丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂
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1.一种式I化合物：
或其药学上可接受的盐，其中：
X1选自CH和N；
X2选自CH和N；
R1选自：
(a)任选被一个或多个独立地选自以下的基团取代的C1-C6烷基：ORa；
(b)3至7元饱和或部分不饱和杂环基；和
(c)任选被一个或多个独立地选自以下的基团取代的5至6元杂芳基：C1-C3烷基；
R2选自：
(a)氢；
(b)任选被一个至八个Rf基团取代的C1-C12烷基；
f
(c)任选被一个至八个R基团取代的C2-C12烯基；
(d)ORg；
(e)任选被一个至六个选自以下的基团取代的C3-C7环烷基：任选被卤素、OH或任选被卤素取代的苯基取代的C1-C3烷基；C(＝O)O(C1-C3烷基)；和任选被卤素取代的苯基；
(f)任选被一个至四个选自以下的基团取代的苯基：卤素和任选被卤素或甲氧基取代的苯氧基；
(g)含有一个至三个选自N、O和S的杂原子的4至7元饱和或部分不饱和杂环基，其中所述杂环基可任选被一个至四个Rh基团取代；
(h)含有一个至四个选自N、O和S的杂原子的5至6元杂芳基，其中所述杂芳基可任选被一个至四个Ri基团取代；和
(i)含有一个至三个选自N、O和S的杂原子的9至10元双环杂环基，其中所述杂环基可任选被一个至四个Rh基团取代；
R3选自氢和卤素；
R4选自氢和卤素；
各Ra、Rb、Rc、Rd和Re独立地选自氢和C1-C6烷基；
各Rf独立地选自：
(a)卤素；
(b)CN；
(c)氧代基；
(d)ORj；
(e)SRk；
(f)S(O)Rk；
(g)S(O)2Rk；
(h)NRmRn；
(i)任选被一个至三个Rp基团取代的C3-C6环烷基；
(j)任选被一个至四个Rq基团取代的苯基；
(k)含有一个至三个选自N、O和S的杂原子的4至7元饱和或部分不饱和杂环基，其中所述杂环基可任选被一个至三个选自以下的基团取代：氧代基和任选被卤素取代的C1-C3烷基；
(l)含有一个至四个选自N、O和S的杂原子的5至6元杂芳基，其中所述杂芳基可任选被一个至三个Rs基团取代；
(m)C7-C10双环环烷基；
(n)含有一个至三个选自N、O和S的杂原子的9至10元双环杂环基；
(o)含有一个至四个选自N、O和S的杂原子的9至10元双环杂芳基，其中所述双环杂芳基被一个至三个选自以下的基团取代：卤素和任选被卤素取代的C1-C3烷基；和(p)金刚烷基；
g
R独立地为苯基，其中所述苯基可任选被卤素或甲氧基取代；
各Rh选自：
任选被一个至三个选自以下的基团取代的C1-C3烷基：卤素、氧代基、环丙基和任选被一个至三个选自卤素、CN和甲氧基的基团取代的苯基；
氧代基；
任选被一个至三个选自以下的基团取代的苯基：卤素；和
苯氧基，其中所述苯氧基任选被一个至三个选自以下的基团取代：卤素；
各Ri选自：
任选被一个至三个选自以下的基团取代的C1-C4烷基：卤素和任选被一个至三个选自卤素的基团取代的苯基；
C1-C3烷氧基；
任选被一个至三个选自以下的基团取代的苯基：卤素；
任选被一个至三个选自以下的基团取代的苯甲基：卤素；和
含有一个至四个选自N、O和S的杂原子的5至6元杂芳基；
各Rj独立地选自氢、C1-C4烷基、环丙基和苯基，其中所述烷基和苯基可任选被卤素取代；
各Rk独立地选自C1-C4烷基、C5环烷基、苯基和苯甲基，其中所述苯基可任选被卤素取代；
m n
各R和R独立地选自氢、C1-C2烷基和苯基，其中所述烷基可被氧代基或被卤素取代的苯基取代，并且其中所述苯基可被卤素取代；
各Rp独立地选自卤素、ORt、环丙基和任选被卤素取代的C1-C3烷基；
各Rq独立地选自卤素、CN、ORu、SRu、任选被卤素取代的C3-C6环烷基和任选被卤素取代的C1-C3烷基；
各Rs独立地选自卤素、CN、ORw、C1-C3烷基、C3-C6环烷基、苯基和苯甲基，其中所述烷基、环烷基、苯基和苯甲基可任选被一个至三个选自卤素和甲基的基团取代；
各Rt独立地选自氢和任选被卤素取代的C1-C4烷基；
各Ru独立地选自氢和任选被卤素取代的C1-C4烷基；并且
各Rw独立地选自氢和任选被卤素取代的C1-C3烷基。
2.如权利要求1所述的化合物，其中X1是CH，并且X2是CH，X1是CH，并且X2是N，或X1是N，并且X2是CH。
3.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物具有式II结构：
4.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物具有式III结构：
5.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物具有式IV结构：
6.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物具有式V结构：
7.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物具有式VI结构：
8.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物具有式VII结构：
9.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物具有式VIII结构：
10.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有式IX结构：
3 4 3
11.如权利要求1至2中任一项所述的化合物，其中R是氢，并且R选自氢和卤素，或R 选自氢和卤素，并且R4是氢。
12.如权利要求1至2中任一项所述的化合物，其中R3是氢，并且R4选自氢和氟，或R3选自氢和氟，并且R4是氢。
1
13.如权利要求1至2中任一项所述的化合物，其中R选自甲基、乙基、异丙基、叔丁基、异丁基、2-羟基乙基、1-羟基甲基丙基、1-羟基丙-2-基、2-甲氧基-1-甲基-乙基、2-羟基丙基、
2-羟基-1-羟基甲基-乙基、嘧啶-5-基、4-甲基嘧啶-5-基、2-甲基嘧啶-4-基、6-甲基嘧啶-
4-基、3,5-二甲基异噁唑-4-基、2-甲基吡啶-4-基、2-甲基吡啶-3-基、2-甲基吡啶-4-基、1-甲基-1H-吡唑-4-基、1-乙基-1H-吡唑-4-基、1-甲基-1H-吡唑-3-基、2-乙基-2H-吡唑-3-基、2-甲基-2H-吡唑-3-基、2-异丙基-2H-吡唑-3-基、1-甲基-1H-吡唑-5-基、4-甲基噻唑-
2-基、1-甲基-1H-[1,2,4]三唑-3-基、2-甲基-2H-1,2,3-三唑-4-基、1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基、四氢吡喃-4-基、四氢-2H-吡喃-4-基、四氢吡喃-3-基、和四氢呋喃-3-基。
14.如权利要求1至2中任一项所述的化合物，其中R1选自(S)-2-羟基-1-甲基-乙基、(S)-1-羟基甲基-丙基、四氢吡喃-4-基、异丙基、1-甲基-1H-吡唑-5-基、1-甲基-1H-吡唑-
4-基、2-甲基-2H-1,2,3-三唑-4-基和1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基。
15.如权利要求1至2中任一项所述的化合物，其中R1选自1-甲基-1H-吡唑-5-基、1-甲基-1H-吡唑-4-基、四氢-2H-吡喃-4-基、(S)-2-羟基-1-甲基-乙基和(S)-1-羟基甲基-丙基。
16.如权利要求1至2中任一项所述的化合物，其中R1选自1-羟基丙-2-基、异丙基、1-羟基丁-2-基、1-羟基-3-甲氧基丙-2-基、4-甲氧基丁-2-基、四氢吡喃-4-基、氧杂环丁烷-3-基、四氢呋喃-3-基、吡咯烷-3-基、氮杂环丁烷-3-基、哌啶-3-基、1-甲基吡唑-4-基、2-甲基嘧啶-4-基、6-甲基嘧啶-4-基、2-甲基吡啶-4-基、1,3-二甲基吡唑-4-基、1-甲基吡唑-3-基、2-乙基嘧啶-4-基、6-甲基吡啶-2-基、1,5-二甲基吡唑-4-基、1,3-二甲基吡唑-5-基、1-乙基-3-甲基吡唑-4-基、1-异丙基吡唑-4-基、4-甲基咪唑-5-基、1-甲基咪唑-5-基、1-乙基吡唑-4-基、3-甲基吡啶-4-基、1-乙基-3-甲基吡唑-5-基、1-甲基吡唑-5-基、1,4-二甲基吡唑-5-基、1-乙基吡唑-5-基、3-异丙基-1-甲基吡唑-5-基、3-甲基吡唑-4-基、3-乙基-1-甲基吡唑-4-基、1,3,5-三甲基吡唑-4-基、3,5-二甲基吡唑-4-基、5-乙基-1-甲基吡唑-4-基、
5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基、3-乙基-1-甲基吡唑-5-基、1-甲基-1,2,3-三唑-5-基、2-甲基-1,2,3-三唑-4-基、1-甲基-1,2,4-三唑-5-基、2-甲基吡啶-4-基、2,3-二甲基吡啶-4-基、2,5-二甲基吡啶-4-基、1,3,4-噁二唑-2-基、3-甲基哒嗪-4-基、哒嗪-4-基、四唑-5-基、
1-甲基四唑-5-基和2-氧杂双环[2.2.1]庚-5-基。
17.如权利要求1至2中任一项所述的化合物，其中R1选自由以下组成的组：1-羟基丙-2-基、异丙基、四氢-2H-吡喃-4-基、四氢呋喃-3-基、2-甲氧基乙基、1-甲基-1H-吡唑-5-基、1-甲基-1H-吡唑-4-基、2-甲基吡唑-3-基、2,5-二甲基吡唑-3-基、1,3-二甲基吡唑-4-基、2-甲基-2H-1,2,3-三唑-4-基和1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基。
18.如权利要求1至2中任一项所述的化合物，其中：
R1选自(a)任选被OH取代的C1-C6烷基；(b)5至6元杂环基；和(c)被C1-C3烷基取代的5至6元杂芳基；
R2选自(a)氢；(b)任选被一个至七个Rf基团取代的C1-C6烷基；(c)被苯基取代的C4-C5烯基；(d)ORg；(e)任选被一个至四个选自以下的基团取代的C3-C6环烷基：任选被卤素、OH或苯基取代的C1-C3烷基；C(＝O)O(C1-C3烷基)；和被卤素取代的苯基；(f)任选被以下取代的苯基：卤素或被卤素或甲氧基取代的苯氧基；(g)含有一个或两个选自N和O的杂原子的5至6元饱和或部分不饱和杂环基，其中所述杂环基可任选被一个至三个Rh基团取代；(h)含有两个选自N和O的杂原子的5元杂芳基，其中所述杂芳基被一个至三个Ri基团取代；和(i)含有一个O杂原子的10元双环杂环基；
f j k k k
各R 独立地选自(a)卤素；(b)CN；(c)氧代基；(d)OR ；(e)SR ；(f)S(O)R ；(g)S(O)2R ；
(h)NRmRn；(i)任选被一个或两个Rp基团取代的C3-C6环烷基；(j)任选被一个至三个Rq基团取代的苯基；(k)含有一个或两个选自N和O的杂原子的4至7元饱和或部分不饱和杂环基，其中所述杂环基可任选被一个或两个选自氧代基和C1-C3烷基的基团取代；(l)含有一个至四个选自N和S的杂原子的5至6元杂芳基，其中所述杂芳基可任选被一个或两个Rs基团取代；(m)C7双环环烷基；(n)含有两个O杂原子的9至10元双环杂环基；(o)含有一个或两个N杂原子的
9元双环杂芳基，并且其中所述杂芳基被一个或两个选自卤素和甲基的基团取代；和(p)金刚烷基；
Rg是被甲氧基取代的苯基；
各Rh选自任选被一个至三个选自以下的基团取代的C1-C3烷基：卤素、氧代基、环丙基和任选被两个选自卤素、CN和甲氧基的基团取代的苯基；氧代基；任选被卤素取代的苯基；和任选被卤素取代的苯氧基；
各Ri选自C1-C4烷基、苯基、苯甲基和含有一个N杂原子的6元杂芳基，其中所述烷基、苯基和苯甲基可任选被卤素取代；
j
各R 独立地选自氢、C1-C4烷基、环丙基和苯基，其中所述烷基和苯基可任选被卤素取代；
各Rk独立地选自C1-C4烷基、C5环烷基、苯基和苯甲基，其中所述苯基可任选被卤素取代；
各Rm和Rn独立地选自氢、C1-C2烷基和苯基，其中所述烷基可被氧代基或被卤素取代的苯基取代，并且其中所述苯基可被卤素取代；
各Rp独立地选自卤素、ORt、环丙基和任选被卤素取代的C1-C3烷基；
各Rq独立地选自卤素、甲基、CN、CF3、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、甲硫基和C3-C4环烷基；
各Rs独立地选自卤素、OH、CN、甲氧基、乙氧基、环丙基、苯甲基、任选被卤素取代的C1-C3烷基和任选被一个或两个选自卤素和甲基的基团取代的苯基；并且
各Rt独立地是任选被卤素取代的C1-C4烷基。
19.如权利要求1至2中任一项所述的化合物，其中R1选自异丙基、1-羟基丙-2-基、1-甲基-1H-吡唑-5-基、1-甲基-1H-吡唑-4-基、四氢-2H-吡喃-4-基、2-甲基-2H-1,2,3-三唑-4-基和1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基。在某些实施方案中，R1选自1-甲基-1H-吡唑-5-基、1-甲基-1H-吡唑-4-基和四氢-2H-吡喃-4-基。
20.如权利要求1至2中任一项所述的化合物，其中R2选自氢、甲基、乙基、2-甲基丁基、2,
3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、2-乙基丁基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、异戊基、新戊基、异丁基、3,3-二甲基丁基、丁基、丙基、三氟甲基、4-甲基戊基、3-甲基丁-2-基、2-氟丁基、4,4,
4-三氟-2-甲基丁基、3,3,3-三氟-2-甲基丙基、2,2,2-三氟乙基、3,3,3-三氟丙基、2-氟-2-甲基丙基、3,3,3-三氟-2-(三氟甲基)丙基、1,1-二氟丙基、3-氟-3-甲基丁基、2,2-二氟丙基、2-(三氟甲基)丁基、3-氟-2-(氟甲基)丙基、2-氰基-2-甲基丙基、1-氧代乙基、1-羟基-
3-甲基丁基、2-甲氧基-3-甲基丁基、2-乙氧基丁基、苯氧基甲基、(4-氟苯氧基)甲基、3-甲氧基-2-甲基丙基、3,3,3-三氟-2-甲氧基丙基、2-乙氧基-3,3,3-三氟丙基、2-乙氧基乙基、
1-(叔丁氧基)乙基、1-羟基丁基、叔丁氧基甲基、3,3,3-三氟-2-羟基-2-(三氟甲基)丙基、异丙氧基甲基、2-甲氧基乙基、异丁氧基甲基、1-羟基-2-甲基丙基、甲氧基甲基、2-羟基-2-甲基丙基、2-羟基乙基、1-羟基-2-甲基丁基、1-甲氧基-2-甲基丙基、2-甲氧基丁基、2-羟基-3-甲基丁基、2-羟基丁基、2-甲氧基丙基、3-羟基-2-甲基丙基、2-甲氧基-2-甲基丙基、
3,3,4,4,4-五氟-2-(羟基)丁基、3,3,3-三氟-2-(羟基)丙基、2-(2-氟乙氧基)丙基、2-(环丙基甲氧基)丙基、5,5,5-三氟-2-羟基戊基、5,5,5-三氟-2-甲氧基戊基、(苯甲硫基)甲基、
2-(甲硫基)丁基、2-(甲硫基)乙基、2-(甲硫基)丙基、(苯硫基)甲基、2-(苯硫基)乙基、((4-氟苯基)硫基)甲基、((2-氟苯基)硫基)甲基、(异丙基硫基)甲基、(叔丁基硫基)甲基、(异丁基硫基)甲基、(环戊基硫基)甲基、(苯基亚磺酰基)甲基、(苯基磺酰基)甲基、2-(苯基磺酰基)乙基、(二甲基氨基)甲基、2-((4-氟苯基)氨基)-2-氧代乙基、(二乙基氨基)甲基、2-(2,
4-二氟-N-甲基苯甲酰胺基)乙基、(甲基氨基)氧代基甲基、2-乙酰胺基-3,3,3-三氟丙基、环己基(羟基)甲基、(1-甲氧基环丁基)甲基、(1-甲氧基环丙基)甲基、(1-(2-氟乙氧基)环丙基)甲基、[1,1’-双(环丙)]-1-基甲基、(1-乙基环丁基)甲基、(1-(三氟甲基)环丙基)甲基、(1-异丙基环丙基)甲基、(1-乙基环丙基)甲基、(1-甲基环丙基)甲基、(2,2-二氟环丙基)甲基、环戊基甲基、环己基甲基、(1-(三氟甲基)环丁基)甲基、环丙基乙基、(4-甲基环己基)甲基、环丙基甲基、环丁基甲基、(3,3-二氟环丁基)甲基、2-环丙基-2-甲基丙基、2-环丙基丙基、(4,4-二氟环己基)甲基、(1-异丁氧基环丙基)甲基、(1-异丙氧基环丙基)甲基、2-环丙基-2-甲氧基乙基、2-环戊基乙基、2-环己基乙基、3-环丙基-2-羟基丙基、2-环丙基-2-羟基乙基、(1-乙氧基环丁基)甲基、2-环丙基-3,3,3-三氟丙基、3-环丙基-2-甲氧基丙基、
4-环丙基-2-甲氧基丁基、2-环丙基-2-氟乙基、2-环戊基-3,3,3-三氟丙基、3-环丙基-2-氟丙基、2-环丙基-2-羟基丙基、3-环戊基-2-甲氧基丙基、苯甲基、2-氟苯甲基、2-氯苯甲基、
2-甲氧基苯甲基、2-(三氟甲基)苯甲基、2-甲基苯甲基、3-溴苯甲基、3-氯苯甲基、3-氟苯甲基、3-环丙基苯甲基、3-环丁基苯甲基、3-(三氟甲基)苯甲基、3-甲氧基苯甲基、3-(二氟甲氧基)苯甲基、3-(三氟甲氧基)苯甲基、3-氰基苯甲基、4-氯苯甲基、4-氟苯甲基、4-(三氟甲基)苯甲基、4-甲氧基苯甲基、4-(二氟甲氧基)苯甲基、4-(甲硫基)苯甲基、4-甲基苯甲基、
4-(三氟甲氧基)苯甲基、4-乙氧基苯甲基、2,3-二氟苯甲基、2,3-二氯苯甲基、2-氟-4-甲氧基苯甲基、2-氯-4-氟苯甲基、2,4-二氯苯甲基、2,4-二氟苯甲基、2-氟-4-(三氟甲基)苯甲基、2,5-二氟苯甲基、2-氯-6-氟苯甲基、2,6-二氟苯甲基、3-氟-4-甲氧基苯甲基、3-氟-4-(三氟甲氧基)苯甲基、3,4-二氟苯甲基、3-氯-4-氟苯甲基、3-氯-4-甲氧基苯甲基、3-氯-5-氟苯甲基、3-氟-5-(三氟甲基)苯甲基、3,5-二氟苯甲基、4-氯-2-氟苯甲基、4-(二氟甲氧基)-2-氟苯甲基、4-氯-3-氟苯甲基、4-氟-3-甲氧基苯甲基、2,3-二氟-4-甲氧基苯甲基、2,
3,4-三氟苯甲基、2,4,5-三氟苯甲基、3,5-二氟-4-甲氧基苯甲基、4-乙氧基-2,3-二氟苯甲基、(3-氯苯基)(羟基)甲基、(4-氯苯基)(甲氧基)甲基、3-羟基-1-(4-甲氧基苯基)-2-甲基丙基、3-羟基-1-(4-甲氧基苯基)丙基、苯乙基、3-氯苯乙基、4-氯苯乙基、1-(4-氯苯基)乙基、2-(4-氟苯基)-1-羟基-2-甲基丙基、1-羟基-2-苯基乙基、2-(4-氟苯基)-1-羟基乙基、
1-甲氧基-2-苯基乙基、1-(3-氟-4-甲氧基苯基)-3-羟基丙-2-基、1-(4-氯苯基)-2-甲基丙基、1-苯基乙基、2-(4-氯苯基)丙-2-基、甲氧基(苯基)甲基、(4-氯苯基)二氟甲基、1-甲氧基-1-苯基乙基、二氟(3-氟-4-甲氧基苯基)甲基、3-氟-4-甲氧基苯乙基、2-氨基-1-苯乙基、1-(4-氯-3-氟苯基)-2-(羟基)乙基、1-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-(羟基)乙基、(二甲基氨基)(4-氟苯基)甲基、2-氯苯乙基、2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基、2-(4-甲氧基苯基)-2-甲基丙基、2-乙酰胺基-2-苯基乙基、2-乙酰胺基-2-(3-氯-4-氟苯基)乙基、2-甲氧基-2-(4-甲氧基苯基)乙基、3,3,3-三氟-2-(4-甲氧基苯基)丙基、3,3,3-三氟-2-(4-氟苯基)丙基、
2-(4-氯苯基)-2-甲氧基乙基、2-(4-氯苯基)-2-羟基乙基、3,3,3-三氟-2-(4-甲氧基苯基)丙基、2-羟基-2-(4-甲氧基苯基)乙基、2-(4-甲氧基苯基)-2-氧代乙基、苯基(哌啶-1-基)甲基、(四氢吡喃-2-基)甲基、(四氢呋喃-2-基)甲基、哌啶-1-基甲基、(四氢吡喃-4-基)甲基、(四氢呋喃-3-基)甲基、吗啉代甲基、(5,5-二甲基四氢呋喃-2-基)甲基、(6,6-二甲基四氢吡喃-2-基)甲基、(四氢吡喃-3-基)甲基、(3-乙基氧杂环丁烷-3-基)甲基、(4-甲氧基苯基)(吗啉代)甲基、(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)甲基、吡咯烷-1-基甲基、(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)甲基、氮杂环庚烷-1-基甲基、(2-甲基哌啶-1-基)甲基、吡咯烷-1-羰基、(4,4-二甲基四氢呋喃-2-基)甲基、(2-氧代吡咯烷-1-基)甲基、(1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-4-基)甲基、噻吩-2-基甲基、吡啶-3-基甲基、嘧啶-2-基甲基、嘧啶-5-基甲基、吡啶-4-基甲基、噻唑-2-基甲基、吡嗪-2-基甲基、吡啶-2-基甲基、(1-甲基吡唑-3-基)甲基、(1-甲基吡唑-4-基)甲基、(1-甲基咪唑-2-基)甲基、(1-苯甲基咪唑-2-基)甲基、(1-(2-氟-4-甲基苯基)-1,2,3-三唑-5-基)甲基、(1-甲基吡唑-4-基)(苯基)甲基、(1-环丙基-3,5-二甲基吡唑-4-基)甲基、(1,3-二甲基吡唑-5-基)甲基、(2-甲氧基吡啶-3-基)甲基、(2-氯吡啶-3-基)甲基、(2-羟基吡啶-3-基)甲基、(2-甲基吡啶-3-基)甲基、(3-氯吡啶-
2-基)甲基、(3-环丙基吡唑-1-基)甲基、(4-环丙基吡啶-2-基)甲基、(4-甲基吡啶-2-基)甲基、(4-甲基噻唑-2-基)甲基、(4-异丙基-5-甲基噻唑-2-基)甲基、(4-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基、(4-异丙基吡啶-2-基)甲基、(4-环丙基-6-甲基吡啶-2-基)甲基、(4-环丙基-3-氟吡啶-2-基)甲基、(4-溴吡啶-2-基)甲基、(4-甲氧基吡啶-2-基)甲基、(4-(三氟甲基)吡唑-
1-基)甲基、(4-乙氧基吡啶-2-基)甲基、(5-溴吡啶-3-基)甲基、(5-氯吡啶-3-基)甲基、(5-氟吡啶-3-基)甲基、(5-环丙基吡啶-3-基)甲基、(5-甲基吡啶-3-基)甲基、(5-氯吡啶-2-基)甲基、(5-甲基噻唑-2-基)甲基、(5-环丙基-2-羟基吡啶-3-基)甲基、(5-环丙基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基、(5-氯噻吩-2-基)甲基、(5-环丙基噻吩-2-基)甲基、(5-氰基噻吩-2-基)甲基、(6-氯吡啶-2-基)甲基、(6-甲氧基吡啶-2-基)甲基、(6-异丙基吡啶-2-基)甲基、(6-环丙基吡啶-2-基)甲基、(6-甲基吡啶-2-基)甲基、(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基、(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基、(6-苯基吡啶-2-基)甲基、(6-氯吡啶-3-基)甲基、(6-羟基吡啶-
2-基)甲基、(6-氰基吡啶-2-基)甲基、(6-乙氧基吡啶-3-基)甲基、(6-羟基吡啶-3-基)甲基、(6-氯-4-甲氧基吡啶-2-基)甲基、2-(吡啶-2-基)乙基、2-(吡啶-3-基)乙基、2-(吡啶-
4-基)乙基、2-(4-(对甲苯基)-1,2,3-三唑-1-基)乙基、2-(5-(对甲苯基)-1,2,3-三唑-1-基)乙基、2-(3-甲基-1-苯基-1,2,4-三唑-5-基)乙基、2-(1-(对甲苯基)四唑-5-基)乙基、
2-氨基-2-(3-氯-4-氟苯基)乙基、2-(3-环丙基吡唑-1-基)乙基、2-(4-(三氟甲基)吡唑-1-基)乙基、2-(5-氯噻吩-2-基)-2-甲氧基乙基、双环[2.2.1]庚-2-基甲基、(2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己烯-6-基)甲基、苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基甲基、(5-氟吲哚-
3-基)甲基、(6-氟吲哚-3-基)甲基、(6-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)甲基、金刚烷-1-基甲基、3-甲基-1-苯基丁-1-烯-1-基、丁-1-烯-1-基、4-甲氧基苯氧基、2-(2-氟丙-2-基)环丙基、环己基、2,2-二甲基环丙基、2-(乙氧基羰基)环丙基、2-(2-羟基丙-2-基)环丙基、2-(三氟甲基)环丁基、2-甲基环丙基、1-(4-氯苯基)环丙基、1-(4-氯苯基)环丁基、1-(4-氯苯基)环戊基、2,2,3,3-四甲基环丙基、2-苯基环丙基、2-苯甲基环丙基、苯基、2-氯苯基、2-氟苯基、2-(4-甲氧基苯氧基)苯基、3-氯苯基、3-氟苯基、4-氯苯基、2-氯-4-氟苯基、2-(4-氟苯氧基)苯基、4-(2-氟-6-甲氧基苯甲基)吗啉-2-基、1-(2-氟-6-甲氧基苯甲基)哌啶-3-基、5-(2,6-二氟苯氧基)-1-甲基哌啶-3-基、(5-氯-2-氟苯甲基)哌啶-3-基、哌啶-3-基、((5-氟-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)哌啶-3-基、1-(5-氰基-2-氟苯甲基)哌啶-3-基、1-甲基-5-氧代-3-苯基吡咯烷-2-基、4-(环丙基甲基)吗啉-2-基、4-(2-氟-6-甲氧基苯甲酰基)吗啉-2-基、4-(2,6-二氟苯甲酰基)吗啉-2-基、4-(3,3,3-三氟丙基)吗啉-2-基、4-(3-氟苯基)吡咯烷-3-基、4-苯基吡咯烷-3-基、1-苯甲基-4-(3-氟苯基)吡咯烷-3-基、4-(4-氯-3-氟苯基)吡咯烷-3-基、吗啉-2-基、1-苯基-1H-吡唑-5-基、1-甲基-3-(吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基、3-苯基-1H-吡唑-4-基、3-异丙基-1-甲基-1H-吡唑-4-基、3-甲基-5-苯基异噁唑-
4-基、3-异丁基-1-甲基-1H-吡唑-4-基、5-异丁基-1-甲基-1H-吡唑-4-基、5-异丙基-1-甲基-1H-吡唑-4-基、1-(3-氟苯基)-1H-吡唑-5-基、1-(3-氟苯基)-5-甲基-1H-吡唑-3-基、1-(3-氟苯基)-3-甲基-1H-吡唑-5-基、1-(3-氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基、1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基、1-(4-氟苯基)-3-甲基-1H-吡唑-5-基、1-(4-氟苯基)-5-甲基-1H-吡唑-3-基、1-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-基、1-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3-基、
3-(3-氯苯基)-1,5-二甲基-1H-吡唑-4-基、3-(3-氟苯基)-1,5-二甲基-1H-吡唑-4-基、3-(3-氟苯甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基、3-(3-氟苯基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基、3-(4-氟苯基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基、3-(4-氯苯基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基、3-(4-氟苯甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基、3-(3,4-二氟苯基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基、4-(3-氯苯基)-1-甲基-1H-吡唑-5-基、4-(3-氯苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基、4-(3-氯苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基、4-(4-氯苯基)-1-甲基-1H-吡唑-5-基、4-(4-氯苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基、4-(4-氯苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基、5-(3-氟苯基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基、5-(3-氟苯甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基、5-(3-氯苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基、5-(4-氟苯甲基)-
1-甲基-1H-吡唑-4-基、5-(4-氟苯基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基、5-(4-氯苯基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基、5-(4-氯-3-氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基、5-(4-氯苯基)-1,3-二甲基-
1H-吡唑-4-基、5-(3,4-二氟苯基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基、5-(3,4-二氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基、1,5-二甲基-3-苯基-1H-吡唑-4-基和异色满-1-基。
21.如权利要求1至2中任一项所述的化合物，其中R2是任选被一个至七个Rf基团取代的C1-C6烷基。
22.如权利要求1至2中任一项所述的化合物，其中所述化合物具有式X结构：
23.如权利要求1至2中任一项所述的化合物，其中R2是C1-C6烷基。
24.一种化合物，其选自：
4-(3-(4-(2-氟-6-甲氧基苯甲基)吗啉-2-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(1)；
4-(3-(4-(2-氟-6-甲氧基苯甲基)吗啉-2-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(2)；
4-(3-(1-(2-氟-6-甲氧基苯甲基)哌啶-3-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(3)；
4-(3-(3-溴苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(4)；
4-(3-(3-环丙基苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(5)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(4-(甲硫基)苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-
7-基)嘧啶-2-胺(6)；
(R)-环己基(7-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基)甲醇(7)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(噻吩-2-基甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(8)；
4-(3-苯甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(9)；
4-(3-(3-(3-氯苯基)-1,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(10)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(2-甲基丁基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(11)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-4-(3-(2-甲基丁基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(12)；
(S)-3-甲基-1-(7-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,
3-a]吡啶-3-基)丁-1-醇(13)；
4-(3-((苯甲硫基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(14)；
4-(3-(3-环丁基苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(15)；
4-(3-((1S*,2S*)-2-(2-氟丙-2-基)环丙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(16)；
(R)-4-(3-(2-氟丁基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(17)；
4-(3-((6-氯吡啶-2-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(18)；
4-(3-((5-溴吡啶-3-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(19)；
4-(3-(2-甲氧基-3-甲基丁基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(20)；
4-(3-((1-甲氧基环丁基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(21)；
4-(3-(2-乙氧基丁基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(22)；
4-(3-((1-甲氧基环丙基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(23)；
(2S*,3S*)-3-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-3-(7-(2-((四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)嘧啶-
4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基)丙-1-醇(24)；
(2S*,3R*)-3-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-3-(7-(2-((四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)嘧啶-
4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基)丙-1-醇(25)；
4-(3-((1-(2-氟乙氧基)环丙基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(26)；
3-(4-甲氧基苯基)-3-(7-(2-((四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基)丙-1-醇(27)；
4-(3-([1,1'-双(环丙)]-1-基甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-
1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(28)；
4-(3-(2,3-二甲基丁基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(29)；
4-(3-((1-乙基环丁基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(30)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-((1-(三氟甲基)环丙基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,
3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(31)；
4-(3-((1-异丙基环丙基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(32)；
4-(3-(2,2-二甲基丁基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(33)；
4-(3-((1-乙基环丙基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(34)；
4-(3-((4-环丙基吡啶-2-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-
1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(35)；
4-(3-((1-乙基环丙基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)吡啶-2-胺(36)；
4-(3-(4-氯苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)吡啶-2-胺(37)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-((1-甲基环丙基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(38)；
4-(3-((6-氯吡啶-2-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(39)；
4-(3-(3-氟-4-甲氧基苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(40)；
4-(3-(3-氯-5-氟苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-
5-基)嘧啶-2-胺(41)；
4-(3-(2,3-二氟-4-甲氧基苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-
1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(42)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(3-(三氟甲基)苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(43)；
4-(3-(3-氟-5-(三氟甲基)苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-
1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(44)；
4-(3-(3,5-二氟-4-甲氧基苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-
1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(45)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(2,3,4-三氟苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-
7-基)嘧啶-2-胺(46)；
4-(3-(3-氯苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(47)；
4-(3-(2-氟-4-甲氧基苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(48)；
4-(3-(4-甲氧基苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(49)；
4-(3-(3-(二氟甲氧基)苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(50)；
4-(3-(2,3-二氟苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(51)；
4-(3-(2-氯-4-氟苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-
5-基)嘧啶-2-胺(52)；
4-(3-(2-氟苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(53)；
4-(3-(3,4-二氟苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(54)；
4-(3-(4-乙氧基-2,3-二氟苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-
1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(55)；
4-(3-(3,5-二氟苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(56)；
4-(3-(2,3-二氯苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(57)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(3-(三氟甲氧基)苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(58)；
4-(3-(4-氯-2-氟苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-
5-基)嘧啶-2-胺(59)；
4-(3-(2-氯苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(60)；
4-(3-(4-氯-3-氟苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-
5-基)嘧啶-2-胺(61)；
4-(3-(2-乙基丁基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(62)；
4-(3-(2,4-二氯苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(63)；
4-(3-(3-甲氧基苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(64)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(3-甲基戊基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(65)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(2,4,5-三氟苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-
7-基)嘧啶-2-胺(66)；
4-(3-(2,4-二氟苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(67)；
4-(3-(4-(二氟甲氧基)苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(68)；
4-(3-(3-氟苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(69)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(2-(甲硫基)丁基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(70)；
4-(3-(4-氯苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(71)；
4-(3-(4-氟苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(72)；
4-(3-(2-甲氧基苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(73)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(2-(甲硫基)乙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(74)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(2-甲基戊基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(75)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(2-(三氟甲基)苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(76)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(2-(甲硫基)丙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(77)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(4-(三氟甲基)苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(78)；
4-(3-(2,3-二氟-4-甲氧基苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-
1H-吡唑-5-基)吡啶-2-胺(79)；
4-(3-(3-氯苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)吡啶-2-胺(80)；
4-(3-(3,5-二氟苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)吡啶-2-胺(81)；
4-(3-(2,3-二氟苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)吡啶-2-胺(82)；
4-(3-(2-氯-4-氟苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-
5-基)吡啶-2-胺(83)；
4-(3-(2,4-二氟苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)吡啶-2-胺(84)；
4-(3-(4-氯-2-氟苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-
5-基)吡啶-2-胺(85)；
4-(3-(3-氯苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)嘧啶-2-胺(86)；
4-(3-(3-氟-4-甲氧基苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)嘧啶-2-胺(87)；
4-(3-(2-乙基丁基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)嘧啶-2-胺(88)；
4-(3-(4-甲氧基苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)嘧啶-2-胺(89)；
4-(3-(2-氯苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)嘧啶-2-胺(90)；
4-(3-(4-氟苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)嘧啶-2-胺(91)；
4-(3-(4-氯苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)嘧啶-2-胺(92)；
4-(3-(4-氯-3-氟苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-
4-基)嘧啶-2-胺(93)；
4-(3-(3-氟苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)嘧啶-2-胺(94)；
4-(3-((6-甲氧基吡啶-2-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-
1H-吡唑-4-基)嘧啶-2-胺(95)；
4-(3-(2-氯苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(96)；
4-(3-(4-氯苯乙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(97)；
4-(3-(3-氯苯乙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(98)；
4-(3-苯乙基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(99)；
4-(3-(2-甲氧基苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(100)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-((苯硫基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(101)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(2-(苯硫基)乙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(102)；
4-(3-(((4-氟苯基)硫基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(103)；
4-(3-(((2-氟苯基)硫基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(104)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(苯氧基甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(105)；
4-(3-((4-氟苯氧基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-
5-基)嘧啶-2-胺(106)；
4-(3-(3-甲氧基-2-甲基丙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(107)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(3,3,3-三氟-2-甲氧基丙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(108)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(4,4,4-三氟-2-甲基丁基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(109)；
4-(3-(2-乙氧基-3,3,3-三氟丙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-
1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(110)；
4-(3-(2-乙氧基乙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(111)；
4-(3-(4-氯苯甲基)-8-氟-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)吡啶-2-胺(112)；
4-(3-(5-(2,6-二氟苯氧基)-1-甲基哌啶-3-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(113)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(苯基(哌啶-1-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(114)；
(S)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(2-甲基丁基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(115)；
(R)-(3-氯苯基)(7-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基)甲醇(116)；
(S)-4-(3-(1-(叔丁氧基)乙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(117)；
2-(4-氟苯基)-2-甲基-1-(7-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基)丙-1-醇(118)；
(R)-1-(7-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基)-2-苯基乙醇(119)；
2-(4-氟苯基)-1-(7-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基)乙醇(120)；
(R)-1-(7-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)吡啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基)-2-苯基乙醇(121)；
(R)-4-(3-(1-甲氧基-2-苯基乙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-
1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(122)；
5-氟-4-(3-(4-甲氧基苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(123)；
(R)-2-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-(7-(2-((四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,
2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-3-基)乙醇(124)；
4-(3-(4-甲氧基苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(125)；
4-(3-((4-氯苯基)(甲氧基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(126)；
4-(3-(1-(5-氯-2-氟苯甲基)哌啶-3-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(127)；
4-(3-(1,5-二甲基-3-苯基-1H-吡唑-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(128)；
4-(3-(1,5-二甲基-3-苯基-1H-吡唑-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)嘧啶-2-胺(129)；
4-(3-(1,5-二甲基-3-苯基-1H-吡唑-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(130)；
4-(3-(哌啶-3-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(131)；
4-(3-(1-((5-氟-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)哌啶-3-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(132)；
4-(3-(3-苯基-1H-吡唑-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(133)；
4-氟-3-((3-(7-(2-((四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基)哌啶-1-基)甲基)苯甲腈(134)；
4-(3-(1-苯基-1H-吡唑-5-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(135)；
1-甲基-4-苯基-5-(7-(2-((四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基)吡咯烷-2-酮(136)；
4-(3-(4-(环丙基甲基)吗啉-2-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-
1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(137)；
4-(3-(3-甲基-5-苯基异噁唑-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-
2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(138)；
(2-氟-6-甲氧基苯基)(2-(7-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基)吗啉代)甲酮(139)；
(2,6-二氟苯基)(2-(7-(2-((四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基)吗啉代)甲酮(140)；
N-(四氢-2H-吡喃-4-基)-4-(3-(4-(3,3,3-三氟丙基)吗啉-2-基)-[1,2,4]三唑并[4,
3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(141)；
4-(3-([1,1'-双(环丙)]-1-基甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-
2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(142)；
4-(3-((2,2-二氟环丙基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(143)；
4-(3-异戊基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(144)；
4-(3-((2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己烯-6-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(145)；
(R)-3-甲基-1-(7-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,
3-a]吡啶-3-基)丁-1-醇(146)；
(1R,2S)-2-甲基-1-(7-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基)丁-1-醇(147)；
4-(3-苯甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(148)；
4-(3-(3-氟-4-(三氟甲氧基)苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-
2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(149)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-新戊基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(150)；
(S)-4-(3-(2-甲基丁基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(151)；
4-(3-(环戊基甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(152)；
4-(3-(环己基甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(153)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-((1-(三氟甲基)环丁基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,
3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(154)；
4-(3-异丁基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)嘧啶-2-胺(155)；
4-(3-((异丙基硫基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-
5-基)嘧啶-2-胺(156)；
4-(3-(2-环丙基乙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(157)；
4-(3-(叔丁氧基甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(158)；
1,1,1,3,3,3-六氟-2-((7-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基)甲基)丙-2-醇(159)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(3,3,3-三氟-2-甲基丙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(160)；
4-(3-((叔丁基硫基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-
5-基)嘧啶-2-胺(161)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-((4-甲基环己基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(162)；
4-(3-(双环[2.2.1]庚-2-基甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-
1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(163)；
4-(3-(环丙基甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)嘧啶-2-胺(164)；
4-(3-((异丁基硫基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-
5-基)嘧啶-2-胺(165)；
4-(3-(环丁基甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)嘧啶-2-胺(166)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(2,2,2-三氟乙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(167)；
4-(3-(环丁基甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(168)；
4-(3-异丁基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(169)；
4-(3-(异丙氧基甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(170)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(3,3,3-三氟丙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(171)；
4-(3-(3,3-二甲基丁基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(172)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-((四氢-2H-吡喃-2-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(173)；
4-(3-(环丙基甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(174)；
4-(3-(3-(3-氟苯基)-1,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(175)；
4-(3-(1-(4-氯苯基)-2-甲基丙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-
1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(176)；
4-(3-(环己基甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(177)；
(R)-4-(3-(甲氧基(苯基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(178)；
4-(3-(3-氯苯乙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-异丙基嘧啶-2-胺(179)；
4-(3-(2-氟-2-甲基丙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-
5-基)嘧啶-2-胺(180)；
4-(3-((3,3-二氟环丁基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(181)；
4-(3-(2-甲氧基乙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(182)；
4-(3-(4-甲基苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺()183；
4-(3-(异丁氧基甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(184)；
2,2-二甲基-3-(7-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,
3-a]吡啶-3-基)丙腈(185)；
4-(3-(4-氯-3-氟苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-异丙基嘧啶-2-胺(186)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-((四氢呋喃-2-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(187)；
(R)-2-甲基-1-(7-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,
3-a]吡啶-3-基)丙-1-醇(188)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(3,3,3-三氟-2-(三氟甲基)丙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(189)；
4-(3-(1-(4-氯苯基)-2-甲基丙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(190)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(哌啶-1-基甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(191)；
4-(3-(异色满-1-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(192)；
4-(3-(3-氟-4-甲氧基苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-异丙基嘧啶-2-胺(193)；
4-(3-(1-(4-氯苯基)乙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-
5-基)嘧啶-2-胺(194)；
(S)-4-(3-(甲氧基(苯基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(195)；
4-(3-(1-(4-氯苯基)乙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(196)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(1-苯基乙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺()197；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(2-甲基环丙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(198)；
4-(3-(1-(4-氯苯基)环丙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-
4-基)嘧啶-2-胺(199)；
4-(3-(1-(4-氯苯基)环丁基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-
4-基)嘧啶-2-胺(200)；
4-(3-(2-(4-氯苯基)丙-2-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(201)；
4-(3-(苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(202)；
4-(3-((4-氯苯基)二氟甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-
4-基)嘧啶-2-胺(203)；
4-(3-(1-甲氧基-1-苯基乙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(204)；
4-(3-(1-(4-氯苯基)环戊基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-
4-基)嘧啶-2-胺(205)；
(Z)-4-(3-(3-甲基-1-苯基丁-1-烯-1-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(206)；
4-(3-(2-氨基-1-苯基乙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-
4-基)嘧啶-2-胺(207)；
4-(3-(吡啶-3-基甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(208)；
4-(3-(二氟(3-氟-4-甲氧基苯基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(209)；
4-(3-(4-氟苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-异丙基嘧啶-2-胺(210)；
4-(3-(2-氟苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-异丙基嘧啶-2-胺(211)；
4-(3-(1-(4-氯苯基)-2-甲基丙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-异丙基嘧啶-2-胺(212)；
4-(3-(3-氟-4-甲氧基苯乙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-异丙基嘧啶-2-胺(213)；
4-(3-((2-氯吡啶-3-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-异丙基嘧啶-2-胺(214)；
4-(3-(2-(吡啶-2-基)乙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-
4-基)嘧啶-2-胺(215)；
4-(3-(2-(吡啶-3-基)乙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-
4-基)嘧啶-2-胺(216)；
4-(3-(2-(吡啶-4-基)乙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-
4-基)嘧啶-2-胺(217)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(218)；
4-(3-环己基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(219)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(220)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(221)；
4-(3-乙基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(222)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-((四氢呋喃-3-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(223)；
4-(3-(1,1-二氟丙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(224)；
4-(3-(2,2-二甲基环丙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-
5-基)嘧啶-2-胺(225)；
4-(3-(甲氧基甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(226)；
4-(3-((二甲基氨基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-
5-基)嘧啶-2-胺(227)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(吗啉代甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(228)；
(1R*,2R*)-2-(7-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,
3-a]吡啶-3-基)环丙烷甲酸乙酯(229)；
2-((1R*,2R*)-2-(7-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基)环丙基)丙-2-醇(230)；
2-甲基-1-(7-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基)丙-2-醇(231)；
2-(7-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基)乙醇(232)；
(S)-环己基(7-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基)甲醇(233)；
(1S,2S)-2-甲基-1-(7-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基)丁-1-醇(234)；
(S)-2-甲基-1-(7-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,
3-a]吡啶-3-基)丙-1-醇(235)；
(S)-4-(3-(1-甲氧基-2-甲基丙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-
1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(236)；
(R)-4-(3-(1-甲氧基-2-甲基丙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-
1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(237)；
4-(3-(2-甲氧基丁基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(238)；
4-(3-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-
1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(239)；
4-(3-(3-氟-3-甲基丁基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-
5-基)嘧啶-2-胺(240)；
(S)-4-(3-(2-氟丁基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(241)；
3-甲基-1-(7-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基)丁-2-醇(242)；
4-(3-((5-氯吡啶-3-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(243)；
4-(3-((5-氟吡啶-3-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(244)；
4-(3-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-
1H-吡唑-4-基)嘧啶-2-胺(245)；
4-(3-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(246)；
4-(3-((5-环丙基吡啶-3-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-
1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(247)；
(2S*,3S*)-3-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-3-(7-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基)丙-1-醇(248)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(嘧啶-2-基甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(249)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(嘧啶-5-基甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(250)；
3-((7-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-
3-基)甲基)吡啶-2-醇(251)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-((2-甲基吡啶-3-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(252)；
4-(3-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-
1H-吡唑-5-基)吡啶-2-胺(253)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-((2-甲基吡啶-3-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)吡啶-2-胺(254)；
4-(3-((5-氯吡啶-3-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)吡啶-2-胺(255)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-((5-甲基吡啶-3-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(256)；
(S)-1-(7-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基)丁-2-醇(257)；
(E)-4-(3-(丁-1-烯-1-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-
5-基)嘧啶-2-胺(258)；
(R)-1-(7-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基)丁-2-醇(259)；
4-(3-(2-甲氧基丙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(260)；
(S)-2-甲基-3-(7-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,
3-a]吡啶-3-基)丙-1-醇(261)；
4-(3-((6-异丙基吡啶-2-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-
1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(262)；
4-(3-((2-氯吡啶-3-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(263)；
4-(3-((6-环丙基吡啶-2-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-
1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(264)；
4-(3-([1,1'-双(环丙)]-1-基甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-
1H-吡唑-5-基)吡啶-2-胺(265)；
4-(3-((6-甲氧基吡啶-2-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-
1H-吡唑-5-基)吡啶-2-胺(266)；
4-(3-((6-甲氧基吡啶-2-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-
1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(267)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-((6-甲基吡啶-2-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(268)；
4-(3-((2-氯吡啶-3-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)吡啶-2-胺(269)；
4-(3-((5-氯吡啶-2-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(270)；
4-(3-(2-环丙基-2-甲基丙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(271)；
4-(3-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(272)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-((6-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)吡啶-2-胺(273)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-((6-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(274)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-((6-苯基吡啶-2-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(275)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-((4-甲基吡啶-2-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(276)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-((6-甲基吡啶-2-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)吡啶-2-胺(277)；
4-(3-(吡啶-2-基甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(278)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-新戊基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)吡啶-2-胺(279)；
4-(3-(2-环丙基丙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(280)；
4-(3-((5,5-二甲基四氢呋喃-2-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(281)；
4-(3-((6,6-二甲基四氢-2H-吡喃-2-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(282)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-((四氢-2H-吡喃-2-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)吡啶-2-胺(283)；
4-(3-(4-氯苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)吡啶-2-胺(284)；
4-(3-((3-氯吡啶-2-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(285)；
4-(3-异丁基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)吡啶-2-胺(286)；
4-(3-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(287)；
4-(3-(吡啶-4-基甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(288)；
(S)-2-((4-(3-(4-氯苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)吡啶-2-基)氨基)丙-1-醇(289)；
4-(3-(4-氯苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-2-胺(290)；
4-(3-((3-氯吡啶-2-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(291)；
4-(3-((3-氯吡啶-2-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)吡啶-2-胺(292)；
6-((7-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-
3-基)甲基)吡啶-2-醇(293)；
6-((7-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-
3-基)甲基)吡啶甲腈(294)；
4-(3-(环丙基甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)吡啶-2-胺(295)；
4-(3-((1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(296)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-((四氢-2H-吡喃-3-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(297)；
4-(3-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(298)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(2-(三氟甲基)环丁基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(299)；
4-(3-((3-乙基氧杂环丁烷-3-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(300)；
4-(3-(2-甲氧基-2-甲基丙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(301)；
4-(3-((1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(302)；
4-(3-((1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(303)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(噻唑-2-基甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(304)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-((4-甲基噻唑-2-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(305)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-((苯基磺酰基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-
7-基)嘧啶-2-胺(306)；
4-(3-((环戊基硫基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-
5-基)嘧啶-2-胺(307)；
4-(3-((4-异丙基-5-甲基噻唑-2-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(308)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(2-(苯基磺酰基)乙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(309)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-((苯基亚磺酰基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(310)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-((5-甲基噻唑-2-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(311)；
4-(3-(2,2-二氟丙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(312)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(3,3,3-三氟-2-甲氧基丙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)吡啶-2-胺(313)；
4-(3-(2,3-二甲基丁基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(2-甲基-2H-1,2,3-三唑-4-基)嘧啶-2-胺(314)；
3,3,4,4,4-五氟-1-(7-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基)丁-2-醇(315)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(2-(三氟甲基)丁基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-
7-基)嘧啶-2-胺(316)；
4-(3-((4,4-二氟环己基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(317)；
4-(3-((1-异丁氧基环丙基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-
1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(318)；
4-(3-((5-氟-1H-吲哚-3-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-
1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(319)；
4-(3-(2-环丙基-2-甲氧基乙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(320)；
4-(3-((6-氟-1H-吲哚-3-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-
1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(321)；
4-(3-(3-氟-2-(氟甲基)丙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(322)；
1,1,1-三氟-3-(7-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,
3-a]吡啶-3-基)丙-2-醇(323)；
4-(3-((1-异丙氧基环丙基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-
1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(324)；
4-(3-(2-(2-氟乙氧基)丙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(325)；
4-(3-(2-(环丙基甲氧基)丙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(326)；
4-(3-(2,3-二氟苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(2-甲基-2H-1,2,3-三唑-4-基)嘧啶-2-胺(327)；
4-(3-(2-乙基丁基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(2-甲基-2H-1,2,3-三唑-
4-基)嘧啶-2-胺(328)；
(S)-N-(2-甲基-2H-1,2,3-三唑-4-基)-4-(3-(2-甲基丁基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(329)；
4-(3-((1-异丙基环丙基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(2-甲基-2H-
1,2,3-三唑-4-基)嘧啶-2-胺(330)；
4-(3-(4-氯-3-氟苯甲基)-8-氟-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)吡啶-2-胺(331)；
4-(3-((2-氯吡啶-3-基)甲基)-8-氟-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-
2H-吡喃-4-基)吡啶-2-胺(332)；
4-(3-((4,4-二氟环己基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(2-甲基-2H-
1,2,3-三唑-4-基)嘧啶-2-胺(333)；
4-(3-(2-氟-4-(三氟甲基)苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-
1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(334)；
4-(3-(4-氟-3-甲氧基苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(335)；
4-(3-(2-环戊基乙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(336)；
4-(3-((3R*,4S*)-4-(3-氟苯基)吡咯烷-3-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(337)；
4-(3-(4-(二氟甲氧基)-2-氟苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(338)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(4-甲基戊基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(339)；
4-(3-((3R*,4S*)-4-苯基吡咯烷-3-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(340)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(2-甲基苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(341)；
4-(3-(2-甲基苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(342)；
4-(3-(4-氟苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)吡啶-2-胺(343)；
4-(3-丁基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(344)；
4-(3-(2-氯-6-氟苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-
5-基)嘧啶-2-胺(345)；
4-(3-(2-环己基乙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(346)；
4-(3-(2,5-二氟苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(347)；
4-(3-(2,6-二氟苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(348)；
4-(3-(2-氯-6-氟苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(349)；
N-(四氢-2H-吡喃-4-基)-4-(3-(2-(三氟甲基)苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-
7-基)嘧啶-2-胺(350)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(4-(三氟甲氧基)苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(351)；
4-(3-((3S,4R)-1-苯甲基-4-(3-氟苯基)吡咯烷-3-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-
7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(352)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-4-(3-((6-甲基吡啶-2-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(353)；
4-(3-(4-(二氟甲氧基)苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)吡啶-2-胺(354)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-丙基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(355)；
4-(3-(2-氟-4-(三氟甲基)苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-
1H-吡唑-5-基)吡啶-2-胺(356)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(4-(三氟甲基)苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)吡啶-2-胺(357)；
4-(3-((3S,4R)-1-苯甲基-4-(3-氟苯基)吡咯烷-3-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-
7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(358)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(3-甲基丁-2-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(359)；
4-(3-(4-氯苯基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-
2-胺(360)；
4-(3-(2-氯苯基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-
2-胺(361)；
4-(3-苯基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(362)；
4-(3-(3-氯苯基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-
2-胺(363)；
4-(3-((3S,4R)-4-(4-氯-3-氟苯基)吡咯烷-3-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(364)；
(R)-2-(4-氯-3-氟苯基)-2-(7-(2-((四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基)乙醇(365)；
(S)-2-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-(7-(2-((四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,
2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基)乙醇(366)；
4-(3-(2-氟苯基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-
2-胺(367)；
4-(3-(3-氟苯基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-
2-胺(368)；
4-(3-(2-氯-4-氟苯基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(369)；
4-(3-(2-(4-甲氧基苯氧基)苯基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(370)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(吡嗪-2-基甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(371)；
3-((7-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-
3-基)甲基)苯甲腈(372)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(2,2,3,3-四甲基环丙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(373)；
4-(3-(4-乙氧基苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(374)；
2-甲基-1-(7-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基)丙-1-醇(375)；
(R)-4-(3-(1-(叔丁氧基)乙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(376)；
4-(3-((二甲基氨基)(4-氟苯基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(377)；
4-(3-((4-甲氧基苯基)(吗啉代)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(378)；
4-(3-((1s,3s)-金刚烷-1-基甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-
1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(379)；
(3-氯苯基)(7-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基)甲醇(380)；
4-(3-(1-苯基乙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(381)；
4-(3-(2-氯苯乙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(382)；
4-(3-((1R*,2R*)-2-苯基环丙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(383)；
4-(3-(2-(4-氟苯氧基)苯基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-
4-基)嘧啶-2-胺(384)；
4-(3-((1R*,2S*)-2-苯甲基环丙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-
2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(385)；
4-(3-((1R*,2R*)-2-苯甲基环丙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-
2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(386)；
4-(3-(吗啉-2-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(387)；
4-(3-((3R*,4S*)-4-(3-氟苯基)吡咯烷-3-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(388)；
(2S*,3S*)-3-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-3-(7-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)吡啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基)丙-1-醇(389)；
4-(3-(3-氯苯乙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(390)；
(R)-2-(4-氯-3-氟苯基)-2-(7-(2-((四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-3-基)乙醇(391)；
4-(3-((6-氯吡啶-2-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)吡啶-2-胺(392)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-4-(3-((6-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(393)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(2-甲基丁基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)吡啶-2-胺(394)；
(S)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(2-甲基丁基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)吡啶-2-胺(395)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-((1-(三氟甲基)环丙基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,
3-a]吡啶-7-基)吡啶-2-胺(396)；
4-(3-(4-(二氟甲氧基)-2-氟苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)吡啶-2-胺(397)；
4-(3-(2-氟苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(398)；
4-(3-(4-氯苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(399)；
4-(3-(3-氟苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(400)；
4-(3-(4-甲氧基苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(401)；
4-(3-(4-氟苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(402)；
4-(3-(3-氟-4-甲氧基苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(403)；
4-(3-(4-氯-3-氟苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(404)；
4-(3-(3-甲氧基苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(405)；
4-(3-(3-氯-4-氟苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(406)；
4-(3-(4-氟苯基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-
2-胺(407)；
4-(3-(3-氯-4-甲氧基苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(408)；
N-(四氢-2H-吡喃-4-基)-4-(3-(4-(三氟甲氧基)苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(409)；
4-(3-(4-甲氧基苯氧基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(410)；
4-([1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(411)；
4-(3-(1-(3-氟苯基)-1H-吡唑-5-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)嘧啶-2-胺(412)；
4-(3-(3-(4-氟苯基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)嘧啶-2-胺(413)；
(R)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(2-甲基丁基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(414)；
4-(3-(1-(4-氟苯基)-3-甲基-1H-吡唑-5-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)嘧啶-2-胺(415)；
4-(3-(3-(3-氟苯甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)嘧啶-2-胺(416)；
4-(3-(3-异丙基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)嘧啶-2-胺(417)；
4-(3-(1-(3-氟苯基)-5-甲基-1H-吡唑-3-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)嘧啶-2-胺(418)；
4-(3-(1-(4-氟苯基)-5-甲基-1H-吡唑-3-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)嘧啶-2-胺(419)；
4-(3-(5-(3-氟苯基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)嘧啶-2-胺(420)；
4-(3-(5-(4-氟苯甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)嘧啶-2-胺(421)；
4-(3-(5-异丁基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)嘧啶-2-胺(422)；
4-(3-(1-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)嘧啶-2-胺(423)；
4-(3-(1-(3-氟苯基)-3-甲基-1H-吡唑-5-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)嘧啶-2-胺(424)；
4-(3-(3-(3-氟苯基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)嘧啶-2-胺(425)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-4-(3-(1-甲基-3-(吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(426)；
4-(3-(3-(3,4-二氟苯基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)嘧啶-2-胺(427)；
4-(3-(3-(4-氯苯基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)嘧啶-2-胺(428)；
4-(3-(3-(4-氟苯甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)嘧啶-2-胺(429)；
4-(3-(3-异丁基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)嘧啶-2-胺(430)；
1-甲基-4-((7-(2-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基)甲基)吡啶-2(1H)-酮(431)；
4-(3-(3-(4-氟苯基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(432)；
4-(3-(3-(3,4-二氟苯基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(433)；
4-(3-(1-(3-氟苯基)-3-甲基-1H-吡唑-5-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(434)；
1-甲基-5-((7-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基)甲基)吡啶-2(1H)-酮(435)；
4-(3-(1-(4-氟苯基)-5-甲基-1H-吡唑-3-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(436)；
4-(3-(5-(3-氟苯甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)嘧啶-2-胺(437)；
4-(3-(3-(3-氟苯基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(438)；
4-(3-(5-(4-氟苯基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(439)；
4-(3-(5-(3,4-二氟苯基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(440)；
4-(3-(5-(3-氟苯甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(441)；
4-(3-(5-(4-氯苯基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)嘧啶-2-胺(442)；
4-(3-(5-异丙基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)嘧啶-2-胺(443)；
4-(3-(3-异丁基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(444)；
4-(3-(1-(3-氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(445)；
N-(4-氟苯基)-2-(7-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基)乙酰胺(446)；
4-(3-(2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-
1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(447)；
4-(3-(5-(3-氟苯基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(448)；
4-(3-(5-异丁基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(449)；
4-(3-(1-(3-氟苯基)-5-甲基-1H-吡唑-3-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(450)；
4-(3-(2-(4-甲氧基苯基)-2-甲基丙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(451)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(2-(4-(对甲苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(452)；
4-(3-(3-(4-氟苯甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(453)；
4-(3-(1-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺()454；
4-(3-(1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(455)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(2-(5-(对甲苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(456)；
4-(3-(1-(4-氟苯基)-3-甲基-1H-吡唑-5-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(457)；
1-(7-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基)乙酮(458)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-((4-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(459)；
4-(3-((4-异丙基吡啶-2-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-
1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(460)；
4-(3-(2-(3-甲基-1-苯基-1H-1,2,4-三唑-5-基)乙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-
7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(461)；
N-(2-(7-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基)-1-苯基乙基)乙酰胺(462)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-((6-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(463)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(吡咯烷-1-基甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-
7-基)嘧啶-2-胺(464)；
1-甲基-5-((7-(2-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基)甲基)吡啶-2(1H)-酮(465)；
4-(3-(1-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(466)；
N-(1-(3-氯-4-氟苯基)-2-(7-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,
4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基)乙基)乙酰胺(467)；
4-(3-异丁基-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(468)；
4-(3-((1-(2-氟-4-甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-5-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(469)；
4-(3-(氮杂环庚烷-1-基甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(470)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(2-(1-(对甲苯基)-1H-四唑-5-基)乙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(471)；
4-(3-((二乙基氨基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-
5-基)嘧啶-2-胺(472)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-((2-甲基哌啶-1-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(473)；
(R)-4-(3-(2-甲氧基丁基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-
5-基)嘧啶-2-胺(474)；
(S)-4-(3-(2-甲氧基丁基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-
5-基)嘧啶-2-胺(475)；
4-(3-(3-氯苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(476)；
4-(3-(4-氯苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(477)；
4-(3-(3-氯苯乙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(478)；
4-(3-((4-环丙基-6-甲基吡啶-2-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(479)；
4-(3-((4-环丙基-3-氟吡啶-2-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(480)；
4-(3-((4-溴吡啶-2-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(481)；
4-(3-(5-(3-氯苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(482)；
4-(3-(3-氟-4-甲氧基苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(483)；
4-(3-((4-甲氧基吡啶-2-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-
1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(484)；
4-(3-(4-氯苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-
5-基)吡啶-2-胺(485)；
4-(3-(3-氯苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-
5-基)吡啶-2-胺(486)；
N-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基)-4-(3-(2-甲基丁基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-
7-基)吡啶-2-胺(487)；
4-(3-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)(苯基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(488)；
4-(3-(5-(4-氯-3-氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(489)；
3-((7-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-
3-基)甲基)吡啶-2-醇(490)；
4-(3-(3-氟-4-甲氧基苯乙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(491)；
4-(3-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-7-基)-N-(1-甲基-
1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(492)；
4-(3-((6-乙氧基吡啶-3-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-
1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(493)；
2,4-二氟-N-甲基-N-(2-(7-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基)乙基)苯甲酰胺(494)；
4-(3-(3-氯-4-氟苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-
5-基)嘧啶-2-胺(495)；
4-(3-(5-(4-氯苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(496)；
5-环丙基-3-((7-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,
3-a]吡啶-3-基)甲基)吡啶-2-醇(497)；
5-((7-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-
3-基)甲基)吡啶-2-醇(498)；
4-(3-((5-环丙基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(499)；
4-(3-((1-苯甲基-1H-咪唑-2-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(500)；
4-(3-(2-氨基-2-(3-氯-4-氟苯基)乙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(501)；
4-(3-(4-(4-氯苯基)-1-甲基-1H-吡唑-5-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(502)；
4-(3-(4-(4-氯苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(503)；
4-(3-(4-(3-氯苯基)-1-甲基-1H-吡唑-5-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(504)；
1-环丙基-3-(7-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基)丙-2-醇(505)；
4-(3-(4-(3-氯苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(506)；
4-(3-(5-(3,4-二氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-
7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(507)；
N-甲基-7-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-甲酰胺(508)；
4-(3-(4-(3-氯苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(509)；
4-(3-(4-(4-氯苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(510)；
1-环丙基-2-(7-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基)乙醇(511)；
(7-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基)(吡咯烷-1-基)甲酮(512)；
4-(3-((1-乙氧基环丁基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(513)；
4-(3-(2-环丙基-3,3,3-三氟丙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-
1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(514)；
4-(3-((6-氯-4-甲氧基吡啶-2-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(515)；
4-(3-(3-环丙基-2-甲氧基丙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(516)；
4-(3-(2-(3-环丙基-1H-吡唑-1-基)乙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(517)；
4-(3-((4,4-二甲基四氢呋喃-2-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(对映异构体1)(518)；
4-(3-((4,4-二甲基四氢呋喃-2-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(对映异构体2)(519)；
4-(3-((1-环丙基-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(520)；
4-(3-((3-环丙基-1H-吡唑-1-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(521)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-((4-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(522)；
4-(3-(4-环丙基-2-甲氧基丁基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(523)；
4-(3-(2-甲氧基-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(524)；
(S)-4-(3-(2-环丙基-3,3,3-三氟丙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(525)；
(R)-4-(3-(2-环丙基-3,3,3-三氟丙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(526)；
4-(3-(2-环丙基-3,3,3-三氟丙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-
1H-吡唑-5-基)吡啶-2-胺(527)；
5,5,5-三氟-1-(7-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,
3-a]吡啶-3-基)戊-2-醇(528)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(3,3,3-三氟-2-(4-甲氧基苯基)丙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(529)；
1-((7-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-
3-基)甲基)吡咯烷-2-酮(530)；
(S)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(3,3,3-三氟-2-甲氧基丙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(531)；
(R)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(3,3,3-三氟-2-甲氧基丙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(532)；
4-(3-(2-环丙基-2-氟乙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(533)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(5,5,5-三氟-2-甲氧基戊基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(534)；
4-(3-((4-乙氧基吡啶-2-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-
1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(535)；
4-(3-(2-环戊基-3,3,3-三氟丙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-
1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(536)；
(R)-4-(3-(2-甲氧基-3-甲基丁基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-
1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(537)；
(S)-4-(3-(2-甲氧基-3-甲基丁基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-
1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(538)；
4-(3-(3-环丙基-2-氟丙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(539)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(3,3,3-三氟-2-(4-氟苯基)丙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(540)；
4-(3-(4-环丙基-2-甲氧基丁基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)吡啶-2-胺(541)；
4-(3-(2-(4-氯苯基)-2-甲氧基乙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(542)；
4-(3-((5-氯噻吩-2-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(543)；
(S)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(3,3,3-三氟-2-(4-甲氧基苯基)丙基)-[1,2,
4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(544)；
(R)-5,5,5-三氟-1-(7-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基)戊-2-醇(545)；
1-(4-氯苯基)-2-(7-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基)乙醇(546)；
(R)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(3,3,3-三氟-2-(4-甲氧基苯基)丙基)-[1,2,
4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(547)；
(S)-5,5,5-三氟-1-(7-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基)戊-2-醇(548)；
(S)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(5,5,5-三氟-2-甲氧基戊基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(549)；
(R)-1-(4-氯苯基)-2-(7-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基)乙醇(550)；
(R)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(3,3,3-三氟-2-(4-氟苯基)丙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(551)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(2-(4-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(552)；
4-(3-(2-(5-氯噻吩-2-基)-2-甲氧基乙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(553)；
(S)-4-(3-(4-环丙基-2-甲氧基丁基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(554)；
(R)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(5,5,5-三氟-2-甲氧基戊基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(555)；
(S)-1-(4-氯苯基)-2-(7-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基)乙醇(556)；
(S)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(3,3,3-三氟-2-(4-氟苯基)丙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(557)；
(R)-4-(3-(4-环丙基-2-甲氧基丁基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(558)；
(S)-4-(3-(2-(4-氯苯基)-2-甲氧基乙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(559)；
N-(1,1,1-三氟-3-(7-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基)丙-2-基)乙酰胺(560)；
1-(4-甲氧基苯基)-2-(7-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基)乙醇(561)；
1-(4-甲氧基苯基)-2-(7-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基)乙酮(562)；
2-环丙基-1-(7-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基)丙-2-醇(563)；
(S)-4-(3-(4-环丙基-2-甲氧基丁基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)吡啶-2-胺(564)；
N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-(3,3,3-三氟-2-(4-甲氧基苯基)丙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-7-基)嘧啶-2-胺(565)；
4-(3-((5-环丙基噻吩-2-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-
1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(566)；
5-((7-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-
3-基)甲基)噻吩-2-甲腈(567)；
4-(3-(3-环戊基-2-甲氧基丙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(568)；
(R)-4-(3-(4-环丙基-2-甲氧基丁基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)吡啶-2-胺(569)；或
(R)-4-(3-(2-(4-氯苯基)-2-甲氧基乙基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(570)；
或其药学上可接受的盐。
25.一种药物组合物，其包含如权利要求1至24中任一项所述的化合物。
26.一种药物组合物，其包含如权利要求1至24中任一项所述的化合物以及至少一种药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。
27.一种包含如权利要求1至24中任一项所述的化合物的药物组合物，其用于治疗过度增生性疾病。
28.一种如权利要求1至24中任一项所述的化合物的用途，其用于制造用以治疗过度增生性疾病的药剂。
29.如权利要求1至24中任一项所述的化合物，其用作药剂。
30.如权利要求1至24中任一项所述的化合物，其用于疗法中。
31.如权利要求1至24中任一项所述的化合物，其用于治疗过度增生性疾病。
32.如权利要求1至24中任一项所述的化合物在制备用于抑制细胞中ERK蛋白激酶活性的药物中的用途。
33.如权利要求1至24中任一项所述的化合物在制备用于抑制有需要的患者中ERK蛋白激酶活性的药物中的用途。
34.如权利要求1至24中任一项所述的化合物在制备用于治疗或改善有需要的患者的过度增生性疾病的严重性的药物中的用途。
35.如权利要求34所述的用途，其中所述过度增生性疾病选自由以下组成的组：腺瘤、膀胱癌、脑癌、乳腺癌、结肠癌、表皮癌、滤泡癌、泌尿生殖道癌、胶质母细胞瘤、霍奇金氏病、头颈部癌、肝细胞瘤、角化棘皮瘤、肾癌、大细胞癌、白血病、肺腺癌、肺癌、淋巴性病症、黑素瘤和非黑素瘤皮肤癌、骨髓发育不良综合征、神经母细胞瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、卵巢癌、乳头状癌、胰腺癌、前列腺癌、直肠癌、肉瘤、小细胞癌、睾丸癌、畸胎癌、甲状腺癌和未分化癌。
36.如权利要求34所述的用途，其中所述过度增生性疾病选自由以下组成的组：黑素瘤、胰腺癌、甲状腺癌、结肠直肠癌、肺癌、乳腺癌和卵巢癌。
37.如权利要求34所述的用途，其中所述过度增生性疾病选自由以下组成的组：急性骨髓源性白血病、慢性髓单核细胞性白血病、慢性骨髓源性白血病、多发性骨髓瘤和骨髓性白血病。
38.如权利要求34至37中任一项所述的用途，其中如权利要求1至24中任一项所述的化合物与至少一种用于治疗或改善过度增生性疾病的其它化学治疗剂共同施用。
39.一种包含如权利要求1至24中任一项所述的化合物的药物组合物，其用于治疗炎症性疾病。
40.一种如权利要求1至24中任一项所述的化合物的用途，其用于制造用以治疗炎症性疾病的药剂。
41.如权利要求1至24中任一项所述的化合物，其用于治疗炎症性疾病。
42.如权利要求1至24中任一项所述的化合物在制备用于治疗或改善有需要的患者的炎症性病症的严重性的药物中的用途。
43.如权利要求39所述的组合物，其中所述炎症性病症选自关节炎、下背疼痛、炎症性肠病和风湿病。
44.如权利要求40或42所述的用途，其中所述炎症性病症选自关节炎、下背疼痛、炎症性肠病和风湿病。
45.如权利要求41所述的化合物，其中所述炎症性病症选自关节炎、下背疼痛、炎症性肠病和风湿病。
丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂
J.Pouyssegur,Prog.in Cell Cycle Res.20035:219)。
变异构体。后述两者在杂芳基和杂环中特别常见，并且本发明涵盖化合物的所有互变异构形式。
26期(2007):6665-6672。
Transformations:A Guide to Functional Group Preparations.New York:Wiley-VCH,
1999；B.Trost和I.Fleming编Comprehensive Organic Synthesis.第1-9卷,Oxford:
Pergamon 1991；A.R.Katritzky和C.W.Rees编Comprehensive Heterocyclic
Chemistry.Oxford:Pergamon 1984；A.R.Katritzky和C.W.Rees编Comprehensive Heterocyclic Chemistry II.Oxford:Pergamon 1996；以及Paquette,Leo A.编Organic Reactions.第1-40卷,New York:Wiley&Sons 1991；并且将为本领域技术人员所熟悉。
AstraZeneca)；舒尼替尼(sunitib)( Pfizer/Sugen)；来曲唑(letrozole)(
Novartis)；甲磺酸伊马替尼(imatinib mesylate)(
Novartis)；菲那舒那(finasunate)( Novartis)；奥沙利铂
(oxaliplatin)( Sanofi)；5-FU(5-氟尿嘧啶)；甲酰四氢叶酸
(leucovorin)；雷帕霉素(Rapamycin)(西罗莫司(Sirolimus)， Wyeth)；
拉帕替尼(Lapatinib)( GSK572016，Glaxo Smith Kline)；洛那法尼
(Lonafamib)(SCH 66336)；索拉非尼(sorafenib)( Bayer Labs)；吉非替尼
(gefitinib)( AstraZeneca)；AG1478、烷基化剂，诸如噻替派(thiotepa)和
环磷酰胺；烷基磺酸酯，诸如白消安(busulfan)、英丙舒凡(improsulfan)和
保释芬(piposulfan)；氮丙啶，诸如本多帕(benzodopa)、卡巴醌(carboquone)、米特多帕(meturedopa)和优多帕(uredopa)；亚乙亚胺和甲基蜜胺，包括六甲蜜胺(altretamine)、三亚乙基蜜胺、三亚乙基磷酰胺、三亚乙基硫代磷酰胺和三羟甲基蜜胺；多聚乙酰
(acetogenins)(尤其是布拉它辛(bullatacin)和布拉它辛酮(bullatacinone))；喜树碱(camptothecin)(包括合成类似物拓扑替康(topotecan))；苔藓抑素(bryostatin)；凯利他汀(callystatin)；CC-1065(包括它的阿多来新(adozelesin)、卡折来新(carzelesin)和比折来新(bizelesin)合成类似物)；念珠藻素(cryptophycin)(特别是念珠藻素1和念珠藻素
8)；多拉司他汀(dolastatin)；倍癌霉素(duocarmycin)(包括合成类似物KW-2189和CB1-TM1)；软珊瑚醇(eleutherobin)；潘卡他汀(pancratistatin)；匍枝珊瑚醇
(sarcodictyin)；海绵抑制素(spongistatin)；氮芥，诸如苯丁酸氮芥(chlorambucil)、氯玛法辛(chlomaphazine)、氯磷酰胺(chlorophosphamide)、雌氮芥(estramustine)、异环磷酰胺(ifosfamide)、二氯甲基二乙胺(mechlorethamine)、二氯甲基二乙胺氧化物盐酸盐、美法仑(melphalan)、新恩比兴(novembichin)、苯芥胆甾醇(phenesterine)、松龙苯芥(prednimustine)、氯乙环磷酰胺(trofosfamide)、尿嘧啶氮芥；亚硝基脲，诸如卡莫司汀(carmustine)、氯脲菌素(chlorozotocin)、福莫司汀(fotemustine)、洛莫司汀
(lomustine)、尼莫司汀(nimustine)和雷莫司汀(ranimnustine)；抗生素，诸如烯二炔抗生素(例如卡奇霉素(calicheamicin)，尤其是卡奇霉素γ1I和卡奇霉素ω1I(Angew Chem.Intl.Ed.Engl.1994 33:183-186)；达内霉素(dynemicin)，包括达内霉素A；双膦酸盐，诸如氯屈膦酸盐(clodronate)；埃斯培拉霉素(esperamicin)；以及新制癌菌素(neocarzinostatin)发色团和相关色蛋白(chromoprotein)烯二炔抗生素发色团)、阿克拉霉素(aclacinomysin)、放线菌素(actinomycin)、安曲霉素(authramycin)、重氮丝氨酸(azaserine)、博莱霉素(bleomycin)、放线菌素C(cactinomycin)、卡拉比星(carabicin)、洋红霉素(caminomycin)、嗜癌菌素(carzinophilin)、色霉素(chromomycinis)、放线菌素D(dactinomycin)、道诺霉素(daunorubicin)、地托比星(detorubicin)、6-重氮基-5-氧代-L-正亮氨酸、 (多柔比星(doxorubicin))、吗啉代-多柔比星、氰基吗啉
代-多柔比星、2-吡咯啉基-多柔比星和脱氧多柔比星(deoxydoxorubicin)、表柔比星(epirubicin)、依索比星(esorubicin)、伊达比星(idarubicin)、麻西罗霉素
(marcellomycin)、丝裂霉素(mitomycin)(诸如丝裂霉素C)、霉酚酸(mycophenolic acid)、诺加霉素(nogalamycin)、橄榄霉素(olivomycin)、培洛霉素(peplomycin)、波福霉素(porfiromycin)、嘌呤霉素(puromycin)、三铁阿霉素(quelamycin)、罗多比星
(rodorubicin)、链黑菌素(streptonigrin)、链脲霉素(streptozocin)、杀结核菌素(tubercidin)、乌苯美司(ubenimex)、净司他汀(zinostatin)、佐柔比星(zorubicin)；抗代谢剂，诸如甲氨蝶呤(methotrexate)和5-氟尿嘧啶(5-FU)；叶酸类似物，诸如二甲叶酸(denopterin)、甲氨蝶呤、蝶罗呤(pteropterin)、三甲曲沙(trimetrexate)；嘌呤类似物，诸如氟达拉滨(fludarabine)、6-巯基嘌呤(6-mercaptopurine)、硫咪嘌呤(thiamiprine)、硫鸟嘌呤(thioguanine)；嘧啶类似物，诸如环胞苷(ancitabine)、阿扎胞苷
(azacitidine)、6-氮杂尿苷(6-azauridine)、卡莫氟(carmofur)、阿糖胞苷(cytarabine)、二脱氧尿苷(dideoxyuridine)、脱氧氟尿苷(doxifluridine)、依诺他滨(enocitabine)、氟尿苷(floxuridine)；雄激素，诸如二甲睾酮(calusterone)、丙酸屈他雄酮
(dromostanolone propionate)、环硫雄醇(epitiostanol)、美雄烷(mepitiostane)、睾内酯(testolactone)；抗肾上腺剂，诸如胺鲁米特(aminoglutethimide)、米托坦(mitotane)、曲洛司坦(trilostane)；叶酸补充剂，诸如弗罗林酸(frolinic acid)；乙酰葡醛酯(aceglatone)；醛磷酰胺糖苷(aldophosphamide glycoside)；氨基乙酰丙酸
(aminolevulinic acid)；恩尿嘧啶(eniluracil)；安吖啶(amsacrine)；倍曲布西(bestrabucil)；比生群(bisantrene)；依达曲沙(edatraxate)；地佛法明(defofamine)；地美可辛(demecolcine)；地吖醌(diaziquone)；伊佛米新(elfomithine)；依利醋铵(elliptinium acetate)；埃博霉素(epothilone)；依托格鲁(etoglucid)；硝酸镓(gallium nitrate)；羟基脲(hydroxyurea)；香菇多糖(lentinan)；洛尼代宁(lonidainine)；美登木素(maytansinoid)，诸如美登素(maytansine)和安丝菌素(ansamitocin)；米托胍腙(mitoguazone)；米托蒽醌(mitoxantrone)；莫匹达洛(mopidamnol)；二胺硝吖啶(nitraerine)；喷司他汀(pentostatin)；苯来美特(phenamet)；吡柔比星(pirarubicin)；
洛索蒽醌(losoxantrone)；足叶草酸(podophyllinic acid)；2-乙基酰肼(2-
ethylhydrazide)；丙卡巴肼(procarbazine)； 多醣复合物(JHS Natural Products,Eugene,Oreg.)；雷佐生(razoxane)；根霉素(rhizoxin)；西索菲兰(sizofuran)；螺旋锗(spirogermanium)；细交链孢菌酮酸(tenuazonic acid)；三亚胺醌(triaziquone)；2,2',
2"-三氯三乙胺；新月毒素(trichothecene)(尤其是T-2毒素、维拉库林A(verracurin A)、杆孢菌素A(roridin A)和蛇形菌素(anguidine))；乌拉坦(urethan)；长春地辛
(vindesine)；达卡巴嗪(dacarbazine)；甘露醇氮芥(mannomustine)；二溴甘露醇(mitobronitol)；二溴卫矛醇(mitolactol)；哌泊溴烷(pipobroman)；格塞图辛
(gacytosine)；阿拉伯糖苷(arabinoside)(“Ara-C”)；环磷酰胺；噻替派；紫杉烷(taxoid)，例如泰素(TAXOL)(太平洋紫杉醇(paclitaxel)；Bristol-Myers Squibb Oncology,Princeton,N.J.)、 (不含聚氧乙烯蓖麻油(Cremophor-free))、太平洋紫
杉醇的白蛋白工程改造的纳米粒子制剂(American Pharmaceutical Partners,
Schaumberg,IL)和 (多西他赛(docetaxel/doxetaxel)；Sanofi-Aventis)；
苯丁酸氮芥(chloranmbucil)； (吉西他滨(gemcitabine))；6-硫鸟嘌呤(6-
thioguanine)；巯基嘌呤(mercaptopurine)；甲氨蝶呤；铂类似物，诸如顺铂(cisplatin)和卡铂(carboplatin)；长春花碱(vinblastine)；依托泊苷(etoposide)(VP-16)；异环磷酰胺；米托蒽醌；长春新碱(vincristine)； (长春瑞滨(vinorelbine))；诺凡
特龙(novantrone)；替尼泊苷(teniposide)；依达曲沙(edatrexate)；道诺霉素；氨基蝶呤(aminopterin)；卡培他滨(capecitabine) 伊班膦酸盐(ibandronate)；
CPT-11；拓扑异构酶(topoisomerase)抑制剂RFS 2000；二氟甲基鸟氨酸
(difluoromethylornithine)(DMFO)；类视色素(retinoid)，诸如视黄酸(retinoic acid)；
以及以上中的任一个的药学上可接受的盐、酸和衍生物。
(ii)抑制调控肾上腺中的雌激素产生的芳香酶的芳香酶抑制剂，例如像4(5)-咪唑、胺鲁米特、 (乙酸甲地孕酮(megestrol acetate))、 (依西美坦
(exemestane)；Pfizer)、福美司坦(formestanie)、法倔唑(fadrozole)、 (伏氯唑(vorozole))、 (来曲唑；Novartis)和 (阿那曲唑
(anastrozole)；AstraZeneca)；(iii)抗雄激素剂，诸如氟他胺(flutamide)、尼鲁米特(nilutamide)、比卡鲁胺(bicalutamide)、亮丙瑞林(leuprolide)和戈舍瑞林
(goserelin)；以及曲沙他滨(troxacitabine)(一种1,3-二氧环戊烷核苷胞嘧啶类似物)；
(iv)蛋白质激酶抑制剂；(v)脂质激酶抑制剂；(vi)反义寡核苷酸，特别是抑制异常细胞增殖中牵涉的信号传导路径中的基因(例如像PKC-α、Raf和H-Ras)的表达的那些；(vii)核糖酶，诸如VEGF表达抑制剂(例如 )和HER2表达抑制剂；(viii)疫苗，诸如基
因疗法疫苗，例如 和
rIL-2；拓扑异构酶1抑制剂，诸如 rmRH；(ix)抗血管
生成剂，诸如贝伐单抗(bevacizumab)( Genentech)；和(x)以上中的任一个的
药学上可接受的盐、酸和衍生物。
(e)SR ；(f)S(O)R ；(g)S(O)2R ；(h)NRR ；(i)任选被一个至六个选自以下的基团取代的C1-C6烷基：卤素；OH；CN；氧代基；环丙基；任选被卤素或OH取代的C1-C3烷氧基；和任选被一个至三个选自卤素、OH、CN、甲基和甲氧基的基团取代的苯基；(j)任选被卤素或OH取代的C1-C6烷氧基；(k)任选被一个至三个Rp基团取代的C3-C6环烷基；(l)任选被一个至四个Rq基团取代的苯基；(m)含有一个至三个选自N、O和S的杂原子的4至7元饱和或部分不饱和杂环基，其中所述杂环基可任选被一个至三个选自以下的基团取代：卤素、氧代基和任选被卤素取代的C1-C3烷基；(n)含有一个至四个选自N、O和S的杂原子的5至6元杂芳基，其中所述杂芳基可任选被一个至三个Rs基团取代；(o)任选被一个至三个选自以下的基团取代的C7-C10双环环烷基：卤素和任选被卤素取代的C1-C3烷基；(p)含有一个至三个选自N、O和S的杂原子的9至10元双环杂环基，其中所述双环杂环基可任选被一个至三个选自以下的基团取代：卤素和任选被卤素取代的C1-C3烷基；(q)含有一个至四个选自N、O和S的杂原子的9至10元双环杂芳基，其中所述双环杂芳基被一个至三个选自以下的基团取代：卤素和任选被卤素取代的C1-C3烷基；和(r)金刚烷基
任选被一个或多个独立地选自以下的基团取代的7至10元双环杂环：卤素、OR 、氧代基、CN、C3-C6环烷基和任选被一个或多个独立地选自卤素和ORd的基团取代的C1-C3烷基；
9至10元双环杂环基，其中所述双环杂环基可任选被一个至三个选自以下的基团取代：卤素和任选被卤素取代的C1-C3烷基；(o)含有一个至四个选自N、O和S的杂原子的9至10元双环杂芳基，其中所述双环杂芳基被一个至三个选自以下的基团取代：卤素和任选被卤素取代的C1-C3烷基；和(p)金刚烷基；
代基、CN、C3-C6环烷基和任选被一个或多个独立地选自卤素和OR的基团取代的C1-C3烷基，其中所述杂环含有一个、两个或三个选自由O、N、S、S(＝O)和S(＝O)2组成的组的杂原子；其中各Ra、Rb、Rc、Rd和Re独立地选自氢和C1-C6烷基。
2-甲基嘧啶-4-基、6-甲基嘧啶-4-基、2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基、3,5-二甲基异噁唑-4-基、2-甲基吡啶-4-基、4-氯吡啶-2-基、2-甲基吡啶-3-基、2-甲基吡啶-4-基、2-乙氧基吡啶-4-基、2-环丙基吡啶-4-基、1-甲基-1H-吡唑-4-基、1-乙基-1H-吡唑-4-基、1-甲基-
1H-吡唑-3-基、2-乙基-2H-吡唑-3-基、1-苯甲基-1H-吡唑-4-基、2-甲基-2H-吡唑-3-基、2-异丙基-2H-吡唑-3-基、1-甲基-1H-吡唑-5-基、1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基、4-甲基噻唑-2-基、1-甲基-1H-[1,2,4]三唑-3-基、2-甲基-2H-1,2,3-三唑-4-基、1-甲基-1H-1,
2,4-三唑-5-基、5-氯吡嗪-2-基、1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基、氧杂环丁烷-3-基、1,3,5-三甲基-1H-吡唑-4-基、3-环丙基-1-甲基-1H-吡唑-5-基、1-甲基-1H-四唑-5-基、2-甲基-2H-四唑-5-基、5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基、3-甲基氧杂环丁烷-3-基、四氢吡喃-4-基、四氢-
2H-吡喃-4-基、四氢吡喃-3-基、2-甲基-四氢吡喃-4-基、2,2-二甲基-四氢吡喃-4-基、2-羟基甲基四氢吡喃-4-基、3-氟四氢吡喃-4-基、1-甲基哌啶-4-基、1-甲基-5-氧代-吡咯烷-3-基、四氢呋喃-3-基、环丙基、环丁基、环戊基、3-羟基环戊基、3,3-二氟环戊基、4-羟基环己基、3,3-二氟环丁基、3-羟基环丁基和4,4-二氟环己基。在另一实施方案中，R1选自(S)-2-羟基-1-甲基-乙基、(S)-1-羟基甲基-丙基、(1S,3S)-3-羟基环戊基和四氢吡喃-4-基。在另一实施方案中，R1选自(S)-2-羟基-1-甲基-乙基、(S)-1-羟基甲基-丙基、(1S,3S)-3-羟基环戊基、四氢吡喃-4-基、异丙基、1-甲基-1H-吡唑-5-基、1-甲基-1H-吡唑-4-基、2-甲基-
2H-1,2,3-三唑-4-基和1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基。在某些实施方案中，R1选自1-甲基-
1H-吡唑-5-基、1-甲基-1H-吡唑-4-基、四氢-2H-吡喃-4-基、(S)-2-羟基-1-甲基-乙基、(S)-1-羟基甲基-丙基和(1S,3S)-3-羟基环戊基。
1-苯甲基-1H-吡唑-4-基、2-甲基-2H-吡唑-3-基、2-异丙基-2H-吡唑-3-基、1-甲基-1H-吡唑-5-基、1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基、4-甲基噻唑-2-基、1-甲基-1H-[1,2,4]三唑-3-基、2-甲基-2H-1,2,3-三唑-4-基、1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基、5-氯吡嗪-2-基、四氢吡喃-4-基、四氢-2H-吡喃-4-基、四氢吡喃-3-基、2-甲基-四氢吡喃-4-基、2,2-二甲基-四氢吡喃-4-基、2-羟基甲基四氢吡喃-4-基、3-氟四氢吡喃-4-基、1-甲基哌啶-4-基、1-甲基-5-氧代-吡咯烷-3-基、四氢呋喃-3-基、环戊基、3-羟基环戊基、3,3-二氟环戊基、4-羟基
1
环己基、3,3-二氟环丁基、3-羟基环丁基和4,4-二氟环己基。在另一实施方案中，R 选自(S)-2-羟基-1-甲基-乙基、(S)-1-羟基甲基-丙基、(1S,3S)-3-羟基环戊基和四氢吡喃-4-基。在另一实施方案中，R1选自(S)-2-羟基-1-甲基-乙基、(S)-1-羟基甲基-丙基、(1S,3S)-
3-羟基环戊基、四氢吡喃-4-基、异丙基、1-甲基-1H-吡唑-5-基、1-甲基-1H-吡唑-4-基、2-
1
甲基-2H-1,2,3-三唑-4-基和1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基。在某些实施方案中，R 选自1-甲基-1H-吡唑-5-基、1-甲基-1H-吡唑-4-基、四氢-2H-吡喃-4-基、(S)-2-羟基-1-甲基-乙基、(S)-1-羟基甲基-丙基和(1S,3S)-3-羟基环戊基。
4-基、5-氟-6-甲基吡啶-2-基、5-环丙基-1-甲基吡唑-4-基、5-溴-2-甲基吡啶-4-基、1,5-二甲基吡唑-4-基、1,3-二甲基吡唑-5-基、4-(2-羟基丙-2-基)吡啶-2-基、1-乙基-3-甲基吡唑-4-基、5-乙氧基-2-甲基吡啶-4-基、1-异丙基吡唑-4-基、4-甲基咪唑-5-基、1-甲基咪唑-5-基、1-乙基吡唑-4-基、2-(2-羟基丙-2-基)吡啶-4-基、1-甲基-4-氰基吡唑-5-基、3-甲基吡啶-4-基、1-乙基-3-甲基吡唑-5-基、1-甲基吡唑-5-基、1,4-二甲基吡唑-5-基、1-乙基吡唑-5-基、3-异丙基-1-甲基吡唑-5-基、3-甲基吡唑-4-基、3-乙基-1-甲基吡唑-4-基、
1,3,5-三甲基吡唑-4-基、3,5-二甲基吡唑-4-基、2-环丙基-5-甲氧基吡啶-4-基、5-乙基-
1-甲基吡唑-4-基、4-(2-甲氧基吡啶1-氧化物)、5-甲氧基-2-甲基吡啶-4-基、5-甲基-1,3,
4-噁二唑-2-基、3-乙基-1-甲基吡唑-5-基、1-(2-羟基乙基)-3-甲基吡唑-4-基、1-(2-羟基乙基)-5-甲基吡唑-4-基、1-甲基-3-(三氟甲基)吡唑-4-基、1-甲基-3-(三氟甲基)吡唑-5-基、1-甲基-1,2,3-三唑-5-基、2-甲基-1,2,3-三唑-4-基、1-甲基-1,2,4-三唑-5-基、2-甲基吡啶-4-基、1-(2-羟基乙基)吡唑-5-基、4-吡啶甲酸甲酯、4-吡啶甲酸、1-环丙基-5-甲基吡唑-4-基、1-环丙基-3-甲基吡唑-4-基、2,3-二甲基吡啶-4-基、2,5-二甲基吡啶-4-基、1,
3,4-噁二唑-2-基、3-甲基哒嗪-4-基、哒嗪-4-基、四唑-5-基、1-甲基四唑-5-基、3-环丙基-
1-甲基-1H-吡唑-5-基、2-甲基-2H-四唑-5-基、5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基、2-甲基-2,4,
5,6-四氢环戊并吡唑-3-基、3-氧代-2-氧杂双环[2.2.1]庚-5-基和2-氧杂双环[2.2.1]庚-
5-基。
(f)任选被一个至四个选自以下的基团取代的苯基：卤素、任选被卤素、OH或甲氧基取代的C1-C3烷基和任选被卤素、OH或甲氧基取代的苯氧基；(g)含有一个至三个选自N、O和S的杂原子的4至7元饱和或部分不饱和杂环基，其中所述杂环基可任选被一个至四个Rh基团取代；
(h)含有一个至四个选自N、O和S的杂原子的5至6元杂芳基，其中所述杂芳基可任选被一个至四个Ri基团取代；和(i)含有一个至三个选自N、O和S的杂原子的9至10元双环杂环基，其中所述杂环基可任选被一个至四个Rh基团取代。
(c)被苯基取代的C4-C5烯基；(d)OR ；(e)任选被一个至四个选自以下的基团取代的C3-C6环烷基：任选被卤素、OH或苯基取代的C1-C3烷基；C(＝O)O(C1-C3烷基)；和被卤素取代的苯基；
(f)任选被以下取代的苯基：卤素或被卤素或甲氧基取代的苯氧基；(g)含有一个或两个选自N和O的杂原子的5至6元饱和或部分不饱和杂环基，其中所述杂环基可任选被一个至三个h i
R基团取代；(h)含有两个选自N和O的杂原子的5元杂芳基，其中所述杂芳基被一个至三个R基团取代；和(i)含有一个O杂原子的10元双环杂环基。
5,5-三氟-2-羟基戊基、5,5,5-三氟-2-甲氧基戊基、(苯甲硫基)甲基、2-(甲硫基)丁基、2-(甲硫基)乙基、2-(甲硫基)丙基、(苯硫基)甲基、2-(苯硫基)乙基、((4-氟苯基)硫基)甲基、((2-氟苯基)硫基)甲基、(异丙基硫基)甲基、(叔丁基硫基)甲基、(异丁基硫基)甲基、(环戊基硫基)甲基、(苯基亚磺酰基)甲基、(苯基磺酰基)甲基、2-(苯基磺酰基)乙基、(二甲基氨基)甲基、2-((4-氟苯基)氨基)-2-氧代乙基、(二乙基氨基)甲基、2-(2,4-二氟-N-甲基苯甲酰胺基)乙基、(甲基氨基)氧代基甲基、2-乙酰胺基-3,3,3-三氟丙基、环己基(羟基)甲基、(1-甲氧基环丁基)甲基、(1-甲氧基环丙基)甲基、(1-(2-氟乙氧基)环丙基)甲基、[1,1’-双(环丙)]-1-基甲基、(1-乙基环丁基)甲基、(1-(三氟甲基)环丙基)甲基、(1-异丙基环丙基)甲基、(1-乙基环丙基)甲基、(1-甲基环丙基)甲基、(2,2-二氟环丙基)甲基、环戊基甲基、环己基甲基、(1-(三氟甲基)环丁基)甲基、环丙基乙基、(4-甲基环己基)甲基、环丙基甲基、环丁基甲基、(3,3-二氟环丁基)甲基、2-环丙基-2-甲基丙基、2-环丙基丙基、(4,4-二氟环己基)甲基、(1-异丁氧基环丙基)甲基、(1-异丙氧基环丙基)甲基、2-环丙基-2-甲氧基乙基、
2-环戊基乙基、2-环己基乙基、3-环丙基-2-羟基丙基、2-环丙基-2-羟基乙基、(1-乙氧基环丁基)甲基、2-环丙基-3,3,3-三氟丙基、3-环丙基-2-甲氧基丙基、4-环丙基-2-甲氧基丁基、2-环丙基-2-氟乙基、2-环戊基-3,3,3-三氟丙基、3-环丙基-2-氟丙基、2-环丙基-2-羟基丙基、3-环戊基-2-甲氧基丙基、苯甲基、2-氟苯甲基、2-氯苯甲基、2-甲氧基苯甲基、2-(三氟甲基)苯甲基、2-甲基苯甲基、3-溴苯甲基、3-氯苯甲基、3-氟苯甲基、3-环丙基苯甲基、3-环丁基苯甲基、3-(三氟甲基)苯甲基、3-甲氧基苯甲基、3-(二氟甲氧基)苯甲基、3-(三氟甲氧基)苯甲基、3-氰基苯甲基、4-氯苯甲基、4-氟苯甲基、4-(三氟甲基)苯甲基、4-甲氧基苯甲基、4-(二氟甲氧基)苯甲基、4-(甲硫基)苯甲基、4-甲基苯甲基、4-(三氟甲氧基)苯甲基、4-乙氧基苯甲基、2,3-二氟苯甲基、2,3-二氯苯甲基、2-氟-4-甲氧基苯甲基、2-氯-
4-氟苯甲基、2,4-二氯苯甲基、2,4-二氟苯甲基、2-氟-4-(三氟甲基)苯甲基、2,5-二氟苯甲基、2-氯-6-氟苯甲基、2,6-二氟苯甲基、3-氟-4-甲氧基苯甲基、3-氟-4-(三氟甲氧基)苯甲基、3,4-二氟苯甲基、3-氯-4-氟苯甲基、3-氯-4-甲氧基苯甲基、3-氯-5-氟苯甲基、3-氟-5-(三氟甲基)苯甲基、3,5-二氟苯甲基、3,5-二氟苯甲基、4-氯-2-氟苯甲基、4-(二氟甲氧基)-2-氟苯甲基、4-氯-3-氟苯甲基、4-氟-3-甲氧基苯甲基、2,3-二氟-4-甲氧基苯甲基、2,
3,4-三氟苯甲基、2,4,5-三氟苯甲基、3,5-二氟-4-甲氧基苯甲基、4-乙氧基-2,3-二氟苯甲基、(3-氯苯基)(羟基)甲基、(4-氯苯基)(甲氧基)甲基、3-羟基-1-(4-甲氧基苯基)-2-甲基丙基、3-羟基-1-(4-甲氧基苯基)丙基、苯乙基、3-氯苯乙基、4-氯苯乙基、1-(4-氯苯基)乙基、2-(4-氟苯基)-1-羟基-2-甲基丙基、1-羟基-2-苯基乙基、2-(4-氟苯基)-1-羟基乙基、
1-甲氧基-2-苯基乙基、1-(3-氟-4-甲氧基苯基)-3-羟基丙-2-基、1-(4-氯苯基)-2-甲基丙基、1-苯基乙基、2-(4-氯苯基)丙-2-基、甲氧基(苯基)甲基、(4-氯苯基)二氟甲基、1-甲氧基-1-苯基乙基、二氟(3-氟-4-甲氧基苯基)甲基、3-氟-4-甲氧基苯乙基、2-氨基-1-苯乙基、1-(4-氯-3-氟苯基)-2-(羟基)乙基、1-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-(羟基)乙基、(二甲基氨基)(4-氟苯基)甲基、2-氯苯乙基、2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基、2-(4-甲氧基苯基)-2-甲基丙基、2-乙酰胺基-2-苯基乙基、2-乙酰胺基-2-(3-氯-4-氟苯基)乙基、2-甲氧基-2-(4-甲氧基苯基)乙基、3,3,3-三氟-2-(4-甲氧基苯基)丙基、3,3,3-三氟-2-(4-氟苯基)丙基、
2-(4-氯苯基)-2-甲氧基乙基、2-(4-氯苯基)-2-羟基乙基、3,3,3-三氟-2-(4-甲氧基苯基)丙基、2-羟基-2-(4-甲氧基苯基)乙基、2-(4-甲氧基苯基)-2-氧代乙基、苯基(哌啶-1-基)甲基、(四氢吡喃-2-基)甲基、(四氢呋喃-2-基)甲基、哌啶-1-基甲基、(四氢吡喃-4-基)甲基、(四氢呋喃-3-基)甲基、吗啉代甲基、(5,5-二甲基四氢呋喃-2-基)甲基、(6,6-二甲基四氢吡喃-2-基)甲基、(四氢吡喃-3-基)甲基、(3-乙基氧杂环丁烷-3-基)甲基、(4-甲氧基苯基)(吗啉代)甲基、(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)甲基、吡咯烷-1-基甲基、(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)甲基、氮杂环庚烷-1-基甲基、(2-甲基哌啶-1-基)甲基、吡咯烷-1-羰基、(4,4-二甲基四氢呋喃-2-基)甲基、(2-氧代吡咯烷-1-基)甲基、(1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-4-基)甲基、噻吩-2-基甲基、吡啶-3-基甲基、嘧啶-2-基甲基、嘧啶-5-基甲基、吡啶-4-基甲基、噻唑-2-基甲基、吡嗪-2-基甲基、吡啶-2-基甲基、(1-甲基吡唑-3-基)甲基、(1-甲基吡唑-4-基)甲基、(1-甲基咪唑-2-基)甲基、(1-苯甲基咪唑-2-基)甲基、(1-(2-氟-4-甲基苯基)-1,2,3-三唑-5-基)甲基、(1-甲基吡唑-4-基)(苯基)甲基、(1-环丙基-3,5-二甲基吡唑-4-基)甲基、(1,3-二甲基吡唑-5-基)甲基、(2-甲氧基吡啶-3-基)甲基、(2-氯吡啶-3-基)甲基、(2-羟基吡啶-3-基)甲基、(2-甲基吡啶-3-基)甲基、(3-氯吡啶-
2-基)甲基、(3-环丙基吡唑-1-基)甲基、(4-环丙基吡啶-2-基)甲基、(4-甲基吡啶-2-基)甲基、(4-甲基噻唑-2-基)甲基、(4-异丙基-5-甲基噻唑-2-基)甲基、(4-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基、(4-异丙基吡啶-2-基)甲基、(4-环丙基-6-甲基吡啶-2-基)甲基、(4-环丙基-3-氟吡啶-2-基)甲基、(4-溴吡啶-2-基)甲基、(4-甲氧基吡啶-2-基)甲基、(4-(三氟甲基)吡唑-
1-基)甲基、(4-乙氧基吡啶-2-基)甲基、(5-溴吡啶-3-基)甲基、(5-氯吡啶-3-基)甲基、(5-氟吡啶-3-基)甲基、(5-环丙基吡啶-3-基)甲基、(5-甲基吡啶-3-基)甲基、(5-氯吡啶-2-基)甲基、(5-甲基噻唑-2-基)甲基、(5-环丙基-2-羟基吡啶-3-基)甲基、(5-环丙基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基、(5-氯噻吩-2-基)甲基、(5-环丙基噻吩-2-基)甲基、(5-氰基噻吩-2-基)甲基、(6-氯吡啶-2-基)甲基、(6-甲氧基吡啶-2-基)甲基、(6-异丙基吡啶-2-基)甲基、(6-环丙基吡啶-2-基)甲基、(6-甲基吡啶-2-基)甲基、(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基、(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基、(6-苯基吡啶-2-基)甲基、(6-氯吡啶-3-基)甲基、(6-羟基吡啶-
2-基)甲基、(6-氰基吡啶-2-基)甲基、(6-乙氧基吡啶-3-基)甲基、(6-羟基吡啶-3-基)甲基、(6-氯-4-甲氧基吡啶-2-基)甲基、2-(吡啶-2-基)乙基、2-(吡啶-3-基)乙基、2-(吡啶-
4-基)乙基、2-(4-(对甲苯基)-1,2,3-三唑-1-基)乙基、2-(5-(对甲苯基)-1,2,3-三唑-1-基)乙基、2-(3-甲基-1-苯基-1,2,4-三唑-5-基)乙基、2-(1-(对甲苯基)四唑-5-基)乙基、
2-氨基-2-(3-氯-4-氟苯基)乙基、2-(3-环丙基吡唑-1-基)乙基、2-(4-(三氟甲基)吡唑-1-基)乙基、2-(5-氯噻吩-2-基)-2-甲氧基乙基、双环[2.2.1]庚-2-基甲基、(2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己烯-6-基)甲基、苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基甲基、(5-氟吲哚-
3-基)甲基、(6-氟吲哚-3-基)甲基、(6-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)甲基、金刚烷-1-基甲基、3-甲基-1-苯基丁-1-烯-1-基、丁-1-烯-1-基、4-甲氧基苯氧基、2-(2-氟丙-2-基)环丙基、环己基、2,2-二甲基环丙基、2-(乙氧基羰基)环丙基、2-(2-羟基丙-2-基)环丙基、2-(三氟甲基)环丁基、2-甲基环丙基、1-(4-氯苯基)环丙基、1-(4-氯苯基)环丁基、1-(4-氯苯基)环戊基、2,2,3,3-四甲基环丙基、2-苯基环丙基、2-苯甲基环丙基、苯基、2-氯苯基、2-氟苯基、2-(4-甲氧基苯氧基)苯基、3-氯苯基、3-氟苯基、4-氯苯基、2-氯-4-氟苯基、2-(4-氟苯氧基)苯基、4-(2-氟-6-甲氧基苯甲基)吗啉-2-基、1-(2-氟-6-甲氧基苯甲基)哌啶-3-基、5-(2,6-二氟苯氧基)-1-甲基哌啶-3-基、(5-氯-2-氟苯甲基)哌啶-3-基、哌啶-3-基、((5-氟-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)哌啶-3-基、1-(5-氰基-2-氟苯甲基)哌啶-3-基、1-甲基-5-氧代-3-苯基吡咯烷-2-基、4-(环丙基甲基)吗啉-2-基、4-(2-氟-6-甲氧基苯甲酰基)吗啉-2-基、4-(2,6-二氟苯甲酰基)吗啉-2-基、4-(3,3,3-三氟丙基)吗啉-2-基、4-(3-氟苯基)吡咯烷-3-基、4-苯基吡咯烷-3-基、1-苯甲基-4-(3-氟苯基)吡咯烷-3-基、4-(4-氯-3-氟苯基)吡咯烷-3-基、吗啉-2-基、1-苯基-1H-吡唑-5-基、1-甲基-3-(吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基、3-苯基-1H-吡唑-4-基、3-异丙基-1-甲基-1H-吡唑-4-基、3-甲基-5-苯基异噁唑-
4-基、3-异丁基-1-甲基-1H-吡唑-4-基、5-异丁基-1-甲基-1H-吡唑-4-基、5-异丙基-1-甲基-1H-吡唑-4-基、1-(3-氟苯基)-1H-吡唑-5-基、1-(3-氟苯基)-5-甲基-1H-吡唑-3-基、1-(3-氟苯基)-3-甲基-1H-吡唑-5-基、1-(3-氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基、1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基、1-(4-氟苯基)-3-甲基-1H-吡唑-5-基、1-(4-氟苯基)-5-甲基-1H-吡唑-3-基、1-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-基、1-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3-基、
3-(3-氯苯基)-1,5-二甲基-1H-吡唑-4-基、3-(3-氟苯基)-1,5-二甲基-1H-吡唑-4-基、3-(3-氟苯甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基、3-(3-氟苯基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基、3-(4-氟苯基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基、3-(4-氯苯基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基、3-(4-氟苯甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基、3-(3,4-二氟苯基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基、4-(3-氯苯基)-1-甲基-1H-吡唑-5-基、4-(3-氯苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基、4-(3-氯苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基、4-(4-氯苯基)-1-甲基-1H-吡唑-5-基、4-(4-氯苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基、4-(4-氯苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基、5-(3-氟苯基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基、5-(3-氟苯甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基、5-(3-氯苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基、5-(4-氟苯甲基)-
1-甲基-1H-吡唑-4-基、5-(4-氟苯基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基、5-(4-氯苯基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基、5-(4-氯-3-氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基、5-(4-氯苯基)-1,3-二甲基-
1H-吡唑-4-基、5-(3,4-二氟苯基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基、5-(3,4-二氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基、1,5-二甲基-3-苯基-1H-吡唑-4-基和异色满-1-基。
方案中，R任选被一个至七个R 基团取代的C1-C12烷基。在某些实施方案中，R是C1-C12烷基。
在某些实施方案中，R2是任选被一个至八个Rf基团取代的C1-C10烷基。在某些实施方案中，R2是任选被一个至七个Rf基团取代的C1-C10烷基。在某些实施方案中，R2是C1-C10烷基。在某些实施方案中，R2是任选被一个至八个Rf基团取代的C1-C8烷基。在某些实施方案中，R2是任选被一个至七个Rf基团取代的C1-C8烷基。在某些实施方案中，R2是C1-C8烷基。在某些实施方案中，R2是任选被一个至八个Rf基团取代的C1-C6烷基。在某些实施方案中，R2是任选被一个至七个Rf基团取代的C1-C6烷基。在某些实施方案中，R2是C1-C6烷基。
1-羟基-2-甲基丁基、1-甲氧基-2-甲基丙基、2-甲氧基丁基、2-羟基-3-甲基丁基、2-羟基丁基、2-甲氧基丙基、3-羟基-2-甲基丙基、2-甲氧基-2-甲基丙基、3,3,4,4,4-五氟-2-(羟基)丁基、3,3,3-三氟-2-(羟基)丙基、2-(2-氟乙氧基)丙基、2-(环丙基甲氧基)丙基、5,5,5-三氟-2-羟基戊基、5,5,5-三氟-2-甲氧基戊基、(苯甲硫基)甲基、2-(甲硫基)丁基、2-(甲硫基)乙基、2-(甲硫基)丙基、(苯硫基)甲基、2-(苯硫基)乙基、((4-氟苯基)硫基)甲基、((2-氟苯基)硫基)甲基、(异丙基硫基)甲基、(叔丁基硫基)甲基、(异丁基硫基)甲基、(环戊基硫基)甲基、(苯基亚磺酰基)甲基、(苯基磺酰基)甲基、2-(苯基磺酰基)乙基、(二甲基氨基)甲基、2-((4-氟苯基)氨基)-2-氧代乙基、(二乙基氨基)甲基、2-(2,4-二氟-N-甲基苯甲酰胺基)乙基、(甲基氨基)氧代基甲基、2-乙酰胺基-3,3,3-三氟丙基、环己基(羟基)甲基、(1-甲氧基环丁基)甲基、(1-甲氧基环丙基)甲基、(1-(2-氟乙氧基)环丙基)甲基、[1,1’-双(环丙)]-1-基甲基、(1-乙基环丁基)甲基、(1-(三氟甲基)环丙基)甲基、(1-异丙基环丙基)甲基、(1-乙基环丙基)甲基、(1-甲基环丙基)甲基、(2,2-二氟环丙基)甲基、环戊基甲基、环己基甲基、(1-(三氟甲基)环丁基)甲基、环丙基乙基、(4-甲基环己基)甲基、环丙基甲基、环丁基甲基、(3,3-二氟环丁基)甲基、2-环丙基-2-甲基丙基、2-环丙基丙基、(4,4-二氟环己基)甲基、(1-异丁氧基环丙基)甲基、(1-异丙氧基环丙基)甲基、2-环丙基-2-甲氧基乙基、2-环戊基乙基、2-环己基乙基、3-环丙基-2-羟基丙基、2-环丙基-2-羟基乙基、(1-乙氧基环丁基)甲基、2-环丙基-3,3,3-三氟丙基、3-环丙基-2-甲氧基丙基、4-环丙基-2-甲氧基丁基、
2-环丙基-2-氟乙基、2-环戊基-3,3,3-三氟丙基、3-环丙基-2-氟丙基、2-环丙基-2-羟基丙基、3-环戊基-2-甲氧基丙基、苯甲基、2-氟苯甲基、2-氯苯甲基、2-甲氧基苯甲基、2-(三氟甲基)苯甲基、2-甲基苯甲基、3-溴苯甲基、3-氯苯甲基、3-氟苯甲基、3-环丙基苯甲基、3-环丁基苯甲基、3-(三氟甲基)苯甲基、3-甲氧基苯甲基、3-(二氟甲氧基)苯甲基、3-(三氟甲氧基)苯甲基、3-氰基苯甲基、4-氯苯甲基、4-氟苯甲基、4-(三氟甲基)苯甲基、4-甲氧基苯甲基、4-(二氟甲氧基)苯甲基、4-(甲硫基)苯甲基、4-甲基苯甲基、4-(三氟甲氧基)苯甲基、4-乙氧基苯甲基、2,3-二氟苯甲基、2,3-二氯苯甲基、2-氟-4-甲氧基苯甲基、2-氯-4-氟苯甲基、2,4-二氯苯甲基、2,4-二氟苯甲基、2-氟-4-(三氟甲基)苯甲基、2,5-二氟苯甲基、2-氯-
6-氟苯甲基、2,6-二氟苯甲基、3-氟-4-甲氧基苯甲基、3-氟-4-(三氟甲氧基)苯甲基、3,4-二氟苯甲基、3-氯-4-氟苯甲基、3-氯-4-甲氧基苯甲基、3-氯-5-氟苯甲基、3-氟-5-(三氟甲基)苯甲基、3,5-二氟苯甲基、3,5-二氟苯甲基、4-氯-2-氟苯甲基、4-(二氟甲氧基)-2-氟苯甲基、4-氯-3-氟苯甲基、4-氟-3-甲氧基苯甲基、2,3-二氟-4-甲氧基苯甲基、2,3,4-三氟苯甲基、2,4,5-三氟苯甲基、3,5-二氟-4-甲氧基苯甲基、4-乙氧基-2,3-二氟苯甲基、(3-氯苯基)(羟基)甲基、(4-氯苯基)(甲氧基)甲基、3-羟基-1-(4-甲氧基苯基)-2-甲基丙基、3-羟基-1-(4-甲氧基苯基)丙基、苯乙基、3-氯苯乙基、4-氯苯乙基、1-(4-氯苯基)乙基、2-(4-氟苯基)-1-羟基-2-甲基丙基、1-羟基-2-苯基乙基、2-(4-氟苯基)-1-羟基乙基、1-甲氧基-2-苯基乙基、1-(3-氟-4-甲氧基苯基)-3-羟基丙-2-基、1-(4-氯苯基)-2-甲基丙基、1-苯基乙基、2-(4-氯苯基)丙-2-基、甲氧基(苯基)甲基、(4-氯苯基)二氟甲基、1-甲氧基-1-苯基乙基、二氟(3-氟-4-甲氧基苯基)甲基、3-氟-4-甲氧基苯乙基、2-氨基-1-苯乙基、1-(4-氯-3-氟苯基)-2-(羟基)乙基、1-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-(羟基)乙基、(二甲基氨基)(4-氟苯基)甲基、2-氯苯乙基、2-(4-氟苯基)-2-甲基丙基、2-(4-甲氧基苯基)-2-甲基丙基、2-乙酰胺基-2-苯基乙基、2-乙酰胺基-2-(3-氯-4-氟苯基)乙基、2-甲氧基-2-(4-甲氧基苯基)乙基、3,3,3-三氟-2-(4-甲氧基苯基)丙基、3,3,3-三氟-2-(4-氟苯基)丙基、2-(4-氯苯基)-
2-甲氧基乙基、2-(4-氯苯基)-2-羟基乙基、3,3,3-三氟-2-(4-甲氧基苯基)丙基、2-羟基-
2-(4-甲氧基苯基)乙基、2-(4-甲氧基苯基)-2-氧代乙基、苯基(哌啶-1-基)甲基、(四氢吡喃-2-基)甲基、(四氢呋喃-2-基)甲基、哌啶-1-基甲基、(四氢吡喃-4-基)甲基、(四氢呋喃-
3-基)甲基、吗啉代甲基、(5,5-二甲基四氢呋喃-2-基)甲基、(6,6-二甲基四氢吡喃-2-基)甲基、(四氢吡喃-3-基)甲基、(3-乙基氧杂环丁烷-3-基)甲基、(4-甲氧基苯基)(吗啉代)甲基、(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)甲基、吡咯烷-1-基甲基、(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)甲基、氮杂环庚烷-1-基甲基、(2-甲基哌啶-1-基)甲基、吡咯烷-1-羰基、(4,4-二甲基四氢呋喃-2-基)甲基、(2-氧代吡咯烷-1-基)甲基、(1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-4-基)甲基、噻吩-2-基甲基、吡啶-3-基甲基、嘧啶-2-基甲基、嘧啶-5-基甲基、吡啶-
4-基甲基、噻唑-2-基甲基、吡嗪-2-基甲基、吡啶-2-基甲基、(1-甲基吡唑-3-基)甲基、(1-甲基吡唑-4-基)甲基、(1-甲基咪唑-2-基)甲基、(1-苯甲基咪唑-2-基)甲基、(1-(2-氟-4-甲基苯基)-1,2,3-三唑-5-基)甲基、(1-甲基吡唑-4-基)(苯基)甲基、(1-环丙基-3,5-二甲基吡唑-4-基)甲基、(1,3-二甲基吡唑-5-基)甲基、(2-甲氧基吡啶-3-基)甲基、(2-氯吡啶-
3-基)甲基、(2-羟基吡啶-3-基)甲基、(2-甲基吡啶-3-基)甲基、(3-氯吡啶-2-基)甲基、(3-环丙基吡唑-1-基)甲基、(4-环丙基吡啶-2-基)甲基、(4-甲基吡啶-2-基)甲基、(4-甲基噻唑-2-基)甲基、(4-异丙基-5-甲基噻唑-2-基)甲基、(4-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基、(4-异丙基吡啶-2-基)甲基、(4-环丙基-6-甲基吡啶-2-基)甲基、(4-环丙基-3-氟吡啶-2-基)甲基、(4-溴吡啶-2-基)甲基、(4-甲氧基吡啶-2-基)甲基、(4-(三氟甲基)吡唑-1-基)甲基、(4-乙氧基吡啶-2-基)甲基、(5-溴吡啶-3-基)甲基、(5-氯吡啶-3-基)甲基、(5-氟吡啶-3-基)甲基、(5-环丙基吡啶-3-基)甲基、(5-甲基吡啶-3-基)甲基、(5-氯吡啶-2-基)甲基、(5-甲基噻唑-2-基)甲基、(5-环丙基-2-羟基吡啶-3-基)甲基、(5-环丙基-2-甲氧基吡啶-3-基)甲基、(5-氯噻吩-2-基)甲基、(5-环丙基噻吩-2-基)甲基、(5-氰基噻吩-2-基)甲基、(6-氯吡啶-2-基)甲基、(6-甲氧基吡啶-2-基)甲基、(6-异丙基吡啶-2-基)甲基、(6-环丙基吡啶-2-基)甲基、(6-甲基吡啶-2-基)甲基、(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基、(6-(三氟甲基)吡啶-
2-基)甲基、(6-苯基吡啶-2-基)甲基、(6-氯吡啶-3-基)甲基、(6-羟基吡啶-2-基)甲基、(6-氰基吡啶-2-基)甲基、(6-乙氧基吡啶-3-基)甲基、(6-羟基吡啶-3-基)甲基、(6-氯-4-甲氧基吡啶-2-基)甲基、2-(吡啶-2-基)乙基、2-(吡啶-3-基)乙基、2-(吡啶-4-基)乙基、2-(4-(对甲苯基)-1,2,3-三唑-1-基)乙基、2-(5-(对甲苯基)-1,2,3-三唑-1-基)乙基、2-(3-甲基-1-苯基-1,2,4-三唑-5-基)乙基、2-(1-(对甲苯基)四唑-5-基)乙基、2-氨基-2-(3-氯-
4-氟苯基)乙基、2-(3-环丙基吡唑-1-基)乙基、2-(4-(三氟甲基)吡唑-1-基)乙基、2-(5-氯噻吩-2-基)-2-甲氧基乙基、双环[2.2.1]庚-2-基甲基、(2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己烯-6-基)甲基、苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基甲基、(5-氟吲哚-3-基)甲基、(6-氟吲哚-3-基)甲基、(6-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)甲基和金刚烷-1-基甲基。
子的5至6元杂芳基。在某些实施方案中，R是任选被苯基取代的C2-C6烯基。在某些实施方案中，R2是任选被苯基取代的C4-C5烯基。在某些实施方案中，R2选自3-甲基-1-苯基丁-1-烯-
1-基和丁-1-烯-1-基。在某些实施方案中，R2选自(Z)-3-甲基-1-苯基丁-1-烯-1-基和(E)-丁-1-烯-1-基。
2
方案中，R是任选被一个至六个选自以下的基团取代的C3-C7环烷基：任选被卤素、OH或任选被卤素取代的苯基取代的C1-C3烷基；C(＝O)O(C1-C3烷基)；和任选被卤素取代的苯基。在某些实施方案中，R2是任选被一个至六个选自以下的基团取代的C3-C6环烷基：卤素；OH；任选被卤素、OH或任选被卤素取代的苯基取代的C1-C3烷基；C(＝O)O(C1-C3烷基)，其中所述烷基
2
可任选被卤素或OH取代；和任选被卤素取代的苯基。在某些实施方案中，R是任选被一个至六个选自以下的基团取代的C3-C6环烷基：任选被卤素、OH或任选被卤素取代的苯基取代的C1-C3烷基；C(＝O)O(C1-C3烷基)，其中所述烷基可任选被卤素或OH取代；和任选被卤素取代的苯基。在某些实施方案中，R2是任选被一个至六个选自以下的基团取代的C3-C6环烷基：任选被卤素、OH或任选被卤素取代的苯基取代的C1-C3烷基；C(＝O)O(C1-C3烷基)；和任选被卤素取代的苯基。在某些实施方案中，R2是任选被一个至四个选自以下的基团取代的C3-C6环烷基：任选被卤素、OH或任选被卤素取代的苯基取代的C1-C3烷基；C(＝O)O(C1-C3烷基)；和任选被卤素取代的苯基。在某些实施方案中，R2是任选被一个至四个选自以下的基团取代的C3-C6环烷基：任选被卤素、OH或苯基取代的C1-C3烷基；C(＝O)O(C1-C3烷基)；和被卤素取代的苯基。在某些实施方案中，R2选自2-(2-氟丙-2-基)环丙基、环己基、2,2-二甲基环丙基、2-(乙氧基羰基)环丙基、2-(2-羟基丙-2-基)环丙基、2-(三氟甲基)环丁基、2-甲基环丙基、1-(4-氯苯基)环丙基、1-(4-氯苯基)环丁基、1-(4-氯苯基)环戊基、2,2,3,3-四甲基环丙基、2-苯基环丙基和2-苯甲基环丙基。
6元杂芳基，其中所述杂芳基可任选被两个选自卤素和甲氧基的基团取代。在某些实施方案中，各Rh选自任选被一个至三个选自以下的基团取代的C1-C3烷基：卤素、氧代基、环丙基和任选被两个选自卤素、CN和甲氧基的基团取代的苯基；氧代基；任选被卤素取代的苯基；任选被卤素取代的苯氧基；和含有一个N杂原子的6元杂芳基，其中所述杂芳基被两个选自卤素和甲氧基的基团取代。
在某些实施方案中，R2是含有一个或两个选自N、O和S的杂原子的5至6元杂芳基，其中所述杂芳基可任选被一个至三个Ri基团取代。在某些实施方案中，R2是含有两个选自N和O的杂原i 2
子的5元杂芳基，其中所述杂芳基可任选被一个至三个R基团取代。在某些实施方案中，R 是含有两个选自N和O的杂原子的5元杂芳基，其中所述杂芳基被一个至三个Ri基团取代。
3-(3-氯苯基)-1,5-二甲基-1H-吡唑-4-基、3-(3-氟苯基)-1,5-二甲基-1H-吡唑-4-基、3-(3-氟苯甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基、3-(3-氟苯基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基、3-(4-氟苯基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基、3-(4-氯苯基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基、3-(4-氟苯甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基、3-(3,4-二氟苯基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基、4-(3-氯苯基)-1-甲基-1H-吡唑-5-基、4-(3-氯苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基、4-(3-氯苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基、4-(4-氯苯基)-1-甲基-1H-吡唑-5-基、4-(4-氯苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基、4-(4-氯苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基、5-(3-氟苯基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基、5-(3-氟苯甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基、5-(3-氯苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基、5-(4-氟苯甲基)-
1-甲基-1H-吡唑-4-基、5-(4-氟苯基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基、5-(4-氯苯基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基、5-(4-氯-3-氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基、5-(4-氯苯基)-1,3-二甲基-
1H-吡唑-4-基、5-(3,4-二氟苯基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基、5-(3,4-二氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基和1,5-二甲基-3-苯基-1H-吡唑-4-基。
某些实施方案中，R是氟。
organischen Chemie,4,Aufl.编Springer-Verlag,Berlin,包括补编(也可通过Beilstein在线数据库获得))。
Tetrahedron.58(22)(2002):第4369-4373页)。可使化合物2与2,6-二氯嘧啶类似物经受Pd介导偶联反应，诸如铃木(Suzuki)反应，以提供化合物3。化合物3与适当胺在布赫瓦尔德(Buchwald)反应条件下的反应可提供中间体4。化合物4与肼或单水合肼的SNAr反应将提供高级中间体5。
polysaccharides as a chiral stationary phase.”J.of Chromatogr.第513卷(1990):
第375-378页)。增浓或纯化的对映异构体可通过用于区分具有不对称碳原子的其它手性分子的方法(诸如光学旋转和圆二色性)加以区分。
6.25μM S/T17肽底物和25μM ATP(对应于观察到的Km)，总反应体积25μL。测定于白色384孔聚丙烯板(Naperville,IL的Nunc,Inc；目录号267462)中在环境温度下操作，在Envision板读取器(Waltham,MA的PerkinElmer,Inc.)(激发340nm/发射495nm)上每50秒持续约30分钟收集数据。从各孔收集的数据拟合成一条直线，并且所得速率用于计算对照的百分比。将对照的百分比相对于化合物浓度绘图，并且使用四参数拟合来确定IC50值。表1含有本文公开的实施例的代表性数据。表1中的报道IC50可来自单一测定或多个测定的平均值。在以上测定中测试实施例1-570，并且发现其具有小于1μM的IC50。在以上测定中测试实施例1-130、
133-135、137-210、212-386、388-418、420-511、513-562和564-570(570个实施例中的562个)，并且发现其具有小于100nM的IC50。在以上测定中测试许多实施例(570个中的507个)，并且发现其具有小于10nM的IC50。
Biosciences)在两种波长下分析荧光。相对于GAPDH信号使磷酸化P90RSK(Ser380)信号标准化。表1含有本文公开的实施例的代表性数据。表1中的报道IC50可来自单一测定或多个测定的平均值。
接着，历经30分钟逐滴添加正丁基锂(80mL，0.20mol)(2.5M于己烷中)，随后在相同温度下再搅拌30分钟。最后历经1小时使混合物升温至-20℃。薄层色谱法(“TLC”)(石油醚(“PE”):
乙酸乙酯(“EtOAc”)＝1:1)指示起始物质被消耗。用3N HCl(50mL)将反应混合物酸化至pH
2，接着在室温下搅拌15分钟。将混合物分配于EtOAc(150mL)与水(150mL)之间。分离有机层，用水、盐水洗涤，经无水MgSO4干燥，接着过滤并蒸发以提供呈固体状的(2-氟吡啶-4-基)硼酸(22.0g，91％)。
EtOAc＝5:1)指示起始物质被消耗。冷却混合物至室温，接着将滤液分配于EtOAc(200mL)与水(100mL)之间。在分离之后，有机层用水、盐水洗涤，经无水MgSO4干燥，过滤，浓缩并通过硅胶柱色谱法(PE:EtOAc＝20:1至约5:1)纯化以提供呈固体状的2-氯-4-(2-氟吡啶-4-基)嘧啶(15.0g，50％)。
TLC(PE:EtOAc＝5:1)指示起始物质被消耗。冷却混合物至室温，并且经 床过滤。将滤液分配于EtOAc(200mL)与水(100mL)之间。在分离之后，有机层用水、盐水洗涤，经无水MgSO4干燥，过滤，浓缩，接着通过硅胶柱色谱法(PE:EtOAc＝10:1至约1:1)纯化以提供呈固体状的4-(2-氟吡啶-4-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(14.5g，74％)。
1H),7.37(m 1H),7.13(d,J＝5.2Hz,1H),6.29(s,1H),4.22(s,2H),3.70(s,3H)。
1.99(m,6H)。
4,4,5,5,5-五氟-3-羟基戊酸(240mg，68％产率)。1HMR(400MHz,CDCl3)δ4.627-4.540(m,
1H),2.875-2.79(m,2H)。
15分钟。在真空中浓缩反应混合物(水浴低于10℃以及真空在170托下)。伴随着浓缩，Ph3PO开始沉淀析出。滤除固体，用Et2O洗涤。收集的滤液用Et2O(20mL)处理，并且倾析去除形成的固体。使分离的液体经受分馏(油浴在45-50℃下，真空在300托下)以提供3-(三氟甲基)戊-
2-烯酸乙酯的E异构体和Z异构体的混合物。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ6.269(s,1H),4.23(q,J＝7.027Hz,2H),2.72-2.663(m,2H),1.317(t,J＝7.027,3H),1.208(t,J＝7.027Hz,3H)。
1N NaOH调整至pH 12。混合物用EtOAc(2X60mL)洗涤，并且用2N HCl使碱性水层呈酸性，接着用DCM(3X50mL)分配。干燥(MgSO4)合并的有机层，过滤并在真空中浓缩以提供呈油状的
3-(三氟甲基)戊酸。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ2.69-2.629(m,2H),2.481-2.412(m,1H),1.813-
1.709(m,1H),1.582-1.473(m,1H),1.281-1.231(m,1H),1.019(t,J＝8.589Hz,3H)。
Generate a Strong Base.”J.Am.Chem.Soc.第125卷,第29期(2003):第8696-97页中所述的方法进行以下反应。向2-亚环丙基乙酸乙酯(200mg，1.59mmol)于2-甲基丙-1-醇(5mL)中的溶液中添加三甲基膦(82.0μL，0.793mmol)。密封反应容器并加热至45℃，持续4天。在真空中浓缩反应混合物，并且将残余物溶解于MeOH:THF(1:1，5mL)中并用2M氢氧化钠(1585μL，3.17mmol)处理。将混合物在室温下搅拌一夜。在真空中浓缩混合物，并且将获得的残余物溶解于水(20mL)和1N NaOH(5mL)中。碱性水层用EtOAc(3X)洗涤。使水层呈酸性(pH 2，用
2N HCl)，并且萃取至5％MeOH:DCM(3X)中。合并有机物，干燥(MgSO4)，过滤并在真空中浓缩以提供呈油状的2-(1-异丁氧基环丙基)乙酸(103mg，37.7％产率)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ
3.275(d,J＝6.637Hz,2H),2.612(s,2H),1.812-1.715(m,1H),0.925-0.893(m,2H),0.869(d,J＝6.637Hz,6H),0.649-0.618(m,2H)。
1
(8.81g，62.8mmol，88.1％产率)。HNMR(400MHz,CDCl3)δ6.421(dd,J1＝15.616Hz,J2＝
10.151Hz,1H),5.88(d,J＝15.226Hz,1H),4.167(q,J＝7.027Hz,2H),1.277(t,J＝
7.808Hz,3H),0.958-0.927(m,2H),0.90-0.868(m,1H),0.65-0.615(m,2H)。
2)，并且用DCM(3X10mL)萃取。干燥(MgSO4)合并的DCM层，过滤并在真空中浓缩以提供呈油状的3-环丙基-3-甲氧基丙酸(200mg，1.39mmol，86.4％产率)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ3.454(s,3H),3.008-2.955(m,1H),2.71-2.64(m,2H),0.926-0.838(m,1H),0.736-0.662(m,1H),
0.534-0.442(m,2H),0.156-0.088(m,1H)。
80g)，用1-15％EtOAc:己烷的梯度洗脱(10CV)加以纯化以提供呈油状的4-氟-3-(氟甲基)丁-2-烯酸苯甲酯(9.25g，96.2％产率)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.36(m,5H),6.076(s,1H),
5.64(d,J＝47.63Hz,2H),5.17(s,2H),5.14(d,J＝46.46Hz,2H)。
2.494(m,2H)。
丙基)乙酸(111mg，44.3％产率)。HNMR(400MHz,CDCl3)δ3.961-3.899(m,1H),2.601(s,2H),
1.178(d,J＝6.247Hz,6H),0.96-0.924(m,2H),0.64-0.61(m,2H)。
75％产率)。HNMR(400MHz,CDCl3)δ3.942-3.860(m,1H),3.44-3.37(m,1H),3.29-3.24(m,
1H),2.644-2.587(m,1H),2.503-2.452(M,1H0,1.244(d,J＝6.247hz,3H),1.126-1.002(m,
1H),0.563-0.530(m,2H),0.222-0.197(m,2H)。
100％丙酮:己烷洗脱以提供2'-氟-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-[4,4'-联吡啶]-2-胺(3.1g，11.51mmol，42.2％产率)。
2'-肼基-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-[4,4'-联吡啶]-2-胺(2.44g，8.67mmol，75.3％产率)。
0.057mmol)和20％Na2CO3水溶液(1.15mL，2.29mmol)于二噁烷(5.7mL，1.14mmol)中的混合物至90℃，持续18小时，并且使其冷却至室温。混合物用EtOAc(50mL)稀释并用盐水(20mL)洗涤。干燥(MgSO4)有机层，过滤并在真空中浓缩。分离的粗物质通过硅胶快速色谱法(Ready Sep 40g)，用0-6％MeOH:DCM的梯度洗脱(20CV)加以纯化，接着从MeOH结晶以提供呈固体状的2',3'-二氟-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)-[4,4'-联吡啶]-2-胺(210mg，63.0％产率)。LCMS(APCI+)m/z 292.1(M+1)。
1)。
77.1％产率)。LCMS(APCI+)m/z 213(M+1)。
5-碘哒嗪-3(2H)-酮(12g，60％产率)。LCMS(APCI+)m/z 222.9(M+1)。
1)。
1H),6.70(s,2H),6.35(s,1H),5.23(d,1H),3.90(m,10H),3.41(d,1H),2.85(m,2H),2.50(m,1H),1.25(m,1H)。LCMS(APCI+)m/z＝516.2。
1H),7.02(d,1H),6.71(m,1H),5.17(d,1H),4.16(s,1H),4.03(d,1H),3.86(s,3H),3.81(s,
1H),3.59(t,2H),3.42(d,1H),2.86(m,2H),2.51(m,1H),2.09(d,2H),1.59(m,4H)。LCMS(APCI+)m/z＝520.2。
7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(0.022g，24％产率)。HNMR(400MHz,CDCl3)8.41(d,2H),8.06(d,1H),7.52(d,1H),7.22(m,1H),7.02(d,1H),6.69(t,2H),5.18(d,1H),4.17(s,1H),4.03(d,1H),3.82(s,3H),3.60(t,2H),3.45(s,1H),3.28(d,1H),3.09(d,1H),2.64(m,1H),2.29(s,1H),2.10(d,3H),1.86(s,3H),1.61(m,3H)。LCMS(APCI+)m/z＝518.2。
(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(0.011g，0.0238mmol，8.41％产率)。HNMR(400MHz,CDCl3)8.55(d,1H),8.40(s,1H),7.77(d,1H),7.50(d,1H),7.47(dd,1H),7.42(m,2H),7.27(d,1H),7.20(d,2H),6.94(s,1H),6.33(d,1H),4.56(s,2H),3.81(s,3H)。LCMS(APCI+)m/z＝461.1,463.1(一个溴)。
5-基)嘧啶-2-胺(0.0071g，0.014mmol，13％产率)。1HNMR(400MHz,CDCl3)8.89(s,1H),8.56(d,1H),7.97(d,1H),7.68(d,1H),7.62(d,1H),7.50(d,1H),7.26(d,1H),7.23(d,1H),7.01(d,2H),6.96(d,1H),6.49(d,1H),4.58(s,2H),3.90(s,3H),1.84(m,1H),0.97(m,2H),0.66(m,2H)。LCMS(APCI+)m/z＝423.2。
2-基)-2-(4-(甲硫基)苯基)乙酰肼的混合物，并且以粗制形式推进至下一步骤中。
4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)嘧啶-2-胺(0.0301g，0.0573mmol，32.0％产率)。1HNMR(400MHz,CDCl3)8.83(s,1H),8.56(d,1H),7.96(d,1H),7.67(d,1H),7.61(d,1H),7.47(d,
1H),7.20(m,4H),6.43(d,1H),4.57(s,2H),3.90(s,3H),2.46(s,3H)。LCMS(APCI+)m/z＝
429.2。
3H),2.05(m,2H),1.84(m,1H),1.70(m,2H),1.43(m,1H),1.20(m,4H),1.10(m,1H)。LCMS(APCI+)m/z＝405.2。
啶-2-胺(0.035g，0.090mmol，46％产率)。HNMR(400MHz,CDCl3)8.80(s,1H),8.58(d,2H),
8.07(d,1H),7.66(d,1H),7.59(m,1H),7.44(d,1H),7.26(dd,1H),6.97(m,2H),6.50(d,
1H),4.82(s,2H),3.89(s,3H)。LCMS(APCI+)m/z＝389.1。
0.2302mmol)，并且将此在室温下搅拌3小时。TLC显示反应完成。用DCM和水处理混合物。有机物用DCM萃取，用盐水洗涤并用Na2SO4干燥。接着将此浓缩并使用DCM:MeOH:NH4OH(90:10:
1)在管柱上纯化，接着在制备型HPLC上纯化以产生4-(3-苯甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(0.007g，0.0183mmol，10.33％产率)。
1HNMR(400MHz,CDCl3)8.54(d,1H),8.39(s,1H),7.76(d,1H),7.50(d,1H),7.41(d,1H),7.33(m,2H),7.29(m,1H),7.25,(m,2H),6.89(s,1H),6.33(d,1H),4.60(s,2H),3.80(s,3H)。
LCMS(APCI+)m/z＝383.2。
7.53(m,2H),7.29(d,1H),7.08(s,1H),6.36(m,1H),3.83(s,3H),3.12(m,1H),2.96(m,1H),
2.09(m,1H),1.51(m,1H),1.35(m,1H),0.99(m,6H)。LCMS(APCI+)m/z＝363.2。
1HNMR(400MHz,CDCl3)8.84(s,1H),8.34(s,1H),8.16(d,1H),7.83(m,3H),7.33(d,1H),3.96(s,3H),3.18(m,1H),3.01(m,1H),2.10(m,1H),1.52(m,1H),1.38(m,1H),1.01(m,6H)。LCMS(APCI+)m/z＝363.2。
啶-2-胺(0.0428g，0.0814mmol，40.4％产率)。HNMR(400MHz,CDCl3)8.79(s,1H),8.59(d,
1H),8.23(d,1H),7.74(d,1H),7.65(d,1H),7.51(d,1H),7.20(m,5H),6.56(d,1H),4.19(s,
2H),3.94(s,3H),3.63(s,2H)。LCMS(APCI+)m/z＝429.2。
0.3117mmol)和N,N-二异丙基乙胺(74.0402μL，0.425074mmol)处理。在室温下搅拌混合物1小时，并且LC/MS显示完全转化成所需产物。混合物用水稀释，并且水层用20％IPA:DCM萃取，接着干燥，过滤并浓缩。粗产物向前推进至下一步骤。
3.0当量deoxyfluor，并且将混合物和此在室温下再搅拌1小时。混合物用DCM稀释，用饱和NaHCO3淬灭。水层用DCM萃取，并且干燥有机物，过滤并浓缩。通过反相HPLC纯化粗产物以产生(R)-4-(3-(2-氟丁基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)嘧啶-2-胺(7.5mg，45％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)8.56(d,1H),8.39(s,1H),8.15(d,1H),7.53(m,2H),7.29(d,1H),7.03(s,1H),6.36(s,1H),4.93(d,1H),3.83(s,3H),3.51(m,2H),1.79(m,2H),1.08(t,3H)。LCMS(APCI+)m/z＝367.2。
8.58(s,1H),8.03(t,1H),7.68(m,2H),7.40(d,1H),6.31(d,1H),4.63(s,2H),3.71(s,3H)。
LCMS(APCI+)m/z＝462.1,464.1(溴同位素)。
0.6234mmol)和N,N-二异丙基乙胺(148.1μL，0.8501mmol)处理。在室温下搅拌混合物1小时。混合物用水稀释，并且水层用乙酸乙酯(2X)萃取，干燥，过滤并浓缩以产生3-甲氧基-4-甲基-N'-(4-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)吡啶-2-基)戊烷酰肼。将此以粗物质形式向前推进。
2H),7.30(dd,1H),6.86(s,1H),6.37(s,1H),3.83(s,3H),3.48(m,1H),3.12(s,3H),2.02(m,1H),1.85(s,1H),1.79(s,1H),1.60(s,6H)。LCMS(APCI+)m/z＝393.2。
5-基)嘧啶-2-胺(0.047g，42％)。LCMS(APCI+)m/z＝391.1。
81.3％)。
3S*)-4-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)-2-(4-甲氧基苯基)-3-甲基丁醛(0.131g，31％)。
浓缩反应混合物，并且将残余物溶解于DCM(6mL)中并用二乙酸碘苯(0.170g，0.528mmol)处理。在3小时之后，LC/MS显示形成仍然具有TBS的所需产物(M+1 589)。浓缩反应混合物，并且将残余物溶解于THF中并用4N HCl(2mL)处理30分钟。LC/MS显示完全转化成所需产物。浓缩反应混合物，并且将残余物碱化并用乙酸乙酯萃取。干燥有机物，过滤并浓缩。粗产物通过柱色谱法纯化，用乙酸乙酯、乙酸乙酯:MeOH(20:1)洗脱以产生(2S*,3S*)-3-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-3-(7-(2-((四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基)丙-1-醇(0.058g，30％)。LCMS(APCI+)m/z＝475.2。
71％)。
1.859mmol)的甲苯，并且搅拌混合物30分钟，此时浴温已达到-30℃。TLC显示形成极性更大的斑点以及一定起始物质。冷却反应混合物至-60℃，并且向此中再添加1.5M DIBAL(0.2mL)。搅拌混合物30分钟，并且将它用水小心淬灭并用EtOAc和0.5N酒石酸钾钠稀释。搅拌混合物1小时，并且分离各层。干燥有机物，过滤并浓缩。粗产物使用柱色谱法纯化，用己烷:乙酸乙酯(5:1)洗脱以产生(3R*,4S*)-3-(4-甲氧基苯基)-4-甲基四氢呋喃-2-醇(0.263g，91％)。
1.768mmol)。在环境温度下搅拌混合物2小时。混合物用EtOAc稀释，并且有机物用盐水(2X)洗涤，干燥，过滤并浓缩。粗产物通过柱色谱法纯化，用己烷:乙酸乙酯(100:1)洗脱以产生(2R*,3S*)-4-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-2-(4-甲氧基苯基)-3-甲基丁醛(0.35g，
85.9％)。
0.1％TFA)中脱落。物质在制备型TLC板上进一步纯化，用乙酸乙酯:MeOH(20:1)洗脱以产生
3-(4-甲氧基苯基)-3-(7-(2-((四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,
3-a]吡啶-3-基)丙-1-醇(0.0058g，5.25％)。LCMS(APCI+)m/z＝461.2。
3.71(s,3H),3.28(s,2H),1.14(m,1H),0.45(t,2H),0.21(t,2H),0.12(m,2H),-0.24(m,
2H)。LCMS(APCI+)m/z＝387.2。
2.01(m,1H),1.68(m,1H),0.92(dd,6H),0.83(d,3H)。LCMS(APCI+)m/z＝377.2。
0.2478mmol)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(47.51mg，0.2478mmol)、1-羟基苯并三唑(33.49mg，0.2478mmol)和N,N-二异丙基乙胺(78.48μL，0.4506mmol)处理。在环境温度下搅拌混合物16小时。浓缩混合物，并且以粗物质形式向前推进至下一步骤。
2H),1.78(m,4H),1.56(m,2H),0.88(t,3H)。LCMS(APCI+)m/z＝389.2。
0.89(d,6H),0.35(m,2H),0.26(m,2H)。LCMS(APCI+)m/z＝389.2。
5-基)嘧啶-2-胺(0.0456g，33.8％)。HNMR(400MHz,CDCl3)9.59(s,1H),8.61(m,2H),8.54(s,1H),7.68(d,1H),7.63(d,1H),7.40(s,1H),6.31(s,1H),3.72(s,3H),3.19(s,2H),1.28(m,2H),0.91(t,3H),0.47(m,2H),0.36(m,2H)。LCMS(APCI+)m/z＝375.2。
0.3507mmol)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(67.24mg，0.3507mmol)、1-羟基苯并三唑(47.39mg，0.3507mmol)和N,N-二异丙基乙胺(111.08μL，0.6377mmol)处理。
在环境温度下搅拌混合物16小时。浓缩混合物，并且以粗物质形式推进至下一步骤。
(0.0393g，33.2％)。HNMR(400MHz,CDCl3)8.92(s,1H),8.58(d,1H),8.23(d,1H),8.10(s,
1H),7.35(s,1H),7.26(m,2H),7.13(s,1H),6.30(s,1H),3.70(s,3H),3.19(s,2H),1.28(m,
2H),0.92(t,3H)。LCMS(APCI+)m/z＝374.2。
0.3569mmol)、三苯基膦(280.85mg，1.0708mmol)、N,N-二异丙基乙胺(124.34μL，
0.71386mmol)和三氯乙腈(143.2μL，1.428mmol)处理。接着在微波中将此加热至150℃，持续5分钟。浓缩混合物，并且在反相制备型HPLC上纯化以产生4-(3-((6-氯吡啶-2-基)甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(0.0218g，
14.4％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)8.56(m,2H),8.44(d,1H),7.86(t,1H),7.69(d,1H),7.44(dd,2H),7.37(d,2H),4.78(s,2H),4.06(s,1H),3.90(d,2H),3.44(m,2H),1.89(d,2H),
1.56(m,2H)。LCMS(APCI+)m/z＝422.1。
1H),7.09(m,2H),6.31(d,1H),4.52(s,2H),3.79(s,3H),3.71(s,3H)；m/z(APCI-正)M+1＝
431.2。
6.31(d,1H),4.57(s,2H),3.86(s,3H),3.71(s,3H)；m/z(APCI-正)M+1＝449.2。
6.89(dd,1H),6.75(dd,1H),6.31(d,1H),4.51(s,2H),3.75(s,3H),3.71(s,3H)；m/z(APCI-正)M+1＝431.2。
4.71(s,2H),3.79(s,3H)；m/z(APCI-正)M+1＝419.1。
1H),4.61(s,2H),3.71(s,3H)；m/z(APCI-正)M+1＝401.2。
6.31(d,1H),4.57(s,2H),4.12(q,2H),3.71(s,3H),1.35(t,3H)；m/z(APCI-正)M+1＝
463.2。
3.80(s,3H)；m/z(APCI-正)M+1＝417.1。
4.57(s,2H),3.71(s,3H)；m/z(APCI-正)M+1＝437.1。
4.64(s,2H),3.80(s,3H)；m/z(APCI-正)M+1＝419.2。
7.06(m,3H),6.34(d,1H),4.59(s,2H),3.81(s,3H)；m/z(APCI-正)M+1＝401.1。
3.71(s,3H),3.43(d,2H),3.12(m,1H),1.99(s,3H),1.55-1.78(m,2H),1.01(t,3H)；m/z(APCI-正)M+1＝395.2。
1H),4.58(s,2H),3.71(s,3H)；m/z(APCI-正)M+1＝401.1。
1H),6.43(d,1H),4.61(s,2H),3.80(s,3H),3.79(s,3H)；m/z(APCI-正)M+1＝413.2。
3.71(s,3H),3.43(t,2H),3.02(t,2H),2.12(s,3H)；m/z(APCI-正)M+1＝367.1。
3.71(s,3H),3.28-3.49(m,3H),2.06(s,3H),1.33(d,3H)；m/z(APCI-正)M+1＝381.1。
3.71(s,3H)；m/z(APCI-正)M+1＝451.2。
2-(2,3-二氟-4-甲氧基苯基)-N'-(2'-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)-[4,4'-联吡啶]-2-基)乙酰肼(66mg，0.14mmol，100％产率)。物质以粗物质形式加以采用。
3.70(s,3H)；m/z(APCI-正)M+1＝448.2。
416.1。
制备。H NMR(400 MHz,(CD3)2SO)δ8.92(s,1H),8.58(d,1H),8.22(d,1H),8.13(s,1H),7.50(dd,1H),7.20-7.41(m,5H),7.11(s,1H),6.29(d,1H),4.62(s,2H),3.68(s,3H)；m/z(APCI-正)M+1＝434.1。
417.1。
3.84(s,3H),3.08(d,2H),1.90(m,1H),1.37(m,4H),0.88(t,6H)；m/z(APCI-正)M+1＝
377.2。
401.1。
435。
401.2。
1.68(m,2H)；m/z(APCI-正)M+1＝435.1。
401.2。
3H)。LCMS(APCI+)m/z＝415.1。
2H),7.34(m,2H),7.29(m,2H),7.20(d,1H),7.00(s,1H),6.36(d,1H),3.83(s,3H),3.53(m,
2H),3.42(m,2H)。LCMS(APCI+)m/z＝429.1。
3.82(s,3H)。LCMS(APCI+)m/z＝399.2。
7.61(dd,1H),7.52(d,1H),7.30(d,1H),7.01(m,4H),6.91(s,1H),6.35(d,1H),5.65(s,
2H),3.82(s,3H)。LCMS(APCI+)m/z＝417.1。
3.18mmol)于EtOH(2mL)中的溶液。在N2下净化反应容器(2个循环)，并且用H2回填(3个循环)。接着在H2气球下搅拌混合物1小时。混合物用N2净化和回填，接着经 垫过滤，用额外EtOH洗涤。在真空中浓缩收集的滤液，并且获得的残余物通过在Biotage SP1装置上进行硅胶快速色谱法(Ready Sep 40g)，用10-60％EtOAc:己烷洗脱(20CV)加以纯化以提供呈油状的4-甲氧基-3-甲基丁酸(100mg，24％产率)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.40(s,3H),
3.32-3.20(m,2H),2.50(dd,1H),2.31-2.16(m,2H),0.99(d,3H)。
2H)。
6.890(brs,1H),6.368(d,J＝1.562Hz,1H),54.262-4.180(m,1H),3.833(s,3H),3.57(dd,J1＝15.226Hz,J2＝2.733Hz,1H),3.48(s,3H),3.34(dd,J1＝15.226hz,J2＝10.151Hz,
1H)。LCMS(APCI+)m/z 419.1(M+1)，保留时间＝1.248分钟。
1.113(d,J＝5.856Hz,3H)。
1H),8.409(s,1H),7.959(d,J＝7.418Hz,1H),7.597(dd,J1＝7.027Hz,J2＝1.562Hz,1H),
7.524(d,J＝1.952Hz,1H),7.30(d,J＝5.075Hz,1H),6.93(brs,1H),6.35(d,J＝1.952Hz,
1H),3.831(s,3H),3.242(dd,J1＝15.226Hz,J2＝5.856Hz,1H),3.087(dd,J1＝15.226Hz,J2＝7.808Hz,1H),2.636-2.55(m,1H),2.468-2.35(m,1H),2.28-2.174(m,1H),1.202(d,J＝6.637Hz,3H)。LCMS(APCI+)m/z 417.2(M+1)，保留时间1.319分钟。
1N HCl使水层呈酸性(pH 1)并萃取至DCM(3X10mL)中。干燥(MgSO4)合并的DCM层，过滤并在真空中浓缩，并且在高真空下干燥5分钟以提供呈油状的3-乙氧基-4,4,4-三氟丁酸(220mg，85.8％产率)。19F和1HNMR(400MHz,CDCl3)δ4.161-4.137(m,1H),3.863-3.844(m,
1H),3.731-3.691(m,1H),2.722-2.704(m,2H),1.279-1.207(m,3)。
1
31％产率)。HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.576(d,J＝5.466Hz,1H),8.408(s,1H),8.203(d,J＝
7.418Hz,1H),7.574(dd,J1＝7.418Hz,J2＝1.562Hz,1H),7.52(d,J＝1.952Hz,1H),7.311(d,J＝5.075Hz,1H),6.915(s,1H),6.368(d,J＝1.562Hz,1H),4.286-4.211(m,1H),3.833(s,3H),3.803-3.726(m,1H),3.629(dd,J1＝14.835Hz,J2＝2.733Hz,1H),3.388-3.31(m,
2H),0.858(t,J＝7.02Hz,3H)。LCMS(APCI+)m/z 433.2(M+1)；保留时间1.311分钟。
此不经纯化即用于下一反应。LCMS(APCI+)m/z 383.2(M+1)，保留时间＝0.903分钟。
1H),8.37(t,J＝1.171Hz,1H),8.26(dd,J1＝7.418Hz,J2＝0.781Hz,1H),7.521(d,J＝
1.952Hz,1H),7.501(dd,J1＝7.412Hz,J2＝1.562Hz,1H),7.29(d,J＝5.075Hz,1H),6.946(s,1H),6.37(d,J＝1.952Hz,1H),3.897(t,J＝5.856Hz,2H),3.833(s,3H),3.49-3.41(m,
4H),1.125(t,J＝7.027Hz,3H)。LCMS(APCI+)m/z 365.2(M+1)；保留时间1.081分钟。
29.4mmol)于甲醇(90mL)中的溶液。密封高压罐，并且用氢气净化5分钟。接着用氢气将压力调整至60psi，并且在油浴中在70℃下搅拌。在24小时之后，LC/MS显示具有正确产物质量的极早洗脱峰加具有起始物质质量的稍后洗脱峰。使反应再进行48小时。在那个时点，LC/MS显示起始物质完全丧失，以及作为主要峰的早期洗脱产物峰。反应用甲醇经GF/F滤纸过滤，并且浓缩滤液以提供呈油状的5-羟基哌啶-3-甲酸甲酯(4.6克，定量产率)。假定顺式产物占优势。
1.948mmol)，随后添加呈固体状的纯三苯基膦(511.0mg，1.948mmol)，并且通过注射器逐滴添加偶氮基二甲酸二异丙酯(“DIAD”)(383.6μL，1.948mmol)。在1小时之后，用1:1乙酸乙酯:己烷进行的TLC显示起始物质完全丧失，以及两个新的较高rf斑点，其具有UV活性，并且通过用水合茚三酮:TFA:异丙醇染色可见。在搅拌过夜之后，通过旋转蒸发和高真空将反应混合物浓缩至干燥，接着用最小量的二氯甲烷装载于SNAP装样器(samplet)上。在高真空下干燥装样器5分钟，接着放置至用9:1己烷:乙酸乙酯预先湿润的100克SNAP硅胶柱中。用那个溶剂洗脱管柱。洗脱出两个条带，其在TLC上用水合茚三酮:TFA:异丙醇观察时呈黄色。汇合含有低rf物质的洗脱份并浓缩以提供呈油状的5-(2,6-二氟苯氧基)哌啶-1,3-二甲酸1-叔丁酯3-甲酯(145mg，24％产率)。
6-二氟苯氧基)哌啶-3-甲酸甲酯(23mg，90％产率)。
1-甲基哌啶-3-甲酸锂(23mg，定量产率)。
LC/MS显示具有所需产物质量的主要LC峰(负离子化)。混合物用乙酸乙酯(1mL)和20％碳酸钠溶液(2mL)稀释，并且搅拌5分钟。接着将混合物分配于乙酸乙酯(15mL)与水(15mL)之间。
分离有机物，并且用水(3X15mL)和盐水(15mL)洗涤。再次分离有机物，经MgSO4干燥，过滤并浓缩。将粗产物装载于10克SNAP硅胶柱上，并且用9:1乙酸乙酯:甲醇洗脱。汇合含有产物的洗脱份并浓缩以提供呈油状的5-(2,6-二氟苯氧基)-1-甲基-N'-(4-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)吡啶-2-基)哌啶-3-甲酰肼(26mg，57％产率)。
1H),8.42(d,1H),8.19(d,0.5H),8.04(d,0.5H),7.58(m,1H),7.53(m,1H),7.29(d,1H),
7.06-6.88(m,3H),6.36(d,1H),4.42(m,0.5H),4.14(m,0.5H),3.84(s,1.5H),3.83(s,
1.5H),3.43(m,1H),3.30(m,1H),2.66-2.50(m,1H),2.45(s,1.5H),2.43(s,1.5H),2.44-
2.26(m,1H),2.11(m,1H)。LCMS(APCI+,3分钟方法)m/z 518.2(M+H)+；保留时间1.04分钟。
二氯甲烷(200mL)和5:95甲醇:二氯甲烷(400mL)。产物用5:95甲醇:二氯甲烷洗脱。汇合含有产物的洗脱份并浓缩以提供呈固体状的N'-(4-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-
4-基)吡啶-2-基)-2-苯基-2-(哌啶-1-基)乙酰肼(64mg，67％产率)。
保留时间1.33分钟。
3.99mmol)、(S)-3-甲基戊酸(0.4762mL，3.812mmol)、HOBT(0.5397g，3.994mmol)和许尼希氏碱(1.265mL，7.262mmol)于DMF(12.1mL，3.63mmol)中的混合物在室温下搅拌过夜。浓缩(S)-3-甲基-N'-(4-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)吡啶-2-基)戊烷酰肼的混合物，并且以粗制形式推进至下一步骤中。
1
基)氨基)嘧啶-4-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基)甲醇(60mg，54％产率)。HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.54(m,1H),8.41(s,1H),8.32(d,1H),7.56(s,1H),7.48(d,1H),7.47(m,
1H),7.31(m,4H),6.49(s,1H),6.38(m,1H),3.80(s,3H)。LCMS(APCI-,3分钟方法)m/z
431.1(M-H)-；保留时间1.05分钟。
使反应搅拌过夜。LC/MS显示具有所需产物质量的主要LC峰和似乎是二酰化产物的稍后洗脱次要峰。反应用二氯甲烷(15mL)稀释，并且与20％碳酸钠溶液(15mL)一起搅拌。分离各层，并且水相用二氯甲烷(15mL)萃取。合并的有机物经MgSO4干燥，过滤并浓缩。将粗产物装载于用二氯甲烷预先湿润的10克SNAP硅胶柱上，并且用以下阶跃梯度洗脱：二氯甲烷(200mL)、2.5:97.5甲醇:二氯甲烷(200mL)和5:95甲醇:二氯甲烷(400mL)。产物用5:95甲醇:二氯甲烷洗脱。汇合含有产物的洗脱份并浓缩以提供呈油状的(S)-2-(叔丁氧基)-N'-(4-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)吡啶-2-基)丙烷酰肼(63mg，69％产率)。
7.30(d,1H),6.39(d,1H),5.52(q,1H),3.84(s,3H),1.61(d,3H)。LCMS(APCI+,3分钟方法)m/z 393.2(M+H)+；保留时间1.07分钟。
10分钟，接着使其升温至室温。在1小时之后，通过旋转蒸发和高真空将反应浓缩至干燥。接着在乙酸乙酯(15mL)和饱和碳酸氢钠溶液(15mL)中快速搅拌残余物5分钟。分离各层，并且有机物用盐水(15mL)洗涤，分离，经MgSO4干燥，过滤并浓缩以提供呈油状的3-(4-氟苯基)-
2-羟基-3-甲基丁酸甲酯(32mg，58％产率)。
3分钟方法)m/z 459.2(M+H)+；保留时间1.15分钟。
7.26-7.17(m,6H),6.33(d,1H),5.54(m,1H),5.30(s,1H),3.79(s,3H),3.45(m,2H)。LCMS(APCI+,3分钟方法)m/z 413.2(M+H)+；保留时间0.973分钟。
1
2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基)乙醇(25mg，93％产率)。H-NMR(400MHz,CDCl3)δ8.55(d,
1H),8.37(s,1H),8.35(d,1H),7.50(d,1H),7.46(d,1H),7.44(d,1H),7.31(d,1H),7.17(m,
2H),6.95(m,2H),6.39(d,1H),5.46(m,1H),3.81(s,3H),3.39(m,2H),3.38(m,1H)。1.47(s,
3H)。LCMS(APCI-,3分钟方法)m/z 429.2(M-H)-；保留时间1.00分钟。
7.76(s,1H),7.46(d,1H),7.32(br s,1H),7.24-7.15(m,6H),6.93(d,1H),6.86(d,1H),
6.82(s,1H),6.20(d,1H),5.51(m,1H),3.75(s,3H),3.41(m,2H)。LCMS(APCI+,3分钟方法)m/z 412.1(M+H)+；保留时间1.00分钟。
物质照原样用于下一反应中。
1.89mmol)、KOAc(0.370g，3.77mmol)和PdCl2(dppf)二氯甲烷加合物(0.103g，0.126mmol)于二噁烷(6mL)中的混悬液用氩气喷射15分钟，接着在氩气下加热至90℃。在搅拌过夜之后，冷却反应至室温并浓缩。将残余物溶解于乙酸乙酯中，并且通过过滤移除不溶性物质。
浓缩滤液，并且通过硅胶柱色谱法纯化，用己烷:乙酸乙酯(1:4)洗脱。汇合含有产物的洗脱份并浓缩以提供呈固体状的3-(4-甲氧基苯甲基)-7-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶(66mg，14％产率)。
0.279mmol)于DMA(1.0mL)中的溶液至120℃，持续1小时。LC/MS显示形成所需产物。反应混合物用乙酸乙酯(15mL)稀释，并且用水(2X15mL)洗涤。分离有机物，经MgSO4干燥，过滤并浓缩。粗产物通过硅胶柱色谱法纯化，依次用己烷:乙酸乙酯(1:3)和乙酸乙酯洗脱。汇合含有产物的洗脱份并浓缩以提供呈固体状的5-氟-4-(3-(4-甲氧基苯甲基)-[1,2,4]三唑并[4,
3-a]吡啶-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)嘧啶-2-胺(12mg，50％产率)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.56(s,1H),8.28(m,1H),7.76(d,1H),7.48(d,1H),7.18(d,2H),6.86(d,2H),5.08(d,1H),4.54(s,2H),4.01(m,3H),3.78(s,3H),3.56(m,2H),2.05(d,2H),1.58(m,4H)。LCMS(APCI+,5分钟方法)m/z 435.1(M+H)+；保留时间2.41分钟。
2M碳酸钠水溶液洗涤。干燥(Na2SO4)有机层，过滤并在真空中浓缩。获得的残余物通过硅胶快速色谱法(220g Redi Sep)纯化，用35％EtOAc:己烷洗脱以产生(R)-3-(2-(3-氟-4-甲氧基苯基)乙酰基)-4-苯基噁唑烷-2-酮(7.4g，44％产率)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.38-7.31(m,3H),7.25-7.19(m,2H),6.99-6.92(m,2H),6.90-6.83(m,1H),5.44-5.39(m,1H),4.72-
4.65(m,1H),4.29-4.25(m,1H),4.20(s,2H),3.85(s,3H)。
10.02mmol)逐滴处理。在0℃下搅拌所得混合物1小时。接着添加三噁烷(0.9437g，
10.48mmol)于DCM中的溶液，随后再添加1.05当量的TiCl4。在0℃下搅拌混合物2小时。接着将此用饱和NH4Cl溶液淬灭，并且用DCM(2X)萃取。干燥(Na2SO4)合并的有机萃取物，过滤并在真空中浓缩以提供粗制(R)-3-((S)-2-(3-氟-4-甲氧基苯基)-3-羟基丙酰基)-4-苯基噁唑烷-2-酮(3.3g，100％产率)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.44-7.30(m,5H),7.14-7.08(m,2H),
6.95-6.89(m,1H),5.42-5.37(m,1H),5.21-5.17(m,2H),4.63-4.56(m,1H),4.25-4.19(m,
1H),4.08-4.00m,1H),3.87(s,3H),3.78-3.71(m,1H)。
2-3。这个混合物用EtOAc(2X)萃取。干燥(MgSO4)合并的有机层，过滤并在真空中浓缩。获得的残余物用己烷和MTBE湿磨。滤除固体，并且浓缩收集的滤液以提供(S)-3-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)-2-(3-氟-4-甲氧基苯基)丙酸(655mg，70.5％产率)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ
7.12-6.88(m,3H),4.12-4.02(m,1H),3.88(s,3H),3.86-3.73(m,2H),0.86(s,9H),0.05-
0.02(m,6H)。
8.639(s,1H),8.45(d,J＝5.09Hz,1H),7.11-7.05(m,2H),7.003(d,J＝4.69Hz,1H),6.90(t,J＝8.61Hz,1H),5.26-5.22(m,1H),4.86-4.82(m,1H),4.53-4.48(m,1H),4.31-4.09(m,
1H),4.17-4.09(m,1H),4.05-4.01(m,2H),3.85(s,3H),3.61-3.55(m,2H),3.14-3.05(m,
1H),2.1-2.05(m,2H),1.64-1.55(m,2H)；LCMS(APCI+)m/z 465(M+1)。
3-b]哒嗪(85mg，89％产率)。LCMS(APCI+)m/z 397.1(M+1)。
99.6％产率)。1HNMR(400MHz,(CD3)2SO)δ12.92(brs,1H),7.456-7.393(m,4H),4.80(s,3H),
3.31(s,3H)。
415.1(M-1)。
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