四氢吡啶并噻吩化合物
阅读：67发布：2021-06-29
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1.式I化合物及其盐：
其中：
Ra是-C(O)R1、-C(O)OR2、-C(O)SR2或-C(O)N(R3)R4；
Rb是Q-2-4C-链烯基，其中
或者
Q任选被Rba和/或Rbb和/或Rbc取代，且为苯基或萘基，
或者
Q任选被Rca和/或Rcb取代，且为Har，
或者
Q为Cyc；
其中
R1和R2可以相同或不同，且独立选自氢、1-7C-烷基、3-7C-环烷基、Ar和Har，其中所述1-7C-烷基、3-7C-环烷基、Ar和Har各自可以是未取代的或者被至少一个独立选自R5的取代基任选取代；
R3是氢；
R4独立选自氢、1-7C-烷基和3-7C-环烷基；
R5、Rba、Rbb、Rbc、Rca和Rcb可以相同或不同，并独立选自：
1-7C-烷基、3-7C-环烷基、Ar、Har、Het、卤素、三氟甲基、硝基、氰基、胍基、脒基、-C(O)OR7、-C(O)N(R8)R9、-N(R10)C(O)R6、-N(R10)C(O)OR7、-OC(O)R6、-OR7和-N(R8)R9；
R6、R7和R8可以相同或不同，且独立选自氢、1-7C-烷基和3-7C-环烷基；
R9各自独立选自：氢、1-7C-烷基和3-7C-环烷基；
R10各自独立选自：氢、1-7C-烷基和3-7C-环烷基；
各Ar独立选自苯基和萘基；
Har各自独立是或者
包含1、2或3个独立选自氮、氧和硫的杂原子的5-元单环杂芳基，
或者
包含1或2个氮原子的6-元单环杂芳基，
或者
包含1、2或3个独立选自氮、氧和硫的杂原子的9-元稠合双环杂芳基，其中所述Har基团通过环碳原子或环氮原子连接于所述母体分子基团上，Het是吗啉代、哌啶子基、吡咯烷-1-基、4N-H-哌嗪子基或4N-(1-4C-烷基)-哌嗪子基，
Cyc在其苯环上被卤素任选取代，且是下式A的基团
其中
G被Rda和/或Rdb任选取代，且为5-或6-元饱和杂环，该杂环包含一或二个独立选自氮、氧和硫的杂原子，其中
Rda是1-4C烷基或卤素，
Rdb是1-4C烷基或卤素，
其中该Cyc环系统通过可取代的苯环碳原子连接于母体分子基团上。
2.根据权利要求1的式I化合物及其盐，其中：
Ra是-C(O)R1、-C(O)OR2、-C(O)SR2或-C(O)N(R3)R4；
Rb是Q-2-4C-链烯基，其中
或者
Q任选被Rba和/或Rbb和/或Rbc取代，且为苯基或萘基，
或者
Q任选被Rca和/或Rcb取代，且为Har，
或者
Q为Cyc；
其中
R1和R2可以相同或不同，且独立选自氢、1-7C-烷基、3-7C-环烷基、Ar和Har，其中所述1-7C-烷基、3-7C-环烷基、Ar和Har各自可以是未取代的或者被至少一个独立选自R5的取代基任选取代；
R3是氢；
R4独立选自氢、1-7C-烷基和3-7C-环烷基；
R5、Rba、Rbb、Rbc、Rca和Rcb可以相同或不同，并独立选自：
1-7C-烷基、3-7C-环烷基、Ar、Har、Het、卤素、三氟甲基、硝基、氰基、胍基、脒基、-C(O)OR7、-C(O)N(R8)R9、-N(R10)C(O)R6、-N(R10)C(O)OR7、-OC(O)R6、-OR7和-N(R8)R9；
R6、R7和R8可以相同或不同，且独立选自氢、1-7C-烷基和3-7C-环烷基；
R9各自独立选自：氢、1-7C-烷基和3-7C-环烷基；
R10各自独立选自：氢、1-7C-烷基和3-7C-环烷基；
各Ar独立选自苯基和萘基；
Har各自独立是或者
包含1、2或3个独立选自氮、氧和硫的杂原子的5-元单环杂芳基，
或者
包含1或2个氮原子的6-元单环杂芳基，
或者
包含1、2或3个独立选自氮、氧和硫的杂原子的9-元稠合双环杂芳基，
其中所述Har基团通过环碳原子或环氮原子连接于所述母体分子基团上，
Het是吗啉代、哌啶子基、吡咯烷-1-基、4N-H-哌嗪子基或4N-(1-4C-烷基)-哌嗪子基，
Cyc是下式A的基团
其中
G为5-或6-元饱和杂环，该杂环包含一或二个独立选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述Cyc环系统通过可取代的稠合苯环上的碳原子连接于母体分子基团上。
3.具有式Ia或Ib的化合物及其盐：
其中
Ra是-C(O)R1，其中
或者
R1是1-7C-烷基或咪唑子基，
或者
R1是被一个选自R5的取代基取代的1-7C-烷基；
或者其中
Ra是-C(O)OR2，其中
或者
R2是1-7C-烷基、3-7C-环烷基、苯基、吡啶基、(1-4C-烷氧基羰基)-苯基或(1-4C-烷氧基)-苯基，
或者
R2是被一个选自R5的取代基取代的1-7C-烷基，
或者
R2是在不同碳原子上被两个羟基取代的3-4C-烷基，
或者
R2是被2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4-基取代的1-2C-烷基；
或者其中
Ra是-C(O)SR2，其中
或者
R2是1-7C-烷基，
或者
R2是被一个选自R5的取代基取代的1-7C-烷基；
并且其中
或者
Q为Rba-和/或Rbb-和/或Rbc取代的苯基，
或者
Q是未取代的苯基，
或者
Q被Rca和/或Rcb任选取代，且为Har，
或者
Q为Cyc；
其中
各R5独立选自：
1-4C-烷氧基、1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基、羟基、1-4C-烷基羰基氧基、苯氧基、苯基-1-4C-烷氧基、1-4C-烷氧基羰基、羧基、氨基、单-或二-1-4C-烷基氨基、单-或二-1-4C-烷基氨基羰基、氨基甲酰基、脲基、胍基、1-4C-烷基羰基氨基、Het、Har和苯基，其中所述Har或苯基各自单独或作为另一基团的部分可以是未取代的或者被一或二个独立选自以下的取代基任选取代：卤素、1-4C烷氧基、硝基、三氟甲基、1-4C烷基、1-4C烷氧基羰基和羧基，
Rba是卤素、1-4C-烷基、硝基、三氟甲基、1-4C烷氧基、一-或二-1-4C-烷基氨基、羟基、1-4C-烷基羰基氧基、氰基、苯基、吗啉代、苯氧基、羟基-2-4C-烷氧基，或者完全或主要由氟取代的1-4C-烷氧基，
Rbb是1-4C-烷氧基、卤素、三氟甲基或1-4C-烷基，
Rbc是1-4C-烷氧基、卤素、三氟甲基或1-4C-烷基，
Rca是卤素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、三氟甲基或苯基，
Rcb是卤素、1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
Har各自独立是或者
包含1、2或3个独立选自氮、氧和硫的杂原子的5-元单环杂芳基，
或者
包含1或2个氮原子的6-元单环杂芳基，
或者
包含1、2或3个独立选自氮、氧和硫的杂原子的9-元稠合双环杂芳基，
其中所述Har基团通过环碳原子或环氮原子连接于所述母体分子基团上，
Het是吗啉代、哌啶子基、吡咯烷-1-基、4N-H-哌嗪子基或4N-(1-4C-烷基)-哌嗪子基，
Cyc在其苯环上被卤素任选取代，且为1，3-苯并间二氧杂环戊烯基、2，2-二氟-1，
3-苯并间二氧杂环戊烯基或2，3-二氢-苯并呋喃基，
其中所述Cyc环系统通过可取代的稠合苯环上的碳原子连接于母体分子基团上。
4.根据权利要求3的化合物及其盐，所述化合物具有如权利要求3中所定义的式Ia：
其中
Ra是-C(O)R1，其中
或者
R1是1-5C-烷基，
或者
R1是被R5单取代的1-4C-烷基，其中
R5是1-4C-烷氧基、1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基、羟基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吲哚基、噻唑基、噁唑基、1N-(1-4C-烷基)-咪唑基、1N-(1-4C-烷基)-吡唑基、苯基、1-4C-烷氧基羰基、羧基、吗啉代、二-1-4C-烷基氨基羰基、氨基甲酰基、脲基、胍基、咪唑子基、三唑-1-基、吡唑子基或1-4C-烷基羰基氧基；
或者其中
Ra是-C(O)OR2，其中
或者
R2是1-5C-烷基，
或者
R2是3-6C-环烷基、苯基、吡啶基、(1-4C-烷氧基羰基)-苯基或(1-4C-烷氧基)-苯基，
或者
R2是被R5单取代的1-4C-烷基，其中
R5是吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、1N-(1-4C-烷基)-咪唑基、1N-(1-4C-烷基)-吡唑基、苯基、(1-4C-烷氧基)苯基、1-4C-烷氧基羰基、羧基、二-1-4C-烷基氨基羰基或氨基甲酰基，或者
R2是被R5单取代的2-4C-烷基，其中
R5是1-4C-烷氧基、1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基、羟基、苯基-1-4C-烷氧基、苯氧基、吗啉代、哌啶子基、吡咯烷-1-基、4N-(1-4C-烷基)-哌嗪子基、二-1-4C-烷基氨基、咪唑子基、三唑-1-基、吡唑子基、1-4C-烷基羰基氧基或1-4C-烷基羰基氨基，
或者
R2是在不同碳原子上被两个羟基取代的3-4C-烷基，
或者
R2是被2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4-基取代的1-2C烷基；
或者其中
Ra是-C(O)SR2，其中
或者
R2是1-5C-烷基，
或者
R2是被R5单取代的2-4C-烷基，其中
R5是二-1-4C-烷基氨基；
并且其中
或者
Q为Rba-和/或Rbb-和/或Rbc取代的苯基，
或者
Q是未取代的苯基，
或者
Q被Rca取代，且为噻吩基、呋喃基、吡啶基或1N-(甲基)-吡唑基，
或者
Q未被取代，且为噻吩基、呋喃基、吡啶基、1N-(H)-吡咯基、1N-(甲基)-吡咯基、苯并噻吩基或苯并呋喃基，
或者
Q是1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基、2，2-二氟-1，
3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基、2，3-二氢-苯并呋喃-4-基、2，3-二氢-苯并呋喃-5-基、2，3-二氢-苯并呋喃-6-基或2，3-二氢-苯并呋喃-7-基，
或者
Q在其苯环上被卤素取代，且为1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基、2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基、2，3-二氢-苯并呋喃-4-基、2，3-二氢-苯并呋喃-5-基、2，3-二氢-苯并呋喃-6-基或2，3-二氢-苯并呋喃-7-基；
其中
Rba是卤素、1-4C-烷基、硝基、三氟甲基、1-4C-烷氧基、二-1-4C-烷基氨基、羟基、
1-4C-烷基羰基氧基、氰基、苯基、吗啉代、苯氧基、羟基-2-4C-烷氧基，或者完全或主要由氟取代的1-4C-烷氧基，
Rbb是1-4C-烷氧基、卤素或1-4C-烷基，
Rbc是1-4C-烷氧基或卤素，
Rca是卤素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、苯基、苯氧基或吗啉代。
5.根据权利要求3的化合物及其盐，所述化合物具有如权利要求3中所定义的式Ia：
其中
Ra是-C(O)R1，其中
或者
R1是甲基、乙基、丙基或丁基，
或者
R1是被R5单取代的甲基、被R5单取代的乙基或者被R5单取代的丙基，其中
R5是甲氧基、乙氧基、2-甲氧基乙氧基、羟基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吲哚基、噻唑基、噁唑基、1N-甲基-咪唑基、1N-甲基-吡唑基、苯基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、羧基、二甲氨基羰基、吗啉代、氨基甲酰基、脲基、胍基、咪唑子基、三唑-1-基、吡唑子基、乙基羰基氧基或甲基羰基氧基；
或者其中
Ra是-C(O)OR2，其中
或者
R2是甲基、乙基、丙基或丁基，
或者
R2是环己基、苯基、吡啶基、(1-2C-烷氧基羰基)-苯基或者(1-2C-烷氧基)-苯基，或者
R2是被R5单取代的甲基、被R5单取代的乙基或者被R5单取代的丙基，其中
R5是吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、1N-甲基-咪唑基、1N-甲基-吡唑基、苯基、(1-2C-烷氧基)-苯基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、羧基、二甲氨基羰基或氨基甲酰基，
或者
R2是被R5单取代的乙基或者被R5单取代的丙基，其中
R5是甲氧基、乙氧基、2-甲氧基乙氧基、羟基、苄基氧基、苯氧基、吗啉代、哌啶子基、吡咯烷-1-基、4N-(甲基)-哌嗪子基、二甲氨基、咪唑子基、三唑-1-基、吡唑子基、甲基羰基氧基、乙基羰基氧基、甲基羰基氨基或乙基羰基氨基，
或者
R2是丙基或丁基，它们各自在不同碳原子上被两个羟基取代，
或者
R2是甲基或乙基，其各自被2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4-基取代；
或者其中
Ra是-C(O)SR2，其中
或者
R2是甲基、乙基、丙基、丁基或戊基，
或者
R2是被R5单取代的乙基或者被R5单取代的丙基，其中
R5是二甲氨基；
并且其中
或者
Q为Rba-和/或Rbb-和/或Rbc取代的苯基，
或者
Q是未取代的苯基，
或者
Q被Rca取代，且为噻吩基、呋喃基、吡啶基或1N-(甲基)-吡唑基，
或者
Q未被取代，且为噻吩基、呋喃基、吡啶基、1N-(H)-吡咯基、1N-(甲基)-吡咯基、苯并噻吩基或苯并呋喃基，
或者
Q是1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基、2，2-二氟-1，
3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基、2，3-二氢-苯并呋喃-4-基、2，3-二氢-苯并呋喃-5-基、2，3-二氢-苯并呋喃-6-基或2，3-二氢-苯并呋喃-7-基，
或者
Q在其苯环上被溴、氯或氟取代，且为1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基、2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基、2，3-二氢-苯并呋喃-4-基、2，3-二氢-苯并呋喃-5-基、2，3-二氢-苯并呋喃-6-基或2，3-二氢-苯并呋喃-7-基；
其中
Rba是氯、氟、溴、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、硝基、三氟甲基、二甲氨基、甲基羰基氧基、氰基、苯基、吗啉代、苯氧基、2-羟基乙氧基、二氟甲氧基或三氟甲氧基，
Rbb是甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、乙基或甲基，
Rbc是甲氧基、乙氧基、氟或氯，
Rca是氯、氟、溴、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、苯基、苯氧基或吗啉代。
6.根据权利要求3的化合物及其盐，所述化合物具有如权利要求3中所定义的式Ia：
其中
Ra是-C(O)R1，其中
或者
R1是甲基、乙基或丙基，
或者
R1是被R5单取代的甲基、被R5单取代的乙基或者被R5单取代的丙基，其中
R5是甲氧基、2-甲氧基乙氧基、羟基、吡啶基、吲哚基、苯基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、二甲氨基羰基、胍基、咪唑子基或甲基羰基氧基，
或者其中
Ra是-C(O)OR2，其中
或者
R2是甲基、乙基、丙基或丁基，
或者
R2是环己基、苯基、吡啶基、(甲氧基羰基)-苯基或者(甲氧基)-苯基，
或者
R2是被R5单取代的甲基、被R5单取代的乙基或者被R5单取代的丙基，其中
R5是吡啶基、苯基、(甲氧基)-苯基、甲氧基羰基或乙氧基羰基，
或者
R2是被R5单取代的乙基或者被R5单取代的丙基，其中
R5是甲氧基、2-甲氧基乙氧基、羟基、苄基氧基、吗啉代、吡咯烷-1-基、4N-(甲基)-哌嗪子基、二甲氨基、咪唑子基或甲基羰基氨基，
或者
R2是2，3-二羟基丙基，
或者
R2是2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4-基-甲基；
或者其中
Ra是-C(O)SR2，其中
或者
R2是甲基、乙基、丙基、丁基或戊基，
或者
R2是被R5单取代的乙基或者被R5单取代的丙基，其中
R5是二甲氨基；
并且其中
或者
Q为Rba-和/或Rbb-和/或Rbc取代的苯基，
或者
Q是未取代的苯基，
或者
Q被Rca取代，且为噻吩基、呋喃基或1N-(甲基)-吡唑基，
或者
Q是(吗啉代)-吡啶基或者(苯氧基)-噻吩基，
或者
Q未被取代，且为噻吩基、呋喃基、吡啶基、1N-(H)-吡咯基、苯并噻吩基、1N-(甲基)-吡咯基或苯并呋喃基，
或者
Q是1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基、2，2-二氟-1，
3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基或2，3-二氢-苯并呋喃-4-基，
或者
Q在其苯环上被溴取代，且为1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基或1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基；
其中
Rba是氯、氟、溴、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、硝基、三氟甲基、二甲氨基、甲基羰基氧基、氰基、苯基、吗啉代、苯氧基、二氟甲氧基或三氟甲氧基，Rbb是甲氧基、乙氧基、氟、氯或甲基，
Rbc是氟，
Rca是氯、甲基、乙基或苯基。
7.根据权利要求3的化合物及其盐，所述化合物具有如权利要求3中所定义的式Ia：
其中
Ra是-C(O)R1，其中
或者
R1是甲基、乙基或丙基，
或者
R1是被R5单取代的甲基、被R5单取代的乙基或者被R5单取代的丙基，其中
R5是甲氧基、2-甲氧基乙氧基、羟基、吡啶基、咪唑子基或甲基羰基氧基；
或者其中
Ra是-C(O)OR2，其中
或者
R2是甲基、乙基或丙基；
或者
R2是被R5单取代的甲基、被R5单取代的乙基或者被R5单取代的丙基，其中
R5是吡啶基，
或者
R2是被R5单取代的乙基或者被R5单取代的丙基，其中
R5是甲氧基、2-甲氧基乙氧基、羟基、咪唑子基或甲基羰基氧基，
或者
R2是2，3-二羟基丙基，
或者其中
Ra是-C(O)SR2，其中
或者
R2是甲基、乙基或丙基；
并且其中
或者
Q为Rba-和/或Rbb-和/或Rbc取代的苯基，
或者
Q是未取代的苯基，
或者
Q被Rca取代，且为噻吩基或呋喃基，
或者
Q未被取代，且为噻吩基、呋喃基或吡啶基，
或者
Q是1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基、2，2-二氟-1，
3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基或2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基，其中
Rba是氯、氟、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基或三氟甲氧基，
Rbb是甲氧基、乙氧基、氟、氯或甲基，
Rbc是氟，
Rca是氯、甲基或乙基。
8.根据权利要求3的化合物及其盐，所述化合物具有如权利要求3中所定义的式Ia：
其中
Ra是-C(O)R1，其中
或者
R1是甲基、乙基或丙基，
或者
R1是(R5)-甲基、2-(R5)-乙基或者3-(R5)-丙基，其中
R5是甲氧基、2-甲氧基乙氧基、羟基、咪唑子基、吡啶-2-基、吡啶-3-基或吡啶-4-基，或者其中
Ra是-C(O)OR2，其中
或者
R2是甲基、乙基或丙基；
或者
R2是(R5)-甲基、2-(R5)-乙基或者3-(R5)-丙基，其中
R5是吡啶-2-基、吡啶-3-基或吡啶-4-基，
或者
R2是2-(R5)-乙基或者3-(R5)-丙基，其中
R5是甲氧基、2-甲氧基乙氧基、咪唑子基或羟基，
或者
R2是2，3-二羟基丙基，
或者其中
Ra是-C(O)SR2，其中
或者
R2是甲基、乙基或丙基；
并且其中
或者
Q为2-甲氧基苯基、2-氯苯基、2-乙氧基苯基或2-甲基苯基，
或者
Q是2-(Rba)-3-(Rbb)-苯基，其中
Rba是氯、甲氧基、乙氧基或甲基，
Rbb是甲氧基、氯、氟或甲基，
或者
Q是2-(Rba)-5-(Rbb)-苯基，其中
Rba是氯、甲氧基、乙氧基或甲基，
Rbb是甲氧基、氯、氟或甲基，
或者
Q是未取代的苯基，
或者
Q未被取代，且为呋喃-2-基、呋喃-3-基或吡啶-3-基，
或者
Q是1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基或2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基。
9.根据权利要求3的化合物及其盐，所述化合物具有如权利要求3中所定义的式Ia：
其中
Ra是-C(O)R1，其中
或者
R1是甲基、乙基或丙基，
或者
R1是甲氧基-甲基、2-甲氧基-乙基、(2-甲氧基乙氧基)-甲基、2-(2-甲氧基乙氧基)-乙基、羟基-甲基、2-羟基-乙基、(吡啶-2-基)-甲基、(吡啶-3-基)-甲基、(吡啶-4-基)-甲基、2-(吡啶-2-基)-乙基、2-(吡啶-3-基)-乙基或2-(吡啶-4-基)-乙基；
或者其中
Ra是-C(O)OR2，其中
或者
R2是甲基、乙基或丙基；
或者
R2是2-甲氧基-乙基、2-(2-甲氧基乙氧基)-乙基、2-羟基-乙基、(吡啶-2-基)-甲基、(吡啶-3-基)-甲基、(吡啶-4-基)-甲基、2-(吡啶-2-基)-乙基、2-(吡啶-3-基)-乙基或2-(吡啶-4-基)-乙基，
或者
R2是2，3-二羟基-丙基，
或者其中
Ra是-C(O)SR2，其中
R2是甲基、乙基或丙基，
并且其中
或者
Q为2-甲氧基苯基，
或者
Q为2-乙氧基苯基，
或者
Q是2-(Rba)-3-(Rbb)-苯基，其中
Rba是甲氧基或乙氧基，
Rbb是甲氧基或甲基，
或者
Q是2-(Rba)-5-(Rbb)-苯基，其中
Rba是甲氧基或乙氧基，
Rbb是甲氧基或甲基，
或者
Q是未取代的苯基，
或者
Q未被取代，且为呋喃-2-基、呋喃-3-基或吡啶-3-基，
或者
Q是1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基。
10.根据权利要求3的化合物及其盐，所述化合物具有如权利要求3中所定义的式Ia：
其中
Ra是-C(O)R1，其中
或者
R1是甲基、乙基或丙基，
或者
R1是甲氧基-甲基、2-甲氧基-乙基、(2-甲氧基乙氧基)-甲基、2-(2-甲氧基乙氧基)-乙基、羟基-甲基、2-羟基-乙基、(吡啶-2-基)-甲基、(吡啶-3-基)-甲基、(吡啶-4-基)-甲基、2-(吡啶-2-基)-乙基、2-(吡啶-3-基)-乙基或2-(吡啶-4-基)-乙基；
或者其中
Ra是-C(O)OR2，其中
或者
R2是甲基、乙基或丙基；
或者
R2是2-甲氧基-乙基、2-(2-甲氧基乙氧基)-乙基、2-羟基-乙基、(吡啶-2-基)-甲基、(吡啶-3-基)-甲基、(吡啶-4-基)-甲基、2-(吡啶-2-基)-乙基、2-(吡啶-3-基)-乙基或2-(吡啶-4-基)-乙基，
或者
R2是2，3-二羟基丙基，
或者其中
Ra是-C(O)SR2，其中
R2是甲基、乙基或丙基，
并且其中
或者
Q为2-乙氧基苯基，
或者
Q是2-(Rba)-5-(Rbb)-苯基，其中
Rba是甲氧基，
Rbb是甲氧基或甲基，
或者
Q是2-(Rba)-5-(Rbb)-苯基，其中
Rba是乙氧基，
Rbb是甲氧基或甲基。
11.根据权利要求3的化合物及其盐，所述化合物具有如权利要求3中所定义的式Ia，且其包含下列一或多项：
Ra是-C(O)R1，其中
R1是甲基、乙基、丙基或丁基，
或者
Ra是-C(O)OR2，其中
或者
R2是甲基、乙基、丙基或丁基；
或者
R2是苄基或苯乙基，
或者
R2是苯基或3-甲氧基-苯基，
或者
Ra是-C(O)SR2，其中
R2是乙基；
并且
Q为2-氯-苯基、3-氯-苯基、4-氯-苯基、2-氟-苯基、3-氟-苯基、4-氟-苯基、
2-三氟甲基-苯基、2-硝基-苯基、3-硝基-苯基、2-甲基-苯基、3-甲基-苯基、4-甲基-苯基、3-甲氧基-苯基、4-甲氧基-苯基、2，3-二甲氧基-苯基或者2，4-二氯-苯基，或者
Q是苯基，
或者
Q是噻吩基、呋喃基或吡啶基，
或者
Q是1，3-苯并间二氧杂环戊烯基或2，3-二氢-苯并呋喃基。
12.根据权利要求3的化合物及其盐，所述化合物具有如权利要求3中所定义的式Ia，并且其中
Ra是-C(O)R1，其中
R1是1-5C-烷基或是被一个选自R5的取代基取代的1-5C-烷基，其中
R5是1-4C-烷氧基、1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基、羟基、苯基、吡啶基、吲哚基、1-4C-烷氧基羰基、羧基、氨基、脲基、胍基或咪唑-1-基；
或者其中
Ra是-C(O)OR2，其中
或者
R2是1-5C-烷基、苯基、吡啶基或(1-4C-烷氧基)-苯基，
或者
R2是被一个选自R5的取代基取代的1-5C-烷基，其中
R5是苯基、吡啶基、1-4C-烷氧基羰基、羧基或(1-4C-烷氧基)-苯基，
或者
R2是被一个选自R5的取代基取代的2-5C-烷基，其中
R5是1-4C-烷氧基、苯氧基、1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基、羟基、苄氧基、1-4C-烷基羰基氧基、氨基、二-1-4C-烷基氨基、1-4C-烷基羰基氨基、吗啉代、哌啶子基、吡咯烷-1-基、
4N-(1-4C-烷基)-哌嗪-1-基、4N-(H)-哌嗪-1-基或咪唑-1-基；
或者其中
Ra是-C(O)SR2，其中
R2是1-5C-烷基或是被一个选自R5的取代基取代的2-5C-烷基，其中
R5是二-1-4C-烷基氨基，
并且其中
或者
Q为Rba-和/或Rbb-和/或Rbc取代的苯基，其中
Rba是卤素、1-4C-烷基、硝基、三氟甲基或1-4C-烷氧基，
Rbb是1-4C-烷氧基或卤素，
Rbc是1-4C-烷氧基，
或者
Q是未取代的苯基，
或者
Q为噻吩基、呋喃基或吡啶基；
或者
Q是1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基。
13.根据权利要求12的化合物及其盐，其中Q为Rba-取代的苯基，
其中
Rba是卤素、1-4C-烷基、硝基、三氟甲基或1-4C-烷氧基，
或者
Q为Rba-和Rbb-取代的苯基，其中
Rba是1-4C-烷氧基或卤素，
Rbb是1-4C-烷氧基或卤素。
14.根据权利要求13的化合物及其盐，其中Q是二-(1-4C-烷氧基)-苯基或二-(二氯)-苯基。
15.根据权利要求3的化合物及其盐，所述化合物具有如权利要求3中所定义的式Ia，且其中，在第一个备选方案中，
Ra是-C(O)R1，其中
R1是甲基或丙基；
或者其中，在第二个备选方案中，
Ra是-C(O)OR2，其中
R2是甲基、乙基、丁基、苯乙基或者3-甲氧基-苯基；
或者其中，在第三个备选方案中，
Ra是-C(O)SR2，其中
R2是乙基；
并且其中
或者
Q为2-氯苯基、3-氯-苯基、3-氟-苯基、2-三氟甲基-苯基、2-硝基-苯基、3-硝基-苯基、2-甲基-苯基、3-甲基-苯基、4-甲基-苯基、3-甲氧基-苯基、4-甲氧基-苯基、2，3-二甲氧基-苯基或者2，4-二氯-苯基，
或者
Q是苯基，
或者
Q是噻吩-2-基、噻吩-3-基、呋喃-2-基、呋喃-3-基或吡啶-3-基，
或者
Q是1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基。
16.根据权利要求1-15任一项的化合物及其盐，其中
Ra是-C(O)OR2，其中
R2是乙基。
17.根据权利要求1-12中任一项的化合物及其盐，所述化合物具有如权利要求3中所定义的式Ia，且其中，
Q未被取代，且为苯基、呋喃基、噻吩基或吡啶基。
18.根据权利要求17的化合物及其盐，其中Q未被取代，且为呋喃-2-基、呋喃-3-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基或吡啶-3-基。
19.根据权利要求1-10中任一项的化合物及其盐，所述化合物具有如权利要求3中所定义的式Ia，且其中，
Q是2-乙氧基苯基。
20.一种药用组合物，它包含一或多种根据权利要求1-19任一项的化合物以及与之一起的常规药用赋形剂和/或介质。
21.根据权利要求1-19任一项的化合物在制备用于在哺乳动物中治疗、预防或缓解下列疾病的药用组合物中的用途，所述疾病包括良性或恶性行为的增殖性疾病或高增殖性疾病和/或对细胞凋亡的诱发有响应的疾病。
22.根据权利要求21的用途，其中良性或恶性行为的增殖性疾病或高增殖性疾病和/或对细胞凋亡的诱发有响应的疾病为良性或恶性瘤形成。
23.根据权利要求21的用途，其中良性或恶性行为的增殖性疾病或高增殖性疾病和/或对细胞凋亡的诱发有响应的疾病为癌症。
四氢吡啶并噻吩化合物
[0001] 本申请的领域
[0004] 已知的技术背景
[0005] 随着烷化剂环磷酰胺 一种具有前药活性的氧氮杂膦对肿瘤的优先活性，确立了癌症的化学疗法。烷化剂(如环磷酰胺)的靶向为DNA，这个概念，即优先杀灭
具有非控制性增殖和高有丝分裂指数的癌细胞，证明非常成功。标准癌症化疗药物通过靶
向作用于基本细胞过程和分子，最终以诱导程序性细胞死亡(“凋亡”)的方式杀死癌症细
胞。这些基本细胞过程和分子包括RNA/DNA(烷化剂、氨基甲酰化剂、铂类似物以及拓扑酶
抑制剂)、代谢(这类药物被命名为抗代谢剂，实例为叶酸、嘌呤和嘧啶拮抗剂)以及作为必
要组分的具有αβ-微管蛋白异二聚体的有丝分裂纺锤体器官(药物分为稳定和去稳定微
管蛋白抑制剂；实例为泰素/紫杉醇、多烯紫杉醇/泰索帝以及长春新碱)。
具有非控制性增殖和高有丝分裂指数的癌细胞，证明非常成功。标准癌症化疗药物通过靶
向作用于基本细胞过程和分子，最终以诱导程序性细胞死亡(“凋亡”)的方式杀死癌症细
胞。这些基本细胞过程和分子包括RNA/DNA(烷化剂、氨基甲酰化剂、铂类似物以及拓扑酶
抑制剂)、代谢(这类药物被命名为抗代谢剂，实例为叶酸、嘌呤和嘧啶拮抗剂)以及作为必
要组分的具有αβ-微管蛋白异二聚体的有丝分裂纺锤体器官(药物分为稳定和去稳定微
管蛋白抑制剂；实例为泰素/紫杉醇、多烯紫杉醇/泰索帝以及长春新碱)。
[0006] 一亚组促细胞凋亡抗癌剂优先靶向作用于有丝分裂的细胞。通常，这些药物不诱发非分化细胞的凋亡，在细胞分化循环的G0、G1或G2期停止。相反地，通过有丝分裂的分
化细胞(细胞分化循环的M-期、)由该亚组药物诱发细胞凋亡而有效地杀死。因此，该亚
组或类 的抗癌剂被描述为具有细胞循环特异性或细胞循环依赖性。微管蛋白抑制剂，突出
的实例为泰素(紫杉醇)，属于这种细胞循环特异性类别，是诱导细胞凋亡的抗癌剂。
化细胞(细胞分化循环的M-期、)由该亚组药物诱发细胞凋亡而有效地杀死。因此，该亚
组或类 的抗癌剂被描述为具有细胞循环特异性或细胞循环依赖性。微管蛋白抑制剂，突出
的实例为泰素(紫杉醇)，属于这种细胞循环特异性类别，是诱导细胞凋亡的抗癌剂。
[0007] 先前领域
[0010] 德国文献DD272078特别描述了具有抗过敏反应和抗组胺能性质的N-烷基化四氢吡啶并噻吩衍生物。
[0012] Ambinter筛选库公开了完全不同于本发明化合物的某些四氢吡啶并噻吩。
[0013] 国际申请WO2005/033102描述了呈现利用ATP酶抑制活性的基于噻吩的化合物。
[0014] 发明描述
[0015] 现已发现：下文中更详细描述的四氢吡啶并噻吩衍生物通过创造性地结构改变而区别于先有技术的化合物并具有令人吃惊的和特别优异的性质。
[0016] 更详细地讲，已意外地发现下文中更详细描述的四氢吡啶并噻吩衍生物是细胞高增殖的有力和高效的抑制剂和/或癌症细胞中细胞凋亡的细胞循环特异性的诱发剂。因
此，不曾料到的，这些四氢吡啶并噻吩衍生物可用于治疗(高)增殖性疾病和/或对诱导细
胞凋亡有响应的疾病，尤其是癌症。由于具有细胞循环特异性的作用方式，因此，与靶向作
用于基本细胞过程(如DNA复制)或干扰基本细胞分子(如 DNA)的标准化疗药物相比，本
发明的四氢吡啶并噻吩衍生物应具有更高的治疗指数。
此，不曾料到的，这些四氢吡啶并噻吩衍生物可用于治疗(高)增殖性疾病和/或对诱导细
胞凋亡有响应的疾病，尤其是癌症。由于具有细胞循环特异性的作用方式，因此，与靶向作
用于基本细胞过程(如DNA复制)或干扰基本细胞分子(如 DNA)的标准化疗药物相比，本
发明的四氢吡啶并噻吩衍生物应具有更高的治疗指数。
[0017] 因此，例如，期望本发明化合物可用于靶向癌症的治疗。
[0019]
[0020] 其中：
[0021] Ra是-C(O)R1、-C(O)OR2、-C(O)SR2、-C(O)N(R3)R4、-S(O)2R1或-S(O)2N(R3)R4；
[0022] Rb是Q-2-4C-链烯基，其中
[0023] 或者
[0024] Q任选被Rba和/或Rbb和/或Rbc取代，且为苯基或萘基，
[0025] 或者
[0026] Q任选被Rca和/或Rcb取代，且为Har，
[0027] 或者
[0028] Q为Cyc；
[0029] 其中
[0030] R1、R2和R3可以相同或不同，独立选自氢、1-7C-烷基、3-7C-环烷基、Ar、Har和Het，其中所述1-7C-烷基、3-7C-环烷基、Ar、Har和Het各自可以是未取代的或者被至少一
个独立选自R5的取代基任选取代；
个独立选自R5的取代基任选取代；
[0031] 各R4独立选自氢、1-7C-烷基和3-7C-环烷基，其中所述1-7C-烷基和3-7C-环烷基各自可以是未取代的或者被至少一个独立选自R5的取代基任选取代；
[0032] R5、Rba、Rbb、Rbc、Rca和Rcb可以相同或不同，并独立选自：
[0033] 1-7C-烷基、3-7C-环烷基、Ar、Har、Het、卤素、三氟甲基、硝基、氰基、胍基、脒基、-C(O)R6、-C(O)OR7、-C(O)N(R8)R9、-S(O)2R6、-S(O)2N(R8)R9、-N(R10)C(O)R6、-N(R10)
C(O)OR7、-N(R10)C(O)N(R8)R9、-N(R10)S(O)2R6、-N(R10)S(O)2N(R8)R9、-OC(O)R6、-OC(O)
N(R8)R9、-OR7、-N(R8)R9和-SR7，其中所述1-7C-烷基、3-7C-环烷基、Ar、Har和Het各自
可以是未取代的或者被至少一个独立选自R11的取代基任选取代；
C(O)OR7、-N(R10)C(O)N(R8)R9、-N(R10)S(O)2R6、-N(R10)S(O)2N(R8)R9、-OC(O)R6、-OC(O)
N(R8)R9、-OR7、-N(R8)R9和-SR7，其中所述1-7C-烷基、3-7C-环烷基、Ar、Har和Het各自
可以是未取代的或者被至少一个独立选自R11的取代基任选取代；
[0034] R6、R7和R8可以相同或不同，且独立选自氢、1-7C-烷基、3-7C-环烷基、Ar、Har和Het，其中所述1-7C-烷基、3-7C-环烷基、Ar、Har和Het各自可以是未取代的或者被至
少一个独立选自R12的取代基任选取代；
少一个独立选自R12的取代基任选取代；
[0035] R9各自独立选自：氢、1-7C-烷基和3-7C-环烷基，其中所述1-7C-烷基和3-7C-环烷基各自可以是未取代的或者被至少一个独立选自
[0036] R12的取代基任选取代；
[0037] R10各自独立选自：氢、1-7C-烷基和3-7C-环烷基；
[0038] R11选自如上定义的R5；
[0039] R12各自独立选自：如上定义的R5；
[0040] 各Ar独立选自苯基和萘基；
[0041] 各Har独立是由下列构成部分(constituent)组成的任何全芳香性或部分芳香性的单-或稠合的双环或环系统：
[0042] 第一构成部分是5-或6-元单环不饱和的、芳族杂芳环A，该杂芳环
[0043] A包含1-4个独立选自氮、氧和硫的杂原子，
[0044] 和任选稠合于所述第一构成部分的第二构成部分，
[0045] 第二构成部分是苯并基团、本文定义的任何3-7C-环烷基、本文定义的任何其它的杂芳环A，或者本文定义的任何杂环B，
[0047] 各Het独立是由下列构成部分组成的任何全饱和或部分不饱和的单-或稠合的双环或环系统：
[0048] 第一构成部分是3-至7-元单环全饱和或部分不饱和、非芳族杂环B，
[0049] 其中杂环B包含1-3个独立选自氮、氧和硫的杂原子，
[0050] 且该杂环B被一或二个氧代基任选取代，
[0051] 和任选稠合于所述第一构成部分的第二构成部分，第二构成部分是苯并基团、本文定义的任何3-7C-环烷基，或者本文定义的任何其它的杂环B，
[0052] 其中该Het环或环系统通过可取代的环碳原子或环氮原子连接于所述母体分子基团上；
[0053] Cyc在其苯环上被卤素任选取代，且是下式A基团
[0054]
[0055] 其中
[0056] G被Rda和/或Rdb任选取代，且为5-或6-元饱和杂环，该杂环包含一或二个独立选自氮、氧和硫的杂原子，其中
[0057] Rda是1-4C烷基或卤素，
[0058] Rdb是1-4C烷基或卤素，
[0059] 其中该Cyc环系统通过可取代的稠合苯环上的(benzoring)上的碳原子连接于母体分子基团上。
[0060] 因此，在第二方面(方面2)，其作为方面1的实施方案，本发明还涉及式I化合物及其盐、溶剂化物或所述盐的溶剂化物，
[0061] 其中：
[0062] Ra是-C(O)R1、-C(O)OR2、-C(O)SR2、-C(O)N(R3)R4、-S(O)2R1或-S(O)2N(R3)R4；
[0063] Rb是Q-2-4C-链烯基，其中
[0064] 或者
[0065] Q任选被Rba和/或Rbb和/或Rbc取代，且为苯基或萘基，
[0066] 或者
[0067] Q任选被Rca和/或Rcb取代，且为Har，
[0068] 或者
[0069] Q为Cyc；
[0070] 其中
[0071] R1、R2和R3可以相同或不同，独立选自氢、1-7C-烷基、3-7C-环烷基、Ar、Har和Het，其中所述1-7C-烷基、3-7C-环烷基、Ar、Har和Het各自可以是未取代的或者被至少一
个独立选自R5的取代基任选取代；
个独立选自R5的取代基任选取代；
[0072] 各R4独立选自氢、1-7C-烷基和3-7C-环烷基，其中所述1-7C-烷基和3-7C-环烷基各自可以是未取代的或者被至少一个独立选自R5的取代基任选取代；
[0073] R5、Rba、Rbb、Rbc、Rca和Rcb可以相同或不同，并独立选自：
[0074] 1-7C-烷基、3-7C-环烷基、Ar、Har、Het、卤素、三氟甲基、硝基、氰基、胍基、脒基、-C(O)R6、-C(O)OR7、-C(O)N(R8)R9、-S(O)2R6、-S(O)2N(R8)R9、-N(R10)C(O)R6、-N(R10)
C(O)OR7、-N(R10)C(O)N(R8)R9、-N(R10)S(O)2R6、-N(R10)S(O)2N(R8)R9、-OC(O)R6、-OC(O)
N(R8)R9、-OR7、-N(R8)R9和-SR7，其中所述1-7C-烷基、3-7C-环烷基、Ar、Har和Het各自
可以是未取代的或者被至少一个独立选自R11的取代基任选取代；
C(O)OR7、-N(R10)C(O)N(R8)R9、-N(R10)S(O)2R6、-N(R10)S(O)2N(R8)R9、-OC(O)R6、-OC(O)
N(R8)R9、-OR7、-N(R8)R9和-SR7，其中所述1-7C-烷基、3-7C-环烷基、Ar、Har和Het各自
可以是未取代的或者被至少一个独立选自R11的取代基任选取代；
[0075] R6、R7和R8可以相同或不同，独立选自氢、1-7C-烷基、3-7C-环烷基、Ar、Har和Het，其中所述1-7C-烷基、3-7C-环烷基、Ar、Har和Het各自可以是未取代的或者被至少一
个独立选自R12的取代基任选取代；
个独立选自R12的取代基任选取代；
[0076] R9各自独立选自：氢、1-7C-烷基和3-7C-环烷基，其中所述1-7C-烷 基和3-7C-环烷基各自可以是未取代的或者被至少一个独立选自
[0077] R12的取代基任选取代；
[0078] R10各自独立选自：氢、1-7C-烷基和3-7C-环烷基；
[0079] R11独立选自如上定义的R5；
[0080] R12各自独立选自如上定义的R5；
[0081] 各Ar独立选自苯基和萘基；
[0082] 各Har独立是由下列构成部分组成的任何全芳香性或部分芳香性的单-或稠合的双环或环系统：
[0083] 第一构成部分是5-或6-元单环不饱和、芳族杂芳环A，该杂芳环A
[0084] 包含1-4个独立选自氮、氧和硫的杂原子，
[0085] 和任选稠合于所述第一构成部分的第二构成部分，
[0086] 第二构成部分是苯并基团、本文定义的任何3-7C-环烷基、本文定义的任何其它的杂芳环A，或者本文定义的任何杂环B，
[0087] 其中所述Har环或环系统通过可取代的环碳原子或环氮原子连接于所述母体分子基团上；
[0088] 各Het独立是由下列构成部分组成的任何全饱和或部分不饱和的单-或稠合的双环或环系统：
[0089] 第一构成部分是3-至7-元单环全饱和或部分不饱和的非芳族杂环B，其中杂环B包含1-3个独立选自氮、氧和硫的杂原子，
[0090] 且该杂环B被一或二个氧代基任选取代，
[0091] 和任选稠合于所述第一构成部分的第二构成部分，
[0092] 第二构成部分是苯并基团、本文定义的任何3-7C-环烷基，或者本文定义的任何其它的杂环B，
[0093] 其中该Het环或环系统通过可取代的环碳原子或环氮原子连接于所述母体分子基团上；
[0094] Cyc是下式A基团
[0095]
[0096] 其中
[0097] G为5-或6-元饱和杂环，该杂环包含一或二个独立选自氮、氧和硫的杂原子，
[0098] 其中该Cyc环系统通过可取代的苯环碳原子连接于母体分子基团上。
[0099] 本文所用术语“烷基”指具有特定数量碳原子的支链和直链饱和脂肪烃基，例如，1-4C烷基是具有1-4个碳原子的直链或支链烷基。实例为丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、丙
基、异丙基，以及优选乙基和甲基。
基、异丙基，以及优选乙基和甲基。
[0100] 1-7C-烷基是具有1-7个碳原子的直链或支链烷基。实例为庚基、异庚基(5-甲基己基)、己基、异己基(4-甲基戊基)、新己基(3，3-二甲基丁基)、戊基、异戊基(3-甲基丁
基)、新戊基(2，2-二甲基丙基)、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、异丙基，以及特别是丙基、
乙基和甲基，更特别是乙基和甲基。
基)、新戊基(2，2-二甲基丙基)、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、异丙基，以及特别是丙基、
乙基和甲基，更特别是乙基和甲基。
[0101] 按本文所述取代的1-7C-烷基指按本文所述取代的任一个上述1-7C-烷基，可包括例如(但不限于此)丙基、乙基或甲基。
[0102] 在此提及的具有特定数目碳原子的“烷基”的一个突出的实施方案指其直链基团。因此，例如，在此提及的1-7C-烷基、1-6C烷基或1-5C烷基的突出实施方案指直链1-5C-烷
基，特别是直链1-4C-烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基或戊基。
基，特别是直链1-4C-烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基或戊基。
[0103] 2-4C-链烯基是具有2-4个碳原子的直链或支链烯基。实例为2-丁烯基、3-丁烯基、异丙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基(烯丙基)，以及特别为乙烯基，及其所有可能的立体异
构体。
构体。
[0104] Q-2-4C-链烯基代表被部分Q取代的以上提及的2-4C-链烯基之一，其具有本文给定的意义。实例可优选为2-Q-乙烯-1-基[-CH＝CH- Q]，其代表在2-位上被部分Q
取代的乙烯基，尤其其反式异构体。另一可以提及的实例是2-Q-(1-甲基)-乙烯-1-基
[-C(CH3)＝CH-Q]。
取代的乙烯基，尤其其反式异构体。另一可以提及的实例是2-Q-(1-甲基)-乙烯-1-基
[-C(CH3)＝CH-Q]。
[0105] 3-7C-环烷基代表环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基，其中环丙基和环戊基是最为强调的。
[0107] 本发明意义内的卤素是碘或尤其是溴、氯和氟。
[0108] 1-4C-烷氧基代表除包含氧原子外，还包含具有1-4个碳原子的直链或支链烷基的基团。可提出的实例为丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、丙氧基、异丙氧基、以及优
选的乙氧基和甲氧基。
选的乙氧基和甲氧基。
[0109] 2-4C-烷氧基代表除包含氧原子外，还包含具有2-4个碳原子的直链或支链烷基的基团。可提出的实例为丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、丙氧基、异丙氧基、以及优
选的乙氧基。
选的乙氧基。
[0110] 1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基代表被一个上述1-4C-烷氧基取代的2-4C-烷氧基。可提出的实例为2-(甲氧基)乙氧基(-O-CH2-CH2-O-CH3)以及2-(乙氧基)乙氧基
(-O-CH2-CH2-O-CH2-CH3)。
(-O-CH2-CH2-O-CH2-CH3)。
[0111] 苯基-1-4C-烷氧基代表被苯基取代的一个上述1-4C烷氧基。可提出的实例为苯乙氧基和苄氧基。
[0112] 1-4C-烷基羰基代表除包含羰基外，还包含一个上述1-4C-烷基的基团。可提出的实例为乙酰基。
[0113] 1-4C-烷氧基羰基代表除包含羰基外，还包含一个上述1-4C-烷氧基的基团。可提出的实例为甲氧基羰基、乙氧基羰基和叔丁氧基羰基。
[0114] 1-4C-烷基羰基氧基除包含氧原子外，还包含一个上述1-4C-烷基羰基。可提出的实例为乙酰氧基(CH3C(O)-O-)。
[0115] 除氮原子外，一或二-1-4C-烷基氨基可含有一或两个上述1-4C-烷基。在此优选二-1-4C-烷基氨基，特别是二甲基-、二乙基-或二异丙基氨基。
[0116] 一或二-1-4C-烷基氨基羰基除含有羰基外，还含有一个上述的一或二-1-4C-烷基氨基。可提出的实例为N-甲基-、N，N-二甲基-、N-乙基-、N-丙基-、N，N-二乙基-和
N-异丙基氨基羰基。
N-异丙基氨基羰基。
[0117] 1-4C-烷基羰基氨基是例如丙酰基氨基(C3H7C(O)NH-)和乙酰胺基(CH3C(O)NH-)。
[0118] 苯基-1-4C-烷基代表被苯基取代的一个上述1-4C烷基。可提出的实例为苯乙基和苄基。
[0119] (1-4C-烷氧基)-苯基代表被一个上述1-4C烷氧基取代的苯基。
[0120] 二-(1-4C-烷氧基)-苯基代表被两个上述1-4C烷氧基取代的苯基。
[0121] Ar代表萘基或尤其是苯基。
[0122] 作为完全或主要由氟取代的1-4C-烷氧基，例如2，2，3，3，3-五氟丙氧基、全氟乙氧基、1，2，2-三氟乙氧基、尤其是1，1，2，2-四氟乙氧基，可提出的是2，2，2-三氟乙氧基、三
氟甲氧基以及优选的二氟甲氧基。
氟甲氧基以及优选的二氟甲氧基。
[0123] 该词组中的“主要”意指1-4C-烷氧基中半数以上的氢原子被氟原子取代。
[0124] 吡啶基-1-4C-烷氧基代表被吡啶基取代的一个上述1-4C烷氧基。可提出的实例为2-吡啶基-乙氧基和吡啶基-甲氧基。
[0125] 吡啶基包括吡啶-2-基、吡啶-3-基和吡啶-4-基。
[0126] 如本领域技术人员所知，术语咪唑子基(imidazolo)、吡唑子基(pyrazolo)、哌啶子基或吗啉代分别代表咪唑-1-基、吡唑-1-基、哌啶-1-基或吗啉-4-基。本文所用的类
似的术语按这些术语定义类似地、做必要的修正地理解。
似的术语按这些术语定义类似地、做必要的修正地理解。
[0127] (1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基)-2-4C-烷氧基代表被一个上述1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基取代的2-4C-烷氧基。可提出的实例为2-(2-甲氧基乙氧基)-乙氧基和
2-(乙氧基乙氧基)-乙氧基。
2-(乙氧基乙氧基)-乙氧基。
[0128] 羟基-2-4C-烷氧基代表被羟基取代的2-4C-烷氧基。可提出的实例为2-羟基乙氧基和3-羟基丙氧基。
[0129] 3-7C-环烷基-1-4C-烷氧基代表被一个上述3-7C-环烷基取代的一个上述1-4C-烷氧基。可提出的实例是3-7C-环烷基甲氧基，如环丙基甲氧基、环丁基甲氧基、环戊
基甲氧基、环己基甲氧基或环庚基甲氧基，其中特别提及的是环丙基甲氧基、环丁基甲氧基
或环戊基甲氧基。
基甲氧基、环己基甲氧基或环庚基甲氧基，其中特别提及的是环丙基甲氧基、环丁基甲氧基
或环戊基甲氧基。
[0130] 3-7C-环烷氧基代表环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、环己氧基或环庚氧基，其中重要的是环丙基氧、环丁氧基或环戊氧基。
[0131] 氰基-1-4C-烷氧基代表被一个氰基取代的1-4C-烷氧基。可提出的实例是氰基甲氧基和2-氰基乙基。
[0132] 表达式(Rba)-苯基指被Rba取代的苯基，Rba连接于该苯基环的任何位置；表达式2-(Rba)-苯基指被Rba取代的苯基，Rba连接于该苯基的2-位上(即在苯环与母体分
子基团连接的结合部位的邻位)；表达式“Rbb-取代的2-(Rba)-苯基”指被Rbb和Rba二
者取代的苯基，其中取代基Rba键接于该苯基的2-位上，而取代基Rbb结合在该苯环的任
何其它位置上；表达式“2-(Rba)-5-(Rbb)-苯基”指被Rba和Rbb二者取代的苯基，其中取
代基Rba键接于该苯基的2-位上，而取代基Rbb键接于该苯基环的5-位上。在该关系中，
可按上述表示法例证性和代表性特定的意义，类似地、做必要的修正地理解简略形式表示
取代基与环基团键接的位置的本文提及的其它类似的表示法。
子基团连接的结合部位的邻位)；表达式“Rbb-取代的2-(Rba)-苯基”指被Rbb和Rba二
者取代的苯基，其中取代基Rba键接于该苯基的2-位上，而取代基Rbb结合在该苯环的任
何其它位置上；表达式“2-(Rba)-5-(Rbb)-苯基”指被Rba和Rbb二者取代的苯基，其中取
代基Rba键接于该苯基的2-位上，而取代基Rbb键接于该苯基环的5-位上。在该关系中，
可按上述表示法例证性和代表性特定的意义，类似地、做必要的修正地理解简略形式表示
取代基与环基团键接的位置的本文提及的其它类似的表示法。
[0133] 术语(R5)-甲基代表被R5取代的甲基。术语2-(R5)-乙基代表在2-位上被R5取代的乙基。术语3-(R5)-丙基代表在3-位上被R5取代的丙基。
[0134] Har代表全芳香性或部分芳香性的单-或稠合的双环或由下列构成部分组成的环系统：
[0135] 第一构成部分是5-或6-元单环不饱和的、芳族杂芳环A，该杂芳环
[0136] A包含1-4个独立选自氮、氧和硫的杂原子，
[0137] 和任选稠合于所述第一构成部分，
[0138] 第二构成部分是苯并基团、本文定义的3-7C-环烷基、本文定义的其它的杂芳环A，或者本文定义的杂环B，
[0139] 其中所述Har环或环系统通过任何所述取代基的可取代的环碳原子或环氮原子连接于所述母体分子基团上；
[0140] Har的实例可包括，但不限于5-元杂芳基，如呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、三唑基、噻二唑基、噁二唑基，以及6-元杂芳
基，如吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或哒嗪基，以及它们的苯并-稠合的衍生物，如喹唑啉基、喹
喔啉基、肉啉基、喹啉基、异喹啉基、吲哚基、异吲哚基、吲唑基、2，3-二氮杂萘基、苯并噻吩
基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并三唑基、苯并噁
二唑基或苯并噻二唑基，以及萘啶基、中氮茚基或嘌呤基。
基，如吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或哒嗪基，以及它们的苯并-稠合的衍生物，如喹唑啉基、喹
喔啉基、肉啉基、喹啉基、异喹啉基、吲哚基、异吲哚基、吲唑基、2，3-二氮杂萘基、苯并噻吩
基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并三唑基、苯并噁
二唑基或苯并噻二唑基，以及萘啶基、中氮茚基或嘌呤基。
[0141] Het代表全饱和或部分不饱和的单-或稠合的双环或由下列构成部分组成的环系统：
[0142] 第一构成部分是3-至7-元单环全饱和或部分不饱和的、非芳族杂环B，
[0143] 其中杂环B包含1-3个独立选自氮、氧和硫的杂原子，
[0144] 且该杂环B被一或二个氧代基任选取代，和任选稠合于所述第一构成部分，
[0145] 第二构成部分是苯并基团、本文定义的3-7C-环烷基，或者本文定义的其它的杂环B，
[0146] 其中该Het环或环系统通过任何所述取代基的可取代的环碳原子或环氮原子连接于所述母体分子基团上。
[0147] Het的实例可包括，但不限于环乙亚胺基(aziridinyl)、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、高哌啶基、吡唑烷基、咪唑烷基、哌嗪基、高哌嗪基、吗啉基或硫吗啉基，及其部
分不不饱和衍生物，如吡咯啉基、咪唑啉基或吡唑啉基，以及以上提及实例的氧代取代的衍
生物，如2-氧代吡咯啉基、2-氧代咪唑啉基、2-氧代哌啶基、2，5- 二氧代吡咯烷基、2，5-二
氧代咪唑烷基、2，6-二氧代哌啶基、2-氧代哌嗪基或5-氧代-1，4-二氮杂环庚烷基，或者
S-氧代-硫吗啉基或S，S-二氧代-硫吗啉基，以及以上提及实例的苯并稠合的衍生物，如
二氢吲哚基、异二氢吲哚基、1，2，3，4-四氢喹啉基或1，2，3，4-四氢异喹啉基、以及1，3-苯
并间二氧杂环戊烯基、2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己烯基、2，3-二氢苯并噻吩基、苯并吡
喃基、苯并二氢吡喃基或2，3-二氢苯并呋喃基。
分不不饱和衍生物，如吡咯啉基、咪唑啉基或吡唑啉基，以及以上提及实例的氧代取代的衍
生物，如2-氧代吡咯啉基、2-氧代咪唑啉基、2-氧代哌啶基、2，5- 二氧代吡咯烷基、2，5-二
氧代咪唑烷基、2，6-二氧代哌啶基、2-氧代哌嗪基或5-氧代-1，4-二氮杂环庚烷基，或者
S-氧代-硫吗啉基或S，S-二氧代-硫吗啉基，以及以上提及实例的苯并稠合的衍生物，如
二氢吲哚基、异二氢吲哚基、1，2，3，4-四氢喹啉基或1，2，3，4-四氢异喹啉基、以及1，3-苯
并间二氧杂环戊烯基、2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己烯基、2，3-二氢苯并噻吩基、苯并吡
喃基、苯并二氢吡喃基或2，3-二氢苯并呋喃基。
[0148] Het基团的更详细的实例包括那些以上提及的通过环氮原子连接的实例的异构体，例如，不限定于环乙亚胺-1-基、氮杂环丁烷-1-基、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、高哌
啶-1-基、哌嗪-1-基、高哌嗪-1-基、吗啉-4-基或硫吗啉-4-基，或S-氧代-硫吗啉-4-基
或S，S-二氧代-硫吗啉-4-基。
啶-1-基、哌嗪-1-基、高哌嗪-1-基、吗啉-4-基或硫吗啉-4-基，或S-氧代-硫吗啉-4-基
或S，S-二氧代-硫吗啉-4-基。
[0149] Het基团的其它更详细的实例包括那些以上提及的通过环碳原子连接的实例的异构体，例如，不限定于吡咯烷-2-基、吡咯烷-2-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基或
哌嗪-2-基。
哌嗪-2-基。
[0150] 在此所用术语“氧代”当与碳原子连接时形成羰基、当与硫原子连接时形成亚砜基、当两个该术语与一个硫原子连接时形成磺酰基。
[0151] 在第一实施方案中，Cyc在其苯环上被卤原子任选取代，并且是下式A基团：
[0152]
[0153] 其中
[0154] G被Rda和/或Rdb任选取代，且为5-或6-元饱和杂环，该杂环包含一或二个独立选自氮、氧和硫的杂原子，其中
[0155] Rda是1-4C烷基或卤素，
[0156] Rdb是1-4C烷基或卤素，
[0157] 其中该Cyc环系统通过可取代的苯环碳原子连接于母体分子基团上。在第二实施方案中，Cyc是下式A基团：
[0158]
[0159] 其中
[0160] G为5-或6-元饱和杂环，该杂环包含一或二个独立选自氮、氧和硫的杂原子，
[0161] 其中该Cyc环系统通过任何可取代的苯环碳原子连接于母体分子基团上。
[0162] Cyc可提出的实例为二氢吲哚基、异二氢吲哚基、1，2，3，4-四氢喹啉基、1，2，3，4-四氢异喹啉基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯基、2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己烯基、2，
3-二氢苯并噻吩基或2，3-二氢苯并呋喃基。
3-二氢苯并噻吩基或2，3-二氢苯并呋喃基。
[0163] Cyc更详细的实例包括，但不限于1，3-苯并间二氧杂环戊烯基、2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己烯基、苯并吡喃基、苯并二氢吡喃基或2，3-二氢苯并呋喃基以及2，2-二
氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯基。
氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯基。
[0164] 可提出的示例性的Cyc适合的实例并不限定于1，3-苯并间二氧杂环戊烯基、2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己烯基、2，3-二氢苯并呋喃基以及2，2-二氟-1，3-苯并间二
氧杂环戊烯基。
氧杂环戊烯基。
[0165] 可提出的Cyc更具体的适合的实例并不限定于1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己烯-5-基、2，3-二氢-1，
4-苯并二氧杂环己烯-6-基、2，3-二氢苯并呋喃-7-基以及2，2-二氟-1，3-苯并间二氧
杂环戊烯-4-基。
4-苯并二氧杂环己烯-6-基、2，3-二氢苯并呋喃-7-基以及2，2-二氟-1，3-苯并间二氧
杂环戊烯-4-基。
[0166] 需说明的是：Cyc是本文定义的Het的一个实施方案。
[0167] 通常，除另有说明外，术语“Har”、“Het”和“Cyc”包括其 所有可能的异构体形式，尤其是其位置异构体。因此，例如，术语吡啶基包括吡啶-2-基、吡啶-3-基和吡啶-4-基。
[0168] 除另有说明外，本文指明的任选取代的构成部分可在任何可能的位置上被其取代基或母体分子基团取代。除另有说明外，值得注意的是取代基Rba、Rbb和Rbc可连接在所
述苯基或萘基的任何可能位置上。
述苯基或萘基的任何可能位置上。
[0169] 另外，更特别的是，除另有说明外，Ar可在任何可能位置被其取代基或母体分子基团取代。
[0170] 更加特别的是，除另有说明外，Har和Het可在任何可能位置，如在任何可取代的环碳原子或环氮原子上，被其取代基或本文提及的母体分子基团取代。
[0171] 更特别地，在Q-2-4C-链烯基中，Q部分在Q环的任何可能位置上被2-4C-链烯基部分取代。
[0172] 因此，例如在Har-2-4C-链烯基中，Har部分可被在Har环的任何可能位置上的-2-4C-链烯基取代，特别是Har部分可在任何一个环碳原子上被2-4C-链烯基部分取
代。同样地，在Cyc-2-4C-链烯基中，Cyc部分可在Cyc的苯并部分的任何可能位置上被
2-4C-链烯基部分取代。
代。同样地，在Cyc-2-4C-链烯基中，Cyc部分可在Cyc的苯并部分的任何可能位置上被
2-4C-链烯基部分取代。
[0173] 含有能够季铵化的亚氨基类型的环氮原子(-N＝)的环可能优选在这些亚氨基类型的环氮原子上不被所提及的取代基或母体分子基团取代(即季铵化)。
[0174] 除另有说明外，在此提及的具有不饱合价的杂环的任何杂原子都假定具有满足化合价的氢原子。
[0175] 当任何变量出现在任何构成部分中一次以上时，各定义都是独立的。
[0176] 本领域技术人员根据他/她的专业知识清楚知道：本发明说明书中提及的可变的特性的某些组合导致产生化学稳定的化合物。其可适用于例如某些化合物，其中-以化学
稳定性差的方式-两个杂原子 (S、N或O)直接连接meet或仅通过一个碳原子分开。其还
可适用于例如某些游离酸衍生物，例如某些含有游离氨基甲酸官能团(N-C(O)OH)的某些
氨基甲酸衍生物。因此，优选本发明的那些化合物，其中以上提及的可变取代基的组合不能
导致产生化学不稳定的化合物。
稳定性差的方式-两个杂原子 (S、N或O)直接连接meet或仅通过一个碳原子分开。其还
可适用于例如某些游离酸衍生物，例如某些含有游离氨基甲酸官能团(N-C(O)OH)的某些
氨基甲酸衍生物。因此，优选本发明的那些化合物，其中以上提及的可变取代基的组合不能
导致产生化学不稳定的化合物。
[0177] 本发明化合物的适合的盐-根据取代基-为所有酸加成盐或所有与碱所成的盐。具体提及的盐可由药学上常规使用的药理学上可耐受的无机和有机酸和碱制备。另一方
面，那些适合的盐是那些等摩尔定量比率的水不溶性以及尤其是水溶性的酸的酸加成盐，
如盐酸、氢溴酸、磷酸、硝酸、硫酸、乙酸、柠檬酸、D-葡糖酸、苯甲酸、2-(4-羟基苯甲酰基)
苯甲酸、丁酸、磺基水杨酸、马来酸、月桂酸、马来酸、富马酸、琥珀酸、草酸、酒石酸、恩贝酸、
硬脂酸、甲苯磺酸、甲磺酸或3-羟基-2-萘甲酸，盐制备中使用的酸-依据是单元-或多元
碱以及所需的盐而定-或其不同的形式。
面，那些适合的盐是那些等摩尔定量比率的水不溶性以及尤其是水溶性的酸的酸加成盐，
如盐酸、氢溴酸、磷酸、硝酸、硫酸、乙酸、柠檬酸、D-葡糖酸、苯甲酸、2-(4-羟基苯甲酰基)
苯甲酸、丁酸、磺基水杨酸、马来酸、月桂酸、马来酸、富马酸、琥珀酸、草酸、酒石酸、恩贝酸、
硬脂酸、甲苯磺酸、甲磺酸或3-羟基-2-萘甲酸，盐制备中使用的酸-依据是单元-或多元
碱以及所需的盐而定-或其不同的形式。
[0179] 可将获得的药理学上不可耐受的盐，例如在工业规模上制备本发明化合物过程中的过程产物，通过本领域技术人员已知的方法转化为药理学上可耐受的盐。
[0180] 根据专业知识，本发明化合物及其盐可含有不同量的溶剂，例如当以结晶形式分离时。因此，本发明范围包括本发明化合物所有的溶剂合物(尤其是水合物)以及本发明
化合物的盐的所有溶剂合物(尤其是水合物)。
化合物的盐的所有溶剂合物(尤其是水合物)。
[0181] 在本发明内容中，用高增殖以及类似的术语来说明异常/失调性细胞生长，即类似癌症的疾病的特点。这种增殖可能由各细胞中单个或多个细胞/分子的变化引起，并在
整个器官中，可能具有良性或恶性特性。使用细胞增殖的抑制和类似的术语表示与未接触
所述化 合物的细胞相比，所述化合物延缓与该化合物接触的细胞的生长的能力。更优选
该细胞增殖的抑制率为100％，意指阻断所有细胞的增殖和/或细胞经历程序性细胞死亡。
在某些优选的实施方案中，所接触的细胞为肿瘤细胞。肿瘤细胞被定义为具有异常细胞增
殖的细胞。良性肿瘤被描述为在体内细胞具有高增殖性，但不能形成侵袭性、转移性肿瘤。
相反地，恶性肿瘤被描述为具有不同细胞性和生化异常性的细胞，其能够形成肿瘤转移。恶
性肿瘤细胞所需的功能异常性(也被定义为“癌症的特征(hallmark)”)具有复制性潜能
(“高增殖性”)、生长信号自我充足、抗生长信号失敏、回避细胞凋亡、维持血管形成以及组
织侵蚀和转移。
整个器官中，可能具有良性或恶性特性。使用细胞增殖的抑制和类似的术语表示与未接触
所述化 合物的细胞相比，所述化合物延缓与该化合物接触的细胞的生长的能力。更优选
该细胞增殖的抑制率为100％，意指阻断所有细胞的增殖和/或细胞经历程序性细胞死亡。
在某些优选的实施方案中，所接触的细胞为肿瘤细胞。肿瘤细胞被定义为具有异常细胞增
殖的细胞。良性肿瘤被描述为在体内细胞具有高增殖性，但不能形成侵袭性、转移性肿瘤。
相反地，恶性肿瘤被描述为具有不同细胞性和生化异常性的细胞，其能够形成肿瘤转移。恶
性肿瘤细胞所需的功能异常性(也被定义为“癌症的特征(hallmark)”)具有复制性潜能
(“高增殖性”)、生长信号自我充足、抗生长信号失敏、回避细胞凋亡、维持血管形成以及组
织侵蚀和转移。
[0182] 使用细胞凋亡的诱导物以及类似术语确定在与所述化合物接触的细胞中履行程序性细胞死亡的化合物。将细胞凋亡定义为在所接触的细胞内的复杂生化结果，如半胱氨
酸特异性蛋白酶(“caspase”)的激活以及染色质的分裂。在用化合物接触的细胞中诱导
细胞凋亡可不必与细胞增殖抑制剂偶合。优选，细胞增殖的抑制和/或细胞凋亡的诱导对
具有异常细胞生长(高增殖性)的细胞具有特异性。因此，与异常细胞生长的细胞相比，正
常增殖或静止的细胞对所述化合物的增殖性抑制或诱导凋亡的活性敏感性较弱或者甚至
不敏感。最后，使用更广义的细胞毒性去鉴定通过各种机理杀死细胞的化合物，所述机理包
括以依赖细胞循环或独立细胞循环的方式诱导细胞凋亡/程序性细胞死亡。
酸特异性蛋白酶(“caspase”)的激活以及染色质的分裂。在用化合物接触的细胞中诱导
细胞凋亡可不必与细胞增殖抑制剂偶合。优选，细胞增殖的抑制和/或细胞凋亡的诱导对
具有异常细胞生长(高增殖性)的细胞具有特异性。因此，与异常细胞生长的细胞相比，正
常增殖或静止的细胞对所述化合物的增殖性抑制或诱导凋亡的活性敏感性较弱或者甚至
不敏感。最后，使用更广义的细胞毒性去鉴定通过各种机理杀死细胞的化合物，所述机理包
括以依赖细胞循环或独立细胞循环的方式诱导细胞凋亡/程序性细胞死亡。
[0183] 使用细胞循环特异性和类似的术语来鉴别一种化合物，该化合物诱导细胞凋亡仅在活跃地经过细胞循环的特定期的持续增殖性细胞中，但不在静止、非分化细胞中。持续
增殖性细胞是癌症类疾病的典型特征，其特性为在所有的细胞分化循环期，称之为G(“间
隔”)1、S(“DNA合成”)、G2和M(“有丝分裂”)期内的细胞。
增殖性细胞是癌症类疾病的典型特征，其特性为在所有的细胞分化循环期，称之为G(“间
隔”)1、S(“DNA合成”)、G2和M(“有丝分裂”)期内的细胞。
[0184] 更值得注意的本发明的第一方面的化合物是那些本文所示的式 Ia或Ib的化合物及其盐、溶剂化物或所述盐的溶剂化物，
[0185] 其中
[0186] Ra是-C(O)R1，其中
[0187] 或者
[0188] R1是1-7C-烷基或咪唑子基，
[0189] 或者
[0190] R1是被一个选自R5的取代基取代的1-7C-烷基，
[0191] 或者
[0192] R1是在不同碳原子上被两个羟基取代的2-4C-烷基，
[0193] 或者
[0194] R1是2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4-基，或者是被2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4-基取代的1-2C烷基；
[0195] 或者其中
[0196] Ra是-C(O)OR2，其中
[0197] 或者
[0198] R2是1-7C-烷基、3-7C-环烷基、苯基、吡啶基、(1-4C-烷氧基羰基)-苯基或(1-4C-烷氧基)-苯基，
[0199] 或者
[0200] R2是被一个选自R5的取代基取代的1-7C-烷基，
[0201] 或者
[0202] R2是在不同碳原子上被两个羟基取代的3-4C-烷基，
[0203] 或者
[0204] R2是被2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4-基取代的1-2C烷基；
[0205] 或者其中
[0206] Ra是-C(O)SR2，其中
[0207] 或者
[0208] R2是1-7C-烷基，
[0209] 或者
[0210] R2是被一个选自R5的取代基取代的1-7C-烷基，
[0211] 或者
[0212] R2是在不同碳原子上被两个羟基取代的3-4C-烷基，
[0213] 或者
[0214] R2是被2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4-基取代的1-2C烷基；
[0215] 并且其中
[0216] 或者
[0217] Q为Rba-和/或Rbb-和/或Rbc取代的苯基，
[0218] 或者
[0219] Q是未取代的苯基，
[0220] 或者
[0221] Q被Rca和/或Rcb任选取代，且为Har，
[0222] 或者
[0223] Q为Cyc；
[0224] 其中
[0225] 各R5独立选自：
[0226] 1-4C-烷氧基、1-4C-烷氧基 -2-4C-烷氧基、(1-4C-烷氧基-2-4C-烷 氧基)-2-4C-烷氧基、羟基、1-4C-烷基羰基氧基、苯氧基、苯基-1-4C-烷氧基、1-4C-烷氧基
羰基、羧基、氨基、单-或二-1-4C-烷基氨基、单-或二-1-4C-烷基氨基羰基、氨基甲酰基、
脲基、胍基、1-4C-烷基羰基氨基、Het、Har和苯基，
羰基、羧基、氨基、单-或二-1-4C-烷基氨基、单-或二-1-4C-烷基氨基羰基、氨基甲酰基、
脲基、胍基、1-4C-烷基羰基氨基、Het、Har和苯基，
[0227] 其中所述Har或苯基单独或作为另一基团的部分各自可以是未取代的或者被一或二个独立选自以下的取代基任选取代：卤素、1-4C烷氧基、硝基、三氟甲基、1-4C烷基、
1-4C烷氧基羰基和羧基，Rba是卤素、1-4C-烷基、硝基、三氟甲基、1-4C烷氧基、一-或
二-1-4C烷基氨基、羟基、1-4C烷基羰基氧基、氰基、苯基、吗啉代、苯氧基、羟基-2-4C-烷
氧基、1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基、3-7C-环烷氧基、3-7C-环烷基-1-4C-烷氧基、苯
基-1-4C-烷氧基、氰基-1-4C- 烷氧基，或者完全或主要由氟取代的1-4C-烷氧基，
1-4C烷氧基羰基和羧基，Rba是卤素、1-4C-烷基、硝基、三氟甲基、1-4C烷氧基、一-或
二-1-4C烷基氨基、羟基、1-4C烷基羰基氧基、氰基、苯基、吗啉代、苯氧基、羟基-2-4C-烷
氧基、1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基、3-7C-环烷氧基、3-7C-环烷基-1-4C-烷氧基、苯
基-1-4C-烷氧基、氰基-1-4C- 烷氧基，或者完全或主要由氟取代的1-4C-烷氧基，
[0228] Rbb是1-4C-烷氧基、卤素、三氟甲基或1-4C-烷基，
[0229] Rbc是1-4C-烷氧基、卤素、三氟甲基或1-4C-烷基，
[0230] Rca是卤素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、三氟甲基、苯基、苯氧基或吗啉代，
[0231] Rcb是卤素、1-4C-烷基或1-4C-烷氧基，
[0232] Har各自独立或者是
[0233] 包含1、2或3个独立选自氮、氧和硫的杂原子的5-元单环杂芳基，如选自以下的任何基团：呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、
三唑基、噻二唑基和噁二唑基，
三唑基、噻二唑基和噁二唑基，
[0234] 或者是
[0235] 包含1或2个氮原子的6-元单环杂芳基，如选自吡啶基、吡嗪基、哒嗪基和嘧啶基的任何基团，
[0236] 或者是
[0237] 包含1、2或3个独立选自氮、氧和硫的杂原子的9-元稠合双环杂芳基，如选自吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯
并咪唑基、吲唑基、苯并三唑基、苯并噻二唑基和苯并噁二唑基的任何基团，
并咪唑基、吲唑基、苯并三唑基、苯并噻二唑基和苯并噁二唑基的任何基团，
[0238] 或者是
[0239] 包含1、2或3个独立选自氮、氧和硫的杂原子的10-元稠合双环杂芳基，如选自喹啉基、异喹啉基、喹喔啉基、喹唑啉基和肉啉基的任何基团，
[0240] 其中该Har基团通过环碳原子或环氮原子连接于所述母体分子基团上，
[0241] Het是吗啉代、哌啶子基、吡咯烷-1-基、4N-H-哌嗪子基、4N-(1-4C-烷基)-哌嗪子基、硫代吗啉代、S-氧代-硫代吗啉代或S，S-二氧代-硫代吗啉代，
[0242] Cyc在其苯环上被卤素任选取代，且为1，3-苯并间二氧杂环戊烯基、2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己烯基、2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯基、2，2-二甲基-1，3-苯并
间二氧杂环戊烯基、苯并二氢吡喃基、苯并吡喃基或2，3-二氢-苯并呋喃基，
间二氧杂环戊烯基、苯并二氢吡喃基、苯并吡喃基或2，3-二氢-苯并呋喃基，
[0243] 其中该Cyc环系统通过可取代的苯环碳原子连接于母体分子基团上。
[0244] 特别值得注意的本发明第一方面的化合物是那些本文所示的式
[0245] Ia化合物及其盐、溶剂化物或所述盐的溶剂化物，
[0246] 其中
[0247] Ra是-C(O)R1，其中
[0248] 或者
[0249] R1是1-6C-烷基，
[0250] 或者
[0251] R1是被R5单取代的1-4C-烷基，其中
[0252] R5是1-4C-烷氧基、1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基、(1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基)-2-4C-烷氧基、羟基、苯基-1-4C-烷氧基、苯氧基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吲哚基、苯
并呋喃基、苯并噻吩基、噻唑基、噁唑基、1N-(1-4C-烷基)-咪唑基、1N-(1-4C-烷基)-吡
唑基、苯基、1-4C-烷氧基羰基、羧基、氨基、吗啉代、哌啶子基、吡咯烷-1-基、4N-(1-4C-烷
基)-哌嗪子基、单-或二-1-4C-烷基氨基、单-或二-1-4C-烷基氨基羰基、氨基甲酰基、
脲基、胍基、咪唑子基、三唑-1-基(triazolo)、吡唑子基、1-4C-烷基羰基氧基或1-4C-烷
基羰基氨基，其中所述吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、噻唑基、
噁唑基、1N-(1-4C-烷基)-咪唑基、1N-(1-4C-烷基)-吡唑基、咪唑子基、吡唑子基或苯
基独立或作为另一个基团的部分各自可以是未取代的或任选被一或二个独立选自卤素、
1-4C-烷氧基、硝基和1-4C-烷基的取代基取代，
并呋喃基、苯并噻吩基、噻唑基、噁唑基、1N-(1-4C-烷基)-咪唑基、1N-(1-4C-烷基)-吡
唑基、苯基、1-4C-烷氧基羰基、羧基、氨基、吗啉代、哌啶子基、吡咯烷-1-基、4N-(1-4C-烷
基)-哌嗪子基、单-或二-1-4C-烷基氨基、单-或二-1-4C-烷基氨基羰基、氨基甲酰基、
脲基、胍基、咪唑子基、三唑-1-基(triazolo)、吡唑子基、1-4C-烷基羰基氧基或1-4C-烷
基羰基氨基，其中所述吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、噻唑基、
噁唑基、1N-(1-4C-烷基)-咪唑基、1N-(1-4C-烷基)-吡唑基、咪唑子基、吡唑子基或苯
基独立或作为另一个基团的部分各自可以是未取代的或任选被一或二个独立选自卤素、
1-4C-烷氧基、硝基和1-4C-烷基的取代基取代，
[0253] 或者
[0254] R1是在不同碳原子上被两个羟基取代的3-4C-烷基，
[0255] 或者
[0256] R1是被2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4-基取代的1-2C烷基；
[0257] 或者其中
[0258] Ra是-C(O)OR2，其中
[0259] 或者
[0260] R2是1-6C-烷基，
[0261] 或者
[0262] R2是3-7C-环烷基、苯基、吡啶基、(1-4C-烷氧基羰基)-苯基或(1-4C-烷氧基)-苯基，
[0263] 或者
[0264] R2是被R5单取代的1-4C-烷基，其中
[0265] R5是吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、噻唑基、噁唑基、1N-(1-4C-烷基)-咪唑基、1N-(1-4C-烷基)-吡唑基、苯基、1-4C烷氧基羰基、羧基、一-或
二-1-4C-烷基氨基羰基或氨基甲酰基，
二-1-4C-烷基氨基羰基或氨基甲酰基，
[0266] 其中所述吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、噻唑基、噁唑基、1N-(1-4C-烷基)-咪唑基、1N-(1-4C-烷基)-吡唑基或苯基各自可以是未取代的或任
选被一或二个独立选自卤素、1-4C-烷氧基、硝基和1-4C-烷基的取代基取代，
选被一或二个独立选自卤素、1-4C-烷氧基、硝基和1-4C-烷基的取代基取代，
[0267] 或者
[0268] R2是被R5单取代的2-4C-烷基，其中
[0269] R5是1-4C-烷氧基、1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基、(1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基)-2-4C-烷氧基、羟基、苯基-1-4C-烷氧基、苯氧基、氨基、吗啉代、哌啶子基、吡咯
烷-1-基、4N-(1-4C-烷基)-哌嗪子基、一-或二-1-4C-烷基氨基、脲基、胍基、咪唑子基、
三唑-1-基、吡唑子基、1-4C-烷基羰基氧基或1-4C-烷基羰基氨基，
烷-1-基、4N-(1-4C-烷基)-哌嗪子基、一-或二-1-4C-烷基氨基、脲基、胍基、咪唑子基、
三唑-1-基、吡唑子基、1-4C-烷基羰基氧基或1-4C-烷基羰基氨基，
[0270] 其中所述咪唑子基、吡唑子基或苯基单独或作为另一基团的部分各自可以是未取代的或者任选被一或二个独立选自卤素、1-4C-烷 氧基、硝基和1-4C-烷基的取代基取代，
[0271] 或者
[0272] R2是在不同碳原子上被两个羟基取代的3-4C-烷基，
[0273] 或者
[0274] R2是被2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4-基取代的1-2C烷基；
[0275] 或者其中
[0276] Ra是-C(O)SR2，其中
[0277] 或者
[0278] R2是1-6C-烷基，
[0279] 或者
[0280] R2是被R5单取代的1-4C-烷基，其中
[0281] R5是吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、噻唑基、噁唑基、1N-(1-4C-烷基)-咪唑基、1N-(1-4C-烷基)-吡唑基、苯基、1-4C烷氧基羰基、羧基、一-或
二-1-4C-烷基氨基羰基或氨基甲酰基，
二-1-4C-烷基氨基羰基或氨基甲酰基，
[0282] 其中所述吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、噻唑基、噁唑基、1N-(1-4C-烷基)-咪唑基、1N-(1-4C-烷基)-吡唑基或苯基各自可以是未取代的或任
选被一或二个独立选自卤素、1-4C-烷氧基、硝基和1-4C-烷基的取代基取代，
选被一或二个独立选自卤素、1-4C-烷氧基、硝基和1-4C-烷基的取代基取代，
[0283] 或者
[0284] R2是被R5单取代的2-4C-烷基，其中
[0285] R5是1-4C-烷氧基、1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基、(1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基)-2-4C-烷氧基、羟基、苯基-1-4C-烷氧基、苯氧基、氨基、吗啉代、哌啶子基、吡咯
烷-1-基、4N-(1-4C-烷基)-哌嗪子基、一-或二-1-4C-烷基氨基、脲基、胍基、咪唑子基、
三唑-1-基、吡唑子基、1-4C-烷基羰基氧基或1-4C-烷基羰基氨基，
烷-1-基、4N-(1-4C-烷基)-哌嗪子基、一-或二-1-4C-烷基氨基、脲基、胍基、咪唑子基、
三唑-1-基、吡唑子基、1-4C-烷基羰基氧基或1-4C-烷基羰基氨基，
[0286] 其中所述咪唑子基、吡唑子基或苯基各自单独或作为另一基团的部分可以是未取代的或者任选被一或二个独立选自卤素、1-4C-烷 氧基、硝基和1-4C-烷基的取代基取代，
[0287] 或者
[0288] Q为Rba-和/或Rbb-和/或Rbc取代的苯基，
[0289] 或者
[0290] Q是未取代的苯基，
[0291] 或者
[0292] Q被Rca和/或Rcb取代，且为噻吩基、呋喃基、吡啶基、1N-甲基-吡咯基、1N-甲基-咪唑基、1N-甲基-吡唑基、苯并噻吩基或苯并呋喃基，
[0293] 或者
[0294] Q未被取代，且为噻吩基、呋喃基、吡啶基、1N-H-吡咯基、1N-H-吡唑基、1N-H-咪唑基、1N-甲基-吡咯基、1N-甲基-咪唑基、1N-甲基-吡唑基、苯并噻吩基或苯并呋喃基，
[0295] 或者
[0296] Q是1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基、2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己烯-5-基、2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己烯-6-基、2，2-二
氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基、2，3-二
氢-苯并呋喃-4-基、2，3-二氢-苯并呋喃-5-基、2，3-二氢-苯并呋喃-6-基或2，3-二
氢-苯并呋喃-7-基，
氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基、2，3-二
氢-苯并呋喃-4-基、2，3-二氢-苯并呋喃-5-基、2，3-二氢-苯并呋喃-6-基或2，3-二
氢-苯并呋喃-7-基，
[0297] 或者
[0298] Q在其苯环上被卤素取代，且为1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基、2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己烯-5-基、2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂
环己烯-6-基、2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、2，2-二氟-1，3-苯并间二氧
杂环戊烯-4-基、2，3-二氢-苯并呋喃-4-基、2，3-二氢-苯并呋喃-5-基、2，3-二氢-苯
并呋喃-6-基或2，3-二氢-苯并呋喃-7-基；
环己烯-6-基、2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、2，2-二氟-1，3-苯并间二氧
杂环戊烯-4-基、2，3-二氢-苯并呋喃-4-基、2，3-二氢-苯并呋喃-5-基、2，3-二氢-苯
并呋喃-6-基或2，3-二氢-苯并呋喃-7-基；
[0299] 其中
[0300] Rba是卤素、1-4C-烷基、硝基、三氟甲基、1-4C烷氧基、一-或二-1- 4C烷基氨基、羟基、1-4C-烷基羰基氧基、氰基、苯基、吗啉代、苯氧基、羟基-2-4C-烷氧基、1-4C-烷氧
基-2-4C-烷氧基，或者完全或主要由氟取代的1-4C-烷氧基，
基-2-4C-烷氧基，或者完全或主要由氟取代的1-4C-烷氧基，
[0301] Rbb是1-4C-烷氧基、卤素或1-4C-烷基，
[0302] Rbc是1-4C-烷氧基或卤素，
[0303] Rca是卤素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、苯基、苯氧基或吗啉代、Rcb是卤素、1-4C-烷基或1-4C-烷氧基。
[0304] 更特别值得注意的本发明第一方面的化合物是那些本文所示的式Ia化合物及其盐、溶剂化物或所述盐的溶剂化物，
[0305] 其中
[0306] Ra是-C(O)R1，其中
[0307] 或者
[0308] R1是1-5C-烷基，
[0309] 或者
[0310] R1是被R5单取代的1-4C-烷基，其中
[0311] R5是1-4C-烷氧基、1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基、(1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基)-2-4C-烷氧基、羟基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吲哚基、噻唑基、噁唑基、1N-(1-4C-烷
基)-咪唑基、1N-(1-4C-烷基)-吡唑基、苯基、1-4C-烷氧基羰基、羧基、吗啉代、
二-1-4C-烷基氨基羰基、氨基甲酰基、脲基、胍基、咪唑子基、三唑-1-基、吡唑子基或
1-4C-烷基羰基氧基，
基)-咪唑基、1N-(1-4C-烷基)-吡唑基、苯基、1-4C-烷氧基羰基、羧基、吗啉代、
二-1-4C-烷基氨基羰基、氨基甲酰基、脲基、胍基、咪唑子基、三唑-1-基、吡唑子基或
1-4C-烷基羰基氧基，
[0312] 或者
[0313] R1是在不同碳原子上被两个羟基取代的3-4C-烷基，
[0314] 或者
[0315] R1是被2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4-基取代的1-2C烷基；
[0316] 或者其中
[0317] Ra是-C(O)OR2，其中
[0318] 或者
[0319] R2是1-5C-烷基，
[0320] 或者
[0321] R2是3-6C-环烷基、苯基、吡啶基、(1-4C-烷氧基羰基)-苯基或(1-4C-烷氧基)-苯基，
[0322] 或者
[0323] R2是被R5单取代的1-4C-烷基，其中
[0324] R5是吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、1N-(1-4C-烷基)-咪唑基、1N-(1-4C-烷基)-吡唑基、苯基、(1-4C烷氧基)-苯基、1-4C烷氧基羰基、羧基、二-1-4C-烷基氨基羰基或氨基甲
酰基，
酰基，
[0325] 或者
[0326] R2是被R5单取代的2-4C-烷基，其中
[0327] R5是1-4C-烷氧基、1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基、(1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基)-2-4C-烷氧基、羟基、苯基-1-4C-烷氧基、苯氧基、吗啉代、哌啶子基、吡咯烷-1-基、
4N-(1-4C-烷基)-哌嗪子基、二-1-4C-烷基氨基、咪唑子基、三唑-1-基、吡唑子基、
1-4C-烷基羰基氧基或1-4C-烷基羰基氨基，
4N-(1-4C-烷基)-哌嗪子基、二-1-4C-烷基氨基、咪唑子基、三唑-1-基、吡唑子基、
1-4C-烷基羰基氧基或1-4C-烷基羰基氨基，
[0328] 或者
[0329] R2是在不同碳原子上被两个羟基取代的3-4C-烷基，
[0330] 或者
[0331] R2是被2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4-基取代的1-2C烷基；
[0332] 或者其中
[0333] Ra是-C(O)SR2，其中
[0334] 或者
[0335] R2是1-5C-烷基，
[0336] 或者
[0337] R2是被R5单取代的2-4C-烷基，其中
[0338] R5是二-1-4C-烷基氨基、羟基或吡啶基；
[0339] 并且其中
[0340] 或者
[0341] Q为Rba-和/或Rbb-和/或Rbc-取代的苯基，
[0342] 或者
[0343] Q是未取代的苯基，
[0344] 或者
[0345] Q被Rca取代，且为噻吩基、呋喃基、吡啶基或1N-(甲基)-吡咯基，
[0346] 或者
[0347] Q未被取代，且为噻吩基、呋喃基、吡啶基、1N-(H)-吡咯基、1N-(甲基)-吡咯基、苯并噻吩基或苯并呋喃基，
[0348] 或者
[0349] Q是1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基、2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己烯-5-基、2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己烯-6-基、2，2-二
氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基、2，3-二
氢-苯并呋喃-4-基、2，3-二氢-苯并呋喃-5-基、2，3-二氢-苯并呋喃-6-基或2，3-二
氢-苯并呋喃-7-基，
氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基、2，3-二
氢-苯并呋喃-4-基、2，3-二氢-苯并呋喃-5-基、2，3-二氢-苯并呋喃-6-基或2，3-二
氢-苯并呋喃-7-基，
[0350] 或者
[0351] Q在其苯环上被卤素取代，且为1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基、2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己烯-5-基、2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂
环己烯-6-基、2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、2，2-二氟-1，3-苯并间二氧
杂环戊烯-4-基、2，3-二氢-苯并呋喃-4-基、2，3-二氢-苯并呋喃-5-基、2，3-二氢-苯
并呋喃-6-基或2，3-二氢-苯并呋喃-7-基；
环己烯-6-基、2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、2，2-二氟-1，3-苯并间二氧
杂环戊烯-4-基、2，3-二氢-苯并呋喃-4-基、2，3-二氢-苯并呋喃-5-基、2，3-二氢-苯
并呋喃-6-基或2，3-二氢-苯并呋喃-7-基；
[0352] 其中
[0353] Rba是卤素、1-4C-烷基、硝基、三氟甲基、1-4C烷氧基、二-1-4C烷基氨基、羟基、1-4C烷基羰基氧基、氰基、苯基、吗啉代、苯氧基、羟基-2-4C-烷氧基、1-4C-烷氧
基-2-4C-烷氧基，或者完全或
基-2-4C-烷氧基，或者完全或
[0354] 主要由氟取代的1-4C-烷氧基，
[0355] Rbb是1-4C-烷氧基、卤素或1-4C-烷基，
[0356] Rbc是1-4C-烷氧基或卤素，
[0357] Rca是卤素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、苯基、苯氧基或吗啉代。
[0358] 需强调的本发明第一方面的化合物是那些本文所示的式Ia化合物及其盐、溶剂化物或所述盐的溶剂化物，
[0359] 其中
[0360] Ra是-C(O)R1，其中
[0361] 或者
[0362] R1是甲基、乙基、丙基或丁基，
[0363] 或者
[0364] R1是被R5单取代的甲基、被R5单取代的乙基或者被R5单取代的丙基，其中
[0365] R5是甲氧基、乙氧基、2-甲氧基乙氧基、2-(2-甲氧基乙氧基)-乙氧基、羟基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吲哚基、噻唑基、噁唑基、1N-甲基-咪唑基、1N-甲基-吡唑基、苯基、甲
氧基羰基、乙氧基羰基、羧基、二甲氨基羰基、吗啉代、氨基甲酰基、脲基、胍基、咪唑子基、三
唑-1-基、吡唑子基、乙基羰基氧基或甲基羰基氧基，
氧基羰基、乙氧基羰基、羧基、二甲氨基羰基、吗啉代、氨基甲酰基、脲基、胍基、咪唑子基、三
唑-1-基、吡唑子基、乙基羰基氧基或甲基羰基氧基，
[0366] 或者
[0367] R1是丙基或丁基，它们各自在不同碳原子上被两个羟基取代，
[0368] 或者
[0369] R1是甲基或乙基，它们各自被2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4-基取代；
[0370] 或者其中
[0371] Ra是-C(O)OR2，其中
[0372] 或者
[0373] R2是甲基、乙基、丙基或丁基，
[0374] 或者
[0375] R2是环己基、苯基、吡啶基、(1-2C-烷氧基羰基)-苯基或者(1-2C-烷氧基)-苯基，
[0376] 或者
[0377] R2是被R5单取代的甲基、被R5单取代的乙基或者被R5单取代的丙基，其中
[0378] R5是吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、1N-甲基-咪唑基、1N-甲基-吡唑基、苯基、(1-2C-烷氧基)-苯基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、羧基、二甲氨基羰基或氨基甲酰基，
[0379] 或者
[0380] R2是被R5单取代的乙基或者被R5单取代的丙基，其中
[0381] R5是甲氧基、乙氧基、2-甲氧基乙氧基、2-(2-甲氧基乙氧基)-乙氧基、羟基、苄基氧基、苯氧基、吗啉代、哌啶子基、吡咯烷-1-基、4N-(甲基)-哌嗪子基、二甲氨基、咪唑子
基、三唑-1-基、吡唑子基、甲基羰基氧基、乙基羰基氧基、甲基羰基氨基或乙基羰基氨基，
基、三唑-1-基、吡唑子基、甲基羰基氧基、乙基羰基氧基、甲基羰基氨基或乙基羰基氨基，
[0382] 或者
[0383] R2是丙基或丁基，它们各自在不同碳原子上被两个羟基取代，
[0384] 或者
[0385] R2是甲基或乙基，它们各自被2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4-基取代；
[0386] 或者其中
[0387] Ra是-C(O)SR2，其中
[0388] 或者
[0389] R2是甲基、乙基、丙基、丁基或戊基，
[0390] 或者
[0391] R2是被R5单取代的乙基或者被R5单取代的丙基，其中
[0392] R5是二甲氨基、羟基或吡啶基；
[0393] 并且其中
[0394] 或者
[0395] Q为Rba-和/或Rbb-和/或Rbc-取代的苯基，
[0396] 或者
[0397] Q是未取代的苯基，
[0398] 或者
[0399] Q被Rca取代，且为噻吩基、呋喃基、吡啶基或1N-(甲基)-吡唑基，
[0400] 或者
[0401] Q未被取代，且为噻吩基、呋喃基、吡啶基、1N-(H)-吡咯基、1N-(甲基)-吡咯基、苯并噻吩基或苯并呋喃基，
[0402] 或者
[0403] Q是1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基、2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己烯-5-基、2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己烯-6-基、2，2-二
氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基、2，3-二
氢-苯并呋喃-4-基、2，3-二氢-苯并呋喃-5-基、2，3-二氢-苯并呋喃-6-基或2，3-二
氢-苯并呋喃-7-基，
氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基、2，3-二
氢-苯并呋喃-4-基、2，3-二氢-苯并呋喃-5-基、2，3-二氢-苯并呋喃-6-基或2，3-二
氢-苯并呋喃-7-基，
[0404] 或者
[0405] Q在其苯环上被溴、氯或氟取代，且为1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基、2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己烯-5-基、2，3-二氢-1，4-苯并
二氧杂环己烯-6-基、2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、2，2-二氟-1，3-苯并
间二氧杂环戊烯-4-基、2，3-二氢-苯并呋喃-4-基、2，3-二氢-苯并呋喃-5-基、2，3-二
氢-苯并呋喃-6-基或2，3-二氢-苯并呋喃-7-基；
二氧杂环己烯-6-基、2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、2，2-二氟-1，3-苯并
间二氧杂环戊烯-4-基、2，3-二氢-苯并呋喃-4-基、2，3-二氢-苯并呋喃-5-基、2，3-二
氢-苯并呋喃-6-基或2，3-二氢-苯并呋喃-7-基；
[0406] 其中
[0407] Rba是氯、氟、溴、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、硝基、三氟甲基、二甲氨基、甲基羰基氧基、氰基、苯基、吗啉代、苯氧基、2-羟基乙氧基、二氟甲氧基或
三氟甲氧基，
三氟甲氧基，
[0408] Rbb是甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、乙基或甲基，
[0409] Rbc是甲氧基、乙氧基、氟或氯，
[0410] Rca是氯、氟、溴、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、苯基、苯氧基或吗啉代。
[0411] 更需强调的本发明第一方面的化合物是那些本文所示的式Ia化合物及其盐、溶剂化物或所述盐的溶剂化物，
[0412] 其中
[0413] Ra是-C(O)R1，其中
[0414] 或者
[0415] R1是甲基、乙基或丙基，
[0416] 或者
[0417] R1是被R5单取代的甲基、被R5单取代的乙基或者被R5单取代的
[0418] 丙基，其中
[0419] R5是甲氧基、2-甲氧基乙氧基、羟基、吡啶基、吲哚基、苯基、甲
[0420] 氧基羰基、乙氧基羰基、二甲氨基羰基、胍基、咪唑子基或甲基
[0421] 羰基氧基，
[0422] 或者其中
[0423] Ra是-C(O)OR2，其中
[0424] 或者
[0425] R2是甲基、乙基、丙基或丁基，
[0426] 或者
[0427] R2是环己基、苯基、吡啶基、(甲氧基羰基)-苯基或者(甲氧基)-苯基，
[0428] 或者
[0429] R2是被R5单取代的甲基、被R5单取代的乙基或者被R5单取代的丙基，其中
[0430] R5是吡啶基、苯基、(甲氧基)-苯基、甲氧基羰基或乙氧基羰基，
[0431] 或者
[0432] R2是被R5单取代的乙基或者被R5单取代的丙基，其中
[0433] R5是甲氧基、2-甲氧基乙氧基、羟基、苄基氧基、吗啉代、吡咯烷-1-基、4N-(甲基)-哌嗪子基、二甲氨基、咪唑子基或甲基羰基氨基，
[0434] 或者
[0435] R2是2，3-二羟基丙基，
[0436] 或者
[0437] R2是2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4-基-甲基；
[0438] 或者其中
[0439] Ra是-C(O)SR2，其中
[0440] 或者
[0441] R2是甲基、乙基、丙基、丁基或戊基，
[0442] 或者
[0443] R2是被R5单取代的乙基或者被R5单取代的丙基，其中
[0444] R5是二甲氨基；
[0445] 并且其中
[0446] 或者
[0447] Q为Rba-和/或Rbb-和/或Rbc-取代的苯基，
[0448] 或者
[0449] Q是未取代的苯基，
[0450] 或者
[0451] Q被Rca取代，且为噻吩基、呋喃基或1N-(甲基)-吡唑基，
[0452] 或者
[0453] Q是(吗啉代)-吡啶基或者(苯氧基)-噻吩基，
[0454] 或者
[0455] Q未被取代，且为噻吩基、呋喃基、吡啶基、1N-(H)-吡咯基、苯并噻吩基、1N-(甲基)-吡咯基或苯并呋喃基，
[0456] 或者
[0457] Q是1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基、2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基或2，
3-二氢-苯并呋喃-4-基，
3-二氢-苯并呋喃-4-基，
[0458] 或者
[0459] Q在其苯环上被溴取代，且为1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基或1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基；
[0460] 其中
[0461] Rba是氯、氟、溴、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧 基、羟基、硝基、三氟甲基、二甲氨基、甲基羰基氧基、氰基、苯基、吗啉代、苯氧基、二氟甲氧基或三氟甲氧基，
[0462] Rbb是甲氧基、乙氧基、氟、氯或甲基，
[0463] Rbc是氟，
[0464] Rca是氯、甲基、乙基或苯基。
[0465] 还更需强调的本发明第一方面的化合物是那些本文所示的式Ia化合物及其盐、溶剂化物或所述盐的溶剂化物，
[0466] 其中
[0467] Ra是-C(O)R1，其中
[0468] 或者
[0469] R1是甲基、乙基或丙基，
[0470] 或者
[0471] R1是被R5单取代的甲基、被R5单取代的乙基或者被R5单取代的丙基，其中
[0472] R5是甲氧基、乙氧基、2-甲氧基乙氧基、2-(2-甲氧基乙氧基)-乙氧基、羟基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、咪唑子基、吡唑子基或甲基羰基氧基，
[0473] 或者
[0474] R1是2，3-二羟基-丙基；
[0475] 或者其中
[0476] Ra是-C(O)OR2，其中
[0477] 或者
[0478] R2是甲基、乙基或丙基；
[0479] 或者
[0480] R2是被R5单取代的甲基、被R5单取代的乙基或者被R5单取代的丙基，其中
[0481] R5是吡啶基、吡嗪基或嘧啶基，
[0482] 或者
[0483] R2是被R5单取代的乙基或者被R5单取代的丙基，其中
[0484] R5是甲氧基、乙氧基、2-甲氧基乙氧基、2-(2-甲氧基乙氧基)-乙氧基、羟基、咪唑子基、吡唑子基或甲基羰基氧基，
[0485] 或者
[0486] R2是2，3-二羟基丙基，
[0487] 或者其中
[0488] Ra是-C(O)SR2，其中
[0489] 或者
[0490] R2是甲基、乙基或丙基，
[0491] 或者
[0492] R2是被R5单取代的甲基、被R5单取代的乙基或者被R5单取代的丙基，其中
[0493] R5是吡啶基或羟基；
[0494] 并且其中
[0495] 或者
[0496] Q为Rba-和/或Rbb-和/或Rbc-取代的苯基，
[0497] 或者
[0498] Q是未取代的苯基，
[0499] 或者
[0500] Q被Rca取代，且为噻吩基或呋喃基，
[0501] 或者
[0502] Q未被取代，且为噻吩基、呋喃基或吡啶基，
[0503] 或者
[0504] Q是1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基、2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基或2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基，
[0505] 其中
[0506] Rba是氯、氟、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基或三氟甲 氧基，
[0507] Rbb是甲氧基、乙氧基、氟、氯或甲基，
[0508] Rbc是氟，
[0509] Rca是氯、甲基或乙基。
[0510] 特别需强调的本发明第一方面的化合物是那些本文所示的式Ia化合物及其盐、溶剂化物或所述盐的溶剂化物，
[0511] 其中
[0512] Ra是-C(O)R1，其中
[0513] 或者
[0514] R1是甲基、乙基或丙基，
[0515] 或者
[0516] R1是(R5)-甲基、2-(R5)-乙基或者3-(R5)-丙基，其中
[0517] R5是甲氧基、乙氧基、2-甲氧基乙氧基、羟基、咪唑子基、吡啶-2-基、吡啶-3-基或吡啶-4-基，
[0518] 或者
[0519] R1是2，3-二羟基-丙基；
[0520] 或者其中
[0521] Ra是-C(O)OR2，其中
[0522] 或者
[0523] R2是甲基、乙基或丙基；
[0524] 或者
[0525] R2是(R5)-甲基、2-(R5)-乙基或者3-(R5)-丙基，其中
[0526] R5是吡啶-2-基、吡啶-3-基或吡啶-4-基，
[0527] 或者
[0528] R2是2-(R5)-乙基或者3-(R5)-丙基，其中
[0529] R5是甲氧基、乙氧基、2-甲氧基乙氧基、咪唑子基或羟基，
[0530] 或者
[0531] R2是2，3-二羟基丙基，
[0532] 或者其中
[0533] Ra是-C(O)SR2，其中
[0534] 或者
[0535] R2是甲基、乙基或丙基，
[0536] 或者
[0537] R2是(R5)-甲基、2-(R5)-乙基或者3-(R5)-丙基，其中
[0538] R5是吡啶-2-基、吡啶-3-基或吡啶-4-基；
[0539] 并且其中
[0540] 或者
[0541] Q为2-甲氧基苯基、2-氯苯基、2-乙氧基苯基或2-甲基苯基，
[0542] 或者
[0543] Q是2-(Rba)-3-(Rbb)-苯基，其中
[0544] Rba是氯、甲氧基、乙氧基或甲基，
[0545] Rbb是甲氧基、氯、氟或甲基，
[0546] 或者
[0547] Q是2-(Rba)-5-(Rbb)-苯基，其中
[0548] Rba是氯、甲氧基、乙氧基或甲基，
[0549] Rbb是甲氧基、氯、氟或甲基，
[0550] 或者
[0551] Q是未取代的苯基，
[0552] 或者
[0553] Q未被取代，且为呋喃-2-基、呋喃-3-基或吡啶-3-基，
[0554] 或者
[0555] Q是1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基或2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基。
[0556] 更加特别需强调的本发明第一方面的化合物是那些本文所示的式Ia化合物及其盐、溶剂化物或所述盐的溶剂化物，
[0557] 其中
[0558] Ra是-C(O)R1，其中
[0559] 或者
[0560] R1是甲基、乙基或丙基，
[0561] 或者
[0562] R1是甲氧基-甲基、2-甲氧基-乙基、(2-甲氧基乙氧基)-甲基、2-(2-甲氧基乙氧基)-乙基、羟基-甲基、2-羟基-乙基、(吡啶-2-基)-甲基、(吡啶-3-基)-甲基、(吡
啶-4-基)-甲基、2-(吡啶-2-基)-乙基、2-(吡啶-3-基)-乙基或2-(吡啶-4-基)-乙
基，
啶-4-基)-甲基、2-(吡啶-2-基)-乙基、2-(吡啶-3-基)-乙基或2-(吡啶-4-基)-乙
基，
[0563] 或者
[0564] R1是2，3-二羟基-丙基；
[0565] 或者其中
[0566] Ra是-C(O)OR2，其中
[0567] 或者
[0568] R2是甲基、乙基或丙基；
[0569] 或者
[0570] R2是2-甲氧基-乙基、2-(2-甲氧基乙氧基)-乙基、2-羟基-乙基、(吡啶-2-基)-甲基、(吡啶-3-基)-甲基、(吡啶-4-基)-甲基、2-(吡啶-2-基)-乙基、
2-(吡啶-3-基)-乙基或2-(吡啶-4-基)-乙基，
2-(吡啶-3-基)-乙基或2-(吡啶-4-基)-乙基，
[0571] 或者
[0572] R2是2，3-二羟基丙基，
[0573] 或者其中
[0574] Ra是-C(O)SR2，其中
[0575] R2是甲基、乙基或丙基，
[0576] 并且其中
[0577] 或者
[0578] Q为2-甲氧基苯基，
[0579] 或者
[0580] Q为2-乙氧基苯基，
[0581] 或者
[0582] Q是2-(Rba)-3-(Rbb)-苯基，其中
[0583] Rba是甲氧基或乙氧基，
[0584] Rbb是甲氧基或甲基，
[0585] 或者
[0586] Q是2-(Rba)-5-(Rbb)-苯基，其中
[0587] Rba是甲氧基或乙氧基，
[0588] Rbb是甲氧基或甲基，
[0589] 或者
[0590] Q是未取代的苯基，
[0591] 或者
[0592] Q未被取代，且为呋喃-2-基、呋喃-3-基或吡啶-3-基，
[0593] 或者
[0594] Q是1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基。
[0595] 进一步更需强调的本发明第一方面的化合物是那些本文所示的式Ia化合物及其盐、溶剂化物或所述盐的溶剂化物，
[0596] 其中
[0597] Ra是-C(O)R1，其中
[0598] 或者
[0599] R1是甲基、乙基或丙基，
[0600] 或者
[0601] R1是甲氧基-甲基、2-甲氧基-乙基、(2-甲氧基乙氧基)-甲基、2-(2-甲氧基乙氧基)-乙基、羟基-甲基、2-羟基-乙基、(吡啶-2-基)-甲基、(吡啶-3-基)-甲基、(吡
啶-4-基)-甲基、2-(吡啶-2-基)-乙基、2-(吡啶-3-基)-乙基或2-(吡啶-4-基)-乙
基，
啶-4-基)-甲基、2-(吡啶-2-基)-乙基、2-(吡啶-3-基)-乙基或2-(吡啶-4-基)-乙
基，
[0602] 或者
[0603] R1是2，3-二羟基-丙基；
[0604] 或者其中
[0605] Ra是-C(O)OR2，其中
[0606] 或者
[0607] R2是甲基、乙基或丙基；
[0608] 或者
[0609] R2是2-甲氧基-乙基、2-(2-甲氧基乙氧基)-乙基、2-羟基-乙基、(吡啶-2-基)-甲基、(吡啶-3-基)-甲基、(吡啶-4-基)-甲基、2-(吡啶-2-基)-乙基、
2-(吡啶-3-基)-乙基或2-(吡啶-4-基)-乙基，
2-(吡啶-3-基)-乙基或2-(吡啶-4-基)-乙基，
[0610] 或者
[0611] R2是2，3-二羟基丙基，
[0612] 或者其中
[0613] Ra是-C(O)SR2，其中
[0614] R2是甲基、乙基或丙基，
[0615] 并且其中
[0616] 或者
[0617] Q为2-乙氧基苯基，
[0618] 或者
[0619] Q是2-(Rba)-5-(Rbb)-苯基，其中
[0620] Rba是甲氧基，
[0621] Rbb是甲氧基或甲基，
[0622] 或者
[0623] Q是2-(Rba)-5-(Rbb)-苯基，其中
[0624] Rba是乙氧基，
[0625] Rbb是甲氧基或甲基。
[0626] 值得注意的本发明第二方面的化合物为那些方面2的化合物，其中适用一或(可能时)多个以下限定：
[0627] a.)Ra是-C(O)R1、-C(O)OR2、-C(O)SR2、-C(O)N(R3)R4或-S(O)2R1；
[0628] b.)Rb按以下所示的式Ia或Ib中的定义；
[0629] c.)Q任选被Rba和/或Rbb和/或Rbc取代，且为苯基，
[0630] 或者任选被Rca和/或Rcb取代，且为Har，
[0631] 或者为Cyc；
[0632] d.)R1、R2和R3可以相同或不同，独立选自：1-7C-烷基、Ar和Har，
[0633] 其中所述1-7C-烷基、Ar和Har各自可以是未取代的或者被至少
[0634] 一个独立选自R5的取代基任选取代；
[0635] e.)R4是氢；
[0636] f.)R5、Rba、Rbb、Rbc、Rca和Rcb各自可以相同或不同，独立选自：1-7C-烷基、3-7C-环烷基、Ar、Har、Het、卤素、三氟甲基、-C(O)R6、-C(O)OR7、-C(O)N(R8)R9、-N(R10)
C(O)R6、-N(R10)C(O)N(R8)R9、-OR7和-N(R8)R9，其中所述1-7C-烷基、Ar、Har和Het各自
可以是未取代的或者被至少一个独立选自R11的取代基任选取代；
C(O)R6、-N(R10)C(O)N(R8)R9、-OR7和-N(R8)R9，其中所述1-7C-烷基、Ar、Har和Het各自
可以是未取代的或者被至少一个独立选自R11的取代基任选取代；
[0637] g.)R6、R7和R8可以相同或不同，独立选自氢和1-7C-烷基，其中所述1-7C-烷基可以是未取代的或者被至少一个独立选自R12的取代基任选取代；
[0638] h.)R9各自独立选自：氢和1-7C-烷基；
[0639] i.)各R10为氢；
[0640] j.)R11选自：如对限定f.)所定义的R5；
[0641] k.)R12选自：如对限定f.)所定义的R5；
[0642] l.)各Ar为苯基；
[0643] m.)各Har独立是由下列构成部分组成的任何全芳香性或部分芳香性的单-或稠合的双环或环系统：
[0644] 第一构成部分是5-或6-元单环不饱和、芳族杂芳环A，该杂芳
[0645] 环A包含1-4个独立选自氮、氧和硫的杂原子，
[0646] 和任选稠合于所述第一构成部分的第二构成部分，
[0647] 第二构成部分是苯并基团、本文定义的任何3-7C-环烷基、本文
[0648] 定义的任何其它的杂芳环A，或者本文定义的任何杂环B，
[0649] 其中所述Har环或环系统通过可取代的环碳原子或环氮原子连
[0650] 接于所述母体分子基团上；
[0651] n.)各Het独立是由下列构成部分组成的任何全饱和或部分不饱和的单-或稠合的双环或环系统：
[0652] 第一构成部分是3-至7-元单环全饱和或部分不饱和的、非芳族
[0653] 杂环B，
[0654] 其中杂环B包含1-3个独立选自氮、氧和硫的杂原子，
[0655] 且该杂环B被一或二个氧代基任选取代，
[0656] 和任选稠合于所述第一构成部分的第二构成部分，
[0657] 第二构成部分是苯并基团、本文定义的任何3-7C-环烷基，或者
[0658] 本文定义的任何其它的杂环B，
[0659] 其中该Het环或环系统通过可取代的环碳原子或环氮原子连接于所述母体分子基团上；
[0660] o.)Cyc如以上方面2中所定义；
[0661] p.)Q通过任何一个可取代的环碳原子连接于相邻的2-4C链烯基上。更值得注意的本发明第二方面的化合物为那些以下所示的式Ia或Ib的化合物及其盐、溶剂化物或这
些盐的溶剂化物：
些盐的溶剂化物：
[0662] 其中
[0663] Ra是-C(O)R1、-C(O)OR2、-C(O)SR2、-C(O)N(R3)R4或-S(O)2R1；
[0664] 以及
[0665] 或者
[0666] Q任选被Rba和/或Rbb和/或Rbc取代，且为苯基，
[0667] 或者
[0668] Q通过环碳原子连接于相邻的不饱和基团上，且任选被Rca和/或Rcb取代，且为Har，
[0669] 或者
[0670] Q为Cyc；
[0671] 其中
[0672] R1、R2和R3可以相同或不同，独立选自：1-7C-烷基、Ar和Har，
[0673] 其中所述1-7C-烷基、Ar和Har各自可以是未取代的或者被至少
[0674] 一个独立选自R5的取代基任选取代；
[0675] R4是氢；
[0676] R5、Rba、Rbb、Rbc、Rca和Rcb各自可以相同或不同，独立选自：
[0677] 1-7C-烷基、3-7C-环烷基、Ar、Har、Het、卤素、三氟甲基、-C(O)R6、-C(O)OR7、-C(O)N(R8)R9、-N(R10)C(O)R6、-N(R10)C(O)N(R8)R9、-OR7和-N(R8)R9，其中所述
1-7C-烷基、Ar、Har和Het各自可
1-7C-烷基、Ar、Har和Het各自可
[0678] 以是未取代的或者被至少一个独立选自R11的取代基任选取代；R6、R7和R8可以相同或不同，独立选自氢和1-7C-烷基，其中所述
[0679] 1-7C-烷基可以是未取代的或者被至少一个独立选自R12的取代基任选取代；
[0680] R9各自独立选自：氢和1-7C-烷基；
[0681] 各R10为氢；
[0682] R11选自：该段落中上文所定义的R5；
[0683] R12选自：该段落中上文所定义的R5；
[0684] 各Ar为苯基；
[0685] 各Har独立是由下列构成部分组成的任何全芳香性或部分芳香性的单-或稠合的双环或环系统：
[0686] 第一构成部分是5-或6-元单环不饱和的、芳族杂芳环A，该杂芳环A包含1-4个独立选自氮、氧和硫的杂原子，和任选稠合于所述第一构成部分的第二构成部分，第二构成
部分是苯并基团或本文定义的任何其它的杂芳环A，其中各Har环或环系统通过可取代的
环碳原子或环氮原子连接于所述母体分子基团上；
部分是苯并基团或本文定义的任何其它的杂芳环A，其中各Har环或环系统通过可取代的
环碳原子或环氮原子连接于所述母体分子基团上；
[0687] 各Het独立是由下列构成部分组成的任何全饱和或部分不饱和的单-或稠合的双环或环系统：
[0688] 第一构成部分是3-至7-元单环全饱和或部分不饱和的、非芳族杂环B，
[0689] 其中杂环B包含1-3个独立选自氮、氧和硫的杂原子，
[0690] 且该杂环B被一或二个氧代基任选取代，
[0691] 和任选稠合于所述第一构成部分的第二构成部分，
[0692] 第二构成部分是苯并基团，
[0693] 其中该Het环或环系统通过可取代的环碳原子或环氮原子连接于所述母体分子基团上；
[0694] Cyc是1，3-苯并间二氧杂环戊烯基、2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己烯基或2，3-二氢-苯并呋喃基。
[0695] 在本发明化合物中，可单独或以其任何组合形式考虑以下细节(details)/亚细节(subdetails)和/或变式(variants)/亚变式(subvariants)中提及的意义。
[0696] 本发明方面1或2的化合物的第一个具体化细节(细节a(detail a))包括那些如下所示的式I化合物，或特别是式Ia或Ib化合物，
[0697] 其中
[0698] Ra是-C(O)R1、-C(O)OR2、-C(O)SR2、-C(O)N(R3)R4或-S(O)2R1；
[0699] 其中
[0700] R1、R2和R3可以相同或不同，独立选自：1-7C-烷基、Ar和Har，
[0701] 其中所述1-7C-烷基、Ar和Har各自可以是未取代的或者被至少
[0702] 一个独立选自R5的取代基任选取代；
[0703] R4是氢；
[0704] 各R5独立选自：1-7C-烷基、Ar、Har、Het、-C(O)R6、-C(O)OR7、-C(O)N(R8)R9、N(R10)C(O)R6、-N(R10)C(O)N(R8)R9、-OR7和-N(R8)R9，其中所述1-7C-烷基、Ar、Har和
Het各自可以是未取代的或者被至少一个独立选自R11的取代基任选取代；
Het各自可以是未取代的或者被至少一个独立选自R11的取代基任选取代；
[0705] R6、R7和R8可以相同或不同，独立选自氢和1-7C-烷基，其中所述1-7C-烷基可以是未取代的或者被至少一个独立选自R12的取代基任选取代；
[0706] R9各自独立选自：氢和1-7C-烷基；
[0707] 各R10为氢；
[0708] R11选自：如该细节a中以上所定义的R5；
[0709] R12选自：如该细节a中以上所定义的R5；
[0710] 各Ar为苯基；
[0711] 各Har独立是由下列构成部分组成的任何全芳香性单-或稠合的双环或环系统：
[0712] 第一构成部分是5-或6-元单环不饱和的、芳族杂芳环A，该杂芳
[0713] 环A包含1-4个独立选自氮、氧和硫的杂原子，
[0714] 和任选稠合于所述第一构成部分的第二构成部分，
[0715] 第二构成部分是苯并基团，
[0716] 其中该Har环或环系统通过可取代的环碳原子连接于所述母体分子基团上；
[0717] 各Het独立是由下列构成部分组成的任何全饱和或部分不饱和的单-或稠合的双环或环系统：
[0718] 第一构成部分是3-至7-元单环全饱和或部分不饱和、非芳族杂环B，
[0719] 其中杂环B包含1-3个独立选自氮、氧和硫的杂原子，
[0720] 且该杂环B被一或二个氧代基任选取代，
[0721] 和任选稠合于所述第一构成部分的第二构成部分，
[0722] 第二构成部分是苯并基团，
[0723] 其中该Het环或环系统通过可取代的环碳原子或环氮原子连接于所述母体分子基团上。
[0724] 本发明方面1或2的化合物的第二个具体化细节(细节b)包括那些如下所示的式I化合物，或特别是式Ia或Ib化合物，
[0725] 其中
[0726] Ra是-C(O)R1，其中
[0727] R1选自：氢、1-7C-烷基、3-7C-环烷基、Ar和Har，其中所述1-7C-烷基被至少一个独立选自R5的取代基任选取代，R5分别如以上 方面1或2中所定义，和
[0728] 其中所述Ar和Har各自被一个或两个独立选自R5的取代基任选取代，R5分别如以上方面1或2中所定义。
[0729] 在其亚细节(细节b1a)中更值得提出的本发明的细节b的化合物包括那些如下所示的式I化合物，或特别是式Ia或Ib化合物，
[0730] 其中
[0731] Ra是-C(O)R1，其中
[0732] R1是氢、1-7C-烷基、3-7C-环烷基，或者被任何一个如以上方面1或2中所定义的R5取代的1-7C-烷基。
[0733] 在其亚细节(细节b1b)中更值得提出的本发明的细节b的化合物包括那些如下所示的式I化合物，或特别是式Ia或Ib化合物，
[0734] 其中
[0735] Ra是-C(O)R1，其中
[0736] R1是苯基，或者被任何一个按以上方面1或2中所定义的R5取代的苯基。
[0737] 在其亚细节(细节b2a)中特别值得提出的本发明的细节b的化合物包括那些如下所示的式I化合物，或特别是式Ia或Ib化合物，
[0738] 其中
[0739] Ra是-C(O)R1，其中
[0740] R1是氢、1-7C-烷基、3-7C-环烷基，或被R5取代的1-7C-烷基，其中
[0741] R5是3-7C-环烷基、Ar、Har、Het、-C(O)R6、-C(O)OR7、-C(O)N(R8)R9、-N(R10)C(O)R6、-N(R10)C(O)OR7、-N(R10)C(O)N(R8)R9、-N(R10)S(O)2R6、-N(R10)S(O)2N(R8)R9、-OR7
和-N(R8)R9，其中所述Ar、Har和Het各自可以是未取代的或者被1-3个独立选自R11的
取代基任选取代，其中
和-N(R8)R9，其中所述Ar、Har和Het各自可以是未取代的或者被1-3个独立选自R11的
取代基任选取代，其中
[0742] R6、R7和R8可以相同或不同，独立选自氢、1-7C-烷基、3-7C-环烷基、Ar、Har和Het，其中所述1-7C-烷基、3-7C-环烷基、Ar、Har 和Het各自可以是未取代的或者被至少
一个独立选自R12的取代基任选取代，
一个独立选自R12的取代基任选取代，
[0743] R9各自独立选自：氢、1-7C-烷基或3-7C-环烷基，其中所述1-7C-烷基和3-7C-环烷基各自可以是未取代的或者被至少一个独立选自R12的取代基任选取代，
[0744] 各R10独立选自：氢、1-7C-烷基或3-7C-环烷基，
[0745] R11按以上方面1或2中的原始定义，
[0746] R12各自独立按以上方面1或2中的原始定义，
[0747] 各Ar为苯基；
[0748] 各Har各自独立按以上方面1或2中的原始定义，
[0749] 各Het各自独立按以上方面1或2中的原始定义。
[0750] 在其亚细节(细节b3a)中特别值得提出的本发明的细节b的化合物包括那些如下所示的式I化合物，或特别是式Ia或Ib化合物，
[0751] 其中
[0752] Ra是-C(O)R1，其中
[0753] R1是氢、1-7C-烷基或3-7C-环烷基。
[0754] 在其亚细节(细节b3b)中更特别值得提出的本发明的细节b的化合物包括那些如下所示的式I化合物，或特别是式Ia或Ib化合物，
[0755] 其中
[0756] Ra是-C(O)R1，其中
[0757] R1是被R5取代的1-7C-烷基，其中
[0758] R5是Ar、Har或Het，其中所述Ar、Har和Het各自可以是未取代的或者被至多3个独立选自Ar11的取代基任选取代，其中
[0759] R11如以上方面1或2中的原始定义，
[0760] Ar为苯基；
[0761] Har如以上方面1或2中的原始定义，
[0762] Het溶液以上方面1或2中的原始定义。
[0763] 在其亚细节(细节b3c)中更特别值得提出的本发明的细节b的化 合物还包括那些如下所示的式I化合物，或特别是式Ia或Ib化合物，
[0764] 其中
[0765] Ra是-C(O)R1，其中
[0766] R1是被R5取代的1-7C-烷基，其中
[0767] R5 是 -C(O)R6、-C(O)OR7、-C(O)N(R8)R9、-N(R10)C(O)R6、-N(R10)C(O)OR7、-N(R10)C(O)N(R8)R9、-OR7和-N(R8)R9，其中R6、R7和R8可以相同或不同，独立选自
氢、1-7C-烷基和3-7C-环烷基，其中所述1-7C-烷基和1-7C-环烷基可以是未取代的或者
被任何一个R12任选取代，
氢、1-7C-烷基和3-7C-环烷基，其中所述1-7C-烷基和1-7C-环烷基可以是未取代的或者
被任何一个R12任选取代，
[0768] R9各自独立选自：氢、1-7C-烷基和3-7C-环烷基，
[0769] R10各自独立选自：氢、1-7C-烷基和3-7C-环烷基，
[0770] R12各自独立如以上方面1或2中的原始定义。
[0771] 在其亚细节(细节b3d)中仍然更特别值得提出的本发明的细节b的还有那些如下所示的式I化合物，或特别是式Ia或Ib化合物，
[0772] 其中
[0773] Ra是-C(O)R1，其中
[0774] R1是苯基或被R5取代的苯基，其中
[0775] R5是-OR7，其中
[0776] R7选自氢、1-7C-烷基、3-7C-环烷基和Ar，其中所述1-7C-烷基、3-7C-环烷基和Ar各自可以是未取代的或者被至少一个独立选自R12的取代基任选取代，
[0777] R12各自独立如以上方面1或2中的原始定义，
[0778] 各Ar为苯基。
[0779] 在其亚细节(细节b3e)中更特别值得提出的本发明的细节b的化合物包括那些如下所示的式I化合物，或特别是式Ia化合物，
[0780] 其中
[0781] Ra是-C(O)R1，其中
[0782] R1是被R5单取代的1-4C-烷基，其中
[0783] R5是吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吲哚基、噻唑基、噁唑基、1N-(1-4C-烷基)-咪唑基、1N-(1-4C-烷基)-吡唑基、吗啉代、咪唑子基、三唑-1-基(triazolo)或吡唑子基。
[0784] 在其亚细节(细节b3f)中更特别值得提出的本发明的细节b的化合物包括那些如下所示的式I化合物，或特别是式Ia化合物，
[0785] 其中
[0786] Ra是-C(O)R1，其中
[0787] R1是被R5单取代的1-4C-烷基，其中
[0788] R5是1-4C-烷氧基、1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基、(1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基)-2-4C-烷氧基、羟基、1-4C-烷氧基羰基、羧基、二-1-4C-烷基氨基羰基、氨基甲酰基、脲
基、胍基或1-4C-烷基羰基氧基，在其亚细节(细节b4a)中更特别值得提出的本发明的细
节b的化合物包括那些如下所示的式I化合物，或特别是式Ia或Ib化合物，
基、胍基或1-4C-烷基羰基氧基，在其亚细节(细节b4a)中更特别值得提出的本发明的细
节b的化合物包括那些如下所示的式I化合物，或特别是式Ia或Ib化合物，
[0789] 其中
[0790] Ra是-C(O)R1，其中
[0791] R1是1-7C-烷基。
[0792] 在其亚细节(细节b4b)中更特别值得提出的本发明的细节b的化合物还包括那些如下所示的式I化合物，或特别是式Ia或Ib化合物，
[0793] 其中
[0794] Ra是-C(O)R1，其中
[0795] R1是被R5取代的1-7C-烷基，其中
[0796] R5是苯基、R51-取代的苯基、Har、R52-取代的Har、Het或R53-取代的Het，其中
[0797] R51是1-4C-烷氧基，
[0798] Har通过环碳或环氮原子连接于所述母体分子基团上，且是包含1-4个独立选自氮、氧和硫的杂原子的不饱和(芳族)5-或6-元单环，
[0799] 或者是包含1-4个独立选自氮、氧和硫的杂原子的不饱和(芳族)9- 或10-元稠合的双环，
[0800] R52是1-4C-烷基，
[0801] Het通过环碳或环氮原子连接于所述母体分子基团上，且是包含1-3个独立选自氮、氧和硫的杂原子的饱和的3-至7-元 单环，且其被一或二个氧代基任选取代，
[0802] 或者是其苯并稠合的衍生物，
[0803] R53是1-4C-烷基或1-4C-烷基羰基。
[0804] 在其亚细节(细节b4c)中还更特别值得提出的本发明的细节b的化合物包括那些如下所示的式I化合物，或特别是式Ia或Ib化合物，
[0805] 其中
[0806] Ra是-C(O)R1，其中
[0807] R1是被R5取代的1-7C-烷基，其中
[0808] R5是1-4C-烷氧基羰基、1-4C-烷基羰基、氨基甲酰基、羧基、单-或二-1-4C-烷基氨基羰基、单-或二-1-4C-烷基氨基、脲基、1-4C-烷氧基或苯基-1-4C-烷氧基。
[0809] 在其亚细节(细节b4d)中另外更特别值得提出的本发明的细节b的化合物包括那些如下所示的式I化合物，或特别是式Ia或Ib化合物，
[0810] 其中
[0811] Ra是-C(O)R1，其中
[0812] R1是被R5取代的1-7C-烷基，其中
[0813] R5是苯基。
[0814] 在其亚细节(细节b4e)中另外更特别值得提出的本发明的细节b的化合物包括那些如下所示的式I化合物，或特别是式Ia或Ib化合物，
[0815] 其中
[0816] Ra是-C(O)R1，其中
[0817] R1是苯基或被R5取代的苯基，其中
[0818] R5是1-4C-烷氧基。
[0819] 在其亚细节(细节b4f)中另外更特别值得提出的本发明的细节b的化合物包括那些如下所示的式I化合物，或特别是式Ia化合物，
[0820] 其中
[0821] Ra是-C(O)R1，其中
[0822] R1是甲基、乙基、丙基或丁基。
[0823] 在其亚细节(细节b4g)中另外更特别值得提出的本发明的细节b的化合物包括那些如下所示的式I化合物，或特别是式Ia化合物，
[0824] 其中
[0825] Ra是-C(O)R1，其中
[0826] R1是(R5)-甲基、2-(R5)-乙基或3-(R5)-丙基，其中
[0827] R5是吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、咪唑子基或吡唑子基。
[0828] 在其亚细节(细节b4h)中另外更特别值得提出的本发明的细节b的化合物包括那些如下所示的式I化合物，或特别是式Ia化合物，
[0829] 其中
[0830] Ra是-C(O)R1，其中
[0831] R1是(R5)-甲基、2-(R5)-乙基或3-(R5)-丙基，其中R5是甲氧基、乙氧基、2-甲氧基乙氧基、2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基、羟基或甲基羰基氧基。
[0832] 在其亚细节(细节b5a)中需重视的本发明的细节b的化合物包括那些如下所示的式Ia的化合物，
[0833] 其中
[0834] Ra是-C(O)R1，其中
[0835] R1选自以下基团中的任何一个：甲基、乙基和丙基。
[0836] 在其亚细节(细节b5b)中需重视的本发明的细节b的化合物包括那些如下所示的式Ia的化合物，
[0837] 其中
[0838] Ra是-C(O)R1，其中
[0839] R1选自以下基团中的任何一个：甲氧基-甲基、2-甲氧基-乙基、(2-甲氧基乙氧基)-甲基、2-(2-甲氧基乙氧基)-乙基、羟基-甲基、2-羟基-乙基、(吡啶-2-基)-甲基、
(吡啶-3-基)-甲基、(吡啶-4-基)-甲基、2-(吡啶-2-基)-乙基、2-(吡啶-3-基)-乙
基或2-(吡啶-4-基)-乙基。
(吡啶-3-基)-甲基、(吡啶-4-基)-甲基、2-(吡啶-2-基)-乙基、2-(吡啶-3-基)-乙
基或2-(吡啶-4-基)-乙基。
[0840] 在其亚细节(细节b5c)中需重视的本发明的细节b的化合物包括那些如下所示的式Ia的化合物，
[0841] 其中
[0842] Ra是-C(O)R1，其中
[0843] R1是2，3-二羟基丙基。
[0844] 本发明方面1或2的化合物的第三个实施方案细节(细节c)包括那些如下所示的式I的化合物，或特别是式Ia或Ib化合物，
[0845] 其中
[0846] Ra是-S(O)2R1，其中
[0847] R1是Ar、Har或Het，其中所述Ar和Har各自任选被一或二个分别独立选自以上方面1或2中定义的R5的取代基取代。
[0848] 本发明方面1或2的化合物的第四个实施方案细节(细节d)包括那些如下所示的式I的化合物，或特别是式Ia或Ib化合物，
[0849] 其中
[0850] Ra是-C(O)OR2，其中
[0851] R2选自：1-7C-烷基、3-7C-环烷基和Ar，其中1-7C-烷基任选被至少一个分别独立选自以上方面1或2中定义的R5取代，以及其中Ar任选被一或二个分别独立选自以上
方面1或2中定义的R5的取代基取代。
方面1或2中定义的R5的取代基取代。
[0852] 在其亚细节(细节d1a)中更值得提出的本发明的细节d的化合物包括那些如下所示的式I化合物，或特别是式Ia或Ib化合物，
[0853] 其中
[0854] Ra是-C(O)OR2，其中
[0855] R2是1-7C-烷基、3-7C-环烷基，或者被至少一个独立选自以上方面 1或2中所定义的R5取代基取代的1-7C-烷基。
[0856] 在其亚细节(细节d1b)中更值得提出的本发明的细节d的化合物包括那些如下所示的式I化合物，或特别是式Ia或Ib化合物，
[0857] 其中
[0858] Ra是-C(O)OR2，其中
[0859] R2是苯基，或者被任何一个如以上方面1或2中所定义的R5取代的苯基。
[0860] 在其亚细节(细节b2)中特别值得提出的本发明的细节d的化合物包括那些如下所示的式I化合物，或特别是式Ia或Ib化合物，
[0861] 其中
[0862] Ra是-C(O)OR2，其中
[0863] R1是1-7C-烷基、3-7C-环烷基或被R5取代的1-7C-烷基，其中R5是3-7C-环烷 基、Ar、Har、Het、-C(O)R6、-C(O)OR7、-C(O)N(R8)R9、-N(R10)C(O)R6、-N(R10)C(O)
OR7、-N(R10)C(O)N(R8)R9、-N(R10)S(O)2R6、-N(R10)S(O)2N(R8)R9、-OR7和-N(R8)R9，其中
所述Ar、Har和Het各自可以是未取代的或者被1-3个独立选自R11的取代基任选取代，其
中
OR7、-N(R10)C(O)N(R8)R9、-N(R10)S(O)2R6、-N(R10)S(O)2N(R8)R9、-OR7和-N(R8)R9，其中
所述Ar、Har和Het各自可以是未取代的或者被1-3个独立选自R11的取代基任选取代，其
中
[0864] R6、R7和R8可以相同或不同，独立选自氢、1-7C-烷基、3-7C-环烷基、Ar、Har和Het，其中所述1-7C-烷基、3-7C-环烷基、Ar、Har和Het可以是未取代的或者被至少一个独
立选自R12的取代基任选取代，
立选自R12的取代基任选取代，
[0865] R9各自独立选自：氢、1-7C-烷基或3-7C-环烷基，其中所述1-7C-烷基和3-7C-环烷基各自可以是未取代的或者被至少一个独立选自R12的取代基任选取代，
[0866] 各R10独立选自：氢、1-7C-烷基或3-7C-环烷基，
[0867] R11如以上方面1或2中的原始定义，
[0868] R12各自独立如以上方面1或2中的原始定义，
[0869] 各Ar为苯基；
[0870] 各Har独立如以上方面1或2中的原始定义，
[0871] 各Het独立如以上方面1或2中的原始定义。
[0872] 在其亚细节(细节d3a)中特别值得提出的本发明的细节d的化合物包括那些如下所示的式I化合物，或特别是式Ia或Ib化合物，
[0873] 其中
[0874] Ra是-C(O)OR2，其中
[0875] R2是1-7C-烷基或3-7C-环烷基。
[0876] 在其亚细节(细节d3b)中更特别值得提出的本发明的细节d的化合物包括那些如下所示的式I化合物，或特别是式Ia或Ib化合物，
[0877] 其中
[0878] Ra是-C(O)OR2，其中
[0879] R1是被R5取代的1-7C-烷基，其中
[0880] R5是Ar、Har和Het，其中所述Ar、Har和Het各自可以是未取代的或者被至多3个独立选自R11的取代基任选取代，其中
[0881] R11如以上方面1或2中的原始定义，
[0882] Ar为苯基；
[0883] Har如以上方面1或2中的原始定义，
[0884] Het如以上方面1或2中的原始定义。
[0885] 在其亚细节(细节d3c)中更特别值得提出的本发明的细节d的化合物包括那些如下所示的式I化合物，或特别是式Ia或Ib化合物，
[0886] 其中
[0887] Ra是-C(O)OR2，其中
[0888] R2是被R5取代的2-7C-烷基，其中
[0889] R5 是 -C(O)R6、-C(O)OR7、-C(O)N(R8)R9、-N(R10)C(O)R6、-N(R10)C(O)OR7、-N(R10)C(O)N(R8)R9、-OR7或-N(R8)R9，其中R6、R7和R8可以相同或不同，独立选自
氢、1-7C-烷基和3-7C-环烷基，其中所述1-7C-烷基可以是未取代的或者被任何一个R12
任选取代，
氢、1-7C-烷基和3-7C-环烷基，其中所述1-7C-烷基可以是未取代的或者被任何一个R12
任选取代，
[0890] R9各自独立选自：氢、1-7C-烷基或3-7C-环烷基，
[0891] R10各自独立选自：氢、1-7C-烷基或3-7C-环烷基，
[0892] R12各自独立如以上方面1或2中的原始定义。
[0893] 在其亚细节(细节d3d)中更特别值得提出的本发明的细节d的其它一些化合物包括那些如下所示的式I化合物，或特别是式Ia或Ib化合物，
[0894] 其中
[0895] Ra是-C(O)OR2，其中
[0896] R1是苯基或被R5取代的苯基，其中
[0897] R5是-OR7，其中
[0898] R7选自氢、1-7C-烷基、3-7C-环烷基和Ar，其中所述1-7C-烷基、3-7C-环烷基和Ar各自可以是未取代的或者被至少一个独立选自R12的取代基任选取代，
[0899] R12各自独立如以上方面1或2中的原始定义，
[0900] 各Ar为苯基。
[0901] 在其亚细节(细节d3e)中更特别值得提出的本发明的细节d的化合物包括那些如下所示的式I化合物，或特别是式Ia化合物，
[0902] 其中
[0903] Ra是-C(O)OR2，其中
[0904] 或者
[0905] R2是被R5单取代的1-4C-烷基，其中
[0906] R5是吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、苯基或(1-4C-烷基)-苯基，
[0907] 或者
[0908] R2是被R5单取代的2-4C-烷基，其中
[0909] R5是吗啉代、哌啶子基、吡咯烷-1-基、4N-(1-4C-烷基)-哌嗪子基、咪唑子基、三唑-1-基或吡唑子基。
[0910] 在其亚细节(细节d3f)中更特别值得提出的本发明的细节d的其它化合物包括那些如下所示的式I化合物，或特别是式Ia化合物，
[0911] 其中
[0912] Ra是-C(O)OR2，其中
[0913] 或者
[0914] R2是被R5单取代的1-4C-烷基，其中
[0915] R5是1-4C-烷氧基羰基、羧基、二-1-4C-烷基氨基羰基或氨基甲酰基，
[0916] 或者
[0917] R2是被R5单取代的2-4C-烷基，其中
[0918] R5是1-4C-烷氧基、1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基、(1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基)-2-4C-烷氧基、羟基、苯基-1-4C-烷氧基、苯氧基、二-1-4C-烷基氨基、1-4C-烷基羰基
氧基或1-4C-烷基羰基氨基。
氧基或1-4C-烷基羰基氨基。
[0919] 在其亚细节(细节d4a)中更特别值得提出的本发明的细节d的化合物包括那些如下所示的式I化合物，或特别是式Ia或Ib化合物，
[0920] 其中
[0921] Ra是-C(O)OR2，其中
[0922] R2是1-7C-烷基。
[0923] 在其亚细节(细节d4b)中更特别值得提出的本发明的细节d的化合物包括那些如下所示的式I化合物，或特别是式Ia或Ib化合物，
[0924] 其中
[0925] Ra是-C(O)OR2，其中
[0926] R2是被R5取代的1-7C-烷基，其中
[0927] R5是苯基、R51-取代的苯基、Har、R52-取代的Har、Het或被R53-取代的Het，其中
[0928] R51是1-4C-烷氧基，
[0929] Har通过环碳或环氮原子连接于所述母体分子基团上，且是包含1-4个独立选自氮、氧和硫的杂原子的不饱和(芳族)5-或6-元单环，
[0930] 或者是包含1-4个独立选自氮、氧和硫的杂原子的不饱和(芳族)9- 或10-元稠合的双环，
[0931] R52是1-4C-烷基，
[0932] Het通过环碳或环氮原子连接于所述母体分子基团上，且是包含1-3个独立选自氮、氧和硫的杂原子的饱和的3-至7-元单环，且其被一或二个氧代基任选取代，
[0933] 或者是其苯并稠合的衍生物，
[0934] R53是1-4C-烷基或1-4C-烷基羰基。
[0935] 在其亚细节(细节d4c)中另外更特别值得提出的本发明的细节d的化合物包括那些如下所示的式I化合物，或特别是式Ia或Ib化合物，
[0936] 其中
[0937] Ra是-C(O)OR2，其中
[0938] R2是被R5取代的2-7C-烷基，其中
[0939] R5是1-4C-烷氧基羰基、1-4C-烷基羰基、氨基甲酰基、羧基、单-或二-1-4C-烷基氨基羰基、单-或二-1-4C-烷基氨基、脲基、1-4C-烷氧基或苯基-1-4C-烷氧基。
[0940] 在其亚细节(细节d4d)中另外更特别值得提出的本发明的细节d的化合物包括那些如下所示的式I化合物，或特别是式Ia或Ib化合物，
[0941] 其中
[0942] Ra是-C(O)OR2，其中
[0943] R2是被R5取代的1-7C-烷基，其中
[0944] R5是苯基。
[0945] 在其亚细节(细节d4e)中另外更特别值得提出的本发明的细节d的化合物包括那些如下所示的式I化合物，或特别是式Ia或Ib化合物，
[0946] 其中
[0947] Ra是-C(O)OR2，其中
[0948] R2是苯基或被R5取代的苯基，其中
[0949] R5是1-4C-烷氧基。
[0950] 在其亚细节(细节d4f)中另外更特别值得提出的本发明的细节d的化合物包括那些如下所示的式I化合物，或特别是式Ia化合物，
[0951] 其中
[0952] Ra是-C(O)OR2，其中
[0953] R2是甲基、乙基、丙基或丁基。
[0954] 在其亚细节(细节d4g)中另外更特别值得提出的本发明的细节d的化合物包括那些如下所示的式I化合物，或特别是式Ia化合物，
[0955] 其中
[0956] Ra是-C(O)OR2，其中
[0957] R2是(R5)-甲基、2-(R5)-乙基或3-(R5)-丙基，其中
[0958] R5是吡啶基、嘧啶基或吡嗪基。
[0959] 在其亚细节(细节d4h)中另外更特别值得提出的本发明的细节d的化合物包括那些如下所示的式I化合物，或特别是式Ia化合物，
[0960] 其中
[0961] Ra是-C(O)OR2，其中
[0962] R2是2-(R5)-乙基或3-(R5)-丙基，其中
[0963] R5是甲氧基、乙氧基、2-甲氧基乙氧基、2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基、羟基或甲基羰基氧基。
[0964] 在其亚细节(细节d5a)中需重视的本发明的细节d的化合物包括那些如下所示的式Ia的化合物，
[0965] 其中
[0966] Ra是-C(O)OR2，其中
[0967] R2选自以下基团中的任何一个：甲基、乙基和丙基。
[0968] 在其亚细节(细节d5b)中需重视的本发明的细节d的化合物包括那些如下所示的式Ia的化合物，
[0969] 其中
[0970] Ra是-C(O)OR2，其中
[0971] R2选自以下基团中的任何一个：2-甲氧基-乙基、2-(2-甲氧基乙氧基)-乙基、2-羟基-乙基、(吡啶-2-基)-甲基、(吡啶-3-基)-甲基、(吡啶-4-基)-甲基、2-(吡
啶-2-基)-乙基、2-(吡啶-3-基)-乙基和2-(吡啶-4-基)-乙基。
啶-2-基)-乙基、2-(吡啶-3-基)-乙基和2-(吡啶-4-基)-乙基。
[0972] 在其亚细节(细节d5c)中需重视的本发明的细节d的化合物包括那些如下所示的式Ia的化合物，
[0973] 其中
[0974] Ra是-C(O)OR2，其中
[0975] R1是2，3-二羟基丙基。
[0976] 本发明方面1或2的化合物的第五个实施方案细节(细节e)包括那些如下所示的式I的化合物，或特别是式Ia或Ib化合物，
[0977] 其中
[0978] Ra是-C(O)SR2，其中
[0979] R2选自：1-7C-烷基、3-7C-环烷基或被任一个分别在以上方面1或2中定义的R5所取代的1-7C-烷基。
[0980] 在其亚细节(细节e1)中特别值得提出的本发明的细节e的化合物包括那些如下所示的式I化合物，或特别是式Ia或Ib化合物，
[0981] 其中
[0982] Ra是-C(O)SR2，其中
[0983] R2是1-7C-烷基。
[0984] 在其亚细节(细节e2)中需重视的本发明的细节e的化合物包括那些如下所示的式Ia的化合物，
[0985] 其中
[0986] Ra是-C(O)SR2，其中
[0987] R2选自以下基团中的任何一个：甲基、乙基或丙基。
[0988] 在其亚细节(细节e3)中需重视的本发明的细节e的另外的化合物包括那些如下所示的式Ia的化合物，
[0989] 其中
[0990] Ra是-C(O)SR2，其中
[0991] R2选自以下基团中的任何一个：2-甲氧基-乙基、2-(2-甲氧基乙氧基)-乙基、2-羟基-乙基、(吡啶-2-基)-甲基、(吡啶-3-基)-甲基、(吡啶-4-基)-甲基、2-(吡
啶-2-基)-乙基、2-(吡啶-3-基)-乙基和2-(吡啶-4-基)-乙基。
啶-2-基)-乙基、2-(吡啶-3-基)-乙基和2-(吡啶-4-基)-乙基。
[0992] 本发明方面1或2的化合物的第六个实施方案细节(细节f)包括那些如下所示的式I的化合物，或特别是式Ia或Ib化合物，
[0993] 其中
[0994] Ra是-C(O)N(R3)R4，其中
[0995] R3选自：氢、1-7C-烷基或3-7C-环烷基，其中1-7C-烷基被一个分别在以上方面1或2中定义的R5的取代基任选取代；
[0996] R4选自：氢、1-7C-烷基或3-7C-环烷基，其中1-7C-烷基被一个分别
[0997] 在以上方面1或2中定义的R5的取代基任选取代。
[0998] 在其亚细节(细节f1)中更值得提及的本发明的细节f的化合物包括那些如下所示的式I的化合物，或特别是式Ia或Ib化合物，
[0999] 其中
[1000] Ra是-C(O)N(R3)R4，其中
[1001] R3是1-7C-烷基、3-7C-环烷基或被任何一个在以上方面1或2中定义的R5取代的1-7C-烷基，
[1002] R4是氢、1-7C-烷基或3-7C-环烷基。
[1003] 在其亚细节(细节f2)中特别值得提及的本发明的细节f的化合物包括那些如下所示的式I的化合物，或特别是式Ia或Ib化合物，
[1004] 其中
[1005] Ra是-C(O)N(R3)R4，其中
[1006] R3是1-7C-烷基或3-7C-环烷基，
[1007] R4是氢、1-7C-烷基或3-7C-环烷基。
[1008] 在其亚细节(细节f3)中特别值得提及的本发明的细节f的化合物包括那些如下所示的式I的化合物，或特别是式Ia或Ib化合物，
[1009] 其中
[1010] Ra是-C(O)N(R3)R4，其中
[1011] R3是被任何一个在以上方面2中定义的R5取代的1-7C-烷基，
[1012] R4是氢、1-7C-烷基或3-7C-环烷基。
[1013] 在其亚细节(细节f4)中特别值得提及的本发明的细节f的化合物包括那些如下所示的式I的化合物，或特别是式Ia或Ib化合物，
[1014] 其中
[1015] Ra是-C(O)N(R3)R4，其中
[1016] R3是1-7C-烷基，
[1017] R4是氢。
[1018] 本发明方面1或2的化合物的第七个实施方案细节(细节g)包括那些如下所示的式I的化合物，或特别是式Ia或Ib化合物，
[1019] 其中
[1020] Ra是-S(O)2N(R3)R4，其中
[1021] R3选自：氢、1-7C-烷基或3-7C-环烷基，其中1-7C-烷基被一个分别
[1022] 在以上方面1或2中定义的R5的取代基任选取代；
[1023] R4选自：氢、1-7C-烷基或3-7C-环烷基，其中1-7C-烷基被一个分别
[1024] 在以上方面1或2中定义的R5的取代基任选取代。
[1025] 本发明化合物一个重要变式(variant)(变式a)包括那些其中所述化合物为下式Ia化合物的式I化合物：
[1026]
[1027] 本发明化合物一个重要变式(变式b)包括那些其中所述化合物为下式Ib化合物的式I化合物：
[1028]
[1029] 鉴于上述各变式和细节，规定涉及式Ia化合物的变式是该本发明意义内的重点。
[1030] 本发明化合物的另一变式(变式c)包括那些式I化合物，尤其是式Ia或Ib化合物，其中Q任选被Rba和/或Rbb和/或Rbc取代，且为苯基。
[1031] 本发明化合物的另一变式(变式d)包括那些式I化合物，尤其是式Ia或Ib化合物，其中Q任选被Rca和/或Rcb取代，且为Har。
[1032] 本发明化合物的另一变式(变式e)包括那些式I化合物，尤其是式Ia或Ib化合物，其中Q为Cyc。
[1033] 本发明化合物的一更重要的变式(变式f)包括那些式Ia化合物，其中Q任选被Rba和/或Rbb和/或Rbc取代，且为苯基。
[1034] 本发明化合物的另一更重要的变式(变式g)包括那些式Ia化合物，其中Q任选被Rca和/或Rcb取代，且为Har。
[1035] 本发明化合物的另一更重要的变式(变式h)包括那些式Ia化合物，其中Q为Cyc。
[1036] 在其亚变式(变式h1)中可提及的本发明的变式h的化合物包括那些式Ia化合物，其中
[1037] Q为Cyc，其中
[1038] Cyc为1，3-苯并间二氧杂环戊烯基或2，3-二氢-1，4-二氧杂环己烯基。
[1039] 在其亚变式(变式h2)中可提及的本发明的变式h的化合物包括那些式Ia化合物，其中
[1040] Q为Cyc，其中
[1041] Q为1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基、2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己烯-5-基、2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己烯-6-基、2，2-二
氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、2，2-二氟-1，3- 苯并间二氧杂环戊烯-4-基、2，3-二
氢-苯并呋喃-4-基、2，3-二氢-苯并呋喃-5-基、2，3-二氢-苯并呋喃-6-基、2，3-二
氢-苯并呋喃-7-基或4-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基。
氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、2，2-二氟-1，3- 苯并间二氧杂环戊烯-4-基、2，3-二
氢-苯并呋喃-4-基、2，3-二氢-苯并呋喃-5-基、2，3-二氢-苯并呋喃-6-基、2，3-二
氢-苯并呋喃-7-基或4-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基。
[1042] 在其亚变式(变式h3)中可提及的本发明的变式h的化合物包括那些式Ia化合物，其中
[1043] Q为Cyc，其中
[1044] Q为1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基、2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基或
4-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基。
4-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基。
[1045] 在其亚变式(变式h4)中可提及的本发明的变式h的化合物包括那些式Ia化合物，其中
[1046] Q为Cyc，其中
[1047] Q为1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基。
[1048] 本发明化合物的一更重要的变式(变式i)包括那些式Ia化合物，其中Q是Rba-和/或Rbb-和/或Rbc-取代的苯基。
[1049] 在其亚变式(变式i1)中可提及的本发明的变式i的化合物包括那些式Ia化合物，其中
[1050] Q是Rba-和/或Rbb-和/或Rbc-取代的苯基，其中
[1051] Rba、Rbb和Rbc具有方面1或2任何之一所给出的意义。
[1052] 在其亚变式(变式i2)至可提及的本发明的变式i的化合物包括那些式Ia化合物，其中
[1053] Q是Rba-和/或Rbb-和/或Rbc-取代的苯基，其中
[1054] Rba是1-4C-烷基、卤素、三氟甲基、1-4C-烷氧基、硝基、羟基、氨基或者一-或二-1-4C-烷基氨基，
[1055] Rbb是卤素或1-4C-烷氧基，
[1056] Rbc是1-4C-烷氧基。
[1057] 在其另一亚变式(变式i3)中可提及的本发明的变式i的化合物包括那些式Ia化合物，其中
[1058] Q是Rba-和/或Rbb-和/或Rbc-取代的苯基，其中
[1059] Rba是1-4C-烷基、卤素、三氟甲基、1-4C-烷氧基、硝基或者二-1-4C-烷基氨基，
[1060] Rbb是卤素或1-4C-烷氧基，
[1061] Rbc是1-4C-烷氧基。
[1062] 在其另一亚变式(变式i4)中可提及的本发明的变式i的化合物包括那些式Ia化合物，其中
[1063] Q是Rba-和/或Rbb-和/或Rbc-取代的苯基，其中
[1064] Rba是卤素、1-4C-烷基、硝基、三氟甲基、1-4C-烷氧基、二-1-4C-烷基氨基、羟基、1-4C-烷基羰基氧基、氰基、苯基、吗啉代、苯氧基、羟基-2-4C-烷氧基、1-4C-烷氧
基-2-4C-烷氧基，或完全或主要由氟取代的1-4C-烷氧基，
基-2-4C-烷氧基，或完全或主要由氟取代的1-4C-烷氧基，
[1065] Rbb是1-4C-烷氧基、卤素或1-4C-烷基，
[1066] Rbc是1-4C-烷氧基或卤素。
[1067] 在其另一亚变式(变式i5)中可提及的本发明的变式i的化合物包括那些式Ia化合物，其中
[1068] Q是Rba-和/或Rbb-和/或Rbc-取代的苯基，其中
[1069] Rba是氯、氟、溴、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、硝基、三氟甲基、二甲氨基、甲基羰基氧基、氰基、苯基、吗啉代、苯氧基、二氟甲氧基或三氟甲氧基，
[1070] Rbb是甲氧基、乙氧基、氟、氯或甲基，
[1071] Rbc是氟或氯。
[1072] 在其另一亚变式(变式i6)中可提及的本发明的变式i的化合物包括那些式Ia化合物，其中
[1073] Q是Rba-和/或Rbb-和/或Rbc-取代的苯基，其中
[1074] Rba是氯、氟、溴、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基或三氟甲氧基，
[1075] Rbb是甲氧基、乙氧基、氟、氯或甲基，
[1076] Rbc是氟。
[1077] 在其另一亚变式(变式i7)中可提及的本发明的变式i的化合物包括那些式Ia化合物，其中
[1078] Q是任选被Rbb和/或Rbc取代的2-(Rba)-苯基。
[1079] 在其另一亚变式(变式i8)中可提及的本发明的变式i的化合物包括那些式Ia化合物，其中
[1080] Q是被Rba和Rbb取代的苯基。
[1081] 在其另一亚变式(变式i9)中可提及的本发明的变式i的化合物包括那些式Ia化合物，其中
[1082] Q是Rbb-取代的2-(Rba)-苯基。
[1083] 在其另一亚变式(变式i10)中可提及的本发明的变式i的化合物包括那些式Ia化合物，其中
[1084] Q是2-(Rba)-5-(Rbb)-苯基。
[1085] 在其另一亚变式(变式i11)中可提及的本发明的变式i的化合物包括那些式Ia化合物，其中
[1086] Q是2-(Rba)-3-(Rbb)-苯基。
[1087] 在其另一亚变式(变式i12)中可提及的本发明的变式i的化合物包括那些式Ia化合物，其中
[1088] Q是5-(Rba)-2-(Rbb)-苯基。
[1089] 在其另一亚变式(变式i13)中可提及的本发明的变式i的化合物包括那些式Ia化合物，其中
[1090] Q是3-(Rba)-2-(Rbb)-苯基。
[1091] 在其另一亚变式(变式i14)中可提及的本发明的变式i的化合物包括那些式Ia化合物，其中
[1092] Q是被Rba单取代的苯基。
[1093] 在其另一亚变式(变式i15)中可提及的本发明的变式i的化合物包括那些式Ia化合物，其中
[1094] Q是被Rba单取代的苯基，其中
[1095] Rba在相对于其中所述苯环连接于乙烯基部分的结合位置的对位，或者尤其是间位，或者更尤其是邻位上被取代。
[1096] 在其另一亚变式(变式i16)中可提及的本发明的变式i的化合物包括那些式Ia化合物，其中
[1097] Q是被Rba在相对于其中所述苯环连接于乙烯基部分的结合位置的邻位上单取代的苯基，即2-(Rba)-苯基。
[1098] 在其另一亚变式(变式i17)中可提及的本发明的变式i的化合物包括那些式Ia化合物，其中
[1099] Q是被Rba在相对于其中所述苯基连接于乙烯基部分的结合位置的间位上单取代的苯基，即3-(Rba)-苯基。
[1100] 在其另一亚变式(变式i18)中可提及的本发明的变式i的化合物包括那些式Ia化合物，其中
[1101] Q是任选被Rbb和/或Rbc取代的2-(Rba)-苯基，其中
[1102] Rba是氯、氟、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基或三氟甲氧基，
[1103] Rbb是甲氧基、乙氧基、氟、氯或甲基，
[1104] Rbc是氟。
[1105] 在其另一亚变式(变式i19)中可提及的本发明的变式i的化合物包括那些式Ia化合物，其中
[1106] Q是任选被Rbb和/或Rbc取代的2-(Rba)-苯基，其中
[1107] Rba是氯、甲氧基或尤其是乙氧基。
[1108] 在其另一亚变式(变式i20)中可提及的本发明的变式i的化合物包括那些式Ia化合物，其中
[1109] Q是2-(Rba)-5-(Rbb)-苯基，其中
[1110] Rba是氯、氟、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基或三氟甲氧基，
[1111] Rbb是甲氧基、乙氧基、氟、氯或甲基。
[1112] 在其另一亚变式(变式i21)中可提及的本发明的变式i的化合物
[1113] 包括那些式Ia化合物，其中
[1114] Q是2-(Rba)-3-(Rbb)-苯基，其中
[1115] Rba是氯、氟、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基或三氟甲氧基，
[1116] Rbb是甲氧基、乙氧基、氟、氯或甲基。
[1117] 在其另一亚变式(变式i22)中可提及的本发明的变式i的化合物包括那些式Ia化合物，其中
[1118] Q是被Rba单取代的苯基，其中
[1119] Rba是氯、氟、溴、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、硝基、三氟甲基、二甲氨基、甲基羰基氧基、氰基、苯基、吗啉代、苯氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基或
2-羟基乙氧基。
2-羟基乙氧基。
[1120] 在其另一亚变式(变式i23)中可提及的本发明的变式f的化合物包括那些式Ia化合物，其中
[1121] Q是被Rba单取代的苯基，其中
[1122] Rba是氯、甲基、乙基、甲氧基或乙氧基。
[1123] 在其另一亚变式(变式i24)中可提及的本发明的变式f的化合物包括那些式Ia化合物，其中
[1124] Q是2-(Rba)-苯基，其中
[1125] Rba是氯、氟、溴、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、硝基、三氟甲基、二甲氨基、甲基羰基氧基、氰基、苯基、吗啉代、苯氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基或
2-羟基乙氧基。
2-羟基乙氧基。
[1126] 在其另一亚变式(变式i25)中可提及的本发明的变式f的化合物包括那些式Ia化合物，其中
[1127] Q是2-(Rba)-苯基，其中
[1128] Rba是氯、甲基、乙基、甲氧基或乙氧基。
[1129] 在其另一亚变式(变式i26)中可提及的本发明的变式i的化合物
[1130] 包括那些式Ia化合物，其中
[1131] Q是被Rba和Rbb取代的苯基，其中
[1132] Rba是氯、甲基、乙基、甲氧基或乙氧基，
[1133] Rbb是甲氧基、乙氧基、氟、氯或甲基。
[1134] 在其另一亚变式(变式i27)中可提及的本发明的变式i的化合物包括那些式Ia化合物，其中
[1135] Q是Rbb取代的2-(Rba)-苯基，其中
[1136] Rba是氯、甲基、乙基、甲氧基或乙氧基，
[1137] Rbb是甲氧基、乙氧基、氟、氯或甲基。
[1138] 在其另一亚变式(变式i28)中可提及的本发明的变式i的化合物包括那些式Ia化合物，其中
[1139] Q是Rbb取代的2-(Rba)-苯基，其中
[1140] Rba是甲氧基或乙氧基，
[1141] Rbb是甲氧基、氟、氯或甲基。
[1142] 在其另一亚变式(变式i29)中可提及的本发明的变式i的化合物包括那些式Ia化合物，其中
[1143] Q是Rbb取代的2-(Rba)-苯基，其中
[1144] Rba是甲基、乙基或氯，
[1145] Rbb是甲氧基、氟、氯或甲基。
[1146] 在其另一亚变式(变式i30)中可提及的本发明的变式i的化合物包括那些式Ia化合物，其中
[1147] Q是2-(Rba)-3-(Rbb)-苯基，其中
[1148] 或者
[1149] Rba是乙氧基，以及
[1150] Rbb是甲氧基、氟、氯或甲基，
[1151] 或者。
[1152] Rba是甲氧基，以及
[1153] Rbb是甲氧基、氟、氯或甲基。
[1154] 在其另一亚变式(变式i31)中可提及的本发明的变式i的化合物包括那些式Ia化合物，其中
[1155] Q是2-(Rba)-5-(Rbb)-苯基，其中
[1156] 或者
[1157] Rba是乙氧基，以及
[1158] Rbb是甲氧基、氟、氯或甲基，
[1159] 或者。
[1160] Rba是甲氧基，以及
[1161] Rbb是甲氧基、氟、氯或甲基。
[1162] 在其另一亚变式(变式i32)中可提及的本发明的变式i的化合物包括那些式Ia化合物，其中
[1163] Q是任何一个选自以下的基团：2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-乙氧基苯基、3-乙氧基苯基、4-乙氧基苯基、2-甲基苯
基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、
4-硝基苯基、2-三氟甲基苯基、2-羟基苯基、3-羟基苯基、4-羟基苯基、2-乙酰氧基苯基、
2-溴苯基、2-乙基苯基、2-氰基苯基、2-吗啉代苯基、2-苯基苯基、2-异丙氧基苯基、2-丙
氧基苯基、2-苯氧基苯基、2-(2-羟乙基)-苯基、2-二氟甲氧基苯基和2-三氟甲氧基苯基。
基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、
4-硝基苯基、2-三氟甲基苯基、2-羟基苯基、3-羟基苯基、4-羟基苯基、2-乙酰氧基苯基、
2-溴苯基、2-乙基苯基、2-氰基苯基、2-吗啉代苯基、2-苯基苯基、2-异丙氧基苯基、2-丙
氧基苯基、2-苯氧基苯基、2-(2-羟乙基)-苯基、2-二氟甲氧基苯基和2-三氟甲氧基苯基。
[1164] 在其另一亚变式(变式i33)中可提及的本发明的变式i的化合物包括那些式Ia化合物，其中
[1165] Q是2-甲氧基苯基或2-乙氧基苯基。
[1166] 在其另一亚变式(变式i34)中可提及的本发明的变式i的化合物包括那些式Ia化合物，其中
[1167] Q是任何一个选自以下的基团：2，3-二氟苯基、2-氟-3-氯苯基、2-氟-4-氯苯基、2-氯-6-氟苯基、2，6-二氯苯基、2，4-二氯苯基、2，6-二氟苯基、2-氟-4-甲氧基苯基、
2-甲基-5-氟苯基、2-甲基-3-氟苯基、2-甲基-4-氟苯基、2，3-二甲基苯基、2，3-二甲氧
基苯基、2-乙氧基-3- 甲氧基苯基、2，5-二甲氧基苯基和2，6-二甲氧基苯基。在其另一亚
变式(变式i35)中可提及的本发明的变式i的化合物包括那些式Ia化合物，其中
2-甲基-5-氟苯基、2-甲基-3-氟苯基、2-甲基-4-氟苯基、2，3-二甲基苯基、2，3-二甲氧
基苯基、2-乙氧基-3- 甲氧基苯基、2，5-二甲氧基苯基和2，6-二甲氧基苯基。在其另一亚
变式(变式i35)中可提及的本发明的变式i的化合物包括那些式Ia化合物，其中
[1168] Q是任何一个选自以下的基团：2，3-二甲氧基苯基、2-乙氧基-3-甲氧基苯基、2-乙氧基-5-甲氧基苯基和2，5-二甲氧基苯基。
[1169] 在其另一亚变式(变式i36)中可提及的本发明的变式i的化合物包括那些式Ia化合物，其中
[1170] Q是任何一个选自以下的基团：2-甲氧基-5-氯苯基、2-甲氧基-5-甲基苯基、2-乙氧基-5-氯苯基、2-乙氧基-5-甲基苯基、2-氯-5-甲氧基苯基和2，5-二甲氧基苯
基。
基。
[1171] 在其另一亚变式(变式i37)中可提及的本发明的变式i的化合物包括那些式Ia化合物，其中
[1172] Q是任何一个选自以下的基团：2-甲氧基-3-氯苯基、2-甲氧基-3-甲基苯基、2-乙氧基-3-氯苯基、2-乙氧基-3-甲基苯基、2-氯-3-甲氧基苯基和2，3-二甲氧基苯
基。
基。
[1173] 本发明化合物的另一更重要变式(变式j)包括那些式Ia化合物，其中Q是未取代的苯基。
[1174] 本发明化合物的另一更重要变式(变式k)包括那些式Ia化合物，其中Q是Rca-和/或Rcb-取代的Har。
[1175] 在其亚变式(变式k1)中可提及的本发明的变式k的化合物包括那些式Ia化合物，其中
[1176] Q是Rca-和/或Rcb-取代的Har，其中
[1177] Har是吡啶基、呋喃基、噻吩基或吲哚基，
[1178] Rca是1-4C烷基或卤素，
[1179] Rcb是卤素。
[1180] 在其另一亚变式(变式k2)中可提及的本发明的变式k的化合物包括那些式Ia化合物，其中
[1181] Q是Rca-取代的Har，其中
[1182] Har是吡啶基、呋喃基、噻吩基或1N-(甲基)-吡唑基，Rca是氯、氟、溴、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、苯基、苯氧基或吗啉代。
[1183] 在其另一亚变式(变式k3)中可提及的本发明的变式k的化合物包括那些式Ia化合物，其中
[1184] Q是(吗啉代)-吡啶基、(苯氧基)-噻吩基或Rca-取代的Har，其中
[1185] Har是呋喃基、噻吩基或1N-(甲基)-吡唑基，
[1186] Rca是氯、甲基、乙基或苯基。
[1187] 在其另一亚变式(变式k4)中可提及的本发明的变式k的化合物包括那些式Ia化合物，其中
[1188] Q是任何一个选自以下的基团：(氯)-噻吩基，如3-氯-噻吩-2-基或5-氯-噻吩-2-基；(氯)-呋喃基，如5-氯-呋喃-2-基；(甲基)-呋喃基，如5-甲基-呋喃-2-基；
(乙基)-呋喃基，如5-乙基-呋喃-2-基；(甲基)-噻吩基，如3-甲基-噻吩-2-基或
5-甲基-噻吩-2-基；(苯氧基)-噻吩基，如3-苯氧基-噻吩-2-基；(苯基)-噻吩基，如
5-苯基-噻吩-2-基；(苯基)-呋喃基，如5-苯基-呋喃-2-基；(氯)-1N-(甲基)-吡唑
基，如4-氯-1N-(甲基)-吡唑-3-基；或(吗啉代)-吡啶基，如2-吗啉代-吡啶-3-基。
(乙基)-呋喃基，如5-乙基-呋喃-2-基；(甲基)-噻吩基，如3-甲基-噻吩-2-基或
5-甲基-噻吩-2-基；(苯氧基)-噻吩基，如3-苯氧基-噻吩-2-基；(苯基)-噻吩基，如
5-苯基-噻吩-2-基；(苯基)-呋喃基，如5-苯基-呋喃-2-基；(氯)-1N-(甲基)-吡唑
基，如4-氯-1N-(甲基)-吡唑-3-基；或(吗啉代)-吡啶基，如2-吗啉代-吡啶-3-基。
[1189] 本发明化合物的另一更重要变式(变式1)包括那些式Ia化合物，其中Q是未取代的Har。
[1190] 在其一亚变式(变式11)中可提及的本发明的变式1的化合物包括那些式Ia化合物，其中
[1191] Q是未取代的Har，其中
[1192] Har是吡啶基、噻吩基或呋喃基。
[1193] 在其一亚变式(变式12)中可提及的本发明的变式1的化合物包括那些式Ia化合物，其中
[1194] Q是未取代的Har，其中
[1195] Har是吡啶基、噻吩基、呋喃基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、1N-(H)-吡咯基或1N-(甲基)-吡咯基。
[1196] 在其一亚变式(变式13)中可提及的本发明的变式1的化合物包括那些式Ia化合物，其中
[1197] Q是任何一个选自以下的基团：吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、呋喃-2-基、呋喃-3-基、1N-(H)-吡咯-2-基、1N-(H)-吡咯-3-基、1N-(甲
基)-吡咯-2-基和1N-(甲基)-吡咯-3-基。
基)-吡咯-2-基和1N-(甲基)-吡咯-3-基。
[1198] 在其一亚变式(变式13)中可提及的本发明的变式1的化合物包括那些式Ia化合物，其中
[1199] Q是任何一个选自以下的基团：吡啶-3-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、呋喃-2-基和呋喃-3-基。
[1200] 更值得注意的本发明方面2的化合物是那些式Ia或Ib化合物及其盐、溶剂化物或所述盐的溶剂化物，
[1201] 其中，在第一个可选择方面
[1202] Ra是-C(O)R1，其中
[1203] R1是1-7C-烷基或是被R5取代的1-7C-烷基，其中
[1204] 或者
[1205] R5是1-4C-烷氧基羰基、1-4C-烷基羰基、氨基甲酰基、胍基、脒基、羧基、一或二-1-4C-烷基氨基羰基、一或二-1-4C-烷基氨基、脲基、1-4C-烷氧基、1-4C-烷氧
基-2-4C-烷氧基或苯基-1-4C-烷氧基，
基-2-4C-烷氧基或苯基-1-4C-烷氧基，
[1206] 或者
[1207] R5是苯基、R51-取代的苯基、Har、R52-取代的Har、Het或R53-取代的Het，其中
[1208] R51是1-4C-烷氧基，
[1209] Har通过环碳或环氮原子连接于所述母体分子基团上，
[1210] 且是包含1-4个独立选自氮、氧和硫的杂原子的不饱和(芳族)5-元环，
[1211] 或是包含1或2个氮原子的不饱和(芳族)6-元环，
[1212] 或者是不饱和(芳族)9-元稠合的双环系统，其由稠合于包含1-3个独立选自氮、氧和硫的杂原子的不饱和(芳族)5-元环的苯环组成， 或者是不饱和(芳族)10-元稠合
的双环系统，其由稠合于包含1或2个氮原子的不饱和(芳族)6-元环的苯环组成，
的双环系统，其由稠合于包含1或2个氮原子的不饱和(芳族)6-元环的苯环组成，
[1213] R52是1-4C-烷基，
[1214] Het通过环氮原子连接于所述母体分子基团上，
[1215] 且是包含1或2个独立选自氮、氧和硫的杂原子的饱和的3-至7-元单环，且其被一或二个氧代基任选取代，
[1216] 或者是其苯并稠合的衍生物，
[1217] R53是1-4C-烷基或1-4C-烷基羰基；
[1218] 或者其中，在第二个可选择方面，
[1219] Ra是-C(O)OR2，其中
[1220] R2是1-7C-烷基，
[1221] 或者
[1222] R2是被R5取代的2-7C-烷基，其中
[1223] R5是1-4C-烷氧基羰基、1-4C-烷基羰基、胍基、脒基、氨基甲酰基、羧基、一或二-1-4C-烷基氨基羰基、一或二-1-4C-烷基氨基、脲基、1-4C-烷氧基、1-4C-烷氧
基-2-4C-烷氧基或苯基-1-4C-烷氧基，
基-2-4C-烷氧基或苯基-1-4C-烷氧基，
[1224] 或者
[1225] R5是Het或R53-取代的Het，其中
[1226] Het通过环氮原子连接于所述母体分子基团上，
[1227] 且是包含1或2个独立选自氮、氧和硫的杂原子的饱和的3-至7-元单环，且其被一或二个氧代基任选取代，
[1228] 或者是其苯并稠合的衍生物，
[1229] R53是1-4C-烷基或1-4C-烷基羰基；
[1230] 或者
[1231] R2是被R5取代的1-7C-烷基，其中
[1232] R5是苯基、R51-取代的苯基、Har或R52-取代的Har，其中
[1233] R51是1-4C-烷氧基，
[1234] Har通过环碳或环氮原子连接于所述母体分子基团上，
[1235] 且是包含1-4个独立选自氮、氧和硫的杂原子的不饱和(芳族)5-元环，
[1236] 或是包含1或2个氮原子的不饱和(芳族)6-元环，
[1237] 或者是不饱和(芳族)9-元稠合的双环系统，其由稠合于包含1-3个独立选自氮、氧和硫的杂原子的不饱和(芳族)5-元环的苯环组成，或者是不饱和(芳族)10-元稠合的
双环系统，其由稠合于包含1或2个氮原子的不饱和(芳族)6-元环的苯环组成，
双环系统，其由稠合于包含1或2个氮原子的不饱和(芳族)6-元环的苯环组成，
[1238] R52是1-4C-烷基，
[1239] 或者其中，在第三个可选择方面，
[1240] Ra是-C(O)SR2，其中
[1241] R2是1-7C-烷基；
[1242] 并且其中
[1243] 或者
[1244] Q为Rba-和/或Rbb-和/或Rbc取代的苯基，其中
[1245] Rba、Rbb和Rbc独立如以上方面2中的原始定义，
[1246] 或者，尤其是，
[1247] Q为未取代的苯基，
[1248] 或者，更尤其是，
[1249] Q是2-氯-苯基、3-氯-苯基、4-氯-苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-三氟甲基-苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2-甲基-苯基、3-甲基-苯基、4-甲
基-苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2，3-二甲氧基-苯基或者2，4-二
氯-苯基，或者，更特别是，
基-苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2，3-二甲氧基-苯基或者2，4-二
氯-苯基，或者，更特别是，
[1250] Q为噻吩基、呋喃基或吡啶基。
[1251] 更值得注意的本发明方面2的化合物是那些式Ia或Ib化合物及其盐、溶剂化物或所述盐的溶剂化物，
[1252] 其中
[1253] Ra是-C(O)N(R3)R4，其中
[1254] R3是1-7C-烷基，
[1255] 或者
[1256] R3是被R5取代的2-7C-烷基，其中
[1257] 或者
[1258] R5是1-4C-烷氧基羰基、1-4C-烷基羰基、氨基甲酰基、羧基、一或二-1-4C-烷基氨基羰基、一或二-1-4C-烷基氨基、脲基、1-4C-烷氧基，或苯基-1-4C-烷氧基，
[1259] 或者
[1260] R5是Het或R53-取代的Het，其中
[1261] Het通过环氮原子连接于所述母体分子基团上，且是包含1或2个独立选自氮、氧和硫的杂原子的饱和的3-至7-元单环，且其被一或二个氧代基任选取代，或者是其苯并稠
合的衍生物，
合的衍生物，
[1262] R53是1-4C-烷基或1-4C-烷基羰基；
[1263] 或者
[1264] R2是被R5取代的1-7C-烷基，其中
[1265] R5是苯基、R511-取代的苯基、Har或R52-取代的Har，其中
[1266] R51是1-4C-烷氧基，
[1267] Har通过环碳原子连接于所述母体分子基团上，且是包含1-4个独立选自氮、氧和硫的杂原子的不饱和(芳族)5-元环，
[1268] 或是包含1或2个氮原子的不饱和(芳族)6-元环，
[1269] 或者是不饱和(芳族)9-元稠合的双环系统，其由稠合于包含1-3个
[1270] 独立选自氮、氧和硫的杂原子的不饱和(芳族)5-元环的苯环组成，
[1271] 或者是不饱和(芳族)10-元稠合的双环系统，其由稠合于包含1或
[1272] 2个氮原子的不饱和(芳族)6-元环的苯环组成，R52是1-4C-烷基；
[1273] 并且其中
[1274] R4是氢；
[1275] 并且其中
[1276] 或者
[1277] Q为Rba-和/或Rbb-和/或Rbc取代的苯基，其中
[1278] Rba、Rbb和Rbc独立如以上方面2中的原始定义，
[1279] 或者，尤其是，
[1280] Q为未取代的苯基。
[1281] 本发明中特别的重点(interest)涉及本发明的那些化合物，其包括一种，或当可能时，多种下列特别的实施方案或亚实施方案：
[1282] 本发明化合物的特殊实施方案(实施方案1)包括式Ia或Ib的那些化合物，其中
[1283] Ra是-C(O)R1。
[1284] 本发明实施方案1的化合物的亚实施方案(实施方案1a)包括式Ia的那些化合物，其中
[1285] Ra是-C(O)R1，其中
[1286] R1是甲基、乙基或丙基。
[1287] 本发明实施方案1的化合物的另一亚实施方案(实施方案1b)包括式Ia的那些化合物，其中
[1288] Ra是-C(O)R1，其中
[1289] R1是被R5单取代的甲基、被R5单取代的乙基或被R5单取代的丙基，其中
[1290] R5是甲氧基、乙氧基、2-甲氧基乙氧基、羟基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、咪唑子基或吡唑子基。
[1291] 更值得提出的实施方案1b的化合物包括式Ia的那些化合物，其中
[1292] Ra是-C(O)R1，其中
[1293] R1是被R5单取代的甲基或被R5单取代的乙基，其中
[1294] R5是甲氧基、乙氧基、2-甲氧基乙氧基、羟基、吡啶基或咪唑子基。
[1295] 特别值得提出的实施方案1b的化合物包括那些式Ia的化合物，其中
[1296] Ra是-C(O)R1，其中
[1297] R1是甲氧基-甲基、2-甲氧基-乙基、(2-甲氧基乙氧基)-甲基、2-(2-甲氧基乙氧基)-乙基、羟基-甲基、2-羟基-乙基、(吡啶-2-基)-甲基、(吡啶-3-基)-甲基、(吡
啶-4-基)-甲基、2-(吡啶-2-基)-乙基、2-(吡啶-3-基)-乙基或2-(吡啶-4-基)-乙
基。
啶-4-基)-甲基、2-(吡啶-2-基)-乙基、2-(吡啶-3-基)-乙基或2-(吡啶-4-基)-乙
基。
[1298] 本发明实施方案1的化合物的另一亚实施方案(实施方案1c)包括式Ia的那些化合物，其中
[1299] Ra是-C(O)R1，其中
[1300] R1是2，3-二羟基丙基。
[1301] 需提出的实施方案1的其它化合物包括那些式Ia的化合物，其中
[1302] Ra是-C(O)R1，其中
[1303] R1是1-7C-烷基，如甲基、乙基、丙基或丁基。
[1304] 需提出的实施方案1的其它化合物包括那些式Ia的化合物，其中
[1305] Ra是-C(O)R1，其中
[1306] R1是甲基。
[1307] 需提出的实施方案1的其它化合物包括那些式Ia的化合物，其中
[1308] Ra是-C(O)R1，其中
[1309] R1是丙基。
[1310] 本发明化合物的另一特定实施方案(实施方案2)包括那些式Ia或Ib的化合物，其中
[1311] Ra是-C(O)OR2。
[1312] 本发明实施方案1的化合物的亚实施方案(实施方案2a)包括那些式Ia的化合物，其中
[1313] Ra是-C(O)OR2，其中
[1314] R2是甲基、乙基或丙基。
[1315] 更值得提及的实施方案2a的化合物可包括那些式Ia的化合物，其中
[1316] Ra是-C(O)OR2，其中
[1317] R2是乙基。
[1318] 本发明实施方案1的化合物的另一亚实施方案(实施方案2b)包括那些式Ia的化合物，其中
[1319] Ra是-C(O)OR2，其中
[1320] 或者
[1321] R2是被R5单取代的甲基、被R5单取代的乙基或被R5单取代的丙基，其中
[1322] R5是吡啶基、嘧啶基或吡嗪基，
[1323] 或者
[1324] R2是被R5单取代的乙基或被R5单取代的丙基，其中
[1325] R5是甲氧基、乙氧基、2-甲氧基乙氧基、羟基、咪唑子基或吡唑子基。
[1326] 更值得提及的实施方案2b的化合物可包括那些式Ia的化合物，
[1327] 其中
[1328] Ra是-C(O)OR2，其中
[1329] 或者
[1330] R2是被R5单取代的甲基或被R5单取代的乙基，其中
[1331] R5是吡啶基，
[1332] 或者
[1333] R2是被R5单取代的乙基，其中
[1334] R5是甲氧基、乙氧基、2-甲氧基乙氧基、羟基或咪唑子基。
[1335] 特别值得提及的实施方案2b的化合物可包括那些式Ia的化合物，其中
[1336] Ra是-C(O)OR2，其中
[1337] R2是2-甲氧基-乙基、2-(2-甲氧基乙氧基)-乙基、2-羟基-乙基、(吡啶-2-基)-甲基、(吡啶-3-基)-甲基、(吡啶-4-基)-甲基、2-(吡啶-2-基)-乙基、
2-(吡啶-3-基)-乙基或2-(吡啶-4-基)-乙基。
2-(吡啶-3-基)-乙基或2-(吡啶-4-基)-乙基。
[1338] 本发明实施方案1的化合物的另一亚实施方案(实施方案2c)包括式Ia的那些化合物，其中
[1339] Ra是-C(O)OR2，其中
[1340] R2是2，3-二羟基丙基。
[1341] 需提出的实施方案2的其它化合物包括那些式Ia的化合物，其中
[1342] Ra是-C(O)OR2，其中
[1343] R2是1-7C-烷基，如甲基、乙基、叔丁基、戊基或己基。
[1344] 需提出的实施方案2的其它化合物包括那些式Ia的化合物，其中
[1345] Ra是-C(O)OR2，其中
[1346] R2是甲基。
[1347] 需提出的实施方案2的其它化合物可包括那些式Ia化合物，其中
[1348] Ra是-C(O)OR2，其中
[1349] R2是丁基。
[1350] 需提出的实施方案2的其它化合物可包括那些式Ia化合物，其中
[1351] Ra是-C(O)OR2，其中
[1352] R2是苯基-1-4C-烷基，如苯乙基或苄基。
[1353] 需提出的实施方案2的其它化合物可包括那些式Ia化合物，其中
[1354] Ra是-C(O)OR2，其中
[1355] R2是苯乙基。
[1356] 需提出的实施方案2的其它化合物可包括那些式Ia化合物，其中
[1357] Ra是-C(O)OR2，其中
[1358] R2是苯基，或
[1359] R5取代的苯基，如3-(R5)-苯基，其中
[1360] R5是1-4C烷氧基，如甲氧基。
[1361] 需提出的实施方案2的其它化合物可包括那些式Ia化合物，其中
[1362] Ra是-C(O)OR2，其中
[1363] R2是苯基。
[1364] 需提出的实施方案2的其它化合物可包括那些式Ia化合物，其中
[1365] Ra是-C(O)OR2，其中
[1366] R2是3-甲氧基苯基。
[1367] 本发明另一特定的实施方案(实施方案3)包括那些式Ia或Ib的化合物，其中
[1368] Ra是-C(O)SR2。
[1369] 本发明实施方案1的化合物的一亚实施方案(实施方案3a)包括那些式Ia的化合物，其中
[1370] Ra是-C(O)SR2，其中
[1371] R2是甲基、乙基或丙基。
[1372] 更值得提及的实施方案3a的化合物可包括那些式Ia的化合物，其中
[1373] Ra是-C(O)SR2，其中
[1374] R2是乙基。
[1375] 本发明实施方案1的化合物的另一亚实施方案(实施方案3b)包括那些式Ia的化合物，其中
[1376] Ra是-C(O)SR2，其中
[1377] 或者
[1378] R2是被R5单取代的甲基、被R5单取代的乙基或被R5单取代的丙基，其中
[1379] R5是吡啶基、嘧啶基或吡嗪基，
[1380] 或者
[1381] R2是被R5单取代的乙基或被R5单取代的丙基，其中
[1382] R5是甲氧基、乙氧基、2-甲氧基乙氧基、羟基、咪唑子基或吡唑子基。
[1383] 更值得提及的实施方案3b的化合物可包括那些式Ia的化合物，
[1384] 其中
[1385] Ra是-C(O)SR2，其中
[1386] 或者
[1387] R2是被R5单取代的甲基或被R5单取代的乙基，其中
[1388] R5是吡啶基，
[1389] 或者
[1390] R2是被R5单取代的乙基，其中
[1391] R5是甲氧基、乙氧基、2-甲氧基乙氧基、羟基或咪唑子基。
[1392] 特别值得提及的实施方案3b的化合物可包括那些式Ia的化合物，其中
[1393] Ra是-C(O)SR2，其中
[1394] R2是2-甲氧基-乙基、2-(2-甲氧基乙氧基)-乙基、2-羟基-乙基、(吡啶-2-基)-甲基、(吡啶-3-基)-甲基、(吡啶-4-基)-甲基、2-(吡啶-2-基)-乙基、
2-(吡啶-3-基)-乙基或2-(吡啶-4-基)-乙基。
2-(吡啶-3-基)-乙基或2-(吡啶-4-基)-乙基。
[1395] 需提出的实施方案3的其它化合物包括那些式Ia的化合物，其中
[1396] Ra是-C(O)SR2，其中
[1397] R2是1-7C-烷基，如乙基。
[1398] 本发明化合物的另一特殊实施方案(实施方案4)包括那些式Ia或 Ib的化合物，其中
[1399] Ra是-C(O)N(R3)R4。
[1400] 需提出的实施方案4的其它化合物可包括那些式Ia化合物，其中
[1401] Ra是-C(O)N(R3)R4，其中
[1402] R3是1-7C-烷基，如乙基，
[1403] R4是氢。
[1404] 本发明的化合物的另一特殊实施方案(实施方案5)包括那些式Ia或Ib的化合物，其中
[1405] Ra是-S(O)2R1。
[1406] 本发明的化合物的另一特殊实施方案(实施方案6)包括那些式Ia或Ib的化合物，其中
[1407] Ra是-S(O)2N(R3)R4。
[1408] 在这些以上提及的实施方案中，实施方案1、2和3为重要的。
[1409] 本发明的化合物的另一特殊实施方案(实施方案7)包括那些式Ia或Ib的化合物，其中
[1410] Q是未取代的苯基。
[1411] 实施方案7的特殊化合物可包括那些式Ia化合物，其中Q是未取代的苯基。
[1412] 本发明的化合物的另一特殊实施方案(实施方案8)包括那些式Ia或Ib的化合物，其中
[1413] Q是Rba-和/或Rbb和/或Rbc-取代的苯基。
[1414] 值得提出的实施方案8的化合物可包括那些式Ia的化合物，其中
[1415] Q是Rba-和/或Rbb和/或Rbc-取代的苯基，其中
[1416] Rba是卤素、1-4C-烷基、硝基、三氟甲基、1-4C烷氧基、二-1-4C烷基氨基、羟基、1-4C烷基羰基氧基、氰基、苯基、吗啉代、苯氧基或者完全或主要由氟取代的1-4C-烷氧基，
[1417] Rbb是1-4C-烷氧基、卤素或1-4C-烷基，
[1418] Rbc是卤素。
[1419] 值得提出的实施方案8的化合物可包括那些式Ia的化合物，其中
[1420] Q是Rba-和/或Rbb和/或Rbc-取代的苯基，其中
[1421] Rba是氯、氟、溴、甲基、乙基、硝基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、甲基羰基氧基、氰基、吗啉代、二氟甲氧基或三氟甲氧基，
[1422] Rbb是甲氧基、乙氧基、氟、氯或甲基，
[1423] Rbc是氟。
[1424] 更值得提出的实施方案8的其它化合物可包括那些式Ia的化合物，其中
[1425] Q是Rba-取代的苯基，其中
[1426] Rba是氯、氟、溴、甲基、乙基、硝基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、甲基羰基氧基、氰基、吗啉代、二氟甲氧基或三氟甲氧基。
[1427] 更值得提出的实施方案8的其它化合物还包括那些式Ia的化合物，其中
[1428] Q是Rba-和Rbb取代的苯基，其中
[1429] Rba是氯、氟、溴、甲基、甲氧基或乙氧基，
[1430] Rbb是甲氧基、乙氧基、氟、氯或甲基。
[1431] 更值得提出的实施方案8的化合物还包括那些式Ia的化合物，其中
[1432] Q是Rba-和Rbb和Rbc-取代的苯基，其中
[1433] Rba是氯、氟、溴、甲基、甲氧基或乙氧基，
[1434] Rbb是甲氧基、乙氧基、氟、氯或甲基，
[1435] Rbc是氟。
[1436] 特别值得提出的实施方案8的化合物可包括那些式Ia的化合物，
[1437] 其中
[1438] Q是2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-乙氧基苯基、3-乙氧基苯基、4-乙氧基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯
基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2-乙酰氧基苯
基、2-溴苯基、2-乙基苯基、2-氰基苯基、2-吗啉代苯基、2-异丙氧基苯基、2-丙氧基苯基、
2-二氟甲氧基苯基或2-三氟甲氧基苯基。特别值得提出的实施方案8的化合物还包括那
些式Ia的化合物，
基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2-乙酰氧基苯
基、2-溴苯基、2-乙基苯基、2-氰基苯基、2-吗啉代苯基、2-异丙氧基苯基、2-丙氧基苯基、
2-二氟甲氧基苯基或2-三氟甲氧基苯基。特别值得提出的实施方案8的化合物还包括那
些式Ia的化合物，
[1439] 其中
[1440] Q被Rbb取代，且为2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-乙氧基苯基、3-乙氧基苯基、4-乙氧基苯基、2-甲基苯基、3-甲基
苯基、4-甲基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯
基、2-乙酰基氧基苯基、2-溴苯基、2-乙基苯基、2-氰基苯基、2-吗啉代苯基、2-异丙氧基
苯基、2-丙氧基苯基、2-二氟甲氧基苯基或2-三氟甲氧基苯基，其中
苯基、4-甲基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯
基、2-乙酰基氧基苯基、2-溴苯基、2-乙基苯基、2-氰基苯基、2-吗啉代苯基、2-异丙氧基
苯基、2-丙氧基苯基、2-二氟甲氧基苯基或2-三氟甲氧基苯基，其中
[1441] Rbb是甲氧基、氯、氟或甲基；
[1442] 例如
[1443] Q选自以下基团中的任何一个：2，3-二氟苯基、2-氟-3-氯苯基、2-氟-4-氯苯基、2-氯-6-氟苯基、2，6-二氯苯基、2，4-二氯苯基、2，6-二氟苯基、2-氟-4-甲氧基苯基、
2-甲基-5-氟苯基、2-甲基-3-氟苯基、2-甲基-4-氟苯基、2，3-二甲基苯基、2，3-二甲氧
基苯基、2-乙氧基-3-甲氧基苯基、2，5-二甲氧基苯基和2，6-二甲氧基苯基。
2-甲基-5-氟苯基、2-甲基-3-氟苯基、2-甲基-4-氟苯基、2，3-二甲基苯基、2，3-二甲氧
基苯基、2-乙氧基-3-甲氧基苯基、2，5-二甲氧基苯基和2，6-二甲氧基苯基。
[1444] 特别值得提出的实施方案8的化合物还包括那些式Ia的化合物，
[1445] 其中
[1446] Q被Rbb和Rbc取代，且为2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-乙氧基苯基、3-乙氧基苯基、4-乙氧基苯基、2-甲基苯基、3-甲
基苯基、4-甲基苯基、 2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基
苯基、2-乙酰基氧基苯基、2-溴苯基、2-乙基苯基、2-氰基苯基、2-吗啉代苯基、2-异丙氧
基苯基、2-丙氧基苯基、2-二氟甲氧基苯基或2-三氟甲氧基苯基，其中
基苯基、4-甲基苯基、 2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基
苯基、2-乙酰基氧基苯基、2-溴苯基、2-乙基苯基、2-氰基苯基、2-吗啉代苯基、2-异丙氧
基苯基、2-丙氧基苯基、2-二氟甲氧基苯基或2-三氟甲氧基苯基，其中
[1447] Rbb是甲氧基、氯、氟或甲基，
[1448] Rbc是氟；
[1449] 例如
[1450] Q为任何一个选自以下的基团：2-氯-3，6-二氟苯基和2，3，6-三氟苯基。
[1451] 更特别值得提出的实施方案8的化合物可包括那些式Ia的化合物，其中
[1452] Q为被Rba-和/或Rbb-和/或Rbc-取代的苯基，其中
[1453] Rba是氯、氟、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基或三氟甲氧基，
[1454] Rbb是甲氧基、乙氧基、氟、氯或甲基，
[1455] Rbc是氟。
[1456] 需重视的实施方案8的化合物可包括那些式Ia的化合物，其中Q为被Rba-取代的苯基，其中
[1457] Rba是氯、氟、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基或三氟甲氧基，特别是
[1458] Rba是氯、甲基、甲氧基或乙氧基。
[1459] 需重视的实施方案8的化合物还可包括那些式Ia的化合物，其中
[1460] Q为被Rba-和Rbb-取代的苯基，其中
[1461] Rba是氯、氟、甲基、甲氧基或乙氧基，
[1462] Rbb是甲氧基、乙氧基、氟、氯或甲基，
[1463] 尤其是
[1464] Rba是氯、甲基、甲氧基或乙氧基，
[1465] Rbb是甲氧基、氟、氯或甲基。
[1466] 需重视的实施方案8的化合物还可包括那些式Ia的化合物，其中
[1467] Q为被Rba-和Rbb-和Rbc-取代的苯基，其中
[1468] Rba是氯、氟、甲基、甲氧基或乙氧基，
[1469] Rbb是甲氧基、乙氧基、氟、氯或甲基，
[1470] Rbc是氟，
[1471] 尤其是
[1472] Rba是氯、甲基、甲氧基或乙氧基，
[1473] Rbb是甲氧基、氟、氯或甲基，
[1474] Rbc是氟。
[1475] 更需重视的实施方案8的化合物可包括那些式Ia的化合物，其中
[1476] Q是选自以下基团中的任何一个：2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-乙氧基苯基、3-乙氧基苯基、4-乙氧基苯基、2-甲基苯
基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-乙基苯基、2-二氟甲氧基
苯基或2-三氟甲氧基苯基。
基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-乙基苯基、2-二氟甲氧基
苯基或2-三氟甲氧基苯基。
[1477] 更需重视的实施方案8的化合物可包括那些式Ia的化合物，其中
[1478] Q是选自以下基团中的任何一个：2，3-二氟苯基、2-氟-3-氯苯基、2-氟-4-氯苯基、2-氯-6-氟苯基、2，6-二氯苯基、2，4-二氯苯基、2，6-二氟苯基、2-氟-4-甲氧基苯
基、2-甲基-5-氟苯基、2-甲基-3-氟苯基、2-甲基-4-氟苯基、2，3-二甲基苯基、2，3-二
甲氧基苯基、2-乙氧基-3-甲氧基苯基、2，5-二甲氧基苯基和2，6-二甲氧基苯基。
基、2-甲基-5-氟苯基、2-甲基-3-氟苯基、2-甲基-4-氟苯基、2，3-二甲基苯基、2，3-二
甲氧基苯基、2-乙氧基-3-甲氧基苯基、2，5-二甲氧基苯基和2，6-二甲氧基苯基。
[1479] 特别需重视的实施方案8的化合物可包括那些式Ia的化合物，其中
[1480] Q是2-甲氧基苯基、2-氯苯基、2-乙氧基苯基或2-甲基苯基。
[1481] 需特别重视的实施方案8的化合物还可包括那些式Ia的化合物，
[1482] 其中
[1483] Q是2-(Rba)-3-(Rbb)-苯基，其中
[1484] Rba是氯、甲氧基、乙氧基或甲基，
[1485] Rbb是甲氧基、氯或甲基，
[1486] 如
[1487] Q是2，3-二甲基苯基、2，3-二甲氧基苯基或2-乙氧基-3-甲氧基苯基。需特别重视的实施方案8的化合物还可包括那些式Ia的化合物，
[1488] 其中
[1489] Q是2-(Rba)-5-(Rbb)-苯基，其中
[1490] Rba是氯、甲氧基、乙氧基或甲基，
[1491] Rbb是甲氧基、氯或甲基，
[1492] 如
[1493] Q是2，5-二甲氧基苯基。
[1494] 更需特别重视的实施方案8的化合物可包括那些式Ia的化合物，其中
[1495] Q是2-甲氧基苯基或2-乙氧基苯基。
[1496] 需更特别重视的实施方案8的化合物还可包括那些式Ia的化合物，其中
[1497] Q是2-(Rba)-3-(Rbb)-苯基，其中
[1498] Rba是甲氧基或乙氧基，
[1499] Rbb是甲氧基或甲基。
[1500] 需更特别重视的实施方案8的化合物还可包括那些式Ia的化合物，其中
[1501] Q是2-(Rba)-5-(Rbb)-苯基，其中
[1502] Rba是甲氧基或乙氧基，
[1503] Rbb是甲氧基或甲基。
[1504] 需进一步更特别重视的实施方案8的化合物可包括那些式Ia的化合物，其中
[1505] Q是2-(Rba)-5-(Rbb)-苯基，其中
[1506] Rba是甲氧基，
[1507] Rbb是甲氧基或甲基。
[1508] 需进一步更特别重视的实施方案8的化合物还可包括那些式Ia的化合物，其中
[1509] Q是2-(Rba)-5-(Rbb)-苯基，其中
[1510] Rba是乙氧基，
[1511] Rbb是甲氧基或甲基。
[1512] 实施方案8的特殊化合物可包括那些式Ia的化合物，其中Q是2-甲氧基苯基。
[1513] 实施方案8的特殊化合物还可包括那些式Ia的化合物，其中Q是2，3-二甲氧基苯基。
[1514] 实施方案8的特殊化合物还可包括那些式Ia的化合物，其中Q是2-乙氧基-3-甲氧基苯基。
[1515] 实施方案8的特殊化合物还可包括那些式Ia的化合物，其中Q是2-乙氧基-3-甲基苯基。
[1516] 实施方案8的特殊化合物还可包括那些式Ia的化合物，其中Q是2，5-二甲氧基苯基。
[1517] 实施方案8的特殊化合物还可包括那些式Ia的化合物，其中Q是2-乙氧基-5-甲基苯基。
[1518] 实施方案8的更具体化合物可包括那些式Ia的化合物，其中Q是2-乙氧基苯基。
[1519] 实施方案8的更具体化合物还包括那些式Ia的化合物，其中Q是2-乙氧基-5-甲氧基苯基。
[1520] 实施方案8的更具体化合物还包括那些式Ia的化合物，其中Q是2-乙氧基-5-甲基苯基。
[1521] 需提出的实施方案8的其它化合物可包括那些式Ia的化合物，
[1522] 其中
[1523] Q是Rba-和/或Rbb-和/或Rbc-取代的苯基，其中
[1524] Rba是卤素、1-4C烷基、硝基、三氟甲基或1-4C烷氧基，
[1525] Rbb是1-4C烷氧基或卤素，
[1526] Rbc是1-4C烷氧基。
[1527] 需提出的实施方案8的其它化合物可包括那些式Ia的化合物，
[1528] 其中
[1529] Q是Rba-和/或Rbb-取代的苯基，其中
[1530] Rba是卤素、硝基、1-4C烷基、1-4C烷氧基或三氟甲基，
[1531] Rbb是1-4C烷氧基或卤素。
[1532] 需提出的实施方案8的其它化合物可包括那些式Ia的化合物，
[1533] 其中
[1534] Q是Rba-取代的苯基，其中
[1535] Rba是卤素、硝基、1-4C烷基、1-4C烷氧基或三氟甲基，
[1536] 尤其是
[1537] Rba是氟、氯、甲基、硝基、三氟甲基或甲氧基。
[1538] 需提出的实施方案8的其它化合物可包括那些式Ia的化合物，
[1539] 其中
[1540] Q是Rba-和/或Rbb-取代的苯基，其中
[1541] Rba是1-4C烷氧基或卤素，尤其是氯，
[1542] Rbb是1-4C烷氧基或卤素，尤其是氯，
[1543] 例如
[1544] Q是二-1-4C烷氧基-苯基，尤其是二-甲氧基苯基或二氯苯基。
[1545] 需提出的实施方案8的其它化合物可包括那些式Ia的化合物，
[1546] 其中
[1547] Q是2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-三氟甲基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、3-甲氧基苯基、
4-甲氧基苯基、2，3-二甲氧基苯基或2，4-二氯苯基。
4-甲氧基苯基、2，3-二甲氧基苯基或2，4-二氯苯基。
[1548] 需提出的实施方案8的其它化合物可包括那些式Ia的化合物，
[1549] 其中
[1550] Q是2-氯苯基、3-氯苯基、3-氟苯基、2-三氟甲基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2，3-二甲氧基苯基
或2，4-二氯苯基。
或2，4-二氯苯基。
[1551] 本发明化合物的另一特殊实施方案(实施方案9)包括那些式Ia或Ib化合物，其中
[1552] Q任选被Rca和/或Rcb取代，且为Har。
[1553] 值得提出的实施方案9的化合物可包括那些式Ia化合物，其中
[1554] Q任选被Rca取代，且为Har，其中
[1555] Rca是甲基、乙基或氯，
[1556] Har是呋喃基，如呋喃-2-基或呋喃-3-基。
[1557] 实施方案9的特殊化合物可包括那些式Ia化合物，其中
[1558] Q是未取代的Har，其中
[1559] Har是呋喃基，如呋喃-2-基或呋喃-3-基。
[1560] 实施方案9的特殊化合物还可包括那些式Ia化合物，其中
[1561] Q是未取代的Har，其中
[1562] Har是噻吩基，如噻吩-2-基或噻吩-3-基。
[1563] 实施方案9的特殊化合物还可包括那些式1a化合物，其中Q是未取代的Har，其中
[1564] Har是吡啶基，如吡啶-2-基、吡啶-4-基或尤其是吡啶-3-基。
[1565] 实施方案9的更具体化合物还包括那些式Ia化合物，其中Q是未取代的Har，其中
[1566] Har是吡啶-3-基。
[1567] 本发明化合物的另一特殊实施方案(实施方案10)包括那些式Ia或Ib化合物，其中
[1568] Q是Cyc。
[1569] 值得提出的实施方案10的化合物可包括那些式Ia化合物，其中
[1570] Q是Cyc，其中
[1571] Cyc在其苯环上被卤素任选取代，且为1，3-苯并间二氧杂环戊烯基、2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己烯基、2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯基或2，3-二氢-呋喃基，其
中所述Cyc环系统通过可取代的稠合苯环上的碳原子连结于母体分子基团上。
中所述Cyc环系统通过可取代的稠合苯环上的碳原子连结于母体分子基团上。
[1572] 更值得提出的实施方案10的化合物可包括那些式Ia化合物，其中
[1573] Q是Cyc，其中
[1574] Cyc在其苯环上任选被溴取代，且为1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基或2，2-二氟-1，3-苯
并间二氧杂环戊烯-5-基。
并间二氧杂环戊烯-5-基。
[1575] 特别值得提出的实施方案10的化合物可包括那些式Ia化合物，
[1576] 其中
[1577] Q是Cyc，其中
[1578] Cyc为1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基或2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基。
[1579] 实施方案10的特殊化合物可包括那些式Ia化合物，其中Q是Cyc，其中
[1580] Cyc为1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基。
[1581] 需提出的实施方案10的其它化合物可包括那些式Ia化合物，其中
[1582] Q为1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己烯-6-基、2，3-二氢-呋喃-5-基或2，3-二氢-呋喃-6-基。
[1583] 需提出的实施方案10的其它化合物可包括那些式Ia化合物，其中
[1584] Q为1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基或2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己烯-6-基。
[1585] 本发明化合物的另一特殊实施方案(实施方案11)包括那些式Ia 化合物。
[1586] 本发明化合物的特殊实施方案1的一组化合物可包括那些式Ia或Ib化合物，其中
[1587] Ra是-C(O)R1，
[1588] 其中R1为选自下列表1中的基团。
[1589] 列表1由下列基团组成：
[1590]
[1591]
[1592] 本发明化合物的另一组化合物可包括那些式Ia化合物，其中Q是未取代的苯基，以及
[1593] Ra是-C(O)R1，
[1594] 其中R1为选自列表1中的基团。
[1595] 本发明化合物的另一组化合物可包括那些式Ia化合物，其中Q是2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-三氟甲基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯
基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2，3-二甲氧基
苯基或2，4-二氯苯基，以及
基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2，3-二甲氧基
苯基或2，4-二氯苯基，以及
[1596] Ra是-C(O)R1，
[1597] 其中R1为选自列表1中的基团。
[1598] 本发明化合物的另一组化合物可包括那些式Ia化合物，其中Q是噻吩基、呋喃基或吡啶基，以及
[1599] Ra是-C(O)R1，
[1600] 其中R1为选自列表1中的基团。
[1601] 本发明化合物的另一组化合物可包括那些式Ia化合物，其中Q选自以下基团中的任何一个：2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯
苯基、2-乙氧基苯基、3-乙氧基苯基、4-乙氧基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯
基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2-乙酰氧基
苯基、2-溴苯基、2-乙基苯基、2-氰基苯基、2-吗啉代苯基、2-异丙氧基苯基、2-丙氧基苯
基、2-二氟甲氧基苯基、2-三氟甲氧基苯基、2，3-二氟苯基、2-氟-3-氯苯基、2-氟-4-氯
苯基、2-氯-6-氟苯基、2，6-二氯苯基、2，4-二氯苯基、2，6-二氟苯基、2-氟-4-甲氧基苯
基、2-甲基-5-氟苯基、2-甲基-3-氟苯基、2-甲基-4-氟苯基、2，3-二甲基苯基、2，3-二
甲氧基苯基、2-乙氧基-3-甲氧基苯基、2，5-二甲氧基苯基和2，6-二甲氧基苯基。
苯基、2-乙氧基苯基、3-乙氧基苯基、4-乙氧基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯
基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2-乙酰氧基
苯基、2-溴苯基、2-乙基苯基、2-氰基苯基、2-吗啉代苯基、2-异丙氧基苯基、2-丙氧基苯
基、2-二氟甲氧基苯基、2-三氟甲氧基苯基、2，3-二氟苯基、2-氟-3-氯苯基、2-氟-4-氯
苯基、2-氯-6-氟苯基、2，6-二氯苯基、2，4-二氯苯基、2，6-二氟苯基、2-氟-4-甲氧基苯
基、2-甲基-5-氟苯基、2-甲基-3-氟苯基、2-甲基-4-氟苯基、2，3-二甲基苯基、2，3-二
甲氧基苯基、2-乙氧基-3-甲氧基苯基、2，5-二甲氧基苯基和2，6-二甲氧基苯基。
[1602] Ra是-C(O)R1，
[1603] 其中R1为选自列表1中的基团。
[1604] 本发明化合物的特殊实施方案2的一组化合物可包括那些式Ia 或Ib的化合物，其中
[1605] Ra是-C(O)OR2，
[1606] 其中R2为选自列表2中的基团。
[1607] 列表2由下列基团组成：
[1608]
[1609]
[1610] 本发明化合物的另一组化合物可包括那些式Ia化合物，其中Q是未取代的苯基，以及
[1611] Ra是-C(O)OR2，
[1612] 其中R2为选自列表2中的基团。
[1613] 本发明化合物的另一组化合物可包括那些式Ia化合物，其中Q是2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-三氟甲基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯
基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2，3-二甲氧基
苯基或2，4-二氯苯基，以及
基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2，3-二甲氧基
苯基或2，4-二氯苯基，以及
[1614] Ra是-C(O)OR2，
[1615] 其中R2为选自列表2中的基团。
[1616] 本发明的另一组化合物可包括那些式Ia化合物，其中Q是噻吩基、呋喃基或吡啶基，以及
[1617] Ra是-C(O)OR2，
[1618] 其中R2为选自列表2中的基团。
[1619] 本发明的另一组化合物可包括那些式Ia化合物，其中Q选自以下基团中的任何一个：2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲 氧基苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-乙
氧基苯基、3-乙氧基苯基、4-乙氧基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-氟苯
基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2-乙酰氧基苯基、2-溴
苯基、2-乙基苯基、2-氰基苯基、2-吗啉代苯基、2-异丙氧基苯基、2-丙氧基苯基、2-二
氟甲氧基苯基、2-三氟甲氧基苯基、2，3-二氟苯基、2-氟-3-氯苯基、2-氟-4-氯苯基、
2-氯-6-氟苯基、2，6-二氯苯基、2，4-二氯苯基、2，6-二氟苯基、2-氟-4-甲氧基苯基、
2-甲基-5-氟苯基、2-甲基-3-氟苯基、2-甲基-4-氟苯基、2，3-二甲基苯基、2，3-二甲氧
基苯基、2-乙氧基-3-甲氧基苯基、2，5-二甲氧基苯基和2，6-二甲氧基苯基，
氧基苯基、3-乙氧基苯基、4-乙氧基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-氟苯
基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2-乙酰氧基苯基、2-溴
苯基、2-乙基苯基、2-氰基苯基、2-吗啉代苯基、2-异丙氧基苯基、2-丙氧基苯基、2-二
氟甲氧基苯基、2-三氟甲氧基苯基、2，3-二氟苯基、2-氟-3-氯苯基、2-氟-4-氯苯基、
2-氯-6-氟苯基、2，6-二氯苯基、2，4-二氯苯基、2，6-二氟苯基、2-氟-4-甲氧基苯基、
2-甲基-5-氟苯基、2-甲基-3-氟苯基、2-甲基-4-氟苯基、2，3-二甲基苯基、2，3-二甲氧
基苯基、2-乙氧基-3-甲氧基苯基、2，5-二甲氧基苯基和2，6-二甲氧基苯基，
[1620] Ra是-C(O)OR2，
[1621] 其中R2为选自列表2中的基团。
[1622] 本发明化合物的特殊实施方案3的一组化合物可包括那些式Ia或Ib的化合物，其中
[1623] Ra是-C(O)SR2，
[1624] 其中R2为选自下列表3中的基团。
[1625] 列表3由下列基团组成：
[1626]
[1627] 本发明化合物的另一组化合物可包括那些式Ia化合物，其中Q是未取代的苯基，以及
[1628] Ra是-C(O)SR2，
[1629] 其中R2为选自列表3中的基团。
[1630] 本发明的另一组化合物可包括那些式Ia化合物，其中Q是2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-三氟甲基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、
2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2，3-二甲氧基苯基
或2，4-二氯苯基，以及
2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2，3-二甲氧基苯基
或2，4-二氯苯基，以及
[1631] Ra是-C(O)SR2，
[1632] 其中R2为选自列表3中的基团。
[1633] 本发明的另一组化合物可包括那些式Ia化合物，其中Q是噻吩基、呋喃基或吡啶基，以及
[1634] Ra是-C(O)SR2，
[1635] 其中R2为选自下列表3中的基团。
[1636] 本发明的另一组化合物可包括那些式Ia化合物，其中Q选自以下基团中的任何一个：2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-乙氧
基苯基、3-乙氧基苯基、4-乙氧基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-氟苯基、
3-氟苯基、4-氟苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2-乙酰氧基苯基、2-溴苯基、
2-乙基苯基、2-氰基苯基、2-吗啉代苯基、2-异丙氧基苯基、2-丙氧基苯基、2-二氟甲氧基
苯基、2-三氟甲氧基苯基、2，3-二氟苯基、2-氟-3-氯苯基、2-氟-4-氯苯基、2-氯-6-氟
苯基、2，6-二氯苯基、2，4-二氯苯基、2，6-二氟苯基、2-氟-4-甲氧基苯基、2-甲基-5-氟
苯基、2-甲基-3-氟苯基、2-甲基-4-氟苯基、2，3-二甲基苯基、2，3-二甲氧基苯基、2-乙
氧基-3-甲氧基苯基、2，5-二甲氧基苯基和2，6-二甲氧基苯基，
基苯基、3-乙氧基苯基、4-乙氧基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-氟苯基、
3-氟苯基、4-氟苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2-乙酰氧基苯基、2-溴苯基、
2-乙基苯基、2-氰基苯基、2-吗啉代苯基、2-异丙氧基苯基、2-丙氧基苯基、2-二氟甲氧基
苯基、2-三氟甲氧基苯基、2，3-二氟苯基、2-氟-3-氯苯基、2-氟-4-氯苯基、2-氯-6-氟
苯基、2，6-二氯苯基、2，4-二氯苯基、2，6-二氟苯基、2-氟-4-甲氧基苯基、2-甲基-5-氟
苯基、2-甲基-3-氟苯基、2-甲基-4-氟苯基、2，3-二甲基苯基、2，3-二甲氧基苯基、2-乙
氧基-3-甲氧基苯基、2，5-二甲氧基苯基和2，6-二甲氧基苯基，
[1637] Ra是-C(O)SR2，
[1638] 其中R2为选自列表3中的基团。
[1639] 在一实施方案中，特别值得注意的本发明方面2的化合物是那些本文所示的式Ia或Ib的化合物及其盐、溶剂化物或所述盐的溶剂化物，
[1640] 其中
[1641] Ra是-C(O)R1，其中
[1642] R1是1-5C-烷基、苯基、吡啶基、吗啉代、吲哚基或是被一个选自R5的取代基取代的1-5C-烷基，其中
[1643] R5是1-4C-烷氧基、苯氧基、1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基、羟基、苄氧基、苯基、吡啶基、吲哚基、1-4C-烷氧基羰基、羧基、氨基、二-1-4C-烷基氨基、吗啉代、哌啶子基、吡咯
烷-1-基、4N-(1-4C-烷基)-哌嗪-1-基、4N-(H)-哌嗪-1-基、氨基甲酰基、脲基、胍基、咪
唑-1-基、1N-(H)-咪唑-4-基或者1N-(1-4C-烷基)-咪唑-4-基；
烷-1-基、4N-(1-4C-烷基)-哌嗪-1-基、4N-(H)-哌嗪-1-基、氨基甲酰基、脲基、胍基、咪
唑-1-基、1N-(H)-咪唑-4-基或者1N-(1-4C-烷基)-咪唑-4-基；
[1644] 或者其中
[1645] Ra是-C(O)OR2，其中
[1646] 或者
[1647] R2是1-5C-烷基、苯基、吡啶基或(1-4C-烷氧基)-苯基，
[1648] 或者
[1649] R2是被一个选自R5的取代基取代的1-5C-烷基，其中
[1650] R5是苯基、吡啶基、吲哚基、4-甲基-噻唑基、1-4C-烷氧基羰基、羧基、(1-4C-烷氧基)-苯基、1N-(H)-咪唑-4-基或者1N-(1-4C-烷基)-咪唑-4-基，
[1651] 或者
[1652] R2是被一个选自R5的取代基取代的2-5C-烷基，其中
[1653] R5是1-4C-烷氧基、苯氧基、1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基、羟基、苄氧基、1-4C-烷基羰基氧基、氨基、二-1-4C-烷基氨基、1-4C-烷基羰基氨基、吗啉代、哌啶子基、吡咯
烷-1-基、4N-(1-4C-烷基)-哌嗪-1-基、4N-(H)-哌嗪-1-基或咪唑-1-基；
烷-1-基、4N-(1-4C-烷基)-哌嗪-1-基、4N-(H)-哌嗪-1-基或咪唑-1-基；
[1654] 或者其中
[1655] Ra是-C(O)SR2，其中
[1656] R2是1-5C-烷基或是被一个选自R5的取代基取代的2-5C-烷基，其中
[1657] R5是1-4C-烷氧基羰基、羧基、羟基、1-4C-烷基羰基氧基、二-1-4C-烷基氨基、1-4C-烷基羰基氨基、哌啶基或吡嗪基，并且其中
[1658] 或者
[1659] Q为Rba-和/或Rbb-和/或Rbc取代的苯基，其中
[1660] Rba是卤素、1-4C烷基、硝基、三氟甲基或1-4C-烷氧基，
[1661] Rbb是1-4C烷氧基或卤素，
[1662] Rbc是1-4C-烷氧基，
[1663] 例如，
[1664] Q为Rba-取代的苯基，其中
[1665] Rba是卤素、1-4C烷基、硝基、三氟甲基或1-4C-烷氧基，
[1666] 或者
[1667] Q为Rba-和Rbb-取代的苯基，其中
[1668] Rba是1-4C烷氧基或卤素，
[1669] Rbb是1-4C-烷氧基或卤素，
[1670] 例如，
[1671] Q是二-(1-4C-烷氧基)-苯基或二-(二氯)-苯基；
[1672] 或者
[1673] Q是未取代的苯基，
[1674] 或者
[1675] Q为噻吩基、呋喃基或吡啶基；
[1676] 或者
[1677] Q是1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基或2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己烯-6-基，
[1678] 尤其是
[1679] 或者
[1680] Q为Rba-取代的苯基，其中
[1681] Rba是氟、氯、甲基、硝基、三氟甲基或甲氧基，
[1682] 或者
[1683] Q是二甲氧基苯基或二氯苯基，
[1684] 或者
[1685] Q是未取代的苯基，
[1686] 或者
[1687] Q是噻吩基、呋喃基或吡啶基，
[1688] 或者
[1689] Q是1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基或2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己烯-6-基。
[1690] 在另一实施方案中，特别值得注意的本发明第二方面的化合物为那些本文所示的式Ia或Ib的化合物及其盐、溶剂化物或这些盐的
[1691] 溶剂化物：
[1692] 其中
[1693] Ra是-C(O)R1、-C(O)OR2、-C(O)SR2或-C(O)N(R3)R4；
[1694] 以及
[1695] 或者
[1696] Q任选被Rba和/或Rbb和/或Rbc取代，且为苯基，
[1697] 或者
[1698] Q通过环碳原子连接于相邻的不饱和基团上，且为Har，
[1699] 或者
[1700] Q为Cyc；
[1701] 其中
[1702] 或者
[1703] R1、R2和R3可以相同或不同，且独立选自：1-7C-烷基以及被一个 选自R5的取代基取代的1-7C-烷基，其中
[1704] R5是1-4C-烷氧基、苯基、噻吩基、呋喃基、吡啶基、甲基噻唑基、吲哚基、1-4C-烷氧基羰基、1-4C-烷基羰基或氨基甲酰基，
[1705] 或者
[1706] R1、R2和R3可以相同或不同，且独立选自：苯基以及被一个选自R5的取代基取代的苯基，其中
[1707] R5是1-4C-烷氧基；
[1708] R4是氢；
[1709] Rba、Rbb和Rbc各自可以相同或不同，且独立选自：1-4C-烷基、硝基、卤素、三氟甲基、-OR7和-N(R8)R9；R7和R8可以相同或不同，且为1-4C-烷基；
[1710] R9是1-4C-烷基；
[1711] Har是吡啶基、噻吩基或呋喃基；
[1712] Cyc是1，3-苯并间二氧杂环戊烯基、2，3-二氢-1，4-二氧杂环己烯基、2，3-二氢苯并噻吩基或2，3-二氢-苯并呋喃基。
[1713] 更特别值得注意的本发明方面2的化合物是那些式Ia化合物及其盐、溶剂化物或所述盐的溶剂化物，
[1714] 其中，在第一个可选择方面
[1715] Ra是-C(O)R1，其中
[1716] R1是1-5C-烷基或是被R5取代的1-5C-烷基，其中
[1717] R5是1-4C-烷氧基羰基、1-4C-烷基羰基、氨基甲酰基或1-4C-烷氧基，
[1718] 或者
[1719] R5是吡啶基、吲哚-2-基、吲哚-3-基或噻吩基，
[1720] 或者
[1721] R5是苯基；
[1722] 或者其中，在第二个可选择方面，
[1723] Ra是-C(O)OR2，其中
[1724] 或者
[1725] R2是1-5C-烷基，
[1726] 或者
[1727] R2是被R5取代的2-5C-烷基，其中
[1728] R5是1-4C-烷氧基，
[1729] 或者
[1730] R2是被R5取代的1-5C-烷基，其中
[1731] R5是4-甲基噻唑-5-基或苯基，
[1732] 或者
[1733] R2是苯基或被R5取代的苯基，其中
[1734] R5是1-4C-烷氧基；
[1735] 或者其中，在第三个可选择方面，
[1736] Ra是-C(O)SR2，其中
[1737] R2是1-5C-烷基；
[1738] 并且其中
[1739] 或者
[1740] Q为Rba-和/或Rbb-和/或Rbc取代的苯基，其中
[1741] Rba是卤素、1-4C-烷基、硝基、三氟甲基或1-4C-烷氧基，
[1742] Rbb是1-4C-烷氧基或卤素，
[1743] Rbc是1-4C-烷氧基；
[1744] 或者，
[1745] Q为未取代的苯基，
[1746] 或者，
[1747] Q为噻吩基、呋喃基或吡啶基；
[1748] 或者
[1749] Q为1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基或2，3-二氢-1，4-二氧杂环己烯-6-基。
[1750] 需重视的本发明方面2的化合物是那些式Ia化合物及其盐、溶剂化物或所述盐的溶剂化物，
[1751] 其中，在第一个可选择方面
[1752] Ra是-C(O)R1，其中
[1753] R1是1-5C-烷基；
[1754] 或者其中，在第二个可选择方面，
[1755] Ra是-C(O)OR2，其中
[1756] R2是1-4C-烷基、苯基-1-4C-烷基、苯基或R5取代的苯基，其中
[1757] R5是1-4C-烷氧基，
[1758] 或者其中，在第三个可选择方面，
[1759] Ra是-C(O)SR2，其中
[1760] R2是1-4C-烷基；
[1761] 并且其中
[1762] 或者
[1763] Q为Rba-和/或Rbb-和/或Rbc取代的苯基，其中
[1764] Rba是卤素、1-4C-烷基、硝基、三氟甲基或1-4C-烷氧基，
[1765] Rbb是1-4C-烷氧基或卤素，
[1766] Rbc是1-4C-烷氧基；
[1767] 例如，
[1768] Q为Rba-取代的苯基，其中
[1769] Rba是卤素、1-4C-烷基、硝基、三氟甲基或1-4C-烷氧基，
[1770] 或者
[1771] Q为Rba-和Rbb-取代的苯基，其中
[1772] Rba是1-4C-烷氧基或卤素，
[1773] Rbb是1-4C-烷氧基或卤素，
[1774] 例如，
[1775] Q是二-(1-4C-烷氧基)-苯基或二-(氯)-苯基；
[1776] 或者
[1777] Q为未取代的苯基，
[1778] 或者
[1779] Q为噻吩基、呋喃基或吡啶基；
[1780] 或者
[1781] Q为1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基或2，3-二氢-1，4-二氧杂环己烯-6-基。
[1782] 更需重视的本发明方面2的化合物是那些式Ia化合物及其盐、
[1783] 溶剂化物或所述盐的溶剂化物，
[1784] 其中，在第一个可选择方面
[1785] Ra是-C(O)R1，其中
[1786] R1是甲基、乙基、丙基或丁基；
[1787] 或者其中，在第二个可选择方面，
[1788] Ra是-C(O)OR2，其中
[1789] 或者
[1790] R2是甲基、乙基、丙基或丁基，
[1791] 或者
[1792] R2是苄基或苯乙基，
[1793] 或者
[1794] R2是苯基或3-甲氧基苯基；
[1795] 或者其中，在第三个可选择方面，
[1796] Ra是-C(O)SR2，其中
[1797] R2是乙基；
[1798] 并且其中
[1799] 或者
[1800] Q为Rba-取代的苯基，其中
[1801] Rba是氟、氯、甲基、硝基、三氟甲基或甲氧基；
[1802] 或者
[1803] Q是二-甲氧基-苯基或二-氯-苯基；
[1804] 或者
[1805] Q为未取代的苯基，
[1806] 或者
[1807] Q为噻吩基、呋喃基或吡啶基；
[1808] 或者
[1809] Q为1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基或2，3-二氢-1，4-二氧杂环己烯-6-基；
[1810] 尤其是
[1811] 或者
[1812] Q是2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-三氟甲基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、3-甲氧基苯基、
4-甲氧基苯基、2，3-二甲氧基苯基或2，4-二氯苯基，
4-甲氧基苯基、2，3-二甲氧基苯基或2，4-二氯苯基，
[1813] 或者
[1814] Q为苯基，
[1815] 或者
[1816] Q为噻吩基、呋喃基或吡啶基；
[1817] 或者
[1818] Q为1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基。
[1819] 需特别重视的本发明方面2的化合物是那些式Ia化合物及其盐、溶剂化物或所述盐的溶剂化物，
[1820] 其中，在第一个可选择方面
[1821] Ra是-C(O)R1，其中
[1822] R1是甲基或丙基；
[1823] 或者其中，在第二个可选择方面，
[1824] Ra是-C(O)OR2，其中
[1825] R2是甲基、乙基、丁基、苯乙基或3-甲氧基苯基；
[1826] 或者其中，在第三个可选择方面，
[1827] Ra是-C(O)SR2，其中
[1828] R2是乙基；
[1829] 并且其中
[1830] 或者
[1831] Q是2-氯苯基、3-氯苯基、3-氟苯基、2-三氟甲基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2，3-二甲氧基苯基
或2，4-二氯苯基，
或2，4-二氯苯基，
[1832] 或者
[1833] Q为苯基，
[1834] 或者
[1835] Q为噻吩-2-基、噻吩-3-基、呋喃-2-基、呋喃-3-基或吡啶-3-基；
[1836] 或者
[1837] Q为1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基。
[1838] 本发明化合物可根据以下所述或以下反应流程中所示方法，或者WO2004/024066，或者尤其是WO2004/024065所公开的方法(结合到本文作为参考)或者类似于或相似于本
领域技术人员已知的制备方法或合成策略来制备。因此，可根据以下实施例或其类似或同
类方法，获得本发明化合物。
领域技术人员已知的制备方法或合成策略来制备。因此，可根据以下实施例或其类似或同
类方法，获得本发明化合物。
[1839] 因此，如以下反应流程中所示，可按本领域技术人员已知的方法(例如，根据Gewald反应)或以下实施例所述的方法，在硫和适当的碱，如胺(如二乙胺或吗啉)存在
下，使其中Ra具有上述给定的意义的式III化合物与丙二腈缩合，得到对应的式II化合
物。
下，使其中Ra具有上述给定的意义的式III化合物与丙二腈缩合，得到对应的式II化合
物。
[1840] 式III化合物为已知的化合物或者可按本领域内已知的方式制备。
[1841] 在酰化反应中，在本身的常规条件下，可使式II化合物与式Rb-C(O)-X反应，其中Rb具有上述的意义，而X是适当的离去基团，优选氯原子，得到所需的式I化合物，其中Ra
和Rb具有以上给出的意义。
和Rb具有以上给出的意义。
[1842] 另外，式I化合物还可由对应的式II化合物和对应的式Rb-C(O)-X(其中X是羟基)化合物通过与本领域技术人员已知的酰胺连接键的试 剂反应而制备。可提出的本领
域技术人员已知的酰胺连接键试剂的实例是，例如碳二亚胺(如二环己基碳二亚胺，或者
优选1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐)、偶氮二羧酸衍生物(如偶氮二羧
酸二乙酯)、脲鎓盐[如O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲鎓四氟硼酸盐或者
O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲鎓六氟磷酸盐]和N，N’-羰基二咪唑。在本发
明范围内，优选的酰胺连接键试剂为脲鎓盐，以及尤其是碳二亚胺，优选1-乙基-3-(3-二
甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDC)。
域技术人员已知的酰胺连接键试剂的实例是，例如碳二亚胺(如二环己基碳二亚胺，或者
优选1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐)、偶氮二羧酸衍生物(如偶氮二羧
酸二乙酯)、脲鎓盐[如O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲鎓四氟硼酸盐或者
O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲鎓六氟磷酸盐]和N，N’-羰基二咪唑。在本发
明范围内，优选的酰胺连接键试剂为脲鎓盐，以及尤其是碳二亚胺，优选1-乙基-3-(3-二
甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDC)。
[1843]
[1844] 式Rb-C(O)-X的酸衍生物是已知的化合物、市售可得到的化合物或者可按技术人员已知的方法(例如，通过活化对应的羧酸)制备，或者根据本领域已知的方法，例如通过
CC-键偶合反应，如Knoevenagel或Heck反应，由适当的原料化合物获得所述丙烯酸衍生
物。
CC-键偶合反应，如Knoevenagel或Heck反应，由适当的原料化合物获得所述丙烯酸衍生
物。
[1846] 另外，可通过本领域已知的衍生化方法，将式I化合物转化为另一种式I化合物。
[1847] 在一种可选择的合成途径中，可在硫和上述适当的碱的存在下，使式VI化合物，其中PG是适当的暂时保护基，如叔丁氧基羰基(Boc)或在T.Greene和P.Wuts编
辑 的“Protective Groups in OrganicSynthesis”(John Wiley&Sons，Inc.1999， 第
3版) 中或 P.Kocienski编 辑 的“Protecting Groups(Thieme Foundations Organic
ChemistrySeries N Group”(Thieme Medical Publishers，2000)中提及的那些保护基团
之一基团，与丙二腈缩合，得到对应的式V化合物。
辑 的“Protective Groups in OrganicSynthesis”(John Wiley&Sons，Inc.1999， 第
3版) 中或 P.Kocienski编 辑 的“Protecting Groups(Thieme Foundations Organic
ChemistrySeries N Group”(Thieme Medical Publishers，2000)中提及的那些保护基团
之一基团，与丙二腈缩合，得到对应的式V化合物。
[1848] 式VI化合物是已知的化合物或者可根据本领域已知的方法获得。
[1849] 按以上所述类似的方法，可将式V化合物用式Rb-C(O)-X酰基化。该酰胺键的形成可任选在微波辅助下获得。接着按本领域技术人员本身所知的常规方法将保护基PG脱
保护，得到式IV化合物，其中Rb具有以上提及的意义。
保护，得到式IV化合物，其中Rb具有以上提及的意义。
[1850] 通过本领域普通技术人员已知的方法，经引入基团Ra，可将式IV化合物转化为所需的式I化合物。
[1851] 更具体地讲，例如式I化合物，其中
[1852] a)Ra是酰基，可通过酰基化反应，由式IV化合物制备；
[1853] b)Ra是磺酰基，可通过磺酰基化反应，由式IV化合物获得；
[1854] c)Ra是酯基，可通过氨基甲酸酯形成反应，由式IV化合物获得；
[1855] d)Ra是酰胺基，可通过脲形成反应，由式IV化合物制备；
[1856] e)Ra是硫代酸酯基，可通过硫代氨基甲酸酯形成反应，由式IV化合物制备；
[1857] f)Ra是磺酰胺基，可通过磺酰胺形成反应，由式IV化合物制备。
[1858] a)-f)项下提出的方法可按类似于本领域技术人员已知的方法或者下列实施例中的实施例的方法方便地进行。a)-f)项下提出的方法中使 用的适合的原料化合物是本领域
已知的，或者可根据本领域内已知的方法获得。
已知的，或者可根据本领域内已知的方法获得。
[1859] 通过本领域普通技术人员已知的方法，还可任选将式I化合物转化为另一种式I化合物。更具体地讲，例如式I化合物，其中
[1860] i)R5是酰氧基，如乙酰氧基，该对应的游离羟基化合物可通过去酰基化(deacetalization)，例如通过皂化反应而获得；
[1862] iii)R5是酯基，如甲氧基羰基，该对应的游离羧基化合物可通过脱酯化(deesterification)反应，例如通过皂化反应而获得；
[1863] i)-iii)项下提出的方法可按类似于本领域技术人员已知的方法或者下列实施例中的实施例的方法方便地进行。
[1864] 此外，本领域技术人员知道：如果在原料或中间体化合物中存在许多反应中心，则可能必须通过保护基暂时阻断一或多个反应中心，以便使反应在所需的反应中心专一
地进行。大量已被证明的保护基的使用的详细描述参见，例如T.Greene和P.Wuts编辑
的“Protective Groups in Organic Synthesis”(John Wiley&Sons，Inc.1999，3th Ed.)
中或P.Kocienski编辑的“Protecting Groups(ThiemeFoundations Organic Chemistry
Series N Group”(Thieme MedicalPublishers，2000)。
地进行。大量已被证明的保护基的使用的详细描述参见，例如T.Greene和P.Wuts编辑
的“Protective Groups in Organic Synthesis”(John Wiley&Sons，Inc.1999，3th Ed.)
中或P.Kocienski编辑的“Protecting Groups(ThiemeFoundations Organic Chemistry
Series N Group”(Thieme MedicalPublishers，2000)。
[1866] 盐可通过将所述游离化合物溶解于适当的溶剂(如酮类，例如丙酮、甲乙酮或者甲基异丁基酮，醚类，如乙醚、四氢呋喃或二氧六环，氯代烃，如二氯甲烷或氯仿，或者低分
子量脂肪醇类，如乙醇或异丙醇)中，该溶剂含有所要求酸或碱，或者然后加入到所需的酸
或碱中而获得。该盐可通过过滤、再沉淀、用该加成盐的非溶剂沉淀或者通过蒸发溶剂而得
到。通过碱化或酸化，可将得到的盐转化为游离的化合物，反过来可将该游离化合物转化为
盐。在该方法中，可将药理学上不可接受的盐转化为药理学上可接受的盐。
子量脂肪醇类，如乙醇或异丙醇)中，该溶剂含有所要求酸或碱，或者然后加入到所需的酸
或碱中而获得。该盐可通过过滤、再沉淀、用该加成盐的非溶剂沉淀或者通过蒸发溶剂而得
到。通过碱化或酸化，可将得到的盐转化为游离的化合物，反过来可将该游离化合物转化为
盐。在该方法中，可将药理学上不可接受的盐转化为药理学上可接受的盐。
[1867] 适当地，可按相似于或类似于本领域技术人员本身熟悉的方法，进行本发明中所提出的转化。
[1868] 本领域技术人员根据他/她的知识以及根据本发明说明书中显示及说明的那些合成路线，可以懂得如何寻找式I化合物的其它可能的合成路线。所有这些其它可能的合
成路线也构成本发明的部分。
成路线也构成本发明的部分。
[1869] 由于详细描述了本发明，由此可知本发明的范围并不仅仅限定于那些描述的特征或实施方案。本领域技术人员将清楚，在不背离本发明附加的权利要求的范围所定义的本
发明的精神和范围下，可根据本领域已知的知识和/或尤其是根据本发明的公开内容(如
明确说明的、可领会到的或固有的公开内容)，对所述的本发明进行修饰、类推、改变、推导、
同系化、选择和改动。
发明的精神和范围下，可根据本领域已知的知识和/或尤其是根据本发明的公开内容(如
明确说明的、可领会到的或固有的公开内容)，对所述的本发明进行修饰、类推、改变、推导、
同系化、选择和改动。
[1870] 下列实施例用于进一步举例说明本发明，并不构成限定。同样地，可使用常规制备技术，以类似于或相似于或以本领域技术人员本身熟悉的方法，制备其它其制备方法未明
确说明的式I化合物。
确说明的式I化合物。
[1871] 在下列实施例中，尤其是作为最终化合物提出的任何或所有的本发明式I化合物及其它们的盐都是本发明的优选目标。
[1872] 在实施例中，MS代表质谱，calc.代表计算值，fnd.代表实测值，Boc代表叔丁氧基羰基，而其它缩写具有技术人员已知的其本身的常规意义。
[1873] 实施例
[1874] 最终化合物
[1875] 1.N-(6-乙氧基羰基-3-氰基-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基)-3-苯基-丙烯酰胺
[1876]
[1877] 根据以下描述的通用方法A，以2-氨基-3-氰基-4，7-二氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-6(5H)-羧酸乙酯(化合物A1)和3-苯基丙烯酰氯为原料，可制备标题化合物。
[1878] MS：计算值：C20H19N3O3S(381.46)，实测值：382.1[M+H]2.N-(6-叔丁氧基羰基-3-氰基-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基)-3-苯基-丙烯酰胺
[1879]
[1880] 根据以下描述的通用方法A，以2-氨基-3-氰基-4，7-二氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-6(5H)-羧酸1，1-二甲基乙酯(化合物A2)和3-苯基丙烯酰氯为原料，可制备标题化
合物。
合物。
[1881] MS：计算值：C22H23N3O3S(409.51)，实测值：410.0[M+H]
[1882] 3.N-(6-庚酰基-3-氰基-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基)-3-苯基-丙烯酰胺
[1883]
[1884] 根据以下描述的通用方法A，以N-(3-氰基-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基)-3-苯基-丙烯酰胺(化合物B1)和庚酰氯为原料，可制备标题化合物。
[1885] MS：计算值：C24H27N3O2S(421.57)，实测值：422.2[M+H]
[1886] 根据以下描述的通用方法A，以2-氨基-3-氰基-4，7-二氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-6(5H)-羧酸乙酯(化合物A1)和适当的丙烯酸衍生物，如更准确地讲，苯基-丙烯酸、
肉桂酸、呋喃基-丙烯酸、噻吩基-丙烯酸或吡啶基-丙烯酸衍生物为原料，可制备下列化
合物3-31。
肉桂酸、呋喃基-丙烯酸、噻吩基-丙烯酸或吡啶基-丙烯酸衍生物为原料，可制备下列化
合物3-31。
[1887] 4.N-(6-乙 氧 基 羰 基 -3- 氰 基 -4，5，6，7-四 氢- 噻 吩 并 [2，3-c] 吡啶-2-基)-3-(2-氯苯基)-丙烯酰胺
[1888]
[1889] MS：计算值：C20H18ClN3O3S(415.90)，实测值：416.0[M+H]
[1890] 5.N-(6-乙 氧 基 羰 基 -3- 氰 基 -4，5，6，7-四 氢- 噻 吩 并 [2，3-c] 吡啶-2-基)-3-(3-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺
[1891]
[1892] MS：计算值：C21H18F3N3O3S(449.46)，实测值：450.0[M+H]
[1893] 6.N-(6-乙氧基羰基-3-氰基-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基)-2-甲基-3-苯基-丙烯酰胺
[1894]
[1895] MS：计算值：C21H21N3O3S(395.48)，实测值：396.0[M+H]
[1896] 7.N-(6-乙氧基羰基-3-氰基-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基)-3-吡啶基-丙烯酰胺
[1897]
[1898] MS：计算值：C19H18N4O3S(382.44)，实测值：383.1[M+H]
[1899] 8.3-氰基-2-((E)-3-噻吩-2-基-烯丙酰基(allanoyl)氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[1900]
[1901] MS：计算值：C18H17N3O3S2(387.48)，实测值：388.1[M+H]
[1902] 9.3-氰基-2-((E)-3-噻吩-3-基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[1903]
[1904] MS：计算值：C18H17N3O3S2(387.48)，实测值：388.1[M+H]
[1905] 10.3-氰基-2-((E)-3-呋喃-2-基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[1906]
[1907] MS：计算值：C18H17N3O4S(371.42)，实测值：372[M+H]
[1908] 11.3-氰基-2-((E)-3-呋喃-3-基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并 [2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[1909]
[1910] MS：计算值：C18H17N3O4S(371.42)，实测值：372.1[M+H]
[1911] 12.3-氰基-2-((E)-3-邻甲苯基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[1912]
[1913] MS：计算值：C21H21N3O3S(395.48)，实测值：396[M+H]
[1914] 13.2-[(E)-3-(3-氯-苯基)-烯丙酰基氨基]-3-氰基-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[1915]
[1916] MS：计算值：C20H18ClN3O3S(415.90)，实测值：416.1[M+H]
[1917] 14.3-氰基-2-((E)-3-噻吩-2-基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[1918]
[1919] MS：计算值：C20H18N4O5S(426.45)，实测值：427.1[M+H]
[1920] 15.3-氰基-2-[(E)-3-(4-甲氧基-苯基)-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[1921]
[1922] MS：计算值：C21H21N3O4S(411.48)，实测值：412.2[M+H]
[1923] 16.3-氰基-2-((E)-3-间甲苯基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[1924]
[1925] MS：计算值：C21H21N3O3S(395.45)，实测值：396[M+H]
[1926] 17.3-氰基-2-[(E)-3-(2-氟-苯基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[1927]
[1928] MS：计算值：C20H18FN3O3S(399.45)，实测值：400.1[M+H]
[1929] 18.3-氰基-2-[(E)-3-(4-氟-苯基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[1930]
[1931] MS：计算值：C20H18FN3O3S(399.45)，实测值：400.1[M+H]
[1932] 19.3-氰基-2-[(E)-3-(3-甲氧基-苯基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[1933]
[1934] MS：计算值：C21H21N3O4S(411.48)，实测值：412.1[M+H]
[1935] 20.3-氰基-2-[(E)-3-(2，3-二甲氧基-苯基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[1936]
[1937] MS：计算值：C22H23N3O5S(441.51)，实测值：442.1[M+H]
[1938] 21.3-氰基-2-[(E)-3-(3-氟-苯基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[1939]
[1940] MS：计算值：C20H18FN3O3S(399.45)，实测值：400.1[M+H]
[1941] 22.2-[(E)-3-(4-氯-苯基)-烯丙酰基氨基]-3-氰基-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[1942]
[1943] MS：计算值：C20H18ClN3O3S(415.90)，实测值：416.1[M+H]
[1944] 23.3-氰基-2-[(E)-3-(2-三氟甲基-苯基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[1945]
[1946] MS：计算值：C21H18F3N3O3S(449.46)，实测值：450.1[M+H]
[1947] 24.3-氰基-2-[(E)-3-(2-甲氧基-苯基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[1948]
[1949] MS：计算值：C21H21N3O4S(411.48)，实测值：412.2[M+H]
[1950] 25.3-氰基-2-[(E)-3-(4-硝基-苯基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[1951]
[1952] MS：计算值：C20H18N4O5S(426.45)，实测值：427.1[M+H]
[1953] 26.3-氰基-2-[(E)-3-(4-二甲氨基-苯基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H- 噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[1954]
[1955] MS：计算值：C22H24N4O3S(424.53)，实测值：425.1[M+H]
[1956] 27.3-氰基-2-((E)-3-对甲苯基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[1957]
[1958] MS：计算值：C21H21N3O3S(395.48)，实测值：396.1[M+H]
[1959] 28.3-氰基-2-[(E)-3-(2，4-二氯-苯基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[1960]
[1961] MS：计算值：C20H17Cl2N3O3S(450.35)，实测值：450.1[M+H]
[1962] 29.3-氰基-2-[(E)-3-(3-硝基-苯基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[1963]
[1964] MS：计算值：C20H18N4O5S(426.45)，实测值：427.1[M+H]
[1965] 30.2-((E)-3-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-烯丙酰基氨基)-3-氰基-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[1966]
[1967] MS：计算值：C21H19N3O5S(425.47)，实测值：426.1[M+H]
[1968] 31.3-氰基-2-[(E)-3-(2，3，4-三甲氧基-苯基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[1969]
[1970] MS：计算值：C23H25N3O6S(471.54)，实测值：472[M+H]
[1971] 根据以下描述的通用方法A，以2-氨基-3-氰基-4，7-二氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-6(5H)-羧酸1，1-二甲基乙酯(化合物A2)和所述吡啶基-丙烯酰氯为原料，可制备下
列化合物32。
列化合物32。
[1972] 32.3-氰基-2-((E)-3-吡啶-3-基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸叔丁基酯
[1973]
[1974] MS：计算值：C21H22N4O3S(410.5)，实测值：411[M+H]
[1975] 根据以下描述的通用方法A，以N-(3-氰基-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基)-3-苯基-丙烯酰胺(化合物B1)和丁酰氯分别或者与乙 酰氯或者与乙酸酐为
原料，可制备下列化合物33和34。
原料，可制备下列化合物33和34。
[1976] 33.(E)-N-(6- 丁 酰 基 -3- 氰 基 -4，5，6，7- 四 氢 - 噻 吩 并 [2，3-c] 吡啶-2-基)-3-苯基-丙烯酰胺
[1977]
[1978] MS：计算值：C21H21N3O2S(379.48)，实测值：380.1[M+H]
[1979] 34.(E)-N-(6- 乙 酰 基 -3- 氰 基 -4，5，6，7- 四 氢 - 噻 吩 并 [2，3-c] 吡啶-2-基)-3-苯基-丙烯酰胺
[1980]
[1981] MS：计算值：C19H17N3O2S(351.43)，实测值：352.0[M+H]
[1982] 根据以下描述的通用方法F，以N-(3-氰基-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基)-3-苯基-丙烯酰胺(化合物B1)或N-(3-氰基-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，
3-c]吡啶-2-基)-3-(吡啶-3-基)-丙烯酰胺(化合物B2)和氯硫代甲酸乙酯为原料，可
制备下列化合物35和36。
3-c]吡啶-2-基)-3-(吡啶-3-基)-丙烯酰胺(化合物B2)和氯硫代甲酸乙酯为原料，可
制备下列化合物35和36。
[1983] 35.3-氰基-2-((E)-3-苯基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-硫代羟酸S-乙酯
[1984]
[1985] MS：计算值：C20H19N3O2S2(397.52)，实测值：397[M+H]
[1986] 36.3-氰基-2-((E)-3-吡啶-3-基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并 [2，3-c]吡啶-6-硫代羟酸S-乙酯
[1987]
[1988] MS：计算值：C19H18N4O2S2(398.52)，实测值：398[M+H]
[1989] 根据以下描述的通用方法G，以N-(3-氰基-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基)-3-苯基-丙烯酰胺(化合物 B1)或N-(3-氰基-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，
3-c]吡啶-2-基)-3-(吡啶-3-基)-丙烯酰胺(化合物B2)和适当的异氰酸酯或胺/羰
基二咪唑为原料，可制备下列化合物37和38。
3-c]吡啶-2-基)-3-(吡啶-3-基)-丙烯酰胺(化合物B2)和适当的异氰酸酯或胺/羰
基二咪唑为原料，可制备下列化合物37和38。
[1990] 37.3-氰基-2-((E)-3-苯基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酰胺
[1991]
[1992] MS：计算值：C20H20N4O2S(380.47)，实测值：381[M+H]
[1993] 38.3-氰基-2-((E)-3-吡啶-3-基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酰胺
[1994]
[1995] MS：计算值：C19H19N5O2S(381.46)，实测值：382.1[M+H]
[1996] 根据以下描述的通用方法A，以N-(3-氰基-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基)-3-(吡啶-3-基)-丙烯酰胺(化合物B2)和丁酰氯为原 料，可制备下列化合
物39。
物39。
[1997] 39.(E)-N-(6- 丁 酰 基 -3- 氰 基 -4，5，6，7- 四 氢 - 噻 吩 并 [2，3-c] 吡啶-2-基)-3-吡啶-3-基-丙烯酰胺
[1998]
[1999] MS：计算值：C20H20N4O2S(380.47)，实测值：381[M+H]
[2000] 根据以下描述的通用方法E，以N-(3-氰基-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基)-3-(吡啶-3-基)-丙烯酰胺化合物B2)和适当的醇为原料，可制备下列化合物
40-47。
40-47。
[2001] 40.3-氰基-2-((E)-3-吡啶-3-基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸异丁基酯
[2002]
[2003] MS：计算值：C21H22N4O3S(410.50)，实测值：411[M+H]
[2004] 41.3-氰基-2-((E)-3-吡啶-3-基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸2，2-二甲基-丙基酯
[2005]
[2006] MS：计算值：C22H24N4O3S(424.53)，实测值：425[M+H]
[2007] 42.3-氰基-2-((E)-3-吡啶-3-基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并 [2，3-c]吡啶-6-羧酸己基酯
[2008]
[2009] MS：计算值：C23H26N4O3S(438.55)，实测值：439[M+H]
[2010] 43.3-氰基-2-((E)-3-吡啶-3-基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸丁基酯
[2011]
[2012] MS：计算值：C21H22N4O3S(410.50)，实测值：411[M+H]
[2013] 44.3-氰基-2-((E)-3-吡啶-3-基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸甲基酯
[2014]
[2015] MS：计算值：C18H16N4O3S(468.42)，实测值：369[M+H]
[2016] 45.3-氰基-2-((E)-3-吡啶-3-基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸3-甲氧基苯基酯
[2017]
[2018] MS：计算值：C24H20N4O4S(460.52)，实测值：461[M+H]
[2019] 46.3-氰基-2-((E)-3-吡啶-3-基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸苯基酯
[2020]
[2021] MS：计算值：C23H18N4O3S(430.49)，实测值：431[M+H]
[2022] 47.3-氰基-2-((E)-3-吡啶-3-基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸苯乙基酯
[2023]
[2024] MS：计算值：C25H22N4O3S(458.54)
[2025] A.酰胺键形成的通用方法
[2026] a)将100mmol的胺和120mmol的适当的酰氯溶解于极少量的吡啶或甲苯中。当用甲苯作为溶剂时，加入125mmol的碱(如三乙胺)。在室温下，将反应混合物搅拌一定时
间，而且，如果必要，通过常规加热或微波辅助加热一定时间。然后，将溶剂真空蒸发，或者
将反应混合物在水和适当的溶剂(如乙酸乙酯)之间分配。在第二种情况下，将水层用有
机溶剂提取数次，将合并的有机层干燥(如MgSO4)，然后真空干燥。粗产物的纯化通过快速
层析和/或从适合的溶剂(如乙 醇)中重结晶实现。
间，而且，如果必要，通过常规加热或微波辅助加热一定时间。然后，将溶剂真空蒸发，或者
将反应混合物在水和适当的溶剂(如乙酸乙酯)之间分配。在第二种情况下，将水层用有
机溶剂提取数次，将合并的有机层干燥(如MgSO4)，然后真空干燥。粗产物的纯化通过快速
层析和/或从适合的溶剂(如乙 醇)中重结晶实现。
[2027] 对应的酰氯由本领域已知的方法获得，如在适当的氯化剂(如草酰氯)帮助下，在带有数滴N，N-二甲基甲酰胺的适合的溶剂(如二氯甲烷)中，由游离酸制备。
[2028] 在某些情况下，采用下列方法之一进行酰胺键的形成反应：
[2029] b)将20mmol羧酸和20mmol的EDC溶解或悬浮于适当的溶剂(如二氯甲烷)中，然后加入10mmol胺和0.1mmolN，N-二甲氨基吡啶(DMAP)。在室温下搅拌数小时(如果必
要，通过常规加热或微波辅助加热反应混合物)后，将反应混合物在水和适当的溶剂(如乙
酸乙酯或二氯甲烷)之间分配，然后将水层用相同的有机溶剂提取数次。将合并的有机层
干燥(如MgSO4)，然后真空干燥。粗产物的纯化通过快速层析和/或从适合的溶剂(如乙
醇)中重结晶实现。
要，通过常规加热或微波辅助加热反应混合物)后，将反应混合物在水和适当的溶剂(如乙
酸乙酯或二氯甲烷)之间分配，然后将水层用相同的有机溶剂提取数次。将合并的有机层
干燥(如MgSO4)，然后真空干燥。粗产物的纯化通过快速层析和/或从适合的溶剂(如乙
醇)中重结晶实现。
[2030] 根据本文以下所述的通用方法FF，以选自下列的化合物作为适当的原料：N-(3-氰基-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基)-3-(2-甲氧基-苯基)-丙烯
酰胺、N-(3-氰基-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基)-3-苯基-丙烯酰胺和
N-(3-氰基-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基)-3-(2-氯-苯基)-丙烯酰胺，
可制备以下化合物48-51。
酰胺、N-(3-氰基-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基)-3-苯基-丙烯酰胺和
N-(3-氰基-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基)-3-(2-氯-苯基)-丙烯酰胺，
可制备以下化合物48-51。
[2031] 48.2-[(E)-3-(2-氯-苯基)-烯丙酰基氨基]-3-氰基-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-硫代羟酸S-乙酯
[2032]
[2033] MS：计算值：C20H18ClN3O2S2(431.97)，实测值：432.00[M+H]
[2034] 49.3-氰基-2-((E)-3-苯基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-硫代羟酸S-戊基酯
[2035]
[2036] MS：计算值：C23H25N3O2S2(439.60)，实测值：440.20[M+H]
[2037] 50.3-氰基-2-[(E)-3-(2-甲氧基-苯基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-硫代羟酸S-乙酯
[2038]
[2039] MS：计算值：C21H21N3O3S2(427.55)，实测值：428.10[M+H]
[2040] 51.3-氰基-2-((E)-3-苯基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-硫代羟酸S-(2-二甲氨基-乙基)酯
[2041]
[2042] MS：计算值：C22H24N4O2S2(440.59)，实测值：441.10[M+H]
[2043] 下列化合物52和53可通过在吡啶中用CDI处理适当的胺来产生。纯化或者通过过滤，然后洗涤(水)和结晶实现，或者真空除去溶剂，然后采用二氯甲烷、甲醇和三乙胺的
混合物作为洗脱剂，经硅胶柱层析实现。如果必要，可将产物用适当的溶剂重结晶。
混合物作为洗脱剂，经硅胶柱层析实现。如果必要，可将产物用适当的溶剂重结晶。
[2044] 52.(E)-N-[3-氰基-6-(1-咪唑-1-基-甲酰基(methanoyl))-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-3-吡啶-3-基-丙烯酰胺
[2045]
[2046] MS：计算值：C20H16N6O2S(404.45)，实测值：405.10[M+H]
[2047] 53.(E)-N-[3-氰基-6-(1-咪唑-1-基-甲酰基)-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-3-苯基-丙烯酰胺
[2048]
[2049] MS：计算值：C21H17N5O2S(403.47)，实测值：404.00[M+H]
[2050] AA.酰胺键形成的另一种通用方法
[2051] 在密闭的试管中，将对应的酸(1.5mmol)悬浮于DMF(0.15mmol)和二氯甲烷(7.5mL)中。然后加入草酰氯(3.0mmol)的二氯甲烷(7.5ml)溶液，室温下将混合物搅拌1
小时。然后，真空除去溶剂和过量的草酰氯，将残留物溶解于甲苯(7.5mL)中，然后加入到
在适合微波技术的管中的对应的胺(1mmol)中。加入二异丙基乙胺(1.5mmol)，将该管盖上
盖子，采用微波技术将混合物在150℃下加热30分钟。纯化或者通过过滤，然后洗涤(水)
和结晶(乙醇)实现，或者真空除去溶剂，然后采用二氯甲烷、甲醇和三乙胺作为洗脱剂的
混合物，经硅胶柱层析实现。
小时。然后，真空除去溶剂和过量的草酰氯，将残留物溶解于甲苯(7.5mL)中，然后加入到
在适合微波技术的管中的对应的胺(1mmol)中。加入二异丙基乙胺(1.5mmol)，将该管盖上
盖子，采用微波技术将混合物在150℃下加热30分钟。纯化或者通过过滤，然后洗涤(水)
和结晶(乙醇)实现，或者真空除去溶剂，然后采用二氯甲烷、甲醇和三乙胺作为洗脱剂的
混合物，经硅胶柱层析实现。
[2052] 根据以上提及的通用方法AA，分别用2-氨基-3-氰基-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸叔丁基酯或者2-氨基-3-氰基-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡
啶-6-羧酸乙酯以及适当的丙烯酸衍生物，可制备下列化合物54-92以及96-99，所述丙烯
酸衍生物为本领域已知的或者可根据本领域已知的方法或根据本文以下描述的通用方法H
制备。
啶-6-羧酸乙酯以及适当的丙烯酸衍生物，可制备下列化合物54-92以及96-99，所述丙烯
酸衍生物为本领域已知的或者可根据本领域已知的方法或根据本文以下描述的通用方法H
制备。
[2053] 54.3-氰基-2-[(E)-3-(2-乙氧基-苯基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸叔丁基酯
[2054]
[2055] MS：计算值：C24H27N3O4S(453.56)，实测值：453.90[M+H]
[2056] 55.3-氰基-2-((E)-3-呋喃-3-基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸叔丁基酯
[2057]
[2058] MS：计算值：C20H21N3O4S(399.47)，实测值：798.5[2M+H]
[2059] 56.3-氰基-2-((E)-3-呋喃-2-基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸叔丁基酯
[2060]
[2061] 57.2-[(E)-3-(2-氯-3，6-二氟-苯基)-烯丙酰基氨基]-3-氰基-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[2062]
[2063] MS：计算值：C20H16ClF2N3O3S(451.88)，实测值：452.00[M+H]
[2064] 58.3-氰基-2-[(E)-3-(2，3-二氟-苯基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[2065]
[2066] MS：计算值：C20H17F2N3O3S(417.44)，实测值：418.10[M+H]
[2067] 59.2-[(E)-3-(4-氯-2-氟-苯基)-烯丙酰基氨基]-3-氰基-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[2068]
[2069] MS：计算值：C20H17ClFN3O3S(433.89)，实测值：434.10[M+H]
[2070] 60.3-氰基-2-[(E)-3-(4-乙氧基-苯基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[2071]
[2072] MS：计算值：C22H23N3O4S(425.51)，实测值：426.00[M+H]
[2073] 61.3-氰基-2-[(E)-3-(3-氯-2-氟-苯基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[2074]
[2075] MS：计算值：C20H17ClFN3O3S(433.89)，实测值：434.10[M+H]
[2076] 62.3-氰基-2-[(E)-3-(2-乙氧基-苯基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[2077]
[2078] MS：计算值：C22H23N3O4S(425.51)，实测值：426.00[M+H]
[2079] 63.3-氰基-2-[(E)-3-(2，6-二氯-苯基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[2080]
[2081] MS：计算值：C20H17Cl2N3O3S(450.35)，实测值：450.00[M+H]
[2082] 64.2-[(E)-3-(3-氯-噻吩-2-基)-烯丙酰基氨基]-3-氰基-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[2083]
[2084] MS：计算值：C18H16ClN3O3S2(421.93)，实测值：422.00[M+H]
[2085] 65.3-氰基-2-[(E)-3-(2，6-二氟-苯基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[2086]
[2087] MS：计算值：C20H17F2N3O3S(417.44)，实测值：418.10[M+H]
[2088] 66.2-[(E)-3-(2-溴-苯基)-烯丙酰基氨基]-3-氰基-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[2089]
[2090] MS：计算值：C20H18BrN3O3S(460.35)，实测值：462.00[M+H]
[2091] 67.2-[(E)-3-(2-氯-6-氟-苯基)-烯丙酰基氨基]-3-氰基-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[2092]
[2093] MS：计算值：C20H17ClFN3O3S(433.89)，实测值：434.10[M+H]
[2094] 68.3-氰基-2-[(E)-3-(2，3，6-三氟-苯基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[2095]
[2096] MS：计算值：C20H16F3N3O3S(435.43)，实测值：436.10[M+H]
[2097] 69.2-[(E)-3-(2-乙酰氧基-苯基)-烯丙酰基氨基]-3-氰基-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[2098]
[2099] MS：计算值：C22H21N3O5S(439.49)，实测值：440.00[M+H]
[2100] 70.3-氰基-2-[(E)-3-(2-氟-4-甲氧基-苯基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[2101]
[2102] MS：计算值：C21H20FN3O4S(429.47)，实测值：430.00[M+H]
[2103] 71.2-((E)-3-苯并[b]噻吩-3-基-烯丙酰基氨基)-3-氰基-4，7-二氢-5H- 噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[2104]
[2105] MS：计算值：C22H19N3O3S2(437.54)，实测值：438.10[M+H]
[2106] 72.2-[(E)-3-(5-氯-噻吩-2-基)-烯丙酰基氨基]-3-氰基-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[2107]
[2108] MS：计算值：C18H16ClN3O3S2(421.93)，实测值：422.10[M+H]
[2109] 73.2-((E)-3-联苯-2-基-烯丙酰基氨基)-3-氰基-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[2110]
[2111] MS：计算值：C26H23N3O3S(457.56)，实测值：458.10[M+H]
[2112] 74.3-氰基-2-[(E)-3-(5-甲基-呋喃-2-基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[2113]
[2114] MS：计算值：C19H19N3O4S(385.44)，实测值：386.00[M+H]
[2115] 75.3-氰基-2-[(E)-3-(3-甲基-噻吩-2-基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[2116]
[2117] MS：计算值：C19H19N3O3S2(401.51)，实测值：402.00[M+H]
[2118] 76.3-氰基-2-[(E)-3-(5-甲基-噻吩-2-基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[2119]
[2120] MS：计算值：C19H19N3O3S2(401.51)，实测值：402.00[M+H]
[2121] 77.3-氰基-2-[(E)-3-(5-乙基-呋喃-2-基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[2122]
[2123] MS：计算值：C20H21N3O4S(399.47)，实测值：400.00[M+H]
[2124] 78.2-[(E)-3-(5-氯-呋喃-2-基)-烯丙酰基氨基]-3-氰基-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[2125]
[2126] MS：计算值：C18H16ClN3O4S(405.86)，实测值：406.00[M+H]
[2127] 79.3-氰基-2-[(E)-3-(5-氟-2-甲基-苯基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[2128]
[2129] MS：计算值：C21H20FN3O3S(413.47)，实测值：414.10[M+H]
[2130] 80.3-氰基-2-[(E)-3-(3-氟-2-甲基-苯基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[2131]
[2132] MS：计算值：C21H20FN3O3S(413.47)，实测值：414.00[M+H]
[2133] 81.3-氰基-2-[(E)-3-(3-苯氧基-噻吩-2-基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[2134]
[2135] MS：计算值：C24H21N3O4S2(479.58)，实测值：479.90[M+H]
[2136] 82.3-氰基-2-[(E)-3-(2-乙基-苯基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[2137]
[2138] MS：计算值：C22H23N3O3S(409.51)，实测值：410.00[M+H]
[2139] 83.3-氰基-2-[(E)-3-(2-氰基-苯基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[2140]
[2141] MS：计算值：C21H18N4O3S(406.47)，实测值：407.10[M+H]
[2142] 84.2-[(E)-3-苯并呋喃-2-基-烯丙酰基氨基]-3-氰基-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[2143]
[2144] MS：计算值：C22H19N3O4S(421.48)，实测值：422.00[M+H]
[2145] 85.3-氰基-2-[(E)-3-(5-苯基-噻吩-2-基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[2146]
[2147] MS：计算值：C24H21N3O3S2(463.58)，实测值：464.00[M+H]
[2148] 86.3-氰基-2-[(E)-3-(2，3-二甲基-苯基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[2149]
[2150] MS：计算值：C22H23N3O3S(409.51)，实测值：410.10[M+H]
[2151] 87.3-氰基-2-[(E)-3-(2，3-二甲氧基-苯基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[2152]
[2153] MS：计算值：C22H23N3O5S(441.51)，实测值：442.00[M+H]
[2154] 88.3-氰基-2-[(E)-3-(2-吗啉-4-基-苯基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[2155]
[2156] MS：计算值：C24H26N4O4S(466.56)，实测值：467.20[M+H]
[2157] 89.3-氰基-2-[(E)-3-(4-氟-2-甲基-苯基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[2158]
[2159] MS：计算值：C21H20FN3O3S(413.47)，实测值：414.10[M+H]
[2160] 90.2-[(E)-3-(4-氯-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-烯丙酰基氨基]-3-氰基-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[2161]
[2162] MS：计算值：C18H18ClN5O3S(419.89)，实测值：420.00[M+H]
[2163] 91.3-氰基-2-[(E)-3-(5-苯基-呋喃-2-基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[2164]
[2165] MS：计算值：C24H21N3O4S(447.52)，实测值：448.10[M+H]
[2166] 92.3-氰基-2-[(E)-3-(2-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[2167]
[2168] MS：计算值：C23H25N5O4S(467.55)，实测值：468.20[M+H]
[2169] 93.3-氰基-2-[(E)-3-(4-羟基-苯基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[2170]
[2171] 将3-氰基-2-[(E)-3-(4-甲氧基-苯基)-烯丙酰基氨基]-4，5，6，7-四氢-苯并[b]噻吩-6-羧酸乙酯(0.16mmol)溶解于2.4ml二氯甲烷中。在-78℃下加入1.22ml
BBr3(1M的二氯甲烷液)，室温下将反应混合物搅拌20小时。水性处理并蒸发溶剂后，将粗
产物用乙醇重结晶。
BBr3(1M的二氯甲烷液)，室温下将反应混合物搅拌20小时。水性处理并蒸发溶剂后，将粗
产物用乙醇重结晶。
[2172] MS：计算值：C20H19N3O4S(397.46)，实测值：398.00[M+H]
[2173] 根据类似于实施例93的制备方法，可制备以下化合物94和95。
[2174] 94.3-氰基-2-[(E)-3-(3-羟基-苯基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[2175]
[2176] MS：计算值：C20H19N3O4S(397.46)，实测值：398.10[M+H]
[2177] 95.3-氰基-2-[(E)-3-(2-羟基-苯基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[2178]
[2179] MS：计算值：C20H19N3O4S(397.46)，实测值：398.00[M+H]
[2180] 96.3-氰基-2-[(E)-3-(2-乙氧基-3-甲氧基-苯基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[2181]
[2182] MS：计算值：C23H25N3O5S(455.54)，实测值：456.00[M+H]
[2183] 97.3-氰基-2-[(E)-3-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[2184]
[2185] MS：计算值：C19H20N4O3S(384.46)，实测值：385.10[M+H]
[2186] 98.3-氰基-2-[(E)-3-(2-异丙氧基-苯基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[2187]
[2188] MS：计算值：C23H25N3O4S(439.54)，实测值：440.00[M+H]
[2189] 99.3-氰基-2-[(E)-3-(2-丙氧基-苯基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[2190]
[2191] MS：计算值：C23H25N3O4S(439.54)，实测值：439.90[M+H]
[2192] 根据以上提出的通用方法AA，以2-氨基-3-氰基-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯和可根据本文以下所述的通用方法H制备的适当的丙烯酸衍生物为原
料，可制备下列化合物100-104、106以及108-111。
料，可制备下列化合物100-104、106以及108-111。
[2193] 100.3-氰基-2-((E)-3-吡啶-2-基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[2194]
[2195] MS：计算值：C19H18N4O3S(382.44)，实测值：383.10[M+H]
[2196] 101.3-氰基-2-((E)-3-吡啶-4-基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[2197]
[2198] MS：计算值：C19H18N4O3S(382.44)，实测值：383.10[M+H]
[2199] 102.3-氰基-2-[(E)-3-(2，5-二甲氧基-苯基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[2200]
[2201] MS：计算值：C22H23N3O5S(441.51)，实测值：441.90[M+H]
[2202] 103.3-氰基-2-((E)-3-1-H-吡咯-2-基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[2203]
[2204] MS：计算值：C18H18N4O3S(370.43)，实测值：371.10[M+H]
[2205] 104.3-氰基-2-[(E)-3-(2-苯氧基-苯基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[2206]
[2207] MS：计算值：C26H23N3O4S(473.55)，实测值：473.90[M+H]
[2208] 105.3-氰基-2-{(E)-3-[2-(2-羟基-乙氧基)-苯基]-烯丙酰基氨基}-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[2209]
[2210] 该化合物根据类似于(E)-N-[3-氰基-6-(2-羟基-乙酰基)-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-3-苯基丙烯酰胺的方法制备。
[2211] MS：计算值：C22H23N3O5S(441.51)，实测值：442.00[M+H]
[2212] 106.5-氰基-6-[(E)-3-(2，6-二甲氧基-苯基)-烯丙酰基氨基]-1，3，4，7-四氢-[2]吡啶-2-羧酸乙酯
[2213]
[2214] MS：计算值：C22H23N3O5S(441.51)，实测值：442.00[M+H]
[2215] 107.3-氰基-2-{(E)-3-[3-(2-羟基-乙氧基)-苯基]-烯丙酰基氨基}-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[2216]
[2217] 该化合物根据类似于(E)-N-[3-氰基-6-(2-羟基-乙酰基)-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-3-苯基丙烯酰胺的方法制备。
[2218] MS：计算值：C22H23N3O5S(441.51)，实测值：442.10[M+H]
[2219] 108.3-氰基-2-[(E)-3-(2，6-二甲氧基-苯基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c ]吡啶-6-羧酸乙酯
[2220]
[2221] MS：计算值：C22H23N3O5S(441.51)，实测值：442.00[M+H]
[2222] 109.2-[(E)-3-(5-溴-2-乙氧基-苯基)-烯丙酰基氨基]-3-氰基-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[2223]
[2224] MS：计算值：C22H22BrN3O4S(504.41)，实测值：505.10[M+H]
[2225] 110.2-[(E)-3-(5-溴-2-甲氧基-苯基)-烯丙酰基氨基]-3-氰基-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[2226]
[2227] MS：计算值：C21H20BrN3O4S(490.38)，实测值：489.9[M+H]
[2228] 111.2-((E)-3-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基-烯丙酰基氨基)-3-氰基-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[2229]
[2230] MS：计算值：C21H19N3O5S(425.47)，实测值：426.10[M+H]
[2231] 根据本文以下描述的通用方法EE，以选自N-(3-氰基-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基)-3-苯基-丙烯酰胺、N-(3-氰基-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]
吡啶-2-基)-3-(2-甲氧基-苯基)-丙烯酰胺、N-(3-氰基-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，
3-c]吡啶-2-基)-3-(2-氯-苯基)-丙烯酰胺和N-(3-氰基-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，
3-c]吡啶-2-基)-3-(吡啶-3-基)-丙烯酰胺的适当的化合物为原料，可制备下列化合物
112-127、129、130、132-134、132-134、135-164以及166-168。
吡啶-2-基)-3-(2-甲氧基-苯基)-丙烯酰胺、N-(3-氰基-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，
3-c]吡啶-2-基)-3-(2-氯-苯基)-丙烯酰胺和N-(3-氰基-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，
3-c]吡啶-2-基)-3-(吡啶-3-基)-丙烯酰胺的适当的化合物为原料，可制备下列化合物
112-127、129、130、132-134、132-134、135-164以及166-168。
[2232] 112.3-氰基-2-((E)-3-苯基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸2-吗啉-4-基乙酯
[2233]
[2234] MS：计算值：C24H26N4O4S(466.56)，实测值：467.20[M+H]
[2235] 113.3-氰基-2-((E)-3-苯基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸2-二甲氨基-乙酯
[2236]
[2237] MS：计算值：C22H24N4O3S(424.53)，实测值：425.10[M+H]
[2238] 114.3-氰基-2-((E)-3-苯基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸2-吡咯烷-1-基乙酯
[2239]
[2240] MS：计算值：C24H26N4O3S(450.56)，实测值：451.20[M+H]
[2241] 115.3-氰基-2-((E)-3-苯基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸3-二甲氨基丙酯
[2242]
[2243] MS：计算值：C23H26N4O3S(438.55)，实测值：439.20[M+H]
[2244] 116.3-氰基-2-((E)-3-苯基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸2-吡啶-2-基乙酯
[2245]
[2246] MS：计算值：C25H22N4O35(458.54)，实测值：459.10[M+H]
[2247] 117.3-氰基-2-((E)-3-苯基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸3-吡啶-4-基丙酯
[2248]
[2249] MS：计算值：C26H24N4O3S(472.57)，实测值：473.20[M+H]
[2250] 118.3-氰基-2-((E)-3-苯基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸2-甲氧基-乙酯
[2251]
[2252] MS：计算值：C21H21N3O4S(411.48)，实测值：412.00[M+H]
[2253] 119.3-氰基-2-((E)-3-苯基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸3-哌啶-1-基丙酯
[2254]
[2255] MS：计算值：C26H30N4O3S(478.62)，实测值：479.20[M+H]
[2256] 120.3-氰基-2-((E)-3-苯基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸3-吗啉-4-基丙酯
[2257]
[2258] MS：计算值：C25H28N4O4S(480.59)，实测值：481.20[M+H]
[2259] 121.3-氰基-2-((E)-3-苯基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙酯
[2260]
[2261] MS：计算值：C26H31N5O3S(493.63)，实测值：494.30[M+H]
[2262] 122.3-氰基-2-((E)-3-苯基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸2-(2-甲基-5-硝基-咪唑-1-基)-乙酯
[2263]
[2264] MS：计算值：C24H22N6O5S(506.54)，实测值：507.10[M+H]
[2265] 123.3-氰基-2-((E)-3-苯基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸2-(4-硝基-苯氧基)-乙酯
[2266]
[2267] MS：计算值：C26H22N4O6S(518.55)，实测值：519.10[M+H]
[2268] 124.3-氰基-2-((E)-3-苯基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸3-吡啶-2-基-丙酯
[2269]
[2270] MS：计算值：C26H24N4O3S(472.57)，实测值：473.10[M+H]
[2271] 125.3-氰基-2-((E)-3-苯基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸3-吡啶-3-基-丙酯
[2272]
[2273] MS：计算值：C26H24N4O3S(472.57)，实测值：473.20[M+H]
[2274] 126.3-氰基-2-((E)-3-苯基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸2-吡啶-4-基-乙酯
[2275]
[2276] MS：计算值：C25H22N4O3S(458.54)，实测值：459.10[M+H]
[2277] 127.3-氰基-2-((E)-3-苯基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4-基甲酯
[2278]
[2279] MS：计算值：C24H25N3O5S(467.55)，实测值：468.10[M+H]
[2280] 128.3-氰基-2-((E)-3-苯基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸2，3-二羟基-丙酯
[2281]
[2282] 该化合物按照类似于制备3-氰基-2-((E)-3-吡啶-3-基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸2，3-二羟基-丙酯的方法制备。
[2283] MS：计算值：C21H21N3O5S(427.48)，实测值：428.10[M+H]
[2284] 129.3-氰基-2-((E)-3-苯基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸2-(2-甲氧基-乙氧基)-乙酯
[2285]
[2286] MS：计算值：C23H25N3O5S(455.54)，实测值：456.00[M+H]
[2287] 130.3-氰基-2-((E)-3-苯基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸2-哌啶-1-基-乙酯
[2288]
[2289] MS：计算值：C25H28N4O3S(464.59)，实测值：465.20[M+H]
[2290] 131.3-氰基-2-((E)-3-苯基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸羧基甲酯
[2291]
[2292] 该化合物通过3-氰基-2-((E)-3-苯基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸甲氧基羰基甲酯的酯官能团的标准皂化反应制备。
[2293] MS：计算值：C20H17N3O5S(411.44)，实测值：412.00[M+H]
[2294] 132.3-氰基-2-((E)-3-苯基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酯
[2295]
[2296] MS：计算值：C25H29N5O3S(479.61)，实测值：480.20[M+H]
[2297] 133.3-氰基-2-((E)-3-苯基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸甲氧基羰基甲基酯
[2298]
[2299] MS：计算值：C21H19N3O5S(425.47)，实测值：426.10[M+H]
[2300] 134.3-氰基-2-((E)-3-苯基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸2-乙酰基氨基-乙酯
[2301]
[2302] MS：计算值：C22H22N4O4S(438.51)，实测值：439.10[M+H]
[2303] 135.3-氰基-2-((E)-3-苯基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸2-羟基-乙酯
[2304]
[2305] 该化合物根据制备(E)-N-[3-氰基-6-(2-羟基-乙酰基)-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-3-苯基-丙烯酰胺的方法制备。
[2306] MS：计算值：C20H19N3O4S(397.46)，实测值：398.10[M+H]
[2307] 136.3-氰基-2-((E)-3-苯基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸2-咪唑-1-基-乙酯
[2308]
[2309] MS：计算值：C23H21N5O3S(447.52)，实测值：448.20[M+H]
[2310] 137.3-氰基-2-[(E)-3-(2-甲氧基-苯基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸2-甲氧基-乙酯
[2311]
[2312] MS：计算值：C22H23N3O5S(441.51)，实测值：442.10[M+H]
[2313] 138.3-氰基-2-[(E)-3-(2-甲氧基-苯基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸吡啶-2-基甲酯
[2314]
[2315] MS：计算值：C25H22N4O4S(474.54)，实测值：475.10[M+H]
[2316] 139.3-氰基-2-[(E)-3-(2-甲氧基-苯基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸2-吡啶-2-基乙酯
[2317]
[2318] MS：计算值：C26H24N4O4S(488.57)，实测值：489.10[M+H]
[2319] 140.3-氰基-2-[(E)-3-(2-甲氧基-苯基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸吡啶-3-基甲酯
[2320]
[2321] MS：计算值：C25H22N4O4S(474.54)，实测值：475.20[M+H]
[2322] 141.3-氰基-2-[(E)-3-(2-甲氧基-苯基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸吡啶-4-基甲酯
[2323]
[2324] MS：计算值：C25H22N4O4S(474.54)，实测值：475.20[M+H]
[2325] 142.2-[(E)-3-(2-氯-苯基)-烯丙酰基氨基]-3-氰基-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸2-甲氧基-乙酯
[2326]
[2327] MS：计算值：C21H20ClN3O4S(445.93)，实测值：446.00[M+H]
[2328] 143.3-氰基-2-((E)-3-吡啶-3-基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸4-甲氧基-苯基酯
[2329]
[2330] MS：计算值：C24H20N4O4S(460.52)，实测值：461.20[M+H]
[2331] 144.3-氰基-2-((E)-3-吡啶-3-基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸苄基酯
[2332]
[2333] MS：计算值：C24H20N4O3S(444.52)，实测值：445.10[M+H]
[2334] 145.3-氰基-2-((E)-3-吡啶-3-基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸丙基酯
[2335]
[2336] MS：计算值：C20H20N4O3S(396.47)，实测值：397.10[M+H]
[2337] 146.3-氰基-2-((E)-3-吡啶-3-基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸2-(4-甲氧基-苯基)-乙酯
[2338]
[2339] MS：计算值：C26H24N4O4S(488.57)，实测值：489.10[M+H]
[2340] 147.3-氰基-2-((E)-3-吡啶-3-基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸3-甲氧基-苄基酯
[2341]
[2342] MS：计算值：C25H22N4O4S(474.54)，实测值：475.10[M+H]
[2343] 148.3-氰基-2-((E)-3-吡啶-3-基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸3-苯基-丙基酯
[2344]
[2345] MS：计算值：C26H24N4O3S(472.57)，实测值：473.20[M+H]
[2346] 149.3-氰基-2-((E)-3-吡啶-3-基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸吡啶-2-基甲酯
[2347]
[2348] MS：计算值：C23H19N5O3S(445.50)，实测值：446.20[M+H]
[2349] 150.3-氰基-2-((E)-3-吡啶-3-基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸吡啶-3-基甲酯
[2350]
[2351] MS：计算值：C23H19N5O3S(445.50)，实测值：446.20[M+H]
[2352] 151.3-氰基-2-((E)-3-吡啶-3-基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸4-甲氧基羰基-苯基酯
[2353]
[2354] MS：计算值：C25H20N4O5S(488.53)，实测值：489.20[M+H]
[2355] 152.3-氰基-2-((E)-3-吡啶-3-基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸2-(3-甲氧基-苯基)-乙基酯
[2356]
[2357] MS：计算值：C26H24N4O4S(488.57)，实测值：489.20[M+H]
[2358] 153.3-氰基-2-((E)-3-吡啶-3-基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸2-(2-甲氧基-苯基)-乙基酯
[2359]
[2360] MS：计算值：C26H24N4O4S(488.57)，实测值：489.10[M+H]
[2361] 154.3-氰基-2-((E)-3-吡啶-3-基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸吡啶-2-基酯
[2362]
[2363] MS：计算值：C22H17N5O3S(431.48)，实测值：432.00[M+H]
[2364] 155.3-氰基-2-((E)-3-吡啶-3-基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸甲酯
[2365]
[2366] MS：计算值：C18H16N4O3S(368.42)，实测值：469.10[M+H]
[2367] 156.3-氰基-2-((E)-3-吡啶-3-基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸2-吗啉-4-基-乙酯
[2368]
[2369] MS：计算值：C23H25N5O4S(467.55)，实测值：468.10[M+H]
[2370] 157.3-氰基-2-((E)-3-吡啶-3-基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸3-吡啶-3-基-丙基酯
[2371]
[2372] MS：计算值：C25H23N5O3S(473.56)，实测值：474.20[M+H]
[2373] 158.3-氰基-2-((E)-3-吡啶-3-基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸2-吡啶-2-基-乙酯
[2374]
[2375] MS：计算值：C24H21N5O3S(459.53)，实测值：460.20[M+H]
[2376] 159.3-氰基-2-((E)-3-吡啶-3-基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸2-吡啶-3-基-乙酯
[2377]
[2378] MS：计算值：C24H21N5O3S(459.53)，实测值：460.20[M+H]
[2379] 160.3-氰基-2-((E)-3-吡啶-3-基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸吡啶-4-基甲酯
[2380]
[2381] MS：计算值：C23H19N5O3S(445.50)，实测值：446.20[M+H]
[2382] 161.3-氰基-2-((E)-3-吡啶-3-基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙氧基羰基甲酯
[2383]
[2384] MS：计算值：C21H20N4O5S(440.48)，实测值：441.10[M+H]
[2385] 162.3-氰基-2-((E)-3-吡啶-3-基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸2-甲氧基羰基-乙基酯
[2386]
[2387] MS：计算值：C21H20N4O5S(440.48)，实测值：441.10[M+H]
[2388] 163.3-氰基-2-((E)-3-吡啶-3-基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸3-二甲氨基-丙基酯
[2389]
[2390] MS：计算值：C22H25N5O3S(439.54)，实测值：440.20[M+H]
[2391] 164.3-氰基-2-((E)-3-吡啶-3-基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4-基甲酯
[2392]
[2393] MS：计算值：C23H24N4O5S(468.54)，实测值：469.00[M+H]
[2394] 165.3-氰基-2-((E)-3-吡啶-3-基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸2，3-二羟基-丙基酯
[2395]
[2396] 将0.26mmol的3-氰基-2-((E)-3-苯基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4-基甲酯溶解于10ml AcCN/H2O(2/1)
中，加入0.1eq PTSA。搅拌过夜，然后加入三乙胺，除去溶剂。用乙醇重结晶，得到80％收
率的所需的产物。
中，加入0.1eq PTSA。搅拌过夜，然后加入三乙胺，除去溶剂。用乙醇重结晶，得到80％收
率的所需的产物。
[2397] MS：计算值：C20H20N4O5S(428.47)，实测值：429.00[M+H]
[2398] 166.3-氰基-2-((E)-3-吡啶-3-基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸2-苄氧基-乙酯
[2399]
[2400] MS：计算值：C26H24N4O4S(488.57)，实测值：489.20[M+H]
[2401] 167.3-氰基-2-((E)-3-吡啶-3-基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸2-甲氧基-乙酯
[2402]
[2403] MS：计算值：C20H20N4O4S(412.47)，实测值：413.10[M+H]
[2404] 168.3-氰基-2-((E)-3-吡啶-3-基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸环己基酯
[2405]
[2406] MS：计算值：C23H24N4O3S(436.54)，实测值：437.10[M+H]
[2407] AAA.形成酰胺键的其它可替换的通用方法
[2408] a)以三氟乙酸盐为原料：
[2409] 向适当的酸(1.5mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液中，加入羰基二咪唑(CDI，1.78mmol)。该反应容器装备有鼓泡器，搅拌混合液直至排气完成(约30分钟)。然后向
该反应混合物中加入适合的三氟乙酸盐原料的二氯甲烷(10ml)混悬液和三乙胺(0.2g，
2mmol)的混合物。室温下，继续搅拌18-24小时，通过TLC监测反应。
该反应混合物中加入适合的三氟乙酸盐原料的二氯甲烷(10ml)混悬液和三乙胺(0.2g，
2mmol)的混合物。室温下，继续搅拌18-24小时，通过TLC监测反应。
[2410] 后处理A：如果反应混合物为溶液，用三份5％碳酸氢钠(每份10ml)提取，然后用水(10ml)提取一次，蒸发有机层，将残留物纯化。
[2411] 后处理B：如果反应混合物为混悬液，过滤固体部分。如果该固体产物的量不足，按方法A再处理母液。
[2413] b)采用EDCI以游离胺为原料：
[2414] 室温下，将适当的原料碱(1mmol)、适当的酸(1.5mmol)、乙基-二甲氨基丙基碳二亚胺(EDCI，0.29g，1.5mmol)、4-二甲氨基吡啶(DMAP，0.25g，0.2mmol)和无水二氯甲烷
(10ml)的混合物搅拌18-24小时。通过TLC监测反应混合物。反应混合物的后处理按用
CDI进行的反应的后处理进行。
(10ml)的混合物搅拌18-24小时。通过TLC监测反应混合物。反应混合物的后处理按用
CDI进行的反应的后处理进行。
[2415] c)使用酰氯：
[2416] 向适当的三氟乙酸盐原料(1mmol)的二氯甲烷(10ml)混悬液中，加入三乙胺(0.4g，4mmol)。搅拌下，将形成的溶液滴加到0℃下的适当酰氯(1.2mmol)的二氯甲烷
(10ml)溶液中，然后在室温下继续搅拌24小时。将反应混合物蒸发，将残留物溶解于二氯
甲烷中。将该溶液用水(15ml)提取2次，用饱和氯化钠溶液(15ml)提取1次。按步骤a)
和b)所述进行纯化。
(10ml)溶液中，然后在室温下继续搅拌24小时。将反应混合物蒸发，将残留物溶解于二氯
甲烷中。将该溶液用水(15ml)提取2次，用饱和氯化钠溶液(15ml)提取1次。按步骤a)
和b)所述进行纯化。
[2417] 根据以上提及的通用方法AAA，用选自N-(3-氰基-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基)-3-苯基-丙烯酰胺、N-(3-氰基-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡
啶-2-基)-3-(2-甲氧基苯基)-丙烯酰胺、N-(3-氰基-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]
吡啶-2-基)-3-(2-乙氧基苯基)-丙烯酰胺、N-(3-氰基-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，
3-c]吡啶-2-基)-3-(2-氯苯基)-丙烯酰胺、N-(3-氰基-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，
3-c]吡啶-2-基)-3-(呋喃-2-基)-丙烯酰胺和N-(3-氰基-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，
3-c]吡啶-2-基)-3-(吡啶-3-基)-丙烯酰胺的合适的化合物为原料，可制备下列化合物
169-186、188-191、193-198、200-203以及205-229。
啶-2-基)-3-(2-甲氧基苯基)-丙烯酰胺、N-(3-氰基-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]
吡啶-2-基)-3-(2-乙氧基苯基)-丙烯酰胺、N-(3-氰基-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，
3-c]吡啶-2-基)-3-(2-氯苯基)-丙烯酰胺、N-(3-氰基-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，
3-c]吡啶-2-基)-3-(呋喃-2-基)-丙烯酰胺和N-(3-氰基-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，
3-c]吡啶-2-基)-3-(吡啶-3-基)-丙烯酰胺的合适的化合物为原料，可制备下列化合物
169-186、188-191、193-198、200-203以及205-229。
[2418] 169.(E)-N-(6- 乙 酰 基 -3- 氰 基 -4，5，6，7- 四 氢 -噻 吩 并 [2，3-c] 吡啶-2-基)-3-苯基-丙烯酰胺
[2419]
[2420] MS：计算值：C19H17N3O2S(351.43)，实测值：352.00[M+H]
[2421] 170.(E)-N-(6- 丁 酰 基 -3- 氰 基 -4，5，6，7- 四 氢 -噻 吩 并 [2，3-c] 吡啶-2-基)-3-苯基-丙烯酰胺
[2422]
[2423] MS：计算值：C21H21N3O2S(379.48)，实测值：380.10[M+H]
[2424] 171.(E)-N-[3-氰基-6-(3-1H-吲哚-3-基-丙酰基)-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-3-苯基-丙烯酰胺
[2425]
[2426] MS：计算值：C28H24N4O2S(480.59)，实测值：48110[M+H]
[2427] 172.(E)-N-[3-氰基-6-(4-1H-吲哚-3-基-丁酰基)-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-3-苯基-丙烯酰胺
[2428]
[2429] MS：计算值：C29H26N4O2S(494.62)，实测值：495.20[M+H]
[2430] 173.4-[3-氰基-2-((E)-3-苯基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-基]-4-氧代-丁酸甲酯
[2431]
[2432] MS：计算值：C22H21N3O4S(423.49)，实测值：424.00[M+H]
[2433] 174.(E)-N-[3-氰基-6-(2-吡啶-2-基)-乙酰基-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-3-苯基-丙烯酰胺
[2434]
[2435] MS：计算值：C24H20N4O2S(428.52)，实测值：429.20[M+H]
[2436] 175.(E)-N-{3-氰基-6-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-乙酰基]-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基}-3-苯基-丙烯酰胺
[2437]
[2438] MS：计算值：C22H23N3O4S(425.51)，实测值：426.10[M+H]
[2439] 176.3-[3-氰基-2-((E)-3-苯基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-基]-3-氧代-丙酸乙酯
[2440]
[2441] MS：计算值：C22H21N3O4S(423.49)，实测值：424.10[M+H]
[2442] 177.(E)-N-[3-氰基-6-(3-甲氧基-丙酰基)-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-3-苯基-丙烯酰胺
[2443]
[2444] MS：计算值：C21H21N3O3S(395.48)，实测值：396.10[M+H]
[2445] 178.4-[3-氰基-2-((E)-3-苯基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-基]-N，N-二甲基-4-氧代-丁酰胺
[2446]
[2447] MS：计算值：C23H24N4O3S(436.54)，实测值：437.00[M+H]
[2448] 179.(E)-N-[3-氰基-6-(3-脲基-丙酰基)-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶- 2-基]-3-苯基-丙烯酰胺
[2449]
[2450] MS：计算值：C21H21N5O3S(423.50)，实测值：424.10[M+H]
[2451] 180.(E)-N-[3-氰基-6-(3-胍基-丙酰基)-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-3-苯基-丙烯酰胺
[2452]
[2453] MS：计算值：C21H22N6O2S(422.51)，实测值：423.10[M+H]
[2454] 181.(E)-N-[3-氰基-6-(2-甲氧基-乙酰基)-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-3-苯基-丙烯酰胺
[2455]
[2456] MS：计算值：C20H19N3O3S(381.46)，实测值：382.10[M+H]
[2457] 182.(E)-N-[3-氰基-6-(2-1H-吲哚-3-基-乙酰基)-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-3-苯基-丙烯酰胺
[2458]
[2459] MS：计算值：C27H22N4O2S(466.57)，实测值：467.10[M+H]
[2460] 183.(E)-N-[3-氰基-6-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-3-苯基-丙烯酰胺
[2461]
[2462] MS：计算值：C24H20N4O2S(428.52)，实测值：429.20[M+H]
[2463] 184.(E)-N-[3-氰基-6-[4-(4-甲基磺酰基-苯基)-4-氧代-丁酰基]-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-3-苯基-丙烯酰胺
[2464]
[2465] MS：计算值：C28H25N3O5S2(547.66)，实测值：548.00[M+H]
[2466] 185.(E)-N-[3-氰基-6-(3-吡啶-3-基-丙酰基)-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c ]吡啶-2-基]-3-苯基-丙烯酰胺
[2467]
[2468] MS：计算值：C25H22N4O2S(442.54)，实测值：443.20[M+H]
[2469] 186.5-[3-氰基-2-((E)-3-苯基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-基]-5-氧代-戊酸甲酯
[2470]
[2471] MS：计算值：C23H23N3O4S(437.52)，实测值：438.00[M+H]
[2472] 187.(E)-N-[3-氰基-6-(2-羟基-乙酰基)-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-3-苯基-丙烯酰胺
[2473]
[2474] 将1mmol乙酸2-[3-氰基-2-((E)-3-苯基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-基]-2-氧代-乙酯在5ml甲醇和1ml 45％NaOH水溶液中搅拌，直
至反应完成。根据以上制备法纯化，得到所需的化合物。
至反应完成。根据以上制备法纯化，得到所需的化合物。
[2475] MS：计算值：C19H17N3O3S(367.43)，实测值：368.00[M+H]
[2476] 188.(E)-N-[3-氰基-6-(2-咪唑-1-基-乙酰基)-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-3-苯基-丙烯酰胺
[2477]
[2478] MS：计算值：C22H19N5O2S(417.49)，实测值：418.20[M+H]
[2479] 189.乙酸2-[3-氰基-2-((E)-3-苯基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-基]-2-氧代-乙酯
[2480]
[2481] MS：计算值：C21H19N3O4S(409.47)，实测值：410.00[M+H]
[2482] 190.(E)-N-[3-氰基-6-(4-咪唑-1-基-丁酰基)-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-3-苯基-丙烯酰胺
[2483]
[2484] MS：计算值：C24H23N5O2S(445.55)，实测值：446.10[M+H]
[2485] 191.乙酸4-[3-氰基-2-((E)-3-苯基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-基]-4-氧代-丁基酯
[2486]
[2487] MS：计算值：C23H23N3O4S(437.52)，实测值：438.00[M+H]
[2488] 192.(E)-N-[3-氰基-6-(4-羟基-丁酰基)-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-3-苯基-丙烯酰胺
[2489]
[2490] 本化合物按类似于(E)-N-[3-氰基-6-(2-羟基-乙酰基)-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-3-苯基-丙烯酰胺的方法制备。
[2491] MS：计算值：C21H21N3O3S(395.48)，实测值：396.00[M+H]
[2492] 193.(E)-N-[3-氰基-6-(3-吡啶-3-基-丙酰基)-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-3-吡啶-3-基-丙烯酰胺
[2493]
[2494] MS：计算值：C24H21N5O2S(443.53)，实测值：444.20[M+H]
[2495] 194.(E)-N-[3-氰基-6-(2-甲氧基-乙酰基)-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-3-吡啶-3-基-丙烯酰胺
[2496]
[2497] MS：计算值：C19H18N4O3S(382.44)，实测值：383.10[M+H]
[2498] 195.(E)-N-[3-氰基-6-(3-甲氧基-丙酰基)-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-3-吡啶-3-基-丙烯酰胺
[2499]
[2500] MS：计算值：C20H20N4O3S(396.47)，实测值：397.10[M+H]
[2501] 196.(E)-N-[3-氰基-6-(2-吡啶-2-基-乙酰基)-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-3-吡啶-3-基-丙烯酰胺
[2502]
[2503] MS：计算值：C23H19N5O2S(429.50)，实测值：430.10[M+H]
[2504] 197.(E)-N-[3-氰基-6-(3-[1，2，4]三唑-4-基-丙酰基)-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-3-吡啶-3-基-丙烯酰胺
[2505]
[2506] MS：计算值：C21H19N7O2S(433.50)，实测值：434.10[M+H]
[2507] 198.(E)-N-[3-氰基-6-(3-噻唑-2-基-丙酰基)-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-3-吡啶-3-基-丙烯酰胺
[2508]
[2509] MS：计算值：C22H19N5O2S2(449.56)，实测值：450.10[M+H]
[2510] 199.4-[3-氰基-2-((E)-3-吡啶-3-基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-基]-4-氧代-丁酸
[2511]
[2512] 本化合物通过适当甲酯的酯官能团的标准皂化反应制备。
[2513] MS：计算值：C20H18N4O4S(410.45)，实测值：411.10[M+H]
[2514] 200.(E)-N-{3-氰基-6-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-乙酰基]-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基}-3-吡啶-3-基-丙烯酰胺
[2515]
[2516] MS：计算值：C21H22N4O4S(426.50)，实测值：427.10[M+H]
[2517] 201.{3-[3-氰基-2-((E)-3-吡啶-3-基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-基]-3-氧代-丙基}-氨基甲酸叔丁基酯
[2518]
[2519] MS：计算值：C24H27N5O4S(481.58)，实测值：481.90[M+H]
[2520] 202.{4-[3-氰基-2-((E)-3-吡啶-3-基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-基]-4-氧代-丁基}-氨基甲酸叔丁基酯
[2521]
[2522] MS：计算值：C25H29N5O4S(495.60)，实测值：495.90[M+H]
[2523] 203.{2-[3-氰基-2-((E)-3-吡啶-3-基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-基]-2-氧代-乙基}-氨基甲酸叔丁基酯
[2524]
[2525] MS：计算值：C23H25N5O4S(467.55)，实测值：467.90[M+H]
[2526] 204.(E)-N-[6-(4-氨基-丁酰基)-3-氰基-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-3-吡啶-3-基-丙烯酰胺
[2527]
[2528] 根据标准Boc-脱保护反应，由{4-[3-氰基-2-((E)-3-吡啶-3-基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-基]-4-氧代-丁基}-氨基甲酸叔丁基酯制
备本化合物。
备本化合物。
[2529] MS：计算值：C20H21N5O2S(395.49)，实测值：396.00[M+H]
[2530] 205.(E)-N-[3-氰基-6-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-3-吡啶-3-基-丙烯酰胺
[2531]
[2532] MS：计算值：C23H19N5O2S(429.50)，实测值：430.20[M+H]
[2533] 206.(E)-N-[3-氰基-6-(3-吡啶-3-基-丙酰基)-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-3-(2-甲氧基-苯基)-丙烯酰胺
[2534]
[2535] MS：计算值：C26H24N4O3S(472.57)，实测值：473.20[M+H]
[2536] 207.(E)-N-[3-氰基-6-(2-吡啶-2-基-乙酰基)-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-3-(2-甲氧基-苯基)-丙烯酰胺
[2537]
[2538] MS：计算值：C25H22N4O3S(458.54)，实测值：459.10[M+H]
[2539] 208.(E)-N-[3-氰基-6-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-3-(2-甲氧基-苯基)-丙烯酰胺
[2540]
[2541] MS：计算值：C25H22N4O3S(458.54)，实测值：459.20[M+H]
[2542] 209.(E)-N-{3-氰基-6-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-乙酰基]-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基}-3-(2-甲氧基-苯基)-丙烯酰胺
[2543]
[2544] MS：计算值：C23H25N3O5S(455.54)，实测值：456.10[M+H]
[2545] 210.(E)-N-[3-氰基-6-(2-甲氧基-乙酰基)-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-3-(2-甲氧基-苯基)-丙烯酰胺
[2546]
[2547] MS：计算值：C21H21N3O4S(411.48)，实测值：412.10[M+H]
[2548] 211.(E)-N-[3-氰基-6-(3-甲氧基-丙酰基)-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-3-(2-甲氧基-苯基)-丙烯酰胺
[2549]
[2550] MS：计算值：C22H23N3O4S(425.51)，实测值：426.10[M+H]
[2551] 212.(E)-3-(2-氯-苯基)-N-[3-氰基-6-(2-吡啶-2-基-乙酰基)-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-丙烯酰胺
[2552]
[2553] MS：计算值：C24H19ClN4O2S(462.96)，实测值：463.30[M+H]
[2554] 213.(E)-3-(2-氯-苯基)-N-[3-氰基-6-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-丙烯酰胺
[2555]
[2556] MS：计算值：C24H19ClN4O2S(462.96)，实测值：463.10[M+H]
[2557] 214.(E)-3-(2-氯-苯基)-N-[3-氰基-6-(2-吡啶-4-基-乙酰基)-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-丙烯酰胺
[2558]
[2559] MS：计算值：C24H19ClN4O2S(462.96)，实测值：463.20[M+H]
[2560] 215.(E)-3-(2-氯-苯基)-N-[3-氰基-6-(3-吡啶-3-基-丙酰基)-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-丙烯酰胺
[2561]
[2562] MS：计算值：C25H21ClN4O2S(476.99)，实测值：477.20[M+H]
[2563] 216.(E)-N-[3-氰基-6-(3-甲氧基-丙酰基)-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-3-(2-乙氧基-苯基)-丙烯酰胺
[2564]
[2565] MS：计算值：C23H25N3O4S(439.54)，实测值：440.2[M+H]
[2566] 217.(E)-N-{3-氰基-6-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-乙酰基]-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基}-3-(2-乙氧基-苯基)-丙烯酰胺
[2567]
[2568] MS：计算值：C24H27N3O5S(469.56)，实测值：470.2[M+H]
[2569] 218.(E)-N-[3-氰基-6-(2-吡啶-2-基-乙酰基)-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-3-(2-乙氧基-苯基)-丙烯酰胺
[2570]
[2571] MS：计算值：C26H24N4O3S(472.57)，实测值：473.2[M+H]
[2572] 219.(E)-N-[3-氰基-6-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-3-(2-乙氧基-苯基)-丙烯酰胺
[2573]
[2574] MS：计算值：C26H24N4O3S(472.57)，实测值：473.3[M+H]
[2575] 220.(E)-N-[3-氰基-6-(3-吡啶-3-基-丙酰基)-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-3-(2-乙氧基-苯基)-丙烯酰胺
[2576]
[2577] MS：计算值：C27H26N4O3S(486.6)，实测值：487.3[M+H]
[2578] 221.(E)-N-[3-氰基-6-(3-苯基-丙酰基)-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-3-(2-乙氧基-苯基)-丙烯酰胺
[2579]
[2580] MS：计算值：C28H27N3O3S(485.61)，实测值：486.2[M+H]
[2581] 222.(E)-N-[3-氰基-6-(3-吡啶-2-基-丙酰基)-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-3-(2-乙氧基-苯基)-丙烯酰胺
[2582]
[2583] MS：计算值：C27H26N4O3S(486.6)，实测值：487.3[M+H]
[2584] 223.(E)-N-[3-氰基-6-(2-甲氧基-乙酰基)-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-3-(2-乙氧基-苯基)-丙烯酰胺
[2585]
[2586] MS：计算值：C22H23N3O4S(425.51)，实测值：426.1[M+H]
[2587] 224.(E)-N-[3-氰基-6-(3-咪唑-1-基-丙酰基)-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-3-(2-乙氧基-苯基)-丙烯酰胺
[2588]
[2589] MS：计算值：C25H25N5O3S(475.57)，实测值：476.3[M+H]
[2590] 225.(E)-N-(6- 丁 酰 基 -3- 氰 基 -4，5，6，7- 四 氢 -噻 吩 并 [2，3-c] 吡啶-2-基)-3-(2-乙氧基-苯基)-丙烯酰胺
[2591]
[2592] MS：计算值：C23H25N3O3S(423.54)，实测值：424.2[M+H]
[2593] 226.(E)-N-{3-氰基-6-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-乙酰基]-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基}-3-呋喃-2-基-丙烯酰胺
[2594]
[2595] MS：计算值：C20H21N3O5S(415.47)，实测值：416.1[M+H]
[2596] 227.(E)-N-[3-氰基-6-(2-吡啶-2-基-乙酰基)-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-3-呋喃-2-基-丙烯酰胺
[2597]
[2598] MS：计算值：C22H18N4O3S(418.48)，实测值：419.1[M+H]
[2599] 228.(E)-N-[3-氰基-6-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-3-呋喃-2-基-丙烯酰胺
[2600]
[2601] MS：计算值：C22H18N4O3S(418.48)，实测值：419.2[M+H]
[2602] 229.(E)-N-[3-氰基-6-(3-吡啶-3-基-丙酰基)-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基]-3-呋喃-2-基-丙烯酰胺
[2603]
[2604] MS：计算值：C23H20N4O3S(432.5)，实测值：433.3[M+H]
[2605] 根据上述通用方法AA，以选自2-氨基-3-氰基-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯和合适的丙烯酸衍生物(其为本领域已知的或者可根据本领域已知的方
法或根据本文以下描述的通用方法H制 备)为原料，可制备下列化合物230-234。
法或根据本文以下描述的通用方法H制 备)为原料，可制备下列化合物230-234。
[2606] 230.3-氰基-2-[(E)-3-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[2607]
[2608] MS：计算值：C21H17F2N3O5S(461.45)，实测值：462[M+H]
[2609] 231.3-氰基-2-{(E)-3-[2-(1，1-二氟-甲氧基)-苯基]-烯丙酰基氨基}-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[2610]
[2611] MS：计算值：C21H19F2N3O4S(447.46)，实测值：448.1[M+H]
[2612] 232.2-[(E)-3-(4-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-烯丙酰基氨基]-3-氰基-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[2613]
[2614] MS：计算值：C21H18BrN3O5S(504.36)，实测值：504.0+506.0[M+H]
[2615] 233.3-氰基-2-[(E)-3-(2-三氟甲氧基-苯基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[2616]
[2617] MS：计算值：C21H18F3N3O4S(465.45)，实测值：466.2[M+H]
[2618] 234.3-氰基-2-((E)-3-2，3-二氢-苯并呋喃-7-基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酯
[2619]
[2620] MS：计算值：C22H21N3O4S(423.49)，实测值：424.1[M+H]
[2621] 根据以下所述通用方法EE，以选自N-(3-氰基-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基)-3-(2-乙氧基-苯基)-丙烯酰胺和N-(3-氰基-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，
3-c]吡啶-2-基)-3-(呋喃-2-基)-丙烯酰胺，可制备下列化合物235-243。
3-c]吡啶-2-基)-3-(呋喃-2-基)-丙烯酰胺，可制备下列化合物235-243。
[2622] 235.3-氰基-2-[(E)-3-(2-乙氧基-苯基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸2-甲氧基乙酯
[2623]
[2624] MS：计算值：C23H25N3O5S(455.54)，实测值：456.1[M+H]
[2625] 236.3-氰基-2-[(E)-3-(2-乙氧基-苯基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸吡啶-2-基甲酯
[2626]
[2627] MS：计算值：C26H24N4O4S(488.57)，实测值：489.1[M+H]
[2628] 237.3-氰基-2-[(E)-3-(2-乙氧基-苯基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸吡啶-3-基甲酯
[2629]
[2630] MS：计算值：C26H24N4O4S(488.57)，实测值：489.3[M+H]
[2631] 238.3-氰基-2-[(E)-3-(2-乙氧基-苯基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸吡啶-4-基甲酯
[2632]
[2633] MS：计算值：C26H24N4O4S(488.57)，实测值：489.3[M+H]
[2634] 239.3-氰基-2-[(E)-3-(2-乙氧基-苯基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸2-吡啶-2-基-乙酯
[2635]
[2636] MS：计算值：C27H26N4O4S(502.6)，实测值：503.3[M+H]
[2637] 240.3-氰基-2-((E)-3-呋喃-2-基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸2-甲氧基乙酯
[2638]
[2639] MS：计算值：C19H19N3O5S(401.44)，实测值：402.1[M+H]
[2640] 241.3-氰基-2-((E)-3-呋喃-2-基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸吡啶-2-基甲酯
[2641]
[2642] MS：计算值：C22H18N4O4S(434.48)，实测值：435.2[M+H]
[2643] 242.3-氰基-2-((E)-3-呋喃-2-基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸吡啶-3-基甲酯
[2644]
[2645] MS：计算值：C22H18N4O4S(434.48)，实测值：435.3[M+H]
[2646] 243.3-氰基-2-((E)-3-呋喃-2-基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸2-吡啶-2-基乙酯
[2647]
[2648] MS：计算值：C23H20N4O4S(448.5)，实测值：449.2[M+H]
[2649] 244.3-氰基-2-((E)-3-呋喃-2-基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸吡啶-4-基甲酯
[2650]
[2651] 按照实施例243所述的类似的方法，可获得标题化合物。
[2652] 根据下述通用方法G，用N-(3-氰基-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基)-3-(2-乙氧基-苯基)丙烯酰胺和适当的异氰酸酯或胺/羰基二咪唑为原料，
可制备下列化合物245。
可制备下列化合物245。
[2653] 245.3-氰基-2-[(E)-3-(2-乙氧基-苯基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酰胺
[2654]
[2655] MS：计算值：C22H24N4O3S(424.53)，实测值：425.1[M+H]
[2656] 根据下述通用方法FF，分别用N-(3-氰基-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基)-3-(2-乙氧基-苯基)-丙烯酰胺或N-(3-氰基-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，
3-c]吡啶-2-基)-3-(呋喃-2-基)-丙烯酰胺为原料，可制备下列化合物246-251。
3-c]吡啶-2-基)-3-(呋喃-2-基)-丙烯酰胺为原料，可制备下列化合物246-251。
[2657] 246.3-氰基-2-[(E)-3-(2-乙氧基-苯基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-硫代羟酸S-乙酯
[2658] 247.3-氰基-2-[(E)-3-(呋喃-2-基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-硫代羟酸S-乙酯
[2659] 248.3-氰基-2-[(E)-3-(2-乙氧基-苯基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-硫代羟酸S-(2-吡啶-4-基-乙基)酯
[2660] 249.3-氰基-2-[(E)-3-(呋喃-2-基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-硫代羟酸S-(2-吡啶-4-基-乙基)酯
[2661] 250.3-氰基-2-[(E)-3-(2-乙氧基-苯基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H- 噻吩并[2，3-c]吡啶-6-硫代羟酸S-(2-吡啶-2-基-乙基)酯
[2662] 251.3-氰基-2-[(E)-3-(呋喃-2-基)-烯丙酰基氨基]-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-硫代羟酸S-(2-吡啶-2-基-乙基)酯
[2663] 原料：
[2664] A1 2-氨基-3-氰基-4，7-二氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-6(5H)-羧酸乙酯
[2665]
[2666] 根据下述通用方法B，用N-乙酯基-4-哌啶酮为原料制备。
[2667] MS：计算值：C11H13N3O2S(251.31)，实测值：252.0[M+H]
[2668] B.稠合的2-氨基-噻吩-3-甲腈衍生物的通用方法
[2669] 将500mmol环酮和500mmol丙二腈溶解于最少体积的乙醇中，然后加入500mmol元素硫。加入500mmol二乙胺后，将反应混合物加热至60-70℃数分钟，接着在室温下搅拌
数小时。将反应混合物倾入冰/水中，过滤沉淀。如果没有或仅有少量沉淀形成，将水层用
二氯甲烷或另一种适当的有机溶剂提取数次，将合并的有机层干燥(如MgSO4)，真空浓缩。
通过快速层析和/或用适当的溶剂(如乙醇)重结晶来达到粗产物的纯化。
数小时。将反应混合物倾入冰/水中，过滤沉淀。如果没有或仅有少量沉淀形成，将水层用
二氯甲烷或另一种适当的有机溶剂提取数次，将合并的有机层干燥(如MgSO4)，真空浓缩。
通过快速层析和/或用适当的溶剂(如乙醇)重结晶来达到粗产物的纯化。
[2670] A2 2-氨基-3-氰基-4，7-二氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-6(5H)-羧酸1，1-二甲基乙酯
[2671]
[2672] 根据通用方法B，用Boc-4-哌啶酮为原料制备。
[2673] MS：计算值：C13H17N3O2S(279.36)，实测值：280.0[M+H]
[2674] B1.N-(3-氰基-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基)-3-苯基-丙烯酰胺
[2675]
[2676] 根据下述通用方法C，用N-(6-叔丁氧基羰基-3-氰基-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基)-3-苯基-丙烯酰胺(化合物2)为原料制备。
[2677] MS：计算值：C17H15N3OS(309.39)，实测值：310.0[M+H]
[2678] B2.N-(3-氰 基 -4，5，6，7- 四 氢 -噻 吩 并 [2，3-c] 吡 啶-2- 基 )-3-( 吡啶-3-基)-丙烯酰胺
[2679]
[2680] 根据下述通用方法C，用3-氰基-2-((E)-3-吡啶-3-基-烯丙酰基氨基)-4，7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸叔丁基酯(化合物32)为原料，制备标题化合物。
[2681] 使用化合物B1或B2的所述类似的方法，但选择适合的起始原料，可制备下列化合物：
[2682] B3.N-(3-氰基-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基)-3-(2-甲氧基苯基)-丙烯酰胺
[2683] B4.N-(3-氰基-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基)-3-(2-乙氧基苯基)-丙烯酰胺
[2684] B5.N-(3-氰基-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基)-3-(2-氯苯基)-丙烯酰胺
[2685] B6.N-(3-氰基-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基)-3-(2-甲基苯基)-丙烯酰胺
[2686] B7.N-(3-氰基-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基)-3-(2-甲氧基-3-甲基-苯基)-丙烯酰胺
[2687] B8.N-(3-氰基-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基)-3-(2-乙氧基-3-甲基-苯基)-丙烯酰胺
[2688] B9.N-(3-氰基-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基)-3-(2-甲氧基-5-甲基-苯基)-丙烯酰胺
[2689] B10.N-(3-氰基-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基)-3-(2-乙氧基-5-甲基-苯基)-丙烯酰胺
[2690] B11.N-(3-氰基-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基)-3-(2-乙氧基-3-甲氧基-苯基)-丙烯酰胺
[2691] B12.N-(3-氰基-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基)-3-(2-乙氧基-5-甲氧基-苯基)-丙烯酰胺
[2692] B13.N-(3-氰基-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基)-3-(2，3-二甲氧基-苯基)-丙烯酰胺
[2693] B14.N-(3-氰基-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基)-3-(2，5-二甲氧基-苯基)-丙烯酰胺
[2694] B15.N-(3-氰基-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基)-3-(2-甲基-3-甲氧基-苯基)-丙烯酰胺
[2695] B16.N-(3-氰基-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基)-3-(2-甲基-5-甲氧基-苯基)-丙烯酰胺
[2696] B17.N-(3-氰基-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基)-3-(2，3-二甲基-苯基)-丙烯酰胺
[2697] B18.N-(3-氰基-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基)-3-(2，5-二甲基-苯基)-丙烯酰胺
[2698] B19.N-(3-氰基-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基)-3-(2-氯-3-甲氧基-苯基)-丙烯酰胺
[2699] B20.N-(3-氰基-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基)-3-(2-氯-5-甲氧基-苯基)-丙烯酰胺
[2700] B21.N-(3-氰基-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基)-3-(2-氯-3-甲基-苯基)-丙烯酰胺
[2701] B22.N-(3-氰基-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-基)-3-(2-氯-5-甲基-苯基)-丙烯酰胺
[2702] B23.N-(3-氰 基 -4，5，6，7- 四 氢- 噻 吩 并 [2，3-c]吡 啶 -2- 基)-3-( 呋喃-2-基)-丙烯酰胺
[2703] B24.N-(3-氰 基 -4，5，6，7- 四 氢- 噻 吩 并 [2，3-c]吡 啶 -2- 基)-3-( 呋喃-3-基)-丙烯酰胺
[2704] C.除去Boc保护基的通用方法
[2705] 将Boc保护的化合物溶解于二氯甲烷/三氟乙酸(TFA)(2/3)中，室温下搅拌数小时。蒸发溶剂并用适当的溶剂(如乙醇)重结晶后，得到所要求产物的TFA盐。按照本领
域技术人员常规的方法，可将该TFA盐转化为游离碱。
域技术人员常规的方法，可将该TFA盐转化为游离碱。
[2706] D.磺酰胺键形成的通用方法
[2707] 将100mmol胺和150mmol磺酰氯溶解于吡啶中，然后在室温下搅拌一定时间，并且如果必要，可通过常规加热或微波辅助加热一定时间。然后，将溶剂真空蒸发，或者将反应
混合物在水和适当的溶剂(如乙酸乙酯)之间分配。在第二种情况下，将水层用有机溶剂
提取数次，将合并的有机层干燥(如MgSO4)，真空浓缩。通过快速层析和/或用适当的溶剂
(如乙醇)重结晶来达到粗产物的纯化。
混合物在水和适当的溶剂(如乙酸乙酯)之间分配。在第二种情况下，将水层用有机溶剂
提取数次，将合并的有机层干燥(如MgSO4)，真空浓缩。通过快速层析和/或用适当的溶剂
(如乙醇)重结晶来达到粗产物的纯化。
[2708] E.氨基甲酸酯形成的通用方法
[2709] 将100mmol吡啶和65mmol三光气溶解于二氯甲烷中。在0℃下加入65mmol醇，然后在室温下将反应物搅拌3小时。将该溶液加入到-78℃下的200mmol的胺的二氯甲烷溶
液中，将反应混合物温热至室温，搅拌一定时间。然后，将溶剂真空蒸发，或者将反应混合物
在水和适当的溶剂(如乙酸乙酯)之间分配。在第二种情况下，将水层用有机溶剂提取数
次，将合并的有机层干燥(如MgSO4)，真空浓缩。 通过快速层析和/或用适当的溶剂(如
乙醇)重结晶来达到粗产物的纯化。
液中，将反应混合物温热至室温，搅拌一定时间。然后，将溶剂真空蒸发，或者将反应混合物
在水和适当的溶剂(如乙酸乙酯)之间分配。在第二种情况下，将水层用有机溶剂提取数
次，将合并的有机层干燥(如MgSO4)，真空浓缩。 通过快速层析和/或用适当的溶剂(如
乙醇)重结晶来达到粗产物的纯化。
[2710] EE.制备氨基甲酸酯的另一通用方法
[2711] A)咪唑1-羧酸酯试剂的制备：
[2712] 在室温下，将适当的醇(10mmol)、1，1’-羰基二咪唑(10mmol)的二氯甲烷(20ml)溶液搅拌2-3小时，同时通过TLC监测反应。然后将反应混合物用10％碳酸氢钠溶液提取
3次，再用水提取一次。有机层经硫酸钠干燥，蒸发得到浅黄色油状物或无色固体。
3次，再用水提取一次。有机层经硫酸钠干燥，蒸发得到浅黄色油状物或无色固体。
[2713] B)氨基甲酸酯的合成
[2714] 向适当的碱(1mmol)和试剂(1mmol)在无水二氯甲烷(15ml)的悬浮液中，加入DBU(1.15mmol)，将混合物搅拌2-7日，该反应通过TLC(硅胶，二氯甲烷-甲醇10∶1混合
物作为洗脱剂)监测。将反应混合物用10％碳酸氢钠溶液提取2次，再用水提取一次，有机
层经硫酸钠干燥。蒸发后，将残留物用乙醚处理，过滤得到的固体，用少量乙腈洗涤，最后用
乙醚洗涤。将粗产物(51-81％)用乙腈重结晶，得到纯产物(34-73％)。
物作为洗脱剂)监测。将反应混合物用10％碳酸氢钠溶液提取2次，再用水提取一次，有机
层经硫酸钠干燥。蒸发后，将残留物用乙醚处理，过滤得到的固体，用少量乙腈洗涤，最后用
乙醚洗涤。将粗产物(51-81％)用乙腈重结晶，得到纯产物(34-73％)。
[2715] C)如果所述适合的氯甲酸酯可市售获得，可在吡啶中，使1mmol的该氯甲酸酯与1mmol的胺结构单元反应。反应完成后，除去溶剂，残留的粗产物如上所述纯化。
[2716] F.硫代氨基甲酸酯形成的通用方法
[2717] 室温下，将1当量的胺和1.3当量的适当的氯硫代甲酸酯在吡啶中搅拌3小时。将混合物浓缩，将所述硫代氨基甲酸酯用乙醇结晶和/或经硅胶快速层析纯化。
[2718] FF.硫代氨基甲酸酯形成的另一通用方法
[2719] a)咪唑1-羧酸硫代酸酯试剂的制备：在室温下，将适当的硫醇(10mmol)、1，1’-羰基二咪唑(10mmol)的无水二氯甲烷(20ml)溶液搅拌2-3小时，同时通过TLC监测
反应。将反应混合物用10％碳酸氢钠溶液提取3次，再用水提取一次。有机层经硫酸钠干
燥，蒸发得到 浅黄色油状物或无色固体。
反应。将反应混合物用10％碳酸氢钠溶液提取3次，再用水提取一次。有机层经硫酸钠干
燥，蒸发得到 浅黄色油状物或无色固体。
[2720] b)硫代氨基甲酸酯的合成：向适当的碱(1mmol)和试剂(1mmol)在无水二氯甲烷(20ml)的悬浮液中，加入DBU(1.2mmol)，将混合物搅拌1-2日，该反应通过TLC(硅胶，二氯
甲烷/乙酸乙酯10∶1混合物作为洗脱剂，或者在某些情况下，乙酸乙酯/甲醇1∶1)监
测。将反应混合物用10％碳酸氢钠溶液提取2次，再用水提取一次，有机层经硫酸钠干燥。
蒸发后，将残留物经柱层析纯化。
甲烷/乙酸乙酯10∶1混合物作为洗脱剂，或者在某些情况下，乙酸乙酯/甲醇1∶1)监
测。将反应混合物用10％碳酸氢钠溶液提取2次，再用水提取一次，有机层经硫酸钠干燥。
蒸发后，将残留物经柱层析纯化。
[2721] G.脲形成的通用方法
[2722] 室温下，将1当量的胺和1当量的适当的异氰酸酯在二氯甲烷中搅拌过夜。将混合物浓缩，将残留物进行硅胶快速层析(洗脱剂：二氯甲烷/甲醇)。
[2723] 或者，在室温下，在适当的溶剂(如二氯甲烷)中，将1当量的胺、1当量的N，N-羰基二咪唑和1当量的第二种胺搅拌过夜。将混合物浓缩，残留物进行硅胶快速层析。
[2724] H.丙烯酸/肉桂衍生物形成的通用方法
[2725] 将适合的醛和1.3eq乙酸三乙基膦(triethylphosphonoacetate)溶解于THF中，在0℃下加入1eq DBU。搅拌直至反应完成后，加入1N HCl(aq)，将反应混合物用二氯甲烷
提取。有机层经硫酸钠镁干燥，除去溶剂。粗十六醇酯(ethal ester)用于下一步骤。
提取。有机层经硫酸钠镁干燥，除去溶剂。粗十六醇酯(ethal ester)用于下一步骤。
[2726] 将该粗乙酯悬浮于1N NaOH中，将反应混合物搅拌至反应完成(如果必要，加入一些THF)。然后加入1N HCl至反应混合物略显酸性，将混合物用乙醚提取。乙醚层经硫酸镁
干燥，除去溶剂。粗丙烯酸和/或肉桂酸衍生物用于本文提及的反应中。
干燥，除去溶剂。粗丙烯酸和/或肉桂酸衍生物用于本文提及的反应中。
[2727] 需指明的是：本领域的技术人员可根据他/她的专业知识、常规领域和/或同类或类似的领域内已知的方法，应用原料化合物，所述原料化合物是本文提及的或可按类似于
提及的化合物的方法、合成本文提及的那些特定实例以及本发明范围囊括的其它特定的实
例所述的通用方法来制备。
提及的化合物的方法、合成本文提及的那些特定实例以及本发明范围囊括的其它特定的实
例所述的通用方法来制备。
[2728] 商业应用
[2729] 本发明化合物具有各种不同的有价值的药理学性质，使得其具有商业应用的价值。
[2730] 因此，本发明化合物可用作治疗和预防人和兽医用的治疗剂。
[2731] 因此，例如，在更具体化实施方案细节中，本发明化合物是细胞(高)增殖的潜在和高效的细胞循环特异性的抑制剂和/或癌症细胞中细胞凋亡的诱发剂。因此，期望这些
化合物可用于治疗(高)增殖性疾病和/或对诱发细胞凋亡具有响应的疾病，尤其是癌症。
化合物可用于治疗(高)增殖性疾病和/或对诱发细胞凋亡具有响应的疾病，尤其是癌症。
[2732] 进一步讲，这些化合物可用于治疗良性或恶性肿瘤。“肿瘤”被定义为细胞呈现异常的细胞增殖和/或生存和/或分化的阻断。“良性肿瘤”被描述为在体内细胞具有高增
殖，但不能形成侵蚀性、转移性肿瘤。相反地，“恶性肿瘤”被描述为具有不同细胞性和生化
异常性的细胞，其能够形成全身性疾病，例如在远的器官中形成肿瘤转移。
殖，但不能形成侵蚀性、转移性肿瘤。相反地，“恶性肿瘤”被描述为具有不同细胞性和生化
异常性的细胞，其能够形成全身性疾病，例如在远的器官中形成肿瘤转移。
[2733] 多种疾病都是由无限的复制能力和异常的细胞增殖(“高增殖”)以及细胞凋亡的侵蚀所引起。这些疾病包括良性发育不全，如前列腺疾病(“BPH”)或者结肠上皮细胞的
疾病。更重要的是，这些疾病包括通常称之为癌症的恶性肿瘤，其特征为肿瘤细胞最终转移
至不同的器官或组织中。恶性肿瘤包括固体或血液性肿瘤。固体肿瘤的实例为乳房、膀胱、
骨、脑、中枢和外周神经系统、结肠、内分泌腺体(例如甲状腺和肾上腺皮质)、食道、子宫内
膜、生殖细胞、头和颈、肾、肝、肺、喉和喉下部、间皮瘤、肉瘤、子宫、胰腺、前列腺、直肠、肾、
小肠、软组织、睾丸、胃、皮肤、输尿管、阴道和外阴的肿瘤。恶性肿瘤包括异常性癌症，如眼
癌和Wilms肿瘤。另外，恶性肿瘤包括在该器官中的原发性肿瘤和在远处器官中的对应的
继发性肿瘤(“肿瘤转移”)。血液性肿瘤的实例为侵蚀性和不痛的白血病和淋巴瘤形式，
称之为非-何杰金氏病、慢性和急性骨髓白血病 (CML/AML)、急性淋巴瘤白血病(ALL)、何
杰金氏病、多发性骨髓瘤和T-细胞白血病。还包括脊髓发育不良综合征、血浆细胞瘤、拟瘤
综合征、未知原发部位的癌症以及AIDS相关的恶性病。
疾病。更重要的是，这些疾病包括通常称之为癌症的恶性肿瘤，其特征为肿瘤细胞最终转移
至不同的器官或组织中。恶性肿瘤包括固体或血液性肿瘤。固体肿瘤的实例为乳房、膀胱、
骨、脑、中枢和外周神经系统、结肠、内分泌腺体(例如甲状腺和肾上腺皮质)、食道、子宫内
膜、生殖细胞、头和颈、肾、肝、肺、喉和喉下部、间皮瘤、肉瘤、子宫、胰腺、前列腺、直肠、肾、
小肠、软组织、睾丸、胃、皮肤、输尿管、阴道和外阴的肿瘤。恶性肿瘤包括异常性癌症，如眼
癌和Wilms肿瘤。另外，恶性肿瘤包括在该器官中的原发性肿瘤和在远处器官中的对应的
继发性肿瘤(“肿瘤转移”)。血液性肿瘤的实例为侵蚀性和不痛的白血病和淋巴瘤形式，
称之为非-何杰金氏病、慢性和急性骨髓白血病 (CML/AML)、急性淋巴瘤白血病(ALL)、何
杰金氏病、多发性骨髓瘤和T-细胞白血病。还包括脊髓发育不良综合征、血浆细胞瘤、拟瘤
综合征、未知原发部位的癌症以及AIDS相关的恶性病。
[2734] 本发明化合物可能具有治疗、预防或缓解以上所述的良性和恶性特征疾病的商业用途。
[2735] 肿瘤细胞增殖可能影响正常细胞的行为和器官的功能。例如，肿瘤或肿瘤转移诱发新血管的形成，即一种称为新血管化的过程。本发明化合物可能在商业上用于由良性或
恶性肿瘤细胞增殖所引起的病理性相关的过程，例如，但不限于血管内皮细胞的非生理性
增殖引起的新血管化的治疗。
恶性肿瘤细胞增殖所引起的病理性相关的过程，例如，但不限于血管内皮细胞的非生理性
增殖引起的新血管化的治疗。
[2736] 抗药性对标准癌症疗法的经常失败尤为重要。这种抗药性由多种细胞和分子机制所引起，例如药物射出泵的过度表达和所述细胞靶向蛋白的突变。本发明化合物的商业应
用不限于一线治疗的患者。被确定为对癌症化疗或靶向特异性的抗癌药物(二或三线治
疗)具有抗性的患者也能适于用本发明化合物治疗。
用不限于一线治疗的患者。被确定为对癌症化疗或靶向特异性的抗癌药物(二或三线治
疗)具有抗性的患者也能适于用本发明化合物治疗。
[2737] 本发明化合物呈现出细胞循环依赖性的细胞毒活性，更准确的讲是局限于有丝分裂的活性，从而导致有丝分裂抑制，其不可避免的导致发生细胞凋亡和/或细胞死亡。
[2738] 在本文提出的本发明化合物的性质、功能和可用性中，期望本发明化合物具有显著的价值和理想的有关作用，如低的毒性、总体高的生物利用度(如良好的肠吸收)、高的
治疗窗口、不存在明显的副作用和/或与其治疗和药物适用性相关的其它有益作用。
治疗窗口、不存在明显的副作用和/或与其治疗和药物适用性相关的其它有益作用。
[2739] 本发明还包括一种在患有所述疾病的哺乳动物(包括人)中治疗(高)增殖性疾病和/或对诱发细胞凋亡的响应的疾病(尤其是上述那些疾病、紊乱、病症或病患)的方
法，该方法包括给予需要此种治疗的哺乳动物药学上有活性的和治疗上有效且可耐受量的
一或多种本发明的化合物。
法，该方法包括给予需要此种治疗的哺乳动物药学上有活性的和治疗上有效且可耐受量的
一或多种本发明的化合物。
[2740] 本发明还包括一种在治疗良性或恶性肿瘤疾病(如癌症)中用于调 节细胞凋亡和/或异常细胞生长的方法，该方法包括给予需要此种治疗的患者药学上有活性的和治疗
上有效且可耐受量的一或多种本发明的化合物。
上有效且可耐受量的一或多种本发明的化合物。
[2741] 本发明还涉及本发明化合物用于制备药用组合物的用途，所述组合物用于治疗、预防、抑制和/或缓解所提及的疾病。
[2742] 本发明还涉及本发明化合物用于制备药用组合物的用途，所述组合物可用于在哺乳动物中治疗、预防或缓解良性或恶性行为的(高)增殖性疾病和/或对诱发细胞凋亡响
应的疾病，如良性或恶性肿瘤，如癌症。
应的疾病，如良性或恶性肿瘤，如癌症。
[2743] 本发明还涉及本发明化合物用于制备药用组合物的用途，所述组合物可用于治疗、预防或缓解对抑制异常细胞生长和/或诱发细胞凋亡响应的疾病。
[2744] 本发明还涉及包含一或多种本发明化合物和药学上可接受的载体或稀释剂的药用组合物。
[2745] 本发明还涉及通过将一或多种本发明化合物和药学上可接受的载体或稀释剂混合而制成的药用组合物。
[2746] 本发明还涉及例如用于治疗、预防或缓解良性或恶性肿瘤(如癌症)的联合用药，所述联合用药包含一或多种本发明化合物和药学上可接受的辅助剂、赋形剂或载体。
[2747] 本发明还涉及一种治疗用途的组合物，例如，用于治疗、预防或缓解高增殖性疾病(如癌症)和/或对诱发细胞凋亡响应的疾病，所述组合物基本上由治疗上有效且可耐受
量的一或多种本发明的四氢吡啶并噻吩化合物以及通常的药学上可接受的载体、稀释剂和
/或赋形剂组成。
量的一或多种本发明的四氢吡啶并噻吩化合物以及通常的药学上可接受的载体、稀释剂和
/或赋形剂组成。
[2748] 本发明还涉及本发明化合物的在医疗中的用途，例如在治疗、预防或缓解良性或恶性行为的(高)增殖性疾病和/或对诱发细胞凋亡响应的疾病，如本文提及的那些疾病，
尤其是癌症中的用途。
尤其是癌症中的用途。
[2749] 本发明还涉及具有抗增殖和/或诱发细胞凋亡活性的本发明化合 物。
[2750] 本发明还涉及具有抗增殖活性的药用组合物。
[2751] 本发明还涉及具有诱发细胞凋亡活性的药用组合物。
[2752] 本发明还涉及药用组合物在制备用于治疗和/或预防以上提及的疾病的药用产品中的用途，所述药用组合物含有作为单一活性组分的一或多种本发明的化合物以及药学
上可接受的载体或稀释剂。
上可接受的载体或稀释剂。
[2753] 另外，本发明涉及一种产品，该产品包括包装材料和包装于包装于该包装材料中的药物，其中所述药物在治疗上能有效抑制细胞(高)增殖和/或诱发凋亡、缓解(高)
增殖性疾病和/或对诱发细胞凋亡响应性疾病的症状，并且其中所述包装材料包括一种标
签或包装插入物，其说明该药物用以预防或治疗(高)增殖性疾病和/或对诱发细胞凋亡
响应性疾病，其中所述药物包含一或多种本发明化合物。否则，所述包装材料、标签和包装
插入物近似或类似于通常被认为是具有相关用途的药物的标准包装材料、标签和包装插入
物。
增殖性疾病和/或对诱发细胞凋亡响应性疾病的症状，并且其中所述包装材料包括一种标
签或包装插入物，其说明该药物用以预防或治疗(高)增殖性疾病和/或对诱发细胞凋亡
响应性疾病，其中所述药物包含一或多种本发明化合物。否则，所述包装材料、标签和包装
插入物近似或类似于通常被认为是具有相关用途的药物的标准包装材料、标签和包装插入
物。
[2754] 本发明的药用组合物可通过本领域技术人员熟悉的已知方法制备。作为药用组合物，可将本发明化合物(＝活性成分)或者以其本身使用，或者优选与适合的药用辅助剂和
/或赋形剂混合使用，例如以片剂、包衣片剂、胶囊剂、小囊剂、栓剂、贴剂(如TTS)、乳剂、悬
浮剂、凝胶剂或溶液剂的形式使用，所述活性化合物的含量优选在0.1-95％之间，其中通过
适当选择辅助剂和/或赋形剂，可实现准确适用于活性化合物和/或所要求作用起始的药
物给药形式(如延迟释放形式或肠衣形式)。
/或赋形剂混合使用，例如以片剂、包衣片剂、胶囊剂、小囊剂、栓剂、贴剂(如TTS)、乳剂、悬
浮剂、凝胶剂或溶液剂的形式使用，所述活性化合物的含量优选在0.1-95％之间，其中通过
适当选择辅助剂和/或赋形剂，可实现准确适用于活性化合物和/或所要求作用起始的药
物给药形式(如延迟释放形式或肠衣形式)。
[2755] 根据他/她的专业知识，本领域技术人员熟悉适用于所需的药物剂型、制剂或组合物的辅助剂、介质、赋形剂、稀释剂、载体或添加剂。除溶剂、凝胶形成剂、软膏基质和其它
活性化合物赋形剂外，可以使用例如抗氧剂、分散剂、乳化剂、防腐剂、助溶剂、着色剂、配合
剂或渗透促进剂。
活性化合物赋形剂外，可以使用例如抗氧剂、分散剂、乳化剂、防腐剂、助溶剂、着色剂、配合
剂或渗透促进剂。
[2756] 根据所治疗或预防的具体疾病，可任选将一般用于治疗或预防 那种疾病的其它治疗活性剂与本发明化合物联合给药。此处所用的一般用于治疗或预防那种疾病的其它治
疗剂是已知的适用于治疗所述疾病的药物。
疗剂是已知的适用于治疗所述疾病的药物。
[2757] 例如，可将本发明化合物与一或多种用于治疗以上提及的疾病的标准治疗剂联合使用。
[2758] 在一具体实施方案中，可将本发明化合物与一或多种本领域已知的抗癌剂，例如一或多种如下所示的化疗和/或靶向特异性抗癌剂联合使用。
[2759] 常用于联合疗法的已知的化疗抗癌剂的实例包括，但不限于(i)烷化剂/氨甲酰化剂，如环磷酰胺( )、异环磷酰胺( )、塞替派(Thiothepa
)、美法仑( )或氯乙基亚硝脲(chloroethylnitrosourea)(BCNU)；
(ii)铂衍生物，如顺铂( BMS)、奥沙利铂或卡铂( BMS)；(iii)抗
有丝分裂/微管蛋白抑制剂，如长春花碱类(长春新碱、长春碱、去甲长春花碱)、紫杉类，
如紫杉醇( )、泰索帝( )及同系物以及其新的制剂和共轭物；
(iv)拓扑异构酶抑制剂，如蒽环类药物，如阿霉素( )、表鬼臼毒素类(如
依托泊苷( )和喜树碱同系物类，如拓扑替康( )；(v)嘧啶拮
抗剂，如5-氟尿嘧啶(5-FU)、卡培他滨( )、阿糖胞苷(Arabinosylcytosine)/
阿糖胞苷( )或吉西他滨 )；(vi)嘌呤拮抗剂，如6-巯基嘌呤(
)、6-硫代鸟嘌呤或氟达拉宾( )，以及(vii)叶酸拮抗剂，如甲
氨蝶呤( )和培美曲塞( )。
)、美法仑( )或氯乙基亚硝脲(chloroethylnitrosourea)(BCNU)；
(ii)铂衍生物，如顺铂( BMS)、奥沙利铂或卡铂( BMS)；(iii)抗
有丝分裂/微管蛋白抑制剂，如长春花碱类(长春新碱、长春碱、去甲长春花碱)、紫杉类，
如紫杉醇( )、泰索帝( )及同系物以及其新的制剂和共轭物；
(iv)拓扑异构酶抑制剂，如蒽环类药物，如阿霉素( )、表鬼臼毒素类(如
依托泊苷( )和喜树碱同系物类，如拓扑替康( )；(v)嘧啶拮
抗剂，如5-氟尿嘧啶(5-FU)、卡培他滨( )、阿糖胞苷(Arabinosylcytosine)/
阿糖胞苷( )或吉西他滨 )；(vi)嘌呤拮抗剂，如6-巯基嘌呤(
)、6-硫代鸟嘌呤或氟达拉宾( )，以及(vii)叶酸拮抗剂，如甲
氨蝶呤( )和培美曲塞( )。
[2760] 在实验性或标准癌症疗法中使用的靶向特异性抗癌药物类别的实例包括，但不限于(i)激酶抑制剂，如Glivec( )、ZD-1839/Iressa( )、
Bay43-9006( )、SUl 1248( )或OSI-774/Tarceva(
)；(ii)蛋白酶体抑制剂，如PS-341( )；(iii)组蛋白脱乙酰酶抑制剂，如
SAHA、PXD101、MS275、MGCD0103、Depsipeptide/FK228、NVP-LBH589、丙戊酸(VPA) 和丁
酸酯；(iV)热休克蛋白抑制剂，如17-烯丙基氨基格尔德霉素(17-AAG)；(V)靶向血管药
物(VAT)和抗血管生成药物，如VEGF抗体Avastin 或KDR酪氨酸激酶
抑制剂PTK787/ZK222584 (vi)单克隆抗体，如赫赛汀
或MabThera/Rituxan 或C225/Erbitux 以及单克隆抗
体和抗体片段的突变和轭合物；(vii)基于低聚核苷酸的疗法，如G-3139/Genasense
(viii)蛋白酶抑制剂；(ix)激素疗法，如抗雌激素(如他莫昔芬)、抗雄
激素(如氟他胺或康士得)、LHRH类似物(如亮丙瑞林、戈舍瑞林或曲普瑞林)和芳香酶抑
制剂。
Bay43-9006( )、SUl 1248( )或OSI-774/Tarceva(
)；(ii)蛋白酶体抑制剂，如PS-341( )；(iii)组蛋白脱乙酰酶抑制剂，如
SAHA、PXD101、MS275、MGCD0103、Depsipeptide/FK228、NVP-LBH589、丙戊酸(VPA) 和丁
酸酯；(iV)热休克蛋白抑制剂，如17-烯丙基氨基格尔德霉素(17-AAG)；(V)靶向血管药
物(VAT)和抗血管生成药物，如VEGF抗体Avastin 或KDR酪氨酸激酶
抑制剂PTK787/ZK222584 (vi)单克隆抗体，如赫赛汀
或MabThera/Rituxan 或C225/Erbitux 以及单克隆抗
体和抗体片段的突变和轭合物；(vii)基于低聚核苷酸的疗法，如G-3139/Genasense
(viii)蛋白酶抑制剂；(ix)激素疗法，如抗雌激素(如他莫昔芬)、抗雄
激素(如氟他胺或康士得)、LHRH类似物(如亮丙瑞林、戈舍瑞林或曲普瑞林)和芳香酶抑
制剂。
[2761] 可用于联合疗法的其它已知的抗癌剂包括博来霉素、维生素A类似物(retinoids)，如全反式维生素A酸(ATRA)、DNA甲基转移酶抑制剂，如2-脱氧胞苷衍生物
地西他滨 阿拉诺新，细胞因子，如白介素-2或干扰素，如干扰素α2或干扰
素-γ、TRAIL、DR4/5激动剂抗体、FasL-和TNF-R激动剂。
地西他滨 阿拉诺新，细胞因子，如白介素-2或干扰素，如干扰素α2或干扰
素-γ、TRAIL、DR4/5激动剂抗体、FasL-和TNF-R激动剂。
[2762] 可提出的作为本发明联合疗法中可使用的化疗/抗癌剂的实例不限定于5FU、放线菌素D、阿巴瑞克、阿昔单抗、阿柔比星、阿达帕林、阿来组单抗、六甲蜜胺、氨鲁米特、氨
普立糖、氨柔比星、阿那曲唑、环胞苷、青蒿素、硫唑嘌呤、舒莱、苯达莫西汀、Bexxar、必卡他
胺、博来霉素、溴尿苷、白消安、卡培他滨、卡铂、卡巴醌、卡莫司汀、Cetrorelix、苯丁酸氮
芥、盐酸氮芥、顺铂、克拉屈滨、氯米芬、环磷酰胺、达卡巴嗪、赛尼哌、更生霉素、柔红霉素、
德舍瑞林、右雷佐生、多烯紫衫醇、去氧氟尿甘、多柔比星、屈洛昔芬、屈他雄酮、依地福新、
依氟乌氨酸、乙嘧替氟、表柔比星、环硫雄醇、依铂、Erbitux、雌莫司汀、依托泊苷、依西美
坦、fadrozole、非那雄胺、氟尿嘧啶脱氧核苷、氟胞嘧啶、氟达拉宾、氟脲嘧啶、氟他胺、福
美斯坦、膦甲酸钠、己烯雌酚磷酸钠、福莫司汀、氟维司群、吉非替尼、吉西他汀、Glivec、戈
舍瑞林、胍立莫司、赫赛汀、 盐酸去甲柔红霉素、碘去氧尿啶、异环磷酰胺、伊马替尼、英丙
舒凡、英利昔单抗、伊立替康、兰瑞肽、来曲唑、亮丙瑞林、洛铂、环己亚硝脲、美法仑、巯基嘌
呤、甲氨蝶呤、美妥替哌、米铂、米非司酮、米替福新、米立司亭、米托胍腙、二溴卫矛醇、丝裂
霉素、米托蒽醌、咪唑立宾、Motexafin、那托司亭、奈巴库单抗、奈达铂、尼鲁米特、尼莫司
汀、奥曲肽、奥美昔芬、奥沙利铂、紫杉醇、palivizumab、培门冬酶、聚乙二醇化非格司亭、喷
曲肽、喷司他丁、培磷酰胺、哌泊舒凡、吡柔比星、普卡霉素、泼尼莫司汀、丙卡巴肼、丙帕锗、
丙螺氯铵、雷替曲塞、雷莫司汀、豹蛙酶、拉布立酶、雷佐生、利妥昔单抗、利福平、利曲舒凡、
罗莫肽、ruboxistaurin、沙格司亭、赛特铂、西罗莫司、索布佐生、螺莫司汀、链脲菌素、他莫
昔芬、tasonermin、替加氟、替莫泊芬、替莫唑胺、替尼泊苷、睾内酪、塞替派、胸腺法新、硫米
嘌呤、拓扑替康、托瑞米芬、曲妥珠单抗、曲奥舒凡、三亚胺醌、三甲曲沙、曲普瑞林、曲磷胺、
乌瑞替派、戊柔比星、维替泊芬、长春碱、长春新碱、长春地辛、长春瑞滨、伏氯唑和泽娃灵。
普立糖、氨柔比星、阿那曲唑、环胞苷、青蒿素、硫唑嘌呤、舒莱、苯达莫西汀、Bexxar、必卡他
胺、博来霉素、溴尿苷、白消安、卡培他滨、卡铂、卡巴醌、卡莫司汀、Cetrorelix、苯丁酸氮
芥、盐酸氮芥、顺铂、克拉屈滨、氯米芬、环磷酰胺、达卡巴嗪、赛尼哌、更生霉素、柔红霉素、
德舍瑞林、右雷佐生、多烯紫衫醇、去氧氟尿甘、多柔比星、屈洛昔芬、屈他雄酮、依地福新、
依氟乌氨酸、乙嘧替氟、表柔比星、环硫雄醇、依铂、Erbitux、雌莫司汀、依托泊苷、依西美
坦、fadrozole、非那雄胺、氟尿嘧啶脱氧核苷、氟胞嘧啶、氟达拉宾、氟脲嘧啶、氟他胺、福
美斯坦、膦甲酸钠、己烯雌酚磷酸钠、福莫司汀、氟维司群、吉非替尼、吉西他汀、Glivec、戈
舍瑞林、胍立莫司、赫赛汀、 盐酸去甲柔红霉素、碘去氧尿啶、异环磷酰胺、伊马替尼、英丙
舒凡、英利昔单抗、伊立替康、兰瑞肽、来曲唑、亮丙瑞林、洛铂、环己亚硝脲、美法仑、巯基嘌
呤、甲氨蝶呤、美妥替哌、米铂、米非司酮、米替福新、米立司亭、米托胍腙、二溴卫矛醇、丝裂
霉素、米托蒽醌、咪唑立宾、Motexafin、那托司亭、奈巴库单抗、奈达铂、尼鲁米特、尼莫司
汀、奥曲肽、奥美昔芬、奥沙利铂、紫杉醇、palivizumab、培门冬酶、聚乙二醇化非格司亭、喷
曲肽、喷司他丁、培磷酰胺、哌泊舒凡、吡柔比星、普卡霉素、泼尼莫司汀、丙卡巴肼、丙帕锗、
丙螺氯铵、雷替曲塞、雷莫司汀、豹蛙酶、拉布立酶、雷佐生、利妥昔单抗、利福平、利曲舒凡、
罗莫肽、ruboxistaurin、沙格司亭、赛特铂、西罗莫司、索布佐生、螺莫司汀、链脲菌素、他莫
昔芬、tasonermin、替加氟、替莫泊芬、替莫唑胺、替尼泊苷、睾内酪、塞替派、胸腺法新、硫米
嘌呤、拓扑替康、托瑞米芬、曲妥珠单抗、曲奥舒凡、三亚胺醌、三甲曲沙、曲普瑞林、曲磷胺、
乌瑞替派、戊柔比星、维替泊芬、长春碱、长春新碱、长春地辛、长春瑞滨、伏氯唑和泽娃灵。
[2763] 根据他/她的专业知识，本发明技术人员清楚共同给药的其它治疗剂的总的日剂量和给药形式。所述总日剂量可在很宽的范围内变化。
[2764] 在实践本发明中，可将本发明化合物在联合疗法中与一或多种标准治疗剂(尤其是诸如以上提及的那些本领域已知的抗癌剂)分别、顺次、同时或按时间顺序交错给药(如
以合并的单位剂型、以独立的单位剂量形式、以相邻独立的单位剂量形式、以固定或非固定
的组合形式、以组分药剂盒或混合物形式)。
以合并的单位剂型、以独立的单位剂量形式、以相邻独立的单位剂量形式、以固定或非固定
的组合形式、以组分药剂盒或混合物形式)。
[2765] 在该方面中，本发明还涉及一种联合药物，其包含：第一种活性组分，其为至少一种本发明的四氢吡啶并噻吩化合物，和第二种活性成分，其为至少一种本领域已知的抗癌
剂，如以上本文提及的那些抗癌剂；
剂，如以上本文提及的那些抗癌剂；
[2766] 以供在医疗中(如治疗以上提及的那些疾病中)分别、顺次、同时或按时间顺序交错使用。
[2767] 本发明术语“联合用药”可以是固定组合、非固定组合或组分药剂盒形式。
[2768] “固定组合”被定义为一种其中所述第一种活性组分和第二种活性组分一起存在于一个单位剂型或单一实体中的组合药物。“固定组合”的一个实例是一种药用组合物，其
中所述第一种活性组分和第二种活性组分一起存在于混合物中以供同时给药，如在一剂型
中。“固定组合”的另一实例是一种药用组合，其中所述第一种活性组分和第二种活性组分
一起存在于一单位中，但未混合。
中所述第一种活性组分和第二种活性组分一起存在于混合物中以供同时给药，如在一剂型
中。“固定组合”的另一实例是一种药用组合，其中所述第一种活性组分和第二种活性组分
一起存在于一单位中，但未混合。
[2769] “组分药剂盒”被定义为一种其中所述第一种活性组分和第二种活性组分存在于一个以上的单位中的组合药物。“组分药剂盒”的一个实例是一种组合，其中所述第一种活
性组分和第二种活性组分独立存在。可将所述组分药剂盒的各组分分别、顺次、同时或按时
间顺序交错给药。
性组分和第二种活性组分独立存在。可将所述组分药剂盒的各组分分别、顺次、同时或按时
间顺序交错给药。
[2770] 本发明还涉及一种药用组合物，其包含：
[2771] 第一种活性组分，其为至少一种本发明的四氢吡啶并噻吩化合物，和第二种活性成分，其为至少一种本领域已知的抗癌剂，如一或多种以上本文提及的那些抗癌剂，以及任
选
选
[2772] 药学上可接受的载体或稀释剂，
[2773] 以供在医疗中分别、顺次、同时或按时间顺序交错使用。
[2774] 本发明还涉及一种联合用药产品，其包含
[2775] a)至少一种用药学上可接受的载体或稀释剂制成制剂的本发明化合物，以及
[2776] b)至少一种用药学上可接受的载体或稀释剂制成制剂的本领域已知的抗癌剂，如一或多种以上提及的那些抗癌剂。
[2777] 本发明还涉及一种组分药剂盒，其包含一种为本发明的四氢吡啶并噻吩化合物的第一活性成分以及药学上可接受的载体或稀释剂 的制剂；一种为本领域已知的抗癌剂
(如一种以上提及的那些抗癌剂)以及药学上可接受的载体或稀释剂的制剂；其供治疗中
同时、顺次、分别或按时间顺序交错使用。该药剂盒任选包含供治疗中使用的说明书，例如
治疗高增殖性疾病和/或对诱发细胞凋亡响应的疾病，如癌症的使用说明书。
(如一种以上提及的那些抗癌剂)以及药学上可接受的载体或稀释剂的制剂；其供治疗中
同时、顺次、分别或按时间顺序交错使用。该药剂盒任选包含供治疗中使用的说明书，例如
治疗高增殖性疾病和/或对诱发细胞凋亡响应的疾病，如癌症的使用说明书。
[2778] 本发明还涉及一种联合制剂，其包含供同时、顺次或分别给药的至少一种本发明的化合物以及至少一种本领域已知的抗癌剂。
[2779] 本发明还涉及具有抗增殖和/或诱发细胞凋亡性质的本发明的药用组合物或药物组合。
[2781] 另外，本发明还涉及一种治疗患者良性或恶性行为的(高)增殖性疾病和/或对诱发细胞凋亡响应的疾病(如癌症)的方法，该方法包括在联合疗法中分别、同时、顺次或
按时间顺序交错给予需要此种治疗的患者药学上具有活性及治疗上有效且耐用量的药用
组合物，所述组合物包含本发明的四氢吡啶并噻吩化合物和药学上可接受的载体或稀释
剂，以及一种药学上具有活性及治疗上有效且耐用量的一或多种本领域已知的抗癌剂，如
一种以上提及的那些抗癌剂。
按时间顺序交错给予需要此种治疗的患者药学上具有活性及治疗上有效且耐用量的药用
组合物，所述组合物包含本发明的四氢吡啶并噻吩化合物和药学上可接受的载体或稀释
剂，以及一种药学上具有活性及治疗上有效且耐用量的一或多种本领域已知的抗癌剂，如
一种以上提及的那些抗癌剂。
[2782] 另外，本发明还涉及本发明的组合物、组合药物、剂型、制剂或药剂盒在制备用于治疗、预防或缓解(高)增殖性疾病(如癌症)和/或对诱发细胞凋亡响应性疾病(尤其
是本文提及的那些疾病，如恶性或良性肿瘤)的药用产品中的用途。
是本文提及的那些疾病，如恶性或良性肿瘤)的药用产品中的用途。
[2783] 本发明涉及一种商用包装物，该包装物包含一或多种本发明化合物以及用于与一或多种化疗和/或靶向特异性抗癌药(如本发明提及的任何一种抗癌药)同时、顺次或分
别使用的说明书。
别使用的说明书。
[2784] 本发明还涉及一种商用包装物，该包装物基本上由作为单一活性成分的一或多种本发明化合物以及用于与一或多种化疗和/或靶向 特异性抗癌药(如本发明提及的任何
一种抗癌药)同时、顺次或分别使用的说明书所组成。
一种抗癌药)同时、顺次或分别使用的说明书所组成。
[2785] 本发明还涉及一种商用包装物，该包装物包含一或多种化疗和/或靶向特异性抗癌药(如本发明提及的任何一种抗癌药)以及用于与一或多种本发明的四氢吡啶并噻吩化
合物同时、顺次或分别使用的说明书。
合物同时、顺次或分别使用的说明书。
[2786] 本发明联合疗法中提及的组合物、联合药物、制剂、剂型、药剂盒或包装物还可包括一种以上的本发明化合物和/或一种以上的提及的本领域已知的抗癌药。
[2787] 可将本发明联合用药或组分药剂盒的第一或第二活性成分制成单独的制剂(即彼此独立)，然后将它们在联合疗法中同时、顺次、分别或按时间顺序交错使用；或者一起
包装并制成供联合疗法中同时、顺次、分别或按时间顺序交错使用的联合包装的各组分。
包装并制成供联合疗法中同时、顺次、分别或按时间顺序交错使用的联合包装的各组分。
[2788] 本发明联合用药或组分药剂盒的第一或第二活性成分的药用制剂类型可以是类似的，即将两组分制成各自的片剂或胶囊剂，或者可以是不同的，即适于不同的给药形式，
如将一种活性组分制成片剂或胶囊剂，而另一种制成如静脉内给药的形式。
如将一种活性组分制成片剂或胶囊剂，而另一种制成如静脉内给药的形式。
[2789] 本发明联合用药、组合物或药剂盒的第一或第二活性成分的量可一起包含治疗有效量，以治疗、预防或缓解(高)增殖性疾病和/或对诱发细胞凋亡响应的疾病，尤其是其
中一种本文提及的那些疾病。
中一种本文提及的那些疾病。
[2790] 此外，可将本发明化合物在癌症手术治疗之前或之后使用。
[2791] 此外，可将本发明化合物与放射性疗法联合应用。
[2792] 本发明的组合药物可指包含固定组合(固定单位剂量形式)的本发明化合物以及其它活性抗癌剂的组合物，或者指包含两种或两种以上的作为分离的独立剂型(非固定组
合)的活性组分的药品包装物。当一种药品包装物包含两种或两种以上活性组分时，优选
将各活性组分包装成适于改善顺从性的泡罩卡片(blister card)形式。
合)的活性组分的药品包装物。当一种药品包装物包含两种或两种以上活性组分时，优选
将各活性组分包装成适于改善顺从性的泡罩卡片(blister card)形式。
[2793] 每个泡罩卡片优选含有一日治疗所用的药物。如果这些药物在 一日内不同时间服用，根据在服药日的不同时间范围(例如早晨和晚上或者早晨、中午、晚上)，可将药物放
置在泡罩卡片的不同部分。根据一日服药的各个时间范围，推荐将在一日内特定时间一起
服用的药物的浮泡空穴放在一起。当然，还可将一日内的各个不同时间点的药物以非常明
显的方式安放于泡罩卡片上。当然，还可以标明服药的时期，如标明时间。
置在泡罩卡片的不同部分。根据一日服药的各个时间范围，推荐将在一日内特定时间一起
服用的药物的浮泡空穴放在一起。当然，还可将一日内的各个不同时间点的药物以非常明
显的方式安放于泡罩卡片上。当然，还可以标明服药的时期，如标明时间。
[2794] 每日给药部分可代表泡罩卡片的一行，然后以该列内的时间顺序确定每日的给药次数。
[2795] 可将在一日特定时间内必须一起给药的药物在适当的时间时一起置于泡罩卡片上，优选在较近的位置，使得它们易被从浮泡中取出，并具有不会忘记从该浮泡内取出该剂
型的作用。
型的作用。
[2796] 可以以任何本领域内现有的通常可接受的给药形式，对本发明的药用组合物或联合药物进行给药。适合给药方式的例证性实例包括静脉、口服、鼻内、非肠道、局部、经皮或
直肠传递。优选口服和静脉内传递。
直肠传递。优选口服和静脉内传递。
[2797] 为治疗皮肤病，可将本发明化合物以适于局部给药的那些药用组合物的形式特别给药。为制备这种药用组合物，优选将本发明化合物(＝活性化合物)与适合的药用辅助剂
混合，然后加工成适合的药用制剂。适合的药物剂型是例如粉末剂、乳剂、混悬剂、喷雾剂、
油剂、软膏剂、脂类软膏剂、霜剂、贴剂、凝胶剂或溶液剂。
混合，然后加工成适合的药用制剂。适合的药物剂型是例如粉末剂、乳剂、混悬剂、喷雾剂、
油剂、软膏剂、脂类软膏剂、霜剂、贴剂、凝胶剂或溶液剂。
[2798] 本发明的药用组合物可根据本身已知的方法制备。
[2799] 所述活性化合物的剂量按照细胞增殖抑制剂或细胞凋亡诱发剂的常规剂量要求进行。因此，用于治疗皮肤病的局部用药形式(如软膏)可含有浓度为例如0.1-99％的活
性化合物。系统性治疗的常规剂量在每日0.3-30mg/kg之间(p.o.)，0.3-30mg/kg/h之间
(i.v.)。
性化合物。系统性治疗的常规剂量在每日0.3-30mg/kg之间(p.o.)，0.3-30mg/kg/h之间
(i.v.)。
[2800] 本领域技术人员可根据他/她的专业知识，决定选择最适合的剂量方案和给药期限，尤其是各种情况下所述必要的活性化合物的最适剂量和给药方式。
[2801] 生理学研究
[2802] 可采用Alamar Blue细胞生存能力试验(在O’Brien等，Eur JBiochem 267，5421-5426，2000中说明)，在RKO(RKOp27)亚克隆的人结肠腺癌细胞(Schmidt等，
Oncogene 19，2423-2429；2000)上，检测本发明所述化合物的抗增殖/细胞毒活性。将化合
物以20mM浓度溶解于二甲亚砜(DMSO)中，接着以半-对数梯度进行稀释。再将DMSO稀释
液进一步以1∶100稀释至含有10％胎牛血清的Dulbecco氏改良Eagle’s培养基(DMEM)
中，终浓度为该试验中所述终浓度的2倍。以每孔50μl的体积，每孔4000个细胞的密度，
将RKO亚克隆接种于96孔平底培养板中。接种24小时后，向该96板的各孔中加入50μl
的各化合物的DMEM稀释液。每个化合物的稀释液按一式四份进行试验。将装有未处理的
对照组细胞的各孔充填含1％DMSO的50μlDMEM。然后在37℃下，在含有5％二氧化碳的
保湿气氛下，将细胞与各物质孵育72小时。为测定细胞生存能力，加入10μl Alamar Blue
溶液(Biosource)，然后在激发波长544mn和发射波长590nm处测定荧光。为计算细胞的生
存能力，将未处理细胞的发射值设为100％生存能力，将处理组细胞的发射率定为与未处理
组细胞值的比率。生存能力以％值表示。从浓度-响应曲线中测定化合物抗增殖/细胞毒
活性的对应的IC50值。
Oncogene 19，2423-2429；2000)上，检测本发明所述化合物的抗增殖/细胞毒活性。将化合
物以20mM浓度溶解于二甲亚砜(DMSO)中，接着以半-对数梯度进行稀释。再将DMSO稀释
液进一步以1∶100稀释至含有10％胎牛血清的Dulbecco氏改良Eagle’s培养基(DMEM)
中，终浓度为该试验中所述终浓度的2倍。以每孔50μl的体积，每孔4000个细胞的密度，
将RKO亚克隆接种于96孔平底培养板中。接种24小时后，向该96板的各孔中加入50μl
的各化合物的DMEM稀释液。每个化合物的稀释液按一式四份进行试验。将装有未处理的
对照组细胞的各孔充填含1％DMSO的50μlDMEM。然后在37℃下，在含有5％二氧化碳的
保湿气氛下，将细胞与各物质孵育72小时。为测定细胞生存能力，加入10μl Alamar Blue
溶液(Biosource)，然后在激发波长544mn和发射波长590nm处测定荧光。为计算细胞的生
存能力，将未处理细胞的发射值设为100％生存能力，将处理组细胞的发射率定为与未处理
组细胞值的比率。生存能力以％值表示。从浓度-响应曲线中测定化合物抗增殖/细胞毒
活性的对应的IC50值。
[2803] 将上述试验中测定的代表性的抗增殖/细胞毒性的IC50值描述于表A(1st列)中，其中化合物编号对应于实施例的编号。
[2804] 表A中所列的本发明的任何或所有化合物以及它们的盐都是本发明特别重视的主题。
[2805] 表A
[2806] 抗增殖/细胞毒活性
[2807]化合物 IC50RKO p27 增殖[μM] IC50RKO p27 抑制[μM]
[2808]2、4、7-14、16、 19-21、23、24、 26-30、32-39、 43-45和47 这些所列的化合物的IC50值均≤2 这些所列的化合物的IC50值均＞100 [2809] 表A(续)
[2810] 抗增殖/细胞毒活性
[2811]1 ＜1 ＞100
化合物 IC50RKO p27 IC50RKO p27
增殖[μM] 抑制[μM]
48-50、53、55、57、59-62、64-68、 70-76、78-80、82、83、85、86、 89-91、95-98、100、102-104、这些所列的化 这些所列的化
106、 108、111、112、114、116-118、 120、122、125-129、133-140、 142-144、146-152、154-156、 合物的IC50值 合物的IC50值
158-162、164、166、167、169-172、 174-178、181、183、185-196、198、 200、205、206、209-212、均≤2 均≥100
214-219、 221、223、224、226-232和234- 243
54、69、77、84、88、99、113、 124、145、157、168、182、220、 222和233 这些所列的化 这些所列的化 合物的IC50值 合物的IC50值
均≤0.5 均≥50
化合物 IC50RKO p27 IC50RKO p27
增殖[μM] 抑制[μM]
48-50、53、55、57、59-62、64-68、 70-76、78-80、82、83、85、86、 89-91、95-98、100、102-104、这些所列的化 这些所列的化
106、 108、111、112、114、116-118、 120、122、125-129、133-140、 142-144、146-152、154-156、 合物的IC50值 合物的IC50值
158-162、164、166、167、169-172、 174-178、181、183、185-196、198、 200、205、206、209-212、均≤2 均≥100
214-219、 221、223、224、226-232和234- 243
54、69、77、84、88、99、113、 124、145、157、168、182、220、 222和233 这些所列的化 这些所列的化 合物的IC50值 合物的IC50值
均≤0.5 均≥50
[2812] 为测定细胞循环特定的作用方式，以每孔50μl的体积，每孔16000个细胞的密度，将RKO亚克隆的人结肠腺癌细胞(RKOp27或RKOp21，见Schmidt等，Oncogene 19，
2423-2429；2000所述)接种于每孔内装有含10μM坡那甾酮A的带有10％FCS的DMEM生
长培 养基的96孔平底培养板中。接种24小时后，向该96板的各孔中加入50μl的各化
合物的DMEM稀释液。每个化合物的稀释液一式四份进行试验。将装有未处理的对照组细
胞的各孔充填含1％DMSO的50μl DMEM。然后在37℃下，在含有5％二氧化碳的保湿气
氛下，将细胞与各物质孵育72小时。为测定细胞生存能力，加入10μl AlamarBlue溶液
(Biosource)，然后在激发波长544nm和发射波长590nm处测定荧光。为计算细胞的生存能
力，将未处理细胞的发射值设为100％生存能力，将处理组细胞的发射率定为与未处理组细
胞值的比率。生存能力以％值表示。将不存在诱发剂坡那甾酮A(Ponasterone A)下生长
的增殖细胞的生存能力与坡那甾酮A诱发的异位p27Kipl所表达的抑制的细胞生存能力相
nd
比较。该试验背景下的数据概括于表A(2 列)中。
2423-2429；2000所述)接种于每孔内装有含10μM坡那甾酮A的带有10％FCS的DMEM生
长培 养基的96孔平底培养板中。接种24小时后，向该96板的各孔中加入50μl的各化
合物的DMEM稀释液。每个化合物的稀释液一式四份进行试验。将装有未处理的对照组细
胞的各孔充填含1％DMSO的50μl DMEM。然后在37℃下，在含有5％二氧化碳的保湿气
氛下，将细胞与各物质孵育72小时。为测定细胞生存能力，加入10μl AlamarBlue溶液
(Biosource)，然后在激发波长544nm和发射波长590nm处测定荧光。为计算细胞的生存能
力，将未处理细胞的发射值设为100％生存能力，将处理组细胞的发射率定为与未处理组细
胞值的比率。生存能力以％值表示。将不存在诱发剂坡那甾酮A(Ponasterone A)下生长
的增殖细胞的生存能力与坡那甾酮A诱发的异位p27Kipl所表达的抑制的细胞生存能力相
nd
比较。该试验背景下的数据概括于表A(2 列)中。
[2813] 为检测对已知对明确类别的化学治疗剂具有高度抗性的细胞的抗增殖活性/细胞毒性，在上述的Alamar Blue试验中使用HCT 15细胞(具有P-糖蛋白过度表达)和
MCF7ADR细胞，已知这两种细胞均过度表达某些类型的多抗药性转运蛋白。简单地讲，将所
述各化合物以20mM浓度溶解于二甲亚砜(DMSO)中，接着以半-对数梯度进行稀释。再将
DMSO稀释液进一步以1∶100稀释至含有10％胎牛血清的DMEM中，终浓度为该试验中所
述终浓度的2倍。以每孔50μl的体积，每孔10000个细胞的密度，将待检测细胞接种于96
孔平底培养板中。接种24小时后，向该96板的各孔中加入50μl的各化合物的DMEM稀释
液。每个化合物的稀释液按一式四份进行试验。将装有未处理的对照组细胞的各孔充填含
1％DMSO的50μl DMEM。然后在37℃下，在含有5％二氧化碳的保湿气氛下，将细胞与各物
质孵育72小时。为测定细胞生存能力，加入10μl Alamar Blue溶液(Biosource)，然后在
激发波长544nm和发射波长590nm处测定荧光。为计算细胞的生存能力，将未处理细胞的
发射值设为100％生存能力，将处理组细胞的发射率定为与未处理组细胞值的比率。生存能
力以％ 值表示。
MCF7ADR细胞，已知这两种细胞均过度表达某些类型的多抗药性转运蛋白。简单地讲，将所
述各化合物以20mM浓度溶解于二甲亚砜(DMSO)中，接着以半-对数梯度进行稀释。再将
DMSO稀释液进一步以1∶100稀释至含有10％胎牛血清的DMEM中，终浓度为该试验中所
述终浓度的2倍。以每孔50μl的体积，每孔10000个细胞的密度，将待检测细胞接种于96
孔平底培养板中。接种24小时后，向该96板的各孔中加入50μl的各化合物的DMEM稀释
液。每个化合物的稀释液按一式四份进行试验。将装有未处理的对照组细胞的各孔充填含
1％DMSO的50μl DMEM。然后在37℃下，在含有5％二氧化碳的保湿气氛下，将细胞与各物
质孵育72小时。为测定细胞生存能力，加入10μl Alamar Blue溶液(Biosource)，然后在
激发波长544nm和发射波长590nm处测定荧光。为计算细胞的生存能力，将未处理细胞的
发射值设为100％生存能力，将处理组细胞的发射率定为与未处理组细胞值的比率。生存能
力以％ 值表示。
[2814] 通过使用细胞死亡检测ELISA(Roche Biochemicals，Mannhein，德国)测定细胞凋亡的诱发。以每孔50μl的体积，每孔10000个细胞的密度，将RKO亚克隆接种于96
孔平底培养板中。接种24小时后，向该96板的各孔中加入50μl的各化合物的DMEM稀
释液。每个化合物的稀释液至少按一式三份进行试验。将装有未处理的对照组细胞的各
孔充填含1％DMSO的50μl DMEM。然后在37℃下，在含有5％二氧化碳的保湿气氛下，
将细胞与各物质孵育24小时。作为诱发细胞凋亡的阳性对照，将细胞用50μM顺铂(Gry
Pharmaceuticals，Kirchzarten，德国)处理。然后除去培养基，将细胞在200μl溶胞缓冲
孔平底培养板中。接种24小时后，向该96板的各孔中加入50μl的各化合物的DMEM稀
释液。每个化合物的稀释液至少按一式三份进行试验。将装有未处理的对照组细胞的各
孔充填含1％DMSO的50μl DMEM。然后在37℃下，在含有5％二氧化碳的保湿气氛下，
将细胞与各物质孵育24小时。作为诱发细胞凋亡的阳性对照，将细胞用50μM顺铂(Gry
Pharmaceuticals，Kirchzarten，德国)处理。然后除去培养基，将细胞在200μl溶胞缓冲
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