1.一种用于改善或治疗副粘病毒感染的方法，所述方法包括向已感染所述副粘病毒的
受治疗者施用有效量的化合物(A)和一种或多种化合物(B)或者前述任何化合物的药学上可接受的盐的组合，其中：
所述化合物(A)具有以下结构：
其中：
R1选自H、任选地被取代的酰基、任选地被取代的O-连接的氨基酸和
R2为氯或叠氮基；
R3选自OH、-OC(＝O)RA1和任选地被取代的O-连接的氨基酸；
R4和R5独立地为H或D；
6 7
R和R独立地为不存在、H、
RA1为任选地被取代的C1-24烷基；
RA2独立地选自H、任选地被取代的C1-24烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的-O-C1-24烷基、任选地被取代的-O-芳基、任选地被取代的-O-杂芳基、任选地被取代的-O-单环杂环基、
RA3选自H、任选地被取代的C1-24烷基和任选地被取代的芳基；
RC1和RC2独立地选自H、任选地被取代的C1-24烷基和任选地被取代的芳基；
s为0、1、2或3；
t为0或1；并且
Z1为O或S；
一种或多种化合物(B)选自抗RSV抗体、融合蛋白抑制剂、N-蛋白抑制剂、RSV聚合酶抑制剂、IMPDH抑制剂、干扰素和抑制RSV病毒的其他化合物，或者前述任何化合物的药学上可接受的盐；并且
所述副粘病毒感染选自呼吸道合胞病毒感染、副流感病毒感染和偏肺病毒
(metapneumovirus)感染。
2.一种用于改善或治疗副粘病毒感染的方法，所述方法包括使已感染所述副粘病毒的
细胞与有效量的化合物(A)和一种或多种化合物(B)或者前述任何化合物的药学上可接受的盐的组合接触，其中：
所述化合物(A)具有以下结构：
其中：
R1选自H、任选地被取代的酰基、任选地被取代的O-连接的氨基酸、
R2为氯或叠氮基；
R3选自OH、-OC(＝O)RA1和任选地被取代的O-连接的氨基酸；
4 5
R和R独立地为H或D；
R6和R7独立地为不存在、H、
R8、R9和每个R10独立地为不存在或H；
RA1为任选地被取代的C1-24烷基；
RA2独立地选自H、任选地被取代的C1-24烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的-O-C1-24烷基、任选地被取代的-O-芳基、任选地被取代的-O-杂芳基、任选地被取代的-O-单环杂环基、
RA3选自H、任选地被取代的C1-24烷基和任选地被取代的芳基；
C1 C2
R 和R 独立地选自H、任选地被取代的C1-24烷基和任选地被取代的芳基；
m为1或2；
s为0、1、2或3；
t为0或1；并且
1
Z为O或S；
一种或多种化合物(B)选自抗RSV抗体、融合蛋白抑制剂、N-蛋白抑制剂、RSV聚合酶抑制剂、IMPDH抑制剂、干扰素和抑制RSV病毒的其他化合物，或者前述任何化合物的药学上可接受的盐；并且
所述副粘病毒感染选自呼吸道合胞病毒感染、副流感病毒感染和偏肺病毒感染。
3.有效量的化合物(A)和一种或多种化合物(B)或者前述任何化合物的药学上可接受
的盐的组合在制备用于改善或治疗副粘病毒感染的药物中的用途，其中：
所述化合物(A)具有以下结构：
其中：
R1选自H、任选地被取代的酰基、任选地被取代的O-连接的氨基酸、
R2为氯或叠氮基；
3 A1
R选自OH、-OC(＝O)R 和任选地被取代的O-连接的氨基酸；
R4和R5独立地为H或D；
R6和R7独立地为不存在、H、
R8、R9和每个R10独立地为不存在或H；
RA1为任选地被取代的C1-24烷基；
RA2独立地选自H、任选地被取代的C1-24烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的-O-C1-24烷基、任选地被取代的-O-芳基、任选地被取代的-O-杂芳基、任选地被取代的-O-单环杂环基、
A3
R 选自H、任选地被取代的C1-24烷基和任选地被取代的芳基；
RC1和RC2独立地选自H、任选地被取代的C1-24烷基和任选地被取代的芳基；
m为1或2；
s为0、1、2或3；
t为0或1；并且
Z1为O或S；
一种或多种化合物(B)选自抗RSV抗体、融合蛋白抑制剂、N-蛋白抑制剂、RSV聚合酶抑制剂、IMPDH抑制剂、干扰素和抑制RSV病毒的其他化合物，或者前述任何化合物的药学上可接受的盐；并且
所述副粘病毒感染选自呼吸道合胞病毒感染、副流感病毒感染和偏肺病毒感染。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法或用途，其中所述副粘病毒感染为呼吸道合
胞病毒感染。
5.根据权利要求4所述的方法或用途，其中所述RSV为A型。
6.根据权利要求4所述的方法或用途，其中所述RSV为B型。
7.根据权利要求1至3中任一项所述的方法或用途，其中所述副粘病毒感染为副流感病
毒感染。
8.根据权利要求1至3中任一项所述的方法或用途，其中所述副粘病毒感染为偏肺病毒
感染。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法或用途，其中一种或多种化合物(B)为抗RSV
抗体。
10.根据权利要求9所述的方法或用途，其中所述抗RSV抗体选自
RSV-IGIV
帕利珠单抗( 嵌合人源化IgG单克隆抗体)和
莫维珠单抗(motavizumab)(MEDI-524，人源化单克隆抗体)。
11.根据权利要求1至8中任一项所述的方法或用途，其中一种或多种化合物(B)为融合
蛋白抑制剂。
12.根据权利要求11所述的方法或用途，其中所述融合蛋白抑制剂选自
1-环丙基-3-[[1-(4-羟丁基)苯并咪唑-2-基]甲基]咪唑并[4，5-c]吡啶-2-酮(BMS-
433771)，
4，4″-双-{4，6-双-[3-(双-氨甲酰基甲基-氨磺酰基)-苯基氨基]-(1，3，5)三嗪-2-基氨基}-二苯基-2，2″-二磺酸(RFI-641)，
4，4′-双[4，6-二[3-氨基苯基-N，N-双(2-氨甲酰基乙基)-磺酰亚氨基]-1，3，5-三嗪-
2-基氨基]-二苯基-2，2′-二磺酸，二钠盐(CL387626)，
2-[[2-[[1-(2-氨基乙基)-4-哌啶基]氨基]-4-甲基-1H-苯并咪唑-1-基]-6-甲基-3-
吡啶醇(JNJ-2408068)，
2-[[6-[[[2-(3-羟丙基)-5-甲基苯基]氨基]甲基]-2-[[3-(吗啉-4-基)丙基]氨基]苯
并咪唑-1-基]甲基]-6-甲基吡啶-3-醇(TMC-353121)，
5，5′-双[1-(((5-氨基-1H-四唑基)亚氨基)甲基)]2，2′，4″-次甲基三苯酚(VP-14637、MDT-637)，
N-(2-羟乙基)-4-甲氧基-N-甲基-3-(6-甲基-[1，2，4]三唑并[3，4-a]酞嗪-3-基)苯磺酰胺(P13)，
2-((2-((1-(2-氨基乙基)哌啶-4-基)氨基)-4-甲基-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)-6-
甲基吡啶-3-醇(R170591)，
1，4-双(3-甲基吡啶-4-基)-1，4-二氮杂环庚烷(C15)，
(R)-9b-(4-氯苯基)-1-(4-氟苯甲酰基)-2，3-二氢-1H-咪唑并[1′，2′：1，2]吡咯并[3，
4-c]吡啶-5(9bH)-酮(BTA9981)，
[2，2-双(二十二烷氧基-氧甲基)丙基-5-乙酰唑胺基-3，5-二脱氧-4，7，8，9-四-O-(钠-氧磺酰基)-D-甘油-D-半乳-2-nonulopyranosid]酯(MBX-300)，
BTA-C286，
N-(2-((S)-2-(5-((S)-3-氨基吡咯烷-1-基)-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-2-基)哌啶-
1-羰基)-4-氯苯基)甲烷磺酰胺(GS-5806)，
抗-RSV纳米体和
肽融合抑制剂，
或者前述任何物质的药学上可接受的盐。
13.根据权利要求12所述的方法或用途，其中所述肽融合抑制剂选自：
具有序列DEFDASISQVNEKINQSLAFIRKSDELL的肽(T-67)和
具有序列FDASISQVNEKINQSLAFIRKSDELLHNVNAGKST的肽(T-118)。
14.根据权利要求1至8中任一项所述的方法或用途，其中一种或多种化合物(B)为N-蛋
白抑制剂。
15.根据权利要求14所述的方法或用途，其中所述N-蛋白抑制剂选自(S)-1-(2-氟苯
基)-3-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂 -3-基)脲(RSV-604)、STP-92(通过基于纳米颗粒的递送体系递送的siRNA，Sirnaomics)和iKT-041(Inhibikase)，或者它们的药学上可接受的盐。
16.根据权利要求1至8中任一项所述的方法或用途，其中一种或多种化合物(B)为RSV
聚合酶抑制剂。
17.根据权利要求16所述的方法或用途，其中所述RSV聚合酶抑制剂选自
6-{4-[(二苯基-2-基羰基)氨基]苯甲酰基}-N-环丙基-5，6-二氢-4H-噻吩并[3，2-d]
[1]苯并氮杂 -2-羧酰胺(YM-53403)，
N-环丙基-5-(4-(2-(吡咯烷-1-基)苯甲酰胺基)苯甲酰基)-5，6，7，10-四氢苯并[b]环戊并[d]氮杂 -9-羧酰胺，
6-(4-(2-(2-氧杂-7-氮杂螺[3.5]壬-7-基)烟酰胺基)苯甲酰基)-N-环丙基-5，6-二
氢-4H-苯并[b]噻吩并[2，3-d]氮杂 -2-羧酰胺，
4-氨基-8-(3-{[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]氨基}丙基)-6，6-二甲基-2-(4-甲基-3-硝基苯基)-1H-咪唑并[4，5-h]-异喹啉-7，9(6H，8H)-二酮和
6-(4-(2-(2-氧杂-7-氮杂螺[3.5]壬-7-基)烟酰胺基)苯甲酰基)-N-环丙基-5，6-二
氢-4H-苯并[b]噻吩并[2，3-d]氮杂 -2-羧酰胺(AZ27)，
或者前述任何物质的药学上可接受的盐。
18.根据权利要求1至8中任一项所述的方法或用途，其中一种或多种化合物(B)为
IMPDH抑制剂。
19.根据权利要求18所述的方法或用途，其中所述IMPDH抑制剂选自
利巴韦林，
5-乙炔基-1-β-D-呋喃核糖基咪唑-4-羧酰胺(EICAR)，
4-羟基-3-β-D-呋喃核糖基吡唑-5-羧酰胺(吡唑呋喃菌素)，
1-((2R，3R，4S，5R)-3，4-二羟基-5-(羟甲基)四氢呋喃-2-基)-1H-1，2，4-三唑-3-羧酰亚胺(塔利韦林、韦拉米定)，
1，3，4-噻二唑-2-基氰胺(LY253963)，
四氢呋喃-3-基-3-(3-(3-甲氧基-4-(噁唑-5-基)苯基)脲基)苄基氨基甲酸酯(VX-
497)，
(4E)-6-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧代-1，3-二氢-2-苯并呋喃-5-基)-4-甲基己-
4-烯酸(enoic acid)(麦考酚酸)和
2-吗啉-4-基乙基-(E)-6-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧代-1H-2-苯并呋喃-5-基)-
4-甲基己-4-烯酸酯(麦考酚酸莫酯)，
或者前述任何物质的药学上可接受的盐。
20.根据权利要求1至8中任一项所述的方法或用途，其中一种或多种化合物(B)为干扰
素。
21.根据权利要求20所述的方法或用途，其中所述干扰素为聚乙二醇化干扰素。
22.根据权利要求20至21中任一项所述的方法或用途，其中所述干扰素为1型干扰素。
23.根据权利要求22所述的方法或用途，其中所述1型干扰素为α-干扰素(IFN-α)。
24.根据权利要求23所述的方法或用途，其中所述IFN-α选自聚乙二醇化干扰素-α-2a聚乙二醇化干扰素-α-2b(PEG- )和干扰素alfacon-1
25.根据权利要求20至21中任一项所述的方法或用途，其中所述1型干扰素为β-干扰素(IFN-β)。
26.根据权利要求20至21中任一项所述的方法或用途，其中所述干扰素为2型干扰素。
27.根据权利要求20至21中任一项所述的方法或用途，其中所述干扰素为3型干扰素。
28.根据权利要求27所述的方法或用途，其中所述3型干扰素为λ-干扰素(IFN-λ)。
29.根据权利要求28所述的方法或用途，其中所述IFN-λ为聚乙二醇化干扰素λ。
30.根据权利要求1至8中任一项所述的方法或用途，其中一种或多种化合物(B)为抑制
RSV病毒的其他化合物。
31.根据权利要求30所述的方法或用途，其中所述其他化合物选自
双链RNA寡核苷酸，
5-甲基-N-[4-(三氟甲基)苯基]-异噁唑-4-羧酰胺(来氟米特)，
N-(2-氯-4-甲基苯基)-2-((1-(4-甲氧基苯基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)硫代)丙酰胺
(JMN3-003)，
Medi-559，
Medi-534，
Medi-557，
重组人类CC10的气管内制剂(CG-100)，
高滴度的人类免疫球蛋白(RI-001，ADMA Biologics Inc.)和
抗G蛋白的非中和性mAb(mAb 131-2G)，
或者前述任何物质的药学上可接受的盐。
32.根据权利要求31所述的方法或用途，其中所述双链RNA寡核苷酸为ALN-RSV01或
ALN-RSV02。
33.根据权利要求1至8中任一项所述的方法或用途，其中化合物(B)为具有以下结构的
式(B1)：
或其立体异构体形式，其中
Het为具有式(b)、(c)、(d)或(e)的杂环
每个X独立地为C或N，假定至少一个X为N；
当Het具有式(b)并且X为C时，R1b存在；每个R1b独立地选自H、卤素、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6烷氧基、N(R6)2、CO(R7)、CH2NH2、CH2OH、CN、C(＝NOH)NH2、C(＝NOCH3)NH2、C(＝NH)
1b
NH2、CF3、OCF3、B(OH)2和B(O-C1-C6烷基)2；当其所键合的X为N时，R 不存在；
R2b为-(CR8R9)m-R10b；
每个R6独立地选自H、C1-C6烷基、COOCH3和CONHSO2CH3；
每个R7独立地选自OH、C1-C6烷氧基、NH2、NHSO2N(C1-C6烷基)2、NHSO2NHCH3、NHSO2(C1-C6烷基)、NHSO2(C3-C7环烷基)和N(C1-C6烷基)2；
每个R8和R9独立地选自H、C1-C10烷基和C3-C7环烷基；或者R8和R9结合在一起形成任选地含有一个或多个选自N、S和O的杂原子的4至6元脂族环；
R10b选自H、R11、OH、CN、F、CF2H、CF3、CONR8R9、COOR8、CON(R8)SO2R9、CON(R8)SO2N(R8R9)、NR8R9、NR8COOR9、OCOR8、O-苄基、NR8SO2R9、SO2NR8R9、SO2R8、OCONR8R9、OCONR8R12、N(R8)CON(R8R9)、N(R8)COOR12和含有一个氧原子的4至6元饱和环；
m为2至6的整数；
R11选自C1-C6烷基、C3-C7环烷基、苯基、吡啶基和吡唑基，各自任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自CF3、CH3、OCH3、OCF3和卤素；
R12选自苯基、吡啶基和吡唑基，各自任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自CF3、CH3、OCH3、OCF3和卤素；或者R12为C1-C6烷基或C3-C7环烷基，各自被一个或多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自CF3、CH3、OCH3、OCF3和卤素；
当Het具有式(c)时，R1c存在；
每个R1c独立地选自H、卤素、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6烷氧基、N(R6)2、CO(R7c)、CH2NH2、CH2OH、CN、C(＝NOH)NH2、C(＝NOCH3)NH2、C(＝NH)NH2、CF3、OCF3、B(OH)2和B(O-C1-C6烷基)2；
R3c选自H、卤素、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6烷氧基和CO(R7c)；
2c 8 9 10c
R 为-(CRR)m-R ；
R7c选自OH、O(C1-C6烷基)、NH2、NHSO2N(C1-C6烷基)2、NHSO2NHCH3、NHSO2(C1-C6烷基)、NHSO2(C3-C7环烷基)、N(C1-C6烷基)2、NR8R9和NR9R10c；
R10c选自H、R11、OH、CN、F、CF2H、CF3、C(＝NOH)NH2、CONR8R9、COOR8、CONR8SO2R9、CON(R8)SO2N(R8R9)、NR8R9、NR8COOR9、OCOR8、NR8SO2R9、SO2NR8R9、SO2R8和含有一个氧原子的4至6元饱和环；
当Het具有式(d)并且X为C时，R1d存在；每个R1d独立地选自H、OH、卤素、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6烷氧基、N(R6)2、CO(R7)、CH2NH2、CH2OH、C(＝NOH)NH2、C(＝NOCH3)NH2、C(＝NH)NH2、CF3、OCF3、B(OH)2和B(O-C1-C6烷基)2；当其所键合的X为N时，R1d不存在；
R3d选自H、卤素、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6烷氧基和CO(R7)；
2d 8 9 10d
R 为-(CRR)m-R ；
R10d选自H、R11、OH、CN、F、CF2H、CF3、CONR8R9、COOR8、CONR8SO2R9、CON(R8)SO2N(R8R9)、NR8R9、NR8COOR9、OCOR8、NR8SO2R9、SO2NR8R9、SO2R8和含有一个氧原子的4至6元饱和环；
每个Y独立地为C或N；
1e 1e
当Het具有式(e)并且Y为C时，R 存在；每个R 独立地选自H、卤素、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6烷氧基、N(R6)2、CO(R7)、CH2NH2、CH2OH、CN、C(＝NOH)NH2、C(＝NOCH3)NH2、C(＝NH)NH2、CF3、OCF3、B(OH)2和B(O-C1-C6烷基)2；当其所键合的Y为N时，R1e不存在；
R3e选自H、卤素、-(CR8R9)m-R10e、C≡C-CH2-R10e、C≡C-R10e和C＝C-R10c；
10e 11 8 9 8 8 9 8
R 选自H、R 、C1-C6烷氧基、OH、CN、F、CF2H、CF3、CONRR 、COOR 、CON(R)SO2R、CON(R)SO2N(R8R9)、NR8R9、NR8COOR9、OCOR8、NR8SO2R9、SO2NR8R9、SO2R8和含有一个氧原子的4至6元饱和环；
R4选自叔丁基、Het1、芳基、Het2、CH(CH3)(CF3)和被一个或多个选自卤代物和C1-C4烷基的取代基取代的C3-C7环烷基；
芳基代表苯基或萘基；所述芳基任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基各自独
立地选自卤代物、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基、OH、CN、CF2H、CF3、CF3O、CONR8R9、COOR8、CON(R8)SO2R9、CON(R8)SO2N(R8R9)、NR8R9、NR8COOR9、OCOR8、NR8SO2R9、SO2NR8R9、SO2R8、OCONR8R9、OCONR8R12、N(R8)CON(R8R9)、N(R8)COOR12或C1-C4烷氧基C1-C4烷氧基；
Het1代表含有一个N原子的4至6元饱和环，其任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤代物、C1-C4烷氧基、SO2R8、C1-C4烷基羰基、CO(芳基)、COHet2、C1-C4烷氧基羰基、吡啶基、CF3、SO2N(C1-C4烷基)2、SO2NH(C1-C4烷基)、(C＝O)NH(C1-C4烷基)、(C＝S)NH(C1-C4烷基)、C1-C4烷基和被一个羟基取代的C1-C4烷基；或者
Het1代表含有一个O原子的4至6元饱和环，其被一个或多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤代物、C1-C4烷氧基、CF3、NH(C＝O)(C1-C4烷基)、(C＝O)NH(C1-C4烷基)和C1-C4烷基；或者Het代表含有一个或两个各自独立地选自O、S和N的杂原子的双环7至11元非芳族杂环，其任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤代物、C1-C4烷氧
8 2
基、SO2R 、C1-C4烷基羰基、CO(芳基)、COHet 、C1-C4烷氧基羰基、吡啶基、CF3、SO2N(C1-C4烷基)2、SO2NH(C1-C4烷基)、(C＝O)NH(C1-C4烷基)、(C＝S)NH(C1-C4烷基)、C1-C4烷基和被一个羟基取代的C1-C4烷基；
Het2代表含有一个或多个各自独立地选自O、S和N的杂原子的单环5至6元芳族杂环，或
2
含有一个或多个各自独立地选自O、S和N的杂原子的双环8至12元芳族杂环；所述Het任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤代物、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基、OH、CN、CF2H、CF3、CONR8R9、COOR8、CON(R8)SO2R9、CON(R8)SO2N(R8R9)、NR8R9、NR8COOR9、OCOR8、NR8SO2R9、SO2NR8R9、SO2R8、OCONR8R9、OCONRV2、N(R8)CON(R8R9)、N(R8)COOR12；
Z为C或N；当Z为C时，R5存在，此时R5选自氢、CF3和卤素；当Z为N时，R5不存在；
或其药学上可接受的加成盐或溶剂合物。
34.根据权利要求1至8中任一项所述的方法或用途，其中化合物(B)为具有以下结构的
式(B2)：
其互变异构体或立体异构体形式，其中
Het为具有式(a)的杂环
R1a为Br或Cl；
R2a为-(CR8aR9a)n-R10a；
每个R8a和R9a独立地选自H、C1-C10烷基和C3-C7环烷基；或者R8a和R9a结合在一起形成4至6元脂族环；其中所述4至6元脂族环任选地含有一个或多个选自N、S和O的杂原子；
R10a选自H、C1-C6烷基、R11、OH、CF3、CHF2、F、Cl、SO2CH3、SO2C3-C7环烷基、NR8aSO2R8a、SO2NR8aR9a、NR8aSO2C3-C7环烷基、CN、NR8aR9a、COOH、COOR8a、CONR8aR9a、OCOC1-C6烷基、CONR8aSO2R9a、CONR8aSO2NR8aR9a、4至6元脂族环和5至6元芳族环；其中所述脂族环或所述芳族环任选地含有一个或多个选自N、S和O的杂原子；
R11选自C1-C6烷基、C3-C7环烷基、苯基、吡啶基和吡唑基，各自被一个或多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自CF3、CH3、OCH3、OCF3和卤素；
n为值是1至6的整数；
R5选自C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、CN、CF3和卤代物；
R4选自氢、叔丁基、C3-C7环烷基、CH(CH3)(CF3)、C2-C10烯基、CH2CF3、SO2CH3、-CH2-对-氟苯基、芳基、Het1、Het2和被一个或多个选自卤代物和C1-C4烷基的取代基取代的C3-C7环烷基；
芳基代表苯基或萘基；所述芳基任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基各自独
立地选自卤代物、C1-C4烷氧基、OH、CN、CF2H、CF3、CONR8aR9a、COOR8a、CON(R8a)SO2R9a、CON(R8a)
8a 9a 8a 9a 8a 9a 8a 8a 9a 8a 9a 8a 8a 9a
SO2N(R R )、NR R 、NR COOR 、OCOR 、NR SO2R 、SO2NR R 、SO2R 、OCONR R 、
OCONR8aR11a、N(R8a)CON(R8aR9a)、N(R8a)COOR11a和C1-C4烷基；
Het1代表含有一个或两个各自独立地选自O、S和N的杂原子的单环4至6元非芳族杂环，或含有一个或两个各自独立地选自O、S和N的杂原子的双环7至11元非芳族杂环；所述Het1任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤代物、C1-C4烷氧基、SO2R8aC1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧基羰基、CO(芳基)、COHet2、吡啶基、CF3、SO2N(C1-C4烷基)2、SO2NH(C1-C4烷基)、NH(C＝O)(C1-C4烷基)、(C＝O)NH(C1-C4烷基)、(C＝S)NH(C1-C4烷基)、C1-C4烷基和被一个羟基取代的C1-C4烷基；
Het2代表含有一个或多个各自独立地选自O、S和N的杂原子的单环5至6元芳族杂环，或含有一个或多个各自独立地选自O、S和N的杂原子的双环8至12元芳族杂环；所述Het2任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤代物、C1-C4烷氧基、OH、CN、CF2H、CF3、CONR8aR9a、COOR8a、CON(R8a)SO2R9a、CON(R8a)SO2N(R8aR9a)、NR8aR9a、NR8aCOOR9a、OCOR8a、NR8aSO2R9a、SO2NR8aR9a、SO2R8a、OCONR8aR9a、OCONR8aR11a、N(R8a)CON(R8aR9a)、N(R8a)
11a
COOR 和C1-C4烷基；
R11a选自苯基、吡啶基和吡唑基，各自任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自CF3、CH3、OCH3、OCF3和卤素；或者R11a为C1-C6烷基或C3-C7环烷基，各自被一个或多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自CF3、CH3、OCH3、OCF3和卤素；
Z为CH或N；
或其药学上可接受的加成盐或溶剂合物。
35.根据权利要求1至8中任一项所述的方法或用途，其中化合物(B)为具有以下结构的
式(B3)：
其互变异构体或立体异构体形式，其中
Het为具有式(b)、(c)、(d)或(e)的杂环
每个X独立地为C或N，假定至少一个X为N；
当Het具有式(b)并且X为C时，R1b存在；每个R1b独立地选自H、卤素、C1-C6烷基、C3-C7环烷
6 7
基、C1-C6烷氧基、N(R)2、CO(R)、CH2NH2、CH2OH、CN、C(＝NOH)NH2、C(＝NOCH3)NH2、C(＝NH)NH2、CF3、OCF3、B(OH)2和B(O-C1-C6烷基)2；当其所键合的X为N时，R1b不存在；
R2b为-(CR8R9)m-R10b；
每个R6独立地选自H、C1-C6烷基、COOCH3和CONHSO2CH3；每个R7独立地选自OH、C1-C6烷氧基、NH2、NHSO2N(C1-C6烷基)2、NHSO2NHCH3、NHSO2(C1-C6烷基)、NHSO2(C3-C7环烷基)和N(C1-C6-烷基)2；
每个R8和R9独立地选自H、C1-C6烷基和C3-C7环烷基；或者R8和R9结合在一起形成任选地含有一个或多个选自N、S和O的杂原子的4至6元脂族环；
R10b选自H、R11、OH、CN、F、CF2H、CF3、CONR8R9、COOR8、CON(R8)SO2R9、CON(R8)SO2N(R8R9)、NR8R9、NR8COOR9、OCOR8、O-苄基、NR8SO2R9、SO2NR8R9、SO2R8、OCONR8R9、OCONR8R12、N(R8)CON(R8R9)、N(R8)COOR12和含有一个氧原子的4至6元饱和环；
R11选自C1-C6烷基、C3-C7环烷基、苯基、吡啶基和吡唑基，各自任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自CF3、CH3、OCH3、OCF3和卤素；
R12选自苯基、吡啶基和吡唑基，各自任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自CF3、CH3、OCH3、OCF3和卤素；
或者R12为C1-C6烷基或C3-C7环烷基，各自被一个或多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自CF3、CH3、OCH3、OCF3和卤素；
m为2至6的整数；
当Het具有式(c)时，R1c存在；
每个R1c独立地选自H、卤素、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6烷氧基、N(R6)2、CO(R7c)、CH2NH2、CH2OH、CN、C(＝NOH)NH2、C(＝NOCH3)NH2、C(＝NH)NH2、CF3、OCF3、B(OH)2和B(O-C1-C6烷基)2；
R3c选自H、卤素、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6烷氧基和CO(R7c)；
R2c为-(CR8R9)m-R10c；
R7c选自OH、O(C1-C6烷基)、NH2、NHSO2N(C1-C6烷基)2、NHSO2NHCH3、NHSO2(C1-C6烷基)、NHSO2(C3-C7环烷基)、N(C1-C6-烷基)2、NR8R9和NR9R10c；
R10c选自H、R11、OH、CN、F、CF2H、CF3、C(＝NOH)NH2、CONR8R9、COOR8、CONR8SO2R9、CON(R8)SO2N(R8R9)、NR8R9、NR8COOR9、OCOR8、NR8SO2R9、SO2NR8R9、SO2R8和含有一个氧原子的4至6元饱和环；
当Het具有式(d)并且X为C时，R1d存在；每个R1d独立地选自H、OH、卤素、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6烷氧基、N(R6)2、CO(R7)、CH2NH2、CH2OH、CN、C(＝NOH)NH2、C(＝NOCH3)NH2、C(＝NH)NH2、CF3、OCF3、B(OH)2和B(O-C1-C6烷基)2；当其所键合的X为N时，R1d不存在；
R3d选自H、卤素、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6烷氧基和CO(R7)；
R2d为-(CR8R9)m-R10d；
R10d选自H、R11、OH、CN、F、CF2H、CF3、CONR8R9、COOR8、CONR8SO2R9、CON(R8)SO2N(R8R9)、NR8R9、NR8COOR9、OCOR8、NR8SO2R9、SO2NR8R9、SO2R8和含有一个氧原子的4至6元饱和环；
每个Y独立地为C或N；
当Het具有式(e)并且Y为C时，R1e存在；每个R1e独立地选自H、卤素、C1-C6烷基、C3-C7环烷
6 7
基、C1-C6烷氧基、N(R)2、CO(R)、CH2NH2、CH2OH、CN、C(＝NOH)NH2、C(＝NOCH3)NH2、C(＝NH)NH2、CF3、OCF3、B(OH)2和B(O-C1-C6烷基)2；当其所键合的Y为N时，R1e不存在；
R3e选自H、卤素、-(CR8R9)m-R10e、C≡C-CH2-R10e、C≡C-R10e和C＝C-R10c；
R10e选自H、R11、C1-C6烷氧基、OH、CN、F、CF2H、CF3、CONR8R9、COOR8、CON(R8)SO2R9、CON(R8)
8 9 8 9 8 9 8 8 9 8 9 8
SO2N(R R)、NRR、NRCOOR 、OCOR 、NRSO2R、SO2NRR 、SO2R 和含有一个氧原子的4至6元饱和环；
R5选自C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、CN、CF3和卤素；
R4选自氢、C3-C7环烷基、叔丁基、C2-C10烯基、CH2CF3、CH(CH3)(CF3)、SO2CH3、-CH2-对-氟苯基、芳基、Het1、Het2和被一个或多个选自卤代物和C1-C4烷基的取代基取代的C3-C7环烷基；
芳基代表苯基或萘基；所述芳基任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基各自独
立地选自卤代物、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基、OH、CN、CF2H、CF3、CONR8R9、COOR8、CON(R8)SO2R9、CON(R8)SO2N(R8R9)、NR8R9、NR8COOR9、OCOR8、NR8SO2R9、SO2NR8R9、SO2R8、OCONR8R9、OCONR8R12、N(R8)CON(R8R9)和N(R8)COOR12；
Het1代表含有一个或两个各自独立地选自O、S和N的杂原子的单环4至6元非芳族杂环，
1
或含有一个或两个各自独立地选自O、S和N的杂原子的双环7至11元非芳族杂环；所述Het任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤代物、C1-C4烷氧基、SO2R、C1-C4烷基羰基、CO(芳基)、COHet2、C1-C4烷氧基羰基、吡啶基、CF3、SO2N(C1-C4烷基)2、SO2NH(C1-C4烷基)、NH(C＝O)(C1-C4烷基)、(C＝O)NH(C1-C4烷基)、(C＝S)NH(C1-C4烷基)和C1-C4烷基；
Het2代表含有一个或多个各自独立地选自O、S和N的杂原子的单环5至6元芳族杂环，或含有一个或多个各自独立地选自O、S和N的杂原子的双环8至12元芳族杂环；所述Het2任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤代物、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基、
8 8 9 8 8 9 8 9 8 9 8
OH、CN、CF2H、CF3、CONRV、COOR 、CON(R)SO2R、CON(R )SO2N(RR)、NR R 、NR COOR 、OCOR 、NR8SO2R9、SO2NR8R9、SO2R8、OCONR8R9、OCONR8R12、N(R8)CON(R8R9)和N(R8)COOR12；
Z为CH或N；
或其药学上可接受的加成盐或溶剂合物。
36.根据权利要求1至8中任一项所述的方法或用途，其中化合物(B)为具有以下结构的
式(B4)：
或其立体异构体形式，其中
Het为具有式(a)的杂环
R1a为Br或Cl；
R2a为-(CR8aR9a)n-R10a；
每个R8a和R9a独立地选自H、C1-C10烷基和C3-C7环烷基；或者R8a和R9a结合在一起形成4至6元脂族环；其中所述4至6元脂族环任选地含有一个或多个选自N、S和O的杂原子；
R10a选自H、C1-C6烷基、R11、OH、CF3、CHF2、F、Cl、SO2CH3、SO2C3-C7环烷基、NR8aSO2R8a、SO2NR8aR9a、NR8aSO2C3-C7环烷基、CN、NR8aR9a、COOH、COOR8a、CONR8aR9a、OCOC1-C6烷基、CONR8aSO2R9a、CONR8aSO2NR8aR9a、4至6元脂族环和5至6元芳族环；其中所述脂族环或所述芳族环任选地含有一个或多个选自N、S和O的杂原子；
R11选自C1-C6烷基、C3-C7环烷基、苯基、吡啶基和吡唑基，各自被一个或多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自CF3、CH3、OCH3、OCF3和卤素；
n为值是1至6的整数；
R4选自叔丁基、CH(CH3)(CF3)、芳基、Het1、Het2和被一个或多个选自卤代物和C1-C4烷基的取代基取代的C3-C7环烷基；芳基代表苯基或萘基；所述芳基任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤代物、C1-C4烷氧基、OH、CN、CF2H、CF3、CONR8aR9a、COOR8a、
8a 9a 8a 8a 9a 8a 9a 8a 9a 8a 8a 9a 8a 9a
CON(R )SO2R 、CON(R )SO2N(R R )、NR R 、NR COOR 、OCOR 、NR SO2R 、SO2NR R 、SO2R8a、OCONR8aR9a、OCONR8aR11b、N(R8a)CON(R8aR9a)、N(R8a)COOR11b和C1-C4烷基；
Het1代表含有一个或两个各自独立地选自O、S和N的杂原子的单环4至6元非芳族杂环，或含有一个或两个各自独立地选自O、S和N的杂原子的双环7至11元非芳族杂环；所述Het1任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤代物、C1-C4烷氧基、SO2R8aC1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧基羰基、CO(芳基)、COHet2、吡啶基、CF3、SO2N(C1-C4烷基)2、SO2NH(C1-C4烷基)、NH(C＝O)(C1-C4烷基)、(C＝O)NH(C1-C4烷基)、(C＝S)NH(C1-C4烷基)、C1-C4烷基和被一个羟基取代的C1-C4烷基；
2
Het 代表含有一个或多个各自独立地选自O、S和N的杂原子的单环5至6元芳族杂环，或含有一个或多个各自独立地选自O、S和N的杂原子的双环8至12元芳族杂环；所述Het2任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤代物、C1-C4烷氧基、OH、CN、CF2H、CF3、CONR8aR9a、COOR8a、CON(R8a)SO2R9a、CON(R8a)SO2N(R8aR9a)、NR8aR9a、NR8aCOOR9a、OCOR8a、NR8aSO2R9a、SO2NR8aR9a、SO2R8a、OCONR8aR9a、OCONR8aR11b、N(R8a)CON(R8aR9a)、N(R8a)COOR11b和C1-C4烷基；
R11b选自苯基、吡啶基和吡唑基，各自任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自CF3、CH3、OCH3、OCF3和卤素；或者R11b为C1-C6烷基或C3-C7环烷基，各自被一个或多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自CF3、CH3、OCH3、OCF3和卤素；
Z为C或N；当Z为C时，R5存在，此时R5选自氢、CF3和卤素；当Z为N时，R5不存在；
或其药学上可接受的加成盐或溶剂合物。
37.根据权利要求1至8中任一项所述的方法或用途，其中化合物(B)为具有以下结构的
式(B5)：
或其前药、N-氧化物、加成盐、季胺、金属络合物或立体化学异构体形式，
其中：
每个X独立地为C或N；
R1选自H、卤素、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6烷氧基、N(R6)2、CO(R7)、CH2NH2、CH2OH、CN、C(＝NOH)NH2、C(＝NOCH3)NH2、C(＝NH)NH2、CF3、OCF3和B(OH)2；B(O-C1-C6烷基)2；
R2选自H、卤素、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6烷氧基和CO(R7)；
R3为-(CR8R9)n-R10；
R4选自H、C1-C10烷基、C3-C7环烷基、C2-C10烯基、SO2-R8、CH2CF3、SO2CH3或含有氧原子的4至6元饱和环；
当X为C时，R5存在并且选自H、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6烷氧基、CO(R7)、CF3和卤素；
当X为N时，R5不存在；
R6选自H、C1-C6烷基、COOCH3和CONHSO2CH3；
R7选自OH、O(C1-C6烷基)、NH2、NHSO2N(C1-C6烷基)2、NHSO2NCH3、NHSO2(C1-C6烷基)、NHSO2(C3-C7环烷基)和N(C1-C6烷基)2、NR8R9、NR9R10；
n为2至6的整数；
R8和R9各自独立地选自H、C1-C10烷基、C3-C7环烷基，或者R8和R9结合在一起形成任选地含有一个或多个选自N、S、O的杂原子的4至6元脂族环；
R10选自H、C1-C6烷基、OH、CN、F、CF2H、CF3、C(＝NOH)NH2、CONR8R9、COOR8、CONR8SO2R9、CON(R8)SO2N(R8R9)、NR8R9、NR8COOR9、OCOR8、NR8SO2R9、SO2NR8R9、SO2NR8或含有氧原子的4至6元饱和环。
38.根据权利要求1至8中任一项所述的方法或用途，其中化合物(B)为具有以下结构的
式(B6)：
或其前药、N-氧化物、加成盐、季胺、金属络合物或立体化学异构体形式，
其中：
每个X独立地为C或N，至少一个X＝N；
每个Y独立地为C或N；
当X＝C时，R1存在，并且R1选自H、卤素、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6烷氧基、N(R5)2、CO(R6)、CH2NH2、CH2OH、CN、C(＝NOH)NH2、C(＝NOCH3)NH2、C(＝NH)NH2、CF3、OCF3和B(OH)2、B(O-C1-C6烷基)2；当X＝N时，R1不存在；
R2为-(CR7R8)n-R9；
R3选自H、C1-C10烷基、C3-C7环烷基、C2-C10烯基、SO2-R7、CH2CF3或含有氧原子的4至6元饱和环；
当Y为C时，R4存在并且选自H、C1-C6烷基、C1-C6环烷基、C1-C6烷氧基、CO(R7)、COO(R7)、CF3和卤素，
R5选自H、C1-C6烷基、COOCH3和CONHSO2CH3；
R6选自OH、O(C1-C6烷基)、NH2、NHSO2N(C1-C6烷基)2、NHSO2NHCH3、NHSO2(C1-C6烷基)、NHSO2(C3-C7环烷基)和N(C1-C6-烷基)2；
R7和R8各自独立地选自H、C1-C10烷基、C3-C7环烷基，或者R7和R8结合在一起形成任选地含有选自N、S、O的杂原子的4至6元脂族环；
R9选自H、R10、C1-C6烷基、OH、CN、F、CF2H、CF3、CONR7R8、COOR7、CON(R7)SO2R8、CON(R7)SO2N(R7R8)、NR7R8、NR7COOR8、OCOR7、O-苄基、NR7SO2R8、SO2R7R8、SO2R7、OCONR7R8、OCONR7R10、N(R7)CON(R7R8)、N(R7)COOC、邻苯二甲酰亚胺基、2-甲基-苯并噻吩(1，1)二氧化物或含有氧原子的4至6元饱和环；
n为2至6的整数；
R10选自C1-C6烷基、C3-C7环烷基、苯基、吡啶或吡唑，其任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自CF3、CH3、OCH3、OCF3或卤素。
39.根据权利要求1至8中任一项所述的方法或用途，其中化合物(B)为具有以下结构的
式(B7)：
或其前药、N-氧化物、加成盐、季胺、金属络合物或立体化学异构体形式，
其中：
每个X独立地为C或N，其中至少一个X为N；
当X＝C时，R1存在，并且R1选自H、OH、卤素、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6烷氧基、NH2、CO(R7)、CH2NH2、CH2OH、CN、C(＝NOH)NH2、C(＝NOCH3)NH2、C(＝NH)NH2、CF3、OCF3和B(OH)2、B(O-C1-C6烷基)2；
R2选自H、卤素、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6烷氧基和CO(R7)；
R3为-(CR8R9)n-R10；
R4选自H、C1-C10烷基、CH2CF3C3-C7环烷基、C2-C10烯基、SO2-R8或含有氧原子的4至6元饱和环；
当Y为C时，R5存在并且选自H、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6烷氧基、CO(R7)、CF3和卤素；
当X为N时，R5不存在；
R6选自H、C1-C6烷基、COOCH3和CONHSO2CH3；
R7选自OH、O(C1-C6烷基)、NH2、NHSO2N(C1-C6烷基)2、NHSO2NHCH3、NHSO2(C1-C6烷基)、NHSO2(C3-C7环烷基)和N(C1-C6-烷基)2；
n为2至6的整数；
R8和R9各自独立地选自H、C1-C10烷基、C3-C7环烷基，或者R8和R9结合在一起形成任选地含有选自N、S、O的杂原子的4至6元脂族环；
R10选自H、C1-C6烷基、OH、CN、F、CF2H、CF3、CONR8R9、COOR8、CONR8SO2R9、CON(R8)SO2N(R8R9)、NR8R9、NR8COOR9、OCOR8、NR8SO2R9、SO2NR8R9、SO2R8或含有氧原子的4至6元饱和环。
40.根据权利要求1至8中任一项所述的方法或用途，其中化合物(B)为具有以下结构的
式(B8)：
或其前药、N-氧化物、加成盐、季胺、金属络合物或立体化学异构体形式，
其中：
每个X独立地为C或N；
每个Y独立地为C或N；
当X＝C时，R1存在，并且R1选自H、卤素、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6烷氧基、N(R5)2、CO(R6)、CH2NH2、CH2OH、CN、C(＝NOH)NH2、C(＝NOCH3)NH2、C(＝NH)NH2、CF3、OCF3和B(OH)2、B(O-C1-C6烷基)2；当X＝N时，R1不存在；
R2选自H、卤素、-(CR7R8)n-R9、C≡C-CH2-R9和C≡C-R9、C＝C-R9；
R3选自H、C1-C10烷基、C3-C7环烷基、C2-C10烯基、SO2-R7或含有氧原子的4至6元饱和环；
当Y为C时，R4存在并且选自H、C1-C6烷基、C1-C6环烷基、C1-C6烷氧基、CO(R7)、CF3和卤素，R5选自H、C1-C6烷基、COOCH3和CONHSO2CH3；
R6选自OH、O(C1-C6烷基)、NH2、NHSO2N(C1-C6烷基)2、NHSO2NHCH3、NHSO2(C1-C6烷基)、NHSO2(C3-C7环烷基)和N(C1-C6-烷基)2；
R7和R8各自独立地选自H、C1-C10烷基、C3-C7环烷基，或者R7和R8结合在一起形成任选地含有至少一个选自N、S、O的杂原子的4至6元脂族环；
R9选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、OH、CN、F、CF2H、CF3、CONR7R8、COOR7、CON(R7)SO2R8、CON(R7)SO2N(R7R8)、NR7R8、NR7COOR8、OCOR7、NR7SO2R8、SO2NR7R8、SO2R7或含有氧原子的4至6元饱和环；
n为2至6的整数。
41.根据权利要求1至8中任一项所述的方法或用途，其中化合物(B)为具有以下结构的
式(B9)：
或其前药、N-氧化物、加成盐、季胺、金属络合物或立体化学异构体形式，
其中：
每个X独立地为C或N；
R1为H；
R2选自Br和Cl；
R3为-(CR6R7)n-R8；
R4选自H、C3-C7环烷基、C2-C10烯基、-(CR6R7)n-R8、-CH2-对-氟苯基、CH2CF3和-SO2CH3；
当X为C时，R5存在，此时每个R5各自独立地选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素和CN；当X为N时，R5不存在；
R6和R7各自独立地选自H和C1-C10烷基、C3-C7环烷基；或者R6和R7结合在一起形成任选地含有一个或多个选自N、S、O的杂原子的5至6元脂族环或芳族环；
R8选自H、OH、CF3、CHF2、F、CI、SO2CH3、SO2C3-C7环烷基、NR6SO2R6、SO2R6R7、R6SO2C3-C7环烷基、CN、NR6R7、COOH、COOR6、CONR6R7、OCOC1-C6烷基、CONR6SOR7、CONH-R6-SO2R7、CONH-R6-SO2NR6R7CONR6SO2NR6R7、邻苯二甲酰亚胺基或任选地含有一个或多个选自N、S、O的杂原子的
5至6元脂族环或芳族环；
n为值是1至6的整数。
42.根据权利要求1至8中任一项所述的方法或用途，其中化合物(B)为具有以下结构的
式(B10)：
其中
R1、R3和R4各自独立地代表H、C1-6烷基或卤素；
R2代表H、CN、CH2NH2、CH2NH(CH2)3NH2、C(＝NH)NH2或C(＝NOH)NH2；
R3代表C1-6烷基；所述C1-6烷基任选地被OR13、CF3、CN或NR14R15中的一个或多个取代，其中R13代表H或C1-6烷基并且R14和R15独立地代表H、C1-6烷基或C3-7环烷基；或者所述基团-NR14R15一起代表任选地包含另一个选自O、S和NR19的杂原子的5至7元氮杂环，其中R19代表H或C1-6烷基；
R6、R7、R8和R9各自独立地代表CH、C-F、C-Cl、C-CF3或N；
R10代表芳基、杂芳基、C3-7环烷基或C1-6烷基；所述C1-6烷基或C3-7环烷基任选地被芳
16 16 17 18 16
基、C3-7环烷基、OR 、SR 、卤素或NR R 中的一个或多个取代，其中R 代表H或C1-6烷基并且R17和R18各自独立地代表H、C1-6烷基或C3-7环烷基；或者所述基团-NR17R1一起代表任选地包含一个选自O、S和NR20的杂原子的5至7元氮杂环，其中R20代表H或C1-6烷基；并且R11和R12各自独立地代表H或C1-6烷基。
43.根据权利要求1至8中任一项所述的方法或用途，其中化合物(B)为具有以下结构的
式(B11)：
或其外消旋体、异构体和/或盐，
其中：
X1和X2独立地选自CH和N，其中X1和X2中的至少一个为N；
R1任选地被取代并且选自碳环、杂环和芳族环；
R2选自C1-6烷基、卤代C1-3烷基和C1-3烷氧基；并且
R3为H或任选的取代基。
44.根据权利要求1至8中任一项所述的方法或用途，其中化合物(B)为具有以下结构的
式(B12)：
或其对映体或盐，
其中：
1
R为-(CH＝CH)0-1-(C6或 )芳基或-(CH＝CH)0-1-5、6、9或10元杂芳基，所述芳基或
杂芳基任选地被一个、两个或三个取代基取代，所述取代基各自独立地选自：任选地被氨基取代的(C1-6)烷基、卤代物、(C1-6)卤代烷基、羟基、(C1-6)烷氧基、(C1-6)烷硫基、硝基、叠氮基、氰基、氨基、(C1-6)烷基氨基、二((C1-6)烷基)氨基、芳基和杂芳基；
R2为H、(C1-6)烷基、羟基、卤代物、(C1-6)卤代烷基、氨基、(C1-6)烷基氨基、二((C1-6)烷基)氨基或(C2-6)炔基；
R3为(C6、C10或C14)芳基或5、6、9或10元杂芳基，所述芳基或杂芳基中的每一个任选地被一个、两个或三个取代基取代，所述取代基各自独立地选自：(C1-6)烷基、卤代物、(C1-6)卤代烷基、羟基、(C1-6)烷氧基、(C1-6)烷硫基、硝基、氨基、(C1-6)烷基氨基、二((C1-6)烷基)氨基和COO(C1-6)烷基；并且
R4和R5各自独立地为H或(C1-6)烷基；或者R4和R5与它们所连接的碳原子连接在一起形成(C3-7)环烷基基团；
前提条件是R1不为2-甲氧基苯基，当R2为H时，R3为3，4-二甲氧基苯基，R4为CH3并且R5为CH3。
45.根据权利要求1至8中任一项所述的方法或用途，其中化合物(B)为具有以下结构的
式(B13)：
或其盐或立体化学异构体形式，
其中：
R为下式的基团
Q为氢或任选地被杂环取代的C1-6烷基，或者Q为被基团-OR4和杂环两者取代的C1-6烷基；
其中所述杂环选自噁唑烷、噻唑烷、1-氧代-噻唑烷、1，1-二氧代噻唑烷、吗啉基、硫代吗啉基、1-氧代-硫代吗啉基、1，1-二氧代硫代吗啉基、六氢氧氮杂 、六氢硫氮杂 、1-氧代-六氢硫氮杂 、1，1-二氧代-六氢硫氮杂 、吡咯烷、哌啶、高哌啶、哌嗪；其中所述杂环中的每一个可任选地被一个或两个取代基取代，所述取代基选自C1-6烷基、羟基C1-6烷基、氨基羰基C1-6烷基、羟基、羧基、C1-6烷氧基羰基、氨基羰基、单或二(C1-6烷基)氨基羰基、C1-6烷基羰基氨基、氨基磺酰基以及单或二(C1-6烷基)氨基磺酰基；
AIk为C1-6烷二基；
X为O或S；
-a1＝a2-a3＝a4-为式-N＝CH-CH＝CH-、-CH＝N-CH＝CH-、-CH＝CH-N＝CH-或-CH＝CH-CH＝N-的二价基团；其中所述氮原子中的一个承担连接基团(b)与分子剩余部分的化学键；
R1为Ar或杂环，所述杂环选自吡啶基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、呋喃基、四氢呋喃基、噻吩基、吡咯基、噻唑基、噁唑基、咪唑基、异噻唑基、吡唑基、异噁唑基、噁二唑基、喹啉基、喹喔啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、吡啶并吡啶基、萘啶基、1H-咪唑并[4，5-b]吡啶基、3H-咪唑并[4，5-b]-吡啶基、咪唑并[1，2-a]吡啶基和2，3-二氢-1，4-二噁英并[2，3-b]吡啶基；其中所述杂环中的每一个可任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤代物、羟基、氨基、氰基、羧基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、羟基C1-6烷氧基、(C1-6烷基-氧基)C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷氧基C1-6烷基、羟基C1-6烷基、单或二(C1-6烷基)氨基、单或二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、多卤代C1-6烷基、C1-6烷基羰基氨基、C1-6烷氧基羰基、氨基羰基、单和二C1-6烷基氨基羰基；
R2为氢、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、Ar-C1-6烷氧基-C1-6烷基、C3-7环烷基、氰基-C1-6烷基、Ar-C1-6烷基、Het-C1-6烷基；
R3为氢、C1-6烷基、氰基、氨基羰基、多卤代C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基；
R4为氢或C1-6烷基；
每个Ar独立地为苯基或被1至5个，诸如1、2、3或4个取代基取代的苯基，所述取代基选自卤代物、羟基、氨基、单或二(C1-6烷基)氨基、C1-6烷基羰基氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、氰基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、苯基、羟基C1-6烷基、多卤代C1-6烷基、氨基C1-6烷基、单或二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、C1-6烷氧基、多卤代C1-6烷氧基、苯氧基、氨基羰基、单或二(C1-6烷基)氨基羰基、羟基羰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基羰基、氨基磺酰基、单和二(C1-6烷基)-氨基磺酰基；
Het为杂环，所述杂环选自吡啶基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、呋喃基、四氢呋喃基、噻吩基、吡咯基、噻唑基、噁唑基、咪唑基、异噻唑基、吡唑基、异噁唑基、噁二唑基、喹啉基、喹喔啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、吡啶并吡啶基、萘啶基、1H-咪唑并[4，5-b]吡啶基、3H-咪唑并[4，5-b]吡啶基、咪唑并[1，2-a]吡啶基和2，3-二氢-1，4-二噁英并-[2，3-b]吡啶基；其中每个Het可任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤代物、羟基、氨基、单或二(C1-6烷基)氨基、氰基、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、多卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基。
46.根据权利要求1至8中任一项所述的方法或用途，其中化合物(B)为具有以下结构的
式(B14)：
或其前药、N-氧化物、加成盐、季胺、金属络合物或立体化学异构体形式，
其中：
G为直接键或任选地被一个或多个取代基取代的C1-10烷二基，所述取代基独立地选自羟基、C1-6烷氧基、Ar1C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、Ar1C1-6烷硫基、HO(-CH2-CH2-O)n-、C1-6烷氧基(-CH2-CH2-O)a-或Ar1C1-6烷氧基(-CH2-CH2-O)n-；
每个n独立地为1、2、3或4；
R1为Ar1或者单环或双环杂环，所述单环或双环杂环选自哌啶基、哌嗪基、吡啶基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、呋喃基、四氢-呋喃基、噻吩基、吡咯基、噻唑基、噁唑基、咪唑基、异噻唑基、吡唑基、异噁唑基、噁二唑基、喹啉基、喹喔啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、吡啶并吡啶基、萘啶基、1H-咪唑并[4，5-b]吡啶基、3H-咪唑并[4，
5-b]吡啶基、咪唑并[1，2-a]-吡啶基、2，3-二氢-1，4-二噁英并[2，3-b]吡啶基或下式的基团：
其中所述单环或双环杂环中的每一个可任选地被1个或可能多个，诸如2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自卤代物、羟基、氨基、氰基、羧基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷氧基Ci-e烷基、Ar1、Ar1C1-6烷基、Ar1C1-6烷氧基、羟基C1-6烷基、单或二(C1-6烷基)氨基、单或二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、多卤代C1-6烷基、C1-6烷基羰基氨基、C1-6烷基-SO2-
5c 1 5c 5c 5d
NR -、Ar-SO2-NR -、C1-6烷氧基羰基、-C(＝O)-NR R 、HO(-CH2-CH2-O)n-、卤代(-CH2-CH2-O)，，-、C1-6烷氧基(-CH2-CH2-O)，，-、Ar1C1-6烷氧基(-CH2-CH2-O)n-以及单或二(C1-6烷基)氨基(-CH2-CH2-O)n-；
每个m独立地为1或2；
每个p独立地为1或2；
每个t独立地为0、1或2；
Q为氢、氨基或者单或二(C1-4烷基)氨基；
R2a和R3a中的一个选自卤代物、任选地被单取代或被多取代的C1-6烷基、任选地被单取代或被多取代的C2-6烯基、硝基、羟基、Ar2、N(R4aR4)、N(R4aR4b)磺酰基、N(R4aR4)羰基、C1-6烷氧基、Ar2氧基、Ar2C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基或-C(＝Z)Ar2；并且R2a和R3a中的另一个为氢；其中＝Z为＝O、＝CH-C(＝O)-NR5aR5b、＝CH2、＝CH-C1-6烷基、＝N-OH或＝N-O-C1-6烷基；并且C1-6烷基和C2-6烯基上的所述任选的取代基可彼此相同或不同，并且各自独立地选自羟基、氰基、卤代物、硝基、N(R4aR4b)、N(R4aR4b)磺酰基、Het、Ar2、C1-6烷氧基、C1-6烷基-S(＝O)t、Ar2氧基、Ar2-S(＝O)t、Ar2C1-6烷氧基、Ar2C1-6烷基-S(＝O)t、Het-氧基、Het-S(＝O)t、HetC1-6烷氧基、HetC1-6烷基-S(＝O)t、羧基、C1-6烷氧基羰基和-C(＝Z)Ar2；
在R2a不同于氢的情况下，R2b为氢、C1-6烷基或卤素，并且R3b为氢；
在R3a不同于氢的情况下，R3b为氢、C1-6烷基或卤素，并且R2b为氢；
R4a和R4b可彼此相同或不同，并且各自独立地选自氢、C1-6烷基、Ar2C1-6烷基、(Ar2)(羟基)C1-6烷基、Het-C1-6烷基、羟基C1-6烷基、单和二(C1-6烷氧基)C1-6烷基、(羟基C1-6烷基)氧基C1-6烷基、Ar1C1-6烷氧基-C1-6烷基、二羟基C1-6烷基、(C1-6烷氧基)(羟基)C1-6烷基、(Ar1C1-6烷氧基)(羟基)C1-6烷基、Ar1氧基-C1-6烷基、(Ar1氧基)(羟基)-C1-6烷基、氨基C1-6烷基、单和二(C1-6烷基)氨基-C1-6烷基、羧基-C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基C1-6烷基、氨基羰基C1-6烷基、单和二(C1-6烷基)氨基羰基C1-6烷基、C1-6烷基羰基C1-6烷基、(C1-4烷氧基)2-P(＝O)-C1-6烷基、(C1-4烷氧基)2P(＝O)-O-C1-6烷基、氨基磺酰基-C1-6烷基、单和二(C1-6烷基)氨基磺酰基-C1-6烷基、C1-6烷基羰基、Ar2羰基、Het-羰基、Ar2C1-6烷基羰基、Het-C1-6烷基羰基、C1-6烷基磺酰基、氨基磺酰基、单和二(C1-6烷基)氨基磺酰基、Ar2磺酰基、Ar2C1-6烷基磺酰基、Ar2、Het、Het-磺酰基、HetC1-6烷基磺酰基；
R5a和R5b可彼此相同或不同，并且各自独立地为氢或C1-6烷基；或者
R5a和R5b结合在一起可形成式-(CH2)S-的二价基团，其中s为4或5；
5c 5d
R 和R 可彼此相同或不同，并且各自独立地为氢或C1-6烷基；或者
R5c和R5d结合在一起可形成式-(CH2)S-的二价基团，其中s为4或5；
R6a为氢、C1-6烷基、Ar1、Ar1C1-6烷基、C1-6烷基羰基、Ar1羰基、Ar1C1-6烷基羰基、C1-6烷基磺酰基、Ar1磺酰基、Ar1C1-6烷基磺酰基、C1-6烷氧基C1-6烷基、氨基C1-6烷基、单或二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、羟基C1-6烷基、(羧基)-C1-6烷基、(C1-6烷氧基羰基)-C1-6烷基、氨基羰基C1-6烷基、单和二(C1-6烷基)氨基羰基C1-6烷基、氨基磺酰基-C1-6烷基、单和二(C1-6烷基)氨基磺酰基-C1-6烷基、Het、Het-C1-6烷基、Het-羰基、Het-磺酰基、Het-C1-6烷基羰基；
R6b为氢、C1-6烷基、Ar1或Ar1C1-6烷基；
6c 1 1
R 为C1-6烷基、Ar或ArC1-6烷基；
Ar1为苯基或被1个或多个，诸如2、3或4个取代基取代的苯基，所述取代基选自卤代物、羟基、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、多卤代C1-6烷基和C1-6烷氧基；
Ar2为苯基、与C5-7环烷基稠合的苯基或被1个或多个，诸如2、3、4或5个取代基取代的苯基，所述取代基选自卤代物、氰基、C1-6烷基、Het-C1-6烷基、Ar1C1-6烷基、氰基C1-6烷基、C2-6烯基、氰基C2-6烯基、R6b-O-C3-6烯基、C2-6炔基、氰基C2-6炔基、R6b-O-C3-6炔基、Ar1、Het、R6b-O-、R6b-S-、R6c-SO-、R6c-SO2-、R6b-O-C1-6烷基-SO2-、-N(R6aR6b)、多卤代-C1-6烷基、多卤代C1-6烷氧基、多卤代C1-6烷硫基、R6c-C(＝O)-、R6b-O-C(＝O)-、-N(R6aR6b)-C(＝O)-、R6b-O-C1-10烷基、R6b-S-C1-6烷基、R6c-S(＝O)2-C1-6烷基、-N(R6aR6b)-C1-6烷基、R6c-C(＝O)-C1-6烷基、R6b-O-C(＝O)-C1-6烷基、N(R6aR6)-C(＝O)-C1-6烷基、R6c-C(＝O)-NR6-、R6c-C(＝O)-O-、R6c-C(＝O)-NR6bC1-6烷基、R6c-C(＝O)-O-C1-6烷基、N(R6aR6b)-S(＝O)2-、H2N-C(＝NH)-；
Het为杂环，所述杂环选自四氢呋喃基、四氢噻吩基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噻唑基、噁唑基、咪唑基、异噻唑基、吡唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻二唑基、哌啶基、高哌啶基、哌嗪基、吗啉基、吡啶基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、四氢喹啉基、喹啉基、异喹啉基、苯并二噁烷基、苯并二噁茂基、吲哚啉基、吲哚基，所述杂环中的每一个可任选地被氧代物、氨基、Ar1、C1-4烷基、氨基C1-4烷基、Ar1C1-4烷基、单或二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、单或二(C1-6烷基)氨基、(羟基C1-6烷基)氨基以及任选地进一步被一个或两个C1-4烷基基团取代。
47.根据权利要求1至8中任一项所述的方法或用途，其中化合物(B)为具有以下结构的
式(B15)：
或其药学上可接受的盐或立体异构体，
其中：
R1为氢或C1-6烷基；
R2为(1)氨基(CH2)2-6；(2)氨基(CH2)1-6二氟甲基(CH2)1-6；(3)氨基(CH2)1-6氟甲基(CH2)1-6；(4)氨基(CH2)0-6噁丁环基(CH2)1-6；(5)氨基(CH2)1-6噁丁环基(CH2)0-6；或(6)未被取代的或4-被卤素取代的吡咯烷-3-基；并且
X为-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(O2)-、-CH2-、-CF2-或-NH-。
48.根据权利要求1至8中任一项所述的方法或用途，其中化合物(B)为具有以下结构的
式(B16)：
或其药学上可接受的盐，
其中：
1
R为氢或卤素；
R2为氢或卤素；
R3为吖丁啶基；C1-6烷氧基吡啶基；C1-6烷基磺酰基-CxH2x-；羧基环烷基；二氟环烷基；1，
1-二氧代-四氢噻吩基；卤代吡啶基；羟基-CyH2y-；羟基-CxH2x-环烷基；羟基-CyH2y-O-CyH2y-；
未被取代的或被C1-3烷基、羟基或羟基-CxH2x-取代的羟基环烷基-CzH2z-；4-羟基哌啶-1-基-CyH2y-；3-羟基-吡咯烷-1-基-CyH2y-；吗啉基-CyH2y-；噁丁环基；未被取代的或被C1-3烷基取代的噁丁环基-CxH2x-；哌啶基；氧代-哌啶基；氧代-吡咯烷基；未被取代的或被C1-6烷基羰基、C1-6烷基磺酰基、羟基-CyH2y-、羟基-CxH2x-羰基、氨基-CxH2x-羰基或三氟甲基-CxH2x-取代的吡咯烷基；四氢呋喃-3-基-CzH2z-；四氢吡喃基；三氟甲基-CxH2x-；
R4为C1-6烷基或环烷基；
R5为氢或卤素；
R7为氢或C1-6烷基；
A1为-N-或-CH；
A2为-N-、-NO或-CH；
A3为-N-或-CH；
x为1至6；
y为2至6；
z为0至6。
49.根据权利要求1至8中任一项所述的方法或用途，其中化合物(B)为具有以下结构的
式(B17)：
或其药学上可接受的盐，
其中：
A为芳基或杂芳基；
R1为烷基、烷氧基、卤代烷基、芳基、杂芳基、杂环基、环烷基，所述杂环基任选地被一个至三个取代基取代，所述取代基独立地选自卤代物、羟基、卤代烷基、烷氧基、烷基、烷氧基-烷基-、羟基-烷基-、CN、烷基-NH-，，；所述芳基或杂芳基任选地被一个至三个取代基取代，所述取代基独立地选自卤代物、氰基、硝基、羟基、烷基、烷氧基、烷基-NH-，前提条件是当A为芳基时，R1不为未被取代的芳基；
R2为氢、烷基、烷氧基、氨基、烷基-NH-、CN、烷基-SO2-或卤代物；
R3为氢、烷基、杂环基、杂芳基、杂芳基-烷基-或环烷基，所述烷基任选地被一个取代基取代，所述取代基选自NH2-C(O)-、卤代物、羟基、NH2-SO2-、烷氧基-烷基-、杂环基、芳基、杂芳基、CN、烷基-NH-；
R4为氢或烷基或卤代烷基；
R3和R4与它们所连接的氮原子结合在一起任选地形成3至7元环；
R5为氢、烷基、烷氧基、卤代烷基或卤代物。
50.根据权利要求1至8中任一项所述的方法或用途，其中化合物(B)为具有以下结构的
式(B18)：
或其药学上可接受的盐，
其中：
a)Y1为N、NH或CH，Y2为C，Y3为N或CR8′，Y4为N或C，并且Y5为N、NR2′或CR2，其中Y1、Y2、Y3、Y4和Y5中的至少两个独立地为N、NH或NR2′；或者
b)Y1为N、NH或CH，Y2为N或C，Y3为N或CR8′，Y4为N或C，并且Y5为N或NR2′，其中Y1、Y2、Y3、Y4和Y5中的至少两个独立地为N、NH或NR2′；或者
c)Y1为N、NH或CH，Y2为N或C，Y3为CR8′，Y4为N或C，并且Y5为N、NR2′或CR2，其中Y1、Y2、Y3、Y4和Y5中的至少两个独立地为N、NH或NR2′；
虚线键----选自单键和双键，以便提供芳族环系；
4 4 4 4 4 4
A为-(CR R ′)n-，其中所述-(CR R ′)n-中的任何一个CR R ′可任选地被-O-、-S-、-S(O)p-、NH或NRa替代；
n为3、4、5或6；
每个p为1或2；
Ar为C2-C20杂环基基团或C6-C20芳基基团，其中所述C2-C20杂环基基团或所述C6-C20芳基基团任选地被1至5个R6取代；
X为-C(R13)(R14)-、-N(CH2R14)-或-NH-，或者X不存在；
R1为H、-OR11、-NR11R12、-NR11C(O)R11、-NR11C(O)OR11、-NR11C(O)NR11R12、N3、CN、NO2、-R11、-Sa 11 a 11 11 11 12 11 11
(O)pR、NR S(O)pR、-C(＝O)R 、-C(＝O)OR 、-C(＝O)NR R 、-C(＝O)SR 、-S(O)p(OR )、-SO2NR11R12、-NR11S(O)p(OR11)、-NR11SOpNR11R12、-NR11C(＝NR11)NR11R12、卤素、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、芳基(C1-C8)烷基、C6-C20芳基、C2-C20杂环基、C2-C20杂环基(C1-C8)烷基、(C3-C7)环烷基或(C3-C7)环烷基(C1-C8)烷基；
R2为H、CN、NO2、卤素或(C1-C8)烷基；
R2′为H或(C1-C8)烷基；
R3为H、-OR11、-NR11R12、-NR11C(O)R11、-NR11C(O)OR11、-NR11C(O)NR11R12、N3、CN、NO2、-SR11、-S(O)pRa、-NR11S(O)pRa、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR11、-C(＝O)NR11R12、-C(＝O)SR11、-S(O)p(OR11)、-SO2NR11R12、-NR11S(O)p(OR11)、-NR11SOpNR11R12、-NR11C(＝NR11)NR11R12、卤素、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、芳基(C1-C8)烷基、C6-C20芳基、C2-C20杂环基、C2-C20杂环基(C1-C8)烷基、(C3-C7)环烷基或(C3-C7)环烷基(C1-C8)烷基；
3 11
R ′为H、-OR 、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、芳基(C1-C8)烷基、C6-C20芳基、C2-C20杂环基、C2-C20杂环基(C1-C8)烷基、(C3-C7)环烷基或(C3-C7)环烷基(C1-C8)烷基；
每个R4独立地为H、-OR11、-NR11R12、-NR11C(O)R11、-NR11C(O)OR11、-NR11C(O)NR11R12、N3、CN、NO2、SR11、-S(O)pRa、-NR11S(O)pRa、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR11、-C(＝O)NR11R12、-C(＝O)SR11、-S
11 11 12 11 11 11 11 12 11 11 11 12
(O)p(OR )、-SO2NR R 、-NR S(O)p(OR )、-NR SOpNR R 、NR C(＝NR )NR R 、卤素、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、芳基(C1-C8)烷基、C6-C20芳基、C2-C20杂环基、C2-C20杂环基(C1-C8)烷基、(C3-C7)环烷基或(C3-C7)环烷基(C1-C8)烷基；并且
每个R4′独立地为H、OR11、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、芳基(C1-C8)烷基、C6-C20芳基、C2-C20杂环基、C2-C20杂环基(C1-C8)烷基、(C3-C7)环烷基或(C3-C7)环烷基(C1-C8)烷基；
或者相邻碳原子上的两个R4结合在一起时可在它们所连接的两个碳之间形成双键或可
形成(C3-C7)环烷基环，其中所述(C3-C7)环烷基环中的一个碳原子可任选地被-O-、-S-、-S(O)P-、-NH-或-NRa-替代；
或者非相邻碳原子上的两个R4结合在一起时可形成(C3-C7)环烷基环，其中所述(C3-C7)环烷基环中的一个碳原子可任选地被-O-、-S-、-S(O)P-、-NH-或-NRa-替代；
或者相邻碳原子上的两个R4和两个R4′结合在一起时可形成任选地被取代的C6芳基环；
或者同一碳原子上的一个R4和一个R4′结合在一起时可形成(C3-C7)环烷基环，其中所述(C3-C7)环烷基环中的一个碳原子可任选地被-O-、-S-、-S(O)P-、-NH-或-NRa-替代；
每个R5独立地为H、-OR11、-NR11R12、-NR11C(O)R11、-NR11C(O)OR11、-NR11C(O)NR11R12、N3、CN、NO2、-SR11、-S(O)pRa、-NR11S(O)pRa、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR11、-C(＝O)NR11R12、-C(＝O)SR11、-S(O)p(OR11)、-SO2NR11R12、-NR11S(O)p(OR11)、-NR11SOpNR11R12、-NR11C(＝NR11)NR11R12、卤素、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、芳基(C1-C8)烷基、C6-C20芳基、C2-C20杂环基、C2-C20杂环基(C1-C8)烷基、(C3-C7)环烷基或(C3-C7)环烷基(C1-C8)烷基；
每个R5′独立地为H、-OR11、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、芳基(C1-C8)烷基、C6-C20芳基、C2-C20杂环基、C2-C20杂环基(C1-C8)烷基、(C3-C7)环烷基或(C3-C7)环烷基(C1-C8)烷基；
每个R6独立地为H、氧代物、-OR11、-NR11R12、-NR11C(O)R11、-NR11C(O)OR11、-NR11C(O)NR11R12、N3、CN、NO2、-SR11、-S(O)pRa、-NR11S(O)pRa、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR11、-C(＝O)NR11R12、-C(＝O)SR11、-S(O)p(OR11)、-SO2NR11R12、-NR11S(O)p(OR11)、-NR11SOpNR11R12、-NR11C
11 11 12
(＝NR )NR R 、卤素、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、芳基(C1-C8)烷基、C6-C20芳基、C2-C20杂环基、C2-C20杂环基(C1-C8)烷基、(C3-C7)环烷基或(C3-C7)环烷基(C1-C8)烷基；
或者相邻碳原子上的两个R6结合在一起时可形成(C3-C7)环烷基环，其中所述(C3-C7)环烷基环中的一个碳原子可任选地被-O-、-S-、-S(O)P-、-NH-或-NRa-替代；
或者与所述Ar的专性羰基基团相邻的任何R6与R3结合在一起时可形成键或-(CR5R5′)m-基团，其中m为1或2；
或者与所述Ar的专性羰基基团相邻的任何R6与R2或R2′结合在一起时可形成键；
R7为H、-OR11、-NR11R12、-NR11C(O)R11、-NR11C(O)OR11、-NR11C(O)NR11R12、N3、CN、NO2、-SR11、-S(O)pRa、-NR11S(O)pRa、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR11、-C(＝O)NR11R12、-C(＝O)SR11、-S(O)p(OR11)、-SO2NR11R12、-NR11S(O)p(OR11)、-NR11SOpNR11R12、-NR11C(＝NR11)NR11R12、卤素、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、芳基(C1-C8)烷基、C6-C20芳基、C2-C20杂环基、C2-C20杂环基(C1-C8)烷基、(C3-C7)环烷基或(C3-C7)环烷基(C1-C8)烷基；
R8为H、-OR11、-NR11R12、-NR11C(O)R11、-NR11C(O)OR11、-NR11C(O)NR11R12、N3、CN、NO2、-SR11、-S(O)pRa、-NR11S(O)pRa、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR11、-C(＝O)NR11R12、-C(＝O)SR11、-S(O)p
11 11 12 11 11 11 11 12 11 11 11 12
(OR )、-SO2NR R 、-NR S(O)p(OR )、-NR SOpNR R 、NR C(＝NR )NR R 、卤素、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、芳基(C1-C8)烷基、C6-C20芳基、C2-C20杂环基、C2-C20杂环基(C1-C8)烷基、(C3-C7)环烷基或(C3-C7)环烷基(C1-C8)烷基；
R8′为H、-OR11、-NR11R12、-NR11C(O)R11、-NR11C(O)OR11、-NR11C(O)NR11R12、N3、CN、NO2、-
11 a 11 a 11 11 11 12 11
SR 、-S(O)pR 、-NR S(O)pR 、-C(＝O)R 、-C(＝O)OR 、-C(＝O)NR R 、-C(＝O)SR 、-S(O)p(OR11)、-SO2NR11R12、-NR11S(O)p(OR11)、-NR11SOpNR11R12、-NR11C(＝NR11)NR11R12、卤素、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、芳基(C1-C8)烷基、C6-C20芳基、C2-C20杂环基、C2-C20杂环基(C1-C8)烷基、(C3-C7)环烷基或(C3-C7)环烷基(C1-C8)烷基；
每个Ra独立地为(C1-C8)烷基、(C1-C8)卤代烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、芳基(C1-C8)烷基、C6-C20芳基、C2-C20杂环基、C2-C20杂环基(C1-C8)烷基、(C3-C7)环烷基或(C3-C7)环烷基(C1-C8)烷基，其中Ra的任何(C1-C8)烷基、(C1-C8)卤代烷基、(C2-C8)烯基或(C2-C8)炔基任选地被一个或多个OH、NH2、CO2H、C2-C20杂环基取代，并且其中Ra的任何芳基(C1-C8)烷基、C6-C20芳基、C2-C20杂环基、(C3-C7)环烷基或(C3-C7)环烷基(C1-C8)烷基任选地被一个或多个-OH、-NH2、CO2H、C2-C20杂环基或(C1-C8)烷基取代；
每个R11或R12独立地为H、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、芳基(C1-C8)烷基、C6-C20芳基、C2-C20杂环基、(C3-C7)环烷基、(C3-C7)环烷基(C1-C8)烷基、-C(＝O)Ra或-S(O)pRa；或者当R11和R12连接到氮时，它们可任选地与它们两者所连接的氮结合在一起形成3至7元杂环，其中所述杂环中的任何一个碳原子可任选地被-O-、-S-、-S(O)p-、-NH-、-NRa-或-C(O)-替代；
R13为H或(C1-C8)烷基；
R14为H、(C1-C8)烷基、NR11R12、NR11C(O)R11、NR11C(O)OR11、NR11C(O)NR11R12、NR11S(O)pRa、-
11 11 11 11 12
NR S(O)p(OR )或NR SOpNR R ；并且
其中每个R1、R2、R2′、R3、R3′、R4、R4′、R5、R5′、R6、R7、R8、R8′或R12的每个(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、芳基(C1-C8)烷基、C6-C20芳基、C2-C20杂环基、C2-C20杂环基(C1-C8)烷基、(C3-C7)环烷基或(C3-C7)环烷基(C1-C8)烷基独立地且任选地被一个或多个氧代物、卤a a a a a
素、羟基、-NH2、CN、N3、-N(R)2、-NHR 、-SH、-SR、-S(O)pR、-OR、(C1-C8)烷基、(C1-C8)卤代烷基、-C(O)Ra、-C(O)H、-C(＝O)ORa、-C(＝O)OH、-C(＝O)N(Ra)2、-C(＝O)NHRa、-C(＝O)NH2、-NHS(O)pRa、-NRaS(O)pRa、-NHC(O)Ra、-NRaC(O)Ra、-NHC(O)ORa、-NRaC(O)ORa、-NRaC(O)NHRa、-NRaC(O)N(Ra)2、-NRaC(O)NH2、-NHC(O)NHRa、-NHC(O)N(Ra)2、-NHC(O)NH2、＝NH、＝NOH、＝NORa、-NRaS(O)pNHRa、-NRaS(O)pN(Ra)2、-NRaS(O)pNH2、-NHS(O)pNHRa、-NHS(O)pN(Ra)2、-NHS(O)pNH2、-OC(＝O)Ra、-OP(O)(OH)2或Ra取代。
51.根据权利要求1至8中任一项所述的方法或用途，其中化合物(B)为具有以下结构的
式(B19)：
或其盐或酯，
其中：
A为-(C(R4)2)n-，其中所述-(C(R4)2)n-中的任何一个C(R4)2可任选地被-O-、-S-、-S(O)P-、NH或NRa替代；
n为3、4、5或6；
每个p为1或2；
Ar为C2-C20杂环基基团或C6-C20芳基基团，其中所述C2-C20杂环基基团或所述C6-C20芳基基团任选地被1、2、3、4或5个R6取代；
每个R3、R4或R6独立地为H、氧代物、OR11、NR11R12、NR11C(O)R11、NR11C(O)OR11、NR11C(O)NR11R12、N3、CN、NO2、SR11、S(O)pRa、NR11S(O)pRa、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR11、-C(＝O)NR11R12、-C(＝O)SR11、-S(O)p(OR11)、-SO2NR11R12、-NR11S(O)p(OR11)、-NR11SOpNR11R12、NR11C(＝NR11)NR11R12、卤素、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、芳基(C1-C8)烷基、C6-C20芳基、C2-C20杂环基、(C3-C7)环烷基或(C4-C8)碳环基烷基；
或者相邻碳原子上的两个R4结合在一起时可任选地在它们所连接的两个碳之间形成双
键或可形成(C3-C7)环烷基环，其中所述(C3-C7)环烷基环中的一个碳原子可任选地被-O-、-S-、-S(O)P-、-NH-或-NRa-替代；
或者相邻碳原子上的四个R4结合在一起时可任选地形成任选地被取代的C6芳基环；
或者同一碳原子上的两个R4结合在一起时可任选地形成(C3-C7)环烷基环，其中所述
(C3-C7)环烷基环中的一个碳原子可任选地被-O-、-S-、-S(O)P-、-NH-或-NRa-替代；
或者相邻碳原子上的两个R6结合在一起时可任选地形成(C3-C7)环烷基环，其中所述
(C3-C7)环烷基环中的一个碳原子可任选地被-O-、-S-、-S(O)P-、-NH-或-NRa-替代；
a
每个R独立地为(C1-C8)烷基、(C1-C8)卤代烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、芳基(C1-C8)烷基、C6-C20芳基、C2-C20杂环基、(C3-C7)环烷基或(C4-C8)碳环基烷基，其中Ra的任何(C1-C8)烷基、(C1-C8)卤代烷基、(C2-C8)烯基或(C2-C8)炔基任选地被一个或多个OH、NH2、CO2H、C2-C20杂环基取代，并且其中Ra的任何芳基(C1-C8)烷基、C6-C20芳基、C2-C20杂环基、(C3-C7)环烷基或(C4-C8)碳环基烷基任选地被一个或多个OH、NH2、CO2H、C2-C20杂环基或(C1-C8)烷基取代；
每个R11或R12独立地为H、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、芳基(C1-C8)烷基、C6-C20芳基、C2-C20杂环基、(C3-C7)环烷基、(C4-C8)碳环基烷基、-C(＝O)Ra、-S(O)pRa或芳基(C1-C8)烷基；或者R11和R12与它们两者所连接的氮结合在一起形成3至7元杂环，其中所述杂环中的任何一个碳原子可任选地被-O-、-S-、-S(O)P-、-NH-、-NRa-或-C(O)-替代；并且
其中每个R6、R11或R12的每个(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、芳基(C1-C8)烷基、C6-C20芳基、C2-C20杂环基、(C3-C7)环烷基或(C4-C8)碳环基烷基独立地且任选地被一个或多个氧代物、卤素、羟基、NH2、CN、N3、N(Ra)2、NHRa、SH、SRa、S(O)pRa、ORa、(C1-C8)烷基、(C1-C8)卤代烷基、-C(O)Ra、-C(O)H、-C(＝O)ORa、-C(＝O)OH、-C(＝O)N(Ra)2、-C(＝O)NHRa、-C(＝O)NH2、NHS(O)pRa、NRaS(O)pRa、NHC(O)Ra、NRaC(O)Ra、NHC(O)ORa、NRaC(O)ORa、NRaC(O)NHRa、NRaCa a a a a a
(O)N(R)2、NR C(O)NH2、NHC(O)NHR 、NHC(O)N(R)2、NHC(O)NH2、＝NH、＝NOH、＝NOR、NRS(O)pNHRa、NRaS(O)pN(Ra)2、NRaS(O)pNH2、NHS(O)pNHRa、NHS(O)pN(Ra)2、NHS(O)pNH2、-OC(＝O)Ra、-OP(O)(OH)2或Ra取代。
52.根据权利要求1至8中任一项所述的方法或用途，其中化合物(B)为具有选自下列的
结构的式(B20)：
药学上可接受的盐或酯，
其中：
A为-(C(R4)2)n-，其中所述-(C(R4)2)n-中的任何一个C(R4)2可任选地被-O-、-S-、-S(O)p-、NH或NRa替代；
n为3、4、5或6；
每个p为1或2；
Ar为C2-C20杂环基基团或C6-C20芳基基团，其中所述C2-C20杂环基基团或所述C6-C20芳基基团任选地被1至5个R6取代；
X为-C(R13)(R14)-、-N(CH2R14)-，或者X不存在；
Y为N或CR7；
每个R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7或R8独立地为H、氧代物、OR11、NR11R12、NR11C(O)R11、NR11C(O)OR11、NR11C(O)NR11R12、N3、CN、NO2、SR11、S(O)pRa、NR11S(O)pRa、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR11、-C(＝O)NR11R12、-C(＝O)SR11、-S(O)p(OR11)、-SO2NR11R12、-NR11S(O)p(OR11)、-NR11SOpNR11R12、NR11C(＝NR11)NR11R12、卤素、(C1-Ca)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、芳基(C1-C8)烷基、C6-C20芳基、C2-C20杂环基、(C3-C7)环烷基或(C4-C8)碳环基烷基；
4
相邻碳原子上的两个R结合在一起时可在它们所连接的两个碳之间形成双键或可形成
(C3-C7)环烷基环，其中所述(C3-C7)环烷基环中的一个碳原子可任选地被-O-、-S-、-S(O)p-、-NH-或-NRa-替代；
相邻碳原子上的四个R4结合在一起时可形成任选地被取代的C6芳基环；
4
同一碳原子上的两个R 结合在一起时可形成(C3-C7)环烷基环，其中所述(C3-C7)环烷基环中的一个碳原子可任选地被-O-、-S-、-S(O)p-、-NH--或-NRa-替代；
相邻碳原子上的两个R6结合在一起时可形成(C3-C7)环烷基环，其中所述(C3-C7)环烷基环中的一个碳原子可任选地被-O-、-S-、-S(O)p-、-NH--或-NRa-替代；
与所述Ar的专性羰基基团相邻的任何R6与R3结合在一起时可形成键或-(C(R5)2)m-基
团，其中m为1或2；
与所述Ar的专性羰基基团相邻的任何R6与R2结合在一起时可形成键；
每个Ra独立地为(C1-C8)烷基、(C1-C8)卤代烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、芳基(C1-C8)a
烷基、C6-C20芳基、C2-C20杂环基、(C3-C7)环烷基或(C4-C8)碳环基烷基，其中R的任何(C1-C8)烷基、(C1-C8)卤代烷基、(C2-C8)烯基或(C2-C8)炔基任选地被一个或多个OH、NH2、CO2H、C2-C20杂环基取代，并且其中Ra的任何芳基(C1-C8)烷基、C6-C20芳基、C2-C20杂环基、(C3-C7)环烷基或(C4-C8)碳环基烷基任选地被一个或多个OH、NH2、CO2H、C2-C20杂环基或(C1-C8)烷基取代；
11 12
每个R 或R 独立地为H、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、芳基(C1-C8)烷基、C6-C20芳基、C2-C20杂环基、(C3-C7)环烷基、(C4-C8)碳环基烷基、-C(＝O)Ra、-S(O)pRa或芳基(C1-C8)烷基；或者R11和R12与它们两者所连接的氮结合在一起形成3至7元杂环，其中所述杂环中的任何一个碳原子可任选地被-O-、-S-、-S(O)p-、-NH-、-NRa-或-C(O)-替代；
13
R 为H或(C1-C8)烷基；
R14为H、(C1-C8)烷基、NR11R12、NR11C(O)R11、NR11C(O)OR11、NR11C(O)NR11R12、NR11S(O)pRa、-NR11S(O)p(OR11)或NR11SOpNR11R12；并且
其中每个R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11或R12的每个(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、芳基(C1-C8)烷基、C6-C20芳基、C2-C20杂环基、(C3-C7)环烷基或(C4-C8)碳环基烷基独立地且任选地被一个或多个氧代物、卤素、羟基、NH2、CN、N3、N(Ra)2、NHRa、SH、SRa、S(O)pRa、ORa、(C1-C8)烷基、(C1-C8)卤代烷基、-C(O)Ra、-C(O)H、-C(＝O)ORa、-C(＝O)OH、-C(＝O)N(Ra)2、-C(＝O)NHRa、-C(＝O)NH2、NHS(O)pRa、NRaS(O)pRa、NHC(O)Ra、NRaC(O)Ra、NHC(O)ORa、NRaC(O)ORa、NRaC(O)NHRa、NRaC(O)N(Ra)2、NRaC(O)NH2、NHC(O)NHRa、NHC(O)N(Ra)2、NHC(O)NH2、＝NH、＝NOH、＝NORa、NRaS(O)pNHRa、NRaS(O)pN(Ra)2、NRaS(O)pNH2、NHS(O)pNHRa、NHS(O)pN(Ra)2、NHS(O)pNH2、-OC(＝O)Ra、-OP(O)(OH)2或Ra取代。
53.根据权利要求1至8中任一项所述的方法或用途，其中化合物(B)为具有以下结构的
式(B21)：
其中：
A选自任选地被取代的环烷基、任选地被取代的环烯基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的芳基(C1-2烷基)、任选地被取代的杂芳基和任选地被取代的杂环基；
W为O、S、C＝O、C＝S、NR3a3、S＝O、S(＝O)2或-C(R1a1)(R1a2)-；
V为N或CH；
E为C或N，假定当E为N时，R2a1不存在；
Z选自
Y选自任选地被取代的酰基烷基、任选地被取代的环烷基、任选地被取代的环烯基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基和任选地被取代的杂环基；
X2和X3之间的 代表X2和X3之间的单键或双键；
1 3a1 3a2 6 2 7a1 3 4
其中当 为双键时，X 为NR 或CR R ，X为N(氮)或CR ，并且X为N(氮)或CR ；并
且当 为单键时，X1为NR3a1或CR3a2R6，X2为O、NR7、C(＝O)或C(R7a2)(R7a3)，并且X3为NR4、C(＝O)、CR4R8或CH2CH2C(＝O)；或者
X1、X2和X3各自独立地为C(碳)、N(氮)、O(氧)或C(＝O)，并且通过将X1和X3结合在一起而形成选自任选地被取代的单环杂芳基和任选地被取代的单环杂环基的单环；并且假定X1、X2和X3中的至少一个包含氮原子，前提条件是X1、X2和X3的化合价满足选自氢和任选地被取代的C1-4烷基的取代基；并且X1、X2和X3不带电荷；
L1为-C(R17)2-、-C(R18)2C(R18a1)2-、-C(R18a2)＝C(R18a3)-或-C(R19)2N(R19a1)-；
L2为-C(R20)2-、-N(R21)-、S或O；
每个L3独立地为-C(R22)2-、-C(R23)2C(R23a1)2-或-C(R23a2)＝C(R23a3)-；
假定当L1为-C(R19)2N(R19a1)-时，L2为-C(R20)2-；
R1为氢或未被取代的C1-4烷基；
R1a1和R1a2各自独立地为氢、羟基或未被取代的C1-4烷基；
R2和R2a1各自独立地选自氢、任选地被取代的C1-4烷基、烷氧基烷基、氨基烷基、羟烷基、羟基、任选地被取代的芳基(C1-6烷基)、任选地被取代的杂芳基(C1-6烷基)和任选地被取代的杂环基(C1-6烷基)；或者
R1和R2与它们所连接的原子结合在一起形成任选地被取代的5元杂环或任选地被取代
2a1
的6元杂环，R 选自氢、任选地被取代的C1-4烷基、烷氧基烷基、氨基烷基、羟烷基、羟基、任选地被取代的芳基(C1-6烷基)、任选地被取代的杂芳基(C1-6烷基)和任选地被取代的杂环基(C1-6烷基)；
R3a1、R3a2和R3a3各自独立地为氢或未被取代的C1-4烷基；
4
R选自氢、任选地被取代的C1-8烷基、任选地被取代的C2-8烯基、任选地被取代的C2-8炔基、任选地被取代的C3-6环烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的杂环基、任选地被取代的C3-6环烷基(C1-6烷基)、任选地被取代的芳基(C1-6烷基)、任选地被取代的杂芳基(C1-6烷基)、任选地被取代的杂环基(C1-6烷基)、卤代(C1-8烷基)、任选地被取代的羟烷基、任选地被取代的烷氧基烷基和氰基；
R6、R7和R7a1各自独立地为氢或未被取代的C1-4烷基；
R7a2和R7a3各自独立地为氢或未被取代的C1-4烷基；
R8为氢或任选地被取代的C1-4烷基；
R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15和R16各自独立地为氢或未被取代的C1-4烷基；或者R9和R10、R11和R12、R13和R14以及R15和R16各自独立地结合在一起形成任选地被取代的环烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基或任选地被取代的杂环基；并且
每个R17、每个R18、每个R18a1、R18a2、R18a3、每个R19、R19a1、每个R20、R21、每个R22、每个R23、每个R23a1、R23a2和R23a3各自独立地为氢或未被取代的C1-4烷基。
54.根据权利要求1至8中任一项所述的方法或用途，其中化合物(B)为具有以下结构的
式(B22)：
A-L-Y   (I)
其中：L选自：
A选自任选地被取代的环烷基、任选地被取代的环烯基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的芳基(C1-2烷基)、任选地被取代的杂芳基和任选地被取代的杂环基；
Y选自任选地被取代的环烷基、任选地被取代的环烯基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基和任选地被取代的杂环基；
R1a、R1b、R1c和R1d各自独立地为氢或未被取代的C1-4烷基；
R2a、R2a1、R2b、R2b1、R2c、R2c1、R2d和R2d1各自独立地选自氢、任选地被取代的C1-4烷基、任选地被取代的芳基(C1-6烷基)、任选地被取代的杂环基(C1-6烷基)、烷氧基烷基、氨基烷基、羟烷基和羟基；或者
R2a1为氢，并且R1a和R2a与它们所连接的原子结合在一起形成任选地被取代的5元杂环基或任选地被取代的6元杂环基；R2b1为氢，并且R1b和R2b与它们所连接的原子结合在一起形成任选地被取代的5元杂环基或任选地被取代的6元杂环基；
X1a和X2a之间的 代表X1a和X2a之间的单键或双键；X2a和X3a之间的 代表X2a
3a 1a 2a 2a 3a
和X 之间的单键或双键；假定X 和X 之间的 以及X 和X 之间的 不能全为
双键并且 中的至少一个为双键；
当X1a和X2a之间的 代表双键并且X2a和X3a之间的 为单键时，X1a为N或CR4a1，
X2a为N或CR5a，并且X3a为NR6a1、C(＝O)或CR6a2R6a3；并且当X1a和X2a之间的 代表单键并
2a 3a 1a 4a 4a2 4a3 2a 5a 3a 6a
且X 和X 之间的 为双键时，X 为NR 或CR R ，X 为N或CR ，并且X 为N或CR ；或
者
X1a、X2a和X3a各自独立地为C、N、O或C(＝O)，并且通过将X1a和X3a结合在一起而形成选自任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基和任选地被取代的杂环基的环或环系；前提条件是X1a、X2a和X3a的化合价可各自独立地满足选自氢和任选地被取代的C1-4烷基的取代基，并且X1a、X2a和X3a不带电荷；
R3a和R3a1各自独立地选自氢、羟基、卤素、氨基、任选地被取代的C1-4烷基、任选地被取代的C2-4烯基、任选地被取代的C2-4炔基、任选地被取代的C3-6环烷基、任选地被取代的C1-4烷氧基、-O-羧基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的杂环基、CHF2、CF3和 假定
R3a和R3a1不能全为氢；或者R3a和R3a1一起形成＝N-ORa；或者R3a和R3a1与它们所连接的原子可结合在一起形成任选地被取代的3元环、任选地被取代的4元环、任选地被取代的5元环或任选地被取代的6元环；
R4a、R4a1、R4a2和R4a3各自独立地为氢或未被取代的C1-4烷基；
R5a和R5a1各自独立地为氢或未被取代的C1-4烷基；
R6a和R6a1各自独立地为氢、任选地被取代的C1-4烷基或任选地被取代的烷氧基烷基；
R6a2和R6a3各自独立地为氢或未被取代的C1-4烷基；
X1b、X2b和X3b各自独立地为C、N、O或C(＝O)，并且通过将X1b和X3b结合在一起而形成选自
1b 2b
任选地被取代的双环杂芳基和任选地被取代的双环杂环基的双环，其中X 和X 之间的
代表X1b和X2b之间的单键或双键；X2b和X3b之间的 代表X2b和X3b之间的单键或
双键；并且假定X1b、X2b和X3b中的至少一个包含氮原子并且 不能全为双键；前提条件是X1b、X2b和X3b的化合价可各自独立地满足选自氢和任选地被取代的C1-4烷基的取代基；并
1b 2b 3b
且X 、X 和X 不带电荷；
R3c和R3c1各自独立地选自氢、羟基、卤素、氨基、任选地被取代的C1-4烷基、任选地被取代的C2-4烯基、任选地被取代的C2-4炔基、任选地被取代的C3-6环烷基、任选地被取代的C1-4烷氧基、-O-羧基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的杂环基、CHF2、CF3和 假定
R3c和R3c1不能全为氢；或者R3c和R3c1一起形成＝N-ORc；或者R3c和R3c1与它们所连接的原子可结合在一起形成任选地被取代的3元环、任选地被取代的4元环、任选地被取代的5元环或任选地被取代的6元环；
Ra和Rc各自独立地为氢或未被取代的C1-4烷基；
R4c和R5c结合在一起形成未被取代的芳基、未被取代的杂芳基或任选地被取代的杂环
基；
Zc为N或CH；
md为0或1；
环Bd为任选地被取代的C5环烷基；
环Bd1为任选地被取代的吡啶基；并且
假定当L为式(IIc)时，Y不存在。
55.根据权利要求1至54中任一项所述的方法或用途，其中所述方法包括一种化合物
(B)或其药学上可接受的盐。
56.根据权利要求1至54中任一项所述的方法或用途，其中所述方法包括两种化合物
(B)或其药学上可接受的盐。
57.根据权利要求1至56中任一项所述的方法或用途，其中R2为氯。
58.根据权利要求1至56中任一项所述的方法或用途，其中R2为叠氮基。
59.根据权利要求1至58中任一项所述的方法或用途，其中R3为OH。
60.根据权利要求1至58中任一项所述的方法或用途，其中R3为-OC(＝O)RA1。
A1
61.根据权利要求60所述的方法或用途，其中R 为未被取代的C1-8烷基。
62.根据权利要求1至58中任一项所述的方法或用途，其中R3为任选地被取代的O-连接
的氨基酸。
63.根据权利要求62所述的方法或用途，其中所述任选地被取代的O-连接的氨基酸选
自丙氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、脯氨酸、丝氨酸、酪氨酸、精氨酸、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、色氨酸、缬氨酸、鸟氨酸、高赖氨酸、2-氨基异丁酸、脱氢丙氨酸、γ-氨基丁酸、瓜氨酸、β-丙氨酸、α-乙基-甘氨酸、α-丙基-甘氨酸和正亮氨酸。
64.根据权利要求62所述的方法或用途，其中所述任选地被取代的O-连接的氨基酸具
有结构 其中RC1可选自氢、任选地被取代的C1-6烷基、任选地被取代的C1-6卤
代烷基、任选地被取代的C3-6环烷基、任选地被取代的C6芳基、任选地被取代的C10芳基和任选地被取代的芳基(C1-6烷基)；并且RC2可为氢或任选地被取代的C1-4烷基；或者RC1和RC2可结合在一起形成任选地被取代的C3-6环烷基。
65.根据权利要求1至64中任一项所述的方法或用途，其中R1为氢。
1
66.根据权利要求1至64中任一项所述的方法或用途，其中R为任选地被取代的酰基。
67.根据权利要求66所述的方法或用途，其中所述任选地被取代的酰基为-C(＝O)RB1，其中RB1为任选地被取代的C1-24烷基或任选地被取代的C3-6环烷基。
68.根据权利要求67所述的方法或用途，其中RB1为未被取代的C1-8烷基。
1
69.根据权利要求1至64中任一项所述的方法或用途，其中R为任选地被取代的O-连接
的氨基酸。
70.根据权利要求69所述的方法或用途，其中所述任选地被取代的O-连接的氨基酸选
自丙氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、脯氨酸、丝氨酸、酪氨酸、精氨酸、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、色氨酸、缬氨酸、鸟氨酸、高赖氨酸、2-氨基异丁酸、脱氢丙氨酸、γ-氨基丁酸、瓜氨酸、β-丙氨酸、α-乙基-甘氨酸、α-丙基-甘氨酸和正亮氨酸。
71.根据权利要求69所述的方法或用途，其中所述任选地被取代的O-连接的氨基酸具
有结构 其中RC3可选自氢、任选地被取代的C1-6烷基、任选地被取代的C1-6卤
代烷基、任选地被取代的C3-6环烷基、任选地被取代的C6芳基、任选地被取代的C10芳基和任选地被取代的芳基(C1-6烷基)；并且RC4可为氢或任选地被取代的C1-4烷基；或者RC3和RC4可结合在一起形成任选地被取代的C3-6环烷基。
72.根据权利要求1至64中任一项所述的方法或用途，其中R1为
73.根据权利要求72所述的方法或用途，其中R6和R7独立地为不存在或H。
74.根据权利要求72所述的方法或用途，其中R6和R7独立地为
75.根据权利要求74所述的方法或用途，其中R6和R7独立地为
76.根据权利要求72所述的方法或用途，其中R6和R7独立地为
77.根据权利要求76所述的方法或用途，其中R6和R7独立地为
78.根据权利要求72所述的方法或用途，其中R6和R7中的一个为
并且R6和R7中的另一个为不存在或H。
1
79.根据权利要求2至64中任一项所述的方法或用途，其中R为
80.根据权利要求79所述的方法或用途，其中m为1。
81.根据权利要求79所述的方法或用途，其中m为2。
82.根据权利要求1至56中任一项所述的方法或用途，其中化合物(A)选自：
或者前述任何化合物的药学上可接受的盐。
83.根据权利要求1至56中任一项所述的方法或用途，其中化合物(A)选自：
或者前述任何化合物的药学上可接受的盐。
84.根据权利要求1至56中任一项所述的方法或用途，其中化合物(A)选自：
或者前述任何化合物的药学上可接受的盐。
85.根据权利要求2至56中任一项所述的方法或用途，其中化合物(A)选自：
或者前述任何化合物的药学上可接受的盐。