1.融合蛋白，其包含融合至一个或多个柔性非结构性多肽接头和支架蛋白的治疗性多肽，其中所述支架蛋白在溶液中形成同源三聚体，所述柔性非结构性多肽接头含有1至
3000个氨基酸残基，其中G、S、E、A、P和T合计构成所述柔性非结构性多肽序列的超过
90％，且根据GOR算法测定，所述柔性非结构性多肽序列具有超过90％的非结构性无规卷曲形成，其中所述融合蛋白在对受试者给药时相较所述治疗性多肽单独给药表现出改善的药代动力学性质。
2.权利要求1所述的融合蛋白，其中所述融合蛋白从N端至C端按下述公式构造：
(接头)m–TP–(接头)n–支架–(接头)k或
(接头)m–支架–(接头)n–TP–(接头)k
其中：
(a)接头为权利要求1中所表征的所述柔性非结构性多肽接头；
(b)TP为治疗性多肽，其选自但不限于由：人胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、艾塞那肽(Exenatide)、GLP-2、C肽、降钙素、人甲状旁腺激素(PTH)、胰高血糖素、G-CSF、GM-CSF、干扰素、白介素因子、VEFG受体、TNFα受体、RANK、生长激素、促红细胞生成素、凝血因子、单链Fv、单域抗体及其功能性变体所组成的组；
(c)支架表示所述支架蛋白，其在溶液中形成同源三聚体；
(d)m为0或1；n为0或1，k为0或1，且m+n+k>＝1；其中所述数字表示所标明的多肽的存在数量。
3.融合蛋白，其包含融合至一个或多个柔性非结构性多肽接头和三聚体支架蛋白的治疗性多肽，其中所述融合蛋白内，所述治疗性多肽经由人源的蛋白连接部分被连接至所述柔性非结构性多肽序列，其中所述融合蛋白在对受试者给药时相较所述治疗性多肽单独给药表现出改善的药代动力学性质。
4.权利要求3所述的融合蛋白，其中所述融合蛋白从N端至C端根据下述公式构造：
(接头)m–TP–环–PCM–(接头)n–支架–(接头)k或
(接头)m–支架–(接头)n–PCM–环–TP–(接头)k
其中：
(a)接头为权利要求1中所表征的所述柔性非结构性多肽接头；
(b)TP为治疗性多肽，选自但不限于由人胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、艾塞那肽
(Exenatide)、GLP-2、C肽、降钙素、人甲状旁腺激素(PTH)、胰高血糖素、G-CSF、GM-CSF、干扰素、白介素因子、VEFG受体、TNFα受体、RANK、生长激素、促红细胞生成素、凝血因子、单链Fv、单域抗体及其功能性变体所组成的组；
(c)支架表示所述支架蛋白，其在溶液中形成同源三聚体；
(d)m为0或1；n为0或1，k为0或1，且m+n+k>＝1；其中所述数字表示所标明的多肽的存在数量；
(e)PCM为所述人源蛋白连接部分；以及
(f)环为柔性环，其中所述柔性环具有从0到100个残基的可变长度，所述柔性环富含甘氨酸(G)和丝氨酸(S)，所述柔性环还可以含有谷氨酸(E)、丙氨酸(A)、脯氨酸(P)和苏氨酸(T)，且据GOR算法测定，所述柔性环具有多于95％的非结构性无规卷曲形成。
5.前述任一权利要求所述的融合蛋白，其中所述柔性非结构性多肽接头选自由以下构成的组：(G2S)n、(G3S)n、(G4S)n、(G5S)n、(GS)n、(G2S2)n、(GS2)n、(GS3)n、(S2G)n、(S3G)n、(S4G)n、(S5G)n、(SG)n、(S2G2)n、(SG2)n、(SG3)n(其中n为整数)、GGGSGGGG、GGGSGGGGS、GSGG、GGGSGGG、GGGGSGGG、GGGSGG、GGGGSGG、GGGGSGGGGSGGGGSGGGGS、GGGGSGGGGSASSASTGGPSGGGGSGGGGS、GGGGSGGGGSTASSASTGGPSGGGGSGGGGSAPSSGSTSGGTAAGGGGSGGGGS和GGGSGGGSGGGSTASSASTKGPSGGGSGGGSGGGSAPSSKSTSGGTAAGGGSGGGSGGGS。
6.融合蛋白，其包含融合至一个或多个pCloud序列和支架蛋白的治疗性多肽，其中所述支架蛋白在溶液中形成同源三聚体，所述pCloud序列为含有至少100至约3000个氨基酸残基的柔性非结构性多肽，其中所述融合蛋白对受试者给药时相较所述治疗性多肽单独给药表现出改善的药代动力学性质。
7.权利要求6所述的融合蛋白，其中所述pCloud多肽的特征在于：
(a)所述pCloud总氨基酸残基为至少100至约3000个氨基酸残基；(b)所述pCloud多肽序列系通过使用源自人纤维蛋白原α链的部分或全部片段生成，且在pCloud序列中，所述纤维蛋白原片段两侧为1至100个残基的长度多样的柔性环，因此所述pCloud多肽主要是人源的，对人给药时具有低免疫原性；(c)所述pCloud序列富含甘氨酸(G)、丝氨酸(S)和谷氨酸(E)，所述pCloud还含有丙氨酸(A)、脯氨酸(P)、精氨酸(R)和苏氨酸(T)，G、S、E、A、P和T合计构成所述pCloud序列的超过90％；(d)据GOR算法测定，所述pCloud序列具有大于90％的非结构性无规卷曲形成；以及(e)据TEPITOPE算法预测，所述pCloud序列不含任何T细胞表位。
8.权利要求6或7所述的融合蛋白，其中在pCloud序列中，所述人纤维蛋白原片段两侧为0至100个残基的长度可变的柔性环，所述柔性环富含甘氨酸(G)和丝氨酸(S)，所述柔性环还可含谷氨酸(E)、丙氨酸(A)、脯氨酸(P)和苏氨酸(T)，据GOR算法测定，所述柔性环具有多于95％的非结构性无规卷曲形成。
9.前述任一权利要求所述的融合蛋白，包含所述治疗性多肽、一个或多个pCloud序列和所述支架蛋白，其中所述pCloud序列可以置于所述治疗性多肽N端和C端中的任一端或两端，且所述pCloud序列也可以置于所述支架蛋白N端和C端中的任一端或两端，其中所述融合蛋白从N端至C端按照下述公式构造：
(pCloud)m–TP–(pCloud)n–支架–(pCloud)k或
(pCloud)m–支架–(pCloud)n–TP–(pCloud)k
其中：
(a)pCloud为权利要求7或8所表征的pCloud多肽；
(b)TP为治疗性多肽，其选自但不限于由以下构成的组：人胰高血糖素样
肽-1(GLP-1)、艾塞那肽(Exenatide)、GLP-2、C肽、降钙素、人甲状旁腺激素(PTH)、胰高血糖素、G-CSF、GM-CSF、干扰素、白介素因子、VEFG受体、TNFα受体、RANK、生长激素、促红细胞生成素、凝血因子、单链Fv、单域抗体及其功能性变体；
(c)支架表示所述支架蛋白，其在溶液中形成同源三聚体；
(d)m为0或1；n为0或1，k为0或1，且m+n+k>＝1，所述数字表示所标明的多肽的存在数量。
10.前述任一权利要求所述的融合蛋白，其中所述治疗性多肽系经由人源的蛋白连接部分连接至所述pCloud序列，其中柔性环可用于融合所述治疗性多肽和所述蛋白连接部分，所述柔性环在权利要求8中被表征，所述蛋白连接部分可以融合在所述治疗性多肽的N端或C端，其中所述融合蛋白从N端至C端按照下述公式构造：
(pCloud)m–TP–环–PCM–(pCloud)n–支架–(pCloud)k或
(pCloud)m–支架–(pCloud)n–PCM–环–TP–(pCloud)k
其中：
(a)pCloud为权利要求7或8中所表征的所述pCloud多肽；
(b)TP为所述治疗性多肽，其选自但不限于由以下构成的组：人胰高血糖素样
肽-1(GLP-1)、艾塞那肽(Exenatide)、GLP-2、C肽、降钙素、人甲状旁腺激素(PTH)、胰高血糖素、G-CSF、GM-CSF、干扰素、白介素因子、VEFG受体、TNFα受体、RANK、生长激素、促红细胞生成素、凝血因子、单链Fv、单域抗体及其功能性变体；
(c)支架表示所述支架蛋白，其在溶液中形成同源三聚体；
(d)m为0或1；n为0或1，k为0或1，且m+n+k>＝1，所述数字表示所标明的多肽的存在数量；
(e)环为柔性环，其在权利要求8中被表征；以及
(f)PCM为所述人源的蛋白连接部分。
11.前述任一权利要求所述的融合蛋白，其中所述蛋白连接部分为人源的具有细长形状的蛋白序列。
12.前述任一权利要求所述的融合蛋白，其中所述蛋白连接部分为人纤连蛋白III型结构域。
13.权利要求12所述的融合蛋白，其中所述人纤连蛋白III型结构域选自由以下构成的组：肌腱蛋白(Tenascin)、Usherin、肌联蛋白、三分模体(TRIM)家族成员、组织因子、TIE1、TIE2、SPEG、SORL1、SDK1、ROBO1、ROBO2、SDK2、受体型酪氨酸蛋白磷酸酶、催乳素受体、L1CAM、NCAM1、NCAM2、肌间蛋白1(myomesin 1)、肌间蛋白2(myomesin 2)、肌球蛋白结合蛋白C、LIFR、瘦素受体、整合素、胰岛素受体、接触蛋白(Contactin)、胶原蛋白、细胞因子受体样因子、干扰素受体、生长激素受体、纤连蛋白、富亮氨酸跨膜蛋白(FLRT)成员、IL、肝配蛋白(ephrin)A型受体、肝配蛋白B型受体、IL-6R、gp130、IL11RA、IL12RB、IL20RB、IL23R、IL27RA和IL31RA。
14.前述任一权利要求所述的融合蛋白，其中所述支架蛋白选自由以下构成的组：人胶原蛋白非胶原(NC)结构域，其在溶液中形成稳定的同源三聚体；C1q样分子结构，其在溶液中形成同源三聚体；TNF样分子结构，其在溶液中形成同源三聚体；以及具有C型凝集素样结构域(CTLD)的蛋白质，其在溶液中形成同源三聚体。
15.前述任一权利要求所述的融合蛋白，其中所述支架蛋白选自由以下构成的组：
Multiplexin型人胶原蛋白内的NC1结构域、FACIT型胶原蛋白内的NC2结构域、人C1q A链、C1q B链，C1q C链、cbln家族成员、人EMILIN-1、多聚素(multimerin)、ACRP30/脂联素、adipolin、抵抗素、抵抗素样分子(RELM)激素家族成员、人TNFalpha、TNFbeta、TRAIL、RANK配体、Fas配体、CD 30配体、CD40配体、CD27配体、OX40L、CD137、甘露聚糖结合凝集素(MBL)、表面活性蛋白A(SP-A)、表面活性蛋白D(SP-D)、肝胶原凝集素1(CL-L1)、胎盘胶原凝集素1(CL-P1)、共凝集素、43kDa胶原凝集素(CL-43)和46kDa胶原凝集素(CL-46)、Langerin、四连蛋白(Tetranectin)及其功能性变体。
16.前述任一权利要求所述的融合蛋白，其中所述支架蛋白优选地选自Multiplexin型人胶原蛋白内的NC1结构域，例如来自胶原蛋白XV和胶原蛋白XVIII的NC1结构域。
17.前述任一权利要求所述的融合蛋白，其中所述治疗性多肽选自但不限于由以下构成的组：人胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、艾塞那肽(Exenatide)、GLP-2、C肽、降钙素、人甲状旁腺激素(PTH)、胰高血糖素、G-CSF、GM-CSF、干扰素、白介素因子、VEGF受体、TNFα受体、RANK、生长激素、促红细胞生成素、凝血因子、单链Fv、单域抗体及其功能性变体。
18.前述任一权利要求所述的融合蛋白，其中所述融合蛋白包含：治疗性多肽，其选自GLP-1、GLP-1(A8G/G22E)、GLP-1(A8G/G22E/R36G)和GLP-1(A8G/G22E/R36S)所组成的组；
柔性环；蛋白连接部分，其选自人纤连蛋白结构域7(Fn7)、人纤连蛋白结构域8(Fn8)和人肌腱蛋白C纤连蛋白III型结构域3(TNCfn3)所组成的组；pCloud多肽序列，其如权利要求7或8所定义；以及支架蛋白，其选自人胶原蛋白XVIII NC1结构域(COL18NC1)、人胶原蛋白XV NC1结构域(COL15NC1)、人胶原蛋白XIV NC2结构域(COL19NC2)和ACRP30C1q样结构域所组成的组。
19.前述任一权利要求所述的融合蛋白，其中所述融合蛋白包含：GLP-1(A8G/G22E/R36S)或GLP-1(A8G/G22E/R36G)、柔性环、Fn8、pCloud多肽和COL18NC1。
20.前述任一权利要求所述的融合蛋白，其中所述融合蛋白选自SEQ ID NO:1-31所组成的组。
21.前述任一权利要求所述的融合蛋白，包含与选自SEQ ID NO:1-31的任一序列具有至少90％序列同一性的蛋白质序列。
22.前述任一权利要求所述的融合蛋白，其中所述柔性非结构性多肽和/或所述
pCloud序列的长度可以被改变，以调节所述融合蛋白的表观分子量(流体力学半径和/或回转半径)和/或体内半衰期。
23.前述任一权利要求所述的含有所述pCloud多肽的融合蛋白，其中当所述柔性非结构性多肽和/或所述pCloud序列连接至所述治疗性多肽时，增强所述治疗性多肽的热稳定性和溶解度。
24.多核苷酸序列，其编码前述任一权利要求所述的融合蛋白。
25.表达载体，其包含权利要求24所述的多核苷酸序列和表达控制元件。
26.药物组合物，其包含前述权利要求1-23的任一项所述的融合蛋白和可药用载体。
27.前述权利要求1-23的任一项所述的融合蛋白，其中所述融合蛋白可以通过PEG化(PEGylation)进一步修饰，以延长所述融合蛋白和PEG缀合物的所述体内半衰期，所述PEG部分可具有介于2kDa和100kDa之间的分子量。
28.改善治疗性多肽的药代动力学性质的方法，其包含步骤：将所述治疗性多肽融合至一个或多个柔性非结构性多肽(和/或pCloud多肽)及三聚体支架蛋白，所述融合蛋白可以进一步含有人源的蛋白连接部分，所述融合蛋白具有以下性质：(a)所述融合蛋白的终末半衰期相较所述治疗性多肽自身的终末半衰期显著延长；(b)所述融合蛋白在生理条件下的稳定性和溶解度相较所述治疗性多肽自身的稳定性和溶解度得到改善。