1.一种结合微囊泡的适体，包含与以下任一序列至少50、55、60、65、70、75、80、85、90、
95、96、97、98、99或100％同源的核酸序列：a)SEQ ID NO.230900-230903、230908、230913-
230927或表18中所述的任一前述序列的可变序列；或b)任一前述序列的功能性片段。
2.权利要求1的适体，其中所述适体包含SEQ ID NO.230900-230903、230908、230913-
230927或其功能性片段中的任一个。
3.前述权利要求任一项的适体，其中所述功能性片段包括表18中所示的“可变序列”区
域。
4.前述权利要求任一项的适体，其中所述微囊泡是从前列腺癌细胞脱落的。
5.一种结合微囊泡的适体，包含与以下任一序列至少50、55、60、65、70、75、80、85、90、
95、96、97、98、99或100％同源的核酸序列：a)SEQ ID NO.231018-231031或表23中所述的其可变序列；b)SEQ ID NO.231032-231051或表24中所述的其可变序列；c)SEQ ID 
NO.231032-231535；或d)任一前述序列的功能性片段。
6.权利要求5的适体，其中所述适体包含SEQ ID NO.231018-231031或其功能性片段中
的任一个。
7.权利要求5的适体，其中所述适体包含SEQ ID NO.231032-231051或其功能性片段中
的任一个。
8.权利要求5-7任一项的适体，其中所述功能性片段包括表23-24任一个中所示的“可
变序列”区域。
9.权利要求5-8任一项的适体，其中所述微囊泡是从乳腺癌细胞脱落的。
10.一种结合上皮细胞粘附分子(EpCAM)蛋白的适体，包含与以下任一序列至少50、55、
60、65、70、75、80、85、90、95、96、97、98、99或100％同源的核酸序列：a)SEQ ID NO.1-
230810；b)SEQ ID NO.230822-230899、230904-230907、230909-230911或表11、12、13、15中所述的其任一的可变序列；或c)任一前述序列的功能性片段。
11.权利要求10的适体，其中所述适体包括适体4($$SEQ ID NO.1)、寡聚物6(SEQ ID 
NO.230810)、寡聚物4B(SEQ ID NO.183132)、CAR003(SEQ ID NO.230822或SEQ ID 
NO.230823)、CAR016(SEQ ID NO.230840)或其功能性片段中的任一个。
12.权利要求10的适体，其中所述适体为来自表5、6、7、8、11、12、13、15、16的任一个或其功能性片段。
13.权利要求10-12任一项的适体，其中所述功能性片段包括表11、12、13、15任一个中
所示的“可变序列”区域或其功能性片段。
14.权利要求10-13任一项的适体，其中所述适体在体外调节EpCAM信号转导。
15.一种结合前列腺特异性膜抗原(PSMA)的适体，包含与以下任一序列至少50、55、60、
65、70、75、80、85、90、95、96、97、98、99或100％同源的核酸序列：a)SEQ ID NO.230932-
2309354或表20中所述的其可变序列；或b)任一前述序列的功能性片段。
16.前述权利要求任一项的适体，其中所述适体经进一步修饰以包含至少一个化学修
饰。
17.权利要求16的适体，其中所述修饰选自：糖位置的化学取代；磷酸位置的化学取代；
和核酸碱基位置的化学取代。
18.权利要求16的适体，其中所述修饰选自：生物素化，荧光标记的并入，修饰的核苷酸
的并入，3’加帽，与胺连接物的偶联，与高分子量、非免疫原性化合物的偶联，与亲脂性化合物的偶联，与药物的偶联，与细胞毒性部分的偶联，以及放射性同位素标记。
19.权利要求18的适体，其中所述生物素化、荧光标记或细胞毒性部分与适体的5’端偶
联。
20.权利要求18的适体，其中所述生物素化、荧光标记或细胞毒性部分与适体的3’端偶
联。
21.权利要求18的适体，其中所述细胞毒性部分包裹在纳米颗粒中。
22.权利要求21的适体，其中所述纳米颗粒选自：脂质体、树状聚合物和梳型聚合物。
23.权利要求18的适体，其中所述细胞毒性部分包括小分子细胞毒性部分。
24.权利要求23的适体，其中所述小分子细胞毒性部分选自酰肼长春花碱、卡奇霉素、
长春花属生物碱、cryptophycin、tubulysin、多拉斯他汀-10、多拉斯他汀-15、阿里他汀E、根霉素、埃博霉素B、埃博霉素D、紫杉烷类、美登素类及其任意变体和衍生物。
25.权利要求18的适体，其中所述放射性同位素选自钇-90、铟-111、碘-131、镥-177、
铜-67、铼-186、铼-188、铋-212、铋-213、砹-211和锕-225。
26.权利要求18的适体，其中所述细胞毒性部分是蛋白质毒素。
27.权利要求26的适体，其中所述蛋白质毒素选自白喉毒素、蓖麻毒素、相思豆毒素、白
树毒素和假单胞菌内毒素A。
28.权利要求18的适体，其中所述非免疫原性的、高分子量化合物是聚烷撑二醇。
29.权利要求28的适体，其中所述聚烷撑二醇是聚乙二醇。
30.权利要求16的适体，其中用γ-发射的放射性同位素标记所述适体。
31.权利要求16的适体，其中将活性剂与所述适体偶联。
32.权利要求31的适体，其中所述活性剂包括治疗剂或诊断剂。
33.权利要求31-32任一项的方法，其中所述治疗剂或诊断剂是选自酪氨酸激酶抑制
剂、激酶抑制剂、生物活性剂、生物分子、放射性核素、阿霉素、安沙霉素抗生素、天门冬酰胺酶、博来霉素、白消安、顺铂、卡铂、卡氮芥、卡培他滨、苯丁酸氮芥、阿糖胞苷、环磷酰胺、喜树碱、氮烯唑胺、更生霉素、道诺霉素、右雷佐生、多西他赛、亚德里亚霉素、依托泊苷、埃博霉素、氟尿苷、氟达拉滨、氟尿嘧啶、吉西他滨、羟基脲、伊达比星、异环磷酰胺、伊立替康、洛莫司汀、氮芥、巯基嘌呤、美法仑、氨甲喋呤、雷帕霉素(西罗莫司)、丝裂霉素、米托坦、米托蒽醌、亚硝基脲、紫杉醇、帕米膦酸、喷司他丁、光神霉素、甲基苄肼、利妥昔单抗、链脲霉素，替尼泊甙、硫鸟嘌呤、噻替派、紫杉烷、长春花碱、长春新碱、长春瑞滨、紫杉酚、考布他丁、圆皮海绵内酯、transplatinum、抗-血管内皮生长因子化合物(“抗-VEGF”)、抗表皮生长因子受体化合物(“抗-EGFR”)、5-氟尿嘧啶和衍生物、放射性核素、多肽毒素、凋亡诱导剂、治疗敏化剂、酶或其活性片段及其组合的治疗剂。
34.一种药物组合物，包含治疗有效量的权利要求1-33任一项的适体或其盐，和药学上
可接受的载体或稀释剂。
35.一种治疗或改善疾病或失调的方法，包括将权利要求34的组合物施用于需要的受
试者。
36.权利要求35的方法，其中将治疗有效量的组合物施用于受试者导致：(a)相对于单
独活性剂的递送增强了活性剂至疾病部位的递送；或(b)微囊泡清除的增强，其导致适体靶
向的微囊泡的血液水平至少10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％或90％的降低；
或(c)适体靶向的微囊泡的生物活性至少10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％或
90％的降低。
37.权利要求36的方法，其中所述微囊泡的生物活性包括免疫抑制或遗传信息的转移。
38.权利要求35-37任一项的方法，其中所述疾病或失调包括赘生的、增殖性或炎性疾
病或失调。
39.一种药物组合物，包含治疗有效量的权利要求26的适体或其盐，和药学上可接受的
载体或稀释剂。
40.一种试剂盒，包括任一前述权利要求的适体，或其药物组合物。
41.一种方法，包括将权利要求1-33任一项的适体与生物样品接触，并检测适体与生物
样品中微囊泡的结合的存在或不存在。
42.权利要求41的方法，其中所述生物样品包括血液或血液组分。
43.权利要求41的方法，其中在接触生物样品之前，将所述适体与基质偶联。
44.权利要求43的方法，其中所述基质包括珠子。
45.权利要求41的方法，其中所述适体与可检测标记偶联。
46.一种检测疑似含有微囊泡群体的生物样品中微囊泡群体的存在或水平的方法，包
括将所述生物样品接触一种或多种微囊泡群体特异性的结合剂和权利要求1-33任一项的
一种或多种适体，并检测由所述一种或多种结合剂和所述一种或多种适体两者识别的微囊
泡，由此检测生物样品中微囊泡群体的存在或水平。
47.权利要求46的方法，其中所述生物样品包括组织样品、细胞培养物或体液。
48.权利要求47的方法，其中所述体液包括外周血、血清、血浆、腹水、尿液、脑脊液
(CSF)、痰液、唾液、骨髓、滑液、房水、羊水、耳垢、乳汁、支气管肺泡灌洗液、精液、前列腺液、考珀液或预射精液、女性射出液、汗液、排泄物、毛发、泪液、囊液、胸腔积液和腹水液、心包液、淋巴、食糜、乳糜、胆汁、间质液、经血、脓液、皮脂、呕吐物、阴道分泌物、粘膜分泌物、稀便、胰液、鼻腔灌洗液、支气管肺抽吸液、囊胚腔液或脐带血。
49.权利要求47的方法，其中所述体液包括血液、血清或血浆。
50.权利要求46的方法，其中所述一种或多种结合剂包括针对选自表3、表4的微囊泡表
面抗原的抗体或适体，及其组合。
51.权利要求46的方法，其中所述一种或多种结合剂包括针对选自表26中的靶标的微
囊泡表面抗原的抗体或适体。
52.权利要求46的方法，其中所述一种或多种结合剂包括针对选自EpCam、CD9、PCSA、
CD63、CD81、PSMA、B7H3、PSCA、ICAM、STEAP、KLK2、SSX2、SSX4、PBP、SPDEF、EGFR及其组合的微囊泡表面抗原的抗体或适体。
53.权利要求46的方法，其中所述一种或多种结合剂包括针对选自EGFR、PBP、EpCAM、
KLK2及其组合的微囊泡表面抗原的抗体或适体。
54.权利要求46的方法，其中在接触生物样品之前，所述一种或多种结合剂与基质偶
联。
55.权利要求54的方法，其中所述一种或多种适体与可检测标记偶联。
56.权利要求46的方法，其中所述一种或多种结合剂与可检测标记偶联。
57.权利要求56的方法，其中在接触生物样品之前，所述一种或多种适体与基质偶联。
58.权利要求46的方法，其中在接触生物样品之前，所述一种或多种适体与基质偶联。
59.权利要求46的方法，其中所述一种或多种适体与可检测标记偶联。
60.权利要求46-59任一项的方法，其中检测生物样品中微囊泡群体的存在或水平提供
了疾病的诊断、预后或治疗诊断。
61.权利要求60的方法，其中所述疾病包括癌症。
62.权利要求61的方法，其中所述癌症包括急性成淋巴细胞性白血病；急性骨髓性白血
病；肾上腺皮质癌；AIDS相关癌症；AIDS相关淋巴瘤；肛门癌；阑尾癌；星形细胞瘤；非典型畸胎样瘤/横纹肌样瘤；基底细胞癌；膀胱癌；脑干胶质瘤；脑肿瘤(包括脑干胶质瘤、中枢神经系统非典型畸胎样瘤/横纹肌样瘤、中枢神经系统胚胎样瘤、星形细胞瘤、颅咽管瘤、成室管膜母细胞瘤、室管膜瘤、髓母细胞瘤、髓上皮瘤、中度分化的松果体实质肿瘤、幕上原始神经外胚层肿瘤和成松果体细胞瘤)；乳腺癌；支气管肿瘤；伯基特氏淋巴瘤；原发部位不明的癌症；类癌瘤；原发部位不明的癌瘤；中枢神经系统非典型畸胎样瘤/横纹肌样瘤；中枢神经系统胚胎性肿瘤；宫颈癌；儿童期癌症；脊索瘤；慢性淋巴细胞性白血病；慢性骨髓性白血病；
慢性骨髓增殖性紊乱；结肠癌；结肠直肠癌；颅咽管瘤；皮肤T细胞淋巴瘤；内分泌胰岛细胞瘤；子宫内膜癌；成室管膜母细胞瘤；室管膜瘤；食管癌；成感觉神经细胞瘤；尤文氏肉瘤；颅外生殖细胞瘤；性腺外生殖细胞肿瘤；肝外胆管癌；胆囊癌；胃的(胃)癌；胃肠道类癌肿瘤；
胃肠道间质细胞瘤；胃肠道间质瘤(GIST)；妊娠滋养细胞肿瘤；神经胶质瘤；毛细胞白血病；
头颈癌；心脏癌；霍奇金淋巴瘤；喉咽癌；眼内黑色素瘤；胰岛细胞瘤；卡波济氏肉瘤；肾癌；
朗格汉斯细胞组织细胞增生症；喉癌；唇癌；肝癌；肺癌；恶性纤维组织细胞瘤骨癌；髓母细胞瘤；髓上皮瘤；黑色素瘤；Merkel细胞癌；Merkel细胞皮肤癌；间皮瘤；隐匿原发性的转移性鳞状细胞颈癌；口腔癌；多发性内分泌肿瘤发生综合征；多发性骨髓瘤；多发性骨髓瘤/浆细胞肿瘤；蕈样肉芽肿；骨髓发育异常综合征；骨髓增生性肿瘤；鼻腔癌；鼻咽癌；神经母细胞瘤；非霍奇金淋巴瘤；非黑色素瘤皮肤癌；非小细胞肺癌；口癌；口腔癌；口咽癌；骨肉瘤；
其它脑和脊髓肿瘤；卵巢癌；卵巢上皮癌；卵巢生殖细胞肿瘤；卵巢低恶性潜能肿瘤；胰腺
癌；乳头状瘤病；副鼻窦癌；甲状旁腺癌；盆腔癌；阴茎癌；咽癌；中度分化的松果体实质肿瘤；成松果体细胞瘤；垂体肿瘤；浆细胞肿瘤/多发性骨髓瘤；胸膜肺母细胞瘤；原发性中枢神经系统(CNS)淋巴瘤；原发性肝细胞肝癌；前列腺癌；直肠癌；肾癌；肾细胞(肾)癌；肾细胞癌；呼吸道癌；视网膜母细胞瘤；横纹肌肉瘤；唾液腺癌症；Sézary综合征；小细胞肺癌；小肠癌；软组织肉瘤；鳞状细胞癌；鳞状细胞颈癌；胃(胃的)癌；幕上原始神经外胚层肿瘤；T细胞淋巴瘤；睾丸癌；咽喉癌；胸腺癌；胸腺瘤；甲状腺癌；移行细胞癌；肾盂和输尿管的移行细胞癌；滋养层细胞肿瘤；输尿管癌；尿道癌；子宫癌；子宫肉瘤；阴道癌；外阴癌；
巨球蛋白血症；或Wilm’s肿瘤。
63.权利要求61的方法，其中所述癌症包括前列腺癌。
64.权利要求61的方法，其中所述癌症包括乳腺癌。
65.一种表征疾病或失调的方法，包括：
(a)将生物测试样品接触权利要求1-33任一项的一种或多种适体；
(b)检测步骤(a)中形成的生物测试样品中所述一种和多种适体与由一种或多种适体
结合的靶标之间的复合物的存在或水平；和
(c)将步骤(b)中检测到的存在或水平与来自生物对照样品的参照水平进行比较，由此
表征疾病或失调。
66.权利要求65的方法，其中所述生物测试样品和生物对照样品各自包括组织样品、细
胞培养物或生物流体。
67.权利要求66的方法，其中所述生物流体包括体液。
68.权利要求67的方法，其中所述体液包括外周血、血清、血浆、腹水、尿液、脑脊液
(CSF)、痰液、唾液、骨髓、滑液、房水、羊水、耳垢、乳汁、支气管肺泡灌洗液、精液、前列腺液、考珀液或预射精液、女性射出液、汗液、排泄物、毛发、泪液、囊液、胸腔积液和腹水液、心包液、淋巴、食糜、乳糜、胆汁、间质液、经血、脓液、皮脂、呕吐物、阴道分泌物、粘膜分泌物、稀便、胰液、鼻腔灌洗液、支气管肺抽吸液、囊胚腔液或脐带血。
69.权利要求67的方法，其中所述体液包括血液、血清或血浆。
70.权利要求66的方法，其中所述生物流体包含微囊泡。
71.权利要求65的方法，其中所述一种或多种适体结合多肽或其片段。
72.权利要求65的方法，其中所述多肽或其片段是可溶性的或膜结合的。
73.权利要求65的方法，其中所述多肽或其片段包括表3或表4中的生物标志物。
74.权利要求65或70的方法，其中所述一种或多种适体结合生物样品中的微囊泡表面
抗原。
75.权利要求65-74任一项的方法，其中所述表征包括疾病或失调的诊断、预后或治疗
诊断。
76.权利要求75的方法，其中所述疾病或失调包括癌症、恶变前病症、炎性疾病、免疫疾
病、自身免疫性疾病或失调、心血管疾病或失调、神经疾病或失调、传染病和/或疼痛。
77.权利要求75的方法，其中所述疾病或失调包括癌症。
78.权利要求77的方法，其中所述癌症包括急性成淋巴细胞性白血病；急性骨髓性白血
病；肾上腺皮质癌；AIDS相关癌症；AIDS相关淋巴瘤；肛门癌；阑尾癌；星形细胞瘤；非典型畸胎样瘤/横纹肌样瘤；基底细胞癌；膀胱癌；脑干胶质瘤；脑肿瘤(包括脑干胶质瘤、中枢神经系统非典型畸胎样瘤/横纹肌样瘤、中枢神经系统胚胎样瘤、星形细胞瘤、颅咽管瘤、成室管膜母细胞瘤、室管膜瘤、髓母细胞瘤、髓上皮瘤、中度分化的松果体实质肿瘤、幕上原始神经外胚层肿瘤和成松果体细胞瘤)；乳腺癌；支气管肿瘤；伯基特氏淋巴瘤；原发部位不明的癌症；类癌瘤；原发部位不明的癌瘤；中枢神经系统非典型畸胎样瘤/横纹肌样瘤；中枢神经系统胚胎性肿瘤；宫颈癌；儿童期癌症；脊索瘤；慢性淋巴细胞性白血病；慢性骨髓性白血病；
慢性骨髓增殖性紊乱；结肠癌；结肠直肠癌；颅咽管瘤；皮肤T细胞淋巴瘤；内分泌胰岛细胞瘤；子宫内膜癌；成室管膜母细胞瘤；室管膜瘤；食管癌；成感觉神经细胞瘤；尤文氏肉瘤；颅外生殖细胞瘤；性腺外生殖细胞肿瘤；肝外胆管癌；胆囊癌；胃的(胃)癌；胃肠道类癌肿瘤；
胃肠道间质细胞瘤；胃肠道间质瘤(GIST)；妊娠滋养细胞肿瘤；神经胶质瘤；毛细胞白血病；
头颈癌；心脏癌；霍奇金淋巴瘤；喉咽癌；眼内黑色素瘤；胰岛细胞瘤；卡波济氏肉瘤；肾癌；
朗格汉斯细胞组织细胞增生症；喉癌；唇癌；肝癌；肺癌；恶性纤维组织细胞瘤骨癌；髓母细胞瘤；髓上皮瘤；黑色素瘤；Merkel细胞癌；Merkel细胞皮肤癌；间皮瘤；隐匿原发性的转移性鳞状细胞颈癌；口腔癌；多发性内分泌肿瘤发生综合征；多发性骨髓瘤；多发性骨髓瘤/浆细胞肿瘤；蕈样肉芽肿；骨髓发育异常综合征；骨髓增生性肿瘤；鼻腔癌；鼻咽癌；神经母细胞瘤；非霍奇金淋巴瘤；非黑色素瘤皮肤癌；非小细胞肺癌；口癌；口腔癌；口咽癌；骨肉瘤；
其它脑和脊髓肿瘤；卵巢癌；卵巢上皮癌；卵巢生殖细胞肿瘤；卵巢低恶性潜能肿瘤；胰腺
癌；乳头状瘤病；副鼻窦癌；甲状旁腺癌；盆腔癌；阴茎癌；咽癌；中度分化的松果体实质肿瘤；成松果体细胞瘤；垂体肿瘤；浆细胞肿瘤/多发性骨髓瘤；胸膜肺母细胞瘤；原发性中枢神经系统(CNS)淋巴瘤；原发性肝细胞肝癌；前列腺癌；直肠癌；肾癌；肾细胞(肾)癌；肾细胞癌；呼吸道癌；视网膜母细胞瘤；横纹肌肉瘤；唾液腺癌症；Sézary综合征；小细胞肺癌；小肠癌；软组织肉瘤；鳞状细胞癌；鳞状细胞颈癌；胃(胃的)癌；幕上原始神经外胚层肿瘤；T细胞淋巴瘤；睾丸癌；咽喉癌；胸腺癌；胸腺瘤；甲状腺癌；移行细胞癌；肾盂和输尿管的移行细胞癌；滋养层细胞肿瘤；输尿管癌；尿道癌；子宫癌；子宫肉瘤；阴道癌；外阴癌；
巨球蛋白血症；或Wilm’s肿瘤。
79.权利要求77的方法，其中所述癌症包括前列腺癌。
80.权利要求77的方法，其中所述癌症包括乳腺癌。
81.一种试剂盒，包括用于进行权利要求41-80任一项方法的试剂。
82.试剂用于进行权利要求41-80任一项的方法的用途。
83.权利要求81的试剂盒或权利要求82的用途，其中所述试剂包括权利要求1-33任一
项的适体。
84.一种物质组合物，包含选自SEQ ID NO.1-230810、230811-230899、230900-230927
或231018-241535的多种寡核苷酸，该寡核苷酸能够结合生物样品中存在的多种靶标。
85.一种物质组合物，包含选自SEQ ID NO.1-230810、230811-230899、230900-230927
或231018-241535的寡核苷酸。
86.权利要求84或85的组合物，包含SEQ ID NO.231018-241535中所列的至少2、3、4、5、
6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、40、50、60、70、80、90、100、200、300、
400、500、600、700、800、900、1000、2000、3000、4000、5000、6000、7000、8000、9000、10000种或全部寡核苷酸。
87.权利要求84或85的组合物，包含SEQ ID NO.1-230810中所列的至少2、3、4、5、6、7、
8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、40、50、60、70、80、90、100、200、300、400、
500、600、700、800、900、1000、2000、3000、4000、5000、6000、7000、8000、9000、10000种或全部寡核苷酸。
88.一种物质组合物，包含表23-24任一个中所示的能够结合生物样品中存在的多种靶
标的一种或多种寡核苷酸。
89.一种物质组合物，包含表23-24任一个中所列的一种或多种寡核苷酸。
90.权利要求88或89的组合物，包含表23或表24中所列的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、
12、13、14、15、16、17、18、19或20种寡核苷酸。
91.一种用于针对测试样品表征病症的方法，包括：
将微囊泡样品接触能够结合所述微囊泡样品中存在的一种或多种靶标的多种寡核苷
酸，鉴别与样品形成复合物的一组寡核苷酸，其中该组预定为针对所述样品表征病症，由此
针对样品表征病症。
92.一种用于鉴别一组与测试样品相关的寡核苷酸的方法，包括：(a)将微囊泡样品接
触多种寡核苷酸，分离与微囊泡样品形成复合物的一组寡核苷酸，(b)测定(a)中与微囊泡
样品形成复合物的每种寡核苷酸的序列和/或拷贝数，由此鉴别一组与测试样品相关的寡
核苷酸。
93.一种诊断样品为癌性的或易患癌症的方法，包括将微囊泡样品接触与来自非癌样
品的微囊泡相比预定优先与来自癌症样品的微囊泡形成复合物的多种寡核苷酸。
94.权利要求91的方法，其中所述鉴别步骤包括进行所有或一些寡核苷酸的测序，所有
或一些寡核苷酸的扩增和/或所有或一些寡核苷酸与阵列的杂交。
95.权利要求92或93的方法，其中所述多种寡核苷酸通过正向或负向选择的一个或多
个步骤预选择，其中正向选择包括针对与测试样品相比具有基本上相似特征的样品的寡核
苷酸选择，并且其中负向选择包括针对与测试样品相比具有实质不同特征的样品的寡核苷
酸选择。
96.权利要求92的方法，其中步骤(b)包括进行高通量测序、扩增或与阵列的杂交。
97.权利要求92的方法，其中所述样品来自疑似患有癌症或易患癌症的受试者。
98.一种表征疾病或失调的方法，包括：
(a)将生物测试样品接触多种寡核苷酸；
(b)检测步骤(a)中所述多种寡核苷酸的每个成员与生物测试样品之间形成的复合物
的存在或水平；和
(c)将步骤(b)中检测到的存在或水平与参照水平进行比较，由此表征疾病或失调。
99.权利要求98的方法，其中所述生物测试样品和生物对照样品各自包括组织样品、细
胞培养物或生物流体。
100.权利要求99的方法，其中所述生物流体包括体液。
101.权利要求100的方法，其中所述体液包括外周血、血清、血浆、腹水、尿液、脑脊液
(CSF)、痰液、唾液、骨髓、滑液、房水、羊水、耳垢、乳汁、支气管肺泡灌洗液、精液、前列腺液、考珀液或预射精液、女性射出液、汗液、排泄物、毛发、泪液、囊液、胸腔积液和腹水液、心包液、淋巴、食糜、乳糜、胆汁、间质液、经血、脓液、皮脂、呕吐物、阴道分泌物、粘膜分泌物、稀便、胰液、鼻腔灌洗液、支气管肺抽吸液、囊胚腔液或脐带血。
102.权利要求100的方法，其中所述体液包括血液、血清或血浆。
103.权利要求99的方法，其中所述生物流体包含微囊泡。
104.权利要求103的方法，其中在分离微囊泡前，将所述生物测试样品与多种寡核苷酸
接触。
105.权利要求103的方法，其中所述生物测试样品包含分离的微囊泡。
106.权利要求98的方法，其中所述一种或多种适体结合多肽或其片段。
107.权利要求98的方法，其中所述多肽或其片段是可溶性的或膜结合的。
108.权利要求98的方法，其中所述多肽或其片段包括表3或表4中的生物标志物。
109.权利要求98或108的方法，其中所述一种或多种适体结合生物样品中的微囊泡表
面抗原。
110.权利要求98-109任一项的方法，其中所述表征包括疾病或失调的诊断、预后或治
疗诊断。
111.权利要求110的方法，其中所述疾病或失调包括癌症、恶变前病症、炎性疾病、免疫
疾病、自身免疫性疾病或失调、心血管疾病或失调、神经疾病或失调、传染病和/或疼痛。
112.权利要求91的方法，其中所述病症是疾病或失调。
113.权利要求91的方法，其中所述病症包括癌症、恶变前病症、炎性疾病、免疫疾病、自
身免疫性疾病或失调、心血管疾病或失调、神经疾病或失调、传染病和/或疼痛。
114.权利要求92的方法，其中所述多种寡核苷酸相对于正常细胞能够优先结合从患病
细胞脱落的微囊泡。
115.权利要求114的方法，其中所述患病细胞与癌症、恶变前病症、炎性疾病、免疫疾
病、自身免疫性疾病或失调、心血管疾病或失调、神经疾病或失调、传染病和/或疼痛相关。
116.权利要求97、111、113或115的方法，其中所述癌症包括急性成淋巴细胞性白血病；
急性骨髓性白血病；肾上腺皮质癌；AIDS相关癌症；AIDS相关淋巴瘤；肛门癌；阑尾癌；星形细胞瘤；非典型畸胎样瘤/横纹肌样瘤；基底细胞癌；膀胱癌；脑干胶质瘤；脑肿瘤(包括脑干胶质瘤、中枢神经系统非典型畸胎样瘤/横纹肌样瘤、中枢神经系统胚胎样瘤、星形细胞瘤、颅咽管瘤、成室管膜母细胞瘤、室管膜瘤、髓母细胞瘤、髓上皮瘤、中度分化的松果体实质肿瘤、幕上原始神经外胚层肿瘤和成松果体细胞瘤)；乳腺癌；支气管肿瘤；伯基特氏淋巴瘤；
原发部位不明的癌症；类癌瘤；原发部位不明的癌瘤；中枢神经系统非典型畸胎样瘤/横纹
肌样瘤；中枢神经系统胚胎性肿瘤；宫颈癌；儿童期癌症；脊索瘤；慢性淋巴细胞性白血病；
慢性骨髓性白血病；慢性骨髓增殖性紊乱；结肠癌；结肠直肠癌；颅咽管瘤；皮肤T细胞淋巴瘤；内分泌胰岛细胞瘤；子宫内膜癌；成室管膜母细胞瘤；室管膜瘤；食管癌；成感觉神经细胞瘤；尤文氏肉瘤；颅外生殖细胞瘤；性腺外生殖细胞肿瘤；肝外胆管癌；胆囊癌；胃的(胃)癌；胃肠道类癌肿瘤；胃肠道间质细胞瘤；胃肠道间质瘤(GIST)；妊娠滋养细胞肿瘤；神经胶质瘤；毛细胞白血病；头颈癌；心脏癌；霍奇金淋巴瘤；喉咽癌；眼内黑色素瘤；胰岛细胞瘤；
卡波济氏肉瘤；肾癌；朗格汉斯细胞组织细胞增生症；喉癌；唇癌；肝癌；肺癌；恶性纤维组织细胞瘤骨癌；髓母细胞瘤；髓上皮瘤；黑色素瘤；Merkel细胞癌；Merkel细胞皮肤癌；间皮瘤；
隐匿原发性的转移性鳞状细胞颈癌；口腔癌；多发性内分泌肿瘤发生综合征；多发性骨髓
瘤；多发性骨髓瘤/浆细胞肿瘤；蕈样肉芽肿；骨髓发育异常综合征；骨髓增生性肿瘤；鼻腔癌；鼻咽癌；神经母细胞瘤；非霍奇金淋巴瘤；非黑色素瘤皮肤癌；非小细胞肺癌；口癌；口腔癌；口咽癌；骨肉瘤；其它脑和脊髓肿瘤；卵巢癌；卵巢上皮癌；卵巢生殖细胞肿瘤；卵巢低恶性潜能肿瘤；胰腺癌；乳头状瘤病；副鼻窦癌；甲状旁腺癌；盆腔癌；阴茎癌；咽癌；中度分化的松果体实质肿瘤；成松果体细胞瘤；垂体肿瘤；浆细胞肿瘤/多发性骨髓瘤；胸膜肺母细胞瘤；原发性中枢神经系统(CNS)淋巴瘤；原发性肝细胞肝癌；前列腺癌；直肠癌；肾癌；肾细胞(肾)癌；肾细胞癌；呼吸道癌；视网膜母细胞瘤；横纹肌肉瘤；唾液腺癌症；Sézary综合征；小细胞肺癌；小肠癌；软组织肉瘤；鳞状细胞癌；鳞状细胞颈癌；胃(胃的)癌；幕上原始神经外胚层肿瘤；T细胞淋巴瘤；睾丸癌；咽喉癌；胸腺癌；胸腺瘤；甲状腺癌；移行细胞癌；肾盂和输尿管的移行细胞癌；滋养层细胞肿瘤；输尿管癌；尿道癌；子宫癌；子宫肉瘤；阴道癌；外阴癌； 巨球蛋白血症；或Wilm’s肿瘤。
117.权利要求111、113或115的方法，其中所述恶变前病症包括巴雷特食管。
118.权利要求111、113或115的方法，其中所述自身免疫性疾病包括炎性肠病(IBD)、克
罗恩氏病(CD)、溃疡性结肠炎(UC)、盆腔炎症、脉管炎、银屑病、糖尿病、自身免疫性肝炎、多发性硬化症、重症肌无力、I型糖尿病、类风湿性关节炎、牛皮癣、系统性红斑狼疮(SLE)、桥本甲状腺炎、格雷夫斯病、强直性脊柱炎、Sjogrens病、CREST综合征、硬皮病、风湿病、器官排斥反应、原发性硬化性胆管炎或脓毒症。
119.权利要求111、113或115的方法，其中所述心血管疾病包括动脉粥样硬化、充血性
心力衰竭、易损斑块、中风、局部缺血、高血压、狭窄症、血管阻塞或血栓形成事件。
120.权利要求111、113或115的方法，其中所述神经疾病包括多发性硬化症(MS)、帕金
森氏病(PD)、阿尔兹海默氏病(AD)、精神分裂症、双相型障碍、抑郁症、孤独症、朊病毒病、皮克病、痴呆、亨廷顿病(HD)、唐氏综合征、脑血管疾病、Rasmussen’s脑炎、病毒性脑膜炎、神经精神性系统性红斑狼疮(NPSLE)、肌萎缩性脊髓侧索硬化症、克雅氏病、Gerstmann-
Straussler-Scheinker病、传染性海绵状脑病、缺血再灌注损伤(例如，中风)、脑外伤、微生物感染或慢性疲劳综合征。
121.权利要求111、113或115的方法，其中所述疼痛包括纤维肌痛、慢性神经性疼痛或
外周神经性疼痛。
122.权利要求111、113或115的方法，其中所述传染病包括细菌感染、病毒感染、酵母感
染、惠普尔氏病、朊病毒病、肝硬化、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、HIV、HCV、肝炎、梅毒、脑膜炎、疟疾、结核病、流行性感冒。
123.权利要求91-122任一项的方法，其中所述多种寡核苷酸包括权利要求84-90任一
项的组合物。
124.一种进行高通量测序的方法，包括：
(a)使用微囊泡样品进行多种寡核苷酸的至少一个(i)负向选择或(ii)一个正向选择；
(b)获得一组寡核苷酸以提供所述多种寡核苷酸的阴性结合子集或阳性结合子集，其
中所述多种寡核苷酸的阴性结合子集不结合所述微囊泡样品和其中所述多种寡核苷酸的
阳性结合子集结合所述微囊泡样品；
(c)将阴性结合子集或阳性结合子集接触测试样品；
(d)洗脱结合测试样品的寡核苷酸以提供多种洗脱寡核苷酸；和
(e)进行所述多种洗脱寡核苷酸的高通量测序以鉴别所述多种洗脱寡核苷酸的成员的
序列和/或拷贝数。
125.一种鉴别对测试样品特异性的寡核苷酸的方法，包括：
(a)针对样品富集多种寡核苷酸以提供一组预定与靶标样品形成复合物的寡核苷酸；
(b)将(a)中的所述多种寡核苷酸接触测试样品以允许寡核苷酸与测试样品形成复合
物；
(c)回收(b)中形成复合物的寡核苷酸以提供回收的寡核苷酸子集；和
(d)通过高通量测序、扩增或杂交对回收的寡核苷酸子集分型，由此鉴别对测试样品特
异性的寡核苷酸。
126.权利要求125的方法，其中所述测试样品包含多种微囊泡。
127.权利要求125的方法，其中所述寡核苷酸包括RNA、DNA或两者。
128.权利要求125的方法，进一步包括进行信息学分析以鉴别包含至少90％序列同一
性的寡核苷酸的子集。
129.一种试剂盒，包括进行权利要求91-128任一项的方法的试剂。
130.试剂用于进行权利要求91-80任一项的方法的用途。
131.权利要求129的试剂盒或权利要求130的用途，其中所述试剂包括权利要求84-90
任一项的适体。
132.一种鉴别生物样品的靶标-特异性适体谱的方法，包括将生物测试样品接触适体
分子集合，将该集合接触对照或参照生物样品，鉴别一种或多种结合所述测试样品中的组
分但不结合所述对照或参照样品的适体，由此鉴别所述生物测试样品的适体谱。
133.一种选择适体集合的方法，包括：
(a)将生物对照样品接触寡核苷酸集合；
(b)分离不结合生物对照样品的寡核苷酸集合的第一子集；
(c)将生物测试样品接触所述寡核苷酸集合的第一子集；和
(d)分离结合生物测试样品的寡核苷酸集合的第二子集，由此选择适体集合。
134.权利要求133的方法，其中所述寡核苷酸集合包含至少107、108、109、1010、1011、
1012、1013、1014、1015、1016、1017或至少1018种寡核苷酸。
135.权利要求133的方法，其中步骤(a)-(d)重复至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、
13、14、15、16、17、18、19或至少20次，其中将步骤(d)中选择的适体集合用作每次重复中步骤(a)的寡核苷酸集合。
136.权利要求133的方法，其中所述生物测试样品和生物对照样品包含微囊泡。
137.权利要求133的方法，其中所述生物测试样品和任选的生物对照样品包括体液。
138.权利要求137的方法，其中所述体液包括外周血、血清、血浆、腹水、尿液、脑脊液
(CSF)、痰液、唾液、骨髓、滑液、房水、羊水、耳垢、乳汁、支气管肺泡灌洗液、精液、前列腺液、考珀液、预射精液、女性射出液、汗液、排泄物、毛发、泪液、囊液、胸腔积液、腹水液、恶性流体、心包液、淋巴、食糜、乳糜、胆汁、间质液、经血、脓液、皮脂、呕吐物、阴道分泌物、粘膜分泌物、稀便、胰液、鼻腔灌洗液、支气管肺抽吸液或其他灌洗液。
139.权利要求133的方法，其中所述生物测试样品和任选的生物对照样品包括细胞培
养基。
140.权利要求133的方法，其中所述生物测试样品包括患病样品，而生物对照样品包括
非患病样品。
141.一种选择一组适体的方法，包括：
(a)将适体集合接触来自第一样品的微囊泡群体；
(b)富集对来自第一样品的微囊泡群体显示出亲和力的适体子集合；
(c)将所述子集合接触来自第二样品的第二微囊泡群体；和
(d)耗尽对来自第二样品的第二微囊泡群体显示出亲和力的第二适体子集合，由此选
择对来自第一样品的微囊泡群体具有优先亲和力的适体组。
142.权利要求141的方法，其中所述第一样品和/或第二样品包括生物流体，任选地其
中所述生物流体包括外周血、血清、血浆、腹水、尿液、脑脊液(CSF)、痰液、唾液、骨髓、滑液、房水、羊水、耳垢、乳汁、支气管肺泡灌洗液、精液、前列腺液、考珀液、预射精液、女性射出液、汗液、排泄物、毛发、泪液、囊液、胸腔积液、腹水液、恶性流体、心包液、淋巴、食糜、乳糜、胆汁、间质液、经血、脓液、皮脂、呕吐物、阴道分泌物、粘膜分泌物、稀便、胰液、鼻腔灌洗液、支气管肺抽吸液或其他灌洗液。
143.权利要求141的方法，其中所述第一样品和/或和第二样品各自包括汇合的样品。
144.权利要求141的样品，其中将步骤(a)-(d)重复至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、
12、13、14、15、16、17、18、19或至少20次，其中将步骤(d)中选择的适体组用作每次重复中步骤(a)的适体集合。
145.权利要求141的方法，其中在重复步骤(a)-(d)之前，用不同的样品替代所述第一
样品和/或第二样品。
146.权利要求141的方法，进一步包括鉴别选择的适体组的成员，任选地其中所述鉴别
通过高通量测序来进行。
147.权利要求141的方法，其中所述第一样品包括患病样品，而第二样品包括对照样
品，任选地其中所述对照样品是非患病样品。
148.一种选择一组适体的方法，包括：
(a)将适体候选物集合接触包含靶标分子的样品；
(b)除去未结合的适体候选物；
(c)将所述样品接触所述靶标分子的配体；和
(d)分离通过与所述配体竞争从靶标分子解离的适体候选物，由此选择与配体结合相
同靶标的适体组。
149.权利要求148的方法，其中所述靶标分子包括蛋白质。
150.权利要求149的方法，其中所述蛋白质是微囊泡表面抗原。
151.权利要求148的方法，其中所述将靶标分子栓系于基质。
152.权利要求148的方法，其中所述靶标分子是微囊泡的表面抗原，并且所述微囊泡栓
系于基质。
153.权利要求148的方法，其中所述配体包括小分子或蛋白质。
154.权利要求153的方法，其中所述配体包括抗体。
155.权利要求148的方法，其中将步骤(a)-(d)重复至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、
12、13、14、15、16、17、18、19或20次，其中将步骤(d)中分离的适体候选物用作输入每次重复的步骤(a)中的适体候选物集合。
156.权利要求148的方法，进一步包括鉴别选择的适体组的成员，任选地其中所述鉴别
通过高通量测序来进行。
157.权利要求148的方法，其中所述第一样品包括患病样品，而第二样品包括对照样
品，任选地其中所述对照样品是非患病样品。
158.一种选择结合目标靶标的一种或多种适体的方法，包括：
(a)从第一生物样品分离靶标以形成靶标耗尽的生物样品；
(b)将分离的靶标栓系于基质；
(c)将栓系的靶标与干扰生物样品混合；
(d)将来自(c)的混合物与起始适体文库接触；和
(e)回收优先结合栓系的靶标的适体文库的成员，由此选择结合所述靶标的一种或多
种适体。
159.权利要求158的方法，其中所述基质包括珠子或平表面。
160.权利要求158的方法，其中所述干扰生物样品包括来自a)的靶标耗尽的生物样品。
161.权利要求158的方法，其中所述靶标包括微囊泡。
162.权利要求158的方法，其中所述靶标包括目标微囊泡，而干扰生物样品包含非靶标
微囊泡。
163.权利要求158的方法，其中在步骤c)之前，所述非靶标微囊泡栓系于不同于靶标微
囊泡的基质上。
164.权利要求158的方法，其中所述基质包括磁珠，而所述不同的基质包括非磁珠，或
其中所述基质包括非磁珠，而所述不同的基质包括磁珠。
165.权利要求158的方法，其中所述第一生物样品和/或干扰生物样品包括体液，任选
地其中所述体液包括外周血、血清、血浆、腹水、尿液、脑脊液(CSF)、痰液、唾液、骨髓、滑液、房水、羊水、耳垢、乳汁、支气管肺泡灌洗液、精液、前列腺液、考珀液、预射精液、女性射出液、汗液、排泄物、毛发、泪液、囊液、胸腔积液、腹水液、恶性流体、心包液、淋巴、食糜、乳糜、胆汁、间质液、经血、脓液、皮脂、呕吐物、阴道分泌物、粘膜分泌物、稀便、胰液、鼻腔灌洗液、支气管肺抽吸液或其他灌洗液。
166.权利要求158的方法，其中所述第一生物样品包括患病样品，而干扰生物样品包括
非患病样品。
167.权利要求158的方法，其中所述第一生物样品包括非患病样品，而干扰生物样品包
括患病样品。
168.一种用于鉴别多种靶标配体的方法，包括，
(a)将参照微囊泡群体接触能够结合一种或多种微囊泡表面标志物的多种配体；
(b)分离多种参照配体，其中所述多种参照配体包括对参照微囊泡群体不具有亲和力
的所述多种配体的子集；
(c)将一种或多种测试微囊泡接触所述多种参照配体；和
(d)从所述多种参照配体鉴别与一种或多种测试微囊泡上的表面标志物形成复合物的
配体的子集，由此鉴别多种靶标配体。
169.权利要求168的方法，进一步包括鉴别靶标微囊泡的表面标志物。
170.权利要求168的方法，其中所述多种配体包括适体和/或抗体。
171.一种鉴别目标靶标特异性的适体的方法，包括
(a)将候选适体集合接触一种或多种分析组分，其中所述分析组分不包含目标靶标；
(b)回收不结合(a)中的所述一种或多种分析组分的候选适体集合的成员；
(c)将(b)中回收的候选适体集合的成员在一种或多种混杂靶标存在下接触目标靶标；
和
(d)回收步骤(c)中结合目标靶标的候选适体，由此鉴别目标靶标特异性的适体。
172.权利要求171的方法，其中在进行步骤(c)之前，将步骤(a)-(b)重复至少1、2、3、4、
5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或至少20次。
173.权利要求171的方法，其中在鉴别目标靶标特异性的适体之前，将步骤(c)-(d)重
复至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或至少20次。
174.权利要求171的方法，其中所述候选适体集合包含至少106、107、108、109、1010、1011、
1012、1013、1014、1015、1016、1017或至少1018个核酸序列。
175.权利要求171的方法，其中所述一种或多种分析组分包括基质、珠子、平面阵列、
柱、管、孔或滤器中的一个或多个。
176.权利要求171的方法，其中所述目标靶标和所述一种或多种混杂靶标包括蛋白质。
177.权利要求171的方法，其中所述目标靶标和所述一种或多种混杂靶标包括微囊泡。
178.权利要求171的方法，其中所述目标靶标和所述一种或多种混杂靶标包括一种或
多种微囊泡表面抗原。
179.权利要求178的方法，其中所述一种或多种微囊泡表面抗原选自表3、4和26。
180.权利要求171的方法，其中所述目标靶标是选自SSX4、SSX2、PBP、KLK2、SPDEF的蛋
白质，而所述一种或多种混杂靶标包括该组的其他成员。
181.权利要求178的方法，其中所述一种或多种微囊泡表面抗原是疾病或失调的生物
标志物。
182.权利要求140、147、157、166、167或178的方法，其中所述疾病包括癌症、恶变前病
症、炎性疾病、免疫疾病、自身免疫性疾病或失调、心血管疾病或失调、神经疾病或失调、传染病或疼痛。
183.权利要求182的方法，其中所述癌症包括急性成淋巴细胞性白血病；急性骨髓性白
血病；肾上腺皮质癌；AIDS相关癌症；AIDS相关淋巴瘤；肛门癌；阑尾癌；星形细胞瘤；非典型畸胎样瘤/横纹肌样瘤；基底细胞癌；膀胱癌；脑干胶质瘤；脑肿瘤(包括脑干胶质瘤、中枢神经系统非典型畸胎样瘤/横纹肌样瘤、中枢神经系统胚胎样瘤、星形细胞瘤、颅咽管瘤、成室管膜母细胞瘤、室管膜瘤、髓母细胞瘤、髓上皮瘤、中度分化的松果体实质肿瘤、幕上原始神经外胚层肿瘤和成松果体细胞瘤)；乳腺癌；支气管肿瘤；伯基特氏淋巴瘤；原发部位不明的癌症；类癌瘤；原发部位不明的癌瘤；中枢神经系统非典型畸胎样瘤/横纹肌样瘤；中枢神经系统胚胎性肿瘤；宫颈癌；儿童期癌症；脊索瘤；慢性淋巴细胞性白血病；慢性骨髓性白血
病；慢性骨髓增殖性紊乱；结肠癌；结肠直肠癌；颅咽管瘤；皮肤T细胞淋巴瘤；内分泌胰岛细胞瘤；子宫内膜癌；成室管膜母细胞瘤；室管膜瘤；食管癌；成感觉神经细胞瘤；尤文氏肉瘤；
颅外生殖细胞瘤；性腺外生殖细胞肿瘤；肝外胆管癌；胆囊癌；胃的(胃)癌；胃肠道类癌肿
瘤；胃肠道间质细胞瘤；胃肠道间质瘤(GIST)；妊娠滋养细胞肿瘤；神经胶质瘤；毛细胞白血病；头颈癌；心脏癌；霍奇金淋巴瘤；喉咽癌；眼内黑色素瘤；胰岛细胞瘤；卡波济氏肉瘤；肾癌；朗格汉斯细胞组织细胞增生症；喉癌；唇癌；肝癌；肺癌；恶性纤维组织细胞瘤骨癌；髓母细胞瘤；髓上皮瘤；黑色素瘤；Merkel细胞癌；Merkel细胞皮肤癌；间皮瘤；隐匿原发性的转移性鳞状细胞颈癌；口腔癌；多发性内分泌肿瘤发生综合征；多发性骨髓瘤；多发性骨髓瘤/浆细胞肿瘤；蕈样肉芽肿；骨髓发育异常综合征；骨髓增生性肿瘤；鼻腔癌；鼻咽癌；神经母细胞瘤；非霍奇金淋巴瘤；非黑色素瘤皮肤癌；非小细胞肺癌；口癌；口腔癌；口咽癌；骨肉瘤；其它脑和脊髓肿瘤；卵巢癌；卵巢上皮癌；卵巢生殖细胞肿瘤；卵巢低恶性潜能肿瘤；胰腺癌；乳头状瘤病；副鼻窦癌；甲状旁腺癌；盆腔癌；阴茎癌；咽癌；中度分化的松果体实质肿瘤；成松果体细胞瘤；垂体肿瘤；浆细胞肿瘤/多发性骨髓瘤；胸膜肺母细胞瘤；原发性中枢神经系统(CNS)淋巴瘤；原发性肝细胞肝癌；前列腺癌；直肠癌；肾癌；肾细胞(肾)癌；肾细胞癌；呼吸道癌；视网膜母细胞瘤；横纹肌肉瘤；唾液腺癌症；Sézary综合征；小细胞肺癌；小肠癌；软组织肉瘤；鳞状细胞癌；鳞状细胞颈癌；胃(胃的)癌；幕上原始神经外胚层肿瘤；T细胞淋巴瘤；睾丸癌；咽喉癌；胸腺癌；胸腺瘤；甲状腺癌；移行细胞癌；肾盂和输尿管的移行细胞癌；滋养层细胞肿瘤；输尿管癌；尿道癌；子宫癌；子宫肉瘤；阴道癌；外阴癌；
巨球蛋白血症；或Wilm’s肿瘤。
184.权利要求182的方法，其中所述恶变前病症包括巴雷特食管。
185.权利要求182的方法，其中所述自身免疫性疾病包括炎性肠病(IBD)、克罗恩氏病
(CD)、溃疡性结肠炎(UC)、盆腔炎症、脉管炎、银屑病、糖尿病、自身免疫性肝炎、多发性硬化症、重症肌无力、I型糖尿病、类风湿性关节炎、牛皮癣、系统性红斑狼疮(SLE)、桥本甲状腺炎、格雷夫斯病、强直性脊柱炎、Sjogrens病、CREST综合征、硬皮病、风湿病、器官排斥反应、原发性硬化性胆管炎或脓毒症。
186.权利要求182的方法，其中所述心血管疾病包括动脉粥样硬化、充血性心力衰竭、
易损斑块、中风、局部缺血、高血压、狭窄症、血管阻塞或血栓形成事件。
187.权利要求182的方法，其中所述神经疾病包括多发性硬化症(MS)、帕金森氏病
(PD)、阿尔兹海默氏病(AD)、精神分裂症、双相型障碍、抑郁症、孤独症、朊病毒病、皮克病、痴呆、亨廷顿病(HD)、唐氏综合征、脑血管疾病、Rasmussen’s脑炎、病毒性脑膜炎、神经精神性系统性红斑狼疮(NPSLE)、肌萎缩性脊髓侧索硬化症、克雅氏病、Gerstmann-Straussler-
Scheinker病、传染性海绵状脑病、缺血再灌注损伤(例如，中风)、脑外伤、微生物感染或慢性疲劳综合征。
188.权利要求182的方法，其中所述疼痛包括纤维肌痛、慢性神经性疼痛或外周神经性
疼痛。
189.权利要求182的方法，其中所述传染病包括细菌感染、病毒感染、酵母感染、惠普尔
氏病、朊病毒病、肝硬化、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、HIV、HCV、肝炎、梅毒、脑膜炎、疟疾、结核病、流行性感冒。
190.一种鉴别结合剂的方法，包括将多种细胞外微囊泡接触随机产生的结合剂文库，
并且鉴别对所述细胞外微囊泡的一种或多种组分具有亲和力的所述结合剂文库的子集。
191.权利要求190的方法，其中所述结合剂包括适体和/或抗体。
192.一种表征表型的方法，包括将测试生物样品接触结合权利要求158-从属于权利要
求158的189任一项的靶标的适体一种或多种。
193.权利要求192的方法，其中表征表型包括检测权利要求182-189任一项的疾病或失
调。
194.权利要求132-191任一项的方法，进一步包括鉴别选择的适体的一种或多种靶标。
195.一种试剂盒，包括用于进行权利要求132-194任一项的方法的试剂。
196.试剂用于进行权利要求132-194任一项的方法的用途。
197.一种鉴别结合剂的靶标的方法，包括：
(a)将结合剂接触靶标以使得所述靶标与所述结合剂结合，其中所述靶标包括微囊泡
的表面抗原；
(b)在不破坏靶标与结合剂的结合的条件下破坏微囊泡；
(c)分离所述靶标与结合剂之间的复合物；和
(d)鉴别由所述结合剂结合的靶标。
198.权利要求197的方法，其中所述结合剂包括由权利要求132-194任一项的方法鉴别
的适体。
199.权利要求197的方法，其中所述结合剂通过权利要求190的方法来鉴别。
200.权利要求197的方法，其中所述结合剂包括由权利要求168-170任一项的方法鉴别
的配体。
201.权利要求197的方法，其中所述靶标包括蛋白质、核酸、脂质或碳水化合物。
202.权利要求197的方法，其中在步骤(b)之前，所述靶标与所述结合剂交联。
203.权利要求202的方法，其中所述交联包括光致交联、酰亚胺酯交联剂、辛二亚氨酸
二甲酯、N-羟基琥珀酰亚胺酯交联剂、二磺基琥珀酰亚胺辛二酸酯(BS3)、醛、丙烯醛、巴豆醛、甲醛、碳二亚胺交联剂、N,N'-二环己基碳二亚胺(DDC)、N,N'-二异丙基碳二亚胺(DIC)、
1-乙基-3-[3-二甲基氨基丙基]碳二亚胺盐酸盐(EDC或EDAC)、琥珀酰亚胺基-4-(N-马来酰
亚胺甲基)环己烷-1-羧酸酯(SMCC)和硫代琥珀酰亚胺基-4-(N-马来酰亚胺甲基)环己烷-
1-羧酸酯(硫代-SMCC)、硫代-N-羟基琥珀酰亚胺基-2-(6-[生物素酰胺]-2-(p-叠氮苯甲酰
胺)-己酰胺)乙基-1,3’-二硫代丙酸酯(硫代-SBED)、2-[N2-(4-叠氮-2,3,5,6-四氟苯甲酰
基)-N6-(6-生物素-酰胺己酰基)-L-赖氨酰]乙基甲烷硫代磺酸酯(Mts-Arf-生物素)、2-
{N2-[N6-(4-叠氮-2,3,5,6-四氟苯甲酰基-6-氨基-己酰基)-N6-(6-生物素酰胺己酰基)-
L-赖氨酰酰胺]}乙基甲烷硫代磺酸酯(Mts-Atf-LC-生物素)、光反应性氨基酸、L-光反应-
亮氨酸、L-光反应-甲硫氨酸、N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)交联剂、NHS-叠氮试剂、NHS-叠氮化
物、NHS-PEG4-叠氮化物、NHS-PEG12-叠氮化物、NHS-膦试剂、NHS-膦、硫-NHS-膦或其任意组合或修饰。
204.权利要求197的方法，其中步骤(b)中所述破坏微囊泡包括使用去污剂、表面活性
剂、溶剂、酶、机械剪切、珠磨、均质化、微流体化、超声处理、弗式压滤、撞击、胶体磨、减压、渗透性冲击、热解、冻-融和干燥中的一种或多种。
205.权利要求204的方法，其中所述酶包括溶菌酶、溶葡萄球菌素、消解酶、纤维素酶、
变溶菌素、聚糖酶、蛋白酶和甘露聚糖酶中的一种或多种。
206.权利要求204的方法，其中所述去污剂包括辛基硫代葡糖苷(OTG)、辛基β-葡糖苷
(OG)、非离子型去污剂、Triton X、Tween 20、脂肪醇、鲸蜡醇、硬脂醇、鲸蜡硬脂醇、油醇、聚氧乙二醇烷基醚(Brij)、八(乙二醇)单十二烷基醚、五(乙二醇)单十二烷基醚、聚氧丙二醇
烷基醚、葡糖苷烷基醚、癸基葡糖苷、月桂基葡糖苷、辛基葡糖苷、聚氧乙二醇辛基苯酚醚、聚氧乙二醇烷基酚醚、壬苯聚醇-9、甘油烷基酯、甘油月桂酸酯、聚氧乙二醇山梨聚糖烷基
酯、聚山梨酸酯、山梨聚糖烷基酯、椰油酰胺MEA、椰油酰胺DEA、十二烷基二甲基氧化胺、聚乙二醇和聚丙二醇的嵌段共聚物、泊洛沙姆、聚乙氧基化牛脂胺(POEA)、两性离子去污剂、
3-[(3-胆酰胺丙基)二甲基铵基]-1-丙烷磺酸酯(CHAPS)、线性烷基苯磺酸酯(LAS)、烷基苯
酚乙氧基化物(APE)、椰油酰胺丙基羟基磺基甜菜碱、甜菜碱、椰油酰胺丙基甜菜碱、卵磷
脂、离子去污剂、十二烷基硫酸钠(SDS)、西曲溴铵(CTAB)、鲸蜡基三甲基氯化铵(CTAC)、二盐酸奥替尼啶、氯化十六烷基吡啶(CPC)、杀藻胺(BAC)、苄索氯铵(BZT)、5-溴-5-硝基-1,3-二噁烷、二甲基二十八烷基氯化铵、二十八烷基二甲基溴化铵(DODAB)、脱氧胆酸钠、壬基苯氧基聚乙氧基乙醇(Tergitol-型NP-40；NP-40)、月桂基硫酸铵、月桂醇聚醚硫酸钠(月桂醚
硫酸钠(SLES))、肉豆蔻醇聚醚硫酸钠、烷基羧酸酯、硬脂酸钠、月桂酰肌氨酸钠、基于羧酸酯的含氟表面活性剂、全氟壬酸酯、全氟辛酸酯(PFOA或PFO)和生物表面活性剂中的一种或
多种。
207.权利要求197的方法，其中所述结合剂栓系于基质。
208.权利要求207的方法，其中所述基质包括微球。
209.权利要求207的方法，其中所述基质包括平面基质。
210.权利要求197的方法，其中所述结合剂是标记的。
211.权利要求210的方法，其中分离所述靶标与所述结合剂之间的复合物包括通过所
述标记捕获所述结合剂。
212.权利要求210的方法，其中所述标记包括生物素标记。
213.权利要求197的方法，其中所述靶标包括蛋白质并且鉴别所述靶标包括使用质谱
(MS)、肽质量指纹谱(PMF；蛋白质指纹谱)、测序、N-末端氨基酸分析、C-末端氨基酸分析、Edman降解、色谱、电泳、二维凝胶电泳(2D凝胶)、抗体阵列和免疫分析。
214.一种试剂盒，包括用于进行权利要求197-213任一项的方法的试剂。
215.权利要求214的试剂盒，其中所述一种或多种试剂包括由权利要求132-194任一项
的方法鉴别的适体。
216.一种核酸，包含与选自SEQ ID NO.230938-231008任一个的序列至少50、60、70、
75、80、85、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99或100％同源的序列。
217.一种核酸，包含选自SEQ ID NO.230938-231008任一个的序列。
218.一种分离的核酸，包含与选自SEQ ID NO.230938-231008任一个的序列至少50、
60、70、75、80、85、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99或100％同源的序列。
219.一种分离的核酸，包含选自SEQ ID NO.230938-231008任一个的序列。
220.权利要求216-219任一项的核酸，其中所述核酸进一步修饰以包括至少一个化学
修饰。
221.权利要求220的核酸，其中所述修饰选自糖位置的化学取代；磷酸位置的化学取
代；和核酸碱基位置的化学取代。
222.权利要求220的核酸，其中所述修饰选自修饰的核苷酸的并入，3’加帽，生物素化，
与胺连接物的偶联，与高分子量、非免疫原性化合物的偶联，与亲脂性化合物的偶联。
223.权利要求222的核酸，其中所述非免疫原性的、高分子量化合物是聚烷撑二醇。
224.权利要求223的核酸，其中所述聚烷撑二醇是聚乙二醇。
225.一种组合物，包含权利要求216-224任一项的核酸。
226.一种试剂盒，包括权利要求216-225任一项的核酸或组合物。
227.一种阴性对照组合物，包含结合于基质的非靶标结合核酸。
228.权利要求227的阴性对照组合物，其中所述非靶标结合核酸与基质共价结合。
229.权利要求227的阴性对照组合物，其中所述非靶标结合核酸与基质非共价结合。
230.权利要求227的阴性对照组合物，其中所述非靶标结合核酸包括选自权利要求
216-224任一项的核酸。
231.权利要求227的阴性对照组合物，其中所述非靶标结合核酸包含SEQ ID NO.1-
241535任一个的乱序序列或其功能性片段。
232.一种检测疑似含有生物实体的生物样品中生物实体的存在或水平的方法，包括：
(a)提供包含基质和权利要求227-230任一项的阴性对照组合物的组合物，其中所述基
质包含所述生物实体的一种或多种结合剂；
(b)将所述生物样品接触步骤(a)中提供的组合物；
(c)检测对应于步骤(b)中所述一种或多种结合剂识别的生物实体量的靶标信号；和
(d)将步骤(c)中检测到的靶标信号针对对应于由阴性对照组合物产生的信号量的对
照信号标准化，由此检测生物样品中所述生物实体的存在或水平。
233.权利要求232的方法，其中靶标信号标准化包括从靶标信号中减去对照信号。
234.权利要求232的方法，其中所述一种或多种结合剂包括抗体或适体。
235.权利要求232的方法，其中所述生物实体包括蛋白质。
236.权利要求232的方法，其中所述生物实体包括微囊泡。
237.权利要求236的方法，其中所述一种或多种结合剂是微囊泡表面抗原特异性的。
238.权利要求237的方法，其中所述微囊泡表面抗原选自表3-4或26。
239.权利要求237的方法，其中所述微囊泡表面抗原是疾病或失调的生物标志物。
240.权利要求239的方法，其中该方法提供所述疾病或失调的诊断、预后或治疗诊断。
241.一种试剂盒，包括用于进行权利要求232-240任一项的方法的试剂。
242.权利要求241的试剂盒，其中所述一种或多种试剂包括一种或多种适体和基质。
243.一种封闭组合物，包含非靶标结合核酸。
244.权利要求243的封闭组合物，其中所述非靶标结合核酸包括选自权利要求216-224
任一项的核酸。
245.权利要求243的封闭组合物，其中所述组合物进一步包含选自牛血清白蛋白
(BSA)、酪蛋白、肽酶、非离子型表面活性剂、 非-反应抗
体或其片段、FSG(鱼皮明胶)、纯明胶、明胶水解物、聚乙二醇(PEG)、非-反应血清和非-反应蛋白质的一种或多种组分。
246.一种检测疑似含有生物实体的生物样品中生物实体的存在或水平的方法，包括：
(a)将基质接触权利要求243-245任一项的封闭组合物，其中所述基质包含所述生物实
体的一种或多种结合剂；
(b)将生物样品接触步骤(a)中提供的封闭基质；和
(c)检测步骤(b)中所述一种或多种结合剂是否识别所述生物实体，由此检测所述生物
样品中生物实体的存在或水平。
247.权利要求246的方法，其中所述一种或多种结合剂包括抗体或适体。
248.权利要求246的方法，其中所述生物实体包括蛋白质。
249.权利要求246的方法，其中所述生物实体包括微囊泡。
250.权利要求249的方法，其中所述一种或多种结合剂是微囊泡表面抗原特异性的。
251.权利要求250的方法，其中所述微囊泡表面抗原选自表3、4或26。
252.权利要求250的方法，其中所述微囊泡表面抗原是疾病或失调的生物标志物。
253.权利要求252的方法，其中该方法提供了所述疾病或失调的诊断、预后或治疗诊
断。
254.一种试剂盒，包括用于进行权利要求246-253任一项的方法的试剂。
255.权利要求254的试剂盒，其中所述一种或多种试剂包括一种或多种所述适体和所
述基质。
256.一种特异性结合功能性基团的适体。
257.权利要求256的适体，其中所述功能性基团选自烃、卤素、含氧基团(即，C-O键)、含
氮基团、含硫基团、含磷基团或含硼基团。
258.权利要求257的适体，其中所述烃选自烷烃、烯烃、炔烃、苯衍生物、甲苯衍生物、支
链或环烷烃、碳阳离子和碳阴离子。
259.权利要求257的适体，其中所述卤素选自卤代烷烃、氟代烷烃、氯代烷烃、溴代烷烃
和碘代烷烃。
260.权利要求257的适体，其中所述含氧基团选自醇类、酮类、醛类、酰基卤化物、碳酸
酯、羧酸酯、羧酸、酯类、氢过氧化物、醚类、半缩醛、半缩酮、缩醛类、缩酮类、原酸酯和原碳酸酯。
261.权利要求257的适体，其中所述含氮基团选自酰胺、胺、亚胺、酰亚胺、叠氮化物、偶
氮化合物、氰酸酯、硝酸酯、腈、亚硝酸酯、硝基化合物、亚硝基化合物和吡啶衍生物。
262.权利要求257的适体，其中所述含硫基团选自硫醇、硫化物、二硫化物、亚砜、砜、硫
酸、磺酸、硫氰酸酯、异氰酸酯、硫酮和硫醛。
263.权利要求257的适体，其中所述含磷基团选自膦、磷烷、膦酸、磷酸酯和磷酸二酯。
264.权利要求257的适体，其中所述含硼基团选自硼酸、硼酸酯、二取代硼酸和二取代
硼酸酯。
265.权利要求256的适体，其中所述功能性基团选自缩醛类、酰基、酰基卤化物、烯基、
烃氧基、烷氧基、炔基、酰胺、胺氧化物、胺、碳二亚胺、carboximidates、羧酸、氰酰胺、氰酸酯、二硫代氨基甲酸酯、烯醇类、酯类、醚类、肼类、腙类、氧肟酸、酰亚胺、异氰酸酯、胩、异硫氰酸酯、缩酮类、烯酮类、酮类、离去基团、腈类、有机卤化物、有机磷、原酸酯、肟、氟代膦酸酯、硫代膦酸酯、硫代磷酰胺、二硫代膦酸酯、氟磷酸酯、硫逐磷酸酯、保护基团、焦磷酸盐、氨基脲、缩氨基脲、氨基磺酸酯、磺酸酯、砜、磺酸、磺酰基、磺基肟、磺酰化合物、硫代酰胺、硫氰酸酯、硫酯、硫醇盐、硫酮、硫代磷酰化合物和硫代亚磺酸酯。
266.权利要求256的适体，其中所述功能性基团选自乙缩醛、乙酰氧基、乙炔化物、酸
酐、活化基团、酰基氯、酰基卤化物、缩羰酯、偶姻、酰基硅烷、醇、醛、醛亚胺、烷烃、烯烃、烃氧基、烷基环烷、烷基亚硝酸酯、炔烃、丙二烯、酰胺、脒、缩醛胺、氧化胺、叠氮化物、吖嗪、氮丙啶、氧化偶氮基、双官能、二硫代缩氨基脲、缩二脲、硼酸、氨基甲酸酯、氨甲酰基、卡巴肼、碳烯、甲醇、碳酸酯、羰基、氨甲酰、carboximidate、羧酸、氯甲酸酯、枯牧烯、氰酸酯、氨腈、氰醇、钝化基团、缩酚酸、重氮基、二醇、二硫代氨基甲酸酯、烯胺、烯二炔、烯醇、烯醇醚、烯酮、烯炔、环硫化物、环氧化物、酯、醚、氟代磺酸酯、卤代醇、卤代酮、半缩醛、半胺醛、硫代半缩醛、酰肼、腙、氧肟酸、羟基、羟胺、亚胺、亚胺离子、异硫脲阳离子、乙烯酮、乙烯酮亚胺、酮、羰游基、内酰胺、乳醇、内酯、次甲基、甲基、硝酸酯、腈鎓内盐、腈亚胺、硝基化合物、硝基胺、氮酸酯、硝酮、硝鎓离子、亚硝胺、亚硝基、原酸酯、脎、氧杂吖丙啶、肟、n-氧代铵盐、过氧化物、过氧酸、持久性碳烯、酚类、磷杂烯烃、磷杂炔烃、磷酸盐、亚膦酸酯、膦、氧化膦、次膦酸酯、膦酸酯、亚膦酸酯、膦鎓、正膦、s-亚硝基硫醇、席夫碱、硒醇、硒酸、硒酮、氨基脲、缩氨基脲、甲硅烷基烯醇醚、甲硅烷基醚、亚磺酰胺、次磺酸、烃基硫化氯、硫化物、烃基硫亚胺、亚磺酰胺、亚磺酸、亚硫酸酯、磺酰胺、磺酰苯胺、磺酸酯、磺酰基、磺酰基卤化物、亚砜、硫酰基、磺内酯、碲醇、硫醛、硫代缩醛、硫代酰胺、硫代氨基甲酸酯、硫代羧基、硫代氰酸酯、硫酯、硫醚、酮缩硫醇、硫酮、硫醇、硫内酯、硫脲、甲苯磺酰基腙、三氮烯、三醇、脲、香草基、黄原酸酯、鎓内盐和ynolate。
267.权利要求256的适体，其中所述功能性基团包括羧基基团、氨基基团、羟基基团、酰
肼基团和/或氯甲基基团。
268.权利要求256的适体，其中所述功能性基团包括羧基基团。
269.权利要求256-267任一项的适体，其中所述适体包括选自权利要求216-224任一项
的核酸。
270.一种组合物，包含权利要求256-269任一项的适体和基质。
271.权利要求270的组合物，其中所述基质包括平面基质。
272.权利要求270的组合物，其中所述基质包括微球。
273.权利要求270的组合物，其中所述基质包括选自羧基-修饰的、氨基-修饰的、羟基-
修饰的、酰肼-修饰的、氯甲基-修饰的及其组合的一个或多个修饰。
274.权利要求270的组合物，其中所述基质包括羧基基团。
275.权利要求273的组合物，其中所述适体结合所述羧基基团。
276.权利要求270的组合物，其中所述基质包括结合剂。
277.权利要求276的组合物，其中所述结合剂包括抗体或适体。
278.权利要求270的组合物，其中所述组合物进一步包含微囊泡。
279.一种试剂盒，包括权利要求256-278任一项的适体或组合物。
280.一种方法，包括将权利要求256-269任一项的适体接触基质。
281.权利要求280的方法，其中所述基质是平面基质。
282.权利要求280的方法，其中所述基质是微球。
283.权利要求280的方法，其中所述基质包括选自羧基-修饰的、氨基-修饰的、羟基-修
饰的、酰肼-修饰的、氯甲基-修饰的及其组合的一个或多个修饰。
284.权利要求280的组合物，其中所述基质包括羧基基团。
285.权利要求283的组合物，其中所述适体结合所述羧基基团。
286.权利要求280的组合物，其中所述基质包括结合剂。
287.权利要求286的组合物，其中所述结合剂包括抗体或适体。
288.权利要求286的方法，进一步包括将所述基质接触所述结合剂的靶标。
289.一种试剂盒，包括用于进行权利要求280-288任一项的方法的试剂，任选地其中试
剂盒包括一种或多种适体和所述基质。
290.一种检测疑似含有生物实体的生物样品中生物实体的存在或水平的方法，包括：
(a)提供包含对连接于羧化基质的生物实体特异性的一种或多种结合剂的组合物，其
中所述羧化基质结合权利要求256-269任一项的适体；
(b)将生物样品接触步骤(a)中提供的组合物；和
(c)检测步骤(b)中一种或多种结合剂是否识别所述生物实体，由此检测生物样品中所
述生物实体的存在或水平。
291.权利要求290的方法，其中所述一种或多种结合剂包括抗体或适体。
292.权利要求290的方法，其中所述生物实体包括蛋白质。
293.权利要求290的方法，其中所述生物实体包括微囊泡。
294.权利要求290的方法，其中所述一种或多种结合剂是微囊泡表面抗原特异性的。
295.权利要求294的方法，其中所述微囊泡表面抗原选自表3、4或26。
296.权利要求294的方法，其中所述微囊泡表面抗原是疾病或失调的生物标志物。
297.权利要求295的方法，其中该方法提供了所述疾病或失调的诊断、预后或治疗诊
断。
298.一种试剂盒，包括用于进行权利要求290-297任一项的方法的试剂，任选地其中所
述一种或多种试剂包括一种或多种适体和所述基质。
299.一种用于增强结合的方法，包括：(a)将基质接触能够结合羧基基团的适体，其中
所述基质还包含一种或多种选择的核酸或多肽分子；和(b)将所述基质接触能够结合所述
核酸或多肽分子的结合剂，由此适体与羧基基团结合增强所述结合剂与所述核酸或多肽分
子的结合。
300.权利要求299的方法，其中所述适体是权利要求256-269任一项的适体。
301.权利要求299的方法，其中所述基质是平面基质。
302.权利要求299的方法，其中所述基质是微球。
303.权利要求299的方法，其中所述核酸或多肽通过酰胺键与羧基基团共价结合。
304.权利要求299的方法，其中所述基质包括所述结合剂。
305.一种试剂盒，包括用于进行权利要求299-304任一项的方法的试剂，任选地其中所
述一种或多种试剂包括一种或多种适体和所述基质。
306.一种选择一种或多种结合剂的方法，包括：
(a)将基质接触生物样品以允许形成基质-生物样品复合物；
(b)将所述基质-生物样品复合物接触多种候选结合剂；和
(c)鉴别与所述基质-生物样品复合物相关的所述多种候选结合剂的一个或多个成员，
由此选择一种或多种结合剂。
307.权利要求306的方法，其中所述一种或多种结合剂包括核酸、DNA分子、RNA分子、抗
体、抗体偶联物、抗体片段、适体、类肽、zDNA、肽核酸(PNA)、锁核酸(LNA)、凝集素、多肽、肽、树状聚合物、膜蛋白标记剂、化学化合物或其组合。
308.权利要求306的方法，其中所述生物样品包括组织样品或细胞培养样品。
309.权利要求306的方法，其中所述生物样品包括体液，任选地其中所述体液包括外周
血、血清、血浆、腹水、尿液、脑脊髓液(CSF)、痰液、唾液、骨髓、滑液、房水、羊水、耳垢、乳汁、支气管肺泡灌洗液、精液、前列腺液、考珀液或预射精液、女性射出液、汗液、排泄物、毛发、泪液、囊液、胸腔积液和腹水液、心包液、淋巴、食糜、乳糜、胆汁、间质液、经血、脓液、皮脂、呕吐物、阴道分泌物、粘膜分泌物、稀便、胰液、鼻腔灌洗液、支气管肺吸出物、囊胚腔液、脐带血或其任一种的衍生物。
310.权利要求306的方法，其中所述生物样品包括浓缩的血浆样品、血清样品、澄清的
血清样品或澄清的血浆样品。
311.权利要求306-310任一项的方法，其中所述生物样品包括异质微囊泡群体或同质
微囊泡群体。
312.权利要求311的方法，其中所述澄清的血清或澄清的血浆样品与未澄清的对照样
品相比，具有降低水平的一种或多种丰富蛋白质。
313.权利要求312的方法，其中所述一种或多种丰富蛋白质包括血液蛋白。
314.权利要求312的方法，其中所述一种或多种丰富蛋白质包括白蛋白、IgG、转铁蛋
白、纤维蛋白原、纤维蛋白、IgA、α2-巨球蛋白、IgM、α1-抗胰蛋白酶、补体C3、结合球蛋白、阿朴脂蛋白A1、A3和B；α1-酸性糖蛋白、血浆铜蓝蛋白、补体C4、C1q、IgD、前白蛋白(运甲状腺素蛋白)、血纤维蛋白溶酶原、其任一种的衍生物，及其组合。所述一种或多种丰富蛋白质可以包含白蛋白、免疫球蛋白、纤维蛋白原、前白蛋白、α1抗胰蛋白酶、α1酸性糖蛋白、α1胎蛋白、结合球蛋白、α2巨球蛋白、血浆铜蓝蛋白、转铁蛋白、补体蛋白C3和C4、β2微球蛋白、β脂蛋白、γ球蛋白、C-反应蛋白(CRP)、脂蛋白(乳糜微粒、VLDL、LDL、HDL)、其他球蛋白(α、β和γ型)、凝血酶原、甘露糖-结合凝集素(MBL)、其任一种的衍生物及其组合中的一种或多种。
315.权利要求312的方法，其中通过色谱、大小排阻色谱、离子交换色谱、亲和色谱、免
疫亲和、沉淀或其组合全部或部分地从澄清的血清或澄清的血浆样品分离所述一种或多种
丰富蛋白质。
316.权利要求312的方法，其中在将所述生物样品与促凝血酶原激酶接触后，从所述澄
清的血清或澄清的血浆样品分离所述一种或多种丰富蛋白质。
317.权利要求312的方法，其中与未澄清的对照样品相比，从澄清的血清或澄清的血浆
样品分离至少25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、
90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％的所述一种或多种丰富蛋白质。
318.权利要求306的方法，其中所述基质-生物样品复合物包括所述基质和所述生物样
品的组分之间的交联，任选地其中所述交联包括光致交联、酰亚胺酯交联剂、辛二亚氨酸二
甲酯、脂质交联剂、N-羟基琥珀酰亚胺酯交联剂、二磺基琥珀酰亚胺辛二酸酯(BS3)、醛、丙烯醛、巴豆醛、甲醛、碳二亚胺交联剂、N,N'-二环己基碳二亚胺(DDC)、N,N'-二异丙基碳二亚胺(DIC)、1-乙基-3-[3-二甲基氨基丙基]碳二亚胺盐酸盐(EDC或EDAC)、琥珀酰亚胺基-
4-(N-马来酰亚胺甲基)环己烷-1-羧酸酯(SMCC)、硫代琥珀酰亚胺基-4-(N-马来酰亚胺甲
基)环己烷-1-羧酸酯(硫代-SMCC)、硫代-N-羟基琥珀酰亚胺基-2-(6-[生物素酰胺]-2-(p-
叠氮苯甲酰胺)-己酰胺)-乙基-1,3’-二硫代丙酸酯(硫代-SBED)、2-[N2-(4-叠氮-2,3,5,
6-四氟苯甲酰基)-N6-(6-生物素-酰胺己酰基)-L-赖氨酰]乙基甲烷硫代磺酸酯(Mts-Arf-
生物素)、2-{N2-[N6-(4-叠氮-2,3,5,6-四氟苯甲酰基-6-氨基-己酰基)-N6-(6-生物素酰
胺己酰基)-L-赖氨酰酰胺]}乙基甲烷硫代磺酸酯(Mts-Atf-LC-生物素)、光反应性氨基酸、
L-光反应-亮氨酸、L-光反应-甲硫氨酸、N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)交联剂、NHS-叠氮试剂、
NHS-叠氮化物、NHS-PEG4-叠氮化物、NHS-PEG12-叠氮化物、NHS-膦试剂、NHS-膦、硫代-NHS-膦，或其任意组合或修饰。
319.权利要求318的方法，其中所述基质与所述生物样品的组分直接交联。
320.权利要求318的方法，其中所述基质通过连接物与所述生物样品的组分交联。
321.权利要求319或320的方法，其中所述生物样品的组分包含微囊泡。
322.从属于权利要求320的权利要求321的方法，其中所述连接物嵌入微囊泡膜内。
323.权利要求322的方法，其中所述连接物包括功能化脂质，任选地其中所述功能化脂
质包括16:0生物素基PE 1,2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-(生物素基)(钠盐)、
18:1生物素基PE 1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-(生物素基)(钠盐)、16:0生物
素基帽PE1,2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-(帽生物素基)(钠盐)、18:1生物素基
帽PE 1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-(帽生物素基)(钠盐)或其组合。
324.权利要求322的方法，其中所述连接物包括二酰基甘油、二酰基磷酸甘油(磷脂)或
固醇、二烷基甘油、二烷基-或二酰基-1-氨基-2,3-二羟基丙烷、长链烷基或酰基、鞘脂、神经酰胺、磷脂、糖基磷脂酰肌醇(GPI)膜锚序列、糖磷脂膜锚、膜受体片段、蛋白质结合受体、金属-螯合受体、免疫球蛋白Fc-结合受体、细胞因子或生长因子-结合受体、药物-结合受
体、脂质模拟受体、跨膜受体、合成的蛋白质-结合受体、合成的金属-螯合受体、合成的免疫球蛋白Fc-结合受体、合成的细胞因子或生长因子-结合受体、合成的药物-结合受体、合成
的脂质模拟受体、合成的跨膜受体、蛋白质、肽、肽模拟物、鞘脂、类固醇、胆固醇、二氢胆固醇、麦角固醇、菜籽固醇、胆固醇胺、二氢胆固醇胺、麦角固醇胺、菜籽固醇胺、3-胆固醇胺、
3-二氢胆固醇胺、3-麦角固醇胺、3-菜籽固醇胺、3β-胆固醇胺、3β-二氢胆固醇胺、3β-麦角固醇胺、3β-菜籽固醇胺或其任一种的功能性片段或衍生物。
325.权利要求318的方法，其中所述基质与所述生物样品组分的结合剂偶联。
326.权利要求325的方法，其中所述结合剂包括抗体、适体或凝集素，任选地其中所述
凝集素包括伴刀豆球蛋白A(ConA)。
327.权利要求325或326的方法，其中所述生物样品的组分包括微囊泡，任选地其中所
述结合剂包括微囊泡表面抗原的结合剂。
328.权利要求306的方法，进一步包括鉴别所述一种或多种结合剂。
329.一种物质组合物，包含基质-微囊泡复合物，其中所述基质包括合成的基质。
330.权利要求329的组合物，其中所述基质包括珠子、孔或平面基质，任选地其中所述
珠子包括磁珠或聚苯乙烯珠。
331.一种试剂盒，包括一种或多种用于进行权利要求306-328任一项的方法的试剂，任
选地其中所述一种或多种试剂包括一种或多种基质-微囊泡复合物和连接物试剂。
332.一种产生稳定的基质-微囊泡复合物的方法，包括将基质接触微囊泡，其中用能够
直接结合微囊泡表面上存在的至少一种组分的化学基团将所述基质功能化。
333.权利要求332的方法，其中所述基质包括珠子、孔、基体或平面基质。
334.权利要求332的方法，其中所述化学基团包括类肽、zDNA、肽核酸(PNA)、锁核酸
(LNA)、凝集素、肽/多肽、树状聚合物、膜蛋白标记剂、化学化合物、光致交联、酰亚胺酯交联剂、辛二亚氨酸二甲酯、脂质交联剂、N-羟基琥珀酰亚胺酯交联剂、二磺基琥珀酰亚胺辛二
酸酯(BS3)、醛、丙烯醛、巴豆醛、甲醛、碳二亚胺交联剂、N,N'-二环己基碳二亚胺(DDC)、N,N'-二异丙基碳二亚胺(DIC)、1-乙基-3-[3-二甲基氨基丙基]碳二亚胺盐酸盐(EDC或
EDAC)、琥珀酰亚胺基-4-(N-马来酰亚胺甲基)环己烷-1-羧酸酯(SMCC)、硫代琥珀酰亚胺
基-4-(N-马来酰亚胺甲基)环己烷-1-羧酸酯(硫代-SMCC)、硫代-N-羟基琥珀酰亚胺基-2-
(6-[生物素酰胺]-2-(p-叠氮苯甲酰胺)-己酰胺)-乙基-1,3’-二硫代丙酸酯(硫代-SBED)、
2-[N2-(4-叠氮-2,3,5,6-四氟苯甲酰基)-N6-(6-生物素-酰胺己酰基)-L-赖氨酰]乙基甲
烷硫代磺酸酯(Mts-Arf-生物素)、2-{N2-[N6-(4-叠氮-2,3,5,6-四氟苯甲酰基-6-氨基-己
酰基)-N6-(6-生物素酰胺己酰基)-L-赖氨酰酰胺]}乙基甲烷硫代磺酸酯(Mts-Atf-LC-生
物素)、光反应性氨基酸、L-光反应-亮氨酸、L-光反应-甲硫氨酸、N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)
交联剂、NHS-叠氮试剂、NHS-叠氮化物、NHS-PEG4-叠氮化物、NHS-PEG12-叠氮化物、NHS-膦试剂、NHS-膦、硫代-NHS-膦或其组合。
335.权利要求332的方法，其中所述化学基团包括烃、卤素、含氧基团(即，C-O键)、含氮
基团、含硫基团、含磷基团、含硼基团或其组合。
336.权利要求335的方法，其中所述烃选自烷烃、烯烃、炔烃、苯衍生物、甲苯衍生物、支
链或环烷烃、碳阳离子和碳阴离子。
337.权利要求335的方法，其中所述卤素选自卤代烷烃、氟代烷烃、氯代烷烃、溴代烷烃
和碘代烷烃。
338.权利要求335的方法，其中所述含氧基团选自醇类、酮类、醛类、酰基卤化物、碳酸
酯、羧酸酯、羧酸、酯类、氢过氧化物、醚类、半缩醛类、半缩酮类、缩醛类、缩酮类、原酸酯类和原碳酸酯类。
339.权利要求335的方法，其中所述含氮基团选自酰胺、胺、亚胺、酰亚胺、叠氮化物、偶
氮化合物、氰酸酯、硝酸酯、腈、亚硝酸酯、硝基化合物、亚硝基化合物和吡啶衍生物。
340.权利要求335的方法，其中所述含硫基团选自硫醇、硫化物、二硫化物、亚砜、砜、硫
酸、磺酸、硫氰酸酯、异氰酸酯、硫酮和硫醛。
341.权利要求335的方法，其中所述含磷基团选自膦、磷烷、膦酸、磷酸酯和磷酸二酯。
342.权利要求335的方法，其中所述含硼基团选自硼酸、硼酸酯、二取代硼酸和二取代
硼酸酯。
343.权利要求332的方法，其中所述化学基团包括乙缩醛、酰基、酰基卤化物、烯基、烃
氧基、烷氧基、炔基、酰胺、胺氧化物、胺、碳二亚胺、carboximidates、羧酸、氰酰胺、氰酸酯、二硫代氨基甲酸酯、烯醇类、酯类、醚类、肼类、腙类、氧肟酸、酰亚胺、异氰酸酯、胩、异硫氰酸酯、缩酮类、烯酮类、酮类、离去基团、腈类、有机卤化物、有机磷、原酸酯、肟、氟代膦酸酯、硫代膦酸酯、硫代磷酰胺、二硫代膦酸酯、氟磷酸酯、硫逐磷酸酯、保护基团、焦磷酸酯、氨基脲、缩氨基脲、氨基磺酸酯、磺酸酯、砜、磺酸、磺酰基、磺基肟、磺酰化合物、硫代酰胺、硫氰酸酯、硫酯、硫醇盐、硫酮、硫代磷酰化合物和硫代亚磺酸酯。
344.权利要求332的方法，其中所述化学基团选自乙缩醛、乙酰氧基、乙炔化物、酸酐、
活化基团、酰基氯、酰基卤化物、缩羰酯、偶姻、酰基硅烷、醇、醛、醛亚胺、烷烃、烯烃、烃氧基、烷基环烷、烷基亚硝酸酯、炔烃、丙二烯、酰胺、脒、缩醛胺、氧化胺、叠氮化物、吖嗪、氮丙啶、氧化偶氮基、双官能、二硫代缩氨基脲、缩二脲、硼酸、氨基甲酸酯、氨甲酰基、卡巴肼、碳烯、甲醇、碳酸酯、羰基、氨甲酰、carboximidate、羧酸、氯甲酸酯、累接双键烃、氰酸酯、氨腈、氰醇、钝化基团、缩酚酸、重氮基、二醇、二硫代氨基甲酸酯、烯胺、烯二炔、烯醇、烯醇醚、烯酮、烯炔、环硫化物、环氧化物、酯、醚、氟代磺酸酯、卤代醇、卤代酮、半缩醛、半胺醛、硫代半缩醛、酰肼、腙、氧肟酸、羟基、羟胺、亚胺、亚胺离子、异硫脲阳离子、乙烯酮、乙烯酮亚胺、酮、羰游基、内酰胺、乳醇、内酯、次甲基、甲基、硝酸酯、腈鎓内盐、腈亚胺、硝基化合物、硝基胺、氮酸酯、硝酮、硝鎓离子、亚硝胺、亚硝基、原酸酯、脎、氧杂吖丙啶、肟、n-氧代铵盐、过氧化物、过氧酸、持久性碳烯、酚类、磷杂烯烃、磷杂炔烃、磷酸酯、亚膦酸酯、膦、氧化膦、次膦酸酯、膦酸酯、亚膦酸酯、膦鎓、正膦、s-亚硝基硫醇、席夫碱、硒醇、硒酸、硒酮、氨基脲、缩氨基脲、甲硅烷基烯醇醚、甲硅烷基醚、亚磺酰胺、次磺酸、烃基硫化氯、硫化物、烃基硫亚胺、亚磺酰胺、亚磺酸、亚硫酸酯、磺酰胺、磺酰苯胺、磺酸酯、磺酰基、磺酰基卤化物、亚砜、硫酰基、磺内酯、碲醇、硫醛、硫缩醛、硫代酰胺、硫代氨基甲酸酯、硫代羧基、硫代氰酸酯、硫酯、硫醚、酮缩硫醇、硫酮、硫醇、硫内酯、硫脲、甲苯磺酰基腙、三氮烯、三醇、脲、香草基、黄原酸酯、鎓内盐和ynolate。
345.权利要求332的方法，其中所述化学基团包括羧基基团、氨基基团、羟基基团、酰肼
基团和/或氯甲基基团。
346.权利要求332的方法，其中所述化学基团包括羧基基团。
347.权利要求332的方法，其中所述至少一种组分包括肽、多肽、蛋白质、脂质、碳水化
合物、其衍生物或其组合。
348.一种物质组合物，包含基质-微囊泡复合物，其中所述基质包括合成的基质。
349.一种稳定的微囊泡组合物，包含与惰性基质直接偶联的微囊泡。
350.权利要求348或349的组合物，其中所述基质包括珠子、孔、基体或平面基质，任选
地其中所述珠子包括磁珠或聚苯乙烯珠。
351.一种试剂盒，包括一种或多种用于进行权利要求332-347任一项的方法的试剂，任
选地其中所述一种或多种试剂包括一种或多种基质-微囊泡复合物和连接物试剂。
352.一种可视化微囊泡的方法，包括：
(a)将微囊泡与微囊泡抗原的结合剂接触，其中所述结合剂包含标记；
(b)将接触的微囊泡固定于扫描电子显微镜(SEM)基质上；
(c)将固定的微囊泡溅射涂覆；和
(d)使用SEM可视化所述微囊泡和所述标记。
353.权利要求352的方法，其中在步骤(a)之前，将所述微囊泡连接于基质。
354.权利要求353的方法，其中通过共价键将所述微囊泡连接于所述基质。
355.权利要求353的方法，其中通过免疫亲和性连接将所述微囊泡连接于所述基质。
356.权利要求352的方法，其中所述结合剂是直接标记的。
357.权利要求352的方法，其中所述结合剂是间接标记的。
358.权利要求352的方法，其中所述结合剂包括抗体、功能性抗体片段或适体。
359.权利要求357的方法，其中所述间接标记包括与微囊泡抗原的结合剂形成复合物
的标记的结合剂。
360.权利要求352的方法，其中所述微囊泡抗原选自表3、表4或表26。
361.权利要求352的方法，其中所述微囊泡抗原是四跨膜蛋白、CD9、CD63、CD81或其任
意组合。
362.权利要求352的方法，其中所述溅射涂覆包括金和/或钯涂覆。
363.权利要求352的方法，其中所述溅射涂覆包括碳涂覆。
364.权利要求352的方法，其中所述SEM包括二级电子(SE)模式来可视化所述微囊泡
和/或反向散射电子(BSE)模式来可视化所述标记。
365.权利要求352-364任一项的方法，其中所述标记包括金。
366.权利要求352的方法，其中：
(i)在步骤(a)之前将所述微囊泡通过共价键连接于基质；
(ii)所述微囊泡抗原的结合剂是间接标记的抗体，其中所述间接标记包括与微囊泡抗
原的抗体形成复合物的金标记的抗体；
(iii)所述微囊泡抗原是CD9；
(iv)所述溅射涂覆包括碳涂覆；和
(v)所述SEM包括二级电子(SE)模式来可视化所述微囊泡和/或反向散射电子(BSE)模
式来可视化所述标记。