-(1,4-苯并二噁烷-6-基-氨基-2-氧代乙基)-3[(3-苯基甲基)吡唑- 5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
bbb)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3[(3-苯基)吡唑-5-基]-5溴代吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
ccc)1-(2-噻吩-2′-基)-2-氧代乙基)-3[(3-苯基)吡唑-5-基]喹啉鎓氯化物,或 其在药物学上适用的盐类;和
ddd)3-[(3-苯基)吡唑-5-基]喹啉,或其在药物学上适用的盐类。
29.用于治疗哺乳动物,通过分解陈旧性糖化作用产物(AGE)来抑制AGE的 积聚的方法,其包括,对需要治疗的哺乳动物施用有效量的如权利要求1定义的 通式(I)的化合物,或者单剂施用,或者以在药物学上适用的载体、稀释剂或赋形 剂配制的用于治疗糖尿病的其他药物组合使用。
30.如权利要求29所述的方法,其特征在于,用于治疗所引起的疾病选自 肾脏系统疾病、神经系统疾病、动脉粥样硬化、视网膜病、炎症性疾病、免疫系 统疾病、氧化过程应激反应、口腔非酶性褐变、内皮系统或其他器官机能障碍, 以及生长过程受阻。
31.如权利要求29所述的方法,其特征在于,用于治疗所引起的疾病选自 阿尔茨海默氏病、心脏瓣膜再狭窄、腹膜透析过程的异常组织障碍以及勃起机能 障碍。
32.如权利要求29所述的一种方法,其特征在于,所述化合物选自如下:
a)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化 物,或其在药物学上适用的盐类;
b)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯基甲基)噁唑-5-基]吡啶鎓溴化 物,或其在药物学上适用的盐类;
c)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[3-{1-(2-噻吩-2’-基)-2-氧代乙基吡 啶鎓-4-硫代}甲基-吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
d)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[3-{1-(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲基}吡 唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
e)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[{3-苯基甲基}-1-{2-吡啶基}-吡唑-5- 基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
f)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[3,5-二甲基吡唑-1-基}甲基-1-吡啶 基}-吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
g)1-[2-(环丙基氨基)-2-氧代乙基]3-[3-{(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲基}-吡 唑-5-基]-吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
h)1-{2-(4-硝基-2-噻吩基)-2-氧代乙基}-3-[3{(3,5-二甲基吡唑-1-基)乙 基}-吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
i)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
j)3,5-双-[1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-吡啶鎓-3-基]吡唑二溴化物,及 其在药物学上适用的各种盐类,或其在药物学上适用的盐类;
k)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[1-苯基-3-苯基甲基]吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
l)1-(2-(5’甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[{3-苯基甲基}吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
m)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[1-苯基3-{(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲 基)}吡唑-5-基]-吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
n)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或 其在药物学上适用的盐类;
o)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)3-[{1-苯基-3-苯基甲基}吡唑-5-基]-吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
p)1-(2-(4-苄基-1-哌啶基)-2-氧代乙基)3-[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶 鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
q)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(3-(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲基)吡唑-5-基] 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
r)1-(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(3-(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲 基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
s)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
t)1-(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[{3(2-环己基乙基)吡唑-5-基] 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
u)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[{3-(2-环己基乙基)吡唑-5-基]-吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
v)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(3-(2-环己基乙基))吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
w)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-苯基甲基)吡唑-5-基]- 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
x)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[{3-苯氧甲基}吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
y)1-[2-(1-金刚烷基氨基)-2-氧代乙基]-3-[{3-苯基甲基}吡唑-5-基]-吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
z)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[{3-(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲基)1-苯基-吡 唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
aa)1-(2-(4-硝基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-(3,5-二甲基吡 唑-1-基)-甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
bb)1-(2-(4-硝基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(3-(2-环己基乙基)甲基)吡 唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
cc)1-(2-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯氧甲基)吡唑-5-基] 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
dd)1-(2-(4-硝基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯基甲基)吡唑- 5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
ee)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
ff)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-(3,5-二甲基吡唑-1-基) 甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
gg)1-(2-(5-氯代-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡 啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
hh)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯 化物,或其在药物学上适用的盐类;
ii)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-(3,5-二甲基吡唑-1-基) 甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
jj)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡 啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
kk)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-(2-环己基乙基)吡唑-5-基] 吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
ll)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
mm)3-[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶氢氯化物,或其在药物学上适用的盐 类;
nn)3-[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶氢氯化物,或其在药物学上适用的盐 类;
oo)3-[(3,5-二甲基吡唑-1-基-甲基)吡唑-5-基]吡啶,或其在药物学上适用 的盐类;
pp)3-[(3-(2-环己基-乙基)-吡唑-5-基]吡啶,或其在药物学上适用的盐类;
qq)1-(2-萘基-2-氧代乙基)-3[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或 其在药物学上适用的盐类;
rr)1-(苯基甲基)-3[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学 上适用的盐类;
ss)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[(3(-1-萘基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或 其在药物学上适用的盐类;
tt)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3[3(噻吩基-2-基-甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
uu)1-(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[3(2-苯基乙基)吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
vv)1(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[3-(3-苯氧丙基)吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药学上适用的盐类;
ww)1-(异丙基)-3[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上 适用的盐类;
xx)1-(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(3-硫代苯基甲基)吡唑-5-基]吡 啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
yy)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3[(3-(N-甲基-吲哚-3-基甲基)吡唑-5-基] 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
zz)1-(2-萘基-2-氧代-乙基)-3[(3-甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在 药物学上适用的盐类;
aaa)1-(2-(1,4-苯并二噁烷-6-基-氨基-2-氧代乙基)-3[(3-苯基甲基)吡唑- 5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
bbb)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3[(3-苯基)吡唑-5-基]-5溴代吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
ccc)1-(2-噻吩-2′-基)-2-氧代乙基)-3[(3-苯基)吡唑-5-基]喹啉鎓氯化物,或 其在药物学上适用的盐类;和
ddd)3-[(3-苯基)吡唑-5-基]喹啉,或其在药物学上适用的盐类。
33.通式(I)代表的化合物及其在药物上适用的盐类的用途,
所述的化合物用于制造可抑制哺乳动物体内陈旧性糖化作用产物(AGE)形成的药 物,
其中,
R1:表示氢,或选自直链或支链的(C1-C12)烷基、(C2-C12)烯基、(C3-C7)环烷 基、(C5-C7)环烯基、双环烷基、双环烯基、杂环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、 杂芳烷基,其中有一个或数个杂原子存在时,分别选自O、N或S,并可任选地取 代,其中的取代基选自卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、氧代、和肟的第一组; 或选自直链或支链的(C1-C8)烷基、(C3-C7)环烷基、烷基环烷基、全卤烷基、全卤 环烷基、芳基、芳烷基、烷基芳基、烷基杂芳基、芳烷氧基烷基、全卤芳基、烷 基杂环烷基、杂环基烷基、全卤杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、烷基芳基、全 卤杂芳基、酰基、烷氧烷基、硫代烷基和硫代芳基的第二组,其中所述第二组的 各取代基可由R10任选取代,并可任选分别由-(CO)O-、-(CO)NH-、-NH-、-NR8-、 -O-、-S-、-(SO)-、-(SO2)、-(SO2)NH-、或-NH(CO)-形成桥连;
Y:选自无、(C1-C12)烷基-Z、或(C2-C12)烷基,其中的Z选自硫、氧或氮;
A和B:分别选自NH、NR6、硫、氧、或碳,以形成各种杂芳族环系统;
R2、R3、和R4:分别选自氢、卤素、NO2、N=C(R8)(R9)、-NR8R9、-OR8、全卤 烷基、-(CO)NR8R9、-(CO)R8、-(CO)OR8、-O(CO)R8、-NH(CO)R8、的第一组;或直 链或支链的(C1-C12)烷基、(C2-C12)烯基、(C3-C7)环烷基、(C5-C7)环烯基、双环烷 基、双环烯基、杂环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基的第二组,其中所 述第二组中存在的一个或多个基团可任选地由R10取代,其中存在的一个或多个 杂原子分别选自O、N或S;
R5:是无,或是选自直链或支链的(C1-C12)烷基、(C2-C12)烯基、(C3-C7)环烷 基、(C5-C7)环烯基、二环烷基;其中的CH2(CO)R7、CH2(CO)NHR8、CH2(CO)NR8R9和 CH2(CO)OR7都可任选地由R10取代;
R6和R7:分别选自直链或支链的(C1-C8)烷基、(C3-C7)环烷基、烷基环烷基、 全卤烷基、全卤环烷基、芳基、芳烷基、烷基芳基、烷基杂芳基、芳烷氧烷基、 全卤芳基、烷基杂环烷基、杂环基烷基、全卤杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、 烷基芳基、全卤杂芳基、酰基、苯甲酰基、烷氧烷基、硫代烷基、和硫代芳基, 其中所述基团各成员都可随选由R10取代;
R8和R9:分别选自直链或支链的(C1-C12)烷基、烷氧芳基、烷氧烷基、烷氧 环烷基、烷氧芳基、全卤烷基、(C2-C12)烯基、(C3-C7)环烷基、全卤环烷基、卤代 杂环烷基、氰基杂环烷基、全卤杂环基烷基、(C5-C7)环烯基、二环烷基、二环烯 基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、全卤芳基、全卤杂芳基, 其中所述基团各成员都可随选由R10取代;
R10:选自卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、氧代、全卤烷基(C1-C6)或肟;
X:选自卤化物离子、乙酸离子、过氯酸离子、磺酸离子、草酸离子、柠檬 酸离子、甲苯磺酸离子、顺丁烯二酸离子、甲磺酸离子、碳酸离子、亚硫酸离子、 磷酸氢离子、膦酸离子、磷酸离子、BF4 -或PF6 -基团;
如果各基团/取代基处于同一个或相邻的碳或氮原子上,它们可以一起任选 形成含有一个或多个双键,和任选含有一种或多种选自O、N或S的杂原子的五元 环或六元环或七元环的结构。
34.权利要求33所述的用途,其特征在于,所述的药物可用于治疗和/或预 防由于陈旧性糖化作用产物(AGE)的积聚所引起的糖尿病和老龄相关性疾病。
35.权利要求33所述的用途,其特征在于,所述的药物可用于治疗和/或预 防由于陈旧性糖化作用产物(AGE)的积聚所引起的血管系统和神经血管系统的疾 病。
36.权利要求33所述的用途,其特征在于,所述的药物可用于治疗和/或预 防由于陈旧性糖化作用产物(AGE)的积聚所引起的肾脏病、神经损伤、视网膜病、 免疫系统疾病、氧化过程应激反应、动脉粥样硬化、微血管病、以及内皮系统机 能障碍。
37.权利要求33所述的用途,其特征在于,所述的药物可用于治疗和/或预 防由于陈旧性糖化作用产物(AGE)的积聚所引起的阿尔茨海默氏病、心瓣膜再狭窄 病、腹膜透析过程的异常组织障碍、以及勃起机能障碍。
38.权利要求33所述的用途,其特征在于,所述的药物可用于治疗和/或预 防由于陈旧性糖化作用产物(AGE)的积聚所引起的炎症性疾病、齿牙变色、以及其 他各部器官机能障碍等疾病。
39.权利要求33所述的用途,其特征在于,用于制造抑制哺乳动物中陈旧 性糖化作用产物(AGE)形成的药物的化合物,选自如下化合物:
a)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化 物,或其在药物学上适用的盐类;
b)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯基甲基)噁唑-5-基]吡啶鎓溴化 物,或其在药物学上适用的盐类;
c)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[3-{1-(2-噻吩-2’-基)-2-氧代乙基吡 啶鎓-4-硫代}甲基-吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
d)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[3-{1-(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲基}吡 唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
e)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[{3-苯基甲基}-1-{2-吡啶基}-吡唑-5- 基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
f)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[3,5-二甲基吡唑-1-基}甲基-1-吡啶 基}-吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
g)1-[2-(环丙基氨基)-2-氧代乙基]3-[3-{(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲基}-吡 唑-5-基]-吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
h)1-{2-(4-硝基-2-噻吩基)-2-氧代乙基}-3-[3{(3,5-二甲基吡唑-1-基)乙 基}-吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
i)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
j)3,5-双-[1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-吡啶鎓-3-基]吡唑二溴化物,及 其在药物学上适用的各种盐类,或其在药物学上适用的盐类;
k)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[1-苯基-3-苯基甲基]吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
l)1-(2-(5’甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[{3-苯基甲基}吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
m)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[1-苯基3-{(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲 基)}吡唑-5-基]-吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
n)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或 其在药物学上适用的盐类;
o)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)3-[{1-苯基-3-苯基甲基}吡唑-5-基]-吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
p)1-(2-(4-苄基-1-哌啶基)-2-氧代乙基)3-[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶 鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
q)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(3-(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲基)吡唑-5-基] 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
r)1-(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(3-(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲 基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
s)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
t)1-(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[{3(2-环己基乙基)吡唑-5-基] 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
u)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[{3-(2-环己基乙基)吡唑-5-基]-吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
v)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(3-(2-环己基乙基))吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
w)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-苯基甲基)吡唑-5-基]- 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
x)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[{3-苯氧甲基}吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
y)1-[2-(1-金刚烷基氨基)-2-氧代乙基]-3-[{3-苯基甲基}吡唑-5-基]-吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
z)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[{3-(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲基)1-苯基-吡 唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
aa)1-(2-(4-硝基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-(3,5-二甲基吡 唑-1-基)-甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
bb)1-(2-(4-硝基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(3-(2-环己基乙基)甲基)吡 唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
cc)1-(2-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯氧甲基)吡唑-5-基] 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
dd)1-(2-(4-硝基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯基甲基)吡唑- 5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
ee)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
ff)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-(3,5-二甲基吡唑-1-基) 甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
gg)1-(2-(5-氯代-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡 啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
hh)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯 化物,或其在药物学上适用的盐类;
ii)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-(3,5-二甲基吡唑-1-基) 甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
jj)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡 啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
kk)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-(2-环己基乙基)吡唑-5-基] 吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
ll)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
mm)3-[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶氢氯化物,或其在药物学上适用的盐 类;
nn)3-[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶氢氯化物,或其在药物学上适用的盐 类;
oo)3-[(3,5-二甲基吡唑-1-基-甲基)吡唑-5-基]吡啶,或其在药物学上适用 的盐类;
pp)3-[(3-(2-环己基-乙基)-吡唑-5-基]吡啶,或其在药物学上适用的盐类;
qq)1-(2-萘基-2-氧代乙基)-3[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或 其在药物学上适用的盐类;
rr)1-(苯基甲基)-3[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学 上适用的盐类;
ss)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[(3(-1-萘基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或 其在药物学上适用的盐类;
tt)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3[3(噻吩基-2-基-甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
uu)1-(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[3(2-苯基乙基)吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
vv)1(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[3-(3-苯氧丙基)吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药学上适用的盐类;
ww)1-(异丙基)-3[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上 适用的盐类;
xx)1-(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(3-硫代苯基甲基)吡唑-5-基]吡 啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
yy)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3[(3-(N-甲基-吲哚-3-基甲基)吡唑-5-基] 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
zz)1-(2-萘基-2-氧代-乙基)-3[(3-甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在 药物学上适用的盐类;
aaa)1-(2-(1,4-苯并二噁烷-6-基-氨基-2-氧代乙基)-3[(3-苯基甲基)吡唑- 5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
bbb)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3[(3-苯基)吡唑-5-基]-5溴代吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
ccc)1-(2-噻吩-2′-基)-2-氧代乙基)-3[(3-苯基)吡唑-5-基]喹啉鎓氯化物,或 其在药物学上适用的盐类;和
ddd)3-[(3-苯基)吡唑-5-基]喹啉,或其在药物学上适用的盐类。
40.用于抑制哺乳动物体内陈旧性糖化作用产物(AGE)形成,以治疗和或预 防所述哺乳动物因AGE蓄积而引起的各种疾病的一种方法,该方法包括,使用有 效剂量的如权利要求1所定义的式(I)化合物,用药物学上适用的载体、稀释剂或 赋形剂进行调制,或者是施用单一药剂,或者是与抗糖尿病治疗所用的其他各种 药物配伍施用。
41.权利要求40所述的方法,其特征在于,所引起的需要治疗和/或预防的 疾病选自糖尿病和老龄性相关的血管系统和神经血管系统疾病。
42.权利要求40所述的方法,其特征在于,所引起的需要治疗和/或预防的 疾病选自阿尔茨海默氏病、心瓣膜再狭窄病、腹膜透析过程的异常组织障碍、以 及勃起机能障碍。
43.权利要求40所述的方法,其特征在于,所引起的需要治疗和/或预防的 疾病选自肾脏疾病、神经系统疾病、动脉粥样硬化、视网膜疾病、炎症性疾病、 免疫性疾病、氧化过程应激反应、口腔非酶性褐变、内皮系统或其他各部器官机 能障碍、以及生长过程受阻。
44.如权利要求40所述的方法,其特征在于,所述的该化合物选自如下:
a)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化 物,或其在药物学上适用的盐类;
b)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯基甲基)噁唑-5-基]吡啶鎓溴化 物,或其在药物学上适用的盐类;
c)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[3-{1-(2-噻吩-2’-基)-2-氧代乙基吡 啶鎓-4-硫代}甲基-吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
d)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[3-{1-(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲基}吡 唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
e)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[{3-苯基甲基}-1-{2-吡啶基}-吡唑-5- 基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
f)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[3,5-二甲基吡唑-1-基}甲基-1-吡啶 基}-吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
g)1-[2-(环丙基氨基)-2-氧代乙基]3-[3-{(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲基}-吡 唑-5-基]-吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
h)1-{2-(4-硝基-2-噻吩基)-2-氧代乙基}-3-[3{(3,5-二甲基吡唑-1-基)乙 基}-吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
i)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
j)3,5-双-[1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-吡啶鎓-3-基]吡唑二溴化物,及 其在药物学上适用的各种盐类,或其在药物学上适用的盐类;
k)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[1-苯基-3-苯基甲基]吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
l)1-(2-(5’甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[{3-苯基甲基}吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
m)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[1-苯基3-{(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲 基)}吡唑-5-基]-吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
n)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或 其在药物学上适用的盐类;
o)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)3-[{1-苯基-3-苯基甲基}吡唑-5-基]-吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
p)1-(2-(4-苄基-1-哌啶基)-2-氧代乙基)3-[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶 鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
q)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(3-(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲基)吡唑-5-基] 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
r)1-(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(3-(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲 基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
s)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
t)1-(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[{3(2-环己基乙基)吡唑-5-基] 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
u)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[{3-(2-环己基乙基)吡唑-5-基]-吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
v)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(3-(2-环己基乙基))吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
w)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-苯基甲基)吡唑-5-基]- 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
x)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[{3-苯氧甲基}吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
y)1-[2-(1-金刚烷基氨基)-2-氧代乙基]-3-[{3-苯基甲基}吡唑-5-基]-吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
z)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[{3-(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲基)1-苯基-吡 唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
aa)1-(2-(4-硝基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-(3,5-二甲基吡 唑-1-基)-甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
bb)1-(2-(4-硝基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(3-(2-环己基乙基)甲基)吡 唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
cc)1-(2-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯氧甲基)吡唑-5-基] 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
dd)1-(2-(4-硝基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯基甲基)吡唑- 5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
ee)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
ff)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-(3,5-二甲基吡唑-1-基) 甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
gg)1-(2-(5-氯代-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡 啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
hh)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯 化物,或其在药物学上适用的盐类;
ii)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-(3,5-二甲基吡唑-1-基) 甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
jj)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡 啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
kk)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-(2-环己基乙基)吡唑-5-基] 吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
ll)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
mm)3-[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶氢氯化物,或其在药物学上适用的盐 类;
nn)3-[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶氢氯化物,或其在药物学上适用的盐 类;
oo)3-[(3,5-二甲基吡唑-1-基-甲基)吡唑-5-基]吡啶,或其在药物学上适用 的盐类;
pp)3-[(3-(2-环己基-乙基)-吡唑-5-基]吡啶,或其在药物学上适用的盐类;
qq)1-(2-萘基-2-氧代乙基)-3[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或 其在药物学上适用的盐类;
rr)1-(苯基甲基)-3[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学 上适用的盐类;
ss)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[(3(-1-萘基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或 其在药物学上适用的盐类;
tt)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3[3(噻吩基-2-基-甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
uu)1-(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[3(2-苯基乙基)吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
vv)1(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[3-(3-苯氧丙基)吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药学上适用的盐类;
ww)1-(异丙基)-3[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上 适用的盐类;
xx)1-(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(3-硫代苯基甲基)吡唑-5-基]吡 啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
yy)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3[(3-(N-甲基-吲哚-3-基甲基)吡唑-5-基] 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
zz)1-(2-萘基-2-氧代-乙基)-3[(3-甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在 药物学上适用的盐类;
aaa)1-(2-(1,4-苯并二噁烷-6-基-氨基-2-氧代乙基)-3[(3-苯基甲基)吡唑- 5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
bbb)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3[(3-苯基)吡唑-5-基]-5溴代吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
ccc)1-(2-噻吩-2′-基)-2-氧代乙基)-3[(3-苯基)吡唑-5-基]喹啉鎓氯化物,或 其在药物学上适用的盐类;和
ddd)3-[(3-苯基)吡唑-5-基]喹啉,或其在药物学上适用的盐类。
45.如权利要求41、42、或43所述的方法,其特征在于,所述的化合物选 自如下:
a)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化 物,或其在药物学上适用的盐类;
b)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯基甲基)噁唑-5-基]吡啶鎓溴化 物,或其在药物学上适用的盐类;
c)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[3-{1-(2-噻吩-2’-基)-2-氧代乙基吡 啶鎓-4-硫代}甲基-吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
d)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[3-{1-(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲基}吡 唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
e)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[{3-苯基甲基}-1-{2-吡啶基}-吡唑-5- 基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
f)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[3,5-二甲基吡唑-1-基}甲基-1-吡啶 基}-吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
g)1-[2-(环丙基氨基)-2-氧代乙基]3-[3-{(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲基}-吡 唑-5-基]-吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
h)1-{2-(4-硝基-2-噻吩基)-2-氧代乙基}-3-[3{(3,5-二甲基吡唑-1-基)乙 基}-吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
i)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
j)3,5-双-[1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-吡啶鎓-3-基]吡唑二溴化物,及 其在药物学上适用的各种盐类,或其在药物学上适用的盐类;
k)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[1-苯基-3-苯基甲基]吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
l)1-(2-(5’甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[{3-苯基甲基}吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
m)1-(2-噻吩2’-基-2氧代乙基)-3-[1-苯基3-{(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲 基)}吡唑-5-基]-吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
n)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或 其在药物学上适用的盐类;
o)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)3-[{1-苯基-3-苯基甲基}吡唑-5-基]-吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
p)1-(2-(4-苄基-1-哌啶基)-2-氧代乙基)3-[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶 鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
q)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(3-(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲基)吡唑-5-基] 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
r)1-(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(3-(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲 基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
s)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
t)1-(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[{3(2-环己基乙基)吡唑-5-基] 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
u)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[{3-(2-环己基乙基)吡唑-5-基]-吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
v)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(3-(2-环己基乙基))吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
w)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-苯基甲基)吡唑-5-基]- 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
x)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[{3-苯氧甲基}吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
y)1-[2-(1-金刚烷基氨基)-2-氧代乙基]-3-[{3-苯基甲基}吡唑-5-基]-吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
z)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[{3-(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲基)1-苯基-吡 唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
aa)1-(2-(4-硝基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-(3,5-二甲基吡 唑-1-基)-甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
bb)1-(2-(4-硝基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(3-(2-环己基乙基)甲基)吡 唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
cc)1-(2-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯氧甲基)吡唑-5-基] 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
dd)1-(2-(4-硝基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯基甲基)吡唑- 5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
ee)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
ff)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-(3,5-二甲基吡唑-1-基) 甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
gg)1-(2-(5-氯代-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡 啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
hh)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯 化物,或其在药物学上适用的盐类;
ii)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-(3,5-二甲基吡唑-1-基) 甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
jj)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡 啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
kk)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-(2-环己基乙基)吡唑-5-基] 吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
ll)1-(2-噻吩-2_基-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
mm)3-[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶氢氯化物,或其在药物学上适用的盐 类;
nn)3-[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶氢氯化物,或其在药物学上适用的盐 类;
oo)3-[(3,5-二甲基吡唑-1-基-甲基)吡唑-5-基]吡啶,或其在药物学上适用 的盐类;
pp)3-[(3-(2-环己基-乙基)-吡唑-5-基]吡啶,或其在药物学上适用的盐类;
qq)1-(2-萘基-2-氧代乙基)-3[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或 其在药物学上适用的盐类;
rr)1-(苯基甲基)-3[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学 上适用的盐类;
ss)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[(3(-1-萘基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或 其在药物学上适用的盐类;
tt)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3[3(噻吩基-2-基-甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
uu)1-(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[3(2-苯基乙基)吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
vv)1(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[3-(3-苯氧丙基)吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药学上适用的盐类;
ww)1-(异丙基)-3[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上 适用的盐类;
xx)1-(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(3-硫代苯基甲基)吡唑-5-基]吡 啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
yy)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3[(3-(N-甲基-吲哚-3-基甲基)吡唑-5-基] 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
zz)1-(2-萘基-2-氧代-乙基)-3[(3-甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在 药物学上适用的盐类;
aaa)1-(2-(1,4-苯并二噁烷-6-基-氨基-2-氧代乙基)-3[(3-苯基甲基)吡唑- 5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
bbb)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3[(3-苯基)吡唑-5-基]-5溴代吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
ccc)1-(2-噻吩-2′-基)-2-氧代乙基)-3[(3-苯基)吡唑-5-基]喹啉鎓氯化物,或 其在药物学上适用的盐类;和
ddd)3-[(3-苯基)吡唑-5-基]喹啉,或其在药物学上适用的盐类。
46.通式(I)所表示的化合物及其在药物上适用的盐类的用途,
用于制造从哺乳动物体内清除自由基的药物,
其中,
R1:表示氢,或选自直链或支链的(C1-C12)烷基、(C2-C12)烯基、(C3-C7)环烷 基、(C5-C7)环烯基、双环烷基、双环烯基、杂环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、 杂芳烷基,其中有一个或多个杂原子存在时,分别选自O、N或S,并可任选地取 代,其中的取代基选自卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、氧代、和肟的第一组; 或选自直链或支链的(C1-C8)烷基、(C3-C7)环烷基、烷基环烷基、全卤烷基、全卤 环烷基、芳基、芳烷基、烷基芳基、烷基杂芳基、芳烷氧基烷基、全卤芳基、烷 基杂环烷基、杂环基烷基、全芳烷基、烷基芳基、烷基杂芳基、芳烷氧基烷基、 全卤芳基、烷基杂环烷基、杂环烷基、全卤杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、烷 基芳基、全卤杂芳基、酰基、烷氧烷基、硫代烷基和硫代芳基的第二组,其中所 述第二组的各取代基可由R10任选取代,并可任选分别由-(CO)O-、-(CO)NH-、-NH-、 -NR8-、-O-、-S-、-(SO)-、-(SO2)、-(SO2)NH-、或-NH(CO)-形成桥连;
Y:选自无、(C1-C12)烷基-Z、或(C2-C12)烷基,其中的Z选自硫、氧或氮;
A和B:分别选自NH、NR6、硫、氧、或碳,以形成各种杂芳族环系统;
R2、R3、和R4:分别选自氢、卤素、NO2、N=C(R8)(R9)、-NR8R9、-OR8、全卤 烷基、-(CO)NR8R9、-(CO)R8、-(CO)OR8、-O(CO)R8、-NH(CO)R8、的第一组;或直 链或支链的(C1-C12)烷基、(C2-C12)烯基、(C3-C7)环烷基、(C5-C7)环烯基、双环烷 基、双环烯基、杂环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基的第二组,其中在 所述第二基团中存在的一个或多个成员可任选地由R10取代,其中存在的一个或 多个杂原子可分别选自O、N或S;
R5:是无,或是选自直链或支链的(C1-C12)烷基、(C2-C12)烯基、(C3-C7)环烷 基、(C5-C7)环烯基、二环烷基;其中的CH2(CO)R7、CH2(CO)NHR8、CH2(CO)NR8R9和 CH2(CO)OR7都可任选地由R10取代;
R6和R7:分别选自直链或支链的(C1-C8)烷基、(C3-C7)环烷基、烷基环烷基、 全卤烷基、全卤环烷基、芳基、芳烷基、烷基芳基、烷基杂芳基、芳烷氧烷基、 全卤芳基、烷基杂环烷基、杂环基烷基、全卤杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、 烷基芳基、全卤杂芳基、酰基、苯甲酰基、烷氧烷基、硫代烷基、和硫代芳基, 其中所述基团各成员都可随选由R10取代;
R8和R9:分别选自直链或支链的(C1-C12)烷基、烷氧芳基、烷氧烷基、烷氧 环烷基、烷氧芳基、全卤烷基、(C2-C12)烯基、(C3-C7)环烷基、全卤环烷基、卤代 杂环烷基、氰基杂环烷基、全卤杂环基烷基、(C5-C7)环烯基、二环烷基、二环烯 基、杂环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、全卤芳基、全卤杂芳基,其 中所述基团各成员都可随选由R10取代;
R10:选自卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、氧代、全卤烷基(C1-C6)或肟;
X:选自卤化物离子、乙酸离子、过氯酸离子、磺酸离子、草酸离子、柠檬 酸离子、甲苯磺酸离子、顺丁烯二酸离子、甲磺酸离子、碳酸离子、亚硫酸离子、 磷酸氢离子、膦酸离子、磷酸离子、BF4 -或PF6 -的基团;
如果各基团/取代基处于同一个或相邻的碳或氮原子上,它们可以一起任选 形成含有一个或多个双键,和任选含有一种或多种选自O、N或S的杂原子的五元 环或六元环或七元环的结构。
47.如权利要求46所述的用途,其特征在于,所述药物可用于治疗选自如 下的疾病:
a)各种神经退行性疾病;
b)糖尿病或糖尿病性血管系统疾病;
c)各种肠道疾病;
d)各种肝脏疾病;
e)各类癌症;
f)各种心脏疾病;
g)各种眼病;
h)人类免疫缺陷型病毒(HIV)病;
i)呼吸系统疾病;以及
j)肾脏疾病。
48.如权利要求46所述的用途,其特征在于,所述的化合物选自如下:
a)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化 物,或其在药物学上适用的盐类;
b)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯基甲基)噁唑-5-基]吡啶鎓溴化 物,或其在药物学上适用的盐类;
c)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[3-{1-(2-噻吩-2’-基)-2-氧代乙基吡 啶鎓-4-硫代}甲基-吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
d)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[3-{1-(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲基}吡 唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
e)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[{3-苯基甲基}-1-{2-吡啶基}-吡唑-5- 基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
f)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[3,5-二甲基吡唑-1-基}甲基-1-吡啶 基}-吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
g)1-[2-(环丙基氨基)-2-氧代乙基]3-[3-{(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲基}-吡 唑-5-基]-吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
h)1-{2-(4-硝基-2-噻吩基)-2-氧代乙基}-3-[3{(3,5-二甲基吡唑-1-基)乙 基}-吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
i)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
j)3,5-双-[1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-吡啶鎓-3-基]吡唑二溴化物,及 其在药物学上适用的各种盐类,或其在药物学上适用的盐类;
k)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[1-苯基-3-苯基甲基]吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
l)1-(2-(5’甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[{3-苯基甲基}吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
m)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[1-苯基3-{(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲 基)}吡唑-5-基]-吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
n)上(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或 其在药物学上适用的盐类;
o)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)3-[{1-苯基-3-苯基甲基}吡唑-5-基]-吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
p)1-(2-(4-苄基-1-哌啶基)-2-氧代乙基)3-[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶 鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
q)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(3-(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲基)吡唑-5-基] 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
r)1-(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(3-(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲 基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
s)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
t)1-(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[{3(2-环己基乙基)吡唑-5-基] 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
u)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[{3-(2-环己基乙基)吡唑-5-基]-吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
v)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(3-(2-环己基乙基))吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
w)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-苯基甲基)吡唑-5-基]- 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
x)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[{3-苯氧甲基}吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
y)1-[2-(1-金刚烷基氨基)-2-氧代乙基]-3-[{3-苯基甲基}吡唑-5-基]-吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
z)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[{3-(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲基)1-苯基-吡 唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
aa)1-(2-(4-硝基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-(3,5-二甲基吡 唑-1-基)-甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
bb)1-(2-(4-硝基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(3-(2-环己基乙基)甲基)吡 唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
cc)1-(2-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯氧甲基)吡唑-5-基] 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
dd)1-(2-(4-硝基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯基甲基)吡唑- 5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
ee)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
ff)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-(3,5-二甲基吡唑-1-基) 甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
gg)1-(2-(5-氯代-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡 啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
hh)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯 化物,或其在药物学上适用的盐类;
ii)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-(3,5-二甲基吡唑-1-基) 甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
jj)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡 啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
kk)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-(2-环己基乙基)吡唑-5-基] 吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
ll)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
mm)3[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶氢氯化物,或其在药物学上适用的盐 类;
nn)3-[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶氢氯化物,或其在药物学上适用的盐 类;
oo)3-[(3,5-二甲基吡唑-1-基-甲基)吡唑-5-基]吡啶,或其在药物学上适用 的盐类;
pp)3-[(3-(2-环己基-乙基)-吡唑-5-基]吡啶,或其在药物学上适用的盐类;
qq)1-(2-萘基-2-氧代乙基)-3[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或 其在药物学上适用的盐类;
rr)1-(苯基甲基)-3[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学 上适用的盐类;
ss)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[(3(-1-萘基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或 其在药物学上适用的盐类;
tt)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3[3(噻吩基-2-基-甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
uu)1-(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[3(2-苯基乙基)吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
vv)1(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[3-(3-苯氧丙基)吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药学上适用的盐类;
ww)1-(异丙基)-3[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上 适用的盐类;
xx)1-(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(3-硫代苯基甲基)吡唑-5-基]吡 啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
yy)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3[(3-(N-甲基-吲哚-3-基甲基)吡唑-5-基] 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
zz)1-(2-萘基-2-氧代-乙基)-3[(3-甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在 药物学上适用的盐类;
aaa)1-(2-(1,4-苯并二噁烷-6-基-氨基-2-氧代乙基)-3[(3-苯基甲基)吡唑- 5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
bbb)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3[(3-苯基)吡唑-5-基]-5溴代吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
ccc)1-(2-噻吩-2′-基)-2-氧代乙基)-3[(3-苯基)吡唑-5-基]喹啉鎓氯化物,或 其在药物学上适用的盐类;和
ddd)3-[(3-苯基)吡唑-5-基]喹啉,或其在药物学上适用的盐类。
49.如权利要求47所述的用途,其特征在于,所述的该化合物选自如下:
a)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化 物,或其在药物学上适用的盐类;
b)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯基甲基)噁唑-5-基]吡啶鎓溴化 物,或其在药物学上适用的盐类;
c)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[3-{1-(2-噻吩-2’-基)-2-氧代乙基吡 啶鎓-4-硫代}甲基-吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
d)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[3-{1-(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲基}吡 唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
e)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[{3-苯基甲基}-1-{2-吡啶基}-吡唑-5- 基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
f)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[3,5-二甲基吡唑-1-基}甲基-1-吡啶 基}-吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
g)1-[2-(环丙基氨基)-2-氧代乙基]3-[3-{(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲基}-吡 唑-5-基]-吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
h)1-{2-(4-硝基-2-噻吩基)-2-氧代乙基}-3-[3{(3,5-二甲基吡唑-1-基)乙 基}-吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
i)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
j)3,5-双-[1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-吡啶鎓-3-基]吡唑二溴化物,及 其在药物学上适用的各种盐类,或其在药物学上适用的盐类;
k)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[1-苯基-3-苯基甲基]吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
l)1-(2-(5’甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[{3-苯基甲基}吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
m)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[1-苯基3-{(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲 基)}吡唑-5-基]-吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
n)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或 其在药物学上适用的盐类;
o)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)3-[{1-苯基-3-苯基甲基}吡唑-5-基]-吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
p)1-(2-(4-苄基-1-哌啶基)-2-氧代乙基)3-[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶 鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
q)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(3-(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲基)吡唑-5-基] 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
r)1-(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(3-(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲 基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
s)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
t)1-(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[{3(2-环己基乙基)吡唑-5-基] 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
u)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[{3-(2-环己基乙基)吡唑-5-基]-吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
v)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(3-(2-环己基乙基))吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
w)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-苯基甲基)吡唑-5-基]- 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
x)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[{3-苯氧甲基}吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
y)1-[2-(1-金刚烷基氨基)-2-氧代乙基]-3-[{3-苯基甲基}吡唑-5-基]-吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
z)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[{3-(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲基)1-苯基-吡 唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
aa)1-(2-(4-硝基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-(3,5-二甲基吡 唑-1-基)-甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
bb)1-(2-(4-硝基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(3-(2-环己基乙基)甲基)吡 唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
cc)1-(2-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯氧甲基)吡唑-5-基] 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
dd)1-(2-(4-硝基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯基甲基)吡唑- 5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
ee)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
ff)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-(3,5-二甲基吡唑-1-基) 甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
gg)1-(2-(5-氯代-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡 啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
hh)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯 化物,或其在药物学上适用的盐类;
ii)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-(3,5-二甲基吡唑-1-基) 甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
jj)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡 啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
kk)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-(2-环己基乙基)吡唑-5-基] 吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
ll)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
mm)3-[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶氢氯化物,或其在药物学上适用的盐 类;
nn)3-[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶氢氯化物,或其在药物学上适用的盐 类;
oo)3-[(3,5-二甲基吡唑-1-基-甲基)吡唑-5-基]吡啶,或其在药物学上适用 的盐类;
pp)3-[(3-(2-环己基-乙基)-吡唑-5-基]吡啶,或其在药物学上适用的盐类;
qq)1-(2-萘基-2-氧代乙基)-3[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或 其在药物学上适用的盐类;
rr)1-(苯基甲基)-3[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学 上适用的盐类;
ss)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[(3(-1-萘基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或 其在药物学上适用的盐类;
tt)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3[3(噻吩基-2-基-甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
uu)1-(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[3(2-苯基乙基)吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
vv)1(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[3-(3-苯氧丙基)吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药学上适用的盐类;
ww)1-(异丙基)-3[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上 适用的盐类;
xx)1-(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(3-硫代苯基甲基)吡唑-5-基]吡 啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
yy)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3[(3-(N-甲基-吲哚-3-基甲基)吡唑-5-基] 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
zz)1-(2-萘基-2-氧代-乙基)-3[(3-甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在 药物学上适用的盐类;
aaa)1-(2-(1,4-苯并二噁烷-6-基-氨基-2-氧代乙基)-3[(3-苯基甲基)吡唑- 5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
bbb)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3[(3-苯基)吡唑-5-基]-5溴代吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
ccc)1-(2-噻吩-2′-基)-2-氧代乙基)-3[(3-苯基)吡唑-5-基]喹啉鎓氯化物,或 其在药物学上适用的盐类;和
ddd)3-[(3-苯基)吡唑-5-基]喹啉,或其在药物学上适用的盐类。
50.清除身体细胞内自由基的一种方法,该方法包括,对于需要清除其身体 细胞内自由基的哺乳动物施用有效量的通式(I)的化合物,或者使用单剂,或者在 药物学上适用的载体、稀释剂或赋形剂中与其它抗氧化剂配伍组合。
51.如权利要求50所述的一种方法,其特征在于,所述的该化合物选自如 下:
a)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化 物,或其在药物学上适用的盐类;
b)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯基甲基)噁唑-5-基]吡啶鎓溴化 物,或其在药物学上适用的盐类;
c)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[3-{1-(2-噻吩-2’-基)-2-氧代乙基吡 啶鎓-4-硫代}甲基-吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
d)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[3-{1-(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲基}吡 唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
e)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[{3-苯基甲基}-1-{2-吡啶基}-吡唑-5- 基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
f)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[3,5-二甲基吡唑-1-基}甲基-1-吡啶 基}-吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
g)1-[2-(环丙基氨基)-2-氧代乙基]3-[3-{(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲基}-吡 唑-5-基]-吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
h)1-{2-(4-硝基-2-噻吩基)-2-氧代乙基}-3-[3{(3,5-二甲基吡唑-1-基)乙 基}-吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
i)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
j)3,5-双-[1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-吡啶鎓-3-基]吡唑二溴化物,及 其在药物学上适用的各种盐类,或其在药物学上适用的盐类;
k)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[1-苯基-3-苯基甲基]吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
l)1-(2-(5’甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[{3-苯基甲基}吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
m)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[1-苯基3-{(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲 基)}吡唑-5-基]-吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
n)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或 其在药物学上适用的盐类;
o)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)3-[{1-苯基-3-苯基甲基}吡唑-5-基]-吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
p)1-(2-(4-苄基-1-哌啶基)-2-氧代乙基)3-[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶 鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
q)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(3-(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲基)吡唑-5-基] 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
r)1-(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(3-(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲 基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
s)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
t)1-(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[{3(2-环己基乙基)吡唑-5-基] 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
u)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[{3-(2-环己基乙基)吡唑-5-基]-吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
v)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(3-(2-环己基乙基))吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
w)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-苯基甲基)吡唑-5-基]- 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
x)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[{3-苯氧甲基}吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
y)1-[2-(1-金刚烷基氨基)-2-氧代乙基]-3-[{3-苯基甲基}吡唑-5-基]-吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
z)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[{3-(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲基)1-苯基-吡 唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
aa)1-(2-(4-硝基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-(3,5-二甲基吡 唑-1-基)-甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
bb)1-(2-(4-硝基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(3-(2-环己基乙基)甲基)吡 唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
cc)1-(2-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯氧甲基)吡唑-5-基] 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
dd)1-(2-(4-硝基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯基甲基)吡唑- 5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
ee)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
ff)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-(3,5-二甲基吡唑-1-基) 甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
gg)1-(2-(5-氯代-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡 啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
hh)1-(2-苯基2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯 化物,或其在药物学上适用的盐类;
ii)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-(3,5-二甲基吡唑-1-基) 甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
jj)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡 啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
kk)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-(2-环己基乙基)吡唑-5-基] 吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
ll)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
mm)3-[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶氢氯化物,或其在药物学上适用的盐 类;
nn)3-[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶氢氯化物,或其在药物学上适用的盐 类;
oo)3-[(3,5-二甲基吡唑-1-基-甲基)吡唑-5-基]吡啶,或其在药物学上适用 的盐类;
pp)3-[(3-(2-环己基-乙基)-吡唑-5-基]吡啶,或其在药物学上适用的盐类;
qq)1-(2-萘基-2-氧代乙基)-3[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或 其在药物学上适用的盐类;
rr)1-(苯基甲基)-3[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学 上适用的盐类;
ss)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[(3(-1-萘基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或 其在药物学上适用的盐类;
tt)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3[3(噻吩基-2-基-甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
uu)1-(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[3(2-苯基乙基)吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
vv)1(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[3-(3-苯氧丙基)吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药学上适用的盐类;
ww)1-(异丙基)-3[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上 适用的盐类;
xx)1-(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(3-硫代苯基甲基)吡唑-5-基]吡 啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
yy)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3[(3-(N-甲基-吲哚-3-基甲基)吡唑-5-基] 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
zz)1-(2-萘基-2-氧代-乙基)-3[(3-甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在 药物学上适用的盐类;
aaa)1-(2-(1,4-苯并二噁烷-6-基-氨基-2-氧代乙基)-3[(3-苯基甲基)吡唑- 5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
bbb)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3[(3-苯基)吡唑-5-基]-5溴代吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
ccc)1-(2-噻吩-2′-基)-2-氧代乙基)-3[(3-苯基)吡唑-5-基]喹啉鎓氯化物,或 其在药物学上适用的盐类;和
ddd)3-[(3-苯基)吡唑-5-基]喹啉,或其在药物学上适用的盐类。
52.用于治疗哺乳动物因身体细胞内自由基的蓄积而引起的疾病的一种方 法,该方法包括对罹患这类疾病的哺乳动物施用有效量的如权利要求1所述的通 式(I)的化合物。
53.如权利要求52所述的方法,其特征在于,所述的化合物选自如下:
a)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化 物,或其在药物学上适用的盐类;
b)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯基甲基)噁唑-5-基]吡啶鎓溴化 物,或其在药物学上适用的盐类;
c)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[3-{1-(2-噻吩-2’-基)-2-氧代乙基吡 啶鎓-4-硫代}甲基-吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
d)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[3-{1-(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲基}吡 唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
e)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[{3-苯基甲基}-1-{2-吡啶基}-吡唑-5- 基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
f)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[3,5-二甲基吡唑-1-基}甲基-1-吡啶 基}-吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
g)1-[2-(环丙基氨基)-2-氧代乙基]3-[3-{(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲基}-吡 唑-5-基]-吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
h)1-{2-(4-硝基-2-噻吩基)-2-氧代乙基}-3-[3{(3,5-二甲基吡唑-1-基)乙 基}-吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
i)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
j)3,5-双-[1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-吡啶鎓-3-基]吡唑二溴化物,及 其在药物学上适用的各种盐类,或其在药物学上适用的盐类;
k)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[1-苯基-3-苯基甲基]吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
l)1-(2-(5’甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[{3-苯基甲基}吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
m)1-(2-噻吩-2’-基2-氧代乙基)-3-[1-苯基3-{(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲 基)}吡唑-5-基]-吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
n)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或 其在药物学上适用的盐类;
o)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)3-[{1-苯基-3-苯基甲基}吡唑-5-基]-吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
p)1-(2-(4-苄基-1-哌啶基)-2-氧代乙基)3-[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶 鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
q)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(3-(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲基)吡唑-5-基] 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
r)1-(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(3-(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲 基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
s)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
t)1-(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[{3(2-环己基乙基)吡唑-5-基] 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
u)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[{3-(2-环己基乙基)吡唑-5-基]-吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
v)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(3-(2-环己基乙基))吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
w)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-苯基甲基)吡唑-5-基]- 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
x)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[{3-苯氧甲基}吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
y)1-[2-(1-金刚烷基氨基)-2-氧代乙基]-3-[{3-苯基甲基}吡唑-5-基]-吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
z)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[{3-(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲基)1-苯基-吡 唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
aa)1-(2-(4-硝基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-(3,5-二甲基吡 唑-1-基)-甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
bb)1-(2-(4-硝基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(3-(2-环己基乙基)甲基)吡 唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
cc)1-(2-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯氧甲基)吡唑-5-基] 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
dd)1-(2-(4-硝基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯基甲基)吡唑- 5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
ee)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
ff)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-(3,5-二甲基吡唑-1-基) 甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
gg)1-(2-(5-氯代-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡 啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
hh)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯 化物,或其在药物学上适用的盐类;
ii)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-(3,5-二甲基吡唑-1-基) 甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
jj)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡 啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
kk)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-(2-环己基乙基)吡唑-5-基] 吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
ll)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
mm)3-[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶氢氯化物,或其在药物学上适用的盐 类;
nn)3-[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶氢氯化物,或其在药物学上适用的盐 类;
oo)3-[(3,5-二甲基吡唑-1-基-甲基)吡唑-5-基]吡啶,或其在药物学上适用 的盐类;
pp)3-[(3-(2-环己基-乙基)-吡唑-5-基]吡啶,或其在药物学上适用的盐类;
qq)1-(2-萘基-2-氧代乙基)-3[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或 其在药物学上适用的盐类;
rr)1-(苯基甲基)-3[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学 上适用的盐类;
ss)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[(3(-1-萘基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或 其在药物学上适用的盐类;
tt)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3[3(噻吩基-2-基-甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
uu)1-(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[3(2-苯基乙基)吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
vv)1(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[3-(3-苯氧丙基)吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药学上适用的盐类;
ww)1-(异丙基)-3[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上 适用的盐类;
xx)1-(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(3-硫代苯基甲基)吡唑-5-基]吡 啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
yy)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3[(3-(N-甲基-吲哚-3-基甲基)吡唑-5-基] 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
zz)1-(2-萘基-2-氧代-乙基)-3[(3-甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在 药物学上适用的盐类;
aaa)1-(2-(1,4-苯并二噁烷-6-基-氨基-2-氧代乙基)-3[(3-苯基甲基)吡唑- 5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
bbb)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3[(3-苯基)吡唑-5-基]-5溴代吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
ccc)1-(2-噻吩-2′-基)-2-氧代乙基)-3[(3-苯基)吡唑-5-基]喹啉鎓氯化物,或 其在药物学上适用的盐类;和
ddd)3-[(3-苯基)吡唑-5-基]喹啉,或其在药物学上适用的盐类。
54.如权利要求52所述的一种方法,其特征在于,引起的需治疗的疾病选 自如下:
a)各种神经退行性疾病,
b)糖尿病和糖尿病性血管系统疾病,
c)各种肠道疾病,
d)各肝脏疾病,
e)各种癌症,
f)各种心脏疾病,
g)各种眼科疾病,
h)人类免疫缺陷型病毒病,
i)呼吸系统疾病,以及
j)各种肾脏疾病。
55.包含通式(I)所代表的化合物的化妆品组合物:
或其用在化妆品上适用的稀释剂、载体或赋形剂相混合配制的在化妆品方面适用 的盐类,其中,
R1:表示氢,或选自直链或支链的(C1-C12)烷基、(C2-C12)烯基、(C3-C7)环烷 基、(C5-C7)环烯基、双环烷基、双环烯基、杂环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、 杂芳烷基,其中有一个或多个杂原子存在时,分别选自O、N或S,并可任选地取 代,其中的取代基选自,含有卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、氧代、和肟的第 一组;或选自直链或支链的(C1-C8)烷基、(C3-C7)环烷基、烷基环烷基、全卤烷基、 全卤环烷基、芳基、芳烷基、烷基芳基、烷基杂芳基、芳烷氧基烷基、全卤芳基、 烷基杂环烷基、杂环烷基、全芳烷基、烷基芳基、烷基杂芳基、芳烷氧基烷基、 全卤芳基、烷基杂环烷基、杂环烷基、全卤杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、烷 基芳基、全卤杂芳基、酰基、烷氧烷基、硫代烷基和硫代芳基的第二组,其中所 述第二基团的各取代基可由R10任选取代,并可任选分别由-(CO)O-、-(CO)NH-、 -NH-、-NR8-、-O-、-S-、-(SO)-、-(SO2)、-(SO2)NH-、或-NH(CO)-形成桥连;
Y:选自无、(C1-C12)烷基-Z、或(C2-C12)烷基,其中的Z选自硫、氧或氮;
A和B:分别选自NH、NR6、硫、氧、或碳,以形成各种杂芳族环系统;
R2、R3、和R4:分别选自氢、卤素、NO2、N=C(R8)(R9)、-NR8R9、-OR8、全卤 烷基、-(CO)NR8R9、-(CO)R8、-(CO)OR8、-O(CO)R8、-NH(CO)R8、的第一组;或直 链或支链的(C1-C12)烷基、(C2-C12)烯基、(C3-C7)环烷基、(C5-C7)环烯基、双环烷 基、双环烯基、杂环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基的第二组,其中在 所述第二基团中存在的一个或多个成员可任选地由R10取代,其中存在的一个或 多个杂原子可分别选自O、N或S;
R5:是无,或是选自直链或支链的(C1-C12)烷基、(C2-C12)烯基、(C3-C7)环烷 基、(C5-C7)环烯基、二环烷基;其中的CH2(CO)R7、CH2(CO)NHR8、CH2(CO)NR8R9和 CH2(CO)OR7都可任选地由R10取代;
R6和R7:分别选自直链或支链的(C1-C8)烷基、(C3-C7)环烷基、烷基环烷基、 全卤烷基、全卤环烷基、芳基、芳烷基、烷基芳基、烷基杂芳基、芳烷氧烷基、 全卤芳基、烷基杂环烷基、杂环基烷基、全卤杂环基烷基、杂芳基、杂芳烷基、 烷基芳基、全卤杂芳基、酰基、苯甲酰基、烷氧烷基、硫代烷基、和硫代芳基, 其中所述基团各成员都可随选由R10取代;
R8和R9:分别选自直链或支链的(C1-C12)烷基、烷氧芳基、烷氧烷基、烷氧 环烷基、烷氧芳基、全卤烷基、(C2-C12)烯基、(C3-C7)环烷基、全卤环烷基、卤代 杂环烷基、氰基杂环烷基、全卤杂环基烷基、(C5-C7)环烯基、二环烷基、二环烯 基、杂环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、全卤芳基、全卤杂芳基,其 中所述基团各成员都可随选由R10取代;
R10:选自卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、氧代、全卤烷基(C1-C6)或肟;
X:选自卤化物离子、乙酸离子、过氯酸离子、磺酸离子、草酸离子、柠檬 酸离子、甲苯磺酸离子、顺丁烯二酸离子、甲磺酸离子、碳酸离子、亚硫酸离子、 磷酸氢离子、膦酸离子、磷酸离子、BF4 -或PF6 -的基团;
如果各基团/取代基处于同一个或相邻的碳或氮原子上,那么就可能一起形 成任选含有一个或多个双键,和任选含有一个或多个选自O、N或S的杂原子的五 元环或六元环或七元环的结构。
56.如权利要求55所述的组合物,适用于解决如下各类问题:
a)消除和预防皮肤皱纹;
b)消除和预防细微皱纹;
c)促进表皮生长;
d)光照防护;
e)消除和预防皮肤变色;
f)消除和预防老龄色斑;
g)调理和预防干燥;
h)消除和预防伸展性疤痕;
i)消除和预防污斑;
j)皮肤保养/皮肤调理;
k)消除和预防衰老性干燥病;
l)调理和预防日光曝晒性灼伤;
m)预防和消除胶原丧失;
n)改善皮肤组织结构;
o)改善皮肤色调;
p)增加皮肤厚度;
q)缩小毛孔尺寸;
r)恢复皮肤光泽;
s)大大减少疲劳征兆;
t)减少痤疮;
u)治疗毛细血管扩张;或
v)改善毛发和指甲的美容外观。
57.用于化妆品应用的组合物,该组合物包括有效量的如权利要求55所定 义的,具有自由基清除剂、陈旧性糖化作用产物(AGE)的破坏剂、和AGE抑制剂等 活性的化合物,或其在化妆品方面适用的盐类,用在化妆品方面适用的载体配制 而成,其特征在于,所述的组合物至少对如下一种用途有效:
a)消除和预防皮肤皱纹;
b)消除和预防细微皱纹;
c)促进表皮生长;
d)皮肤光照防护;
e)消除和预防皮肤变色;
f)消除和预防老龄色斑;
g)调理和预防干燥斑;
h)消除和预防伸展性疤痕;
i)消除和预防污斑;
j)皮肤保养和调理;
k)消除和预防衰老性干燥病;
l)调理和预防日光曝晒性灼伤;
m)预防和消除胶原丧失;
n)改善皮肤组织结构;
o)改善皮肤色调;
p)增加皮肤厚度;
q)缩小毛孔尺寸;
r)恢复皮肤光泽;
s)大大减少疲劳征兆;
t)减少痤疮;
u)治疗毛细血管扩张;或
v)改善毛发和指甲的美容外观。
58.如权利要求55或57所述的组合物,其剂型是溶液、凝胶、软膏、洗剂、 乳霜、微乳化气雾剂、分散液或乳液。
59.供化妆品方面应用的具有可通过清除自由基来消除和预防老化以及皮肤 皱纹等作用的一种方法,该方法包括应用有效量化妆品组合物,该组合物包含如 权利要求55所定义的通式(I)化合物,或其在化妆品方面适用的各种盐类,用在 化妆品方面适用的载体配制而成。
60.一种供化妆品方面应用的,具有可通过(a)清除自由基,(b)抑制陈旧性 糖化作用产物(AGE)的形成,以及(c)破坏已经形成的AGE来消除和预防老化以及 皮肤皱纹等作用的方法,该方法包括应用有效量的化妆品组合物,该组合物包含 如权利要求55所定义的通式(I)的化合物,或其在化妆品方面适用的各种盐类, 用在化妆品方面适用的载体配制而成。
61.如权利要求59或60所述的方法,其特征在于,所述的有效量是对于消 除和预防老化有效。
62.如权利要求61所述的方法,其特征在于,所述的老化是外源性老化和/ 或内源性老化。
63.如权利要求62所述的方法,其特征在于,所述的老化是外源性老化。
64.如权利要求60所述的化妆品应用的方法,其特征在于,所述的组合物 至少对于如下之一具有消除和预防作用:
i)细微皱纹,
ii)皮肤变色,
iii)老龄性色斑,
iv)伸展疤痕,
v)污斑,
vi)衰老性干燥病,以及
vii)预防和消除胶原丧失。
65.一种对于皮肤干燥和/或日光曝晒灼伤具有调理和预防作用的化妆品应 用的方法,包括应用有效量的化妆品组合物,该组合物包含如权利要求55所定义 的通式(I)的化合物,或其在化妆品方面适用的载体中的化妆品适用的盐类。
66.一种供化妆品方面应用的,具有可促进表皮生长和/或光照防护作用、 改善皮肤组织结构、改善皮肤色调、增加皮肤厚度、缩小毛孔大小、恢复皮肤光 泽、大大减少疲劳征兆、缓减紧张状态和治疗微血管扩张等作用的方法,该方法 包括应用有效量的化妆品组合物,该组合物包含如权利要求55所定义的通式(I) 的化合物,或其在化妆品方面适用的各种盐类,用在化妆品方面适用的载体配制 而成,所述的化合物具有清除自由基、分解陈旧性糖化作用产物(AGE)以及抑制AGE 的形成等作用。
67.如权利要求59所述的方法,其特征在于,所述的化合物选自如下化合 物:
a)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化 物,或其在药物学上适用的盐类;
b)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯基甲基)噁唑-5-基]吡啶鎓溴化 物,或其在药物学上适用的盐类;
c)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[3-{1-(2-噻吩-2’-基)-2-氧代乙基吡 啶鎓-4-硫代}甲基-吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
d)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[3-{1-(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲基}吡 唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
e)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[{3-苯基甲基}-1-{2-吡啶基}-吡唑-5- 基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
f)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[3,5-二甲基吡唑-1-基}甲基-1-吡啶 基}-吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
g)1-[2-(环丙基氨基)-2-氧代乙基]3-[3-{(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲基}-吡 唑-5-基]-吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
h)1-{2-(4-硝基-2-噻吩基)-2-氧代乙基}-3-[3{(3,5-二甲基吡唑-1-基)乙 基}-吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
i)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
j)3,5-双-[1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-吡啶鎓-3-基]吡唑二溴化物,及 其在药物学上适用的各种盐类,或其在药物学上适用的盐类;
k)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[1-苯基-3-苯基甲基]吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
l)1-(2-(5’甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[{3-苯基甲基}吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
m)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[1-苯基3-{(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲 基)}吡唑-5-基]-吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
n)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或 其在药物学上适用的盐类;
o)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)3-[{1-苯基-3-苯基甲基}吡唑-5-基]-吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
p)1-(2-(4-苄基-1-哌啶基)-2-氧代乙基)3-[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶 鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
q)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(3-(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲基)吡唑-5-基] 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
r)1-(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(3-(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲 基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
s)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
t)1-(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[{3(2-环己基乙基)吡唑-5-基] 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
u)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[{3-(2-环己基乙基)吡唑-5-基]-吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
v)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(3-(2-环己基乙基))吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
w)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-苯基甲基)吡唑-5-基]- 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
x)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[{3-苯氧甲基}吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
y)1-[2-(1-金刚烷基氨基)-2-氧代乙基]-3-[{3-苯基甲基}吡唑-5-基]-吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
z)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[{3-(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲基)1-苯基-吡 唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
aa)1-(2-(4-硝基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-(3,5-二甲基吡 唑-1-基)-甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
bb)1-(2-(4-硝基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(3-(2-环己基乙基)甲基)吡 唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
cc)1-(2-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯氧甲基)吡唑-5-基] 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
dd)1-(2-(4-硝基-2噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯基甲基)吡唑- 5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
ee)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
ff)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-(3,5-二甲基吡唑-1-基) 甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
gg)1-(2-(5-氯代-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡 啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
hh)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯 化物,或其在药物学上适用的盐类;
ii)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-(3,5-二甲基吡唑-1-基) 甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
jj)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡 啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
kk)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-(2-环己基乙基)吡唑-5-基] 吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
ll)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
mm)3-[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶氢氯化物,或其在药物学上适用的盐 类;
nn)3-[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶氢氯化物,或其在药物学上适用的盐 类;
oo)3-[(3,5-二甲基吡唑-1-基-甲基)吡唑-5-基]吡啶,或其在药物学上适用 的盐类;
pp)3-[(3-(2-环己基-乙基)-吡唑-5-基]吡啶,或其在药物学上适用的盐类;
qq)1-(2-萘基-2-氧代乙基)-3[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或 其在药物学上适用的盐类;
rr)1-(苯基甲基)-3[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学 上适用的盐类;
ss)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[(3(-1-萘基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或 其在药物学上适用的盐类;
tt)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3[3(噻吩基-2-基-甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
uu)1-(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[3(2-苯基乙基)吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
vv)1(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[3-(3-苯氧丙基)吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药学上适用的盐类;
ww)1-(异丙基)-3[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上 适用的盐类;
xx)1-(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(3-硫代苯基甲基)吡唑-5-基]吡 啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
yy)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3[(3-(N-甲基-吲哚-3-基甲基)吡唑-5-基] 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
zz)1-(2-萘基-2-氧代-乙基)-3[(3-甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在 药物学上适用的盐类;
aaa)1-(2-(1,4-苯并二噁烷-6-基-氨基-2-氧代乙基)-3[(3-苯基甲基)吡唑- 5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
bbb)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3[(3-苯基)吡唑-5-基]-5溴代吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
ccc)1-(2-噻吩-2′-基)-2-氧代乙基)-3[(3-苯基)吡唑-5-基]喹啉鎓氯化物,或 其在药物学上适用的盐类;和
ddd)3-[(3-苯基)吡唑-5-基]喹啉,或其在药物学上适用的盐类。
68.如权利要求60所述的方法,其特征在于,所述的化合物选自如下各种 化合物:
a)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化 物,或其在药物学上适用的盐类;
b)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯基甲基)噁唑-5-基]吡啶鎓溴化 物,或其在药物学上适用的盐类;
c)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[3-{1-(2-噻吩-2’-基)-2-氧代乙基吡 啶鎓-4-硫代}甲基-吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
d)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[3-{1-(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲基}吡 唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
e)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[{3-苯基甲基}-1-{2-吡啶基}-吡唑-5- 基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
f)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[3,5-二甲基吡唑-1-基}甲基-1-[吡啶 基}-吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
g)1-[2-(环丙基氨基)-2-氧代乙基]3-[3-{(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲基}-吡 唑-5-基]-吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
h)1-{2-(4-硝基-2-噻吩基)-2-氧代乙基}-3-[3{(3,5-二甲基吡唑-1-基)乙 基}-吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
i)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
j)3,5-双-[1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-吡啶鎓-3-基]吡唑二溴化物,及 其在药物学上适用的各种盐类,或其在药物学上适用的盐类;
k)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[1-苯基-3-苯基甲基]吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
l)1-(2-(5’甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[{3-苯基甲基}吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
m)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[1-苯基3-{(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲 基)}吡唑-5-基]-吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
n)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或 其在药物学上适用的盐类;
o)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)3-[{1-苯基-3-苯基甲基}吡唑-5-基]-吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
p)1-(2-(4-苄基-1-哌啶基)-2-氧代乙基)3-[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶 鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
q)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(3-(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲基)吡唑-5-基] 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
r)1-(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(3-(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲 基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
s)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
t)1-(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[{3(2-环己基乙基)吡唑-5-基] 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
u)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[{3-(2-环己基乙基)吡唑-5-基]-吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
v)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(3-(2-环己基乙基))吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
w)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-苯基甲基)吡唑-5-基]- 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
x)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[{3-苯氧甲基}吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
y)1-[2-(1-金刚烷基氨基)-2-氧代乙基]-3-[{3-苯基甲基}吡唑-5-基]-吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
z)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[{3-(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲基)1-苯基-吡 唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
aa)1-(2-(4-硝基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-(3,5-二甲基吡 唑-1-基)-甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
bb)1-(2-(4-硝基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(3-(2-环己基乙基)甲基)吡 唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
cc)1-(2-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯氧甲基)吡唑-5-基] 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
dd)1-(2-(4-硝基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯基甲基)吡唑- 5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
ee)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
ff)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-(3,5-二甲基吡唑-1-基) 甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
gg)1-(2-(5-氯代-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡 啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
hh)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯 化物,或其在药物学上适用的盐类;
ii)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-(3,5-二甲基吡唑-1-基) 甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
jj)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡 啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
kk)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-(2-环己基乙基)吡唑-5-基] 吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
ll)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
mm)3-[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶氢氯化物,或其在药物学上适用的盐 类;
nn)3-[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶氢氯化物,或其在药物学上适用的盐 类;
oo)3-[(3,5-二甲基吡唑-1-基-甲基)吡唑-5-基]吡啶,或其在药物学上适用 的盐类;
pp)3-[(3-(2-环己基-乙基)-吡唑-5-基]吡啶,或其在药物学上适用的盐类;
qq)1-(2-萘基-2-氧代乙基)-3[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或 其在药物学上适用的盐类;
rr)1-(苯基甲基)-3[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学 上适用的盐类;
ss)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[(3(-1-萘基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或 其在药物学上适用的盐类;
tt)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3[3(噻吩基-2-基-甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
uu)1-(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[3(2-苯基乙基)吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
vv)1(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[3-(3-苯氧丙基)吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药学上适用的盐类;
ww)1-(异丙基)-3[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上 适用的盐类;
xx)1-(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(3-硫代苯基甲基)吡唑-5-基]吡 啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
yy)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3[(3-(N-甲基-吲哚-3-基甲基)吡唑-5-基] 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
zz)1-(2-萘基-2-氧代-乙基)-3[(3-甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在 药物学上适用的盐类;
aaa)1-(2-(1,4-苯并二噁烷-6-基-氨基-2-氧代乙基)-3[(3-苯基甲基)吡唑- 5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
bbb)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3[(3-苯基)吡唑-5-基]-5溴代吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
ccc)1-(2-噻吩-2′-基)-2-氧代乙基)-3[(3-苯基)吡唑-5-基]喹啉鎓氯化物,或 其在药物学上适用的盐类;和
ddd)3-[(3-苯基)吡唑-5-基]喹啉,或其在药物学上适用的盐类。
69.如权利要求65所述的方法,其特征在于,所述的化合物选自如下化合 物:
a)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化 物,或其在药物学上适用的盐类;
b)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯基甲基)噁唑-5-基]吡啶鎓溴化 物,或其在药物学上适用的盐类;
c)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[3-{1-(2-噻吩-2’-基)-2-氧代乙基吡 啶鎓-4-硫代}甲基-吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
d)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[3-{1-(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲基}吡 唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
e)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[{3-苯基甲基}-1-{2-吡啶基}-吡唑-5- 基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
f)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[3,5-二甲基吡唑-1-基}甲基-1-吡啶 基}-吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
g)1-[2-(环丙基氨基)-2-氧代乙基]3-[3-{(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲基}-吡 唑-5-基]-吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
h)1-{2-(4-硝基-2-噻吩基)-2-氧代乙基}-3-[3{(3,5-二甲基吡唑-1-基)乙 基}-吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
i)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
j)3,5-双-[1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-吡啶鎓-3-基]吡唑二溴化物,及 其在药物学上适用的各种盐类,或其在药物学上适用的盐类;
k)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[1-苯基-3-苯基甲基]吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
l)1-(2-(5’甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[{3-苯基甲基}吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
m)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[1-苯基3-{(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲 基)}吡唑-5-基]-吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
n)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或 其在药物学上适用的盐类;
o)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)3-[{1-苯基-3-苯基甲基}吡唑-5-基]-吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
p)1-(2-(4-苄基-1-哌啶基)-2-氧代乙基)3-[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶 鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
q)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(3-(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲基)吡唑-5-基] 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
r)1-(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(3-(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲 基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
s)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
t)1-(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[{3(2-环己基乙基)吡唑-5-基] 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
u)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[{3-(2-环己基乙基)吡唑-5-基]-吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
v)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(3-(2-环己基乙基))吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
w)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-苯基甲基)吡唑-5-基]- 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
x)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[{3-苯氧甲基}吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
y)1-[2-(1-金刚烷基氨基)-2-氧代乙基]-3-[{3-苯基甲基}吡唑-5-基]-吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
z)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[{3-(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲基)1-苯基-吡 唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
aa)1-(2-(4-硝基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-(3,5-二甲基吡 唑-1-基)-甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
bb)1-(2-(4-硝基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(3-(2-环己基乙基)甲基)吡 唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
cc)1-(2-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯氧甲基)吡唑-5-基] 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
dd)1-(2-(4-硝基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯基甲基)吡唑- 5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
ee)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
ff)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-(3,5-二甲基吡唑-1-基) 甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
gg)1-(2-(5-氯代-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡 啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
hh)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯 化物,或其在药物学上适用的盐类;
ii)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-(3,5-二甲基吡唑-1-基) 甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
jj)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡 啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
kk)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-(2-环己基乙基)吡唑-5-基] 吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
ll)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
mm)3-[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶氢氯化物,或其在药物学上适用的盐 类;
nn)3-[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶氢氯化物,或其在药物学上适用的盐 类;
oo)3-[(3,5-二甲基吡唑-1-基-甲基)吡唑-5-基]吡啶,或其在药物学上适用 的盐类;
pp)3-[(3-(2-环己基-乙基)-吡唑-5-基]吡啶,或其在药物学上适用的盐类;
qq)1-(2-萘基-2-氧代乙基)-3[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或 其在药物学上适用的盐类;
rr)1-(苯基甲基)-3[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学 上适用的盐类;
ss)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[(3(-1-萘基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或 其在药物学上适用的盐类;
tt)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3[3(噻吩基-2-基-甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
uu)1-(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[3(2-苯基乙基)吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
vv)1(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[3-(3-苯氧丙基)吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药学上适用的盐类;
ww)1-(异丙基)-3[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上 适用的盐类;
xx)1-(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(3-硫代苯基甲基)吡唑-5-基]吡 啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
yy)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3[(3-(N-甲基-吲哚-3-基甲基)吡唑-5-基] 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
zz)1-(2-萘基-2-氧代-乙基)-3[(3-甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在 药物学上适用的盐类;
aaa)1-(2-(1,4-苯并二噁烷-6-基-氨基-2-氧代乙基)-3[(3-苯基甲基)吡唑- 5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
bbb)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3[(3-苯基)吡唑-5-基]-5溴代吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
ccc)1-(2-噻吩-2′-基)-2-氧代乙基)-3[(3-苯基)吡唑-5-基]喹啉鎓氯化物,或 其在药物学上适用的盐类;和
ddd)3-[(3-苯基)吡唑-5-基]喹啉,或其在药物学上适用的盐类。
70.如权利要求66所述的方法,其特征在于,所述的化合物选自如下化合 物:
a)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化 物,或其在药物学上适用的盐类;
b)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯基甲基)噁唑-5-基]吡啶鎓溴化 物,或其在药物学上适用的盐类;
c)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[3-{1-(2-噻吩-2’-基)-2-氧代乙基吡 啶鎓-4-硫代}甲基-吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
d)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[3-{1-(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲基}吡 唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
e)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[{3-苯基甲基}-1-{2-吡啶基}-吡唑-5- 基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
f)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[3,5-二甲基吡唑-1-基}甲基-1-吡啶 基}-吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
g)1-[2-(环丙基氨基)-2-氧代乙基]3-[3-{(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲基}-吡 唑-5-基]-吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
h)1-{2-(4-硝基-2-噻吩基)-2-氧代乙基}-3-[3{(3,5-二甲基吡唑-1-基)乙 基}-吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
i)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
j)3,5-双-[1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-吡啶鎓-3-基]吡唑二溴化物,及 其在药物学上适用的各种盐类,或其在药物学上适用的盐类;
k)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[1-苯基-3-苯基甲基]吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
l)1-(2-(5’甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[{3-苯基甲基}吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
m)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[1-苯基3-{(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲 基)}吡唑-5-基]-吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
n)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或 其在药物学上适用的盐类;
o)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)3-[{1-苯基-3-苯基甲基}吡唑-5-基]-吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
p)1-(2-(4-苄基-1-哌啶基)-2-氧代乙基)3-[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶 鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
q)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(3-(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲基)吡唑-5-基] 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
r)1-(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)3-[(3-(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲 基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
s)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
t)1-(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[{3(2-环己基乙基)吡唑-5-基] 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
u)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[{3-(2-环己基乙基)吡唑-5-基]-吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
v)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(3-(2-环己基乙基))吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
w)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-苯基甲基)吡唑-5-基]- 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
x)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[{3-苯氧甲基}吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
y)1-[2-(1-金刚烷基氨基)-2-氧代乙基]-3-[{3-苯基甲基}吡唑-5-基]-吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
z)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[{3-(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲基)1-苯基-吡 唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
aa)1-(2-(4-硝基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-(3,5-二甲基吡 唑-1-基)-甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
bb)1-(2-(4-硝基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(3-(2-环己基乙基)甲基)吡 唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
cc)1-(2-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯氧甲基)吡唑-5-基] 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
dd)1-(2-(4-硝基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯基甲基)吡唑- 5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
ee)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
ff)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-(3,5-二甲基吡唑-1-基) 甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
gg)1-(2-(5-氯代-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡 啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
hh)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯 化物,或其在药物学上适用的盐类;
ii)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-(3,5-二甲基吡唑-1-基) 甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
jj)1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡 啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
kk)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[(1-苯基-3-(2-环己基乙基)吡唑-5-基] 吡啶鎓溴化物,或其在药物学上适用的盐类;
ll)1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[(1-环己基-3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
mm)3-[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶氢氯化物,或其在药物学上适用的盐 类;
nn)3-[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶氢氯化物,或其在药物学上适用的盐 类;
oo)3-[(3,5-二甲基吡唑-1-基-甲基)吡唑-5-基]吡啶,或其在药物学上适用 的盐类;
pp)3-[(3-(2-环己基-乙基)-吡唑-5-基]吡啶,或其在药物学上适用的盐类;
qq)1-(2-萘基-2-氧代乙基)-3[(3-苯氧甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或 其在药物学上适用的盐类;
rr)1-(苯基甲基)-3[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学 上适用的盐类;
ss)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[(3(-1-萘基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化物,或 其在药物学上适用的盐类;
tt)1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3[3(噻吩基-2-基-甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
uu)1-(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[3(2-苯基乙基)吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
vv)1(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[3-(3-苯氧丙基)吡唑-5-基]吡啶 鎓氯化物,或其在药学上适用的盐类;
ww)1-(异丙基)-3[(3-苯基甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在药物学上 适用的盐类;
xx)1-(2-(5-甲基-2-噻吩基)-2-氧代乙基)-3-[(3-硫代苯基甲基)吡唑-5-基]吡 啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
yy)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3[(3-(N-甲基-吲哚-3-基甲基)吡唑-5-基] 吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
zz)1-(2-萘基-2-氧代-乙基)-3[(3-甲基)吡唑-5-基]吡啶鎓溴化物,或其在 药物学上适用的盐类;
aaa)1-(2-(1,4-苯并二噁烷-6-基-氨基-2-氧代乙基)-3[(3-苯基甲基)吡唑- 5-基]吡啶鎓氯化物,或其在药物学上适用的盐类;
bbb)1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3[(3-苯基)吡唑-5-基]-5溴代吡啶鎓氯化 物,或其在药物学上适用的盐类;
ccc)1-(2-噻吩-2′-基)-2-氧代乙基)-3[(3-苯基)吡唑-5-基]喹啉鎓氯化物,或 其在药物学上适用的盐类;和
ddd)3-[(3-苯基)吡唑-5-基]喹啉,或其在药物学上适用的盐类。
71.如权利要求55所述的化妆品组合物,其特征在于,所述化合物的浓度, 以重量计,在0.005-50%之间。
72.如权利要求71所述的化妆品组合物,其特征在于,所述化合物的浓度, 以重量计,在0.25-5.0%之间。
73.一种化妆品组合物,包含如权利要求55所定义的通式(I)化合物,或其 在化妆品方面适用的各种盐类,以及一种或多种选自如下的物质:润湿剂、乳化 剂、修饰皮肤的分化过程和/或增殖过程和/或色素沉着过程的物质、抗寄生虫剂、 防腐剂、醇类、香味剂、增稠剂、保湿剂、着色剂、硅酮、表皮层更新剂、角质 层消除剂、类视黄素、日光屏蔽剂、皮肤渗透性增效剂、消炎剂、维生素类、血 栓溶解剂、抗凝剂、毛细血管防护剂、其它抗氧化剂、激素类、抗菌剂、抗病毒 剂、固醇类消炎剂、麻醉剂、抗皮脂溢出剂、抗皮屑剂、抗痤疮剂、抗自由基剂、 止痛剂、亲脂类化合物、抗组胺剂、驱昆虫剂、皮肤降温剂、润滑剂、和抗真菌 剂、及其混合物。
74.化妆品应用的一种方法,包括应用有效量的如权利要求73所定义的组 合物。
75.由通式(I)所表示的化合物
其中,
R1是烷基或芳基;
Y选自硫、氧、氮和烷基;
A和B分别选自氮、硫、氧和碳,以形成杂芳族环系统;
R2、R3和R4分别选自F、Cl、Br、I、OR7、NO2、烷基、芳基、杂芳基、甲 酰基、酰基、C(O)NR6R7、C(O)OR6、NR6R7、N=C(R6)(R7)、SR6、SO2NH2、SO2烷基和 SO2芳基;
其特征在于,R2、R3和R4可任选地相互连接而形成环系统;
X选自卤化物离子、乙酸离子、过氯酸离子、磺酸离子、草酸离子、柠檬酸 离子、甲苯磺酸离子、顺丁烯二酸离子、甲磺酸离子、碳酸离子、亚硫酸离子、 磷酸氢离子、膦酸离子、磷酸离子、BF4 -或PF6 -;
如果季化,R5分别选自烷基和芳基,否则R5和X两者都是无;
R6分别选自氢、烷基、芳基、和杂芳基,条件是在同一化合物中,R6不同于 R2、R3和R4;
R7分别选自氢、烷基、芳基、和杂芳基,且每一情况中都可任选地不同于取 代基R6,条件是在同一化合物中,R7不同于R2、R3和R4;
其中,“烷基”代表可任选取代的以碳-碳单键相结合并含有1-8个碳原子结 合一起的任选取代的烃基,所述烃基可以是以直链、支链或环,饱和的或不饱和 的,所述的各取代基存在时,选自F、Cl、Br、I、N、S、O或芳基,同时存在的 取代基不超过3个;
其中,“芳基”代表可任选地取代的芳族基团,至少有一个具有共轭π-电子 体系的环,含有最多两个共轭的或稠合的环体系,
条件是,当有两个烷基团存在于同一个碳或氮原子上时,它们可任选地相互 连接在一起而形成环结构。
76.如权利要求75所述的用途,其特征在于,当所述的芳基取代基存在时, 选自碳环芳基、杂环芳基和联芳基,所有这类基团都可任选地被取代,所述的取 代基当存在时,选自F、Cl、Br、I、N、S、O和直链或支链的C1-C6烃类。
77.一种药物组合物,包含如权利要求75所定义的化合物,或其在药物学 上适用的各种盐类,并用在药物学上适用的稀释剂、载体、溶剂或赋形剂混合配 制而成。
78.一种破坏哺乳动物体内的陈旧性糖化作用产物(AGE)的方法,包括对需 要处置的哺乳动物施用有效量的如权利要求75所定义的化合物,或其在药物学上 适用的盐类。
79.对于糖尿病患者通过破坏其体内已经形成的陈旧性糖化作用产物(AGE) 的一种治疗方法,包括施用有效量的如权利要求75所定义的化合物,或其在药物 学上适用的盐类,或者以单剂施用,或者与其它的抗糖尿病治疗用的药物配伍混 合施用,并以药用的稀释剂、载体、溶剂或赋形剂调制而成。
80.一种用于对糖尿病患者施行腹膜透析的方法,其特征在于,如权利要求 1所定义的一种或多种化合物,可在透析处理过程中,与透析液一起施用。
81.如权利要求1所定义的化合物的用途,可用于制备供糖尿病患者施行腹 膜透析用的透析液。
本发明涉及一类新颖的五元杂环类化合物,及它们在治疗糖尿病以及与之相 关的疾病中的应用。具体来说,本发明涉及这类化合物、其制备方法、含有这些 化合物的药物组合物、以及其在治疗糖尿病并发症方面的用途。本系列化合物具 有破坏和抑制陈旧性糖化作用产物(AGE)的作用,这是在治疗糖尿病性以及老龄相 关性血管系统和神经血管系统并发症方面的关键因素,其中包括肾脏病、神经损 伤、动脉粥样硬化、视网膜病、炎症性疾病、免疫性疾病、氧化应激反应、以及 皮肤科和化妆品适应证等方面的问题。
本发明还扩大到涉及有关恢复因口腔非酶性褐变所造成的齿牙变色的方法, 其方法是可施用这类化合物的有效剂量,来逆转口腔中预先形成的陈旧性糖化作 用交联产物。
这类化合物还具有清除自由基的作用,因而,除了其化妆品用途之外,还可 用于治疗由自由基引起的各种疾病。
这类化合物的自由基清除剂、陈旧性糖化作用产物(AGE)分解剂以及AGE抑 制剂这三重功能,能够有效地应用于化妆品组合物中,具有可阻抑和逆转由于陈 旧性糖化作用产物类(AGEs)在皮肤蛋白质上的不断增加蓄积,以及通过自由基作 用的光照性损害,而引起的皮肤老化现象的作用。本发明还涉及从体细胞内清除 自由基的组合物和方法。
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